Книга
← К списку книгЗагрузка разделов…
активнаАктивные записи участвуют в каталоге и синках. Неактивная книга скрыта, но не удалена из базы.
Книга
Пс/д общей ped акцией
zl. Н. НЕСМЕЯНОВА и К. А. КОЧЕШКОВА
МЕТОДЫЭЛЕМЕНТО-ОРГАНИЧЕСКОЙХИМИИ
С. Т. ИОФФЕ и А. Н. НЕСМЕЯНОВ.
МЕТОДЫЭЛЕМЕНТО-ОРГАНИЧЕСКОЙХИМИИ
МАГНИЙБЕРИЛЛИЙКАЛЬЦИЙСТРОНЦИЙБАРИЙ
Ответственный редакторчлен-корреспондент АН СССРК. А.КОЧЕШКОВ
ПРЕДИСЛОВИЕ
Настоящая монография посвящена металлоорганическим соединениям элементов второй группы периодической системы — магния, бериллия, кальция, стронция и бария.
В то время как магнийорганические соединения со времени открытия Гриньяра (1900) приобрели исключительно важное значение в препаративной органической химии, остальные элементы подгруппы магния, отчасти вследствие меньшей доступности самих металлов, не привлекали к себе внимания исследователей, и лишь в последние годы начинает складываться химия металлоорганических соединений бериллия, кальция, бария и стронция.
В настоящее время область их мыслимого применения очень узка, тем не менее не исключена возможность их использования в некоторых синтезах, особенно в реакциях металлирования.
Несоизмеримые масштабы в исследовании и применении магнийорга. нических соединений, с одной стороны, и металлоорганических соединений остальных упомянутых элементов, с другой стороны, нашли свое отражение и в резко различном числе монографий и обзорных работ, посвященных первым и последним.
Магнийорганические соединения довольно обстоятельно описаны в зарубежной монографической литературе. Укажем на главу В. Шленка «Organometallverbindungen» в 4 томе И. Губена «Die Methoden der Organischen Chemie» [1], монографию Ш. Курто «Le magnesium enchimie organique» [2], его же раздел «Combinaisonsorganomagnesiennes»B«Traite de chimie organique» [3], монографию Ф. Рунге «Organometallverbindungen», часть I «Organomag- nesiumverbindungen» [4], его же «Organometallverbindungen», второе издание [5], монографию Е. Краузе и А. Гроссе «Die chemie der Metall-orga- nischen Verbindungen» [6].
В 1954 г. издана фундаментальная монография М. Хараша и О. Рейн- муфа «Grignard reactions of nonmetallic substances» [7]. Краткие сведения о магнийорганических соединениях приведены также в монографиях Г. Гилмана «Organic Chemistry. An Advanced Treatise» [8], E. Рохова, Д. Херда P. Льюиса «The chemistry of organometallic compounds» [9], а также в первом ПО] и во втором издании [11] монографии Г. Коатса «Organo-metallic compounds».
Ряд обзорных статей опубликован в связи с 50-летием магнийорганиче- ского синтеза [12, 13].
Соединения бериллия кратко описаны в монографии Ю. Шмидта «Ог- ganometallverbindungen» [14], во втором издании книги Г. Коатса [11] и у Г. Гилмана [8], а также у Ф. Рунге [5]. В монографии Г. Коатса [11] также упоминаются соединения кальция, стронция и бария.
В русской монографической литературе магнийорганические соединения представлены значительно беднее. В 1908 г. была опубликована диссертация В. В. Челинцева «Индивидуальные магнийорганические соединения и их превращения в аммониевые и оксониевые комплексы» [15], в 1916 г. диссертация Г. Л. Стадникова «Аномалии реакции Гриньяра» [16] Ю. С. Залькиндом была в 1913 г. написана книга «О действии магния на эфиры галоидозамещенных карбоновых кислот» [17]. В 1917 г. Ф. Церевитинов опубликовал брошюру «О применении магнийорганических соединений в анализе» [18], в 1925 г. отдельным изданием вышла статья А. П. Терентьев «Применение магния в органической химии» [19]. Наконец, в 1950 г. была издана трехтомная монография С. Т. Иоффе и А. Н. Несмеянова «Справочник по магнийорганическим соединениям» [20].
Большинство из перечисленных работ, естественно, устарело, часть из них посвящена только отдельным вопросам, и к тому же некоторые являются сейчас библиографической редкостью. Что же касается «Справочника по магнийорганическим соединениям», то он содержит обширный перечень реакций, но не рассматривает ни теоретических, ни методических вопросов и не содержит описания экспериментов.
Из обзорных работ более позднего времени укажем на опубликованные в «Успехах химии» статьи Л. М. Сморгонского и А. Б. Брукера «Свободные радикалы в реакции Гриньяра» [21], С. Т. Иоффе «Вклад русских химиков в развитие магнийорганического синтеза» (к 50-летию магнийорганическо- го синтеза) [22], его же — «Винилирование посредством реакции Гриньяра» [23].
Из обзорных работ, посвященных орган ическим соединениям бериллия кальция, стронция и бария, укажем на статьи Р. Г. Джонса и Г. Гилмана, [24], А. В. Новоселовой, К- Н. Семененко и Н. Я. Туровой [25], Г. А. Балуевой и С. Т. Иоффе [26].
Из этого краткого перечня следует, что опубликование данной монографии является вполне оправданным и, как надеются авторы, она восполнит тот пробел, который имеется в отечественной литературе.
В книге используются оригинальные работы, отреферированные в «Chemical Abstracts», а начиная с 1953 г. — в реферативном журнале «Химия» (до 1 января .1962 г.). Кроме того, рассмотрены наиболее важные оригинальные работы, опубликованные в русских и иностранных журналах в 1961 г.
В области магнийорганических соединений рассматриваются только наиболее характерные примеры, иллюстрирующие тот или иной тип реакции. Это позволяет исключить большое число работ, в которых реактив Гриньяра применялся повторно для получения ранее описанных веществ, и в ряде случаев ограничить перечень примеров в пределах каждого типа реакций.
По металлоорганическим соединениям бериллия, кальция, стронция и бария литература использована исчерпывающе.
Авторы выражают благодарность за оказанную помощь Г. А. Балуевой при подборе материалов и Е. К- Туликовой при оформлении монографии.
ЛИТЕРАТУРА
Н о u b е п J. Die Methoden der Organischen Chemie, vol. IV. Leipzig, Verlag G. Thieme, 1924; Schlenk W. Organometallverbindungen, S. 720—895.
С о u r t о t Ch. Le magnesium en chimie organique, Blanchard (ed.). Paris, 1926.
Traite de Chimie organique (sous la direction de V. Grignard, G. Dupont, E. Locquin). Paris, Masson et Cie, vol. 5, 1937. Ch. С о u r t о t. Combinaisons organomagnesiennes, p. 86—501.
Runge F. Organometallverbindungen. Teil I. Organomagnesiumverbindungen. Wissenschaftliche Verlaggesellschaft. Stuttgart, 1932. (Русск. перевод: M. Л.. ОНТИ, 1937).
R u n g е F. Organometallverbindungen. Teil II. Organoverbindungen von Magnesium und Zink. Stuttgart, Wissenschaftliche Verlaggesellschaft, 1944, S. 185—687.
Krause E., Grosse A. von. Die Chemie der Metallorganischen Verbindungen. Berlin, Borntrager, 1937.
К h a r a s c h M. S., R e i n m u t h O. Grignard reactions of nonmetallic substances. N. Y„ Prentice-Hall Inc., 1954.
G i 1 m a n. H. Organic chemistry. An advanced treatise, vol. I, ch, 4, N. Y., J. Willey, 1943.
Rochow E. G„ H u r d D. T., L e w i s R. N. The chemistry of organo-metallio compounds». N. Y., J. Willey, 1957.
С о a t e s G. E. Organo-metallic compounds. London, Methuen, 1956.
Coates G. E. Organo-metallic compounds. 2-nd ed. London, Methuen, 1960.
Locquin R. Bull. Soc. chim. France, [5], 17, 897 (1950).
Co longe J. Bull. Soc. chim. France (5), 17, 910 (1950).
Sc h m i d t J. Organometallverbindungen. Teil 2. Wissenschaftliche Verlaggesellschaft Stuttgart, 1934. (Русск. перевод: ОНТИ, Л„ 1937).
Челинцев В. В. Индивидуальные магнийорганические соединения и их превращения в оксониевые и аммониевые комплексы. Диссертация. М., 1908, стр. 270.
Стадников Г. Л. Аномалии реакции Гриньяра. Диссертация. Одесса, 1916, стр. 178.
3 а л ь к и н д Ю. С. О действии магния на эфиры галоидозамещенных карбоновых кислот. СПб., 1913, стр. 266.
Ц е р е в и т и н о в Ф. О применении магнийорганических соединений в анализе, М., 1917.
Терентьев А. П. Применение магния в органической химии. Мемуары химического отделения об-ва любителей естествознания, антропологии и этнографии, вып. 1. М., 1925, стр. 29.
И о ф ф е С. Т. и Несмеянов А. Н. Справочник по магнийорганическим соединениям, том 1—3. М., Изд-во АН СССР, 1950.
Сморгонский Л. М., Б р у к е р А. Б. Усп. хим., 15, 8! (1946).
Иоффе С. Т. Усп. хим., 20, 621 (1951).
Иоффе С. Т. Усп. хим., 27, 1010 (1958).
J о п е s R. G., G i 1 m a n Н. Chern. Rev., 54, 835 (1954).
Новоселова А. В., Семененко К- Н., Т у р о в а Н. Я. Вестник МГУ, серия матем., физ., мех., астрон., химии, 13, 139 (1958).
Б а л у е в а Г. А., И о ф ф е С. Т. Усп. хим., 31, 1010 (1962).
МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Первые попытки создания химической связи между углеродом и магнием были предприняты Олваксом и А. Шафариком в 1859 г. в Геттингене при нагревании в запаянной трубке йодистого этила с магнием. Через год А. Каур в Париже установил, что в этих условиях из йодистого метила или йодистого этила образуются жидкости, самовоспламеняющиеся на воздухе и реагирующие с водой с выделением метана и этана. К этому времени химики еще не располагали чистым магнием. В период 1891—1894 гг. Лор, Флек и Вага в лаборатории Лотара Мейера в Тюбингене при нагревании йодистого метила с магнием при 110° С в течение 40—50 час. получили, наряду со значительным количеством этана, сероватую массу, самора- зогревавшуюся на воздухе и бурно реагировавшую с водой, которой была приписана формула CH3Mg J.
Нагреванием в трубке диметилртути с магнием был получен диметилмаг- ний в виде твердой массы, самовоспламенявшейся на воздухе, реагировавшей с водой и спиртом с выделением газа; при нагревании в токе водорода при 245° С выделялся этан. Флек показал, что диметилмагний и диэтил- магний растворимы в смеси безводного бензола и эфира, причем при действии хлористого ацетила надиметилмагний был получен триметилкарбинол. Вага из дифенилртути и магния получил дифен ил магний.
Результаты этих опытов были мало обнадеживающими, так как полученные в очень малых количествах твердые вещества были весьма неустойчивы, легко разлагались на воздухе и требовали осторожного обращения.
Широкие предпосылки для применения магния в органическом синтезе открылись во второй половине XIX столетия благодаря блестящим работам Казанской школы химиков, широко использовавших цинкорганиче- ские соединения для целей синтеза. Именно исследования А. М. Бутлерова, А. М. Зайцева, Е. Е. Вагнера и С. Н. Реформатского проложили пути последующего применения магнийорганических соединений.
Особенно разносторонне цинкорганические соединения были применены в работах А. М. Зайцева и его школы для получения вторичных и третичных спиртов. Особенностью этих синтезов являлось то, что цинкоргани-
ческие соединения не выделялись в индивидуальном состоянии, а, возникая в процессе реакции, вступали во взаимодействие с присутствующим в смеси вторым компонентом.
Интересно отметить, что А. Е. Арбузов в 1901 г. при синтезе аллилме- тилфенилкарбинола из ацетофенона и йодистого аллила, проводя реакцию в эфирной среде, в одном из опытов добавлял к цинковой стружке порошкообразный магний.
В 1899 г. Ф. Барбье в Лионе, ссылаясь на метод А. М. Зайцева, при получении диметил гептенол а из метил гептенон а заменил в этой реакции цинк на магний и использовал в качестве растворителя этиловый эфир.
Ученик Ф. Барбье В. Гриньяр (1871—1935) в той же лаборатории, ссы- лаясь на реакцию А. М. Зайцева как на первоисточник, в 1900 г. усовершенствовал применение магния,, расчленив реакцию на две самостоятель' ные фазы: 1) образование смешанного магнийорганического соединения RMgX в эфирной среде и 2) взаимодействие последнего с соединением, содержащим карбонильную группу, приводящее к образованию новой углерод-углеродной связи.
Смешанные магнийорганические соединения получались с лучшими выходами, чем цинкорганические соединения; они оказались более удобными в препаративном отношении и нашли универсальное применение. Заслуга Гриньяра состояла не только в открытии нового метода, но и в широчайшем его применении в органическом синтезе, которое осуществили он и его ученики за 35 лет.
Главный интерес магнийорганических соединений заключается в их изумительно разностороннем применении как мощных орудий синтеза в органической химии, позволяющих получить величайшее разнообразие соединений с различными функциональными группами. Трудно назвать какой-либо раздел органической химии, где бы не нашли применение магнийорганические соединения, начиная с многочисленных синтезов модельных углеводородов моторного топлива и' кончая витаминами, гормонами, фармацевтическими препаратами и синтетическими душистыми веществами.
Реактивы Гриньяра, нашли широкое применение в синтезе элементоорганических соединений. Этим путем могут быть получены органические соединения золота, бериллия, ртути, кадмия, цинка, бора, алюминия, таллия, кремния, германия, олова, свинца, фосфора, мышьяка, сурьмы, вис- мута.серы, селена, Теллура и других элементов.
Касаясь универсальности этого метода, Гриньйр в 1926 г. писал: «Подобно хорошо настроенной скрипке, магнийорганические соединения под опытными пальцами могут дать звучание все новым неожиданным и более гармоничным аккордам».
Справедливость этого утверждения подтверждается триумфальным завоеванием органической химии магнийорганическими синтезами, нашедшим свое выражение в огромном числе опубликованных работ, использовавших этот метод, число которых уже к 19 48 г. составляло около 5 000, а к настоящему времени превысило 10 000.
Плодотворное развитие метода в большой степени связано с ценным вкладом, внесенным многими выдающимися химиками в эту область за последние 50 лет. Так, Ж- Иоцич сделал важное открытие принципиально новых по типу и методу получения магнийорганических производных ацетилена, играющих большую роль в синтезах. Им был получен дигалоидный эти- нилендимагний XMgC = CMgX и на его основе многочисленные бифункциональные соединения.
Дальнейшее развитие это направление получило в работах Ю. С. Заль- кинда в применении к галоидному этинилмагнию HC=CMgX и синтезу на его основе монофункциональных соединений.
Н. Д. Зелинский широко использовал магнийорганический синтез в алициклическом ряду. В. С. Яворский дал условия использования непредельных галогенидов аллильного типа в магнийорганическом синтезе.
Болгарский химик Д. Иванов описал новый тип магнийорганических соединений, полученных замещением на магний подвижного водорода метиленовой группы фенилуксусной кислоты. «Реактивы Иванова» нашли широкое применение в последующих синтезах.
Среди огромного числа разнообразных синтезов, в которых применялись магнийорганические соединения, до недавнего времени отсутствовали реакции, позволяющие использовать реактивы Гриньяра, содержащие винильные радикалы. Этот пробел был восполнен открытием Г. Нормана, применившим в качестве реакционной среды тетрагидрофуран. Полученные в тетрагидрофуране магнийорганические соединения, содержащие винильный радикал (реактивы Нормана), оказались не уступающими по своей реакционной способности магнийорганическим соединениям из галоидных алкилов и алкинилов.
В 1904 г. Н. Д. Зелинским был открыт новый общий метод синтеза альдегидов из муравьиной кислоты с применением магнийорганических соединений. В этом же году А. Е. Чичибабин открыл новую, реакцию получения альдегидов из ортомуравьиного эфира через стадию ацеталей, нашедшую препаративное применение. Им же разработан метод синтеза сложных эфиров из нейтральных угольных эфиров, а также ортоэфиров из ортоугольного эфира.
Важные исследования были выполнены М. Харашем, показавшим возможность изменения обычной гетеролитической передачи радикала реактива Гриньяра в его реакциях и перевода этого процесса на рельсы цепной гомолитической реакции путем введения малых добавок хлоридов металлов УШ группы*.
Влиянию пространственных затруднений в реакциях с реактивами Гриньяра и их присоединению к сопряженным системам посвящены многс?чи- сленные работы Е. Колера и Р. Фьюзона.
Основываясь на реакции разложения магнийорганических соединений веществами, содержащими активный атом водорода, Л. Чугаев в 1902 г. впервые предложил метод качественного определения гидроксильных групп, который был в дальнейшем особенно подробно и обстоятельно разработан
для количественного анализа Ф. Церевитиновым применительно к различным функциональным группам, содержащим активный атом водорода. Метод Чугаева — Церевитинова прочно вошел в аналитическую практику. В последующие годы он был успешно модифицирован А. П. Терентьевым.
Разрешению вопроса о строении магнийорганических соединений спо собствовали исследования А. П. Терентьева, Н. В. Кондырева, Д. П. Ма- ноева, В. Шленка и в последнее время — работы А. Кирмана, Р. Десси и Р. Амлена.
Благодаря исследованию А. Н. Несмеянова и В. А. Сазоновой установлено строение первичных продуктов взаимодействия реактива Гриньяра с оксосоединениями, до этого бывшее спорным.
Наряду с гладко протекающими реакциями в синтезах с применением магнийорганических соединений известны и многочисленные аномальные процессы. В случае сложных эфиров они были обстоятельно изучены Г. Л. Стадниковым, для хлорангидридов кислот — Ф. Уитмором, для альдегидов и кетонов — Ф. Уитмором, Е. Колером, А. Е. Арбузовым, А. Д. Петровым-
Магнийорганические соединения пиррола, индола и карбазола были впервые введены в практику синтеза Оддо и нашли широкое применение.
Новый метод синтеза первичных амин о в разработан К. А. Кочешковым и Н. И. Шевердиной.
Реакция Гриньяра многократно использовалась при синтезе алкалоидов в работах А. Орехова, при исследованиях в области камфарной группы — С. С. Наметкиным, в области терпенов — Б. А. Арбузовым, в области полициклических соединений — А. Е. Арбузовым, М. И. Ушаковым, Б. М. Михайловым и др.
Уже этот краткий перечень и учет количества опубликованных работ за 60 лет существования магнийорганического синтеза делает невозможным поместить в данной монографии исчерпывающие сведения о всех проведенных реакциях. Авторы и не ставили перед собой эту непосильную задачу. В монографии помещены для каждого типа реакций лишь отдельные наиболее характерные примеры при описании метода и в приведенных прописях.
Опущены также таблицы с примерами реакций, так как эти сведения могут быть почерпнуты в трехтомном «Справочнике по магнийорганическим соединениям» С. Т. Иоффе и А. Н. Несмеянова.
Равным образом не рассматриваются синтетические методы, использующие магнийорганические соединения для получения других элементоорганических соединений. Эти методы описаны в соответствующих томах издания «Методы в области элементоорганической химии» при каждом элементе.
Номенклатура
Формула магнийорга- нического соединения
Наименование, принятое в книге
Другие названия, встречающиеся в литературе
Немецкий термин
Английский термин
RMgX
Галоидный алкил (арил) магний
Во множественном числе алкил (арил) магнийгалогениды
Алкил (арил) магнийгало- генид
Alkyl (Aryl) Magnesiumhalogen id
Alkyl (Aryl) magnesium halide
HC = CMgX
Галоидный этинилмагний
Галоидмагнийацетилеи
Acet у len-monom agnesi um- halogenid
Ethynyl magnesium halide
XMgC = CMgX
XMg (CH2)5MgX
Двугалоидный этинилендимагний
Двугалоидный 1,5-пентаметилен- димагний
Комплекс Иоцича, дигалоид- магнийацетилен
1,5-Ди (галоидмагний) пентан
Acetylen-dimagnesium-halo- genid
Magnesium verb indung des a, s-dihalogenid-pentans
Ethynylenmagnesium halide
'V— MgX
Галоидный пиррилмагний
Во множественном числе галоид- магнезилпирролы
Также индол и карбазол
Галоидмагнезилпиррол
Руггу 1-magnesiumhalogenid
Pyrrylmagnesium halide
RNHMgX
Алкил (арил) галоидмагнезиламин
Alkyl (Aryl) Magnesylamin
Alkyl (Aryl) —- aminomagnesium halide
RN (MgX)2
Алкил (арил) ди (галоидмагнезил) амин
Dialkylaminomagnesium halide
R2Mg
C,H5CH (MgX) COOMgX
Диалкил (арил) магний
Галоидмагниевая соль а-галоид- магнийфенилуксусной кислоты.
Реактив Иванова
Magnesiumdialkyl. Magnesiumdiaryl
Magnesyl-Verbindung des Phenyl-essigsaiire
Dialkyl (aryl) — magnesium
вующим обратнымвующим обратнымРис. 1. Прибор для проведения реакции ГриньяраРис. 1. Прибор для проведения реакции Гриньяра
вующим обратным
вующим обратным
Рис. 1. Прибор для проведения реакции Гриньяра
Рис. 1. Прибор для проведения реакции Гриньяра
ПРИГОТОВЛЕНИЕ
МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
В большинстве случаев приготовление реактивов Гриньяра из галоидных алкилов (или арилов) и магния является несложной операцией.
В совершенно сухую трехгорлую колбу, соединенную с хорошо дейст- холодильником, закрытым хлоркальциевой трубкой,
помещают абсолютный эфир, металлический магний и сюда же постепенно прибавляют из капельной воронки эквимолярное количество галоидного алкила или арила.
На рис. 1 изображен прибор для проведения реакции. Холодильник (лучше шариковый) должен быть достаточной длины и иметь широкую внутреннюю трубку, чтобы эфир, даже при энергично идущей реакции, мог свободно стекать, не закрывая просвета. Обвод с краном на капельной воронке может быть использован для пропускания инертного газа, когда это необходимо.
Наиболее удобно применение нормальных шлифов, в том числе и шлифа для мешалки. Шлифы и кран рекомендуется смазывать несколько расплывшейся пятиокисью фосфора. Под колбу подставляется с самого начала,сосуд с холодной водой. Количество воды и емкость бани должны позволять погрузить, в случае необходимости, всю колбу в воду. Следует особенно подчеркнуть, что в связи с огне- и взрывоопасностью эфира на рабочем столе, где производятся операции с реактивом Гриньяра, не должно быть зажженных горелок и включенных открытых электрических нагревательных приборов. Для подогревания реакционной смеси можно рекомендовать электрическую водяную баню. После того как стружка магния залита эфиром, начинают добавлять галоидный алкил. При применении бромистых или иодистых алкилов реакция начинается, большей частью, сразу же после прибавления первой порции галоидопроизводного. Жидкость рядом с магнием немного мутнеет,
разогревается, и эфир постепенно начинает кипеть. Прибавление сразу больших количеств галоидопроизводного не рекомендуется, так как реакция, раз начавшись может принять бурный ха-
рактер. Обычно нет необходимости и в подогревании. Рекомендуется добавить небольшое количество галоидопроизводного и подождать несколько минут начала реакции. Если же реакция не начинается, то надо бросить на магний небольшой кристаллик иода [1]. Перемешивание в этом случае не требуется, так как именно в том месте, где крупинка иода соприкасается с магнием, обычно и начинается реакция.
Рис. 2. Прибор для получения и фильтрования реактива Гриньяра в атмосфере азотаРис. 2. Прибор для получения и фильтрования реактива Гриньяра в атмосфере азота
Рис. 2. Прибор для получения и фильтрования реактива Гриньяра в атмосфере азота
Рис. 2. Прибор для получения и фильтрования реактива Гриньяра в атмосфере азота
Необходимо, впрочем, отметить, что иод, находясь под эфиром и реагируя сам с магнием, также может вызвать местное разогревание, сопровождающееся выделением пузырьков. На этом дело может и остановиться, если в реакции не примет участия галоидный алкил. Существенным признаком начавшейся реакции, наряду со вскипанием, является также полное исчезновение окраски иода. Необходимо заметить, что при реакции возможно появление небольшого количества хлопьев (гидроокиси магния) за счет присутствия следов влаги в эфире.
После.того как реакция началась, галоидный алкил (иногда смешанный предварительно с эфиром) прибавляют через капельную воронку с такой скоростью, чтобы непрерывно шла реакция. Если последняя носит слишком энергичный характер, колбу охлаждают водой, однако чрезмерное охлаждение, ведущее к прекращению реакции, не рекомендуется. После того как все количество галоидного соединения прибавлено, ждут некоторое время, пока реакция не начнет ослабевать, а затем подогревают (обычно от 30 мин. до 2 час.)дотех пор, пока магний почти не исчезнет (как правило, остается небольшой темный остаток в виде хлопьев). Реактив готов для дальнейшего употребления. В тех случаях, когда наличие остатка магния может осложнить последующую реакцию, быстро сливают раствор реактива Гриньяра с остатков металла. Если необходима полная прозрачность раствора, быстро фильтруют через стеклянную вату или пористую пластинку (позаботившись предварительно о том, чтобы они были достаточно сухи). Эту операцию лучше проводить под давлением азота.
Для получения реактива Гриньяра в атмосфере азота с последующим фильтрованием рекомендуется аппаратура, изображенная на рис. 2. К широкому горлу трехгорлой колбы емкостью 300 мл (рис. 2) пришлифо-
ван двурогий форштосс, верхняя часть которого представляет собой ртутный затвор, а боковой отрог пришлифован к обратному холодильнику; к двум другим горлам колбы пришлифованы капельная воронка и трубка с краном (для ввода азота). Для фильтрования раствора предназначена цилиндрическая воронка (рис. 2) с пористой стеклянной пластинкой и пришлифованной широкой пробкой, которая в свою очередь имеет отверстие в форме опрокинутой воронки, закрывающееся сверху маленькой пробкой.
Емкость воронки 300 мл (от пластинки до боковой отводной трубки). Эта воронка своим широким отверстием также пришлифована к широкому горлу колбы и может быть присоединена вместо двурогого форштосса; такая замена совершается при пропускании тока азота. Приготовление реактива Гриньяра ведется в указанной колбе при пропускании азота и при перемешивании. Чтобы отфильтровать раствор от магния, к широкому горлу колбы (после отсоединен ия ее от двурогого форштосса, что делается при пропускании встречного тока азота) присоединяется описанная выше воронка, соединенная короткой каучуковой трубкой с сосудом для хранения реактива Гриньяра (из воронки и сосуда предварительно вытесняется воздух). После продувания всей системы азотом реактив Гриньяра переливается из колбы в воронку и фильтруется под давлением азота [1а]. В случае хлоридов или бромидов по мере течения реакции могут образоваться два слоя: нижний, тяжелый, состоит из раствора небольшого количества эфира в галоидном алкилмагнии, верхний — раствор последнего в эфире. Иногда имеет место выпадение осадка; в этом случае полезно добавление бензола.
Количество и качество магния
Обычно применяют 5—10%-ный избыток магния по отношению к галоидному алкилу, за исключением некоторых специальных случаев, где берется более значительный избыток металла. Так, в случае галоидного аллилмагния Гилман 12] рекомендует применение 3- и 6-кратного избытка магния, хотя Хараш не считает это необходимым [3]. Для избежания побочных реакций и повышения выхода магнийорганического соединения рекомендуется использование магния высокой степени чистоты [4—11]. Предложен метод и описана аппаратура [12—13] для непрерывного обновления слоя реагирующего металла путем его срезания во время реакции. Имеется указание на повышенную реакционную способность электролитически осажденного магния [14], который реагирует с холодной водой и хлорбензолом. Американскими авторами [15] рекомендован для проведения реакции Гриньяра так называемый «циклический реактор», в котором галоидный алкил в токе эфира многократно циркулирует через трубку, наполненную амальгамированным магнием. В этом аппарате Ньюмен с сотр. [16] получил с высокими выходами ряд реактивов Гриньяра. Описано непрерывное получение бромистого этилмагния в аппарате типа экстрактора Сокслета [17]. Качество магния имеет первостепенное значение для нормального течения реакции и повышения выхода реактива Гриньяра. Применение магния высокой степени чистоты, например сублимированного, уменьшает выход побочных продуктов, образование которых часто катализируется различными примесями.
Магний лучше всего брать в виде стружек. Магний в порошке применяется лишь в специально указанных случаях (он гигроскопичен и содержит примесь окиси) [18].
Активаторы и ингибиторы
Во многих случаях, особенно при работе с галоидными арилами, необходимо подвергнуть магний предварительному активированию. Обычно применяется и дает хорошие результаты активирование иодом по Байеру [19]; методика активирования впоследствии была несколько видоизменена [20].
В сухой пробирке смешивают несколько сотых грамма иода и приблизительно 20-кратное количество сухого магния в виде стружек. Смесь нагревают на горелке до 300—400° С при постоянном вращении пробирки и следят за тем, чтобы масса не начала плавиться. Большая часть иода вступает в реакцию. При правильном активировании стружки покрываются коричневым налетом. По окончании операции пробирку тотчас закрывают пробкой, магнию дают остыть и, по возможности, тотчас применяют в реакции.
Вариант этой методики описан также у Гилмана [2]. Критерием того, что активирование прошло в должной мере служит проба с 1 мл бромбензола и равным количеством сухого эфира. При прибавлении смеси к небольшому количеству активированного магния реакция должна протекать моментально и настолько энергично, что жидкость выбрасывается из пробирки. Отметим, что в большинстве случаев достаточная активация достигается, если свежие стружки подавить в сухой ступке (обновление поверхности и снятие окисной пленки!).
Грютнер и Краузе [22] рекомендуют в более трудных случаях добавлять к магниевым стружкам 0,5 г бромистого этила в 5 мл эфира. Когд^ реакция начнется, смесь охлаждают водой, сливают образовавшийся бромистый этилмагний, трижды, ополаскивают остаток абсолютным эфиром и добавляют к металлу достаточно концентрированный раствор некоторой части трудно реагирующего галоидного алкила. В более редких случаях для активирования магния употребляют, кроме того, следующие вещества: бром [23], диметиланилин [24—25], хлористый или бромистый алюминий [26], хлороформ, четыреххлористый углерод [27], этиловый эфир ортокремневой кислоты [28]. С целью повышения активности магния Гилман с сотр. [21, 29—31] рекомендовал применение сплавов меди и магния (с содержанием меди от 12,75 до 14,5%), однако Джонсон и Адкинс [32, 33] указывают, что выходы в некоторых случаях применения сплава медь — магний значительно снижались. Они считают, что присутствие меди ускоряет реакцию Вюрца (см. стр. 52). Куза и Киппинг[7] приписывают колеблющиеся выходы при получении бромистого и хлористого циклогексил- магния именно наличию примесей в магнии. Следует указать, что обычно указанные выше ухищрения являются излишними.
При необходимости более длительного кипячения для приготовления реактива Гриньяра рекомендуется работа в инертной атмосфере (азот) [34]. Наиболее рационально использовать в этом случае прибор, изображенный на рис. 3 (стр. 27). Имеется указание, что особенно высокие выходы достигаются в атмосфере гелия и аргона [35]. Если в этих условиях добавлять галоидный алкил к магнию, взятому с 10%-ным избытком, и в таком количестве эфира, чтобы конечная концентрация реактива Гриньяра была двунормальной, то при последующем кипячении (2—3 часа) выходы RMgX составляют(в %): n-C4HgMgCl—99;'n-C4HgMgBr — 97,5—97,8; C6HuMgBr — - 69,3; C6H6MgBr — 99; C6H6MgJ — 81; C6H6CH2MgBr — 91,3. Растворы магнийорганических соединений получаются бесцветными.
Присутствие влаги, по данным ряда авторов, препятствует реакции Гриньяра [36, 37], увеличивая продолжительность индукционного периода реакции. Однако имеются и другие данные [38, 39], согласно которым выход дифенилметилкарбинола из бензофенона во влажном эфире составил 98%, выход фенилдиметилкарбинола из хлористого метилмагния и этилбензоата во влажном эфире — 38%, а в сухом эфире — 37%; выходы фенил- диэтилкарбинола из бромистого этил магния и бензойной кислоты составляли 64 и 53% соответственней
С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
В последнее время французские авторы [40] исследовали влияние влажности эфира на начало реакции бромистого бутила с магнием и бромистого фенила [41] с магнием. В первом случае в абсолютном эфире реакция начиналась через 5 мин., при содержании 208 мг воды в 1 л эфира— через 27 мин., при 468 мг воды в 1 л эфира — через 720 мин. При содержании воды 520 мг в 1 л реакция вовсе не шла. Реакция бромбензола с магнием в эфире, просушенном над натрием, начиналась через 9—10 мин., а в эфире, просушенном над хлористым кальцием (содержание воды 450 мг в 1 л эфира), через 14—15 мин. Выходы трифенилкарбинола, полученного при действии бензофенона, составляли в обоих случаях 87—90%. Рекомендовано для инициирования реакции добавление эфирата бромистого магния. Во влажном эфире при этом образуются MgBr2 • Н2О и MgBr2-6H2O [42]. При применении ультразвука получены бромистые этил-, бутил- и фенил- магний в слегка водном этиловом или бутиловом эфире, содержащем до 50% бензола или петролейного эфира [43].
Имеющийся экспериментальный материал не дает, однако, оснований отказаться от основного правила работы с реактивом Гриньяра, предусматривающего абсолютную сухость реактивов и аппаратуры.
Стойкость реактива Гриньяра не ограничена, если только исключен доступ влаги и атмосферного кислорода [44]. Показана неизменяемость двунормального раствора йодистого метилмагния, хранившегося в запаянной стеклянной ампуле в течение 20 лет [45].
Влияние чистоты галоидопроизводногои скорости его прибавления
В тех случаях, когда имеется основание предполагать, что галоидные алкилы содержат примесь спирта, необходимо обработать их водой, высушить над хлористым кальцием и перегнать. Примесь спирта препятствует началу реакции. Степень чистоты галоидопроизводного в ряде случаев имеет
Таблица I
Влияние скорости прибавления галоидопроизводного на выход реактива Гриньяра (в %)
Галоидопроизводное
Медленное прибавление *
Быстрое при- бавление**
Г алоидопроизводное
Медленное прибавление *
Быстрое прибавление **
С2Н5Вг
93,1
86,6
«-С7Н15ВГ
88,8
72,9
л-С3Н,Вг
91,7
82,5
n-CsHi7Br
88,4
73,3
Z-C3H,Br
84,0
70,5
«-С4Н9С1
91,2
90,6
и-С4Н9Вг
94,0
79,2
77-C4H9J
85,6
67,8
/-С4Н»Вг
87,2
76,7
С6Н5СН2С1
93,1
92,9
s-C4H9Br
77,7
61,6
С6Н3Вг
94,7
89,8
/-С4Н6Вг***
25,1
17,8
2-СН3С6Н4Вг
92,7
88,3
л-С6НцВг
88,6
73,2
3-СН3С6Н4Вг
88,0
81,3
г-С5НпВг
88,0
70,2
4-СНАН4Вг
86,9
83,3
s-C5HuBr
66,8
49,2
1-СюН7Вг
94,8
91,7
^-СаНцВг
92,0
77,2
2-СюН7Вг
83,8
81,3
* Добавление после начала реакции 0,05 моля галоидопроизводного в 30 мл эфира за 30—35 мин.
** Добавление после инициирования реакции сразу.
По данным Уитмора [50], при получении гриньярова реактива из галоидопроизводных третичных радикалов следует употреблять хлориды. В этом спмчае можно достигнуть выходов 60-80%.
важное значение. Так, рекомендовано использовать только свежеперег- нанный хлористый бензил [46]. Хлористый а-нафтилметилмагний получен с выходом 80% только из чистого галоидопроизводного [47]. В реакцию с магнием вступает только такой 9-бромантрацен, который имеет температуру плавления 100° С или выше [48].
Гилман с сотр. [49] установил зависимость выходов реактивов Гриньяра от скорости прибавления галоидопроизводного (табл. 1).
Лучшие выходы достигнуты при энергичном перемешивании, посредством которого устраняются местные перегревы. Особенно важно хорошее перемешивание при получении суспензий малорастворимых реактивов Гриньяра — хлористого аллилмагния [51], бромистого 9-антрилмагния [48] и др.
Относительное количество эфира
Количество эфира обычно таково, что реактив Гриньяра образует одно- и двунормальные растворы [18]. Гилман и Вандеруол [52] дают следующие оптимальные концентрации в эфире (в %): для С6Н6Вг — 25—30, для С6Н6СН2С1 — 30—40, для п-С4Н9Вг — 55, для п-С4Н9С1 — 70. В большинстве случаев наиболее благоприятная концентрация галоидопроизводного в эфирном растворе равна 25—30 %.
Влияние природы галоида и характера радикала
При* одинаковых органических радикалах иодиды легче реагируют с магнием, чем бромиды, которые в свою очередь активнее хлоридо^Однако подпетые производные (особенно в жирном ряду) нередко дают более низкие выходы вследствие побочных реакций [53]. Чем длиннее цепь, тем более заметна реакция Вюрца. При вторичных и третичных радикалах имеет место, кроме того, отщепление HJ с образованием непредельных соединений; так, из йодистого изопропила образуется до 40 % пропилена [54], а из третичного йодистого бутила — изобутилен. Применение йодистых соединений целесообразно в тех случаях, когда соответствующие бромистые соединения трудно реагируют (например, парабромдифенил). Поэтому часто вводят в реакцию бромиды или еще лучше хлориды (в жирном ряду). [55]. Ароматические хлориды в обычных условиях в эфире практически неприменимы. Фтористые производные, не содержащие другого галоида, никакого значения для получения реактива Гриньяра не имеют [56—59].
Что касается характера радикала галоидопроизводного, то, в общем случае, слабо электроотрицательные радикалы в ряду Хараша [60, 61 ] более реакционноспособны к магнию в эфире, чем умеренно и сильно электроотрицательные; при этом надо также учитывать стерические факторы, растворимость и другие обстоятельства. Галоидные алкилы обладают большей реакционной способностью по отношению к магнию, чем галоидные арилы (см. стр. 27).
Типовое получение некоторых реактивов Гриньяра в эфирной среде
Получение бромистого фенилмагния [62—64]. К 20 г магниевой стружки добавлено 150 мл абсолютного эфира и 3—5 г бромбензола; затем добавлено 1 г магния, активированного иодом, и смесь перемешана до начала реакции. Остальные 78,5 г бромбензола, растворенные в 200 мл эфира, добавлены в течение 30 мин. Такой раствор при добавлении бромистого аллила образует аллилбеизол с выходом 82%.
Получение бромистого р-стирилмагння [65]. Смесь 7,32 г магния (измельчение 30— 80 меш), 30 капель Р-бромстирола, 0,08 г иода и 20 мл эфира кипятилась 15 мин. до начала!
2*
реакции; затем было добавлено 40 мл эфира. После этого добавлен в течение 1 часа раствор 18,3 г бромстирола в 47 мл эфира при кипячении и перемешивании, которое продолжено еще 15 мин. после окончания добавления. При использовании магния 99,8%-ной чистоты выход 90%.
Получение хлористого метилмагния [65, 66]. 100 г магниевой стружки залито абсолютным эфиром и погружено в баню с охладительной смесью из льда и соли. Охлажденный эфир насыщен хлористым метилом, который предварительно пропущен через колонку с хлористым кальцием. Охладительная смесь удалена, и реакционная смесь нагрета до комнатной температуры. Если реакция не начинается, повторяют охлаждение и насыщение. Сразу после начала реакции добавлено 500 мл абсолютного эфира, и медленно пропущен хлористый метил до полного растворения магния. Во время реакции выделялся сероватый осадок хлористого метилмагния. При обработке полученного раствора о-бромбензальдегидом получен вторичный спирт с выходом 87% [65].
Получение третичноалкилмагнийхлоридов [50, 67]. К 98 г свежей магниевой стружки, активированной кристалликом иода, добавлено 30 мл раствора третичного галогенида (4 моля) в 500 мл абсолютного эфира. Если реакция в этих условиях не начинается, следует добавить несколько капель бромистого этила или бромистого бутила. Через несколько минут после начала реакции смесь разбавлена 200 мл эфира, и при энергичном перемешивании добавлен оставшийся раствор хлорида со скоростью, не превышающей 1 капли в секунду. После добавления первой порции раствора остаток дополнительно разбавлен 300 мл эфира и добавление продолжено с той же скоростью; все это время смесь нагревалась до кипения. Реакция заканчивается при последующем перемешивании в течение часа. Выходы при работе по этому методу составили (в %): /-CiHgMgCl — 80,0; Z-C5HiiMgCl — 73,6; n-QHo (CHs)2CMgCl — 79,0; n-C5Hu (СН3)г CMgCl — 59,9; CH8 (C:H6)a CMgCl — 70,4; CH3(C2H5) (n-C:,H7)CMgCl — 77,7; CH3(C2H5) TO-GHjCMgCl — 70,0; (CzH.OsCMgCl — 58,3.
Получение хлористого третичноамилмагния [67a|. Реакция проведена в трехгорлой колбе (1 л), снабженной мешалкой с затвором, термометром, обратным холодильником, капельной воронкой и трубкой для ввода азота . В колбу помещено 2—3 кристаллика иода и 26 г(1,1 моля) магния, высушенного в сушильном шкафу при i 10° С в течение 2—3 час. и охлажденного до комнатной температуры в эксикаторе над хлористым кальцием. Затем колба продута азотом, пропущеным через две склянки Тищенко с концентрированной серной кислотой; за 30—40 мин. пропущено 4—5 л азота. После этого скорость азота снижена до 6—7 пузырьков в 1 мин. (эта скорость поддержана до конца синтеза), и колба нагрета до появления в ней фиолетовых паров. После охлаждения колбы до 60—70° С добавлено 2 мл из отвешенных 106,5 г (1 моль) третичного хлористого амила; остальной хлористый амил растворен в 500 мл абсолютного эфира. Через 2—3 мин. в колбу влито 100 мл абсолютного эфира и при небыстром перемешивании добавлен по каплям раствор третичного хлористого амила в эфире. Начало реакции определяется по характерному помутнению раствора, заметному при остановленной мешалке. Если реакция не начнется через 30—40 мин. после начала приливания, необходимо добавить в колбу 0,2—0,3 мл йодистого метила. Когда реакция начнется, скорость приливания раствора третичного хлористого амила следует регулировать таким образом, чтобы эфир не кипел, но чтобы даже небольшое увеличение скорости приливания вызывало слабое кипение эфира . Реакционная масса размешана еще 1 час и оставлена на ночь, причем полезно предварительно поднять мешалку так, чтобы она находилась выше уровня жидкости.
На другой день прозрачный раствор осторожно декантирован в заполненную сухим азотом склянку; в отсутствие воздуха .полученный реактив Гриньяра может храниться продолжительное время.
Общий метод получения реактива Гриньяра из хлористых алкилов описан также Хастоном и Лэнгхемом [68].
Получение хлористого аллилмагния [51]. К 80 г магниевой стружки в 400 мл абсолютного эфира при охлаждении льдом и при хорошем перемешивании добавлено из капельной воронки 230 г хлористого аллила в 400 мл эфира с такой скоростью, чтобы почти не наблюдалось выделения газа. Образование реактива Гриньяра начинается тотчас же и заканчивается в течение 10 час. Хлористый аллилмагний — белое кристаллическое вещество, которое образует суспензию в эфире. Этот продукт в суспензии реагирует лучше, чем прозрачный раствор соответствующего бромида. При обработке о-хлор-Р-диэтиламиноэтана избытком этого реагента получен непредельный амин с выходом 85%.
Получение бромистого аллилмагния [69]. В 5-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником с осушительной трубкой на конце, капельной воронкой с приспособлением для уравнивания давления и трубкой для подачи азота , помещено 195 г (8 г-атома) сухих магниевых стружек и 2,4 л абсолютного эфира. К охлажден-
кой льдом смеси прибавлен небольшой кристаллик иода, а затем в течение 17 час. добавлен по каплям раствор 400 г (287 мл, 3,31 моля) бромистого аллила (перегнанного, т. кип. 69—7ГС) в равном объеме абсолютного эфира. Реакция проведена в атмосфере сухого азота, не содержащего кислорода. После того как прибавление закончено, реакционная смесь перемешана еще 30 мин. и реактив Гриньяра декантирован в сухую склянку; остаток в колбе промыт 150—200 мл абсолютного эфира. Выход бромистого аллилмагиия составляет 2,62—2,95 моля (79—89%).
Метод «сопровождения»
Для особо трудно вступающих в реакцию галоидопроизводных нужно отметить метод работы, предложенный Гриньяром [70] и позднее широко использованный многими авторами [71—74 и др.]. При работе по этому методу реакция между галоидопроизводным (например, бромпентаметилбен- золом) и магнием идет в «сопровождении» реакции между металлом и легко реагирующим галоидным алкилом (например, бромистым этилом). В данном случае речь идет, очевидно, не о предварительной активации магния. Это следует из того, что количество реакционноспособного галоидного алкила должно быть не меньше молярного. Гриньяр указывает, что действие вспомогательного галоидного алкила сводится: 1) к постоянной очистке поверхности металла, 2) к активированию молекул трудно реагирующего галоидопроизводного и, наконец, 3) к образованию смешанных эфиратов типа C2HEMgBr-RMgX-n (С2Н6)2О, более растворимых в эфире, чем исходный эфират. Можно сослаться на данные [75], указывающие, что бромистый магний более растворим в эфирном растворе бромистого бутилмагния, чем в эфире. Юрион истолковывает активирующее действие С2Н5Вг как результат обменной реакции:
C2H5MgBr % RBr -> RMgBr + C2H5Br.
Если, впрочем, такой обмен и возможен [76, 77], то, по мнению Гриньяра, он не объясняет, почему необходимо брать количества бромистого этила, близкие к молекулярным. Вследствие регенерации бромистого этила, казалось бы, достаточно присутствие небольшого количества последнего [78]. На сомнительность такого обмена указывают также Гилман и Джонс [79] и Хараш и Фукс [80]. По мнению Лаусона [81], в пользу обменного механизма Юриона свидетельствует повышение выходов реактивов Гриньяра из полибромзамещенных тиофенов с увеличением соотношения бромистого этила и галоидозамещенных тиофена. Выходы реактивов Гриньяра определялись карбоксилированием в соответствующие кислоты. Для образования трибром-и тетрабромтиофенов необходимо не менее 5 молей бромистого этила на 1 моль галоидозамещенного тиофена. По более поздним данным [82] сделан вывод, что 2,3,5-трибромтиофен и бромистый этил одновременно реагируют с магнием и в результате прямой реакции образуется (после гидролиза) большая часть 2,4-дибромтиофена и заметное количество 2,3-дибромтиофена. Скорость прямого образования реактива Гриньяра из 2,3,5-трибромтиофена достаточна, чтобы конкурировать с реакцией обмена, и образование полученных продуктов происходит не по механизму обменной реакции. Вопреки предыдущим данным установлено, что при обменной реакции 2-бромтиофена с небольшим избытком бромистого этилмагния равновесие почти целиком смещено в сторону бромистого 2-тиенилмагния.
Хараш [82а] допускает в качестве возможного объяснения активацию поверхности магния и диффузию в раствор из возникающих на поверхности ненасыщенных центров.
Наконец, Жибер [83] считает, что активирующее действие вспомогательного галоидного алкила зависит от того, что в процессе реакции накап-
ливается MgX2. Действительно, добавка йодистого магния в случае трудно реагирующего галоидопроизводного оказывает то же действие, что и присутствие бромистого этила [83].
Значительно раньше Гомберг и Бахман [84], применяя в качестве активирующего средства иодистый магний, дали теоретическое обоснование его действия (или образующегося из него субиодида магния) [31] рядом следующих уравнений:
R X + MgJ MgJX + R-; MgJ X + Mg -> MgX + MgJ;
MgX + R--» RMgX.
Последняя стадия подтверждается непосредственным взаимодействием субиодида магния с некоторыми свободными радикалами [85, 86]:
2 (СвНб)з С- -ф Mg + MgXa —>■ 2 (CeH5)gCMgX.
Смесь MgX2 + Mg не реагирует с такими насыщенными углеводородами, как дифенил- или трифенилметан [87]; присоединение MgJ к двойной связи также не имеет места [88].
Таким образом, полное понимание механизма реакции «сопровождения» пока отсутствует.
Получение бромистого пентаметилфенилмагиия [72]. К 0,2 моля бромпентаметилбен- зола и 10 г магния в 500 мл эфира добавлена Vs раствора бромистого этила (0,2 моля) в 50 ли эфира. Реакция начинается через несколько минут. После этого добавлена остальная часть раствора, причем поддерживалась возможно низкая температура, чтобы уменьшить количество выделившегося MgBr2. Смесь разложена льдом и уксусной кислотой; эфиром извлечено 33 г кристаллического продукта, давшего при перекристаллизации из 200 мл спирта 12 а пентаметилбензола (выход 40%), т. пл. 51° С, и 19 г этилпентаметилбензола (выход 54%), т. пл. 135° С. Последний образуется, по реакции Вюрца:
СгНвВг %- (СНз)зСбВг -ф Mg —» MgBr2 ~Ф (СНз^СзСгНв.
Если до разложения обработать раствор углекислотой при 0° С, то после кристаллизации из спирта можно выделить 15 г пентаметилбензойной кислоты (выход 39%) и 17 г этилпентаметилбензола.
В последнее время метод «сопровождения» был улучшен путем применения в качестве «сопровождающего» агента бромистого этилена [89]. Инертный галоидный алкил добавлялся весь в начале реакции, а СН2ВгСН2Вг — постепенно в течение 12 час. Этим способом а-хлорнафталин превращен в а-нафтойную кислоту с выходом 56% ив нафталин с выходом 66%. Из п- бромдиметиланилина получена n-диметиламинобензойная кислота с выходом 48% и диметиланилин с выходом 71%; из гексахлорбензола получена пентахлорбензойная кислота с выходом 31%. Из азина п-бромацетофенона получен п-карбоксиацетофенон с выходом 34% и фенил-п-ацетофенилкар- бинол с выходом 9%. Преимуществом бромистого этилена перед бромистым этилом является то, что он при действии магния превращается в этилен и бромистый магний (как это было установлено еще Тисье и Гриньяром [90]) и не образует второго реагента Гриньяра.
Получение а-иафтойиой кислоты [89]. К 2,84 г магниевых стружек, прогретых в колбе огнем горелки, добавлено 8,1г а-хлорнафталина в 50 мл эфира, и смесь доведена до слабого кипения. В течение 12 час. по каплям (1 капля за 15 сек.) добавлен бромистый этилен. Образующийся в начале белый осадок под конец растворяется. Смесь (2 слоя) при перемешивании вылита на твердую углекислоту. После подкисления 10%-ной соляной кислотой о-нафтойная кислота извлечена эфиром (3 X 50мл) и отделена от нейтральных примесей 5%-ным раствором бикарбоната натрия. При подкислении выделено 4,8 г а-нафтойной кислоты (выход 56%) ст, пл. 153—159° С. После перекристаллизации из толуола получено 3 г (35%) кислоты с т. пл. 160—162° С. Эфирный слой после удаления кислоты содержит 3,3 г смеси нафталина и хлорнафталина.
Получение реактивов Гриньяра в других растворителях,кроме этилового эфира, и без растворителя
Эфиры. Когда, в силу тех или иных причин, необходимо применять более высококипящий эфир, то пользуются ди-н-бутиловым эфиром, диизоамиловым эфиром или, реже, анизолом. В табл. 2 приведены выходы, полученные в дибутиловом эфире [91].
Таблица 2
Получение реактивов Гриньяра в дибутиловом эфире
Галогенид RX
Выход RMgBr, %
Галогенид RX
Выход RMgBr, %
С2Н5Вг
91-93
Л-С4Н9ВГ
86—87
n-C3H7Br
89—90
/-С4Н9ВГ
82—86
/-СЗН7ВГ
79—80
s-C4H6Br
68—7?
СоН5Вг
70—77
с-СбНцВг
80-83
С6Н5СН2СН2Вг
68-71
1-С10Н7ВГ
63—71
п-С-Н15Вг
73—81
Хотя анизол и является хорошим растворителем, однако при его применении нельзя нагревать реакционную смесь намного выше 100° С. При 155° С (температура кипения анизола) анизол вступает в реакцию:
С6Н6ОСН3 + CH3MgJ - CsH6OMgJ + C2He.
При достаточно высокой температуре эта реакция протекает в довольно короткий промежуток времени и почти количественно [92]. Если первичные галогениды легко дают реактивы Гриньяра в анизоле, то вторичные в этих условиях совершенно не реагируют. При применении ГС4Н9С1 происходит алкилирование в бензольное ядро с образованием третичнобутиланизолов [93]. При взаимодействии эквимолярных количеств магния и n-CsHuBr в дифениловом эфире реакция начинается и проходит лишь при 110— 120° С с выделением водорода и образованием p-CeH6OCeH4C6Hu (выход 60%). Эта реакция алкилирования проходит под каталитическим влиянием первоначально образующегося MgBr2 [94].
По патентным данным [95], хлорбензол легко образует реактив Гриньяра в диэтиловом и дибутиловом эфирах этиленгликоля, причем поверхность магния должна механически активироваться путем срезания [96].
Циклические эфиры. В последнее время большое значение приобрел тетрагидрофуран, предложенный Норманом [97] первоначально для синтеза винильных магнийорганических соединений (см. стр. 29). Сам тетрагидрофуран начинает реагировать с реактивом Гриньяра только при температуре около 200° С с образованием первичных спиртов R(CH?)4OMgX.
Кроме тетрагидрофурана, могут быть использованы 2-метилтетрагидро- фуран, тетра гидропиран, 4-метил-1,3-диоксан [98]. В последнем растворителе низшие галоидные алкилы реагируют сразу с выходом около 90%, бромистые циклогексил и н-гептил требуют короткого нагревания для инициирования реакции, ароматические бромиды и Р-бромстирол требуют продолжительного кипячения.
' В тетрагидрофуране получены следующие арилмагнийхлориды (приведены для ArMgCl значение Аг и выход в процентах) [99]: С6Н6— 95; о-СНС^ — 98,5; р-СН3СвН4 — 93; т-СН3С6Н4— 96; 2,5-(СН3)2С0Н3—92,5; р-С.Н5С6Н4 — 97; р-СН3ОС6Н4 — 77; о-С2Н6ОС6Н4— 98; р-С1С6Н4 — 96; о-С1С6Н4 — 19; С16С0 - 77,5; p-(C2H5)2NC6H4 - 95 5; p-(CH3)2NC6H4 —
88; 3-С1-4-СНчС6Н3 — 83,; 3-С1-4-С,Н5ОСвН3 — 90; o-CF3C6H4 — 62; m-CF3C6H4 — 5,7; p-CF3C6H4 — 9,1; С14(С2Н5)С6 — 49; m-FC6H4 — 50; С6Н6С6Н4 — 22,6; а-С10Н7 — 40. Указано на возможность использования, кроме перечисленных выше растворителей, также дигидропирана, тетрагидрофурфурилэтилового эфира,' 2-этокситетрагидрофурана. При использовании -у-дигидропирана [100] выход бромистого аллилмагния составил 84% (в эфире 70%), хлористого третичнобутилмагния — 70% (в эфире 50%). Фуран использован для синтеза бромистого аллилмагния, который превращен в ненасыщенный спирт с выходом 78%.
В отличие от других реактивов Гриньяра, бромистый трифенилметпл- магний расщепляет тетрагидрофуран с образованием (С6Н5):!С(СН;>)4ОН. Высказано предположение, что расщеплению предшествует образование эфирного комплекса с ионом (C6H5)3CMg+ [101].
В качестве среды для получения реактиьов Гриньяра М. Ф. Шсстагсн- ским предложен также диэтиловый ацеталь при температуре его кипения и дибутиловый ацеталь при температуре до 150° С.
Третичные амины. В. В. Челинцев [1021, действуя на 1 г-атом магния молем йодистого этила в двух молях диметиланилина, получил реактив Гриньяра, который с бензальдегидом дал этилфенилкарбинол с выходом 62%. Упоминается получение йодистого метилмагния и бромистого фенил- магшш в Ы,Ы-диметилборниламине [103]. Рекомендуется как растворитель также и N-метилморфолин [99].
Углеводороды. Шленк мл. [104] получил довольно высокие выходы реактивов Гриньяра в бензоле, но для окончания реакции требовалось около двух месяцев. В кипящем бензоле (3 часа) в присутствии хлористого алюминия был получен иодистый этилмагний с выходом 42% ([105]. Нагреванием избытка хлорбензола с магнием в автоклаве при 160° С под давлением' был получен хлористый фенилмагний [106, 107]. Хлорнафталин дал 10—1396 магнийорганического производного. Кипячение хлористых н-бутила, изоамила и «-октила с магнием без растворителя не привело к образованию магнийорганических соединений [108], однако последующими работами эти данные были опровергнуты (см. ниже).
При нагревании йодистого бутила в изопропилбензоле (2 часа) с 3,5 эквивалентами магния при 130°С выделены дибутилмагний с выходом 55,5% и иодистый бутилмагний с выходом 17,5 96. Реакция протекала с образованием свободных радикалов по схеме:
R3Mg + 2RX-*4R. +MgX2.
Выделены: бутан с выходом 8,5%, бутен с выходом 0,5%, октан с выходом 16% и С6Н6С(СН3)2С(СН3)2С6Н6 с выходом 3%. Общий выход соединений, содержащих углерод-магниевую связь, при нагревании хлористого бутила с магнием в изопропилбензоле (40 мин. при 132°С) составил 35,5%; выход октана 23% [109]. Выход хлористого бутилмагния составил в этих условиях только 25%, но при замене изопропилбензола на тетрагидронафталин выход возрос до 85% [НО]. Такой же высокий выход бромистого бутилмагния был получен в изопропилбензоле. Вторичные, третичные алкилы и галоидные бензилы не дают заметных выходов в этих условиях. Бромбен- зол, м- и n-бромтолуолы при 188°Св декагидронафталине с магнием дали реактивы Гриньяра с выходами 95, 87 и 64,5% соответственно [ПО]. Эмпирическая формула всех растворимых в углеводородах несольватированных магнийорганических соединений отвечает составу R3Mg2X, что соответствует десольватированному реактиву Гриньяра, полученному в эфире. Исследование вязкости указывает на линейную ассоциацию полученных магнийорганических соединений. Наблюдается также изменение состава по времени [ПО].
Установлен каталитический эффект алкоголятов легких металлов на реакцию магния с органическими галогенидами. Метод позволяет приготовлять магнийорганические соединения в углеводородных средах без применения эфира. Каталитическая активность z-C3H7OM, где М — металл, возрастает в ряду: К < Na < Li < Са, Mg, Al. В выбранных условиях не образуется даже следов простых эфиров. Наилучшие результаты получены с хлористыми арилами или неразветвленными первичными алкилами. Вторичные и третичные хлористые алкилы, а также хлористый бензил в этих условиях проявляют склонность к реакции типа Вюрца. Катализатор выступает в форме химически связанной части полимерного магнийорганиче- ского комплекса, ибо увеличенное содержание алкоголята приводит к увеличению растворимости и обычно уменьшает реакционную способность. Раствор йодистого метилмагния, приготовленный в ксилоле, в присутствии очного эквивалента Mg[(z-C3H7O)4A1]2 с этиловым или изопропиловым спиртом дает прозрачный раствор, устойчивый при20°С свыше часа, выделяет метан только при добавлении воды, реагирует с кетоном Михлера только при нагревании до 160°С [110а].
Получение бензойной кислоты [110а]. 2,62 г порошка магния перемешано в атмосфере азота при кипячении с 70 мл хлорбензола и 0,6 г изопропилового спирта. В присутствии следов иода реакция заканчивается через час. Выход комплекса 93%. При карбонизации получена бензойная кислота с выходом 90%.
Получение металлоорганических соединений [110а]. 2,48 г магния, 70 мл хлорбензола и 0,68 г триизопропилата алюминия кипятились при перемешивании в атмосфере азота 30 мин. Выход комплекса 96%. Кипячением 7 час. с хлорным оловом получено тетрафенил- олово с выходом 81% .С 4,6а хлористого алюминия кипячением 10 мин. при 100—120° С получен трифенилалюминий с выходом 93%. Из 3,22 г магния, 9,26 г хлористого н-бутила и 0,34 г триизопропилата алюминия в 60 мл толуола (25 мин.) при последующем гидролизе получен бутан с выходом 90%.
Описано получение хлористого фенилмагния кипячением избытка хлорбензола с магнием при активации иодом.Для растворения Зг-атомов магния в 8,9 моля хлорбензола потребовалось 10 час. Выход, считая на израсходованный магний, составил 50,5% 1111].
Недавно было показано [111а], что бутильные производные магния могут быть получены из йодистого бутила и порошкообразного магния в парафиновых углеводородах при нагревании в запаянных ампулах.
Андрианов и Грибанова [112] показали, что галоидные алкилы (или арилы) реагируют с магнием в присутствии небольшого количества этилового эфира кремневой кислоты, давая магнийорганические соединения с хорошими выходами.
Полученне хлористого фенилмагния [107]. В тщательно высушенном железном автоклаве, снабженном мешалкой, нагрета смесь 1 вес. ч. магниевых стружек и 4 вес. ч. (не более, иначе возрастает количество дифенила) сухого хлорбензола в течение 3—3,5 час. до 160— 170° С (температура масляной бани; температура внутри автоклава в парах около 152° С). Если через 40—50 мин. избыточное давление достигнет 1 ат, воздух выпускается из автоклава при помощи вентиля. Далее, по мере течения реакции, давление повышается до 2,5 ат и под конец реакции падает до нуля. Продукт реакции — твердое светло-желтое вещество, более или менее рыхлое, в зависимости от интенсивности перемешивания во время реакции. Выход около 70% (при расчете на хлорбензол). Избыток магния может быть отделен и использован в дальнейшем. Полученный хлористый фенилмагний может быть применен для дальнейших реакций, также без всякого участия эфира, например в среде бензола или толуола.
Получение бромистого этилмагния (без растворителя) [28]. К 12 г магниевых стружек добавлено несколько капель ортоэтилового эфира кремневой кислоты. Затем в колбу введено по каплям 70 г бромистого этила (небольшой избыток). Реакция начинается при введении нескольких капель бромистого этила н идет с сильным разогреванием. Температура в колбе регулировалась скоростью введения бромистого этила и периодическим охлаждением. После введения всего количества для растворения остатков магния колба нагрета при 40—50° С 1,5 часа. Средний выход 88,17%.
Получение бромистого этнлмагния (в присутствии растворителя) [28]. К 12 г магниевой стружки добавлено несколько капель ортоэтнлового эфира кремневой кислоты. Затем введен по каплям бромистый этил. Так как реакция идет с разогреванием, то температура в колбе поддерживалась не выше температуры кипения бромида. Это достигается регулированием скорости подачи бромида и периодическим охлаждением. После того как первая часть бромистого этила (40 е) введена, остальные 22 г растворены в 70 г сухого ксилола и введены вместе с растворителем. В процессе реакции магннйорганнческое соединение выпадает в виде белого осадка. Когда весь бромистый этил введен, колба для более полного растворения магния нагрета на водяной бане 1,5 часа. Средний выход 93,3%. Этим путем получены магнийорганическне соединения со следующими выходами: хлористый изобутилмаг- ний — 51%, бромистый нзоамнлмагний — 58,5%, бромистый 1-метилпентилмагний — 60%, бромистый я-октнлмагннй —35%, бромистый фенилмагний —23—25%.
В последнее время Захаркин, Охлобыстин и Струнин [112а] показали, что галоидные алкилы при 80—100° С реагируют с магнием в углеводородных растворителях (гептане, изооктане, додекане, керосине, толуоле, или петролейном эфире), а также без растворителя вообще. Особенно легко идет реакция с высшими алкилами, начиная с галоидного бутила. Важно отметить, что в этом случае реакция идет легко и экзотермично и проводится в обычной для гриньяровского синтеза аппаратуре. Если синтез ведется без растворителя, магнийорганическое соединение образуется в виде сухого аморфного порошка; в углеводородной среде получается его суспензия. Как сухое магнийорганическое соединение, так и его суспензия, в углеводородах легко вступают в реакцию обмена радикал — галоид, что показано на примерах галогенидов бора, алюминия, ртути, кремния, олова и сурьмы. Карбоксилированием полученных этим путем бромистого изоамил- магния, йодистого н-гексилмагния и йодистого н-октилмагния получены соответственно изокапроновая, энантовая и пеларгоновая кислоты с выходами 30,9, 39 и 50,3%.
Получение магнийорганических соединений в углеводородной среде [112а]. В реакцию взято 0,55 г-атома магния, 0,5 моля галоидного алкила и 300 мл углеводорода. Начало реакции инициировано нагреванием магния с 2—3 мл галоидного алкила до кипения в течение 2—3 мин., после чего постепенно добавлен раствор галоидного алкила в углеводороде. Реакция проведена в атмосфере азота в течение 4 час. Выходы приведены в табл. 3.
Таблица 3
Выходы алкилмагнийгалогенидов в различных углеводородах
Галоидный
алкил
Растворитель
Температура реакции, °C
Выход, %
Галоидный алкил
Растворитель
Температура реакции, °C
Выход, %
CH3J
170
С7Н15Вг
100
86
С2Н5ВГ
Додекан
100
50
C7H15J
100
92
C2H5J
80
79
C8Hi7Cl
Изооктан
100
87
CsH17Br
100
91
CgHl7J
100
95
C3H7C1
100
83
С9Н19ВГ
100
89
СЗН7ВГ
100
84
C3H7J
80
91
GHwCl
100
83
С4Н6С1
80
93
C9H19J
Изооктан
100
90
C4H9J
Изооктан
80
95
С5Н11С1
100
92
C10H21CI
—
100
81
QHnJ
100
93
—
—
CeHisCl
100
86
CeHtCl
170
85
C6Hi3Br
100
93
СвН5Вг
Додекан
170
94
CeHisJ
100 ■
95
QFbJ
170
86
Получение хлористого бутилмагния [112а]. В заполненную азотом четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой и термометром, помещено 13,38 г (0,55 моля) магния в виде мелких опилок, полученных фрезерованием, и 2—3 кристаллика иода. Магний активирован нагреванием до появления паров иода; после охлаждения до комнатной температуры к активированному магнию добавлено 3 мл раствора 46,28 г (0,5 моля) хлористого н-бутила в 100 мл гептана. Колба вновь нагрета до появления белого дымка (начало реакции обычно совпадает с закипанием смеси) и термостатирована (80° С). К начавшей реагировать смеси постепенно добавлен оставшийся раствор хлористого
Рис. 3. Прибор для получения реактива Гриньяра в атмосфере азота
бутила с такой скоростью, чтобы температура смеси не превышала 80—85° С (реакция протекает экзотермично). После добавления всего хлористого бутила реакционная масса разбавлена 100 мл гептана и нагрета при 80° С в течение часа. Выход хлористого бутилмагния (в виде суспензии) в среднем составляет 85%. Типовой прибор, удобный для работы в атмосфере азота, изображен на рис. 3. Аналогичная методика применена для получения ряда других магнийорганических соединений.
Применение галоидопроизводных различного типа
В алифатическом ряду на выход реактива Гриньяра влияют как длина цепи радикала, так и положение галоида в органическом остатке. Реакционная способность несколько уменьшается по мере роста цепи, хотя для п- C18H3TMgBr предложена методика получения с выходом 85% [113]. Трудность образования RMgX.rfle R = С18Н37, С22Н45, С23Н47 и С28Н56, возрастает в указанном порядке. В качестве побочных продуктов образуются соответственно: гексатриаконтан, выход 10%; тетрадекан, гексатетрадекан, трикозан, трикозанол,- выход 36%; октатетрадекан, выход 17% и нонакозан, выход 66% [114]. Йодистые алкилы с нормальной цепью дают более высокие выходы в том случае, если число углеродных атомов нечетно [115, 49, 104].
Вторичные и особенно третичные галоидопроизводные имеют склонность к отщеплению элементов галоидоводородной кислоты и образованию двойной связи. Описано гладкое получение реактивов Гриньяра из вторичных бромистых алкилов [116—118]. Третичный иодистый бутил, по данным
Гриньяра [119], дает почти исключительно изобутилен. В. Челинцев отмечает, что в случае вторичного йодистого пропила образуется 40 % пропилена [120]. Склонность к отщеплению галоидоводородной кислоты повышается с увеличением атомного веса галоида. Следовательно, эту трудность можно обойти, употребляя хлоропроизводные. Ряд авторов, подтверждая преимущество третичных хлоридов перед бромидами, рекомендует, кроме того, вести прибавление хлорида при кипении эфира [121, 122,8]. Таким образом, Гилман и Целнер [121, 122] получили (CH3)3CMgBr с выходом 33%, a (CHy)3CMgCl — с выходом 50%. В другой методике [123] выход (CH:i)yCMgCl доведен до 90%. При проведении реакции (СН3)3СВг с магнием в тетрагидрофуране при 20° С выход реактива Гриньяра составляет около 40%. При температуре кипения тетрагидрофуран реагирует с (СН3)3СВг с образованием изобутилена, 1,4-дибромбутана и 4,4-дибромдибутилового эфира. (CHy)yCMgCl получается в тетрагидрофуране со значительно лучшим выходом [124].
Жирноароматические магнийорганические соединения характеризуются некоторыми особенностями своих дальнейших реакций в тех случаях, когда галоид в боковой цепи стоит в непосредственном соседстве с ароматической группой (например, хлористый бензилмагний, 1-нафтилметилмагний (см. стр. 363), однако получение их происходит вполне гладко с выходами, достигающими 80—90% [46, 47]. Более или менее нормально идет реакция в, том случае, если атом галоида удален от ароматического ядра, например: C6H6(CH2)yMgBr (выход 58%) [125], C6H6CH2CHEMgBr, CeH6(CH2)4MgBr [126]. Описано получение C6H5CH(MgBr)CH3 и C6H6C(MgBr) (СН3)2 [127], а также C6H5C(CH3)2CH2MgCl [128]. При получении хлористого бензгидрил- магния в обычных условиях почти нацело образуется сылш-тетрафенилэтан [129]. Однако Гилман и Целнер [130] указывают, что при применении большого избытка магния, сильном разбавлении, медленном введении хлорида можно достичь выхода бензгидрилмагния до 70%. Образование хлористого трифенилметилмагния с выходом до 96% имеет место в аналогичных условиях (большой избыток эфира) [131]. Бромистый бензгидрилмагний может быть получен без образования тетрафенилэтана действием бензгидрилкалия на бромистый магний в эфирной суспензии [132].
Галоидопроизводные полиметиленового ряда довольно гладко дают магниевые производные; см., например, получение бромистого [133] и хлористого циклогексилмагния [134]. Возможны осложнения в случае иодидов: так, иодистый борнил с магнием дает более 50% борнилена [120].
Ароматические соединения, содержащие галоид в ядре, дают магнийорганические соединения с большей или меньшей легкостью, в зависимости от числа алкильных групп в ядре и наличия одного или нескольких ядер. Иодбензол и хлорбензол с хорошими выходами образуют реактивы Гриньяра. Хлорбензол в эфире реагирует с трудом и для получения 80% -ного выхода смесь надо кипятить в присутствии катализаторов (иод, сплав медь — магний) в течение нескольких дней [133]; в тетра гидрофур а не выход достигает 95% [97]. Хлорбензол с магнием в присутствии каталитических количеств хлористого алюминия и бромбензола в небольшом количестве тетра- гидрофурана образует «индивидуальный» хлористый фенилмагний с выходом 78% наряду с дифенилом (выход 10%) [134].
О получении хлористого фенилмагния без растворителя см. стр. 25 [107]; в бутиловом эфире выход достигает 80 % [135]. Метод «сопровождения» с бромистым этилом дает выход только 39% [136]. В случае бромтолильных соединений мета- и пара-ряда выходы снижаются процентов на 10; о-бром- толуол в этом отношении близок к бромбензолу [49]. 4-Бром-л-ксилол реагирует с магнием нормально, хотя и несколько медленно [137]. о- и п-Три- фторметилбромбензолы [138], а также п-триэтилбромбензол [139] нормально реагируют с магнием.
Реакция с броммезитиленом требует инициирования иодом или применения медномагниевого сплава и протекает с выходом 50—60% [140]. Бромистый дурилмагний получен методом «сопровождения» [141]. Как уже упоминалось, этим же путем получен бромистый пентаметилфенилмагний [72] (см. стр. 22).
В общем можно сказать, что по мере накопления метильных и метоксильных групп заметно увеличение трудности приготовления магнийорганических соединений, и обычно эти синтезы проводятся в «сопровождении» бромистого этила [142—146].
Очевидно, неблагоприятно и наличие фенила как заместителя в бензольном ядре. n-Бромдифенил реагирует гораздо менее энергично, чем бромбензол [147]. Еще менее активен в реакции с магнием п-бромтерфенил [1481.
Относительно галоидопроизводных конденсированных циклов известно, что а-бромнафталин [149],а также р-бромнафталин [49, 150] реагируют нормально с выходами 95 и 60—80%. Залькинд[150] отметил значительно более легкую окисляемость бромистого р-нафтилмагния по сравнению с а- нафтильным производным. Магнийорганические соединения нафталинового ряда выпадают из эфирного раствора в виде осадка; в таких случаях необходимо добавлять бензол. 2-Иод-1-метилнафталин реагирует с магнием с выходом 40% [1511. Описан ряд синтезов с метил- и метоксибромнафталинами [152—156], а также с а-хлорнафталином [143] методом «сопровождения».
Бромистый 9-фенантрилмагний получен с выходом 95—98% (кипячением в атмосфере азота в смеси равных объемов эфира и бензола) [157, 158]. Бромистый 9-антрилмагний получен с выходом 86% из особо чистых реагентов [159].
9-Бром-10-фенилантрацен [160], 9, Ю-ди(п-бромфенил) антрацен [161] и 3-иода ценафтен [162] введены в реакцию методом «сопровождения».
Галоидопроизводные непредельных углеводородов. До последнего времени возможность получения магниевого производного бромистого винила являлась сомнительной. Крестинский [163] показал, что при действии магния на бромистый винил в эфирной среде происходит только выделение этилена и ацетилена. Если и происходило образование реактива Гриньяра из йодистого винила, то выход его был очень низок [164]. В то же время изо- кротилбромид (СН3)2С=СНВг в эфирной среде образует магнийорганическое соединение, которое может быть применено для дальнейших синтезов, хотя выход его не превышает 10% [165]. Ароматические производные бромистого винила в обычных условиях также образуют реактивы Гриньяра, однако удовлетворительные выходы получены только при реакции с (С6Н6)2С= СНВг [166, 167]. При наличии одной фенильной группы [168] или двух различных арилов [167] необходимо использование активатора [169, 1701 или проведение реакции методом «сопровождения» [171].
В 1954 г. Норман [97] сделал важное открытие; винильные галогениды в тетрагидрофуране реагируют с магнием с образованием нового класса винильных магнийорганических соединений. Изучая влияние различных растворителей на образование CH3CH=CHMgBr, Норман [172] разделил их на три группы. К первой группе растворителей, в которых гладко протекает образование магнийорганического соединения с выходом 70—80%, кроме тетрагидрофурана, относятся также 2-метилтетрагидрофуран, тетрагидропиран и диэтиловые или дибутиловые эфиры этиленгликоля. Ко второй группе относятся растворители, в среде которых галоидный винил не реагирует с магнием или реагирует плохо даже в присутствии иода. Однако, если предварительно начать реакцию в растворителе первой группы с последующим введением растворителя второй группы, то выход магний-
органического соединения в среде изоамил-, бензил-, изопропилметилового и дибутилового эфиров, метилаля, а также в смеси эфира и тетрагидрофурана (1 : 1) или анизола и эфира (3 : 1) достигает 69—75%, в диэтиловом или диизопропиловом эфирах, или в диметиловых эфирах диэтилен- и триэтиленгликоля выход составляет 50—60%. К третьей группе относятся растворители, в которых образующееся магнийорганическое соединение либо плохо растворимо, либо вступает в реакцию с растворителем, что приводит во всех случаях к посредственным выходам. Сюда относятся диоксан, диоксолан, фенетол (выход 34%), высшие формали (выход 30%), ацетали и полуциклические ацетали, виниловые эфиры, дифенилоксид, диметилани- лин, кумол (выход 30%) и N-метилморфолин (выход 42 96).
Норман [172] приводит следующие оптимальные условия проведения реакции: к ОДг-атома магниевой стружки в 20—30 мл тетрагидрофурана добавляют кристаллик иода или сулемы, несколько капель СгНеВг или CHsJ и 0,5 ли желаемого винильного галогенида. После того как реакция началась, добавляют 0,1 моля галогенида в 25—30 мл тетрагидрофурана, поддерживая температуру 40—50° С. После прибавления нагревают 1 час при 70—80° С. При применении низкокипящих галогенидов их добавляют в растворе тетрагидрофурана: для СН2=СНВг в соотношении 1 : 1, а дляСН2=СНС1 1 часть на 4 части растворителя. В этом случае обратный холодильник охлаждают твердой углекислотой. В таких условиях удалось достигнуть выхода CH2=CHMgBr 95—97%. В случае СНг=СНС1 на 0,3 г-атома магния берут 250 г галогенида в 1000 мл тетрагидрофурана.
В последнее время американские исследователи [173], используя хлористый винил и проводя реакцию при 50° С в тетрагидрофуране, довели выход магнийорганического соединения до 90—98%. С худшими выходами получены также реактивы Гриньяра из следующих гомологов хлористого винила (в %): СН3СН = СНС1—10; СН2 = С(СН,)С1— 24; С2Н5СН = СНС1—15; СН3СН = С(СН3)С1 — 50; СН2 = C(z-C4Hs)Cl —88; 1-хлорциклогексен — 19.
При использовании винильных соединений с ароматическими заместителями: С0Н5СВг=СН2, СвН6СН = СНВг, С6Н6(СН3)С = СНВг, температура не должна превышать 30—40°С и требуется большее разбавление тетрагидрофураном. В противном случае при кипячении и избытке галогенида происходит сдваивание радикалов, и получают С6Н5СН = СНСН = = СНС6Н5 с выходом60% и C8HsCH2C(=CH2)C(=CH2)CH2CeH6 с выходом 65% [174]. Получение (C6H6)2C^=CHMgBr предпочтительнее проводить в среде эфира. Получить реактив Гриньяра из С2Н5ОСН = СНВг не удалось, так как происходит расщепление с выделением ацетилена.
Полученные магнийорганические соединения, содержащие винильный радикал (реактивы Нормана) оказались не уступающими по своей реакционной способности магнийорганическим соединениям из галоидных алкилов и алкинилов и нашли очень широкое применение в практике органического синтеза. Реактивам Нормана посвящен ряд обзорных работ [175—177].
На рис. 4 изображен аппарат, предложенный для непрерывного получения винильных реактивов Гриньяра [178]. Хлористый винил поступает через кран в в сосуд Е, на дне которого находится несколько миллилитров тетрагидрофурана. Абсорбционная колонна А наполнена кольцами Рашига (6 мм). В колонну непрерывно поступает тетрагидрофуран из сосуда G. В реакционном аппарате В внутренняя трубка наполнена магниевой стружкой. Температура поддерживается охлаждением термостатированной водой (50—52 ° С). Из В реакционный раствор поступает во внутреннюю часть сосуда С, который продувается азотом. Азот удаляет неизмененный хлористый винил и часть тетрагидрофурана, которые конденсируются в холодильнике D, охлаждаемом углекислотой и ацетоном. Сконденсировавшаяся жидкость проходит во внутреннюю трубку А. Концентрация реакционного раствора регулируется скоростью тока азота. Полученный раствор реактива Гриньяра стекает во внешнюю трубку сосуда С и по трубке / проходит в сосуд F, откуда разливается под давлением азота. В описанном приборе 24 г магния превращены в 0,5—2,5-молярный раствор CH2=CHMgCl за 6—7 час. Загрузка магния периодическая; специальной активации магния не требуется.
Непредельные соединения, в которых галоид отделен от двойной связи одним атомом углерода. Здесь наблюдаются известные аномалии: во-первых, иодистый аллил, вступая во взаимодействие с магнием, образуете непрореагировавшим иодистым аллилом соединение C3H6MgJ-C3H6J, которое по Гриньяру [179], более не обладает реакционной способностью магнийорганических соединений. По Губену [180], хлористый и бромистый аллил ве
дут себя таким же образом. Во- вторых, вследствие большой подвижности галоида в аллильных соединениях, в значительной степени имеет место образование диаллила (настолько, что этой реакцией можно воспользоваться для синтеза последнего [181—183]). Из хлористого аллила получен диаллил с выходом 60%, а из 2-метил-З- хлорпропена — 2,5-диметил гексадиен-1,5 с выходом 65 % [184].
Во избежание осложнений Яворский [185] применил вэтом случае метод Барбье, т. е. одновременное действие галоидного аллила и второго компонента реакции на магний в эфире. Кроме того, было рекомендовано применение хлорпроизводного, не столь склонного к упомянутым выше реакциям [186—189].
Получение хлористого аллил- магния [51] см. на стр. 20. Бромистый аллилмагний с высоким выходом получен Гилманом и Глэмпфи [190] при соблюдении ряда условий (избыток магния, медленное введение бромистого аллила, непрерывное перемешивание). Бромистый кротил СН3СН =СНСН2Вг гладко реагирует с магнием [191—194]; хлористый металлил СН3 = С(СН3)- СН3С1 дает преимущественно диизобутен ил (80%) [195].
Что касается галоидного бу-
Рис. 4. Аппарат для непрерывного получения винильных реактивов ГриньяраРис. 4. Аппарат для непрерывного получения винильных реактивов Гриньяратенилмагния, то известно много
Рис. 4. Аппарат для непрерывного получения винильных реактивов Гриньяра
Рис. 4. Аппарат для непрерывного получения винильных реактивов Гриньяра
примеров, когда в последующих его реакциях образуется смесь изомерных продуктов, содержащих кротильный СН3СН = СНСН2- и а-метилал- лильный СН3 = СНСН(СН3) радикалы. Вопрос о строении этих реактивов Гриньяра подробнее рассмотрен в главе «Аллильные перегруппировки» (стр. 362). То же относится к галоидному циннамилмагнию, реагирующему то в форме C6HsCH(MgCl)CH = СН3, то в форме C6HSCH = CHCH2MgCl.
Непредельные галоидные соединения, в которых галоид более значительно удален от двойной связи, реагируют с магнием нормально. Описано получение бромистого бутен-З-ил-1 -магния [196], хлористого пентен-3-ил- 1-магния [197], бромистого олеилмагния [198L Из непредельных соедине-
ний, содержащих двойную связь в цикле при углеродном атоме, связанном с магнием, упомянем о 1-бромциклопентене, 1-бромциклогексене и 1-бромциклооктене, которые образуют с магнием в тетрагидрофуране реактивы Гриньяра [198а].
При наличии двойной связи в боковой цепи, а галоида в ядре жирноароматических соединений реакции идут нормально. Исследованы п-бром- пропенилбензол и п-бромбутенилбензол [199]. Из n-хлорстирола и магния в присутствии С2Н6Вг в среде тетрагидрофурана получен реактив Гриньяра, который после карбонизации дал п-винилбензойную кислоту с выходом 80% [200]; такой же выход получен в случае п-бромстирола [201].
Магнийорганические соединения, имеющие группу — MgX непосредственно при тройной связи обычно получаются не из галоидопроизводных ацетилена, а путем действия RMgX на ацетилен или его гомологи. Получение этих реагентов, получивших наименование «реактивы Иоцича» описано в разделе «Получение магнийорганических соединений методом замены подвижного атома водорода».
Впрочем, Иоцич указал на возможность получения двугалоидного эти- нилендимагния XMgC г CMgX из дибром-, а также дииодацетилена [202, 203]. Норманом с высокими выходами были получены соединенияКС=СМ§Х, где X = С1 и Вг, из 1-галоидацетиленов в среде тетрагидрофурана, 2-ме- тилтетрагидрофурана й диэфиров типа RO(CH2)2O(CH2)2OR, где R = С2Н6 и н-С4Н8 [204].
Полигалоидные производные жирного ряда. Работами Эмшвиллера [205, 206] установлено, что иодистый, а также бромистый метилен реагирует с магнием по уравнению:
СН3Х2 % 2Mg - СН2 (MgX)2;
выход в первом случае 15%; во втором случае, кроме того, происходит образование этилена. При разложении этого магнийорганического соединения водой образуется метан, а при реакции с хлоругольным эфиром —■ ма- лоновый эфир. В последнее время [207] общий выход продуктов реакции СН2Вг2 с магнием доведен до 50% , а доля CH2(MgBr)2 до 58% . В реакцию с CH2J2 вступает 54% взятого магния; 73% этого количества идет на образование (CH2)MgJ2 и 27% — на образование С2Н4. Полученные соединения CH2(MgX)2 обладают низкой реакционной способностью и не реагируют с хлористым ацетилом, хлористым бензоилом и бензальдегидом.
Пиролизом диметилмагния (4 часа при 240—250°С) Циглеру с сотр. [208] удалось получить, наряду с метаном, CH2Mg. Полученное вещество — коричневый порошок, легко воспламеняющийся на воздухе. При гидролизе CH2Mg выделяется 92% СН4 и 1,8% Н2. Метиленмагний образуется также при нагревании суспензии диметилмагния в индифферентных высококи- пящих средах. Для CH2Mg можно предположить строение—Mg— СН2—Mg— —СН2—Mg—СН2—. Найти растворитель для CH2Mg не удалось.
Хлористый метилен реагирует вяло с реактивами Гриньяра. Устойчивость хлористого метилена по отношению к эфиратам реактивов Гриньяра зависит от их структуры. Магнийорганические соединения метил- и фенилацетилена при кипячении в течение одного дня в хлористом метилене не изменяются. Эфират бромистого этилмагния разлагается при кипячении в хлористом метилене в течение одного-двух дней [207а]. Стабильность хлористого метилена позволила предложить его в качестве растворителя для проведения конденсации реактивов Гриньяра с карбонильными соединениями.
Подобная процедура рекомендована особенно для магнийорганических соединений ацетиленового ряда, которые нерастворимы в эфире. После отгонки эфира к маслообразному эфирату ацетиленового магнийорганиче-
ского соединения добавляют хлористый метилен, и к полученному раствору добавляют карбонильное соединение [207а].
По данным Чао Лун-тзена [209], магний в эфирной среде не реагирует с бромоформом, хлороформом и четыреххлористым углеродом, несмотря на добавки активирующих веществ. Йодоформ реагирует с магнием при температурах не ниже 15° с образованием ацетилена.
1,2-Дибромэтан реагирует с магнием с отщеплением брома и образованием этилена[90,210—212]. 1,3-Дибромпропан под влиянием магния большей частью переходит в триметилен (отчасти в пропилен); наряду с этим получается небольшое количество двумагниевого производного 1,6-дибром- гексана. Последний, образуется, очевидно, по реакции Вюрца [213]:
BrCH2CH2CH2Br + Mg'+ ВгСН2СН2СН2Вг Br (СН2)6 Br % MgBr2.
Начиная с 1,4-положения галоидов, возможно гладкое получение магнийорганических соединений [214, 215]. Магнийорганические соединения из 1,4-дпбромбутана были широко использованы в синтетических целях [216, 217]. 1,5-Дибромпентан дает нормальное магнийорганическое производное наряду с декаметнленовым соединением BrMg (CH2)10MgBr [218]. Изучено также взаимодействие магния с 1,5-дихлорпентаном [219]. Одностороннее образование мономагниевых соединений не было отмечено даже при избытке галоидопроизводного. Конденсация молекул Вг(СН2КВг в Br(CHaMCH2ABr, Вг(СН2)л(СН2)д(СН2)лВг и в более высшие гомологи протекает в примерно равной степени с образованием нормального продукта. Описано получение двумагнневых производных нормального строения, дающее хорошие выходы [220, 221]. Реактивы Гриньяра BrMg(CH?)nMgBr, где п — 4,5,6, были использованы в реакциях с карбонильными соединениями [222]. Вг(СН»)1вВг реагирует только с активированным магнием в условиях большого разбавления, что необходимо для подавления побочных реакций [223]. Показана возможность гладкого получения F(CH2)„MgCl, где п = 6,7,8,9,10 [224].
Отщепление галоида от двух соседних углеродных атомов с одновременным образованием магнийорганического соединения непредельного ряда имеет место при действии магния на 1,4,5-трибромгексан в эфире [225]:
ВгСН2СН2СНВгСНВгСН3 % Mg = BrMgCH2CH2CH=CHCH3.
Аналогично ведет себя 1,3,4-трибромбутан [226]. Отмечается также отщепление двух расположенных рядом атомов брома и у 1,3,4-трнбромпентана [227], трибромгексана и трибромгептана [228]. В тех случаях, о которых упомянуто, а также в случае галоидных алкилов с длинными цепями, когда отщепление галоида магнием выступает на первый план, рекомендовано [229] применение методики Барбье [230]. ,
Полифторалкилгалогениды. В последние годы в связи с большой доступностью полифторалкнльных галогенидов разработаны пути синтеза магнийорганических соединений, содержащих полифтор- и перфторалкильные радикалы. Из трифториодметана получен реактив Гриньяра в тет- рагндропиране с выходом 45% при —72 °C за 72 часа и в эфире, в котором реактив малоустойчив, с выходом 41% при —15°С. В бензоле и циклогексане реакция не идет [231]. В строго контролируемых условиях гептафтор- бромпропан [232] и гептафториодпропан [233—237] образуют реактив Гриньяра, который более устойчив. Вопреки первоначальным данным [238] о том, что 1,1,Гтрифтор-3-хлорпропан не реагирует ни с магнием, ни с бромистым этилмагнием, было показано [239], что в условиях тщательного исключения следов воды можно получить соответствующий реактив Гриньяра.
С. Т. Иоффе, А. Н, Несмеянов
Интересно отметить, что в то время как соединения Гриньяра типа CnF2n+iMgX HC„F2n+1CH2CH2MgX получены, соединения типа CnF2n+1CH2MgX до сих пор не описаны [239а].
Иодпентафторэтан с бромистым фенилмагнием и ацетоном образует (CHS)2C(OH)C2F6. Установлено также образование бромистого гептафтор- пропилмагния при реакции иодгептдфторпропана с бромистым фенилмагнием [240].
Получены иодистый перфторвинилмагний в эфире с выходом 69% и бромистый перфторвинилмагний в тетрагидрофуране с выходом 43,3% [241]; эти реактивы Гриньяра использованы в реакциях с карбонильными соединениями [242, 242а]. Получены также CF2 = CCIMgJ и CF2 = CBrMgJ; CF2 — CHJ с магнием не реагирует [243].
Опубликованы обзоры по получению и применению перфторалкильных элементоорганических соединений [239а, 244].
Получение йодистого перфторвинилмагний [241]. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой, термометром и отводной трубкой, соединенной со склянкой Тищенко с серной кислотой, помещено 5 г магния (в стружках) и несколько кристалликов возогнанного над Р20з иода. Система продута сухим азотом, колба слегка нагрета до возгонки иода; после охлаждения туда внесено 30 мл абсолютного эфира и 2 з бромистого этила. Как только началась бурная реакция, эфирный раствор слит, а оставшийся магний многократно промыт эфиром для удаления C2HsMgBr. Затем в колбу прилито 70 мл эфира, система вновь продута азотом, и реакционная масса охлаждена до —20° С. При энергичном перемешивании добавлено 19,25 г йодистого перфторвинила; температура внутри колбы поддерживалась при помощи внешнего охлаждения в пределах от —20 до —5° С. По окончании прибавления всего количества CF2=CFJ перемешивание продолжено еще час. эфирный раствор слнт с оставшегося магния (вступило в реакцию 2,58 г магния) в другую такую же реакционную колбу, магний тщательно промыт эфиром, и этот эфирный раствор добавлен к основному. Полученный раствор CF2=CFMgJ при энергичном перемешивании разложен 2 N серной кислотой. Выделившийся газ собран в ловушках при—110° С. Всего соврано 6,5 г трифторэтилена ст. кип. —56° С, что соответствует выходу CF2=CFMgJ ■— 69%.
Ароматические полигалоидные соединения. Для ароматических двугалоидных соединений наиболее изучены случаи, когда оба атома галоида находятся в ароматическом ядре.
В случае л-фторбромбензола реагирует с магнием только бром, образуя p-BrMgCeH4F [245, 246]. В дихлорпроизводных бензола и нафталина с магнием реагирует только один атом галоида [247, 248]. Описаны также реакции л-дихлор- и щ-дихлорбензолов с магнием (выходы свыше 50%) [249]. В тетрагидрофуране выход хлористого п-хлорфенилмагния достигает 76% [97]. В n-хлорбромбензоле никогда не реагирует атом хлора [250]. n-Хлориодбензол можно перевести в соответствующее магнийорганическое соединение p-ClCeH4MgJ [247]. Мономагниевое производное (у атома брома) получено из 1,4-хлорбромнафталина [251]. Наибольшее внимание было уделено легко доступному n-дибромбензолу. Еще Бодру [252] нашел, что при действии магния на п- или xt-дибромбензол вступает в реакцию лишь один атом галоида, так как магнийорганическое соединение, полученное из n-дибромбензола, дает при разложении водой бромбензол (и, вследствие побочных реакций, небольшое количество парабромдифенила).
Гомберг и Кон [247], а затем Пинк [248] смогли ввести в одну молекулу дибромпроизводного бензола или нафталина также не более одного атома магния. Подробная рецептура получения мономагниевого производного парадибромбензола дана Кэлэ [2531. При работе с избытком магния Кэлэ констатировал образование и двумагниевого соединения, но лишь в небольшом количестве (15%). Гилман, Бибер и Джонс [254], применившие в реакции сплав магний — медь, получили димагниевое производное с выходом 23%.
По более ранним данным, продолжительное нагревание в случае п- и ж-дибромбензолов приводит к 87%-ному выходу димагниевого произвол-
кого [255]. Гидролизом реактива Гриньяра из 1,4-дибромтетрадейтеробен- зола получен тетрадейтеробензол [256].
Магний вступает в реакцию с о-бромиодбензолом и со всеми изомерами дииодбензола, образуя преимущественно мономагниевые производные [257]. Описано получение бромистого о-бромфенилмагния в эфире (в присутствии бромистого этила) [258] или в тетрагидрофуране [259]. При действии 2,2 эквивалентов магния получены o-BrMgCeH4MgJ и дифенилен [260]. Ранее указывалось [261] на возможность введения во все изомеры дииодбензола двух атомов магния, однако позднее было показано, что главным продуктом реакции о-дииодбензола с магнием является дифенил [262].
Как показал Виттиг [263], при реакции о-фторбромбензола с магнием в тетрагидрофуране промежуточно образуется с одновременным отщеплением MgBrF весьма реакционноспособный дегидробензол, обладающий диенофильным характером, а в отсутствие диенов легко полимеризующийся. При действии магния на о-фторбромбензол при кипячении в тетрагидрофуране выделен трифенилен с выходом 20%. Из о-фторбромбензола и магния в присутствии циклопентадиена при слабом нагревании получен 1,4-эндо- метилен-1,4-дигидронафталин с выходом 66,5%.
Реакция циклоприсоединения дегидробензола, полученного из о-фторбромбензола и магния в тетрагидрофуране, описана также Симмонсом [263а].
Позднее было установлено образование циклопентина в реакции 1,2- дибромциклопентена с магнием в тетрагидрофуране. В присутствии особенно реакционноспособного реагента-уловителя 1,3-дифенилизобензофу- рана был получен аддукт диеновой конденсации с выходом 0,5 %, который при каталитическом гидрировании и последующей дегидратации превращен в дифенилциклопентенонафталин [2636]:
Аналогичные опыты с шести- и семичленными циклами дали аддукты циклогексина и циклогептина с выходами 25 и 35% соответственно.
Мономагниевые производные, полученные из 2,4-диброманизола и эквимолярного количества магния [264], а также из 2,3-, 2,4-, 2,5- и 3,4-ди- бромтолуолов, являются в каждом случае смесью двух возможных изомеров [265].
Установлено образование o-C0H4(MgBr)2 при действии MgBr2 на о-Сг,Н4Ы2 [2661.
; З-Бром-4-иодтолуол с избытком магния образует димагниевое производное [267]. Проведенное карбоксилирование указывает на промежуточное образование 4-JMg-3-BrMgCeH3CHa, 4-JMg-3-BrC6H3CH3 ' и небольшого количества 4-J-3-BrMgCeHsCH3 [268].
Реакция магния с дибромнафталинами изучалась Залькиндом [269]. Было показано, что значительное влияние на ход реакции оказывает расположение атомов брома. Так, 1,2-дибромнафталин реагирует только в присутствии бромистого этила [270]. 2-Бром-З-иоднафталин с магнием не реагирует; из 1-бром-2-иоднафталина получен реактив Гриньяра, который при
действии углекислоты образует немного 2,2'-динафтила и, вероятно, немного 1,2,5,6-дибензодифенилена [271].
Действие магния на дибромдифенилы, содержащие два атома брома в одном ядре, изучал Кейс [272]. Что касается реакции с магнием дифенилов, содержащих два галоида в разных ядрах, то получены димагниевые производные, отвечающие 2,2'-[273], 3,3'-[274] и 4,4'-1275] дигалоиддифенилам. В реакцию с магнием вступают оба атома брома 2,2'-дибром-4-метилдифе- нилового эфира [276].
Димагниевые производные конденсированных систем получены из 9,10- ди-п-бромфенилантрацена, 5,11 -ди-п-бромфенил -6,12- дифенилнафтацена [277] и дибромрубрена [278]. 9,10-Дихлорфенантрен с магнием в тетрагидрофуране образует гексабензтрифенилен [279].
Имеется обзорная статья по получению реактивов Гриньяра из дигалоидопроизводных [280].
Из соединений, содержащих три атома галоида в ядре., 1 -иод-2,4-ди- хлорбензол вступает в реакцию с магнием, в то время как 1-бром-2,4-ди- хлорбензол и 1,2,4-трибромбензол с магнием не реагируют [257]. ,1-Бром- 3,4-дихлорбензол образует реактив Гриньяра [281].
В случае, если один из атомов галоида находится в боковой цепи, то именно он и реагирует с магнием: по Кэлэ [282], при действии магния на р-ВгС0Н4СН2С1 получается р-ВгС6Н4СН2М§С1. Впрочем, по данным Гриньяра и Чанга [283], в случае изомерных бромбензилбромидов ВгС6Н4СН2Вг могут быть приготовлены двумагниевые производныеВгМ§С0Н4- CH2MgBr (выходы 32% для орто-, 23% для мета- и 40% для пара-соединений). В случае и-бромбензилбромида побочно образуется BrMgC3H4CH2- CH2C6H4MgBr. Полученные гриньяровские соединения были использованы авторами для ряда синтезов. По Остину и Джонсону [284], в случае подобного рода дихлоридов реагирует хлор в боковой цепи: хлористый о-хлор- бензилмагний получается с выходом 60—75 %, хлористый 2,6-дихлорбен- зилмагний — 90%.
2,2'-Ди-(бромметил)дифенил при действии магния образует 9,10-дигид- рофенантрен [285]. n-Хлорметилдифенилметан образует магнийорганиче- ское соединение, но н-п'-ди-(хлорметил)дифенилметан с магнием не реагирует [286].
Наличие обоих атомов галоида в боковой цепи, например в случае о-ди- (хлорметил) бензола [287], или п-ди-(бромметил)бензола [288], приводит к образованию полимерных продуктов.
Действие магния на COH6JC12 протекает согласно уравнениям [289, 289а, 28961:
C6H5JCla + 2Mg C6H5MgJ + MgCU;
C6H5JC12 + Mg - C8H5J + MgCU.
Образуется также немного (C6H5)2JC1.
Изомерные галоиднитробензолы не реагируют с магнием [290, 291]. Также не реагирует магний и с нитропроизводными а-бромнафталина [292].
Галоидопраизводные, содержащие простую эфирную группу. Галоидопроизводные типа ROCH,C1 не образуют магнийорганических соединений. РД-Дихлорэтиловый эфир также не реагирует с магнием[293]. При наличии двух, отделяющих галоид от кислорода метиленовых групп (тип ROCH С1%Х) реакция также течет аномально: например, при действии Mg на бромистый р-этоксиизогептил происходит образование изогептилена:
(СНЩ СНСНаСН,СНСН>Вг % Mg (CH3UCHCH2CH4CH=CHa + QHsOMgBr
ОС3Н5
Авторы предполагают, что имеет место промежуточное образование магний- органического производного [294]. Более подробно было исследовано Толманом [295] действие магния на алкил-2-бромэтиловые эфиры КОСНгСН2Вг (где R^CH^, СзНб, п-и Z-C3H7, п- и z-C4H6, s-C4H0, п-С5Ни). В результате реакции образуются этилен и (после разложения водой) соответствующие спирты (с примесью небольших количеств диалкиловых эфиров бутандиола- 1,4) [296]. Аналогично ведут себя и циклические эфиры, например эпи- бромгидрин:
СН2ВгСН2ВгCH2—OMgBrсн(ЗН2CH2—OMgBrсн(ЗН2
СН2Вг
СН2Вг
CH2—OMgBr
сн
(ЗН2
CH2—OMgBr
сн
(ЗН2
Реакция в галоидированных простых эфирах идет нормально в том случае, если п в формуле RO(CH»)nX равно, по крайней мере, трем [297]: могут быть получены CH3O(CH2)-MgJ, C6HnO(CH2)£MgJ, C6HnO(CH2)4MgBr и C6HnO(CH2)6MgBr. Описано получение реактива Гриньяра из АС8НпО(СН2)3Вг и его реакции с альдегидами и кетонами [297а].
С3Н6О(СН.>)3С1 реагирует с магнием в эфире нормально после прибавления А1С13 [298]. Что касается C6HSO(CH2)3J, который не реагирует с магнием в присутствии обычных катализаторов [299], то в присутствии А1С13 реакция идет в двух направлениях [298];
С6Н5О(СН2)3Л +Mg-^ СН2-СН2 + C6H5OMgJ;
СН2
2С6Н5О (CH2)3J% Mg С6Н6О (СН2)з ОС6Н8 + MgJ2.
Аналогично реагирует также С6НБО(СН2)3Вг [300]. При действии магния на С6НБОСН3СН = СНСН3Вг образуется бутадиен и C6H6OMgBr [301].
Феноксилированные иодиды общей формулы С8НБО(СЫ2),1 реагируют с магнием нормально в том случае, если иод отделен четырьмя метиленовыми группами (х=4) [228]. Бромистый п-метоксибензилмагний получен с выходом 54% [302].
о-и /г-(Метоксиметил) бензилхлориды и о-(феноксиметил)бензилхлорид ведут себя аномально, образуя после разложения магнийорганического соединения нерастворимый в воде полимер состава (CsHs)x [303]. Аномальное течение реакции объясняется промежуточным образованием легко полимеризующихся хинодиметанов:
НБСОСН2С6И4СН2С1 + Mg* НзС^^Нз-ЧХНг^^
* CH3OMgCl + сн2^с6н4=сн2-—^
Также аномально ведут себя и о-третичнобутоксиметилбензилхлориды [304].
Галоидированные в ядре жирноароматические эфиры (п-броманизол, я-бромфенетол, метиловый, этиловый, n-пропиловый эфиры 1-бромнафтола-2) взаимодействуют с магнием при условии небольшого количества эфира и добавки кристаллика иода [305 306]. Магнийорганические соединения получены также из о-иоданизола [307] и З-метокси-5-бромтолуола [308]. 4-Бромвератрол, который раньше считался совершенно нереакционноспособным в отношении магния, введен с ним в реакцию методом «сопровождения» с выходом 25% [70].
В то время как 1 -бром-2,6-диметоксиметил-4-третичнобутилбензол не реагирует с магнием, 1-бром-2-метоксиметил-4-третичнобутил-6-метилбен- зол- и 1 -бром-2-метоксиметилбензол образуют магнийорганические соединения [310].
Чисто ароматические галоидозамещенные эфиры, например га-хлорфе- ниловый (п-бромфениловый) эфиры р-ХСвН4ОСвН8, медленно реагируют с магнием в эфирной среде, однако образуют нормальные магнийорганические соединения [311, 312]. По Майеру и Кригеру [313], получено магниевое производное 5-бромдифениленоксида:
—MgBr,превращенное затем в соответствующую кислоту (выход не указан).
Магниевые производные галоидозамещенных кетонов, как показали Зелинский и Мозер [314], неустойчивы и испытывают тотчас дальнейшее превращение в третичный спирт:
СНзСО (CH2)4J + Mg СНзСО (CH2)4MgJ
СН2—СН2х/СНзСН2—СН2х/СНз
СНзСО (СН2)4 MgI >С<- I>с<
СН2—СН/ \QMgJСН2—СН/ Чон
В отдельных случаях (а-бромкамфара) существуют, по-видимому, более стойкие магниевые производные, способные к обычным реакциям, свойственным реактивам Гриньяра [315, 316]. По данным Колонжа [317], при действии на а-бромкетоны магния образуется равновесная смесь:
RCOC (MgBr) R'R" RC (OMgBr) = CR'R", содержащая менее 5% производного кетонной формы. При прибавлении к этой смеси карбонильного соединения равновесие смещается в сторону кетонной формы; например, из З-бромбутанона-2 и бутанона-2 получен 3,4- диметилгексанол-4-он-2 с выходом 35%:
СНзСОСНВгСНз 4- Mg + СН3СОСН2СН3 - СНзСОСН (СНз) С(ОН) (СНз).
с2н6
Интересной является попытка ввести магний в реакцию не с галоидными алкилами, а с галоидными ацилами. Однако, как показал Штаудингер [316], а затем Тищенко [318], реакция между магнием и хлорангидридами кислот с образованием магнийорганических соединений особого типа не идет; не дает их и хлористый бензоил [319]. В продуктах гидролиза обнаружены альдегиды и продукты их превращений: из бромистого ацетила и магния выделено немного ацетальдегида, 30% этилацетата, следы диацетила и немного кротонового альдегида. Из изовалерилбромида и магния после гидролиза получены изовалериановый альдегид с выходом 27%, а-изопропилф-изобутилакролеин с выходом 40%, изовалероинизовалерат с выходом 15% и диизобутилацетиленгликольдиизовалерат с выходом 7%. При действии магния в эфире на 2,4,6-триметилбензоилхлорид получен дикетон [2,4,6-(СН3)3С0НаСО—]2 [320]. Реакция с галоидными ацилами идет, по-видимому, с образованием RCOMgX только в случае бромистых или иодистых ацилов (особенно жирного ряда и с длинной цепью) [318].
Имидхлориды RC(C1) = NC6H5, как показал Штаудингер [316] на примере бензанилидимидхлорида, реагируют с магнием с образованием СвН8- C(MgCl) = NCeHs; последний при действии воды переходит в С6Н5СН = = NC6H6, из которого обработкой кислотой получен бензальдегид и анилин.
{32ППИСаН° взаимодействие магния с хлорангидридами арилсульфокислот
Магнийорганические соединения типа RSO2CH2MgX рассматриваются в разделе «Сульфоны».
Арилсульфоновые эфиры n-бромфенола образуют реактив Гриньяра p-C6H5SO3C6H4MgBr [322].
Действие магния на галоидозамещенные сложные эфиры жирного ряда протекает сложно, потому что образовавшиеся гриньяровские соединения с большей или меньшей легкостью вступают во взаимодействие с карбал- коксильной группой.
Картина реакции различна в зависимости от того, имеем ли мы дело с а- или р-галоидопроизводными кислот [290, 323]. Залькинд установил, что сложные эфиры р-галоидозамещенных кислот реагируют следующим образом:
RR'CBrCH2CDOCaH5 + Mg -» RR'C(MgBr) CH2COOC2HS.
Вторая стадия-—взаимодействие с карбэтоксильной группой-—приводит ^ф^бЪййпо третичного спирта:
RR'C(MgBr)CH2COOC2H6 + 2BrMgC(RR')CH2COOC2H5 ->
н2о
RR'C VW^ CH2C ф2 (RW) CHДООДйу2 OMgBr 4- C2H5mgBr>
RR'CHCH2C(OH) [C(RR') CH2COOC2H6]2 + HOMgBr.
В известной степени имеет место образование сложных эфиров двухосновных кислот.
В случае а-галоидозамещенных сложных эфиров [324, 325] реакция останавливается на стадии образования кетогруппы; таким образом обычно получаются алкилпроизводные ацетоуксусного эфира:
CH3CHBrCOOR + Mg - СНзСН (MgBr) COOR;
ROOCCH (CH3) MgBr + ROOCCH (MgBr) CH3- ню - ROOCCH (CH3) COCH (MgBr) CH3 + BOMgBr> - ROOCCH (СНз) COCH2CH3 + HOMgBr.
Направление этого процесса, очевидно, зависит от характера и количества заместителей в исходном галоидном эфире. Так, Залькинд и сотр. [326] установили, что из эфира а-бромдифенилуксусной кислоты (С6Н5)2- CHBrCOOR производные ацетоуксусного эфира не получаются. Было получено легко окисляющееся магнийорганическое соединение, которое при разложении водой дало 50% бензиловой кислоты, (СвНБ)2СН(ОН)СООН. При проведении реакции в атмосфере водорода были получены .-эфир дифенилуксусной кислоты (55%), бензиловая кислота, этоксибензиловая кислота, незначительное количество кислоты ст. пл. 273°С.
При действии магния на эфир а-бромфенилметилуксусной кислоты, СаН5С(СНз)ВгСООС2Н6, получается главным образом эфир метилфенилук- сусной кислоты, (СаН8) (СН3) СНСООС2Н6 (50%), и эфир атроповой кислоты (7—9%). Количество получающихся производных ацетоуксусного эфира здесь, по-видимому, было незначительно. Как и в предыдущем случае, образующееся магнийорганическое соединение на 50% в дальнейшую реакцию не вступает [327].
Описана своеобразная реакция магния с эфирами бром- или хлоруксусной кислоты, приводящая к у-галоидоз вмещенным ацетоуксусного эфира 1290, 328—330].
Диэтиловый эфир а-бромадипиновой кислоты реагирует с магнием в среде ксилола с образованием магнийорганического соединения
С2Н5ООССН2СН2СН2СН (MgBr) СООС3Н6, которое при разложении смеси образует диэтиловый эфир адипиновой кислоты с выходом 10% и этиловый эфир циклопентанон-2-карбоновой кислоты с выходом 50%. При реакции с циклопентаноном выделен диэтиловый эфир а-циклопентилиденадипи- новой кислоты с выходом 21% [331].
Эфиры ароматических карбоновых кислот, содержащие галоид в ядре. Метиловый эфир п-бромбензойной и этиловый эфир ж-бромбензойной кислот не реагируют даже с активированным магнием. Переход карбалкоксиль- ной группы в боковую цепь мало влияет на способность соединения реагировать с магнием, однако последняя увеличивается при переходе в боковую цепь брома. Метиловый эфир а-бром-о-толуиловой кислоты о-ВгСН2СйН4СООСН3 реагируете активированным магнием; более энергично протекает реакция в случае соответствующего этилового эфира,— настолько, что магний должен здесь прибавляться порциями. Из продуктов реакции после разложения водой были выделены о-толуиловая кислота и двухосновная кислота, по всей вероятности, СН3С6Н4С(ОН)(СН2С6Н4СООН)2 [3321. Этиловый эфир а-бромюютолуиловой кислоты трудно реагирует с магнием [332].
Галоидопроизводные, содержащие в молекуле свободную аминогруппу. Их поведение по отношению к магнию изучено довольно мало. Бром- и иод- замещенные анилины реагируют только с магнием, активированным иодом [333—335], причем наиболее активны орто-производные [336], а наиболее трудно реагируют пара-производные. о-Иоданилин с магнием в присутствии бензойнометилового эфира образует бензанилид, а не соответствующий третичный спирт.
Галоидопроизводные с третичной аминогруппой. л-Бромдиметпланплин [337, 338] и о-иоддиметиланилин нормально реагируют с магнием, хотя магнийорганические соединения образуются с невысокими выходами даже при достаточном активировании магния. В последующих реакциях с кетонами образуются соответствующие третичные спирты. Гилман получил (CH3)2NC6H4MgBr обменной реакцией MgBr2 с (CHs)£NC6H4Li 1339].
В последнее время установлено, что п-бромдиметиланилин легко реагирует с магнием в среде тетрагидрофурана. При карбонизации с выходом 88% получена /i-диметиламинобензойная кислота [339а].
Данные Брауна, Хейдера и Мюллера [340] о получении магниевого производного C6HB(CH3)NCH3CH2MgX оказались ошибочными. Как показали Несмеянов, Фрейдлина и Кан[341], при действии на М-(2-бромэтил)-М-метнл- анилин магния в эфире происходит элиминирование этилена и образование метиланилина (38%) и [C0H3(CH8)NCH2CH2—]2. При действии на масляный альдегид Х-(2-бромэтил)-Х-метиланилипа и магния получен продукт, отвечающий реактиву Гриньяра C(J45(CH3)NMgBr, а вещество C3H7CH(OH)CH2CH2N(CHs)C6H5 не образуется. Эти данные позволяют сделать вывод, что ни в одном из изученных случаев не удалось получить соединения типа XCH3CH2MgX', где Х = На!, OAlk, NR2 вследствие наступающего в момент реакции элиминирования олефина:
К—СН3—СН2—Hal + Mg*[^CH2-^CI^MgHal]-~-^+ XMgHal.
Браун и Киршбаум получили соединение CsH6(CH3)N(CH2)3MgX, где X — хлор или бром, которое реагировало с альдегидами и кетонами [342]. Интересным реактивом Гриньяра, содержащим карбонильную группу, является продукт взаимодействия 2,2,6-триметил-6-хлорциклогексанона с магнием в среде диэтилового эфира этиленгликоля. При карбонизации реакционной смеси выделены 2,2,6-триметил-6-карбоксициклогексанон и
2,2,6-триметилциклогексанон [342а]:
СНз СНзСНз СНзСНз СНзСНз СНзсо2MgCI>со2MgCI>СНз СНзСНз СНз
СНз СНз
СНз СНз
СНз СНз
СНз СНз
со2
MgCI>
со2
MgCI>
СНз СНз
СНз СНз
Магнийорганические соединения из галоидопроизводных гетероциклического ряда. Магниевые производные 2-бромпнридина удалось получить с выходом около 80% методом «сопровождения» [343—346]. Аналогичным путем получен реактив Гриньяра из 2-иодпирндина [347], а также 3-бром- пиридина [348] и 4-хлорпиридина (выход 72—73%) [349]. 2,6-Дибромпирн- дин неожиданным образом образует днмагнневое производное, а 3,5-дибром- пиридин не реагирует с магнием вовсе [350].
В ряду фурана получены бромистый а-фурилмагний [351] и иодистый а-фурилмагний [352] (выход 95%). Мономагниевые производные получены из 2,5-динодфурана [353] и 3,4-дииод-2,5-диметилфурана [354].
а-Иодтиофен и а-бромтиофен гладко реагируют с магнием [355—360]. При реакции с 2,5-динодтиофеном оба атома галоида на 80% вступают в реакцию с магнием [361]. 2,3-Дигалоидтиофены, а также 3,4-динодтйофен образуют только мономагниевые производные [362]. Из 2,4-дибромтиофена прн действии магния и бромистого этила с последующим карбоксилированием получена 4-бромтиофенкарбоновая-2 кислота [363]. В 2,3,5-трибром- тнофене положение 2 в восемь раз более реакционноспособно, чем положение 5 [82]. При действии магния и бромистого этнла на 2,3,4,5-тетрабромтиофен главным продуктом реакции является 2,3,4-трибромтиофен наряду с 3,4-дибромтиофеном [364].
Несмеяновым, Сазоновой и Дроздом [365] получено магнийорганическое производное селенофена из а-иодселенофена н магния в присутствии нескольких капель бромистого этилена.
Описано получение галоидного 2-тиазолнлмагния с различными заместителями у углеродных атомов кольца[366], а также хлористого 3-тианаф- тенилмагния [367]. При действии магния на 3-метил-2-(хлорметил-) тианафтен, наряду с образованием незначительного количества реактива Гриньяра, происходит раскрытие цикла с образованием меркаптида:
СНз
Свободный о-(а-метилалленил)тиофенол неустойчив н замыкается в 2,3-диметилтианафтен [368].
Описано получение магнннорганнческих производных из 4-иод-, 4-бром- и 4-хлорфенилсиднонов, которые нормально реагируют с карбонильными соединениями [369].
Получены и использованы в синтезах реактивы Гриньяра из 4-бром- и 4-иод-3,5-диметнлнзоксазола [370].
Интересно, что 4-хлор-3,5-днфенилизоксазол не образует реактива Гриньяра даже в условиях «сопровождения» (в присутствии дибромэтана в эфире). При этом наблюдается расщепление цзоксазольного цикла с образованием моноимина дибензоилхлорметана, который гидролизован в ди- бензоилхлорметап [370]:
С1—п ™СвН5н+
:„- С6Н5С(ОН)-СС1С 6=NH)CgII3> (СвНзСОЦ CHCL
- С6Н5—\_y-Nн2о
о
Действием магния на хлороферроцеи [370а], бромферроцен [370а], иод- ферроцен и 1,1-дибромферроцеи в тетрагидрофуране в сопровождении йодистого метила получены реактивы Гриньяра с выходами соответственно 15, 84, 65 и 59%. Полученные соединения разлагаются при повышенной температуре с образованием ферроцена и биферр оценил а. В присутствии хлористого кобальта бромистый ферроценилмагиий дает биферроценил с выходом 80%. Действием СОг получены ферроцеикарбоновые кислоты [3706].
Получение бромистого ферроценилмагния [3706]. К 0,36 г (0,0148 г-атома) магния, измельченного до 80—200 меш н прогретого в атмосфере чистого азота, добавлены 5 мл сухого тетрагидрофурана, 1 капля нодистого метила и затем, при перемешивании, по каплям, смесь 1 г (0,0038 моля) бромферроцена и 0,53 г (0,0037 моля) йодистого метила в 10 мл тетрагидрофурана (при 31—33° С). Смесь перемешана (2 часа) при 37—39° С в атмосфере азота, охлаждена до 0° С и обработана твердой углекислотой. После подкисления соляной кислотой и разбавления эфиром ферроценкарбоновая кислота извлечена избытком 10%-ного раствора едкого натра. Оранжевый щелочной раствор охлажден до 0° С и нейтрализован холодной соляной кислотой. Объемистый желтый осадок экстрагирован эфиром. После испарения эфира получена ферроценкарбоновая кислота (0,73 г, выход 84%),т. пл. 194— 197° С (из петролейного эфира).
Получение реактивов Гриньяраметодом замещения водорода
Ацетиленовые углеводороды. В 1902 г. Иоцич получил принципиально важный класс магиийоргаиических соединений действием реактива Гриньяра иа ацетиленовые углеводороды [371]:
RC = CH + QHeMgBr -» RC = CMgBr + СаН6.
Пропусканием ацетилена в эфирный раствор реактива Гриньяра был получен двугалоидиый этииилеидимагиий («реактив Иоцича») [372].
[2RMgX + С2Н2 -> XMgC = CMgX + 2RH-
В определенных условиях может быть получено и моиомагииевое производное — галоидный этииилмагиий НС = CMgX [373, 374]. Залькинд и Розеи- ■фельд [375] получили НС = CMgBr в качестве почти единственного продукта реакции, пропуская ацетилен через кипящий эфирный раствор в момент получения бромистого феиилмагиия. Гриньяр, Ляпейр и Чеуфаки [376] изучали зависимость количеств образующихся галоидного этинилмагиия и двугалоидиого этинилендимагиия от температуры и давления ацетилена и равновесие между ними в эфирном и бензольном растворах. Увеличение давления ацетилена иа 0,5 ат сдвигает вправо равновесие в системе
XMgC = CMgX-+ С2Н2 712НС = CMgX.
Применение различных температур меняет выход НС s CMgX от 80 до 90%. Таким образом, соотношение двух типов магиийоргаиических соединений устанавливается либо прямо при образовании, либо изменением равновесия в требуемую сторону, в зависимости от природы исходного реактива Гриньяра, давления ацетилена и температуры растворителя.
По последним данным, иаилучший выход НС = CMgBr получен при добавлении бромистого этилмагиия в тетрагидрофураие к насыщенному раствору ацетилена в тетрагидрофураие [377].
Установлено, что BrMgC = CMgBr является эфиратом с 2 молями эфира иа 1 г-атом магния. После удаления эфира в вакууме и перемешивании твердого бесцветного остатка с абсолютным эфиром снова образуется вязкое масло эфирата. При длительном хранении твердого остатка, почти
не содержащего эфира, равновесие BrMgC = CMgBr ^ MgBr2 + MgC2 сдвигается вправо и перестает быть обратимым за счет нерастворимости MgC>. При гидролизе BrMgC s CMgBr всегда образуется некоторое количество этана за счет непрореагировавшего бромистого этилмагния. При получении JMgC = CMgJ образующееся масло всегда содержит повышенное количество MgJ2 за счет побочной реакции [3781:
2C2HsJ -|- Mg —► MgJ2 -]- QHw.
При пропускании ацетилена в хлористый третичнобутилмагний получен CIMgC = CMgCl, который в эфирном растворе полностью перегруппировывается в MgC2 и MgCl3 [379].
Получение магнийорганических производных гомологов ацетилена описано в ряде работ, например: С„Н6С = CMgX [380], n-C5HuC = CMgX [381, 382], CGH6C = CMgX [381—384].
Исследовалось также влияние бромистого магния на относительную скорость реакции бромистого этилмагния с п-С4НсС = СП в присутствии эквимолярных количеств (CH3)2NC2H6. Скорость реакции возрастала. Добавление MgBr2 в отсутствие амина не вызывало повышения скорости реакции и, следовательно, ускоряющее действие амина связано с наличием MgBr2 в реактиве Гриньяра [385].
Полученные магнийорганические соединения ацетилена и его гомологов нашли широчайшее применение для синтетических целей, в частности для получения разнообразных ацетиленовых спиртов.
Изучена относительная реакционная способность монозамещенных ацетилена при взаимодействии с бромистым этилмагнием. Реакционная способность оценивалась по скорости отщепления этана. Если для гексина-1 в эфире она принята за 100, то в эфире, содержащем 1 моль триэтиламина, скорость отщепления этана > 500, в эфире, содержащем 1 моль тетрагидрофурана — 100, для гептина-1 —106, для НС = С(СН2)4С = СП — 100, для а(СН2)чС = СП — 96, для С4Н9ОС = СН — 500, для СН3ОСН2С = = СН — 165, для С2Н6ОС(СН3)3С = СН — 45, для (СНа)чСС = СН — 23, для СН2 = С(СН3)С = СН — 40, для ВгСН2С = СН — 150, для С6Н6С = s СН — 77, для р-СН3С6Н4С = СН — 77, для р-ВгС6Н4С = СН — 92, для р-С1С6Н4С = СН — 167 [386].
Назаров и сотр. использовали в своих синтетических исследованиях бромистый винилэтинилмагний СН3 = СНС = CMgBr, впервые полученный Карозерсом [386а], в реакциях с различными альдегидами и кетонами [387—392].
Преображенский и Шокина [393] получили реактив Гриньяра из этоксиацетилена С3Н5ОС = CMgBr и применили его в реакции удлинения цепи кетонов и альдегидов на = СНСНО-группу. Этот же реагент был использован для синтеза непредельных альдегидов и кетонов [394].
Французские авторы [395—398] при действии магния на бромистый пропаргил в присутствии следов сулемы получили бромистый пропаргилмаг- ний НС .= CCH3MgBr, который реагирует с альдегидами и кетонами с образованием ацетиленовых спиртов с выходом, превышающим 60%. Бромистый пропаргилмагний количественно реагирует с бромистым этилмагнием с образованием BrMgC = CCH2MgBr, который может быть использован для дальнейших синтезов [399]. При действии алкилмагнийгалогенидов RMgX на бромистый пропаргил в эфире при —15°С образуются КСН2Сг СН и RCH — С = СН2. Первый преобладает при ароматическом радикале R, второй — при алифатическом [400]. При реакции бромистого пропаргила с магнием в тетрагидрофуране получено 60% смеси (СН=ССН3)3 и (СН2= =С—СН.,).Л401]. По данным Прево [402], пропаргильное соединение магния, по-видимому, имеет строение CH2=C=CHMgX. Спектры веществ, получен-
ные взаимодействием СН2=С=СНВг и СН=ССНаВг с магнием, идентичны; гидролиз этих веществ дает смесь аллена и метилацетилена.
При действии йодистого метилмагния на (СНЯ)2С = СНСН2С = СН образуется магнийорганическое соединение, нормально реагирующее с ацетоном [403]. Описано применение СН3ОСН = СНС = CMgBr в реакциях с альдегидами как метод синтеза нормальных 2,4-диеналей RCH=CHCH= =СНСНО [404].
Вольманом [405] из диацетилена и бромистого этилмагния получен двубромистый диацетилендимагний, BrMgC = СС = CMgBr, который легко вступает в реакции с карбонильными соединениями.
Из октадиина-1,3 и бромистого этилмагния получен П-С4Н9С = СС а sCMgBr, который карбонизацией превращен в октадиин-5,7-карбоновую-8 кислоту [406].
Получение двубромистого этинилендимагния |407]. 19,2г магния (0,8 г-атома) и 88 г бромистого этила (0,8 моля) в 250 мл эфира переведено в магнийорганическое соединение- Через эфирный раствор пропущен в течение 24 час. медленный ток тщательно очищенного и высушенного ацетилена .
Превращение в двубромистый этинилендимагний идет постепенно. Под конец продукт реакции представляет собой непрозрачную сиропообразную жидкость, покрытую почти бесцветным слоем эфира.
Общий объем составляет около 100 мл, потому что, несмотря па охлаждение, большая часть эфира уносится током ацетилена.
При стоянии жидкий слой BrMgC = CMgBr закристаллизовался в высокоплавкое вещество, уже не реагирующее с оксосоединениями, но сохраняющее реакционную способность по отношению к воде. По мнению Клейнфеллера [407а], здесь постепенно достигается шлен- ковское равновесие, 2RMgX Щ R2Mg -•- MgX2, которое здесь целиком сдвинуто вправо. Достижение равновесия ускоряется растворением BrMgC ~ CMgBr в галогенидах — бромоформе, четыреххлористом углероде, бромистом аллиле, бромистом этилене и особенно бромбеизоле. В последнем инактивация наступает через несколько часов (при комнатной температуре) [407а].
Получение бромистого этинилмагния [375]. В эфире приготовлен бромистый фенил- магпий из 0,7 г магния н 4,6 г бромбеизола. Пропущен ацетилен во время получения реактива Гриньяра и по получении его в течение 30 час. при легком кипении эфира. Полученный бромистый этинилмагний при разложении водой выделил 745 мл газа (вычислено- 712 млу
Получение бромистого винилэтинилмагния [408]. Из 12 г магния и 55 г бромистого этила обычным образом приготовлен эфирный раствор бромистого этилмагния. При тщательном охлаждении смесью снега и хлористого кальция и при постоянном перемешивании в реактив Гриньяра введен по каплям раствор 25 г винилацетилена в тройном объеме эфира. Тотчас же началось выделение этана; реакция закончилась через 4—4,5 часа. В отличие от BrMgC щ CMgBr бромистый винилэтинилмагний хорошо растворим в эфире.
Замена а-водородного атома в карбоновых и сульфокислотах. Гриньяр 1408а] впервые наблюдал следующую аномальную реакцию с фенилуксус- ной кислотой:
С5Н-,СП2СООН + 2RMgX - С6Н3СН (MgX) COOMgX 2RH.
В то же время этиловый эфир фенилуксусной кислоты с иодистым метил- или этилмагнием реагирует нормально с образованием третичного спирта [409]. Нормально протекает также реакция с бромистым фенилмагнием [410], хлористым [410, 411] и бромистым бензилмагнием [412].
По мнению Шленка, причина аномальной реакции солей фенилуксусной кислоты связана с ее енолизацией [413].
Д. Иванов с corp. [414—419] осуществили с соединениями C6H5CH(Mg- Br) COOMgCl и CeH5CH(MgBr) COONa большое число синтезов. В литературе эти реагенты получили название «реактивы Иванова». Можно использовать также фенилуксусную кислоту, содержащую алкильные заместители или галоид в фенильном ядре, а также 1- и 2-нафтилуксусные кислоты [419а]. Установлена возможность использования для синтезов также магниевых производных 2-фурилуксусной кислоты [420] и 2-тиенилуксусной кислоты [421]. Эти реагенты получены реакцией z-C3H7MgCl с указанными кислотами.
В последнее время Иванов и Благоев [421а] получили реактивы Гриньяра путем замены подвижного водорода на MgX в 3-гексиновой кислоте, С2НБС = ССН2СООН, ифенилэтинилуксусной кислоте, С6Н6С = ССН2СООН; полученные магнийорганические соединения при реакции с бензальдегидом дали С2Н6С == ССН (СООН)С(ОН)(С6Н5)2 и соответственно С6Н8С = = ССН(СООН)С(ОН)(С6Н5)2. В отличие от фенилуксусной кислоты, реактив Гриньяра получен действием не только бромистого этилмагния или хлористого изопропилмагния, но и бромистого фенилмагния и бромистого о-и п-толилмагния.
Реактивы Иванова являются примером полифункциональных магнийор- ганических соединений (см. стр. 306).
а-Водородный атом в а-нафтилацетопитриле также способен замещаться на остаток MgHal в условиях реакции Гриньяра, что доказано выделением а-иафтилциануксусной кислоты (после карбоксилирования) [422].
Аномальная реакция наблюдалась при действии хлористого изопропилмагния па третичнобутиловый эфир уксусной кислоты: происходит выделение пропана и образуется ClMgCH2COOC(CH3)3, который при конденсации с кротоновым альдегидом дает СНаСН = СНСН(ОН)СН2СООС(СН3)3 с выходом 65—70% [423].
Установлена возможность использования в синтетических целях натриевой соли а-хлормагний-а-толуолсульфокислоты [424] в виде C6H5CH(MgCl)- SO3Na, которая получена кипячением С0Н5СН25О3Уа с хлористым изопропилом и магнием. При действии этого реактива на бензофенон получен (CeH5)2C(OH)CH(C0H6)SO,Na с выходом 73%, при действии на циклогексанон— соответствующий карбинол с выходом 70% [425].
Замена водорода в ароматических простых эфирах. Интересно отметить, что в некоторых случаях с-водородные атомы в ароматическом ядре простого эфира способны замещаться под действием реактива Гриньяра на остаток MgX. Так, при нагревании бромистого этилмагния в анизоле, фенетоле и диметиланилине, бромистого «-пропила в анизоле получены соответственно бромистый о-метоксифенилмагний, бромистый о-этоксифенилмагний и бромистый о-диметиламинофенилмагний с выходами от 3 до 25% [426].
Гилман и Хобейн [427] описывают реакцию бромистого этилмагния с дибензофураном, при которой после отгонки эфира и 6-часового нагревания при 165°С получена после карбонизации дибензофуран-4-карбоновая кислота с выходом 5 %.
Замена подвижного водорода в неацетиленовых углеводородах. Углеводороды с подвижными водородными атомами, т. е. такими, которые замещаются щелочными металлами, реагируют с магнийорганическими соединениями, заменяя свой подвижный водород на группу —MgX. Примером таких углеводородов могут служить циклопентадиен, дициклопентадиен, инден и флуорен [4281. Магниевые производные такого рода соединений при обработке водой дают исходный углеводород.
Дифенилметан и трифенилметан не реагируют с реактивами Гриньяра [429] в кипящем эфирном растворе и даже в эфирно-толуольном растворе при нагэевании (7 час. при 80’С). =
С магнийорганическими соединениями, полученными путем замещения подвижного атома водорода, можно проводить те же самые синтезы, что и с обыкновенными реактивами Гриньяра.
Получение бромистого циклопентадиенилмагния [430]. При смешении циклопентадиена с эфирным раствором бромистого этилмагния и кипячении смеси в течение 12 час. реакция еще не доходит до конца. Поэтому рекомендуется отогнать эфир от реактива Гриньяра, заменить его лигроином (т. кип. 60—80° С) и затем прибавить в эквимолярное количество циклопентадиена (свежедеполимеризованного). Несмотря на нерастворимость бромистого этилмагния в лигроине, реакция заканчивается после 3-часового нагревания при 45—50° С. Образуется маслянистый слой, закристаллизовывающийся при легком встряхивании колбы во время охлаждения; при этом целесообразно пропускать сухой водород. В такой форме бромистый циклопентадиеиилмагний наиболее -пригоден для дальнейшего применения.
В принципе вместо бромистого этилмагния можно брать все алкилгалоидные соединения магния, однако при использовании иодидов в некоторых случаях при дальнейшей обработке мешает группа MgJ.
Получение бромистого индеиилмагния [430]. К раствору бромистого этилмагния добавлены эквимолекулярные количества индена и сухого толуола, и смесь постепенно нагрета до 100° С (с нисходящим холодильником). После 10-часового нагревания выделение газа прекращается, жидкость делается зеленоватой, и магнийорганическое соединение остается в горячем растворе. При охлаждении бромистый инденилмагний выпадает в виде больших кристаллов, малопригодных для дальнейших реакций, поэтому рекомендуется охлаждать горючую жидкость сильным встряхиванием под струей холодной воды: при этом соединение магния выделяется в виде тонких бесцветных зернышек. По скорости реакции с инденом (в бутиловом эфире) магнийорганические галогениды RMgX располагаются в ряд (приводятся R): Z-C4H9 > СНз > Л-С4Н9 > S-C4H9 > п-СзН? > С2Н5 ]> Z-CsH- [431].
Получение бромистого флуореиилмагиия. Соединение получается так же, как бромистый инденилмагний, только в данном случае вместо толуола прибавляют сухой ксилол, отгоняют эфир и нагревают 12 час. при 135—140° С [430].
Описанный метод был несколько модернизирован Майтлэндом и Такером [432].
В раствор этилмагнийбромида (из 12 г магния, 48 мл бромистого этила и 200 мл эфира), введено 84 г флуорена и 250 мл ксилола. Смесь нагрета на глицериновой бане, причем эфир медленно отгонялся; во все время опыта работала мешалка с ртутным затвором. Когда температура бани достигла 136—137° С, большая часть эфира была удалена, и осталась светло-зеленая жидкость. На это ушел 1 час; в течение следующего получаса начали выделяться белые крупинки. Очень существенно полное удаление эфира. Жидкость нагревалась точно при 136—137° С еще 12 час., причем происходило постепенное осаждение бледнс- зеленого бромистого 9-флуоренилмагния, заполнившего под конец весь объем жидкости.
Некоторые другие случаи замены водорода. Обнаружено, что при взаимодействии 2-метилбензотиазола с бромистым этилмагнием образуется реактив Гриньяра, который после карбонизации дает 2-бензотиазолуксус- ную кислоту [433]. Аналогичным путем из тиофтена и бромистого этилмагния после карбонизации получена тиофтенкарбоновая кислота [434].
При нагревании р-пиколина с алкилмагнийгалогенидами легко образуется бромистыйр-пиколилмагний [435]. Также ведет себя хинальдин в реакции с хлористым изопропилмагнием [436].
Замена подвижного водорода в сульфонах. Как показали Колер и Поттер [437], фенилэтил-и-толилсульфон и рф-дифенилэтил-п-толилсульфон при действии йодистого метилмагния выделяют метан (реакция Церевити- нова, см. стр. 456). При реакции йодистого метилмагния с метил-л-толил- сульфоном и последующем бензоилировании получен дибензоилметил-п- толилсульфон. Авторы получили также из бис(л-толилсульфонил)метана. броммагниевое производное, а при его бензоилировании —а ,а-быс(п-толил- сульфонил)ацетофенон [438].
Филд [439] из метилфенилсульфона, бромистого этилмагния и бензальдегида получил 1-фенил-2-фенилсульфонилэтанол:
CHsSO2CeH6 + HC2H6MgBr + С3Н6СНО — C6H6SO2CH2CH(OH)C6H5.
Получены реактивы Гриньяра из следующих сульфонов: п-толилметил- сульфона, n-толилэтилсульфона, и-толилизопропилсульфона, диметилсуль--
фона (в последнем случае моно- и димагниевое производное). Получить реактив Гриньяра из бензгидрилфенилсульфона и бромистого этилмагния не удалось [440].
Примеры синтезов приведены в главе «Реакции органических соединений серы» (стр. 444).
Описано также металлирование диметил сульфон а действием йодистого метилмагния и бромистого этилмагния с образованием CH4SO»CH9MgJ и CHsSO2CH2MgBr [441].
При молярных соотношениях фенилметилсульфона и йодистого метилмагния 1 : 6 после 3,5-часового кипячения выделилось 2 эквивалента метана, что может указывать на образование C6H5SO2CH(MgJ)2, хотя при действии бензальдегида и последующей обработке хлористым бензоилом в пиридине выделен только C6H6SO2CH2CH(O(X)C6H6)C6Hs с выходом 17% [442].
Показано, что соединения C6H5SO2CH2MgBr и p-CH3C6H4SO2MgBr по химическим свойствам близки к слабо нуклеофильным реагентам Гриньяра и отличаются от металлических солей карбанионов. Электроны связи углерод — магний, вероятно, полностью локализованы и обладают низкой поляризуемостью [443].
Реактивы Гриньяра из диалкилсульфатов
Сьютер и Герхарт [444] показали, что диэтилсульфат и дибутилсульфат реагируют с магнием в эфире с образованием своеобразных реактивов Гриньяра:
R2SO4 % Mg RMgOSO3R.
В дальнейшем было установлено [445], что происходит диспропорционирование по схеме:
2RMgOSO3R R2Mg + (RSO4)2Mg.
Выход дибутилмагния составил 78—80%, выход диметилмагния — 28%.
Норман обнаружил, что при реакции диметилсульфата с магнием в тетрагидрофуране образуется смесь CH3MgSO4CH3, (CH3)2Mg и (CH3SO4)2Mg. Остаток CH3SO4 играет роль, подобную галоиду в реактивах Гриньяра; часто выход продуктов реакции выше при применении диметилсульфата, чем. в случае галоидного метила [446]. | i
Получение реактивов Гриньяра из азотсодержащих гетероцикловс «активным» водородом.
Пиррол, индол, карбазол и подобные соединения
Важное расширение области применения магнийорганического синтеза- нашел Оддо. Этот исследователь впервые показал, что галоидный пиррил- магний и его аналоги могут быть использованы для синтетических целей. Оказалось, что исходный материал для синтеза —иодистый пиррилмагний — может быть получен простым^ добавлением пиррола к галоидному алкил- магнию [447].
Получение йодистого пиррилмагния [447]. Раствор йодистого метилмагния (из 14,2 а йодистого метила и 2 г магния) добавлен по каплям к 6,7 г пиррола, растворенного в двойном объеме эфира. Каждая падающая капля вызывала выделение газа и образование зеленоватого масла, которое сначала растворялось в эфире, а потом опускалось на дно. После короткого нагревания на водяной бане реакция была закончена, причем происходило дальнейшее выделение газа. Препарат, приготовленный таким образом, пригоден для дальнейших реакций.
В более поздней работе Оддо [448] описано получение галоидмагнийорганических соединений пиррола, карбазола, индола и их производных, не требующее разделения на две операции. Именно, можно ввести в реакцию галоидный алкил с магнием ( в сухом эфире) в присутствии гетероциклического соединения. Тотчас же начинается бурная реакция и выделяется углеводород, соответствующий употребленному галоидному алкилу. Магний исчезает, и в течение получаса образуется галоидный пиррилмагний.
Так же легко, как с пирролом, протекает реакция с карбазолом, хотя он намного менее растворим в эфире; увеличивать количество эфира при этом не требуется. Описано получение йодистых 3-метил-, 5-бензилокси- и 5,6- диметоксн-1-индолилмагния действием йодистого этила и магния на соответствующие производные индола [448а]. Челинцев и Терентьев нашли [449], что в некоторых случаях имеет преимущество применение «индивидуальных», т. е. безэфирных магнийорганических соединений. Употребление их, однако, не нашло повсеместного применения, так как наличие эфира в большинстве случаев не мешает дальнейшим реакциям. Вопрос о строении и реакциях этих веществ рассмотрен в главе «Амины» (стр. 421).
К реактивам Гриньяра, полученным из азотистых гетероциклов, близко примыкают магнийорганические соединения, образованные первичными аминами. Соединения типа RNHMgX получают при внесении амина в охлажденный раствор йодистого метилмагния или при приливании к магнию смеси эквимолекулярных количеств йодистого метила и амина в присутствии эфира.
Вещества этого типа по своей реакционной способности напоминают магнийорганические соединения (в литературе их называют также «маг- незиламинами») и, подобно последним, находят широкое применение в органическом синтезе [450]. Они обладают большей нуклеофильностью по сравнению с аминами, и поэтому реакции с ними протекают в более мягких условиях.
Описано также получение «димагнезиламинов» типа ArN(MgHal), при нагревании первичных аминов с избытком RMgHal [451]. Реакции такого типа соединений также рассмотрены в главе «Амины».
Присоединение реактивов Гриньяра к олефинам
Насыщенные углеводороды с открытой цепью, ароматические углеводороды (бензол, нафталин, антрацен ит.д.) и их гомологи не реагируют с магнийорганическими соединениями. Как было показано опытами Гилмана и сотр., непредельные углеводороды также индифферентны к магнийорга- ническим соединениям. Йодистый этилмагний [452], хлористый бензилмаг- ний [453] не реагируют с этиленом, амиленом, диаллилом, циклогексеном, циклогексадиеном, фелландреном, 1,1-дифеиилэтиленом, 1,1-дифенилпро- пиленом, 1,1-дифениламиленом, тетрафенилэтиленом, 1,3-бутадиеном [454, 455].
Вместе с тем Фьюзон показал [456], что высоко сопряженная система 9,9-дифлуоренилидена присоединяет хлористый третичнобутилмагний, хлористый бензилмагний и хлористый я-хлорбензилмагний с образованием 1- замещенных-1,2-ди-о-бифениленэтанов с выходами соответственно 68, 57,6 и 12,5%:
хГА/№0)хГА/№0)
хГА/№0)
хГА/№0)
Указанные выше реактивы Гриньяра присоединяются в положение 1,4 к 1,4-ди-о-бифениленбутадиену-1,3. К 1,6-ди-о-бифениленгексатриену-1,3,5 присоединение происходит в положение 1,6 [457]. Фьюзон показал также [458], что хлористый третичнобутилмагний присоединяется к 9-метилен- флуорену с образованием 9-неопентилфлуорена и к 2,3-дифенилбензфуль- вену с образованием 1-неопентил-2,3-дифенилиндена. Аналогичное присоединение хлористого третичнобутилмагния и хлористого бензилмагния имеет место и в случае 1,2,3,4-тетрафенилфульвена [459]. Выходы 5-алкил-1,2,3,4- тетрафенилциклопентадиенов составляли около 40% [460]:
+ 2C2H5MgBr+ 2C2H5MgBr+ С2Нс + C2H5HgCl.+ С2Нс + C2H5HgCl.
+ 2C2H5MgBr
+ 2C2H5MgBr
+ С2Нс + C2H5HgCl.
+ С2Нс + C2H5HgCl.
В пос леднее время было установлено, что диэтилмагний реагирует с этиленом при 100°С и52ат [461]. Через 43 часа 33% диэтилмагния превращается в н-бутилмагний, 2,8%—в гексилмагний, 2,5%—в винилмагний, 2,5% ■— в гидрид магния и 13% — в этинилмагний. В среде гексана и гептана диэтилмагний с этиленом при 100° С и 42—63 ат образует углеводороды, содержащие 10 и более атомов углерода в молекуле.
Реакции соединений, содержащих карбонильную группу, сопряженную с двойной углерод-углеродной связью, рассматриваются в главе о реакциях с карбонильными соединениями.
Обмен радикаламимежду магний- и ртутноорганическими соединениями
По методу Гриньяра нельзя получать магнийорганические соединения, которые содержат реакционноспособные заместители (ОН, NH2, СООН и т. п.). Несмеянов и Печерская [462] обменной реакцией бромистого этилмаг- ния с о-хлормеркурфенолом получили магнийорганическое соединение упомянутого типа с реакционноспособным заместителем:
OMgBr
Из полученного реактива действием бензофенона получен с выходом 25% о-окситрифенилметанол, действием углекислоты — салициловая кислота (20%). Выход этилмеркурхлорида составил 90%.
Образование магнийорганических соединенийпри разложении борофторидов диазония магнием
Несмеянов и Макарова [463] наблюдали образование магнийорганических соединений при разложении борфторидов арилдиазония магнием. Из Ar2NBF4, где Аг — фенил, о- и n-толил, анизил, а-нафтил и п-этоксифенил, в эфире, тетрагидрофуране, дибутиловом эфире, анизоле, диметилформамиде при разложении магнием образуются магнийорганические соединения, которые при карбоксилировании образуют карбоновые кислоты с незначительным выходом.
4 С. т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
Получение магнийорганических соединенийиз литий- и калийорганических соединений
Гилман [464] указал, что некоторые труднодоступные магнийорганические соединения могут быть получены обменной реакцией литийорга- нических соединений с бромистым или иодистым магнием. Так, из п-ди- метиламинофениллития и йодистого магния легко получается иодистый п- диметиламинофенилмагний. Доказано образование o-C6H4(MgBr)2 при действии бромистого магния иа o-C6H4Li2 [266].
Описан метод получения бромистого бензгидрилмагния, не сопровождающийся образованием тетрафенилэтана, добавлением бенз гидр ил калия к бромистому магнию в эфире. Бензгидрилкалий получен из дифенилметана и амида калия в жидком аммиаке [465].
Некоторые особые случаи образования С—Mg-связи
Обнаружено, что гидрид магния реагирует с этиленом, октеном-1 и изобутиленом в эфире, образуя с выходом 5—8% магнийуглеродную связь. Наиболее реакционноспособен гидрид магния, приготовленный при помощи алюмогидрида лития. При реакции с этиленом при 100° С и 60 ат в эфире за 1,5 часа получен этилмагний с выходом 28%. В углеводородных растворителях реакция не идет [4611.
В последнее время пропусканием диборана через раствор галоидного этилмагния в эфире или тетрагидрофуране получены кристаллические комплексы HMgX, где X =С1, Вг или J, с 2 молями растворителя (выход 50%), которые могут рассматриваться как прототип гриньяровских соединений [466].
Имеющим к реактиву Гриньяра косвенное отношение, однако заслуживающим упоминания фактом, является получение магниймалонового эфира по Лунду [4671. При кипячении 32 г малонового эфира, 5 г магния, 0,5 а иода в 30—40 мл абсолютного спирта получено соединение, имеющее состав MgC(COOC2H6)2-2C2H6OH. При нагревании до 80 °C оно переходит в этоксимагниймалоновый эфир C2H6OMgCH(COOC2H6)2, который может быть применен в органических синтезах вместо натриймалонового эфира. Например, из этоксимагниймалонового эфира и днбромэтана получен тетраэтиловый эфир бутантетракарбоновой кислоты [468].
Двумагниевое производное ацетондикарбонового эфира с успехом может быть использовано [469.1 для получения алициклических кетонов и соответствующих кетокислот, так как оно во всех реакциях с днгалогенидами реагирует в кето-форме.
Получение полных магнийорганических соединений
Получение полных магнийорганических соединений тира R2Mg, где R — алкил или арил, можно осуществить двумя способами.
через ртутноорганические соединения по реакции”
RaHg -|- Mg —* R2Mg -J- Hg;
осаждением RMgX и MgXs из эфирных растворов алкилмагнийгало- генидов диоксаном (при допущении шленковского равновесия 2 RMgX ^ zi MgXa+ R2Mg).
Что касается отгонки летучего R2Mg, например (CH3)2Mg, то этот прием представляет скорее теоретический интерес [470].
Получение дифенилмагния по Гилману и Брауну [471]. 35,5 г (0,1 моля) дифенилртути и 4,8 г (0,2 г-атома) магния в порошке нагрето 5—6 час. до 200— 210°С в запаянной трубке. Выходы достигали 80—90%. Описана специальная аппаратура для очистки (CeHs)2Mg [471].
Получение дифенилмагния в бензоле по Шлейку [472]. При встряхивании дифенилртути с магнием при комнатной температуре в среде бензола картина реакции не всегда одинакова Ртуть выделяется иногда в виде тонкого осадка, так что приходится оставлять реакцией-, ную смесь стоять в течение 14 дней или центрифугировать. Иногда магний настолько амальгамируется, что прозрачный раствор сразу легко фильтруется. Реакция ускоряется добавлением следов HgCh и CeHsHgBr.
Рис. 5. Прибор для очистки полных магнийорганических соединений
8 г (CeH5)2Hg в 100 мл абсолютного эфира встряхивалось с 8 г магниевых стружек в сосуде Шлейка. Через день уже было заметно выделение ртути. После 9-дневного встряхивания (5 дней дополнительного стояния) реакция прошла до конца. Из сконцентрированного раствора (декантированного с осадка) по охлаждении (твердая углекислота -ф ацетон) выпали кристаллы эфирата дифенилмагния, которые при комнатной температуре вновь расплавились. Вязкая масса нагрета 1 час до 100° С, после чего в холодильном шкафу затвердела в желтую массу, которая при комнатной температуре уже не плавилась.
Вещество с водой реагирует чрезвычайно энергично; с бензофеноном дает трифенилкар- бинол.
Диэтилмагний получается сходным образом. Анализ эфирата отвечает формуле (C2H5)2Mg-(C2H5)2O [472]. Как дифенилмагний, так и диэтилмагний (вопреки данным более ранних исследователей) растворимы во всех отношениях в эфире.
Получение раствора диизобутилмагиия при помощи диоксаиа [473]. 300 мл раствора хлористого изобутилмагния (из 137 г бромистого изобутила и 24,5 г магния) помещено в склянку (500 мл) со стеклянной пробкой, предварительно заполненную инертным газом, и смесь охлаждена до 0° С. К охлажденной смеси при встряхивании добавлено 60 мл раствора диоксана в эфире (концентрация 50 г в 100 мл). Температура не должна подниматься выше 20° С. После тщательного встряхивания смесь вылита в четыре пробирки по 100 мл, которые хорошо закрывались пробками и подвергались центрифугированию (15 мин., 2000 об/мин). Прозрачный верхний слой еще давал небольшой осадок с диоксановым раствором. Добавлено еще 7 мл диоксанового раствора в каждую пробирку — осадок более уже ие образовывался. Раствор затем декантирован в наполненные инертным газом склянки; он прозра: чен, бесцветен и совершенно свободен от первоначального сероватого оттенка. Концентрация раствора была определена, как обычно, титрованием. Раствор давал лишь слабую реакцию на галоид.
Для получения чистых дифенилмагния и диэтилмагния для физико-химических измерений Штромейер [474] предложил проводить очистку дифенилмагния и диэтилмагния после осаждения бромистого фенилмагния, бромистого этилмагння и бромистого магния диоксаном в специальном приборе, изображенном на рис. 5.
Из 9,7 г магния и 63 г бромбензола в 260 мл эфира получают в атмосфере азота бромистый фенилмагний, к которому при интенсивном перемешивании добавляют за 10 мин. 43 мл очищенного сухого диоксана, причем смесь закипает, и выпадает осадок. После центрифугирования прозрачный фильтрат, не содержащий ионов брома, переносят в атмосфере азота через отверстие в в правое колено прибора. Прибор через шлиф с соединяют с высоким ва-
куумом, и эфир и диоксаи откачивают при работающей магнитной мешалке. Для перемешивания используются железные кусочки 25 X 4 мм. Под конец остаток нагревают в вакууме на парафиновой бане до 100° С. Для очистки дифенилмагния на осадок конденсируют 100 мл чистого эфира, причем образуется мутный раствор. Раствор декантируют через пористую пластинку № 2 в левое колено. Охлаждением левого колена до —80° С выкристаллизовывается эфират дифенилмагния, которому после перемешивания магнитной мешалкой дают отстояться, и верхний раствор поворачиванием прибора переливают в правое колено. Левое колено нагревают до комнатной температуры, причем эфират плавится; к нему, иагрева- нцем правого колена, перегоняют эфир, охлаждая левое колено. Охлаждением левого колена до —80° С выделяют эфират дифенилмагния. Эту фракционную кристаллизацию повторяют четыре раза. После этого при 150° С и при работающей мешалке в высоком вакууме из левого колена удаляют последние следы эфира, охлаждают, прибор заполняют через вакуумную систему чистым сухим азотом и пересыпают дифенилмагний в ампулы А1, Аг и Аз, которые отпаивают. Аналогичным путем очищают и диэтилмагний. Растворимость дифенилмагния (в г/л): в гептане — 0,0001; в бензоле — 0,11; в диоксане — 42,9; в эфире — неограниченно. То же для диэтилмагния: в гептане — 0,099; в бензоле — 1,3; в диоксаие — неограниченно; в эфире — 165.
Термическая устойчивость диоксанатов диалкилмагния, являющихся донорно-акцепторными молекулярными соединениями, существенно зависит от акцепторной силы металла и в малой степени от характера радикала. С другой стороны, термическая устойчивость диалкилмагния сильно зависит от характера радикала. Температура разложения ди-я-бутилмагния равна 170—200 °C, но для диизопропил- и»диизобутилмагния она значительно ниже. Поэтому разложение диоксанатов в высоком вакууме с целью выделения диалкилмагния может производиться только в ограниченном интервале температур [475]. Если температура разложения диалкилмагния в высоком вакууме лежит около 100° С, то его не удается получить разложением диоксаната. Этим объясняется неудачная попытка получения ди- изобутилмагния и ди-я-гексилмагния. В первом случае при 115° С в высоком вакууме происходит отщепление изобутилена с образованием MgH2, а при 100° С не отщепляется диоксан. Во втором случае при 135° С не отщепляется диоксан, а при 150° С происходит разложение. При разложении диоксаната диизопропилмагния температура не должна превышать 115° С; отщепление диоксана в высоком вакууме заканчивается за 15 час.
Диалкилмагний в ряде реакций активнее реактива Гриньяра. При реакции с гексином-1 диэтилмагний втрое активнее бромистого этилмагния. Диалкилмагний реагирует с олефинами. Так как диалкилмагний менее доступен, чем RMgX, предложен способ использования смеси эфирного раствора RMgX с 1 эквивалентом диоксана, который обладает 86% активности чистого R2Mg [476]. Проведено сравнение реакционной способности реактивов Гриньяра и диалкилмагниевых соединений в реакциях присоединения, восстановления и енолизации [476а].
Побочные реакции при полученииреактивов Гриньяра
Главнейшей побочной реакцией при получении реактива Гриньяра является сдваивание радикалов (реакция Вюрца):
2RX+Mg-> RR+MgXa.
Малозаметная для первых членов ряда предельных жирных соединений она становится значительной по мере увеличения радикала или подвижности галоида. Высшие иодистые алкилы дают до 30—40% [477], а иногда до 50% [478] углеводородов R—R. Радикалы с разветвленной цепью (третичные) [479], радикалы, содержащие тройную [480], или двойную связь [482] в цепи также дают ряд примеров такого рода взаимодействия. Особенно заметно выражено оно у галоидных аллилов [482, 483].
В жирноароматическом ряду реакция типа Вюрца наблюдалась у хлористого бензила [484] или хлористого кумила [485]. Тетрафенилэтан также легко образуется при действии магния на галоидопроизводные бензгидрола [486]. При удлинении боковой цепи сдваивание становится доминирующим процессом [487]. При получении йодистого фенилмагния дифенил образуется в количестве, большем, чем при получении бромистого фенилмагния (этим, вероятно, объясняется и несколько более низкий выход магнийорга- нического соединения в этом случае).
Эта побочная реакция проявляется и при получении магниевых производных двугалоидных соединений. Можно указать, например, на образование 1,12-дибромдодекана из 1,6-дибромгексана и 1,14-дибромтетрадекана из 1,7-дибромгептана [488]. Описанным выше сдваиванием радикалов иногда можно воспользоваться для синтеза углеводородов RR [33].
Соотношение между реакцией Вюрца и нормальным образованием реактива Гриньяра, как отчасти было видно из предыдущего, весьма зависит от метода приготовления последнего. Медленное прибавление галоидного алкила, в некоторых случаях большой избыток магния и т. д. могут совершенно изменить картину процесса в благоприятную для нормального процесса сторону.
Наличие в реакционной смеси галоидных соединений металлов также может оказать большое влияние [33]. Например, присутствие небольших количеств хлорного или бромного железа (по крайней мере в случае действия магния на хлористый бензил или бромбензол) приводит к количественному выходу дибензила или дифенила [489]. Имеются также указания на влияние влаги, ускоряющей реакцию Вюрца.
Так как галоидные алкилы обычно неактивны по отношению к реактиву Гриньяра, из них полученному (по крайней мере в тех условиях, в которых реактив изготовляется), то является маловероятным, что образование углеводорода (реакция Вюрца) зависит от взаимодействия RMgX и RX [33].
По Губену [490], эфирный раствор реактива Гриньяра, к которому добавлен избыток галоидного алкила, даже после длительного кипячения не содержит большего количества соответствующего диалкила, чем его образуется при приготовлении магнийорганического соединения (однако взаимодействие RMgX и RX можно ускорить, отгоняя эфир и нагревая смесь до более высокой температуры [491]). Бромбензол реагирует с бромистым фенилмагнием медленно и только при более высокой температуре. Только в редких случаях, например в случае галоидного аллила, реакция RMgX4- + RX идет количественно [483].
В случае вторичных и особенно третичных галоидных алкилов имеет место другая побочная реакция — образование непредельного соединения за счет отщепления галоидоводорода. Так, иодистый третичный бутил дает только изобутилен [478], вторичный иодистый пропил — 41% пропилена [492], иодистый борнил — 50% борнилена [493]. Так как эта реакция ускоряется при увеличении молекулярного веса галоида, то замена йодистых алкилов хлористыми благоприятна для нормального направления процесса.
Образование непредельных соединений, например этилена (в смеси с этаном), при действии Mg на С2НбХ [494] или подобные случаи, описанные Гилманом и Фортергилем [495] можно, по их мнению, объяснить промежуточным образованием свободных радикалов и их последующим диспропорционированием. Аналогичным образом они истолковывают образование незначительных количеств n-дитолила при приготовлении хлористого бен- зилмагния. Образовавшийся свободный радикал (бензил) перегруппировывается в толил. Промежуточное образование свободного фенила объясняет, по Гилману и Джону [496], возникновение небольших количеств
C6H5CeH4MgX (доказанного в виде С6Н5С6Н4СООН) при получении C6H6MgBr или CeH6MgCl в отсутствие эфира.
Особого рода побочной реакцией, если получение реактива Гриньяра проводится в среде ароматического углеводорода, является алкилирование ароматического углеводорода при помощи магния и галоидного алкила.
Шорыгин, Исагулянц и Гусева [497] наблюдали при действии толуола на начавшую реагировать смесь магния и хлористого н-бутила или изоамила в отсутствие эфира образование п-бутилтолуола и п-изоамилтолуола.
Брайс-Смит [498] обнаружил образование некоторого количества н-бутилизопропилбензола при действии хлористого н-бутила на магний в изопропилбензоле. Далее [499] при нагревании хлористого н-бутила в избытке толуола с магнием был получен вторично бутилтолуол с выходом 74 % и дибутилтолуол с выходом 13% с выделением хлористого водорода. В бензоле выход вторичнобутилтолуола составил 32%. Алкилирование протекает по типу реакции Фриделя — Крафтса и катализируется хлористым магнием. Показано, что хлористый магний, полученный H3MgCl2-NH4Cl-6H2O, действует как слабый катализатор алкилирования. Предложена схема реакции:
RX +Mg-> RMgX; RMgX + RX2R- %MgX2;
MgX,
RX + ArH► ArR + HX RMgX + HX -> RH + MgX2.
Реакция магния с бромистым н-бутилом в бензоле дает смесь вторично- бутилбензола и бромистого бутилмагния без выделения бромистого водорода. Йодистый н-бутил в этих условиях образует 75% йодистого бутилмагния, но не дает бутилбензола.
При действии бромистого амила на магний в дифениловом эфире получен n-амилдифениловый эфир [500].
Жирноароматические эфиры (например, анизол) при температуре кипения могут дать начало побочным продуктам в результате следующей реакции:
СбН5ОСНз + RMgX RCH3 + QHsOMgX.
^Применение анизола как растворителя в реакции Гриньяра ограничено
В процессе образования реактива Гриньяра этиловый эфир может подвергаться окислению. Образующаяся перекись реагирует далее как ацетальдегид и является причиной образования в конечном счете некоторых количеств вторичного спирта в качестве примеси к главным продуктам реакции [502].
О веществах, которые могут возникнуть при действии влаги, кислорода и углекислоты воздуха при получении реактива Гриньяра упоминается в соответствующих разделах.
ЛИТЕРАТУРА
Зелинский Н. Д. ЖРФХО, 35, 402 (1903).
1а. Несмеянов А. Н., Сазонова В. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1941, 499.
G i 1 m а п М., М е у е г s С. Н. J. Am. Chem. Soc., 45, 159 (1923).
К h а г a s с h М. S., F и с h s С. F. J Org. Chem., 9, 359 (1944).
К haras ch M.S., К lei ger S. C., Martin I. A., Mayo F. R. J. Am. Chem. Soc., 63, 2305 (1941).
G i 1 m a n H., Z о e 1 1 n e r E. A., Se lb у W. M„ В о a t n e г С. H. Rec. trav. chim., 54, 584 (1935).
R е i d Е. Е„ UbbelohdeA. R. J. Chern. Soc., 1948, 1597.
С u s a N. W., К i р р i n g F. S. J. Soc. Chem. Ind., 53, 213 (1934).
G i 1 m a n H., McCrackenR. J. Am. Chem. Soc., 45, 2462 (1923).
G г a у A. R., M a r v e 1 C. S. J. Am. Chem. Soc., 47, 2796 (1925).
G i 1 m a n H., Z о e 1 1 n e r E. A. J. Am. Chem. Soc., 53, 1945 (1931).
G i Iman H., Catlin W. E. Org. Synt. Coll., 1, 188 (1941).
Stevens P. G. Англ. пат. 571539, 1945; С. A., 41, 1696 (1947).
S h a w M. C. J. Applied Mechanics, 15, 37 (1948); C. A., 42, 2843 (1948).
G a d d u m L. W„ F r e n c h H. E. J. Am. Chem. Soc., 49, 1295 (1927).
Rowlands D., Greenlee K-, BoordC. Abstracts of Papers, 117th Meeting. Am. Chem. Soc. Philadelphia, Aprii 9—13, 8, 1950.
N e w m a n M. S., Wotiz J. H. J. Am. Chem. Soc., 71, 1297 (1949); I ,Wotiz J. H. J. Am. Chem. Soc., 72, 1639 (1950); 73, 1971, 5503 (1951).
Gault H., Eck-Tridon M., S u p t i n J., R i t t e r R. Chim. et Ind., 67, 749 (1952).
Krause E., von Grosse A. Die Chemie der metallorganischer Verbindungen, Berlin, Borntrager, 1937, S. 29.
В a e у e r F. Ber„ 38, 2759 (1905).
Терентьев А. П. Применение магния в органической химии, вып. 1. М., 1925, стр. 21.
G i 1 m а n Н., К i г b у J. Е. Rec. trav. chim., 54, 577 (1935).
G г ii t t n е г G., К r a u s e E. Ber., 49, 2666 (1916).
TabouryF. Ann. chim. [8], 15, 5 (1908).
T s c h e 1 i n z e f f W. Ber., 37, 4539 (1904).
Tsch e 1 i nz e f f W. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 819 (1937).
H u f f e r d R. W. J. Am. Chem. Soc., 49, 1845 (1927).
L u n d H. Ber., 67, 935 (1934).
А нд p и а но в К. А., Грибанова О. ЖОХ, 8, 552 (1938).
Gilman H., Peterson J. M„ Schulze F. Rec. trav. chim., 47, 19 (1928).
G i1m anH.,H e c k L.L.Bull:Soc. chim. France [4], 45, 250 (1929).
Gi1manH.,ZoellnerE. A.J. Am. Chem. Soc., 53, 1581 (1931).
Johnson G. O„ Adki ns H. J. Am. Chem. Soc., 53, 1520 (1931).
J о h n s о n G. O., A d k i n s H. J. Am. Chem. Soc., 54, 1943 (1932).
G i1m anH.,J о h n E.L.Bull.Soc. chim. France [4], 45, 1091 (1929).
OwensF. H., Fe 1 1 ma n n R.P., Zimmerman F. E. J. Org.Chem., 25,
1808 (1960).
Gi1 m a nH., Va n d e r w a 1 R. J. Rec. trav. chim.,48,160(1929).
Jez i e r sk i T.W. Roczniki chem., 18, 567 (1938).
Sch m a 1f u s sH., W e t z e 1 M. J. prakt. Chem. [2],109,158(1925).
Sch m a 1f u s sH. J. prakt. Chem. [2], 113, 46 (1926).
Meyer M., Shimodaira С. C. r., 243, 846 (1956).
Mauret M. P., Lleinarcs J. C. r., 246, 2769 (1958).
M e у e r M., S h i m о d a i г a С. C. r., 244, 1378 (1957).
R e n a u d P. Bull. Soc. chim. France, 1950, 1044.
G i 1 m a nH.,M e у e r sС. H. Ind. and Eng. chem., 15, 61 (1923).
GilmanH.,E s m a уD. L. J. Org. Chem., 22, 1011 (1957).
Синтезы органических препаратов, сб. 1. М., ИЛ, 1949, стр. 364.
G i 1 m a nН.,К i г b уJ. Е. J. Am. Chem. Soc., 51, 3475 (1929).
BachmannW. E., К1 о e t z e 1 M. C. J. Org. Chem., 3, 55 (1938).
G i ImanH.,Z о e 1 1 ne r E. A., D i c k e у J. B. J. Am. Chem.Soc., 51, 1576,
1583 (1929).
Wh i tm о re F. C., Baderscher D. E. J. Am. Chem. Soc., 55, 1559 (1933).
К h a r a s c h M. S„ F u c h s C. F. J. Org. Chem., 9, 359 (1944).
G i 1 m a n H., V a n d e r w a 1 1 R. J. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 641 (1929).
Krause E. Ber., 62, 1877 (1929).
Челинцев В. В. ЖРФХО, 36, 549 (1903).
Gi Iman H„ Ki rby J. E. Rec. trav. chim., 48, 1733 (1926).
Swarts F. Bull. Acad.belg.[5], 7, 438 (1921).
G i 1 m a n H., H e c k L.L.J. Am. Chem. Soc.,53,377 (1931).
Schiemann G., P i 11 a rs k у К. Ber., 64,1340 (1931).
В e r n s t e i n J., R о t hJ.S„ Miller W.T.J. Am.Chem. Soc., 70, 2310
(1948).
KharaschM. S., R e i n m u t h O. J. Chem. Education, 5, 404 (1928); 8, 1703 (1931).
KharaschM. S, R e i n m u t h О., M а у о. J. Chem. Education, 11, 82 (1934);
7 (1936).
Hershberg E. B. Helv. chim. Acta, 17, 351 (1934).
Синтезы органических препаратов, сб. 1. М., ИЛ, 1949, стр. 207.
G i 1 m а n Н., J о h n Е. L. St., John N. В. St. Rec. trav. chim., 48, 593 (1926).
G i 1 m a n H., Z о e 11 n e г E. A., S e 1 b у W. M., BoatnerC. H. Rec. trav. chim., 54, 584 (1935).
Синтезы органических препаратов, сб. 4. М., ИЛ, 1953, стр. 419.
Л и б е р м а и А. Л., Казанский Б. А. Синтезы органических соединений, сб. 1. М., Изд-во АН СССР, 1950, стр. 59.
67а. Синтезы органических препаратов, сб. 1. М., ИЛ, 1949, стр. 524.
Н u s t о п R. С., Langham С. С. J. Org. Chem., 12, 90 (1947).
Синтезы органических препаратов, сб. 8. М., ИЛ, 1958, стр. 41.
G г i g п а г d V. С. г„ 198, 625 (1934).
S t е i и к о р f W., J а с о b Н., Penz Н. Ann., 512, 136 (1934).
С 1 ё m е n t Н. С. г., 198, 665, (1934).
Clemen t Н. Ann. chim. [11], 13, 243 (1940).
S a v а г d J., HosogiitR. Rev. faculte sci. Univ. Istambul [5], 3, 164 (1938); C. A., 32, 5795 (1938).
D о e г i n g W. E., N о 1 1 e r C. R. J. Am. Chem. Soc., 61, 3436 (1939).
U r i о n E. C. r„ 198, 1244 (1934).
Prevost C. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1374 (1931).
G r i g n a r d V. C. r., 198, 2217 (1934).
Gi Iman H„ Jones H. L. J. Am. Chem. Soc., 51, 2840 (1929).
К h a r a s c h M. S., F u c h s C. F. J. Org. Chem., 10, 292 (1945).
Lawesson S. O. Arkiv kemi, 11, 345 (1957).
Gronowitz S. Arkiv kemi, 12, 115 (1958).
82a. Kharasch M. S., R e i n m u t h O. Grignard reactions of nonmetallic substances. N. Y., 1954, p. 44.
G i b e r t R. C. r„ 205, 443 (1937).
G о m b e г g M., Bachmann W. E. J. Am. Chem. Soc., 49, 236 (1927).
Gomberg M., Bachmann W. E. J. Am. Chem. Soc., 52, 2455 (1930).
Bachmann W. E. J. Am. Chem. Soc., 52, 3287, 4412 (1930).
Gilman H., Leermakers J. A. Rec. trav. chim., 49, 532 (1930).
G i 1 m a n H. H a г г i s S. A. Rec. trav. chim., 49, 762 (1930).
Pearson D. E., Cowan D., В e с к 1 e r I. D. J. Org. Chem., 24, 504 (1959)
T i s s i e r L„ G r i g n a r d V. C. r„ 132, 835 (1901).
Marvel C. S., Blomquist A. T., Vaughn L. E. J. Am. Chem. Soc., 50, 2810 (1928).
Si m о ni sH., R e m m e r t P. Ber., 47,269 (1916).
Кra u sF.Bull. Soc. chim. France, 1960,1740.
Han d 1e rG. S. J. Org. Chem., 24, 1339(1959).
Hi1 1 J.S.Пат. США 2552676; С. A., 45,9079f (1951).
Пат. США 2416717; С. А., 45, 9079 (1951).
N о г m а п t Н.С. г., 239, 1510 (1954).
С а г 1 i п R. В.,S m i t h L.О. J. Am.Chem.Soc.,69,2007(1947).
R a m s d e n H.E„ В a 1 1 in t A. E„W hitf о rdW.R.,Wa 1 b u r n I. I.,
C s e r r R. J. Org. Chern., 22,1202 (1957).
Groizeleau-MiginiacL. C. r., 250, 3204 (1960).
Jensen F. R., В e d a r d R. L. J. Org. Chem., 24, 874 (1959).
TschelinzeffW. Ber., 37, 2081 (1904).
В e t t i M., L u с c h i E. C. A., 34, 2354 (1940).
Schlenk W. Jr. Ber., 64, 739 (1931).
К 6 n i g H. Monatsh., 96, 419 (1955).
G i 1 m a n H„ В г о w n R. E. J. Am. Chem. Soc., 52, 3330 (1930).
Sch о ri gi n P., Issaguljanz W., Gu ss ewa A., О s s i p о w a W., Po-
1 j а к о w a K. Ber., 64, 2584 (1931).
S c h о r i g i n P., Issaguljanz W., Gu ssew а А. Вег., 66B, 1426 (1933).
Bryce-Smith D., Cox G. F. J. Chem. Soc., 1958, 1050.
НО. В г у c e - S m i t h D., С о x G. F. J. Chem. Soc., 1961, 1175.
. В 1 u e s E. T., Bryce-Smith D. Chem. and Ind., 1960, 1533.
M a n s к e R. H. F., Ledingham A. E. Can. J. Research, 27, 158 (1949).
Illa. Ван Фо - сун, Долгоплоск Б. А., Ерусалимский Б. Л. Высоко- молекул. соединения, 2, 541 (1960).
Андрианов К. А., Грибанова О. ЖОХ, 8, 552 (1938).
112а. Захаркин Л. И., О х л о б ы с т и н О. Ю., Струнин Б. Н. Изв. АН СССР,
2254; Tetrahedron L., 14, 631 (1962); авт. свид. СССР, № 144171, 144483, 14 4484.
J о п е s Е. R. Н. J. Am. Chem. Soc., 69, 2350 (1947).
G е i g е г - В е г s с h а п d у S. Bull. Soc. chim. France, 1955, 994.
G i Iman H., McCracken R. Rec. trav. chim., 46, 463 (1927).
Синтезы органических препаратов, сб. 1. М., ИЛ, 1949, стр. 267.
Синтезы органических препаратов, сб. 1. М„ ИЛ, 1949, стр. 410.
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 408.
Grignard V. Bull. Soc. chim. France [4], 13, XI (1913).
[Ч e л и н ц e в В. В.] В кн.: Н о u b е п J. Die Methoden der Organischen chemie, Bd. IV, Leipzig, 1924, S. 728.
Gi Iman H„ Zoel Iner E. A. J. Am. Chern. Soc., 50, 425 (1928).
G i Iman H., Z oe 1 1 n e r E. A. Rec. trav. chim., 47, 1058 (1928).
R hei nbo Id H„ M о t t F., M о t z k и s E. J. prakt. Chern., 134, 257 (1932).
Norm a n t H. Bull. Soc. chim. France, 1957, 1444.
Rupe H., ProskeH. Ber., 43, 1231 (1910).
Dean P. M„ W о 1 f W. I. J. Am. Chern. Soc., 58, 332 (1936).
Малиновский M. С., Яворовский А. А. Укр. хим. Ж., 21, 240 (1955).
П e т p о в А. Д., Никитин Г. И., Грамменщиков В. Н., В о- р о б ь е в В. Д. ЖОХ, 28, 2315 (1958).
G i Iman Н., К i г b у J. Е. J. Am. Chern. Soc., 48, 1733 (1926).
G i Iman H., Z о e 1 1 n e r E. A. J. Am. Chem. Soc., 52, 3984 (1930).
G i Iman H., Z о e 1 1 n e r E. A. J. Am. Chem. Soc., 51, 3493 (1929).
H a u s e r C. R., H о f f e n b e r g D. S. J. Am. Chem. Soc., 77, 5742 (1955).
G i 1 m a n H., J о h n E. L. Rec. trav. chim., 49, 717 (1930).
D rah о w z a 1 F., Konig H., Poll H. Monatsh. chem., 86, 419 (1955).
Fukuda K. J. Chem. Soc. Japan. Pure Chem. Sec., 76, 28 (1955).
J e s i e г s k i T. W. Rocz. chem., 20, 47 (1953).
3 а льк инд Ю. С., Кириллова С., Никифорова В. ЖОХ, 1, 193 (1931).
J о п е s Е. R. Н. J. Am. Chem. Soc., 69, 2346 (1947).
G г й t t п е г G., К г а и s е Е. Вег., 50, 1559 (1917).
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 259.
Fuson R. С„ Gaertner R. J. Org. Chem., 13, 496 (1948).
Н о 1 1 i m a n Т. Y„ М a n n F. Y. J. Chem. Soc., 1947, 1634.
J е s i е г s k i T. W. Roczn. chem., 20, 47 (1946).
Smith L. I., A g r e C. L. J. Am. Chem. Soc., 60, 648 (1938).
Л a n к и н И. И. ЖОХ, 16, 729. (1946).
Smith L. I., W a w z о n е k S., М i 1 1 е г Н. J. Org. Chem., 6, 229, (1941).
W о г г а 1 1 D. Е„ С о h е п S. J. Am. Chem. Soc., 58, 533 (1936).
Braun I. V. Ber„ 66, 1482 (1933).
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 592.
Залькиид Ю. С. ЖОХ, 4, 807 (1934).
MayerF., Schnecko О. Вег., 56, 1408 (1923).
Bergmann F., S z m u s z k e w i c z J. J. Am. Chem. Soc., 69, 1367 (1947).
Lee I., Zi eri ng А., В e r g e r L., Heinemann S. D. C. A., 41 6246 (1947).
Robinson R., Slater S. N. J. Chem. Soc., 1941, 376.
Fries K-, Schi mme Ischmi dt R. Ber., 58B, 2835 (1925).
H u d s о n В. I. F. J. Chem. Soc., 1946, 76.
Bachmann W. E. J, Am. Chem. Soc., 56, 1363 (1934).
P s c h о г г R. Ben, 30, 3128 (1906).
Bachmann W. E., К 1 о e t z e 1 M. J. Org. Chem., 3, 55 (1938).
DuffraisseC., V e 1 1 uz L., VelluzL. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 1260 (1937).
DuffraisseC., Margoulis-MohoJ. Bull. Soc. chim. France [5], 7, 930 (1940).
Cook I. W., H a s 1 e w о о d G. A., Robi n s о n A. M. J. Chem. Soc., 1935, 667.
Крестинский В. В. ЖРФХО, 52, 85 (1920).
Ющенко Ю. И. ЖОХ, 21, 1244 (1951).
В r a n d e Е., Timmons С. J. Chem. Soc., 1950, 2000.
Ziegler K. Ann., 434, 75 (1923).
H u r d C., Webb C. J. Am. Chem. Soc., 42, 536 (1927).
T i f f e n e a u M. C. n, 135, 1346 (1902).
R up e H.,ProskeH. Ber., 43,1231 (1910).
M eу e r K.,S c h u s t e r K. Ber.,55, 815 (1922).
L an g 1 о isG. Ann. chim. [9], 12,269 (1919).
N оr in a ntH. Bull. Soc. chim. France, 195/, 728.
Ramsden H., Leebri ck I. I., Rosenberg S., Mi 1 1 er E„ W a 1- b u г n J., В a 1 1 i n t A., C s e r r R. J. Org. Chem., 22, 1602 (1957).
N о r m a n t H. C. r„ 239, 1811 (1954).
Norm ant H. Advances in organic chemistry, Vol. II. N. Y., 1960, Interscience Publ., p. 1—65.
С. T. Иоффе. Усп, хим., 27, 1012 (1958).
Norm a n t H. Bull. Soc. chim. France, 1959, 1764.
ReimschnessellH. K. J. Org. Chem., 25, 2256 (1960).
Grignard V. Ann. chim. [7], 24, 450 (1901).
H о u b e n J. Ber., 36, 2897 (1903).
Meisenheimer I., Casper J. Ber., 54, 1655 (1921).
Staudinger H., Kreis W., Sch i It W., Helv. chim. Acta, 5, 743 (1922).
С о r t e s e F. J. Am. Chem. Soc., 51, 2266 (1929).
Henne A. L., C h a n a n H. H., T u г к A. J. Am. Soc., 63, 3476 (1941).
Яворский В. С. ЖРХО, 40, 782 (1908).
Тарасов В. ЖРХО, 41, 1309 (1910).
Кузьмин В. ЖРХО, 41, 1314 (1910).
Грншкевич-Трохимовский E. ЖРХО, 40, 1685 (1908).
РыженкоП. ЖРХО, 41, 1695 (1910).
Gilman Н., McGlumphy J. H. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 1323 (1928).
Young W. G., Prater A. N., Wi nstein S. J. Am. Chem. Soc., 55, 4908 (1933).
Y о u n g W.G., P r ate r A. N. J.Am.Chem. Soc., 54,404(1932).
Young W.G., W i nst e i n S., P ra t er A. N. J. Am. Chem. Soc.,58, 289 (1936).
L e s p i e a uR., H e itz m a n P. C.r., 200, 1074 (1935).
Schales O. Ber., 70,118 (1937).
Gilman H., Towne E. B., J о n e s H. L. J. Am. Chem. Soc., 55, 4689 (1933).
G о e t h a 1 s G. Bull. Soc. chim. beiges, 48, 409 (1937).
Deatherage F. E., О 1 с о t t H. S. J. Am. Chem. Soc., 61, 636 (1939).
198a. M a i t t e P. Bull. Soc. chim. France, 1959, 499.
Q u e 1 e t R. C. r„ 186, 764 (1928).
Leebrick J. R., Ramsden H. E. J. Org. Chem., 23, 935 (1958).
C a z es J. C. r„ 247, 1874 (1958).
И о ц и ч Ж. И. ЖРФХО, 36, 1545 (1904).
К h а г a s с h М. S., L a m b е г t F. L„ U г г у W. Н. J. Org. Chem., 10, 298 (1957).
Nо г m a n tН., Сu v i g п у Т.Bull.Soc. chim. France,1957,1447.
Em s c h w i1 1 e rG. C. r.,183, 665(1926).
Em s c h w i1 1 e гG. C. r„188,1555(1929).
Fi d 1 e r D.A., Jо n e s J.R.,С 1 ar k S. L., S ta n geH.J.Am. Chem. Soc.,
77, 6634 (1955).
207a. V i e h e H. G„ R e i n s t e i n M. Ber., 95, 2557 (1962).
Ziegler K., Nagel K-, PatheigerM. Z. anorg. und allgem. chem. 282, 345 (1955).
Chao-Lu n-t sen g. Zbl., 1938, I, 53.
A h r e n s F. B., S t a p 1 e r A. Ber., 38, 1296, 3259 (1905).
В i s c h о f f C. A. Ber., 38, 2078 (1905).
MeisenheimerJ. Ber., 61, 720 (1928).
Zelinsky N„ G u 11 J. Ber., 40, 3049 (1907).
H a m о n e t I. L. Bull. Soc. chim. France [4], 7, 327 (1910).
Braun I. V., Sobecki W. Ber., 44, 1918 (1911).
В ach ta E., W e i d i n g eг H. Ann., 580, 109 (1953).
A nse 11 M. F., T h о rn a sD. A. Bull. Soc. chim. France, 1957, 3302.
Braun I. V., Sobecki W. Ber., 40, 4065 (1907).
Z app iE. V. Bull. Soc. chim. France [4], 19, 247 (1916).
H i1p er t S„ G r u t t n e rG. Ber., 47, 177 (1914).
G r ii t t n e г G., Krause E. Ber., 49, 2666 (1916).
Colonge J., David R. Bull. Soc. chim. France, 1959, 1248.
L u k e sR„ В1 ah aK. Chem. Listy, 46, 683 (1952).
H о w e 11 W.C„P at ti son L. M. Chem. and Ind., 1955, 949.
Braun I. V., Sobecki W. Ber., 44, 1039 (1911).
В r a u nI. V.,De u ts c h H. Ber., 44, 3062, 3699 (1911).
В r a u nI. V.,Кi r sc h b a u m G. Ber., 52, 1713 (1919).
Braun I. V., Deutsch H., Sch matloch A. Ber., 45, 1247, (1912).
Davies H„ Kipping F. J. Chem. Soc., 99, 296 (1911).
Barbier Ph. C. r„ 128, 110 (1899).
H a s z e 1 d i n e R. N. J. Chem Soc., 1954, 1273.
В r i с e T. I., PearlsonW. H., S i m о n s I. H. J. Am. Chem. Soc., 68, 968 (1946).
H a s z e 1 d in eR. N. J. Chem Soc., 1952, 3423.
P i e г с e O.R.,L e v i n e M. J. Am. Chem. Soc., 75,1254(1953).
H a s z e 1 d in eR. N. J. Chem. Soc., 1953, 1748.
H e n n e A.L.,F r a n s i s W. C. J. Am. Chem. Soc., 75, 992(1953).
P i e г с e O.R.,M e i n e r s A. F., M с В e e E. T. J.Am.Chem. Soc., 75, 2516
(1953).
H e n n e A. L„ W h a 1 e у A. M. J. Am. Chem. Soc., 64, 1157 (1942).
M с В e e E. T., FruchanA. J. Am. Chem. Soc., 70, 2910 (1948).
239а. ЛовлейС. А., РоучД., ПостельнекИ. Алифатические фторсодержащие соединения. М., ИЛ, 1961, стр. 295.
М с В е е Е. Т., Roberts С. W., М е i n е г s A. F. J. Am. Chern. Soc., 79, 335 (1957).
Кнунянц И. Л., Стерли н Р.Н., Я цен ко Р. Д„ Пи нки иа Л. Н. Изв. АН СССР, ОХН, 1958, 1345.
С т е р л и н Р. Н., Яценко Р. Д., Кнунянц И. Л. Хим. наука и промышленность, 3, 540 (1958).
242а. Р а г k J. D., S е f f е 1 R. J., L а с h е г J. R. J. Am. Chern. Soc., 78, 59 (1956).
Р а г к J. D., А b г а т о J., Hein М., Gray D. N., Lacher I. R. J. Org. Chem., 23, 1661 (1958).
L a g о w s к i J. J. Quart. Rev., 13, 233 (1959).
Schi em ann G„ P i e 1 a г s к у R. Вег., 64, 1340 (1931).
S e у h a n M. Вег., 72, 594 (1939).
G о m b e г g M„ С о n e L. H. Вег., 39, 3274 (1906).
P i n к H. S. J. Chem. Soc., 123, 3418 (1923).
J о h n E.,J о h nN.Rec. trav.chim., 55, 585(1936).
К г a u s eE„ W ei nb e г g K.Ber., 62, 2235(1929).
Q u e 1 e tR. Bull.Soc. chim. France [4], 45, 76(1929).
В о d г о ux F. C.r„136, 1138(1903).
Q u e 1 e t R. Bull. Soc. chim. France [4], 41, 233 (1927).
G i Iman H., В e a b e г N. I., J о n e s H. L. Rec. trav. chim., 48, 597 (1929).
3а л ь к и нд Ю. С., Роговина П.С. ЖРХО, 59, 1013(1927).
Ве s t А. Р., W i 1 s о п С. L. J. Chem.Soc., 1946, 239.
Vо t о с е к Е„ К б h 1 е г I. Вег., 47,1219 (1914).
Не а п е у Н. М a n n F. G., М i 1 1 а гI. Т. J. Chem. Soc.,1956, 4692.
W i t t i g G., P о h m e г L. Ber., 89, 1334 (1956).
Heaney H„ M a n n F. С., M i liar I. T. J. Chem. Soc., 1957, 3930.
В г u c h a t G„ T h о m a s V. C. r„ 183, 297 (1926).
HeaneyH., Ma n n F. G., M i 1 1 a r J. T. J. Chem. Soc., 1956, 1.
W it t i gG., Кn a u s s E. Ber., 91, 895 (1958).
263a. Simmons H. E. J. Am. Chem. Soc., 83, 1657 (1961).
2636. W i t t i g G., К г e b s A., P о h 1 к e R. Angew. Chem., 72, 324 (1960).
H us s eyA. S.,Wilk I. J. J. Am. Chem. Soc., 72, 830 (1950).
H us s e уA. S.,D у e г J. R. J. Am. Chem. Soc., 73, 603 (1951).
Wi ttigG. В i ckelhaupt F. Ber., 91, 833 (1958).
H а г t F. А., Ma n n F. G. Chem. and Ind., 1956, 574; Bull. Soc. chim. France, 1957, 3939.\
H i n t о n R. С., M a n n F. G„ M i 1 1 а г I. T. J. Chem. Soc., 1958, 4704.
Sa 1 к i n d J., Sergejewa W., Lewi n a L., JegorowaA. Ber., 67, 1031 (1934).
ЗалькиндЮ. С. ЖОХ, 4, 807 (1934).
W а г d E. R., P e а г s о n B. D. J. Chem. Soc., 1959, 1676.
C a s e F. H. J. Am. Chem. Soc., 58, 1246 (1936).
R a p s о n W. S., Sch u 11 1 ewor t R. G., van N i e к e г к J. N. J. Chem. Soc., 1943, 326.
S n у d e г H. R., W e a v e г С., M а г s h a 1 1 C. D. J. Am. Chem. Soc., 71, 289 (1949).
M а л и и о в с к и й М. С., Покровский. Труды Горьковского пед. ин-та,
51 (1940).
С a m р b е 1 1 A. J. chem. Soc., 1947, 4.
DufraisseC., Morgoulis-Molho I. Bull. Soc. chim. France, 1940, 930.
DufraisseC., D г i s c h N. C. r., 194, 99 (1932).
С a r 1 у I. G., M i 1 1 а г I. J. chem. Soc., 1959, 3144.
Millar I., Heaney H. Quart. Rev., 11. 109 (1957).
Curtin S. Y., Flynn E. W. J. Am. Chem. Soc., 81, 4714 (1959).
Q u e 1 e t R. C. r„ 184, 188 (1927).
Grignard V., C h a n g D. Y. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 948 (1935).
A u s t i n P. R„ J о h n s о n I.R. J. Am. Chem. Soc., 54, 647(1932).
H a 1 1 D. M„ L e ss 1 i e M. S„T u г n e г E. E. J. Chem. Soc.,1950, 711.
M a q u i n C., G a u 1 t H. Bull.Soc. chim. France, 1953, 48.
M a n n F. G„ S t e w а г t F. H. C. J. Chem. Soc., 1954, 2826.
Carothers W. H. Chem. Rev., 8, 373 (1931).
H e p w о г t h H. J. Chem. Soc., 119, 1244 (1921).
289a. L e F e v г e R. I. W., M a г k h a m P. I. Bull. Soc. chim. France, 1934, 703.
2896. Мельников H. H. ЖОХ, 5, 28 (1935).
ЗалькиндЮ. С. О действии магния на эфиры галоидзамещенных карбоновых кислот. СПб., 1913, стр. 112.
S 1 о t t а К. Н., Н е 1 1 е г Н. Вег., 63, 3043 (1930).
Sa 1 к i n d J. Вег., 64, 289 (1931).
G i b s о n C. S., Johnson I. D. J. Chem. Soc., 1930, 2525.
S w a 1 1 e n L. С., В о о г d С. E. J. Am. Chem. Soc., 52, 651 (1930).
T a 1 1 m a n R. C. J. Am. Chem. Soc., 56, 126 (1934).
Hurd C. D„ Pi Igrim F. D. J. Am. Chem. Soc., 55, 1195 (1933).
H a m о n e t I. L. C. n, 138, 975 (1904); 139, 59 (1904), 142, 210 (1906).
297a. R en f row W. В., О a к e s D., С a г о L., W a 1 t e r T. A. J. Org. Chem.,
935 (1961).
Paul R. C. r„ 192, 964 (1931).
H a m о n e t I. L. Bull. Soc. chim. France [3], 33, 527 (1905).
E r 1 e n m e у e r H„ M a r b e t R. Helv. chim Acta, 29, 1946 (1946).
LiittringhausA., S a a f G. V., H a u s s c h i 1 d K. Ber., 71, 1673 (1938).
G i 1 m a n H., Z о e 1 1 n e г E. A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 7, (1931).
M a n n F., S t ewa г t F. Chem. and Ind., 43, 1153 (1953).
Mann F., S t e w a r t F. J. Chem. Soc., 1954, 2826.
Bodroux F.C. r„ 136, 158, 377, 617 (1903).
В о d г о u x F. Bull. Soc. chim. France [3], 31, 33 (1904).
В a e у e г A., V i 1 1 i g e г V. Ber., 35, 1189 (1902).
Дубинин Б. M. ЖОХ, 7, 2183 (1937).
P у н г e Ф. Магнийорганические соединения. Л., ОНТИ, Химтеорет., 1937/стрЛ14.
F u s о n R. С., Freedman В. J. Org. Chem., 23, 1161 (1958).
М a i 1 h е А., М u г a t М. Bull. Soc. chim. France [4], 11, 328 (1912).
Krause E., Weinbery К. Ber., 62, 2235 (1929).
Mayer F„ Kri eger W. Ber., 55, 1659 (1922).
Zelinsky N., M о se r A. Ber., 35, 2684 (1902).
M a 1 m g r e n S. M. Ben, 35, 3910 (1902); 36, 2608 (1903).
StaudingerH. Ber., 41, 2217 (1908).
С о 1 о n g e I., G r e n e t J. Bull. Soc. chim. France, 1954, 1304.
TischtchenkoD. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 623 (1925).
Va r v о g 1 i s G. An. Ben, 70, 2391 (1937).
Gг a у A. R., F u s о n R. C. J. Am. Chem. Soc., 56, 739(1934).
Gi Iman H., F о r t h e r g i 1 1 R. E. J. Am. Chem. Soc.,50,802 (1928).
Mо r r i s о n D. C. J. Am. Chem. Soc., 74 , 3431 (1952).
ЗалькиндЮ. С. ЖРХО, 46, 488 (1914).
ЗалькиндЮ. С. ЖРХО, 38, 97 (1906).
Z e 1 t n e г J. Ben, 41, 589 (1908).
3 а л ь к и нд Ю. С., ПешекероваМ. Ф. ЖРФХО, 46, 478 (1914).
ЗалькиндЮ. С. ЖРФХО, 46, 476, 478, 504 (1914).
Hahn D. A., Lapworth A. Proc, chem. Soc., 19, 189 (1903).
S t о 1 1ё R. Ben, 41, 955 (1908).
AlexandrowD. Ben, 46, 1021 (1913).
Mayer R. TreibsW. Ben, 87, 349 (1954).
3 а л ь к и н д Ю. С., ШмидтА. ЖРФХО, 46 , 681 (1914).
В а е у е г А., V i 1 1 i g е г V. Вег., 36, 2775 (1903).
Morgan G. Т., Mi cklethwaitF. М. Proc. chem. Soc., 28, 68 (1912).
P i e г о n i А., В a I d u z z i G. Gazz., 45, II, 106 (1915).
В a e у e г A., V i 1 1 i g e г V. Ann. chem., 354, 352 (1907).
S a c h s F., E h г 1 i c h P. Ber., 36, 4296 (1903).
D a v i es W. С., M a n n F. G. J. Chem. Soc., 1944, 276.
Gilman H., S w i s s J. J. Am. Chem. Soc., 62, 1847 (1940).
339a. Owen T. C. J. Chem. Soc., 196], 465.
Braun I. V., H e i d e г К., M u 1 1 e r E. Ben, 50, 1637 (1917).
Несмеянов A. H., Фрейдлина P. X., К а и Э. И. Изв. АН СССР, ОХН, 1950, 531.
Braun I. V., KirschbaumG. Ben, 52, 1725 (1919).
342а. Bell A., Strickland Т. Н., W г i g h t G. F. J. Org. Chem., 16, 1742 (1951).
О v e r h о f f I., P г о о s t W. Rec. trav. chim., 57, 179 (1938).
Davies W. С., M a n n F. G. J. Chem. Soc., 1944, 276.
M a n n F. G. W a t s о n J. J. Org. Chem., 13, 502 (1948).
Troyanowsky C. Bull. Soc. chim. France, 1955, 420.
de J о n g e A. P., HertogH. L, W i b a u t J. P. Rec. trav. chim., 70, 989 (1951).
W i b a u t J. P., van der V о о r t H. G. P. Rec. trav. chim., 71, 798 (1952).
W i b a u t J. P., HeeringaL. G. Rec. trav. chim., 77, 123 (1958).
P г о о s t W., W i b a u t J. P. Rec. trav. chim., 59, 971 (1940).
Shepard A. F., W i n s 1 о w N. R., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 52, 2083 (1930).
Gilman H., M a 1 lory H. E., Wri gh t G. F. J. Am. Chem. Soc., 54, 733 (1932).
Gi ImanН, Wri gh t G. F. ZbL,1931,I, 3687.
H u г d Ch.D., Wilkinson K. J.Am.Chern.Soc.,70, 739 (1948).
T h о m a sV. C. r„ 146, 642 (1908).
T h о m a sV. Bull. Soc. chim. France[4],5, 730(1909).
ChiraO. РЖХим, 1956, 50731.
Troyanowsky С. РЖХим, 1956, 50742.
Van Z у 1 G., LandeenbergR. J., T a n H. H., Sc h u r t R. H. J. Am. Chem. Soc., 78, 1955 (1956).
WeinmayrV. J. Am. Chem. Soc., 74, 4353 (1952).
T h о m a s V. C. r., 181, 218 (1925).
S t e i n к о p f W. Ann., 513, 281 (1934).
La wesson S. O. Arkiv kemi, 11, 317 (1957).
Lawes son S. O. Arkiv kemi, 11, 325 (1957).
Несмеянов A. H., Сазонова В. А., Дрозд В. Н. Изв. АН, ОХН, 1957, 1389.
М е t z g е г J., К о е t h е г В. Bull. Soc. chim. France, 1953, 702.
Gaertner R. J. Am. Chem. Soc., 74, 2185 (1952).
G a e r t n e г R., J. Am. Chem. Soc., 74, 2991 (1952).
О h t a M„ К a t о H. Nippon Kagaku Zasshi., 78, 1653 (1957); C. A., 54, 1503 (1960).
Кочетков H. К., Соколове. Д., В агуртова H. M., Нифантьев Э. Е. ДАН СССР, 133, 598 (1960).
370а. Несмеянов А. Н., Сазонова В. А., Д р о з д В. Н. ДАН СССР, 126, 1004 (1959).
3706. ShechterH., Helling J. F. J. Org. Chem., 26, 1034 (1961).
Иоцич Ж. И. ЖРФХО, 34, 101 (1902).
Иоцич Ж- И. ЖРФХО, 34, 242 (1902).
Иоци ч Ж- И. ЖРФХО, 38, 252 (1906).
О d d о В. Gazz [1], 34, 429 (1904); [I], 38, 625 (1908).
S а 1 k i n d J., R о s е n f е 1 d А. Вег., 57, 1690 (1924).
Grignard V., LappayreL., TcheonfakiBull. Soc. chim. France [4], 43, 931 (1928).
Jones E. R. H., S к a t t e b 5 1 L., W h i t i n g M. C. J. Cliem. Soc., 1956, 4765.
Werner R. Ber., 91, 168 (1958).
Д а ш к e в и ч Б. Н., БратчанскийП. Е. Научные записки Ужгородск. ун-та, 22, 119 (1957).
D и р о п t G. С. г., 148, 1522 (1909).
Grignard V., С о u г t о t Ch. Bull. Soc. chim. France [4], 17, 228 (1915).
NigamS. S., W e e d о n В. C. L. J. Chem. Soc., 1957, 3868.
Jo ci t s ch J. Bull. Soc. chim. France [3], 28,922 (1902); 32, 740 (1904); 34, 185 (1905).
G r e d у В. С. г., 198, 89 (1934).
W о ti z J. H., Hollingsworth C. A., S i m о n A. W. J. Org. Chem., 24, 1202 (1959).
W о t i z J. H., H о 1 1 i n g s w о r t h C. A., D e s s у R. E. J. Org. Chem., 20,
1545 (1955).
386a. Caro t h e г s W., BerchettG. J. Am. Chem. Soc., 55, 1094 (1933).
H а з a pо вИ.H„Т о р г о в И. В. Изв. АНСССР, ОХН, 1947, 495.
НазаровИ.Н.,О к о л ь с к а я О. В. Изв.АН СССР, ОХН, 1941, 314.
Назаров И. Н., Нагибина Т. Д. Изв. АН СССР, ОХН, 1946, 83.
Н а з а ро вИ.Н.,Елизарова А. Н. Изв.АН СССР, ОХН, 1940, 189.
Н а з а ро вИ.Н.,Бурмистрова М. С.ЖОХ, 20, 2173 (1950).
Назаров И. Н., Бахмутская С. С. ЖОХ, 20, 2179 (195)).
Преображенский Н. А., Шо к ина В. В. ЖОХ, 15, 65 (1945).
Назаров И. Н., Красная Ж- А., В и н о г р а д о в В. П. ЖОХ, 28, 460 (1958).
Р гё v о s t С., GaudemartM. С. г., 230, 1186 (1950).
Gaudemart М.С. г., 233, 64 (1951).
Prevost С., Seguin Р., Chauvelierl., V а 1 е tt е A., G о ng е М., Catala S., Gaude mart М. Bull. Soc. chim. France, 1953, 19.
GaudemartM. Ann. chim. [13], 1, 161 (1956).
Gaudemare-Bardone F. Ann. chim., 3, 78 (1958).
Prevost C., Gaudemart, M., H 6 ni gbe г g I. C. r., 230, 1186 (1950).
M i gi n i a c L. C. r., 247, 2156 (1958).
P г ev о st C., Gaudemart M., M i g i n i a c L., Bardone-Gaudemar F., A n d г a с M. Bull. Soc. chim. France, 1959, 679.
Colonge J., Gelin R. Bull. Soc. chim.France,1954, 799.
P ip p e n E. L., N о п a k a M. J. Org.Chem., 23, 1580 (1958).
В оh 1 m a n F. Ber., 84, 553 (1951).
П оn о в a E. Г., Ш e в я к о в а Л. А.,К ра ф т М.Я- ЖОХ, 29, 1953 (1959).
W о h 1 А., М у 1 о В. Вег., 45, 322 (1912).
407а. К 1 е i п f е 1 1 е г Н. Вег., 62, 2736 (1929).
ЗалькиндЮ. С., П л ец В. ЖОХ, 4, 1088 (1934).
408а. Grignard V. Bull. Soc. chim. France [3], 31, 751 (1904).
К 1 ages A. Ber., 37, 1721 (1904).
К 1 a g e s A., H e i 1 m a n n S. Ber,, 37, 1447 (1904).
Austin P. R., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 54, 647, (1932).
S a c h s F., L о e v у FI. Ber., 36 , 3236 (1903).
Schlenk W., H i 1 1 e m a n H., R о d 1 о f f I. Ann., 487, 135 (1931).
I v a n о f f D. C. r., 186, 442 (1928).
I vanoff D„ S p a s о w A. Bull. Soc. chim. France [41, 49, 19, 371, 375, 377, 378- (1931).
IvanoffD., Spasow A., Mach ova M., Christova T. Bull. Soc. chim. France [4], 51, 1321 (1932).
Iv a nо ffD.,N i co 1 о w N. Bull. Soc. chim.France[4], 51,1325, 1331,1337(1932)
Iv a nо ffD.,S p a s о w A. Bull. Soc. chim.France[5], 2,816(1935).
Iv a nо ffD.,P a u n о v I. C. r., 197, 923(1933).
419a.IvanoffD., PchenichnyG. Bull. Soc. chim.France[5],1, 233(1934).
I v a n о f f D., C h о p о f f D. Докл. Болг. АН, 5, 29 (1953).
IvanoffD., MarecoffN. Докл. Болг. АН 8, 29 (1955).
421а. IvanoffD., В 1 a g о е v В. Докл. Болг. АН, 14 , 63 (1961).
I va п о f f D., Panajotoff I. M., В о r i s о f f G. Докл. Болг. АН, 9, 21 (1956).
M a г о n i - В a r n a u d Y. C. r„ 248, 1349 (1959).
I van off D., M а г ё с о f f N. РЖХим, 1958, 74023.
MarecoffN. Докл. Болг. АН 12, 325 (1959).
C h a 1 1 e n g e r F., M i 1 1 e r S. J. Chem. Soc., 1938, 894.
Gilman H., Haubein A. H. J. Am. Chem. Soc., 67, 1033 (1945).
G r i gn a r d V., С о u r t о t Ch. C. r„ 152, 272, 1493 (1911); 153, 1763 (1914).
G i Iman H., Leer makers J. Rec. trav. chim., 48, 577 (1929).
С о u r t о t Ch. Ann. chim. [9], 4, 58 (1915).
IvanoffD., A b d u 1 о f f I. C. r., 196, 491 (1933).
M a i t 1 a n d P., T u c k e г S. H. J. Chem. Soc., 1929, 2561.
С о u r t о t Ck, T c h e 1 i t c h e f f S. C. r., 217, 201 (1943).
Challenger F. Clapham P. H., E m m о t t R. J. Inst. Petroleum, 34, 922 (1948); C. A., 43, 4666 (1949).
ProfftE., Schneider F. J. prakt. Chem., 2, 316 (1965).
MarecoffN. Докл. Болг. АН, 9, 35 (1956).
К о h 1 е г Е. Р„ Р о t t е г Н. A. J. Am. Chem. Soc., 57, 1316 (1935).
К о h 1 е г Е. Р., Р о t t е г Н. A. J. Am. Chem. Soc., 58, 2166 (1936).
Field L. J. Am. Chem. Soc., 74, 3919 (1952).
Field L., M c F a r 1 a n d I. R. J. Am. Chem. Soc., 75, 5582 (1953).
T r u c e W. E., В u s e r K- R. J. Am. Chem. Soc., 76, 3577 (1954).
Field L. J. Am. Chem. Soc., 78, 92 (1956).
F i e 1 d L., H о 1 s t e n J. R., Clark R. J. Am. Chem. Soc., 81, 2572 (1959).
S u t e г С. M., Gerhardt H. L. I. Am. Chem. Soc., 55, 3496 (1933).
S u t e г С. M., G e г h a r d t H. L. J. Am. Chem. Soc., 57, 107 (1935).
N о r m a n t H., P e r r i n P. Bull. Soc. chim. France, 1957, 801.
О d d о B. Gazz., 39, I, 649 (1909).
О d d о B. Gazz., 44, I, 482 (1914).
448a. AchesonR.M., H a u d s A. R. J. Chem. Soc., 1961,744.
Ts c h e 1 ins ef fW., T e r e n t j e f f A. Ber.,47,2652 (1914).
Петю н ниП.A.Yen. хим., 31, 194 (1962).
Пe т jo н инП.А.,Б е р д н н с к и й И. С., III кл яе вВ. С.ЖОХ, 24, 178 (1954).
G i Iman Н., С г a w f о г d Н. М. J. Am. Chem. Soc., 45, 554 (1923).
G i Iman H., M c G 1 u m p h у J. H. Rec. trav. chim., 47, 418 (1928).
G i Iman H., P e t e r s о n J. M. J. Am. Chem. Soc., 48, 423 (1926).
G i Iman H., Harris S. Bull. Soc. chim. France, 49, 10 (1931).
F u s о n R. С., P о r t e r H. D. J. Am. Chem. Soc., 70, 895 (1948).
F u s о n R. C., D e w a 1 d H. A., GaertnerR. J. Org. Chem., 16, 21 (1951).
Fuson R. C„ M u m f о r d F. E. J. Org. Chem., 17, 255 (1952).
Fuson R. C., YorkO. J. Org. Chem., 18, 570 (1953).
Bonagura A. G., Meyers M.B., S t о r t e r S. J., В e c k e r E. Y. J. Am. Chem. Soc., 76, 6122 (1954).
Podall H. E„ Foster W. E. J. Org. Chem., 23, 1848 (1958).
Несмеянов A. H., Печерская К. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1943, 317.
Несмеянов А. Н., Макарова Л. Г. Изв. АН СССР, ОХН, 1959, 224L
G i Iman Н., S w i s s J. J. Am. Chem. Soc., 62, 1847 (1940).
H a u s e r C. R., HoffenbergD. S. J. Am. Chem. Soc., 77, 5742 (1955).
W i b е г g Е„ S t г е b е 1 Р. Ann. chem., 607, 9 (1957).
L u n d H. Ber., 67, 935 (1934).
Гольмов В. H., Малеванная 3. П. ЖОХ, 31, 665 (1961).
G u h а Р. С., S е s h a d г i е n g а гN. К. Вег.,69,1207(1936).
Gilman Н., Brown R. Е. Rec.trav. chim.,48,1133(1929).
Gi Iman H., Brown R. E., Rec. trav. chim., 49, 202 (1930).
S c h 1 e n к W. jr. Ber., 64, 736 (1931).
N о 1 1 e r C. R. J. Am. Chem. Soc.,53, 635 (1931).
Stroh mei er W. Ber., 88, 1218 (1955).
S t г о h m e i e r W„ S c i f e r t F. Ber., 94, 2356 (1961).
W о t i z J. H., Hollingsworth C. A., D ess у R. E. J. Am. Chem. Soc.,
78, 1221 (1956).
476a. Cowa n D. O., Mosher H. S. J. Org. Chem., 27, 1 (1962).
Oldham J. W., I b b e 1 о h d e A. R. J. Chem. Soc., 1938, 201.
Grignard V. Ann. chim. phys. [7], 24, 453 (1901).
Henry L. C. r., 142, 1075 (1906).
G r i g n a r d V., Tcheonfaki Bull. Soc. chim. France [4], 51, 721 (1932).
К a rrer P., HebfensteinA. Helv. chim. Acta, 14, 78 (1931).
L e s p i e a u R. Ann. chim. [8], 27, 150 (1912).
Meisenheitner J., C a s p e r J. Ber., 54, 1655 (1921).
Murat M., Amouroux. Bull. Soc. chim. France [4], 15, 161 (1914).
В e r t L. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 1577 (1925).•
Levy J., Lagrave R. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 439 (1928).
В r a u n J. Ber., 44, 2867, 2872 (1911).
M u 1 1 e r A., S c h C t z A. F. Ber., 71, 689 (1938).
Михайленко Я. И., Протасова Н. П. ЖРФХО, 53, 347 (1921).
Hou ben J. Вег., 36, 3084 (1903).
Tiffeneau М. С. г., 139, 481 (1904).
Ч е л и и ц е в В. В. ЖРФХО, 36, 549 (1904).
Иоцич Ж. И. ЖРФХО, 41, 542 (1909).
J о 1 i b о i s Р. С. г., 155, 213 (1912).
Gi Iman Н., ForthergielR. Е. J. Am. Chem. Soc., 50, 3334 (1928).
G i 1 m a n H., J о h n N. B. J. Am. Chem. Soc., 52, 5017 (1930).
Шорыги н П. П., И с а г у л я н ц В. И., Г у с е в а А. Р. ЖОХ, 4, 689 (1934).
В г у с е- Sm it h D., С о x G. F.J.Chem. Soc., 1958, 1050.
В г у c e- Sm ith D., Owen W.J.J. Chem. Soc., 1960, 3319.
HandlerG. S. J. Org. Chem., 24, 1339 (1959).
C a s о nJ.,Кr a u s K- W„ MacLeo d W. D. Jr. J. Org. Chem.,24, 392 (1959).
P i e г оt t iG., S t e w a r s T. D.J.Am. chem. Soc., 59, 1773 (1937).
Глава П
КАЧЕСТВЕННОЕ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕМАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
КАЧЕСТВЕННАЯ РЕАКЦИЯ НА РЕАКТИВ ГРИНЬЯРА
При работе с реактивом Гриньяра иногда вееьма важно бывает констатировать момент его образования или исчезновения при взаимодействии с другими компонентами. Для этой цели применяют цветную реакцию, разработанную Гилманом и Шульце [1] на основе старых наблюдений Эрлиха и Закса [2] и часто именуемую «реакцией Гилмана I».
0,5—1 мл испытуемого раствора смешивается при комнатной температуре с равным объемом 1%-ного раствора кетона Михлера в сухом бензоле. После стояния в течение нескольких минут (5 мин. достаточно даже в наиболее медленно протекающих случаях) [3] осторожно разлагают 1 мл воды при встряхивании. К профильтрованному, если нужно [4], раствору прибавляют несколько капель 0,2% -ного раствора иода в крепкой уксусной кислоте. Получается характерная зеленовато-голубая окраска [1].
Реактив Гриньяра, полученный из третичных галоидных алкилов, очень медленно реагирует с кетоном Михлера; это дало повод утверждать, что в этих случаях проба Гилмана отрицательна [3]. Само собой разумеется, что необходимо хорошо взбалтывать пробирку и защитить содержимое ее от влаги воздуха. Интересно отметить, что (CeHB)3CMgCl реагирует в подобном случае весьма быстро. Фильтрование необходимо в том случае, если имеется остаток металлического магния, который может действовать восстанавливающим образом [4]. Реакция положительна только при наличии связи С—Mg; бромистый фенилмагний открывается еще в концентрации 0,02 моля, бромистый этилмагний — 0,04 моля [5]. Нанесение раствора кетона Михлера на фильтровальную бумагу понижает чувствительность реакции. Концентрация реактива Гриньяра в растворе должна быть в этом случае не ниже 0,5 моля. Такого рода вариант, впрочем, может быть удобен, например, для лекционного эксперимента [5].
Если магний связан с азотом, кислородом, серой, фосфором, мышьяком и т. п., проба отрицательна. Исключением является броммагниевое производное 2,4,6-(CH3)3C6H2C(OMgBr) = СН2, дающее положительную цветную реакцию [6].
Не имеет значения, находится ли реактив Гриньяра в эфирном, бензольном или ином растворе. Присутствие аминов, например анилина, не мешает реакции при условии достаточного количества реактива Гриньяра [7]. Присутствие пиррола или хлорангидридов кислот, дающих в первом случае с иодом, во втором случае с кетоном Михлера окраски, препятствует реакции Гилмана [8]. Медленно реагируют с кетоном Михлера магниевые производные (р-хлорэтил)метиланилина, (р-бромэтил)метиланилина. Гладко,
несмотря на наличие двух метильных групп в орто-положении, дает реакцию Гилмана бромистый мезитилмагний [91.
При помощи реактивов Гриньяра можно, наоборот, открывать кетон Михлера [10].
Реакция Гилмана I применима и к некоторым иным металлоорганическим соединениям [11, 12].
Помимо указанной цветной реакции I, Гилманом были предложены еще две цветные реакции: реакция II с трифенилметаном для качественного определения литийорганических соединений в присутствии магнийорганиче- ского соединения [13] и качественная реакция III [14] с двухлор истым три- фенилвисмутом (С8НБ)3В1С12 на галогениды арилмагния. Добавляют 1 мл раствора ArMgX к 1 мл 1 % -ного раствора (С6Н8)3В1С12 в сухом бензоле, причем образуется пурпурная окраска. Реакция положительна для дифе- нилмагния, бромистых фенил-, о- и л-толил-, нафтил- и «-хлорбензилмагния, а также для ариллития. Реакция отрицательна для бромистых этил-, пропил-, бутил- и мезитилмагния. По своей чувствительности реакция III равна реакции I и выше, чем реакция II.
Хараш [15] указывает на ограничение цветной реакции I для случаев, когда находящийся в избытке активный компонент реагирует быстрее с реактивом Гриньяра, чем последний с кетоном Михлера. Так, при молярных отношениях бензальдегида к кетону Михлера 5 : 1 или более находящийся в реакции бромистый фенилмагний не дает цветной реакции, хотя может быть обнаружен добавлением сулемы с образованием хлористой фе- нилртути.
Количественное определение реактивов Гриньяра
Для количественного определения реактива Гриньяра Гилман н сотр. [16, 17], а позднее другие авторы [18, 19] рекомендуют как газовый анализ, так и титрование кислотой.
Газовый анализ основан на количественной реакции:
RMgX + Н2О - RH +|MgOH|(X)
и, следовательно, применим только в тех случаях, когда образующийся^ углеводород при обычной температуре является газообразным [16, 201. Титрование проводят следующим образом: в колбу Эрленмейера (емкостью 400 мл) наливают 50 мл дистиллированной воды и медленно приливают точно отмеренное количество раствора Гриньяра (от 2 до 20 мл). Затем прибавляют избыток серной кислоты определенного титра и слегка подогревают до 60—70° С для того, чтобы полностью растворились основные соли магния. После охлаждения оттитровывают избыток кислоты щелочью, применяя в качестве индикатора метилоранж или фенолфталеин. Определение основано на реакции:
RMgX + Н2О - RH + Mg (ОН) X;
Mg (ОН) X + НХ MgX2 + Н2О.
Недостатком метода является то, что окислившийся (например, при неосторожном хранении) реактив Гриньяра также титруется кислотой.
Другим способом количественного определения реактива Гриньяра является титрование иодом. Предложенный впервые Жолибуа [21] способ этот встретил, однако, возражения ряда авторов, в том числе Гилмана, Уилкинсона, Фишеля и Майера [16], которые указывали, что реакция может идти не только в основном направлении:
RMgX + J3 - RJ + MgJX,
5 С. T. Иоффе, А. Н. Несмеянов
но и по уравнению:
2RMgX 4- J2 - R • R + 2MgXa,
а потому дает пониженные (примерно на 10%) результаты. Позже Жоб и Райх [22] разработали более точную методику этого определения и считают, что йодометрический метод надежен. Чаще других из описанных методов применяется титрование кислотой. Фенолфталеин в качестве индикатора предпочительнее метилоранжа, так как он позволяет легче определить конечную точку титрования; при этом получаются более низкие результаты, отличающиеся от данных газового анализа не более чем на 1 %. Применение более разбавленных титрованных растворов кислоты и щелочи также дает вполне удовлетворительные результаты.
Л И Т Е Р А Т У Р А
Gi Iman Н„ Schulze F. J. Am. Chern. Soc., 47, 2002 (1925).
Е h г 1 i с h Р., S а с h s F. Вег.. 36, 4296 (1903).
Gilman Н., S с h u 1 z е F. Ball. Soc. chim. France [4], 43, 224 (1928).
Traite de chimie Organique. Paris, 1937, Bd. V, S. 191.
G i1 m anH.,HeckL.Rec. trav. chim., 47, 193(1928).
G iImanH.,J о n e s R. G. J. Am. Chern. Soc.,63, 1162(1941).
Gilman H., Heck L. Rec. trav. chim., 49, 218 (1930).
GiImanH„HeckL.J. Am. Chern. Soc., 52,4942 (1930).
G i1 m anH.,H e c kL.Ber., 62, 1379 (1929).
Gi1 m a пH.,S w e e n e у О. R., H e c k L. J. Am. Chern. Soc., 52, 1604 (1930).
GiImanH.,M a r p 1 e К. E. Rec. trav. chim., 55, 139 (1936).
GiImanH.,J о n e s R. G. J. Am. Chern. Soc., 62, 1243 (1940).
Gi1 m a nH.,S w i s s J. J. Am. Chem. Soc., 62, 1847 (1940).
Gilman H., Y a b 1 u n k у H. L. J. Am. Chem. Soc., 63, 839 (1941).
К h a r a s c h M. S., С о о p e r J. H. J. Org. Chem., 10, 46 (1945).
Gilman H., Wilkinson P. D., F i s c h e 1 W. P., Meyers Ch. H. J. Am. Chem. Soc., 45, 150 (1923).
Qilman H., Z о e 1 1 n e r E. A., D i c k e v J. B. J. Am. Chem. Soc., 51, 1576 (1929).
MeisenheimerJ. Ber., 61, 708 (1928).
В r e d t - S a v e 1 1 s b e r g M. J. prakt. Chem. [2], 107, 79 (1924).
К о h 1 e г E. P., S t о n e J. F., Fuson R. C. J. Am. Chem. Soc., 49, 3181 (1927).
J о 1 i b о i s P. C. r., 155, 213 (1912).
Job A., Reich R. Bull. Soc. chim. France [4 J, 33, 1414 (1923).
Г лава III
СТРОЕНИЕ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
При внесении галоидного алкила или арила в абсолютный эфир, содержащий металлический магний, как правило, легко происходит реакция, которая обычно выражается уравнением:
RX +Mg- RMgX.
Эта обычная, и в практическом отношении совершенно приемлемая формулировка не вполне отвечает действительности. Применяемый в качестве растворителя эфир, который в уравнении не принимается во внимание, является не только растворителем, но участвует также и в реакции. Магнийорганические соединения образуют эфираты RMgX-(C2H6)2O, или еще чаще RMgX-2(С2Н5)2О, которые прочно удерживают молекулы эфира [1—31.
Вопрос о строении магнийорганических соединений явился предметом многолетней дискуссии. Объем и характер данной монографии не позволяют сколько-нибудь подробно останавливаться на чрезвычайно обширном материале о строении реактива Гриньяра. Обстоятельный и критический разбор всех возможных взглядов на строение дан в обзорных статьях Кур- то и Жолибуа'и Кульмана [5[.
Различного рода структуры магнийорганических соединений, из которых многие теперь уже признаны несостоятельными, предлагались Байером и Филигером [6], Блезом [7], Челинцевым [8, 9].
Сам Гриньяр [10] вначале предложил структуру (I):
С2НК ,MgX
С2Н5/
а позднее [11] разделил точку зрения Мейзенхеймера и Каспера [12], поддержанную также Ивановым [13], приписавшими реактиву Гриньяра строение диэфирата (И):
СН3х ,0 (С2Н5)2
>Mg<
У --о (С2н5)2
II
Структура Жолибуа [14] (C2HB)2Mg-MgJ2-2(C2HB)2O построена на ином основании.
Терентьев определил молекулярный вес эфирного раствора йодистого метилмагния эбулиоскопическим методом [15]. На основании полученных данных об удвоении молекулярного веса была предложена новая координа-
ционная структурная формула для этих соединений (III):
эфир
°Нз • м- • J СНз • Mg • J эфир
III
Стюарт и Уббелоде [16] предложили структуру комплекса (IV)
m(C2H5)2O-Mg++m(C2H5)2O-Mg++СН3хЛ
m(C2H5)2O-Mg++
m(C2H5)2O-Mg++
> м§< > Mg<;
L j-- \р J
IV
находящегося в равновесии c MgJ2, CH3MgJ и (C2H6)2O.
Кондырев с сотр. [17—201 впервые исследовал электропроводность некоторых алкилмагнийгалогенидов в эфирных растворах и показал, что магний находится в растворе в виде катиона, и что содержащийся всегда в растворе иодистый магний не является, однако, составной частью магний- органического комплекса. Степень ассоциации магнийорганического соединения зависит от концентрации раствора.
Роль эфира в реакции образования реактива Гриньяра изучалась термографическим методом [21] на примере реакции магния с бромистым бутилом в среде абсолютного эфира и в смесях эфира с гексаном при 20° С. Термограммы реакции в эфире имеют один максимум, в смеси эфира и гексана количество максимумов достигает трех, в зависимости от концентрации эфира в смеси. Скорость реакции пропорциональна величине поверхности магния, концентрации бромистого бутила и эфира. Порядок реакции равен трем. Индукционный период может быть элиминирован, причем замена реагировавшей порции магния на свежую не влияет на вид кинетической кривой и скорости реакции.
Последние данные [22] по исследованию сольватации в эфирных растворах реактивов Гриньяра методом инфракрасных спектров указывают на существование координационных связей эфира с атомом магния. Подобные связи существуют и в эфирных растворах бромистого магния, а также в эфирных растворах кислот Льюиса [А1С13, А1Вг31.
Вместо эфира можно применять третичные основания, причем образуются вещества типа аммониевых соединений. Челинцев [23] заменял эфир диметиланилином. Также и с другими основаниями, например пиридином, хинолином, наблюдается образование комплексных продуктов присоединения [24—28]. Андрианов показал возможность [29] замены эфира на этиловый эфир ортокремневой кислоты. Как можно было ожидать, алкилтиоэфиры, диэтилселенид и диметилтеллурид при образовании смешанных магнийорганических соединений могут заменить эфир, однако в их присутствии реакция не идет так гладко и они не имеют практического значения [301.
Экспериментальные исследования Шленка [31, 32] по-новому осветили проблему строения магнийорганических соединений. Было найдено, что диоксан обладает способностью количественно осаждать из эфирных растворов алкилмагнийгалогенидов как галоидные соли магния, так и смешанные магнийорганические соединения RMgX. Выпавшие диоксанаты являлись кристаллическими веществами и легко изолировались. В фильтрате оставались магнийорганические соединения R2Mg. На этом основании было предположено существование равновесия:
2RMgX Т7 RsMg + MgX2.
Положение равновесия зависит от различных факторов, в частности от характера радикала, от строения его, от природы галоида [331 и растворителя [34], но не завист от концентрации раствора. Ряд наблюдений других авторов находится в согласии со взглядами Шленка [35—40].
2RMg+ + 2112RMg+ + 211+ XMg+U+ XMg+UДля RMgX постулировано также следующее равновесие [411:
2RMg+ + 2
11
2RMg+ + 2
11
+ XMg+
U
+ XMg+
U
zXxZRXzXx
2RMg< >MgR RMg/ >MgR XMg< >MgX
it 11U
4RMgX^2RMgR + 2MgX2
Предполагается, что в эфирном растворе реактива Гриньяра устанавливается равновесие между различными сложными катионами, анионами и нейтральными молекулами [42].
Молярная электропроводность растворов MgBr2, (C2Hs)2Mg и (C6H6)2Mg прямо пропорциональна концентрации [42]. Электропроводность очищенных от осадков растворов Гриньяра, полученных из CH3J, С2Н6С1, С2Н5Вг и C2H6J, С3Н7Вг, С4Н8Вг, С6Н6СН2С1, отличается от электропроводности смеси диалкил- или диарилмагния с MgBr2. Образуются димеры, которые в растворах распадаются на новые ионы по схеме:
Mg++ + 2 [MgBr2-C2H5]~ Д [MgBr2 (QH^J— + Mg++it
MgBr2 + (CaHs^ Mg Д [MgBr2 (GH^ Mg]itit
[MgBr2]2[Mg(C2H5)2]2
11И
М^+,+ 2 [MgBr2]" Mg++ + 2 [Mg (C2H5)2J-
Равновесие смещается в сторону более сильного ионообразования с увеличением диэлектрической постоянной и повышением вязкости.
Ноллер считает [43, 44], что метод осаждения диоксаном не позволяет определить действительное положение равновесия в растворе реактива Гриньяра, так как при стоянии или встряхивании раствора над диоксанатом содержание R2Mg в растворе увеличивается за счет диспропорционирования осажденного RMgX в твердой фазе при взаимодействии с раствором.
По данным Кульмана [45], добавление диоксана в 3—4 порции с промежутком между ними в 24 часа к эфирному раствору C2HsMgBr приводит к полному осаждению MgBr2 в виде MgBr2-2C4H8O2; в растворе остается 93—97% (C2H6)2Mg в виде (C2HB)2Mg-C4H8O2, диоксаната C2HBMgBr в осадке нет. Астон и Бернгардт [46] считают, что раствор CHsMgJ в дибутиловом эфире почти не содержит свободного диметилмагния. По-видимому, равновесную схему Шленка можно рассматривать лишь как упрощенную.
Высказаны соображения в поддержку ассоциации типа:
/Вгх/R ,вгх ,Вгх/R
Mg/ ^Mg/ и Mg/ ^Mg/ ^Mg/
XBrXR\Вг/ xBr^ \r
Была исследована кристаллизация растворов смешанных магнийорганических соединений и определено содержание магния в R2Mg и MgX2 в различных растворителях. Определены сольватируемость осадка (число молей растворителя на 1 г-атом магния) и растворимость C2H6MgBr (молеку-
лярное отношение его к растворителю в насыщенном растворе). Оба эти фактора зависят от основности растворителя и соответственно равны: в анизоле 2,26 и < 0,03; в изопропиловом эфире 1,23 и 0,14; в этиловом эфире 1,23 и 0,71; в бутиловом эфире 0,57 и 0,92; в тетрагидрофуране 4,9 и 0,12. Наблюдается симбатность между легкостью получения C2HsMgBr и его растворимостью в соответствующем растворителе [47]. Высказано предположение, что малая сольватируемость бутиловым эфиром связана со значительно меньшим его дипольным моментом (1,16 0) по сравнению с тетрагидрофураном [1,81 О], а также с большей громоздкостью молекулы (V) [48]:
Реактив Гриньяра содержит ассоциированные молекулы двух типов, в которых имеется тетраэдрический магний: простую молекулу MgX2 и сольватированную молекулу R2Mg и молекулярный ассоциат, образованный одной или несколькими молекулами MgX2 и R2Mg. Ассоциация молекул зависит от отношения основности растворителя и магнийорганического соединения. Существует «оптимальная основность» растворителя, благоприятствующая ассоциации. Ассоциированные молекулы более растворимы, чем простые молекулы. Кристаллизация C2H6MgBr в различных эфирах связана с основностью растворителя. Для C2H5MgBr «оптимальная основность» близка к основности этилового и бутилового эфиров, для C1L =CHMgBr она близка к основности тетрагидрофурана [49].
Схема Шленка подтверждается путем измерения скорости выделения этана при реакции гексина-1 с C2H5MgBr или cq смесью (C2H5)2Mg и MgBr2 [50]. В то же время изучение равновесия
(С2н6)2 Mg-MgBr2 Щ (С3Н5)2 Mg + MgBr2 ^ C2H6MgBr,
проведенное при помощи Mg*Br2, меченного радиоактивным Mg28 в эфирном растворе, показало, что за время от 10 мин. до 36 час. наблюдается лишь очень небольшой обмен магния между (C2H6)2Mg и Mg*Br2 (3—5 %)‘ что указывает на незначительное образование C2H5MgBr, которое сопровождалось бы обменом магния. Таким образом, более правильной формулой для реактива Гриньяра является (C2H6)2Mg-MgBr2 (в равновесии с (C2H6)2Mg + MgBr2), а не C2HsMgBr [51]. Аналогичные выводы сделаны и для (CeH5)2Mg-MgBr2 [52].
Так как изотопным методом показано отсутствие равновесной реакции, можно допустить, что C2H6MgBr является неустойчивым и необратимо превращается в (C2H5)aMg и MgX2. С полученными результатами хорошо согласуются определения изменения диэлектрической постоянной при добавлении (C2Hs)2Mg к раствору MgBra и MgBr2 к раствору (C2H6)2Mg. В эфире обнаружен перегиб на кривой зависимости (CaH6)2Mg : MgBr2 при соотношении 1:1. Диэлектрическая постоянная в этой точке равна диэлектрической постоянной обычного реактива Гриньяра C2H6MgBr, полученного действием магния на С2Н5Вг. Это подтверждает вывод, что C2H5MgBr имеет строение устойчивого комплекса (C2H6)2Mg • MgBr2 [53].
Более высокая реакционная способность RMgBr по сравнению с R2Mg также объясняется тем, что в эфирном растворе реактива Гриньяра содержится R2Mg-MgBr2 [54]. Недостаточность уравнения Шленка для описания гриньяровских реагентов установлена также работой Эванса и Пирсона
[55], посвященной электролизу этих растворов. Эти авторы подтвердили прежнее сообщение [56] о том, что магний мигрирует как к катоду, так и к аноду, и это заставило их изобразить гриньяровский реагент при помощи следующего равновесия:
О (С2Нд)2О (С2Н5)22RMgCl + MgCl +О (C2H5)»О (СгНа)^О (С2Нд)2О (С2Н5)22RMgCl + MgCl +О (C2H5)»О (СгНа)^
О (С2Нд)2О (С2Н5)2
2RMgCl + MgCl +
О (C2H5)»О (СгНа)^
О (С2Нд)2О (С2Н5)2
2RMgCl + MgCl +
О (C2H5)»О (СгНа)^
Анализируя весь накопленный материал, Райт [57] приходит к выводу, что гриньяровская система чрезвычайно сложна. Она может в виде одной крайности включать коллоидные агломераты (особенно в ароматическом ряду), а в качестве другой — диорганическое производное магния и галогенид магния при высоком разбавлении. Между этими крайними случаями возможны как заряженные, так и незаряженные комплексы типа (VI) и VII).
RMg-—RRMg-—RО (QHsbО (QHsbО (С2Н5)2О (С2Н5)2О (С2Н5Ь I—Cl—Mg-Clп оО (С2Н5Ь I—Cl—Mg-Clп о
R
Mg-—
R
R
Mg-—
R
О (QHsb
О (QHsb
О (С2Н5)2
О (С2Н5)2
О (С2Н5Ь I
—Cl—Mg-Cl
п о
О (С2Н5Ь I
—Cl—Mg-Cl
п о
о (С2н5)2+ Mg +о (С2Н5)2о (С2н5)2+ Mg +о (С2Н5)2О (СаНАа
о (С2н5)2
+ Mg +
о (С2Н5)2
о (С2н5)2
+ Mg +
о (С2Н5)2
Rx X. । /X, /R
>Mg/ 2м g\ /мб\
О (СаН6)2
VII
Многочисленные составные части такой систему должны находиться в состоянии равновесия, положение которого пока еще не вполне ясно. Обозначение RMgX может быть использовано постольку, поскольку оно является частью приближения, которым приходится пользоваться при настоящем уровне знания.
Что касается механизма образования магнийорганического соединения, то, по мнению Прево [58], кристалл магния адсорбирует RBr, растворитель сольватирует магний, связывает его свободные электроны и облегчает внедрение Вг в решетку. Затем электроны магния переходят к углеродному атому и возникает магний-углеродная связь.
Анализируя значение фактора сольватации, Амлен [59] указывает, что необходимость применения для получения реактива Гриньяра растворителя определенной основности (эфир, амин) может объясняться стерическими факторами (величиной угла а):
/Вг, /R Mg< jMg/\Вг/ \R/Вг, /R Mg< jMg/\Вг/ \R(С2Н5)2О,/Вг\,
/Вг, /R Mg< jMg/
\Вг/ \R
/Вг, /R Mg< jMg/
\Вг/ \R
(C2H5)2oZMg\BrZ
В связи с быстрым изменением величины угла а (как функции основности растворителя) выбор возможного растворителя ограничивается весьма узкими пределами. Наиболее пригодным для получения реактива Гриньяра является тот растворитель, молекула которого по форме приближается к молекуле бромистого магния (величина а наиболее выгодна для образования ассоциата). Кроме того, реактив Гриньяра, полученный в таком растворителе, значительно более ассоциирован, чем в другом растворителе с большей или меньшей основностью.
По мнению Амлена, в свете современных данных формула RMgX не может быть подтверждена никакими фактами. Реактив Гриньяра является раствором двух чистых веществ R2Mg и MgX2. Они могут быть сольватированы между собой и каждое в отдельности с растворителем.
Для магнийорганических соединений, полученных в отсутствие эфира в углеводородной среде или без растворителя, Брайс-Смит [60] предложил структуру полимерных комплексов галогенидов магния (или галогенидов алкилмагния) с симметричными магнийдиалкилами, переменного состава (VIII):
хХхzRxД
;>мб^ >Mg<x >м8<
хХ'XR'4 J n/г
VIII
Вместе с тем нельзя не согласиться с Амленом, что химические свойства реактива Гриньяра и его участие в химических реакциях всегда будут хорошо качественно объяснимы формулой RMgX.
ЛИТЕРАТУРА
Z е г е w i t i п о f f Th. Ben, 41, 2244 (1908).
MeisenheimerJ., Casper I. Ben, 61, 710 (1928).
Gomberg M., Bachmann W. J. Am. Chern. Soc., 52, 2455j(1930).
Cou r to t Ch. Constitution des combinaisons magnesiennes. В кн.: Traite de chimie organique (publie sous la direction de Grignard), t. V. Paris, Masson, 1937, p. 104.
J о 1 i b о i s P„ К u 1 1 m a n n R. Bull. Soc. chim. France, 1950, 919.
В a e у e г A., V i 1 1 i g e г V. Ber., 35, 1201 (1902).
В1a is e E.C. r., 132, 839 (1901).
Tsc he 1 i nz e f f W. Ber., 39, 773, 1674, 1682, 1686 (1906); C. n, 144, 88(1907).
ЧелинцевВ. В. ДАН СССР, 14, 336 (1937).
Gri gn а г dV. Bull. Soc. chim. France [3] 29, 944 (1903); C.T., 136,1962 (19031.
Gri gn a r dV. Bull. Soc. chim. France [4], 41, 759 (1927); C. r., 185, 507(1927).
MeisenheimerJ. Ca sp er J. Ber., 54, 1655 (1921).
I v a n о f f D. C. r., 185, 505 (1927).
J о 1 i b о i s P. C. r„ 155, 353 (1912).
Терентьев А. П. ЖРФХО, 58, 1252 (1926); Z. Anorg. chem, 156, 73 (1926).
Stewart R., UbbelohdeA. R. J. Chem. Soc., 1949, 2649.
Кон дыр ев H. В., ЖРФХО 52, 17 (1920).
К о nd уг еw N.,М а п о j е w D. Вег.,58, 464 (1925).
К о пd уг еw N.,S s us i А. Вег., 62,1865(1929).
Кондырев Н. В., Ж ел ь в и с А. И. ЖОХ, 4 , 203 (1934).
П а ль мВ.А., Xы р ак М. П. ДАН СССР,130, 1260 (1960).
Н a mе 1i nR., На у еs S. С. г., 252,1616(1961).
TschelinzeffW. Вег., 38, 3664 (1905).
S а с h s F., S а с h s L. Ber., 37, 3088 (1904).
О d d о В. ZbL, 1904, II, 836; 1907, I, 1543; 1907, II, 73.
H о u b e n J. Ber., 38, 3017 (1905).
S e n i e. r A., A u s t i п P., С 1 a r k e R. J. Chem. Soc., 87, 1469 (1905).
T S c h e 1 i n z e f f W. Ber., 40, 1487 (1907).
Андрианов К. А., Грибанова О. ЖОХ, 8, 552 (1938).
Hepworth H. J. Chem. Soc., 119, 1249 (1921).
Schlenk W., Schlenk W., jr. Ber., 62, 920 (1929).
Sc h 1 e n k W. jr. Ben, 64, 734 (1931).
Johnson G. O., A d k i n s H. J. Am. Chem. Soc., 54, 1943 (1932).
M i 1 1 e r H. F., В a c h m a n п С. B. J. Am. Chem. Soc., 57, 76 (1935).
GilmanH.,В г о w nR. E.J. Am. Chem. Soc.,52, 4480 (1930).
G i 1 m a nH.,В г о w nR. E.Rec. trav. chim., 48,1133 (1929).
G i Im a nH.,Fo t h ergi 1 1R. E. J. Am. Chem.Soc., 51, 3149(1929).
N о 1 1 e r C. R. J. Am.Chem.Soc., 53, 635 (1931).
Beyer T. R. ZbL, 1939, I, 1539.
D ё com be, J., D u v a 1 С. C. n, 206, 1024 (1938).
Zeil W. Z. Elektrochem., 56, 789 (1952).
S m e 1 i k J., Z e i s e r O. Monatsh., 84, 1168 (1953).
N о 1 1 e r C. R„ W h i t e W. R. J. Am. Chem. Soc., 59, 1354 (1937).
N о 1 1 е г С. R., R а п е у D. С. J. Am. Chern. Soc., 62, 1749 (1940).
Ku liman R. C. r., 231, 866 (1950).
A s t о n J. G., Bernhards. A. Nature, 165, 485 (1950).
H a m e 1 in R., G о у p iг о n, S.C. r., 246,2382 (1958).
H a m e 1 in R., HayesS. Bull.Soc. chim.France, 1961,692.
К i r r m an n A., H a me 1 i n R.C. r., 251,2990 (1960).
W о t i z I. H., H о 1 1 i ng s w о rt h C. A., Dessy R. E.J.Org. Chern., 21, 1063
(1956).
D e s s у R. E., Handler? G. S., Wotiz J. H., HollingsworthC. A. J. Am. Chem. Soc., 79, 3476 (1957).
D e s s уR.E., H a n d 1 e r G. S.J. Am. Chem. Soc., 80,5824 (1958).
DessyR.E. J. Org. Chem., 25,2260 (1960).
KollonitschJ. Nature, 188, 140 (1960).
E v a n sW. V., P e a r s о n R.J. Am. Chem. Soc., 64 , 2865(1942).
G a d d umL. W., F r e n c h H.E. J. Am. Chem. Soc.,49,1295 (1927).
Райт Дж. В книге: Пространственные эффекты в органической химии. М„ ИЛ, 1960, стр. 407.
Prevost С., Gau demar М., М i g i n i а с L., Bardone-Gaudemar F., Andrae M. Bull. Soc. chim. France, 1959, 679.
Hamelin R. Bull. Soc. chim. France, 1961, 684.
Bryce-Smi th D., С о x G. F. J. Chem. Soc., 1961, 1175.
Глава IV
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
О РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИМАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Большое практическое значение магнийорганических соединений основано на том, что они обладают способностью вступать в реакции со многими неорганическими и органическими веществами и, таким образом, дают возможность осуществлять чрезвычайно большое количество синтезов.
В общем форма проведения таких «Гриньяровских реакций» является несложной. Как правило, вещество, которое должно быть введено в реакцию с магнийорганическим соединением, растворяют в эфире, бензоле или каком-либо другом индифферентном растворителе и постепенно при помощи капельной воронки прибавляют к реактиву Гриньяра, находящемуся в колбе, соединенной с обратным холодильником. Если течение реакции сопровождается выделением значительного количества тепла, то надо следить за тем, чтобы эфир не нагревался до бурного кипения. В некоторых случаях реакция почти моментально проходит до конца, в других же случаях часто бывает необходимо или короткое подогревание, или длительное кипячение смеси на водяной бане.
В том случае, если второй компонент реакции является веществом твердым и трудно растворимым в индифферентном растворителе, его нужно прибавлять в тонко измельченном состоянии. Можно в случае трудной растворимости воспользоваться и следующим приемом (во избежание применения больших количеств эфира): к колбе, содержащей реактив Гриньяра, присоединяется аппарат Сокслета, в экстракционной гильзе которого находится вещество. Колба подогревается на водяной бане до тех пор, пока все вещество из гильзы не перейдет в раствор.
В случае необходимости избавиться от остатков магния, реактив Гриньяра быстро фильтруют или декантируют (см. стр. 15); иногда определяют его концентрацию (см. стр. 65). Если желательно вести прибавление реактива Гриньяра ко второму компоненту (в обратном, чем обычно, порядке), то профильтрованное магнийорганическое соединение приливают из капельной воронки, позаботившись предварительно о том, чтобы реактив в ней был защищен от влаги и от кислорода воздуха (хлоркальциевая трубка, азот и т. п.).
Вещества получающиеся при такого рода реакциях с органическими веществами, часто имеют характер солей, алкоголятов или других веществ, включающих MgX, связанный с О, N, S и т. д.
В качестве примера таких реакций можно привести реакцию между альдегидом и иодистым алкилмагнием:
С=О + R'MgJ RC^-OMgJ.
XR'
Их дальнейшая обработка чаще всего производится следующим образом: реакционная смесь разлагается водой или льдом, причем выделяется основная соль магния. При добавлении разбавленной кислоты (уксусной, серной, соляной и др.) соль магния снова переводится в раствор. Водный слой отделяется в делительной воронке, и, если это необходимо, еще раз экстрагируется эфиром. Эфирный раствор сушится, эфир отгоняется и продукт реакции изолируется при помощи перегонки или кристаллизации. Этот общий способ проведения гриньяровского метода во многих случаях должен быть видоизменен. Специальные указания даются при описании каждого отдельного синтеза. Укажем, например, что в случае необходимости разложение реактива ведут раствором хлористого аммония [П.Если хотят избежать введения влаги — разлагают сухим хлористым аммонием [2] (см. стр. 85).1
Что касается относительной реакционной способности магнийорганиче- ских соединений, то один из приемов ее определения заключается в действии небольшого избытка какого-либо реагирующего вещества и измерении времени, необходимого для исчезновения RMgX (отрицательная проба Гилмана ). Число реагентов, которыми можно воспользоваться для этой цели, довольно ограничено, так как, во-первых, большинство функциональных групп реагирует с RMgX слишком быстро, во-вторых,— большая часть соединений не реагирует единообразно. Кроме того, нужно подчеркнуть, что отрицательная проба Гилмана указывает на исчезновение реактива Гриньяра безотносительному к тому, на что он затрачивается.
При действии на разнообразные магнийорганические соединения одним и тем же реагентом радикалы при MgX располагаются в определенном порядке в зависимости от относительной скорости реакции. Например, результаты, полученные в случае азобензола 13], приведены ниже в табл. 4, в которой указано время, по истечении которого уже нельзя было больше обнаружить магнийорганическое соединение.
Таблица 4
Время реакции алкилмагнийгалогенидов с азобензолом
Магнийорганическое соединение
Время, часы
Магнийорганическоесоединение
Время,
Йодистый метилмагний
6
Бромистый н-бутилмагний . . .
1,5
Йодистый этилмагний
0,6
Бромистый изобутилмагпий . .
4,0
Йодистый «-пропилмагний . . .
2,5
Хлористый циклогексилмагний .
0,25
Йодистый «-бутилмагний . . . .
2,5
Бромистый фенилмагиий . . . .
168,0
Хлористый «-бутилмагиий . . .
0,25
Бромистый п-толилмагиий . . .
33,0
Бромистый вторичнобутилмаг- ний'
0,25
Хлористый бензилмагний . . .
1,2
Хлористый третичнобутилмаг- ний
0,25
Бромистый стирнлмагиий . . .
4,0
Иванов и Абдулов [41 на основании изучения скорости реакции между инденом и RMgX в среде и-бутилового эфира построили следующий ряд относительной реакционной способности радикалов (слева более быстро
реагирующие): изобутил )> метил )> «-бутил )> вторичнобутил )> «-пропил )> этил > изопропил.
В случае бензойнометилового эфира порядок скоростей реакции таков (слева более быстро реагирующие): этил)> изопропил )> «-бутил )>третично- бутил. ■
Влияние характера галоида: хлористый и бромистый н-бутилмагний (1 :4); бромистый и иодистый н-бутилмагний (5: 17); в скобках указано отношение скоростей реакции [5].
На примере реакции с бензонитрилом [6] сделаны следующие выводы. С наибольшей относительной скоростью из всех исследованных ароматических соединений реагирует бромистый мезитилмагний. Реакция в ароматическом ряду протекает вообще быстрее, чем в жирном. В жирном ряду скорость реакции уменьшается по мере увеличения веса радикала и особенно медленна для третичных радикалов. В эту схему не укладывается иодистый метилмагний, реагирующий значительно медленнее, чем иодистый этилмагний. Наименьшая скорость реакции с бензонитрилом отмечена для бромистого фенилэтинилмагния (авторы объясняют это возможной перегруппировкой последнего в карбид магния [7]).
При той же методике определения конца реакции (проба Гилмана) можно вводить во взаимодействие с одним и тем же магнийорганическим соединением вещества различных классов или различного строения. Так, Вавон и сотр. [5] занимались изучением реакции между бромистым этилмагнием и сложными эфирами. На скорость взаимодействия влияет, например, при бутиловом эфире бензойной кислоты характер этерифицирующего радикала (первичный, вторичный и третичный бутиловые эфиры реагируют в отношении 400 : 40 : 1). Оказывает действие и наличие метильных групп в ароматическом ядре (этиловые эфиры бензойной, о-толуиловой, 2,4,6-триметилбен- зойной кислот реагируют с относительными скоростями 1000 : 30 : 1). Влияет ускоряющим образом сила кислоты и т. п.
Исследуя скорости реакции ряда нитрилов с C6H6MgBr, Гилман и Лих- тенвальтер [8] пришли, между прочим, к заключению, что фурановые производные ведут себя как соединения жирного ряда.
На ином методическом принципе построен ряд Энтермана и Джонсона [9]. Авторы действовали бромистым фенилмагнием (1 моль) на смесь двух компонентов (каждого по 1 молю) и изучали по окончании реакции состав смеси (в частности, не вошедший в реакцию компонент). Сравнивая таким образом пары соединений с различными функциональными группами, они построили следующий ряд относительной реакционной способности последних (слева наиболее реакционноспособные):
— СНО > — СОСНз > — NCO > — COF > — СОС6Н5 > — СОС1 > —СОВг >> — СОС2Н5 > — CN.
У соединений, носящих полифункциональный характер, относительное расположение, по-видимому, может измениться. Так, при действии RMgX на цианацетофенон вопреки приведенному выше ряду реагирует —CN- группа, карбонильная же остается нетронутой [10].
При действии молекулы бензофенона на смесь эквимолекулярных количеств двух магнийорганических соединений и изучении продуктов реакции Хараш и Вейнгауз [11] получили следующий ряд (слева наиболее медленно реагирующие):
ct-нафтил < фенил < н-бутил < изобутил < бензил < третичнобутил.
Так например, смесь бромистого а-нафтилмагния и бромистого фенил- магния (по 1 молю каждого) дает с бензофеноном 76% трифенилкарбинола.
Авторы ставят этот ряд в связи с рядом относительной- «электроотрицательности» органических радикалов, предложенным Харашем [12—15] (см. стр. 95). Действительно, наблюдается совпадение в порядке расположения радикалов, по крайней мере, в той части ряда, которая была подвергнута исследованию: а-нафтил, фенил, группа жирных радикалов, бензил (слева более «электроотрицательные»).
Вопросы относительной реакционной способности реактивов Гриньяра рассмотрены также в главах, посвященных реакциям-с теми или иными органическими соединениями.
РЕАКЦИИ С НЕКОТОРЫМИ НЕОРГАНИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ
Действие кислорода
По отношению к кислороду и воздуху все магнийорганические соединения более или менее чувствительны. Образующиеся при этом продукты окисления редко однородны; как правило, это смеси различных веществ. Ожидаемая реакция:
2RMgX + О2 = 2ROMgX
часто отступает на задний план перед сложными побочными процессами. Однако в ряде случаев может быть осуществлен переход от галоидопроизводного через реактив Гриньяра к соответствующему спирту, например от галоидных арилов к фенолам (соединения ROMgX тотчас разлагаются водой):
ROMgX + Н2О = ROH + HOMgX.
Так, Бодр у [16] превратил при помощи кислорода бромистый фенилмагний в фенол, о-бромтолуол и n-бромтолуол в соответствующие крезолы; п-иод- анизол в монометиловый эфир гидрохинона, /г-бромфенетол в моноэтиловый эфир гидрохинона. Выходы не превышали 10%. Действие кислорода на бромистый фенилмагний в эфире было исследовано более подробно [17]; наряду с фенолом были найдены следующие продукты реакции: бензол, дифенил, терфенил, другие фенолы, значительные количества фенилметилкарбинола и немного спирта.
Относительно хороший выход получил Буво [18] при обработке хлористого бензилмагния совершенно сухим и чистым кислородом. Кислород легко поглощался; выделявшееся при реакции тепло поддерживало эфир в состоянии кипения в течение двух часов, пока длилась реакция. Выход бензилового спирта достигал 80%; наряду со спиртом в продуктах реакции было найдено некоторое количество дибензила.
Образование сложной смеси соединений в ароматическом ряду объясняется, во-первых, возникновением перекиси в качестве первичного продукта [17]:
RMgX + Оа = ROOMgX, реагирующей далее отчасти с образованием фенолята ROOMgX + RMgX = 2ROMgX, а отчасти дающей начало, например, хинонам и т. п. [19]. Соединения типа дифенила образуются по схеме
2RMgX + О = RR + (XMg)2 О.
Образование галоидопроизводных по Мейзенгеймеру и Шлихенмейеру [201 объясняется реакцией
2RMgX + О, = 2RX + 2MgO.
Вторичные спирты (например, фенилметилкарбинол) обязаны своим происхождением наличию перекисных соединений эфира, в котором ведется реакция [20—22].
Исследователи реакции образования фенолов отмечают благоприятное влияние низкой температуры [231. Иванов считает оптимальной температуру ■—20° С (выход 31 %; снижение температуры до —50° С не увеличивает выхода); концентрация реактива Гриньяра и скорость пропускания кислорода на выходе существенно не отражаются. Замена эфира на бензол лишь немного повышает выход. Резкое увеличение выхода (20%) вызывает добавление к ароматическому реактиву Гриньяра жирного магнийорганиче- ского соединения [24].
К примерам окисления в ароматическом ряду можно добавить окисление бромистого н-изопропилфенилмагния [25], хлористого п-феноксифенил- магния [26] и бромистого а-нафтилмагния [27]. Нужно подчеркнуть, что в жирном ряду вследствие уменьшения количества побочных процессов выходы значительно более высоки. Например, бромистый этилмагний с хорошим выходом превращается в этиловый спирт [17]. Хлористый изо- бутилмагний дает соответствующий спирт с выходом 74% [28]. Получены также «-октиловый и цетиловый спирты [29]. При окислении алкил- магнийиодидов Мейзенгеймер и Шлихенмейер [20] наблюдали образование исходных галоидных алкилов. Жирноароматические и алициклические магнийорганические соединения окисляются иногда с довольно хорошими выходами: так, с целью получения поверхностно активных веществ из ArC(CH3)2CH2MgCl действием кислорода получены спирты с алкиларо- матическими гидрофобными радикалами АгС(СН3)2СН2ОН с выходами 55— 70%, из которых получены натриевые соли их сульфоэфиров [30].
Зелинским [31] были получены спирты циклопентаметиленового и циклогексаметиленового ряда; примеры получения борнеола дали Барбье и Гриньяр [32], Губен [33], Гесс [34]; через магнийорганические соединения получены ментол [35] и циклогексанол [36], флуоренол и инденол [37], ₽- фенилэтиловый спирт [38], n-куминовый спирт [39], холестерин [401, а также дибензофур анол [41, 42]. Случай окисления магнийорганического производного кислоты описан Ивановым и Стасовым [43]:
QHsCH (MgBr) COONa + О - С6Н6СН (OMgBr) COONa - С6Н5СНОНСООН.
Выход миндальной кислоты 38%. В качестве побочного продукта выделена симм-дифенилянтарная кислота с выходом 8%.
Получение н-октилового спирта [29]. Бромистый октилмагний (0,242 моля в 200 ли эфира) окислен пропусканием пузырьков сухого чистого кислорода через раствор, охлажденный до 0° С. По истечении 2 час. реакционная смесь вылита в 300 мл воды и 10 мл конц. соляной кислоты, и октиловый спирт экстрагирован тремя порциями эфира (по 100 млу Выделено 27 г (85%) октилового спирта, т. кип. 195—198° С.
Аналогичное окисление бромистого цетилмагния дало 54% цетилового спирта [29J.
Описано окисление магниевых производных ацетиленового ряда [44, 45].
Самовоспламенение при контакте с воздухом очень концентрированного раствора хлористого метилмагния на стенках колбы (за счет диметилмагния) наблюдал Краузе [46].
Окисление магниевого производного трифенилхлорметана описано в работе Шмидлина [471.
В последнее время Уоллингу и Баклеру [48], работавшим при низкой температуре (—7ГС) при медленном добавлении эфирного раствора реактива Гриньяра к эфиру, насыщенному кислородом, удалось выделить первичный продукт окисления и получить ряд алкилгидроперекисей с выходами, приведенными в табл. 5.
Таблица 5
Выходы алкилгидроперекисей
Магнийорганическое соединение
Время, мин.
Выход алкилгидроперекиси ROOMgX, %
Хлористый третичнобутилмагнин
80
91,4
Хлористый этилмагний .
40
57,0
Бромистый этилмагний
40
28,2
Хлористый третичиоамилмагний
40
91,9
Хлористый циклогексилмагний
40
66,2
Бромистый циклогексилмагний
40
30,0
Хлористый бензилмагиий
40
30,0
Хлористый 1-метилгептилмагний:
40
91,4
При более низких температурах выходы перекисных соединений удалось повысить — в случае R = с-С6Ни при — 110°Сдо 83%, R = z-CsHu при —150°С до 74%, R = п-С4Н9 при —75°С до 58% [49].
Обсужден механизм окисления и высказано предположение, что реакция не представляет собой радикального цепного процесса, так как добавление легко окисляющихся алифатических альдегидов, а также дифениламина (ингибитор) не влияет на выход гидроперекиси. По-видимому, ArOOMgX неустойчивы даже при низкой температуре и реагируют с RMgX в большей степени, чем AlkOOMgX [50]. Выделить органические перекиси при окислении хлористого и бромистого фенилмагния не удалось [49].
Окисление реактива Гриньяра сопровождается хемилюминесценцией раствора. Явление это наблюдалось и исследовалось многими авторами [51— 61]. Было установлено, что интенсивность и окраска люминесценции зависит от типа реактива Гриньяра и его концентрации. Арильные радикалы люминесцируют сильнее, чем алкильные; для первых максимальный эффект наблюдается при концентрации 1 моль, для вторых 1/8 моля; арилмагний- хлориды излучают более интенсивно в длинноволновой области, а иодистые арилы менее интенсивно в коротковолновой области, присутствие эфира не является обязательным, температура мало влияет на интенсивность и цвет люминесценции.
Действие воды
Вода (как и всякое гидроксилсодержащее соединение) реагирует с маг- нийорганическими соединениями с большим выделением тепла:
RMgX + Н2О = RH + HOMgX.
В настоящее время [61а] существование OHMgX в водной среде Считается маловероятным, и схема гидролиза при большом избытке воды принимает вид:
RMgX + Н2О - RH + Mg (ОН)2 + 2Х' + (Mg-6H2O) ++.
При управляемом гидролизе, когда среда содержит только следы воды, гидролиз протекает по следующей схеме:
(С2Н5)аОх,RН2О..Bn,R
+2Н2О->Mg<
(C2H6)2 (У\Вг/ \RН2О/^Br\R
2RH+M2RH+M
2RH+M
2RH+M
Допускается существование недиссоциированного субгидрата бромистого магния, в котором атом магния координационно связан с двумя молекулами воды:
Реакция протекает количественно; в тех случаях, где спирты (и получаемые из них галоидные алкилы) легче доступны, чем соответствующие углеводороды, она может служить для получения последних. Так, Тисье и Гриньяр применили этот метод [62] для получения чистых метана, этана и т. д.
Реактив Гриньяра получают обычным путем. Если получаемый углеводород газообразен, то охлаждают колбу, содержащую магнийорганическое соединение, льдом и воду прибавляют по каплям. Каждая капля вызывает довольно бурное выделение газообразного углеводорода. Последний по выходе из обратного холодильника пропускается через ряд склянок с серной кислотой для освобождения от паров эфира и собирается в газометре. Если образующийся углеводород жидкий, то после! разложения реактива Гриньяра льдом насыщают водный слой поташом, отделяют эфирный слой, сушат последний и перегоняют.
Получение пентана, бензола и нафталина подобным методом может быть использовано как лекционный опыт [63].
Некоторые авторы считают этот метод весьма удобным для получения ряда углеводородов, например карвоментена [64], цимола [65] или цис- октадецена-9 [66].
Если температура кипения синтезируемых таким путем алканов близка к 30—50° С, то для получения соответствующих магнийоргаиических соединений вместо диэтилового эфира применяют ди-н-бутиловый эфир. Так, «-пентан получается с выходом 53% при разложении разбавленной серной кислотой бромистого 2-пентилмагния, полученного в ди-н-бутиловом эфире [66а1.
Наконец, эта реакция может служить в качестве газоаналитического метода для определения влажности в каком-либо индифферентном растворителе, например в эфире. Этот метод имеет также большое значение для определения спиртовых, сульфгидрильных, имидо- и амидогрупп и подробно описан в главе «Определение активного водорода по Чугаеву-Церевитино- ву». Другой прием, приводящий к выделению углеводорода из гриньяровых соединений, описан при реакции с аммонийными солями.
Действие водорода
При гидрировании соединений RMgBr, где R — фенил, циклогексил или а-нафтил, в присутствии хлористого или бромистого никеля предполагается образование соединений типа HMgBr-RMgR [67].
Действие галоидов и галоидоводородов
Действие галоидов на реактив Гриньяра было тщательно исследовано, особенно Датта и Миттером [68]. Вообще галоиды разлагают алкилмагний- галогениды с замещением остатка галоидного магния MgX на галоид. Выходы, однако, очень зависят от природы галоида и от условий работы,. Иногда вместо образования галоидопроизводного происходит сдваивание органических остатков, R-R. , ,
При прибавлении иода к бромистому фенилмагнию образуются иодбен- зол (25—30%), бензол (30—40%) и некоторое количество дифенила. Если же, наоборот, приливать бромистый фенилмагний к эфирному раствору иода, то получается 90% иодбензола.
При действии иода на иодистый фенилмагний получается иодбензод, бензол и дифенил, причем преобладает последний. Из бромистого о-толил- магния получается 80% о-иодтолуола, из бромистого ж-толилмагния — 76% ж-иодтолуола, из бромистого п-толилмагния 74% — п-иодтолуола.
Иодистый этилмагний дает с иодом лишь небольшое количество йодистого этила. Были проведены калориметрические измерения реакции йодистого мегилмагния с иодом для определения теплоты диссоциации связи СН3—J и СН3—Mg [69].
При действии брома на иодистый фенилмагний в качестве главных продуктов реакции образуются бензол, бромбензол (выход последнего 30—40%) и небольшое количество дифенила. Из бромистого фенилмагния и йодистого н-пропилмагния также получается только 30—40% бромидов. .
% При действии хлора на бромистый фенилмагний получается продукт, который с большой силой взрывает; иодистый фенилмагний и бромистый n-толилмагний дают с небольшими выходами хлорированные углеводороды.
Бодру рекомендует; применять действие иода на бромистый и хлористый алкилмагний для превращения их в иодистые алкилы. Из бромистого пропила и хлористого изоамила он получил соответствующие иодиды с выходами около 80 %.
Бодру применял при этом следующую методику. Раствор магнийорганического соединения помещался в колбу с длинным горлом и охлаждался проточной водой; порошкообразный иод прибавлялся маленькими порциями при непрерывном, встряхиваний. До тех пор, пока еще имеется не вошедшее в реакцию магнийорганическое соединение раствор остается бесцветным; как только реакция окончена, появляется коричневое,окрашивание. Содержимое колбы выливалось в разбавленную соляную кислоту, эфирный слой отделялся, высушивался хлористым кальцием и встряхивался со ртутью для удаления свободного иода. После фильтрования и удаления эфира остаток подвергался перегонке. Перед концом перегонки снова выделялось некоторое количество свободного иода, который вновь удалялся встряхиванием со ртутью.
Хлористый водород и бромистый водород гладко разлагают реактив Гриньяра по схеме:
RMgX + НС1 = RH + CIMgX.
Весьма своеобразное поведение реактива Гриньяра наблюдали Гесс и Рейн- больдт [70] по отношению к действию сухого йодистого водорода, который не вызывает никакого разложения. Разложение начинается только при прибавлении воды. Очевидно, в случае йодистого водорода получается продукт присоединения, однако соотношения компонентов в нем еще не ясны..
Замена группы MgBr на галоид изучалась также в ряду ацетилена [71— 74]. Из n-C6H13C = CMgBr и иода получен с выходом 88% n-C6HlsC = CJ [75]; в случае С6Н6ОС = CMgBr наблюдалось присоединение иода к тройной связи, и с выходом 60% получен C6H5OCJ = CJ2 [76]. Действием иода на бромистый 4,5-дибром-1-гексилмагний получен 1-иодгексен-4 [77]. Изучена также замена MgBr в ряду фенантрена [78].
6 С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
Замена группы MgCl на иод или бром проводилась и в полиметиленовом ряду [79, 80]. Что касается замещения остатка MgBr на хлор при действии хлора, то Гессу и Виссингу удалось получить таким образом чистый а-хлорпиррол [81].
Возможность сдваивания двух радикалов (образование R—R) при реакциях подобного рода подчеркивается в ряде работ [73, 82, 83]. Иванов и Спасов [84] наблюдали преимущественное течение реакции в этом направлении для магниевого производного фенилуксусной кислоты:
C6H5CHCOONa
2СбН5СН (MgCl) COONa + Br2 =|+ 2MgClBr.
CeHsCHCOONa
О действии иода на магнийорганические соединения с аналитическими целями см. главу «Качественное и количественное определение магнийорга- нических соединений».
Сера и ее неорганические соединения
Сера довольно энергично реагирует с реактивом Гриньяра. Так как получающиеся продукты очень легко окисляются, то при проведении этой реакции необходимо работать в токе сухого азота или водорода. При соблюдении этих предосторожностей, которые первоначально игнорировались, удалось установить [85], что бромистый фенилмагний в эфирном растворе дает с элементарной серой соль тиофенола, которая разлагается водой с образованием тиофенола:
SН2О
R-MgX^ RSMgX> RSH.
Если брать для реакции серу в количестве несколько меньшем, нежели получается из расчета по этой схеме, то можно получить тиофенол с выходом более 80 %.
Необходимо помимо отсутствия воздуха, соблюдать еще некоторые условия. Измельченная в тонкий порошок сера прибавляется к реакционной массе постепенно — последняя должна при этом энергично и непрерывно встряхиваться. Температура повышается, и эфир начинает слабо кипеть; подогревание излишне. При работе с раствором, который содержит 5—6 молей эфира на 1 моль CeHsMgBr, перед окончанием реакции жидкость делится на два слоя, причем нижний содержит продукт присоединения серы. При разложении подкисленной водой выделяется лишь незначительное количество сероводорода.
При действии серы на хлористый третичнобутилмагний может быть получен соответствующий меркаптан с выходом в 70—75% [86]. Сходным путем приготовлены также меркаптаны из хлористого борнила и хлористого изоборнила [87].
При обработке серой бромистого трифенилметилмагния выход тиола составил 70% [88]. Синтезирован ряд тиолов, производных циклопентана, циклогексана и декалина [89] (см. также [90]).
Если действовать на 1 моль бромистого фенилмагния серой в количестве большем 1 г-атома, то реакция приводит к образованию дисульфида:
2RSMgBr + S = RSSR + S (MgBr)2.
’ В небольшом количестве дисульфид получается даже и тогда, когда не избытка серы, причем он, со своей стороны, реагирует с бромистым фенил магнием по уравнению
RS8R + RMgX RSR + RSMgX.
Поэтому при обработке реакционной смеси, полученной даже с таким количеством серы, которое необходимо для образования тиофенола, все же наблюдается образование небольших количеств дифенилдисульфида и фенилсульфида. Если последние должны быть получены в качестве главных продуктов, то количество прибавляемой серы должно быть взято согласно соответствующим уравнениям. Своеобразно протекает взаимодействие серы с бромистым а-тиенилмагнием в среде фенетола [911.
Хлориды серы реагируют с магнийорганическими соединениями более сложно. При действии S2C12 всегда получается большое количество аморфной серы, которая получается или непосредственно при реакции, или при разложении нестойких вторичных продуктов, например фенилтетрасульфида. Бромистый фенилмагний в этой реакции наряду с хлорбензолом дал фенилсульфид, фенилдисульфид, смесь фенилтрисульфида с фенилтетрасульфидом и некоторое количество дифенила. Из йодистого метилмагния получены хлористый метил, метилсульфид, метилтетрасульфид. Двухлористая сера и бромистый фенилмагний дали бромбензол, хлорбензол, немного дифенила, фенилсульфид, смесь фенилди-, три- и тетрасульфидов. При применении четыреххлористой серы были получены те же продукты, что и при действии SCL, однако образовались значительно большие количества хлорбензола и лишь следы фенилдисульфида [92, 93].
Сернистый газ переводит галоидный алкилмагний в соли алкилсульфиновых кислот [94]:
RMgOH — SO2 ~» RSC^MgX.
При действии сернистого газа на бромистый фенилмагний, кроме бензолсульфиновой кислоты, получается также дифенилсульфоксид [94].
Если пропускать в эфирный раствор галоидного алкилмагиия сухой сернистый газ, то он поглощается с таким сильным выделением тепла, что необходимо применять охлаждение. После насыщения сернистым газом получается белая масса, которая после перекристаллизации из воды дает чистые магниевые соли соответствующих сульфиновых кислот с выходами 50—60%.
При действии сернистого газа на алкилмагнийбромиды при температуре 20° С и выше в качестве побочных продуктов образуются сульфоны. Присутствие воздуха не влияет на реакцию. Выход (C8H17);SO2 из бромистого н-октилмагния составил 3,8°», выход (CnH95)2SO2 — 6%, выход (C16H33)2SO2-0,320 [95].
Хлористый тионил с алкил- и арилмагнийгалогенидами дает сульфоксиды:
SOCE -4- 2RMgX 2MgX3 + RaSO.
В случае, если R — алкил, образуются также и триалкилсульфониевыесоединения [96—981:
ЗОС12 + 3RMgX -> 2MgX3 л- R3SOMg.
В противоположность этому Оддо в случае йодистого этилмагния не наблюдал образования сульфоксида; дифенилсульфоксид также получался лишь в незначительной степени [99].
Попытки изучения действия магнийорганических соединений на хлористый сульфурил дали различные несовпадающие результаты.
Оддо [100, 101] из двух молей галоидного алкилмагиия и 1 моля SO2C12 получил сульфиновые кислоты, причем он считает, что образование последних происходит по следующей схеме:
RMgX + SO2C12 = RSO2CI 4- XMgCl;
RSO2CI - RMgX = RSOaMgX + RC1.
Действием хлористого сульфурила на двубромистый этинилендимагний синтезирован С1С = CSO2C1-H2O с выходом около 10% [102].
Применяя избытки различных магнийорганических соединений, Ведекинд и Шенк [102а] получили целый ряд двузамещенных соединений серы (тиоэфиры, дисульфоокиси) и только в случае действия бромистого фе- нилмагния на хлОрангидрид толуолсульфокислоты получили сульфон CH3C6H4SO2C6H5.
Алифатические и ароматические сульфоны получаются по Шербюлье и Шнаудеру [1031 прибавлением эфирного или бензольного раствора магний- органического соединения к раствору, в котором находится более двух молей хлористого сульфурила в том же растворителе (таким образом, все время имеется налицо избыток хлористого сульфурила). В ароматическом РЯДУ сульфоны получаются лишь с незначительным выходом, сульфокислоты же получаются легко; наоборот в алифатическом ряду можно достичь выхода сульфонов в 25—35% наряду с хлорангидридами сульфокислот. Предложен механизм образования RSO2C1 при взаимодействии реактивов Гриньяра с хлористым сульфурилом, согласно которому вероятными промежуточными продуктами являются соли RSO3H. На основании этого разработан улучшенный метод синтеза RSO2CI. Через эфирный раствор реактива Гриньяра пропускают кислород, полученную суспензию RSO2MgX обрабатывают хлором. Выходы RSO2C1 при этом вдвое выше, чем по методу, описанному Шербюлье и Шнайдером [103], и составляют для CflH5CHoSO,Cl 53%, для (CH3)2CHCH(CH3)CH2SO2C1 -84% [104].
Действие аммиака, солей аммония, галоидаминов
Аммиак разлагает магнийорганические соединения с образованием свободных углеводородов.
Оддо и Кальдераро [105] указывают, что иодистый этилмагний дает с эфирным раствором аммиака соединение типа гриньярова реактива, содержащее эфир. Если реакция происходит в присутствии пиридина, то получается соединение типа H2N-MgJ -2С5Н5Х.
«Магнезиламин», NH2-MgX в некоторых реакциях обнаруживает сходство с реактивом Гриньяра. С хлорангидридами кислот получаются соответствующие амиды (2 моля NH2MgJ реагируют с 1 молем хлорангидрида кислоты). Со сложными эфирами из 2 молей сложного эфира и 1 моля NH2MgJ получаются имиды кислот, например, из бензойноэтилового эфира получается дибензимид, из эфира фталевой кислоты — фталимид. Нитросоединения (нитробензол) дают продукты присоединения, например QH5NO2-MgJNH2-C5H5N, которые при действии воды снова дают нитросоединение. С бензальдегидом получается гидробензамид и бензойнокислый аммоний. Бензофенон дает продукт присоединения, который с водой снова дает кетон. Ацетонил ацетон образует продукт присоединения, который при действии воды дает диметил пир рол.
Как впервые было отмечено Губеном [2], аммонийные соли также могут быть полностью разложены магнийорганическим соединением с образованием «солей магнезиламина». При прибавлении, например, сухого тонко измельченного хлористого аммония к раствору йодистого метилмагния начинается спокойное, ровное выделение метана. Хлористый аммоний постепенно исчезает. Вместо него появляется бесцветное масло, которое опускается на дно, и через несколько часов эфир, находящийся над ним, становится почти свободным от галоидного алкилмагния.
Более энергично реагирует с хлористым аммонием бромистый и хлористый этилмагний, так что здесь уже необходимо охлаждение реакционной смеси. В случае бромистого фенилмагния и хлористого бензилмагния реак-
ция, по-видимому, проходит аналогично, а именно в соответствии с уравнением:
2RMgX + NH4C1 = 2RH + NH2-MgX + MgClX.
Если вести реакцию при более высокой температуре, например, если брать в качестве растворителя кипящий анизол, то можно заместить и следующий водородный атом и, таким образом, произвести разложение маг- нийорганцческих соединений меньшим количеством аммонийной соли. Образующиеся при этом галоидные соли магния, по-видимому, дают двойные соединения с солями «магнезиламина».
Описанная выше реакция аммониевых солей применима в различных случаях. Во-первых, разложение магнийорганических соединений происходит в отсутствие воды, что иногда имеет практическое значение [106]. Кроме того, эта реакция является хорошим общим методом получения насыщенных углеводородов и приводит к небезынтересным неорганическим соединениям.
Хлорамин [107, 1081 действует на магнийорганические. соединения согласно уравнениям:
RMgX + NH2C1 RNH2 + MgXCl или
RMgX + NH2CI RC1 4- MgXNH2.
Направление реакции зависит от природы галоида при Mg и от характера органического радикала. В случае алкилмагнийхлоридов выходы аминов наиболее высоки.
Так, выходы соответствующих аминов из алкилмагнийгалогенидов RMgX (R = С2Н5, п-С3Н7, П-С4Н9) при X = CI составляют 57—59%, при X — Вг — 27—28%, при X J — 14—16%. Значительное увеличение выходов имеет место при переходе от нормальных радикалов ко вторичным; при переходе к третичным радикалам выходы вновь снижаются (хлористый н-бутилмагний дает 59% амина, хлористый вторичнобутилмагний — 70%, бромистый н-бутилмагний 27%, бромистый вторичнобутилмагний— 51%, бромистый третичнобутилмагний— 20%).
В случае C6H6MgBг (образование анилина) с NH2C1 реагирует лишь 14 % магнийорганического соединения [107, 109].
Колеман и Бломквист [ПО] предположили, исходя из равновесия Шленка (см. стр. 68), что образование хлористых алкилов присуще RMgX, тогда как амины образуются за счет соединений R2Mg:
R2Mg + H,NC1 RNHMgCl + RH.
Это предцодожение было подтверждено сравнением выходов аминов и аммиака при реакции NH2C1 с rt-C4HgMgX и (n-C4Hg)2Mg. Результаты приведены в табл. 6.
Таблица 6
Взаимодействие реактивов Гриньяра с хлорамином
Реактив Гриньяра
Выход RNH„ %
Выход NH„ %
n-C4H9MgCl
57
43
n-C4H9MgBr
29
70
n-C4H9MgJ
12
70
(n-C4H9)2Mg
82
14
При добавлении одного эквивалента йодистого магния к раствору (n-C4H9)2Mg выходы RNH2 и NH3 приближаются к выходам, полученным из n-C4H9MgJ в тех же условиях (приО°С) в эфирном растворе. В эфирно-ди- оксановом растворе при —60° (n-C4H9)2 Mg дает амин с выходом 97 %.
Холодный раствор хлорамина в сухом эфире медленно и при перемешивании прибавляется к избытку реактива Гриньяра (приготовленному обычным способом и охлажденному до 0° С или ниже). При соприкосновении раствора хлорамина с магнийорганическим соединением образуется осадок (в конце реакции — студнеобразная масса).
Избыток магиийорганического соединения разлагается водой, и амин выделяется как обычно. Разделение солянокислой соли амина и хлористого аммония производится при помощи бутилового спирта, в котором последний нерастворим [107, 108].
Замена хлорамина на бромамин NH2Br [111] снижает выход первичного амина. Дибромамин NHBr2 [112] при взаимодействии с реактивом Гриньяра образует смесь первичного и вторичного амина и аммиака. О реакции N-хлоралкиламинов см. в главе «Азотсодержащие соединения».
Треххлористый азот и RMgX [113—115] дают первичные амины (не более 29%), вторичные амины (около 6%), азот, аммиак. Гидроксиламин при реакции с бромистым фенилмагнием дает 8,5% анилина [116].
Окислы азота
Закись азота не реагирует с эфирным раствором йодистого метилмагния ни при длительном стоянии реактива, насыщенного закисью азота, ни при нагревании [117]. Окись азота действует на реактив Гриньяра с образованием магниевых смешанных солей органических нитрозогидроксиламинов:
RMgX % 2NORMgX % 2NOR \R \хо\QMgXхо\QMgX
RMgX % 2NO
RMgX % 2NO
R \
R \
хо
\QMgX
хо
\QMgX
Получение фенилнитрозогидроксиламина [118]. В трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником и двумя доходящими почти до дна трубками для введения водорода и окиси азота, получен обычным образом реактив Гриньяра из 3,6 г магниевых стружек и 24,3 г бромбеизола. Воздух вытеснен затем водородом (время от времени добавлялся эфир, который испарялся) и в течение часа пропущена чистая, свободная от МОг окись азота. Коричневое содержимое колбы вылито в охлажденную до нуля разбавленную серную кислоту и после добавления эфира смесь отфильтрована от осадка, нерастворимого ни в воде, ии в эфире. Эфириый слой встряхивался с раствором соды и после фильтрования обрабатывался разбавленной серной кислотой, причем фенилиитрозогидроксиламии выпадал в виде белого осадка (листочки); т. пл. 59° С (из петролейиого эфира), выход 29%.
Сходным образом Заид и Зингер осуществили действие окиси азота на иодистый метил- магиий, что привело к метилнитрозогидроксиламину, который был ими изолирован в виде хорошо кристаллизующейся медной соли.
Действием закиси азота на хлористый циклогексилмагний выделенье Ы-нитрозо-Ы-циклогексилгидроксиламин с выходом 20% и N-циклогексилгидроксиламин с выходом 6% [119].
По данным Макаровой и Несмеянова [120], бромистый фенилмагний, взаимодействуя с трехокисью азота N2O3, дает, подобно ряду других исследованных ими металлоорганических соединений, соль фенилдиазония (выход 15%):
C6H5MgBr + 2N2O3 - CcHsNaNOa + MgBrNO3.
Получение нитрата фенилдиазония [120]. К 20 мл 0,5-молярного раствора бромистого феиилмагиия в абсолютном эфире, охлажденного до —15° С, прилито по каплям и при перемешивании в течение 20 мии. 20 мл 10%-иого хлороформеииого раствора трехокиси азота, охлажденного до —15° С. Уже при приливании первых капель происходит осмолеиие, которое увеличивается при дальнейшем прибавлении. Выход нитрата фенилдиазония (определен титрованием 3-иафтолом) 15%.
Двуокись азота, по наблюдениям Виланда [121] и позднее Дер мер а [122] восстанавливается магнийорганическими соединениями и гладко дает р,0-диалкилированные гидроксиламины.
Получение р,р-диэтилгидроксиламина. При той энергии, с которой реагируют компоненты, не является необходимостью пропускать газ непосредственно в эфирный раствор магнийорганического соединения; целесообразнее растворить газ в сильно охлажденном эфире и в таком разбавленном состоянии вводить в реакцию. Двуокись азота, полученная из азотнокислого свинца, пропущена через колонку с хлористым кальцием и сконденсирована в приемник, содержащий абсолютный эфир и погруженный в охладительную смесь. Приемник защищен от влаги воздуха хлоркальцевой трубкой. Приемник с эфиром предварительно тарирован; привес после пропускания газа дает количество растворенной двуокиси азота. Последняя пропущена до получения 5%-ного раствора NO2. 100 мл этого раствора помещено в предварительно сильно охлажденную капельную воронку и очень медленно, по каплям, прибавлено к реактиву Гриньяра, приготовленному из 5 г магния и 35 г йодистого этила в эфире. Несмотря на охлаждение, каждая капля падала с громким шипением. В месте падения появлялся красный осадок, который при встряхивании сейчас же растворялся. Конец реакции определялся пробой с иодокрахмальной бумажкой на присутствие свободной двуокиси азота. Избытка последней следует избегать. После двухчасового стояния маслообразное, слегка зеленоватое соединение, которое, вероятно, имеет состав (C2Hs)2NOMgJ, разложено путем прибавления воды по каплям, при охлаждении. Бралось лишь столько воды, чтобы получить с выделяющейся гидроокисью магния густую кашу,— тогда 12—15- кратным встряхиванием с эфиром можно полностью извлечь основание (если взять слишком много воды, то извлечь его почти невозможно). Соединенные эфирные вытяжки высушены и упарены примерно до 50 мл (вследствие большой летучести основания рекомендуется применять насадку).
Из остатка осаждено основание, лучше всего щавелевой кислотой, которая была растворена в эфире и прибавлялась до тех пор, пока еще образовывался осадок. После двухчасового стояния оксалат отфильтрован и промыт эфиром; ои получен почти чистым. Т. пл. 138° С (из небольшого количества метилового спирта), выход хороший.
Реакция с арилмагнийгалогенидами протекает, по Виланду, иначе и не приводит к образованию диарилгидроксиламинов (получение последних из нитрозобензола и т. п. см. стр. 407).
Хлористый нитрозил реагирует с бромистым фенилмагнием с образованием нитробензола:
CeH5MgBr + CINO -» C8H5NO + MgClBr.
Эта реакция может служить удобным методом получения нитрозосоединений.
Получение нитрозобензола [123]. В эфирный раствор бромистого фенилмагния при охлаждении пропущен газообразный хлористый нитрозил до насыщения. Смесь разложена льдом, и продукт реакции подвергнут перегонке с паром. Получено тотчас же затвердевшее темно-зеленое масло, состоявшее главным образом из нитрозобензола (с водяным паром переходит также небольшое количество дифенила). Сырой нитрозобензол перекристаллизован из эфира, т. пл. 67—68° С. Из 15,6 г бромбензола получено 6 г нитрозобензола (56%).
Хлористый нитрозил с хлористым бензилмагнием образует N-нитрозо- М-бензилгидроксиламин, N-бензилгидроксиламин и Х,М-дибензилгидро- ксиламин [119].
Хлористый нитрил NO2CI и бромистый нитрил NO2Br с бромистым фенилмагнием образуют дифенил и галоидбензол [124]. Аналогично из хлористого нитрила и RMgX (где R = СН3, С2Н5, С6Н5 и X = Вг) получены хлористые алкилы [125].
ЛИТЕРАТУРА
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 212.
Houben J. Вег., 38, 3017 (1905).
G 1 1 m а п Н. Н е с k L., J о h n Е. Rec. trav. chim., 49, 212 (1930).
Ivanoff D„ Ab du 1 о ff 1. С. r„ 196, 491 (1933).
V a v о n G., Barbier M., T h i e b a n t G. Bull. Soc. chim. France [5], 1, 806 (1934).
G i 1 m а п Н., J о h n Е., JohnN., LichtenwalterM. Rec. trav. chim., ■ . 55,..577 (1936).
'7. К 1 е i n f е 1 1 е г Н. ' Вег., 62, 2736 (1929).
Gi 1 m а п Н., LichtenwalterM. Rec. trav. chim. 55, 588 (1936).
EntermannC. E., J о h n s о n I. R. J. Am. Chern. Soc., 44, 2900 (1922).
M a v г о d i n A. Bull. Soc. chim. Romania, 15, 99 (1933); C. A., 28, 3396 (1934).
К h a r a s c h M. S., W ein house S. J. Org. Chem., 1, 209 (1936).
. К h a r a s c h M. S., R e i n m u t h O. J. Chem. Educ., 5, 404 (1928); 8, 1703 (1931).
KharaschM. S. ReinmuthO., Mayo F. R. J. Chem. Educ., 11, 82 (1934);
7 (1936).ч
Несмеянов A. H., Кочешков К- А. Ученые записки МГУ, вып. 3, 283 (1934).
БобашинскаяЧ. С., Кочешков К. А. ЖОХ, 8, 1850 (1938).
В о d г о и х F. С. г., 136, 158 (1903).
Wuy ts Н. С..г., 148, 930 (1909).
В о u v е a u 1 t L. Bull. Soc. chim. France [3], 29, 1051 (1903).
W и у t s H. Bull. Soc. chim. beiges, 36, 222 (1927).
MeisenheimerJ., Sch lichenmayer W. Ber., 61, 2029 (1928).
Gilman H., W о о d A. J. Am. Chem. Soc., 48, 807 (1926).
P i e г о t t i G., StewarsT. D. J. Am. Chem. Soc., 59, 1773 (1937).
2^. Porter C. W., Steel C. J. Am. Chem. Soc., 42, 2650 (1920).
I v a n о f f D. Bull.' Soc. chim. France [4], 39, 47 (1926).
25.43 e r t L. В и 11. Soc..chim. France [4], 37, 1398 (1925).
M a i 1 h e A., M и r a t M. Bull. Soc. chim. France [4], 11, 328 (1912).
З.а л ь к и н д Ю. С. ЖОХ, 4, 807 (1934).
Whitmore F. G., L и х A. R. J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932).
G о е b е 1 ’М. Т., М а г v е 1 С. S. J. Am. Chem. Soc., 55, 1693 (1933).
Петров А. Д., Никишин Г. И., Граменицкая А Н., Н е в о- с л &н Ф. В., К р,а л ь -О с и к и н а Г. А. ЖОХ, 30, 845 (1960).
3 е'л и н с к и й Н...Д. ЖРХО, 35, 1280 (1903); 36, 13, 967 (1904).
Barbier Ph,. Grignard V. Bull. Soc. chim.France [4], 31, 840 (1904).
H о u b e n J. Ber., 38, 3800 (1905); 39, 1700 (1906).
H ess K. Ber., 39, 1127 (1906).
Курса нов H. Ж^ФХО, 46, 815 (1914).
Sabatier P., M a i 1 h e A. Ann. chim. [8], 10, 527 (1907).
G r i gn a r d V;; С о u r t о t Ch. C. r., 152, 272, 1493 (191!).
G r i g n a r d V. C. r„ 138, 1049 (1904).
В e r t L. Bull. Soc. chim. France [4] 37, 1578 (1925).
M a r k e r R. E. J. Am. Chem. Soc., 58, 482 (1936).
G i 1 m a n H., Bywater W. G., Pa r ker P. T. J. Am. Chem. Soc., 57, 885 (1935).
G i 1 m a n H., van E s s P. R. J. Am. Chem. Soc., 61, 1365 (1939).
I v a n о f f D., SpassoffA. Bull. Soc. chem. France [5], 2, 76 (1935).
И о ц и ч Ж. И. ЖРФХО, 38, 921 (1906).
G г i g и а г d V., L а р а у г е L. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 930 (1928).
К r a u s e E;, v bn Grosse A. Die Chemie der Metall-organischen Verbindungen. Berlin, 1937, Si 36.
S c h m i d 1 i n J. Ber., 39, 628 (1906); 41, 438 (1908).
W a 1 1 i n g С., В u c k 1 e r S. A. J. Am. Chem. Soc., 75, 4372 (1953).
Hoel; H„ E r n s t F. Ber., 92, 2716 (1959).
W a 1 1 i n g С., В u c k 1 e r S. A. J. Am. Chem. Soc., 77, 6032 (1955).
H e cz k о A. Chem. Ztg., 35, 199 (1911).
S c h m i d 1 i n J. Ber., 45, 3171 (1912).
Spathb Monatsh., 36, 4 (1915).
Bachmann W. E. J. Am. Chem. Soc., 56, 1363 (1934).
. Moller S. Arch, pharm. chim., 21, 449 (1914).
Li f sC h i tzJ. Helv., chim. Acta1,472 (1918).
L i f s c h i tz J., К a 1 b e г e г О.E.J. physik.Chem., 102,393 (1922).
E v a n s W.V., D u f f о r d R. T.J. Am. Chem.Soc., 45, 278(1923).
E v a n s W.V., DiepenhorstE.M. J. Am.Chem. Soc.,48, 715(1926).
D u f f о r d R. T., Nightingale, D., С a 1 v e r t S. J. Opt. Soc. Am., 9, 405 (1924).
T h om a s C. D., D u f f о r d R. T. J. Opt. Soc. Am., 23, 251 (1933).
61a. Hamelin R. Bull. Soc. chim. France, 1961, 698.
T i s s i e r L., G r i g n a r d V. C. r., 132, 835 (1901).
Spencer J. F. Ber., 41, 2302 (1908).
Bacon F. ZbL, 1908, II, 1795.
Bert L. Bull. Soc. chim. France, 37, 1252 (1925).
D e a t h e r a g e F., О 1 с о t t H. |S. J. Am. Chem. Soc., 61, 630 (1939).
66а. Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 408.
Е р о ф е е в Б. В., Мардыки н В. П. Изв. АН БССР, серия физ. техн., 1959, 49; РЖХим, 1960, 34705.
D a t t a R. L., М i t t е г Н. К. J. Am. Chern. Soc., 41, 287 (1919).
М а с k 1 е Н., U b b е 1 о h d е A. R. J. Chern. Soc., 1948, 1161.
Hess К, R hei nbo 1 dt Н. Вег., 54, 2043 (193.1).
Grignard V., Tcheou f a k i a ki. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 718 (1928).
Grignard V., Tcheoufakiaki. Rec. trav. chim., 48, 899 (1929).
G r i g n a r d V., F a k i T. C. r„ 188, 357 (1929).
G r a r d J. C. r„ 189, 541 (1929).
V a u g h п T. H. J. Am. Chern. Soc., 55, 3453 (1933).
J а с о b s T. L„ W h i t e h e r W. J. J. Am. Chem. Soc., 64, 2635 (1942).
В r a u n J. V., D e u t s c h H. Ber., 44, 3062 (1911).
S a 1 k i n d J., L u b i n s k a j a F. Ber., 61, 269 (1928).
Z e 1 i n s k у N. Bull. Soc. chim. France [3], 34 , 209 (1905).
3 e л и и с к и й H. Д. ЖРФХО, 36, 12 (1904).
Hess K-, W i s s i n g F. Ber., 47, 1416 (1914).
Grignard V., Perrichon H. Ann. chim., 5, 5 (1926).
T s c h e 1 i и z e f f W., К о п о w а 1 о f f W. Ber., 42, 1531 (1909).
I v а п о f f D., SpassoffA. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 76 (1935).
W u у t s H. Bull. Soc. chim. France [4], 5, 405 (1909).
R h e i n b о 1 d t H., M о t t F., MotzkusE. J. prakt. Chem., 134, 257 (1932).
H a r a s z t i J. J. prakt. Chem., 149, 301 (1937).
Bachmann W. E., С о c k e r i 1 1 R. F. J. Am. Chem., Soc., 55, 2932 (1933).
Mousseron M., Bousquet H., M a r r e t G. Bull. Soc. chim. France [5j, 15, 84 (1948).
Тиц-Скворцова И. H., Леонова А. И., Левина Р. Я. Сборник статей по общей химии, т. 2. М.— Л., Изд-во АН СССР, 1953, стр. 1135.
Cha 1 1 е п ge г F., Mi Iler S. J. Chem. Soc., 1938, 894.
F e r r a r i о E. Bull. Soc. chim. France [4], 7, 518 (1910).
Strecker W. Ber., 43, 1131 (1910).
Rosen IFe i mA., Si nger L. Ber., 37, 2152 (1904).
A 1 1 e п P. Jr., R e h 1W. R„ FuchsP.E.J. Org.Chem., 20, 1237 (1955).
G r i gn ar d V., Z о re r L. C. r.,150,1177(1910).
Strecker W. Ber., 43, 1133 (1910).
С о u r t оt C„ F r e nk i e 1 J. C.r., 199, 557 (1934).
О d do B.Gazz., 41, I,11 (1911).
Oddo B. Gazz., 35, II, 136 (1905).
О ddo B., Mi ngoi a A. Gazz., 56, 782 (1926).
Г л адшт e йи Б. M., СоборовскийЛ. 3. ЖОХ, 30, 1574 (1960).
102a. Wedekind E., Schenk D. Ber., 54, 1604 (1921).
CherbuliezE., SchnauderO. Helv. chim Acta, 6, 249 (1923).
Scott R. B. jr., Gay le I. В., H e 1 1 e r M. S., L u t z R. E. J. Org. Chem., 20, 1165 (1955).
Oddo В., С a 1 d e г а г о E. Gazz., 5 3, 64 (1923).
Hou ben J. Нем. пат. 162863; ZbL, 1905, II, 1060.
Coleman G. H., Hauser C. J. Am. Chem. Soc., 50, 1193 (1928).
Coleman G. H., YagerC. J. Am. Chem. Soc., 51, 567 (1929).
С о 1 e m a nG.H.,Forrester R. A. J. Am. Chem. Soc.,58, 27 (1936).
С о 1 e m a nG.H.,Blomquist R. F. J. Am. Chem. Soc.,63, 1692 (1941).
ColemanG.H.,S о г о о s H., J a g e г С. B. J. Am. Chem. Soc., 55, 2075 (1933),
ColemanG.H.,J a g e r C., S о г о о s H. J. Am. Chem.Soc., 56 , 965 (1934).
ColemanG.H.,Buchanan M. A., Paxson W. L.J. Am. Chem. Soc.,
3669 (1933).
Strecker W. Ber., 43, 113 (1910).
Le F e v г e R. J. W. J. Chem. Soc., 1932, 1754.
Weissberger A., F a s о 1 d K., Bach H. J. prakt. Chem. [2], 124, 29 (1930).
Zerner E„ Monatsh., 34, 1609 (1913).
S a n d J., Singer F. Ann., 329, 190 (1903).
Muller E. M e t z п e r H. Ber., 89, 396 (1956).
M а к a p о в а Л. Г., Несмеянов A. H. ЖОХ, 9, 771 (1939).
W i 1 1 а п d Н. Ber., 36, 2315 (1903).
D ег m е г О. С., D е г m е г V. Н. J. Am. Chem.Soc., 64, 3056 (1942).
О dd о В. Gazz., 39, I, 659 (1919).
Z us k i n е N. Bull. Soc. chim. France[4], 37, 187 (1925).
S te i п k о p f W. Kuhnel M. Ber.,75B, 1323(1942).
Глава V
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС АЛЬДЕГИДАМИ И КЕТОНАМИ
Обычно принято выражать реакцию альдегидов и кетонов с реактивами Гриньяра следующими уравнениями:
нго
НСНО+ RMgX RCH3OMgX> RCH2OH + MgXOH,нао
RCHO + R'MgX -» RR'CHOMgX> RR'CHOH + MgXOH;
H2o
RCOR' + R"MgX RR'R"COMgX—> RR'R"COH % MgXOH.
Из формальдегида этимСпутем можно получить первичные спирты, из прочих альдегидов — вторичные, а из кетонов — третичные спирты.
Гриньяр [1] приписал продуктам, получаемым в этих реакциях (до их разложения водой) приведенную выше алкоголятную структуру. Позднее эта точка зрения оспаривалась рядом авторов, однако в конце концов была выяснена правильность структур аддуктов оксосоединений и реактивов Гриньяра как алкоголятов [2].
Гесс и Рейнболдт [3] высказали мнение, что продукт присоединения реактива Гриньяра к альдегиду или кетону есть не алкоголят, а молекулярное соединение, превращаемое в карбинол при действии воды. По их данным, аддукт коричного альдегида и хлористого изобутилмагния при действии хлористого ацетила (на холоду) регенерирует до 30—40% альдегида, тогда как соединение с несомненной алкоголятной структурой, полученное реакцией Церевитинова из стирилизобутилкарбинола и бромистого этил- магния, с хлористым ацетилом ведет себя иначе, давая карбинолацетат и продукт дегидратации карбинола [4]. Позднее, однако, Рейнболдт и Ролеф [5] при нагревании аддукта бензальдегида и бромистого этилмагния с хлористым бензоилом получили 50% бензойного эфира фенилэтилкарбинола.
Точка зрения Мейзенгеймера [6, 7] сводилась к тому, что реакция реактива Гриньяра с оксосоединениями аналогична реакции этого реагента с окисью этилена в том смысле, что первым продуктом взаимодействия является комплекс RR'CO-R"MgX-(C.2H5)2O, который постепенно перегруппировывается в алкоголят RR'R"COMgX-(C2H5)2O. Этот взгляд, по мнению Мейзенгеймера, подтверждался следующими опытами:
из продуктов взаимодействия бензальдегида с бромистым этилмагни- ем и из соответствующих осадков удавалось регенерировать бензальдегид, причем со временем количество регенерируемого бензальдегида падало до нуля. Свежий продукт регенерировал 18—42% исходного альдегида;
при разложении таких осадков водой выделялся этан из «комплексно связанного бромистого этилмагния»;
казалось, что существует известная аналогия с поведением некоторых кетонов, дающих с реактивом Гриньяра комплексы, вообще не переходящие в алкоголят.
Пфейфер и Бланк [8] описали ряд устойчивых во времени комплексов алкилмагнийгалогенидов с кетонами — бензофеноном, «-аминобензофено- ном, n-диметиламинобензофеноном и пщ'-тетраметилдиаминобензофеноном, которые превращаются в алокоголяты лишь в присутствии избытка магний- органического соединения.
По мнению Робинсона [9], первой стадией реакции реактива Гриньяра с карбонильными соединениями является координация атома магния с атомом кислорода карбонильной группы с образованием промежуточного комплекса. Затем происходит миграция алкильной группы в виде аниона или радикала; автор допускает возможность как гетеролитического, так и гомолитического разрыва связи R—Mg:
)C = O+Mg-X*- г—О---М—X>- V—О—.Мр—X
RRр
Исчерпывающее решение этого вопроса бьуо найдено в работе Несмеянова и Сазоновой [2], которые показали, что продукт взаимодействия бензальдегида и бромистого этилмагния вполне идентичен с продуктом, полученным из пропионового альдегида и бромистого фенилмагния, а также с продуктом, полученным из фенилэтилкарбинола и бромистого этилмагния, ал- коголятная структура которого .не вызывала сомнений:
С6Н5СНО + C3H5MgBr - С6Н5СН (С2Н5) OMgBr (С2Н6)2 оtt
С2Н5СН (СоНв) ОН + QHjMgBr С2Н5СНО 4- QHsMgBr
Идентичными оказались также продукты, полученные из ацетофенона и бромистого этилмагния и из метилэтилфенилкарбинола и бромистого этилмагния. Идентичность всех полученных веществ была доказана химическими и кристаллооптическими методами. Тем самым было безупречно показано, что осадки, образующиеся при реакциях альдегидов и кетонов с реактивами Гриньяра, являются алкоголятами, а не комплексными соединениями.
Что касается промежуточного существования комплексных соединений, часто привлекаемых для толкования механизма этих реакций, то эти опыты не противоречат гипотетическому промежуточному комплексообразованию, не реализующемуся в виде сколько-нибудь устойчивых соединений.
Регенерация бензальдегида в опытах Мейзенгеймера, по мнению Несмеянова и Сазоновой, объясняется тем, что алкоголят содержит кристаллизационный альдегид C6H5CH(C2H5)OMgBr-C6H5CHO. Исчезновение бензальдегида связано с его постепенным восстановлением алкоголятом в бензиловый спирт, а получение этана при разложении водой осадка относится за счет примеси продукта C6H6CH(C2H5)OMgC2H5.
Упоминаемые в опытах Пфейфера и Бланка комплексные соединения кетона Михлера с реактивом Гриньяра описывались и ранее, однако связь обоих компонентов в подобных соединениях может быть осуществлена и через азот. Что касается комплексного соединения бензофенона, то Несмеянов и Сазонова [2], ювторявшие опыты Пфейфера и Бланка, опровергают существование этого соединения и показывают, что сразу же образуется карбинолят. Продукт реакции аминобензофенона с C2H5MgBr, который при действии кислоты регенерирует кетон, в действительности является магнезиламином C8H6COCgH4NHMgBr.
♦
Следует заметить, что некоторые продукты взаимодействия RMgX с кетонами, особенно с разветвленными, на которые часто ссылаются [8] как на пример заведомо комплексно построенных аддуктов (например, соединение, описанное Клягесом [10], как
СНз
СНз-^^—СО-СНз • OaHsMgJ,
СНз
или вещество, выпадающее при взаимодействии фенхона с C6H5MgBr), отнюдь не являются на самом деле комплексными аддуктами магнийоргани- ческих и оксосоединений. Первое [11, 12] представляет собой енолят структуры
СНз
<4, OMgBr
а второе при разложении водой или кислотой не дает бензола и, следовательно, вообще не содержит C0H5MgBr [2].
Восстановительное действие магнийорганических соединений
Наряду с нормальной реакцией реактива Гриньяра с карбонильными соединениями разыгрывается ряд побочных процессов, которые иногда становятся доминирующими. Большая часть таких реакций будет рассмотрена раздельно для альдегидов и кетонов. Здесь описывается реакция, общая этим классам соединений, при которой альдегиды и кетоны под действием реактивов Гриньяра восстанавливаются соответственно в" первичные и вторичные спирты, без образования новой углерод-углеродной связи. Образование спирта сопровождается отщеплением олефина, являющегося продуктом окисления:
н2о
RCHO + C„Han+1MgX RCHaOMgX + С„Н2„► RCH2OH;
н2о
RCOR' + C„H2n+1MgX -> RCH (OMgX) R' + C„H2„ RCH (OH) R'.
Вместо образования олефина может иметь место соединение радикалов 1^- жду собой, что также следует рассматривать как окислительный процесс
2R'MgX
RCHO- RCH2OH 4- R'R'.
Восстановительное действие магнийорганических соединений наблюдалось впервые Гриньяром [1], а также Коноваловым [13], показавшим, что продуктом реакции между иодистым этилмагнием и энантолом оказался первичный гептиловый спирт. Позднее эти аномальные реакции широко изучались многими исследователями.
Наряду с образованием продукта восстановления — спирта, из ароматических кетонов получаются обычно небольшие количества пинаконов [14]; при действии галоидного трифенилметилмагния эта реакция становится доминирующей (80—98%) [15].
Восстановительное действие различных магнийорганических соединений довольно индивидуально в случае разных оксосоединений. В общем оно наименьшее у галогенидов метил- и фенилмагния [16], больше у галоидного этилмагния [17—19], еще больше у и-пропильного, к-бутильного [20, 21] и изобутильного производного [20] и обычно наибольшее у магнийоргани-
ческих соединений с вторичным радикалом, например галоидного изопро- пилмагния [22, 23], борнилмагния [24]. По восстановительному действию третичные радикалы только немного уступают вторичным [20—26]. Уитмор с сотр. [27] наблюдал восстановление альдегида на 90% при действии хлористого третичноамилмагния. Уитмор и Джордж [28] показали, что при взаимодействии диизопропилкетона с бромистым изопропилмагнием количество образовавшегося вторичного спирта соответствует количеству выделившегося пропилена. Ноллер, Гребе и Нокс [29] установили точное соответствие между количеством бензгидрола, полученного при реакции бензофенона с бромистым изобутилмагнием, и количеством выделившегося изобутилена.
Механизму восстановления реактивами Гриньяра посвящена обширная литература, ссылки на которую можно найти в монографиях Рунге [30], Хараша и Рейнмуфа [31 ], в статьях [21,26, 32—34] и диссертациях [35—37).
Объяснение этих восстановительных реакций образованием галоидмаг- нийгидрида HMgX [3] за счет распада C„H2„+1MgX—>С„Н2„ + HMgX следует считать оставленным. Главным доводом против такой схемы восстановления является невозможность объяснения случаев асимметрического восстановления (см. ниже, стр. 97).
Попутно укажем, что недавно Вибергу и Штребелю [38] удалось впервые получить галоидмагнийгидрид, являющийся прототипом реактива Гриньяра. Описано получение HMgBr-2(C2He)2O, HMgJ-2(C2H6)2O и HMgJ- • (С2Н6)2О и HMgCl • 2С4Н8О, которые синтезированы пропусканием диборана в реактив Гриньяра в эфире или тетр а гидрофур а не; реакция протекает по уравнению
RMgX % В8Н6 6HMgX + 2BR3.
Одно из возможных объяснений механизма реакции состоит в образовании свободных радикалов [33, 39] — металлкетила и алкила — как промежуточной стадии магнийорганического синтеза:
RCOR' + R"MgX RR'C (OMgX)- -f- R" •
последующих рекомбинаций этих радикалов по следующим схемам:
RR'C(OMgX)- + R"- -> RR'R"COMgX (нормальное присоединение);
RR'C(OMgX) + R"- - RR'CHOMgX + R" (— Н) (восстановление);
2RR'C(OMgX)- [RR'C (OMgX)—]8 (образование пинакона);
2R"- -* R2 (димеризация);
2R"- -* R"H + R" (— H) (диспропорционирование);
R" ■ + (CaHsJa О R"H+CaH5O (CH3) CH-(взаимодействие с растворителем).
А. Е. Арбузов и И. А. Арбузова [33] подробно исследовали взаимодействие бензофенона с бромистым и иодистым циклогексилмагнием. В первом случае были выделены бензгидрол, бензопинакон и продукт дегидратации третичного спирта — циклогексилидендифенилметан. Во втором случае получены, кроме неизмененного бензофенона, бензопинакон, дициклогексил, немного дифенилциклогексилкарбинола, циклогексилидендифенилметан, тетрафенилэтан. С точки зрения изложенной выше радикальной схемы затруднительно только объяснение образования тетрафенилэтилена. По Дэвису [40], результаты реакции бензофенона с бромистыми н-амил, изоамил и р-метилбутилмагнием также согласуются с этой схемой. Восстановление бензофенона описано также и в других работах [2, 39, 41].
Лагерев [22] при реакции бензофенона с хлористым изопропилмаг- нием наблюдал вишнево-красное окрашивание, которое он приписал образованию магнийтетрафенилдикетила:
(С6н5)2 C-0-Mg-O-C (С6Н5)2,
давшего при разложении водой бензгидрол. Темп и Гибалевич [42] подтвердили данные Лагерева, но указали, что восстановление бензофенона связано не только с природой карбонильного соединения.
Однако радикальный механизм реакции магнийорганических соединений с карбонильными соединениями вызывает ряд возражений [14]. Неясно, например, почему пинаконы лишь изредка фигурируют в качестве продуктов восстановления и почему, скажем, бензопинаколят (С6НВ)2С- (OMgX)C(OMgX)(C6HB)2, диссоциирующий на 2 кетила (C6HB)2C(OMgX), при действии C4H9MgX совершенно не дает бензгидрола. Большинство реакций с реактивами Гриньяра не дает окрашенных растворов, характерных для кетальных радикалов. Количество углеводородов, получаемых сдваиванием радикалов, не отличается от того, которое может образоваться за счет реакции Вюрца при получении реактива Гриньяра. Таким образом, представляется недостаточно обоснованным допущение о радикальном механизме восстановительной реакции наряду с общепринятым толкованием нормальных реакций реактивов Гриньяра как гетеролитических.
Еще работами Гомберга с сотр. [43—46] было установлено восстановительное действие на ароматические кетоньГ смеси Mg + MgJ2 или Mg + +MgBr2, ноне Mg+MgCl2. Сам магний, или галоидный магний в отдельности, в этом случае не обладает восстановительным действием. Наблюдавшаяся в этих реакциях интенсивная окраска растворов приписывалась образованию кетильных радикалов:
MgX2 + MgTt2MgX-2(C6H5)3CO -l MgX • - 2XMgO(C6H5)2C-
Подобное восстановительное действие позднее наблюдали другие авторы [47] при получении гидринтанина из 1,2,3-индантриона:
A-«AoAL ГА-со>с<он1
Г -СО/ н2о k II— с / \
ОН ОН
а также Фьюзона с сотр. [48, 49]:
2/±,6-(CH3)3QH2COC(=CH2)QH2№% MgJ
{2,4,6-(СН3)3СсН2С(ОН)=С[2,4К^^-}2
(выход 94%);
MgJ.
2,4,6-(СН3)3 QHKOQHs>
->2,4,6-(СН3)3 CGH2CHOH [о-С6Н4С6Н4-о']СОСсН2 (СН3)3-2',4',6' (выход 10,5%).
Подобное восстановление наблюдалось также в случае некоторых альдегидов, например 2,4-диметилбензальдегида [501:
Mg+MgJ2
2,4-(СН3)2С6НзСНО —[2,4-(СНз)2С6Н3СН (ОН)-]2.
Гомберг и Ван-Натта [51] наблюдали восстановительное действие MgJ2
в отсутствие магния-।
(RCO—)2 + 2MgJ2^i RC=C— R + J2.
/ I
OMgJ OMgJ
В некоторых опытах удалось оттитровать до 16—50% свободного иода. В связи с этим уместно отметить, что Стюарт и Уббелоде [52] наблюдали образование коричневой окраски и помутнение свободного от кислорода раствора йодистого магния в эфире на дневном свету:
MgJ2^MgJ. + J.
По Харашу, восстановительное действие реактива Гриньяра связано с электроносродством радикала, т. е. с положением радикала в ряду «электроотрицательности радикалов» Хараша [53]. Наиболее электроотрицательные радикалы, например а-С10Н7, мало склонны восстанавливать, хотя и медленно присоединяются. Самые положительные, например С6Н6СН2, хотя и склонны восстанавливать, но быстрота их присоединения компенсирует наличие восстановительных свойств. Поэтому максимум восстановительного действия сосредоточен в средней группе радикалов, к которой из исследованных Харашем относятся (в порядке возрастания электроотрицательности): С2Н6, n-C3H7, n-C4H8, z-C4H8, с-С6Н9, s-C4H8, z-C5HH, СеН8СН2СН2, С6Н6СН2СН2СН2, с-С6Ни, СН2 = СНСН2. Наибольшее восстанавливающее действие наблюдается в случае R — с-СвН8.
Что касается влияния структуры оксосоединения, то большая разветвленность вблизи карбонильной группы, в особенности наличие третичного а-углеродного атома, препятствует нормальной реакции, выдвигает на передний план побочные и среди них реакцию восстановления [25] (см., например, табл. 7).
Таблица 7
Влияние структуры оксосоединения на ход восстановления
Альдегид
CH3MgJ
n-C3H-MgBr
z-C3HTMgBr
Z-C,H,MgBr
Полученные продукты
СНзСНО
(СНз)гСНСНО
(СНз)3ССНО
Вторичный спирт > 50 %
Вторичный спирт
Вторичный спирт
Вторичный спирт
Вторичный спирт
>50%
Вторичный спирт и восстановление
Вторичный спирт
Вторичный спирт и восстановление
Восстановление > 50%
А. Д. Петров [54] расширил ряд Хараша с учетом не только характера радикала магнийгалогенида, но оксосоединения. Крайний левый член ряда — мезитил — вследствие большей электроотрицательности и создания пространственных затруднений присоединяет лишь протон (восстановительная реакция). Расположенные правее бензила наиболее электроположительные радикалы с кратными связями: >С = С — С— >C„H2„+J-— —С = С—>С6Н6С = С—>Н+ вызывают подавление восстановительных реакций.
Исследуя в дальнейшем механизм реакции восстановления карбонильных соединений реактивами Гриньяра, Уитмор и Джордж [28] показали, что восстановительная способность магнийорганического соединения связана с числом и природой p-водородных атомов алкильного радикала и убывает в ряду радикалов; третичные, вторичные и первичные. Однако исключением является бромистый третичнобутилмагний с девятью первичными p-водородными атомами, который также мало эффективен при восстанов-
лении бензофенона, как и бромистый этилмагний, имеющий только три первичных p-водородных атома.
Позднее сотрудники Уитмора Мошер и Лакомб [55] предложили наиболее общий вероятный механизм восстановительного действия реактива Гриньяра, включающий представление об образовании переходного квази- шестичленного цикла по схеме:
НН
Н
Н
Как указывает Хасельдин [56], восстановительное действие возможно только в том случае, когда образование комплекса сопровождается внутренней перегруппировкой с перемещением гидридного иона. Так как у CH3MgX отсутствует p-водородный атом, могущий перемещаться как гидридный ион, при реакции с карбонильными соединениями образуются только продукты присоединения. Вторая молекула RMgX действует только как источник гид- ридных ионов. Перемещение гидридного иона из алкильной группы будет облегчаться, если R" и R'" легко отдают электроны, и особенно, если в переходном состоянии будет иметь место гиперконъюгация с появляющейся двойной связью CR"R'" = CH2.
Для восстановления перфторированных кетонов предложен механизм, предполагающий перенос водорода от реактива Гриньяра к восстанавливаемому соединению [57, 58].
Как показал Ривьер [59], хлористый борнилмагний и хлористый изо- борнилмагний, являющиеся оптически активными стереоизомерами, по- разному реагируют с карбонильными соединениями: первый дает нормальные продукты, второй образует продукты восстановления. Было показано [60, 61], что с несимметричными кетонами при помощи хлористого изо- борнилмагния удается осуществить асимметрическое восстановление с получением оптически активных продуктов. Величина угла вращения (+)RCH(OH)CeH6, полученного из RCOC6H6, где R =СН3, С2Н6, п-С3Н7, z-C8H7, п-С4Н9 и s-C4H9, изменялась в зависимости от выхода вторичного спирта.
Мошер и Лакомб [62] исследовали действие хлористого d-2-метилбутил- магния, содержащего асимметрический p-углеродный атом, на пинаколин в различных экспериментальных условиях и получили с выходами 9—35,6 % пинаколиновый спирт с оптической активностью от [а]* +0,42 до [а]2^ + +0,70, что соответствовало содержанию правого изомера в продуктах восстановления 13—16,1 %. Эта реакция была интерпретирована как синхронный процесс, идущий через промежуточное образование цикла:
С(СНзЬ I /ОНС(СНзЬ I /ОНСНзСНз+ С2Н5С=СНг.+ С2Н5С=СНг.С1
С(СНзЬ I /ОН
С(СНзЬ I /ОН
СНз
СНз
+ С2Н5С=СНг.
+ С2Н5С=СНг.
+ СНа
Н—С—СН3
С2Н5
В промежуточном цикле можно поменять местами метильную и третично- бутильную группы кетона, но в этом случае могут возникнуть затруднения за счет третичнобутильной группы кетона и вторичнобутильной группы реагента Гриньяра. Поскольку асимметрия последнего должна вызвать асимметрию шестичленного координационного цикла за счет присутствия асимметрического углеродного атома, вторичный спирт, образующийся при расщеплении этого цикла, должен быть оптически активен. Таким образом, наблюдается передача оптической активности «отмирающего» энантиомерного центра вновь образующейся молекуле.
Те же авторы далее показали влияние пространственных препятствий на асимметрическую индукцию, введя тот же кетон в реакцию с хлористым d-3-метилпентилмагнием, содержащим асимметрический атом углерода в у-положении. В этом случае избирательность отсутствует, так как препятствий нет ни в одной из промежуточных форм, и в результате симметрического восстановления выделен с низким выходом (0,2%) продукт восстановления — метилтретичнобутилкарбинол, не обладающий заметной оптической активностью. В этом случае асимметрический центр не входит в цикл в переходном состоянии:
Н— с— СНз с2н5Н— с— СНз с2н5
Н— с— СНз с2н5
Н— с— СНз с2н5
Таким образом, описанные примеры асимметрического восстановления хорошо укладываются в предложенный Уитмором механизм.
Свэнки Бойлес [631, используя представления об образовании переходного квазишестичленного цикла для объяснения механизма присоединения реактива Гриньяра к кетонам, показали возможность подавления восстановительного действия путем предварительного комплексообразования кетонов с бромистым магнием в эфирном растворе перед добавлением реактива Гриньяра. Бромистый магний имитирует вторую молекулу реактива Гриньяра, являясь, с одной стороны, менее объемистой молекулой, а с другой, более сильной льюисовской кислотой, чем галоидный алкилмаг- ний [64], что усиливает поляризацию карбонильной группы. Это приводит к подавлению восстановительной реакции и к нормальному присоединению к карбонильной группе:
С6Н3i-QHsXСоН5о4 MgВгС6Н3i-QHsXСоН5о4 MgВгMg—ВгХВгMg—ВгХВгz-C4H9 р м Л-С4Н9Х J пMg—Вг
С6Н3i-QHs
X
СоН5о
4 Mg
Вг
С6Н3i-QHs
X
СоН5о
4 Mg
Вг
Mg—ВгХВг
Mg—ВгХВг
М8_Вг _ СбН/«р
ВгОЙг
Mg4 Mg
ВгВг
В то время как при реакции диизопропилкетона с бромистым пропилмаг- нием выход продукта присоединения составляет 36%, продукта восстановления—60% и енолизации —2% (о реакции енолизации см. ниже), при добавлении бромистого магния получено продукта присоединения 65%, восстановления — 26% и енолизации — 1 % [28].
7 С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
По мнению Амлена [65], в то время как при реакции с кетонами определяющим является стерический фактор, в реакции с альдегидами при их восстановлении реактивом Гриньяра важнейшую роль играет индукционный эффект органического радикала в этом реактиве.
РЕАКЦИИ С АЛЬДЕГИДАМИ
Для проведения нормальной реакции, имеющей целью получение первичного или вторичного спирта, рекомендуется прибавление по каплям эфирного раствора альдегида к эквимолярному количеству реактива Гриньяра, охлажденному до комнатной температуры (или еще ниже). Раствор магнийорганического соединения должен быть освобожден от невошедшего в реакцию металлического магния, иногда вредно действующего, или осторожной декантацией, или быстрым фильтрованием через стеклянную вату или стеклянный фильтр. Нужно также заботиться о том, чтобы разложение реакционной смеси льдом или ледяной водой проходило без сколько-нибудь значительного повышения температуры. Присутствие лишнего металлического магния может резко понизить выход карбинола [66] и привести к образованию побочных продуктов. Так, из бромистого фенилмагния и бензальдегида в присутствии большого избытка магния было получено 45% тетрафенилэтана и только 10% смеси бензгидрола и бензофенона [67].
Если продукты реакции растворимы в эфире, то реакцию завершают кипячением на водяной бане в течение нескольких часов. При образовании кристаллических или маслянистых продуктов, нерастворимых в эфире, рекомендуется во избежание местных перегревов оставить реакционную смесь на сутки при комнатной температуре. Гидролизуют продукт реакции постепенным добавлением измельченного льда; выделившуюся основную соль магния растворяют добавлением небольшого количества соляной или уксусной кислоты. Эфирный слой отделяют, промывают последовательно растворами бикарбоната и бисульфита натрия и после сушки перегоняют.
Если полученный спирт заметно растворим в воде, водный слой перегоняют с паром и из дистиллята высаливают продукт поташом.
Если исходный альдегид нерастворим в эфире, его добавляют в другом подходящем инертном растворителе (тетрагидрофуран, бензол, толуол).
Для малореакционноспособных альдегидов иногда требуется удаление в процессе реакции эфира, добавление более высококипящего растворителя й более продолжительное нагревание. При этом, однако, следует учитывать возможность образования олефинов из легко дегидратирующихся спиртов за счет термической реакции:
RR'C(OMgX)CHR"R"'-» RR'C=CR"R"' + MgXOH.
Когда спирты особенно склонны к дегидратации, для ее предотвращения рекомендуется проведение реакции при низкой температуре, проведение разложения в Отсутствие кислоты (например, хлористым аммонием), удаление следов кислоты в продукте путем промывки бикарбонатом и проведение перегонки продукта в достаточно глубоком вакууме.
Реакции с формальдегидом
Альдегиды употребляют в мономерном состоянии, за исключением формальдегида, который с успехом применяют также в виде «триоксиметилена» (параформа) [68]. Этим методом были получены «-пропиловый спирт (из C2H6MgBr, выход 65%); н-бутиловый спирт (из n-C8H7MgBr, выход 55%); «-амиловый спирт (из n-C4H6MgBr с выходом 92,3%); первичный изогексиловый спирт (из (CH3)2CHCH2CH2MgBr, выход 45%).
Аномальная реакция формальдегида с галоидным бензилмагнием описана в главе «Аллильные перегруппировки», стр. 362. В некоторых случаях при реакции с формальдегидом наблюдалось образование формалей [69, 701.
Реакции с газообразным формальдегидом изучены Циглером [71, 72,72а].
Существенно применение во время реакции механического перемешивания. Удобнее всего следить за ходом насыщения формальдегидом, беря время от времени гилмановскую пробу на присутствие RMgX (параформа приходится брать значительный избыток, так как часть формальдегида, полимеризуясь, теряется).
Циглер получил хорошие выходы бензилового спирта (70%) и а-наф* тилкарбинола (58%). При получении «-пропилового спирта выход оставляет желать лучшего, так как наряду со спиртом образуется в большом количестве также его формаль.
Вуд и Скарф [73] также рекомендуют деполимеризацию формальдегида перед его действием на магнийорганические соли. Исходя из мономерного формальдегида, они получили С2Н8СН(СНЯ)СН2ОН (выход 67 %) и С3Н7СН(СН3)СН2ОН (выход 53 %).
Ряд первичных спиртов синтезирован из реактивов Гриньяра с третичным радикалом. Выход здесь хуже обычного (10—40%). Существенно применение хлористого алкила. Так, получены 2,2-диметилпропанол, 2,2-ди- метилбутанол-1 [74], 2-метил-2-этилбутанол-1 [75], 2,2-диметилгексанол-1 [76], 2,2-диметилгептанол-1, 2,2-диэтилбутанол [771, 2-этил-2-метилпента- нол-1, 2-этил-2-метилгексанол-1 и алициклические первичные спирты: циклогексилкарбинол [78], у-циклогексилпропанол [79, 80], 2-циклогексилпентанол [80], циклопентилкарбинол [81], 4-фенилтридеканол-1, 4-фе- нилоктанол-1 [82], 9-фенатрилкарбинол [83]. Из бромистого пентаметил- фенилмагния и СН2О получен пентаметилбензиловый спирт [84].
Получение первичного «-амилового спирта |84а]. В трехгсрлую колбу емкостью 500 мл снабженную мешалкой, обратным холодильником н капельной воронкой, защищенными от влаги хлоркальциевыми трубками, в которых поверх слоя хлористого кальция насыпан слой натронной извести, Помещено 12,2 г стружки магния, 100 мл абсолютного эфира и постепенно прибавлено 68,5 г бромистого «-бутила, смешанного с 80 мл абсолютного эфира. Образование бромистого н-бутнлмагння доведено до конца 2-часовым нагреванием реакционной смесн на водяной бане нлн электрической лампочке.
Полученный реактив Гриньяра охлажден до комнатной температуры и, после замены капельной воронкн пробкой, постепенно, прн сильном механическом перемешивании прибавлено 30 г истертого в тонкий порошок н тщательно высушенного параформа. Реакционная смесь нагрета далее до тех пор, пока она не превратилась в однородную густую массу (5—6 час.). Затем колба охлаждена льдом, вновь вставлена капельная воронка, и при перемешивании прибавлена 2N, серная кислота до образования двух прозрачных слоев (на границе между ними располагается непрореагировавший параформ).
Эфирный раствор отделен, водный два раза экстрагирован эфиром (по 50 мл). Соединенные эфирные вытяжки промыты водой (50 мл), слабой щелочью, опять водой до нейтральной реакции н высушены прокаленным поташом. После отгонки эфира остаток перегнан, собрана фракция с т. кнп. 134—139° С. Температура кипения «-амилового спирта 137,8° С; вы» ход около 20 г. •
Получение циклогексилкарбииола |78]. В сухую литровую трехгорлую колбу, снабжен» яую мешалкой, капельной воронкой емкостью 500 мл и эффективным обратным холодильником, верхний конец которого запертхлоркальцневой трубкой, помещено 26,7 г(1,1 г-атома) магниевых стружек. Для реакции требуется 450 мл эфира и 118,5 г (121 мл, 1 моль) циклогексил хлорида. К магнию добавлено около 100 мл эфира, 15 мл циклогексилхлорида и кри» сталлнк иода. После исчезновения окраски иода колба нагрета без перемешивания в течение 5—10 мин. П'осле начала'реакции добавлено столько эфира, чтобы прн перемешивании весь магний был покрыт им. Оставшаяся смесь галоидалкила и эфира добавлена в течение 30—45 мин., причем по мере необходимости колба охлаждалась ледяной водой. После добавления циклогексилхлорида реакционная масса нагрета прн продолжающемся перемешивании еще 15—20 мин. •
Затем вместо капельной воронки вставлена широкая стеклянная трубка (вйутреииий диаметр около 12 мм), доходящая почти до уровня жидкости, но не погруженная в нее» Эту трубку непосредственно соединяют с круглодонной колбой (емкостью в 500 млО, в которой помещено 50 г параформальдегида, предварительно высушенного в течение 2. дне^
7*
в вакуумном эксикаторе над фосфорным ангидридом. Колба снабжена трубкой для ввода сухого азота. Затем пущена мешалка, а колба с параформальдегндом нагрета на масляной бане до 180—200° С. Образующийся в результате деполимеризации формальдегид увлекается медленным током сухого азота в реактив Гриньяра. Примерно через 15—45 мин. реакция закончена, что устанавливается при помощи отрицательной цветной реакции на реактив Гриньяра.
После этого реакционная смесь перенесена в широкогорлую 2-литровую круглодонную колбу и обработана измельченным льдом (300 г). Смесь энергично перемешана до полного разложения комплекса Гриньяра. Затем для растворения гидроокиси магния добавлено теоретическое количество 30%-ной серной кислоты, и смесь перегнана с водяным паром. Дистиллят, полученный в количестве 1500—2500 мл, насыщен хлористым натрием, после чего эфирно-спиртовой слой отделен. Водный раствор дважды экстрагирован эфиром (порциями по 100 мл), и эфирные вытяжки добавлены к эфнрно-спиртовому слою.
Эфирный раствор высушен безводным поташом, и эфир отогнан. Неочищенный спирт нагрет с 5 г негашеной извести (30 мин.). После фильтрования и промывки извести небольшим количеством эфира эфир отогнан, и оставшийся спирт перегнан в вакууме. Карбинол перегоняется при 88—93°С/Т8 мм; выход 72,5—78,5 г (64—69%).
Получение аллилового спирта [85]. К суспензии 90,1 г параформа (1 моль) в 150 мл тетрагидрофурана добавлен раствор хлористого винилмагния (1 моль в 442 мл тетрагидрофурана), и смесь перемешана в течение 2 час. Затем добавлено 28 мл концентрированной серной кислоты, предварительно смешанной с 100 мл воды, осадок отфильтрован и промыт 250 мл тетрагидрофурана. После отгонки растворителя остаток перегнан. Получено 10 мл фракции ст. кип. 97—99° С, и^ 1,4125; выход 30,3%.
Действием газообразного формальдегида на замещенные этинилмагний- галогениды RC = CMgX с хорошими выходами получаются Р-замещенные пропаргиловые спирты. Так, получены фенил-, амил-, гексил-, нонил- и децилпропаргиловые спирты. Выходы (считая на вошедший в реакцию ацетиленовый углеводород) 70—80% [86].
С параформом реакция также проходит удовлетворительно: из фенил- этинилмагнийбромида получен у-фенилпропаргиловый спирт (40%) [87]. Из двубромистого этинилендимагния и параформа получен с низким выходом 2-бутиндиол-1,4 [171].
Получение нонилпропаргилового спирта, С0Н19С = ССН2ОН [86]. В реактив Гриньяра из 24 г Mg и 110 г бромистого этила в 200 мл эфира постепенно введено 115 г чистого унде- цина; после нагревания (1 час) раствор декантирован с непрореагировавшего магния. В раствор введен формальдегид, полученный нагреванием на песчаной бане 60 г параформа, непосредственно перед употреблением высушенного в вакууме при 100° С. По окончании введения газа масса нагрета в течение 1 часа и разложена при охлаждении льдом разбавленной серной кислотой. Эфирный слой высушен, эфир отогнан, остаток охлажден в охладительной смесн, н полученный«нонилпропаргиловый спирт отфильтрован. От фильтрата отогнан при 7 мм непрореагировавший унденцин (20 г) и остаток снова заморожен; получена новая порция спирта. Всего получено 140 г спирта, т. пл. 29,5—30° С (из лигроина с т. кип. 60—80° С).
Реакции с прочими альдегидами
Получение фенилметилкарбинола [88]. 44 г ацетальдегида (1,0 моля) медленно и при охлаждении введено в свободный от магния раствор 1,2 моля бромистого фенилмагния (из 190 г бромбензола и 28,8 г магния) в 600 мл эфира. Смесь оставлена на ночь, затем разложена льдом с небольшим избытком серной кислоты, эфирный слой отделен, водный еще раз извлечен эфиром. Соединенные эфирные растворы промыты водой, содой и высушены сернокислым натрием. После отгонки эфира получен фенилметилкарбинол с т. кип. НО—111° С 28 мм. Выход (считая на ацетальдегид) 80% (97 г).
Совершенно аналогично получены из бензальдегида фенилизопропилкарбинол (т. кип. 101—104°С/7 мм, выход 83%), фенилбутилкарбинол (т. кип. 129—130° С/13 мм, выход 85%), фенилтретичнобутилкарбинол (т. кип. 95° С/7 мм, выход 60%).
Что касается использования магнийорганических соединений ацетилена, то, по Залькинду [89], для получения этинилкарбинолов наиболее эффективен способ Тетерина и Иванова [90], дающий 20—23% выхода и состоящий в прикапывании к двубромистому этинилендимагнию эквимолекулярной смеси альдегида с этанолом в эфирном растворе. Так, из ацетальдегида получен бутин-1-ол-З, из пропионового альдегида — пен- тин-1-ол-З, из масляного альдегида — гексин-1-ол-З. из бензальдегида — фенилэтинилкарбинол.
Получение бутин-1-ола-3 [90]. К полученному обычным путем из 16 г магния, 73 г бромистого этила и ацетилена раствору двубромистого этинилендимагния при охлаждении добавлена смесь 14 г ацетальдегида и 14 г спирта. Через 24 часа смесь обработана влажным эфиром, продукты реакции разогнаны. При второй перегонке получено 5 г фракции с т. кип. 105—110° С (23%), перешедшей при 107—109° С. О реакциях с различными альдегидами магнийорганических производных ацетилена см. также [91—97].
Взаимодействием димагниевого производного диацетилена BrMgC=C— — C=sCMgBr с альдегидами получены дииндиолы типа RCH(OH)C=C— С= =sCCH(OH)R [981.
При синтезах с применением паральдегида последний деполимеризуется при нагревании с 5% 5А/ H2SO4, вода при этом удерживается конденсацией и посредством хлористого кальция [731.
Как показал Малиновский [99], при более продолжительном нагревании Паральдегида без предварительной деполимеризации с реактивами Гриньяра также образуются спирты. Выходы спиртов зависят от радикала магнийорганического соединения, и с увеличением числа углеродных атомов в радикале при прочих равных условиях понижаются. Длительное нагревание в эфирной среде (10—12 час.) увеличивает выход. При замене эфира на бензол и нагревании при 70—80° С выходы значительно увеличиваются. Побочными продуктами являются кетоны, углеводороды и ацетали.
Получение пропилвинилкарбинола [85]. К раствору хлористого винилмагния (0,8 моля) в тетрагидрофуране добавлено по каплям 58 г (0,8 моля) масляного альдегида при 0—10° С, затем смесь перемешана в течение часа. После гидролиза 200 мл насыщенного раствора хлористого аммония органический слой отделен, водный слой экстрагирован дважды по 100 мл тетрагидрофурана и добавлен к органическому слою. После отгонки получено 60,3 г (75%) карбинола, т. кип. 77—79° С/96 мм.
Получение третичнобутилизопропилкарбинола [100]. К 144 г свежен стружки магния в 3-литровой колбе с мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой добавлены кристаллик иода и 20—25 мл раствора 555 г хлористого третичного бутила в 750 мл эфира. Тотчас после начала реакции пущена мешалка, введено 300 мл эфира и через капельную воронку 750 мл остального раствора хлорида таким темпом, чтобы эфир слегка кипел. Остаток раствора хлорида разведен 450 мл эфира и тоже введен в колбу. Затем раствор нагрет на водяной бане. По данным титрования, выход магнийорганического соединения 85%. По охлаждении до —15° С медленно введен раствор 327 г изомасляного альдегида в равном объеме эфира. Смесь нагрета при перемешивании в течение 3 час. и разложена раствором хлористого аммония. Продукт реакции состоял из искомого карбинола (т. кип. 148—150° С/740 мм выход 35%), изобутилового спирта (35%) и примеси твердых веществ.
Получение фенилаллилкарбинола [101]. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой, помещено 6,3 г магния в стружке, прилито 50 мл абсолютного эфира и добавлено около 1 мл хлористого аллила (реакция обычно начинается после подогревания колбы на водяной бане). Затем из капельной воронки прибавлен раствор 18,3 г бензальдегида и 17 г хлористого аллила в 70 мл абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы эфир равномерно и энергично кипел. После введения смеси реагентов реакционная смесь перемешана в течение 2 час. и оставлена на ночь.
На другой день продукт реакции разложен прибавлением 100 г льда н затем 25 мл концентрированной соляной кислоты (d 1,19) в 25 мл воды до получения прозрачных растворов. Эфирный слой отделен, водный слой дважды обработан эфиром (по 30 мл). Соединенные эфирные растворы промыты водой, 5%-ным раствором соды и снова водой. Эфирный раствор высушен безводным сульфатом натрия или магния, эфир отогнан и остаток перегнан в вакууме. Выход фенилаллилкарбинола (т. кип. 104-^105° С/6 мм) 22 г.
Получениефенилвинилкарбинола [851. К раствору хлористого винилмагния (1 моль) в тетрагидрофуране добавлено по каплям 104,5 г (0,9 моля) бензальдегида; смесь перемешана (1 час) и при охлаждении гидролизована насыщенным раствором хлористого аммония. Органический слой отделен, промыт раствором бикарбоната натрия и тетрагидрофуран отогнан. Получено 73,5 г фенилвинилкарбинола (60%), т. кип. 76—77° С/3 мм, п^ 1,5417.
Получение бензгидрола [102]. В круглодопную трехгорлую колбу (500 мл), снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещено 3,6 г магния (в стружке), 50 мл абсолютного эфира и кристаллик иода. Из капельной воронки прилито 5 мл раствора 23,5 г бромбензола в 50 мл абсолютного эфира. После начала реакции эфирный раствор бромбензола добавлен с такой скоростью, чтобы эфир все время равномерно, но не слишком сильно кипел. После прибавления всего бромбензола реакционная колба нагрета иа водяной баие 1—1,5 часа до полного растворения магния, ватем охлаждена льдом. К полученному феиилмагнийбромиду по каплям прилит при пере-
мешивании раствор 11,9 г свежеперегнанного бензальдегида в 30 мл -абсолютного эфира; через 30 мин. баня со льдом удалена, реакционная смесь нагрета до комнатной температуры и после этого 15 мин. нагрета на водяной бане. При наружном охлаждении льдом постепенно прибавлено 30—40 г льда, а затем по каплям раствор 12 мл концентрированной соляной кислоты (d 1,19) в 12 мл воды до образования прозрачных слоев. Эфнрный слой отделен, водный слой экстрагирован эфиром (2 X 15—20 мл). Соединенные эфирные вытяжки энергично встряхнуты в делительной воронке с 10 мл 40%-ного раствора бисульфита натрия ( для удаления непрореагировавшего бензальдегида), затем промыты небольшим количеством раствора соды (до щелочной реакции) й водой, после чего высушены хлористым кальцием. После отгонки эфира маслообразный остаток закристаллизовался при охлаждении. Полученный таким путем бензгидрол перекристаллизован из лигроина; т. пл. 68—69° С, выход 15 г.
Получение фенил-а-пиридилкарбинола [103]. 4,8 г магния в 20 мл эфира были введены во взаимодействие с несколькими каплями бромистого этила, затем при механическом перемешивании прибавлена по каплям смесь 5 г бромистого этила и 16 га-бромпиридина, растворенная в 100 мл эфира. После двухчасового нагревания полученный реактив Гриньяра обработан 16г бензальдегида; после обычной обработки получено 9 г фенил-а-пиридил- карбинола (49%), т. пл. 82° С.
Успешно введены в реакции с альдегидами «реактивы Иванова» (см. главу «Приготовление реактивов Гриньяра»), т. е. а-магниевые производные фенилуксусной, нафтилуксусной, фурилуксусной, тиенилуксусной и фенилэтинилуксусной кислот.
Получение а-оксибензил-З-гексиновой-1 -кислоты QH5C=CCH(COOH)CH(OH)C6H5[104]. К эфирному раствору хлористого изопропилмагния, полученного из 0,05 г-атома магния, добавлено по каплям при перемешивании 2,24 г 3-гексиновой кислоты в 40 мл эфира. Реакция протекает очень энергично, и образуется прозрачный желтый раствор. К нагретому до кипения раствору добавлено по каплям 35 молей бензальдегида в 50 мл эфира, смесь нагрета еще 3 часа. После разложения выделено нейтральное вещество (т. пл. 155—157° С), нерастворимое в щелочах, иа-оксибензил-З-гексиновая-1-кислота. Выход 35,2%, т. пл. 139— 141° С (с разложением, из смеси бензола и петролейного эфира). Аналогичным путем получена С6Н5С = CCH(COOH)CH(OH)C6HS с т. пл. 130—132° С (с разложением).
Получение этил-а-фурилкарбинола [105]. В трехгорлую круглодонную колбу (500 лм), снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещено 12 г магния (в стружке), прилито 100 мл абсолютного эфира и постепенно (при постоянном перемешивании) прибавлен из капельной воронки раствор 60 г бромистого этнла в 50 мл абсолютного эфира. Прибавление раствора галогенида проводилось с такой скоростью, чтобы эфир равномерно н не сильно кипел. После введения всего бромистого этила колба нагрета до полного растворения магния. Затем колба охлаждена до —15 — (—20° С), и постепенно прибавлен раствор 32 г свежеперегнанного фурфурола в 50 мл абсолютного эфира. После этого баня с охладительной смесью удалена, реакционная масса нагрета до комнатной температуры и затем осторожно нагрета на водяной бане до кипения эфира. После 30-мннутного нагревания колба охлаждена водой, и полученный галоидмагнийалкоголят разложен водой до образования густой кашицеобразной массы основной соли магния. Эфнрный раствор осторожно декантирован при помощи согнутой трубки, вставленной в колбу для отсасывания, присоединенной к водоструйному насосу. Кашицеобразная масса основной соли магния 4—5 раз тщательно промыта эфиром (по 30—40 мл) при перемешивании, эфир декантирован после отстаивания. Соединенные эфирные вытяжки обработаны повторно 40%-ным раствором бисульфита натрия (2—3 раза по 50 мл , для удаления неизменного фурфурола), раствор слит в колбу с прокаленным поташом и оставлен на ночь для высушивания. На следующий день добавлено 3—4 капли анилина (для удаления следов сернистой кислоты), эфирный раствор отфильтрован через складчатый фильтр, эфир отогнан, и остаток фракционирован в вакууме. Этил а- фурилкарбинол перегонялся при 73,5—75,5° С/10 мм, Пу 1,4761. Выход 35—37 г. Выход метил-а-фурилкарбинола из йодистого метилмагния и фурфурола 70%, пропил-а-фурилкар- бинола из бромистого пропилмагния и фурфурола — 62%.
Нормально реагируют с альдегидами магнийорганические соединения, полученные замещением подвижного водорода. Из альдегидов и бромистого инденилмагния получены бензофульванолы [1061, из альдегида и бромистого флуоренилмагния— дибензофульванолы [107].
Не получено удовлетворительных результатов при конденсации бромистого циклопентадиенилмагния с альдегидами [107а].
Особого рода магнийорганическими соединениями являются магний- кетилы. Их получают по Оппенауэру [108], превращая, например, бензпинакон при помощи бромистого этилмагния в броммагнийбензпинаколят и осаждая из раствора последнего бромистый магний пиридином в виде
MgBr2-3C5H5N. В синем растворе остается бензпинаколят магния, диссоциирующий с образованием магнийкетила. Последний прямо присоединяется к бензальдегиду (и его алкокси- и диметиламинозамещенным) по схеме:
С6Н5СНО + Mg ](С6Н5)2 СО]2 СбН5СН (ОН)-С(ОН) (С6Н5)2 + (С6Н5)2 со.
Аномалии при реакции альдегидовс реактивами Гриньяра
Один из побочных процессов, а именно восстановительное действие маг- нийорганических соединений, уже рассмотрен в начале главы (стр. 92).
Другим побочным процессом является отщепление воды от полученного спирта и образование ненасыщенных соединений. С этим процессом приходится особенно считаться при применении ароматических альдегидов. Большая склонность к дегидратации наблюдается особенно у вторичных карбинолов, полученных из диметиламинобензальдегида и еще больше — из n-диметиламинокоричного альдегида [109—111]. При употреблении последнего [112—114] вместо карбинола всегда образуете^ соответствующее непредельное соединение (CH3)2NC6H4CH = СНСН = CHR, если только не применяют в качестве гриньярова реактива галоидный фенилмагний (отщепление воды тогда невозможно вследствие самого строения полученного соединения).
Действие избыточного альдегида на эфирный раствор реактива Гриньяра резко изменяет нормальное течение реакции. Так, по наблюдению Маршалла [115], среди продуктов реакции бензальдегида (2 моля) с бромистым фенилмагнием (1 моль) получаются в этом случае бензофенон и бензиловый спирт, причем, видимо, бензальдегид, сам восстанавливаясь в бензиловый спирт, окисляет броммагнийалкоголят бензгидрола в бензофенон. Таким же образом из йодистого метилмагния (1 моль) и бензальдегида (2 моля) получаются ацетофенон и бензиловый спирт; ацетофенон конденсируется в реакционной смеси с бензальдегидом в бензальацетофенон. Подобным образом ведут себя и алифатические альдегиды; так, избыточный ацетальдегид дает с бромистым фенилмагнием ацетофенон и бензоил ацетон. Из йодистого пропилмагния и бензальдегида получают соответственно дибензо- илпропан.
Мейзенгеймер [116] на примере реакции бромистого этилмагния с избытком бензальдегида Показал, что реакции этого типа являются примером окислительно-восстановительных реакций Меервейна — Пондорфа [117]. Роль алкоголята алюминия выполняет в данном случае галоидмагнийал- коголят:
С2Н6 (С6Н5) CHOMgBr + С6Н5СНО СаНвСОСбНв + C6H5CH2OMgBr.
Бредшер [118], использовав окислительную способность избыточного альдегида, получил реакцией двух молей бензальдегида с иодистым о-би- фенилилмагнием о-фенилбензофенон:
2СвН5СНО + o-JMgC6H4C6H5 -> о-(С6Н5СО) С6Н4СвН5.
Получение о-фенилбензофенона [118]. К раствору реактива Гриньяра из 56 г 2-иод- бифенила и 4,86 г магния медленно добавлено 22 мл бензальдегида в 40 мл бензола. После добавления отогнано 2/з эфира и добавлено 100 мл бензола и 40 мл бензальдегида. Смесь кипятилась 22 часа, после чего была разложена раствором хлористого аммония. Выход о-фенилбензофенона составил 69,5%.
Особенного внимания заслуживает это действие избыточного альдегида в тех случаях, где при образовании магнийорганического соединения реакция 2RX + Mg = RR 4* MgX2 играет не вполне второстепенную роль.
Так, например, при синтезе дибензилкарбинола из бензальдегида и хлористого бензилмагния следует применять не вычисленное количество бензальдегида, но значительно меньшее, потому что побочная реакция, идущая при образовании хлористого бензилмагния (образование дибензила), поглощает значительное количество хлористого бензила [1191.
Зигель и сотр. [120] из продуктов реакции бензальдегида с хлористым бензилмагнием выделили, кроме бензилфенилкарбинола, также аномальный продукт—1,3-дифенилизохроман. При избытке альдегида и нагревании в течение нескольких часов получен также фенилбензоилметан.
Амлен [121] при действии избыточного пропионового альдегида на бромистый этилмагний выделил С2Н6СН2ОН, (С2Н8)2СНОН и (С2Н8)3СОН. Предложен механизм реакции, соответствующий изложенному выше:
присоединение QHgMgBr к альдегиду с образованием алкоголята (C2H8)2CHOMgCI;
восстановление алкоголятом второй молекулы альдегида с образованием кетона (С2Н6)2СО;
действие C2H6MgBr на кетон с образованием третичного спирта.
При реакции хлораля с бромистым этилмагнием выделены только первичный и вторичный спирты — СС13СН2ОН и СС13СНОНС2Н6. Образующийся третичный спирт (С2Н6)2С(ОН)СС13 весьма неустойчив и разлагается.
В этих окислительно-восстановительных реакциях также предположено образование промежуточного переходного состояния в виде квазишести- членного цикла:
R h d
X
Побочным процессом при взаимодействии с магнийорганическими соединениями является реакция конденсации, которая чаще наблюдается при взаимодействии с кетонами, но иногда имеет место и при действии альдегидов.
Чичибабин объяснил образование n-бензоилтрифенилметана при действии на бензальдегид хлористого трифенилметилмагния реакцией конденсации и последующим окислением продукта реакции на воздухе [122]:
С6Н5СНО + (C6H5)S CMgCl С6Н5СН (ОН) С6Н4С (MgCl) (С6Н5)2 ->- СбН5СН (OMgCl) СбЩСН (С6Н5)2.
Курсанов изучил взаимодействие бензальдегида с бромистым циклогек* силмагнием [1231 и хлористымциклопентилмагнием [124]. В первом случае за счет восстановительной реакции получалось до 18% бензилового спирта, во втором случае наблюдался сложный случай аномалии, и в числе продуктов реакции был идентифицирован 1,3-дибензилиденциклопентанон. Как показало изучение механизма этой реакции, она проходила за счет окисления магнийорганического соединения кислородом воздуха до хлор- магнийалкоголята циклопентанола. В дальнейшем этот алкоголят окислялся до кетона в результате восстановления бензальдегида до спирта и, наконец, происходила конденсация кетона и альдегида с образованием 1,3- дибензилиденциклопентанона. Конденсирующее влияние галоидмагний- алкоголята было подтверждено опытом, в котором циклопентанон взаимодействовал с бензальдегидом в присутствии иодмагнийалкоголята циклогексанола или бензилового спирта. В этом случае выход дибензилиденциклопентанона удалось довести до 56%.
Образование фенилстирилкетона, наряду с другими продуктами, при действии избытка бензальдегида на иодистый метилмагний [67, 116] является результатом реакции конденсации::
н+-Н2О
С6Н6СНО 4- [Н3С=С-СвН5Г [С6Н5СНОСН2СОСбН5Г СвН5СН (ОН) сн2сос6н5>
0с6н5сн=снсос6н5.
Образование а, р-димезитоилэтиленгликоля из мезитил глиоксаля и бромистого мезитилмагния [125] объясняется окислительно-восстановительной реакцией по Меервейну наряду с конденсацией:
CgHuCOCHO + C8HnMgBr -» (С,НПСО -)2 + [С8Н„СОСН (ОН) -]2
и может быть представлено следующими стадиями (С6НП— везде мезитил).-
СдН„СОСНО + C8H„MgBr G»HUCOCH (OMgBr) С»ни;
СеНцСОСНО + СдНцСН (OMgBr) СдНц (QHnCO—)2 + C»HuCOCH2OMgBr;
CgHuCOCHO + C8HuCOCH2OMgBr -* СдНцСОСН (OMgBr) CH (OH) COQ,Hn.
Конденсацию типа реакции Тищенко наблюдали Франке и Кун [1261г
НОСН2 (СНз)2 ССНО + CHsMgJ -* НОСН2 (СНз)2 ССООСН2С (СНз)2 СН2ОН.
При взаимодействии йодистого метилмагния с тозилатом и-оксибензаль- дегида p-CH3CeH4SO2OCeH4CHO вместо p-CH3CeH4SO2OCeH4CH = СН2, который должен был образоваться за счет дегидратации карбинола, фактически выделен p-CH3CeH4SO2OCeH4C(CH3) = СН2. Последний продукт образуется в результате реакции Тищенко в присутствии небольшого количества реактива Гриньяра и избытка альдегида. В начале получается р-СН3С6Н48О2ОС6Н4СООСН2С6Н4ОО28-р-С6Н4СНз, который с 2 молями йодистого метилмагния дает р-СН3С6Н48О2ОС6Н4СН2ОН и р-СН3С6Н4- •8О2ОС6Н4С(ОН)(СН3)2; последний дегидратируется в олефин либо во время разложения магнийорганического содинения, либо во время перегонки [127].
О стереохимической стороне реакции альдегидов с реактивами Гриньяра нужно сказать следующее: альдегиды RR'CHCHO, содержащие в. «-положении асимметрический углеродный атом, при действии R"MgBr дают обычно единственный диастереомер спирта (разумеется, рацемат) RR'CH(OH)R", как раз иной, чем возникающий при восстановлении кетона RR'CHCOR" [1281. Так, при действии бромистого фенилмагния на метил-, и этил-, и бензилфеиилацетальдегид образуется только один диастереомер вторичного спирта и притом другой, чем при восстановлении соответствующих кетонов: метил-, этил- и бензилдезоксибензоинов [129]. Однако позднее были обнаружены и исключения: при действии бромистых этил- и бутилмагния и хлористого бензилмагния на тот же этилфенил- ацетальдегид образуется смесь диастереомеров, а при действии хлористого- бензилмагния на гидратроповый альдегид — единственный диастереомер,, на этот раз тот, что и при восстановлении 1,3-дифенилбутанона-2 [130].
Реакции с альдегидами,содержащими функциональные группы
Галоидозамещенные альдегиды. Большая скорость реакции альдегидной группы с магнийоргаиическими соединениями дает возможность применения некоторых галоидозамещенных альдегидов, причем галоид не оказывает вредного влияния. Так, из монохлорацетальдегида и бромистого этил- магния был получен 1-хлорбутанол-2 СН2С1СН(ОН)С2Н6 [131]. С броми-
стым изопропилмагнием получен 1-хлор-3-метилбутанол-2 СН2С1СН(ОН)- ■СН(СН3)2свыходом 40%, а с хлористым третичнобутилмагнием — 1-хлор- 3,3-диметилбутанол-2 СН2С1СН(ОН)С(СН3)3 с выходом 15—20% [132].
Аналогично протекает реакция и с другими реактивами Гриньяра. Так, при действии бромистого этинилмагния иа хлорацетальдегид и а, р-дихлор- пропионовый альдегид получены соответственно карбинолы С1СН2СН(ОН)- С = СН и С1СН2СНС1СН(ОН)С = СН, однако в избытке магнийорганиче- ского соединения образовывались гликоли [133].
Р-Хлорпропионовый альдегид с алкилмагнийгалогенидами образует Р-хлорэтилалкилкарбинолы CH2CICH2CH(OH)R [134].
Дихлорацетальдегид дает с бромистым метилмагнием дихлоризопропиловый спирт [135]. Безводный хлораль образует карбинолы следующего типа RCH(OH)CCi3 [136—138], однако очень часто преобладает (или исключительно происходит) восстановление до трихлорэтана [139, 140].
Анри [141] при действии бромистого метилмагния на хлорзамещенный альдегид наряду с образованием карбинола наблюдал замещение галоида на алкил: а-хлоризомасляный альдегид с CH3MgBr дал 53% диметилизо- пропилкарбинола, вероятно, по следующей схеме:
(СН3)2 СС1СНО + CH3MgBr (СН3)2 СС1СН (СНз) OMgBr —
- (СНз)2С — СНСНз + MgClBr;
н2о
(СНз)2 C-CHCHs + CH3MgBr (СНз)2 С(OMgBr) СН (СНз)2—> (СНз)2С (ОН) СН(СН3)3.
В незначительном количестве образуются также соединения (СН3)2С(ОН)- СНС1СН3 и (СН3)2С(ОН)СНВгСН3, а также следы пинаколинового спирта (СН3)3ССН(ОН)СН3.
Чубарь и Сакур [142] наблюдали замену а-галоидного атома в следующих реакциях а-бромциклогексилформальдегида:
сн2сн2
СН^СНгНзС^ ^СНз
I ! +RMgX-^ I Iсн2 сн2Н2С сн2
в^ снон \ок
С1% \н2сй^ \н2
| I 4-CeH5MgBr-> I Iсн2 сн2сн2 сн2
'сНООДсЪ-Ю
Промежуточно образующийся бромгидрин неустойчив и не может быть выделен. В случае галоидного алкилмагния происходит миграция водорода с образованием кетона; в случае галоидного арилмагния происходит непрямое замещение брома с образованием а-арилированного альдегида:
С6Н5С6Н5СНОСНО*СВг—CH(OMgX)R* ^СНСОСНз. R=C6hJ " R = CH3*СВг—CH(OMgX)R* ^СНСОСНз. R=C6hJ " R = CH3
С6Н5
С6Н5
СНО
СНО
*СВг—CH(OMgX)R* ^СНСОСНз. R=C6hJ " R = CH3
*СВг—CH(OMgX)R* ^СНСОСНз. R=C6hJ " R = CH3
Образование кетонов наблюдалось и в ряде других случаев. Так, из а- хлормасляного альдегида и бромистого метилмагния получены выходы (в %): С2Н5СН = С(СН3)2 -30; СН3СОСН2С2Н6 — 8; СН3СН(ОН)СНС1С2Н6 — 42; а с бромистым фенилмагнием получены (С6Н6)2С(ОН)СН2С6Н6—10; СвН6- • СОСН2С2Н5 — 40; С6Н5СН(ОН)СНС1С2Н6 — 15 [143]. Образование пропил- фенилкетона в последнем случае можно представить следующей схемой:
С2Н5СНС1СНО + C6H5MgBr »C2H5CHClCH(OMgBr)C6Hs—*
Н
*MgBr2 + R—CH—CH—R' ; R— CH— C-R^R — CH,COR'.( + )I(+) I
OHOH
Реакция а-хлормасляного альдегида с бромистым метилмагнием [143]. К 53 г (0,5 моля) а-хлормасляного альдегида при охлаждении ледяной водой добавлен по каплям избыток (1 моль) бромистого метилмагния. Смесь оставлена на 2 часа при комнатной температуре и разложена водой. Выделены 3 фракции: 15 г 2-метилпеитена-2 (выход30% ,т. кип. 65—66°С), 3,2 г метилпропил кетона (выход 8%, т. кип. 101—102° С) и 48 г З-хлорпентаиола-2 (выход 42%, т. кип. 45—46° С/13 мм).
Реакция а-хлормасляного альдегида с бромистым фенилмагнием [143]. В тех же условиях из 53 г а-хлормасляного альдегида получено 12 г (10%) дифеиилпропилкарбииола (т. пл. 63° С), 29 г пропилфеиилкетона (выход 40%, т. кип. 114—116° С /12 мм) и 14 г (выход 15%) 1-феиил-2-хлорбутанола-1.
Установлено, что взаимодействие а-бромальдегидов RCHBrCHO с R' MgBr протекает ступенчато через последовательное образование бромгидрина RCHBrCH(OH)R', эпоксида, кетона RCH3COR' и третичного спирта [144].
Из р, p-дихлоракролеина и RMgX синтезированы непредельные спирты СО3 =CHCH(OH)R, где R = СН3, С3Н5, С6Н5, п-С4Н9С = С, р-СН3ОСвН4, СН2 = СН, С6Н5С = С, НС = С, СН3С = С [145] и 3,4-ОСН3ОС6Н3С = С [146].
Нормально реагируют с алкилмагнийгалогенидами галоидозамещенные бензальдегиды. Например, из о-фторбензальдегида и йодистого метилмагния получен о-фторфенилметилкарбинол [147].
При взаимодействии алифатических пефторированных альдегидов с реактивами Гриньяра конкурируют реакции восстановления и присоединения [148]. С удлинением перфторированной углеродной цепи выход продуктов присоединения увеличивается. Восстановление альдегидов до первичных спиртов происходит под действием только тех реактивов Гриньяра, которые имеют Р-водородный атом (вследствие большого индуктивного влияния фторированных алкильных групп, связанных с карбонилом). Результаты проведенных опытов сведены в табл. 8.
Таблица 8
Взаимодействие реактивов Гриньяра с фторальдегидами
Реактив Гриньяра (R в RMgX)
Фторированный альдегид
CF3CFaCHO
CF3CHO
восстановление, %
присоединение, %
восстановление, %
присоединение, %
СНз
0
87,0
0
67,0
С2н5
55,5
33,6
20,0
60,0
TC3II7
90,0
0
87,0
0
ГС4Н,
76,2
14,3
84,0
7,0
QHs
0
86,0
0
88,0
С«Н6СНа
0
83,0
0
81,0
При реакции перфтормасляного альдегида с бромистым этилмагнием выход продукта восстановления составляет 61 %, выход продукта присоединения — 19% . При добавлении бромистого магния (см. стр. 97) к перфторпропионовому альдегиду с последующим прибавлением бромистого этил- магния выход продукта присоединения повышается с 33,6 до 58% .
Цианальдегиды типа C4H9C(C2H5)(CHO)CH2CH2CN не образуют с RMgX оксикетонов, а дают смесь 2,6-диалкил-3-этил-3-бутил-3,4-дигидро-1,2- пиранов (I) с оксинитрилами (II) [149]:
с2н5 ch2ch2cnс2н5 ch2ch2cnС4Н9 CH(OH)RС4Н9 CH(OH)R
с2н5 ch2ch2cn
с2н5 ch2ch2cn
С4Н9 CH(OH)R
С4Н9 CH(OH)R
II
Получение трихлорметилвинилкарбинола и его производных [150].
CCI3CHO + RR'C = CR"MgBr - RR'C = CR"CHOHCC13
Постепенно при перемешивании и охлаждении льдом добавляют 0,2 моля хлораля, перегнанного над Р2О5 н растворенного в равном объеме эфира, к 0,35 моля (75% избытка)» галоидного винилмагния в тетрагидрофуране. Перемешивают еще 2 часа при охлаждении и 3 часа при обычной температуре и оставляют на ночь. Разлагают хлористым аммонием, сушат поташом и перегоняют. Ниже приведены R, R', R" и выход:
R
Н СНз Н СНз СНз СНз
R'R”Выход,%
НН 84
НН 87
НСНз 70
СНзН 90
НСНз 73
СНзСНз 50
Получение хлорфенилметилкарбинола [151]. В сухую 2-литровую трехгорлую колбу,, снабженную мешалкой, капельной воронкой емкостью 500 мл и эффективным обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещено 29,1г (1,2 г-атома) магниевой стружки, кристаллик иода н около 50 мл абсолютного эфира. При работающей машалке к содержимому колбы прибавлен раствор 229 г (1,2 моля) ж-хлорбромбензола в 850 мл абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы смесь энергично кипела. Реакция началась после- прибавления 20—50 мл эфирного раствора. После добавления всего л-хлорбромбензола (1—3 часа) смесь нагревалась при перемешивании в течение Гчаса. К полученному магнийор- ганическому соединению через капельную воронку прибавлен раствор 60 г (1,365 моля) свежеперегнанного уксусного альдегида в 200 мл абсолютного эфира. Эту операцию следует вести с максимальной скоростью, которую только допускает эффективность холодильника (2—3,5 часа). Перемешивание и нагревание продолжено в течение еще 1 часа. Реакционная смесь охлаждена в бане со льдом, и продукт присоединения разложен прибавлением к нему по каплям и при перемешивании 185 мл 25% -ного водного раствора хлористого аммония. Эфирный раствор стал прозрачным, и соли выделялись в виде сплошной массы. Эфирный раствор декантирован, соединен со 150 мл эфира, использованного для промывания остатка,и высушен над безводным сернокислым магнием.После отгонки эфира вещество перегнано в вакууме; получено 154,5—164,5 г (82,5—88%) л-хлорфенилметилкарбинола с т. кип, 99—104°С/4 мм, п1^ 1,5405. Этим путем получены л-трифторметилфенилметилкарбинол с выходом 83%, л-метилфенилметилкарбинол с выходом 71% и л-третичнобутилфенилме- тилкарбинол с выходом 56%.
Если доступны соответствующие ароматические альдегиды, то следует отдать предпочтение другому способу получения подобных карбинолов, который состоит во взаимодействии йодистого метилмагния с замещенным бензальдегидом.
Этим путем были получены, например, из п-хлорбензальдегида п-хлорфенилметилкарбинол (выход 59%), из о-бромбензальдегида — о-бром- фенилметилкарбинол (выход 73%), из 2,6-дихлорбензальдегида — 2,6- дихлорфенилметилкарбинол (выход 89%).
Оксиальдегиды. Чтобы ввести в реакцию с магнийорганическим соединением альдегидную группу оксиальдегида, необходимо действовать на 1 молекулу монооксиальдегида 2 молями реактива Гриньяра, так как гидрок- •сильная группа количественно реагирует с 1 молем реактива.
В этом случае реакция протекает нормально с образованием диолов. Так, Гриньяр и Вестерман [152] из бутиральдоля получили с выходом 75% З-этилгептандиол-2,4, а также 4-этилоктандиол-3,5:
RMgBr
С3Н7СН (ОН) CH (С2Н5) СНО► СзН7СН (ОН) СН (СгНе) CHOHR.
где R = СНз, С2Н3.
В таутомерной форме оксиальдегида НО(СН2)4СНО реагирует с маг- нийорганическими соединениями а-окситетрагидропиран, образуя гликоли типа RCH(OH)(CH2)4OH [153].
Ароматические оксиальдегиды, реагируя с алкилмагнийгалогенидами, легко дают в результате дегидратации карбинола алкиленилфенолы. Так, из салицилового альдегида и C2H6MgBr получен о-пропенилфенол [154]. Известны и примеры получения карбинолов, например реакция 2-окси-1- нафтальдегида с CeH5MgBf [155]. Можно закрыть оксигруппу этих соединений алкилированием или бензоилированием. Так, из бензоилванилина и RMgX (R=n-C3H7, П-С4Н9, n-C5Hu) полуцены 4-бензокси-З-метоксифенил- алкилкарбинолы [156]. Предварительное бензоилирование часто полезно и в жирном ряду. К оксиметиленфенилацетальдегиду не удается присоединить этилмагнийбромид, но бензойный эфир этого альдегида реагирует по схеме:
с2н5С2Н5
C2HaMgBr//
СбН5 — ССНО> С6Н5 — с — с — нС6Н5 — с — с
II \I! 1\н
СНОСОСвН5OMgBrСН-0 м
CH — OCOCeHs
Тот же продукт получается из метилового эфира оксиметиленальдегида [157]. Реакция дибензоильного производного глицеринового альдегида с C6H5MgBr проходит нормально [158].
Алкоксилированные ароматические альдегиды нормально образуют с RMgX вторичные спирты, которые посредством отщепления воды легко переводятся в ненасыщенные соединения. Таковы реакции о-, м-, и п-мето- ксибензальдегидов [159], пипероналя [160], ванилина [161] и др.
Напротив, азарил альдегид (СН3О)3С6Н2СНО реагирует с магнийорга- ническими соединениями необычно [162]. Из образовавшихся вторичных спиртов посредством межмолекулярного отщепления воды получаются простые эфиры:
(СН3О)з С6Н2СНО (СНзО)з СзН2СН (ОН) R;
(СН3О)3 СвН2СН (ОН) R (СН3О) CeH2CHR
-»Фо + Н2О.
(СНзО)з СвН2СН (ОН) R (СНзО)з CeH2CHR
Из апиолового альдегида и йодистого алкилмагния, смотря по условиям работы, можно получить либо соответствующий карбинол, либо простой эфир [163]. Если реакцию проводят при сильном охлаждении и после разложения льдом, прибавляют только необходимое количество разбавленной соляной кислоты, то получаются карбинолы; если же работают без охлаждения и потом смесь сильно подкисляют, то получаются простые эфиры.
Аминоальдегиды. Алифатические альдегиды, содержащие диалкиламиногруппу, нормально реагируют с RMgX. В случае взаимодействия с винил- магнийгалогенидами образуется смесь продуктов нормального строения и полученных в результате аллильной перегруппировки. Так, из (C2H5),NCH(R)CHO и R'CH = CHMgX выделены (C,H5),NCH(R)CHOHCH = = CHR' (III) и (C2H6)2NCH(R)CH=CHCHOHR'(IV) с'преобладанием продукта (Ш) [164].
Ниже приведены для этой реакции R, R' и выходы III и IV:
R
R'
Выход Ш, %
Выход IV,
С2Н8
н
52
24
С2н5
СНз
54
27
СаНи
н
50
34
С5НИ
СНз
50
30
Из (С2Нб)ЖН2СН2(С2Н6)СНО и R'CH = CHMgX получены (C2H5)2NCH2CH(C2H5)CHOHCH = CHR'; при R' = Н выход 74%, при R' = СН3 выход 73%.
При реакции N-метиланилинопропеналя и N-метиланилинопентадиеналя с R'MgX получены непредельные альдегиды [165]:
С6Н5 (СНз) N (CH = СН)„ CHO + R'MgX -> R' (СН = СН)„СНО (я = 1, 2).
Выходы ароматических непредельных альдегидов 30—95%, алифатических—15—80%. Предложен механизм реакции (см. стр. 146 в реакциях аминокетонов).
Захе и сотр. [109—111, 113] установили, что при действии магнийорга- нических соединений на n-диметиламинобензальдегид в разных условиях получается или карбинол, или ненасыщенные соединения, или, наконец, альдегидный кислород замещается двумя алкильными остатками. Карбинолы с выходами 55—75% образуются нормальным образом из 1 модя альдегида и 1 моля органического соединения. При их выделении по возможности избегают повышения температуры [114]. Если хотят прийти к ненасыщенным соединениям, то карбинол отгоняют прямо в вакууме; с отщеплением воды получается соответствующее производное стирола или стильбена. Замещение альдегидного кислорода двумя алкильными .остатками протекает следующим образом: сначала образуется обыкновенный продукт реакции, например (сбромистым метилом), (CH3)2NC6H4CH(OMg- Вг)СН3. Имеющееся в избытке магнийорганическое соединение действует потом дальше:
(CHS)2 NQH4CH (OMgBr) СНз % CH3MgBr MgO + MgBr2 + (СН3)2 NC6H4CH (CH3)s.
Нитроальдегиды. Вследствие того, что СНО-группа реагирует с реактивом Гриньяра быстрее, чем нитрогруппа, можно вводить в реакцию с маг- нийорганическими соединениями нитроальдегиды. Так, при действии бромистого о-толилмагния на раствор о-нитробензальдегида получен 2-нитро- 2-метилбензгидрол [166], из ж-нитробензальдегида ибромистого фенилмаг- ния получен 3-нитробензгидрол; в то же время при действии бромистого н-бутилмагния на ж-нитробензальдегид образуется смола [167].
Непредельные альдегиды. Этиленовые и ацетиленовые связи альдегида не препятствуют синтезу карбинола.
Реакция 1,4-присоединения к сопряженной системе карбонильных соединений
I I Jо=с—с = с—,1234
хорошо известная для а, р-непредельных кетонов и сложных эфиров и выражаемая для альдегидов схемой:
RCH = СНСНО + R'MgX -» RR'CHCH = CHOMgX -» RR'CHCH2CHO известна в случае альдегидов лишь на ограниченном числе примеров.
Тщательные исследования Стивенса [168, 169] о поведении кротонового альдегида показали, что в случае RMgX с первичным, вторичным, а также ароматическим радикалом (R = С6Н5, С2Н6, п-С3Н7, СН3СН = = СН, СС3Н7) наряду с хорошим выходом нормального продукта — пропе- нилалкилкарбинола — получается с выходом 0,3% (для вторичного R) или ^0,1% (для первичного и ароматического R) предельный альдегид. Однако выход этого последнего продукта 1,4-присоединения резко возрастает в случае третичного радикала, достигая для хлористоготретичнобутил- магния 20%, для хлористого третичноамилмагния 22% (наряду с 30— 16% нормального продукта).
Циклогексилиденацетальдегид с бромистым этилмагнием образует наряду с непредельным спиртом также предельный альдегид—этилциклогек - силацетальдегид [170].
При действии на коричный альдегид хлористого третичноамилмагния выделен продукт 1,4-присоединения с выходом около 10% [171], а при действии хлористого третичнобутилмагния при —22 — (—30° С) с низким, выходом получен продукт 1,4-присоединения, Р-третичнобутилгидрокорич- ный альдегид [172].
В остальных случаях известна только нормальная реакция 1,2-присоединения. Так, акролеин реагирует с иодистым метилмагнием с образованием бутен-1-ола-3 [173, 174].
Получение винилалкилкарбинолов из акролеина требует соблюдения следующих предосторожностей [175]: 1) работа с разбавленными растворами (на 1 г-атом магния 1 л эфира); 2) применение акролеина, свободного от дисакрила, не мутного; 3) применение значительного избытка реактива Гриньяра; 4) энергичное охлаждение и перемешивание при введении акролеина в реактив; 5) разложение раствором хлористого аммония.
Описано большое число примеров нормальных реакций акролеина с самыми разнообразными реактивами Гриньяра, в том числе с BrMgC = = CMgBr [176] и с BrMg(CH2)„MgBr, где я=4, 5,6 [177], а также с бромистым аллилмагнием [178].
Нормально реагируют кротоновый и тиглиновый альдегиды. Из первого и бромистого винилмагния в тетрагидрофуране получен гексадиен-1,4-ол-З [179]. Последний образует с алкилмагнийгалогенидами ненасыщенные спирты общей формулы СН3СН = C(CH3)CH(OH)R; выходы колеблются, смотря по выбору галоидного алкила, от 40 до 70% [180].
а-Этилф-пропилакролеин с иодистым метилмагнием и бромистым этилмагнием дает З-этилгептен-З-ол-2 С3Н7СН = С(С2Н5)СН(ОН)СН3 и 4-этил- октен-4-ол-З С3Н7СН = С(С2Н5)СН(ОН)С3Н6 [181].
В цитрале, и тем более в цитронеллале, двойные связи также не влияют на ход реакции [182, 183]. Нормально реагируют циклопентенилформаль- дегид [184] и камфоленовый альдегид [185]. Нормальная реакция протекает с коричным альдегидом. В случае йодистого п-хлорфенилмагния вследствие аллильной перегруппировки образуются два спирта: а-фенил- y-n-хлорфенилаллиловый и у-фенил-а-п-хлорфенилаллиловый [186].
Полиеновые альдегиды с сопряженными связями также нормально реагируют с алкилмагнийгалогенидами, образуя полиеновые спирты с выходом около 40%. Так, из сорбинового альдегида и бромистого этилмагния получен карбинол СН3(СН = СН)2СН(ОН)С2Н5, из октатриеналя СН3(СН = = СН)3СНО и бромистого этилмагния получен карбинол СН3(СН = СН)3-
-СН(ОН)С2Н5 с выходом 44%, из додекапентаеналя СН3(СН = СН)6СНО и бромистого этилмагния получен спирт СН3(СН — СН)5СН(ОН)С2Н5 с выходом 40% [187].
Фенилпропиоловый альдегид образует ацетиленовые спирты общей формулы С6Н5С = CCH(OH)R [188].
Пропаргиловый альдегид при действии магнийорганических соединений образует алкилпропаргиловые спирты НС = CCH(OH)R и диацетиленовые гликоли НС = ССН(ОН)С = CCH(OH)R [189].
В ряде случаев, как это было показано Яворским [190], карбонильные •соединения лучше реагируют с галоидными аллилами и магнием в условиях Барбье, чем с заранее приготовленными реактивами Гриньяра. В этом случае реакция проводится в одну стадию в растворе абсолютного эфира. Смесь галоидного аллила и карбонильного соединения в эквимолекулярном соотношении прибавляется к магнию, покрытому 10—20 мл эфира. Скорость прибавления смеси зависит от интенсивности реакции; примером может .служить синтез 2,6-диметилоктадиен-2,6-ола-4 по Б. А. Арбузову:
СНзСН = С (СНз) CHO + (СН3)2С = СНСН2Вг + Mg
(СН3)2С = СНСН2СН (ОН) С (СН3) = СНСН3.
Получение 2,6-диметилоктадиен-2,6-ола-4 [191]. Смесь 22 г тиглинового альдегида « 44 г 1-бром-3-метилбутена-2 разбавлена сухим эфиром и прибавлена в течение 3,5 час. к 6,5 г магния, активированного нагреванием с иодом. Реакция началась уже при 15—20° С. После нагревания в течение 30 мин. смесь разложена подкисленной водой; после обычной обработки получено две фракции с т. кип. 40—46° С/20—25 мм и 83—95° С/18 мм. Из второй фракции при повторной перегонке выделено 16 г спирта с т. кип. 82—83° С/13 мм, /г^ 1,4700, dy6 0,8775 (подвижная жидкость с запахом полыни).
Назаров и Кахниашвилн [178] проводили реакцию по видоизмененной методике Яворского, при этом брался избыток бромистого аллила (50%) и 35-кратный объем абсолютного эфира по отношению к карбонильному соединению.
Получение винилаллилкарбинола [178]. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещено 40 г магния, 400 мл абсолютного эфира .и кристаллик иода. Для начала энергичной реакции при перемешивании постепенно добавлено 15 г бромистого аллила, а затем внесена по каплям в течение 4 час. смесь 120 г бромистого аллила и 41 г акролеина в 1 л абсолютного эфира. После прибавления реагентов реакционная масса перемешивалась еще 3 часа и была разложена ледяной водой (200 мл) при охлаждении. Эфирный слой отделен, остаток растворен в разбавленной соляной кислоте и экстрагирован эфиром. Объединенный эфнрный раствор высушен сначала карбидом кальция, а затем безводным медным купоросом, и после отгонки эфира продукт перегнан в вакууме. Получено 53 г винилаллилкарбинола (73,6%), с т. кип. 65—67° С/48 мм, п® 1,446, 4' 0,8581.
Аналогичным образом из кротонового альдегида получен аллилпропенилкарбннол с выходом 76%, а из коричного альдегида — аллилстирил карбинол с выходом 60%.
Диальдегиды. Обе альдегидные группы диальдегидов реагируют с маг- нийорганическими соединениями. Мономолекулярный глиоксаль образует симметричные замещенные гликоли [192].
Глутаровый альдегид с бромистым аллилмагнием образует нонадиен- 1,8-диол-3,7, СН2 = СНСН(ОН)(СН2)3СН(ОН)СН = СН3, с выходом 60% [193].
о-, м- и n-Фталевые альдегиды превращены в бис-о-,-м-,-п-оксиалкил- -бензолы [194]:
/СНО.СП (ОН) R
СвН4< + RMgX CeHZ
'CHOХСН (ОН) R
где R = СН3, QHs и СвН5.
При действии хлористого бензилмагния на терефталевый альдегид был получен через дикарбинол, но без его выделения, п-дистирилбензол [195].
Получение нонадиен-1,8-диола-3,7 [193]. Из 75 г (0,70 моля) бромистого винила, 17 г магния (0,70 моля) в 300 мл тетрагидрофурана приготовлен раствор бромистого винил- магния. К этому раствору по каплям добавлен раствор 25 г (0,25 моля) глутарового альдегида в 100 мл тетрагидрофурана с такой скоростью, чтобы поддерживалось постоянное кипение. Смесь перемешивалась 4 часа и была гидролизована насыщенным раствором хлористого аммония. После отгонки тетрагидрофурана получено 23,3 г (60%) нонадиен-1,8-диола-3,7, т. кип. 148— 150°С/12 мм, п^ 1,4755.
РЕАКЦИИ С КЕТОНАМИ
Нормальная реакция кетонов с реактивами Гриньяра приводит к образованию третичных спиртов и находит весьма широкое применение
RR'CO+ R"MgX RR'R"COMgX RR'R"COH + HOMgX.
Для этой цели могут быть использованы самые разнообразные кетоны: алифатические, ароматические, жирно-ароматические, алициклические И др.
Третичные спирты обычно синтезируют именно этим способом. Более новые рецептуры, приводящие к получению этих соединений с высокими выходами, рекомендуют медленное введение разбавленного эфиром кетона в небольшой избыток свободного от металлического магния реактива Гриньяра при мощном механическом перемешивании. Смесь размешивают еще некоторое время (например 1 час), оставляют стоять на 12 час. и осторожно разлагают льдом с небольшим избытком кислоты или лучше хлористого аммония. Часто избегают следующего за смешением кипячения с обратным холодильником.
Нередко при синтезе третичных спиртов протекают побочные реакции, которые иногда становятся преобладающими (см. раздел «Аномалии при реакции с кетонами», стр. 123).
Получение 2-метилбутанола-2 [196]. В круглодонную трехгорлую колбу (500 мл с мешалкой, капельной воронкой и хорошо действующим обратным холодильником, снабженными хлоркальциевыми трубками, содержащими также слой натронной извести, помещено 8 г магния (в стружке) и 70 мл абсолютного эфира. В капельную воронку налит раствор 30 мл (43 г) сухого бромистого этила в 25 мл абсолютного эфира, пущена в ход мешалка, и по каплям этот раствор прилит к магнию. После добавления первой порции (не более 5 мл) начинается бурная реакция, причем колбу можно несколько охладить погружением в баию с холодной водой. Если реакция после добавления первых 5 мл не началась, следует нагревать колбу на водяной бане. После начала реакции, что видно по помутнению раствора и по кипению эфира, через обратный холодильник добавлено сразу 70 мл абсолютного эфира, а затем продолжено прибавление раствора бромистого этила с такой скоростью, чтобы реакционная масса в колбе спокойно кипела. После прибавления всего количества бромистого этила и растворения почти всего магния смесь нагревалась некоторое время (20—30 мин.) на водяной бане до полного растворения магния. Затем колбу хорошо охлаждали, окружив ее смесью льда и соли, и по каплям, при работающей мешалке, была добавлена из капельной воронки смесь 24 мл (19 г) абсолютного ацетона и 25 мл абсолютного эфира. От первых капель ацетона образовался белый осадок, который сначала растворялся, а затем вновь оседал в виде синевато-серой вязкой массы. После окончания реакции охлаждение удалено и колба постепенно нагрета до комнатной температуры. Затем подставлена водяная баня, н нагревание продолжено 15 мин. (или оставлено стоять на ночь). Колба вновь охлаждена смесью льда н соли, и реакционная смесь осторожно разложена добавлением через капельную воронку при работающей мешалке вычисленного количества серной кислоты в 220 мл воды, причем сперва образовался хлопьевидный осадок, который затем растворился. Эфирный раствор отделен, водный раствор дважды экстрагирован эфиром (по 30—40 мл), соединенные эфирные вытяжкн высушены прокаленным поташем. После медленной отгонки эфира из небольшой колбы с дефлегматором (на водяной бане) остаток подвергнут дробной перегонке, причем собраны фракции с т. кип. 70—95, 95—105 и 100—110° С. При второй перегонке собран диметилэтилкарбинол, т. кип. 102° С; выход 14,5 г.
Получение диметилфенилкарбинола [10]. В колбе с хорошо действующим обратным холодильником к 5 г (2 г-атома) магния сразу добавлен раствор 32 г (2 моля) йодистого метила в двойном объеме абсолютного эфира. После растворения всего магния небольшими пор - 8 С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
циями и при охлаждении добавлено 12 г ацетофенона; через 2 часа смесь разлагают ледяной водой. Выход диметилфенилкарбинола 10 г.
Получение спиртов а-нафталинового ряда, a-Ci0H7C(OH)RR' [197]. К раствору бромистого а-нафтилмагния при охлаждении ледяной водой прибавлен по каплям раствор кетона. По окончании приливания смесь оставлена при комнатной температуре до следующего дня. Закристаллизовавшийся продукт осторожно разложен при охлаждении льдом подкисленной водой. Продукты реакции извлечены эфиром, а затем, по отгонке эфира, образовавшийся при реакции нафталин отогнан водяным паром. Оставшийся в перегонной колбе спирт вновь извлечен эфиром, высушен прокаленным поташом и фракционирован. Этим путем из 36 г метилэтилкетона в 70 мл эфира и бромистого а-нафтилмагния (из 90 г а-бром- нафталина) получено 73 г 2-а-нафтилбутанола-2 (83%), т. пл. 49—50° С. Этим путемполуче- ны также из ацетона 2-а-нафтилпропанол-2 с выходом 80%; из диэтилкетона — 3-а-нафтилпентанол-3 с выходом 78%; из метилпропилкетона — 2-а-нафтилпентанол-2 с выходом 68% [198].
Получение метилфенилциклобутилкарбинола [199]
СеН5 (СПз) С (ОН) СН< )СНг
Раствор 20 г бромистого метила в 200 мл абсолютного эфира при хорошем охлаждении и перемешивании прилит по каплям к 9,2 г магния, покрытого эфиром, в колбе емкостью 750 мл Остальные 20 г бромистого метила пропущены через раствор магнийорганического соединения в виде газа. К образовавшемуся бромистому метилмагнию по каплям прилит раствор 60 г фенилциклобутил кетона в 100 мл эфира. После приливания всего кетона реакционная смесь перемешана при комнатной температуре 2,5—3 часа. Продукт реакции разложен кусочком льда, эфирный слой декантирован, остаток подкислен разбавленной (1 : 4) соляной кислотой и извлечен эфиром. Эфирная вытяжка промыта раствором соды, соединена с отделенным эфирным слоем, высушена сульфатом натрия, эфир отогнан и остаток перегнан в вакууме. Выход метилфенилциклобутилкарбинола 59 г (90%); бесцветная жидкость, т. кип. 100,5—104° С/1 мм, пг^ 1,5358; d4® 1,0316.
Аналогичным путем получены этилфенилциклобутилкарбинол, выход 93,5% и изопропилфенилциклобутилкарбинол, выход 89%.
Как показал Назаров [200], алифатические вторично-третичные кетоны типа R2CHCOCR3 и двутретичные типа R3COCR3 (где R = СН3, С2Н6, п-С3Н7, г-С3Н7) не создают заметных пространственных препятствий при реакции с бромистым метилмагнием и гладко образуют третичные спирты при достаточной продолжительности реакции.
Получение третичных спиртов общей формулы R(CH8)2C(OH) (CH3)R' действием CH3MgBr на сильно разветвленные кетоны [200]. В круглодонную колбу, снабженную капельной воронкой, механической мешалкой и обратным холодильником, помещено 13 г магния, 75 мл эфира и для начала реакции 3—4 г йодистого метила. Затем через капельную воронку прилит небольшими порциями раствор 52 г бромистого метила в 75 мл эфира, и реакционная масса перемешана до полного исчезновения магния (около 2 час.). Бромистый метилмагний приготовлен в избытке по отношению к кетону, чаще всего в отношении 1,5 : 1. К полученному таким путем бромистому метилмагнию по каплям (2—3 в сек), и при непрерывном перемешивании прилито 52 г метилэтилпинаколииа. Реакция длилась сутки, в течение которых реакционная масса нагрета на водяной бане 8 час. до бурного кипения эфира. По окончании опыта продукт реакции разложен теоретическим количеством соляной кислоты, разбавленной двойным объемом воды. Водный слой дважды экстрагирован эфиром, объединенные эфирные вытяжки промыты небольшим объемом раствора гипосульфита для удаления следов иода и высушены поташом. Продукт был сначала перегнан в вакууме, а потом разогнан при нормальном давлении над небольшим кусочком металлического натрия. Получено 35—38 г (62—65%) 2,2,3,4-тетраметилгексанола-3 (R = СПз, R' = s-CiHg), т. кип. 190—193° С, п^ 1,4480, 4° 0,867.
Этим путем синтезированы также из диэтилпинаколина 2,2,3,-триметил-4-этилгекса- нол-3 (R = СНз, R'= (СгН6)2СН) (выход 71%), из дипропидпинаколина — 2,2,3-три- метил-4-пропилгептанол-З (R = СНз, R' = (СзНт)2СН) (выход 8б%), из метилпропилпина- колина получен 2,2,3,4-тетраметилгептанол-3 (R = СНз, R'= СН3(СзН7)СН) (выход 77%), из 2,2,4-триметилгептанона-З получен 2,3,4,4-тетраметилгептанол-3 (R = С3Н7, R' = /-СзН7) (выход 87%), из метилизопропилпинаколина получен 2,2,3,4,5-пентаметил- гексанол-3 [R = СНз, R' = (СН3)»СНСН(СН3)] (выход 56%), из третичнобутилтретично- алкилкетона получен 2,2,3,4,4-пентаметилгексанол-3 (R =СН3, R' = СгН5С(СНз)а) (выход %), из диэтилметилпинаколина получен 2,2,3,4-тетраметил-4-этилгексанол-3 [R = СНз,
R' — (С2Нб)2С(СНз)] (выход 70%), из дитретичноамилкетона получен 3,3,4,5,5-пентаметил- гептанол-4 (R = R' = С2Нв) (выход 46%), из триэтилпинаколина получен 2,2,2-триметил- 4,4-Диэтилгексанол-З (R = СНз, R' = (С2Нв)зС) (выход12%),из4,4,6,6-тетраметилнонано- ла-5 получен 4,4,5,6,6-пентаметилнонанол-5 (R = R' = СзН?) (выход 64%), из 2,2,4,4-тетра- метилгептанона-3 получен 2,2,3,4,4-пентаметнлгептанол-3 (R = СНз, R' = СзН?(СНз)2С) (выход 76%) и из 2,2,4,4,5-пентаметилгексаиона-З получен 2,2,3,4,4,5-гексаметилгексаиол-3 (R = СНз, R' = (СН3)2СНС(СН3)2) (выход 45%).
Нормально образуются третичные спирты при реакции йодистого гептафторпропилмаг- ния с кетонами [201].
Получение 3, 3, 4, 4, 5, 5, 5-гептафтор-2-метилпеитанола-2, (СН3)2С(ОН)Сзр7[202]. Трех- горлая колба с мешалкой нагрета пламенем горелки и после охлаждения в нее влит раствор 59,2 г (0,2 моля) 1-иодгептафторпропана в 250 мл абсолютного эфира. В одну из двух делительных воронок помещено НО мл 1,88-молярного раствора (0,207 моля) бромистого фенил- магния в эфире, а в другую — 17,4 г (0,3 моля) ацетона (чистота 99%) в равном объеме эфира. Растворы из обеих воронок одновременно прилиты к эфирному раствору иодгептафтор- пропана при охлаждении колбы льдом, причем образовался белый осадок. Прибавление проведено в течение 4 час., после чего перемешивание продолжено дополнительно в течение 8 час. Смесь гидролизована 300мл охлажденной 10%-ной серной кислоты, причем образовалось два слоя. Эфирный слой отделен и промыт водой, водный трижды экстрагирован эфиром. Эфирные растворы объединены и высушены. После отгонки эфира и разгонки на колонке (14 т.т.) получено 29,6 г (65%) 3,3,4,4,5,5,5-гептафтор-2-метилпентанола-2 (т. кип. 107—- 108° С) и 33,8 г иодбензола (83%).
В тех случаях, когда продукт взаимодействия реактива Гриньяра с кетоном чувствителен к действию кислорода воздуха, необходимо исключение последнего.
Получение три-а-нафтилкарбииола, (С10Н7)3СОН[203]. Из 25 г а-бромнафталина в тройном объеме абсолютного эфира и 3 г магния обычным образом получено магнийорганическое соединение. Потом частями, в виде тонкого порошка, прибавлено 29 г а ,а-ди нафтил кетона; реакция шла со слабым саморазогреванием. После прибавления всего количества кетоиа смесь кипятилась еще в течение часа с обратным холодильником. Так как три-а-наф- тилкарбинол и в растворе, и во влажном состоянии поглощает кислород воздуха и переходит в нафтилдинафтофлуоренол, то при дальнейших манипуляциях был исключен доступ воздуха. Разложение водой и кислотой было проведено в колбе, наполнеииой углекислым газом; вода и разбавленная уксусная кислота добавлялись маленькими порциями (прн аильном встряхивании) в постоянном токе двуокиси углерода. Выделившийся кристаллический порошок отфильтрован в большой воронке под сильным током двуокиси углерода, промыт небольшим количеством воды и эфира и помещен над серной кислотой в эксикатор, наполненный СО2. Через 2 дня было получено 44,8 г порошка, который еще пахнул эфиром. Порошок был растворен в маленьком количестве горячего бензола и высажен прибавлением петролейного эфира. Таким образом было получено 28,3 г чистого карбинола (с кристаллизационным бензолом).
В реакциях с кетонами широко использованы магнийорганические производные ацетилена и винилацетилена.
Получение тетраметилбутиндиола [204]
(СН3)2СС = СС (СН3)2
I I
ОН он
В круглодоиную колбу (0,5 л), снабженную обратным холодильником, капельной воронкой и механической мешалкой, помещено 12 г магния, прилито 100 мл абсолютного эфира и при перемешивании, по каплям, прибавлен раствор 60 г бромистого этила в 50 мл абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы эфир равномерно кипел. После прибавления всего бромистого этила реакционная смесь нагрета на водяной бане в течение часа до полного растворения магция. Смесь охлаждена до комнатной температуры, капельная воронка заменена газоприводной~трубкой, доходящей почти до дна колбы, пущена в ход мешалка и в течение 4—6 час. в эфирный раствор пропущен быстрый ток ацетилена. Ацетилен предварительно пропущен через промывалки с раствором сернокислой меди, щелочи, щелочного раствора пирогаллола и концентрированной серной кислоты. Образование реактива Иоцича считается законченным, когда перестает выделяться этан и жидкость разделяется иа два четких слоя; нижний тяжелый темный слой представляет собой реактив Иоцича.Затем реакционная колба охлаждена льдом и при размешивании прибавлен, по каплям, раствор 30 г абсолютного ацетона в 30 мл абсолютного эфира. Реакционная смесь оставлена на ночь; на следующий день произведено разложение (при охлаждении колбы льдом) в начале 2 N соляной кислотой (70 мл), а затем более концентрированной (1 ч. конц. соляной кислоты и 3 ч. 2 N соляной кислоты, всего около 150 мл). После окончания разложения эфирный раствор отделен, а водный 5—6 раз экстрагирован эфиром (порциями по 50 мл). Соединенные эфир-
иые вытяжки высушены прокаленным поташом, эфир отогнан, после чего из остатка при охлаждении выкристаллизовался 2,5-диметилгексин-3-диол-2,5 (тетраметилбутиидиол) с т. пл. 93—94° С; после перекристаллизации из четыреххлористого углерода т. пл. 95° С, выход 23 г.
Получение 1-(1-оксициклогексил)-3-я-пропил-1-гексииола-3 [205]
V с- |\сн,он
Раствор 52 г 1-этинилциклогексанола в 50 мл эфира в течение часа введен в хорошо охлаждаемый и перемешиваемый раствор бромистого этилмагиия (из 23,5 г магния и 109 г бромистого этила). Смесь перемешана при 0° С (4 часа), и затем в иее быстро введено 53,6 г ди-я-пропилкетона в 100 мл эфира; перемешивание продолжено 10 час. Реакционная масса обработана слабой соляной кислотой, эфирный слой промыт водой и раствором бикарбоната натрия, эфир отогнан, от остатка примеси отогнаны с паром. Гликоль по охлаждении закристаллизовался, т. пл. 65—-67° С (из петролейного эфира), выход 70 г (67%).
Получение диметил-(винилэтинил)карбинола, (СН3)2С(ОН)С = ССН = СН2 [206]. Из 12 г магния и 55 г бромистого этила обычным образом приготовлен эфирный раствор бромистого этилмагния. При тщательном охлаждении снегом с хлористым кальцием и постоянном перемешивании в него введен по каплям раствор 25 г винилацетилена в тройном объеме эфира. Тотчас же после добавления первых капель началось выделение этана. Реакция заканчивается через 4—4,5 часа. В отличие от двубромистого этинилеидимагния, бромистый винилэтинилмагний хорошо растворим в эфире. К полученному эфирному раствору при охлаждении прибавлено 20 г тщательно высушенного ацетона. Реакция сперва идет довольно бурно, потом приходится 1,5—2 часа нагревать на водяной бане. Смесь осторожно разложена водой с прибавлением разбавленной серной кислоты. Полученный карбинол извлечен эфиром, высушен поташом и перегнан в вакууме; т. кип. 75° С/25 мм, 64° С/15 мм; выход 30—35 г (до 32%).
С хорошими выходами получены также третичные непредельные спирты действием иа кетоны реактивов Нормана.
Получение диметилвинилкарбииола [207]. К хлористому виннлмагнию, полученному из 2 молей хлористого винила и 2 г-атомов магния в тетрагидрофуране (6 молей) добавлено 116 г (2 моля) ацетона,| и смесь перемешана 1 час. Гидролиз проведен 166 мл 12 N НС1 в 500 мл воды. Органический слой отделен, а водный экстрагирован ксилолом (2 X 100 мл). После разгонки на колонке получено 135.7 г (79,5%) диметилвинилкарбииола с т. кип. 95—96° С, п5 1,4189, iff 0,8270.
"В реакцию с кетонами нормально вступают реактивы Иванова (см. стр. 306), т. е. а-галоидмагниевые производные солей или эфиров карбоновых кислот. Так, например, соли а-галоидмагнийфенилуксусной кислоты С6Н5СН- ■(MgX)COONa (III) и C6H5CH(MgX)COOMgX (IV) нормально реагируют с кетонами, давая с RCOR' трехзамещенные p-оксипропионовые кислоты типа C6HsCH(COONa)C(OH)RR'. В реакцию с (IV) были введены дипро- пилкетон, дибензилкртон, ацетофенон, бензофенон, циклогексанон. Выходы очень хорошие [208]. В реакцию с (III) [209] и с его о-хлорзамещенны- ми были введены гептанон-4, бензофенон, бензоин и непредельные кетоны.
Реакция фенилмагнезилуксуснокислых солей с кетонами осуществляется путем добавления рассчитанного количества кетона к реактиву, приготовленному как описано на стр. 307, последующим нагреванием с обратным холодильником в течение 4—5 час., разложением соляной кислотой со льдом, извлечением полученной кислоты из отделенного эфирного слоя водной щелочью (извлекать многократно) и вторичной эфирной экстракцией водного слоя (щелочного) после его подкисления. После отгонки эфира) оставшаяся замещенная феннл-3-молочная кислота кристаллизуется в большинстве' случаев из горячего спирта.
Широко известная реакция Реформатского — взаимодействие между карбонильным соединением (альдегидом, кетоном, или сложным эфиром) и а-галоидзамещенным сложным эфиром в присутствии цинка, приводящая к получению эфиров р-оксикислот — может в некоторых случаях проводить-
ся и с магнием, хотя часто это приводит к снижению выхода [209а, 20961:
I|IIнх
— С = О + XMg — С — COOR - XMgO — С — С — COOR»
II
_ _ но — С — С — COOR + MgX3.
В результате последующей или одновременно протекающей дегидратации может образоваться эфир непредельной кислоты.
Обычно реакцию проводят следующим путем [210]: кетон (0,75 моля), бромуксусноэтн- ловый эфир (84 моля) н 300 мл бензола нагревают с 22 г магния в порошке до начала реакции, после чего бывает необходимо охлаждение. По окончании реакции смесь нагревают 15 мин. и разлагают разбавленной серной кислотой со льдом. Бензольный слой промывают 10%-ным раствором соды, бензол отгоняют и полученный эфир р -окснкнслоты перегоняют в вакууме.
Из циклопентанона, диэтилкетона, этилметилкетона и ацетона были получены соответствующие эфиры р-оксикислот: циклопентанолуксусной, р,р- диэтил-р-оксипропионовой, р,р-этилметил-р-оксипропионовой и р,р-диме- тил-р-оксипропионовой и соответствующие им а, р-непредельные эфиры. Кон и Наргунд [210а] при конденсации алифатических кетонов с эфирами а-хлорзамещенных кислот и магнием получали выходы порядка 48%.
Предложен метод синтеза кетолов по типу реакции Реформатского конденсацией (СН3)3ССОСН2Вг с альдегидами и кетонами в присутствии магния [211]:
(СН3)з ССОСН3Вг + Mg + OCRR' - (СН3)3 CCOCH3C (ОН) RR'.
Получение кетолов общей формулы (СН3)зССОСН2С(ОН)КК' [212]. К магниевым стружкам (0,6 моля), покрытым 40 мл эфира, добавлено по каплям несколько миллилитров бром- кетона (0,5 моля) и кетона (или альдегида, 0,6 моля) в 160 мл эфира. Реакция инициирована добавлением небольшого количества магния, активированного иоднстым метилом. После начала реакции добавлено быстро 200 мл бензола и затем в течение 1,15 часа остальное количество смеси. Прибавление проведено при энергичном перемешивании и кипении. Смесь кипятилась еще 1 час и затем при охлаждении была гндролизована рассчитанным количеством соляной кислоты в 200 мл воды. Органический слой промыт 100 мл воды, затем взболтан в течение 1 часа с 200мл 1 N едкого натра для разрушения остатков бромкетона. Из бром- пннаколина после разгонки получены кетолы со следующими выходами (в %): 2,2,5-триме- тнлгексанол-5-он-З (R = R' = СНз) — 58; 2,2,5-трнметилгептанол-5-он-3 (R = СНз, R' = = С2Н5) — 66; 2,2,5,6,6-пецтаметилгептанол-5-он-3 (R = СНз, R' = /-QHg) — 76.
Магнийкетилы (см. стр. 102) присоединяются к кетонам, например циклогексанону, по схеме [108]:
СвН5н=° /ОН I
Г У + Mg [(С6Н5)2 СО —]2> Г у—С — он + (СвН5)2СО.
с6н5
Гетероциклические кетоны, как содержащие карбонильную группу в цикле, так и с внециклической карбонильной группой реагируют с алкил- магнийгалогенидами в большинстве случаев нормально, давая третичные спирты, которые, в случае второго типа кетонов, часто отщепляют воду (или XMgOH), образуя двойную связь.
Примеры нормальных реакций кетонов, содержащих карбонильную группу вне гетероцикла: 2-бензоил-3,4,5-трифенилфуран с C6H5MgBr [2131; этил-а-тиенилкетон с C2H5MgJ [214]; фенил-а-тиенилкетон с C6H5MgBr [215]; дитиенилкетон с C4H3SMgJ [216]; а-пиридилметилкетонсС2Н5ОСН2- •CH2CH2MgBr [217] и а-С10Н7(С6Н5)С = CHMgBr [217]; р-пиридилметилке- тон с р-СН3ОС6Н4(С6Н5)С = CHMgBr и С6НБ(а-С10Н7)С = CHMgBr [2181; 2-метил-5-ацетилпиридин с CH3MgJ [2191; а-пиридилфенилкетон с
C6H6MgBr [220]; у-пиридилфенилкетон cC6H6MgBr [221]; хинолилметилке- тонс CH3MgJ [2221; (2-фенилхинолил)-4-фенилкетон с C6H6MgBr [2231, папа- веральдин с CH3MgJ (наряду с присоединением по карбонильной группе происходит деметоксилирование одного из четырех метоксилов) [224].
Вместе с тем известны случаи, когда при реакции реактива Гриньяра с внециклической карбонильной группой происходит раскрытие цикла. Такая реакция наблюдалась при наличии значительных пространственных препятствий. Так, при действии мезитилмагнийбромида на 2-мезитоилфу- ран и 2-дуроилфуран образуются соответственно 1,5-димезитилпентадиен- 2,4-ол-2-он-1 и 1-дурил-5-мезитилпентадиен-2,4-ол-2-он-1 [225]:
i^ JI— со Dur + Mes Mg Br -► Dur COC (OH) = CHCH = CHMes О
(Mes-1,3,5 - (СНз)з CeH3; Dur = 1,2,4,5-(CH3)4 QH).
N-Алкил-2-пиперидоны взаимодействуют с реактивами Гриньяра, образуя галогенмагниевые алкоголяты третичных спиртов, которые при гидролизе и попытке перегонки дегидратируются с образованием тетрагидропиридинов, Наряду с этим в присутствии избытка реактива Гриньяра образуются также 2,2-диалкилпиперидины [226]:
СНзСНзO+C3H7MgXO+C3H7MgXСНзСНз
СНз
СНз
O+C3H7MgX
O+C3H7MgX
СНз
СНз
Реакция проведена также с RMgX, где R = СН3, С6Н6, п-С4Н9, С6Нп, С6Н6, С10Н7, С6Н5СН2, С6Н6СН2СН2 [227—229]. N-Алкил-4-пиперидоны в отличие от 2-изомеров образуют устойчивые третичные спирты [230,231].
Получение 1-метил-5-(и-метоксифенил)-4-оксипиперидина [230]
/—, /ОНCH3N< V
~/ Х6Н4ОСН3
В трехгорлую колбу с мешалкой, капельной воронкой и холодильником помещено 4,8 г магния и 150 мл эфира. По каплям добавлено 38 г n-броманизола в 50 мл эфира. Эфирный раствор нагрет до кипения (1 час), и после охлаждения колбы льдом по каплям добавлено 23 г 1-метилпиперидона-4 в 100 мл эфира; кипячение продолжено еще 8 час. Алкоголят разложен добавлением 50 мл 20%-ной НС1, эфирный слой отделен, водный — экстрагирован эфиром. Водный слой насыщен поташом и снова экстрагирован эфиром. После сушки и отгонки эфира получен 1-метил-4-окси-4-п-метоксифенилпиперидин с т. кип. 155° С/1 мм. Выход после кристаллизации из бензола 10 г, т. пл. 117—118° С.
В случае 1,2,5-триметил-4-пиперидона Назаров и сотр.[232] наблюдали енолизацию исходного пиперидона, причем в случае бромистого этилмагния бурно выделялся этан (почти с количественным выходом). После обычной обработки получено 66% исходного пиперидона. В случае бромистого фенил - магния возвращается около 80 % непрореагировавшего пиперидона.
N-Метилпирролидон вяло реагирует с RMgX; через некоторое время замечается выделение RH. Вся реакция протекает по схеме:
СНз
+ RMgX
v
+ XMgOH;
XMgOH + RMgX RH + X2Mg2O;
CH3CH34“ XaMg2O.4“ XaMg2O.■,/OMgX
CH3
CH3
4“ XaMg2O.
4“ XaMg2O.
v XR + RMgx
ch3
В качестве главного продукта изолируется (V), в качестве побочного (VI) [233, 234].
Получение а-фенил-М-метилпироллина [235]. К бромистому фенилмагнию, полученному из 2 молей бромбензола, добавлен по каплям 1 моль ^-мeтил-a -пирролидона в равном объеме эфира. Смесь оставлена на ночь и гидролизована эквивалентным количеством соляной кислоты. Водный слой обработан избытком водного раствора едкого натра и перегнан с паром, Полученное основание высушено твердым едким кали. Выход а -фенил-jy-метилпирролина 0%, т. кип. 105—109° С/11 мм; пикрат, т. пл. 139° С; оксалат, т. пл. 138° С.
При взаимодействии 1-метил-5-алкил-пирролонов-2 с реактивами Гриньяра с небольшими выходами образуются N-метил-2,5-диалкилпирролы [236].
Изатин реагирует своей кетонной оксогруппой, образуя алкилдиоксииндолы (VII) [237, 238]:
VII
С иодистым a-тиенилмагнием изатин дал в соответствии с этим карбинол (VIII):
Такая же реакция описана и для 1-метилизатина, а также для соединения (IX) [239]:
Вгчс=о
N
CHaCOOQHs
IX
Продуктами реакции N-метилизатина с бромистым фенилмагнием являются N-метил-2,2-дифенил-4-индоксил (X) и М-мстил-3,3-дифенил-4-оксииндол
(XI) [240]:(XI) [240]:СНз
(XI) [240]:
(XI) [240]:
Реакции N-фенилбензтиазолонов (XII) и аналогичных фенилнафтотиазолонов с иодистым метилмагнием и бромистым фенилмагнием протекают нормально:
Сн/^ =0i СНзСн/^ =0i СНзRMgXRMgXсн2сн2СН2 СНз сн2СН2 СНз сн2СНз СН2 СНгСНз СН2 СНг
Сн/^ =0i СНз
Сн/^ =0i СНз
RMgX
RMgX
сн2
сн2
СН2 СНз сн2
СН2 СНз сн2
СНз СН2 СНг
СНз СН2 СНг
хп
Продукты изолированы в виде перхлоратов типа (XIII) [2411:
сю;
хш
Хинуклидон-3 с RMgX нормально образует 3-окси-алкил(арил)хинук- лидины [2421:
Получение 3 (а-нафтил)-З-оксихинуклидииа [242]. К бромистому а-нафтилмагнию, приготовленному из 20,7 г а-бромнафталина и 2,43 г магния в 60 мл сухого эфира, добавлен при 2—3° С и перемешивании раствор 5 г хинуклидона-3 в 50 мл эфира. Смесь оставлена при комнатной температуре на 15 час.; нагрета при кипении 2 часа, охлаждена до комнатной температуры. Прибавлено 50 мл 17%-ной соляной кислоты, смесь перемешана до растворения осадка, солянокислый слой отделен и экстрагирован эфиром до полного извлечения нафталина. К солянокислому раствору добавлен 50%-иый раствор поташа, выпавший осадок отделен, промыт водой и высушен. Сухой осадок экстрагирован горячим хлороформом, хлороформенный раствор упарен в вакууме, и остаток растворен в 80 мл спирта. Спиртовый раствор обесцвечен углем, отфильтрован и упарен до объема 10 мл. Выпавшие кристаллы отделены, промыты небольшим количеством спирта и высушены. Получено 3,3 г 3-(а -иафтнл)-3-оксихииуклидииа в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 224— 226° С (из спирта).
Гетероциклический кетон (XIV)
имеющий группировку у -пиридона, с бромистым фенилмагнием дает спирт (XV) [2431:
N
XV
Акридон при действии реактива Гриньяра (в избытке) дает 5,5-диалкил- акридон и 5-алкилакридин. Образование первого вещества можно рассматривать как результат замещения гидроксила на алкил в нормальном продукте реакции — карбиноле; отщепление воды от последнего дает второй продукт реакции [244]. Акридон с C2H6MgBr дает 20% 9-фенилакридина (с LiCeH5 выход последнего 92%) [245].
Ряд N-фенил-С-фенилакридонов, содержащих галоид в ядре, получили Гомберг и Таберн [246], действуя C6H5MgBr, p-ClC6H4MgBr, m-C!C6H4MgBr, o-ClC6H4MgBr на N-фенилакридон.
Реакции 1-кето и 2-кетооктагидропирроколина с RMgX (R = СН3г С2Н5) проходят нормально, приводя] к карбинолам (XVI) и (XVII) [247]:
XVIXVII
Необычно протекает реакция 1-ацетил-1-метилиндолизина с этилмагний- бромидом. По данным Чичибабина и Степанова [248], при этом образуется метилэтилиндолизин. Позднее было показано, что в действительности был получен 2-метилиндолизин [249]:
О=сн + CaHsMgBr - сн3сос2н5 + II L сн
N \N \
\^ССН8\с/ССН=
СН3ОСJlgBr
2,3,4-Трифенил-1-оксифуран реагирует с хлористым бензилмагнием в своей таутомерной оксоформе, давая 2-бензил-3,4,5-трифенилфуран [250].
Описаны реакции алкилмагнийгалогенидов с ксантонами [251—253R дибензоксантонами [2531, селеноксантоном [2541. Пентианон-4
/СО,
СН/ ХСН2
(^Нг-З-^Нз
с C2H5MgBr и C6H5CH2MgCl нормально дает карбинолы [255], так же ведет себя 2,6-дифенилпентанон-4 по отношению к CH3MgJ [256].
Из p-фуранидона и RMgX, где R = С5НП и С6Н6, получены р-н-амил и р-фенил-р-оксифуранидины [257] с выходами 46 и 57%:
2,5-Диметилфуранидон-З образует с RMgBr 2,5-диметил-3-алкил(арил)-3- оксифуранидины [258].
Получение 2,5-диметил-З-амил-З-оксифуранидина [258]. В колбе с эффективной мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальцневой трубкой к эфирному раствору бромистого амилмагния (из 31,2 г магния, 196,3 г бромистого амила в 300 мл эфира) при охлаждении до 0° С по каплям прибавлено 114 г (1 моль) 2,5-диметилфуранидона-З в 100 мл абсолютного эфира, после чего размешивание продолжено еще 1 час. После разложения реакционной массы насыщенным раствором уксуснокислого аммония в 2N уксусной кислоте эфирный слой отделен, водный слой— экстрагирован эфиром. После высушивания поташом и отгонки эфира получено 122,7 г (66%) 2,5-диметил-З-амил-З-оксифуранидина, т. кип. 222—223° С/735 мм, 99—100° С/5 мм, и2,1* 1,4526, d20 0,9317.
3,4,5,6-Тетрафенилпирон с C6H6MgBr образует, после обработки НС1О4, перхлорат пентафенилпирилия [259]. Флавоны реагируют с бромистым •фенилмагнием, образуя замещенные хроменолы:
которые были изолированы частью как таковые, частью в виде легко образующихся метиловых эфиров, частью же переводились действием НС1О •без их индивидуализации в соответствующие перхлораты бензопирилиев [260] (ср. с реакцией кумаринов с реактивом Гриньяра в главе «Лактоны»). Из а', у-замещенных а-пиронов получены 1,3,5-замещенные бензолы [261]:
СПзСПзСПз
СПз
СПз
+ 2ArMgBr
СНз-^=О
О
Выходы (в %): Аг=С6Н6 — 41, р-СН3ОС6Н4-60, о-СН3С6Н4 — 44. При взаимодействии бромистого фенилмагния и Й(-фенилсульфонил)-производ* ных 1,2-бензизотиазолона, фталимида и нафтосультама происходит разрыв гетероциклического кольца и образование замещенных ароматических соединений [2621:
Известно и много других случаев расщепления гетероциклического кольца. Так, например, из 3-замещенных 3,4-дигидро-4-кето-1,2,3-бензотриа- зинов получены ортозамещенные арилдиазоаминодиалкил(диарил)карби- нолов [2631:
R'R'—С—ОН—С—ОН— N = N — NHR— N = N — NHR
R'
R'
—С—ОН
—С—ОН
— N = N — NHR
— N = N — NHR
При реакции 1,3-диоксоланонов-4 с хлористым третичнобутилмагнием происходит расщепление цикла и образуются эфиры а-оксикислот (выход 70%) [2641:
О СНзСНзСН — соон
СНзНС<\|СНСН< +(CH3)3CMgCl^ Iо=1JO хСНзОСН2СН (СНз)3
Аномалии при реакциях кетоновс реактивами Гриньяра
Главными побочными реакциями при взаимодействии реактивов Гриньяра с кетонами являются:
восстановительное действие магнийорганического соединения, приводящее к образованию вторичного спирта (см. стр. 92):
R'R"CO + RCH2CH2MgX -» R'R"CHOMgX + RCH = CH2 -^ R'R"CHOH;
отщепление воды от полученного третичного спирта, которое ведет к образованию ненасыщенного соединения:
R'R"CO + RCH2MgX -» R'R"C (CH2R) OMgX -> R'R"C = CHR + HOMgX;
енолизация кетона и разложение им реактива Гриньяра с выделением углеводорода:
RCOCH2R' + CH3MgX -» СН4 + RC (OMgX) = CHR';
связанная с енолизацией конденсация кетонов по альдольному или, обычно, кротоновому типу:
RC0CH2R' + RC (OMgX) = CHR' -» RCOCH (R') C (OMgX) (R) (CH2R') ->
- -> RCOCH (R') C (OH) (CH2R') R -> RCOCHR'C (R) = CHR'.
Другие, реже наблюдаемые аномальные реакции будут упомянуты дальше на отдельных примерах.
Восстановление при реакциях с оксосоединениями уже рассматривалось выше (см' стр. 92); там же рассмотрено влияние характера радикала реактива Гриньяра на восстановление и механизм реакции.
Следует указать, что побочные реакции 1, 3 и 4 тесно связаны с пространственными затруднениями при реакции кетона с реактивом Гриньяра. В случае кетона с цепью, разветвленной в «-положении, а тем более в обоих «-положениях и при третичности радикалов кетона, а также при наличии ортозаместителей в ароматических кетонах, скорость нормальной реакции присоединения падает гораздо быстрее, чем скорость побочных реакций, и последние выступают на первый план.
В ряде случаев пространственные препятствия вообще препятствуют какой-либо реакции реактива Гриньяра с кетонами. В то время как пина- колин легко реагирует с бромистым фенилмагнием, метилпинаколин реагирует труднее, а диметилпинаколин не реагирует вовсе [265]. ₽- иу-Метил- а, а'-тетрапропилциклогексаноны в диэтиловом эфире не реагируют даже с избытком йодистого метилмагния [266].
2, 2, 6, 6-Тетраметилциклогексанон с иодистым метилмагнием реагирует в обычных условиях, давая соответствующих карбинол, а 2, 2, 6, 6-тетрапропил- и тетрабензилциклогексаноны в этиловом эфире вообще не реагируют с иодистым метилмагнием (не говоря уже о других маг- нийорганических соединениях). В кипящем бутиловом эфире реакция с CHgMgX наступает и образуется или карбинол, или (в случаететрапропиль- ного соединения) углеводород — продукт дегидратации. Кетоны (XVIII) и (XIX) с CHgMgJ не реагируют [2671:
C3H7xJ 1/СзН, СН3=СНСН3 | /Сн2сн-—сн2^С3н/\/\'-С3Н7 CH2=CHCH2/\/VH2CH=CH2
о о
XVIII XIX
Фенхон с бромистым фенил- или толилмагнием также дает только комплекс, разлагаемый водой с регенерацией фенхона. Этого рода соединения при длительном нагревании в конце концов переходят в карбинолят соответствующего третичного спирта [268, 269].
Выходы карбинолов, полученных действием магнийорганических соединений на диизопропилкетон, ниже, чем в случае ди-«-пропилкетона [270]; равным образом, триметилацетофенон легче реагирует с алкилмагнийгало- генидами, чем диэтилметилацетофенон и триэтилацетофенон [265]. Кроме третичного спирта образуются побочные продукты, в частности, вторичный спирт — продукт восстановления кетона. Выход вторичного спирта зависит от ряда фактоРов: природы кетона, радикала гриньярова реактива, галоида, соотношения реагентов и условий реакции. При сильно разветвленном кетоне пространственные препятствия более сказываются на реакции образования третичного спирта по сравнению с вторичным [271]. Восстановление кетона может стать главной реакцией. Так, бромистый изопропилмаг- ний с ацетоном дает третичный спирт, а с диизопропилкетоном — только вторичный [272]. Так же ведет себя бромистый третичнобутилмагний. С триметилацетофеноном иодистыйэтилмагний дает третичный спирт, а йодистый изопропилмагний — только вторичный спирт [265]. В то же время гексаметилацетон с двойным избытком бромистого аллилмагния в присутствии избытка магния образует дитретичнобутилаллилкарбинол с выходом 57 %. Побочными продуктами синтеза являются ^-С4Н6СН2ОН и (С2Н5)2СНОН [273].
При взаимодействии бензопинаколина с иодистым этилмагнием [274] и изопропилмагнием идет только реакция восстановления; фенхон, вяло реагирующий с ароматическими магнийорганическими соединениями, бромистым изопропилмагнием восстанавливается [275]. Вторичный спирт также является единственным продуктом взаимодействия хлористого пропилмаг- ния и камфенилона. Восстановление явно выражено при реакции хлористого н-пропилмагния и пинаколина [268]. Все это кетоны с сильно разветвленной структурой [276].
9-Антрафенон не реагирует с иодистым метилмагнием, а бромистым фе- нилмагнием только восстанавливается до соответствующего пинакона [277].
Восстановительные свойства a-C10H7CH2MgCl проявляются в реакциях с ацетофеноном, бензофеноном и фенил-а-нафтилкетоном; вместо третичных спиртов получены ди-а-нафтилэтан с выходом 33—36% и а-метилнафталин с выходом 6—20% [278].
Изотопным методом показано, что при восстановлении бензофенона в бензгидрол бромистым изобутилмагнием к карбонильному атому углерода переходит водород только из p-положения (CH3)2CHCH2MgBr [279].
При изучении реакции восстановления 2-метилциклогексанонов посредством RMgX выяснено, что пространственное строение образовавшегося вторичного спирта зависит от строения R: s-C4H8MgBr дает цис-изомер, а rC,H9MgCi, rC5HuMgCl и TCjHgMgBr дают транс-изомеры. С удалением метильной группы от карбонильной результат реакции меняется, и 3-метилциклогексанон независимо от пространственного строения R дает только цис-изомер, тогда как 4-метилциклогексанон с теми же восстановителями дает только транс-изомер. Наилучшие результаты восстановления получены, если его проводить при 36° С и на 1 моль кетона брать 2 моля RMgX [280].
Как уже отмечалось, особенно часто восстановление наблюдается при применении магнийорганических соединений, полученных из пропил-, изопропил-, бутил-, вторично- и изобутилгалогенидов и циклопентилгалоге- нидов. Но и иодистый этилмагний, реже иодистый метилмагний, также могут действовать восстанавливающим образом. Установлено, что в реакциях с метилкетонами бромистый изопропилмагний вызывает большую енолизацию (или конденсацию), но меньшее восстановление, чем бромистый изобутил- магний, в то время как бромистый вторичнобутилмагний находится между ними [281].
Дегидратация, приводящая к отщеплению воды от образовавшегося третичного спирта и к получению олефина, облегчается повышением температуры. Клагес [282] указывает, что эту побочную реакцию можно сделать главной. При действии на карбонильное соединение двух молей RMgX магниевое производное, по-видимому, каталитически ускоряет реакцию отщепления. Во многих случаях не удается выделить третичный спирт, а сразу образуется олефин. Так, тетраэтилдиаминобензофенон дает с иодистым этилмагнием и иодистым изоамилмагнием только ненасыщенные соединения; действием хлористого пропилмагния на бензофенон получают дифенил- бутен (С6Н5)2С = СНС2Н5 наряду со значительным количеством тетрафе- нилэтана [283]. При добавлении порошкообразного бензофенона к охлажденному иодистому этилмагнию и последующем их нагревании образуется 1,1-дифенилпропен-1 [282].
Очень легкое отщепление воды наблюдается при реакции с RMgX таких циклических кетонов, в состав которых входит также ароматический цикл, например, инданонов [284], тетралонов [285] и особенно антронов [286]. Для избежания дегидратации следует проводить разложение реакционной смеси насыщенным раствором хлористого аммония при охлаждении.
Енолизация. В этом случае кетон реагирует с реактивом Гриньяра, особенно чувствительным к подвижному водороду, т. е. содержащим вторичный или третичный радикал, в своей енольной форме в смысле реакции Церевитинова — Чугаева, давая енолят:
RCOCHR'R" + (СН3)2 CHMgX -» RC (OMgX) = CR'R" + С3Н8.
После гидролиза свободный енол обычно переходит в более стабильную кетонную форму (исходный продукт). Таким образом, в процессе реакции магнийорганическое соединение расходуется на образование углеводорода, но возникновения новой углерод-углеродной связи не происходит:
OMgX он
>с = с\ >”с< ->н-со.
Енолизация при действии ряда алкилмагнийгалогенидов на валерон прослежена по выделению газа. Лучше всего енолизировал ^-CtH9MgBr, но немногим хуже и i-C3H7MgJ и s-C4H9MgBr. Аналогичны данные Гриньяра [287] о действии RMgX на изофорон (табл. 9).
Таблица 9
Действие RMgX на изофорон
Реактив
Гриньяра
Енол, %
Третичный спирт, %
Вторичный спирт, %
C2H5MgBr
35
65
0
t-C3H7MgBr
35
0
25
CC4H9MgBr
56
0
43
Подробно изучено енолизирующее действие различных магнийоргани- ческих соединений на камфору [288, 289], а также бромистого изопропил- магния на циклогексанон [289, 290], туйон, карвон и окись мезитила [289]- во всех этих случаях установлен факт енолизации.
Еще в большей степени, чем разветвление алифатической цепи в «-положении кетона, препятствуют нормальной реакции о-заместители в ароматических кетонах типов (XX) и (XXI) и т. п.:
/х /х х\
СОСНз у^у" со
\х х/
XX XXI
В случае кетонов (XX), даже с CH3MgJ практически единственной реакцией является выделение метана вследствие енолизации [291]; так ведет себя, например, ацетомезитилен [282], пропиомезитилен, изобутиромези- тилен, 3,5-дибромизобутиромезитилен [292, 293], 2,4,6-трибромацетофенон [292—294]. Кетоны второго типа или вовсе не реагируют с реактивами. Гриньяра (димезитилкетон) [291], или, во всяком случае, не дают третичных спиртов. Даже 2,4,6-трибромбензофенон с бромистым фенилмагнием не дает карбинола [295].
Не всегда, однако, более пространственно затрудненный кетон дает худший выход карбинола. Так, камфора реагирует с галоидным метилмаг- нием гораздо хуже, чем фенхон, образуя метилборнеол лишь с плохим выходом и вовсе не дает нормальной реакции с гомологами этого магнийоргани- ческого соединения. С бромистым фенилмагнием фенилборниловый спирт образуется с выходом 20—30%. В то же время фенхон с иодистым метил- магнием реагирует вполне нормально. В значительной мере это объясняется енолизацией камфоры, тогда как фенхон к енолизации неспособен.
Степень енолизации кетонов зависит не только от их строения, но и от- характера действующего магнийорганического соединения. В то время как при действии бромистого этилмагния на ацетомезитилен получался лишь, продукт енолизации [294, 296], при действии бромистого бензилмагния на этот же кетон продукт енолизации получался с выходом 38%, а продукт нормального присоединения (третичный спирт) с выходом 52 % [297]. Наконец, при действии бромистого 2-метилаллилмагния СН2 =С(СН3) — —CH2MgBr на этот же кетон выход третичного спирта составил 83%.
Что касается механизма енолизации при действии реактива Гриньяра, то Бредт — Завельсберг [288] предложила схему, принятую Гриньяром [289, 298] — образование промежуточного комплекса с последующим его- разложением на енолят и углеводород:
RMgX + R'COCHR"R"' -» [R'C (OMgXR) CHR"R"'J — R'C(OMgX) = CR"R"' + RH.
Арнольд с сотр. [299] предложил механизм, сходный с енолизацией, под действием кислотного катализа:
R'COCHR"R"' + MgX+ дД [R'C (OMgX) CHR"R'"]+;
[R'C (OMgX) CHR"R'"]++ R~-> R'C (OMgX) = CR"R'" + RH.
Лутц и Киблер [300] предложили вероятный механизм, включающий образование квазишестичленного цикла в переходном состоянии:
R" R'"R" R'"R' — С НR' — С НIIОIIО
R" R'"
R" R'"
R' — С Н
R' — С Н
II
О
II
О
Такая схема заслуживает предпочтения уже потому, что в ней не фигурирует гипотетический алкильный анион.
Интересно отметить, что в некоторых случаях сильные пространственные препятствия могут подавить образование енолята в пользу присоединения. По данным Уитмора [301], 4-бензоил-2,2,6,6-тетраметилгептан реагирует с бромистым метилмагнием в кипящем дибутиловом эфире с образованием третичного спирта (выход 61 %), причем енолят вовсе не образуется. Отсутствие в этом случае промежуточной циклической структуры (в которой R' = C6H5, R"= R'" = неопентил и R = CH3 следует отнести за счет пространственных препятствий, так как в тех же условиях 4-ацетил-2,2,6,6- тетраметил гептан (R' = 2,2,6,6-тетраметил -4-гептил, R"=R"'=H) образует с количественным выходом енолят, который, в свою очередь, ведет себя как гриньяровский реагент.
Такие реакционноспособные еноляты характерны для сильно затрудненных кетонов. Так, все алкилмезитилкетоны реагируют с бромистым этил- магнием по схеме [292, 2931:
СНз^СНз
СН3-^Л- С - CHR2 + C2H5MgBr -> С^ с = CRa
'сН3°^НзОМвВг
Свойства таких галоидмагнийенолятов, как «вторичных» реактивов Гриньяра, обладающих двойственной реакционной способностью, рассматриваются в главе «Галоидмагнийалкоголяты и галоидмагнийеноляты».
Конденсация. Следствием енолизации во многих случаях является новый ряд побочных реакций, происходящих с кетонами, имеющими в a-положении водородные атомы, особенно при их реакциях с реактивами Гриньяра, содержащими вторичные и третичные радикалы. В этом случае происходит конденсация двух молекул кетона по кротоновому или альдольному типу.
Эта побочная реакция была отмечена еще Гриньяром [1] в начале его исследований на примере образования окиси мезитила и форона при действии бромистого изоамилмагния на ацетон. Подобное же уплотнение констатировано при действии бромистого изопропилмагния на метилэтилкетон [302], а также при действии на ацетон бромистого о-ксилилмагния [303L
Толстопятов [304] описал образование 2,2,5,6,6-пентаметил-5-оксигептано- на-3 при реакции пинаколина с бромистым метилмагнием — пример уплотнения альдольного типа. Этот продукт образуется с выходом 6% наряду с превосходным (90%) выходом нормального продукта реакции —третичного спирта. Иванов и Спасов [305] нашли, что при приливании 1 моля кетона (например, метилпропилкетона, пинаколина, циклопентанона, циклогексанона) к эфирному раствору хлористого изопропилмагния или изобутил- магния, получаются кетолы с выходами 35—45%, а в отдельных случаях — до 70% (табл. 10). Эти авторы считают, что первичным агентом альдолизации
Таблица 10
Образование кетолов при реакции некоторых кетоиов с реактивами Гриньяра [305]
Кетон
Реактив
Гриньяра
Выход кетола, %
Метилизопропилкетон
z-C3H7MgCl
70
s-C4H9MgBr
37
/-C4H9MgCl
50
Пинаколин
i-C3H7MgCl
43*
s-C4H9MgBr
45
/-C4H9MgCl
48
Циклопентанон
Z-CgH7MgCl
36
s-C4H9MgCl
42
Циклогексанон
z-CsH7MgCl
15
* В другой работе [3061 выход кетола составил 62%
является енолят кетона, полученный взаимодействием галоидного изопро- пилмагния и кетона с выделением пропана. В дальнейшем (наряду с ним) альдолизирующую роль может играть и образовавшийся кетолят.
Очень часто наряду с кетолом или вместо него при разложении реакционной смеси или при перегонке выделяется продукт его дегидратации [307, 308], например, а, ^-непредельный кетон:
-нго(СНзЦ С (ОН) СН2СОСН3» (СНзЦС = СНСОСНз.
При реакции метилэтилкетона с бромистым этилмагнием, наряду с главным продуктом — З-метилпентанолом-З (С2НВ)2С(ОН)СН3, полученным с выходом 55%, выделены также С2Н5С(СН3) = СНСН3, С2Н5С(СН3) = СНСОС2Н5 и кетол С2Н5С(ОН)(СН3)СН2СОС2Н5 [309].
Гриньяр и аго сотр. [310, 311] обнаружили уплотняющее действие кар- бчнолятов ROMgX, образующихся в результате нормальной реакции. Отдельно приготовленные эти алкоголяты оказываются прекрасными альдолизирующими агентами. Полученные в результате конденсации кетоля- ты (см. схему) обычно уже не способны к дальнейшей конденсации. Однако в случае ацетона это не так, и соответствующий кетогликолят (CH3)2C(OMgX)CH2COCH2C(OMgX)(CH3)2 не способен к дальнейшему уплот-
неншо. На основе представления о механизме конденсаций,протекающих под влиянием щелочных агентов,можно считать очень вероятным,что роль карби- нолята сводится к образованию некоторого количества енолята
ROMgX]R'COCH.R" - ROH + R'C(OMgX) = CHR", а этот последний вступает в реакцию с перенесением реакционного центра [3121 со следующей молекулой кетона
R'COCH (MgX) R" -t- R'COCH»R" R'COCHR"
R"CH2 C(OMgX) R' —
R'COCHR’C (OH) (R') CH2R".
Сопоставление побочных реакций с нормальной и между собой. Уитмор и Джордж [313] сопоставили данные, полученные при реакции диизопропилкетона с шестью реактивами Гриньяра. Выходы продуктов енолизации, восстановления и присоединения приведены в табл. 11.
Таблица 11
Взаимодействие диизопропилкетона с алкилмагнийгалогенидами
Реактив Гринь-
Продукт СИОЛП- зации, %
Продукт восстановления, %
Продукт присоединения, %
Всего
CH3MgBr
0
0
95
95
C2HsMgBr
2
21
77
100
n-C3H7MgBr
6Э
36
98
/-C3H7MgBr
29
05
0
94
/-C4HsMgBr
11
78
8
97
(CH3)3CCH2MgCl
90
0
4
94
При взаимодействии бромистого этилмагния с диизобутил кетоном наряду с образованием диизобутилэтилкарбинола происходят также восстановление и енолизация диизобутил кетона (выделен диизобутилкарбинол) [314]. Для реакции диизопропилкетона с бромистым этилмагнием изучено влияние природы растворителя, температуры, концентрации и порядка прибавления реагентов. Образованию третичного спирта или продуктов его дегидратации способствуют: понижение температуры, увеличение концентрации бромистого этилмагния, прибавление кетона к C2H5MgBr и применение раствори- геля, близкого по основности к эфиру. Более основные растворители (тетрагидрофуран) или менее основные (анизол) способствуют «ненормальным» реакциям: образованию вторичного спирта, а также енолизации, в результате которой происходит частичный возврат кетона [315].
Для реакции бромистого изопропилмагния с алкиларилкетонами общей формулы p-RC6H4COR' приведены выходы продуктов енолизации и восстановления [3161 (табл. 12).
При реакциях этих алкиларилкетонов с хлористым третичнобугилмаг- нием образуются третичные спирты [317].
Уитмор и сотр. в ряде работ исследовали конкурирующие реакции енолизации и присоединения реактивов Гриньяра к кетонам (табл. 13). Они показали [301], что метилдинеопентилметилкетон (ГС4Н9СН2)2СНСОСНз количественно енолизируется изопропил-, изобутил- и третичнобутилмаг- нийгалогенидами. Этилдинеопентилметилкетон так же реагирует с хлористым третичнобутилмагнием. В случае фенил-, о-толил- и и-толилдинеопен- тилметил кетонов, напротив, происходит количественное присоединение
С. Т. Иоффе. А. Н. Несмеянов
Таблица 12
Взаимодействие бромистого изопропилмагния с алкиларилкетонами
Кетон
Продукт енолизации, %
Продукт восстановления,
Кетон
Продукт енолизации, %
Продукт восстановления, %
С6Н5СОСНз
21
22
ДС4Н9С6Н4СОС2Н5
7
и
р-СН3С6Н4СОСН3
29
7
СвН6СОСН(СНз)2
3
29
р-С2Н5С6Н4СОСНз
34
7
СН3С6Н4СОСН(СНз)2
5
35
p-Z-CgHAH.COCHg
31
7
С2Н5СвН4СОСН(СН3)2
5
35
р-ьС4Н9С6Н4СОСН3
34
9
TC3H7CeH4COCH(CH3)3
5
37
СбН5СОС2Н5
5
6
/-С4Н9СзН4СОСН(СНз)2
3
38
р-СНзСвН^ОСзНз
7
7
СвН5СОС(СН3)3
0
97
/>С2Н5СвН4СОС2Н5
7
10
СН3СвН4СОС(СН3)з
0
98
г-СзН7С6Н4СОС3Н5
■ 8
10
бромистого метилмагния, что связано с пространственными трудностями для единственного лабильного а-водородного атома.
Понижение температуры оказывает только слабое влияние на восстановление, енолизацию и конденсацию.
Таблица 13
Выходы продуктов енолизации и присоединения при взаимодействии различных кетоновс галоидным метилмагпием
Кетой
о *
5 ^ ^1.1
£ S
Кетон
5 й^
2 о к С § -
8- 5. = "'
5 S S
и *4
/-С4Н0СН2СОСН3
0
100
318
НОСН2СН3СОС(С2Н5)3
58
27
318
СНзСОСН(СН3)2
0
100
319
1-С10Н7СОСН3
6
74
320
СН3СОС(СНз)3
86
318
2-С10Н7СОСНз
15
117
320
,S'-C4H9COCH3
32
.—
319
4,7-Диметилинданон-1
21
67
320
С2Н5СОСН(СНз)2
0
100
319
5,7-Димегилинданон-1
16
66
320
СНзСОС(СНз)2С3Н5
14
74
318
Бензосуберон
25
61
320
С2Н6СОС(СНз)з
9
86
319
2,4,6-(СН3)зСбН2СОСН3
73 '
320
СН3СОС6Н5
9
76
320
1 -Ацетил-2-метилнафталин
102
0
320
СН3СОС(С2Н5)2СН3
84
0
318
5,8-Диметилтетралон-1
17
60
320
ТС4Н9СН(СН3)СОСН3
48
47
319
2,3,5,6-(СН3)4СбНСОСН3
81
0
320
ЛС4Н9СОС3Н7
53
40
319
ТС4Н9СОС(С3Н5)3
85
0
318
/-С4Н„СОСН(СНз)2
0
49
318
6,9-Диметилбензосуберон
101
0
320
Инданон-1
12
97
320
4-Метил-7-изопропилинда-
22
51
320
о-СНзС6Н4СОСН3
14
58
320
нон-1
СНзСОС(С2Н5)з
94
0
318
АС4Н9СН2(/-С4Н9)С(СН3)-
94
0
321
С2Н5СОСН(СНз)С4Н9
62
33
319
• СОСНз
а-Тетралои
17
57
320
1-С4Н9СН2(ЬС4Н9)С(СНз) ■ •СОС2Н5
57
0
321
2,4-(СНз)аС„Н3СОСНз
19
55
320
АС4Н6СН3(/-С4Не)С(СНз)-
25
0
321
СН3^СНСОС(С3Н5)3
0
58
318
• СОСН(СН3)2
Отношение выходов продуктов енолизации и конденсации к выходам продуктов восстановления у метилкетонов под влиянием z-C3H7MgX и s-C4H9MgX, где X = CI, Вг и J, убывает в ряду RMgCl > RMgBi > >RMgJ 1322].
По-видимому, наибольшие осложнения при реакции с кетоном создает третичность углерода, связанного с атомом магния. По данным Конанта и Блатта [323], невозможно получить посредством реакции Гриньяра третичные спирты, содержащие более двух третичных (или даже вторичных) радикалов при карбинольном атоме углерода (табл. 14).
Таблица 14
Соотношение продуктов присоединения, восстановления, енолизации и конденсации [323]
Кетон
CH3MgJ
n-C4H,?.1gBr
XC3H7MgBr
r-C,H,MgBr
СН3СОСН3
Карбинол
>50%
Карбинол>50%
Карбинол
С2Н5СОС>Н5
СНзСОСН(СН3)2
То же »
Карбинол>50%
То же
Карбинол>75% и восстановление
Конденсация
СНзСОС(СНз)з
»
Карбинол>50% и восстановление
Енолизация и конденсация
Енолизация и конденсация
(СН3)2СНСОСН- • №>2
»
Восстановление
>50%
Восстановление
^>50 %
(СНз)2СНСОС(СНз)з
»
—
То же
То же
(CH3)3CCOQCHS)3
—
Восстановление
»
При действии хлористого третичнобутилмагния на метилпропилкетон наряду с нормальной реакцией проходит и реакция конденсации; с лауро- ном же образование третичного спирта вовсе не идет [324].
Вообще для получения третичного спирта со связанным с карбинольным атомом углерода третичным радикалом выгоднее исходить из разветвленного кетона и свободного от пространственных препятствий магнийорга- нического соединения, чем наоборот. Еще лучше в этих случаях применять сложный эфир (с третичным радикалом).
По-видимому, не так резко, как в случае кетона, сказывается орто-заме- щение в ароматическом магнийорганическом соединении. Дифенсукцин- дандион-5,10 (XXII) нормально реагирует с бромистым фенилмагнием, но с бромистым о-толил-, 2,4-диметил, 2,5-диметилфенилмагнием образуется только комплекс при разложении водой регенерирующий дикетон [325]:
О
О
XXII
Однако бромистый мезитилмагний реагирует с кетоном Михлера, давая цветную реакцию Гилмана.
Исследовано влияние добавок пиридина и хинолина на скорость реакции C6H5MgBr с бензофеноном. Выход трифенилкарбинола падает с увеличением добавок. Замедление реакции авторы связывают с образованием прочной координационной связи между молекулой амина и атомом Mg в R'MgX. Это затрудняет взаимодействие первичного комплекса R"R"'COR'MgX с R'MgX, ведущее к образованию реакционного комп-
,.-C(R") (R"')=0-.
Продуктами распада промежуточного соединения являются галоидмаг- нийалкоголят третичного спирта и R'MgX. Введение триэтиламина не оказывает влияния на выход трифенилкарбинола, что объяснено пространственными препятствиями для комплексообразования [326].
При сравнении скоростей реакции бензофенона и 4,4'-дихлор-4-бром, 2-хлор, 4,4'-диметил-, 4-фенил-, 4,4'-диметокси- и 4,4'-бисдиметиламино- бензофенонов с CH3MgJ показано, что введение электронооттягивающих групп, как и следовало ожидать, повышает скорость реакции [327].
Амлен [328], обобщив литературные данные и используя собственные экспериментальные наблюдения, предложил механизм действия реактивов Гриньяра на кетоны. Предполагается образование неустойчивого комплекса, распадающегося с большей или меньшей легкостью. Если в реакции участвуют простые реактивы Гриньяра MgX2 и R2Mg, то комплекс распадается с образованием продуктов восстановления и енолиза- ции, в зависимости от стерических условий. В случае образования нормальных продуктов присоединения предполагается участие реактива Гриньяра в конденсированной форме:
(С2н5)3 О. /Вгх /R'
(С3Н5)2о/ \Вг/ \R'
Механизмы образования продуктов енолизации, восстановления и присоединения не являются независимыми друг от друга. В опытах по взаимодействию бромистого этилмагния с простыми кетонами Амлен показал зависимость направления реакции от концентрации реактива Гриньяра, порядка прибавления реагентов, температуры и характера растворителя. Максимальный выход продукта присоединения достигался при работе в эфире, при высокой концентрации реактива Гриньяра (в виде тестообразной массы), при прямом порядке прибавления (добавление реагента к реактиву Гриньяра) и при температуре —45° С. Влияние условий реакции в большей степени сказывается на реакции разветвленных кетонов, например при взаимодействии диизопропилкетона и бромистого этилмагния.
Реакции реактивов Гриньяра с кетонами,содержащими функциональные группы
Галоидозамещенные кетоны. При реакции а-галоидозамещенных кетонов с реактивами Гриньяра могут иметь место, по меньшей мере, три реакции:
Нормальное присоединение RMgX к карбонильной группе с образованием галоидгидринов по схеме:
RCHXCOR' + R’MgX' RCHXC (OMgX') RR"> RCHXC (OH) R'R" -j- MgX'OH. H,0
Скорость взаимодействия между магнийорганическими соединениями и карбонильной группой кетонов в общем значительно больше, чем скорость реакции с галоидом, поэтому в ряде случаев галоид не влияет заметным образом на течение реакции. В то же время в пространственно затрудненных кетонах даже атом фтора вступает в реакцию с реактивом Гриньяра, тогда как карбонильная группа не затрагивается (см. стр. 137).
Замещение галоида на радикал магнийорганического соединения, приводящее к образованию нового кетона по схеме:
RCHXCOR' + R"MgX — RR"CHCOR' + MgXX'.
Как будет показано ниже, эта реакция не является простым обменом, а имеет более сложный механизм.
Дегалоидирование исходного кетона с заменой галоида на водородный атом, протекающее через стадию енолизации соответствующего негалоиди- рованного кетона:
RCHXCOR' 4- R"MgX - RCH = С (OMgX') R'> RCH2COR' + R"X + MgX'OH.
H2o
В ряде случаев эти реакции протекают одновременно с образованием смеси продуктов.
Хлорацетон нормально реагирует карбонильной группой с реактивами Гриньяра. Однако при действии бромистого этилмагния, наряду с 1-хлор- 2-метилбутанолом-2 С1СН»С(ОН)(СН3)С2Н6, выделен также 2-этилпента- нол-3 С2Н5СН(ОН)СН(СН3)С2Н5 [369, 370]. Последний образуется, вероятно, в результате действия бромистого этилмагния на метилэтилацет- альдегид С2Н6СН(СН3)СНО — продукт перегруппировки 2-метилбутиле- ноксида-1,2
С2Н5С (СН3)СН2,
который был позднее выделен 1329] из 1-хлор-2-метилбутанола-2.
Такая же схема принимается для реакции хлорацетона с бромистым ме- тилмагнием [330] и для реакции бромацетона с бромистым или иодистым метилмагнием [331].
Природа заместителей в арильном радикале реактивов Гриньяра влияет на направление реакции последних с хлорацетоном [332]. При действии на хлорацетон бромистого n-этоксифенилмагния и п-метоксифенилмагния, содержащих сильно электронодонорные заместители, образуются замещенные стильбены CH3CR = CHR за счет дегидратации спиртов CH3C(OH)(R)CH2R. При избытке реактива Гриньяра в 0,5 моля выделен с малым выходом также кетон CHsCOCHzR. В случае бромистых ,м-хлорфенил- и п-хлор- фенилмагния при реакции их с хлорацетоном получается хлоргидрин CH3C(OH)RCH2C1, который образуется также из хлорацетона и бромистого о-анизилмагния.
Получение 4,4'-диэтокси-а-метилстильбена [332]. 9,2 г (0,1 моля) хлорацетона в 50 мл эфира добавлено за 30 мин. при перемешивании к раствору p-C2H5OCeH4MgBr, приготовленному из 44 г (0,20 моля) /г-бромфенетола и 5,3 г (0,22 моля) магния в 100 мл эфира при охлаждении ледяной водой. После перемешивания в течение часа при 28° С смесь оставлена на ночь и затем разложена концентрированным водным раствором хлористого аммония. Продукт реакции извлечен эфиром; эфирный раствор промыт хлористым аммонием, водой, отфильтрован от нерастворимого в эфире аморфного вещества (около 2 г) и высушен сернокислым натрием. Эфир испарен, и остаток нагрет 0,5 часа на паровой бане. При охлаждении продукт застывает. Получено 12 г 4,4'-диэтокси-а-метилстильбена, т. пл. 108—109° С (из спирта).
Описано получение ряда окисей типа
С6Нз (СН2)ПС(СН3) - СН2
из хлорацетона и магнийорганических соединений типа CgHgtCFRRMgX [3331.
Примером реакции, протекающей по другому типу, служит взаимодействие дезилхлорида СвН6СНС1СОС6Н5 с бромистым п-толилмагнием, приводящее к п-толилдезоксибензоину [3341. Показано, что эта реакция может служить общим методом синтеза арилзамещенных дезоксибензоинов С6Н6(Аг)СНСОСйН5 [335].Наиболее простое предположение о ее механизме — непосредственная замена хлора на арил [336]. Однако показано 1337], что при осторожном ведении реакции можно изолировать продукт действия реактива Гриньяра на оксогруппу дезилхлорида C6H5CHClCArCi;H5(OMgX), отщепляющий MgXCl с образованием кетона.
При избытке бромистого фенилмагния дезилхлорид дает а, а, р, р-тетра- фенилэтанол [338]. Кетон (XXIII) с CeH6MgBn дает (XXIV) [339]:
/^-СНСЮвНз(С6Н5)2
ххшXXIV
При действии ArMgX на С6Н5СОСН2С1 и последующей перегруппировке образующегося
/RсвнГ1сАсн3а\OMgX
получены дибензилкетон и дезоксибензоин. Выбранные условия перегруппировки соответствовали способности арильных радикалов к миграции. Так, при R = р-СН3ОС6Н4 или р-СН3С6Н4 миграция имела место в кипящем эфире, а при R = С6Н6 требовалось нагревание при 80еС и выше [340].
Перегруппировки наблюдались также при реакции замещенных а-хлор- ацетофенонов RCOCHoCl, где R = СвНа, р-СН3ОС6Н4 и р-РС0Н4, с R'MgBr [341]. При соотношении реагентов 1 : 1 образуются кетоны типа RCOCH2R' или R'COCH2R. При молярном соотношении реагентов 1 : 2 образуются RR'C(OH)CH2R' или R'2C(OH)CH2R (или соответствующие этилены). Из С6Н6СОСН2С1 и CH3MgJ получен фенилацетон с выходом 45%. Из р-РС6Н4СОСН2С! и CH3MgJ получен р-РС6Н4СОСН3, выход 41 % 1341].
При реакции о-хлорциклогексанона с магнийорганическими соединениями карбонильная группа в результате остается нетронутой. Происходит замещение хлора на радикал реактива Гриньяра [342, 343], причем наряду с этим процессом происходит сокращение шестичленного цикла до пятичленного, так что в итоге с выходом 50—60% получается смесь обоих кетонов:
О-° " iZy™C0R
R
(R = CH3, C2H5, С4Н8) 1344, 345].
В хлорметилциклогексанонах также идет замещение галоида на метильную группу 1346]. Эти реакции опять-таки не являются результатом простого обмена [347]. При проведении реакции на холоду из хлорциклогексанона и CH3MgBr удается получить первичный продукт реакции —2- хлор-1-метилциклогексанол-1. При превращении последнего действием C2H5MgJ обратно в карбинолят и гидролизе последнего получают продукты перегруппировки: 2-метилциклогексанон и ацетилциклопентан [348]. Аналогичные реакции протекают для того же кетона и C2H6MgBr и 2-хлор-5- метилциклогексанона и CH3MgJ [337]. Для 2-хлорциклопентанона замещение хлора на алкил не сопровождается изомеризацией [3491. 2-хлорциклогексанон реактивами Гриньяра с вторичными и третичными радика-
лами (циклогексил, изопропил, третичный бутил) восстанавливается в /иранс-хлоргидрин циклогексена [3501, Обзор реакций магнийорганических соединений с а-хлорцикланонами дан в статье Тиффено [3511.
С ароматическими реактивами Гриньяра идет главным образом присоединение по С = О связи с образованием хлоргидринов, которые далее, в зависимости от электроположительности R,b различной степени перегруппировываются в 2-арилциклогексаноны. Однако последние могут образоваться и непосредственным замещением CI на R во время реакции. Реакция проведена с RMgBr, где R = р-С2Н8ОС6Н4, р-СН3С,;Н4, р-С1С6Н4, л-С1С6Н4, о-СН3ОС6Н4 и а-нафтил [352].
Взаимодействие арилмагнийбромидов с циклическими а-хлоркетонами на холоду приводит главным образом к соответствующим /щс-хлоргидри- нам. Так, из 2-хлорциклогексанона и CeH8MgBr при 0°С получен 2-хлор- 1-фенилциклогексанол с выходом 83 % - Аналогичным путем получены 1- (м-анизил)-2-хлорциклогексанол с выходом 67%, 2-хлор-1-фенил-1,2,3,4- тетрагидронафтол- 1 с выходом 60%, 2-хлор-1-фенилинданол-1 с выходом 69%. При кипячении ArMgBr с эквимолярным количеством цпс-хлоргид- ринов или с исходным а-хлоркетоном с хорошими выходами получены соответствующие а-арилциклоалканоны [353].
Как показал Сакур 1354], 1-хлор-1-ацетилциклогексан при реакции с бромистым фенилмагнием и 1-хлор-1-бензоилциклогексан с иодистым метил- магнием образуют один и тот же продукт— 1-фенил-1-ацетилциклогексан, что также не может быть объяснено простым обменом.
Предполагается [355], что образование 1-ацетил-1-фенилциклогексана при взаимодействии 1-хлор-1-ацетилциклогексана с иодистым фенилмагнием протекает через промежуточное образование хлоргидрина, который в результате пинаколиновой перегруппировки образует 1-ацетил-1-фенилциклогексан:
/—X! c.h„msj /—х /С(ОН)(С6Н5)СН3/—,С„Н5
7—/^СОСНз7—7 XI7—7 ХОСНз
5-Хлор-1-бензоилциклогексан с бромистым фенилмагнием также образует' промежуточный хлоргидрин, который, претерпевая пинаколиновую перегруппировку, дает 1-фенил-1-бензоилциклогексан с выходом 44%. Кипячением в ксилольном растворе 2-хлор-4-метилциклогексанона с бромистым фенилмагнием получена смесь 2-фенил-4-метилциклогексанона и 2-фенил- 5-метилциклогексанола [356]. У производных антрона, содержащих хлор, влияние последнего сказывается в том случае, если он находится в «-положении к карбонильной группе: 1,5-дихлорантрон дает приемлемые выходы 9-алкил-1,5-дихлор-9,10-дигидроантранонов только с галоидным метил-, фенил- и бензилмагнием. Такое же влияние оказывает хлор и в Р-положе- нии, ибо только с галоидным этил- и бензилмагнием 2-хлорантрон дает хорошие результаты [356а].
Замена хлора и взаимодействие с карбонильной группой, сопровождающиеся одновременной перегруппировкой, наблюдались в следующей реакции [357]:
4-CH3oqH4COCHClQH4^ у2C2H5MgBr (4-СНзОСбН4)2 СНС (С2Нз)г он.
При действии йодистого метилмагния на дибром изобутирон (СН3)2- СВгСОСВг(СН3)2 Умнова [358] установила, что удаляются оба атома брома, но на их место встает только одна метильная группа; при действии того же реагента на пентаметил-а-бромацетон и последующем разложении реакционной смеси она констатировала замену единственного атома брома на водород.
Еще раньше подобное элимирование а-галоидного атома наблюдали Колер и Джонстин [359] на примере а-бром-Р, р-дифенилпропиофенона и, позднее, другие авторы [360] на примере а-бром-а, а-дифенилацетофенона, трибромацетомезитилена (XXV) [361, 362]
С — 8г
О СНз
и пентабромацетомезитилена (XXVI) (элиминирование одного атома брома) [3631:
Реакцию дегалоидирования с одновременным перемещением двойной связи в цикле наблюдали Аллен и Гейтс [364]:
Работами Колера, Рихтмейера и Хестера [365], в также Колера и Тиш- лера [3„6] установлено, что рассматриваемая реакция протекает по схеме:
RR'CBrCOR R"MgBr RR'Q- -- С (OMgBr) R ; R"Br,
что совпадает с взглядом, высказанным в свое время Умновой. Такая реакция элиминирования а-галоидного атома наблюдается главным образом для тех кетонов, где карбонильная группа обладает пониженной активностью (например, вследствие пространственных затруднений) или повышенной активностью обладает галоид (например, в галоидозамещенных дифенилацетофеноне или дибензоилметане). Что касается зависимости направления реакции от характера RMgX, то наиболее склонны к элиминации галоида активные, получаемые обычным путем магнийорганические соединения. Наоборот, ацетиленовые магнийорганические соединения менее активны и обычно во всех случаях нормально присоединяются к карбонильной группе 1367]. Примером дегалоидирования посредством реактива Гриньяра является также а-бромкамфора, превращаемая действием CH3MgJ и C8H5MgJ (гидролизом) в камфору [368]. Предполагается следующий механизм реакции:
2CH,MgJ
С2Н6 + MgJBr► CioHieO;
/СВгН/CMgBr
CsHiZ I + 2C6H5MgBr C8Hu< |l + QHe % QHsBr. xc oVoMgBr
Дебромирование кетонов типа С6Н5СОСВг(С6Н5)2 с образованием ^,Н6СОСН(С6Н5)2 происходит при их кипячении с иодистым магнием или бромистым магнием в растворителе 1369].
Непредельный а-бромзамещенный кетон С6Н5СН = СВгСОС6Н6 с бромистым /z-толилмагнием претерпевает нормальное 1,4-присоединение с образованием р-СН3СвН4(СвН6)СНСНВгСОС6Н5 1370]. При действии галоидного алкилмагния на метил-РД-дихлорвинилкетон получены метилалкил-р, р-дихлорвинилкарбинолы [371].
Хотя обычно галоид ароматического ядра в ароматических кетонах не реагирует с магнийорганическими соединениями, Фьюзон показал 1372], что о-бромфенилмезитилкетон в реакции с бромистым фенилмагнием замещает атом брома на фенил, и в результате 1,4-присоединения с низким выходом образуется 2,6-дифенилбензоилмезитилен:
СОСсН2(СНз)зСОС6Н2 (СН3)3
J\/Br 4 2C6H5MgBr^ CsH^^I СбН6
Позднее эта реакция, присущая только пространственно затрудненным кетонам, была распространена на другие примеры [373]: так, при действии 1-CjHgMgC! на галоидзамещенные дурилфенилкетоны карбонильная группа не затрагивается. Из дурил-п-фторфенил- и дурил-п-бромфенилкетонов получены дурил-n-третичнобутилфенилкетон с выходами 84 и 50%, причем во втором случае, кроме того, получается дурил-2,4-дитретичнобутил- 2,3-дигидрофенилкетон с выходом 48%. Из дурил-о-бромфенилкетона и C6H5MgBr получен дурил-о-дифенилкетон с выходом 6,7 %. В реакции дурил-о-фторфенилкетона замещенным оказалось пара-положение с сохранением атома фтора, и был получен дурил-о-фтор-п-третичнобутилфенилке- тон с выходом 35%.
Получение дурил-л-третичнобутилфенилкетона и дурил-2,4-дитретичнобутил-2,3-дигид- рофенилкетона |373|. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 2,4 г магния и 13 мл хлористого третичного бутила в 75 мл эфира, добавлен раствор 6,4 г п-бромфенилдурилкетона в 75 мл горячего бензола. Смесь нагрета при перемешивании 1 час. и разложена холодной разбавленной соляной кислотой. Органический слой отделен, высушен сульфатом магния, и растворитель отогнан. Остаток растворен в метаноле и добавлена вода до тех пор, пока не выделился светло-желтый осадок. Последний был подвергнут фракционной сублимации. Продукт, сублимировавшийся при 95—105° С/0,04 мм, состоял главным образом из я-тре- тичиобутилфенилкетона; выход 3 г 150%), т. пл. 124,5—126° С (из метанола). Фракция, сублимировавшаяся при 130—140° С/0,04 мм, представляла собой 2,4-дитретичнобутил-2,3- дигидрофенилдурилкетон; выход 3 г (42%), т. пл. 130—131° С (из метанола).
Наблюдаются некоторые особенности в реакциях фторкетонов с реактивами Гриньяра. При реакциях CF3COCH3, C2F6COCH3 и C3F7COCH3 с бромистым этилмагнием наряду с нормальным присоединением протекает реакция восстановления соответственно на 13,9, 44,5 и 61,6% [374]. Из CF3COCH3 и RMgBr, где R = С6Н6, 3-CF3C6H3 и 3,5-(CF3)2C0H3, получены карбинолы с выходами 77,7; 70 и 40,2% соответственно [375].
Гексафторацетон нормально реагирует с магнийорганическими соединениями, давая третичные спирты [376]:
(СРз)3С О % RMgBr (CF3)2 С (ОН) R.
Выходы составили (в о./) при R = СН3—62; С2Н6—47; С6Н6—60; СН = С—57,9; (CF3)2C(OH)C ее С — 40 (из реактива Иоцича).
Из 1,3-дифторацетона и бромистого фенилмагния получен 1,3-дифтор-2- фенилпропанол-2 с выходом 72%, а из фторацетона — только фенилацетон с выходом 48° о 1377].
C,IT5,MgBrC,IT5,MgBrю-фторацетофенон в мягких условиях дает с бромистым фенилмагнием карбинол:
C,IT5,MgBr
C,IT5,MgBr
C6H5COCH2F> (СсДу2С(ОН)СН2Р.
В жестких условиях образуется дезоксибензоин [378].
Синтез 1 Л-дифеиил-2-фторэтанола [378]. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 20 г бромбензола и 2,5 г магния в 50 мл эфира, добавлен при 0J С раствор 14 гт- фторацетофенона в 25 мл эфира (15 мин). Смесь тотчас же обработана раствором хлористого аммония в ледяной воде, и карбинол трижды экстрагирован эфиром. Собранные эфирные экстракты высушены сульфатом натрия, и растворитель отогнан. При перегонке получена фракция с т. кип. 70—75° С/0,2 мм, которая быстро затвердела. Выход 1,1-дифе- нил-2-фторэтанола 14 г (65%), т. пл. 71—72° С (из лигроина).
Если кетон добавлялся к теплому раствору реактива Гриньяра, смесь кипятилась 30 мин. и оставлялась на ночь, то выделялся только дезоксибензоин.
Оксикетоны. После того как водород гидроксильной группы заместился на остаток MgX, получившийся кетолят нормально реагирует с реактивом Гриньяра с образованием гликолей [379]:
R"MgXR"MgXК mg,\
R"MgX
R"MgX
RR'C (ОН) СОСНз- RR'C (ОН) С (ОН) R"CH3.
Оксиацетон (ацетол) при действии реактивов Гриньяра на холоду дает гликоли R(CH3)(OH)CCH2OH [380].
Хорошо изучены реакции диацетонового спирта с магнийорганическими соединениями [381—386]:
RMffX
(СН3)2 С (ОН) СН2СОСН3> (СН3)2С (ОН) СН2С (ОН) RCH3.
Синтез двутретичных 3-гликолей из диацетонового спирта [386]. К 0,5 моля RMgX при 18—20сС за 3 часа прибавлен раствор (0,25 моля) свежеперегнанного диацетонового спирта в абсолютном эфире (1 : 1). Реакционная масса оставлена на 12 час. и затем при внешнем охлаждении реактора смесью снега и соли и при постоянном перемешивании осторожно разложена 50 мл ледяной воды. Эфирный слой слит, вязкий остаток растворен в разбавленной (1 : 3) уксусной кислоте и после прибавления поваренной соли до насыщения трижды экстрагирован эфиром. Эфирные растворы смешаны, промыты разбавленным раствором соды, водой до нейтральной реакции и высушены безводным сульфатом натрия. После отгонки эфира остаток подвергнут вначале перегонке при 100 мм для улавливания низкокипящих продуктов, а затем при 1,5—5 мм. Во всех синтезах среди низкокипящих веществ выделен ацетон, а в синтезе с C4H9MgBr, кроме того, диметилбутил- карбинол (выход 5%). В газе, полученном при синтезе с QHaMgBr, найдено 7,4 объемн. % этилена. В синтезах с бромистым а -нафтилмагнием продукт реакции Гриньяра после отгонки ;фира перегнан с паром для удаления нафталина. Выходы составили (в %): при R = = СН3 — 61; С2Н5 — 46; С4Н9— 58; С6Н6 — 32.
СбН5С (ОН) (СН3) СНОНСН3СбН5С (ОН) (СН3) СНОНСН3(2)(2)(1)(1)Особенно большое количество работ посвящено изучению взаимодействия алкилмагнийгалогенидов с ацилоинами и родственными им а-окси- кетонами RCHOHCOR' и RR'COHCOR. Чрезвычайно интересно отношение к реактиву Гриньяра фенилацетил- и метилбензоилкарбинолов, исследованное Фаворским и Темниковой; эти кетолы ведут себя как таутомерные соединения и дают смеси гликолей соответствующих обеим формам:
СбН5С (ОН) (СН3) СНОНСН3
СбН5С (ОН) (СН3) СНОНСН3
(2)
(2)
(1)
(1)
С6Н5СОСНОНСН3 < CH,MgBr
\„ С6Н5СНОНС (ОН) (СН3%
► СвН5СНОНС (ОН) (СН3)2(3)
СбН5СНОНСОСН3 < сн,мевг
\> QHjC (ОН) (СНз) СНОНСНз(2)
. (С6Н5)2 СОНСНОНСН,(1)
СзНзСОСНОНСНз < CJVigBr
\, СзНзСНОИС (ОН) (СН3) С;Н5(2)
C.H.MgBr
С6Н5СНОНСОСНз С6Н5СНОНС (ОН) (СН3) 'HU (исключительно)
Цифры в скобках показывают приблизительные весовые отношения образующихся гликолей [3871. Эти данные подтвердились и впоследствии [3881. Такое таутомерное поведение свойственно, видимо, только а-кетолам, содержащим метильную группу, связанную непосредственно с кетольной группировкой. Мак-Кензи, также исследовавший отношение несимметрических а-кетолов к алкилмагнийгалогенидам, не отмечает таутомерии. Стереохимические особенности реакции освещены в оригинальных работах [389, 3901 и в обзоре Кайзера 1391J.
При взаимодействии метил-п-толуилкарбинола и я-толилацетилкарби- нола с магнийорганическими соединениями происходит их значительная ендиолизация (до 40—60%). Из метил-я-толуилкарбинола и RMgX получены с незначительными выходами гликоли, по строению отвечающие кетоспирту. При действии C2H5MgBr на n-толилацетилкарбинол, наряду с нормальным продуктом реакции, образуется изомерный гликоль — 3-я- толилпентадиол-2,3 (33%); при действии C6H6MgBr также образуется в незначительном количестве изомерный гликоль, 1-фенил-1-я-толилпро- иандиол-1,2 1392]:
СНз
СНз
Со и» сноп
C.H5MgBr
С6Н4
СНОН
С6Н4СНз
С2Н5С — он
с= о
С — он
СНОН
СНз
СНз^^СзНз (66%)
СНз (33%)
СНз
С6Н4 снон
C,H5MgBr
СНз с6н4 снон
СвН5 С6Н4СН:
—ОН
С = О
СНз
СвН6С-ОН
СНз (85%)
СНОН
СНз (15%)
Бензилацетилкарбинол с бромистым метилмагнием образует нормальный продукт, 2-метил-4-фенилбутандиол-2,3 [393].
З-Кетоноспирты, по Колеру и Эриксону [3941, наряду с нормальным взаимодействием с реактивами Гриньяра, приводящим к 1,3-гликолям, претерпевают реакцию расщепления (см. ниже, стр. 142). Однако описаны и нормальные реакции этих кетолов 1395—3981.
Взаимодействие оксиметиленкетонов с реактивами Гриньяра (в частности, взаимодействие оксиметиленметилгептенона и оксиметилен-3,4-ди- гидропсевдоионона с иодистым метилмагнием и второго — с бромистым этилмагнием) проходит в первую очередь за счет кислой оксиметиленовой группы с выделением метана; затем происходит 1,4-присоединение следую-
щей молекулы CH3MgJ с образованием (после гидролиза) р-оксикетона (впрочем, неизолированного). Выделены лишь соответствующие продукты дегидратации [399]:
OMgX
R _ с — CH = СН — ОН R — С — CH = CH — OMgX - r — с = сн — chY
IIIII\
ООOMgXR'.
Оксикарвон при действии бромистого этилмагния превращается в этил- карвон [400]:
О I ОНО I С2Н5
c2H5MgBr
X/(2 моля)х/
Оксифенилкетоны нормально реагируют своей оксогруппой, разумеется, после того как оксигруппа прореагировала по Церевитинову. Таковы реакции З-бензоилнафтола-2 с бромистым 1-нафтилмагнием и с бромистым 1-метил-2-нафтилмагнием [401].
Реакция n-дуроилфенола с z-C3H7MgBr или с CeH6CH2MgCl протекает аномально [403]. Из реакционной смеси выделен п,п'-дидуроилбифенил с выходом 19%. При применении CH3MgJ реакция не идет, однако добавление CoCL приводит к этому же продукту, что указывает на вероятный механизм реакции с участием свободного радикала «-дуроилфенолята. При действии на /z-дуроилфенол %C4H9MgCl, в зависимости от характера растворителя при перекристаллизации, выделены таутомерные формы: из петролейного эфира выделен 6-третичнобутил-4-кето-1-циклогексенилдурилкетон, а из спиртов — 2-третичнобутил-4-окси - 2,3 - дигидрофенилдурилкетон. Таутомеры устойчивы в твердом состоянии, но легко переходят друг в друга при обработке соответствующими растворителями. Конденсация /г-дуроилфенола с £-C6HnMgCl приводит к 6-третичноамил-4-кето-1-циклогексенилду- рилкетону [404].
Дурил-«-оксифенилкетоны, у которых гидроксил в пара-положении ацилирован — (СН3)4СвНСОС6Н4ОАс, где Ас СН3СО,СвН5СО; 2,4,6-(СН3)3- - СвН2СО и C(iH6SO2 — при реакции с хлористым третичнобутилмагнием образуют п-третичнобутилфенилдурилкетоны [405]. Аналогичная замена циангруппы или фтора происходит при действии RMgX на п-цианфе- нилдурилкетоны [406] или «-фторфен илдурилкетоны [373].
Циклогександион-1,2 реагирует в своей моноенольной форме как 2-оксициклогексен-2-он-1 и в результате сопряженного присоединения C6H5MgBr образует 2-окси-З-фенилциклогексанон [407]:
Индандион-1,3 реагирует с CH3MgJ в своей енольной форме с образованием 1,3-диокси-3-метилиндена [402]. о-Хинолацетаты также присоединяют RMgX в положение 1,4 с отщеплением воды:
+ R'MgX+ R'MgXOMgXOMgXО
+ R'MgX
+ R'MgX
OMgX
OMgX
Н ОСОСНз
R
У /1-хинолацетатов наблюдается первичное 1,2-присоединение с последующим отщеплением воды и перемещением алкильного остатка; 1,4-присоединение не имеет места [4081:
CH3MgJCH3MgJНзС^^ОСОСНзНзС^^ОСОСНз
CH3MgJ
CH3MgJ
НзС^^ОСОСНз
НзС^^ОСОСНз
При реакциях о-хинолацетатов с бромистым аллилмагнием преобладает реакция 1,2-присоединения [409]. Продукты 1,6-присоединения не образуются. Помимо указанных продуктов, выделен диаллилметилкарбинол с выходом 23,8%:
Описано образование молекулярного соединения тетра- и пентаацетата фруктозы с 2 молями йодистого этилмагния [410].
Оксидокетоны. Поданным Гриньяра [411] и ряда других авторов [412—415] окись этилена реагирует с магнийорганическими соединениями много медленнее, чем последние с кетонами. В случае присутствия в одной молекуле кетонной и оксидной групп в любом положении по отношению друг к другу такая молекула реагирует с реактивом Гриньяра в первую очередь кетонной группой; при проведении реакции ниже 0° С и немедленном разложении реакционной смеси удается выделить оксидокарбинол:
C«H5MgX
СН2 - СН СН2С (СНз)г СОС6Н5►
C,H5MgX
, СН» - СН СН2С (СН3)2 с (СоН.рз ОН [ 41G ];
С6Н5СН- СН СОС6Н5 - С6Н6СН - СНС(СвН5)2ОН [417].
В случае а-оксидокетонов при проведении реакции в более жестких условиях оксидогруппа, видимо, редко нормально вступает в реакцию. Такой случай описан Бергманном и Вольфом [418]:
■ С6Н4ОСН3
С«Н5МКВг/
Р-СН3ОС6Н4СОСН — СНСоН5> (С6Н 5)2 СН — сн — с
он он" С6Н5
(структура последнего доказана Байклом [419]). Обычной реакцией а-оксидокетонов с алкилмагнийгалогенидами, по наблюдениям Колера, Рейхт- мейера и Хестера 1417], является своеобразное расщепление, изученное на примерах:
СвНзСН — СН СОС6Н5СвНзСН — СН СОС6Н5(СсН5)2 С — СНСОС6Н5 и(СсН5)2 С — СНСОС6Н5 и
СвНзСН — СН СОС6Н5
СвНзСН — СН СОС6Н5
(СсН5)2 С — СНСОС6Н5 и
(СсН5)2 С — СНСОС6Н5 и
NO3C6H4CH — С (С6Н5) СОС6Н5;
V
(уравнение дано для наиболее изученного случая):
R
(С6Н5)2 С — СНСОС6Н5 Щ RMgBr -> (С6Н5)2 с — снс — С6Н3
^OMgBr
XXVIIXXVIII
(CeH3)2 С = CHOMgBr + C6H5COR;XXIXXXX
RMgBr
c6h5cor► c6h5cr2oh.
В качестве расщепляющего реактива Гриньяра применялись бромистый этилмагний, бромистый фенилмагний и бромистый мезитилмагний. Промежуточное образование кетона (XXX) удается констатировать в случае применения бромистого мезитилмагния, так как карбонильная группа, примыкающая непосредственно к мезитилу, нереакционноспособна. Обычно же кетон превращается за счет избытка реактива Гриньяра в карбинол. Енолят (XXIX) часто полимеризуется с образованием смолы. Интересно, что распад происходит благодаря крайней термической неустойчивости оксидокарбинолята (XXVIII), но в то же время соответствующий оксидо- карбинол совершенно устойчив [450]. Описано также расщепление а-окси- докетона:
/7-СНзСбЩСОСН—снс,н3.
Алкоксикетоны. В случае ароматических пространственно затрудненных кетонов, содержащих метоксильную группу в орто-положении к карбонилу, наблюдалась интересная реакция, открытая Фьюзоном. Он показал [372], что метоксильная группа, находящаяся в орто-положении к карбонильной, подвергается нуклеофильному замещению радикалом реактива Гриньяра:
СНдСНз.
СН,-^СсО-^).СИ,-ХЧ-СО-фф. (выход 33%)
ХСН3ОСНз'СНз GJE
Полученный продукт может арилироваться дальше с образованием о,о-ди- фенилированного кетона.
Ниже приведена таблица аналогичных реакций (табл. 15) [420].
Таблица 15
Взаимодействие реактивов Гриньяра с алкоксикетонами
Кетон *
R в RMgX
Положение вступающих групп
Выход, %
Литература
2-CH3OCeH4COMes
о-СНзООЩ
2
47
372
СвН5
2; 2,6
35,20
372
2-CH3OCiaHeCOMes
с6н5
2
59
372
1-С10Н7
76
372
сн3
2
56
372
С2н6
2
<30
372
/2-С4Н9
2
55
372
2-СН3О-5-СН3СбН3СОМеч
С2Н5
2
28
372
с6н5
2; 2,6
18; 20
372
2,3-(CH3O)2C6H3COMes
СвН3СН2
2
7
421
2,6-(СНзО)2СвН3СОПиг
СНз
2,6
47
422
• Mes = 2,4,6-триметилфенил; Dur = 2,3,5,6-тетраметилфенил.
Замещение феноксигруппы в о-феноксифенилдурилкетоне под действием бромистого фенилмагния протекает количественно, значительно легче, чем замещение метоксигруппы, и мало зависит от природы реактива Гриньяра [423].
В 1,3-диметокси-2-нафтилмезитилкетоне метоксигруппа в положении 1 замещается под действием RMgX, тогда как в положении 3 она остается. В мезитил-З-метокси-2-нафтилкетоне атакуется также положение 1, а метоксигруппа в положении 3 не реагирует [424].
Способна к нуклеофильному замещению также метоксигруппа, находящаяся в пара-положении к карбонилу.
СОАгСОАгIОСНзIОСНз+ QH5CH2MgCl+ QH5CH2MgClПри действии хлористого бензилмагния на 3,4-диметоксифенил-мези- тил-, или дурилкетон происходило замещение СН3О-группы в пара-поло- жении на бензильный остаток [421]:
СОАг
СОАг
I
ОСНз
I
ОСНз
+ QH5CH2MgCl
+ QH5CH2MgCl
СОАг
R / ОСНзСН2СбН5
R = Н, Аг = Mes, выход 22%; R -= Н, Ar = Dur, выход 42%; R' = = ОСН3, Ar = Dur, выход 58%.
В реакциях (3-бензпинаколина, анизилтритилкетона и /г-ацетоксифенил- тритилкетона с хлористым третичнобутил-, третичноамил- и бензилмагнием
происходит нуклеофильное замещение в пара-положении бензоильной группы [425].
В процессе нуклеофильного замещения под действием хлористого бен- зилмагния и хлористого третичнобутилмагния могут замещаться и другие функциональные группы. Так, в 2,4,6-(z-C3H7)$CcH2COCeH4R-p, где R == ОСН3, CN, ОСОСН3, реактив Гриньяра вытесняет заместитель, входя на место R. Больший выход получен при использовании хлористого третичнобутилмагния (45—88%) [426].
При изучении реакции 1-мезитоил-2-метоксинафталина с димагниевыми производными 1,4-дибромбутана, 1,5-дибромпентана и 1,6-дибромгексана высказано предположение [427] о промежуточном образовании реактивов Гриньяра, содержащих кетогруппу (С9НП-мезитил):
В случае BrMg(CH2)4MgBr главным продуктом реакции является 2-(убу- тенил)нафтил-1-мезитилкарбинол (ц 2). Выход продукта восстановления уменьшается с увеличением длины цени реактива Гриньяра.
Аминокетоны. Получение третичных спиртов, содержащих аминогруппу в «-положении, может быть осуществлено действием избытка реактива Гриньяра на а-аминокетоны или их хлористоводородные соли [428—430]. Действие Ar'MgBr на аминокетоны типа ArCOCH(NH2)CH3 приводит к единственному диастереомеру ArAr,C(OH)CH(NH2)CH3, другой диастереомер возникает при обратной комбинации: ArMgX + Ar'COCH(NH»)CH3 [428].
Описана реакция дезиламина с RMgX [431]. Из диэтиламиноацетона и o-CeH5C6H4MgJ получен 1-диэтиламино-2-(о-бифенилил)-пропанол-2 [432].
Взаимодействие ы-фенацил-Х-пиперидина с алкилмагнийгалогенидами RMgX(R = СНз, С2Н6, /г-С3Н7, л-С4Н9, С6Н6, С6Н5СН2, С6Н6СНгСН2, CeHsCH2CH2CH2, С6Н6СН2СН3СН2СН2, а-С10Н7) обычно протекает нормально и приводит к фенилпиперидилалкилкарбинолам [433], однако с n-C6H]3MgX, n-C7H15MgX и c-CeHuMgX этот кетон реагирует как енол в смысле реакции Чугаева — Церевитинова [433, 434]. Кетон (XXXI)
енолизируется и при взаимодействии с CeHsMgBr; с CH3MgJ реакция протекает в обоих направлениях [434].
«-Диметиламинобензофенон при обработке иодистым метилмагнием и разложении реакционной смеси при 0° С образует диметиланилидофенил- метилкарбинол (CH3)2NCeH4C(OH)(CeH5)CH3 [435]. Диметиламинобензофенон, кетон Михлера и тетраэтилдиаминобензофенон при обработке ио-
дистым метил, этил- и изоамилмагнием и хлористым бензилмагнием легко дают несимметричные этиленовые основания. Получающийся сначала третичный карбинол можно выделить только из продуктов реакции йодистого метилмагния (см. выше) и хлористого бензилмагния с диметиламинобензофеноном (436—439]. Из н-диметил аминобензофенон а и бромистого фенилмагния получен /г-диметиламинотрифенилкарбинол изолированный в виде пикрата [440].
При действии галоидного арилмагния на кетон Михлера и аналогичные соединения Байер и Виллигер [441] получили красители типа малахитовой зелени. Воточек и Матейка [442], действуя на тот же кетон бромистым ал- коксифенилмагнием, получили алкоксильные производные малахитовой зелени, а Чемберлен и Далль[443] пришли к кристаллвиолету (из кетона Михлера и бромистого н-диметиламинофенилмагния) и фталофенону (из о-бензоилбензойной кислоты и бромистого фенилмагния).
При реакции кетона Михлера с избытком бромистого метилмагния или хлористого бензилмагния получены /7-(CH3)2NC6H4C(RR)C6H4N(^^ (где R = СН3, выход 40—50% и R = С6Н5СН2, выход 80,5%), вероятно, через промежуточное образование иона [444]:
Р-(СН3)2 N =<^>= С (R) — N (СН3)2.
Халецкий и Яновитская из кетона Михлера и хлористого бензилмагния получили с выходом 55% [(p-CH3)2NC6H4l2C = СНСеНв [445].
4-Диэтиламинобутанон-2 с C6H5CH(MgCl)COOMgCl образует а-фенил- р-метил-р-окси-д-диэтиламиновалериановую кислоту [446].
(С2Н6)2 NCH2CH2COCH3 + СдН6СН (MgCl) COOMgCl
-» (С2Н6)2 NCH2CH2C (ОН) (СН3) CH (QH6) СООН.
Из 1-метил- и 1-этилпиперидона-4 получены а-фенил-а-(1-алкил-4-окси- 4-пиперидил)уксусные кислоты [446].
Большое число аминоспиртов из аминокетонов получено Дентоном и сотр. [447]. Позднее Назаров и Черкасова показали, что значительно более высокие выходы аминоспиртов получаются при использовании не свободных аминокетонов, а их хлоргидратов (расход реактива Гриньяра — 3 моля на моль хлоргидрата) [448—451]. В качестве аминокетонов были использованы C6HsCOCH2N(Alk)2, C6HsCOCH2CH2NRR(b том числе NRR —пиперидил),
СНз
C6H5COCHCH2N (Alk)3 и С6Н5СОС — N (А1к)3-
СНзСНз
Для аминоспиртов C6H5C(OH)(R)CH2CH2N<^y'
в табл. 16 приведены R и выходы из аминокетона и из хлоргидрата [448].
Таблица 16
Выходы аминоспиртов
К
Выход из аминокетона [477], %
Выход из хлоргидрата, %
СНз
14,6
78
С2н6
22,8
96
П-С3Н7
35,6
87
П-С4Н9
25,9
88
1-СдНн
34,7
80
С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
Получение 1-метил-1-фенил-3-(М-пиперидил)пропанола-1 [448]. По обычной методике приготовлен CHsMgJ из 5,27 г магния, 31,2 г CHaJ и 105 мл абсолютного эфира. К полученному раствору при энергичном перемешивании и охлаждении до 10—12° С небольшими порциями добавлено 15,9 г хлоргидрата N-пиперидилпропиофенона. Реакционная смесь перемешана в течение 2 час. при комнатной температуре и оставлена на ночь. На следующий день смесь нагрета на водяной бане около 2 час. и при охлаждении льдом гидролизо- вана соляной кислотой (1 : 1). Водный слой обработан аммиаком до щелочной реакции на лакмус; выделившееся основание тщательно экстрагировано эфиром, высушено сульфатом натрия и разогнано в вакууме. Получено 11,4 г (78%) аминоспирта с т. кип. 135—139° С/2,5 мм.
Интересно отношение к реактивам Гриньяра р-аминовинилкетонов. Как показал Кочетков 14521, в молекулах этих соединений наблюдается вследствие передачи влияния аминогруппы по системе сопряженных связей относительная подавленность карбонильной группы по отношению к нуклеофильным реагентам. Из метил-р-диэтиламиновинилкетона и йодистого ме- тилмагния получен этилиденацетон с выходом 19,8%:
ОЦ jQ=ch-n (С2Н5) 2 СН3СОСН=СНСНз.
СН.з
аналогично из N-метиланилинобутенона и RMgX получены непредельные кетоны: ароматические с выходом 70—83%, алифатические с выходом 54—70% [453]:
С6Н$(СН3)^СН=СН]„СОСН3 + R,MgX-»CbH5(CH3)N[CH=CH]„C(OlMgX)R'(CH..1)-^-^* ^{c6H5(CH3)N-[CH=CH]rCR4CH3)-~C6H5(CH^^
ПО"[он] - J
*C6H5(CH3)NH2 + О—[CH—CH^=C(R')CH3—*R'[CH=CH]nCOCH3 , где п = 1 ,2.
Кювиньи и Норман также показали [454], что в этих реакциях происходит замещение NRg-группы и образуются кетоны с сопряженными кратными связями структуры RCOCH=CHR, а в случае непредельных RMgX также RCOCH=CHC=CH или RCO(CH=CH)„R'. Вследствие значительного дезактивирования СО-группы NR2-rpynnoft в аминокетонах эта реакция протекает лишь в единственном направлении: путем 1,4-присое и- нения R'MgX к промежуточной активной форме R3NC+CH = C(R)CF; последующий гидролиз приводит к ненасыщенному кетону. Продуктов взаимодействия R'MgX с СО-группой аминокетона совершенно не образуется.
Непредельные кетоны. Непредельные кетоны с удаленной от карбонила этиленовой связью реагируют с реактивами Гриньяра подобно предельным кетонам. Так, 6-метилгептен-5-он-2 образует метил алкилгептенолы [455, 456] — реакция, положившая начало синтетическому применению магнийорганических соединений. Кетены также реагируют только карбонильной группой (см. стр. 159).
Сложнее обстоит дело при реакциях а,,8-ненасыщенных кетонов, в которых двойная углерод-углеродная связь сопряжена с карбонильной группой О = С —С = С —. По данным Колера [457], в этом случае между собой конкурируют две независимые реакции: образование ненасыщенных спиртов (1,2-присоединение) и образование предельных кетонов (1,4-присоединение):
RCH = CHCOR' + R"MgX RCH = CHCR'R"OMgX
-»RCH = CHCR'R" (ОН);
RCH = CHCOR' + R"MgX -» RCHR'CH = C (OMgX) R'- RCHR"CH2COR'.
Во втором случае, в конечном итоге, происходит как бы присоединение RMgX к двойной углерод-углеродной связи.
Возможны и последующие осложняющие процесс реакции, например конденсация между первоначально образовавшимся при реакции 1,4-присоединения енолятом и карбонильной группой исходного кетона (присоединение 1,2), приводящая к получению кетола:
RCOCR' =CR"R"' 4- R""MgX - [RCO = CR'CR"R"'R""]~MgX+
RCOCR' = CR"R"' + [RCO = CR'CR"R"'R""j-MgX+ -- RCOCR' (CR”R"'R"") CR (OMgX) CR' = CR"R'".
Возможно также образование непредельного соединения из «нормального» продукта 1,2-присоединения, как при самой реакции с реактивом Гриньяра, так и при последующем гидролизе. Образующиеся в этом случае сопряженные диены могут с большей или меньшей легкостью полимеризоваться.
Лутц и Ревелей [458] наблюдали также реакцию восстановления, аналогичную восстановлению соответствующих предельных соединений:
2,4,6-(СН3)з С6Н3СОС (С6Н5)=СНСОС6Н2 (СН3)з-2,4,6 + /-C4H9MgCl - '
2,4,6-(СН3)з С6Н2СН (OMgCl) С (С6Н5) = CHCH (OMgCl) С6Н2 (СН3)3-2,4,6-“ ^° 2,4,6-(СН3)3 С6Н2СОСН (С6Н5) СН2СОС6Н2 (СНз)з-2,4,6.
Свойства галоидмагнийенолятов, полученных в результате 1,4-присоединения к непредельным кетонам, их реакционная способность и стереохимические отношения рассматриваются в главе «Галоидмагнийалкого- ляты и галоидмагнийеноляты».
Возможность 1,2-или 1,4-присоединения зависит от строения ненасыщенного кетона, числа и расположения углеводородных остатков, от характера магнийорганического соединения и, возможно, от температуры, концентрации раствора и типа растворителя.
Колонж [4591 высказывает следующие утверждения о порядке присоединения реактива Гриньяра к чисто алифатическим а,3-непредельным кетонам:
если углеродный атом 4 сопряженной системы несет второй углеводородный заместитель, имеет место только образование третичного спирта;
наличие такого же заместителя при атоме 3 и отсутствие второго заместителя у атома 4 благоприятствуют 1,4-присоединению;
если оба атома 4 и 3 несут заместители, то образуется только третичный спирт;
в чисто алифатических а,^-непредельных кетонах вообще всегда преобладающим является образование третичного спирта.
Если с карбонильной связью сопряжены две этиленовые связи, то только одна из них способна присоединять радикал реактива Гриньяра. При этом
в случае кетонов типа фуральбензальацетона этот радикал отходит к углеродному атому, соседнему с бензольным циклом.
Соотношение выходов предельного кетона и третичного спирта одно и то же для цис- и транс-изомеров исходного непредельного кетона [460].
Что касается характера присоединения в зависимости от строения маг- нийорганического соединения, то здесь следует отметить следующее:
во многих случаях, где возможно 1,2- и 1,4-присоединение, относительное количество 1,4-продукта всегда больше в случае арилмагнийгало- генида, чем в случае галоидного алкилмагния [461].
В то время как в а,|3-непредельных альдегидах третичность радикала в реактиве Гриньяра резко благоприятствует 1,4-присоединению, для кетонов это выражено менее заметно. Так, этил идеи ацетон присоединяет C2H5MgBr в 1,4-положение, давая кетон с выходом 38% (Стевенс [462]) или 75% (Колер [457]), и в 1,2-положение, образуя карбинол (41 % по Стевенсу и 25% по Колеру). Этот же непредельный кетон с хлористым третичнобутил- магнием дает 54% кетона и лишь 16,7% карбинола (Стевенс). Наоборот, 1,9-бензантрон только с Z-C4H9MgCl образует третичный спирт, а с рядом других RMgX претерпевает 1,4-присоединение. Окись мезитила и в том и в другом случае дает только карбинол [462].
Таблица 17
Зависимость направления реакции от природы магнийорганического соединенияи непредельного кетона [463]
Непредельный кетон
5s
сао
о^
Непредельный кетон
ой
сои
ой
3Е со о
СНзСН = СНСОСНз
75
40
СН3ОС0Н4СН = СНСОСоН6
98
96
(СН3)2С = СНСОСНз
0
0
СоНзСН = СНСОС6Н4 ОСНз
100
99
С6Н5СН = СНСОСНз
60
12
С6Н5СН = СНСОС6Н2 (СНз)з
—
100
СвН6СН = СНСОСН2СН3
71
40
СоНзСН = СВгСОС6Н5
100
100
СвНзСН = СНСОСН (СНз)2
100
88
С6Н6СН = С (СНз) СОСбН6
100
100
С6Н5СН = СНСОС(СНз)з
100
100
СвН5СН = С (QHsICOCsHb
100
100
(СНзО) СбН4СН = СНСОСНз
63
13
С6Н6С (СНз) = CHCOQHs *
44
41
С6Н5СН = СНСОСН = CHQHs
91
73
(С6Н5)2 С = CHCOQHs
18
0
СдНеСН = СНСОСНгСН-
100
93
(С6Н5)3 С = CHCOQHs (СНз)з
?
0
-(С2Н5) СвНз
(С^Н5)2 СН = С (С6Н5) СОС6Н5
?
0
СвН6СН = СНСОСНгСН (СвН5)2
100
99
(СвН5)2С = С(С6Н5)СОСвН6
0
0
СС1зСН = СНСОСвН6
—
95
СвН5СН = CHCOQHs
99
94
* CH3MgBr присоединяется только в 1,2-положение [464].
В табл. 17 приводятся процентные выходы насыщенных кетонов, получающихся в результате 1,4-присоединения при действии бромистых этил- и фенилмагния.
Взаимодействие непредельных кетонов с реактивом Гриньяра осуществлялось следующим образом: в эфнрный раствор магнийорганического соединения по каплям вводился эфирный же раствор эквимолекулярного количества а, Р-непредельного кетона. Реакционная масса механически перемешивалась и выдерживалась при определенной температуре (—5—0° С), затем оставлялась на ночь и разлагалась выливанием в лед с рассчитанным количеством уксусной кислоты. Полученная смесь предельного кетона н непредельного спирта обрабатывалась солянокислым семикарбазидом в присутствии уксуснокислого натра;
выпавший семикарбазон отсасывался, раствор нейтрализовался карбонатом кальция, н спирт отгонялся с паром [459].
Как впервые показали Хараш и Тауней [465], на соотношение продуктов 1,4 и 1,2-присоединения оказывает существенное влияние наличие примесей в применяемом магнии. В реакции изофорона с иодистым -метилмаг- нием, приготовленным из магния высокой степени очистки (99,98%), образуются 90,8% продуктов 1,2-присоединения (42,6% карбинола и 48,2% диена). Добавление к магнию 1 мол. % Си2С12 снижает выход продукта 1,2-присоединения до 6,9% и приводит к продукту 1,4-присоединения с выходом 82,5%. Аналогичное влияние Си2С12 или Си2Вг2 наблюдалось также в реакциях CH3MgJ и CH3MgBr с карвоном [466], З-метил-2-циклогек- сен-1-оном [467] и 2-циклопентадецен-1-оном [468]. Используя влияние Cu2Br2 на течение реакции, Бёрч и Робинсон [466] сумели ввести ангуляр- ную метильную группу и гидрированное нафталиновое кольцо:
ОСН3 о
АА АА АА (вЫХоД бо%).
СигВг2 W
По-видимому, соли одновалентной меди вследствие склонности к комплексообразованию с двойной связью делают последнюю более лабильной и тем самым облегчают 1,4-присоединение. Приводим для сравнения примеры реакций других активных металлоорганических соединений с кетонами с сопряженной системой связей — С = С —С = О: дифенилкадмий медленно реагирует при 100° С с бензилиденацетофеноном и за 8 час. образует почти количественно продукт 1,4-присоединения [469]. Гилман и Кирби [470] показали, что в случае дифенилцинка выход продукта 1,4-присоединения с бензилиденацетофеноном составляет 91%. Также ведут себя фенильные производные магния, бериллия и марганца. Металлоорганические производные калия и кальция дают продукты 1,2-присоединения, а производные натрия и лития — смесь продуктов 1,2- и 1,4-присоединения.
Что касается возможного механизма 1,4-присоединения, то Лутц и Ре- велей [458] допускают образование переходного состояния с квазишести- членным циклом:
Полученный продукт 1,4-присоединения, являющийся енолятом, гидролизуется до производного винилового спирта или до кетона:
R (XMgO) С = CRW^R4 A RCOCR^RWR*| Н2О R (НО) С = CR^R^RW.
Александер и Кораор [471] не считают предложенную схему единственной возможной, так как изученное ими на примере циклогексен-2-она-1 1,4-присоединение вряд ли протекает через циклическое переходное со-
стояние вследствие значительного расстояния между кислородом карбонильной группы и ,3-углеродным атомом. В то же время сохраняется ссот- ношение продуктов 1,2- и 1,4-присоединения к циклогексен-2-ону и его ациклическим аналогам — пентен-З-ону-2, гексен-З-ону-2 и гексен-4-он у-3 в реакциях с z-C3H7MgX и %C4H8MgX. Подавление 1,4-присоединения в пользу 1,2-присоединения можно осуществить по аналогии с подавлением восстановительного действия в пользу нормального присоединения (см. стр. 97) добавлением галоидного магния, более растворимого в растворе реактива Гринияра, чем в чистом эфире.
Сведения о многочисленных ранних работах по сопряженному присоединению реактивов Гриньяра к непредельным соединениям приведены в «Справочнике по магнийорганическим соединениям» [472] и в обзоре Герт- нера [420]. Ниже приводятся некоторые выборочные данные с учетом более поздних работ.
Этилиденацетон. При действии бромистого метилмагния выделено 72% продукта, 1,2-присоединения и 20% продукта 1,4-присоединения [473]. Однако в зависимости от природы реактива Гриньяра и условий реакции соотношение продуктов реакции резко меняется [474—476].
Окись мезитила. Преимущественно образуются непредельные спирты [477—479]. с хлористым третичнобутилмагнием получен третичный спирт и продукт его дегидратации — диолефин [480]. Позднее был также выделен с выходом 6,4% продукт 1,4-присоединения — 4,4,5,5-тетраметилгек- санон-2 и 35% смеси 2-третичнобутил-4-метилпентадиена-1,3 и 2,4,5,5-те- траметилгексадиена-1,3 [481].
Получение 2,4-диметилпеитадиена-1,3 [481а]. В литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником, помещено 12 г магния (в стружке), 150 мл абсолютного эфира, 1—2 г йодистого метила, и смесь нагрета на водяной бане до начала реакции (наступает помутнение раствора и самопроизвольное кипение эфира). Затем добавлен по каплям раствор 60 г йодистого метила в 50 мл абсолютного эфира так, чтобы эфир равномерно кипел. Реакция доведена до конца нагреванием реакционной смеси на водяной, бане в течение 15—20 мин. до полного растворения магния. Полученный эфирный раствор йодистого метилмагния охлажден смесью льда и соли; к нему прибавлен по каплям и при перемешивании эфирный раствор 48 г окиси мезитила в 50 мл абсолютного эфира-. Затем через 20 мин. удалено охлаждение, смесь перемешана 30 мии. при комнатной температуре и 5 час. при нагревании на водяной бане. Реакционная смесь вылита на 200 г толченого льда, перемешанного с 75 г хлористого аммония, размешана до образования двух прозрачных слоев. Чтобы избежать димеризации образующегося диметилпентадиена вся операция разложения должна продолжаться не более 10—15 мин. Эфирный раствор отделен, водный раствор повторно экстрагирован эфиром. Соединенные эфирные вытяжки промыты водой и высушены безводным сульфатом магния или натрия. После отгонки эфира из колбы с дефлегматором остаток перегнан; собрана сначала фракция с т. кип. 70—95° С, которая представляет собой смесь диметилпентадиена с водой. Водный слой отделен, углеводород высушен хлористым кальцием и перегнан над металлическим натрием. 2,4- Диметилпентадиен-1,3 перегоняется при 93—94° С/755 мм, п^ 1,4448, выход 20 г.
При реакции окиси мезитила с CsHsMgBr выделен углеводород С12НМ, являющийся 2-фенил-4-метилпентадиеном-1,3 [482], а не триметилфенил- алленом, как предполагалось вначале [483].
Интересна реакция реактива Иванова C6H3CH(MgX)COONa с окисью мезитила, фороном и дипноном. В то время как окись мезитила реагировала только карбонильной группой, давая (СН3)2С=СНС(ОН)(СН3)СН(С6Н5) СООН, оба последние кетона с хорошим выходом дали продукты 1,4-присоединения— (СН3)3С=СНСОСН2С(СН3)2СН(С6Н5)СООН и С6НБСОСН2С (С6Н5)(СН3)СН(С6Н5)СООН. Таким образом, данная реакция представляет собой метод синтеза малодоступных д-кетокислот [209]. При реакции
СНз СНз
CH3MgJ или C2H6MgBr с АгСОСН = С — С — СН3 в случае Аг = р-СН3СвН4
образуется с наибольшим выходом третичный спирт:
R СНз СНзр-СНзСЛССН — С — С1— СНз,
ОНСНз
где R = СНз, С2Н6, а в случае Аг = С6Н5 и ^-С2НБС6Н4 в результате дегидратации образуются
СНз СНзI IArC —СН = С —С —СНз,
СН2СНз
что, по-видимому, объясняется неодинаковой устойчивостью промежуточных галоидмагнийкарбинолятов и связывается с соотношением цис-трансизомеров в исходном кетоне [484].
При взаимодействии кетонов типа CH3COR, где R ■— непредельные радикалы СН=СН2, СН=С(СН3)2 и СН=СНСН=СНСН3 с этилмагний- бромидом при низкой температуре получены винилацетиленовые спирты HC=CC(OH)(CH3)R с выходами соответственно 35—40, 55 и 56% [4851.
Назаров и Кахниашвили [486] показали, что при действии бромистого метилмагния на аллилизопропенилкетон и аллил-Д-1-циклогексенилкетон идет 1,4-присоединение и образуются 5-метилгептен-1-он-4 и аллил-2-метил- циклогексенилкетон. В то же время изопропенилпропенилкетон с бромистым бутилмагнием при —15° С образует только продукт 1,2-присоединения — изопропенилпропенилбутилкарбинол [487].
Каки в случае реакций с альдегидами, при реакциях галоидного аллил- магния с кетонами с успехом применяется методика Яворского.
Получение метилаллилизобутенилкарбинола (СН3)3С = СНС(ОН) (СН3)СН3СН = СН2 [486]. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещено 18 г металлического магния, 300 мл абс. эфира и кристаллик иода; чтобы вызвать энергичную реакцию, при перемешивании было постепенно добавлено 20 г бромистого аллила, а затем в течение Зчас. при непрерывном перемешивании по каплям добавлена смесь 700мл абс. эфира, 40 г окиси мезитила и 50 г бромистого аллила. После прибавления реагентов масса перемешивалась еще 3 часа. Продукт обработан ледяной водой (200 мл) при охлаждении, экстрагирован эфиром, высушен сульфатом натрия и после отгонки эфира перегнан в вакууме. Получено 52 г метилаллилизобутенилкарбинола (92%), т. кип. 41,5—42° С/3 мм, ц д 1,462, d'® 0,8592. При перегонке в вакууме 20 мм частично дегидратируется.
В дополнение к ранней работе Колера [488] им же даны более поздние примеры:р-фенилбензальацетомезитилен (С6Н6)2С =СНСОС6Н2(СН3)3
с C6H6MgBr, C2H5MgBr и CH3MgJ (с последним только при кипячении в бензоле) образует предельные кетоны [489]. Тетрафенилпропе- нон с C6H5MgBr образует пентафенилпропанон [490] (1,4-присоединение). Тетрафенилпропенон с CH3MgJ дает 2,3,4,4-тетрафенилбутанол-2 [490] (1,2-присоединение). Описана также реакция [4911:
С6Н5СН = ССОСвН5
N \/ C.H,MgBr\
*СНСНСОСвН6.
По данным Колонжа [492], З-метилпентен-З-он-2 cCH3MgJ образует только третичный спирт, а с C2H6MgBr и с C4H8MgBr, кроме третичного спирта (не изолированного), также и насыщенный кетон.
3,4-Диметилгексен-3-он-2 со всеми исследованными магнийорганиче- скими соединениями дает только третичные спирты.
З-Метилгептен-З-он-2 с бромистым этилмагнием дает главным образом третичный спирт и лишь следы предельного кетона; 2,2,5,6,7-пентаметил- гептен-4-он-З — только третичный спирт. Цис и /ира«с-3-пропилгексен-3- он-2 образует смесь предельного кетона и третичного спирта (одну и ту же для цис- и транс-форм); гептен-З-он-2 (цис- и транс) — 40% предельного кетона и 60 % спирта.
Взаимодействие бензальцетона с бромистым этилмагнием [167]»
ОН
1—2[
,—С6Н5СН = снс — сан5
СНз
СвН5СН=СНССНз + C2H5MgBr
о'СбН5 СНСНгСОСНз
сгн5
К раствору C3HsMgBr (0,292 моля) добавлено по каплям 30 г (0,205 моля) бензаль- ацетона в эфире при —70° С. Через 12 час. добавлен избыток спирта, и реакционная смесь гидролизована при комнатной температуре хлористым аммонием. Получено 31 г (81%) фракции с т. кип. 138—145° С/25 жж. Непредельный спирт разрушен перманганатом в ацетоновом растворе; получено в остатке 17,5 г (57% от смеси продуктов реакции) предельного кетона, т. кип. 136°С/22 жж. При добавлении реактива Гриньяра к бензальацетону выход смеси 1,2- и 1,4-продуктов был менее 40%, но их соотношение сохранялось.
При проведении реакции при 30° С получены те же продукты в тех же соотношениях.
Получение р.^-дифенилбутирилмезитилена [489]. 5гфенилбензальацетомезитиленав75жд бензола добавлено в течение 30 мин. к кипящему эфирному раствору CHgMgJ (из 1,6 г магния). Полученный красный раствор нагрет в течение 3 час. и разложен обычным путем. После отгонки бензола осталось масло, которое растворено в петролейном эфире. При охлаждении в охладительной смеси выделилось 3,6 г Р ф-днфенилбутирилмезитилена (выход 82%), т. пл. 87° С.
Максим и corp. [493—495] широко изучили взаимодействие фураль- ацетона, дифуральацетона, фуральацетофенона и его замещенных, а также фуральарилиденацетонов с магнийорганическими соединениями. Реакция протекает преимущественно по типу 1,4 с образованием кетонов (см. также [496]).
Максим с сотр. [497] установил, что 1,4-присоединение к 2-фурфурили- ден- и 2-бензилиденпулегону протекает по изопропилиденовой двойной связи:
СНзСНз
СНСН
СНз С = СНС4Н3ОdHa \ = СНСШзО
СНг С = О№Х СНз С = О
I!I
ССНз —С —СНз
/ \I
СНз СНзR
RMgXRMgX
RMgX
RMgX
СН3
СН
СнЧ ХС = СНСбН8
СН2 С = О
II
С
СН^ ^СНз
СНз
СН
СНз^ ХС = СНСбН6
СН2 с = О
СНз — с — СНз
R
где R = С2Н5, П-С3Н7, i-C4He, С6Н5, СвН5СН2.
1,4-Присоединение к ароматическим кетонам. Еще Колер [498] наблюдал следующую реакцию:
СбН5
СбН6
у/
C,H,MgBr/
(С6Н5)2С=С-
Хс0-О
ь48_моС’
но н/Хс6н5
при которой происходило насыщение не экзоциклической связи, а двойной связи ароматического кольца.
В тех случаях, когда стерические затруднения препятствуют 1,2-присоединению, но еще сохранен достаточный активирующий эффект карбонильной группы, протекают реакции 1,4-присоединения. Это показано в большом числе работ Фьюзона и сотр. [499]:
С6н5
MesCO—+ C6H6MgBrMesCO(выход 18%)
MesCO—MesCO—СНз + p-CH3C6H4MgBr MesCOсНз
MesCO—
MesCO—
СбН4СНз-р
ОСНзОСНз
С6Н5С6Н5MesCO—+ C6H5MgBr MesCO—
С6Н5
С6Н5
Mes = 2, 4, 6-(СН3)зС6Н2.
Во всех этих реакциях получены о-арилированные кетоны. Вероятно, промежуточно образуются дигидрокетоны, которые в некоторых случаях удалось выделить [500]:
COMesCOMesCH3MgJCH3MgJ(выход 74%)(выход 74%)
COMes
COMes
CH3MgJ
CH3MgJ
(выход 74%)
(выход 74%)
ОНОНC6H5COMes + CHgMgJC6H5COMes + CHgMgJMesC — CH3।■^П5.MesC — CH3।■^П5.СН2MesCCeHs (выход 64%)СН2MesCCeHs (выход 64%)В то же время при действии CH3MgJ на фенил- и /z-толилмезитилкетон получены соответствующие замещенные этилены за счет дегидратации спиртов, образовавшихся в результате 1,2-присоединения [5011:
ОН
ОН
C6H5COMes + CHgMgJ
C6H5COMes + CHgMgJ
MesC — CH3।
■^П5.
MesC — CH3।
■^П5.
СН2
MesCCeHs (выход 64%)
СН2
MesCCeHs (выход 64%)
Приводим некоторые примеры из многих случаев 1,4-присоединения ж полициклическим кетонам.
Бензантрон присоединяет реактив Гриньяра с образованием 6-алкил-7- мезобензантронов:
С2Н5О ОC,H5MgBrС2Н5О ОC,H5MgBr
С2Н5О О
C,H5MgBr
С2Н5О О
C,H5MgBr
'Причем выделить дигидропроизводное не удалось [502—504]. Галоидный третичнобутилмагний присоединяется к бензантрону в положение 1,2 [503].
3-Этокси-1-бензонафтенон присоединяет бромистый фенилмагний в 1,4- положение с образованием 3-этокси-9,9а-дигидро-9-фенил-1-бензонафтенона <505]
C,H6MgBrC,H6MgBrОННОНН
C,H6MgBr
C,H6MgBr
ОНН
ОНН
'Сам 1-бензонафтенон образует промежуточное енольное дегидросоединение, которое при перегонке дегидратируется в 9,9а-дигидро-9-фенил-1-бензонафтенон [506]:
Диарилкетоны, содержащие фурановый цикл. При действии на мезитил- и триизопропилфенил-2-бензофурилкетон бромистого фенилмагния реакция протекает по типу 1,4-присоединения с образованием 2-ароил-3-фенил-2,3- дигидробензофуранов [507]:
•Н
с6н5
\/\/\СОАгО Н
Аг = 2, 4, 6-(СН3)з СбН2; Аг = 2, 4, 6-(/-СзН7)зСбН2.
Описаны реакции 1,4-присоединения, включающие расщепление фура- иового кольца [508]:
С6Н5 —г—т— COMes
А.А
Mes О СНз
CH,MgJCH,MgJOMgJOMgJOMgJ
CH,MgJ
CH,MgJ
OMgJ
OMgJ
С Н-С-сА MesCOCH — CHCOMes
MesC C(CH3)3MesCoH5 с№)з
OMgJ(Mes — мезитил)
Циклооктатетраенилфенилкетон с C6H5*MgBr реагирует с раскрытием цикла и образованием 1,9-дифенилнонатетраен-2,4,6,8-она-1:
СОС6Н6СОС6Н6+ C6HBMgBr СвН8СО.(СН = СН)з СН = СНСбНз
СОС6Н6
СОС6Н6
в результате раскрытия цикла енолята, образующегося путем 1,4-присоединения C6H5MgBr к исходному кетону [509].
1,6-Присоединение. 1,6-Присоединение с участием ароматического кольца наблюдал в ряде случаев Фьюзон с сотрудниками на примере дурилфенил- кетонов (Dur=2,3,5,6-(CHs)4CeH—) [422, 510]:
Dur СОС6Н6 + RMgX Dur COCsH.R-p
где RMgX = Z-C3H7MgBr, s-C4H9MgBr, Z-C4H9MgCl, C6HuMgCI и CGH5CH2MgCl;
o-CH3C6H4 Dur + Z-C3H7MgBr - 2,4-(CH3) (z-C3H7) CGH3CO Dur;
Dur СОС6Н3 (СН3)3-2,5 + Z-C3H7MgBr -
-> 2, 4, 5-(СНз)2 (г-С3Н7) С6Н2 Dur [422];
СНз
сн3
СНз
СНз
Вг —
СОСоНз
+ Z-QHgMgCl -
Вг — -
со — Ау с (СНз)з;
сн3х
СНз
СП3‘
СНз
3-CH3OC6H4COMes + C6H5CH2MgCl -> MesCOC6H3 (OCH3) CH2C6H5-3,4 [510].
В дальнейшем было установлено [511], Что в начале образуются 1,2-дигидро-4-алкилфенилдурилкетоны (алкил= (-С4Н9, s-C4H9 или циклопентил), и образование дурилалкилфенилкетона происходит за счет окисления кислородом воздуха промежуточно образующегося енолята:
DurC — OMgCl
Н С (СН3)3
DurC
С (СН3)з
В отсутствие воздуха получен только непредельный кетон.
Из 2-оксифенилдурилкетона и хлористого третичнобутилмагния за счет 1,6-присоединения получен дурил-(2-окси-4-третичнобутил-3,4-дигидрофе- нил)кетон [512].
В случае дурил-о-изопропенилфенилкетона при действии /-C4H8MgCI происходит 1,6-присоединение в пара-положение ароматического ядра, без участия изопропенильной группы [513]:
СНд IСНд IСНд
СНд I
СНд I
С=СНаС=СН2
2, 3, 5, 6-(CH8)4QHCO2, 3, 5, 6-(CH8)4QHCOI
2, 3, 5, 6-(CH8)4QHCO
2, 3, 5, 6-(CH8)4QHCO
+ z'-QHeMgCl ->2, 3, 5, 6-(СНд)4 QHCO—
%С4Н6-<
(см. также [514]).
При реакции а,р,р-трифенилакрилофенона с I-C4H9MgCl наблюдается вступление М34Н9-группы в пара-положение бензольного ядра и одновременное восстановление двойной связи [515]:
С6Н5
(QHS)2 С = С—СОС6Н5 + ЛС^С! -» (С6Н5)2 СНСНСОСбН4С4Н9-/-р с6н5
2,2-Дифенилаценафтенон, имеющий пространственно блокированную СО-группу, присоединяет i-C4H9MgCl в положение 1,6 с образованием 2,2-дифенил-6-третичнобутил-6,7-дигидроаценафтенона (XXXII) с выходом 29% и побочного продукта — 2,2-дифенил-8-третичнобутилаценафтенона-1 (XXXIII) — с выходом 5% [516]
с6н5с6н5qh5qh5
с6н5
с6н5
qh5
qh5
хххпхххш
Особым случаем 1,6-присоединения по л-о-л-сопряженной системе [516а) является реакция а-аллилизобутиромезитилена с" бромистым фенилмаг- нием, приводящая (в результате разрыва С—С-связи) к образованию изо- бутиромезитилена и аллилбензола [517]:
СНд
2 I
Mes — С — ССН2 — СН = СН2 + C6H5MgBr ||3\456
О СНд
23 СНд654
II/ III
Mes — С — СН+ С6Н5СН2СН = СН2
II \
О СНд
1
Известны случаи 1,6-присоединения и для диенонов: 10-арилиден- (или алкилиден)-антроны-9 реагируют с реактивом Гриньяра, присоединяя последний в 1,6-положение; так ведут себя метиленантрон и бензаль- антрон с бромистым фенилмагнием [518]. Однако второй с CH3MgJ претерпевает 1,2-присоединение (спирт) [519]. Сюда относится и действие бромистого фенилмагния на 10-метиленантрон-9, приводящее в результате присоединения фенильной группы к метиленовой группе к 10-бензилантра- нолу-9 (XXXIV) [520], действие CH3MgJ на фуксон и нафтофуксон (но не антрафуксон), приводящее к фенолам (XXXV) и (XXXVI) [521]:
СбНд СНзСбНзСбНд СНзСбНзXXXVIXXXVIXXXVXXXV
СбНд СНзСбНз
СбНд СНзСбНз
XXXVI
XXXVI
XXXV
XXXV
Присоединение. Как пример 1,8-присоединения к сопряженной системе рассматривается реакция C6H6MgBr с метиловыми эфирами 6-метил- тропол-2-она-1 и 4-метилтропол-2-она-1, приводящая к образованию 3-ме- тил-2-фенилтропона и 2-фенил-5-метилтропона [522]. Присоединение происходит по сопряженной системе
— С —С = СН — СН = СН — С= СН—
О ОСНзСНзО ОСНзСНз
О ОСНзСНз
О ОСНзСНз
Реакции тропонаи метилового (эфира у-трополона с CH3MgJ также протекают через 1,8-присоединение с образованием замещенных циклогептадиенов [523]:
О
II II СНз
О
Кетоны ацетиленового ряда реагируют как насыщенные кетоны, образуя с магнийорганическими соединениями третичные ацетиленовые спирты. В этом ряду было изучено отношение пропионил- и бутирилфенилацетилена к бромистому фенилмагнию и алкилмагнийгалогенидам [524], а также бен- зоилфенилацетилена к хлористому третичнобутил- и бромистому фенилмагнию [525, 488]. Выход фенилэтинилдифенилкарбинола в последнем случае составил 81%.
Фьюзон нашел [526], что присоединение йодистого метилмагния, бромистых фенил- и мезитилмагния к фенилмезитоилацетилену или мезитил- мезитоил ацетилен у идет в положение 1,4.
Непредельные дикетоны. Только немногие непредельные дикетоны были исследованы с точки зрения отношения к реактиву Гриньяра. Бромистый фенилмагний присоединяется в положение 1,4 к дибензоилэтилену [527], давая дибензоилфенилэтан, и к дибензоилстиролу [528], образуя дибен- зоилдифенилэтан и тетрафенилфуран. но присоединение к дибензоилстиль- бену происходит в 1,2-положение [529].
2-Бензилидениндандион-1,3 присоединяет в положение 1,4. Вместо ожидаемого дикетосоединения получают в результате отщепления воды второе инденовое кольцо [529]:
R(QHs), С — СН — С = ООС NHR(QHs), С — СН — С = ООС NHСвНдСвНдСвН5СН = с — с = оS NRСвН5СН = с — с = оS NRR'MgXR'MgXС6Н5СН — СП — с = оС6Н5СН — СП — с = оIISIIS
R
(QHs), С — СН — С = О
ОС NH
R
(QHs), С — СН — С = О
ОС NH
СвНд
СвНд
СвН5СН = с — с = о
S NR
СвН5СН = с — с = о
S NR
R'MgX
R'MgX
С6Н5СН — СП — с = о
С6Н5СН — СП — с = о
II
S
II
S
Окрашенные 1-фенил-4-бензилиден- и 1-фенил-4-дифенилметиленпиразо- лидиндионы-3.5 1530] присоединяют бромистый фенилмагний в положение 1,4 к экзоциклической связи с образованием бесцветных 1-фенил-4-ди- фенилметил- и 1-фенил-4-трифенилметилпиразолидиндионов-3 5:
CGH5C ™ С — С - О c,nEMgBr
R I*
О = С NH
СвН5
где R = Н; С6Н5
При реакции тиокетонов — бензилиденовых производных М-алкил роданинов — также наблюдалось 1,4-присоединение [5311:
Кетены. Кетены реагируют с реактивами Гриньяра, присоединяя их по карбонильной связи. Таким образом, дифенилкетен и бромистый фенилмагний дают производное трифенилвинилового спирта [5321:
(С6Н5)2 С = СО + C6H5MgBr -> (СеН5)2 С = С (OMgBr) С6Н3
Сам кетен реагирует сложно [533]. Из продуктов его реакции с бромистым фенилмагнием изолировано до 35% ацетофенона [534].
, Из кетена и бромистого аллила в присутствии магния получен винилаце- тон с выходом 17,6% [535]. С двубромистымэтинилендимагнием кетен образует ацетилацетилен и диацетилацетилен [536].
При гидролизе енолятов, образовавшихся за счет 1,2-присоединения ароматических кетенов к реактивам Гриньяра, могут образовываться не енолы, а соответствующие кетоны:
CH3MgJ
4, 6-(СПз)з С6Н2 (CelU) С = СО> 2, 4, 6-(СН3)з(С6Н5) С = С (OMgBr) СН3 —
-» 2, 4, 6-(СН3)з QH2 (СзН5) СНСОСН3 [537];
2, 4,6-(CH3)3C6HBMgBr
4, 6-(СНз)з СвН3 (С6Н5) С=СО> 2, 4, 6-(СН3)з QH, (С6Н5) С =
== С (ОН) С6Н2 (СН3)з-2, 4, 6 [538];
С.Н5С = CMgBr
(С6Н5)3 С = СО:> (СбН5)2 СНСОС = ССвН5 [539].
2,4,6-(CH,)3C,H,MgBr
> 2, 4, 6-(СН3)з СбНзСНСОСбНа (СН3)з-2, 4, 6 [540].
Диарилкетены, содержащие мезитильный или дурильный радикалы, с реактивами Гриньяра, обладающими восстановительной способностью, образуют замещенные виниловые спирты [541], содержащие группировку >С = СНОН:
C«H„MgCl
2,4,6-(СНз)зСвН2 (С6Н5) С = СО► 2,4,6-(СН3)3С6Н2 (СвН5) С = СНОН;
;-с4н,м8вг
2,3,5,6-(СН3)3С6Н (С6Н5) С = СО> 2,3,5,6-(СН3)3СвН (С«Н5)С=СНОН.
Азотистый аналог кетена—дифенилкетен-и-толилимин —cCeHsMgBr образует устойчивую гидроперекись [542]:
С6Н5
C,HsMgBr|
(С6Н5)2С = С = НСбН4СН3-р (С6Н5)2С - С = КС6Н4СН3щ.
О —ОН
При взаимодействии дикетена с C6H5MgBr протекают две конкурирующие реакции: расщепление с образованием ацетофенона и дифенилметил- карбинола и полимеризация дикетена в вещество эмпирической формулы С8Н8О4 (табл. 18). С алифатическим RMgX расщепление идет в незначи-
Таблица 18
Взаимодействие дикетена с RMgX
Реактив Гриньяра
Выход кетона, %
Выход карбинола, %
Выход
C8H8O4, %
CH3MgJ
<2
30
C2H5MgBr
<5
30
GtHeMgBr
8
15
25
c-C6HMMgBr
10
12
20
C6H5MgJ
5
10
20
a-CioH7MgBr
40
0
*—
тельной степени, а с MgJa количественно протекает реакция полимеризации. С (C6H5)2Mg дикетен дает ацетофенон с выходом 30% и дифенилметилкар- бинол с выходом 50% [543].
Эфиры этилкетенкарбоновой кислоты С2Н6С(СООС2Н6) = С = О [544] реагируют нормально своей кетенной карбонильной группой, карбоксильная группа не затрагивается; с бромистым фенилмагнием они дают эфиры а-бензоилмасляной кислоты, ' с бромистым этилмагнием—эфиры а-пропионилмасляной кислоты.
Дикетоны и хиноны. Дикетоны обычно реагируют с магнийорганиче- скими соединениями обеими карбонильными группами. Так, диацетил действием CH3MgJ может быть превращен в пинакон [545], действием C2H6MgBr — в 3,3-диметилгександиол-3,3 [546], посредством C6H5MgBr— в пинакон ацетофенона [547] (впрочем, это соединение лучше получается из бензила и йодистого метилмагния).
Из диацетила и димагниевого производного 1,5-дибромпентана получается, хотя и с плохим выходом, диметилциклогептандиол [548]:
СН2СН2СН3сн2 — сн2 — с'СОСНз/\/он-»сн2\СНзСОСНз4/СН2 — СН2 — с\)НСН3сн2 — сн2 — с'СОСНз/\/он-»сн2\СНзСОСНз4/СН2 — СН2 — с\)НCH2CH2MgBrCH2CH2MgBrCH2CH2MgBrCH2CH2MgBr
СН2
СН2
СН3
сн2 — сн2 — с'
СОСНз/\
/он
-»сн2
\СНз
СОСНз4/
СН2 — СН2 — с
\)Н
СН3
сн2 — сн2 — с'
СОСНз/\
/он
-»сн2
\СНз
СОСНз4/
СН2 — СН2 — с
\)Н
CH2CH2MgBr
CH2CH2MgBr
CH2CH2MgBr
CH2CH2MgBr
Бензил образует с магнийорганическими галогенидами соответствующие пинаконы [551, 552]. Так же ведут себя п,п'-диметоксибензил [549, 550] и циклопентандион-1,2 [553]. Из камферхинона и йодистого метилмагния образуется ожидаемый двутретичный гликоль Ci2H22O2 [554]; та же реакция известна для 4-метилкамферхинона [555]. Ундекандион-1,2 наряду с двутретичным гликолем в результате частичной енолизации образует и енолят (третичнокарбинолят) [556]. Однако, приливая эквимолекулярное количество реактива Гриньяра к а-дикетону, часто удается ввести в реакцию одну кетогруппу и получить а-оксикетоны. Так, проведены реакции бензила с CH3MgJ, м- и p-CH3C6H4MgBr [557].
Из дипивалоила RCOCOR, где R = Z-C4H9, с C2H5OC=CMgBr получен карбинол RCOCR(OH)C=CCOC2H5, который (без выделения) действием спиртового раствора НС1 превращен в кетоэфир RCOCR=CHCOOC2H6 [558]. С бромистым этилмагнием получен лишь незначительный выход этилбензоина [559]. Из а-бензилфенилдикетона и бромистого фенилмагния получен таким образом фенилацетилдифенилкарбинол [560].
ct-Дикетоны несимметричного строения при действии реактивов Гриньяра превращаются, вообще говоря, в два продукта, относительные количества которых зависят и от характера магнийорганического соединения. Так, бензгидрилфенилдикетон с CH3MgJ дает менее 50% а-кетола за счет одной оксогруппы, соседней с бензгидрильной, а с C6H5MgBr —более 75% аналогичного продукта [561]. Образование из а-дикетона кетола вместо гликоля облегчается в двух случаях: 1) в случае вяло реагирующих магний- органических соединений. Так, диацетил с бромистым фенилэтинилмагнием дает кетол CH3COC(OH)(CH3)G=CCeH5 [562], бензил с BrMgC=CMgBr — — С6Н5СОС(С6Н5)(ОН)С=С(ОН)(С6Н5)СОС6Н5 [563]; 2) в случае пространственных затруднений. Так, фенилмезитилдикетон с C6H6MgBr реагирует только одной своей (удаленной от мезитила) оксогруппой [564], димезитил-
дикетон вовсе не реагирует с реактивом Гриньяра [565]. Изучены соответствующие реакции бензилмезитилдикетона [566].
Приведем примеры аномальных реакций дикетонов: хлористый цикло- гексилмагний восстанавливает бензил до гидробензоина [567] вопреки данным Гауерке и Марвела [568], бромистый трифенилметилмагний реагирует по схеме:
С6Н5СОСОС6Н5 + 2 (CeH5)3CMgBr - С6Н5С (OMgBr) = С (OMgBr) QH5 + 2 (СбН5)3С [569].
Реакция этого дикетона с o-CH3C6H4MgBr сопровождается перегруппировкой: вместо о-толилбензоина получен кетол'о-С7Н7СОС(ОН)(СвН5)2 [570].
Лапкин и Головкова [571] показали, что при действии на а-дикетоны реактивов Гриньяра из 2- и 2,6-замещенных галоидных арилов (о-толил, 3-цимил, мезитил, нафтил) при эквимолярных соотношениях и обратном смешении реагентов (добавлении реактива Гриньяра к дикетону) образуются а-оксикетоны.
Получение метил-а-нафтилацетилкарбииола [571 ]. Для проведения реакции взято 41,4 г (0,2 моля) а-бромнафталина, 5,8 г магния н 17,2 г (0,2 моля) диацетила. Эфирный раствор бромистого а -нафтилмагния прилит при охлаждении и механическом перемешивании к эфирному раствору диацетила; при этом сразу же образовался осадок желтого цвета, переходящего при нагревании сначала в розовый, а затем в оранжевый цвет. После смешения реакционная смесь нагрета в течение 10 час. и затем разложена водой и 10%-ной уксусной кислотой. Эфирный слой отделен от водного и промыт 10%-ным раствором соды. После сушки эфирного раствора безводным сернокислым натрием эфир отогнан на водяной бане, а остаток перегнан в вакууме. Получены фракции с т. кип. 160° С/5 мм (9 г) н фракция с т. кип. 160—190° С/5 мм (24 г). Вторичной перегонкой второй фракции выделен ме- тил-а-нафтилацетилкарбинол, т. кип. 155—156° С/3 мм, в количестве 21 г (45%). Выход полученного аналогичным путем метил-о-толилацетилкарбинола составил 42%, метил- (З-метил-б-изопропилфенил)ацетилкарбинола — 25%, метилмезитилацетилкарбинола — - 24%.
С 3-дикетонами дело обстоит более сложно. Колер и Эриксон [572] исследовали действие реактива Гриньяра (йодистого метилмагния —отметка «а» в табл. 19), йодистого мезитилмагния (отметка «б») и бромистого фенил- магния (без отметки). Результаты приведены в табл. 19.
Таблица 19
Взаимодействие RMgX с Р-дикетонами'
№ п/п
Кетон
Продукт реакции
1
СбН5СОСН2СОСвН5
(С5Н5)2С(ОН)СН2СОС6Н5
(см. также [573])
2
СН3СОСН2СОСН®
(СН3)2 С (ОН) СН2СОСН3
3
СбН5СОСН (СбН5) СОС6Н5
С6Н5СОСН2С5Н5 + (С6Н5)зСОН
4
С6Н5СОСН (СПз) COCeHs
СбН5СОСН2СНз + (С6Н5)з сон
5
СНзСОС (СНз)2 СОСНз
СНзСОСН (СНз)2 + (СбН5)2 СНзСОН
6
СНзСОС (СНз)2 сосн®
СНзСОСН (СНз)2 + СН3СОС6Н2 (СНз)з
7
СбН5СОС (СНз)2 СОСбН5
СбНзСОСН (СНз)2 + (СбН5)з сон
8
СбН5СОСНВгСОСбН5
С6Н5СОСН2СОСбН5
9
СбН5СОСВг2СОСбН5
(С6Н5)2 С (ОН) СНВгСОСвН5
10
С6Н5СОСОСОСбН5 '
СбНзСОСНОНСбНз + (СбН5)3СОН
Анализируя эти результаты, Колер и Эриксон пришли к выводу, что нормальные продукты присоединения одной молекулы реактива Гриньяра ■к одной карбонильной группе 1№ 1, 2) дают те дикетоны, которые сильно
11 С. T. Иоффе, А. Н. Несмеянов
склонны к енолизации и с иодистым метилмагнием выделяют 1 моль метана. Самая реакция в этом случае проходит в первую очередь через образование енолята, а в целом так:
C.HsMgXC.H.MgX
C6H5COCH2COCeH5 ■——> свн6 — С = СНСОС6Н5 —
OMgX
Н2О
-» С6Н5 — С = СП — С (С6Н5)2>■ С6Н5СОСН2С (С6Н5)2ОН.
OMgX OMgXА
Как показывают опыты Колера и Эриксона, р-кетонокарбиноляты типа C6H6COCH2C(C2H5)2OMgX (В) по своей неустойчивости подобны а,р -окси- докарбинолятам и при действии RMgX распадаются с отщеплением К(С6Н5)2СОН (давая, впрочем, частично и нормальные продукты присоединения, после гидролиза, превращающиеся в гликоли CeH5RC(OH)CH2C(CeH5)2OH). Еноляткарбиноляты типа А, напротив, совершенно устойчивы и именно этим объясняется отсутствие расщепления при действии реактива Гриньяра на сильно енолизирующиеся кетоны (№ 1, 2). Напротив, мало или неенолизирующиеся кетоны (№ 3, 7) в результате первоначальной нормальной реакции одной из карбонильных групп дают как раз неустойчивые карбинолятытипаВ, которые в результате действия избытка реактива Гриньяра претерпевают распад:
OMgX
C,H6MgXIраспад
С6Н5СОСН (СбН5) СОС6Н5 >- С6Н5СОСН (С6Н5) С (С6Н5)2>■
C,H5MgX
- СбН5 - С=СНС6Н5 + (С6Н5)2СО > (C6H5)3CMgX.
OMgX
Отщепляющийся первоначально кетон реагируете избытком магнийорга- нического соединения, давая спирт, обычно выделяемый в качестве продукта реакции (№ 3,4, 5, 7). При использовании йодистого мезитилмагния изолирован сам кетон, не способный вследствие пространственных затруднений к дальнейшей реакции с реактивом Гриньяра. Неспособный енолизироваться 1,2,3-трикетон (№ 10) распадается согласно этой же схеме. а-Бромзамещенные Р -дикетоны (№ 8, 9) реагируют подобно ct-бромомонокетонам — элиминируется 1 атом брома [572].
При взаимодействии C6H5MgBr с 2-оксиметиленциклогексаноном образуется максимум 2-фенил-З-бензилиденциклогексен с выходом 48 % и 2-бензгидрилциклогексанол с выходом 23%. Из дибензоилметана получены Р-фенилхалкон (57%) и 1,1,3-трифенилинден (33%). Из ацетилацетона могут быть получены 2,4-дифенилпентадиен-1,3 (25%) и ацетофенон (8%), а в более жестких условиях также и 4-фенил-пентен-3-он-2 с выходом 32%.
Получение 4-фенилпентен-3-она-2-[574]. К раствору реактива Гриньяра, приготовленному из 79 г (0,9 моля) бромбензола и 12 г (0,5 г-атома) магния в 300 мл эфира добавлено 10 г (0,1 моля) ацетилацетона в 50 мл эфира. После кипячения (3 часа) смесь разложена соляной кислотой со льдом. Органический экстракт перегнан с паром. Как остаток, так н дистиллят содержит 4-фенил-4-оксипентанон-2 при Обработке уксусным ангидридом и каплей серной кислоты, переходящий в 4-фенилпентен-3-он-2, выход 5,2 г (32%); оксим, т. пл. 192° С; 2,4-динитрофенилгидразон, т. пл. 183° С (разл.).
При реакции с несимметричными р-дикетонами реактив Гриньяра реагирует преимущественно с карбонильной группой, соседней с метильной группой. При действии бромистого этилмагния на гександион-2,4
СН3СОСН2СОС2Н5 выход кетола С2Н5(СН3)С(ОН)СН2СОС2Н5 составляет 52%; 2,4-октандиона дает кетол С2Н5(СН3)С(ОН)СН2СОС4Н9 с выходом 59%; 2,2-диметилгександион-3,5 и 1-фенилбутандион-2,3 также превращаются в аналогичные кетоспирты с выходами 89 и соответственно 100%. Изомерные кетоспирты R(C2H5)C(OH)CH2COCH3 образуются в этих реакциях в качестве побочных продуктов [575].
Сульфид (C0H5COCH2)2S с C6HsMgBr или a-Ci0H7MgBr образует суль- фидоспирты [C6H6CR(OH)CH2—]2S, где R = С6Н6 и а-С10Н7 [576].
Циклические р -дикетоны. Дигидрорезорцин реагирует с бромистым фе- нилмагнием с образованием трех продуктов согласно схеме, причем преобладающим продуктом является 1-фенилциклогексенон-3 [576а]:
ООC,H,MgBrC,H,MgBr
О
О
C,H,MgBr
C,H,MgBr
Димедон образует с бромистым фенилмагнием 1-фенил-5,5-диметилцикло- гексенон-3 с выходом 31% и 1,3-дифенил-5,5-диметилциклогексадиен-1,3 с выходом 18%, наряду со смолой [5766].
Индандион-1,3 с избытком йодистого метилмагния реагирует по схеме [577]:
JMgOx/CH3
, СОс
Y \н2 + 3CH8MgJ^С—MgJ + 2СН4.
: СО^4 сУ
^OMgJ
2-Бром-2-фенилиндандион-1,3 с избытком йодистого этилмагния образует 3-этил-2-фенилинданол-3-он-1 [578]. Реакция протекает по схеме:
2,2-Диметилиндандион-1,3 с бромистым фенилмагнием присоединяет одну и две молекулы реагента [579]:
8-Фенил-/гери-нафтиндандион-7,9 реагирует по типу 1,4-присоединения [580].
Из 8,8-диметил-пери-нафтиндандиона-7,9 может быть получен в качестве главного продукт 1,2-присоединения [581]. Начиная с у-соединений, ди- кетоны опять реагируют нормально обеими карбонильными группами. Так, ацетонилацетон дает с галоидным метилмагнием двутретичный гликоль — 2,5-диметилгександиол независимо от того, приливать ли дикетон в реактив Гриньяра [545] или поступать наоборот, имея, следовательно, избыток дикетона [582] (см. также [540]). Как у-дикетон ведет себя бис-2,2-(индан- дион-1,3) (енольная форма) [583]:
C.H5MgBrC.H5MgBrНО^/СдНз СвНз^ЛНССНО^/СдНз СвНз^ЛНСС
C.H5MgBr
C.H5MgBr
НО^/СдНз СвНз^ЛНСС
НО^/СдНз СвНз^ЛНСС
Н5Свч/СвН5сН5Свч/СвН5сн5с/\онн5с/\онXXXVIIXXXVIIДифенсукциндандион-9,12 нормально реагирует с алкилмагнийгалогени- дами, давая соответствующие диолы (XX'XVII) [584];
Н5Свч/СвН5с
Н5Свч/СвН5с
н5с/\он
н5с/\он
XXXVII
XXXVII
XXXVIII
реакцией о,о'-дибензоилбензола с C6H5MgBr получен трифенилоксифталан (XXXVIII) [585].
Примеры нормальных реакций дикетонов за счет обеих удаленных друг от друга карбонильных групп: о,о'-дибензойлдифенил с C6H6MgBr (выход плохой) [586]; цщ'-дибензоилдибензил с CH3MgJ, C6H5MgBr [587]; оф -бuc(/г-бeнзoилфeнил)бyтaнcC6H5MgBг [588]; п,п'-дибензоилдифенилметан с C6H5MgBr [589]; лщ-дибензоилстильбен [589]; а,а'-фталоилнафталин с C3H5MgBr [590]; 3,9-дибензоилперилен с C6H5MgBr [591]; дифенацилди- фенилметан с CH3MgJ, C2H5MgBr, C6H5MgBr [592]. Особняком стоит взаимодействие 1,5-дикетонов типа О=С(Аг)СН2СН(Аг)СН2(Аг)С=О с йодистым метилмагнием и этилмагнием, которое изучали Шнейдер и Грамме. Эти кетоны дают сначала аморфный продукт присоединения, который при разложении кислотой регенерирует исходный дикетон, а при длительном стоянии переходит в кристаллический или растворимый в реакционной среде карбинолят, после разложения дающий 2,4,6-триарилгексенон и соответствующий гептенон (в случае йодистого этилмагния): RC(Ar) = =СНСН(Аг)СН2С(Аг)С=О (R = СН3 или С2Н5). Реакция проводилась в смеси анизола и эфира (исходныедикетоны трудно растворимы в эфире).
Выделить продукты реакции с 2RMgX (гексадиены) в чистом виде не удалось [593].
В качестве примера восстановления дикетона в пинакон под действием реактива Гриньяра можно привести следующую реакцию [594]:
ОН ОНОН ОН
ОН ОН
ОН ОН
Хиноны. Хиноны как бифункциональные о,р-непредельные циклические кетоны способны реагировать с магнийорганическими соединениями в направлении 1,2- и 1,4-присоединения простого и двойного, а также дают продукты, образующиеся в результате одновременного течения обеих этих реакций.
Бензохинон реагирует сложно; из продуктов его взаимодействия с ал- килмагнийгалогенидами идентифицирован только гидрохинон [595, 596].
Из n-ксилохинона с CH3MgJ наряду с ксилогидрохиноном выделены следующие шесть веществ [596]: 2,4,5-триметил-4-оксициклогексадиен-2,5- он-1, 2,4,5-триметилфенол, 2,5,5-триметилциклогексен-2-дион-1,4, 2,2,5,5- тетраметилциклогександион-1,4, 2,3,4,5-тетраметилфенол и ди-ц-ксилохино- монометиловый эфир.
Смит и Кроуфорд [597] получили сходные результаты для дурохинона при действии на него бромистого фенилмагния. Изолированы продукты, аналогичные упомянутым выше, и, кроме того, продукт восстановления — дурогидрохинон. Аналогично протекает реакция и в случае 2,3-диметил- 1,4-нафтохинона [598]. 1,4-Нафтохинон при введении его в избыток бромистого фенилмагния дает диокси-1,4-дифенил-1,4-дигидронафталин, т. е. претерпевает нормальное превращение. Осложнения наступают только при обратном порядке введения реагентов [599, 600].
Смит и Хен [601] из 1,4-нафтохинона и бромистого фенилмагния получили 3,4-дигидро-4-окси-3,4-дифенил-1(2)-нафталинон. Крауфорд [602] из 2-метил- 1,4-нафтохинона и бромистого фенилмагния получил смесь 3,4-ди- гидро-3,4-дифенил-2-метил-1,4-нафтадиола и 1,2-дигидро- 1,2-дифенил-2- метил-1,4-нафтадиола. Смит и Хэн [603] действием бромистого фенилмагния на 2-метокси-1,4-нафтохинон получили 1-окси-1,4-дифенил-2(1)-наф- талинон:
—ОСНз c,H5MgBr—ОСНз c,H5MgBrС8Н6 ОНС8Н6 ОН
—ОСНз c,H5MgBr
—ОСНз c,H5MgBr
С8Н6 ОН
С8Н6 ОН
Получение 1-окси-1,4-дифенил-2(1)-нафталинона [603]. К 30 г метоксинафтохииона суспендировано в смеси 300 мл эфира и 100 мл бензола, и полученная суспензия добавлена в течение 1 часа к раствору CeHsMgBr (из 157 г бромбензола и 24 г магния в 600 мл эфира). Реакционная смесь кипятилась при перемешивании еще 90 мин.; затем смесь была разложена соляной кислотой со льдом. Кетонафтол извлечен эфиром; после отгонки эфира оставшееся красное масло растворено в 100 мл уксусной кислоты. При охлаждении раствора выделено 20 г желтых кристаллов (молекулярное соединение с уксусной кислотой) с т. пл. 103° С. При кристаллизации из смеси петролейиого эфира н бензола получен 1-оксн-1,4-дифенил-2(1)-нафталинон с т. пл. 122° С.
Нафтохинон ведет себя иначе. Получается вещество, имеющее состав фенилнафтохинона С16Н10О2, обладающее, однако, свойствами фенола;
Структуру его нельзя считать выясненной. Автор считает возможной структуру (XXXIX) или (XL) [6001:
XXXIX
При действии хлористого трифенилметилмагния на 1,2-нафтохинон получен «динафтилдихингидрон», трифенилметан (незначительное количество) и [(С6Н6)зС]А [604].
Своеобразно действие хлористого трифенилметилмагния на п-хинон. Упомянутое магнийорганическое соединение сначала восстанавливает хинон и образует хингидрон и трифенилметил, который соединяется с избыточным хиноном, образуя гидрохинон-дитрифенилметиловый эфир [605].
Описано действие CH3MgJ и C6H6MgBr на хинон — продукт окисления бензальди-р-нафтола [606].
В отличие от бензохинона и нафтохинонов галоидозамещенные хиноны гладко реагируют с реактивом Гриньяра, присоединяя последний обеими карбонильными группами и, сверх того, обычно замещая часть (или все) галоидные атомы на радикалы. Так, тетрабромбензохинон-1,4 с избытком CH3MgJ дает диол (XLI), а с C6H5MgBr (XLII):
ВгВгВгВгВгВгВгВгСНз онСНз онАналогичное последнему хлорпроизводное получено и из хлоранила. 2,3- дихлорнафтохинон-1,4 с обоими реагентами дает соответственно (XLIII)
Вг
Вг
Вг
Вг
Вг
Вг
Вг
Вг
СНз он
СНз он
и (XLIIIa):
СНз он
с6н5
с6н5’
XLIIIXLIIIXLIIIa
XLIII
XLIII
а с a-C10H7MgBr — (XLIV) [607]:
С10Н7
Н7С10 ОН
XLIV
Федоров из 1,4-дихлор и 1,5-дихлорантрахинонов получил 1,4-дихлор- и 1,5-дихлор-9,10-дифенил-9,10-дигидро-9,10-антрадиолы [608], например:
НО С6Н5 С1НО С6Н5 С1
НО С6Н5 С1
НО С6Н5 С1
Получение 1,4-дихлор-9,10-дифенил-9, 10-диоксидигидроантрацена [608]. К охлажденной льдом суспензии 5,54 г тонкоизмельченного 1,4-дихлорантрахинона в 50 мл сухого толуола постепенно и при хорошем перемешивании добавлен раствор реактива Гриньяра, приготовленный из 2,92 г магния и 12,6 мл бромбензола в 50 мл сухого эфира. После этого нагреванием на масляной бане отогнан эфир, прибавлено еще 20 мл сухого толуола, и смесь кипятилась при перемешивании в течение 5 час. Оранжевый раствор охлажден до комнатной температуры, вылит на смесь 300 г льда и 36 г хлористого аммония и оставлен на ночь. Коричневый осадок отфильтрован и промыт 30 мл смеси эфира с этиловым спиртом (1 : 1). Полученный коричневато-серый продукт (5,1 г) обработан при нагревании 120 мл этилового спирта, охлажден, отфильтрован и перекристаллизован из 60 мл изоамилового спирта. Получено 3,4 г диола с т. пл. 223,5 — 224° С (из спирта). Аналогичным путем получен 1,5-дихлор-9,10-дифеннл-9,10-диоксидигидроантрацен с т. пл. 319— 320° С.
Фенантренхинон реагирует с магнийорганическими соединениями вполне нормально с образованием двутретичных гликолей. Так, при действии бромистого фенилмагния получают диоксидифенилдигидрофенантрен [609], бромистого п-анизилмагния — п-дианизил-9,10-диокси-9,10-дигидрофенан- трен [610], бромистого а-нафтилмагния —ди-а-нафтил-9,10-диокси-9,10- дигидрофенантрен [611]. Аналогично из аценафтенхинона и бромистого фенилмагния образуется 9,10-дифенилаценафтенгликоль [612, 613]; также протекают реакции с бромистым н-толил-и н-бифенилмагнием [613], а также cCH3MgJ [614], C2H5MgBr [615], C2HsMgBr [616], n-C3H7MgBr, z-C4H9MgBr, z"-C5HnMgBr, C6H6CH2MgCl [614]. 4-Бромаценафтенхинон нормально реагирует c C2HsMgBr [617].
К фенантренхинонимину присоединение RMgBr, где R = С6Н5, т-СН3С6Н4 и} а-С10Н7, идет в положение 1,2 [618]. Фенантренхинонмоно- оксим, хризенхинонмонооксим и хризенхинонимин присоединяют реактив Гриньяра лишь по карбонильной группе [619].
Особенно полно изучено отношение к магнийорганическим соединениям антрахинона [620—626]. При полном обмене, для чего требуются заметный избыток реактива Гриньяра и длительное время взаимодействия, получают 9,10-диоксидиалкилантрацены. Ограничить действие магнийорганического соединения только одной карбонильной группой антрахинона очень трудно. Аллен и Мак-Гиббон рекомендуют вести реакции антрахинона и его гомологов с RMgX в среде дибутилового эфира при кипении последнего, предварительно выкристаллизовав антрахинон в виде мелких кристаллов. Выход 9,10-диоксидифенилдигидроантрацена—80%, его р -метильного гомолога — 86% [627].
Отщепляя от полученных диоксисоединений воду, получают 9,10-замещен- ные антрацены; диоксипроизводное при этом можно не выделять.
Получение 1- и 2-хлор-9,10-диарилантраценов [628]. В гильзу экстрактора помещают 1- или 2-хлорантрахинон, а в колбу — эфирный раствор галоидного арилмагния. После полного растворения хлорантрахинона смесь кипятят еще 8 час. и разлагают разбавленной серной кислотой. Непрореагировавший хиион удаляют щелочным раствором гидросульфита натрия и остаток нагревают с безводной муравьиной кислотой. Получают 2-хлор-9,10- дифеиилантрацен, т. пл. 185° С (из бутанола), 1-хлор-9,10-дифенилантрацен, т. пл. 180— 182° С (из уксусной кислоты) или 2-хлор-9,10-ди-а-нафтилантрацен, т. пл. 280° С (из этил- метилкетона).
Антрахинон образует гликоли со следующими магнийорганическими соединениями: C6H5MgBr [629], p-CH3C6H4MgBr [630], a-C10H7MgBr
[631], p-ClC6H4MgBr, p-BrC6H4MgBr, p-CH3C6H4MgBr [632]; 2,7-тетраме- тилдиаминоантрахинон —с C6HsMgBr [633]; оба метилантрахино- на — с CeHsMgBr [634].
Все же при взаимодействии эквимолекулярных количеств антрахинона и бромистого фенилмагния получается в качестве главного продукта фенил- оксантрон [635]:
С»н6 ОНС»н6 ОН
С»н6 ОН
С»н6 ОН
Подобная реакция известна и с p-CHsOC6H4MgJ [636]. В случае 1,4-ди- метилантрахинона та же реакция проходит только с очень небольшим выходом (пространственные затруднения) [637].
Нормально, с образованием 9,10-диокси-9,10-диалкил-9,10-дигидро- 1,2,5,6-дибензантраценов реагируете реактивами Гриньяра RMgX 1,2,5,6- дибензантрахинон (R = метил, «-бутил, бензил) [638].
Данные об отношении нафтаценхинона к действию бромистого фенилмагния противоречивы. Аллен и Л. Гилман [639] описали следующий ход 1,4-присоединения:
О СбН5О СбН5Дюфрэсс же осуществил обычное 1,2-присоединение с образованием дифенилнафтацендихиноля [640].
О СбН5
О СбН5
Точно так же в руках первых авторов хинон (XLV) не реагировал с C6H6MgBr (а только с LiC6H6), тогда как Дюфрэсс осуществил нормальное присоединение [641].
Аценафтенхинон с ArMgX образует 1,2-диарилаценафтендиолы-1,2 (Аг = С6Н5, «-толил-, ж-ксилил-, мезитил-, а-нафтил-) [642].
О СоН6О СоН6Из 6,13-пентацендиона и бромистого фенилмагния были получены 6,13- дигидро-6,13-дифенил-6,13-пентацендиол с выходом 70% и 5,5а, 13а, 14-тетрагидро-5,14-дифенил-6,13-пентацендион с выходом 15% [643].
О СоН6
О СоН6
Также не затрагивались карбонильные группы в реакции 7,12-дифенил- 6,13-пентацендиона с бромистым фенилмагнием: с 60%-ным выходом был выделен 5,5а, 13а, 14-тетрагидро-5,7,12,14-тетрафенил-6,13-пентацендион [643].
Реакция 6,13-пентаценхинона с бромистым фенилмагнием [643]. К раствору CgHsMgBr (из 588 г бромбеизола и 91,2 г магния и 1400 мл эфира) после фильтрования и разбавления дибутиловым эфиром 1400 мл добавлено 100 г (0,33 моля) пентаценхинона. Образовался зеленый раствор, который нагрет (2 часа) на паровой бане, причем диэтиловый эфир отогиался. После охлаждения остаток разложен льдом и обработан 50?^ -ной уксусной кислотой (1 л). Нерастворившийся остаток (110 г) отфильтрован, фильтрат перегнан с паром. Сухой остаток растворен в 400 мл эфира и смешан с 9,3 г первого твердого остатка. Смесь диола и дикетона легко разделена экстракцией кипящим диоксаном 2 X 500 мл, в котором диол нерастворим. Сырой диол экстрагирован горячим спиртом (трижды по 500 мл^. Выход пентацендиола 91 г (70%), т. пл. 315° С (призмы из толуола и диоксана). Неочищенный дикетон выделен после удаления диоксана и промывки спиртом, выход 19 г (15%). При растворении в спиртовом растворе КОН и оставлении на воздухе выделены желтые иглы 5,14- дифенил-6,13-пентаценхинона, т. пл. 309° С (из хлорбензола); выход 13,8 г.
Реакции полициклических хинонов с реактивами Гриньяра описаны также в ряде других работ [644 —650].
Из трикетонов изучено взаимоотношение С6Н6СОСОСОСвН6 к бромистому фенилмагнию, причем он претерпевает распад с образованием бензоина, трифенилкарбинола и бензоинбензоата [572]. При действии CH3MgX на 1,3,5-триацетилбензол получена смесь 1,3-диацетил-5-, 1-ацетил-3,5-ди- и 1,3,5-три(а-оксиизопропил)бензолов [651]. 1,2,3-Индантрион образует с бромистым фенилмагнием 1,2,3-триокси-1,2,3-трифенилиндан [652].
ЛИТЕРАТУРА
G г i g п а г d V. С. г., 130, 1322 (1900); Ann. chim. [7], 24, 433 (1901).
Несмеянов А. Н., С а з о н о в а В. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1941, 499.
Hess К., R h е i n b о 1 d t Н. Вег., 54, 2043 (1921).
Hess К., Wustrow W. Ann., 437, 256 (1924).
R h e i n b о 1 d t H., R oleff H. J. prakt. Chern., 109, 175 (1925).
M e i s e n h e i rn e r J. Ann. Chern., 442, 180 (1925); 446, 76 (1925); Ber., 61, 708 (1928).
Mei senhei nier J., Ca sp er J. Ber., 54, 1655 (1921).
P fei f f er P„ В 1 a n k H. J. prakt. Chern., 53, 242 (1939).
R о b i n s о n R. Chern. Age, 74, 997 (1956).
KI ages A. Ber., 35, 2635 (1902).
Fuson R. C, F i s h e г С. H., U 1 1 i о t G. E„ F u g a t e W. O. J. Org. Chern., 4, 111 (1939).
F u s о n R. C., F u g a t e W. O., F i s h e г С. H. J. Am. Chern. Soc., 61, 2362 (1939).
Конова лов M. И. ЖРФХО, 34, 26 (1902); 36, 228 (1904); 38, 447 (1906).
Bachmann W. Е. J. Am. Chern. Soc., 53, 2758 (1931).
G i I m а п H., Fothergill R. E. J. Am. Chem. Soc., 51, 3149 (1929).
В 1 i c k e F. F., P о w e r s L. D. J. Am. Chem. Soc., 51, 3378 (1929).
И о ц и ч Ж. И. ЖРХО, 36, 443 (1904).
М ei senhei m er J. Ann., 442, 180 (1925).
Коновалов М. И. ЖРХО, 38, 447 (1906).
N о 1 1 е г С. R., Н i 1 m е г F. В. J. Am. Chem. Soc., 54, 2503 (1932).
W h i t ni о r e F. et. al. J. Am. Chem. Soc., 60, 2028 , 2030, 2458, 2462, 2738, 2790 (1938).
Л а г e p e в С. П. ЖОХ, 6,1766(1936).
В 1 a t t A. H., St о n e J. F., jr.J. Am. Chem.Soc., 54,1495 (1932).
Sherwood I. R., Short W. F. J. Chem. Soc., 1931, 3340.
Con a n t J. В.,В 1 a t t AH. J. Am. Chem.Soc., 51, 1227 (1929).
К h a r a s c h M.S., W e i nh о us e S. J. Org.Chem., 1,209 (1936).
Whitmore F. C. et al. J. Am. Chem. Soc., 63, 643 (1941).
Whi tmore F. C., George R. S. J. Am. Chem. Soc., 64, 1239 (1942).
No Her C.R., Grebe W. E., Knox L. H. J. Am. Chem. Soc., 54 , 4690 (1932).
Рунге Ф. Магнийорганические соединения (перевод с немецкого). Л., ОНТИ 1937, стр. 164.
К harasch М. S., R ei nmu th О. Grignard reactions of nonmetallic substances. N. Y., Prentice Hall, 1954.
N о 1 1 e r C. R. J. Am. Chern. Soc., 53, 635 (1941).
A p б у з о в A. E., A p б у з о в а И. А. ЖОХ, 2, 388 (1932).
4. R h е i n b о 1 d t Н., R о i е f f Н- Вег., 4 7, 1921 (1924).
Стадников Г. Л. Аномалии реакции Гриньяра. Диссертация. Одесса, 1916.
R о 1 е f f Н. Diss., Bonn., 1924.
KirbergR. Diss., Bonn., 1926.
W i b e г g E., S t r e b e I P. Ann., 607, 9 (1957).
В 1 i c k e F. F., P о w e r s L. D. J. Am. Chern. Soc., 51, 3378 (1929).
D a v i e s W. C., Dixon K. S„ Jones W. J. J. Chern. Soc., 1930, 1916.
Lagrave R. Ann. chim. [10], 8, 363 (1927).
T e м n A. H., Г ибалевичР. X. Труды Узбекского гос. ун-та, 15, 95 (1939).
Gomberg М., Bachmann W. Е. J. Am. Chem. Soc., 49, 236, 2584 (1927);
2455 , 4967 (1930).
Gomberg М., В a i 1 а г J. С., van N a t t a F. J. Rec. trav. chim., 48, 847 (1929).
Bachmann W. E., S h a n k 1 a n d R. V. J. Am. Chem. Soc., 51, 306 (1929).
Gomberg M., В a i 1 a r J. C. J. Am. Chem. Soc., 51, 2229 (1929).
Shonberg A., MoubasherR. J. Chem. Soc., 1949, 212.
F u s о n R. С., В yers D. J., R a c h 1 i n A. J. J. Am. Chem. Soc., 64, 2891 (1942).
9.F u s о n R.C.,Hornberger C. J. Org. Chem., 16, 631, 637 (1951).
F u s о n R.C.,Ward M. L. J. Am. Chem. Soc., 68, 521 (1946).
G о m b e r g N., v a n N a t t a F. J. J. Am. Chem. Soc., 51, 2238 (1929).
Stewart R„Ubbelohde A. R. J. Chem. Soc., 1949, 2649.
К h a r a s c h M. S., R e i n m u t h O. J. Chem. Educ., 5, 104 (1928);8,1793 (1931),
1), 82 (1934); 13, 7 (1936).
П e т p о в А. Д. Синтез и изомерные превращения алифатических углеводородов. М„ Изд-во АН СССР, 1947, стр. 53.
М о s h е г Н. S. 1 a Combe Е. J. Am. Chem. Soc., 72, 3944 (1950).
И a s z е 1 d i п е R. N. J. Chem. Soc., 1953, 1748.
М с В е е Е. Т., Р i е г с е О. R., Meyer D. D. J. Am. Chem. Soc., 77, 83 (1955).
HaszeldineH. Angew. chem., 66, 699 (1954).
Riviere. Ch. Ann. chim. [12], 1, 157 (1946).
Va vо nG., Riviere Ch.,A n g e 1 о В. С. г., 222, 959 (1946).
Va vо пG., А п g е 1 о В. С.г., 224, 1435 (1947).
Мо sh ег Н. S., la Com beЕ. J. Am. Chem. Soc., 72,499(1950).
Sw ai пС. G., В о у 1 е s Н.В. J. Am. Chem. Soc., 73,870(1951).
F г а п z е п V., К г a u с h Н. Chemiker Ztg., 79, 137 (1955).
Hamelin R. Bull. Soc. chim. France, 1961, 926.
S a b a t i e г P., M и r a t M. C. r., 157, 1496 (1913).
Marsha 1 1 J. J. Chem. Soc., 107, 509 (1915).
G г i g n a r d V., T i s s i e r L. C. r., 134, 107 (1902).
Dupont G. C. r„ 148, 1522 (1909).
Jurkiewicz N. Ber., 72, 1060 (1939).
Ziegler K- Ber., 54, 738 (1921).
Z i e g 1 e г К., T i e m а п P. Ber., 55,3406 (1922).
72a. H о и b e n J. Die Methoden der OrganischenChemie, Bd.4.Leipzig,1924,S.802.
W о о d C., S c a r f F. Ind. Eng. Chem.,42,13 (1923).
С о n a n t J. B., W e b 1 C. N., M e n dи mM. C. J.Am.Chem.Soc.,51,1249
(1929).
Фаворский A. E., Залесская-КибардинаТ. ЖРФХО, 57, 290 (1925).
WhitmoreF. С.,C h u r c h J. M. J. Am.Chem.Soc., 55, 1120(1933).
WhitmoreF. C.,BadertscherD.E.J. Am.Chem. Soc.,55,1559 (1933).
Синтезы органических препаратов, сб. 1. М., ИЛ, 1949, стр. 515.
S k i t а А. Вег., 48,1688 (1915).
Н i е г s G. S.,A d am s R. J. Am. Chem.Soc., 48, 2388 (1926).
Z e 1 i ns ky N. Ber., 41, 2629 (1908).
H a r m о n J., M a r v e 1 C. S. J. Am. Chem. Soc., 54, 2540 (1932).
Bachmann W. J. Am. Chem. Soc., 56, 1363 (1934).
C 1 e" m e n t H. C. r., 207, 864 (1938).
84a. Ю p ь e в Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 278.
R amsd е n Н. Е., L ее b г i с k J. R., RosenbergS. D., М i 1 1 ег Е. Н., W а 1 b u г n J. Т., В а 1 i n t А. Е., С s е г г R. J. Org. Chem., 22, 1602 (1957).
Tchao Yin-lai. Bull. Soc. chim. France [4], 53, 682 (1933).
Венус-Данилова Э. Д., Данилове. H. ЖОХ, 2, 649 (1932).
С о n a n t J. В., В 1 a t t А. Н. J. Am. Chern. Soc., 50, 554 (1928).
ЗалькиндЮ. С. ЖОХ, 9, 971 (1939).
Т е т е р и н В. К., И в а н о в П. А. ЖОХ, 7, 1629 (1937).
И о ци ч Ж. И. ЖРХО, 38, 656 (1906).
3 а л ь к и н д Ю. С., ЦерешкоВ. И. ЖОХ, 5, 1768 (1935).
К u h п W., Wallenfels К- Вег., 71, 1889 (1938).
Крестинский В., М ар ь и н В. ЖРФХО, 59, 1135 (1927).
L е s р i е a u R. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 991 (1926).
Le sp i e a и R., Lombard R. C. r., 198, 2179 (1934).
F a w о r s k i A., TemnikowaT. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 253 (1935).
К и h n R., W a 1 1 e n f e 1 s K. Ber., 71, 1889 (1938).
Малиновский M. С., Еремицкая E. Д. ЖОХ, 25, 293 (1955).
Whi tmore F. C., Houk A. L. J. Am. Chem. Soc., 54, 3714 (1932).
Юрьев Ю. К- Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 282.
Юрьев Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 280.
Over h off J., Р г о о s t W. Rec. trav. chim., 57, 179 (1938).
I vanoff D.,B 1 a g о e v В. Докл. Болг. АН, 14, 63 (1961).
Ю p ь e в Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 283.
С о u г t о t С. Ann. chim. [9], 4, 58 (1915).
С о u г t о t С. Ann. chim. [9], 4, 157 (1915).
107а. Grignard V., С о u г t о t С. С. г., 158, 1763 (1914).
О р р е п а и е г R. Rec. trav. chim., 58, 316 (1939).
SachsF.,S a c h sL. Ber., 38,511 (1905).
S a c hsF.,M i c h ae 1 i s F. Ber., 39, 2163 (1906).
Sachs F., Weigert W. Ber., 40, 4361 (1907).
S a c hsF„W e i g er t W. Ber.,40, 4368 (1907).
S a c hsF.,A p p enz e 1 1 e r E.Ber., 41, 91 (1908).
S t i 1 e s M., S i s t i A. J. J. Org. Chern., 25, 1691 (I960).
Marshal 1 J. J. Chem. Soc., 105, 527 (1914); 107, 509 (1915).
MeisenheimerJ. Ann., 442, 180 (1925); 446 , 76 (1926).
Органические реакции, сб. 2 (гл. V). М., ИЛ, 1950.
Bradsher Ch. К- J- Am. Chem. Soc., 66, 45 (1944).
H о u b e n J. Die Methoden der Organischen Chemie, Bd. 4. Leipzig, 1924, S. 804.
S i e g e 1 S., CoburnS. K-, Levering D. R. J. Am. Chem. Soc., 73, 3163 (1951).
Hamelin R. C. r., 250, 1081 (1960); Bull. Soc. chim. France, 1961, 926.
Ч и ч и б а б ин A. E. ЖРФХО, 41,1118 (1909).
К у p с а н о вД. H. ЖОХ, 1, 926(1931).
К у p с а н о вД. H., СолодковИ. А. ДАН СССР,27,797(1940).
Gray A. R.,Fuson R. С. J. Am. Chem. Soc., 56,739(1934).
F г a n к е А.,Kohn М. Monatsh.,25, 865 (1904).
D а 1 е W. J., Hennis Н. Е. J. Am. Chem. Soc., 78, 2543 (1956).
Т i f f е n е a u М., L ё v у J., К а у s е г F. С. г., 196, 1407 (1933).
Kayser F. Ann. chim. [11], 6, 145 (1936).
J u 1 1 i е n Р., К a у s e r F. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 701 (1937).
H e 1 f e r i c h B., S p e i d e 1 J. A. Ber., 54, 2634 (1921).
G г у zskiewi cz - T г о chi m о wski E., Gryzskiewicz-Trochi- mowski O. Bull. Soc. chim. France, 1953, 125.
L e s p i e a u R. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 657 (1928) [5], 5, 687 (1938).
Fourneau E., Ramart-LucasP. Bull. Soc. chim. France [4], 25 , 364 (1919).
W о h 1 A., R о t h H. Ber., 40, 212 (1907).
H e b e r t P. Bull. Soc. chim. France [4], 27, 45 (1919).
Riemschneider R. Monatsh., 82, 600 (1951).
И о ц и ч Ж. И. ЖРХО, 36, 443 (1904).
D е а и Р. М., W о 1 f N. J. Am. Chem. Soc., 58, 332 (1936).
F 1 о u t z V. W. J. Am. Chem. Soc., 65, 2255 (1943).
Henry L. C. r., 144, 308 (1907).
Tchubar B., SackurO. C. r., 207, 1105 (1938).
Krattiger A. Bull. Soc. chim. France, 1953, 222.
К i r r m a n n A., Chancel P. Bull. Soc. chim. France, 1951, 227.
Julia M., В u 1 I о t J. Bull. Soc. chim. France, 1959, 1828.
Julia M., Bull о t J. Bull. Soc. chim. France, 1959, 1689.
К о р ш а к В. В., Колесников Г. С. Синтезы органических соединений, сб. 2. М., Изд-во АН СССР, 1952, стр. 108.
М с В е е Е. Т., Р i е г с е О. R., Н i g g i п s J. F. J. Am. Chem. Soc., 74,r 1736 (1952).
R a b j о h n N., L a t i n a M. I., P h i 1 1 i p s L. V. J. Org. Chem., 21, 285 (1956).
N о r m a n t H., F i c i n i J. Bull. Soc. chim. France, 1956, 1441.
Синтезы органических препаратов, сб. 4. М., ИЛ, 1953, стр. 542.•
G г i g n а г d V., Vesterman A. Bull. Soc. chim. France, 37, 425 (1925).
Paul R. Bull. Soc. chim. France, 2, 312 (1935).
P a u 1 у H. Ann., 383, 230 (1911).
Di 1 t h e у W., Dornhei m O. J. prakt. Chem., 149, 57 (1937).
H о w e 1 1 s H. P., L i t t 1 e В. H., Andersen H. P. J. Am. Chem. Soc., 52,
4076 (1930).
R u p e H., H u b e r A. Helv. chim. Acta, 10, 857 (1927).
Ti ffeneau M., Neuberg-RabinovitchJ. S.,CahnmannH. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 1866 (1935).
К 1 a g e s A. Ber., 36, 3584 (1903).
M a m e 1 i E., A 1 a g n a E. Zbl., 1905, II, 895.
Behal A., T i f f e n e a u M. Bull. Soc. chim. France [4], 3, 301 (1908).
Fa b i n у i R., S z e k i T. Ber., 39, 124 (1906).
F a b i n у i R., S z e k i T. Ber., 50, 1335 (1917).
N о r m a n t H., C r i s a n С. C. r., 241, 1946 (1955).
J u t z C. Ber., 91, 1867 (1958).
Norton F. H., H a s s H. B. J. Am. Chem. Soc., 58, 2147 (1936).
N e w m a n M. S., S m i t h A. S. J. Org. Chem., 13, 592 (1948).
Stevens Ph. G. J. Am. Chem. Soc., 56, 1425 (1934).
Stevens Ph. G. J. Am. Chem. Soc., 57, 1112 (1935).
Rupe H., Messner W., К a m b 1 i E. Helv. chim. Acta, 11, 449 (192b)
Whimore F. C. et al. J. Am. Chem. Soc., 63, 643 (1941).
Fuson R. С., К r i m e n L. J. J. Am. Chem. Soc., 77, 1049 (1955).
W о h 1 A., L о s a n i t s c h M. S. Ber., 41, 3621 (1908).
D e 1 a b у R. Bull. Soc. chim. France [4], 33, 602 (1923); 27, 609 (1920).
В о n i s M. Ann. chim., 9, 406 (1928).
Suga K., W a t a n a b e S. J. Chem. Soc. Japan, 79, 532 (1958).
С о 1 о n g e J., D a v i d R. C. r., 247, 881 (1958).
Назаров И. H., КахниашвилиА. И. Сборник статей по общей химии, т. 2. М., Изд-во АН СССР, 1953, стр. 919..
N о г m a n t Н. С. г., 240, 1111 (1955).
AbelmannP. Вег., 43, 1574 (1910).
Grignard V., VestermannA. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 428 (1925).
G r i g n a r d V. Zbl., 1901, II, 622.
Gilman H., Schulz W. F. J. Am. Chem. Soc., 52, 3588 (1930).
U r i о n M. Ann. chim. [11], 1, 47 (1934).
Арбузов Б. А. ЖОХ, 9, 252 (1939).
Burton H., Ingold С. K- J. Chem. Soc., 1928, 916.
Kuhn R., G r u n d m a n n C. Ber., 71, 442 (1938).
В r a c h i n M. Bull. Soc. chim. France [3], 35, 1163 (1906).
Петров А. А. ЖОХ, 25, 1101 (1955).
J a w о r s k у W. Ber., 42, 435 (1909).
A r b u s о w B. Ber., 67, 569 (1934).
Wren H., Still Ch. J. J. Chem. Soc., 103, 1770 (1913).
W о о 1 f о r d R. G. J. Org. Chem., 23, 2042 (1958).
D e 1 u c h a t R. Ann. chim. [11], 1, 181 (1934).
Kauffmann H. Ber., 50, 524 (1917).
Юрьев Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 285.
Залькинд Ю. С., 3 о н и с С. А. ЖОХ, 6, 988 (1936).
3 о н и с С. А. ЖОХ, 9, 122 (1939).
Фаворская Т. А., Яковлев И. П. Синтезы органических соединений, сб. 2. М., Изд-во АН СССР, 1952, стр. 113.
Н а з а р о в И. Н. ЖОХ, 7, 693 (1937).
Pierce О. R., Levine М. J. Am. Chem. Soc., 75, 1254 (1953).
Pierce О. R., М е i n е г s A. F., McBee Е. Т. J. Am. Chem. Soc., 75, 2516 (1953).
Tschitschibabin A. J. prakt. Chem. [2], 84, 760 (1911).
Юрьев Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961,. стр. 288.
N е s t у G. А., М а г v е 1 С. S. J. Am. Chem. Soc., 59, 2662 (1937).
3 а л ь к и н д Ю. С., Плец В. ЖОХ, 4, 1088 (1934).
Ramsden Н.Е., Leebrick J. R., Rosenberg S. D.,Mi 1 1 erE.H.,
W a 1b u r nJ. J., В a 1 1 i n t A. E., C s e r r R. J. Org. Chern., 22, 1602(1957).
I v an о f fD.,Spassoff A. Bull. Soc. chim. France [4], 49,377 (1931).
I v an о f fD.,M i c h о w a M., Christowa T. Bull. Soc.chim. France[4],
1321 (1932).
209a. Zelinsky N., G u t t J. Ber., 35, 2140 (1902).
209b. W i 1 1 s t a t t e r E., Hatt D. Ann., 418, 148 (1919).
К о n G. A., L i n s t e a d В. P. J. Chern. Soc., 127, 620 (1925).
210a. К о n G. A., N a r g u n d K. S. J. Chem. Soc., 1932, 2461.
P h i 1 i p p i E., H e n d ge n F., H e r n 1 e r F. Monatsh., 69, 276 (1936).
С о 1 о n g e J., G r e n e t J. C. r., 234, 1181 (1952); Bull. Soc. chim. France, 1953, 41.
P й 11 e r R„ D i 1 t h e у W. J. prakt. Chern., 149, 183 (1937).
Домрачева E. ЖРФХО, 46, 864 (1914).
Levy J., P e r n о t R. Bull. Soc. chim. France, 49, 1733 (1931).
Чич и бабин A. E., Гаврилов H. ЖРФХО, 46, 1614 (1914).
Winterfeld К., Holschneider F. W. Ber., 66, 1751 (1933).
Hurd C. D., Webb C. N. J. Am. Chem. Soc., 49, 554 (1927).
Опарина M. П. ЖРФХО, 61, 2013 (1929).
Tschi tschibabin A., Benewolenskaja Z. Ber., 61, 551 (1928).
Чичибабин A. E., Беневоленская 3. В. ЖРФХО, 60, 1003 (1928).
Koller G., Ruppersberg H. Monatsh., 58, 2381 (1931).
Feist K-, Awe W„ Kuklinski M. Ber. Pharm., 276, 420 (1938).
H a w о r t h R. D., Perkin W. H. J. Chem. Soc., 127, 1453 (1925).
Fuson R. C., Wallingford H. P. J. Am. Chem. Soc., 75, 5950 (1953).
Lukes R„ Smetackova M. Colt, 6, 231 (1934).
-227. L e e J. et al. J. Org. Chem., 12, 883 (1947).
Lukes R., Gorocholinsky J. Coll., 8, 223 (1936).
Lukes R., Grossmann O. Coll., 8, 533 (1936).
Z i e r i n g A. et al. J. Org. Chem., 12, 894 (1947).
J e n s e n К- A. C. A., 39, 2506 (1945).
Назаров И. H., Швецов Н. И., Сорокин О. И. ЖОХ, 26, 3157 (1956).
Lukes R. ZbL, 1933, I, 3568.
Lukes R. ZbL, 1931, I, 2476.
С r a i g L. C. J. Am. Chem. Soc., 55, 295 (1933).
Lukes R. ZbL, 1932, II, 873.
Kohn M. Monatsh., 31, 747 (1910).
Kohn M., Ostersetzer A. Monatsh., 32, 905 (1911).
S t e i n k о p f W., H a n s k e W. Ann., 541, 238 (1939).
W i t k о p В., E k A. J. Am. Chem. Soc., 73, 5664 (1951).
Passing H. J. prakt. Chem., 153, 1 (1939).
Михлина E. E., Рубцов M. В. ЖОХ, 29, 2337 (1959).
Maurer К., S c h i 1 d t B. Ber., 67, 1980 (1934).
S e m о n W. L., Craig D. J. Am. Chem. Soc., 58, 1278 (1936).
L e h m s t e d t K-, D о s t a 1 F. Ber., 72, 804 (1939).
Gomberg M., T a b e r n D. L. J. Am. Chem. Soc., 48, 1345 (1926).
С 1 e m о G. R., Metcalfe T. P. J. Chem. Soc., 1937, 1518.
Tschi tschibabin A., Stepanoff F. Ber., 62, 1068 (1929).
Kondo H., Osawa S. ZbL, 1936, II, 2910.
Pfitter P., D i 1 t h e у W. J. prakt. Chem., 150, 43 (1937).
Ullmann F., Engi E. Ber., 37, 2367 (1904).
Clarkson R., Go m berg M. J. Am. Chem. Soc., 52, 2681 (1930).
Reilly J., Drumm P. J. J. Chem. Soc., 1930, 455.
D i 1 t h e у W., Stephan H. J. prakt. Chem., 152, 114 (1939).
Bennet G. M., Waddington W. B. J. Chem. Soc., 1929, 2829.
Arndt F., Schander E. Ber., 63, 314 (1930).
Юрьев Ю. К., Лукина E. M., К о p о 6 и ц и н а Б. Г. ЖОХ, 24, 1238 (1954).
Юрьев Ю. К., Розанцев Э. Г., Грибов Б. Г. ЖОХ, 29, 3867 (1959).
F й 11 е г R., D i 1 t h е у W. J. prakt. Chem., 149, 211 (1937).
Ziegler K-, Fries F., Salzer F. Ann., 448, 249 (1926).
Gompper R., Chriestmann O. Angew. chem., 71, 32, 378 (1959).
Mustafa A., H i s h m a t О. H. J. Am. Chem. Soc., 75, 4647 (1953).
Mustafa A., Asker W., Fleifel A. M., Khattasherif S., J. Org. Chem., 25, 1501 (1960).
Gaylord N. G., Benzinger I. R. J. Org. Chem., 19, 1991 (1954).
Lucas R. Ann. chim. [8], 30, 349, 361 (1913).
Cornubert R., Le В i h a n H. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 807 (1928).
Cornubert R. Bull. Soc. chim. France, 2, 195 (1935).
Leroide J. C. r., 148, 1611 (1959).
Несмеянов A. H., Сазонова В. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1941, 499.
Murat М., Amouroux. Bull. Soc. chim. France [4], 15, 159 (1914).
Stas J. Bull. Soc. chim. beiges, 34, 188 (1925).
Co n a n t J. В., В 1 a t t A. H. J. Am. Chern. Soc., 51, 1227 (1929).
К У P и ш к о А. М., Липатников Н. А. Научные записки Ужгородск. ун-та, 22, 113 (1957).
Prileschaew N. Bull. Soc. chim. France [4], 6, 109 (1909).
Gorski A. Bull. Soc. chim. France [4], 14, 884 (1914).
V a v о n G. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 976 (1931).
Julian P. L., Coll W., Wood T. J. Am. Chern. Soc., 57, 2508 (1935).
Халецкий A. M., Каплан А. Ф. ЖОХ, 26, 762 (1956).
Dunn G. E., W a г k e n t i n I. Canad. J. Chern., 34, 75 (1956).
A u z i a n i P., Aubry А., В а г r a n d G., Clan don M. M., Cornubert R. Bull. Soc. chim. France, 1955, 308.
Shine H. I., Turner E. E. J. Inst. Petroleum, 36 , 73 (1950).
Klages A. Ber., 35, 2635 (1902).
S a b a t i e r P., M u г a t M. C. r., 156, 1430 (1913).
Braun J. V. Ber., 50, 1659 (1917).
Weiss R., W о i d i c h K- Monatsh., 46, 453 (1925).
S i eg 1 i t z A., Marx R. Ber., 56, 1619 (1923).
Grignard V., D о e u v r e J. Bull. Soc. chim. France [4], 47, 237 (1930).
Bredt-Savelsberg M. J. prakt. Chern. [2], 107, 65 (1924).
Grignard V., В 1 a u c h о n H. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 23 (1931); 41, 760 (1927).
К о h 1 e r E. P., Tompson D. J. Am. Chern. Soc., 55, 3822 (1933).
Smith L. J., Guss C. J. Am. Chern. Soc., 59, 804 (1937).
Fuson R. C., Fisher С. H., UI Hot G. E„ Fugate W. O. J. Org. Chern., 4, 111 (1939).
Fuson R. C„ Fugate W. O., F i s h e г С. H. J. Am. Chern. Soc., 61, 2362 (1939).
Kohler E. P., В a 1 t z 1 у R. J. Am. Chern. Soc., 54, 4015 (1932).
Morton A.,Peakes L.V. J. Am. Chern. Soc.,55, 2110 (1933).
Kohler E. P., JacobsT., SonnichsenH. M. J. Am. Chern. Soc., 62,
785 (1940).
Young Wm.G., R о b e r ts J. D. J. Am. Chern.Soc., 66, 2131 (1944).
GrignardV., Savard J. Bull. Soc. chim. beiges, 36, 97 (1927).
Arnold R. T., В a u k H., Liggett R. W. J. Am. Chern. Soc., 63, 3444 (1941)..
L u t z R. E., К i b 1 e г Ch. J. J. Am. Chem. Soc., 62, 360 (1940).
Whitmore F., L e s t e r Ch. F. J. Am. Chem. Soc., 64, 1247 (1942).
P a r i s e 1 1 e H., Simon. C. r., 173, 86 (1921).
Carre P. Bull. Soc. chim. France [4], 5, 486 (1909).
Толстопятов В. M. ЖРФХО, 62, 1813 (1930).
I v a n о f f D., S p a s о f f A. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 1435 (1935).
Dubois I. E. Bull. Soc. chim. France, 1953, 13.
Whitmore F. et al. J. Am. Chem. Soc., 63, 643 (1941).
Hickinbottom W. J., Schliichterer E. Nature, 155, 19 (1945).
Van Hove L., vin Risseghem H. Bull. Soc. chim. France, 1952, 113.
Grignard V., D и b i e n M. C. r., 177, 299 (1923); Ann. chim. [10], 2, 282 (1924).
G r i g n a r d V., Fluchai re M. Ann. chim. [10], 9, 5 (1928).
Несмеянов A. H. Ученые записки МГУ, 234, 1181 (1952).
Whitmore F„ George R. S. J. Am. Chem. Soc., 64, 1239 (1942).
Krug R. C., Choate W. L., W a 1 b e r t J. T. J. Am. Chem. Soc., 78, 1698 (1956).
Hamelin R. C. r., 249, 1766 (1959).
Landrum B. F., Lester С. T. J. Am. Chem. Soc., 76 , 5797 (1954).
Ropp G. A., Kennedy R. W., Landrum B.F., Lester С. T. J. Org. Chem., 23, 1557 (1958).
Whitmore R, L e w i s С. E. J. Am. Chem. Soc., 64, 2964 (1942).
Whitmore R, Block L. J. Am. Chem. Soc., 64, 1619 (1942).
К a d e s c h R. C. J. Am. Chem. Soc., 66, 1207 (1944).
Whitmore R, Randall D. J. J. Am. Chem. Soc., 64, 1242 (1942).
Shine H. J. J. Chem. Soc., 1951, 8.
С о n a n t J. В., В 1 a 11 A. H. J. Am. Chem. Soc., 51, 1227 (1929).
Петров А. Д., Карасев К. И., Чельцова М. А. ЖОХ, 6, 522 (1936)
В г a n d R., Ludwig Н., Berlin L. W. J. prakt. Chem., 110, 26 (1925)^
Drahowzahl F„ Konig H. Monatsh., 85, 654 (1954).
Lewis R. N., Wright J. R. J. Am. Chem. Soc., 74, 1257 (1952).
Hamelin R. Bull. Soc. chim. France, 1961, 915.
К у r i a к i d e s L. R. J. Am. Chem. Soc., 36, 657 (1914).
Henry L. C. r., 145, 21 (1907).
Huston R. C., Jackson R. I., Spero G. B. J. Am. Chem. Soc., 63, 1459 (1941).
H u a n g R. L. J. Chem. Soc., 1954, 2539.
Ramart-Lucas, Labaqune L. Ann. chim. [10], 14, 282 (1931).
McKenzie A., Roger R., McKay W. B. J. Chem. Soc., 1932, 2603.
Roger R., Me G r e g о r A. J. Chem. Soc., 1934, 1850.
G о d c h о t M., В e d о s P. Bull. Soc. chim. France, 39, 86 (1926).
Tiffeneau M., Tchoubar В. C. r., 198, 941 (1934).
Richard G. C. r., 198, 1242 (1934).
Boedtker E. Bull. Soc. chim. France, 17, 374 (1915).
Huang R. L. J. Chem. Soc., 1957, 4089.
$Ando Teiishi. J. Soc. Org. Synth. Chem. Japan, 17, 777 (1959); РЖХим, 1961,
В о u v e a u 1 t L., C h e r e a u F. C. r., 142, 1086 (1906).
V a v о n G., Mitchovitch V. M. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 965 (1929).
Perlin-Bor rel. Bull. Soc. chim. France [4], 51, 994 (1932).
V a v о n G., Guedon A. Bull. Soc. chim. France [4], 47, 904 (1930).
G о d c h о t M., В e d о s P. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 96 (1926).
V a v о n G., Mitchovitch V. M. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 941 (1929).
Tiffeneau M. ZbL, 1937, I, 1680.
M i t c h о w i t c h V. M. C. r., 200, 1601 (1935).
Bartlett P. D. J. Am. Chem. Soc., 57, 224 (1935).
Tiffeneau M. Bull. Soc. chim. France [5], 12, 621 (1945).
Huang A. S. J. Org. Chem., 19, 1363 (1954).
Hussey A. S., H err R. R. J. Org. Chem., 24, 843 (1959).
S а с к u г О. C. r., 208, 1092 (1939).
C a u q u i 1 G., R о u z a n d J. C. r„ 237, 395 (1953).
N e w m a n M. S., Booth W. F. J. Org. Chem., 12, 737 (1947).
356a. Barry Barnett et al. J. Chem. Soc., 1927, 1724; 1928, 566, 1822.
F б 1 d i Z., D e m j e n I. Вег.., 74B, 930 (1941).
Умнова А. ЖРФХО, 44, 1395 (1912); 45, 881 (1913).
Kohler E. P., J о h n s t i n R. M. Am. Chem. J., 33, 45 (1905).
Lowenbei n A., Schuster L. Ann., 481, 106 (1930).
Fisher С. H., Snyder H. R., Fuson R. C. J. Am. Chem. Soc., 54, 3665 (1932).
Fisher С. H., Oakwood Th. S., Fuson R. C. J. Am. Chem. Soc., 52, 5036 (1930).
Fisher С. H. J. Am. Chem. Soc., 55, 5003 (1933).
Allen F. H., Gates J. W. J. Am. Chem. Soc., 64, 2127 (1942).
Kohler E. P., R i c t in у e r N. K., Hester W. F. J. Ain. Chem. Soc., 53, 205 (1931).
Kohler E. P., T i s h 1 e r M. J. Ain. Chem. Soc., 54, 1594 (1932).
Kohler E. P., T i s h 1 e r M. J. Am. Chem. Soc., 57, 217 (1935).
W u у t s H. C. r„ 199, 1317 (1934).
Schonberg A., Moubasher R. J. Chem. Soc., 1944, 462.
В a d о c h e M. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 337 (1928).
Julia M., S u r z u r Y. M. Bull. Soc. chim. France, 1956, 1626.
Fuson R. C., Speck S. B. J. Am. Chem. Soc., 64, 2446 (1942).
Fuson R. C., Friedlander W. S., Parshall G. W. J. Am. Chem. Soc., 76, 5119 (1954).
Me Bee E. T., Pierce O. R„ Higgins J. Am. Chem. Soc., 74, 1736 (1952).
Tarrant P., Taylor R. E. J. Org. Chem., 24, 238 (1959).
Кнунянц И. Л., Чен Цин-юнь, Гамбарян Н. П. Изв. АН СССР, ОХН, 1960, 686.
Bergmann E.D., Cohen S., Hoffman E., Rand-Meir Z. J. Chem. Soc., 1961, 3452.
Bergmann F., К a 1 m u s A. J. Am. Chem. Soc., 76, 4139 (1954).
L о c q u i n R., Wouseng S. C. r., 176, 682 (1923).
Kling A. C. r., 137, 756 (1903).
Franke A., Kohn M. Monatsh., 28, 997 (1907).
Lemaire J. Rec. trav. chim., 29, 72 (1920).
Jacquemain R. C. r., 199, 1315 (1934).
Lespaynol А., В о u c h e M. J. pharrn. chim. [8], 27, 417 (1938).
Maitland P., Tucker St. H. J. Chem. Soc., 1929, 2559.
E с а ф о в В. И. ЖОХ, 30, 3272 (1960).
Фаворский А. Е., Темникова Т. И. ЖОХ, 4, 745 (1934).
388.
389.
390.
391.
392.
393.
394.
395.
396.
397.
398.
399.
400.
A u w e r s K., Ludewig H., Muller A. Ann., 526, 154 (1936).
McKenzie A., Kelman A. L. J. Chem. Soc., 1934, 412.
Roger R. J. Chem. Soc., 1939, 108.
Kayser F. Ann. chim. [11], 6, 145 (1936).
Темникова T. И., Петрова А. А. ЖОХ, 21, 1877 (1951).
Темникова T. И., Кропачев В. А. ЖОХ, 22, 813 (1952).
Kohler E. P., E r i c k s о n J. L. J. Am. Chem. Soc., 53, 2301 (1931).
Pastureau, Zamenhof. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 1430 (1926).
Fischer H. L., Dangschat G. Ber., 65, 1026 (1932).
Grignard V., D u b i e n M. Ann. chim. [10], 2, 311 (1924).
R uzi cka L., Roethlisberger A. Helv. chim. Acta, 18, 439 (1935).
Meyer R. E. Helv. chim. Acta, 18, 282, 305, 467 (1935).
T r e i b s W. Ber., 65, 1324 (1932).
Stephan H. J. prakt. Chem., 152, 114 (1939). prakt. Chem.
401. D i 1 th ey W., 402. Jacobi V. J.
403. Fuson R.
Fuson R.
5466 (1954).
Fuson R.
Fuson R.
C„
C„
Parshall Emmons
[2], 129, 55 (1930).
G. W. * '
J. Am. Chern. Soc., 76, 5561 (1954).
Parshall G. W. J. Am. Chern. Soc., 76,
407.
408.
409.
410.
411.
412.
413.
414.
415.
416.
417.
Т о m b о u 1
c„ c,
Emmons Emmons
i a n P., В 1 о о m q u i
J. Am. Chem. Soc., 73, 5175 (1951).
Tull R. J. Org. Chem., 16, 648 (1951). st C. A. J. Org. Chem., 24,
Wessely F., Holzer L., V i 1 c s e k H. Monatsh., 83, Wessely F., L e i 1 i c h J. Monatsh., 92, 1004 (1961).
F г о s c h e N., Zellner J. Monatsh., 55, 29 (1930).
Grignard V. C. r., 136, 1260 (1903).
F о u г n e a u E., T i f f e n e a u M. C. r., 145, 437 (1907). Fourneau E., Tiffeneau M. Bull. Soc. chim. France Hess K. Ber., 46, 3117 (1913).
Henry L. C. r., 145, 21, 406, 453 (1907).
Haller A., Ramart-Lucas C. r., 159, 146 (1914).
1253
[4],
1239 (1959).
(1952).
33, 741 (1905).
418.
419.
420.
421.
422.
423.
424.
425.
Kohler E. P., 53, 255 (1931).
Richtmyer N. K., Hester W. F.
J. Am. Chern. Soc.,
Bergmann Е., Wolff Н. A. J. Am. Chern. Soc., 54, 1644 (1932).
Bickel C. L. J. Am. Chem. Soc., 59, 325 (1937).
G a e r t n e r R. Chem. Rev., 45, 493 (1949).
R. С., C 1~
Fuson Fuson Fuson Fuson Fuson
R. C.
426. Fuson
427.
428.
429.
430.
431.
432.
433.
434.
435.
436.
437.
438.
439.
440.
441.
442.
443.
444.
445.
446.
447.
448.
Fuson
T i T i Me M i
f f e n
R. R.
R. R. R. e a
C. C.
C.
C. C.
G a e r t n e r R. J. Org. Chern., 13, 496 (1948). Tull R. J. Am. Chem. Soc., 71, 2543 (194 9).
Friedlander W. S. J. Am. Chern. Soc., 76, 5782 (1954).
Tullio V. J. Am. Chern. Soc., 74, 1624 (1952).
Wi egert P. E. J. Am. Chern. Soc., 77, 1138 (1955).
Friedlander W. S. J. Am. Chem. Soc., 75 , 5410 (1953).
f f e n e a
S h a c h a t N. J. Org. Chem., 22, 1394 (1957).
u M., Levy J., D i t z E. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 1848 (1935).
u M., Cahnmann H. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 1876 (1935).
К e n z i e A., Mills A. K. Ber., 62, 1724 (1929). Ils A. K. J. Chem. Soc., 1934, 1565, 1568.
В г a d s h е г Ch. К., Tess R. W. J. Am. Chem. Soc., 61, 2184 (1939).
Henley К. V., Turner E. E. J. Chem. Soc., 1931, 1182.
Carpenter R. R., Turner E. E. J. Chem. Soc., 1934, 869.
Clarke L., Patch R. H. J. Am. Chem. Soc., 34, 912 (1912).
Busignies G. C. r., 149, 348 (1909).
Freund M., Mayer F. Ber., 39, 1117 (1906).
Wahl A., Meyer A. Bull. Soc. chim. France [4], 7, 28 (1910).
L e m о u 1 t P. C. r„ 157, 724 (1913).
Pfeiffer P., Hoyer H. Ber., 65, 919 (1932).
В a e у e г A., V i 1 1 i g e г V. Ber., 36, 2794 (1903).
V о t о с e k E., M a t e j k a J. Ber., 46, 1755 (1913).
Chamberlain J. S., D u 1 1 M. F. J. Am. Chem. Soc., 50, 3088 (1928).
T u e m m 1 e r W. B., W i 1 d i B. S. J. Org. Chem., 23, 1056 (1958). Халецкий A. M., Я но в итс к а я А. М. ЖОХ, 22, 1417 (1952).
В 1 i с k е F. F., Z i n n е s Н. J. Am. Chem. Soc., 77, 5178 (1955).
Denton J. J. et al. J. Am. Chem. Soc., 71, 2048, 2050, 2053, 2054 (1949).
Назаров И. H., Черкасова E. M. ЖОХ, 25, 1536, 1935, 2120 (1955);
28, 122 (1958); 29, 724 (1959).
Назаров И. H., Черкасова E. M., Чан Ч о н - x в а н. ЖОХ, 28, 126,
452 (1958).
Назаро в И. Н., Черкасова Е. М., Еркомайшвили С. Е. Изв. АН СССР, ОХН, 1959, 1605.
Черкасова Е. М., Богатков С. В. ЖОХ, 31, 810 (1961).
Кочетков Н. К- Изв. АН СССР, ОХН, 1954, 47.
J u tz С. Вег., 91, 1867 (1958).
С u v i g п у Т., N о г m a n t Н. С. г., 247, 1744 (1958).
Barbier Р. С. г., 128, НО (1899).
Escourro п R. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 1126 (1926).
Kohler E. P. Am. Chem. J., 31, 642 (1904); 36, 177 (1906); 37, 369 (1907); 38, 511 (1907); 43, 412 (1910); Ber., 38, 1203 (1905).
Lutz R. E., R e v e 1 e у Wm. G. J. Am. Chem. Soc., 63, 3178 (1941).
Co 1 о n ge J. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 754 (1935).
С о 1 о n g e J. Bull. Soc. chim. France [5], 3, 413 (1936).
Kohler E. P., Nygaard E. M. J. Am. Chem. Soc., 52, 4132 (1930).
Stevens P. G. J. Am. Chem. Soc., 57, 1112 (1935).
H о u b e n J. Die Methoden der Organischen Chemie, Bd. 4. Leipzig, 1924, S. 818.
Freeman I. P. J. Org. Chem., 22, 1608 (1957).
Kharasch M. S., Tawney P. O. J. Am. Chem. Soc., 63, 2308 (1941).
Birch J., Robinson R. J. Chem. Soc., 1943, 501.
В й c h i G., JegerO., R u z i c k a L. Helv. chim. Acta, 31, 241 (1948).
Stoll M., С о m m a r m о n t A. Helv., chim. Acta, 31, 554 (1948).
Wittig G., Meyer F. J., Lange G. Ann., 571, 167 (1951).
Gilman H., Kirby R. H. J. Am. Chem. Soc., 63, 2046 (1941).
Alexander E. R., С о г а о г G. R. J. Am. Chem. Soc., 73, 2721 (1951).
Иоффе С. T., Несмеянов A. H. Справочник no магнийорганическим соединениям, т. I—HI. M., Изд-во АН СССР, 1950.
Gilman H., Kirby R. H- J. Am. Chem. Soc., 54, 345 (1932).
Gilman H-, Franz R. A. Rec. trav. chim., 51, 991 (1932).
Gilman H., Kirby R. H. J. Am. Chem. Soc., 51, 3475 (1921).
G i Iman H., Marshall F. J., В e n k e s e г R. A. J. Am. Chem. Soc., 68, 1849 (1946).
Левина P. Я-, ФайнзильбергА. А., Шушерина H. П. ЖОХ, 15, 1775 (1948).
Левина P. Я., Тайцы рева T. И., Файнзильберг А. А., Мезе н ц о в а И. Н. Изв. АН СССР, ОХН, 1951, 161.
Ногайдели А. И., Дзагнидзе К. А. Сборник статей по общей химии, т. 2. М., Изд-во АН СССР, 1953, стр. 1632.
Петров А. Д„ Коптев В. И., Каплаи Е. П. Изв. АН СССР, ОХН, 1944 153.
Whitmore F. С, Goldsmith D. Р. J., Cook N. С., Yarze J. С., Е с k е G. G. J. Am. Chem. Soc., 72, 53 (1950).
481а. Юрьев Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 287.
Есафов В. И. ЖОХ, 27, 2667 (1957).
Klages А. Вег., 37, 2301 (1904).
Есафов В. И. ЖОХ, 29, 2129 (1959).
Ou Kiun-hono, Ting Xin-ten. Acta chim. Sinica, 26, 169 (1960); РЖХим, 1961, 15ж70.
Назаров И. Н., Кахниашвили А. И. Сборник статей по общей химии, т. 2. М., Изд-во АН СССР, стр. 892.
Дзоценидзе Н. Сборник научных трудов Тбилисского ун-та, № 8, 1958, стр. 27; РЖХим, 1959, 42322.
KohlerЕ.Р. Am. chem. J.,38, 511 (1907).
KohlerE.P.,В a г n e s С.E. J. Am. Chem.Soc., 55,690 (1933).
К о h 1 e rE.P.,N у g n a г dE. M. J. Am. Chem. Soc.,52, 4128 (1930).
К о h 1 e гE.P.,Bruce W.F. J. Am. Chem.Soc., 53,1994 (1931).
С о 1 о n g e J. Bull. Soc. chim. France [5], 3, 413 (1936); 2, 754 (1935).
Maxim N. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 887 (1931).
Maxim N., Angelesco J. Bull. Soc. chim. France [4], 51, 1365 (1932); [5], 1, 1128 (1934).
Maxim N., Popescu M. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 265 (1937).
Дашкевич Б. H-, Ж у Д е р С. С. ДАН СССР, 108, 85 (1956).
Maxim N., Zugravescu I., Teodorescu N. Bull. Soc. chim. France [5], 7, 382 (1940).
98. Kohler E. P., Nygaard E. M. J. Am. Chem. Soc., 52, 4128 (1930).
Fuson R. C., Armstrong M. D., Speck S. B. J. Org. Chem., 7, 297 (1942).
Fuson R. C., Me К u s i с k В. C., Spangler F. W. J. Am. Chem. Soc., 67, 597 (1945).
Fuson R. С., A r m s t г о n g M. D., Wallace W. E., К n e i s 1 e у J. W. J. Am. Chem. Soc., 66, 681 (1944).
с. T. Иоффе, A. H. Несмеянов
С h а г г i е г G., G h i g i E. Gazz., 62 , 928 (1932).
Allen C. F. H., О v e r b a u c h S. C. J. Am. Chern. Soc., 57, 740 (1935).
Торга шина 3. И. Ученые записки Черновицкого ун-та, 7, 44, 48 (1955); РЖХим.
1956, 39563, 39564.
505.
506.
507.
К о e 1 s c h C. F., R о s e n w a 1 d R. H. J. Org. Chem., 3, 462 (1938).
К о e 1 s c h C. F., A n t h e s J. A. J. Org. Chem., 6 , 588 (1941).
Fuson R. C., Kaiser E. W., Speck S. B. J. Org. Chem., 6, 845 (1941).
508. Lutz R. E., R e v e 1 e у W. A. J. Am. Chem. Soc., 63, 3178 (1941).
Cope A. E., Marshall D. J. J. Am. Chem. Soc., 75, 3208 (1953).
509.
510.
511.
512.
513.
F и Fu F и F и
s о
S о
п п п п
R. С..
R. С.
R. С.
2503 (1955).
514. Fuson R. C., Vittirnberger
McKusick В. С. J. Am. Chem. Soc., 65, 60 (1943).
Freeman J. P. J. Am. Chem. Soc., 76, 911 (1954).
F a n g F. F. J. Am. Chem. Soc., 77, 3781 (1955).
E m m о n s W. D., Smith S. G., jr. J. Am. Chem. Soc., 77,
В. J. Am. Chem. Soc., 79, 6030 (1957).
К г i m e n L. J. J. Am. Chem. Soc., 77, 994 (1955).
516. Fuson R. C., Griffin G. W. J. Am. Chem. Soc., 79, 1941 (1957).
A. H., Кабачник M. И. ЖОХ, 25, 41 (1955).
A., Horowitz R. M. J. Am. Chem. Soc., 73, 5759 (1951).
515. Fuson R.
С.
516а. Несмеянов
517. G е i
518. J
s m а
n n Т.
519.
520.
521.
522.
523.
524.
J
и и U U
1 а
i а
i а i а
п п п п
Р.
Р.
Р.
Р.
Haworth
L. L. L.. L.
Magnani A. J. Am. Chern. Soc., 56, 2174 (1934)
Cole W., Wood T. J. Am. Chern. Soc., 57, 2508 (1935).
Cole W. J. Am. Chem. Soc., 57, 1607 (1935).
Gist W. J. J. Am. Chem. Soc., 57, 2030 (1935).
R. D., Tinker P. В. J. Chem. Soc., 1955, 911.
O. L., Pasto D. J. Chem. Ind., 1961,54.
В г a c h i n M. Bull. Soc. chim. France, [3], 35, 1163 (1906). 525. W i e 1 e m a r t A. C. r., 200, 561 (1935).
526.
527.
528.
529.
530.
Fuson R. C., Meek J. S. J. Org. Chem., 10 , 551 (1945).
Lutz R. E., Tyson W. R. J. Am. Chem. Soc., 56, 1341 (1934).
Hahn D. A., Murray R. J. Am. Chem. Soc., 36, 1484 (1914).
Kohler E. P. Am. chem. J., 37, 369 (1906).
M u s t a f a Ahmed, Kira M о h a m e d. J. Org. Chem., 25, 34 (1960).
531. Awad W. J., G a d a 1 1 a h A. E. J. Org. Chem., 26, 591 (1961).
" H e c k e г t L. C. J. Am. Chem. Soc., 42, 1010 (1920), Sweet A. D., Thomas Ch. L. J. Am. Chem. Soc., 55, 335 (1933).
Gilman H.,
H u r d C. D.,
Дашкевич
Дашкевич
1957, 71523.
Дашкевич
Б. H. ЖОХ, 8, 779 (1938).
Б. H. Научные записки Ужгородск. ун-та, 12, 24 (1955); РЖХим,
Б.
H., Светкин Ю. В. Научные записки Ужгородск.
12, 33 (1955); РЖХим, 1957, 71529.
537. Fuson R. С., Armstrong L. J., Chadwick D. Н., К п е i s 1 е у J. Am. Chem. Soc., 67, 386 (1946).
ун-та,
J. W.
538. Fuson R. C., Armstrong L. J., К n e i s 1 e у J. W., Shenk W. J. J. Am. Chem. Soc., 66, 1464 (1944).
Smith L. I., Hoehn H. H. J. Am. Chem. Soc., 63, 1176 (1941).
Fuson R. C., Armstrong L. J., Shenk W. J. J. Am. Chem. Soc., 66, 964 (1944).
Fuson R. C., Foster R. E., Sh enk W. J., M а у ne г t E. W. J. Am. Chem. Soc., 57, 1937 (1945).
Stevens C. L., Gasser R. I. J. Am. Chem. Soc., 79, 6057 (1957).
G i 1 b a u d A., W i 1 1 e m a r t A. Bull. Soc. chim. France, 1956, 43.
Hurd C. D., Jones R. N., В 1 u n c k F. H. J. Am. Chem. Soc., 57, 2033 (1935).
Zelinsky N. Ber., 35, 2138 (1902).
Pace E. ZbL, 1929, I, 1433.
J о h 1 i n J. M. J. Am. Chem. Soc., 39, 291 (1917).
Grignard V., Vignon G. C. r„ 144, 1358 (1907).
Acree S. F. Am. Chem. J., 33, 180 (1905).
R ama r t - Lu c as, Salmon-Legagneur E. Bull. Soc. chim. France' [4], 45, 718, 726 (1929).
T i f f e n e a u M., О г ё c h о w A. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 343 (1925).
В a i 1 a г J. C. J. Am. Chem. Soc., 52, 3596 (1930).
G о d c h о t M. C. r„ 158, 506 (1914).
Forster M. V. Proc. Roy. Soc., 20, 207 (1904).
Брюсова Л. Я- ЖОХ, 9, 908 (1939).
Grignard V., Doeuvre J. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 809 (1929).
Roger R. J. Chem. Soc., 1925, 518.
Newman M., Kahler G. J. Org. Chem., 23, 666 (1958).
McKenzie A., Ritchie P. D. Ber., 70, 23 (1937).
К о h 1 е г Е. Р., В а г n е s R. Р. J. Arn. Chem. Soc., 56, 214 (1935).
Kohler E. P., Weiher N. J. Arn. Chem. Soc., 56, 434 (1935).
Wilson F. J., M c N i n c h Hyslop W. J. Ghent. Soc., 125, 1556 (1924)
К 1 e i n f e 1 1 e r H., Eckert F. Ber., 62, 1599 (1929).
Weinstock H. H. j r., Fuson R. C. J. Ant. Chem. Soc., 58, 123,3 (1936).
KohlerE.P.,В a 1 t z 1 у R. J. Am. Chem. Soc., 54,4 015(1932).
BarnesR.J.Am. Chein. Soc., 60, 1168 (1938).
N e u n h оf fe гО., N e d e г 1 F. Ann., 526, 47 (1936).
G a u e г кe Ch.G., Marvel C. S. J. Am. chem. Soc., 50,1178(1928)
Bachmann W. E. J. Am. Chem. Soc., 53, 2758 (1931).
Roger R., McGregor A. J. Chem. Soc., 1934, 442.
Лапкин И. И., Головкова А. И. ЖОХ, 19, 701 (1949).
К о h 1 е г Е. Р., Е г i с k s о и J. L. Е. J. Am. Chern. Soc., 53, 2302 (1931).
Vorlander D., Osterburg J., M e у e O. Ber., 56, 1136 (1923).
Freeman J. J. Am. Chem. Soc., 80, 1926 (1958).
Chaney A., Astle M. Y. J. Org. Ghent., 16, 57 (1951).
Починок В. Я., Гржегоровская Е. К. Укр. хим. ж., 15, 307 (1949).
576а. Woods G. F., Tucker I. W. J. Am. Chein. Soc., 70, 2174 (1948)
5766. Woods G. F. J. Am. Ghent. Soc., 69, 2549 (1947).
Jacobi V. J. prakt. Chem., 129, 65 (1931).
В а н а г Г. Я-, Л у к е в и ц Э. Я. ДАН СССР, 125, 801 (1959).
G е is т а пп Т. А., Т u 1 a g in V. J. Am.Chem. Soc., 63, 3352(1941).
К о e1 s c hC. F., Rosen w aid R. H. J.Am. Chem. Soc., 59,2166 (1937).
Geis m a n п T. A., Morri s L. J. Ant. Chem. Soc., 66, 716 (1944).
L о cq и i nR., HeilmannR. Bull. Soc.chim. France [4], 45,1128 (1929)
E c kJ. С.,M a r v e 1 C. S. J.Am. Chem. Soc., 57, 1899 (1935).
Brand K.. Sasaki T. Ber., 58, 2546 (1925).
Barry Barnett E. D., Cook J., Nixon J. J. Chem. Soc. 131 564 (1927).
Tschitschibabin A., Ssergejeff P. Ber., 59, 654 (1926).
Wittig G., Leo M. Ber., 61, 858 (1928).
Wi ttig G., Leo M. Ber.. 62, 1410 (1929).
Wittig G., W i e m e г W. Ann., 483, 152 (1930).
R i e ch e A., S a и t h о f f H., M ii 1 1e r O. Ber., 65,1371 (1932)
Z i n ke A., Blank W. Monatsh., 61,12 (1932).
Peres, de Carvalho A. Ann. chim. [11], 4, 472 (1935).
S c h ei d e r W , Gramms G. Ber.,69, 2543 (1936).
W i t ti g G., Leo M., W i e m e r W.Ber., 64, 2405 (1931).
Bamberger E., В 1 a n g e у L. Ber., 36, 1625 (1903).
Bamberger E., В 1 a n g e у L. Ann., 384, 272 (1911).
Smith L. J., Crawford H. M. J. Am. Chem. Soc., 50, 869 (1928)
Crawford H. M. J. Am. Chem. Soc., 57. 2000 (1935).
Frans sen k. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 902 (1925).
Frans sen A. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 1030 (1929).
Smith L., H о e h n H. H. J. Am. Chern. Soc., 61, 2619 (1939).
Crawford H. M. J. Am. Chem. Soc., 63. 1070 (1941).
Smith L., Hoehn H. J. Am. Chem. Soc., 63, 1178 (1941).
Shouberg A., Ismail A. F. J. Chem. Soc., 1945, 201.
S c h m i d 1 i n J., Wohl J., T h о m ni e n H. Ber., 43, 1298 (1910)
Kohn M., Schwarz L. Monatsh., 46, 273 (1925).
С 1 а г E., E n g 1 e г J. Ber.. 64, 1597 (1931).
Федоров Б. П. Изв. АН СССР, ОХН, 1947, 396.
Werner A., Grob А. Вег., 37, 2892 (1904).
С е р г е е в П. Г. ЖОХ, 7, 1649 (1937).
Je z i е г s k i Т. W. ZbL, 1933, I, 2544.
В е s с h к е Е., К i t a j М. Ann., 369, 184 (1909).
Bachmann W. E., Ju Hwa - ch и E. J. Am. Chem. Soc., 58, 1118 (1936)
Maxi in N. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 1137 (1929).
Calderaro E. Gazz., 43, II, 632 (1913).
Maxim N. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 769 (1928).
Maxim N. Bull. Soc. chim. France [4], 51, 1147 (1932).
Awad W., R a и f A., R a и f A. J. Org. Chem., 22, 881 (1957).
Awad W., Rauf A., Rauf A. J. Org. Chem., 23, 282 (1958).
Haller A., Guyot A. Bull. Soc. chim. France [3], 31, 795 (1904).
Haller A., Guyot A. Bull. Soc. chim. France [3], 33, 1104, 1144 (1905)
Haller A., Com tesse A. C. r., 150,1290 (1910).
Padova R. Ann. chim. [8], 19, 353 (1910).
Clarke L., Carleton P. W. J. Am. Ghent. Soc., 33, 1966 (1911).
Si rker A. J. Chem. Soc., 107, 1241 (1915).
К о v а с h a A. Ann. chim. [9], 10, 184 (1918).
Alien С. F. Н., McGi bbon R. XV. Canad. J. Res., 16, 35 (1938).
BergmannE.,В 1 um - В e r g m a nn O. J. Am. Chem.Soc.,59, 1440 (1937).
D ufr a i s s eC.,Ie В гa s J. Bull. Soc.chim. France, 4, 103(1937).
W i11 e m a г tA.Bull.Soc. chim. France[5], 4 , 513 (1937).
W i11 e m a r tA.Bull.Soc. chim. France[5], 4 , 359 (1937).
Ingold С. K-, M a s c h a 1 1 P. G. J. Chem. Soc., 1926, 3050.
Jones D. С. K., Mason F. A. J. Chem. Soc., 1934, 1813.
Schlenk W., Bergmann E. Ann., 463, 184 (1928).
Haller A., Guyot A. C. r., 138, 1251 (1904).
Scholl R., Meyer K- Ann., 512, 116 (1934).
В1 i с к eF. F., W e i n к a u f f O. J. J. Arn. Chem.Soc.,54,1456,1462 (1932).
Cook J.W.J. Chem. Soc., 1931, 489.
A 1 1 e n C. F. H., G i 1 m a n L. J. Am. Chem. Soc., 58, 938 (1936).
Du f г a is s eC. Bull. Soc. chim. France [5], 3,2175(1936).
Du f г a is s eС., V e 1 1 u z L. Bull. Soc. chim.France [5],3,1905(1936).
Mori coni E. I., О' С о n n о r W. F., Kuhn L. P., Keneally E. A , Wallnberger F. F. J. Am. Chem. Soc., 81, 472 (1959).
A 1 1 e n C. F., В e 1 1 A. J. Am. Chem. Soc., 64, 1253 (1942).
Allen C. F., Bell A. J. Am. Chem. Soc., 62, 2408 (1940).
Bachmann W. E., Chemedra J. M. J. Am. Chem. Soc., 61, 2538 (1939).
D u f f г a i s s e C., Mathieu J., Rio G. C. r., 227, 937 (1948).
Etienne A., Brisson R. C. r., 224, 1775 (1947).
J e z i e r s к i T. W. Rocz. chem., 19, 307 (1939).
Julian P. L., Cole W., D i e m e r G. J. Am. Chem. Soc., 67, 172 (1945).
Julian P. L., Cole W., Meyer E. W. J. Am. Chem. Soc., 67, 1724 (1945).
W i b a u t J., Paulis B. Rec. trav. chim., 77, 782 (1958).
M о nbashe г R., Awad W., Ibrahim M., Ohtman A. M. J. Chem. Soc., 1950, 1998.
Глава VI
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙСО СЛОЖНЫМИ ЭФИРАМИ
Нормальная реакция
Нормальная реакция сложных эфиров с реактивами Гриньяра приводит к получению третичных спиртов и является важным методом синтеза последних.
Реакция протекает по схеме:
RCOOR' + R"MgX RR"C (OR') OMgX —° RCOR" + HOMgX + R'OH; (1)
H2O
RR"C (OR') OMgX R"MgX RR"R"COMgX + R'OMgX>-RR"R"COH. (2)
Таким образом, для завершения реакции на 1 моль сложного эфира требуется 2 моля магнийорганического соединения.
В случае эфиров муравьиной кислоты образуются вторичные спирты (об аномальных реакциях см. ниже).
Окончание реакции сложного эфира с реактивом Гриньяра на стадии образования кетона удается только в особых случаях, например в случае пространственных затруднений (см. ниже).
Не удается использовать разделение обеих стадий реакции и таким образом, чтобы во второй ввести во взаимодействие иной, по сравнению с первой стадией, реактив Гриньяра. Так, попытка получить гептанол-3 последовательным действием на муравьиноэтиловый эфир бромистого этилмаг- ния и йодистого бутилмагния привела только к смеси пентанола-3 и нонанола-5 [1]. Если же действовать на тот же муравьиный эфир смесью обоих магнийорганических соединений, то кроме примерно равных эквимолекулярных количеств приведенных выше спиртов образуется двойное количество «смешанного» спирта —этилбутилкарбинола 12].
Наиболее гладко получение третичных спиртов протекает в случае эфиров монокарбоновых кислот, обладающих простым строением.
Что касается скоростей реакций сложных эфиров с реактивами Гриньяра, то здесь наблюдаются следующие правильности [3]:
эфиры первичных спиртов (на примере эфиров бензойной кислоты) реагируют быстро, и скорость реакции в пределах гомологического ряда меняется мало, однако метиловые эфиры реагируют быстрее;
скорость реакции резко уменьшается при переходе от эфиров первичных спиртов к эфирам вторичных и, еще более, третичных. Так, скорости реакции бензойнобутиловых эфиров относятся друг к другу как 1 : 40 : 400 (третичный : вторичный : первичный);
на примере трех пар бензойных эфиров: дипропил- и диизопропил- карбинола, метилбутил- и метилвторичнобутилкарбинола и ментола и нео- ментола можно наблюдать влияние пространственных препятствий. Отношения скоростей реакции для первой пары —6 (с C6H5MgBr), 13 (с C2H5MgBr), 33 (с i-C3H7MgBr); для второй —7 (с C2H5MgBr); для третьей —1,6 (с C2H5MgBr), 2,5 (с z-C3H7MgBr);
резкое замедляющее влияние оказывает и разветвление скелета кислоты: валерьяновые эфиры реагируют в 30 раз быстрее, чем триметилуксусные; отношения скоростей для бензойного, о-метилбензойного и 2,4,6-три- метилбензойного эфиров равны 1000 : 30 : 1, для а-нафтойного скорость в 12 раз меньше, чем для р-нафтойного;
эфиры более сильных кйслот реагируют быстрее;
сложные эфиры, содержащие в a-положении два ароматических или гидроароматических радикала, часто вовсе не реагируют с реактивом Гриньяра. Так, дифенилуксусноэтиловый эфир не реагирует с C6HuMgCl, а дициклогексилуксусноэтиловый, кроме того, и с C6H5MgCl [4], однако эфир бензиловой кислоты уже реагирует с C6HuMgCl, давая (С6Н5)2С(ОН)СОС6Н11 [4].
Трейбс [5], изучая кинетику присоединения реактива Гриньяра к сложным эфирам, пришел к выводу, что пространственные факторы играют более существенную роль, чем электронные, что подтверждается очень малым различием в скоростях реакций эфиров предельных и непредельных кислот, даже когда двойная связь находится у а-углеродного атома. Разветвление цепи у кислотной части, по крайней мере, поблизости от функциональной группы, замедляет реакцию. Реакционная способность бутиловых эфиров падает в ряду масляной, изомасляной и изовалериановой кислот. Для спиртовой части сложного эфира стерические факторы, вероятно, оказывают меньшее влияние, и энергетический фактор может играть более существенную роль.
Применяя «Правило шести» Ньюмена [6] о наибольшем пространственном эффекте при присоединении к непредельной связи в случае увеличения числа .атомов в,положении шесть (см. схему), можно объяснить экспериментальные данные Уитмора и Льюиса [7], показавших, что этильные заместители в точке разветвления цепи много эффективнее, чем метиль
ОН
С = О /21
С нз\/6
с —С— с4 jo 6н6
ные. В то время как процент присоединения йодистого метилмагния к (С2Н5)3ССООСН3 и (С2Н5)3ССООС.,Н5 был равен нулю, для (С2Н5)2(СН3)ССООС2Н5 он составлял 45%, для (С2Н5)2(СН3)ССООС1Н9 60% и для С2Н5(СН3)2ССООС2Н5 — 100%.
Вихтерле [8] подтвердил данные Ньюмена, но указал, что при отсутствии атомов в положении 6 наличие большого числа атомов в положении 5 заметно снижает скорость реакции сложного эфира с RMgX (на примере метиловых эфиров триметилуксусной и изомасляной кислот). Отклоняется от правила изобутилацетат, реагирующий с RMgX почти с той же скоростью, что и метилацетат, в то время как этилацетат реагируете заметно меньшей скоростью. Эти исключения указывают на то, что наряду со стерическими надо учитывать и другие влияния.
Что касается механизма реакции реактива Гриньяра со сложными эфирами, то, подобно реакциям с кетонами, здесь также может быть постулировано образование промежуточного квазишестичленного цикла полукетального типа [8а]:Что касается механизма реакции реактива Гриньяра со сложными эфирами, то, подобно реакциям с кетонами, здесь также может быть постулировано образование промежуточного квазишестичленного цикла полукетального типа [8а]:R"R R"R R"RMg—X R'O— С Mg—XMg—XR"OR" - R'O I IR'O 'О R"„ MgMg\IMgXIXR"R R"R R"RMg—X R'O— С Mg—XMg—XR"OR" - R'O I IR'O 'О R"„ MgMg\IMgXIXR" R"R -^C/ Mg — XXMgO R"ОX ■R" R"R -^C/ Mg — XXMgO R"ОX ■Для случая енолизации (см. стр. 188)Для случая енолизации (см. стр. 188)эта схема приобретает вид:эта схема приобретает вид:
Что касается механизма реакции реактива Гриньяра со сложными эфирами, то, подобно реакциям с кетонами, здесь также может быть постулировано образование промежуточного квазишестичленного цикла полукетального типа [8а]:
Что касается механизма реакции реактива Гриньяра со сложными эфирами, то, подобно реакциям с кетонами, здесь также может быть постулировано образование промежуточного квазишестичленного цикла полукетального типа [8а]:
R"R R"R R"
RMg—X R'O— С Mg—XMg—X
R"OR" - R'O I I
R'O 'О R"
„ MgMg\
IMg
XI
X
R"R R"R R"
RMg—X R'O— С Mg—XMg—X
R"OR" - R'O I I
R'O 'О R"
„ MgMg\
IMg
XI
X
R" R"
R -^C/ Mg — X
XMgO R"
О
X ■
R" R"
R -^C/ Mg — X
XMgO R"
О
X ■
Для случая енолизации (см. стр. 188)
Для случая енолизации (см. стр. 188)
эта схема приобретает вид:
эта схема приобретает вид:
Из чрезвычайно многочисленных примеров практического получения третичных спиртов из сложных эфиров простого строения или вторичных спиртов из эфиров муравьиной кислоты приводим только некоторые, так как при таких синтезах способ работы в основном всегда одинаков.
Получение гептанола-4 [9]. Этот спирт получен с 63%-ним выходом реакцией бромистого н-пропилмагния (из 370 г бромистого н-пропила и 72 г магниевой стружки) с НО г (1,5 моля) перегнанного над фосфорным ангидридом и кипящего в пределах 52,0—53,4° С муравьиноэтилового эфира в 650 г абсолютного эфира. После обычной обработки и фракционирования при 745 мм спирт кипел при 153,4—154,4°С (попр.), Пд 1,4173, d®60,8175.
Получение трифенилкарбинола, С6Н5СООС2Н5 + 2C6H5MgBr -» (С6Н5)3 СОН +
L 2MgBrOHg-C2H5OH [10]. В круглодонную колбу (500 мл), снабженную двурогим фор- штоссом со вставленными в него капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещено 3,6 г магния (в стружке), 50 мл абсолютного эфира и крупный кристаллик иода. Из капельной воронки прилито 5 мл раствора 23,5 г бромбензола в 50 мл абсолютного эфира. Если реакция не начиналась сама в течение нескольких минут (эфир должен помутнеть и закипеть), то колба погружалась в.баню с теплой водой и нагревалась некоторое время до начала реакции. Оставшийся эфирный раствор бромбензола добавлен по каплям с такой скоростью, чтобы эфир все время равномерно и не слишком сильно кипел (конденсат должен стекать со скоростью 30—40 капель в минуту). После прибавления всего бромбензола смесь нагрета на водяной бане 1—1,5 часа до полного растворения магния и охлаждена льдом. Затем прилит по каплям (при охлаждении и периодическом встряхи-
вании колбы) раствор 9,5 г свежеперегианного беизойиоэтилового эфира в 30 мл абсолютного эфира; при этом выделялся белый осадок. При последующем нагревании образовалась густая кашеобразная масса. Колба снова охлаждена льдом, и постепенно в нее внесено 100 г льда, а затем (по каплям) раствор 10 г серной кислоты (d 1,84) в 20 мл воды. Затем от реакционной смеси отогнан эфир, смесь подвергнута перегонке с водяным паром (для удаления иепрореагировавшего бромбензола и побочно образовавшегося дифенила).
Трифенил карбинол, оставшийся в колбе в виде желтой кристаллической массы, охлажден, отфильтрован, промыт водой, хорошо отжат и высушен между листами фильтровальной бумаги. После перекристаллизации из спирта трифенилкарбинол плавится при 162° С; выход 13,5 г.
Галоидные ацетиленилмагниевые соединения гладко реагируют с му- равьиноэтиловым эфиром, давая вторичные спирты. Иоцич, впервые изучивший эту реакцию, получил дитретичнобутилэтинилкарбинол [111 и диал- лиленилкарбинол [12]. Лианг получил так ряд карбинолов общей формулы (RC=C)2CHOH, где R = С3Н7, С4Н9, CgHu, С6Н13, С9Н19 (нормальные). С6Н5, р-СН3С6Н4, 2,4-(СН3)2С8Н3 [13]. Магнийорганические производные ацетиленов также нормально реагируют со сложными эфирами прочих карбоновых кислот, давая соответствующие третичные спирты.
Получение третнчнобутнлднтретнчно-бутнлэтнннлкарбннола [14]. Хлористый третич- нобутнлэтнннлмагннй был получен введением из капельной воронки в течение 4 час. 35 г третичнобутилацетнлена в 108 мл эфирного 3,945 N раствора бромистого этнлмагния. Теплота реакции вызывает кипение эфира, и для избежания потерь углеводорода необходима циркуляция в обратном холодильнике воды температуры -^ 5° С. Половина теоретического количества триметнлуксусноэтнлового эфира (13,4 г) была введена в течение 4 час., иосле чего длилось перемешивание в течение ночи, и затем в течение 4 час. введен остальной (13,4 г) сложный эфир. После перемешивания (3 часа) смесь вылита в раствор 25 г хлористого аммония в ледяной воде и обработана теоретическим количеством разбавленной соляной кислоты. Эфирный слой высушен сернокислым магнием, эфир отогнан. Остаток фракционирован в вакууме; получено 40—42 г (выход 78—82%) карбинола, т. кнп. 95— 99° С/5 мм и 103—107° С /7 мм, т. пл. 46—47° С.
Получение цнклогекснлднтретнчнобутнлэтнннлкарбннола [12]. Получен аналогично предыдущему.• К раствору бромистого третнчнобутнлэтиннлмагння (из 24 г третнчиобу- тилацетнлена и 93,5 мл 3,12 N эфирного раствора бромистого этнлмагния) добавлено 22,5 г этилового эфира цнклогексанкарбоновой кислоты. После обычной обработки выделено 28 г (выход 70%) карбинола, т. кип. 128° С/3 мм, Пд 1,4729, d™ 0,8991.
Получение феннлднтретнчнобутилэтнннлкарбннола [15]. Реактив Гриньяра получен из 20 г третичнобутилацетнлена путем добавления последнего нз капельной воронкн к 75 мл 4,116 2V эфирного раствора бромистого этнлмагния. В полученный раствор введено 23,8 г беизойиоэтилового эфира. Нанлучшие результаты получены при введении сначала половины указанного количества, перемешивании в течение 3—4 час., добавлении в течение 2 час. остального эфира и перемешивании еще в течение 2 час. Смесь вылита в насыщенный холодный раствор хлористого аммония, эфирный слой отделен, высушен сульфатом натрия, эфир отогнан. Остаток перегнан в вакууме. Собрана фракция с т. кнп. 135—139°С/1,5 мм, застывшая после 10 дней стояния н перекрнсталлнзованная тогда путем растворения в пет- ролейном эфире и охлаждения твердой СОг. Выход перекристаллизованного карбинола 10— 12 г (55—64%), т. пл. 46—47° С.
Получение метнл-б’«с-(внннлэтнннл)карбннола [16]. В эфирный раствор бромистого винилэтинилмагния, полученный из 25 г винилацетилена, при тщательном охлаждении медленно, по каплям, прилито 20 г чистого сухого уксусноэтилового эфира. Реакция шла энергично, и смесь окрашивалась в желтый цвет. По окончании приливания размешивание продолжено 1,5 часа. Нагревание смеси или даже просто более продолжительное стояние вызывает осмоление. Разложение следует производить ледяной водой с прибавлением слабой серной кислоты, при наружном охлаждении и притом в атмосфере азота, так как иначе продукт получается в виде желтоватой смолы. После разложения продукт извлечен эфиром, а вытяжка после прибавления гидрохинона (стабилизатор) высушена хлористым кальцием. Получено 5 г карбинола в виде вязкой бесцветной жидкости с т, кип. П0° С/8 мм.
Гриньяр и Виньон [17] при -реакции этилацетата с двубромистым 1,5-пентаметилендимагнием получили 1-метилциклогексанол:
СН2 — СН2
BrMg (CH2)5MgBr + СНзСООСаНб СН^ Х'С(ОН)СНз.
\н2 — Сн/^
В дальнейшем эта реакция была применена для синтеза ряда 1-замещенных циклогексанолов и циклопентанолов (из BrMg(CH2)4MgBr) [18].
Эфиры гетероциклических карбоновых кислот нормально реагируют с реактивом Гриньяра, образуя третичные спирты гетероциклического ряда.
Получение диметил-а-пиридилкарбинола [19]. К хорошо охлажденному эфирному раствору йодистого метилмагния (3,25 моля) медленно и при частом встряхивании прилит этиловый эфир пиколиновой кислоты (1 моль), растворенный в 3—4-кратном объеме абсолютного эфира. Каждая капля вызывала шипение и выпадение желто-зеленого осадка, который сначала снова легко растворялся. По охлаждении продукт реакции смешан с концентрированным раствором углекислого калия (при этом вследствие теплоты реакции почти весь эфир выкипает, что для успеха опыта не имеет значения). Получившийся карбинол извлечен спиртом из образовавшихся магниевых и калиевых солей. После отгонки почти весь иодистый калий растворен в воде, смешан с концентрированным раствором едкого кали, и выделившийся карбинол извлечен несколько раз хлороформом.
Проще отделить карбинол от неорганических солей перегонкой с водяным паром. Дистиллят при охлаждении смешан с твердым едким кали и карбинол извлечен хлороформом. После отгонки большей части хлороформа остаток высушен поташом и перегнан в вакууме. Т. кип. карбинола 98—100° С/18 мм, при повторной перегонке — 83,5—84° С/10 мм; т. пл. 50—51° С; выход 80—90%.
Получение дифенил-(2, 4-диметил-3-карбэтоксипиррил)карбинола [20]. К раствору 20 г CeHsMgBr в эфире добавлена взвесь 5 г 2,4-диметил-3,5-дикарбэтоксипиррола в эфире, смесь оставлена на 10 суток (время от времени следует взбалтывать). После разложения хлористым аммонием эфириый слой высушен сульфатом натрия. Оставшийся после удаления эфира кристаллический осадок растерт с петролейным эфиром и отфильтрован. Т. пл. 156° С (из водного спирта); выход 6 г.
Аномальные процессы при реакцияхмагнийорганических соединений со сложными эфирами
Во многих случаях взаимодействие реактивов Гриньяра со сложными эфирами осложняется побочными процессами.
Образование непредельного углеводорода происходит за счет отщепления воды при обработке продукта реакции или отщепления основного галоидного магния во время реакции.
В ряде случаев, проводя реакцию без нагревания, удается избежать отщепления воды. Так, бензилацетат с галоидным фенилмагнием при охлаждении образует только метилдифенилкарбинол, а в кипящем эфирном растворе частично образуется дифенилэтилен [21].
Иногда предпочитают получить продукт реакции в виде непредельного углеводорода (например, в случае, если все равно образуется смесь третичного спирта и олефина) и тогда проводят окончательное отщепление воды перегонкой (в случае соединений высокого молекулярного веса, легко отщепляющих воду) или нагреванием с водоотнимающими веществами (ледяной уксусной кислотой с небольшим количеством хлористого водорода и др.). Иногда отщепление воды может происходить и иным образом, что подчас дает ценные методы получения циклических соединений.
Получение 9,9-дифенил-9,10-дигидроантрацена [22]. К эфирному раствору C6H5MgBr (из 8 г магния и 48 г бромбензола) при охлаждении льдом с солью добавлен эфирный раствор 32 г этилового эфира о-бензилбензойиой кислоты. Смесь нагрета в течение 1 часа и разложена льдом и соляной кислотой. Отделен выпавший о,о'-дибензилбензпииакон (образования которого можно избежать, удалив иепрореагировавший магний), н от эфирного слоя, после промывки и сушки, стогнан эфир. Вязкий остаток нагреванием в течение 1 часа на водяной бане с раствором НС1 в ледяной уксусной кислоте превращен в дифенилдигидроантрацен (18 г), т. пл. 200° С.
Переэтерификация. В некоторых случаях вместо третичного спирта получают его сложный эфир с той кислотой, которой соответствует исходный сложный эфир.
Гриньяр [23] из бромистого изоамилмагния и этилформиата получил формиат диизоамилкарбинола. Стадников [24] установил, что подобная
переэтерификация между исходным сложным эфиром и полученным спиртом объясняется взаимодействием образующегося галоидмагнийалкоголя- та с исходным сложным эфиром. В зависимости от температурных условий, а также в присутствии иодмагнийалкоголята бензгидрола могут возникать новые осложнения и получатся простые и смешанные эфиры, а также соответствующие им углеводороды:
2RMgJ + R'COOC2H5 = R2R'COMgJ 4- C2H5OMgJ.
R2R'COMgJ + R'COOC2H5 = R'COOCRaR' + C2H5OMgJ.
R'COOCR2R' + MgJ2 = R'COOMgJ + R2R'CJ.
R2R'CJ 4- R3R'COMgJ = R2R'COCR2R' -l MgJ2.
R3R'CJ + C2H5OMgJ = R2R'COC2H5 + MgJ2.
2R3R'CJ 4- Mg = R2R'CCR2R' + MgJ2.
Участвующий в реакции 3 иодистый магний всегда присутствует в реакционной смеси.
Реакции галоидмагнийалкоголятов со сложными эфирами рассматриваются в главе «Галоидмагнийалкоголяты и галоидмагнийеноляты».
Образование кетонов. Иногда реакция сложного эфира с реактивом Гриньяра останавливается на стадии кетона. Так, этилацетат с бромистым пентаметилфенилмагнием образует пентаметилацетофенон с выходом 42% [25, 261. Аналогично реагирует бензойноэтиловый эфир [25]. В обоих случаях сказываются пространственные препятствия.
Образование кетона происходит также при реакции с эфирами алифатических магнийорганических соединений, содержащих третичные радикалы (в этом случае реакция вообще протекает сложно) [27]. Часто реакция эфира RCH2COOR', с реактивом Гриньяра, содержащим вторичный радикал R" также приводит к кетону RCH2COR". Течение этой реакции не прямое, так как она сопровождается обильным выделением углеводорода R"H (см. енолизацию). Так, z-C3H7MgCl с [3-фенилпропионовоэтиловым эфиром дает 45% кетона С6Н5СН2СН2СОС3Н7, с янтарным эфиром—6,6'-диметиллеву- линовый эфир (СН3)2СНСОСН2СН2СООС2Н5 и 2,7-диметилоктанон-3,6 [28].
В присутствии непрореагировавшего магния образуются пинаконы, что Бойд и Хатт рассматривают как доказательство образования свободного кетона в первой стадии взаимодействия сложного эфира с реактивом Гриньяра. Добавлением избытка магния удается повысить выход пинакона в некоторых случаях до 40%. Этой же цели способствует MgJ2. Отфильтрованный реактив не дает пинакона [22, 29]. Однако известны случаи, когда действие бромистого фенилмагния на сложный эфир удовлетворительно дает карбинол, а из соответствующего кетона, который должен был бы образовываться на промежуточной стадии, карбинол не получается [30]. Так ведут себя
в реакции с C6H5MgBr.
Когда промежуточный продукт, образовавшийся на первой стадии присоединения реактива Гриньяра к сложному эфиру, нерастворим в реакционной среде, дальнейшее течение реакции замедляется, и она может остановиться на стадии кетона. Такие примеры наблюдаются в ряду стероидов. Лонг, Маршалл и Галлахер [31] при действии бромистого фенилмагния на метиловый эфир 3(a), 11(a)-диоксихолановой кислоты выделили в качестве побочного продукта 3(a), 11(а)-диоксинорхоланилфенилкетон.
При реакции бромистого а-нафтилмагния с эфирами карбоновых кислот получены продукты дегидратации третичных спиртов (a-CioH7)2C=CHR и кетоны a-C10H7COCH2R. Выходы кетонов возрастают с одновременным снижением выходов непредельных углеводородов при увеличении избытка магнийорганического соединения и при применении эфиров более слабых кислот [32] (табл. 20).
Таблица 20
Взаимодействие a-CioH7MgBr со сложными эфирами
R в RCOOC.H,
Выход, a-Cj0H7COR, %
Выход (7.-СюН7)2С—CHR, %
СНз
34
46
С2Н5
75
ч-СзЧт
40
43
и-С3Нп
41
51
п-СоН)3
42
50
/г-С7Н13
45
32
Особенно многочисленны отклонения от нормального хода реакции в случае применения реактива Гриньяра с вторичным радикалом и вообще с радикалами середины ряда Хараша, а также и с третичным радикалом. Сюда относятся:
Восстановление. Восстановительное действие реактива Гриньяра иногда приводит к образованию вторичного спирта (радикал реактива Гриньяра превращается при этом в непредельный углеводород) [33]. Так, этилизобутират е бромистым изопропилмагнием дает только диизопропилкарбинол [331; из продуктов взаимодействия этилизовалерата с бромистым изопропилмагнием выделены изопропилизобутилкетон с выходом 10%, изопро- пилизобутилкарбинол с выходом 9% и этиловый эфир а-изовалерилизова- лерианоной кислоты [34]. Этилформиат с бромистым изопропилмагнием по нормальной схеме образует вторичный спирт —диизопропилкарбинол с выходом 40% [35], тогда как хлористый третичнобутилмагний с этилформиа- том дает третичнобутилкарбинол [36].
Среди продуктов реакции этилацетата с бромистым н-бутилмагнием найдено 3% метилбутилкарбинола [37].
Этиловый эфир циклопентанкарбоновой кислоты и хлористый циклопен- тилмагний образуют дициклопентилкарбинол [38]; аналогично этиловый эфир цйклогексанкарбоновой кислоты с хлористым циклогексилмагнием дает только дициклогексилкарбинол [39]. Бензойноэтиловый эфир с z-C4H9MgBr дает фенилизобутилкарбинол [40]. Эфиры щавелевой [41, 42] и особенно высших двухосновных кислот —себациновой, азелаиновой, пробковой — с хлористым третичнобутилмагнием образуют в качестве главного продукта вторичный гликоль TC4H6CHOH(CH2)CHOH-R-C4H9) [43]. Если взаимодействие с реактивом Гриньяра ведется в присутствии непрореагировавшего магния, образуется, кроме того, пинакон, выход которого в случае достаточного количества магния может быть высок [29].
При реакции эфира бензойной кислоты и бромистого фенилмагния наблюдается образование примеси бензпинакона и в отсутствие избыточного магния. Проявление восстановительного действия магнийорганических соединений облегчается при затрудненности реакций присоединения и при повышении температуры. Так, при действии на о-СН3С6Н4СООС2Н5 смеси бромистых о- и /z-толилмагния образуется сылш-ди-о-толилди-я-толилпи- након, выход которого при изменении порядка смешения реагентов и нагревании достигает 61% [44].
А. Д. Петров [45] показал, что из z-C4H9MgBr и эфира бензойной кислоты, наряду с фенилизобутилкарбинолом и фенилдиизобутилкарбинолом, образуется также эфир бензойной кислоты и метилизобутилкарбинола. Образование этого эфира является следствием восстановления первоначально образующегося кетона под действием магнийгалоидалкоголята (по реакции Меервейна) с образованием в качестве побочного продукта ацетальдегида и затем метилизобутилкарбинола:
СНзСНз Вг
CeH5COOC2H5 + BrMgCH2CH -» СвНзСОСНзСН 4- MgZ
'СН3СНз^OQHa
СНзOMgBrО
/ MgBr(OC2H5) |/
свн5сосн2сн> свн5сос2н5► сн3с +
ХСНзI /СНз^н
СН2СН
^СНз
OMgBrСНз
/н,о/
+ СвН6СНгн„ MgBr (ОН) СвНзСН (ОН) СН2СН
\:н, СН' ХСНзОСНзС + BrMgCH2OMgBr СНз\:н, СН' ХСНзОСНзС + BrMgCH2OMgBr СНз^СНз
\:н, СН
' ХСНзО
СНзС + BrMgCH2
OMgBr СНз
\:н, СН
' ХСНзО
СНзС + BrMgCH2
OMgBr СНз
СНз OMgBr СНз
сн СН3СНСН2СН'СНз^СНз
СНз
СвНзСООСаНз + СНзСНСНаСН> С6Н5СООСНСНз + QHsOMgBr.
\н3'сн2сн .
хсн3
Изучению реакций между сложными эфирами и алкилмагнийгалогени- дами, создающими пространственные затруднения, посвящены работы Лапкина и сотр. При действии на муравьиноэтиловый эфир бромистого мезитил-, дурил- и пентаметилфенилмагния образовывались не вторичные спирты, а лишь продукты их взаимного окисления-восстановления — углеводороды и кетоны [461. Среди продуктов реакции найдены ди-(2,3,5,6-те- траметилфенил)метан, димезитилметан, димезитилкетон.
Нормальной реакции с реактивом Гриньяра мешают также пространственные затруднения в исходном сложном эфире. Так, метиловый эфир 2,6-диметилбензойной кислоты не реагирует с иодистым метилмагнием [47]. При реакции сложного эфира муравьиной кислоты с диортозамещенными арилмагнийгалогенидами, полученными из магния, содержащего примеси, а также в присутствии СоСЬ, вместо диарилкарбинолов образуются диарил- метаны [48].
Метиловый эфир 9-метил-9-флуоренкарбоновой кислоты с иодистым фенилмагнием с почти количественным выходом образует 9,9-диметил-9,9- дифлуоренил; в случае бромистого фенилмагния выход углеводорода значительно ниже. Предполагается, что реакция протекает через промежуточное образование аниона 9-метилфлуорена [49].
Енолизация. Иногда имеет место енолизирующее действие реактива Гриньяра, наиболее изученное и, видимо, наиболее сильное в случае бро-
мистого изопропилмагния [50, 51]. Радикал реактива Гриньяра превращается при этом в предельный углеводород. Количество последнего зависит от молярного соотношения галоидного алкилмагния и сложного эфира. В случае сложных эфиров, обладающих высоко подвижным атомом водорода, выделение углеводорода происходит количественно (малоновый и этилмалоновый, циануксусный, дифенилуксусный эфиры). Однако даже уксусноэтиловый и пропионовоэтиловый эфиры выделяют с /-C3H?MgX 70—90% газа, состоящего главным образом из пропана.
Уитмор и Льюис [7] наблюдали выделение предельного углеводорода при действии бромистого метилмагния даже на сложный эфир, не способный к енолизации. Выход метана при реакции бромистого метилмагния с этиловым и бутиловым эфирами а-метил-а-этилмасляной кислоты составил соответственно 25 и 22%. Это явление объяснялось промежуточным образованием З-метил-З-этилпентанона-2 СН3(С2Н5)2ССОСН3, способного к енолизации. Сам кетон при реакции с бромистым метилмагнием енолизи- ровался на 84%. С другой стороны, этиловый эфир а,а-диметилмасляной кислоты не обнаруживал заметной енолизации, тогда как соответствующий кетон —3,3-диметилпентанон-2 —енолизировался на 14%.
С енолизацией тесно связана конденсация (см. главу о кетонах). Продукты реакции зависят не только от условий проведения опыта, но и от условий обработки. Всю сумму идущих здесь реакций можно выразить следующей схемой (на примере этилацетата) [50]:
OMgCl самопроизвольное /-C8H7MgCl /разложение
СН3СО2С2Н5 - - СН3С — ОС2Н5 Z-C3H7COCH3 + CaH5OMgCl:
\(1)
C3H--Z
Z-C3H7COCH3 J- z-C3H,MgCl z-СзН? (OMgCl) С = СН2 + СзН8;(2)
z-C3H7 (OMgCl) С = СН2 + СН3СО2С2Н5 /-СзН,СОСН2СОСНз;(3)
CaH5OMgCl
Дюбуа [52] выделил из продуктов реакции также следы З-метилбутанола-2 и, возможно, p-оксиэфир z-C3H7C(OH)(CH3)CH2(X)OC2H5.
Еще более сложная смесь продуктов образуется при взаимодействии этилацетата с хлористым третичнобутилмагнием в эфирном растворе при 0° С и соотношении продуктов 1 : 3 или 1 : 2. Получены небольшие количества пинаколина (СН3)3ССОСН2СОСН3 (5—10%) (1) и трудно разделимая смесь равных количеств (СН3)3СС(ОН)(СН3)СН2СООС2Н5 (2) и (СН3)3СС(ОН)(СН3)СН2СОС(СН3)3 (3). При смешении реагентов в обратном
порядке образуются следы пинаколина, метилтретичнобутилкарбинола и ацетоуксусного эфира, около 6% (1), 6—7% (3) и 50—55% (2) [53].
Описаны и другие примеры подобной конденсации (типа конденсации Клайзена):
лс3н,мевг
/-С4Н9СОСН3> /-С4НЭСООСН2СОСН3(41%)+газ [54];
Z-C3H,MgBr
Z-QH9COOC4H9-Z> Z-C4H9CO (Z-C3H7) CHCOOC4H9-Z (29%) газ [54];
ec.H.MgCi
СгНзСООСгНз* C2H5COCH(CH3)COOC2H5 (50%) % C2H5(/-C4H9)CHOH(20%) [55].
To обстоятельство, что в этих процессах енолизации и последующей конденсации играют роль пространственные затруднения в молекуле реактива Гриньяра, доказывается резко выраженным конденсирующим действием на сложные эфиры бромистого мезитилмагния: при реакции с последним соединением этиловые эфиры изомасляной (26%), изовалериановой (51 %), третичнобутилуксусной (32%) и стеариновой кислот конденсируются, образуя изобутирилизомасляный, изовалерилизовалериановый, третично- бутилацетотретичнобутилуксусный и стеарилстеариновый эфиры (в скобках выходы) [56].
Описана также кросс-конденсация на примере бензоилирования енолята этилового эфира дифенилуксусной кислоты хлористым бензоилом [57]:
■ С,Н5СОС1
(О,Нз)2СНСООС2Н5 г Z-C3H7MgBr[(С6Н5)2ССООС2Н5) MgBr?>
- СвНзСОС (СвН5)2СООС2Н5
Обычно фенилуксусные эфиры реагируют нормально с реактивами Гриньяра, содержащими первичные радикалы, в отличие от солей фенилуксусной кислоты (см. стр. 79). Однако с магнийорганическими соединениями, содержащими вторичный радикал, наступают осложнения, зависящие, вероятно, от енолизирующего действия последних и приводящие к конденсации двух молекул фенилуксусного эфира в а,у-дифенилацетоук- сусный эфир [58, 59].
Взаимодействие р -фенилпропионовоэтилового эфира с хлористым изо- пропилмагнием привело к кетону CeH5CH2CH2COC3H7-z [51].
Обобщив имеющиеся литературные данные и собственные экспериментальные результаты, Марони-Барно показала 160], что взаимодействие эфиров RCOOR' с R"MgX приводит исключительно к третичным спиртам лишь в том случае, когда R, R', R"— первичные радикалы с прямой цепью. При взаимодействии >CHCOOR" с R"MgX различают два типа первичных реакций:
присоединение R"MgX к двойной связи СО-группы с образованием промежуточного кетона >CHCOR" и
ионизация при отщеплении протона в a-положении к СО-группе с образованием карбониевого енолятного иона
OR'
> CHCOOR' R"MgX -» R"H + > С С^
^OMgX
[>С=С— OR'^>CC — OR'l +MgX+.
Эти реакции могут быть избирательными или протекать одновременно.
При избирательной реакции «а» возможны дальнейшие превращения кетона — образование третичного спирта, восстановление во вторичный
спирт, енолизация-ионизация:
С = С—RС = С—R>СН —CO — R" + R"MgX -» R"H +>
С = С—R
С = С—R
OMgX
Образовавшийся ион при конденсации с кетоном может дать р-кетол:
а при конденсации с избыточным сложным эфиром по Кляйзену — р -ди
кетон:
OR'OR'
\\ II
^СН С—О +—СО—R" ^СН—С—С—СО—R
•2*^)СН—СО—С— СО— R + R'OMgX.
При избирательной реакции «б» дальнейшая конденсация карбониево- енолятного иона со сложным эфиром приводит к р-кетоэфиру:
OR'
^СН-С=О + >-COOR^СН-С=О + >-COOR:Сн—С—С—COG..,:Сн—С—С—COG..,
^СН-С=О + >-COOR
^СН-С=О + >-COOR
:Сн—С—С—COG..,
:Сн—С—С—COG..,
+ Н2О+ Н2О
+ Н2О
+ Н2О
4- MgX+4- MgX+:сн— СО— с—COOR' + R'OMgX.
4- MgX+
4- MgX+
При одновременном протекании реакций «а» и «б», кроме указанных превращений, возможна нуклеофильная конденсация карбониевоенолят- ного иона с кетоном, приводящая к образованию р-оксиэфира:
CrkI
;с—(он)—с —coor '.
R'f/I
Установлены некоторые «правила ориентации»:
избирательная реакция «а» может проходить при любом R, но R' и R" должны быть первичными; 2) избирательная реакция «б» имеет место, когда R' или R" достаточно разветвлены; 3) если R" разветвлен в а-положе- нии, то большинство эфиров реагирует по типам «а» и «б» одновременно.
При конденсации RCOOR' с z-C3H7MgCl и CC4H9MgCl установлены следующие закономерности. Присутствие в R одного или двух алкильных заместителей в а- или р-положении полностью подавляет реакцию «б». При полном разветвлении в a-положении радикалов R и R" затрудняется также и реакция «а». Введение одного или двух ароматических заместителей в a-положение R полностью подавляет реакцию «а». Разветвление в а-по- ложении R делает реакцию «б» предпочтительной, но не избирательной. Так, при действии TC3H7MgCl на СН3СООСН(СН3)2 образуется СН3СОСН2СООСН(СН3)2 с выходом 31%. Двойное разветвление в а-по- ложении R' восстанавливает избирательность реакции «б»; так, при действии TC3H7MgCl на СН3СООС(СН3)3 получен СН3СОСН2СООС(СН3)3 с выходом 26%. Предложен новый метод конденсации СН3СООС(СН3)3 с альдегидами и кетонами в присутствии z-C3H7MgCl. Промежуточно образующийся CIMgCH2COOC(CH3)2 с альдегидами и кетонами образует р-окси- эфиры.
Этилпропионат с хлористым изопропилмагнием образует 21% 2-метил- пентанона-3, 15% 2-метилпропанола-З, 27% 2,4-диметилгептандиона-3,5 и смесь 3-кето-р-оксиэфира, с хлористым третичнобутилмагнием — 27% 2,2-диметилпентанола-З и 26% этилового эфира а-метил-3-кетовалериано- вой кислоты. Этилбутират с z-C3H7MgCl дает 25% 2-метилгексанона-З, 32% 2-метилгексанола-З и 22% пропилового эфира а-этил-3-изопропил- p-оксикапроновой кислоты, 8% кетоэфира и 9% дикетона [61].
Образование симметричных кетонов RCOR (без участия радикала маг- нийорганического компонента, а только за счет радикала исходной кислоты) также может иметь место.
При взаимодействии с магнийорганическими галогенидами, содержащими третичные (CC4H9MgCl) или вторичные радикалы (s-C4H9, s-C8Hu) [62], этиловые эфиры высших жирных кислот — энантовой [631, каприловой [64], лауриновой [66], пальмитиновой [64, 65], а также октиловый эфир лауриновой кислоты дают кетоны RCOR (т. е. соответствующие дигептил- кетоны, лаурон, пальмитон) по предполагаемой открывшим реакцию А. Д. Петровым схеме [67]:
RCOOR' 4- R"MgX = RCOX + R'OMgR"
2RCOX + 2R'OMgR" = RCOR 4- MgCO3 + RR" + R' (— H) 4- R' (4- H)
или
2RMgCl -» MgCl2 4- Mg 4- R'R' [или R (— H) 4- R' (4- H)]
RCOOR' 4- MgCl3 -» RCOOMgCl 4- R"C1; 2RCOOMgCl -» 2RCOR 4- MgCO3 4- MgCl2.
Для эфиров низших жирных кислот (этиловых эфиров уксусной, пропионовой [67], масляной, изовалериановой [68]) и CC4H9MgCl та же реакция совершается уже наряду с получением кетона RCOR" за счет реактива Гриньяра. При этом образуются или сами кетоны (дипропил-, диизобутил- кетон), или продукты конденсации кетонов (ацетона, диэтилкетона 1671) и продукты восстановления их (СС4Н9СНОНСН3 и ГС4Н9СНОНС?Н5). Бензойноэтиловый эфир с CC4HgMgCl нацело превращается в бензгидрол [63].
Зук и сотр. [55] при взаимодействии хлористого третичнобутилмагния с метиловым эфиром миристиновой кислоты также получили миристон с выходом 35%, но считают, что первоначально образуется продукт кляйзе-
невской конденсации, дающий при гидролизе кетон:
нао 2RGH2COOC2H5 + C4H9MgCl RCH2COCHRCOOC2H5 —* (RCH2)2CO.
В случае хлористого третичнобутила и этилпропионата ими был выделен кетоэфир с выходом 50%. Однако поскольку эти авторы проводили свои опыты в условиях, существенно отличных от описанных Петровым (в первом случае избыток карбонильного соединения и комнатная температура, во втором случае избыток реактива Гриньяра и температура 80—100° С), Петров придерживается предложенной им схемы [69].
Расщепление эфиров под действием реактива Гриньяра. Фьюзон и сотр. [70] наблюдали расщепление сложных эфиров, кислотный остаток которых содержал радикал, создающий пространственные затруднения, причем образовывались кислоты и галоидные алкилы, содержащие радикал спиртовой части сложного эфира:
n-C«H,MgBr
2,4,6-(CHs)sCeH2COOCH3 ► 2,4,6-(CH3)3CeH2COOH(25%) +СН3Вг(20%);
C,H5MgJ
2,4,6-(СН3)3СвН2СООС4Н9► 2,4,6-(СН3)3СвН2СООН (65%) + CSH5CH2J (70%).
В случае а.фдифенилэтилового эфира мезитиленкарбоновой кислоты образующийся реакционноспособный а-бромбензил вступает в дальнейшее взаимодействие с реактивом Гриньяра [711:
C,H5MgBr
2,4,6-(СНз)зСвН2СООСН (С6Н5) СН2СвН5> 2,4,6-(СНз)3С6Н2СООН (90%) +
+ свн5снвгсн2свн5;
C,H5MgBr
СвНзСНВгСНаСвНз СвН5СН = СНС6Нв (81%) + СвН6 + MgBr2.
Судьба радикала спиртовой части может быть различной в зависимости от его природы. В реакциях трифенилметилацетата с реактивом Гриньяра происходит алкилирование последнего трифенилметильным радикалом [721:
СНзСООС (С3Н5)з 4- CH3MgBr -> СН3С (С3Н5)3.
При реакции трифенилметилацетата с rC4H8MgCl получен трифенил- метан с выходом 10% и 1,1,1 -трифенил-2,2-диметилпропан с выходом 20% (С6Н5)8СС(СН3)з [731.
Алкилирование радикала реактива Гриньяра при помощи алкиловых эфиров наблюдали Гилман и Робинсон [74]. Так, аллилбензоат при действии бромистого фенилмагния, наряду с превращением 86% кислотного остатка в трифенилкарбинол, до 45% аллила отдает в виде аллилбензола. Аналогично с бромистым n-толилмагнием получен n-аллилтолуол. Расщепление аллиловых эфиров при реакции Гриньяра наблюдали Арнольд и сотр. 175, 761:
C.H,MgBr
2,3,4,6-(СН3)4СвНСООСН2СН = СН2 —- 2,3,4,6-(СН3)<СвНСООН (95%) +
+ СвН5СН2СН = СН2;
C«HsMgBr
2,3-(CH3)2CioH6-1-COOCH2CH = СН2> 2,3-(СНз)2СмНв-1-СООН (97%) +
+ СвН5СН2СН = сн2
(см. также стр. 216).
13 С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
Из эфиров (СНз)зССООК, где R—аллил или изобутенил, и бромистого- мезитилмагния получены продукты алкилирования (СН3)3СвН2СН2СН =СН2 и (СНз)зСвН2СН =С(СНз)з с выходами 20 и 35% [77].
При расщеплении а-метилаллилового эфира мезитиленкарбоновой кислоты бромистым фенилмагнием образуется смесь а-метилаллилбензола и а-кротилбензола, а при расщеплении кротилового эфира образуется только- кротилбензол [78—801:
C,H6MgBr
2,4,6-(СН3)3С6Н2СООСН (СН3) СН = СН2>- СН3СН = СНСН2С6Н5 (63%) +
+ СН2 = СНСН (СН3) СвН6 (13%);
C.H5MgBr
2 4,6-(СН3)3СвН2СООСН2СН = СНСН3> СН3СН = СНСН2СбН5 (76—86%).
При проведении реакции аллилбензоата с бромистым мезитилмагнием в мягких условиях на 57% протекало расщепление [811:
2,4,6-(CH,)3C«H,MgBr
С6Н5СООСН2СН = СНа> С6Н5СООН (57%) +
+ 2,4,6-(СН3)3СсН2СН2СН = СН2 (49%) + 2,4,6-(СН3)3С6Н2СОСвН5 (15%).
Ариловые эфиры, создающие пространственные затруднения, могут претерпевать расщепление с образованием кетонов и фенолов [821:
2 А6-(СН3)3С6Н2СООС8Н4СН3 - 4 + C2H5MgX 2,4,6-(СН3)3С6Н2СОС2Н5 +
+ 4-CH3C6H4OMgX.
Мизуч [83] показал, что при взаимодействии а-бромбензилового эфира- бензойной кислоты с бромистым фенилмагнием, наряду с бензгидролом и трифенилкарбинолом, образуется также бензойная кислота, а полученный дифенилбромметан реагирует дальше с образованием трифенилметана и тетр афенилэтана:
С6Н5СНВг — L ООСС6Н5 + C6H5MgBr- C6H5CHBrC6H5 A C6H5COOMgBr.
Алкилирование реактива Гриньяра сложными эфирами было использовано [84] для синтеза N-замещенных карбазолов из М-ацетоксиметил- карбазола с выходами 67—76% (происходит своеобразное 1-4-присоединение):
> N — СН2 —j— О — COR + R'MgX > NCH2R' + RCOOMgX,
где R = сн3, с2н5, с6н5, с0н5мн.
Отщепление RCOCT-иона от сложных эфиров димезитил кар бинол а наблюдал Фьюзон с сотр. [85] на примере реакций (CH3)3CeH2CHOCOR, где R = СНз, СвНв и мезитил, с R"MgX с образованием [(CH3)3C6H2]2CHR" или [(СН3)3СвН2]2СН2.
Другие использования нормально протекающей реакциисложных эфиров с магнийорганическими соединениями
Кроме решения чисто синтетической задачи получения третичных спиртов (и, через них, непредельных углеводородов) реакция сложных эфиров с реактивами Гриньяра служит для ряда других целей.
Получение спирта из его сложного эфира (взамен омыления). Так. например, был получен р-окси-а,а',p-трифенилфуран действием CHsMgJ на
соответствующий уксусный эфир:
С6Н5——-—ОСОСНзС6Н5 —-—- —OMgJ
I |CH3MgJ I |H2o
СсНз^^^СбНаCeHa^^^QHs
СдН5 О СдНз
Обычное омыление ацетата дает здесь кетоформу [86].
Таким же образом было осуществлено отщепление ацетильной группы в ацетатах 1,2-бензантранола-10 (при помощи n-C4HeMgBr) [87], 1,2,3,4- тетрагидро-1,2-бензантранола-10 («-C4H8MgBr) [88], 9-метилбензантра- нола-10 (CH3MgBr) [89], 5-окси-3,4-бензпирена, 5-окси-6,7,7а,8,9,10-гекса- гидро-3,4-бензпирена [90].
Этот прием был использован Несмеяновым, Сазоновой и Дроздом [91] для получения оксифенилферроцена из ферроценилацетата:
'ЬОСОСНз + 2C6H5MgBr> OOMgBr Щ (СдНЩ С — СН3
Ii
1| OMgBr
ФОН1
(С6Н5)а С - ОН,
СНз
где Ф — ферроценил.
Получение оксиферроцена [91]. К раствору бромистого фенилмагния (в атмосфере азота), приготовленному из 0,7 г бромбензола и 0,14 г магния в 10 мл абсолютного эфира, добавлен раствор 0,44 г ферроценилацетата в 5 мл эфира при охлаждении льдом. Реакционная смесь перемешивалась при комнатной температуре в течение часа и затем была разложена раствором хлористого аммония. Эфирный слой промыт небольшим количеством воды и раствором щелочи. Эфир испарен, оставшиеся кристаллы промыты петролейным эфиром. Получено 0,23 г (64%) метилдифеиилкарбинола с т. пл. 79—81° С (из петролейного эфира). Щелочная вытяжка отфильтрована, промыта эфиром и через нее пропущен углекислый газ. Выпал желтый осадок оксиферроцена, который отфильтрован, промыт водой и высушен в вакуумэксикаторе над P2Os. Получено 0,22 г (60%) оксиферроцена, т. пл. в атмосфере азота 166—170° С.
Енолацетат циклогексанона реагирует с бромистым этилмагнием по типу обычных сложных эфиров с расщеплением енолацетатной группировки и регенерацией карбонильной группы [92]:
/ лC.H5MgBrн2о>—х
^—ОСОСНз ► / OMgBr > /2 = О + CHsCOC2H3
GsHgAlgBr
СН3СОС2Н5 —СНзС (ОН) (С2Н5)2.
Окислительная деструкция. Действие магнийорганических соединений применяется так же, как предварительная стадия последующей окислительной деструкции, создающая окисляемый центр молекулы. Принцип этой деструкции, впервые примененной Барбье и Локеном [93], заключается в том, что эфир кислоты действием галоидного метил- или фенилмагния превращают в третичный спирт. Последний или продукт его дегидратации — непредельное соединение — подвергают окислению. Барбье и Локен осуществили превращения (с CH3MgJ) изовалериановой кислоты в изомасляную, декановой — в пеларгоновую, метиладипиновой — в метилянтарную.
Особенно широко этот прием был использован в ряду стеринов, желчных кислот, половых гормонов и близких к ним по строению веществ.
Применяя бромистый фенилмагний и иодистый метилмагний, Виланд, Шлихтинг и Якоби [94] подвергли последовательной деструкции боковую цепь холановой кислоты:
СН3
НзС /СНСН2СН2 соонНзС /СНСН2СН2 соон= С19Н31СН (СНз) СН2СН2СООН.= С19Н31СН (СНз) СН2СН2СООН.
НзС /СНСН2СН2 соон
НзС /СНСН2СН2 соон
= С19Н31СН (СНз) СН2СН2СООН.
= С19Н31СН (СНз) СН2СН2СООН.
ции таков:ции таков:и смогли, таким образом, точно установить ее структуру. Ход этой деструк
ции таков:
ции таков:
CH3MgJСгО3+СН,СООН
CwHsiCH (СНз) СНзСНзСООСНз> СиН31СН (СНз) СН2СН2С (СНз)з ОН>
холановый эфир
через эфир+С8Н5М^Вг
CwHsiCH (СНз) СНзСООН
норхолановая к-та
СгО,+СН3СООН
CwHsiCH (СНз) СН2С (QH5)2 ОН
через эфир+С6Н5М£Вг
CwHsiCH (СНз) СООН>
бис-норхолановая к-та СгО3
С19Н31С (СНз) с (С6Н5)2 ОН> С19Нз1СООНэтиохолановая к-тачерез эфир4-СвН6М^ВгСгО,
—С19Н31С (СбН5)3 ОН С19Н30 = С (СбН5)2i С17н28 (СООН)2.
этиобиллиановая к-та
Подобным же образом, исходя из эфира 3-оксиаллохолановой кислоты (скелет тот же, что I) и, последовательно четырежды проходя через стадии действия, бромистого фенилмагния с последующим окислением, был получен андростерон (II) [951:
О НзС ||
НО/Хч//
II
Бутенандт и сотр. [96] из метилового эфира 3-окси-бис-йорхоленовой кислоты (24 моля CeHsMgBr на 1 моль эфира) через неизолированный третичный спирт получили двунепредельный спирт (III)
СНз
I
С = С (СвН5)2
НзС I
после защиты бромированием связи А5-6, подвергнутый (в виде ацетата) озонированию по месту двойной связи в цепи.
Аналогично метиловый эфир 3-окси-бж-нораллохолановой кислоты был превращен в непредельный спирт, ацетильное производное которого деструкцией превращено в аллопрегнанолон-20 [97]:
Метиловый эфир литохолевой кислоты с CHsMgJ через норэпикопростан- диол-(3,24) превращен в норлитохолевую кислоту, а она, в свою очередь, через бж-норкопростандиол — в бж-норлитохолевую кислоту [98].
Удалением части боковой цепи холевой кислоты (3,7,12-триоксихо- лановая) получен 3,7,12-триоксипрегнанолон-20 [99].
Применение вместо CHaMgJ других алифатических магнийорганических соединений дает худший результат (см., например, [100]). Аналогичные приемы были использованы и в ряде других работ [101—106].
При деструкции стадия дегидратации заметно облегчается при использовании p-CH3OC6H4MgBr и p-(CH3)2NC6H4MgBr [107]. Так, в среде тетрагидрофурана метиловый эфир норкамфанкарбоновой кислоты сразу образует продукт дегидратации с выходом 95%:
^-(CH3)2NC6H4MgBr^-(CH3)2NC6H4MgBr6H4N(CH3)26h4n(ch3)26H4N(CH3)26h4n(ch3)2
^-(CH3)2NC6H4MgBr
^-(CH3)2NC6H4MgBr
6H4N(CH3)2
6h4n(ch3)2
6H4N(CH3)2
6h4n(ch3)2
Этиленкеталь метилового эфира циклогексанонкарбоновой кислоты также дает продукт дегидратации:
Получение альдегидов из эфировмуравьиной кислоты
Хотя обычно реакция эфиров муравьиной кислоты с реактивами Гриньяра приводит к получению вторичных спиртов, Гаттерману [1081 удалось при помощи избытка эфира направить эту реакцию в сторону образования альдегидов:
НСООС2Н5 + RMgX —> CaHsOMgX + RCHO.
Этот способ дает худшие выходы по сравнению с получением альдегидов из ортомуравьиного эфира (см. главу XVI). Существенно важным условием при этом синтезе является интенсивное охлаждение, причем реактив Гриньяра добавляют к сложному эфиру.
Получение о-толуилового альдегида [108]. Охлажденный по меньшей мере до —50° С раствор бромистого о-толилмагния (из 17,1 г о-бромтолуола и 2,4 г магния в 40 г эфира) постепенно добавлен к столь же охлажденной смеси 22 г эфира муравьиной кислоты и 50 г эфира. После разложения холодной (—10° С) разбавленной соляной кислотой получен о- толуиловый альдегид с выходом около 45% (при меньшем охлаждении смеси выход заметно хуже).
Кроме о-толуилового альдегида, этим путем получены п-ксилилальдегид, n-бромбензальдегид, о-этоксибензальдегид, 2-тиофенкарбоксальдегид, а также пентаметил бенз альдегид [109] и 3,4-метилендиоксифенилпропаргило- вый альдегид 3,4-(СН2О2)СвН3С=ССНО [ПО].
Аналогичный прием приложим иногда и для получения жирных альдегидов [111]; здесь также особенно важно интенсивное охлаждение. Выходы получаются ниже, чем в ароматическом ряду. Осложнение, которое иногда наблюдается, состоит в восстановлении полученного альдегида в первичный спирт. Так, действие муравышоэтилового эфира на магниевое производное «хлоргидрата пинена» дает камфан-2-карбинол (32%) и борнилен [112].
Получение триметилацетальдегида [111]. Реактив Гриньяра (из 550 дм хлористого третичного бутила и 120 г магния в 1750 мл эфира), профильтрованный в атмосфере азота и содержащий, по данным титрования, 3,1 моля /-CiHsMgCl, добавлен при температуре <—40° С и при перемешивании к 600 ли метилформиата. Продукт реакции гидролизоваи льдом и серной кислотой, эфирный раствор высушен поташом (добавлено 2 г гидрохинона в качестве антиоксиданта). Эфир удален отгонкой через колонку с насадкой 17 X 650 мм, остаток фракционирован через такую же колонку размером 13 X 390 мм. Триметилацетальдегид с т. кип. 67—74° С, Пу 1,3795—1,3791 (выход 250 г) достаточно чист для дальнейшего примеиеиия. Фракция с т. кип. 71—74° С/730-и.и, Пд 1,3791 —чистый триметилацетальдегид; выход 187 г (35%, считая на реактив Гриньяра).
Действие реактивов Гриньяра на угольный эфир
Взаимодействие алкилмагнийгалогенидов с угольным эфиром протекает с образованием сложного эфира, либо третичного спирта:
н,о
СО (ОС2Н5)2 + RMgX—► RC (OC2H5)2 OMgX► RCOOC2H5+ С2Н5ОН + MgXOH;
н„о
СО (ОС2Н5)2+ 3RMgX—> R3COMgX + 2C2H5OMgX► RsCOH+i2C2H5OH + 3MgXOH.
Реакция проходит с хорошими выходами и имеет практическое значение.
Чичибабин [113] этим путем получил эфир бензойной кислоты из бромистого фенилмагния с выходом 80%, эфир изокапроновой кислоты (из бромистого изоамилмагния) с выходом около 50—60%, а также эфир циклогексанкарбоновой кислоты с выходом около 40%.
Иоцич с успехом применил эту реакцию к галогенмагнезилацетиленам [114]; из бромистого нонадецинилмагния получен тринонадецинилкарби- нол [114а]. Уитмор использовал алкилмагнийхлориды RMgCl с третичным R (ЛС4Н9, 1-С5Ни) [1'15]. Предложен механизм реакции [116]. Взаимодействие угольного эфира с реактивами Гриньяра, приводящее к симметрично построенным третичным спиртам RsCOH, находит за последнее время применение. Для получения этих спиртов угольный эфир медленно (при перемешивании) вводят в некоторый избыток реактива Гриньяра (реакция идет очень бурно), нагревают на водяной бане около часа, разлагают водным хлористым аммонием и разгоняют эфирный экстракт.
Реакция эта, проходящая с превосходными выходами (70—80%), имеет то преимущество, что дает возможность, исходя из одного угольного эфира, приготовить всевозможные спирты типа R3COH, в том числе и такие, для получения которых требовался бы какой-либо малодоступный кетон или сложный эфир. Таким путем были, например, получены триэтил- карбинол [117], три-н-пропил-, три-н-бутил-, три-н-амил-, три-н-гептил- карбинолы [117, 118], три-п-циклогексилфенилкарбинол [119], три-ж- толилкарбинол [119].
Действие магнийбромэтила на алкилтрихлорметилкарбонаты проходит по схеме:
ROCOOCC13 + 6C2H5MgBr> 2 (С2Н8)8 СОН + ROH + MgCl2 + MgBra [120].
Получение триэтилкарбинола [117]. В колбу (3 л), снабженную мешалкой, капельной воронкой емкостью 600 мл и эффективным обратным холодильником, закрытым хлоркальциевой трубкой, помещено 107 г (1,4 г-атома) магния в стружках и 800 мл абсолютного эфира. Начало реакции вызвано прибавлением 5 мл бромистого этила без перемешивания. Затем мешалка пущена в ход, и прибавлен раствор 480 г (4,4 моля) бромистого этила в 1 л абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы эфир сильно кипел, на что тре- •буется около 2 час. После того как весь бромистый этил прибавлен, реакция практически окончена, но перемешивание следует продолжать еще в течение 15 мин. К полученному раствору магиийоргаиического соединения прибавлен при энергичном перемешивании в течение около 3 час. раствор 156 г (1,32 моля) этилового эфира угольной кислоты в 200 мл эфира (реакция идет очень бурно, и эфир непрерывно кипит). После добавления всего раствора реакционная масса при перемешивании нагрета иа водяной бане в течение еще 1 часа и влита при частом взбалтывании в смесь 1,5 кг колотого льда и раствора 300 г хлористого аммония в 600 мл воды, находящуюся в 5-литровой круглодонной колбе. Эфирный слой отделен, и водный слой экстрагирован двумя порциями эфира по 500 мл. От соединенных вытяжек отогнан эфир, остаток высушен 10 г безводного поташа и перегнан при атмосферном давлении, причем собрана фракция с т. кип. 139—142° С (80—90 г). Низкокипя- щий дистиллят высушен 5 г безводного поташа, отфильтрован и вторично перегнан, причем получена вторая порция (около 25 г) триэтилкарбинола, кипящего при 139—142° С. Эту операцию следует повторить еще раз, а в случае необходимости — два раза. Общий выход 125—135 г (82—88%).
Получение этилового эфира «-нафтойной кислоты [121]. В трехгорлую колбу (3 л;, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещено 24,3 г (1 г-атом) магниевых стружек, 100 мл абсолютного эфира, 10 мл (15 г, 0,07 моля) а-бромнафталина и один или два кристаллика иода. Под колбу поставлена теплая водяная баня (45° или выше), которая удалена сразу после начала реакции. При включенной мешалке к реакционной смеси добавлено 192 г (0,93 моля) а-бромиафталина в 500 мл абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы реакция шла энергично, ио ие очень бурно, иа что требуется от 1,5 до 3 час. Перемешивание и кипячение с обратным холодильником продолжены в течение 30 мин.; после этого магиийоргаиическое соединение, которое собралось в виде тяжелого масла иа дие колбы, растворено прибавлением 533 мл сухого бензола. Реактив Гриньяра перенесен в делительную воронку, в колбу помещено 177 г (1,5 моля) этилового эфира угольной кислоты и 100 мл абсолютного эфира. Пущена в ход мешалка; раствор бромистого а-иафтилмагиия прилит с такой скоростью, с какой только позволяет стекание эфира из обратного холодильника. После того как все добавлено, перемешивание продолжено еще 30 мин.; смесь оставлена иа ночь, а затем вылита при перемешивании в 5литровую колбу, в которую предварительно помещено 1,2—1,5 кг измельченного льда. Выпавший основной бромистый магний растворен постепенным добавлением 145 мл холодной 30%-ной серной кислоты. Эфирный слой отделен, а из водного слоя продукт извлечен 100 мл эфира. От объединенных эфирных растворов эфир отогиаи до объема 400 мл (в остатке). Остаток промыт 6%-ным раствором соды (дважды по 40 мл) и высушен хлористым кальцием. Собрана фракция с т. кип. 287—307° С (неочищенный этиловый эфир о-нафтойной кислоты). Выход чистого эфира с т. кип. 143—144,5° С/3 мм составляет 136—147 г <68—73%).
Эфиры галоидозамещенных кислот
Поведение эфиров галоидозамещенных кислот в условиях реакции Гриньяра не отличается от поведения обычных сложных эфиров. Этим путем могут быть получены третичные спирты, содержащие галоид.
Эфир хлоруксусной кислоты с галоидным метил- или этилмагнием образует соответственно изобутиленхлоргидрин или хлорметилэтилкарбинол
CH2C1C(OH)R2, где R = СН3 или С2Н5 1122—124], с бромистым фенил- магнием —■ а-хлорметилдифенилкарбинол, но с иодистым 3-индолилмаг- нием — только смолу. В то же время этиловый эфир р-хлорпропионовой кислоты с иодистым 3-индолилмагнием образует 1-[р-(3-индолил)пропио- нил]индол [125].
Из этилового эфира дихлоруксусной кислоты получены дихлорметил- диалкил(арил)карбинолы, причем только первые члены ряда с удовлетворительным выходом [126].
Этиловый эфир трихлоруксусной кислоты с бромистым метилмагнием образует трихлорметилдиметилкарбинол [127, 128]. С арилмагнийгалоге- нидами спирты не образуются, а получаются арилхлориды и биарильные соединения, причем в водном растворе обнаружены ионы хлора [129]. Предложена схема реакции:
ROOCCC!3 + 2ArMgBr► АгАг + (ROOCCC12)~ MgBr+ + MgBrCl.
а-Хлорпропионовый эфир с бромистым этилмагнием дает а-хлорэтил- диэтилкарбинол [130]. Эфиры р-галоидозамещенных кислот с реактивами Гриньяра также реагируют нормально: из р-хлорпропионового эфира получены диэтил-р-хлорэтилкарбинол (с C2H6MgBr), дибензил-р-хлорэтил- карбинол (с CeH5CH2MgCl) и продукт дегидратации соответствующего карбинола—■ у.у-дифенилаллилхлорид (с C6H5MgBr) [131]. р-Иодпропио- новый эфир дает с бромистым этилмагнием р-иодтриэтилкарбинол CH2JCH»C(OH)(C2H5)2 [1231.
Из изоамилового эфира трифторуксусной кислоты и йодистого метил- магния Сварте [132] получил трифторметилдиметилкарбинол. Вообще же эфиры перфторкарбоновых кислот при действии реактивов Гриньяра образуют, наряду с третичными спиртами, продукты восстановления —• вторичные спирты, соотношение между которыми зависит от характера реактива Гриньяра. Образование вторичных спиртов, по-видимому, связано с резко выраженным электроотрицательным характером перфторалкильных групп [133] (табл. 21).
Таблица 21
Взаимодействие бромистого этилмагния с эфирами перфторкарбоновых кислот
Исходный эфир
Процент 'восстановления
Процент присоединения
CF3COOCH3
35
56
C2F5COOCH3
66
29
c3f7cooch3
68,6
12,5
При действии на этилтрифторацетат бромистого н-пропил- или н-цикло- гексилмагния выходы продуктов восстановления составляют 74,4 и соответственно 77,8% [134].
При реакции с реактивом Гриньяра эфиров ароматических галоидозамещенных кислот галоид, разумеется, также не затрагивается. Так, n-иодбензойноэтиловый эфир с хлористым бензилмагнием дает а,а-дифенил- р,п-иодфенилпропанол [135], а этиловый эфир 2,4,6-трибромбензойной кислоты с бромистым фенилмагнием — 2,4,6-трибромтрифенилкарбинол [136].
Получение изобутиленхлоргидрина [124]. Раствор 196 г (1,8 моля) метилового эфира хлоруксусной кислоты в 800 мл эфира в течение 7 час. При перемешивании и охлаждении .прибавлен к реактиву Гриньяра, полученному из 120 г магниевой стружки в токе сухого
хлористого метила в 1200 мл эфира. Смесь гидролизована льдом и соляной кислотой, хлоргидрин извлечен эфиром. Эфирный раствор высушен сульфатом натрия и сконцентрирован до тех пор, пока Пд не принял значение 1,433. Такой продукт может быть прямо использован для дальнейших превращений.
Реакции с хлоругольным эфиром
Как установил Губен [137], при постепенном добавлении реактива Гриньяра к эфиру хлоругольной кислоты удается получить эфир кислоты, содержащий на один углеродный атом больше, чем исходный галоидный алкил (арил). Этот метод может быть использован для синтеза карбоновых кислот или их эфиров. При смешении исходных реагентов в обратном порядке образуются главным образом карбинолы.
При эквивалентных количествах реагентов и добавлении реактива Гриньяра к хлоругольному эфиру этим путем получены этилпропионат, этил- валерат и этилизокапронат с выходами соответственно 50, 26 и 28%. При добавлении эфира к избытку реактива Гриньяра получены триаллилкарби- нол и трибутилкарбинол [138].
Взаимодействие йодистого метиленмагния, CH2(MgJ)2, с хлоругольным эфиром приводит к образованию малонового эфира [139].
Хлористый бензилмагний, реагируя с хлоругольным эфиром, наряду с эфиром фенилуксусной кислоты образует и продукты изомеризации — эфиры о- и «-толуиловых кислот (в отношении 53 : 16 : 31) [140—142]. Реакция того же эфира с хлористым о-хлорбензилмагнием, а также хлористым 2,6-дихлорбензилмагнием протекает нормально [141 ]; с бромистым 2-нафтилметилмагнием образуется продукт изомеризации — этиловый эфир 2-метилнафтойной кислоты [143]. Такая же перегруппировка происходит в случае хлористого 2-тенилмагния, из которого получена 2-метил-З-тйо- фенкарбоновая кислота с выходом 72% [144].
Хлористый циннамилмагний дает с хлоругольным эфиром, в результате аллильной перегруппировки, метилатроповую кислоту вместо 4-фенил- 4-бутеновой [145].
Применение хлор угольного эфира для синтеза третичных спиртов имеет ту же область приложения и те же достоинства, что и применение угольного эфира (см. стр. 198). Примером может служить образование триэтилкарби- нола с выходом 55% при действии хлор угольного эфира на иодистый и бромистый этилмагний [146]. Синтез третичных спиртов с тремя третичными радикалами описан Уитмором [147]; получены также триаллилкарбинол с выходом 68% и триметаллилкарбинол с выходом 53% [148].
Восстановительное действие хлористого изопропилмагния на метиловый эфир хлор угольной кислоты наблюдали Разуваев и Ольдекоп [149]. В качестве продуктов реакции были выделены метиловый эфир изомасляной кислоты с выходом 18% и диизопропилкарбинол с выходом 28%, получающийся за счет восстановления промежуточно образующегося диизопропил- кетона.
При взаимодействии хлоругольного эфира с двумя эквивалентами бромистого арилмагния ArMgBr(Ar = С6Н6, р-СН ;ОС6Н4, р-СН8СвН4, р-РС6Н4 и р-С1С8Н4) образуются дезоксибензоины. При действии 3 молей CgHgMgBr получен 1,1,2-трифенилэтанол, из других ArMgBr получены 1,1,2-триарилэтанолы и (или) 1,1,2-триарилэтилены [150].
Магнезиламины с эфирами хлоругольной кислоты образуют эфиры карбаминовой кислоты [151]:
RaNMgX + C1COOR MgXCl + RaNCOOCaH5.
Получение этилового эфира бензойной кислоты [137]. Раствор бромистого фенилмагния, полученный из 53 г бромбензола и 7,7 г магния в 400 мл эфира, постепенно прибавлен к 40 г хлоругольного эфира в равном объеме эфира. Во время реакции можно обойтись без охлаждения. После того как образовавшийся белый осадок полностью осел, реакционная смесь разложена льдом и разбавленной серной кислотой; продукты реакции трижды экстрагированы эфиром. После сушки сульфатом натрия и отгонки эфира осталась смесь бурого, пахнущего бензойноэтиловым эфиром масла и твердого вещества. Масло было отфильтровано и перегнано при обычном давлении. Выход этилбензоата 36 г, т. кип. 209—212° С. Твердое вещество (За) представляло собой трифенилкарбинол. Выход этилбензоата 75%, трифенилкарбинола 8,6%.
При добавлении к раствору 7,5 г магниевой стружки в 50 г бромбензола (в эфире) 40 г хлоругольного эфира (причем было необходимо сильное охлаждение, так как реакция протекала более бурно), наряду с 8 г этилбензоата, было получено почти 12 г трифенил карбинола; выходы соответственно 16,6 и 34,3%.
Получение этилового эфира 3,5-диметил-2-пирролкарбоновой кислоты [152].
СН3СНз
II С1СООСДК i]и
H3C\JНзС^/СООСгНв
NNH
I
Mg В г
В литровую трехгорлую колбу, снабженную эффективным обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой, помещено 13 г (0,53 г-атома) магниевых стружек и несколько миллилитров раствора 60 г (0,55 моля) бромистого этила в 50 мл абсолютного эфира. После того как началась реакция, прилито 200 мл абсолютного эфира и постепенно прибавлено остальное количество раствора бромистого этила с такой скоростью, чтобы холодильник успевал конденсировать пары кипящего эфира (около 30 мин.). Раствор перемешан еще 15 мин., чтобы завершить реакцию, и в течение 20 мин. прилит раствор 40 г (0,42 моля) 2,4-диметилпиррола в 100 мл абсолютного эфира, после чего смесь нагрета на паровой бане 30 мин. По охлаждении до комнатной температуры в течение 30 мин. добавлен по каплям раствор 58 г (51 мл, 0,53 моля) свежеперегнанного этилового эфира хлор- муравьиной кислоты в 100 мл абсолютного эфира. Смесь нагрета на паровой бане еще 1,5 часа и оставлена на ночь. Колба погружена в смесь льда и соли, и ее содержимое разложено постепенным добавлением 300 мл насыщенного раствора хлористого аммония в 100 мл воды. Водный слой отделен в делительной воронке и добавлено количество эфира, достаточное для того, чтобы растворить желтый осадок. Суммарный объем эфира составил 1 л. Эфирная вытяжка промыта водой (дважды по 200 мл^, все три водных слоя последовательно обработаны 100 мл эфира. Соединенные эфирные вытяжки высушены 30 г безводного сернокислого натрия, эфир отогнан, пока объем раствора не стал равным 200 мл, остаток охлажден до комнатной температуры. Выкристаллизовавшийся продукт отфильтрован и промыт эфиром (дважды по 25 мл). Выход окрашенного в светло-желтый цвет продукта с температурой плавления 122—123° С составлял 35—38 г. От соединенных фильтратов эфир нацело отогнан на водяной бане, и черный маслянистый остаток оставлен на ночь. Полутвердая масса отфильтрована с отсасыванием и промыта минимальным количеством холодного эфира; получено еще 6—7 г вещества с т. пл. 119—121° С. Обе порции соединены вместе и перекристаллизованы из 75 мл 95%-ного спирта; получено 37—39 г слегка окрашенного препарата с т. пл. 123—124° С. После вторичной перекристаллизации из спирта получено 34—36 г этилового эфира 3,5-диметил-2-пирролкарбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов с той же температурой плавления. В результате систематической переработки спиртовых маточных растворов получено еще 5—6 г чистого продукта. Суммарный выход составил 40—41 г (57—58%, см. также стр. 432).
Синтез три-(третичиобутилэтинил)карбинола [153]. В 135 мл 3,673 N эфирного раствора бромистого этнлмагния в течение двух часов введено 40 г третичнобутилацетилена. Теплота реакции достаточна для того, чтобы вызвать энергичное кипение; необходим хороший обратный холодильник с температурой охлаждающей воды 5° С. К затвердевшей смеси постепенно добавлен хлоругольный эфир (половина теоретически необходимого количества), перемешивание продолжено в течение ночи. Оставшийся хлоругольный эфир добавлен за 3—4 часа; смесь разложена вычисленным количеством разбавленной соляной кислоты со льдом, эфирный слой высушен сернокислым натрием, эфир отогнан и остаток перегнан в вакууме. Фракция с т. кип. 131—140° С/12 мм или 122—124° С/4 мм перекристаллизована из петролейного эфира; выход 18—23 г (40—50%), т. пл. 100—102,2° С (попр.). Без уменьшения выхода или чистоты продукта его можно прямо кристаллизовать, не перегоняя.
Аналогично получен три-ш-третичнобутилпропенилкарбинол [154].
При действии на хлоругольный эфир «магниймалонового эфира» C2H6OMgCH(COOR)2 (который получают действием смеси малонового
эфира и спирта на активированный магний) получены эфиры метантрикарбоновой кислоты [155].
По аналогии с хлоругольным эфиром можно проводить также реакцию реактивов Гриньяра с эфиром хлортионугольной кислоты и получать эфиры тионовых кислот [156]:
C1CSOR + RMgX - R'CSOR + MgClX.
Реакцию проводят при охлаждении, добавляя реактив Гриньяра к эфиру хлортионугольной кислоты, разбавленному равным количеством эфира; смесь оставляют на некоторое время при комнатной температуре и разлагают водой и кислотой. Высушенный эфирный раствор фракционируют в токе СО2. Выходы — умеренные (из 23 г ClCSOCHs и CH3MgJ получено 5 г тионуксусного эфира, а из бромистого фенилмагния — 12 г эфира тионбензойной кислоты).
Эфиры алифатических и ароматических оксикислот
После того как гидроксильный атом водорода замещен действием реактива Гриньяра на группу —MgX, эфиры оксикислот с избытком магнийор- ганического соединения реагируют как обыкновенные сложные эфиры. При этой реакции образуются гликоли или фенолоспирты.
Получение несимметричного дибензилгликоля [157]. В эфирный раствор хлористого бензилмагния, полученный из 260 г хлористого бензила и 48 г магния, по каплям введено 52 г этилового эфира гликолевой кислоты, разбавленного равным объемом эфира. Образовался кристаллический комплекс, который разложен обычным образом. От маслянистого остатка после отгонки эфира с паром отогнана примесь дибензила. По охлаждении маслянистый слой в колбе скоро затвердел. Это вещество перекристаллизовано илн из спирта, или из смеси равных объемов бензола и петролейного эфира. Получен гликоль в виде длинных, тонких-бесцветных игл с т. пл. 100—101° С, легко растворимых в эфире, спирте и бензоле, мало — в петролейном эфире и горячей воде. Т. кип. 359—360° С/760 мм.
Из этилового эфира молочной кислоты и йодистого метилмагния получен 2-метилбутандиол-2,3 с выходом 55% [158]. Аналогично взаимодействуют эфир молочной кислоты и хлористый бензилмагний [159]. Из а-оксимасля- ного эфира и бромистого фенилмагния получен 1,1-дифенилбутандиол-1,2 11601.
Аналогичным образом получены пинаконы
(СН3)2 С (ОН) С (ОН) R2, где R = СН3, С2Н5, С3Н7,С4Н9, С6Н5, С6Н5СН2 и 1-СмН7 [161 — 163].
Реакции этого типа описаны также для эфиров а-оксиизовалериановой кислоты и C2H5MgBr [164], CeH5MgBr [165]; а-оксиизокапроновой и CHsMgJ [164], C2H5MgBr, n-C3H7MgBr; а-оксикаприловой и CH3MgJ. C2H5MgBr, n-C3H7MgBr; n-C4H0MgBr, C6HsMgBr [164].
Сложные эфиры алкоксикислот нормально реагируют с реактивами Гриньяра, например [166]:
RMgXCH8OCH2COOC2HS> RaC (ОН) СН2ОСН3
(R = СНз, X = J; R = С6Н5СН2, X = С1).
Аналогично реагирует этилэтоксиацетат с иодистым метилмагнием [167] и бромистым циклогексилмагнием [168, 169], однако в случае бромистого n-толилмагния получен только кетон СН3СбН4СН2СОС6Н4СН3 и продукт дегидратации карбинола—ди-п-толилэтоксиэтилен [170]. Нормальная реакция этилового эфира диэтоксиуксусной кислоты с RMgX (R = СН3,
С2НВ, п-С3Н7, /г-С4Нд, С6Н5) описана Ави [171]; осуществлены синтезы на основе а-этоксипропионового [166] и а-феноксиуксусного эфиров [169].
При действии бромистого фенилмагния на А5-3-ацетокси-быс-норхоле- новометиловый эфир (IV), наряду с нормальным продуктом
реакции (третичным спиртом), получается также и вторичный спирт (V),
образование которого происходит, вероятно, путем восстановления промежуточно образующегося кетона [172].
Из диметилового эфира винной кислоты и бромистого фенилмагния получен тетрафенилэритрит, (С6НВ)2С(ОН)СН(ОН)СН(ОН)С(ОН)(С6Н5)2 1173]. Эфир глицериновой кислоты с бромистым фенилмагнием дает 1,1-дифенилглицерин [174]; метиловый эфир миндальной кислоты с йодистым метилмагнием — фенилдиметилгликоль [175].
Из (—)метилового эфира а-метилминдальной кислоты и CeH5MgBr получен (—)2-метил-1,1,2-трифенилэтиленгликоль [176], из соответствующего ршр?лшч.-эфира и p-CH3C6H.4MgBr —фенил-ди-п-толилгликоль [177].
Действие бромистых о-, м-, n-толилмагния на этиловый эфир миндальной кислоты приводит также к соответствующим фенилдитолилгликолям [178], а действие хлористого бензилмагния — к 2-фенил-2-окси-1,1-дибен- зилэтанолу [179, 180]. Описан синтез карбинолов из о-, м- и л-метокси- миндальных эфиров [181, 181а]; а-фенилмолочноэтиловый эфир только с бромистым фенилмагнием дал удовлетворительный выход гликоля (37%) [1821; при этом (—)-форма дает (—)2-метил-1,1,2-трифенилэтиленгли- коль [183].
Из эфиров бензиловой кислоты (C6H6)2C(OH)COOR и алкилмагнийгало- генидов в большинстве случаев получают пинаконы следующего типа: RRC(OH)C (OH)R' R' [184]. Однако в случае бромистого циклогексилмаг- ния реакция останавливается на стадии образования оксикетона: (C6H5)2C(OH)CC6Hii, а эфир дициклогексилгликолевой кислоты с этим II
О
магнийорганическим соединением вовсе не реагирует [185].
Бифениленгликолевометиловый эфир с бромистым /г-анизилмагнием нормально дал гликоль — 1,1-бифенилен-2,2-ди-п-анизилэтиленгликоль [186, 187]. Такая же реакция известна для р-С; i3C6H4MgJ [187]. Действием RMgX на а-С10Н7СН(ОН)СООСНч получены гликоли а-С10Н7СН(ОН)С (OH)R2 (R = СН3, СГ)Н5, С6Н6СН2) [188].
При взаимодействии эфиров ароматических оксикислот с реактивами Гриньяра нередко имеют место реакции дегидратации. Отщепление воды происходит либо от двух молекул продукта реакции с образованием эфира, либо от одной молекулы с образованием олефина. В случае производных эфиров ароматических о-оксикислот происходит отщепление воды с образованием ортохиноидных соединений:
V=<R+H-°-
Для устранения возможности подобных реакций рекомендуется избегать избытка магнийорганического соединения и проводить реакцию и переработку продуктов без нагревания [189]. Из эфира салициловой кислоты действием бромистого фенилмагния получен о-окситрифенилкарбинол [190]; изобутиловый эфир салициловой кислоты с бромистым изопропилмагнием образует о-оксифенилдиизопропилкарбинол [191]:
о-НОСбЩСООСН2СН (СН3)2 + i-C3H7MgBr о-нОС6Н4С (ОН) (i-C8H7)2.
Получение о-оксифенилдиизопропилкарбинола [191]. К 24 г магния в эфире добавлено в течение 7 час. 123 г бромистого изопропила. К охлажденному реактиву Гриньяра добавлено 48,5 г растворенного в эфире изобутилового эфира салициловой кислоты (5 час.), и содержимое колбы нагрето 2 часа при 40° С. Разложение проведено в обычных условиях. После отгонки эфира оставшаяся густая жидкость была разогнана в вакууме. Фракция с т. кип. 154—157° С/11—15 мм (15 г) и неперегнавшийся остаток (7 а) при стоянии закристаллизовались. Они были соединены вместе и после многократной перекристаллизации из лигроина дали о-оксифенилдиизопропилкарбинол с т. пл. 114° С.
Эфиры n-диокситерефталевой кислоты с бромистым фенил- и нафтилмаг- нием образуют соответствующие гликоли [190], например:
СзН5ООС ОН\/\/СзН5ООС ОН\/\/4CJI5MgBr4CJI5MgBrС6Н5 ОНС6Н5 ОННОНОх /С6Н8х /С6Н8НО СООС2Н5НО СООС2Н5
СзН5ООС ОН
\/\/
СзН5ООС ОН
\/\/
4CJI5MgBr
4CJI5MgBr
С6Н5 ОН
С6Н5 ОН
НО
НО
х /С6Н8
х /С6Н8
НО СООС2Н5
НО СООС2Н5
Получение 1,4-диокситетрафенил-2,5-ксилиленгликоля [190]. К раствору бромистого фенилмагния (из 70 г бромбеизола и 11 г магния в 180 мл эфира) добавлен раствор диэтилового эфира «-диокситерефталевой кислоты (11 г) в бензоле (200 млу Жидкость вскипела, и образовался желто-зеленый желатинообразный осадок. Кипячение'продолжено еще 3 часа, после чего смесь разложена льдом и соляной кислотой. Осадок отделен и перекристаллизован из спирта; получено 14 г чистого гликоля. При упаривании эфирно-бензольного слоя получено еще 1,5 г гликоля. Общий выход 75%. Аналогичным способом получен 1,4-ди- окситетра-а-нафтил-2,5-ксилиленгликоль.
Реакция между метиловым эфиром 1-окси-2-нафтойной кислоты и бромистым фенилмагнием приводит к образованию 1-оксинафтил-2-дифенилкарби- нола и продукта его дегидратации — дифенилметилен-2-нафтохинона-1 (3-нафтофуксона) [1921. Из метилового эфира 2-окси-1-нафтойной кислоты и бромистого фенилмагния получен 2-оксинафтил-1-дифенилкарбинол
Метиловый эфир 2-окси-З-нафтойной кислоты образует третичные спирты общей формулы (VI):
ЛГУ”
У/М~С(0Н№’
VI
ГДе R = СН3, С6Нг,СН3, С6Н5 и ГС10Н7[194].
Если эфиры ароматических кислот содержат в ядре алкоксильные группы, то они, как правило, не влияют на ход синтеза. Так, п-метоксибен- зойноэтиловый эфир и бромистый этилмагний образуют диэтил-п-анизил- карбинол [195], /z-метоксибензойнометиловый эфир и хлористый бензил- магний—дибензил-п-анизилкарбинол с выходом 75% [196]. Нормально протекают реакции сернистых аналогов этих соединений. Из метилового эфира п-метилмеркаптобензойной кислоты и бромистого фенилмагния получен п-метилмеркаптотрифенилкарбинол [197], из о-метилмеркаптобензой- нометилового эфира и бромистого о-метилмеркаптофенилмагния — о,о',о"- три-(метилмеркапто)трифенилкарбинол [195]. Аналогично получено п,п',п"- соединение [198].
Действием 2,4-(CH3O)2C0H3MgJ на 2,4,6-(СН3О)3СвН2СООСН3 синтезирован карбинол [ [2,4-(СН3О)2С6Н3]2[2,4,6-(СН3О)3С6Н2]СОН.
О
Из метилпиперонилата Н2С С6Н3СООСН3 и C6H6MgBr получен
(СН5О2С6Н8)(С6Н5) СОН [199].
Йз этилового эфира о-метоксидифенилметан-о'-карбоновой кислоты и p-CHsOCeH4MgJ получен 2-(2'-метоксибензил)-4",4'"-диметокситрифенилкар- бинол; его изомер — из эфира «-метоксикислоты и o-CH8OC6H4MgJ [200].
Простые эфиры оксикислот типа эфиров дигликолевой кислоты С2Н5ОСОСН2ОСН2ОСОС2Н5 нормально реагируют с жирными и ароматическими магнийорганическими соединениями, образуя эфирогликоли R2C(OH)CH2OCH2C(OH)R2 [201, 202].
Эфиры оксидокислот
Эфиры а-оксидокислот при действии на них магнийорганических соединений ведут себя подобно а-оксидокетонам: сначала реагирует карбал- коксильная группа, превращаясь в карбинолятную, затем оксидокарбино- лят распадается на кетон и альденолят [203]:
R
RMgX/
(С6Н5)3ССНСООС,Н5> (С6Н5Ь с — сн с
Х'о/'ХО/ JR
OMgX
RMgX- (Сен5)2 с = CHOMgX + R2CO; R2CO► R3COH.
Данные Бардон и Рамар [204] об идентичности продукта реакции с реактивом Гриньяра эфира а-оксидокислоты с таковым а-кетонокислоты основаны на ошибке [203].
Эфиры альдегидокислот
Ноллер и Адамс [205] предложили использовать в качестве ценного исходного материала для реакции с реактивом Гриньяра эфиры альдегидокислот, получаемые озонированием эфиров олеиновой, у ндециленовощ
эруковой кислот [205]. При молярном отношении 1 : 1 реагирует только альдегидная группа, и получаются труднодоступные иным способом эфиры оксикислот с удаленным положением гидроксила, например:
НОС (СН2)7 СООСНз + C4H9MgBr -> С4Н9СН (ОН) (СН2)7СООСН3.
Получение метилового эфира 9-окситридекановой кислоты [205]. Раствор 0,2 моля све- жеперегнанного метилового эфира 8-формнлкаприловой кислоты (полученного озонированием метилолеата) в 200—300 мл абсолютного эфира охлажден до —5° С в колбе, снабженной обратным холодильником с хлоркальцневой трубкой, мешалкой, капельной воронкой и термометром. Сюда при 0—(—5° С) и при энергичном перемешивании введен раствор реактива Гриньяра, полученный из 0,2 моля «-бромистого бутила в 200 ли эфира. Продукт конденсации тотчас начал оседать в виде вязкой массы. По добавлении всего реактива- Гриньяра и 2-часового стояния на льду эфир слит, остаток разложен раствором 50 г хлористого аммония в 500 мл воды. Полученное масло извлечено эфиром, эфирный раствор промыт соляной кислотой (1 : 10), затем водой и высушен сернокислым магнием. После отгонки эфира остаток перегнан в вакууме. При повторной перегонке получен метиловый эфир 9-окснтридекановой кислоты, т. кип. 154—155° С/3 мм, n^Q 1,4490, d^0 0,9316. Выход (после одной перегонки) 18,5 г (38%).
Описана аналогичная конденсация других алифатических алкилмагний- галогенидов [206, 207] и бромистого циклопентилмагния 1208] с эфирами альдегидокислот. Ароматические альдегидокислоты типа
Ггно
соон
образуют с RMgX лактоны [209—211]:
CH — R
I
Эфиры кетонокислот
При постепенном добавлении эквимолярного количества реактива Гриньяра к эфиру а- или у-кетокислоты, разбавленному двойным или тройным объемом эфира, удается ввести в реакцию только карбонильную группу. Этим путем Гриньяр получил ряд эфиров а-оксикислот и у-лак- тонов [212, 213]. Так, из изоамилового эфира пировиноградной кислоты получены эфиры общей формулы CH3CR(OH)COOCH2CH2CH(CH8)2 с выходами 25%, где R = СН3, С8НИ и 1-С](,Н7.
При взаимодействии эфиров пировиноградной кислоты CHsCOCOOR, где R = СН3, С2Н5, п-С4Н9 и /-С4Н9, с бромистым 2- или 4-метокси,- 2- или 4-этоксинафтилмагнием получены соответствующие эфиры а-(2-алк- оксинафтил-1)- и и-(4-алкоксинафтил-1)молочной кислоты [214, 215].
Действием CH3MgJ на эфир р-метил-а-кетопараконовой кислоты получен аД-диметил-а-окси-р-карбэтоксибутиролактон с выходом 50% [217]:
СООС2Н5 ОНI/СН3—СсН2С00х СП,СООС2Н5 ОНI/СН3—СсН2С00х СП,СООСаНг,
СООС2Н5 ОН
I/
СН3—Сс
Н2С00х СП,
СООС2Н5 ОН
I/
СН3—Сс
Н2С00х СП,
СН8 —ССО
Н2С СО + СНА%У
Из эфира фенилглиоксиловой кислоты получены спирты C6H5CR (ОН)СООС2Н3, где R = СН3 (выход 60%) и R = С2Н5 (выход 82%). Аналогично реагирует эфир 2-тиенилглиоксиловой кислоты (216].
Эфир левулиновой кислоты с 1 молем RMgBr дает лактоны RC(CH3)CH2CH2COO, где R = С2Н5 или /-С5Ни (212], СН3С = С 1218],
[212^ ^н^ [22о^ C2HgCH =СН_СН2СН2 [221], С6Н13 [222], С7Н15 [223], 2-С1(|Н, [224]. С 3 молями RMgBr образуются гликоли CH3CR(OH)CH2CH2C(OH)R2. Описано нормальное получение у-дитретичных гликолей из эфиров у-кетокарбоновых кислот. Из этилового эфира 3-кетогептанкарбоновой кислоты и бромистого бутилмаг- ния получен 5,8-дибутилдодекандиол-5,8, а из 3-кетогексанкарбоновой кислоты и бромистого фенилмагния—1,1,4-трифенилгептандиол-1,4 [225].
В работах по асимметрическому синтезу Прелог [226] изучил характер пространственного течения реакций сложных эфиров оптически активных ■спиртов и а-кетокислот с магнийорганическими соединениями, а также реакций сложных эфиров ментола, неоментола, борнеола, изоборнеола и фенилглиоксиловой кислоты с иодистым метилмагнием (227]. Разработанный им метод определения конфигурации оптически активных спиртов был использован для определения конфигурации тритерпенов и стероидов [228].
Реакции /-ментиловых эфиров пировиноградной, фенилглиоксиловой и левулиновой кислот с магнийорганическими соединениями, приводящие к оксикислотам (со слабой оптической деятельностью), описаны Маккензи (2291.
Взаимодействие эфиров р-кетокислот с реактивами Гриньяра протекает аномально. Обычно реагирует енольная форма; например, при действии йодистого метилмагния или бромистого этилмагния на ацетоуксусный эфир происходит выделение метана или этана и после гидролиза регенерируется исходный кетоэфир [230]. Как всегда, особенно сильным енолизирующим действием обладает галоидный изопропилмагний [231]. При 40° С очень многие магнийорганические соединения реагируют с ацетоуксусным эфиром сполна, как с енолом, однако при нагревании до 100° С (после отгонки эфира) в реакцию вступает также и карбэтоксильная группа. Таким образом, при помощи бромистого этилмагния получен карбинол !СН3СОСН2С(ОН)(С2Н5)2 и наряду с ним соединение СНзСОСН = =СН(С2Н5)(ОС2Н5). При этом кетонная группа (фигурирующая в виде га- логенмагнезиленолята) оказывается защищенной от действия реактива Гриньяра [231]. При реакции C6H5MgBr'c ацетоуксусным эфиром получены 2,2-дифенилбутирофенон с выходом 17%, бензофенон (7%) и дипнон (4%). Из бензоилуксусного эфира выделен тетрафенилпропенол (С6Н5)2С= =СНС(ОН)(С6Н5)2 с выходом 56%. Из этилового эфира циклогексанон-2- карбоновой кислоты получены 1-фенил-2-бензоилциклогексен с выходом 33% и 1,5-дибензоилпентан (21%). Из этилового эфира циклопентанон-2- карбоновой кислоты получены Гфенил-2-бензоилциклопентен, выход 24%, 1,4-дибензоилбутан (8%) и 1,1,6,6-тетрафенилгександиол-1,6 (8%) [232].
При действии 1 моля йодистого метилмагния на этилацетоуксусный эфир получена неразделимая перегонкой смесь исходного и ожидаемого эфира оксикислоты (СН3)2С(ОН)СН(С2Н5) СООС2Н5. При действии 3молей йодистого метилмагния выделены исходный продукт и гликоль (СН3)2С(ОН)СН(С2Н5)С(ОН)(СН3)2.
Аномально ведет себя диэтилацетоуксусный эфир, который при действии йодистого метилмагния образует с выходом 25% метиловый эфир диэтилуксусной кислоты (С2Н5)2СНСООСН8.
Этилиденацетоуксусный эфир с иодистым метилмагнием образует жидкое соединение, переходящее при гидролизе в метилизобутилкетон (результат 1,4-присоединения) [233].
Фурилиденацетоуксусный эфир реагирует с C6H6MgBr, также присоединяя последний в положение 1,4 [234]. В противоположность ацетоуксусному эфиру при реакции ацетилянтарного эфира с CHaMgJ удается изолировать продукт присоединения по кетонной карбонильной группе — теребиновую кислоту [212]:
НООССН [С (О) (СН3)2] СН2(]о.
Аналогично ведут себя эфиры p-ацетилглутаровой и р-ацетиладипиновой кислот, превращающиеся в лактонокислоты [235]:
НООС (СН2)П СНСН2СООС(СН8)2 (я = 1 и соответственно 2)
Замечательно поведение а-ацегил-ос-метилглутаровоэтилового эфира, который при действии йодистого метилмагния, отщепляя ацетильную группу, дает а-метилглутаровоэтиловый эфир. Не менее интересно, что а-ацетил- а-бромглутаровый эфир в этих условиях теряет бром, превращаясь в эфир а-ацетилглутаровой кислоты [236]. Последняя реакция аналогична наблюдавшимся Умновой и Колером случаям элиминирования а-бромного атома в кетонах.
Совсем аномальна реакция с эфиром мезоксалевой кислоты, карбонильная группа которого не затрагивается. С иодистым метилмагнием получен с выходом 5—896 тётраметилдиоксиацетон, (СНз)2С(ОН)СОС(ОН)(СН3)2, а с бромистым этилмагнием получен эфир диэтилоксипировиноградной кислоты, (C2H5)2C(OH)COCOOR [237]. В избытке йодистого метилмагния (в бензоле) получен пентаметилглицерин с выходом 20%, а в избытке бромистого фе- нилмагния —трифенилкарбинол [238].
Из щавелевоуксусного эфира, С2Н5СОСЮОСН2СООС2Н5, бромистого аллила и магния получен 4,7-диаллил-5-аллилидендекандиен-1,9-диол-4,7 с выходом 25% [239].
Описано действие реактива Гриньяра на кетодиэфир (VII) [240]:
он сн8
f СООСНз
IL СООСНз
VII
Действием CH3MgJ на циклопентанон-2-укСусноэтиловый эфир и цикло- гексанон-2-уксусноэтиловый эфир получены лактоны типа (VHI) [241]:
УН(СН3)ОХch/0"0
VIII
Из этилового эфира у-2-кетоциклогексилмасляной кислоты и CH3MgJ получена 7-2-метил- А1-циклогексенилмасляная кислота [242].
5«с-л-бензоилбензилмалоновый эфир нормально реагирует с C6H5MgBr обеими кетогруппами [243]. Изучено действие RMgJ на р-(6-метил- 2-нафтоил)- и р-(6-изопропил-2-нафтоил)пропионовометиловые [244], р-(2-нафтоил)масляные эфиры и их гомологи [245], а также на эфиры р-(5-бром-6-метокси-2-нафтоил)масляной [246] и в-(2-метокси-6-нафтоил)- пропионовой кислоты [247].
Пользуясь представлениями о пространственных затруднениях, Лапкин показал [248], что галоидный арилмагний, содержащий заместитель
14 с. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
в орто-положении, реагирует с а-кетокислотами только по кетогруппе, Р-кетокислоты реагируют в своей енольной форме, а с у-кетокислотами реакция вообще не идет.
Эфиры аминокислот
Из эфиров аминокислот могут быть получены аминозамещенные спирты. При расчете необходимого для реакции количества реактива Гриньяра следует предусмотреть его расход на взаимодействие с активным водородом аминогруппы:
П2О
СН2 (МН2) COOR + 3R'MgX СН2 (NHMgX) CR'2OMgX> СН2 (NH2) CR'2OH.
Реакция эта впервые проведена Паалем и Вейденкаффом [249] и на многочисленных примерах подтверждена Томасом и Бетцихе.
Иногда предпочитают применять легче выделяемые кристаллические солянокислые соли эфиров аминокислот, что, разумеется, ведет за собой расход еще одной лишней молекулы гриньярова реактива.
Примеры синтеза аминоалкоголей: 2-амино-1,1-диалкилэтанол из эфира гликокола (алкил = СН3) [250], С2Н5 [251], п-С3Н7 [250], п-С4Н9 [250], г-С5Нп [250], С6Н5 [249, 250], С6Н5СН3 [250, 251]); 2-диэтиламино- 1,1-дифенилэтанол цз эфира диэтиламиноуксусной кислоты [252]; 2-амино- 1, Ьдиалкилпропанол-1 из эфира аланина (алкил = С2Н5 и С6Н6) [251] и из его солянокислой соли (алкил = С6Н5 и р-СН3С6Н4С6Н5СН2) [253]; аминогликоли R3C(OH)CH2CH2CH(NH2)C(OH)R2 из аспарагинового эфира (R == СН3, С2Н8, С3Н7, С6Н5) [254]; 2-амино-4-метил-1,1 -диалкилпентанол из солянокислой соли эфира лейцина (алкил = СвНБ [255], С6Н5СН2 [255], р-СН3С6Н4 [256]); а-аминоциклогексилдиалкилкарбинол из этилового эфира о-аминоциклогексанкарбоновой кислоты (алкил = СН3, С2Н5, С6Н5) [257]; 2-фенил-2-амино-1,1-диалкилэтанол-! из эфира фениламино- уксусной кислоты или ее соли (алкил=СН3 [258], С2Н6 [251]; п-С3Н7 [251], С6Н8 [251, 259]); 2-бензил-2-амино-1,1-диалкилэтанол из солянокислой соли эфира р-фенилаланина (алкил=С2Н5, С6Н5, С6Н5СН2) [251]; 1,1,2-три- фенил-2-аминопропанол-1 из эфира а-фенилаланина [260]; З-окси-З-фенил- 2-амино-1,1-диалкилпропанол-1 из солянокислой соли эфира серина (алкил = С6Н5, С6Н5СН2) [261].
Метиловый эфир N-фенилантраниловой кислоты при действии избытка йодистого метилмагния вместо нормального продукта реакции образует о-третичнобутилдифениламин и 5,5-диаметилакридин [262—264]:
С^МНСЖСООСНз (CeH5NHCeH4C (СН8)2 ОН)
NH^
C6H5NHC6H4C (СН8)з+ cghZ /С6Н4.С (СНз)з
Однако при действии бромистого этилмагния выделен нормальный продукт, o-C6H5NHC6H4C(C3H5)2OH [264]. Метиловый эфир 4-аминодифенил- амин-2-карбоновой кислоты дает с RMgX карбинолы
NH
легко замыкающиеся в аминодиалкилкарбазолы [265, 2661.
Годшо и Кокиль нашли, что при действии на этиловый эфир 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты не пяти, как в вышеприведенных примерах, а трех молей реактива Гриньяра получаются аминокетоны: ацетил-, пропионил- и бензоил-1-амино-1-циклогексаны [257].
При реакции реактивов Гриньяра с ацилированными эфирами аминокислот ацильная группа сохраняется и получаются ацилированные аминоспирты. В качестве ацила могут служить как остатки жирных и ароматических карбоновых кислот, в том числе и аминокислот, так и остаток сульфокислоты. Примеры: 2-бензоиламино-1,Гдиалкилэтанол из эфира гиппуровой кислоты (алкил=С2Н5 и С6Н5) [251 ]; аналогичная реакция с эфиром бензоил- аланина [151], бензоиллейцина; 2-глициламино-1,1-дифенилэтанол из эфира глицилглицина [251] него соли [267]; 2-бензолсульфамино-1,1-дифенилэта- нол из эфира бензолсульфаминоуксусной кислоты [267]; аналогичная реакция для нафталинсульфаминоуксусного эфира [267].
Получение дифенил-(аминометил)карбинола [251]. К бромистому фенилмагнию, приготовленному из 70 г бромбензола и 9 г магния в 250 мл эфира, при охлаждении добавлено небольшими порциями 6 г хлоргидрата этилового эфира гликокола. Реакционная смесь перемешивалась еще 15 мнн. и затем нагревалась на водяной бане 30 мин. Проведено разложение разбавленной соляной кислотой, и при действии аммиака выделен дифенил-(ами- нометил)карбинол. Выход 6,2 г (68%), т. пл. ПО—111° С (из воды).
Получение 1,1,4,4-тетрафени л-2-ам и нобутандиола-1,4, (C6H5)2C(OH)CH(NH2)- СН2С(ОН) (С6Н5)2 [252]. В раствор бромистого фенилмагния, приготовленный нз 50 г бромбензола и 7,6 г магния в 65 г эфира, постепенно добавлено при охлаждении льдом 10 г диэтнлового эфира аспарагиновой кислоты в равном количестве эфира. При сильном вскипании жидкости выделился белый осадок, который после получасового нагревания превратился в вязкую желтоватую массу. Смесь обработана разбавленной уксусной кислотой, причем полученное основание перешло в раствор в виде ацетата. После отделения эфирный слой еще несколько раз встряхивался с уксусной кислотой. Кислый раствор подщелочен аммиаком, и выделившееся основание экстрагировано эфиром. После отгонки эфира осталось светло-коричневое вязкое масло, которое частично застыло в виде студня. После растворения в спирте и добавления воды (до помутнения) аминогликоль выделился в виде желтых кристаллов. После многократной кристаллизации из спирта выход 60—70%, т. пл. 149—150° С.
Уретаны
Действием бромистого этилмагния на этилуретан получен броммагне- зилуретан, BrMgNHCOOC2H5, который с хлористым ацетилом образует ацетилуретан, а с хлористым бензоилом —бензоилуретан [268].
Из фенилуретана получен фенилброммагнезил уретан, C6H5N(MgBr) СООС2Н6 [269], ацилируемый галоидными ацилами, дающий с бензальдегидом фенил-а-оксибензилуретан, с бензофеноном —фенилдифеноксиметилуретан.
Эфиры непредельных карбоновых кислот
Эфиры аД-непредельных кислот, образующие систему сопряженных 4321
связей —С = С —С —о, подобно а,р-непредельным кетонам, способны OR
к присоединению реактива Гриньяра как в положение 1,4, так и в положение 1,2.
В результате 1,4-присоединения образуется эфир предельной кислоты: ОOMgX
/ R'MgX/Н,0
RCH = СНС •» RCHR'CH = С ►
^ОСаНв^ОС2Н5
ОН
RCHR'CH =CZ - RCHR'CH2COOC2H5.
\>С2Н5
1,2-Присоединение ведет сперва к образованию непредельного кетона:
ОR'
RCH = СНС^ + R'MgX -> RCH = СНС— OMgX RCH = CHCOR'.
^OQHsОС2Н5
Образовавшийся непредельный кетон может в результате 1,4-присоединения следующей молекулы R'MgX превратиться в предельный кетон:
RCH = CHCOR' + R'MgX RR'CHCH2COR'.
Это направление преобладает, когда R' в непредельном кетоне является фенилом. В случае последующего 1,2-присоединения образуется непредельный третичный карбинол:
RCH = CHCOR' + R"MgX RCH -= СНС (ОН) R".
Последняя реакция преобладает, если R' = СН3.
Соотношение полученных продуктов, как это было показано в многочисленных работах Колера и сотр., зависит как от взятого сложного эфира, так и от радикала магнийорганического соединения. Так, например, при действии на коричнометиловый эфир йодистого метилмагния в качестве главного ’ продукта получен диметилстирилкарбинол С6Н5СН=СНС(ОН)(СН3)2, в то время как при взаимодействии с бромистым фенилмагнием главными продуктами являются метиловый эфир Вф-дифенил- пропионовой кислоты идифенилпропиофенон[270].Из коричноэтиловогоэфи- раихлористоготретичнобутилмагния удалось получить продукт 1,4-присоединения — третичнобутилкоричную кислоту (с низким выходом) [271].
При реакции коричнобензилового эфира с бромистым н-бутил-, изобутил- и изопропилмагнием получены третичные спирты СбНаСН= =CHC(OH)R2; в случае бромистого изобутилмагния выделен также стильбен, в случае бромистого изопропилмагния—дибензальацетон. Бромистый фенилмагний дает 1,1,3,3-тетрафенилпропанол [272]:
ОOMgBr
ZC,H5MgBr/
С6Н5СН = СНС► (CsH5)2 СНСН = С
^ОСНзСбНаХОСН2СбН5
OMgBr
C,H5MgBr/C8H5MgBr
„ (С6Н5)2 CHCH = С► (СбН5)2 СНСН2С (ОН) (С8Н5)2.
СбН5
Из этилового эфира p-третичнобутилкоричной кислоты и йодистого метилмагния или бромистого фенилмагния получены 4-фенил-2,5,5-триметил- гексен-З-ол-2 и 4,4-диметил-1,1,3-трифенилпентен-2-ол-1 [273]:
С6Н5С (Z-C4H9) = СНСООС2Н5 4- RMgX z-C4H9C (QHs) = СНС (OH) R2.
Блез и Курто [274] при действии йодистого метилмагния на этилот вый эфир метакриловой кислоты выделили ненасыщенный спир- СН2 = С(СН3)(ОН)(СН3)2 и кетон СН3СН2СН(СН3)СОСН3.
Возможны и другие дальнейшие реакции. Так, образовавшийся путем 1,4-присоединения енолят магния может присоединяться к другой молекуле непредельного эфира. Например, при действии бромистого изопропилмагния
на метиловый эфир метакриловой кислоты выделен диметиловый эфир а,а-диметил-а-изобутилглутаровой кислоты [275]:
СНзСНз СНз СНз OMgBr СНзСНз О
I/\ I /\ I Z
СН2 = с+ BrMgCHСНСН2С=С- СНСНаС —С
I О \\/IX
I / СНз СНзОСНз СНзMgBr ОСНз
С
'□СНз
СЩ ^О СНзСНз СНз OMgBr
"3 ,СНСН2 — С — СН2 — С = С
/ I о\
СНзI ZОСНз
с^ОСНз
СНзСНзСНз О
X II Z
СНСНз — с — СНз — снс
/ I о X
СНзI /ОСНз-
. с
^ОСНз
При взаимодействии метилового эфира акриловой кислоты с бромистым изопропилмагнием наблюдалось образование диметилового эфира. а-изо- бутилглутаровой кислоты и 1,3,5-триизобутилциклогексантриона-2,4,6 [276]. По-видимому, вначале за счет 1,4-присоединения образовывался енолят z-C3H7CH2CH=C(OMgBr)OCH3->z-C3H7CH2CH(M^ко
торый присоединялся ко второй молекуле акрилового эфира и после гидролиза давал диэфир z-C3H7CH2CH(COOCH3)CH2CH2COOCH3. Три молекулы енолята, конденсируясь, образуют циклогексантрион. Из акрилового эфира и бромистого этилмагния получены «-пропилглутаровая кислота и продукты гидролиза 1,3,5-три-«-пропилциклогексантриона-2,4,6.
Назаров и Кахниашвили получили из метилового эфира акриловой кислоты и бромистого аллилмагния винилдиаллилкарбинол [276а].
Получение винилдиаллилкарбинола [276а]. Для начала реакции взято 36 г металлического магния, 300 мл абсолютного эфира, кристаллик иода и 10 г бромистого аллила. Затем в течение 2 час. по каплям добавлена смесь 43 г метилакрилата, 140 г бромистого аллила и 600 мл абс. эфира. После прибавления реагентов смесь перемешивалась при кипении эфира 4 часа и оставлялась на ночь. На другой день реакционная масса, в которой образовался значительный осадок, разложена водой, продукт экстрагирован эфиром, высушен сульфатом меди и карбидом кальция и после отгонки эфира перегнан в вакууме. После вторичной разгонки выделено 9 г винилдиаллилкарбинола (15—20%) в виде бесцветной подвижной жидкости своеобразного запаха с т. кип. 57,5 — 58,5° С/21 мм, Пд 1,467; ^°0,8772.
Аналогичным путем из метилметакрилата получен изопропенилдиаллилкарбинол с выходом 25—30%.
При реакции метилметакрилата с бромистым метилмагнием образуется диметилизопропенилкарбинол, З-метилпентанон-2 и диметиловый эфир а,а -диметил-а-этилглутаровой кислоты, который, немедленно отщепляя метоксигруппу, дает метиловый эфир 1,3-диметил-3-этил-3-ацетомасляной или 1,3-диметил-1-этил-3-ацетомасляной кислоты; при отщеплении двух метоксигрупп образуется 3,4,6-триметил-4-этилциклогексен-2-он-1 или 2,4,5-триметил-2-этилциклогексен-5-он-1. Метилметакрилат с C2H6MgBr
образует диэтилизопропенилкарбинол и диметиловый эфир а,а -диметил-а- пропилглутаровой кислоты [277].
В присутствии полухлористой меди из эфиров кротоновой, метакриловой, тиглиновой и коричной кислот и реактивов Гриньяра получены с высокими выходами продукты 1,4-присоединения, например эфиры 3-метил- алкановых кислот:
RMgX
s-C4H9OCOCH = СНСН3► S-C4H9OCOCH2CH (R) СНз.
Наряду с этим образуются продукты 1,4-присоединения к димерам исходных эфиров —эфиры а,p-диалкилглутаровых кислот [278]:
RMgX
2СН3СН = СНСООСН (СНз) С2Н3 - СНзСЫ = ССООСН (СНз) СзН5>
СН3СНСН2СООСН (СНз) С2Н5
СНзСН (R) СНСООСН (СНз) С2Н3
С2Н5 (СНз) СНСООСН2СНСН3
Взаимодействие CH3MgBr с эфирами кротоновой, тиглиновой и коричной кислот R'R"C=CR'"COOR в присутствии Си2С12 приводит к смеси продуктов 1,2-и 1,4-присоединения R'R"(CH3)CCHR"'COOR и R'R"(CH3)CCHR"'COCH3 [279] (табл. 22).
Таблица 22
Действие метилмагиийбромида иа эфиры непредельных кислот
ВыходпродуктовВыходпродуктовВыходпродуктов
Выходпродуктов
Выходпродуктов
СНзСН = СНСООСН (СНз) С2Н6СНзСН = СНСООС2Н5СНзСНзСН = ССООС4Н9СНзСНзСН = ССООС2Н5.СНзСН = СНСООСН (СНз) С2Н6СНзСН = СНСООС2Н5СНзСНзСН = ССООС4Н9СНзСНзСН = ССООС2Н5.6363СНзС = СНСООСН (СН8)СаН3СНзО,Н5СН= СНСООСН (СН3)С2Н5С6Н5СН = СНСООС2Н5СНзС = СНСООСН (СН8)СаН3СНзО,Н5СН= СНСООСН (СН3)С2Н5С6Н5СН = СНСООС2Н5334077334077
СНзСН = СНСООСН (СНз) С2Н6
СНзСН = СНСООС2Н5
СНз
СНзСН = ССООС4Н9
СНз
СНзСН = ССООС2Н5.
СНзСН = СНСООСН (СНз) С2Н6
СНзСН = СНСООС2Н5
СНз
СНзСН = ССООС4Н9
СНз
СНзСН = ССООС2Н5.
63
63
СНзС = СНСООСН (СН8)СаН3
СНз
О,Н5СН= СНСООСН (СН3)С2Н5
С6Н5СН = СНСООС2Н5
СНзС = СНСООСН (СН8)СаН3
СНз
О,Н5СН= СНСООСН (СН3)С2Н5
С6Н5СН = СНСООС2Н5
33
40
77
33
40
77
«-C4H9MgBr в присутствии Си2С12 присоединяется к этиловым эфирам кротоновой, коричной и тиглиновой кислот с образованием соответственно этиловых эфиров 3-метилгептановой (выход 70—74%), 3-фенилгептановой (выход 15%) и 6,7-диметилундекановой-5 (выход 45%) кислот [280].
Фурановый аналог коричного эфира — этиловый эфир р-фурилакриловой кислоты — и ароматические, и жирные магнийорганические соединения присоединяет только в 1,2-положение, образуя третичные спирты (RMgX, R = С2Н5, С3Н7, ГС4Н9, ГС5НП, С6Н5) [281].
Также ведут себя р-фенилкоричноэтиловый эфир [282] и р-фенил-а- метилкоричный эфир с C6H5MgBr [283]. Однако в случае «-хлор- и «-фтор- замещенных р -фенилкоричноэтиловых эфиров, по более новым данным Берг-
манна [284], наблюдается и 1,4-присоединение, сопровождающееся циклизацией в галогензамещенный 3,3-дифенилгидриндон-1 [284]:
С,Н5М ЕВг
(СбН5)г С = СНСООС2Н5- (С6Н5)з ссн2соос2н5
Бензальмалоновый эфир присоединяет реактив Гриньяра в 1,4-положение с образованием, после гидролиза, эфиров замещенных малоновых кислот [285]:
QOMgXXOQHs)
IIн,о
С6Н5СН = С (СООС2Н5)2 + RMgX -> CeHsCHRC>
СООО-Нз
CoH5CHRCH (COOCaH,*.
Цианамилиденмалоновый эфир также присоединяет RMgX в 1,4-положение [286]. Аналогично реагирует изопропилиденмалоновый эфир [287, 288]:
RMgX
(СНз)2 С = С (СООС2Н5)2> R (СН3)2 ССН (СООС2Н5)2„
где RMgX = CH3MgJ, n-C4H8MgBr и C0H6CH2MgCl [289], и другие алкилиденмалоновые эфиры RCH = С(СООС2Н5)2, где R = СН3 и /~С3Н7 [290], см. также [291]. При действии o-CH3OC6H4MgBr на этилиденмало- новый эфир образуется смесь (о-СН3ОС6Н4)СН(СН3)СН(СООС2Н6)2 и (о-СН3ОС6Н4)СН(СН3)СН(СОС6Н4ОСН3-о)СООС2Н6 [292]. Бромистый фе- нилмагний с о-СН3ОС6Н4СН=С(СООС2Н6)2 образует о-СН3ОС6Н4СН(С6Н6)- СН(СООС2Н6)2; метиленмалоновый эфир с бромистым о-анизилмагнием не реагирует [293].
При присоединении ArMgBr (I) к Ar'CH=C(COOC2H5)2 (II) выход продукта присоединения АгАг'СНСН(СООСаНв)2 зависит от природы радикала Аг в (I). Найдено, что при добавлении C6H5MgBr к а-С10Н7СН= — С(СООС2Н5)2 выходС6Н6(С10Н7)СНСН(СООС2Н5)2 (III) 22%, в то время как при реакции a-C10H7MgBr с С6Н6СН = С(СООС2Н6)2 выход (III) составляет 84%. Выход (a-Ci0H7)2CHCH(COOC2H6)2 из a-C10H7MgBr и a-C10H7CH=C(COOC2H6)s—45—53% [294]. При действии ArMgBr (Ar=CeHs, a-C10H7) на С2Н6ОСН=С(СООС2Н6)2 получены Аг2СНСН(СООС2Н6)2 [295].
Норман [296] путем 1,4-присоединения винильных магнийгалогенидов CH8CH=CHMgBr, (CH8)2C=CHMgBr и CH2=C(CH3)MgBr к алкилиден- малонатам получил замещенные малоновые эфиры, содержащие в у-положе- нии двойную связь, например
СНзСН = СНСНСН (СООС2Н5)2,
СНз
с выходами 60—80%.
Подобно a-карбалкоксильной или a-фенильной группам (в приведенных выше примерах), a-циангруппа в а,р-непредельном сложном эфире вызывает исключительно 1,4-присоединение, причем нитрильная группа не затрагивается. Так, бензилиден-[297] и фурилиден-[298] цианоуксусные эфиры
с реактивами Гриньяра дают эфиры R'CH(R)CH(CN)COOR", где R' — фенил или фурил (см. также [299]).
В противоположность алкил- и арилмагнийгалогенидам непредельные магнийорганические соединения типа CH2=CHCH2MgBr, CH2=C(CHs)sCH2MgBr и CH3CH=CHCH2MgBr с вторичнобутиловыми эфирами кротоновой, тиглиновой и коричной кислот образуют исключительно третичные спирты (1,2-присоединение):
СИ,—CHCHaMgBr
СН/Н = СНСООСН (СН3) С2Н5-СНзСН = СНС (ОН) (СН2СН = сн2)г.
(83%)
Хлористый бензилмагний присоединяется к эфирам кротоновой и коричной кислот в положение 1,4, а к эфирам тиглиновой кислоты — ив 1,2-, ив 1,4- положения. Си2С12 не оказывает влияния на ход реакции [300].
При взаимодействии йодистого этилмагния и бромистого изопропил- магния с этиловым эфиром трифторкротоновой кислоты образуются эфиры предельных кислот — СНУСН2СН(СР3)СН2СООС2Н6 и (CH3)2CHCH(CF3)- -СН2СООС2Н5 с выходами 40% [301].
При реакции реактивов Гриньяра с аллиловыми и кротиловыми эфирами карбоновых кислот двойная связь аллильного радикала не принимает участия в реакции. Если радикалы карбоновой кислоты и реактива Гриньяра не встречают пространственных затруднений, то происходит 1,2-присоединение:
R'
I И,о
R"CH = СНСН2О С = О + R'MgX - R"CH=CHCHaO С OMgX►
RR
R"CH == CH CH2OH + RR'CO.
Когда R и R' создают пространственные затруднения, то происходит 1,4-присоединение [75, 76, 78, 81]:
R"CH = СНСН2О С = О + R'MgX -» R"CH = CH CH2R' + О = C OMgX
Несмеянов, Фрейдлина и А. К. Кочетков [302] показали, что к реакциям присоединения способны не только системы с ллл-сопряжением, но также и с лол-сопряженией. При реакции бромистого мезитилмагния с ацетатом диметилвинилкарбинола был выделен продукт 1,6-присоединения, 1 -мезити л-З-метилбутен-2:
СНз
в 54 | 3 21И,О
СН2 = СН — С —О—С = О + 2, 4, 6-(СНз)з CGH2MgBr
СНз СНз
СНз
654 /32 а
- 2, 4, 6-(СНз)з С6Н2 — СН2 — СН = С-I- НО — С = О
\I
СНз СНз
1,2-Присоединение в рассматриваемом примере ограничивалось пространственными препятствиями для взятого реактива Гриньяра, а реакция 1,4-присоединения была затруднена вследствие разветвленности цепи у 4-го атома углерода.
Взаимодействие ацетата а,а-диметилвинилкарбинола с C2H5MgBr и CeHsMgBr идет по типу 1,2- и 1,6-присоединения [303]:
СНз
- RCH2 — CH = CZ+ CHgCOOMgBr
СНз'\
IСНз
СН2 = СН — С—О — С=О+ RMgBr —СНз R
II
СН« СНз-> СН2 = СН — С — О — С— OMgBr
СНз СНз
Бромистый мезитилмагний с ацетатом у,у-диметилвинилкарбинола реагирует по типу 1,4-присоединения:
СНзСНз
\с=СНСН2-0 - с = О + C6HuMgBr^ V = CHCH2C6Hn+ CHgCOOMgBr.
СНзСНз
Все известные особенности взаимодействия реактивов Гриньяра с аллиловыми эфирами карбоновых кислот хорошо объясняются при допущении, что реакция идет не по диссоциативному механизму и что простая связь между 3 и 4 атомами цепи способна вступать в сопряжение с двойными связями С=О и С=С:
X 6 ПбЧ 4 Сз\ ■ ,с=с—с—о—
В результате этого атаке нуклеофильного реагента могут подвергаться 2,4-й или 6-й атом углерода. Создавая пространственные трудности для реакции у одних из этих центров, можно направить реакцию в нужную сторону.
Цвален [3041 установил, что при действии алкилмагнийгалогенидов на винилацетат и изопропенилацетат происходит миграция ацильной группы от атома кислорода к р -олефиновому углеродному атому с последующим образованием двутретичных гликолей:
+ R'MgX+ R'MgXСНз
+ R'MgX
+ R'MgX
^С —CH2C(OH)RR'HO^R'
R = СН3, R' = Н; R = R' = CH3; R = H, R' = C2H6. Эта же реакция применена к енололактонам.
Изучены реакции бромзамещенных енолацетатов, содержащих атом брома в а- и р-положениях к карбонильной группе. Из бромзамещенного енолацетата циклогексанона при отношении бромистого этилмагния к кетону 2 : 1 в качестве основного продукта выделен а-этилциклогексанон с выходом 60%:
При соотношении 3 : 1 получен 1,2-диэтилциклогексанол-1 с выходом 40%.
Аналогичным путем из енолацетатов р-бромпропилметилкетона, р-броммасляного альдегида и р -бромбензилацетона получены З-метилгексанон-5
с выходом 52%, 3-метилпентаналь с выходом 41% и З-фенилгексанон-5 с выходом 44,9%, а при трехкратном избытке бромистого этилмагния получены 3,5-диметилгептанол-3 (60%) и 3-метилгептанол с выходом 74,5%. Этот метод моноалкилирования альдегидов и кетонов позволяет также провести винилирование при помощи бромистого винилмагния [305].
Сами бромзамещенные енолацетаты при действии магния вступают в реакцию Вюрца. Из бромзамещенного енолацетата циклогексанона получен симметричный октагидродибензофуран с выходом 69%:
По аналогичной схеме реагируют и р-бромзамещенные енолацетаты с образованием 7-членных ненасыщенных гетероциклических соединений [306].
Двойная связь, удаленная от карбоксильной группы, не оказывает заметного влияния на течение реакции Гриньяра. Так, метиловый эфир 10-гендеценовой кислоты под действием йодистого метилмагния превращается в 2-метилдодецен-11-ол-2 [307].
Из метилового эфира малеиновой кислоты и бромистого фенилмагния получен а,а'-тетрафенилдигидрофуран [308]; действие алкилмагнийгалоге- нидов (R = С2Н5, С4Н9, С6Н5СН2) приводит к предельным кетонам типа RCOCH2CHRCOR [309].
При взаимодействии этиловых эфиров фумаровой и малеиновой кислот с галоидным аллилом и магнием (в одну стадию) образуются тетрааллили- рованные двутретичные гликоли; выход щра«с-4,7-диалкилдекатриена-1,5,9- диола-4,7 равен 45%, выход цис-изомера — 18% [310].
Вторичнобутиловые эфиры малеиновой, фумаровой, цитраконовой и мезаконовой кислот присоединяют n-C4HgMgBr как в 1,4-, так и в 1,2-положении. 1,4-Присоединение ведет к вторичнобутиловым эфирам замещенных янтарных кислот, тогда как 1,2-присоединение с последующим 1,4-присоединением приводит к замещенным у-бутиролактонам [311].
Для сопряженного 1,4-присоединения RMgX к а,Р-ненасыщенным системам предлагается следующий механизм:
j 1 —"У-
Ч MgX ^> MgX ~\0/gX
Образование лактонов протекает по схеме: R'
CH-COOR R.MgBr CH —С—R' IIII\
CH - COOR1OMgBr
CH — COOR /R'Т R
-^R'-CH-C-R'-* R'-СН-С/
XOMgBrU-Ч
GHaCOOR
X
H,0 —CHR
*1+ HOMgX.
^0
R'MgBr
+ ROMgBr.
0
+ CcHsMgBr+ CcHsMgBr•СНСНзСОСбНд•СНСНзСОСбНд
+ CcHsMgBr
+ CcHsMgBr
•СНСНзСОСбНд
•СНСНзСОСбНд
Применение Сп2С12 в качестве катализатора увеличивает выходы продуктов 1,4-присоединения и подавляет 1,2-присоединение, но в случае вторичнобутиловых эфиров цитраконовой и мезаконовой кислот вызывает значительное восстановление, которое приводит к дивторичнобутиловому эфиру метилянтарной кислоты.
Холмберг [312] исследовал действие бромистого фенилмагния на этиловый эфир кумарин-3-карбоновой кислоты (IX). При нагревании 1 части эфира с 2,5 частями бромистого фенилмагния выделены этиловый эфир 4-фенил- 3,4-дигидрокумарин-3-карбоновой кислоты (X) с выходом 68,2%, 3-(о-окси- фенил)-3-фенилпропиофенон (XI) с выходом 5,8% и 4-фенил-3,4-дигидроку- марин (XII) с выходом 9,7%. Соотношение полученных продуктов зависит от условий реакции. Если нагревать 1,5 часа, то выход (X) — 58,4%, (XI) — 12,5% и (XII)—12%. При соотношении IX : RMgX = 1 : 3,5 (24 часа), выход (X) —8%, (XII) — 18,8% и (XI) — 19,9%.
CGH5
.соо
XII
Этиловый эфир этилентетракарбоновой кислоты действием бромистого третичнобутилмагния восстанавливается до этилового эфира этантетракарбоновой кислоты [313].
Эфиры кислот, содержащих ацетиленовую связь, в том числе и в а,Р-по- ложении, с реактивами Гриньяра нормально образуют ацетиленовые третичные спирты (1,2-присоединение). Так реагируют, например, этиловый эфир фенилпропиоловой кислоты с иодистым метилмагнием, бромистым фенил- магнием 1314], бромистым п-толилмагнием [315]. В присутствии Си2С12 бромистый н-бутилмагний присоединяется к эфирам тетроловой и фенилпропиоловой кислот в положение 1,4 с образованием эфиров а,р-непредельных кислот [316]:
RC = ССООСН (СН3) С2Н5RC = сс (0Н) (С4Н9)2
I—n-C4H9C (R) = СНСООСН (СН3) С2Н5.
Эфиры двухосновных кислот
Результат реакции между реактивами Гриньяра и эфирами двухосновных кислот сильно зависит от строения последних, а также от характера присоединяемого реактива Гриньяра.
Диметилоксалат образует с бромистым фенилмагнием бензпинакон [317], с бромистым циклогексилмагнием — метиловый эфир дициклогексилгли-
* Реакции с угольным эфиром см. на стр. 198.
колевой кислоты [318]. Из диэтил оксалата и йодистого метилмагния можно получить гликоль [(СН3)2С(ОН)]2 [319], а при помощи бромистого этилмаг- ния — этиловый эфир диэтилгликолевой кислоты (С2Н5)2С(ОН)СООС2Н5 [320].
Иногда удается почти полностью ограничить реакцию участием только' одной карбалкоксильной группы. Для этого смесь 2,5 моля галоидного алкила и 1 моля эфира при хорошем охлаждении и встряхивании прибавляют по каплям в смесь порошка магния и абсолютного эфира [320].
Из диметил оксалата и йодистого этилмагния получен аномальный продукт— 3,4-диметилгександиол-3,4 [(СН8)(С2Н6)С(ОН)]2 [321].
Получение а-нафтилгликолевой кислоты [322]. Эфирный раствор бромистого а-нафтил- магния (из 52 г а-бромнафталина и 6,5 г магния) прилит при перемешивании к охлажден*- ному раствору 36 г (0,25 моля) диэтилового эфира щавелевой кислоты. Смесь нагрета 12 час. и разложена водой и 10%-ной уксусной кислотой. После разгонки выделено 23 г (40%) этилового эфира а-нафтилгликолевой кислоты наряду с небольшим количеством дн- а,а'-нафтилдикетона и а , а'-нафтоина.
Реактивы Гриньяра с третичными радикалами, Z-C4H9MgBr [323] и Z-G,HnMgBr [324], реагируют со щавелевым эфиром, давая смесь- RCH(OH)COOC2H5, RCH(OC2H6)COOC2H5, RCH(OH)CH(OH)R и rch2cor, в которой нормальный продукт — двутретичный гликоль — отсутствует, и все вещества являются результатом восстановления продуктов присоединения одной молекулы RMgX к одной карбэтоксильной группе.
Иоцич [325] показал, что бромистый пропенил- и фенилэтинилмагний нормально реагируют с диэтил оксалатом с образованием ацетиленовых гликолей [(RC = С)2С(ОН)]2, гдеР = СН3 и С6Н5.
Получение а,а, р,р-тетра-(фенилэтинил)этиленгликоля [326]. 3,65 г диэтилоксалата в разбавленном эфирном растворе постепенно добавлены в реактив Гриньяра, полученный из 10,2 г фенилацетилена (4 М') в эфире, охлажденный снегом с солью. Продукт реакции разложен разбавленной уксусной кислотой. Из эфирного раствора выделен гликоль с т. пл. 147° С (из спирта); выход 4,5 г. Аналогично из янтарного эфира получен а,а,3,Р- тетра-(фенилэтинил)-а ,Р-бутиленгликоль.
Сложные эфиры, в частности эфиры двухосновных кислот, могут быть- введены во взаимодействие с галоидным аллилмагнием в условиях реакции Яворского [327].
Получение тетраалилэтиленгликоля [328]. Приготовлена смесь 4,4 М бромистого, аллила и 1 А1 диэтилоксалата. 3/4 этой смеси разбавлено двойным объемом эфира и прибавлено по каплям к небольшому количеству магния, активированного несколькими каплями бромистого аллила и иодом. После растворения этого магния введена основная его масса — 4 г-атома, и далее прилит по каплям указанный выше эфирный раствор смеси реагентов с такой скоростью, чтобы реакция шла небурно. В последнем случае вводимая смесь разбавлялась эфиром; в случае слишком вялой реакции, а также в конце добавления вводилась неразбавленная смесь. В это время, кроме того, было добавлено еще 10—20% избытка магния. Реакционная смесь — черно-желтое масло — оставлена на ночь, а затем очень осторожно разложена влажным эфиром, затем льдом и водой; эфирный слой отделен, осадок растворен в 10%-ной H2SO4 и гликоль извлечен эфиром. Эфирные вытяжки высушены плавленым поташом, эфир отогнан, остаток фракционирован в вакууме. Главная фракция собрана при 117°С/8 льи. Выход сырого продукта 87%,чистого — 60%, п® 1,4967,4^ 0,9696.
Аналогично получены тетраалдилтетраметиленгликоль (из янтарного эфира), выход чистого продукта 80—85%, т. кип. 151—152°С/9,5 мм, т. пл. 27° С; тетрааллилпентаме- тилепгликоль (из глутарового эфира), выход 86%, т. кип. 150—152° С/9 мм, т. пл. 53,5— 54,5“ С; тетрааллилнонаметиленгликоль (из азелаиновоэтилового эфира) выход 70%, т. кип. 200—206°С/7 мм [156].
Лапкин показал [329], что при действии на эфиры щавелевой кислоты галоидного арилмагния, содержащего одну или две метильные группы в- орто-положении, реакция останавливается на образовании промежуточных
продуктов: эфира мезитилгликолевой кислоты. В определенных условиях главным продуктом реакции являлся этиловый эфир 2,4,6-триметилминдаль- ной кислоты, 2,4,6-(СН3)3С6Н2СНОНСООС2Н5, что и послужило основанием рассматривать эту реакцию как общий способ получения сложных эфиров вторичных а-оксикислот из эфиров щавелевой кислоты [322]. Оказалось, что а-нафтил, а также жирные радикалы достаточной длины, например октил [330], реагировали в том же направлении. Лапкин показал, что течение реакций зависит от константы диссоциации кислоты, причем щавелевая кислота как наиболее сильная дает аномальные продукты [331 ]. Небезразличным для исхода реакции оказался и характер алкоксила сложного эфира. В том случае, если исходный эфир образован первичным или вторичным спиртом, в процессе реакции возможно отщепление алкоксила в виде альдегида или кетона:
OMgXOMgX
С2Н5ОСОС— ОС2Н5 С2Н5ОСОС — Н + СНзСНО.
Образование альдегидов было подтверждено экспериментом, и в этом случае наблюдалось образование продуктов восстановления. Если же исходный сложный эфир образован третичным спиртом, или если брать дифениловый эфир щавелевой кислоты, то отщепление алкоксила в виде альдегида или кетона невозможно и образуются нормальные продукты реакции. Реакция такого типа была использована также для синтеза сложных эфиров вторичных а-оксикислот алифатического и алициклического рядов. В случае алифатических радикалов промежуточное комплексное соединение
OMgBr
rch2ococ - och2r
распадается с образованием броммагнийалкоголята эфира оксикислоты только в более жестких условиях (кипячение в толуоле). В случае алициклических радикалов распад протекает с такой же легкостью, как и в ароматическом ряду [332]:
OMgBrOMgBr
RCH2OCO — С^ RCH2OCOCH + RCHO.
R'XOCH2R ' XR'
Диметилоксалат с ди-о-замещенными магнийгалоидарилами при 100° С с последующей заменой эфира на толуол образует метиловые эфиры арилгликолевых кислот и ди-о-замещенные арилглиоксалевые кислоты с выходами 25—30% [333]. При реакции диэтилоксалата с бромистым 2- и 4-алкокси- нафтилмагнием получены эфиры 2- и 4-алкоксинафтил-1-гликолевых кислот [334].
Взаимодействие реактивов Гриньяра с малоновым эфиром протекает подчас аномально. При действии одного эквивалента вначале реагирует активный водород метиленовой группы, замещаясь на остаток MgX [335]. При избытке RMgX образуются двутретичные гликоли, которые самопроизвольно дегидратируются с образованием непредельных спиртов общей формулы R2C(OH)CH = CR2 [336].
Из эфиров малоновой кислоты и бромистого аллилмагния получены 4,6-диаллилнонадиен-1,8-диол-4,6 наряду с продуктом замещения одной
карбалкоксильной группы (CH2=CHCH2)2C(OH)CH2COOR [337]. Из малонового эфира и бромистого фенилмагния получен дифенилфенацилкарбинол, С0Н5СОСН2С(С0И5)2ОН [338]. Эфир диалкилмалоновой кислоты реагирует только одной карбэтоксильной группой, и только в случае (СН3)2С(СООС2Н5)2 и CH3MgJ удалось выделить двутретичный гликоль [(СН3)2С(ОН)ЬС(СН3), [339].
Янтарные эфиры и эфиры высших кислот этого ряда также нормально образуют двутретичные гликоли с реактивами Гриньяра, содержащими ароматические и первичные жирные радикалы. С хлористым изопропилмагнием янтарный эфир реагирует, выделяя до 90% пропана, считая на две карбонильные группы (енолизация). В качестве продуктов реакции выделены д,д-диметиллевулиновый эфир, (СН3)2СНСОСН2СН2СООС2Н5, и 2,7-диметил- октанон-3,6 (одна или обе карбалкоксильные группы реагируют до стадии кетонообразования) [340].
Кислые изомерные эфиры а,а-дифенилянтарной кислоты СН3ООССН2С(С0Н6),СООН (I) и СН3ООСС(СеН5)2СН2СООН (II) реагируют с RMgX, где R -= С2Н5, С0Н5 и С6Н5СН2, с образованием только одного Р-бутанолида:
Н2С —С(СбН5).2
r2c со
Исключением является иодистый метилмагний, который при действии на (II) образует изомерный а-бутанрлид [341]:
Н2С — С (СбН5)2
ОС С (СНз)2
При взаимодействии избытка хлористого третичнобутилмагния с эфирами себациновой, азелаиновой и пробковой кислот получены только двувторичные гликоли типа KC4H9CHOH(CH2)Z СНОНС4Н9-( — продукты восстановления дикетонов [342]. Эфиры высших дикарбоновых кислот нормально образуют двутретичные гликоли: так, например, из диметилового эфира пробковой кислоты и бромистого фенилмагния получен 1,1,8,8-тетрафенил- октандион-1,8 [343]. Действие йодистого метилмагния на дигидробиксиново- метиловый эфир 1344] также нормально дает гликоль [(СН3)2С(ОН)СН9СН = = С(СН3)СН = СНСН = С(СН3)СН = СН]2.
Из этиловых эфиров пимелиновой и себациновой кислот при помощи бромистого аллилмагния получены 4,10-диаллилтридекадиен-1,12-диол-4,10 и соответственно 4,13-диаллилгексадекадиен-1,15-диол-4,13 [337].
Примеры реакций эфиров алициклических двуосновных кислот: тетра- метил-у-труксилдиол (XIII) образуется наряду с лактоном (XIV) из диэтилового эфира у-труксиловой кислоты и йодистого метилмагния [344].
СбН5СН - СНС (ОН) (СНз)3
I I
(СНз)2(ОН)ССН - СНСбН5
хш
Описана реакция кислых эфиров камфарной кислоты с реактивом Гриньяра, приводящая к двузамещенным камфолидам [345], эфиром цедрендикарбо- новой и норцедрендикарбоновой кислоты — с CH3MgJ [346]. Диметилфталат с CH3MgJ дает ю.ю'-тетраметил-о-ксилиленгликоль [347].
Обычно при действии двух молей галоидного алкил- или арилмагния на эфир фталевой кислоты выделяют смесь фталида и о-дикетона. При употреблении более трех молей RMgX выделены трифенилоксифталан [348] и три- метилоксифталан (XV) [349]:
Rx/R(Х>HO/'Xr
Из диэтилфталата и йодистого метилмагния выделен также продукт дегидратации триметилоксифталана — 1,1-диметил-З-метиленфталан (XV):
СНз СНзСНз СНз
СНз СНз
СНз СНз
в то время как с бромистым этилмагнием получен 3,3-диэтилфталид [350].
Эфиры изофталевой и терефталевой кислот не дают подобных осложнений и образуют, например, с бромистым фенилмагнием тетрафенил-л-(п)-кси- лилендикарбинолы [С6Н4С(ОН) (С6Н6)2]2 [351].
Диметиловый эфир дифеновой кислоты с CH3MgJ нормально образует гликоль (XVII)
(СН3)2(ОН)С/Хс (ОН)(СН3)2
XVII
но с C6H5MgBr тот же эфир, а также соответствующий этиловый эфир дают гликоль (XVIII)
(С6Н5)2СОН НОС (СвН5)2
XVIII
лишь с плохим выходом (I— 1,5 г из 10 г). Выгоднее пользоваться для получения этого соединения ангидридом и особенно хлорангидридом дифеновой кислоты [352]. /г,/г'-Дикарбэтоксибифенил уже нормально реагирует с CeH8MgBr [353]. Нафталевый эфир с C6HsMgBr не дает идентифицируемых продуктов [354].
ЛИТЕРАТУРА
D i 1 1 о n R. Т., Lucas Н. J. J. Am. Chern. Soc., 50, 1711 (1928).
Grignard V., Secchi. Bull. Soc. chim. France [4], 47, 515 (1930).
V a v о n G., Barbier M., Thiebant G. Bull. Soc. chim. France [5], 1, 806 (1934).
N e u n h о e f f e r O., N e r d e 1 F. Ann., 526, 47 (1936).
T re i b s W. Ann., 556, 10 (1944).
Пространственные эффекты в органической химии. М., ИЛ, 1960, стр. 215.
Whi tmoreF. С., LewisС. Е. J.Am. Chern. Soc., 64, 2964 (1942).
W i с h t е г 1 еО., Е s t е г k aF. Coll.,15, 1021 (1950).
8а. KharaschМ. S., R е i n тu t h О.Grignard reactions of nonmetallicsubstan
ces. N. Y., 1954, p. 554.
D i 1 1 о n R. T., L и c a s H. J. J. Am. Chem. Soc., 50, 1712 (1918).
Ю p ь e в Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 284.
Ионич Ж. И., О р е л к и н Б. П. ЖРФХО, 42, 1082 (1910).
И о ц и ч Ж- И. ЖРФХО, 42, 1494 (1910).
L i а п g С. R.Bull. Soc. chim. France [4], 53, 33 (1933).
G i 1 1 e s p i eH.B.,MarvelC. S. J. Am. Chem. Soc.,52,3368 (1930).
R о s s a n d e rS.S.,M a r v e 1C. S. J. Am. Chem. Soc.,51,932(1929).
3 а л ь к и н дЮ. С.,Плец В.ЖОХ, 4, 1088 (1934).
G г i g п а г d V., V i g n о n G. С. г., 144, 1358 (1907).
N e n i t z e s c u C. D., Nescoin J. J. Am. Chem. Soc., 72, 3483 (1950).
S о b e c k i W. Ber., 41, 4103 (1908).
Fisher H., К a a n M. Hoppe-Seyler’s Z. phisiol. Chem., 120, 267 (1922).
Стадников Г. Л. ЖРФХО, 47," 2115 (1916).
В а г г у Barnett Е., Cook J. W., Nixon J. G. J. Chem. Soc., 1927, 504.
G r i g n a r d V. Ann. chim. [7], 24, 474 (1901).
Стадников Г. Л. ЖРФХО, 47, 2037 (1916).
С 1 е m е n t И. С. г., 198, 665 (1934); Ann. chim. [11], 13, 243 (1940).
Savard J., И 6 s 5 g ii t R. Zbl., 1938, II, 1221.
Петро в А. Д., M а л и п о в с к и й М. С. ЖОХ, 7, 565 (1937).
Spassoy A. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 1658 (1937).
В о у d D. R., Hatt H. H. J. Chem. Soc., 1927, 898, 1929, 1623.
Morton A., Peakes L. V. j r. J. Am. Chem. Soc., 55, 2110 (1933).
L о n g W. P., Marshall C. W., Gallagher T. F. J. Biol. Chem., 165, 197 (1946).
П e т p о в А. Д., Нефедов О. M., Б у ф а т и н И. И. ЖОХ, 29, 3901 (1959).
Stas J. Bull. Soc. chim. Belg., 34, 188 (1925).
С о к о л о в а Е. Б. ЖОХ, 23, 2002 (1953).
Соколова Е. Б. ЖОХ, 22, 1941 (1952).
Ф а в о р с к и й А. Е., Колотова Л. И. ЖРФХО, 38, 759 (1906).
W h i t ш о г е F., Р о р k i п A., Whitaker J. S., М a t t i 1 К-, Z е е h J.
J. Am. Chem. Soc., 60, 2458 (1938).
Nennhoeffer O., Schluter R. Ann., 526, 65 (1936).
Зелински й H. Д., Гавердовская М. В. ЖРФХО, 59, 419 (1927).
S с h о г i g i n Р. Вег., 40, 3111 (1907).
Е г о р о в а В. ЖРФХО, 41, 1454 (1909).
В е н у с В. Д. ЖРФХО, 46, 1332 (1914).
Петров А. Д., Санин П. С. ЖОХ, 8, 195 (1938).
Т h е i 1 а с k е г W., Wessel М. L. Ann., 594, 229 (1955).
Петров А. Д. ДАН СССР, 63, 41 (1948).
Лапкин И. И. ЖОХ, 16, 729 (1946).
В г о w п Н., Grayson М. J. Am. Chem. Soc., 75, 20 (1953).
Л апк ин И. И., Головкова А. И. ЖОХ, 21, 117 (1951).
В a v i п Р. М. G. Canad. J. chem., 38, 882 (1960).
I v а п о f f D., S р a s s о f f A. Bull. Soc. chim. France [5], 1, 1419 (1934); 2, 816 (1935).
S p a s s о f f A. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 1658 (1937).
D u b о i s M. I. E., Maroni-Barnaud Y. Bull. Soc. chim. France, 1953, 946.
D u b о i s I. E., Maroni-Barnaud Y. Bull. Soc. chim. France, 1953, 949.
S h i v e r s J. C., Hudson В. E., Hauser Ch. R. J. Am. Chem. Soc., 65, 2051 (1943).
Z о о k H. D., M с A 1 e e r W. J., H о r w i n L. J. Am. Chem. Soc., 68, 2404 (1946).
Spielman M., Schmidt M. J. Am. Chem. Soc., 59, 2009 (1937).
Н a us ег С. R., Saperstein Р. О., Shivers J. С. J. Am. Chern. Soc., 70, 606 (1948).
I van off D., Spass off A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 375 (1931).
С о n a n t J., В 1 a t t A. J. Am. Chem. Soc., 51, 1227 (1929).
Maroni-Barnaud J. Ann. chim., 4, 249 (1959).
Maroni-Barnaud J., Dubois J. E. Bull. Soc. chim. France, 1959, 928.
П e т p о в А. Д., Изв. АН СССР, ОХН, 1938, 347.
Петров А. Д., Беляева, Куканова. ЖОХ, 7, 2665 (1937).
П е т р о в А. Д., Андреев Д. Н. ЖОХ, 7, 570 (1937).
Petrow A., Karas sew К., Tschelzowa М. Bull. Soc. chim. France [5], 3, 169 (1936).
П e т p о в А. Д., Соколова E. Б. ЖОХ, 8, 199 (1938).
К а р а с е в К. И. ЖОХ, 7, 179 (1937).
Петро в А. Д., Малиновский М. С. ЖОХ, 7, 565 (1937).
П е т р о в А. Д. Изв. АН СССР, ОХН, 1950, 209.
F u s о п R., В о t t о г f f Е., Speck S. В. J. Am. Chem. Soc., 64, 1450 (1942).
H a u s e r C. R., Saperstein P. O., Shi vers J. C. J. Am. Chem. Soc., 70, 606 (1948).
F i e s e r L., Heymann H. J. Am. Chem. Soc., 64, 376 (1942).
Fusоn R. C., Erasure D. E. J. Am.Chem. Soc., 77, 3131 (1955).
Gi1rna nH., RobinsonJ. Bull. Soc.chim. France [4], 45, 636 (1929).
Arnо1 dR. T., Bank H.,LiggettR. J. Am. Chem. Soc., 63, 3444(1941).
Arnо1 dR. T., LiggettR. J. Am. Chem. Soc., 64, 2875 (1942).
Соколова E. Б., Долгая M. E. ЖОХ, 26, 534 (1956).
Arnо 1dR.T.,LiggettR. J. Ain. Chem. Soc., 67, 337 (1945).
Arnо 1dR.T.,SearlesS. J. Am. Chem. Soc., 71, 2021 (1949).
W i1s оnK.W„R obertsJ. D„ Young W. G. J. Am. Chem. Soc., 71, 2019
(1949).
Arnо 1dR.T.,LiggettR., S e a r 1 e s S. J. Am. Chem. Soc., 70, 3938 (1948).
Fusо nR.,В оt t о r f E.,Speck S. J. Am. Chem. Soc., 64, 1450 (1942).
M и з у ч К. Г., Гельфер Ц. М. ДАН СССР, 70, 637 (1950).
Мизуч К. Г. ЖОХ, 16, 1471 (1946).
F u s о n R. С., Jackson Н. L., Fuller J. А., В г a s u г е D. Е. J. Ат. Chem. Soc., 76, 499 (1954).
К о h 1 е г Е. Р., Westheimer F. Н., Т i s h 1 ег М. J. Am. Chem. Soc., 58, 264 (1936).
F i е s е г L., Herschberg E. В. J. Am. Chem. Soc., 59, 1028 (1937).
F i e s e r L., Herschberg E. B. J. Am. Chem. Soc., 59, 2331 (1937).
N ew m an M. S. J. Ain. Chem. Soc., 60, 1141 (1938).
Fi e s e г L., Herschberg E. J. Am. Chem. Soc., 61, 1565 (1939).
Несмеянов A. H., Сазонова В. А., Дрозд В. H. ДАН СССР, 129, 1060 (1959).
М а ч н н с к а я И. В., Бархат В. А. ЖОХ, 29, 2786 (1959).
В а г b i е г Р., L о q и i п R. С. г., 156, 1443 (1913).
Wieland FL, S с h 1 i t t i n g O., Jacobi R. Ztschr. physiol. Chem., 161, 80 (1926).
Dal ni e r O., W e r d e r F., H о n i g m a n n H., H e у n s K. Ber., 68, 1814 (1935).
В и t e n a n d t A., Westphal U., С о Ы e г H. Ber., 67, 1611 (1934).
В и t e n a n d t A., M a rn о 1 i L. Ber., 67, 1895 (1934).
Reindel F., Niederlander K. Ber., 68, 1969 (1935).
M о r s in a n H., Steiger M., R e i c h s t e i n T. Helv. chim. Acta, 20, 3 (1937)
Wieland H., Jacobi R.. Ber., 59, 2064 (1926). ,
Wittig G. Ber., 64, 437 (1921).
В и t e n a n d t A. Ber., 64, 2529 (1931).
В utenandt A., Fleischer G. Ber., 70, 1011 (1937).
F e r n h о 1 z E. Ann., 507,136 (1933).
В и t e n a n d t А., С о b 1e r H. Ztschr. phisiol.chem.,234,218(1935)
Hoehn W., Mason H. J. Am. Chem. Soc., 60, 1493 (1938).
Fetizon M., G о 1 f i e гM., R о s s a t A.C.r., 252,139 (1961).
G a t t e r m a n n L. Ann.,393, 215 (1912).
Clement H. Bull. Soc. chim. France [5], 5, 1011 (1938).
L о h a и s H. J. prakt. Chem. [2],' 119, 235 (1928).
C a in p b e 1 1 K. N. J. Am. Chem. Soc., 59, 1982 (1937).
В о и s s e t R., V a и g i n M. Bull. Soc. chim. France [4], 4 7, 986 (1930).
Tschitschibabin A. Ber., 38, 561 (1905).
J о c i t s c h J. Bull. Soc. chirn. France [4], 6, 10 (1909).
114a. Coffman D., Chien, J u-tsa о J., S c h i p p L., M arve 1 C. J. Am. Chem. Soc., 55, 3792 (1933).
C. T. Иоффе, A. H. Несмеянов
Whitmore F., Badertscher D. J. Am. Chern. Soc., 55, 1559 (1933).
I wan off D. C. r., 193, 773 (1931).
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 489.
Whitmore F., Woodburn Н. М. J. Am. Chem. Soc., 55, 361 (1933).
В г о w n J. И., Marvel С. S. J. Am. Chem. Soc., 59, 1175 (1937).
Мельников Н. И. ЖОХ, 4, 1057 (1934).
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 592.
Susskind Е. Вег., 39 , 225 (1906).
Dalebront R., W и у t s Н. Bull. Soc. chim. beiges, 20, 156 (1906).
Campbell В. K., Campbell K. N. J. Am. Chem. Soc., 60, 1372 (1938).
Horiie S. C. A., 45, 9030 (1951).
A v у A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 12 (1931).
И о ц и ч Ж- И. ЖРФХО, 35, 553 (1903).
Henry L. Bull. Soc. chim. beiges., 20, 152 (1906).
Ka 1 u s z у n e r A., Renter S. J. Am. Chem. Soc., 75, 5126 (1953).
M о u r e u Ch., Barret. Bull. Soc. chim. France [4], 29, 223 (1921).
Weizmann C., Bergmann E. J. Chem. Soc., 1936, 401.
Swarts F. Bull. Soc. chim. beiges, 36, 191 (1927).
McBee E. T., Pierce O. R., H i g g i n s J. F. J. Am. Chem. Soc., 74, 1736 (1952).
Campbell K. N., Knobloch J. O., Campbell В. K. J. Am. Chem. Soc., 72 , 4380 (1950).
К о e 1 s c h C. F. J. Am. Chem. Soc., 58, 1328 (1936).
Morton A., Peakes L. V. J. Am. Chem. Soc., 55, 2110 (1933).
H о u b e n J. Ber., 36, 3087 (1903).
К p у т м а н А. И. ЖОХ, 22, 1342 (1952).
E m s c h w i 1 1 e r G. C. r., 188, 1555 (1929).
G i Iman H., К i r b у J. E., Fothergill R., Harris S. A. Proc. Iowa Acad. Sci., 34, 221 (1927).
A u s t i n P. R., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 54, 647 (1932).
G i Iman H.,Kirby J. E. J. Am. Chem. Soc., 54,352(1932).
L a w e s s о n S. O. Acta chem. scand., 12, 1 (1958).
Russel G. J. Am. Chem. Soc., 72, 4326 (1950).
G i 1 m а п H.,Harris S. A. J. Am. Chem. Soc.,53,3541(1931).
M.a в у p о в и чИ. ЖРФХО, 42, 1582 (1910).
Whitmore F. С., Badertscher D. Е. J. Ain. Chem. Soc., 55, 1563 (1933).
S t e t t e r H., Do hr M. Ber., 86, 589 (1953).
Разуваев Г. А., О л ьд ек о п Ю. ЖОХ, 23, 1173 (1953).
Ando Т. РЖХим, 1960, 26570.
Oddo В. Zbl., 1911, I, 1854.
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 211.
S а 1 z b е г g Р.L., М а г vе 1 С. S. J. Am. Chem. Soc., 50,1737 (1928).
О z а п n е I. L.,MarvelС. S. J. Am. Chem. Soc., 52,5267(1930).
Backer Н., Lо 1 k е in aJ. Rec. trav. chim., 57, 1234(1938).
D ё 1 e p i n e M.C. r., 153,279 (1911).
T i f feneau M., Orechow A., Levy J. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1843 (1931).
Pohory les L. A., S a r e 1 S., В e n - S h о s h a n R. J. Org. Chem., 24, 1878 (1959).
L e v у J. Bull. Soc. chim. France [4], 35, 69 (1936).
Roger R. Helv. chim. Acta, 12, 1060 (1929).
Parry W. J. Chem. Soc., 99, 1169 (1911).
Meer we in H. Ann., 419, 121 (1919).
Whitmore F. C., Krueger P. A. J. Ain. Chem. Soc., 55, 1528 (1933).
N i с о 1 1 e P. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 55 (1926).
T i f f e п e a u M., Orechow A. Bull. Soc. chim. France [4], 33, 2, 12 (1923).
В a r d a n D. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1429 (1931).
Levene P., Marker P. J. Biol, chem., 101, 413 (1933).
Венус-Данилова Э. ЖРФХО, 61, 54 (1929).
В e h a 1 A., S о m m e 1 e t M. C. r., 138, 89 (1904).
Данилов С. H., Венус-Данилова Э. ЖРФХО, 57, 428 (1925): 58, 959 (1926); 59, 1032 (1927).
Avy A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 12 (1931).
В u t e n a n d t A., Fleischer G. Ber., 70, 96 (1937).
Frankland P. F., Twiss D. F. J. Chem. Soc., 85, 1666 (1904).
P a a 1 C., Zahn K- Ber., 40, 1819 (1907).
T i f fe n ea u M., Dorlencourt. Ann. chim. [8], 16, 247 (1909).
McKenzie A., Ritchie A. Ber., 70, 23 (1937).
Данилов С. ЖРХО, 58, 150 (1926).
Roger Е„ Me Kay W. В. J. Chern. Soc., 1931, 2289.
Орехов A. IL, Зив И. А. ЖРХО, 54, 326 (1922).
Roger R., McKenzie А. Вег., 62, 272 (1929); Roger R., Gow Е. R. Bull. Soc. chim. France, 49, 713 (1931).
Tiffeneau M., Levy J., W e i 11 P. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1709 (1931).
181a. Levy J., Per not R. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1719 (1931).
Roger R. J. Chern. Soc., 1925, 518.
M с К e n z i e A., Ritchie A. Ber., 70, 23 (1937).
Bachmann W. E. J. Am. Chem. Soc., 54, 2112 (1932).
G a u e г к e C. G., Marvel C. S. J. Am. Chem. Soc., 50, 1178 (1928).
Сергеев П. Г. ЖОХ, 7, 1650 (1937).
Bergmann E., Schuchardt W. Ann., 487, 225 (1931).
McKenzie A., D e n n 1 e r W. S. J. Chem. Soc., 1926, 1601.
Hoering P., Baum F. Нем. пат. 208962; ZbL, 1909, I, 1532.
Liebermann H., В a г г о 1 i e r J. Ann., 509, 38 (1934).
Петров А. Д. ДАН СССР, 63, 41 (1948).
Pressecker F. Monatsh., 35, 889 (1914).
G о m b e r g M., McGill W. J. J. Am. Chem. Soc., 47, 2403 (1925).
L a m m e r P. Monatsh., 35, 171 (1914).
Weill P. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 180 (1931).
К о e 1 s c h C. F. J. Am. Chem. Soc., 58, 1333 (1936).
Brand K-, Gabel W., Rosenkranz E. Ber., 70, 296 (1937).
Brand K-, S t a 1 1 m a n n O. J. prakt. Chem., 107, 358 (1924).
Bowdens S., Harris W., Roberts D. J. Chem. Soc., 1939, 302.
В 1 i с к e F„ P a t e 1 s к i R. J. Am. Chem. Soc., 60, 2638 (1938).
G о d c h о t M. Bull. Soc. chim. France [4], 41, 762 (1927).
G о d c h о t M., I m b e r t M. Bull. Soc. chim. France [4], 51, 588 (1932).
Kohler E. P., Richtmyer N. H., H e s t e r A. F. J. Am. Chem. Soc., 53,
205 (1931).
Bardon, R a m a r t C. r., 183, 214 (1926).
N о 1 1 e r C. R„ A dams R. J. Ain. Chem. Soc., 48, 1074 (1926).
Tomecko C., Adams R. J. Am. Chem. Soc., 49, 522 (1927).
Davies L., Adams R. J. Am. Chem. Soc., 50, 1749 (1928).
N о 1 1 e r C. R., Adams R. J. Am. Chem. Soc., 48, 1086 (1926).
Simonis H., M a r b e n E., M e r m о d E. Ber., 38, 3981 (1905); 39, 897 (1906).
Me rm о d E., Simonis H. Ber., 41, 982 (1908).
Tasman A. Rec. trav. chim., 46, 679 (1927).
Grignard V. C. r., 135, 627 (1902).
Grignard V. Ann. chim. [7], 27, 548 (1902).
Лапкин И.И.,ВласоваВ.Я. ЖОХ, 28, 955 (1958).
Лапкин И.И.,ЛапкинаО.М. ЖОХ, 28, 957 (1958).
SteinkopfW.,WolframA.Ann., 437, 28 (1924).
Ghilardi G., Gault H. С. г., 234,337 (1952).
Иоцич Ж. И. ЖРФХО, 42, 1490 (1910).
Cason J., Adams С. E., Bennett L. L. J. Am. Chem. Soc., 66, 1764 (1944).
Levin N., Papa D., Schwenk E. J. Am. Chem. Soc., 69, 1830 (1947).
Stoll M., Bolle P. Helv. chim. Acta, 21, 1547 (1938).
Frank R. L., A r v a n P. G., R i c h t e r J. W. J. Am. Chem. Soc., 66, 4 (1944).
Брюсова Л. Я-, К о p э С. ЖПХ, 12, 1457 (1939).
Robinson R., S 1 a t о г S. N. J. Chem. Soc., 1941, 376.
С erk о vni k о v E., Binenfeld Z., Drakulis M., Rill M. Arkiv. kemi., 26, 285 (1954).
P r e 1 о g V. Helv. chim. Acta, 36 , 308 (1953).
P r e 1 о g V., Meier H. L. Helv. chim. Acta, 36, 320 (1953).
D a u b e n W. G., D i c k e 1 D. F., J e g e г О., P re log V. Helv. chim. Actar,
325 (1953
M с К e n z i 5 A. J. Chem. Soc., 89, 365 (1906).
Grignard V. C. r., 134, 849 (1902).
•-'31. В 1 a п c h о n H. These. Lyon, 1930. (Цнт. по: Cour tot. Ch. Sous direction de Grignard. Traite de chimie organique," t. V. Paris, Masson, p. 445).
Freeman J. J. Am. Chem. Soc., 80, 1826 (1958).
Grignard V. Ann. chim. [7], 27, 564 (1902).
.'34. Maxim N., Georgescu E. Bull. Soc. chim. France [5], 3, 114 (1936).
•35. Simonsen J. J. Chem. Soc., 91, 184 (1907).
С 1 e m о G. R., Welch K. N. J. Chem. Soc., 1928, 2621.
Lemaire J. Bull. Acad, belg., 1909, 83.
Freon P., Henry-Basch E. C. r., 242, 1627 (1956).
К у p и ш к о A. M., Драгусскин Ю. А. Научные записки Ужгородск. ун-та, 12, 47 (1955).
Baker J. W., Burton H. J. Chem. Soc., 1933, 816.
Ghosh R. ZbL, 1938, I, 4319.
Cook J. W., Lawrence C. A. J. Chem. Soc., 1937, 817.
Wittig G„ Leo M. Ber., 62, 1409 (1929).
HaworthR.D. J. Chem. Soc., 1932, 1789, 2717.
HaworthR.D., M a v i n C. R.,S h e 1 d r i с кG. J. Chem.Soc.,1934,454.
HaworthR.D., S h e 1 d r i с кG. J. Chem. Soc., 1934, 866.
Short W.F.,Stromberg H.,W i 1 e s A. E.J. Chem. Soc.,1936,319.
Л a n к и и И. И., Головкова А. И. ЖОХ, 18, 485 (1948).
Р а а 1 С., W е i d е п к a f f Е. Вег., 38, 1686 (1905).
Kanao S„ Shinozuka К. ZbL, 1931, I, 1743.
Thomas К., Bet tzieche F. Ztschr. physiol, chem., 140, 244 (1924).
P a a 1 C., W e i d e n к a f f E. Ber., 39, 810 , 4344 (1906).
McKenzi e A., M i 1 1 s А. К., M у 1 e s J. R. Ber., 6 3, 904 (1930).
KanaoS., InagawaS. ZbL, 1928, II, 50.
Bettzieche F., Ehrlich A. Ztschr. physiol, chem., 160, 1 (1926).
Kanao S„ Yaguchi T. ZbL, 1928, II, 51, 52.
G о d c h о t M., C a u q u i 1 G. C. r., 200, 1479 (1935).
McKenzie A., Lesslie M. St. Ber., 62, 288 (1929).
M с К e n z i e A., W i 1 1 s G. O. J. Chem. Soc., 1925, 287.
McKenzie A., Myles J. R. Ber., 65, 209 (1932).
Bettzieche F., M e n g e r R. Ztschr. physiol, chem., 172, 64 (1927).
Craig D. J. Am. Chem. Soc., 57, 196 (1935).
S e m о n W. L. Англ. пат. 405797; франц, пат. 750474 (1933).
S е m о п W. L., Craig D. J. Am. Chem. Soc., 58, 1278 (1936).
Goldstein H., R о d e 1 W. Helv. chim. Acta, 9, 772 (1926).
Goldstein H., Kopp W. Helv. chim. Acta, 11, 478 (1928).
Bettzieche F., M e n g e r R., W о 1 t K. Ztschr. physiol, chem., 160, 270 (1926).
В i n a g h i R. Gazz., 57, 676 (1927).
В i n a g h i R. Gazz., 62, 469 (1932).
Kohler E. P„ Heritage G. Am. Chem. J., 33, 21 (1905).
Fuson R. C., Kri men L. J. J. Am. Chern. Soc., 77, 1049 (1955).
Петров А. Д., Батаев П. С. Ж0Х, 20 , 2236 (1950).
T s a t s a s G. C. r., 234, 2083 (1952).
Blaise E. E., Cour tot A. C. r., 140,370 (1905).
Л еб ед ев а А. И.,Вайируб E. Д.ЖОХ,22, 1974(1952).
Лебедева А. И.,Вайируб Е. Д.ЖОХ,24, 1207(1954).
276а. Назаров И. Н.,КахииашвилиА. И.Сборникстатей пообщей химии,
т. 2. М., Изд-во АН СССР, 1953, стр. 927.
Лебедева А. И., Г а ври л о в а Л. А., Сердобинцева Т. Б. ЖОХ, 26, 2436 (1956).
Munch-Petersen J. J. Org. Chem., 22, 170 (1957); Acta chem. scand., 12, 967 (1958).
Munch-Petersen J. Acta chem. scand., 12, 2007 (1958).
Munch-Petersen J. Acta chem. scand., 12, 2046 (1958).
Maxim N., Georgescu E. Bull. Soc. chim. France [5J, 3, 2266 (1936).
Schlenk W., Bergmann E. Ann., 463, 237 (1928).
Bergmann E„ Weiss H. Ann., 480, 64 (1930).
Bergmann E., Hoffmann H., Meyer H. J: prakt. Chem., 135, 245 (1932).
Kohler E. P. Am. Chem. J., 34, 132 (1906).
Reimer M. Am. Chem. J., 38, 227 (1907).
W i d e q v i s t. C. A., 41, 1615 (1947).
Гольмов В. П., Малеванная 3. П. ЖОХ, 28, 3075 (1958).
G о е г n е г G. J. Org. Chem., 24, 888 (1959).
Holmberg G. A. Acta chem. scand., 12, 229 (1958).
Гольмов В. П., Чай К унь. ЖОХ, 29, 8705 (1959).
Holmberg G. A. Acta chem. scand., 13, 859 (1959).
Holmberg G. A. Acta chem. scand., 6 , 421 (1952).
N e w m a n M. S., F 1 a n a g a n H. R. J. Org. Chem., 23, 796 (1958).
G u p t e S. D., Sunthankar S. V. J. Org. Chem., 24, 1334 (1959).
C u v i g n у T., N о r m a n t H. Bull. Soc. chim. France, 1961, 2423.
Kohler E. P., Reimer M. Am. Chem. J., 33, 333 (1903).
"298. Maxim N., Georgescu E. Bull. Soc. chim. France [5], 3, 1114 (1936).
Prout F. S., Huang E. P., Hartman R. Y.. К о r p i c s. J. J Am. Chem. Soc., 76, 1911 (1954).
Munch-Petersen J., Jorgensen Р. М., R е fn S. Acta chem. scand., 13, 1955 (1959).
McBee E. T., P i e г с e O. R., Smith D. D. J. Am. Chem. Soc„ 76, 3725 (1954).
Несмеянов A. H., Фрейдлина P. X., Кочетков А. К- Изв. АН СССР, ОХН, 1949, 623.
Несмеянов А. Н., Фрейдлина Р. X., Кочетков А. К. Изв. АН СССР, ОХН, 1951, 273.
Z w a h 1 е п К. D., Horton W. J., Т u j i m о t о G. J. J. Am. Chem. Soc., 79, 3131 (1957).
M а ч и и с к а я И. В., Б а р х а ш В. А., Прудченко А. Т. ЖОХ, 30, 2357 (1960).
М а ч и н с к а я _И. В., Б а р х а ш В. А., Прудченко А. Т. ЖОХ, 30, 2363 (1960).
Harding V. J., Walsh G. М., Weizmann С. J. Chem. Soc., 99, 448 (1911).
Purdie Th., Arup P. J. Chem. Soc., 97, 1537 (1910).
Weizmann C., Bergmann F. J. Am. Chem. Soc., 60, 2647 (1938).
К У p иш к о А. М., Михайловиина А. А. ДАН СССР, 97, 831 (1954).
Ni е 1 s еп Е. В., Munch-Petersen J., Jorgensen Р. М., R е fn S. Acta chem. scand., 13, 1943 (1959).
Holmberg G. A. Acta chem. scand., 15, 1255 (1961).
W i d e q u i s t S. Arkiv kemi, 2, 321 (1950).
Wilson F. J., Hyslop W. McN. J. Chem. Soc., 123, 2612 (1923).
D u f r a i s s e Ch., M о n i e r J. C. r., 196, 1327 (1933).
В retting C., Munch-Petersen J., Moller J., Rein S. Acta chem. scand., 14, 151 (1960).
V a 1 1 u r A. C. r., 136 , 694 (1903).
G a u e r k e C. G., Marvel C. S. J. Am. Chem. Soc., 50, 1178 (1928).
D i e 1 t h e у W., Last E. Ber., 37, 2639 (1904).
Hepworth H. J. Chem. Soc., 115, 1203 (1919).
F r u tn i n a C. Bull. Acad, belg., 1909, 1151.
Л а п к н и И. И. н сотр. ЖОХ, 17, 1332 (1947).
Егорова В. ЖРФХО, 41, 1454 (1909).
Венус В. Д. ЖРФХО, 46, 1332 (1914).
И о ц н ч Ж. И., Т о к а р с к н н Г. Н., Шибаев А. Я. ЖРФХО, 42, 1493 (1910).
Wilson F. J., Hyslop W. McN. J. Chem. Soc., 125, 1556 (1925).
Яворский В. С. ЖРФХО, 40, 782 (1908).
Ку p и ш к о А. М. Записки Института химии АН УССР, 4, 481 (1938).
Лапкин И. И. ЖОХ, 16, 721 (1946).
Лапкин И. И., Любимова А. В. ЖОХ, 18, 701 (1948).
Лапкин И. И. ЖОХ, 17, 1339 (1947).
Л а п к н н И. И., Караванов Н. А. ЖОХ, 30, 1638 (1960).
Л апкнн И. И., Пономарева Н. К., Пннегина Л. Н. ЖОХ, 17, 1339 (1947).
Л а п к и н И. И. ЖОХ, 23, 623 (1953).
Meunier L. Bull. Soc. chim. France [3], 29, 1175 (1903).
V a 1 1 u r A. C. r., 132, 833 (1901).
Куришко A. M„ П e p e т я ж к о М. 3. ДАН СССР, 82, 401 (1952).
D i е 1 t h е у W„ Last Е. Вег., 37, 2639 (1904).
К а л и ш е в А. ЖРФХО, 46, 427 (1914).
Spassoff A. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 1658 (1937).
Salmon-Legagneur F., Salmon-Legagneur F. C. r., 248, 2771 (1959); Bull. Soc. chim. France, 1960, 1923.
Петров А. Д., Санни П. С. ЖОХ, 8, 195 (1938).
Bergmann E. Ber., 63, 2595 (1930).
34k S toerm er R., Stroh H. Ber., 68, 2102 (1935).
Salmon-Legagneur F. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 1633 (1937).
R u z i c k a L., M e 1 s e n J. V. Ann., 471, 40 (1929).
Off E., Schurmann F. Ber., 61, 2119 (1928).
Howell L. J. Am. Chem. Soc., 42, 2333 (1920).
Fabrycy A. Roczn. chem., 34, 1837 (1960).
Shibata J. J. Chem. Soc., 95, 1449 (1909).
Schlenk W., В r a n u s M. Ber., 48, 661 (1915).
Tschitschibabin A., Ssergejeff P. Ber., 59, 654 (1926).
Tschitschibabin A. Ber., 40, 1810, 3056 (1907).
W i t t i g G„ Leo M. Ber., 64, 2407 (1931).
Глава VII
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС ЛАКТОНАМИ
у-Лактоны, подобно эфирам оксикислот, образуют с избытком реактива Гриньяра гликоли [1]:
[О ОН он
I II I
с —с — с—с = ос — с—с — ср2
Ниже приводятся некоторые примеры подобного рода реакций с у-бутиро- лактоном, у-валеролактоном, у -лактоном а,у-диокси-а,у-диметилвалериа- новой кислоты и у-лактоном а-амино-а,у-диметил-у-оксивалериановой кислоты:
сн2 —сн2
I I CHgMgJ
СН2 С = О► НОСН2СН2СН2 (СНз)2СОН [2];
СН2 — сн2
| I C.HgMgBr
СН2 С = О —> НОСН2СН2СН2 (СвН5)2СОН [3];
сн2—сн2
I I CH,Mgj
СНзСН С = О► НОСН (СНз) СН2СН2 (СН3)2СОН [ 4];
СН2 — С (ОН) СНз
IICHgMgJ
(СНз)2 сС = О> НО (СН3)2ССН2С(ОН)(СНз)С (СНз).ОН [5];
СН2 — С (МН2) СНз
IICHgMgJ
(CH3)2CС = О> НО (СНз)2ССН2С (NH2) (СНз) С (СНз)2 ОН.
Интересно, что в то время как 2,2-дифенил-4-валеролактон нормально реагирует с CH3MgBr с образованием 4,4-дифенил-5-метилгександиола-2,5, при реакции 2,2-дифенил-4-валеролактона и 2,2-дифенил-4-бутиролактона с CaHgMgBr происходит присоединение реактива Гриньяра и одновременное
восстановление с образованием 4,4-дифенилгептандиола-2,5 и 3,3-дифенил- гександиола-1,4 [6]:
СбН5
СН2 — С /
I I \CeH5 — С2Н6СН (ОН) С (СвН5)2 СН2СН (ОН) СНз -
СНзСН с=о
/СвН5
сн2 —
I | ХСвН6
- СН2 С=О -► GH5CH (ОН) С (СбНБ)2 СН2СН2ОН.
Получение 4-метилпентаидиола-1,4 [2]. 45 г бутиролактона постепенно внесено в раствор йодистого метилмагния (из 25 г магния), причем происходило довольно слабое разогревание. Жидкость разделилась на два бесцветные слоя, нижннй из которых густой и вязкий. Обработка произведена обычным путем. Поскольку гликоль экстрагируется с трудом, он извлечен несколькими порциями эфира после добавления безводного сернокислого натрия и спирта. Оставшийся после отгонки эфира спиртовый раствор гликоля высушен плавленым поташом и гликоль перегнан в вакууме. Выход 50% (вероятно, вследствие недостаточной экстракции).
Получение 1,1-дифенилбутандиола-1,4 [3]. К эфирному раствору 7,5 г бутиролактона добавлен бромистый фенилмагний, приготовленный из 13,7 г брсмбензола и 2,1 г магния, причем происходила бурная реакция. Продукт реакции, выделенный обычным способом, самопроизвольно закристаллизовался. Получено 2 г 1,1-дифенилбутандиола-1,4, т. пл. 108° С (из бензола). При разложении продукта взаимодействия у-бутиролактона и бромистого фенилмагния в зависимости от концентрации взятой для разложения кислоты удалось выделить в различных количествах 1,1-дифенилбутандиол-1,4,2,2-дифенилтетрагид- рофуран и 1,1-дифенилбутен-1-ол-4 [7].
Описан и иной тип реакции лактонов с реактивами Гриньяра, соответствующий превращению сложного эфира действием RMgX в кетон. Так, реакция пентаметилбутиролактона с иодистым метилмагнием привела к оксикетону (СН8)2(ОН)СС(СНз)2СН(СНз)СОСН3 [8]. Действие бромистого фенилмагния на лактон (XIX)
СЖ — С(СвНБ)2
А
CsH4—СО
XIX
приводит к кетокарбинолу (XX) [9]:
QH4 — С(ОН)(СвН6)2
С6Н4 - СОС6Н5хх
В заключение укажем, чтоацетонхинид(ХХ1) дает с иодистым метилмагнием карбинол (XXII):
НзС\с/°НзС/ \оНзС\с/°НзС/ \оXXIXXIНзс\с/ °х
НзС\с/°
НзС/ \о
НзС\с/°
НзС/ \о
XXI
XXI
Н3с/ \о-(23>\ОН
С (ОН) (СНз)2 он
ххп
Фталиды
Фталид с магнийорганическими соединениями также образует гликоли [111:
/Сн2
[ ]]^>0 + RMgBr о - HOCHaQHtCRsOH,
где R = СН3 [11], СсН6 [12], СвН5СН2.
Получение о-оксиметилтрифеиилкарбииола [12]. К охлажденному до 0° С раствору бромистого фенилмагния (из 27,3 г бромбензола и 5,5 г магния в 200 мл эфира) добавлен по каплям раствор 6,7 г фталида в 50 мл бензола. Образовался осадок. Смесь нагрета до кипения на водяной бане (15 мин.) и разложена избытком водного раствора хлористого аммония. Эфирно-бензольный раствор промыт водой, высушен хлористым кальцием и сконцентрирован до объема 20 мл. После этого при охлаждении выпал о-оксиметнлтрифенил- карбинол, который отфильтрован и промыт небольшим количеством бензола н лигроина выход 7,3 г, т. пл. 159° С (из бензола).
При действии на фталид хлористого бензилмагния образуется бензили- денфталан (XXIII) [13]:
ххш
При постепенном прибавлении хлористого бензилмагния к эфирной суспензии фталида на холоду и при энергичном перемешивании получен 1 -бензил- 1-оксифталан (XXIV) [13]:
сн2
/°
С (ОН) сн2с6н5
XXIV
Аналогично из монотолилфталида и бромистогофенилмагния можно получить толилфенилоксифталан [14], который при кипячении спиртового раствора с несколькими каплями концентрированной соляной кислоты легко превращается в о-хиноидный фенилтолилизобензофуран (XXV):
ZC - СвН4СН3
XXV
Такие же превращения известны в ряду нафталиновых производных фталида: а-нафтилфталид был переведен в 1,3-ди-1 -нафтилизобензофуран [15]:
СюН?-!।СюН?-!।l-C„H,MgBrl-C„H,MgBr
СюН?-!
।
СюН?-!
।
l-C„H,MgBr
l-C„H,MgBr
Фенилфталид с бромистым фенилмагнием в зависимости от условий реакции образует о-(а-оксибензил)трифенилметанол [16] о-СвН5СН(ОН)С6Н4С- (ОН)(С6Н6)2 или 1,3-дифенил-1-оксифталан [17].
Из диметилфталида, диэтилфталида [18] н дифенилфталида [19) при действии бромистого фенилмагния получены диалкилфенилоксифталаны.
Бензальфталид с арилмагнийгалогенидами дает с хорошим выходом 2-фенил-З-арилиндоны [20]:
С=--СНС6Н6/ , .COC^QHsX
Г А + RMgX-J| /—СоН5
SA/AAcor /
/С — (СН2С6Н5)!/С — (СН2С6Н5)!.С = СНС6Н,.С = СНС6Н,■с = снс„н5■с = снс„н5А = СНС6Н5А = СНС6Н5В случае хлористого бензилмагния [21, 221, кроме 2-фенил-З-бензилиндона, получены дибензилбензальфталан (XXVI) и дибензальфталан (XXVII) [231:
/С — (СН2С6Н5)!
/С — (СН2С6Н5)!
.С = СНС6Н,
.С = СНС6Н,
■с = снс„н5
■с = снс„н5
А = СНС6Н5
А = СНС6Н5
XXVIXXVIС6Н5 — С — С = СНСбН5С6Н5 — С — С = СНСбН5Г^СНСоНбС^-СУ \Г^СНСоНбС^-СУ \С6Н5 — с — сС6Н5 — с — сCsH5CsH5•С (ОН) С6Н5•С (ОН) С6Н5
XXVI
XXVI
С6Н5 — С — С = СНСбН5
С6Н5 — С — С = СНСбН5
Г^СНСоНб
С^-СУ \
Г^СНСоНб
С^-СУ \
С6Н5 — с — с
С6Н5 — с — с
CsH5
CsH5
•С (ОН) С6Н5
•С (ОН) С6Н5
XXVII
Изобензофтал ид (З-фенил-2,1-бензопирон) с хлористым бензилмагнием образует ©-(о-фенацилфенил)ацетофенон, o-C6HsCOCH.2C6H4COCH2C6H6[24].
Подобным же образом и бензилидендифенилмалеид с бромистым фенил- магнием дает тетрафенилпентадиенолон (лактольную форму) [25]:
При действии на 3,3-дифенилфталид хлористого третичнобутилмагния происходит расщепление лактона с образованием о-бензгидрилбензойной кислоты (выход 14%) [26].
Кумарины
Кумарин, поданным Левенбейна и сотр. [27], с бромистым фенилмагнием образует 2,4-дифенилхроманол с выходом 45% и 2,2-дифенил-1,2-бензопиран с выходом 35 % :
где R = С6н5.
Продукты последнего типа получены также при действии на кумарин CH3MgJ, C2H5MgJ, C3H7MgBr, C4H9MgBr, C5HuMgBr, C6H13MgBr и C7H16MgBr [28]. Реакция с бромистым а-нафтилмагнием протекает так же, как и с бромистым фенилмагнием [27]. Реакцию с хлористым бензилмагнием удалось провести до стадии кетонообразования и получить бензил-о-окси- стирилкетон о-НОС6Н4СН = СНСОСН2С6Н5.
Смит и Руфф [29] указывают, что в строго контролируемых условиях из кумаринов удается получить соответствующие карбинолы, например:
•CH = СНС (ОН)(С2Н5)2
Получение диэтил-о-оксистирилкарбинола [29]. К бромистому этилмагнию, полученному из 40 г. (0,37 моля) бромистого этила и 8 г (0,33 моля) магния в 250 мл эфира, при комнатной температуре в течение 2 час. добавлен по каплям раствор 25 г (0,17 моля) кумарина в 500 мл эфира. Каждая капля раствора вызывала образование в реакционной смеси желтого осадка, который быстро растворялся. Когда половина кумарина была добавлена, преходящий осадок становился белым. После нагревания (1 час) слегка флуоресцирующий коричнево-зеленый раствор оставлен на ночь. Смесь разложена выливанием в 200шл 10% -ной серной кислоты со льдом. Через 1 час эфирный слой отделен, а из водного карбинол экстрагирован эфиром. Эфирные растворы промыты водой и высушены безводной содой. После отгонки эфира получено 32 г желтого масла, кристаллизующегося при стоянии. .После перекристаллизации из петролейного эфира получено 20 г диэтил-о-оксистирил- жарбинола с т. пл. 67—68° С.
Действие реактивов Гриньяра на 4-окси-, метокси-, метил- [30] и 4-фе- .нилкумарины [31] приводит к диарил- 1,2-бензопиранам (XXVIII):
XXVIII
3-Фенил кумарин реагирует с бромистым фенил- и а-нафтилмагнием с -образованием триарилхроманолов [32], например:
/С6Н5
Pt&H‘ + CgHaMgBr' Хс0С-Н-
VxA0MgB,
с6н6
I
>XCHC6H5
A/\o/C(OH)C6H5
Получение 2,3,4-трифенилхроманола-2 [32]. К бромистому феиилмагнию, приготовленному из 100 г бромбензола и 16 г магния в 400 мл эфира, при охлаждении добавлено небольшими порциями 40 г 3-фенилкумарина. Раствор разогревался и окрашивался в желтый цвет; вскоре выделился осадок. После добавления фенилкумарина смесь нагрета еще 1 час на водяной бане, осадок отделен, многократно промыт эфиром и разложен водным раствором хлористого аммония со льдом. Полученный водный раствор нагрет на водяной бане для полного удаления эфира. Отделено масло, которое застыло при охлаждении; после кристаллизации из спирта получено 42 г продукта. Из эфирного маточного раствора и эфирных промывок после разложения хлористым аммонием выделено еще 6,5 г 2,3,4-трифенил- хроманола-2; общий выход 70%.
Действие бромистого о-толилмагния на лактон бензофенон-2,2'-дикарбо- новой кислоты в мягких условиях дает 2-о-толуилбензофенон-2-карбоно- вую кислоту, а в более жестких — 2-толуфенон-2'-фталид (одновременное восстановление) [33];
Вильштеттер, Цехмейстер и Киндлер [34] использовали взаимодействие кумаринов с реактивами Гриньяра для синтеза антоцианидинов. Если вести реакцию в мягких условиях (разбавленные растворы, комнатная температура, короткое время), то кумарин реагирует своей оксогруппой с 1 мо-
лем реактива Гриньяра, и при подкислении смеси образуется бензопирилие- ваясоль. Так, из 3,5,7-триметоксикумарина и бромистого фенилмагния [34], йодистого 2,4-диметокси- или 3,4-диметоксифенилмагния [35] получены хлористые 2-арил-3,5,7-триметокси-1-бензопирилии:
В случае бромистого n-анизилмагния после деметоксилирования получен один из антоцианидинов — пеларгонидин (R = р-СвН4ОН).
Синтез пеларгонидина [34]. Приготовлен реактив Гриньяра из 3,75 г п-броманизол в 60 мл эфира и избытка магния с добавкой значительного количества иода. Полученный раствор декантирован с непрореагировавшего магния, разбавлен 100 мл бензола и добавлен к раствору 1 г кумарина в 200 мл бензола. Реакция закончилась через несколько минут. К смеси добавлено 35 мл 20% -ной соляной кислоты; при энергичном встряхивании водный слой окрасился в темно-красный цвет; добавлен эфир, верхний слой отделен. Эта операция повторена несколько раз. Эфир удален в вакууме водоструйного насоса, выпавшая из кислого слоя соль отфильтрована и промыта соляной кислотой. Получено 0,8 — 1 г окрашенной соли; выход около 60%.
Для деметоксилирования 0,7 г полученного метилового эфира тетраоксипирилиевого соединения нагреты 10 мин. с 40 мл HJ (d 1,7) с добавкой 6 г фенола в открытой колбе до кипения, затем к колбе присоединен нисходящий холодильник; нагревание продолжено еще 20—25 мин. при одновременном пропускании СОз до отрицательной пробы с азотнокислым серебром (в отгоне). При охлаждении выкристаллизовалось 0,2 г иодгидрата пеларгонидина в виде призм желто-коричневого цвета, которые растворены в спирте и действием НС1 превращены в хлоргидрат. Последний хорошо растворим в воде (с желто-красным окрашиванием).
Лактон о-оксидифенилуксусной кислоты с иодистым метилмагнием реагирует в енольной форме, давая метан с выходом 60% [36].
Азлактоны
Азлактоны с бромистым фенилмагнием (в зависимости от характера заместителей) реагируют как с сохранением, таки с разрушением азлактонного цикла [37]:
CHC6H3RR' (m, и)CHC6H3RR' (m, и)RR'C6H3CHRR'C6H3CH
CHC6H3RR' (m, и)
CHC6H3RR' (m, и)
RR'C6H3CH
RR'C6H3CH
СО
I C,H6MgBr
RR'C6H3CH = СС (ОН) (С6Н5)з N = С (ОН)СНз
При равных молярных отношениях ненасыщенных азлактонов и ArMgX с хорошими выходами образуются ненасыщенные а-ациламинокетоны, RCH = C(NHCOR')COAr. Алифатические магнийорганические соединения гладко присоединяются в положение 1,4, давая насыщенные азлактоны[38].
При гидролизе продукта взаимодействия азлактона
С6Н5С= NC(= CRR') COO
с R"MgX получены а-аминокислоты RR'R"CCH(NH2)COOH [39].
2-Фенил-4-бензилиден-5-оксазолон реагирует с избытком бромистого фенилмагния, давая, в зависимости от соотношения реагентов, их концентрации и порядка прибавления, два продукта — 1,1-дифенил-2-бензамидоко- ричный спирт и 2,5,5-трифенил-4-бензилиден-2-оксазолин [40]:
он I /С6Н5 с6н6сн = с — с = ос6н5сн = с—с<
IIZI хс6н6
NO/NHCOC6H5
\/ c,H5MgBr / с\
I\
С6н5\/С6Н6
с6н5сн —с—с<
ЛИТЕРАТУРА
Houben J. Вег., 37, 489 (1904).
Н е п г у L. С. г., 143, 1221 (1906).
Weizmann Ch., Bergmann Е. J. Am. Chem. Soo., 60, 2647 (1938).
Losanitsch S. C. r., 153,390 (1911).
Kohn M. Monatsh., 34, 1729 (1913).
E a s t о n N. R., L u k a c h C. A., Fish V. B., Craig P. N. J. Am. Chem
Soc., 75, 4731 (1953).
V о z z a J. F. J. Org. Chem., 24, 720 (1959).
Б у н г e H. ЖРФХО, 48, 197 (1916).
Сергеев П. Г. ЖРФХО, 51, 1439 (1929).
F i s c h e r H. L., D a n g s c h e t G. Ber., 65, 1009 (1932).
Ludwig A. Ber., 40, 3060 (1907).
S e i d e 1 F. Ber., 61, 2267 (1928).
N a t e 1 s о n S., Pearl A. J. Am. Chem. Soc., 58, 2448 (1936).
G u у о t A., V a 1 e t t e F. Ann. chim. [8], 23, 363 (1911).
Se e r C., D i s c h e n d о r f e г O.Monatsh., 34,1500 (1913).
Gu у о tA., C a t e 1 J.C. r., 140,1348 (1905).
Gu у о tA., Catel J.Bull. Soc.chim. France [3],35,1124(1906).
Ва г г уBarnett E.,Cook J.W., NisonJ.G.J. Chem.Soc., 1927, 504.
S e i d e 1 F., В e z n e r O. Ber., 65, 1566 (1932).
Weiss R., Sauermann R. Ber., 58, 2736 (1925).
W e issR.,Grobstein K., SauermannR. Ber., 59, 301 (1926).
W e issR.,Alberti C. Monatsh., 59, 220 (1932).
W e issR.,Bloch K. Monatsh., 63, 39 (1933).
We issR.,Sonnenstein L. Ber., 58, 1043 (1925).
Lowenbein A., U 1 i c h G. Ber., 58, 2662 (1925).
F u s о n R. С., В r a s u r e D. E. J. Am. Chem. Soc., 77, 3131 (1955).
Lowenbein A., Pongracz E., Spi ss E. A. Ber., 57, 1517 (1924).
S c h r i n e r R. L., Sharp A. G. J. Org. Chem., 4, 575 (1939).
Smit h L. J., R u о f f P. M. J. Am. Chem. Soc., 62, 145 (1940).
H e i1 b г о nJ. M.,Hill D. W. J. Chem. Soc., 1927, 2005.
HeiIbronJ. M„Hill D. W., Walls H. N. J. Chem.Soc.,1931,1701.
Lowenbein A., Rosenbaum B. Ann., 448, 223 (1927).
W e is s R.,Kratz S. R. Monatsh., 50, 429 (1928).
W i 11 s t a t t e r R.,Z e e h m e i s t e r L., Kindler W.Ber.,57,1938(1924).
W 1 1 1 s t a t t e r R., Schmidt O. Ber., 57, 1945 (1924).
Lowenbein A., Simonis H. Ber., 57, 2044 (1924).
P о u г r a t H. Bull. Soc. chim. France, 1955, 828.
G о m p e r R., R u f J. Angew. chem., 67, 653 (1955).
Horner L., S c h w a h п H. Ann., 591, 99 (1955).
F i 1 1 e r R., W i s m a г J. D. J. Org. Chem., 22, 853 (1957).
Глава VIII
ГАЛОИДМАГНИЙАЛКОГОЛЯТЫИГАЛОИДМАГНИЙЕНОЛЯТЫ
Галоидмагнийалкоголяты образуются при реакции оксосоединений с реактивами Гриньяра. Алкоголятная структура для образующихся при этой реакции аддуктов была предложена еще Гриньяром [1] и получила экспериментальное подтверждение в работе Несмеянова и Сазоновой [2] (см. главу «Альдегиды и кетоны»). Галоидмагнийалкоголяты могут быть также получены действием RMgX на соответствующие спирты путем замещения водорода гидроксильной группы на остаток — MgX.
Смешанные алкоголяты магния получили распространение в качестве катализаторов, в особенности в тех случаях, когда другие алкоголяты либо оказываются недостаточно активными, либо не позволяют остановиться на промежуточной стадии реакции. Так, Меервейн и Шмидт [3] применяли эти алкоголяты для восстановления альдегидов и кетонов за счет окисляемых при этом спиртов.
Гриньяр и Флюшер [4] использовали эти алкоголяты как прекрасные катализаторы альдольной конденсации. Авторы использовали магнийиодбу- тилат, который они не выделяли, а пользовались в качестве катализатора для уплотнения бутаналя реакционной смесью, получаемой прибавлением эфирного раствора йодистого магния к бутилату магния.
Толстопятов и сотр. [5—8] впервые выделили в виде кристаллических моноэфиратов простейшие смешанные алкоголяты, магнийиодметилат и магниййодэтилат, действуя в атмосфере сухого азота или водорода, точно рассчитанным количеством метилового или этилового спирта на эфирный раствор йодистого метилмагния или этилмагния. Выход магнийиодэтилата составил 60%, магнийиодметилата 75%, магнийиодтретичнобутилата (из третичнобутилового спирта и йодистого метилмагния) 87%; магнийиодпен- таметилэтанолят получается с почти количественным выходом. С выходами, достигающими 90%, получены молекулярные соединения этих магнийиод- алкоголятов с бензилом типа MgJOR . . . С6Н5СО-СОС6Н5, а также с бензойным и коричным альдегидами: C4H8OMgJ . . . OHCR и C4H9OMgJ . . . 2RCHO (70—90%). Первоначально описанные молекулярные соединения алкоголятов с кетонами оказались в действительности молекулярными соединениями кетонов с иодистым магнием [7], что дало основание принять существование равновесия в эфирном растворе магнийиодалкоголятов (по типу равновесия Шленка):
[2ROMgJ ^ Mg (OR)2 + MgJ2] -[2ROMgJ ^ Mg (OR)2 + MgJ2] -':бен30^
[2ROMgJ ^ Mg (OR)2 + MgJ2] -
[2ROMgJ ^ Mg (OR)2 + MgJ2] -
„ ROMgJ . .. C6H5COCOC6H6
Получение магнийиодэтилата [6]. Магнийиодэтилатбыл получен прибавлением точно рассчитаииого количества этилового спирта к отстоявшемуся до полного просветления
раствору йодистого этилмагния, в котором предварительно титрованием H2SO4 определялось содержание CsHsMgJ. Реакция была проведена несколько раз с различными количествами эфира (85, 140 и 190 мл эфира на 0,1 моля йодистого этила). Во всех случаях по окончании реакции получались два жидких слоя. Чтобы ускорить образование кристаллов и предохранить их от пожелтения, надо по окончании реакции, не прекращая действия мешалки, охладить колбу возможно сильнее в охладительной смеси в течение нескольких часов и защитить ее от действия света. После этого колба с хорошо запарафииированной пробкой и в эксикаторе помещалась в темный холодильник, где почти весь иижиий слой превращался в массу бесцветных или почти бесцветных кристаллов (4—5 дней). Кристаллы промывались эфиром и помешались в вакуум-эксикатор иа 15—20 мин. По данным анализа, полученное вещество являлось моноэфиратом магнийиодэтилата: C2H6OMgJ...O(C2H6)2. В тех случаях, когда закристаллизовывался почти весь нижний слой, выход алкоголята- составлял 60%.
Несмеянов и Сазонова [2] получили кристаллические броммагнийалко- голяты из бромистого этилмагния и фенилэтилкарбинола и метилэтилфе- нилкарбинола.
Галоидмагнийалкоголяты являются весьма реакционноспособными соединениями. При действии воды или кислот происходит выделение свободных спиртов, что и используется в практике гриньяровского синтеза. Для разложения алкоголятов может быть с успехом использован хлористый аммоний:
2ROMgX + NH4CI 2ROH + NH2MgX + MgXCl.
Если на галоидмагнийалкоголят действовать углекислотой, то образуется галоидмагниевая соль алкилугольной кислоты:
ROMgX +СО2-> ROCOOMgX.
Последняя в свободном виде неустойчива и при гидролизе вновь выделяет спирт [9, 9а]:
ROCOOMgX + Н2О ROH + СО2 + HOMgX.
Действием хлорангидридов или ангидридов кислот на галоидмагнийалкоголяты могут быть получены сложные эфиры [10—12], например, [101:
(С6Н6СО)»О + (C6H5)2CHOMgBr -> (С6Н5)2СНОСОС6Н5 + C6H5COOMgBr.
Для получения эфиров замещенных карбаминовых кислот может быть использована реакция с нафтил- [13] или фенил изоцианатом [10]:
C6HSNCO + ROMgBr C6H5NHCOOR,
Где R==CaH£), CgHs, С6Н5СН2.
Стадников [ 14] установил, что при взаимодействии сложных эфиров с галоидмагнийалкоголятами происходит переэтерификация, причем эфиры спиртов с более низким молекулярным весом переходят в эфиры спиртов с более высоким молекулярным весом:
(C6H5)2CHOMgJ + С2Н5ООССН:! (С6Н5)2СНООССНз + C2H6MgJ.
Этим путем получены также ментиловые эфиры уксусной, пропионовой и бензойной кислот.
Иванов и Рутчев [15] подробно изучили эту реакцию и показали, что переэтерификация происходит только в том случае, если алкоголят содержит более тяжелый радикал, который вытесняет радикал в сложноэфир- ной группе. Эфиры двухосновных кислот (малоновой, щавелевой, угольной} дают 20—25% смешанных эфиров, а частично образуют полные эфиры, содержащие радикал алкоголята.
Реакциям галоидмагнийалкоголятов со сложными эфирами посвящены также работы Лапкина с сотр. [16—21].
При взаимодействии этиловых эфиров муравьиной и щавелевой кислот с галоидмагнийдиарилкарбинолятами получены диарилгалоидметаны R2CHX:
НСООС2Н5 + (C6H5)2CHOMgCl (QH^aCHCl.
Если взят галоидмагнийалкоголят ди-о-замещенного диарилкарбинола, то- образуется диарилметан [16].
Галоидмагнийалкоголяты бензилового спирта с эквимолярными количествами сложных эфиров образуют галоидные бензилы и бензиловые эфиры кислот.
Галоидмагнийалкоголяты вторичных жирноароматических спиртов co- сложными эфирами дают галоидопроизводные и непредельные углеводороды RCHBrCH2R' и RCH = CHR'; в случае галоидмагнийалкоголятов третичных диалкиларилкарбинолов углеводороды являются почти единственными продуктами реакции [17].
Для объяснения этих процессов предложен следующий механизм [18]. При взаимодействии эфира муравьиной кислоты с галоидмагнийалкоголятом первоначально образуется алкоголят ROCH(OC2H6)OMgX, после обработки которого разбавленной кислотой отщепляется спирт и образуется сложный эфир:
ROCH (ОС2Н5) OMgX-> ROCH (ОС2Н6) ОН ROOCH + О>Н5ОН.
При R=C6H5CH2 или (С6Н6)2СН связь R— О весьма слаба, и стабилизация пооисходит по следующей схеме:
(С6Н6)2СН — О - CH (OQHs) OMgX (С6Н5)2СНХ + СН (ОС3Н5) O2Mg.
При наличии алкильных групп в орто-положении фенильных колец миграция галоида к атому углерода по стерическим причинам становится невозможной и первичный продукт превращается в углеводород:
2,4,6-(СНз)зС6Н3СНОСН (OC2H5)OMgX (C9HU)2CH2 + СО (OMgX) ОС2Н5.
Основными продуктами реакции броммагнийалкоголятов третичных спиртов с этилформиатом являются непредельные углеводороды, побочными — бромиды:
ОС2Н5
R — СН2\5+R — СН2«-С-R - СН2/R — СН2\5+R — СН2«-С-R - СН2/н8_|н8_|^rch2.OMgX /^rch2.OMgX /ОС2Н5ОС2Н5rch2-rch2-
R — СН2\5+
R — СН2«-С-
R - СН2/
R — СН2\5+
R — СН2«-С-
R - СН2/
н
8_|
н
8_|
^rch2.
OMgX /
^rch2.
OMgX /
ОС2Н5
ОС2Н5
rch2-
rch2-
ОС2Н5
Так, из броммагнийалкоголята (CeH5)2C(CH3)OMgBr получен 1,1-дифенил- этилен [19].
Поскольку галоидмагнийалкоголяты являются конечными продуктами многих органических реакций, то установленный факт их легкой превращаемости под действием сложных эфиров в непредельные углеводороды можно использовать для регулирования этих реакций. Например, добавлениеэтил- формиата к броммагнийалкоголяту, полученному из бромистого 2-метокси-1- нафтилмагния и ацетофенона, приводит к а-фенил-а-(2-метоксинафтил-1)- этилену (выход 62%) [20].
Под действием галоидмагнийалкоголятов сложные эфиры а-кетокислот гладко восстанавливаются в эфиры а-оксикислот. Этот способ неприменим для восстановления эфиров р- и у-кетокислот [21].
Как уже упоминалось, галоидмагнийалкоголяты играют важную роль в восстановительных реакциях альдегидов и кетонов.
Как показал Маршалл [221,избыточный бензальдегид при взаимодействии с бромистым этилмагнием вызывает окислительно-восстановительную реакцию. Мейзенгеймер установил [23], что за счет образовавшегося броммагний- а-этилбензилата получается бензиловый спирт и пропиофенон:
С2Н5 (С6Н5) CHOMgBr + QHsCHO Q,H5COC6H5 + C6H5CH2OMgBr.
По данным Меервейна и Шмидта [3], под влиянием магнийхлорэтилата восстановление коричного альдегида протекало на 80%, бензальдегида на 76%, анисового альдегида на 75%, «-нитробензальдегида на 70%, кротонового альдегида на 60%, цитронеллаля на 70—80%. Из продуктов реакции с коричным альдегидом выделен ацетальдегид с выходом 51%:
C2H5OMgCl + С6Н5СН = СНСН2 С6Н5СН = CHCH2OMgCI + СНзСНО.
Участие галоидмагнийалкоголятов в реакциях конденсации рассмотрено на стр. 127; реакции конденсации кетонов, протекающих под влиянием га- лоидмагнийенолятов, см. ниже и в главе V.
Галоидмагнийеноляты
Как впервые показал Клагес [24], ацетомезитилен образует с реактивом Гриньяра магниевое производное, которое при гидролизе регенерирует ацетомезитилен. Позднее Колер и Балтцли [25] установили, что при этом происходит енолизация исходного кетона с выделением углеводорода и образованием броммагнийенолята ацетомезитилена:
СэНцСОСНз + C2H5MgBr С2Н6 + СдНпС (OMgJ) = сн2.
Образование галоидмагнийенолятов наблюдается и во многих других случаях, когда имеются пространственные затруднения для взаимодействия кетона с реактивом Гриньяра.
Получение броммагнийенолята ацетомезитилена [25]. Добавляют по каплям эфирный раствор Юг ацетомезитилена к раствору бромистого этилмагния, приготовленному из 2,2 г магния, и нагревают до прекращения выделения газа. Енолят начинает кристаллизоваться после добавления половины кетона и под конец выделяется в виде красивого кристаллического белого осадка. Полученная таким путем суспензия может быть использована для дальнейших синтезов.
Броммагнийенолята кетонов обладают двойственным характером реагирования (по кетонному типу — С-реакции и по енольному типу — О-реак- ции), вполне подобным двойственному характеру реакций кетоенолов. При действии хлорангидридов преимущественно образуются продукты О-ацили- рования. В полярных растворителях тозилацетомезитилен [26] и цианаце- томезитилен [27] образуют исключительно продукты О-ацилирования. Действием хлористого ацетила и хлористого бензоила из изобутиромезитилена, 3,5-дибромизобутиромезитилена и а,а-дибромацетомезитилена получены О-ацилированные продукты [28]. Известны случаи образования продуктов С-ацилирования или алкилирования, О-ацилирования или алкилирования, а также смеси С- и О-продуктов [26, 26а].
Получение енолбензоата 3,5-дибромизобутиромезитилена, АгС(ОСОС6Н5) = С(СН3)2, где Аг—3,5-диброммезитил [28]. Раствор 18,8 г 3,5-дибромизобутиромезитилена в 125 мл эфира добавлен в течение 30 мин. к 42 мл (0,082 моля) бромистого этилмагния. Белый осадок обработан 23 г хлористого бензоила, смесь перемешана 2 часа. При разложении водой получено 72% енолбензоата, который очищен кристаллизацией из 95%-ного спирта. Т. пл. 109—109,5° С.
Пропиомезитилен в противоположность большинству замещенных ацето- мезитиленов претерпевает С-ацилирование. Однако при действии хлористого бензоила не образуется монобензоильное производное, а получается енолбензоат а-бензоилпропиомезитилена [28]. По-видимому, вначале образуется продукт С-алкилирования — дикетон C8H11COCH(CH3)COCeHs, который ацилируется по кислороду с образованием конечного продукта.
Вероятно, О-ацилирование присуще всем кетонам типа CgHuCOCHRa, имеющим только один а-водородный атом.
В реакциях конденсации с оксосоединениями броммагнийеноляты реагируют как истинные реактивы Гриньяра в форме RCOCR2MgBr [28,291. Так, из броммагнийенолята пропиомезитилена и изобутиромезитилена при действии бензальдегида получены карбинолы CgHuCOCH(CH3)CH(OH)C6He и С9НиСОС(СН3)2СН(ОН)С6Н5 с высокими выходами.
При действии 1 моля хлорангидрида на броммагнийенолят ацето- или пропиомезитилена получены а-ацетил- или а-бензоилацето- или пропио- мезитилены C9HUCOCH2COR и CgH1]LCOCH(CH3)COR, где R = СН3 и С2Не. В избытке хлорангидрида образуются трикетоны CgHuCOCH(COR)2 [30].
Получение а-бензоилацетомезитилена [30]. К суспензии 0,1 моля броммагниевого производного ацетомезитилена при охлаждении охладительной смесью добавлено за 10 мин. 0,05 моля хлористого бензоила; смесь разложена через 10 мин. Перегонкой с паром из эфирного слоя выделено 8 г ацетомезитилена. Остаток растворен в эфире, эфирный раствор высушен сульфатом магния и эфир испарен досуха. Полученный трикетон перекристаллизован из петролейиого эфира; выход а-бензоилацетомезитилеиа 75%, т. пл. 76—78,5° С.
С бензофеноном броммагниевое производное ацетомезитилена образует 1,1-дифенил-2-(2,4,6-триметилбензоил)этанол [30].
Получение 1,1-дифенил-2-(2,4,6-триметилбензоил)этанола [30]. К суспензии 0,05 моля броммагниевого производного ацетомезитилена в 120 мл эфира добавлено 10 г бензофенона в 60 мл эфира (2 часа). После добавления кетона енолят полностью растворился. Смесь нагревалась до кипения всю ночь, затем была осторожно разложена льдом и соляной кислотой. Эфирный слой отделен и высушен; оставшееся после удаления эфира почти бесцветное масло растворено в теплом метиловом спирте. При охлаждении выделено 13,2 г выход 76,5%) 1,1-дифенил-2-(2,4,6-триметилбензоил)этанола, т. пл. 74—75° С.
Карбонизация броммагнийенолятов посредством СО2 протекает по углероду. Из броммагниевых производных ацетомезитилена, пропиомезитилена, изобутиромезитилена и 3,5-дибромизобутиромезитилена получены соответствующие Р-кетокислоты [30].
Действие брома иа броммагнийацетомезитилен приводит к образованию -абромацетомезитилена [30].
Получение а-бензаль-у-фенилбутиромезитилена [31]. 10 г броммагнийенолята у-фенил- бутиромезитилена образуют с 4,56 г бензальдегида светло-желтое масло, которое не кристаллизуется и является, вероятно, оксикетоном. Полученное вещество при перемешивании нагрето в течение 30 мин. на паровой бане. Смесь обработана концентрированной соляной кислотой (60 мл); после охлаждения, разбавления водой и экстрагирования эфиром выделен а-бензаль-у-фенилбутиромезитилен, т. кип. 200—204°С/0,12 мм, Пд 1,6062; выход 8,25 г (68,5%).
Аналогично этому из бензальдегида и броммагнийенолятов валеромезитилена, капро- мезитилена и б-фенилвалеромезитилена получены соответствующие оксикетоны, а при их дегидратации — непредельные кетоны [31].
При действии этилформиата на броммагнийенолят ацетомезитилена образуется непредельный кетон C9HUCOCH = СНСН = C(OH)CgHu, в надлежащих условиях может быть выделен промежуточный оксидикетон С9Н11СОСН2СН(ОН)СН2СОС8Н11 [32]. При эквимолярных соотношениях броммагнийенолята ацетомезитилена и этилацетата получен а-ацетилацето-
16 С. T. Иоффе, А. Н. Несмеянов
мезитилен с выходом 26% [30]. Фенилизоцианат с броммагнийенолятом ацетомезитилена образует моноанилид C9HuCOCH2CONHCeH8 (выход 57%) или дианилид СбНиСОСН(СОКНС6Н8)2 (выход 21%) [33].
Фьюзон и Хилл [33] получили бифункциональный реагент — ди-(бром- магнийенолят)1,4-димезитоилбутана — и изучили ряд его реакций, которые все протекают по углероду. Действием бензальдегида получен 2,5-димези- тоил-1,6-дифенилгександиол-1,6:
- 2, 4, 6-(СН3)3С6Н2СОСНСН (ОН) С6Н5"
СН2-
Продукт аналогичного строения получен и из п-хлорбензальдегида; при действии фепилизоцианата образуется только дианилид 2,2-димезитоиладипи- новой кислоты. Карбонизация реагента приводит к 2,5-димезитиладипи- новой кислоте; при действии бензила получен 1,4-димезитоил-2,3-дифенил- циклогександиол-2,3 в виде двух стереоизомерных форм.
Получение ди-(броммагнийенолята)1,4-димезитоилбутана [33]. Приготовлен бромистый этилмагний из 0,8 г магниевой стружки и избытка бромистого этила в 100 мл эфира (в ат- ссфере азота). К полученному реактиву Гриньяра, разбавленному 100 мл сухого бензола, добавлен раствор 3 г 1,4-димезитоилбутана в 50 мл бензола. Прозрачный светлый раствор кипятился 4 часа при перемешивании, причем постепенно образовался бесцветный осадок диенолята. После охлаждения в атмосфере азота суспензия использовалась для дальнейших реакций.
Галоидмагнийеноляты могут получаться не только действием реактива Гриньяра на пространственно затрудненные кетоны, но также в результате 1,4-присоединения реактивов Гриньяра к затрудненным а,0-ненасыщенным кетонам (см. также стр. 147).
Примером может служить получение 0,0-дифенилбутирилмезитилена присоединением йодистого метилмагния к фенилбензальацетомезитилену (Mes — мезитил) [34]:
(CeH5)2'q= CHCOMes 4-iCH3MgJ -
(С6Н6)2 (СН3) ССН-= С (OMgJ) Mes- (С6Н5)2-(СН3) ССН2СО Mes.
Так же может быть получен броммагнийенолят 0,0-дифенилпропиомезити- лена [29, 35].
Лутц и Киблер [36] при действии бромистого мезитилмагния на 1,2-ди- мезитоилэтилен получил броммагнийенолят, из которого действием иода может быть получен 1,2-димезитоил-1-мезитил-2-иодэтан с т. пл. 213° С. Енолят, полученный действием бромистого этилмагния на 1,2-димезитоил- 1-мезитилэтан, после превращения в иодид дал стереоизомерный продукт с т. пл. 178° С:
л,
Mes COCH = СНСО Mes + Mes MgBr — енолят — Mes COCH (Mes) CHJCO Mes (т. пл. 213° Q- J,
MesCOCH (Mes) CH2CO Mes -[-CaHsMgBr—енолят—MesCOCH(Mes)CHJCOMes (т. пл. 178° C).
Колер, Тишлер и Поттер [29] получили броммагнийенолят 0,0-дифенил- пропиомезитилена и третьим методом — дегалоидированием а-бром-0,0-ди- феиилпропиомезитилена при действии бромистого этилмагния:
' (С6Н6)2СНСНВгСО Mes + C2H6MgBr - (С6Н6)2СНСН = С (OMgBr) Mes.
Бензоат, полученный при действии хлористого бензоила на этот енолят, оказался стереоизомерен с бензоатом, полученным из продукта 1,4-присоединения бензальацетомезитилена к бромистому фенилмагнию (см. выше).
Для объяснения образования двух рядов производных галоидмагнийено- лятов (реакции по углероду или по кислороду) последним приписывалась ионная структура с мезомерным анионом [371:
Несмеянов, Сазонова и Ландор [36] экспериментально изучили этот вопрос на примере броммагнийенолята |3ф-дифенилпропиомезитилена, который был ими впервые изучен в индивидуальном состоянии.
Продукт был получен тремя методами: 1,4-присоединением бромистого фенилмагния к бензальацетомезитилену, действием гриньярова реактива на Рф-дифенилпропиомезитилен и действием гриньярова реактива на Рф-дифенил-а-бромпропиомезитилен:
С6Н5 CH = CHCOMes + CeH5MgBr - (CeH5)2CHCH = С (OMgBr) Mes енолят I (C6H5)2CHCH2COMes + RMgBr - RH + (CeH5)2CHCH = C (OMgBr) Mes енолят II
(CeH5)2CHCHBrCOMes + RMgBr
Енолят I и енолят II, прекрасно кристаллизующиеся с одной молекулой эфира вещества, резко разнятся по растворимости в бензоле. Окисляется с образованием перекиси только енолят I. Действием хлористого бензоила из енолята I получен бензоат с т. пл. 162° С, а из енолята II — бензоат с т. пл. 145° С. Таким образом, уже сами еноляты I и Пявляются цис-транс-изомерами (оба они при гидролизе образуют один и тот жеРф-дифенилпропиомезити- лен). Это доказывает, что броммагнийенолят Рф-дифенилпропиомезитилена имеет енолятную структуру, в которой магний связан с кислородом:
Mes (СвН5)2СНС = с/ I OMgBrMes (СвН5)2СНС = с/ I OMgBrOMgBrИ (С6Н5)2СН С = с/MesOMgBrИ (С6Н5)2СН С = с/Mes
Mes (СвН5)2СНС = с/ I OMgBr
Mes (СвН5)2СНС = с/ I OMgBr
OMgBr
И (С6Н5)2СН С = с/
Mes
OMgBr
И (С6Н5)2СН С = с/
Mes
Очевидно, что кето иная форма (C6H5)2CHCHCOMes не может дать двух
MgBr стереоизомеров с разными свойствами. Исключается также возможность таутомерного равновесия кетонной и енольной формы, поскольку оба стереоизомера не переходят друг в друга.
Существование цис-транс-изомеров мезомерного аниона (ионная струк- тура противоречит, кроме того, растворимости обоих енолятов в углеводородах) было опровергнуто опытом: обмен катиона MgBr+ на катион N(CH3)4, заведомо неспособный быть ковалентно связанным и обязанный, следовательно, образовать ионную систему с мезомерным анионом, тотчас уничтожает стереоизомерию. Еноляты I и II после добавления солей тетраметиламмония дают при бензоилировании один и тот же бензоат с т. пл. 145° С.
Таким образом, двойственная реакционная способность броммагнийено- лятов не является следствием таутомерного равновесия или ионной структуры с двойственным реагированием мезомерного аниона.'-
Причиной двойственного реагирования является наличие в молекулах сопряженной системы связей (кратных или простых), в рассматриваемом случае л-о-сопряженной системы
4321
-C:=C-O-Mg.„
Реакция замещения может протекать как по кислороду, связанному с атомом магния, так и по углероду, находящемуся на другом^конце сопряженной системы, с перенесением реакционного центра [38, 39].
Получение броммагнийенолята р, p-дифенилпропиомезитилена (енолят I) [35]. К 68 мл отфильтрованного раствора бромистого фенилмагния с концентрацией 0,27 г в 1 мл добавлено 100 мл абсолютного эфира и затем 25 г бензальацетомезитилена в 50 мл эфира. Реакционная смесь нагрета на водяной бане в течение 3 час.; эфир отогнан до выпадения осадка, который отфильтрован, промыт несколько раз эфиром и высушен. Выход 27 г (54%), после перекристаллизации из смесн бензола и циклогексана— 17 г. Полученный енолят — белый кристаллический порошок, содержащий одну молекулу эфира, хорошо растворим в бензоле (15,2 г в 100 мл бензола при 18° С), бромистом этиле, почти нерастворим в эфире. При разложении раствором хлористого аммония енолят количественно дает р ,Р -дифенилпропиомезитнлен. Вся работа проводится в атмосфере чистого азота.
Получение броммагиийенолятар,р-дифенилпропиомезитилена (стереоизомер—еиолят II) [35]. К 48 мл эфирного раствора бромистого этилмагния с концентрацией 0,21 г в 1 мл добавлено 50 мл абсолютного эфира и затем 25 г (эквивалентное количество) Р,Р-дифенил- пропиомезитилеиа в 70 мл абсолютного эфира. Реакционная смесь нагрета в течение 1,5 часа; часть эфира отогнана. Выпавший осадок отфильтрован и промыт 4—5 раз эфиром. Получено 32 г (около 88%) енолята, представляющего собой белый кристаллический порошок, содержащий кристаллизационный эфир. После перекристаллизации из смесн бензола и циклогексана осталось 16,6 г. Этот енолят почти нерастворим в эфире ив 10 раз меньше растворим в бензоле (1,5 г в 100 мл бензола при 18° С), чем енолят I. Работа также проводилась в токе чистого азота.
При разложении раствором хлористого аммония этот енолят, так же как и предыдущий, дает Р,[3-дифеиилпропиомезитилен с количественным выходом.
ЛИТЕРАТУРА
G г i g п а г d, V. Ann. chim. [7], 24, 433 (1901).
Несмеянов A. H., Сазонова В. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1941, 499.
М е е г w е i п Н., Schmidt К. Ann., 444, 221 (1925).
Grignard V., F 1 u с h a i г е М. Ann. chim. [10], 9, 5 (1928).
Толстопятов В. М. ЖРФХО, 62, 1813 (1930).
Толстопятов В. М., Свердлова Б. Н. ЖОХ, 2, 105 (1932); 5, 73 (1935).
Толстопятов В. М., Рыскальчук А. Т. ЖОХ, 5, 83 (1935); 9, 1148 (1938).
Толстопятов В. М., Ворошилова И. В. ЖОХ, 15, 565 (1945).
I v а п о f f D. С. г., 189, 51 (1929).
9а. Чичибабин А. Е. ЖРФХО, 46, 800 (1914).
G i 1 m а п Н., Schulze F. Rec. traV. chim., 47, 752 (1928).
H ou b en J. Ber., 39, 1736 (1906).
H e п г у L. Bull. Acad, belg., 1907, 285.
G i 1 m а п H., Furry M. J. Am. Chern. Soc., 50, 1214 (1928).
Стадников Г. Л. ЖРФХО, 47, 1113, 1122 (1915).
Ivа п о ffD., R о u s tc h e w T. C. r.,195,467(1932).
Лап кннИ. И., Л а пк н и а О. M. ЖОХ,25, 298 (1955).
Лап кинИ. И. ЖОХ,25, 536 (1955).
Лап кинИ. И., Лапкина О. М.,РыбаковаМ. Н. ЖОХ, 28, 391
(1958).
Л а п кн н И. И., Рыбакова М. Н. ЖОХ, 30, 1227 (1960).
Л а п к и и И. И., Рыбакова М. Н. ЖОХ, 30, 2674 (1960).
Лапкин И. И., Караванов А. ЖОХ, 30, 2677 (1960).
М а г s h а 1 1 J. J. Chern. Soc., 105, 527 (1914); 107, 509 (1915).
М ei sen hei mer J. Ann., 442, 180 (1925); 446, 76 (1926).
К 1 a g e s A. Ber., 35, 2635 (1903).
К о h 1 e r E. P„ В a 1 t z 1 у R. J. Am. Chem. Soc., 54, 4015 (1932).
Koh ler E. P„ P о t t e г H. A. J. Am. Chem. Soc., 58, 2166 (1936). 26a. Kohler E. P., Peterson W. J. Am. Chem. Soc., 55, 1073 (1933). 27. Fuson R. C., U 1 1 у о t G. E., G e h г t A. J. J. Am. Chem. Soc., 60, 1199(1938).
F u s о п R. С., Fisher С. Н., U 1 1 у о t G. Е., Fugate W. V. J. Org. Chern., 4, 111 (1939).
К о h 1 e г E. P., T i s c h 1 e г M., P о t t e г H. J. Am. Chern. Soc., 57, 2517 (1935).
F u s о n R. C., Fugate W. O., Fisher G. H. J. Am. Chern. Soc., 61, 2362 (1939).
Fuson R. C., Hellmann R. J., Friedlander W. S. J. Org. Chem., 18, 1263 (1953).
F u s о n R. C„ M e 1 b у L. R. J. Am. Chem. Soc., 75, 5402 (1953).
F u s о n R. C., Hill R. W. J. Org. Chem., 19, 1575 (1954).
К о h 1 e г E. P., Barnes С. E. J. Am. Chem. Soc., 55, 690 (1933).
Несмеянов A. H., Сазонова В. А., Л а н д о p E. Б. ДАН СССР, 63, 395 (1948).
L u t z R. E., К i b 1 e r Ch. J. J. Am. Chem. Soc., 62, 360 (1940).
Kharasch M. S., ReinmuthO. Grignard reactions of Nonmetallic substances. N. Y„ 1954, p. 194.
Несмеянов A. H. Ученые записки МГУ, 132, 5 (1950).
Несмеянов А. Н., К а б а ч н и к М. И. ЖОХ, 25, 41 (1955); XIV Congres international de Chimie pure et appliquee. Ziirich, 1955, p. 49. Experientia, Suppl. II.
Глава IX
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС XЛОРАНГИДРИДАМИ
При реакции одного моля хлорангидрида с двумя молями реактива Гриньяра образуются третичные спирты [1]:
RR
|-MgXCl | ч-RMgX
R' —С = О+ RMgX-* R'— C — OMgX* R' — C = O*
ClCl
RR
_ R'_C — OMgX R'— C — OH + MgXOH
RR
Для получения третичных спиртов значительно чаще применяются сложные эфиры.
Во многих случаях реакцией ацилхлоридов с реактивами Гриньяра можно пользоваться и для получения кетонов, хотя предпочтительнее в этом случае применение цинк- и кадмийорганических соединений. В настоящее время разработаны хорошие синтетические методы, при которых цинк- или кадмий- органические соединения получаются из реактивов Гриньяра добавлением хлористого цинка [2] или хлористого кадмия [3] (см. «Методы элементоорганической химии», том, посвященный соединениям ртути, кадмия и цинка).
Синтез кетонов из хлорангидридов протекает с относительно низкими выходами (не более 40—60%) по сравнению с двумя главными методами магнийорганического синтеза кетонов — через нитрилы и через амиды кислот. Однако хлорангидриды более доступны, чем амиды и особенно нитрилы. Кроме того, они применимы иногда там, где амиды и нитрилы не реагируют в нужном направлении (например, в случае галоидмагнийацетиле- нов).
При получении кетонов из хлорангидридов более удовлетворительные результаты получаются обычно в случае нерезко выраженных пространственных препятствий (разветвленность в a-положении хлорангидрида; вто- ричность или третичность радикала в реактиве Гриньяра).
Что касается механизма образования кетонов при действии реактивов Гриньяра на галоидангидриды, то, по-видимому, здесь происходит непрямое замещение галоида на радикал, а первоначальное присоединение реактива Гриньяра к карбонильной группе, как указано в приведенной выше схеме. На это указывает факт пространственных затруднений, крайне замедляющих реакцию, например, в случае о,о'-дихлорзамещенного хлористого бензоила [4], что характерно для поведения оксогруппы. Этоподтвер-
ждается и тем, что фторангидриды карбоновых кислот реагируют смагний- органическими соединениями значительно быстрее, чем хлорангидриды, а последние скорее, чем бромангидриды. Если бы реакция начиналась с непосредственного замещения атома галогена, то этот порядок, несомненно, был бы обратным [5].
Обычно для получения кетонов в избыток хлорангидрида в эфирном растворе вводят при охлаждении реактив Гриньяра. Нагревание снижает выход кетона за счет побочных реакций.
К побочным реакциям относится в первую очередь восстановление хлорангидрида до первичного спирта (или его сложного эфира) и вторичного Спирта.
Касаясь механизма восстановительной реакции, Уитмор [6] допускает в качестве первого акта восстановления хлорангидрида образование альдегида, который далее может восстанавливаться до первичного спирта или давать с реактивом Гриньяра вторичный спирт:
RCOC1 + z-C4H,MgBr- RCHO + MgBrCl + z-C4Hs;
RCHO + z-C4H8MgBr -> RCH2OMgBr + z-C4Hs;
RCHO + z-C4H8MgBr-> z-C4H8 (R)CHOMgBr.
Подтверждением такой схемы служит выделение следов (около 1%) альдегида при реакции хлористых триметилацетила и третичнобутилацетила с хлористым третичнобутилмагнием и выделение альдегидов с выходом 67 и и 62,5% при реакциях хлористых метилтретичнобутилнеопентилацетила с хлористым третичнобутил- и третичноамилмагнием [6]. Не исключена возможность образования вторичных спиртов за счет восстановления промежуточно образующихся кетонов, как это было показано Уитмором и Форстером 17]:
4 z-C,H,MgBr
ЛС4Н8СН2СОС1 —> ЛС4Н,СН2СОСН2СН (СН3)4 (32,7%)+
+ z-C3H,Д-С4Н8СН2) СНОН (26,7%).
z-C4H9MgBr (1,45 моля)
СС4Н8СН2СОС1 (0,5 моля). СС4Н8СН2СОСН2СН (СН3)2 (20,1%) +
+ z-C4H8 (/-С4Н8СНа) СНОН (48,9%) + СС4Н9СН2 (z-C4H8)2COH (13,8%).
Из хлористого триметилацетила и хлористого третичнобутилмаг- ния Уитмор [8] получил 32% гексаметилацетОна и 8% эфира СН3С(СН3)2СН2ОСОС(СНз)3. Кипячение того же магнийорганического соединения с хлорангидридами изомасляной и масляной кислот далб 63% и соответственно 71 % первичного спирта, нагревание же с хлористым триметил- ацетилом привело к получению наряду с 1 % третцчнобутилкарбинола (первичный спирт — продукт восстановления хлорангидрида) еще 71% вторичного спирта — продукта восстановления кетона [9].
Даже и в обычных условиях галоидные ацилы восстанавливаются до первичных и вторичных спиртов. Так, из 2 молей хлористого ацетила и 5 молей бромистого н-бутилмагния получено^ кроме метилдибутилкарби- нола, 8% этилового спирта и 13% мeтилdyтилкapбинoлa [10].
Подробно изучены условия восстановления хлористого триметилацетила реактивами Гриньяра, содержащими нормальные первичные радикалы (образуется до 30% третичнобутилкарбинола и до 70% третичнобутил- алкилкарбинола) [11].
Из хлЬрангидрида изовалериановой кислоты и бромистого изопропил- магнйя полуйены изопропилизобутилк'арбинол (за счет восстановления кетона ГС4Н9СОСН(СН3)2) и сложный эфир — продукт этерификации этого спирта изовалериановой кислотой [12].
Описаны и другие примеры восстановительной реакции [13, 14]. При реакции хлористого ацетила c.RC = CMgX, где X = Cl и Br, a R = ц-С4Н9, п-С6Н11 и С6Не, получены кетоны типа RC = ССОСН3 с выходами, не превышающими 8—15%. В случае X = J выделена только смола [14а]. Лучшие результаты получены при реакции с уксусным ангидридом (см. стр. 257).
Получение третичнобутилметилкетона [15]. 900 мл профильтрованного раствора 2,26 моля хлористого третичнобутилмагния (см. стр. 20) добавлено при перемешивании к раствору 236 г (3 моля) хлористого ацетила в 600 мл абс. эфира (6 час.). Реакция про- Юдит энергично. Охлаждение не применялось. После 12-часового стояния масса подвергнута обычной обработке. При фракциоиироваиии смеси иа колонке получено 92,3 г тре- гичиобутилметилкетоиа, т. кип. 103—106° С; выход 40,7%, считая иа реактив Гриньяра.
Получение феиилтретичнобутилкетона [16]. В охлажденный льдом с солью раствор 129 г хлораигидрида триметилуксусиой кислоты в 400 мл эфира в течение 5 час. при механическом перемешивании и охлаждении в токе азота влито 1050 мл 1,6 N раствора бромистого феиилмагиия. После обычной обработки получен кетон с т. кип. 80—84° С/3 мм; выход 116 г (67%).
Получение бензофенона [17]. Раствор 0,3 моля бромистого феиилмагиия в 150 мл эфира введен в течение 4,5 час. при тщательном перемешивании и охлаждении снегом с солью в 0,5 моля хлористого бензоила в 500 мл эфира. После обычной обработки получены бензофенон (45%), трифеиилкарбииол (32,6%) и днфеиил (11%).
Описан синтез ряда алифатических кетонов [ 18, 18а] при различных температурах и молярных соотношениях реагентов в присутствии катализато. ров — галогенидов металлов, из которых лучшие результаты дает FeCl3- По мнению авторов, реакция вероятнее всего протекает по ионному механизму. Из 6 молей СН3СОС1 и 2 молей n-C4H9MgCl при -—-70° С в присутствии 3 г FeCl3 получен гексанон-2 с выходом 72%. При синтезе кетонов с разветвленной цепью температура реакции оказывает меньшее влияние. Из RMgCl и R'COCl получены с выходами 45—47% кетоны, содержащие R = (СН3)3СС(СН3)2, R' = (СН3)3С; R = (СН3)3СС(СН3)2 и R' = С2Н6(СН3)С; R = (СН3)3СС(СН3)2 и R' = (СН3)2СНС(СН3)2. Выход кетона из (СН3)2СНСН2СОС1 и (CH3)2CHCH2MgCl при 5° С в присутствии FeCls — 88%.
При действии MgJ2 хлористый о-толуил образует с выходом 34% 2,2'-ди- метилбензил [19]. Показано существенное влияние добавок кислот Льюиса на течение реакции мезитоилхлорида с CH3MgJ. Выход ацетрмезитилена резко повышается в присутствии СН2С12, МпС12 и FeCl3. Добавки NiCl2, CoCl, и небольших количеств SnCl4 благоприятствуют димеризации и образованию дикетона. В присутствии BF3 понижается выход как ацетомезитилена, так и 2,2',4,4',6,6'-гексаметилбензила. Высказано предположение, что кислота Льюиса может заменять реактив Гриньяра при атаке второй молекулой RMgX аддукта хлораигидрида с реактивом Гриньяра (через циклическое переходное состояние) и тем самым катализировать реакцию [20]:
Xх
II
X.zO—М g.Хк /О—М g
R—С ^V R—С*-RR’CO 4- YMgX 4-MX,,
R^Mg
XX
где X — галоид, Y — R' или галоид, М — Mg или другой металл.
Еще ранее Фьюзон [21, 22] на примере взаимодействия йодистого ме- тилмагния с хлористым мезитоилом и хлористым 2,4,6-триэтилбензоилом (но не с хлористым 2,4,6-трибромбензоилом) осуществил сдваивание ацильных радикалов и получил с выходами 35—38% а-дикетоны — 2,4,6,2',4',6'- гексаалкилбензилы.
При медленном добавлении хлорангидрида к избытку реактива Гриньяра в случае пространственно затрудненных кетонов наблюдалось образование моно- и дикетонов:
4, 6-Вг,СвНаСОС1 + CH3MgBr (2 моля) 2, 4, 6-Вг3СвНаСОСН3 (16%) +
+ (2, 4, 6-Вг3С6НаСО)2СН2 (38%) [22, 23];
2, 4, 6-С13СбНаСОС1 + CHsMgX (1-2 моля)-*
(2, 4, 6-С13СвНаСО)аСНа (X =С1, Вг, J) (30 — 50%).
Образование моно- и дикетона наблюдали также Уитмор и Льюис [24]:
CH3MgBr
(СаН5)3ССОС1. СНзСОС (С2Н5)3 + [(СаН5)3ССО]аСНа + сн4.
(34 %)(32 %)
Все эти реакции протекают через стадию енолизации кетона с последую щим С-ацилированием (см. главу «Галоидмагнийалкоголяты и галоидмаг- нийеноляты»).
Петров и Рослова [26] открыли новый тип аномальной реакции, когда при действии хлористого третичнобутилмагния на хлористый пропионил и хлористый изокапроил наблюдалось образование пентанона-3 и соответственно 2,8-диметилнонанона-5, т. е. кетонов, образованных только за счет радикалов исходной кислоты.
Как показали Лапкин и сотр. [26], реактивы Гриньяра, полученные из о-монозамещенных галоидных арилов, первичных галоидных алкилов с достаточно длинными цепями, вторичных и третичных галоидных алкилов, образуют с хлорангидридами кетоны только в определенных условиях. В случае о-дизамещенных галоидных арилов кетоны являются единственными продуктами реакции [27].
Бромистый 2- и 4-алкоксинафтилмагний с хлористым бензоилом образует кетоны с выходами 50—70% [28]. Из хлорангидрида камфанкарбоновой кислоты и бромистого 1-нафтилмагния получен борнил-а-нафтилкетон с выходом 66% [29].
При действии йодистого метилмагния на хлористый трифенилацетил образуются следующие продукты: трифенилметан с выходом 21,3%, 1,1,1- трифенилэтан с выходом 40,5% и 1,1,1-трифенилацетон с выходом 21,5% (указание на образование (C6HS)3CCOOC2HS [30] не подтвердилось). В случае бромистого этилмагния получены спирты (С6Н6)3ССН(ОН)С2Н6 и (СвН6)3ССН2ОН в отношениях 1 : 1,3 [31].
Взаимодействие хлорангидридов карбоновых кислот — производных конденсированных ароматических углеводородов — с галоидным о-метил- арилмагнием Кук [32] использовал для получения высококонденсирован- ных ароматических углеводородов путем пиролиза промежуточно получающихся арил-о-метиларилкетонов:
О
Так, из 3-фенантроилхлорида и бромистого 2-метил-1-нафтилмагния получен 2',3'-фенантро-2,3-фенантреи (I): из 1-антроилхлорида и того же реактива Гриньяра 2',3'-фенантро-1,2-аитрацен (II); из 3-феиантроилхло-
рида и бромистого о-толилмагния— 2',3'-нафто-2,3-фенантрен (III) [321
шш
ш
ш
При действии на хлорангидриды реактива Иванова происходит нормальная реакция [331:
СбН5СН (MgX) COONa + RCOC1 — CeH5CH (COONa) COR.
Полученная Р-кетокислота легко декарбоксилируется, превращаясь в бен- зилалкилкетон. Наряду с этим имеет место вторая стадия процесса:
CeH5CH (MgX) COONa + CeH5CH (COONa) COR - CeH5CHCOONa - СбН5 — CH - COOH
R—COMgXR— C —OH
CeH6CHCOONaQHs — CH — COOH •
Выходы кетона обычно достигают 50—75%, выходы замещенных оксиглу- таровых кислот— 10—25%.
Реакция того же реактива с хлорангидридами щавелевой, малоновой, янтарной, адипиновой и себациновой кислот протекает аналогично, и при —10° С с выходами 7—55% образуются дибензилдикетоны общей формулы (С6Н5СН2СО)2СН2 и незначительное количество неидентифицированных Р-оксикарбоновых кислот [34].
Хлорангидриды ароматических карбоновых кислот с CeH5CH(MgCl)COONa или с C]0H7CH(MgCl)COONa образуют 1,2,3-триарил-2-оксиглутаровые кислоты. Одновременно в больших количествах образуются соответствующие кетоны [35].
При внесении магнийорганического соединения в этиловый эфир хлорглиоксиловой кислоты C2HsOOCCOCi наряду с небольшим количествомюжидаемо- го двузамещённого эфира гликолевой кислоты в качестве главного продукта получают этиловый эфир а-(этоксалилокси)изомасляной кислоты (361:
C2H5OOCCOCI + 2CH3MgJ - С2Н5ООСС (CH3)aOMgJ + MgJCl;
С2Н5ООСС (CH3)aOMgJ 4- ClOCCOOQHs—MgJCl 4- QH6OOCC (CH3)a OOCCOOC2H5. '
Если 1 моль этилового эфира хлорглиоксиловой кислоты при охлаждении льдом вводят в реактив Гриньяра (2 моля), то последняя реакция не проходит, и получают эфир двузамещенной гликолевой кислоты R2C(OH)COOC2H5 с выходом 35—40%, где R = СН3, С2Н5, ГС5НЦ, С6Н5 и р-СН3С6Н4.
Реакция оксалилхлорида с бромистым фенилэтинилмагнием приводит к тетрафенилэтинилгликолю [37].
Метиловый эфир Р-хлорформилпропионовой кислоты СН3ООССН2СН2СОС1 образует с реактивами Гриньяра эфиры у-кетокислот RCOCH2CH2COOCH3, где R = С4Н9 и z-CsHu [38].
При реакции дихлорангидрида глутаровой кислоты с бромистым этил- магнием при 0° С получены циклический хлорангидрид 6-кетоэнантовой кислоты (IV) с выходом 50%, 6-этил-6-энантолактон (V) с выходом 11%,
нонандион-3,7 с выходом 6% и З-этилнонан-З-ол-7-он с выходом около 5% [39].
Хлорангидрид дифеновой кислоты с избытком йодистого метилмагния дает смесь двутретичного гликоля о-(СН3)2(ОН)СС6Н4С6Н4С(ОН)(СНз)2 и кетоно- спирта о-(СНз)2(ОН)ССвН4С6Н4СОСН3 [40].
Хлорангидрид фталевой кислоты с бромистым фенилмагнием образует о-дибензоилбензол [41].
Реакции хлорангидридов аф-непредельных кислот с магнийорганически- ми соединениями мало изучены. Поданным Колера [42], хлористый циннамоил с бромистым фенилмагнием после щелочного гидролиза образует аф-дифенилпропионовую кислоту и аф-дифенилпропиофенон, т. е. продукты 1,4-присоединения:
с.нвсн = снсос„
QHjCH = СНСОС1 + CeHsMgBr- (CeH5)aCHCH = CClOMgBr►
кон
- (СбН6)а CHCH = CCIO2CCH = CHCeH5►
(QHs)a CHCHaCOOK + CeH5CH = CHCOOK;
C,HBCH = CHCOC1
QHgCH = CHCOC1 + 2CeH5MgBr - (CeH5)aCHCH = C (CeH6) OMgBr►
KOH
(СбН6)2СНСН = С (C0H5) OOCCH = CHQHg ►
(CeH6)2CHCH2COCOC6H5 + QHgCH = CHCOOK.
Своеобразно протекает действие реактивов Гриньяра на хлорангидриды а-хлорзамещенных кислот1, характер образующихся продуктов зависит от условий процесса. Дифенилхлорацетилхлорид, приливаемый К избытку бромистого фенилмагния, дает фенилдезоксибензоин, что можно объяснить промежуточным образованием дифенил кетена [43]:
(QHslaCClCOCl + 2CeH5MgBr- (CeH6)2C = СО + С6Н6С6Н6 +
2MgBrCl(СвН6)2С = С (OMgBr) СвН5 (С6Н6)2СНСОСбН5.
Аналогично реагирует фенил-а-нафтилхлорацетилхлорид [44]. Фенил- хлорацетилхлорид в зависимости от порядка смешения реагентов дает или тетрафенилэтанол, или немного фенилдезоксибензоина. Наконец, хлораце- тилхлорид в качестве главного продукта дает афф-трифенилэтанол. Этот тип реакции Мак-Кензи объясняет в духе механизма пинаколиновой перегруппировки по Тиффено:
С1СН2СОС1 - С1СН2С (OMgBr) (С6Н5)2 - ... СНа — С (О ...) (СбН5)2 + OMgBr -
- ОСНСН (СеН6)2 - С„Н6 (BrMgO) СНСН (СвН5)а -» СвНеСН (ОН)СН(СвН5)2.
Продуктов, объяснимых промежуточным образованием кетена, при этой реакции не образуется [45]. Аналогично реагируют хлорацетилхлорид и бромацетилбромид с галоидным метилмагнием [46].
Особо должно быть отмечено описанное Лундом взаимодействие хлорангидридов кислот (уксусной, бензойной, хлороугольного эфира) с «магнийма-
лоновым эфиром» C2H8OMgCH(COOC2H6)2, получаемым действием смеси малонового эфира и спирта на активированный магний и отличающимся своей растворимостью в эфире и бензоле. Реакция приводит к образованию ацилмалоновых эфиров с выходом 85—90%.
Аномальную реакцию с участием растворителя наблюдали Уитмор и Уилер [47). При действии хлористого ацетила на некоторые реактивы Г риньяра в эфирной среде наблюдалось образование в качестве побочного продукта этилацетата (за счет расщепления этилового эфира под влиянием хлористого магния).
Фосген
Фосген реагирует как с жирными [48], так и с ароматическими [491 алкилмагнийгалогенидами, давая преимущественно третичные спирты:
3RMgX + СОС12 -* RsCOMgX + 2MgClX —^ R3COH.
Получение трифенилкарбинола [48]. Раствор бромистого фенилмагния в абсолютном эфире обработан фосгеном. В реакцию брались эквимолекулярные количества реагентов. Реакция сопровождалась саморазогреваиием и образованием кристаллического осадка. Реакционная смесь оставлена на сутки, затем нагрета в течение получаса и, наконец, разложена обычным способом (льдом и кислотой). Выделившееся масло вскоре затвердевало; т. пл. 159° С (из спирта).
Кроме трифеиилкарбииола, образовывались и некоторые количества фенола и бензойной кислоты. Последняя получалась, по-видимому, за счет избытка фосгена: в опыте, где на 3 моля бромистого фенилмагния был взят только 1 моль фосгена (под избыточным давлением 50—60 жж), бензойная кислота ие была получена. Трифеиилкарбииол и в этом случае был получен с выходом 50%, т. пл. 160,5° С.
При действии фосгена на реактивы Гриньяра, полученные из пиррола [50] и его производных [51], пиразола [521, имидазола [53] и индола [54], синтезированы соответствующие кетоны.
При действии фосгена на хлористый бензилмагний или его гомологи, о, т, p-CH3C6H4CH2MgCl, 2,3-(CH3)2CeH3CH2MgCl, 2,4-(CH3)2CeH3CH2MgCl, имеет место аномальная реакция, приводящая к получению о-толуиловой кислоты или ее гомологов — 2,3-(СН3)2СвН3СООН, 2,4-(СН3)аС6Н3СООН, 2,3,4-(СН3)3С6Н2СООН и 2,3,5-(СН3)3С6Н2СООН. Вероятно, выделяющийся при реакции НО блокирует CH2MgCl-группу. Из фосгена и C6HaCH(C2Ha)MgBr получена о-пропилбензойная кислота [55).
ЛИТЕРАТУРА
Т i s s i е г L., Grignard V. С. г., 132 , 683 (1901); J. Chern. Soc., 80, 1, 316 (1901).
J о п е s R. G. J. Am. Chem. Soc., 69, 2350 (1947).
C a s о n J. J. Am. Chem. Soc., 68, 2078 (1946).
F u s о n R.C., В e г t e t t i J; W., Ross W. E. J. Am. Chem. Soc., 54, 4381
(1932).
Entemann С. E., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 55, 2900 (1933).
Whitmore F. et al. J. Am. Chem. Soc., 63, 643 (1941).
Whitmore F., Forster W, J. Am. Chem. Soc., 64, 2966 (1942).
Greenwood F., Whitmore F., Crooks H. J. Am. Chem. Soc., 60, 2028 (1938).
Whitmore F., H e у d J. W. J. Am. Chem. Soc., 60, 2030 (1938).
W h i t m о r e F. et. al. J. Am. Chem. Soc., 60, 2458 (1938).
W h i t m о r e F. J. Am. Chem. Soc., 60, 2788 (1938).
Соколова E. Б. ЖОХ, 22, 1941 (1952).
Whitmore F. Rec. trac. chim., 57, 562 (1938).
Соколова E. Б. ЖОХ, 23, 2002 (1953).
14a. Kroeger J. W., N i e u w 1 a n d J. A. J. Am. Chem. Soc., 58, 1861 (1936),
W hi tm о ге F., Badertscher D. Е. J. Am. Chem. Soc., 55, 1559 (1933).
Ford J. H., Thompson C. D., Marvel C. S. J. Am. Chem. Soc., 57, 2621 (1935).
Gilman H., Fothergiel R. E., Parker H. Rec. trav. chim., 48, 748 (1929).
P e r c i v a 1 W. C., Wagner R. B., Cook N. C. J. Am. Chem. Soc,, 75, 3731 (1953).
18a. Cason J., Kraus K. W. J. Org. chem., 26, 1768, 1772 (1961).
.1F u s о nR. C., R ac h 1 i n A. J.J. Am. Chem. Soc., 68, 343 (1946).
Mor r”) sonR. T.,W i s h m a nM. J. Am. Chem. Soc., 76,1059 (1954).
F u s о nR.,С о r se J. J. Am. Chem. Soc., 60, 2069 (1938).
FusonR.,VanC a m p e n J.H., Wolf D. E. J. Am.Chem.Soc., 60, 2269
(1938). "
Ross W. E„ Fuson R. J. Am. Chem. Soc., 59, 1508 (1937).
Whitmore F., L e w i s С. E. J. Am. Chem. Soc., 64, 1618 (1942).
П e т p о в А. Д... P о с л о в a H. А. ЖОХ, 10, 973 (1940).
Л a n к и н И. И., Любимова А. В. ЖОХ, 19, 707 (1949).
Лапкин И. И., П у ч к и н Н. М., Л ы к о в П. А. Сборник статей по общей химии, т. 2. М.— Л., Изд-во АН СССР, 1953, стр. 823.
Л а п к и н И. И. ЖОХ, 23, 780 (1953).
Л?а п к и н И. И., Л а т о ш Н. И., Б е л о в Е. С. ЖОХ, 22, 1367 (1952).
G г е е n е J. L.,AbrahamD., Z о о k Н. D. J.Org. Chem.,24,132(1959).
С a s о n J., S с h m i t z F. J. J. Org. Chem., 25,1293 (1960).
С о о к J. W. J. Chem. Soc., 1931, 499.
I v a n о f f D., N i с о 1 о f fN. Bull. Soc. chim.France [4], 51,1325,1331(1932).
I v a n о f f D., M a г e с о f f N.Докл. Болг. АН, 4,41 (1954).
Ivanoff D., Mladenova L. Докл. Болг. АН, 8, 17 (1955).
G r i g n a r d V. C. r„ 136, 1200 (1903); Bull. Soc. chim. France [3], 29, 948 (1903).
Hess K-, Weltzien W. Ber., 54, 2511 (1921).
C as о n J. J. Am.Chem. Soc., 68, 2078 (1946).
C as о n J., R e i st E. J. J. Org. Chem., 23, 1675(1958).
Coо k D. E., T u гп e r E. E. J. Chem. Soc., 1937,117.
Jensen F. R. J.Org. Chem., 25, 269 (1960).
К о h 1 e r E. P., Heri tage G. Am. Chem. J., 33, 21 (1905).
M с К e n z i eА., В о у 1 e J.J.Chem. Soc., 1921, 1131.
M с К e n z i eA., T a f f e r s a1 1H. J. J. Chem. Soc., 1925, 2522.
В о у 1 e J. S.W„ M с К e n z ieA., M i t c h e 1 1 W. Ber.,70, 2153(1937).
H u s t о n R.C., JacksonR.J., S p e г о G. В. J. Am.Chem.Soc.,63, 1459
(1941).
W h i t m о r e F., W h e e 1 e r M. J. Am. Chem. Soc., 60, 2899 (1938).
S a c h s F„ Lovy H. Ber., 36, 1588 (1903).
G r i g n a r d V. C. r., 136, 815 (1903).
H e s s K., A n s e 1 m F. Ber., 54, 2310 (1921).
F i s c h e r H., О r t h H. Ann., 502, 237 (1933).
M i n g о j a Q. Gazz., 61, 449 (1931).
О d d о В., M i n g о j a Q. Gazz., 58, 584 (1928).
О d d о В., M i n g о j a Q. Gazz., 57, 473 (1927).
Jacot-Guillarmod A. Helv. chim. Acta, 41, 474 (1958).
Глава X
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС АНГИДРИДАМИ КИСЛОТ
Взаимодействие ангидридов кислот с реактивами Гриньяра может быть представлено следующей схемой:
— (MgX),O— (MgX),O■R2 R? — СО■R2 R? — СО+2RMgX+2RMgXRI+2Н2О2R' —С—OMgX►RRI+2Н2О2R' —С—OMgX►R
— (MgX),O
— (MgX),O
■R
2 R? — СО
■R
2 R? — СО
+2RMgX
+2RMgX
R
I+2Н2О
2R' —С—OMgX►
R
R
I+2Н2О
2R' —С—OMgX►
R
R
- 2R' —i— ОН + 2MgXOH.
R
Таким образом, добавление эфирного раствора ангидрида к избытку (4 моля) реактива Гриньяра приводит к получению третичных спиртов [I]. При добавлении реактива Гриньяра к эквимолярному количеству ангидрида при охлаждении Фурнье [2] получил кетоны:
R'MgXН,О
РСО — О — COR> R R'C (OMgX) OCOR » RCOR' + RCOOH + HOMgX,
где
R = CH3, QHs, я-С3Н7, z-C3H71 z-C4H,, C6HI8; R' = CHS, C2H5, z-C4He, z-^Hu.
Как показал Ньюмен [3,4], а также Брокау и Брод [5], при проведении реакции при —70° С кетоны получаются с хорошими выходами. Из уксусного ангидрида получены кетоны при помощи следующих реактивов Гриньяра [3] с выходами: СН2 = CHCH2MgBr — 42%, rt-C4H9MgX (X = Cl, Br) — 79 %, s-C4H9MgBr — 78 %, CC4HBMgCl — 77 %, C6H5MgBr — 75 %, C6HsCH2MgCl — 56%. При температурах —37 H34° С выход гексанона-2 из уксусного ангидрида и бромистого «-бутилмагния изменяется только в пределах 48—51%, но резко увеличивается (до 83%) при температуре —82° С [6]. Магнийорганические производные ацетиленовых углеводородов нормально реагируют с ангидридами, давая кетоны, как это можно видеть на примере реакции хлористого гексинил, гептинил и фенилэтинилмагнияс уксусным ангидридом. Существенным для получения хорошего выхода является применение алкинилмагнийхлорида, низкая температура и избыток ангидрида [7]. При действии винилмагнийбромидов (реактивов Нормана) на ангидриды при —60 — (—70)° С в тетрагидрофуране получены аф-непре-
дельные кетоны [8]. Получены кетоны со следующими выходами: СН3СОСН= =СНСН3—80%, п-С3Н7СОС(СН3) = СН2— 66%,С6Н13СОСН=СНСН3—70%, СН3СОСН = С(СН3)С6Н6 — 60%, С6Н6СОСН = С(СН3)С6Н6 — 58%. При действии винилмагнийбромидов на ангидриды аф-непредельных кислот получены а,а'-двунепредельные кетоны. Получен дипропенилкетон СН3СН = = СНСОСН = СНСН3 с выходом 48% [8].
При реакции с циклическими ангидридами дикарбоновых кислот возможно образование следующих продуктов: при эквимолекулярных количествах реагентов — кетокислоты
С = О/\ R'MgX
R о » R'CO R СООН;
= О
при действии двух молей R'MgX — оксикислоты R2C(OH) — R — СООН, а чаще ее лактона; при действии четырех молей R'MgX образуется диол R;C(OH)-R -C(OH)R;.
Так, из янтарного ангидрида и бромистого фенилмагния получены Р-бензоилпропионовая кислота С6Н5СОСН2СН2СООН и 1,1,4,4-тетрафенил- бутандиол-1,4 [9].
Образование лактонов наблюдалось в случае фталевого и камфарного ангидридов ПО, 11], а также ангидридов апокамфарной (2,2-диметилцикло- пентан-1,3-дикарбоновой) и сантеновой (1,2-диметилциклопентан-1,3-дикарбоновой) кислот при действии двух молей реактива Гриньяра на моль ангидрида [12]. Наряду с этим отмечено также образование непредельной кислоты; например, из апокамфарного ангидрида и йодистого метилмагния. получается кислота (I):
-с<ХН3
СООН
Изучено строение получаемых этой реакцией,диалкилкамфолидов [13].
Лактоны были получены также из ангидрида нафталин-2,3-дикарбоновой кислоты и CH3MgJ [14], ангидрида антрацен-1,2-дикарбоновой кислоты и C6H6MgBr [15], ангидрида пиридин-3,4-дикарбоновой кислоты и C2HsMgJ 116]. В некоторых случаях вместо лактона изолируют соответствующую оксикислоту. Так, из ангидрида малеиновой кислоты получены у,у-диалкил- у-оксикротоновые кислоты (R = С2Н6, С4Н9, С^СНз) [17], из ангидрида дифеновой кислоты — оксикислота (С6Н5)2С(ОН)С6Н4С6Н4СООН [18].
При действии арилмагнийгалогенидов на янтарный ангидрид получены Р-ароилпропионовые и у,у-диарил-у-оксимасляные кислоты (последние — в виде лактонов). Кроме того, из смеси нейтральных продуктов выделены 2,2,5,5-тетраарилтетрагидрофураны или образующиеся при их дегидратации 1,1,4,4-тетраарилбутадиены-1,3. Были использованы арилмагнийгалоге- ниды ArMgX, где Аг = С6Н5, р-СН3ОС6Н4, о-СН3ОС6Н4, о-С2НвОС6Н4 и о-СН3СвН4 [19], а также 2,5-(СН3О)2С6Н3 и 2-метокси-1-нафтил [20].
При реакции замещенных арил янтарных ангидридов с ароматическими магнийорганическими соединениями получены вещества трех типов:
«,у,у-триарилбутиролактоны (II),«,у,у-триарилбутиролактоны (II),RC6H4COCH2CH(C6H4R')COOH(III) 1211:RC6H4COCH2CH(C6H4R')COOH(III) 1211:ииа-арил-^-ароилпропионовые кислоты 2,2,3,5,5-пентаарилтетрагидрофураныа-арил-^-ароилпропионовые кислоты 2,2,3,5,5-пентаарилтетрагидрофураныRC6H<\I j"RC6H4/\/RC6H<\I j"RC6H4/\/IIIIКСб^\ГП/СвН^'RCeH/ о xc6h4r'
«,у,у-триарилбутиролактоны (II),
«,у,у-триарилбутиролактоны (II),
RC6H4COCH2CH(C6H4R')COOH
(III) 1211:
RC6H4COCH2CH(C6H4R')COOH
(III) 1211:
и
и
а-арил-^-ароилпропионовые кислоты 2,2,3,5,5-пентаарилтетрагидрофураны
а-арил-^-ароилпропионовые кислоты 2,2,3,5,5-пентаарилтетрагидрофураны
RC6H<\I j"
RC6H4/\/
RC6H<\I j"
RC6H4/\/
II
II
III
При действии на фенилянтарный ангидрид ArMgBr, где Аг = С6Н5, о- и /?-СН3ОС6Н4, о- и р-СН3С6Н4, о- и р-С1С6Н4 и а-С10Н7, получены смеси эфиров Р-ароил-а-арилпропионовых кислот ArCOCH2CH(C6Hg)COOR' и лактонов (IV), а также вещество неизвестного строения [221
СдН5СН —
сн2—/ХАгАгIV
«-Заместитель препятствует реакции по соседней с ним карбонильной группе. Из метилянтарного ангидрида и йодистого тиенилмагния получена кетокислота (C4H3S)COCH(CH3)COOH с выходом 27% [23].
Фталевый ангидрид при действии 1 моля бромистого фенилмагния образует о-бензоилбензойную кислоту; аналогично реагирует бромистый а- или Р-нафтилмагний [24]. Также получают метильный гомолог 126] и рядгалоид- и метоксизамещенных этих кетокислот [27]. С образованием соответствующих кетокислот фталевый ангидрид реагирует с бромистым а-арилтетра- лилмагнием [25] и с бромистым 8-метил-2-нафтилмагнием [28]; при помощи хлористого борнилмагния получена о-(камфан-2-карбонил)бензойная кислота [29]. Реакция эта применена к ангидриду нафталин-1,2-дикарбоновой кислоты: получены 2-бензоил-1 -нафтойная кислота (30%), 2-о-толуил-1-нафтойная кислота (40%) [30], 2-о-хлорбензоил-1,1-нафтойная кислота [31], ее пара-изомер [32] и, наконец, 2-«-нафтоил-1 -нафтойная кислота [33].
Метод приложим и к ангидриду нафталин-2,3-дикарбоновой кислоты [34] (получены 2-бензоил-З-нафтойная, 2-а-нафтоил-З-нафтойная, 2-а-нафтоил-З- нафтойная и др. кислоты), ангидриду 1,8-нафталевой кислоты (с бромистым фенилмагнием — бензоил-1-нафтойная, с бромистым 2-метокси-1-нафтил- магнием — 8-(2-метокси-а-нафтоил)-1-нафтойная кислоты [35]), ангидриду антрацен-1,2-дикарбоновой кислоты (1-бензоилантрацен-2-карбоновая кислота [36]), ангидриду фенантрен-9,10-дикарбоновой кислоты (9-бензоил- фенантрен-10-карбоновая кислота) [37], а также к ангидриду циклопентан- 1,2-дикарбоновой кислоты (2-а-нафтоилциклопентанкарбоновая кислота) [38] и к янтарному ангидриду (с бромистым 9-фенантрилмагниемф-9-фе- нантроилпропионовая кислота [39]), но не к ангидриду цис-Ъ,3-циклопентандикарбоновой кислоты, при действии на который CH3MgJ кетонокислоты не получено [40]. При действии бромистого фенилмагния на малеиновый ангидрид в качестве главного продукта реакции образуется дикетон С6НдСОСН(С6Н6)СН2СОС6Н6 [41]; изучены также реакции малеинового ангидрида с алкилмагнийгалогенидами [42].
Камфарный, апокамфарный и сантеновый ангидриды дают при реакции с эквимолекулярным количеством йодистого метилмагния малые выходы
кетонокислот [12] соответственно:
Действием большего количества реактива Гриньяра на фталевый ангидрид, как уже отмечалось, получают двузамещенные фталиды. При применении бромистого /г-толилмагния в реакционной смеси наряду с ди-/г-толилфта- лидом обнаружен также о-ди-(/г-толуилбензол) (р-СН3С6Н4СО)2С6Н4 [43]; аналогичный дикетон получен из p-CH3OC6H4MgJ [44] и его орто-изомера [45].
Действием магния на смесь бромистого аллила и фталевого ангидрида в условиях реакции Барбье — Яворского получен диаллилфталид с выходом 75% [46]. Гомофталевый ангидрид реагирует более вяло с образованием диарил- и диалкилгомофталидов [47]. Ангидрид нафталевой кислоты с избытком бромистого фенилмагния дает пинакон (IVa), стереоизомерный тому, который получен при взаимодействии того же реактива Гриньяра с 1,8-дибензоилнафталином [48]:
ОН ОН
С6Н5 - С - С - С6Н5
IVa
Описана реакция йодистого метилмагния с ангидридом фенантрен-1,2-дикарбоновой кислоты [49].
Получение метилкетоизв из уксусного ангидрида [3]. Титрованный раствор реактива Гриньяра (0,2 моля), охлажденный твердой углекислотой медленно (в течение 1 часа), добавлен к 40 г уксусного ангидрида в 100 мл абсолютного эфира при охлаждении до ^70’С. После перемешивания (2—3 часа) охлаждение удаляют, и смесь разлагают раствором хлористого аммония. После промывки щелочью и отгонки эфира кетон перегоняют.
Получение гексинилметилкетона [7]. К полученному обычным образом хлористому гексинилмагнию (0,25 моля), охлажденному до —30° С, прибавлен при перемешивании в течение 2 час. 12 мин. уксусный ангидрид (0,5 моля) с такой скоростью, чтобы температура смеси не поднималась выше —25° С. Перемешивание продолжено еще 2 часа при —30° С и 2 часа при —5° С. Смесь гидролизована водой со льдом; фракционирование эфирного слоя дало 8 г исходного гексииа-1 и 18 г гексинилметилкетона, т. кип. 76—77° С/15 мм (выход 58%; считая на вошедший в реакцию гексин — 98%).
Получение 1,1,4,4-тетрафенилбутаидиола-1,4 [11]. К раствору бромистого фенилмагния, приготовленному из 100 г бромбензола и 13,4 г магния, добавлено 10 г (6 молей реактива Гриньяра 1 моль ангидрида) янтарного ангидрида с т. пл. 120° С. К разогревшейся смеси добавлен сухой толуол, эфир удален нагреванием на водяной бане, и толуольная взвесь нагрета в течение часа при кипении толуола. После охлаждения серо-зеленая масса вылита в большое количество воды, где образовались твердые белые зернистые комочки. Добавлена соляная кислота, толуольный слой отделен вместе со взвешенным в нем твердым веществом. Осадок отфильтрован, фильтрат высушен, и большая часть толуола отогнана в вакууме. Оставшееся густое желтое резко пахнущее масло после однодневного стояния частично затвердело. Твердое вещество отфильтровано, перекристаллизовано из ацетона, но не идентифицировано. Из фильтрата посредством обработки ацетоном можно получить еще некоторое количество этого вещества. Главным же продуктом реакции является нерастворимый в толуоле тетрафенилбутандиол, отфильтрованный после разложения реакционной смеси кислотой. Выход тетрафенилбутандиола 10 г (26%), т. пл. 205—206° С (из ацетона) .
ЛИТЕРАТУРА
Т i s s i е г L., G г i g п а г d V. С. г., 132, 683 (1901).
Fournier Н. Bull. Soc. chim. France [3], 31,483 (1904); [3], 35,14 (1906); [4], 7. 836 (1910).
Newman M., Booth W. J. Am. Chem. Soc., 67, 154 (1945).
Newman M., O’ L e a г у T. J. J. Am. Chem. Soc., 68, 258 (1946).
В г о к a w G., Brode W. J. Org. chem., 13, 194 (1948).
N e w m a n M. S., S m i t h A. S. J. Org. chem., 13, 592 (1948).
Kroeger J. W., N i e w 1 a n d J. A. J. Am. Chem. Soc., 58, 1861 (1936).
M a r t i n G. C. r., 245, 1933 (1957).
К о m p p a G., R о h r m a n n W. Ann., 509, 259 (1934).
Komppa G. Ber., 41, 1039 (1908).
H ou b e n J., H a h n A. Ber., 41, 1590 (1908).
Komppa G., Rohrmann W. Ann., 521, 227 (1936).
Salmon-Legagneur F. Bull. Soc. chim. France [5], 4, 1683 (1937).
M а у e г F., S c h a f e r W., Rosenbach J. Arch. Pharm., 267, 571 (1929).
Benndorf O. Monatsh., 69, 422 (1936).
Mazza E. P. Zbl., 1929, I, 1826.
W e i t z ma n n C., Bergmann F. J. Am.Chem.Soc., 60,2647(1938).
C e p г e e в П. Г. ЖРФХО, 61, 1429 (1929).
В a d d a гF. G., El - A s s a 1 L. S., H a b ashiA.J.Chem.Soc.,1955, 456.
В a d d a rF. G. J. Chem. Soc., 1957, 1960.
A к h n о о кY„A w a dW. J.,В a d d a r F.G. РЖХим, 1960, 84727.
A к h n oo кY.,A w a dW. J.,В a d d a r F.G. J. Chem. Soc., 1959, 1013.
К i t c h e n R., S a n d i n R. J. Am. Chem. Soc., 67, 1645 (1945).
P i с к i 1 e sS.,WeizmannCh. Proc. Roy.Soc., 20, 201 (1904).
F i e s e г L.,H e r s n b eг g E.J. Am. Chem.Soc., 59, 1028, 2331 (1937).
Newman M. S., M с C 1 e а г 1 у Ch. D. J. Am. Chem. Soc., 63, 1542 (1941).
Weizmann С., В ergmann E., В ergma nn F. J. Chem. Soc., 1935, 1367.
F i e s erL., S e 1 i g rn aи A. J. Am. Chem. Soc., 60, 174(1938).
В о u s setR. Bull.Soc.chim. France [5], 2 , 2187 (1935).
F i e s e r L. F., N e w m a п M. S. J. Am. Chem. Soc., 58, 2376 (1936).
N e w manM. S. J.Am.Chem. Soc., 60, 1368 (1938).
N e w manM. S., Оr c hi n M. J. Am Chem. Soc., 60,586(1938).
FieserL. F., Kilmer G. W. J. Am. Chem. Soc., 61, 862 (1939).
W e i z m a n n C., Bergmann E., В e r g m a n n F. J. Chem. Soc., 1935, 1367.
Knapp W. Monatsh., 67, 332 (1936).
Benndorf O. Monatsh., 69, 422 (1936).
W e i z m a n n С., В e r g m a n n E., В e r 1 i n T. J. Am. Chem. Soc., 60, 1331 (1936).
Bergmann E., Blum-Bergmann O. J. Am. Chem. Soc., 59, 1572 (1937).
В e r g m a n n E., Blu rn - Bergmann O. J. Am. Chem. Soc., 59, 1441 (1937).
Guha P. C., Ranganathan S. K- Ber., 69, 1206 (1936).
T a r b e 1 1 D. J. Am. Chem. Soc., 60, 214 (1938).
Weizmann С., В e г g m a n n F. J. Am. Chem. Soc., 60, 2647 (1938).
В a u e r H. Ber., 38, 240 (1905).
В 1 i с к e F. F., W e i n к a u f f 0. J. J. Am. Chem. Soc., 54, 1454 (1932).
F e r r a r i о E. Gazz., 41, I, 1 (1911).
О p л о в А. ЖРФХО, 44, 1868 (1912).
Bauer H., W 6 1 z E. Arch. Pharm., 249, 454.
W i t t i g G„ Leo M., W i e m e r W. Ber., 64, 2405 (1931).
С о h e n A., W a r r e n F. L. J. Chem. Soc., 1937, 1315.
Глава XI
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС НИТРИЛАМИ
Взаимодействие нитрилов с магнийорганическими соединениями приводит к кетонам и является широко распространенным основным для метода Гриньяра способом их синтеза. Блез [11, впервые исследуя эту реакцию, показал. что она протекает через стадию образования кетимина:
RC = N + R'MgX RC (= NMgX) R' д^р^ RC (= NH) R' -^-> RCOR' + МН3.
Следует указать, что нитрилы менее реакционноспособны по отношению к реактиву Гриньяра, чем соединения с карбонильной группой, и занимают последнее место в ряду реакционной способности по отношению к бромистому фенилмагнию [2, 3]:
СНзСОСНз > СНзСНО > СсН5СНО > QH5COCH3 > cgh5nco >С6Н5СОРСбН5СОСбН5 > С6Н5СОС1 > QH-COBr > С6Н5СООС2Н5 > c6h5cn.
После прибавления 1 моля нитрила к эфирному раствору 1,5 моля маг- нийорганического соединения обычно требуется нагревание, продолжительность которого в разных случаях различна.
При использовании бромистого фенилмагния выходы кетонов обычно гораздо выше, чем в случае алифатических магнийорганических соединений [4]. Кроме того, у алифатических нитрилов с неразветвленной углеродной цепью выход повышается с увеличением числа углеродных атомов.
Вопреки данным Шринера и Тёрнера [5], рекомендовавшим применение четырехкратного избытка реактива Гриньяра, Хаузер и сотр. [6] получили с высокими выходами кетоны из пропионитрила и его высших гомологов при использовании лишь 10%-ного избытка бромистого фенилмагния.
Получение фенилалкилкетонов [6]. В литровую трехгорлую колбу с мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой помещено 300 мл эфирного раствора, содержащего 0,275 моля бромистого фенилмагния. К кипящему раствору при перемешивании добавлено 0,25 моля нитрила в 125 мл абсолютного эфира (15—20 мин.). Кипячение продолжено от одного до шести часов, причем к концу первого часа образовался осадок. Охлажденная смесь разложена льдом и кислотой, и после отгонки эфира нагрета в течение часа для завершения гидролиза кетимина. Кетон экстрагирован эфиром (4 X 150 мл) и после удаления эфира перегнан с колонкой Вигре (15 см). Этим путем получены фенилалкилкетоны CeHsCOR со следующими выходами: R = СНз — 33%, С2Н5 — 83%, П-С4Н9 — 82%, п-С5Нц — 85%, n-CeHis — 89%.
Найдено, что в некоторых случаях добавление небольшого количества однохлористой меди ускоряет реакцию нитрила с реактивом Гриньяра [7].
В ряде случаев для получения хороших выходов кетонов необходимы более жесткие условия — применение более высококипящего растворителя и продолжительное нагревание.
Синтез алкил-а-нафтилкетонов [8]. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 0,21 г-атома магния и 0,22 моля бромистого алкила в 250 мл эфира, добавлено в течение часа при перемешивании 0,20 моля а-нафтопитрила в 300 мл безводного толуола. Эфир отогнан, и толуольный раствор нагрет до кипения (5 час.). По охлаждении проведен гидролиз толуольного раствора 100 мл насыщенного раствора хлористого аммония с кусками льда. Водный раствор отделен от толуольного слоя, кетимин экстрагирован эфиром. Толуольный и эфирный экстракты объединены и дважды обработаны 100 мл разбавленной серной кислоты. Кислые экстракты объединены, промыты эфиром и нагреты до кипения (2 часа); кетой дважды экстрагирован эфирнобензольной смесью. Раствор кетона промыт водой, дважды — насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором поваренной соли. После сушки растворитель отогнан и кетон перегнан в вакууме. Приведены радикал алкила и выходы полученных кетонов: СНз — 52%, С2Н5 — 37%, п-СзН-— 63% , ГС3Н7 — 39%, n-CtHg — 46%, z-C4He — 48% , n-C6Hu - 44% , i-C5Hu — 51%, я-С6Н1з — 35%, СбНп 37%, CSH5 — 55%.
Если при синтезе кетонов желают выделить кетимин, то применяют для разложения не кислоту, а раствор хлористого аммония, соблюдая известные предосторожности. Однако в некоторых случаях хлоргидраты кетиминов оказались устойчивыми к гидролизу и трудно растворимыми в холодной воде. Примеры подобного рода описаны Физером и Зелигманом [9] при реакции о-хлорбензонитрила и бромистого 8-метил-1-нафтилмагния, а также Брусом и Тоддом [10] при реакции 4-циан-7-изопропилгидриндена с бромистым а-нафтилмагнием.
В последнем случае с количественным выходом получен хлоргидрат кетимина.
Предложен метод синтеза жирноароматических кетиминов типа RC(~ NH)R' [11], где R— алкил, a R'— арил, а также кетиминов CH3C(CeHs)2C(=NH)R 112], где R — нормальный алкил счислом углеродных атомов от 1 до 5, i-C5Hn и о-СН3С6Н4. От полученного реактива Гриньяра отгоняют эфир, перед введением нитрила добавляют толуол и проводят реакцию при 100° С. Выделяют хлоргидрат кетимина действием хлористого водорода, или лучше свободное основание пропусканием аммиака. Описан синтез о-толилалкилкетимина из о-толунитрила [13].
Получение алкиларилкетиминов [11]. Приготовлен реактив Гриньяра из 0,75 моля галоидного алкила и 0,76 г-атома магния в 300мл эфира. После прекращения реакции отогнано 150 мл эфира и добавлено равное количество безводного толуола. Отгонка проводилась до тех пор, пока температура в парах не достигала 100° С. Затем добавлено равное количество толуола и в течение часа по каплям 0,50 моля ароматического нитрила; смесь кипятилась при перемешивании 48 час. Продукт может быть выделен двумя методами: а) отогнан толуол, к оставшемуся вязкому раствору добавлен безводный хлороформ, и в раствор пропущен хлористый водород (3 часа, последний час — при кипячении). Горячий раствор отфильтрован через стеклянный фильтр и по охлаждении обработан током аммиака. После отделения хлористого аммония и отгонки хлороформа кетимин перегнан в вакууме. Выход о-толилтретичнобутил- и /г-толилтретичнобутилкетиминов составил 50, и соответственно, 49%; б) в толуольный раствор пропущен безводный аммиак (1 час). Смесь отфильтрована, толуол отогнан и кетимин перегнан в вакууме. Выходы о-, м- и п-толилизопропилкетими- нов — 83, 79 и 50% соответственно.
В последнее время предложен улучшенный метод синтеза кетиминов, при котором разложение комплекса нитрила с реактивом Гриньяра производят абсолютным метанолом [14].
Получение диэтилкетимина [14]. Пропионнтрил (16 г, 0,285 моля) нагрет с раствором бромистого этилмагния (0,5 моля) в течение 4 час. Комплекс разложен абсолютным метанолом (2 моля). Кетимин выделен в виде хлоргидрата, фильтрат обработан НО, и основание регенерировано безводным аммиаком. Выход диэтилкетимина после перегонки 50,5%, т. кип. 86,5° С/730 мм, п^ 1,4266, d^ 0,8523.
Для получения кетонов из нитрилов, содержащих в a-положении третичный углеродный атом, Рамар-Люка и Сальмон-Леганьер [15] рекомендуют видоизменить процесс получения кетимина и далее кетона следующим образом: на 1,25—1,5 моля реактива Гриньяра (в эфире) берут 1 моль нитрила в бензольном (иногда в толуольном) растворе. По окончании сливания отгоняют эфир, и смесь нагревают некоторое время (8—10 час.) при температуре кипения углеводорода. По охлаждении сливают углеводород с кристаллической массы, разлагают смесь льдом и хлористым аммонием, быстро извлекают эфиром, сушат эфирный слой, пропускают ток сухого хлороводорода и отделяют выпадающую соль кетимина. Ее можно очистить растворением в хлороформе и переосаждением эфиром. Некоторые из этих солей очень устойчивы, и для гидролиза их надо нагревать до кипения (— 10 час.) со спиртовым раствором хлористого водорода или с уксуснокислым раствором ацетата калия.
При получении кетонов этого типа сказывается влияние пространственных препятствий, и выходы тем меньше, чем более объемистые радикалы связаны с третичным атомом углерода. Таким путем были получены следующие кетоны с выходами: триметилацетофенон — 72%, метилэтилфенилацето- фенон — 55%, диэтилфенилацетофенон, этилбензилфенилацетофенон — 65—70%, дифенилизопропилацетофенон — 27%, диэтилфенил-л-метилацетофенон — 60%, диэтилфенил-л-метоксиацетофенон, этилфенил-л-метил- ацетофенон, этилфенил-л-метоксиацетофенон, л-метил-ю-диметилфенилацетофенон, 1,1-диметил-1-фенилацетон [16].
Применение реакции к отдельным классам нитрилов
Первые члены ряда алифатических нитрилов при действии алифатических магнийорганических соединений в значительной степени полимеризуются (см. стр. 264). Кроме того, из RMgX получается углеводород RH. Аномальная реакция на примере ацетонитрила рассмотрена на стр. 264.Что касается применимости разных магнийорганических соединений, то заметной разницы здесь не наблюдается. Однако реактивы Гриньяра с радикалами, содержащими очень длинные цепи, как, например, C22H4S, С23Н47 и С29НИ, в реакцию с нитрилами не вступают [17].
По наблюдениям Крегера и Ньюланда [18], магнийорганические производные ацетиленовых углеводородов (бромистый гексинилмагний и бромистый фенилэтинилмагний), вообще более инертные, чем обычные алкил- и арилмагнийгалогениды, не реагируют с нитрилами. Для получения кетонов в этих случаях следует применять ангидриды кислот (см. стр. 254). В то же время бромистый пропенилмагний СН3СН = CHMgBr реагирует с пивало- нитрилом и «-бутиронитрилом, давая кетимины (СН3)3С(= NH)CH = СНСН3 и л-С3Н7С(= NH)CH =- СНСН3 с выходами 64 и 49% [19].
Алициклические нитрилы нормально реагируют с реактивами Гриньяра, образуя кетоны. Например, из циклопропилцианида получены циклопро- пилалкилкетоны [20J; из бромистого циклопропилмагния и циклопропилцианида получен дициклопропилкетон [21].
1-Циклогексенкарбонитрил нормально реагирует с C2HsMgBr, C6H8CH2MgCl и C6H5CH2CH2MgCl [22].
Реакции ароматических нитрилов изучены на большом числе примеров (см. «Справочник по магнийорганическим соединениям»). Интересно отметить, что при постепенном прибавлении эфирного раствора л-толунитрила к хлористому бензилмагнию с последующим кипячением смеси образуется л-метил-а фенилацетофенон р-СН3С6Н4СОСН2С6Нд, а при действии ксилоль- ного раствора нитрила на реактив Гриньяра и кипячении (6—7 час.) получен л-метил-а,Р-дифенилпропиофенон р-СН3С6Н4СОСНС6НаСН2С6Н5 [23]. При
Сухая 12-литровая трехгорлая колба снабжена эффективной мешалкой, трубкой для ввода азота, большим шариковым холодильником и делительной воронкой емкостью 1 л. Как холодильник, так и воронка защищены хлоркальциевыми трубками. В колбу помещено 146 г (6 г-атома) магниевых стружек, воздух из нее вытеснен азотом, который предварительно пропущен через промывалку с концентрированной серной кислотой. В продолжение всей реакции в колбе поддерживалась атмосфера азота. Магний залит абсолютным эфиром (200 мл1); в делительную воронку помещен раствор 852 г (6 молей) йодистого метила в 1 л абсолютного эфира; несколько миллилитров этого раствора прибавлено к содержимому колбы. Реакция начиналась самопроизвольно; после этого к реакционной смеси медленно прилит весь оставшийся раствор йодистого метила. Когда реакция закончилась, к содержимому колбы прибавлено 4 л сухого бензола, обратный холодильник заменен на нисходящий, и около 1200 мл растворителя отогнано. Вновь установлен обратный холодильник, и через воронку для прибавления твердых веществ быстро введено 609 г (3 моля) 9-цианфенангрена, после чего реакционная смесь кипятилась в течение 3 час. при работающей мешалке. Содержимое колбы охлаждено до 0° С в бане со льдом; при перемешивании из делительной воронки медленно прибавлено (внимание!) 3 л холодной 6 2V соляной кислоты, после чего смесь кипятилась в течение 6—8 час. По охлаждении органический слой промыт разбавленным раствором двууглекислого натрия. Маслянистый остаток после отгонки растворителя перенесен в еще теплом состоянии в колбу Кляйзена (1 л), и вещество перегнано в вакууме: т. кип. 190—200° С/2,5 мм (168—170° С/1 мм\ Выход составлял 400 — 430 г (61—65%). Перегнанный кетон перекристаллизован из этилового спирта (1500—2000 ли), получено 345—390 г (52—59%) 9-ацетилфенантрепа с т. пл. 73—74° С.
Из продуктов конденсации бромистого этилмагния с9-цианантраценом выделены дигидродимеры 9-цианантрацена, а также 9-(9'-иминопропил)антра- цен с выходом менее 10% и 9-этил-10-(10'-иминопропил)антрацен с выходом около 37% [33]. При помощи третичнобутилмагния получен 9-циан-10- третичнобутил-9,10-дигидроантрацен; хлористый бензилмагний дал 9-бензил-10-циан-9,10-дигидроантрацен с выходом 67% [34]. Из Ю-циано-9,9'- диантрила и йодистого метилмагния или бромистого этилмагния получены 10-(а-иминоэтил)диантрил-9,9' с выходом 93% и 10-(а-иминопропил)диан- трил-9,9' с выходом 90% [35].
Изучено также действие магнийорганических соединений на 9-цианфе- нантрен [36, 37].
Синтез кетонов из нитрилов гетероциклических кислот. а-Фурилцианид с бромистым фурилмагнием дал дифурилкетон [38]. Нитрил никотиновой кислоты нормально реагирует с RMgX. Так, при действии на него JMgCH2CH2CH2CH2OCH3 был получен кетон
СОСН2СН2СН2СН2ОСН3
N
—полупродукт на пути синтеза анабазина поМеньшикову и Григоровичу [391; иодистый метилмагний [40], бромистый этилмагний [41] и бромистый «-про- пилмагний [40] дают 3-ацилпиридины, Пиколинонитрил с C2H5O(CH2)3MgBr образует 1-пиридил-З-этоксипропилкетон с выходом 62% [42].
Нитрилы хинальдиновой, изохинолиновой и цинхониновой кислот образуют соответствующие кетоны; например, из нитрила хинальдиновой кислоты получены «-пропил-2-хинолилкетон, выход 25%, и «-бутил-2-хино- лилкетон с выходом 35% [43].
Нитрил а-фенилхинолин-у-карбоновой кислоты нормально образует кетоны с бромистым этилмагнием и хлористым бензилмагнием [44]. 2,6-Ди- метил-4-цианпиримидин при действии бромистого метилмагния дает 2,6-ди- метил-4-ацетилпиримидин [45].
Большое число кетонов синтезировано из а-морфолинилзамещенных нитрилов [36].
Из Р-цианобензофурана и хлористого третичнобутилмагния получен Р-циан-а-третичнобутил-а,р-дигидробензофуран [47].
Пропионитрил с бромистым этилмагнием, кроме главного продукта ди- этилкетона, образует также продукты полимеризации и поликонденсации [55]. Бензилцианид с бромистым метилмагнием дает только около 3 % фенил- ацетона, однако в реакционной смеси наряду с непрореагировавшим бензил- цианидом присутствуют более или менее сложные продукты полимеризации 156], например, 2,2-диамино-З,5-дифенил-6-бензилпиридин, образование которого можно представить следующей схемой [57]:
С6Н5СН = С =-= NMgBrС6Н5СН2С NMgBr) CH (С6Н5) CN
С6Н5СН»С (=NH) С (CSH5) = С = NMgBr
- CGH5CH2C (= NH) СН (С6Н6) С (^= NMgBr) CH (С6Н5) CN
NH
nh2
сс
С6н-ж/ ХСНС6Н5/\
I |С6Н5-СС-С6Н8
С6Н5СН2СХ C = N|1|
йС6Н5СН2-СC-NH2
йN
Образование аминов. В отдельных случаях при реакции с нитрилами наблюдалось образование третичноалкиламинов или третичных спиртов за счет реакции кетенимината со следующей молекулой реактива Гриньяра:
RC = N + R'MgX - RR'C(= NMgX)RR2'CN (MgX)2;
RR2'CN (MgX)2 -^2- RR2'CNH2 + MgX2 + Mg (OH)2;
RR2'CN (MgX)3 RR/COH + MgX2 + Mg (OH)2 + NH3.
Этим путем из этоксиацетонитрила и бромистого пропилмагния и бромистого аллилмагния с высокими выходами получены (этоксиметил) (дипропил) метиламин и (этоксиметил)(диаллил)метиламин [58].
Получение (этоксиметил) (диаллил) метиламина [58]. Эфирный раствор бромистого аллил* магния, полученный из 370 г (3,06 моля) бромистого аллила и 200 г (8,23 г-атома) магния в 2200 мл эфира, быстро декантирован в другую колбу через крупнопористую пластинку диаметром 8 см, нагретую до 35—40° С (испарение эфира при переливании уменьшает до минимума контакт с влажным воздухом). К реактиву Гриньяра постепенно добавлено 100 г (1,18 моля) этоксиацетонитрила в 200 мл эфира; реакция сопровождалась кипением эфира. Смесь оставлена при перемешивании на 8—12 час., затем разложена насыщенным водным раствором хлористого аммония до полного растворения осадка и образования двух прозрачных слоев. Верхний слой отделен, из нижнего амии дважды экстрагирован эфиром. Эфирный раствор высушен безводным сульфатом натрия. После отгонки эфира получено 156,6 г (этоксиметил) (диаллил)метиламина (76,7%), т. кип. 196—197°С/755 мм, п-^ 1,4526, 4° 0,8690.
Из продуктов взаимодействия с иодистым этилмагнием наряду с 4-про- пионилхинолином и 4-этилхинолином (за счет 1,4-присоединения) был выделен З-амино-З-у-хинолилпентан [59].
При реакции этоксиацетонитрила с хлористым металлилмагнием получена с выходом 60% смесь двух изомерных кетонов С2Н5ОСН2СОС4Н7 и 10% амина C2H&OCH2C(C4H,)2NH2. Из этоксиацетонитрила и хлористого бензил- магния получен только кетон-1-этокси-З-фенилпропанон-2 [60], из феноксиацетонитрила и хлористого металлилмагния — 4-метил-Гфеноксипентен- 4-он-2 (и с низким выходом амин).
При реакции валеронитрила с n-C4H8MgBr в среде метилаля в качестве главного продукта получен три-ц-бутилкарбинол [61].
Восстановительное замещение CN-группы. В некоторых случаях три действии реактивов Гриньяра на нитрилы наблюдается восстанови-
Продуктами взаимодействия нитрилов с магнезиламинами являются амидины (481:
RON + R'NHMgX - RC (= NMgX) NHR' RC (==NH) NHR' Mg (ОН) X, где R = я-СДЬ, C6Hr„ p-CH3OCGH4; R' = Н, СН3, CGH5, CGH5CH2.
Побочные реакции при взаимодействии нитриловс реактивами Гриньяра
Замещение подвижного атома водорода. Некоторые нитрилы имеют рядом с нитрильной группой подвижный атом водорода (у а-углерод- ного атома). Это ведет к замене его на остаток—MgX и мешает нормальному течению процесса. Реакция аналогична енолизации кетонов под действием реактивов Гриньяра (см. стр. 125). В результате образуется кетениминат и углеводород [49]. Так, в случае ацетонитрила реакция идет по схеме
Н2С = С = NH + RMgX -> Н2С = С =NMgX + RH
ИЛИ
Н3С — С = N MgXR Н2С = С = NMgX 4- RH
При взаимодействии мезитилацетонитрила, 3-нитромезитилацетонитрила, 3,5-динитромезитилацетонитрила и я-нитрофенилацетонитрила с бромистым этилмагнием, а также мезитилацетонитрила с хлористым третичнобутилмаг- нием во всех случаях, кроме первого, происходит разложение RMgX с выделением RH. Нитрилы типа R'CH2CN наряду с образованием кетонов разлагают RMgX за счет подвижного водорода СН2-группы с образованием RH и (после гидролиза) исходного нитрила или его димера.
Соотношение этих реакций зависит от относительной кислотности нитрилов и основности RMgX. Относительная кислотность некоторых исследованных нитрилов убывает в ряду : и-нитрофенилацетонитрил )>3,5-динитроме- зитилацетонитрил %> 3-нитромезитилацетонитрил О мезитилацетонитрил. Основность хлористого третичнобутилмагния выше, чем основность бромистого этилмагния [50].
Для реакции бромистого этилмагния с RCH2CN приведены значения R, выход кетона и выход этана: мезитил — 49%, 50%; 3-нитромезитил — 0%, 70%; 3,5-динитромезитил— 0%, 75%; я-нитрофенил — 0%, 80%. При реакции мезитилацетонитрила с хлористым третичнобутилмагнием кетон не образуется, а выход изобутана составляет 87% (51].
Циануксусный эфир с бромистым этилмагнием дает только 10—12 96 соответствующего кетосоединения, а при постепенном прибавлении бромистого этилмагния к нитрилу и вовсе его не образует [52]. Равным образом подвижностьметиленовых водородных атомов составляет помеху и в случае бензилцианида. Подобно фенилуксусным солям и эфирам, он образует с
^ особенно хорошо с i-C3H7MgBr продукт замещения подвижного водорода на галогенмагнезильную группу 06H6CH(MgX)CN, который с углекислотой дает фенилциануксусную кислоту и с бензофеноном также реагирует как своеобразный реактив Гриньяра, давая оксинитрил (C6H5)2C(OH)CH(C6H8)CN [53]. Образование такого типа магнийорганиче- ских производных (гидролиз их ведет к амиду) [54] объясняет, вероятно, и процессы самоконденсации [21], которым подвергаются многие, преимущественно низшие, нитрилы, содержащие подвижный а-атом водорода [49, 55].
Реакции конденсации. Некоторые нитрилы под влиянием магнийор- ганических соединений полимеризуются или претерпевают сложные самоконденсации. Обычно в таких реакциях участвует кетениминат (см. выше). Из ацетонитрила и бромистых метил- и этилмагния выделены продукты, содержащие азот, в том числе 2-окси-4,6-диметил-5,5-цианпиридин и 2-амино- 4,6-диметил-5-цианпиридин [49].
Пропионитрил с бромистым этилмагнием, кроме главного продукта ди- этилкетона, образует также продукты полимеризации и поликонденсации 155]. Бензилцианид с бромистым метилмагнием дает только около 3 % фенил- ацетона, однако в реакционной смеси наряду с непрореагировавшим бензил- цианидом присутствуют более или менее сложные продукты полимеризации [561, например, 2,2-диамино-З,5-дифенил-6-бензилпиридин, образование которого можно представить следующей схемой [57]:
С6Н5СН = С = NMgBr -УГ^™^ С6Н5СНаС (= NMgBr) CH (С6Н5) CN - QHsCHaC (=NH) С (QH5) == С = NMgBr -^У^Ь^
nh2сСсН5—— СеН5nh2сСсН5—— СеН5- CGH5CHaC <^ NH) CH (QH6) С (= NMgBr) CH (С6Н5) CN NH Н С
nh2
с
СсН5—— СеН5
nh2
с
СсН5—— СеН5
СбНзНс/^СНСвНз
С6Н5СН2С% C=N
йСДСЩ-С c-nh2
Образование аминов. В отдельных случаях при реакции с нитрилами наблюдалось образование третичноалкиламинов или третичных спиртов за счет реакции кетенимината со следующей молекулой реактива Гриньяра:
RC = N щ R'MgX - RR'C (= NMgX) ^^ RR/ CN (MgX)2;RR/CN(MgX)a -5^-» RR/CNH2-LMgX2 + Mg(OH)a;
RR/CN (MgX)2 -55^-* RR/СОН MgX2 + Mg (OH)2 + NHS.
Этим путем из этоксиацетонитрила и бромистого пропилмагния и бромистого аллилмагния с высокими выходами получены (этоксиметил) (дипропил) метиламин и (этоксиметил)(диаллил)метиламин [58].
Получение (этоксиметил) (диаллил) метиламина [58]. Эфирный раствор бромистого аллил* магния, полученный из 370 г (3,06 моля) бромистого аллила и 200 г (8,23 г-атома^ магния в 2200 мл эфира, быстро декантирован в другую колбу через крупнопористую пластинку диаметром 8 см, нагретую до 35—40° С (испарение эфира при переливании уменьшает до минимума контакт с влажным воздухом). К реактиву Гриньяра постепенно добавлено 100 г (1,18 моля) этоксиацетонитрила в 200 мл эфира; реакция сопровождалась кипением эфира. Смесь оставлена при перемешивании на 8—12 час., затем разложена насыщенным водным раствором хлористого аммония до полного растворения осадка и образования двух прозрачных слоев. Верхний слой отделен, из нижнего амин дважды экстрагирован эфиром. Эфирный раствор высушен безводным сульфатом натрия. После отгонки эфира получено 156,6 г (этоксиметил) (диаллил)метиламина (76,7%), т. кип. 196—197° С/755 мм, п^ 1,4526, ^° 0,8690.
Из продуктов взаимодействия с йодистым этилмагнием наряду с 4-про- пионилхинолином и 4-этилхинолином (за счет 1,4-присоединения) был выделен З-амино-З-у-хинолилпентан [59].
При реакции этоксиацетонитрила с хлористым металлилмагнием получена с выходом 60% смесь двух изомерных кетонов С2Н5ОСН2СОС4Н7 и 10% амина C2H8OCH2C(C4H7)2NH2. Из этоксиацетонитрила и хлористого бензил- магния получен только кетон- 1-этокси-З-фенилпропанон-2 [60], из фенокси- ацегонитрила и хлористого металлилмагния — 4-метил-1-феноксипентен- 4-он-2 (и с низким выходом амин).
При реакции валеронитрила с n-C4H9MgBr в среде метилаля в качестве главного продукта получен три-«-бутил карбинол [61].
Восстановительное замещение CN-группы. В некоторых случаях при действии реактивов Гриньяра на нитрилы наблюдается восстанови-
тельное замещение CN-группы на MgX. Из трифенилметилцианида и четырех эквивалентов хлористого бензилмагния получен с выходом 70% трифенилметан [11]. Для этой реакции Хараш [57] предлагает следующую схему радикальной перегруппировки:
(СсН5)3С — С = N : Mg/Cl(СсН5)3С — С = N : Mg/ClСН2С„Н5СН2С„Н5 СН2С6Н51(C6H5)3C...C^N:Mg-Cl СН2С6Н51(C6H5)3C...C^N:Mg-Cl
(СсН5)3С — С = N : Mg/
Cl
(СсН5)3С — С = N : Mg/
Cl
СН2С„Н5
СН2С„Н5
СН2С6Н51
(C6H5)3C...C^N:Mg-Cl
СН2С6Н51
(C6H5)3C...C^N:Mg-Cl
(СвН3)3 С — Mg : N г С - СН2С8Н5 —- (С6Н5)Я CH + MgClOH + C6H5CH2CN. I
Cl
Аналогично реагирует также бензилдифенилметилцианид с хлористым бен- зилмагнием [11]. С бромистым фенилмагнием такие нитрилы не реагируют вовсе [62].
При взаимодействии дифенилацетонитрила с бромистым этилмагнием выделяется этан и образуются 1,1-дифенилбутанон-2, дифенилметан и пропионитрил [63]. При карбонизации реакционной смеси получены 1,1-ди- фенилбутанон-2, дифенилмалоновая кислота и пропионитрил. Из смеси бензилцианида и бромистого этилмагния выделяется этан, а после ее карбонизации могут быть выделены фенилмалоновая кислота и этилбензилкетон. Предложена следующая схема реакции:
(С6Н5)2 CHCN + C2H5MgBr д± (С6Н5)2 СНС (СаН5) = NMgBr ;± (С6Н5)2 CHMgBr + C2H5CN
I C?HsMgBrj гидролиз
(O;H6)2 C(MgBr) CN + CaH6(C6H5)2 CHCOC2H5
| tгидролиз t
(C6H5)2 C(MgBr) C = NMgBr (CeH5)2 C (MgBr)2 + C2H5CN(C6H5)2CH2 +
co.lt Ico J+ CaH5COOP
I | C2H5I COOMgBr
(CeH5)2 C (COOMgBr),I HCI(CeH5)2 C (COOMgBr),I HCII CO. (CSH5)2CC(C2H5) = NMgBr C2H5CN + (C6H5)2 C (MgBr) —
(CeH5)2 C (COOMgBr),I HCI
(CeH5)2 C (COOMgBr),I HCI
II HCI
COOMgBr1
(C6H5)2CHCOOH (C6H5)2C(COOH)2
При реакции трифенилацетонитрила с хлористым бензилмагнием йолу- чен трифенилметан (за счет восстановления а-водородным атомом хлористого бензила) [64]. Триметилацетонитрил реагирует с хлористым третично- бутилмагнием в эфирном растворе при 150° С под давлением с образованием триметилацетальдегида (выход 10—17%) и альдимина (CH3)SCCH = = NCH2C(CH3)3 (выход 31—26%) [65]. Хлористый изопропилмагний также не дает кетона, а лишь небольшое количество триметилацетальдегида [66), еднако бромистый этилмагний образует этилтретичнобутилкетон. Изучена кинетика этой реакции [67].'
Реакции сочетания. В некоторых случаях нитрильная группа ведет себя подобно атому галоида:
RCN + R'MgX RR' + MgXCN.
В первую очередь это относится к нитрилам, содержащим группировку — CCN
О
(см. также стр. 273). Так, цианмуравьиный эфир реагирует с бромистым фенилмагнием по уравнению [68, 69):
NCCOOC2H5 + 2CeH6MgBr -> NCC (С6Н5)2 OMgBr;
NCC (C6H5)2 OMgBr + CcH5MgBr -» (C6H5)3 COMgBr + CNMgBr.
Однако с бромистым этилмагнием (хуже с метилмагнием) реакция идет нормально за счет обеих реакционноспособных групп; образуется 3-этил- гексанол-З-он-4 [69]. При реакции с бромистым а-нафтилмагнием изолирован кетиминол C10H7C(=NH)C(OH)(C10H7)2 [69].
Своеобразно реагирует с бромистым фенил магнием этиловый эфир диэтил- циануксусной кислоты:
NC (С2Н5)2 ССО2С2Н5 + QHsMgBr -> C6H5CN + BrMgC (С2Н5)2 СООС2Н5.
Новое магнийорганическое соединение реагирует само с собой:
BrMgC(C2H5)2 COOQHs + BrMgC (С2Н5)2 СО2С2Н5
—>BrMgC (C2Hs)2 СОС (С2Н3)2 СО2С2Н5 ,1
а полученный бензонитрил претерпевает обычное взаимодействие с C6H6MgBr [70].
При действии трех молей бромистого фенилмагния на моль бензоилциа- нида получают трифенилкарбинол, трифенилметан и бензойную кислоту [71]; при взаимодействии эквимолекулярных количеств реагентов — трифенилацетонитрил, трифенилметан и бензойную кислоту [72]. Однако с бромистым этилмагнием протекает и нормальная реакция за счет CN-группы, приводящая к а-иминобутирофенону С6Н5СОС(= NH)C2HS [73]. Известно несколько примеров реакций сочетания, протекающих по схеме:
2RCN + 2R'MgX -» R2 + 2R -|- 2MgXCN -|- полимерные продукты;
Н2С = CHCH2CN + C2H5MgBr С6Н10 + СНзСН = CHCN + (Н2С = CHCH2CN)2 [74];
(CH3)3N (СН3)2 CCN ^^^[ (СН3)2 N (СН3)2 С —]2 [75];
CsH5NH (CeH5) CHCN 03^51% [CGH5NH (C6H5) CH —]2 [76].
В некоторых случаях пространственные препятствия в исходном нитриле препятствуют реакции с реактивом Гриньяра: 5-пиперидил-4,4-диметил-2,2- дифенилвалеронитрил не реагирует с бромистым этилмагнием даже при нагревании в течение 16 час. при 95° С вследствие пространственных затруднений со стороны двух метильных и двух фенильных групп [77].
Dur — С = N (СН3)2Dur — С = N (СН3)2J- + /-C4H9MgClJ- + /-C4H9MgClФьюзон [78] обнаружил реакцию нуклеофильного замещения иодметила- тов пространственно затрудненных кетиминов: при действии хлористого третичнобутилмагния на иодметилаты дурилфенил-П-метилкетимина и дурил-п-метоксифенил-^-метилкетимина происходит замещение водородного атома или метоксильной группы в пара-положении на третичнобутиль- ную группу с образованием дурил-п-третичнобутилфенил-И-метилкетимина с выходом 62%:
Dur — С = N (СН3)2
Dur — С = N (СН3)2
J- + /-C4H9MgCl
J- + /-C4H9MgCl
СНз СНзСНз СНз
СНз СНз
СНз СНз
Dur — С = N (СН3)2
СН3 СНз
Галоидозамещенные нитрилы
Иодацетонитрил своеобразно реагирует с реактивами Гриньяра:
JCH2CN + RMgBr - RJ + BrMgCH2CN.
С бромистым фенилмагнием получен иодбензол, с бромистым у-фенил- пропилмагнием — у-(иодпропил)бензол и с BrCH2CHBr(CH2)6MgBr—■ 7-иодгептен-1, СН2 = CH(CH2)5J [79].
При реакции хлорацетонитрила с алифатическими реактивами Гриньяра выделяются алканы и образуются полимеры и смолы [80, 81]. В случае бромистого фенилмагния выделены а-хлорацетофенон и а-оксиацетофенон [80].
а-Хлорбутиронитрил с бромистым этилмагнием образует 1,2,2-триэтил- этиленимин и его полимер [82]. Аналогично нитрил i-C4H9CHClCN с бромистым этилмагнием в качестве главного продукта дает 1,1 -диэтил-2-изобутил- этиленимин [83]. p-Хлорбутиронитрил дает кротононитрил, его тример и смесь этил-р-хлорпропилкетона и этилпропенилкетона [80]. Из у-хлорбути- ронитрила и бромистого этилмагния получены, в результате отщепления НО, циклопропилэтилкетон, этил-у-хлорпропилкетон и 2-этил-2-пирро- лин [82, 84—86].
При осторожной работе (0° С) у-хлорбутиронитрил вступает с реактивом Гриньяра в нормальную реакцию, давая через имин в качестве главного- продукта у-хлорзаметценный кетон [84, 85].
Получение т-хлорпропилфенилкетона [84]. 13 г у-хлорбутиронитрила в 100 мл аб солютного эфира медленно введено в эфирный раствор бромистого фенилмагния, полученного из 5,2 г магния и 40 г бромбензола. Реакция все время проводилась при охлаждении льдом. Через 2—4 часа смесь, принявшая консистенцию пасты, вылита в разбавленную соляную кислоту со льдом, и побочные продукты немедленно экстрагированы эфиром. Солянокислая соль имида, оставшаяся в водном слое, оставлена на 24 часа при комнатной температуре. За это время имид сполна гидролизовался, и кетон выделился в виде бурого масла. Выделившийся кетон извлечен эфиром, высушен и перегнан в вакууме. Получено 12 г Т-хлорпропилфенилкетона (54%), т. кип. 135—150° С/ Плл.Т. кип. чистого кетона 133,5— 135°С/11 мм. Очистку легче произвести кристаллизацией из сухого петролейного эфира при —20° С (из довольно разбавленного раствора); т. пл. 19—20° С.
Получаемые действием реактивов Гриньяра на у-хлорбутиронитрил галогенмагнезилимины при нагревании реакционной массы по отгонке эфира в ксилоле дают а-замещенные пирролины [84, 85]:
CICH2CH2CH2 CN С1СН2СН2СН2С (R) = NMgX
MgXCl + н2с—сн
I I!
НзС\ /CR
N
Н
Эти устойчивые к гидролизу соединения Боозере ошибочно принимал за имины строения [82]
СН2
CH^cHC(:NH)R
у-Бромбутиронитрил с бромистым этилмагнием образует смесь этилцикло- пропилкетона, этиламилкетона и этил-у-бромпропилкетона [20].
Из 2,2-дифенил-4-бромбутиронитрила и RMgX получены 2-R-3,3-дифe- нил-А'-пирролины наряду с высокоплавкими веществами неустановленного •строения [87]:
CN/C6Hj
С6Н6. |RMgX I I CeHs
— СН2СН2ВгR
CeH,/N
Приведены выходы пирролинов при различных значениях R:
СНз —53%, С2Н5-65%, п-СзН7 — 22%, СсН5 — 58%, р-СИДН» - 64%.р-С1С6Н4 — 42%, СвНьСНз — 0%.
Действие RMgX на d-хлорнитрилы может быть использовано для получения а-замещенных тетрагидропиридинов [88, 89].
Получение «-фенилтетрагидропиридина. Раствор 23,5 г б-хлорвалеронитрила в 25 мл эфира прибавлен по каплям при перемешивании и кипении к реактиву Гриньяра нз 4,86 г магния, 34,5 г бромбензола и 160 мл эфира. Эфир затем удален отгонкой, причем все время добавлялся ксилол, так чтобы объем не менялся. По отгонке всего эфира смесь кипятилась в течение часа (130—135° С). По охлаждении смесь гидролизована 130 мл НО (d 1,10). Ксилольный слон отделен н извлечен соляной кислотой. Из кислых экстрактов остатки ксилола удалены извлечением петролейным эфиром, раствор сильно подщелочен едким натром, и а-фенилтетрагидропиридин извлечен эфиром. Получено 21 г (66%) а-фе- нилтетрагидропиридина, т. кип. 142—150° С/20 мм, т. пл. хлоргидрата 152—153° С. Аналогично получены я-хлорфенил-, я-толил-, цнклогексил- и я-бутилтетрагидропиридины.
Алифатические бромзамещенные нитрилы с отдаленным атомом брома нормально реагируют с реактивами Гриньяра, давая бромзамещенные кетоны. Таковы реакции 6-бромкапронитрила, 11-бромундеканонитрила с CH3MgJ [90]. Нитрил BrCH2CH2OCH(CH3)CN с рядом RMgX (R = СН3, С2Н6, я-С3Н7, i-C3H7, я-С4Н8, ГС4Н9, s-C4H9, я-С8Ни) образует эфирокетоны BrCH2CH2OCH(CH3)COR [91].
Галоид в ароматическом ядре не влияет на получение кетоиов при реакции ароматических нитрилов с реактивами Гриньяра; так, из о-бромбен- зонитрила и бромистого n-анизилмагния получен с выходом 69% о-бромфе- нил-я-анизилкетон [92], с бромистым я-толилмагнием — о-бромфенил-я- тол ил кетон с выходом 83% [92]. Аналогично реагирует о-хлорбензонитрил 14] и /г-бромбензонитрил [93].
о-Б ромметилбензонитрил со всеми исследованными алкилмагнийгало- генидами образует а,а'-бмс-(о-толунитрил) (o-CNC6H4CH2)2 [94].
С тра«с-а>-бром-о-цианстиролом реактивы Гриньяра реагируют с внутримолекулярным отщеплением бромистого магния (при нагревании) и образованием 1-замещенных изохинолинов с выходами около 15% [95]:
где r = СНз, С6Н5 И С6Н5СН2.
Алифатические перфторнитрилы нормально реагируют с реактивами Гриньяра, образуя перфторалкил и перфторарилкетоны. Из CF3CN и CF3MgJ получен гексафтор ацетон [96]; из C3F7CN и CHgMgJ — продукт альдольной конденсации, CH3C(C3F7) = CHCOC3F7, а из C3F7CN и t-C3H7MgBr— C3F7CHO. При добавлении хлористого третичнобутилмагния к перфторпро- пилцианиду соответствующий кетон, (CH3)3CCOC3F7, получается лишь с низким выходом; главными продуктами реакции являются нитрил триметилуксусной кислоты и гептафторпропан [97].
Получение гексафторацетона [96]. При замораживании к 4,3 г трифторацетонитрила, помещенным в трех трубках, добавлен раствор 9,7 г йодистого трифторметилмагния в 100 мл бутилового эфира. Трубки запаяны и выдержаны 3 дня прн —20° С при периодическом встряхивании. Затем в течение двух дней температура поднята до 30° С. После этого осторожно добавлен избыток 10 N серной кислоты. Эфирный слой отделен, соединен с эфирными экстрактами водного слоя и перегнан с небольшим количеством пятиокиси фосфора. Получен гексафторацетонгидрат с т. кип. 50—60° С/35 мм и небольшое количество гексафторацетона. Нагреванием гидрата в запаянной трубке (3 часа при 80° С) с избытком пятиокиси фосфора получен гексафторацетон с выходом 33% (считая на CFsMgJ), т. кип.—28°; семикарбазон, т. пл. 154° С (с разложением).
Галогенцианы
«Г
Реакция реактивов Гриньяра с галогенцианом может протекать в двух направлениях в зависимости от природы галоида в галогенциане и характера реагента Гриньяра. Йодистый циан с реактивом Гриньяра дает исключительно алкилиодид:
JCN + RMgX -» RJ + MgXCN.
Как газообразный, так и жидкий хлорциан с магнийорганическими соединениями, содержащими первичные или ароматические радикалы, дает главным образом нитрилы [98]:
CICN + RMgX^RCNJ+MgClX.
Реактив Гриньяра со вторичным радикалом дает с хлорцианом главным образом хлорид наряду с небольшим количеством (8—10%) нитрила [99. 100]. Дибутилмагний при реакции с хлорцианом образует несколько меньше нитрила и больше хлорида, чем при реакции бромистого н-бутилмагния с хлорцианом [101].
Бромциан по своим свойствам стоит между иод- и хлорцианом; он образует главным образом бромид [98]. В частности, действием бромциана на бромистый фенилэтинилмагний [102] и двубромистый этилендимагний [103, 104] получены фенилбромацетилен и дибромацетилен. В то же время с хлорцианом магнийгалоидпроизводные ацетиленовых углеводородов дают только нитрилы [100, 105]. Реакция с хлорцианом является важным методом синтеза нитрилов в ароматическом ряду и в ряду ацетилена. Из бромистого фенилэтилмагния получен фенилпропионитрил с выходом 88—90% [106]. из бромистого о-, м- и п-толилмагния — о-, м- и п-толунитрил (50—60%) [106]. В жирном ряду хлор циановый метод не может конкурировать с более простым способом получения нитрилов посредством цианистого калия.
Хлористый циклогексилмагний с хлорцианом образует почти исключительно хлорциклогексан [98].
Так как нитрилы с реактивом Гриньяра образуют кетоны, то реакцию хлорциана с магнийорганическими соединениями можно использовать для. получения кетонов:
C1CN + RMgX -> RCN +MgXCl;
RCN + R'MgX RR'C = NMgX Л251ГДД_ RR-C = NH-HC1 -> RCOR'.
Получение нитрила из хлорциана [106—108]. Хлорциан пропущен через 2—3 ссушн- тельные колонки, наполненные хлористым кальцием, и введен в тарированную колбу с абсолютным эфиром, охлажденную до 0° С. По прнвесу судят о количестве растворенного- хлорциана.
Эфирный раствор реактива Гриньяра добавлен по каплям к эквивалентному количеству раствора хлорциана. Каждая капля вызывала выделение собиравшегося на дне масла илн вязкой массы. Смесь оставлена на 12—24 часа, после чего разложена слабо подкисленной ледяной водой и декантирована. Нитрил извлечен эфиром, эфирный раствор промыт
разбавленным раствором соды, разбавленной серной кислотой, снова содой и высушен сернокислым натрием. После отгонки эфира остаток перегнан. Как правило, кроме нитрила, образуется небольшое количество соответствующего хлорида. Этим путем получены бензонитрил, а-нафтонитрил и фенилпропионитрил с выходами 55—80%.
Получение кетона из хлорциана [106—108]. Как и в предыдущем опыте, раствор хлор- циана в количестве, несколько большем 1 моля, постепенно смешан с 1 молем магнийорга- нического соединения. Продукт реакции, защищенный от влаги воздуха, оставлен на несколько часов при охлаждении, и большая часть эфира отогнана для удаления избыточного хлорциана. Потом, без дальнейшего соблюдения мер предосторожности, прибавлен избыток второго магнийорганического соединения, и нагревание продолжено с прибавлением толуола или бензола (3—4 часа, 80—90е С). При разложении ледяной водой и разбавленной соляной кислотой было ясно видно, что реакция протекала в две стадии, причем сначала получался солянокислый кетимин, а потом кетон.
Получены: бензофенон (выход 80%), и,я'-диметилбензсфенон (80%), а, а'-динафтил- кетон (55%), о,п'-дитолилкетон (55%), фенил-а-вафтилкетон (55%). Описан аналогичный синтез дитиенилкетона [109].
Получение нитрила амилпропиоловой кислоты, и-С3НцС = CCN [108]. Амилацетилен по каплям прибавлен к эквивалентному количеству бромистого этилмагния (при комнатной температуре). Для окончания реакции смесь непродолжительное время нагрета па водяной бане. Полученный раствор передавлен водородом по каплям (при встряхивании) в колбу, охлажденную до 0° С, содержавшую небольшой избыток хлорциана в абсолютном эфире. Через несколько часов смесь разложена льдом, и основная магниевая соль растворена в уксусной кислоте. Эфирный слой промыт раствором соды и высушен сернокислым натрием. При перегонке получен нитрил амилпропиоловой кислоты (выход 67%), т. кип- 191—192° С/745 мм, а также небольшое количество амилацетилена.
Циангидрины альдегидов и кетонов
Циангидрины альдегидов реагируют с магнийорганическими соединениями как обыкновенные нитрилы и дают с хорошими выходами вторичные а-кетоспирты [НО]. Из циангидрина ацетальдегида и бромистого этилмагния получен 2-оксипентанон-З с выходом 60%, из циангидрина изомасля- ного альдегида — 2-метил-3-оксигексанон-4 (70%) [ПО].
Взаимодействием алкилмагнийгалогенидов с оксиацетонитрилом получены различные а-кетоспирты [111], в том числе циклоалкилоксиметилке- тоны [112].
Получение бутанол-1-она-2-[111 ]. К раствору!: смистого этилмагния, полученному из 48,6 г магния и 218 г бромистого этила, при охлаждении водой и энергичном перемешивании быстро добавлено по каплям 42,75 г (0,75 моля) оксиацетонитрила в 50 мл абсолютного эфира. Выделялся серый осадок, причем смесь разогревалась и начинала кипеть. Нагревание и перемешивание продолжено в течение 3 дней. Затем смесь осторожно разложена добавлением мелких кусочков льда (300—350 г) и охлажденной смеси 75 мл концентрированной серной кислоты с 225 мл воды. Раствор должен быть сильно кислым. Эфирный слой отделен, промыт раствором соды и водой. Промывные воды соединены с водной частью и нейтрализованы до pH 6. Отфильтрована соль, и водный раствор экстрагирован эфиром в аппарате Сокслета до тех пор, пока водный раствор при комнатной температуре не перестал восстанавливать фелингову жидкость. Эфирный раствор высушен прокаленным сульфатом натрия, эфир отогнан, и кетол перегнан в вакууме; т. кип. 45—70° С/15 мм. При повторной перегонке на колонке получено 32,9 г бутанол-1-она-2 (50%) с т. кип. 47— 49° С/15 мм.
Циангидрин кротонового альдегида [113] с бромистым этилмагнием образует гептен-2-ол-4-он-5 с выходом около 70% наряду с гептандионом-3,4 (выход 20%) и гексен-2-олом-4 (выход 10%); при реакции с хлористым или иодистым этилмагнием, а также с метилмагнийгалогенидами происходит замена циангрупны на радикал с образованием гексен-2-ола-4 (выход 25—28%) н лишь 3—8% кетола (соответственно пентен-2-ола-4, выход 18—20%, гексен-2-ол-4-она-5, выход 1—3%).
Циангидрины ароматических альдегидов тоже довольно гладко реагируют с магнийорганическими соединениями; продукты реакции при гидролизе с кислотами дают бензоины [114]. Так, из нитрила миндальной кислоты
получены кетолы C6H8CH(OH)COR, гдеК = СН3, С2Н8 [115], С6Н8 [116] и ряд других радикалов.
При осторожной работе (нагревание оксинитрила с реактивом Гриньяра только в течение 15 мин.) удается нитрил d-миндальной кислоты превратить в /-бензоин почти без рацемизации [116]. Для предотвращения последней необходимо эфирный раствор нитрила вводить в реактив Гриньяра, но не наоборот [115].
Получение /-бензоина из d-нитрила миндальной кислоты [116]. Добавлено 3,75 г (1 моль) чистого d-нитрила миндальной кислоты к бромистому фенилмагнию нз 13,3 г (3 моля) бромбензола. Смесь нагрета 15 мни. на водяной бане. После охлаждения добав лено 80 г льда и 30 мл конц. соляной кислоты, эфирный слой отделен. Через некоторое время нз водного слоя выделился осадок.Получено 3,56 г (63%) вещества, [я[^ =—108,5° С (ацетон с = 2,32). После однократного растворения в'спирте [а ]р’6= — 118,8° С.
Тот же оксинитрил с бромистым толилмагнием (п- и л-) дает толуилфе- нилкарбинолы (но с орто-изомером — фенил-о-толилдикетон), с бромистым циклогексилмагнием — циклогексоилфенилкарбинол, однако с a-CI0H7MgBr получается продукт превращения кетимина — 2,5-дифенил-3,6-ди-а-нафтил- пиразин [115]:
С6Н5 — CN = ССЮН7II
СюН7 — CN - ' СС0Н5
Нитрил миндальной кислоты с иодистым метилмагнием образует смесь фенилацетилкарбинола и фенилметилкарбинола, причем выходы зависят от молярных соотношений реагентов и порядка их смешения [117].
Нормально с образованием кетона нитрил р-фенилмолочной кислоты реагирует с хлористым бензилмагнием [118].
При реакции бромистого фенилмагния с нитрилом 2,4,6-триметилмин- дальпой кислоты наблюдалась перегруппировка [119]:
2,4,6-(СН3)3С6Н2СН (ОН) CN ф- Ct;H5MgBr
- 2,4,6-(СН3)3С6Н2СН (OMgBr)C( = NMgBr)CeH5 ----2,4,6-(CH3)3QH2C (ОН) = С (NH2) CeH3 - 2,4,6-(СН3)зС6НаСОСН (NH2) С6Н5.
Из нитрила н-диметиламиноминдальной кислоты получены н-диметил- аминобензоины [120], из нитрила о-этоксиминдальной кислоты и бромистого о-этоксифенилмагния — о,о'-диэтоксибензоин [114]. Аналогичным путем получены я-метоксибензоин, о-метоксибензоии, о,н'-диметоксибензоин. Из нитрила 2-метокси-6-метилминдальной кислоты и бромистого н-анизилмаг- ния образуется кетимин 2,6-(СН3О)(СНя)СвН3СН(ОН)С(= NH)C6H4OCH3 [121]. Из фурфуролциангидрина и бромистого фенилмагния получен изо- бензфуроин [122].
Циангидрины кетонов, по данным Гердена [123], ведут себя в реакции с реактивами Гриньяра иначе, чем циангидрины альдегидов: их нитрильная группа претерпевает замещение на радикал магнийорганического соединения, и образуются третичные спирты с выходом 60—75%. Иногда наряду с этим наблюдается регенерирование некоторого количества кетона. Так, циангидрин ацетона с бромистым этилмагнием дает третичный амиловый спирт и 7% кетола (CH3)2C(OH)COC2HS [123], с бромистым фенилмагнием — 2-бензоилпропанол-2 (57%) [124], с хлористым третичнобутилмагнием — третичнобутилдиметилкарбинол [125]. Циангидрин этилметилкетона с иодистым метилмагнием дает третичный амиловый спирт, с бромистым фенилмагнием метилэтилфенилкарбинол [1231; циангидрин метилпропилкетона с бромистым фенилмагнием — метилпропилфенилкарбинол; циан-
гидрин дипропилкетона с бромистым фенилмагнием — дипропилфенилкар- бинол, а с хлористым бензилмагнием — дипропилбензилкарбинол 1123]. Так же ведут себя циангидрины в ряду стеринов 1126].
Циангидрины циклопентанона и циклогексанона с метилмагнийгало- генидами образуют 1-метилциклопентанол и 1-метилциклогексанол с выходами около 70%, в то же время при действии бромистого фенилмагния образуются 1-бензоилциклопентанол и 1-бензоилциклогексанол с выходом 33% 1124].
Из циангидрина циклогексанона после предварительной этерификации 2,3-дигидропираном получены а-кетолы 1127].
Циангидрин ацетофенона с хлористым третичнобутилмагнием образует 2-окси-4,4-диметил-2-фенилпентанон-3 1128].
Нормально протекают реакции алкокси- и ароксинитрилов с реактивами Гриньяра. Описаны реакции метоксиацетонитрила [129—133], этоксиацетонитрила 1134], феноксиацетонитрила [135].
Получение ш-метоксиацетофенона [136]. CH3OCH2CN -%С6Н5MgBr ™» СНзОСН2С (= NlHgBrJQH-, СН3ОСН3С(= NMgBr)C6H3 Г Н2О + 2Н25О» 2СНзОСН2СОС3Н5 % -I- (NH4)2SO4 + MgSO4 + MgBr3.
К раствору бромистого фенилмагния, полученному из 8,8 г (0,36 г-атома) магния и 56,5 г (0,36 моля) бромбензола в 350 мл абсолютного эфира, при охлаждении и при перемешивании, медленно прибавлена смесь 21,3 г (0,3 моля) метоксиацетонитрила и 55 мл абсолютного эфира. Сразу же выделился бесцветный продукт присоединения. Смесь оставлена на 2 часа при комнатной температуре и при охлаждении; разложена прибавлением 500 ли ледяной воды и затем 100 мл холодной разбавленной серной кислоты. Эфирный слой отделен, а из водного метоксиацетофенон извлечен эфиром. Эфирный раствор промыт 5%-ным раствором соды, затем водой и высушен безводным сернокислым натрием. Остаток после отгонки эфира перегнан в вакууме. Получено 32—35 г <о-метоксиацетофеиона, т. кип. 118—120° C/I5 мм (228—230° С/760 мм). Выход 71—78% (считая иа метоксиацетонитрил).
Следующие примеры служат иллюстрацией поведения нитрилов, содержащих также другие реакционноспособные группы — альдегидную, карбонильную, карбалкоксильную.
Действуя на 2-цианбензальдегид достаточным количеством бромистого фенилмагния или бромистого n-анизилмагния, Блэйк и Пательский [137] наблюдали одновременное присоединение реактива Гриньяра к нитрильной и альдегидной группам, что привело к образованию соответствующих ке- тиминоалкоголей с хорошим выходом.
(о-Цианаиетофенон с избытком бромистого этил- (соотв. фенил-) магния реагирует только нитрильной группой, после гидролиза давая пропионил- ацетофенои (соотв. дибензоилметан, ср. с поведением р-дикетонов, стр. 162). Вероятная причина неприсоединения к карбонильной группе — ее еноли- зация 1138].
При действии бромистого фенилмагния на о-цианбензофенон идут следующие реакции [1391:
18 с, Т. Иоффе А. Н. Несмеянов
Эфир этилциануксусной кислоты при повышенной температуре реагирует с C2H6MgBr и C6H6MgBr и нитрильной, и карбалкоксильной группами, образуя соответствующие дикетоны [140].
Из этилового эфира о-цианбензойной кислоты и бромистого фенилмаг- ния или йодистого п-анизилмагния получены кетимины 2-бензоилбензофе- нона или соответственно 2-«-метоксибензоилбензофенона [141].
Реакция метилимид-нитрила л-толуилпировиноградной кислоты р-СН3С6Н4СОСН2С(= NCH3)CN с CH3MgJ проходит нормально (реагируют нитрильная и оксогруппы) [1421.
Аминонитрилы
а-Аминоншприлы только очень редко реагируют нормально, присоединяя реактив Гриньяра по нитрильной связи и давая а-аминокетимины. Более склонны к этой реакции соединения с третичной аминогруппой и такие, в которых амино- и нитрильные группы связаны с метиленом. Наиболее часто разыгрывается реакция замещения циангруппы на радикал гриньяро- ва реактива, что приводит к аминам 1143—145]. Кроме того, наблюдалось также сдваивание радикалов с образованием диаминов [145].
Примеры обмена CN-группы на радикал: нитрил а-диметиламиноизо- масляной кислоты с бромистым этилмагнием дал амин (CH3)2NC(CH3)2C2H5 [146], а-диметиламино-а-метилбутиронитрил C2H5(CH3)C[N(CH3)2]CN с бромистым этилмагнием — амин (C2H5)2C(CH3)[N(CH3)2] [147]. При действии йодистого индолилмагния на диметиламиноацетонитрил образуется Р-диметиламинометилиндол; аналогичная реакция с иодистым 5-метокси-З- индатилмагнием приводит к 5-метокси-З-диметиламинометилиндолу 1148]. а-(Ы-ииперидил) нитрилы уксусной, пропионовой и масляной кислот RCH(NC3H10)CN с реактивами Гриньяра образуют соответствующие диал- килпиперидилметаны [146, 147].
Направление реакции, приведенное на схеме
\Н — С — COR - ^N — С — CN + RMgX -— С - R,
зависит как от строения а-аминониТрила и радикала R, так и от электрофильного характера RMgX, который связан главным образом с присутствием в реакционной среде MgX2. Превращение C6HsMgBr в (C6H5)2Mg путем осаждения бромистого магния диоксаном благоприятствует образованию кетона и значительно замедляет образование амина [149]. В табл. 23 приводятся выходы кетона и амина при действии бромистого фенилмагния ^или дифенилмагния на ряд а-аминонитрилов [149].
Таблица 23 Взаимодействие а-аминонитрилов с ароматическими реактивами Гриньяра
Исходный а-аминонитрил
Выход кетона, %
В ыход амина, %
Выход кетона, %
Выход амина.
. с С,Н5Д
IgBr
С (С.н6
2 Mg
(С2Н5)2 NCH3CN
43
23
84
0
C5H10NCH (С3Н7) CN
L0
74
16
26
(С2Н6)2 NCH (CSH6) CN
0
83
19
39
1-(Х-Пиперидил-1-цш<логексанкарбо- нитрил)
—
—
0
63
. C5H10NC (СНз)2 CN
0
57
0
41
При действии хлористого циклогексилмагния на аминонитрил (C3Hb)2NCH(C6H6)CN образуется амин (C2H8)2NCH(C6H6)C6HU [150].
Иногда наряду с образованием кетона происходит димеризация, приводящая к димеру нитрила. Так, из (C2H5)2NCH2CN и C6HuMgCl получен, кроме (C2H5)aNCH2COC6H1I, димер C12H24N2. При действии хлористого третично- бутилмагния димер является единственным продуктом реакции [ 150L
Из замещенных а-аминофенилацетонитрилов действием хлористого бен- зилмагния получены дифенилэтил амины;
RCeHiCHNRgCN + C6H5CHaMgCl -» CeHgCHzCHNRgCgHiR,
[151]. Выходы третичных аминов составили при этом 32—82%, наилучший выход достигнут при R = Н и R' = СН3.
При взаимодействии некоторых а-аминонитрилов с реактивами Гриньяра Тэйлор и Хаузер [152] наблюдали образование третичных аминов:
N (С.Ш-2R
СвН5 — с — cn 5%%%,. СвН5 — с: — R'
RN (СНз)2
где R = СН3, R' = СН3, выход 21%; R = С2Н6, R' = С6Н5, выход 77%; R = СН3, R' = С6Н5СН2, выход 81%; R = С4Н9, R' = СН3, выход 78%; R = С4Н9, R' = С2Н6, выход 85% и т. д.
При действии галоидного изопропил- или третичнобутилмагния наблюдалось замещение циангруппы аминонитрила наводород;
RR
С6Н5С — СМ + (CH3)2CHMgBr - С6Н5СН + СН2 = СНСНзII
N (СН3)2N(СН3)2
где R = С4Н9, R' = (СН3)3С, выход 7196; R = C2Hg, R' = С(СН3)3, выход 45—56%; R = С2Н5, R' = СН(СН3)2, выход 16—18%; R = С4Н9, R' = СН(СН3)о, выход 23%; R = C2HS, R' = СН(С3Н7).>, выход 3,5%; R = СН(СН3)2, R' = СН(СН3)2, выход 76%.
$ Диалкиламинопропионитрилы при действии реактивов Гриньяра кетонов не дают 1153, 154]. В тоже время из Р-морфолилпропионитрила и бромистого фенилмагния образуется 1-фенил-3-морфолинопропанол-1 с выходом 49% [155]. Активно вступают в реакцию также Р-диметиламиноизобу- тиронитрил, p-пирролидиноизобутиронитрил и р-пиперидиноизобутиро- нитрил, давая соответствующие кетоны [155], например:
C5HnNCH2CHCNC5HuNCH2CHCOCH2CeH5
I!
СНзСНз
Получение 3-метил-1-фенил-4-пиперидин-бутанона-2 [155]. К хлористому бензилмаг- нию, приготовленному из 38 г (1,56 г-атома") магния и 76 г (0,60 моля) хлористого беизила в 600 мл эфира, добавлено по каплям при комнатной температуре 45,6 г (0,30 моля) p-пиперидиноизобутиронитрила. После нагревания и перемешивания в течение 2 час. смесь разложена насыщенным раствором хлористого аммония (200 *ы). Эфирный раствор декантирован с гранулированного твердого вещества, высушен сульфатом магния и обработай пропусканием хлористого водорода. Получено 38 г хлоргидрата. аминокетона .(45%), г. пл. 162—163° С (из смеси метанола и этилацетата).:
Из р-аминокротононитрила и бромистого фенилмагния получены 4-ами- то-4-фенилбутенгЗ-он-2, выход 20%, и 1-фенилбутандион-1,3 с выходом 10%.:
аналогично построенные продукты получены из бромистого 1-нафтилмагния и бромистого «-толилмагния. Р-Фениламинокротононитрил при действии бромистого фенилмагния превращается в 1-амино-1-фенил-3-фенилимино- бутен-1 с выходом 12% [156].
Начиная с ^-положения, присутствие замещенной аминогруппы не оказывает влияния на нормальное течение реакции аминонитрилов с реактивами Гриньяра. Из у-диэтиламинобутиронитрила и арилмагнийгалогенидов получены у-диэтиламинопропиларилкетоны ArCOCH2CH2CH2N(C2H5)2 со следующими выходами: Аг = а-С10Н7— 62%; р-С1С6Н4— 79%; р-РС6Н4 — 75%; m-CF3CeH4— 72%; а-тиенил — 60%; р-С6Н5ОС6Н4—65% [157]. Этим путем получены также у-(6, е)-пиперидиноалкилфенилкетоны [154].
Нормально образуют кетоны с бромистым этилмагнием также следующие у-аминонитрилы 163]:
(CeH6)2C CH2CH2N (СН3)2, C8H5CHCH3CH2N (СНз)з и СоНзС [(CH2CH2N (СНз)2]2. III
CNCNCN
Получены аминоацетофеноны или аминобензофеноны при действии CHgMgX или CeH5MgX на соединения типа C6H4YZ, где Y = о-, т- или p-NH2, NHCH3 или N(CH3)2, a Z = CN или CONH3 [158].
Непредельные нитрилы
а, p-Непредельные нитрилы могут реагировать с реактивами Гриньяра как по типу 1,2 с образованием непредельных кетонов, так и по типу 1,4-при- соединения с образованием предельных нитрилов.
Колер из нитрила коричной кислоты и нитрила Р-фенилкоричной кислоты получил непредельные кетоны [159.]:
С6Н5СИ = CHCN + CH3MgJ С0Н5СН СНС (СНз) = NMgJ
- С0Н5СН == СНСОСНз 4- NH2MgJ.
Нитрил коричной кислоты с избытком C2H5MgX, C6H6CH2MgX HC6H5MgX реагирует по схеме 1,2-присоединения, и при гидролизе аддуктов соляной кислотой образуются стирилкетоны. Если гидролиз проводить хлористым аммонием при охлаждении, то образуются азотсодержащие продукты — димеры кетиминов. С избытком бромистого аллилмагния получен (ди аллил) (сти- рил)метиламин [160].
Пайпер и Райт [161] из нитрила коричной кислоты и бромистого фенилмагния после гидролиза при 0° С хлористым аммонием выделили 2,4,6-три- фенил-2,5-эндо-(2'-фенилэтилен)-2,3,4,5-тетрагидропиримидин с выходом около 40%:
СоН5СН — СИСС6Н5
СвН5СН = CHCNСвН5СН = CHCNC.H5MgBrC.H5MgBrСНС0Н6
СвН5СН = CHCN
СвН5СН = CHCN
C.H5MgBr
C.H5MgBr
С Из
HN— С—N।
Leris
В случае нитрила, имеющего в a-положении ароматический радикал, идет 1,4-присоединение, приводящее к предельному нитрилу [162—164], например:
RCH = С(СбН5) С = N + RMgX-» RR'CHC (QH5) = С = NMgX RR'CHCH (CeH5) .CN.
Аналогично реагирует «фенил-Р-фурилакрилонитрил [164].
p-Мезитил-Р-метоксиакрилнитрил и егоа-метильный гомолог с бромистым фенилмагнием реагируют по типу 1,2 с образованием кетонов [165].
Сопряженным присоединением RMgX к (СН3)2С= С — СООС2Н5 получены ЭТИ-
CN
ловые эфиры третичноалкилцианоуксусной кислоты [166] (СНз)2ССНСООС2Н5,
RCN
где R = СН3, С4Не, СвН5СН2, С6Н5.
а-Фенил-я-метоксициннамонитрил и а-п-анизил-п-метоксициннамонит- рил присоединяют C2H5MgBr в 1,4-положение с образованием а,Р-диарил> валеронитрилов:
СаНб
RC6H4CH = CC6H4R' ^Д^-Д. RCeH4CHCHC6H4R'
CNCN
(R = OCH3, R' =--= H; R R' = OCHS),
которые при последующем действии CH3MgJ образуют кетоны [167].
Колер и Реймер [168] нашли, что алкилмагнийгалогениды присоединяются к этиловому эфиру а-цианкоричной кислоты в положение 1,4 с образованием этиловых эфиров а-циан-Р-алкил(арил)гидрокоричных кислот. Этим же путем алкилиденцианоацетаты превращены действием алкилмагнийга- логенидов в а-циан-р,Р-диалкилбутираты с выходом около 66% [169]:
RCNR' CN
^С = С+ R'MgBrR — ССН^
СНз^ ^COOQHsСНз ^COOCaHs
Сопряженным присоединением получены также эфиры а-циан-р,р,р-триал- килпропионовой кислоты [170].
Получение этилового эфира а-циан-р,|3-диамилмасляной кислоты [169]. 29 г этилового эфира 1-метилгексилиденциануксусной кислоты в 60 мл эфира добавлено при перемешивании и охлаждении (10—15° С) к реактиву Гриньяра, приготовленному из 40 г бромистого «-амила и 5,8 г магния в 110 мл эфира, к которому добавлено 0,5 г Cu2J2. Смесь нагрета до кипения (1 час), затем перемешана еще 2 часа и разложена льдом и 20 мл уксусной кислоты. Эфирный слой промыт раствором бикарбоната и водой, высушен сульфатом натрия и перегнан. Получено 14 г этилового эфира а-циан-3,8-диамилмасляной кислоты, т. кип. 137— 139° С/0,3 мм.
Диарил-2-цианэтилены RR'C = CHCN (где R = R' = С6Н5; R = р-СН3С6Н4, R' = С6Не; R = R' = p-BrCeH4; R = 2-С1ОН7, R' = С6Н6) конденсируются с (С6Н5)2С = CHMgBr в эфире с образованием кетиминов RR'C = СНС(— NH)CH = С(СвН5)2, которые устойчивы к гидролизу и могут быть превращены в соответствующие кетоны RR'C = СНСОСН = = С(С6Н6)2 [171].
При взаимодействии а-алкоксизамещенныха, Р-непредельных нитрилов R'CH = C(OR)CN с алкилмагнийгалогенидами R"MgX и осторожном гидролизе образуются а-алкоксизамещенные а, Р-непредельные кетоны R'CH = C(OR)COR", а при более глубоком гидролизе — а-дикетоны R'CH2(jOCOR" [172].
Нитрил а-фенилкоричной кислоты присоединяет магнезиламины (CH3)2NMgJ, (C2H5)2NMgBr, (C2H6)2NMgJ и C2H5NHMgJ в положение 1,2 с образованием амидинов С6Н5СН = С(С6Н5)С(= NH)NRR' [173].
Вследствие того, что двойная связь в перфторакрилонитриле CF2 =CFCN обладает ярко выраженными электрофильными свойствами, при действии
бромистого фенилмагния при •—60° С с сильным смолообразованием образуется C6H6CF = CFCN (выход 32%) [174].
Из у-непредельных нитрилов получены у-непредельные кетоны:
R"MgX
СН3СН = СНС (RR')CH2CNСНзСН = CHC(RR')COR",
Где R = СН3, R'=CaH5, R"=C2H5, ^Нп, CeH6 и R=H, R'=C3H7, R"=CH3 [175].
Нитрилы замещенных пропиоловых кислот вступают в реакцию с реактивами Гриньяра, в том числе и с замещенными ацетиленмагнийгалогени- дами с образованием кетонов [176]:
CsHisC =N -5з^8Вг_ С9Н19С = CCOR,где R = CSHU и СеНиС = С.
Динитрилы
Как показал Гриньяр [177], при действии 1 моля магнийорганического соединения на 1 моль циана, подобно реакции с хлорцианом, образуются нитрилы:
NCCN + RMgX NCC (R) = NMgX - RCN + MgXCN.
Этот метод имеет общее значение особенно для циклоалкилмагнийгало- генидов, которые с хлорцианом не образуют кетонов, а дают галоидциклоалканы (см. стр. 270). Выходы циклогексанкарбонитрила и 2-, 3- и 4-метил- циклогексанкарбонитрилов составляют 40—60% [177].
В тех же условиях дигалоидный этинилендимагний не образует с цианом нитрила [178].
При избытке реактива Гриньяра циан образует кетоны [1]. При реакции циана с бромистым или иодистым метилмагнием при охлаждении жидким кислородом и разложении подкисленной водой выделены диацетил с выходом 10% и ацетамид с выходом 8% [179].
При реакции циана с двумя эквивалентами RMgX получены замещенные глицинонитрилы [1801:
NCCN -У RMgX RC (CN) = NMgX;
RC (CN) = NMgX RMgX -> R2C (CN) N (MgX)2;
R2C (CN) N (MgX)2 + H2O - R2C (CN) NH2.
Ниже приведены значения радикалов и выходы: С0Н6 — 85%; m-CHsC6H4 — 32—35%; C6HU — 6%; n-C4H9 — 12%; %С4Н8 — 15%.
При реакции циана с арилмагнийгалогенидами типа C6H5CH2MgX, o-CH8C6H4CH2MgX и a-C10H,CH2MgX происходит орто-замещение, и образуются нитрилы o-CH3C6H4CN, o,/n-(CH3)2C6H3CN и а-метил-Р-нафтонитрил с выходами40—60%. Когда оба орто-положения «блокированы», как, например, в 2,6-(CH3)2C6H3CH2MgCl, происходит дезароматизация бензольного ядра и образуется 5-циан-1,5-диметил-6-метиленциклогексадиен-1,3 [181]. Продукт получен с выходом 45% и его строение подтверждено данными ИК-спектров [182]. В случае p-CH3OC6H4CH2MgCl, o-ClC6H4CH2MgCl и P-C10H7CH2MgCl выделены продукты орто-замещения: 2-метил-5-метоксибен- зонитрил, 2-метил-З-хлорбензонитрил и 2-метил-1 -нафтонитрил [182].
Из продуктов взаимодействия хлористого бензилмагния с роданом выделены два продукта — бензилмеркаптан с выходом 30% и о-толилтиоцианат
с выходом 10% [183]. В этом случае допускается промежуточное образование шестичленного квазицикла:
Реакции диметил- и дибензилмалононитрила изучены Эриксоном и Барнетом [184]. При действии диметилмалононитрила на избыток бромистого фенилмагния при комнатной температуре наряду с нормальным продуктом (СН3)2С(СОС6Н6)2 получен также бензофенон. При действии бромистого фенилмагния на диметилмалононитрил в эквимолекулярных соотношениях при —15° С образуются только продукты расщепления — (CH3)2CHCN и C6H5CN. Дибензилмалононитрил с бромистым фенилмагнием образует только Продукты расщепления (C0H5CH2)2CHCN или (С6Н5СН3)2СНСОС6Н5 и бензофенон.
Динитрил тетрафенилянтарной кислоты при действии бромистого этил- магния образует дифен ил ацетонитрил и этилдифенилацетонитрил, что указывает на способность этого динитрила к диссоциации на свободные радикалы [185].
Нитрил глутаровой кислоты реагирует с алкилмагнийгалогенидами аномально. Значительная часть нитрила не входит в реакцию, но наряду с этим образуется димер нитрила. Однако при действии двух молей бромистого фенилмагния на моль нитрила только небольшое количество последнего остается непрореагировавшим, и после разложения водой можно получить почти количественно нормальный продукт реакции в виде бромгидрата кетимина [186].
При реакции 1 моля нитрила глутаровой кислоты с бромистым этилмаг- нием (2,25 моля) в эфирно-толуольном растворе получено 1,5 а б-дикетона, 3 г соединения (I) и 18 л газа [187]. Продукту взаимодействия динитрила CNCH(C0H6)CH2CH(CN)C6H5 с пятью молями бромистого этилмагния приписано строение (II) [188]:
NC NH С2Н5 С2Н5 С2Н5 С2Н5
С2Н5СОСН2СН2\ ЦС2Н5СОСН2СН2\ Цс8нс8нNHNH2
С2Н5СОСН2СН2\ Ц
С2Н5СОСН2СН2\ Ц
с8н
с8н
NH2 CgHa | C2H5
ос8н5с8н5
III
Динитрил адипиновой кислоты при реакции с бромистым фенилмагнием, хлористым бензилмагнием и бромистым этилмагнием дал дикетоны С?Н0СО- (СН2)4СОС6Н5 (выход 35%) соответственно С6Н6СН2СО(СН2)4СОСН2С0Н6 (выход 15%) и немного С2НВСО(СН2)4СОС2Н5 наряду с 1-имино-2-цианциклопентаном [189]. Внутримолекулярной конденсацией CN(CH2)6CN в присутствии C6H5N(CH3)MgBr получен i-цианциклогептанон [190].
По мнению Декомба [191], реакция алкилмагнийгалогенидов с динитрилами неприемлема для синтеза 1,4- и 1,5-дикетонов за исключением нераз- ветвленных динитрилов NC(CH2)n CN. Последние могут образовать дикетоны с выходами 20—50%.
Из динитрила тетрадекандикарбоновой кислоты CNC14H28CN и бромистого этилмагния получен дикетон С,Н5СОС14Н28СОС2Н6-3,18-эйкозандион-3,18 1192].
Равным образом и динитрилы ароматического ряда могут быть введены в реакцию с реактивами Гриньяра обеими CN-группами. Так, из 1,5-, 1,6-,
2,6- и 2,7-дицианнафталинов получены соответствующие дибензоилнафталины 1193].
При действии бромистого фенилмагния на фталонитрил получен с малым выходом З-фенил-1-фенилиминопсевдоизоиндол [194]; действие на тот же нитрил хлористого бензилмагния дает дибензилиминофтальимидин:
C.H.MgBrC.H.MgBrC.H,CH8MgC.lC.H,CH8MgC.lС (СН2С6Н5)2С (СН2С6Н5)2C=NHC=NH
C.H.MgBr
C.H.MgBr
C.H,CH8MgC.l
C.H,CH8MgC.l
С (СН2С6Н5)2
С (СН2С6Н5)2
C=NH
C=NH
Из 9,10-дицианантрацена и хлористого бензилмагния получен 10,10-дибензил -9-циан-9,10-дигидроантрацен, образующийся также из хлористого бензилмагния и 9-циан-10-бензилантрацена. Из 9,10-дицианантрацена и бромистого этилмагния получен 9-циан-10-этилантрацен [195].
3,5-Дицианпиридины, содержащие алкильные заместители в положениях 2,4,6, образуют с иодистым метилмагнием или бромистым этилмагнием 3,5-ди- циан-2,4,6-триалкил-1,2-дигидропиридины или 3,5-дициан-2,4, 6-триал- кил-1,4-дигидропиридины [196]:
NC CN
ЛИТЕРАТУРА
В 1 a i s е Е. Е. С. г., 132, 39 (1901); 133, 1217 (1901).
Е п t е пт a n n С. Е., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 55, 2900 (1933).
Kharasch M. S., С о о p e r J. H. J. Org. Chem., 10, 46 (1946).
В a г у L. Bull. Soc. chim. beiges, 31, 397 (1922).
S c h r i n e r R. L., Turner T. A. J. Am. Chem. Soc., 52, 1268 (1930).
H a u s e г С., H u m p h 1 e t t W. Y., Weiss M. J. J. Am. Chem. Soc., 70, 426 (1948).
Lie h ten waiter M., Bailie J., C a r t e r A. Zbh, 1938, II, 1926.
N u n n L. G., Henze H. R. J. Org. Chem., 12, 540 (1947).
F i e s e r L. F., S e 1 i g m a n A. M. J. Am. Chem. Soc., 61, 136 (1939).
Bruce W. F., T о d d F. J. Am. Chem. Soc., 61, 157 (1939).
Pickard P. L, Vaughan D. J. J. Am. Chem. Soc., 72, 876 (1950).
Pi c k a r dP.L., E n g 1 e s E. F. J. Am.Chem.Soc., 75, 2148 (1953).
Pi c k a r dP.L, J en ki ne S. H. J. Am.Chem.Soc., 75, 5899 (1953).
Pi c k a r dP.L., T о 1 b e r t T. L. J. Org.Chem., 26, 4886 (1961).
Ra m a r t -L uc a s, S a 1 m о n-L egagneurF. Bull. Soc. chim. France
[4], 43, 321 (1928).
Ramart-Lucas, Anagnostopoulos M. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 1350 (1928).
Geiger-Berschaudy S. Bull. Soc. chim. France, 1955, 994.
К г о e g e r J. W., N i e w 1 a n d J. A. J. Am. Chem. Soc., 58, 1861 (1936).
Vekenians-Segers J., NormantH. Bull. Soc. chim. France, 1961, 2355.
Bruyants P. Bull. Acad, belg., 1908, .1011.
M i c h i e 1 s L. Bull. Acad, belg., 1912, 10.
Bergs H. Ber., 67, 238, 1617 (1934).
T ii r n e r E. E. J. Chem. Soc., 107, 1459 (1915).
F i е s е г L. F., R i е g е 1 В. J. Am. Chern. Soc., 59, 2561 (1937).
А 1 1 е п С. F. Н., Hubbard J. R. J. Am. Chern. Soc., 52, 384 (1930).
Синтезы органических препаратов, сб. 4. М., ИЛ, 1953, стр. 75.
Gilman Н., Lichtenwalter М. Rec. trav. chim., 55, 588 (1936).
Kharasch M. S., R e i n m u t h O. J. Chem. Educ., 5, 404 (1928); 8, 1703 (1931).
Kharasch M. S., R e i n m u t h O. J. Chem. Educ., 11, 82 (1934); 13, 7 (1936).
G i I m an H. St., John E. L. St., John N. B., Lichtenwalter M. Rec. trav. chim., 55, 577 (1936).
Kharasch M. S., Weinhouse S. J. Org. Chem., 1, 209 (1936).
S w a i nC.G.J. Am. Chem. Soc., 69,2306(1947).
L a I a nd eR.C. r., 242, 1798 (1956).
L a 1 a nd eR.C. r., 242, 1895 (1956).
GalasR.,Lalande R., RicordeauF.C.r., 252, 136 (1961).
Bachmann W. E., P e n c e L. H. J. Am. Chem. Soc., 57, 1130 (1935); 59, 2340 (1937).
Bachmann W. E., К 1 о e t z e 1 M. C. J. Org. Chem., 3, 59 (1938).
Reichstein F., Grussner A., Zschokke H. Helv. chim. Acta, 15, 1070 (1932).
Menschikoff G., Grigorov! tch A. Ber., 69, 496 (1936).
Frank R. L., W e a t h e г b e e C. J. Am. Chem. Soc., 70, 3482 (1948).
N a k a s i m а. РЖХим, 1956, 54453.
С ra i g L. C. J. Am. Chem. Soc., 56, 1144 (1934).
Case F. H., M a e r k e r G. J. Am. Chem. Soc., 75, 4920 (1953).
Feist K-, Awe W., К u k 1 i n s k у M., V б 1 k s e n W. Zbl., 1938, H, 1239.
Yamanaka H. Chem. and Pharmac. Bull., 6, 638 (1958).
Henze H. R., Sutherland G. L., Roberts G. B. J. Am. Chem. Soc., 79, 6230 (1957).
M a г t у n о f f M. C. r., 242, 1488 (1956).
H u 1 1 i n R. P., Mi I ler J., Short W. F. J. Chem. Soc., 1947, 394.
Bruylants A. Bull. Acad. belg. [5], 8, 7 (1922).
Bruylants A., Foguenne R. Bull. Soc. chim. beiges, 62, 264 (1953).
В ruy 1 an ts A. Bull. Soc. chim. beiges, 1958, 1291.
В 1 ai s eE. E. C. r., 132, 978 (1901).
I v an о ff D., P a u n о f f J. C. r., 197 923 (1933).
M i gn о пa c G., H о f f m a n n Ch. C. r.,191, 718 (1930).
В a er t sF. Bull. Soc. chim. beiges, 31, 184(1922).
R о n d о u A. Bull. Soc. chim. beiges, 31, 231 (1922).
Kharasch M. S., R e i n in u t h O. Grignard reactions of nonrnetallic substances. N. Y„ 1954, p. 775.
A 1 1 e n В. B., Henze H. R. J. Am. Chem. Soc., 61, 1790 (1939).
R a b e P., P a s t e r n a c k R. Ber., 46, 1026 (1913).
Henze H. R.,Sutherland G. L.,Edwards G. D. Bull. Soc. chim. beiges.
101 (1924).
В о u r g о m A. J. Am. Chem. Soc., 73, 4915 (1951).
R ama rt • Lu cas, Sa 1 m о n - Leg a gneu r F. C. r., 184, 102 (1927).
. В 1 i c k e F. F., Tsao En-phamg. J. Am. Chern. Soc., 75, 5587 (1953).
R a e e n V. F., Eastham J. F. J. Am. Chem. Soc., 79, 6088 (1957).
В 1 a n z E. J., M о s h e r H. S. J. Org. chem., 23, 492 (1958).
M о s h e r H. S., M о о п e у W. T. J. Am. Chem. Soc., 73, 3948 (1951).
Bruylants A., Vekemans J. Bull. Soc. chim. France, 68, 541 (1959).
McKenzie A., D u f f G. K. Ber., 60, 1335 (1927).
Finger H., G a u 1 R. J. prakt. Chern. [2], 111, 54 (1925).
M a v г о d i n A. C. r., 191, 1064 (1930).
Sm i th J. A. J. Chem. Soc., 1935, 194.
A d a m sR., В r am 1 e t H.,F e n d i c k F. J. Am.Chem. Soc., 42, 2369 (1920).
CosterA. Bull.Acad. belg.[5], 11, 661 (1925).
Bruylants A., G e v a e r t J. Bull. Acad. belg. [5], 9 , 27 (1923).
V e 1 g h eM. Bull.Acad. belg.(5], 11, 301 (1925).
C h r i s t ia e n A.Bull. Soc. chim. beiges, 33, 483 (1924).
Wheatley W. B. J. Org. Chem., 19, 434 (1954).
Fuson R.C., Emmons W. D., Freeman J. P. J. Am. Chem. Soc., 75, 5321 (1953).
В rau n J. V., Deutsch H., Schmatloch A. Ber., 45, 1246 (1912).
Ma thus L. Bull. Soc. chim. beiges, 34, 285 (1925).
T roeger J., Beck O. J. prakt. Chem. [2], 87, 289 (1911).
В о о s e r e O. Bull. Soc. chim. beiges, 32, 26 (1923).
Theunis M. Bull. Acad. belg. [5], 12, 785 (1926).
С 1 о k e J. B. J. Am. Chem. Soc., 51, 1174 (1929).
С г a i g L., В u 1 b г о о к Н., Hixon R. М. J. Am. Chern. Soc., S3, 1831 (1931).
Starr D. F., В u 1 b г о о к Н., Hixon R. М. J. Am. Chem. Soc., 54, 3971 (1932). 87. D e in о e n P. J. A., Janssen P. A. J. J. Am. Chem. Soc., 81, 6281 (1959).
S a b a t i e 1 R., В u r c h J. M., Hixon R. M. J. Am. Chem. Soc., 59, 984 (1937).
Starr D. F., H i x о n R. M. J. Am. Chem. Soc., 56, 1595 (1934).
T r u n e 1 P. C. r., 197, 453 (1933).
M a t s о n E. J., T e e t e г s W. O., Schriner R. L. J, Org. Chem., 2, 508 (1937).
Bachmann W. E. J. Am. Chem. Soc., 54, 1969 (1932).
J о h n s о n J. R., J а с о b s Th. J., Schwartz A. M. J. Am. Chem. Soc., 60, 1885 (1938).
Fuson R. C. J. Am. Chem. Soc., 48, 830 (1926).
D a v i e s W., К e f f о r d J. F., Osborne J. L. J. Chem. Soc.., 1939, 360.
H a s z e 1 d i n eR. N. J.Chem. Soc., 1954, 1273.
M с В e e E. T., Pi e r c eO. R-, M e у e r D. D. J. .Am. Chem.Soc.,77,917 (1955).
Grignard V.,В e 1 1 et E. C. r., 158, 457 (1914).
Grignard V.,В e 1 1 e t E. Bull. Soc. chirn. France[4],39,830(1926).
Grignard V., Ono K. Bull. Soc. chiin. France [4], 39, 1589 (1926).
Coleman G. H., Leeper R. W. Proc. Iowa Acad. ScL, 47, 201 (1940).
Grignard V., С о u r t о t Ch. Bull. Soc. chim. France [4], 17, 228 (1915).
Некрасов Л. С. ЖРФХО, 59, 917 (1927).
Bi Itz H. Ber., 60, 2413 (1927).
Grignard V., Ferric h on H. Ann. chim. [10], 5, 5 (1926).
Grignard V., В e 1 1 e t E., Courtot Ch. Ann. chim. [9], 4, 28 (1915).
Grignard V. C. r., 152, 388 (1910).
Grignard V., С о u г t о t Ch. C. r., 154, 361 (1912); 158, 1763 (1914); Bull. Soc. chim. France 4, 17, 228 (1915).
T hоin a sV., С о ud e г с V. Bull. Soc. chim.France,[4] 23, 288 (1918).
G aut i e rD. C. r.,152, 1100, 1259 (1910).
P fei 1 E.,В a r t hH. Ann., 593, 81 (1955).
Y arn a 1 1W., W a1 1 i s E. J. Org. Chem., 4,284(1939).
Braude E. A., T i m m о n s C. J. J. Chem. Soc., 1953, 3144.
W e i s s b e r g e r A., D у rn E. Ann., 502, 83 (1933).
McKenzie A., Kelman A. L. J. Chem. Soc., 1934, 412.
Smith J. A. Ber., 64, 427 (1931).
К a j i K. J. pharm. Soc. Japan., 77, 855 (1957).
R u g g 1 i P., H e g e d u s B. Helv. chim. Acta, 25, 1285 (1942).
Weissberger E., G 1 a s s D. B. J. Am. Chem. Soc., 64, 1724 (1942).
McKenzie A., Luis E. M. Ber., 65, 794 (1932).
Asahi n a Y., I s h i d a t e M. J. pharm. Soc. Japan., 521, 2 (1925).
Asahina Y., Terasaka M. J. pharm. Soc. Japan., 494, 19 (1923).
Grieurden J. Bull. Acad. belg. [5], 11, 701 (1925).
Kaji K. J. pharm. Soc. Japan, 77, 858 (1957).
Хал едкий A. M. ЖОХ, 7, 2854 (1937).
Butenandt A., Schmid LT home J. Naturwissenchaften, 26, 25? (1938).
Elphimoff-Felkin J. C. r., 236, 387 (1953).
Халецкий A. M. ЖОХ, 6, I (1936).
Maruyama S. ZbL, 1933, I, 2079.
Paul R. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 152 (1929).
P r a t t D. D., R о b i n s о n R. J. Chem. Soc., 123, 745 (1923).
Schiemann G., Pi 1 1 arsk у R. Ber., 64, 1340 (1931).
F i e s e r L. F., J о s h e 1 L., S e 1 i g m a n A. M. J. Arn. Chem. Soc., 61, 2134
. Ki1* z
Daudel V. Bull. Soc. chim. France [4], 31, 266 (1922).
Whitney W.,Henze H. J. Am. Chem. Soc., 60, 1148 (1938).
Синтезы органических препаратов, сб. 3. М., ИЛ, 1952, стр. 321.
В 1 i с k е F., Р a t е 1 s к i R. J. Am. Chem. Soc., 58, 559 (1936).
M a v ro d i n A. Bull. Soc. Roman, 15, 49 (1933).
Seidel F., В e z n e r O. Ber., 65, 1566 (1932).
M a v г о d i n A. C. r., 188. 1504 (1929).
Fuson R. C. J. Am. Chem. Soc., 48, 830 (1926).
Munn О., H о r n h a r d t H. Ber., 70, 1931 (1937).
S-t evens T. S., С о w a n J. M., Mackinnon J. J. Chem. Soc., 1931, 2568.
Thomson T., S t e v e n s T. S. J. Chem. Soc., 1932 , 2607.
Bruylants P. Bull. Acad. Belg. [5], 10, 166 (1924).
Velghe M. Bull. Acad. Belg. [5], 11, 301 (1925).
Bruylants P. Bull. Acad. Belg. [5], 11, 261 (1925).
Wieland T„ Hsingchi Y. Ann., 526, 188 (1936).
Welvart Z. C. r., 250, 1870 (1960).
S a n s о u 1 е t J., Т а с к х С., W е 1 v а г t Z. С. г., 250, 4370 (1960).
Goodson L. Н., С h г i s t о р h е г Н. J. Am. Ohm. Soc., 72, 358 (1950).
Taylor Н. М., Hauser С. R. J. Am. Chem. Soc™, 82, 1960 (1960).
В r u у 1 a n t s P. Bull. Soc. chim. beiges, 32, 266 (1923).
Clark D. E., M о s h e r H. S. J. Am. Chem. Soc., 72, 1026 (1950).
P о h 1 a n d A., Sullivan H. R. J. Am. Chem. Soc., 77, 2817 (1955).
Cohn J. J., T a u r i n s A. Canad. J. Chem., 31, 1211 (1953).
H u m p h 1 e t t W. J., W e i s s M. J., H a u s e r C. R. J. Am. Chem. Soc., 70, 4020 (1948).
Grammaticakis P. C. r., 235, 546 (1952).
Kohler E. P. Am. Chem. J., 35, 386 (1906).
Henze H.R., Swett L. R. J. Am. Chem. Soc., 73, 4918 (1951).
P i p e r D. E., W r i g h t G. F. J. Am. Chem. Soc., 72, 1669 (1950).
Kohler E. P. Am. Chem. J., 37, 369 (1907); 38, 511 (1907).
R a m a r t - L u c a s. C. r., 155, 39 (1912).
Maxim N., A 1 d e a G. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 582 (1935); [5], 3, 1329 (1936).
Fuson R. C., U 1 1 у о t G., Steelman R., T a w n e у P. J. Am. Chem. Soc., 60, 1447 (1938).
Elliot R. A., M с С о 1 1 u m J. D., P a u 1 D. E. J. Am. Chem. Soc., 72, 4791 (1950).
W a w z о n e к S. J. Am. Chem. Soc., 73, 5746 (1951).
Kohler E. P., R e i m e r M. Am. chem. J., 33, 333 (1905).
Hook W. H., Robinson R. J. Chem. Soc., 1944, 153.
В a bj о h n N., P h i 1 1 i psL. V., D e Feo R. J. J.Org. Chern., 24,1964(1959).
C h оd к i e w i c z W., C adi о t P., W i 1 1 e m a r tA. Bull. Soc. chim. France,
1958, 1591.
C u v i g n у T., N о r m a ntH. C. r., 237, 815 (1953).
Wawzone к S., N a g I erR. C. J. Am. Chem. Soc.,77, 1796 (1955).
Кнунянц И. Л., Д я т к и и Б. Л., Г е р м а н Л. С. Хим. наука и промыш- лнность, 3, 828 (1958).
Се u v i g п у Т., N о г m а п t Н. Bull. Soc. chim. France, 1961, 2433.
Grignard V., Perrichon H. Ann. chim. [10], 5, 5 (1926).
Grignard V., Belief E., Courtot Ch. Ann. chim. [9], 12, 364 (1919).
Grignard V., С о u r t о t Ch. Bull. Soc. chim. France [4], 17, 228 (1915).
Lynn K. R. Austral. J. chem., 7, 303 (1954).
Woodburn H. M., Lathroum L. B. J. Org. Chem., 19, 285 (1954).
E a s t h a m J. F., R aaen V. F. Proc. chem. Soc., 195 8, 149.
R a a e п V. F., E a s t h a m J. F. J. Am. Chem. Soc., 82, 1349 (1960).
Eastham J. F., Cannon D. Y. J. Org. Chem., 25, 1504 (i960).
Erickson J. L., Barnett M. J. Am. Chem. Soc., 57, 560 (1935).
D e с о m b e J„ Preto t M. C. r., 243, 1332 (1956).
В r U у 1 a n t s P. Bull. Acad. be!g. [5], 9, 37, 307 (1923).
Decombe J. C. r., 234, 2542 (1952).
Pre tot M„ D econibe J. C. r., 244, 1512 (1957).
Compere A. Bull. Soc. chim. beiges, 44, 523 (1935).
I w а п о w Ch. Ber., 87, 1600 (1954).
Decombe J. Bull. Soc. chim. France, 1958, 1062.
Meyer К- H., S t r e u 1 i P. Helv. chim. Acta, 20, 1179 (1937).
Wittig G„ Wi emer W. Ann., 483, 151 (1936).
Weiss R„ Freu n d E. Monatsh., 45, 105 (1924).
Rio G., S i 1 1 i о и В. C. r., 248. 256 (1956).
I. u kes R., К u t h a n J. Angew. chem., 72 , 919 (1960).
Глава XII
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С АМИДАМИ,ИМИДАМИ И ЛАКТАМАМИ
Амиды
При действии реактива Гриньяра на незамещенный амид кислоты вначале реагирует активный атом водорода аминогруппы:
RCONHa + R'MgX RCONHMgX + R'H.
При действии второй' молекулы R'MgX Беи [I] получил после гидролиза кетоны:
RCONHMgX R'MgX-» RR'C (NHMgX) (OMgX) R'RCO уNH (MgX)2 2^- 2MgXOH + NH3.
Другие авторы применяли в этой реакции 2,5 моля [2], 3 моля [31 и 4 моля [4] реактива Гриньяра. Выходы кетонов достигают 20—50%, причем чем выше молекулярный вес амида, тем выше выход кетона. Беи [1] использовал в этой реакции ацетамид, пропионамид, бутирамид, изовалерамид и бензамид.
Осуществлено также взаимодействие амидов фенил-, дифенил- и дибензилуксусной кислот с бромистым этил- и фенилмагнием, приводящее к получению соответствующих кетонов [5].
Ряд кетонов типа C6H6CHR'COR" был получен Леви и Жюльеном [4, 6], а также Дженкинсом [7, 81 из амидов C6H8CHR'CONH2 и галоидного фенил- магния или из бензамида (и замещенных бензамидов) и хлористого бензил- магния. Выходы обычно около 70%.
Синтез дезоксибензоинов [7]. В колбу емкостью 500 мд, снабженную мешалой, капельной воронкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и вводом сухого водорода, помещают 5 г (0,2 г-атоми) магниевой стружки и кристаллик иода. Из капельной воронки приливают раствор 0,2 моля хлористого бензила (или замещенного в ядре на С1 хлористого бензила) в 100 мл абсолютного эфира (при перемешивании). После получения реактива Гриньяра капельную воронку заменяют пробкой и через это горло по охлаждении реакционной массы вводят тонкоизмельченный бензамид (или замещенный бензамид) в количестве 0,05 моля такими порциями, чтобы реакция не шла слишком бурно. Смесь при эпизодическом перемешивании нагревают в течение 40—48, а иногда и 70 час. и разлагают ледяной водой (200 г), содержащей 20 г серной кислоты. Кетон извлекают эфиром, и примеси отгоняют с паром. Желтый остаток кристаллизуют из спирта.
По этой типовой методике получены следующие кетоны (приводятся формула кетона, выход в процентах и т. пл. в °C):
СвН5СОСН2СвН5 — 77%, 57°С; т-С1С6Н4СОСН2С6Н5 — 72%, 62° С,
р-СН3ОС6Н4СОСН2С0Н3 — 74%, 77° С, р-СН3ОС6Н4СН3 (о-С6Н4С1) — 55%, 97,5е С;
р-СН3ОС0Н4СОСН2 (р-С1С6Н4) — 66%, 137,5° С.
По наблюдению Крегера и Ньюленда [9J, магнийорганические производные ацетиленовых углеводородов (бромистый гептинилмагний) с амидами
•кислот (ацетамидом) только регенерируют ацетиленовый углеводород, но не дают кетона [9]. Для получения кетонов из этих магнийорганических •соединений приходится пользоваться реакцией с ангидридами кислот (см. стр. 254).
Синтез оксикетонов из амидов оксикислот осуществлен на примере амида а-оксикаприловой кислоты и галоидного метил-, этил-, «-пропил, «-бутил и фенилмагния; получены соответствующие кетолы — гексилацетил-, гексилпропионил-, гексилбутирил-, гексилвалерил- и гексилбензоилкарбинолыПО].
Получение ряда фенилацилкарбинолов действием алкилмагнийгалоге- нидов RMgX(R = СН3 [11], С2Н8, «-С3Н7, t-C3H„ «-С4Н9, i-C4H9 и СвН8СН2) на амид миндальной кислоты описано Тиффено и Леви; выходы умеренные [12]. Описан синтез Z-бензоина из амида /-миндальной кислоты и бромистого фенилмагния [13]. Из амида ж-хлорминдальной кислоты и бромистого л-анизилмагния получен ж-хлорбензанизоин [14]. Из л-метоксифенилацетамида и йодистого л-хлорфенилмагния получен «-метоксибензил-л-хлор- фенилкетон [14]. С прекрасными выходами (80—88%) образуются 3,5-ди- метоксифенилалкилкетоны из 3,5-диметоксибензамиды [15].
При действии бромистого фенилмагния на амид а-метилминдальной кислоты (d,l, а также d и Г) получен метил бензоин (соответственно dl, d и /) [16]. Аналогично реагирует амид фенилэтилгликолевой кислоты [16].
Иначе ведут себя в реакциях с реактивами Гриньяра амиды, содержащие третичные радикалы [3, 17]. Амиды типа ArRR'CCONH2 и ArAr'RCONH3 полностью, а амиды типа R'R"R'"CONHa частично дегидратируются, переходя в нитрилы. Только амиды последнего типа частично дают и кетон. Образование наряду с кетоном нитрилов отмечено и в случае амидов со вторичными радикалами (CeH6CHsCHCONHa [18]). Нитрильная группа полученных третичноалкилцианидов способна далее обмениваться на радикал реактива Гриньяра (см. главу «Нитрилы»). Так, амид а-метилминдальной кислоты при действии бромистого фенилмагния дает в качестве главного продукта дифенилметилкарбинол (через стадию C6H6(CH3)C(OMgBr)CN), а метилбензоин образуется лишь с небольшим выходом 116]. Так же реагирует и эфир оксаминовой кислоты [ 19]:
NH2COCO2C2HS МНзСОС (CeH5)2OMgBr NCC (CaH3)2OMgBr (С6Н8)з сон.
Петюнин и Панферова [20] показали, что этиловый эфир оксаниловой кислоты вступает в реакцию с магнийорганическими соединениями только своей карбэтоксильной группой. При действии четырех молей RMgX на моль эфира получены анилиды а-оксикарбоновой кислоты:
CgH3NHCOCOOR + 2R'MgX C6H5NHCOC (ОН) R' [26],
где R=CH3, СгН8, i-QHu, С6н5, p-CH3CaH4, a-CwHj, m-CH3C6H4 [21], o-CH3Q,H4 [22].
При соотношении 2 моля RMgX на 1 моль эфира удается выделить анилиды кетонокислот CgHjNHOCOCQHg [23]. Из эфиров а- и Р-нафтилоксаминовых кислот получены а- и Р-нафталиды а-оксикарбоновых кислот наряду с нафталидами а-кетокарбоновых кислот:
a (3)-C10H7NHCOCOOCaHs а (3)-СюН7МНСОС(ОН) R2,
где R=CH3, С2Н5, 1-С5Н11, СбН5 и р-СН3СвН4 [23].
Сукцинаниловый эфир образует анилиды у-оксикарбоновых кислот:
RNHCOCH2CH2COOR' + 2R"MgX RNHCOCH2CH2C (ОН) R",
гдеR" = СН3, QHs, г-С5Нп, СН2 = СНСН2 и р-СН3ОСвН4.[24].
Эфир 2,4-дибром-1-нафтилоксаминовой кислоты при действии бромистого фенилмагния дает 2,4-дибром-1 -нафталид бензиловой кислоты [251:
ЫНСОСООС2Н5ЫНСОСООС2Н5I ВгI ВгNHCOC(OH)(C6H5)SINHCOC(OH)(C6H5)SI2C,H5MgRr2C,H5MgRrI BrI Br
ЫНСОСООС2Н5
ЫНСОСООС2Н5
I Вг
I Вг
NHCOC(OH)(C6H5)S
I
NHCOC(OH)(C6H5)S
I
2C,H5MgRr
2C,H5MgRr
I Br
I Br
Только по карбэтоксигруппе реагируют с RMgX также о-, m-v ^-CH3OC6H4NHCOCOOC2H5 и BrC6H4NHCOCOOC2H5 [27].
Высказано предположение, что в реакции с RMgX N-арилоксаминовые эфиры реагируют в лактимной форме. При действии бромистого фенилмагния на амид бензиловой кислоты получен трифенилкарбинол [28].
Хотя незамещенный формамид не реагирует с магнийорганическими соединениями, Буво [29] и Губен [30] разработали метод синтеза альдегидов из ХдМ-дизамещенных формамида:
HCONRR' + R"MgX HCR" (OMgX) NRR' — - R"CHO + NHRR' + MgX (OH).
Наилучший выход был достигнут при применении метилформанилида и бромистого фенилмагния; бензальдегид получен при этом с выходом 67% [311:
HCON (СНз) С6Н3 £^^г-> С6Н5СНО + c6h5nhch3.
Получение бензальдегида [31]. К бромистому фенилмагнию, приготовленному ИЗ- 0,2 моля бромбензола в ЗООрм эфира, добавлено при перемешивании 0,37 моля метилформанилида.- Образовавшийся тяжелый белый осадок постепенно темнел. Смесь оставлена иа- ночь, после чего разложена 5% H2SO4, и альдегид удален экстракцией эфиром (3 раза по 50 ли). Эфирный раствор промыт 50 мл насыщенного раствора бисульфита натрия и отфильтрован. Фильтрат встряхнут со свежим раствором бисульфита и снова отфильтрован. Собранный осадок промыт 50 мл холодного спирта, затем 50 мл эфира и высушен на воздухе. Вес бисульфитного соединения 30,5 г. После разложения бисульфитного соединения получен бензальдегид с выходом 67% . Образовавшийся метиланилин выделен подщелачиванием водного раствора и экстракцией эфиром.
В общем метод получения альдегидов из ортомуравьиного эфира; (см. стр. 336) является более предпочтительным.
Детри [32], действуя бромистым циклогексилмагнием на метилформ- анилид, получил гексагидробензальдегид с выходом 25%.
При использовании винилмагнийгалогенидов метод дает хорошие ре зультаты. Так, из (С6Н6)2С = CHMgBr получен альдегид с выходом 41 % [33]-
Вигье [34], пытаясь применить метод Буво для получения тетролового, альдегида из диэтилформамида и бромистого пропинилмагния, получил. 4-диэтиламиногептадин-2,5 (СН3С = С)2СЦХ(С2Н5)2 по реакции:
HCON (С2Н5)2 + RMgX -> НС (OMgX) (R) N (С2Н5)2 ^^->
R2CHN (С2Н5)2; (R=CH8C=C).
Максим и Мавродинеану нашли, что при действии трех молей реактива. Гриньяра (вместо одного при синтезе альдегидов) на моль замещенного формамида образование третичного амина становится главной реакцией, и разработали метод синтеза третичных жирных и жирноароматических аминов- [35]. Изучено влияние характера радикала RMgX, галоида X и среды на направление процесса [36].
Получение 4-диэтиламиногептана [35]. В хорошо охлажденный раствор бромистого пропилмагния (из 180 г бромистого пропила и 36 г магния) по каплям введено 50 е раз- бавленного эфиром диэтилформамида. Смесь разложена 20%-ной серной кислотой, и эфир-
иый слой, содержащий альдегид, отделен. Водный слой подщелочен аммиаком, и амин многократно извлечен эфиром; вытяжка высушена сульфатом натрия, эфир отогнан и остаток перегнан. Сырое основание растворено в спирте, точно нейтрализовано 10%-ной соляной кислотой, и растворители отогнаны в вакууме. Оставшаяся соль промыта эфиром и растворена в минимальном количестве воды; после добавления твердого едкого кали амин извлечен эфиром. Получено 30 г 4-диэтнламнногептана, т. кип. 86° С/20 мм, т. пл. пикрата 85° С.
По аналогичной методике получен[35] 3-(метнлфениламнио)пентаи, т. кип. 128° С/12лыц выход 20 г (из 133 г бромистого этила, 25 г магния и 50 г метилформанилнда).
Диалкиламиды также применяются для синтеза кетонов, однако ввиду их меньшей доступности реже, чем амиды с открытой ИН2-группой. Относящиеся сюда примеры можно найти в ряде работ [37—39]; в работах Ку- тюрье[40] изучены реакции диэтиламидов окси- и метоксибензойных кислот. Наибольшие выходы достигаются при работе в кипящем дибутиловом эфире (65—75%) [40].
Наряду с диалкиламидами кислот находят применение и пиперидиды. Так, из пиперидида ацетонглицериновой кислоты (I) и йодистого метилмаг- ния получен 1,2-диокси-(1,2-изопропилиден)этилметилкетон [41]. Однако
СН2 — СП CONC5Hla I I Оо
Н3С/ \н3
I
хотя эта реакция и требует меньшего избытка реактива Гриньяра, чем в случае незамещенных амидов, она дает худшие выходы, так как осложняется более глубоко заходящим алкилированием амида, приводящим в результате замены кислородного атома на два алкильных радикала к амиду:
RCONR2RR"C(OMgX)NR2>RR2CNR2-
С другой стороны, например, в случае диэтилфталиминовой кислоты [42], в результате присоединения по карбонилу и замены амидной группы на алкил может образоваться спирт:
CON (0>Н5)3CR3OMgXCR2OHCR3
Сон/УМ_ СвНд^ -»ссн4/ - c6hZ
СООНCOOMgXсоон хсо
Образование амина наблюдали Буш [43] в случае диэтил анилида бензойной кислоты, Блэз и Монтань [44] для тетраэтилглутарамида, Монтань [45] — для диметил- и диэтилбутирамида и Барре [46] — для тетраэтилоксамида (получен (C6H5)2NCOCAr2N(C2H5)2). Этой реакции, которая часто преобладает над кетонообразованием, но все же дает выходы аминов не выше 20—40%, способствует повышение температуры, ведение реакции в среде бензола, и избыток RMgX. Этой реакцией Монтань [47] получила серию третичных аминов, исходя из N-диэтилпропионамида, N-диэтил- и диметилбутирамида, N-диэтилпеларгонамида и CH3MgX и C2H6MgX. Диэтилацетамид вел себя иначе, конденсируясь в диэтиламид ацетоуксусной кислоты [48, 49]. Интересное осложнение наступало, если при реакции галоидного метилмагния с диалкил амидами присутствовал свободный иодистый метил (а также бромистый бутил или хлористый бензил). Реакция протекала так, как будто третичный амин, продукт реакции амида с CH3MgJ, реагиро-
вал дальше в форме С-магнийорганического производного, давая свой высший гомолог:
C3H7CONR2 СзН7С (CH3)3NR2 — С8Н7С (СНз) (CH3MgJ) nr2 —
-» C3H,C(CH8)(CH2R')NR2.
Необычно реагирует с бромистым этилмагнием этиланилид масляной кислоты. Вместо кетона и амина здесь изолированы диэтилпропилкарбинол— в этом случае амид реагирует наподобие сложного эфира — и этиланилид а,0-диэтилф-оксикапроновой кислоты (II) [50J. N-Диэтиламидофталевая кислота C6H4(COOH)CON(C2H5)2 с RMgX(R = n-C3H7, t-C4H9, ГС8НИ, С6Н5СН2, С6Н5) образует (через стадию оксикислоты) фталиды (III) [51]:
R
СзН7С2Н5С - R
\ (ОН) CH (QHs) CON^(^°
С-н-/^СоНзХс^о
ПШ
Кей и сотр. [52], изучая реакцию N-бензил-М-фенилацетамида с йодистым метилмагнием, при последующей обработке смеси Р-хлорэтилди- метиламином получили N .М-диметил-К'-бензил-М'-фенилэтилендиамин, C6HgCH2(CeHs)NCH2CH2N(CH3)2, с выходом 53,5%, что указывало на образование в процессе реакции C6H5CH2(C6H6)NMgJ.
Иногда реакции с амидами осложняются также процессами конденсации. Так, при реакции N-фенилкротонанилида с иодистым метилмагнием Максим [53] выделил с выходом 80% продукт состава C33H34N2O2, для которого Неницеску [54] доказал строение
(C6H5)2NCOCH2CH(CH3)CH[CON(CeH6)2]CH(CH3)2.(IV)
Вещество образовалось за счет конденсации фенолята (продукт 1,4-ири- соединения реактива Гриньяра к амиду) со второй молекулой амида:
СНзСН = CHCON (С6Н5)2 + CH3MgJ — (СН3)3СН = С (OMgJ) N (С6Н5)2 ->
CH„CH-=CHCON (CSH,)„
, (СН3)2СНС [СИ (СНз) CH2CON (С6Н5)2] = с (OMgJ) N (С6Н5)2—
н,о
—> IV
Монтань и Изамберт [55] наблюдали при реакции N-этилбутиранилида с бромистым этилмагнием наряду с образованием 3-гексанона также конденсацию между кетоном и фенолятом:
C,HsMgBr
n-C3H,CON (С2Н5) C6HSn-C3H7CO20Hs % QH5 (С6Н5) NMgBr
C,H6MgBr
C3H5CH2CON (C2H5) C6H5C2H6CH = C (OMgBr) N (С3Н&) C6H6
n-C8H7COC2H5 + C3H5CH = C (OMgBr) N (C2H5) CeH5 - C2H5 (n-C8H7) C (OMgBr) CH (C2H5) CON (QH5) C6H5.
При реакции диалкиламидов а-галоидзамещенных кислот с реактивами Гриньяра наблюдаются осложнения: из N.N-диэтилхлор ацетамид а и бромистого этилмагния образуется 2-диэтиламино-2-этилбутанол-1 [56, 57], а
из N.N-диметил-а-бромбутирамида и бромистого фенилмагния получены КШ-диметилбутирамид, N,N-димeтилкpoтoнaмид, а-(а-диметиламинопро- пил) бензгидрол C2H6CH[N(CH3)2]C(OH)(C6HS)2 и бутирофенон,
Диалкиламиды а,р-непредельных кислот обычно присоединяют реактивы Гриньяра в 1,4-положение [58—62J, что приводит к предельным р-замещен- ным амидам:
П2О
RCH = CHCONR/ R"MgX RR"CHCH - С (OMgX) NR/» RR"CHCH2CONR2'.
Реже наблюдается нормальное превращение в непредельный кетон [63.
64] (табл. 24). Эта реакция идет обычно только с CHaMgX.
Таблица 24
Присоединение некоторых RMgX к а, р-непредельным амидам [65]
Амид
RMgX
Выход продуктов присоединения, %
1,2-С„Н5СН = =CHCOR
1, 4- CsH3CHRCH2CONIx,
N, N-Дифснилциннамид
CaHgMgBr
0
■ 100
C6H5MgBr
0
100
C2H5MgJ
0
65
CH3MgJ
45
0
Цинпамоилпиперидин
CH3MgJ
10
0
N N-Дициклогексилцинн-
CgHsMgBr
0
97
амид
CH3MgJ
10
0
Кротонилпиперидии
CJRMgBr
0
51
N, N- Д имети ли и и па мид
C6H3MgBr
0
93
Из С6Н5СН = С(СОМНС6Н6)2 и CeH5MgBr в результате 1,4-присоединения получен (CeH5)2CHCH(CONHCeH5)2 [66].
Норман и сотр. 166а] путем 1,4-присоединения СН3СН = CHMgBr к М,И-диэтилкротонамиду и И,Й-метилфенилкротонамиду получил непредельные амиды СН3СН = CHCH(CH3)CH2CON(C2H6)2 (выход 45%) и СНаСН = = CHCH(CH3)CH2CON(CH3)C6H5 (выход 52%). Из N.N-диэтилсорбамида и бромистого этилмагния получен амид СНаСН = CHCH(C2H5)CH2CON(C2H5)2 (выход 41%).
Амидная группа М,М-диэтилоксаминовой кислоты настолько устойчива, что при взаимодействии с реактивом Гриньяра это соединение реагирует только эфирной группой [67]:
(С3Нз)2 NCOCOOC2H5 + RMgX -> (С2Н5)2 NCOCR2OMgX.
В более мягких условиях удается изолировать амид кетонокислоты RCOCON(C2H5)2 [46].
Имиды
Реакция имидов дикарбоновых кислот с магнийорганическими соединениями широко исследована Лукешом.
При действии даже избытка реактива Гриньяра обычно реагирует только одна карбонильная группа с образованием оксилактамов и непредельных 19 С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
лактамов. Непредельные лактамы гидролизуются в эфиры кетокарбоновых кислот. Пример реакции с сукцинимидом !68, 69]:
XNR + R'MgXXNR + R'MgXСН2 — СО'7СН2 — СО'7СН2'—СО
XNR + R'MgX
XNR + R'MgX
СН2 — СО'7
СН2 — СО'7
сн2 — со
и2ои2оCH =CR'NRСН2 — СОCH =CR'NRСН2 — СОСНа С—OMgX
и2о
и2о
CH =CR'
NR
СН2 — СО
CH =CR'
NR
СН2 — СО
I \
|NR
CH-2 — со
Так, из N-метилсукцинимида получены с хорошими выходами 1-метил-2- алкил-А2-пирролиноны-5:
ОООR
NN
СНзСНз
где R = СНз, Calls, С3Н7, С4П„, С6Н5, С„Н6СН2.
Продукты действия второй молекулы реактива Гриньяра, 2,5-диалкил-Н- метилпирролы, получаются лишь в виде следов [701.
Из N-фенилсукцинимида был получен 1-фенил-5-метил-5-оксипирроли- дон-2 [701.
Получение 1,2-диметил-Д2-пирролинона-5-[70]. Реакция проведена с 1 мелем N-mc- тилсукцинимида в 1 л бензола и 1—2 молями реактива Гриньяра. Реакционная смесь оставлена на 1—2 дня. Осадок растворен в 20% -ной серной кислоте при —20° С. Бензольно* эфирный слой отделен от водного, растворитель отогнан, и из остатка отогнан с водяным паром пиррол (до отрицательной пробы в дистилляте). Водный раствор в колбе соединен с первоначально отделенным водным слоем. После насыщения поташом продукт реакции экстрагирован спиртом. Спиртовый раствор высушен поташом; к остатку после отгонки растворителя добавлен эфир, причем выделились кристаллы 1,2-диметил-Д‘2-пирролинона-5, т. пл. 62—63° С, т. кип. 72° С/12 мм.
При реакции N-метилсукцинимида с высшими алкилмагнийгалогени- дами RMgBr, где R — С16Н33, С18Н37, С24Н49 и С26Н63, после обычного разложения выделены алкилпирролоны или алкиленпирролидоны (точное строение продуктов не устанавливалось). Гидролиз реакционной смеси в более жестких условиях (пятичасовое кипячение с серной кислотой в среде уксусной кислоты и воды) приводит к высшим 4-кетокислотам RCOCH2CH2COOH [71].
При действии на N-метилсукцинимид C7H16MgBr, CuH23MgBr, бромистого а-нафтилмагния и а-(4-бром)нафтилмагния получены Гметил-2-ал- килпирролоны-5 [72]. В другой работе сообщается [73], что при действии, бромистого фенилмагния и бромистого а-нафтилмагния на N-метилсукцинимид выделены 2-apил-2-oкcи-N-мeтилпиppoлидoны-2 (главный продукт), 2,5-диapил-N-мeтилпиppoл, дикетоны АгСОСН2СН2СОАг, кетокислота АгСОСН2СН2СООН и продукт конденсации (V):
I СНзI СНз
I СНз
I СНз
СНзСНзПри реакции М,а-диметил-а-и-децилсукцинимида с бромистым «-децил- магнием происходит дегидратация по схеме [74]:
СНз
СНз
СНз
О =О =NоNоп-щпщщвгп-щпщщвгNN
О =
О =
N
о
N
о
п-щпщщвг
п-щпщщвг
N
N
СНзСНзс10н31с10н31—СНз
СНз
СНз
с10н31
с10н31
С1ОН21
N-Бромсукцинимид с реактивами Иванова C6H5CH(MgBr)COONa и a-C10H7CH(MgBr)CHCOONa образует соответственно а'а'-дизамещенные янтарные кислоты С6Н5СН(СООН)СН(СООН)С6Н5 с выходом 18% и а-С10Н7СН(СООН)СН(СООН)(а-С10Н7) с выходом 13% [75].
N-Метилглутаримид с RMgX (где R = СН3 — п-С6Н13) дает с 50%-ными выходами 1-метил-6-алкил-6-оксипиперидоны-2 [76].
Взаимодействие между и-алкилмагнийбромидами, содержащими 7—12, 16, 18, 21—24 атома углерода в цепи, и N-метилглутаримидом приводит к метиламидам 5-кетоалкановых кислот RCO(CH2)3CONHCH3, содержащих на 5 атомов углерода более, чем исходный бромистый алкил [77]. Главным продуктом реакции с бромистым аллилмагнием является метиламид транс- 5-кетооктен-7-овой кислоты, СНа—CHCH2CO(CH2)3CONHCH3, наряду с его ангидропроизводным — 1 -метил -2-пропенил-4,5-дигидропиридоном-6 [78]. С избытком бромистого винилмагния N-метилглутаримид дает смесь ме- тиламида 5-окси-5,5-дивинилвалериановой кислоты с метиламидом.5-кето-7- винилэнантовой кислоты в отношении 1 : 2 [79].
N-Метилглутаримид с магниевыми производными а, ш-дибромалканов образует в качестве главных продуктов реакции а,со-б«с-(Гметил-2-окси-6- оксо-2-пиперидил)алканы, наряду с 1-метил-2-алкил-2-оксипиперидонами-6 [80):
СНзСНзBrMg (CH2)nMgBr(п=-4—8Л0~)BrMg (CH2)nMgBr(п=-4—8Л0~)СНз и n НООС (СН2)з со —1> — (СН2)„СО(СН2)зСООНСНз и n НООС (СН2)з со —1> — (СН2)„СО(СН2)зСООННзНзНООС (СН2)„+8СООННООС (СН2)„+8СООН
СНз
СНз
BrMg (CH2)nMgBr(п=-4—8Л0~)
BrMg (CH2)nMgBr(п=-4—8Л0~)
СНз и n НООС (СН2)з со —
1> — (СН2)„СО(СН2)зСООН
СНз и n НООС (СН2)з со —
1> — (СН2)„СО(СН2)зСООН
Нз
Нз
НООС (СН2)„+8СООН
НООС (СН2)„+8СООН
Гидролизом главного продукта получены дикетодикарбоновые кислоты, которые восстановлением по Кижнеру — Вольфу превращены в насыщенные дикарбоновые кислоты. При действии на N-метилглутаримид а, ю-бис- (магнийбром)алкенами и алканами синтезированы диамиды дикетодикарбоновых кислот;
CH3NHCO (СН2)зСО (Z) СО(СН2)з CONHCHa,
где Z = (СН2)3СН = СН(СН2)2, (СН2)3СН = СН(СН2)3, (СН2)9 или (СН2)19.
В качестве побочных продуктов выделены CH3NHCO(CH2)SCO(Z)H [81].
Фталимид реагирует одной карбонильной группой:
CO
C(OMgX)RC(OH)R
\/\H,0/ \
C6H4
NH + 2RMgX C6H4NMgX> C6H4NH; (R = QHj)
Xo7
Если R — алкил, то происходит отщепление воды и образуются производные изоиндолинона (VI) 182]:
C=CHRC=CHRС6Н4С6Н4VIVI
C=CHR
C=CHR
С6Н4
С6Н4
VI
VI
Из алкилированных фталимидов получены N-алкилированные оксиизо- индолиноны [83]. Так ведет себя, в частности, и Р-бромэтилфталимид [84].
Получение 3-метил-2-этил-3-оксиизоиндолинона-1 [83].
СО
сно хсн3
К раствору бромистого метилмагния, приготовленному из 20 г бромистого метила и 4,7 г магния в 100 г эфира, постепенно прибавлено 100 г этилфталимида в 100 г эфира; образовался белый осадок. Через 6 час. смесь отфильтрована и разложена разбавленной серной кислотой со льдом. Получен светло-голубой продукт, который перекристаллизован из воды при температуре не выше 70° С; т. пл. 93—94° С (разд.). Наряду с этим образовалось ограниченное количество фиолетового вещества неизвестного состава.
Замещенные амиды типа ацилированных эфиров аминокислот реагируют только сложноэфирной группировкой, образуя ациламинотретичные спирты (85, 86] (см. раздел о сложных эфирах аминокислот). Также ведут себя дипептиды (см. там же) 185, 86]). Поведение дикетопиперазинов иллюстрируется следующими примерами. Саркозинангидрид с бромистым фенилмаг- нием дает метил аминоацетофенон CH3NHCH2COC6H5, затем путем частичного расщепления кольца дикетопиперазина — саркозилметиламиноацето- фенон CH3NHCH2CON(CH3)CH3COC6H5 и замещением обоих кислородных атомов дикетопиперазина — 2,2,5,5-тетраэтил-М,М'-диметилпиперазин (VII):
С (С2Нз)2 СНз
CH3NZ^NCHg.
\нз - С (CaHs)^
VII
Пролинангидрид с бромистым фенилмагнием дает пирролидилдифенилме- тан-М-пирролидилфенилкетон (VIII) [87]:
СНзСНзСНз СНС (С6Н5)з NCH2CH8CHsCHCOCeHs
iNHi J1
VIII
Лактамы
Лактамы могут реагировать с одним или двумя молями реактива Гриньяра. Взаимодействие с двумя молями магпийорганического соединения приводит. независимо от величины цикла лактама, к насыщенным а-дизамещен- ным циклическим аминам:
СН2 —СОсн, —cr;
№)„ NR, (СН2)„NR
СН2 — СН2^СНа — СНг^
где п = О, R = СНз, R' = л-СзН7 и СвН3 [88], R '= С3Н5 [89]; п = 1 [90, 91]; п = = 2 [92]; п = 3 [93] и п = 4 [94].
Из циклических лактамов, содержащих восьмичленные циклы (га = 3), получены, наряду с 1,2,2-триметил-1-азациклооктаном, также аминокетоны CH3NH(CH.2)5COCH3 [93]. Из М-метил-ц-каприлолактама (га = 4) и RMgBr, наряду с Гметил-2,2-диалкил-1-азациклононами, получены ю-метиламино- алканоны CH3NH(CH2)7COR, где R = СН3) С2Н6, С3Н7, С4Н9 и С6Н6 [94].
Преобладающей реакцией у лактамов является присоединение одного моля реактива Гриньяра, при котором играет роль размер цикла. Реакция идет по схеме
R'
СН2 — СОСН2 — С — OMgX
(СНВ,/XNR + R'MgX-(CH3)/\’R-
\н3 — сн//нз-с/
R'IСНа — С — ОН Щ R'OCCH3 (CH2),!CH3CH2NHR- №)/ \rZR'
\/ \ сн = с
СН3 - СН2/\
№)„NR
Примеры монозамещения в случае высших лактамов — N-метилкапро- лактама [92—95] и М-метилэнантолактама [93].
Реакции замещенных пиролидонов-2, пиперидонов-2 и изатина рассмотрены при гетероциклических кетонах (стр. 117).
СбНд Св! 1,5СН — сн0= СN —С6Н5СбНд Св! 1,5СН — сн0= СN —С6Н5Взаимодействие Р-лактамов с магнийорганическими соединениями изучено на примере Р-лактама а,р-дифенил-Р-(П-фенил)аминопропионовой кислоты [96]:
СбНд Св! 1,5
СН — сн0= СN —С6Н5
СбНд Св! 1,5
СН — сн0= СN —С6Н5
СеН6СН (МНС,Н5) СН (С,Н6) СОС8Н5 + + 1,2, 3, 4-тетрафенилазетидинол-2
Из уреидов изучены в их отношении к реактивам Гриньяра 5,5'-диалкил- барбитуровые кислоты. При действии на них избытка реактива Гриньяра они реагируют двумя карбонильными группами, причем, кроме того, отщеп.
RMgBrRMgBrс2н3с2н3IXIX
RMgBr
RMgBr
с2н3
с2н3
IX
IX
ляется молекула воды. Докс [97], исследовавший эту реакцию, считает наиболее вероятной следующую структуру продукта реакции (IX):
С2Н5 CO-NH
^СО
\о—NH^
ЛИТЕРАТУРА
В ё i s С. С. г., 137, 575 (1903).
J о b A., R е i с h R. Bull. Soc. chim. France [4], 33, 1416 (1923).
Ramart-Lucas, Lac 1 6 t г e, Anagnostopoul us, C. r., 185, 282 (1927).
L e v у J., J u 1 i e n P. Bull. Soc. chim France [4], 45, 941 (1929).
Ma x i m N. C. r., 182, 1393 (1926); Ann.chim. [10], 9, 55 (1928).
Ju 1 i e n P. Bull. Soc. chim. France[5],3, 1347 (1936).
Je n k i n s S. S. J. Am. Chem. Soc.,55,703 (1933).
Je n k i n s S. S. J. Am. Chem. Soc.,55,1618, 2877, 2896(1933);56, 682, 1137 (1934).
Kroeger J. W., N i e u w 1 a n d J. A. J. Am. Chem. Soc., 58, 1861 (1936).
N i с о 1 1 e P. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 55 (1926).
F a w о r s k i A., Temnikowa T. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 253 (1935).
T i f f e n e a u M., Levy J. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 1247 (1925).
W r e n J. J. Chem. Soc., 95, 1583.
J e n k i n s J. J., R 1 c h a r d s о n E. M. J. Am. Chem. Soc., 55, 3876 (1933).
Suter C.M., Weston A. W. J. Am. Chem. Soc., 61, 232 (1939).
M с К e n z i e A., R i t c h i e A. Ber., 70, 23 (1937).
Ramart-Lucas, Lac 1 6 tre, Anagnostopoulus. Bull. Soc. chim. France [4], 41, 1142 (1927).
В r u z a u M. Ann. chim. [11], 1, 300 (1934).
M с К e n z i e A., D u f f G. Ber., 60, 1335 (1927).
П e т юн ннП.А., П а н ф e p о в aH. Г. ЖОХ, 17, 502 (1947).
П e гюн инП.А., Б ер ди н с к ий И. С. ЖОХ, 21, 2016 (1951).
П е т юн инП.А., Б е р д и н с к и й И. С. ЖОХ 21, 2019 (1951).
П е т юн инП.А., П а н ф е р о в аН. Г. ЖОХ 21, 1528 (1951).
П етю и и н П. А., Берлинский И. С. ЖОХ 21, 1533 (1951).
Петюнин П. А. ЖОХ, 21, 1853 (1951).
Петю иииП.А., Берлинский И.С.ЖОХ,21, 1859(1951).
Пе т ю нинП.А. ЖОХ, 22, 296 (1952).
Пе т ю нинП.А., П а и ф е р о в а Н. Г.ЖОХ,21, 1699(1951).
Во u v еa u1tL. С. г., 137, 987 (1903).
Houben J., Doescher Н. Вег., 40, 4576 (1907).
S mit h L. J., В а у 1 i s s M. J. Org. Chem., 6, 437(1941).
D etr i e J. Bull. Soc. chim.France [4], 33, 1269 (1923).
W itt i g G„ Kether R.Ber., 69, 2078 (1936).
V igи i e r P. L. C. r., 153,955 (1911).
Maxim N., Mavrodi neany R. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 591 (1935); [3], 1084 (1936).
Maxim N. Bull. Soc. chim. France [4], 41, 809 (1927).
M a x i m N. C. r., 182, 1393 (1926); 184, 689 (1927); Ann. chim. [10], 9, 55 (1928); Zbl.,
1930, II, 3023.
Huan С. г., 188, 1174 (1929).
М о и t a g и е М. Ann. chim. [10], 13, 40 (1930).
Couturier Р. С. г., 202, 1994 (1936); 205, 800 (1937); Ann. chim. [И], 10, 559 (1938).
F i s h е г Н. О. L., В а е г Е. Helv. chim. Acta, 16, 545 (1933).
М а х i m N., A n d r e e s c u A. Bull. Soc. chim. France [5], 5, 54 (1938).
В usch M„ Fleischmann M. Ber., 43, 2553 (1910).
В 1 a i s e E. E., M о n t a g n e M. C. r., 180, 1345 (1925).
Montagne M. C. r., 183, 216 (1926).
Barre R. Ann. chim. [10], 9, 204 (1928).
Montagne M. Ann. chim. [10], 13, 40 (1930).
M о n t a g п e M. C. r., 192, 1111 (1931).- .
G r i g n a r d V., Lienard R. Bull. Soc. chim. France, 2, 2081 (1935).
Montagne M„ I sam ber t J. C. r., 203, 331 (1936).
Nicolas M., Andreescu A. Bull. Soc. chim. France [5], 5, 54 (1938).
Kaye J. A., P a r r i s Ch. L., W e i n e г M. J. Am. Chern. Soc., 75, 744 (1953).
M a x i m N. Bull. Soc. chim. Rom., 11, 123 (1929); Zbl., 1930, I, 2550.
Nen i tzescu C. D. Bull. Soc. chim. Rom., 12 , 48 (1930); Zbl., 1930, II, 3014.
M о n t a g n e M., I s a ni b e r t Y. C. r., 208,285 (1939).
Sou Phou T i. C. r., 192, 1462 (1931).
Sou Phou T i. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 1799 (1935).
M a x i m N., S t a n о v i c i N. Bull. Soc. chim.France [5],3, 1319(1936).
Kohler E. P., H e r i t a g e G. Am. chem. J.,33, 21 (1905); 34,132(1905).
M a x i m J., J о a n i d N. Bull. Soc. chim. Rom., 10, 116 (1928); Zbl., 1929, I, 2162.
Maxi in N., Zugravescu J. Bull. Soc. chim. France [5], 1, 1087 (1934).
Maxim N. Bull. Soc. chim. Rom., 10, 97 (1928); Zbl., 1929, 1, 2161.
M a x i rn N., J о a n i d N. Bull. Soc. chim. Rom., 10, 29 (1928); Zbl., 1928, II, 754.
Nenitzescu C. D. Zbl., 1930, II, 3013; 1933, I, 1428.
G i 1 b e r t G„ Ay cock В. F. J. Org. Chem., 22, 1013 (1957).
A h m e d Mustafa, Mohamed Kira, M a к a r e m E 1-E s s a m.
J. Org. Chem., 25, 34 (1960).
66a. Cuvigny T., Norm a n t H. Bull. Soc. chim. France, 1961, 2423.
M. с К e n z i e A., D u f f G. Ber., 60, 1335 (1927).
Lukes S. Chem. Listy, 22. 1 (1928).
L u к e s R., S p e r 1 i n g V. Coll., 8 , 461 (1936).
L u kes R. Zbl., 1929, I, 523, 525; 1932, II, 873; 1933, II, 873; 1933, I, 3568; 1936, I, 2081.
L u к e § R., Cerny M. Coll., 25, 1063 (1960).
Lukes R., Zobacova A. Coll., 24, 3189 (1959).
L u к es R., Zobacova A. Chimia, 13, 333 (1959).
В i r c h J., R о b i n s о n R. J. Chem. Soc., 1942 , 488.
P anajotoffI., Ra f a i 1 о ff M. Докл. Волг. АН, 11, 37 (1958).
LukesR.,Gо г о сh о 1 i n sк у J. Zbl., 1936, II, 1727.
L u к e s R., D о 1 e z a 1 S. Chem. Listy, 51, 2065 (1957).
Lukes R„ Cern у M. Coll., 24, 2722, 3596 (1959).
LukesR.,Сe г п уM. Chem.Listy, 51, 1862 (1957).
SO. LukesR.,В1 a h aK- Chem. Listy, 46, 726 (1952).
Lukes R., Dudek V. Chem. Listy, 52, 1926 (1958).
Вё i s С. C. r., 138, 987(1904); 139, 61 (1904).
Sa c h s F„ L u d w i gA. Ber., 37, 385 (1904).
Gо u d e t H., P a i 1 1 ar d H. Helv. chim. Acta,7,638(1924).
Th о m a s К., В e t t zi e c h e F. Ztschr. physiol,chem.,140, 279 (1924).
Bettzieche F., M e n g e r R.,W о 1 f K. Ztschr. physiol,chem., 160,270 (1926).
К apf hammer J., M a t t h e sA. Ztschr. physiol, chem.,223,43 (1934).
Lukes R. Coll., 2, 531 (1930); Chem. Listy, 27, 97, 121 (1933).
L u к e § R., S m о 1 e к К. Coll., 7,476 (1935).
L u к e s R., S m e t а с к о w a M.Coll., 6, 231 (1934).
01. Lukes R„Grossmann O. Coll., 8, 533 (1936).
L u к e s R„ Smolek К. Coll., 11, 506 (1939).
Lu kes R„ Dobas J. Coll., 15, 303 (1950).
Lukes R., M a 1 ё к J. Chem. Listy, 45, 72 (1951).
С 1 e m о G. R., R a p er R„ V i p ou d H. J. J. Chem. Soc., 1949, 2095.
Spassof f A.. Pana jotova В. Докл. Волг. АН, 11, 391 (1958).
Dox A. W. J. Am. Chem. Soc., 49, 2275 (1927).
Глава XiII
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС ОКИСЛАМИ УГЛЕРОДА
Двуокись углерода
Действие углекислоты на алкилмагнийгалогениды является практически важным методом синтеза карбоновых кислот. В отличие от цинкорганиче- ских соединений и аналогично щелочноорганическим соединениям реактив Гриньяра весьма легко реагирует с углекислотой. Реакция идет по схеме
RMgX + СО2 -> RCOOMgX.
Образующиеся смешанные магниевые соли карбоновых кислот при действии разбавленной минеральной кислоты гладко отщепляют свободную карбоновую кислоту. Эта важная реакция имеет широкое применение, однако выходы кислот достигают теоретически возможных лишь в некоторых случаях и при особо благоприятных условиях. Это происходит потому, что при сравнительно незначительной растворимости двуокиси углерода в эфире реактив Гриньяра находится в реакционной смеси (особенно в начале пропускания газа) в избытке, и реакция частично может идти дальше. Именно, образовавшаяся смешанная магниевая соль карбоновой кислоты (в соответствии с поведением солей карбоновых кислот в подобных случаях) реагирует со следующей молекулой реактива Гриньяра:
R OMgX
RMgX + RCOOMgX ^С^
R^ ^OMgX
Если образовавшееся двумагниевое производное разложить водой или кислотой, то получится кетон. Нередко в продуктах реакции находятся и третичные спирты [1J. Это объясняется тем, что полученное двумагниевое соединение самопроизвольно распадается на кетон и оксигалогенид магния:
R OMgX R
^С7"-» ^СО + О (MgX)3,
R^ ^OMgX R
а затем в реакцию вступает и третья молекула магнийорганического соединения:
OMgX
RMgX + R2CO (R)^
\
Так, Гилман и Джон [1] констатировали, что при пропускании углекислого газа в нагретый раствор бромистого фенилмагния образуется трифе- нилкарбинол с выходом 46 % (в бензоле, время пропускания 9 час.). В определенных условиях можно получить и бензофенон (выход 20%).
Либерман, Лапшина и Казанский [2J, проводя реакцию бромистого этилмагния с углекислотой при 10—14° С, получили триэтилкарбинол с выходом 28%, наряду сЗ-этилпентеном-2 (10%), диэтилкетоном (6%); пропионовая кислота получена лишь с 2%-ным выходом.
Бодру [3] установил, что при низкой температуре образование двумагниевых производных R2C(OMgX)2 (а следовательно, и образование карбинолов) замедляется; таким образом можно увеличить выходы карбоновых кислот. Особенно увеличивались выходы, когда в предварительно охлажденный до 0° С реактив Гриньяра вносили маленькими порциями твердую углекислоту (температура при этом быстро снижалась до —40° С).
В табл. 25 приведены результаты, которые получил Бодру при обработке углекислотой мономагниевых производных «-дибромбензола (соответственно лг-дихлорбензола) в различных условиях.
Таблица 25
Карбонизация /г-бромфенилмагиийбромида
Условия работы
+36°С, СО3 —
—газ, 2 часа
0°С, СО2 — газ, 4 часа
—40°С, твердая со2
Выход бромбензойной кислоты, %
10
61
76
Выход дибромбензофенона, %
55
26
6
Выход хлорбензойной кислоты, %
24
64
80
Выход дихлорбензофенона, %
50
18
4
Гилман и Паркер [4] на примере получения «-валериановой кислоты исследовали различные факторы, влияющие на выходы кислот в жирном ряду. Как и в случае ароматических соединений (см. выше), существенную роль играют температурные условия: при кипении эфира во время реакции с углекислым газом выход кислоты составляет 47 %, при 16° С и при 0° С 75 %, при —15° С — 78%. Увеличение концентрации реактива Гриньяра до 0,2 моля в 100 щл эфира несколько снижает выход (возможно из-за трудности перемешивания). Время пропускания углекислого газа, по Зелинскому [5], иногда может быть очень коротким (5—10 мин.); Губен [6] пропускал его 12 час. По Гилману и Паркеру [4], наиболее благоприятный темп пропускания 0,5 л в минуту (при скорости пропускания 1 л в мин. выходы падали с 78 до 72%, при скорости 1,5 л в мин.—до 64%). Пропускание углекислого газа во время получения реактива Гриньяра не имеет преимуществ [7].
Перемешивание во время реакции весьма целесообразно. Последующее (после пропускания углекислого газа) кипячение с обратным холодильником влияния на выход не оказывает.
В качестве примесей при получении н-валериановой кислоты были констатированы: н-октан, н-бутиловый спирт, н-бутиловый эфир н-валериановой кислоты, три-н-бутилкарбинол и некоторое количество ди- н-бутил кетона [4].
Иванов [8] также отмечает на примере н-валериановой кислоты особую важность применения низкой температуры и относительно быстрого введения углекислого газа (0,4 л в минуту). Образованию третичных спиртов благоприятствуют повышенная температура и нагревание после пропускания углекислого газа. Оптимальные выходы кислот (при карбонизации 1 моля реактива Гриньяра в 300 мл эфира при—20° С в течение часа) составили: пропионовой кислоты —72%, н-масляной кислоты — 77%; бензойной кислоты — 80%.
Таким образом, с наилучшими выходами кислоты получаются при низкой температуре и при возможно быстром проведении карбонизации, лучше всего при встряхивании смеси [8].
Описаны различные методические приемы проведения реакции с углекислотой. Фрис 19], а также Хыозей [10] рекомендуют добавлять раствор реактива Гриньяра к эфирной суспензии твердой углекислоты. Арнольд [11] медленно, по каплям, добавляет реактив Гриньяра к эфиру, через который пропускается углекислота.
Хейльброн [12] рекомендует смешивать реактив Гриньяра с бензольной суспензией твердой углекислоты в автоклаве, который закрывается и оставляется на 22 часа. Богерт [13], а также Адамс [14], Фьюзон [15], Хейнс [16] и Кэзон [17] проводят реакцию с углекислотой под давлением, прибегая, в случае необходимости, к охлаждению.
Применительно к ароматическим соединениям установлено, что метокси- бромбензолы, содержащие метоксигруппу в орто-положении, при взаимодействии с магнием и углекислотой образуют соответствующие кислоты и кетоны.
Так, из бромистого 2-метокси-4-метилфенилмагния получен 2,2'-ди- метокси-4,4'-диметилбензофенон, а из бромистого 2-метокси-5-метилфенил- магния — 2,2'-диметокси-5,5'-диметил бензофенон [18]. При наличии второй метоксигруппы в орто-положении относительно атома брома или первой метоксигруппы образуются только кислоты [16].
Образование кетонов в случае магнийорганических соединений типа o-CH3OC6H4CH2MgCl, o-(CH3)2NC6H4MgBr и o-CH3SC6H4MgBr связывается со способностью последних образовывать внутрикомплексныеформы магнийорганических соединений [20]:
MgBr
Внутримолекулярный напряженный цикл благоприятствует поляризации С — Mg-связи и увеличивает реакционную способность соединения. В случае o-CH3OC6H4CH2CH2MgCl и CH3O(CH2)3MgBr пространственные затруднения мешают образованию внутрикомплексной структуры, и при реакции с углекислотой образуются только кислоты.
При пропускании СО2 в эфирный раствор бромистого фенилмагния при нагревании отмечено образование перекиси трифенилметила [21].
Исходный галоидный алкил должен быть свободен от примеси спирта [22].
Как показали Остин и Джонсон [23], ведущий себя «аномально» в некоторых реакциях хлористый бензилмагний (см. главу «Аллильные перегруппировки») гладко реагирует с углекислым газом с образованием фенилуксусной кислоты (без примеси о-толуиловой). С другой стороны, никакой перегруппировки не происходит и при получении о-толуиловой кислоты (выход 62%) при действии углекислоты на хлористый о-толилмагний (в продуктах реакции фенилуксусная кислота отсутствует). Из хлористого 2,6-дихлорбензилмагния и углекислоты также нормально получается 2,6-дихлорфенилуксусная кислота [23].
При карбонизации магнийорганических соединений из 1-бром-2-м,етокси-, 2-иод-1-метокси- и З-иод-2-метоксинафталинов наряду с кислотами образуются также нейтральные вещества (в последнем случае выделен ди-(3-ме- токсинафтил)кетон) [24].
При действии углекислоты на бромистый л-метилбензилмагний получена с выходом 64% кислота, оказавшаяся не 2,6-диметилбензойной, как считалось вначале [25], а 2,4-диметилбензойной кислотой [26].
В некоторых случаях при карбонизации реактивов Гриньяра, содержащих гетероциклические радикалы, аналогичные бензильному радикалу, наблюдались перегруппировки. Так, из хлористого 3-фурилметилмагния была получена с выходом 26,8% З-метилфуран-2-карбоновая кислота [27], из хлористого 2-тиенилмагния наряду с 2-тиенилуксусной кислотой (29,1 %) получена 2-метилтиофен-З-карбоновая кислота с выходом 15,6% [28]. Из продуктов карбонизации бромистого 3-тиенилмагния выделена также З-метилтиофен-2-карбоновая кислота [29]. Подобные аномалии наблюдались и в случае хлористого 2- и 3-тианафтенилмагния [30].
Перегруппировки при карбонизации наблюдались также в ряду ненасыщенных кислот.
При действии углекислоты на продукт реакции хлористого циннамилас •магнием вследствие происходящей перегруппировки" получается фенилви- нилуксусная кислота, которая далее перегруппировывается в р-метил- атроповую [31].
При карбонизации реактива Гриньяра, полученного из 6-метокси-З-хлор- гексена-1, получена d-метокси-а-этилвалериановая кислота [32].
При карбонизации соединений типа RC = CCH2MgBr наблюдается пропаргильная перегруппировка и образуются изомерные кислоты RC = ССН2СООН (1), RC(COOH) = С = СН2 (II) и димер (III) состава RC7H5O2COOH (табл. 26).
Таблица 26
Выходы изомеров I, Пи Ш при различных значениях R [33]
Значение R
Выход I,
%
Выход II, %
Выход III, %
СзН7
16
38
12
с4н9
9
41
—-
С5Нц
13
23
3
Из бромида С4Н9С = ССНВгСН3 получена алленовая кислота С4Н9С(СООН)=С=СНСН3 с выходом 8,3%, а кислота С4Н9С(СООН) = =С=С(СН3)2 (из 2-бром-2-метилоктина-3)—с выходом 9,5% [341.
Метод получения карбоновых кислот при помощи реактива Гриньяра и СО2 имеет очень широкое применение. Этим методом могут быть получены
жирные кислоты, гидроароматические, ароматические карбоновые кислоты, жирноароматические кислоты, кислоты гетероциклического ряда, ненасыщенные кислоты, двуосновные кислоты и т. д.
Получение « валериановой кислоты [35]. Раствор бромистого я-бутилмагния, полученный из 12 г магния и 68,5 г бромистого бутила в 200 мл эфира, охлажден смесью льда и соли, и капельная воронка заменена каучуковой пробкой. Периодически открывая и быстро закрывая пробку, в колбу небольшими порциями вносят кусочки твердой углекислоты (нельзя применять твердую углекислоту, долго остававшуюся на воздухе и покрытую инеем); перед употреблением крупные куски такой углекислоты надо протереть сухой тряпкой, быстро разбить их и ввести мелкие куски в колбу. Добавление твердой углекислоты прекращено, когда реакционная смесь загустела и колба покрылась снаружи инеем. Затем постепенно прибавлен (при охлаждении льдом и сильном перемешивании) раствор 14 мл концентрированной серной кислоты в 75 мл воды и перемешивание продолжено, пока не образовались два прозрачных слоя. Эфирный раствор отделен, водный—экстрагирован эфиром (трижды по 50 мл). Из соединенных эфирных растворов валериановая кислота извлечена встряхиванием с разбавленным раствором едкого натра; щелочной раствор отделен и нагрет в стакане 10—15 мин. при 100° С (для удаления примеси летучих органических веществ — продуктов побочных реакций). Затем щелочной раствор при сильном охлаждении и перемешивании стеклянной палочкой осторожно подкислен концентрированной соляной кислотой до сильно кислой реакции (по конго). Всплывший слой валериановой кислоты отделен, высушен безводным сульфатом натрия или магния и перегнан из колбы Вюрца. Собрана фракция с т. кип. 182—187е С, выход 28—30 г.
Получение метилэтилуксусной кислоты [36]. Раствор хлористого вторичнобутилмагнгя (из 13,4 г магния и 46 г вторичного хлористого бутила в 400 мл эфира) дополнительно разбавлен 100 мл эфира, при охлаждении до —10° С обработан газообразной углекислотой, осушенной серной кислотой и пятиокисью фосфора. Углекислота введена через стеклянную трубку диаметром 10 мм, приподнятую на 60 мм над поверхностью жидкости (во избежание закупорки). Температура не поднималась выше —5° С, для чего потребовалось 1,5— 2,5 часа. Реакция окончена, когда температура смеси снизилась до —12° С и не поднималась вновь даже при усиленном токе СОг. При охлаждении ледяной водой смесь разложена серной кислотой (500 мл 25%-ной или 250 мл 50%-пой H2SO4). Эфирный слой отделен, водный трижды экстрагирован эфиром (по 50 мл). Из эфирного раствора метилэтил- уксусная кислота извлечена 100 мл 25%-ного едкого натра (с добавлением льда), экстракция повторена 50 мл щелочи. Щелочные вытяжки упарены до 10% первоначального объема, остаток подкислен концентрированной соляной кислотой, и верхний маслянистый слой отделен. Водный слой вновь упарен до прекращения выделения масла, насыщен хлористым натрием, и маслянистый слой отделен. Неочищенная кислота перегнана (т. кип. 173—174°С); полученный предгон соединен с оставшимся маточным раствором, раствор вновь упарен и насыщен хлористым натрием. Выделившаяся кислота обработана как указано выше. Получено в общей сложности 39—44 г метилэтилуксусной кислоты (выход 76—86%).
По аналогичной методике нз хлористого циклогексилмагния получена циклогексанкарбоновая кислота с выходом 85%.
Получение фенилуксусной кислоты [37]. В раствор хлористого беизилмагния (из 2,4 г магния н 12,7 г хлористого бензила в 80 мл эфира), охлажденный смесью льда и соли, пропущен в течение 3—4 час. не слишком сильный ток сухого углекислого газа. Газоприводная трубка заменена капельной воронкой, и при сильном охлаждении и размешивании прибавлен по каплям раствор 10 г концентрированной соляной кислоты в 20 мл воды. Эфирный раствор отделен, из водного слоя фенилуксусная кислота дважды экстрагирована эфиром (по 20 мл). Соединенные эфирные растворы фенилуксуснон кислоты обработаны встряхиванием с разбавленным раствором едкого натра, щелочной раствор отделен, подкислен 10%-ной соляной кислотой и охлажден. Получено 8—8,5 г фенилуксуспой кислоты, т. пл. 75° С. _( '
По аналогичной методике [38] из 2,4 г магния и 20,8 г а-бромнафталина получена, после разложения смеси разбавленной серной кислотой, а-нафтойная кислота, выход 14 г, т. пл. 159—160° С (из 25%-ного спирта).
Получение а-тиофенкарбоновой кислоты [39]. Реактив Гриньяра получен обычным путем из 30 г свежеперегнанного а-иодтиофена в 120 мл абсолютного эфира и 10 г магниевых стружек (избыток). По охлаждении жидкость слита с избыточного магния и обработана довольно сильным током чистого и сухого углекислого газа. В ходе реакции образовались два слоя. Реакционная .масса разложена льдом и разбавленной серной кислотой. Добавлен еще эфир, и вся масса подвергнута сильному встряхиванию в делительной воронке. Эфирный раствор отделен, эфир отогнан, и серовато-зеленый остаток перекристаллизован из горячей воды. Выход а-тиофенкарбоновой кислоты 15—19 г.
Особо нужно отметить осуществленный Ивановым и Спасовым [40] синтез производных малоновой кислоты, основанный на следующих реакциях:
С6Н5СН2СООН + RMgX -> C6H5CH2COOMgX + RH;
COOMgX
C6H5CH3COOMgX + RMgX - C6H5CH /+ RH;
XMgX
COOMgXCOOMgX
CeHjCH"7 + CO2 -> CeH5CH /^MgX^COOMgX
Вторая реакция идет более гладко, если X = С1. Хлормагниевая соль C6H5CH2COOMgCl образуется в виде взвеси в эфире, и дальнейшие операции с ней более удобны, чем с мазеобразным бромидом. Выход магнийорганиче- ского соединения, подвергаемого карбонизации, зависит от природы взятого реактива Гриньяра. Хорошо идет реакция в случае хлористого или бромистого изопропилмагния. Карбонизация полученного магнийорганического соединения проводится при 0° С и идет несколько труднее, чем обычно (лучше всего при наличии группы COOMgCl).
Выходы соответствующих малоновых кислот: фенилмалоновой — 65%, о-хлорфенилмалоновой — 56%, /г-хлорфенилмалоновой —■ 56%.
Из дигалоидпарафиков через двумагниевые соединения могут быть получены при действии углекислоты дикарбоновые кислоты. Отметим, что у 1,4-дибромбутана [41] и 1,5-дибромпентана [42] проявляется склонность к образованию пяти- и шестичленных колец, например:
^СНа — CH2MgBrOMgBr
Сн/+ СО2\ /= °
\н2 — CHaMgBrOMgBr
Кроме того, вследствие конденсации молекул магнием (по схеме реакции Вюрца) получаются дикарбоновые кислоты и с большим числом углеродных атомов. Браун и Собецкий [41] при работе с 1,4-дибромбутаном констатировали образование себациновой и даже додекаметилендикарбоновой кислот.
Окись углерода
В простейшем случае взаимодействие между окисью углерода и реактивом Гриньяра может быть выражено уравнением, предложенным еще в 1904 г. Зелинским [43]:
RRО
/ Н2О //
> с = О + RMgX —> > С > >С + MgXOH -> RC
^oMgx \>нхн
Обычно реакция протекает сложнее и в зависимости от характера радикала R может привести к соединениям различного характера. Егорова [44], выделив из продуктов реакции между бромистым изопропилмагнием и окисью углерода 2,4-диметилпентен-2, привела следующую схему его образования:
2 (CH3)2CHMgBr + СО [(СНз)8 СН]2 С (OMgBr) MgBr ™^
(СН3)2 СНСНОНСН (СН3)2>(СН3)2С = СНСН (СН3)2.
- И,О
В случае третичных радикалов [44] получаются оксикетоны:
(СНз)зС
(CH3)3CMgCl + СО\ = о
CIMg/
(СНз)зС(СНз)зС
с = о +
С= О^
ClMg'/ClMgZ
(СНз)зСOMgCl
с (СНз)з
> снон
/ Iню
CIMg С = О
с = о
С (СНз)з
С (СНз)з
В ароматическом ряду также имеет место эта своеобразная «бензоиновая конденсация» [45]. Бромистый фенилмагний дает 90% бензоина, бромистый н-толилмагний — соответствующий толуоин, а бромистый а-нафтилмагний — сразу дикетон а-С10Н7СОСОС10Н7 (в результате окисления).
Магнийорганические соединения, содержащие первичные радикалы, по данным Фишера и Стофферса [45], реагируют по следующей схеме:
RCH2
RCH2MgX + СО ^С = ОXMgZ
RCH2 CHaRXMgZ \)MgXRCH2 CHaRXMgZ \)MgXrch2
RCH2 CHaR
XMgZ \)MgX
RCH2 CHaR
XMgZ \)MgX
\ = О -у RCH2MgX XMgZ
rch2 ch2r
RCH = CHCHaR + (XMg)aO XMgZ ZOMgX
Изучено действие окиси углерода на следующие алкилмагнийгалогени- ды (в скобках — выходы соответствующих олефинов): C6H6CH2MgBr (60%), C2H5MgBr, n-C4H9MgBr, i-C5HuMgBr (70%) [45]. Образование непредельных соединений, следовательно, можно трактовать как следствие взаимодействия альдегида с BMgX и последующей дегидрации вторичного спирта, как и считала Егорова [44]. По Фишеру и Стофферсу [45], радикалы вторичного характера (например циклогексил) дают как непредельные соединения, так и оксикетоны.
Синтез карбонилов металлов из их солей и окиси углерода в присутствии реактивов Гриньяра [46] рассмотрен в томе, посвященном соединениям переходных металлов.
Эйдус, Елагина и Зелинский [47] установили, что при взаимодействии окиси углерода с бромистым бутилмагнием образуется нонен-4 с выходом
25,4%, с хлористым бутилмагнием выход нонена-4 составил 51%. В случае бромистого изоамилмагния выход 2,8-диметилнонена-4 составил 51%, в случае хлористого изоамилмагния — 53,6%. Была сделана попытка определить методом расчета все многообразие образующихся при реакции продуктов [48].
Проведена реакция реактивов Гриньяра с карбонилом никеля [38]. Из C6H6MgBr получен бензоин с выходом 70%, из «-C3H7MgBr— «-бутироин с выходом 50%, из «-C4H9MgBr — «-валероин с выходом 50%, из i-CsH7MgBr— изобутироин с выходом 35%, из /-C4HBMgCl— получены только следы неидентифицированного продукта, из «-С4Н9С = CMgBr — неперегоняющееся масло.
Недокись углерода
По данным Биллмана и Смита [49], недокись углерода с эквимолярным количеством йодистого метилмагния образует (с выходом 24 %) 2,4,6-триаце- тилфлороглюцин:
НО
СНзОС I
ЗС3О2 + 3CHsMgJ ЗСНзС (OMgJ) = С = О^Нз
СОСНз
Позднее эти авторы [50] довели выход триацетилфлюороглюзина до 39%, а также выделили из продуктов реакции дегидрацетовую кислоту. Из бромистого циклогексилмагния был получен 2,4,6-тригексагидробензоилфлоро- глюцин.
В последнее время Дашкевич и сотр. [51 ], действуя на недокись углерода избытком реактива Гриньяра, получили симметричные жирные и ароматические Р-дикетоны:
X/MgOOMgX
\/ н,о
О = С = С = С = О-|-2RMgXС = С==С >
RZ\
ноОН О О
\/НН
С -с, С - RC СН2 CR
Выходы составили: диацетилметана — 15%, дипропионилметана — 51%, дивалерилметана — 51%, дибензоилметана—65% и ди-(фенил-ацето)ме- тана — 68%. При реакции алкилмагнийгалогенидов RMgX, где R = циклопентил, циклогексил, ментил или борнил с эквимолярными количествами недокиси углерода, получены кетоны RCOCH3 с выходами 58—60% [52].
ЛИТЕРАТУРА
G i 1 m a n Н., John Е. L. Rec. trav. chim., 49, 1172 (1930).
Либерман А. Л., Л а п ш и н а Т. В., К а з а н с к и й Б. А. ЖОХ, 26, 46 (1956).
Bodroux F. С. г., 137 , 710 (1903); Bull. Soc. chim. France [3], 31, 24 (1904).
G i 1 m a n H., Parker H. J. Am. Chem. Soc., 46 , 2816 (1924).
Zelinsky N. Ber., 35, 2519 (1902).
Hou ben J. Ber., 35,2519 (1902).
M a 1 m g r e n S. M. Ber., 36 , 2608 (1903).
I v a n о f f D. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 257 (1925).
Fri es L., Schimmelschmidt R. Ber., 58B, 2835 (1925).
H u s s e у A. S. J. Am. Chem. Soc., 73, 1364 (1951).
A r n о 1 d T., В a n k H., Liggett R. J. Am. Chem. Soc., 63, 3444 (194D.
Н е i 1 Ъ г о п J., J о п е sЕ.R., Sо п d h е i m е г F. J. Chern. Soc.,1947,1586
В о g е г t М. Т., Т u t t 1 еJ.R. J.Am. Chern. Soc., 38, 1349 (1916).
Adams R., Gross W. J. J. Am. Chem. Soc., 64, 1786 (1942).
Fuson R. C., F u g a t e W. C., F is h e г С. H. J. Am. Chem. Soc., 61,2362 (1939).
Haynes L. J., J о n e sE.R. Nature, 155, 730 (1945).
C a s о n J., W i n a n s W. R. J. Org. chem., 15, 139 (1950).
Holmberg C. A. Acta chem. scand., 6, 1137 (1952).
Holmberg G. A. Acta chem. scand., 8, 728 (1954).
H о 1 m b e r g G. A. Acta chem. scand., 9, 555 (1955).
В 1 i с к e F. F. J. Am. Chem. Soc., 49, 2843 (1927).
Kinney C. R., M a у h u e M. L. J. Am. Chem. Soc., 53, 190 (1931).
A u s t i n P. R., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 54 , 247 (1932).
Holmberg G. A. Acta chem. scand., 10, 591 (1956).
Mousseron M., D u Ng. Ph. Bull. Soc. chim. France [5], 15, 91 (1948).
Moser С. M., S a u s e H. W. J. Org. chem., 15, 631 (1950).
Sherman E., A m s t u t z E. D. J. Am. Chem. Soc., 72, 2195 (1950).
G a e r t n e r R. J. Am. Chem. Soc., 72, 4326 (1950); 73, 3934 (1951).
C a m p a i g n e E., Le Suer W. J. Arn. Chem. Soc., 70, 1555 (1948).
Gaertner R. J. Am. Chem. Soc., 74, 766, 2185 (1952).
Gilman H., Harris St. A. J. Am. Chem. Soc., 49, 1825 (1927); Rec. trav. chim.,
50, 1052 (1931).
Letsinger R. L., S c h n i z e r A. W. J. Org. chem., 16, 704 (1951).
W о t i z J. H. J. Am. Chem. Soc., 72, 1639 (1950).
W о t i z J. H., Palchak R. J. J. Am. Chem. Soc., 73, 693 (1951).
Юрьев Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 291.
"6. Gilman Н., Z о е 1 1 n е г Е. A. Am. Chem. Soc., 53, 1945 (1931).
о/. Юрьев Ю. К- Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 292.
Benton F. L., V о s s М. С., Me С usker Р. A. J. Am. Chem. Soc., 67, 82 (1945).
Schlenk W., Ochs R. Ber., 48, 679"(1915).
I v a n о f f D., Spas soil A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 19 (1931).
Braun J. V., S о b e с к i W. Ber., 44, 1918 (1911).
Grignard V., V i g n о n G. C. r., 144, 1358 (1907).
3 e л и н с к и й H. Д. ЖРФХО, 36, 195, 336 (1904).
Е г о р о в а В. ЖРФХО, 46, 621, 1319 (1914).
F i s с h е г F. G., S t о f f е г s О. Ann., 500, 1319 (1933).
Krause Е., Gro sse А. V. Die Chemie der metallorganischen Verbindungen. Berlin, Borntrager, 1937, S. 785.
Э йду с Я- T., Елагина H. В., Зелинский H. Д. Изв. АН СССР, ОХН, 1945, 672.
Э й д у с Я- Т. Изв. АН СССР, ОХН, 1943, 453.
В i 1 1 m а п J.Н., S m i t hС.M. J.Am. Chem. Soc.,61, 457 (1939).
Billman J.H., S m i t hС.M. J.Am. Chem. Soc.,74, 3174 (1952).
ДашкевичЛ. Б., Б о кс ин е рЕ. И. ЖОХ, 28,2845 (1958).
ДашкевичЛ. Б., Ку наев Б.Е. ЖОХ, 29, 2368 (1959).
Глава XIV
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС КАРБОНОВЫМИ КИСЛОТАМИ И ИХ СОЛЯМИ
Эта реакция приводит к образованию третичных спиртов, а в случае солей карбоновых кислот получаются кетоны. Выходы кетонов здесь обычно ниже, чем при использовании хлорангидридов, амидов или нитрилов, и реакция не получила применения для препаративных целей.
Карбоновые кислоты, вступая в реакцию с магнийорганическими соединениями, образуют прежде всего галоидмагниевые соли:
R'COOH + RMgX R'COOMgX + RH.
Дальнейшее действие реактива Гриньяра приводит к получению третичных спиртов:
Н,0
R'COOMgX + 2RMgX R'C(OMgX) R2 + MgX2> R'R2COH.
Таким образом, применение трех молей реактива Гриньяра приводит к тому же результату, что и действие двух молей магнийорганического соединения на сложный эфир кислоты, однако в последнем случае получают лучшие выходы.
Поданным Гриньяра [I, 21, при реакции со свободными кислотами не удается изолировать кетоны. Гриньяр получил этим путем диэтилизоамил- карбинол, изобутилдиизоамилкарбинол и фенилдиэтилкарбинол.
Пропионовая, изомасляная, бензойная, фенилуксусная кислоты (см. ниже) с избытком бромистого фенилмагния дают соответствующие третичные спирты [3]. Удивительно, что галоидмагниевые соли двуосновных кислот — щавелевой, малоновой, янтарной и адипиновой, в противоположность производным фталевой кислоты, не реагируют с бромистым фенил- магнием [3].
Из 9,10-дигидроантрацен-1-карбоновой кислоты и бромистого фенилмагния получен дифенил-9,10-дигидроантрил-1-карбинол [4], из о-9-флуорил- бензойной кислоты и C6H6MgBr — о-9-флуорилтрифенилкарбинол [5].
Из стеариновой кислоты, магния и бромистого аллила получен диаллилгептадецил карбинол С ВЫХОДОМ 60% [6].
Залькинд и Бебуришвили разработали метод синтеза кетонов из сухих натриевых солей кислот с выходом 25—27% [7].
Получение метилизобутилкетона [7]. К раствору бромистого изобутилмагния (из 69 г. бромистого изобутила и 13 г магния в 500 мл эфира) прибавлен при охлаждении и постоянном перемешивании безводный уксуснокислый натрий (42 г). После этого смесь оставлена на 24 часа и затем разложена обычным способом. Получено 25 г неочищенного кетона.
Аналогичным образом из йодистого изоамилмагния и уксуснокислого натрия получен метилизоамилкетои, из бромистого фенилмагния и уксуснокислого натрия — ацетофенон, из бромистого этилмагния и пропионовокислого натрия — диэтилкетон.
20 С. Т. Иоффе, Л. Н. Несмеянов
А. Д. Петров и Соколова [8а], продолжая исследования Залькинда, также получили кетоны из первичных алкилмагнийгалогенидов и натриевых солей жирных кислот с выходами, не превышавшими 25 %:
RMgBr/2-C3H7COONa» «-C3H7COR,
где R = с2Н5, п-С4Н9 и С6Н3- Реакция с вторичными и третичными алкил- магнийгалогенидами протекала аномально, с образованием симметричных кетонов, содержащих только радикалы кислоты (см. аналогичную аномалию, стр. 192). Так, при действии бромистого изопропилмагния или хлористого третичнобутилмагния на бутират натрия получен только 4-гептанон. Из бензоата натрия и бромистого этилмагния получен этилфенилкетон с выходом 37%, а из стеарата натрия и бромистого этилмагния — этилгептадецил- кетон с выходом 63% [8].
Зелинский [9] открыл общий метод синтеза альдегидов, исходя из муравьиной кислоты:
НСООН + RMgX -> HCOOMgX + RH;
- (MgX)2o
HCOOMgX 4- RMgX CH (OMgX)2> RCHO.
Как видно из приведенных уравнений, альдегид образуется, по существу, из галоидмагниевой соли муравьиной кислоты. Губен [10] показал, что для этой реакции пригодна также муравьинокислая медь. Выходы зависят от растворимости взятых формиатов в эфире.
Как показал болгарский ученый Иванов, чрезвычайно интересно проходит действие реактива Гриньяра на фенилуксусную кислоту [11]. После нормального взаимодействия с одной молекулой реагента, приводящего к соли C6H6CH2COOMgX, вторая молекула RMgX (в том случае, если R —любой алкил, аралкил, циклополиалкиленил, а также а-нафтил или о-толил) реагируете подвижным атомом водорода метиленовой группы, давая КН и C6H6CH(MgX)COOMgX. По скорости реакции алкилмагнийгалогениды RMgX образуют ряд СН3< i-C4H9-< s-C4H9 О п-С3Н7 <^ С2Н5<% i-C3H7 [12]. Образовавшееся соединение, так же как и продукты его замещения в ядре, само ведет себя как истинный реактив Гриньяра и наряду с C6H6CH(MgX)COONa было использовано для синтеза фенилмалоновых кислот [11], оксикислот (при действии кетонов [13, 14] и альдегидов [15]), кетонов и двуосновных оксикислот (при действии хлорангидридов [16]; см. соотв. главы). Окисление кислородом приводит к миндальной кислоте, действие брома — к а-бромфенилуксусной [17].
Однако при реакции фенилуксусной кислоты (т. е. ее соли C6H6CH2COOMgX) с ароматическими магнийорганическими соединениями обычно наступает осложнение, приводящее к образованию 1,2,3-три- арил-2-оксимасляных кислот П8, 19], что в случае C6H5MgBr можно выразить следующей схемой:
C6H3CH2COOMgX + C6H5MgX С6Н3СН2СОС6Н5 + О (MgX)2;
С6Н5СН2СОС6Н5 + С6Н6СН (MgX) COOMgX -> С6Н5С (OMgX) (С6Н6) CH (С6Н5) COOMgX -> -» С6Н3СН2С (ОН) (С6Н3) СН (С6Н3) соон.
Выходы конечных продуктов достигают 60—65%. Интересно отметить, что в этом последнем направлении проходит также действие алкилмагнийгалогенидов (кроме CH3MgJ, который не реагирует) на C6H6CH(MgX)COONa (в противоположность C6H5CH(MgX)COOMgX). Выходы а,у-дифенилф-ал- кил-Р-оксимасляных кислот достигают в этом случае 20—55%. Натриевая соль C6H6CH(MgX)COONa получается из фенилацетата натрия только при
действии на последний вторичных жирных магнийорганических соединений [14].
Получение C6H5CH(MgBr)COONa [14]. Фенилуксуснокислый натрий приготовлен в ши- рокогорлой колбе путем нейтрализации спиртового раствора фенилуксусной кислоты спиртовой щелочью (по фенолфталеину). Спирт отогнан, полученная соль высушена в сушильном шкафу при ПО—120° С. Сухая и растертая в порошок соль помещена в колбу, залита абс. эфиром и обработана раствором бромистого или хлористого изопропилмагния. Тотчас началась энергичная реакция, сопровождавшаяся растворением фенилацетата натрия. Как только выделение газа (пропана) закончилось, реактив готов к употреблению.
Наличие в орто-положении фенилуксусной кислоты таких заместителей, как хлор и бром, усиливает способность к образованию магнезильных производных (очевидно, за счет увеличения подвижности водородных атомов метиленовой группы), и в этом случае конденсация в Р-оксимасляные кислоты вовсе не происходит. Также ведет себя а-нафтилуксусная кислота. Напротив, алкилированные в ядре фенилуксусные кислоты ведут себя подобно самой фенилуксусной кислоте. Р-Нафтилуксусная кислота, в противоположность а-изомеру, дает только продукты конденсации [20]. Стирильный остаток активирует атом водорода связанной с винилом метиленовой группы подобно фенилу, и кислота С6Н6СН=СНСН2СООН реагирует с различными типами реактивов Гриньяра совершенно так же, как и фенилуксусная [21].
В последнее время Иванов и Благоев получили также реактивы Гриньяра путем замены подвижного водорода на MgX в гексин-3-овой кислоте С2На С = ССН2СООН и фенилэтинилуксусной кислоте С6Н5С=ССН2СООН [22].
Полученные этими способами «реактивы Иванова» рассмотрены также в главе «Приготовление магнийорганических соединений» (стр. 116).
Аномальную реакцию непосредственного восстановления кислоты до углеводорода наблюдал Кузнецов [23] при взаимодействии пирослизевой кислоты с арилмагнийиодидами:
^J— СООН + 2RMgJО
OMgJ
RCH = СНСН = С — (f— R -> RCH = CHCHaCOOR
OMgJXOMgJ
CR3CR3R
CR3
CR3
Были получены триалкилфу{ илметаны, а при дальнейшем нагревании в кипящем ксилоле с расщеплением цикла образовывались непредельные а-дикетоны.
Из фталевой кислоты и бромистого этилмагния получены диэтилфталид и о-пропионилбензойная кислота [24].
Осуществить такого типа реакцию с хинолиновой кислотой не удалось вследствие ее ограниченной растворимости в эфире.
а-Метиловый эфир хинолиновой кислоты, достаточно растворимый в эфире, реагирует сначала по карбоксильной группе с образованием галоид-
магниевой соли. Затем реагирует карбометоксильная группа, и после гидролиза получается 3,3-диалкилпиридофталид [25J:
где R = СН3, С2Н5.
С бромистым фенилмагнием и в более жестких условиях (отгонка эфира и нагревание с анизолом) получен 1,3,3-трифенилпиридофталанол-1 (I):
С (ОН) С6Н6
N С — (С6Н5)а
Получение 3,3-диметилпиридофталида [25]. а-Метиловый эфир хииолииовой кислоты (1 моль) обработан иодистым метилмагнием (6 молей в 2 л эфира). После нагревания иа водяной бане (2 дня) смесь разложена концентрированным раствором хлористого аммония; эфирные вытяжки промыты раствором соды. После отгонкн эфира и фракционирования в вакууме получен 3,3-диметилпиридофталид, т. кип. 124° С/25 жж, т. пл. 83—84° С. При подкислении содовой вытяжки выделено немного а -пропенилникотиновой кислоты.
Получение 1,3,3-трифеиилпиридофталанола-1 [25]. К эфирному раствору 90 г бромистого фенилмагния добавлен, по каплям, эфириоанизольный раствор 15 г а-метилового эфира хинолиновой кислоты; смесь нагрета несколько часов иа паровой бане и затем разложена раствором хлористого аммония. Из эфирной вытяжки раствором едкого калия извлечен фенол, и эфир отогнан. Из остатка отогнаны в вакууме оромбензол, дифенил и аиизол. Затвердевший остаток растворен в ацетоне и переосажден лигроином. Выход 1,3,3-трифени л пир и дофта л анол а 70%, т. пл. 230—231° С (из спирта). Из о-,ж- и та-формилбеизойиых кислот получены о-, ж-и п-а,а,а'-триалкил-а,а'-ксилилендиолы RCH(OH)C6H4C(OH)R2, где R=C2H5, С6Н5 [26]. Из о-формилбензойиой кислоты и йодистого метилмагния получен 3-метилфтал ид [27].
Получение о-a,а,а'-трифенил-а,а'-(о-ксилилен)диола [26]. 5 г о-формилбензойной кислоты растворены в анизоле и смешаны с бромистымфенилмагнием (из 52г бромбеизола и 8г магния). Эфир отогнан, и остаток нагрет с обратным холодильником несколько часов при 160° С. Смесь охлаждена и разложена серной кислотой со льдом. Отогнаны с паром примеси анизола и дифенила, после чего оставшееся масло застыло. Кристаллизация из бензола, выход почти количественный, т. пл. 156,5 ° С.
Из опиановой кислоты при хорошем перемешивании получают алкил- меконины [28]:‘
ОСНз | соонОСНз | соонОСНзОСНз| со| соСН3О-СН3О-CHRCHR
ОСНз | соон
ОСНз | соон
ОСНз
ОСНз
| со
| со
СН3О-
СН3О-
CHR
CHR
Броммуковая кислота (а,Р-дибром-Р-формилакриловая) образует с ал- килмагнийгалогенидами 3,4-дибром-2-алкилфураноны-5 [27]:
О/BrC —СООН RMgx BrC — С
I " j >°
BrC — CHOBrC — CHR
Где R = СНз, С2НВ.
Аналогично реагирует и хлормуковая кислота. Виноградова и Шемякин [29] установили, что при действии бромистого фенилмагния броммуковая кислота наряду с соответствующим фураноном образует также Р,у-дифенил-у-ок-
сикротоновую кислоту С6Н5СН(ОН)С(С6Н6) = СНСООН. Предлагая механизм этой реакции, авторы допускают ранее не наблюдавшееся 1,4-присоединение бромистого фенилмагния к соли а-Р-непредельной кислоты:
СвН5 Вг Вг— С OMgBrI II/сн сС6Н5 ^MgBr \>MgBrСвН5 Вг Вг— С OMgBrI II/сн сС6Н5 ^MgBr \>MgBrВг Вг
СвН5 Вг Вг
— С OMgBr
I II/
сн с
С6Н5 ^MgBr \>MgBr
СвН5 Вг Вг
— С OMgBr
I II/
сн с
С6Н5 ^MgBr \>MgBr
Т 9 ^f/^ + C6HsMgBr
С6Н5 — 5СН
OMgBrOMgBr
Из о-бензоилбензойной кислоты и йодистого метилмагния был получен З-метил-З-фенилфталид [30]. Реакция эта распространена и на другие о-ароилбензойные кислоты; например, из о-а-нафтоилбензойной кислоты получен фталид (II) [31]:
Н3С С10н,
Изучены аналогичные реакции о-ароил- и о-ацилбензойных кислот [32, 33].
Известны примеры реакций кетокислот за счет обычного присоединения алкилмагнийгалогенидов к кетогруппе. Пировиноградная кислота дает с C6H5MgBr a-фенилмолочную [34], с p-CH3CeH4MgBr — a-толилмолоч- ную [35] кислоты. Бензоилмуравьиная кислота с избытком CeH5MgBr образует дифенилгликолевую кислоту наряду с небольшим количеством трифенилметана [27]. р-Кетонокислота (III) с хлористым бензилмагнием дает лактон (IV) [36]:
(транс)(транс)СНа —С —СООН I I
(транс)
(транс)
С6Н5 — сна — с сна
^•сн
о — с = о
ш
Непредельные кислоты в некоторых случаях способны присоединять реактив Гриньяра по двойной связи. Так, бромистый этилмагний присоединяется к двойной связи гептадиен-1,2-карбоновой-З-кислоты [37]:
C3H5MgBr
С4Не = С (СООН) = С = СНа» С4Не СН (СООН) С (СаН5) = СНа
(выход 85%).
Из а,р-непредельных кислот (коричной и кротоновой) и бромистого этилмагния, бромистого третичнобутилмагния или бромистого фенилмагния получены в результате присоединения радикала реактива Гриньяра к p-углеродному атому предельные кислоты с выходами около 40% [38].
Реакция a-фенилакриловой кислоты с хлористым изопропилмагнием протекает по схеме [39]
(CHs)tCHMgCI
С6Н5С (СООН) = СН2> СеН5СН (СООН) СНаСН (СН3)а (выход 71%).
При взаимодействии хлористого изопропилмагния с винилуксусной кислотой и последующем добавлении циклогексанона образуется у-(1-окси- циклогексилкротоновая кислота:
СНа = СНСН2СООН + z-C3H7MgCl -» СНа = CHCH (MgCl) COOMgCl ^
ОН
циклогексанон /\— СНаСН = СНСООН.
^ СНа (MgCl) CH = CHCOOMgCl> [ J
При реакции кротоновой кислоты с двумя молями хлористого изопропилмагния получена |3-изопропилмасляная кислота [401:
СН3СН = СНСООН + z-C3H7MgCl СНзСН = CHCOOMgCl ->
н,о
-» (СН3)2 CHCH (СН3) СН = С (OMgCl)a Zi (СН3)2 CHCH (СН3) CH (MgCl) COOMgCl >
-> (СН3)2СНСН (СНа) СН2СООН.
ЛИТЕРАТУРА
G г i g п а г d V. С. г., 132, 336 (1901).
Т i ssi ег L.,Grignard V. С. г., 132, 693 (1901).
Р е t е г s F. N., Griffith Е., В г i g g s D. К., French H. E. J. Am. Chem. Soc., 47, 452 (1925).
Scholl R., Donat J. Ann., 512, 25 (1934).
К о e 1 s c h C. F. J. Am. Chem. Soc., 55, 3399 (1933).
К у p и ш к о А. М. Научные записки Ужгородск. ун-та, 22, 109 (1957).
Saiki nd J., Beburischwili T. Вег., 42, 4500 (1909).
Г р а д Н. М„ В олков А. Д. ЖОХ, 25, 1716 (1955).
8а. П е т р о в А. Д., Соколова Е. Б. ЖОХ, 8, 199 (1938).
9.
10.
11.
12.
13.
Зелинский H. Д. ЖРФХО, 36, 194 (1904).
H о u b e n J. Chem. Ztg., 29, 667 (1905).
I v a n о f f D., S p a s s о f f A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 19 (1931).
I v a n о f f D., Spassoff A. Bull. Soc. chim. France [4], 51, 619 (1932).
I v a n о f f D., M i c h о v a M., Ch ri s to va T. Bull. Soc. chim. France [4],
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
51, 1321 (1932).
" " D., S p a s s о f f A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 377 (1931). D., N i с о 1 о f f N. Bull. Soc. chim. France [4], 51, 1325 (1932).
I I
I I I
I
v
ano ano
a a a a
n о n о n о п о
f f f f f f f f f f f f
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
I v а п о f f I v a n о f f I v а п о f f
D., N i с о 1 о f f N. Zbl., 1933, I, 937.
D., S p a s s о f f A. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 76 (1935).
D., Spassoff A. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 371 (1931).
D., P о p о f f J. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1457 (1931).
D., Pschenitchny G. Bull. Soc. chim. France [5], 1, 223 (1934).
D., Pschenitchny G. Bull. Soc. chim. France [5], 1, 233 (1934).
D., В 1 a g о e v V. Докл. Болг. АН, 14, 63 (1961).
К У з н е цо в В. И. ЖОХ, 12, 631 (1942); 16, 187 (1946).
S i
S i
S i
S i
m m m m
о о о о
п п
М е г m о d
s s s s
H., A r a n d К. Ber., 42, 3721 (1909).
H., С о h n H. Ber., 47, 1238 (1914).
H„ R em m er t P. Ber., 47, 2307 (1914); 48, 206 (1915).
H., Marben E., M e г m о d E. Ber., 38, 3981 (1905).
E., S i m о n i s H. Ber., 39, 897 (1906).
Виноградова E. M., Ш e м я к и н М. М. ЖОХ, 16, 709, 1279 (1946).
Ostersetzer A. Monatsh., 34 , 795 (1913).
N е w m a n n М. S. J. Am. Chem. Soc., 59, 1004 (1937).
Weiss R.,
Weiss R., 34. P e t e r s F.
Soc., 47, 452
Christie
A 1 d er K-,
37.
38.
Reichel J. Monatsh., 53, 191 (1929).
Muller F. Monatsh., 59, 132 (1932).
N., G r i f f i t s E., В r i g g s D. K., French H. E. J. Am. Chem. (1925).
E., M с К e n z i e A., R i t c h i 1 n A. J. Chem. Soc., 1935, 153.
H о 1 z r i c h t e r H. Ann., 521, 171 (1936).
39.
40.
W о t i z J. H., M a t t h e w s J. S. J. Am. Chem. Soc., 74, 2559 (1952).
W о t i z J. H., Matthews J. S., G r e e n f i e 1 d H. J. Am. Chem. Soc., 75, 6342 (1953).
В 1 i c k e F,F., Z i n n e s H. J. Am. Chem. Soc., 77, 6051 (1955).
В 1 i ek e F. F., Zinnes H. J. Am. Chem. Soc., 77, 5399 (1955).
Глава XV
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС ОКИСЯМИ (ЭПОКСИДАМИ) И ПЕРЕКИСЯМИ
Реакции магнийорганических соединений с окисями олефинов протекают более вяло, чем с карбонильными соединениями [3, 4]. Продукт взаимодействия галоидного алкилмагния и окиси этилена (комплексное соединение) при обычной обработке его льдом переходит в галоидгидрин этиленгликоля. Таким путем Блез [5] получил этиленбромгидрин из бромистого этилмагния и окиси этилена. Если же отогнать эфир из реакционной смеси, то при последующем нагревании на водяной бане происходит энергичная реакция, и по разложении водой получается первичный спирт [3, 6]:
RMgBr + СНа — СН3 RCH2CH2OMgBr -> RCHaCH3OH.
Реакция хлористого фенилмагния, полученного в отсутствие эфира с окисью этилена была применена для получения фенилэтилового спирта в производственном масштабе [7]. Описано получение «-гексилового спирта (8]. Образование первичного спирта доказывает отсутствие промежуточной перегруппировки окиси в ацетальдегид, так как последний дал бы вторичный спирт. Однако при реакции окиси этилена с бромистым «-бутилмагнием образуется некоторое количество гексанола-2, что указывает на перегруппировку [9].
Получение «-бутилового спирта [6]. К эфирному раствору бромистого этилмагния, полученному из 55 г бромистого этила, при охлаждении до —15° С прилито 15 .г окиси этилена, растворенной в 50 г эфира (реакция шла вяло, и раствор был прилит довольно быстро).
Смесь медленно нагрета до комнатной температуры, и через 24 часа эфир отогнан. После отгонки почти всего эфира проходит энергичная реакция, сопровождающаяся значительным разогреванием, и масса сильно вспучивается. Образовавшийся алкоголят осторожно разложен ледяной водой и затем разбавленной соляной кислотой. Бутиловый спирт перегнан с водяным паром и высолен из дистиллята поташом; выход 18 г (82,6%, считая на окись этилена), т. кип. 117° С; с^°0,810.
В «Синтезах органических препаратов» подробно описано получение «-гексилового спирта [8].
При реакции окиси этилена с бромистым 2-нафтилметилмагнием получен аномальный продукт — |3-(2-метил-1-нафтил)этанол [10].
Хастон [11] нашел, что первоначальный продукт реакции окиси этилена с бромистым этилмагнием имеет эмпирическую формулу C4H8Br2MgO2;
позднее [9] ему была приписана структура BrCH2CH2OMgBrO(CH2)2. Предложена следующая схема реакции:'
2RMgBr ^ MgBr2 + R2Mg;
MgBr2 + 2 (СН2)2О -» C,H8Br2MgO2;
QH8Br2MgO2 + R2Mg > (RCH2CH2O)2Mg + MgBr2;
(RCHaCH2O)2 Mg 4- 2H2O 2RCH2CH2OH + Mg (OH)2.
Далее было установлено [12], что при реакции окиси этилена (2 моля) с хлористым этилмагнием (1 моль) выходы «-бутилового спирта (80%) и этиленхлоргидрина (70%) отвечают стехиометрическому уравнению:
2 (СН2)2О + MgCla -» (ClCH2CH2O)2Mg
2 (СН2)2О + (C2H5)2Mg -» (H-C4H9O)2Mg.
Исследовано соотношение выходов первичных спиртов и иодгидрина этиленгликоля в реакции окиси этилена с магнийиодалкилами [13] в зависимости от молярных отношений реагентов и температуры [13]. Нагревание вызывает уменьшение выхода иодгидрина этиленгликоля. При соотношении реагентов 1 : 1 выход спирта 18—54%, иодгидрина — 20—36%.
Получение Р-феиилэтилового спирта [14]. К раствору бромистого фенилмагния (нз 7,2 магния и 47 г бромбензола в 150 мл эфира), охлажденному смесью льда и соли, при перемешивании прилит по каплям раствор 14 г окиси этилена в 20 мл абсолютного эфира. После добавления всей окиси этилена охлаждающая баня удалена. Температура реакционной массы повысилась настолько, что началось спокойное кипение эфира. Смесь нагрета на водяной бане в течение 2 час. и при охлаждении льдом постепенно обработана 100 мл ледяной воды. Выпавший гидрат окиси магния растворен прибавлением 30% -ной серной кислоты, причем в колбу добавлено столько льда, чтобы колба оставалась холодной. Эфирный раствор, соединенный с эфирными вытяжками из водного слоя, промыт водой, затем раствором соды н высушен прокаленным поташом.
После отгонки эфира получено 26 г р-фенилэтилового спирта, т. кип. 220—222° С.
Получение 2-ж-аиизилэтанола [15]. Раствор 46,8 г .и-иоданизола и 21,8 г бромистого этила в 75 мл эфира добавлен порциями .к 10,7 г магния в 125 мл эфира (около 45 мин.). Смесь разбавлена 100 мл бензола и нагрета до кипения (1 час); затем добавлено еще 100 мл бензола, и кипячение продолжено еще 4—5 час. При охлаждении до 5° С в прибор пропущена газообразная окись этилена через трубку, отстоящую на 25 мм от поверхности жидкости (окись этилена предварительно пропущена через натронную известь и твердое едкое кали). Когда было пропущено 30 г окиси этилена, содержимое колбы превратилось в желатинообразную массу. На следующий день смесь кипятилась 3—4 часа, причем твердая часть исчезла. При охлаждении до 5° С вновь пропущена окись этилена (6 г), после чего опять появилась желатинообразная масса. Через час масса была нагрета до кипения (1,5 часа), охлаждена и гидролизоваиа обычным способом. Продукт перегнан в вакууме; собрана главная фракция, кипящая при НО—150° С/12 мм (большая часть перегналась при 143— 150° С). Выход 2-л4-анизилэтилового спирта 25,8 г (85%).
Алки нилм а гн ий гало ген иды также могут быть использованы в реакции с окисью этилена для получения первичных алкинолов. Так, например, были получены нонин-3-ол-1,1-фенилбутин-1-ол-4 и октин-З-ол-1 [16—18].
С галоидным индолилмагнием окись этилена образует 2-(3-индолил)- этиловый спирт [19].
Хлористый бензилмагний, реагируя с окисью этилена, наряду с нормальным продуктом реакции —у-фенилпропиловым спиртом, дает продукт «аллильной перегруппировки»— |3-«-толилэтиловый спирт [19а] в количестве, равном количеству нормального продукта.
Окись пропилена с бромистым этилмагнием образует пентанол-3 наряду с пентанолом-2 [20]. Описаны и другие примеры подобных реакций [21— 27]. При реакции окиси пропилена с алкилмагнийиодидами основным продуктом реакции является 1-иодпропанол-2; вторичные спиртыCH3CHOHCH2R образуются лишь в небольшом количестве. Выходы этих спиртов поднима-
ются до 33% при применении двухкратного избытка окиси пропилена и до 41 % при использовании диалкилмагния (растворимой в диоксане части реактива Гриньяра) [28].
Данные о реакции окиси пропилена с галоидным третичнобутилмагнием противоречивы: одни авторы [26] указывают на образование 2,2-диметил- пентанола-3, другие — на образование 4,4-диметилпентанола-2 [23, 24]. Позднее было подтверждено [29] образование в этой реакции 2,2-диметил- пентанола-3, вероятно, за счет перегруппировки окиси пропилена в пропионовый альдегид.
Реактив Иванова C6H5CH(MgCl)COOMgCl с окисью пропилена образует а-фенилвалериановую и стереоизомерные а-фенил-р-метилбутиролак- тоны [30].
Окись изоамилена реагирует с реактивом Гриньяра нормально, с образованием вторичных спиртов [31].
Если а-окись имеет более чем один заместитель, то реакция с магний- органическими соединениями всегда сопровождается перегруппировками, для объяснения которых нужно принять промежуточную реакцию превращения окиси в карбонильное соединение. Так, из окиси симметричного диметилэтилена и бромистого метилмагния получается исключительно диметилэтилк ар бинол [32] (схема I), в то время как простое присоединение с разрывом кольца должно было бы привести к метилизопропилкарбинолу (схема II): .
СНзСН — СНСНз СН3СН2СОСН3 ^^—> С2Н6С (ОН) (СН8)2.(I)
СНзСН — СНСНз 22^2^ СНзСН (OMgBr) СН (СНз)2 -^(СНз)2СНСНОНСНз. (II)
Окись изобутилена в этих условиях превращается в З-метилбутанол-2 [33]:
(СНз)2С —СН2 .2222^ (СНз)2СНСНОНСНз.
Позднее было показано [34], что выходы продуктов реакции зависят от соотношения реагентов. Изокиси изобутилена и бромистого этилмагния при эквимолярном соотношении реагентов получены 1-бром-2-метилпропа- нол-2 с выходом 28,3% и 2-метилпентанол-З с выходом 42,4% наряду с 2-метилпропаналем. При действии двух молей бромистого этилмагния на моль окиси изобутилена получены бромгидрин с выходом 40,4%, 2-метилпентанол-З с выходом 51,4% и третичный спирт — 2-метилпентанол-2 — с выходом 35%. При действии бромистого третичнобутилмагния в этих условиях выход бромгидрина 56%, вторичный спирт не образуется, а третичный спирт, 2,4,4-триметилпентанол-2, получен с выходом 6%.
Реакция окиси тетраметилэтилена с бромистым этилмагнием приводит к 2,2,3-триметилпентанолу-3 [14]:
(СН3)2С - С (СНз)а 2122^22, (СНз)зСС (ОН) (СН3) <Ж.
Хб/
Окись стирола с бромистым метил- и этилмагнием образует метилбен- зилкарбинол и соответственно этилбензилкарбинол, что указывает на перегруппировку окиси в фенилацетальдегид [35]. Однако Хараш [36] нашел, что результат реакции с бромистым фенилмагнием зависит от порядка- смешения реагентов: при введении раствора бромистого фенилмагния в рас-
твор окиси стирола получается 1,2-дифенилэтанол, при обратном порядке— 2,2-дифенилэтанол. С бромистым 2-тиенилмагнием получен 1-(2-ти- енил)-2-фенилэтанол с выходом 50,5% [37]. С реактивом Иванова C6H6CH(MgCl)COOMgCl получены стереоизомерные а,(3-дифенил-{3-оксимас- ляные кислоты [38].
Окись а-метилстирола с бромистым фенилмагнием образует 2-метил- 1,2-дифенилэтанол [38], а с хлористым третичнобутилмагнием — 2-фенил- 4,4-диметилпентанол-З [391. Известно много примеров, когда окиси реагируют с реактивами Гриньяра с аналогичной изомеризацией, протекающей, по-видимому, за счет присутствия галоидного магния, что было показано в ряде независимых опытов [37, 40, 41].
Чтобы избежать изомеризации, применяют свободные от галогенида магния растворы диалкилмагния. Так, действие диэтилмагния на окиси пропилена, симметричного диметил этилен a (z{uc- и тц«нс-)изобутилена, •изоамилена, тетраметилэтилена приводит к получению пентанола-2, 3-ме- тилпентанола-2 (смесь стереоизомеров), 2-метилпентанола-2, 2,3-диметилпентанола -2 и 2,3,3-триметилпентанола-2 [20], т. е. к спиртам, получающимся при нуклеофильной атаке наименее замещенного атома углерода. Другими словами, в отличие от действия бромистого этилмагния, здесь не имеет место промежуточная изомеризация в оксосоединение, и в случае окисей несимметричной структуры кислородный мостик раскрывается со стороны первичного углеродного атома легче, чем со стороны вторичного или третичного, а вторичная связь рвется легче, чем третичная.
Однако часто характер раскрытия кислородного мостика зависит от конкуренции электронных и стерических факторов. Так, в случае реакции диэтилмагния с 3,4-эпоксибутеном-1 [42] образуется с выходом 53,4% 2-этилбутен-З-ол-1, а при действии бромистого 1-нафтилмагния получен 4-(1-нафтил)бутен-1-ол-3 с выходом 55—58% [43]:
СН2 — СНСН = СНа ^^Х СаН5 (СНа = СН) СНСН2ОН
l-C„H,MgBrl-C„H,MgBr* СН2 = СН (1-СюН7СНа) СНОН
l-C„H,MgBr
l-C„H,MgBr
В случае 3,4-эпоксибутена-1 наблюдалось также 1, 4-присоединение с образованием непредельных первичных спиртов RCH = СНСН2ОН [421. Выходы составили для бромистого этилмагния — 31%; диэтилмагния — 17%, йодистого метилмагния — 36%, бромистого фенилмагния — 3896, хлористого циклогексилмагния — 34%, бромистого 2-этоксифенилмагния — 15%, бромистого 1-нафтилмагния — 30% [441 и бромистого 2-тиенилмаг- ния — 26% [45]. Из окиси 1-метокси-1-фенилпропена-1 и бромистого фенилмагния получена с общим выходом 86% смесь, состоящая из третичного спирта С8Н5СН(ОСН3)С(ОН)(СН3)С6Н5 (24%) и вторичного (С6Н6)2С(ОСН3)СНОНСН3(42%). Первый из этих продуктов образуется за счет изомеризации исходной окиси под влиянием бромистого магния в кетон С6Н5СН(ОСН3)СОСН3, который затем реагирует с бромистым фенилмагнием. Это подтверждено независимым получением последнего кетона из окиси с выходом 80% действием бромистого магния в эфирном растворе.
Из окиси 1 -метокси-1 -фенилпропена-1 и хлористого третичнобутилмагния получен только третичный спирт С6Н5(ОСН3)С(ОН)(СН3)С(СН3)3 с выходом 35% [46].
При действии бромистого этилмагния на 3-метил-2,3-оксидо- тептен-б-ин-4
СНзСН — С (СНз) С = ССН = СН2
и 2-метил-1,2-оксидо-гексен-5-ин-3
СН2 — С (СН3) С г ССН = СН2
разрыв окисного цикла происходит у углеродного атома, соседнегос тройной связью [47], и образуются соответственно З-метил-З-этилгептен-6- ИН-4-ОЛ-2, СН2 = СНС = СС(СН8)(С,Н5)СНОНСН3 и 2-метил-2-этилгек- сен-5-ин-3-ол-1, СН2 = СНС = СС(СН8)(С2Н5)СН2ОН.
Кроме описанной перегруппировки, известны еще изомеризации окисей алициклических непредельных углеводородов, также вызываемые действием галоидного магния или галоидного алкилмагния и сопровождающиеся изменением скелета окиси.
При взаимодействии окиси циклогексена с реактивами Гриньяра наступает изомеризация с сокращением цикла, и в качестве главных продуктов реакции образуются алкилциклопентилкарбинолы. Так, иодистый метил- магний дает циклопентилметилкарбинол (в смеси с транс-2-метилциклогек- санолом) [48], бромистый метил- или этилмагний — смесь циклопентил- карбинола и с циклопентилалкилкетоном [49], бромистый аллилмагний — 2-аллилциклогенсанол [50]. Из бромистого циклогексилмагния и окиси циклогексена получен циклопентилциклогексилкарбинол [51], из бромистого фенилмагния — фенилциклопентилкарбинол [52, 53]. Бромистый р-фе- нилэтилмагний с окисью циклогексена образует |3-фенилэтилциклопентил- карбинол [54], однако хлористый бензилмагний нормально образует 2-бензилциклогексанол [52].
Окись циклопентена и ее гомологи не изомеризуются [55, 56]. Изомеризации окиси циклогексена можно избежать, если пользоваться диметил- или диэтилмагнием, причем образуется транс-2-метил- или 2-этилциклогексанол [57].
Своеобразную изомеризацию претерпевает в реакции с реактивами Гриньяра окись а-пинена: она превращается в камфоленовый альдегид, и уже последний присоединяет RMgX:
RMgXRMgXCHCHCHOCHOCH3-C-CH3ICH3-C-CH3IСНзСНзRMgXRMgXCHOHRCHOHR
RMgX
RMgX
CH
CH
CHO
CHO
CH3-C-CH3I
CH3-C-CH3I
СНз
СНз
RMgX
RMgX
CHOHR
CHOHR
где R = CH3, C2H5, n-C3H7, n-C4H9, z-C4H9, C6H5 [58, 59].
а-Окись холестерина, как показали Ушаков и Мадаева [60], индифе- рентна к диметилмагнию, но реагирует с иодистым метилмагнием без предварительной изомеризации в карбонильное соединение и дает 6-метил- холестандиол-3,5 или продукт его дегидратации — 6-метилхолестерин:
Получение 6-метилхолестандиола-3,5. Из 1,2 г магния и 6,96 г йодистого метила в 100 мл абс. эфира приготовлен реактив Гриньяра, и к нему прилит раствор 3 г а-окиси холестерина (т. пл. 140—141° С) в 55 мл абс. эфира. Смесь кипятилась 30 мин. на водяной бане. Затем, после отгонки 100 мл эфира, к остатку добавлено 100 мл сухого бензола; отгонка продолжалась, пока температура отходящих паров не достигла 78° С. Остаток кипятился 5 час.
Продукт реакции разложен водой, подкислен серией кислотой и извлечен эфиром. Эфирный экстракт высушен сернокислым натрием. После отгонки эфира остался твердый, желтоватый остаток. После нескольких перекристаллизаций из спирта получены прямоугольные пластинки с т. пл. 181—181,5° С. Выход 6-метилхолестандиола-3,5 1,92 г (60%).
Эти данные были позднее подтверждены и другими авторами [61, 62]. а-Окись холестерина при двухчасовом кипячении в бензоле с бромистым фенилмагнием образует 6-кетохолестанол-З [63]. Окись ^-холестерина с иодистым метилмагнием образует 5(а)-метил-3(р), 6(|3)-холестандиол [64]. При реакции бромистого н-бутилмагния с /прпнс-эпоксициклододеканом, наряду с образованием нормального продукта — 2-бутилциклододеканола, происходит выделение бутана, и за счет изомеризации а-окиси в непредельный спирт образуется 1-оксициклододецен-2 [651:
/СН\(СН2)10ХО 4- QHeMgBr\сн//СН\(СН2)10ХО 4- QHeMgBr\сн/(30 г)(30 г)онCHZонCHZ(СН3)»Хсн(СН3)»Хснно С4Н9но С4Н9СН + (СНг)ю 4- С4Н10.\(4,8 г)СН + (СНг)ю 4- С4Н10.\(4,8 г)(10,1г)(10,1г)(16,3 г)(16,3 г)
/СН\
(СН2)10ХО 4- QHeMgBr
\сн/
/СН\
(СН2)10ХО 4- QHeMgBr
\сн/
(30 г)
(30 г)
он
CHZ
он
CHZ
(СН3)»
Хсн
(СН3)»
Хсн
но С4Н9
но С4Н9
СН + (СНг)ю 4- С4Н10.
\(4,8 г)
СН + (СНг)ю 4- С4Н10.
\(4,8 г)
(10,1г)
(10,1г)
(16,3 г)
(16,3 г)
Эпихлоргидрин
Кислородный мостик в эпихлоргидрине реагирует с магнийорганиче- скими соединениями легче, чем галоидный атом. Здесь так же, как и в случае окиси этилена (см. выше), продукты реакции различны в зависимости or того, была или нет нагрета реакционная смесь перед обработкой [66]. Клинг получил с прекрасным выходом хлориодгидрин глицерина CH2C1CH(OH)CH2J при действии реактива Гриньяра на эпихлоргидрин и при немедленном разложении водой полученного продукта. Напротив, при достаточном нагревании органический остаток реактива Гриньяра входит в молекулу эпихлоргидрина [67—691.
Направление реакции в последнем случае различно при применении галоидного алкил- или арилмагния. В первом случае органический радикал реактива Гриньяра не входит в молекулу замещенной окиси этилена, а происходит просто присоединение бромистого или йодистого водорода. Так, из эпихлоргидрина и бромистого и йодистого этилмагния получается хлор- бромгидрин или соответствующий хлориодгидрин глицерина. В случае арилмагнийгалогенидов частично происходит присоединение самого реактива Гриньяра:
О-
СНг -\нСН3С1 5^. RCH2CH (ОН) СН2С1.
По данным Кельша [70], однако, и с первичными жирными магнийорга- ническими соединениями реакция идет по последнему уравнению, хотя и с плохими выходами (C2H5MgBr — 19%, C3H7MgJ — 4%, /2-C4H9MgC] — 16%, n-C6HuMgCl— 30%). В случае вторичных и третичных радикалов выходы обычно близки к нулю.
Получение 1-фенил-3-хлорпропанола-2 (хлоргидрина бензилгликоля) [68]. К бромистому фенилмагнию, приготовленному из 78,5 г бромбензола и 12,1 г магния в 200 г эфира, прилито 46,2 г эпихлоргидрина, растворенного в равном количестве эфира. Реакция протекала быстро и гладко. Продукт обмена отделен обыкновенным образом и перегнан. Получено 30 г хлорбромгидрина глицерина (т. кип. 100° С/28 мм) и 30 г хлоргидрина бензилгликоля (т. кип. 153—154°С/27 мм). Кроме того, выделено некоторое количество •фенилхлорпропена (т. пл. 98° С).
При действии на эпихлоргидрин диэтилмагния в отношении 2 : 1 получен с выходом 70,8% 1-хлорпентанол-2. При добавлении эпихлоргидрина к бромистому этилмагнию (1 : 1) и немедленном гидролизе до достижения комнатной температуры выход хлорпентанола составлял 13%, выход бром- хлор гидр ина — 61%. Если же перед гидролизом оставить реакционную смесь на срок от 7 до 24 дней, то среди продуктов реакции появляется цик- лопропанол. При кипячении бромистого этилмагния с избытком эпихлоргидрина (2 часа) и немедленном последующем гидролизе выход хлорпента- нола повышается до 35% и бромхлоргидрина до 78% [71].
Сталь и Коттл [72] при реакции эпихлоргидрина с бромистым этилмагнием в присутствии эквимолярного количества бромистого магния и 0,0015 моля хлорного железа получили циклопропанол с выходом 31%. Гилман и Абот [73] из 3,3,3-трихлор-1,2-эпоксипропана и йодистого метилмагния получили с выходом 59% трихлориодгидрин.
Из эпихлоргидрина и бромистого лг-трифторметилфенилмагния был получен 3-хлор-1-(лг-трифторметилфенил)пропанол -2 [74].
При действии RMgBr на эпифторгидрин в результате нуклеофильной атаки легче раскрывается цикл, чем реагирует атом фтора; при действии бромистого метил- или бутилмагния получен лишь 1-бром-3-фторпропанол-2, и только в случае бромистого фенилмагния, наряду с 1-бром-З-фторпро- панолом-2, образуется также 1-фтор-3-фенилпропанол-2 [75]:
СН2 — CHCH2F ^^.^ СН2ВгСН (ОН) CH2F + CH2FCH (ОН) СН2СвН5.
\q/ (27%) (16%)
Четырехчленные и высшие окиси
Окись триметилена аналогично окиси этилена дает с бромистым пропил- магнием гексанол-1 [76].
Получение гексанола-1 [76]. К реактиву Гриньяра, полученному из 24 г бромистого пропила и 4,3 г магния, медленно прилит раствор 10 г окиси триметнлена в 25 мл абсолютного эфира, после чего смесь кипятилась в течение часа с обратным холодильником. Потом добавлено 200 мл сухого бензола, проведена отгонка, пока температура не повысилась до 70° С, и смесь нагрета еще 4 часа с обратным холодильником (если не прибавлять бензола, то при отгонке остатков эфира реакция идет очень бурно н выход гексанола снижается). Получившийся серый осадок, прежде твердый, делается вязким, не меняя цвета. Реакционная смесь охлаждена и разложена водой. Осадок (основная соль магния) растворен в разбавленной серной кислоте, и смесь перегнана с водяным паром. Отделившееся в дистилляте масло высушено сернокислым натрием и перегнано. Сначала отгоняется бензол, потом гексанол (постоянно при 155° С), выход 10 мл.
Таким же образом бромистый циклопентилмагний дает с окисью триметилена у-циклопентилпропанол (выход, однако, очень мал) [77].
Позднее [78] при реакции окиси триметилена с бромистым изопропил- магнием были получены 4-метилпентанол-1 с выходом 28% и 3-бромпропа- нол-1 с выходом 12%; при реакции с хлористым третичнобутилмагнием наряду с 4,4-диметилпентанолом-1 полученЗ-хлорпропанол-1 с выходом 7%, с бромистым циклогексилмагнием—З-циклогексилпропанол-1 (выход 28%) и З-бромпропанол-1 (40%), с хлористым бензилмагнием — 4-фенилбутанол-1 (83%), с бромистым фенилмагнием — З-фенилпропанол-1 (84%) и
З-бромпропанол-1 (4%). При использовании 1-нафтил- и 2-нафтилмагния выходы 3-(1-нафтил)- и 3-(2-нафтил)пропанолов-1 составляли соответственно 80 и 60%. Известны примеры разрыва реактивом Гриньяра и пятичленных циклических эфиров. Производные алкалоидов группы морфина, имеющие алициклическую непредельную связь в 3,у-положении к 4,5-эфирной связи (т. е. группировку типа аллилового эфира фенола), реагируют с реактивами Гриньяра, разрывая эту эфирную связь, особождая фенольную функцию и принимая радикал реактива Гриньяра в 5- (или 7-) положение.
Так, дигидротебаин с иодистым метилмагнием дает 5- (или 7-) метил- дигидротебаинон [79]:
Дезоксикодеин с CHsMgJ дает 7-метилдигидродезоксикодеин [80]:
Известны и другие примеры такого рода [81, 82]. Пример пятичленной окиси, не реагирующей с C2H5MgBr [83]:
СвН6 (СНз) ССВг = СВгС (СНз) СвН5
Другие примеры расщепления кислородсодержащих циклов
Исследовано расщепление кольца, содержащего метилендиоксигруппы,, в сафроле и изосафроле [84], причем выделены продукты:
сн2 = снсн2он
СНз = СНСН2— ^^-°н
OR
^он
СН2 = СНСН2 —OR
СНзСН = СНОН
ОН
СНзСН = СН ■"^/—0Н
СНзСН = СН — ^^— OR
•\>н
Кузнецов [85] наблюдал расщепление пирослизевой кислоты при кипячении ее р ксилоле с реактивом Гриньяра, приводящее к триалкилфурил- метанам и непредельным а-дикетонам RCH=CHCH2COCOR, где R = п - С3Н7, z-C4Hg, z-C5Hu. Из фурфурилового спирта были получены алкилфура- ны и непредельные кетолы RCH = СНСН2СОСН2ОН с теми же радикалами. [86].
Лутц и Ревелей [87] наблюдали расщепление фуранового кольца с последующим 1,4-присоединением к пространственно затрудненному а,3-непредельному кетону:
С6Н5С — С СОС6Н2 (СН3)з-2, 4, 6
II II
2,4, б-(сн3)зСвНгс сснз
(СН3)3СвН3СОСН (С6Н5) сн (г-С4Н8) COQHa (СНз)з.
При реакции реактива Гриньяра с 2,3-дигидропираном, 4-метил-3,4- дигидро-2Н-пираном, 2-метилфураном и 2,5-диметилфураном происходит разрыв цикла у эфирной группы и образуются непредельные спирты и альдегиды, или кетоны [88]:
СН3
СН2 CH c,H17MgBt
I II> С8Н17СН = СНСН3СН2СН2ОН (36%)
СН2 /СН £2225222.^ СН3ОСбН4СН^(30%)
О
CH-CHR-C=CHCH3COR'
R—с c-r'4-222222> с6Н1з
Некоторые циклические а-аминоэпоксиды при действии реактивов Гриньяра дают аминоспирты [89]:
/yNR’R" RMgX но (CH2)4CHRNR,R,
а-Аминоэпоксиды R2NCH2CH — СН2, где R2N — остатки диэтиламина, ди-
пропиламина, пиперидина, пирролидина и морфолина реагируют с RMgX, где R =CH3,C2II5 иС6Н5,с образованием спиртов R2NCH2CH(OH)CH2R' [90].
Мизуч [91] изучил реакцию магнийорганических соединений с производными 3,4-дигидро-3-алкил-1,3,2-бензоксазинов, являющихся внутренними диалкиламинометилалкиловыми эфирами:
О
\СН2 R'Mgxон CHSR'
R/N-CeHuR — %./— CHaN^
Сн2^СзНц
При действии на а-алкиламино- или а-диалкиламинотетрагидропираны: реактивами Гриньяра получены d-аминоспирты (раскрывается пирановый, цикл) [92]:
NRR' HO (CH2)4CHR"0NRR'
Циклические окиси, содержащие в «.-положении атом хлора, при действии; реактивов Гриньяра способны замещать галоид на углеводородный радикал..
Так, при действии на 2,3-дихлордиоксан-1,4 галоидного арилмагния [93J получены 2,3-дифенилдиоксан-1,4, все три соответствующие толильные соединения — а-нафтильное, хлорфенильное, /z-анизильное и, с малым выходом, дибензильное. Однако жирные магнийорганические соединения вызывают лишь отщепление обоих атомов галоида с образованием диоксена [93]. Соответствующие 2,3-диалкилдиоксаны-1,4 образуются с выходами 2—3% 194].
Из а-хлортетраацетилглюкозы и RMgX получены С—С-производные глюкозы [95]:
ОАсОАсОАс
ОАс
ОАс
АсО/ДОАс , „ „ АсО/ДОАс „ _
AcOChJJ- Cl + RMgX АсОСН2(1_ R + MgXC1
Оо
(RX =р-СН3ОС6Н4Вг, а-иодтиофен, СН2 = СНСН2Вг, АС5НиВг и бромциклогексан). а-Бромтетрагидропиран реагирует с реактивами Гриньяра RMgX (R = C2HS, С6Н5), образуя а-алкилтетрагидропираны[96, 97]. Из а,)3-дибромтетрагидропиранов так получают а-алкил-3-бромтетрагидропи- раны [97].
Действием реактивов Гриньяра на 2,5-бис(хлорметил)фуран получен ряд симметричных 2,5-диалкилфуранов [98]. Из реакций диэпоксидов описано взаимодействие 1,2,5,6-диэпоксигексана с иодистым метилмагнием, приводящее к образованию 2,5-диокси-1,6-дииодгексана [99]. Из 3,4-изо- пропилиден-1,2,5,6-диангидроманнитола получен 1,6-дииод-3,4-изопропи- л идеи -1,6-деоксиманн итол.
Перекиси
, В присутствии реактивов Гриньяра этиловый эфир особенно легко дает перекиси. Гидроперекись диэтилового эфира реагирует с магнийорганиче- скими соединениями по уравнению
С2Н5ОСН (ООНХСНз + 3RMgX - 2 СН3 (R) CHOMgBr + RH + Mg (ОН) Вг.
По этой причине при неполном исключении воздуха во время получения или применения реактива Гриньяра в качестве побочного продукта образуется алкилметилкарбинолят. Эти отношения выяснены на реакции /z-C4H8MgBr с ацетоном. Побочный продукт — бутилметилкарбинол — образовывался здесь с выходами 2,5—7,5% [100].
Гилман и Адамс [101] установили, что взаимодействие перекисей ацилов с бромистым фенилмагнием протекает по схеме (см. также [102]):
(RCOO)2 + CeH5MgBr RCOOMgBr + RCOOCeH5.
Описано действие реактива Гриньяра на перекись рубрена [103].
Третичнобутиловый эфир пербецзойной кислоты с RMgX образует тре тичнобутиловые эфиры и бензойную кислоту с выходами 55—80% [104];
a- С6Н5С—OMgX + t-C4H9OR.
Из хлористого третичнобутилмагния получен дитретичнобутиловый эфир с выходом 44%.
Из гидроперекиси третичного бутила получены с хорошими выходами фенолы и спирты:
/AHgOOH + 2RMgX Z-C4HeOMgX + ROMgX + RH.
При реакции перекиси бензоила с бромистым фенилмагнием выделено 35% С6Н5СООС6Н5, 127% бензойной кислоты и 21 % бромбензола. Аналогично протекает реакция с бромистым этилмагнием.
Предложен следующий механизм реакции:
2RMgX - R2Mg-MgX2; MgX2 + (CeH5COO)2 - (С6Н5СОО)а Mg + Ха;
2R2Mg Х2. R X + ' .^^.
Перекись дитретичнобутила не реагирует с реактивом Гриньяра [1041. В последнее время опубликована работа [105] по получению арилалкиловых эфиров реакцией перекисей алкилов с литий- и магнийорганическими соединениями. Из СН3ООСНЯ и C6H5MgBr получен при 15—20°С фенилметиловый эфир с выходом 77%, из СН3ООС4Н8-/ при 35° С получен фенилметиловый эфир с выходом 38% и третичный бутиловый спирт с выходом 52%, из С2Н5ООС2Н5 и C6H5MgBr получен фенилэтиловый эфир с выходом 30%. Из СН3ООСН3 при действии соответствующих реактивов Гриньяра получены также zz-анизилметиловый эфир с выходом 47% и /г-бифенилилметиловый эфир с выходом 53%. Высказано предположение, что реакция протекает по ионному или четырехцентровому механизму.
ЛИТЕРАТУРА
Винштейн. С., Гендер со н Р. Гетероциклические соединения, т. I. М.* ИЛ, 1953, стр. 41.
G а у 1 о г d N. G., В е с k е г Е. I. Chern. Rev., 49, 413 (1951).
Grignard V. С. г., 136, 1260 (1903).
Fourneau Е., Т i f f е n е а ц М. Bull. Soc. chim. France [4], 33, 741 (1905).
Blaise E. C. r., 134, 551 (1902).
Grignard V. Bull. Soc. chim. France [3], 29, 944 (1903).
Schorigin P., Issagulianz W., Gussewa A., О ssip о va W., P о 1 j у к о v a A. Ber., 64 , 2584 (1931).
Синтезы органических препаратов, сб. 1. М., ИЛ, 1949, стр. 154.
С о 111 е D„ Н о 1 1 у d а у W. J. -Org. Chern., 12, 510 (1947).
Lawesson S. О. Acta chem. scand., 12, 1 (1958).
H ust оnR. C., A g e t t A. H. J. Org. Chem., 6, 123 (1941).
H ust оnR.C., Langham С. C. J. Org. Chem., 12, 90 (1947).
H ust оnR. C., D’A г с у H. M. J. Org. Chem., 18, 16 (1953).
Ю pьев Ю. К- Практические работы по органической химии.Изд-во МГУ, 1961,
стр. 279.
Bachmann W. Е., Тh о m a s D. G.J. Am.Chem. Soc., 64, 94 (1942).
F a n с о u n a r L. C. r.,199, 605 (1934).
Da n eh у J. P., Vog iR. R., N i e w1 a ndJ. A. J. Am. Chem. Soc., 56,2790
(934).
Bachmann G. B. J. Am. Chem. Soc., 57, 382, 2327, 2790 (1935).
H os h i n о T., S c h i m о d a i r a K- Ann., 520, 19 (1935).
19a. Gilman H., Kirby J. E. J. Am. Chem. Soc., 54, 345 (1932).
N о r t о n F. H., Hass, H. B. J. Am. Chem. Soc., 58, 2147 (1936).
Bachmann W. E., С о о k J. W., H e rwe t t C. L., I b a 11 J. J. Chem. Soc., 1936, 54.
Hess K. Ber., 46, 3117 (1913).
H u s t о n R. С., T i e f e n t h a 1 H. E. J. Org. Chem., 16, 673 (1951).
H u s t о n R. С., В о s t w i с k С. О. J. Org. Chem., 13, 331 (1948).
Малиновский M. С., В о л к о в а Е. Е., Мо р о з о в а Н М. ЖОХ, 19, 114 (1949).
21 С. T. Иоффе, А. Н. Несмеянов
Stevens Ph. G., М с С о u b г е у J. A. J. Am. Chern. Soc., 63, 2847 (1941).
V а п Zyl G., Zack J. F., Huyser Е. S., С о о к Р. L. J. Am. Chern. Soc..
76, 707 (1954).
Еv a n s F.E.,HustonR.C.J. Org. Chern., 24, 1178 (1959).
Gа у 1 о r d N. G., C a u 1L. D.J. Am. Chern. Soc., 77, 3132 (1955).
В1 i с к e F. F., W r i g h tP. E.J. Org. Chern., 25, 693 (1960).
Малиновский M. С.,К онe в ичев Б. Н. ЖОХ, 18, 1833(1948).
Henry L. С. г., 145, 453 (1907).
Henry L. С. г., 145, 21 (1907).
Н u s t о n R. С., В г a u 1 t R. G. J. Org. Chern., 15, 1211 (1950).
Tiffeneau M., F о и гп е а и Е. С. г., 146, 697 (1908).
Kharasch М. S., С 1 а р р Н. С. J. Org. Chern., 3, 355 (1938).
Т с h о и b а г В. С. г., 214, 117 (1942).
Т i f 1 е п е а и М. С. г., 140, 1458 (1905).
ХалецкиЙ А. М. ЖОХ, 6, 7 (1936).
Tiffeneau М., К u г i a k i Р. К- С. г., 209, 465 (1939).
Deux У. С. г., 206, 1017 (1938).
Freedman R. W., Becker Е. J. J. Org. Chern., 16, 1701 (1951).
G а у 1 о r d N. G., Becker E. J. J. Org. Chern., 15, 305 (1950).
Semeniuk F., J e п к i n s G. L. J. Am. pharm. Ass. Sci. Ed., 37, 118 (1948).
G m i t t e rG. T., Benton F. L. J. Am.Chem. Soc., 72, 4586 (1950).
StevensC. L., W e i n e r M. L, LenkС. T. J. Am. Chem. Soc., 76,2698(1954).
П e p в ee вФ. Я., Кудряшова H. И. ЖОХ, 23, 348 (1953).
G о d с h о tМ., Bedos Р., С а и q и 1 1G. Bull. Soc. chim. France[4],43,521
.|
Bedos P. C. r., 228, 1441 (1949).
Letsinger R. L., Traynham J. G., Bobko E. J. Am. Chem. Soc., 74, 399 (1952).
V a v о n G., M i c h о v i t h V. M. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 965 (1929).
С о о к J. W., Hewett C. L., Lawrence C. A. J. Chem. Soc., 1936, 71.
Mi c h о v i t c h V. M., St о j i 1 j к о v i с A. C. r., 236, 2080(1953).
Rо b i n s о n R. J. Chem.Soc., 1936, 80.
Gо d c h о t M., В e d о sP. Bull. Soc. chim. France [4],39, 1104(1926).
Kok G. A. R„ Ruzi cka F. C. J. J. Chem. Soc., 1936,187.
Вa r t 1 et tP.D„ Berry С.M. J. Am. Chem. Soc., 56, 2683 (1934).
Ri t t e rJ.J.,R и s s e 1 K- L. J. Am. Chem. Soc., 58, 291(1936).
A p б у з о в Б. А. ЖОХ, 9, 249 (1939).
Уш а к ов М. И., М а д а е в аО. С. ЖОХ, 9, 436 (1939).
Fi е s е гL.F.,R i g а п d у J.J. Am. Chem. Soc., 73, 4660(1951).
С h и т а п М. С. А., 45, 6651а (1951).
Ч и н а е в а А. Д., Ушаков М. И. ЖОХ, 11, 335 (1941).
Urushibara У., С h и т а п М. С. А., 44, 11240 (1950).
Захаркин Л. И. Изв. АН СССР, ОХН, 1961, 2245.
Kling А. С. г., 137, 756 (1903).|| ||
И о ц и ч Ж. И. ЖРФХО, 34, 96 (1902); 36, 6 (1904).
Fourneau Е., Tiffeneau М. Bull. Soc. chim. France [4], 1, 1227 (1907).
De la by R. C. r., 176, 1153 (1923).
К о e1s c h C.F., M сE 1 v a i n S. M. J. Am. Chem. Soc., 51, 3390 (1929).
M a gra n eJ. K-,С о 11 1 e D. L. J. Am.Chem. Soc., 64, 484 (1942).
Stahl G., С о t t 1 e D. L. J. Am. Chem. Soc., 65, 1782 (1943).
G i 1 mа и H.,A b b о11 R. K. J. Org. Chem.,8, 224 (1943).
S z man t H.H., A nz e n b er g e r J. F., Ha r t 1 e R. J. Am. Chem. Soc., 72.
1419 (1950). s■
Bergmann E. D„ Cohen S., S h a h a k J. J. Chem. Soc., 1961, 3448.
Derick C. G., В i s s e 1 D. W. J. Am. Chem. Soc., 38, 2484 (1916).
N о 1 1 e r C. R., Adams R. J. Am. Chem. Soc., 4 8, 1086 (1926).
Searles S. J. Am. Chem. Soc., 73, 124 (1951).
S m a 1 1 L., F i t c h H. M., S m i t h W. E. J. Am. ChemJSoc., 58, 1457 (1936).
Sm a11L,Yuen К. C. J. Am.Chem. Soc., 58, 192 (1936). "
Sm aIIL.,T u r n bu 1I G., Fi t c h H. M.J. Org. Chem., 3,204(1938).
Sm a11L.,S a r g en tL. J.,В r a 1 1 e уJ. A. J. Org. Chem.,12,839 (1947).
3а льки ид Ю. С.,У тк и н аО. ЖРФХО,59, 283 (1927).
Н 1 г а о N. С. А., 25, 5156 (1931); 26, 5058, 5085 (1932); 27, 5730, 5731 (1933).
Кузнецов В. И. ЖОХ, 12, 631 (Й42).
Кузнецов В. И. ЖОХ, 16, 187 (1946).
L u t z R. Е., R е v е 1 е у Wm. G. J. Am. Chem. Soc., 63, 3178, 3180 (1941).
Н i 1 IC. М., S е n t e r G. W., Haynes L., H i 1 1 M. E. J. Am. Chem. > oc.. , 4538 (1954).
G 1 а с е t С., Gaume ton А. С. г., 241, 208 (1955).
В i п о v i с К. Bull. Soc. chim. France, 1957, 167.
M и з у ч К. Г. ЖОХ, 23, 861 (1953).
Gaume ton A., G 1 а с е t Ch. Bull. Soc. chim. France, 1959, 1501.
Summerbell R. K-, В a u e r L. N. J. Am. Chern. Soc., 57, 2364 (1935).
Summerbell R. K., Bauer L. N. J. Am. Chem. Soc., 58, 759 (1936).
ЖД а н о в Ю. А., Щербакова Л. И., Егорова T. Н. ДАН СССР, 83, 403 (1952).
Р a u 1 R. Bull. Soc. chim. France [5], 1, 1937 (1934).
P a u 1 R. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 311 (1935).
Новицкий К- КХ, Волков В. П., Ш а й д е р о в а Л. П., Ю р ь ев Ю. К. ЖОХ, 31, 136 (1961).
Wiggins L. F., W о о d D. J. С. J. Chem. Soc., 1950, 1566.
Р i е г о t t i G., S t e w a r t T. D. J. Am. Chem. Soc., 59, 1773 (1937).
Gilman H„Adams E. J. Am. Chem. Soc., 47, 2816 (1925).
G e 1 i s s e n H. Chem. Weekblad, 22, 186 (1925).
Schonberg A. Ber., 67, 633 (1934).
Lawesson S. O., Yang N. C. J. Am. Chem. Soc., 81, 4230 (1959).
В a r a m k i G.A.,Chang H.S., Edward J. T. Canad. J. chem., 40, 441 (1962).
Глава XVI
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС АЛКОКСИПРОИЗВОДНЫМИ
Простые эфиры
Эфиры с магнийорганическими соединениями образуют комплексные соединения. При обыкновенной температуре и при температуре кипения диэтилового эфира эфиры не разлагаются реактивами Гриньяра; они реагируют при высоких температурах и особенно хорошо в случае алкильных эфиров фенолов [1].
Обширные исследования Шпета [21 (см. также [3]) показали, что реакция протекает по схеме
ROR' + R"MgX ROMgX + R'R".
По данным Гриньяра и Ритца [4], при действии R"MgX на фенилалкиловые эфиры отходящие газы обычно содержат смесь R'R", R' (+Н) и R'(-—Н). Расщепление эфиров в присутствии хлористого кобальта рассмотрено в главе «Радикальные реакции реактивов Гриньяра».
Из обоих углеводородных остатков взятого эфира наиболее электроотрицательный остается обыкновенно связанным с кислородом; однако, вероятно, что оба радикала образуют алкоголяты и феноляты (хотя и не в равных количествах).
Простые алифатические эфиры даже при высокой температуре лишь очень медленно разлагаются реактивами Гриньяра. Несколько лучше реагируют эфиры вторичных спиртов. В то же время эфиры фенолов с алифатическими спиртами при достаточно высокой температуре довольно хорошо образуют с алкилмагнийгалогенидами феноляты [1,5,6].
Проводя реакцию Гриньяра в среде диэтилового эфира с последующей его отгонкой и заменой на эфир фенола, можно при последующем нагревании провести ступенчатое омыление эфиров многоатомных фенолов. При действии йодистого метилмагния можно отщепить одну эфирную группу вера- трола.
Из фенилового эфира и бромистого алкилмагния получен фенол и, вследствие своеобразной перегруппировки, о-оксибифенил.
Ряд реакций отщепления оксиметиленовой группы описал Шпет [21, а также Кафуку [7, 8].
Бензилалкиловые эфиры по скорости обмена занимают промежуточное положение между чисто алифатическими и ароматическим эфирами. Они реагируют с образованием ароматических углеводородов по схеме
С6Н5СН2 — ОС2Н6 + CHsMgJ СаН5СН2СНз + C2H5OMgJ.
Бромистый фенилмагний действует очень медленно на эфиры этой группы. Легче расщепляются алкилаллиловые эфиры: из н-октилаллиловогоэфира и бромистого фенилмагния при нагревании (6 час. при 75° С) получены октиловый спирт с выходом 70,5% и аллилбензол с выходом 85% [9].
Очень легко и гладко расщепляются фен ил алл иловые эфиры. И с жирными, и с ароматическими реактивами Гриньяра реакция протекает уже при 50—75° С (тогда как фенилалкиловые эфиры реагируют лишь при 160— 200° С). Реакция эта может с успехом служить для синтеза непредельных углеводородов:
С6Н5ОСН2СН = СН2 + RMgX C6H5OMgX + сн2 = chch2r,
где R = П-С4Н9, и-С12Н2з, CcHs [10].
При взаимодействии о-метоксифенилкротилового эфира с бромистым фенилмагнием выделены продукт кляйзеновской перегруппировки 2-(1 -метилаллил)-6-метоксифенол (23%), гваякол (67%) и смесь изомерных бутенилбензолов. Это указывает на присоединение реактива Гриньяра в двух направлениях [11]:
СН (СНз)СН = СН2
\=/ОСН2СН = СНСНз
СН3О<ЧЛоСНз*
го-СНзОС0Н4ОН
—> (С^СНзСН = СНСНз1СвН5СН (СН3) СН = сн2
При реакции а,^-непредельных эфировтипа СвН5С(ОС2Н6)=СН2 с бромистым фенилмагнием и бромистым п-анизилмагнием выделены (С6Н6)2С = СН2 (выход 88%), наряду с дифенилом (21%), и соответственно р-СНзОС6Н4(С6Н6)С = СН2 (выход 21 %) и /г-метоксидифенил (50%) [12]. Аналогично реагируют 1-фенил-1-этоксибутен-1 и 1-фенил-1-этоксигептен-1. $,у -Ненасыщенные эфиры типа RCH = CHCH3OR', где R = Н, или С6Н6. а R'=aлкил, или С6Н6 реагируют по схеме [13]:
С0Н6СН = СНСН2ОС4Н9 222225 С6Н6СН (С7НМ) СН = СНа + С4Н9ОН.
(выход 52%)(выход 76%)
Порядок расщепления а- и у-замещенных аллиловых эфиров типа RCH = СНСН — OR" действием R"'MgX определяется структурой реа-
R'
гента. Если R'"—арил или алкил (низший, чем п-С7Н16), варьирование R,R' и R" не влияет на порядок расщепления, которое протекает по 1,2-механизму:
RCH = СНСН — OR" + R"'MgBr -> RCH = СНСН — R"' + R"OMgBr. II
R'R
В случае R"'= /г-С7Н15 или /г-С8Н17 изменение R, R' и R" влияет на порядок расщепления, причем как моно-, так и дизамещенные аллиловые эфиры расщепляются по 1,4-механизму через промежуточное образование квазишестичленного циклического комплекса [14]:
RCH=CHCH—OR". + R'"MgBrР'RCH=CHCH—OR". + R'"MgBrР'В г—MgРН—RВ г—MgРН—RН2О* RCHCH=CHR' + R"OHRWН2О* RCHCH=CHR' + R"OHRW
RCH=CHCH—OR". + R'"MgBr
Р'
RCH=CHCH—OR". + R'"MgBr
Р'
В г—MgРН—R
В г—MgРН—R
Н2О
* RCHCH=CHR' + R"OH
RW
Н2О
* RCHCH=CHR' + R"OH
RW
При расщеплении диаллилового эфира под действием бромистого «-бутил-, третичнобутил- и фенилмагния образуются как продукты нормального расщепления по механизму 1,2-присоединения, так и аномальные продукты. Из диаллилового эфира и бромистого «-бутилмагния выделены пропе- наль (8%), аллиловый спирт (55%) и гептен-1 (24%). Из у-фенил-у'-метилдиаллилового эфира и бромистого фенилмагния получены аллилбензол (42 %) и аллилфенол (66%). Из аллил-2-аллилфениловогоэфира и бромистого этил- магния получены бутен-2-ол-1 с выходом 31 % и 1-фенилпентен-1 с выходом 30% [15].
Незамещенные и алкилзамещенные виниловые эфиры типа RCH = =C(R')OR" с R"MgX реагируют с разрывом связи С — О винилового эфира со стороны алкила и образованием, после гидролиза, кетонов [16]:
RCH = C-OR"™ FRCH=C—ОНТRCH = C-OR"™ FRCH=C—ОНТRCH2COR'.RCH2COR'.
RCH = C-OR"™ FRCH=C—ОНТ
RCH = C-OR"™ FRCH=C—ОНТ
RCH2COR'.
RCH2COR'.
С4Н6С4Н6Так, из С5НПСН = С — OQH9 и бромистого бутилмагния получен ундека-
С4Н6
С4Н6
нон- 5 с выходом 76 %. Однако из бутилвинилового эфира и бромистого фенилмагния получены бутанол с выходом 60% и стирол с выходом 35%.
^-Замещенные виниловые эфиры RCH = CHOR с реактивами Гриньяра образуют первичные спирты и олефины. Так, из С2Н5СН = СНОС4Н9 и бромистого «-гексилмагния выделены н-бутанол с выходом 46% и децен-3 с выходом 66% [17].
Из трифенилметилалкиловых эфиров действием бромистого фенилмагния получен тетрафенилметан [18]. Стадников в ряде работ [19, 20] получил тетрафенилэтан при реакциях бензилгидрилалкиловых эфиров с ал- килмагнийгалогенидами.
При взаимодействии простых эфиров карбинольных оснований трифенилметановых красителей с реактивами Гриньяра образуются красители:
(СН3)2Н-О-] С-ОСНа 244 V у J 3L—/ J 3
При избытке RMgX получены трыс-(/г-диметиламинофенил)метилме- тан, /ирнс-(/г-диметиламинофенил)бензилметан, бмс-(«-диметиламинофенил)- фенилметилметан и быс-(«-диметиламинофенил)фенилбензилметан [21].
При расщеплении кротилового эфира мезитиленкарбоновой кислоты бромистым фен илмагнием получен кротилбензол с выходом 76—78%, а из о-метилаллилового эфира той же кислоты, вследствие изомеризации, также получен кротилбензол с выходом 63% наряду с а-метилаллилбензолом (выход 13%) [22, 23]. Соотношение изомерных продуктов такое же, как и при реакции изомерных бутенилхлоридов с бромистым фенилмагнием (см. главу «Аллильные перегруппировки»), о- и «-Метоксиметиланилин и фено- ксиметиланилин с RMgX образуют о- и «-бензиланилины наряду с небольшим количеством полимерных веществ. Реакция протекает (предположительно) через промежуточное образование 5-имино-6-метиленциклогексадиена-1,3 (при разложении первоначально образующегося o-BrMgNHCeH4CH2OCH3),
преимущественно реагирующего в поляризованной форме о-Н2С — — С6Н4 — NH со второй молекулой бромистого фенилмагния с образованием о-бензиланилина. Метаизомеры не реагируют в этом направлении [241.
Реакция расщепления нашла применение в синтезе эстрогенов, в частности для замены метоксигруппы на гидроксил [25], например:
См. также [26—30].
Аномальное расщепление простых эфиров
При реакции 3,4,5-триметоксибензонитрила с бромистым изобутилмаг- нием Холлер и Шефер [31] получили, наряду с 3,4,5-триметоксифенил- изобутилкетоном, 3,5-диметокси-4-оксифенилизобутилкетон и изобутил- 3, 5-диметокси-4-изобутилфенилкетон. Позднее Хард и Уинберг [32] подтвердили эти данные.
Образование последнего продукта является результатом 1,6-присоединения к сопряженной системе N = С — С = С — С = С:
Сходные реакции, включающие 1,4-присоединение, наблюдали Рихтцен- хейн [33, 34] и Фьюзон с сотр. [35]:
CN + RMgXCOR +CN
СНзО ОСНзСНзО ОСНз СНзО
(с низким выходом)
Замещение о-метоксигруппы происходит легко только при наличии второй метоксигруппы, находящейся в мета-положении. 2-Метокси-1 -нафтонитрил реагирует без замещения метоксигруппы [36].
При наличии сопряженной системы, включающей заместители, создающие пространственные затруднения, происходит деметоксилирование даже одной метоксигруппы, находящейся в орто-положении. Подобные реакции описаны в ряде работ Фьюзона и сотр. [37—41):
(СНз)з-2,4,6 ^^-СОС6Н2(СНз)з;
R
(СН3)з-2,4,6
RMgX
-COQHa (СНз)з.
R
Деметоксилирование 3-метоксициклогексен-2-она-1 наблюдали Вудс и Рид [42]:_
Q]” оснз +
Получение З-метокси-2-этилбензонитрила [33]. К раствору реактива Гриньяра (из 7 г магния и 32 г бромистого этила в 100 мл эфира) добавлен раствор 23,9 г 2,3-диметоксибен- зоннтрила в 100 мл эфира. При этом эфир вскипел и выделился маслянистый продукт. На следующий день смесь кипятилась еще 4 часа; затем смесь была разложена разбавленной соляной кислотой. Эфирный раствор встряхивался с разбавленным раствором едкого натра. Карбонилсодержащие соединения выделены реактивом Жирара. Из части раствора, не содержащей кетон, выделено 14 г З-метокси-2-этилбензонитрила (выход 60%), т. кип. 102° С/1,2 мм, т. пл. 35° С. Из кетонсодержащей части выделены 2,4-динитрофенилгидра- зоны 2-этил-З-метоксипропиофенона (т. пл. 136—137° С) и 2,3-диметоксипропиофенона (т. пл. 134° С).
Галоидозамещенные эфиры
Как показал Амоне [43], галоидозамещенные метиловые эфиры ROCH2X легко реагируют с магнийорганическими соединениями и в результате обменной реакции образуют эфиры состава ROCH2R. Эта реакция может иметь в ряде случаев практическую ценность для синтеза простых эфиров, поскольку хлорметилалкиловые эфиры легко получаются из формальдегида, спирта и хлористого водорода. Выходы эфиров ROCH2R достигают 65— 70% (см. также [44, 45]). При реакции хлорметилового эфира с хлористым бензилмагнием получается продукт изомеризации о-СН3СвН4СН2ОСНя [46].
Из броммагниевого производного дипропаргила получен эфир НС = ССН2СН2С = ССН2ОСН3 [47], который снова введен в реакцию с бромистым этилмагнием и затем с монохлорметиловым эфиром, в результате чего получен 1,8-диметоксиоктадиин-2,6.
Реакцией дигалоиддиметилового эфира с магнийорганическими соединениями получены эфиры общей формулы RCH2OCH2R [48]. Исходный дихлордиметиловый эфир получен по методу Декюде [49], а дибромдиметиловый эфир — по Тищенко [50] (из триоксиметилена и сухого бромистого водорода).
Получение диизоамилового эфира [48]. ВгСНгОСНгВг _1£1?^11^—, (г-С6Нц)2О.
К прозрачному раствору бромистого изобутилмагния (из 27,4 г бромистого изобутила и 4,9 г магния в 300 мл эфира) прибавлено по каплям в течение 2 час. 20,4 г дибромдиметилового эфира. По окончании реакции кипячение продолжено в течение часа, и содержимое вылито на лед. Выход сырого эфира около 80%, однако такой продукт содержит галоид. После многократной перегонки получен диизоамиловый эфир с выходом 25%, т. кнп. 171—172° С. Аналогичным путем получены (С6НбСН2)гО — выход 56%, (CeHsCtRCFb^O — выход 40—44% и (а-СюНтСНг^О и ф-СНзСеН^СНг^О — выход 61%.
Получение пропилбензилового эфира [48]. В смесь 31 г бромбензола, 21,8 г бромистого этила в 250 мл эфира и 9,6 г магния после окончания реакции добавлено 22,8 г дихлорметилового эфира, н смесь нагрета (2 часа) на водяной бане. После разложения остаток эфира перегнан с паром. Выход пропилбензилового эфира 40—50% , т. кип. 203,5 — 204,5' С /752 мм. При реакции образовался также днбензиловый эфир, оставшийся в колбе после перегонки, и дипропиловый эфир.
Действие алифатических магнийорганических соединений, а также хлористого бензилмагния и бромистого фенилмагния на ^ $-дигалоиддиэтиловый •
эфир служит для получения алифатических и жирноароматических эфиров общей формулы (RCH2CH2)2O [51].
Губен [52] установил, что алкил- и арилгалогениды магния действуют на несимметричный дихлордиэтиловый эфир С2Н5ОСНС1СН2С1, замещая а-атом хлора на алкил или арил: С2Н5ОСНС1СН2С1 + RMgX -» —»C2H5OCH(R)CHaCl + XMgCl. Таким способом довольно легко можно получить целый ряд простых эфиров галоидгидринов.
аф-Дибромдиэтиловый эфир, СН2ВгСНВгОСаН5, с бромистым метил- магнием образует СН2ВгСН(СН3)ОС2Н6. Дегидробромированием последнего получен непредельный эфир, СНа = С(СН3)ОС2Н5, который вновь присоединяет бром и с бромистым метилмагнием образует СН2ВгС(СН3)2ОС2Н5 [53]. Изучены аналогичные реакции эфиров типа CHaBrCHBrOR, где R = СН3, С2Н5 и С4Н8 [54—56]. Во всех случаях замещается только бром, стоящий у а-углеродного атома.
Шпет [57] использовал реакцию
СНзСНВгСНВгОСНз 222^> С6Н5СН (ОСНз) СНВгСНз
на пути синтеза эфедрина. По почину Бурда [58, 59], подобные реакции широко использованы [60—63] для синтеза гомологов этилена, причем простые эфиры бромгидринов являются полупродуктами, от которых цинком отнимают алкоксил и бром:
RCHBrCHBrOC2H5 — 5- RCHBrCHR'OCaHs^^l^S^ RCH = CHR'.
Так получен ряд гексенов [60], гептенов [61], пентен [62]. Применяя галоидный аллилмагний, получают 1,4-диеновые углеводороды [59, 60]; с ал- кинилмагнийбромидами образуются алкинильные эфиры:
сн2вгснвг (ос2н5) 2£z_22L^ сн2вгсн (с = cr) ос2н5,
которые затем легко можно превратить в а-алкил-Р-винилацетилены СН2 = СНС = CR [64]. (Синтезированы углеводороды с R = СпН2„+1, где п = 3,4,5,6,8.)
а-Хлоризопропилариловые эфиры обменивают атом хлора на радикал [651:
RMgX
(СН3)2С (С1) ОАг —(СН3)2С (R) ОАг,
где Аг = С6Н5, т-СН3СбН4, о-СНзСвН#, циклогексил.
Из диброммагнезилацетилена Иоцича и а,р-дихлордиэтилового эфира получен С1СН2СН(ОС2Н5)С = ССН(ОС2Н5)СН2С1 [66].
Симметричный дихлорэтоксиэтан с бромистым алкилэтинилмагнием образует диацетиленовый а-диэфир:
GHsOCHClCHClOQHs —~ СМ^ [RC ее ССН (ОС2Н5) -]2,
где R = С4Н8, Н, СЦСН2)4 [67].
Действием RMgX на 3-этокси-1,1,3-трихлорпропенС2Н5ОСНСС1СН = СС12 синтезированы ацетали RCH(OC2H5)CH2 = СС12 [68].
Моноорто-замещенные арилмагнийгалогениды нормально реагируют с С1СН2ОСН3, С1СН2ОС2Н5, а также с а-дихлордизамещенными эфирами с образованием CH3OCH2R, CaH5OCHaR или RCH2OCH2R. С диорто-замещен-
ными арилмагнийгалогенидами образуются продукты этого же типа, но главными продуктами являются орто-замещенные бензилхлориды:
/СНзСН3
СН3 ”\^- м§Вг + СНзОСН2С1 -> СН3 -^/- СНгС1 + CHsOMgBr.
\н3\н3
За счет избытка магния они превращаются по реакции Вюрца в симметричные диарилэтаны [69]:
/СН3/СНз
СНз —\^" CH2MgCl + СНз -^J^" СН2С1
\н8ХСНз
/СНзСНз
СНзсн2сн2СНз + MgCl2.
СНзСНз
Монобром- и моноиодметилалкиловые эфиры нормально образуют простые эфиры. а-Монохлорэтилалкиловые эфиры благодаря повышенной активности их атома хлора по сравнению с монохлорметилалкиловыми эфирами реагируют с образованием нормальных продуктов реакции — простых эфиров [70].
Лапкин и Мухина [71 ] изучили влияние структуры алкоксильной группы на реакцию а-монохлорированных простых эфиров с арилмагнийгалогенидами, протекающую по двум направлениям:
)-* ArCH2OAlk
ArMgBr + ClCH2OAlk —
АгСН2С1
где Aik = СаН5, С3Н7, г-С3Н7,а также реакцию ArMgBr с а, р-дихлорди- этиловым эфиром, протекающую тоже по двум указанным направлениям:
АгСН (ОС2Н5) СН2С1
ArMgBr + С1СН2СНС1ОС2Н5 -
АгСНС1СН2С1
Установлено, что увеличение молекулярного веса, или повышение степени разветвленности радикала алкоксильной группы хлорированного эфира и нахождение атома хлора при вторичном а-углеродном атоме сопровождаются понижением выхода галоидопроизводного и повышением выхода эфира.
Реакция дихлордиметилового эфира хинита с бромистым изопропил- магнием приводит к диизобутиловому эфиру хинита. Аналогичный эфир резорцита метилируется посредством йодистого метилмагния в диэтиловый его эфир [72]. В эфирах (С1СН2)2СНОСН2С1 алкилируются хлорметоксильные группы [73].
Реакции галоидозамещенных смешанных жирноароматических эфиров изучены Шпетом [74].
Получение а-аллил-р-бромэтилэтилового эфира [75].
ВгСН3СНВгОСгН5 + СНг = CHCH2MgBr — ВгСН2СН(ОС2Н5)СН2СН = СНа + MgBra.
К раствору бромистого (или хлористого) аллилмагния (2,78 моля) при охлаждении льдом в течение 3—4 час. прибавлен при перемешивании раствор 580 г (2,5 моля) а ф-диб- ромэтилэтилового эфира в равном по объему количестве абсолютного эфира. Смесь оставлена иа иочь, после чего она гидролизована 75 мл 20%-ной уксусной кислоты, а затем 500 мл воды. Эфирный слой отделен, промыт 10%-ным водным раствором бикарбоната натрия (4 х 100 жл), затем насыщенным раствором хлористого натрия, высушен над 100 г безводного сернокислого кальция и перегнан в вакууме. Выход а -аллилф -бромэтилэтило- вого эфира составил 370—396 г (77—82%), считая на аф-дибромэтилэтиловый эфир, т. кип. 72—75° С/21 мм, п^ 1,4600—1,4606.
Имино- и аминоэфиры
Действием магнийорганических соединений на иминоэфиры можно получить кетимины или кетоны [76]:
RCRCR"MgXR"MgXRCRCNR'NR'NR'NR'
RC
RC
R"MgX
R"MgX
RC
RC
NR'
NR'
NR'
NR'
Реакция, однако, не всегда применима.
Расщепление иминоэфиров с образованием шиффовых оснований наблюдал Монье-Вильямс [77]:
c6h5n = СНОС2Н5 —^ c6h5n = CHR,
где R = С6Н6, о-СН8С6Н4, 1- и 2-Ci0H7; выходы от 36 до 54%. Циклические иминоэфиры, например О-метилвалеролактам, с RMgX образует 2-алкил-3,4,5,6-тетрагидропиридин [78]:
RMgXRMgX
RMgX
RMgX
где R = СН8, С3Н7.
Аминоэфиры типов Ra'N CH2OR" и RN'(CH2OR")2 легко реагируют с реактивами Гриньяра и при этом обменивают алкоксильные группы на радикалы реактива Гриньяра R и дают третичные амины R2NCHaR и R'N(CH2R)2 [79, 80]. Сами аминоэфиры указанных типов получаются конденсацией вторичных или первичных аминов с формалином и спиртом R"OH [79].
Конденсацией а-алкоксиаминов с а-галоидаминами в присутствии магния в тетрагидрофуране получены Р-аминоамиды:
В качестве а-галоидаминов использованы: а-бромизобутирамид, а-бром- изобутиранилид, а-бром-Н,Н-диметилизобутирамид, Ц-(а-бромизобутирил)- пиперидин, М-(а-бромизобутирил)морфолин и М-(а,а-дифенил)~Р-хлор- ацетилморфолин. В качестве а-алкоксиаминов взяты морфолинбутоксиметан и пиперидинобутоксиметан [81].
Получение диэтиламинометил-н-бутилового эфира [79]. 55 г диэтиламина осторожно влиты при охлаждении в 85 г 40%-ного формалина (содержание метилового спирта не вредит), затем добавлено 74 г н-бутилового спирта и столько поташа, чтобы 10 г его остались иерастворенными. Смесь оставлена на 15 час. при эпизодическом встряхивании. Выделившееся масло извлечено эфиром, раствор высушен поташом и фракционирован. Получено 96,5 г (80%) аминоэфира. Т. кип. 172—174° С/754 жж.
Получение М-(3-бутенил)диэтиламина [79]. Разбавленный эфирный раствор хлористого аллилмагния постепенно по каплям прибавлен к эфирному раствору диэтиламинометил-н- бутилового эфира. По окончании энергичной реакции смесь оставлена на несколько часов и затем разложена водой. Эфирный слой отфильтрован, осадок магниевых солей на фильтре промыт эфиром. Амин из эфирного раствора извлечен слабой соляной кислотой, и экстракт упарен до малого объема. Основание выделено добавлением крепкого раствора едкого кали, извлечено эфиром, высушено едким кали и фракционировано. Т. кип. 132° С/767 мм; пикрат, т. пл. 60° С.
Совершенно аналогично приготовлен р -метил-н-амплдиэтиламин из того же аминоэфира и бромистого изоамил магния.
Подобным образом получены метилдиэтиламин, бензилдиэтиламин, 1-н-амилпиперидии, 1,4-дипропилпиперазин, р -фенилтриэтиламин, а -нафтилметилдиэтиламин.
Получение ди-(н-бутокси)метиламииа [79]. 21 г 20%-пого водного метиламина смешаны с20 г н-бутиловогоспирта и 25 г 40%-ного формалина. Добавлено поташа несколько больше, чем необходимо для насыщения; жидкость оставлена на два дня (при частом встряхивании). Выделившийся амииоэфир извлечен и перегнан; т. кип. 11ГС/15 мм, выход 12 г.
Получение метилдиэтиламина [79]. Эфирный раствор йодистого метилмагния добавлен к 4,5 г ди-(н-бутокси)метиламина в 40 мл эфира до прекращения реакции. Смесь оставлена на полчаса и нагрета с обратным холодильником в течение 10 мин. После разложения водой, подкисления соляной кислотой и отгонки эфира бутиловый спирт отогнан с паром. Остаток подщелочен на холоду, и с паром отогнан амин (в приемник с соляной кислотой). Отгон сконцентрирован.
Описанными реакциями получены также CsHsClKN^Hsh, 1-н-ами.тпиперидин. 1,4-дипропилпиперазии, р-фенилтриэтиламин, а-нафтилметилдиэтиламин [79].-
Ацетали и кетали
Реакции ацеталей и кеталей с магнийорганическими соединениями были изучены Чичибабиным [82] и одновременно независимо Шпетом [83]. Реакция протекает по схеме
RR'C(OR")2 + R"MgX -» RR'C(OR")R" + R"OMgX.
В случае ацеталя формальдегида (R = R' = H) получаются простые эфиры первичных спиртов, из ацеталя любого другого альдегида (R — Н) — простые эфиры вторичных спиртов и из кеталя — простые эфиры третичных спиртов.
Наименее реакционноспособными являются ацетали формальдегида, которые необходимо нагревать несколько часов при температуре 120—130° С. Ацетали остальных альдегидов более реакционноспособны, а в случае ацеталя бензальдегида сравнительно легко происходит замещение и второго алкоксила с образованием углеводорода [82, 84], и наряду с бензгидрил- этиловым эфиром (С6Н5)2СНОС2Н5 образуется трифенилметан. Наиболее реакционноспособными являются кетали, причем здесь также образуются продукты замещения второй этоксильной группы.
ч Получение а-фенилдиэтилового эфира [82]. Раствор бромистого фенилмагния (из 24 г бромбеизола и 4 г магния) по каплям прилит к 12 г ацеталя, находящегося в колбе, помещенной в водяную баню и снабженной нисходящим холодильником. По окончании приливания смесь еще некоторое время нагревалась на сильно кипящей водяной бане, причем происходило довольно сильное вскипание, вероятно, потому, что магнийорганическое соединение было влито довольно быстро. Застывшая масса разложена водой и кислотой, эфирный слой промыт водой и высушен хлористым кальцием. При повторной перегонке над металлическим натрием фракции с т. кип. 180—200° С (10 г) получен чистый а-феиилдиэти- ловый эфир, т. кип. 185—187° С; выход 8 г, т. е. около 50%.
Как показали Шостаковский и сотр., при температуре кипения ди- этилового ацеталя, а также при нагревании дибутилового ацеталя до температуры 150° С с реактивом Гриньяра не происходит замещения алко-
«сильных групп на радикал магнийорганического соединения. В пределах этих температурных условий можно с успехом использовать диэтиловый и дибутиловый ацетали в качестве среды для получения реактивов Гриньяра (см. также стр. 24).
По данным Левиной [85], взаимодействие кеталей с реактивом Гриньяра не может служить препаративным методом получения углеводородов с четвертичным атомом углерода. При реакции диэтилкеталя ацетона с бромистым фенил- и циклогексилмагнием продуктами реакции являются только простые эфиры, (CHS)2C(OC2H5)R, где R = С6НБ или С6Ни. Из диэтилкеталя циклогексанона и йодистого метилмагния получен только циклогексанол [85].
Циклический ацеталь
Н3С
\сс — СНз
НзС О 0^0
СНз —С-С<^
СНз
не реагирует с реактивом Гриньяра [86].
Ацеталь энантового альдегида с магнийорганическими соединениями образует эфиры арил(алкил)гексилкарбинолов и диарил(алкил)гексилме- таны [87].
Вполне возможен синтез содержащих тройную связь эфиров реакцией ацетиленовых магнийорганических соединений с ацеталями [88]. Ацетали формальдегида дают 31—35%-ные выходы, ацетальдегида — до 49%, 2-гексанона — 57%, 2-гексиналя — 62%, бензальдегида — 86%. Так, получены С4Н6С = CCH2OR из С4Н6С ее CMgBr и H2C(OR)2 (R = CsH8, С3Н7); СаНцС ее CCHCCHsPQHg из С8НиС ее CMgBr и СН3СН(ОС,Н8)2; С4Н6С ее ССН(С2Н6)ОС2Н6 из С4Н8С ее CMgBr и СвН8СН(ОС2Н6)2.
Из BrMgC ее CMgBr синтезированы СНдСН^СгН^С ее ССН(ОС2Н8)СН3 и CsH7OCH2C = ССН2ОС3Н7. Из НС = CMgBr, полученного пропусканием ацетилена в C6H8MgBr во время приготовления последнего, синтезированы НС = ССН(ОС2Н8)СН3 и НС = ССН(ОС2Н8)СБНП. Ацеталь пропаргилового альдегида с CH3MgJ образует эфир НС = СС(СН3)ОС2НБ [89]. Взаимодействие непредельного ацеталя с реактивом Гриньяра может сопровождаться перегруппировкой, например [90]:
С6Н5 (ОСНз)аСН = СНС6Н6 21^5^ (С0Н6)2СНСН = С (ОСНз) с6н8.
При реакции симметричных диалкил-, диарил- и жирноароматических ацеталей с алкилмагнийгалогенидами происходит замена одного алкоксиль- ного радикала с образованием простых эфиров. Способность арокси- и алкоксирадикалов к обмену убывает в следующем порядке: ОС6Н8 > OAlk > >ОСН2СвН6 [91 ]. В смешанных ацеталях CH3CH(OR)(OR')> где R = С>Н6, R' = «-С4НВ, R = R' = С4Н9, R = QH,, R' = С6Н6, R = СУН6, R' = = СН2С6Н6, R = R'= CH2CeHs, R = С4Н6, R^CHaCeHg при действии R"MgBr в реакцию обмена с R" вступают более тяжелые алкоксирадикалы. Показана высокая реакционная способность алкиларилацеталей [92].
Взаимодействие этилбутилацеталя с бромистым бутилмагнием [92]
ОС2Н8Вг
СНз — CH + QHsMgBr -> СНз СНС,Н9 + СН3СНС4Н9 + Mg'
OQHs-n' ОС2Н5 OCtH9 ХОС2Н6
К нагретому на кипящей водяной бане этилбутилацеталю (45 г) медленно, по каплям, прилит эфирный раствор бромистого бутилмагния, приготовленный обычным путем из 8 г магния и 40 г бромистого бутила. По мере течения процесса эфир отгонялся из сферы реакции. После приливания всего количества магнийорганического соединения нагревание реакционной смеси продолжено 2—3 часа с удалением растворителя. Происходило сильное само- разогревание реакционной смеси (вскипание). Продукт реакции разложен последовательно водой и 2—5%-ной уксусной кислотой. В случае отсутствия непрореагировавшего маг- иийорганического соединения разложение водой шло медленно, без сильного разогревания. Верхний слой, содержащий ожидаемый продукт, отделен от водного и для омыления иепрореагировавшего ацеталя промыт 10%-иой соляной кислотой. Полученный продукт растворен в эфире, последовательно промыт слабым раствором соды, водой и высушен над сернокислым натрием. Эфир отогнан на водяной бане, а остаток подвергнут фракционированной перегонке при обыкновенном давлении. Выделены фракции с т. кип. 124—126° С/ /747 мм —8 г, Пу 1,3964, d20 0,7700 (этиловый эфир гексаиола-2) ист. кип. 168—170° С/ Л47 мм, Яд 1,4098, ^ 0,7874; выход 3 г (бутиловый эфир гексанола-2).
Реакция с ацилалями протекает по схеме
СНзСН (ОС4Н9) ОСОСНз—^. СНзСН (ОС4Н9) ОС (СНз) (С4Н9)2 -* СНзСН (OC4H9)R.
Некоторая часть ацеталя в ходе реакции претерпевает симметризацию с образованием двух ацеталей СН3СН(ОС4Н6)2 и СН3СН[ОС(СН3)(С4Н8)2]2 [93].
Этоксиацетали типа СвН5[СН(ОС2Н5)СН2]п СН(ОС2Н5)2 реагируют с ArCH2MgCl с образованием С6Н6[СН(ОС2Н6СН2]пСН(ОС2Н5)СН2Аг, от которых отщеплением спирта получены диарилполиеновые углеводороды С6Н5(СН = СН)„+1Аг [94], где Аг =р-СН3СвН4, С6Н5ио- и т-СН3С6Н4 [951.
Получение 1,3-диэтокси-1-фенил-4-«-толилбутана [95]
ОС2Н5 ос2н5
С6Н5СНСН2СН (ОС2Н5)2 ^Н‘СН” С6Н5СНСН2СНСН2С6Н4СНз.
ОС2Н5
К эфирному раствору хлористого ot-я-ксилилмагния, приготовленному из 28 г (0,2 моля) а-хлор-я-ксилола, 4,8 г (0,2 г-атома) магния и 150 мл эфира, прибавлено 38 г (0,15 моля) 1,1,3-триэтокси-3-фенилпропана. Реакционная масса кипятилась с перемешиванием в течение 4 час., причем наблюдалось образование осадка. Эфир отогнан иа глицериновой баие, и при температуре 100—110° С смесь выдерживалась 2 часа, в результате чего она загустела. По охлаждении до комнатной температуры реакционная масса разбавлена 150 мл эфира и разложена 5%-ной НС1. Эфирный слой отделен, промыт 2%-иым раствором соды и водой, высушен над плавленым поташом и разогнан. Из продуктов реакции выделена фракция с т. кип. 145—150°С/2 мм, из которой при повторной перегонке получен в количестве 16 г (выход 34,2%) 1,3-диэтокси-1-фенил-4-я-толилбутан с т. кип. 148—150° G/2 мм, п2^ 1,5303, d* 0,9916.
При реакции циклических ацеталей Р-кетоальдегидов с хлористым бен- зилмагнием реагирует кетогруппа и идет последующая циклизация. Так получены 2-алкилнафталины [961:
Н2С — о
Н3С CHCH3COR ^‘E^lgl 2-С10 H,R,
где R = СНз, выход 28%; Z-C4H9, выходки %; C5HU, выход 45%; CSH5, выход 55%.
Получение Р-фенилнафталина [96]. К раствору хлористого беизилмагния, полученному из 9,5 г хлористого бензила и 1,8 г магния в 40 мл эфира, добавлен раствор 12,6 г этиленацеталя бензоилацетальдегида в 120 мл эфира. Смесь перемешивалась 2 часа при ком-
натной температуре и 1 час при кипении. После разложения раствором хлористого аммония и обычной обработки полученный третичный спирт без очистки подвергнут циклизации действием смеси 160 мл ледяной уксусной и 90 мл 42%-ной бромистоводородной кислот. Реакционная смесь разбавлена водой, нейтрализована щелочью; осадок отфильтрован промыт водой, перекристаллизован из спирта. Выход р-фенилнафталина 7,4 г (55%), т. пл. 101-101,5° С.
Моноэтиленкетали 2-ацилциклогексанов с хлористым бензилмагнием образуют оксиацетали, которые при ароматической циклодегидратации превращены в 9-алкилфенантрены [97]:
НО СНз
СОСН3 сдснла
Y— О — СНа*” СНа
— СН3^О — СНа
Что касается галоидзамещенных ацеталей, то при действии на хлорацеталь вначале происходит замена алкоксила на радикал магнийорганиче- ского соединения, а прочно связанный атом хлора не реагирует:
CHaClCH (ОС2Н5)2 + RMgX -» СН2С1СН (OC2H6)2R + C2H6OMgX.
При действии второй молекулы RMgX происходит замещение атома хлора с образованием 1,2-диарил-2-этоксиэтана [83]:
С1СН2СН (ОС2Н6) R + RMgX RCH3CH (OC2H5)R + MgXCl.
Шайблер [98, 99] описал реакции ацеталей дифенилхлорацетальдегида с бромистым фенилмагнием, приводящие к ацеталям окиси углерода C[ORb:
(С2Н5О)2 СНС (С6Н5)2 С1 -}- C6H6MgBr - С6Н&С1 + (С2Н5О)2 СНС (С6Н5)2 MgBr - н,о
- С (ОС3Н5)2 + нс (С0Н5)2 MgBr; НС (С6Н5)2 MgBr> (С6Н5)2 СН2;
(С6Н6О)3 СНС (С6Н5)2 Cl + C6H6MgBr - С6Н5С1 + (CeHsO)3 СНС(С6Н6)2 MgBr -
- С6Н6ОСН = С (С6Н5)2 + C6H6OMgBr.
Однако исследованиями других авторов [99а] существование С(ОС2Н6) не подтвердилось.
Келе и Пино [100] показали, что в алифатических галоидозамещенных ацеталях на холоду можно, не затрагивая атома галоида, обменить алкоксид на алкил:
RMgBrС1СН2СНВгСН (ОСН3)2► С1СН2СНВгСН (ОСН3) R,
где R = п-С3Н7, я-С4Н9.’
В то же время реакция RMgBr с диэтил- и дибутилацеталем хлорпропи- олового альдегида протекает за счет атома хлора, а не ацетальной группы, и приводит к соответствующим ацеталям а,р-ацетиленовых альдегидов с выходами 40—70% [101]:
RMgBrС1С = ССН (OR')2> RC = ССН (OR')a.
Реакция СН3СН(ОСН2СН2С1)2 с хлористымбензилмагнием протекаете обменом галоида, а не по С — О-связи, с образованием СН3СН(ОСН2СН2СвН6)а и выходом 8,4% [102].
Ортомуравьиный эфир
Работами Чичибабина [1031иБодру [104] установлено, чтоортомуравьиный эфир реагирует с магнийорганическими соединениями с образованием ацеталей:
СН (ОС2Н5)з + RMgX -> RCH (ОС2Н6)2 + C2H6OMgX.
Полученные ацетали могут быть легко гидролизованы в адьдегиды. Эта реакция является одним из лучших методов получения альдегидов посредством реакции Гриньяра, превосходящим другие методы их получения (из эфиров муравьиной кислоты, стр. 197, солей муравьиной кислоты, стр. 306, или из формамида, стр. 286). Позднее было показано, что в более жестких условиях можно заменить два алкоксила на радикал магнийорганического соединения и с небольшим выходом получить простые эфиры вторичных спиртов. В еще более жестких условиях происходит замещение третьего алкоксила с образованием углеводорода. Так, из ортомуравьиного эфира и бромистого фенилмагния получены ацеталь бензальдегида, бензгидрилэтиловый эфир и трифенилметан [82].
Практическое значение имеет только первая стадия этой реакции — получение ацеталей, протекающая в эфирном растворе с 1—1,5 эквивалентами ортомуравьиного эфира с отгонкой эфира после окончания реакции и последующим гидролизом ацеталя кипячением с разбавленной кислотой [105]. Полученный альдегид отделяется в виде бисульфитного соединения, которое затем гидролизуют раствором бикарбоната.
Этой реакцией получено большое число разнообразных альдегидов, алифатических и ароматических, в том числе непредельных. Так, с хлористым Р-метилаллилмагнием получен диэтилацеталь З-метилбутеналя-З [106], с бромистым 2-бутенилмагнием получен диэтилацеталь пентеналя-3 [107]. Ацетали получены с участием реактива Иоцича НС = CMgX [108, 109], RC = CMgX [ПО—112], BrMgC = CMgBr [ИЗ, 114], BrMgC = ССН(ОСгНв)2 [108]. Из BrMgC = СС = CMgBr получен (СзН6О)2СНС = СС = = ССН(ОС2Нб)3 с выходом 40—65% [115].
Получены непредельные эфироацетали и тиоэфироацетали реакцией ортомуравьиного эфира с RCH = СНС = CMgBr. В полученных ацеталях (С2Н5О)2СНС = ССН = CHR R = С4Н9О, СвН5СН2О, СвН6СН2СН2О, С2Н5 и С4НВ [116].
Получение капронового альдегида [117].
CH (OCaH^g + CsHuMgBr C6HUCH (ОСаН^з + C2H8OMgBr;
(H,SO.)
-С5НцСН (ОС2Н5)2 + Н2О’> С5НцСНО + 2С2Н6ОН.
К раствору бромистого амилмагния, полученному из ЗО-г (1,25 г-атома)магния и 189г (1,25 моля) бромистого я-амила в 500 мл абсолютного эфира, при 50° С в течение 15—20 мин. добавлено 148 г (1 моль) ортомуравьиного эфира. Смесь кипятилась в течение 6 час.; к концу этого времени обратный холодильник заменен на нисходящий, и эфир полностью отогнан на паровой бане. К охлажденной реакционной смеси осторожно прибавлено 750 мл 6%-ной соляной кислоты (время от времени в колбу добавлялся лед). Маслянистый слой, содержащий ацеталь капроиового’альдегида, отделен и ацеталь омылеи перегонкой с раствором 55 мл концентрированной серной кислоты в 700 мл воды. Свободный альдегид быстро отогнан (перегонка закончена, когда проба свежего дистиллята содержала не более 5% не смешивающегося с водой масла). Дистиллят собран в раствор 100 г (1 моль) бисульфита натрия в 300 мл воды. Смесь энергично взболтана в течение нескольких минут; маслянистый слой, ие растворившийся в растворе бисульфита, в основном представляет собой я-амиловый спирт, которыйфтделеи. Чтобы удалить последние следы я-амилового спирта и других примесей, бисульфитиый раствор подвергнут перегонке с водяным паром, причем собрано 200 мл дистиллята. Оставшийся раствор бисульфитного соединения альдегида охлажден до 40—50° С и обработан суспензией 80 г бикарбоната натрия в 200 мл воды. Свободный альдегид отогнан с водяным паром; верхний слой дистиллята отделен, трижды промыт водой (по 50 дм),
дует поддерживать щелочную реакцию раствора на лакмус). Неочищенный альдегид отфильтрован, промыт водой и по возможности лучше высушен. Вещество растворено в 1 л хлороформа; небольшой водный слой отделен, и раствор высушен над безводным сернокислым кальцием или другим подходящим осушителем.
Для перегонки взята специальная колба Кляйзена (емкостью 250мл), которая снабжена капельной воронкой, термометром, холодильником с водяным охлаждением и приемником. Хлороформенный раствор отфильтрован в капельную воронку, откуда он медленно введен в колбу по мере отгонки растворителя. После отгонки растворителя капельная воронка заменена пробкой, а холодильник — перегонной колбой емкостью 250 мл, которая служила приемником. Остаток перегнан при 160—170° С/ 1 мм. Выход дистиллята составлял 206—216 г (50—52%). Полученный препарат перекристаллизован один раз из ледяной уксусной кислоты (приблизительно 0,9 мл кислоты на 1 г вещества), а затем из этилового спирта (около 3 мл спирта на 1 г вещества). Получено 160—174 г (40—42% общего выхода) альдегида 9-фенантренкарбоновой кислоты с т. пл. 100—101° С.
Ортоугольный эфир
Путем ступенчатого замещения алкоксигрупп ортоугольного эфира при действии па него магнийорганических соединений можно получить последовательно ортоэфиры карбоновых кислот и кетали [119]:
с (ОС2Н5)4 + RMgX -^ RC (ОС2Н5)з + C2H5OMgBr;
RC (ОС2Н5)3 + RMgX - RRC (ОС2Н5)2 + C2H5OMgBr.
Гидролизом кеталей получают кетоны. С небольшим выходом могут быть получены простые эфиры третичных спиртов R3COG2HS, продукты замещения третьей алкоксигруппы.
Чичибабин [119] получил таким путем ортоэфиры пропионовой и бензойной кислот. Иоцич [120] из ортоугольного эфира и йодистого фенилэтинил магния выделил этиловый эфир ортофенилпропиоловой кислоты С6Н6С = СС(ОС2Н6)3 и 1,5-дифенил-3,3-диэтоксипентадиин-1,4 (С6Н5С = С)2- С(ОС2Н5).
Реакция с ортоугольным эфиром не получила дальнейшего применения.
Получение ортобензойного эфира [119]. К раствору бромистого фенилмапшя в эфире прилито эквивалентное количество эфирного раствора ортоугольного эфира, причем жидкость нагревалась до равномерного кипения. Кипение продолжено еще в течение четверти часа на водяной бане, после чего продукт разложен льдом. Осторожно прибавлена разбавленная уксусная кислота почти до просветления водного слоя (при избытке кислоты продукт легко омыляется до обыкновенного бензойного эфира). Ортоэфир извлечен эфиром, эфирный раствор высушен поташом. Остаток после отгонки эфира перегнан, причем собрано все, что переходит до 245°С. Новая перегонка дала фракцию с т. кип. 230—240° С; этот интервал при повторении перегонки может быть сужен до 238—240сС/747 мм. Выход около 70%.
Реакции эфиров угольной кислоты рассмотрены в главе VI (стр. 198).
ЛИТЕРАТУРА
l.Grignard V. С. г., 151, 322 (1910).
S р a t h Е. Monatsh., 35, 319 (1914).
Ч ел и и цев В. В., П а в л о в Б. ЖРФХО, 45, 289 (1913).
Gг i g п а г d V., R i t z J. Bull. Soc. chim. France [5], 3,1181(1936).
Gг i g п a г d V. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 27 (1929).
Simonis H., R e m m e r t P. Ber., 47, 269 (1914).
Кa f u k u K. J. pharm. Soc. Japan., 521, 1 (1925).
Кa f u k u К., I t i k a n a N., Kato R. J. pharm. Soc. Japan.,533,56 (1926).
. Lii t tri nghaus A., Wagner G., Von Saaf G. V., Sucker E., Both G. Ann., 557, 46 (1945).
L ii t tr in g h a u s A.,S c h a a f G., H a u s c h i 1 d K. Ber., 71, 1673 (1938).
M e I tz eг R. I., К i ng J. A. J. Am. Chern. Soc., 75, 1355 (1953).
HillС.M., WalkerR. A., H i 1 1 M. E. J. Am. Chern. Soc., 73, 1663 (1951).
HillС.M., HaynesL, Simmons D. E., H i 1 1 M. E. J. Am. Chern. Soc.,
75, 5408 (1953).
высушен сернокислым натрием и перегнан с дефлегматором. Выход капронового альдегида с т. кип. 126—-129°С составляет 45—50 г (45—50%).
Получение диэтилацеталя З-метилбутеи-З-аля-1 [106]. К эфирному раствору СН2 = = C(CH3)CH2MgCl, приготовленному из 18,1 г хлористого ,3-металлила и 14,4 г магния, добавлено 25 г ортомуравьииого эфира. Раствор кипятился 6,5 часа. Эфир отогнан, и остаток при охлаждении гидролизован ледяной водой. Получено 5,9 г (24%) диэтилацеталя З-метилбутеи-З-аля-1 с т. кип. 154—155°С, п^1,4078, 4° 0,8316.
Получение ацеталя ацетилеидиальдегида (С2Н5О)2СНС = ССН(ОС2Н5)2 [114]. В раствор бромистого этилмагния (из 19,2 г магния и 88 г бцамистаса эт«да.ч, 25ft
щен медленный ток тщательно очищенного и сухого ацетилена. Образование BrMgC = CMgBr происходило лишь постепенно. Под конец реакционный продукт представлял собой непрозрачную сиропообразную жидкость, покрытую почти бесцветным эфирным слоем. Общий объем составлял около 100 мл (унос эфира током ацетилена). Затем сразу добавлено 160 г (на Vs больше рассчитанного количества) свежеперегнаниого ортомуравьииого эфира, растворенного в 350 мл эфира. Через короткое время образовалась плотная масса, которая измельчалась под эфиром. Смесь кипятилась при хорошем перемешивании (чтобы масса не спекалась) 5 дней, после чего осторожно разложена охлажденным раствором ацетата аммония. Вещество из водного слоя многократно экстрагировано эфиром. Эфирные вытяжки промыты разбавленным раствором соды, водой и высушены поташом. После отгонки эфира получено 80 г ортомуравьииого эфира (т. кип. 51—53° С/16,5 мм) и 35 г ацеталя ацетилендиальдегида (выход 38%), т. кип. 127—132° С/12 мм. Для очистки от незначительной примеси альдегида ацеталь кипятят в вакууме 1—1,5 часа с прокаленным поташом, т. кип. 126,5—127,5° С/11 мм.
Получение альдегида 9-феиантреикарбоиовой кислоты [118].
НС (OQHsJs + CuH9MgBr - CUH9CH (ОС2Н5)3 + C2H5OMgBr;
H„SO4
СМН9СН (ОС2Н5)з + Н2О> СМН9СНО % 2С2Н6ОН.
Сухая 5-литровая трехгорлая колба снабжена мешалкой, трубкой для ввода азота, делительной воронкой из стекла пирекс (емкостью 500 мл) и большим обратным шариковым холодильником. К верхнему концу последнего присоединена трубка для отвода газа и 1-литровая делительная воронка. Обе делительные воронки и трубка для отвода газа защищены хлоркальциевыми трубками. В колбу помещено 50,3 г (2,07 г-атома) магниевых стружек. Воздух из колбы вытеснен азотом, который пропущен с целью высушивания через концентрированную серную кислоту (атмосфера азота поддерживалась в колбе до тех пор, пока не закончился гидролиз комплекса Гриньяра). Затем расплавлено 514 г (2 моля) неочищенного 9-бромфенднтрепа, и он налит в делительную воронку из стекла пирекс. В верхнюю делительную воронку помещен 1 л абсолютного эфира (высушенного над натриевой проволокой). После этого в реакционную колбу налито около 200 мл эфира и 10 мл расплавленного бром- феиаитреиа. Реакция бромфенаптреиа с магнием инициирована прибавлением нескольких кристаллов иода и 1 мл бромистого этила; реакция начиналась без наружного обогревания после перемешивания смеси в течение нескольких минут. По мере протекания реакции прибавлен 9-бромфенантрен и эфир со скоростью, достаточной для того, чтобы поддерживалось спокойное кипение смеси. Относительные скорости прибавления должны быть такими, чтобы обе делительные воронки были опорожнены приблизительно в одно и то же время. После окончания прибавления, но когда реакция все еще продолжалась, иа стенках колбы начинал выделяться реактив Гриньяра. Через делительную воронку из стекла пирекс к смеси прибавлен 1 л сухого, не содержащего тиофена, бензола с такой скоростью, чтобы реактив Гриньяра оставался.п растворе. Когда кипение, вызываемое экзотермической реакцией, прекратилось, содержимое колбы нагревалось при температуре кипения и перемешивалось в течение 4 часов. После этого смесь оставлена охлаждаться до тех пор, пока не прекратилось кипение, а затем из ни жней делительной воронки в течение получаса прибавлено к ней 296,4 г (2 моля) этилового эфира ортомуравьиной кислоты. После этого содержимое колбы спокойно кипятилось в течение 6 час. Затем реакционная смесь охлаждена при перемешивании льдом, и из делительной воронки прибавлен 1 л холодной 10%-ной соляной кислоты. Вначале кислота прибавлена по каплям, а когда интенсивность реакции несколько уменьшилась — более быстро. Бензольноэфириый слой отделен от водного и упарен в вакууме в 5-литровой круглодонной колбе при нагревании на паровой бане. К остатку прилит 1 л 25%-иой серной кислоты, и смесь поддерживалась при слабом кипении в течение 12 час. После этого содержимое колбы охлаждено в баие со льдом, кислота декантирована и остаток дважды промыт водой. Остаток растворен в той же колбе в 1 л бензола, а затем прибавлен к раствору 1500 мл воды и 1200 г бисульфита натрия. Затем смесь сильно перемешана в течение ночи. После этого смесь отфильтрована, бисульфитное соединение промыто на воронке бензолом (500 мл).
Плотный осадок измельчен и возвращен в ту же 5-литровую колбу. Затем при перемешивании к нему медленно прилит насыщенный раствор двууглекислого натрия до прекращения заметного разложения. После этого смесь перемешана в течение еще 2 час. (еле-
Н i11С. М.,Simmons D. Е., Н i 1 1 М. Е. J. Am. Chem. Soc., 77, 3889 (1955).
Н i11С. М.,Haynes L., S i т т о n s D. Е., Н i 1 1 М. Е. J. Ат. Chem. Soc.,
80, 3623 (1958).
HillС. М.,Р г i g т о г е R. М., Moore G. J. J. Am. Chem. Soc., 77, 352 (1955).
H i11С. M.,Woo dbery R., S i m m о n s D. E., H i 1 1 M. E., H a у n e s L.
J. Am. Chem. Soc., 80, 4602 (1958).
Gomberg M., Kamm O. J. Am. Chem. Soc,, 39, 2009 (1917).
S t a d n i к о f f G. Ber., 44, 1157 (1911); 46, 2496 (1913).
С т а д н и к о в Г. Л. ЖРФХО, 43, 1944 (1911); 44, 1219 (1912); 45, 1391 (1913).
Гинзбург О. Ф., С о н о в а А. С., Ш в а р ц Е. Ю. Сборник статей по общей химии, т. 2. М,— Л., Изд.-во АН СССР, 1953, стр. 1100.
А г п о 1 d R. Т., L i g g е t t R. W. J. Am. Chem. Soc., 67, 337 (1945).
A г п о 1 d R.T„Searlcs S. J. Am. Chem. Soc., 71, 2021 (1949).
M a n n F. G., S t e w a r t F. H. C. J. Chem. Soc., 1954, 4127.
M e n t z e r C h., U r b a i n G. C. r., 215, 554 (1942); Bull. Soc. chim. France [5], 10, 353 (1943).
H u d s о n B. J. J. Chem. Soc.,1946, 85, 754.
W i 1 d s A. L.,M cC о rm a eк W. В. J. Am.Chem. Soc., 70,884,4127 (1948).
S i s i d о K-, Na z a к i H. J.Am. Chem. Soc.,70, 776 (1948).
U n g n a d e H.E., T u с к e rP. W. J. Am. Chem. Soc., 71, 2584(1949).
Mousseron M., Winternitz F. Bull. Soc. chim. France [5], 15, 567 (1948).
Haller H. L., S c h a f f e r P. S. J. Am. Chem. Soc., 61, 2175 (1939).
H u r d Ch. D., W i n b e r g H. E. J. Am. Chem. Soc., 64, 2085 (1942).
Richtzenhain H. Ber., 77B, 1 (1944).
Richtzenhain H„Nippus P. Ber., 77B, 566 (1944).
Fuson R.C.,Gaertner R., Chadwick D. H. J. Org. Chem., 13, 489 (1948).
F u s о n R. С., C h a d w i с к R. J. Org. Chem., 13, 484 (1948).
Fuson R. C., S p e с к S. B. J. Am. Chem. Soc., 64, 2446 (1942).’
F usо nR. C., G a e r t n e r R. J. Org. Chem., 13, 496 (1948).
F usо nR. С., T u 1 1 R. J. Am. Chem. Soc., 71, 2543 (1949).-
F usо nR. C., S h e a r 1 у Y. F. J. Org. Chem., 16, 643 (1951).
Fuson R.C., Hornberger C. jr. J. Org. Chem., 16, 631 (1951).
Woods G. F„ R eed F. T. J. Am. Chem. Soc., 71, 1348 (1949).
H a m о n e t J. L. Bull. Soc. chim. France [4], 3, 254 (1908).
R e у c h 1 e r A. Bull. Soc. chim. France [4], 1, 1198 (1907).
P a r i se1 1 e H. Ann. chim. [8], 24, 315(1911),
В о t t оm 1 e у A., Lapworth A., Wa 1 t о nA. J. Chem. Soc., 1930, 2215.
L e s p iea u R. C. r., 157, 1439 (1913).
Z e 1 t ner J., T a r a s s о f f B. Ber., 43,941 (1910).
D e s c u d e B. A. Ber., 39, 198 (1906).
Тищенко В. ЖРФХО, 19, 1, 473 (1887).
Hans H. В. Jr., Holton A. R. ZbL, 1936, I, 2207.
H о u b e n J., F ii h r e r K. Ber., 40, 4992 (1907).
T u t w i 1 e r F. В., С о о к C. D. J. Org. Chem., 24, 425 (1959).
Шостаковский M. Ф., M а м e до в Магерам. Изв. АН СССР, ОХН, 1959, 1636.
Ш о с т а к о в с к и й М. Ф., Мамедов Магерам. ЖОХ, 29, 3922, 3926 (1959).
R о w 1 a n d s D. С., G г е е n 1 е е К- W., Derfer J. М., В о о г d С. F. J. Org. Chem., 17, 807 (1952).
S р a t h Е., Gohri ng R. Monatsh., 41, 319 (1920). '
Dykstra H. B., L e w i J. F., В о о r d С. Е. J. Am. Chem. Soc., 52, 3396 (1930).
S h оem a ke г В. H., В о о r d С. E. J. Am. Chem. Soc., 53, 1505(1931).
S c hm i t tС. С., В о о r d С. Е. J. Am. Chem. Soc., 54, 751 (1932).
S о daу F.J., В о о r d С. E. J. Am. Chem. Soc., 55, 2393 (1933).
S c her r i 11 M. L., W a 1 t e r G. F. J. Am. Chem. Soc., 58, 742 (1936).
Lauer W. M., Spielman M. A. J. Am. Chem. Soc., 53, 1533 (1930).‘
A n z i о 1 о t t i W., V о g t R. J. Am. Chem. Soc., 61, 572 (1939).
Шостаковский M. Ф., Г p а ч e в a E. П., Кульбовская H. К. ЖОХ,
2341 (1958).
L e s p i e a u R., В r e s c h. C. r., 156, 710 (1913).
E p s z t e i n R., H 0 1 a n d S. C. r., 250, 2910 (1960).
N о r m a n t H., L e с о 1 i e r S. C. r., 250, 722 (1960).
Л апк инИ.И.,Лапкина О. M. ЖОХ, 21, 108 (1951).
Л апк инИ.И.,Лапкина О. М. ЖОХ, 22, 1602 (1952).
Л апк инИ.И.,М у х и н а Р. Г. ЖОХ, 31, 4001 (1961).
Р а1I г ауL.,S ab е t а у S. Bull. Soc. chim. France, 43, 898 (1928).
Blanchard L. Bull. Soc. chim. France, 39, 1120 (1926).
S p a t h E. Monatsh., 34, 1995 (1913).
Синтезы органических препаратов, сб. 8. М., ИЛ, 1958, стр. 42.
М а г q u i s R. С. г., 142,711 (1906).
М о п i е г - W i 1 1 i a m sG. W. J. Chern.Soc., 89,273(1906).
C e r v i n k a O. Chem. Listy, 52, 1145 (1958).
R о b i n s о n G. R., Robinson R. J. Chem. Soc., 123, 532 (1923).
M a s s i e S. P. C. A., 41,3043 (1947).
С a n c e i 1 1 J., J a c q и es J., Tchoubar В.C.r.,248,3311 (1959).
Tschitschibabin A., Jelgasin S. Ber., 47, 48, 1843 (1914).
S p a t h E. Monatsh., 35, 319, 463 (1914); 36, 1 (1915); Ber., 47, 766 (1914).
Чичибабин A. E., E л г ази н С. А. ЖРХО, 46, 39 (1914).
Л е в и н а Р. Я-, К У л и к о в С. Г., П а р ш и к о в Н. Г. ЖОХ, 11, 567 (1941).
Н а з а р о в И. И. Изв. АН СССР, ОХН, 1940, 208.
Гринберг М. В. Сообщения о научно-исследовательских работах Киевского индустриального института, 2, 30 (1940).
К г а п z f е 1 d е г А., V о g t R. J. Am. Chem. Soc., 60, 1714 (1935).
G r a r d J. C. r., 189, 541 (1929).
S t ra u s F., Ehrenstein M. Ann., 442, 99 (1925).
ШостаковскийM.Ф.,КулибековМ.Р. ЖОХ,28,951 (1958).
ШостаковскийM.Ф.,К у л и бе ко вM. P. ЖОХ,28,578 (1958).
ШостаковскийM.Ф.,КулибековM. P. ЖОХ,28,2339 (1958).
Михайлов Б. M.,П о в ap о в Л. С. Изв.АН СССР, ОХН,1959, 839.
М и х а й л о в Б. М., Поваров Л. С. Изв. АН СССР, ОХН, 1959, 1948.
Кочетков Н. К.,Нифантьев Э. Е.,Несмеянов А. Н. Изв. АН СССР, ОХН, 1957, 949.
Кочетков Н. К., Н и ф а и т ь е в Э. Е., Ш и б а е в В. Н. Хим. наука и промышленность, 4, 808 (1959).
S с h е i b 1 е г Н., S с h m i d t A. Ber., 67, 1514 (1934).
S c h n e i b 1 e r H„ Dep her M. Ber., 68, 2154 (1935).
99a. A di ckes F., Si ms о n W., Peckelhoff P. P. Ber., 67, 1436 (1934).
Q u e 1 e t R., P i n e a u R. C. r., 222, 1237 (1946).
Захаркин Л. И. ДАН СССР, 105, 985 (1955).
Шостаковский М. Ф., Кулибеков М. Р., Горбань А. К. ЖОХ, 28, 2839 (1958).
Tschitschibabin А. Вег., 37, 186 (1904).
В о d г о и х F. С. г., 138, 92 (1904).
Wood С. Е., С о m 1 е у М. A. Ind. Eng. chem., 42, 418, 429 (1923).
К г i t с h е v s к у D. J. Am. Chem. Soc., 65, 487 (1943).
Young W. G., Roberts J. D. J. Am. Chem. Soc., 68, 649 (1946).
G r a r d J. C. r., 189, 541 (1929).
К ranz fe1der A., V о g t R. J. Am. Chem. Soc., 60, 1714 (1938).
ПО. И о ц и ч Ж. И. ЖРФХО, 39, 652 (1907).
V i g п i е г Р. К. С. г., 152, 1490 (1911).
В о u г g u е 1 М., Ivon. Bull. Soc. chim. France,45,1086(1929).
ИЗ. Иоцич Ж- И. ЖРФХО, 35, 1272 (1903).
Wohl А., М у 1 о В. Вег., 45, 322 (1912).
Quilic о A., G a u d i а п о G., Merlin!L.Tetrahedron, 2, 359 (1958).
Богданова А. В., Шостаковский М. Ф., Плотникова Т. И. ДАН СССР, 134, 587 (1960).
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 295.
Синтезы органических препаратов, сб. 4. М., ИЛ, 1953, стр. 22.
Tschitschibabin А. Вег., 38, 563 (1905).
Иоцич Ж. И., К о ш е л е в Ф. ф. ЖРФХО, 42, 1491 (1910).
Глава XVII
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС ГАЛОИДОПРОИЗВОДНЫМИ УГЛЕВОДОРОДОВИ ГАЛОИДГИДРИНАМИ
Галоидные алкилы и арилы
При получении реактивов Гриньяра в качестве побочных продуктов образуются, в зависимости от исходных веществ, различные количества углеводородов, получение которых иллюстрирует следующая схема:
RX+Mg+RX-* R-R + MgX2 или
П. RX + RMgX - R — R + MgX2.
(О реакции сдваивания радикалов — реакции Вюрца — смотри также в разделе «Побочные реакции при получении реактива Гриньяра», стр. 52). Эту реакцию часто называют реакцией Гриньяра — Вюрца. Так, из бромистого изоамила получается до 10—15% диизоамила, из бромистого бензила до 30—35% дибензила, из йодистого изогексила даже до 50% диизогексила [1]. Простейшее объяснение, что образование углеводорода зависит от действия еще не вошедшего в реакцию галоидного алкила на уже образовавшееся магнийорганическое соединение, не во всех случаях удовлетворительно.
По данным Хараша, образование R2 при синтезе RMgX катализируется уже малыми количествами воды и металлического магния и проходит через стадию образования свободного радикала R', причем этому превращению в R' и затем в R2 подвергается и готовый реактив Гриньяра (при наличии указанных каталитических факторов). Образование свободных радикалов Хараш доказывает, вводя в реакционную среду посторонний ароматический углеводород. При этом, например, C6H5MgBr и мезитилен образуют не дифенил, а мезитилфенил; C6HsCH2MgCl и бензол, кроме дибензила, дают дифенилметан [2]. К аналогичным реакциям относятся и случаи, исследованные Шпетом, Фьюзоном, Шепфлем, описанные ниже.
Губен [31 нашел, что эфирный раствор реактива Гриньяра, к которому добавлен избыток галоидного алкила, даже после длительного кипячения содержит соответствующего диалкила не больше, чем его образовалось вначале при приготовлении магнийорганического соединения. Однако при нагревании до более высокой температуры во многих случаях можно достигнуть взаимодействия алкилмагнийгалогенида с добавленным галоидным алкилом. Последний может содержать другой радикал, чем магнийорганическое соединение, и это открывает путь синтеза углеводородов R — R'.
В некоторых случаях, например при синтезе этилбензола из йодистого метилмагния, чтобы достичь желаемого взаимодействия с галоидным
алкилом, достаточно простого концентрирования посредством отгонки эфира на водяной бане.
Шпет [4] особенно обстоятельно изучил образование углеводородов из соединений Гриньяра и галоидных алкилов. Его исследования показали, что получение углеводородов и их производных посредством действия галоидных алкилов на магнийорганические галогениды по схеме RMgX + + R'X = RR' + MgXX' не всегда проходит с благоприятным результатом. Нередко на первый план выступает образование побочных продуктов. Шпет объясняет такие случаи предположением, что первыми продуктами действия галоидных алкилов на магнийорганические галогениды являются свободные алкилы, которые быстро реагируют в различных направлениях. Если образование радикалов формулировать так: RMgX + R'X' —> R’ + #R' + + MgXX',то, по данным Шпета, их превращения происходят по следующим уравнениям, допускающим также диспропорционирование радикалов:
R.+ R.'-^RR';(I)
R- + R-->RR;(2)
R-+R:-R(„H)+RH:(3)
R-+ R1-» R(_H) + RH;(4)
R(-H) + R'+ R-RR(-H) ^'-(5)
К уравнениям Шпета можно добавить также:
R-+R-'- R(+H) + R^Hr(За)
R" + R’-* R(—н) + R(+h>:(36)
R- + R- RR.(4а)
Однако Фьюзон [5] считает, что утверждение Шпета о направлении реакции согласно уравнению (5), по всей вероятности, основано на ошибке. Высококипящие соединения, образовавшиеся при реакции хлористого бензила с RMgX (где R—алкил), которым Шпет приписал структуру СвН6СН(СН2СвН6)2 и CeH6CH2CH(R)C6Hs, оказались продуктами бензилирования ароматического ядра соединений, полученных по направлениям (1) и (2), что происходит в условиях некоторого избытка хлористого бензила. Эти вещества имеют строение CeHsCeH4CH2CH2CeHs и CeH8CH2CeH4CH2R.
Возражения Шпета см. [61. Аналогична реакция образования (ничтожных количеств) n-фенилтетрафенилметана при реакции трифенилхлорметана с бромистымфенилмагнием [7].Та и другая реакции алкилирования (арилиро- вания) продуктов первичного превращения реактива Гриньяра соответствуют описанным выше бензилированию бензола за счет CeH8CH2MgCl и фенилированию мезитилена посредством CeH8MgBr. Примером реакции 4а служит взаимодействие 2-метокси-5-бромбензилхлорида с иодистым метилмагнием, приводящее к количественному образованию продукта «сдваивания»—2,2'-диметокси-5,5'-дибромдифенилэтану [8]. Это направление, реакции характерно для триарилметилгалогенидов и бромистого фенил- магния, что приводит к гексафенилэтану [9, 10].
а-Фенил-а-хлорпропионовая кислота при действии бромистого этилмаг- ния «сдваивается» в дифенилдиметилянтарную кислоту [11]:
СеН5 (СН3) СНС1СООН + GHsMgBr - (CeH5) (СН3) С (СООН) С (СООН) СвН5 (СН3).
С препаративной точки зрения наиболее важна реакция, отвечающая уравнению (1) в схеме Шпета, но иногда преобладающими являются побочные реакции.
Реакция Гриньяра — Вюрца нашла применение для синтеза модельных углеводородов заданной структуры, позволяющих в ряде случаев создавать промышленно важные рецептуры моторных топлив [12, 13]. Реакция эта применима как для синтеза парафиновых углеводородов [14, 15], так и для получения этиленовых [16] и ацетиленовых [17] углеводородов.
Получение парафиновых углеводородов
Для алкилирования магнийорганических соединений чаще всего используются третичные галоидные алкилы, однако описаны примеры применения в этой реакции и вторичных, а еще реже — первичных алкилгало- генидов. Так, при нагревании йодистого метилмагния с 1-иодгексаном до 100—120°С в течение 20 час. был получен н-гептадекан с выходом26% [4]. Бромистый этил, иодистый пропил в реакции с магнийорганическими соединениями совсем не дают алканов RR', и единственным результатом реакции является образование продуктов диспропорционирования: этана и этилена, пропана и пропилена [4]. Алкилирование магнийорганических соединений вторичными галогенидами приводит к получению алканов изостроения (с невысоким выходом); некоторое повышение выхода наблюдается при использовании в качестве реактива Гриньяра йодистого метилмагния [4]:
CH,MgJ
СНзСН J (СН2)5 СН3► (СН8)гСН(СН2)5СН8 (выход 37,4%).
Третичные алкилгалогениды многократно применялись для синтеза углеводородов с одним и двумя четвертичными атомами углерода [4, 18, 19], например:
CH,MgJ
(СНз)2 С(Вг)С(СН3)з (СНз)зСС(СН3)з.
При 34° С и продолжительности реакции от 2 до 20 час. выход гексаметил- этана составил 33% [19]. Когда оба компонента являлись хлоридами, выход достигал 48% [20].
Повышение температуры реакции и увеличение продолжительности нагревания повышают выход углеводорода.
Из хлористого третичнобутила и хлористого метилмагния в толуоле при 40—50°С был получен неопентан с выходом 42—50% [21].
Петров и Чернышов [22] получили тетрабутилметан действием бромистого бутилмагния на 5-хлор-5-бутилнонан при 80—90°С в растворе изооктана с выходом 13,5%. Увеличение продолжительности реакции до 10— 20 суток при действии на 3-хлор-2,2,3-триметилбутан йодистого метилмагния 1231 и бромистого этилмагния [24] приводит к получению углеводородов с двумя четвертичными атомами углерода с выходом 22—48 %:
RMgX
(СНз)з С (Cl) С (СНз)з> RC (СНз)з (СН8)з,
где R = СН8, С2Н6.
В то же время действие на З-хлор-2,2,3-триметилбутан хлористого бутил- и изобутилмагния приводит к получению 2,2,3,3-тетраметилгептана и 2,2,3,3,5-пентаметилгексана с выходами лишь 4 и 2,5% [25]. Из 3-хлор- 2,2,3-триметил пентана и хлористого этилмагния в течение 10 суток получен 2,2,3-триметил-3-этилпентан с выходом 8%:
C,H5MgCl
(СНз)з СС (СН5) (С2Н6) С1> (2Нз)з СС (С2Н6)2СНз.
Описано применение катализаторов (галоидных солей металлов) в реакции между магнийорганическими соединениями и третичными галоидными алкилами. Особенно часто применяется сулема. Так, алкилированием трипропил- и трибутилхлорметана реактивами Гриньяра в присутствии сулемы Петров и Чернышев получили ряд тетраалкил метанов несимметричного строения (выход 12,5—36%) [261:
, RMgX
R3CC1 ► R3CR,
где R = С3Н6, Z-C3H7, С4Н9, CSHU; R'=C3H7,C4H9. В качестве катализатора применяется также полуиодистая медь (Cu2J2). В присутствии этого катализатора из хлористого третичнобутила и хлористого третичнобутилмагния получен тетраметилбутан с выходом 16% [271.
Получение 2,2-диметилпентана [12]. К реактиву Гриньяра, приготовленному из 4 молей н-пропилбромида, добавлено при энергичном перемешивании 4 моля третичного бутил- хлорида и 30 г сулемы. После стояния в течение ночи смесь была разложена, как обычно. Эфирный слой промыт, высушен и перегнан. Фракция, кипящая выше 50° С, промыта холодной концентрированной H2SO4, раствором соды и высушена хлористым кальцием. 2,2-Диметилпентан перегнан над металлическим натрием (после кипячения с обратным холодильником), выход 84 г (21%), т. кип. 78,2—78,5°С.
Получение жирноароматических и ароматическихуглеводородов
При нагревании арилмагнийгалогенидов с алифатическими галоидными алкилами (после отгонки эфира) происходит обмен группы MgX на алкил и наряду с бензолом и бифенилом получаются соответствующие замещенные бензолы с выходами 20—50%. Хлористые и бромистые алкилы при обмене с бромистым фенилмагнием дают лучшие выходы алкилбензолов, чем иодистые алкилы. Метод хорошо применим для введения алкила в определенное положение. Бромбензол реагирует с бромистым фенилмагнием медленно и лишь при более высокой температуре.
Галоидные бензилы и продукты их замещения реагируют с алкилмаг- нийгалогенидами наиболее легко, обменивая галоид на алкил. Иодиды дают плохие выходы или реагируют в другом направлении. Хлористый бензил в реакции с иодистымметилмагнием образует около35 % этилбензола и около 24% дибензила [4]. Фьюзон довел выход последнего до 31—33% (выход этана составил 33—35%) ([281; см. также [4, 29—32]).
Малиновский и Яворовский показали, что в ряду С6Н6СН2С1, С6Н6СН(СН3)Вв- и С6Н6С(СН3)2Вг меняется характер взаимодействия с магнийорганическими соединениями. При переходе от а-бромэтилбензола к а-бром-а-метилэтилбензолу увеличиваются выходы продуктов нормальной конденсации типа RR', где R — радикал в RMgX [331.
Побудителем реакции «сдваивания» является субиодид магния. При получении реактива Гриньяра из йодистого гексадецила и магния в эфире с пятикратной периодической добавкой иода и магния получен дотриаконтан с выходом 70% по радикальной схеме [34]:
n-C1BH33J + MgJ -» n-C16H83.+ MgJ2;
2n-CigH33* n-C32HBB.
Об использовании в этих реакциях хлористого кобальта, способствующего «сдваиванию» радикалов, см. раздел «Радикальные реакции реактивов Гриньяра».
Замена галоида на алкил под действием реактивов Гриньяра происходит довольно хорошо также в галоидных производных вторичных и третичных
ароматических спиртов. Вредной побочной реакцией является легкое отщепление галоидоводорода с образованием олефинов.
Чем больше фенильных групп содержит галоидное соединение, тем лучше выход углеводородов по реакции (1) (см. стр. 342).
Более алифатический характер а-бромнафталина проявляется в том, что при реакции 2-бром-2-метилпропана с бромистым а-нафтилмагнием образуются главным образом нафталин и а,а'-динафтил [4].
Дегидрогалоидирование (или дегалоидирование) наблюдается в тех случаях, когда галоидный алкил содержит высокореакционноспособный Р-водородный атом, и нормальная реакция конденсации из-за стерических или других факторов протекает медленно.
Так, изоборнилхлорид с бромистым метилмагнием при часовом кипячении в эфире образует с выходом 90% борнилен и метан [35]. Цис- и транс-1 -хлор-2-метилциклогексаны с бромистым метилмагнием дают около 33% метилциклогексана и метан [35].
Ароматические и жирноароматические радикалы реагируют как между собой, так и с алифатическими радикалами большей частью с хорошими результатами. Для ограничения побочных реакций целесообразно работать с хлоридами и бромидами.
Интересная аномалия обнаружена [36] при реакции бромистого 3-метил- 5-метоксифенилмагния с бромистым или иодистым третичным бутилом. Третичнобутильная группа входит не на место, занимаемое магнием, а в положение 6, давая З-метокси-4-третичнобутилтолуол. С иодистым метилом происходит нормальное замещение магния в положении 1 [25].
Своеобразно протекает взаимодействие триарилгалогенметанов с реактивами Гриньяра. В случае трифенилгалогенметана выход нормального продукта реакции получается сколько-нибудь удовлетворительным только при реакции с жирными магнийорганическими галогенидами; однако и здесь наблюдается побочная реакция восстановления в трифенилметан. Реакция с галоидным арилмагнием, если и приводит к тетраарилметану, то обычно лишь с незначительным выходом. Только при проведении реакции в бензоле (после отгонки эфира) удается получить 33 % тетрафенилметана [7]. Преобладает обычно или восстановление до свободного триарилметила [37—39], или арилирование таутомерной хиноидной формы триарилхлорме-
Н ' Ы
тана (С6Н5)2 С = Свн4/ , т. е. получается (С6Н5)3С СоН.^ . Так, трифе- С1 . свн5
нилхлорметан с иодистым метилмагнием дает триарилметил [37] и немного тетрафенилметана. Трифенилхлорметан и бромистый фенил- магний дают наряду с трифенилметаном (5—8%) «-бифенилдифенилметан (50—80%) [37]. Кроме того, изолированы небольшие количества дибифе- нилметана, трибифенилметана и «-фенилтетрафенилметана [7]. Однако пара-замещенные трифенилгалогенметаны дают с бромистым фенилмагнием уже лучшие выходы (40%) пара-замещенного тетрафенилметана. Так, получены 2-5-диметокситрифенилметан [40], три-п-толилфенилметан, три-и- хлор (и соответственно бром) — трифенилметан [41]. «-Диметиламино- трифенилхлорметан с бромистым фенилмагнием не реагирует [42].
Получение трифенилметана [43]. К эфирному раствору бромистого фенилмагния, полученному из 20 г бромбензола, прилит по каплям раствор 24,7 г дифенилбромметана в равном весовом количестве эфира; при этом наступала энергичная реакция. После окончания реакции смесь обработана слабо подкисленной ледяной водой, эфирный раствор отделен, высушен и эфир отогнан. Из оставшегося твердого остатка при перегонке получен трифенилметан, который перекристаллизован из спирта. Т. пл. 93° С, выход 86,8%.
Аналогично из бромистого n-толилмагния и бромистого а-нафтилмагния можно получить /г-толилдифенилметан или а-нафтилдифенилметан.
Получение тетрафенилметана [44]. При обычных условиях работы трифенилхлорметан и бромистый фенилмагний дают тетрафенилметан с выходом только 3—5%. Улучшение выхода до 10—12% достигается тем, что реакцию проводят без эфира при 150° С. Вместо трифенилхлорметана может быть с успехом применен простой эфир трифенилкарбинола. Выход тетрафенилметана из метилового и этилового эфира 10—12% , из фенилового эфира 20%.
Из солей трифен илмета новых красителей получают лейкооснования, в которых метановый атом водорода замещен радикалом реактива Гриньяра. Так, кристаллвиолет с хлористым бензилмагнием дает гексаметилтри- аминотрифенилбензилметан [44а ]:
C,H5CH8MgC!
{[(СНз)3 NC6H4]3 С}+ С1-> [(СН3)3 NCeH4]3 ССН2СвН5.
Из бриллиантовой зелени и хлористого бензилмагния образуется тетра- этилдиаминотрифенилбензилметан [446].
Получение гексаметилтриаминотрифенилбензилметана [44а]. 8 г высушенного при 115—120° С кристаллвиолета смешаны с раствором хлористого бензилмагния, приготовленным из 10,2 г хлористого бензила и 2 г магния в 100 мл эфира. Происходило сильное вскипание, причем суспендированное в эфире красящее вещество перешло в коричневатый, а позднее в серый порошок. Для окончания реакции смесь нагрета в течение нескольких часов с обратным холодильником и разложена в делительной воронке водой. Прибавлена концентрированная соляная кислота до желто-коричневого окрашивания, кислый раствор отделен от эфира и насыщен аммиаком, причем выпало вещество синеватого цвета. После 5—6-кратного кипячения с небольшим количеством спирта это вещество довольно хорошо отделялось от окрашивающей примеси, но на воздухе опять синело; кристаллизовалось из абсолютного спирта в виде тонких кристаллических игл.
Подобно галогенидам трифенилметана ведут себя в реакции с реактивами Гриньяра пирилиевые соли, как это можно видеть из следующих примеров.
При действии бромистого фенилмагния на перхлорат 2,4-дифенилбензо- пирилия анион замещается на фенил, занимающий положение 2:
С6Н5С6Н5С6Н3СвН5С6Н3СвН5
С6Н5
С6Н5
С6Н3
СвН5
С6Н3
СвН5
Перхлорат 2,3,4-трифенилбензопирилия наряду с аналогичной реакцией претерпевает и другую — сдваивание образовавшихся вследствие восстановления свободных радикалов (I) [45]:
СвН5
О I
Так же реагируют 2,3-дифенил-4-а-нафтил и 2,3-дифенил-4-бензилбензо- пирилиевые соли [4].
Аналогично 9-фенилксантилперхлорат (II)
с бромистым фенилмагнием образует свободный радикал — 9-фенилксан- тил (III) [461:
О
СвН5СвН5IIIIIIа диперхлорат 9,9-диоксидиксантила с тем же реактивом Гриньяра дает диксантилен [34, 47]:а диперхлорат 9,9-диоксидиксантила с тем же реактивом Гриньяра дает диксантилен [34, 47]:
СвН5
СвН5
III
III
а диперхлорат 9,9-диоксидиксантила с тем же реактивом Гриньяра дает диксантилен [34, 47]:
а диперхлорат 9,9-диоксидиксантила с тем же реактивом Гриньяра дает диксантилен [34, 47]:
9-Фенилксантилхлорид(IV-VI) [48]:9-Фенилксантилхлорид(IV-VI) [48]:реагирует с C6H6MgBr, давая смесь продуктовреагирует с C6H6MgBr, давая смесь продуктов
9-Фенилксантилхлорид
(IV-VI) [48]:
9-Фенилксантилхлорид
(IV-VI) [48]:
реагирует с C6H6MgBr, давая смесь продуктов
реагирует с C6H6MgBr, давая смесь продуктов
НзС^ХнНзС^ХнVIVIНН
НзС^Хн
НзС^Хн
VI
VI
Н
Н
Еще один пример нормальной реакции обмена галоида галогенполиарилме- танов на алкил — замещение хлора в 9-хлор-9-фенилфлуорене на бензил (491. При реакции 9-фенил-9-хлорфлуорена с бромистым фенилмагнием получен только 9,9-дифенилфлуорен [391.
Получение 9-фенил-9-бензилфлуорена [49]. В реактив Гриньяра из 1,7 г магния и 7,7 мл хлористого бензила добавлен раствор 13,8 г 9-фенил-9-хлорфлуорена в бензоле. После 2-часового кипячения проведена обычная обработка. Остаток после отгонки растворителя от эфиробензольного слоя застыл при растирании с бензином в розоватые кристаллы, промытые петролейным эфиром до бесцветности; т. пл. 138°С (из пропанола).
Нормально протекают также реакции с магниевыми производными ацетиленов: из трифенилхлорметана и двубромистого этинилендимагния или бромистого фенилэтинилмагния получен гексафенилбутин и соответственно тетрафенилпропин [50]. Особый случай представляет реакция трифенилхлорметана с иодистым а-тиенилмагнием; продуктом ее является 5,5'-трифенил- метил-2,2'-дитиенил (VII) [511:
(СвН5)з С - MJHL с (СвН5)з
S S
VII
Получение гомологов фурана [52].
Получение бромистого фурфурила. В раствор 35 г фурфурилового спирта в 350 мл абсолютного эфира введен малыми порциями при механическом перемешивании н охлаждении
очо
водой раствор 35 г трехбромистого фосфора в 75 мл эфира (20 мии.). Смесь перемешана еще в течение получаса, и эфирный слой слит. Эфирные слои от двух таких операций соединены и при охлаждении до —18°С и при энергичном механическом перемешивании обработаны 88 мл 35%-ного едкого кали (температура ие выше —5° С). Светло-желтый эфириый раствор бромида отделен от щелочи, выдержан несколько часов над кусками КОН и высушен сульфатом натрия. Такой раствор прямо пускают в реакцию.
Реакция с реактивом Гриньяра. В реактив Гриньяра введен полученный выше бромистый фурфурил из расчета 1,5 моля реактива Гриньяра иа 1 моль бромида (выход бромида 70%). Реакция сопровождалась легким кипением эфира. После введения всего бромида и последующего перемешивания (1—2 часа) смесь оставлена на ночь; затем смесь разложена водой, эфириый слой отделен и после высушивания фракционирован. Выход алкил- фурана, считая на фурфуриловый спирт, составил около 25%. Так, были получены: из CsHvMgBr—а-фурил-1-бутан (т. кип. 61°С/49 мм); из CeHsMgBr —а-фурилфенилметаи (т. кип. 114—116°С/23 мм).
Большое число примеров взаимодействия галоидных алкилов с магний- органическими соединениями описано в работе Тиффено [531.
Получение олефиновых углеводородов
При оценке влияния кратной связи существенным является ее положение по отношению к атому галоида.
Норман установил [54], что бромистый винилмагний реагирует с бромистым аллилом или хлористым металлилом с образованием 1,4-пентадие- нов:
CH2=CHMgBr
СН2 = СНСН2Вг► СН2 = СНСИ2СН = СН2 (73%);
CH2=CHMgBr
СН2 = С (СН8) СН2С1> СН2 = с (СН8) СН2СН = СН2 (62%).
При реакции и с 1-бромпентеном-2 происходит изомеризация:
CH2=CHMgBr
С2Н5СН = СНСН2Вг» СН2 = СНСН (С2Н5) СН = СН2 (8096).
Введение двойной связи в P-положение к атому галоида значительно повышает реакционную способность галоидного алкила. Реакция между галогенидами алкилмагния и иодистым, бромистым или хлористым аллилом была применена многими авторами [55—62] для синтеза чистых алкенов-1 как нормального, так и изостроения:
' RMgBr у- ХСН2СН = СН2 нсн2сн .-= сн2.
Получение гексена-1 [63]. 85 г бромистого «-пропила прибавлены к 18 г магниевой стружки, находящейся в 500 г сухого эфира. После образования магнийорганического соединения реакционная смесь была охлаждена и в течение 24 час. в нее было введено 68 г бромистого аллила в 60 мл эфира. Эфирный раствор слит с осадка бромистого магния, главная часть эфира отогнана, и остаток эфира был удален посредством многократного промывания большим количеством воды. Путем перегонки было получено 34 г гексена-1. Аналогично из бромистого изобутилмагния и бромистого аллила можно получить 5-метил- гептен-1, т. кип. 60,5—61,5° С.
Получение диаллила [64]. В колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещено 12 г магния и кристаллик иода; пущена в ход мешалка, и колба нагрета до начала возгонки иода. После того как колба охладилась, прилито 250 мл абсолютного эфира и 6 г хлористого аллила. После начала энергичной реакции (эфир должен струей стекать из обратного холодильника) колба погружена в воду со льдом; из капельной воронки при энергичном перемешивании возможно быстрее (1 моль в течение часа) прибавлено 70 г хлористого аллила в 75 мл абсолютного эфира. После нагревания (4 часа) колба охлаждена льдом, масса разложена прибавлением 5%-ной соляной кислоты. Эфирный слой отделен, водный трижды экстрагирован эфиром (по 30—40 мл). От соединенных эфирных вытяжек отогнан эфир; остаток промыт два раза водой (по 25 мл), раствором соды, высушен хлористым кальцием и фракционирован иа колонке (или из колбы с высоким дефлегматором) над металлическим натрием. Получено 46—48 г диаллила с т. кип. 58—60° С, Пд 1,4040.
Взаимодействие бромистого или хлористого аллила с третичноалкилмаг- нийгалогенидами использовано для синтеза алкенов с четвертичным атомом углерода — 2,2-диметилпентена-4 и 3,3-диметилгексена-5 [65, 66J:
(СНз)з CMgX + ХСН2СН = СН2 (СНз)з ССН2СН = СН2 + MgX2
(СНз)2 (С2Н5) CMgCl + С1СН2СН = СН2 (СНз)2 (С2Н5) ССН2СН = СН2 + MgC<2.
Получение 4,4-диметилгексена-1 [67]. В колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой, термометром и трубкой для подачи азота, помещено 65 г (0,85 моля) хлористого аллила и 75 мл абсолютного эфира, и воздух из колбы вытеснен сухим азотом. При быстром перемешивании раствора прилит по каплям в течение 4 час. хлористый третичноамилмагний (из 106,5 г третичного хлористого амила и 26 г магния, см. стр. 20), причем при помощи охлаждения температура в колбе поддерживалась в пределах 12—16° С. По окончании приливания охлаждение снято и через некоторое время начал выпадать объемистый осадок эфирата хлористого магния, что сопровождалось разогреванием (при сильном кипении эфира вновь применялось охлаждение). На следующий день реакционная масса вылита в 5-литровую банку, наполненную на Vs чистым толченым льдом. Эфирный слой отделен, промыт водой и высушен над хлористым кальцием. Фракция до 90° С отогнана на колонке (или с мощным дефлегматором), а остаток перегнан из колбы с небольшим дефлегматором, причем собрана фракция, кипящая при 90—110° С. Эта фракция, после кипячения с металлическим натрием, перегнана на колонке (25—30 т. т.), 4,4-диметил- гексен-1 кипит при 107,2° С/760 мм. Выход 34—38 г (31—34%).
Тиффено [53] синтезировал аллилбензол и его производные взаимодействием йодистого аллила с ароматическими магнийорганическими соединениями:
CeH5MgBr + СН2 = CHCH2J CeH5CH2CH = СН2 + MgBrJ.
Получение аллилбензола [68]. К раствору бромистого фенилмагния (из 12 г магния и 78 г бромбензола в 260 ли эфира) по каплям прибавлен раствор 36 г хлористого аллила в 40 мл абсолютного эфира. Смесь нагрета при перемешивании (2 часа), охлаждена льдом и разложена раствором 10%-ной соляной кислоты. Эфирный слой отделен, водный — экстрагн- роваи эфиром (ЗХ 30 мл\ Соединенные эфирные вытяжки промыты водой, содой и высушены хлористым кальцием. Остаток после отгонки эфира подвергнут фракционированной перегонке над металлическим натрием; получено 32 г аллилбензола, т. кип. 157—159° С, л^1,5143.
Получение р-бутенилбензола [69]. Эфирный раствор бромистого бутенила (1 моль) прилит к охлажденному до 0°С раствору бромистого фенилмагния (1 моль), температура доведена до комнатной; при этом началась бурная реакция. После нагревания на водяной бане (1 час) смесь разложена водой и серной кислотой. Продукт реакции по отделении эфирного слоя и отгонке эфира оставлен на ночь над натрием и затем перегнан в вакууме. Т. кип. Р-бутенилбензола — 61—63°С/12 мм.
Получение а-аллилтиофена [70]. о-Аллилтиофен получен действием 31 г бромистого аллила на эфирный раствор магнийоргаиического соединения,- полученного из 52,5 г а-иодтиофена и 6,3 г магния. Выход 10 г.
Наряду с высокой реакционной способностью Р-галоидалкенилов приходится считаться с тем фактом, что такие галоидалкенилы склонны к аллильной перегруппировке, аналогичной изученной Кляйзеном [71] и его последователями при реакциях этих же галогенидов с фенолятами натрия, ацетоуксусным эфиром и т. п.
— СН=^СН^С—X —СП—СН^^
Реакции такого типа рассмотрены в главе «Аллильные перегруппировки в реакциях Гриньяра».
Повышенная реакционная способность Р-галоидалкенилов широко использована в работах Левиной и ее сотрудников для получения алкенов с четвертичными атомами углерода из галогенидов, не способных к аллильной перегруппировке.
Взаимодействием гидробромида 2,4-диметилпентадиена-1,3 с галогенидами алкилмагния получен ряд алкенов (с выходами около 30%, считая на диметилпентадиен) :
(СН3)2 С = СНС (СН3)2 Br + RMgBr -> (СН3)2 С = СНС (СН3)2 R + MgBr2,
где R = СН3, С2Н5, С3Н7 [72, 73[,’z-C3H7, С4Н9, [74], /-С,Н9, z-C5Hu [75], СС4Н9, С6Н5, Cc.Hu [76, 77], а также (С2Н5)(СН3)СН —, (С3Н7)(СН3)СН— и (С2Н5),СН—: [78].
Получение 2,4-диметил-4-циклогексилпентена-2 [73]. Гидробромид 1, 1, 3-триметил- бутадиена (а,а,т,т-тетраметилаллилбромид) введен в эфирном растворе в реакцию с хлористым циклогексилмагнием (приготовленным за время получения гидробромида). Каждая капля эфирного раствора гидробромида вызывала бурную реакцию. После введения всего гидробромида реакционная смесь нагрета в течение 2—3 час. на водяной бане. Разложение велось разбавленной уксусной кислотой. После обычной обработки продукт реакции нагрет с металлическим натрием в течение 2—3 час., после чего фракционирован в вакууме. При этом с выходом около 30% был выделен углеводород с т. кип. 101—102° С/166 мм, п^ц 1,4770, d™ 0,8550. При окислении перманганатом выделена серебряная соль диметилциклогексилуксусной кислоты.
Последовательной обработкой гидрохлорида 2,4-диметилпентадиена-1,3 RMgX, НС1 и R'MgX синтезированы дитретичные алкилметаны RC(CH3)2CH2C(CH3)2R' [79, 80].
Гидробромид изопрена (смесь изомеров) с RMgBr реагирует с образованием соединений типа (СН3)2С = CHCH2R и труднодоступных (CH3)3C(R)CH = =СН2, где R = C2HS, С3Н7,С4Н9 и z-C4He [81]. Этим способом получен 2,2,5- триметилгексен, который действием НС! превращен в гидрохлорид. Последний с RMgBr образует (CH3)1CCH.,CH2C(CH3)2R, где R = СН3, С«Н6 и z-C3H7.
Этот метод «двукратной реакции Гриньяра — Вюрца» позволяет синтезировать парафиновые углеводороды с двумя четвертичными атомами углерода, разделенными двумя метиленовыми группами (динеоалкилы) [82]. Метод распространен на синтез дитретичноалкилметанов, содержащих три четвертичных атома углерода [83]:
СН3С (R) = СНС (СН3) (R) Cl + R'C (СН3)2 MgCl -
-> СНзС (R) = СНС (СНз) (R) С (СНз)2 R'-
НС!
R'C (СНз)2 С (СНз) (R) СН2С (СНз) (R) С1>
R"MgBr
R'C (СН3)2 С (СНз) (R) СН2С (СНз) RR", .
где R = СНз, С2Н5; R' = СН3, С2Н5; R" = СС3Н7.
Этим путем получены дитретичноалкилметаны, один из третичноалкиль- ных радикалов которых содержит циклогексильную группу [84]. Тот же метод позволяет синтезировать циклогексановые углеводороды, содержащие три четвертичных атома углерода в цикле, исходя из 1,1,3,5-тетраметил- циклогексадиена [85].
Взаимодействием хлоридов CH3CR = CHC(CH3)(R)C1 с реактивами Гриньяра, содержащими третичный радикал, (CH3)2C(R')MgCl, синтезированы углеводороды (CH3)2CR'C(CH3)RCH = CRCH3 [86].
Другой ряд углеводородов получен на базе гидробромида 3,5-диметил- гептадиена-3,5, не способного к аллильной перегруппировке:
RMgX
(СНз) (С2Н5) СВгСН = С (СНз) (С2Н5) ► (СНз) (С2н5) CRCH = С (СНз) С2Н5
где R-CH3, СаНз, С3Н7, z-C3H7, С4Н9, z-C,H9 [87].
Первичные, вторичные и третичные галоидные алкилы, содержащие кратную связь в т-положении к атому галоида (4-бромбутен-1; 4-бромпентен-1 и 4-бром-4-метилпентен-1), совершенно не вступают в реакцию Гриньяра — Вюрца, что указывает на резкое снижение активности таких галоидных алкилов по сравнению с предельными галоидными алкилами [88].
Галоидные алкилы, содержащие кратную связь в 6- и -е-положениях,, реагируют с бромистым метилмагнием и бромистым аллилмагнием, однако с выходами, значительно пониженными по сравнению с предельными галоидными алкилами того же строения [891:
CHjMgBr
(СН3)2СВгСН2СН2СН2СН = СН2> (СНз)зССН2СН2СНгСН = СН2 (выход 10%).
Подобно галоидному аллилу легко получаемый из циклопентадиена цпк- лопентенилхлорид гладко реагирует с реактивом Гриньяра: с бромистым фе- нилмагнием получен А-2-циклопентенилбензол [90], с бромистым циклопен- тилметилмагнием— А-2-цпклопентенилциклопентилметан [91]. Из галогенида аллильной структуры — бромистого миртепила — получены ал- килмиртенилы [92]. При реакции хлортерпенов аллильного типа с реактивами Гриньяра получены гомотерпены. Выход алкилдипентенов составляет 30—60% 193].
Получение ацетиленовых углеводородов
Бромистый этинилмагний реагирует с галоидными алкилами, особенно содержащими подвижный атом галоида, хотя реакция здесь идет труднее, чем в случае предельных магнийорганических соединений. Так, например, при взаимодействии с бромистым аллилом рекомендуется добавка однохлористой или однобромистой меди [84].
Получение н-бутилаллилацетилена [94]. К реактиву Гриньяра, полученному из 26,5 г магния и 120 г бромистого этила, прилито по каплям 80 г я-бутил ацетилена, разбавленного равным объемом эфира. После нагревания в течение часа к смеси добавлено 2 г сухой однохлористой меди. После охлаждения до комнатной температуры введено по каплям 133 г бромистого аллила в равном объеме эфира. Смесь нагрета в течение часа и разложена смесью льда и разбавленной соляной кислоты. Эфирный слой промыт водой и высушен хлористым кальцием. Фракционирование дало 23 г смеси бромистого аллила и я-бутплацетилена и 95 а н-бутилацетилена, т. кип. 58°С/22 мм (выход 88%). Аналогично были получены винил-, фенил- и н-амилаллплацетилены.
Из бромистого этинилмагния получены а-ацетиленовые углеводороды — гексин-1 [95, 96], 3-фенилпропин [96] и аллилацетилен [96] с выходами 60— 75%.
Взаимодействие галоидных алкилов с двубромистым этинплендимаг- нием протекает только в высококипящпх растворителях (толуол, ксилол) или без растворителя и приводит к образованию диалкилацетиленов (деци- на-5, 2,9-диметилдецина-5) с незначительным выходом, составляющим около 10% [97]:
BrMgC = CMgBr + 2RX -> RC = CR + 2MgBrX, где R = C4H9, АС3Нп.
Этим способом получен также гексин-3 с выходом 20% [95 ]. Бромбензол не реагирует с двубромистым этинилендимагнием ни при каких условиях, а галоидные алкилы с подвижным атомом галоида — трифенилхлорметан и ди- фенилхлорметан — образуют дизамещенные ацетилены [98], например:
BrMgC = CMgBr + 2 (CeH6)3 СС1 -> (С6Н5)3 СС ее СС (C6H5)s + 2 MgBrCl.
у-Галоидалкинилы не конденсируются с реактивами Гриньяра; но Р-га- лоидалкинилы (галогениды пропаргильного типа) с реактивами Гриньяра реагируют. Кэмпбелл и Эби [991 сообщили о получении ряда углеводородов— 5,5-диметилгептина, 3,3-диметилоктина-4, 5-метил-5-этилгептина-3 и 3,3-диметилдецина-4 с выходами 65—75%:
R"'MgX
RC ее C(R'R") CI> RC ее CCR'R"R"'.
Синтезирован также углеводород с двумя четвертичными углеродными атомами — 2,2,5,5-тетраметилгексин-З [1001:
CH3MgBr
(СНз)зСС ЕЕ СС(СН8)2С1> (СНз)зСС ее СС (СН3)3.
Однако индивидуальность углеводородов, полученных из галоидалкинилов пропаргильного типа, должна быть поставлена под сомнение в свете более поздних исследований Захаровой, показавшей, что в подобного типа реакциях образуется не индивидуальное соединение, а смесь с преобладанием алленового углеводорода, не имеющего четвертичного углеродного атома. Подробнее ацетиленалленовая перегруппировка рассмотрена в главе «Аллильные перегруппировки».
При взаимодействии хлористого фенилмагния, бромистого фенилмагния, бромистого 1-нафтилмагния, бромистого о-толилмагния, бромистого изо- бутилмагния, бромистого я-бутилмагния, хлористого гексилмагния и хлористого а -метилгептилмагния с дииодацетиленом доказано наличие обменной реакции радикала реактива Гриньяра с органическим галогенидом, приводящей к образованию нерастворимого XMgC = CMgX и йодистого алкила RJ с высоким выходом [101]. Эта реакция предложена для замены хлора и брома в алифатических и ароматических соединениях (обменные реакции такого рода см. в главе XIX).
Соединения с подвижным атомом водорода при действии бромистого этилмагния и дииодацетилена также дают иодпроизводные. Из индола, бромистого этилмагния и иодацетилена получен 3-иодиндол с выходом 83%. Из фен пл ацетилен а получен фенилиодацетилен, из пентина-1 (выход 31%) Гиодпентин-1, из пиррола — иодпиррол. С карбазолом и инденом реакция не идет.
В отсутствие катализатора галоидные алкинилы реагируют с реактивом Гриньяра по схеме
RC ее СВг + R'MgBr -» RC ее CMgBr + R'Br.
Из n-C4HeMgBr и С6Н6С = СВг получены фенилацетилен и бромистый бутил. В присутствии хлористого кобальта та же реакция приводит к я-С4Н9С ее; еееСС6Н6 с выходом 46% [102].
Хараш наблюдал следующие реакции [1031:
CH3MgBr
СвН5С ее СВг> С6Н5С ее СН + СНзВг;
(Н,О)
(89%)
CH3MgBr
СвН5С ее СВг> СвН5С = ССООН + С6Н5С ее СН.
(СОа)
(55%)(21%)
В присутствии хлористого кобальта или однохлористой меди наряду с этой реакцией в большей или меньшей степени протекает и другая:
R'MgX
RC = СВг> RCeeCR'.
CoCi,
Хлоралкины типа RC = СС1 в отсутствие катализатора не реагируют с маг- нийорганическими соединениями [104].
Замещенные хлоралкины, содержащие алкоксигруппы, вступают в такие реакции без катализатора [105]:
RMgX
С1С = ССН (OR')2> RC = ССН (OR')2;
R'MgX
С1С = ССН (OAlk) R► R'C = ССН (OAlk) R.
В некоторой степени происходит обменная реакция с образованием RCH(OAlk)C = CMgX.
Замещенные бромацетилены подобного строения подвергаются обмену с образованием RCH(OAlk)C = CMgX [106]. Хлориды типа RCH2C = СО с магнийорганическими соединениями не реагируют.
Реакции реактивов Гриньярас полигалоидными соединениями
Реакции магнийорганических соединений с полигалоидными соединениями, как правило, протекают сложно.
Хлороформ дает с бромистым фенилмагнием трифенилметан (выход 76%), немного бифенила и бромбензола; с бромистым этилмагнием получается 3-этилпентан и непредельный газообразный продукт [107]. Из бромоформа и бромистого фенилмагния получен трифенилметан (25%) и тетрафенилэтан (60%); из бромоформа и бромистого этилмагния образуются бромистый этил, бромистый метилен, 3-этилпентан и ацетилен. Из йодоформа и бромистого фенилмагния образуется трифенилметан, а главным образом — тетрафенилэтан. Действие бромистого этилмагния еще сложнее; оно ведет к образованию ацетилена, этана, метана, бромистого и йодистого этила, йодистого метила и йодистого метилена [108].
С четыреххлористым углеродом бромистый этилмагний дает метан и этилен [109].
Главное действие бромистого фенилмагния на полигалоидные производные этана заключается в отщеплении двух галоидных атомов с образованием производного этилена и галоидного бензола [ПО]. Аналогично реагируют и CHsMgJ с С2НС15, давая трихлорэтилен и этан. Гептахлор- пропан реагирует в двух направлениях [111]:
СС1зСС12СС12Н + 2CH3MgJ CClsCCl = СНС1 + С2Н6 + MgCl2 + MgJ2;
CCI3CCI2CCUH CHsMgJ CClsCCl = СС12 + СН4 + CIMgJ.
Из тетрахлорэтана и бромистого фенилмагния получен тетрафенилэтан [112], а с трихлорэтиленом и с 1,1,2-трихлорэтаном реакция не идет даже в толуоле при 100°С [113]. Изучены реакцииC-H5MgBr с G>C16, С2Н2С14, С2С14 и С2Н2С12 [112].
При реакции гексахлорэтана с RMgX (бромистым фенилмагнием, бромистым 1-нафтилмагаием, хлористым бензилмагнием, бромистым этилмагнием и иодистым метилмагнием) получены углеводороды RR с выходами до 79%. Наилучшие результаты получены в смеси этилового эфира с высшими эфирами — дибутиловым, или диизоамиловым [114]:
2RMgX -4 С2С16 -> RR + С2СЦ + 2MgClX.
1,4-Дибромбутан и 1,4-дииодбутан не реагируют с бромистым или иодистым этилмагнием при кипячении в эфирном растворе. В дибутиловом эфире (140—145°С в течение 10—24 час.), или при нагревании после
23 с. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
отгонки этилового эфира (100—130° С в течение 10 час.) 1,4-дибромбутан реагируете иодистым этилмагнием с образованием 1,4-дииодбутана и небольших количеств октана и моногалоидалканов С6-С10. При реакции 1,4-дииодбутана с галоидным этилмагнием получены октан и моногалоидалканы [115].
Дибромпропен дает с магнийорганическими соединениями монобромиды СН2 = CBrCH2R. 1,2,3-Трибромпропен с избытком бромистого фе- нилмагния образует с высоким выходом бензилацетилен [116].
В противоположность нормально реагирующим а-галоидозамещенным галоидным аллилам Р-галоидозамещенные галоидные аллилы только с бромистым фенилмагнием дают с выходом до 50% СНВг = СНСН2С6Н5 [117, 118] или СНС1 = СНСН2С6Н5 [119] (см. также [120]). С алифатическими же магнийорганическими соединениями, кроме продуктов BrCH = CHCH2R (а), образуются еще соединения RCH = CHCHaR (б) и углеводороды состава (RCH=CHCH2)2 (в), а также ряд неидентйфицированных галоидопроизводных. Образование углеводородов (б) нельзя представить как осуществляющееся путем действия RMgX на (а), так как специальные опыты показали, что бромиды винильного типа в этих условиях с реактивом Гриньяра не реагируют. Образование углеводородов (б) и (в) можно объяснить, допуская промежуточное существование RCH — CHCH2MgBr, полученного обменом RMgX с RCH = СНСН2Вг. Рассмотрение всего вопроса с точки зрения теории синионии мезомерного аниона см. в статье Кирманна [121].
При реакции хлористого аллилидена с галоидными алкилами образуется смесь продуктов [122]:
СН2 = СНС12 + i-C3H7MgBr - СзНд + С6Ни Ч- i'-C4H9CH СНС1 ++г-С4Н9СН = СНСН (СН3)2 Ч- СН2 = СНСН (i-C3H7)2 Ч~ <-СзН7 (СН2СН = СН)2 СН (СН3)2 +
Ч- высококипящие углеводороды.
Из 2-Метил-1,1,3-трихлорпропена-1 и бромистого метилмагния также получена смесь продуктов [123]:
С2Н6, [(СН3)2 С = С (СН3)СН2-]2, СС12 = С (СН3) СН2С (СН3)2 С (СН3) = СН2,СС12 = С (СНз) СН2СН2С (СНз) = с (СН3)2.
Хлористый бензилиден, реагируя с иодистым метилмагнием [124], дает (с небольшим выходом) а-стереоизомер дихлорстильбена. Интересно, что при реакции с хлористым метилмагнием продукты получились другие [1251, а именно: смесь изопропилбензола, 1,2-дифенил-1-хлорпропана и оба стереоизомера 2,4-дифенилбутана. При действии бромистого фенилмагния на хлористый бензилиден Рейхлер [126] изолировал трифенилметан и тетра- фенилэтан, а Фьюзон и Росс [124], наряду с первым продуктом, только а-стильбен и дифенил. Аналогично из хлористого циннамилидена получен дифенилстирилметан [127].
Бензотрихлорид реагирует с хлористым метилмагнием по-разному, в зависимости от концентрации последнего [124]. Под действием 0,2 М раствора CH3MgCl от двух молекул галогенида отщепляется два атома хлора, и образуется тетрахлорид толана (дифенилацетилена); при действии 2 М раствора образуются оба (цис и транс) дихлорида толана. Гексахлорбензол совершенно не реагирует с иодистым метилмагнием и бромистым фенилмагнием. Напротив, взаимодействие гексабромбензола и гексаиодбензола (последний реагирует крайне энергично) с этими магнийорганическими приводит к гексаметил- и гексафенилбензолу [128]. Гексафторбензол с иодистым метилмагнием по масспектрометрическим данным образует 2,3,4,5,6- пентафтортолуол с выходом 3% П29].
4-Дигалогениды сопряженных алкадиенов содержат два атома галоида, которые, находясь под активирующим влиянием одной и той же двойной связи, обладают способностью обмениваться на радикал магнийорганиче- ского соединения [130]. Так, 1,4-дибромиддивинила при реакции с подпетым метилмагнием, а также 1,4-дихлорид дивинила при реакции с бромистым метилмагнием образуют гексен-3 с выходами 10 и 24% соответственно, который на 91% является транс-изомером [130]:
2CH.MgX
ХСН2СН = СНСН2Х С2Н5СН:= СНС2Н5.
При этом, наряду с получением этиленовых углеводородов, происходит образование предельных углеводородов RR за счет сдваивания радикалов RMgX. Механизм этой побочной реакции [131 ] заключается в отщеплении от непредельного 1,4-дихлорида двух атомов хлора, реагирующих далее с магнийорганическими соединениями, что и приводит к образованию алкана RR: .
С1СН2СН СНСН2С1 + 2RMgBr RR + СН2 - СНСН = СН2 + MgCR + MgBr2,где R = СзН-, С4Н9-
Выход гексана и октана в этих реакциях достигал 30—50%, считая на дихлорид.
Двувторичный непредельный галогенид — 1,4-дихлорид дипропенила — также обменивает оба атома хлора на радикал магнийорганического соединения [132, 133]:
2RMgBr
CH3CHCICH = CHCHClCHs► СНзСН (R) |CH = CHCH (R) CH3.
При взаимодействии 1,4-дихлорида дипропенила с бромистым метилмагнием и бромистым этилмагнием были получены 2,5-диметилгексен-З и 3,6- диметилоктен-4 с выходами 20 и 25% соответственно, которые, по данным спектров комбинационного рассеяния, представляют собой чистые трансформы.
Из дихлорида диизопропенила С1СН2С(СН3) = С(СН8)СН2С1 и йодистого метилмагния получен 2,4-диметилгексен-З с выходом 23%, а при действии бромистого пропилмагния выделены 5,6-диметилдецен-5 с выходом 90% и а-этиленовый углеводород С3Н7СН2С(СН3)(С3Н7)С(СН3) = СН2 [134]. И здесь наблюдалось образование алканов RR за счет RMgX [131].
Из дихлорциклопентена были получены 1,2- и 1,3-диалкилциклопенте- ны и 3-алкилциклопентен [135].
Из дихлорида циклопентадиена и бромистого метилмагния получена смесь, содержащая 60—70 % 3,5-диметилциклопентена и 30—40% 3,4-диме- тилциклопентена [135].
Левина с сотр. установила, что реакция между магнийорганическими соединениями и ацетиленовыми 1,4-дихлоридами, двупервичными [136, 137] и двувторичными [138] может служить методом синтеза алкинов нормального и изостроения с центральным положением тройной связи; этим методом были синтезированы, хотя и с небольшим выходом, гексин-3 и 2,5-диметил- гексин-3:
2CH3MgBrС1СН2С г ССНаС! С2Н5С ее СС2Н5;
2CH3MgBr
С1СН (СНз) С ее ССН (СНз) С1> (СНз)2 СНС = ССН (СНз)2.
Этим же путем получены октин-4, децин-5 и додецин-6, исходя из C,H6MgX, n-C3H7MgX и n-C4H9MgX [139].
Реакцией 2,5-дихлоргексина-З, 3,6-дихлороктина-4 н 4,7-дихлордеци- иа-5 с RMgX получены алкины изоструктуры с центральной тройной связью
]. В этих реакциях наблюдался и побочный процесс сдваивания радикалов магнийорганического соединения RMgX с образованием алканов RR [139], протекающий по схеме:
С1СН2С г ССН2С1 + 2RMgBr RR + (— СН2С =. ССН2 —) + MgBr2 + MgCl2.
полимер
Помимо алканов образуются полимеры. Алканы нормального строения образуются с более высокими выходами, чем алканы изостроеййя: выход тек-' сана из бромистого «-пропилмагния составил 50%, а выход 2,2,3,3-тетра- метилбутана из хлористого третичнобутилмагния— 10% [141].
Захаровой 1142] синтезированы разветвленные триацетиленовые углеводороды 4,4,7,7-тетраметилдекатриин-2,5,8 и 3,3,6,6-тетраметил-1,8-дифе- нилоктатриин-1,4,7 реакцией 2,5-диметил-2,5-дихлоргексина-3 с СНзС = = CMgBr и С6Н6С = CMgBr в реакциях Гриньяра.
Об ацетилен-алленовой перегруппировке при этих реакциях см. в главе «Аллильные перегруппировки в реакциях Гриньяра».
Фторолефины реагируютсмагнийорганическими соединениями так же, как с другими основаниями,— нормально присоединяя реактивы Гриньяра к двойной связи. Полученный аддукт теряет MgX2 с образованием нового фторолефина, содержащего более длинную углеродную цепь [143]. По такой схеме хлортрифторэтилен с бромистым фенилмагнием образует с выходом 16,6% аф-дифторф-хлорстирол CeH6CF = CFC1 (вероятно, через промежуточное образование C6HBCF2CFCiMgBr). С бромистым этилмагнием получен 1,1-дихлор-2-фторбутен-1 с выходом 10%; с бромистым изопро- пилмагнием реакция не идет.
СС1а = CF2 с бромистым этилмагнием, бромистым фенилмагнием, бромистым и-метоксифенилмагнием и бромистым п-трифторметилфенилмагнием образует соответственно 1,1-дихлор-2-фторбутен-1, а-фторфф-дихлорсти- рол с выходом 63%, 1,1-дихлор-2-фтор-2-(2' и 4-метоксифенил)этилен с выходом 64,5% и 1,1-дихлор-2-фтор-2-(3-трифторметилфенил)этилен.
Из Ср2=СРСРгС1 и бромистого этилмагния получены 1-фенил-1,2,3,3- тетрафтор-З-хлорпропен-1 и 1-фенил-1,1,2,3,3-пентафторпроцен-2 в соотношении 4:1. При реакции 3-бром- или З-иодпентафторбутена-1 с бромистым метилмагнием получен 1,1,2,3,3-пентафторбутен-! с выходом 24%.
Перфторизобутилен реагирует с реактивами Гриньяра по схеме [144];
(СР3)2 С = CF2 + RMgBr -> (CF3)2 С = CFR,
где r = c,h5, СД, c6h5, c6hsch = ch.
Особо следует упомянуть о реакции реактива Гриньяра с органическими соединениями трехвалентного иода.
CeHsJCla с бромистым фенилмагнием образует с низким выходом (CeH5)2JCl [144а].
Из бромистого дифенилиодония и CH3MgJ, C2HsMgBr и C6HsMgBr получены соответственно толуол с выходом 59%, этилбензол с выходом 37% и бифенил с выходами 33—46% [145]. Из хлористого дифенилиодония и RMgX (R = СН3, С2Н6) получена смесь C6HSJ, С6Н6 и C6HBR [146].
Реакции с галоидгидринами [147]
По Гриньяру [148], галогениды арилмагния реагируют с эфирным раствором этиленхлоргидрина в первую очередь соответственно его спиртовой природе:
RMgX + СН2С1СН2ОН-» RH + CH2ClCH2OMgX.
В избытке галоидного арилмагния, или при добавлении другого, не обяза-
тельно идентичного арилмагнийгалогенида, при нагревании после отгонки эфира в среде бензола или толуола реакция идет дальше:
RMgX + CH2ClCH2OMgX -* MgXCl + RCH2CH2OMgX.
После разложения водой получают спирт RCH2CH2OH. Синтезы такого рода обыкновенно проходят с хорошими выходами (более 80%).
Получение р-фенилэтилового спирта [149]. К реактиву Гриньяра, полученному из 1,5 моля бромбензолаи 1,5 г-атома магния в эфире, прибавлено по каплям 0,5 моля этилен- хлоргидрина, растворенного в равном объеме эфира. Реакция прошла быстро и дала продукт, полностью растворимый в эфире. Эфир осторожно отогнан на водяной бане. Остаток постепенно становился вязким. Еще до полной отгонки эфира началась вторая реакция.
Так как вторая стадия реакции протекала очень энергично, по мере необходимости нагревание либо просто удалялось, либо применялось охлаждение. Бензол, образовавшийся в первой стадии реакции, быстро отгонялся вместе с остатком эфира; в это время масса очень вспучивалась и иногда поднималась до горла колбы. В этом случае нисходящий холодильник вновь заменялся обратным. По окончании реакции в колбе оставалась серая пористая вполне сухая масса. Для удаления образовавшегося дифенила (он не может быть полностью отделен от фенилэтилового спирта разгонкой) в приборе перед обработкой водой создано разрежение 10—15 мм. Колба нагрета при 180° С в течение двух часов; дифенил при этом отогнался. Оставшийся алкоголят в вакууме размельчен и внесен маленькими порциями в лед. Фенилэтиловый спирт очищен обычным способом. Следы галоида, остающиеся после перегонки в вакууме, легко могут быть удалены нагреванием со спиртовым едким кали. Выход очень хороший.
Для получения первичных спиртов этим методом могут быть использованы не только 1,2-галоидгидрины, но и 1,3-галоидгидрины. В качестве реактивов Гриньяра применялись не только галогениды арилмагния, но и соединения типа CeH6CH2MgX, C6H5CH2CH2MgX и т. п. [149].
6-Фенилбутиловый спирт [1S0J. 49 г триметиленхлоргидр'ина, разбавленного равным объемом эфира, медленно влито в реактив Гриньяра, полученный из 12,2 г магния и 55 г бромистого этила. Смесь нагрета на водяной бане в течение 30 мин. После этого через сифон постепенно добавлен эфирный раствор хлористого бензилмагния, полученный из 24 г магния и 126 г хлористого бензила в 100 мл эфира. Эфир отогнан на водяной бане. После отгонки значительного количества эфира начиналась реакция, сопровождающаяся сильным вспениванием. Наконец, весь эфир удален нагреванием до 90—95° С. Оставшаяся серая пористая масса разбивалась и вносилась в слабую соляную кислоту со льдом. Всплывший маслянистый слон извлечен эфиром, высушен сульфатом натрия и после отгонки растворителя фракционирован в вакууме. Выход фенилбутилового спирта с т. кип. 105—П4°С/4 мм составил 37 г (50%). Для очистки спирт нагревали 16 час. до 110—120° С с количеством фталевого ангидрида, достаточным для образования кислого эфира. Последний растворен в содовом растворе, а органические загрязнения извлечены эфиром. Подкислением выделен чистый бифталат, который омылен нагреванием до 100° С с водной щелочью в течение 2 час. Продукт извлечен эфиром, высушен и фракционирован. Чистый продукт кипнт при 117—119°С/4 мм.
Пользуясь этой рецептурой, можно получить из этиленхлоргидрина и хлористого бензилмагния у-фенилпропиловый спирт (выход 74%, т. кип. 105—107°С/7 мм); из бромистого фенилэтилмагиия и триметиленхлоргидрина — е-фениламиловый спирт (выход 36%, т. кип. 135—136°С/5—6 мм); из бромистого у-фенилпропилмагния и триметиленхлоргид- рииа — ©-фенилгексиловый спирт (выход 33%, 140—141° С/3 мм); из бромистого б-фенил- бутилмагния и триметиленхлоргидрина — б-фенилгептиловый спирт (выход 21%, т. кип. 142—145°С/7 мм).5 Я
Применение глицерин-а-монохлоргидрина и 4 молей бромистого фенил- магния приводит к ожидаемому гликолю С6Н6СН£СН(ОН)СН£ОН; одновременно образуется также изомер СеН6С(СН3)(ОН)СН2ОН, что объясняется промежуточным образованием кетола СН:,СОСН£ОН.
Циклические шести- и семичленные хлоргидрины при действии реактивов Гриньяра испытывают изомеризацию, сопровождающуюся сокращением цикла на одно звено. Так, 2-хлорциклогексанол с хлористым бензил- магнием дает бензилциклопентилкарбинол [151], тот же хлоргидрин и бромистый циклогексилмагний — циклогексилциклопентил карбинол [152]. 2-Хлорциклогептанол с CH8MgJ дает метилциклогексилкарбинол [153]. Поэтому более ранние работы в этом направлении, не считающиеся с изомеризацией, следует принимать критически [154].
Другой вид перегруппировки, тесно связанный с изомеризацией окисей в оксосоединения, состоит в превращении под действием RMgX циклического хлоргидрина в оксосоединение [1551:
C2H5MgBrС6НюС1 - СН2ОН» СвНпСНО.
Изомеризация наблюдается также при реакции этиленбромгидрина с бромистым «-бутилмагнием [1561; наряду с нормальным продуктом реакции— гексанолом-1 (выход 50,6%) — был выделен гексанол-2 с выходом 5,7%. При реакции двух изомерных иодгидринов стирола с иодистым метил- магнием выделен один и тот же 1-фенилпропанол-2 [1571:
CH3MgJ CeH5CHJCH2OH► СН3 (С6Н5СН2) СНОН (выход 10%);
CH3MgJ
СбН5СН (ОН) CH3J► СНз (С6Н5СН2) СНОН (выход 15%).
Гейсман и Акави [158] предложили рабочую гипотезу, связывающую направление реакции с положением галоида (при первичном, вторичном или третичном атоме) и стереохимическим строением исходного галоидгидрина. Превращение галоидгидрина может протекать двумя способами:
RRR
R'— С— С-* R' — С—С-> R' — C —С —(схема 1) ох о
MgMg
XX'
RXRX
R' — C—Y R'— С— C
Mg X' —Mg X' —Mg+ (схема 2)
X
Отщепление иона X" облегчается его сольватацией.
Схема 1 осуществляется тогда, когда галоид находится у вторичного или третичного углеродного атома и когда X и OMgX' могут находиться в цисположении. Течению реакции по схеме 2 благоприятствует /7гра«с-располо- жение X и OMgX'; при /щс-Положении галоид находится у первичного углеродного атома. Если атом галоида находится при первичном атоме, направление реакции определяется радикалом R, например:
CH3COCH2CI + RMgX' СН3С (R) (OMgX') СН2С1 ->
RR
IIRMgX'
- СНз —С—СН2 -»СНз —сн —сно>
Y
СНзСН — СН — ОН (R = СНз, С2Н5, СС5Нц, С6Н5СН2)
R R
С6Н5
СН3СОСН2С1 + C6H5MgBr СНз — С — СН2С1 -> СНзСОСН2С6Н8
OMgBr
ЛИТЕРАТУРА
Grignard V. Ann. chim. [7], 24, 453 (1901).
Kharasch M. S., G о 1 d b e r g W., Mayo F. J. Am. Chem. Soc., 60, 2004 (1938).
H о u b e n J. Ber., 36, 3084 (1903).
S p a t h E. Monatsh., 34, 1965 (1913).
FusonR.C. J. Am. Chem. Soc., 48, 830, 2681, 2937 (1926).
S p a t h E. Ber., 60, 702 (1927).
S c h 6 e p f 1 e C. S., Trepp S. G. J. Am. Chem. Soc., 58, 791 (1936).
Q u e 1 e t R. C. r., 198, 2107 (1934).
M e у e r R. J. prakt. Chem. [2], 82, 521 (1910).
Gomberg M., Kamm O. J. Am. Chem. Soc., 39, 2009 (1917).
M с К e n z i e A., R i t c h i e A. Ber., 71, 643 (1938).
П e т p о в А. Д. Синтез и изомерные превращения алифатических углеводородов. М., Изд-во АН СССР, 1947, стр. 14.
П е т р о в А. Д. Химия моторных топлив. М., Изд-во АН СССР, 1953, стр. 36.
Л е в ин аР.Я.,Ш у ш е р и н а Н. П. Усп. хим., 24, 203 (1955).
П е т ро вА.Д.,Чернышов Е. А. Усп. хим., 22, 1204 (1953).
Л е в ин аР.Я-,С к в а р ч е н к о В. Р. Усп. хим., 18, 521 (1949).
Л е в ии аР.Я.,В и к т о р о в а Е. А. Усп. хим., 21, 302 (1952).
J a m i s о n М., Lesslie М., Turner Е. J. Inst. Petr., 35, 590 (1949).
H enry L. Bull. Acad. Belg., 1906, 352.
С a 1 i n g a e r t G., S о г о о s H., H u i z d a V., Shapiro H. J. Am. Chem. Soc., 66, 1389 (1944).
Whitmore F., F 1 e m i n g G. J. Am. Chem. Soc., 55, 3803 (1933).
П e т p о в А. Д„ Черны шов Е. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1952, 1082.
С а 1 i п g а е г t G. J. Am. Chem. Soc., 66, 1389 (1944).
H о w а г d F., Mears T., F о о k s о n A., Pomrantz P., В г о о k s D. J. Res. Nat. Bur. Stand., 38, 365 (1947).
Мещеряков А. П., Эрзютова E. И., Петров А. Д. ДАН СССР, 85, 111 (1952).
П e т p о в А. Д„ Чернышов К. А. ДАН СССР, 86, 957 (1952).
М а г k е г R., О а к w о о d Т. J. Am. Chem. Soc., 60, 2598 (1938).
F u s о n R. C. J. Am. Chem. Soc., 48, 2681 (1926).
Fuson R. C., R о s s E. J. Am. Chem. Soc., 55, 720 (1933).
Fuson R. C., Den ton J. J., К n e i s 1 e у J. W. J. Am. Chem. Soc., 63, 2652 (1941).
Fu so n R.C., H or n i n g E. C., W a r d M. L., R о w 1 a n d S. P.,M a r s h J. L. J. Am. Chem. Soc., 64, 30 (1942).
Fuson R. С., К n e i s 1 e у J. W., R a b j о h n N., Ward M. J. Am. Chem. Soc., 68, 533 (1946).
Малиновский M. С., Я в о p с к и й А. А. ЖОХ, 25, 2209 (1955).
О 1 d h а т J. W., U b b е 1 о h d е A. R. J. Chem. Soc., 1938, 201.
Kharasch М. S., Engelmann F., U г г у W. Н. J. Am. Chem. Soc., 66, 365 (1944).
Д у б и н и н Б. М. ЖОХ, 7, 2183 (1937).
G i Iman Н., Jones Р. L. J. Am. Chem. Soc., 51, 2840 (1929).
S c h m i d t - N i с к e 1 s W. Ber., 62, 919 (1929).
В a c h m a n n W. E. J. Am. Chem. Soc., 52, 3287 (1930).
Gomberg M., Forrester G. J. Am. Chem. Soc., 47, 2373 (1925).
Schoep 1 le C.S.,Trepp S. G. J. Am. Chem. Soc., 54, 4059 (1932).
К о s о 1 a p о f f G. M., Schoep fie C. S. J. Am. Chem. Soc., 76, 1276 (1954).
В о d г о u x F. C. r., 161, 131 (1915).
Gomberg M., Kamm O. J. Am. Chem. Soc., 39, 2009 (1917).
44a. Freund M., В e с к H. Ber., 37, 4679 (1904).
446. Freund M., Richard L. Ber., 42, 1101 (1909).
L 6 we n b ei n A., Rosenbaum B. Ann., 448, 223 (1927).
Z i e g 1 e г К., О c h s C. Ber., 55 , 2261 (1922).
Schonberg A., N i с к e 1 S. Ber., 67, 1795 (1934).
S c h о e p f 1 e C. S., T r u e s d a 1 1 J. H. J. Am. Chem. Soc., 59, 372 (1937).
S c h 1 e n к W., В e r g m а п п E. Ber., 62, 726 (1929).
W i e 1 a n d H., Kloss H. Ann., 470, 201 (1929).
M i n n i s W. J. Am. Chem. Soc., 51, 2143 (1929).
P a u 1 R. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 2227 (1935).
T i f f e п e a u M. C. r., 139, 481 (1904).
Nor mant H. C. r., 239, 1811 (1954).
Risseghem Н. Bull. Soc. chim. beiges, 47, 47 (1938).
Казанский Б.А..Либерман А.Л.,П латэА. Ф.,Р оз ей гарт М.И., Тарасова Г. А. ЖОХ, 17, 1503 (1947).
Л е в и и а Р. Я., М ез енцова Н. Н., А к и ш и н П. А. Вестник МГУ, 6, 115 (1949).
Михайлов Б. М., Арбузов Ю. А. ДАН СССР, 3 , 423 (1936).
К i г г m а п A. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 988 (1926).
P r e v о s t С. C. r., 187, 946 (1928).
П л а тэ А. Ф., Тарасова Г. А. Изв. АН СССР, OXH, 1941, 201.
Henne A., Whaley A., S t e w e n s о n J. J. Am. Chem. Soc., 55, 4555 (1933).
Brooks В. T„ Humphrey J. J. Am. Chem. Soc., 40, 822 (1918).
Юрьев Ю. К. Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 294.
W h i t m о г е F., Н о m е у е г A. J. Am. Chem. Soc., 55, 4555 (1933).
Л и б е р м а н А. Л., Казанский Б. А. ДАН СССР, 40, 402 (1943).
Л и б е р м а н А. Л., Казанский Б. А. Синтезы органических соединений, сб. 1. М., Изд-во АН СССР, 1950, стр. 58.
Юрьев Ю. К- Практические работы по органической химии. Изд-во МГУ, 1961, стр. 295.
В г a u п J., Schermacher W. Вег., 56, 543 (1923).
В i п a g h i R. Gazz., 52, 132 (1922).
С 1 a i s e n L. et al. J. prakt. Chem. [2], 105, 65 (1922).
Л e в и и a P. Я-, К а г а н Ю. Б. ЖОХ, 11, 523 (1941).
Л ев и н а Р. Я. и сотр. ЖОХ, 11, 411 (1941).
Лев ина Р. Я., Файнзнльберг А. А., Шушери на Н. П. ЖОХ, 18, 1755 (1955).
Левина Р. Я., Е г о р о в а С. А. ЖОХ, 16, 821 (1946).
Л ев и на Р. Я., Ш у ш е р и и а Н. П., Волчннская Н. И., Лурье М. Ю. ЖОХ, 23, 400 (1953).
Л е в и н а Р. Я-, Ша баров Ю. С., Д a v к ш а с В. К., Т р е щ о в а Е. Г. ДАН СССР, 113, 1286 (1957).
Л е в и н а Р. Я., Шабаров Ю. С., Д а у к ш а с В. К. Вестник МГУ, 1, 187 (1958).
Леви наР.Я., Ш а б а р о в Ю.С., Д а у к ш а с В. К. ЖОХ,28, 2049(1958).
Л е ви наР.Я., Д а у к ш а с В.К. ЖОХ, 29 , 3550 (1959).
Л е ви наР.Я., С к в а р ч е и к оВ. Р., У ш а к о в а Т. М. ЖОХ, 26, 398(1956).
Л е ви иаР.Я., К а й к а р и с П.А., Б а у х И., ТрещоваЕ. Г. ЖОХ, 29,
2236 (1959).
ЛевинаР.Я.,Д а у к ш а с В. К-, Костров В. А. ЖОХ,29,2601(1959).
Л е винаР.Я.,Д а у к ш а с В. К. ЖОХ, 30, 1758 (1960).
Л е винаР.Я.,Д а у к ш а с В. К. ЖОХ, 30, 3207 (1960).
Л е винаР.Я.,К а й к а р и с П. А., С и м о ш и н А. В., Трещо в аЕ.Г.
ЖОХ, 28, 2309 (1958).
Л е в и н а Р. Я. Вестник МГУ, 10, 123 (1948).
Петров А. Д., Чельцова М. А., Ч е р н ы ш о в Е. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1952 1087
9. Чельцова М. А., Ч е р н ы ш о в Е. А., П е т р о в А. Д. Изв. АН СССР, ОХН, 1955, 522.
В г a u пJ. V., К a m рЕ., Ко рр J. Вег., 70, 1750 (1937).
П л а т эА. Ф., С т а н к о В.И.Изв. АН СССР, ОХН, 1958, 1427.
R и р е Н., Н е г i t i е s A. Ann., 459, 171 (1927).
Т и щ е нк о Д., Ф о л ид о вВ.ЖОХ, 22, 1591 (1952).
D а п е hу J. Р., К i 1 1i а пD.В., N i е w 1 а п d J. A. J. Am.Chem. Soc., 58,
616 (1936).
Tcheoufaki. С. А., 29 , 2513 (1935).
Grignard V., L а р а у г е L., Т с h ё о u f a k i. С. г., 187, 517 (1928).
Малиновский М. С., Ф е д о с е е в С. Д. Труды Горьковского пед. ин-та, 5, 43 (1940).
W i е 1 a n d Н„ К 1 о s s Н. Ann., 470, 201 (1929).
С a m р b е 1 1 К., Е b у L. J. Am. Chem. Soc., 62, 1798 (1940).
Н е п n i о n J., В а п i g а п Т. J. Am. Chem. Soc., 68, 1202 (1946).
Franzen V. B'er., 87, 1148 (1954).
Black H. К., Horn D. H. S., Weedon В. C. L. J. Chem. Soc., 1954, 1704.
Kharasch M. S., Lambert F., U г г у W. J. Org. chem., 10, 298 (1945).
Off E„ В a s s a 1 1 e r W. Ber., 76 , 88 (1943).
Захаркин Л. И. ДАН СССР, 105, 985 (1955).
Захаркин Л. И. Изв. АН СССР, ОХН, 1958, 846.
В i п a g h i R. Gazz., 52, 132 (1922).
Oddo В., В i n a g h i R. Gazz., 51, II, 330 1921).
В i na g hi R. Gazz.,53, 879 (1923).
S w ar t sF. Bull. Soc.chim. France [4],25,145 (1919).
В г йc k пe r C. Oster,chem. Ztg., 41,383(1938).
В i na g hi R. Gazz.,57, 669 (1927).
113.
114.
115.
116.
117.
Bert L. Bull. Soc. chim. France [4], 41, 1173 (1927).
К о p ш а к В. В., Козаренко Т. Д. ДАН СССР, 76, 685 (1951). Kameoka Н i г о т u. J. Chem. Soc. Japan. Pure.chem. Soc., 81, 268 (1960). L e s p i e a и R., G a г г e а и. C. r., 171, 111 (1920).
К i г г m а п п A. C. r., 182, 1629 (1926).
Braun J. V., К и h п М. Вег., 58, 2168 (1925).
Bert L. С. г., 180, 1504 (1925).
Bert L., D о г i е г Р. С. С. г., 191, 332 (1930).
К i г г m а п п A. Bull. Soc. chim. France [4], 47, 834 (1930).
Pou r rat Н. С. г., 228, 1031 (1949).
Jacob R., К i г г m а п п A. Bull. Soc. chim. France [5], 7, 586 (1940).
124. Fuson R. C., R о s s W. E. J. Am. Chem. Soc., 55, 720 (1933).
E 1 1 i n g b о e E., F u s о n R. C. J. Am. Chem. Soc., 55, 2961 (1933).
125.
R е у с h 1 е г A. Bull. Soc. chim. France, 35, 737 (1906).
Ziegler К., R i c h t e r K., S ch ne 1 1 B. Ann., 443, 177 (1925).
Durand J. F., L a i W. H. C. r., 191, 1460 (1930).
129. Р и гп m е г W. J., W а 1 1 L. A. Science, 127, 643 (1958).
Р. Я., С к в а р ч е н к о В. Р., К а г а н Ю. Б. ЖОХ, 19, 62 (1949).
Леви
Леви
Леви
Леви
н а н а н а н а
Л е
Л е
Л е
Л е
Лев
Лев
Лев
Лев
в и в и в и в и
и и и и
и и и и н и н н
63 (1954).
а а а а а а а а
P. Я-, Скварченко В. P. Вестник МГУ, 6, 91 (1951).
P. Я., С к в а р ч е н к о В. Р., Т р е щ о в а Е. Г. ЖОХ, 19, (1949)..
Р. Я. Вестник МГУ, 10, 123 (1948).
Р Я..Скварченко В. Р.,Окуневич А. С. ЖОХ, 23, 725 (1953).
Р. Я, Та н цыр ев а Т. И„ Т р е щ о в а Е. Т. ЖОХ, 23, 729 (1953).
P. Я. Вестник МГУ, 10, 138 (1948).
P. Я.,Ш а б a p о вЮ. С., С к в а р ч е и ко В. Р. ЖОХ, 20, 294 (1950)
Р. Я.,Ш а б а р о вЮ. С. Ученые запискиМГУ, 151,115(1951).
Р. Я.,ШабаровЮ. С. ДАН СССР, 84,509 (1952).
". Я,Ша ба ровЮ. С. ДАН СССР, 84,709 (1952).
Р. Я., Ш а б а р о в Ю. С., Скварченко В. Р. Вестник МГУ, 2
Р.
Захарова А. И., И л ь и н а Г. Д. ЖОХ, 27, 3201 (1957).
Tarrant Р., W а г п е г D. A. J. Am. Chem. Soc., 76, 1624 (1954).
Кнунянц И. Л., Г е р м а н Л. С., Д я т к и н Б. Л. Изв. АН СССР, ОХН, 1960,
144а. Hepworth Н. J. Chem. Soc., 119, 1244 (1921).
145. В е г i п g е г F. М., Brierley A., Drexler М., G i п d 1 е г Е. М., Lump-
kin С. С. J. Am. Chem. Soc., 75, 2708 (1953).
146. В е г i и g е г F. М., Dehn J. W., W i и i с о v '(1960).
М.
J. Am. Chem. Soc., 82, 2948.
(1945).
Tiffeneau M. Bull. Soc. chim. France [5], 12, 453 (1945).
Grignard V. C. r., 141, 44 (1905); Ann. chim. [8], 10, 23 (1907).
Grignard V. Ann. chim. [8], 10, 27 (1907).
Conant J. В., К i r n e r W. R. J. Am. Chem. Soc., 46, 240 (1924).
Cook J. W., Hewett C. L, Lawrence C. A. J. Chem. Soc., 1936, 71.
V a v о n G., Mitchowitch V. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 965 (1929)
Gоd c h о tM„ Cauqu i 1G.C.r., 186, 375, 953 (1928).
Вed о s P.Bull. Soc.chim.France[4], 39, 674 (1926).
Tiffeneau M., W e i 1 1 P„ Tchoubar В. C. r., 205, 144 (1937).
Cottle D. L., H о 1 1 у d a у W. C. J. Org. Chem., 12, 510 (1947).
Gо1 u m b iс С., С оt t 1 eD.L.J. Am. Chem. Soc.,61, 996(1939).
Gei s s m aп T. A., Ak a wi eR.L. J. J. Am. Chern.Soc.,73,1993(1951).
Глава XVIII
АЛЛИЛЬНЫЕ ПЕРЕГРУППИРОВКИ В РЕАКЦИЯХ ГРИНЬЯРА
В настоящей главе рассматриваются: 1) аномальные реакции галогенидов арилметилмагния, 2) аномальные реакции замещенных галогенидов аллилмагния, 3) реакции реактивов Гриньяра с аллильными галогенидами, сопровождающиеся аллильной перегруппировкой, и 4) реакции галоидных ацетиленидов магния, сопровождающиеся ацетилен-алленовой перегруппировкой.
По существу все эти «аномальные»» реакции родственны многочисленным реакциям 1,4-присоединения реактивов Гриньяра к л,л-сопряженным системам, простейшим примером которых может служить реакция типа:
321= C — C = O + RMgXR' R"321= C — C = O + RMgXR' R"Н
321
= C — C = O + RMgX
R' R"
321
= C — C = O + RMgX
R' R"
\с —С = С —OMgX,H R R' R"
в которой атака R и MgX реактива Гриньяра совершается в положении 1,4.
Примеры такого рода присоединения реактивов Гриньяра многочисленны и их можно найти на следующих страницах этой книги: 111, 147, 153, 211, 242 и др.
«Аномальные» реакции аллильных систем с магнийорганическими соединениями представляют собой 1,4-присоединение последних к щл-сопря- женной системе [21, 21а]:
43*21
СН2 = СН — СН2 — Cl + RMgCl RCH2 — CH = СН2 4- MgCI2.
Атака MgCl и R совершается по 1 и 4 атомам л,ст-сопряженной системы; как и в случае л,л-сопряженной системы, разрываются 1,2 (на этот раз ст-связь) и 1,4-(л)-связи и завязывается новая 2,3-л-связь.
Подобным образом в реакциях реактивов Гриньяра аллильного типа сопряженными являются С = С л-связь и С — Mg ст-связь.
При реакции такого магнийорганического соединения с молекулой реагента может осуществиться как нормальная 1,2-реакция, так и «аномальная» 1,4-реакция:
СН — СН2
43*21Х \432
СНа = СН — СН2 — MgCl + СН2О - СН2 MgCl - CIMgOCH, — СН2 — СН = СН2.
сн2 = б'
21— CH2MgCl + СН2О21— CH2MgCl + СН2ОВ этом случае также рвутся 1,2 (б) и 3,4 (л)-связи и образуется новая 2,3-л-связь. Другой пример:
21
— CH2MgCl + СН2О
21
— CH2MgCl + СН2О
А—ОД
од=о'
ClMgOH^'4ClMgOH^'4= одн= одн\одОМ£С1\одОМ£С1
ClMgOH^'4
ClMgOH^'4
= од
н
= од
н
\одОМ£С1
\одОМ£С1
Совершенно аналогичное явление представляет собой и ацетиленал- .леновая перегруппировка, например:
R — С = С — ОД
R — С = С — СН2 — MgBr + СО2|
O = C = O----MgBr
Все это так называемые (по Несмеянову) реакции с перенесением реакционного центра по системе сопряженных связей.
Аномальные реакции галогенидов арилметилмагния
В 1903 г. Тиффено и Деланж [11 обнаружили, что взаимодействие триоксиметилена с хлористым бензилмагнием приводит не к ожидаемому первичному фенилэтиловому спирту, а в результате изомеризации к о-то- лиловому спирту о-СН3С6Н4СН2ОН (выход 27%). Наряду с этим спиртом изолировано также незначительное количество ди-о-толила [2]. Аналогичную реакцию наблюдал также Чичибабин [3]. Подобная аномалия имеет место и при реакции хлористого а-нафтилметилмагния с формальдегидом [4], а также при реакциях формальдегида с хлористым 3-фурилметилмаг- нием [5], хлористым 2-тиенилмагнием [6], хлористым 2- и 3-тианафтенил- магнием [7]. При реакции формальдегида с бромистым 2-нафтилметилмаг- нием также наблюдалось образование аномального продукта — 2-метил-1- нафтилкарбинола [8]. Получение о- и n-толильных производных вместо ■бензильных происходит и при действии хлористого бензилмагния на другие альдегиды, например бензальдегид [3, 9, 10], а также ряд других соединений [11]. При этом образуются большие или меньшие количества о- и л-толилкарбинолов [12].
При реакции хлористого бензилмагния с алифатическими альдегидами Зигель [13] наблюдал наряду с образованием нормальных продуктов реакции C6HSCH2CH(OH)R также и образование аномальных продуктов строения o-RCH(OH)C6H4CH2CH(OH)R. Молярный процент последних составил для R = СН3—47%, С2Н5 — 64%, п-С3Н7 — 45%, z-C3H7 — 15%, л-С6Н13 — 20% и С3Н7СН(СН3)— 8%. В отличие от реакции с формальдегидом не наблюдалось образование o-CH3C6H4CH(OH)R.
Подобные аномалии наблюдались также при реакции с альдегидами гомологов хлористого бензилмагния, замещенных в ядре или у а-углеродного атома. Полученные диолы иногда циклизуются в замещенные изохроманы 114].
Хлоругольный эфир, реагируя с хлористым бензилмагнием, наряду с эфиром фенилуксусной кислоты образует и продукты изомеризации — эфиры о- и га-толуиловых кислот в отношении 53 : 16 : 31 [9, 11, 15]. Реакция того же эфира с хлористым о-хлорбензилмагнием и хлористым
2,6-дихлорбензилмагнием протекает нормально [9], с бромистым 2-нафтил- метилмагнием образуется продукт перегруппировки — этиловый эфир. 2-метилнафтойной кислоты [8].
Хлористый ацетил и хлористый бензилмагний в результате перегруппировки образуют о-метилацетофенон [9, 16]. Этот же продукте выходом около- 30% выделен при реакции уксусного ангидрида с хлористым бензилмагни- ем [9].
С этилформиатом хлористый бензилмагний реагирует с образованием в основном нормального продукта, но образуются и продукты перегруппировки [11].
В то же время при карбонизации хлористого бензилмагния получается нормальный продукт реакции — фенилуксусная кислота (без примеси о-толуиловой) [9]. Из хлористого 2,6-дихлорбензилмагния и СО3 также нормально получается 2,6-дихлорфенилуксусная кислота [9]. Действие же углекислоты на хлористый 3-фурилметилмагний [5], хлористый 2-тиенил- метилмагний [6, 17], бромистый 3-тиенилметилмагний [18], хлористый 2- и 3-тианафтенилмагний [7] приводит к образованию продуктов перегруппировки (см. главу «Реакции магнийорганических соединений с окислами углерода»). Со сложными эфирами (кроме формиатов), а также с кетонами хлористый бензилмагний обычно реагирует без перегруппировки.
Механизму изомеризации хлористого бензилмагния посвящено большое- число работ [9, 10, 11, 13, 19, 20].
С точки зрения представлений, развитых Несмеяновым[21 ], реакция галоидного бензилмагния с формальдегидом (или другим карбонильным соединением, содержащим активную С = О-группу, имеющую большой положительный заряд на атоме углерода), протекающая с образованием изомерных продуктов, является следствием двойственной реакционной способности, обусловленной о,л-сопряжением (так как связь С — Mg ковалентна и сопряжена с л-системой ароматического ядра):
Эта реакция родственна, с одной стороны, другим аллильным перегруппировкам, с другой стороны — обычному электрофильному замещению под влиянием о- и zi-ориентантов в ароматическом ядре. Все это ■— реакции с перенесением реакционного центра по системе сопряженных связей (л-л. и л-о).
Аномальные реакции замещенных галогенидоваллилмагния
Известно много примеров, когда реактив Гриньяра, полученный из галоидного бутенилмагния, в последующих реакциях образует смесь изомерных продуктов, содержащих кротильный СН3СН = СНСН2 и а-металлильный СН2=СНСН(СН3) радикалы.
Взаимодействие СН3СН = СНСН2Вг, СНа = СНСН(СН3)Вг или смеси обоих изомеров с магнием приводит к магнийорганическому соединению, которое при гидролизе образует смесь одного и того же состава независимо от строения исходного галоидопроизводного [22]. Состав смеси может не-
сколько меняться только в зависимости от условий гидролиза [231.
СНзСНВгСН = ПС+СНзСН = СНСН2Вг_СНзСНВгСН = ПС+СНзСН = СНСН2Вг_(56%)(цис-, 26%)(транс-, 17%)(56%)(цис-, 26%)(транс-, 17%)СН3СН2СН = СН2н нн20||
СНзСНВгСН = ПС
+
СНзСН = СНСН2Вг_
СНзСНВгСН = ПС
+
СНзСН = СНСН2Вг_
(56%)
(цис-, 26%)
(транс-, 17%)
(56%)
(цис-, 26%)
(транс-, 17%)
+ Mg RMgBrу СНз С = ССНзн
СН3С = ССНзи
На основании изучения состава продуктов кислого гидролиза было высказано предположение, что бромистый бутенилмагний является смесью изомеров бромистого кротилмагния и бромистого а-металлилмагния [22, 24—28]. Так, при реакциях галоидного бутенилмагния с кетонами образуются спирты как с кротильным, так и с а-металлильным радикалами, например, из диизопропилкетона— (/-С3Н7)2С(ОН)СН(СН3)СН = СН2 (75,6%) и (ГС3Н7)2С(ОН)СН2СН = СНСН3 (13,4%) [29]. Из изопропилтре- тичнобутилкетона и бромистого бутенилмагния был получен только (ГС8Н7)(ГС4Н9)С(ОН)СН(СН3)СН = СН2 с выходом 74%, а из дитретичнобу- тилкетона, напротив, только дитретичнобутилкротилкарбинол с выходом 64% [30]. Из бензофенона образуются почти исключительно спирты с а-металлильпым радикалом.
Позднее Янг [23, 31] высказал предположение, что C4H7MgX состоит главным образом из галоидного кротилмагния.
При реакции хлористого кротила с бромистым фенилмагнием получена смесь, состоящая из 46% кротилбензола и 14% а-металлилбеизола. В то же время из хлористого а-металлила в тех же условиях получено 59% кротилбензола и 14% а-металлилбензола [321.
Аллильная перегруппировка наблюдалась при реакции бромистого ал- .лила с бромистым бутенилмагнием [33], причем образовывалась смесь диолефинов — гептадиена-2,6 и З-метилгексадиена-1,5. При реакции хлористого аллила с бромистым бутенилмагнием получалось свыше 92% 3-метил- гексадиена-1,5. Из бромистого бутена и бромистого бутенилмагния получена смесь октадиена-2,6 и 3,4-диметилгексадиена-1,5.
По мнению Хараша [34], галоидный бутенилмагний является равновесной смесью изомерных форм, причем равновесие это быстро устанавливается. Во многих реакциях и та и другая форма способны реагировать по тому или иному механизму в зависимости от природы второго реагента и условий реакции.
Для самого бромистого аллилмагния Робертс [34а] на основании данных спектра ядерного магнитного резонанса допускает возможность существования быстро устанавливающегося равновесия:
2 3 Г1 2 3
BrMg — СН2*—CH =JCH2 S‘CH2 = CH —%Н2 — MgBr.
Обе возможные ковалентные формы реактива Гриньяра находятся в динамическом равновесии и время существования каждой из форм достаточно продолжительно для обеспечения вращения вокруг 1,2-углерод-углеродной связи.
Подобно галоидному бутенилмагнию ведет себя в реакциях хлористый циннамилмагний [35, 36]. На основании изучения продуктов гидролиза здесь также было высказано предположение, что реактив Гриньяра является «смесью 75% — C6H5CH(MgCl)CH = СН2 и 25% — С6Н5СН - CHCHoMgCl .137, 38].
При действии галоидного циннамилмагния на ацетофенон реакция идет с аллильной перегруппировкой и образуется 2,3-дифенилпентен-4-ол-2. Нормальный продукт С6Н5(СН3)С(ОН)СН2СН = СНС6Н6 не был обнаружен [39].
При карбонизации хлористого циннамилмагния, вследствие происходящей перегруппировки, получается фенилвинилуксусная кислота.. Последняя легко перегруппировывается в р -метилатроповую [40].
При разложении водой реактива Гриньяра, полученного из 2-фенил- З-бромбутена-2, образуется смесь 3,6-дифенилоктадиена-2,6 и 2-фенилбу- тена-2. Образование первого продукта связано с изомеризацией исходного» бромида в 2-фенил- 1-бромбутен-2, который реагирует по типу реакции Вюрца [40а]:
I> СН3СН С (С6Н5) СН2СН2С (С6Н5) СНСНз
СНаС (С6Н5) = с (СН3) Br+Mg (+н2О)
! СН3С (СвН5) = СНСНз
Реакции реактивов Гриньяра с аллильными галогенидами,сопровождающиеся аллильной перегруппировкой
Как установил Прево [41, 42], при реакции р-замещенных галоидных аллилов с реактивами Гриньяра наблюдается ряд осложнений. Кроме нормальной реакции
RMgBr
R'CH = CHCH2Br► R'CH = CHCH2R (а),
в большей или меньшей мере, а иногда и исключительно, идет образование олефина RR'CHCH = СН2(б) [32, 43, 44]. Наряду с побочным продуктом — замещенным по концам цепи диаллилом R'CH = СНСН2СН2СН = CHR'— образуются два других побочных продукта: R'CH = CHCH2CH(R')CH =СНз и (в меньшем количестве и менее достоверно доказанный) СН2 = =CHCH(R')CH(R')CH =СН2 [45]. Образование этих веществ Прево объясняет появлением R'CH CHCH2MgBr (за счет обмена между R'CH = СНСН2Вг и C2H5MgBr) и вступлением последнего в реакцию с R'CH = СНСН2Вг по типу (а) или (б) [46].
Таким образом, при реакциях р -замещенных галоидных аллилов с реактивами Гриньяра имеет место аллильная перегруппировка, аналогичная наблюденной Кляйзеном и его последователями при реакциях этих же- галогенидов с фенолятами натрия, натрийацетоуксусным эфиром и т. д.
Пудовик и Арбузов [47, 48] изучали аллильные перегруппировки при действии галогенидов алкилмагния на изомерные метокси-, этокси- и бу- токсихлорпентены. Реакция протекала по ионному механизму. Из обоих изомерных метоксихлор пентенов получалась одинаковая смесь изомерных углеводородов. Первичные этокси- и бутоксихлорпентены реагировали нормально, а вторичные — с полной аллильной перегруппировкой; в результате реакции главным продуктом являлся один и тот же алкоксиалкилпентен, отвечающий по* строению первичному хлоридущ
С2Н5ОСН2СН2СН = CHCH2CI + n-QHsMgCl -> С2Н5ОСН2СН2СН = СНС5Ни (54,3%)+
+С2Н5ОСН2СН2СН = СНСН2СН (СН2СН2ОС2Н5) СН = СН2 (16,7%);
СН2 = СН (С2Н5ОСН2СН2) CHCI + n-C4H9MgBr С2Н5ОСН2СН2СН = СНС5Н11 (53,1%) +-
+ С2Н5ОСН2СН2СН = СНСН2СН (СН2СН2ОС2Н5) СН = СН2 (19,1%).
При действии на 1-метокси-5-хлор пентен-3 и 1-метокси-3-хлорпентен-4 хлористого бензилмагния получена смесь примерно одинакового состава, состоящая из 1-метокси-3-бензилпентена-4 и 1-метокси-5-бензилпентена-3 [491:
СН3ОСН2СН2СН = СНСН2Ск
% ГСНзОСН2СН2СН(СН2С6Н5)СН = ^
7 СНзОСН2СН2СН = СНСН2СН3С6Н5 СН3ОСН2СН2СН (С1)СН = СН-/ "
Из тех же исходных веществ и бромистого этилмагния или бромистого «-бутилмагния получена одинаковая смесь 1-метокси-5-алкилпентена-3 и 1-метокси-6-р-метоксиалкилоктадиена-3,7.
Петров и Пономаренко [50] наблюдали количественную изомеризацию вторичного галоидного алкила аллильного типа в первичный на примере действия йодистого метилмагния на хлоргидрин изопропилизопропенилкар- бинола (СН3)2СНСН(С1)С(СН8) = СН2, причем был получен изооктен, после гидрирования превратившийся в 2,4-диметилгексан. Из 3-хлор-2,4-диме- тилпентена-1 и галоидного нафтилмагния получен 1-а-нафтил-2,4-диме- тилпентен-1.
При нагревании 1,З-дихлорбутена-2 с бромистым о-, м- или ц-толил- магнием, а также с хлористым бензилмагнием в толуоле получен в результате изомеризации один и тот же продукт 1-«-толил-3-хлорбутен-2 с выходами соответственно 68, 70, 70 и 48%. В эфирной среде реакция идет без изомеризации [51 ]. Также без изомеризации проходит реакция в эфирной среде с бромистым бутил-, «-гексил- и фенилмагнием [52].
При реакции R'CH = СНСНоХ' и R'CHX' CH = СН2 (R' = СН3, С2Н5, С3Н7; Х' = С1, Вг), а также (СН3)2С = СНСН2С1 и (СН3)2СС1СН = СН2 с RMgX (X = Cl, Вг, J) образуется одна и та же смесь углеводородов. R'CH=CHCH2R и RR'CHCH=CH2, состав которой не зависит от R', X' и замены С1 на Вг в RMgX. При взаимодействии СН3СН=СНСН2С1 с C3H7MgJ получается смесь продуктов, отличная от образующейся в результате реакции с C3H7MgBr, а при реакции СН3СН =CHCH2J с C3H7MgBr получается смесь промежуточного состава.
Показано, что добавление йодистого магния во всех случаях приводит к образованию смеси углеводородов того же состава, что при реакции СН3СН=СНСН2С1 с C3H7MgJ 153].
Галоидпроизводные 1,2-бутадиена с атомом галоида при четвертом углеродном атоме («аллильным галоидом») в отличие от «хлоропрена» (2-хлор бутадиена-1,3) реагируют с реактивами Гриньяра. Однако, наряду с нормальным замещением галоида на радикал, в результате перегруппировки часто образуются двузамещенные бутадиены-1,3 («ортопрены»), непосредственные гомологи изопрена [54].
При реакции 4-хлорбутадиена-1,2 [55] с иодистым метилмагнием был получен только продукт перегруппировки — изопрен; при действии бромистого н-гептилмагния получен 2-н-гептилбутадиен-1,3, при действии бромистого фенилмагния — и нормальный, и аномальный продукты; при действии бромистого «-бутилмагния и хлористого бензилмагния — только нормальные продукты [56]. Выходы невелики. С бромистым н-октилмаг- нием 4-хлор бутадиен-1,2 образует 2-октилбутадиен-1,3 с выходом 34,3 мол. %, «-С36Н34 с выходом 50,3 мол. % и (СН7=С=СНСН2)2 с выходом 41 мол. % [57].
При действии на бромистый бутенил бромистого этилмагния получен. гексен-2 и небольшое количество З-метилгептадиена-1,5 [58]:
СНзСН = СНСН2Вг сдцмвВг СН3СН = СНСН2СН2СН3
И—*+
СН2 = СНСН (СНз) ВгСН2 =СНСН(СНз)СН2СНз
При действии на бромистый бутенил бромистого бутилмагния с выходом 85% получен октен-2. Побочными продуктами являлись 3-метилгепта- ,диен-1,5 (6%) и З-метилгептен-1 (9%) [591.
Назаров и Азербаев показали, что З-хлор-З-метилбутен-1 вступает в реакцию как равновесная смесь третичного и первичного галоидалке- нилов [601:
СН2 = СНС (СНз)2 С1 Щ (СНз).2 С = СНСН2С1.
При конденсации двух молекул 3-хлор-2-метилбутена-1 при помощи магния происходит аллильная перегруппировка одной молекулы хлорида и образуется 2,3,5-триметилгептадиен-1,5 [61]:
2СН2 = С (СН3) СН (СНз) Cl + Mg MgCl2 +
~СН2 = С (СНз) СН (СН3) СН2С (СНз) = СНСН2.
Дихлорид дивинила с бромистым метилмагнием образует гексен-3 с выходом 40%, что указывает на его изомеризацию в процессе реакции в 1,4-дихлорид [621:
2CHsMgBr
СН2С1СНС1СН = СН2 СН2С1СН = СНСН2С!► С2Н5СН = СНС2Н3.
Реакции магнийорганических соединений,сопровождающиеся ацетилен-алленовой перегруппировкой
Работами Захаровой было установлено, что ацетиленовые хлорилы при взаимодействии с магнийорганическими соединениями реагируют с ацетилен-алленовой перегруппировкой, степень осуществления которой зависит от радикала магнийорганического соединения [63, 64]. Так, при действии бромистого метилмагния на 2-хлор-2-метилпентин-3 образуется смесь с преобладанием алленового углеводорода, не имеющего четвертичного атома углерода:
(СНз)2 С = С = С (СНз)2
CH3MgBr /
СНаС = СС (СН3)2 С1^СНзС = СС (СН3)з
СН2 = С = СНС (СНз)з
При реакции же между бромистым фенилмагнием и 2-хлор-2-метилпенти- ном-3 образовывался лишь триметилфенилаллен:
C,H5MgBr
СНзС = СС (СН3)2 С1► (СНз)2 С = С = С (СН3) С6Н5.
Действуя на 3-хлор-2,2,3-триметилгейсин-4 бромистым метилмагнием, Захарова и Сапожникова [65] получили смесь ацетиленового и алленового углеводородов с выходом в 73%:
снам6Вг (СНз)зС(СНз)2СС^ССНз
(СНз)з СС (СНз) (Cl) С = ССНз + /
(СНз)з С (СН3)=С= С(СНз)2
При действии на тот же хлорид бромистого фенилмагния образовался лишь алленовый углеводород, 2,2,3-триметил-5-фенилгексадиен-3,4.
Левина и сотр. [66—68] показали, что в процессе реакции 1,4-дихлор- бутена-2 и 2,5-дихлоргексина-З с RMgX происходит изомеризация с образованием смеси ацетиленового и диенового углеводородов:
RCH (R') С = ССН (R') R (10%)
С1СН (R') С = ССН (R') С1/
СН (R') = С (R) С (R) = СН (R') (30%)
При взаимодействии 2,5-диметил-2,5-дихлоргексина-3 с бромистым ме- тилмагнием вместо ожидаемого 2,2,5,5-тетраметилгексина-З был получен твердый полимер, по-видимому, вследствие количественной изомеризации тройной связи в сопряженную диеновую с образованием легко полимеризующегося гексаметилбутадиена-1,3 [69].
При карбонизации магнийорганических соединений, полученных из бромидов пропаргильного типа, всегда получалась смесь ацетиленовой и алленовой кислот [70—72]:
RC (СООН) = С = СН2
2RC = CCH2MgBr + 2CO2Z
^RC = ССН2СООН
При гидролизе этих соединений всегда получалась смесь ацетиленового и алленового углеводородов [71, 73, 74].
Состав продуктов окисления углеводородов, полученных при действии бромистого этилмагния и бромистого фенилмагния на диметилви- нилэтинилхлорметан (СН3)2СС1С = ССН = СН2, указывает, что реакция протекает с частичной ацетилен-алленовой перегруппировкой [75].
Бромистый пропаргил и бромистый аллил не реагируют в эфире с НС = ^CCH»MgBr и CRH6C = CCH2MgBr, но в присутствии тетрагидрофурана реакция протекает нормально. Из HC = CCH2MgBr и НС = ССН2Вг получено 69% смеси (CH = CCH2)s и (СН2 = С = СН2)2. Из HC = CCH2MgBr и бромистого аллила с выходом 70% получена смесь, содержащая 31 % СП = ССН2СН2СН = СН2 и 69% СН3 = С = СНСН2СН = СП2 [76].
По данным Прево [77], пропаргильные соединения магния, по-видимо- му, имеют строение СН2 -= С = CHMgX. Спектры веществ, полученных взаимодействием СН2 — С = СНВг и СН=нССН2Вг с магнием, идентичны; гидролиз этих веществ дает смеси аллена и пропина.
При действии RMgX на СН ССН2Вг в эфире при—15° С выделены RCHjCsCH и RCH = С == СН2. Первый преобладает при ароматическом радикале, второй — при алифатическом [78].
При действии на 1,4-дихлорбутин-2 галоидного изопропил- или изобутилмагния получены с выходом 5% диалкилацетилены симметрично разветвленного строения наряду с 2,3-диалкилбутадиенами-1,3 СН2 = С (R)C(R) = СН3, которые образуются в результате двусторонней аллильной перегруппировки исходного дихлорбутина и алканами, полученными за счет сдваивания радикалов [79].
а-Галоидалкинилы не конденсируются с RMgX, а р-галоидалкинилы вступают как в реакцию Гриньяра, так и в реакцию Вюрца: 1-бромбутин-2 при действии бромистого этилмагния наряду с гексином-2 (выход 25%) дает октадиен-2,6. При конденсации 1-бромбутнна-2 с бромистым третич- нобутилмагнием и бромистым фенилмагнием выход углеводородов С8Н14 и С10Н10 не превышает 10%; причем, кроме ацетиленовых углеводородов, образуются также и алленовые [80].
Таким образом, при проведении реакций магнийорганических соединений с р-галоидалкенилами и галоидными алкилпропаргилами с целью получения индивидуальных углеводородов необходимо всегда считаться с возможностью аллильной и ацетилен-алленовой перегруппировок, приводящих к образованию смеси продуктов.
ЛИТЕРАТУРА
Т i f f е n е a u М., D е 1 a n g е R. С. г., 137, 573 (1903).
G i 1 m а п Н., К i г b у J. Е. J. Am. Chem. Soc., 51, 1571 (1929).
Tschitschibabin А. Вег., 42, 3469 (1909).
Gilman Н., Kirby J. Е. J. Am. Chem. Soc., 51, 3475 (1929).
S h e г m a n E„ A ms tu tz E. D. J. Am. Chem. Soc., 72, 2195 (1950).
G a e г t n e г R. J. Am. Chem. Soc., 73, 3934 (1951).
G a e г t n e r R. J. Am. Chem. Soc., 74, 766, 2185 (1952).
Lawesson S. O. Acta chem. scand., 12, 1 (1958).
A и s t i n P. R., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 54, 647 (1932).
Siegel S., С о b и r n S. K., L e v e r i n g D. R. J. Am. Chem. Soc., 73, 3163 (1951).
Gi 1 ma nH., К i r b v J.E. J. Am. Chem.Soc., 54, 345 (1932).
Dи p оn tG. C. r., 148, 1522 (1909).
S i e g e 1 S., В о у e r W. H., Jay R. R. J. Am. Chem. Soc., 73, 3237 (1951).
Jacot-GuillarmodA. Helv. chim.Acta, 40, 1639 (1957).
Gi 1 ma nH., Kirby J.E., F о t h e r gi 1 1 R. E., H a r r i s St. A. Proc. Iowa
Acad. Sci„ 34, 221 (1927).
W h i t m о r e F. C., S 1 о a t T. K. J. Am. Chem. Soc., 64, 2968 (1942).
G a e r t n e r R. J. Am. Chem. Soc., 72, 4326 (1950).
Campaigne E., Le S и e r W. M. J. Am. Chem. Soc., 70, 1555 (1948).
J о h n s о n J. R. J. Am. Chem. Soc., 55, 3029 (1933).
Young Wm., Siegel S. J. Am. Chem. Soc., 66, 354 (1944).
H e с м e я н о в А. Н. Ученые записки МГУ, 132, 22 (1950).
Young W., W i n s t e i n S., P r a t e r A. N. J. Am. Chem. Soc., 58, 289 (1936).
22a. Несмеянов A. H., Кабачник M. И. ЖОХ, 25, 41 (1955).
W i 1 s о n K. W„ Rober ts J. D„ Young W. J. Am. Chem. Soc., 72, 215 (1950).
Y о u n g W., W i n s t e i n S. J. Am. Chem. Soc., 58, 441 (1936).
Young W., L a n e J. F. J. Am. Chem. Soc., 59, 2051 (1937).
Young W., Richards L., A z о r 1 о s a J. J. Am. Chem. Soc., 61, 3070 (1939).
Young W., Kaufman N., L о s h о k о f f A., Pressman D. J. Am. Chem. Soc., 60, 900 (1938).
Young W., P о k r a s H. H. J. Org. chem., 7, 233 (1942).
Young W., Roberts J. D. J. Am. Chem. Soc., 67, 319 (1945).
W i 1 s о n K. W.,Rober ts J. D„ Young W. J. Am. Chem. Soc., 72, 218 (1950).
Young W., R о b e r t s J. D. J. Am. Chem. Soc., 68, 649, 1472 (1946).
Wilson K. W., R о b e r t s J. D., Y о u n g W. J. Am. Chem. Soc., 71, 2019 (1949).
Young W., Roberts J. D., Wax H. J. Ain. Chem. Soc., 67, 841 (1945).
К h a r a s c h M. S., R e i n m u t h O. Grignard reactions of nonmetallic substances. N. Y., 1954, p. 1156.
34a. Roberts J. D. J. Am. Chem. Soc., 81, 1769 (1959).
Ru pe H„ В u r g i n J. Ber., 43, 172 (1910).
Gi 1 m a nH„ Harris St. J. Am. Chem. Soc., 54,2072 (1932); 53,3541(1931).
Young W., Ballou G., N a z a k i K. J. Am. Chem. Soc., 64, 12 (1939).
Ca mp b e1 1 T. W., Young W. J. Am. Chem. Soc., 69, 688 (1947).
De wо 1 fR., Johnson D. E., W a g n e r R. J.,Y о u n g W. G.J. Am.Chem.
Soc., 79, 4798 (1957).
G i 1 m a n H., Harris St. J. Am. Chem. Soc., 49, 1825 (1927); Rec. trav. chim.,
1052 (1931).
40a. Панасевич- Коляда В. И. ЖОХ, 28, 438 (1958).
Prevost С. С. г., 187, 946 (1928).
Prevost С. Danjat J. Bull. Soc. chim. France [4], 47, 588 (1930).
С 1 e v e 1 a n d F. F. J. Chem. phys., 11, 1 (1943).
Lawrence J. W., Shelton J. R. Ind. Eng. chem., 42, 136 (1950).
Pre vost C., R i c h a r d G. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1368 (1931).
Prevost C. Bull.Soc. chim. France [4], 49, 1372 (1931).
П уд о викА.Н.,Ар бу з о в Б. А. Изв. АН СССР, ОХН, 1948, 246.
П уд о викА.Н.,Ви но к у р о в а Г. М. ЖОХ, 19, 1882 (1949).
П уд о викА.Н.,Ни ки т и н а В. И. ЖОХ, 22, 1553 (1952).
Петров А. Д., Пономарев коВ. А. ДАН СССР, 74, 739 (1950).
Дангян, Дургарян. Научные труды Ереванского ун-та, 44, 3 (1954).
Н u d 1 i с к у М. Chem. Listy, 51, 336 (1957).
A n d г а с М. С. г., 252, 756 (1961).
Carothers W. Н., В е г с h е t G. J. J. Am.Chem.Soc.,55,2807(1933).
Carothers W. H., Williams J., С о 1 1 i ns A.,К irbуJ.E.J. Am. Chem
Soc., 53, 4203 (1931).
С а г о t h e r s W. H., Berche t G. J. J. Am. Chem. Soc., 55. 2813 (1933).
Коротков А. А., Лишанский И. С., Федоро в а Е. Ф. ЖОХ, 30, 960 (1960).
Risseghem Н. Bull. Soc. chim. beiges, 47, 47 (1938).
Henne A., C h a n a n H., Turk A. J. Am. Chem. Soc., 64, 3474 (1941).
H а з a p о в И. H„ А з е р б а е в И. Н. ЖОХ, 18, 414 (1948).
П е т р о в А. Д., Мелехин В. М., Сущи некий В. Л. ДАН СССР, 89, 487 (1953).
Л е в и н а Р. Я., Скварченко В. Р., К а г а н Ю. Б. ЖОХ, 19, 62 (1949).
бЗ. Захарова А. И. ЖОХ, 17, 1277 (1947).
Захарова А. И. ЖОХ, 19, 1297 (1949).
Захарова А. И., Сапожникова Р. А. ЖОХ, 22, 1804 (1952).
Л ев ин аР.Я., Ша б а р о вЮ. С., Скварченко В. Р. ЖОХ, 20, 295 (1950).
Л е в ин аР.Я., Ш а б а р о вЮ. М. ДАН СССР, 84 , 509 (1952).
Л е в ин аР.Я., Ш а б а р о вЮ. С. ДАН СССР, 84 , 717 (1952).
Н е п п1 о п J., В а п i g а п Т. J. Am. Chem. Soc., 68, 1202 (1946).
Newman М„ Wotiz J. J. Am. Chem. Soc., 71, 1292 (1949).
L a p p i n G. R. J. Am. Chem. Soc., 71,3966 (1949).
F о r d J., Thompson С., M a r v e 1 C. J. Am. Chem. Soc., 57, 2619 (1935).
W о t i z J. J. Am. Chem. Soc., 73, 693 (1951).
Gaudemar M. C. r., 232, 1945 (1951).
Пудовик А. Н.,Мухамедова Л.А. ЖОХ, 21, 1472 (1951).
G г о i z e 1 e a u - M i g i n i a c L. C. r., 248, 1190 (1959).
Prevost C., Gaudemar M., Miginiac L.,B ardone-Gau demarF., Andrae M. Bull. Soc. chim. France, 1959, 679.
P гё v о st C., Gaudemar M., Honignerg J. C. r., 230, 1186 (1950).
7g. Л e в и н a P. Я., Ершов В. В., Ш а б a p о в Ю. С. ЖОХ, 23, 1124 (1953).
П е т р о в А. Д., К а п л а н Е. П. ЖОХ, 24, 1355 (1954).
Глава XIX
ДЕЙСТВИЕ СОЛЕЙ НЕКОТОРЫХ МЕТАЛЛОВНА МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ.
РАДИКАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ РЕАКТИВА ГРИНЬЯРА
При действии солей меди, железа, хрома, серебра (реже ванадия, вольфрама, никеля, кобальта, молибдена) на реактив Гриньяра наблюдается сдваивание радикалов, приводящее к углеводородам (или замещенным углеводородам) типа RR. При этом происходит восстановление соли до низшей степени валентности металла или иногда до самого металла.
Наиболее часто применяются галоидные соли двухвалентной меди. Реакция в этом случае протекает по уравнению:
2RMgX + 2 СиХ3 - Си2Х2 + 2 MgX2 % R — R •
Получение а, 6-дифенил-а,у-бутадиена [2]. К 18,3 г перегнанного в вакууме со-бром- стирола в 40 мл эфира добавлено 2,4 г магния и 0,1 г йодистого этила. Реакция началась после получасового нагревания па водяной бане, протекала очень бурно и закончилась примерно через 3 часа (даже в лучших случаях остается непрореагировавшим 0,6—0,7 г магния). Полученный раствор прилит к взвеси 13,5 г безводной хлорной меди CuCR в 50 дм эфира, и смесь нагрета иа водяной бане в течение 1 часа. После охлаждения реакционная масса разложена водой н холодной соляной кислотой; эфирный слой отделен, промыт соляной кислотой, аммиаком и водой, высушен хлористым кальцием и эфир испарен. Оставшийся дифенилбутадиен отфильтрован, промыт бензолом и перекристаллизован из бензола; т. пл. 147° С. После прибавления к фильтрату лигроина выделено еще некоторое количество дифенилбутадиена. Общий выход 3—4 г (40—45%).
Этим методом были получены; дифенил (выход 90%), динафтил (выход 80%), дибензил (выход 83,5%), гидродикамфен (выход 40,5%), диизоамил (выход 60%).
Приготовление дифенилдиацетилена С6Н5С = С — С ~ СС6Н5 [3]. К раствору бромистого этнлмагния (0,4 моля) прибавлено по каплям и при перемешивании 40 г (0,4 моля) фенилацетилена, разбавленного равным объемом абсолютного эфира. Реакционная смесь кипятилась на водяной бане в течение двух часов до полного удаления этана. Бромная медь (СиВг») в количестве 90 г (0,4 моля) добавлена в восемь порций при быстром перемешивании. Энергичная реакция имела место при прибавлении каждой порции. Когда почти все количество бромной меди прибавлено, выделился объемистый хлопьевидный осадок. Через 15 мии. после прибавления медной соли реакция закончена (дальнейшее нагревание с обратным холодильником не увеличивает выхода). Эфирный раствор отделен, высушен и эфир отогнан под уменьшенным давлением. Остаток состоял из 29 г дифенилацетилена и 3 г фенилацетилена. Дифенилацетилен после перекристаллизации из минимального количества кипящего спирта имел т. пл. 87° С; выход 7296 ■
Описано получение димезитила [4] и 2,2',4,4',5,5',6,6'-октаметилди- фенила (диизодурола) [5]. Выходы в обоих случаях не превышают 21— 22%, вероятно, отчасти вследствие относительно невысоких выходов исходных магнийорганических соединений.
Длительное нагревание (8 час. на водяной бане) требуется при получении 4,4'-дибифенила (4,4'-С6Н5СбН4С6Н4С6Н5) из 4-бромдифенила (выход 63%). При применении 4-иоддифенила выход несколько ниже [6].
Бахману не удалось приготовить 9-(9'-фенантрил)фенантрен при действии на 9-бромфенантрен меди или натрия. Безводная СиС12 при реакции с магниевым производным 9-бромфенантрена дала выход 54% [7].
Штейнкопф и сотр. [8—10] описал ряд случаев сдваивания радикалов и в гетероциклическом ряду.
Получение 2,2'-дитиенила [8]. Реактив Гриньяра (из 280 г а-бромтисфена,- 2500 мл эфира и 50 г магния) при охлаждении льдом прибавлен к взвеси 231 г безводной хлорной меди в 750 мл абсолютного эфира. С выделением тепла медная соль превратилась в грязнозеленую вязкую массу. После часового кипячения проведено разложение ледяной водой (при охлаждении снегом и солью), затем разбавленной соляной кислотой; эфирный слой промыт аммиаком, водой, встряхнут с животным углем и высушен хлористым кальцием. После перегонки (125—128° С/12 мм) получено 63 г 2,2'-дитиенил а (выход 44%), т. пл. 33° С."
Аналогично получены: из 2,5-дибромтиофена — 5,5'-дибром-2,2'-дитиенил (38%); из =2-бром-5-метилтиофепа — 5,5'-диметил-2,2'-дитиенил (12%) [8J.2,2',3,3',4,4'-ге-
ксабромдитиенил получен из соответствующего тетрабромтиофена [9], тетрабромдитиенил — из 2,3,4-трибромтиофена (ничтожный выход) [10].
Изучено действие Си2С12 на бромистый этилмагний или диэтилмагний [И], а также применение CuSO4 Ши других солей меди [12].
При действии солей железа на магнийорганические соединения алифатического ряда [13] имеет место следующая реакция:
• RMgX 4- 2 FeCU RC1 + MgBrCl % FeCl2.
В случае ароматических радикалов R — [14, 15] в зависимости от количества взятого RMgX возможны два направления процесса:
6C6H5MgBr 4- 2 FeCl3 -> 3 С6Н5С6Н5 + 2 Fe + 3 MgBr2 + 3MgCl2 или
2 C6H5MgBr + 2 FeCls C6H5C6H5 + 2FeCl3 + MgBr2 % MgCl2.
При действии, например, FeCl3 на бромистый фенилмагний идет следующая реакция:
2 C6H5MgBr % FeCh -> С0Н5С6Н5 + Fe 4- MgBr2 + MgCl2.
Получение дифенила [16|. К раствору галоидного фенилмагния постепенно прибавлено безводное хлорное железо, растворенное в эфире (1 моль на 3 моля CeFUMgX). Для завершения очень энергичной реакции смесь нагрета на водяной бане. Выход дифенила 75%. Образующееся при этом железо пирофорно.
По данным Михайленко [17], при действии магния на галоидные алкилы в присутствии FeCl3 образование гриньяровых соединений затрудняется. Так, эфирный раствор бромбензола при кипячении с магнием в присутствии 4 мол. % FeCl3 (по отношению к С6Н5Вг) дает с количественным выходом дифенил. При кипячении эфирного раствора хлористого бензила с магнием с добавкой FeCl3 или FeBr3 (0,01—0,04 моля на 1 г-атом магния) имеет место количественное образование дибензила [17].
В более ранних исследованиях, например работах Кондырева и Фомина, при действии солей железа на магнийорганические соединения жирного ряда отмечалось образование смеси насыщенных и ненасыщенных углеводородов [12].
По данным Якубовича и Моцарёва [18], при взаимодействии хлорного железа с бромистым фенилмагнием при —80° С в среде абсолютного эфира можно предполагать образование железоорганического соединения CeH6FeCU, которое, распадаясь при нагревании,образует дифенил с выходом 70%. При действии на 1 моль бромистого фенилмагния 2 молей хлорного железа в обычных условиях продуктом реакции является хлорбензол (выход 40%).
Важное открытие было сделано Кэли и Посоном [19] в 1951 г. при попытке получить дициклопентадиенил реакцией бромистого циклопента- диенилмагния с хлорным железом. В результате реакции был получен представитель новой группы элементоорганических соединений переходных металлов — дициклопентадиенилжелезо (ферроцен). Соединения этого типа рассмотрены в томе «Методы элементоорганической химии», посвященном переходным металлам. Для проведения этой реакции используются различные растворители [20].
Соли серебра, например цианистое серебро, углекислое, лимоннокислое, фосфорнокислое, циановокислое, роданистое серебро, по данным Гилмана и Кирби [211, обладают способностью превращать бромистый фенилмагний в дифенил, хлористый бензилмагний в дибензил:
AgX + QHsMgX - C6H5Ag + MgX3;
2 CeHgAg —> СбНй-СдНй -f- Ag.
По Гарднеру и Боргстрому [22], удобнее всего применять бромистое серебро (хлористое малопригодно).
Соответствующий реактив Гриньяра прибавляют при перемешивании к взвеси эквивалентного количества сухого бромистого серебра в эфире. Смесь перемешивают в течение получаса и затем кипятят 1 час с обратным холодильником. В случае реактива Гриньяра, полученного из n-бромтолуола или /i-броманизола, к эфиру прибавляют равный объем бен* зола (чтобы поднять температуру смеси).
Выходы в случае бромбензола 66%, п-бромтолуола—72%, п-броманизола—48%, хлористого бензила—71%, бромистого циклогексила—40%, бромистого н-бутила — 42%. При применении бромистого вторичного бутила и пзобутила реакция не идет.
Изучалось действие бромистого серебра на смесь двух неодинаковых реактивов Гриньяра [23].
При действии треххлористого хрома на бромистый фенилмагний реакция идет по уравнению
2СгС13 + 2C6H6MgBr -> С6Н5-СбН5 + 2СгС12 + 2MgClBr
Аналогично были получены дибензил, а,а'-динафтил, 4,4'-диметилдинафтил, диизоамил и т. д. [24].
Четыреххлористый ванадий[25] и шестихлористый вольфрам [26] действуют на реактив Гриньяра аналогичным образом. В литературе имеется краткое упоминание по этому поводу о солях кобальта, никеля, молибдена [12].
Действие галоидных солей металлов VIII группы на иодистый фенилмагний приводит в ряде случаев (Fe, Со, Ni, Ru, Rd, Rd) к количественным выходам дифенила. В случае солей осмия, иридия и платины выходы значительно ниже [27].
В последнее время показано,что добавками солей переходных металлов (а также похожих на них меди и серебра) в гомолитически реагирующую реакционную смесь можно варьировать характер и направление гомолитической реакции. Общеизвестен перекисный эффект Хараша присоединения бромистого водорода по двойной углеродной связи, совершающийся посредством цепной гомолитической реакции. Развивая этот интересный результат и наблюдения Гилмана и Циглера, Хараш с сотр. [28—30] нашел, что добавка малых количеств хлоридов металлов VIII группы, и в первую очередь хлористого кобальта, полностью изменяет результат реакции алкилмагнийгалогенидов с галоидными ацилами, кетонами, простыми эфирами. Это изменение происходит в результате перевода реакции на гомолитический цепной механизм. Магнийорганические соединения, применяв-
мые в реакциях, в присутствии каталитических количеств галогенидов переходных металлов, получили в последнее время в американской литературе наименование «модифицированных» реактивов Гриньяра.
Реакции с карбонильными соединениями
В то время как бензофенон с бромистым метилмагнием образует дифенил, метилкарбинол, в присутствии хлорного железа, а особенно хлористого кобальта, главным продуктом реакции является бензпинакон (табл. 27).
Таблица 27
Влияние добавок галоидных соединений металла в количестве 2 мол. % на реакцию бензофенона с бромистым метилмагнием [28, 29]
Условия реакции
Выход бензпинакона, %
Выход дифенилметил- карбинола, %
Mg
0
95
Mg -f- CUgClg
0
93
Mg + MnCia
0
93
Mg + FeCl3
65
21
Mg+CoCU
93
2
Изофорон при нормальной реакции с бромистым метилмагнием образует продукты 1,4- и 1,2-присоединения. Последний относительно легко отщепляет воду с образованием диенового углеводорода:
Н3С СНзН3С СНзI OMgBrI OMgBr
Н3С СНз
Н3С СНз
I OMgBr
I OMgBr
В присутствии хлористого кобальта единственным продуктом реакции является соответствующий пинакон (I) [30, 31] (табл. 28).
ОН СНзОН СНзСН3 ОН
ОН СНз
ОН СНз
Добавка'(мол. %)?
Продукты 1,2-присоединения
Продукт Неприсоединения — кетон
Пинакон
Общий выход
карбинол
диен
Отсутствует
42,6
48,2
—
90,8
1,0 Си2С12
—
6,96
82,5
—
89,5
1,0 NiCl2
22,6
7,3
4,73
61,1
96,0
1,0 СоС13
—
—
—
78,5
—
1,0 Си
—
78,0
8,0
—
86,0
Таблица 28
Влияние галоидных соединений металлов на реакцию изофорона с бромистым метилмагнием (выходы продуктов реакции в %) [29]
Бромистый метилмагний с бензальацетофеноном реагирует с образованием продукта 1,4-присоединения—р-фенилбутирофенона с выходом 59% и продукта дальнейшей конденсации с исходным бензальацетофеноном, 1,3,5-трифенил-4-бензоилгексадиена-1,3 с выходом 41%:
CH^MgBr
С6Н5СН = СНСОС6Н5► СбН5 (СН3) СНСН2СОС6Н5
С6Н5СН = СНСОС6Н5 + CsH5 (СНз) CHCH3COCGH5
-» С6Н5СН = СНС (CGH5) = с (СОС6Н5) СН (СНз) с6н5.
В присутствии же хлористого кобальта с выходом 82% получен дибензилдиацетофенон [321:
СбНзСНСНаСОСвНз IСбН5СНСН2СОС6Н5.СбНзСНСНаСОСвНз IСбН5СНСН2СОС6Н5.CH:iMgX
СбНзСНСНаСОСвНз I
СбН5СНСН2СОС6Н5.
СбНзСНСНаСОСвНз I
СбН5СНСН2СОС6Н5.
2СбН5СН = СНСОС6Н5СоС12
Для объяснения механизма этих реакций Хараш предложил образование гипотетического нестойкого смешанного кобальторганического соединения RCoCl, которое распадается на углеводородный радикал и радикал субхлорида кобальта CoCi, играющего роль переносчика цепи. Последний окисляется кетоном до СоС13 за счет восстановления карбонильного соединения, образующего соответствующий кетил — радикал, который далее димеризуется в пинакон:
RMgBr + CoCi2 Й RCoCl 4- MgClBr;
RCoCl-» R- 4- -CoCl;
2-CoCl + RaCO 4- MgClBr -» 2R3COMgBr;
2R' CMgBr -» R'C (OMgBr)C (OMgBr) R'a + 2CoCI2.
Фьюзон и Хорнбергер [331 показали, что кетальные радикалы, образовавшиеся из пространственно затрудненных кетонов, как например, бензил- мезитилена, при восстановлении смесью Mg + MgJ2 могут димеризоваться более сложным путем с образованием мезитил-2-(мезитилоксиметил)-2- бифенилилкетона (II):
2,4,6-(СНз)з СбН2СОСН (ОН) С6Н2 (СН3)3
п
По мнению Вилдса и Маккормика [34], при действии хлористого кобальта возникает неустойчивое диалкилкобальтовое соединение, распадающееся с выделением высоко реакционноспособной коллоидной формы металлического кобальта, являющейся активным восстановительным агентом:
2C2H5MgBr 4- СоС12 -» MgBr2 + MgCl2 + [(С2Н5)2 Со]
[(С2Н5)2 Со] - С2Н4 -ь. с2Н6 4- Со.
Проведенная позднее Смитом [35] проверка не подтвердила этого предположения. Заведомо активный коллоидный кобальт, приготовленный обработкой СоС13 раствором нафталиннатрия в тетрагидрофуране, не оказывает воздействия на бромистый этилмагний. Аналогично при добавлении суспензии СоС13 и бромистого этила в среде тетрагидрофурана к раствору нафталиннатрия не образуется газообразных продуктов.
При добавлении к раствору бромистого фенилмагния в тетрагидрофуране нафталина и последующем добавлении бромистого этила и бромистого
кобальта в тетрагидрофуране немедленно выделяется газ, состав которого (28% С2Н6 и 72% С2Н4) такой же, как и в реакции Хараша с теми же реагентами.
Хараш считает, что направление реакции зависит от скорости разложения промежуточно образующегося соединения RCoCl. Если эта скорость мала по сравнению со скоростью присоединения реактива Гриньяра к кетону, то образуется карбинол. Так, бромистый фенилмагний, в отличие от бромистого метилмагния, в присутствии хлористого кобальта образует только трифенилкарбинол, что связано с большей устойчивостью С(!Н6СоС1.
При реакции бромистого фенилмагния с хлористым бензилом в присутствии CoCis 136] вместо нормально образующихся продуктов — бензофенона и трифенилкарбинола — получаются бифенил, бензофенон, этилбензоат, бензойная кислота, фенилбензоин, тетрафенилэтиленоксид и стильбендибензоат. Образование этих продуктов, по Харашу, происходит следующим образом:
C6H3MgBr СОС12 СвН5СоС1 4- MgBrCI;
2СвН6СоС1 С6Н5СвН5 + 2 (.СоС1);
С6Н6СОС1 ^-СоС1 С6НЬСО СоС12;
CsUgCO -|- С3Н5ОС2Н5 -* СвН5СООС2Н5 Ч- 'С3Н5.
При димеризации бензоильного радикала образуется бензил, вступающий в дальнейшие реакции конденсации:
С6Ч/:ОСОС6Н5 JC8H3MgBr (С6Н5)2 с (ОН) СОС6Н5;
-ИЮ
QHsCOCO^Hs г 2CGH3MgBr (С6Н5)2 С (ОН ) С (ОН) (С6Н5)а->
(С8Н3)2 С — С (СбНаГ;
QHsCOCOCoHs + 2 (• CoCi) -> СвН5СОСоС1С6Н3СОСОС6Н3
||С.Н,СОС1 ||
С6Н5СОСоС1 * С6Н5СОСОС6Н5
Хараш исследовал также реакцию йодистого и бромистого метилмагния с 2,4,6-триметилбензоилхлоридом [37]. Соотношения полученных продуктов — монокетона, 2,4,6-(СН3)3С6НаСОСН3, и дикетона. 2Л,6-(СН3)3СвН2СОСОСвН2 (СН3)3-2',4',6', приведены в табл 29.
Таблица 29
Взаимодействие метилмагнийгалогенидов с 2,4,6-триметилбензоилхлоридом
Маги и Йорга н ическое соединенне
Выход (в %), считая на хлорангидрид
моноке-
дикетона
CH3MgJ
25
50
CH3MgJ + СоС12
17
63
CHgMgBr
87
1
CHaMgBr -}- CoCl2
35
31
Различие в реагировании йодистого и бромистого метилмагния Хараш объясняет тем, что роль«СоС1 здесь играет MgJ. При реакции хлористого 2,4,6- триметилбензоила с бромистым фенилмагнием было получено соединение
2,4,6-(СН3)3СвН2СОСвН4-2-С6Н4-2-СН (ОН) С6Н2 (СН3)3-2,4,6 [33]. При рассмотрении двух возможных механизмов: ионного СН3_ MgJ+, при котором образуется монокетон, и радикального СНз -MgJ ■, приводящего к образованию дикетона, необходимо учитывать, что ионный механизм в данном -случае затруднен в связи с пространственными препятствиями у исходного хлорангидрида, избыток которого может быть восстановлен MgJ. Тем самым появляется возможность течения реакции по радикальному механизму.
Реакции с простыми эфирами
Как показал Хараш [381, фенилбензиловый эфир при действии бромистого н-бутилмагния в присутствии 2 молярных эквивалентов СоСЬ претерпевает гидрогенолиз с образованием фенола (86%), толуола и бутилена:
/?-C4HsMgBr
СсНбОСНгСсНу * Q5H5OH 4™ Q3H5CH3 4" С2Н5СН ™ СНг.
При расщеплении дифениловых эфиров в тетрагидрофуране в присутствии СоС12 выходы фенолов выше, чем в 4®ре. Из 2-СН3ОС6Н4ОС6Н6 и n-C4H9MgBr в тетрагидрофуране выход гваякола составляет 48,3%, в случае бромистого третичнобутилмагния — 62%; выход 3-СН3ОС6Н4ОН из 3-СН3ОСвН4ОСвН5 соответственно 90 и 94% [39].
Расщепление RCcH4OCeHs под действием бромистого третичнобутилмагния в присутствии СоС!2 приводит к RCeH4OH со следующими выходами (указаны R и выход в %): о-СН3 — 80; тп-СН3 — 100; р-СН3—91; о-ОСН3— 88; т-ОСН3 — 95; р-ОСН3,— 84; о-С1— 8; ж-С1 — 33; р-С1 — 73; р-7-С4Н9—100; р-С6Н5 — 81. Предложена схема расщепления [40]:
RQHiOCeHs + И1 RQH4O; + С6Н6.
Проведено расщепление фторсодержащих дифениловых эфиров RCeH4OC0H4R', где R = n-F, R' = Н; R = p-F, R' = m-CH3; R = m-CF3, R'= H; R = m-CF3, R'= m-CH3; R = m-CF3, R' = p-CH3O. Устойчивость промежуточно образующихся арилоксирадикалов убывает в ряду: т-СН3> >p-F>H и m-CH3>-m-CF34P"CH3O [41].
При расщеплении дибензилового эфира в присутствии CoCh на бензиловый спирт и толуол определено относительное стабилизирующее влияние заместителей на образующийся в реакции бензильный радикал. Найдено, что стабилизирующее влияние уменьшается в ряду р-%С4Н9 > р-СНд^ ~р -С! > р -СН3О > Н; m и р -СН3 > Щ-С1 > р -ОСН3 > Н; р -СН3 > р -С6Н5 > Н и что в орто-положении стабилизирующее влияние несколько ослаблено [42].
Галоидалкильные эфиры фенола типа С0Н6 (СН2)„Х при п = 2,3 претерпевают расщепление на фенол и этилен (или циклопропан с примесью пропилена). Прия>3основными продуктами становятся насыщенные и ненасыщенные эфиры и следы димера. При п = 6 выходы димера составляют 18—25% [43].
Хараш с сотр. [44] подтвердил свободнорадикальный характер реакции СвН6ОСН2СН2Вг с бромистым изопропилмагнием в присутствии СоВгг и изопрена. Найдено, что при этом получаются димерные продукты строения СГ1Н5ОСН2СН2С5Н8-С6Н8СН2СН2ОСвН5 и СвН6ОСН2СН2С6Н8.С5Н8СН (СН3)2, где С5Н8 — СН2С (СН3) = СН2— СН2 —. Образование этих продуктов объясняется димеризацией образующихся свободных радикалов [С6Н5ОСН2СН2С5Н8]", с одной стороны, и [(СН3)2СНС6Н8]‘+ + [СвН5ОСН2СН2С5Н8]‘, с другой стороны. Из СвН6О (СН2)3Вг и бромистого -фенилмагния в присутствии РеСЬ получена смесь циклопропана (26%) и пропилена (25%) [45]. В последнее время опубликована работа [48а], по-
иному трактующая некоторые реакции Хараша, протекающие в присутствии солей переходных металлов. Наряду с возможностью образования свободных радикалов допускается важная конкурирующая реакция обмена между реактивом Гриньяра и галоидным алкилом. Упомянутое выше [45] получение циклопропана из 3-бромпропилфенилового эфира и бромистого этилмагния рассматривается как протекающее по схеме:
СоВг2
СдНзОСНаСНаСНзВг У C2H5MgBr> C6H5OCHaCH2CH2MgBr У QHsBr
CGH5OCH2CH2CH2MgBr► QHjOMgBr У CH2 — CH2
CH2
CoBr,
С2Н8Зг 4- С2Н5ВГ> C2H4 У СаНсУ MgBr2.
Образование циклопропана не является результатом циклизации 3-фено- ксипропилыюго радикала. Проводя эту реакцию при —10° С, удалось получить CeH6OCH2CH2CH2MgBr с выходом 6%. При использовании в этой реакции С2Н5ОСН2СН2СН2Вг выход C2HsOCH2CH2CH2MgBr составил (даже при 35° С) 63%.
Обмен радикалами в реакциях Гриньярас органическими галогенидами
До работ Хараша возможность радикального обмена по схеме:
илиилиRMgX у R'Y s R'MgX У RY
или
или
RMgX у R'Y S R'MgY У RX
допускалась лишь в нескольких случаях (см., например, [46] и стр. 352). Как показали Кнунянц и сотр. [47], этот обмен имеет место только в случае достаточно большой разницы в электроотрицательности R и R'. Хараш и Фукс [48] наблюдали радикальный обмен при карбонилировании смеси реактива Гриньяра с галоидными производными углеводородов в присутствии 1—4 мол. % хлористого кобальта; их данные приведены в табл. 30.
Таблица 30
Обмен радикалами между реактивами Гриньяра и органическими галогенидами в присутствии СоС12 (от 1 до 4 мол. %)
Реактив Гриньяра
Органический галогенид
Кислота, полученная при радикальном - обмене после карбонизации, и выход (в %)
n-C4HeMgBr /z-C4HeMgBr CH3MgBr CHsMgBr CHsMgBr /i-C4H0MgBr C,H6MgBr /2-C4H9MgBr CHgMgBr
ОМА p-CH3OCGH4Br p-CgHgCgHaBr 9-Хлорфлуорен 9-Бромфенантрен (CGH8)3CC1 /1-С4Н9ВГ (C«H6)8C=CBrC0H8 (C6H5)2C=CBrC6H6
С«Н5СООН (7)
p-CH3OCGH4COOH (4)
pAiyCoHyOOH (1)
9-Флуоренкарбоновая кислота (10) 9-Фенантренкарбоновая кислота (3) (С6Н6)8ССООН (1,5)
л-С4Н9СООН (3)
(С„Н5)2С=С(С6Н6)СООН (14)
(CGH5)2C=C(CeH5)COOH (32)
Для объяснения механизма реакции авторы допускают атаку реактива Гриньяра свободным радикалом по схеме
R'-У RMgX -» R'MgX У R.
Коршунов и Баталов [47а] изучали при помощи соединений, меченных радиоуглеродом С, обмен радикалов в магнийорганических соединениях под действием УФ-облучения, протекающий по схеме
RMgX + R*X -» R*MgX + RX.
Было обнаружено, что обмен фенильными радикалами между бромистым фенилмагнием и бромбензолом или бензолом или отсутствует совсем, или идет в пределах, находящихся на границе ошибки эксперимента. Обнаружен полный обмен этильными радикалами между бромистым этилмагнием и бромистым этилом. В системе бромистый фенилмагний — бромистый этил был обнаружен обмен и выделен этан, меченный радиоуглеродом С14.
Реакции с галоидопроизводными углеводородов
Хараш [49] исследовал влияние хлористого кобальта на реакцию бромистого арилмагния с галоидными арилами и алкилами. В этих реакциях с высокими выходами получались диарилы, отвечающие радикалу магний- органического соединения. Образование жирноароматических углеводородов или диарилов, включающих радикал галоидного алкила или арила, не наблюдалось (табл. 31).
Таблица 31
Влияние СоС12 на реакцию ArMgBr с RX
Галоидный арилмагний
RX
CoCi (в молях и a моль
ArMgX)
Полученный диарил и его выход, %
C«H5MgBr
CeH5Br
0,025
Дифенил (86)
C6H5MgBr
p- BrCeH4CH3
0,09
Дифенил (86)
C„H5MgBr
C2H5B г
0,07
Дифеиил (81)
QHsMgBr
/-C8H7C1
0,05
Дифеннл (58)
p-CH3CeHaMgBr
C6HBBr
0,1
р,р'-Дитояил (95)
о-СНзС6Н4МйВг
C2H5Br
0,07
о,о'-Дитолил (75)
р-СН3ОСвН4М6Вг
C,H5Br
0,05
р,р'-Дианизил (76)
o-C2H5OCeHsMgBr
C2H5Br
0,05
о,о'-Дифенетил (74)
Механизм этих реакций подобен указанному выше:
R'MgBr + СоС12 Д R'CoCl -!- MgClBr;
R'CoCl R" +-СоС!;
• CoCl-L RCl^CoCla + R-
Таблица 32
Восстановление галоидных арилов в присутствии СоС12[50]
RMgX
Галоидный арил
Мол. % СоС1>
Процент про- реагировавше го галоидного арила
Выход продуктов, %
C6H5MgBr
2-Бромнафталин
0
1
—
C6H6MgBr
2-Бромнафталин
5
70
Нафталин (70)
Бифенил (50)
n-C4H9MgBr
1 - Б ромнафта л и и
0
17
—
/i-C4HeMgBr
1-Бромнафталин
5
76
Нафталин (62)
n-C4H9MgBr
9-Бромфенантрен
0
5
—
»-C4H9MgBr
9-Бромфенантрен
5
71
Фенантрен (54)
CgHsMgBr
9-Бромфенантрен
5
96
Фенантрен (55)
Бифенил (73)
«-C4H9MgBr
2-Бромфлуорен
0
0
—
«-QHoMgBr
2-Бромфлуорсн
5
50
Флуорен (50)
C6H5MgBr
и-Дибромбензол
5
84
Бромбензол (45)
вводятся галоидные алкилы, свободный радикал R, образующийся по схеме
CoCi + RC1 -> СоС12 + ‘R,
если только он не является метилом, диспропорционируется по уравнению [51] (табл. 33)
С„И2га+2-
Метильный радикал захватывает водород из растворителя и превращается в метан. Значительно медленнее протекает также реакция вытеснения из эфира этильного радикала и последующее диспропорционирование последнего на этан и этилен:
■СНз + С2Н2ОС2Н3 -> СНзОДНз 4- -CiHsзоСзШНСзШ-зСгНб.
Таблица 33
Состав газообразных продуктов, образующихся при реакциибромистого фенилмагния с галоидными алкиламив присутствии хлористого кобальта [51]
Галоидный
алкил
Выход газов (в %) по отношению к прореагировавшему галоидному алкилу
Состав газов,
СНзВг
67
СН4 (62) С3Н6(18) С2Н4 (20)
С2Н5Вг
80
С2Н6 (40)
С2Н4 (60)
Я-С3Н7ВГ66
л-СДДВг73
С3Н6 (54)
С3Н6 (46)
С4Н10 (54)
С4Н8 (46)
Продукты димеризации алкильных радикалов не образуются. Для а-фенил- замещенных жиркоароматических радикалов димеризация, напротив, является доминирующей реакцией, что было убедительно показано Харашем и Клайманом [52], превратившими бромгидрат анетола действием бромистого фенилмагния в присутствии 5 мол.% хлористого кобальта в ранее трудно доступный диметиловый эфир гексэстрола:
р-СН39С6Н4СНВгСгН5 + -СоС1 -> р-СНзОСвШСНСЖ + CoCIBr;2р-СН3ОСбН4СН'С2Н5 -> 2р-СН8ОС6Н4СН (С2Н5) СН (С2Н5) С6Н4ОСН3-р.
Получение диметилового эфира гексэстрола (3, 4-дианизилгексана) [52]. К 65 мл 2,3 М раствора бромистого фенилмагния в эфире (0,15 моля), охлажденного до —10— (—20° С), добавлено при энергичном перемешивании 1,0 г безводного хлористого кобальта (5 мол. %). К смеси, ставшей черно-коричневой, в течение 30 мин. добавлено небольшими порциями 0,1 моля бромгидрата анетола (при температуре от—20 до —10° С). После перемешивания в течение нескольких часов реакционная смесь вылита в 300 г льда и 10 мл концентрированной соляной кислоты. Отделен слой, содержащий органические вещества, водный слой дважды экстрагирован бензолом. Отделенный слой вместе с бензольным экстрактом высушен хлористым кальцием и растворитель отогнан. Оставшееся темно-зеленое- масло застыло при охлаждении. После двухкратной кристаллизации из метилового спирта выход 3,4-дианизилгексана составил 41%, т. пл. 142° С. Из остатка реакционной массы выделено 6 г дифенила (выход 40%), т. пл. 68—69° С.
При взаимодействии CeH6CH2MgX с СвН6СН2С1, при использовании в качестве фиксаторов радикалов антрацена, наряду с продуктами димеризации (RR и R'R') и диспропорционирования радикалов выделены 9,10-дибензил-9,10-дигидроантрацен и стереоизомеры 10,10'-дизамещенных 9,9',10,10'-тетрагидро-9,9-диантрилов. В отсутствие хлористого кобальта эти продукты не образуются, чем подтверждается радикальный характер этих реакций [53].
Р-Фенилзамещенные радикалы могут претерпевать как димеризацию, так и диспропорционирование. В случае хлористого неофила СеНбС (СНз)а- -СНгС1, где диспропорционирование радикала невозможно, была впервые показана возможность изомеризации свободного радикала в растворе [54] при взаимодействии бромистого фенилмагния с 1 эквивалентом хлористого неофила в присутствии каталитических количеств хлористого кобальта. Продуктами реакции, наряду с бифенилом, выход которого, считая на C6H6MgBr, составил 96%, являлись третичнобутилбензол (27%), изобутил- бензол (15%), 2-метил-3-фенилпропен-1 (9%), р,р-диметилстирол (4%) и смесь изомерных димеров (Ci0H13)2 (41%). (Везде в скобках выходы на хлористый неофил.) Образование указанных продуктов предполагает перегруппировку радикала С6Н6С (СН3)2СН2‘ в радикал СвН5СН2С"(СН3)2 с миграцией фенила, или в радикал СвН6С'(СН3)(С2Н6) с миграцией метила, а также диспропорционирование радикала СвН6СН2С'(СН3)2 в С6Н6СН2СН (СН3)2, СвН6СН2С (СН3) = СН2 и СвН6СН С(СН3)2.
При реакции ди-(третичнобутил)хлорметана с бромистым изопропилмаг- нием в присутствии бромистого кобальта выделены углеводороды (СН3)зССН (СН3) С (СН3) = СН2 и (СНз)зССН2С(СН3)3. Их образование происходит либо при диспропорционировании между (СН3)3ССНС (СНз)з и изомеризованным радикалом (СН3)2С’СН (СН3) С (СН3)3, или при диспропорционировании двух неизомеризованных радикалов с одновременной миграцией метильной группы в одном из них [55].
При реакции 1-фенил-З-хлорпропана с бромистым метилмагнием и бромистым бутилмагнием в присутствии хлористого кобальта получены н-пропилбензол и Р-метилстирол, соотношение которых менялось в зависимости от радикала реактива Гриньяра (табл. 34) [56].
Таблица 34
Выход продуктов реакции C6H6CH2CH2CH2CI с RMgBr в присутствии СоС12
Продукт реакции
Реактив Гриньяра
CH3MgBr
C,H,MgBr
С6Н5СН2СН2СН3
17,5
46
СсН5СН = СНСН3
39,0
24
трйнс-Р-Метилстирол получен путем диспропорционирования радикала С6НБСН2СН2СН2‘ с перегруппировкой, включающей миграцию водорода. В газообразных продуктах обнаружен транс-2-бутен, полученный диспропорционированием и перегруппировкой радикала С4Н9'. При реакции хлористого циннамила с бромистым метилмагнием в присутствии 5 мол.% хлористого кобальта выход 1-бутенилбензола снижается до 12% и образуются 1,6-дифенилгексадиен-1,5 с выходом 30% и, за счет аллильной перегруппировки, 1,4-дифенилгексадиен-1,5 с выходом 40% [56].
При взаимодействии бромистого «-октила с бромистым изопропилмагнием в присутствии хлористого кобальта при 0° С в эфире образуются С3Нз, С3Н6, СцН24, С16Н34, С8Н18, а также октен-1, октен-2, октен-3 и октен-4. Образование изомерных октенов и в этом случае объясняется изомеризацией радикала СН3 (СН2)6СН2‘ в растворе [57].
Алициклические радикалы занимают промежуточное положение между алифатическими и а-фенилзамещенными жирноароматическими радикалами и претерпевают примерно в равной степени как димеризацию, так и диспропорционирование, как это видно из табл. 35 [58].
Таблица 35
Выходы продуктов димеризации и диспропорционирования алициклических радикалов при реакции CH3MgBr с алициклическими хлоридами в присутствии СоС12
Алициклический хлорид
Выход, %
алициклического димера
алициклического насыщенного мономера
алициклического ненасыщенного мономера
Циклогексил . . . .
26
29
27
2-Метилциклогексил
27
23
28
Борнил .
63
20
15
Изоборнил
31
44
19
Из транс-1,2-дибромциклогексана и бромистого изорпропилмагния в присутствии 5 мол. % бромистого кобальта получены циклогексен и смесь эквивалентных количеств пропана и пропена [59]. Предложен свободно-радикальный механизм реакции:
i-C3H7MgBr + СоВг2 -» г-С3Н7СоВг -» z-C3H7" + (СоВг);
Z-C3H7 —» СзНз -% СзНо-
Радикал (СоВг)" отрывает атом брома от 1,2-дибромциклогексана, образуя новый радикал и СоВг2. Новый радикал с z-C3H7‘ образует циклогексен
и z-C3H7Br. Механизм реакции транс-1,3-дибромциклогексана с бромистым изопропилмагнием неясен.
Хараш и Фукс [60] показали, что в присутствии хлористого кобальта или хлорного хрома в реакцию с реактивами Гриньяра вступают винильные галогениды и их замещенные.
Из хлористого или бромистого винила и бромистого фенилмагния был получен стирол с выходом 50—75% [58,61 ]; выход дифенила в этом случае не превышает 17—18%.
Из производных винилгалогенидов в подобного рода конденсации вступают лишь те, которые содержат еще атом водорода, присоединенный к тому же атому, у которого находится галоид, что, по-видимому, связано с пространственными факторами.
В продуктах реакции трифенилбромэтилена с бромистым фенилмагнием в присутствии хлористого кобальта преобладают трифенилэтилен (выход 82%) и дифенил (выход 86%):
C6H5MgBr + СоС13 СбН5СоС1 + MgBrCl;
2С6Н5СоС1 -> (С6Н5)а + -СоС1;
(С6Н5)2С СВг (С6Н5) Ж-СоС! - (С6Н5)2 с = ClQHs);
(QHs^C С" (С6Н5)Г-* (С6Н3)2 с СНС6Н5 х димер + трпмер.
Однако Хараш допускает возможность и другого механизма. Было установлено, что вскоре после смешения реагентов устанавливается равновесие:
СоС1г
(С6Н5)2 С == СВгС6Н5 + QH5MgBr (С8Н5)2 С = С (С6Н5) MgBr Ж Cf,H5Br.
Обработкой водой был выделен трифенилэтилен, а действием углекислоты — кислота (С6НБ)2С C(COHS) СООН.
Галоидацетилены в присутствии галогенидов металлов реагируют с реактивом Гриньяра по схеме [62]
СоСЬКС = СВг 4- R'MgX> КС СК' 4- XMgBr.
Так, CeH6C sr СВг с n-C4HqMgBr образует С6НБС г СС4НЧ с выходом 46% [63].
Окись пропилена и родственные соединения реагируют с бромистым фенилмагнием в присутствии каталитических количеств хлорного железа с образованием пропилена (41%), пропанола-2 (15%), дифенила и метил- бензилкарбинола [64]. Окись пропилена с бромистым пропилмагнием образует пропилен с выходом 71%. Изомерные хлоргидрины строения СНзСЫ(ОН)СН2С! иСН3СН (С!) СН2ОН при действии бромистого фенилмагния в присутствии хлорного железа образуют пропилен с выходами 82 и 62% и соответственно метилбензилкарбинол (12%) и СН3СН (С6НБ) СН2ОН (27%). Из Р-галоидэфира СН3СН(СН2Вг)ОС4Н9 и бромистого фенилмагния в присутствии хлорного железа, хлорного хрома или четыреххлористого титана получен пропилен с выходом 95%. Хлористый марганец не катализирует эту реакцию. Во всех случаях механизм реакции включает промежуточное образование железоорганического соединения (С6НБ)2 FeCl. Предложенная реакция эпоксидов, галоидгидринов и Р-галоидированных эфиров с реактивами Гриньяра в присутствии хлорного железа может служить общим методом синтеза олефинов [64].
Харап^и Рейнольдс [65] изучали влияние добавок хлористого кобальта на окисление реактива Гриньяра и показали, что в жирном ряду этот эффект мал, а в ароматическом ряду наблюдается уменьшение фенольных продуктов и повышение выхода продуктов сочетания (например, дифенила из бромистого фенилмагния).
ЛИТЕРАТУРА
LKrizewskyJ., Turner Е.Е. J. Chern. Soc., 115, 559 (1919).
Sakallerios Е., К у г i m i s Th. Вег., 57, 322 (1924).
D a n e h у J., N i e w 1 a n d J. J. Am. Chern. Soc., 58, 1609 (1936).
Moyer W., Adams R. J. Am. Chem. Soc., 51, 633 (1929).
К n a u f A. E„ A d a m s R. J. Am. Chem. Soc., 55, 4704 (1933).
Bowden S. T. J. Chem. Soc,, 1931, 1113.
Bachman W. E. J. Am. Chem. Soc., 56, 1364 (1934).
Steinkop i W. Ann., 482 , 260 (1930).
Steinkopd W., Jacob H., P e n z H. Ann., 512, 136 (1934).
Steinkopf W„ Koh ler W. Ann., 522, 17 (1936).
L i п и С. B., N о 1 1 e r C. R. J. Am. Chem. Soc., 58, 816 (1936).
К о н д ы p e в H., Ф о м н н Д. ЖРХО, 47, 190 (1915).
О d d о В. Gazz., 44, 268 (1914).
J о b A., Champetier G. C. r., 189, 1089 (1929).
Champetier G. Bull. Soc. chim. France [4], 47, 771, 1131 (1930).
С о u r t о t Ch., Chang Chao-11 n. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1053 (1931).
M и x а йл e нк о Я. Н., Засыпкина О. М. ЖРХО, 53, 343 (1921).
Я к у б о в и ч А. Я., М о ц а р е в Г. В. ЖОХ, 23, 1059 (1953).
К е а 1 у Т. J., Pauson Р. L. Nature, 168, 1039 (1951).
Соколова Е. Б., Ш е б а н о в а М. П., Ж и ч к и н а В. А. ЖОХ, 30, 2040, (1960).
G 1 1 m а и Н., К 1 г b у R. Н. Rec. tray, chim., 48, 155 (1929).
G a r d n e r J., Borgstrom P. J. Am. Chem. Soc., 51. 3375 (1929).
Gardner J..Joseph L., G о 1 1 u b F. J. Am. Chem. Soc., 59, 2583 (1937).
В e n n e t G. M., Turner E. E. J. Chern. Soc., 105, 1057 (1914).
Supniewsky J. Rozn. chem., 7, 172 (1927).
В г у d о w n a W. Bull. [4], 39, 1771 (1926).
Gi 1 m а и H., Lichtenwalter M. J. Am. Chem. Soc., 61, 957 (1939).
Kharasch M. S., К 1 e i g e r S., M a r t i n J. A., Mayo F. R. J. Am. Chem. Soc., 63, 2305 (1941).
Kharasch M. S., T a w и e у P. О. J. Am. Chem. Soc., 63, 2308 (1941).
Kharasch M. S., L a m b e r t F. L. J. Am. Chem. Soc., 63, 2315 (1941).
Kharasch M. S., F i e 1 d s E. K. J. Am. Chem. Soc., 63, 2316 (1941).
Kharasch M. S., S а у 1 e s D. J. Am. Chem. Soc., 64, 2972 (1942).
Fuson R. C., Hornberger C. J. Org. Chem., 16, 631 (1951).
W i 1 d s A. L., M cC о r m a c k W. B. J. Org. Chem., 14, 45 (1949).
S m i t h W. B. J. Org. chem., 24, 703 (1959).
Kharasch M. S., Nudenberg N., Archer S. J. Am. Chem. Soc., 65, 495 (1943).
Kharasch M.S., Morrison R., Urry W. J. Am. Chem. Soc., 66, 368 (1944).
Kharasch M. S., H u a n g R. L. J. Org. Chem., 17, 669 (1952).
Томита, Ватанабэ. J. pharm. Soc. Japan, 73, 918 (1953); РЖХим, 1955, 3157.
Huang R. L. J. Chem. Soc., 1954, 3084.
Huang R. L. J. Chem. Soc., 1958, 3725.
Huang R. L., S i n g h S. J. Chem. Soc., 1959, 3183.
Kharasch M. S., Stamp a G.,Nudenberg W. J. Org. Chem., 18, 575 (1953).
Kharasch M. S., M u 1 1 e у R. D., N u d e n b e r g W. J. Org. Chem., 19, 1477 (1954).
К harasch M. S., Wei п er M., Nudenberg W., Bhattacharya A. Wang Ting, Yang N. C. J. Am. Chem. Soc., 83, 3232 (1961).
Prevost Ch. Bull. Soc. chim. France [4], 49, 1374 (1931).
С т e p л и н P. H., П и н к и н а Л. Н., К н у н я н ц И. Л., Н е з г о в о р о в Л. Ф. Хнм. наука и промышленность, 4, 809 (1959).
47а. Коршунов И. А., Баталов А. П. ЖОХ, 29, 4049 (1959).
Kharasch М. S\F u с h s С. F. J. Org. Chem., 10, 292 (1945).
48a. S 1 a и g h L. H. J. Am. Chem. Soc., 83, 2734 (1961).
К h a r a s c h M. S., F i e 1 d s E. K. J. Am. Chem. Soc., 63, 2316 (1941).
Kharasch M. S., S а у 1 e s D. C., F i e 1 d s E. K. J. Am. Chem. Soc., 66, 481 (1944).
К h a r a s c h M. S., L e w i s D. W., R e у п о 1 d s W. B. J. Am. Chem. Soc., 65, 493 (1943).
25 С. T. Иоффе, A. H. Несмеянов
К h а г a s с h М. S., К lei шапп М. J. Am. Chem. Soc., 65, 491 (1943).
N о г m а п R. О. С., W a t е г s W. A. J. Chem. Soc., 1957, 950.
U г г у W. Н., К h а г a s с h М. S. J. Am. Chem. Soc., 66, 1438 (1944).
К h а г as с h M.S.,YuChengLiu, NudenbergW. J. Org. Chem., 19, 1150 (1954).
Kharasch M. S., L a m b e r t F. L., U г г у W. H. J. Org. Chem., 10, 298 (1945).
Л ю Ю-чень, УСюань-чи, Янь В э н - л и. Scienta, 1960, 215; РЖХим, 1961, 3ж34.
Kharasch М. S., Engelmann F., U г г у W. J. Am. Chem. Soc., 66, 365 (1944).
Kharasch М. S., S а 1 1 о J. S., N u d е п b е г g W. J. Org. Chem., 21, 129 (1956).
Kharasch М. S., F и с h s Ch. F. J. Am. Chem. Soc., 65, 504 (1943).
К h a г a s c h M. S. Пат. США 2404235; С. A., 1946, 6503.
О t t E., В о s s a 1 e г W. Ber., 76, 88 (1943).
В 1 а с к H. К., H о гп D. H. S„ Weedon В. C. L. J. Chem. Soc., 1954, 1704.
К ha г asch M. S., В i r i t z L., Nudenberg W., Bhattacharva A., Yang N. C. J. Am. Chem. Soc., 83, 3229 (1961).
Kharasch M. S., R eyno 1 ds W. B. J. Am. Chem. Soc., 65, 501 (1943).
Глава XX
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙС РАЗНООБРАЗНЫМИ АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ
Изонитрилы
Гилман и Хеккерт [1], опираясь на более ранние данные Закса и Леви [2], при действии бромистого фенилмагния на метилизоцианид получили с низким выходом бензальдегид:
Н2О
CH3N=C+C6H3MgBr -> CH3N = С (С6Н6) MgBr> CH3N =--СНС0Н5 CH3NH2+C6H5CHO.
Реакция с высшими изонитрилами не приводит к индивидуальным продуктам и не имеет практического значения. Из циклогексилизоцианида и бромистого фенилмагния получен C6HUN = С (MgX) СвН5, а после гидролиза удалось выделить бензил-бис-циклогексилимид (I) с выходом 46%, 1,2-дифенил-2-циклогексиламиноэтанон-(1)-циклогексилпмид (II) с выходом 16,5% и дибензил [2а]:
С6НВС — МСбНцС6Н5С = NCeHii
II
С6Н5С = NC6HnC6H6CHNHC6Hn
П
Цианамиды
Из цианамидов и магнийорганических соединений получены амидины. Лучшие выходы получены из дизамещенных цианамидов:
НС!
R2NC?\ + R'Mg^r -» R2NC (R') = NMgBr —* R2NC (R') = NH- HC1.
Этим путем из дибензилцианамида HC2HBMgBr, C6HBMgBr и p-CH3C6H4MgBr получены хлоргидраты М,М-дибензилпропионамидина, М,Х-дибензилбенз- амидина и М,М-дибензил-п-толуиламидина с выходами, превышающими 70% [3]. Из фенилцианамида и бромистого фенилмагния получен N-фенилбенз- амидин с выходом менее 20% [4], с бромистым а-нафтилмагнием получены только следы N-фенилнафтоамидина.
Из диметилцианамида и бромистого фенилмагния получен N.N-диметил- бензамидин, но в случае бромистого этилмагния присходит только выделение этана; из хлористого бензилмагния получены М,М-диметил-а-толуамидин С3НВСН2С (=NH) N (СН3)2 и фенилмалононитрил [5].
Метилфенилцианамид с бромистым фенилмагнием образует бензонитрил с выходом 42 % [6].
Галоидные циануры
Из хлористого цианура и бромистого фенилмагния, в зависимости от условий работы, получают фенилдихлортриазин или дифенилхлортриазин [7]. Из бромистого цианура и йодистого этилмагния получен триэтилтриазин [8].
Из триметилизоциануровой кислоты и RMgBr получены оксидикетогек- сагидротриазины [9]:
СНзСНз
где R = С2Н5, СзН, и СзН5.
Изоцианаты
Поданным Блеза[10],фенилизоцианат реагирует с реактивами Гриньяра с образованием анилидов. Для бромистого фенилмагния, как показали Гилман и сотр. [1, 11], реакция протекает с образованием о-фенилбензгидрил- анилина:
C«H6MgBr
C6H5N = С = О + CeH5MgBr -» C6H5N = С (СоНз) OMgBr —-—►
GH5N =C(C6H5)2 + (BrMg)2O;
C,H5MgBrн2о
C6H6N = С (CeH5)2' BrMg (С6Н3) N - СН (Се H5) С6Н4С6Н5-о —
-> CeHsNHCH (С6Н5) С6Н4СзН5-о.
При использовании 1-нафтилизоцианата получены И-(1-нафтил)амиды карбоновых кислот. Легкость выделения полученных продуктов и их кристаллическая структура позволили рекомендовать эти реакции для идентификации соответствующих галоидных алкилов через магнийорганические соединения [1.3—17]. Взаимодействием Р-фурилизоцианата с галоидным фенил- и метилйагнием были получены бензоил- и соответственно ацетил-Р-ами- нофураны [18]. Аналогично из а-фурилизоцианата синтезирован а-бензоил- аминофуран [19].
Получение а-нафтилацетанилида а-СцДЪСНгСОМНСсНз [15]. 10 г (0,08 моля) фенилизоцианата в эфирном растворе медленно добавлено к хлористому а-нафтилметилмаг- нию, приготовленному из 17,6 г (0,1 моля) а-СюНтСНгО. После обычной обработки получено 9,3 г (36%) а-нафтилацетанилида, т. пл. 155° С (из спирта).
Получение о-фенилбензгидриланилина [12].
о-СбН5С6Н4х
>CHNHC6HSCshZ
При медленном добавлении 16 г (0,134 моля) фенил изоцианата в эфирном растворе к 0,6 моля бромистого фенилмагния происходила энергичная реакция. После окончания реакции отогнана большая часть эфира, добавлен толуол; смесь кипятилась 6—8 час. при 70—80° С. После гидролиза льдом и соляной кислотой эфирно-толуольный слой отделен и перегнан с паром для удаления толуола, дифенила и других летучих с паром продуктов. Оставшаяся после перегонки с паром красновато-коричневая паста экстрагирована теплым спиртом. По охлаждении спиртового раствора выделено масло, которое закристаллизовалось. Выход составил 44%, т. пл. 143—144° С (из смеси 65% спирта и 35% толуола).
Получение а-бензоиламинофурана [19]. К раствору 0,1 моля бромистого фенилмагния в 75 мл эфира при 0° С при перемешивании по каплям прилито 8,9 г (0,08моля) а-фурилизо.
цианата. Смесь гидролизована избытком 15%-ного раствора хлористого аммония, эфнрный экстракт высушен и упарен до 50 мл. Выделившиеся кристаллы перекристаллизованы из бензола. Выход 80%, т. пл. 124,5° С.
Этинильные магнийорганические соединения нормально реагируют с изоцианатами. Так, бромистый 5-бром-2-фурилэтинилмагний дает с фенилизоцианатом анилид [20]:
Вг —% J— С ЕЕ С — CONHCeH6.
О ш
Из C2HBSC = CMgBr получен CeHsNHCOC s CSC2H6 с выходом 51% [21].
При действии реактива Гриньяра, полученного из хлористого циннамила, на фенилизоцианат вместо ожидаемого анилида 4-фенилбутен-4-овой-1 кислоты получают анилид фенилвинилуксусной кислоты (аллильная перегруппировка) [22].
Перегруппировка наблюдалась также при реакции фенилизоцианата с хлористым З-метилбутил-2-магнием, хлористым неопентилмагнием и бромистым аллилмагнием [14], а также с бромистым бутенилмагнием [23].
При взаимодействии изоциантов RNCO (где R = СН3, С2Н5 и С6НВ) с С6НВСН (MgCI) COOMgCl получены анилиды С6Н5СН (COOH)CONHR с выходами 30—67% [24].
Из (3-циано-3,3-дифенил-1-метилпропил)изоцианата-1 и бромистого этил- магния при последующем гидролизе получено основание Ci9H2iN, которому приписано строение 3,3-дифенил-2-этил-5-метилпирроленина-1 или его таутомера — 3,3-дифенил-2-этилиден-5-метилпирролидина [25]:
C,H5MgBr (СвН5)2 С — СН2Ч
(С6Н5)= С — СН2 — CH — N = С = О• I )СНСНз■1С2Н5 - С = N/
СМСНз
(СвН6)а с - сн2х
или| )СНСН3
ХНзСН = С — NHZ
Изотиоцианаты (горчичные масла)
Горчичные масла реагируют с образованием тиоамидов. Из фенилизотиоцианата получены C6H5NHCSR, где R = СН3, С2Н5, С3Н7, z-C4H9, z-CBHn и С6Н5 [26]. Выходы составляют 60—70%.
Алкилируя диэтил сульфатом и диметил сульфатом продукт присоединения бромистого фенилмагния к фенилизотиоцианату, Гилман и Кинней [И] получили S-алкилтиобензанилиды; на этом основании они утверждают, что реакция изотиоцианатов с RMgX приводит к тиоанилидам через стадию • R —■ N — С (R') SMgX, а не через R — N (MgX) — С (R') = S. Аналогичное доказательство дано бензоилированием того же аддукта [27].
Интересная аномалия наблюдалась [12] при реакции фенилизотиоцианата с избытком бромистого фенилмагния при 70—75°. Конечным продуктом реакции оказался о-фенилбензгидриланилин (выход 45%).
Реакция RNCS с С6Н5СН (MgCI) COOMgCl сопровождается декарбоксилированием и образованием C6H5CH2CSNHR [24].;
Получение тиоацетанилида [26]. К эфирному раствору иоднстого метилмагния, приготовленному из 2 г магния и 8 г йодистого метила, прибавлен эфирный раствор 5 г фенилизотиоцианата. Через несколько минут началась бурная реакция, умеряемая охлаждением. Затем смесь нагрета в течение 30 мин. и после отгонки эфира прозрачный остаток разложен ледяной водой и разбавленной серной кислотой. Выделилось слегка окрашенное масло, которое очищено пропусканием SO2 и отгонкой с паром не вошедших в реакцию йодистого метила н фенилизотиоцианата. После охлаждения из раствора выделен тиоацетанилид, плавящийся после однократной перекристаллизации при 75° С.
Для аналогичных реакций использованы также л-хлорфенил-, п-этоксифенилизотио- цианат и п,п-диизотиоцианобифенил; из метилизотиоцианата и бромистого фенилмагния получен CeHsCSNHCHa [26].
Тиоцианаты
Тиоцианаты при прибавлении к реактиву Гриньяра образуют смесь тиоэфира и меркаптана; при приливании магнийорганического соединения к тиоцианату получается большее количество тиоэфира. При применении ароматического магнийорганического соединения часто образуется только меркаптан:
RSCN + R'MgBr — RSR' + MgBrCN;
RSCN + R'MgBr - RSMgBr -Д R'CN RSH + R'CN.
Эти реакции были изучены на примерах изоамилтиоцианата и бромистого этилмагния, бромистого пропилмагния и бромистого фенилмагния, далее изобутилтиоцианата и бромистого этилмагния, гептилтиоцианата и бромистого этилмагния и, наконец, бензилтиоцианата и бромистого изобутил- или фенилмагния [28].
Гроновитц и Хаканссон [291 исследовали взаимодействие тиоцианатов с магнийорганическими соединениями. При температуре —70° С главным продуктом реакции являлся сульфид:
RSCN + R'MgX RSR' + MgXCN.
Выходы полученных сульфидов приведены в табл. 36.
Таблица 38
Выходы сульфидов [29]
R'MgBr
RSCN
RSR'
Выход, %
C6H5MgBr
CeHgSCN
CeHgSCeHo
30
C6H5MgBr
C4H9SCN
C6H5SC4H9
79
C6H5MgBr
CHsSCN
QHgSCHs
74
C4H9MgBr
CeHoSCN
C6H5SC4H9
56
C4H9MgBr
C4H9SCN
C4H9SC4H9
72
C4H9MgBr
CHsSCN
C4H9SCH3
87
При 0°С происходит образование нитрилов и тиолов:
RSCN + R'MgX - R'CN + RSMgX.
Наряду с этим получаются также сульфиды. В продуктах реакции обнаружены также кетоны:
R'CN + R'MgX R'C (= NMgX) R' RCOR'.
Так, из «-бутилтиоцианата и бромистого фенилмагния получен бензонитрил с выходом 31%, бутилфенилсульфид с выходом 30% и смесь бенофе- нона и бензофенонкетимина.
Получение метилбутилсульфида [29]. К раствор у 0,2 моля метил тиоцианата в 300 мл эфира при охлаждении до —70° С прибавлено в течение часа 185 мл 1,1 N раствора бромистого н-бутилмагния. Через час охлаждения снято и раствор нагревался до комнатной температуры. После разложения раствором хлористого аммония эфирный слой дважды промыт 2М раствором едкого натра. После сушки и перегонки выделено 18 г (87%) метилбутилсульфида, т. кип. 119—122° С, п^ 1,4452.
Шиффовы основания
Шиффовы основания общей формулы RCH=NR' присоединяют реактивы Гриньяра к группировке —CH=N— и после гидролиза образуют вторичные амины [30—321:
Н2О
C0H5N = СНС0Н5+ RMgJ C6H5N(MgJ) CHRC6H5-CbHsNHCHRQHs + HOMgJ.
В качестве R использованы, кроме С6Н5, оксифенил, алкоксифенил, диметиламинофенил [33], в качестве R' применимы различные алкильные и арильные заместители [34, 35].
Получение М-метил-1,2-дифенилэтиламина [36].
(Н2О)С6Н5СН = NCH3 %- C6H5CH2MgCl* C0H5CH(CH2C0H5)NHCH3 + Mg<OH)Cl.
К раствору хлористого бензилмагния, полученному из 19,5 г (0,8 г-атома) магния, 92 мл (102 г, 0,8 моля) хлористого бензила и 300 мл эфира, при перемешивании медленно прибавлен раствор 24 г (0,2 моля) М-бензилидепметиламина в 50 мл безводного эфира или бензола. Смесь перемешана в течение 2 час. при температуре кипения, затем охлаждена и медленно вылита на смесь льда с 200 .мл концентрированной соляной кислоты. Эфирный слой отделен и экстрагирован 100 мл воды, после чего эфирный раствор отброшен. Водный слой и водные вытяжки соединены, промыты 100 мл эфира и сильно подщелочены добавлением 600 мл 2010-ного водного раствора едкого натра. Водная суспензия гидроокиси магния экстрагирована в течение 48 час. эфиром (800 мл) в экстракторе непрерывного действия. Эфирные вытяжки промыты 150 мл воды и высушены над безводным поташом. Получено 38,4—40,5 г амина (91—96%), т. кип. 90—93°С/0,2 мм, Пц 1,5640.
Поданным Кэмпбелла [37], для получения (о-пропилбензил)этиламина к 1 молю бро мистого н-пропилмагния в 50 мл эфира добавляют раствор 66,5 г (0,5 моля) бензилидеи- этиламина в 50 дм эфира за 1,5—2 часа, кипятят реакционную смесь несколько часов, оставляют иа ночь и затем гидролизуют, выливая в лед и соляную кислоту.
Колер и сотр. [38, 39] действием подпетого метилмагния и бромистого фенилмагния на [(а, Р-дифенил-Р-бензоил)винил]метиленамин, С6Н5СОС (С6Н6) = С (С6Н5)— N = СН:, получили аф-дифенил-Р-бензоил- винилэтиламин и Р-бензиламино-а-фенилхалкон, С6Н5СОС (С6Н5) = = С(СвН6) — NHR, где R = С2НЙ и С6Н5СН2. Из этилиден-а,р-дифенил-Р- бензоилвиниламина, С6Н6СОС (С6Н6) = С (С6Н6)— NCH= СН2, и йодистого метилмагния получен изопропил-а,Р-дифенил-р-бензоилвиниламин.
Изучены пространственно затрудненные реакции реагентов Гриньяра с шиффовыми основаниями [40]: при действии на RN = СНС6Н5, где R = ГС4НВ и п-С18Н37, бромистого аллилмагния получены в результате нормальной реакции RNHCH (С6НЙ) СН2СН = СН2. С йодистым метилмагнием реакция не идет. Из CH3N = СНС6Н5 и хлористого третич- нобутилмагния получен CH3NHCH (С6Н5) C4H8V; в случае n-C[8H37MgJ получен CH3NHCH (СвН5) С18Н37. В то же время при увеличении длины углеродной цепи в радикале R' у С6Н5СН = NR' и разветвленности радикала R в RMgX, наряду с продуктами присоединения С6НВСН (R) NHR', получаются димеры типа [СвНбСН (NR')]2 [41]. Из бензилиденэтиламина и хлористого третичнобутилмагния получен М,М-диэтил-1,2-дифенилэти- лендиамин, СвН5 (С2Н5) NCH2CH2N (С2Н5) СвНв [42].
Реакцией между шиффовыми основаниями и магнийорганическими производными фенилуксусной кислоты (реактивами Иванова) получены а-фенилзамещенные р-анилинокислоты [43]:
C.H6CH(MgCl)COONa
RCH = NQHs► RCH (NHC6HS) CH (СвН5)СООН,
где R = z-C3H7 и СбН5.
Из азометинов фуранового ряда типа (IV) при действии R'MgX получены 1-алкиламино-1-фурилалканы (V), где R = С2Н5, R'= СН3, R = С4Н9, R'= СН3, R = R' = С2Н5, R = С4Не, R' = C2H5,R = С2Н5, R' = QH, и R = R' = С4Н9 [441.
сн—снсн—сн
IIII II
СН С— СН =N — RСН С — CHR'NHR
¥¥
IVV
N-Бензилиденаминоацетали с реактивами Гриньяра образуют аминоацетали [451:
АгСН = NCH2CH(OC2HB)2 + RMgBr ArCH(R) МНСН2СН (OC2H5)2.
Описан способ синтеза а-замещенных N-бензиламинодиэтилацеталей по схеме [461:
R'MgX
RQH4CH = МСН2СН (ОС2Н5)2► RC6H4CH (R') NHCH2CH (ОСгН^г,
и а-замещенных N-ариламиноацеталей RC6H4NHCH (R')— СЩОСгНб)» действием R'MgX на RCeH4N = СНСН (ОС2НВ)2 [47].
Присутствие хлористого магния влияет на направление реакции реактивов Гриньяра с шиффовыми основаниями [48]. Так, при реакции С6Н5СН = NC4H9 с z-C3H7MgX в присутствии MgCl2 главным продуктом реакции оказывается смесь [С6Н5СН (МНС4Н8)]2 (мезо- и dl( наряду с небольшим количеством образующихся в реакции без применения MgCl2 С6Н5СН (z-C3H7) NHC4H9 и CeHsCH2NHC4H9. Общий выход и выход отдельных продуктов сильно зависит от характера галоида в RMgX. При соотношении 0,05 моля шиффового основания, 0,1 моля z-C3H7MgX и 0,0025 моля MgCl2 общий выход увеличивается от 54,5% при X = F до 76,2 94 при X = Вг и 94% при X = С1. При этом выход С6Н5СН (z-C3H7) NHC4H9. остается почти неизменным (14,7; 17,1 и 13,4%), выход C6H5CH2NHC4H9. уменьшается с 7,1% через 4,5 до следов, а выход [С6Н5СН (NHC4H8)]2 увеличивается от 43,7 через 54,6 до 80,6%
Катионы других металлов не вызывают подобной восстановительной димеризации. Наоборот, применение хлористого кобальта в реакции C6H5CH=NC4H8 с z-C3H7MgX приводит к почти количественному получению CeHBCH2NHC4H9— продукта восстановления шиффова основания [49].
Получение бензилбутиламина [49]. К 0,05 моля бензилиденбутиламина и 0,0025 моля хлористого кобальта прибавлен эфирный раствор 0,1 моля бромистого изопропилмагния. Через 10 мин. проведен гидролиз и выделено 90% бензилбутиламина.
Шиффовы основания с двумя С=N-группировками реагируют или одной группой, или обеими, давая смесь продуктов. Так, 1,2-бпс-бензилиденами- ноэтан, С6Н5СН = NCH2CH2N = СНС0Нб, с бромистым фенилмагнием дает (С6Н5)2 CHNHCHoCH2NH, и (C6H5)2CHNHCH2CH2NHCH(C6H5)2 [501.
Десси и Селингер [51] исследовали кинетику реакции бромистого этил- магния с серией замещенных в ядре бензальанилинов при различных соотношениях реагентов. В качестве характеристики скорости реакции использовалось изменение диэлектрической проницаемости. Был сделан вывод, что реакция протекает по четырехцентровому механизму:
= n/ \с — N— ^С —N —
R — Mg R--Mg R Mg-
и скорость ее определяется уравнением К = (R2Mg-MgX2l- [шиффово основание], причем реактив Гриньяра действует только половиной своих органических радикалов. Полученные данные согласуются со строением реактива Гриньяра, как RaMg-MgX2:
R2"Mg-MgX2 4- R2CH = NR' -» RR"CH — N — Mg — R"MgX2.
R'
Этоксиметиленанилин
Этоксиметиленанилин, C2HBOCH = NC6HB, реагирует с магнийоргани- ческими соединениями с образованием альдегидов [521:
С2Н5ОСН = NQH5 + RMgX -
RCH = NC6H5 + C2H5OMgX.
При гидролизе первичного продукта реакции разбавленной кислотой образуются анилин и альдегид:
RCH = NC6H5 + СН2О-> QH5NH2 + RCHO,
где R = С6н5, а- и 3-СмН7, o-CHsC6H4, p-CH3SC6H5 и p-C2H5SC6H4.
Метод этот имеет в некоторых случаях препаративное значение, так как выходы достигают 40—50 % [53].
Получение о-толуилового альдегида [53]. К ки<тящему эфирному раствору бромистого о-толилмагния, приготовленному из 17,1 г о-бромтолуола, добавлен по каплям эфирный раствор 14,4 г этоксиметиленанилина. После обычной обработки выход о-толуилового альдегида составил 55%.
Кетанилы
Поведение кетанилов по отношению к реактивам Гриньяра резко отличается от поведения шиффовых оснований. Анилы, способные к таутомеризации в енаминовую форму, реагируют в этой форме [54—56]:
RMgX
(R'N = CR" - CH2R'" R'NH -CR" = CHR'") — R'N (MgX) CR" = CHR'" + RH.
Наряду с этим может происходить реакция конденсации. Так, ацетофе- нонанил часто образует М-(а-,у-дифенил-2-бутенилиден)анилин [54]
№С (СНз) = NC6H5 + C6H5MgBr -> QHSC (СН8) = СНС (С6Н5) = nc6h5.
Однако имины чисто ароматических кетонов реагируют нормально. Так, N-метилбензофенонимид (С6НВ)2С = ЫСНз с иодистым метилмагнием дает амин (С6НВ)2 (СН3) CN (СН8)2 [57].
Интересно наблюденное Гилманом и сотр. [12] своеобразное 1,4-присоединение бромистого фенилмагния к бензофенонанилу:
//хНаО
(С6Н5)2 С = NQHs + CjHjMgBr>С - N - С6Н5*
4-Н MgBr
с6н5
-» С6Н5 (о-С6Н5С6Н4) С — NHC6H5.
Получение о-фенилбензгидриланилина [12] (ср. с получением из фенилизоцианата, стр. 388). Из 19,3 г (0,075 моля) бензофенонанила и 0,3 моля бромистого фенилмагния в результате 10-часового нагревания до 90—105° С (после отгонки большей части эфира и
добавления толуола) было получено 10,6 г (42%) о-фенилбензгидриланилина. Этот амин выделен путем отделения толуольного слоя, отгонки толуола с. паром, извлечения остатка спиртом. Т. пл. 143—144° С (нз смеси 65% спирта и 35% толуола).
Подобное же присоединение в положение 1,4 наблюдалось и в случае соответствующих N-2-нафтильных соединений [58]:
2-CmH7N ЩЖ.НзД'СЛ 51-71%).
При действии бромистого о-анизилмагния на о-СН8ОС6Н4С (С6НВ) = NC6HB происходит замещение метоксигруппы анила с образованием анила 2-(о-анизил)бензофенона С6НВ (о-СН8ОС6Н4С6Н4) C = NC6HB [58]. Аналогичные результаты получены при реакции с CeH6MgBr и p-CH8OCsH4MgBr.
Хлористый бензилмагний присоединяется к (С6НВ)2 C=NC6HB в положение 1,2 с образованием 1-анилино-1,2-трифенилэтана [59]. Так же реагирует бромистый аллилмагний с образованием 1 -аллил-1,1 -дифенилметил- анилина (С6НВ)2 (СН2=СНСН2) CNHC6H6 [60].
При действии хлористого изопропилмагния на ацетофенонанил наблюдалось металлирование с образованием нового реактива Гриньяра, С6Н4С (CH2MgCl) = NC6HB, и пропана. Полученный реагент вступал в реакции с бензофеноном и бензальдегидом с образованием C6HBC(=NC6H6)CH — = С (С6Н5)2 и С6НВС ( =NC6HB) СН=СНС6НВ. Выходы этих продуктов при проведении реакции в пиридине достигали 30—40%, а в эфире и толуоле были весьма низкими [61].
Получение анила а-бензгидрилиденацетофенона CeH5C(=NC6H5)CH = С(С0Н5)2 [64]. К хлористому изопропилмагник/ (из 1,2 г магния и 3,8 г хлористого изопропила в 20—30 мл эфира) добавлено 50—60 мл пиридина и после отгонки эфира —7,8 г ацетофеионанила. Выделение газа закончилось через 25 мин. Затем добавлено 7,3 г бензофенона, после чего смесь кипятилась 14 час. Выход анила а-бензгидрилиденацетофенона 40%, т. пл. 199—200° С (из бензола).
При реакции реактива Иванова С6НВСН (MgCl) COONa с диарилиден- бензамидами (С6НВ)2С = NCOC6HB и p-CH8OCeH4 (С6Н5)С = NCOC6HB карбонильная группа не затрагивается и образуются (С6НВ)2 (С6НВСОМН)С — — СН (С6НВ) СООН и р-СН3ОС6Н4 (С6НВ) (C6HBCONH) ССН (С6Н5)СООН [62].
NQH5 !!NQH5 !!НО RНО RМоноанил антрахинона реагирует по карбонильной группе с образованием карбинолов (VI) [63]:
NQH5 !!
NQH5 !!
НО R
НО R
VI
где R = С6Н5, р-СНзОСвН4, a-Ci0H7, СН3 и С2Н5.
Моноанил бензила при нагревании с избытком йодистого метилмагния реагирует только по карбонильной группе и после гидролиза образует с хорошим выходом а-метилбензоин [64]. Дианил бензила нормально присоединяет один эквивалент RMgJ [65]. Дианил диацетила присоединяет 1 эквивалент RMgX [65, 661:
н,о СН3С (=NC6H5) с (= NC6H5)CH3 4- RMgX R (СН8) CN (MgX) ОДС -(= NQH5) CHS
- R (CH3) C (NHCeH6) C (= NQH5) CHS + MgXOH.
В кипящем бензоле присоединяется и вторая молекула RMgX [65].
1,4-Ди-(бензолсульфониламино)нафтохинон с реактивом Гриньяра дает
2-замещенные 1,4-ди-(бензолсульфонамино)нафталины наряду с продуктом восстановления [67]:
NSOaC6H5NHSO2C6H5NHSOaCeHs
I!II
nso2c6h5 nhso2c6h5 nhso2c6h6
где R = СНз, C2H5, C3H7, C4H9 и СвН5.
Кетимины типа RR'C = NH нормально присоединяют реактив Гриньяра, как это показано на примере метил- и этилфенацилметилениминов и галоидного аллилмагния. Выходы алкиларилфенацилметиламинов достигают 85—90% [68]:
CH^CHCIbMgXCH,=CHCH.,MgX
R (С6Н5СО) С NH> R (CeH5CO) С = NMgX
11,0
-> R (СН2 = СНСН2) (С6Н5СО) CN (MgBr)2> R (СН3=СНСН2)(С6Н5СО) CNH2+2MgBrOH.
Имидхлориды
Из С6Н5С (Cl) = NC6H6 Буш и Флейшман [69] действием RMgX получили кетимины: С6Н5С (= NC6HS) R, где R = СН3, С2Н6, С6Н5 и а-С]0Н7 [70]. По данным Марки [71], при действии бромистого фенилмагния на бен- занилидимидхлорид образуется бензофенон с выходом 30%, при действии бромистого бензилмагния — дезоксибензоин. Из хлористого бензилмаг- ния получены N.N-дифенилбензамидин, С6Н5С МС6Н5) МНС6Н5, и М-(1,2-дифенилэтилиден)анилин, С0Н5С (=NC6H5) СН2С6Н8 [69]. При действии бромистого о-анизилмагния на бензанилидимидхлорид получен С6Н5 (o-CH3OCeH4CeH4) С = NC6H6 [58].
Гидрамиды
Гидробензамид, С6Н6СН = N—СП (С6Н5) — N = НСС6Н5, с двумя молекулами магнийорганического соединения реагирует, подобно шиффовым основаниям. Конечными продуктами реакции являются бензальдегид и две молекулы первичного амина [721:
QHsCH - NxQHsCH (R) - NMgX
>CHC6H5^--
СбН5СН = NT/
C6H5CH(R)-NMgX
C6H6CH(R) —NHXC6HsCH(R)-NH2
)СНСбН5+ C6H5CHO.
C6H5CH (R) - NH/C6H5CH(R)— NH2
При действии трех эквивалентов реактива Гриньяра реакция протекает по следующей схеме:
СзНзСН = Nxн.о
>CHR + 3CHsMgJ СзН5СН (СНз) N (MgJ)2>С6Н5СН (СНз) NH2
СбН5сн = N/;
н2о
СзНзСН (СНз) N (MgJ) СН (СНз) С6Н5' С6Н5СН (СНз) NHCH (СНз) С;Н5
В этом случае альдегид не образуется, а получается по одной молекуле первичного и вторичного основания. Последнее направление реакции наблюдается в случае алкилмагнийгалогенидов с малой алкильной группой
(метил, этил), а также галоидного бензилмагния, но уже в случае йодистого пропилмагния она имеет подчиненный характер. С арилмагнийгалогени- дами реакция протекает по первому направлению. При действии бромистого а-нафтилмагния выделен в значительном количестве аномальный продукт — 2,4,5-трифенил-2-имидазолин (VII):
С6Н5СН — NHX
I хс6н5
С6Н5СН
VII
Конденсацией гидробензамида с С6Н5СН (MgCl) COONa получена 2,3-дифенил-3-аминопропионовая кислота с выходом 26% [731:
2C,H5CH(MgCl)COONa
(С6Н5СН = N)2 СНС6Н5 2QH5CH (NH2) CH (QH5) СООН + CsHsCHO.
Получение а-фенилэтиламнна и а,а-дифенилэтиламина [72]. В раствор йодистого ме- тнлмагния, приготовленный из 3,6 г магния н 21,3 г иоднстого метила, в 150 мл эфира медленно внесено 15 г гидробензамида. Смесь кипятилась еще некоторое время до полного растворения гидробензамида, затем эфир отогнан от вншнево-красной жидкости. Коричневый вязкий остаток нагрет на водяной бане н разложен ледяной водой. После окончания бурной реакции раствор подкислен соляной кислотой и полученный бензальдегид отогнан с водяным паром. Жидкость подщелочена едким натром, н смесь оснований отогнана с водяным паром. Из отгона эфиром экстрагировано 11,8 г смеси оснований, которые при фракционной перегонке разделены на а-фенилэтиламин (выход 2,8®, т. кип. 84—85°С/18 мм), и а, а-дифенилэтиламин (выход 6,7 г, т. кип. 169—17ГС/18 -Ц.
Карбодйнмиды
Дифенилкарбодиимид, C6H6N = С = NC6H6, гладко реагирует с реактивом Гриньяра с образованием амидинов [741:
Н20
(C6H5N = )2С 4- RMgX C6H5N = CRN (MgX) С6Н5 —- С6Н5 = CRNHCsHi + MgXOH.
Выходы продуктов присоединения составляют с CH3MgJ 65%, C6H6MgBr —70%, C6H5CH2MgCl - 40% и «-C10H7MgBr — 60%.
Получение дифенилацетамндина CHSC(NHC6H5) = NCsHj [74]. В раствор дифеннлкар- бодннмида (приготовленный из 10 г тиокарбанилида) медленно прилит небольшой избыток эфирного раствора йодистого метнлмагния (нз 1,5 г магния н 9 г йодистого метила). После отгонки эфира твердый остаток при охлаждении обработан водой и соляной кислотой. После подщелачивания аммиаком выпал белый осадок дифенилацетамидина. Выход 6 г, т. пл. 132° С (из спирта).
Гидразоны и озазоны
Диметил- и диэтилгидразоны формальдегида присоединяют RMgX по кратной связи с образованием триалкилгидразинов:
R2NN = СН2 + CHsMgBr r2nnhc2h5.
Этим путем в растворе анизола при 80—90° С получены диметилэтилгидра- зин с выходом 65% [75] и триэтилгидразин [76].
Аналогично в среде диизоамилового эфира получены третичные гидразины из диалкилгидразонов уксусного, пропионового, масляного и изомасляного альдегидов и CH3MgJ, C2H6MgBr, C3H7MgCl и C4H6MgBr. При реакции диэтилгидразона формальдегида с C4HEMgBr побочным продуктом является диэтиламин (выход 29%) [77].
Получение диметилвторичнобутнлгидразина [77]. К бромистому этилмагнию, полученному из 1 моля бромистого этила в 130 ли диизоамилового эфира, прибавлено 0,8 моля диметилгидразона уксусного альдегида в 60 ял диизоамилового эфира.
и смесь нагрета на почти кипящей водяной бане в течение 2 час. Кашеобразная реакционная масса вылита в смесь 1 кг льда и 190 мл соляной кислоты (d 1,19). Водный слой отделен, упарен до половины объема и после прибавления 300 мл 50% едкого натра перегнан до полного отделения летучих оснований. Дистиллят высолен твердой щелочью и фракционирован на колонке (15 т. т.). Выход диметилвторнчнобутилгидразина 70%, т. кип. 112,0—112,4°С/757 мм, п^ 1,4072, ^°0,7693.
Фенилгидразон бензальдегида также присоединяет RMgX, но реакция протекает менее гладко, чем для шиффовых оснований. Еще менее благоприятен результат в случае бензальдегидметилфенилгидразона [31, 78].
Фенилгидразоны триалкилацетофенонов очень устойчивы к действию магнийорганических соединений; реакция проходит лишь при нагревании до 116—118° Свтечение 12—17час. [791:
RR'R"CC (С6Н5) = NNHC6H5 + R"'MgX - RR'R"C (СЖ) С =NMgX +
j.H,o
+ C6H5N (MgX)2 + R"'R”RR'R"C (C6H5) C = NH
]. H2oIH2O
C6H5MH2R'RR"CCOC6H5
rAe R = R' = R" = CHS; R = C4H9, R' = R" = CH3; R = СЖСН», R' = R" = CH3
Взаимодействием метилфенилгидразона диацетила с алкилмагний- галогенидами могут быть получены кетолы СН3С (R) (ОН) СОСН3, легко образующиеся при кипячении с водой первоначально выделяемых метил- фенилгидразонов триметилкетола [80].
Получение метилфенилгидразона триметилкетола (СН3)2С(ОН)С[=^(СНз)(СбН5)](СНз) [80]. К раствору йодистого метилмагния, приготовленному из 4,8г магния и 28,4 г йодистого метила в 100 мл эфира при комнатной температуре добавлено по каплям и при перемешивании 9,5 г метилфенилгидразона диацетила в 25 мл эфира (наблюдалось вскипание эфира). Через 2 часа смесь осторожно вылита на лед и слабо подкислена разбавленной серной кислотой. Эфирная вытяжка промыта слабым раствором соды и высушена. После удаления эфира и перегонки в вакууме получен метилфенилгидразон триметилкетола с выходом 75—80%, т. кип. 144—145° С/12 мм. Гидролизом последнего может быть получен триметилкетол, (СН3)2С(ОН)СОСНз.
N-Ацетильные производные фен ил гидр аз он а бензальдегида реагируют с RMgX в двух направлениях [81]:
RMgX
<ЖСН = NN (COR') СЖ> R (СЖ) CHNHN (COR') СЖ;(1)
RMgX
СЖСН = NN (COR') СЖ> СЖСН = ЫМНСЖ + RCOR'. (2)
С C2H5MgBr идет реакция (1), а с CH3MgJ преимущественно (2). CC6H5MgBr вначале протекает реакция (2), а с избытком реактива Гриньяра образуются вторичные продукты реакции — силш-фенилбензгидрилгидразин, фенилгидразон бензофенона, бензофенонанил, бензофенонимин, анилин и симм- тетрафенилэтан. N-Бензоильное и N-фенилкарбамильное производные фенил- гидразона бензальдегида реагируют по схеме (1).
Как показал Гилман с сотр.[82], фенилгидразон бензофенона при действии бромистого фенилмагния замещает активный атом водорода на остаток MgBr. Последующей реакцией с (C6H5)»NCOCI получен (СвН^С = NN (С6Н5) CON (С6Н6)2.
Грамматикакис [83, 84] из ряда фен ил гидразонов получил продукты циклизации, например:
/СНз
Л jXCH3V\Z~CH3
RMgXCHS (г-С3Н7) С = NNHC6H5»_СНзRMgXCHS (г-С3Н7) С = NNHC6H5»_СНзХ NHХ NHа-Галоидфенилгидразоны с броммагнийацетиленами образуют 1-фенил- 3-(2,4-дибромфенил)-5-К-пиразолы [851:
RMgX
CHS (г-С3Н7) С = NNHC6H5»_СНз
RMgX
CHS (г-С3Н7) С = NNHC6H5»_СНз
Х NH
Х NH
RC=CMgBr
2,4-Вг2СвНзСВг = NNHC6H5> R — С = СН
С^Нд —n[^Jc —■ CsHsBr2
где R = Н, С6Н6, д-СНзСЖ.
Фенилозазон глиоксаля с C6H5MgBr образует продукты частичного и полного присоединения [861:
С6Н5С = NNHC6H3НС = NNHC6H5С6Н5С = NNHC6H3НС = NNHC6H5С6Н5С = NNHC6H5QHg chnhnhc6h5С6Н5С = NNHC6H5QHg chnhnhc6h5QHaNHN = CH — CH = NNHCeHs + C6HsMgBr
С6Н5С = NNHC6H3
НС = NNHC6H5
С6Н5С = NNHC6H3
НС = NNHC6H5
С6Н5С = NNHC6H5
QHg chnhnhc6h5
С6Н5С = NNHC6H5
QHg chnhnhc6h5
С6Н5С = nnhc6h5
■+ I+ С6Н5СН = NNHQHs
QHgC = NNHCc,H5
Гидразины
Фенилгидразин с иодистым этилмагнием выделяет этан и образует М,М-ди-(иодмагний)фенилгидразин CeHsN (MgBr) NHMgBr [191]. N-Ацил- N-фенилгидразины в эфирном растворе не подвергаются конденсации с магнийорганическими соединениями. Однако при 116—120° С-и действии избытка RMgX взаимодействие происходит. Из N-формил-М-фенил- гидразина и бромистого фенилмагния получены бензофенон и немного его фенилгидразона и анила. Из ацетилфенилгидразина получены а-фенил- индол, немного ацетофенона и его фенилгидразона [86а].
Альдазины
Альдазины RCH = NN =CHR образуют при действии алкилмагний- галогенидов продукты восстановления одной кратной связи.
Францен и Дейбель [87] из бензальдазина, (С6Н5СН = N—)2, и бромистого этилмагния в результате одностороннего восстановления получили бензальдегидбензилгидразон, CeH5CH = NNHCH2C6H5. По данным Буша и Флейшмана [78], при действии четырехкратного избытка бромистого этид- магния наряду с продуктом восстановления образуется также и продукт
присоединения по одной двойной связи — бензальфенилпропилгидразин, С6Н5СН = NNHCH (С2Н6) С6Н6, который образует при разложении маг- нийорганического соединения 3,4-дифенилгексан:
С6Н5 (С2Н5) CHNHN = CHQH5 QH5 (С2Н5) CHN = NCH2CsH5С0Н5 (С2Н5) СН - + М2 + С6Н5СН2 -
2С6Нз (С2Н5) СН - [СеНз (С^) СН -]2.
При действии бромистого фенилмагния из бензальдазина получены бен- зилбензилиденгидразин, бензгидрилбензилиденгидразин и бензгидрил- гидразин. С хлористым бензилмагнием получен продукт присоединения, С6Н6 (С6Н6СН2) CHNHN = СНС6Н5, и симметричный дибензилгидразин. Анисальдазин с хлористым бензилмагнием дает адукт, выделенный в двух стереоизомерных формах, 4-CHsOC6H4 (С6Н5СН2) CHNHN =СНС6Н4ОСН3-4.
При реакции анисальдазина с избытком бромистого этилмагния выделен промежуточный продукт состава [4-СН3ОС6Н4 (СгН6) CHNH— ]2, при термическом разложении теряющий азот с образованием смеси мезо- и рацемической форм диметилового эфира гексэстрола [88].
Семикарбазоны
Бикар [89] исследовала действие избытка (10 молей) бромистого этилмагния на семикарбазон ацетофенона. В эфирной среде на холоду происходит выделение этана, соответствующее трем подвижным атомам водорода, при нагревании — четырем. Единственным продуктом, который изолирован после гидролиза реакционной смеси (выход 60—70%), было основание — продукт обезвоживания семикарбазона, для которого автор колеблется в выборе формулы (VIII) или (IX) и отдает предпочтение циклической формуле: "
C6H5C(=CH2)NHNHCN иC6H5C(=CH2)NHNHCN иCGH5Crj )NHCGH5Crj )NH
C6H5C(=CH2)NHNHCN и
C6H5C(=CH2)NHNHCN и
CGH5Crj )
NH
CGH5Crj )
NH
Позднее было показано [90], что действительное строение полученного продукта отвечает 3(5)-амино-5(3)-фенилпиразолу (X):
CsH5 — и и
NH.
NH
Совсем иначе ведет себя в реакциях с реактивами Гриньяра семикарбазон бензальдегида:
C6H5CH^NNHCONH2* C6HSCH=NN(MgX)CON(MgX)2 -^^-э-
,Н2о
CON(MgX) 2 * CSH5C—NH + NH3 + RCONH2.
CsHsCOR
В реакции с бромистым пропилмагнием образуются пропиофенон (40%) и пропионамид, в реакции с хлористым бугилмагнием — валерофенон и валерамид [911.
Ход реакции RMgX с семикарбазоном диметилбутилацетофенона можно объяснить следующей схемой [92]:
(СНз)2 (С4Н9) СС (QH6) = NNHCONH2 + 4RMgX
(СНз)2 (QH9) CCR (СбН5) N (MgX) N (MgX) CON (MgX)2
^QHsMgX + (CHs)2 (C4H9) CCR = NN (MgX) CON (MgX)2 (B)
\cHs)2 (C4H9) CMgX + QH5CR = NN (MgX) CON (MgX)2 (C)
XMg—iR
+ 2RMgX (CHs)2 C4H9CCR = N { N (MgX) I CON (MgX)2
xMg; r ;
RCON (MgX)2
RN (MgX)2
. (CHS)2 (C4H9) CCR = NMgX
, XMg ;r
+ 2RMgX -» QHsCR : N I N (MgX) 4- i CON (MgX)2 -» QHsCR = NMgX.
XMg j R;
После гидролиза смеси образуются: С6Н6; (СН3)2(С4Н9)ССОС2Н6; €2H5NH2; C2H5CONH2; (СН3)2(С4Н9)СН; CeHeCOQHs, если R = QHs ■(третье, четвертое и пятое вещества не изолированы).
Приведены примеры нормального присоединения реактива Гриньяра по связи N=C фенилсемикарбазонов альдегидов с выходами свыше 90% [93], например:
СсН5сн = nnhconhc6)(5 -2^5^.
Г тт^Н5 «Мз) CHNHNHCOCeHs
С2Н5СН = NNHCONHQNs 'l5g 7
Дифенилсемикарбазон бензофенона реагирует с бромистым фенил- магнием, замещая активный атом водорода. Образующийся промежуточный продукт при бензилировании дает 2-бензил-4,4-дифенилсемикарба- зон бензофенона [82]:
СсН5)2С = NNHCON (С6Н5)2 + C6H5MgBr (СбНДгС = NN (MgBr) CON (С6Н5)3 С,Н—22
(С6Н5)3 С = NN (СНзСвНз) CON (С6Н5)2.
При действии RMgX на моносемикарбазоны фенантренхинона, хризен- хинона и бензила получены следующие соединения [941:
Оксимы и изонитрозосоединения
Согласно Бушу и Хобейну [95], оксимы реагируют с магнийорганиче- скими содинениями сложно. Образуются N-алкилгидроксиламины, но, кроме того, гидроксильная группа замещается на алкил:
R-CH = NOH+R'MgX -> RCH = NOMgX -» RR' —CHN (MgX)(OMgX) RR'CHNHOH;
RR'CHN(MgX)(OMgX)+ R"MgX -> (RR'CH) R"NMgX -» RR'CHNHR".
Последняя реакция является часто главной: она протекает, например, при действии бромистого а-нафтилмагния на бензальдоксим. В остальном взаимодействие протекает не гладко и всегда сопровождается побочными реакциями.
Грамматикакис [96] предложил для реакции с альдоксимами следующие схемы:
RMgX
ArCH = NOH> ArNHCHO;
RMgX
ArNHCHO > ArNH2 + RCHO
или
\ 2RMgX
ArNHCHO —> ArNHCHR2;
RMgX
ArCH = NOH» ArCN;
RMgX
ArCN > ArRC= NH.
Так, из бензальдоксима и большого избытка бромистого этилмагния образуются (С2Н6)2 CHNHC6H6, С2Н6 (С6НВ)С = NH и анилин.
Кетоксимы реагируют несравненно труднее, чем альдоксимы. По Хоху [97], оксим RC (= NOH) CH2R' при действии R" MgX образует цикличе- RR"CCHR'
ский имин \ / и гидроксиламин RR"C (CH2R ) NHOH.
NH
Другим исследователям [98] не удалось изолировать иминов, а вещества, которым было приписано строение гидроксиламинов, в действительности оказались аминоспиртами RR"C(OH)CH (NH2) R'.
Позднее Кемпбелл и сотр. [99] показали, что характер продуктов реакции зависит главным образом от метода выделения. При гидролизе реакционной смеси при 0° С хлористым аммонием получен имин, а при более высокой температуре и в сильно кислой среде образуется аминоспирт. Из оксима изобутирофенона и бромистого фенилмагния получен 2,2-дифенил- 3,3-диметилэтиленимин [100].
Алифатические кетоксимы RCH2C (= NOH) R', подобно жирноароматическим, с реагентами Гриньяра R'MgBr в молярных отношениях 1 : 3—7 в толуоле при 90—110° С дают этиленимины RCHCR'R"NH, гидролиз
I1
которых приводит к* а-аминоспиртам (RCHNH2) С(ОН) R'R" [101].
Получение 3-этил-2-фенил-2-пропилэтиленимина [101].
С6Н8
С2Н5СН —
Из 1 моля бромистого пропилмагния и 0,2 моля (32,8 г) бутирофеноксима после гидролиза льдом и хлористым аммонием получено 16,3 г (43%) 3-этил-2-фенил-2-пропилэтилен. имина, т. кип. 100— 117°С/7 мм, nf 1,5150, d20 0,9382; хлоргидрат, т. пл. 140— 141°С (из смеси спирта и абсолютного эфира).
При реакции свободных изонитрозокетонов с магнийорганическими соединениями Дильсу и Термейеру [102] не удалось выделить индивидуальных продуктов. Эфиры этих соединений в результате нормальной реакции образуют спирты [1021:
RCOC (= NOR') R + R"MgX RR"C(OH) С (= NOR') R:
Однако Орехов и Тиффено [103, 104] показали на примере изонитрозокетонов типа АгСОСН = NOH, ArCOC (=NOH) Аг и ArC (=NOH) — — СОСНз возможность получения из них оксиминокарбинолов с выходами до 75%, а Фреон [105], применяя избыток реактива Гриньяра, получил тот же результат и для жирных изонитрозокетонов. Таким образом, оксииминогруппа изонитрозокетонов не присоединяет RMgX (см. также [106]). Изонитрозоацетофенон с бромистым фенилмагнием образует а,а-дифенил-а- оксиацетальдоксим [107]:
C,H6MgBr
СбНвСОСН = NOH> (СвНб)2 С (ОН) CH = NOH.
Изонитрозо-p-дикетоны нормально реагируют с реактивами Гриньяра, образуя с выходом около 30% изонитрозогликоли [108].
Диоксимы в мягких условиях реагируют как соединения с «активными» атомами водорода [109]:
С6Н5С (= NOH),fc (= NOH) NH2 + 3CH8MgJ
CSH5C (= NOMgJ) C (= NOMgJ) NHMgJ + ЗОН».
Колер изучил реакции с реактивами Гриньяра некоторых гетероциклических структурно близких оксимам форм: ангидридных форм монооксимов поликетонов (енолов) [ПО], изоксазолинов [111—113], ортоксазинов [114]. При реакции хлорангидридов гидроксамовых кислот с бромистым этоксиэтинилмагнием получены 5-этоксиизоксазолы [114а]:
R — С — Cl CMgBrR — С — СН
II + III—>II II
NOH С — ОС2Н5 N С — OCaHs,
где R = С6Н5, р-БгС6Н4, о-НО2С6Н4, 3-изоксазолил, CH = NOH, СН8СО, Ccls.
Предложен способ синтеза 3-хлоризоксазолов реакцией дихлорформо- ксима с алкинилмагнийгалогенидами [115]:
где R = H (выход 36%), НС==С (36%), С6Н5 (80%), р-СН3С6Н4 (90%), С2Н5О (55)%, СН2ОН (63%).
Описан также способ синтеза пирролов и 1,2-оксазинов из монооксимов а-дикетонов и магнийацетиленовых соединений [116]. Этим способом из Р-оксима бензила и СвНаС = CMgBr получен С6Н5С = СС(ОН)(СГ,Н5) - - С(С6Н5) = NOH, который при щелочном гидролизе образует 3,4,6-три-
фенил-4-окси- 1,2-оксазин, а при дальнейшем восстановлении — 2,4,5- трифенилпиррол. При реакции с а-оксимом бензила получены те же продукты за счет изомеризации.
Получение З-хлор-З-фенилизоксазола [115]. К раствору бромистого этилмагния, приготовленному из 3 г магния и 13 г бромистого этила в 80 мл тетрагидрофурана, добавлен при охлаждении и перемешивании раствор 12 г фенилацетилена в 40 мл тетрагидрофурана. После нагревания (15 мин. при 30—35° С) и последующего охлаждения льдом в течение 20 мин. и при перемешивании добавлено 6 г дихлорформоксима, растворенного в 40 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешана до достижения комнатной температуры и разложена раствором ацетата аммония и льдом. Продукт реакции извлечен эфиром; после высушивания сульфатом натрия и отгонки эфира получено 7,6 г (80%) 3-хлорфенилизоксазола, т. кип. 104—106°С/ 1,3 мм, т. пл. 37—38°С.
Диазосоединения
В ряду алифатических диазосоединений Цернер [117] изучил взаимодействие с реактивами Гриньяра диазометана и диазоуксусного эфира. При действии на диазометан хлористого бензилмагния он получил бензилгидра- зон формальдегида. Позднее другие авторы [82], используя бромистый бу- тилмагний, получили 1-метил-2-бутилгидразин; из бромистого фенилмаг- ния получен 1-фенил-2-бензилгидразин:
C,H6MgBr
H2CN2 + QHsMgBr НаС = Ny- N (MgBr) QH5»
н,о
H2C (CeH5) — N (MgBr) - N (MgBr) СдН5» CeHsCHaNHNHQHs.
Получение 1-бензил-2-фенилгидразина [82]. К раствору 0,2 моля бромистого фенилмаг- ния при перемешивании прибавлен по каплям раствор 0,05 моля диазометана в сухом эфире при температуре ~20° С или чуть выше (в атмосфере азота). После нескольких часов перемешивания реакционная смесь гидролизована раствором хлористого аммония. К высушенному эфирному слою добавлен раствор хлористого водорода в сухом эфире до полного осаждения хлоргидрата. Получен солянокислый бензилфенилгидразин (5,6 г—48%). Препарат очищен переведением в основание и повторным осаждением НС1.
Дифенилдиазометан с иодистымметилмагнием (или бромистым фенилмаг- нием) образует метил-(соответственно фенил-)гидразон бензофенона [82].
Из диазоуксусного эфира и йодистого метилмагния получен метилгид- разон эфира глиоксиловой кислоты, С2Н5ОСОСН = N — NHCH3 (другая возможная структура — этиловый эфир N-метилгидразинуксусной кисло- NCH3\
ты, С2Н5ООССН^ I [117]. При действии избытка бромистого фенилмаг- ^NCH3/
ния на диазоуксусный эфир получен фенилгидразон дифенилгликолевого альдегида, (С6Н5)2 С (ОН) CH = NNHCH3 [117], который дегидратирован в (С6Н6)2С = CHN =NC6H5 [1181.
Получение метилгидразона этилового эфира глиоксиловой кислоты C2HSOCOCH= = NNHCH3 [117]. К раствору йодистого метилмагния, приготовленному из 5 г магния и 35 г йодистого метила, при охлаждении прилито по каплям 10 г диазоуксусного эфира, разбавленного двойным объемом сухого эфира. Происходила очень бурная реакция (важно хорошее охлаждение!) После непродолжительного перемешивания смесь вылита у охлажденный льдом раствор 50 г хлористого аммония, смешанного с 10 мл 22%-ного аммиака. Эфирный слой отделен, а водный раствор подвергнут многократной экстракции. Собранные вместе эфирные вытяжки высушены хлористым кальцием. После отгонки эфира получены кристаллы, пропитанные маслом с запахом ацетамида. Растиранием с холодным спиртом или эфиром можно освободить кристаллы от пропитывающего их масла. Выход 3—4 г (30%), т. пл. 91—92° С (из спирта, бензола или горячей воды).
Диазокамфора при действии йодистого метилмагния (или бромистого фенилмагния) переходит в метилгидразон камферхинона (или фенилгидразон камферхинона) [117]:
CN, vC = NNHR
/ I RMgX/ I
CsHi/ I » C8HM I
xcoxco
Из диазодезоксибензоина и йодистого метилмагния получен бензилметил- гидразон С6Н6СОС (С6Н6) = NNHCH3 [1191.
При реакции диазоацетофенона с а-нафтилмагнийбромидом [120] образуются а-нафтилгидразон фенил-а-нафтилгликолевого альдегида, нафталин, вещество (XI), для которого возможны структуры (Х1а) и (XI6):
XI аXI а
XI а
XI а
Nтан СН^ L исследовал реакциюNтан СН^ L исследовал реакциюмагнийорганическими соединениями и алкилированные диазиридины: N1| + C6H5MgBrNR-CH7 | + R'MgXмагнийорганическими соединениями и алкилированные диазиридины: N1| + C6H5MgBrNR-CH7 | + R'MgXпоказал, что при этом образуютсяпоказал, что при этом образуются"NHNH"NHNH
N
тан СН^ L исследовал реакцию
N
тан СН^ L исследовал реакцию
магнийорганическими соединениями и алкилированные диазиридины:
N
1| + C6H5MgBr
N
R-CH7 | + R'MgX
магнийорганическими соединениями и алкилированные диазиридины:
N
1| + C6H5MgBr
N
R-CH7 | + R'MgX
показал, что при этом образуются
показал, что при этом образуются
"NH
NH
"NH
NH
Так же выделен гидразон кетена, или таутомерного арилазоэтилена:СИН7С (С6Н5) = С = NNHCmH7 5± СМН7С (СбН5) = CHN = NClaH7,
а также а-нафтилгидразон фенилглиоксаля.
В самое последнее время Шмитц [120а], синтезировавший циклодиазоме-
циклических диазосоединений с
NR'
где R= H, CH3, C2H5, C3H7.
Что касается реакций ароматических диазосоединений с реактивами Гриньяра, то здесь имеется ограниченное количество работ.
Ходсон и Марзден [121] исследовали реакции некоторых диазониевых солей, приводящие к получению азосоединений:
(RN2)3ZnCl4 + R'MgX -» RX + R'N = NR + R2, где
R=QH5, 4-CH3C6H4, 1-Ci0H7; R'MgX = CH3MgJ, C2H6MgBr, C2H5MgJ, C2H5MgBr.
Номура [122] также предложил способ получения азосоединений, исходя из солей диазония:
ArN2X + Ar'MgX -> ArN = NAr' + MgX2.
Исходное диазосоединение применялось в виде двойной соли с хлористым цинком.
По другим данным [123], при действии на C6H6N2CbO,5 ZnCl2 бромистого фенилмагния образуется дифенил; в случае бромистого п-бромфенилмаг- ния получен «-бромдифенил. При использовании бромистого этилмагния,
хлористого бензилмагния, бромистого аллилмагния и бромистого нафтил- магния получены соответственно этилбензол, дифенилметан, аллилбензол и фенилнафталин с низкими выходами. Из продуктов экзотермичной реакции C2H5MgBr с C6H5N2C1 выделено небольшое количество п-броманилина [124].
Азиды, ацилазиды
При действии магнийорганических соединений на азиды образуются диазоаминосоединения (триазены) [125]:
н2о
RN3+ R'MgX -> RN = NN (MgX) R'> RN = NNHR' yt RNHN = NR' (R — алкил- или арил-).
Этим путем при действии йодистого метилмагния из метилазида получен диметилтриазен [126], из фенилазида — метилфенилтриазен [125, 127], из п-толилазида — п-толилметилтриазен [128], из п-бромфенилази- да — n-бромфенилметилтриазен, из п-фенетилазида — п-фенетилметил- .триазен [128]; при действии йодистого этилмагния на фенилазид получен этилфенилтриазен [125]. Взаимодействие фенилазида с хлористым бензил- магнием приводит к бензилфенилтриазену [125]. Действием бромистого ,фенилмагния на соответствующие азиды синтезированы диазоаминобензол [127], фенил-п-фенетилтриазен [128] и фенил-а-нафтилтриазен [128]. Последний продукт получен также действием бромистого а-нафтилмагния на фенилазид [128].
Фенилазид с BrMgC=CMgBr образует с низким выходом C6H5NH — N = = N — С=С — N = N — NHC6HS наряду с С6Н5 — N = N — N = = СН—CH =N — N = NC6H6 и 2-фенил-2,5-дигидро-1,2,3,4-тетразином [129]. Реакцией фенилазида с бромистым аллилмагнием получен ал- лилфенилтриазен, выделенный в виде его серебряного производного, C6H5N = N—N (Ag) СН2СН=СН2 [130].
Из р-нафтилазида и RMgX получены алкилнафтилтриазены общей формулы
2-CwH7NHN = НЯ, где R = СН3, СзН7, С4Н9, i-C5Hu, СНаСН=СНа [131).
Получение метилфенилтриазена [125]. К раствору йодистого метилмагния прилито эквимолярное количество фенилазида, разбавленное равным объемом эфира, с такой скоростью, чтобы эфир слабо кипел. Смесь кипятилась еще полчаса и затем медленно, при сильном перемешивании, влита при 0°С в избыток раствора хлористого аммония, разбавленного аммиаком с добавкой небольшого количества эфира. На 23,8 г диазобензолимида израсходовано около 250 мл 25%-иого раствора хлористого аммония и 25 мл 25%-иого аммиака (нужно следить, чтобы выпадающий осадок гидроокиси магния при перемешивании быстро переходил в раствор, пока не внесена новая порция эфирного раствора; только таким образом можно уменьшить частичное разложение очень неустойчивого триазеиа, которое сопровождается выделением газа). После отделения эфирного слоя и сушки сернокислым натрием эфир непарен, при температуре баии, ие превышающей 45° С. Последние следы эфира удалены током сухого воздуха. Жидкий остаток растворен при нагревании в небольшом количестве петролейного эфира. При охлаждении льдом выпали кристаллы диазоамииосоедииеиия. Выход 75%.
Получение аллилфенилтриазеиа C6H6N = NNHCH2CH = СН2[130]. Приготовлен бромистый аллилмагиий из 14,4 г магния и 15,5 г бромистого аллила в 150 мл эфира с выходом 70—75%. Полученный эфирный раствор перелит посредством сифона в другую колбу и к нему при перемешивании постепенно добавлен раствор 10,5 г фенилазида в 10 мл эфира. Смесь оставлена иа ночь, после чего разложена водным раствором 30 г хлористого аммония в 12—13 мл 25%-иого аммиака. Эфириая вытяжка промыта водой и высушена. В остатке после отгоики эфира — масло вишневого цвета; выход количественный. Для очистки к 2 г сырого продукта в 10 мл спирта добавлен спиртовоаммиачиый раствор азотнокислого серебра (2 г в 10 мл спирта). Выход серебряного производного в виде творожистого светло- желтого осадка 1,7 г (50%), т. пл. 126—128° С (разл.). Эфириый раствор серебряного производного триазеиа (0,7 г в 50 мл эфира) взбалтывался с водным раствором сульфида натрия (0,5 г в 50 мл воды), причем выпадал черный осадок сульфида серебра. Из эфирного слоя после промывки щелочью и водой получен аллилфенилтриазеи в виде светло-желтого масла, краснеющего, а затем темнеющего при стоянии. Выход (из серебряного производного) 95%.
Конденсированные системы, содержащие тетразольный цикл, реагируют с магнийорганическими соединениями подобно азидам; в этом случае также образуются триазены. Так, из бензтиазолотетразола и бромистого ■фенилмагния получен фенилбензтиазолилтриазен [1321:
NN\ = N\ = N
N
N
\ = N
\ = N
Ацилазиды реагируют одновременно по двум направлениям:
RCON3 + R'MgX RCON (MgX) N = NR';
RCON3 + R'MgX -» RCOR' + N3MgX.
'Соединения, в которых остаток CON3 связан с атомами азота или кислорода, и вообще азиды, не способные к перегруппировке Курциуса, могут быть использованы для получения триазенов, хотя их выходы и невысоки. Так были превращены NH2CON3 bNH2(X)CHNHN = NC6H6, N3CONHNHCON3 в C6H6N=NNHCONHNHCONHN=NC6H6, CH3OCON3 в CH3OCONHN = = NC6H6, QHbOCON, в C2H6OOCNHN=NC6H5. Ho hC6H6CON3 дал с небольшим выходом бензоилфенилтриазен. Азид фенилкарбаминовой кислоты реагировал только с образованием кетонов, a N3CON3 полностью разложился 1133—134].
По более поздним данным, CeH6CON3c RMgX образует кетоны C6H6COR, где R = СН3, С2Нб, С3Н7 и С4Не, и 1—3% C6H5CONH2. В случае бромистого изопропилмагния выход бензамида возрастает до 60%, а кетон не образуется. Образования C6H5CONHN=NR не наблюдается [135].
Азидокетоны
В тех случаях, когда карбонильная и азидогруппа стоят у разных углеродных атомов, реагируют обе группировки с образованием триазеноспиртов [136]:
C,H5MgBr
CH3COCHaN3» СН3С(С6Н5) (ОН) CHaN = NNHC6HS (выход 40%);
RMgBr
C6H5COCH2N3> C6H5C (R) (OH) CH2N = NNHR,
где R = C6H5 (выход 63%), а тахже R = CH3, C2H5, и-С4Н9, p-CH3CeH4, p-CH3OC6H4 [137].
Аналогичным путем получены CH3C (ОН) (р-СН3С6Н4) CH2N = = NNH (р-СН3С6Н4), выход 35% и соответствующий орто-изомер, выход 28% [138].
Получение 2-фенил-1 -фенилтриазенилпропанола-2,С6Нд(СН3) C(OH)CHaN= NN НС6НД [ 136]. К эфирному раствору бромистого фенилмагния прибавлен эфирный раствор моноазидоацетона (1:4) в количестве 0,5 моля на 1 моль бромистого фенилмагния. Каждая капля моноазидоацетона вызывала образование твердого вещества светло-желтого цвета, быстро переходящего в эфирный раствор. Реакция протекала с небольшим выделением тепла, колба периодически охлаждалась водой. Смесь для окончания реакции оставлена на ночь, после чего обработана водным раствором хлористого аммония с добавкой аммиака. Разложение кислотой неприменимо, так как триазены разлагаются кислотами с выделением двух третей заключающегося в них азота. После сушки и отгонки эфира осталась темно-окрашенная маслянистая жидкость, из которой выкристаллизовалось белое вещество с т. пл. 101—103°С (из бензина). Выход в среднем 40%. Вещество хранилось в запаянной трубке в атмосфере аммиака или сухого водорода; на воздухе постепенно превращалось в темное масло с неприятным запахом.
Нитрозосоединения
Ароматические нитрозосоединения образуют при действии бромистого арилмагния диарилгидроксиламины [139]:
RNO + R'MgBr RN (OMgBr) R' -» RN (ОН) R'.
При избытке реактива Гриньяра (3 моля на 1 моль нитрозосоединения) происходит восстановление до вторичного амина [1401:
CeHgNO +. 3CeH5MgBr - (CeH5)a NMgX + СвН5СвН5 + (MgX)aO.
Другой конкурирующей реакцией является восстановление нитрозосоединения в соответствующее азо- или гидразосоединение:
ArNO + Ar'MgX —> ArN = NAr или ArNHNHAr.
Взаимодействие жирных галоиднитрозосоединений, а именно (СН3)2С (Cl) NO и (СН8)2С (Вг) NO с реактивами Гриньяра дает разные продукты в зависимости от примененного магнийорганического соединения. В случае бромистого этилмагния образуется преимущественно ацетонок- сим (восстановление); при использовании хлористого метилмагния происходит главным образом присоединение по связи N = О и замена галоида, так что продуктом реакции является СН3СН2СН (СН3) N(CH3)OH. С бромистым фенилмагнием ни тот, ни другой тип реакции не имеет места [141].
Получение дифенилгидроксиламина [1391- К бромистому фенилмагнию, приготовленному нз 9,2 г магния и 60 г бромбензола в трехкратном объеме эфира, при —15° С и при интенсивном охлаждении прилит по каплям холодный эфирный раствор 18 г иитрозобеи- зола. Образовался желто-коричиевый осадок, тотчас же растворяющийся при встряхивании. Красно-коричневый эфирный раствор вылит в такое количество льда, чтобы из выпадающего гидрата окиси магния получилась густая каша, иад которой находился свободный от эмульсии эфирный раствор. Он слит и высушен хлористым кальцием. Эфир возможно быстрее отогнан в вакууме в токе водорода при 20—25°. Бензол, образовавшийся за счет избытка бромистого фенилмагния, также по возможности удален. Осталось красно-оранжевое масло, из которого при добавлении 100 мл лигроина выделен дифеиилгидроксиламин в виде красивых иголок. Почти бесцветный сырой продукт быстро растворен в возможно малом количестве теплого бензола, затем добавлен лигроин, пока (без помутнения) при трении не начиналась кристаллизация. После этого при охлаждении прибавлено столько лигроина, чтобы главное количество растворенного вещества выделилось в виде объемистых иголок. Т. пл. 60° (с разложением).
Нитрозоамины
Нитрозоамины тоже легко реагируют с магнийорганическими соединениями, однако ни в одном случае не удалось выделить продукта ожидаемой первой ступени — производного оксигидразина RR'N — NR(OH).
В простейшем случае ароматических нитрозаминов, именно при реакции дифенилнитрозамина с бромистым фенилмагнием, был получен трифе- нилгидразин. Из нитрозокарбазола при таких же обстоятельствах получены только карбазол и дифениламин [139].
Получение трифенилгидразина [139]. К бромистому фенилмагнию, приготовленному из 6,2 г магния н 40 г бромбензола в 200 мл эфира, при энергичном перемешивании при —15° С добавлен по каплям насыщенный эфирный раствор дифенилнитрозамина. Выпал голубовато-серый осадок, который перешел в раствор с красным окрашиванием. После стояния в течение ночи смесь разложена небольшим количеством льда и гидрат окиси магния растворен добавлением 20 мл ледяной уксусной кислоты. Эфирный раствор после встряхивания с содой высушен хлористым кальцием и медленно упарен в открытой чашке на воздухе. Загрязненный остаток (встряхиванием со щелочью можно удалить фенол) несколько раз растерт с холодным лигроином; из вытяжек после выпаривания выделена смесь бифенила н трифенилгидразина. Растворением в смеси эфира и лигроина (1 : 1) извлечен углеводород; повторной перекристаллизацией из спирта получен чистый трифенилгидразин в виде бесцветных призм с т. пл. 142°С.
Диэтилнитрозамин с иодистым этилмагнием образует диэтилгидразон ацетальдегида [1421:
(C2Hg)2NNO + C2H5MgJ (C2H5)2NN (OMgJ) С2Н5 - (С2Н5)а NN = СНСНз.
При действии бромистого фенилмагния на диэтилнитрозамин получают диэтилфенил гидр азин (С2Н5)2 NNHCeH5, и, кроме того, а-фенил- этилэтилфенилгидразин, СН3СН (С6Н5) N (С2Н5) NHC6H5 [139].
Азоксисоединения
Курсанов, Курсанова и Блохина [1431 изучили реакцию азоксибензола и п,п-азокситолуола с реактивами Гриньяра и показали, что при этом происходит восстановление до азосоединений и образование диарилов из радикалов реактива Гриньяра:
(ArN)2O + 2RMgX ArN = NAr + (XMg)2O + R2.
Ниже приводятся результаты восстановления (табл. 37).
Таблица 37
Выходы соответствующих соединений
(ArN)aO
RMgX
(ArN -)2, %
R„ %
(CeH5N)2O
C6H5MgBr
95,8
64,4
(C8H5N)2O
4-CH3Cc.H4.MgCl
+
1
(C6H5N)2O
l-CwH7MgBr
+
56,3
(QHsNbO
(C6H5)2CHMgBr
66,3
71,7
(4-CH3C6H4N)2O
CeH5MgBr
60,1
83,5
(4-CH3CeH4N)2O
C6H5CH2MgCl
73,8
36,3
Окиси аминов и нитрилов
При изучении реакции бромистого фенилмагния с окисью диметилани-. лина и окисью метилдифениламина Белов и Савич [1441 выделили продукты присоединения состава С6Н5 (СН3)2 NOMgC6HsBr и (С6Н5)2 (СН3) - -N (OMgCeHe) Вг, которые не реагируют с этилбензоатом или СОг. Последний из этих продуктов с избытком бромистого фенилмагния образует метилдифениламин и дифенил. Оба продукта присоединения разлагаются водой с образованием исходной окиси амина, бензола и основной соли магния. При кипячении первого продукта присоединения в толуоле получены фенол с выходом 90% идиметиланилин с выходом 66%, а при пятичасовом кипячении второго продукта присоединения в эфире получены дифенил с выходом 100% и дифенилметиламин с выходом 96%.
Из окиси бензонитрила и йодистого метилмагния Виланд [145] получил оксим ацетофенона наряду с ацетофеноном и бензонитрилом:
R — С = N + CHsMgJ -> R С (СНа) = NOMgX - RC (СНз) = NOH.
Описана также реакция окиси бензонитрила с бромистым фенилэтинил- магнием, приводящая к 3,5-дифенилизоксазолу [146]:
НС —С—С6Н6
C6HSCNOC6HSCNOC,H5C = CMgJC,H5C = CMgJII II
C6HSCNO
C6HSCNO
C,H5C = CMgJ
C,H5C = CMgJ
С6Н5-С N
¥
Описан ряд реакций N-окисей азотистых гетероциклов. N-Окись пиридина с иодистым метилмагнием образует а-пиколин с выходом 10% [147]. N-Окись хинолина при действии бромистого фенилмагния дает 2-фенилхино- лин; из N-окисей 6-метил- и 6-метоксихинолинов получены 2-фенил-6-ме- тилхинолин и 2-фенил-6-метоксихинолин [148]. Из N-окиси 2-метоксихи- нолина и бромистого фенилмагния синтезирован 2-фенилхинолин; аналогично из соответствующей N-окиси получен 2-фенил-4-метоксихинолин [149]. Реакция рассматривается как нуклеофильное присоединение и предположительно протекает по следующей схеме:
+ Mg(OH)Br
О—MgBr
Этот метод алкилирования дает более низкие выходы, чем прямое воздей" ствие RMgX на пиридин или хинолин (см. стр. 425).
Четвертичные соли N-окисей пиридина и пиколина образуют при действии реактивов Гриньяра гомологический ряд оснований [150]:
где R = R' = Н, R = СНз, R'= Н, R = Н, R' = СН3, R" = СН3, С2Н6, П-С3Н7. Реакция сопровождается частичным разложением четвертичной соли на третичное основание и диалкилкарбинол:
^"Х + у J R 4- RCHO ; RCHO + «"MgX-RCH—R»
OH
XMg л^Н
\rA
Окись 3,4,5-трифенилизоксазолина с бромистым этилмагнием образует щиклический оксим с выходом 50% [151]:
I+ 6QH5MgBr С6Н5СН (ОН) СН (СвН5) С (= NOH) СвН6.
QHs — НС — С — СвН5
При реакции с хлористым бензилмагнием получен тот же оксим с выходом 65%. В случае йодистого метилмагния выделен продукт состава
СН3(СбНв) С (ОН) СН(С6Н6) С (СН3) (С6Н6) NHOH, а с иодистым фенилмагнием получен 2-окси-3,3,4,5-тетрафенилизоксазолидин (XII):
О
CgHsHC^ X —ОН
| /СвН5
С6Н5НС — с/
хп
Из окиси 2,4,5-трифенилпирроленинона-З и бромистого фенилмагния получен продукт 1,3-присоединения с выходом 85% [1521:
ОНон
II
NN
СвН5 - Хн-СЖ г м СЖ - с7 X (СЖ)а
|к>еГ15Лт§оГ[I1
СЧП — С С — ОСеНа — СС — О
Гидроксиламины и алкоксиамины
При реакции гидроксиламина с бромистым фенилмагнием выход анилина, по приведенному ниже уравнению, составляет только 8,5% [153]:
NHaOH + C6H5MgX QH5NH2 Ч~ Mg (ОН) X.
Наряду с этим выделены бензол (67%), дифенил (15%), фенол (2,2%) и ам- миак(22,3%).
Бензолсульфгидроксамовая кислота, C6H6SO2NHOH, с бромистымэтил- магнием образует бензолсульфамид [154]. Бензгидроксамовая кислота, C6HSCONHOH, также восстанавливается в амид [154].
Фенилгидроксиламин реагирует с бромистым фенилмагнием с образованием трифенилгидразина (выход 20%) [95]. Из п-хлорфенилгидроксил- амина и бромистого фенилмагния получен и,и-дихлоразобензол [95].
а-Алкилгидроксиламины (алкоксиамины) вступают в реакцию с реактивом Гриньяра, обменивая алкоксил на радикал магнийорганического соединения. Пользуясь предложенной Шевердиной и Кочешковым [155] реакцией, можно получить первичные амины со значительно лучшими выходами, чем по реакции Колемана, исходящей из хлорамина (см. стр. 85): RMgX 4-CH3ONH2-> RNH2 4-CH3OMgX. Помимо того, этот метод представляет преимущество и в том смысле, что исходный реагент, в данном случае а-метилгидроксиламин, в отличие от хлорамина стоек и не нуждается в приготовлении непосредственно перед введением в реакцию.
Получение изоамиламина [155]. 2,2 г а-метилгидроксиламина (0,045 моля) в 50 мл эфира прибавлено к 140 мл эфирного раствора хлористого изоамилмагния (0,084 моля; концентрация 0,834 Л/) (хлористый изоамилмагний отфильтрован от избытка магния в токе азота). Проба Гилмана и Шульце [156] указывала на отсутствие реактива Гриньяра в момент, когда было прибавлено 50% требуемого по уравнению количестваа-метилгидроксиламина. Реакция проводилась прн температуре от —10° С до—15° С, при энергичном перемешивании и протекала быстро. После разложения реакционной смеси водой образовавшийся изоамиламин изолирован в виде солянокислой соли, очищенной от примеси хлористого аммония обработкой бутиловым спиртом. Соль амина осаждена эфиром из раствора в бутиловом спирте; выход 80,1 %.
Реакция приложима к хлористым, бромистым и иодистым алкилам и арилам, однако в случае иодистых выходы низки (то же у Колемана); йодистый фенилмагний — 0,2%; иодистый изоамилмагний — 5,3%. С хлори-
стым и бромистым алкилами и арилами выходы достаточно высоки и мало зависят от того, является ли взятый радикал первичным, вторичным или третичным. Реакция проведена со следующими магнийорганическими соединениями (в скобках выходы аминов): бромистым этилмагнием (66,6%), хлористым изоамилмагнием (80,10%), бромистым изоамилмагнием (71,4%), хлористым вторичнобутилмагнием (73,4%), хлористым третичнобутилмаг- нием (73,6%), бромистым фенилмагнием (65%), бромистым п-бромфенил- магнием (72,6%).
а-Метилгидроксиламин может быть заменен более доступным а-бензил- гидроксиламином. Выходы соли амина в этом случае составили: из бромистого циклогексилмагния — 62,1%, из хлористого бензилмагния —78,9%, из бромистого а-нафтилмагния — 38,2%, из бромистого мезитилмагния — 24,9%, из йодистого фенетилмагния — 6,9% [157].
Получение солянокислого анилина [157]. К 50 мл эфирного раствора бромистого фенил- магния (0,916 ^) при —10—(—15°С) прибавлено 2,5 г а-бензилгидроксиламииа в 30 мл абсолютного эфира. После обычной обработки и очистки получено 1,5 г солянокислой соли с т. пл. 198° С. Выход 57%.Выделено, кроме того, 8,9% (при пересчете на взятый бромистый фенилмагний) фенола.
Получение солянокислой солн бензиламина [157]. К 50 мл эфирного раствора хлористого бензилмагния (0,742 N) прибавлено 2,5 г а-бензилгидроксиламина в 30 мл абсолютного эфира при —10— (—15° С). После обычной обработки получено 2,30 г солянокислой соли бензиламина. Выход 78,9%.
Позже Броуном и Джонсом [158] из а-метилгидроксиламина получены разнообразные амины, в том числе диамины типа (CH2)„(NH2)2, где п =6 и 10.
Нитросоединения
Как впервые установил Муре [159], нитроэтан с и од истым этилмагнием образует Ы,Ы-диэтилгидроксиламин. Реакцию нитроалканов с реактивами Гриньяра подробно изучил Бевад [160], который выделил при взаимодействии нитроэтана с иодистым этилмагнием диэтилгидроксиламин, этил- амин, диэтиламин, этилвторичнобутилгидроксиламин, этан и этилен. Из нитроэтана и йодистого и-пропилмагния получены этилпропилгидроксил- амин, пропилвторичноамилгидроксиламин, этан и этилен. Из нитропропана и йодистого этилмагния получены этилпропилгидроксиламин, этилвто- ричноамилгидроксиламин,' этан и этилен:
C8H5MgJ
n-C3H7NO2► С2Н5 (И-С3Н7) NOH + С2Н5 (S-C5H11) NOH + С2Не + С2Н4.
Образование этилвторичноамилгидроксиламина протекает по схеме:
ОНOMgBr
/ c8HsMgBr/
C3H7NO2 -> С2Н5СН = N> (C2H5)2CH — N — OMgBr
\/ \
ОC2H5 MgBr
OH
(C2H5)2CH-N/
\2H5
' Трибромнитрометан окисляет бромистый фенилмагний [161]:
CBr3NO2 + 4C6H5MgBr -> QH5OMgX + (C6H5)2 + MgO + MgX2 + CBr3N (R) MgX.
Нитрокамфора с иодистым метилмагнием дает кристаллический продукт присоединения состава СцН19ЫО3 [162].
Фенилнитрометан с алифатическими RMgX образует гидроксиламины строения C6H5CH2N (ОН) R, где R = С2Н5 и ДСчН7, а с бромистым фенил- магнием — М-фенил-М-бензгидрилгидроксиламин, (C6H6)2CHN (С6Н6) ОН (выход 32,5%), наряду с небольшим количеством бензофеноноксима. Н-Фенил-Н-бензгидрилгидроксиламин легко окисляется в нитрон (СвН5)2С = = N (С6Н6). Общая схема процесса такова [1631:
।
AOMgBr „ „
и/C„H5MgBr
QH5CH2NO2 + C6H5MgBr С6Н5СН = N( + СвН6
C«H6MgBr
-» (C6H5)2CH-N(OMgBr)2►
(СбН5)2СН = NOH
-» (С6Н5)2СН - N (QHs) OMgBr + (MgBr)2O |н2о
(C6H5)2CHN (С6Н5)ОН-ДС6Н5)2С= N О
\6Н5
«-Непредельные нитросоединения на холоду гладко реагируют с реактивами Гриньяра, присоединяя последние в 1,4-положение; в отличие от непредельных кетонов при эквимолярном соотношении реагентов это единственная реакция:
RCH = CHNO2 + R'MgX -> RR'CH — CH = NO (OMgX).
Производные ациформ предельных нитросоединений здесь легко изолируются. Так реагируют нитростильбен с бромистым фенилмагнием, трифенилнитроэтилен с галоидным метил-, этил-, бензилмагнием. Выходы предельных нитросоединений достигают 88—95% [164].
Ряд примеров взаимодействия а-нитроолефинов с алифатическими реактивами Гриньяра приведен в работах Баклея [165, 166], который предложил следующую схему реакции:
О
(СНа)2 С = CHN^ + RMgBr
1л- I 'О I 1.2-
< 1>
оо
R (СН3)2 ССН = ?Z- OMgBr(СН3)2 С = CH — N(R) — OMgBr
XIII \н,оIxvn
RMgBrRC (СНз)2 CH2NO2j RMgBr
XIVДиалкилгидроксиламин
R (CH3)2 CCHRN (OMgBr)2
RC (CH3)2 C (R) = NOH
XVI
Первоначально образуется продукт 1,4-присоединения (XIII), дающий при гидролизе нитропарафин (XIV). Присоединением 2-й молекулы RMgBr к (XIII) может образоваться (XV), дающий при гидролизе оксим (XVI). Часть исходного нитроолефина может реагировать по типу 1,2-присоединения с образованием (XVII), который образует с RMgBr диалкилгидрок силамин.
Получение 1-нитробутана и 3-гексаноноксима [165].
СН2 = CHNO2 + C2H5MgBrСН2 = CHNO2 + C2H5MgBr/2-C4HgNO2/2-C4HgNO2II NOHII NOH
СН2 = CHNO2 + C2H5MgBr
СН2 = CHNO2 + C2H5MgBr
/2-C4HgNO2
/2-C4HgNO2
II NOH
II NOH
Раствор 11,2 г нитроэтилена в 60 мл эфира добавлен в течение 1 часа при 10—15° С к раствору бромистого этилмагния (из 50 г С2Н4Вг в 250 мл эфира). Смесь кипятилась при перемешивании 2 часа, после чего выделение газа прекратилось. Собрано 2100 мл этаиа. Смесь охлаждена льдом и обработана 100 мл воды (по каплям), причем выделилось еще 2300 мл этана, и подкислена разбавленной серной кислотой (по конго). Эфирный слой отделен, высушен и перегнан. Получены фракции с т. кип. 50—65° С/30 мм и 90—100° С/30 мм. При повторной перегонке выделено 3,2 г 1-нитробутана с т. кип. 150—152° С и 4,7 г 3-гексаноноксима с т. кип. 98—100° С/30 мм.
Получение 1-нитрогексана [166]. К раствору 0,4 моля бромистого н-бутилмагния в 250 мл. эфира в течение часа при температуре <0° С добавлено 21 г нитроэтилена в 100 мл эфира. Перемешивание продолжено 1 час при 20° С, затем смесь осторожно разложена добавлением 48 мл уксусной кислоты в 240 мл воды. Через 45 мин. смесь перегнана с водяным паром. Эфирный слой в дистилляте отделен, высушен и перегнан. Получено 38,6, (65%) 1-нитрогексана с т. кип. 84°С/21 п^ 1,4270.
Из СН2 = СНМО2 и избытка бромистого «-бутилмагния получены n-CeH13NO2 (43 %) и п-С4Н9 (п-С8Нц) С = NOH (27,5%).
Ламберт и сотр. [167] получили из а-нитроизобутилена, присоединением в положение 1,4 бромистого фенилмагния, предельное нитросоединение, С6Н6 (CH3)2CCH2NO2.
Из 1 -нитро-3,3,3-трифтопропилена, CF3CH = CHNO2, и RMgBr(R = = СН3, С2Н5) получены C3F7CH (R) CH2NO2 [168].
Получение 1-нитро-2,2-диметилбутана [166]. К 40 г 1-нитро-2-метилпропена-1 в 400 мл эфира при 0—10° С добавлен в течение часа бромистый этилмагний, приготовленный из 48 г бромистого этила в 200 мл эфира. Смесь кипятилась 1 час, затем охлаждена льдом и обработана раствором 200 мл уксусной кислоты в 160 мл воды. Эфирный слой промыт разбавленным раствором соды, высушен и перегнан. Выход 1 -нитро-2,2-диметилбутана 30,2 г (60%), т. кип. 168—170° С.
Получение 1-нитро-2-фенил-2-метилпропаиа [167]. Раствор бромистого фенилмагния (из 9,6 г магния) в 300 мл. эфира добавлен за 1,5 часа при —5 —0° С к 40 г 1 -нитро-2-метил- пропена-1 в 300 мл воды. Смесь кипятилась 30 мин., затем охлаждена и разложена постепенным добавлением 24 г уксусной кислоты в 160 мл воды. Выделено 13 г 1-нитро-2-фенил-2- метилпропана с т. кип. 76—78° С/0,16 мм.
При постепенном добавлении к порошку магния в охлажденном эфире эфирного раствора нитробензола (аналогично ведут себя о- и «-нитротолуол и а-нитронафталин) и галоидного алкила и последующем разложении водой, наряду с неизменившимся нитросоединением, выделены моноалкил- анилин и азобензол [169, 170].
По более поздним данным Гилмана и Мак-Кракена [171], главным процессом при взаимодействии ароматического нитросоединения с 4 молями арилмагнийбромида является реакция
4C6H5MgBr
CeHsNOg(СвН5)2 NH 4" CgHgOH CgHsCgHg.
Характер процесса, однако, сильно меняется в зависимости от выбранных условий. Таким путем были получены и вторичные амины типа RR'NH (R — С6Н6, где R'= о-СН3С6Н4, р-СН3С6Н4, а-С10Н7). Курсанов и Солодков [172], подробно исследовавшие реакцию нитробензола и нитро-
нафталина с ароматическими магнийорганическими соединениями, счи- тают, что реакция идет через следующие стадии:
R'MgX \> ;n — ом§х + R'OMgxR'MgX \> ;n — ом§х + R'OMgxОR OMgX
R'MgX \
> ;n — ом§х + R'OMgx
R'MgX \
> ;n — ом§х + R'OMgx
R —+ R'MgX
RR^N — MgX + О (MgX)2R"7RR^N — MgX + О (MgX)2R"77i0R"7 X)
R
R
^N — MgX + О (MgX)2
R"7
R
R
^N — MgX + О (MgX)2
R"7
R
N — OMgX X” 2R'MgX RR' +
R"7
Полученные ими данные сведены в табл. 38.
Таблица 38
Взаимодействие нитросоедииеиий с арилмагиийгалогенидами
rno2
R'MgX
RR'NH, %
R'OH, %
Rg. %
c6h5no2
C6H5MgBr
62
63
50
QHsNOa
4-CH3C6H4MgBr
60
55
69
QH5NO2
t-C10H7MgBr
—
44
—
I-C10H7NO2
C6H5MgBr
49
64
62
Образование диарила подтверждает радикальный характер реакции.
Действие нитробензола иа бромистый фенилмагний [172]. К бромистому фенилмагнню, полученному из 78,5 г бромбеизола (0,5 моля) и 12 г магния, по каплям прибавлено 15,4 г нитробензола, разбавленного восьмикратным объемом абсолютного эфира. При этом реакционная смесь часто встряхивалась и охлаждалась. Через 15 мин. после прибавления всего нитробензола продукт реакции осторожно разложен льдом и к смесн прилита соляная кислота до сильно кислой реакции. Фенол из эфирного раствора многократно извлечен 10%-ным КОН; при добавлении к щелочному раствору хлористого натрия и соляной кислоты выделено 7,4 г фенола (выход 63%). Из эфирного раствора после отгонки эфира и перегонки в вакууме выделено 9,6 г дифенила (выход 50%) и 13,3 г дифениламина (выход 63%).
При взаимодействии тринитробензола с RMgBr (где R = алкил) после разложения водной уксусной кислотой выделен 1,3,5-триалкил-2,4,6-три- нитроциклогексан [173].
При реакции с RMgX нитроуксусного эфира получены оксимы а-ке- тоспиртов R2C (ОН) С (R)=NOH, гдеР = СН3 (выход 42%), С2НВ и z-C3H7. Реакция идет через промежуточное образование
ОXMgO
Xi — CH = С (OQ>H5) OMgX и XcH(R)CR2OMgX.
О^XMgO'7
В случае бромистого фенилмагния образуются дифенил, бензофенон и трифенилкарбинол [163].
о)-Нитроацетофенон и хлористый изопропилмагний образуют оксим 2,5-диметил-3-фенилгексанол-3-она-4 С6Н5С (ОН) (z-C3H7)—С (z-C3H7) =NOH наряду с незначительными количествами а-окси-а-фенилизовале- ральдоксима и изобутирофенона. При использовании бромистого фенилмагния образуются дифенил, бензофенон (выход 32%) и трифенилкарбинол [163].
При взаимодействии метилового эфира /г-нитробензойной кислоты с бромистым фенилмагнием при -—70° С выделен только п-карбометоксидифе-
ниламин [174]. На основании полученных результатов авторы этого исследования предложили следующий порядок реакционной способности функциональных групп по отношению к бромистому фенилмагнию прн—70е С: CHO>NO2>COOCH3.
Эфиры азотной и азотистой кислот
Эфиры азотной кислоты (метилнитрат, этилнитрат, динитрат этиленгликоля, нитроглицерин и тетранитрат пентаэритрита) с иодистым метил- магнием и бромистым этилмагнием дают в качестве единственных определенных продуктов соответственно Н,Н-диметилгидроксиламин или N.N-ди- этилгидроксиламин. При этом природа спирта, от которого происходит эфир азотной кислоты, не влияет на результат реакции. Эти данные не меняются при варьировании температуры от 0 до 15° С [175].
Реакция может быть представлена схемой
, H'MgX, Н,0,
RONO2 + R'MgX -» RON (OMgX)2R2> RON (OMgX) (MgX) R2► R2NOH + ROH.
Баклей [165] из этилнитрата и одного эквивалента бромистого этилмаг- ния при 0° С получил твердый комплекс [(C2H5)2N (—>0) OMgBr], из которого при дальнейшем воздействии бромистого этилмагния выделил N, N-диэтил гидр окси л амин.
Из этилнитрата и хлористого циклогексилмагния Зелинский [1761 выделил только циклогексанол.
Из этилнитрата и йодистого 2-метилиндолилмагния с низким выходом был получен 2-метил-З-нитроиндол [177].
Эфиры азотистой кислоты также образуют только диалкилгидроксиламины. Из изобутилнитрита и йодистого этилмагния получен N,N-диэтил- гидроксиламин [159]:
,Н.О
RONO + 2R'MgX ROMgX + R2NOMgX> ROH + Ra NOH + 2HOMgX.
Бевад [160] получил с выходом 28% И,И-дипропилгидроксиламин при действии йодистого «-пропилмагния на изопропилнитрит.
Действие йодистого пропилмагния на изопропилнитрит [160]. К эфирному раствору йодистого пропилмагния, приготовленному из 95 г йодистого пропила и 12 г магния в 85 г эфира, при охлаждении и перемешивании добавлен раствор 21 г изопропилнитрита в 85 г эфира. Из темного нижнего слоя при добавлении воды получен объемистый осадок MgJOH. После отгонки летучих продуктов с паром основное вещество отделено от нейтрального и после упаривания раствора выделено в виде солянокислой соли. Из этой соли получено 7 г N.N-дипропилгидроксиламииа, выход 20%.
Алкилхлорамины и N-хлоримины
Реакция хлорамина с реактивами Гриньяра, приводящая к получению первичных аминов с выходами 55—85%, рассмотрена в главе «Реакции магнийорганических соединений с неорганическими соединениями».
Замещение атома хлора на алкил в алкилхлораминах RNHC1, диалкил- хлораминах R2NC1 и алкилдихлораминах RNCb идет гораздо менее удовлетворительно, чем в самом хлорамине. Большая часть этих соединений восстанавливается в амины путем замены хлора на водород. Так, из RNHC1 (R = СН3, С2Н5) при действии RMgCl (R = п-С4Н9, С6Н5СН2) получены первичные амины RNbb с выходами 70—75% и вторичные амины RR'NH и ReNH с выходами 12—14%. Из алкилдихлораминов R2NC1 (R = СН3, С2Н5, п-С3Нт и п-С4Н9) и R'MgCl (R' = СЯН5СН2) получены вторичные амины с выходами 76—95% (смесь RR'NH и R2NH), а также
около 5% третичного амина (смесь R'R2 N и RR3'N). Алкилдихлорамины, RNCla (R = CH3, С2Н5)с R'MgCl(R'=n-C3H7, п-С4Н9, п-С5Нп и С6Н5СН3) дают первичные амины с выходами 36—52%, вторичные амины с выходами 11—25% и третичные амины с выходами 3—9% [178.1
При реакции N-хлорпиперидина с бромистым фенилмагнием были выделены хлорбензол и пиперидин [179]:
н,о
C5H10NCI CeH5MgBr —> С6Н5С1 4" CsHioNMgBr> C5H11N 4~ Mg (ОН) Вг.
Реакция с N-хлориминами протекает по схеме
RCH = NC1 4- R'MgX - RCH = NMgX+R'Cl
Конкурирующая реакция образования нитрилов протекает медленно [180]:
RCH = NC1 4- R'MgX -» RCN + R'H4~MgXCl.
В табл. 39 приведены данные о взаимодействии алкилмагнийгалогени- дов с различными хлориминами.
Таблица 39
Реакция N-хлориминов с реактивами Гриньяра
Значение R в RCH—NCI
R'MgX
Температура, °C
RCH =NH; выход, %
RCH; выход, %
2-C1CoH4
C2H5MgBr
—45
43
13
4-ClC6H4
C2H5MgBr
0
45
20
4-ClC6H4
C2H5MgBr
23—28
45
34
4-ClC6H4
C6H5MgBr
0
61
10
4-CIQH4
4-ClC6H4MgBr
0
18
5
2-C2 H5OC6 Нд
C2H5MgBr
°
50
17
Азосоединения. Триазены
При реакции азобензола с бромистым этилмагнием образуются смесь этана и этилена и магниевое производное гидразобензола, дающее при разложении гидразобензол с выходом около 65% [181, 182]:
C6H5N = NC6H5 4- 2RMgX -» C6H5N (MgX) N (MgX) QHj 4- RR QHsNHNHQHs-
Выходы гидразобензола, полученные при действии различных RMgX на азобензол, приведены в работе Гилмана [183]. За счет радикалов реактива Гриньяра при этом образуются углеводороды [182].
Конечными продуктами реакции бензолазофенола с реактивом Гриньяра являются анилин и аминофенол [184].
Гилман и сотр. [183] установили, что реактивы Гриньяра, содержащие алифатические радикалы (за исключением метила), реагируют с азобензолом быстрее, чем метилмагнийгалогениды, реагирующие, в свою очередь, быстрее ароматических RMgX. Из 4 г азобензола при 6-часовом кипячении с бромистым этилмагнием получено 2,35 г гидразобензола, а из 18 г азобензола при 8-часовом кипячении с бромистым фенилмагнием'— 11,5 г [185].
Интересно, что сопряженные системы типа N=N — С (=0) R в некоторой степени присоединяют реактив Гриньяра в 1,4-положение:
R'N = N — С (= О) R" 4- RMgX -» RR'N — N = CR"OMgX -»нго
RR'N — NHC (= О) R"» RR'NNH2.
Так, из азодибензоила (R' = С8Н5СО, R" = С6Н5) и бромистого этил- магния получен М,М-дибензоилэтилгидразин.
^Аналогично получены RC8H6CONHNHCOC6H5, где R = п-С3Н7, г-СзН7, ТС4Н9, ТС6Нц, С6Н6 (30%), С6Н5СН2 (30%). Из бензоилазобензола и бромистого этилмагния и соответственно бромистого фенилмагния получены И,И-этилфенил-И-бензоилгидразин (25%) и N,N-дифeнил-N-бeнзoилгидpaзин (50%). Из метилового эфира азодикарбоновой кислоты получен с плохим выходом Ы,Ы-дикарбометоксифенилгидразин [1861.
Получение N,N-Дибeнзoилэтилгидpaзинa [186]. К эфирному раствору бромистого этилмагния прибавлен по каплям эфирный раствор азодибензоила. После разложения льдом и разбавленной соляной кислотой остался нерастворенный осадок дибензоилгидразина. Остаток после испарения отделенного эфирного слоя перекристаллизован из спирта и высушен в вакууме при 110° С. М,К-Дибензоил-№этилгидразин плавится при 128° С.
2-Фенилазопиридин реагирует с бромистым фенилмагнием с образованием К-(а)-пиридил-№,№-дифенилгидразина:
[I IC,H5MgBr
y-N = N> (GeH^NNH-y
Аналогично получены N-(a)-пиpидил-N'-бeнзил-N,-фeнилгидpaзин [187] и М-(2)-хинолил-№,№-дифенилгидразин [188]. З-Фенилазопиридин с бромистым фенилмагнием образует 3-фенилгидразопиридин [189].
1-Метокси-2-фенилазонафталин и 2-метокси-1-фенилазонафталин при действии бромистого фенилмагния обменивают метоксигруппы на фенил. Это замещение происходит по тому же механизму, что и замещение метоксила в других соединениях с электроноакцепторными заместителями в ортоположении [190].
При реакции 2-фенилазотиазолов с RMgBr происходит 1,4-присоединение с образованием Ы,Ы-дифенил-Ы'-[тиазолил-(2)-]гидразинов [190а]:
R -сN]|+ QHsMgBrR' — С С — N = N — СаН5R -сN]|+ QHsMgBrR' — С С — N = N — СаН5R —СN —MgBrиI °гидролизR CC = N — N(CeN5)2R —СN —MgBrиI °гидролизR CC = N — N(CeN5)2
R -сN
]|+ QHsMgBr
R' — С С — N = N — СаН5
R -сN
]|+ QHsMgBr
R' — С С — N = N — СаН5
R —СN —MgBr
иI °гидролиз
R CC = N — N(CeN5)2
R —СN —MgBr
иI °гидролиз
R CC = N — N(CeN5)2
R —CN
R—Cc— NH —- N(CeH5)2
При реакции обмена диазоаминобензола с бромистым этилмагнием реагирует только NH-группа, причем выделяется этан, а на место водорода встает остаток MgBr; при обработке водой получается диазоаминобензол [191, 192]. При добавлении к реакционной смеси, содержащей избыток бромистого этилмагния, хлористого бензоила происходит расщепление диазоаминосоединения с образованием C5H5N(COC6H5)2, азота, бензола и бутана. Предполагается пром ^точное образование соединения C6H5N=NN(C6H6)COC6H6 [193].
Продолжительное кипячение „оаминобензола с бромистым этилмагнием дает 10—15% бензола илина и 2—3% C2H5NHNHC6H6. В этих условиях метилтриазен г ^ет небольшие количества углеводорода и вторичного амина ПЭ2*
1-Фенил-3,3-диметилтриазен реагирует с бромистым этилмагнием С' образованием 1,4-дифенил-2.5-диэтил-1,2,4,5-гексагидро-1,2,4,5-тетразина
с6н5с6н5С2Н,С2Н,C,HsMgBrC6H5N = NN (СН3)2>C,HsMgBrC6H5N = NN (СН3)2>ХСбН6ХСбН6
с6н5
с6н5
С2Н,
С2Н,
C,HsMgBr
C6H5N = NN (СН3)2>
C,HsMgBr
C6H5N = NN (СН3)2>
ХСбН6
ХСбН6
Четвертичные аммонийные соли
Как впервые установил Фрейнд [195] на примере иодистых 1-метилхи- нолиния и 9-фенил-10-метилакридиния, взаимодействие четвертичных ам^ монийных солей с алкилмагнийгалогенидами протекает по следующей схеме:
В результате образуются производные дигидрохинолина. Аналогично реагируют изохинолиниевыесоли [196, 197]. При выделении продуктов реакции необходимо перегонку производить при уменьшенном давлении, иначе от продукта реакции частично отщепляется метан с образованием а -алкил- хинолина. Это обстоятельство, неизвестное Фрейнду, привело его к некоторым ошибкам [198, 199].
Из отдельных реакций упомянем только о получении из иодметилата 2,4-диметилхинолина 1,2,2,4-тетраметил-1,2-дигидрохинолина [200], из йод- метилата никотина при действии RMgJ (R = СН3, С2Н6, п-С3Н7) — —а-(1или 5)-алкил-(М-метилдигидроникотина) [201].
Описаны многочисленные примеры получения 2-замещенных 1 -алкил- 1, 2-дигидрохинолинов и 1-замещенных2-алкил-1,2-дигидроизохинолинов при реакции метил-, этил-, пропил- и бутилмагнийиодидов и бромидов с четвертичными солями алкилхинолиния и алкилизохинолиния [202]. Ниже приведена таблица выходов 1,2-диалкил-1,2-дигидрохинолинов из хинолиние- вых солей и RMgX [202] (табл. 40).
Таблица 40 Выходы 1,2-диалкил-1,2-дигидрохииолинов (в %)
Производное хинолина с
R в RMgX
СП,
| С,Н,
п-С3Н,
/-сан,
/г-С4Нэ
Z-C.H,
s-C4H9
CH3J
85
69
59
45
50
35
45
QHjJ
75
64
55
42
—
я-CsHjJ
56
60
53,5
42
50
22
44
/-СзН71
53,5
50
42
46,5
44
17,5
44
Выходы 1,2-диалкил-1,2-дигидроизохинолинов (в %) из дигидроизохи- нолиниевых солей [202] см. в табл. 41.
Таблица 41
Выходы 1,2-диалкил-1,2-дигидроизохииолинов (в %)
Производное изохинолина с
R в RMgX
CH,
с2н5
n-C3H?
CH3J.
75,5
58
51
QHsJ
55
53,5
50
«-C3H7J
56
50
—
1-C3H7J
53,5
45
—
Получение 1,2-диалкил-1,2-дигидрохинолинов [202]. Приготовлен реактив Гриньяра и 10 г магния и 0,4 моля галоидного алкила в 250 мл эфира. По окончании реакции получен ный раствор декантирован с иепрореагировавшего магния. Раствор содержал 0,3—0,4 мол- галоидного алкилмагния. Для приготовления бромистого третичиобутилмагния испол зовано 0,6 моля бромистого третичного бутила в 300 мл эфира (выход 0,2—0,3 моля). К п лученному раствору реактива Гриньяра добавлено при перемешивании 0,2 моля порошко образной четвертичной соли. Сразу после окончания реакции медленно добавлена соляная кислота, пока не образовались два прозрачных слоя, затем 5 г хлористого аммония и достаточное количество аммиака до щелочной реакции. Эфирный слои отделен, промыт водой и высушен твердым едким кали. После отгоики эфира получено красное масло, которое перегнано в вакууме.
Получение 9-фенил-10-метилдигидроакридина [196.] В раствор бромистого фенил магния, приготовленный из 6,28 г бромбензола и 1 г магния в 100 мл эфира, постепенно внесено 6,5 г хорошо высушенного иодметилата акридина, который при бурном вскипании эфира постепенно перешел в раствор. После разложения смеси водой 9-феиил-10-метилднгидро- акридии извлечен эфиром. После испарения эфира получено белое кристаллическое вещество в виде игл с т. пл. 104° С.
Получение 1-метил-2-пропинил-1,2-дигидрохинолина [203]. Эфирный раствор (50 мл), содержащий 0,1 моля бромистого этилмагиия, насыщен метилацетиленом в течение 6 час. К полученному реактиву при энергичном размешивании присыпано за 1 чао 25 г тщательно высушенного и тонко растертого иодметилата хинолина. После тов как вся соль перешла в раствор, размешивание продолжено еще 10 мин., затем красноатая гомогенная масса вылита иа смесь 20 г хлористого аммония с80 г льда. Эфирный слой отделен, остатки промыты 50 мл эфира. Соединенные эфирные вытяжки промыты водой, и эфир испарен при пониженном давлении. Полученная темная кристаллическая масса перекристаллизована из 30 мл метанола. Выход бесцветных кристаллов с т. пл. 60—61° С 7,3 г (43%). При хранении вещество быстро темнело и осмолялось.
Аналогично реагируют соли котарнина и гидрастинина с образованием производных гидрокотарнина или гидрогидрастинина, например:
Из солей берберина получены производные дигидроберберина. Аналогично реагирует иодметилат коридалина [204].
При действии бромистого бензилмагния на хлоргидрат хлорметилата
3,6-диаминоакридина получен 3,6-диамино-9-бензил-10-метилдигидроакри- дин [205] (см. также [206]):
+ 2C6HsCH,MgBr+ 2C6HsCH,MgBrПодобной же реакцией иодметилат феназина переводят в диметилгидрофеназин [207, 208]:Подобной же реакцией иодметилат феназина переводят в диметилгидрофеназин [207, 208]:Иодметилат 6-метил-3-п-толил-3,4-дигидрохиназолина присоединяет по месту двойной связи алифатические и ароматические реактивы Гриньяра с образованием замещенных тетрагидрохиназолинов, при гидролизе которых получают альдегиды [2091:Иодметилат 6-метил-3-п-толил-3,4-дигидрохиназолина присоединяет по месту двойной связи алифатические и ароматические реактивы Гриньяра с образованием замещенных тетрагидрохиназолинов, при гидролизе которых получают альдегиды [2091:Из перхлората 1-метил-2-алкил-А-1-пирролиния получены 1 -метил-2, 2-диалкилпирролидины [210]:Из перхлората 1-метил-2-алкил-А-1-пирролиния получены 1 -метил-2, 2-диалкилпирролидины [210]:R'MgXR'MgXПроведено алкилирование иодметилатов 1-метилграмина реактивами Гриньяра. При действии RMgX(R = СН3 и С6Н6) получены 1,3-дизаме-Проведено алкилирование иодметилатов 1-метилграмина реактивами Гриньяра. При действии RMgX(R = СН3 и С6Н6) получены 1,3-дизаме-щенные индолы:щенные индолы:CH2N(CH3)3 RMexCH2N(CH3)3 RMexNСНзNСНзJ-J-при R =СН3 выход 43,5%; при R — С6Н5 выход 72,5%.при R =СН3 выход 43,5%; при R — С6Н5 выход 72,5%.
+ 2C6HsCH,MgBr
+ 2C6HsCH,MgBr
Подобной же реакцией иодметилат феназина переводят в диметилгидрофеназин [207, 208]:
Подобной же реакцией иодметилат феназина переводят в диметилгидрофеназин [207, 208]:
Иодметилат 6-метил-3-п-толил-3,4-дигидрохиназолина присоединяет по месту двойной связи алифатические и ароматические реактивы Гриньяра с образованием замещенных тетрагидрохиназолинов, при гидролизе которых получают альдегиды [2091:
Иодметилат 6-метил-3-п-толил-3,4-дигидрохиназолина присоединяет по месту двойной связи алифатические и ароматические реактивы Гриньяра с образованием замещенных тетрагидрохиназолинов, при гидролизе которых получают альдегиды [2091:
Из перхлората 1-метил-2-алкил-А-1-пирролиния получены 1 -метил-2, 2-диалкилпирролидины [210]:
Из перхлората 1-метил-2-алкил-А-1-пирролиния получены 1 -метил-2, 2-диалкилпирролидины [210]:
R'MgX
R'MgX
Проведено алкилирование иодметилатов 1-метилграмина реактивами Гриньяра. При действии RMgX(R = СН3 и С6Н6) получены 1,3-дизаме-
Проведено алкилирование иодметилатов 1-метилграмина реактивами Гриньяра. При действии RMgX(R = СН3 и С6Н6) получены 1,3-дизаме-
щенные индолы:
щенные индолы:
CH2N(CH3)3 RMex
CH2N(CH3)3 RMex
N
СНз
N
СНз
J-
J-
при R =СН3 выход 43,5%; при R — С6Н5 выход 72,5%.
при R =СН3 выход 43,5%; при R — С6Н5 выход 72,5%.
Из иодметилата грамина получены 3-алкилиндолы с более низкими выходами (выход 3-фенилиндола составил 31,5%, 3-бензилиндола—13,6%). Свободные основания — грамин и 1-метилграмин — не алкилируются реактивами Гриньяра [211].
Взаимодействием магнийорганических соединений с солями (ферроценил- метил) триалкиламмония Несмеянов, Перевалова и Шиловцева получили ряд ферроценилалкилметайов с выходами 30—60% [212]:
С5Н5ЕеС5Н4СН2ОД3+ RMgX —» СзНзЕеСз^СНгЕ 4~ ХЕз 4- MgX2, где R = СН3, С2Н5, СН = СН2, СН2СН = СН2, СвН5, СбН5СН2, l-Ci0H7.
Амины
Первичные и вторичные амины реагируют с магнийорганическими соединениями с образованием магнезиламинов [191]:
RNH2 + R'MgX -» RNHMgX + R'H;
RR'NH + R'MgX RR'NMgX + R'H.
При использовании йодистого метилмагния выделяется метан, что позволяет количественно определить амин по методу Церевитинова (см. стр. 465).
Магнезиламины по своей реакционной способности по отношению к алкилирующим и ацилирующим реагентам напоминают магнийорганические соединения и, подобно последним, находят широкое применение в органическом синтезе [213]. Они обладают большей нуклеофильностью по сравнению с аминами, поэтому реакции с ними протекают в более мягких условиях, и при их помощи могут быть получены такие вещества, которые не получаются или трудно получаются при применении свободных аминов.
Галогенмагнезиламины типа RNHMgX, образованные из первичных аминов, ведут себя в некоторых отношениях как магнийорганические соединения. Они быстро абсорбируют углекислоту, давая карбаматы [214].
По данным Бодру, реакция магнезиламинов со сложными эфирами протекает по следующей схеме [215, 216]:
2RNHMgX + R'COOR" (RNH)2 CR'OMgX + Mg (OR") X;
(RNH)2CR'OMgX RNH2 + Mg (ОН) X + RNHCOR'.
Как видно из схемы, только половина взятого количества амина превращается в амид, а вторая половина возвращается обратно.
По мнению Бассетта и Томаса [217], при эквимолекулярных соотношениях реагентов образуется комплекс:
RCOOR'+ R"NHMgX - RC (NHR") (OR') OMgX.
Рель второй молекулы магнезиламина сводится к тому, что она разлагает комплекс и тем самым способствует наибольшему выходу продукта реакции.
Реакция Бодру приобрела большое значение для синтеза природных полиенов (витамина А). Кун и Морис [218] применили эту реакцию для превращения эфира р-нонилиденуксусной кислоты в соответствующий толуидид,
НзС СН3НзС СН3= СН — С = СНСООС2Н6= СН — С = СНСООС2Н6из которого был в дальнейшем получен Р-нонилиден ацетальдегид — исходное вещество для синтеза витамина А:
НзС СН3
НзС СН3
= СН — С = СНСООС2Н6
= СН — С = СНСООС2Н6
НзС СНзНзС СНзo-CHgCJ^NHMgX
НзС СНз
НзС СНз
CH = CH — С = СНСОМНС6Н4СНз.
СНз L
Хорошие результаты получены также при синтезе некоторых местных анестетиков [219, 220].
Галогенмагнезильные производные первичных ароматических аминов реагируют с эфирами щавелевой и янтарной кислот с образованием диарилдиамидов [216]:
(СООС2Н5)2 + 4RNHMgX - [С (OMgX)NHR2]2 + 2Mg (ОСаН5) X - (CONHR)2.
При избытке щавелевоэтилового эфира реакция протекает так же. Главное количество избыточного этилоксалата остается непрореагировавшим; получают только очень небольшое количество моноамида. Этим методом с хорошими выходами получены дифенилоксамид, ди-о- и ди-п-толил- оксамиды, дифенилсукцинамид, ди-п-толилсукцинамид.
Продуктами взаимодействия магнезиламинов с нитрилами являются амидины (выходы 24—-58%) [220а]:
н2о
RCN + R'NHMgX RC (= NMgX) NHR' ► RC (= NH) NHR' + Mg (ОН) X,
где R=n-C4H9, C6H5, p-CH3OC6H4; R' = H, CH3, C6H5, C6H5CH2.
Получение бензамидина [220а]. Раствор йодистого этилмагния, полученный из 31,2 г йодистого этила, и 4,8 г магния в 60 мл эфира, прилит к 0,4 М раствору аммиака в 500 мл эфира. Когда закончено выделение этана, добавлено 100 мл анизола и эфир отогнан. До- баьляно 20,6 г бензонитрила, смесь перемешана при комнатной температуре 48 час. и вылита в 300 г льда и 100 мл 5 N НС1. Водный раствор экстрагирован эфиром, и из объединенного эфирно-анизольного раствора получено 12 г бензонитрила. Кислый раствор подщелочен 200 мл 5N едкого натра, и осадок гидроокиси магния отфильтрован. Осадок промыт хлороформом, и раствор добавлен к хлороформенному экстракту фильтрата. После удаления растворителя и добавления спиртового раствора пикриновой кислоты выделен бензамидни в виде пикрата; выход 1,2 г, т. пл. 239—241° С.
При взаимодействии дифенилмагния и^анилина в эфире получен дианилид магния Mg (NHCeH6)3 [221] Подобные соединения проще готовить, по Терентьеву [222—-224], прямым взаимодействием кипящих ароматических аминов с магнием, активированным иодом. Эти симметричные магне- зиламины не получили широкого применения. Они поглощают углекислый газ, давая карбаматы. Ароматические вещества этого типа способны, как то показано на примере о-анизидина, перегруппировываться в кислоты. Анизидид магния дал при нагревании до 250—270° С о-анизидид 2-метокси- 3-аминобензойной кислоты.
Взаимодействием иодмагнезильных производных метиланилина и мети л-п-толуидина с СО2 и при дальнейшем нагревании образовавшегося вначале карбамата получены амины, карбоксилированные в ядре; из метиланилина получена n-диметиламинобензойная кислота, из алкил-п-толуди-
на — замещенные антраниловые кислоты. Лучшие выходы получены в без- эфирной среде.
Получение л-диметиламинобензойной кислоты [225]. К иодистому этилмагнию, пелу- ценному из йодистого этила и магния в диметиланилине (2—3-кратное количество по отношению к метиланилину), прилито стехиометрическое количество монометиланилина. Прн охлаждении в смесь пропущена сухая двуокись углерода; последняя быстро поглощалась. Реакционная масса нагрета в течение 15 час. до 190—200° С в токе СО2. При 100° С происходило сильное выделение газа, и в горле колбы собиралось довольно большое количество белого вещества (иодистый фенилэтилметиламмоний). По охлаждении содержимое колбы представляло собой прозрачную коричневую массу, не содержащую металлического магния. Разложение разбавленной уксусной кислотой дало 28 г (40 %) почти чистой n-диметиламинобензойной кислоты.
Если не прибавлять диметиланилина, а взять избыток метиланилина (2 моля на 1 моль нодистого метила и 1 г-атом магния), то реакция также проходит, однако в этом случае наряду с n-диметиламинобензойной кислотой в значительном количестве образуется также и-монометиламинобензойная кислота.
Образование диметиламинобензойной кислоты при ведении реакции в присутствии диметиланилина можно, в свете работы Челленджера и Миллера [226], представить схемой:
C2H6MgJ + (CH8)2NCeHs -> C2He + (СН8)2 NCeH4MgJ;(CH3)2NC644MgJ + СО2 -» (CH.3)2NC6H4COOMgJ.
Однако последние авторы наблюдали образование не п-, а о-диметиламино- бензойной кислоты.
Необычно реагирует с бромистым этилмагнием З-амино-п-крезол и а-амино-Р-нафтол; эти соединения при смешении их с бромистым этилмагнием не выделяют газа, но образуют осадки, которые при действии хлористого ацетила, выделяя этан, переходят в ацетильные производные исходных веществ [227].
При взаимодействии о-(метоксиметил)анилина, o-CH8OCH2CeH4NH2, с C6H6MgBr, n-QHeMgJ, CeH6CH2MgBr, CeH6CH3CH2MgBr, 1- и 2-C10H7MgBr получены соответственно о-бензиланилин с выходом 70%, о-н-бутиланилин, о-аминодибензил, о-амино-1,3-дифенил пропан, 1-о-амино- бензил- и 2-о-аминобензилнафталины. Предполагается, что при реакции с CeH6MgBr сначала образуется o-CH3OCH2C6H4NHMgBr, который с отщеплением CHgOMgBr превращается в о-СН2 = С6Н4 =NH. Последний присоединяет бромистый фенилмагний, образуя o-C6H5CH2CeH4NHMgBr, дающий после гидролиза o-CeH6CH2CeH4NH2. Реакция свободна от стерического торможения: бромистый мезитилмагний образует с выходом 85% о-аминобензилмезитилен. Аналогично ведут себя пара-производные. л:-Производные по этой схеме не реагируют [228].
Седборо и Гибберт [229] установили, что первичные амины, в отличие от вторичных, при 120—125° С количественно выделяют вторую молекулу метана. В качестве реакционной среды они рекомендуют фенетол.
Броммагнезильные соединения вторичных аминов (диэтиламина, ди- циклогексиламина), подобно амидам щелочных металлов, могут служить реагентами, способствующими алкилированию а-углеродных атомов нитрилов посредством галоидных алкилов [230], конденсации кетонов в кетолы [231, 232], а также сложноэфирной конденсации, где выходы эфиров р-кето- нокислот достигают 75% [233].
Шейблер и сотр. [234] исследовали взаимодействие диэтоксиуксусно- этилового эфира с броммагнезилдиалкиламинами и нашли, что образование диалкиламида диэтоксиуксусной кислоты происходит только в довольно жестких условиях. Изучено также действие броммагиезилдиалкиламинов на эфиры дифеноксиуксусной кислоты [235].
Карбонизация (C2H8)aNMgBr ограничивается образованием карбамата; с ССЦ это соединение не реагирует [236].
Магнезильное соединение тетрагидрокарбазола ацилируется действием галоидангидридов, а с СОз дает тетрагидрокарбазол-Х-карбоновую кислоту [237].
Галогенмагнезиламины могут алкилироваться галоидными алкилами или эфирами серной и арилсульфоновых кислот. Так, получающийся из CHaMgJ и анабазина иодмагнезиланабазин с CHsJ образуете выходом 60% метиланабазин [238]. При действии Р-хлорэтилового эфира п-толуолсульфо- кислоты на броммагнезилметиланилин получен р-хлорэтилметиланилин [239]. C0HsNHMgBr дает с этилгипохлоритом смесь азобензола и хлорированных в ядро анилинов [240].
Третичные амины, например диметиланилин, присоединяют магнийорганические соединения; при обработке водой регенерируются амины. При действии триэтиламина на o-FCeH4MgBr образуется преимущественно C6H8N(CaH8)a (выход 54%), что объясняется промежуточным образованием дегидробензола (циклогексадиенина) с последующим Р-элиминированием этилена от продукта присоединения. При действии триэтиламина на l-BrMgC10H6F-2 и 2-BrMgC10H6F-l в обоих случаях получен р-диэтиламино- нафталин (выход 33%) без примеси а-изомера, что соответствует промежуточному образованию дегидронафталина [241].
При нагревании первичных аминов с избытком RMgX образуются ди- магнезиламины ArN(MgX)3 [242], которые при действии бензальдегида дают замещенные амиды бензойной кислоты, CeH8CONHAr, и спирты (подобие реакции Каниццаро). Наиболее высокие выходы продуктов реакции (50—90%) получаются при проведении опытов в среде пиридина или диоксана [243]. Реакция имеет окислительно-восстановительный характер; для нее предложен следующий механизм [244]:
RN(MgXh + 2R'CHORN(MgXh + 2R'CHOOMgX R OMgX ,] I
RN(MgXh + 2R'CHO
RN(MgXh + 2R'CHO
НН■^RMj:Nn-C— R'
Н
Н
* R'CH2OMgX 4- R'C(OMgX)=NR-^-*RrCH2OH + R'CONHR.
Изучено влияние пространственных факторов на ход этой реакции [245].
Получение Ы-(0-нафтил)амида л-хлорбензойной кислоты [243]. К бромистому этилмаг- нию, полученному из 0,025 моля бромистого этила и 0,025 г-атома магния в 20 мл эфира, прибавлено 0,0125 моля 0-нафтиламина в 15 мл эфира. Смесь нагрета в течение 10— 15 мин.; эфир отогнан иа кипящей водяной» бане, и к остатку прилит раствор 0,025 моля n-хлорбензальдегида в 20 мл сухого пиридина. Реакционная масса нагрета до кипения (5 мин.), после чего разложена разбавленной соляной кислотой и дважды обработана эфиром. Летучие продукты реакции отогнаны с водяным паром. Оставшийся в перегонной колбе осадок отфильтрован, высушен на воздухе и перекристаллизован из уксусной кислоты. Выход ариламида 92,3%, т. пл. 206—207° С.
Димагнезиламины со сложными эфирами реагируют в эквимолекулярных отношениях, благодаря чему обеспечивается наиболее полное использование амина [242]:
RCOOR' + R"N (MgX)2 -> RC (MgX)=NR’ + Mg (OR') X RCONHR" + Mg (ОН) X.
Из хлорангидридов и ArN (MgBr)a получаются дибензоильные производные ароматических аминов [242]. Эта реакция использована для получения N-ариламидов 9-оксифлюорен-9-карбоновой [246], миндальной [247], антраниловой [248] и N-замещенных антраниловых кислот [249].
Получение ацетанилида [242]. Из 0,05 моля бромистого этила и 0,05 г-атомамагния в 25 мл эфира получен бромистый этилмагний. К последнему при помешивании прибавлен эфирный раствор 0,025 моля анилина. После выделения этана реакционная масса нагрета на водяной бане в течение 30 мин. При этом образовавшееся магнийорганическое производное, CeHsNHMgBr, реагировало с бромистым этилмагнием, давая CeHsN(MgBr)2. К концу реакции энергичное выделение этана сменилось равномерным кипением эфира. К полученному эфирному раствору 0,025 моля CeHsN(MgBr)2 прибавлен раствор 0,025 моля этилацетата в 10—20 мл эфира. После 30 мин. нагревания на водяной бане реакционная масса разложена 10%-ной соляной кислотой, и образовавшийся ацетанилид выделен обычным способом. Выход 83,1%, т. пл. 113—114°С.
Получение анилида антраниловой кислоты [248[. К иодистому этилмагнию, полученному из 62,4 г йодистого этила и 9,6 г магния в 180 мл эфира, прибавлено 18,6 г анилина, и смесь нагрета на водяной бане (30 мин.). Затем при перемешивании и охлаждении прилит раствор 15,1 г метилового эфира антраниловой кислоты в 30 мл эфира; смесь кипятилась 30 мин. на водяной бане, после чего была разложена насыщенным раствором хлористого аммония. Эфирный слой отделен, и эфир отогнан с водяным паром. Остаток перекристаллизован из спирта. Выход 20 г (94,3%), т. пл. 130° С.
При действии на сложные эфиры Х,Х-бис-(броммагний)дифенилгидра- зином получены несимметричные дифенилгидразиды карбоновых кислот с выходами 70—94% [250]:
(CeH5)2 N - N (MgX)2 + RCOOR' Mg (OR') X + RC (OMgX) = N - N №>2 - - Mg (ОН) X 4- RCONHN (QsH5)2,
где R = CH3, П-С3Н7, QsHaCH = CH, o-HOC,H«.
Азотистые гетероциклы
Третичные основания. Пиридин, хинолин и акридин образуют с маг- нийорганическими соединениями в эфире большей частью малорастворимые продукты присоединения, которые обнаруживают все реакции исходных магнийорганических соединений. Их молекулярный состав различен в зависимости от природы основания и от условий работы, но чаще всего соответствует общей формуле (Основание^-RMgX • О(С2Н5)2 [251]. Впрочем, Коп [252] ставит существование последнего соединения под сомнение. По его данным, пиридин осаждает из эфирных растворов бромистого фенил- магния в первую очередь CeH5MgBr и MgBr2, а затем и (CeH6)2Mg.
Следует отметить, что продукт присоединения C4H9MgBr к пиридиновым основаниям при реакции с масляным альдегидом дает только с ничтожным выходом метилбутилкарбинол, а образует главным образом продукты альдольной конденсации и других побочных реакций [253].
При проведении реакции бромистого фенилмагния или бромистого этил- магния с пиридином, хинолином и изохинолином в эфирном растворе- в автоклаве при температуре 150—160°С происходит внедрение радикала в а-положение гетероцикла и частичная дегидрогенизация; образуются 2-фенилпиридин (выход44%), 2-фенилхинолин (выход 66%), 2-этилпиридин (выход 45%) и 1-этилизохинолин (выход 66%) [254] (см. также [255]).
По Бергману [256], однако, некоторые RMgX реагируют подобным образом с пиридином, хинолином, изохинолином и акридином уже при комнатной температуре (особенно реактив, осажденный диоксаном). Самым реакционноспособным в этом случае является хлористый бензилмагний, дающий с упомянутой серией гетероциклов соответственно 2-бензилпири- дин, 2-бензилхинолин, 4-бензилхинолин и следы 2,4-дибензилхинолина, 1,2-дигидро-1-бензилхинолин и 9,10-дигидро-9-бензилакридин. По отношению к бромистому «-пропилмагнию пиридин в этом смысле инертен.
Гилман и Гейнер [257] наблюдали алкилирование хинолина дифенил- магнием при комнатной температуре; с выходом 44% был получен 2-фенилхинолин.
Фьюзон [258] при реакции 2-метоксихинолина с хлористым бензилмаг- -нием получил 2-метокси-1,4-(или 3,4)дигидрохинолин.
Из хлористого аллилмагния и хинолина в тетрагидрофуране получен 2-аллпл-1,2-дигидрохинолин [259].
Получение 2-аллил-1,2-дигидрохинолина [259[. К раствору 12,9 г (0,1 моля) чистого хинолина в 50 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре добавлено по каплям за 30 мни. 0,1 моля хлористого аллилмагния в 130 мл тетрагидрофурана. После 5-часового перемешивания раствор гидролизован 125 мл насыщенного раствора хлористого аммония при наружном охлаждении льдом. Эфирный слой в атмосфере азота отделен от водного слоя. После отгонки эфира и разгонки иа колонке получен 2-аллил-1,2-дигидрохи- нолин 13,63 г (79,8%), т. кип. 89—90°С/1,5 мм, Пд 1,6032.
При 24-часовом кипячении эфирного раствора пиридина с хлористым •бензилмагнием получен 4-бензилпиридин с выходом 8,5% [260]. По более поздним данным, при реакции пиридина с хлористым бензилмагнием образуется смесь бензилпиридинов с выходом 8%, содержащая 80% 4-изомера и 20% 2-изомера. Из пиридина и дибензилмагния получена с выходом 32% смесь бензилпиридинов, содержащая 20% 2-изомера и 80% 4-изо- мера [261].
Получение 2- и 4-бензилпиридинов [261]. К раствору хлористого оензилмагния (из 24,3 г магния и 126 г хлористого беизила в 250 мл эфира) добавлено 150 м свежеочищеиного диоксана. Через 30 мин. к полученной суспензии добавлено по каплям 64 г (0,8 моля) сухого пиридина. Смесь нагрета при перемешивании в течение 24 час. иа водяной баие и разложена добавлением по каплям 20%-ного раствора хлористого аммония. Водный раствор экстрагирован эфиром, и эфирный экстракт обработан 5%-ной серной кислотой. Кислый экстракт нейтрализован 5%-ным раствором едкого кали, беизилпиридины извлечены эфиром. При перегонке в вакууме (иа колонке) получено 9 г 2-бензилпиридина, т. кип. 274—277° С/759 мм, >п^ 1,5790, и 33 г 4-бензилпиридииа, т.кип. 277—279°С/759 мм, Пд 1,5810. Общий выход •бензилпиридинов 32 %.
Описано 1,4-присоединение бромистого фенилмагния к а-бензилиденхин- .альдину [2621:
где R = C6H5 (выход 70%); R = 4-С1СвН4 (выход 64%).
Акридин, по данным японских авторов [263], с RMgX образует с хорошими выходами 9-алкилакриданы. Приводятся RX и выходы замещенных акриданов (в %): CH3J — 89; /г-СчН7Вг — 60; /г-С4Н8Вг— 66; s-C4HeBr—88; С6НиВг — 89; С6Н5СН2С1 — 76; СвН5Вг — 80 [263].
Хиноксалин реагирует с RMgX (R = СН3 и С0Н5), образуя 1,2,3,4-тет- рагидро-2,3-диалкилхиноксалины [264]:
:2,3-Диалкилхиноксалины можно получать, действуя RMgX на 2,3-дихлор- линоксалин [265].
Феназин с алкилмагнийбромидами образует неустойчивые 9-алкил-9,10-ди-
гидрофеназины, которые (без выделения) окисляются азотной кислотой в четвертичные соли [2661:
R :'«
Бромистый фенилмагний реагирует иначе, давая дифенил и феназгидрин:
Н,
При реакции арилмагнийгалогенидов с N-окисью феназина после обработки соляной кислотой образуются четвертичные соли:
Этим способом получены перхлораты N-фенилфеназиния и N-n-толилфена- зиния [266].
Пиррол, индол, карбазол и родственные соединения, содержащие подвижный атом водорода, реагируют с реактивами Гриньяра по обычной схеме, например:
Ij^J + CH8MgJ - [HI + сн4.
NH NMgX
Широкая область применения этих своеобразных магнийорганнческих соединений была разработана трудами Оддо [267]. Получение этих реагентов протекает весьма легко (см. стр. 47).
Вопрос о строении галоидного пиррилмагния явился предметом многолетней дискуссии [267—272]. В настоящее время можно считать установленным, что галоидный пиррилмагний имеет связь N—Mg. Это подтверждается данными по определению активного водорода в пирроле [268], а также неспособностью N-метилпиррола образовывать настоящий реактив Гриньяра [273].
Галоидный пиррилмагний, как правило, реагирует, давая С-производ- ные, и только в редких случаях образуются N-производные. В свете современных представлений [2741 галоидпиррилмагний реагирует с перенесением реакционного центра по цепи сопряжения, и его двойственная реакционная способность связана со структурой (XVIII):
Галоидный индолилмагний образует в реакциях З-алкилзамещенные индолы [275]. Магнийорганические соединения карбазола, естественно, образуют только N-замешенные продукты.
К реакции Оддо относится также получение внутрикомплексных солей порфиринов, так называемых филлинов. Эта реакция наряду с другими методами была широко использована Г. Фишером [276].
При действии воды на галоидный пиррилмагний тотчас снова образуется пиррол. Свободные хлор и бром действуют замещающим образом с образованием а-хлор и а-бромпирролов [270]. Действие кислорода протекает иначе, чем в Случае обычных магнийорганических соединений. Так, бромистый криптопиррилмагний переходит при этом в криптопиррилметан [277]:
Н5С2-п—г.-СН» .НзС-р—- С2Н5 HsC-==-C2H5
НзС-U - иСН—^_сн8
NMgBr'NHN
При карбонизации пиррилмагнийгалогенидов получают а-пирролкарбоно- вую кислоту [278]. При нагревании реакционной смеси до 250—270°С образуется Р-пирролкарбоновая кислота [279].
Получение ct-пирролкарбоновой кислоты [280]. Раствор 10 мл пиррола в 100 мл абсолютного эфира медленно введен при энергичном перемешивании в 338 мл 0,622V раствора йодистого метилмагния, полученного по Гилману [281]. Смесь охлаждена льдом, и в течение часа пропущен ток СО2. Добавлен избыток 12V раствора едкого натра, смесь нагрета до- кипения и отфильтрована от Mg(OH)2. Фильтрат обработан животным углем, сконцентрирован до малого объема, охлажден и подкислен (на лакмус) соляной кислотой. Выпавшая пирролкарбоновая кислота отфильтрована, и из фильтрата извлечено эфиром дополнительное ее количество. Выход 6,46 г (40%).Существенно применение некоторого избытка CHaMgJ (1,4 моля на моль пиррола).
а ,а'-Двузамещенные пирролы с СО2 образуют p-карбоновые кислоты. Так, 2,5-диметилброммагнезилпиррол с СО2 дает 2,5-диметилпиррол- 3-карбоновую кислоту [282].
При действии галоидных алкилов на галоидный пиррилмагний происходит С-алкилирование, причем образуются не только моноалкилпирролы, но также диалкил-, а при известных обстоятельствах даже триалкилпир- ролы (в небольших количествах) [283].
Получение ^-этилпнррола [283]. Бромистый пиррилмагний, полученный из 4 г магния 22 г бромистого этила и 12 г пиррола, нагрет 4 часа на водяной бане с 32 г йодистого этила. Продукт реакции выделен обычным путем. При фракционной перегонке получена главная фракция с т. кип. 164—166°С (Р-этилпиррол), побочная фракция с т. кип. 183—186° С (а,а'-диэтилпиррол) и остаток, сильно пахнущий пиридином, который ближе не исследован. В небольших количествах получен также триэтилпиррол.
Образование триалкилпирролов вообще наблюдается в этих реакциях, и их количество возрастаете повышением молекулярного веса алкилов и температуры. При проведении реакции с иодистым этилом без растворителя получен только триэтилпиррол. По другим данным [270, 284], в этой реакции образуется а-этилпиррол и а,а'-диэтилпиррол.
Известны и случаи N-алкилирования: при обработке бромистого 2,3,5-триметилпиррилмагния бромистым этилом вместо ожидаемого филло- пиррола получен 2,3,5-триметил-И-этилпиррол
НзСНзС
Н8С СНз с2н,Вг н3С —\СНз
N* N
II
MgBrС2Н6
Однако при действии йодистого метила на 2,5-диметил-З-этилпиррилмагний в тех же условиях получают в значительных количествах филлопиррол [284]:
HsC2—р - СНзЛН3С—СН3*HsC2—р - СНзЛН3С—СН3*NMgBrNMgBrН5С2-р—^-CHSН3С Д^-СНзН5С2-р—^-CHSН3С Д^-СНзNHNHТрифенилхлорметан с бромистым пиррилмагнием образует N-трифенил- метилпиррол [285].Взаимодействие галоидмагнезилпирролов с галоидированными в а-ме- тильной группе пирролами дает дипиррилметаны. Так, 2-бромметил-З- этил-4-метил-5-карбоэтоксилпиррол и броммагнезил-2-метил-3-этил-4-ме- тилпиррол дают дипиррилметан (XIX") [286]:Трифенилхлорметан с бромистым пиррилмагнием образует N-трифенил- метилпиррол [285].Взаимодействие галоидмагнезилпирролов с галоидированными в а-ме- тильной группе пирролами дает дипиррилметаны. Так, 2-бромметил-З- этил-4-метил-5-карбоэтоксилпиррол и броммагнезил-2-метил-3-этил-4-ме- тилпиррол дают дипиррилметан (XIX") [286]:Н3С —р-СгН сн3оосД JН3С —р-СгН сн3оосД J5 Н3С-сн35 Н3С-сн3NHNHV-CH3NHV-CH3NHXIXXIXТо же магнезильное производное аналогично реагирует и с соединением (XX) [286]:То же магнезильное производное аналогично реагирует и с соединением (XX) [286]:сн3-С2Н5ООСсн3-С2Н5ООС— сн2 — СН (СООС2Н5)2СН2ВгNH— сн2 — СН (СООС2Н5)2СН2ВгNHXXXXОписана также следующая реакция [287]:Описана также следующая реакция [287]:НдС-р—-С2Н5НЗС-—.-СН = (СОгСаНз + С2Н3а2С—СН2С1NMgBrNHНдС-р—-С2Н5НЗС-—.-СН = (СОгСаНз + С2Н3а2С—СН2С1NMgBrNHС2Н5. ,сн3,СНзмВгнс=нс'мД >СН2со2с2н5сдумУ NHNHС2Н5. ,сн3,СНзмВгнс=нс'мД >СН2со2с2н5сдумУ NHNHНа взаимодействии а-хлорацетилпирролов с галогенмагнезилпиррила- ми основано получение дипиррилэтанонов общей формулы (XXI):На взаимодействии а-хлорацетилпирролов с галогенмагнезилпиррила- ми основано получение дипиррилэтанонов общей формулы (XXI):R4 R3R4 R3R4'R4'[I L со - сн2I NH[I L со - сн2I NHOr6'NHOr6'NH
HsC2—р - СНзЛ
Н3С—СН3*
HsC2—р - СНзЛ
Н3С—СН3*
NMgBr
NMgBr
Н5С2-р—^-CHS
Н3С Д^-СНз
Н5С2-р—^-CHS
Н3С Д^-СНз
NH
NH
Трифенилхлорметан с бромистым пиррилмагнием образует N-трифенил- метилпиррол [285].
Взаимодействие галоидмагнезилпирролов с галоидированными в а-ме- тильной группе пирролами дает дипиррилметаны. Так, 2-бромметил-З- этил-4-метил-5-карбоэтоксилпиррол и броммагнезил-2-метил-3-этил-4-ме- тилпиррол дают дипиррилметан (XIX") [286]:
Трифенилхлорметан с бромистым пиррилмагнием образует N-трифенил- метилпиррол [285].
Взаимодействие галоидмагнезилпирролов с галоидированными в а-ме- тильной группе пирролами дает дипиррилметаны. Так, 2-бромметил-З- этил-4-метил-5-карбоэтоксилпиррол и броммагнезил-2-метил-3-этил-4-ме- тилпиррол дают дипиррилметан (XIX") [286]:
Н3С —р-СгН сн3оосД J
Н3С —р-СгН сн3оосД J
5 Н3С
-сн3
5 Н3С
-сн3
NH
NH
V-CH3
NH
V-CH3
NH
XIX
XIX
То же магнезильное производное аналогично реагирует и с соединением (XX) [286]:
То же магнезильное производное аналогично реагирует и с соединением (XX) [286]:
сн3-
С2Н5ООС
сн3-
С2Н5ООС
— сн2 — СН (СООС2Н5)2
СН2Вг
NH
— сн2 — СН (СООС2Н5)2
СН2Вг
NH
XX
XX
Описана также следующая реакция [287]:
Описана также следующая реакция [287]:
НдС-р—-С2Н5НЗС-—.-СН = (
СОгСаНз + С2Н3а2С—СН2С1
NMgBrNH
НдС-р—-С2Н5НЗС-—.-СН = (
СОгСаНз + С2Н3а2С—СН2С1
NMgBrNH
С2Н5. ,сн3,СНз
мВгнс=нс'м
Д >СН2со2с2н5
сдумУ NHNH
С2Н5. ,сн3,СНз
мВгнс=нс'м
Д >СН2со2с2н5
сдумУ NHNH
На взаимодействии а-хлорацетилпирролов с галогенмагнезилпиррила- ми основано получение дипиррилэтанонов общей формулы (XXI):
На взаимодействии а-хлорацетилпирролов с галогенмагнезилпиррила- ми основано получение дипиррилэтанонов общей формулы (XXI):
R4 R3
R4 R3
R4'
R4'
[I L со - сн2
I NH
[I L со - сн2
I NH
Or6'NH
Or6'NH
XXI
(R5, R3, R3', RS'=CH3, R\R4' = H; R5, R3, R3', R5' = CH3, R4 = C2H5, R4' = H; R6, R3, R3', R5' = CH3, R = H, R4' = C2H5; R4' = GHS, все остальные R = CH3; R4'= H, остальные R = CH3 [288]; R3', R6', R3, R5 = CH3, R4', R4 = CaHs [289]).
Хлорангидриды карбоновых кислот образуют с пиррилмагнийгалоге- нидами а-пиррилалкил- и а-пирриларилкетоны [290—293] с выходами 50—60% для алифатических хлор ангидридов и 80% для ароматических.
Взаимодействием броммагнезилпиррола и 9-карбэтоксинонаноилхлорида хЛорангидрида полуэфира себациновой кислоты) получен в качестве главного
продукта эфир (XXII) и в качестве побочного —дикетон (ХХШ) [294]:
СО [СН2]8 СООС2Н5 СО [СН2]8 СО — ОNH NH NH
ХХП ХХШ
Алкилпиррилмагнийгалогениды также дают с галоидными ацилами а-ацилированные пирролы, а в случае 2,5-двузамещенных пирролов — р-ацилпирролы. До сих пор широко использованной реакцией является первая; этим методом получены ацилпирролы с такими заместителями: 2-метил- 5-ацетил [295], 2,4-диметил-5-дифенилацетил [288], 2,3-диметил-5-пропионил [296], 2,3,4-триметил-5-ацетил [297], 2-метил-5-ацетил-3-карбэтоксил [295], 2-ацетил-3,4-диметил-5-карбэтоксил [298]. Вторая реакция изучена на примерах синтеза из 2,5-диметилброммагнезилпиррола 3-ацетил-(соответствен- но пропионил-, бутирил-, бензоил-)-2-,5-диметилпиррола [299].
Из хлорацетилхлорида и пиррилмагнийгалогенидов получаются а-хлор- ацетопирролы. Так, из 2,4-диметил-З-этилпиррилмагнийбромида получен соответствующий а-хлорацетилпиррол [300]. Второе направление реакции с этим хлорангидридом таково: взаимодействием с ним броммагнезилпир- ролов могут быть получены упомянутые ранее (стр. 429) дипиррилэтаноны но только с одинаковыми пиррильными радикалами. Реакция сопровождается побочным образованием а-хлорацетилпирролов и дает удовлетворительные выходы только при работе в малом масштабе. Так получен, например, дикриптопиррилэтанон [300].
С хорошим результатом применены также бромангидриды. Посредством бромистого ацетила получены 2-метил-5-ацетилпиррол и 2-метил-3-карбэ- токси-5-ацетилпиррол [301].
Получение а-пиррилметилкетона [290]. К подпетому пиррилмагнию добавлено при охлаждении вычисленное количество хлористого ацетила, растворенного в эфире. Каждая падающая капля хлорангидрида вызывала шипение, причем неорганический продукт реакции выделился в виде темно-красного осадка. После многочасового стояния при комнатной температуре прибавлен толченый лед, эфир отогнан и остаток перегнан с водяным паром. Отогнано масло, которое при охлаждении застыло в красивую белую кристаллическую массу, плавящуюся при 88—89° С. После одной перекристаллизации из воды кетон имел т. пл. 90° С. Из маточного раствора эфиром извлечено еще некоторое количество продукта.
Вопреки первоначальным утверждениям о том, что возможно образование бромистого N-метилпиррилмагния, который с хлорангидридами образует 2-ацил-Х-метилпирролы [270], позднее было установлено [273], что 2-ацетил-М-метилпиррол образуется также при добавлении хлористого- ацетила к смеси N-метилпиррола и бромистого магния в эфире. В отсутствие бромистого магния N-метилпиррол не ацетилируется хлористым ацетилом. Этот результат, а также то, что при карбонизации смеси N-метилпиррола и бромистого этилмагния не образуется N-метилпирролкарбоновая кислота, позволяет считать, что N-метилпиррол не образует настоящего реактива Гриньяра, а образование 2-aцeтил-N-мeтилпиppoлa является результатом простого ацилирования N-метилпиррола хлористым ацетилом, катализируемого бромистым магнием, который образуется по реакции ' ~ .2C2H5MgBr (C2H5)2Mg + MgBr2.
Как нашли Челинцев и Терентьев [302], эфиры жирных кислот реагируют с пиррилмагнийгалогенидами с образованием а-пиррилалкилкетонов Эфир муравьиной кислоты образует а-пирролальдегид [302 , 303].
Этиловый эфир а-пирролкарбоновой кислоты в реакцию не вступает; этиловый эфир 2-фенилцинхониновой кислоты образует у-хинолил-а-пир- рилкетон [304].
Получение а-пирролальдегида [305]. «Индивидуальный» галоидный пиррилмагнин получен из йодистого этила или, еще лучше, из йодистого пропила и магния в бензоле. Действие пиррола вызывало саморазогревание и выпадение желтого осадка. После нагре вапия в течение 15 мин. на водяной бане до80°С жидкость окрасилась в зеленый цвет. После прибавления почти теоретического количества пропилового или изоамилового эфира- муравьиной кислоты (этиловый эфир реагирует много энергичнее) осадок полностью растворился. После 3-часового стояния при комнатной температуре избыток бензола отогнан и оставшаяся масса разложена ледяной водой и хлористым аммонием. Смесь обработана бисульфитом натрия, и непрореагировавший эфир муравьиной кислоты и пиррол удалены эфиром. Бисульфитное соединение разложено поташом, и альдегид извлечен эфиром. Эфирный раствор высушен сернокислым натрием, и эфир отогнан. Оставшееся желтое масло вскоре закристаллизовалось. ДЛя очистки а-пирролальдегид перекристаллизован из петролей- ного эфира; выход 28 %.
Особые преимущества имеет синтез а-пирролальдегидов, по Челинцеву и Терентьеву, при наличии а-этильной группы, затрудняющей получение этих соединений по Г. Фишеру и Цервеку (сравнительную оценку методов см. [276]). Так, из броммагнезил-3,5-диэтил-4-метилпиррола и муравьиного- эфира получен 2-формил-3,5-диэтил-4-метилпиррол [306], из 2,3-диметил- пиррола ■—2,3-диметил-5-формилпиррол [307].
Реакция галогенмагнезилпирролов с эфирами двухосновных жирных кислот обычно приводит к дипиррилдикетонам. Эти же соединения можно- получить взаимодействием магнезилпирролов и с карбалкоксипирролами.
Со щавелевым эфиром галогенмагнезилпирролы образуют а-дикетоны. Из бромистого-2,4-диметилпиррилмагния так синтезирован 3,3,5,5-тетра- метилдипиррилдикетон [308].
Из бромистого 2,4-диметил-З-этилпиррилмагния (броммагнезилкрипто- пиррол) и 2,4-диметил-2-этилпиррил-5-глиоксиловоэтилового эфира получен бмо(2,4-диметил-3-этилпиррил)-5-дикетон. Этот же дикетон получен из того же магнийорганического соединения и щавелевоэтилового эфира; аналогично из последнего и броммагнезил-2,3-диметил-4-этилпиррола получен бис-(2,3-диметил-4-этилпиррил)-5-дикетон, а из того же эфира и бром- магнезил-2,4-диметилпиррола — бис-(2,4-диметилпиррил)-5-дикетон [308].
Щавелевоэтиловый эфир, реагируя с самим бромистым пиррилмагнием, дает (по-видимому, через нестойкий тетра-а-пиррилэтиленгликоль) основание, превращающееся с НС1 в фиолетовый'краситель, которому приписана формула (XXIV) [309, 310]:
Малоновый эфир не дает с бромистым пиррилмагнием идентифицируемых продуктов, а янтарный и глутаровый дают соответственно а,а'-дипиррил- бутандион и а,а'-дипиррилпентандион [311].
Взаимодействие бромистого пиррилмагния с этиловым эфиром фталевой кислоты ведет к образованию пирроленфталида (XXV) [312]:
Взаимодействие эфира хлоругольной кислоты с пиррилмагнийгалогенидом приводит к получению эфира пиррол-а-карбоновой кислоты [278], наряду с которым всегда образуется большее или меньшее количество пиррол-М-кар- бонового эфира и а-пиррол-Х-дикарбонового эфира [313], Выгоднее применять для получения галогенмагнезилпиррола CH3MgBr, а не CH3MgJ [314]. Эта реакция является наиболее важным методом синтеза пиррол-а- монокарбоновых эфиров; посредством ее получены монометил-а-карбэток- сипирролы [315, 316], диметил-а-карбэтоксипирролы [317, 318], триметил- а-карбэтоксипиррол [318], 2-этил-5-карбэтоксипиррол [319] и ряд высших гомологов [282, 293, 320 —323].
Очень мало еще изучено вступление карбалкоксильной группы в р-положение пиррола в случае а,а'-диалкилпирролов; из бромистого 2,5-ди- метилпиррилмагния так получен 2,5-диметил-З-карбэтоксипиррол [282].
Получение этилового эфира пнррол-а-карбоновой кислоты [314]. В раствор бромистого этилмагния (из 17 г магния н 18 г бромистого этила в 150 мл эфира) медленно прибавлено по каплям 49 г свежеперегианного пиррола при охлаждении смесью снега и соли. Вслед за этим по каплям влит раствор 51 г хлор угольного эфира в 100 г эфира при непрерывном ох- .лаждении. Через 12 час. смесь разложена льдом и 20%-ной уксусной кислотой; эфирный слой отделен, промыт бикарбонатом, водой и высушен сульфатом натрия. Остаток после отгоики эфира перегнан в вакууме; т. кип. 135°С/12 мм, выход 45 г (см. также стр. 202).
Получение 2-метил-5-карбэтокснпнррола [315]. 35 г а-метилпиррола в 70 мл эфира шо каплям прибавлено в реактив Гриньяра из H,4aMg и 48 г бромистого этила в 110 мл эфира. Смесь нагрета в течение часа и по охлаждении смешана с раствором 48,5 г хлоругольного эфира в 150 мл эфира. Наследующий день после двухчасового нагревания реакционная масса разложена крепким раствором хлористого аммония, и продукт извлечен эфиром. Выход 24 г, т. пл. 100° С (из спирта).
Реакция галогенмагнезилпирролов с фосгеном является важным методом синтеза а,а'-дипиррилкетонов. В случае самого галогенмагнезилпиррола выход кетоиа составляет 15—18% [324], высшие гомологи образуются с высокими выходами [324, 325]. Избытка фосгена следует избегать.
Получение 5,5,-днметнлднпнррнлкетона [325]. Прибавлено по каплям 8 г а-метилпиррола в 25 мл эфира в реактив Гриньяра, полученный из 2,5 г магния и 12 г броми- <стого этила в 20 мл эфира. После нагревания иа водяной бане (2 часа) медленно, при перемешивании,1 прибавлено 25 мл 20%-ного толуольного раствора фосгена. Через 10— 20 мин. смесь при охлаждении льдом разложена водой. Выпавший кетон отфильтрован, промыт водой и спиртом; выход 5—6 г. Т. пл. 250° С (из ледяной уксусной кислоты). Описана рецептура получения гомологов и их свойств [276]. Аналогично из карбалкоксилированных .производных пиррола получают ди-(карбалкоксипиррил)кетоиы [276, 324].
Бромистый пиррилмагний реагирует с ацетамидом, давая CH3CONHMgBr. При избытке бромистого пиррилмагния происходит присоединение а-пир- рильного остатка к карбонильной группе и образуется аминоспирт (XXVI) [326]:
С (OH)(NH2)CHSNH
XXVI
Реакции. галоидмагнезилпирролов с альдегидами и кетонами часто протекают иначе, чем в случае алкилмагнийгалогенидов, и изучены недостаточно. В случае ацетальдегида образуются два продукта —2,2-этил- идендипиррол (XXVII) и 2,1-(2-пиррил)этилиденпирроленин (XXVIII) [327]:
XXVIIXXVIIXXVIIIXXVIII
XXVII
XXVII
XXVIII
XXVIII
Нормально проходит реакция с бензофеноном, приводящая к дифенил- а-пиррилкарбинолу [328]. Кислородный атом ацетофенона замещается на два пиррильных остатка [329]. Часто наблюдается образование продукта отщепления воды от промежуточного карбинола:
ILJ +RCORNMgXILJ +RCORNMgXЛ-СК2NH I OHЛ-СК2NH I OH1^= CRa + H2O.N1^= CRa + H2O.N
ILJ +RCORNMgX
ILJ +RCORNMgX
Л-СК2
NH I OH
Л-СК2
NH I OH
1^= CRa + H2O.N
1^= CRa + H2O.N
Так, обеими оксогруппами реагируют антрахинон [330], фенантренхинон [331], диацетил [332].
При действии формальдегида на бромистый пиррилмагний изолировано немного N-пиррилкарбинола [333], а также выделен циклический диэфир 2,3-пирролдиметанола (XXIX) [334]:
^СН2 — О — Н2С\
NH 'СН2 — О — Нас/ NH
XXIX
Изучено действие нитросоединений на броммагнезилпирролы и индолы [335].
Как уже упоминалось, галоидный индолилмагний реагирует с образованием р-замещенных индола [336—338]; при действии воды тотчас же образуется индол.
Действием перекиси водорода на бромистый индолилмагний получен N-оксииндол; так же ведет себя скатол. Бромистый а-метилиндолилмагний дал р-окси-а-метилиндол [339].
При действии серы на бромистый индолилмагний получен р-меркаптоиндол, изолированный в виде своих S-ацильных производных [340— 342] (в ряду пиррола осуществить аналогичную реакцию не удалось).
Описаны реакции галогенмагнезилиндолов с хлористой серой [341, 342] и двуокисью серы [343]. При взаимодействии РС13 образуются р- и N-трииндолилфосфины [344].
Галоидный индолилмагний при действии двуокиси углерода дает 3-индолкарбоновую кислоту [345], а при занятости р-положения —1- и 2-индолилкарбоновые кислоты [346]. Интересна разница в отношении маг- нийорганических соединений а-метилиндола и скатола к действию углекислоты. Если карбонизация проходит при обыкновенной температуре, то из обоих соединений получаются N-карбоновые кислоты. При нагревании эти оба магнийорганических соединения ведут себя различно. Если на галоидный а-метилиндолилмагний действовать углекислым газом при температуре кипящего толуола, то получается исключительно а-метилиндол-р -карбоновая кислота. Напротив, галоидный р -метилиндолилмагний еще при 200° С образует N-карбоновую кислоту, и только при температуре около 310°С (в бане) получается p-метилиндол-а-карбоновая кислота [3461.
Сероуглерод с бромистым индолилмагнием образует р-индолдитиокарбоновую килоту [343].
С галоидными алкилами индолилмагнийгалогениды обыкновенно образуют р-замещенные алкилпроизводные, но иногда происходит замещение при азоте [347]. В случае р-замещения реакция идет через стадию присо- единеция [348]:
Z^gBrZ^gBr
Z^gBr
Z^gBr
Получение скатола [347]. На индол действуют иодистым метилмагнием, затем отгоняют эфир и добавляют немного прокаленного хлористого калня. После прибавления избыточного йодистого метила смесь кипятят 15 час.
Известна и реакция алкилирования посредством производных а-галои- дозамещенных кислот. Так, бромистый индолилмагний с диэтиламидом хлоруксусной кислоты образуете 50%-ным выходом диэтиламид р-индолилук- сусной кислоты. С хлоруксусным эфиром аналогичная реакция не прошла [349].
При действии йодистого метила на иодистый р-метилиндолилмагний получено индолениновое производное (XXX) [348]:
Хлористый бензил с иодистым а-метил-р-бензилиндолилмагнием образует как а,р .N-тризамещенный индол, так и индолениновое производное [350]:
(Н20) a-CH3-3-C6H5CH2C8H4NMgJ + С6Н5СН2С1
XXXI
Для синтеза биологически активных соединений большое значение приобрела реакция между галоиднитрилами и галоидным индолилмагнием [350—3541:
(CH2)nCN
MgXMgXп = 1, 2, 3
MgX
MgX
При омылении образовавшихся цианидов получаются р -индолилкарбоно- вые кислоты — растительные ростовые вещества.
Синтез у-(индолил-3)-масляной кислоты [352]. К 5,1 г магния в 23 г анизола постепенно прилито 32 г йодистого этила. К образовавшемуся иодистому этилмагиию при энергичном перемешивании по каплям прибавлен раствор 17,6 г индола в 20 г анизола, и смесь медленно нагрета на водяной бане до 65—70° С до прекращения выделения этана. К охлажденному загустевшему иодистому индолилмагнию прибавлен по каплям при перемешивании раствор 15,6 г нитрила у-хлормасляной кислоты в 31,2г анизола. Затем смесь постепенно нагрета до 120° С, и нагревание продолжено при этой температуре в течение часа. Разложение проведено на холоду слабым раствором уксусной кислоты в присутствии бензола. Верхний бензольно-анизольный слой промыт раствором бикарбоната натрия и водой, а затем перегнан с водяным паром. Нитрил из остатка извлечен бензолом и перегнан в вакууме; т. кип. 210—213°С/2 жж. Омыление нитрила проведено кипячением с избытком 20%-ного раствора едкого кали (8 час.) и последующим нагреванием с толченым углем (15—20 мин.).После подкисления соляной кислотой выделена у -(индолил-З)-масляная кислота с выходом 83,5%, т. пл. 124° С.
С альдегидами и кетонами галоидный индолилмагний реагирует исключительно по схеме
rcor'21!!^^ rr'C(C,h5nh)2,
т. е. два индольных остатка замещают кислород карбонильной группы. Наиболее часто связь индола с углеродом карбонила осуществляется за счет 3-атома (бензальдегид [345] и его производные [355], ацетон [345],) но иногда и за счет а-атома (ацетальдегид [356]); реакции а-метилиндола с ацетальдегидом [356], ацетоном и гомологами, ацетофеноном [357] и антрахиноном [3301 протекают, естественно, по первому типу. Реакция с ацетальдегидом, например, проводится кипячением реагентов в эфире в течение часа [356].
Реакции галоидного индолилмагния со сложными эфирами приводят, в отличие от галоидного пиррилмагния, либо к N-ацетилиндолам (в мягких условиях), либо кр-ацилиндолам.
Из йодистого N-индолилмагния и муравьиных эфиров при охлаждении удается (в отличие от пиррола) получить N-формилиндол; без охлаждения образуется р -индолальдегид. Уксусноэтиловый эфир даже и при нагревании дает главным образом N-ацетилиндол (2,8 г из 3 г индола) наряду с мальм количеством р -ацетилиндола. Аналогичные реакции известны и для гомологов индола [358]. Подобные соотношения существуют и для эфиров двухосновных кислот: щавелевые эфиры (наряду с образованием N,N-оксалилдииндола) дают соединения (XXXII и XXXIII)
По ?ТлП А—сосооад.
XXXII XXXIII
малоновый эфир вовсе не реагирует, а янтарный дает только N-производное [359].
Получение N-формилиндола [360]. В реактив Гриньяра из 1,2 г магния и 8,5 г йодистого этила в 10 мл бензола и 1 мл сухого эфира, полученный при нагревании на водяной бане до 70° С в течение 2—3 час., введен при охлаждении льдом и сильном встряхивании раствор 3 г индола в 8 мл бензола. При охлаждении льдом и солью далее введено по каплям 10 мл муравьиноэтилового эфира. Смесь разложена 30 мл холодной воды, подкисленной уксусной кислотой; полученный раствор несколько раз экстрагирован эфиром. Экстракт промыт раствором соды, остаток после отгонки эфира растворен в бензоле и для освобождения от примеси индола обработан бензольным же раствором пикриновой кислоты. Фильтрат от выпавшего пикрата индола освобожден от пикриновой кислоты встряхиванием с раствором бикарбоната и высушен хлористым кальцием. Бензол отогнан, и N-формилиндол перегнан в вакууме; т. кип. 125—126° С/8 мм, 136—137°С/15 мм; выход 3,0—3,3 г (90%).
Получение р-индолальдегида [360]. Проведена реакция с теми же количествами реагентов и в тех же условиях, что и в предыдущей рецептуре, но с той разницей, что муравьиный эфир прибавлен без охлаждения и смесь нагрета в течение 20 мин. до 70—75° С. Бензол отогнан, неизмененный индол отогнан с паром; из жидкости в колбе по охлаждении выкристаллизовался [3-индолальдегид в количестве 1—2 г, т. пл. 194° С. В отгоне содержалось до 1 г N-формилиндола.
С хлорангидридами галоидный индолилмагний дает 3-ацилпроизвод- ные и, в незначительном количестве, N-ацил- и 1,3-диацилпроизводные [347]. Количество Ы-ащ[льного производного увеличивается при понижении температуры. При наличии заместителя в р -положении ацильная группа всту- иает в «-положение [361].
Поведение магнийорганических соединений а-метилиндола и скатола по отношению к хлорангидридам аналогично поведению их по отношению к углекислоте и эфирам хлоругольной кислоты [361]. Тенденция к образованию С-производных в случае хлорангидридов еще больше.
При действии хлористого оксалила на бромистый индолилмагний получают среди других продуктов а,а'-дииндолил С«Н4<^ ^С —СО— .
Аналогичным образом из хлористого малонила образуется 1,3-б«с-(3-индо- лил)-1,3-пропандион C6H4(C2H2N)COCH2CO(C2H2N) С6Н4 [362, 363].
Главными продуктами взаимодействия галогенмагнезилиндолов с фосгеном являются 3,3'-индолилкетоны, а побочными —М,М-карбонилиндолы, иногда (в случае самого индола) а,а'-дииндолилкетоны и, наконец, N.p-кар- бонилдииндолы [364].
При реакции броммагнезилиндола с (С2Н6)2 NCOC1 получен диэтил- амид р-индолилкарбоновой кислоты [365].
Взаимодействие магнезилиндолов с С1СОСО2С2Н5 и С1СОСН2СО2С2Н6 ведет к образованию эфиров типа (XXXIV) и (XXXV):
— СОСОаСаНв— СОСОаСаНвNHNHСОСНаСОаСаНвСОСНаСОаСаНв
— СОСОаСаНв
— СОСОаСаНв
NH
NH
СОСНаСОаСаНв
СОСНаСОаСаНв
XXXVXXXVXXXIV
XXXV
XXXV
Соответствующие кислоты легко декарбоксилируются, давая р-формилиндол и р-ацетилиндол [299, 366, 367].Реакция бромистого а-метилиндолилмагния с хлорангидридом ацетилсалициловой кислоты дала, наряду с З-ацетил-2-ме- тилиндолом, также и 3-(о-оксибензоил)-2-метилиндол [368].
XXXVIIXXXVIIРеакция хлористого фталила с магнезилиндолами со свободным р -положением приводит к двум изомерным продуктам (XXXVI) и (XXXVII) [369]:
XXXVII
XXXVII
с ===== —
I II II । I
Х/^ С8Н4СООН
XXXVI
В случае р-замещенного индола (скатол) эта реакция ведет главным образом к N-индолфталеину [370] наряду с незначительным количеством а-индол- фталеина.
Галогенмагнезилиндолы с нитрилами дают только молекулярные продукты присоединения. Реакции галоидзамещенных нитрилов рассмотрены выше (стр. 268). При взаимодействии галоидного индолилмагния с диметиламиноацетонитрилом получен с 40%-ным выходом алкалоид грамин, содержащийся в среднеазиатском камыше [371]:
II + (СН3)2 NCHaCN-»Mg (СМ)Х + ^[рCHaN (СН3)а
V\z\/\/
N\Н
MgX
Получение р-диметиламинометилиндола (грамина) [371]. К 4 г магния в 40 мл абсолютного эфира добавлено при хорошем перемешивании по каплям 30 мл йодистого этила. После растворения большей части магния добавлен без охлаждения раствор 8 г индола в 10 мл эфира. Произошло выделение этапа. Для окончания реакции колба погружена в го- рячувд воду. После охлаждения ледяной водой при хорошем размешивании добавлено по каплям 8 г диметиламиноацетонитрила, причем получена белая кашицеобразная масса. При наружном охлаждении добавлена 2 ТУ соляная кислота. Полученный сироп отделен от нерастворенной части, и кислый раствор пять раз экстрагирован эфиром (по 100 мл). Затем к водному раствору добавлен избыток хлористого аммония и аммиак до щелочной реакции. Грамин экстрагирован эфиром (5 раз по 100 мл). После сушки раствора хлористым кальцием при упаривании на водяной бане получено 3 г грамина в виде красивых листочков. Из маточного раствора выделен еще 1 г грамина. Выход 4 г (40%), т. пл. 134 °C (из ацетона).
Хлорацетонитрил по-разному реагирует с галоидным пиррилмагнием и индолилмагнием. С первым он дает 2-хлорацетилпиррол [372], а со вторым — З-индолилацетонитрил [350].
Получение р-индолилацетонитрила [350]. К реактиву Гриньяра (из 2,4 г магния и 16 г йодистого этил а в 10 мл анизола) при охлаждении добавлено 7,8 г индола в 10 мл аиизола; смесь постепенно нагрета до комнатной температуры, и при охлаждении льдом к ией добавлено 5,5 г хлорацетонитрила в 11 мл анизола. После непродолжительного перемешивания при комнатной температуре смесь нагрета до 60—70° С; примерно через 20 мин. серое вещество превратилось в клейкое красно-коричневое. К охлажденной смеси добавлено 100 мл влажного эфира, затем 100 мл ледяной воды и, наконец, рассчитанное количество 2 N уксусной кислоты. Эфирный слой, отделенный от смолы и промытый бикарбонатом натрия, подвергнут отгонке с паром; остаток растворен в бензоле (не растворилось 2 г смолы), высушен сульфатом натрия. После отгонки бензола Р -индолилацетонитрил перегнан в вакууме; собрана фракция с т. кип. 185—190°С/3,5 мм (5,3 г), выход 50%. При повторной перегонке т. кип. 160°С/0,2 мм.
При реакции бутиролактона с галоидным индолилмагнием образуется у-(3-индолил)масляная кислота [3731:
СНа — (СН2)2 СО
Бромистый имидазолилмагний с иодистыми метилом и этилом дает 1,2-диметил- и 1,2-диэтилимидазолы [374]. Галоидангидриды с галоидным имидазолилмагнием образуют алкил-2-имидазолилкетоны [375].
N-Ацильные производные синтезированы при взаимодействии галоид- ангидридов с магнийорганическими соединениями, полученными из пиразола [376—378], бензимидазола [379], карбазола [380, 381] и фентиазина [382].
Получение N-пропионилкарбазола [381]. 6 г карбазола введено в реакцию с иодистым этилмагнием, полученным из 7 г йодистого этила и 1 г магния в абсолютном эфире. Малорастворимый в эфире карбазол остался большей частью нерастворенным. Все же реакция началась через несколько секунд; произошло бурное вскипание, выделение газа, и карбазол перешел в тяжелое масло. После нагревания (15 мин.) к смеси прилито по каплям 4,5 г хлористого пропионила, смешанного с эфиром. Реакция протекала бурно. Получено масло, которое быстро превратилось в твердое желтое вещество. Реакционная масса нагрета еще полчаса на водяной бане, затем обработана льдом и нейтрализована. Так как пропионил- карбазол мало растворим в эфире, то часть его осталась нерастворенной и находилась между слоями обеих жидкостей. Слои разделены и отфильтрованы; из водного слоя вещество экстрагировано эфиром. После отгонки эфира получен N-пропионилкарбазол с выходом 92%, т. пл. 90° С (из петролейного эфира).
Орехов и Норкина [383] применили реакцию между иодистым анабазил- магнием и галоидными алкилами для получения N-алкилзамещенных анабазина (выходы последних составили 50—60%):
где R =CHS, QHs, СНа = СНСНа, СбН5СНа.
ЛИТЕРАТУРА
G i 1 m а п Н., Н е с k е г t L. Bull. Soc. chim. France [4], 43, 224 (1928).
S a c h s F., L о e v у H. Ber., 37 , 874 (1904).
2a. U g i J., F e t z e r U. Ber., 94, 2239 (1961).
Adams R., Beebe С. H. J. Am. Chern. Soc., 38, 2768 (1916).
В u s c h M., Hobei n R. Ber., 40 , 4296 (1907).
Vuylsteke L. Bull. Acad. belg. [5], 12, 534 (1926).
Let ire H., Yungmann P., S о 1 fe 1 d J. C. Ber., 85, 397 (1952).
Ostrogovitch A. Chem. Ztg., 36, 738 (1912).
M e у e r E. V., N a b e F. J. prakt. Chem. [2], 82, 537 (1910).
Sobotka H., Bloch E. J. Am. Chem. Soc., 59, 2606 (1937).
В 1 a 1 s e E. C. r., 132, 38 (1901).■
Gilman Н., Kinney С. R. J. Am. Chern. Soc., 46, 493 (1924).
Gilman H., Kirby J. E., К i n n e у C. R. J. Am. Chem. Soc., 51, 2252 (1929).
S h e p a r d A. F., W i n s 1 о w N. R., J о h n s о n J. R. J. Am. Chem. Soc., 52, 2083 (1330).
Schwartz A. M., Johnson J. R. J. Am. Chem. Soc., 53, 1063 (1931).
Gilman H., Kirby J. E. J. Am. Chem. Soc., 51, 3475 (1929).
Gi Iman H., D i с к e у J. В. J. Am. Chem. Soc., 52, 2144 (1930).
Underwood H. W. Jr., Gale J. C. J. Am. Chem. Soc., 56, 2117 (1934).
Burtner R. R. J. Am. Chem. Soc., 56, 666 (1934).
S i n g 1 e t о n H. M., E d w a r d s W. R. Jr. J. Am. Chem. Soc., 60, 540 (1938).
Gilman H., H e w 1 e t t A. P., W r i g h t G. F. J. Am. Chem. Soc., 53, 4192 (1931).
Nienwenhuis J., A re n s J. F. Rec. trav. chim., 76, 999 (1957).
Gi Iman H., Harris S. A. J. Am. Chem. Soc., 53, 3541 (1931).
Young Wm., Roberts J. D. J. Am. Chem. Soc., 68, 649 (1946).
В 1 i с к e F. F., Z i n n e s H. J. Am. Chem. Soc., 77, 4849 (1955).
Bretschneider H., К 1 6 zer W., Sachsenmaier W., Sander M. Monatsh., 89, 511 (1958).
Sachs F„ L о e v у H. Ber., 36, 585 (1903); 37, 874 (1904).
G i 1 m a n H., S c h u 1 z e F. Rec. trav. chim., 47. 752 (1928).
A d a m s R., В r a m 1 e t H., Fendick F. H. J. Am. Chem. Soc., 42, 2369 (1920).
G г о п о wi t z S., Hakansson R. Arkiv kemi, 17, 73 (1961).
В u s c h M. Ber., 37, 2691 (1904).
Busch M., R i n с к A. Ber., 38, 1761 (1905).
Busch M., L e e f h e 1 m L. J. prakt. Chem. [2], 77, 20 (1907).
M о f f e t t R.B., Hoehn W. J. Am. Chem. Soc., 69, 1792 (1947).
A n s e 1 m i n о О. Ber., 40, 3465 (1907).
Grammaticakis P. C. r., 207, 1224 (1938).
Синтезы органических препаратов, сб. 6. М., ИЛ, 1956, стр. 50.
С a m р b е 1 1 К. N., Н е 1 b i п g С. Н., F 1 о г к о w s к i М. Р., Campbell В. К. J. Am. Chem. Soc., 70, 3868 (1948).
К о h 1 е гЕ. Є 1a t t А. Н. J. Am. Chem. Soc., 50, 1217 (1928).
KohlerЕ. Р.,R iс h t т у е г N. К. J. Am. Chem. Soc., 50, 3092(1928).
Е т 1 i п gВ. L.,Н о г v a t h R. J., S а г а с е п о А. I., Е 1 1 е г те уег Е. F.,'
Haile L.,Н u dа сL. D. J. Org. Chem., 24, 657 (1959).
Т h i е s Н., Schonenberger Н. Arch, pharm., 289/61, 408 (1956).
Thies H., Schonenberger H. Ber., 89, 1918 (1956).
КУ P тe вБ.,Робев С. Докл. Волг. АН, 4, 37 (1953).
Pа и 1R.,T eh e 1 i t c h e f f S. Bull. Soc. chim. France, 1953,1014.
Qи e 1e tR„Hoch J., V i п о t N. C. r., 241, 1583 (1955).
Qи e 1e tR.,H о c h J., В о rge 1 C.,Mansouri M., P iпe a и R., Tchi-
г о n к i п e E., V i n о t N. Bull. Soc. chim. France, 1956, 26.
Q и e 1 e t R., C h a s f r e 11 e M. C. r., 248, 2602 (1959).
Schonenberger H., T h i es H., Ze 1 1 e г A., В a ra h K. Naturwissen- schaften, 48, 129 (1961).
Schonenberger H., T h i es H., Z e 1 1 e r A. Naturwissenschaften, 48, 303 (1961).
Van A 1 p h e n J., R о b e r t J. L. Rec. trav. chim., 54, 361 (1935).
D e s s y R. E., S a 1 i n g e r R. M. J. Am. Chem. Soc., 83, 3530 (1961).
Monier-Williams G. J. Chem. Soc., 89, 273 (1906).
Gattermann L. Ann., 393, 215 (1912).
S h о r t W. F., W a t t J. S. J. Chem. Soc., 1930, 2293.
M о n t a g п e M. C. r., 199, 671 (1934).
Grammaticakis P. C. r., 223, 804 (1946).
S о m m e 1 e t M. Bull. Soc. chim. France [4], 39, 1097 (1926).
Gilman H., M о r t о n J. J. Am. Chem. Soc., 70, 2514 (1948).
Fuson R. C., L о к к e n R. L., P e d г о t t i R. L. J. Am. Chem. Soc., 78, 6064 (1956)?
Gilman H., E i s c h J. J. Am. Chem. Soc., 79, 2150 (1957).
M a г e к о f f N., P e t s e f f N. Докл. Болг. АН, 13, 47 (1960).
I v а п о f f D. Изв. Хим. ин-та Болг. АН, 5, 93 (1957).
Awad W. J., F a t е е и А. К., Z а у е d М. A. J. Org. Chem., 25, 358 (1960).
Montagne М., Garry М. С. г., 204, 1659 (1937).
G а г г у М. Ann. chim. [11], 17, 5 (1942).
Montagne М., G а г г у М. С. г., 208, 1734 (1939).
М u s t a f а А., К a m е 1 М. J. Am. Chem. Soc., 75, 2939 (1953).
R е h b е г g Ch. E., H e n z e H. R. J. Am. Chem. Soc., 63, 2785 (1941).
Busch M„ Fleischmann M. Ber., 43, 2553 (1910).
В u s с hМ., Fа 1 с о F. Вег., 43, 2557 (1910).
М а г q ui s R.С. г., 142, 711 (1906).
BuschМ., L е е f h е 1 m L. J. prakt. Chem. [2],77,1(1908).
I v а п оf f D„M a г ё co f f N. Докл. Волг. АН,5,21(1953).
Busch M., H о b e i n R. Вег., 40, 4296 (1907).
Klages F. Ann., 547, 1 (1941).
Westphal О., E u c k e n M. Ber., 76, 1137 (1943).
И офф e Б. В., П о p ош и н Л. E. ЖОХ, 29, 3154 (1959).
Busch M., Fleischmann M. Ber., 43, 740 (1910).
Grammaticakis P. C. r., 206, 1307 (1938).
D i e 1 s O., J о h 1 i n J. M. Ber., 44, 403 (1911).
Grammaticakis P. C. r., 208, 1910 (1939).
С о 1 e m a n G. H., Gilman H., Adams С. E., P r a t t P. E. J. Org. Chem.. 3, 99 (1938).
Grammaticakis P. C. r., 209, 317 (1939).
Grammaticakis P. C. r., 210, 569 (1940).
Griinanger P., Lange 1 1 a M. R. Gazz., 90, 229 (1960).
Grammaticakis P. C. r., 208, 1998 (1939).
86a. Grammaticakis P. C. r., 207, 239 (1938).
F r a n z e n H„ D e i b e 1 W. Ber., 38, 2716 (1905).
Bretschneider H., Johge-Bretschneider A., Aj tai N. Ber., 74B, 571 (1941).
Вiqu a r dD. Bull. Soc. chim. France [5], 3, 656 (1936).
Sear 1 e sS„ К ash H. M. J. Org. Chem., 19, 928 (1954).
Вiqu a r dD. Bull. Soc. chim. France [5], 3, 666 (1936).
Вiqu a r dD. Bull. Soc. chim. France [5], 5, 207 (1938).
Grammaticakis P. C. r., 228, 323 (1949).
Awa d W. J., Abdel R ehi m Abdel Raouf, Aida Moustafa Kamel. J. Org. Chem., 24, 1777 (1959).
Busch M., H о b e i n R. Ber., 4 0, 2096 (1907).
Grammaticakis P. C. r., 210, 716 (1940).
H о c hJ. C. r.,198,1865 (1934).
C a m pb e 1 1K-N.,McK e nn aJ.F. J. Org.Chem., 4,198(1939).
C a m pb e 1 1K-N.,C a m pb e 1 1В.K-McKennaJ.F.,Ch a p u t E. P.,
J. Org. Chem.,8,103(1943).
К i s s m a n H. M., Tarbell D. S., W i 1 1 i a m s J. J. Am. Chem. Soc., 75, 2959 (1953).
Henze H. R., С о m p t о n W. D. J. Org. Chem., 22, 1036 (1957).
Diels О., T e r Meer F. Ber., 42, 1940 (1909).
О r e c h о w A.,Tiffeneau M. Bull. Soc. chim. France [4], 41, 839 (1927).
T i f f e n e a u M., C a h n m a n n H. Bull. Soc. chim. France [5], 2, 1876 (1935).
Freon P. C. r., 200, 464 (1935).
McKenzie A., W о о d A. Ber., 71, 358 (1938).
Perrot R„ W о d e у P., В a u d г у G. C. r., 246, 617 (1958).
Freon P., S a m n ё S., T a t i b о u ё t F. C. r., 238, 123 (1954).
Longo G. Gazz., 65, 84 (1935).
KohlerE.P., Add i n a 1 1 C. R. J. Am. Chem. Soc., 52,1598 (1930).
KohlerE.P., Вar r e t t G. R. J. Am. Chem. Soc.,46, 2105 (1924).
Claisen L. Ber., 59, 150 (1926).
К о h 1 e rE.P., Ric h t m у e r N. K. J. Am. Chem.Soc.,50, 3088 (1928).
К о h 1 e rE.P. J.Am. Chem. Soc., 48, 754 (1926).
114a. G a n d i a n о G., R i e с a A., M e r 1 i n i L. Gazz., 89, 2466 (1959).
В r a v о P., Q u i 1 i с о A., Ricca A., G a n d i a n о G. Gazz., 91, 47 (1961).
S p r i о V., F a b r a J. Ann. chim. Italy, 51, 135 (1961)..
Zerner E. Monatsh., 34, 1609, 1631 (1913).
Wasserman H. H., N e t t 1 e t о n H. R. Tetrahedron L., 1960, 33.
Forster M. O., Cardwell D. J. Chem. Soc., 103, 861 (1913).
С a n о ni ca L.,Tedeschi C. Gazz., 84, 175 (1954).
120a. Шмитц E. Ж. Всесоюзн. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева, 7, № 3, 343 (1962).
Hodson Н., Marsden Е. J. Chem. Soc., 1945, 27.
122.123.124.125.126.127.128.129.122.123.124.125.126.127.128.129.Nomura Y. J. Chem. Soc. Japan, 79, 168 (1958).
122.
123.
124.
125.
126.
127.
128.
129.
122.
123.
124.
125.
126.
127.
128.
129.
Oda R., Nakano К. С. A., 45, 7543h (1951).
S z у c h 1 i n s k j., L i t w i n L. Roczn. chem., 34, 1807 (1960).
D im г оthO. Ber., 38, 670 (1905).
D im г оthO. Ber., 39, 3905 (1905).
D im г оthO. Ber., 36, 909 (1903).
D im г оthО., E b 1 e M., G r u h 1W.Ber.,40,2390(1907).
К Ie i n f e 1 1 e r H., В 6 n i g G. J.prakt.Chem.,132,175(1931).
Починок В. Я. ЖОХ, 16, 1303 (1946).
Починок В. Я., Ельгорт Р. Г. Укр. хим. ж., 15, 311 (1949).
Починок В. Я., 3 а й ц е в а С. Д., Э л ь г о р т Р. Г. Укр. хим. ж., 17, 509 (1951).
В е г t h о A. J. prakt. Chem. [2], 116, 101 (1927).
Olivieri-Mandala Е. Gazz., 44, 662 (1914).
Починок В. Я., П о м п а В. П. Ученые записки Киевск. уи-та, 16, 129 (1957).
Починок В. Я. ЖОХ, 16, 1306 (1946).
Починок В. Я.,Ми хай лючен ко Н. К- Укр. хим. ж., 21, 625 (1955).
Починок В. Я-, Т о л м а ч е в А. И., П и с а ч е и к о А. П. Укр. хим. ж., 20, 282 (1954).
Wieland Н., R о s еа и А. Вег., 45, 494 (1912); 47, 2113 (1914); 48, 1117 (1915).
Gilman Н., McCracken R. J. Am. Chem. Soc., 49, 1052 (1927).
Aston J. G., Menard D. F. J. Am. Chem. Soc., 57, 1920 (1935).
Wieland H.,Fressel H. Ber., 44, 898 (1911).
Курсаиов Д. H., Курсанова А. С., Б л о x и и a A. H. ЖОХ, 8, 1786 (1938).
Белов В. Н., С а в и ч К. К- ЖОХ, 17, 262 (1947).
Wieland Н. Вег., 40, 1667 (1907).
Palazzo G. Gazz., 77, 214 (1947).
Аш-Заде М. Ученые записки Ленинабадского пед. ин-та, вып. 10, 115 (1958). РЖХим, 1959, 49527.
Colonna М., R i s а 1 i t i A. Gazz., 83, 58 (1953).
Colonna M., R i s a 1 i t i A. Ann. chim. Italy, 44, 1029 (1954).
C e r v i n k a O. Chem. Ind., 48, 1482 (1960).
Kohler E. P., R i c h t m у e r N. K. J. Am. Chem. Soc., 52, 2038 (1930).
Kohler E. P., A d d i n a 1 1 C. R. J. Am. Chem. Soc., 52, 1590 (1930).
Weissberger A., F a s о 1 d K., Bach H. J. prakt Chem. [2], 124, 29 (1929).
Paolini F. S., P а о 1 i n i J. Gazz., 62, 1059 (1932).
Шеверди и a H. И., К о ч e ш к о в К- А. ЖОХ, 8, 1825 (1938).
G i Iman Н., Schulze F. J. Am. Chem. Soc., 47, 2002 (1925).
Шеверди на H. И., Кочешков К- А. Изв. АН СССР, ОХН, 1941, 75.
Brown R., Jones W. Е. J. Chem. Soc., 1946, 781.
M о u r e u Ch. C. r., 132, 837 (1901).
Б ев а д И. Ber., 40, 3065 (1907).
Мельников H. H. ЖОХ, 7, 456 (1937).
Forster M. O. Proc., 20, 207 (1904).
Dornow A., G e h r t H., I s c h e F. Ann., 585, 220 (1954).
Kohler E.P., Stone J. F. Jr. J. Am. Chem. Soc., 52, 761 (1930).
BuckleyG. D. J. Chem.Soc., 1947, 1494.
BuckleyG. D., E 1 1e гу E. J. Chem. Soc.,1947, 1497.
LambertA., R о s eJ.,W e e d о п В. C. J. Chem. Soc.,1949,42.
Cook D. J., P i e г с eO.R., M с В e e E. T.J. Am. Chem.Soc.,76, 83 (1954).
Oddo B. Zbl., 1904, II, 1113.
Hepworth H. J. Chern. Soc., 117, 1004 (1920).
Gilman H. McCracken R. J. Am. Chem. Soc., 51, 821 (1929).
Курсаиов Д. H., Солодков П. А. ЖОХ, 5 1487 (1935).
Severin T. H. Angew. chem., 70, 164 (1958).
Curtin D. Y., К a n e r J. C. J. Am. Chem. Soc., 75, 6071 (1953).
Hepworth H. J. Chem. Soc., 119, 251 (1921).
Зелинский H. Д. ЖРФХО, 36, 767 (1904).
A 1 e s s a n d r i L. Zbl., 1916, I, 1072.
Coleman G. H. J. Am. Chem. Soc., 55, 3001 (1933).
Le Fevre E. J. W. J. Chem. Soc., 1932, 1745.
La M a i s t r e J. W., R a i n s f о r d E. A., H a u s e r C. R. J. Org. Chem., 4 106 (1939).
Franzen H., D e i b e 1 W. Ber., 38, 2716 (1905).
R h e in b о 1 d t H., К i r k b e r g R. J. prakt. Chem. [2], 118, 1 (1928).
Gilman H., H e c k L. John N. St. Rec. trav. chim., 49, 212 (1930).
Tauri ns A. J. prakt. Chem., 149, 1 (1937).
G i Iman H., Bailie J. C. J. Org. Chem., 2, 84 (1937).
S t о 1 1 e R., Reichert W. J. prakt. Chem. [2], 122, 344 (1929).
Colonna M., R i s a 1 i t i A. Gazz., 86, 698 (1956).
R i s a 1 i t i A. Gazz., 87, 120 (1957).
P e n t i m a 1 1 i L., R i s a 1 i t i A. Ann. chim. Italy, 46, 1037 (1956).
R i s a 1 i t i A. Ann. chim., 47, 1119 (1957).
190a. Beyer H., Kroger C. F., Zander M. Ber., 88, 1233 (1955).
Meunier L. C. r., 136, 759 (1903).
Meunier L. Bull. Soc. chim. France [3], 29, 315 (1903).
Klein J. C. r., 232, 528 (1951).
Klein J. C. r., 232, 738 (1951).
194a. К 1 a g e s F„ M es ch W. Ber., 88, 388 (1955).
Freund M. Ber., 37, 4666 (1904).
Freund M., Bode G. Ber., 42, 1746 (1909).
Bergmann E., R osen tha 1 W. J. prakt. Chem. [2], 135, 267 (1932).
Meisenheimer J., Sc hu 1 ze M. Ber., 56, 1353 (1923).
Meisenheimer J., S t о tz E., В a u er K. Ber., 58, 2320 (1925).
К a 1 n i и P. Ann., 523, 118 (1936).
К a r r e r P., W i d m e r A. Helv., chim. Acta, 9, 451 (1926).
Bradley W.,Jeffrey S. J. Chem. Soc., 1954, 2770.
Киприанов А. И., Д ядтоша Г. Г. ЖОХ, 30, 3654 (1960).
Spath Е., М о s е t t i g. Ann., 433, 138 (1923).
К a r r e r P. Helv., 6, 409 (1923).
Semon W. L., С r a i g D. J. Am. Chem. Soc., 58, 1278 (1936).
H i 1 1 em a п H. Ber., 71B, 42 (1938).
McIlwain H. J. Chem. Soc., 1937, 1704.
Fates H. M. J. Am. Chem. Soc., 77, 5118 (1955).
Lukes R., Dieustbierova V., Cervinka O. Chem. Listy, 52, 1137 (1958).
S п у d e r H. R., E 1 i e 1 E. L., С a r n a h a n R. E. J. Am. Chem. Soc., 73, 970 (1951).
Несмеянов A. H., Перевалова Э. Г., Ill и л о вцев а Л. С. Изв. АН СССР, ОХН, 1961, 1982.
Петюнин П. А. Усп. хим., 31, 194 (1962).
Houben J. Вег., 37, 3978 (1904).
Bodroux F. С. г., 138, 1427 (1904).
Bodroux F. С. г., 142, 401 (1906).
Bassett Н. L., Т h о m a s С. R. J. Chem. Soc., 1954, 1184.
Kuhn R., M о г г i s С. J. Ber., 70В, 853 (1937).
Пат. ФРГ 1015000; РЖХим, 1959, 61866.
Швейц, пат. 324086; РЖХим, 1960, 14642.
220а. Hullin R. Р., М i 1 1 е г J., S h о г t W. F. J. Chem. Soc., 1947, 394.
Schlenk W., Jr. Ber., 64, 738 (1931).
Te rent je ffA. Bull. Soc. chim. France [4], 35, 1164 (1924).
Te rent je ffA., R u b i n s t e i n A. Ber., 60. 1579 (1937).
Te rent je ffA. Ztschr. anorg. algem. Chem., 162, 349 (1927).
Houben J., Schottmii Iler A. Ber., 42, 3729 (1909).
Challenger F., M i 1 1 e r S. J. Chem. Soc., 1938, 894.
P a x e d d u E. Gazz., 53, 99 (1923).
MannF. G.,S t e w a r t F. H. C. Chem. Ind., 1954,373.
S u d b ог о u gh J. J., H i b ber t H. J. Chem. Soc., 95, 477 (1909).
Ziegler K-, Oh li nger H. Ann., 495, 84 (1932).
С о 1 о ng e J. C. r., 196, 1414 (1933).
Co 1 о ng e J.Bull. Soc. chim. France [5], 1, 110 (1934);[5],5,98,155 (1938).
Hauser C. R., W a 1 v e r H. G. J. Am. Chem.Soc., 69,295(1947).
ScheiblerH., BeiserW., С о b 1 e r H., S c hmidtA.Ber., 67, 1507
(1934).
ScheiblerH., D e p n e rM. Ber., 68, 2136(1935).
L e c h e r H.,G r a f F. Ber.,56, 1326 (1923).
Perkin W. H., P 1 a n t S. G. P. J. Chem. Soc., 123, 676 (1923).
О г ё c h о w A., N о г к i n a S. Ber., 65, 727 (1932).
Gilman H., H e с к L. Ber., 62, 1379 (1929).
Dug_and J. F., N a v e s R. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 717 (1925).
Wi ttigG., Benz E. Ber., 92, 1999 (1959).
Петюнин П. А.,Бердииский И. С., Ш к л я ев В. С. ЖОХ, 24, 178(1954).
Т е т ю е в а Л. А., П е т ю и и н П. А. ЖОХ, 28, 739 (1958).
Петюнин П. А., Тетю ев а Л. А. ЖОХ, 28,1105 (1958).
ПетюнинП.А.,Т е т юев аЛ.А.ЖОХ,28. 1548 (1958).
ПетюнинП.А.,Б е р дин ск ийИ.С.ЖОХ,27,2999(1957).
Петюнин П. А. ЖОХ, 30, 4042 (1960).
ПетюнинП.А.,К о ж евн ик овЮ.В.ЖОХ,30,2028(1960).
ПетюнинП.А.,К о ж еви ик овЮ.В.ЖОХ,30 ,2453(I960).
Берд и некий И. С.,Митянин В. П. Труды Пермскогофарм. ин-та, вып. 1,
159 (1959).
Oddo В. ZbL, 1904, II, 836; 1907, I, 1543.
Соре A. J. Am. Chem. Soc., 60, 2215 (1938).
Drahowzal F. Monatsh., 82, 794 (1951).
Bergstrom F. W., McAllister S. H. J. Am. Chern. Soc., 52, 2845 (1930).
Tcheoufaki, Kwang - 11 ang Lee. C. A., 42, 2605 (1948).
Bergmann E., Rosenthal W. J. prakt. Chern., 135, 267 (1932).
.257. G i Iman H., G a i n e r C. G. J. Am. Chem. Soc., 71, 2327 (1949).
Fuson R. C., J а с к s о n H. L., G r i e s h a b e r E. W. J. Org. chem., 16, 1529 (1951).
Gilman H., E i s h J., S о d d у T. S. J. Am. Chem. Soc., 81, 4000 (1959).
Vee-r W. L., G о 1 d s c h m i d t St. Rec. trav. chim., 65, 793 (1946).
Benkeser R. A., H о 1 t о n D. S. J. Am. Chem. Soc., 73, 5861 (1951).
Hoffman A., F a r 1 о w M. W., Fuson R. J. Am. Chem. Soc., 55, 2000 (1933).
Hayashi E., О h s u m i S., M a e d a T. J. pharm. Soc. Japan., 79, 967 (1959).
Bergstrom F. W., Ogg R. A. J. Am. Chem. Soc., 53, 245 (1931).
О g g R. A., Bergstrom F. W. J. Am. Chem. Soc., 53, 1846 (1931).
Киприанов А. И., П p и л у ц к и й Г. М. ЖОХ, 29, 1020 (1959).
Oddo В., М е m о i г е R. Accad. Nazdei Lincei [5], 14, 510 (1923).
G i Iman H., Heck L. L. J. Am. Chem. Soc., 52, 4949 (1930).
Oddo B. Gazz., 64, 584 (1935).
Hess K., Wi ssi ng F. Ber., 47, 1416 (1914).
Челинцев В. В., Терентьев А. П. ЖРФХО, 46, 1399 (1914).
Челинцев В. В., К а р м а н о в С. Г. ЖРФХО, 47, 161 (1915).
Herz W. J. Org. Chem., 22, 1260 (1957).
Несмеянов А. Н., Кабачник М. И. ЖОХ, 25, 40 (1955).
W i t к о р В., G г a s е г G. С. А., 40, 5428 (1946).
76. Фишер Г., О р т Г. Химия пиррола, т. 1. Л., ОНТИ, Химтеорет, 1937.
Fischer Н., В a u m g а г t n е г., Р 1 6 и z Е. Ann., 493, 1 (1932).
Oddo В. Gazz., 39, I, 649 (1909).
.279. Oddo В. Gazz., 42, II, 244 (1912).
McCay С. M., S c h m i d t L. A. J. Am. Chem. Soc., 48, 1935 (1926).
Gilman H. J. Am. Chem. Soc., 45, 154 (1923).
Oddo В., А с и t о G., Gazz., 66, 380 (1936).
О d d о В., M a m e 1 i R. Gazz., 43, II, 504 (1913); 44, П, 162 (1914).
Hess K-, W i s s i n g F., S и c h i e r A. Ber., 48, 1865 (1915).
Funakubo E„ H i ro tani H. Ber., 69, 2123 (1936).
Fischer H., В a и m a n n E., R i e d 1 H. J. Ann., 475, 205 (1929).
Plancher G„ T anzi B. ZbL, 1915, I, 743.
Fischer H., V i a n d P. Ber., 64, 193 (1931).
Fischer Н.,Ж и t s c h e r W. Ann., 481, 213 (1930).
Oddo B. Ber., 43, 1012 (1910).
Oddo B. Gazz., 42, 729 (1912).
Rinkes J. J. Rec., 53, 1170 (1934).
Diels O., Schrum H. Ann., 530, 85 (1937).
Barger G., Robinson R., S h о r t W. F. J. Chem. Soc., 1937, 715.
FischerH.,Beyer H., Z a n с к e rE. Ann.,486, 63(1931).
FischerH.,В e 1 1 e r H., S t e г n A.Ber., 61,1082 (1928).
FischerH.,W a 1 a c h B. Ann., 450, 123 (1926).
FischerH.,H 6 f e 1 m a n n H. Ann.,533, 216(1938).
О d d о В., А с и t о G. Gazz., 65, 1029 (1935).
Fischer H., Barat C. Ann., 512, 224, 231 (1934).
F i s c h w rH., Beyer H.,Z а п к ne rE. Ann.,486,55 (1931).
T s c h e 1 i nz e f f W., T e r en t j e f fA.Ber.,47,2647(1914).
П у т о x и нH. ЖРФХО, 59,809 (1927).
Feist К-,Awe W., К и к1 i n s к iM.,V б1 к s e nW. Arch. Pharm., 276,
271 (1938).
T s c h e 1 i n z e f f W„ T e r e n t j e f f A. Ber., 4 7, 2652 (1914).
Fischer H., S i e d e 1 W. Le Thierry d’E n n e q и i n L. Ann., 500, 181 (1953).
Fisher H., N й s s 1 e r L. Ann., 491, 169 (1931).
Fischer H., Baumgarten H., Plotz E. Ann.. 493, 514 (1932).
09. Г о д и e в T. Н., Н а р ы ш к и и Н. Вег., 58, 2703 (1925).
Годнее Т. Н., Нарышкин Н. Вег., 59, 2897 (1926).
Г о д н е в Т. Н., Нарышкин Н. J. prakt. Cheth., 121, 369 (1929).
Годнее Т. Н. Вег., 68, 422 (1935).
'313. S i gn a i go F. Н., Adkins Н. J. Am. Chem. Soc., 58, 1122 (1936).
Maxim N., Zugravescu J., F u 1 g a J. Bull. Soc. chim. France [5], 5, 44 (1938).
Fischer H„ В e 1 1 e r H., S t e r n A. Ber., 61, 1078 (1928).-
Fischer H., Wiedemann O. Ztsch. physiol, chem., 155, 69 (1926).
Fischer H., Weiss M., Schubert M. Ber., 56, 1199 (1923).
FischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerFischerH., W a 1 a c h B. Ann., 450, 125 (1926).
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
Fischer
H„ В e у e r H., Z a n с к e r E. Ann., 486, 69 (1931).
H., S t a n g 1 e r G. Ann., 459, 82 (1927).
H., Rose W. Ann., 519, 25 (1935).
H., К 1 a r e r J. Ann., 442, 2 (1925).
H., В a u m 1 e r R. Ann., 468, 93 (1929).
H., О г t h H. Ann., 502, 263 (1933).
H., О r t h H. Ann., 502, 245 (1933); 489, 76 (1931).
Sanna A. Gazz., 64, 857 (1934).
Oddo B„ Cambi eri F. ZbL, 1940, II, 3473.
Челинцев В. В., T ер ентьев А. П. ЖРФХО, 47, 1211 (1915).
Oddo В., Р е г о t t i L. Gazz., 60, 13 (1930).
330.331.332.333.334.330.331.332.333.334.M i n g о i a G. Gazz., 56, 446 (1926).
330.
331.
332.
333.
334.
330.
331.
332.
333.
334.
M i n g о i a G. Gazz., 58, 673 (1928).
Naryschkin N. Ber., 60, 1928 (1927).
Taggart M. S., R i c h t e r G. H. J. Am. Chern. Soc., 56, 1385 (1934).
M i n goi a G. ZbL, 1933, I, 1132.
Gina M., R a с c i G. ZbL, 1932, II, 875.
W i t к о p В., G r a s e r G. C. A., 40, 5428 (1946).
Julian P. L., P u к e J. ZbL, 1938, I, 2545.
Brown J. B., Henbes t H. B., J о n e s E. R. H. J. Chern. Soc., 1952, 3172.
I n g r a f f i a F. Gazz., 63, 175 (1933).
Oddo В., M i n g о i a G. Gazz., 62, 299 (1932).
Madelung W., T e n с e r M. Ber., 48, 949 (1915).
G i u a M„ Cherchi F. Gazz., 50, 1, 362 (1920).
Oddo В., M i n g о i a G. Gazz., 56, 782 (1926).
M i n g о i a G. Gazz., 60, 144 (1930).
M a j i m a R., К о t а к e M. Ber., 55, 3865 (1922).
Oddo B. Gazz., 42, 361 (1912).
Oddo B. Gazz., 41, I, 221 (1911).
Hoshino T. Ann., 500, 35 (1932).
W e g 1 e r R., В i n d e r H. ZbL, 1938, I, 68.
H о s h i n о T., T a m u r a K. Ann., 500, 42 (1932).
Majima R., H о s h i n о T. Ber., 58, 2042 (1925).
Наметкин С. С., Д з б а н о в с к и й Н. А. ДАН СССР, 32, 330 (1941).
Наметкин С. С., Д з У-a невский Н. А., Р у д н е в А. Г. ДАН СССР, 32, 333 (1941).
Франц, пат. 1187064; РЖХим, 1960, 66526.
М i n g о i a G. Gazz., 56, 772 (1926).
Oddo В., Т о f f о 1 i С. Gazz., 64, 359 (1934).
Oddo В., Р е г о t t i L. Gazz., 60, 13 (1930).
Alessandri L., P a s s eri n i M. Gazz., 54, 269 (1921).
Majima R., Shigematsu T. Ber., 57, 1449 (1924).
П у т о x и h. ЖРФХО, 59, 805 (1927).
Oddo В. Gazz., 43, II, 190 (1913).
Sanna G. Gazz., 52, 165, 170, 177 (1922).
Oddo B., S a n n a G. Gazz., 51, II, 337 (1921).
Oddo В., M i n go i a G. Gazz., 57, 473 (1927).
W e у 1 e г R„ В i n d e r H. ZbL, 1938, II, 68.
Oddo В., A c u t о G. Gazz., 66, 380 (1936).
Oddo B„ A 1 b a n e s e A. Gazz., 57, 827 (1927).
T о f f о 1 i C. Gazz., 64, 364 (1934).
Oddo B. Gazz., 58, 569 (1928).
Oddo В., T о f f о 1 i C. Gazz., 60, 3 (1930).
Wieland T., H s i n у C. Y. Ann., 526, 188 (1936).
В 1 i c k eF. F., F a u s t J. A., G 1 a r i e n J. E., W a r z у n c k i R. I.
J. Am. Chern. Soc., 65, 2465 (1943).
Степанов Ф. H. Пат. СССР 66621; С. A., 41, 2087 (1947).
Oddo В., M i n g о ia G.ZbL, 1929,I,72.
Oddo B., J u g г a ff i a F. ZbL, 1931,II, 2324.
Mingo j a G. ZbL,1937,П, 2324.
Mingo j a G. ZbL,1933,II, 1681.
M i n g о j a G„ Jugraffia F. ZbL, 1934, II, 2529.
Oddo B., Jugraffia F. ZbL, 1934, II, 2529.
Oddo B. Gazz., 41, 255 (1911).
Oddo B. Gazz., 44, I, 482 (1914).
C a u q u i 1 G., C a s a d e v a 1 1 A. C. r., 236, 1569 (1953).
О r e c h о w A., N о r k i n a S. Ber., 65, 724 (1932).
Глава XXI
РЕАКЦИИ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЯС ОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ СЕРЫ
Производные шестивалентной серы
Диалкилсульфаты. Реакция магнийорганических соединений с диалкилсульфатами является методом синтеза алкилированных углеводородов [1, 21 и протекает согласно суммарному уравнению
2R3SO4 + R'MgX -» RR' + RX 4- (ROSOaO)2Mg.
Выходы этилированных углеводородов, полученных действием диэтилсульфата, составили: этилбензола из бромбензола — 33%, п-этилтолуола из п-бромтолуола— 45%, а-этилнафталина из а-бромнафталина — 70,5%, н-гексана из бромистого бутила — 69,4%, этилциклогексана из бромциклогексана— 80,3%, этиланизола из п-броманизола— 89,4%, этилфенил- ацетилена из фенилацетилена — 70,3% [3].
Алкилирование протекает успешно и в том случае, когда MgX-rpynna связана не с углеродом, а с кислородом или азотом. Так, из (C6H5)3COMgBr (из бензофенона и бромистого фенилмагния) и диэтилсульфата синтезирован с выходом 92,3% этиловый эфир трифенилкарбинола [3], а из бензил- иденанилина и бромистого фенилмагния при действии диэтилсульфата с выходом 90,5% получен М-этил-М-фенилбензгидриламин [31:
С6Н5СН = NC6H6 4- C6H5MgBr -» (С6Н5)2СН - N (MgBr)C6H5
(С6Н6)2СН - N (MgBr) - С6Н5 4- (C2H5)2SO4
(С6Н5)2 CH — N (С2Н5) (С6Н5).
Из хлористого бензгидрилмагния и диметилсульфата получен 1,1-ди- фенилэтан с выходом лишь 2,3%; главным продуктом реакции (95,5%)-, за счет сдваивания радикалов, был тетрафенилэтан [4].
Взаимодействие диэтилсульфата с полученным из алкоголята магния и малонового эфира магниймалоновым эфиром привело к этилмалоновому эфиру с выходом 60% [5]. Из бромистого n-толилмагния и изопропилсульфата получен цимол [6].
Гилман и Кетлин [7] из диэтилсульфата и хлористого бензилмагния. получили n-пропилбензол с выходом 70—75%. Бартле и Шринер [81 наблюдали при этом необычную перегруппировку с образованием пара- замещенного бензола:
(СгНа^ SO4 4“ С6Н5СН2 MgCl —* р-СзЬБСеЬБ 4- р-СНзСеН4С2Н5.
Выход n-этилтолуола составил 0,4—5%.
При реакции изопропилсульфата с бромистым 2-метил-5-метоксифенил- магнием происходит перегруппировка и образуется 2-изопропил-4-метил- анизол [9].
Сьютер и Джергарт [10] нашли, что только применение двух молей диалкилсульфата на моль магнийорганического соединения дает хороший выход углеводорода. 1 моль реактива Гриньяра расходуется на процесс
R2SO4 + R'MgX -» RX + RSO#MgR' и, далее,
2 RSO4MgR' R'Mg + (RSO4)2Mg.
Своеобразный реактив Гриньяра можно получить непосредственно из магния и диалкилсульфата в эфире [10] (см. стр. 47):
R2SO4 + Mg -> RMgOSOsR.
h,_ .гние 1,2,4,6-тетраметилбензола (изодурола) [11]. В охлажденный до 10°С раствор бромистого мезитилмагния (из 48 г магния и 398 г бромистого мезитила в 850 мл эфира), при энергичном размешивании введете в течение 2—3 час. 600 г (4,8 моля) диметилсульфата в 500мл эфира. Реакция шла бурно. ЧеРгз сутки смесь разложена слабой соляной кислотой, эфирный слой отделен, трижды промыт водой и эфир отогнан. Для разрушения не вошедшего в реакцию диметилсульфата остаток медленно и осторожно влит в раствор 30 г натрия в 500 мл абс. спирта; после нагревания с обратным холодильником (Уз часа) добавлен эфир (150—200 мл), щелочь и спирт удалены путем тщательной промывки водой. После сушки эфирного слоя хлористым кальцием эфир отогнан, остаток нагрет на водяной бане в течение 3 час. с 25—30 г металлического натрия для освобождения от галогенидов, отфильтрован и фильтрат фракционирован. До 85° С (при 18 мм) переходит главным образом мезитилен; фракция 85—87° С/18 мм — изодурол. Выход 140—160 г (53—61%), г. пл. 24,2° С.
Аналогично из 2,4-диметилиодбензола приготовлен псевдокумол [12].
Торн, Хеннион и Ньюлэнд [13] применили реакцию диалкилсульфатов с магнийорганическими соединениями для синтеза несимметричных диалкилацетиленовых углеводородов. Они действовали диметил- и диэтилсульфатом на магнийорганические производные винил-, бутил-, амил-, гексилацетилена и получили с удовлетворительными выходами винилэтил-, бути лмети л-, бутилэтил-, амилэтил- и гексилметилацетилены.
Получение бутилэтилацетилена [13]. К бромистому этилмагнию (0,5 моля) по каплям прилит раствор 41 г (0,5 моля) н-бутилацетилена в равном объеме эфира (при перемешивании). Смесь оставлена на ночь и нагрета при перемешивании в течение 2,5 час. Затем медленно добавлено 170 г (1,1 моля) диэтилсульфата, разбавленного эфиром. После нагревания и перемешивания (12 час.) эфир и образовавшийся бромистый этил отогнаны, пастообразный остаток растворен в разбавленной соляной кислоте, слой органического вещества отделен, промыт водой, затем 250 мл 20%-ного едкого натра и высушен над хлористым кальцием и несколькими зернами едкого кали. Перегонка дала 38,4 г (70%) октина-3, т. кип. 130—131°С/745 мм. Остальные синтезы проводились аналогично.
Эфиры сульфокислот. Эфиры алифатических сульфокислот реагируют с магнийорганическими соединениями иначе, Чем эфиры ароматических. Этиловый эфир этансульфокислоты с бромистым фенилмагнием дает фенил- этилсульфон [14] и небольшое количество этилбензола [15], метиловый эфир той же кислоты с бромистым фенилмагнием дает 21% толуола и 14% этилфенилсульфона [16]. Фениловый эфир той же кислоты дает с бромистым фенилмагнием 74% этилфенилсульфона и 85% фенола; напротив, эфир л-толуолсульфокислоты с бромистым этилмагнием совершенно не образует сульфона, а только л-толуолсульфокислый магний [17]. Тот же эфир с бромистым фенилмагнием образует продукты, из которых изолированы только бензол, этилбензол и дифенил [15].
Таким образом оба главных направления реакции выражаются уравнениями:
Aik SO3R' + RMgX -> AlkSO2R + R'OMgX,ArSO3R' + RMgX -> RR' + ArSO3MgX.
Гилман и Бибер, действуя метиловым, этиловым, «-пропиловым, изобутиловым, вторичнобутиловым, «-бутиловым, «-амиловым, аллиловым и бензиловым эфирами n-толуолсульфокислоты на ряд магнийорганических соединений (главным образом C6H6CH2MgCl) получили углеводороды с выходами ниже 50% (обычно 30%) [18].
При применении эквимолекулярных количеств реактива Гриньяра и алкилсульфоната в качестве побочного продукта образуется большее или меньшее количество галоидного алкила, как это наблюдали Кеньон, Филлипс и Тарлей [19], а также Россандер и Марвел [20]. Образование галоидного алкила происходит вследствие побочной реакции [16, 19]:
RSO2OR' + RSO2OMgX R'X + [RSO2O]2Mg.
Для улучшения выхода R'R" необходимо применять два моля алкилсульфоната на моль реактива Гриньяра [20, 21]. В работе Коупа высказаны соображения о механизме реакции [22].
При взаимодействии метансульфокислоты с бромистым фенилмагнием с незначительным выходом получен метилфенилсульфон [23].
Ангидрид метансульфокислоты с C2H6OMgCH(COOC2H6)2 образует диэтиловый эфир метилсульфонилмалоновой кислоты. Ангидрид бензолсульфокислоты в аналогичной реакции образует C6H6SO2CH(COOC2H5)2 с выходом 53%. В случае бромистого фенилмагния при —30—(—20° С) получено 8% C6H6SO3H, 35% C6H6SO2H, 2% фенола и 20% C6H5SO2C6H5. Реакция с бромистым фенилэтинилмагнием протекает согласно уравнению [24]:
(C6H5SO2)2O + С6Н5С = CMgBr C6H5SO2OC = СС6Н5 +
+ C6H8SO2MgBr -* С6НаС = СВг (84%) Д- CeHsSO2OMgO2SCjH5.
Борниловый и метиловый эфиры бензолсульфокислоты при действии реактива Гриньяра отщепляют камфен и ментен [25], в первом случае с Вагнеровской перегруппировкой. С успехом могут быть переалкилированы гало- генмагнезилацетилены; так, из бромистого фенилэтинилмагния и бензилового эфира толуолсульфокислоты получен бензилфенилацетилен [26], аналогичная реакция проведена и с р-ВгС6Н4С = CMgBr [26].
Р-Хлорэтиловый эфир n-толуолсульфокислоты реагирует по типу жирных эфиров [27]:
CH3C6H4SO2OCH2CH2C1 + RMgX -> CH3C6H4SO2OMgX + RCH2CH2C1.
Этим способом из бромистого фенилмагния получен а-хлорэтилбензол (выход 36%); выходы соответствующих хлоридов составили: из хлористого бензилмагния—59%, из бромистого фенилэтинилмагния — 75%, из C6H6COOMgBr выход С6Н5СООСН2СН2С1 — 5%.
Россандер и Марвел [20] распространили эту реакцию на у-хлорпро- яил-п-толуолсульфонате.
Взаимодействие реактивов Гриньяра с у-хлорпропил-л-толуолсульфонатом [20]. К реактиву Гриньяра добавляют у-хлорпропнл-п-толуолсульфонат (2 моля на мольв RMgX) с такой скоростью, чтобы эфир умеренно кипел. После прибавления последней порцнн сульфо- жата в течение 8 час. поддерживают температуру, достаточную для легкого кипения эфира (при перемешивании). Смесь разлагают льдом и слабой соляной кислотой, продукт реакции ■звлекают эфиром и перегоняют на колонке (с^. табл. 42).
Выходы хлоридов и их свойства
Таблица 42
Исходные продукты
Выход С1СН.СНгСН2К, %
Температура кипения, °C
C!CH2CH2CH2OSO2CeH4CH3 + C6H6CH2MgCl
50
98—102/6 мм
C1CH2CH2CH2OSO2C6H4CH3 + CeH5MgBr
62
89— 93/6 мм'
C1CH2CH2CH2OSO2C6H4CH3 + C2H5MgBr
23
106—108
ClCHaCH2CH2OSO2C6H4CH3 + «-CeHuMgBr
52
76— 79/4 мм-
C1CH2CH2CH2OSO2C6H4CH3 + «-C12H25MgBr
30
119—121/6 мм
C1CH2CH2CH2OSO2C6H4CH3 + QHuMgBn
62
76— 79/5 мм
C1CH2CH2CH2OSO2C6H4CH3 + C6H5(CH2)MgCl
44
131—136/6 мм
C1CH2CH2CH2OSO2C6H4CH3 + C-H15MgBr
50
137—142/24 мм
Тиосульфонаты. По данным Гилмана и сотр. [281, тиосульфонаты с магнийорганическими соединениями дают сульфиды и сульфиновые кислоты, например:
p-CH3C6H4SO2SC6H4CH3- р £^5^^ (р-СН3С6Н4)28 (65 X) + p-CH3C6H4SO2H (51 %).
Сульфогалогениды. Бензол- и n-толуолсульфохлориды с бромистым этил- или метилмагнием дают смешанные тиоэфиры и сульфоксиды (при применении бромистого этилмагния преобладает сульфид, при бромистом метилмагнии—сульфоксид). Что касается арилмагнийгалогенидов, то из бромистого фенилмагния и бензолсульфохлорида получен дифенилсульфоксид наряду с дифенилом; n-толуолсульфохлорид дает п-толил- фенилсульфоксид и /г-толилфенилсульфон [17]. По данным Гилмана [29], реакция протекает в двух направлениях:
ииRSO2C1 + R'MgX RSO2R' + MgXCl
и
и
RSO2C1 + R'MgX RSO2MgX + R'Cl.
Образование сульфоксидов протекает согласно уравнению
RSO2MgX Д R'MgX RSOR' + (XMg)2O.
Из бензолсульфохлорида и йодистого метилмагния получено 53% сульфиновой кислоты, в случае бромистого этилмагния выход ее составил 32%; из n-толуолсульфохлорида и бромистого этилмагния получена п-толил- сульфиновая кислота (37%) [30].
Главным продуктом реакции а-тиофенсульфохлорида с бромистым фе- нилмагнием явился дифенилсульфоксид (C6H6)2SO с примесью небольшого количества а-тиенилфенилсульфоксида [311.
Арилсульфофториды, ведущие себя с ароматическими магнийорганическими соединениями подобно сульфохлоридам, дают сульфоны с выходом около 30% [321. Из дисульфофторидов получены дисульфоны типа (I) Г32—341:
х /8О2С6Н6
СК
С алкилмагнийгалогенидами реакция протекает иначе: из бензолсульфофторида и йодистого метилмагния получен дисульфон, C6H5SO2CH2SO2C6HB, реакция с йодистым этилмагнием привела к 1,1-бис-(фенилсульфонил)- этану [35].
Амиды сульфокислот. При обычных условиях бромистый фенил- магний не реагирует заметным образом с p-CH3C6H4SO2N(C6H5)2, (p-CH3C6H4SO2)2NH, C6H6SONHC6H6, C2H5SN(C2H6)2. Последний амид при проведении реакции в кипящем толуоле дает C6H6SC6H5 и (C2H5)2NMgBr [36].
Бромистый метилмагний действует на алкилированные сахарины таким образом, что вступают в реакцию две молекулы реактива Гриньяра и, после обработки водой, получается М-алкил-о-(а-оксиизопропил)бензол- сульфамид:
С (ОН) (СН3)2SO2NHRС (ОН) (СН3)2SO2NHR
С (ОН) (СН3)2
SO2NHR
С (ОН) (СН3)2
SO2NHR
(R — СН3, С2Н5)
Вместо бромистого метилмагния могут быть использованы этил-, изопропил-, изоамил- и фенилмагнийгалогениды [37].
Бензолсульфогидроксамовая кислота, C(iHsSO2NHOH, восстанавливается реактивом Гриньяра до бензолсульфамида [38].
Сульфоны. Дифенилсульфон не вступает в реакцию с иодистым метил- магнием при продолжительном кипячении в толуольном растворе. Совсем иначе ведут себя сульфоны, содержащие по соседству с 5О2-группой метиленовую или метильную группу. В этом случае при действии реактива Гриньяра происходит замещение подвижного атома водорода на остаток MgX с выделением углеводорода, отвечающего радикалу в RMgX:
p-CH3C6H4SO2CH3 + CH3MgX СН4 + [p-CH3C<H4SO2CH2]"MgX+.
(подробности см. в разделе «Замена подвижного водорода в сульфонах», стр. 46).
Полученные таким путем новые реактивы Гриньяра вступают в разнообразные реакции, присущие магнийорганическим соединениям; они были широко использованы Филдом и corp. [39—45].
Получение р-фенил-р-оксиэтилфенилсульфона C6H5SO3CH2CH(OH)CeH5 [39]. Раствор 15 г метилфенилсульфона в 100 мл сухого бензола добавлен за 10 мин. к бромистому этил- магнию, приготовленному из 14,5 г бромистого этила и 3,05 г магния в 30 мл эфира. Смесь перемешана (10 мин.), разбавлена 60 мл бензола и затем быстро нагрета до кипения, которое продолжено 3 мин. После быстрого охлаждения было добавлено в течение 1 часа при 20— 35° С 12,72 г бензальдегида в 20мл бензола. После 2-часового перемешивания при комнатной температуре добавлено 20 мл ледяной воды и затем 40 мл охлажденной 3N НО. Водный слой промыт бензолом; бензольный экстракт промыт водой, высушен и упарен. Растиранием остатка с петролейным эфиром и последующей двухкратной кристаллизацией из четыреххлористого углерода получено 18,5 г сульфона (73%) с т. пл. 92—94° С.
Получение р-оксипропил-л-толилсульфона [40]. К суспензии ra-CH3CeH4SO2CH2MgBr, приготовленной из 30 г метил-и-толилсульфона в эфирно-бензольном растворе, добавлено при 0°С 12 г свежеперегианного ацетальдегида в 35 мл бензола в течение 30 мин. Смесь перемешана (еще 3 часа) без охлаждения и гидролизована холодной 1 Л7 НС1. Бензольный экстракт промыт водой до нейтральной реакции, высушен и упарен. Полученный остаток перекристаллизован из смеси бензола и петролейного эфира (1 : 2). Получено 32,6 г (86%) сульфона с т. пл. 77—78° С.
Получение 2-имино-2-фенилэтил-л-толилсульфона p-CH3CeH4CO2CH2C(= NH)C6HS [42]. Раствор 12,82 г бензонитрила в 25 мл бензола добавлен в течение часа при перемешивании к p-CHaCeHiSOgCHaMgBr, приготовленному из 16,7 г n-толилметилсульфона. Смесь перемешана (1 час), нагрета за 2 часа до кипения (70°С); затем смесь кипятилась 1 час. При охлаж-
дении добавлено 50 мл насыщенного водного раствора хлористого аммония. Экстрагировано хлороформом. Экстракт промыт водой, 2%-ным раствором едкого натра и снова водой. Остаток после отгонки хлороформа перекристаллизован из четыреххлористого углерода. Выход 21,2 г (82%), т. пл. 113—114°С.
Следующие сульфоны не образуют с магнием реактивов Гриньяра: C6H5SO2CH2J, p-CH3C6H4SO2CH = СНСН2С1, p-CH3CeH4SO2CH =CHCH2J, C6H6SO2(CH2)2C1, p-CH3C6H4SO2(CH2)2J. a, p-Непредельные сульфоны реагируют с реактивами Гриньяра подобно а,р-непредельным кетонам, присоединяя R" MgX в 1,4-положение и давая, в результате, предельный сульфон RR"CHCH2SO2R' [46]. Так, из n-толилстирилсульфона и бромистого фенилмагния получен р ,р-дифенилэтил-п-толилсульфон:
СбН5СН = CHSOaQH^Hs-p^^I^ (СЖЬСНСНаЗОзСвЩСНз.
В зависимости от степени замещения при р-углеродном атоме сульфона возможно либо 1,4-присоединение (как в вышеуказанном случае), либо восстановление 5О2-группы; так, при действии бромистого фенилмагния на р ,р-дифенилвинил-п-толилсульфон выделены фенил-л-толилсульфид и р, р-дифенилвинил-п-толилсульфид [47].
Кетосульфоны также расщепляются реактивами Гриньяра [48]:
СвН6СОСН = CHSO^Hg + CeH5MgX -* QH5C (OMgX) =СНСН (CeHsJSOaCeHg -»
-> С6Н5СОСН = CHCeHg + CeHgSOaMgX;
C6H5COCH = CHC6H52^5^. (C6H5)aC (OH) CH5CH2SOaC6H5;
CeH5SOaMgx5^^ (СбН5)а8О.
а-Бромсульфоны при действии реактива Гриньяра способны замещать галоидный атом на галоидмагнезильный остаток. Так, C6H6SO2CBr2SO2C6H5 превращается в С6Н5SO2C(MgBr)2SO2CeH6 [49].
Нафтасультон реагирует с разрывом связи S—О [50]:
О —SO3ОН SO2R'
RR
где R = Н [45]; СН3, С6Н5, СН3С6Н4 151]; СОСН3 и СОСвН6. В последних двух случаях протекает также реакция по СО-группе [52].
Аналогично раскрывается и сульфонилиденовое кольцо:
ОГУ >SO,CH. ™» (|^\S-C6H5CeH5 СвН5 /Х^сС онQ5H5 С6Н5ОГУ >SO,CH. ™» (|^\S-C6H5CeH5 СвН5 /Х^сС онQ5H5 С6Н5NSO2C6H5NSO2C6H5
О
ГУ >SO,CH. ™» (|
^\S-C6H5
CeH5 СвН5 /Х^сС он
Q5H5 С6Н5
О
ГУ >SO,CH. ™» (|
^\S-C6H5
CeH5 СвН5 /Х^сС он
Q5H5 С6Н5
NSO2C6H5
NSO2C6H5
Реакции 2-фенилсульфонил- 1,2-бензизотиазолона-З и N-фенилсульфо- нилфталимида с C6H6MgBr протекают с раскрытием цикла:
О
QСвН5 CgHg
29 С. Т. Иоффе, А. Н. Несмеянов
получен 8-фенилсульфонил-1-фе-получен 8-фенилсульфонил-1-фе-O2SN — SO2CeH5O2SN — SO2CeH5C6H5O2S nhso2c6h5C6H5O2S nhso2c6h5C,H5MgBrC,H5MgBr
получен 8-фенилсульфонил-1-фе-
получен 8-фенилсульфонил-1-фе-
O2SN — SO2CeH5
O2SN — SO2CeH5
C6H5O2S nhso2c6h5
C6H5O2S nhso2c6h5
C,H5MgBr
C,H5MgBr
Из N-фенилсульфонил нафтосульфона нилсульфонилнафтиламин [531:
Производные четырехвалентной серы
Сульфиты. Диэтилсульфит 5О(ОСгНб)2 реагирует с бромистым фенил- магнием совершенно иначе, чем диэтилсульфат; при реакции образуется дифенилсульфоксид [541:
SO (ОС2Н5)2 + 2 C6H6MgBr 2 C2H5OMgBr + SO (СбН5)2.
Аналогично относятся эфиры серной кислоты и к хлористому бензил- магнию; так же ведет себя и ди-н-бутилсульфит [55].
Гилман и сотр. [56] приводят следующие выходы (на соответствующие исходные вещества):
(п-С4Н0О)25О C’2!^BJ (C6H5)2SO (40%) -Г п - С4Н9ОН 1(44%);
(C6H5O)2SO 5^gBr (CsH5)2SO (67 - 74%) + QH^OH (85- 88%);
(CcH5O)2SO ^II^^1 (C6H5CH2)2SO(52%) + C6H5OH(53%).
Эфиры сульфиновых кислот. Эфиры сульфиновых кислот реагируют с магнийорганическими соединениями с образованием сульфоксидов и спиртов (фенолов) [16, 27, 56]:
RSOOAr + R'MgX RSOR' + ArOMgX.
Гак, например, из бутилового эфира n-толуолсульфиновой кислоты и бромистого фенилмагния получены p-CH3C6H4SOC6H5 с выходом 46% и П-С4Н9ОН с выходом 67%.
Ароматические эфиры тиолсульфиновых кислот с реактивами Гриньяра
О
образуют соли ароматических сульфеновых кислот. Из ArS — SAr, где Аг — n-толил- или а-нафтил, и хлористого бензилмагния получены ArSOCH2C6H6 и ArSMgCl.
ОО
„IIII
Из р - CH3C6H4S SC6H4CH3-p или C6H5S — SC6H5 и бромистого пропил- магния и бромистого фенилмагния получены RSAr и ArSOMgBr.
Гидролизом последнего получены Аг5(Г°д* ArS — ОН[57].
Сульфоксиды. При продолжительном кипячении диизоамилсульфоксида, дифенилсульфоксида и фенилбензилсульфоксида с реактивами Гриньяра в кипящем толуоле наряду с неизмененным исходным веществом получают немного сульфида [58]. Так, из 5 г диизоамилсульфоксида и йодистого ме- тилмагния (из 19 г CHaJ) при 15-часовом кипячении получено 3 г диизо- амилсульфида.
Дифенилсульфоксид с ArMgBr при последующей обработке НВг образует галогениды триарилсульфония [59]:
,OMgBr
(C6H5)2SO + ArMgB г > (С6Н5)2 S<
\Аг
+ /Аг
- (С„Н5)2 S< — + MgBr2 + Н2О,Ав г
где К = С6Н5 (выход 49%); р-СН3С6Н4 (34%), т-СНзС6Н4 (23%) и 2,4-(СН3)3С6Н3 (12,1%).
Особенность поведения а,р-непредельных сульфоксидов отмечена в реакции бромистого этилмагния со стирил-п-толилсульфоксидом С6Н6СН = = CHSOC6H4CH3-p; кроме продукта восстановления, этил-п-толилсуль- фида (выход 80%), выделен продукт сложного расщепления — 1,4-дифе- нилбутадиен-1-3 [461.
Разные серусодержащие соединения
Тиониланилин, C0H6N =50, дает с RMgX анилид сульфиновой кислоты, RSONHC6H6 [60].
Получение анилида бензолсульфиновой кислоты [60]. В реактив Гриньяра из 15,7 г бромбензола н 2,4 г магния в 100 мл эфира при охлаждении прибавлен по каплям разведенный эфиром тиониланилин. В месте соприкосновения выпадали белые хлопья, исчезавшие при встряхивании. По окончании прибавления смесь, содержащая темный осадок, разложена льдом и раствором хлористого аммония; образовался гомогенный раствор. При упаривании высушенного хлористым кальцием эфирного слоя выделены желтые кристаллы (9,5 г). Анилид перекристаллизован из смеси спирта с петролейным эфиром или из бензола, т. пл. 112—113°С.
В противоположность тиокетонам (см. ниже) N.N-диарилтиомочевины присоединяют реактивы Гриньяра по связи С =5 с образованием замещенных амидинов (выходы 50—75%) [61]:
ArNH
,NHArArNH.zSMgJ|
С =+ CHaMgJ>>С<ССНз + H2S + Mg (ОН) J,
ANHArArNH/ АСНзу
NAr
где Ar = фенил-, п- и лг-толил, о-анизил.
Производные двухвалентной серы
Эфиры сульфеновых кислот с магнийорганическими соединениями образуют сульфиды и спирты [161:
cgh-,soch3 5^®4 (с6н5)2 s (63%) + сн3он.
В другой работе сообщено о выделении из реакционной смеси также дифенилсульфоксида [56].
Бензолсульфенхлорид, С6Н65С1, с бромистым фенил- или п-толилмаг- нием образует соответственно дифенилсульфид и п-толилфенилсуль- фид [62].
Сульфиды и дисульфиды. Сульфиды (тиоэфиры) более устойчивы к расщеплению магнийорганическими соединениями, чем их кислородные аналоги. Бутилаллилсульфид при кипячении с реактивом Гриньяра (9 час. при 74—86° С) возвращается неизмененным на 90—91% [63].
Аллилфенилсульфид при нагревании с бромистым фенилмагнием (7 час. при 70° С) образует тиофенол с выходом 35% и аллилбензол с выходом 48 %.
Трихлорметилфенилсульфид с бромистым фенилмагнием или бромистым а-нафтил магнием образует соответственно дифенилсульфид с выходом 47% и а-нафтилфенилсульфид с выходом 33% [64].
Дисульфиды расщепляются под действием реактивов Гриньяра [65, 66]:
(C6H5S -)2 C6H5SH + C3H5SC6H5.
При действии трех молей бромистого фенилмагния на моль дибензоилдисульфида получен трифенилметиловый эфир тиобензойной кислоты [67].
Тиокетоны. Реакция тиокетонов с магнийорганическими соединениями напоминает восстановление кетонов до пинаконов. Присоединения реактива Гриньяра вовсе не происходит, а образуются тетраарилэтиленсуль- фиды [68]:
2Аг2С = S + 2RMgX2Аг2С = S + 2RMgXАг3С — САг2 + RR + MgS + MgX2.
2Аг2С = S + 2RMgX
2Аг2С = S + 2RMgX
Аналогичные продукты получены при действии на тиокетоны смеси магния и йодистого магния.
В случае неустойчивости циклического сульфида происходит отщепление серы и образование этиленовой связи. Таково, например, поведение ксантиона [68]:
Получение тетра-га-анизилэтиленсульфида [68]. К бромистому фенилмагнию, полученному из 5 г бромбензола в 25 мл эфира, добавлено 5,5 г ди-я-анизилтиокетона, суспендированного в 250 мл эфира. Раствор кипятился 2,5 часа и оставлен на 12 час. Выпавшие бесцветные кристаллы отфильтрованы, высушены и перекристаллизованы из четыреххлористого углерода; выход 3,9 г.
Реакция тиоацилированных гидразинов с иодистым метилмагнием протекает по следующей схеме [69]:
ArCSN (СН3) N = СНАг + 2CH3MgJ> Ar (СН3) С (SH) N (СН3) NHCHAr,
СНз где Аг = С6Н5, 2-СН3С6Н4, 4-СН3С4Н4.
Сероуглерод
При действии сероуглерода на реактив Гриньяра получаются дитиокарбоновые кислоты. Этот метод получил препаративное значение [70—-74]:
RMgX +CS2> RCSiMgX -° RCSSH.
Получение дитиопропионовой кислоты [71]. Раствор бромистого этилмагния (из 11,22 г магния и 50 г бромистого этила в 200 мл эфира) медленно, по каплям, добавлен при охлаждении льдом к 34,8 г сероуглерода. Полученный раствор оставлен при охлаждении на 24 часа; добавлен лед и затем охлажденная соляная кислота. Эфирная вытяжка экстрагирована содовым раствором, который 5—6 раз промыт эфиром для удаления примесей и затем
подкислен. Кислота снова экстрагирована эфиром. Полученный эфирный раствор высушен сульфатом натрия, эфир отогнан, и кислота перегнана в вакууме в токе углекислого газа. Получено 5,8 г (11,9%) желто-красного масла с т. кип. 48° С/17 мм.
Получение дитиобензойной кислоты [71]. К раствору бромистого фенилмагния, приготовленного из 6,2 г магния и 40 г бромбензола в 150 мл эфира, добавлено по каплям при охлаждении охладительной смесью 9,3 г сероуглерода. Через 12 час. смесь при охлаждении разложена осторожным добавлением льда. Водный слой, окрашенный в темно-красный цвет, содержал магниевую соль дитиобензойной кислоты. Добавлением холодной соляной кислоты при охлаждении выделена дитиобензойная кислота в виде фиолетово-красного масла с острым запахом, которое растворимо в эфире и образует довольно устойчивый раствор. Добавлением к водному раствору магниевой соли раствора ацетата свинца получена свинцовая соль в виде желто-коричневого аморфного осадка. Выход свинцовой соли 70%, т. пл. 204,5° С (пурпурно-красные листочки или иглы из горячего толуола).
Изучен синтез дитиокарбоновых кислот в ряду пиррола [75, 76).
Получение ct-пирролдитиокарбоновой кислоты [76]. К раствору йодистого метилмагния, приготовленному из 26,7 г магния и 156 г йодистого метила в 500 мл эфира, добавлено 67 г пиррола в 500 мл эфира. После хорошего перемешивания добавлено 60 г сероуглерода. Затем добавлен избыток едкого натра; раствор нагрет до кипения и четыре раза экстрагирован эфиром. Темный осадок гидроокиси магния отфильтрован. При кипячении осадка с водой получено еще некоторое количество продукта в маточном растворе после фильтрования, который добавлен к основному щелочному раствору. Раствор натриевой соли сконцентрирован до малого объема и подкислен серной кислотой. Выделено красноватое масло, которое экстрагировано эфиром. Эфирный раствор высушен сульфатом натрия. После отгонки эфира получена пастообразная масса, растворимая в эфире, щелочах, хлороформе, спирте и сероуглероде. Легко окисляется иа воздухе, темнеет иа свету.
Сероокись углерода с реактивами Гриньяра образует тиолкарбоновые кислоты наряду с третичными спиртами [77]:
C6H5MgBr + COS (С6Н5)3СОН (52%) + C„H6COSH (40%).
В случае бромистого о-толилмагния выход о-толилтиобензойной кислоты достигает 73%.
Эфиры тиокарбоновых кислот
Эфиры монотиокарбоновых кислот с реактивами Гриньяра образуют третичные спирты и меркаптаны [58]:
R'COSR" + RMgX> R'R2COH + R"SH.
Из этилового эфира тиобензойной кислоты и бромистого фенилмагния после гидролиза выделен бензофенон с выходом 28% [56]. Этиловый эфир дитиобензойной кислоты с бромистым фенилмагнием реагирует с образованием трифенилметилмеркаптана [56]:
CeHsCSSQH,, -‘^^ (С6Н6)зС5Н .
Свободные ароматические тиоловые кислоты реагируют по следующей схеме [78]:
RCOSH + R'MgBr> RCOSMgBr + R'H
RCOSMgBr + R'MgBr> RCR' (SMgBr)OMgBr
RCR'(SMgBr) OMgBr + R'MgBr» RCR2SMgBr + (MgBr)2O
RCOSMgBr+ RCR'SMgBr> RCOSCR' + (MgBr)2S,
где R = C6H5, p-ClCeH4; R'=C8H5, p-CH3OC6H4 и p-CH3C6H4.
ЛИТЕРАТУРА
Werner A., Z i 1 к е n s F. Вег., 36, 2116 (1903).
Н о u b е n J. Вег., 36, 3083 (1903).
G i 1 m а п Н„ Н о у 1 1 R. Е. J. Am. Chem. Soc., 44, 2621 (1922).
Gilman Н., Kirby J. Е. J. Am. Chem. Soc., 48, 1733 (1926).
Терентьев А. П. ЖРФХО, 60, 88 (1928).
В e r t L. Bull. Soc. chim. France [4], 37, 1260 (1925).
Синтезы органических препаратов, сб. 1. М., ИЛ, 1949, стр. 364.
В u г t 1 е J. G., Shriner R. L. J. Am. Chem. Soc., 69, 2059 (1947).
C ar p en t e rM. S.,E a s t e г W. M. J. Org. Chem., 20, 401 (1955).
S ut e rM., Ge r h ar d t H. L. J. Am. Chem. Soc., 57, 107 (1935).
Синтезы органических препаратов, сб. 2. М., ИЛ, 1949, стр. 259.
SmithL. J„L u nd A. P. J. Am. Chem. Soc., 52, 4144 (1930).
T hо r nS., He n n iо n G. F., N i e u w 1 a n d J. A. J. Am. Chem. Soc., 58, 796
(1936).
S t г e c k e r W. Ber., 43, 1131 (1910).
Ferns J., Lapworth Y. J. Chem. Soc., 101, 273 (1912).
Gilman H., Robinson J. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 639 (1929).
W e d e k in d E., S c h e m k D. Ber., 54, 1604 (1921).
GilmanH., В e a b e r N. J. J. Am. Chem. Soc., 47,522(1925).
К e n n у о n J., P h i 1 1 i p s H., T u r 1 e уH. G.J. Chem. Soc.,127,399 (1925).
Rossander S. S., M a r v e 1 C. S. J. Am.Chem.Soc., 50, 1491(1928).
G i 1 m a nH., H e c k L. L. J. Am. Chem. Soc., 50 , 2223(1928).
С о p e A.C. J. Am. Chem. Soc., 56, 1578 (1934).
Field L., S e t t 1 a g e P. H. J. Am. Chem. Soc., 76, 1222 (1954).
F i e 1 d L. J. Am. Chem. Soc., 74, 394 (1952).
Ferns J., Lapworth A. J. Chem. Soc., 101, 273 (1912).
J о h n s о n J., J а с о b s T„ Schwartz A. J. Am. Chem. Soc., 60, 1885 (1938).
Gilman H., В e a b e r N. J. J. Am. Chem. Soc., 45 , 839 (1923).
Gilman H., Smith L. E., P a r k e r H. H. J. Am. Chem. Soc., 47, 851 (1925).
Gilman H„ F о t h e r g i 1 1 R. J. Am. Chem. Soc., 51, 3501 (1929).
T r u c h e t R. Ann. chim. [10], 16, 309 (1931).
Burton H., Davy W. A. J. Chem. Soc., 1948, 528.
Steinkopf W. J. prakt. Chem. [2], 128, 63 (1930).
Steinkopf W., H ii b n e r R. J. prakt. Chem., 141, 193 (1934).
G i b s о n D. T. J. prakt. Chem., 142, 218 (1934).
С о w i e D. W., G i b s о n D. T. J. Chem. Soc., 1934, 46.
Gilman H., Vernon С. C. Rec. trav. chim., 48, 753 (1929).
S a c h s F„ W о 1 f f V., L u d w i g A. Ber., 37, 3252 (1904).
deP а о 1 i n i F. S., de Paolini J. Gazz., 62, 1059 (1932).
Field L. J. Am. Chem. Soc., 74, 3919 (1952).
Field L., McFarland J. W. J. Am. Chem. Soc., 75, 5582 (1953).
Field L. J. Am. Chem. Soc., 78, 92 (1956).
F i e 1 d L, Lawson J. E., McFarland J. W. J. Am. Chem. Soc., 78, 4380 (1956).
Field L., С 1 a r k K. D. J. Org. Chem., 22, 1129 (1957).
F i e 1 d L., H о 1 s t e n J. R., C 1 a r k R. D. J. Am. Chem. Soc., 81, 2572 (1959).
Field L., В о у d E. T. J. Org. Chem., 26, 1787 (1961).
К о h 1 e r E. P„ P о t t e r H. J. Am. Chem. Soc., 57, 1316 (1935).
P о t t e r H. J. Am. Chem. Soc., 76, 5472 (1954).
Kohler E.P., Larsen R. G. J. Am. Chem. Soc., 57, 1448 (1935).
Kohler E. P.,T i sch 1 e r M. J. Am. Chem. Soc., 57, 217 (1935).
Mustafa A., Gad A. M. J. Chem. Soc., 1949, 384.
M u s t a f a A. J. Chem. Soc., 1949, 2151.
M u s t a f a A., M u s t a f а К. H. J. Chem. Soc., 1952, 1339.
Mustafa A., H i s h m a t О. H. J. Am. Chem. Soc., 75, 4647 (1953).
Strecker W. Ber., 43, 1131 (1910).
В e r t L. C. r., 178, 1826 (1924).
Gilman H., Robinson J., В e a b e r N.J. J. Am. Chem. Soc., 48, 2715 (1926).
V i n k 1 e r E., К 1 i v 6 n у i F., К 1 i v ё n у i E. Acta chim. Acad. Sci. Huno, 16, 247 (1958).
Hepworth H., С 1 a p h a n H. W. J. Chem. Soc., 119, 1188 (1921).
W i e 1 d i B. S., T а у 1 о r S. W„ Portra tz S. W., P о г t г a t z H. A. J. Am. Chem. Soc., 73, 1965 (1951).
Gilman H., Morris N. L. J. Am. Chem. Soc., 48, 2399 (1926).
К о ш к и н Н. В. ЖОХ, 28, 695 (1958).
Leche, г И. Вег., 58, 414 (1925).
Liittringhaus A., Wagner G., Sa a f G. V., Sucker Е., В о Г t h G. Ann., 557, 46 (1945).
Alexander S., S v e n - о 1 о v L. Acta chem. scand., 14, 1444 (1960).
W u у t s H. Bull. Soc. chim. France [3], 35, 166 (1906).
Burton H., Davy W. A. J. Chem. Soc., 1948, 325, 528.
Elkaschef M. A., N о s s e i r M. H. J. Chem. Soc., 1958, 2893.
Schonberg A. Ann., 454, 37 (1927).
W u у t s H., L а с о u r t A. Bull. Soc. chim. beiges, 45, 445 (1936).
H оu b e nJ., Kesselkaul L. Ber., 35, 3 695 (1902).
H оu b e nJ., P оh 1 H. Ber., 39, 3219 (1906); 40, 1303,1725(1907).
H оu b e nJ., D оe s h e r H. Ber., 39, 3503 (1906).
W he e 1 e г A. S.,T h о m a s R. E. J. Am. Chem. Soc.,50,3106(1928).
Bost R. W.,Mattox W. J. J. Am. Chem. Soc., 52, 332 (1930).
О d d о В., M i n g о i a Q. Gazz., 56, 782 (1926).
McCay С. M., S c h m 1 d t C. L. A. J. Am. Chem. Soc., 48, 1933 (1926).
W e i g e r t F. Ber., 36, 1007 (1903).
Elkaschef M. A., N о s s e i г M. H., К a tn a I E. M. J. Chem. Soc., 1959, 1438.
Глава XXII
ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОГО ВОДОРОДАПО МЕТОДУ ЧУГАЕВА —ЦЕРЕВИТИНОВА
Спирты, фенолы и вообще все соединения, содержащие гидроксил, реагируют с алкилмагнийгалогенидами по уравнению [11:
RMgX + R'OH> RH + R'OMgX.
На основании этого Чугаев [2] предложил употреблять иодистый метил- магний в качестве реактива на гидроксильную группу. Каждая гидроксильная группа выделяет при этом одну молекулу метана.
Гибберт и Сэдборо [3] первые применили этот метод для количественного определения гидроксила, причем в качестве растворителя они предложили употреблять амиловый эфир вместо этилового; в этом случае при количественном определении метана упругость пара растворителя не играет существенной роли. Этот способ удобен в применении к некоторым соединениям (а- и р-нафтолы, резорцин, о-нитрофенол, ацетоксим, хлоральгид- рат) и неприменим к другим (например, гидрохинон) вследствие их плохой растворимости в амиловом эфире.
Церевитинов [4] широко разработал метод количественного определения гидроксильных групп и распространил его на определение SH-, NH- и NHa-rpynn.
Растворителями для приготовления йодистого метилмагния могут служить амиловый эфир или пиридин. В 100 г вполне сухого, перегнанного над натрием, амилового эфира вносят 9,6 г магния, 35,5 г сухого йодистого метила и несколько кристалликов иода. Реакция начинается самопроизвольно; в противном случае смесь слабо нагревают. По окончании реакции нагревают еще 1—2 часа с обратным холодильником на сильно кипящей водяной бане и потом еще некоторое время с нисходящим холодильником, чтобы удалить иодистый метил, не вступивший в реакцию; это важно вследствие значительной упругости его паров. Полученный раствор йодистого метилмагния в хорошо закупоренной и залитой парафином склянке может сохраняться без изменения долгое время (3—4 недели).
По данным Гауровица и Цирма [5], при 3—6-недельном хранении 1,6 N изоамиловоэфирного раствора йодистого метилмагния в результате 30—40-кратного откупоривания раствора для взятия проб концентрация его понизилась до 0,7 N. То же самое происходит при более частом взятии проб через несколько дней, а при оставлении сосуда открытым — через несколько часов.
Применение изоамилового эфира в качестве растворителя удобно для определений и дает хорошие результаты. Однако изоамиловый эфир является хорошим растворителем лишь для довольно немногих органических
веществ. Вместо него, поэтому, с хорошими результатами употребляют также ксилол, мезитилен, анизол (тоже перегнанные над натрием) и особенно пиридин, являющийся превосходным растворителем. Применению его посвящено много работ [6—91.
При применении пиридина должны быть точно выполнены приведенные ниже условия опыта. Пиридин обезвоживают окисью бария, затем без доступа влаги отгоняют над окисью бария и сохраняют в хорошо закрытой высокой пробирке над кусками ВаО. При выливании пиридина нужно следить, чтобы вместе с ним не попали твердые частички, так как присутствие Ва(ОН)з может внести большую ошибку.
При смешении раствора CHsMgJ в амиловом эфире с пиридином выпадает обильный осадок комплексного магнийорганического соединения. Оно реагирует с веществами, содержащими гидроксил, так же как CHsMgJ, и при долгом стоянии, скорее при нагревании может вступить в реакцию, сопровождающуюся выделением газа. Но при обыкновенной температуре эта реакция проходит чрезвычайно медленно, поэтому при применении пиридина определение должно быть проведено при обыкновенной температуре, и объем газа должен быть определен возможно скорее, т. е. тотчас же, как только в аппарате установится первоначальная температура.
Однако ряд авторов [10, 111 указывает, что ввиду все время длящегося медленного выделения метана за счет реакции с пиридином, скорость которой зависит к тому же от интенсивности перемешивания, во времени отсчета существует известный произвол. Фишер рекомендует производить отсчет по прошествии 1 мин. сильного встряхивания [10]. Шмиц-Дюмон и Хаманн рекомендуют вводить поправку, основываясь на слепом опыте (пиридин и реактив Гриньяра без вещества), предлагая для этого графический метод [12].
Определение производится в аппарате, изображенном на рис. 6, который состоит из двух частей: сосуда А, в котором проходит реакция между CHsMgJ и исследуемым веществом, и аппарата типа нитрометра Лунге, в котором измеряется объем выделившегося газа [4]. Тщательно высушенный сосуд А лапкой штатива укрепляется в вертикальном положении. Через воронку вводится исследуемое вещество (из маленькой пробирки). Навеску берут, как правило, 0,03—0,2 г (в зависимости от молекулярного веса и числа гидроксильных групп). Через ту же воронку вливают растворитель (около 15 лд) и смывают в сосуд прилипшие к воронке остатки вещества. Если в качестве растворителя взят пиридин, то наполнение должно идти как можно быстрей, чтобы не притягивалась влага воздуха. Потом, отняв воронку и заткнув отверстие пробкой, сильным встряхиванием переводят вещество в раствор. Сосуд А ставят наискось, но так, чтобы раствор не попадал в шар С. При помощи воронки в шар вливают около 5 «ил раствора Гриньяра. После этого хорошо закрывают сосуд А каучуковой пробкой и посредством стеклянной трубки d и каучуковой трубки соединяют его с измерительным аппаратом. Чтобы установить постоянную температуру, пользуются сосудом с водой D и водяной муфтой F, наполненными водой одинаковой температуры (комнатной). Для установления температуры достаточно 10 мин. В течение этого времени давление в сосуде А обыкновенно падает вследствие некоторого поглощения кислорода соединением магния. Чтобы в аппарате снова установить атмосферное давление, на одно мгновение вынимают двухходовой кран К и вставляют его сейчас же обратно. Затем приводят трубку В при помощи крана К в соприкосновение с наружным воздухом. Потом поднимают наполненную ртутью воронку Н, пока ртуть не вытеснит весь воздух из В и не подойдет вплотную к отверстию крана; поворачивают кран на 90°, опускают воронку М и закрепляют ее на штативе. Как только аппарат приведен в такое положение, немедленно (чтобы избежать дальнейшей абсорбции кислорода магнийорганическим соединением) смешивают иодистый метилмагний с раствором исследуемого вещества. Для этого берут (лучше левой рукой) сосуд А, причем его держат наклонно, и переливают маг- нийорганическое соединение из шара С в сосуд А; одновременно поворачивая (правой рукой) кран К. сосуд А соединяют с сосудом В. Энергично встряхивают, происходит сильное выделение газа, и ртуть быстро опускается. Как только объем газа перестает быстро увеличиваться, сосуд А немедленно погружают снова в сосуд D с водой.
Для достижения первоначальной температуры необходимо 5—7 мин. после окончания выделения газа. При этом происходит сокращение объема газа. При использовании пиридина в качестве растворителя необходимо тщательно следить за этим сокращением, и, как только оно прекратится, тотчас делать отсчет, так как иначе объем газа снова, хотя и
медленно, начинает возрастать. Для вычислений всегда берут минимальный объем газа. В случае употребления в качестве растворителя амилового эфира или другого индифферентного растворителя (ксилол, мезитилен, анизол), объем газа остается постоянным, если установилась постоянная температура. Одиовремеиио с определением объема отмечается температура газа и показания барометра. При употреблении пиридина из показания барометра вычитают 16 яя, что соответствует упругости пара пиридина при 18°С (температуре.
Рис. 6. Прибор для определения активного водородаРис. 6. Прибор для определения активного водорода
Рис. 6. Прибор для определения активного водорода
Рис. 6. Прибор для определения активного водорода
% ОН =% ОН =В этом уравнении 0,000719 означает вес 1 ялСН4 при 0°С и 760 яя; 16 — молекулярный вес СН<; 17 — эквивалентный вес гидроксила; У — приведенный объем (в ял); S — вес исследуемого вещества (в г ). Было установлено, что у соединений, содержащих кристаллизационную воду, молекула воды выделяет две молекулы СН4: НгО 4- 2CHsMgJ = 2СН4+ +MgJa+MgO. Для вычисления процентного содержания активного водорода служит форВ этом уравнении 0,000719 означает вес 1 ялСН4 при 0°С и 760 яя; 16 — молекулярный вес СН<; 17 — эквивалентный вес гидроксила; У — приведенный объем (в ял); S — вес исследуемого вещества (в г ). Было установлено, что у соединений, содержащих кристаллизационную воду, молекула воды выделяет две молекулы СН4: НгО 4- 2CHsMgJ = 2СН4+ +MgJa+MgO. Для вычисления процентного содержания активного водорода служит формула:мула:%Н =%Н =0,000719-V-lOO16.S0,000719-V-lOO16.SV= 0,00449 у .V= 0,00449 у .(2)(2)
% ОН =
% ОН =
В этом уравнении 0,000719 означает вес 1 ялСН4 при 0°С и 760 яя; 16 — молекулярный вес СН<; 17 — эквивалентный вес гидроксила; У — приведенный объем (в ял); S — вес исследуемого вещества (в г ). Было установлено, что у соединений, содержащих кристаллизационную воду, молекула воды выделяет две молекулы СН4: НгО 4- 2CHsMgJ = 2СН4+ +MgJa+MgO. Для вычисления процентного содержания активного водорода служит фор
В этом уравнении 0,000719 означает вес 1 ялСН4 при 0°С и 760 яя; 16 — молекулярный вес СН<; 17 — эквивалентный вес гидроксила; У — приведенный объем (в ял); S — вес исследуемого вещества (в г ). Было установлено, что у соединений, содержащих кристаллизационную воду, молекула воды выделяет две молекулы СН4: НгО 4- 2CHsMgJ = 2СН4+ +MgJa+MgO. Для вычисления процентного содержания активного водорода служит фор
мула:
мула:
%Н =
%Н =
0,000719-V-lOO
16.S
0,000719-V-lOO
16.S
V
= 0,00449 у .
V
= 0,00449 у .
(2)
(2)
при которой обыкновенно проводится опыт). При применении ксилола, мезитилена, анизола такая поправка не иужиа. Измеренный объем газа приводится к 0° С и 760 яя давления, для чего служит таблица Лунге. Процентное содержание гидроксильных групп вычисляют по формуле:
0,000719.^-17.100V
О)О) ~ = 0,0764 у .
О)
О)
Несмотря на то, что магнийорганические соединения взаимодействуют с кислородом воздуха, иет необходимости наполнять аппарат индифферентным газом (азотом, метаном), как предлагают Гибберт и Сэдборо [3], так как разница в результате очень незначительна. Если все же хотят удалить воздух, то к аппарату А приделывают доходящую почти до дна сосуда боковую трубку, через которую аппарат наполняют тщательно высушенным газом. Метан при этом предпочтительнее азота, если только последний ие очищен проведением над раскаленной медью (например, в трубке для сожжения).
Колер, Стоун и Фьюзон [13] нашли, что для суждения о строении исследуемого по Церевитинову — Чугаеву соединения весьма полезно, кроме
содержания активного водорода, знать количество молей реактива Гриньяра, потребленного молем анализируемого вещества. Для целей такого исследования они, кроме обычного измерения объема метана, выделившегося при взаимодействии реактива Гриньяра с навеской вещества, измеряли также объем метана, образованного при разложении реакционной
Рис. 7. «Гриньярова машина» для определения активного водорода
смеси водой, определяя тем самым количество реактива Гриньяра, не вошедшего в реакцию. Для этой цели они предложили особую стационарную установку, получившую название «гриньяровой машины» (рис. 7).
А—резервуар емкостью 500 мл для хранения реактива Гриньяра. Система J, К, L служит для переведения реактива Гриньяра из сосуда J, где он был получен, через фильтр К и вспомогательный резервуар L в резервуар А. Е — реакционный сосуд, погруженный в баню постоянной температуры F, связан через.наполненную стеклянными бусами и фосфорным ангидридом U-образную трубку G н капиллярные трубки с обычной газовой бюреткой Н, снабженной трехходовым краном / и погруженной в баню постоянной температуры. Реакционный сосуд Е связан, кроме того, с краном С, позволяющим соединять его с бюреткой В, отмеривающей реактив Гриньяра, и отдельно с бюреткой D, емкостью
5 мл и делениями по 0,01 мл, служащей для введения воды. Край О служит для введения в систему чистого сухого азота или соединения с атмосферой.
Для работы применяют раствор йодистого метилмагиия в диизоамиловом эфире, содержащий примерно 0,8 моля реагента в 1 л. Его готовят в круглодониой колбе, снабженной мешалкой, капельной воронкой и трубкой для ввода сухого азота. В течение часа добавляют 40 г йодистого метила к 8 г магния в 100 г изоамилового эфира, поддерживая температуру между 0 и 20° С и пропуская ток азота. Затем реактив разбавляют 175 мл изоамилового эфира, колбу погружают в масляную баню и нагревают 1—1,5 часа до 100° С, дают постоять ночь и переносят в аппарат, где он сохраняется иеограиичениое время, не меняя титра.
Для установления титра отмеряют определенное количество реактива Гриньяра бюреткой В в сосуд Е. Для этого поворачивают кран С так, чтобы соединить S и D, открывают край К и пускают через О азот. При краие I, повернутом так, чтобы соединить И и т, устанавливают уровень ртути в трубке т несколько выше крана I и запирают его. После того как азот шел через систему около 20 мин., поворачивают С, разъединяя S и D и соединяя Л и В боковым ходом крана. Поворачивают затем I, соединяя т с атмосферой через I, причем сливается наружу небольшой избыток ртути из т. Систему продувают азотом одну-две минуты. Теперь соединяют краном 1 т и Н и запирают К после того как в бюретку вошло достаточно азота, чтобы опустить уровень ртути до шкалы бюретки. Производят отсчет. После этого вводят раствор Гриньяра. Поворачивают краны О и С так, чтобы дать давление азота в Л. В соединяют с J через L. Раствор протекает в В. Когда бюретка В достаточно наполнена, кран С поворачивают по часовой стрелке на 1/8 оборота, запирая боковой ход. Запирают С и d. Отсчитывают уровень в бюретке В. При запертом L быстро поворачивают еще иа 1/4 оборота по часовой стрелке край С, переводя край С в положение, соединяющее В и S. Соединяют h с В через С и поворачивают кран С назад как раз настолько, чтобы раствор мог литься в Е. Запирают кран С малым поворотом по часовой стрелке и через 1—2 мин. производят отсчет на бюретке D, влив определенный объем реактива в Е. Следует так устанавливать уровень ртути в Н, чтобы давление в Е все время было меньше атмосферного. Вводят затем из D в Е отмеренный объем воды, поворачивая С по часовой стрелке. Для завершения реакции иа 5 мин. баню F заменяют стаканом кипящей воды. Снова ставят баню F и устанавливают первоначальную температуру. Через 15 мин. отмеряют уровень ртути в Я. Разность между первоначальным и этим отсчетами дает все увеличение объема системы. Из него необходимо вычесть объем введенного реактива Гриньяра и воды. Из полученного так объема метана вычисляют обычным образом титр раствора Гриньяра.
После определения удаляют Е и соединяют D с S, после чего промывают ходы через D слабой кислотой, водой, спиртом и эфиром. Отросток i промывают только спиртом и эфиром.
Для определения активного водорода повторяют описанную процедуру, пометив в Е иавеску исследуемого вещества около 0,2 г. Измеряют объем метана, выделившегося при действии на вещество избытка реактива Гриньяра, затем объем метана, выделившегося при действии определенного объема воды на реакционную смесь. Точность определения около 3%.
Микроопределение активного водорода
Флашентрегер [14] применил метод Церевитинова для работы с микроколичествами вещества (от 3 до Юла).
Аппаратура. Аппаратом (рис. 8) пользуются следующим образом. В левое колено реакционного сосуда А помещают избыток реактива Гриньяра (иодистый метилмагний в изоамиловом эфире), в правое—раствор вещества в пиридине. Сосуд закрыт каучуковой пробкой, через которую проходит вытянутый капилляр с наружным поперечным сечением 4,ил, а внутренним 1—2лы<. Соединение на шлифе оказалось недостаточно плотным. На левом колене газовой бюретки, объем которой 4 мл, а внутреннее сечение около 3,5 мм, нанесены деления по 0,01 мл. Вверху левое колено разветвляется в виде тройника, верхнее отверстие которого закрыто краном, а боковое соединено при помощи вакуумного каучука (10 см длины) с реакционной колбой. Правое колено вверху открыто и кончается круглой воронкой; сосуд для изменения уровня, присоединенный при помощи вакуумного каучука, представляет собой заткнутую ватой грушу поперечного сечения 45 мм. Ртуть вводят в аппарат в количестве, которое ясно из рисунка; она должна быть очищена азотной кислотой, профильтрована и высушена при 150°С.
Для более точного отсчета сзади измерительной трубки помещено зеркало. Обе параллельные трубки находятся в наполненном водой стеклянном сосуде. Так как пиридин всегда хотя бы немного сам реагирует с реактивом Гриньяра, выделяя метан, то слепым опытом необходимо’ определять поправку.
В качестве реактивов необходимы: раствор йодистого метилмагиия в диизоамиловом эфире и чистый сухой пиридин. Флашеитрегер указывает, что при случае он пользовался перегнанным над натрием и сохранявшимся иад ним анизолом или мезитиленом.
Приготовление реактива Гриньяра. К 5 г сухой магниевой: стружки, находящейся в сухой длиниогорлой круглодониой йенской колбе вместимостью 150—200 мл, приливают 65 мл сухого изоамилового эфира и быстро добавляют 15 мл светлого йодистого метила. Реактивы особенно очищать ие требуется. После этого колбу соединяют с сухим обратным холодильником, выжидают, пока наступит реакция, которая ие должна быть бурной, и погружают в холодную воду.
Через 30—60 мин. реакция заканчивается; массу оставляют на ночь, закрыв отверстие холодильника трубкой с фосфорным ангидридом. На следующий день сначала осторожно нагревают час с обратным холодильником, после чего еще 30 мин. с нисходящим холодильником иа сильно кипящей водяной бане. Чтобы удалить последние следы йодистого метила,
еще теплую колбу на 5 мин. присоединяют , к водоструйному насосу, причем удаляются и небольшие количества амилового эфира. Мутный, теплый еще раствор разливают в два сосуда для центрифугирования (вместимостью по 50 мл), тотчас же закрывают их подогнанными корковыми пробками, тарируют двумя другими такими же сосудами, и раствор, охлажденный до 40° С, центрифугируют в течение часа при 3—4000 об/мии (холодный раствор был бы для центрифугирования слишком вязок). После этого светлый раствор, находящийся над остатками от растворения магния, отфильтровывают через плотный стеклянный фильтр в сухую коричневую склянку вместимостью 100 мл. В ней хорошо закупоренный реактив сохраняется несколько месяцев.
Доведение раствора до концентрации 0,8 N. Отбирают пипеткой 2 мл реактива, разлагают известным количеством 1 N соляной кислоты, и по^растворении всей гидроокиси магния избыток кислоты оттитровывают едким натром в присутствии метилрота. После этого по расчету разбавляют реактив Гриньяра амиловым эфиром до концентрации 0,8 А.
Очистка и сушка пиридина. Пиридин ставят- по крайней мере на 3 дня в темно-коричневой склянке иад кусочками чистой окиси бария, встряхивая время от времени, после чего мути гидрата окиси бария дают спокойно отстояться (1—2 дня). Можно осторожно брать пипеткой пиридин, стоящий над окисью бария. Пробку и горло склянки смазывают чистым вазелином. Нагревание не ускоряет процесса. Лучшие результаты дало встряхивание на машине.
Проведение слепого опыта. Реакционный сосуд должен быть вымыт сначала хромовой смесью, потом разбавленной серной кислотой, водой, спиртом и эфиром и тщательно высушен. Также промывают две пипетки емкостью 1 и 2 мл для реактива Гриньяра и пиридина. Пипетку в 1 мл для реактива Гриньяра после обрабатывают еще слабой соляной кислотой.
Вбирают пипеткой 1 мл реактива Гриньяра (при этом склянка с реактивом должна быть открыта возможно короткое время) и закрывают пипетку резиновой трубкой с краном; реактив потом пригоден для опыта по крайней мере в течение 30 мин., так как на конце пипетки образуется пробочка из геля гидроокиси магния, которая препятствует доступу воздуха. Пипетку тщательно вытирают сухим платком, после чего ее содержимое выливают в короткое колено реакционного сосуда, ие касаясь стеиок; при этом не ждут, пока весь густой раствор стечет и, соблюдая те же правила предосторожности, вводят 2 мл пиридина в длинное колено, также тщательно высушив пипетку. При введении и выведении пипетки надо внимательно следить, чтобы обе составные части преждевременно ие смешивались. Потом затыкают горло реакционной колбы каучуковой пробкой, слегка смазанной вазелином и соединенной с аппаратом, и погружают реакционный сосуд точно на 10 мин. в водяную баню комнатной температуры. Затем открывают кран левого колена газовой бюретки, устанавливают уровень ртутного мениска точно на 1 мл, закрывают кран и вынимают реакционную колбу из водяной бани, слегка наклоняя, так чтобы раствор Гриньяра вылился в пиридин. При этом не надо обращать внимания на то, что по нс ечеиии 10 мин., вероятно, вследствие абсорбции кислорода, установленный уровень ртутного мениска еще меняется; получающаяся вследствие этого ошибка уничтожается тем, что при проведении слепого и настоящего опыта получаются точно такие же соотношения.
Посредством равномерного постукивания куском вакуумного каучука по пустому короткому колену в течение 2 мин. достигают того, чтобы образовавшийся творожистый осадок был равномерно распределен в длинном колене; объем в измерительной трубке должен занять устойчивое положение. Потом реакционный сосуд опять опускают в водяную баню, так как при сливании жидкостей происходит некоторое разогревание, оставляют его там и точно через 10 мии. с момента сливания растворов производят отсчет, уравняв ртуть в груше и измерительной трубке.
Слепой опыт повторяют еще два раза; он ие должен давать увеличение объема более 0,3 мл, и полученные три результата ие должны отличаться друг от друга больше, чем на 0,02—0,04 мл. В противном случае следует считать, что реактивы были приготовлены не безукоризненно. Результатом слепого опыта, действительным для данного аппарата и- данного запаса реактивов, служит среднее из трех определений.
Проведение определения отличается от слепого опыта тем, что вещество вводят сначала в правое длинное колено реакционного сосуда. Взвешивают в стеклянной пробирочке с проволочной рукояткой (как при определении азота по Преглю), высыпают и взвешивают снова. Так как определение по Церевитинову дает ошибку в 3%, то вполне достаточно взвешивать с точностью до 0,01 мг. Жидкости взвешивают в капилляре и выливают в аг. Надо очень тщательно следить за тем, чтобы вещество полностью растворилось в пиридине -— нерастворимые вещества вовсе не реагируют и дают только результат слепого опыта. После введения реактивов и сборки аппарата выжидают еще 10 мин. и в случае, если все вещество растворилось, устанавливают уровень ртути на деление 1 мл, перемешивают и встряхивают постукиванием по короткому колену; в течение первых 10—20 сек. ртуть быстро опускается, потом медленнее и при нормальном течении реакции уровень ртути останавливается нли опускается в течение следующих 10 сек. еще только иа 0,03 мл. После
зтого прерывают встряхивание, реакционный сосуд опускают в воду и точно через 10 мин. по смешении реагентов производят отсчет, как и в слепом опыте.
Если анализируемое вещество растворяют медленно, то можно его нагреть на водяной бане и потом опять охладить. Концентрация раствора Гриньяра не должна быть ниже 0,8; для веществ, содержащих кристаллизационную воду, эта концентрация недостаточна, так как тогда количественно реагирует только один атом водорода; в этих случаях надо брать реактив 1,5 N концентрации. Вещества, содержащие NH2-rpynny, и в этом случае реагируют только при небольшом нагревании, так что и слепой опыт приходится ставить при той же температуре. Вычисления производят по формуле, приведенной на стр. 458, где V — объем, приведенный к 0°Си 760 мм давления, например, по таблицам Кюстера; при этом приходится из показаний барометра вычесть упругость пара пиридина, равную при 15°— 13 мм, 16°—14 мм, 17°—15 мм, 18°—16 мм, 19°—17 мм, 20° С—18 мм.
Рис. 9. Прибор Терентьева и Щербаковой для определения активного водорода
Определение гидроксильных групп было изучено Церевитиновым на спиртах, фенолах, карбоновых кислотах и оксимах. С успехом были подвергнуты исследованию и такие сложные соединения, как сахара и производные групп флавона.
Терентьев и Щербакова [15] разработали метод определения активного водорода в атмосфере углекислого газа, заслуживающий предпочтения вследствие своей простоты. Реакция ведется с вытеснением образовавшегося метана сухим углекислым газом. Метан собирают в обычном азотометре и измеряют переведением в эвдиометр, как это делается при определении азота по Дюма. Для того чтобы избежать реакции углекислоты с иодистым метилмагнием, последний вводится в реакционный сосуд (после полного вытеснения воздуха) под слой эфирного раствора навески анализируемого продукта. Аппаратура изображена на рис. 9.
Реакционный сосуд (см. рис. 9) объемом около 16—20 мл снабжен двумя трубками для наполнения углекислым газом. Вводное отверстие проходит через шлиф пробки с впаянной капельной воронкой для реактива Гриньяра. Таким образом, пробка одновременно является краном. Смазка для пробок и кранов готовится сплавлением густого вазелина с иевулканизированным каучуком.
Проведение определения. Аппарат Киппа и поглотители первоначально освобождаются от воздуха медленным током углекислоты в течение 2 час. Необходимо проконтролировать вытеснение по азотометру.
Навеска испытуемого вещества — 0,001—Q.0005 г-экв (около 0,1—0,05 г) — вносится в тщательно высушенный аппарат и растворяется в 5—6 мл абсолютного эфира. Закрыв прибор пробкой с капельной воронкой, его охлаждают и пропускают ток углекислого газа
до удаления всего воздуха. В капельную воронку вливают около 0,5 мл эфирного раствора йодистого метилмагиия.
Перекрыв ток углекислого газа и опустив грушу азотометра, осторожно открывают край капельной воронки и понемногу вводят реактив в сосуд. Начинается энергичная реакция, которую иногда приходится умерять охлаждением. Под конец немного нагревают, а в случае надобности можно перегнать весь эфир в змеевик и нагреть реакционную массу до желаемой температуры.
Когда реакция прекратится, поворотом пробки пускают быстрый ток углекислоты и переводят весь метай в азотометр. Когда вытеснение закончено, о чем судят по прекращению увеличения объема газа в течение 5 мин., зажим у азотометра закрывают, поднимают грушу до максимального уровня и оставляют на 1 час. Затем газ переводят обычным порядком в эвдиометр. Для освобождения от паров эфира эвдиометр слегка взбалтывают под водой и оставляют иа полчаса. Производят отсчет объема, замечая температуру и давление.
Рис. 10. Усовершенствованный прибор Терентьева и Шора для определения активного водородаРис. 10. Усовершенствованный прибор Терентьева и Шора для определения активного водородаПредложенный метод не требует приводить аппаратуру к исходным температурным условиям; устраняется газовая бюретка с большим количеством ртути; можно пользоваться более широким набором растворителей и, в первую очередь, обычным абсолютным эфиром, можно проводить реакцию при более высокой температуре,отогнав эфир. Успешные результаты были получены [161 для оксисоединений: первичных, вторичных и третичных спиртов жирного ряда, гликолей, спиртов ряда терпенов, ароматических спиртов, фенолов, кислот и аминов. Вещества, плохо растворимые в эфире (глицерин, галловая кислота)., почти не реагируют с иодистым метилмагнием. Оказалось возможным применять и другие растворители 117] — бензол, ксилол, а также хлороформ и дихлорэтан. Последние реагируют с реактивом Гриньяра медленно и не дают газообразных продуктов. Отмечено, что иодистый метилмагний может быть заменен на бромистый и хлористый метилмагний [181, хотя они менее активны.
Рис. 10. Усовершенствованный прибор Терентьева и Шора для определения активного водорода
Рис. 10. Усовершенствованный прибор Терентьева и Шора для определения активного водорода
применен для определения влаги сих продуктах, которые сами не
Разработанный метод был с успехом в разнообразных веществах и техничесРазработанный метод был с успехом в разнообразных веществах и техничесреагируют с иодистым метилмагнием. Приведены примеры определения влаги в угле, глине, крахмале и бензоле [191.
Разработанный метод был с успехом в разнообразных веществах и техничес
Разработанный метод был с успехом в разнообразных веществах и техничес
Позднее Терентьев и Шор [20] усовершенствовали технику определения активного водорода путем удаления паров эфира. Выделившийся при реакции с реактивом Гриньяра метан освобождался от эфира не путем конденсации паров эфира в змеевике, как показано на рис. 9 (стр. 463), а встряхиванием в газовой пипетке Гемпеля, наполненной смесью 100 частей воды, 100 вес. ч. спирта и 10 вес. ч. едкого кали. Аппаратура для этого определения изображена на рис. 10.
Ход анализа. Навеску анализируемого вещества примерно 5—7 мл-экв отвешивают в реакционный сосудик отсыпанием из пробирочки или пипеткой и растворяют в 3—4 мл
проводится попроводится поабсолютного эфира. Колбочку закрывают пробкой с капельной воронкой с несколькими контрольными каплями эфира. Быстрым током углекислоты вытесняют воздух. Полноту вытеснения проверяют обычным порядком по азотометру. Если в течение 1—2 мин. не собирается заметного количества газа, приступают к введению реактива. Реактив готовят из 5—6 г порошка магния и 15 г йодистого метила и 50 мл абсолютного эфира. Для хранения реактива служат ампулки с двумя капиллярами, приготовленные оттягиванием из трубки диаметром 4—5 мм. Один капилляр ампулки запаивают, а через другой пипеточкой вводят 0,7—1 мл приготовленного раствора йодистого метилмагния. Второй капилляр запаивают. Одна ампулка содержит количество реактива, достаточное для выделения 30—50 мл метана. В таком виде раствор сохраняется неограниченно долго. Вскрыв один капилляр, ам- цулку опрокидывают в капельную воронку и срезают второй капилляр. Для засасывания реактива прекращают ток СО2, уравнительный сосуд азотометра опускают в нижнее положение и засасывают магнийорганическое соединение. Происходит энергичная реакция. Если требуется, эфир отгоняют осторожным кипячением, и реакционную массу нагревают горячей водой до 70—90°С. По окончании реакции вновь пускают ток углекислоты до окончательного вытеснения метана в азотометр. Для промывки газ взбалтывают в газовой пипетке 10 мин. со спиртовым раствором едкого кали; затем вытесняют в эвдиометр и после
проводится по
проводится по
10—15-минутного стояния замеряют. Расчет активных атомов водорода обычной формуле:
Vo-Mчисло Н-атомов = ~223657s" ’
где Го — объем газа, приведенного к нормальным условиям с учетом давления водяных паров; М — молекулярный вес вещества; S — навеска.
Гидроксильная группа оксиазосоединений не поддается определению по Церевитинову, так как, с одной стороны, эти соединения способны к образованию двух видов комплексов CeH5N2CeH4OH-RMgX-2(C2H6)2O и ' [C6H6N2C6H4OH - RMgX • 2(С2Н6)2О] • [C6H6N2CeH4OMgX • 2(G2H5)2O], и, с другой стороны, способны восстанавливаться, выделяя радикалы реактива Гриньяра в виде смеси непредельного и предельного углеводородов (или этана в случае CH3MgJ [211).
Если желают защитить оксигруппу в жирном и ароматическом рядах перед реакцией с RMgX, как, например, в оксигалоидсоединениях, рекомендуется предварительно проводить взаимодействие с триметилхлорси- ланом (СНя)з51С1 с образованием Si(CH3)3 и отщеплением в дальнейшем (CH3)3Si(OH) [221.
Сульфидгидрильные группы можно определять так же, как гидроксильные. В качестве растворителя для меркаптанов Церевитинов [4] употреблял как амиловый эфир, так и пиридин.
Имидные и амидные группы также могут быть определены описанным способом. Сэдборо и Гибберт [23] установили, что как первичные, так и вторичные амины в растворе амилового эфира при обыкновенной температуре выделяют по одной молекуле метана из йодистого метилмагния. При повышении температуры в реакцию вступает и второй водородный атом первичного амина:
/NHR
CH3MgJ + RNH2 = СН4 + Mg/
MgJ
CH3MgJ + RNHMgJ = CH4 + RN<
Вторичные амины, разумеется, реагируют только с одной молекулой магнийорганического соединения. Существуют вторичные амины, не реагирующие на холоду с CHsMgJ. Таков (в отличие от его гомологов) инда- нил-о-толиламин [24].
Кислотные амиды ведут себя, как первичные амины, а кислотные имиды — как вторичные амины. В случаях, рассмотренных Церевитиновым,
исключение составляет только трихлорацетамид — он уже на холоду реагирует обоими водородными атомами амидогруппы.
Определение активного водорода в имидах производится так же, как и определение гидроксильных групп. Напротив, в случае кислотных амидов и первичных аминов получаются приемлемые результаты только при соблюдении известных предосторожностей. В первой стадии реакции, протекающей на холоду, нужно позаботиться о достаточном охлаждении смеси, чтобы при соприкосновении йодистого метилмагния с пиридином температура не очень поднялась, иначе может частично вступить в реакцию второй водородный атом амидогруппы. Чтобы получить хорошо совпадающие результаты, вполне достаточно при встряхивании внести сосуд с реакционной смесью в баню, наполненную водой комнатной температуры. Течение же второй стадии реакции осложняется тем, что магнийорганическое соединение при повышенной температуре и с самим пиридином выделяет известное количество газа. Чтобы устранить получающуюся вследствие этого ошибку, сначала ставят слепой опыт с иодистым метилмагнием и пиридином и измеряют количество газа. Если поставить настоящий опыт с теми же реактивами при соблюдении тех же условий и от найденного количества газа отнять то, которое получилось при предварительном опыте, то можно получить достаточно точные результаты.
Присутствие нитрогруппы делает применение метода Церевитинова — Чугаева невозможным, так как даже нитросоединения, не содержащие водорода, например тетранитрометан, нитропентабромбензол, выделяют с CH;!MgJ количества газа, соответствующие в первом случае 1,43 атома активного водорода, а во втором — 0,03 [25] (см. также [26]). То же касается нитрозо- и азогрупп [27] (см. также [28]).
Альдегидаммиак реагирует на холоду с двумя, а при нагревании — с тремя водородными атомами.
Мочевина и тиомочевина, согласно общему правилу, должны реагировать на холоду с двумя, а при нагревании — с четырьмя атомами водорода. Фактически они реагируют на холоду с двумя, а при нагревании только с тремя атомами водорода.
Фенилмочевина, фенилтиомочевина и ментонсемикарбазон реагируют также и при нагревании только с двумя атомами Н (вместо трех).
Соединения, имеющие у углеродного атома две ЫН2-группы, или одну NH2- и одну NH-группу, представляют собой отклонение от общего правила, так как у них один активный водородный атом совершенно не взаимодействует с иодистым метилмагнием [4].
C6H6AsH2 и (C6H8)2AsH реагируют с C2H5MgBr и с C6H8MgBr [29], выделяя почти количественно этан и образуя C6H8As(MgBr)2 и (C6H8)2AsMgBr [30].
По исследованиям Церевитинова [4, 31], кетоенольные соединения с атомной группой — СОСН2—, а также первичные и вторичные алифатические нитросоединения при обыкновенной температуре выделяют меньше метана, чем это соответствует наличию одного атома активного водорода. При нагревании примерно до 100° С происходит дальнейшее выделение газа, пока не выделится объем СН4, соответствующий одному водородному атому. В качестве растворителя и в этом случае может быть применен пиридин. Так же, только одним атомом водорода реагируют ацетилацетон и бен- зоилацетон. У малоновой кислоты в реакцию вступают не только оба карбоксильные атома водорода, но три водородных атома.
Применение метода Церевитинова в этой области имеет ограниченное значение, так как, естественно, он не может дать никакого заключения относительно равновесия при различных температурах. Так, по Рейнольдсу [32], он совсем неприменим к формилэтилфенилкетону [32].
Гинзберг и Эшман применили иодистый этилмагний для решения вопроса о строении терпингидрата [33]. Метод Церевитинова -— Чугаева часто применялся для определения подвижного водорода в сложных производных пиррола [34—36], в частности в порфиринах и их металлических солях [37], в производных хлорофилла [38], гемине [39].
Проводилось определение активного водорода в N-метилдигидропира- зиниевых солях [40] и в алкалоидах группы стрихнина [41].
При действии йодистого метилмагния на 4,4',4"-гексаметилтриамино- трифенилкарбинол выделение метана сопровождается разрывом С — О-свя- зи в исходном карбиноле и образованием красителя [40]. Примером препаративного использования реакции Церевитинова — Чугаева может служить получение ^ыс-октадецена-9 разложением подкисленной водой бромистого олеилмагния, для которого исходный бромид был получен из олеилового спирта [43].
ЛИТЕРАТУРА
Т i s s i е г L., G г i g п а г d V. С. г., 132, 835 (1901).
Т s с h u g а е f f L. Вег., 35, 3912 (1902).
Hibbert Н., Sudborough J. Proc. chem. Soc., 19, 285 (1903).
Zerewitinoff Th. Ber., 40, 2023 (1907); 41, 2233 (1908).
Haurowi tz F., Z i r m K. Ber., 62, 167 (1929).
Zerewitinoff Th. Ber., 43, 3590 (1910).
H ii c k e 1 W., W i 1 i p E. J. prakt. Chern., 156, 95 (1940).
M a r r i а п P. M., M a r r i a n G. F. J. Bioch., 24, 746 (1930).
S о 1 t у s A. Z. Mikroch., 20, 107 (1936).
Fisher H. Ber., 61, 1268 (1928).
Flaschentrager B. Z. physiol. Chem., 146, 219 (1925).
Schmitz-Dumont O., Hamann K. J. prakt. Chem., 139, 162 (1934).
Kohler E. P., S t on e J. F. Jr., Fuson R.C. J. Am. Chem. Soc., 49, 3181 (1927).
Flaschentrager B. Z. physiol. Chem., 146, 219 (1925).
ТерентьевА.П., ЩербаковаК. Д. ЖОХ, 10, 2041 (1940).
ТерентьевА.П., Щер б а к о в аК- Д.ЖОХ, 15, 86 (1945).
ТерентьевА.П., Щ е р б а к о в аК- Д.ЖОХ, 16, 855 (1946).
Тереит ь евА.П., Щер б а к о в аК- Д.,Кремеиская Н. В. ЖОХ, 17,
100 (1947).
Терентьев А. П., К ад а и е р Д. Г., К о п ч е и о в а Ю. К. ЖОХ, 17, 913 (1947).
Терентьев А. П., Ш о р Н. И. ЖОХ, 17, 2075 (1947).
Т a u г i и s A. J. prakt. Chem., 149, 1 (1937).
Runge F., H e r b s t H. Angew. chem., 68, 618 (1956).
S u d b о г о u g h J., H i b b e r t H. Proc. Roy. Soc., 20, 165 (1904).
С о u r t о t C., Dondelinger A. Ann. chim. [10], 4, 362 (1925).
Gilman H., F о r t h e r g i 1 1 К. E., T о w и e E. B. J. Am. Chem. Soc., 52, 405 (1930).
H i b b e r t H., S u d b о г о u g h J. J. Chem. Soc., 85, 933 (1904).
G i 1 m а и H., F о r t h e r g i 1 1 K- J. Am. Chem. Soc., 49, 2815 (1927); 50, 867 (1928).
Tanasesen J. Bull. Soc. chim. France [4], 45, 1132 (1929).
В 1 i c k e F. F., О n a t о J. F. J. Am. Chem. Soc., 57, 748 (1935).
J о b A., Reich R. Bull. Soc. chim. France [4], 35, 1404 (1924).
Z e r e w i t i и о f f Th. Ber., 41, 2242 (1908).
R e у и о 1 d s G. P. Am. chem. J., 44, 305 (1910).
Г и и з б е р г А. С., Э ш м а и М. С. ЖРФХО, 60, 1169 (1928).
Fischer Н., Walter Е. Вег., 60, 1987 (1927).
F i s с h е г Н., R о t h е in и п d Р. Ber., 61, 1268 (1928); 64, 201 (1931)
Fischer H., Ros towsky J. Z. phisiol. chem., 152, 300 (1925).
H a u г о w i t z F„ Z i r m K. Ber., 62, 163 (1929).
F i s h e r H„ Goebel S. Ann., 522, 168 (1936).
Kuhn R., F u r t e r M. Ber., 61, 127 (1928).
Aston J. D„ A i 1 m a и D. E., Schenermann С. H., К о c h J. M. J. Am. Chem. Soc., 56, 1163 (1934).
W i e 1 a и d H„ H о 1 s c h e r F. Ann., 500, 70 (1932).
Гинзбург О. ЖОХ, 23, 1682 (1953).
Deatherage F. E., О 1 с о 11 H. S. J. Am. Chem. Soc., 61, 630 (1939).
БЕРИЛЛ ИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
Формально химия бериллийорганических соединений имеет право отметить столетие своего существования, так как первые публикации относятся к 1860—1961 гг. Однако эти работы впоследствии не получили полного подтверждения, и вряд ли можно сомневаться, что пионеры органической химии бериллия не имели в руках достаточно индивидуальных соединений.
Особенно возрос интерес к химии бериллия за последние 10—15 лет. Это объясняется как общими успехами в развитии химии металлорганиче- ских соединений, так и тем значением, которое бериллий получил в современной технике; общеизвестно его применение в виде бериллиевых бронз, его использование в производстве атомной энергии в качестве замедлителей в ядерных реакторах, а также в радиево-бериллиевых источниках нейтронов.
Температурная и коррозионная устойчивость бериллия — существенное свойство при конструировании ядерных реакторов. Однако хрупкость металлического бериллия и его окиси ограничивает их применение.
Известно, что современная техника в ряде случаев нуждается в особо чистых металлах. В этом отношении органическая химия бериллия может представлять интерес и для металлургов, поскольку перевод металла в его органическое соединение может явиться методом его очистки.
Следует указать на необходимость осторожного обращения с берил- лийорганическими соединениями, так как они токсичны и вызывают отравления. Главной опасностью при работе с соединениями бериллия является вдыхание их паров, пыли и т. п. В этом смысле исключительно токсична также и окись бериллия, образующаяся при сгорании бериллийорганических соединений и при их гидролизе.
Острые отравления сопровождаются воспалением слизистых оболочек носоглотки, воспалительными процессами в бронхах и в легких. Наиболее тяжелая форма острого отравления — токсический бериллиевый пневмонит, сопровождающийся повышением температуры, одышкой и учащением дыхания, колющими болями в груди, бессонницей и общей слабостью [1].
Особенно опасны хронические отравления («бериллиоз»), возникающие иногда при контакте с ничтожными количествами бериллия. Хроническое отравление нередко проявляется через несколько месяцев и даже лет после попадания бериллия в организм и в некоторых случаях носит непрофессиональный характер (в США наблюдались случаи болезни, и даже со смертельным исходом, у живущих в окрестностях заводов, обрабатывающих бериллий, и у членов семей рабочих). Бериллиоз — тяжелое поражение легких (грануломатоз, эмфизема); болезнь развивается исподволь, с постепенным нарастанием явлений общей слабости, потери веса, бессо- ницы. Появляется одышка, кашель, боли в груди, особенно при вдохе.
Заболевание приводит к длительной потере трудоспособности или, прогрессируя, приводит больного к смерти.
Бериллий является также специфическим аллергеном и вызывает поражения кожи, особенно в поврежденных участках.
При работе с бериллием и его соединениями требуется самая педантичная аккуратность и личная гигиена. Все работы следует проводить под хорошей тягой (предельно допустимые концентрации бериллия в воздухе— 0,001 мг!^; работы с измельченным бериллием и его соединениями, склонными к образованию пыли, необходимо выполнять в респираторе и в перчатках, исключающих попадание веществ на кожу [1].
Для лечения хронического бериллиоза применяют кортизон, метилкор- тен (преднизон) [1а].
Число известных на сегодня органических соединений бериллия невелико. Все они могут быть отнесены к одному из двух классов соединений: симметричные диалкилбериллии или диарилбериллии, R2Be или же смешанные бериллийорганические соединения RBeX, где X — галоид или аминогруппа; несимметричные соединения RBeR' еще не описаны.
По-видимому, первым упоминанием об образовании бериллийоргани- ческих соединений следует считать наблюдение Каура [2] о реакции бериллия с иодистым этилом при нагревании в запаянной трубке. В этих условиях образовался твердый продукт, который при перегонке дал жидкость, энергично разлагающуюся водой с выделением воспламеняющегося газа. Франкланд [3] в своем обзоре указывает на аналогию между этой реакцией и действием аллюминия на иодистый этил, подчеркивая, однако, что образование диэтилбериллия не было подтверждено анализом.
Значительно позже было показано, что реакция металлического бериллия с галоидными алкилами приводит не к диалкилбериллиям, а к смешанным бериллийорганическим соединениям.
НОМЕНКЛАТУРА
Соединения типа RBeXСоединения типа RaBe.
(X — галоид).
Номенклатура, приня'та я в книге
Галоидный алкил(арил)бериллий.Диалкил(диарил)бериллий.
Множественное число: алкил(арил)-Множественное число:
бериллийгалогениды.диалкил(диарил)бериллин.
Английский термин
Alkyl(aryl) berylium halide.Dialkyl(diaryl)beryllium.
Alkyl(aryl)berylium halides.Beryllium dialkyls.
[Немецкийтермин
Alkyl(Aryl)beryllium halide.Dialkyl(Diaryl)beryllium.
Berylliumalkyle, Berylliumaryle.
Органические соединения обеих подгрупп металлов II группы показывают отчетливую связь между реакционной способностью и изменением электроотрицательности элементов [За]:
В aSr Са Mg Be Zn Cd Hg
электроположительные более реакционноспособные
электроотрицательные менее реакционноспособные
Органические соединения более электроположительных элементов — кальция, стронция и бария довольно схожи с соединениями лития и натрия по их способности присоединения к этиленовым связям и в реакциях металлирования, хотя в общем они несколько менее реакционноспособны. Бериллий, подобно магнию, образует органические соединения, которые существенно ковалентны по структуре и относительно реакционноспособны, хотя и уступают магнийорганическим соединениям.
В то же время по характеру своего взаимодействия с этиленом [4, 5] диалкилбериллии стоят ближе к соединениям лития и алюминия, чем к соединениям магния, так как для последних не наблюдается ступенчатого присоединения олефина, характерного для алкильных производных лития, бериллия и алюминия.
В отличие от магнийорганических соединений образование алкилберил- лийгалогенидов в эфирной среде протекает со значительными трудностями (повышенная температура, давление, катализатор).
Подобно магнийорганическим соединениям, эти соединения известны только в реакционной смеси, и их образование доказывается либо анализом продуктов разложения, либо участием в тех или иных реакциях, в частности цветной пробой Гилмана с кетоном Михлера.
Диалкил- и диарилбериллии — весьма реакционноспособные вещества, некоторые из них самовоспламеняются на воздухе, бурно реагируют с водой и спиртами. В отличие от полных магнийорганических соединений диалкилбериллии (за исключением диметилбериллия) — жидкости, перегоняющиеся в высоком вакууме; прочно удерживают эфир. Они растворимы в большинстве органических растворителей и в растворах ассоциированы, причем степень ассоциации зависит от характера растворителя и времени стояния раствора [5а].
В настоящее время известны следующие методы синтеза бериллийорга- нических соединений:
Действие металлического бериллия на галоидные алкилы при нагревании в запаянной трубке эфирных растворов в присутствии следов сулемы. Этот метод является первым из примененных для синтеза бериллий- органических соединений и приводит к алкил- или арилбериллийгало- генидам.
Действие хлористого бериллия (в виде его диэфирата) на магний- органические соединения. Этот метод приводит к получению полных бе- риллийорганических соединений и является наиболее распространенным методом их синтеза. Осложняющим обстоятельством является получение соединений типа R3Be в виде их эфиратов, из которых эфир удаляется с трудом.
Действие металлического бериллия на диалкильные и диарильные производные ртути также приводит к получению соединений типа R3Be. Этим путем получены диметил, дифенил и ди-п-толилбериллий.
Синтез через органические соединения щелочных металлов — метод, который был применен для получения дициклопентадиенилберил- лия из циклопентадиенилнатрия и хлористого бериллия [28], а также для получения дифенилбериллия из хлористого бериллия и фенил- лития [35].
Сплавление окиси бериллия с углеродистыми соединениями, .не содержащими кислорода (насыщенные и ненасыщенные, а также циклические и алициклические углеводороды, нитросоединения, первичные и вторичные амины и другие). Этот метод был запатентован в начале 30-х годов [6]. По данным патента, реакция может быть проведена в инертном органическом растворителе; в качестве катализаторов могут применяться окислы металлов или соли неорганических кислот. В случае взаимодействия
с бензолом приведена следующая схема реакции:
2С6Н6 + ВеО> Be (СсН5)2 + Н2О.
В последующие годы не появилось никаких материалов, подтверждающих этот патент, и нельзя не согласиться с Новоселовой [7], которая подчеркивает, что этот путь синтеза кажется невероятным уже вследствие крайней чувствительности бериллийорганических соединений к влаге.
Получение бериллийорганических соединений общей формулы BeR3 присоединением олефинов к ВеН2, которое сравнительно недавно запатентовано. Образующиеся при этом соединения, содержащие связь углерод — бериллий, могут быть использованы как катализаторы полимеризации олефинов и как полупродукты. Так, диэтилбериллий при 100° С за 82 часа присоединяется к 2-метилпентену-1, С3Н7(СН3)С = СН2, с образованием диалкилбериллия С3Н7(СН3)(С2Н5)ССН2ВеС2Н6 [8].
Образование бериллийорганических соединений при взаимодействии свободных метильных или этильных радикалов с металлическим бериллием [9]. Метод представляет лишь теоретический интерес.
Наблюдались взаимные переходы полных бериллийорганических соединений в смешанные и наоборот. Так, диалкилбериллии образуются при осторожном нагревании алкилбериллийгалогенидов [10]. По данным Хеда и сотр. [46], при обработке эфирата дитретичнобутилбериллия хлористым бериллием был, по-видимому, получен эфират хлористого третич- нобутилбериллия — летучее белое твердое вещество, которое плавится при 50° С и возгоняется в вакууме при температуре значительно ниже 50° С.
Имеется указание на получение из хлористого бериллия и хлороформа СС13ВеС1 при 25° С и (СС13)2Ве при более высокой температуре, но ни одно из этих соединений не было изолировано. С бромоформом хлористый бериллий дает Вг3СВеС1 [10а].
Возможность дополнения электронной оболочки бериллия до октета в полных бериллийорганических соединениях имеет следствием легкое образование координационных соединений с электронодонорными веществами, например с триэтиламином, диэтиламином, триметилфосфином, с диметиловым и диэтиловым эфирами (но не с триметиларсином или диме- тилсульфидом). Стойкость этих комплексов убывает в порядке N > Р > О. Сродство триметиламина к диметил бериллию достаточно велико, чтобы нарушить полимерную структуру последнего; образуется летучее вещество, которому можно приписать строение (СН3)2Ве^—N+(CHS)3. Слабые донорные свойства триметилфосфина обусловливают образование ряда координационных соединений с различным соотношением Be : Р. Доказано также образование нестойкого соединения [(СН3)2Ве]2 • [N(CH3)3]3[11]. Дефицит
электронов объясняет также сильную ассоциацию бериллийорганических соединений [12] и легкость образования веществ спиранового типа [13] (см. ниже).
Диалкилбериллии и алкилбериллийгалогениды реагируют с карбонильными соединениями по типу реактивов Гриньяра [14, 15], но вследствие меньшей доступности не могут конкурировать с последними.
На основании фактов образования диалкилбериллиев при осторожном нагревании алкилбериллийгалогенидов и образования последних при обработке диалкилбериллиев галоидными солями бериллия было предположено существование равновесия [14, 16]:
2RBeX д! R2Be + ВеХ2.
Алкилбериллийгалогенидам до самого последнего времени приписывали строение RBeX, но в 1960 г. Десси [17] при помощи Ве’Вгз показал, что в системе . (СeHs)aBe—ВеВгз нет изотопного обмена и, следовательно, отсутствует равновесие Шленковского типа:
R2M + МХ2 Д 2RMX (М — металл, X — галоид).
Этот результат ставит под сомнение существование истинных смешанных бериллийорганических соединений; соединениям, описанным ранее как RBeX, следует приписать комплексное строение R2Be,-ВеХ2 и принять существование равновесия:
R2Be + BeX2 ^ R2Be-BeX2.
В случае, исследованном Десси, наличие комплекса (СвНб)2Ве-ВеВг2 вытекает также из того факта, что бромистый бериллий в эфире дает двухфазную систему, которая превращается в однофазную при добавлении ди- фенилбериллия. Структура этого комплекса еще не определена, но предположительно ее можно изобразить [17] как
X
Rx У\
/ Ве<) >Ве или ;>Ве . . . . X— Be—X.
RZ \ RZ
Хх
Подобно смешанным магнийорганическим соединениям, для алкил- или арилбериллийгалогенидов в их реакциях условно принимается простая формула RBeX. Физические свойства диалкильных и диарильных производных бериллия основательно изучены. Наиболее полно исследованы свойства твердого диметилбериллия.
На основе рентгеноструктурного анализа диметилбериллия [18, 19] последнему приписывается цепочечная структура, в которой СНз-группы тетраэдрически расположены вокруг атома бериллия. Угол С—Be—С несколько больше тетраэдрического и равен 114° С, угол Be—С—Be равен 66° С. Расстояние Be — Св электроно-недостаточной связи 1,93 А. Эта структура находится в соответствии с правилом возникновения электрононедостаточных связей за счет того, что металлы, имеющие число валентных электронов меньше числа орбит с низкой энергией, используют эти орбиты для образования связей]
Кристаллическая объемноцентрированная орторомбическая ячейка диметилбериллия характеризуется следующими параметрами: а0 =6,13; Ьо = 11,53 и с0 = 4,18А, тип SiS2 [18, 20]. •
Котс, Глокинг и Хюк [21] путем измерения давления и плотности паров диметилбериллия определили степень его ассоциации и ряд физических констант. При температурах свыше 200° С диметилбериллий обнаруживает признаки термического разложения. Давление паров может быть выражено уравнением log р (уищ) = 12,530—4771/7' в интервале 100—155° С и уравнением log р (щщ) = 13,292—5100/7 в интервале 155—180° С. В парах диметилбериллия имеет место равновесие между мономером и димером; присутствует также некоторое количество тримера. При 180° С насыщенные пары имеют состав: 41% мономера, 44% димера и 14% тримера; при 160° С состав соответственно 27, 50 и 23%.
Теплота возгонки диметилбериллия из твердого состояния 23,5 ккал!моль, экстраполированная температура возгонки 217° С. Теплота образования димера, из мономера равна 24 ккал/моль, а тримера — 45 ккал/моль. Изме-
нение энтропии при образовании димера и тримера составляет соответственно— 50 и 93 энтропийных единицы [21].
Предложена следующаяструктурадимераитримерав парах [21]:
СНзСНзСНз
СН3Ве<( ^ВеСНз СН3Ве/ ">Ве/ '>ВеСН3
СНзСНзСНз
Здесь проявляется сходство диметилбериллия с триалкилалюминиями, которые также димерны.
Диметилбериллий плохо растворим в бензоле и легко полимеризуется в растворе. Полимеризация носит, по-видимому, цепной характер, и ее ход может быть представлен следующим образом [5а]: димер диметилбериллия, имеющий структуру
должен присоединять еще молекулу (СН3)2Ве к атому бериллия, не обладающему законченным электронным октетом. Образующийся тример присоединяет следующую молекулу диметилбериллия, и, таким образом, идет процесс полимеризации. Тот факт, что здесь имеет место истинная полимеризация, следует из независимости молекулярного веса от концентрации диал- килбериллия в растворе.
По величине суммарного заряда метильной группы (—0,250) диметилбериллий занимает промежуточное место между метильными производными магния и алюминия [22].
Что касается диэтилбериллия, то более высокая температура кипения его по сравнению с диэтилцинком и диэтилртутью, а также более высокая температура кипения чистого вещества по сравнению с его эфиратом указывает на сильную ассоциацию. Этим объясняется стеклование при застывании. Губо [23] предлагает для ассоциатов следующие структуры:
СН3СНз
II
z™2СН3СН2
Be\ Be
\/ СНа ИЛИ I \I
СНз СНзСНз СНз^Нз । “сНа \н2сЧ^ ™2
СНз СНз
СНз СНз
СНз СНзСНзСНз
и указывает, что так как на конце подобных ассоциатов находится атом бериллия с координационным числом 3, т. е. координационно ненасыщенный, он может присоединять эфир, причем соотношение эфира и диэтилбериллия зависит от различной длины цепи полимеризата и может колебаться от 1 : 2 до 1 : 50.
Диэтилбериллий в диоксане мономерен, а в циклогексане и бензоле ассоциирован [5а], причем молекулярный вес его через два дня после приготовления раствора равен 160 в циклогексане и 140 в бензоле, а через 240 дней соответственно 212 и 224 при молекулярном весе мономера 67,1.
По величине дипольного момента в различных растворителях диэтил- бериллий занимает промежуточное место между соответствующими производными магния и цинка — его момент равен в гептане 1,0 (не находится в мономерной форме), в бензоле 1,69 и в диоксане 4,3 D [24, 25].
Диизопропилбериллий хорошо растворим в бензоле, где он димерен, причем степень ассоциации не изменяется от концентрации. Структура димера аналогична структуре диметилбериллия в парах [26]. Связь Be—С—Be образована sp3 орбитами бериллия и sp3 орбитами углерода, так что каждая мостиковая связь Be—С может рассматриваться как полусвязь. Уменьшение степени ассоциации при переходе от метильного к изопропильному производному бериллия связано, по-видимому, не только со стерическим эффектом, но главным образом с уменьшением электроотрицательного характера алкильной группы.
Дифенилбериллий обладает дипольным моментом, равным в бензоле 1,64 и в диоксане 4,33 D [24]. Здесь дифенилбериллий, равно как и диэтил- бериллий, выступает в качестве акцептора электронов в межмолекулярном обменном взаимодействии с растворителями, действующими как электро- нодоноры. В гептане, который не обладает электронодонорными свойствами, дипольный момент дифенилбериллия равен нулю [25].
Опубликованы данные по ИК-спектру дифенилбериллия [27].
Подробно изучены физические свойства дициклопентадиенилбериллия [28]. В атмосфере азота или в высоком вакууме он плавится при 59—60° С; экстраполированная температура кипения 233° С. Упругость пара в интервале НО—190° С следует уравнению log р(мм) = 8,2242—2671/Т. Криоскопические измерения в бензоле указывают на отсутствие ассоциации молекул (С6Н6)2Ве.
Были измерены магнитные свойства дициклопентадиенилбериллия и получены следующие значения магнитной восприимчивости [28]:
хмолК = ( — W7 ± 4). НН см?] моль;
= (- 99 ± 4) • 10^ см»! моль;
х мол = (— 86 + 4). ю-6 см»!моль.
В отличие от аналогичных соединений магния и железа, не обладающих дипольным моментом, молекула (С6Нб)2Ве не симметрична — ее дипольный момент (при 25° С) равен 2,46 + 0,06 D в бензоле и 2,24 + 0,09 D в циклогексане [28а]. ПК-спектры твердого (С6Н6)2Ве содержат много интенсивных полос в области С=С-связи: 1524, 1610, 1669, 1715 и 1733 см"1; спектры существенно отличаются от спектров ферроцена и дициклопента- диенилмагния [28]. Авторы высказывают предположение о связи бериллия с циклопентадиенильными кольцами за счет л-электронов, но подчеркивают, что не может быть исключена и структура с непараллельными кольцами, аналогичная структуре (С6Н5)2РЬ и (C6H6)2Sn. «Сэндвичевая» структура нашла подтверждение в спектрах ядерного магнитного резонанса дициклопентадиенилбериллия, в которых имеется только одна протонная линия [29].
Исследуя спектры дициклопентадиенильных соединений в области длинноволновой части ИК-спектра, Фритц и Шнайдер [30] нашли для (С6Н6)2Ве слабую полосу 662, очень слабую полосу 587 и полосу средней интенсивности при 414 см”1. Рассматривая спектры и найденные значения силовых постоянных дициклопентадиенильных производных металлов с точки зрения их соответствия возможным различным положениям цикло- пентадиенильных,колец по отношению к атому металла, эти авторы также приходят к выводу, что из возможных структур I—V для дициклопентади-
енилбериллия наиболее вероятна структура II, причем угол между кольцами составляет около 90° С.
Имеется упоминание о существовании быс-(метилциклопентадиенил)- бериллия (СН3С8Н4)2Ве, который при комнатной температуре является жидкостью [28].
О возможности практического использования органических производных бериллия имеется очень мало сведений. Согласно патентным данным [8, 31, 32], бериллийорганические соединения R2Be, где R алкил или арил, могут быть использованы в качестве инициаторов димеризации и полимеризации отдельных олефинов и их смесей. В частности, указывается на возможность использования диэтилбериллия, дифенилбериллия и триэтил- бериллнатрия для активирования процесса димеризации пропилена [33]. Патентуется применение для полимеризации пропилена смешанных катализаторов (С2Н6)2Ве — Т1С14. Молярные отношения этих соединений определяют время индукционного периода полимеризации [34].
В 1931 г. был запатентован метод получения металлического бериллия из его органических соединений [6], а в 1957 г. Вуд и Бреннер [35] опубликовали работу, посвященную электроосаждению бериллия и его сплавов из растворов неорганических и органических соединений бериллия в различных растворителях. Наилучшие результаты (содержание Be до 95%) авторы получили при электролизе смеси диметилбериллия с хлористым бериллием в эфирном растворе. В отличие от диметилбериллия, дифенил- бериллий, хотя его растворы и проводят электрический ток, непригоден для электроосаждения бериллия.
Глав а I
СИНТЕЗ БЕРИЛЛИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Действие металлического бериллия на галоидные алкилы
В 1923 г. Гилман сообщил о безуспешной попытке получить алкилбе- риллийгалогениды взаимодействием металлического бериллия с иодистыми метилом и этилом, бромбензолом, хлорбензолом, бромистым бензилом и, наконец, а-бромнафталином [36]. Реакция была проведена в различных растворителях (эфире, анизоле, бензоле, Р-этоксинафталине) при температурах до 245—250° С, причем время нагревания варьировалось от 12 час. до двух недель. Образование RBeX контролировалось цветной пробой с кетоном Михлера, но ни в одном опыте не было получено доказательства реакции между бериллием и галоидным алкилом или арилом. В этой же статье Гилман, ссылаясь на частные сообщения, перечисляет ряд столь же безуспешных попыток других авторов (Гриньяр и другие) синтеза алкил- или арилбериллийгалогенидов. Не принесло успеха и применение в качестве катализаторов свободного брома, иода, диметиланилина, этилацетата, сублимированного BeJ2 или же свежеприготовленного реактива Гриньяра [36].
В 1926 г. Дюран [37] сообщил о синтезе йодистого метилбериллия нагреванием металлического бериллия с иодистым метилом в присутствии сулемы; образуется серая масса, нерастворимая в эфире, которая при обработке НО выделяла газ, сгоравший в кислороде до углекислоты. Гилман и Шульце [14] получили ряд алкил- и арилбериллийгалогенидов (CH3BeJ, C2H6BeJ, п-С4Н9ВеВг и C6H8BeJ) нагреванием в запаянной трубке металлического бериллия с соответствующим галоидным алкилом или арилом в присутствии катализатора и эфира. Особенно легко образуется иодистый фенилбериллий при нагревании до 150—170° С в присутствии сулемы или хлористого бериллия в качестве катализаторов. Хлористый и бромистый третичный бутил, по-видимому, реагирует с металлическим бериллием при нагревании (80—90° С) в течение 15 час., но реакционная смесь не дает цветной пробы с кетоном Михлера [38]. В аналогичных условиях бромистый бензил и хлористый «-бутил не показывали признаков реакции [14]. Применение эфира в качестве растворителя, по-видимому, не является обязательным, так как иодистый метилбериллий успешно был получен нагреванием смеси бериллия, сулемы и большого избытка йодистого метила в запаянной трубке [151.
В отличие от магния металлический бериллий не реагирует с галоидными алкилами при воздействии ультразвука [39].
Ввиду трудной доступности до последнего времени смешанных берил- лийор ганических соединений большой интерес представляют данные Захаркина, Охлобыстина и Струнина [40], по которым алкилбериллийгало-
грниды получаются с удовлетворительными выходами при достаточно продолжительном нагревании порошкообразного бериллия с галоидными алкилами при полном отсутствии эфира и каких бы то ни было катализаторов. Подобно алкилмагнийгалогенидам, алкилбериллийгалогениды нерастворимы в галоидных алкилах и в ходе реакции выпадают в виде осадков. Выход йодистого бутилбериллия при 12-часовом нагревании при 130° С достигает 65—70%. Из полученных RBeX и циклогексанона получены 1-алкилциклогексанолы (алкил — С3Н5, С4Нд, С6НИ, С8Н17).
Действие хлористого бериллияна магнийорганические соединения
Диалкилбериллии легко получаются реакцией Гриньяра — взаимодействием безводного хлористого или бромистого бериллия с соответствующим галоидным алкилмагнием [41, 42].
Трудности возникают при выделении чистых продуктов из их эфиратов. Для получения эфирных растворов применяются различные методические приемы, из которых укажем на следующие:
метод «циркуляции» эфира, при котором бериллийорганическое соединение отгоняется с парами эфира, а часть отогнанного эфира вновь возвращается в прибор. Этот прием использован, в частности, при получении ди- метилбериллия;
метод выдувания бериллийорганического соединения парами эфира под давлением при высокой температуре. Прием, который также использован при получении диметилбериллия.
Иногда для освобождения от эфира применяется связывание эфира хлористым бериллием (прием, использованный при получении дитретично- бутилбериллия).
Этильные и пропильные производные бериллия освобождают от связанного эфира перегонкой в высоком вакууме при температуре, не превышающей 50—80° С (во избежание термического разложения).
Для успешного проведения реакции Гриньяра необходим безводный хлористый бериллий, который может применяться в эфирном растворе.
Получение безводного хлористого бериллия [23]. Тщательно высушенный хлористый водород реагирует в стеклянной трубке при 350—400° С с металлическим бериллием. Образовавшийся хлористый бериллий сублимируется и собирается в конце трубки, которая имеет диаметр 6 см и длину 1 м. Хлористый водород вытесняют углекислотой и продукт переносят в колбу с шлифованной пробкой. Для гриньяровского синтеза используют эфирный раствор хлористого бериллия. Растворение в эфире проводят при охлаждении, так как эта реакция очень экзотермична. Фильтруют при полном исключении влаги. Прозрачный раствор содержит два слоя; нижний маслянистый слой, иногда окрашенный в светло-желтый цвет, легко застывает в большие кристаллы и представляет собой раствор небольшого количества эфира в диэфирате хлористого бериллия, верхний слой — раствор небольшого количества диэфирата в эфире. Путем отгонки эфира из верхнего слоя получают однородный раствор, содержащий около 25 г хлористого бериллия в 100 мл эфира. Этот раствор хранится длительное время и может быть непосредственно использован для дальнейших синтезов.
Получение диметилбериллия (методом «циркуляции эфира») [41]. Синтез проведен в приборе, изображенном на рис. 11, в атмосфере сухого водорода или азота, который вводился через трубку А. 8 г (0,1 моля) безводного хлористого бериллия растворены в 50 мл абсолютного эфира при охлаждении проточной водой. После фильтрования полученный раствор добавлен при встряхивании в колбу В емкостью 250 мл, в которой помещено 75 мл 4 ТУ раствора йодистого метилмагния (0,3 моля). Эфир удален нагреванием на масляной бане до 150° С при выключенном холодильнике С. При медленном токе воды в холодильнике отгонка при 150—200° С продолжена в течение 6—15 час. Эфирный раствор диметилбериллия собран в приемнике D. Тепла, отходящего от масляной бани, достаточно, чтобы поддерживать в приемнике температуру выше точки кипения эфира и тем самым предохранять от конденсации большего количества эфира, чем требуется для поддержания диметилбериллия
в растворе. Если желательно полностью удалить эфир из перегонной колбы В, чтобы ие было циркуляции паров эфира, то осторожно нагревают приемник и возвращают эфир в колбу В. Это нагревание должно быть умеренным, так как в противном случае часть ди- метилбериллия снова возвращается в колбу В. Эфирный раствор диметилбериллия является бесцветным и прозрачным и может быть использован для последующих реакций. Для хранения препарат помещался в запаиваемую ампулу. Для получения диметилбериллия, свободного от эфира, он нагревался до 100—125° С, причем были получены белые иглы, содержащие еще немного эфира^ который может быть удален нагреванием до 200° С. При этом диметилбериллий частично возгоняется. Из 0,1 моля хлористого бериллия получено 3,5 г (90%) диметилбериллия.
Аналогичным путем получены диэтил - и дибутилбериллий, которые могут быть перегнаны в вакууме.
Диметилбериллий образует бесцветные иглы. Упругость пара 0,6 мм при 100° С, 5 мм при 130° С и 760 мм при 217° С (экстраполировано) [43]. Сублимируется не плавясь. Самопроизвольно воспламеняется на воздухе, особенно во влажной атмосфере.
Американские авторы [44] указывают на целесообразность отгонки большей части эфира из раствора в токе азота при постепенном поднятии температуры до 150° С.
Вуд и Бреннер [35] установили, что метод «циркуляции эфира» пригоден только для получения малых количеств диалкилбе- риллиев. При использовании 0,5 моля хлористого
Рис. 11. Прибор для получения диметилбериллия бериллия ВЫХОД снижался до 40%.
Получение диметилбериллия методом выдувания парами эфира [35]. Прибор изображен на рис. 12. К вводу А присоединен источник инертного газа (гелия). В баллоне В помещен абсолютный эфир. Давление в баллоне контролируется температурой масляной бани Е. Баллон соединен медной трубкой с пластмассовым реакционным сосудом С, причем трубка на 8—10 см не доходит до дна сосуда. Температура в реакционном сосуде контролируется масляной баней F. Сосуд соединен холодильником, в котором циркулировала ледяная вода, с 2-литровой колбой D. Колба имеет ртутный затвор и охлаждается баией G, содержащей смесь углекислоты с бутилцелозольвом.
Требуемое количество реактива Гриньяра помещено в сосуд С, который заполнен парами гелия. Через капельную воронку введен эфират хлористого бериллия, после чего воронка заменена резиновой пробкой. Сосуд продут быстрым током гелия, в то время как температура масляной бани поднята до 80—100° С. После удаления большей части эфира остаток стал почти сухим; температура поднята до 187—220° С, и через измельченный остаток под давлением 0,7—1,4 ат со скоростью 0,25—1 л/час пропущены пары эфира. Давление необходимо для продувания сухой массы парами. Каждая 2-литровая порция дистиллята проверялась для определения скорости отгонки металлоорганического соединения. Отгонка прекращалась, когда содержание диметилбериллия в отгонке становилось меньше 2 г!л. Из конденсата отогнан эфир при 50—100° С; в остатке получен твердый диметилбериллий. Этим путем получено 4,4 моля диметилбериллия с выходом 64%, причем общий объем эфира, собранного в дистилляте, составил 15 л.
Предложен способ [13] получения диметилбериллия из хлористого бериллия и йодистого метилмагния, приготовленного без эфира в среде ди-
Рис. 12. Прибор для получения диметилбернллияРис. 12. Прибор для получения диметилбернллияРис. 13. Прибор для получения диэтилбериллияРис. 13. Прибор для получения диэтилбериллия
Рис. 12. Прибор для получения диметилбернллия
Рис. 12. Прибор для получения диметилбернллия
Рис. 13. Прибор для получения диэтилбериллия
Рис. 13. Прибор для получения диэтилбериллия
метилсульфида, с которым диметилбериллий не образует координационных соединений, однако экспериментальные данные не приведены.
Получение диэтилбериллия [23]. Получение диэтилбериллия проведено в приборе, изображенном на рис. 13, в атмосфере азота, не содержащего кислорода и высушенного пропусканием через твердую щелочь и пятиокись фосфора.
После многократного заполнения системы азотом в колбу введен через воронку со стеклянной ватой 4 N раствор бромистого этилмагния, затем при
медленном пропускании азо
та добавлено по каплям рассчитанное количество эфирного
раствора хлористого бериллия
(соотношение хлористого бериллия к бромистому этилмагнию 1 : 3). Тотчас начиналась энергичная реакция с вскипанием эфира и выделением галоидного магния. Под конец реакции температура бани поднята до 100—110° С и эфир отогнан в приемник В. Почти бесцветный остаток в колбе Л имел вид пемзы. Насадка Кляйзена удалена, и боко
вой отвод закрыт шлифованной пробкой. После этого прн температуре бани 80° С в течение 10—15 час. проведена вакуумотгонка, и в ловушке, охлажденной жидким воздухом, собрано еще некоторое количество эфира. При более высокой • температуре началась перегонка диэтилбериллия, который собран в виде мутной жидкости в приемнике С. Во время перегонки, которая продолжалась 6—12 час., остаточное давление колебалось от 10 до 16 мм, под конец температура бани поднята до 200—250°С. Выход составил 70—75% - Если после отгонки эфира реакционную массу tоставить на 6 дней, то
прн дальнейшей вакуум-перегонке отгонялся при давлении 0,05—0,3 мм во вторую половину перегонки прозрачный дистиллят, и выход диэтилбериллия составлял 80—90%. Диэтил- бериллий, содержащий около 2% эфира, кнпит при 63° С/0,3 мм, и 93—95°С/4 мм застывает со стеклованием при—80° С. С водой реагирует со взрывом.
Получение диизопропилбериллия [26]. 14 г безводного хлористого бериллия в 200 мл эфира медленно добавлено к 150 мл эфирного раствора бромистого изопропилмагния, приготовленного из 17 г магния и 88 г бромистого изопропила. Добавление проведено при
перемешивании в атмосфере азота. Затем в реакционной колбе?создан вакуум через припаянную ампулу, охлажденную до —10° С, где собрана большая часть эфира. После этого колба нагрета в вакууме 4 часа при 50—70° С и прозрачный дистиллят, являющийся эфиратом диизопропилбериллия, собран в ампуле, охлажденной до —78° С. При этом получено также 1,4 л пропилена (т. кип. — 48° С). Эфират из ампулы нагреванием до 50°С перегнан в высоком вакууме в колбу А прибора, изображенного на рис. 14, после чего ампула отпаяна от прибора по месту сужения а. Эфират в колбе А осторожно кипятился 16 час. при температуре бани 40—50° С, при температуре в ловушках — 10 — (—20° С) при непрерывной откачке через кран Ti. В течение этого времени прекращалось выделение эфира. Образования заметных количеств пропилена не наблюдалось. При наклонении прибора конденсат стекал в В, и затем сужение в было отпаяно. Небольшие количества диизопропилбериллия при поворачивании прибора вводились в припаянные трубки, которые отпаивались при охлаждении и откачивании через кран Та. Главное количество диизопропилбериллия отделялось при отпаивании в сужении с.
Рис. 14. Прибор для получения диизопропилбериллия
Вещество очень прочно удерживает эфир — двукратная перегонка и отдувка в вакууме в течение двух дней дает продукт, содержащий 16% эфира; для полного его удаления необходимо двухдневное кипячение с обратным холодильником при непрерывной отдувке эфира в вакууме. Продукт плавится при —9,5° С и имеет температуру кипения 280°С (экстраполяция). Давление пара 0,17 мм при 20° С и 0,53 мм при 40°С; оно может быть выражено уравнением log р (мм) = 7,01 — 2280/Т. Теплота испарения, i\H, равна 10,45 ккал/моль.
Получение эфирата дитретичнобутилбериллия [45]. 8 г безводного хлористого бериллия в 150 мл эфира медленно добавлено в атмосфере азота к хорошо перемешиваемому раствору хлористого третичнобутилмагния, приготовленному из 19,2 г магния и 74 г хлористого третичного бутила в 500 мл эфира. После окончания добавления перемешивание продолжено еще 2 часа, после чего большая часть эфира отдута в вакууме при комнатной температуре. Затем продукт и большая часть эфира перегнаны в высоком вакууме при 60° С в течение 2 дней и при 75° С в течение 1 дня. Эфират дитретичнобутилбериллия (прозрачная бесцветная жидкость с плотностью 0,78 г/см8) содержал 51—52 мол. % дитретичнобутилбериллия. Упругость пара при комнатной температуре составляет несколько миллиметров [45]. При пиролизе (200°С) получен бериллийгидрид с выходом 80%.
В дальнейшем был специально разработан метод получения чистого дитретичнобутилбериллия из его эфирата обработкой последнего безводным хлористым бериллием [46]; в качестве побочного продукта образуется, видимо, эфират хлористого третичнобутилберил- ЛИЯ. N
Получение дитретичнобутилбериллия [46]. В колбу в атмосфере азота помещено 7,5 г безводного хлористого бериллия и затем 24 г эфирата дитретичнобутилбериллия (под вакуумом; эфират содержал 15 г дитретичнобутилбериллия). Содержимое колбы перемешано в течение нескольких часов при комнатной температуре, после чего колба соединена с ловушками, охлажденными до —80° С и—195° С для собирания летучих компонентов. Наряду с дитретичнобутилбериллием образуется некоторое количество изобутана и изобутилена, которые растворимы в дитретичнобутилбериллии, но могут быть отделены от него периодическим замораживанием и оттаиванием. Выход свободного от эфира дитретичнобутилбериллия около 40%.
Свободный от эфира дитретичнобутилбериллий — бесцветная подвижная жидкость, плотностью 0,65 г'см3, замерзающая при —16°С. Давление пара свежеприготовленного препарата около 35 мм при 25°С. При комнатной температуре вещество медленно разлагается с выделением изобутана и, по-видимому, с полимеризацией оставшейся жидкости. ^ Ди-н-бутилбериллий получен реакцией Гриньяра в атмосфере сухого азота [41]. - • Дибутилбериллий — бесцветная жидкость с меркаптаноподобным запахом; т. кип. 17О'С/25 мм. На воздухе не воспламеняется, но быстро окисляется с выделением тепла.
При помощи реакции Гриньяра синтезированы спиросоединения бериллия — бис-(6-метоксибутил)бериллий и быс-(у-этилмеркаптопропил)бе- риллий:
СНз
/СН2 — СН2, /О — сн2.
2НзСО (CH3)4MgCl + ВеС12 Н2С<х ВехХСН2 + 2MgCl2 ;
ХСН20х ХСН2 — сн2/
сн3
с2н5
сн2 —сн2ч — сн2 ■
2C2H6C(CH2)3MgCl нВеС12^ |х Be|+ 2MgCI2.
СН25 х'ХСН2 — СН2
С2Н5
Получение 5«с-(6-метоксибутил)бериллия [13]. В трехгорлую колбу с мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой и вводом газа помещено 23 г магния, который подвергнут активированию иодом и залит эфиром. В токе азота добавлено по каплям 100 г 1-хлор-4-метоксибутана. После растворения магния добавлено при интенсивном перемешивании 27 г безводного хлористого бериллия, причем выпадал хлористый магний. После нагревания на водяной бане (2 часа) к смеси добавлено 400—500 мл чистого изооктана. Эфир отогнан через небольшую колонку, изооктановый раствор отфильтрован, и осадок промыт 200 мл изооктана. Растворитель отогнан в токе азота при температуре бани 140° С; бис-(д-метоксибутил)бериллий получен после перегонки в вакууме в виде бесцветного легко мутнеющего масла. Выход 28 г (45%), т. кип. 108° С/4 мм.
Получение б«с-(у-этилмеркаптопропил)бериллия [13]. К 23 г магния, активированного иодом, добавлено немного эфира и затем, по каплям, 125 г 3-этилмеркаптопропилхлорида. Смесь нагрета до кипения (3—4 часа), после чего в течение нескольких минут к ней добавлено 29,5 г хлористого бериллия в эфирном растворе. После нагревания (30 мин.) добавлено 400 мл изооктана, и выпавшие соли отфильтрованы. Эфир отогнан, раствор снова отфильтрован, и изооктан отогнан через елочный дефлегматор при температуре бани 135° С. После разгонки в вакууме получено 49 г (62%) бис-(у-этилмеркаптопропил)бериллиг т. кип. 122—123°С/2жж.
б«с-(б -Метоксибутил)бериллий и быс-(у-этилмеркаптопропил)бериллий неограниченно растворимы в изооктане, эфире или бензоле и обладают сравнительно низкими температурами кипения. Второе вещество настолько термически устойчиво, что в атмосфере азота кипит без заметного разложения [13]. При охлаждении до—60—(—80° С) вышеуказанные вещества застывают сначала в стеклообразную массу, но при повышении температуры до —40° С или —30°С переходят в кристаллическое состояние. Первое вещество плавится при 7,5—7,8° С, второе при 7—8° С. Соединения дымят на воздухе и даже воспламеняются. При действии воды сильно вспыхивают. Однако они менее реакционноспособны, чем низшие диалкилбе- риллии. В бензоле оба мономерны. Гидролизом первого вещества получен метилбутиловый эфир с выходом 74,2%, гидролизом второго — этил-м- пропилсульфид с выходом 73%.
Действие металлического бериллияна ртутноорганические соединения
Этот метод может быть использован для получения небольших количеств диметилбериллия [47, 48]. Для этого избыток порошкообразного бериллия нагревают в инертной атмосфере 1—2 дня при температуре около 100° С с диметилртутью в запаянной трубке. Полученный продукт сублимируется на стенках. Отделение диметилбериллия от ртути затруднительно.
Шульце [15] приготовил диметилбериллий реакцией диметилртути, содержащей следы иодистой метилртути, с бериллием.
Метод, основанный на использовании ртутноорганических соединений, был использован для синтеза радиоактивного диметилбериллия, содержащего Be7 [16].
По патентным данным [49], диметилбериллий 97%-ной чистоты может быть получен с количественным выходом из бериллия и диметилртути при улавливании ртути золотой фольгой.
Имеется указание на синтез ди-н-пропилбериллия в работе Каура [49а], который, нагревая металлический бериллий с дипропилртутью в запаянной трубке при 130—150° С, наблюдал быстрое исчезновение металла и появление металлической ртути. После двукратной перегонки в атмосфере углекислоты (?) была получена бесцветная жидкость,кипящая при 244—246СС; на воздухе интенсивно дымит, но не воспламеняется; при охлаждении до —17° С принимает вид густой маслянистой жидкости, но не затвердевает. Водой бурно разлагается с большим выделением газа и с образованием на стенках сосуда осадка гидрата окиси бериллия.
Получение дифенилбериллия [50]. В атмосфере азота в вакууме в течение 1—2 час. при 210—220° С нагреты 20 г дифенилртути (с т. пл. 123—124° С) и 1 г бериллия (в листочках). Содержимое вместе с 200 мл бензола помещено в одно колено прибора, состоящего из двух колен и имеющего пористую пластинку (см. рис. 5 на стр. 51). При остаточном давлении 100 мм раствор отфильтрован и собран во втором колене, где упарен до 1/4 объема. Маточный раствор декантирован с выпавших кристаллов дифенилбериллия в другое колено, и последний перекристаллизован из бензола. Выход 80%; шестиугольные призмы ст. пл. 244—248° С (с разложением в запаянном капилляре). Реакцией бериллия с ди-я-толил- ртутью получается ди-л-толилбериллий [41].
Синтез бериллийорганических соединенийчерез органические соединения щелочных металлов
Этот способ применен пока для получения дициклопентадиенилберил- лия из циклопентадиенилнатрия и дифенилбериллия из фениллития.
Получение дициклопентадиенилбериллия [28]. В литровую трехгорлую колбу с мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником и вводом азота помещено 750 мл абсолютного эфира,7 г (0,3 г-атома^ натрия в атмосфере азота постепенно добавлено 35 мл (26,4 г, 0,4 моля) свежеперегнанного циклопентадиена. Через 8—12 час. образовался белый осадок циклопентадиенилнатрия. Затем добавлено 12 г (0,15 моля) безводного свежесублими- рованного хлористого бериллия, растворенного при охлаждении в 100 мл абсолютного эфира, и перемешивание продолжено при комнатной температуре (3—4 часа). Растворитель отогнан в вакууме водоструйного насоса, а сухой остаток подвергнут высоковакуумной сублимации при медленном нагревании от 25 до 120° С. Для окончательной очистки продукт подвергнут повторной сублимации в высоком вакууме при 25—45° С. Выход 15,5 г (74%).
Дициклопентадиенилбериллий представляет собой бесцветные кристаллы, возгоняющиеся в высоком вакууме при 25—60° С ]28]. Он растворяется в бензоле, эфире и в петролейном эфире, из которого может быть перекристаллизован при охлаждении до —60° С. В таких растворителях, как сероуглерод, четыреххлористый углерод, хлористый метилен и тетрагидро-
фуран, наступает медленное разложение с образованием желтых растворов. Если раствор (С3Н5)2Ве в тетрагидрофуране стоял не более 15 мин., то после удаления растворителя и сублимации остатка можно получить с хорошим выходом неизмененный дициклопентадиенилбериллий, но если раствор оставить на длительный срок, то образуется желтоватый гель, из которого не удается выделить вещество. Этим обстоятельством объясняются предыдущие неудачные попытки синтеза дициклопентадиенилбериллия в тетрагидрофуране.
(С5Н5)2Ве чрезвычайно чувствителен к присутствию кислорода; водой быстро разлагается с образованием гидроокиси бериллия.
Получение дифенилбериллия [35, 56]. Дифенилбериллий получен реакций 0,05 моля безводного хлористого бериллия с 0,1 моля фениллития в эфирном растворе. Превращение фениллития в дифенилбериллий определялось пробой с кетоном Михлера. Эфир удален в вакууме при—15° С. Получены кристаллы соломенного цвета с соотношением бериллия к фенильным группам 1 : 2.
Глава II
РЕАКЦИИ БЕРИЛЛИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Диалкилбериллии весьма бурно реагируют с водой с образованием соответствующих углеводородов и гидроокиси бериллия; для низших алкилов реакция неконтролируема.
При гидролизе дитретичнобутилбериллия образуются с общим количественным выходом изобутан и изобутилен в молярном соотношении 60 : 1, а при гидролизе эфирата получается 36,1 % эфира и изобутан и изобутилен в молярном соотношении 4 : 1 [46].
Бург и Шлезингер [48] показали, что диметилбериллий реагирует с дибораном, причем реакция идет в несколько стадий. Первоначально образуется стекловидная масса, содержащая большой процент метильных групп и переходящая далее в подвижную, нелетучую жидкость. Дальнейшая обработка ее дибораном приводит к нестабильному, легко возгоняющемуся твердому веществу, которое по анализу отвечает формуле СП,ВеВН4. Это вещество энергично реагирует с дибораном, давая конечный продукт — летучий боргидрид бериллия, BeB2Hs, и некоторое количество нелетучего вещества, по-видимому, (ВеВН6)х. Кроме этого, образуется триметилбор и метильное производное диборана. Авторы изображают общую реакцию схемой
[Be (CH3)2]Л.™“• СН3ВеВН4 В’Ч’НВеВЩ Be (ВН4)2 , оговаривая, что эта схема не претендует на описание механизма реакции или строения образующихся продуктов.
Диметилбериллий воспламеняется в атмосфере СО2, а в эфирном растворе при действии СО 2 образует после гидролиза уксусную кислоту [41]. Диэтилбериллий в эфирном растворе с СОг образует диэтилкарбинол.
Алкоголиз диалкилбериллиев также протекает весьма бурно. Метиловый и изопропиловый спирты реагируют с диэтилбериллием при —80° С весьма энергично; реакция с этиловым спиртом протекает более спокойно.
Метиловый спирт с диметилбериллием дает димер (CH3BeOCHt)o, строения (VI):
СН3
О+СН3Ве^^ Ве~СН3 ,О+
СН3
VI
который легко диспропорционируется на диметилбериллий и диметоксид- бериллия [43].
При реакции с одним эквивалентом иода диметилбериллий и диэтилбериллий образуют алкилбериллийиодиды. С избытком эфирного раствора хлористого бериллия диэтилбериллий превращается в хлористый этилбе- риллий [41]:
BeR2^BeX2-»2RBeX.
С хлористым водородом при температуре жидкого воздуха диэтилбериллий реагирует с образованием хлористого бериллия, но реакция не проходит до конца, так как получающийся хлористый бериллий обволакивает частицы диэтилбериллия, препятствуя дальнейшей реакции.
При реакции диметилбериллия с эфирным раствором перекиси водорода выпадает в виде желатинообразного осадка перекись бериллия [10].
СНз.СНзСНз.СНзСНзсн3СНзсн3Как уже упоминалось во введении, электронодефицитная структура диалкилбериллиев объясняет образование комплексных соединений. Диметилбериллий реагирует с метиламином, диметиламином, диметилфосфином, метанолом, метилмеркаптаном, а также НС1, давая метан и ди-, три- или полимерные продукты. Диметиламин приводит к тримерному соединению [СН3Ве-N(CH3)213, которому можно приписать циклическую структуру (VII):
СНз
.СНз
СНз
.СНз
СНз
сн3
СНз
сн3
СНд Ве^/ВеСНз
СН/ СН:;
VII
С диэтиламином диэтилбериллий реагирует спокойно с выделением этана; это замещение протекает на 75% и только при нагревании с трудом заканчивается. С триэтиламином не наблюдается ни. разогревания, ни выделения газа, но, по-видимому, часть триэтиламина вступает в реакцию, так как не весь амин может быть получен обратно. Диэтилбериллий легко реагирует с дифениламином в бензоле с выделением этана и образованием бериллий-бис-(дифенил)амида, Be[N(C6H5)2]2 [51].
Подобно диметилбериллию, диизопропилбериллий образует* аддукт с триметиламином (z-C3H7)2Be—N(CH3)3, который несколько более летуч и термически стабилен, чем сам диалкилбериллий; аддукт мономерен в бензоле и разлагается при 100° С. При реакции с диметиламином выделяется пропан и образуется диметиламиноизопропилбериллий [z-C3H7Be-N(CH3)2]„: бесцветная жидкость, теряющая при 220° С пропилен с образованием стеклообразного полимерного диметиламида бериллийгидрида. С избытком диметиламина диизопропилбериллий реагирует с выделением двух молей пропана и образованием кристаллического бис-диметиламида бериллия.
Триметиламин вытесняет эфир из эфирата дитретичнобутилбериллия с образованием летучего кристаллического соединения, которое представляет собой, по-видимому, высокосимметричный дитретичнобутилберил- лий —триметиламин [45].
Особенно прочные координационные соединения образует дифенилбе- риллий, в соответствии с большей электроотрицательностью фенильных групп. Диэфират дифенилбериллия (СвН5)2Ве • [О(С2Н5)2]2 с т. пл. 28— 32° С кристаллизуется из эфирного раствора [52], теряет эфир ц. вакууме при 130°. Дифенилбериллий экзотермично реагирует с эфирным раствором фениллития с образованием комплексной соли — трифенилбериллийлития [(С„Н5)3Ве]Ы.
Получение трифенилбериллийлития [53]. В прибор Шленка, изображенный на рис. 5 (стр. 51), помещено 1,28 г (7,87 ммоля) дифенилбериллия и 7,9 мл I N раствора фенил- лития (7,9 ммоля). При вскипании эфира дифенилбериллий перешел в раствор (отрицательная проба Гилмана). После отгонки эфира в вакууме при 100° С к остатку добавлено 20 мл ксилола, из которого трифенилбериллийлитий дважды перекристаллизован. После промывки ксилолом и сухим бензином (с т. кип. 60—80°С) полученные ромбические призмы высушены в вакууме при 100° С и запаяны в ампулы.
Комплекс растворим при нагревании в эфире, заметно—в циклогексане, лучше —в бензоле или ксилоле. При нагревании до 198° С разлагается с выделением азота и образованием дифенила. Это твердое вещество, которое кристаллизуется из диоксана с четырьмя молекулами растворителя, а из ксилола—без растворителя. Трифенилбериллийлитий не находится в состоянии равновесия со своими аддендами, так как он не образует с флуореном комплекс флуоренлития и не дает, после карбонизации, дифениленуксусной кислоты [53, 54]. Интересно, что трифенилмагнийлитий в этих условиях образует дифениленуксусную кислоту с выходом 47%.
Трифенилбериллийлитий менее устойчив, чем его алюминиевый аналог, и медленно реагирует с бензофеноном, давая трифенилкарбинол с выходом 31% (в случае трифенилмагнийлития выход 81%). В реакции аддукта с бензальацетофеноном выход дифенилпропиофенона составил 41%, в и время как сам дифенилбериллий дает выход 58%, трифенилмагнийлитий — 95%, дифенилмагний —94%. Трифенилбериллийлитий не изменяется при нагревании до 200° С, тогда как дифенилбериллий начинает разлагаться уже при 160° С (в этом он отличен от трифенилмагнийлития, который разлагается при 212° С), хотя дифенилмагний не изменяется при 250° С.
Известен ряд реакций, в которых бериллийорганические соединения ведут себя подобно магнийорганическим соединениям.
Диметилбериллий реагирует с бензофеноном с образованием дифенил- метилкарбинола; с другой стороны, диэтилбериллий восстанавливает бензофенон до бензгидрола. Из хлористого бензоила и диметилбериллия получен фенилдиметилкарбинол.
Фенилизоцианат бурно реагирует с эфирными растворами диалкилбе- риллиев с образованием соответствующих анилидов [41].
Подобно алкилмагнийгалогенидам, диметилбериллий не реагирует с дифен илэтиленом или дифенилсульфоном, но реагирует с азобензолом [55]. Реакция была проведена в эфирном растворе при комнатной температуре. После стояния в течение 7 дней анализ реакционной смеси показал, что в реакцию вступают две молекулы азобензола на одну молекулу диметилбериллия. Предложена следующая схема реакции:
2C6HSN = NCeH3 + (CHs)2Be -> CeH5N (CH3)NC^H5
Be
CeH6N (CH^NQHs
К бензальацетону и к «-диметиламинобензальацетофенону дифенилбериллий, аналогично бромистому фенилмагнию, трифенилалюминию, ди- фенилцинку и иодистому фенилмарганцу, присоединяется почти исключительно в 1,4-положение, давая соответственно р ,р-дифенилпропиофенон (выход 90%) или р-диметиламинофенил-р-фенилпропиофенон (выход 71%) [56]:
СбН5СН = CHCOQHs % (СбН5)2Ве ™- (СвН6)2СНСН2СОС6Н5 .
С азобензолом дифенилбериллий реагирует с образованием, в конечном итоге, гидразобензола с выходом 55,4% [57]. Присутствие дифенилбериллия изменяет течение реакции тритилнатрия с изопреном — преобладает
не 1,2-, а 1,4-присоединение с образованием 1,1,1-трифенил-4-метилпенте- на-3 [50].
Описано расщепление циклических эфиров действием пар антагонистов — оснований и кислот Льюиса: тритилнатрия с трифенилбором, ди- фенилбериллием или с трифенилалюминием [58]. При действии на кума- ран пары тритилнатрий —дифенилбериллий выход 1-(о-оксифенил)-3,3,3- трифенилпропана составил 83%. Реакционная способность комплексов падает в ряду [(C6H5)3AlC(C6H5)3]Na, [(С0Н5)зВС(С6Н5)3^а ](СвНд)2ВеС(СвН5)з]Ма. Этот ряд не совпадает ни с рядом электрофильности комплексов, ни с рядом их активности в качестве инициаторов полимеризации.
В своем обзоре Циглер [4] указывает, что диалкилбериллии реагируют с высшими олефинами, но эти реакции не исследовались более детально.
Довольно полно изучены реакции бериллиевых производных, приводящие к образованию гидридных соединений; гидрид бериллия получается, в частности, при пиролизе диалкилбериллиев.
Реакция диметилбериллия с алюмогидридом лития в эфирном растворе может быть использована для получения гидрида бериллия [44], однако получаемый продукт прочно удерживает эфир. Пытаясь получить ВеН2, свободный от эфира, авторы проводили реакцию с жидким (СН3)2А1Н в отсутствие растворителя. Хотя образовывался триметилалюминий, как следует по уравнению
2 (СНз)2А1Н 4- (СН3)2Ве 2А1 (СН3)3 4- ВеН2 ,
продукт, свободный от метильных групп, не был получен, что, возможно, связано с промежуточной обратимой реакцией, идущей по уравнению:
(СН3)2А1Н д- (СНз)2Ве Щ СН3ВеН + А1 (СН3)3.
При пиролизе диэтилбериллия [23] при 190—200° С выделены этилен, этан и р-бутилен в отношении 1 : 2 : 1,5 и эфир; по данным Раман-спектра, установлено также наличие гексена-3, циклогексадиена-1,3 и бензола. На один моль диэтилбериллия на образование газообразных продуктов расходуется около 0,9 этильных групп; остаток представляет смесь вязкого масла, кипящего при 95—105° С/0,1—0,2 мм и отвечающего составу [НВеСНгСГГВеНЦ, и кристаллического осадка [НВе.2(СН2)3]х или [Ве2(СН2)3]х.
При перегонке диизопропилбериллия в вакууме уже при 40° С наблюдается медленное разложение с выделением пропилена; при 200° С за 5 час. проходит пиролиз по уравнению:
п (i-C3H7)2Be -> 2 Д (1-С3Н7ВеН)„ 4- 2С3Н6 .
Гидрид изопропилбериллия —бесцветное, нелетучее, вязкое масло с упругостью пара 144 мм при —78,5°С, гидролизующееся до бериллия, пропана и водорода и очевидно полимеризованное. Дальнейший пиролиз этого гидрида при 220—250° С не дает гидрида бериллия —вещество распадается на металлический бериллий, водород, пропан, пропилен и органический остаток.
В противоположность диизопропилбериллию при термическом распаде дитретичнобутилбериллия не образуется полугидрида (СН3)3СВеН, но гладко отщепляется изобутилен и образуется гидрид бериллия, в котором, однако, остается некоторое количество бутильных групп, так как при гидролизе этого гидрида образуется немного изобутилена [45]:
[(СН3)3С]2Вс - ВеР2 4- 2 (СНз)2С = СН2.
Соотношение третичнобутильных групп и атомов водорода в продукте уменьшается по мере возрастания температуры пиролиза —при пиролизе (150° С) продукт содержит 89 мол. % гидрида бериллия, а при 210° С —96°о.
Пиролиз в вакууме дитретичнобутилбериллия, не содержащего эфира, дал гидрид бериллия с выходом до 80% [46].
Сплавлением дифенилбериллия с литийгидридом получен гидрид ли- тийдифенилбериллия, Li[BeH(C8H5)2] [52]; он может быть перекристаллизован из эфира. С водой этот гидрид энергично реагирует, выделяя водород, и поэтому был использован как восстановитель для фенилнонатетраеноил- карбазола, причем был получен 9-фенилнонатетраеналь с выходом 37%.
Что касается свойств алкилбериллийгалогенидов, то водой они разлагаются с образованием соответствующих углеводородов [15]. Эфирные растворы их не дымят на воздухе, но если удалить эфир и нагревать жидкий остаток, то выделяется белый дым, — по-видимому, окись бериллия [14]. Алкилбериллийгалогениды с двуокисью углерода не образуют кислот [14, 15], с фенилизоцианатом дают соответствующие анилиды [14, 15]; реакция их с кетоном Михлера идет при комнатной температуре медленно (спустя 10—15 мин.), при нагревании —быстро; при осторожном нагревании переходят в дйалкилбериллии. В общем может быть сделан вывод [15], что алкилбериллийгалогениды менее реакционноспособны, чем диал- килбериллии или соответствующие магнийорганические соединения.
Глава Ш
АНАЛИЗ БЕРИЛЛИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Анализ диалкилбериллиев представляет трудности и требует специальных приемов. Возможны два метода анализа: а) гидролиз навески с определением объема выделившегося углеводорода и переведением остатка в окись бериллия, которую определяют весовым путем и, б) сожжение навески и определение углерода и водорода.
Гидролиз диэтилбериллия [23]
.Анализ, проводился в аппарате, изображенном на рис. 15. В прибор через верхнее отверстие введена шарообразная ампула, в которой запаяно около 0,3—0,5 г диэтилбериллия. Объем и вес ампулы заранее определены. Прибор соединяют с вакуумной системой; затем в вакууме, наклоняя аппарат, разбивают ампулу серебрянным пестиком весом около 25 г, который падает
из колена С. Так как реакция с водой может протекать со взрывом и всегда образуется туман, то во избежание этого из колена А сливают па разбитую ампулу либо бензол, который растворяет навеску, либо этиловый спирт, который при —80сС реагирует спокойно. В обоих случаях для полного разложения навески под конец добавляют из колена В 2 А" серную кислоту. В этих условиях реакция протекала полностью и без образования тумана. Образовавшийся газ собирался в вакуумном аппарате, и его объем замерялся. Он состоял из этана с незначительной примесью этилена. Содержимое колбы отфильтровывалось от осколков стекла, они взвешивались, а в фильтрате осаждением аммиаком и хлористым аммонием определялся бериллий в виде окиси бериллия весовым путем.
Соотношение этана к бериллию во всех исследованных пробах в пределах ошибки опыта соответствовало 2:1.
Метод сожжения [59]
Рис. 15. Прибор для анализа дналкил- бериллияРис. 15. Прибор для анализа дналкил- бериллияМодифицированная методика сожжения была использована для анализа гидрида бериллия, боргидрида бериллия, дпметилбериллия, метилбериллийгидрида, алючпнийгидрида, боргидрида алюминия, алюмогидрида лития, гидрида магния и диэтилмагния.
Рис. 15. Прибор для анализа дналкил- бериллия
Рис. 15. Прибор для анализа дналкил- бериллия
Аппаратура включала в себя следующие элементы: две параллельные ловушки с бутил себацинатом для пробулькивания кислорода и гелия; кварцевая трубка внешним диаметром 15 мм, длиной 20 см, содержащая окись меди, нагретая до 700° С для очистки входящих газов, U-образная трубка, содержащая последовательные секции с ангидроном, аскаритом и ангидроном для удаления воды и СОа из поступающих в трубку газов; кварцевая трубка внешним диаметром 15 мм и длиной 18 см, кварцевая трубка для сожжения внешним диаметром 23 мм и длиной 34 см, наполненная окисью меди, в которой поддерживалась температура 900° С для гарантирования сожжения окиси углерода; U-бразные трубки с кранами, содержащие ангидрон для поглощения воды и две дополнительные трубки, содержащие аскарит и ангидрон в примерно равных количествах для поглощения СОа; конечная ловушка для пробулькивания с целью наблюдения и регулирования скорости проходящих газов. Все соединения делались полушаровыми, и гибкие сочленения исключались. Скорость газа, проходящего через систему, поддерживалась около 2,5 л!час. Все краны и первое шаровое соединение иа выходе из печи сожжения смазывались «Апиезоном А». Остальные шаровые соединения не смазывались.
Процедура сожжения. Для навески использовалась оловянная капсула, сделанная из тонкого листового олова поверхностью 4 см2, весом 0,6 г. Открытая капсула помещалась в сосуд для взвешивания, который в свою очередь помещался в осушительный бокс, наполненный инертным газом. Капсула вынималась и взвешивалась с использованием другого сосуда для тарирования. Капсула и сосуд помещались обратно в бокс, капсула загружалась анализируемым веществом, запаивалась, вынималась из бокса и снова взвешивалась. Навеска составляла около 50 мг. После взвешивания капсула, содержащая навеску, быстро помещалась в кварцевую лодочку, которая предварительно прогревалась при 1003° С в муфельной печи в течение часа. Лодочка с навеской вводилась через полу- шаровое соединение непосредственно в зону сожжения. Перед этим присоединялась поглотительная система, краны открывались и начиналось пропускание чистого гелия, которое продолжалось на первой стадии нагревания. После того как большая часть летучих веществ имела достаточное время для прохождения через зону сожжения, начинали пропускать ток кислорода. На это уходило около 2,5 часа. После этого система закрывалась, включалась печь на 800 в и температура доводилась до 1050° С. Эта высокая температура была необходима для разрушения устойчивых карбонатов, которые могли образоваться во время первоначального нагревания навески. При температуре около 600 С пропускание гелия прекращалось, и начиналось пропускание кислорода до окончания сожжения. Большое поглощение кислорода наблюдалось между 850 и 900° С вследствие горения олова. По этой причине ток кислорода через систему увеличивался до 2,5 л(час по счетчику на выходе. Температура 1050° С достигалась за 25 мин. и поддерживалась, пока не исчезали следы влаги на выходной части трубки сожжения. К этому времени процедура заканчивалась. Количество углерода и водорода определялось по привесу в трубках поглощения обычным путем.
'ЛИТЕРАТУРА
К о з л о в В. М., Туровский В. Д. Бериллий, токсикология/ клиника поражений, гигиена труда. М., Госатомиздат, 1962.
la. Shubert J. Chimia, 13, 321 (1959); в русском переводе: Усп. хим., 30, 550 (1961).
Cahours A. Ann. chim., 3, 22, 58 (1860).
Frankland Е. J. Chem. Soc., 13, 181 (1961).
За. С о a t e s G. E. Organo-Metallic Compounds. London, Methuen and Co. Ltd, Second Edition, 1960.
Z i e g 1 e r K. Angew. chem., 68, 721 (1956).
Z i e g 1 e r K. Angew. chem., 64, 323 (1952).
5a. Strohmeier W., H iimpener K., Miltenberger K., Sei fert F. Z. Elektrochem., 63, 537 (1959).
P e 1 c J. Пат. США 1867755; Zbl., 1931, II, 2221.
Новоселов А. В., С e м e н e н к о К- Н., Турова Н. Я- Вестник МГУ, 13, 139 (1958).
Z i е g 1 е г К. Англ. пат. 713081; С. А., 49, 3576 (1955).
Р a n е t h F., L о 1 e i t H. J. Chem. Soc., 1935, 366.
P e r k i n s T. J. Chem. Soc., 1929, 1687.
10a. Silber P. Ann. chim., 7, 182 (1952).
Co a t es G. E„ Huck N. D. J. Chem. Soc., 1952, 4501.
С о a t e s G. E. Zbl., 1952, 2315.
В a h r G.,T hi e 1 e К. H. Ber., 90, 1578 (1957).
G i 1 m a иH.,S c h u 1 z e W. J. Am. Chem. Soc., 49,2904(1927).
S c h u 1 z e W. Jowa State Coll. J. Sci„ 8, 255 (1933).
M u x a r tR.,M e 1 1 e t R., Jaworsky R. Bull.Soc.chim.France, 1956, 445.
D e s s у R. J.Am. Chem. Soc., 82, 1580 (1960).
S п о w A., R u n d 1 е R. Acta crystallogr., 4, 348 (1951).
R u n d 1 е R. J. physic. Chem., 61, 45 (1957).
Rundle R. E., Snow A. I. J. Chem. phvs., 18, 1125 (1950).
Co a t es G. E., G 1 о с к 1 i n g F., H u с к N. D. J. Chem. Soc , 1952, 4496.
Sanderson R. J. Am. Chem. Soc., 77, 4531 (1955).
G о u b e a u J., R e d e w a 1 d B. Z. anorg. Chem., 258, 162 (1949).
. St г о h m e i e r W., H ii m p f n e r K. Z. Electrochem., 60, 1111 (195^'
Strohmeier W., Hiimpfner K. Z. Electrochem., 61, 1010 (1957).
С о a t e s G., G 1 о с к 1 i n g F. J. Chem. Soc., 1954, 22.
Margoshes M., F a s s e 1 V. Spectrochimica acta, 7, 14 (1955).
F 1 s c h e r E. O., Hofmann H. P. Ber., 92, 482 (1959).
28a. Fischer E. O., S c h r e i n e r S. Ber., 92, 938 (1959).
F r i t z H.P., F i s c he rE.O. J. Chem. Soc., 1961,547.
Fritz H.P., S c h и ei de rR. Ber., 93, 1171 (1960).
Z i e g 1 e rK., G e 1 1 er tH.Пат. ФРГ 878560; Zbl.,1954,662.
ZieglerK., G e 1 1 er tH. Пат. США 2699457; С. A.,49, 6651(1955).
Z i e g 1 e г К. Англ. пат. 775384; С. А., 52, 12893 (1958).
М a z z a n t i G., Longi P. C. A., 53, 6986 (1959).
Wood G. В., В r e n n e r A. J. Electrochem. Soc., 104, 29 (1957).
G i 1 m a n H. J. Am. Chern. Soc., 45, 2693 (1923).
Durand J. C. r., 182, 1162 (1926).
G i 1 m a n H., Schulze F. J. Am. Chem. Soc., 47, 2002 (1925).
Renaud P Bull. Soc. chim. France, 1950, 1044.
Захар к и н Л. И., Охлобыстин О. Ю., Струни н Б. Н. Изв. АН СССР , ОХН, 1961, 2254.
Gilman Н. J. Chem. Soc., 1927, 1663.
К г a u s е Е., W е n d t В. Вег., 56, 467 (1923).
С о a t е sG.Е., G 1о с к 1 i п g F., Н и с к N.D. J. Chem. Soc., 1952, 4512.
BarbarasС., D i1 1 а г d С., Fi nh о 1 t A.,W о r ti c Th., Wi1 z b a chK.,
Schlesinger H. J. Am. Chem. Soc., 73, 4585 (1951).
С о a t e sG.,G 1 о ск 1 i n g F. J. Chem. Soc., 1954, 2526.
H e a d E.L.,H о 1 1e у С. E. Jr., R a b i d e a иS. W. J. Am. Chem.Soc., 79,3687
(1957).
Ла в p о в В. ЖРХО, 16, 93 (1884).
Ви г g А. В., S с h 1 е s i n g е г Н. J. J. Am. Chem.Soc., 62, 3425 (1940).
Ra b i d e a и Sh. W., A 1 e i M. jr., Holley Ch.E„ jr. C. A., 50, 399(1956).
49a. C a h о и г s А. С. г., 76, 1383 (1873).
W i t t i g G., Wittenberg D. Ann., 606, 15 (1957).
L о ngi P., Mazzanti G., Bernardini F. Gazz., 90, 180 (i960).
Wittig G., Hornberger P. Ann., 577, 11 (1952).
W i t t i g G., M e у e r F„ L a n g e G. Ann., 571, 167 (1951).
W*i t t i g G. Angew. chem., 62, 230 (1950).
G i 1 m a n H., Schu Ize F. Rec. trav. chim., 48, 1129 (1929).
Gilman H., Kirby R. J. Am. Chem. Soc., 63, 2046 (1941).
Gilman H., В a i 1 i e J. C. J. Org.Chem., 2, 84 (1937).
Wittig G., К о 1 b G. Ber., 93, 1469 (1960).
H e a d E. L„ H о 1 1 e у Ch. E. Ann., 28, 1)72 (1956).
ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ
ВВЕДЕНИЕ
Органические соединения кальция, бария и стронция еще менее изучены, чем органические соединения бериллия. Не все методы синтеза, применяемые для получения бериллийорганических соединений, могут быть использованы в этих случаях. Неприменимы для их синтеза ртутноорганические соединения, а также магнийорганические соединения.
Однако можно предполагать, что поиски методов синтеза органических соединений кальция, бария и стронция будут продолжаться, так как каль- цийорганические соединения представляют несомненный интерес для целей препаративного синтеза. В некоторых случаях применение последних в качестве металлирующих агентов приводит к необычной ориентации заместителя (см. стр. 498).
Известны как полные соединения типа R2M, где М = Са, Sr, Ва, так и смешанные типа RMX, где X —галоид; последние известны только в растворах.
Номенклатура этих соединений та же, что и у бериллийорганических соединений.
Описаны следующие методы синтеза органических соединений кальция, бария и стронция:
Действие металла на галоидный алкил. Этот метод является главным для получения соединений типа RCaX, причем в качестве галоидопроизводных обычно используются иодиды. Лучше реакция проходит в присутствии катализаторов.
Действие металла на галоидный алкил в среде пиридина приводит к соединениям типа R2M, где М = Са, В а и Sr.
Взаимодействие металла с диэтилцинком, которое приводит к получению комплексов MZn(C2H5)4, где М = Са, Ba, Sr.
Действием бария на дифенилкадмий получен дифенилбарий.
Действие металлов на соединения с подвижным водородом. Этот прием был использован для получения дициклопентадиенилкальция и дициклопентадиенилстронция, а также в реакции бария с трифенилметаном. Пропусканием ацетилена в раствор кальция в аммиаке, либо добавлением раствора кальция к аммиачному раствору ацетилена может быть получен ацетиленид кальция [1]. Второй способ дает более удовлетворительные результаты. Имеется указание на получение ацетиленида бария, которому в жидком аммиаке соответствует формула Ba(C2H)2-4NH3 [2].
Получение дициклопентадиенильных соединений действием гидридов кальция и бария на циклопентадиен.
Получение дициклопентадиенилкальция реакцией суспензии хлористого кальция в декалине с раствором циклопентадиена в жидком аммиаке.
Подобно натрий- и литийорганическим соединениям и в отличие от магний- и алюминийорганических соединений, кальций, барий и стронций присоединяются к фенилированным олефинам в жидком аммиаке с образованием металлоорганических соединений, присутствие которых доказано выделением продуктов гидролиза.
В своем обзоре Джонс и Гилман [3], ссылаясь на книгу Райса [4], сообщают, что свободные метильные радикалы легко реагируют с металлами, в том числе и с кальцием, с образованием соответствующих метильных производных.
Оценивая перспективы применения кальцийорганических соединений в препаративных целях, Гилман и Шульце 15} считали, что попытки использовать эти соединения аналогично реактивам Гриньяра обречены на неудачу. Главнейшими недостатками использования веществ типа RCaX авторы считают следующие: а) образование RCaX, по-видимому, ограничено только иодистыми производными; б) с кальцием реагируют только первичные иодистые алкилы, причем далеко не все —так, например, йодистый бензил не реагирует; в) реакция между иодистыми алкилами и кальцием идет весьма медленно и сопровождается многочисленными побочными реакциями, что приводит к незначительному выходу кальцийорганических производных; г) алкилкальцийиодиды в общем менее реакционноспособны, чем соответствующие магниевые соединения.
Однако дальнейшая работа заставила изменить это мнение и признать, что йодистый фенилкальций более реакционноспособен, чем галоидный фенилмагний. Это утверждение основано на следующих трех реакциях Гб]: иодистый фенилкальций быстрее, чем бромистый фенилмагний, реагирует с бензонитрилом; он металлирует дибензофуран, подобно органическим соединениям лития, натрия и калия, в то время как реактив Гриньяра с дибензофураном не реагирует; наконец, иодистый фенилкальций, подобно фениллитию и в отличие от бромистого фенилмагния, присоединяется к некоторым двойным связям, например с бензофенонанилом образуется трифенилметиланилин.
Для целей препаративного синтеза соединения типа RCaJ более удобны, чем соответствующие бромиды или хлориды, так как последние реагируют значительно медленнее [71. Хотя препаративные реакции проходят быстрее в тетрагидрофуране, чем в диэтиловом эфире, раствор, полученный в тетрагидрофуране, менее стоек вследствие большей скорости расщепления. По своей реакционной способности алкил- и арилкальцийиодиды ближе стоят к литий-, а не к магнийорганическим соединениям. Это сходство проявляется, например, в расщеплении эфиров и в реакциях с пиридином или СО3 [7]. Иодистый фенилкальций легко реагирует с пиридином при температуре 5° С и выше, давая а-фенилпиридин. С углекислотой галоидный «-бутилкальций дает главным образом ди-н-бутилкетон и три-н-бутилкар- бинол; «-валериановой кислоты образуется очень мало, даже при высокой скорости карбонизации. С другой стороны, иодистый и бромистый фенилкальций дают главным образом бензойную кислоту, аналогично магнийорганическим соединениям [7, 8]. Подобно алкилмагнийхлоридам и бромидам, иодистые «-бутилкальций и фенилкальций не дают цветной реакции с бензиламином или дибензиламином в петролейном эфире (реакция Гилмана IV) [9].
Диалкильные и диарильные производные бария и стронция и иодистый фенилбарий дают положительную пробу с кетоном Михлера [5, 10]. При встряхивании раствора диэтилстронция, диэтилбария или дифенилбария
с бензиламином или дибензиламином в петролейном эфире появляется вишнево-красное окрашивание (проба Гилмана IV) [9]. Аналогичную реакцию дают алкильные и арильные производные щелочных металлов и не дают кальций- и магнийорганические соединения.
Дальнейшие особенности органических соединений кальция, бария и стронция рассмотрены в разделе, посвященном реакциям этих соединений.
Физические свойства этих соединений мало изучены. Приведены данные о спектрах в области длинных инфракрасных волн дициклопентадиениль- ных производных кальция, стронция и бария [11].
Исследование строения дициклопентадиенилкальция при помощи ИК- спектров (в дальней области) [11] подтверждает сэндвичевую структуру и обнаруживает электростатические связи колец с центральным атомом металла. В отличие от дициклопентадиенильных соединений бериллия и магния гомеополярности связей в кальциевом производном не обнаруживается [12].
КАЛЬЦИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Синтезы кальцийорганических соединений
Действие металлического кальция на галоидный алкил. Бекман [8] наблюдал образование белого аморфного осадка при нагревании металлического кальция с иодистым этилом в эфире, и, на основании анализа, приписал ему строение эфирата йодистого этилкальция (C2H6)2O-C2H6CaJ. Однако в дальнейшем Гилман и Шульце [5], используя цветную пробу с кетоном Михлера, показали, что при реакции Бекмана в растворе образуются только следы йодистого этилкальция, а выпадающий осадок представляет собой эфират йодистого кальция.
Гилман и Шульце [5] получили иодистый бутилкальций взаимодействием металлического кальция с иодистым бутилом в эфире; реакция начинается спустя 10 час. причем в процессе реакции образуется значительное количество нерастворимого осадка. Через двое суток реакционная смесь была гидролизована разбавленной НС1, и из эфирного слоя был выделен н-октан в количестве, указывающем, что кальцийорганическое соединение образовалось с выходом 59%.
Эти же авторы наблюдали реакцию эквимолекулярных количеств кальция и йодистого октила в эфире. Через 24 часа образовался тяжелый белый осадок, а жидкость над ним давала положительную цветную пробу на присутствие йодистого октилкальция; гидролиз эфирного слоя дал гексадекан с выходом 17,8% [5].
Получение йодистого н-октилкальция [5]. Смесь 0,05 моля кальция и эквивалентное количество йодистого н-октила в избытке эфира встряхивалась 24 часа в запаянной трубке. Образовался тяжелый белый осадок и верхний слой жидкости дал положительную реакцию на иодистый н-октилкальций. После гидролиза эфирного слоя получено также 2 г (17,8%) гексадекана.
Течение реакции иодистых алкилов с металлическим кальцием очень зависит от сорта кальция и степени его измельчения, а также от того, соприкасался ли кальций с воздухом и следами влаги. Для катализа реакции необходимо применять большие количества иода, чем при получении алкил- магний иодидов [5].
Методика получения алкил- и арилкальцийиодидов была затем улучшена [13] путем введения затравки, в качестве которой использовался RMgX или предварительно приготовленный RCaX. Кроме того, холодильник закрывался трубкой, погруженной под слой ртути, что позволяло несколько повысить температуру кипения и ускорить реакцию. В этих условиях с металлическим кальцием (рекомендуется применение стружки размером 0,2—0,5 мм) легко реагируют CH3J, C2H6J, C3H7J, C4H9J, СЙН6Л, CH2= =.CHCH2J,z-C6H11J,n-CsH„J и m-CH3CfiH4J; плохо реагируют CH3CHJC2HS и CH3CHJCH3 и совсем не реагируют C2H6CJ(CH3)2 и (CH3)3CJ.
Брайс-Смит и Скиннер [7], исследуя реакцию между металлическим кальцием и галоидными алкилами, показали, что следующие факторы облегчают образование алкилкальцийгалогенидов: активация кальция нагреванием (предпочтительно в аргоне) при 150° С с несколькими атомными процентами ртути, присутствие в кальции нескольких атомных процентов магния, применение эфирной среды (в частности тетрагидрофурана) и, наконец, выбор надлежащей температуры, которая различна для различных синтезов и, в частности, может быть значительно ниже 0° С. Каталитический эффект магния авторы [7] объясняют образованием следов реактива Гриньяра. Так, если проводить реакцию между иодистым «-бутилом и кальцием, не содержащим примеси магния (которая обычно бывает в продажном кальции), то следы йодистого н-бутилмагния катализируют эту реакцию. Присутствие в кальции следов натрия не желательно, так как приводит к уменьшению выхода кальцийорганических соединений.
Получение йодистого бутилкальция [71- 4,5 г кальция, содержащего 5 ат. % магния, размешаны с 3,5 г (0,0175 г-атома) ртути и нагреты в течение 2 мин. до 150е С в атмосфере аргона. Затем полученный продукт суспендирован в 35 мл кипящего эфира и при перемешивании за 30 мин. добавлен раствор 18,4 г (0,1 моля) йодистого бутила в 15 .ил эфира. Реакция инициирована кристалликом иода. Через дальнейшие 30 мии. иодистый бутил- кальций гидролизоваи, и получен бутан с выходом 63%.
Попытка синтеза алкилкальцийиодидов действием ультразвука на смесь металлического кальция и галоидного алкила была безуспешна [14].
Для синтеза йодистого фенилкальция нагревают иодбензол с металлическим кальцием в абсолютном эфире, добавляя в качестве катализатора следы иода [15]. Лучший результат получен за счет каталитического эффекта магния [7].
Получение йодистого фенилкальция [7]. Блестящие кальциевые стружки (4.6 г), содержащие 5 ат.% магния, размешаны с 3,5 г (0,0175 г-атома) ртути и нагреты в течение 2 мии. до 150 е С в атмосфере аргона. Продукт суспендирован в 70 мл сухого тетрагидрофураиа при —30° С в атмосфере аргона, и при перемешивании добавлен за 3 часа при этой же температуре раствор 20,4 г (0,1 моля) иодбензола в 30 мл тетрагидрофураиа. Через 2 часа пропущен ток углекислоты при —50 — (—30° С). Выход бензойной кислоты 90%, бензофенон и трифенил карбинол не обнаружены.
Действие кальция на галоидный алкил в среде пиридина. В 1958 г. было опубликовано краткое сообщение [16] о выделении индивидуального диметилкальция 95%-ной чистоты при реакции гранулированного металла с иодистым метилом в безводном пиридине. Ранее полные органические соединения кальция получались только в виде комплексов с цинкоорганическими соединениями (см. ниже).
Реакция проводилась в атмосфере гелия. Раствор быстро окрашивался в темный цвет, и выделялся осадок пиридинового комплекса, содержащего как метил, так и иод, связанный с металлом. Продолжительное кипячение и экстракция этого комплекса свежим пиридином уменьшает содержание иода и оставляет в виде осадка диметильное производное металла. Пиридин легко удаляется в вакууме при комнатной температуре. Соединение слегка окрашено в желтый цвет (следы иода); устойчиво при нагревании в вакууме до 400° С; быстро гидролизуется и разогревается при действии кислорода или СОг.
Получение комплексов кальция с диэтилцинком. Эти комплексы, которые, по-видимому, имеют строение Ca++[Zn(C2H6) получаются нагреванием кальция с бензольным раствором диэтилцинка, добавлением эфира и фильтрованием от твердого материала [17]. Комплекс находится в бензольноэфирном растворе.
Получение комплекса диэтилкальция с диэтилцииком [17]. Смесь 14,8 г (0,12 моля) ди- этилцинка,2,4г (0,06 г-атома) измельченного кальция и 4 мл бензола нагрета за 50 мин. в атмосфере азота при перемешивании до 102—105° С (температура баии). Получена красноватая суспензия. Смесь нагрета 1 час прн этой температуре; затем баня удалена. Проведены фильтрование и экстракция; титрованием установлен выход в 52,8%.
Действие кальция на соединения с подвижным водородом. В 1961 г. описано получение дициклопентадиенилкальция действием кальция на циклопентадиен [12].
Получение дициклопеитадиеиилкальция [12]. В трехгорлую колбу е мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой в атмосфере азота помещено 2 г (0,05 г-атома) мелко измельченного кальция и 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. После нагревания до 50° С прибавлено по каплям 10 мл (8 г, 0,12 моля) свежеперегнанного циклопентадиена. Произошло пожелтение раствора; размешивание продолжено в течение 3—4 час. Масса отфильтрована от частиц металла и красный фильтрат в вакууме водоструйного насоса сконцентрирован до объема 40 мл. После охлаждения смесью метанола и твердой углекислоты выкристаллизовался продукт состава CafCsHsh^CiHsO. Для полной очистки розоватый продукт очищен путем многократного растворения в 30 ял насыщенного азотом тетрагидрофурана с последующим вымораживанием. Выход 4,3 г (27%, считая на кальций).
Для освобождения от тетрагидрофурана проведено нагревание в высоком вакууме 1 час при 100° С с последующей сублимацией в высоком вакууме при 265° С. Выход бесцветного Са(СбН5)а— 1.4 г (17%).
Действие гидрида кальция на циклопентадиен. Метод получения дициклопентадиенилкальция из гидрида кальция и циклопентадиена при 400° С [12] уступает предыдущему методу и дает выход только 9,3%.
Получение дициклопентадиенилкальция из хлористого кальция и циклопентадиена в жидком аммиаке. Циглер с сотр. [18, 19] сообщил о реакции суспензии хлористого кальция в декалине с раствором циклопентадиена в жидком аммиаке, приводящей к (C6H5)2Ca-2NH3. Очень прочно связанный аммиак может быть удален нагреванием в высоком вакууме до 170° С или длительным кипячением с обратным холодильником в декалине. Свободный от аммиака дициклопентадиенилкаль- ций реагирует с двуокисью углерода, давая дициклопентадиендикарбоно- вую кислоту. В присутствии аммиака образующаяся вначале карбаминовая кислота разлагает дициклопентадиенилкальций, и поэтому образуется циклопентадиен и карбамат кальция. Вместо аммиака при синтезе (СбН6)2Са могут быть использованы диэтиламин и этилендиамин; в последнем случае можно осуществить также реакцию карбида кальция с дициклопентадиеном при 160° С [18].
Полученный этим путем дициклопентадиенилкальций представляет собой желтовато-черный "порошок, загрязненный примесями СаС2, СаО и другими; на воздухе он тлеет; растворимость его ничтожна [18]. Циглером [19] запатентовано получение циклопентадиенилкальция в указанных выше условиях в виде бледно-желтого порошка, тлеющего на воздухе.
Присоединение кальция к фенилированным олефинам. Кальций- органические соединения образуются при присоединении кальция к 1,1-дифенилэтилену в жидком аммиаке. После гидролиза выделены 1,1-ди- фенилэтан и 1,1,4,4-тетрафенилбутан [20].
Получеиие 1,1-дифенилэтаиа и 1,1,4,4-тетрафеиилбутаиа [20]. Из 8 г кальция и Юг дифенилэтилена в 200 мл жидкого аммиака получен красный раствор кальцийорганическо- го соединения. После аммонолиза хлористым аммонием, удаления аммиака и гидролиза 10%-ной НС1 получено 7 г (70%) 1,1-дифенилэтака и 1,4 г (14%) 1,1,4,4-тетрафеиилбутана.
Присоединением кальция к 1,1,2-трифен илэтилену получен 1,1,2-трифе- нилэтан с выходом 40% [20].
Реакции органических соединений кальция
Растворы этих соединений являются металлирующими агентами. В этом проявляется их аналогия с органическими соединениями щелочных металлов, для которых широко распространена открытая Шорыгиным реакция металлирования.
Следует оговорить, что в случае реакций с полными органическими соединениями кальция речь всегда идет о их комплексных соединениях с диэтилцинком типа CaZn(C2H5)4.
При реакциии йодистого фенилкальция с дибензофураном из образовавшегося кальциевого производного действием двуокиси углерода получена дибензофуран-4-карбоновая кислота [6].
Применение кальцийорганического соединения в качестве металлирующего агента в некоторых случаях приводит к необычной ориентации заместителя. В то время как дибензотиофен металлируется диэтил кальцием [21J, подобно бутиллитию и калию [22], в положение 4, с иодистым фенилкаль- цием металлирование идет в положение 3, приводя при последующей карбонизации к дибензотиофен-3-карбоновой кислоте [21, 23].
Получение 4-дибензотиофенкарбоиовой кислоты [21]. Раствор 0,027 моля диэтилкаль- ция в 85 мл эфира добавлен к 9,2 г (0,05 моля) дибензотиофена в 25 мл эфира. Эфир отогнан, и маслянистый остаток нагрет 5 час. (т-ра бани 100—105° С) и затем вылит в сухой лед. Выход 4-дибензотиофен карбоновой кислоты 0,08г(0,7%). Этот же продукт получен кипячением (3 часа) смеси 3,7 г (0,02 моля) дибензотиофена с диэтилбарием, полученным нз 3 г (0,022 г-атома) бария и 4 г (0,032 моля) диэтилцинка с последующей карбонизацией.
Получение 3-дибензотиофенкарбоновой кислоты [23]. Йодистый феиилкальций приготовлен из 122,4г(0,6 моля) иодбензола и 48г (1,2 г-атома) кальциевых стружек в 300 мл эфира. Смесь оставлена на ночь; затем эфирный раствор йодистого фенилкальция декантирован в литровую колбу, содержащую 27,6 г (0,15 моля) дибензотиофена и 250 мл эфира. Смесь кипятилась 24 часа и затем была обработана твердой углекислотой. Получено 3 г продукта коричневого цвета, из которого выделена 3-дибензотиофенкарбоновая кислота с т. пл. 300—305° С (из метанола).
Наблюдается сходство с органическими соединениями щелочных металлов также и в некоторых реакциях присоединения к кратным связям. Подобно фениллитию и в отличие от бромистого фенилмагния, иодистый фе- нилкальций присоединяется к некоторым двойным связям; например, с бензофенонанилом образуется трифенилметиланилин [6]:
(С6Н6)2С= NC6H5 + CeH5CaJ -° (C6H5)3CNHCeH5 .
Получение N-трифенилметиланилииа [6]. Эфирный раствор 10,3 г (0,04 моля) беизо- фенонаиила и 0,077 моля йодистого фенилкальция кипятился 12 час. После этого смесь гидролизована раствором хлористого аммония, и из эфирного слоя после сушки и отгоики растворителя выделен коричневый твердый остаток, который промыт 50 мл метанола. Получено 10,5 г (78%) трифенилметиланилина с т. пл. 148° С (из пропилового спирта).
В отличие от бромистого фенилмагния, иодистый феиилкальций не восстанавливает азобензола [23]; в этом случае, аналогично фенилкалию, идет реакция несимметричного присоединения, в результате которой образуется трифенилгидразин с выходом 18,5%, причем 64,4% азобензола возвращается неизмененным [24].
Подобно магнийорганическим соединениям и органическим соединениям Щелочных, металлов, кальцийорганическиесоединения реагируют с карбонильными соединениями.
При реакции бензальдегида с иодистым метил-, этил-, «-пропил- и изо- амилкальцием были получены соответствующие фенилалкилкарбинолы с выходами 30—40% [13].
Добавление бензальдегида к эфирному раствору йодистого фенилкаль- ция приводит к бензгидролу [8]:
CeH5CaJ + СвН6СНО СвН6СН (QH6) OCaJ ;
СеН5СН (СвНв) OCaJ + Н,0 -* QHjCH (QH6) ОН + JCaOH .
Реакция йодистого бутилкальция с метилэтилкетоном дает с выходом 40% метилэтилбутил карбинол [13]:
н2о
СН3СОС2Нб + С4НеСа —> СН8С (ОН) С4Не.
с'н
Получение метилэтилбутилкарбииола [13]. Из 18 г йодистого бутила и 4 г кальция получен иодистый бутилкальций. Инициированная реакция далее проходила сама по себе. После нагревания (1 час) добавлено 7 г метилэтилкетоиа, причем происходила энергичная реакция с образованием тестообразной массы, не растворимой в эфире. После обычной обработки получено 6 г (40%) метилэтилбутилкарбииола, т. кип. 162—163° С/759 мм, dj9 0,8273.
С бензофеноном иодистый фенилкальций образует трифенилкарбинол с выходом 16% [13].
Получение трифенилкарбинола [13]. Из 55 г иодбензола, 9,5 г Са и 0,1 г магния получен иодистый фенилкальций, нерастворимый в эфире, причем раствор окрасился в кирпично-красный цвет. Через 8 час. добавлен эфирный раствор 40 г бензофенона. Разложением полученной тестообразной массы хлористым аммонием получено 16,7 г трифе- нилкарбинола.
К бенз аль ацетофенону^ иодистый фенилкальций, подобно фенилкалию, присоединяется в положение 1,2 с образованием дифенилстирилкарби- нола [25]:
СвН5СН = CHCOCeH6 ^Sfi С6Н5СН = СНС (ОН) (СвН6)3.
Выход этого карбинола достигает 45% [26], а при реакции C6H6CaJ с п- диметил аминобензаль ацетофеноном образуется 64% р -диметиламиности- рилдифенилкарбинола (для фениллития выход этого карбинола 76%), т. е. в обоих случаях имеет место 1,2-присоединение [26].
С этиловыми эфирами муравьиной и уксусной кислот иодистый этил- кальций образует с выходом 20% соответствующие спирты —пентанол-3 и диэтилметилкарбинол [13]. Из этилового эфира бензойной кислоты и йодистого фенилкальция получен трифенилкарбинол с выходом 26% [13].
Реакция фенилизоцианата с иодистым фенилкальцием приводит к бензанилиду [5]. Попытка синтеза иминоэфира C6H6N = С(ОС2Н5)С6Н5 обработкой йодистого фенилкальция фенилизоцианатом с последующим добавлением избытка диэтилсульфата не удалась [5].
С а-нафтилизоцианатом иодистый бутилкальций дает валерил-а-нафта- лид [5].
С хлористым бензоилом иодистый фенилкальций энергично реагирует, но различные авторы приводят резко различные выходы трифенилкарбИ' нола —от 1 [5] до 94% [7].'
Об особенностях карбонизации органических соединений элементов второй подгруппы уже указывалось во введении. Галоидный бутилкальций образует главным образом ди-н-бутилкетон и три-н-бутилкарбинол (тип реакции ближе к литийорганическим соединениям).
Иодистый и бромистый фенилкальций, подобно магнийорганическим соединениям, образуют главным образом бензойную кислоту [7, 8L
Изучена реакция органических соединений кальция с нитрилами. Йодистый этилкальций реагирует с нитрилами, давая с бензонитрилом пропиофенон (выход 30%), а с ацетонитрилом —метилэтилкетон 13.
Получение пропиофенона [13]. К иодистому этилкальцию, полученному из 45 г йодистого этила и Юг кальция, добавлено 45 г йодистого этила и Юг кальция при температуре бани 35° С. Реакция при этой температуре продолжена в течение 10 час. После разложения разбавленной соляной кислотой и экстракции эфиром получено 10 г пропиофенона. Выход 30%, т. кип. 94—95°С.
Йодистый фенилкальций реагирует с закисью азота [27]; из реакционной смеси при помощи хроматографии выделены бифенил, азобензол N-фенилбензидин и бензидин, что позволяет предложить следующую схему реакций:
CeHBCaJ + N = NO -> CeH5 — N = N — OCa^-^^CeHsN = NC6HB.
2C,H„CaJ2C,H„CaJC6H5N = NCeH6C6H5N = NCeH6H2OC,H6CaJH,OH2OC,H6CaJH,OC6H6NHNHCeH6 + (C6H6)2C6H6NHNHCeH6 + (C6H6)2CeH5NHN(CeH5)2CeH5NHN(CeH5)2перегруппировкаперегруппировкаCeHsNHCeHiCeH^NHsCeHsNHCeHiCeH^NHs
2C,H„CaJ
2C,H„CaJ
C6H5N = NCeH6
C6H5N = NCeH6
H2O
C,H6CaJ
H,O
H2O
C,H6CaJ
H,O
C6H6NHNHCeH6 + (C6H6)2
C6H6NHNHCeH6 + (C6H6)2
CeH5NHN(CeH5)2
CeH5NHN(CeH5)2
перегруппировка
перегруппировка
CeHsNHCeHiCeH^NHs
CeHsNHCeHiCeH^NHs
Даффорд, Найтингэйл и Кальвет [281 наблюдали слабую хемилюминесценцию при окислении йодистого фенилкальция кислородом; при этом продукт окисления также обладал слабой флуоресценцией.
Ацетиленид кальция в жидком аммиаке энергично реагирует с диэтилсульфатом, давая чистый бутен-1 с теоретическим выходом. Также гладко реагируют хлористый и бромистый амил и бромистый бутил, давая соответствующие ацетилены с выходами 56, 31 и 45% соответственно [1].
СТРОНЦИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Синтезы стронцийорганических соединений
Действие стронция на галоидный алкил в среде пиридина. Этот метод, открытый в 1958 г., приводит к получению индивидуального диметил- стронция из стронция и йодистого метила [16]. Реакция проводится в среде безводного пиридина в атмосфере гелия точно так же, как это описано при получении диметилкальция (стр. 496).
Метод синтеза алкилстронцийиодидов действием металла на иодистый алкил в условиях, применяемых для получения алкилкальцийиодидов, оказался неприемлемым [29].
Получение комплекса стронция с диэтилцинком [30]. Аналогично комплексам кальция, эти комплексы имеют строение Sr++[Zn(C2H6)4]". В отличие от соответствующего кальциевого комплекса тетраэтилцинк- стронций получен без эфира и выделен в кристаллическом состоянии, но не проанализирован.
Получение комплекса днэтилстронцня с диэтилцинком [30]. В приборе Шленка (см. стр. 51) в атмосфере азота нагрета до 90° С смесь 12 г (0,097 моля) диэтилцинка и 8,49 г (0,097 моля) мелко измельченного стронция в 20 мл бензола. После пятичасового нагревания раствор окрасился в шоколадный цвет. Смесь отфильтрована от избытка металла через пористую пластинку, и избыток диэтилцинка н бензола удалей в вакууме прн комнатной температуре. Выход кристаллического комплекса 6,65 г (51%); коричневые кристаллы, разлагающиеся при 170° С с образованием металлического зеркала, диэтилцинка и значительного количества газа. Комплекс легко растворим в бензоле.
Действие стронция на соединения, содержащие подвижный атом водорода.
Получение днцнклопентадненилстронцня [12]. В трехгорлую колбу (500 лл) в атмосфере азота помещено 1,5 г (0,017 моля) металлического стронция и 100 мл абсолютного диметнл- формамида. К нагретой до 50° С смеси добавлено за 20 мин. 10 мл (8 г 0,12 моля) свежепере- гианиого циклопеитадиена. Реакция закончилась через 3 часа. Иитенсивиокрасиая смесь отфильтрована в атмосфере азота. Фильтрат разбавлен 3,5-кратиым объемом насыщенного азотом эфира. Выделившийся продукт отфильтрован, промыт 50 мл эфира, высушен в вакууме и нагрет при 250° С час. При нагревании до 360—440° С получен с низким выходом возгон Sr(C5Hg)2. Выход 159,4 мг (4,1%).
Присоединение стронция к фенилированным олефинам. При действии стронция в жидком аммиаке на 1,1-дифенилэтилен после гидролиза выделены 1,1-дифенилэтан с выходом 20% и 1,1,4,4-тетрафенилбутан с выходом 14% [20].
Присоединением стронция к 1,1,2-трифенилэтилену в жидком аммиаке получен 1,1,2-трифенилэтан с выходом 61% [20].
Реакции стронцийорганических соединений
Гилман с сотр. [6] еще в 1936 г. высказал предположение, что строн- дийорганические соединения должны быть более реакционноспособными, чем кальцийорганические соединения, но менее реакционноспособными, чем барийорганические. Это положение было проверено впоследствии [17] на реакции фенилэтинилметаллических соединений с бензонитрилом:
(CeH6C = С)2М + CeHsCN^ СвН6С = ССОС6Н5,
где М = Ba, Sr, Са, Mg и Be. Установлен следующий порядок реакционной способности: RsBa > R2Sr > R2Ca > R3Mg > R2Be. Этот порядок коррелируется с ионизационными потенциалами соответствующих металлов — ионизационный потенциал (в вольтах) равен: Ва 5,19; Sr 5,67; Са 6,09; Mg 7,61 и Be 9,28. В данной группе понижение потенциала ионизации металла ведет к большей реакционной способности его простых органических соединений.
Реакции бензонитрила с фенилэтинилметаллическими соединениями [17]. К Суспензии 0,02 моля (CeHsC = С)2М (гдеМ=Ва, Са, Sr, Mg) в 40 мл эфира добавлено 3,09 г (0,03 моля) бензонитрила в 10 мл эфира.Через определенные интервалы времени бралась проба на цветную реакцию с кетоном Михлера (проба Гилмана I). Отрицательная реакция указывала иа исчезновение металлоорганического соединения. Время, необходимое для получения отрицательной реакции, составило (в часах): для бария 3,2; 2,8; 2,5, для стронция 4,8 и 5, для кальция 10,5 и 11,3, для магния 14,5 и 15,0.
Диэтилстронций металлирует анизол в орто-положение с образованием ди-о-анизилстронция; дибензофуран и дибензотиофен металлируются в положение 4 [30].
Получение 4-дибензофуранкарбоновой кислоты [30]. Кипячением (14 час.) 3,36 г (0,02 моля) днбензофурана с диэтилстроицнем, приготовленным из 2,5 г (0,028 г-атома) стронция и 3,5 г (0,028 моля) диэтилцннка в 10 мл бензола, с последующим разложением смеси твердой углекислотой в петролейном эфире получено 0,26 г 4-дибензофуранкарбоновой кислоты, т. пл. 207—209° С (из водного спирта).
Диэтилстронций не присоединяется к стиролу [21], но присоединяется к олефиновой связи 1,1-дифенилэтилена с образованием стронцийорганиче- ского соединения, которое идентифицировано карбонизацией в а, а-ди- фенилвалериановую кислоту [30]:
2 (СвН5)гС = СН2 + (C2H5)aSr -* 2 (СвНб)2ССН2С2Н5-^^ (С6Н5)2С (СООН) CH2CeHt.
V2Sr
Получение а, а-дифенилвалериановой кислоты [30]. К раствору диэтилстронция, приготовленному нз 2,2 г (0,025 г-атома) стронцияиЗ,5 г (0,028 моля) днэтилцинка, в 10 мл бензола добавлено 3,5 г (0,02 моля) 1,1-дифеннлэтилена; раствор кипятился 8 час. Горячий раствор карбонизован измельченной твердой углекислотой в петролейном эфире. Последующим гидролизом и обычной обработкой получен 1 г (20%) а, а-днфенилвалернановой кислоты, т. пл. 154—155° С (из абсолютного спирта).
Из реакций с карбонильными соединениями описано взаимодействие диэтилстронция с бензофеноном, при котором получена смесь дифенил- этилкарбинола (выход 39,4%) и бензгидрола (выход 36,2%) [21].
При карбонизации диэтилстронция получена пропионовая кислота с выходом 16,3% [30].
Присоединением диэтилстронция к азобензолу получен 1-этил-1,2- дифенилгидразин [21].
Глава Ill
БАРИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Синтезы барийорганических соединений
Действие металлического бария на галоидные алкилы и арилы. При реакции йодистого этила с барием реакционная смесь давала положительную цветную реакцию, что указывало на образование йодистого этилба- рия [31].
Йодистый фенилбарий получен из иодбензола и бария [31], причем для синтеза пригоден только электролитический барий. Авторы подчеркивают, что иодистый фенилбарий получается с большими трудностями, чем иодистый фенилкальций, и не может конкурировать с реактивом Гриньяра.
Получение йодистого фенилбария [31]. 0,5 г электролитического бария и 0,9 г иодбензола с небольшим кристалликом иода в 5 мд эфира помещены в трубку емкостью 25 мд, которая запаивалась и встряхивалась 60 час. Эфирный раствор давал положительную реакцию на иодистый фенилбарий; и при действии СОг при охлаждении выделена бензойная кислота.
Действие бария на иодистый метил в пиридине, аналогично реакции с кальцием и стронцием, приводит к получению диметилбария {16] (см. стр. 496).
Получение комплексов диалкилбария с диэтил- и дибутилцинком Ba++[Zn(C2H6)4]'" и Ba++Zn[(C4H9)4]"”.
Получение комплекса бария с диэтилцинком [17]. К суспензии 8,3 в (0,06 г-атома) мелко измельченного металлического бария в 5 мд бензола в трехгорлой колбе добавлено в атмосфере азота 22,2 г (0,18 моля) диэтилцинка. При перемешивании смесь медленно нагрета до 65—70° С. Через 10—20 мин. образовалась пастообразная масса, после чего баня удалена. После охлаждения до комнатной температуры добавлено 75—100 мд абсолютного эфира, н кипячение продолжено 1—1,5 часа. Отстоявшаяся суспензия отфильтрована через асбестовую ткань; полученный раствор проанализирован двумя способами: а) 2 мл раствора гидролизованы до гидроокиси бария с последующим титрованием серной кислотой; б) из аликвотной части барий в виде сульфата определен гравиметрически. Выход составил 50—63%.
Получение комплекса бария с дибутилцинком [21]. Смесь 3,7 г (0,027 г-атома^ бария и 5 г (0,028 моля) дн-н-бутилцинка в 10 мд бензола кипятилась 10 час. При последующей карбонизации получена валериановая кислота с выходом 13%.
Получение барийорганических соединений через кадмийорганические соединения. Дифенилбарий не получается действием бария на дифенил- цинк или трифенилсурьму, но образуется в бензольном растворе при действии бария на дифенилкадмий [21 Г
Получение дифенилбария [21]. Смесь 3,4 г (0,025 г-атома^ бария в 20 мл бензола и 10,3 г (0,039 моля) дифенилкадмия кипятилась 5 час. Под конец бензол отогнан и заменен 15 мл ксилола. После дальнейшего кипячения (4 часа) смесь приобрела серую окраску. После добавления эфира и карбонизации получена бензойная кислота с выходом 4,2%.
Действие бария на соединения с подвижным атомом водорода. 6' г бария в 200 мл жидкого аммиака, реагируя с 9,8 г трифе- нилметана, образует красный раствор. В смесь добавляют 50 мл эфира и испаряют аммиак, после чего добавляют твердую СОг. Из смеси выделяют трифенилуксусную кислоту наряду с неизмененным трифенилметаном (выход 83%).
Получение дициклопентадиенилбария действием гидрида бария на циклопентадиен. Дициклопентадиенилбарий получен с большими трудностями только действием гидрида бария на циклопентадиен при 400° С [12J.
Получение дициклопентадиенилбария [12]. В течение 1,5 часа при 400° С в атмосфере азота пропущено 17 мл (13,6 г, 0,2 моля) цнклопентадиеиа над 10,8 г (0,07 моля) ВаН2. Выделено 1,4 г неочищенного продукта, который экстрагирован в течение 16 час. диметил- формамидом. Продукт отфильтрован и высушен в высоком вакууме 2 часа при 50° С. Сублимацией малых порций по 200—400 мг в течение часа при 250° С с последующим повышением температуры до 420—460° С получен бесцветный Ba(CsH5)2. Общий выход 50 мг (0,2%).
Присоединение бария к фенилированным олефинам в жидком аммиаке. При действии бария на 1,1-дифенилэтилен в жидком аммиаке после гидролиза выделены 1,1-дифенилэтан с выходом 70% и 1,1,4,4-тетрафенил- бутан с выходом 35% [20].
Реакции барийорганических соединений
Эти реакции весьма напоминают реакции стронцийорганических соединений. Диэтилбарий, подобно диэтилстронцию, металлирует анизол в ортоположение; после карбонизации выделена о-метоксибензойная кислота.
Получение о-метоксибензойной кислоты [21]. Раствор 2,2 г (0,02 моля) анизола в 10 мл бензола и диэтилбарий, приготовленный из 2,8 г (0,02 г-атома^ бария и 2,4 г (0,02 моля) ди- этилцинка, кипятился 14 час. После карбонизации выделена о-метоксибензойная кислота 0,36 г, выход 11,8%.
Из дибензофурана и диэтилбария после карбонизации получена 4-ди- бензофуранкарбоновая кислота с выходом 6,8% [21].
При действии на метилфенилсульфид диэтилбария происходит ортометаллирование в ядро с образованием o-HOOCCeH4SCH3 [21].
В отличие от литийорганических соединений, которые легко замещают подвижный водород на литий в трифенилметане, последний не реагирует с диэтилбарием [21].
Подобно литий- и натрийорганическим соединениям, а-бромнафталин обменивает галоид на металл с комплексом диэтилбария с диэтилцинком, но с низким выходом [21].
С низким выходом протекает также следующая реакция [21]:
р - ВгСвН4РЬ (С6Н5)з + (С2Н5)2Ва^- (С6Н5)3РЬС6Н4СООН .
Карбонизация йодистого фенилбария приводит к бензойной кислоте [31]. С а-нафтилизоцианатом получен бензоил-а-нафталид [31].
Подобно диэтилстронцию, диэтилбарий присоединяется к двойной связи 1,1-дифенилэтилена, и после карбонизации образует а, а-дифенилвалериановую кислоту с выходом 21,6% [21].
Диэтилбарий не присоединяется к стильбену, в противоположность бутиллитию и фенилизопропилкалию [21]. Диэтилбарий и этиллитий, но не диэтилстронций, в ограниченной мере присоединяются к стиролу с образованием, после карбонизации, а-фенил-н-валериановой кислоты [21].
Присоединением диэтилбария к азобензолу получен 1-этил-1,2-дифенил- гидразин, который перегруппировывается в N-этилбензидин [21]. Из бен- зофенонанила и диэтилбария получен 1 -анилино-1,1-дифенилпропан [21) с выходом 36,9%, согласно схеме:
(С6Н6)2С = NQHs + (С2Н5)2Ва J^2> (CGH5)2C(C2H5) NHC6H6.
Диэтилбарий гладко реагирует с бензофеноном с образованием дифенил- этилкарбинола.
Получение дифенилэтилкарбииола [21]. К диэтилбарию, приготовленному из 6,9 г (0,05 е-атома1) бария и 12,3г (0,1 моля) диэтилцинка,добавлено за 30 мин. при перемешивании 9,1 г (0,05 моля) бензофенона в 25 мл эфира. Предварительно к диэтилбарию, который приготовлен в 5 мл бензола, добавлено 75 мл эфира. После гидролиза раствором хлористого аммония получен дифенилэтилкарбинол с выходом 7,9 г (74,5%).
Наблюдается обмен металлов в реакции тетрафенилолова с диэтилбарием и диэтилстронцием с образованием, после карбонизации, бензойной кислоты с выходом соответственно 32 и 11% [21]. Стетрафенилкремнием, тетрафенил- германием или тетрафенилсвинцом обменных реакций не происходит.
Обменная реакция тетрафенилолова с диэтилбарием [21].
(CsH5)4Sn [22222 2- (C6H5)2Ba^->-CGH5COOH .
Раствор 0,01 моля диэтилбария в 41 мл эфира добавлен при перемешивании к 8,5 г (0,02 моля) тетрафенилолова в 250 мл эфира. После перемешивания при комнатной температуре (24 часа) и карбонизации получены бензойная кислота с выходом 32% и тетрафе- нилолово с выходом 57,5%.
Из хлористого трифенилолова и диэтилбария с выходом 85,8% получено трифенилэтилолово [21]. Из хлористого трифенилсвинца образуется не только трифенилэтилсвинец, но также заметное количество тетрафенил- свинца [21]:
(С6Н5)зРЬС1 J2i2±2.\(C6^ ;
2 (СбН5)зРЬС2Н5 + (С2Н5)2Ва —» 2 (СвН5)2РЬ (С2Н5)2 -ф- (СвНь)2Ва ;
2 (С6Н5)3РЬС1 ^‘^^ 2 (CsH5)4Pb .
Обменная реакция хлористого трифенилсвинца с диэтилбарием [21]. Раствор 0,01 моля диэтилбария в 44 мл эфира добавлен в течение часа к суспензии 9,5 г (0,02 моля) хлористого грифенилсвиица в 75 мл эфира. Потемневшая смесь перемешивалась еще 3 часа. После гидролиза охлажденной смеси раствором хлористого аммония из эфирного раствора после сушки и отгонки эфира выделено масло, которое закристаллизовалось через несколько часов. Получено 4,6 г (49,2%) трифенилэтилсвинца. Из остатка, который был получен при немедленном фильтровании после гидролиза, при экстракции кипящим хлороформом выделено 2 г (19,4%) тетрафенил свинца.
ЛИТЕРАТУРА
Vaughn Т. Н., D а п е h у J. Р. Proc. Indiana Acad. Sci., 44, 144 (1934).
М a s d u р и у Е. Ann. chim. [13], 2, 527 (1957).
J о n е s R. G., G i 1 m a n H. Chern. Revs, 54, 835 (1954).
R i c e F. O., R i с e K. The Aliphatic Free Radicals. The Johns Hopkins Press. Baltimore, 1935, p. 58.
Gilman H., Schulze W. J. Am. Chem. Soc., 48, 2463 (1926).
Gi 1 man H., Kirby R. H., Lichtenwalter M., Young R. V. Rec. trav. chim., 55, 79 (1936).
Bryce-Smith D., S к i n n e r A. Chem. and Ind., 1960, 1106.
Beckmann E. Ber., 38, 904 (1905).
Gilman H., Wood L. A. J. Am. Chem. Soc., 65, 33 (1943).
Gilman H., Schulze F. J. Am. Chem. Soc., 47, 2002 (1925).
Fritz H.P., Schneider R. Ber., 93, 1171 (1960).
Fischer O., S t о 1 z 1 e G. Ber., 94, 2187 (1961).
G 1 a c e t Z. C. Bull. Soc. chim. France, 5, 895 (1938).
Renaud P. Bull. Soc. chim. France, 1950, 1044.
Fischer E. O., Hofmann H. P. Ber., 92, 482 (1959).
Payne Dw. A., Sanerson R. T. J. Am. Chem. Soc., 80, 5324 (1958).
Gilman H„ Woo ds L. J. Am. Chem. Soc., 67, 520 (1945).
Zi eg 1 er K., Froitzheim-Kuhlhorn H., Ha fner K. Ber., 89, 434 (1956).
Z i e g 1 e г К., H a f пег К. Пат. США 2835712; С. A., 52, 17138 (1958).
Gilman H., Bailie J. C. J. Am. Chem. Soc., 65, 267 (1943).
G i 1 m a n H., Haubei n A., O’D о n n e 1 1 G., Woods L. J. Am. Chem. Soc..
922 (1945).
Gilman H., Jacoby A. L. J. Org. Chem., 3, 108 (1938).
G i 1 m a n H., Pickens H. J. Am. Chem. Soc., 47, 2406 (1925).
Gi 1 m a n H., Вa i 1 i e J. C. J. Org. Chem., 2, 84 (1937).
Wi 11 i g G., Me у e r F., L a n g e G. Ann., 571, 167 (1951).
Gilman H., Kirby R. J. Am. Chem. Soc., 63, 2046 (1941).
Me i e r R., R ap p о 1 d K. Angew. chem., 65, 560 (1953).
Du f f о r d R. T., Nightingale D., Calvert S.J.Am. Chem. Soc., 47,
95 (1925).
Schulze W., Iowa State Coll. J. Sci., 8, 222 (1933).
G i 1 m a n H., Meals R. N., O’ D о n n e 1 G., Woods L. J. Am. Chem. Soc., 65, 268 (1943).
Gilman H., Schulze W. Bull. Soc. chim. France, 41, 1333 (1927).
АВТОРСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ
Азербаев И. Н. 368 (60)
Акишии П. А. 348 (57)
Андреев Д. Н. 192 (64)
Андрианов К. А. 17 (28), 25(28, 112), 26 (28), 68(29)
Арбузов А. Е. 9, 12, 93 (33)
Арбузов Б. А. 12,111 (185), 112 (191), 315 (59), 366 (47)
Арбузов Ю. А. 348 (58) Арбузова И. А. 93 (33) Аш-Заде М. 409 (147)
Балуева Г. А. 6(26)
Бархаш В. А. 195 (92), 218 (305, 306) Батаев П. С. 212 (272) Баталов А. П. 380 (47а)
Баух И. 350 (82)
Бахмутская С. С. 43 (392)
Бебуришвили Г. 305 (7) Бевад И. 411 (160), 415 (160) Белов Е. С. 249 (29), 408 (144) Беляева 192 (63)
Беиеволеиская 3. В. 118 (220, 221) Бердинский И. С. 48 (451), 285 (24, 26), 424 (242, 246), 425 (242 , 250)
Блохина А. Н. 408 (143) Бобашииская И. С. 77 (15) БогатковС. В. 145 (451) Богданова А. В. 336 (116) Боксииер Е. И. 303 (51) Братчанский П. Е. 43 (379) Брукер А. Б. 6 (21) Брюсова Л. Я. 160 (55), 208 (223) Бунге Н. 231 (8) Бурмистрова М. С. 43 (391)1 Бутлеров А. М. 9 Буфатин И. И. 187 (32)g
Вага 9
Вагнер Е. Е. 9
Вагуртова Н. М. 41 (370)
Вайнруб Е. Д. 213 (275, 276)
Ван Фо-сун 24 (Ша) Ванаг Г. Я. 163 (578) Ватанабэ 378 (39) Венус Э. Д. 187 (42), 220 (324) Венус-Данилова Э. Д. 100 (87), 203 (168,
170)
Викторова Е. А. 343 (17)
Виноградов В. П. 43 (394), 308 (29)!
Винокурова Г. М. 366 (48)
Винштейн С. 311 (1)
Власова В. Я. 207 (214)
Волков В. П. 306 (8), 320 (98)
Волкова Е. Е. 312 (25)
Волчинская Н- И. 350 (76)
Воробьев В. Д. 28 (128)
Ворошилова И. В. 237 (8)
Гавердовская М. В. 187 (39)
Гаврилов Н. 117 (216)
Гаврилова Л. А. 214 (277)
Гамбарян Н. П. 137 (376)
Гельфер Ц. М. 194 (83)
Геидерсон Р. 311 (1)
Гермаи Л. С. 278 (174), 356 (144)
Гибалевич Р. X. 94 (42)
Гинзберг А. С. 467 (33)
Гинзбург О. Ф. 326 (21)
Гладштейи Б. М. 84 (102)
Годиев Т. Н. 431 (309—312)
Головкова А. И. 188 (48), 161 (571), 209 (248)
Гольмов В. Н. 50 (368), 215 (288—291)
Горбань А. К. 335 (102)
Горский А. 124 (275)
Град Н. М. 306 (8)
Граменицкая А. Н. 78 (30)
Грамменщиков В. Н. 28 (128)
Грачева Е. П. 329 (65)
Гржегоровская Е. К. 163 (576)
Грибанова О. 17 (28), 25 (112), 25 (28), 26 (28), 68 (29)
Грибов Б. Г. 122 (258)
Гринберг М. В. 333 (87)
Гришкевич-Трохимовский Е. 31 (188),
106 (132)
Гусева А. Р. 24 (107, 108), 25 (107), 54 (497), ЗН (7)"hy
Даигян 367 (51)
Данилов С. Н. 100 (87), 203 (170), 204 (177)
Даукшас В. К. 350 (77—80, 83—86)
Дашкевич Б. Н. 43 (379),152 (496).
160 (534—536)
Дашкевич Л. Б. 303 (51—52)
Дзагиидзе К. А. 150 (479)
Дзбановский Н. А. 434 (352, 353)
Дзоцеиидзе Н. 151 (487)
Долгоплоск Б. А. 25 (111а)
Долгая М. Е. 194 (77)
Домрачева Е. 117 (214)
Драгусский Ю. А. 209 (239)
Дрозд В. Н. 41 (365), 42 (370а) 195 (91).
Дубинин Б. М. 38 (308), 345 (36)
Дургарян 367^(51)
Дядюша Г. Г. 419 (203)
Дяткин Б. Л. 278 (174), 356 (144)
Егорова А. 35 (269)
Егорова В. 187 (41), 220 (323), 304 (44)
Егорова С. А. 350 (75)
Егорова Т.Н. 320 (95)
Елагина Н. В. 302 (47)
Елгазин С. А. 332 (82, 84), 336 (82)
Елизарова А. Н. 43 (390)
Ельгорт Р. Г. 405 (131), 406 (132)
Ермицкая Е. Д. 101 (99)
Еркотайшвили С. Е. 145 (450)
Ерофеев Б. В. 80 (67)
Ерусалимский Б. А. 25 (111а)
Ершов В. В. 369 (386), 150 (482), 151 (484)
Жданов Ю. А. 320 (95)
Жельвис А. И. 68 (20)
Жичкина В. А. 374 (20)
Жудер С. С. 152 (496)
Зайцев А. М. 9, 10
Зайцева С. Д. 406 (132)
Залесская-Кибардина Т. 99 (75)
Залькинд Ю. С. 6, (17). 10, 28 (137), 29 (150), 35 (255, 269, 270, 290, 292), 39 (323, 324, 326, 327, 290), 40 (332), 42 (374), 44 (375, 408), 78 (27), 81 (78), 100 (89), 101 (92), 114 (197), 116 (206), 184 (16), 305 (7), 318 (83)
Засыпкина О. М. 373 (17)
Захаркин Л. И. 26 (112а), 27 (112а), 316
(65), 335 (101), 353 (105, 106), 476 (40) Захарова А. И. 365 (142), 468 (63 -65) Зелинский Н. Д. 10, 11, 15 (1), 33 (213), 38 (314), 78 (31), 82 (79 , 80), 99 (81), 107 (209а), 160 (545), 187 (39), 164 (545), 297 (5), 301 (43), 302 (47), 306 49), 414 (176)
Зив И. А. 204 (179)
Зонис С. А. 114 (197, 198)
Иванов П. А. 100 (90)
Ильина Г. Д. 356 (142)
Иоффе Б. В. 396 (77)
Иоффе С. Т. 6 (20, 22, 23, 26), 12, 30 (176), 150 (472)
Иоцич Ж. И. 10, 32 (202), 42 (371—373), 43 (383), 50 (493), 78 (44), 92 (17), 101 (91), 106 (138), 184 (11, 12), 198 (114), 200 (127), 208 (218), 220 (325), 316 (67), 336 (ПО, ИЗ), 338 (120)
Исагулянц В. И. 24 (107, 108), 25 (107), 54 (497), 311Д7)
Кабачник М. И. (516а), 244 (39), 362 (22а), 364 (22а), 365 (22а), 427 (274)
Каган Ю. Б. 350 (72), 355 (130), 368 (62)
Каданер Д. Г. 464 (19)
Казанский Б. А. 20 (67), 297 (2), 348 (56), 349 (66, 67)
Кайкарис П. А. (350, 82, 86)
Калишев А. 222 (339)
Кан Э. И. 40 (341)
Каплан А. Ф. 124 (278)
Каплан Е. П. 150 (480), 369 (80)
Караванов А. 238 (21), 239 (21) Караванов Н. А. 221 (332) Карасев К- И. 131 (324), (65, 67) Карманов С. Г. 427 (272)
Кахниашвили А. И. 111 (178), 112 (178), 151 (486), 213 (276а)
Киприанов А. И. 419 (203), 427 (266) Кириллова С. 28 (137)
Кнунянц И. Л. 34 (241), (242), 137 (376), 278 (174), 356 (144), 379 (47)
Кожевников Ю. В. 424 (248, 249) Козаренко Т. Д. 353 (114) Козлов В. М. 468 (1), 469 (1) Колесников Г. С. 107 (147) Колотова Л. И. 187 (36)
Кондырев Н. Ф. 12, 68 (17—20), 373 (12), 374 (12)
Коневичев Б. Н. 313 (31)
Коновалов В. 106 (13)
Коновалов М. И. 82 (23), 92 (13, 19) Коптев В. И. 150 (480)
Копченова Ю. К- 464 (19) Коробицина И. К. 121 (257) Коротков А. А. 367 (57) Коршак В. В. 107 (147), 353 (114) Коршунов И. А. 380 (47а) Корэ С. 208, (223)
Костров В. А. 350 (83)
Кочетков Н. К. 41 (370), 146 (452), 216 (302).
217 (303), 334 (96), 335 (96, 97)
Кочешков К- А. 12, 77, (14, 15,), 410 (155),. 411 (157)
Кошелев Ф. Ф. 338 (120)
Кошкин Н. В. 451 (61)
Краль-Осикина Г. к. 78 (30)
Красная Ж- А. 43 (394)
Крафт М. Я- 44 (406)
Кременская Н. В. 464 (18)
Крестинский В. В. 29 (163), 101 (94) Кропачев В. А. 139 (393)
Крутман А. И. 201 (138) Кудряшова Н. И. 315 (47)
Кузнецов В. И. 307 (23), 318 (85, 86) Кузьмин В. 31 (187)
Куканова 192 (63)
Кулибеков М. Р. 333 (91,92), 334 (93) Кульбовская Н. К- 329 (65)
Куликов С. Г. 333 (85)
Кунаев Б. Е. 303 (52)
Куришко А. М. 124 (273), 209 (239), 218- (310), 220 (328), 222 (337), 305 (6)
Курсанов Д. Н. 104 (123, 124), 408 (143), 413 (172), 414 (172)
Курсанов Н. 78 (35)
Кур санов а А. С. 408 (143)
Лавров В. 482 (47)
Лагерев С. П. 93 (22), 94 (22)
Ландор Е. Б. 242 (35)
Лапкин И. И. 29 (145), 188 (46, 48), 161 (571), 207 (214 , 215),'209 (248), 220 (322, 329), 221 (322, 330—334), 238 (16—21), 239 (16—21),249(26, 29), 330-
(69—71)
Лапкина О. М. 207 (215), 238 (16, 18), 239- (16, 18), 330 (69, 70)
Лапшина Т. В. 297 (2)
Латош Н. И. 249 (29)
-Лебедева А. И. 213 (275 , 276), 214 (277) Левина Л. 35 (269)
Левина Р. Я- 146 (477), 150 (477, 478), 333 (85), 343 (14, 16, 17), 347 (57), 350 (72— 86), 351 (84, 87), 355 (130—139), 356 (139— 141), 368 (62, 66—68), 369 (79)
Леонова А. И. 82 (90)
Либерман А. Л. 20 (67), 297 (2), 348 (56), 349 (66, 67)
Липатииков Н. А. 124 (273)
Лншанский И. С. 367 (57)
Ловлей С. А. 34 (239а)
Лор 9
Лукевнц Э. Я- 163 (578)
Лукина Е. М. 121 (257)
Лурье М. Ю. 350 (76)
Лыков П. А. 249 (27)
Любимова А. В. 221 (330), 249 (26)
Любинская Ф. 81 (78)
Лю Ю-чень 383 (57)
Мадаева О. С. 315 (60)
Мазурович И. 201 (146)
Макарова Л. Г. 49 (463), 86 (120) Малеванная 3. П. 50 (468), 215 (288) Малиновский М. С. 28 (127), 36 (275), 101 (99), 186 (27), 192 (68), 312 (25), 313 (31), 344 (33), 351 (97)
Мамедов М. 329 (54, 55)
Мардыкин В. П. 80 (67)
Марьин В. 101 (94)
Мачинская И. В. 195 (92), 218 (305, 306)
Мезенцева И. Н. 150 (478), 348 (57)
Мелехин В. М. 368 (61)
Мельников Н. Н. 36 (2896), 199 (120), 411 (161)!
Мещеряков А. П. 343 (2о)
Мнзуч К. Г. 194 (83, 84), 319 (91) Михайленко Я- Н. 53 (489), 373 (17) Михайлов Б. М. 12, 334 (94, 95), 348 (58) Михайловнина А. А.' 218 (310) Михайлюченко Н. К- 406 (137) Михлина Е. Е. 120 (242)
Морозова Н. М. 312 (25)
Моцарев Г. В. 373 (18)
Мухамедова Л. А. 369 (75)’
Мухина Р. Г. 330 (71)
Нагибина Т. Д. 43 (389)
Назаров И. Н. 43 (387—392, 394), 111 (178), 114 (200), 112 (178), 118 (232), 145 (448— 450), 151 (486), 213 (276а), 333 (86), 368 (60)
Наметкин С. С. 12, 434 (352, 353)
Нарышкин Н. 431 (309—311), 433 (332)
Неволин Ф. В. 78 (30)
Незговоров Л. Ф. 379 (47)
Некрасов А. С. 270 (103)
Несмеянов А. Н. 6 (20), 12, 16 (1а), 40 (341), 41 (365), 42 (370а), 49 (462, 463), 77 (14), 86 (120), 90 (2), 91 (2), 92 (2), 93 (2), 124 (269), 129(312), 150 (472), 157 (516а), 195 (91), 216 (302, 303), 237 (2), 238 (2); 242 (35), 244 (35, 38, 39), 334 (96), 362 (21, 22а), 364 (21, 22а), 421 (212), 427 (274)
Нефедов О. М. 182 (37)
Никитин Г. И. 28 (128)
Никитина В. И. 367 (49)
Никифорова В. 28 (137)
Никишин Г. И. 78 (30)
Нифантьев Э. Е. 41 (370), 334 (96), 335 (96, 97)
Новицкий К. Ю. 320 (98)
Новоселова А. В. 6 (25), 471 (7) Ногайдели А. И. 150 (479) Норкина С. 424 (238), 437 (383)
Окольская О. В. 43 (388)
Окуневич А. С. 355 (134)
Ольвакс 9
Ольдекоп Ю. А. 201 (149)
Опарина М. П. 117 (219)
Орелкин Б. П. 184 (11)6
Орехов А. 12, 160 (551), 203 (157, 165), 204 (179), 402 (103), 424 (238), 437 (383) Орлов А. 257 (46)
Орт Г. 428 (276), 431 (276), 432 (276) Осипова В. 24 (107), 25 (107), 311 (7) Охлобыстин О. Ю. 26 (И2а), 27 (112а), 476 (40)
Павлов Б. 324 (3)
Пальм В. А. 68 (21)
Панасевич-Коляда В. А. 366 (40а) Панферова Н. Г. 285 (20), 286 (28) Паршиков Н- Г. 333 (85)
Первеев Ф. Я- 315 (47)
Перевалова Э. Г. 421 (212)
Перетяжко М. 3. 222 (337)
Петров А. А. 112 (189)!
Петров А. Д. 12, 28 (128), 78 (30), 95 (54), 131 (324), 150 (480), 186 (27), 187 (32, 43), 188 (45), 192 (62—66, 68), 193 (69), 205 (191), 212 (272), 222 (342), 249 (25), 306 (8а), 343 (12, 13, 15, 22, 25), 844 (26, 12), 368 (61), 369 (80)
Петрова А. А. 139 (392)
Петюнин П. А. 48 (450, 451), 285 (20—24, 26), 286 (25, 27, 28), 421 (213), 424 (242— 249), 425 (242, 248)
Печерская К. А. 49 (462)
Пешекерова М. Ф. 39 (326)
Пннегина Л. Н. 221 (333)
Пинкина Л. Н. 34 (241), 379 (47)
Пнсаченко А. П. 406 (138)
Платэ А. Ф. 348 (56, 61), 351 (91)
Плец В. 44 (408), 116 (206), 183 (16)
Плотникова Т. И. 336 (116)
Поваров Л. С. 334 (94, 95)
Покровский 36 (275)
Полякова А. М. 24 (107), 25 (107), 311 (7)
Помпа В. П. 406 (135)
Пономарева Н. К. 221 (333)
Пономаренко"В. А. 221 (333), 367 (50)
Попова Е. Г. 44 (406)
Порошин Л. Е. 396 (77),
Постельнек И. 34 (239а)
Починок В. Я. 163 (576), 405 (130, 131), 406 (132, 135—138)
Преображенский Н. А. 43 (393)
Прилежаев Н. 124 (274)
Прнлуцкнй Г. М. 427 (266)
Протасова Н. П. 53 (489)
Прудченко А. Г. 218 (305, 306)
Пудовик А. Н. 366 (47, 48), 367 (49), 369 (75)
Путохин Н. 430 (303), 435 (360)
Пучкин Н. М. 249 (27)
Разуваев Г. А. 20 (149)
Райт Дж. 71 (57)
Роговина П. С. 35 (255)
Розанцев Э. Г. 122 (258)
Розенгарт М. И. 348 (56)
Рослова Н. А. 249 (25)
Роуч Д. 34 (239а)
Рубцов М. В. 120 (242)
Руднев А. Г. 434 (353)
Рунге Ф. 93 (30)
Рыбакова М. Н. 238 (18—20), 239 (18—20)
Рыскальчук А. Т. 237 (7)
Рыженко П. 31 (189)
Савич К- К. 408 (144)
Сазонова В. А. 12, 16 (1а), 41 (365), 42 (370а), 90 (2), 91 (2), 92 (2), 93 (2), 124 (296), 195 (91), 237 (2), 238 (2), 242 (35), 244 (35)
Санин П. С. 187 (43), 222 (342)
Сапожникова Р. А. 368 (65)
Свердлова Б. Н. 237 (6)
Светкин Ю. В. 159 (536)
Семененко К- Н. 6 (25), 471 (7)
Сергеев П. Г. 164 (586), 167 (610). 206 (186), 223 (352), 231 (9), 255 (18)
Сергеева В. 35 (269)
Сердобинцева Т. Б. 214 (277)
Симошин А. В. 350 (86)1
Скварченко В. Р. 343 (16), 350 (81), 355 (130—132, 134, 137), 356 (141), 368 (62, 66)
Сморгонский Л. М. 6 (21)
Соборовский Л. 3. 84 (102)
Соколова Е. Б. 187 (34, 35), 192 (66), 247 (12), 248 (14), 306 (8а), 374 (20)
Соколов С. Д. 41 (370)
Солодков П. А. 413 (172), 414 (172)
Сонова А. С. 326 (21)
Сорокин О. И. 118 (232)
Стадников Г. А. 6 (16), 12, 93 (35), 185 (21), 185 (24), 238 (14), 326 (19,20)
Станко В. И. 351 (91)
Степанов Ф. Н. 121 (248), 437 (373)
Стерлин Р. Н. 34 (241, 242), 379 (47)
Струнин Б. Н. 26 (112а), 27 (112а), 476 (40)
Сущинский В. П. 368 (61)
Танцырева Т. И. 150 (478), 355 (135)
Тарасов В. 31 (186)
Тарасова Г. А. 348 (56, 61)
Темникова Т. И. 101 (97), 139 (387), 139 (392, 393), 285 (11)
Темп А. Н. 94 (42)
Терентьев А. П. 6 (19) ,12, 17 (20), 48 (449), 67 (15), 422 (222—224), 427 (271), 430, (302), 431 (305), 433 (328), 444 (5), 463 (15), 464 (16—20)
Тетерин В. К- 100 (90)
Тетюева Л. А. 424 (243—245)
Тиц-Скорцова И. Н. 82 (90)
Тищенко В. 328 (50)
Тищенко Д. 38 (318), 351 (93)
Токарский Г. Н. 220 (325)
Толмачев А. И. 406 (138)
Толстопятов В. М. 128 (304), 237 (5—8)
Томита 378 (39)|
Торгашина 3. И. 154 (504)
Торгов И. В. 43 (387)
Трещова Е. Г. 350 (77), 355 (132, 135) Турова Н. Я. 6 (25), 471 (7)
Туровский В. Д. 468 (1), 469 (1)
Умнова А. 135 (358)
У Сюань-чи 383 (57)
Уткина О. 318 (83)
Ушаков М. И. 12, 315 (60), 316 (63)
Ушакова Т. М. 350 (81)
Фаворская Т. А. 114 (199)
Фаворский А. Е. 99 (75), 101 (97), 139 (387), 187 (36), 258 (11)
Файнзильберг А. А. 146 (477), 150 (477— 478), 350 (74)
Федосеев С. Д. 351 (97)
Федоров Б. П. 166 (608)
Федорова Е. Ф. 367 (57)
Фишер Г. 428 (276), 431 (276), 432 (276) Флек 9
Фолидов В. 351 (93)
Фомин Д. 373 (12), 374 (12)
Фрейдлина Р. X. 40 (341), 216 (302), 217 (303)
Халецкий А. М. 124 (278), 145 (445), 272 (125), 273 (128), 314 (39)
Хырак М. П. 68 (21)
Церевитинов Ф. В. 6 (18), 12, 67 (1), 456 (4), 457 (6), 466 (4, 31)
Церешко В. И. 101 (92)
Чай Кунь 215 (291)
Чан Чон-хван 145 (449)
Челинцев В. В. 6 (15), 17 (24, 25), 19 (54), 24 (102), 28 (120), 48 (449), 53 (492), 67 (8, 9), 68 (23, 28), 82 (83), 324 (3), 427 (271, 272), 430 (302), 431 (305), 433 (328)
Чельцова М. А. 131 (324), 192 (65), 351 (88, 89)
Чен Цинь-юнь 137 (376)
Черкасова Е. М. 145 (448—451), 145 (448)
Чернышов Е. А. 343 (15, 22), 344 (26), 351 (81)
Чинаева А. Д. 316 (63)
Чичибабин А. Е. 11, 104 (122), 115 (203), 117 (216), 118 (220, 221), 121 (248), 164 (586,), 198 (113), 223 (352, 353), 238 (9а), 332 (82, 84), 336 (103, 82), 338 (103, 119), 363 (3)
Чугаев Л. А. 11, 456 (2)
Шабаров Ю. С. 350 (77—79), 355 (137—139), 356 (139—141), 368 (66—68), 369 (79)
Шайдерова Л. П. 320 (98)
Шафарик 9
Шварц Е. Ю. 326 (21)
Швецов Н. И. 118 (232)
Шебанова М. П. 374 (20)
Шевердина Н. И. 12, 410 (155), 411 (157)
Шевякова Л. А. 44 (406)
Шемякин М. М. 308 (29)
Шибаев А. Я - 220 (325), 335 (97)
Шиловцева Л. С. 421 (212)
Шкляев В. С. 48 (451), 424 (242), 425 (24*21
Шмидт А. 40 (332)
Шмитц Е. Ж. 404 (120а)
Шокина В. В. 43 (393)1■
Шор Н. И. 464 (20)
Шорыгин П. П. 24 (107, 108), 25 (107), 54 (497), 187 (40), 311 (7)
Шостаковскнй М. Ф. 24, 329 (54, 55), 332, 333 (91, 92), 334 (93), 335 (102), 336 (116)
Шушерина Н. П. 146 (477), 150 (477), 343 (14), 350 (76)
Щербакова К. Д. 463 (15), 464 (16—18)
Щербакова Л. И. 320 (95)
Эйдус Я. Т. 302 (47), 303 (48)
Эрзютова Е. И. 343 (25)
Эшман М. С. 467 (33)
Юрьев Ю. К. 99 (84а), 101 (101, 102), 102 (105), 113 (196), 115, (204), 121 (257), 122 (258), 150 (481а), 183 (10), 299 (37), 300 (35), 312 (14), 313 (14), 320 (98), 348 (64), 349 (68)
Ющенко Ю. И. 29 (164)
Яворовский А. А. 28 (127)
Яворский В. С. 10, 31 (185), 112 (190), 220 (327), 344 (33)
Яковлев И. П. 114 (119)
Якубович А. Я. 373 (18)
Яновитская А. М. 145 (445)
Янь Вэн-ди 383 (57)
Яценко Р. Д. 34 (241, 242)
Abbot R. К. 317 (73)
Abdel Rauof 400 (94)
Abdel Rehim 400 (94)
Abdulloff I. 46 (431), 75 (4)
Abelman P. Ill (180)
Abraham D. 249 (30)
Abramo J. 34 (243)
Acheson R. M. 48 (448a)
Acree S. F. 160 (549)
Acuto G. 428 (282), 430 (299), 432, (282), 436 (366, 299)
Adams С. E. 208 (219), 397 (82), 403 (82)
Adams E. 320 (101)
Adams R. 99 (80), 206 (205), 207 (205—208), 267 (72), 298 (14), 317 (77), 372 (4—5), 387 (3), 390 (28)
Addinal C. R. 402 (110), 410 (152)
Adickes F. 335 (99a)
Adkins H. J. 17 (32—33), 53, (33), 68 (33), 432 (313)
Agett A. H. 311 (11)
Agre C. L. 29 (144)
Ahrens F. B. 33 (210)
Aida Moustafa Kamel 400 (94)
Ailman D. E. 467 (40)
Ajtai N. 399 (88)
Akawie R. L. J. 358 (158)
Akhnock Y. 256 (21, 22)
Alagna E. 109 (160)
Albanese A. 436 (367)
Alberti C. 233 (22)
Aldea G. 276 (164)
Alder K. 309 (36)
Alei M. jr. 482 (49)
Allen В. В. 265 (58)
AllenC.F.H. 154 (503), 167 (627), 168 (639, 643), 169 (644), 262 (25)
Allen F. H. 136 (364)
Allen P. jr. 83 (95)
Allesandri L. 415 (177), 435 (358)
Alexander E. R. 149 (471)
Alexander S. 452 (64)
Alexandrow D. 39 (330)
Amouroux 53 (484), 124 (270)
Amstutz E. D. 299 (27), 363 (5)
Anagnostopoulus 284 (3), 285 (3, 17)
Andersen H. P. 109 (156)
Ando F. 134 (341), 201 (150)
Andrae M. 43 (402), 71 (58), 367 (53), 369 (77)
Andreescu A. 287 (42), 288 (51)
Angelesco J. 152 (494)
Angelo B. 96 (60, 61)
Ansell M. F. 33 (217)
Anselm F. 252 (50)
Anselmino O. 391 (34)
Anthes J. A. 154 (506)
Anzenberger J. F. 317 (74)
Anziolotti W. 329 (64)
Appenzeller E. 103 (113), 110 (113)
Arand K. 307 (24)
Archer S. 377 (36)
Arens J. F. 389 (21)
Armstrong M. D. 153 (499), 154 (501), 159' (537, 538, 540), 164 (540)
Arndt F. 121 (256)
Arnold R. T. 127 (299), 193 (75, 76), 194 (78, 79, 81), 326 (22, 23)
Arnold T. 298 (11)
Arup P. 218 (308)
Arvan P. G. 208 (222)
Asahina Y. 272 (121, 122)
Asker W. 122 (263)
Astle M. Y. 163 (575)
Aston J. 69 (46), 407 (141), 467 (40)
Aubry A. 125 (280)
Austin P. R. 36 (284), 44 (411), 68 (27), 201* (141), 299 (23), 363 (9), 364 (9)
Austral 278 (179)
Auwers K. 139 (388)
Auziani P. 125 (280)
Avcock B. F. 289 (65)
Avy A. 200 (126), 204 (171)
Awad W. J. 158 (531), 167 (618, 619), 169(652), 256 (21, 22), 394 (63), 400 (94)
Awe W. 118 (223), 263 (44), 430 (304)
Azorlosa J. 365 (26)
Babjohn N. 277 (170)
Bach H. 86 (116), 410 (153)
Bachmann С. B. 19 (48), 22 (84, 85, 86), 69 (34), 312 (18)
Bachmann W. E. 29 (157, 159), 67 (3), 79 (54), 82 (88), 92 (14), 94 (14 , 45), 99 (83), 169(645), 161 (569), 167 (613),204 (184),
263 (37), 264 (36), 269 (92), 312 (15), 345(39), 347 (39), 373 (7)
Bachta E. 33 (216)
Backer H. 203 (155)
Bacon F. 80 (64)
Baddar F. G. 255 (19, 20), 256 (21, 22)
Badertscher D. E. 20 (50), 99 (77), 198 (115),. 201 (147), 248 (15)
Badoche М. 133 (370), 137 (370)
Baer Е. 287 (41)
Ваеуег А. 37 (307), 39 (333, 336), 67 (6),
145 (441)
Ваеуег F. 17 (19)
Baerts F. 264 (55), 265 (55)
Bahr G. 471 (13), 478 (13), 481 (13)
Bailar J. C. 94 (44, 46), 160 (552)
Bailie J. 259 (7), 416 (185), 486 (57), 497 (20), 498 (24), 501 (20). 504 (20)
Baker J. W. 209 (240)
Balduzzi G. 40 (335)
Ballint A. E. 23 (99), 24 (99), 30 (173), 100 (85), 101 (85), 116 (207)
Ballou G. 365 (37)
Baltzly R. 126 (294) 161 (565), 240 (25)
Bamberger E. 165 (595—596)
Banigan T. 352 (100), 369 (69)
Bank H. 193 (75), 298 (11)
Barah K. 392 (48)
Baramki G. A. 321 (105)
Barat C. 430 (300)
Barbaras C. 487 (44)
Barbier M. 181 (3)
Barbier Ph. 10, 33. (230), 76 (5), 78 (32), 146 (455), 195 (93)
Bardan D. 203 (166). 204 (166)
Bardon 206 (204)
Bardone-Gaudeamare F. 43 (399, 402), 71 (58), 369 (77)
Barger C. 430 (294)
Barnes С. E. 151 (489), 242 (34)
Barnes R. 160 (560), 161 (566)
Barnett M. 279 (184)
Barrand G. 125 (280)
Barre R. 287 (46), 289 (46)
Barret B. 135 (356a), 200 (130), 402 (111)
Barrolier J. 205 (190)
Barth H. 271 (ill)
Barry Barnett E. D. 163 (585), 185 (22), 186 (22), 233 (18)
Bartlett P. D. 135 (350), 315 (57)
В ary L. 259 (4)
Bassaler W. 352 (1047), 384 (62)
Basset H. L. 421 (217)
Baudry G. 402 (107)
Bauer H. 257 (43. 47)
Bauer K. 418 (199)
Bauer L. N. 320 (93, 94)
Банк H. 127 (299)
Baum F. 205 (189)
Baumann E. 429 (286)
Baumgartner H. 428 (277), 431 (308)
Baumler R. 432 (323)
Bavin P. M. G. (188 (49)
Bayliss M. 286 (31)
Beaber N. J. 34 (254), 446 (18, 27), 450 (27, 56), 451 (56), 453 (58)
Beck H. 346 (44a)
Beck O. 268 (81)
Becker E. J. 49 (460), 311 (2), 314 (42, 43)
Beckler I. D. 22 (89)
Beckmann E. 493 (8), 499 (8)
Bedard R. L. 24 (101)
Bedos P. 134 (336, 346), 315 (48, 49, 55), 357 (154)
Beebe С. H. 387 (3)
Behal A. 109 (161), 203 (169), 204 (169)
Beis C. 284 (1), 292 (82)
Beiser W, 423 (234)
Bell A. 41 (342a), 168 (643), 169 (644)
Beller H. 430 (296), 432 (315)
Belief E. 270 (98, 99, 106), 27 R(106),-.278 (177)
Benkeser R. A. 150 (476), 426 (261)
Benndorf O. 255 (15), 256 (36)
Bezner O. 233 (19), 273 (139)
Bhattacharya A. 387 (45), 379 (45), 384 (64)
Bickel C. L. 142 (419)
Bickelhaupt F. 35 (266), 50 (266)
Biguard D. 399 (89, 91), 400 (92)
Blitz H. 270 (104)
Billman J. H. 303 (49—50)
Binaghi R. 211(268, 269), 349 (70), 353 (107— 109, 112)
Binder H. 434 (349), 436 (365)
Binenfeld Z. 208 (225)
Binovic K. 319 (90)
Bennet G. M. 121 (255), 208 (219), 374 (24)
Ben-Shoshan R. 203 (158)
Benton F. L. 300 (38), 314 (45)
Benz E. 424 (241)
Benzinger I. R. 123 (264)
Berchett G. 43 (386a), 367 (54, 56)
Berger L. 29 (153)
Bergmann E. D. 138 (377), 142 (418), 167
(628), 168 (634), 200(131), 205 (187), 214
(283), 215 (284), 222 (343), 230 (3), 256
(27, 34, 37, 38, 39), 317 (75), 347 (49), 425 (256)
Bergmann F. 29 (152), 138 (378), 218 (309), . 255 (17), 256 (27, 34, 42), 257(42), 418(197) Bergs H. 261 (22)
Bergstrom F. W. 425 (254), 426 (264, 265)
Beringer F. M. 356 (145, 146)
Berlin L. W. 131 (325)
Berlin T. 256 (37)
Bernardini F. 485 (51)
Bernhard S. A. 69 (46)
Bernstein J. 19 (59)
Berry С. M. 315 (57)
Bert L. 53 (485), 78 (25, 39), 80 (65), 353
(113), 354 (119, 120), 444 (6), 450 (55)
Bertetti J. w. 246 (4)
Bertho A. 406 (133)
Beschke E. 167 (612)
Best A. P. 35 (256)
Betti M. 24 (103)
Bettzieche F. 210(251, 261), 211 (251, 267), 292 (85, 86)
Bever H. 417 (190a), 430 (295, 301), 432
(319)
Ваеуег T. R. 69 (39)
Birch J. 149 (466), 291 (74)
Biritz L. 384 (64)
Bischoff C. A. 33 (211)
Bissel D. W. 317 (76)
Black H. K. 352 (102), 384 (63)
Blagoev B. 45 (421a), 102(104), 307 (22)
Blaha K. 33 (223), 291 (80)
Blaise E. 67(7), 212 (274), 259 (1), 264 (52), 287 (44), 388 (10)
Blanchard L. 330 (73)
Blanchon H. 208 (231)
Blangey L. 165 (595, 596)
Blank H. 91 (8), 92 (8)
Blank W. 164 (591)
Bianz E. J. 266 (65)
Blatt А. Н. 93 (23, 25), 95 (25), 124 (272), 131 (323), 190 (59), 391 (38)
Blauchon Н. 126 (289)
В Иске F. F. 93 (39), 145 (446), 168 (637), 206 (200), 257 (44), 266 (63), 273 (137), 276 (63), 298 (21), 309 (39), 310 (40), 313 (30), 389 (24), 436 (372), 466 (29)
Bloch Е. 388 (9)
Bloch К. 233 (23)
Block L. 310 (319)
Blomquist А. Т. 23 (91)
Blomquist R. F. 85 (ПО), 140 (407)
Blues Е. Т. 25 (110а)
Blunck F. 160 (544)
Blum-Bergmann О. 167 (628), 256 (38, 39)
Boatner С. И. 16 (5), 19 (65), 20 (65)
Bobko Е. 315 (50)
Bode G. 418 (196), 419 (196)
Bodroux F. 34 (252), 37 (305—306), 77 (16), 297 (3), 336 (104), 345 (43), 421 (215, 216), 422 (216)
Boedtker E. 134 (339)
Bogert M. T. 298 (13)
Bohlman F. 44 (405)
Boicke F. F. 92(16)
Bolle P. 208 (221)
Bonagura A. G. 49 (460)
Bonig G. 405 (129)
Bonis M. Ill (175)
Boord C. 16 (15), 37 (294), 329 (56, 58, 59— 61)!
Boosere O. 268 (82)
Booth W. 135 (356), 254 (3), 257 (3)
Borgel C. 392 (46)
Borgstrom P. 374 (22)
Borissoff G. 45 (422)
Borth G. 451 (63)
Bost R. W. 452 (74)
Bostwick С. O. 312 (24)
Bottomley A. 328 (46)
Bottorff E. 193 (70), 194 (82)
Bouche M. 138 (384)
Bourgom A. 266 (61)
Bourguel M. 336 (112)
Bousgeut H. 82 (89)
Bousset R. 198 (112), 256 (29)
Bouveault L. 134 (342), 286 (29)
Boyd E. T. 448 (45)
Boyd D. R. 187 (29)
Boyer W. H. 363 (13), 364 (13)
Boyle J. 251 (43, 45)
Boyles H. B. 97 (63)
Bowdens S. 206 (199), 372 (6)
Brachin M. 112 (188), 158 (524)
Bradsher Ch. K. 103 (118), 144 (432)
Bradley W. 418 (202), 419 (202)
Brailey J. A. 318 (82)
Bramlet H. 267 (72), 390 (28)
Brand K. 164 (584), 206 (197, 198)
Brand R. 131 (325)
Brande E. 29 (165)
Branus M. 223 (351)
Erasure D. E. 193 (73), 194 (85), 233 (26)
Braude E. A. 271 (113)
Brault R. G. 313 (34)
Braun J. V. 29 (148), 33 (215, 218, 225— 228), 40 (340), 41(342), 53 (487), 81 (77), 125 (284), 268 (79), 301(41), 349 (69), 351 (90), 354, 118)
Bravo P. 402 (115)
Bredt-Savellsberg M. 65 (19), 126 (288)
Brenner A. 475 (35), 483 (35)
Bresch 329 (66)
Bretschneider H. 389 (25), 399 (88)
Bretting C. 219(316)
Brice T. J. 33 (232)
Brierley A. 356 (145)
Brigs D. K. 305 (3), 309 (34)
Brisson R. 169 (647)'
В rode F. 254 (5)
Brokaw G. 254 (5)
Brooks В. T. 348 (63)
Brooks D. 343 (24)
Brown H. 188 (47)
Brown J. H. 199 (119), 433 (338)
Brown R. E. 24 (106), 50 (470), 51 (471), 69 (35, 36), 411 (158).
Bruce W. F. 151 (491), 260 (10)
Bruchat G. 35 (261)
Bruckner C. 353 (111)
Bruyants P. 261 (20).
Bruylants A. 264 (49—51), 265 (49), 266 (67), 267 (74), 274 (145, 147), 275 (153), 279 (186)
Bruzau M. 285 (18)
Bryce-Smith D. 24 (109, 110). 25 (110a), 54 (498, 499), 72 (60), 493 (7), 496 (7), 499 (7), 500 (7)
Brydowna W. 374 (26)
Buchanan M, A. 86 (113)
Biichi G. 149 (467)
Buckler S. A. 79 (48, 50)
Buckley C. D. 412 (165, 166), 413 (165. 166), 415 (165)
Bulbrook H. 268 (85, 86)
Burch J. M. 269 (88)
Burg A. B. 482 (48), 484 (48)
Burgin J. 365 (35)
Burtle J. G. 444 (8)
Burtner R. R. 388 (18)
Burton H. 111(186), 209 (240), 447 (31), 452 (66)
Buser K. R. 47 (441)
Busch M. 287 (43), 387 (4), 391 (30—32), 395 (69, 70, 72), 396 (72, 74), 397 (31, 78), 398 (78), 401 (95), 410 (95)
Busignies G. 145 (436)
Butenandt A. 196 (96, 97), 197 (102, 103, 105), 204 (172), 273 (126)
Byers D. J. 94 (48)
Bywater W. G. 78 (41)
Cadiot P. 277 (171)
Chahnmann H. 109 (158), 144 (429), 402 (104)
Cahours A. 9, 469 (2), 482 (49)a
Galas R. 263 (35)
Calderaro E. 84 (105), 167 (615)
Calingaert G. 343 (20, 23)
Calvert S. 500 (28)
Cambieri F. 432 (327)
Campaigne E. 299 (29), 364 (18)
Campbell A. 36 (276)
Campbell В. K. 200 (124, 134), 391 (37), 401 (99)
Campbell K. N. 198 (111), 200 (124, 134), 352 (99), 391(37), 401 (98, 99)
Campbell T. W. 365 (38)
Canceill J. 331 (81)
Cannon D. Y. 278 (183)
Canonica L. 404 (120)
Cardwell D. 404 (119)
Carleton P. W. 167 (624)
Carlin R. B. 23 (98)
Carly I. G. 36 (279)
Carnahan R. E. 421 (211)
Caro L. 37 (297a)
Carothers W. H. 36 (288), 43 (386a), 367 (54—56)
Carpenter M. S. 445 (9)
Carpenter R. R. 144 (434)
Carre P. 127 (303)
Carter A. 259 (7)
Casadevall A. 437 (382)
Case F. H. 36 (272), 263 (43)
Cason J. 54 (501), 208 (219), 246 (3), 248 (18a), 249 (31), 250 (38, 39), 298 (17)
Casper I. 31 (181), 52 (483), 67 (12), 90 (7)
Catala S. 43 (397)
Catel J. 232 (16, 17)
Cattin W. E. 16 (11)
Caul L. D. 313 (29)
Cauquil G. 135 (355), 210 (257), 315 (48), 357 (153), 437 (382)
Gazes J. 32 (201)
Cerkovnikov E. 208 (225)
Cerny M. 291 (78, 79)
Cervinka O. 331 (78), 409 (150), 420 (210)
Chadwick D. H. 159 (537), 164 (540), 327 (35)
Chadwick R. 327 (36)
Challenger F. 45 (426), 46 (434), 83 (91), 423
(226)
Chamberlain J. S. 145 (443)
Champetier G. 373 (14, 15)
Chanan H. H. 31 (184), 368 (59)
Chancel P. 107 (144)
Chaney A. 163 (575)
Chang Chao-lin 373 (26)
Chang D. J. 36 (283)
Chang H. S. 321 (105)
Chao Lun-tseng 33 (209)
Chapman O. L., 158 (523)
Chaput E. P. 401 (99)
Charri er G. 154 (502)
Chasfrette M. 392 (47)
Chauvelier I. 43 (397)
Chemedra J. M. 169 (645)
Cherbuliez E. 84 (103)
Cherchi F. 433 (342)
Chereau F. 134 (342)
Chien Ju-tsao J. 198 (114a)
Chira O. (357)
Chaote W. L. 129(314)
Choadkiewicz W. 277 (171)
Chopoff D. 45 (420)
Christie E. 309(35)
Chriestmann O. 122 (261)
Christiaen A. 267 (76)
Christopher H. 275 (151)
Christova T. 45 (416), 116 (209), 150 (209), 306 (13)
Chuman M. 316 (62, 64)
Church J. M. 99 (76)
Claisen L. 349 (71), 402 (112)
Cl an don M. M. 125 (280)
Claphan H. W. 46 (434), 450 (58), 453 (58)
Clapp H. C. 313 (36)
Cl ar E. 166 (607)
Clark D. E. 275 (154), 276 (154)
Clark R. 47 (443), 448 (43, 44)
Clark S. L. 32 (207)
Clarke L. 68 (27), 144 (435), 167 (624)
Clarkson R. 121 (252)
Clement H. 21 (72, 73), 22 (72), 99 (84), 186 (25), 198 (109)
Clemo G. R. 121 (247), 209 (236), 293 (95) Cleveland F. F. 366 (43)
Cloke J. B. 268 (84)
Coates G. E. 5 (10, 11), 469 (3a), 471 (11, 12), 472 (21), 473 (21), 474, 479 (26), 480 (45), 484 (43), 485 (45)
Cobler H. 196 (96), 197 (105), 423 (234) Coburn S. K. 104 (120), 363 (10), 364 (10) Cockerill R. E. 82 (88)
Coffman D. 198 (114a)
Cohen A. 257 (49)
Cohen S. 29 (147), 138 (377), 317 (75)
Cohn H. 308 (25)
Cohn J. J. 276 (156)
Coleman G. H. 85 (107—110), 86 (111—113), 270 (101), 272 (101), 397 (82), 403 (82), 416 (178)
Cole W. 157 (519, 520), 169 (649, 650)
Coll W. 124 (277)
Colonge J. 5 (13), 33 (222), 38 (317), 44 (403), 111 (177), 117 (212), 147 (459), 148 (460), 149 (459), 152 (492), 423 (231, 232)
Colonna M. 409 (148, 149), 417 (187)
Collins A. 367 (55)
Commarmont A. 149 (468)
Comley M. A. 336 (105)
Compere A. 279 (189)
Comtesse A. 167 (622)
Compton W. D. 401 (101)
Conant J. B. 93 (25), 95 (25), 99 (74), 106 (88), 124 (272), 131 (323), 190 (59), 357 (150)
Cone L. H. 34 (247)
Cook C. D. 329 (53)
Cook D. E. 251 (40), 413 (168)
Cook J. W. 29 (162), 164 (585), 168 (638), 185 (22), 186 (22), 209 (242), 233 (18), 249 (32), 250 (32), 312 (21), 315 (52), 357 (151)
Cook N. C. 150 (481), 248 (18)
Cook P. L. 312 (27)
Cooper J. H. 65 (15), 259 (3)
Cope A. E. 155 (509), 425 (252), 446 (22)
Coraor G. R. 149 (471)
Cornubert R. 123 (266), 124 (267), 125 (280)
Corse J. 248 (21)
Cortese F. 31 (183)
Costei A. 267 (73)
Cottle D. 311 (9), 317 (71, 72), 356 (156, 157)
Couderc V. 271 (109)
Courtot Ch. 5 (2, 3), 43 (381), 45 (428), 46 (430, 433), 67 (4), 78 (37), 83 (98), 102 (106—107a), 212 (274), 270 (102, 106, 108), 271 (106, 108), 278 (178), 373 (16), 465 (24)
Couturier P. 287 (40)
Cowan D. 22 (89), 62 (4 76a)
Cowan J. M. 274 (143)
Cowie D. W. 448 (35)
CoxG. F. 24 (109, 110), 54 (498), 72 (60) Craig D. 121 (244), 210 (262, 264), 420 (206) Craig L. C. 119 (235), 263 (42), 268 (85) Craig P. N. 231 (6)
Cramford H. M. 48 (452), 165 (597, 598, 602)
Crisan С. НО (164)
Crooks Н. 247 (8)
Cserr R. 23 (99), 24 (99), 30 (173), 100 (85), 101 (85), 116 (207)
Curtin S. Y. 36 (281), 415 (174)
Cusa N. W. 16 (7), 17 (7)
Cuvigny T. 32 (204), 146 (454), 215 (296), 277 (172), 278 (175), 289 (66a)
Dale W. J. 105 (127)
Dalebront R. 200 (123)
Dalmer O. 196 (95)
Danehy J. P. 312 (17), 351 (94), 372 (3), 492 (1), 500 (1)
Dangschet G. 139 (396), 231 (10)
Danjat J. 366 (42)
D’Arcy H. M. 312(13)
Datta R. L. 81 (68)
Dauben W. G. 208 (228)
Daudel V. 273 (134)
David R. 33 (222), 111 (177)
Davies H. 33 (229)
Davies L. 207 (207)
Davies W. C. 40 (338), 41 (344), 93 (40), 269 (95)
Davy W. A. 447 (31), 452 (66)
Dean P. M. 28 (126), 106 (139)
Deatherage F. E. 31 (198), 80 (66), 467 (43)
De Carvalho A. 164 (592)
Decombe J. 69 (40), 279 (185, 187, 188, 191)
De Feo R. J. 277 (170)
De Jonge A. P. 41 (347)
Dehn J. W. 356 (146)
Deibel W. 398 (87), 416 (181)
Delaby R. Ill (174), 316 (69)
Delange R. 363 (1)
Delepine M. 203 (156)
Deluchat R. 112(194)
Demjen I. 135 (357)
Demoen P. J. A. 269 (87)
Dennler W. S. 205 (188)
Denton J. J. 145 (447), 344 (30)
Depher M. 335 (99), 423 (235)
Derfer J. M. 329 (56)
Derick C. G. 317 (76)
Dermer О. C. 87 (122)
Dermer V. H. 87 (122)
Descude B. A. 328 (49)
Dessy R. E. 12, 43 (386), 52 (476), 70 (50—
53), 391 (51), 472 (17)
Detrie J. 286 (32)
Deutsch H. 33 (226, 228), 81 (77), 268 (79)
Deux Y. 314 (41)
Dewald H. A. 49 (457)
Dewolf R. 366 (39)
Dickel D. F. 208 (228)
Dickey J. B. 19 (49), 27 (49), 28 (49), 29 (49), 65 (17), 388 (16)
Diels O. 397 (80), 402 (102), 429 (293), 432 (293)
Dielthey W. 109 (155), 117 (213), 121 (250), 122 (259), 140 (401), 220 (319), 222 (338)
Diemer G. 169 (649)
Diepenhorst E. M. 79 (59)
Dieustbierova V. 420 (210)
Dillard C. 487 (44)
Dillon R. T. 181 (1), 183 (9)
Dimroth O. 405 (125—128)
Dischendorfer O. 232 (15)
Ditz E. 144 (428)
Dixon K. S. 93 (40)
Dob as J. 293 (93)
Doering W. E. 21 (75)
Doescher H. 286 (30), 452 (72)
Doeuvre J. 125 (287), 160 (556)
Dohr M. 201 (148)
Dolezal S. 291 (77)
Dondelinger A. 465 (24)
Donnat J. 305 (4)
Doriencourt 204 (175)
Dorier P. C. 354 (120)
Dornheim O. 108 (155)
Dornow A. 412, 414 (163)
Dost al F. 121 (245)
Dox W. 294 (97)
Drahowzahl F. 28 (134), 132 (326), 425 (253) DrakulisM. 208 (225)
Drexler M. 356 (145)
Drisch N. 36 (278)
Dubien M. 128 (310), 139 (397)
Dubois I. E. 128 (306), 189 (52), 190 (53) Dudek V. 291 (81)
Duff G. K. 267 (68), 285 (19), 289 (67) Dufford R. T. 79 (58, 60, 61), 500 (28) Duffraisse C. 29 (160, 161), 36 (277, 278), 167 (629), 168 (640, 641), 169 (646), 219 (315)
Dull M. F. 145 (445)
Dunn G. E. 124 (279)
Duonet G. 43 (380)
Dupont G. 99 (69), 363 (12)
Durand J. F. 354 (128), 424 (240), 476 (37)
Duval C. 69 (40)
Dyer J R. 35 (265)
Dykstra H. B. 329 (58)
Dym E. 271 (114)
Easter W. M. 445 (9)
Eastham J. F. 266 (64), 278 (181, 182, 183)
Easton N. R. 231 (6)
Eble M. 405 (128)
Eby L. 352 (99)
Eck J, C, 164 (583)
Ecke G. G. 150 (481)
Eckert F. 160 (563)
Eck-Tridon M. 16 (17)
Edward J. T. 321 (105)
Edwards G. D. 265 (60)
Edwards W. R. 388 (19)
Ehrenstein M. 333 (90)
Ehrlich P. 40 (370), 64 (2)
Eisch J. 394 (60), 426 (259)
Ek A. 120 (240)
El-Assal L. S. 255 (19), 289 (66)
Eliel E. L. 421 (211)
Elkaschef M. A. 452 (67), 453 (78)
Ellermeyer E. F. 391 (40)
Ellery E. 412 (166), 413 (166)
Ellingboe E. 354 (125)
Elliot R. A. 277 (166)
Elphimoff— Felkin J. 273 (127)
Emling B. L. 391 (40)
Emmons W. D. 140 (404—406), 156 (513), 267 (78)
Emmot R. 46 (434)
Emschwiller G. 32 (205, 206), 201 (139) Engelmann F. 345 (35), 383 (58), 384 (58) Engi E. 121 (251)
Engler J. 166 (607)
Entemann С. E. 76 (9), 247 (5), 259 (2) Epsztein R. 329 (67)
Erickson J. L. 139 (394), 161 (572), 162 (572), 279 (184)
Erlenmeyer H. 37 (300)
Ernost F. 79 (49)
Escourron R. 146 (456)
Esmay D. Z. 18 (45)
Esterka F. 182 (8)
Etienne A. 169 (647)
Eucken M. E. 396 (76)
Evans F. E. 313 (28)
Evans W. V. 71 (55), 79 (58, 59)
Fabinyi R. 109(162, 163)
Fabra J. 402 (116)
FabrycyA. 223 (349)
Fales H. M. 420 (209)
Falco F. 395 (70)
Fancounar L. 312 (16)
Fang F. F. 156 (512)
Farlow M. W. 426 (262)
Fasold K. 86 (116), 410 (153)
Fassel V. 474 (27)
Fateen A. K- 394 (63)
Faust J. A. 436 (372)
Feist K. 118 (223), 263 (44)
Fellmann R. P. 17 (35)
Fendick F. 267 (72), 390 (28)
Fernholz E. 197 (104)
Ferns J. 445 (15), 446 (25)
Ferrario E. 83 (92), 257 (45)
Fetizon M. 197 (107)
Fetzer U. 387 (2a)
Ficini J. 108 (150)
Fidler D. A. 32 (207)
Field L. 46 (439), 47 (440, 442, 443), 446 (23, 448 639—45)
Fields E. K. 375 (31), 380 (49), 381 (50) Fieser L. 193 (72), 195 (87, 88, 90), 256 (28, 30, 33), 260 (9), 262 (24), 273 (133), 316 (61)
Filler R. 236 (40)
Finger H. 267 (b9)
Finholt A. 487 (44)
Fischel W. P. 65 (16)
Fischer С. H. 92 (11, 12), 126 (292, 293), 127 (292, 293), 136 (361, 362, 363), 240 (28), 241 (28, 30), 298 (15)
Fischer E. O. 474 (28, 29), 475 (28), 482 (28), 496 (15)
Fischer F. G. 302 (45)
Fischer H. 139 (396), 185 (20), 231 (10), 252 (51), 287 (41), 428 (277), 429 (286, 288, 289), 430 (295—298, 300, 301), 431 (306— 308), 432 (315—325), 457 (10), 467 (34—36, 38)
Fischer O. 494 (12), 497 (12), 501 (12), 504 (12)
Fish V. B. 231 (6)
Fitch H. M. 318 (79, 81)
Flanagan H. R. 215 (294)
Flaschentrager B. 457 (11), 460 (14)
Fleifel A. M. 122 (263)
Fleischer G. 197 (103), 204 (172)
Fleischmann M. 287 (43), 395 (69), 369 (78), 398 (78)
Fleming G. 343 (21)
Florkowski M. P. 391 (37)
Floutz V. W. 106 (140)
Fluchaire M. 128 (311), 237 (4)
Flynn E. W. 36 (281)
Foguenne R. 264 (50)
Foldi Z. 135 (357)
Fookson A. 343 (24)
Ford J. H. 248 (16), 369 (72)
Forrester G. 345 (40)
Forrester R. A. 85 (109)
Forster M. V. 160 (554), 247 (7), 404 (119), 411 (162)
Foster R. E. 159 (541)
Foster W. E. 49 (461)
Fothergill R. E. 39 (321), 53 (495), 69 (37), 92 (15), 201 (140), 248 (17), 363 (15), 447 (29), 466 (25, 27)
Fourneau E. 106 (134), 141 (412, 413), 313 (35), 317 (68)
Fournier H. 254 (2)
Frank R. L. 208 (222), 263 (40)
Franke A, 105 (126), 138 (381)
Frankland E. 469 (3)
Frankland P. E. 204 (173)
Fransis W. C. 33 (236)
Franssen A. 165 (599, 600), 166 (600)
Franz R. A. 150 (474)
Franzen V. 97 (64), 352 (101), 398 (87), 416 (181)
Freedman R. W. 38 (310), 314 (42)
Freeman J. 148 (464), 155 (511), 162 (574), 208 (232), 267 (78)
French H. E. 16 (14), 71 (56), 305 (3), 309 (34) Freon P. 209 (238), 402 (105, 108)
Fressel H. 408 (142)
Freund E. 280 (194)
Freund M. 145 (437), 346 (44a, 44b), 418 (195, 196), 419 (196)
Friedlander W. S. 137 (373), 143 (423), 144 (426), 241 (31)
Fries F. 122 (260)
Fries K. 29 (155)
Fries 1908 19)
Fritz Н' P. 474 (29, 30), 494 (11)
Froitzheini-Kiihlhorn H. 497 (18)
Frosche N. 141 (410)
Fruchan A. 33 (239)
Frumina 220 (321)
Fuchs C. F. 16 (3), 19 (51), 20 (51), 21 (51, 80). 31 (51), 379 (48), 384 (60)
Fuchs P. E. 83 (95)
Fugate W. O. 92 (11, 12), 126 (292, 293), 127 (292, 293), 24 0 (28), 241 (28, 30), 298 (15)
Fuhrer K. 329 (52)
Fukuda K. J. 28 (135)
Fulga J. 432 (314)
Fuller J. A. 194 (85)
Funakubo E. 429 (285)
Furry M. 238 (13)
Furter M. 467 (39)
Fuson R. C. 11, 29 (141), 38 (310, 320), 48 (456), 49 (457—459), 65 (20), 92 (11, 12), 94 (48—50), 105 (125), 111 (172), 118 (225), 126 (292, 293), 127 (292, 293), 136 (361, 362), 140 (403—406), 142 (372), 143 (421— 427), 153 (499, 500), 154 (501, 507), 155 (422, 510, 511), 156 (512—514, 516), 159 (537, 538, 540, 541), 193 (70, 73),
194 (82, 85), 160 (564), 164 (540), 212 (271), 233 (26), 240 (27, 28), 241 (28, 30—33), 246 (4), 248 (19, 21, 22), 249 (22 , 23), 267 (78), 269 (94), 274 (141), 277 (165), 298 (15), 327 (35— 41), 342 (5), 344 (28— 32), 354 (124, 125), 376 (33), 378 (33), 394 (59), 426 (258, 262), 458 (13)
FOtter R. 122 (259)
Gabel W. 206 (197)
Gad A. M. 449 (50)
Gaddum L. W. 16 (14), 71(56)
Gadallah A. E. 158 (531)
Gaertner R. 29 (141), 41 (367,368), 49 (457), 143 (420, 421), 150 (420), 299 (28, 30), 327 (35, 38), 363 (6, 7), 364 (6, 7, 17)
Gainer C. G. 425 (257)
Gale J. C. 388 (17)
Gallagher T. E. 186 (31)
Gandiano G. 402 (114a, 115)
Gardner J. 374 (22, 23)
Garreau 354 (116)
Garry M, 394 (64—66)
Gasser R. I, 159 (542)
Gates J. W. 136 (364)
Gatterman L. 197 (108), 198 (108), 393 (53) Gaudemar M. 43 (395—398), 43 (400, 402), 71 (58), 369 (74, 77, 78)
Gaudiano G. 336 (115)
Gauerke C. G. 161 (568), 204 (185), 220 (318) Gaul R. 267 (69)
Gault H. 16 (17), 36 (286), 207 (217) Gaumeton A. 319 (89, 92)
Gautier D. 271 (110)
Gayle I. B. 84 (104)
Gaylord N. G. 123 (264), 311 (2), 313 (29), 314 (43)
Gehrt A. J. 240 (27)
Gehrt H. 412 (163). 414 (163)
Geiger-Berschandy S. 27 (114), 261 (17) GeissmanT.A. 156(517), 163 (579), 164 (581), 358 (158)
Gelin R. 44 (403)
Gelissen H. 320 (102)
Gellert H. 475 (31, 32)
George R. S. 93 (28), 95 (28), 97 (28), 129 (313) Georgescu E. 209 (234), 214 (281), 215 (298) Gerhardt H. L. 47 (444, 445), 445 (10) Gerny M. 290 (71)
Gevaert J. 267 (74)
Ghigi E. 154 (502)
Ghilardi G. 207 (217)
Ghosh R. 209 (241)
Gibert R. 21 (83), 22 (83)
Gibson C. S. 36 (293), 447 (34), 448 (35) Gilbaud A. 160 (543)
Gilbert G. 289 (65)
Gillespie H. B. 184 (14)
Gilman H. 5 (8), 6 (24), 16 (2, 5, 8, 10, 11), 17 (2,21, 29, 30, 31, 34, 36), 18 (44, 45), 19 (47, 49, 52, 55, 57, 64, 65), 20 (65), 21 (79), 22 (31, 87, 88), 24 (106), 27 (49, 115), 28 (47,49, 121,122,129—131, 133), 29 (49), 31 (190, 196), 34 (254), 37 (302), 39 (321), 40 (339), 41 (352, 353), 45 (429), 48 (452— 455), 50 (464, 470), 51 (471), 53 (495), 54 (496), 64 (1, 3, 5—8), 65 (9—14, 16, 17), 69 (35—37), 75 (3), 76 (6,8), 78 (21, 41, 42), 92 (15), 111 (183), 149 (470), 150 (473—
476), 158 (532), 168 (639), 193 (74), 201 (140, 142, 145), 238 (10, 13), 248 (17), 262 (27, 30), 296 (1), 297 (1, 4), 298 (4), 299 (31), 300 (36), 312 (19a), 317 (73), 320 (101), 345 (37), 363 (2,4, 11, 15), 364 (11), 365 (36), 366 (40), 374 (21, 27), 387 (1), 388 (1, 11, 12, 15, 16), 389 (12, 20, 22, 27), 393 (12), 394 (58, 60), 395 (58), 397 (82), 403 (82), 407 (140), 410 (156), 413 (171), 416 (183, 185), 424 (239), 425 (257), 426 (259), 427 (268), 428 (281), 444 (3, 4), 445 (16), 446 (16, 18, 21, 27), 447 (28, 29), 448 (36), 450 (16, 27, 56), 451 (16, 56, 60), 453 (56), 466 (25, 27), 471 (14), 476 (14, 36), 477 (41), 482 (41), 485 (41), 486 (41, 55—57), 488 (14), 493 (3, 5, 6, 9, 10), 494 (9), 495 (5), 497 (17, 20), 498 (6, 21—24), 499 (5, 26), 501 (20, 30), 502 (6, 17, 21, 30), 503 (17, 21, 31), 504, (20, 31),. 505 (21)
Gina M. 433 (335, 342)
Gindler E. M. 356 (145)
Gist W. J. 157 (521)
Glacet Z. C. 319 (89, 92), 498 (13), 500 (13) Glarien J. E. 436 (372)
Glass D. B. 272 (119)
Glockling F. 472 (21), 473 (21), 474 (26), 484 (43), 480 (45) 485 (45), 487 (45)
Gmitter G. T. 314 (45)
Godehot M. 134 (336, 346), 160 (553), 206 (201, 202), 210 (257), 315 (48, 55), 357 (153)
Goebel M. T. 78 (29), 467 (38)
Goerner G. 215 (289) Goethals G. 31 (197) Gohring R. 329 (57) Goldberg W. 341 (2) Goldschmidt St. 426 (260) Goldsmith D. P. J. 150 (481) Goldstein H. 210 (265, 266) Golfier M. 197 (107) Gollub F. 374 (23)
Golumbic C. 358 (157)
Gomberg M. 22 (84, 85), 34 (247), 67 (3), 94 (43, 44, 46, 51), 121 (246, 252), 205 (193), 326 (18), 342 (10), 345 (40), 346 (44)
Gompper R. 122 (261), 235 (38)
Gonge M. 43 (397)
Goodson L. H. 275 (151)
Gorocholinsky J. 118 (228), 291 (76) Goubeau J. 473 (23), 479 (23), 487 (23),
489 (23)
Gow E. R. 204 (180) Goypiron S. 70 (47) Graf F. 424 (236) Grammaticakis P. 276 (158), 391 (35), 393 (56), 397 (79, 81), 398 (83, 84, 86, 86a), 400 (93), 401 (96)
Gramms G. 65 (593)
Grard J. 81 (74), 333 (89), 336 (108) Graser G. 427 (275), 433 (336)
Grayson M. 188 (47)
Gray A. R. 16 (9), 38 (320), 105 (125)
Gray D. N. 34 (243) Grebe W. E. 93 (29) Gredy B. 43 (384) Greene J. L. 249 (30) Greenfield H. 309 (38) Greenlee K. 16 (15), 329 (56) Greenwood F. 247 (8) Grenet J. 38 (317), 117 (212)
Grieshaber Е. W. 426 (258)
Grieurden J. 272 (123), 273 (123)
Griffin G. W. 156(516)
Griffith E. 305 (3), 309 (34)
Grignard V 10, 21 (70 , 78), 22 (90), 28 (119), 31 (179), 36 (283), 37 (70), 42 (376), 43 (381), 44 (408a), 45 (428), 51 (478), 52 (480), 67 (10, 11), 78 (37, 38, 45), 81 (71— 73), 82 (82), 83 (96), 90 (1), 92 (1), 98 (68), 102 (107a), 109 (152), 111 (181, 182), 125 (287), 126(289, 298), 127 (1), 128 (310, 311), 139 (397), 141 (411), 160 (548), 181 (2), 184 (17), 186 (2, 23), 160 (556), 207 (212, 213), 208 (212, 230, 233), 237 (1, 4), 246 (1), 250 (36), 252 (49), 254 (1), 270 (98—100, 102, 105—108), 271 (106—108), 278 (176—178), 287 (49), 301 (42), 305 (1, 2), 311 (3, 6), 324 (1, 4, 5), 341 (1), 351 (96), 356 (148), 357 (149), 456 (1)
Grigorowitch A. 263 (39)
Grob A. 167 (609)
Grobstein K. 233 (21)
Groizeleau-Miginiac L. 24 (100), 369 (76) Gronowitz S. 21 (82), 390 (29)
Gross W. J. 298 (14)
Grosse A. 5 (6), 16 (18), 19 (18), 78 (46), 302(46) Grossmann O. 118 (229), 293 (91)
Gruhl W. 405 (128)
Grtinanger P. 398 (85)
Grundmann C. 112(187)
Grusner A. (263) (38)
Griittner G. 17 (22), 28 (139), 33 (220, 221) Gryzskiewicz — Trochimowski E. 31 (188), 106 (132)
Gryzskiewicz—Trochimowski O. 106 (132) Guedon A. 134 (345)
Guha P. C. 50 (469), 256 (40)
Gupte S. D. 215 (295)
Guss C. 126 (291)
Guti J. 33 (213), 117 (209a)
Guyot A. 167 (620, 621), 168 (635), 232 (14, 16, 17)
Habashi A. 255 (19)
Hafner K. 497 (18, 19)
Hahn A. 255 (11), 257 (11)
Hahn D. A. 39 (328), 158 (528)
Haile L. 391 (40)
Hakansson R. 390 (29)
Hall D. M. 36 (285)
Haller A. 141 (416), 167 (620—622), 168 (635), 327 (31)
Hamann K. 457 (12)
Hamelin R. 68 (22), 70 (47, 48, 49), 71 (59), 98 (65), 104 (121), 129 (315), 132 (328)
Hamonet I. L. 33 (214), 37 (297, 299), 328 (43) Handler G. S. 23 (94) 54 (500), 70 (52) Hans H. B. 329 (51) Hanske W. 119 (239)
Haraszti J. 82 (87)
Harding V. J. 218 (307)
Harmon J. 99 (82)
Harret G. 82 (89)
Harris S. A. 22 (88), 48 (455), 201 (140, 145), 299 (31),363 (15),-365 (36),366 (40), 389 (22)
Harris W. 206 (199)
Hart F. 35 (267)
Hartle R. 317 (74)
Hartman R. Y. 216 (299)
Haslewood G. A. 29 (162)
Hass H. B. 110 (166), 312 (20), 314 (20)
Haszeldine R. N. 33 (231, 233, 235), 96 (56, 58), 269 (96), 270 (96)
Hatt D. 117 (209b)
Haubein A. 45 (427), 498 (21), 502 (21), 503
(21), 505 (21)
Hauds A. R. (448a)
Haurowitz F. 456 (5), 467 (37)
Hauser C. R. 28 (132), 50 (465), 85 (107), 190 (54, 57), 193 (71), 259 (6), 275 (152), 276 (157), 416 (180), 423 (233)
Hausschild K. 37 (301), 325 (10)
Hayashi E. 426 (263)
Hayes S. 68 (22)
Haynes L. 298 (16), 319 (88), 325 (13), 326 (15)
Haworth R. D. 157 (522), 209(244, 245)
Head E. 484 (46), 488 (46), 489 (59)
Heaney H. 35 (258, 260, 262), 36 (280)
Hebert P. 105 (136)
Hebfenstein A. 53 (481)
Heck L. L. 17 (30), 19 (57), 64 (5, 7, 8, 9), 65 (9, 10), 75 (3), 416 (183), 424 (239), 427 (268), 446 (21)
Heckert L. C. 158 (523), 387 (1), 388 (1)
Heczko A. 79 (51)
Heeringa L. G. 41 (349)
Hegediis B. 272 (118)
Heider K. 40 (340)
Heilbron J. M. 234 00, 31), 298 (12)
Heilmann R. 164 (582)
Heilmann S. 44 (410)
Hein M. 34 (243)
Heinemann S. D. 29 (153)
Heitzmah P. 31 (194)
Helbing С. H. 391 (37)
Helferich B. 105(131)
Heller H. 36 (291)
Heller M. S. 84 (104)
Helling J. F. 42 (370b)
Hellmann R. J. 241 (31)
Hendgen F. 117 (211)
Henbest H. B. 433 (338)
Henley К. V. 144 (433)
Henne A. L. 31 (184), 33 (236, 238), 348 (62), 368 (59)
Hennion G. F. 445 (13)
Hennion J. 352 (100), 369 (69)
Hennis H. E. 105 (127)
Henry K. 106 (141)
Henry L. 52 (479), 133 (330), 141 (425), 200 (128), 230 (2), 238 (12), 313 (32, 33), 343 (19)
Henry-Basch E. 209 (238)
Henze H. R, 260 (80), 262 (8), 263 (46), 265 (58, 60), 273 (135), 276 (160), 395 (68), 401 (101)
Hepworth H. 36 (289), 68 (30), 220 (320), 356 (144a), 413 (170), 414 (175), 450 (58), 453 (58)
Herbst H. 465 (22)
Heritage G. 212 (270), 251 (42), 289 (59)
Herities A. 351 (92)
Hernler F. 117(211)
Herr R. R, 135 (353)
Hershberg E. B. 19 (62), 195 (87, 88, 90), 256 (25)
Hertog H. I. 41 (347)
Herwett C. L. 312(21)
Herz W. 427 (273), 430 (273)
Hess К. 78 (34), 81 (70), 82 (81), 90 (3, 4), 141 (414), 250 (37), 252 (50), 312 (22), 427 (270), 428 (270, 284), 429 (284), 430 (270)
Hester W. F. 136 (365), 141 (417), 206 (203)
Hewett C. L. 315 (52), 357 (151)
Hewlett A. P. 389 (20)
Heyd J. W. 247 (9)
Heymann H. 193 (72)
Heyns K. 196 (95)
Hibbert H. 423 (229), 456 (3), 458 (3), 465 (23), 466 (26)
Hickinbottom W. J. 128 (308)
Hiers G. S. 99 (80)
Higgins J. F. 107 (148), 137 (374), 200 (133)
Hill С. M. 319 (88), 325 (12—14), 326 (15— 17)
Hill D. W. 234 (30, 31)
Hill J. S. 23 (95)
Hill M. E. 319 (88), 325 (12—14), 326 (15, 17)
Hill R. W. 242 (33)
Hilleman H. 44 (413), 420 (207)
Hilpert S. 33 (220)
Hilter F. B. 92 (20)
Hinton R. C. 35 (268)
Hirao N. 318 (84)
Hirotani H. 429 (285)
Hishmat О. H. 122 (262), 450 (53)
Hixon R. M. 268 (85, 86), 269 (88, 89)
Hobein R. 387 (4), 396 (74), 401 (95), 410 (95)
Hoch J. 392 (45, 46), 401 (97)
Hock H. 79 (49)
Hodson H. 404 (121)
Hoehn H. H. 159 (539), 165 (601, 603)
Hoehn W. 197 (106), 391 (33)
Hoering P. 205 (189)
Hofelmann H. 430 (298)
Hoffenberg D. S. 28 (132), 50 (465)
Hoffmann A. 426 (262)
Hoffmann Ch. 264 (54)
Hoffman E. 138 (377)
Hoffmann H. 215 (284), 474 (28), 475 (28), 482 (28), 496 (15)
Holand S. 329 (67)
Holley С. E. 482 (49), 484 (46), 488 (46), 489 (59)
Holliman T. Y. 29 (142)
Hollingswarth C. A. 43 (385, 386), 52 (476), 70 (50, 51)
Hollyday W. 311 (9), 358 (156)
HolmbergG. A. 216 (290, 292, 293), 219 (312), 298 (18, 20), 299 (24)
Holschneider F. W. 117(217)
Holscher F. 467 (41)
Holsten J. R. 47 (443), 448 (44)
Holton A. R. 329 (51)
Holton D. S. 426 (261)
Holzer L. 141 (408)
Holzrichter H. 309 (36)
Homeyer A. 349 (65)
Honigberg I. 43 (400), 369 (78)
Honigmann H. 196 (95)
Hook W. H. 277 (169)
Horn D. H. S. 352 (102), 384 (63)
Horiie S. 200 (125)
Hornberger C. 94 (49), 327 (41), 376 (33), 378 (33), 488 (52)
Horner L. 235 (39)
Hornhardt H. 274 (142)
Horning E. C. 344 (31)
Horowitz R. M. 156 (517)
Horton W. J. 217 (304)
Horvath R. J. 391 (40)
Horwin L. 190 (55)
Hoshino T. 312 (19), 433 (348), 434 (350, 351), 436 (350), 437 (350)
Hosogut R. 21 (74), 186 (26)
Houben J. 5 (1), 31 (180), 53 (490), 68 (26), 75 (2), 78 (33), 84 (2, 106), 99 (72a), 104 (119), 148 (463), 201 (137), 202 (137), 230 (1), 238 (11), 255 (11), 257 (11), 297 (6), 286 (30), 306 (10), 329 (52), 341 (3), 421 (214), 423 (225), 444 (2), 452 (70—72), 453 (71)
Houk A. L. 101 (100)
Howard F. 343 (24)
Howells H. P. 109 (156)
Howell W. 33 (224), 223 (348)
Howorth R. D. 118 (224)
Hoyer H. 145 (440)
Hoyll R. E. 444 (3)
Hsingchi Y. 274 (148)
Hsiny C. Y. 436 (371)
Huang A. S. 135 (352)
Huang E. P. 216 (299)
Huang R. L. 133 (332, 340), 378 (38, 40—42)
Hubbard J. R. 262 (25)
Huber A. 109 (157)
Huck N. D. 471 (11), 484 (43)
Hiickel W. 457 (7)
Hudac L. D. 391 (40)
Hudlicky M. 367 (52)
Hudson В. I. F. 29 (156), 190 (54), 327 (26)
Hufferd R. W. 17(26)
Huizida V. 343 (20)
Hullin R. P. 264 (48), 422 (220a)
Hflmpener K. 470 (5a), 473 (5a), 474 (24, 25) Humphlett W. Y. 259 (6), 276 (157) Humphrey J. 348 (63)
Hurd C, 29 (167), 37 (296), 41 (354), 117 (218), 159 (533), 160 (544), 327 (32)
Hurd D. T. 5(9)
Hussey A. S. 35 (264, 265), 135 (353), 298 (10) Huston R. C. 20 (68), 133 (331), 251(46), 311 (11), 312 (12, 13, 23, 24), 313 (28, 34)
Huyser E. S. 312 (27)
Iball J. 312 (21)
Ibrahim M. 169 (652)
Imbert M. 206 (202)
Ingoba С. K. Ill (186), 168 (632)
Isambert J. 288 (50, 55)
Ische F. 412 (163), 414 (163)
Ishidate M. 272 (121)
Ismail A. F. 166 (604)
Itikana N. 324 (8)
Iwanow Ch. 279 (190)
Ivanoff D. 10. 45 (414—422), 67 (13), 75 (4), 78 (24,43), 82 (84), 102 (104), 116 (208, 209), 128 (305), 150 (209), 189 (50), 190 (58), 198 (116), 238 (9, 15), 250 (33, 35), 264 (53), 298 (8), 301 (40), 306 (12—19), 307 (14, 20-22), 394 (62), 396 (73)
Ivon 336 (112)
Jackson H. L. 194 (85), 426 (258)
Jackson R. I. 133 (331), 194 (85), 251 (46)
Jacgues J. 331 (81)
Jacguemain R. 138 (383)
Jacob H. 21 (71), 373 (9)
Jacob R. 354 (123)
Jacobi R. 196 (94), 197 (100)
Jacobi V. 140 (402), 163 (577)
Jacobs T. L. 81 (76), 126 (296), 269 (93), 446 (26)
Jacoby A. L. 498 (22)
Jacot-Guillarmod A. 252 (55), 363 (14)
Jager C. 86 (112)
Jamison M. 343 (18)
Janssen P. A. J. 269 (87)
Jaworsky R. 471 (16), 482 (16)
Jay R. R. 363 (13), 364 (13) Jaffrey S. 418 (202), 419 (202) Jeger O. 149 (467), 208 (228) Jenkine S. H. 260 (13)
Jenkins G. L. 314 (44)
Jenkins S. S. 284 (7, 8), 285 (14)
Jensen F. R. 24 (101), 118 (231), 251 (41) Jesierski T. W. 17 (37), 28 (136), 29 (143), 169 (648), 167 (611)
Joanid N. 289 (60, 63)
Job A. 66 (22), 284 (2), 373 (14), 466 (30) Johge-Bretschneider A. 398 (88)
Johlin J. M. 160 (547), 397 (80)
John E. L. 17 (34), 19 (64), 28 (133), 34 (249), 75 (3), 76 (6), 262 (30), 296 (1), 297 (1)
John N. B. St. 19 (64), 34 (249), 54 (496), 76 (6), 262 (30), 416 (183)
Johnson D. E. 366 (39)
Johnson G. O. 17 (32, 33), 53 (33), 69 (33)
Johnson I. D. 36 (293)
Johnson J. R. 36 (284), 41 (351), 44 (411), 76 (9), 201 (141), 247 (5), 259 (2), 269 (93), 299 (23), 363 (9), 364 (9, 19), 388 (13, 14), 389 (14), 446 (26)
Johnstin R. M. 136 (359)
Jolibois P. 53 (494), 65 (21), 67 (5, 14)
Jones D. С. K. 168 (633)
Jones E. R. H. 27 (118), 28 (138), 42 (377), 298 (12, 16), 433 (338)
Jones H. J. 21 (79), 31 (196), 34 (254)
Jones J. R. 32 (207)
Jones P. L. 345 (37)
Jones R. G. 6 (24), 64 (6), 65 (12), 160 (544), 246 (2), 493 (3)
Jones W. J. 93 (40), 411 (158)
Jorgensen P. M. 216 (300), 218 (311)
Joseph L. 374 (23)
Joshel L. 273 (133)
Ju Hwa-chu E. 167 (613)
Jugraffia F. 433 (339), 437 (375, 378, 379) Juha M. 107 (145, 146), 137 (371)
Julian P. L. 105 (130, 124 (277), 157 (518— 521). 169 (649— 650), 284 (4 , 6), 433(337)
Jutz C. 110 (165), 146 (453)
Kaan M. 185 (20) Kafuku K. 324 (7, 8) Kadesch R. C. 130 (320) Kahler G. 160 (558) Kaiser E. W. 154 (507) Kaji K. 272 (117, 124) Kalberer О. E. 79 (57) Kalmus A. 138 (378) Kalnin P. 418 (200) Kaluszyner A. 200 (129)
Kamal E. M. 453 (78)
Kambli E. Ill (170)
Kamel M. 395(67)
Kameoka Hiromi 354 (115)
Kamm O. J. 326 (18), 342 (10), 346 (44)
Kamp E. 351 (90)
Kanao S. 210 (250, 254)
Kaner J. C. 415 (174)
Kappfhammer J. 292 (87)
Karrer P. 53 (481), 418 (201), 420 (205)
Kash H. M. 399 (90)
Kato H. 41 (369)
Kato R. 324 (8)
Kauffmann H. 112(195)
Kaufman N. 365 (27)
Kaye J. A. 288 (52)
Kayser F. 105 (128, 129, 130), 139 (391)
Kealy T. J. 374 (19)
Kefford J. E. 269 (95)
Kelman A. L. 139 (389), 272 (115)
Kennealy E. A. 168 (642)
Kennedy R. W. 129 (317)
Kennyon J. 446 (19)
Kesselkaul L. 452 (70)
Kether R. 286 (33)
Kharasch M. S. 5 (7), 11, 16 (3, 4), 19 (51, 60, 61), 20 (51), 21 (80, 51, 83a), 31 (51), 32 (203), 65 (15), 76 (11), 77 (12, 13), 93 (26, 31), 95 (53), 149 (465), 183 (8a), 243 (37), 259 (3), 262 (28, 29, 31), 265 (57), 266 (57), 313 (36), 341 (2), 345 (35), 352 (103), 365 (34), 347 (28—30), 375 (30, 31), 376 (32), 377 (36, 37), 378 (38, 43—45), 379 (45, 48), 380 (49), 381 (50, 51), 382 (52, 55, 56), 383 56, 58, 59), 384 (58, 60, 61, 64, 65)
Khattasherif S. 122 (263)
Kibler Ch. J. 127 (300), 242 (36), 243 (36)
Killian D. B. 351 (94)
Kilmer G. W. 256 (33)
Kindler W. 234 (34), 235 (34)
King J. A. 325 (11)
Kinney C. R. 298 (22), 388 (11, 12), 389 (12), 393 (12)
Kipping F. S. 16 (17), 17 (7), 33 (229)
Kira M. 158 (530), 289 (66)
Kirberg R. 93 (37)
Kirby J. E. 17 (21), 19 (47, 55), 28 (47, 129), 201 (140, 142), 312 (19a), 363 (2, 4, 11, 15), 364 (11), 367 (55), 388 (12, 15), 389 (12), 393 (12), 444 (4)
Kirby R. H. 149 (470), 150 (473, 475), 374 (21), 483 (56), 486 (56) 493 (6), 498 (6), 499 (26), 504 (6)
Kirkberg R. 416 (182)
Kirner W. R. 357 (150)
Kirrmann A. 12, 70 (49), 107 (144), 348 (59), 354 (117, 121, 123)
Kirschbaum G. 33 (227), 41 (342)
Kissman H. M. 401 (100)
Kitaj M. 167 (612)
Kitchen R. 256 (23)
Klages A. 44 (409, 410), 92 (10), 109 (159), 113 (10), 125 (282), 150 (483), 240 (24)
Klages F. 396 (75), 418 (194a)
Klarer J. 432 (322)
Kleiger S. C. 16 (4), 374 (28)
Kleimann M. 382 (52)
Klein J. 417 (193, 194)
Kleinfeller Н. 44 (407а), 76 (7), 160 (563), 405 (129)
Kling А. 138 (380), 316 (66)
Klivenyi Е. 450 (57)
Klivenyi F. 450 (57)
Kloetzel М. С. 19 (48), 29 (159), 263 (37)
Kloss Н. 347 (50), 351 (98)
Klozer W. 389 (25)
Knapp W. 256 (35)
Knauf A. E. 372 (5)
Knauss E. 35 (263)
Kneisley J. W. 154 (501), 159 (538), 344 (30. 32)
Knox L, H. 93 (29)
Koch J, M. 467 (40)
KoelschC. F. 154 (506), 164 (580), 200 (135), 206 (196), 305 (5), 316 (70)
Koether B. 41 (366)
Kohler E. P. 11, 12, 46 (437, 438), 65 (20), 126 (290, 294, 296). 136 (359, 365—367), 141 (417), 139 (394), 146 (457), 148 (457, 461), 151 (488—491), 153 (498), 158 (488), 160 (560, 561), 161 (565, 572), 162 (572), 206 (203), 212 (270), 215 (297), 240 (25— 26a), 241 (29), 242 (29, 34), 276 (159, 162), 277 (168), 289 (59), 391 (38, 39), 402 (110, 111, 113, 114), 409 (151), 410 (152), 412 (164), 449 (46, 48 , 49), 451 (46), 458 (13)
Kohler I. 35 (257)
Kohler W. 373 (10)
KohnM. 105 (126), 119 (237, 238), 138 (381), 166 (606), 230 (5)
Kok G. A. 315 (56)
Kolb. G. 487 (58)
Koller G. 118 (222)
Kollonitsch J. 70 (54)
Komppa G. 255 (9, 10, 12), 257 (12)
Kon G. A. 117 (210—210a)
Kondo H. 121 (249)
Konig H. 24 (105), 28 (134), 132 (326)
Kopp W. 210 (266), 351 (90)
Korpics C. J. 216 (299)
Kosolapoff G. M. 346 (42)
Kotake M. 433 (345), 435 (345)
Kovacha A. 167 (626)
Kranzfelder A. 333 (88), 336 (109) Krattiger A. 107 (143)
Kratz S. R. 234 (33)
Krauch H. 97 (64)
Kraus F. 23 (93)
Kraus K. W. 54 (501), 248 (18a)
Krause E. 5 (6), 16 (18), 17 (21), 19 (18, 53), 28 (139), 33 (221), 34 (250), 38 (312), 78 (46), 302 (46), 477 (42)
Krebs A. 35 (263b)
Kreis W. 31 (182)
Krieger W. 38 (313)
Krimen L. J. Ill (172), 211 (271) Kritchevsky D. 336 (106)
Krizewsky J. 373 (1)
Kroeger J. W. 248 (14a), 254 (7), 257 (7), 261 (18), 285 (9)
Kroger C. F. 417 (190a)
Krueger P. A. 203 (163)
Krug R. G. 129 (314)
Kuhn L. P. 168 (642)
Kuhn R. 101 (98), 112 (187), 421 (218), 467 (39)
Kuhn W. 101 (93)
Kiihnel M. 87 (125)
Kuklinski M. 118 (223), 263 (44), 430 (304)
Kullmann R. 67 (5), 69 (45)
Kuriaki P. K. 314 (40)
Kurtev B. 391 (43)
Kuthan J. 280 (196)
Kutscher W. 429 (289)
Kwang-liarig Lee 425 (255)
Kyriakides L. R. 133 (329)
Kyrimis Th. 372 (2)
Labacune L. 133" (333)
Lacher J. R. 34 (242a, 243)
Laclotre 284 (3), 285 (3, 17)
La Combe E. 96 (55), 96 (62)
Lacourt A. 452 (69)
Lagowski J. J. 2^(244)
Lagrave E. 93 (41)
Lagrawe R. 53 (486)
Lai W. H. 354 (128)
Lalande R. 263 (33, 34, 35)
Lambert A. 413 (167)
Lambert F. L. 32 (203), 352 (103), 374 (30), 375 (30), 382 (56), 383 (56)
La Maistre J. W. 416 (180)
Lammer P. 206 (194)
Landeenberg R. J. 41 (359)
Landrum B. F. 129 (316, 317)
Lane J. F. 365 (25)
Lange G. 149 (469), 486 (53), 499. (25)
Langella M. R. 398 (85)
Langham С. C. 20 (68), 312 (12)
Langlois G. 29 (171)
Lapayre L. 42 (376), 78 (45)
Lappin G. R. 369 (71)
Lapworth A. 39 (328), 328 (46), 446 (25)
Lapworth Y. 445 (15)
Larsen R. G. 449 (48)
Last E. 220 (319), 222 (338)
Lathroum L. B. 278 (180)
Latina M. I. 108 (149)
Lauer W. M. 329 (63)
Lawesson S. O. 21 (81), 41 (363, 364), 201 (143), 311 (10), 320 (104), 363 (8), 364 (8)
Lawrence C. A. 209 (242), 315 (52), 357 (151), 366 (44)
Lawson J. E. 448 (42)
Le Bihan H. 123 (266)
Le Bras J. 167 (629)
Lecher H. 424 (236), 451 (62)
Lecolier S. 329 (68)
Ledingham A. E. 25 (111)
Lee I. 29 (153), 118 (227)
Leebrick I. I. 30 (173), 100 (85), 101 (85).
116 (207)
Leebrick J. R. 32 (200)
Leefhelm L. 391 (32), 395 (72), 396 (72)
Leeper R. W. 270 (101), 272 (101)
Leermakers J. 22 (87), 45 (429)
Le Fevre R. I. 36 (289a), 86 (115), 416 (179)
Lehmstedt K. 121 (245)
Leilich J. 141 (409)
Lemaire J. 138 (382), 209 (237)
Lemoult P. 145 (439)
Lenk С. T. 314 (46)
Leo M. 164 (587, 588), 165 (594), 209 (243), 223 (354), 257 (48)
Leroide J. 124 (268)
Lespaynol A. 138 (384)
Lespieau R. 31 (194), 52 (482), 101 (95, 96), 106 (133), 328 (47), 329 (66), 354 (116)
Lesslie M. S. 36 (285), 210 (258), 343 (18) Lester Ch. F. 127 (301), 129 (301, 316, 317) Le Suer W. 299 (29), 364 (18)
Le Thierry d’Ennequin L. 431 (306) Letsinger R. L. 299 (32), 315 (50)
Lettre H. 387 (6).
Levene P. 203 (167)
Levering D. R. 104 (120), 363 (10), 364 (10)
Levin N. 208 (220)
Levine M. 33 (234), 115 (201)
Levy J. 53 (486), 105 (128), 117 (215), 144 (228), 203 (157, 159), 204 (181, 181a), 284 (4), 285 (12)
Lew] J. F. 329 (58)
Lewis G. E. 130 (318), 1^2 (7), 189 (7), 249 (24), 381 (51)
Lewis R. N. 5 (9), 132 (327)
Liang C. R. 184 (13)
Lichtenwalter M. 76 (6, 8), 259 (7), 262 (27,30), 374 (27), 493 (6), 498 (6), 502 (6)
Liebermann H. 205 (190)
Lienard R. 287 (49)
Lifschitz J. 79 (56, 57)
Liggett R. W. 127 (299), 193 (76), 194 (78, 81), 298 (11), 326 (22)
Linn С. B. 373 (11)
Linstead В. P. 117 (210)
Little В. H. 109 (156)
Litwin L. 405 (124)
Lleinares J. 18 (41)
Locquin R. 5 (12), 138 (379), 164 (582), 195 (93)
Logvy H. 44 (412), 387 (2), 389 (26), 390 (26)
Lohaus H. 198 (110)
Lokken R. L. 394 (59)
Loleit H. 471 (9)
Lolkema J. 203 (155)
Lombard Q. 101 (96)
Long W. P. 186 (31)
Longi P. C, 475 (34), 485 (51)
Longo G. 402 (109)
Loshokoff A. 365 (27)
Losanitsch M. S. Ill (173), 230 (4)
Lovy H. 252 (48)
Lowenbein A. 136 (360), 233 (25, 27), 234 (32), 346 (45)
Lucach C. A. 231 (6)
Lucas H. J. 181 (1), 183 (9)
Lucchi E. 24 (103)
Ludewig H. 139 (388)
Ludwig A. 232 (11), 292 (83), 448 (37)
Ludwig H. 131 (325)
Luis E. M. 272 (120)
Lukes R. 33 (223), 118 (226, 228, 229), 119 (233, 234, 236), 123 (265), 124 (265), 280 (196), 290 (68—73), 291 (76—81), 293 (88—94), 420 (210)
Lumpkin С. C. 356 (145)
Lund A. P. 445 (12)
Lund H. 17 (27), 50 (467)
Liittringhaus A. 37 (301), 325 (9, 10), 451 (63)
Lutz R. E. 84 (104), 127 (300), 147 (457), 149 (458), 154 (508), 158 (527), 242 (36), 319 (87)
Lux A. R. 78 (28)
Lvnn K. R. 278 (179)
Machova M. 45 (416)
Mackinnon J. 274 (143)
Mackie H. 81 (69)
MacLeod W. D. 54 (501)
Madelung W. 433 (341)
Maeda T. 426 (263)
Maerker G. 263 (43)
Magnani A. 157 (518)
Magrane J. K- 317 (71)
Mailhe A. 38 (311), 78 (26, 36)
Maitland P. 46 (432), 138 (385)
Maitle P. 32 (198a)
Majima R. 433 (345), 434 (351), 435 (345, 359)
Makrer. R E. 78 (40)
Malek J. 293 (94)
Mallory H. E. 41 (352)
Malmgren S. M. 38 (315), 297 (7)
Mameli E. 109 (160)
Mamoli L. 197 (97)
Mameli R. 428 (283)
Mann F. G. 29 (142), 35 (258,260,262, 267,
287), 37 (303, 304),40(338),41(344,
345), 326 (24), 423 (228)
Manojew D. 12, 68 (18)
Manske R. H. F. 24 (111)
Mansouri M. 332 (46)
Maquin C. 36 (286)
Marben E. 207 (209), 308 (27)
Marbet R. 37 (300)
Marecoff N. 45 (421,425), 46 (436), 250 (34), 394 (61), 396 (73)
Margoulis-Molho J. 29 (161)
Margoshes M. 474 (27)
Markham P. I. 36 (289a)
Marker R. E. 203 (167), 344 (27)
Maroni-Barnaud Y. 45 (423), 189 (52), 190 (53, 60), 192 (61)
Marple К. E. 65 (11)
Marquis R. 331 (76)
Marrian G. F. 457 (8)
Marrian P. M. 457 (8)
Marschall F. J. 150 (476)
Marsh J. L. 344 (31)'
Marshall C. D. 36 (274)
Marshall D. 155 (509)
Marshall C. W. 186 (31)
Marshall J. 98 (67), 103 (115), 104 (67), 240 (22)
Marsden E. 404 (121)
Martin G. 255 (8)
Martin J. A. 16 (4), 374 (28)
Martynoff M. 264 (47)
Maruyama S. 273 (129)
Marvel C. S. 16 (9), 22 (91), 78 (29), 99 (82), 116 (205), 164 (583), 184 (14, 15), 198 (114a), 199 (119), 161 (568), 202 (153, 154), 204 (185), 220 (318), 248 (16), 369 (72), 446 (20)
Marx R. 123 (286)
Maschall P. G. 168 (632)
Masdupuy E. 492 (2)
Mason F. A. 168 (633), 197 (106)
Massie S. P. 331 (80)
Matejka J. 145 (442) .
Mathieu J. 169 (646)
Ma th us L. 268 (80)
Matthes A. 292 (87)
Matson E. J. 269 (91)
Mattheus J. S. 309 (37, 38)
Mattil К. 187 (37)
Mattox W. J. 452 (74)
Maurer K. 121 (243)
Mauret M. P. 18 (41)
Mavin C. R. 209 (245)
Mavrodiueany R. 286 (35)
Mavrodin A. 75 (10), 267 (70), 273 (138), 274 (140)
Mayer F. 29 (151),- 38 (313), 145 (437), 255 (14)
Mayer R. 40 (331)
Mayhue M. L. 298 (22)
Maynert E. W. 159 (541)
Mayo F. R. 16 (4), 19 (61), 77 (13), 341 (2), 374 (28)
Maxim N. 152 (493—495, 497), 167 (614, 616, 617), 209 (234), 214 (281), 215 (288), 276 (164), 284 (5), 286 (35, 36), 287 (37, 42), 289 (58, 60—63), 432 (314),
Mazza E. P. 255 (16)
Mazzanti G. 475 (34), 485 (51)
Me Aller W. J. 190 (55)
Me Allister S. H. 425 (254)
Me Bee E. T. 33 (237, 239), 34 (239a), 96 (57), 108 (147), 115 (202), 137 (374), 200 (133), 216 (301), 269 (97), 413 (168)
Me Cay С. M. 428 (280), 453 (76)
Me Clearly Ch. D. 256 (26)
Me Collum J. D. 277 (166)
Me Cormack W. B. 327 (27), 376 (34) McCoubrey J. A. 312 (26), 313 (26)
Me Cracken R, 16 (8), 27 (115), 407 (140), 413 (171)
McCuskerP. A. 300 (38)
Me Elvain S. M. 316 (70)
Me Farland I. R. 47 (440), 448 (40, 42)
Me Gibbon R. W. 167 (627)
Me Glumphy J. H. 31 (190), 48 (453)
Me Gregor A. 134 (335), 161 (570)
Me Ilwain H. 420 (208)
Me Kay W. B. 134 (334)
Me Kenna J. F. 401 (98, 99)
Me Kenzie A. 134 (334), 139 (389), 144 (430), 160 (559), 204 (176, 180, 183), 205 (188), 208 (229), 210 (253, 258—260), 251 (43, 44, 45), 267 (68), 272 (115, 120), 285 (16, 19), 289 (67), 309 (35), 342 (11), 402 (106)
Me Kusick В. C. 153 (500), 155 (510)
Me Ninch Hyslop W. 160 (562), 219 (314), 220 (326)
Meals R. N. 501 (30), 502 (30)
Mears T. 343 (24)
Meek J. S. 158 (526)
Meerwein H. 203 (162), 237 (3), 240 (3) Meier R. 500 (27)
Meiners A. F. 33 (237), 34 (240), 115 (202) Meisenheimer J. 31 (181), 32 (212), 52 (483), 65 (18), 67 (2, 12), 78 (20), 90 (6, 7), 92 (18), 103 (116), 104 (116), 240 (23), 418 (198, 169)
Meldy L. R. 241 (32)
Mellet R. 471 (16), 482 (16)
Meisen J. V. 223 (346)
Meltzer R. I. 325 (11)
Memoire R. 427 (267)
Menard D. F. 407 (141)
Mendum M. C. 99 (74)
Menger R. 210 (261), 211 (267), 292 (86) r
Mennier L. 221 (335)
Menschikoff G. 263 (39)
Mentzer Ch. 327 (25)
Merlini L. 336 (115), 402 (114a)
Mermod E. 207 (209, 210), 308 (27, 28)
Mesch W. 418 (194a)
Messner W. Ill (170)
Mesealfe T. P. 121 (247)
Metzger J. 41 (366)
Metzner H. 86 (119), 87 (119)
Meunier L. 398 (191), 417 (191, 192)
Meyer A. 145 (438)
Meyer D. D. 96 (57), 269 (97)
Meyer E. W. 388 (8)
Meyer F. J. 149 (469), 486 (53), 499 (25)
Meyer H. 215 (284)
Meyer K- 29 (170), 167 (636), 279 (192)
Meyer M. 18 (40, 42)
Meyer R. E. 140 (399), 342 (9)
Meyers H. C. 16 (2), 17 (2), 18 (44), 65 (16)
Meyers M. B. 49 (460)
Michaelis F. 103 (110), 110 (110)
Michiels L. 261 (21), 264 (21)
Michovitch V. M. 134 (343, 347, 349), 315 (51, 53), 357 (152)
Michowa M. 116 (209), 150 (209), 306 (13)
Micklethwait F. M. 40 (334)
Miginiac L. 43 (401, 402), 71 (58), 369 (77)
Migninac G. 71 (58), 264 (54)
Millar T. 35 (258, 260, 262, 268, 279, 280)
Miller C. F. 69 (34)
Miller E. 30 (173), 100 (85), 101 (85), 116 (207)
Miller J. 422 (220a)
Miller S. 45 (426), 423 (226)
Miller W. T. 19 (59)
Mills A. K. 144 (430, 431), 210 (253)
Miltenberger K- 470 (5a), 473 (5a)
Mingoia G. 433 (330, 331, 334, 340, 343, 344), 435 (330, 355), 436 (364, 437 (374,376—378)
Mingoja Q. 252 (52, 53, 54), 453 (75)
Minnis W. 347 (51)
Mitchell W. 251 (45)
Mitter H. K. 81 (68)
Mladenova L. 250 (35)
Moffett R. B. 391 (33)
Moller S. 79 (55)
Monbasher R. 169 (652)
Monier J. 219 (315)
Monier-Williams G. W. 331 (77), 393 (52)
Montagne M. 287 (39, 44—48), 288 (50), 393 (55), 394 (64, 66)
Mooney W. T. 266 (66)
Moore G. J. 326 (16)
Morgan G. T. 40 (334)
Morgoulis-Molho I. 36 (277)
Morriconi E. I. 168 (642)
Morris C. 421 (218)
Morris L. 164 (581)
Morris. N. L. 451 (60)
Morrison D. C. 39 (322)
Morrison R. T. 248 (20), 377 (37)
Morsman H. 197 (99)
Morton A. 126 (295), 186 (30), 200 (136), 394 (58), 395 (58)
Moser A. 38 (314), 299 (26)
Mosettig 419 (204)
Mosher H. S. 52 (476a), 95 (55), 96 (62), 266 (65, 66), 275 (154), 276 (154)
Mott F. 28 (123), 82 (86)
Motzkus E. 28 (123), 82 (86)
Moubasher R. 94 (47), 133 (369), 137 (369) Moureu Ch. 200 (130), 411 (159), 415 (159) Mousseron M. 82 (89), 299 (25), 327 (30) Moyer W. 372 (4)
Muller A. 53 (488), 139 (388)
Muller E. 40 (340), 87 (119), 309 (33)
Muller O. 164 (590)
Mulley R. D. 378 (44)
Mumford F. E. 49 (458)
Munch-Petersen J. 214 (278- 280), 216 (300), 218 (311), 219 (316)
Munn O. 274 (142)
Murat M. 38 (311), 53 (484), 78 (26), 98 (66), 124 (270), 125 (283)
Murray R. 158 (528)
Mustafa A. 122 (262, 263), 158 (530), 289 (66), 395 (67), 449 (50—52), 450 (53)
Mustafa К. H. 449 (52)
Muxart R. 471 (16), 482 (16)
Myles J. R. 210 (253, 260)
Mylo B. 44 (407), 336 (114), 337 (114)
Nabe F. 388 (8)
Nagel K. 32 (208)
Nagler C. R. 277 (173)
Nakano K. 404 (123)
Nakasima 263 (41)
Nargund K. S. 117 (210a)
Natelson S. 232 (13)
Naves R. 424 (240)
Nazaki H. 327 (28), 365 (37)
Nederl F. 161 (567), 182 (4)
Nenitzescu C. D. 185 (18), 288 (54), 289 (64) Nescoin J. 185 (18)
Nesty G. A. 116 (205)
Nettleton H. R. 403 (118)
Neuberg-Rabinovitch J. S. 109 (158) Neunhoeffer O. 182 (4), 187 (38), 161 (567) Newman M. S. 16 (16), 110 (167), 135 (356), 152 (167), 195 (89), 160 (558), 215 (294), 254 (3, 4, 6), 256 (26, 30, 31, 32), 257 (3), 309 (31), 369 (70)
Nickel S. 347 (47)
Nicoloff N. 45 (417), 230 (33), 306 (15, 16)
Nicolas M. 288 (51)
Nicolle P. 203 (164), 285 (10)
Niederlander K. 197 (98)
Nielsen К- B. 218 (311)
Nieuwenhuis J. 389 (21)
Niewland J. A. 248 (14a), 254- (7), 257 (7), 261 (18), 285 (9), 312 (17), 351 (94), 372, (3), 445 (13)
Nigam S. S. 43 (382)
Nightingale D. 79 (60), 500 (28)
Nippus P. 327 (34)
Nison J. 233 (18)
Nixon J. 164 (585), 185 (22), 186 (22)
NollerC. R. 21 (75), 51 (473), 69 (38, 43, 44), 92 (20), 93 (29, 32), 206 (205), 207 (208), 317 (77), 373 (11)
Nomura Y. 404 (122)
Nonaka M. 44 (404)
Norman R. O. 11, 382 (53)
Normant H. 23 (97), 28 (124), 29 (97, 172), 30 (172, 174, 175, 177), 32 (204), 47 (446), 108 (150), 110 (164), 111 (179), 146 (454),
215 (296), 261 (19), 277 (172), 278 (175), 289 (66a), 329 (68), 348 (64)
Norton F. H. 110 (166), 312 (20), 314 (20)
Nosseir M. H. 452 (67), 453 (78)
Nudenberg N. 377, (36), 378 (43—45), 379 (45), 382 (55), 383 (59), 384 (54)
Nunn L. G. 260 (8), 262 (8)
Niissler L. 431 (307)
Nygnard E. M. 148 (461), 151 (490), 153
(498)
Oakes D. 37 (297a)
Oakwood Th. S. 136 (362), 344 (27)
Ochs C. 347 (46)
Ochs R. 300 (39)
O’Connor W. F. 168 (642) .
Oda R. 404 (123)
Oddo B. 12, 42 (374), 47 (447), 48 (448), 68 (25), 83 (99—101), 84 (105), 87 (123), 201 (151), 211 (151), 252 (53, 54), 353 (108), 373 (13), 413 (169), 425 (25), 427 (269), 428 (278, 279, 282, 283), 429 (290, 291), 430 (290, 299), 432 (282, 327, 329, 340, 343, 346, 347), 433 (347), 435 (356, 357, 361), 436 (299 , 363 , 366 , 367 , 369 , 370), 437 (374, 375, 379—381), 453 (75)
O’Donell G. 498 (21), 501 (30), 502 (21, 30), 502 (21), 505 (21)
Off E. 223 (347), 353 (104)
Ogg R. A. 426 (264, 265)
Ohlinger H. 423 (230)
Ohsumi S. 426 (263)
Ohta M. 41 (369)
Ohtman A. M. 169 (652)
Olcott H. S. 31 (198), 80 (66), 467 (43)
Oldham J. W. 52 (477), 344 (34), 347 (34)
O’Leary T. J. 254 (4)
Olivieri-Mandala E. 406 (134)
Onato J. F. 466 (29)
Ono K- 270 (101)
OppenauerR. 102 (108), 117 (108)
Orchin M. 256 (32)
Orth H. 252 (51), 432 (324, 325)
Osawa S. 121 (249)
Osborne J. L. 269 (95)
Ostersetzer A. 119 (238), 309 (30)
Ostrogovitch A. 388 (7)
Ott E. 384 (62)
On Kiun-hono 151 (485)
Overbauch S. C. 154 (503)
Overhoff I. 41 (343), 102 (103)
Owen W. J. 4 0 (339a), 54 (499)
Owens F. N. 17 (35)
Ozannel L. 202 (154)
Paal C. 204 (174), 209 (249), 210 (252), 211
(252)
Pace E. 160 (546)
Padova R. 167 (623)
Paillard H. 292 (84)
Pallazo G. 408 (146)
Palchak R. J. 299 (34)
Palfray L. 330 (72)
Panayotoff I. M. 45 (422), 291 (75)
Panajotova B. 293 (96)
Paneth F. 471 (9)
Paolini F. S. 410 (154), 448 (38)
Paolini J. 410 (154), 448 (38)
Papa D. 208 (220)
Park J. D. 34 (242a, 243)
Parker H. 248 (17), 297 (4), 298 (4) 447 (28)
Parker P. T. 78 (41)
Pariselle H. 127 (302), 328 (45)
Parris Ch. L. 288 (52)
Parry W. 203 (161)
Parschall G. W. 137 (373), 140 (403, 404)
Passerin i 435 (358)
Passing H. 120 (241)
Pasternack R. 265 (59)
Pastureau 139 (395)
Pasto D. 158 (523)
Patch R. H. 144, 145 (435)
Patelski R. 206 (200), 273 (137).
Patheiger M. 32 (208)
Pattison L. M. 35 (224)
Paul D. E. 277 (166)
Paul R. 37 (298), 109 (153), 273 (130), 320 (96, 97), 347 (52), 392 (44)
Paulis B. 169 (651)
Pauly H. 109 (154)
Paunov I. 45 (419)
Pauson P. L. 374 (19)
Paxeddu E. 423 (227)
Paxson W. L. 86 (113)
Payne Dw. A. 496 (16), 501 (16), 503 (16)
Peakes L. V. 126 (295), 186 (30), 200 (136)
Pearl A. 232 (13)
Pearlson W. H. 33 (232)
Pearson D. E. 22 (89)
Pearson R. 71 (55)
Peckelhoff P. P. 335 (99a)
Pedrotti R. L. 394 (59)
Pelc J. 470 (6), 475 (6)
Pence L. H. 264 (36)
Pentimalli L. 417 (189)
Penz H. 373 (9)
Percival W. C. 248 (18)
Peres 164 (592)
Perkin W. H. 118 (224), 424 (237)
Perkins T. 471 (10), 485 (10)
Perlin-Borrel 134 (344)
Pernot R. 117 (215), 204 (181a)
Perotti L. 433 (329), 435 (357)
Perrichon H. 82 (82), 270 (105), 278 (176)
Perrin P. 47 (446)
Perrot R. 402 (107)
Person B. D. 36 (271)
Peters F. N. 305 (3), 309 (34)
Peterson J. M. 17 (29), 48 (454), 240 (26a)
Petseff N. 394 (61)
Pfeiffer P. 91 (8), 92 (8), 145 (440)
Pfeil E. 271 (111)
Philippi E. 117 (211)
Phillips H. 446 (19)
Phillips L. V. 108 (149), 277 (170)
Pickard P. L. 260 (11—14), 266 (11)
Pickens H. 498 (23)
Pickiles S. 256 (24)
Pielarsky R. 34 (245)
Pierce O. R. 33 (234. 237), 96 (57), 107 (148), 115 (201, 202), 137 (374), 200 (133), 216 (301), 269 (97), 413 (168)
Pierotti G. 54 (502), 78 (22), 320 (100)
Pilgrim F. D. 37 (296)
Pillarsky K- 19 (58), 273 (132)
Pink H. S. 34 (248)
Pippen E. L. 44 (404)
Piper D. E. 276 (161)
Plancher G. 429 (287)
Plant S. G. P. 424 (237)
Plouz E. 428 (277), 431 (308)
Podall H. E. 49 (461)
Pohl H. 452 (71), 453 (71)
Pohland A. 275 (155)
Pohlke R. 35 (263b)
Pohmer L. 35 (259)
Pohoryles L. A. 203 (158)
Pokras H. H. 365 (28)
Poll H. 28 (134)
Pomrantz P. 343 (24)
Pongracz E. 233 (27)
Popescu M. 152 (495)
Popkin A. 187 (37)
Popoff J. 306 (19)
Porter C. W. 78 (23)
Porter H. D. 48 (456)
Portratz H. A. 450 (59)
Portratz S. W. 450 (59)
Potter H. 46 (437, 438), 240 (26), 241 (29), 242 (29), 449 (46, 47), 451 (46)
Pourrat H. 235 (37), 354 (122)
Powers L. D. 92 (16), 93 (39)
Prater A N. 31 (191—193), 364 (22), 365 (22)
Pratt D. D. 273 (131), 403 (82)
Pratt P. E. 397 (82)
Prelog V. 208 (226—228)
Pressecker F. 205 (192)
Pressman D. 365 (27)
Pretot M. 279 (185, 188)
Prevost C. 21 (77), 43 (395, 397), 43 (400, 402), 71 (58), 348 (60), 366 (41, 42, 45, 46), 369 (77, 78), 379 (46)
Prigmore R. M. 326 (16)
Prof ft E. 46 (435)
Proost W. 41 (343, 350), 102 (103)
Proske H. 28 (125), 29 (169)
Prout F. S. 216 (299)
Pschenitchny G. 45 (419a), 307 (20, 21)
Pschorr R. 29 (158)
Puke J. 433 (337)
Pummer W. J. 354 (129)
Puneau R. 335 (100), 392 (46)
Purdie Th. 218 (308)
Puroni A. 40 (335)
Pfltter R. 117 (213), 121 (250)
Quelet R. 32 (199), 34 (251, 253), 36 (282), 335 (100), 342 (8), 392 (45—47)
Quilico A. 336 (115), 402 (115)
Raaen V. F. 278 (181, 182)
Rabe P. 265 (59)
Rabideau S. W. 482 (49), 484 (46), 488 (46)
Rabjohn N. 108 (149), 344 (32)
Racci G. 433 (335)
Racen V. F. 266 (64)
Rachlin A. J. 94 (48). 248 (19)
Rafailova M. 291 (75)
Rainsford E. A. 416 (180)
Ramart 206 (204)
Ramart-Lucas P. 106 (134), 133 (333), 141 (416), 160 (550), 261 (15, 16), 266 (62), 276 (163), 284 (3), 285, 3, 17)
Ramsden Н. Е. 23 (99), 24 (99), 30 (173), 32 (200), 100 (85), 101 (85), 116 (207)
Randall D. I. 130 (321)
Rand-Meir Z. 138 (377)
Raney D. C. 69 (44)
Ranganathan S. K. 256 (40)
Raper P. 293 (95)
Rappold K. 500 (27)
Rapson W. S. 36 (273)
Rant A. 167 (618, 619)
Reed F. T. 328 (42)
Refn S. 216 (300), 218 (311)
Rehberg Ch. E. 395 (68)
Rehl W. R. 85 (95)
Reich R. 66 (22), 284 (2), 466 (30)
Reichel J. 309 (32)
Reichert W. 417 (186)
Reichstein T. 197 (99), 263 (38)
Reid E. E. 16 (6)
Reilly J. 121 (253)
Reimer M. 215 (286, 297), 277 (168)
Reimschneider R. 106 (137)
Reimschnessell H. R. 30 (178)
Reindel F. 197 (98)
Reinmuth O. 5 (7), 19 (60, 61), 21 (83a), . 77 (12, 13), 93 (31), 183 (8a), 243 (37), 262 (28, 29), 265 (57), 266 (57), 365 (34)
Reinstein M. 32 (207a), 33 (207a)
Reist E. J. 251 (39)
Remmert P. 23 (92), 308 (26), 324 (6)
Renand P. 18 (43), 476 (39), 496 (14)
Renfrow W. B. 37 (297a)
Renter S. 200 (129)
Reveley Wm. G. 147, 149 (458), 154 (508), 319 (87)
Reychler A. 328 (44), 354 (126)
Reynolds G. P. 466 (32)
Reynolds W. B. 381 (51), 384 (65)
Rheinboldt H. 28 (123), 81 (70), 82 (86), 90 (3, 5), 416 (182)
Rice F. O. 493 (4)
Rice K- 493 (4)
Richard G. 134 (338), 366 (45)
Richard L. 346 (44b)
Richards L. 365 (26)
Richardson E. M. 285 (14)
Richter G. H. 433 (333)
Richter J. W. 208 (222)
Richter K. 354 (127)
Richtmyer N. K. 136 (365), 141 (417), 206 (203), 391 (39), 402 (113), 409 (151)
Richtzenhain H. 327 (33, 34)
Ricordean F. 263 (35)
Rieca A. 402 (114a, 115)
Rieche A. 164 (590)
Riedl H. 429 (286)
Riegel B. 262 (24)
Rigandy J. 316 (61)
Rill M. 208 (225)
Rinck A. 391 (31), 397 (31)
Rinkes J. 429 (292)
Rio G. 169 (646), 280 (195)
Risaliti A. 409 (148, 149), 417 (187—190)
Risseghem H. 348 (55), 367 (58)
Ritchie A. 204 (176), 342 (11)
Ritchie P. D. 160 (559), 204 (183), 285 (16)
Ritchiln A. 309 (36)
Ritter R. 16 (17)
Rittel J. J. 315 (58)
Ritz J. 324 (4)
Riviere Ch. 96 (59, 60)
Robert J. L. 392 (50)
Roberts C. W. 34 (240)
Roberts D. 206 (199)
Roberts G. B. 263 (46)
Roberts J. D. 126 (297), 194 (80), 336 (107), 365 (23, 29—33, 34a), 366 (32), 389 (23)
Robev S. 391 (43)
Robinson A. M. 29 (162)
Robinson G. R. 331 (79), 332 (79)
Robinson J. 193 (74), 445 (16), 450 (16, 56), 451 (16, 56), 453 (56)
Robinson R. 29 (154), 91 (9), 149 (466), 208 (224), 273 (131), 277 (169), 291 (74), 315 (54), 331 (79), 332 (79), 430 (294)
Rochow E. G. 5 (9)
Rodel W. 210 (265)
Rodloff I. 44 (413)
Roethlisberger A. 139 (398)
Roger R. 134 (334, 335), 139 (390), 160 (557), 161 (570), 203 (160), 204 (178, 180, 182)
Rohrmann W. 255 (9, 12), 257 (12)
Roleff H. 90 (5), 94 (34, 36)
Rondon A. 265 (56)
Ropp G. A. 129 (317)
Rose J. 413 (167)
Rose W. 432 (321)
Roseau A. 407 (139), 408 (139)
Rosenbach J. 255 (14)
Rosenbaum B. 234 (32), 346 (45)
Rosenberg S. 30 (173), 100 (85), 101 (85), 116 (207)
Rosenfeld A. 42 (375,), 44 (375)
Rosenheim A. 83 (94)
Rosenkranz E. 206 (197)
Rosenthal W. 418 (197), 425 (256)
Rosenwald R. H. 164 (580)
Ross W. E. 246 (4), 249 (23), 344 (29), 354 (124)
Rossander S. S. 184 (15), 446 (20)
Rossat A. 197 (107)
Rostowsky J. 467 (36)
Roth H. 106 (135)
Roth J. S. 19 (59)
Rothemund P. 467 (35)
Roustchew T. 238 (15)
Rouzand J. 135 (355)
Rowland S. P. 344 (31)
Rowlands D. 16 (15), 329 (56)
Ruf J. 235 (38)
Ruggli P. 272 (118)
Rundle R. 472 (18—20)
Runge F. 5 (4, 5), 465 (22)
Ruoff P. M. 233 (29), 234 (29)
Rupe H. 28 (125), 29 (169), 109 (157), 111 (170), 351 (92), 365 (35)
Ruppersberg H. 118 (222)
Russel G. 201 (144)
Russel K. L. 315 (58)
Ruzicka L. 139 (398), 149 (467), 223 (346), 315 (56)
Saaf G. V. 37 (301), 451 (63)
Sabatiel R. 269 (88)
Sabatier P. 78 (36), 98 (66), 125 (283)
Sabetay S. 330 (72)
Sachs F. 40 (337), 45 (412), 64 (2), 68 (24), 103 (109—113), 110 (109—111, 113), 252
(48), 292 (83), 387 (2), 389 (26), 390 (26), 448 (37)
Sachs L. 44 (412), 68 (24), 103 (109), ПО (109)
Sachsenmeier W. 389 (25)
Sackur О. 106 (142), 135 (354)
Sakallerios E. 372 (2)
Salinger R. M. 392 (51)
Sallo J. S. 383 (59)
Salmon-Legagneur F. 160 (550), 222 (341), 223 (345), 255 (13), 261 (15), 266 (62)
Salzberg P. L. 202 (153)
Salzer F. 122 (260)
Samne S. 402 (108)
Sand J. 86 (118)
Sander M. 389 (25)
Sanderson R. 473 (22), 496 (16), 501 (16), 503 (16)
Sandin R. 256 (23)
Sanna A. 432 (326), 436 (362, 363)
Sansoulet J. 275 (150)
Saperstein P. O. 190 (57), 193 (71)
Saraceno A. I. 3911(40)
Sarel S. 203 (158)
Sargent L. J. 318 (82)
Sasaki T. 164 (584)
Sa'uermann R. 233 (20, 21)
Sause H. W. 299 (26)
Sauthoff H. 164 (590)
Sayles D. 376 (32), 381 (50)
Savard J. 21 (74), 126 (298), 186 (26)
Scarf F. 99 (73), 101 (73)
Schaaf G. 325 (10)
Schafer W. 255 (14)
Schaffer P. S. 327 (31)
Schales O. 31 (195)
Schander E. 121 (256)
Schakland R. V. 94 (45)
Scheibler H. 335 (98, 99), 423 (234, 235)
Scheider W. 165 (593)
Schemk D. 445 (17), 447 (17)
Schenermann С. H. 467 (40)
Schenk D. 84 (102a)
Scherill M. L. 329 (62)
Schermacher W. 349 (69)
Schiemann G. 19 (58), 34 (245), 273 (1321
Schildt B. 121 (243)
Schilt W. 31 (182)
Schimmelschmidt R. 29 (155), 298 (9)
Schimodaira K. 312 (19)
Schipp L. 198 (114a)
Schlenk R. 24 (104), 27 (104)
Schlenk W. 5 (1), 12, 44 (413), 68 (31), 168
(634), 214 (282), 223 (351), 300 (39), 347
(49), 422 (221)
Schlenk W. jr. 51 (472), 68 (31, 32)
Schlesinger H. 487 (44), 482 (48), 484 (48)
Schlichenmayer W. 78 (20)
Schlittimg O. 196 (94)
Schliichterer E. 128 (308)
Schmalfuss H. 17 (38, 39)
Schmatloch A. 33 (228), 268 (79)
Schmidlin J. 79 (47, 52), 166 (605)
Schmidt A. 335 (98), 423 (234)
Schmidt C. L. 453 (76)
Schmidt J. 5 (14)
Schnidt K. 231 (3), 240 (3)
Schmidt L. A., 428 (280)
Schmidt M. 190 (56)
Schmidt O. 235 (35)
Schmidt-Nickeis W. 345 (38)
Schmidt-Thome J. 273 (126)
Schmitt С. C. 329 (60)
Schmitz F. J. 249 (31)
Schmitz-Dumont O. 457 (12)
Schnomder O. 84 (103)
Schnecko O. 29 (151)
Schneider F. 46 (435), 474 (30)
Schneider R. 494 (11)
Schnell B. 354 (127)
Schnizer A. W. 299 (32)
SchoepfeC. S. 342 (7), 345 (7, 41, 42), 347 (48)
Scholl R. 168 (636), 305 (4)
Schonberg A. 94 (47), 133 (369), 137 (369), 166 (604), 320 (103), 347 (47), 452 (68)
Schonenberger H. 391 (41, 42), 392 (48, 49)
Schottmiiller A. 423 (225)
Schreiner S. 474 (28a)
Schriner R. L. 233 (28), 259 (6), 26 (91)
Schrum H. 429 (293), 432 (293)
Schubert J. 469 (la)
Schubert M. 432 (317)
Schuchardt W. 205 (187)
Schulter R. 187 (38)
Schulze F. 17 (29), 64 (1, 3), 238 (10), 389 (27), 410 (156)
Schulze M. 418 (198)
Schulze W. 471 (14; 15), 476 (14, 15, 38), 482 (15), 486 (55), 488(14, 15), 493 (5, 10), 495 (5), 499 (5), 501 (29), 503, 504 (31)
Schiirmann F. 223 (347)
Schurt R. H. 41 (359)
Schuster K. 29 (170)
Schuster L. 136 (360)
Schuttlewort R. G. 36 (273)
Schutz A. F. 53 (488)
Schwahn H. 235 (39)
Schwartz A. M. 269 (93), 388 (14), 389 (14), 446 (26)
Schwarz L. 166 (606)
Schwenk E. 208 (220)
Searles S. J. 194 (79, 81), 317 (78), 326 (23), 399 (90)
Scott R. B. 84 (104)
Secehi 181 (2), 186 (2)
Seer C. 232 (15)
Seffel R. J. 34 (242a)
Seguin P. 43 (397)
Seidel F. 232 (12), 233 (19), 273 (139)
Seifert F. 470 (5a), 473 (5a)
Selby W. M. 16 (5), 19 (65), 20 (65) Seligman A. 256 (28), 260 (9), 273 (133) Semeniuk F. 314 (44)
Semon W. L. 121 (244), 210 (263, 264), 420 (206)
Senier A. 68 (27)
Senter G. W. 319 (88)
Seshadriengar N. K- 50 (469)
Settlage P. H. 446 (23)
Severin T. H. 414 (173)
Seyhan M. 34 (246)
Shachat V. 144 (427)
Shahak J. 317 (75)
Shapiro H. 343 (20)
Sharp A. G. 233 (28)
Shaw M. C. J. 16 (13)
Shearly Y. F. 327 (40)
Shechter H. 42 (370b)
Sheldrick G. 209 (245, 246)
Shelton J. R. 366(44)
Shenk W. J. 159 (538, 540, 451), 164 (540)
Shepard A. F. 41 (351), 388 (13)
Sherman E. 299 (27), 364 (5)
Sherwood I. R. 93 (24)
Shibata J. 223 (350)
Shigematsu T. 435 (359)
Shimodaira С. C. 18 (40, 42)
Shine H. I. 125 (281), 130 (322)
Shinozuka K. 210 (250)
Shivers J. C. 190 (54, 57), 193 (71)
Shoemaker В. H. 329 (59)
Short W. F. 93 (24). 209 (247), 264 (48), 393 (54), 422 (220a), 430 (294)
Shriner R. L. 444 (8)
Siedel W. 431 (306)
Siegel S. 104 (120), 363 (10, 13), 364 (10, 13, 20)
Signaigo F. H. 432 (313)
Silber P. 471 (10a)
Simon A. W. 43 (385), 127 (302)
Simons I .H. 33 (232)
Simonis H. 23 (92), 207 (209, 210), 235 (36), 307 (24), 308 (25—28), 324 (6)
Simmons D. E. 235 (13, 14), 326 (15, 17)
Simmons H. E. 35 (263a)
Simonsen J. 209 (235)
Simson W. 335 (99a)
Singer F. 86 (118)
Singer L. 83 (94)
Singh S. 378 (42)
Singleton H. M. 388 (19)
Sirker A. 167 (625)
Sisi do K. 327 (28)
Sisti A. J. 103 (114), 110 (114)
Skattebol L. 42 (377)
Skinner A. 493 (7), 496 (7), 499 (7), 500 (7)
Skita A. 99 (79)
Slater S. N. 29 (154), 208 (224)
Slaugh L. H. 378 (48a)
Sloat T. K. 364 (16)
Slotta К. H. 36 (291)
Small L. 318 (79—82)
Smelik J. 69 (42)
Smetackowa M. 118 (226), 293 (90)
Smith A. S. 110 (167), 152 (167), 254 (6)
Smith D. D. 216 (301)
Smith J. A. 267 (71), 272 (116)
Smith К. O. 23 (98)
Smith L. J. 29 (144, 146), 126 (291), 159 (539), 165 (597), 601, 603), 233 (29), 286 (31), 445 (12), 447 (28)
Smith S. G. Jr. 156 (513)
Smith W. E. 318 (79), 376 (35)
Smolek K- 293 (89, 92)
Snow A. 472 (18, 20)
Snyder H. R. 36 (274), 136 (361), 421 (211)
Sobecki W. 33 (215, 218, 225), 185 (19), 301 (41)
Sobotka H. 388 (9)
Soday F. J. 239 (61)
Soddy T .S. 426 (259)
Solfeld J. C. 387 (6)
Soltys A. 457 (9)
Sommelet M. 203 (169), 204 (169), 393 (57)
Son Phou Ti. 288 (56, 57)
Sondheimer F. 298 (12)
Sonnenstein L. 233 (24)
Sonnichsen H. M. 126 (296)
Soroos H. 86 (111, 112), 343 (20) Spangler F. M. 153 (500)
Spasoff A. 45 (415, 416, 418), 78 (43), 82 (84), 116 (208), 128 (305), 186 (28), 189 (50, 51), 190 (51, 58), 222 (340), 293 (96), 301 (40), 306 (11, 12, 14, 17, 18), 307 (14)
Spath E. 79 (53), 324 (2), 329 (57), 330 (74), 332 (83), 335 (83), 342 (4, 6), 343 (4), 344 (4), 345 (4), 419 (204)
Speck S. B. 137 (372), 142 (372), 153 (499), 154 (507), 193 (70), 194 (82), 327 (37)
Speidel J. A. 105 (131)
Spencer J. 80 (63)
Sperling V. 290 (69)
Spero G. B. 133 (331), 251 (46)
Spielman M. 190 (56), 329 (63)
Spiss E. A. 233 (27)
Sprio V. 402 (116)
Ssusi A. A. 68 (19)
Stahl G. 317 (72)
Stallmann O. 206 (198)
Stampa G. N. 378 (43)
Stange H. 32 (207)
Stangler G. 432 (320)
Stanovici N. 289 (58)
Stapler A. 33 (210)
Starr D. F. 268 (86), 269 (89)
Stas J. 124 (271), 187 (33)
Staudinger H. 31 (182), 38 (316)
Steel C. 78 (23)
Steelman R. 277 (165)
Steglitz A. 125 (286)
Steiger M. 197 (99)
Steinkopf W. 21 (71), 41 (362), 87 (125), 119(239), 208(216),373 (8—10),447 (32,33)
Stephan H. 121 (254), 140 (401)
Sterbel P. 93 (38)
Stern A. 430 (296), 432 (315)
Stetter H. 201 (148)
Stevens C. L. 159 (542), 314 (46)
Stevens P. G. 16 (12), 111 (168, 169), 148 (462), 312 (26), 313 (26)
Stevens T. S. 274 (143, 144)
Stewars T. D. 54 (502), 78 (22)
Stewart E. 95 (52)
Stewart F. H. 36 (287), 37 (303, 304), 326 (24), 423 (228)
Stewart R. 68 (16)
Stewart T. D. 320 (100)
Stewenson J. 348 (62)
Stiles M. 103 (114), 110 (114)
Still Ch. J. 112(192)
Stoermer R. 222 (344)
Stotlers O. 302 (54)
Stojiljkovic A. 315 (53)
Stollm. 149 (468), 208 (221)
StolleR. 39 (329), 417 (186)
StolzleG. 494 (12), 497 (12), 501 (12), 504 (12) Stone J. F. 65 (20), 93 (23), 412 (164). 458 (13) Storter S. .1. 49 (460)
Stotz E. 418 (199)
Straus F. 333 (90)
Strebel P. 50 (466)
Strecker W. 83 (93,97), 86 (114), 445 (14), 450 (54)
Streuli P. 279 (192)
Strickland T. H. 41 (342a)
Stroh H. 222 (344)
Strohmeier W. 51 (474), 52 (475), 470 (5а), 473 (5а), 474 (24, 25)
Stromberg Н. 209 (247)
Suehier А. 428 (284), 429 (284) ■
Sucker Е. 451 (63)
Sudborough J. J. 423 (229), 456 (3), 458 (3), 465 (23), 466 (26)
Suga К- Hl (176)
Sullivan H. R. 275 (155)
Summerbell R. K. 320 (93, 94)
Sunthankar S. V. 215 (296)
Supniewsky J. 374 (25)
Suptin J. 16 (17)
Surzur Y. M. 137 (371)
Siisskind E. 200 (122)
Suter С. M. 47 (444, 445), 285 (15)
Suter M. 445 (10)
Sutherland G. L. 263 (46), 265 (60)
Sven-olov L. 452 (64)
Swain C. G. 97 (63), 262 (32)
Swallen L. C. 37 (294)
Swarts F. 19 (56), 200 (132), 353 (110)
Sweeney O. R. 65 (10),
Sweet A. D. 159 (533)
Swett L. R. 276 (160)
Swiss J. 40 (339), 50 (464), 65 (13)
Szeki T. 109 (162, 163)
Szmant H. H. 317 (74)
Szmuszkewicz J. 29 (152)
Szychlinskj 405 (124)
Tabern D. L. 121 (246)
Taboury F. 17 (23)
Tackx C. 275 (150)
Tattersall H. J. 251 (44)
Taggart M. S. 433 (333)
Tallman R. C. 37 (295)
Tamura K. 434 (350), 436 (350), 437 (350)
Tan H. H. 41 (359)
Tanasesen J. 466 (28)
Tanzi B. 429 (287)
Tarassoff B. 328 (48)
Tarbell D. 256 (41), 401 (100)
Tarrant P. 137 (375), 356 (143)
Tasman A. 207 (211)
Tatibouet F. 402 (108)
Taurins A. 276 (156), 416 (184), 465 (21)
Tawney P, O. 149 (465), 277 (165), 374 (29)
Taylor H. M. 275 (152)
Taylor R. E. 137 (375)
Taylor S. W. 450 (59)
Tchao Yinlai 100 (86)
Tcheoufaki 42 (376), 52 (480), 81 (71—73), 351 (95, 96), 426 (255)
Tchironkine E. 392 (46)
Tchoubar B. 106 (142), 134 (337), 314 (37), 331 (81), 358 (155)
Tedeschi C. 404 (120)
Teeters W. O. 269 (91)
Tehelitcheff S. 46 (433), 392 (44)
Tencer M. 433 (341)
Teodorescu N. 152 (497)
Ter Meer F. 402 (102)
Teresaka M. 272 (122)
Tess R. W. 144 (432)
Theilacker W. 187 (44)
Theunis M. 268 (83)
Thiebant G. 76 (5), 181 (3)
Thiele К. H. 471 (13), 478 (13), 481 (13)
Thies H. 391 (41, 42), 392 (48, 49)
Thomas C. 79 (61), 159 (533), 421 (217)
Thomas D. A. 312 (15)
Thomas K- 210 (251), 211 (251), 292 (85)
Thomas R. F. 452 (73)
Thomas V. 33 (217), 35 (261), 41 (355, 356, 361), 271 (109)
Thommen H. 166 (605)
Thompson C. D. 248 (16), 369 (72)
Thomson T. 274 (144)
Thorn S. 445 (13)
Tiefenthal H. E. 312 (23)
Tieman P. 99 (72)
Tiffeneau M. 29 (168), 53 (491), 105 (128), 109 (158, 160), 134 (337, 348), 135 (351), 141 (412 , 413), 144 (428, 429), 160 (551), 203 (157, 165), 285 (12), 313 (35). 314 (38, 40), 317 (68), 348 (53), 356 (147). 358 (155), 363 (1), 402 (103, 104)
Timmons C. 271 (113)
Ting Xin-ten 151 (485)
Tinker P. B. 157 (522)
TischlerM. 136 (366, 367), 195 (86), 241 (29), 242 (29), 449 (49)
Tissier L. 22 (90), 80 (62), 98 (68), 246 (1), 254 (1), 305 (2). 546 (1)
Todd F. 260 (10)
Toffoli C. 435 (356), 436 (368, 370)
Tolbert T. L. 260 (14)
Tombouiian P. 140 (407)
Tomecko O. 207 (206)
Tompson D. 126 (290)
Towne E. B. 31 (196)
Traynham J. G. 315 (50)
Treibs W. 40 (331), 140 (400), 182 (5)
Trepp S. G. 342 (7), 345, (7, 41)
Troeger J. 268 (81)
Troyanowsky C. 41 (346, 358)
Truce W. E. 46 (441)
Truchet R. 447 (30)
Truesdaii J. H. 347 (48)
Trunei P. 269 (90)
Tsao En-phamg 266 (63), 276 (63)
Tsatsas G. 212 (273)
Tucker I. W. 163 (576a)
Tucker S. H. 46 (432), 138 (385)
Tucker P. W. 327 (29)
Tuemmler W. B. 145 (444)
Tuj'imoto G. J. 217 (304)
Tuiagin V. 163 (579)
Tull R. 140 (406), 143 (422), 155 (422), 326 (39)
Tullio V. 143 (424)
Turk A. 31 (184), 368 (59)
Turkiewicz N. 99 (70)
Turley H. G. 446 (19)
Turnbull G. 318 (81)
Turner E. E. 36 (285) , 125 (281), 144 (433, 434), 251 (40), 261 (23), 343 (18), 373 (1), 374 (24)
Turner T. A. 259 (5)
Tuttle J. R. 298 (13)
Tutwiler F. B. 329 (53)
Twiss D. F. 204 (173)
Tyson W. R. 158 (527)
Ubbelohde A. R. 16 (6), 52 (477), 68 (16), 81 (69), 95 (52), 344 (34), 347 (34)
Ugi J. 387 (2a)
Ulich G. 233 (25)
Ullmann F. 121 (251)
Ullyot G. E. 92 (11), 126 (292), 127 (292), 240 (27, 28), 277 (165)
Underwood H. W., Jr. 388 (17)
Ungnade H. E. 327 (29)
Urbain G. 327 (25)
Orion E. 21 (76)
Orion M. Ill (184)
Urry W. N. 32 (203), 345 (35), 352 (103), 377 (37), 382 (54, 56), 383 (56, 58), 384 (58) Urushibara G. 316 (64).
Valette A. 43 (397), 232 (14)
Vallur A. 219 (317), 221 (336)
Vau Alphen J. 392 (50).
Van Cainpen J. H. 248 (22), 249 (22)
Van der Voort H. G. P.41 (348)
Van Ess P. R. 78 (42)
Van Hove L. 128 (309)
Van Natta F. J. 94 (44, 51)
Van Niekerk J. N. 36 (273)
Van Risseghem H. 129 (309)
Van Zyl G. 41 (359), 312 (27)
Vanderwall R. J. 17 (36), 19 (52)
Varvoglis G. 38 (319)
Vaughan D. J. 260 (11), 266 (11)
Vaughn L. E. 23 (91)
Vaughn T. H. 81 (75), 492 (1), 500 (1)
Vaugin M. 198 (112)
Vavon G. 76 (5), 96 (60, 61), 124 (276), 134 (343, 345, 347), 181 (3), 315 (51), 357 (152)
Veer W. L. 426 (260)
Vekemans J. 266 (67)
Vekemans-Segers J. 261 (19)
Velghe M. 267 (75), 274 (146)
Velluz L. 29 (160), 168 (641)
Vornon С. C. 448 (36)
Vesterman A. 109 (152), 111 (181)
Viand P. 429 (288)
Viehe H. G. 32 (207a), 33 (207a)
Vignon G. 160 (548), 184 (17), 301 (42)
Vignier P. L. 286 (34), 336 (111)
Vilcsek H. 141 (408)
Villiger V. 38 (307), 39 (333, 336), 67 (6), 145 (441)
Vinkler E. 450 (57)
Vinot N. 392 (45, 46)
Vipoud H- J. 293 (95)
Vittimberger B. 156 (514)
Vogt R. R. 312 (17), 32 (64), 333 (88), 336 (Ю9)
Volksen W. 263 (44), 430 (304)
Voss M. C. 300 (38)
Votocek E. 35 (257), 145 (442)
Vozza J. F. 231 (7)
Vuylsteke L. 387 (5)
Waddington W. B. 121 (255)
Wagner G. 451 (63)
Wagner R. 248 (18), 366 (39)
Wahl A. 145 (438)
Walach B. 430 (297), 432 (318)
Walbert J. T. 129 (314)
Walburn I. I. 23 (99), 24 (99), 30 (173). 100 (85), 101 (85), 116 (207)
Wall L. A. 354 (129)
Wallace W. E. 154 (501)
Wallenfels K- 101 (93)
Walling C. 79 (48, 50)
Wallingford H. P. 118 (225)
Wallis E. 271 (112)
Wallnberger F. F. 168 (642)
Walsh G. M. 218 (307)
Walter E. 467 (34)
Walter G. F. 329 (62)
Walter T. A. 37 (297a)
Walton A. 328 (46)
Waiver H. G. 423 (233)
Wang Ting. 378 (45), 379 (45)
Ward E. R. 36 (271)
Ward M. L. 94 (50), 344 (31, 32)
Warkentin I. 124 (279)
Warner D. A. 356 (143)
Warren F. L. 257 (49)
Warzyncki R. I. 436 (372)
Wassermann H. H. 403 (118)
Watanabe S. Ill (176) Waters W. A. 382 (53)
Watson J. 41 (345)
Watt J. S. 393 (54)
Wawzonek S. 29 (146), 277 (167), 277 (173)
Wax H. 365 (33)
W’eatherbee C. 263 (40)
Weaver C. 36 (274)
Webb C. 29 (167), 117 (218)
Webb C. N. 99 (74)
Wedekind E. 84 (102a), 445 (17), 447 (17) Weedon В. C. L. 43 (382), 352 (102), 384 (63), 413 (167)
Wegler R. 433 (349)
W'eidenkaff E. 210 (249, 252), 211 (252)
Weigert F. 453 (77)
Weigert W. 103(111, 112), 110(111)
WViher N. 160 (561)
Weill P. 204 (181), 206 (195), 355 (155)
Weinberg K. 34 (250), 38 (312)
Weiner M. 314 (46), 378 (45), 379 (45) Weinhouse S. 76 (11), 93 (26), 262 (31) Weinkauff O. J. 168 (637), 257 (44) Weinmayr V. 41 (360)
Weinstock H. H. 160 (564)
Weiss H. 125 (285), 214 (283), 233 (20—24), 234 (33), 280 (194), 309 (32 , 33), 432 (317)
Weiss M. J. 259 (6), 276 (157)
Weissberger A. 86 (116), 271 (114), 272 (119), 410 (153)
Weitzmann C. 200 (131), 218 (307, 309), 230 (3), 255 (17), 256 (24, 27, 34, 37, 42), 257 (42)
Welch K. N. 209 (236)
Weltzien W. 250 (37)
Welvart Z. 274 (149), 275 (150)
Wendt B. 477 (42)
Werder F. 196 (95)
Werner A. 444 (1)
Werner R. 43 (378), 167 (609)
Wessel M. L. 187 (44)
Wessely F. 141 (408 , 409)
Westheimer F. H. 195 (86)
Westphal U. 196 (96), 396 (76)
Weston A. W. 285 (15)
Weyl er R. 436 (365)
Whaley A. M. 33 (238), 348 (62)
Wheatley W. B. 267 (77)
Wheeler A. S. 452 (73)
Wheeler M. 252 (47)
Whitaker J. S. 187 (37)
White R. W. 69 (43)
Whiteher W. J. 81 (76)
Whitford W. R. 23 (99), 24 (99)
Whiting M. C. 42 (377)
Whitmore F. C. 12, 78 (28), 92 (21), 93 (27, 28), 95 (28), 99 (76 , 77), 101 (100), 97 (28), 100 (171), 111 (171), 127 (301), 127 (301), 128 (307), 129 (301), 130 (321). 150 (481), 182 (7), 187 (37), 189 (7), 198 (115), 199 (118), 201 (147), 203 (163), 247 (6, 8, 9—11), 248 (13), 249 (24), 343 (21), 349 (65), 363 (16)
Whitney W. 273 (135)
Wibaut'j. P. 41 (347—350), 169 (651)
Wiberg E. 50 (466), 93 (38)
Wichterle O. 182 (8)
Wiedemann O. 432 (316)
Wideguist S. 215 (287), 219 (313)
Widmer A. 418 (201)
Wiegert P. E. 144 (425)
Wieland H. 196 (94), 197 (100), 347 (50), 351 (98), 407 (139), 408 (139, 142, 145), 467 (41)
Wieland T, 274 (148), 436 (371)
Wieldi B. S. 450 (59)
Wielemart A. 158 (525)
Wiemer W. 164 (589), 165 (594),-257 (48), 279 (193)
Wiggins L. F. 320 (99)
Wiland H. 87 (121)
Wildi B. S. 145 (444)
Wilds A. L. 327 (27), 376 (34)
Wiles A. E. 209 (247)
Wilip E. 457 (7)
Wilk J. 35 (264)
Wilkinson K. 41 (354)
Wilkinson P. D. 65 (16)
Willemart A. 160 (543), 16 7 (630), 168 (631), 277 (171)
Williams J. 367 (55), 401 (100)
Wills G. O. 210 (259)
Willstater E. 117 (210b)
Willstater R. 234 (34), 235 (34, 35)
Wilson C. L. 35 (256)
Wilson F. J. 160 (562), 219 (314), 220 (326)
Wilson K. W. 194 (80), 365 (23, 30, 32), 366 (32).
Wilzbach K- 487 (44)
Winans W. R. 298 (17)
Winberg H. E. 327 (32)
Winicow M. 356 (146)
Winslow N. R. 41 (351), 388 (13)
Winstein S. 31 (191, 193), 364 (22), 365 (22, 24)
Winterfeld K. 117(217)
Winternitz F. 327 (30)
Wishman M. 248 (20)
Wismar J. D. 236 (40)
Wissing F. 82 (81), 427 (270), 428 (270, 284), 429 (284), 430 (270)
Witkop B. 120 (240), 427 (275), 433 (336) Wittenberg D. 482 (50), 487 (50)
Wittig G. 35 (259, 263, 263b, 266), 50 (266), 149 (469), 164 (587—589), 165 (594), 197 (101), 209 (243), 223 (354), 257 (48), 279 (193), 286 (83), 424 (241), 486 (53, 54), 487 (50, 58), 488 (52), 499 (25)
Wodev P. 402 (107) -
Wohl A. 44 (407), 106 (135), 111 (173), 336 (114), 337 (114)
Wohl J. 166 (605)
Woidich K. 125 (285)
Wolf D. E. 248, 249 (22)
Wolf K. 292 (86)
Wolf N. 106 (139)
Wolf W. I. 28 (126)
Wolff H. A. 142 (418)
Wolff V. 448 (37)
Wolfram A. 208 (216)
Wolt K. 211 (269)
Wolz E. 257 (47)
Wood A. 78 (21), 402 (106)
Wood C. 99 (73), 101 (73), 336 (105)
Wood D. J. 320 (99)
Wood G. B. 475 (35), 478 (35), 483 (35)
Wood L. A. 493 (9), 494 (9)
Wood T. 124 (277), 157 (519)
Woodbery R. 326 (17)
Woodburn H. M. 199 (188), 278 (180) Woods G. F. 163 (576a, 576b), 328 (42) Woods L. 497 (17), 498 (21), 501 (30), 502 (21, 30), 503 (17, 21), 505 (21)
Woolford R. G. 112 (193), 113 (193)
Worrall D. E. 29 (147)
Wortic Th. 487 (44)
Wotiz J. H. 16 (16), 43 (385, 386), 52 (476), 70 (50), 299 (33, 34), 309 (37, 38), 369 (70, 73)
Wouseng S. 138 (379)
Wren J. 112 (192), 285 (13)
WrightG. E. 41 (352, 353), 276 (161), 389 (20)
Wright J. R. 132 (327)
Wright P. E. 313 (30)
Wustrow W. 90 (4)
Wuyts H. 77 (17), 82 (85), 136 (368), 200 (123), 452 (65, 69)
Yablunky H. L. 65 (14)
Yager C. 85 (108)
Yaguchi T. 210 (256)
Yamanaka H. 263 (45)
Yang N. C. 320 (104), 378 (45), 379 (45), 384 (64)
Yarnall W. 271 (112)
Yarze J. C. 150 (481)
York O. 49 (459)
Young R. V. 493 (6), 498 (6), 502 (6)
Young W. G. 31 (191, 192, 193), 126 (296), 194 (80), 336 (107), 364 (20, 22), 365 (22— 33, 37, 38), 366 (38, 39), 389 (23)
Yu Cheng Liu 381 (55)
Yuen К. C. 318 (80)
Yungmann P. 387 (6)
Zack J. F. 312 (27)
Zahn K. 204 (174)
Zamenhof 139 (395)
Zancker E. 430 (295, 301), 432 (319)
Zander M. 417 (190a)
Zappin E. V. 33 (219)
Zayed M. A. 394 (63)
Zeeh J. 187 (37)
Zeehmeister L. 234 (34), 235 (34)
Zeil W. Z. 69 (41)
Zeiser O. 69 (42)
Zeller A. 392 (48, 49)
Zellner J. 141 (410)
Zeltner J. 39 (325), 328 (48)
Zerner E. 86 (117), 403 (117), 404 (117)
Ziegler K. 29 (166), 32 (208), 99 (71, 72), 122 (261), 347 (46), 354 (127), 423 (230), 470 (4, 5), 471 (8), 475 (31—33), 497 (18, 19)
Ziering A. 29 (153), 118 (230)
Zilkens F. 444 (1)
Zimmerman F. E. 17 (35)
Zinke A. 164 (591)
Zinnes H. 145 (446), 309 (39), 310 (40), 389 (24)
Zirm K. 456 (5), 467 (37)
Zobacova A. 290 (72, 73)
Zoellner E. A. 16 (5, 10), 17 (31), 19 (49, 65), 20 (65), 22 (32), 27 (49), 28 (19, 121, 122, 130, 131), 29 (49), 37 (302), 65 (17), 300 (36)
Zook H. D. 190 (55), 249 (30)
Zorer L. 83 (96)
Zschokke H. 263 (38)
Zugravescu I. 152 (497), 289 (60), 432 (314)
Zuskine N. 87 (124)
Zwahlen K. D. 217 (304)
указатель
МЕТОДОВ СИНТЕЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
Азосоединения, получение из азоксисоединений 408 дназонневых солей 404
Азотистые гетероциклы, алкильные н арильные производные, получение из азотистых гетероциклов 425
N-окнсен гетероциклов 409
четвертичных аммонийных солей 418—419
Альдегиды, получение из дизамещенных формамидов 286 муравьиной кислоты 306 ортомуравьнного эфира 336 этоксиметиленанилина 393 эфиров муравьиной кислоты 197, 430
Амидины, получение нз дифенилтиомочевины 451 карбодиимидов 396 нитрилов 264, 422 цианамидов 387
Амиды дикетокарбоновых кислот, получение цз N-метилглутаримида 291
Амины первичные, получение из алкилхлораминов 415 алкоксиаминов 410—411 треххлористого азота 86 хлорамина 85
вторичные, получение из алкилдихлораминов 415 ароматических нитросоединенип 413 гидрамидов 395 кетанилов 393
шиффовых оснований 391 третичные, получение из
а-аминонитрилов 274 аминоэфиров 331 диалкиламидов 287 замещенного формамида 286 циклические, получение из лактамов 293
Анилиды, получение из изоцианатов 388
Ариламиды, получение из
ароматических альдегидов 424 эфиров ароматических кислот 424
Арилдиазонии, нитраты, получение из трехокисн азота 86
Арилиды
кетонокислот, получение из амидоэфиров дикарбоновых кислот 285
оксикислот, получение из амидоэфиров дикарбоновых кислот 285
Ацетали, получение из ортомуравьнного эфира 336
, Гидразиды диарилкарбоновых кислот, получение из сложных эфиров 425
Гидразины, замещенные, получение из альдазинов 398 арнлгидроксиламинов 410 гидразонов 396 диазосоединений 403 нитрозоамииов 407
Гидрокснламнны диалкнл-, получение из двуокиси азота 87 нитросоединений 411—413 эфиров азотной и азотистой кислот 415 диарил-, получение из нитрозосоедннений 407
Гидроперекиси алкилов, получение окислением реактивов Гриньяра 79
Гликоли ацетиленовые, получение из кетонов и реактивов Иоцича 115
изонитрозо-, получение из изонитрозо-Р- дикетонов 402
получение из диальдегидов 112 дикетонов 160 кетонов 375 лактонов 230 оксиальдегидов 109 оксикетонов 141 фталидов 232 хннонов 165
Диазиридины, алкилированные, получение из циклических диазосоединений 404 а-Дикетоны, получение из динитрилов 278 хлорангидридов 250
Р-Дикетоны, получение из недокиси углерода 303 хлорангидридов дикарбоновых кислот 250
Дисульфоксиды, получение из сульфогалогенидов 447
Изоксазолы, получение нз дихлорформоксима 402 нитрилов 448 М-хлориминов 415
Имины, циклические, получение из кеток- симов 401
Кетимины, получение из нитрилов 260 Кетолы, получение из альдегидов и кетонов 117 амидов оксикислот 285 гидразонов 397 а-дикетонов 160 кетонов 128
лактонов 231
окиси углерода 629
хинонов 166
циангидринов альдегидов 271
Кетоны
алкокси-, получение из алкоксиамидов 285 алкоксинитрилов 273
амино-, получение из р-аминонитрилов 275
непредельные, получение из
дикетонов 163
непредельных нитрилов 276
получение из
амидов 284
ангидридов 254, 257
ароматических кетенов 159
ацилазидов 405
виниловых эфиров 326
недокиси углерода 303
нитрилов 258
семикарбазонов 399
солей карбоновых кислот 305.
хлораигидридов 246—248, 430, 437
хлорциана 270
циана 278
хлор-, получение их хлорнитрилов 268
Кислоты
алкилсульфиновые, получение из реактива Гриньяра действием SO2 83
аминокарбоновые, получение из азлактонов 235
арилсульфеиовые, получение из тиосульфинатов 450
арилсульфиновые, получение из тиосульфонатов 447
о-ароилкарбоновые, получение из фталевого и нафталевого ангидридов 256 дикарбоновые, получение из двуокиси углерода 301
дитиокарбоновые, получение из сероуглерода 452
карбоновые, получение действием двуокиси углерода 296—299, 428, 433'
6-кетокарбоновые, получение из непредельных кетонов 151
монотиокарбоновые, получение из серо- окиси углерода 453
непредельные, получение действием двуокиси углерода 299
а-оксикарбоновые, получение окислением реактива Иванова 78
З^оксикарбоновые, получение из альдегидов 102 кетонов 116
окисей олефинов 314
фенилуксусной кислоты 306
Меркаптаны, получение
действием серы 82
расщеплением дисульфидов 451
Нитрилы, получение из
галоидцианов 270
М-хлориминов 416
циана 278
Нитрозогидроксиламины, алкил- и арил-, получение действием окиси азота 86 Нитрозосоединения, получение из хлористого иитрозила 87
Пирролоны, замещенные, получение из сукцинимида 290
Спирты
первичные
ацетиленовые, получение из формальдегида 100
получение из
галоидгидринов 357
Р-замещенных виниловых эфиров 326
окиси этилена 311—312, 314
окиси триметилена 317
реактива Гриньяра окислением 77 формальдегида 99
вторичные
амино-, получение из аминоальдегидов ПО
ацетиленовые, получение из ацетиленовых альдегидов П2
галоидсодержащие, получение из галоидзамещениых альдегидов 132 окисей олефинов 312 эпихлоргидрина 316
непредельные, получение из диарилкетонов 159
непредельных альдегидов 111, 112
нитро-, получение из нитроальдегидов ПО
третичные
амино-, получение из
аминокетонов 144, 146
кетоксимов 401
ароматические см. Фенолы
ацетиленовые, получение из кетонов 115, 158
галоидсодержащие, получение из га- лоидкетонов 132, 138
непредельные, получение из кетенов 159 кетоиов 116
непредельных кетонов 147—151
оксидо-, получение из оксидокетонов 141
оксимино-, получение из изонитрозокетонов 402
получение из
амидов 286
кетонов 113—122
окисей олефинов 313
реактивов Гриньяра действием СО2 297
реактивов Гриньяра окислением 78
сероокиси углерода 453
сложных эфиров 181, 183—185
фосгена 252
циангидринов кетонов 272
трехатомные, получение из трикетонов 169
триазено-, получение из азидокетонов 406
Сульфиды
получение из
сульфоксидов 450
тиосульфонатов 447
тиоцианатов 390
тетраарилэтилен-, получение из тиокетонов 452
Сульфоксиды, получение из
диэтилсульфита 450
хлористого тионила 83
эфиров сульфиновых кислот 450
Сульфоны оксиалкил(арил)-, получение нз альдегидов 448
получение из
арилсульфофторидов 447
хлористого сульфурила 83
эфиров сульфокислот 445
Тиоамиды, получение из изотиоцианатов 388
Триазены, получение из
азидов 405
ацил азидов 406
Углеводороды
ацетиленовые, получение из галоидных алкилов 351, 355 реактивов Гриньяра действием солей металлов 372
диеновые, получение из непредельных кетонов 150
непредельные, получение нз алкеиилгалогенидов 348—350 аллиловых эфиров 325—326 диалкилсульфатов 444 дигалоидалкиловых эфиров 329 окисей алкенов 384
окиси углерода 301
реактивов Гриньяра действием солей металлов 372
спиртов 133, 185
эфиров сульфокислот 446
предельные, получение из альдегидов 334
галоидных алкилов 343—346 реактивов Гриньяра действием
воды 80
солей металлов 372—374
хлористого аммония 84 циклических ацеталей Р-кетоальдеги-
дов 334
Фенолы, получение расщеплением ариловых эфиров 378
Хлорангидриды сульфиновых кислот, получение из хлористого сульфурила 83
Шиффовы основания, получение расщеплением иминоэфиров 331
Эфиры
карбоновых кислот, получение из хлор- угольиого эфира 201, 202, 432
у-кетонокислот, получение из эфира Р-хлорформилпропионовой| кислоты 250
непредельных кислот, получение из кетонов 117
а-оксикислот, получение из эфира хлорглиоксиловой кислоты 250
Р-оксикислот, получение из кетонов 117 ортокарбоновых кислот, получение из ортоугольного эфира 338 простые, получение из
ацеталей и кеталей 332
хлорметилалкиловых эфиров 328
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
Аллен 369Аллилацетилен 35Аллилбензол 19, 156, 325, 326, 349, 405, 452 а-Аллил-Р-бромэтиловый эфир 331 2-Аллил-1,2-дигидрохинолин 426 1-Аллил-1,1-дифенилметиланилин 394 Аллилмагний бромистый 20, 24, 31 хлористый 20Аллил-2-метилциклогексенилкетон 151 Аллиловый спирт 100, 326 Аллилпропенилкарбинол 112 Аллилстирилкарбинол 112 а-Аллилтиофен 349Аллилфенилтриазен 405 Аллилфенол 326 2-Аллилциклогексанол 315 Аллопрегнанолон-20 197 Амиды кислот 84 я-Амилаллилацетилен 351 п-Амилдифениловый эфир 54 я-Амиловый спирт 98, 99 Р-я-Амил-р-оксифуранидин 121 1-н-Амилпиперидии 332 у-Амилпропаргиловый спирт 100 Амилпропиоловая кислота, нитрил 271 Амилэтилацетилен 445 Аминоацетофеноны 2761 -о-Аминобензилнафталин 423 2-о-Аминобензилнафталин 423 о-Аминобензилмезитилен 423 Аминобензофеноны 276 2-Амино-1,1-диалкилпропанолы-1 210 2-Амино-1,1-диалкилэтанолы 210 о-Амииодибензил 4232-Амино-4,6-диметил-5-цианпиридин 265 о-Амино-1,3-дифенилпропан 423 «-Аминокислоты 235 P-Аминокислоты, амиды 331 2-Амино-4-метил-1,1-диалкилпентанол 210 Аминоспирты 144 сл., 401 4-Амино-4-фенилбутен-3-он-2 275 3(5)-Амино-5(3)-фенилпиразол 399 1-Амино-1 -фенил-3-фенилиминобутен-1 276 Аминофенол 416 З-Амино-З-у-хинолилпентан 265 а-Амииоциклогексилдиалкилкарбинолы 210 Амииы 85, 86, 411, 415 зависимость выхода от характера радикала и галоида 85Андростерон 1962-(о-Аиизил)бензофенон, анил 394 Анизилдиазоний, борфторид, реакция с магнием 49указывающая страницу, на которой приведенаАллен 369Аллилацетилен 35Аллилбензол 19, 156, 325, 326, 349, 405, 452 а-Аллил-Р-бромэтиловый эфир 331 2-Аллил-1,2-дигидрохинолин 426 1-Аллил-1,1-дифенилметиланилин 394 Аллилмагний бромистый 20, 24, 31 хлористый 20Аллил-2-метилциклогексенилкетон 151 Аллиловый спирт 100, 326 Аллилпропенилкарбинол 112 Аллилстирилкарбинол 112 а-Аллилтиофен 349Аллилфенилтриазен 405 Аллилфенол 326 2-Аллилциклогексанол 315 Аллопрегнанолон-20 197 Амиды кислот 84 я-Амилаллилацетилен 351 п-Амилдифениловый эфир 54 я-Амиловый спирт 98, 99 Р-я-Амил-р-оксифуранидин 121 1-н-Амилпиперидии 332 у-Амилпропаргиловый спирт 100 Амилпропиоловая кислота, нитрил 271 Амилэтилацетилен 445 Аминоацетофеноны 2761 -о-Аминобензилнафталин 423 2-о-Аминобензилнафталин 423 о-Аминобензилмезитилен 423 Аминобензофеноны 276 2-Амино-1,1-диалкилпропанолы-1 210 2-Амино-1,1-диалкилэтанолы 210 о-Амииодибензил 4232-Амино-4,6-диметил-5-цианпиридин 265 о-Амино-1,3-дифенилпропан 423 «-Аминокислоты 235 P-Аминокислоты, амиды 331 2-Амино-4-метил-1,1-диалкилпентанол 210 Аминоспирты 144 сл., 401 4-Амино-4-фенилбутен-3-он-2 275 3(5)-Амино-5(3)-фенилпиразол 399 1-Амино-1 -фенил-3-фенилиминобутен-1 276 Аминофенол 416 З-Амино-З-у-хинолилпентан 265 а-Амииоциклогексилдиалкилкарбинолы 210 Амииы 85, 86, 411, 415 зависимость выхода от характера радикала и галоида 85Андростерон 1962-(о-Аиизил)бензофенон, анил 394 Анизилдиазоний, борфторид, реакция с магнием 49указывающая страницу, на которой приведена
Аллен 369
Аллилацетилен 35
Аллилбензол 19, 156, 325, 326, 349, 405, 452 а-Аллил-Р-бромэтиловый эфир 331 2-Аллил-1,2-дигидрохинолин 426 1-Аллил-1,1-дифенилметиланилин 394 Аллилмагний бромистый 20, 24, 31 хлористый 20
Аллил-2-метилциклогексенилкетон 151 Аллиловый спирт 100, 326 Аллилпропенилкарбинол 112 Аллилстирилкарбинол 112 а-Аллилтиофен 349
Аллилфенилтриазен 405 Аллилфенол 326 2-Аллилциклогексанол 315 Аллопрегнанолон-20 197 Амиды кислот 84 я-Амилаллилацетилен 351 п-Амилдифениловый эфир 54 я-Амиловый спирт 98, 99 Р-я-Амил-р-оксифуранидин 121 1-н-Амилпиперидии 332 у-Амилпропаргиловый спирт 100 Амилпропиоловая кислота, нитрил 271 Амилэтилацетилен 445 Аминоацетофеноны 276
1 -о-Аминобензилнафталин 423 2-о-Аминобензилнафталин 423 о-Аминобензилмезитилен 423 Аминобензофеноны 276 2-Амино-1,1-диалкилпропанолы-1 210 2-Амино-1,1-диалкилэтанолы 210 о-Амииодибензил 423
2-Амино-4,6-диметил-5-цианпиридин 265 о-Амино-1,3-дифенилпропан 423 «-Аминокислоты 235 P-Аминокислоты, амиды 331 2-Амино-4-метил-1,1-диалкилпентанол 210 Аминоспирты 144 сл., 401 4-Амино-4-фенилбутен-3-он-2 275 3(5)-Амино-5(3)-фенилпиразол 399 1-Амино-1 -фенил-3-фенилиминобутен-1 276 Аминофенол 416 З-Амино-З-у-хинолилпентан 265 а-Амииоциклогексилдиалкилкарбинолы 210 Амииы 85, 86, 411, 415 зависимость выхода от характера радикала и галоида 85
Андростерон 196
2-(о-Аиизил)бензофенон, анил 394 Анизилдиазоний, борфторид, реакция с магнием 49
указывающая страницу, на которой приведена
Аллен 369
Аллилацетилен 35
Аллилбензол 19, 156, 325, 326, 349, 405, 452 а-Аллил-Р-бромэтиловый эфир 331 2-Аллил-1,2-дигидрохинолин 426 1-Аллил-1,1-дифенилметиланилин 394 Аллилмагний бромистый 20, 24, 31 хлористый 20
Аллил-2-метилциклогексенилкетон 151 Аллиловый спирт 100, 326 Аллилпропенилкарбинол 112 Аллилстирилкарбинол 112 а-Аллилтиофен 349
Аллилфенилтриазен 405 Аллилфенол 326 2-Аллилциклогексанол 315 Аллопрегнанолон-20 197 Амиды кислот 84 я-Амилаллилацетилен 351 п-Амилдифениловый эфир 54 я-Амиловый спирт 98, 99 Р-я-Амил-р-оксифуранидин 121 1-н-Амилпиперидии 332 у-Амилпропаргиловый спирт 100 Амилпропиоловая кислота, нитрил 271 Амилэтилацетилен 445 Аминоацетофеноны 276
1 -о-Аминобензилнафталин 423 2-о-Аминобензилнафталин 423 о-Аминобензилмезитилен 423 Аминобензофеноны 276 2-Амино-1,1-диалкилпропанолы-1 210 2-Амино-1,1-диалкилэтанолы 210 о-Амииодибензил 423
2-Амино-4,6-диметил-5-цианпиридин 265 о-Амино-1,3-дифенилпропан 423 «-Аминокислоты 235 P-Аминокислоты, амиды 331 2-Амино-4-метил-1,1-диалкилпентанол 210 Аминоспирты 144 сл., 401 4-Амино-4-фенилбутен-3-он-2 275 3(5)-Амино-5(3)-фенилпиразол 399 1-Амино-1 -фенил-3-фенилиминобутен-1 276 Аминофенол 416 З-Амино-З-у-хинолилпентан 265 а-Амииоциклогексилдиалкилкарбинолы 210 Амииы 85, 86, 411, 415 зависимость выхода от характера радикала и галоида 85
Андростерон 196
2-(о-Аиизил)бензофенон, анил 394 Анизилдиазоний, борфторид, реакция с магнием 49
указывающая страницу, на которой приведена
Азобензол 500
время реакции с различными алкил-
U арилмагнийгалогенидами 75
9-Алкплакриданы 426
5-Алкилакридин 121
1-Ал кил амин о-1 -алканы 392
М-Алкиланабазины 437
Алкиларилкетимины 260
Алкиларилкетоны, взаимодействие с бромистым изопропилмагнием 130
Алкиларилфенацилметиламины 395
Аткилбериллипгалогениды 477
а -Алкил -Р -бромтетра гидропираиы 20
а-Алкил-р-винилацетилены 329
Алкилгидроперекиси 79
9-Алкил-9,10-дигидрофеназины 426
Алкилдиоксииндолы 119
2-Алкил-3,3-дифеиил-А1-пирролины 268
9-Алкил-1,5-дихлор-9,10-дигидроантраионы
135
Алкил-2-амидазолилкетоны 437
Алкилмагнийгалогениды
взаимодействие с диизопропилкетоном 129
время реакции с азобензолом 75
комплексы с кетонами 91, 124 относительная реакционная способность 75 сл.
реакция с изофороном 126 б-Алкил-7-мезобензантроиы 154 Алкилмеконины 308
а-Аткил-N -метилдигидроникотины 418
Алкилмиртенилы 351
2-Алкилнафталины 334
Алкил-а-нафтилкетоны 260
Алкилнафтилтриазены 405
М-Алкил-о-(«-оксиизопропил)бензолсульф- амиды 448
Алкилпропаргиловые спирты 112 2-Алкил-3,4,5,6-тетрагидропиридины 331
S-Алкилтиобензанилиды 389
9-Алкилфенантрены 335
1-Алкилциклогексаноны 477
З-Алкилциклопентены 355
Алкилы иодистые 81
Алкоксикетоиы, взаимодействие с реакти
вами Гриньяра! 143
2-Алкоксинафтил-1-гликолевые кислоты, эфиры 221
4-Алкоксинафтил-1-гликолевые кислоты, эфиры 221
а-(2-Алкоксинафтил-1)молочная кислота, эфиры 207
а-(4-Алкоксинафтил-1)мол очная кислота, эфиры 207
о-Анизилмагний иодистый 37, 45
n-Анизилмагиий бромистый 37 л-Анизилметиловый эфир 321 1-(ж-Анизил)-2-хлорциклогексанол 135 2-ж-Анизилэтанол 312
Анилин 86, 416
хлоргидрат 411
1-Анилино-1,2-трифенилэтан 394
Антраниловая кислота, анилид 425
Антраниловые кислоты 422 9-Антрилмагний бромистый 29 Арил(алкнл)гексилкарбинолы 333 а-Арил-Р-ароилпропионовые кислоты 255, 256
Арилгликолевые кислоты, метиловые эфиры 221
Арилглиоксалевые кислоты 221
Арилмагиийхлориды 23, 24 2-Арил-2-окси-М-метилппрролидоны-2 290 2-Арил-3,5,7-триметокси-1-беизопирилии, хлористые 235
а-Арилциклоалканоны 135
2-Арилциклогексаноны 135
2-Ароил-3-фенил-2,3-дигидробензофураны
154
Аценафтил-З-магний иодистый 29
Ацетальдегид 333 диэтилгидразои 408
Ацетанилид см. Уксусная кислота, анилид.
Ацетил-Р-аминофуран 388
Ацетил-1-амино 1-циклогексан 211
Ацетилацетилен 159
а-Ацетилацетомезитилен 241
а-Ацетилглутаровая кислота, эфир 209
2-Ацетил-3,4-диметил-5-карбэтоксипиррол 430
3-Ацетил-2,5-диметилпиррол 430
-Ацетил-3,5-ди(а-оксиизопропил)бензол 169
Ацетнлендиальдегцд, ацеталь 337
Р-Ацетилиндол 435, 436
N-Ацетилнндол 435
З-Ацетил-2-метилиндол 436
2-Ацетил-М-метилпиррол 430
Ацетилуретан 211 9-Ацетилфенантрен 263 1 -Ацетил-1 -фенилциклогексан 135
Ацетилциклопентан 134
Ацетомезитил ен
броммагнийенолят 240
влияние катализаторов на выход 248
Ацетондикарбоновый эфир, двумагниевое производное 50
Ацетоуксусные эфиры, у-галоидзамещенные 39
Ацетофенон 103, 159, 162, 305, 398 оксим 408
а-Ациламинокетоны, ненасыщенные 235
Р-Ацилиндолы 435
N-Ацилиндолы 435
Ацилмалоновые эфиры 252
З-Ацилпиридины 263
а-Ацилпирролы 430
Р-Ацилпирролы 430
Барийорганические соединения
получение
действием бария на соединения с подвижным водородом 504
из бария и галоидных алкилов и арилов 503
пз бария и йодистого метила в пиридине 503
из гидрида бария и циклопентадиена 504 комплексов с диалкилцииком 503 присоединением бария к фенилиро- ванным олефинам 504
через кадмийорганические соединения 503
реакции 504
Бензальацетофенои 103
Бензальдегид 286, 333, 387, 395
ацеталь 336
бе.нзилгидразон 398
а-Бензаль-у-фенилбутиромезитилен 241
Бензальфенилпропилгидразин 399
Бензамидин 422
а-Бензгидрилацетофенон, анил 394
Бензгидрилбензилиденгидразин 399 о-Бензгидрилбензойная кислота 233 Бензгидрилгидразин 399
Бензгидрилмагний
бромистый 28, 50
хлористый 28
2-Бензгидрилциклогексанол 163
Бензгидрилэтиловый эфир 332, 336
Бензгидрол 93, 94, 98, 101, 486, 499, 502
Бензидин 500
Бензиламин солянокислый 411 2-Бензил-2-амино-1,1 -диалкилэтанолы 210 Р-Бензиламино-а-фенилхалкон 391 о-Бензиланилин 326, 423 10-Бензилантранол-9 157 Бензилацетилен 354
Бензилбензилиденгидразин 399
Бензилбутиламин 392 N-Бензилгидроксиламин 87 Бензилдиэтиламин 332 Бензилиденфталан 232 З-Бензилиндол 421
Бензилмеркаптан 278
Бензилметилгидразон 404
Бензиловая кислота 39
Бензиловый спирт 77, 99, 103, 104, 240 5-Бензилокси-1-иидолилмагиий иодистый 48 Бензил-о-оксистирилкетон 233 1-Бензил-1-оксифталан 232 2-Бензилпиридин 425, 426 4-Бензилпиридин 426
2-Бензил-3,4,5-трифеннлфуран 121
Бензилфенилацетилен 446 1-Бензил-2-фенилгидразии 403 Бензилфенилкарбииол 104 Бензилфенилтриазен 405 2-Бензилхинолин 425 4-Бензилхинолин 425
9-Бензил-10-циан-9,10- дигидроантрацен 263
2-Бензилциклогексанол 315
Беизил-быс-циклогексилимид 387
Бензилциклопентилкарбинол 357 Бензпинакон 220
2-Бензоиламино-1,1-диалкилэтанолы 211 а-Бензоиламинофуран 388
Р-Бензоиламинофуран 388
Бензоил-1-амино-1-циклогексаи 211 1-Бензоилантрацен-2-карбоновая кислота 256
а-Бензоилацетомезитилен 241
Бензоилацетон 103
о-Бензоилбензойная кислота 256
3-Бензоил-2,5-диметилпиррол 430
а-Бензоилмасляная кислота, эфиры 160
Бензоил-а-иафталид 504
2-Бензоил-1-нафтойная кислота 256
2-Бензоил-З-нафтойная кислота 256
2-Бензоилпропанол-2 272
а-Бензонлпропиомезитилен, енолбензоат 241
Р-Бензоилпропионовая кислота 255
п-Бензоилтрифенилметан 104
Бензоилуретан 211
9-Бензоилфенантрен-10-карбоновая кислота
256
1-Бензонлциклогексанол 273
1-Бензоилциклопентанол 273
Бензоин 303
/-форма 272, 285
Бензоинбензоат 169
Бензойная кислота 25, 267, 298, 377, 499, 503, 504
ментиловый эфир 238
метиловый эфир (сравнительная скорость реакции с различными алкил- магнийгалогенидами) 76
ортоэфир 338
этиловый эфир 202
4-Бензокси-З-метоксифенилалкилкарбинолы 109
Бензол 80
Бензолсульфамид 410
2-Бензол сульфамино-1,1 -дифенилэтанол 211
Бензолсульфиновая кислота 83
аиилид 451
Бензолы 1,3,5-замещенные 122
Бензонитрил 271, 387, 390, 408
сравнительная скорость реагирования
с различными реактивами Гриньяра 262 с фенилэтинилметаллнческими соединениями 502
Бензофенон 93, 98, 103, 208, 248, 271, 297,
377, 390, 395, 398, 414, 453
2-бензил-4,4-дифенилсемикарбазон 400
влияние галоидных соединений металлов на реакцию с бромистым метилмаг- нием 375
метилгидразои 403
относительная скорость реакции с различными алкил-(арил)магнийгалогени- дами 76
фенилгидразон 403
Бензофульванолы 102
Бензпинаколят магния 102
Бензпинакон 93, 187, 219, 375
Бериллнй-бис-диметиламид 485
Бернллий-б«с-дифениламид 485 Бериллийорганические соединения анализ 489 получение
из бериллия и галоидных алкилов 476
через магнийорганические соединения 477
через ртутноорганические соединения 482
через органические соединения щелочных металлов 482
реакции 484 сл.
строение 472 сл.
токсичность 468
Бериллий хлористый 477
п-Бифенилдифенилметан 345
Бифенилен-2,2-ди-п-анизилэтиленгли- коль 205
n-Бифенилметиловый эфир 321
Биферроценил 42
Борнеол 78
Борнилен 198, 345
Борнилмеркаптан 82
Борннл-а-нафтилкетон 249
а-Бромацетомезитилен 241
п-Бромбензальдегид 198
4-Бромвератрол, магниевое производное 37
4-Бром-3,5-диметнлизоксазол, магниевое производное 41
п-Бромдифенил 404
5-Бромдифениленоксид, магниевое производное 38
1-Бром-2-иоднафталин, магниевое производное 35
а-Бромкамфора, магниевое производное 38
Броммагнезилуретан 211
Броммагнийалкоголяты 238 1-Бром-2-метилпропанол-2 313 1-Бром-2-метоксиметилбензол, магниевое производное 38
1-Бром-2-метоксиметнл-4-третичнобутил-
6-метилбензол, магниевое производное 38
1-Бромнафтил-2-магннй
бромистый 36
нодистый 36
1-Бромнафтол-2, магниевые производные эфиров 37
а-Бромпиррол 428
З-Бромпропанол-1 317
4-Бромтиофенкарбоновая-2 кислота 41
а-Бромтолуиловая кислота, магниевое производное
метилового эфира 40
этилового эфира 40
о-Бромфенил-п-анизилкетон 269
о-Бромфенилмагний бромистый 35
n-Бромфенилмагний бромистый 34
карбонизация 297
о-Бромфенилметилкарбинол 108
п-Бромфенилметилтриазен 405
4-Бромфенилсиднон, магниевое производное 41
о-Бромфенил-п-толнлкетон 269
а-Бромфенилуксусная кислота 306
1-Бромферроценил-1-магний бромистый 42
1-Бром-3-фторпропанол-2 317
Бутан 496
а-Бутанолиды 222
Р-Бутанолиды 222
Бутаиол-1-он-2 271
Бутен-1 см. Бутилен
Бутен-2 383
1-Бутенилбензол 325, 383
З-Бутенилбензол 349
N-(3-Бyтeнил)диэтилaмин 332
Бутен-З-ил-1-магний бромистый 31
2-(у-Бутенил)нафтил-1-мезитилкарбинол
144
n-Бутенилфенилмагний бромистый 32
Бутен-1-ол-З 111
Бутен-2-ол-1 326
я-Бутилаллилацетилен 351
о-я-Бутиланилин 423
Бутилбериллий иодистый 477
Бутилен (Бутен-1) 378
Бутилкальцнй иодистый 495, 496
Бутилмагний
бромистый 24
иодистый 24
хлористый 24, 27
Бутилметилацетилен 445
я-Бутиловый спирт 98, 298, 311, 326
а-я-Бутилтетрагидропиридин 269
Бутилфенилсульфид 390
я-Бутил-2-хинолилкетон 263
2-Бутилциклододеканол 316
Бутилэтилацетилен 445
Бутин-1 500
2-Бутиндиол-1,4 100
Бутин-1-ол-З 100
3-Бутирил-2,5-днметилпиррол 430
я-Бутнроин 303
Бутирофенон (Пропилфеиилкетон) 107, 289
«-Валериановая кислота 297, 300
амид 399
я-бутиловый эфир 298
этиловый эфир 201
Валерил-а-нафталнд 499
н-Валероин 303
Валерофенон 399
Винилаллилацетилен 351
Винилаллилкарбннол 112
Винилацетои 159
n-Вннилбензойная кислота 32
Винилдиаллилкарбинол 213
Винилкарбинолы 111
Винилмагний
бромистый 30
непрерывное получение 30
хлористый 30
Винилэтилацетилен 445
Винилэтинилмагний бромистый 43, 44
Водород активный
мнкроопределение 460, 463, 464
определение по методу Чугаева — Це-
ревитинова 456, 458
Вторичнобутилтолуол 54
Вюрца реакция 52, 341
влияние сулемы на реакцию 344
Галогенмагнезиламины 268
Галоидмагнийалкоголяты 237 сл.
Галоидмагнийгидрид 93
Галоидмагнийеноляты 240
Гваякол 325, 378
2,2',3,3',4,4'-Гексабромдитиенил 373
Гексагидробензальдегид 286
Гексадекан 495
Гексадиен-1,4-ол-3 111
Гексаметилацетон 247
2,2',4,4', 6,6'-Гексаметилбензил 248
Гексаметилбензол 354
Гексаметилбутадиен-1,3 369
2,2,3,4,4,5-Гексаметилгексанол-3 115
Гексаметилтриаминотрифенилбензилметан
346
я-Гексан 355, 356, 444
Гексанол-1 (я-Гексиловый спирт) 311, 317, 358
Гексанол-2 (Метилбутилкарбинол) 187, 247, 311, 320, 358, 425 бутиловый эфир 334 этиловый эфир 334
Гексанон-2 248, 254, 333
Гексанон-3 288
оксим 413
Гексафенилбензол 354
Гексафенилбутин 347
Гексафеннлэтан 342
Гексафтор ацетон 270
Гексен-1 348
Гексен-2 367
Гексен-3 355, 368
Гексен-2-ол-4 271
Гексен-2-ол-4-он-5 271
Гекснлацетилкарбинол 285 Гекснлбеизоилкарбинол 285 Гексилбутирнлкарбинол 285 Гексилвалерилкарбинол 285 я-Гексилмагний иодистый 26 Гексилметилацетилен 445 я-Гексиловый спирт см. Гексанол-1 у-Гексилпропаргиловый спирт 100 Гексилпропнонилкарбинол 285 Гекснн-1 351 Гексин-2 369
Гексин-3 351, 355 2-Гексиналь 333 Гексннилметилкетон 257
Гексин-З-овая кислота, магниевое производное 45, 102, 307
Гексин-1-ол-З 100
Гексэстрол, диметиловый эфир (3,4-Диани- знлгексан) 382, 399
я-Гептадекан 343 Гептадиен-2,6 365 Гептадион-3,4 271 Гептанол-4 183 Гептанон-4 306
3,3,4,4,5,5,5-Гептафтор-2-метил- пентанол-2 115
Гептафторпропилмагний бромистый 33, 34 иодистый 33, 115
Гептен-1 326
Гептен-2-ол-4-он-5 271 2-я-Гептилбутадиен-1,3 367 Гептиловый спирт 92 Гидразобензол 416, 486 Гидрид
бериллия 487
литийдифенилбериллия 488
Гидринтаиин 94 Гидробензамид 84 Гидрогидрастинин 419 Гидродикамфен 372 Гидрокотарнины 419 Гидроксиламнны 412 Гидрохинон, эфиры ди(трифенилметиловый) 166 монометиловый 77 моноэтиловый 77
Гилмана реакция реакция I 64 сл. реакция II 65 реакция III 65 реакция IV 494
P-Гликоли двутретичные 138
Глиоксиловая кислота, метилгидразон этилового эфира 403
2-Глициламино-1,1 -дифенилэтанол 211
Глицинонитрилы замещенные 278
Гомотерпены 351
Грамин см. Р-Диметиламинометилиндол
Гриньяра реактив
аномальные реакции
галогенидов арилметилмагиия 363 замещенных галогенидов аллилмагния 364
с аллильными галогенидами 366
с альдегидами ЮЗсл.
с ацетиленовыми галогенидами 368
с дикетонами 161
с кетонами 123сл.
с эфирами
простыми 327
сложными 185
восстановительное действие 92сл.,187
влияние структуры оксосоединенпя 95, 124
механизм 93, 96, 190
подавление 97
определение 61 качественное 61 количественное 65
относительная реакционная способность ' 75
получение, без растворителя 24, 25
получение в
высших эфирах 23
третичных аминах 24
углеводородах 24, 26
циклических эфирах 23
эфире 14
получение из
азотсодержащих гетероциклов с «активным» атомом водорода 47
ароматических простых эфиров 45 ацетиленовых углеводородов 32, 42 галоидзамещенных
кетонов 38
первичных аминов 40
простых эфиров 36
сложных эфиров 39
третичных аминов 40
галоидпроизводных гетероциклического ряда 41
диалкилсульфатов 47, 445
карбоновых кислот 44
непредельных соединений 29, 30 полигалоидных соединений 32 сульфокислот 44
сульфонов 46, 448
углеводородов с «активным» атомом водорода 45, 427
эфиров ароматических кислот с галоидом в ядре 40
присоединение 141,146, 149, 158,
16b, 211, 276, 375
влияние Си2С12 и Си2Вг2 149
присоединение НО, 141, 146, 149, 155, 158, 165, 211—219, 251, 276, 289, 309, 314, 919, 327, 362, 375, 393, 412, 416, 449
влияние Си2С12 иСи2Вг2 149, 153, 214
присоединение 155, 216, 327
присоединение 157
присоединение по двойной связи 48, 309 реакции с
азидами 405
азидокетонами 406 азлактонами 235 азоксисоединениями 408 азосоединениями 416 акридином 425
алифатическими диазосоединениями 403 алкилхлораминами 415 алкоксиаминами 410 алкоксикетонами 142 альдазинами 398 альдегидами 98, 100
амидами 289
амидами сульфоксилот 448
аминами 421
аминоальдегидами 110 аминокетонами 144 аминонитрилами 274 аминоэфирами 331 аммиаком 84
ангидридами кислот 254
ароматическими диазосоединениями 404 ацеталями 332 ацилазидами 405 водой 79, 80
водородом 80
высшими окисями 317 галогенцианами 270 галоидами и галоидводородами 81 галоидгидринами 356 галоидзамещенными
альдегидами 105
кетонами 132
нитрилами 268
эфирами 328
галоидными алкилами и арилами 341 галоидными нитрилами 87 галоидными цианурами 388 гетероциклическими кетонами 117 гидразинами 398 гидразонами 396 гидрамидами 395 гидроксиламинами 410 двуокисью азота 87 двуокисью углерода 296 диалкилсульфатами 444 диалкилсульфитами 450 диальдегидами 112
диарилкетонами с фурановым циклом 154
дикетеном 160
дикетоиами 160, 162
у-дикетонами 164 динитрилами 278 дисульфидами 451 закисью азота 86 изонитрилами 387 пзонитрозосоедииениямн 401 изотиоцианатами 389 изоцианатами 388 имидами 289 имидохлоридами 396 иминоэфирами 331 индолом 427 карбазолом 427 карбодиимидами 396
карбоновыми кислотами и их солями 305
кеталями 332
кетанилами 393
кетенами 158
кетонами 113
кетоиами ацетиленового ряда 158
кислородом 77
лактамами 293
лактонами 230
недокисью углерода 303
непредельными
альдегидами ПО
дикетоиами 158
кетонами 147
нитрилами 276
а, Р-иепредельными амидами 289 нитрилами 259 нитрилами кислот гетероциклического
ряда 263
нитроальдегидами 110 нитрозоаминами 407 нитрозосоединениями 411 озазонами 396
окисью азота 86
окисью углерода 301
окисями аминов и нитрилов 408
окснальдегидами 109
оксидокетонами 141
оксикетонами 138
перекисями 320
пиридином 425
пирролом 427
полигалоидными соединениями 353
роданом 278
семикарбазонами 399
сернистым газом 83
серой 82
сероокисью углерода 453
сероуглеродом 452
сульфидами 451
сульфогалогенидами 447
сульфоксидами 450
сульфонами 448
тнокетонами 452
тиомочевиной 451
тиониланилином 451
тиосульфрнатами 447
тиоцианатами 390
трехокисью азота 86
треххлористым азотом 86
триазенами 416
уреидами 293
уретанами 211
формальдегидом 98
фосгеном 252
фтал идам и 232
фторальдегидами 107
хинолином 425
хинонами 165
хлорамином 85, 86
хлорангидридами
кислот 246
а-хлорзамещенных кислот 251
хлоридами серы 83
N-хлоримииами 416
хлористым
бериллием 477
нитрозилом 87
сульфурилом 83
тионилом 83
цианамидами 387
циангидринами 271
циклическими
ангидридами двухосновных кислот 255
Р-дикетонами 163
четвертичными аммониевыми солями 418
шиффовыми основаниями 391
эпихлоргидрином 316
эпоксидами 311
этоксиметиленанилином 393
эфирами»
азотной и азотистой кислот 415
альдегидокислот 206
аминокислот 210
галоидзамещенных кислот 199
двухосновных кислот 219
кетокислот 207
непредельных кислот 211
оксидокислот 206
оксикислот 203
перфторированных кислот 200
простыми 324
сложными 181
сульфеновых кислот 451
сульфиновых кислот 450
сульфокислот 445
тиокарбоновых кислот 453
эфиром
ортомуравьиным 336
ортоугольным 338
угольным 198
хлортионугольным 203
хлоругольным 201
строение 67сл.
Дегидрацетовая кислота 303
Дегидробензол 35, 424
Дегидронафталин 424
Дезокснбензоин 134, 138, 201, 284, 395
Децен-3 326
Децин-5 351, 355
Диазиридины 404
5,5-Диалкилакридон 121
Диалкилацетилены 369
2,3-Диалкилбутадиены 369
Р, Р-Диалкилгидроксиламины 87
а, p-Диалкилглутаровые кислоты, эфиры
Диалкилдекатриен-1,5,9-диолы-4,7 218
1,2-Диалкил-1,2-дигидроизохинолины 419
Диалкил-1,2 дигидрохинолины 418, 419
Диалкилиндолы 420
у, у-Диалкил-у-оксикротоновые кислоты 255
2,2-Диалкилпиперидины 118
Диалкилсульфоксиды 83
Диалкилфенилоксифталаны 233
2,5-Диалкилфураны 320
Диалкилциклопентеиы 355
Диалкилциклопентены 355
2,6-Диалкил-3-этил-3-бутил-3,4-дигидро-
пираны 108
Диаллил 31, 348
4,7-Диаллил-5-аллилидендекадиен-1,9- диол-4,7 209
4,13-Диаллилгексадиен-1,15-диол-4,13 222
Диаллилгептадецилкарбинол 305
Диаллиленилкарбинол 184
Диаллилметилкарбинол 141
4,6-Диаллилнонадиен-1,8-диол-4,6 221
(Диаллил)(стирил)метиламин 276
4,10-Ди аллилтридекади ен-1,12-диол-4,10
222
Диаллилфталид 257
3,6-Диамино-9-бензил-10-метилдигидроак- ридин 420
2,2-Диамино-3,5-дифенил-6-бензилпиридин
265
Дианилзилгексан см. Гексэстрол, дн- метиловый эфир
2,3-Ди-п-анизилдиоксан-1,4 320
п-Дианизил-9,10-диокси-9,10-дигидрофе-
нантрен 167
Ди-о-анизилстронций 502
Дианилид магния 422
Диарил(алкил)гексилметаны 333
1,2-диарилацеиафтендиолы-1,2 168
Диарил-1,2-бензопираны 234
а, Р-Диарилвалеронитрилы 277
Диарилгалоидметаны 239
Диарилгидроксиламииы 407
Диарилгомофталиды 257
Диарилдиамиды 422
2,5-Диapил-N-мeтилпиppoлы 290
у, у -Диарил-у-оксимасляиые кислоты 255
Диарил-2-этоксиэтаны 335
Диацетил 278
Диацетилацетилен 159
Диацетилендимагний бромистый 44
Диацетиленовые гликоли 112
Диацетилметан 303
1,3-Диацетил-5-(а-оксиизопропил)бензол
169
Дибензальацетон 212
Дибензальфталан 233
Дибензил 77, 341, 344, 372, 373, 374
Дибензил-п-анизилкарбинол 206
Дибензилбензальфталан 233
К,М-Дибензилбензамидин, хлоргидрат 387
Дибензилгидразин 399
N.N-Дибензилгидроксиламин 87
Дибензигликоль несимметричный 203
Дибензилдиацетофенон 376
9,10-Дибензил-9,10-дигидроаитр ацен 382
2,3-Дибензилдиоксан-1,4 320
Дибензилидеициклопентанон 104
Дибензилкарбинол 103
Дибензилкетон 134
N,N-Дибeнзилпpoпиoнaмидин, хлоргид
рат 387
М,М-Дибензил-п-толуамидин, хлоргидрат
387
2,4-Дибензилхииолин 425
Дибензил-р-хлорэтилкарбинол 200
10,10-Дибенз ил-9-ци ан -У, 10-дигидр оантра- цен 280
Дибензимид 84
о-Дибензоилбензол 251
Дибензоилбутан 208
Дибензоилдифенилэтан 158
Дибензоилметан 303
Дибензоилметил-п-толилсульфон 46
Дибензоилнафталины 280
Дибензоилпентин 208
Дибензоилпропан 103
Дибензоилфенилэтан 158
Дибензоилхлорметан, моноимин 41
N.N-Дибензоилэтилгидразин 417
Дибензотиофен-З-карбоновая кислота 498
Дибензотиофен-4-карбоновая кислота 498
Дибензофульванолы 102
Дибензофуран, магниевое производное 45
Дибензофуран-4-карбоновая кислота 45, 498, 502, 504
Дибензофуранол 78
4,4-Дибифенил 372
1,4-Ди-о-бифениленбутадиен-1,3, 1,4-присоединение реактивов Гриньяра 49
Ди-о-бифениленгексатриен-1,3,5,1,6- присоединение реактивов Гриньяра 49
Дибифенилметан 305
3,4-Дибром-2-алкилфураноны-5 308
Ди-п-бромантрацен, димагниевое производное 36
Дибромацетилен 270
-Дибром-2,2'-дитиенил 373
1,12-Дибромдодекан 53
Дибромизобутиромезитилен, енолбензоат 240
Д ибром-4-метилдифен иловыйэфир,
димагниевое производное 36
Дибром-1-нафталид бензиловой кислоты
1,2-Дибромнафталин, магниевое производное 36
2,6-Дибромпиридин, димагниевое производное 41
Дибромрубрен, димагниевое производное 36
1,14-Дибромтетрадекан 53
5,11 -Ди-п-бромфенил-6,12-дифенилантра- цен, димагниевое производное 36
Дибутан см. н-Октан
Дибутилбарий, комплекс с днбутилцинком
503
Дибутилбериллий 478, 481
5,8-Дибутилдодекандиол-5,8 208
Ди-н-бутилкетон 493, 499
Дибутилмагний 24, 47, 52
Ди-(н-бутокси)метиламин 332
Дивалерилметан 303
Ди-н-гексилмагний 52
9,10-Дигидро-9-бензилакридин 425
1,2-Дигидро-1-бензилхинолин 425
Дигидроберберииы 419
1,2-Дигидро-1,2-дифенил-2-метил-1,4-наф- тадиол 165
3,4-Дигидро-3,4-дифенил-2-метил-1,4-наф- тадиол 165
6,13-Дигидро-6,13-дифеиил-6,13-пентацен-
диол 168
3,4-Дигидро-4-окси-3,4-дифеиил-1(2)-иаф-
талинон 165
9,9а-Дигидро-9-фенил-1-бензонафтенон 154
п,п'-Дидуроилбифенил 140
Диизоамил 341, 372, 374
Диизоамилкарбинол, формиат 185
Диизоамиловый эфир 328
Диизоамилсульфид 450
Диизобутенил 31
Диизобутилкарбинол 129
Диизобутилмагний 51, 52
Диизобутилэтилкарбинол 129
Диизогексил 341
Диизопропилбериллий 479
Диизопропилкарбинол 187, 201
Диизопропилмагний 52
Дииндиолы 101
а,а-Дииидолил 435
а,а-Дииндолилкетоны 436
р,р-Дииндолилкетоны 436
Дииндолилметан 436
1,4-Дииодбутан 354
3,4-Дииод-2,5-диметилфуран, магниевое производное 41
1,6-Дииод-3,4-изопропилиден-1,6-дезокси- маннитол 320
М,М-Ди-(иодмагний)фенилгидразин 398
Дииодтиофен, димагниевое производное 41
3,4-Дииодтиофеи, магниевое производное 41
Дииодфуран, магниевое производное 41
N, N-Дикарбометоксифенилгидразин 417
а-Дикетоны 277
Дикриптопиррилэтанон 430
Диксантилен 347
Ди-п-ксилохиномонометиловый эфир 165
Димагнезиламины 48, 424
Димезитил 372
Димезитиладипиновая кислота 242
Димезитилкетон 188
Димезитилметан 188
1,5-Димезитилпентадиен-2,4-ол-2-он-1 118
Димезитоиладипиновая кислота, ди- аиилид 242
1,4-Димезитоилбутаи,ди-(броммагнийэиолят)
242
Димезитоил-1,6-дифенил гександиол-1,6 242
1,4-Димезитоил-2,3-дифенилциклогексан- диол-2,3 242
1,2-Димезитоил-1 -мезитил-2-иодэтан 242
а, Р-Димезитоилэтнленгликоль 105
5,5-Диметилакридин 210
2,5-Диметил-3-алкил(арил)-3-оксифура- иидииы 122
2,5-Диметил-З-амил-З-оксифураиидин 122 п-Диметиламинобензоины 272
n-Диметиламинобензойная кислота 22, 40, 423
Диметиламииоизопропилбериллий 485 Р-Диметиламинометилиидол (грамии) 274,
436
а-(а-Диметиламинопропил)бензгидрол 289
Р-Диметиламиностирилдифенилкарбинол
499
п-Диметиламинотрифенилкарбинол 145
Р-Диметиламинофенил-Р-фенилпропиофе- иои 486
/ирис-(п-Диметиламинофеиил)бензилметан 326
о-Диметил аминофен илмагний бромистый 45
иодистый 40
п-Диметиламииофенилмагний
бромистый 22, 40
иодистый 50
/ир«с-(п-Диметиламинофенил)метилметан 326
б«с-(п-Диметиламинофенил)фенилбензил- метан 326
б«с-(п-Диметиламинофенил)феиилметил- метан 326
Диметиланилидофенилметилкарбинол 144 2,6-Диметил-4-ацетилпиримидии 263
Диметилбарий 503
N, N-Диметилбензамидин 387 2,2'-Диметилбензил 248
N, N-Димeтил-N'-бeнзил-N,-фeиилэтилeн- диамин 288
2,4-Диметилбензойная кислота 299 п,п'-Диметилбензофенон 271
Диметилбериллий 477, 478, 481
2,2-Диметилбутанол-1 99
N,N- Диметилбутирамид 289
Диметилвинилкарбинол 116
Диметил(винилэтинил) карбинол 116 Диметилвторичнобутилгидразин 396 2,5-Диметилгексадиен-1,5 31 3,4-Диметилгексадиен-1,5 365 2,4-Диметилгексан 367
2,5-Диметилгександиол 164
3,3-Диметилгександиол-3,3 160
3,4-Диметилгександиол-3,4 220
3,4-Диметилгексанол-4-ои-2 38
2,4-Диметилгексен-З 355
2,5-Диметилгексеи-З 355
3,3-Диметилгексен-5 349
4,4-Диметилгексен-1 349
2,5-Диметилгексин-З 355 2,4-Диметилгептандион-3,5 192 2,2-Диметилгептанол-1 99 3,5-Диметилгептанол-3 218 5,5-Диметилгептин 352
N.N-Диметилгидроксиламин 415 Диметилгидрофеназин 420 5,6-Диметилдецен-5 355 2,9-Диметилдецин-5 351 3,3-Диметилдецин-4 352 4,4-Диметилдинафтил 374 5,5-Диметилдипиррилкетон 432 5,5-Диметил-2,2-дитиенил 373 2,4-Диметил-5-дифенилацетилпиррол 430 9,9-Диметил-9,9-дифлуоренил 188 а,а-Диметил-а-изобутилглутаровая кислота, диметиловый эфир 213
Диметилизопропенилкарбинол 213 Диметилизопропилкарбинол 106 1,2-Диметилимидазол 437
Диметилкальций 496
2,5-Диметил-З-карбэтоксипиррол 432
К,М-Диметилкротонамид 289
6,6'-Диметиллевулиновый эфир 186, 222 Диметилмагний 47 1,1-Диметил-З-метиленфталан 223
2,8-Диметилнонанон-5 249 2,8-Диметилнонен-4 303
а, Р-Диметил-а-окси-Р-карбэтоксибутиро- лактон 207
Р, Р-Диметил-Р-оксипропионовая кислота, эфир 117
2,6-Диметилоктадиен-2,6-ол-4 112
2,7-Диметилоктанон-3,6 186, 222
3,6-Диметилоктен-4 355 3,3-Диметилоктин-4 352 2,4-Диметилпентадиен-1,3 150 2,2-Диметилпентан 344
2,2-Диметилпентанол-З 192, 313
2,3-Диметилпентанол-2 314
4,4-Диметилпентаиол-1 317
3,3-Диметилпентанон-2 189
2,2-Диметилпентен-4 349
2,4-Диметилпентен-2 301
Диметил-а-пиридилкарбинол 185
3,3-Диметилпиридофталид 308
бис-(2,4-Диметилпиррил)-5-дикетон 431 Диметилпиррол 84
Диметил-Д2-пирролинои-5 290
2,5-Диметилпиррол-З-карбоновая кислота 428
3,5-Диметилпиррол-2-карбоиовая кислота, этиловый эфир 202
2,2-Диметилпропаиол 99
а, а-Диметил-а-пропилглутаровая кислота, диметиловый эфир 214
2,3-Диметил-5-пропиоиилпиррол 430 Диметилстирилкарбинол 212
Р, Р-Диметилстирол 382
Диметилстроиций 501
Диметилсульфон, моио- и димагниевое производное 46
N, N-Диметил-а-толуамидин 387
Диметилтриазен 405
4,4-Диметил-1,1,3-трифенилпентен-2-ол-1
212
6,7-Диметилундекановая-5 кислота, этиловый эфир 214
Диметил-1-фенил ацетон 261
2,5-Диметил-3-феиилгексанол-3-он-4, оксим 414
Диметилфенилкарбинол 17, 114, 486
2,3-Диметил-5-формилпиррол 431
2,4-Диметил-4-циклогексилпентен-2 350
Диметилциклогексилуксусиая кислота, серебряная соль 350
Диметилциклогептандиол 160
3,4-Диметилциклопентен 355
3,5-Диметилциклопентеи 355
Диметил-1-этил-3-ацетомасляная кислота, метиловый эфир 213
Диметил-3-этил-3-ацетомасляиая кис
лота, метиловый эфир 213
Диметилэтилгидразии 396
Диметилэтилкарбинол см. 2-Метилбута- иол-2
бис-(2,3-Диметил-4-этилпиррил)-5-дикетон 431
3,5-Диметоксибеизамиды 285
о, п'-Диметоксибеизоин 272
2,2'-Диметокси-5,5'-дибромдифен илэтан 342
2,2'-Диметокси-4,4'-диметилбеизофенон 298
2,2'-Диметокси-5,5'-диметилбеизофенон 298
Диметокси-1-индолилмагний йодистый 48
Ди-(3-метоксинафтил)кетои 299
3,5-Диметокси-4-оксифенилнзобутилкетон 327
1,8-Диметоксиоктадиии-2,6 328
2,3-Диметоксипропиофенон 328
2,5-Диметокситрифеиилметан 345
3,5-Диметоксифенилалкилкетоиы 285
Дииафтил 345, 372, 374
Ди-а, а-нафтилдикетои 220
2,3-Ди-а-нафтилдиоксан-1,4 320
Ди-а-нафтил-9,10-диокси-9,1О-дигидрофе- иантрен 167
Динафтилдихингидрои 166
1,3-Ди-1-иафтилизобензофуран 232
а,а'-Динафтилкетон 271
Ди-а-нафтилэтан 124
9,10-Диоксидналкилантрацены 167
9,10-Диокси-9,10-диалкил-9,10-дигидро-
1,2,5,6-дибензантрацены 168
2,5-Диокси-1,6-дииодгексан 320
9,10-Диоксидифеиилдигидроаитрацен 167
Диокси-1,4-дифенил-1,4-дигидроиафта-
лии 165
Диоксидифеиилдигидрофеиантрен 167
1,2-Диокси-(1,2-изопропилидеи)этилметил- кетон 287
1,3-Диокси-3-метилинден 140
3(a), 11(а)-Диоксинорхоланилфенилкетон
1,4-Диокситетра-а-нафтил-2,5-ксилиленгли- коль 205
Диокситетрафенил -2,5-ксилиленгликоль 205
а, а'-Дипиррилбутаидиои 431
Дипиррилдикетоиы 431
а,а'-Дипиррилкетоиы 432
Дипиррилметаны 429
а, а'-Дипиррилпентаидион 431
Дипиррилэтаноны 429, 430
Дипнон 208
Дипропилбензилкарбинол 273
Ди-н-пропилбериллий 482
N, N-Дипропилгидроксиламии 415
1,4-Дипропилпиперазин 332
Дипропилфенилкарбииол 273
Дипропионилметан 303
«-Дистирилбензол 113
Дисульфоны 447
Ди-(2,3,5,6-тетраметилфенил)метан 188
2,2'-Дитиенил 373
Дитиенилкетои 271
Дитиобензойная кислота 453
Дитиокарбоиовые кислоты 452
Дитиопропионовая кислота 452
Ди-л-толилбериллий 482
2,3-Ди-л(о, п)-толилдиоксан-1,4 320
с«жл(-Ди-о-толилди-«-толилпииакон 187
о, п -Дитолилкетои 271
Ди-о-толилоксамид 422
Ди-/г-толилоксамид 422
Ди-п-толилсукцинамид 422
Ди-п-толилфталид 257
Ди-п-толилэтоксиэтилен 203
о-Ди-(п-толуилбензол) 257-
Дитретичиобутилаллилкарбинол 124
Дитретичнобутилбериллий 480
эфират 480
Дитретичнобутилкротилкарбинол 365
Дитретичнобутиловый эфир 321
Дитретичнобутилэтинилкарбниол 184 Дифенил 248, 372—374, 382, 384, 404, 408, 414 , 427
а, у-Дифенил-Р-алкил-р-оксимасляные кислоты 306
у, у-Дифеиилаллилхлорид 200
Дифениламин 414
Дифенил(аминометил)карбииол 211
2,3-Дифен ил -3-аминоп ропионовая кислота 396
9,10-Дифеиилацеиафтеигликоль 167
Дифенилацетамидин 396
Ди-(феиилацето)метан 303
Дифеиилацетонитрил 279
а, у-Дифеиилацетоуксусиый эфир 190
Дифенилбарий 504
N, N-Дифенилбензамидин 395
-Дифенил-2-беизамидокоричный спирт 236
а, Р-Дифенил-Р-бензоилвиниламин 391
N, N-Дифeнил-N'-бeнзoилгидpaзиn 417
2,6-Дифенилбензоилмезитилен 137
Дифенил-1,2-бензопиран 233
Дифенилбеизфульвен, реакция с хлористым третичпобутилмагнием 49
Дифенилбериллий 482, 483
днэфират 485
а, й-Дифенил-а, у-бутадиен 372, -151
Дифеннлбутан 354
Дифенилбутандиол-1,2 203
1,1-Дифенилбутандиол-1,4 231
1,1-Дифенилбутанон-2 266
Дифенилбутен 125
М-(а,у-Дифенил-2-бутенилнден)анплин 393
1,1-Дифеиилбутен-1-ол-4 231
I р,р-Дифеиилбутирнлмезитилен 152, 242
2,2-Днфенилбутирофепон 208
7 а, а-Дифенилвалериановая кислота 502, 505
Р, Р-Дифенилвинпл-н-толилсульфид 449
1,4-Дифенилгексадиен-1,5 383
; 1,6-Дифешигексадиен-1,5 383
| 3,4-Дифенилгексаи 399
| 3,3-Дифенилгександиол-1,4 231
4 4,4-Дифенилгептандиол-2,5 231
4 Дифенилгидроксиламин 407
Дифенилгликолевая кислота 309
Дифенилгликолевый альдегид, фепнлгид-
разон 403
1,1-Дифенилглицсрин 204
| Дифепилдиацетилеп 372
9,9-Дифеннл-9,10-дигидроантрацен 185
Дифенил-9,10-дигидроантрнл-1 -карбинол
305
Дифепил-2,4-диметил-3-карбэтоксипиррил- карбинол 185
1,3-Дифенил-5,5-димет илциклогекса-
диен-1,3 163
Дифенил-3,3-димегнлэтилеинмип 101
Дифенилднметиляитарная кислота 342
2,5-Дифен1!л-3,6-ди-а-пафтилпиразин 272
Дифенплдноксан-1,4 320
Дифеннлдисульфид 83
Дифенил-2,5-диэтил-1,2,4,5-гексагид ро-
1,2,4,5-тетразин 418
Дифенил-3,3-диэтоксипептадиин-1,4 338
Дифенилендимагний двугалоидный 36
Дифенилизоксазол 408
Дифенил и зон роп ил ацетофенон 261
1,3-Лнфенилизохромаи 104
а, а-Дифенил-Р, ц-иодфеиилпропапол 200
Дифенилкетеи-п-тол ил ими», г ид роп ерек ись
Дифенилмагнин 51
взаимодействие с (т-аминопитрилами 274
Дифепилмалоиовая кислота 266
Дифеиилметап 266, 341, 4 05
4,4-Дифепил-5-метклгександнол-2,5 230
Дифенилметилен-2-нафтохинон-1 2л >
Дифенилметилкарбинол 17, 159, 1Д, 285,
375, 486
Дифеннлнафтацендихшюль 168
1,9-Дифенилнонатетраеп-2,4,6-8-он-1 155
Дифенилоксамид 422
а, а-Дифеннл-а-оксиацетальдоксим 402
Р, у-Дифенил-у-оксикротоповая кислота
308
а, р-Дифенил-Р-оксимасляцая кислота 314
1,3-Дифенил-1-оксифталан 232
Дифенилоктадиен-2,6 366
2,4-Дифенилпентадиен-1,3 162
2,3-Дифенилпеитен-4-ол-2 366
Дифепил-а-пиррилкарбннол 433
1,1-Дифеиилпропен-1 125
Дифенилпропилкарбипол 107
Р, р-Дифенилпропиомезитнлен, броммаг-
нийенолят 242, 244
«, Р-Дифенилпропиоповая кислота 251
Р, Р-Дифенилпропионовая кислота, мети
ловый эфир 212
а, Р-Дифепилпропиофеноп 251
Р, Р-Дифенилпропиофенон 212, 486
Дифенилстирилкарбинол 499
Дифенилстирилмстап 354
Дифенилсукцинамид 422
Дифеннлсульфид 451
Дифенилсульфоксид 83, 447, 450
2,2-Дифенилтетрагидрофуран 231
N, N-Дифeиил-N'-[тиaзoлил-(2)-]гидpaзины
417
2,2-Дифенил-8-третичнобутилаценафтенон-1
2,2-Дифенил-6-третичпобутил-6,7-дигидро-
аценафтенои 156
1,1-Дифенил-2-(2,4,6-триметилбензоил)эта- нол 241
Дифенилуксусная кислота 486
Днфенплфепаццлкарбннол 221
9,9-Дифенилфлуореп 347
-Дифенил-2-фторэтанол 138
-Дифенил-1-хлорнропан 354
Дифенилхлортриазин 388
2,4-Дифенилхроманол 233
1,2-Дифепил-2-циклогексиламиноэтанон-
1-циклогексилимид 387
Дифенилциклогексилкарбинол 93
Дифенилциклопеитепонафталин 35
Дифенилэтан 444, 497, 501, 504
Дифенилэганол 314
2,2-Дифенилэтанол 314
а, а-Дпфепилэтиламин 396
Дифенилэтилен 185
М-(1,2-Дифенилэтилиден)анилин 395
3,3-Дифенил-2-этилиден-5-метилпирролидин
Дифенилэтилкарбинол 502, 505
3,3-Дифеиил-2-этил-5-метилпирроленин 389
Р, р-Дифенилэтил-«-толнлсульфон 449
магниевое производное 46
жлш-Дифенилянтарная кислота 78 •
9,9-Дифлуоренилиден, взаимодействие с
реактивами Гриньяра 48
Дифтор-2-фенилпропанол-2 138
а, р-Дифтор-Р-хлорстирол 356
Дифурилкетон 263
п, тГ-Дихлоразобензол 410
2,6-Дихлорбензилмагний хлористый 36
Дихлор-9,10-дифен ил-9,10-диоксидиги- дроантрацен 166, 167
Дихлор-9,10-дифенил-9,10-диоксидигид-
роаптрацен 166, 167
Дихлоризопропиловый спирт 106
Дихлорметилдиалкил(арил)карбинолы 200
Дихлорстильбен 354
2,3-Дихлорфенилдиоксан-1,4 320
Дихлорфенилмагний бромистый 36
2,4-Дихлорфенилмагний иодистый 36
2,6-Дихлорфенилметилкарбинол 108
2
рб-Дихлорфенилуксусиая кислота 299, 364
р1-Дихлор-2-фторбутен-1 356
, 1-Дихлор-2-фтор-2-(2'-метоксифенил)эти- леи 356
1,1-Дихлор-2-фтор-2-(4-метоксифепил) этилен 356
Дициаи-2, 4, 6-триалкил-1,2-дигидро- пиридины 280
Дициклогексил 93
Дициклогексилгликолевая кислота, метиловый эфир 219
Дициклогексилкарбинол 187
Дициклопентаднеи, магниевое производное 46
Дициклопентадиендикарбоновая кислота 497
Дициклопеитадиенилбарий 504
Дициклопентадиенилбериллий 482
строение 474
Дициклопентадиеиилкальций 497
строение 494
Дициклопептаднеиилстронций 501
Дициклопеитилкарбииол 187
Дициклопропилкетон 261
Диэтиламии 411
1-Диэтиламиио-2-(о-бифенил)пропанол-2
144
4-Диэтиламиногептадиин-2,5 286
4-Диэтиламиногептан 286
2-Диэтиламиио-1,1 -дифеиилэтапол 210
Диэтиламинометил-н-бутиловый эфир 332
Р-Диэтиламиноиафталии 424
у-Диэтиламинонропиларилкетоны 275 2-Диэтиламино-2-этилбутанол-1 288
Диэтил-п-анизилкарбинол 206
Диэтилбарий
комплекс с диэтилцинком 503
обменная реакция с тетрафенилоловом 505
Диэтилбериллий 478, 479
2,2-Диэтилбутаиол 99
Р, Р"Диэтилгидроксиламин 87
N, N-Диэтилгидроксиламин 411, 415
Диэтилгликолевая кислота, этиловый эфир 220
N, К-Диэтил-1,2-дифеиилэтилендиамин 391
Днэтилизоамилкарбииол 305
- Диэтил -2- изобутилэтиленимин 268
Диэтилизопропенилкарбинол 214
-Диэтилимидазол 437
Диэтилкальций, комплекс с диэтилцинком 497
Диэтилкарбииол см. Пентаиол-3
Диэтилкетимии 260
Диэтилкетои см. Пентаиои-3
Диэтилмагний 51, 52
Диэтилметилкарбииол см. З-Метилпента-
иол-3
Диэтилоксипировиноградиая кислота, эфир 290
Р, р-Диэтил-р-оксипропионовая кислота, эфир 117
Диэтил-о-оксистирил карбинол 234
а, а'-Диэтилииррол 428
Диэтилпропилкарбинол 288
Диэтилстронций, комплекс с диэтилцинком 501
Диэтилуксусная кислота, метиловый эфир
Диэтилфеиилацетофепои 261
Диэтилфенилгидразин 408
Диэтилфеиил-п-метилацетофеион 261
Диэтилфенил-п-метоксиацетофеион 261
3,3-Диэтилфтал ид 223, 307
Диэтил-Р-хлорэтилкарбинол 200
Диэтилциклогексанол-1 217
о, о'-Диэтоксибензоин 272
4,4'-Диэтокси-а-метилстильбен 133 Диэтоксиуксусная кислота, диалкиламид
423
Диэтокси-1-фенил-4-я-толилбутан 334
Додекаметилендикарбоновая кислота 301
Додецин-6 355
Дотриаконтан 344
Дурил-2,4-дитретичнобутил-2,3-дигидро
феи ил кетон 137
Дурил-о-дифепилкетои 137
Дурилмагний бромистый 29
1-Дурил-5-мезитилпентадиен-2,4-ол-2-он-1 118
Дурил-(2-окси-4-третичиобутил-3,4-дигид- рофенил)кетон 156
Дурил-«-третичнобутилфенилкетои 137
Дурил-/г-третнчнобутилфенил-К-метил- кетимин 267
Дурил-о-фтор-п-третичиобутилфенилкетои ”137
Железо хлорное как катализатор при синтезе кетоиов 248 радикальной реакции 373
Иванова реактив 45, 102, 250, 307
Изоамиламин 410
Изоамил иодистый 81
Изоамилмагний бромистый 26
Изобензфуроии 272
Изоборнилмеркаптан 82
Изобутаи 484
Изобутилбензол 382
а-Изобутилглутаровая кислота, диметиловый эфир 213
Изобутилдиизоамилкарбинол 305
Изобутил-3,5-днметокси-4-изобутилфенил- кетой 327
Изобутилен 484
Изобутиленбромгидрнн 313
Изобутиленхлоргидрин 199, 200
Изобутилмагний хлористый 26
Изобутиловый спирт см. 2-Метилпропанол-З
Изобутирилизомасляный эфир 190
Изобутироин 303
Изобутиромезйтилен 156
Изобутирофенон 414
а-Изовалерилизовалериаиовая кислота, этиловый эфир 187
Изовалерилизовалериановый эфир 190
Изогексиловый спирт, первичный 98
Изогептилен 36
Изодурол см. 1,2,4,6-Тетраметилбензол
Изокапроновая кислота 26
Изомасляная кислота 195
Изонитрозогликоли 402
Изооктен .367
Изомасляная кислота, метиловый эфир 201
Изопрен 367
Изопропенилдиаллилкарбинол 213
Изопроненилпропенилбутнлкарбинол 151
Изопропилбензол 354
Изопропил-а,р-дифенил-Р-бензоилвииил- амин 391
Изопропилизобутилкарбииол 187, 247
Изопропилизобутилкетон 187
Р-Изопропилмасляная кислота 310 2-Изопропил-4-метиланизол 445
Изопропилфенилциклобутилкарбииол 114 Изофорон, влияние галоидных соединений металлов на реакцию с CH3MgBr 375
Изохинолины, 1-замещенные 269
Имиды кислот 84 а-Иминобутирофеион 267 9-(9'-Иминопропил) антрацен 263 10-(а-Иминопропил)диантрил-9,9' 263 2-Имино-2-фенилэтил-п-толилсульфои 448 1-Имино-2-цианциклопентан 279 10-(а-Иминоэтил)диантрил-9,9' 263
Инден, сравнительная скорость реакций с различными алкилмагнийгалогенидами 75|
Ииденилмагиий бромистый 46
Инден ол 78
Р-Индолальдегид 435, 436
Р-Индолдитиокарбоновая кислота 433
Р-Индолилацетонитрил 436, 437
у-(Иидолил-3)-масляная кислота 434, 437 1-[р-(3-Иидолил)пропионил]индол 200
Р-Иидолилуксусиая кислота, диэтиламид 434
Индолилэтиловый спирт 312 1-Индолкарбоновая кислота 433 2-Индолкарбоновая кислота 433 диэтиламид 436
З-Иидолкарбоиовая кислота 433 а-Индолфталеин 436
N-Индолфтал ейн 436
Иодбензол 115, 268
1-Иодгексен-4 81
7-ИоДгептеи-1 268
4-Иод-3,5-диметилизоксазол, магниевое производное 41
З-Иодиндол 352
Иодмагнезиланабазин 424 1-Иодпентин-1 352
Иодпиррол 352 1-Иодпропанол-2 312 у-(Иодпропил)бензол 268
а-Иодселенофен, магниевое производное 41
Р-Иодтриэтилкарбинол 200
4-Иодфенилсиднон, магниевое производное 41
Иоцича реактив 32, 115
Кальцийорганические соединения комплексы с диэтилцинком 496 получение
действием кальция на соединения с подвижным водородом 497
из гидрида кальция и циклопеитадиеиа 497
из кальция и галоидных алкилов 495 из кальция и галоидных алкилов в пиридине 496
из хлористого кальция и циклопента- диена в жидком аммиаке 497
присоединением кальция к фенилиро- ванным олефинам 497
реакции 498
Камфан-2-карбинол 198
о-(Камфаи-2-карбоиил)беизойная кислота 256
Камфен 446
Камферхинон
метилгидразон 404
фенилгидразон 404
Капроновый альдегид 336
Карбазол, магниевое производное 48
Карбаминовая кислота, эфиры 201
п-Карбоксиацетофеиои 22
п-Карбометоксидифениламин 414
N, З-Карбоиилдииидолы 436
N, N'-Карбоиилдииндолы 436
Карвоментеи 80
5-Кето-7-винилэнантовая кислота 291
д-Кетокислоты 151
3"Кетокислоты, эфиры 423
Кетолы (Оксикетоиы) 117, 128, 147, 160, 273, 285, 302
оксимы 414
Кетоны
насыщенные 248, 254, 271
непредельные 146, 254, 255, 277
соотношение продуктов эиолизации, конденсации и присоединения 130, 131
сравнительная реакционная способность по отношению к алкилмагнийгалогеии- дам 124
транс-5-Кетооктеи-7-овая кислота, метил- амид 291
6-Кетохолестаиол-З 316
d-Кетоэиантовая кислота, циклический хлорангидрид 250
Кобальт хлористый
влияние на реакцию реактивов Гриньяра с алициклическими хлоридами 383 галоидными алкинилами 352 кетонами 375
органическими галогенидами 379, 380 простыми эфирами 378
1-фенил-З-хлорпропаиом 383
влияние на восстановление галоидных алкилов и арилов 381
о-Крезол 77
п-Крезол 77
Криптопиррилметан 428
Кристаллвиолет 145
Кротилбензол 326, 365
Кротононитрил 268
п-Ксилиладьдегид 198
ж-Ксилил-4-магний бромистый 28
n-Куминовый спирт 78
Льюиса кислоты
катализаторы при синтезе кетонов 248
расщепление циклических эфиров 487
Магнезиламины 48, 84, 421 сл.
Магний
активирование 17
количество и качество 16
Магний бромистый, эфират 18
Магнийиодбутилат 237
Магнийиодметилат 237
Магнийиодпентаметилэтанолят 237
Магнийиодтретичнобутилат 237
Магнийиодэтилат 237
Магний кетилы 102
Магниймалоновый эфир 50
Магнийтетрафенилдикетил 94
Мйлоновые кислоты, замещенные 301
эфиры 215
Малоновый эфир 201
я-Масляная кислота 298
Медь полуиодистая, влияние и а реакцию
Гриньяра — Вюрца 344
Медь, полухлористая, влияние на
и 1,4-присоединеиие 149, 153, 214, 219
реакцию нитрилов с реактивом Гриньяра 259
реакцию галоидных алкенилов с реактивом Гриньяра 352
Мезитилгликолевая кислота, эфир 221
Мезитилмагиий бромистый 29, 64
реакция с бензонитрилом 76
Мезитнл-2-(мезитилоксиметил)-2-бифе- ний кетон 376
Мезитилфенил 341
Ментен 446
Ментол 78
Р-Меркаптоиндол 433 «-Металлилбензол 365
Метан 80, 84
Метантрикарбоновая кислота, эфиры 203
3-М етил алкановые кислоты, эфиры 214
Метилалкилгептенолы 147
Метил алкил-8,8-дихлорвинилкарбинолы 137
Метилалкилкетоны 257 1-Метил-2-алкил-2-оксипиперидоны-6 291 1-Метил-6-алкил-6-оксипиперидоны-2 291 1-Метил-2-алкил-Д2-пирролиноны-5 290 .а-Метилаллилбензол 326
Метил алл илизобутенилкарбинол 151 2-(1 -Метил аллил)-метоксифенол 325
Р-Метил-я-амилдиэтиламин 332 ©-Метиламиноалканоны 293 .
Метйламиноацетофенон 292
я-Метиламинобензойная кислота 423
Метиланабазин 424
Р-Метилатроиовая кислота 201, 299, 366 2-Метил-5-ацетил-3-карбэтоксипиррол 430 2-Метил-5-ацетилпиррол 430 а-Метилацетофенон 364
Метилбензилкарбииол 313, 384
а-Метилбензоин 285, 394
Метилбериллий иодистый 476, 485
Метилбориеол 126 2-Метилбутандиол-2,3 203 2-Метилбутанол -2 (Диметилэтилкарбинол) 113, 313
З-Метилбутанол-2 188
З-Метилбутен-З-аль-1, диэтилацеталь 336,
337
1-Метил-2-бутилгидразин 403 2-Метилбутиленоксид-1,2 133
Метилбут’илкарбинол см. Гексанол-2
Метилбутилсульфид 390
Метил-бис-(винилэтинил)карбинол 184
З-Метилгексадиен-1,5 365
2-Метилгексанол-З 192
2-Метилгексанон-З 192
З-Метилгексанои-5 217
З-Метилгептадиен-1,5 367, 368
3-Метилгептановая кислота, этиловый эфир 214
3-Метилгептанол 218
З-Метил гептен-1 368 5-Метилгептен-1 348 5-Метилгептен-3-он-4 151 а-Метилглутаровоэтиловый эфир 209 1-Метил-2,2-диалкил-1-азациклононаны 293
1 -Метил-2,2 -диалкил пир рол ид ины 420 М-Метил-2,5-диалкилпирролы 119 Метилдибутилкарбинол 247 7-Метилдигидродезоксикодеин 318 5(7)-Метилдигидротебанион 318 я-Метил-©-диметилфенилацетофенои 261
Метилдифениламин 408
N -Метил-2,2-дифенил-4-индоксил 119
Н-Метил-3,3-дифенил-4-оксииндол 119 я-Метил-а,р-дифенилпропиофенон 261 2-Метил-1,2-дифенилэтанол 314
N-Метил-!,2-дифенилэтиламин 391
Метилдиэтиламин 332 2-Метилдодецен-11 -ол -2 218 3,4-Метнлендиоксифенилпропаргиловый альдегид 198
Метиленмагний 32 4-Метиленпентанол-1 317 9-Метиленфлоурен, реакция с хлористым третичнобутилмагнием 49
Метилизоамилкетон 305
Метилизобутилкарбинол, эфир с бензойной кислотой 188
Метилизобутилкетон 208, 305 2-Метилиндолизин 121 З-Метил-1-индолилмагний иодистый 48 а-Метилиндол-р-карбоновая кислота 433 p-Метилиндолкарбоновая кислота 433 2-Метил-5-карбэтоксипиррол 432 ос-Метил-р-кетовалериановая кислота, этиловый эфир 192
Метилмагний иодистый 24 хлористый 20
Метилмезитилацетилкарбинол 161 я-Метилмеркаптотрифенилкарбинол 206 Метил-(3-метил-6-изопропилфенгл)ацетил- карбинол 161
2-Метил-5-метоксибензонитрил 278
1 -Метил-5-(я-метоксифенил)-4-оксипипери- дин 118
а-Метилнафталин 124
Метил-сс-нафтилацетилкарбинол 161 2-Метил-1-нафтилкарбинол 363 р-(2-Метил-1-нафтил)этанол 311 2-Метилнафтойная кислота, этиловый эфир 201, 364
а-Метил-р-иафтоиитрил 278 2-Метил-1-нафтонитрил 278 Метилнитрозогидроксиламин 86 2-Метил-З-нитроиндол 415 2-Метил-3-оксигексанон-4 271 а,ю-бяс-(1-Метил-2-окси-6-оксо-2-пипери- дил)алканы 291
З-Метилпентаналь 218 4-Метилпентандиол-1,4 231 2-Метилпентансл-2 313, 314 2-Метилпентанол-З 313 З-Метилпентансл-2 314
3-Метилпентанол -3 (Диэтнлметилкарбинол) 128, 499
2-Метилпентанон-3 192
З-Метилпентанон-2 213
2-Метилпеитеи-2 107
1-Метилпеитилмагиий бромистый 26
а-Метилпиррилмагний бромистый 432
2-Метилпропаиаль 313
2-Метилпропаиол-З (Изобутиловый спирт)
78, 192
1-Метил-2-пропеиил-4,5-дигидропиридон-6
291
Метилпропил кетон 107
Метилпропилфенилкарбинол 272
1-Метил-2-пропииил-1,2-дигидрохииолин 419
р-Метилстирол 382
Метилсульфид 83
Метилсульфоиилмалоиовая кислота, диэтиловый эфир 446
Метилтетрасульфид 83
2-Метилтиофеи-З-карбоиовая кислота 201, 299
З-Метилтиофеи-2-карбоиовая кислота 299
Метил-о-толилацетилкарбинол 161
Метил-ц-толилсульфои, магниевое производное 46
Метилтретичиобутилкарбинол 97
(—) 2-Метил-1,1,2-трифеиилэтилеигликоль 209
3-(Метилфениламино)пеитаи 287 п-Метил-а-феиилацетофенои 261 2-Метил-4-феиилбутаидиол-2,3 139 де-Метилфенилметилкарбииол 108 2-Метил-1-феиил-4-пиперидилбутаиои-2 275
-Метил-1 -феиил-3-(М-пиперидил)пропаиол-1 146
2-Метил-3-фенилпропеи-1 382
Метилфеиилсульфои, магниевое .производное 47, 446, 448
Метилфеиилтриазеи 405
З-Метил-2-феиилтропон 157
З-Метил-З-феиилфталнд 309
Метилфеиилциклобутилкарбинол "Ч14 4-Метил-1 -феиоксипеитеи-4-ои-2 265 З-Метилфталид 308
З-Метилфураи-2-карбоновая кислота 299
Метил-а-фурилкарбинол 102 2-Метнл-З-хлорбензонитрил 278 5(а)-Метил-3 (В), 6(В)-холестандиол 316
6-Метилхолестаидиол-3,5 315, 316 6-Метилхолестерии 315
2-Метилциклогексанкарбоиитрил 278 З-Метилциклогексанкарбоиитрил 277 4-Метилциклогексанкарбоиитрил 278 1-Метилциклогексанол 184, 273 2-Метилциклогексанол 315 2-Метилциклогексанон 134 Метнлциклогексеи 345
Т-2-Метил-Д1-циклогексеиилмасляная кислота 209
Метилциклогексилкарбинел 357
1-Метилциклопеитаиол 273 2-Метил-2-этилбутаиол-1 99 Метилэтилбутнлкарбинол 499 З-Метил -3-этил гептен -6-и н-4-ол -2 315 5-Метил-5-этилгептии-3 352
Метилэтилкетои 500 3-Метил-2-этил-3-оксиизоиндолинои-1 292 З-Метил-З-этилпентаиои-2 189
Метилэтилуксусиая кислота 300
Метилэтилфеиилацетофеиои 261
Метилэтилфеиилкарбииол 272
Метиляитариая кислота 195
2-Метокси -3-амииобензойиая кислота, о-аиизиднд 422
<в-Метоксиацетофенон 273
2-(2'-Метоксибеизил)-4", 4"'-диметокси-
трифенилкарбинол 206
n-Метоксибензилмагний бромистый 37 1-Метокси-3-бензилпеитен-4 367
1 -Мето кси-5-бензилпентен-З 367 п-Метоксибеизил-,и-хлорфеинлкетон 285 о-Метоксибеизоин 272
н-Метоксибеизоии 272
о-Метоксибензойная кислота 504
бис-(д-Метокснбутил)бериллий 481 2-Метоксн-1,4-дигидрохииолии 426 5-Метокси-З-диметиламииометилиндол 274
-Мето кси -6-р-мето кси ал кил о ктадиеи -3,7
367
8-(2-Метокси-а-иафтонл)-1-нафтойная кислота 256
З-Метокситолил-5-магний бромистый 37
З-Метокси-4-третичиобутилтолуол 345
о-Метокснфенилмагний бромистый 45 З-Мегокси-2-этилбензонитрил 328
д-Метокси-а-зтнлвалернановая кислота 299
Миндальная кислота 78, 306
М-ариламиды 424
Михлера кетон 64
Нафталии 80
N-(l-Нафтил )амиды карбоновых кислот 388 а-Нафтилацетанилид 388 а-Нафтилацетонитрил, магниевое производное 45
2-а-Нафтилбутаиол-2 114 4-(1-Нафтил)-бутеи-1-ол-3 314 а-Нафтилгликолевая кислота 220 а-Нафтилдиазоиий, борофторид, реакция с
магнием 49
1-а-Нафтил-2,4-диметилпентен-1 367 а-Нафтилдифеиилметан 345 а-Нафтилкарбинол 99
а-Нафтилмагний бромистый 29
реакция со сложными эфирами 187 З-Нафтилмагний бромистый 29 . а-Нафтилметилднэтиламин 332 а-Нафтилметилмагний 19 3-(а-Нафтил)-3-оксихииуклидин 120 2-а-Нафтилпеитаиол-2 114 З-а-Нафтилпеитаиол-З 114 2-а-Нафтнлпропанол-2 114 3-(1-Нафтил)пропанол-1 318 3-(2-Нафтил)пропаиол-1 318 1-Нафтилуксусиая кислота, магниевое про
изводное 45
2-Нафтилуксусная кислота, магниевое производное 45
а-Нафтил фен ил сульфид 452
а-Нафтилциануксусная кислота 45
2-а-Нафтоил-1-нафтойная кислота 256
2-а-Нафтоил-З-нафтойная кислота 256
2-а-Нафтоилциклопентанкарбоиовая кислота 256
а-Нафтойиая кислота 22, 300
этиловый эфир 199
а-Нафтоиитрил 271
а,а'-Нафтоин 220 2',3'-Нафт-2,3-феиантрен 250
Неопентан 343 1-Неопентил-2,3-дифенилинден 49 9-Неопентилфлуореи 49
Нитрилы 270
З-Нитробензгидрол ПО
Нитробензол 87 1-Нитробутан 413 1-Нитрогексан 413 1 -Нитро-2,2-диметилбутан 413
Ы-Нитрозо-М-бензилгидроксиламин 87
Нитрозогидроксиламины органические 86
М-Нитрозо-К-циклогексилгидроксиламин 86
2-Нитро-2-метилбензгидрол ПО
Нитросоединения, взаимодействие с арил- магнийгалогенидами 414
I -Нитро-2-фенил-2-метилпропаи 413
Нонадиен-1,8-диол-3,7 113
Нонандион-3,7 251
Нонанол-5 181
Нонен-4 302
З-Ноиилиденацетальдегид 422
Т-Нонилпопаргиловый спирт 100 Нонин-2-ол-1 312 бис-Норкопростандиол 197 Норлитохолевая кислота 197 бис-Норлитохолевая кислота 197
Нормана реактив 30
Норэпикопростандиол- (3,24) 197
Окись мезитила 127 1,2-Оксазины 402 N.N'-Оксалилдииндол 435 бис-о-(ж-п-)-Оксиалкилбензолы 112 а-Оксиацетофенон 263
а-Оксибензил-З-гексил-1-овые кислоты 102 о-(а-Оксибензил)трифеиилметанол 232 3-(о-Оксибензоил)-2-метилиндол 436 о-Оксибифенил 324
5-Окси-5,5-дивинил валериановая кислота, метил амид 291
Оксидикетогексагидротриазины 388 2-Окси-4,4-диметил-2-фенилпеитаион-3 273
2-Окси-4,6-диметил-5-циаипиридин 265
1 -Окси-1,4-дифенил-2(1)-нафталипои 165
Оксидокарбинслы 142
N-Оксииндсл 433
а-Оксикарбоновые кислоты
анилиды 285
а- и р-нафталиды 285
эфиры 123
а-Оксикарбоновые кислоты, эфиры 117 7-Оксикарбоновые кислоты, анилиды 285
Оксикетоны см. Кетолы
а-Оксикислоты вторичные, сложные эфиры 221
р-Окси-а-метилиидол 433 о-()ксиметилтрифенилкарбииол 232 Оксимипокарбинолы 402
1 -Оксинафтил-2-дифенилкарбииол 205 2-0ксинафтил-1 -дифенилкарбинол 205 Оксинитрилы 108 2-Оксипентанон-З 271
р-Оксипропил-п-толилсульфон 448 2-Окси-3,3,4,5-тетрафенилизоксазолидин
410
9-Окситридекановая кислота, метиловый эфир 207
о-Окситрифенилкарбинол 205
Р-Окси-а,а,'3-трифеиилфуран 194
3-Окси-3-фенил-2-амино-1,1 -диалкилпро- пананолы-1 210
о-Оксифенилдиизопропилкарбинол 205 а-Окси-а-фенилизовалеральдоксим 414 о-Оксифенилмагний бромистый 49 1-(о-Оксифенил)-3,3,3-трифенилпропан 487 3-(о-Оксифенил)-3-фенилпропиофенои 219 2-Окси-З-фенилциклогексанои 140
Оксиферроцен 195
9-Оксифлуорен-9-карбоновая кислота, N-ариламиды 424
7-(1-Оксициклогексил)кротоновая кислота
1 -(1 -Оксициклогексил)-3-я-пропил-1 -гек- синол-3 116
1-Оксициклододецен-2 316
Октагидродибензофуран 218 цис-Октадецен-9 80, 467 Октадиен-2,6 365, 369 2,2',4,4',5,5',6,6'-Октаметилдифенил 372 «-Октан 298, 354, 355, 374, 494
Октен-1 383
Октен-2 368, 383
Октен-3 383
Октен-4 383
2-Октилбутадиен-1,3 367
«-Октилкальций иодистый 495
«-Октилмагний
бромистый 26
иодистый 26
«-Октиловый спирт 78 , 325
Октин-4 355
Октин-З-ол-1 312
Олеилмагний бромистый 31
Органические соединения металлов II группы, сравнительная реакционная способность 470, 502
Пеларгонидин 235
Пеларгоновая кислота 26, 195
2,2,3,5,5-Пентаарилтетрагидрофураяы 256
Пентадиен-1,4 348
Пентаметилацетофенон 186
Пеитаметилбензальдегид 198
Пеитаметилбеизиловый спирт 99
Пентаметилбензойная кислота 22
Пентаметилбензол 22
2,2,3,3,5-Пентаметилгексан 343
2,2,3,4,4-Пентаметилгексанол-3 115
2,2,3,4,5-Пентаметилгексанол-3 114
2,2,3,4,4-Пеитаметилгептанол-3 115
3,3,4,5,5-Пентаметилгептанол-4 115
2,2,5,6,6-Пентаметилгептанол-5-он-3 117
Пентаметил глицерин 209
2,2,5,6,6-Пентаметил-5-о ксигептанон-3 128
Пентаметилфеиилмагний бромистый 22, 29
Пентан 80
Пентанол-2 312, 314
Пентанол-3 (Диэтилкарбинол) 181,312, 484, 499
Пентанон-3 (Диэтилкетон) 249, 265, 297, 305
Пентафенилпирилий, перхлорат 122
Пентафенилпропаион 152
1,1,2,3,3-Пентафторбутен-! 356
2,3,4,5,6-Пентафтортолуол 354 Пентафторэтилмагний бромистый 34 Пеитахлорбензойная кислота 22 Пентахлорфенилмагний хлористый 22 Пентеналь-3, диэтилацеталь 336 Пентен-З-ил-1 -магний хлористый 31 Пентен-2-ол-4 271
Пентин-i -ол-3 100
Перегруппировка
аллильная 366 ел., 389 ацетилеи-алленовая 368 при реакциях с гомологами галоидного бензилмагния 363
с сокращением цикла 315, 357 Перфторвинилмагний
бромистый 34
иодистый 34
а-Пиколин 409
Пинаколиновый спирт 96
Пинакон 160
Т(6,е)-Пиперидиноалкилфенил кетоны 276 Й-(а)-Пиридил-М'-бензил М'-фенилгидразин 417
М-(а)-Пиридил-М,М'-дифенилгидразин 417 2-Пир идилмагний
бромистый 41, 102
иодистый 41
З-Пиридилмагний бромистый 41 4-Пиридилмагний хлористый 41 1-Пиридил-З-этоксипропил кетон 263 а-Пиррилалкилкетоны 429 а-Пирриларилкетоны 429 N-Пиррилкарбинсл 433 Пиррилмагний галоидный 427 иодистый 47
а-Пиррилметилкетон 430 2,1-(2-Пиррил)этилиденпирроленин 432 а-Пирролальдегид 431
2,3-Пирролдиметаиол циклический диэфир 433
а-Пирролдитиокарбоновая кислота 453 Пирроленфталид 431
Пирролидил дифен илметан-Х-пирролидил-
фенил кетон 292
Пирролины а-замещенные 268 а-Пирролкарбоновая кислота 428 этиловый эфир 432
З-Пирролкарбоновая кислота 428
Пирролы 402
Полиеновые спирты 111
Пропаргилмагний бромистый 43
Пропеналь 326 а-Пропенилпикотиновая кислота 308 n-Пропенилфенилмагний бромистый 32 о-Пропенилфенол 109
Пропил иодистый 81
Пропилбензиловый эфир 328 (а-Пропилбензил)этиламин 391 о-Пропилбензойная кислота 252 я-Пропилбензол 382, 444 Пропилвинилкарбинол 101
Пропилвторичноамилгидроксиламин 411 я-Пропилглутаровая кислота 213
Пропилен 378, 383, 384 я-Пропиловый спирт 98, 99
Пропилфенилкетон см. Бутирофенон Пропил-а-фурилкарбинол 102 н-Пропил-2-хинолилкетон 263
Пропни 369
Пропионил-1 -амино-1 -циклогексан 211
Пропионилацетофенон 273
о-Пропионилбензойная кислота 307 3-Пропионил-2,5-диметилпиррол 430 .
М-Пропионилкарбазол 437
а-Пропионилмасляная кислота, эфиры, 160
4-Пропионилхинолин 265
Пропионовая кислота 297, 298, 502
амид 399
ментиловый эфир 238
ортоэфир 338
этиловый эфир (этил пропион ат) 201
Пропиофенон (этилфенилкетон) 240, 306,
399, 500
Псевдокумол 445
Радикалы
ряд электроотрицательности 95
свободные (устойчивость) 378
Радикальные реакции
под действием солей двухвалентной меди 372 железа 373, 378 кобальта 374, 375 сл.
переходных металлов 374, 379
серебра 374
с карбонильными соединениями 375
с органическими галогенидами 379
с простыми эфирами 378
Резорцит, диэтиловый эфир 330
Сар козил метил аминоацетофенон 292
Себациновая кислота 301
Скатол 434
Сложные эфиры, реакция с бромистым а-нафтилмагнием 187
Спирты а-нафталинового ряда 114
Стеарилстериновый эфир 190
Стильбены 212
замещенные 133
Стильбендибензоат 377
p-Стирилмагний бромистый 19, 23
п-Стирилмагний
бромистый 32
хлористый 32
Стирол 384
Стронцийорганические соединения комплексы с диэтилцинком, получение 501 получение
действием стронция на соединения с подвижным водородом 501
из стронция и галоидных алкилов в пиридине 501
присоединением стронция к фенилиро^ ванным олефинам 501
реакции 502
Сульфиды (тиоэфиры) 390, 447, 450, 451
Сульфоновые кислоты 447
магниевые соли 83
Сульфокислоты ароматического ряда 84
хлораигидриды 84
Сульфоксиды 447, 450
Сульфоны 83, 84, 447
я-Терфениленмагиин бромистый 29
Тетрааллилнонаметиленгликоль 220
Тетрааллилтетраметиленглнколь 220
Тетрааллилэтиленгликоль 220
Тетра-п-аиизилэтиленсульфид 452
1,1,4,4-Тетраарилбутадиены-1,3 255
2,2,5,5-ТетраарИлтетрагидрофуранЫ 255
Тетраарилэтиленсульфиды 452
Тетрабромдитиенил 373
Тетрабутилметан 343
1,2,3,4-Тетрагидро-2,3-диалкилхин- оксалииы- 426 ■
5,5а,13а,14-Тетрагидро-5,14-дифе- нил-6, 13-пентацендиои 168, 169
Тетрагидрокарбазол-М-карбоновая кислота
424
Тетрагидропиридины 118
5,5а,13а,14-Тетрагидро-5,7,12,14-тетра-
фенил-6,13-пеитацеидиои 169
Тетрагидрохиназолииы 420
1,2,4,6-Тетраметилбензол (изодурол) 445
Тетраметилбутан 344
2,2,3,3-Тетраметилбутан 356
Тетраметилбутиндиол 115
2,4,5,5-Тетраметилгексадиеи-1,3 150
2,2,3,4-Тетраметилгексанол-3 114
4,4,5,5-Тетраметилгексанон-2 150
2,2,5,5-Тетраметилгексин-З 352
2,2,3,3-Тетраметилгептан 343
2,2,3,4-Тетраметилгептанол-3 114
2,3,4,4-Тетраметилгептанол-3 114
4,4,7,7-Теграметилдекатриии-2,5,8 356
1,2,2,4-Тетраметилдигидрохинолин 418
Тетраметилдиоксиацетон 209
3,3,5,5-Тетраметилдипиррилдикетон 431
3,3,6,6-Тетраметил-1,8-дифенилоктатри-
ин-1,4,7 356
со.со'-Тетраметил-о-кснлиленгликоль 223
Тетраметил-Т-труксилдиол 222
2,3,4,5-Тетраметилфенол 165
2,2,5,5-Тетраметилциклогександион-1,4 165
2,2,3,4-Тетраметил-4-этилгексанол-3 115
1,1,4,4-Тетрафеиил-2-аминобутандиол-1,4
211
1,1,4,4-Тетрафенилбутаи 497, 501, 504
1,1,4,4-Тетрафеиилбутандиол-1,4 255, 257
2,3,4,4-Тетрафеиилбутанол-2 151
1,1,6,6-Тетрафенилгександиол-1,6 208
а,а'-Тетрафенилдигидрофур ан 218
Тетр афенил -м-ксил ил енди карбинол 223
Тетрафенил-я-ксилилендикарбинол 223
Тетраиеиилметаи 326, 345, 346
Тетрафеиилолоно 25
1,1,8,8-Теграфенилоктандион-1,8 222
Тетрафенилпеитадиенолон 233
1,1,3,3-Тетрафенилпропаиол 212
Тетрафеиилпропаион 151
Тетрафенилпропенол 208
Тетрафенилпропин 347
Тетрафенилсвииец 505
1,2,3,4-Тетрафеиилфульвен, реакция с хлористыми третичнобутилмагнием ибензил- магнием 49
Тетрафенилфураи 158
Тетрафенилэритрит 204
Тетрафенилэтан 93, 98, 125, 326, 353, 354,
397, 444
а,а,|3,|3-Тетрафенилэтанол 134, 251
Тетрафенилэтиленоксид 377
а,а,р,|3-Тетра-(феиилэтинил)-а,3-бути- ленглнколь 220
Тетрафенилэтинилгликоль 250
а,а,р,р-Тетра(фенилэтинил) этиленгликоль 220
Тетр аэтил- N, N'-диметилпиперазин ' 292
З-Тиаиафтенилмагний хлористый 41 2-Тиенилмагний бромистый 21 2-Тиеиилуксусная кислота 299
магниевое призводное 45
а-Тиенилфенил сульфоксид 447 1-(2-Тиеиил)-2-феиилэтанол 314 Тиоацетанилид 389
Тиобензо иная кислота
трифенилметиловый эфир 452 эфир 203
Тиол карбоновые кислоты 453
Тиоиуксусная кислота, эфир 203 о-Тиотолуиловая кислота 453 а-Тиофенилмагний бромистый 41 иодистый 41
2-Тиофенкарбоксальдегид 198 а-Тиофенкарбоиовая кислота 300 Тиофеиол 82, 452
Тиоэфиры см. Сульфиды п-Толилдезоксибензоии 134 о-Толилдиазоний, борофторид, реакция с магнием 49
«-Толилдиазоиий, борофторид, реакция с магнием 49
п-Толилдифенилметан 345
о-Толилизопропилкетимин 260 л-Толилизопропилкетимии 260 «-Толилизопропилкетимин 260 «-Толилизопропилсульфои, магниевое производное 46
я-Толилметилсульфон, магниевое производное 46
я-Толилметилтриазен 405
а-Толилмолочиая кислота 309
о-Толиловый спирт 363 3-я-Толилпентандиол-2,3 139 я-Толилсульфииовая кислота 447 а,а-бис-(я-Толилсульфоиил)ацетофенон 46 бис-(я-Толилсульфоиил)метаи, магниевое
производное 46
а-я-Толилтетрагидропиридии 269 о-Толилтиоциаиат 278 о-Толилтретичиобутилкетимин 260 я-Толилтретичнобутилкетимин 260 N-я-Толилфеназиний, перхлорат 427 Толилфенилоксифталан 232 я-Толилфенилсульфид 451 я-Толилфенилсульфоксид 447 я-Толилфенилсульфон 447 1-я-Толил-3-хлорбутен-2 367 [З-л-Толилэтиловый спирт 312 я-Толилэтилсульфон, магниевое производ
ное 46
2-о-Толунлбензофенон-2-карбоиовая кислота 234
2-о-Толуил-1-нафтойная кислота 256
о-Толуиловая кислота 252, 299
о-Толуиловый альдегид 198, 393 я(ж)-Толуилфеиилкарбинол 272 а,а'-бис-(о-Толуиитрил) 269 о(и,я)-Толунитрилы 270
Толуоин 302
2-Толуфенол-2'-фталид 234
Третичиоалкилмагнийхлориды 20
Третичноалкиловый спирт 272 Третичноалкилцианоуксусные кислоты, этиловые эфиры 277
6-Третичноамил-4-кето-1-циклогексенил- дурилкетон 140
Третичноамилмагний хлористый 20
ТретичнобутилацеФотретичнобутилуксусный эфир 190
Третичнобутилбензол 382 p-Третичнобутилгидрокоричный альдегид 111
Третичнобутилдиметилкарбинол 272
Третичнобутилдитретичнобутнлэтинилкар- бинол 184
■о-Третичнобутилдифеииламин 210 Третичнобутилизопропилкарбинол 101 Третичнобутилкарбинол 187 6-Третичнобутил-4-кето-1 -циклогексенил - ' дурилкетон 140 Третичнобутилкоричная кислота 212 Третичнобутилмагний хлористый 24 Третичнобутилмеркаптан 82 Третичнобутилметилкетон 248 2-Третичнобутил-4-метилпентадиен-1,3 150
2-Третичнобутил-4-окси-2,3-дигидрофе- нилдурилкетон 140
м - Тр етичнобутилфенил метил кар бинол 108 Третичнобутилэтинилмагний бромистый 184
Триазеноспирты 406
Триазены 405
Триалкилгидразины 396
Триалкилсульфониевые соединения 83 1,3,5-Триал кил-2,4,6-тринитроциклогексан 414
Триалкилфурилметаиы 307 Триалкилкарбинол 201 Три-я-амилкарбинол 199 а,Т,Т-Триарилбутиролактоиы 256 2,4,6-Триарилгексеноиы 164 1,2,3-Триарил-2-оксиглутаровые кислоты
1,2,3-Триарил-2-оксимасляные кислоты 306 Триарилсульфонийгалогеииды 451 Триарилхроманолы 234 1.1,2-Триарилэтанолы 201 1,1,2-Триарилэтилены 201 2,4,6-Триацетилфлороглюцин 303 Трибифенилметан 345 2,4,6-Трибромтрифенилкарбинол 200 Три-я-бромфенилметан 345
Три-я-бутилкарбинол 199,201,266, 493,994 2,4,6-Тригексагидробензоилфлороглюцин 303
Три-я-гептилкарбинол 199 1,3,5-Триизобутилциклогексантрион-2,4,6 213
Три-р-индолилфосфин 433 Три-Ы-индолилфосфин 433 Триметаллилкарбинол 201 1,2,2-Триметил-1 -азациклооктаи 293 Триметилацетальдегид 198, 266 2,3,4-Триметил-5-ацетилпиррол 430 Триметилацетофенон 261 2,4,6-Триметилбензоилхлорид, взаимодействие с метилмагнийгалогенидамн 377
Триметилбор 484
Триметилгексанол-5-он-3 117
2,2,5-Триметилгексен 350 2,3,5-Триметилгептадиен-1,5 368 2,2,5-Триметилгептанол-5-он-З 117 2,2,2-Триметил-4,4-диэтилгексанол-3 115
Триметил-6-карбоксициклогексанон
Триметилкетол, метилфенилгидразон 397 о,о',о"-Трн(метилмеркапто)трифенилкар- бинол 206
я,я',я"-Три(метилмеркапто)трифенилкар- бинол 206
Триметилминдальная кислота, этиловый эфир 221
3,4,5-Триметоксифенилизобутилкетон 327 Триметилоксифталан 223
2,4,5-Тримети)1-4-оксициклогексадиен-2,5- он-1 165
2,2,3-Триметилпентанол-3 313
2,3,3-Триметилпентанол-2 314 2,4,4-Триметилпентанол-2 313 2,2,3-Триметил-4-пропилгептанол-3 114 Триметилфенилаллен 368
2,2,3-Триметил-5-фенилгексадиен-3,4 368
2,4,5-Триметилфенол 165
2,2,6-Триметил-6-хлорциклогексанон, магниевое производное 41
2,2,6-Триметилциклогексанон 40
2,5,5-Триметилциклогексен-2-дион-1,4 165
2,2,3-Триметил-4-этил гексанол-3 114 2,2,3-Триметил-З-этилпентан 343
2,3,5-Триметил-М-этилпиррол 428
2,4,5-Триметил-2-этилциклогексен-5-он-1 213
3,4,6-Тримет ил-4-этилциклогексен-2-он-1 213
Три-а-нафтилкарбинол 115
Тринонадецинилкарбинол 198 1,3,5-Три(а-оксиизопропил)бензол 169 3,7,12-Триоксипрегнаиолон-20 197 1,2,3-Триокси-1,2,3-трифенилиндан 169
Три-я-пропилкарбинол 199
1,3,5-Три-я-пропилциклогексантрион-2,4,6 213
Три-.м-тол ил карбинол 199
Три-я-толилфенилметан 345
Три-со-третичнобутилпропенилкарбинол 202
Три-(третичнобутилэтинил)карбинол 202
Трифенилалюминий 25 1,1,2-Трифенил-2-аминопропанол-1 210 1,1,1-Трифенилацетон 249
Трифенилацетонитрил 267
Трифенил-4-бензилиден-2-оксазол ин 236
Трифенил-4-бензоил гексадиен-1,3 376
Трифенилбериллийлитий 486 1,1,4-Трифенилгептандиол-1,4 208
Трифенилгидразин 407, 410, 498
Трифенилен 36
2,4,о-Трифенил-2-имидазолин 396 1,1,3-Трифенилинден 162
Трифенилкарбинол 18, 51, 76, 79, 132, 169, 183, 202, 209, 248, 252, 267, 286, 297, 414, 486, 499 этиловый эфир 444
о-а,а,а"-Трифенил-а,а'-(о-ксилилен)диол 308
Трифенилметан 249, 266, 267, 332, 336, 345, 353, 354
Трифенилметила перекись 298
N-Трифенилметиланилин 498
5,5-Тр ифен илметил -2,2'-дитиенил 347
Трифенилметилмагний
бромистый 24
хлористый 28
Трифенилметилмеркаптан 82, 453
1,1,1-Трифенил-4-метилпентен-3 487
N-Трифенилметилпиррол 429
3,4,6-Трифенил-4-окси-1,2-оксазин 402
Трифенилоксифталан 164, 223
1,3,3-Трифенилпиридофталанол-1 308
2,4,5-Трифенилпиррол 403
Трифенилуксусная кислота 504
2,3,4-Трифенилхроманол-2 234
2,4,6-Трифен ил-2,5-эндо-(2'-фенилэтилен)-
2,3,4,5-тетрагидропиримидин 276
Трифенилэтан 249
Трифенилэтан 497, 501
1,1,2-Трифеиилэтанол 201
а,|3,3-Трифеиилэтанол 251
Трифенилэтилен 384
Трифенилэтилолово 505
Трифенилэтилсвинец 505
Трифторметилдиметилкарбинол 200
Трифторметилмагиий иодистый 33 о(я)-Трифторметилфенилмагний бромистый 28
л-Трифторметилфенилметилкарбинол 108
Трифторпропил-З-магний хлористый
Трифторэтилен 34
Трихлорметилвинилкарбинол 108 производные 108
Трихлорметилдиметилкарбинол 200
Три-я-хлорфенилметан 345
Трихлорэтан 106
Трихлорэтилен 353
Три-я-циклогексилфенилкарбинол 199
Триэтилгидразин 396
Триэтилкарбинол 199, 201, 297
Триэтилпиррол 428
Триэтилтриазин 388
я-Триэтилфенилмагний бромистый 28
1,2,2-Триэтилэтиленимии 268
Углеводороды
ацетиленовые 334, 351, 445
жириоароматические 344, 353, 444
олефиновые 239, 325, 329, 348, 355 парафиновые 52, 80, 84, 85, 343, 353, 355, 444
Уксусная кислота анилид (ацетанилид) 425 ментиловый эфир 238
Ундеканон-5 326
Феназгидрин 427
9-Фенантреикарбоновая кислота, альдегид 3 37
9-Феиантрилкарбинол 99
9-Фенаитрилмагний бромистый 29
9-(9'-Фенантрил)фенантрен 373
2'3'-Фенаптро-1,2-антрацен 249
Р-9-Фенаитроилпропионовая кислота 256
2',3-Фенантро-2,3'-фенантрен 249 со-(о-Фенацилфенил)ацетофенон 233 я-Фенетилмагний бромистый 37
я-Фенетилметилтриазен 405 Фенилалкилкарбинолы 498 Фенилалкилкетоны 259
а-Фенил-а-(1-аклил-4-окси-4-пиперидил)- уксусные кислоты 145
Фенилаллилацетилен 351
Фенилаллилкарбинол 101 е-Феииламиловый спирт 357 2-Фенил-2-амино-1,1-диалкилэтанолы-1 210 10-Фенилантрил-9-магний бромистый 29 2-Фенил-З-арилиндон 233
Фенилацетилдифенилкарбинол 160
Фенилацетилкарбинол 272
Фенилацетон 134, 138, 265
Феиил-я-ацетофенилкарбинол 22
Фенилацилкарбинолы 285
Феиилбарий иодистый 503
N-Фенилбензамидин 387
о-Фенилбензгидриланилин 388, 389, 393
сяли-Фенилбеизгидрилгидразии 397
N-Фенил-N-бензгидрилгидроксиламин 412
N-Фенилбензидии 500 2-Феиил-З-бензилиденциклогексеи 162 2-Фенил-З-бензилиидон 233 9-Феиил-9-бензилфлуорен 347 Фенилбензоилметан 104
1-Фенил-1 -бензоилциклогексан 135 1-Фенил-2-бензоилциклогексен 208
1-Фенил-2-бензоилциклопентен 208
Фенилбензоин 377 о-Фенилбензофенон 103 Фенилбеизтиазолилтриазен 406
Фенилбериллий иодистый 476
Фенилборииловый спирт 126
Фенилбромацетилен 270
Фенилброммагиезилуретан 211 1-Феиилбутандион-1,3 275 4-Фенилбутанол-1 317 2-Фенилбутеи-2 366 Фенилбутилкарбинол 100 б-Феиилбутиловый спирт 357 1-Фенилбутин-1-ол-4 312 Р-Фенилбутирофенон 376 а-Фенилвалериановая кислота 313, 505
Фенилвинилкарбипол 101
Фенилвинилуксусная кислота 299, 366 анилид 389
З-Фенилгексанон-5 218
<о -Фенилгексиловый спирт 357
З-Феиилгептановая кислота, этиловый эфир 214
б-Фенилгептиловый спирт 357
З-Фенилгидразопиридин 417
Фенилглиоксаль, а-нафтилгидразон 404
Фенилдезоксибензоии 251
Фенилдиазоний
борофторид, реакция с магнием 49
нитрат 86
1-Фенил-3-(2,4-дибромфенил)-5-алкилпира- золы 398
4-фенил-3,4-дигидрокумарин 219
4-Фенил-3,4-дигидрокумарин-3-карбоновая
кислота, этиловый эфир 219
2-Фенил-2,5-дигидро-1,2,3,4-тетразии 405
Фенилдиизобутилкарбинол 188
Фенилдиметилгликоль 204 2-Фенил-4,4-диметилпентанол-3 314 1 -Фенил-5,5-диметилциклогексенон-З 163 Феннлди-я-толилгликоль 204
Фенилдитретичнобутилэтиннлкарбниол 184
1-Фенил-4-дифенилметилпиразолидин-
дион-3,5 158
Фенилдифеноксиметилуретан 211
Фенилдихлортриазин 388
Фенилдиэтилкарбинол 17, 305
а-Фенилдиэтиловнй эфир 332
я-Фенилендимагний двубромистый 34, 35
Фенилизобутилкарбииол 187, 188
Фенилизопропилкарбинол 100
З-Фенилнндол 421
Фенилнодацетнлен 352
Фенилкальций иодистый 496
Феиилмагний
бромистый 19, 24, 26
взаимодействие с а-аминонитрилами
274
сравнительная скорость реакции с ароматическими нитрилами 262 с соединениями, содержащими раз
личные функциональные группы 259
хлористый 23, 24, 25, 28
Фенилмалоновая кислота 266, 301
Фенилмалононитрил 387
а-Феиил-Р-метилбутиролактон 313
9-Фенил-10-метилдигидроакридии 419
Фенилметилкарбинол 100, 272
Феиилметнловый эфир 321
а-Фенил-р-метил-р-окси-б-диэтиламино-
валериановая кислота 145
1-Феиил-5-метил-5-оксипирролидон-2 290
2-Фенил-4-метилпентадиен-1,3 150
а-Фенил-М-метилпироллин 119
2-Фенил-5-метилтропон 157
2-Фенил-6-метилхинолин 409
2-Фенил-5-метилциклогексанол 135
2-Феиил-4-метилцилогексано1г 135
а-Ф енил-а-(2-метокснн афтил) -1 -этилен 239
2-Фенил-4-метоксихинолин 409
2-Фенил-6-метоксихинолин 409
Фенил-р-молочная кислота, производные 116
а-Фенилмолочная кислота 309
1-Фенил-3-морфолинопропанол-1 275
Р-Феиилнафталин 334
Фенил-а-нафтилгликолевый альдегид, а-иаф-
тилгидразоп 404
Фенил-а-нафтилкетон 271
Фенил-а-нафтилтриазен 405
М-Фенилнафтоамидин 387
Фенилнитрозогидроксиламин 86
9-Фенилнонатетраепаль 488
Фенилоксаитрон 168
Фенил-а-оксибензилуретан 211
2-Фенил-2-окси-1,1 -дибензилэтанол 204
Р-Фенил-Р-оксифуранидин 121
Р-Фенил-Р-оксиэтилфепилсульфон 448
4-Фенилоктанол-1 99
1-Фенил-1,1,2,3,3-пептафторпропен-2 356
ЬФенилпентан-1 326
4-Фенилпентен-3-он-2 162
Фенилпиридилалкилкарбинолы 144
Фенил-а-пиридилкарбипол 102
а-Фенилпиридин 493
2-Фенилпиридин 425
1-Фенилпропапол-2 358
З-Фенилпропанол-1 317
а-Фенилпропаргиловый спирт 100
а-Фенилпропиловый спирт 312, 357
З-Фенилпропин 351
Феиилпропиоловая кислота, ортоэтиловый эфир 338
Фенилпропионитрил 270, 271
Фенилстирилкетон 104
Фенилсульфид 83
8-Фенилсульфонил-1 -фенилсульфоиилиаф- тиламин 450
1,1-быс-(Фенилсульфонил)этан 448 а-Феиилтетрагидропиридин ,269 Фенилтетрасульфид 83
-Фенил-1,2,3,3-тетрафтор-3-хлорпропен-1. 356
Фенил-о-толнлдикетон 272
Фенилтолилизобензофуран 232
-Фенил-1 -п-толилпропандиол-1,2 139
Феннл-п-толилсульфид 449
Фенилтретичнобутилкарбинол 100
Фенилтретичнобутилкетон 248
4-Фенилтридеканол-1 99
4-Фенил-2,5,5-триметилгексен-3-ол-2 212
Фенилтрисульфид 83
1-Фенил-4-трифенилметилииразолидин- дион-3,5 158
р-Фенилтриэтиламин 332
Фенилуксуспая кислота 298, 300, 364
магниевое производное 44
N-Фенилфеназиний, перхлорат 427
Фенил-я-фенетилтриазен 405
3-Фенил-1 -фенилиминопсевдоизоиндол 280*
-Фенил-2-феннлсульфонилэтанол 46
2-Фенил-1-фенилтриазенилпропанол 406
Р-Фенилхалкои 162
2-Фенилхинолин 409, 425
1-фенил-2-хлорбутанол-1 107
1-Фенил-3-хлорпропанол-2, хлоргидрин бензилгликоля 317
Фенилхлорпропен 317
а-Фенил-у-я-хлорфенилаллиловыйспирт 111 у-Фенил-а-я-хлорфенилаллиловый спирт 111 Фенилциануксусная кислота 264 ЬФенилциклогексе^он-З 163
Фенилциклопентилкарбинол 315
а-Фенилэтиламин 396
Р-Фенилэтиловый спирт 78, 311, 312, 357
Фенилэтил-я-толилсульфон, магниевое производное 46
Р-Фенилэтплциклопентилкарбииол 315 а-Фенилэтилэтилфенилгидразин 408 Фенилэтинилдифенилкарбинол 158
Феннлэтипилкарбинол 100
Фенилэтинилмагний бромистый, реакция с бензонитрилом 76
Фенилэтинилуксусная кислота, магниевое производное 45, 307
Фенол 77, 324, 378, 414
Ферроцен 374
Ферроценилалкилметаны 421
Ферроценилмагний
бромистый 42
иодистый 42
хлористый 42
Ферроценкарбоновая кислота 42
Филлопиррол 429
Флуореиилмагний бромистый 46
Флуоренол 78
о-9-Флуорилтрифенилкарбинол 305
Формальдегид, бензилгидразоп 403 2-Формил-3,5-диэтил-4-метилпиррол 43Г
N-Формилиндол 435
Форон 127
Фталимид 84
Фталофенон 145 а-Фтор-Р,р-днхлорстнрол 356 о-Фторфеннлметнлкарбннол 107 1-Фтор-3-феннлпропанол-2 317 Фуран, гомологи 347 а-Фурнл-1-бутан 348 а-Фурнлмагннй бромистый 41 иоднстый 41
2-Фурнлуксусная'кислота, магниевое производное 45
а-Фурнлфеннлметан 348
Фурфурил бромистый 347
Хемилюминесценция 79, 500
Хнннт, диизобутнловый эфир 330
N-(2)-Xннoлнл-N',N'-днфeнилгидpaзнн 417 у-Хннолнл-о-пнррилкетон 430 а-Хлорацетнлпнрролы 430, 436 «-Хлорацетофенон 268 л-Хлорбензаннзонн 285 о-Хлорбензнлмагннй хлористый 36 2-о-Хлорбензонл-1-нафтойная кислота 256 л-Хлорбензойная кислота, М-ф-иафтнл)- амнд 424
Хлорбензол 373
Хлорбромгндрнн глицерина 316 1-Хлорбутанол-2 105
и 2-Хлор-9,10-диарнлантрацены 167
1-Хлор-3,3-днметнлбутанол-2 106 2-Хлор-9,10-дн-а-нафтнлантрацен 167 1-Хлор-9,10-днфеннлантрацен 167 2-Хлор-9,10-днфенилантрацен 167 З-Хлорнзоксазолы 402
Хлорнодгидрин глицерина 316 а-Хлормагннй-а-толуолсульфокнслота 45 1-Хлор-2-метнлбутанол-2 133 1-Хлор-3-мегнлбутанол-2 105 а-Хлорметилдифеннлкарбннол 200 л-Хлорметнлднфеннлметан, магниевое производное 36 2-Хлор-1-метнлцнклогексанол-1 134 Хлорметнлэтнлкарбинол 199 1-Хлорнафтил-4-магний бромистый 34 1-Хлорпентанол-2 317 З-Хлорпентанол-2 107 а-Хлорпнррол 82, 428 З-Хлорпропанол-1 317 ■у-Хлорпропилалканы 446 у-Хлорпропнлфеннлкетон 268 3-Хлор-1-(ж-трнфторметнлфеннл)пропанол-2 317
З-Хлор-З-феннлнзоксазол 403 2-Хлор-1-феннлннданол-1 135 л«-Хлорфеннлмагний бромистый 108 /г-Хлорфеннлмагннй бромистый 34 иоднстый 34 хлористый 34
о-Хлорфенилмалоновая кислота 301 л-Хлорфеннлмалоновая кислота 301 Хлорфеннлметнлкарбннол 108 п-Хлорфеннлметнлкарбниол 108 4-Хлорфеннлснднон, магниевое производное 41
2-Хлор-1-феннл-1,2,3,4-тетрагндронафтол-1 135.
а-п-Хлорфеннлтетрагндропнрнднн 269 2-Хлор-1 -феннлцнклогексанол 135 Хлорциклогексан 270 Р-Хлорэтнлалкнлкарбннолы 106 а-Хлорэтнлднэтнлкарбннол 200 Р-Хлорэтнлметнланнлнн 424 а-Хлорэтнлфеннлбензол 446 Холестерин 78
Хроменолы замещенные 122
Церевнтннова реакция 46
Цетиловый спирт 78
а-Цнан-Р-алкнл(арнл)гндрокорнчные
кислоты, этиловые эфиры 277
а-Цнан-Р,Р-дналкнлбутнраты 277
а-Циан-р,р-днамнлмасляная кислота, этиловый эфир 277
5-Циан-1,5-днметнл-6-метнленцнклогекса- днен-1,3 278
9-Циан-10-третнчнобутнл-9,10-днгндроан- трацен 264
р-Циан-а-третнчнобутнл-а,р-дигндробензо- фуран 263
а-Цнан-Р,р,Р-трналкнлпропноновая кислота, эфиры 277
1 -Цианциклогептанон 279 9-Циан-10-этнлантрацен 280 Циклические амины, а-днзамещенные 292 Циклогексанкарбоннтрнл 278 Циклогексанкарбоновая кислота 300 Циклогексанол 78, 333 Циклогексен 383
транс-хлоргидрин 135
Цнклогексен-1-нлмагннй бромистый 32 Х-Цнклогекснлгндроксиламнн 86 ЦнклогекснлднтретнчнобутнлэтннилкарбИ' нол 184
Циклогекснлнденднфеннлметан 93 Цнклогекснлкарбннол 99 Циклогекснлмагннй
бромистый 28
хлористый 28
2-Циклогекснлпентанол 99 у-Цнклогекснлпропанол 99 З-Цнклогекснлпропанол-1 317 а-Цнклогекснлтетрагндропнрнднн 269 Циклогекснлциклопентнлкарбннол 357 Циклогексин 35
Цнклогексонлфеннлкарбннол 272 Циклогептнн 35
Цнклооктен-1-нлмагннй бромистый 32 Цнклопентадиеннлмагннй бромистый 46 Д2-Цнклопентеннлбензол 351
Д2-Цнклопентеннлцнклопентнлметан 351 Циклопентеи-1-нлмагннй бромистый 32 Цнлокпентенолуксусная кислота, эфир 117 Цнклопентенон-2-карбоновая кислота, этиловый эфир 40
Циклопентилалкнлкетоны 315
а-Циклопентнлнденадипиновая кислота, днэтнловый эфир 40
Циклопентнлкарбинол 99, 315
Цнклопентилметнлкарбинол 315
у-Цнклопентнлпропанол 317
Цнклопентилцнклогекснлкарбинол 315 Цнклопентнн 35
Циклопропан 378
Циклопропанол 317
Цнклопропилалкилкетоны 261 Цнклопропилэтилкетон 268 Цимол 80, 444
Циннамилмагний хлористый 31
Шиффовы основания 331
Эйкозандион-3,18 279 Энантовая кислота 26 1,4-Эидометилен-1,4-дигидронафталин 35 Этан 80, 411
Энантетракарбоновая кислота, этиловый эфир 219
Этиламилкетон 268
Этиламин 411 л-Этиланизол 444 Этилбарий иодистый 503 Этилбензилкарбинол 313 Этилбензилкетон 266 Этилбензилфенилацетофенон 261 Этилбензоин. 160
Этилбензол 341, 344, 405, 444 Этилбериллий иодистый 485 хлористый 485
Этил-у-бромпропилкетон 268 2-Этнлбутен-3-ол-1 314 Этилбутилкарбинол 181 Этилвторич-нобутилгидроксиламин 411 З-Этилгексанол-З-он-4 267 Этилгептадецилкетон 306 З-Этилгептандиол-2,4 109 З-Этилгептен-З-ол-2 111 Этилдифеийлацетонитрил 279
I-Этил-1,2-дифенилгидразин 502, 505
Этилениодгидрин 312 Этилецхлоргидрин 312 Этилидеиацетон 146 2,2-Этилидендипиррол 432 ЭгилизокапрОнат 201 «-Этил-Р-изопропил-р-окснкапроновая кислота, пропиловый эфир 192
1 -Этилизохинолин 425
9-Этил-10-( 1 O'-иминопропил) антрацен 263 Этилкальций иодистый 495 2-Этил-5-карбэтоксипиррол 432
Этилкарвон 140 Этилмагний бромистый 25, 26 иодистый 24
Этилмалоновый эфир 444 бкс-(у-Этилмеркаптопропил)бериллий 481 2-Этил-2-метилгексанол-1 99
Р,Р-Этилметил-р-оксипропионовая кислота, эфир 117
2-Этил-2-метилпентанол-1 99 2-Этил-З-метоксипропиофенон 328
а-Этилнафталин 444
З-Этилионан-З-ол-7-он 251 4-Этилоктандиол-3,5 109 4-Этилоктен-4-ол-3 111 Этилпентаметилбензол 22 З-Этилпентан 353 2-Этилпентанол-З 133 З-Этилпентен-2 297 2-Этилпириднн 425 Р-Этнлпиррол 428 2-Этил-2-пирролин 268 Этилпропенилкетон 268 Этилпропилгидроксиламин 411 Этил-н-пропилсульфид 481 Этил-п-толилсульфид 451 л-Этилтолуол 444
Этилтретичнобутилкетон 266
Этилфенилацетилен 444
М-Этил-М-фенилбензгидриламин 444 М,М-Этилфенил-М'-бензоилгидразин 417 3-Этил-2-фенилинданол-3-он-1 163 Этилфенилкарбинол 24 бензойный эфир 90
Этилфенилкетон см. Пропиофенон Этилфенил-л-метилацетофенон 261 Этилфенил-я-метоксиацетофенон 261 3-Этил-2-фенил-2-пропилэтиленимин 401 Этилфенилсульфон 445 Этилфенилтриазен 405 Этилфенилциклобутилкарбинол 114 Этил-а-фурилкарбинол 102 4-Этилхинолин 265
Этил-р-хлорпропилкетон 268
Этил-у-хлорпропилкетон 268
Этилциклогексан 444 2-Этилциклогексанол 315 а-Этилциклогексанон 217 Этилциклогексил ацетал ьдегид 111 д-Этил-6-энантолактон 250 Этинилендимагний двубромистый 32, 44 Этинилмагний бромистый 44 1-Этинилциклогексанол, магниевое производное 116
а-(Этоксаллилокси)изомасляная кислота, этиловый эфир 250
о-Этоксибензальдегид 198
3-Этокси-9,9-дигидро-9-фенил-1-бензонафте- нон 154
5-Этоксиизоксазолы 402
Этоксимагниймалоновый эфир 50 (Этоксиметил)(диаллил)метиламин 265 (Этоксиметил)(дипропил)метиламйн 265 я-Этоксифенилдиазоний борофторид, реакция с магнием 49
о-Этоксифенилмагний бромистый 45 1-Этокси-3-фенилпропанон-2 265
ОГЛАВЛЕНИЕ
МАГНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Введение 9-
Номенклатура 13
Глава I. Приготовление магнийоргаиических соединений 14
Количество и качество магния 16-
Активаторы и ингибиторы 17
Влияние чистоты галоидопроизводиого и скорости его прибавления . . . .18
Относительное количество эфира 19
Влияние природы галоида и характера радикала 19’
Метод «сопровождения» 21
Получение реактивов Гриньяра в других растворителях, кроме этилового эфира, н без растворителя23-
Применение галоидопроизводиых различного типа 27
Получение реактивов Гриньяра методом замещения водорода 42
Реактивы Гриньяра из диалкилсульфатов 47
Получение реактивов Гриньяра из азотсодержащих гетероциклов с «активным» водородом. Пиррол, иидол, карбазол и подобные соединения 47
Присоединение реактивов Гриньяра к олефинам 48
Обмен радикалами между магний- и ртутноорганическими соединениями . .49-
Образование магнийоргаиических соединений при разложении борофторидов диазония магнием •49-
Получение магнийоргаиических соединений из литий- и калийорганических соединений•'•50
Некоторые особые случаи образования С—Mg-связи 50
Получение полных магнийоргаиических соединений..50
Побочные реакции прн получении реактивов Гриньяра 52
Глава II. Качественное] и количественное определение магнийоргаиических соединений 64-
Качественная реакция на реактив Гриньяра 64
Количественное определение реактивов Грниьяра 65
Глава III. Строение магнийоргаиических соединений 67
Глава IV. Реакция магнийоргаиических соединений 74
О реакционной способности магнийоргаиических соединений 74.
Реакции с некоторыми неорганическими веществами 77
Действие кислорода 77
Действие воды ■79-
Действие водорода 80-
Действие галоидов и галоидоводородов 81
Сера и ее неорганические соединения 82:
Действие аммиака, солей аммония, галоидамииов 84-
Окислы азота 80
Г лава V. Реакции магнийоргаиических соединений с альдегидами н кетонами . .90
Восстановительное действие магнийоргаиических соединений 92
Реакции с альдегидами. 98
Реакции с формальдегидом 98
Реакции с прочими альдегидами 100
Аномалии при реакции альдегидов с реактивами Гриньяра 103
Реакции с альдегидами, содержащими функциональные группы . . . .105
Реакции с кетонами ИЗ
Аномалии при реакциях кетонов с реактивами Гриньяра 123
Реакции реактивов Гриньяра с кетонами, содержащими функциональные группы 132
Глава VI. Реакции магнийоргаиических соединений со сложными эфирами . .181
Нормальная реакция 181
Аномальные процессы при реакциях магнийоргаиических соединений со сложными эфирами 185
Другие использования нормально протекающей реакции сложных эфиров С'магнийорганическими соединениями 194
Получение альдегидов из эфиров муравьинойкислоты 197
Действие реактивов Гриньяра на угольный эфир 198
Эфиры галоидозамещенных кислот 199
Реакции с хлоругольиым эфиром 201
Эфиры алифатических и ароматическихоксикислот 203
Эфиры оксидокислот 206
Эфиры альдегидокнслот 206
Эфиры кетонокислот 207
Эфиры аминокислот 210
Уретаны 211
Эфиры непредельных карбоновыхкислот211
Эфиры двухосновных кислот 219
Г л а в а VII. Реакции магнийоргаиических соединений с лактонами 230
Фталиды 232
Кумарины 233
Азлактоиы. . . 235
Глава VIII. Галоидмагнийалкоголяты и галоидмагнийеноляты 237
Галоидмагнийеноляты 240
Глава IX. Реакции магнийоргаиических соединений с хлораигндридами . . . .246
Глава X. Реакции магнийоргаиических соединений с ангидридами кислот . .254
Глава XI. Реакции магнийоргаиических соединений с нитрилами 259
Применение реакции к отдельным классам нитрилов 261
Побочные реакции при взаимодействии нитрилов с реактивами Гриньяра . . .264
Галоидозамещенные нитрилы 268
Галогеициаиы 270
Циангидрины альдегидов и кетонов 271
Аминонитрилы 274
Непредельные нитрилы 276
Дииитрилы 278
Глава XII. Реакции магнийоргаиических соединений с амидами, имидами и лактамами 284
Амиды 284
Имиды 289
Лактамы 293
Глава XIII. Реакции магнийоргаиических соединений с окисламн углерода 296
Двуокись углерода 296
Окись углерода 301
Недокись углерода 303
Глава XIV. Реакции магнийорганических соединений с карбоновыми кислотами н их солями 305
Глава XV. Реакции магнийорганических соединений с окисями (эпоксидами) и перекисями 311
Эпихлоргидрин 316
Четырехчлённые и высшие окиси 317
Другие примеры расщепления кислородсодержащих циклов 318
Перекиси 320
Глава XVI. Реакции магнийорганическихсоединений с алкоксипроизводными 324
Простые эфиры 324
Аномальное расщепление простыхэфиров 327
Галоидозамещенные эфиры 328
Имино- и аминоэфиры ..331
Ацетали и кетали 332
Ортомуравьиный эфир 336
Ортоугольный эфир 338
Глава XVII. Реакции магнийорганических соединений с галоидопроизводными углеводородов и галоидгидринами 341
Галоидные алкилы и арилы 341
Получение парафиновых углеводородов . .. 343
Получение жирноароматических и ароматических углеводородов 344
Получение олефиновых углеводородов ..348
Получение ацетиленовых углеводородов 351
Реакции реактивов Гриньяра с полигалоидными соединениями ........353
Реакции с галоидгидринами .. . .356
Глава XVIII. Аллильные перегруппировки в реакциях Гриньяра362
Аномальные реакции галогенидоварилметилмагния 363
Аномальные реакции замещенныхгалогенидов аллилмагния 364
Реакции реактивов Гриньяра с аллильными галогенидами, сопровождающиеся аллильной перегруппировкой 366
Реакции магнийорганических соединений, сопровождающиеся ацетилен-алленовой перегруппировкой 368
Глава XIX. Действие солей некоторых металлов на магнийорганические соединения. Радикальные реакции реактива Гриньяра 372
Реакции с карбонильными соединениями 375
Реакции с простыми эфирами 378
Обмен радикалами в реакциях Гриньяра с органическими галогенидами . . .379
Реакции с галоидопроизводными углеводородов 380
Глава XX. Реакции магнийорганических соединений с разнообразными азотсодержащими соединениями .387
Изонитрилы 387
Цианамиды 387
Галоидные циануры 388
Изоцианаты 388
Изотиоцианаты (горчичные масла) 389
Тиоцианаты 390
Шиффовы основания 391
Этоксиметиленанилин 393
Кетанилы 393
Имидхлориды . . . . 395
Гидр амиды 395
Карбодиимиды 396
Гидразоны и озазоны 396
Гидразины . . 398
Альдазииы ..398
Семикарбазоны 399
Оксимы и изонитрозосоединения 401
Диазосоединения 403
Азиды, ацилазиды 405
Азидокетоны . . . .406
Нитрозосоединения . . . .407
Нитрозоамины 407
Азоксисоединеиия 408
Окиси аминов и нитрилов 408
Гидроксиламины и алкоксиамины 410
Нитросоедииения 411
Эфиры азотной и азотистой кислот 415
Алкилхлорамины и N-хлоримииы 415
Азосоедниения. Триазены 416
Четвертичные аммонийные соли . . 418
Амины 421
Азотистые гетероциклы,’ 425
Глава XXI. Реакции магиийорганических соединений с органическими соединениями серы 444
Производные шестивалентной серы 444
Производные четырехвалентной серы 450
Разные серусодержащие соединения 451
Производные двухвалентной серы'• •451
Сероуглерод 452
Эфиры тиокарбоновых кислот 453
Глава XXII. Определение активного водорода по методу Чугаева — Цереви- тинова 456
Микроопределение активного водорода 460
БЕРИЛЛИЙОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Введение 468
Номенклатура 469
Глава I. Синтез бериллийоргаиических соединений 476
Действие металлического бериллия на галоидные алкилы 476
Действие хлористого бериллия на магнийорганические соединения 477
Действие металлического бериллия на ртутноорганическиесоединения . . .482
Синтез бериллийоргаиических соединений через органические соединения щелочных металлов 482
Глава II. Реакции бериллийоргаиических соединений . . .484
Глава III. Анализ бериллийоргаиических соединений 489
ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ
Введение 492
Глава I. Кальцийорганические соединения 495
Синтезы кальцийорганических соединений 495
Реакции органических соединений кальция 498
Глава II. Стронцийорганические соединения 501
Синтезы стронцийоргаиических соединений 501
Реакции стронцийоргаиических соединений 502
Глава III. Барийорганические соединения 503
Синтезы барийорганических соединений 503
Реакции барийорганических соединений 504
Авторский указатель 507
Указатель методов синтеза с использованием магнийорга- нических соединений 533
Предметный указатель . , ‘536
В случае, когда R' = Аг, распад АгСоС! происходит по схеме
2 АгСоС!Аг Аг + 2 -СоС1,
причем, по-видимому, свободный арильный радикал не образуется.
Реакция Хараша является окислительно-восстановительной. Образова
ние АгАг из ArMgX можно рассматривать как окисление; окислителем яв
ляется галоидный арил или алкил, который восстанавливается до углеводорода путем присоединения к радикалу водорода из растворителя (табл.32).