ПРЕДИСЛОВИЕ

История химии лигнина насчитывает более 100 лет. Тем не менее сведения о лигнине, накопленные наукой до пятидесятых годов нашего вака, не давали возможности с достаточной ясностью представить структуру этого полимера, второго по распространенности в природе после целлюлозы, и строение лигнина было принято относить к «белым пятнам» органической химии. Положение резко изменилось в связи с бурным развитием современных методов исследования природных веществ и синтеза органических соединений. В результате прогресса, достигнутого в области химии лигнина за последние 20—25 лет, установилось ее место как строго определенного раздела органической химии и химии полимеров, что отражено в ряде фундаментальных монографий.

Чрезвычайно важную роль в развитии современной химии лигнина сыграли модельные соединения. Начало применению метода моделирования в химии лигнина по существу было положено в сороковых годах XX в. классическими работами Гибберта, Фрейденберга и Кратцля, которые синтезировали многие из ранее не описанных в литературе соединений фенилиропанового ряда. С тех пор применение модельных соединений интенсивно развивалось, вследствие чего быстро возросло и число синтезированных мономерных и сложных димерных соединений. Особенно большие заслуги в синтезе модельных соединений лигнина принадлежат выдающимся химикам-органикам — X. Гибберту, К. Фрей- денбергу, К. Кратцлю, Э. Адлеру, И. Пирлу, Г. Микше, И. Гиреру, К- Лундквисту, Т. Хигучи и др.

Успехи в выяснении строения лигнина, достигнутые в пятидесятые годы, объясняются именно применением модельных соединений при исследовании биосинтеза лигнина in vitro (работы Фрейденберга). Модельный подход успешно применялся Н. Н. Шорыгиной в ее классических работах по расщеплению эфирных связей лигнина натрием в жидком аммиаке и по нитрованию лигнина. Немаловажную роль модельные соединения сыграли и при изучении различных реакций лигнина, в первую очередь тех, которые протекают при делигнификации древесины сульфитным и сульфатным способами. Наиболее интересны в этом отношении работы шведских ученых. Разработка точных аналитических методик определения функциональных групп лигнина также немыслима без привлечения индивидуальных соединений с заданной структурой. Применение модельных соединений и осуществление их синтеза в СССР получило дальнейшее развитие в работах научных коллективов, руководимых В. М. Резниковым и М. Я. Зарубиным. Трудно сегодня назвать такой раздел химии лигнина, в котором модельные опыты не оказались бы полезными.

Вместе с тем широкое применение метода модельных соединений в химии лигнина способствовало развитию синтетической органической химии n-оксифенил-, гваяцил-, вератрил- и сирингилпропановых соединений. Синтезированные жирноароматические вещества, содержащие реакционноспособные функциональные группы, могут служить самостоятельным объектом исследования химиков-органиков другого профиля и стать исходными для получения производных с интересными свойствами.

Нет сомнений в том, что и сегодня модельные соединения не утратили своего значения, поскольку еще далеко не все проблемы химии лигнина решены. Прежде всего это касается изучения новых реакций лигнина в связи с поисками новых путей делигнификации древесины, расщепления и модификации лигнина. Поэтому у исследователей лигнина постоянно возникает необходимость в получении того или иного модельного соединения, что требует поиска методик для проведения синтеза/ Как уже было сказано, синтезы подавляющего большинства модельных соединений осуществлены после 1940 г. и, естественно, не зарегистрированы в справочнике Бейльштейна. Так как в лаборатории химии лигнина Института химии древесины АН ЛатвССР в течение ряда лет собиралась литература по синтезу модельных соединений лигнина, то возникла мысль о систематизации этого материала в отдельной книге —■ методическом настольном пособии для химика, работающего в области синтеза соединений, родственных лигнину.

Настоящая книга, безусловно, не претендует на исчерпывающее освещение всех аспектов синтеза модельных соединений лигнина (см. введение) и продуктов, полученных на его основе. Однако автор надеется, Что описанные в книге методики в какой-то мере окажут химикам помощь при осуществлении препаративных синтезов.

Автор весьма благодарен академику АН ЛатвССР, доктору химических наук, профессору Э. Ю. Гудриниеце за просмотр рукописи и ценные критические замечания. Большую помощь в поисках малодоступных первоисточников оказали работники библиотек химического факультета Рижского политехнического института и Института органической химии им. Н. Д. Зелинского АН СССР и сотрудник последнего кандидат химических наук В. В. Елкин. Автор признателен также своим коллегам — инженерам Р. Лакстигале, Б. Нейберте и 3. Кепуле за техническую работу по оформлению рукописи.

Автор

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

абс. — абсолютный безв. — безводный ДМСО — диметилсульфоксид ДМФА — диметилформамид конц. — концентрированный лед. — ледяная (уксусная кислота) разб. — разбавленный разл. — разложение соед. — соединение ТГФ — тетрагидрофуран т. кип. — точка (температура) кипения т. пл. — точка (температура) плавления фр. — фракция

DDQ — 2,3-дихлор-5,6-дициан-1,4-бензохинон

ВВЕДЕНИЕ

Понятие «модельные соединения лигнина» является весьма обширным и может применяться в различных аспектах в зависимости от цели исследования. Очевидно, правильнее было бы говорить о «модельных соединениях структурных фрагментов лигнина», поскольку эти соединения моделируют по существу элементарные звенья и отдельные типы связей между ними, а не всю макромолекулу лигнина. Однако более краткий термин в химии лигнина стал общепринятым. Модельными соединениями лигнина принято считать главным образом соединения, основу структуры которых составляют четыре типа фенилпропановых скелетов с окси- и метоксигруппами в положениях 4, или 3,4, или 3,4,5 ароматического ядра — л-оксифенильный (П), гваяцильный (Г), сирингильный (С) ивератрильный (В):,

Большое число моделей с указанными скелетами обусловлено широкими возможностями комбинаций функциональных групп (—ОН, >СО, —СНО, —СООН, —С=С—) в боковой пропановой цепи.

Все модельные вещества можно подразделить на две большие группы. Первая включает соединения, строение которых наиболее близко к отдельным структурным звеньям в макромолекуле лигнина и которые применяются для исследований направления и механизма самых различных реакций лигнина. Вторая группа охватывает соединения со

структурой, которая ожидается у получаемых при деструкции лигнина мономерных или димерных продуктов, используемые для идентификации последних и подтверждения предполагаемого механизма реакции. К этой группе может быть отнесено большое число соединений, образующихся при глубокой окислительной или другого типа деструкции, а также соединения, содержащие галоген и азот и получаемые в реакциях галогенирования и нитрования лигнина.

Ввиду ограниченного объема данной монографии в нее включено описание лишь тех соединений, которые наиболее близки к структурным элементам лигнина и продуктам его относительно мягкой деструкции. Остались за пределами книги также модельные вещества с серосодержащими функциональными группами (—S—S—, —SH, —SO3H и др.), применяемые при исследовании реакций лигнина в сульфитном и сульфатном процессах получения целлюлозы: их в большинстве случаев получают из описанных в книге соединений по однотипным методикам.

Хотя основное внимание в книге уделено именно фенилпропановым соединениям, рассмотрен также синтез некоторых их аналогов с укороченной боковой цепью — производных фенилметана и фенилэтана. Это вызвано тем обстоятельством, что многие из последних служат исходными и промежуточными веществами для синтеза соответствующих фенилпропановых производных, а некоторые имеют самостоятельное значение в решении частных вопросов моделирования реакций лигнина только по а- и 0-положениям алифатической боковой цепи.

Синтез упоминаемых в книге соединений освещен с различной степенью полноты. В большинстве случаев дается описание рабочих методик, однако в тех случаях, когда эти методики имеются в общих руководствах по органическому синтезу, особенно в отечественных и переводных, приводится только соответствующая ссылка. Изложение рабочих методик в книге также неодинаково подробно, поскольку в одних первоисточниках они описаны детально, в других — лишь конспективно. Автор старался придерживаться точного перевода, ограничиваясь отдельными примечаниями. В связи с этим он отдает себе отчет в том, что не все описания методик удовлетворяют обычно принятой форме препаративных прописей синтеза из-за наличия таких выражений, как «небольшое количество», «несколько миллилитров», «в большом избытке» и т. и. Однако подобные указания взяты непосредственно из первоисточников и, как автору кажется, достаточно ориентируют опытного синтетика для воспроизведения той или иной методики.

Чтобы помочь читателю в выборе оптимальных условий синтеза, составлен указатель однотипных методик, относящихся к определенному типу реакций. Если, например, в описании синтеза интересующего соединения отсутствуют детали, то по указателю можно найти более подробные описания подобных синтезов и по аналогии выбрать необходимые условия. Получение описанных в книге соединений осуществляется с помощью около 60 типичных методик синтетической органической хи-

мии. В указателе, составленном в порядке частоты упоминания, обобщены лишь те, которые в данной книге встречаются более пяти раз. Наибольшее число методик относится к восстановлению алюмогидридом лития, благодаря применению которого были достигнуты значительные успехи в синтезе многих важных модельных соединений лигнина, например кониферилового и синапового спиртов.

Исходное для данного синтеза вещество часто является продуктом уже ранее описанного в книге синтеза. В таких случаях следует обращаться к указателю номеров соединений, по которому можно найти страницу, где приведена методика его получения или имеется ссылка на соответствующий литературный источник.

Найти интересующее соединение можно и по содержанию книги, одновременно представляющему собой систематический указатель. Однако таким соединением может оказаться и какое-нибудь промежуточное, отыскать которое по системному подразделению трудно. В подобных случаях рекомендуется пользоваться формульным указателем, в который включены все упомянутые в книге соединения.

В монографии не приведены описания методик синтеза меченных 14С модельных соединений. Первоисточники этих методик можно найти по формульному указателю, где они обозначены звездочкой.

Следует отметить, что характеристика и способы идентификации соединений в различных первоисточниках описаны с неодинаковой полнотой. Это особенно очевидно, если сравнивать более старые и современные работы. В настоящее время в распоряжении органиков-синтетиков имеются такие методы идентификации и подтверждения предполагаемой структуры получаемого соединения, как ИК-, УФ- и ЯМР-спект- роскопия. Особенно ценную информацию дает последняя. Само собой разумеется, что наряду с «классическими» характеристиками — точками плавления и кипения, элементным составом — эти физические методы должны быть привлечены в качестве критериев индивидуальности получаемых соединений, и прежде всего тех, синтез которых осуществлен впервые и еще недостаточно апробирован. В книге же приведены только показатели точки плавления и кипения и в отдельных случаях — коэффициент преломления; автор намеренно отказался от включения в монографию спектральных данных, интерпретация которых с точки зрения современной структурной органической химии универсальна.

В книгу включены методики, взятые из первоисточников различной давности. Современная лабораторная техника органической химии располагает новыми, неизвестными ранее средствами и приемами (ротационные вакуум-испарители, лиофильная сушка, препаративная хроматография на гелях и т. д.). Поэтому совершенно ясно, что при воспроизведении описанных в старых работах методик следует модифицировать их с применением современной техники эксперимента, а не буквально

придерживаться оригинальных прописей, которые во многих случаях могут служить лишь отправной точкой постановки эксперимента.

Принцип систематизации соединений. В зависимости от числа ароматических ядер все описанные соединения подразделены на три группы: мономеры, димеры, тримеры и олигомеры. Такое подразделение не совсем строго соответствует общепринятой в химии полимеров терминологии. Однако, имея в виду нерегулярность повторения элементарных звеньев в макромолекуле полимера — лигнина, а также сложившиеся в химии лигнина прочные традиции, подразделение соединений на мономеры и олигомеры по числу фенильных, фенилметановых, фенилэтановых и фенилпропановых единиц следует признать достаточно обоснованным.

По числу углеродных атомов в боковой цепи мономеры (и частично димеры), в свою очередь, подразделены на Сг, С2- и Сз-соединения. Более подробная систематизация проводится в зависимости от строения боковой цепи — наличия в ней тех или иных функциональных групп. Это представляется наиболее целесообразным потому, что в большинстве случаев синтез соединений с одной и той же структурой боковой цепи осуществляется одними и теми же методами независимо от типа замещения (П, Г, С) ароматического ядра. Исключение составляют вератрильные аналоги, поскольку отсутствие в них свободного фенольного гидроксила позволяет избежать стадий его защиты и снятия защитной группировки, почти всегда необходимых при синтезе производных П, Г и С. С другой стороны, зачастую выгодно осуществлять сначала синтез соединений типа Г (особенно многостадийный), так как реализовать переход от Г к В почти всегда можно простым препаративным методом метилирования диазометаном или диметилсульфатом.

В основу классификации димерных и олигомерных соединений положен принцип характера связи между мономерными структурными элементами.

Что же касается порядка рассмотрения соединений, то, казалось бы, логично было начать с соединений с меньшей степенью окисления боковой цепи, например: —СН2—СН2—СН3—>-—СНОН—СН2—СН3-> —>—СО—СП2—СН3. Однако практически синтез в большинстве случаев осуществляется как раз в обратном порядке. Поэтому при расположении материала по возможности выбрана такая последовательность, при которой каждое последующее соединение получается из уже описанных.

Номенклатура. Как отмечено в книге «Лигнины» под редакцией К. В. Саркаиепа и К- X. Людвига (1975), наименования модельных

соединений лигнина весьма разнообразны, так как они складывались по различным принципам, согласно различным номенклатурам. Однако многие наименования настолько укоренились и широко употребляются, что до разработки международной номенклатуры в химии лигнина их пересмотр едва ли целесообразен и придется пока допускать несоответствие с номенклатурой ЮПАК.

Расхождения имеются даже в обозначении углеродных атомов боковых цепей фсниЛпропановых единиц:

} По общепринятой номенклатуре

По Фрейдеибергу По Брауну

В книге использованы общепринятые буквенные и цифровые обозначения углеродных атомов боковой цепи.

Часто употребляются многие тривиальные и построенные на их основе названия, которые, однако, однозначно отражают структуру соединений и сомнений не вызывают, например: конифериловый спирт, или З-метокси-4-оксикоричный спирт; изоэвгенол; дигидроэвгенол и т. п. Ниже приводятся два примера, иллюстрирующие многообразие встречающихся в литературе названий:

1 - (З-Метоксп-4-окспфеппл) - пропанГваяцплнропан4-н-ПропилгваяколДпгпдроэвгспол2-Метоксп-4-н-пропплфе1Юл1 - (З-Метоксп-4-окспфеппл) - пропанГваяцплнропан4-н-ПропилгваяколДпгпдроэвгспол2-Метоксп-4-н-пропплфе1Юл1- (З-Метоксп-4-окспфепил) - этанон-1З-Метокси-4-окспфенил- метплкетон3-Метокс п-4-окспацетофс по иГваяцплметплкетонВанилоплметапАцетовапплоп •Ацстогваякоп1- (З-Метоксп-4-окспфепил) - этанон-1З-Метокси-4-окспфенил- метплкетон3-Метокс п-4-окспацетофс по иГваяцплметплкетонВанилоплметапАцетовапплоп •Ацстогваякоп

1 - (З-Метоксп-4-окспфеппл) - пропан

Гваяцплнропан

4-н-Пропилгваякол

Дпгпдроэвгспол

2-Метоксп-4-н-пропплфе1Юл

1 - (З-Метоксп-4-окспфеппл) - пропан

Гваяцплнропан

4-н-Пропилгваякол

Дпгпдроэвгспол

2-Метоксп-4-н-пропплфе1Юл

1- (З-Метоксп-4-окспфепил) - этанон-1

З-Метокси-4-окспфенил- метплкетон

3-Метокс п-4-окспацетофс по и

Гваяцплметплкетон

Ванилоплметап

Ацетовапплоп •

Ацстогваякоп

1- (З-Метоксп-4-окспфепил) - этанон-1

З-Метокси-4-окспфенил- метплкетон

3-Метокс п-4-окспацетофс по и

Гваяцплметплкетон

Ванилоплметап

Ацетовапплоп •

Ацстогваякоп

Строго говоря, не совсем правильно употребление названий ароматических радикалов «гваяцпл», «вератрил» и «сприпгил». Это хорошо видно на примере соединения А, носящего в литературе название [э- гвщщиловып эфир гвояцилглицерина.

Общепринято гваяцилом называть 2-метоксифенильный радикал («Справочник химика», 1964, т. 2, с. 274). В таком случае вторая часть названия — гваяцилглицерин — неправильна, так как ароматические радикалы в соединении А при а- и p-углеродных атомах неодинаковы. Этому названию соответствует соединение Б, которое, однако, здесь вовсе не подразумевается. Правильно было бы называть соединение А р-гваяциловым эфиром а- (З-метокси-4-оксифенил) -глицерина. Однако в литературе по химии лигнина и его модельных соединений название «гваяцил» для обозначения З-метокси-4-оксифенильного радикала настолько укоренилось, что с этим приходится считаться. То же касается названий радикалов «вератрил» и «сирингил».

Чтобы привести названия описанных в книге соединений по возможности к единой системе, автор исходит в основном из названия боковой цепи, причем ароматическое кольцо рассматривается как заместитель. Функциональные группы в боковой цепи обозначаются соответствующими префиксами и суффиксами («Справочник химика», 1964, т. 2, с. 269—281). Для кислот и их производных употребляются главным образом тривиальные названия, которые сомнений не вызывают.

МОНОМЕРЫ

Ar-Ci-СОЕДИНЕНИЯ

АЛЬДЕГИДЫ

CHOCHOR1 = R2" Rз= н

CHO

CHO

R2zH . Rj = OCH3

Rr H , R2 = CH3 , R3=OCHj

Rp Rj- OCHj ) R2~H

и-Оксибензальдегид (1)

Имеется в номенклатуре продажных реактивов. С небольшим выходом получается по реакции Реймера—Тимана из фенола и хлороформа в присутствии щелочи [265]. n-Оксибензальдегид можно синтезировать по реакции Гаттермана из фенола и синильной кислоты с выходом около 30% [18, кн. 7, с. 322]. Фрейденберг и Герке [120] получили его с выходом 50% из n-оксибензойной кислоты по схеме

З-Метокси-4-оксибензальдегид, ванилин (2)

Имеется в номенклатуре продажных реактивов.

3,4-Диметоксибензальдегид, вератровый альдегид (3)

Получается с высоким выходом при метилировании ванилина диметил- смльфатом [11, с. 148; 16, с. 180; 19, сб. 2, с. 142]. Вератровый альдегид легко окисляется на воздухе, поэтому его следует хранить в плотно закрытых сосудах.

IS

3,5-Диметокси-4-оксибензальдегид, сиреневый альдегид (4)

Для синтеза сиреневого альдегида предложено несколько схем. Согласно схеме Маутнера [207], сначала действием диэтилового эфира мезокса- левой кислоты на 1,3-диметиловый эфир пирогаллола получают производное тартроновой кислоты, которое далее восстанавливают и образующуюся сирингоилмуравьиную кислоту декарбоксилируют до сиреневого альдегида:

синтез по схеме [152,синтез по схеме [152,2зд]Более высокий выход этого альдегида дает2зд]Более высокий выход этого альдегида дает

синтез по схеме [152,

синтез по схеме [152,

2зд]Более высокий выход этого альдегида дает

2зд]Более высокий выход этого альдегида дает

12Ц

Диметокс и-2-аллилоксибензол (Ю). Кипятят в течение 10 ч 1,0 моль диметплового эфира пирогаллола, 1,1 моль аллпл- бромида и 1,3 моль тонкоизмельченного К2СО3 в 400 мл безв.

ацетона. Ацетон отгоняют, остаток разлагают прибавлением 100 мл воды, экстрагируют эфиром и промывают разб. раствором NaOH для удаления непрореагировавшего соед. 7, а затем водой. После сушки над СаС12 эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме при 102° С/2 мм рт. ст. (140°С/12 мм рт. ст.). Получают 184 г (95%) аллилпроизводного 10 в виде бесцветного жидкого масла.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропен-2 (11). Соед. 10 нагревают 1чсобратным холодильником при 240° С (75 мм рт. ст.). Пропен 11 перегоняют в вакууме (12 мм рт. ст.) при 168— 170u С; получают бесцветное масло с выходом 90%.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропен-1 (12). В перегонную колбу, снабженную прямым холодильником, помещают 100 г пропена 11 и 50 г КОН, растворенного в 200 мл воды. Колбу нагревают до кипения раствора. Когда отогнано приблизительно 75 мл воды, температура кипения начинает подниматься; когда она достигает 110° С, прибавляют 450 г анилина и продолжают перегонку. После отгонки около 100 мл дистиллята раствор становится густым и выпадает осадок, который снова растворяется, когда объем дистиллята составляет примерно 150 мл. Перегонку продолжают, пока не собрано около 100 мл анилина и температура кипения не достигнет 179—180° С. Содержимое колбы охлаждают и твердый остаток обрабатывают водой, подкисляют НО и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают разб. НО, водой и сушат над Na2SO4. Эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме (0,05 мм рт. ст.) при 107—108° С. Получают 22 г (88%) пропена 12 в виде желтого масла (ис27= 1,5741).

Сиреневый альдегид (4). Получают окислением соед. 12, не выделяя последнее в чистом вид^. Твердый остаток в колбе после отгонки воды и части анилина обливают нитробензолом (400 г) и 50%-ным NaOH (135 г). Смесь при энергичном перемешивании кипятят с обратным холодильником 3 ч, после чего перегоняют с водяным паром до прекращения выделения масла в дистилляте. Смесь охлаждают, разбавляют водой и извлекают эфиром. Эфирную вытяжку экстрагируют 21%-ным раствором NaHSOs- Подкисленный бисульфитный экстракт при нагревании на водяной бане продувают воздухом до удаления последних следов SO2 и охлаждают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 53,5 г (52%) сиреневого альдегида с т. пл. 109—110° С. После перекристаллизации из петролейиого эфира (фр. 65—110° С) — бледно-желтые иглы с т. пл. 109—110° С. Из водного фильтрата экстракцией эфиром можно выделить еще 16 г (23%) альдегида с т. пл. 108—110° С.

По другим методам синтеза исходным веществом служит ванилин. Сначала из него получают 5-йодванилин (13), в молекуле которого йод

обменивают на метоксильную группу либо прямым действием метилата натрия [36, 253], либо метилированием промежуточного 5-оксиванилина (14) [177]. Пирл и Бейер отмечают [247], что более целесообразно сначала провести полное метилирование 5-оксиванилина до 3,4,5-тримет- оксибензальдегида (15), затем селективно деметилировать его конц. H2SO4, так как попытки селективно метилировать 5-оксиванилин до сиреневого альдегида всегда дают 5-оксивератровый альдегид и 3,4,5-три- метоксибензальдегид в качестве побочных продуктов.

5-Г ^ванилин (13) [РЭ]. Раствор 3,04 г ванилина в 10 Мл 0,2 н. ,'А?ЭН разбавляют водой до 25 мл. Растворяют 5,08 г йода в 50 мл воды добавлением необходимого количества KI. Это*' раствор медленно при непрерывном перемешивании при- бав,,^ к щело шому раствору ванилина. Окраска йода быстро uc'-vt, и к крипу прибавления выпадает осадок 5-йодвани- лин? , К сулемаии прибавляют немного NaHSO3, осадок отса- сыНн/р ч,' ■-.• длют большим количеством воды и несколько раз пеер^г^дД-1/! оз овывают из лед. АсОН. Выход 4 г (72%); т. пл.

Рсакцн. а йода на метоксильную группу систематически исследовали Пеии.р и Мак-Дональд [253]. Они установили, что выход сиреневого альдегида сильно зависит от марки применяемого медного катализатора. Наибольшие выходы были получены при использовании осажденного по способу фирмы «Бритиш драг хаузес» медного порошка. Я. Г. Милетьевич [36] предпринял попытку использовать в качестве катализатора медный порошок различных марок отечественного производства, а также медные опилки. Ниже приводятся описания обеих методик.

Сиреневый альдегид (4) [253]. К раствору 10 г натрия в 250 мл безв. метанола прибавляют 13 г 5-йодванилина, 12,8 г катализатора и нагревают 1 ч при 124—128° С во вращающемся автоклаве. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой (500 мл) и отфильтровывают катализатор. Фильтрат подкисляют НС1, при этом выпадает небольшое количество непрореагировавшего 5-йодванилина, который отделяют фильтрованием. Фильтрат экстрагируют хлороформом (5x200 мл), встряхивают с несколькими миллилитрами 10%-ного раствора Na2S2O3 для связывания свободного йода и с водой (2X10 мл). После сушки над Na2SO4 раствор упаривают до небольшого объема и остаток перекристаллизовывают из небольшого объема растворителя «Skellysolve С». Получают 7,28 г (85,5%) светло-желтых игл с т. пл. 109—110° С.

Однако Пирл [243] заметил, что если работать по этой методике с большими количествами веществ, то выход сильно понижается, и предложил видоизмененную методику выделения сиреневого альдегида из реакционной смеси, полученной из 650 г 5-йодванилина. Выход при этом также составляет 80%.

Сиреневый альдегид (4) [36]. Катализатор представляет собой смесь 20 г медной пыли с 10 г медных опилок. Применяется медная пыль марки МП, опилки размером менее 0,2 мм приготовляются из металла реактивной чистоты. Катализатор перед употреблением активируют нагреванием при 70—80° С. В автоклав емкостью 2 л, снабженный мешалкой, помещают 0,5 л абс. метанола, в котором растворено 19 г натрия и 24 г 5-йодванилина, и добавляют катализатор. В течение 1,5 ч температуру поднимают до 126° С, выдерживают у течение 1 ч 10 мин при 126± ±2° С, затем в течение 4 ч охлаждают до комнатной температуры. Все время содержимое автоклава интенсивно перемешивается. Реакционную смесь обрабатывают, как указано в методике Пеппера (для разбавления берется 1 л воды, для экстракции — 1,5 л хлороформа). Сиреневый альдегид перекристаллизовывают сначала из воды с добавкой активного угля, потом из смеси петролейный эфир — бензол (1:3), пропуская раствор через А12О3. Получают белые кристаллы с розовым оттенком. Выход около 12 г (80%); т. пл. 109,8° С.

В работе [74] в противоположность более ранним методикам, требующим обработки 5-йодванилина щелочью в автоклаве, предложен удобный метод синтеза 5-оксиванилина (14), позволяющий провести реакцию при нормальном давлении.

5-Оксиеанилин (14). В атмосфере азота 4,5 ч кипятят с обратным холодильником при перемешивании 2,8 г 5-йодванилина, 1,6 г CuSO4-5H2O и 76 мл 4 н. NaOH. Горячую (60—70° С) реак-

ционную смесь фильтруют, осадок промывают горячей водой (ЗХЮ мл). Щелочной фильтрат охлаждают до 10° С и при энергичном перемешивании подкисляют конц. НС1 до pH 3—4, следя, чтобы температура смеси не поднималась выше 25° С. Раствор, содержащий немного осадка, экстрагируют эфиром в экстракторе непрерывного действия в течение 16 ч. После сушки над MgSO4 и отгонки эфира остается 1,5 г темно-серого продукта, который растворяют в горячем бензоле. После концентрирования раствора до объема около 75 мл кристаллизуется 1,15 г (68%) 5-оксиванилина с т. пл. 128—129° С. После повторной кристаллизации из бензола и очистки активным углем т. ил. 132—134° С.

3,4,5-Триметоксибензальдегид .(15). Получают метилированием 5-оксиванилина диметилсульфатом. Выход после перекристаллизации из воды 77%; т. пл. 74—75° С.

Сиреневый альдегид (4).

А. Селективное деметилирование альдегида 15. Смесь 10 г соед. 15 и 56 г конц. H2SO4 выдерживают 8 ч при 40° С, оставляют на ночь при комнатной температуре, а затем при перемешивании выливают в 100 мл холодной воды. Прозрачный охлажденный раствор отделяют декантацией от небольшого количества смолы и экстрагируют эфиром. После сушки и отгонки эфира получают 8,9 г (96%) почти чистого сиреневого альдегида. Перекристаллизация из петролейного эфира (фр. 65—110°С)- т. пл. 109° С.

Б. Селективное метилирование 5-оксиванилина. В течение 4 ч встряхивают смесь, состоящую из 6,2 г 5-оксиванилина, 30 мл воды, 12,6 г диметилсульфата и раствора 9,3 г NaOH в 40 мл воды. Выпавшую натриевую соль сиреневого альдегида отсасывают, промывают небольшим количеством этанола и при нагревании растворяют в 30 мл воды. После фильтрования еще горячий раствор подкисляют конц. НС1. При охлаждении кристаллизуется 3,2 г (48%) сиреневого альдегида с т. пл. НО— 112° С.

Сиреневый альдегид можно получить также из сиреневой кислоты по схеме [122]

3,5-Диметокси-4-ацетоксибензойная кислота, О-ацетилсире- невая кислота (17). Кипятят в течение 1,5 ч раствор 100 г кислоты 16 в 200 мл Ас2О. Горячий раствор ири перемешивании выливают в 2 л горячей воды, нагревают до разложения избытка Ас2О, добавляют активный уголь и фильтруют. Выход 100 г (83%); т. пл. 183—185° С. После перекристаллизации из смеси этанол—вода т. ил. 187° С.

Хлорангидрид Q-ацетилсиреневой кислоты (18). В течение 1 ч кипятят с обратным холодильником 100 г кислоты 17 и 100 мл SOC12 в присутствии 3 мл пиридина. Избыток тионилхлорида удаляют в вакууме, кристаллический остаток промывают сухим эфиром. Выход 91 г (92%); т. пл. 123—125° С, после перекристаллизации из ксилола — 127° С.

3,5-Дим.етокси-4-ацетоксибензальдегид, О-ацетилсиренееый альдегид (19). Реакцию проводят в цилиндрическом сосуде с впаянным дном из пористого фарфора, под которым находится трубка для ввода водорода. После включения тока водорода в сосуд загружают 100 мл сухово ксилола, 35 г хлорангидрида 18 и 5 г катализатора (5% Pd/BaSO4), снабжают сосуд обратным холодильником и помещают в нагревательную баню, обеспечивающую кипение ксилола. При сильном токе водорода выделение НС1 заканчивается через 3—4 ч. Горячий раствор фильтруют и оставляют на холоду кристаллизоваться, кристаллы отсасывают и промывают петролейным эфиром. Выход 26 г (86%); т. пл. 112—113° С, после перекристаллизации из метанола — 114° С.

Сиреневый альдегид (4). К холодному раствору 25 г альдегида 19 в 100 мл хлороформа медленно прибавляют раствор 2,5 г натрия в 50 мл метанола. Из коричневого раствора частично кристаллизуется натриевая соль сиреневого альдегида. Через час раствор встряхивают со 150 мл 1 и. 112SO4, хлороформный слой отделяют, а из водного продукт реакции еще дважды извлекают хлороформом. Объединенные экстракты промывают небольшими порциями раствора бикарбоната и воды, сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель. Остаток перекристаллизовывают из горячей воды или смеси хлороформ — пстролейпып

эфир. Получают 10 г (95%) сиреневого альдегида в виде длинных бесцветных игл; т. пл. 111° С.

Японские исследователи показали [211], что сиреневый альдегид можно также получить из сиреневой кислоты через промежуточное основание Манниха, образующееся при действии на эту кислоту формальдегида и диметиламина. Правда, выход был небольшой (около 8%), однако авторы предполагают, что его можно повысить, изменив условия проведения реакции.

КИСЛОТЫ

соонсоон5 R|=R3ZR3 = H

соон

соон

20 R = R2=H, R3=OCH3

21 R(=H , R2=CH3 , R3-OCH3

16 R,= R3=OCH3 , R2=H

n-Оксибензойная кислота (5)

Имеется в номенклатуре продажных реактивов. Получать удобнее всего реакцией Кольбе—Шмидта из фенолята калия й диоксида углерода [16, с. 322], но выход обычно не превышает 50%. В последнее время японские исследователи нашли, что можно получить практически 100%-ный выход n-оксибензойной кислоты, если в качестве карбоксили- рующих агентов использовать К2СО3 и СО [300]:

соонсоонон5он5+ нсоон+ нсоонCOOK

соон

соон

он

5

он

5

+ нсоон

+ нсоон

J + k2co3+co^X^J + нсоок-^ окОК

В течение 3,5 ч обрабатывают в автоклаве под давлением 50 атм при 240° С 20 г фенолята калия и 20,2 г К2СО3 оксидом углерода(II). Из подкисленной реакционной смеси выделяют 20,2 г (97%) сырого продукта с т. пл. 208—212° С.

Несколько позднее было показано [301], что для получения я-окси- бензойной кислоты можно успешно использовать также фенолят и кар-

бонат натрия в присутствии HCOONa. Описана методика [19, сб. 2, с. 390], согласно которой эту кислоту получают из салицилата калия по схеме

COOK

З-Метокси-4-оксибензойная кислота, ванилиновая кислота (20)

Наиболее просто и с высокими выходами получается при окислении ванилина. Условия этой реакции систематически исследовал Пирл [237, 240]. Он же разработал способ получения ванилиновой кислоты с помощью реакции Канниццаро [238], однако выходы при этом более низкие: образуются побочные продукты полимеризации ванилинового спирта. Подробные описания этих методик приведены в общих руководствах по органическому синтезу [19, сб. 4, с. 119—120; 22, т. 3, с. 273].

3,4-Диметоксибензойная кислота, вератровая кислота (21)

С хорошим выходом получается при окислении вератрового альдегида перманганатом калия по следующей методике [96].

К суспензии 50 г вератрового альдегида в 300 мл воды при 50—60° С и постоянном перемешивании медленно прибавляют горячий раствор 34 г КМпО4 в воде. Через раствор все время пропускают сильный ток углекислого газа. Профильтрованный и охлажденный раствор экстрагируют эфиром для удаления небольшого количества непрореагировавшего альдегида. При подкислении раствора получают 50 г (91%) вератровой кислоты; т. пл. 179° С.

3,5-Диметокси-4-оксибензойная кислота, сиреневая кислота (16)

Большинство методов синтеза сиреневой кислоты основывается па селективном деметилировании 3,4,5-триметоксибснзойпой кислоты, получаемой из галловой кислоты (22). Ниже приведена методика синтеза по схеме [152]

3,4,5-Триметоксибензойная кислота (23). В 4-литровую колбу помещают 250 г кристаллической галловой кислоты (234 г безв.), 1,25 л воды и 620 г диметилсульфата. При непрерывном перемешивании приливают по каплям охлажденный раствор. 300 г NaOH в 1,25 л воды. Колбу охлаждают в ванне с проточной водой. Когда весь дпметилсуЛьфат прореагировал, реакционную смесь нагревают до 50° С, добавляют еще 50 г NaOH и с целью омыления промежуточного сложного эфира смесь кипятят в течение 2 ч. После охлаждения до 70° С подкисляют конц. НС1 (ио конго) и смесь оставляют на 24 ч при 0°С. Кристаллы отсасывают, промывают небольшим количеством ледяной воды и высушивают. Выход 260 г (92%); т. пл. 162° С.

Сиреневая кислота (16). К 2 л подогретой до 40°С конц. H2SO4 прибавляют 500 г хорошо высушенной кислоты 23. Смесь 17 ч выдерживают при 40° С; за первые 1—2 ч вся кислота 23 переходит в раствор. Прибавляют 4 кг льда, через несколько часов осадок отсасывают, промывают небольшим количеством холодной воды и высушивают в вакууме над СаС12. Выход 404 г (83%); т. пл. 192—195° С. После перекристаллизации из воды т. пл. 203—205° С.

По другой методике [65] 25 г кислоты 23 растворяют в 100 мл 96—98%-ной H2SO4, раствор выдерживают 24 ч при 20° С, после чего выливают в 200 мл воды. Выход сиреневой кислоты 19 г (81%); т. пл. 206—207° С.

БЕНЗИЛОВЫЕ СПИРТЫ

24 R1 = R2 = R3=H

25 R^R/H ,R3^OCH3

26 R^H ,R2=CH3 , R3=OCH3

27R,-R3-OCH3 , R2 = H

/г-Оксибензиловый спирт (24)

Методика получения из фенола и формальдегида в щелочной среде описана в руководстве [17, с. 747]. Однако при этом образуется также изомерный о-оксибензиловый спирт и часто с трудом удается выделить

кристаллизующееся пара-соединение. Если имеется п-оксибензальдегид, гораздо удобнее п-оксибензиловый спирт получать из него путем восстановления боргидридом натрия. Бринк [83] систематически изучил условия восстановления ряда ароматических оксиальдегидов и показал, что большая продолжительность реакции нецелесообразна, поскольку образуется много смолистых побочных продуктов. Он предложил оптимальный вариант синтеза n-оксибензилового и ванилинового спиртов. Приводим методику.

Раствор 2 г NaBH4 в 100 мл 1,1 н. NaOH смешивают с 0,1 моль альдегида до растворения последнего. Реакционную смесь выдерживают 1 ч при 20° С (в случае восстановления ванилина — 0,5 ч), подкисляют разб. H2SO4 до pH 6, осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством холодной воды и высушивают. Выход n-оксибензилового спирта 91%, ванилинового — 87%. Из маточного раствора можно выделить дополнительно 3% спирта 24 (6% спирта 25). Общий выход п- оксибензилового спирта после перекристаллизации из смеси этилацетат — петролейный эфир 80,5%; т. пл. 123—125°С (для ванилинового спирта выход 89,5%; т. пл. 115° С).

Восстановление n-оксибензальдегида до л-оксибензилового спирта с выходом 95% осуществлено также боргидридом цетилтриметиламмония в бензольном растворе [281].

З-Метокси-4-оксибензиловый спирт, ванилиновый спирт (25)

Методика восстановления ванилина боргидридом натрия приведена выше. Ванилиновый спирт получается также при каталитическом восстановлении ванилина водородом* [272], но реакцию необходимо прекращать после поглощения 1 моль водорода на 1 моль ванилина, иначе восстановление идет далее до образования креозола.

Гидрируют 1 г ванилина, растворенного в 15 мл лед. АсОН, в присутствии 0,5 г 5% Pd/BaSO4. Приблизительно через 13 мин поглощается расчетное количество водорода. Выход ванилинового спирта 0,9 г (90%); т. пл. 113° С.

Метиловый и этиловый эфиры ванилинового спирта. Эфир 28 получают метилированием ванилинового спирта метанолом в присутствии НС1 [191, 273]; т. пл. 34—35° С.

CH,OR

28 R-CH3

ОСН3 29 R- С2Н5

Аналогично с помощью смеси этанол—НС1 получают эфир 29 [59]. Масло; по20 = 1,5297.

Диметоксибензиловый спирт, вератровый спирт (26)

Можно получить из ванилинового спирта метилированием диазометаном по общепринятой методике [16, с. 533]. С хорошим выходом (96%) вератровый спирт образуется в условиях перекрестной реакции Канниццаро между вератровый альдегидом и формальдегидом [35]. В [16а, сб. 6, с. 434] приведена методика восстановления вератровой кислоты алюмогидридом лития (выход 93%). С 91%-ным выходом вератровый спирт получается при каталитическом гидрировании вератрового альдегида в присутствии палладиевой черни [169].

Метиловый и этиловый эфиры вератрового спирта. Получают по-

30 R = CH331 R=CjH530 R = CH331 R=CjH5

30 R = CH3

31 R=CjH5

30 R = CH3

31 R=CjH5

добно соответствующим эфирам ванилинового спирта действием на вератровый спирт метанольных и этанольных растворов НС1 [194, 196].

Диметокси-4-оксибензиловый спирт, сиреневый спирт (27)

В литературе описаны два способа синтеза сиреневого спирта согласно схеме

Из сиреневого альдегида [/22]. Гидрируют 2 г сиреневого альдегида в 25 мл лед. АсОН в присутствии 1 г Pd/BaSO^. Поглощение водорода заканчивается примерно через 25 мин. Профильтрованный раствор концентрируют в вакууме, остаток

растворяют в 10 мл горячего этилацетата и раствор фильтруют. Выпавшие при охлаждении кристаллы перекристаллизовывают из этилацетата. Выход 1,2 г(60%); т. пл. 131° С.

Из 1,3-диметилового эфира пирогаллола [86]. К суспензии 15,4 г 1,3-диметилового эфира пирогаллола в 1 л воды добавляют 5 г NaOH в 20 мл воды (при этом эфир 7 растворяется). Прибавляют 5 мл раствора арсенита (2 г As2O3 растворяют в 100 мл 2%-ного NaOH), 5,25 г формальдегида (в виде 35%-ного водного раствора) и смесь оставляют в течение недели при комнатной температуре. После обработки раствора бисульфитом, экстракции этилацетатом и перекристаллизации из смеси этилацетат—хлороформ получают 9,6 г (52%) сиреневого спирта с т. пл. 135—136° С.

Метиловый эфир сиреневого спирта (32) получают, метилируя этот спирт метанольным раствором НС1 [273]. Масло; пвИ = 1,5462.

ПРОИЗВОДНЫЕ п-КРЕЗОЛА

33 RrR2=R3zH

34 R1=R2 = H,R3-OCH3

35 R^H, R2=CH3,RyOCH3

36 R^Rj-OCH3 ,R2^H

Все эти соединения обычно получают восстановлением соответствующих альдегидов по Клеменсену или Кижнеру—Вольфу [16, с. 425— 428], а также каталитическим гидрированием в присутствии палладия и платины.

4-Окситолуол, п-крезол (33)

Имеется в номенклатуре продажных реактивов.

З-Метокси-4-окситолуол, креозол (34)

Если проводить каталитическое восстановление ванилина (см. выше, при описании синтеза ванилинового спирта) далее, до поглощения 2 моль водорода, то выход креозола составляет 75% [272]. Восстановление ванилина по Клеменсену подробно описано [19, сб. 5, с. 33];

выход 60—67%. Хорошие результаты получаются также при восстановлении ванилина по Кижнеру согласно общепринятой методике [16, с. 427].

3,4-Диметокситолуол, 4-метилвератрол (35)

Синтезируется аналогично креозолу, а также метилированием последнего.

3,5-Диметокси-4-окситолуол, 4-метилсирингол (36)

Гидрирование сиреневого альдегида в продолжение 20 мин над 10% Pd/C при нормальном давлении дает только 34,6% 4-метилсирингола [275]. Лучшие результаты получены при повышенном давлении водорода [88]. Приводим методику.

Гидрируют 17 ч в автоклаве при комнатной температуре и начальном давлении водорода около 4 атм раствор 3 г сиреневого альдегида в 200 мл АсОН в присутствии 1,5 г 5% Pd/C. Катализатор, воду и АсОН отделяют, остаток перегоняют при 100u С (1 мм рт. ст.). Дистиллят после кратковременного стояния закристаллизовывается; т. пл. 40,5—41,5° С. Выход количественный.

1.2. Аг— С-СОЕДИНЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ n-ОКСИ АЦЕТОФЕНОНА

R1 = R2- R3-HR< R2=H Д3 = ОСН3R,= H , R2-CH3 , R3- OCH3R,= R3=OCH3 ,R2- HR1 = R2- R3-HR< R2=H Д3 = ОСН3R,= H , R2-CH3 , R3- OCH3R,= R3=OCH3 ,R2- H

R1 = R2- R3-H

R< R2=H Д3 = ОСН3

R,= H , R2-CH3 , R3- OCH3

R,= R3=OCH3 ,R2- H

R1 = R2- R3-H

R< R2=H Д3 = ОСН3

R,= H , R2-CH3 , R3- OCH3

R,= R3=OCH3 ,R2- H

Универсальным -методом получения указанных соединений (кроме соед. 39) является перегруппировка соответствующих фенилацетатов по Фрису [2; 5, с. 862—863]:

R^R^OCH-, 74540

В литературе приведено множество рабочих методик, отличающихся применением различных растворителей и катализаторов перегруппировки, а также различными условиями реакции и выделения конечного продукта. Поэтому с препаративной точки зрения удобно давать описание оптимальных вариантов синтеза для каждого соединения в отдельности.

/г-Оксиацетофенон (37)

Получен в одну стадию непосредственно из фенола и ацетилхлорида в растворе сероуглерода с безв. FeCl3 в качестве катализатора [163]; выход /г-оксиацетофенона 33%. Методика этого синтеза приведена также в руководстве [4, с. 548]. Если исходить из ацетата фенола и проводить перегруппировку без растворителя, то выход /г-оксиацетофенона составляет 25% [160]. Высокий выход /г-оксиацетофенона (80%) получен при использовании в качестве среды для перегруппировки безводного фтористого водорода [94]; методика приведена также в [5, с. 863]. Исходный фенилацетат получают обычным способом из фенола и уксусного ангидрида по методике [17, с. 376].

З-Метокси-4-оксиацетофенон, ацетованилон, ацетогваякон (38)

Согласно некоторым ранним методикам, этерификацию гваякола и перегруппировку сложного эфира можно объединить в одну стадию. Однако выходы ацетованилона в этом случае малы, поскольку образуется много смолистых веществ. Так, после 3-часового кипячения смеси гваякола, ZnCI2 и лед. АсОН было получено лишь 4% ацетованилона [89]. При использовании вместо кислоты уксусного ангидрида выход повышается до 23% [263]. Лучшие результаты получены при проведении

реакции в нитробензольном растворе А1С13 [89]. Авторы приводят общую методику синтеза З-метокси-4-оксифенилкетонов.

Растворяют при нагревании 2 моль А1С13 в 600 мл нитробензола. К охлажденному до 10° С раствору быстро добавляют 1 моль гваяколацетата; реакционная смесь густеет. При осторожном нагревании (до 80° С) выделяется НС1 и масса приобретает кристаллическую консистенцию. Смесь выдерживают 45 мин при 80° С, затем при комнатной температуре — до следующего дня. Выпавшую комплексную соль отсасывают без доступа влаги, промывают сначала бензолом, потом смесью бензола с петролейным эфиром и, наконец, петролейным эфиром. Полученный пескообразный продукт кремового цвета небольшими порциями высыпают в избыток разб. НС1. Выделяющееся масло, которое быстро затвердевает, представляет собой почти чистый ацетованилон. Выход около 50%; т. пл. после перекристаллизации из воды 115—116° С.

При использовании этой методики другими авторами было получено 53% [178] и 40% [24] ацетованилона.

Предложено проводить перегруппировку гваяколацетата в отсутствие растворителя [219], что в определенной степени облегчает выделение продукта реакции. Поступают следующим образом.

К 75 г гваяколацетата, охлажденного до 0°С, при интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляют 77 г тонкоизмельченного А1С13, наблюдая, чтобы температура не поднималась выше 5° С и в массе не образовались комки. Через 24 ч темно-красную вязкую массу переносят на измельченный лед и образовавшуюся эмульсию экстрагируют эфиром. Вытяжку осторожно (см. примеч.) нейтрализуют, сушат над Na2SO4, отгоняют растворитель и остаток перегоняют в вакууме. Сначала перегоняется небольшое количество гваякола и около 34 г исходного ацетата. При 160—170° С (13 мм рт. ст.) перегоняется 38 г (50%) ацетованилона; т. пл. 115° С.

Примечание. Если для нейтрализации используют слишком крепкие растворы Na2CO3 или К2СО3, образуется осадок соли ацетованилона, что приводит к потерям продукта.

Методику синтеза ацетованилона из небольших количеств веществ см. в [11, с. 135].

Специальное исследование влияния условий перегруппировки ацетата (и пропионата) гваякола на выход ацетованилона (и пропиовани- лона) проводилось автором настоящей книги с сотрудниками [32]. Было установлено, что при проведении реакции в отсутствие растворителя вследствие трудностей гомогенизации реакционной смеси выходы ацетованилона понижаются. Показано также, что нецелесообразно нагревать реакционную смесь выше 50° С, поскольку при этом выход ацетовани-

лона падает в результате протекания реакции деметоксилирования под влиянием AlClg:

Из рассмотренных вариантов синтеза ацетованилона по Фрису вытекает, что в лучшем случае выход достигает 50% от теоретического. Есть все основания полагать, что это не предел и что путем оптимизации экспериментальных параметров можно повысить выход этого очень важного вещества, являющегося исходным для получения других, более сложных соединений.

Ацетованилон получен также окислением соответствующего вторичного спирта, у которого фенольная группа защищена бензоилированием [106]:

Оксипроизводное ацетованилона — (о,4-диокси-3-метоксиацетофе- нон (51) — синтезировано по схеме [193, 262]

ю-Хлор-3-метокси-4-оксиацетофенон (49). К смеси 40 г вератрола, 34 г СН2С1СОС1 и 150 мл сероуглерода прибавляют 40 г тонкоизмельченного А1С13. После окончания бурной реак-

ции к смеси добавляют порциями еще 40 г А1С13 и нагревают на паровой бане до прекращения выделения НС1. Сероуглерод декантируют, остающийся темный вязкий продукт разлагают ледяной водой, подкисленной НС1, и некоторое количество непрореагировавшего вератрола отгоняют с водяным паром. Смолу извлекают эфиром, экстракт высушивают над Na2SO4. После отгонки эфира получают светло-коричневую кристаллическую массу (30 г), которую перекристаллизовывают из смеси бензол — петролейный эфир. Выход 25 г; т. пл. 102° С. Хлорпроиз- водное 49 можно очистить также вакуумной перегонкой при 207—210° С (22 мм рт. ст.).

<л-Ацетокси-3-метокси-4-оксиацетофенон (50). Кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч смесь 10 г соед. 49, 9 г безв. СН3СООК, 3 мл лед. АсОН и 72 мл абс. этанола. Раствор фильтруют, упаривают в вакууме досуха, остаток сушат в ва'- куум-эксикаторе над КОН и продукт извлекают горячим бензолом; при концентрировании кристаллизуется ацетат 50. Выход 6,4 г; т. пл. 110° С.

со, 4-Диокси-З-метоксиацетофенон (51). Нагревают на паровой бане 12,5 г соед. 50 с 70 мл 16%-ного NaOH. Натриевая соль соед. 51 начинает кристаллизоваться в виде светло- желтых пластинок еще до перехода всего соед. 50 в раствор. Охлажденную смесь фильтруют, соль (9 г) промывают эфиром. После кристаллизации из горячей воды в присутствии активного угля получают почти бесцветные ромбические пластинки состава C9H9O4Na- 1,5Н2О. 1 г натриевой соли нагревают на паровой бане с 10 мл 2 н. АсОН до полного растворения. При охлаждении кристаллизуется 0,7 г оксикетона 51. После сушки при 100° С т. пл. 158—160° С.

3,5-Диметокси-4-оксиацетофенон, ацетосирингон (40)

3,5-Диметокси-4-ацетоксибензол (45) [87]. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, помещают раствор 50 г сирин- гола (7) в 50 мл безв. бензола и 33 г пиридина. При энергичном перемешивании прибавляют по каплям 30 г ацетилхлорида, смесь 2 ч нагревают при 60° С и после охлаждения фильтруют. Выход 52,5 г (81 %); т. пл. 53,5° С.

Авторы методики [88], которые проводили перегруппировку ацетата 45 в растворе нитробензола и выделяли продукт вакуумной перегонкой, смогли получить ацетосирингон только с 5%-ным выходом. Эта методика является повторением синтеза, осуществленного Пеппером и Гиб-

бертом [252], которые брали количества веществ в 10 раз меньшие и добились почти в 3 раза большего выхода ацетосирингона — 14%. Однако они не указали путь выделения конечного продукта. Недавно японские исследователи опубликовали методику, согласно которой выход ацетосирингона составляет уже 30% [297].

Ацетосирингон (40). К раствору 325 г ацетата 45 в 1590 мл абс. нитробензола при перемешивании в течение 4 ч прибавляют 220 г А1С13, поддерживая температуру смеси в пределах 2—3°С. Затем реакционную смесь 15 ч нагревают при 50° С, выливают в смесь 2 л 20%-ной НС1 и 1,3 кг льда и экстрагируют эфиром. Экстракт извлекают 3%-ным раствором NaOH. Щелочной раствор промывают эфиром, подкисляют до pH 3 и экстрагируют хлороформом. Вытяжку промывают водой, сушат над Na2SO4, упаривают до объема 280 мл и оставляют на 24 ч при — 20° С. Выпавшие кристаллы отжимают между листами фильтровальной бумаги под прессом (300 кгс/см2) в течение 15 мин. После перекристаллизации из эфира в присутствии активного угля получают ацетосирингон в виде бледно-желтых кристаллов с выходом 30%; т. пл. 125—127° С.

Гирер с соавт. [144] несколько видоизменили эту методику, нагревание при 50° С продолжалось не 15 ч, а 1 ч; подкисленный щелочной экстракт извлекали метиленхлоридом; перекристаллизовывали продукт из этанола. Выход ацетосирингона составил 20%; т. пл. 123—126° С. Однако выход ацетосирингона по реакции Фриса все-таки низкий. Лучшие результаты достигнуты ио схеме, аналогичной использованной при синтезе сиреневого альдегида [92]:

3-Метокси-4-окси-5-йодацетофенон, 5-йодацетованилон (52). Растворяют при нагревании 50 г ацетованилона (38) и 16 г NaHCO3 в 300 мл воды и при перемешивании медленно прибавляют раствор 75,6 г йода в 400 мл воды, содержащий 85 г KL поддерживая температуру 80° С. Когда прибавлена примерно 1/4 йода, появляется желтый осадок. После прибавления всей порции йода раствор обесцвечивают добавкой минимального количества тиосульфата и горячий фильтруют. Осадок

промывают водой (500 мл) и высушивают. Выход 72,5 г (82,5%); т. пл. 172—174° С. После перекристаллизации из смеси этанол—вода т. пл. 178—179° С.

Ацетосирингон (40). Нагревают 1 ч во встряхивающем автоклаве при 140—144° С 14 г йодпроизводного 52, 7,7 г медного порошка (фирмы «Бритиш драг хаузес», о получении медного катализатора см. при синтезе сиреневого альдегида) и раствор 12 г натрия в 300 мл абс. метанола. После охлаждения содержимое автоклава выливают в 660 мл воды. Катализатор отделяют фильтрованием, фильтрат подкисляют конц. НО. При этом выпадает некоторое количество непрореагировавшего соед. 52. Фильтрат экстрагируют хлороформом (6x200 мл), экстракт промывают 5%-ным раствором Na2S2O3 (100 мл) и водой (2X100 мл), сушат и в вакууме выпаривают досуха. Остаток извлекают метанолом (100 мл), отделяя нерастворимые в метаноле окрашенные примеси. После отгонки метанола остается сырой ацетосирингон, который перекристаллизовывают из воды. Выход 4,9 г (52%); т. пл. 120° С. После повторной кристаллизации из воды т. пл. 123—124° С.

3,4-Диметоксиацетофенон, ацетовератрон (39)

Можно получить либо метилированием ацетованилона, либо прямым ацетилированием вератрола по Фриделю—Крафтсу:

?нзСО?нзСОононNaOHNaOH3838Me2SOAMe2SOA

?нз

СО

?нз

СО

он

он

NaOH

NaOH

38

38

Me2SOA

Me2SOA

Метилирование [101]. К раствору 30 г ацетованилона и 60 мл диметилсульфата в 300 мл этанола медленно (чтобы температура не поднималась выше 50° С) прибавляют раствор 40 г NaOH в 100 мл воды. Смесь в течение 1 ч кипятят, потом выливают в 750 мл воды. Эмульсию экстрагируют эфиром, сушат над Na2SO4 и эфир отгоняют. Остается бледно-желтое масло, которое при стоянии закристаллизовывается. Выход 24,9 г (78%); т. пл. 50—5Г С. Ацетовератрон может быть дополнительно очи-

щен перегонкой в вакууме (см. следующую методику), однако, если он используется как промежуточный продукт, в этом нет необходимости.

Ацилирование [204]. К охлажденной до 0°С смеси 500 г вератрола, 1250 мл сероуглерода и 340 г ацетилхлорида прибавляют в течение 1 ч 500 г тонкоизмельченного А1С1з. Темно-красная реакционная смесь к концу прибавления AICI3 приобретает кашеобразную консистенцию. После прекращения бурной реакции убирают охлаждающую ванну и колбу 10 мин нагревают на водяной бане при 50° С. Затем охлаждают, отсасывают избыток сероуглерода и крупнозернистую массу переносят на лед в стакане, который снаружи также охлаждают льдом. В делительной воронке отделяют темно-красно-коричневый маслянистый слой (см. примеч.), промывают его раствором щелочи (50 мл) и на следующий день окончательно отделяют от водной фазы. После сушки отгоняют сероуглерод и остаток подвергают вакуумной перегонке. Сначала перегоняется фракция, состоящая из смеси ацетовератрона с вератролом, при 158° С (9 мм рт. ст.) — чистый ацетовератрон. Выход 500 г (77%); т. пл. 52—53°С.

Примечание. Н. П. Михайлов [37] рекомендует на этой стадии провести экстракцию эфиром.

Ацилирование вератрола можно также осуществлять нагреванием его с трехкратным количеством ацетата натрия или аммония в течение 3 ч при 105—110° С в присутствии полифосфорной кислоты [302]. Выход ацетовератрона при этом составляет около 50%.

соон Iсоон IПРОИЗВОДНЫЕ гг-ОКСИФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

соон I

соон I

53 R^R^R^H

54 R^ R2 = H , R3=OCH3

55 R^H , R2=CH3 ,R3 = OCH3

56 R1 = R3=OCH3 , R2=H

Все представленные арилуксусные кислоты могут быть получены из соответствующих бензальдегидов: используется первая стадия синтеза аминокислот по Эрленмейеру [5, с. 809; 9; 12; 16, с. 443]. Для этого альдегид кипятят с N-ациламинокислотой (обычно с гиппуровой пли N-ацетилглицином) в ледяной уксусной кислоте в присутствии ацетата натрия. Образующийся 2-алкилиденоксазолон (азлактон) омыляют до кетокислоты, которую, в свою очередь, окисляют перекисью водорода до гомологической по отношению к исходному альдегиду карбоновой кислоты:

з*

123L123L5759 Ir4 = C6H561 J63 R^CH35759 Ir4 = C6H561 J63 R^CH3

1

2

3

L

1

2

3

L

57

59 Ir4 = C6H5

61 J

63 R^CH3

57

59 Ir4 = C6H5

61 J

63 R^CH3

(R2 везде COCH3)

2-Фенил-4-(4-ацетоксибензилиден)-оксазолон-52-Фенил-4-(4-ацетоксибензилиден)-оксазолон-5/i-Оксифенилуксусная кислота (53)

2-Фенил-4-(4-ацетоксибензилиден)-оксазолон-5

2-Фенил-4-(4-ацетоксибензилиден)-оксазолон-5

(57) [703]. Хорошо перемешивают эквимолярные количества порошкообразных п-оксибензальдегида, гиппуровой кислоты и безв. CH3COONa. К смеси добавляют трехкратное (по молярному соотношению) количество Ас2О и 10—15 мин нагревают на кипящей водяной бане. Сразу образуется желтый спекающийся продукт, который после охлаждения измельчают, промывают сначала горячей водой, потом разбавленным этанолом. Сухое вещество растворяют в хлороформе и осаждают лигроином, после чего перекристаллизовывают из водного этанола. Выход 85%; т. пл. 172—173° С.

n-Оксифенилуксусная кислота (53) [206]. Кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч в токе водорода 5 г соед. 57 и 50 мл 10%-ного раствора NaOH. Не прекращая ток водорода, реакционную смесь охлаждают ледяной водой и при 0° С прибавляют 20 мл лед. АсОН, потом 25 мл 10 %-ной Н2О2 и оставляют стоять при комнатной температуре (не указано, как долго. — Г. 3.). После прибавления разб. HCI перегонкой с водяным паром отделяют бензойную кислоту. Горячий раствор фильтруют, экстрагируют эфиром. Растворитель отгоняют, получают 2 г (80%) кислоты 53. Перекристаллизация из толуола в присутствии активного угля; т. пл. 148° С.

З-Метокси-4-оксифенилуксусная кислота, гомованилиновая кислота (54)

2-Фенил-4-(3-метокси-4-ацетоксибензилиден) -оксазолон-5 (59) [206]. Нагревают на водяной бане 10 г ванилина, 14 г гиппуро- вой кислоты, 5 г безв. CH3COONa и 25 мл Ас2О. После охлаждения смесь разбавляют холодным этанолом, осадок отфильтровывают, промывают сначала водой, потом этанолом. Оксазо- лон 59 перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 194—195° С (выход не указан. — Г. 3.).

Гомованилиновая кислота (54) [206]. Разложение 5 г окса- золона 59 проводят аналогично описанному в случае синтеза п- оксифенилуксусной кислоты. Для окисления берут 10 мл 10%-ного Н2О2. Кислоту 54 перекристаллизовывают из бензола в присутствии активного угля; т. пл. 142—143° С (выход не указан. — Г. 3.).

Гомованилиновая (и гомосиреневая) кислота была синтезирована также с использованием для наращивания боковой цепи роданина [107]:

R=OCH3 7172

З-Метокси-4-оксибензальроданин (65). Кипятят с обратным холодильником в течение 40 мин 100 г ванилина, 87,5 г роданина, 150 г безв. CH3COONa и 400 мл лед. АсОН. Реакционную смесь выливают в 3 л воды и 3 ч перемешивают, после чего

осадок отделяют, хорошо промывают водой и высушивают в вакууме. Выход 169,5 г (97%); т. пл. 227—228° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропантион-2-карбоновая-3 кислота (66). Нагревают в течение 45 мин 40 г производного 65 и 260 мл 15%-ного раствора NaOH. Темно-красный раствор охлаждают до —15° С и быстро подкисляют добавлением 278 мл 10%-ной НС1. После 30-минутной выдержки при —15° С осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме. Выход 34,0 г (100%); т. пл. 153—155° С. После перекристаллизации из метанола т. пл. 157—158° С.

Оксим З-метокси-4-оксифенилпировиноградной кислоты (67). Раствор 48 г NH2OH-HC1 в 43 мл воды обрабатывают раствором 17,5 г натрия в 450 мл этанола, отфильтровывают NaCI, к фильтрату добавляют 50 г кислоты 66 и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч на водяной бане. Растворитель удаляют при пониженном давлении в атмосфере СО2 при температуре ниже 50° С. Остаток растворяют в'5%-ном растворе NaOH (380 мл), раствор фильтруют через стеклянный фильтр. Фильтрат охлаждают до —15°С и подкисляют 10%-ной НС1 (360 мл). Кристаллы, выпадающие при трении стеклянной палочкой о стенку сосуда, отфильтровывают, промывают водой и высушивают в вакууме. Выход 49,5 г (100%). После перекристаллизации из воды т. пл. 138—139° С.

З-Метокси-4-ацетоксибензилцианид (68). Осторожно нагревают 51,5 г оксима 67 и 220 мл Ас2О до полного растворения 67 и прекращения выделения углекислого газа, после чего раствор еще 2 ч кипятят с обратным холодильником (хлоркальциевая трубка!). Избыток Ас2О удаляют в вакууме, остаток растворяют в 800 мл бензола, раствор промывают водой, 1%-ным раствором NaHCO3, снова водой и высушивают над Na2SO4. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме (15 мм рт. ст.) при 200—220° С (температура бани). Получают 39,7 г (84,5%) нитрила 68 в виде быстро затвердевающей кристаллической массы; т. пл. 51—52° С.

Гомованилиновая кислота (54). Кипятят в течение 12 ч с обратным холодильником 18 г нитрила 68, 27 г КОН, 161 мл воды и 180 мл этанола. При пониженном давлении отгоняют этанол и охлажденный раствор подкисляют 115 мл разб. (1:1) НС1. Выпавшие кристаллы отфильтровывают при 0°С, промывают небольшим количеством этанола и высушивают в вакууме. Выход 14,1 г (88%); т. пл. 142—143° С.

Есть сведения [153], что гомованилиновая кислота получается наряду с гомованилином при окислении эвгенола озоном, однако методика описана неполно и выходы продуктов не указаны. Еще в 1877 г. Тиман показал, что гомованилиновую кислоту можно получить окислением эв-

генолацетата перманганатом калия [287]. Ниже приводится методика этого синтеза в укрупненном масштабе [221].

Эвгенолацетат (73). Кипятят в течение 3 ч 255 г эвгенола с 255 г Ас2О. Перегонкой при 164° С (13 мм рт. ст.) выделяют 96% эвгенолацетата.

Гомованилиновая кислота (54). К раствору 63,6 г соед. 73 в 80 мл лед. АсОН в течение 5 ч при охлаждении прибавляют раствор 256 г КМпО4 в 9 л воды. Фильтрат упаривают до объема 0,8 л, прибавляют 40 г КОН и нагревают 1,5 ч при 100° С, после чего прибавляют 50%-ную H2SO4 до кислой реакции по конго красному. Реакционную смесь выпаривают досуха и остаток экстрагируют в аппарате Сокслета эфиром. После отгонки эфира получают 73,4% кислоты 54; т. пл. 142° С (из воды).

Интересен способ получения 54 из ацетованилона при его нагревании с серой в морфолине [67], но методика приведена не полностью.

3,4-Диметоксифенилуксусная кислота, гомовератровая кислота (55)

Методика синтеза из вератрового альдегида через соответствующий оксазолон приведена в работе [19, сб. 2, с. 164]. Кроме этого способа предложено еще несколько вариантов синтеза, изображенных на общей схеме

СН2ОНСН2С1

I'

2674

CN I

СН2

осн3

сомн2 сн2 в - .А

Ад2О

79

НС^П

СО СОС1 соон

I СН2М2 I SOCI2 1

В—-в-В

787721

55

СООСН3

CN

сно НСОСОС6Н5

375

СН9

I СН3ОН в^£о 80

Эти варианты описаны в следующих работах:

3->75^76->55 [170];

26-*-74—>-76—>-55 [35, 169];

21—>-77—>-78—«-79—>-55 [68];

21->77->78~^80-^55 [108].

Приведем описание методик синтеза гомовератровой кислоты по третьему и четвертому путям, поскольку они кажутся наиболее простыми в препаративном отношении.

Диметоксибензоилхлорид, вератроилхлорид (77). Получают по общепринятой методике синтеза хлорангидридов [16, с. 409; 5, с. 231].

Диметоксифенилдиазометилкетон (78) [68, /08]. К раствору диазометана (полученного из 35 г N-нитрозометилмоче- вины) в 500 мл эфира прибавляют 16 г тонкоизмельченного 77. Через 3 ч раствор упаривают в вакууме до 1/4 объема и диазокетон 78 осаждают прибавлением равного объема петролейного эфира. После перекристаллизации из смеси бензол — петролей- ный эфир (фр. 30—50° С) получают желтые иглы с т. пл. 76— 77° С; выход количественный.

Амид 3,4-дим.етоксифенилуксусной кислоты, гомовератро- амид (79) [68]. Смесь 15 г соед. 78, 200 мл 20%-ного МН4ОН и 20 мл 20%-ного раствора AgNOa при перемешивании нагревают до 60° С. При этом все компоненты почти полностью переходят в раствор. Затем добавляют 1 л воды и смесь нагревают до 70—80° С. Происходит энергичное газовыделение, и первоначально коричневый раствор становится светло-желтым. Раствор кипятят с обратным холодильником в присутствии активного угля и горячий фильтруют. После насыщения охлажденного фильтрата сульфатом натрия амид 79 выделяется в виде бесцветных пластинок, которые через несколько часов отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из ксилола; т. пл. 146° С.

Гомовератровая кислота (55) [68]. Всю порцию 79, полученную на предыдущей стадии синтеза, кипятят с 10 н. NaOH до полного растворения (около 0,5 ч). После экстракции подкисленного раствора эфиром и отгонки растворителя получают 4,2 г гомовератровой кислоты (30% от 78); т. пл. 98—99° С (из бензина) .

Метиловый эфир 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты (80) ^108]. В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником и термометром, в токе углекислого газа нагревают 12,4 г соед. 78 с 200 мл абс. метанола при 55—60° С. При хорошем перемешивании к раствору четырьмя порциями (с интервалом 10 мин) прибавляют суспензию Ag2O (приготовленную из 2,5 г AgNO3) в 35 мл метанола, после чего смесь кипятят

в течение 4 ч. Отфильтровывают осадок (Ag+Ag2O) и к фильтрату снова четырьмя порциями при 55—60° С прибавляют свежеприготовленный (из 2 г AgNO3) Ag2O. Смесь снова кипятят, пока ее проба при действии конц. НС1 больше не выделяет азота (около 3 ч). Реакционную смесь фильтруют, из фильтрата при пониженном давлении в атмосфере СО2 при 50° С удаляют растворитель. В остатке получают 12,4 г (98%) смолообразного продукта, который подвергают вакуумной перегонке. При температуре бани 135—145° С эфир 80 перегоняется в виде соломенно-желтой подвижной жидкости, т. кип. 110—113° С (0,03 мм рт. ст.); выход 9,1 г (72%).

Гомовератровая кислота (55) [108]. Омыляют 9,0 г соед. 80 по методике, описанной в [19, сб. 2, с. 164]. Выход 7,85 г (95%); т. пл. 96—99°С (из смеси петролейный эфир — бензол).

3,5-Диметокси-4-оксифенилуксусная кислота, гомосиреневая кислота (56)

Гомосиреневая кислота синтезирована из сиреневого альдегида как через соответствующий азлактон [67], так и с помощью роданина [150] согласно схемам, приведенным в начале раздела 1.2.2. Ниже приводится описание обеих методик.

2-Метил-4-(3,5-диметокси-4-ацетоксибензилиден)-оксазолон- 5 (63). В колбе с обратным холодильником кипятят в течение 1 ч 0,04 моль сиреневого альдегида, 0,04 моль N-ацетилглицина, 0,02 моль CH3COONa и 0,12 моль Ас2О. Реакционную смесь охлаждают в течение суток. Кристаллическую массу при перемешивании обрабатывают 25 мл холодной воды. Оранжево-коричневые кристаллы отфильтровывают, промывают холодной водой и высушивают на воздухе. Выход неочищенного оксазо- лона 63 8,6 г (70%); т. пл. 150—165° С. Повторная кристаллизация из бензола дает продукт, который плавится частично при 164—165° С, полностью при 171° С.

Диметокси-4-оксифенилпировиноградная кислота (64). В течение 1 ч кипятят с обратным холодильником 1 г оксазолона 63 (с т. пл. 163—165° С) и 20 мл 1 н. НС1. После охлаждения отфильтровывают оранжевый микрокристаллический продукт (0,6 г), который растворяют в бикарбонате, фильтрат подкисляют НС1 и оставляют стоять на 40 ч. Выпавшие кристаллы отделяют и сушат в вакууме при 60° С (выход не указан. — Г. 3.).

Гомосиреневая кислота (56). Растворяют 3,5 г кислоты 64 в 70 мл воды прибавлением минимального количества 5 н. NaOH. К темно-красному раствору при охлаждении льдом в течение 7 мин прибавляют 2,5 мл 30%-ного Н2О2. Раствор перемешивают

еще 5 мин, подкисляют НС1 и экстрагируют хлороформом (2Х ХЗО мл) и эфиром (50 мл). После отгонки растворителей получают 1,7 г (55%) сырой гомосиреневой кислоты (56) в виде коричневых кристаллов с т. пл. 128—130° С. Перекристаллизовывают из воды в присутствии активного угля, потом дважды из бензола; получают бесцветные иглы с т. пл. 132—134° С.

3,5-Диметокси-4-оксибензальроданин (69). В течение 40 мин кипятят с обратным холодильником 41 г сиреневого альдегида, 29,9 г роданина, 51,3 г безв. CH3COONa и 365 мл лед. АсОН. Горячую реакционную смесь при интенсивном перемешивании выливают в 1030 мл воды, перемешивание продолжают еще 3 ч, после чего осадок отделяют, хорошо промывают водой и высушивают в вакууме. Выход неочищенного соед. 69 — 59,4 г (89%); т. пл. 242—246° С (с разд.). После трехкратной перекристаллизации из н-бутанола получают оранжевые микрокристаллы с т. пл. 258—258,5° С (с разл.).

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропантион-2-карбоновая-З кислота (70). В течение 45 мин кипятят с обратным холодильником 3 г соед. 69 и 19 мл 15%-ного раствора NaOH. Красный раствор охлаждают до 0°С и быстро подкисляют 10%-ной НС1. Выход неочищенной кислоты 2,4 г (92%); т. пл. 123—125° С. После повторного осаждения из насыщенного раствора бикарбоната получают оранжево-желтые кристаллы с т. пл. 130—131° С.

Оксим 3,5-диметокси-4-оксифенилпировиноградной кислоты (71). Нейтрализуют раствор 4,1 г NH2OH-HC1 в 4,3 мл воды раствором 1,75 г натрия в 45 мл этанола. Профильтрованный раствор прибавляют к 5,67 г соед. 70. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают до 0°С, выпавшие бесцветные кристаллы отделяют, промывают этанолом и сушат. Выход 4,2 г (75%); т. пл. 219—220° С (с разл.).

Диметокси-4-ацетоксибензилцианид (72). Осторожно нагревают до полного растворения и выделения СО2 8,7 г оксима 71 и 32,8 мл Ас2О, после чего раствор кипятят с обратным холодильником 2 ч. Ас2О удаляют (не указано, каким способом. — Г. З.у Сырой продукт 72 перекристаллизовывают из петролей- ного эфира (фр. 80—100° С), получают белые кристаллы с т. пл. 96° С.

Гомосиреневая кислота (56). К раствору 7,8 г КОН в смеси 46,8 мл воды с 52,1 мл этанола прибавляют 6 г нитрила 72 и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 13 ч. При пониженном давлении отгоняют этанол и охлажденный раствор подкисляют НС1. Выпавшую кислоту при 0° С отфильтровывают и высушивают. Выход сырой гомосиреневой кислоты 4,4 г (81,5%); т. пл. 100—104° С. После четырехкратной перекристаллизации из воды получают бесцветные иглы с т. пл. 126—128° С.

КЕТОКИСЛОТЫ

соон I сосоон I со81 R = H9 R=OCHj81 R = H9 R=OCHj

соон I со

соон I со

81 R = H

9 R=OCHj

81 R = H

9 R=OCHj

З-Метокси-4-оксибензоилмуравьиная кислота, ванилоилмуравьиная кислота (81)

Кислота 81 получается с хорошим выходом при окислении ацетовани- лона (38) нитробензолом в щелочной среде при 100° С по следующей методике [219].

Выдерживают (очевидно, лучше с перемешиванием. — Г. 3,) при 100° С в течение 24 ч смесь 35 г ацетованилона (38), 27 г нитробензола, 25 г NaOH и 75 мл воды. Анилин и небольшое количество нитробензола отгоняют с водяным паром, охлажденный раствор подкисляют, обрабатывают активным углем и фильтруют. При охлаждении кристаллизуется ванилоилмуравьиная кислота (81). Так как кислота очень хорошо растворима в воде, то для ее полного выделения маточные растворы повторно упаривают. Общий выход сырой кислоты 34 г (85%); т. пл. 133° С.

Окисление ацетованилона (38) можно осуществить также с помощью КМпО4, но тогда фенольную группу необходимо предварительно блокировать метиленовой путем обработки калиевой соли 38 метилен- йодидом [304].

3,5-Диметокси-4-оксибензоил муравьиная кислота, сирингоилмуравьиная кислота (9)

Эта кислота образуется в виде промежуточного продукта при синтезе сиреневого альдегида из 1,3-диметокси-2-оксибензола через производное тартроновой кислоты [207].

СПИРТЫ

СН2ОН сн2СН2ОН сн2OR 2OR 282R1- R2Z Rj'H№

СН2ОН сн2

СН2ОН сн2

OR 2

OR 2

83R^R^H ,R3--OCH387

84Rp H , R/CH3 , R3=OCH3 88

85R^R3 = OCH3,R2=H89

1-(4-Оксифенил)-этанол-2, тирозол (82)

Согласно одному способу, тирозол (82) получают из 1-(4-аминофенил)- 2-хлорэтана [79]. В другом варианте синтеза исходным веществом служит 2-фенилэтилацетат [104]:

сн2ососн3сн2ососн39090Zn/HClZn/HCl9191нмо2нмо2

сн2ососн3

сн2ососн3

90

90

Zn/HCl

Zn/HCl

91

91

нмо2

нмо2

Однако указанные исходные вещества не всегда доступны: их, в свою очередь, необходимо синтезировать. Кроме того, в работах [79, 104] методики излагаются весьма конспективно и выходы тирозола небольшие. Очевидно, синтез соед. 82 можно осуществлять путем восстановления алюмогидридом п-оксифенилуксусной кислоты (53) по методике, аналогичной описанной ниже для синтеза соед. 83 и 85. В работе [7] приведена методика получения 82 из тирозина в процессе брожения.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-этанол-2, гваяцилэтанол-2 (83)

Арлт с соавт. [67] осуществили прямое восстановление гомованилиновой кислоты (54) до гваяцилэтанола-2 (83) алюмогидридом лития. Приводим методику восстановления.

Прибавляют при перемешивании в течение 1 ч раствор 11 г соед. 54 в ТГФ к суспензии 3,5 г LiAlHj в 250 мл безв. ТГФ. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч при энергичном перемешивании. Избыток LiAlH4 разлагают осторожным добавлением насыщенного водного раствора Na2SO4. Реакционную смесь подкисляют разб. ПО, отделяют органический слой, который промывают раствором NaHCO3 для удаления некоторого количества непрореагировавшей кислоты 54 и сушат над Na2SO4. Затем отгоняют ТГФ и остаток перегоняют при 135° С (3—5 мм рт. ст.). Выход 6 г- (60%); т. пл. 41—43° С.

Вацек и Хеметсбергер [289] синтезировали гваяцилэтанол-2 из 2-метокси-4-бромфенола (4-бромгваякола); правда, выход соед. 83 невысок. Однако при сравнении методик [67] и [289] надо учесть, что

гомованилиновая кислота получается многостадийным синтезом, поэтому второй способ может оказаться препаративно выгодным.

К раствору 0,7 моль бромгваякола в 70 мл абс. эфира в атмосфере азота прибавляют по каплям 1,4 моль н-бутил- лития, растворенного в 109 мл абс. эфира. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч при энергичном перемешивании. К охлажденной до —10° С смеси ио каплям прибавляют раствор 3,2 г этпленоксида в 30 мл абс. бензола + 50 мл абс. эфира и кипячение продолжают еще 3 ч. Потом раствор выливают в ледяную воду, подкисляют разб. НС1 и отгоняют непрореагировавший бромгваякол с водяным паром. Остаток извлекают горячей водой, водный экстракт в течение 16 ч экстрагируют в приборе непрерывного действия эфиром. Эфирный экстракт высушивают над Na2SO4- После отгонки эфира остается 2,5 г (20%) коричневой смолы, представляющей собой сырой продукт 83. После перегонки в вакууме (1 мм рт. ст.) при 130° С и кристаллизации из эфира при глубоком охлаждении получают 1 г чистого соед. 83 с т. пл. 44° С.

1-(3,4-Диметоксифенил )-этанол-2, вератрилэтанол-2 (84)

Соед. 84 можно получить метилированием гваяцилэтанола-2 (83) диазометаном. Описан синтез вератрилэтанола-2 из этилового эфира гомове- ратровой кислоты по Буво—Блану [139]. Выход спирта сильно зависит от масштаба проведения синтеза и колеблется в пределах 33—54%. Очевидно, более целесообразно восстановление сложного эфира проводить с помощью алюмогидрида лития.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этанол-2,

сирингилэтанол-2 (85) [67]

Раствор 0,5 г гомоспреневой кислоты (56) в 100 мл абс. эфира прибавляют ио каплям в течение 15 мин к перемешиваемой суспензии 0,6 г LiAlH4 в абс. эфире. Перемешивание продолжают еще 15 мин, прибавляют 25 мл 10%-ной H2SO4 и отделяют эфирный слой. После сушки над MgSO4 и отгонки эфира остается 0,28 г (60%) сырого сирингилэтанола-2 (85) в виде розовой массы с т. ил. 82—98° С. Перекристаллизация из эфира в присутствии активного угля даст 0,1 г белых кристаллов с т. пл. 115—116,5°С. Восстановление может быть проведено также по методике, описанной выше для синтеза гваяцплэтанола-2.

1-(4-Оксифенил)-этанол-1 (86)

Получают путем восстановления л-оксиацетофенона боргидридом натрия подобно соед. 87 (см. ниже).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-этанол-1, гваяцилэтанол-1, апоцинол (87)

Соед. 87 удобнее всего получать восстановлением ацетованилона боргидридом натрия [59].

К раствору 4 г ацетованилона (38) в щелочи (1,2 г NaOH в 60 мл воды) прибавляют 0,45 г NaBH4 и оставляют до исчезновения реакции с 2,4-динитрофенилгидразином (3 сут). Раствор нейтрализуют углекислым газом, экстрагируют эфиром, сушат и эфир отгоняют. Остается 3,7 г (92%) кристаллического соед. 87, которое очищают, растворяя в этилацетате (без нагревания!) и высаживая гексаном. Т. пл. 101 —102° С.

Эта методика была незначительно модифицирована [72]: восстановление проводили в течение 24 ч в среде 56%-ного "этанола; выход гваяцилэтанола-1 (87) после переосаждения из этилацетата составил 75% (исходя из 35 г ацетованилона).

СН3Мд [OCH3H2S°4СН3Мд [OCH3H2S°4ОСОС6Н5ОСОС6Н5

СН3Мд [

OCH3H2S°4

СН3Мд [

OCH3H2S°4

ОСОС6Н5

ОСОС6Н5

Другой способ синтеза спирта 87 из ванилина основан на реакции Гриньяра [106]. Оказывается, что перед присоединением метилмагний- йодида к ванилину целесообразно его бснзоилировать; при этом повышается выход соед. 87.

1-(3-Метокси-1-бензоилоксифенил)-этанол-1 (46). К раствору CH3MgI (приготовлен обычным путем из 2,4 г магния и 14,2 г СН31 в 80 мл абс. эфира) при перемешивании приливают раствор 25,6 г соед. 93 в абс. эфире. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 0,5 ч. После охлаждения прибавляют мелко наколотый лед и избыток разб. H2SO4. Отделяют эфирный слой, водный слой несколько раз извлекают све-

жими порциями эфира. Объединенную вытяжку сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель; остается прозрачная желтая смола, которая после растворения в этаноле кристаллизуется в виде мелких бесцветных призм. Выход 23 г (85%); т. ил. 128u С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-этанол-1 (87). Кипятят 8,3 г соед. 46 с разб. раствором КОН (3 г на 120 мл воды) до полного растворения и потом еще 10 мин. После насыщения раствора углекислым газом и отделения небольшого количества смолообразного продукта раствор экстрагируют эфиром, сушат над Na2SO4 и растворитель отгоняют; остается масло, кристаллизующееся при стоянии. Т. пл. 10ГС (из этанола).

1-(3,4-Диметоксифенил )-этанол-1, вератрилэтанол-1 (88) [50]

В течение 3 ч встряхивают 8,7 г ацетовератрона (39) в 55 мл этанола с 0,4 г NaBH4, потом смесь оставляют стоять на 4 ч. После разбавления реакционной смеси водой (100 мл) ее экстрагируют хлороформом (3X70 мл), экстракт сушат над Na2SO4 и хлороформ отгоняют. Остающееся масло подвергают вакуумной перегонке при 103° С (0,05 мм рт. ст.). Выход вератрилэтанола-1 (88) 7,9 г (90%).

Спирт 88 был получен также восстановлением соед. 39 натрием в этаноле [204], однако этот метод более сложен и дает меньший выход.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этанол-1, сирингилэтанол-1 (89)

Спирт 89, очевидно, может быть получен восстановлением ацетосирин- гона (40) боргидридом по вышеприведенным методикам. Опишем методику синтеза сирингплэтанола-1 из сиреневого альдегида с помощью реактива Гриньяра [67].

К раствору CH3MgI (приготовлен из 0,12 моль магния и СН31 в 1500 мл абс. эфира) прибавляют горячий раствор 7,2 г сиреневого альдегида в 200 мл бензола. Реакционную смесь кипятят в течение 1 ч при перемешивании. После охлаждения добавляют воду, нейтрализуют разб. IIC1 до pH 7 и экстрагируют бензолом (5X50 мл). После сушки экстракта и отгонки бензола получают 4,9 г (62%) сырого продукта. Т. пл. 95,5 - 96,5' С (из бензола).

СН3СН3or2or2ПРОИЗВОДНЫЕ и-ОКСИФЕНИЛЭТАНА

СН3

СН3

or2

or2

94 R1 = R2=R3=H

95 R^ R2 = H, R3=OCH3

96 Ri= H , R2=CH3 , R3= OCH3

97 Ri= R3=OCH3 (R2=H

Общими методами получения указанных соединений является восстановление соответствующих «-оксиацетофенонов по Клеменсену [1; 16, с. 425] или их каталитическое гидрирование.

4-Оксифенилэтан, п-этилфенол (94) [275]

Гидрируют в течение 90 мин при нормальных давлении и температуре 2 г 4-оксиацетофенона (37) в 120 мл метанола в присутствии 0,2 г 10% Pd/C. н-Этилфенол перегоняют при 225° С (760 мм рт. ст.). Дистиллят быстро закристаллизовывается; т. ил. 44—46°С. Выход 1,4 г (77,9%).

З-Метокси-4-оксифенилэтан, 4-этилгваякол (95)

Для синтеза 4-этилгваякола предложено несколько методик каталитического гидрирования ацетованилона (38). Некоторые из них реализуются при повышенном давлении в присутствии никеля Ренея [252] или палладия на угле [67]. Хороший выход 4-этилгваякола (95) получен также при проведении реакции в нормальных условиях по следующей методике [275].

Гидрируют 12 ч при нормальных давлении и температуре 3 г ацетованилона (38) в 100 мл метанола в присутствии 1 г 10% Pd/C. После удаления катализатора и растворителя 4-этилгваякол перегоняют в вакууме (0,5 мм рт. ст.) при 60—64° С (температура бани). Получают 2,46 г (89,6%) бесцветного масла.

По другой схеме [88] гидрируют 4-впнплгваякол (99), который получают декарбоксилированием феруловой кислоты [264]:

З-Метокси-4-оксифенилэтен, 4-винилгваякол (99). К раствору 5 г феруловой кислоты (98) в 10 г хинолина добавляют 1 г порошкообразной медной бронзы и смесь нагревают при 240° С. Приблизительно через 5 мин (см. иримеч. 1) выделение СО2 заканчивается, остаток после охлаждения растворяют в эфире, раствор фильтруют, хорошо промывают разб. НО, потом извлекают растворами Na2CO3 и NaOH. Щелочной экстракт подкисляют и снова экстрагируют эфиром. Эфирную вытяжку сушат над Na2SO4 и после удаления растворителя перегоняют в вакууме при 100° С (0,05 мм рт. ст.). Выход 2,8 г (74%) (см. иримеч. 2).

Примечание 1. Согласно прописи [264], рекомендуется собирать выделяющийся углекислый газ и измерять его объем, контролируя тем самым полноту прохождения реакции.

Примечание 2. В работе [88] указано, что собиралась фракция, перегоняющаяся при 100° С (1 мм рт. ст.), но выход ее составил лишь 10%.

З-Метокси-4-оксифенилэтан (95). Гидрируют 0,4 г винил- гваякола (99) в 20 мл абс. этанола в присутствии 0,5 г 5% Pd/C при нормальном давлении и 20° С. После удаления катализатора и растворителя 4-этплгваякол (95) перегоняют при 60° С (1 мм рт. ст.). Выход 0,35 г (89%).

3,4-Диметоксифенилэтан, 4-этилвератрол (96)

Можно получить из соед. 95 метилированием с помощью диазомстаиа или каталитическим гидрированием ацетовератрона (39) по вышеприведенным методикам. Имеются сведения [16. с. 427], что 4-этилвератрол (96) получен восстановлением соед. 39 ио Кижнеру—Вольфу.

3,5-Диметокси-4-оксифенклэтан, 4-этилсирингол (97) [275]

Гидрируют 0,3 г ацетосирингона (40) в 20 мл метанола в присутствии 0,5 г 10% Pd/C и 3 капель конц. НС1 при нормальном давлении и 20° С. После удаления катализатора и растворителя 4-этилсирингол (97) перегоняют в вакууме (1 мм рт. ст.) при НО—115° С (температура бани). Выход 0,2 г (71%).

Другие модификации каталитического гидрирования соед. 40 приведены в работах [67, 88], а методика восстановления по Клеменсену — в [252].

1.3. Аг— Сз-СОЕДИНЕНИЯ

КАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ /г-ОКСИПРОПИОФЕНОНА

100 Р^Г2=К3 = Н101 R,z R2ZH,R3=OCH3102 RpH,R2zCH3)R3-OCH3103 RpR3 = OCH3 ,R2ZH100 Р^Г2=К3 = Н101 R,z R2ZH,R3=OCH3102 RpH,R2zCH3)R3-OCH3103 RpR3 = OCH3 ,R2ZH

100 Р^Г2=К3 = Н

101 R,z R2ZH,R3=OCH3

102 RpH,R2zCH3)R3-OCH3

103 RpR3 = OCH3 ,R2ZH

100 Р^Г2=К3 = Н

101 R,z R2ZH,R3=OCH3

102 RpH,R2zCH3)R3-OCH3

103 RpR3 = OCH3 ,R2ZH

Как иКак ив случае синтеза производных п-.в случае синтеза производных п-.ОНОН4141ососн2сн3104ососн2сн3104онон100100Кислоты-ЛьюисаКислоты-Льюисасн3 сн2сн3 сн2R,z R3 = HRr н ,R3ZOCH3Rr R,zoch3R,z R3 = HRr н ,R3ZOCH3Rr R,zoch3434310510577101101106106103103

Как и

Как и

в случае синтеза производных п-.

в случае синтеза производных п-.

ОН

ОН

41

41

ососн2сн3

104

ососн2сн3

104

он

он

100

100

Кислоты

-Льюиса

Кислоты

-Льюиса

сн3 сн2

сн3 сн2

R,z R3 = H

Rr н ,R3ZOCH3

Rr R,zoch3

R,z R3 = H

Rr н ,R3ZOCH3

Rr R,zoch3

43

43

105

105

7

7

101

101

106

106

103

103

J принародных ц-оксиацетофенона, универсальным методом получения этих кетонов (кроме соед. 102) является перегруппировка соответствующих арнлиропионатов по Фрису:

1 -(4-Оксифенил)-пропанон-1, н-оксипропиофенон (100)

Методика синтеза n-оксипропиофенона из фенилпропионата и А1С13 в растворе сероуглерода по Фрису [154] приведена в [2; 19, сб. 2, с. 426]. Выход составляет 34—39%; одновременно образуется около 30% орто- пзомера.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанон-1, пропиованилон, пропиогваякон (101)

Ввиду чрезвычайно важной роли этого вещества как исходного в синтезе многих более сложных мономерных и димерных соединений его синтез описан во многих публикациях, предложены различные модификации методик.

Промежуточный пропионат гваякола (105) удобно получать по следующей методике [73].

Нагревают 1 ч на водяной бане 25 г гваякола, 20 г пиридина и 19 г пропионилхлорида. Охлажденную реакционную смесь выливают в 2%-ный раствор НС1. Эмульсию экстрагируют эфиром (2x50 мл) и сушат над Na2SO4. Оставшееся после удаления эфира масло перегоняют в вакууме (20 мм рт. ст.) при 140—143° С. Выход 34,5 г (95%).

Метод этерификации гваякола пропионовой кислотой с отгонкой образующейся воды описан в работах [40, 46]; выход сложного эфира 105 при этом составляет 70—80%. Такой же выход получен при ацилировании гваякола смесью пропионовой кислоты с тионилхлоридом [31].

Общая методика получения З-метокси-4-оксиацилбензолов, в том числе кетона 101, приведена на с. 30. В работе [73] рекомендована следующая методика.

В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником с хлоркалыщевой трубкой и термометром, при 100° С растворяют 30 г тоикоизмельченного А1С13 в 75 мл безв. нитробензола. К охлажденному раствору при перемешивании быстро прибавляют 20 г пропионата гваякола (105), смесь нагревают в течение 1 ч при 60° С и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Реакционную смесь фильтруют, защищая от влаги воздуха, осадок хорошо промывают смесью бензол — петролейный эфир (2:1), высушивают и высыпают на лед, подкисленный НС1. Выделяющееся масло экстрагируют хлороформом, нагревают в течение 1 ч с активным углем, фильтруют и хлороформ удаляют в вакууме. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси эфир — петролейный эфир (фр. 30—50° С). Выход прописванилона (101) 13 г (65%); т. пл. 62— 63° С.

М. Я. Зарубин с соавт. [40, 46] приводят описание методики, согласно которой промежуточный алюминиевый комплекс не выделяется. Выход перекристаллизованного 101 при этом составляет 25—40%. Подробная пропись синтеза этого соединения приведена также в работе [31].

Пропиоваиилон (101) можно синтезировать также из вератрола, который при воздействии пропионилхлорида и А1С1з в растворе сероуглерода претерпевает частичное деметоксилирование с образованием гваяцильного ядра. Кратцль [173] предлагает следующую методику синтеза.

К 627 г тонкоизмельченного А1С13 в 924 мл сероуглерода при перемешивании по каплям прибавляют 231 г пропионилхлорида, а затем в течение 10 ч — раствор свежеперегнанного вератрола в 523 мл CS2. Густую реакционную смесь в течение 24 ч выдерживают при 20° С, отделяют растворитель и остаток разлагают смесью НС1 со льдом. Выделяющееся красное масло извлекают эфиром (3—4 л). Эфирный раствор несколько раз экстрагируют 2 н. NaOH, щелочной слой подкисляют НС1 (по лакмусу) и снова извлекают эфиром. Экстракт сушат, растворитель удаляют и остаток перегоняют в вакууме (11 мм рт. ст.) при 168— 172° С. Желто-оранжевый дистиллят при охлаждении кристаллизуется. Выход сырого пропиованилона 50—60%. После перекристаллизации из смеси бензол — петролейный эфир т. пл. 58° С.

Нейтральная часть первой эфирной вытяжки содержит пропиове- ратрон (Ю2), который может быть выделен вакуумной перегонкой при 168—170°С (13 мм рт. ст.) с выходом около 10—15%.

Высокий выход сырого пропиованилона (101) можно получить, если операции этерификации и перегруппировки осуществляются в одну стадию и вместо А1С13 применяется трехфтористый бор [109], причем реакция проводится в отсутствие растворителей (нитробензола, сероуглерода), что в значительной степени упрощает выделение конечного продукта.

Насыщают трехфтористым бором при 0° С раствор 12,4 г гваякола в 14,8 г пропионовой кислоты до увеличения массы реакционной смеси на 15 г (примерно через 5 ч). Вязкую красную реакционную смесь нагревают в течение 90 мин при 70° С и,’ перемешивая, выливают в раствор 22 г СН3СОО.\’а в 90 мл воды. Выделившееся масло экстрагируют эфиром (3x50 мл), сушат, затем удаляют растворитель и оставшееся масло перегоняют в вакууме (5—7 мм рт. ст.) при 165—175° С. Получают 13 г (77,4%) сырого продукта 101, т. пл. 48—50°С.

Другая модификация этого метода предложена в работе [306].

Смесь, состоящую из 20 г свежеперегнанного гваякола, 15 г пропионовой кислоты и 30 мл ксилола при 70°С насыщают газообразными BF3 и HF (см. примеч.). Реакционную смесь выдерживают 16 ч при 20° С, разлагают водой, добавляют ксилол, органическую фазу отделяют, промывают сначала раствором Ыа2СОз, потом водой и сушат над Na2SO4. Ксилол удаляют в вакууме, остаток перегоняют при 182° С (12 мм рт. ст.) и получают практически количественный выход пропиованилона в виде быстро затвердевающего желтого масла. После перекристаллизации из циклогексана т. пл. 54° С.

Примечание. Получают обработкой KBF4 (7 вес. ч.) олеумом (8 об. ч.).

Недавно предложена сравнительно простая методика получения пропиованилона и пропиовератрона, согласно которой ацилирование гваякола (вератрола) осуществляется пропионовой кислотой в среде полифосфорной кислоты [305]. Выход кетонов составляет около 70%.

Иногда более выгодным может оказаться метод синтеза пропиованилона путем окисления соответствующего вторичного спирта окисью серебра [242]:

сн2 снонсн2 снон107107СН3 сн2 соСН3 сн2 со101101

сн2 снон

сн2 снон

107

107

СН3 сн2 со

СН3 сн2 со

101

101

К нагретому до 100° С раствору, содержащему 18 г гваяцил- пропанола-1 (107), 40 г NaOH и 1 л воды, при перемешивании сразу прибавляют теплый (60° С) раствор 34 г AgNO3 в 500 мл воды. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч (см. примеч.) и горячую фильтруют. Осадок серебра промывают горячей водой. Объединенные фильтрат и промывные воды подкисляют диоксидом серы, экстрагируют эфиром, сушат и растворитель отгоняют. В остатке получают 16 г (88%) сырого соед. 101 в виде масла, которое при стоянии затвердевает. После перекристаллизации из петролейного эфира т. пл. 62—63° С.

Примечание. Пеппер и Саха [254] нашли, что для получения кристаллизующегося продукта нужно кипятить смесь дольше (до 5 ч) и применять свежеприготовленный SO2.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропанон-1, пропиосирингон (103)

2,6-Диметоксифенилпропионат (106) [/б/, 216\. В трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой, при осторожном нагревании на водяной бане и перемешивании к смеси 15,4 г 2,6-диметоксифенола и 7,5 мл пропионовой кислоты прибавляют 13 г тионилхлорида. Нагревание продолжают до прекращения выделения газов (НС1 и SO2). Реакционную смесь охлаждают, промывают сначала водой, потом раствором NaHCO3, снова водой и высушивают. После перегонки в вакууме (0,5 мм рт. ст.) при 125—127° С получают соед. 106 в виде светло-желтого масла с выходом 64%.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (ЮЗ) [161]. 13,6 г пропионата 106 в 40 мл нитробензола и 18 г А1С13 обрабатывают, как указано в общей методике на с. 30. Однако комп

лекс с алюминием не выделяют, а всю реакционную смесь переносят на лед (200 г), к которому прибавлена конц. НС1 (50 мл) (см. примеч.). Образующуюся эмульсию экстрагируют эфиром (3X100 мл), экстракт извлекают 5%-ным раствором К2СО3 (5x50 мл). При нейтрализации карбонатного раствора выпадает мелкокристаллический осадок (2 г), который перекристаллизовывают из этанола. Выход 1,5 г (11%); т. пл. 109—110° С.

Примечание. В работе [259] рекомендуется выливать реакционную смесь только на лед и эфирный экстракт извлекать не карбонатом, а раствором NaOH, после подкисления которого получают 20% сырого пропиосирингона; т. пл. 109—110° С (из циклогексана).

Пропиосирингон (ЮЗ) может быть также получен окислением соответствующего спирта по следующей методике [254].

3 г 1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанола-1 (235) обрабатывают 7 г NaOH и 8 г AgNO3 по методике, приведенной выше для синтеза пропиовавилона. Выход сырого продукта 103 составляет 1,2 г (40%); т. пл. 108—109°С (из водного этанола) .

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанон-1, пропиовератрон (102)

Пропиовератрон обычно получают прямым ацилированием вератрола по Фриделю—Крафтсу:

Реакцию проводят в среде сероуглерода [205] или нитробензола [157]. Удаление нитробензола из реакционной смеси представляет определенные трудности. Оказывается, что его с успехом можно заменить бензолом [49], при этом выход пропиовератрона (102) даже повышается — от 74 до 84%.

К смеси 138 г вератрола, 160 г А1С13 и 500 мл безв. бензола при перемешивании добавляют 92 г пронионилхлорида с такой скоростью, чтобы реакционная смесь слабо кипела. После прибавления всего хлорангидрида смесь кипятят с обратным холодильником еще в течение 30 мин и разлагают прибавлением льда и H2SO4. Бензол и непрореагировавший вератрол удаляют перегонкой с водяным паром. После экстракции эфиром, сушки экстракта и отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме (3 мм рт. ст.) при 158—160°С. Получают 163 г (84%) соед. 102 в виде затвердевающего при охлаждении масла. Т. пл. 59— 60° С (из смеси эфир — петролейный эфир).

Небольшие количества кетона 102 образуются также при синтезе пропиованилона из вератрола. Сравнительно просты методики метилирования пропиованилона диметилсульфатом [40, 173], а также мстил- йодидом [46]. Пропиовератрои с 90%-ным выходом образуется при окислении 1 - (3,4-диметоксифенил)-пропанола-1 активированным диоксидом марганца в ацетоновом растворе при 20° С [50]. Однако метод может иметь препаративное значение только в случае, если соответствующий пропанол можно получить с хорошим выходом из всратрового альдегида по Гриньяру, поскольку окисление спирта, полученного из пропиовератрона путем его боргпдридного восстановления, лишено смысла.

ПРОИЗВОДНЫЕ /1-ОКСИФЕНИЛАЦЕТОНА

Главный метод синтеза арплацетонов 108—111 включает три стадии [168, 189] (см. формулу и схему на следующей странице).

108 RpR/^fH109 R,= R2 = H,R3=OCH3110 R^H, R2=CH3)R3=OCH3111 r,^r3=och3,r2=h108 RpR/^fH109 R,= R2 = H,R3=OCH3110 R^H, R2=CH3)R3=OCH3111 r,^r3=och3,r2=h

108 RpR/^fH

109 R,= R2 = H,R3=OCH3

110 R^H, R2=CH3)R3=OCH3

111 r,^r3=och3,r2=h

108 RpR/^fH

109 R,= R2 = H,R3=OCH3

110 R^H, R2=CH3)R3=OCH3

111 r,^r3=och3,r2=h

112 Rj=R2=R3 = H108

113 R, = R2 - H ,R3 = OCH3109

114 R,= H ,R2=CH3rR3=OCH3110

115 R,= R3=OCH3 , R2 = H 111

В работе [254] систематически исследованы условия проведения отдельных стадий синтеза и методики унифицированы, поэтому здесь приводится только описание рабочих методик получения соед. 113 и 109, по которым можно синтезировать и остальные аналоги (табл. 1,2).

УСЛОВИЯ СИНТЕЗА ЬАРИЛ-2-НИТРОПРОПрнл» , (|

12-115)

Таблица 1

и

■й

Выход

—

Исходный альдегид

= §

= 6

о л ~

5

продукта реакции

a (j с

ОТ IT

Т ° с”'

OU г

<и.

О К и 5

г

^-Оксибензальдегид

Ванилин

5

5

15

15

3,0

3,0

0,2

9

15

3.6

49

128—129

Вератровый альдегид

Сиреневый альдегид

(5 15

9

5

10

25

10

3,0

8,0

4.5

3,0

0,2

0,3

20

8

1(5

24

4,8

5,9

15,2

6,1

3,7

65

72

76

52

56

128—129 101 — 102

73 101—102 102—103

УСЛОВИЯ СИНТЕЗА 1-АРИЛПРОПАНОНОВ-2

(108—111)

Таблица 2

Аг в исходном соединении ArCH = C(NO2)CH3

5 о

s 5

2

О S s

Л

А 3 о S

S *

s =

оО ох

go si

Выход продукта реакции

Т. кип., 0 С

х

рт. ст.)

п-Оксифенил- (112)

4

50

150

10

5

0,4

2,2

66

140

(0,08)

З-Метокси-4-оксифенпл- (ПЗ)

20

200

500

40

20

1,6

13,4

78

125

(0,45)

3,4-Диметоксифенил-(114)

10

150

350

20

10

0,8

6,6

76

122

(0,6)

3,5-Диметокси-4-оксифенил- (П5)

4,7

50

150

10

5

0,3

2,6

63

67—68 (т. пл.)

А. Синтез нитросоединений.

1-(3-Меток.си-4-оксифенил')-2-нитропропен-1 (113). К раствору 6 г ванилина в 10 мл этанола прибавляют 3 мл нитроэтана, 0,2 г CH3NH2-HCI и 0,016 г Na2CO3. Реакционную смесь выдерживают в течение 48 ч в темноте при комнатной температуре, охлаждают до 0°С, выпавшие желтые кристаллы отфильтровывают, промывают разб. H2SO4, водой и высушивают. Выход 5,9 г (71,5%); т. пл. 101 —102° С (из смеси этанол—эфир).

При синтезе соед. 114 конденсацию лучше проводить следующим образом: к 8 мл нитроэтана прибавляют 15 г вератро- вого альдегида (3), а затем 20 капель 75%-ного водного раствора этиламина. Образующаяся вначале муть постепенно исчезает и выделяющееся желтое масло со временем затвердевает. Через 8 сут выпавшие кристаллы отделяют, промывают и высушивают. Выход 15,2 г (75,5%); т. пл. 73° С (из этанола).

Б. Синтез арилацетонов.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанон-2, гваяцилацетон (109).

К раствору 20 г соед. ИЗ в горячей смеси 200 мл этанола с 500 мл воды прибавляют 40 г железного порошка (восстановленного), 1,6 г хлорного железа и медленно приливают 20 мл конц. HCI. Реакционную смесь 6 ч перемешивают и кипятят с обратным холодильником. Отгоняют при пониженном давлении примерно половину объема, черный FeO отфильтровывают и промывают горячей водой. Объединенные фильтрат и промывные воды экстрагируют бензолом, сушат, растворитель отгоняют. Оставшееся желтое масло перегоняют в вакууме (0,45 мм рт. ст.) при 125° С. Выход 13,4 г (77,7%).

Получение кетонов 109 и НО в больших количествах (исходя из 250 г альдегида) подробно описано в работе [246].

Другие способы синтеза замещенных 1-арилпропанонов-2 основаны на реакции окисления 1-арнлпропенов-1:

СН3СНСН3СНСН3СОСН3СОок2ок2or2or2

СН3

СН

СН3

СН

СН3

СО

СН3

СО

ок2

ок2

or2

or2

Так, при окислении анетола 116 (Ri = R3 = H, R2 = CH3) тетраацетатом свинца с 42%-ным выходом получен 1-(4-метоксифенил)-пропанон- 2 (117), из которого последующим деметоксилированием получают 1-(4-оксифенил)-пропанон-2 (108) [183].

1-(8-Метокси-4-оксифенил) -пропанон-2 был синтезирован из изоэвгенолацетата по реакции Прилежаева [130]:

1-(3-Метокси-4-ацеток.сифенил)-1,2-эпоксипропан (120). К раствору 15 г изоэвгенолацетата (119) в 75 мл хлороформа прибавляют 650 мл раствора надбензойной кислоты [5, с. 263; 22, т. 2, с. 336], содержащего 1,456 г активного кислорода, и смесь оставляют на 56 ч в холодильнике. За это время расходуется 1,15 г кислорода (по расчету — 1,16 г). Для отделения избытка надбензойной и бензойной кислот реакционную смесь извлекают раствором Na2CO3. Остаток после удаления хлороформа перегоняют в вакууме (0,3 мм рт. ст.) при 117° С и получают эпоксид 120 в виде бесцветного масла (выход не указан. — Г. 3.).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (109). 10 г соед. 120 обрабатывают смесью, состоящей из 2 мл конц. H2SO4 и 40 мл АсОН; при этом раствор нагревается. Его выдерживают еще 1 ч на водяной бане, после чего выливают в 300 мл воды, нейтра-

лизуют содой до щелочной реакции и на следующий день экстрагируют эфиром. Из органической фазы после отгонки эфира с помощью реактива Жирара выделяют 2,7 г кетона 109 в виде желтого масла, кипящего при 115° С (0,2 мм рт. ст.).

Недавно гваяцилацетон был синтезирован из эвгенола и изоэвгенола путем их каталитического окисления воздухом в присутствии хлоридов палладия и меди [280]. Авторы исследовали влияние растворителя, количества катализатора, продолжительности и температуры реакции на выход гваяцилацетона. Ниже приводится методика оптимального варианта окисления.

В колбу объемом 300 мл, снабженную обратным холодильником, термометром, капельной воронкой и газоподводящей трубкой, помещают 100 мл воды, 2,8 ммоль РЗ/СЖ и 29,3 ммоль СиС12. Смесь нагревают до 50—60° С, через газоподводящую трубку пускают воздух и при перемешивании из капельной воронки добавляют 5 г эвгенола. Через 2,5 ч реакционную смесь экстрагируют изопропиловым эфиром и выделяют кетон 109 «обычным способом» (подробности не указаны. — Г. 3.). Выход 30%.

При использовании в качестве исходного соединения пзоэвгенола выход гваяцилацетона составляет только 14%.

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанон-2, вератрилацетон (110). Получен с 37%-ным выходом при окислении тетраацетатом свинца метилового эфира изоэвгенола (121) [288]. При окислении же эвгенола выход составляет 65% [303].

1.З.1.З. ПРОИЗВОДНЫЕ n-ОКСИФЕНИЛ ПРОПАНДИОНА-1,2

122 R,--r2 = r3=h

123R,-R2^H , R3=OCH3

124R,= Н, R2 = CH3,RrOCH3

125 R,= R3"OCH3)R?°H

Общим методом получения этого ряда дикетонов является окисление соответствующих кетонов смесью сульфата меди с водным пиридином:

126127128*129126127128*129122123124125122123124125* В случае вератрового аналога окислению подвергался Р-кетон В—СНОН—СО— СНз (В — верат- рил).

126

127

128*

129

126

127

128*

129

122

123

124

125

122

123

124

125

1-(4-Оксифенил)-пропандион-1,2, м-оксибензоилметилкетон (122) [183]

В течение 2 ч нагревают на кипящей водяной бане 5,2 г CuSO4-5H2O, 8,7 мл пиридина, 4,3 мл воды и 1,8 г соед. 126. Охлажденную реакционную смесь подкисляют небольшим избытком разб. НС1 и извлекают эфиром. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме (0,001 мм рт. ст.) при 120—130° С (температура бани) и перекристаллизовывают ит смеси бензол — петролейный эфир. Выход 0,7 г (39,4%); т. пл. 92—93,5° С.

О получении дикетона 122 окислением н-оксифенилацетона SeOo см. на с. 63.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандион-1,2, ванилоилметилкетон (123)

Окисление кетола 127 сульфатом меди проводят по следующей методике [81].

В смеси 24 мл пиридина с 12 мл воды при нагревании (100° С) растворяют 14,4 г CuSO4-5H2O. К раствору прибавляют 5 г кетола 127 и реакционную смесь выдерживают 2 ч при 100° С, затем охлаждают, подкисляют разб. НС1 и экстрагируют эфиром. После отгонки эфира остается 4,3 г красного масла, которое перегоняют в вакууме (0,2 мм рт. ст.). Собирают фракцию с т. кип. 125° С, кристаллизующуюся при стоянии. Выход сырого дикетона 123 3,5 г (70%). После перекристаллизации из горячей воды и смеси этанол—вода (1:4) получают лимонно-желтые кристаллы с т. пл. 72—73° С.

Согласно другому способу синтеза, исходят из пропиованилона, который сначала превращают в а-оксиминокетон [109], дающий при гидролизе дпкетон 123 [141]:

сн3сн3сн2 сосн2 соононизо -ВиОМООСН3изо -ВиОМООСН3101101130130123123

сн3

сн3

сн2 со

сн2 со

он

он

изо -ВиОМО

ОСН3

изо -ВиОМО

ОСН3

101

101

130

130

123

123

З-Метокса-4-окси-а.-оксиманопропиофеноя (130). К раствору 26 г пропиованилона (101) в 120 мл безв. бензола прибавляют раствор 23,8 г 20%-ной НС1 в безв. эфире, потом в течение 0,5 ч при охлаждении льдом 16,7 г нзо-бутилнитрита. Смесь выдерживают несколько часов в холодильнике и выпавшие кристаллы (около 20 г) отделяют. При упаривании маточника в вакууме выделяется дополнительное количество кристаллов. Общий выход 84%; т. пл. 144°С (из 50%-ного этанола).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандион-1,2 (123). Гидролизуют оксим 130 кипячением с 2%-ной НС1 или 12 н. H2SO4 при комнатной температуре (продолжительность не указана. — Г. 3.). Дикетон 123 экстрагируют бензолом и перекристаллизовывают из петролейного эфира; т. пл. 62—63° С.

О получении 123 окислением гваяцилацетона SeO2 см. на с. 63.

1-( 3,4-Диметоксифенил )-пропандион-1,2, вератроилметилкетон (124)

Методика окисления кетола 128 сульфатом меди [95] аналогична описанной для получения соответствующего гваяцильного производного 123. Выход 60%; т. пл. 69—70° С (из смеси эфир — петролейный эфир). В качестве окислителя можно применять также активированный диоксид марганца [50].

Встряхивают 1 ч при 20° С в атмосфере азота раствор 0,3 г кетола 128 в 12 мл абс. ацетона с 2 г МпО2 (получение см. в [69]). После упаривания фильтрата получают дикетон 124 с 90%-ным выходом.

Линдгрен осуществил синтез дикетона 124 по схеме [195]

О получении 124 окислением вератрилацетона 8еОз см. ниже.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропандион-1,2, сирингоилметилкетон (125)

Сирингоилметилкетон получают из 2-окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифе- нил)-пропанона-1 (129) [188] по такой же методике, как и окисление соед. 127. Эфирный экстракт перегоняют в вакууме (0,004 мм рт. ст.) при 147° С, дистиллят (2,9 г из 5 г оксикетона 129) перекристаллизовывают сначала из горячей воды, потом из петролейного эфира; т. пл. 80— 81 С. О получении сирингоилметилкетона окислением сирингилацетона см. далее.

Пеппер и Саха [254] предложили общий метод синтеза соед. 122— 125 из соответствующих арилацетонов 108—111:

108-111108-111122-125122-125

108-111

108-111

122-125

122-125

Ниже приводится методика синтеза ванилоилметилкетона (123), остальные дикетоны получают аналогично (табл. 3).

Таблица 3

VCЛOBИЯ СИНТЕЗА 1 -АРИ Л ПРОПАНДИО НОВ-1,2 (122-125)

Ar в исходном соединении АгСН2СОСН3

Навеска ИСХ.

сосд., г

Кол-во растворителя диоксан :

122—125

Т. пл., с С

абс.,

о ты.,

,,-Окспфенил- (108)3,52,515:31,54492—93

З-Метокси-4-оксифенил- (109)2,01,110:20,73270—71

3 4-Диметоксифенил- (ПО)3,01,615:31,13467—68

3,5-Диметокси-4-оксифенил- (111)2,00,910:30,31178—79

К раствору 2,4 г ЗеОг в 12 мл диоксана и 2 мл воды прибавляют 3 г соед. 109 и кипятят с обратным холодильником в течение 12 ч. Сначала реакционная смесь приобретает красный цвет, потом начинает выпадать черный осадок селена. Селен отфильтровывают, диоксан удаляют в вакууме и остаток перегоняют при 115° С (0,6 мм рт. ст.). Получают 2,1 г сырого, частично кристаллизующегося соед. 123.

Очистку проводят на колонке (5x75 см) с силикагелем.. В колонку до половины наливают петролейный эфир (40—60° С) и медленно, при постоянном перемешивании вносят 200 г силикагеля. Адсорбент хорошо уплотняют, следы воздуха удаляют многократным пропусканием через колонку петролейного эфира. Оставив в колонке петролейный эфир (0,5 см над силикагелем), вводят 2 г сырого 123, растворенного в минимальном количестве эфира. При элюировании петролейный эфиром медленно отделяется желтая полоса. Когда расход элюента достигнет примерно 2 л и желтая полоса передвинется на 1/3 высоты колонки, элюирование продолжают петролейный эфиром с добавкой 5% эфира. После выхода желтой полосы из колонки растворитель выпаривают и получают 0,92 г желтых кристаллов с т. пл. 70— 7ГС (из водного этанола).

1.З.1.4. ОКСИКЕТОНЫ

126 R1=R2=R3=H

127 R,= R2=H , R3=OCH3

134 RfH, R2=CH3,R3=OCHj

129 Ri=R3=OCH3,R2=H

2-Окси-1 -(4-оксифенил )-пропанон-1, а,4-диоксипропиофенон (126) [71]

ОНОНCHjCHBrCOClCHjCHBrCOCl4)4)135135ОСОСНВгСН3ОСОСНВгСН3

ОН

ОН

CHjCHBrCOCl

CHjCHBrCOCl

4)

4)

135

135

ОСОСНВгСН3

ОСОСНВгСН3

Фениловый эфир а-бромпропионовой кислоты (135). В течение 3 ч нагревают при 120° С 28 г фенола и 62 г а-бромпропионил- хлорида. Соед. 135 перегоняют в вакууме (10 мм рт. ст.) при 123—126° С; выход 87%.

2-Бром-1-(4-оксифенил)-пропанон-1 (136). Смесь 59 г сложного эфира 135 и 35 г А1С13 выдерживают в течение 24 ч при комнатной температуре и еще 2 ч при 100° С, затем обрабатывают разб. НС1 и извлекают эфиром. Эфирный экстракт выпаривают досуха, остаток растворяют в 10—15-кратном количестве СС14, Через несколько часов из раствора выделяется 27 г (46%) коричневатых кристаллов. После перекристаллизации из СС14 в присутствии активного угля получают 21,3 г чистого соед. 136; т. пл. 95° С.

2-Окси-1-(4-оксифенил)-пропанон-1 (126). В течение 15 мин обрабатывают 10 г бромпроизводного 136 100 мл 2 н. NaOH. Раствор подкисляют НС1, экстрагируют эфиром, экстракт сушат над Na2SO4, эфир отгоняют. Остаток перемешивают с небольшим количеством эфира и перекристаллизовывают из небольшого количества воды. Выход оксикетона 126 близок к теоретическому; т. пл. 141°С.

Методика получения этилового эфира 126 — 2-этокси-1-(4-оксифе- нил)-пропанона-1 (137) приведена в работе [183].

2-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1, а-оксипропиованилон (127) [90]

сн3сн, 1 4сн3СНВгснососн.снонсосососн3сн, 1 4сн3СНВгснососн.снонсососо48138139,12748138139,127

сн3

сн, 1 4

сн3

СНВг

снососн.

снон

со

со

со

сн3

сн, 1 4

сн3

СНВг

снососн.

снон

со

со

со

48138139,127

48138139,127

2-Бром-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (138). В трехгор- лой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, растворяют 40 г А1С13 в 150 мл сероуглерода. При энергичном перемешивании за 25 мин прибавляют 40 г вератрола. По окончании реакции в течение 1 ч прибавляют 66 г а-бромпропионилбромида, после чего в реакционную смесь небольшими порциями (за 1 ч) вносят еще 40 г А1С13. Смесь перемешивают 30 мин и оставляют до следующего дня. Сероуглерод декантируют и продукт реакции обрабатывают льдом и конц. НС1. Сырой маслообразный бромкетон 138 промывают при перемешивании последовательно разб. НС1, водой, разб. раствором NaHCO3 и снова водой. Влажный продукт растворяют в эфире и медленно выпаривают эфир в открытой чашке. Остающийся сироп при стоянии превращается в зернистую массу, которую фильтруют и промывают небольшим количеством петролейного эфира. Фильтрат снова медленно упаривают и получают дополнительную порцию соед. 138. Общий выход составляет около 35%. Для проведения следующей стадии синтеза дополнительная очистка необязательна. После перекристаллизации из смеси хлороформ — петролейный эфир (1:3) бромкетон 138 плавится при 105—106° С.

2-Ацетокси-1-(3-метокси-4-ацетокси)-пропанон-1 (139). Нагревают 4 ч на кипящей водяной бане 70 г бромкетона 138, 140 г безв. уксуснокислого натрия и 490 мл уксусного ангидрида. Смесь выливают в 5 л воды и в течение 4 ч перемешивают. Образовавшееся масло быстро закристаллизовывается, кристаллы отфильтровывают и промывают водой. После перекристаллизации из этанола выход 60 г (84%); т. ил. 122—123° С.

2-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (127). К горячему раствору 54 г ацетата 139 в 500 мл метанола прибавляют горячий раствор 54 г КОН в 540 мл метанола. Смесь 15 мин нагревают на водяной бане и охлаждают. Через несколько часов отфильтровывают выпавшую калиевую соль оксикетона 127. При концентрировании фильтрата выделяется дополнительное количество соли. Всю калиевую соль растворяют в 125 мл горячей воды и при 30—40° С прибавляют небольшой избыток H2SO4. Выделяющееся тяжелое масло полностью закристаллизовывается при трении стеклянной палочкой стенок стакана. Охлажденную до 0° С смесь фильтруют, кристаллы промывают ледяной водой и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход соед. 127 34 г (92%); т. пл. 10ГС. После перекристаллизации из бензола т. пл. 109— 110° С.

2-Окси-1-( 3,4-диметоксифенил )-пропанон-1, а-оксипропиовератрон (134)

Оксикетон 134 получают в результате метилирования диазометаном соед. 127 в виде желтоватого, некристаллизующегося масла с т. кип. 130—150° С (0,01 мм рт. ст.) [90].

2-Окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-1, а-оксипропиосирингон (129) [162]

2-Бром-1-(3,4,5-триметоксифенил')-пропанон-1 (141). К раствору 5,5 г соед. 140 в 25 мл хлороформа при постоянном перемешивании прибавляют по каплям раствор 3,9 г брома в 15 мл хлороформа. Через 1 ч реакционную смесь промывают водой, раствором NaHCO3 и высушивают над СаСЬ. Сироп, оставшийся после удаления в вакууме растворителя, быстро затвердевает. После перекристаллизации из 15 мл этанола получают 5,6 г (75%) бромкетона 141; т. пл. 83—84° С.

2-Бром-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (142). При 45—47° С в течение 12 ч обрабатывают 5,2 г соед. 141 27 мл конц. H2SO4. Темно-коричневый раствор выливают на 150 г дробленого льда, выпавший серовато-синий мелкокристалличе-

ский осадок отфильтровывают и еще влажный растворяют в 25 мл горячего этанола. Горячий раствор разбавляют 10 мл воды и охлаждают до 0°С. При стоянии выделяются кристаллы; окрашенные примеси в основном остаются в растворе. Кристаллы вновь растворяют в этаноле, раствор обесцвечивают активным углем и повторяют кристаллизацию. Выход 3,8 г (77%); т. пл. 89—90° С.

2-Ацетокси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (143). Нагревают при 100° С в течение 6 ч смесь 1,5 г соед. 142, 10 мл АсОН и 4,0 г безв. CH3COONa. Реакционную смесь выливают в 100 мл холодной воды и охлаждают до 0°С. Кристаллизацию инициируют трением стенок стакана. После перекристаллизации из небольшого количества абс. этанола получают 0,85 г (61%) кетона 143, т. пл. 172—173° С.

2-Окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (129). Смешивают горячие метанольные растворы (по 120 мл) 12,5 г соед. 143 и 12,0 г КОН. Через короткое время выпадает желтый кристаллический осадок калиевой соли 129. Кристаллы отфильтровывают , промывают метанолом, потом эфиром и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход калиевой соли 12,0 г (98%). 11,1 г этой соли растворяют в разб. АсОН (50 мл воды + 7,2 мл АсОН), в раствор вводят несколько кристалликов 129 и через 24 ч отфильтровывают выпавшие кристаллы. Фильтрат исчерпывающе экстрагируют хлороформом и после сушки над Na2SO4 концентрируют в вакууме. Сиропообразный остаток объединяют с кристаллами, растворяют в минимальном количестве бензола и фильтруют. По охлаждении получают 8,6 г соед. 129 (90% от калиевой соли); т. пл. 126—127° С (из бензола).

R-HR=CH3R-HR=CH3

R-H

R=CH3

R-H

R=CH3

3-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1,

ы-оксипропиованилон (144)

В литературе описаны два варианта получения оксикетона 144 из вератрола — трехстадийный синтез через м-хлорпроизводное [295] и двухстадийный — через аналогичное бромпроизводное [73]:

3-Хлор-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (146). Втрех- горлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, к смеси 15,0 г вератрола и 40 мл сероуглерода прибавляют 18,0 г А1С13. Колбу помещают в баню с водой (20° С) и из капельной воронки при постоянном перемешивании прибавляют 15 г p-хлорпрошюнилхлорида. Потом с 5-минутными интервалами прибавляют три порции А1С!3 (по 18 г) и реакционную смесь выдерживают в течение 4 ч при 50° С. Затем растворитель удаляют и остаток нагревают 20 мин на паровой бане. После охлаждения алюминиевый комплекс разлагают путем перемешивания со льдом и конц. НС1 в течение 6 ч.

Продукт темного цвета отфильтровывают, промывают разб. НС1 и водой, отжимают на фильтре и растворяют в метаноле. Раствор обесцвечивают активным углем; после упаривания и охлаждения из него выпадают кристаллы сырого 146, который снова растворяют в эфире и кристаллизуют упариванием и охлаждением раствора. Выход 15 г (60%); т. пл. 96—98° С. После перекристаллизации из эфира т. пл. 101 —102° С.

3-Ацетокси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (147). В течение 12 ч при перемешивании нагревают на паровой бане 19,0 г соед. 146, 50 г безв. СН3СООК и 140 мл лед. АсОН. После охлаждения реакционную смесь выливают в 500 мл ледяной воды, суспензию перемешивают 2 ч и оставляют на 48 ч при 4° С. Выпавший кристаллический осадок ацетоксикетона 147 отделяют и высушивают. Выход 14 г (67%); т. пл. 76—78° С. После повторной кристаллизации из смеси хлороформ — петролейный эфир (фр. 30—50° С) т. пл. 80—81° С.

3-Бром-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (148). Втрех- горлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой, смешивают 10 г тонкоизмельченного А1С13 и 40 мл сероуглерода. Колбу охлаждают льдом и при энергичном перемешивании прибавляют сначала 13 г р-бромпропионилхлорида, потом в течение 1 ч 10 г вератрола. Затем с 10-минутным интервалом дважды вносят по 10 г А1С13. Реакционную смесь выдерживают 1 ч при 50° С, потом 24 ч при комнатной температуре и сероуглерод декантируют. Алюминиевый комплекс разлагают прибавлением льда и конц. НС1. Осадок отфильтровывают, промывают 10%-ным раствором НС1 и водой. Высушенный продукт растворяют в эфире, добавляют активный уголь и кипятят в течение 1 ч. К профильтрованному раствору прибавляют петролейный эфир до появления неисчезающей мути. При охлаждении выделяются кристаллы, которые перекристаллизовывают из смеси эфир — петролейный эфир. Выход 11,1 г (60%); т. пл. 103—104° С.

3-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (144).

А. В течение 10 ч кипятят 14 г ацетоксикетона 147 с суспензией 16 г свежеосажденного ВаСО3 в 500 мл воды. Охлажденную реакционную смесь обрабатывают разб. НС1 для растворения ВаСО3, фильтруют и фильтрат исчерпывающе экстрагируют бензолом. После концентрирования и охлаждения из бензольного раствора выделяют оксикетон 144 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 107—109° С. Выход 6,3 г (55%).

Б. В течение 4 ч нагревают при 50° С 2 г соед. 148 и 100 мл 1%-ного NaOH. Охлажденный раствор подкисляют НС1 и экстрагируют хлороформом (8X60 мл). Экстракт сушат над Na2SO4 и растворитель удаляют в вакууме. После двукратной перекристаллизации из 30 мл бензола выход 1,32 г (88%); т. пл. 109— 110° С.

Синтез метилового эфира 144 — 3-метокси-1-(3-метокси-4-оксифе- нил)-пропанона-1 (149)—приведен в работе [111].

(о-Оксипропиованилон при нагревании в ДМФА дегидратируется с образованием около 25% ненасыщенного кетона 150 [124].

З-Окси-1-(3,4-диметоксифенил )-пропанон-1, to-оксипропиовератрон (145)З-Окси-1-(3,4-диметоксифенил )-пропанон-1, to-оксипропиовератрон (145)

З-Окси-1-(3,4-диметоксифенил )-пропанон-1, to-оксипропиовератрон (145)

З-Окси-1-(3,4-диметоксифенил )-пропанон-1, to-оксипропиовератрон (145)

Синтез метилового эфира 145 — 3-метокси-1-(3,4-диметоксифенил)- пропанона-1 (151) — приведен в работе [111].

сно I сн2

со

осн3

152

Соед. 145 можно получить либо метилированием 144, либо из вератрола по следующей схеме [117, 294):

Как окисленное производное оксипропанона 145 можно рассматри вать соед. 152, синтез которого описан в работах [81, 82].

Qch2cich2coci осн3

осн3

Первую стадию синтеза проводят в условиях, исключающих протекание реакций деметоксилирования (ср. получение 138, 146 и 148).

3-Хлор-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 (131) [7/7]. Встряхивают 5,9 г p-хлорпропионилхлорида с 6,9 г тонкоизмель- ченного А1С13 в безв. сероуглероде. Образуются крупные кристаллы двойного соединения, которые при внесении 7,2 г вератрола постепенно исчезают. После нагревания в течение 0,5 ч на водяной бане реакционную смесь разлагают прибавлением льда. Продукт перекристаллизовывают сначала из метанола, потом из хлороформа. Выход 7,5 г (70% в расчете на хлорангидрид); т. пл. 114° С.

3-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 (145) [294]. В течение 10 ч кипятят 2,5 г кетона 131, 1,5 г Ag2O и 300 мл воды. Охлажденную и профильтрованную реакционную смесь в течение 10 ч экстрагируют эфиром в аппарате непрерывного действия. После сушки и удаления эфира остается 1,19 г оксикетона 145 (50%); т. пл. 83—84°С (из эфира и петролейного эфира).

OR

153

128

R = H

R=CH3

1-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (153)

Это соединение получено избирательным каталитическим гидрированием дикетона 123 [141], а также перегруппировкой его изомера 127 при нагревании в 0,2 М растворе НС1 в водном диоксане [199]:

Однако выход оксикетона 153 в обоих случаях не превышает 10%: в реакционной смеси содержится ряд трудноотделимых побочных продуктов и получение соед. 153 осложняется применением препаративной хроматографии.

1-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 (128) [95]

1-Бром-1-(3,4-диметоксифенил')-пропанон-2 (154). Бромирование проводят в трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой. К раствору 10,14 г вератрилацетона (ПО) и 0,1 г бензоилпероксида в 100 мл хлороформа в течение 90 мин прибавляют 9,6 г брома, поддерживая температуру реакционной смеси около 10° С. Когда весь бром прибавлен, перемешивание продолжают еще 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь промывают последовательно водой, 1%-ным раствором NaHCOg, снова водой, обесцвечивают углем и сушат над ЫагЗО^ После удаления хлороформа в вакууме остается темноокрашенное масло, которое при обработке смесью эфир — петролейный эфир (фр. 30—50° С) дает 8,5 г (58%) белых кристаллов 154, т. пл. 87—88° С.

1-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 (128). Нагревают в течение 4ч на водяной бане 2 г соед. 154 в 200 мл 5%-ного раствора АсОК- Реакционную смесь экстрагируют хлороформом, сушат над Na2SO4 и растворитель удаляют в вакууме. Остаток перегоняют при 135—145°С/0,1 мм рт. ст. (температура бани). Светло-желтый дистиллят быстро затвердевает. После перекристаллизации из смеси эфир — петролейный эфир получают 0,84 г (55%) соед. 128; т. пл. 76—77° С.

Синтез этиловых эфиров 153 и 128 (соед. 155 и 156) приведен в работе [190].

Rr R2=R3=HR,= R2-H , R3=OCH3R^ H , R2 = CH3,R3-OCH3RpR3^OCH3 , R2= HRr R2=R3=HR,= R2-H , R3=OCH3R^ H , R2 = CH3,R3-OCH3RpR3^OCH3 , R2= H

Rr R2=R3=H

R,= R2-H , R3=OCH3

R^ H , R2 = CH3,R3-OCH3

RpR3^OCH3 , R2= H

Rr R2=R3=H

R,= R2-H , R3=OCH3

R^ H , R2 = CH3,R3-OCH3

RpR3^OCH3 , R2= H

Эта группа ш-оксикетонов синтезируется из соответствующих фенилуксусных кислот по следующей схеме [107, 108]:

соон I сн.соон I сн.R2R2R.R.ННR,R,COOK I CH2SOCI2COOK I CH2SOCI2Ас^ОАс^ОR^ R2=HR3= H , R^OCHjRp R2=OCH3R^ R2=HR3= H , R^OCHjRp R2=OCH3535354545656/М НС »I XN СО I сн2/М НС »I XN СО I сн2RfRfН2О,НН2О,Нr2 OCOCH3 161r2 OCOCH3 161162162163163RiRiсн2онсо1сн2сн2онсо1сн2R^ R2 = HR1 = H , r2= och3R,= R2 = OCH3R^ R2 = HR1 = H , r2= och3R,= R2 = OCH3r2 OCOCH3167r2 OCOCH3167R( , 4R2OHR( , 4R2OH157157168169168169158160158160coci I CH2ch2n2r2coci I CH2ch2n2r26coch31641656coch3164165166166

соон I сн.

соон I сн.

R2

R2

R.

R.

Н

Н

R,

R,

COOK I CH2

SOCI2

COOK I CH2

SOCI2

Ас^О

Ас^О

R^ R2=H

R3= H , R^OCHj

Rp R2=OCH3

R^ R2=H

R3= H , R^OCHj

Rp R2=OCH3

53

53

54

54

56

56

/М НС »

I XN СО I сн2

/М НС »

I XN СО I сн2

Rf

Rf

Н2О,Н

Н2О,Н

r2 OCOCH3 161

r2 OCOCH3 161

162

162

163

163

Ri

Ri

сн2он

со

1

сн2

сн2он

со

1

сн2

R^ R2 = H

R1 = H , r2= och3

R,= R2 = OCH3

R^ R2 = H

R1 = H , r2= och3

R,= R2 = OCH3

r2 OCOCH3

167

r2 OCOCH3

167

R( , 4R2OH

R( , 4R2OH

157

157

168

169

168

169

158

160

158

160

coci I CH2

ch2n2

r2

coci I CH2

ch2n2

r2

6coch3

164

165

6coch3

164

165

166

166

При синтезе вератрового лирования и гомовератровуюПри синтезе вератрового лирования и гомовератровуюхлоридом.хлоридом.

При синтезе вератрового лирования и гомовератровую

При синтезе вератрового лирования и гомовератровую

хлоридом.

хлоридом.

производного 159 отпадает стадия ацети-кислоту 55 сразу обрабатывают тионил-

3-Окси-1-(4-оксифеиил)-пропанон-2 (157)

В работе [198] показано, что оксикетон 157 можно синтезировать из кислоты 53 по методике получения соед. 158, описание которой приводится ниже. Из 0,7 г кислоты 161 было получено 0,2 г сырого продукта, который после очистки на хроматографической колонке с силикагелем смесью бензол—этилацетат (1:1) давал 0,17 г (28%) кристаллического соед. 157 с т. пл. 71—73° С. После перекристаллизации из хлороформа т. пл. 74—75° С.

3-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (158) [107]

З-Метокси-4-ацетоксифенилуксусная кислота (162). Кипятят 6 ч с обратным холодильником 25 г гомованилиновой кислоты (54) и 150 мл Ас2О. Раствор выливают в 1,6 л воды и смесь перемешивают в течение 2 ч, затем фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из 400 мл горячей воды. Выход 25,5 г (83%); т. пл. 139—140° С.

Хлорангидрид З-метокси-4-ацетоксифенилуксусной кислоты (165). В течение 1 ч кипятят с обратным холодильником 25 г соед. 162 и 50 мл очищенного тионилхлорида. Избыток тионил- хлорида отгоняют, время от времени добавляя в перегонную колбу бензол. В остатке получают 27 г (100%) хлорангидрида 165 в виде красного масла, пригодного для следующей стадии синтеза без дополнительной очистки.

З-Метокси-4-ацетоксибензилдиазометилкетон (168). Раствор 27 г хлорангидрида 165 в 50 мл бензола при перемешивании прибавляют к охлажденному до 0°С эфирному раствору диазометана (550 мл), полученному из 55 г N-нитрозометилмочевины. Смесь оставляют при комнатной температуре до следующего дня. После удаления растворителей (50° С, пониженное давление, атмосфера СО2) остается 27,5 г (100%) сырого диазокетона 168 в виде красного масла, пригодного для следующей стадии синтеза без дополнительной очистки.

3-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (158). Втрех- горлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, наливают 850 мл горячей воды и прибавляют раствор 27,5 г диазокетона 168 в 40 мл хлороформа. Смесь 4 ч нагревают при перемешивании на водяной бане с температурой 94° С, затем добавляют 7,5 мл конц. НС1 (до pH 1) и продолжают нагревание и перемешивание еще 2 ч. За полчаса до окончания реакции прибавляют активный уголь для обесцвечивания раствора. Горячий раствор фильтруют, охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют хлороформом (10x75 мл). Экстракт фильтруют через сухую бумагу и сушат в течение 24 ч над Na2SO4. Растворитель удаляют в вакууме (при температуре

ниже 50° С), к концу отгонки в колбу дважды прибавляют немного сухого хлороформа. При удалении последних порций хлороформа продукт спонтанно кристаллизуется. После перекристаллизации из бензола 2 ч высушивают в вакууме при 61° С. Получают первую порцию оксикетона 158 — 10,35 г; т. пл. 81 — 82° С. Кислую водную фазу концентрируют до объема 250 мл, дополнительно экстрагируют хлороформом (10X75 мл) и экстракт обрабатывают, как указано выше; выделяют еще 4,8 г продукта с т. пл. 81—82° С. Общий выход оксикетона 158 из 25 г кислоты 54 составляет 15,15 г (69%).

Синтез этилового эфира 158 — 3-этокси-1-(3-метокси-4-оксифенил)- пропанона-2 (170) см. в работе [190].

З-Окси-1 -(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 (159) [108]

Хлорангидрид 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты (171). Получают аналогично 165 из 10 г гомовератровой кислоты (55) и 20 мл тионилхлорида. Выход 10,9 г (100%).

Диметоксибензилдиазометилкетон (172). Синтезируют подобно 168 из 10,9 г 171 в 50 мл бензола и 400 мл эфирного раствора диазометана (из 40 г N-нитрозометилмочевины). Выход 11,2 г (100%).

3-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 (159). К нагретой до 70° С воде (500 мл) в течение 0,5 ч при перемешивании прибавляют раствор 11,2 г диазокетона 172 в 90 мл абс. этанола. Реакционную смесь в течение 3 ч кипятят с обратным холодильником, охлаждают, концентрируют при пониженном давлении в атмосфере СО2 при 20° С и извлекают хлороформом (5х ХЗО мл). Экстракт упаривают при пониженном давлении в атмосфере СО2 до объема 50 мл и тонкой струей при перемешивании выливают в петролейный эфир (фр. 30—50° С). Растворители отгоняют, остаточное масло перегоняют в вакууме (0,05 мм рт. ст.) при 150—160°С (температура бани). Получают 6 г (56%) соед. 159 в виде светло-желтого масла, /гд25= 1,5485. Лундквист и Хэдлунд [200] получили оксикетон 159 из З-окси-1- (3,4-диметоксифенил)-пропена-1 окислением надбензойной кислотой и последующим ацидолизом. Синтез был проведен полумикрометодом, и выход не указан.

Синтез этилового эфира 159 — 3-этокси-1-(3,4-диметоксифенил)- пропанона-2 (173) — приведен в работе [190].

3-Окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (160) [150]

Диметокси-4-ацетоксифенилуксусная кислота (163). К раствору 1,17 г гомосиреневой кислоты (56) в 2 мл 37%-ного NaOH

прибавляют 3 г измельченного льда и 0,75 мл Лс2О. Смесь встряхивают в течение 3 мин, прибавляют 5,3 мл 6 н. НС1. Выделившееся масло при стоянии затвердевает. Выход сырой 163 0,92 г (65,6%); т. пл. 117—119,5° С. После перекристаллизации из воды т. пл. 120—121°С.

Хлорангидрид 3,5-диметокси-4-ацетоксифенилуксусной кислоты (166). Кипятят 0,5 ч с обратным холодильником в атмосфере азота 1,5 г кислоты 163, 3 мл безв. бензола и 1,35 мл очищенного тионилхлорида. Избыток тионилхлорида отгоняют, добавляя в перегонную колбу пять раз по 2 мл сухого бензола. В остатке получают 1,63 г (100%) сырого хлорангндрида 166 в виде красного масла, пригодного для следующей стадии синтеза без дополнительной очистки.

Диметокси-4-ацетоксибензилдиазометилкетон (169). Получают аналогично 168 из 1,63 г соед. 166 в 4,3 мл бензола и 60 мл эфирного раствора диазометана (из 5,1 г N-нитрозометил- мочевины). Выход 1,7 г (100%).

3-Окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (160). В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, наливают 45 мл воды и при перемешивании прибавляют раствор 1,7 г диазокетона 169 в 2,2 мл хлороформа. Смесь 4 ч при перемешивании нагревают на водяной бане с температурой 93° С, затем добавляют разб. НС1 до pH 1 и нагревание продолжают еще 1 ч. К концу нагревания для обесцвечивания прибавляют активный уголь. Горячий раствор фильтруют, желтый фильтрат охлаждают до 5° С и экстрагируют этилацетатом (6x25 мл). После сушки экстракта над MgSO4 растворитель удаляют в вакууме при 20° С. Остающееся красноватое масло удается закристаллизовать только путем тщательной сушки — добавлением и отгонкой нескольких порций сухого бензола с последующим глубоким охлаждением (сухой лед — ацетон) и трением стенок сосуда. Выход 0,46 г (33%). После пятикратной перекристаллизации из сухого бензола получают кристаллы кремового цвета с т. пл. 106,5—107,5° С.

соон I сн2соон I сн2or2or2174175176177174175176177КИСЛОТЫ

соон I сн2

соон I сн2

or2

or2

174

175

176

177

174

175

176

177

Rj - R2Z R3z Н

Кг%'Н, R3=OCH3 r^h, r2zch3ir3zOch3

R^R^OCHg , R2ZH

Как правило, все указанные кислоты удобнее всего получать каталитическим гидрированием продажных пли сравнительно просто синтезируемых соответствующих ненасыщенных кислот типа Аг—СН=СН—СООН (см. с. 78).

р-(4-Оксифенил)-пропионовая кислота, гидро-/1-кумаровая кислота (174)

Условия гидрирования n-кумаровой кислоты (178) в присутствии РЮ2 такие же, как при получении кислоты 175 [244]. Восстановление п-кума- ровой кислоты амальгамой натрия описано в работе [38], выход составляет 80%.

р-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропионовая кислота, гидроферуловая кислота (175)

Методика [244]. Гидрируют 19,4 г феруловой кислоты (98) в растворе ТГФ (125 мл) в присутствии 0,1 г РЮ2 при 27° С и начальном давлении водорода 4,4 атм. После поглощения водорода (около 90 мин) смесь фильтруют и выпаривают в вакууме досуха, остаток перекристаллизовывают из воды; т. пл. 90—91° С.

Методика [296]. К раствору 50 г феруловой кислоты (98) в 1,5 л 10%-ного NaOH в течение 20 мин при хорошем перемешивании прибавляют 100 г сплава Ренея. Реакционную смесь фильтруют, катализатор промывают двумя порциями (по 25 мл) воды, объединенные фильтрат и промывные воды выливают в 700 мл конц. НС1. Раствор упаривают до появления маслянистых капель, охлаждают и экстрагируют смесью бензол—эфир (2:1). Путем концентрирования экстракта выделяют 48—50 г (95—100%) бесцветных кристаллов гидроферуловой кислоты; т. пл. 90—91° С.

В работе [88] описана методика гидрирования феруловой кислоты в метанольном растворе в присутствии 5% Pd/C (выход не указан).

|3-(3,4-Диметоксифенил)-пропионовая кислота, 3,4-диметоксигидрокоричная кислота (176)

Методика гидрирования ЗА-дпметоксикорпчпой кислоты (179) в присутствии специально активированного PdO2/BaSO4 приводится в работе [186]. Выход 89°,j; т. пл. 96° С.

р-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропионовая кислота, гидросинаповая кислота (177)

Выход 177 составляет 92%;Выход 177 составляет 92%;СООН I со I сн.СООН I со I сн.R. R3OR2R. R3OR2Гидрирование сплавом Ренея щелочного раствора синаповой кислоты (180) проводится по методике, весьма близкой к описанной выше (получение соед. 175), однако выход кислоты 177 не указан [244]. Гидрирование соед. 180 в присутствии 5% Pd/C см. в [88]. Методика гидрирования при высоком давлении над никелем Ренея приведена в работе [80]. Выход 177 составляет 92%; т. пл. 102—103° С.

Выход 177 составляет 92%;

Выход 177 составляет 92%;

СООН I со I сн.

СООН I со I сн.

R. R3

OR2

R. R3

OR2

62 R^H , R2=CH3 ,R3 = OCH3

64 RrR3=OCH3 ,R2 = H

Эти две кетокислоты получают в качестве промежуточных продуктов при синтезе гомовератровой и гомосиреневой кислот из вератрового и сиреневого альдегидов (с. 36). Методики их выделения описаны: 3,4- диметоксифенилпировиноградной кислоты (62) — в [19, сб. 2, с. 164; 156], 3,5-диметокси-4-оксифенилпировиноградной (64) — в настоящей книге, на с. 41.

СОЕДИНЕНИЯ С НЕНАСЫЩЕННОЙ БОКОВОЙ ЦЕПЬЮ

ПРОИЗВОДНЫЕ п-ОКСИКОРИЧНОЙ кислоты

СООН । сн II снСООН । сн II сн178Ri~ R2 - R3 = Н98R1= R2=H, r3=och.179R1:H,R2 = CH3|Rr-180RrR3=OCH3,R2--H178Ri~ R2 - R3 = Н98R1= R2=H, r3=och.179R1:H,R2 = CH3|Rr-180RrR3=OCH3,R2--H:°сн3:°сн3R3 or2R3 or2

СООН । сн II сн

СООН । сн II сн

178

Ri~ R2 - R3 = Н

98

R1= R2=H, r3=och.

179

R1:H,R2 = CH3|Rr-

180

RrR3=OCH3,R2--H

178

Ri~ R2 - R3 = Н

98

R1= R2=H, r3=och.

179

R1:H,R2 = CH3|Rr-

180

RrR3=OCH3,R2--H

:°сн3

:°сн3

R3 or2

R3 or2

16ИсЛ444рЛаДК° Протекает по Реакции16ИсЛ444рЛаДК° Протекает по Реакции

16ИсЛ444рЛаДК° Протекает по Реакции

16ИсЛ444рЛаДК° Протекает по Реакции

ГГ"

Синтез этих ненасыщенных Кневенагеля—Дебнера [5, с. 803;

CHOCHOOR 2OR 2COOH

CHO

CHO

OR 2

OR 2

CH2

COOH

Пиперидин ПиридинПиперидин ПиридинCOOH iCOOH iCH II CHCH II CH+ CO2 + H/)R3+ CO2 + H/)R3or2or2Указанные кислоты могут быть также получены по реакции Перкина [110, 261, 286], однако выходы обычно более низкие и приведенные описания методик весьма неполные.

Пиперидин Пиридин

Пиперидин Пиридин

COOH i

COOH i

CH II CH

CH II CH

+ CO2 + H/)

R3

+ CO2 + H/)

R3

or2

or2

n-Оксикоричная кислота, n-кумаровая кислота (178)

Подробная методика синтеза из п-оксибензальдегида приведена в работе [10, с. 97]; выход составляет 80%.

З-Метокси-4-оксикоричная кислота, феруловая кислота (98)

Методики синтеза из ванилина и малоновой кислоты приведены в общих руководствах по органическому синтезу [16, с. 447; 27]. Ниже приводится вариант, предложенный Пирлом и Бейером [245].

В сосуде, закрытом трубкой с натронной известью, выдерживают три недели в темноте при комнатной температуре раствор 304 г ванилина, 460 г малоновой кислоты и 20 г пиперидина в 1 л безв. пиридина. Реакционную смесь при перемешивании выливают в смесь 1,2 л конц. НС1 и 2 кг измельченного льда. Осадок отфильтровывают, промывают 5%-ной HCI, водой и сушат на воздухе. Выход 304 г (85%); т. пл. 174° С.

Несколько видоизмененный вариант этой методики описан в работе [27]. Получение кислоты 98 из ванилина по реакции Перкина см. в [ПО].

3,4-Диметоксикоричная кислота (179)

Синтез кислоты 179 из вератрового альдегида по методике, приведенной выше для соед. 98, дает выход 94'% [245]; см. также [10, с. 163]. Методика метилирования феруловой кислоты описана в работе [ПО].

3,5-Диметокси-4-оксикоричная кислота, синаповая кислота (180) [115]

Нагревают при 60° С 5 г сиреневого альдегида (4), 7,5 г малоновой кислоты, 15 мл пиридина и 0,5 мл анилина до прекращения выделения СО2 (обычно через 2—3 ч). При выливании реакционной смеси в разб. HCI синаповая кислота выпадает в виде желтого кристаллического осадка. Выход 5,0—5,5 г (80%); т. пл. 192° С (из метанола).

По несколько видоизмененному варианту этой методики [80] был получен 60%-ный выход; т. пл. 178—183°С. Лишь исторический интерес может представить семистадийный синтез синаповой кислоты из галловой через сиреневую кислоту и карбэтоксисиреневый альдегид [276].

сносноСН181IIСН182СН181IIСН182ПРОИЗВОДНЫЕ н-ОКСИКОРИЧНОГО АЛЬДЕГИДА

сно

сно

СН181

II

СН182

СН181

II

СН182

Rr R2-R3-Н

R-r r2 = h, r3=och3

RfH ,r2=ch3ir3=och3

Rj- R3 -OCH3,R2=H

Для синтеза замещенных коричных альдегидов предложено несколько схем. Старейшая предусматривает конденсацию соответствующих бензальдегидов с ацетальдегидом в щелочной среде, причем фенольная группа предварительно блокируется метоксиметилированием [131, 233, 235, 236]:

Схема АСхема АсносноСНСНRRСНОСНОСНОСНОСН и СНСН и СНСНСНОНОСН2ОСН3осн2осн3ОНRi - R3 - Н1185188181R^ Н ,R3=OCH32186189182Rr R3 = OCH3и18719018чОНОСН2ОСН3осн2осн3ОНRi - R3 - Н1185188181R^ Н ,R3=OCH32186189182Rr R3 = OCH3и18719018чRiRiСН3ОСН2С(R,-СН3ОСН2С(R,-R3R3

Схема А

Схема А

сно

сно

СН

СН

R

R

СНО

СНО

СНО

СНО

СН и СН

СН и СН

СН

СН

ОН

ОСН2ОСН3

осн2осн3

ОН

Ri - R3 - Н

1

185

188

181

R^ Н ,R3=OCH3

2

186

189

182

Rr R3 = OCH3

и

187

190

18ч

ОН

ОСН2ОСН3

осн2осн3

ОН

Ri - R3 - Н

1

185

188

181

R^ Н ,R3=OCH3

2

186

189

182

Rr R3 = OCH3

и

187

190

18ч

Ri

Ri

СН3ОСН2С(

R,-

СН3ОСН2С(

R,-

R3

R3

При синтезе альдегида 183 отпадает стадия метоксиметилирования: вератровый альдегид (3) прямо конденсируют с ацетальдегидом [105]. Однако выходы конечных продуктов синтеза по схеме А невысоки [115, 187, 224].

Другая схема предусматривает восстановление хлорангидридов соответствующих ацетилированных кислот [122, 187, 224, 244, 249]:

R1=R3=H178R1=H,R3=OCH3 98R1=Rg=OCHg180R1=R3=H178R1=H,R3=OCH3 98R1=Rg=OCHg180191194192195193196191194192195193196

R1=R3=H178

R1=H,R3=OCH3 98

R1=Rg=OCHg180

R1=R3=H178

R1=H,R3=OCH3 98

R1=Rg=OCHg180

191194

192195

193196

191194

192195

193196

R^Rj^197181

R^H, R3=OCH3198182

R1=R3 = OCH3199184

В работе [187], использующей результаты Пирла [244, 249], дается описание унифицированной методики получения всех трех альдегидов.

Замещенные коричные кислоты (178, 98, 180). См. с. 78.

Замещенные 4-ацетоксикоричные кислоты (191 —193). В течение 1 ч нагревают на водяной бане 0,2 моль соответствующей кислоты с 0,5 моль Ас2О в присутствии пиридина. Избыток

6 — 1863

ангидрида и уксусную кислоту отгоняют в вакууме, твердый остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход кислот составляет 70—85%. Т пл.: 192 — 194—196°С (из разб. АсОН [ПО]); 193 — 188—193° С [276]. Синтез 193 см. также на с. 95.

Хлорангидриды замещенных 4-ацетоксикоричных кислот (194—196) [224]. Получают из кислот 191 — 193 кипячением их с избытком тионилхлорида в течение 3 ч (см. [16, с. 409]). После перекристаллизации из ксилола выход хлорангидридов составляет около 90%. Т. пл.: 194 — 119—12ГС (из смеси бензол— петролейный эфир [249]); 196 — 140—144° С [ 115]. Синтез хлор- ангидрида 196 см. также на с. 95.

Замещенные 4-ацетоксикоричные альдегиды (197—199). Необходимый для восстановления LiAlH(ОС4Н9)3 приготавливают следующим образом: к 38 г LiAlH4 в 250 мл безв. эфира прибавляют при перемешивании раствор 231 г трет-бутанола в 1 л эфира. Декантируют жидкость с осадка, бутанол и эфир отгоняют в вакууме при 60° С. Сухой LiAlH (ОС4Н9)3 хранят в плотно закрытой банке.

К охлажденному до —65° С раствору 0,05 моль соед. 194, 195 или 196 в 75 мл абс. ТГФ при перемешивании прибавляют по каплям раствор 12,7 г LiAlH (ОС4Н9)3 в 50 мл абс. ТГФ, поддерживая температуру не выше —65° С. По окончании прибавления восстановителя прекращают охлаждение и дают реакционной смеси нагреться до 20° С; при этом она становится прозрачной. Раствор выливают на измельченный лед и отфильтровывают от выпавшего А1(ОН)3. Из фильтрата при стоянии выпадает кристаллический осадок альдегида 197, 198 или 199. Дополнительную порцию продукта выделяют при концентрировании и охлаждении маточного раствора, а также экстрагированием осадка А1(ОН)3 горячим этанолом. Общий выход ацетоксипроизводных 197, 198 или 199 45—50%. Дополнительную очистку проводят на колонке, заполненной А12О3, элюент — эфир. Т. пл.: 197 — 77—78° С (из смеси эфир — петролейный эфир [249]); 198 — 97—98° С [249]; 199 — 134—135° С (из метанола [244]).

Замещенные 4-оксикоричные альдегиды (181,182,184). Смешивают при охлаждении растворы 0,01 моль 197, 198 или 199 в 50 мл хлороформа и 0,5 г NaOH в 10 мл абс. метанола. После 30-минутной выдержки при 20° С к смеси прибавляют 50 мл воды, энергично встряхивают, отделяют водный слон, который подкисляют разб. H2SO4 и экстрагируют хлороформом. Экстракт после сушки выпаривают досуха. Если образуется сирой, то его растирают с небольшим количеством бензола для инициирования кристаллизации. Продукт перекристаллизовывают из бен-

зола. Точки плавления указаны при описании индивидуальных альдегидов.

Недавно японские исследователи [224] опубликовали методику синтеза, по которой выход м-кумарового, кониферилового и синапового альдегидов составляет около 60% от исходных л-оксибензальдегида, ванилина и сиреневого альдегида. Согласно этой методике, для наращивания боковой цепи используется 2,4,4,6-тетраметил-5,6-дигидро-1,3-оксазин, который в присутствии бутиллития количественно реагирует с альдегидами. Защита фенольной группы осуществляется реакцией исходных альдегидов с 2,3-дигидропираном [8, с. 153]. Тетрагидропираниловые эфиры устойчивы в условиях присоединения оксазина, а впоследствии легко могут быть гидролизованы.

Схема В

181

182

184

RrR3=H

R^ Н , R3 = OCH3

R-j- R3 “ ОСН3

Авторы дают следующую общую методику синтеза соед. 181 — 184.

Тетрагидропираниловые эфиры исходных альдегидов (200— 202). Перемешивают на магнитной мешалке ири 20° С 30 ммоль альдегида 1, 2 или 4, 60 ммоль 2,3-дигидропирана и 4 мг камфор- 10-сульфоновой кислоты. Время перемешивания для п-оксибенз- альдегида (1) — 1ч, для ванилина (2) — 3 ч, для сиреневого альдегида (4) — 6 ч. Сосуд должен быть защищен от влаги воздуха. Выход эфиров количественный.

2-Замещенные 4,4,6-триметил-5,6-дигидро-1,3-оксазины (203—205). Из колбы емкостью 100 мл эвакуируют воздух, колбу закрывают резиновой пробкой и с помощью шприца заполняют азотом. Таким же образом через пробку в колбу вводят 6 мл безв. ТГФ и 776 мг (5,5 ммоль) 2,4,4,6-тетраметпл-5,6-дигидро- 1,3-оксазина (см. примеч.). К перемешиваемому магнитной мешалкой и охлажденному до —77° С (сухой лед — ацетон) раствору в течение 30 мин прибавляют 6 ммоль C4H9Li в 4,3 мл гексана. Перемешивание продолжают еще 1,5 ч (выпадает желтый осадок), а затем в течение 15 мин в колбу вводят 5 ммоль тетрагидропиранилового эфира альдегида, растворенного в 6 мл абс. ТГФ. Перемешивают еще 15 мин, дают раствору медленно нагреться до 20° С, при этом желтый осадок исчезает. Реакционную смесь выливают в 30 мл холодной воды и экстрагируют эфиром (4X20 мл). Экстракт промывают насыщенным раствором NaCl и сушат над К2СО3. После удаления растворителя получают соед. 203, 204 или 205 с выходом 90—92%.

Примечание. Получение 2,4,4,6-тетраметил-5,6-дигидро- 1,3-оксазина из ацетонитрила и 2-метилпентандиола-2,4 см. в работе [208].

2-Заме именные 4,4,6-триметил-2,3,5,6-тетрагидро-1,3-оксазины (206—208). Растворяют 2 ммоль полученного на предыдущей стадии сырого 2-замещенного оксазина в минимальном количестве метанола и к охлажденному до —5... —10° С раствору прибавляют 2 ммоль NaBH4. Смесь перемешивают в течение 30 мин, выливают в 20 мл насыщенного раствора NaCl и экстрагируют эфиром (4X15 мл). После сушки над К2СО3 и удаления эфира получают 206, 207 или 208 с 90%-ным выходом.

Замещенные коричные альдегиды (181, 182, 184). Сырой тетрагидро-1,3-оксазин 206, 207 или 208 растворяют в 1 мл этанола, прибавляют 1 мл 6 н. NH4C1 и щавелевую кислоту до pH 5—6. Смесь перемешивают в течение 24 ч при 20° С. При этом альдегид 184 получается в свободном виде, а весь альдегид 181 и часть 182 — в виде их тетрагидропираниловых эфиров. Для полного снятия защитной группы добавляют раствор 2 мг кам- фор-10-сульфокпслоты в 1 мл этанола, смесь перемешивают

в течение 2 ч, выливают в 20 мл насыщенного раствора NaC! и экстрагируют эфиром (4X15 мл). После сушки экстракта над Na2SO4 и удаления эфира получают (выход в расчете на соответствующие бензальдегиды): 181 — 63%, т. пл. 134° С; 182 — 64%, т. пл. 80—82°С; 184 — 62%, т. пл. 106—107°С.

п-Оксикоричный альдегид, n-кумаровый альдегид (181)

Методика синтеза по схеме А приведена в работе [236], выход менее 20%. Общая методика получения соед. 181 через хлорангидрпд О-аце- тил-и-кумаровой кислоты приведена на с. 82 (схема Б [187, 224, 249]), а по схеме В [224] — на с. 84. Т. пл. 134° С [224], 140° С [120], 138— 140°С [249].

Следует указать еще на один путь синтеза 181 — из и-оксибензаль- дегида через анилид н-кумаровой кислоты [120]:

СНОСНООНОНCONHC6H5СН2 СООНCONHC6H5СН2 СООНоскнс6н5оскнс6н5снIIснснIIснРС15РС15

СНО

СНО

ОН

ОН

CONHC6H5

СН2 СООН

CONHC6H5

СН2 СООН

оскнс6н5

оскнс6н5

сн

II

сн

сн

II

сн

РС15

РС15

1209210

Однако этот метод довольно сложен, особенно стадия 211—>-181.

З-Метокси-4-оксикоричный альдегид, конифериловый альдегид (182)

Синтез по схеме А описан в работах [131, 236]; некоторые усовершенствования внесли Адлер и Хернестам [59]. Общая методика получения альдегида 182 через хлорангидрид О-aцетил феруловой кислоты приведена на с. 82 (схема Б [187, 224, 249]), а через оксазиновое производное — на с. 84. А. В. Богатский с соавт. [26, 29] разработали метод синтеза соед. 182, основанный на восстановлении сложноэфирной группы до альдегидной алюмогидридом лития при низкой температуре:

Методика получения метилового эфира феруловой кислоты (212) приведена в работе [28].

Недавно предложен [223] принципиально новый метод синтеза ко- ниферилового альдегида из изоэвгенола путем окисления метильной группы с помощью 2,3-дихлор-5,6-дициан-1,4-бензохинона (DDQ):

Метоксиметиловый эфир изоэвгенола (213). В колбу, снабженную магнитной мешалкой, двумя капельными воронками и термометром, при охлаждении льдом помещают раствор 5 г изо-

эвгенола (транс-1цис-= ?>: 1) в высушенном на молекулярных ситах ДМФА. Медленно, чтобы температура не превышала 0°С, прибавляют суспензию 2,2 г NaH (предварительно промытого сухим петролейным эфиром) в 30 мл безв. ДМФА. После прекращения выделения водорода в течение 15 мин прибавляют 3,7 г монохлордиметилового эфира и перемешивают на холоду в течение 2 ч. Для разложения избытка NaH осторожно добавляют 50 мл влажного эфира и 50 мл воды. Реакционную смесь выливают в 50 мл воды и экстрагируют эфиром (4x30 мл). Экстракт промывают 5%-ным NaOH (2X30 мл), насыщенным раствором NaCl и сушат над Na2SO4. После выпаривания растворителя остается 5,7 г (90%) сырого соед. 213 в виде бледно-желтого масла, пригодного без очистки для дальнейшей работы.

Метоксиметиловый эфир кониферилового альдегида (189). К раствору 13,1 г DDQ в 500 мл насыщенного водой бензола в течение 2 ч при 20° С прибавляют раствор 5 г соед. 213 в 100 мл бензола. Через 24 ч для восстановления избытка DDQ добавляют раствор 10,2 г аскорбиновой кислоты в 150 мл воды. Отфильтровывают DDHQ (12,7 г, см. примеч.), который промывают бензолом (3X50 мл) и водой (2x50 мл). От объединенных фильтратов отделяют органическую фазу, которую промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток (6,2 г) подвергают хроматографированию на колонке (3x50 см) с силикагелем, применяя в качестве элюента смесь этилацетат—бензол (1 :9). Фракции элюата контролируют реакцией с солянокислым флороглюцином. Фракции, дающие положительную реакцию, выпаривают досуха. После перекристаллизации из бензола получают 3,8 г (72%) альдегида 189; т. пл. 77—78° С.

Примечание. DDHQ (2,3-дихлор-5,6-дициан-1,4-гидро- хинон) может быть снова регенерирован в DDQ. К суспензии 5 г измельченного DDHQ в 70 мл НС1 (1:1) в течение 45 мин прибавляют при 20° С 10 г 69%-ной HNO3. Раствор 1 ч нагревают и перемешивают при 40° С, выливают в 200 мл воды и экстрагируют бензолом (6x50 мл). Экстракт промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4. После удаления растворителя получают 3,0 г (61%) DDQ в виде красных кристаллов. После перекристаллизации из смеси бензол — петролейпый эфир (фр. 30—50° С) выход составляет 2,4 г; т. пл. 210е С.

Конифериловый альдегид (182). Перемешивают в течение 15 ч при 20° С раствор 3 г альдегида 189 в 15 мл АсОП в ирису г- ствип 5 капель 1 н. H2SO4. Раствор выливают в 100 мл воды, нейтрализуют разбавленным раствором NaOH и экстрагируют хлороформом (4X30 мл). Экстракт промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4 п растворитель удаляют

в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из горячего бензола Выход 2,28 г (95%); т. пл. 80—82° С.

Конифериловый альдегид (182) был синтезирован также Френден- бергом и Дилленбургом аналогично 181 из феруловой кислоты через анилид ацетилферуловой кислоты [115].

Диметоксикоричный альдегид, метиловый эфир кониферилового альдегида (183)

сно । сн IIсно । сн IIснсн183183Так как я-фенольный гидроксил в исходном вератровом альдегиде уже защищен метильной группой, то синтез альдегида 183 по схеме А (с. 80) упрощается и включают только одну стадию:

сно । сн II

сно । сн II

сн

сн

183

183

ОНО

сн3сноосн3 коносн3

3

При этом выход 183 по методике [105] составляет только около 20%; т. пл. 83,5° С. В работе [187] указано, что при синтезе альдегида 183 по схеме Б (с. 81) выход равен 25%, но приводится только общая методика восстановления и-ацетоксилированных хлорангидридов и ничего не говорится об упрощенном пути синтеза соед. 183 из хлорангид- рида 3,4-диметоксикоричной кислоты.

Диметокси-4-оксикоричный альдегид, синаповый альдегид (184)

Выход синапового альдегида (184) при синтезе по схеме А (с. 80) не превышает 10% от исходного сиреневого альдегида [235]. Более высокие выходы получаются, если осуществлять синтез по схеме Б (с. 81). Пирл [244] синтезировал синаповый альдегид по упомянутой схеме Б, но в качестве растворителя на стадии восстановления хлорангидрида вместо ТГФ применял диглим (диметиловый эфир диэтиленгликоля), при этом выход промежуточного соед. 199 составил 38%. Деацетилирование 199 протекает с количественным выходом синапового альдегида.

Интересно, что Пирл осуществил прямое восстановление 196->184, тем самым исключив стадию деацетилирования с помощью метилата натрия [244]. Восстановление проводят следующим образом.

Раствор 14,2 г хлорангидрида 196 в 150 мл безв. ТГФ в течение 6 ч обрабатывают при 20° С раствором 15 г LiAlH (ОС4Н9) 3- Реакционную смесь выливают в 1 л холодной воды, фильтруют и фильтрат упаривают на ротационном испарителе до небольшого объема. Выпавшие кристаллы перекристаллизовывают из бензола. Выход синапового альдегида 3,4 г (32%); т. пл. 106— 109° С.

Фрейденберг и Хюбнер [122] восстанавливали хлорангидрид 196 водородом в присутствии Pd/BaSO4 и последующим деацетилированием промежуточного 199 получили 34% синапового альдегида (т. пл. 109° С). Методика синтеза синапового альдегида 184 с помощью оксазина по схеме В приведена на с. 84.

2142152162172142152162171.З.З.З. ПРОИЗВОДНЫЕ /г-ОКСИКОРИЧНОГО СПИРТА

214

215

216

217

214

215

216

217

RpR2 = R3 = H

R1=R2=H, R3=OCH3

R^H , R2=CH3 , R3 = OCH3

RpR3=OCH3 , R2 = H

Синтез замещенных коричных спиртов обычно осуществляется по схеме [66, 115, 120, 122, 123]

ононRrR3"H 1RpH,RpOCH3 2Rp R3-OCH3 4RrR3"H 1RpH,RpOCH3 2Rp R3-OCH3 4онососн3ОН2192212142192222152202232)7онососн3ОН2192212142192222152202232)7

он

он

RrR3"H 1

RpH,RpOCH3 2

Rp R3-OCH3 4

RrR3"H 1

RpH,RpOCH3 2

Rp R3-OCH3 4

он

ососн3

ОН

219

221

214

219

222

215

220

223

2)7

он

ососн3

ОН

219

221

214

219

222

215

220

223

2)7

Иногда промежуточные соед. 221—223 получают из хлорангидридов соответствующих /i-ацетоксикоричных кислот действием на них этанолом. Другие схемы синтеза рассмотрены при описании получения индивидуальных замещенных n-оксикоричных спиртов.

n-Оксикоричный спирт, п-кумаровый спирт (214)

Приводим методику синтеза л-кумарового спирта (214) как через этиловый, так и через метиловый эфир n-кумаровой кислоты [120].

Этиловый и метиловый эфиры п-кумаровой кислоты (218 и 224). В течение 20—25 ч нагревают при 60° С 12,2 г п-оксибенз- альдегида (1), 19,8 г моноэтилового эфира малонов*ой кислоты (17,7 г монометилового эфира), 1 мл пиридина и 0,2 мл пиперидина до прекращения выделения СО2. Реакционную смесь растворяют в эфире и промывают последовательно разб. НС1, водой и раствором NaHCO3. При добавлении к упаренному эфирному раствору петролейного эфира кристаллизуется соед. 218 (224). Выход эфира 218 17,8 г (93%); т. пл. 83°С. Выход эфира 224 15,5 г (87%); т. пл. 137°С.

Примечание. Несколько видоизмененная методика получения 218 описана в работе [298]: конечный продукт подвергается вакуумной перегонке, однако его температура плавления значительно ниже — 71—73° С.

Этиловый и метиловый эфиры п-ацетоксикоричной кислоты (221 и 225). Эфиры 218 и 224 ацетилируют полуторакратным количеством Ас2О в присутствии трехкратного количества пиридина в течение 14 ч. Выход количественный. Соед. 221 перекристаллизовывают из водного этанола, т. пл. 45° С; 225 — из водного метанола, т. пл. 83° С.

и-Оксикоричный спирт (214). Восстановление сложных эфиров 221 и 223 проводят в 2,5-литровой пятигорлой колбе, снабженной мешалкой, капельной воронкой, газопроводной трубкой, термометром и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. В колбу помещают 5,7—5,8 г (в зависимости от качества) LiAlH4, 400 мл абс. эфира и пускают ток сухого, очищенного от кислорода азота. Содер.жимое колбы охлаждают до температуры — 15° С. При перемешивании по каплям прибавляют раствор 23,4 г соед. 221 (22 г соед. 225) в 1 л абс. эфира с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше —10° С. Содержимое колбы перемешивают еще 2 ч, прекращают охлаждение и оставляют до следующего дня при комнатной температуре. При перемешивании и пропускании азота прибавляют по каплям сначала 100 мл влажного эфира, потом осторожно

(чтобы выделение водорода не происходило слишком бурно) 100 мл воды. Для растворения выпавшего А1(ОН)3 и разложения желтой литиевой соли прибавляют 400 мл 2 н. H2SO4. Отделяют эфирный слой, водный дважды извлекают свежими порциями эфира, объединенные вытяжки промывают раствором NaHCO3 и водой, высушивают и упаривают до объема 100 мл. К концентрату прибавляют петролейный эфир до помутнения раствора. При стоянии на холоду л-кумаровый спирт (214) кристаллизуется в виде бесцветных призм. Выход 12,6 г (84%); т. пл. 124° С.

З-Метокси-4-оксикоричный спирт, конифериловый спирт (215)*

Все предложенные пути синтеза кониферилового спирта можно изобразить общей схемой

219

* См. также дополнения.

Первый предложенный вариант синтеза (схема А [66]) является наиболее многостадийным, в связи с чем выход кониферилового спирта из ванилина составляет всего около 18%. Методики синтеза кониферилового спирта прямым восстановлением феруловой кислоты и через ее метиловый эфир (схемы В и Г) весьма подробно описаны А. В. Богат- ским с соавт. [25]. Наиболее высокий выход кониферилового спирта из ванилина был получен Фрейденбергом и Хюбнером [122] при двухстадийном синтезе (схема Б) по следующей методике.

Этиловый эфир феруловой кислоты (219). В течение 18-* 20 ч нагревают при 55° С смесь 5 г ванилина (2), 5,5 мл моноэтилового эфира малоновой кислоты, 5 мл пиридина и 3 капель пиперидина. По окончании реакции (прекращение выделения СО2) к реакционной смеси прибавляют 30 мл эфира, для удаления пиридина встряхивают раствор с разб. НС1 и промывают равным объемом воды. Эфирный раствор сушат над Na2SO4, эфир отгоняют на водяной бане, остающийся сироп перегоняют при 164—166°С/0,5 мм рт. ст. (температура бани 180°С). Дистиллят быстро кристаллизуется при введении затравки, иначе кристаллизация наступает очень медленно. Средний выход 62 г (86%); желтоватые иглы с т. пл. 58° С.

Конифериловый спирт (215). Восстановление сложного эфира 219 проводят в условиях, описанных для синтеза синапо- вого спирта (217). Применяют растворы 16 г соед. 219 в 500 мл абс. эфира и 6 г LiAlH4 в 500 мл абс. эфира; продолжительность реакции 10 ч. Для разложения двойной литийалюминиевой соли берут 250 мл воды. Выделенный действием твердого СО2 свободный спирт экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт (общий объем 1 л) упаривают на водяной бане до 400 мл, сушат над Na2SO4 и CaSO4 и выпаривают досуха в вакууме при 25° С. Кристаллический остаток при легком нагревании растворяют в 40— 50 мл сухого метиленхлорида и к раствору добавляют низкокп- пящий петролейный эфир до помутнения. Колбу закрывают и ставят на 12 ч в холодильник для кристаллизации. Кристаллы отсасывают, промывают смесью метиленхлорид — петролейный эфир (1 : 1), потом петролейный эфиром и сушат в вакууме над Р2О5. Из маточного раствора после дополнительного упаривания и обработки петролейный эфиром выделяют еще 1,0—1,5 г продукта. Общий выход кониферилового спирта 10,4—10,8 г (80— 83%); т. пл. 74—76° С.

Сухой чистый конифериловый спирт в хорошо закрытом сосуде устойчив довольно длительное время. Очень долго хранившиеся препараты обладают легким запахом ванилина.

В работе [218] указано, что вместо LiAlH4 для восстановления сложного эфира 219 лучше применять дигидро-бис-(2-метоксиэтил)-алюми-

нят натрия NaAlH2 (ОСН2СН2ОСН3)2. Реакцию проводят в бензольном растворе, выход кониферилового спирта 62%.

С хорошим выходом конифериловый спирт получается при восстановлении кониферилового альдегида (182) боргидридом натрия по следующей методике [223].

К охлажденному до — 5° С раствору 18,8 г NaBH4 в 100 мл метанола прибавляют по каплям раствор 2,0 г альдегида 182 в 50 мл метанола. После перемешивания в течение 12 ч при комнатной температуре смесь выливают в 150 мл воды и нейтрализуют разбавленной НО. Основную часть метанола удаляют при 35" С, остаток экстрагируют хлороформом (4x30 мл), экстракт промывают насыщенным раствором NaCl и сушат над Na2SO4. Растворитель удаляют в вакууме; остается бесцветное, частично кристаллизующееся масло, которое растворяют в эфире и окончательно кристаллизуют добавлением петролейного эфира (фр. 30—50° С). Выход кониферилового спирта 1,88 г (93%); т. пл. 74—75° С.

Синтез у-метилового эфира кониферилового спирта (226) приведен в работах [63, 113].

Диметоксикоричный спирт, метилконифериловый спирт (216) [52t58]

Метиловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты (227) [52]. В суспензию кислоты 179 в пятикратном количестве метанола при охлаждении вводят хлористый водород до перехода всей кислоты в раствор. Реакционную смесь оставляют при комнатной температуре до следующего дня, затем охлаждают до 0° С и отфильтровывают выпавший осадок сложного эфира 227. Выход после перекристаллизации из метанола 87%; т. пл. 68—69° С.

3,4-Диметоксикоричный спирт (216) [58]. К раствору 5,7 г LiAlH4 в 500 мл абс. эфира при комнатной температуре в течение 1 ч прибавляют раствор 30 г соед. 227 в 200 мл абс.

диоксана. Реакционную смесь разлагают прибавлением сначала влажного эфира, потом воды. Выпавший осадок А1(ОН)3 растворяют прибавлением разб. H2SO4, раствор экстрагируют хлороформом, экстракт сушат. Остающееся после удаления растворителя масло перегоняют в вакууме (5 мм рт. ст.) при 110— 120° С, дистиллят кристаллизуют из эфира или смеси бензол — петролейный эфир. Выход 70%; т. пл. 79—80° С.

Диметокси-4-оксикоричный спирт, синаповый спирт (217)

Синтез синапового спирта (217) был осуществлен Фрейденбергом с со- авт. [115, 122, 123], причем было предложено несколько путей получения промежуточного этилового эфира О-ацетилсинаповой кислоты:

СНОСНОсоос2н5 сн2 хсоонсоос2н5 сн2 хсоонСН3О осн3ососн319СН3О осн3ососн319соос2н5соос2н5соос2н5соос2н5Ас2Осоос2н5Ас2Осоос2н5сно cZH2хсоонсно cZH2хсоон€н3о осн3он€н3о осн3онснснснснАс2ОАс2ОСН3ОСН3О44осн3 он220осн3 он220СНСНСНСНLi А1НАLi А1НАсн3осн3оосн3 ососн3223осн3 ососн3223СН2ОНСН2ОНСН II снСН II снсн3о осн3онсн3о осн3он217217

СНО

СНО

соос2н5 сн2 хсоон

соос2н5 сн2 хсоон

СН3О осн3ососн319

СН3О осн3ососн319

соос2н5

соос2н5

соос2н5

соос2н5

Ас2О

соос2н5

Ас2О

соос2н5

сно cZH2хсоон

сно cZH2хсоон

€н3о осн3он

€н3о осн3он

сн

сн

сн

сн

Ас2О

Ас2О

СН3О

СН3О

4

4

осн3 он

220

осн3 он

220

СН

СН

СН

СН

Li А1НА

Li А1НА

сн3о

сн3о

осн3 ососн3

223

осн3 ососн3

223

СН2ОН

СН2ОН

СН II сн

СН II сн

сн3о осн3он

сн3о осн3он

217

217

СН2(СООН)2СН2(СООН)2С2Н5ОНС2Н5ОН

СН2(СООН)2

СН2(СООН)2

С2Н5ОН

С2Н5ОН

СООНСООНСООНСООНСОС1СОС1Ас2ОАс2ОСН II СНСН II СНСН3О осн3онСН3О осн3онСНСНСНСНSOOpSOOpсн3о осн3 ососн3сн3о осн3 ососн3СНСНСНСН180180193193сн3о осн3ососн3196сн3о осн3ососн3196

СООН

СООН

СООН

СООН

СОС1

СОС1

Ас2О

Ас2О

СН II СН

СН II СН

СН3О осн3он

СН3О осн3он

СН

СН

СН

СН

SOOp

SOOp

сн3о осн3 ососн3

сн3о осн3 ососн3

СН

СН

СН

СН

180

180

193

193

сн3о осн3ососн3196

сн3о осн3ососн3196

Исходный альдегид 19 Фрейденберг получил в качестве промежуточного соединения при синтезе сиреневого альдегида из сиреневой кислоты [122]. Но так как этот синтез является трехстадийным, то, если в распоряжении химика имеется сиреневый альдегид, гораздо проще провести его ацетилирование. Приведем описание всех трех путей синтеза синапового спирта.

О-Ацетилсинаповая кислота (193).

По [115]. Нагревают на водяной бане 100 г высушенной синаповой кислоты (180) с 200 мл Ас2О и 300 мл пиридина. Образующуюся АсОН, избыток Ас2О и пиридина отгоняют в вакууме. Остаток — кислота 193 — используется для дальнейшей работы без перекристаллизации.

По [276]. Смешивают 3,8 г высушенной в вакууме при 100° С кислоты 180, 8 мл Ас2О и 1 каплю конц. H2SO4. При нагревании смеси соед. 180 переходит в раствор, который через некоторое время весь затвердевает. Через 5 ч реакционную смесь хорошо размешивают с водой, кристаллы отсасывают, высушивают в вакууме сначала при 20° С, потом при 100° С до исчезновения запаха. Сырой продукт плавится при 180—186° С. После растворения в небольшом количестве этилацетата и переосаж- дения петролейным эфиром т. пл. 188—193° С. Выход количественный.

Хлорангидрид О-ацетилсинаповой кислоты (106).

По [115]. Нагревают 25 г кислоты 193 и 25 мл очищенного тионилхлорида в присутствии 1 капли пириДиЙа. По окончании реакции (прекращение выделения SO2 и НС1) тионилхло- рид отгоняют в вакууме, остаток промывают петролейным эфиром. Выход хлорангидрида 196 близок к теоретическому; т. пл. 140—144° С, после перекристаллизации из ксилола — 145° С; со временем разлагается.

См. методику [224] на с. 82.

Получение с помощью РС15 см. в работе [276].

Этиловый эфир синаповой кислоты (220) [?23]. К раствору 5 г сиреневого альдегида (4) в 9 г моноэтилового эфира малоновой кислоты и 15 мл пиридина прибавляют 3—5 капель пиперидина или анилина и для облегчения выделения СО2 — кусочек пемзы или пористой глины. Реакционную смесь выдерживают в течение 24 ч при 20° С, потом 48 ч при 40° С и выливают в 200 мл 2 н. НС1. Сырой эфир 220 выпадает в виде желтого кристаллического осадка. Выход 6,5 г (94%); т. пл. 80° С. После перекристаллизации из метанола путем постепенного разбавления водой т. пл. 83° С.

Этиловый эфир О-ацетилсинаповой кислоты (223).

Из хлорангидрида 196 [115]. В течение 1 ч кипятят с обратным холодильником 100 г хлорангидрида в избытке абс. этанола. После отгонки этанола в вакууме остается темноокрашен- ный сирои, для кристаллизации которого необходимо провести деацетилирование. Сирои обрабатывают в течение 24 ч при 20° С смесью 100 мл Ас2О и 150 мл пиридина. При выливании реакционной смеси в воду выпадают кристаллы сырого соед. 223, которые отсасывают, промывают и перекристаллизовывают из этанола с активным углем. Выход 80—90%; т. пл. 116—118° С.

Из эфира 220 [123]. Нагревают в течение 2 ч при 100° С 10 г тщательно высушенного эфира 220, 20 мл Ас2О и 40 мл пиридина. Реакционную смесь упаривают в вакууме до половины объема и выливают в 100 мл воды. Выпавший кристаллический осадок отделяют и перекристаллизовывают из горячего этанола в присутствии активного угля. Разбавлением маточного раствора водой выделяют дополнительную порцию эфира 223. Выход 10,8 г (93%); т. пл. 120—121°С.

Из альдегида 19 [122]. К раствору 5 г альдегида 19 и 7 г моноэтилового эфира малоновой кислоты в 15 мл пиридина прибавляют 3 капли пиперидина или анилина. Реакционную смесь выдерживают в течение 12 ч при 20° С, потом 24 ч при 50° С. После прибавления 25 мл этанола раствор выливают в смесь 70 мл 4 н. НС1 и 50 мл этанола. Выделяющиеся при охлаждении (0°С) кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Перекристаллизацию проводят из спирта добавлением воды. Выход 5,5 г (87%); т. ил. 120—121° С.

Последняя стадия синтеза — восстановление сложного эфира 223 — является наиболее трудной, требует строгого соблюдения многих факторов предосторожности. Фрейденберг с соавт., тщательно исследовав влияние условий проведения реакции и выделения конечного продукта на его выход, предложили три варианта методики [115, 122, 123], из которых каждый последующий усовершенствован ио сравнению с предыдущим. Приведем последний вариант методики [122].

Синаповый спирт (217). Реакцию проводят в 2-литровой четырехгорлой колбе, снабженной термометром, трубками для подвода и отвода газа, мешалкой и капельной воронкой. Воронка и газоотводная трубка должны быть защищены от влаги воздуха. Все операции проводятся в атмосфере сухого очищенного от кислорода азота. Применяемый в качестве растворителя эфир встряхивают с подкисленным раствором бихромата, водой, раствором FeSO4, настаивают 24 ч над NaOH, перегоняют и хранят над металлическим натрием.

В колбе, наполненной азотом, при перемешивании растворяют (суспендируют) 3 г тонкоизмельченного LiAlH4 в 300 мл

абс. эфира. Содержимое колбы охлаждают до — 19° С и в течение 1 ч ио каплям прибавляют охлажденный раствор 8 г соед. 223 в 800 мл абс. эфира, следя, чтобы температура в колбе не поднималась выше —13° С. Сразу выпадает желтый осадок двойной литийалюминиевой соли синапового спирта, который при дальнейшем повышении температуры в результате отщепления воды обесцвечивается. После прибавления всего эфира 223 перемешивание продолжают в течение 7 ч, за это время температуру постепенно повышают до—5° С. Для разложения избытка LiAlH4 осторожно прибавляют по каплям 100 мл влажного эфира. В этих условиях двойная соль опять принимает желтую окраску. Разложение заканчивают прибавлением 200 мл прокипяченной и охлажденной до 0°С воды. Во избежание слишком быстрого подъема температуры первые капли воды добавляют очень осторожно, затем скорость прибавления регулируют таким образом, чтобы температура реакционной смеси ни в коем случае не превышала + 5° С. Литиевая соль 217 находится в желтом водном слое, эфирный слой содержит лишь следы исходного соед. 223.

Синаповый спирт в щелочной среде чрезвычайно легко окисляется, поэтому последующие операции до выделения свободного спирта (обработка СО2) следует проводить по возможности быстрее. После кратковременного встряхивания в делительной воронке водный слой отделяют и помещают в литровую колбу с широким горлом, добавляют на кончике шпателя Na2S2O4 и сразу же — 200 мл освобожденного от перекисей эфира. Литиевую соль разлагают встряхиванием содержимого колбы с твердым СО2 до исчезновения желтой окраски. Оба слоя энергично встряхивают и разделяют. Водную фазу дополнительно экстрагируют эфиром (5X100 мл). Для ускорения отделения эфирного слоя от водной суспензии А1(ОН)3 после каждого встряхивания в воронку добавляют 20 мл эфира. Объединенные эфирные экстракты сушат над Na2SO4, упаривают до объема 300 мл и дополнительно высушивают над прокаленным при 240° С гипсом. Раствор снова упаривают в вакууме при 25° С (температура бани) до 150 мл, прибавляют 50 мл абс. эфира и опять упаривают до 150 мл. Такую операцию повторяют пять раз.

К полученному раствору прибавляют низкокииящий петро- лейный эфир до помутнения, которое исчезает при легком нагревании. Через несколько минут на стенках сосуда начинается кристаллизация. Закрытую колбу с кристаллизующимся спиртом 217 выдерживают 1 ч при 20° С, затем помещают в холодильник. Добавление иетролейного эфира до легкого помутнения повторяют 2—3 раза в день. Через 2 сут кристаллы отделяют, отжимают на плите из пористой глины, промывают небольшими

порциями смеси эфир — петролейный эфир и петролейного эфира (фр. 30—40° С). Упариванием маточного раствора до половины объема выделяют еще 0,5 г продукта. После сушки в вакууме над Р2О5 выход синапового спирта составляет 3,2—3,4 г (55— 58%); т. пл. 66—67° С. В перекристаллизации нет необходимости. Продукт устойчив в отсутствие влаги, воздуха и света в течение недели.

Синтез метилового эфира синапового спирта (228) приведен в работе [134].

1.З.З.4. ПРОИЗВОДНЫЕ /1-ОКСИФЕНИЛПРОПЕНОВ

229Rj - R2 - R 3z Н230118Ri - R2" ri , Rj= OCHj231121Ri = H , R2ZCH3 ,RS = OCH323212RrR3zOCH3,R2=H11229Rj - R2 - R 3z Н230118Ri - R2" ri , Rj= OCHj231121Ri = H , R2ZCH3 ,RS = OCH323212RrR3zOCH3,R2=H11or2or2

229

Rj - R2 - R 3z Н

230

118

Ri - R2" ri , Rj= OCHj

231

121

Ri = H , R2ZCH3 ,RS = OCH3

232

12

RrR3zOCH3,R2=H

11

229

Rj - R2 - R 3z Н

230

118

Ri - R2" ri , Rj= OCHj

231

121

Ri = H , R2ZCH3 ,RS = OCH3

232

12

RrR3zOCH3,R2=H

11

or2

or2

Эта группа соединений широко распространена в природных эфирных маслах различных растений и подробно исследована в многочисленных работах, которые реферированы в «Beilsteins Handbuch der organischen Chemie». Большинство этих соединений выпускается в виде товарных реактивов, поэтому методики синтеза здесь не приводятся: в случае необходимости читатель может найти оригинальную литературу по справочнику Бейльштейна, на который мы в дальнейшем будем ссылаться.

У всех 1-арилпропенов-1 возможно существование цис- и транс- изомеров:

транс -транс -

транс -

транс -

1-(4-Оксифенил )-пропен-1,

анол (229)

[ВН, т. 6, с. 566; доп. I, с. 280; доп. II, с. 523; доп. III, с. 2394]

Анол (229) обычно получают деметоксилированием его метилового эфира (анетола), встречающегося в анисовом и укропном маслах, путем

плавления со щелочью пли хлоргидратом пиридина. Анол образуется также при взаимодействии я-оксибензальдегида с C2HsMgBr и при изомеризации хавикола. Т. пл. транс-изомера 93° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил )-пропен-1, изоэвгенол (118)

[ВН, т. 6, с. 955; доп. I, с. 459; доп. II, с. 917; доп. III, с. 4992]

Бесцветная жидкость, обладающая нежным запахом гвоздики. Содержится в эфирных маслах: иланг-иланговом, гвоздичном, масле кол- люрии, мускатного ореха и др. Дас-форма — жидкость, т. кип. 134— 135° С (5 мм рт. ст.), Ид20 = 1,5729; транс-форма — кристаллы, т. пл. 33— 34°С, т. кип. 141 — 142°С (13 мм рт. ст.), Нд20= 1,5784. Технический изоэвгенол представляет собой смесь обоих изомеров, в которой: обычно преобладает транс-форма. Разделение удобно осуществлять путем превращения изоэвгенола в его натриевую соль: способ основан на плохой растворимости в воде соли транс-изомера и хорошей — цис-изомера. Из гвоздичного масла обычно получают цис-изомер, из масел эвгенольного базилика и коллюрии — транс-изомер. Изоэвгенол легко получается из эвгенола путем его изомеризации при нагревании со щелочью [5, с. 848]. Широко применяется в парфюмерной промышленности.

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропен-1,

метиловый эфир изоэвгенола (121)

[ВН, т. 6, с. 956; доп. I, с. 460; доп. II, с. 918; доп. III, с. 4995]

Масло почти без запаха, т. кип. 263° С, Пд"’5= 1,5720. Получают метилированием изоэвгенола по стандартной методике [16, с. 180].

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил )-пропен-1 (12) [ВН, т. 6, доп. III, с. 6441]

Транс-изомер — масло, т. кип. 130—132° С (1 мм рт. ст.), «п20^ = 1,5702—1,5741. Методика синтеза из сирингола приведена на с. 17.

-(4-Оксифенил )-пропен-2, хавикол (230)

[ВН, т. 6, с. 571; доп. II, с. 529; доп. III, с. 2415]

Содержится в масле листьев бетеля и в байевом масле. Т. пл. 16° С, т. кип. 237° С, nDls= 1,5448.

-(З-Метокси-4-оксифенил )-пропен-2, эвгенол (231)

[ВН, т. 6, с. 961; доп. I, с. 461; доп. II, с. 921; доп. III, с. 5021]

Бесцветная жидкость с гвоздичным запахом. Т. пл. — 10,3° С, т. кип. 252,7° С, Пд20= 1,5420. Получают главным образом из гвоздичного масла.

1 -(3,4-Диметоксифенил)-пропен-2 (232)

[ВН, т. 6, с. 963; доп. I, с. 462; доп. II, с. 923; доп. III, с. 5024]

Выделяют из масла листьев австралийского сассафраса. Жидкость с т. кип. 248—249° С, по,5= 1,5319. Можно получить метилированием эвгенола.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропен-2 (II)

[ВН, т. 6, доп. I, с. 556; доп. II, с. 1093; доп. III, с. 6444]

Синтез из 1,3-диметилового эфира пирогаллола см. на с. 17.

СПИРТЫ

233107234235233107234235R1 z R2 = R3 = НR1 z R2 = R3 = НАРИЛПРОПАНОЛЫ

233

107

234

235

233

107

234

235

R1 z R2 = R3 = Н

R1 z R2 = R3 = Н

Ri=R2= Н , R3zOCH3

Ri = h ,R2zch3,r3zOch3

RrR3 = OCH3 , R2=H

Общий метод синтеза основан на реакции Гриньяра:

Rr-R2:R3-"H233

2R,= R2= Н .R^CO^Ю7

3R(=H , R2:CH3 ,R3=OCH3234

4R,= R3--OCH3 , R2= H235

Ниже приводится описание методики, разработанной для синтеза спиртов 107 и 234 [270], которая была применена также для получения 233 [39] и 235 [254]. В каждом отдельном случае варьировалось соотношение реагирующих веществ и растворителя, поэтому здесь их количества обозначены буквами а—g, а конкретные цифры приведены в табл. 4.

В трехгорлую колбу, снабженную капельной воронкой, мешалкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают а г магниевых стружек и кристаллик йода. При перемешивании прибавляют b мл абс. эфира и с г этилбромида. Когда начинается реакция (см. [16, с. 491]), по каплям в течение 1 ч прибавляют раствор еще d г этилбромида в г мл абс. эфира, после чего перемешивание продолжают еще 0,5 ч. К полученному реактиву Гриньяра в течение 1,5 ч приливают по каплям раствор f г альдегида в g мл абс. эфира. Образующуюся суспензию перемешивают еще 1,75 ч и оставляют до следующего дня. Для разложения промежуточного магнийорганического соединения смесь обрабатывают 300 мл 50%-ного раствора МН4С1 (в случае синтеза спирта 234 реакционную смесь выливают на 500 г льда, к которому добавлено 40 мл конц. H2SO4). Отделяют эфирный слой, водный слой трижды экстрагируют эфиром, экстракт сушат над MgSO4 (Na2SO4).

Индивидуальные спирты выделяют следующим образом:

233 — эфир полностью отгоняют в вакууме, остаток перекристаллизовывают из бензола;

УСЛОВИЯ СИНТЕЗА АРИЛПРОПАНОЛОВ (233—235)

Арилпропанол

Навеска магния, г (и)

Объем I порции эфира, мл (Ь)

Масса С2Н5Вг. г

I к)

II ип

1 - (4-Оксифенил) -пропанол-1

.3,5

28,5

1,8

14,0

(233)

1 - (З-Метокси-4-оксифепнл) -

9,5

75,0

5,0

37,5

пропанол-1 (Ю7)

1 - (3,4-Диметокспфенил) -

14,6

65,3

пропанол-1 (234)

I - (3,5-Днметокси-4-оксифенпл) -

10,0

42,0

пропанол-1 (235)

* Реакция проводится в сухом

ТГФ.

107 — эфирный экстракт упаривают до объема 50 мл и при перемешивании выливают в 300 мл петролейного эфира; выделяется масло, которое при стоянии затвердевает. Очистку проводят перекристаллизацией из бензола или из смеси бензол — петролейный эфир;

234 — остающееся после удаления эфира масло перегоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую при 102—103° С (0,2 мм рт. ст.);,

235 выделяют так же, как 233.

1-Арилпропанолы-1 можно получить также путем восстановления соответствующих пропиофенонов боргидридом натрия:

NaBH4

Аг—СО—СН2—СН3—^Аг—СНОН—СН2-СН3

Отметим, что именно восстановлением пропиовератрона был синтезирован кристаллический спирт 234, который не удается выделить в кристаллизующемся виде по методу Гриньяра.

1-(4-Оксифенил)-пропанол-1 (233) [259]. К раствору 15 г п-оксипропиофенона (100) в 102 мл 1 н. NaOH прибавляют 5 г NaBH4, растворенного в 50 мл воды. Реакционную смесь после выдержки в течение 24 ч при 20° С подкисляют 12 мл АсОН. Через 16 ч отделяют выпавшие кристаллы, которые перекристаллизовывают из бензола. Выход 11,5 г (76%); т. пл. 75—76° С.

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанол-1 (вератрилпропанол-1) (234) [50]. В течение 24 ч обрабатывают 10 г пропиовератрона (102) (с. 54) в этанольном растворе боргидридом натрия (1 г) при 60° С. Реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют

Таблица 4

— —

Масса исх. альдегида, г (?)

Объем III порции эфира, мл (g)

Мольное отношение

Выход арилирола нол а, %

Т. пл.

(или т. КПП.), 0 С

Объем II порции эфира, мл (е)

28,5

3,7

74

1 : 4,8

74—75

75,0

10,0

200

1 : 5,9

68

79-84

50,0

1 : 2

Т. кип. 103

10,0

150*

I : 7

52

(0,2 мм рт. ст. 94—95

эфиром. После отгонки эфира остается прозрачное масло, которое при обработке смесью эфир—гексан кристаллизуется. Выход 9 г (90%); т. пл. 35—36° С.

Рихтценхайн приводит методику синтеза сирингилпропанола-1 (235) по следующей схеме [266]:

СН3СН3СНОН 240 IСНОН 240 I

СН3

СН3

СНОН 240 I

СНОН 240 I

Методика получения метиловых эфиров спиртов 107 и 234 (238 и 239) реакцией метилирования метанольным раствором НС1 приведена в работе [51].

R1 = r2z R3:н

Rp R?= н, r3-och3 RpH , r2=ch3,r3=och3

Rf R3ZOCH3 , R2 = H

восстановлением соответст- гидридами, а также ката-восстановлением соответст- гидридами, а также ката-комплекснымикомплекснымиОбычно 1-арилпропанолы-2 получают вующих 1-арилпропанонов-2

восстановлением соответст- гидридами, а также ката-

восстановлением соответст- гидридами, а также ката-

комплексными

комплексными

литическим гидрированием:

сн3 1

1) NaBH^СН3

со

2) LiА1Н4СНОН

сн2 1

3) H2/Kam. сн2

Аг

;г

1-(4-Оксифенил )-пропанол-2 (240)

Описан синтез спирта 240 из анетола [171]:

117117247240247240

117

117

247240

247240

Следует отметить, что число скольку кетон 117 можно получитьСледует отметить, что число скольку кетон 117 можно получить

Следует отметить, что число скольку кетон 117 можно получить

Следует отметить, что число скольку кетон 117 можно получить

стадий может быть сокращено, по- прямым окислением соед. 116 с помощью тетраацетата свинца (с. 58). Еще проще синтезировать спирт 240 боргидридным восстановлением соответствующего кетона 108.

гг1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанол-2, гваяцилпропанол-2 (241) [47]

г

г

Восстанавливают 6,7 г кетона 109 4,5 г LiAlH4 в 130 мл эфира по методике, описанной на с. 107. Выход 96%; т. пл. 52° С.

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанол-2, вератрилпропанол-2 (242)

Восстановление кетона ПО боргидридом натрия в растворе диглима при нагревании в течение 1 ч дает спирт 242 в виде некристаллизующегося сиропа с выходом 80% [283]. Методика приведена на с. 150. При каталитическом гидрировании кетона 110 были получены кристаллы с т. пл. 40° С [62]. Более высокую температуру плавления (44° С) имел продукт, который получили А. А. Чуксанова с соавт. [47] путем восстановления кетона ПО алюмогидридом лития по методике, описанной на с. 107.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропанол-2, сирингилпропанол-2 (243) [299]

R^R^F^HRi- R2= Н , R3=OCH3R^H , R2=CH3,R3=OCH3RfR3=OCH3,R2=HR^R^F^HRi- R2= Н , R3=OCH3R^H , R2=CH3,R3=OCH3RfR3=OCH3,R2=HК раствору 1,7 г сирингилацетона (111) в 30 мл этанола порциями прибавляют 0,7 г NaBH4. Реакционную смесь после выдержки в течение 24 ч при 20° С нейтрализуют уксусной кислотой, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении в атмосфере азота. Концентрат пропускают через колонку с целлюлозой, используя в качестве элюента смесь ксилола с ДМФА (9:2). Выход сырого сирингилпропа- нола 1,3 г. После перекристаллизации из этилацетата т. пл. 121 —122,5°С.

R^R^F^H

Ri- R2= Н , R3=OCH3

R^H , R2=CH3,R3=OCH3

RfR3=OCH3,R2=H

R^R^F^H

Ri- R2= Н , R3=OCH3

R^H , R2=CH3,R3=OCH3

RfR3=OCH3,R2=H

Исходными веществами при синтезе 1-арилпропанолов-З служат

соответствующие ненасыщенные кислоты:

1

соон

COOHCOOC2H5CH2OHCH2OH

сн II сн

CH,CH2CH2CH

CH2CH2CH2CH

C2H5OH y^ LiAIH4_ ^|| н2

R, Г R3 Ri or2

^<R3 Ri т^з R,V\ Ri^^ R3 or2or2or2or2

178

174252248214

98

175253249215

179

176254250216

180

177255251217

Получение арилпропионовых кислот 174—177 гидрированием соответствующих коричных кислот уже было описано на с. 77. Условия синтеза этиловых эфиров 252—255 и их восстановления алюмо^идридом лития до 1-арилпропанолов-З весьма сходны для всех четырех аналогов [38, 88, 255, 275], поэтому здесь приводится общая методика с учетом тех модификаций, которые внесли отдельные авторы для повышения выхода.

Этиловые эфиры ^-арилпропионовых кислот (252—255) [275]. Кипятят с обратным холодильником 0,05 моль одной из кислот 174—177 в 75 мл абс. этанола в присутствии 3,5 мл конц. H2SO4 в течение 5 ч. Выход сырых эфиров выше 80%; их используют далее без очистки.

1-Арилпропанолы-З (248—251). К охлажденному до —10° С раствору 4—5 г L1AIH, в 400 мл абс. эфира при энергичном перемешивании в течение 2 ч прибавляют раствор 0,05 моль одного из эфиров 252—255 в 400 мл абс. эфира. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, после чего охлаждают и осторожно разлагают прибавлением 50 мл воды и раствора 20 мл конц. H2SO4 в 200 мл воды. Эфирный слон отделяют, водный дополнительно экстрагируют эфиром, объединенные вытяжки промывают водой и сушат над Na2SOt. Эфир отгоняют п остаток перегоняют в вакууме.

Спирт 248: т. кип. 140—145° С/0,1 мм рт. ст. (температура бани); выход 86% .

Спирт 249: т. кип. 168—170°С/1 мм рт. ст., 154 — 158° С/0,2 мм рт. ст.; т. пл. 63—65° С. Выход 50%. В работе [255 j указано, что если продолжительность кипячения реакционной смеси увеличить до 18 ч, то выход составляет 83%.

Спирт 251: т. кип. 140—145° С/0,1 мм рт ст • т пл

75—76° С.'

1-(4-Оксифенил)-пропанол-3, дигидро-н-кумаровый спирт (248)

Методика синтеза [275] по общей схеме приведена выше. Пирл предпо- жил другой вариант получения спирта 248 [244]:

Синтез сложного эфира 225 [120] приведен на с. 90. По этой схеме был получен кристаллический спирт 248 с т. пл. 54—55° С. Позднее В. Ф. Новицкий повторил синтез дигидро-л-кумарового спирта по вышеприведенной общей схеме, внеся в методику некоторые изменения [38]. Он тоже получил кристаллический продукт, однако с несколько более низкой точкой плавления (49—50° С).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанол-3, дигидроконифериловый спирт (249)

Методику синтеза из феруловой кислоты см. на с. 106 [88, 255, 275]. Несколько видоизмененный вариант синтеза, по которому выход составляет 80—90%, предложили Н. Н. Шорыгина с соавт. [42, 47]. Приводим методику.

К раствору 4,5 г LiAlH4 в 130 мл абс. эфира при перемешивании в течение 1 ч прибавляют раствор 20 г соед. 253 в 200 мл абс. эфира. Реакционную смесь перемешивают еще 2 ч, добавляют 100 мл влажного эфира и медленно, по каплям выливают на лед. После подкисления спирт 249 экстрагируют эфиром. Выход 13,3 г (82%); т. пл. 65е С.

В некоторых более ранних работах [48, 80] восстановление этилового эфира 253 в спирт 249 осуществляли натрием в этаноле по Буво— Блану, однако выходы были низкими (около 20%). Заслуживает

внимания метод синтеза дигидрокониферилового спирта прямым гидрированием и восстановлением этилового эфира ацетилферуловой кислоты (257) [151]:

249251249251

249

251

249

251

Восстановление 13 г сложного эфира 257 проводилось при нормальном давлении в среде уксусной кислоты в присутствии 0,1 г РЮ2. Однако выход не указан, и точка плавления полученного продукта (45—46° С) сильно отличается от определенной другими авторами (65°С).

Как указывает Пирл [244], дигидроконифериловый спирт с практически количественным выходом получается при каталитическом (РЮ2) гидрировании кониферилового спирта в растворе ТГФ при 28° С. Н. Н. Шорыгина и Т. Я. Кефели [48] в качестве катализатора применяли никель Ренея, Адлер и Мартон [62] — специально приготовленный борид никеля. Сравнительно недавно предложено [256] для получения спирта 249 (а также 251) использовать реакцию гидроборирования:

R-H 231

R = OCH3 11

Для получения хороших результатов необходимо строго соблюдать условия абсолютного отсутствия влаги.

Трехгорлую реакционную колбу предварительно высушивают 1 ч при 110° С и снабжают высушенной капельной воронкой, хлоркальциевой трубкой и трубкой для подвода азота. В колбу помещают 9,7 г эвгенола и 50 мл ТГФ, предварительно

высушенного в течение 12 ч над СаН2 и перегнанного над LiAIH4. Колбу охлаждают до 0°С и из капельной воронки со скоростью 30 капель в минуту прибавляют 60 мл раствора борана в ТГФ. К концу прибавления начинает выпадать осадок замещенного борана. Для разложения избытка борана в течение 30 мин прибавляют 20 мл воды. К реакционной смеси прибавляют 24 мл 3 М NaOH и поднимают температуру до комнатной. После этого, не прекращая перемешивание, осторожно добавляют 14 мл 30%-ного Н2О2 и продолжают перемешивание еще 1,5 ч. Полученный светло-желтый раствор экстрагируют эфиром (6x50 мл), насыщают NaCl, подкисляют 50 мл 2 н. НС1 и снова экстрагируют эфиром (3x50 мл). Объединенный эфирный экстракт высушивают и эфир отгоняют. Остающееся желтое масло при — 15° С медленно кристаллизуется. После двух перекристаллизаций из смеси четыреххлористый углерод — хлороформ (5:1) получают 8,7 г дигидрокониферилового спирта (81%); т. пл. 64—65° С.

1 -(3,4-Диметоксифенил)-пропанол-3 (250)

Получается в виде масла при восстановлении этилового эфира 0-(3,4- диметоксифенил)-пропионовой кислоты (254) по методике, аналогичной синтезу соед. 249. Выход 80%; т. кип. 171°С (1 мм рт. ст.) [47].

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропанол-3, дигидросинаповый спирт (251)

Метод синтеза из дигидросинаповой кислоты [80, 88, 275] приведен на с. 106. Гидроборированием 10,7 г соед. 11 по приведенной методике дигидросинаповый спирт получен с 77%-ным выходом; т. пл. 75— 76° С [256].

сн3 сноп снонсн3 сноп снонor2or2АРИЛ ПРОПАНДИОЛЫ

сн3 сноп снон

сн3 сноп снон

or2

or2

253 R^R2^R3=H

259 R^ R2= Н , RyOCH3

260 R^H, R2=CH3 ,R3 = OCH3

261 R^ R3=OCH3 , R2r н

Обычно исходным соединением для синтеза указанных 1-арплпропан- диолов-1,2 служит соответствующий пропиофенон, который легко бро- мируется:

сн.

1

CPUСН3СНо

сн, 1 2 Вг2

СО

СНВг CHjCOQAg _ СНОСОСН3 L,А1Н4 ^НОН СОсоСНОН

Аг

АгАгАг

При синтезе л-оксифенил-, гваяцил- и сирингилиропзводиых фенольную груииу перед бромированием ацетилируют, на последней стадии восстановления карбонилов боковой цени одновременно снимают и защитную груииу.

Так как соед. 258—261 имеют два асимметрических углеродных атома (Ci и С2), то они существуют в виде двух рацемических пар, соответствующих трео- и эритро-формам.

1-(4-Оксифенил)-пропандиол-1,2 (258) [298]

100262263264258

1-(4-Ацетоксифенил)-пропанон-1 (262). Ацетилируют 6,3 г л-оксиироииофенона (100) смесью 15 мл Ас2О и 10 мл пиридина. Выход 7,6 г; т. ил. 54—55° С (из смеси этилацетат—гексан).

2-Бром-1-(4-ацетоксифенил)-пропанон-1 (263). Нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч 5,25 г соед. 262 и 5,11 г N-бромсукцинпмпда в 20 мл хлороформа. Охлажденную реакционную смесь фильтруют, фильтрат промывают раствором тиосульфата и водой. Хлороформ отгоняют в вакууме, а маслообразный остаток (7,4 г) очищают сначала на колонке, наполненной силикагелем, с помощью смеси этилацетат—гексан (1:4), потом кристаллизацией из той же смеси. Т. ил. 50—60° С.

2-Ацетокси-1-(4-ацетоксифенил)-пропанон-1 (264). В течение 10 ч кипятят с обратным холодильником 5,5 г бромироизвод- ного 263, 7,0 г CH3COOAg, 15 мл Ас2О и 16 мл АсОН. Охлажденную реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и остаток (4,97 г) очищают на колонке, как описано выше.

1-(4-Оксифенил)-пропандиол-1,2 (258), смесь трео- и эритро- форм. При перемешивании и охлаждении к суспензии 1,8 г LiAlH4 в 100 мл абс. эфира каплями прибавляют раствор 4 г соед. 264 в 50 мл эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч, потом кипятят 30 мин, охлаждают льдом и разлагают осторожным добавлением 100 мл воды. Водный слой отделяют, фильтруют, фильтрат нейтрализуют уксусной кислотой и упаривают при пониженном давлении в атмосфере азота. Маслообразный остаток извлекают ацетоном, а затем ацетон удаляют в вакууме. Остающееся масло очищают на колонке (20x400 мм), заполненной целлюлозой, применяя в качестве растворителя смесь ксилол—ДМФА (9:2). Получают 0,98 г твердого вещества, которое представляет собой смесь обоих стереоизомеров (что доказывается хроматографией на бумаге) и имеет т. ил. 124,5—126° С. Дальнейшее разделение обеих форм осуществляют последовательно на колонках с силикагелем и сефадексом G-10 (экспериментальные подробности см. в оригинале [298]). Т. ил. трео-формы 258 141 —142° С, эритро-формы — 128,5—129° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,2, изоэвгенолгликоль (259)

Синтез спирта 259 осуществлен [164] ио такой же точно схеме, как сосд. 258. Здесь приводится описание лишь последней стадии — восстановления 1-(3-метоксп-4-ацетоксифенил) -2-ацетоксиироианоиа-1 (139).

Восстановление проводят способом экстракции (см. с. 130). В экстрактор помещают 1 г соед. 139, в колбу — 0,5 г LiAIH4 и 100 мл абс. эфира. Приблизительно через 40 мин кетон 139 полностью растворяется. Реакционную смесь кипятят еще 30 мин, охлаждают и осторожно прибавляют воду для разложения избытка ГлАПЦ. После подкисления (50 мл 1 и. ILSOJ реакционную смесь в течение 48 ч экстрагируют эфиром в экстракторе непрерывного действия. Изоэвгенолгликоль собирается па дне колбы в виде сиропа. Эфир отгоняют, остаток растворяют и небольшом количестве ацетона и сушат над NaoS04 в присутствии небольшого количества ВаСО3. После отгонки растворителя остается 0,7 г (98%) бесцветного сиропа, который закристаллизовать нс удалось.

Вещество дает два пятна па бумажной хроматограмме, что свидетельствует о наличии в смеси обоих стереоизомеров. Однако авторы синтеза не осуществили их разделение.

1 -(3,4-Диметоксифенил )-пропандиол-1,2, метилизоэвгенолгликоль (260)

Синтез этого соединения исследован шире, нежели других 1-арилпропан- диолов-1,2. Уже в 1897 г. М. Колоколов [34] путем гидроксилирования метилового эфира изоэвгенола с помощью перманганата калия получил два изомера, названные им «-формой (т. пл. 123° С) и 0-формой (т. пл. 88° С). Описан также метод получения смеси ацетатов обеих форм при действии на соед. 121 тетраацетата свинца [93]. Последующим омылением этих ацетатов и фракционной кристаллизацией были получены также обе формы гликоля 260, но с очень низкими выходами.

Позднее шведские исследователи [58] стереоспецифическим синтезом доказали, что a-форма соответствует эритро-, а 0-форма — трео- форме. Выход основного продукта — трео-гликоля 260 по методу М. Ко- локолова составил лишь 7% от теоретического, поэтому в препаративном отношении этот метод не заслуживает интереса. В работе Фрейден- берга [111] имеется указание, что гликоль 260 получен путем каталитического восстановления (H2/PdO) 2-ацетокси-1-(3,4-диметоксифенил) - пропанона-1 (265) [161], однако не приведены ни условия получения, ни характеристика продукта реакции. Гирер и Норен сообщили [148], что они получили гликоль 260 боргидридным восстановлением дикетона 124, но также не указали условия восстановления, выход, точку плавления и изомерный состав.

Адлер и Густафсон осуществили синтез обоих стереоизомеров по следующей схеме [58]:

1)0s04 2) Na2S203 ( 75 % )

KMnO4 ( 15 %)

CH (CH3C00)4PbII ——CH (CH3C00)4PbII ——сн3HCOCOCH3 сн3соосн всн3HCOCOCH3 сн3соосн всн3сн3НСIвтранс -121НСIвтранс -121трео-266сн3НСОСОСНз нсососн3 втрео-266сн3НСОСОСНз нсососн3 внеон I носнIвнеон I носнIвсн3сн3неоннеоннеон।внеон।в

CH (CH3C00)4Pb

II ——

CH (CH3C00)4Pb

II ——

сн3

HCOCOCH3 сн3соосн в

сн3

HCOCOCH3 сн3соосн в

сн3

сн3

НС

Iв

транс -121

НС

Iв

транс -121

трео-266

сн3

НСОСОСНз нсососн3 в

трео-266

сн3

НСОСОСНз нсососн3 в

неон I носн

I

в

неон I носн

I

в

сн3

сн3

неон

неон

неон।

в

неон।

в

эритро-266эритро-266эритро-260эритро-260

эритро-266

эритро-266

эритро-260

эритро-260

Гидроксилирование с помощью OsO4, Смешивают растворы 0,074 г транс-формы 121 (с. 99) в 3 мл смеси эфир—пиридин (25 : 1) и 0,1 г OsO4 в 2 мл эфира. Через 24 ч коричневый осадок отсасывают, промывают эфиром, суспендируют в 2 мл этанола, прибавляют раствор 0,65 г NasS^Oa в 3 мл воды и смесь нагревают в течение 1 ч на водяной бане. Профильтрованную реакционную смесь выпаривают в вакууме досуха, остаток извлекают ацетоном. Ацетоновый экстракт упаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси бензол—гексан. Выход трео-формы 260 75%; т. пл. 90° С.

Гидроксилирование с помощью КМпО4. К охлажденному до — 50° С раствору 1,93 г транс-формы 121 в 150 мл этанола при перемешивании в течение 3 ч по каплям прибавляют раствор 1,96 г КМпО4 в 100 мл воды. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме досуха, остающееся масло растворяют в эфире, из которого кристаллизуют трео-форму 260 с т. пл. 87—88° С. Выход 15%.

Получение трео- и эритро-форм 260 ацетоксилированием соед. 121. 3,3 г транс-формы 121 в растворе 4 мл лед. АсОН обрабатывают 6,6 г (СН3СОО)4РЬ по методике [93]. Полученную смесь трео- и эритро-форм 266 восстанавливают 2 г LiAlH4 в растворе 250 мл абс. эфира по методике, приведенной для восстановления соед. 337 на с. 134. Получают 2 г плавящегося при 80—100° С продукта, который путем фракционной кристаллизации из смеси хлороформ—гексан разделяют на трео- (т. пл. 88° С) и эритро- (т. пл. 123° С) формы 260 (выходы не указаны. — Г. 3.).

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,2, сирингилпропандиол-1,2 (261) [299]

транс-1-(3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил)-пропен-1 (267). Путем ацетилирования 12,59 г соед. 12 смесью 66 мл Ас2О и 70 мл пиридина получают 15,32 г соед. 267; т. пл. 108—110° С (из смеси АсОН—вода).

1,2-Дибром-1-(3,5-диметокси-4-ацетоксифенил)-пропан (268). К раствору 10,96 г соед. 267 в 20 мл хлороформа при перемешивании и охлаждении смесью льда и соли по каплям ' прибавляют раствор 7,5 г брома в 10 мл хлороформа. Через 1 ч хлороформ удаляют в вакууме и выделяют 18,0 г смолообразного сырого дибромпроизводного 268, которое применяют далее без очистки.

269269261261

269

269

261

261

Диацетокси-1-(3Д-дим.етокси-4-ацетоксифенил)-пропан (269). В течение 4 ч кипятят с обратным холодильником 18,0 г дибромпроизводного 268, 42 г CH3COOAg, 44 мл Ас2О и 46 мл АсОН. После охлаждения отфильтровывают AgBr и промывают ацетоном. Фильтрат и промывные растворы объединяют и концентрируют в вакууме. Раствор фракционируют на колонке с силикагелем с помощью смеси этилацетат—гексан (1:4). Выход 3,8 г; т. пл. 137,5—139°С (из метанола).

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,2 (261). Вос- стаиовлеппе 3,7 г сложного эфира 269 в смешанном растворителе эфир—ТГФ (150+10 мл) 2,2 г LiAlH4 и обработку реакционной смеси проводят аналогично синтезу 258. Ацетоновый экстракт перекристаллизовывают из горячей *воды. Получают 1,66 г твердого вещества, которое дает два пятна на бумажной .хроматограмме. После перекристаллизации из смеси этанол — изопропиловый эфир и из этилацетата получают гликоль 261 с т. пл. 103—105° С (по мнению авторов, эритро- пзомер).

Очевидно, спрппгплпропандиол-1,2 (261) может быть также получен из сосд. 143 аналогично гликолям 258 и 259.

сн2он сн2 снонсн2он сн2 снон270 R1=R2 = R3=H

сн2он сн2 снон

сн2он сн2 снон

271R,= R2=H , R3 = OCH3

272R,= H , R2=CH3 ,R3=OCH3

273 R,= R3 = OCH3 ,R2 = H

OHococh3ococh3248274275OHococh3ococh3248274275CH2OCOCH3CH2OHCH2OCOCH3CH2OHCH2CH2CH2CH2ососн3OH276270ососн3OH2762701-(4-Оксифенил)-пропандиол-1,3 (270) [298]

OHococh3ococh3

248274275

OHococh3ococh3

248274275

CH2OCOCH3CH2OH

CH2OCOCH3CH2OH

CH2CH2

CH2CH2

ососн3OH

276270

ососн3OH

276270

3-Ацетокси-1-(4-ацетоксифенил)-пропан (274). 3,84 г соед. 248 ацетилируют смесью Ас2О с пиридином. После очистки на колонке с силикагелем (элюент — смесь этилацетат—гексан (1 : 4)) получают 5,36 г маслообразного продукта.

1-Брол1-3-ацетокси-1-(4-ацетоксифенил)-нропан (275). В течение 8 ч нагревают в колбе с обратным холодильником 5,14 г диацетата 274 и 4,1 г N-бромсукцинпмида в 20 мл четыреххло- ристого углерода. Отфильтровывают сукцинимид и растворитель удаляют в вакууме. Получают 6,86 г масла, которое после

очистки на силикагеле (как указано для соед. 274) затвердевает. Т. пл. 55,5—57° С (из изопропилового эфира и гексана).

Диацетокси-1-(4-ацетоксифенил)-пропан (276). В течение 10 ч кипятят с обратным холодильником 6,3 г бромпроизвод- ного 275, 10 г CH3COOAg, 15 мл Ас2О и 16 мл АсОН. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме. Из остающегося масла после очистки на силикагеле (см. синтез 274) получают 4,44 г триацетата 276 в виде некристаллизующегося сиропа.

1-(4-Оксифенил)-пропандиол-1,3 (270). 0,6 г триацетата 276 восстанавливают 0,25 г LiAlH4 и продукт реакции очищают, как указано при синтезе 258. После перекристаллизации из этанола и изопропилового эфира получают 0,2 г пропандиола 270; т. пл. 102,5—103° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,3, гваяцилпропандиол-1,3 (271)

Впервые был получен Фрейденбергом и Фуксом [119] восстановлением сложного эфира кетоспирта 147, который, в свою очередь, является промежуточным продуктом при синтезе (о-оксипропиова- вилона.

Восстанавливают 36 ммоль соед. 147 55 ммоль ЫА1Н4всреде абс. эфира в течение 5 ч при 20° С. После разложения реакционной смеси водой и отделения эфирного слоя водную фазу подкисляют твердым диоксидом углерода и экстрагируют «-бутанолом. Полноту экстракции контролируют цветной реакцией с конц. H2SO4: спирт 271, подобно конифериловому спирту, дает краснофиолетовое окрашивание. Важно вовремя прекратить экстракцию, чтобы большинство побочных продуктов осталось в водной фазе. После вакуумной отгонки бутанола спирт 271 остается в виде почти бесцветной вязкой массы.

В работе [164] рекомендуется подвергать восстановлению не непосредственно кетон 147, а его ацетилированное производное 285, которое получают действием на 147 смесью Ас2О—пиридин. Соед. 285 кристаллизуют из смеси хлороформ — петролейный эфир; т. пл. 59—60° С. Восстановление алюмогидридом лития проводят по следующей методике.

В трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником, капельной воронкой и мешалкой, растворяют 0,5 г LiAlH4 в

СООС2Н5 сн2 СОСООС2Н5 сн2 СОосн3 OCH2C6hJ277осн3 OCH2C6hJ277ОН147ОН147сн2ососн3 сн2 сосн2ососн3 сн2 сос;оос2н5 сн2 СНОНс;оос2н5 сн2 СНОНH2/Cu СГH2/Cu СГССН2С6Н5278I H2/PdССН2С6Н5278I H2/Pdн2 /Pdн2 /Pdсоос2н5 сн2 снонсоос2н5 сн2 снонОН 283ОН 283Ас2О осн3Ас2О осн3([ООС2н5 СН2 снососн3l.aih4 =^осн3 осн2с6н5 279([ООС2н5 СН2 снососн3l.aih4 =^осн3 осн2с6н5 279соос2н5 сн2 снососн3соос2н5 сн2 снососн3^/'ОСН3 ососн3 284^/'ОСН3 ососн3 284сн2ососн3 сн2 соLiAlHz, осн3сн2ососн3 сн2 соLiAlHz, осн3сосн3285UAIH4сосн3285UAIH4Li А1НДLi А1НДсн2он сн2 снонсн2он сн2 снонЛс2ООСН3 осн2с6н5Лс2ООСН3 осн2с6н5280280н2/Р)н2/Р)UA1HaUA1Haсн2он сн2 снопсн2он сн2 снопОН 271 3ОН 271 3ОСН3ОСН3СН2ОСОСН3 сн2 снососн3СН2ОСОСН3 сн2 снососн3у^ОСН3 ОСН2С6Н5 281у^ОСН3 ОСН2С6Н5 281|'"Z'7H2DUA сн2ососн3 сн2 снососн3|'"Z'7H2DUA сн2ососн3 сн2 снососн3^осн3 ососн3 282^осн3 ососн3 282при- чегопри- чего100 мл абс. эфира. К кипящему раствору в течение 30 мин бавляют раствор 1 г соед. 285 в 50 мл абс. эфира, после раствор кипятят еще 30 мин. Далее реакционную смесь обрабатывают, как указано при синтезе изоэвгенолглпколя (259). Спирт 271 получают в виде бесцветной стеклообразной массы с выхо-

СООС2Н5 сн2 СО

СООС2Н5 сн2 СО

осн3 OCH2C6hJ

277

осн3 OCH2C6hJ

277

ОН

147

ОН

147

сн2ососн3 сн2 со

сн2ососн3 сн2 со

с;оос2н5 сн2 СНОН

с;оос2н5 сн2 СНОН

H2/Cu СГ

H2/Cu СГ

ССН2С6Н5

278

I H2/Pd

ССН2С6Н5

278

I H2/Pd

н2 /Pd

н2 /Pd

соос2н5 сн2 снон

соос2н5 сн2 снон

ОН 283

ОН 283

Ас2О осн3

Ас2О осн3

([ООС2н5 СН2 снососн3

l.aih4 =^осн3 осн2с6н5 279

([ООС2н5 СН2 снососн3

l.aih4 =^осн3 осн2с6н5 279

соос2н5 сн2 снососн3

соос2н5 сн2 снососн3

^/'ОСН3 ососн3 284

^/'ОСН3 ососн3 284

сн2ососн3 сн2 со

LiAlHz, осн3

сн2ососн3 сн2 со

LiAlHz, осн3

сосн3

285UAIH4

сосн3

285UAIH4

Li А1НД

Li А1НД

сн2он сн2 снон

сн2он сн2 снон

Лс2О

ОСН3 осн2с6н5

Лс2О

ОСН3 осн2с6н5

280

280

н2/Р)

н2/Р)

UA1Ha

UA1Ha

сн2он сн2 сноп

сн2он сн2 сноп

ОН 271 3

ОН 271 3

ОСН3

ОСН3

СН2ОСОСН3 сн2 снососн3

СН2ОСОСН3 сн2 снососн3

у^ОСН3 ОСН2С6Н5 281

у^ОСН3 ОСН2С6Н5 281

|'"Z'7H2DUA сн2ососн3 сн2 снососн3

|'"Z'7H2DUA сн2ососн3 сн2 снососн3

^осн3 ососн3 282

^осн3 ососн3 282

при- чего

при- чего

дом 98%.

взяливзялиКратцль и Микше [181] в качестве исходного соединения этиловый эфир З-метокси-4-бензилоксибензоилуксусной кислоты (277), причем спирт 271 получался через различные промежуточные соединения четырьмя путями (см. схему). Наиболее простым и дающим

взяли

взяли

шибольший выход оказался путь 277->283->284->271, методика кото- юго здесь приводится.

Этиловый эфир 3-окси-3-(3-метокси-4-оксифенил)-пропио- новой кислоты (283). Гидрируют 2 г кетона 277 в этанольном растворе в присутствии 20% Pd/C. Поглощение водорода заканчивается через 8 ч. Выход соед. 283 после перекристаллизации из гексана 1,1г (75%); т. пл. 93,5—94,5° С.

Этиловый эфир 3-ацетокси-3-(3-метокси-4-ацетоксифенил)- пропионовой кислоты (284). Соед. 283 ацетилируют смесью Ас2О—пиридин на водяной бане в течение 4 ч. Выход 81%; т. пл. 77—79° С (из гексана).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,3 (271). К раствору 1,8 г LiAlH4 в 30 мл абс. ТГФ в атмосфере азота в течение 1 ч прибавляют ио каплям раствор 2,6 г сложного эфира 284 в ТГФ. Смесь кипятят с обратным холодильником 5 ч, разлагают прибавлением влажного ТГФ и насыщают углекислотой. Осадок отсасывают и несколько раз кипятят со свежими порциями ТГФ. После упаривания объединенных растворов получают спирт 271 в виде бесцветного масла с выходом 75%.

(3,4-Диметоксифенил)-пропандиол-1,3, ратрилпропандиол-1,3 (272)

элучен восстановлением соответствующего оксикетона [50]:

В течение 3 ч встряхивают 2 г оксикетона 145 и 0,3 г NaBH4 в 40 мл этанола. Через 15 ч реакционную смесь разбавляют водой (50 мл) и экстрагируют хлороформом (3x30 мл). Экстракт сушат над Na2SO4 и растворитель удаляют в вакууме. Остаток перегоняют при 150° С (0,05 мм рт. ст.). Бесцветное масло (выход 30%) в течение нескольких месяцев закристал- лизовывается; т. пл. 58—59° С (из бензола).

По другой схеме спирт 272 получают через этилвератроилацетат [251, 271]:

соасоаOCH3OCH37777CH3COCH2COOC2H5 осн3 E,0NaCH3COCH2COOC2H5 осн3 E,0Na

соа

соа

OCH3

OCH3

77

77

CH3COCH2COOC2H5 осн3 E,0Na

CH3COCH2COOC2H5 осн3 E,0Na

Вератроилхлорид (77). Получение см. на с. 40.

Этиловый эфир 3,4-диметоксибензоилацетоуксусной кислоты, этилвератроилацетоацетат (286) [27/]. Приготавливают раствор EtONa из 1,25 г Na и 400 мл этанола. К половине этого раствора прибавляют 31 г ацетоуксусного эфира, смесь охлаждают до 5° С и приливают 350 мл раствора вератроилхлорида (77) (50 г в 700 мл эфира). Через 1 ч добавляют еще 100 мл раствора EtONa и 175 мл эфирного раствора 77. Затем через определенный промежуток времени вносят половину остающихся количеств растворов EtONa и вератроилхлорида и так продолжают до израсходования обоих компонентов. Через 24 ч отделяют натриевую соль 286 (с примесью NaCl). Для выделения свободного 286 небольшую (см. примеч.) порцию суспендируют в ледяной воде и разлагают уксусной кислотой. Т. пл. 82° С (из этанола).

Примечание. Для проведения следующей стадии синтеза нет необходимости выделять свободный 286.

Этиловый эфир 3,4-диметоксибензоилуксусной кислоты, этилвератроилацетат (287) [27/]. При энергичном встряхивании нагревают до 45° С 75 г натриевой соли соед. 286, 160 мл воды, 12 г М14С1 и 40 мл 10%-ного раствора аммиака. Реакционную смесь экстрагируют эфиром, эфир отгоняют п получают сырой этилвератроилацетат в виде тяжелого коричневого масла, пригодного для следующей стадии синтеза. Синтез этил- всратроплацетата из вератровой кислоты см. па с. 216.

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропаядиол-1,3 (272) [251]. К сус- пенз/ш 0,03 моль L1AIH4 в 80 мл абс. ТГФ при энергичном перемешивании в атмосфере азота прибавляют по каплям раствор 0,015 моль соед. 287 в 50 мл ТГФ. следя, чтобы температура не превышала 40—45° С. Смесь в течение 3 ч перемеит-

вают при комнатной температуре, через 16 ч охлаждают льдом и избыток LiAlH4 осторожно разлагают прибавлением 5 мл 1 н. НС1 в атмосфере СО2. Осадок отделяют и промывают сначала ТГФ, потом этанолом. Объединенные фильтрат и промывные растворы упаривают при пониженном давлении в атмосфере азота, остающееся масло растворяют в хлороформе и сушат над Na2SO4. После удаления хлороформа вератрил- пропандиол-1,3 остается в виде оранжевого масла; выход 94%.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил )-пропандиол-1,3, сирингилпропандиол-1,3 (273)

Спирт 273 синтезируют по схеме, аналогичной описанной для получения соед. 272, с той лишь разницей, что на промежуточных стадиях фенольная группа защищена ацетилированием [78, 251]:

соос,н.I 2 3

СНСОСН, I ° соМН4С1/Н2Оосн,СНСОСН, I ° соМН4С1/Н2Оосн,ОСОСН3ОСОСН3288288Этиловый эфир 3,5-диметокси-4-ацетоксибензоилацетоуксус- ной кислоты, этилсирингоилацетоацетат (288) [75]. Приготавливают раствор MeONa из 6,9 г натрия и 80 мл метанола, половину которого прибавляют к охлажденной льдом смеси 19,5 г ацетоуксусного эфира и 60 мл эфира. К полученному раствору в три приема при энергичном встряхивании прибавляют суспензию 19,5 г измельченного хлорангидрида 18 в 50 мл эфира. Остальное количество раствора MeONa прибавляют порциями (20, 10, 5 мл и остаток) попеременно с порциями хлорангид-

СНСОСН, I ° со

МН4С1/Н2О

осн,

СНСОСН, I ° со

МН4С1/Н2О

осн,

ОСОСН3

ОСОСН3

288

288

рида 18 (9,75; 4,9; 2,45; 2,4 г). Выпавшую натриевую соль 288 на следующий день отделяют, промывают и вносят в охлажденную льдом разб. НС1. Осадок кетоэфира 288 отфильтровывают, промывают и перекристаллизовывают из метанола. Выход 23 г; т. пл. 112—114° С.

Этиловый эфир 3,5-диметокси-4-оксибензоилуксусной кислоты (289) [78]. К смеси 250 мл воды, 15 мл конц. NH4OH и 20 г NH4C1 прибавляют 12 г тонкоизмельченного соед. 288. Через 30 мин раствор подкисляют и выделяют 8,5 г сырого этилсирингоилацетата. После перекристаллизации из метанола т. пл. 92° С.

Этиловый эфир 3,5-диметокси-4-ацетоксибензоилуксусной кислоты (290) [257]. Ацетилируют этилсирингоилацетат уксусным ангидридом в пиридине. Т. пл. 86—88° С (из водного этанола).

сн2он снонсн2он снонor2or21-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,3 (273) [251]. К суспензии 5,3 г L1AIH4 в 100 мл абс. ТГФ прибавляют по каплям раствор 11 г ацетата 290 в ТГФ с такой скоростью, чтобы смесь спокойно кипела. Дальнейшую обработку реакционной смеси проводят, как описано при синтезе 272. Конечный продукт выделяют, многократно добавляя бензол и отгоняя его в вакууме до получения белой кристаллической массы. Выход 5,2 г (65%); т. пл. 109—110° С (из метанола в присутствии активного угля).

сн2он снон

сн2он снон

or2

or2

291 R1 = R2=R3=H

292R,= R2= Н , R3 = OCH3

293 R^H , R2= CH3 , R3-OCHj

294 R^ R3 = OCH3,R2=H

1-(4-Оксифенил)-пропандиол-2,3 (291) [298]

OCOCH3295OCOCH3295COOC2H5COOC2H5CHBrI CHBrCHBrI CHBrCH3COOAgCH3COOAg

OCOCH3

295

OCOCH3

295

COOC2H5

COOC2H5

CHBr

I CHBr

CHBr

I CHBr

CH3COOAg

CH3COOAg

297297соос2н5 снососн3 сн,LiAlH^соос2н5 снососн3 сн,LiAlH^OCOCH3OCOCH3соос2н5 снососн3 СНОСОСНз

297

297

соос2н5 снососн3 сн,

LiAlH^

соос2н5 снососн3 сн,

LiAlH^

OCOCH3

OCOCH3

Н2/РЮ2

ососн3

296

Получение исходного сложного эфира 218 и его ацетильного производного 221 уже было описано на с. 90. Соед. 297 не выделяют, а всю реакционную смесь после гидрогенолиза триацетата 296 восстанавливают алюмогидридом лития до конечного гликоля 291.

Этиловый эфир а$-дибром-^-(4-ацетоксифенил)-пропионо- вой кислоты (295). К охлажденному льдом раствору 10,4 г соед. 221 в 15 мл хлороформа при перемешивании прибавляют по каплям 6,87 г брома. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, фильтруют и промывают небольшим количеством хлороформа; получают 12,4 г сырого бромироизводного 295. После перекристаллизации из смеси этилацетат—гексан т. пл. 142—144,5° С.

Этиловый эфир а,^-диацетокси-^-(4-ацетоксифенил)-про- пионовой кислоты (296). В течение 10 ч кипятят с обратным холодильником 11,5 г бромпроизводного 295, 20 г CH3COOAg, 15 мл АсгО и 16 мл АсОН. Охлажденную реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме. Полученное масло (10,1 г) очищают пропусканием через колонку, наполненную силикагелем. Элюентом служит смесь этилацетат—гексан (1:4). После очистки масло частично закристаллизовывается. Повторная кристаллизация из смеси хлороформ—гексан дает триацетат 296 с т. пл. 61—63° С.

1-(4-Оксифенил)-пропандиол-2,3 (291). В течение 24 ч гидрируют 3,4 г триацетата 296 в растворе 50 мл этанола над РЮ2 при 20° С. Полученное после отгонки этанола масло подвергают восстановлению L1AIH4 и очистке по методике, приведенной для синтеза соед. 258. Получают 0,1 г гликоля 291 в виде масла, которое при стоянии на холоду в течение месяца частично затвердевает. Т. ил. 90—92° С (из смеси хлороформ— гексан).

1-(3-Метокси-4-оксифенил )-пропандиол-2,3,

гваяцилпропандиол-2,3 (292)

Это соединение было получено Фрейденбергом из эвгенола по следующей схеме [121]:

CH2OHCH2OHCH, II CHCH, II CHOCH2C6H5OCH2C6H5298298chococ6h5chococ6h5CHOCOC6H5CHOCOC6H5ОСН2СбН5ОСН2СбН5299299CHOH ICHOH Ioch2c6h5 30Qoch2c6h5 30Q292292

CH2OH

CH2OH

CH, II CH

CH, II CH

OCH2C6H5

OCH2C6H5

298

298

chococ6h5

chococ6h5

CHOCOC6H5

CHOCOC6H5

ОСН2СбН5

ОСН2СбН5

299

299

CHOH I

CHOH I

och2c6h5 30Q

och2c6h5 30Q

292

292

1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-пропен-2, бензиловый эфир эвгенола (298). В течение 20 ч кипятят на водяной бане 55 г эвгенола, 1 л абс. метанола, 25 г К2СО3 и 50 г свеже- перегнанного бензилхлорида. Реакционную смесь разбавляют водой, метанол и избыток бензилхлорида удаляют в вакууме, остаток экстрагируют эфиром. Экстракт промывают раствором NaOH, водой и сушат над NaaSO-f. Остаток после отгонки эфира при охлаждении льдом и солью затвердевает. Выход сырого 298 73 г (87%).

2,3-Дибензоилокси-1-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-пропан (299). В 2-литровой колбе в течение 15 мин энергично встряхивают 120 г сухого C6H5COOAg с раствором 67 г высушенного над Р2О5 йода в 420 мл безв. бензола. При этом красно-фиолетовая окраска йода исчезает и образуется густая кашица комплексного соединения. Смесь в течение 5 ч кипятят на водяной бане, после чего к ней добавляют раствор 60 г соед. 298 в 700 мл безв. бензола, к обратному холодильнику присоединяют хлоркальциевую трубку и продолжают кипячение еще 20 ч. Выпавший Agl отфильтровывают и промывают бензолом, фильтрат и промывной раствор упаривают в вакууме. 'При этом раствор приобретает темную окраску из-за присутствия мельчайших частиц серебра. Остаток растворяют и 200 мл бензола и для адсорбирования серебра пропускают через

колонку с А12О3 (длиной 25 см). Колонку промывают 100 мл бензола. После удаления бензола остаток растворяют в эфире, эфирный раствор для удаления бензойной кислоты промывают раствором Na2CO3, водой и сушат над Na2SO4. После удаления эфира остаток при стоянии на холоду (0°С) закристаллизовы- вается. Выход сырого 299 63,5 г; т. пл. 78° С. После перекристаллизации из эфира выход 63 г; т. пл. 81° С.

]-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-пропандиол-2,3 (300).

Кипятят на водяной бане смесь растворов 60 г дибензоата 299 в 1200 мл абс. метанола и 40 г NaOH в 300 мл абс. метанола. Реакционную смесь разбавляют водой и метанол отгоняют в вакууме. Выпавший осадок 300 извлекают хлороформом. Ввиду того, что гликоль 300 поглощает воду, образуя с ней соединение, хлороформный экстракт должен быть хорошо высушен многократным прибавлением Na2SO4. Хлороформ отгоняют, остаток обливают 400 мл очищенного сероуглерода, нагревают до полного растворения и оставляют при 0°С для кристаллизации (желательно ввести затравку). Выход после двукратной перекристаллизации 33 г (94,5%). После сушки в течение 10 ч при 35° С продукт плавится при 61° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандиол-2,3 (292). Раствор 30 г спирта 300 в 250 мл чистого (предгидрированного) метанола смешивают с 3—5 г никеля Ренея (см. примеч.) и гидрируют при 20° С и атмосферном давлении до поглощения расчетного количества водорода (примерно через 1 ч). После удаления катализатора и отгонки растворителя остаток представляет собой вязкое некристаллизующееся масло, которое перегоняют при 170°С (0,5 мм рт. ст.). Выход 20 г (97%).

Примечание. Обычно для снятия бензильной группы гидрирование проводят в присутствии катализатора Pd/BaSO4, который легко отравляется следами сероуглерода. Применение же никеля Ренея позволяет гидрировать соед. 300 без его специальной очистки от следов сероуглерода.

Очевидно, гликоль 292 может быть также получен по схеме синтеза 1-(4-оксифенил)-пропандиола-2,3 исходя из этилового эфира феруловой кислоты (219).

1 -(3,4-Диметоксифенил )-пропандиол-2,3, вератрилпропандиол-2,3 (293)

В литературе имеются лишь указания, что гликоль 293 получается при гидроксилировании метилового эфира эвгенола водным перманганатом по Вагнеру [292]:

Однако в работе [292] экспериментальные условия и выход не указаны. В принципе получить гликоль 293 можно также по схемам синтеза соед. 291 и 292, причем отпадает необходимость защиты фенольного гидроксила. Однако описание подобных синтезов для спирта 293 в литературе отсутствует.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропандиол-2,3, сирингилпропандиол-2,3 (294) [299]

сн2ососн3 снососн3сн2ососн3 снососн3сн3осн3о303303сн2он с нонсн2он с нононон29/.29/.

сн2ососн3 снососн3

сн2ососн3 снососн3

сн3о

сн3о

303

303

сн2он с нон

сн2он с нон

он

он

29/.

29/.

1-(3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил)-пропен-2 (301). Ацетилируют 7,23 г соед. 11 смесью 38 мл Ас2О и 40 мл пиридина. Выход 8,65 г; т. ил. 42—43° С (из водного этанола).

2,3-Дибром-1-(3,5-диметокси-4-ацетоксифенил)-пропан (302). К раствору 8,65 г соед. 301 в 20 мл хлороформа при иереме- шивании и охлаждении смесью льда с солью прибавляют ио каплям раствор 5,4 г брома в 10 мл хлороформа. Смесь перемешивают в течение 1 ч, хлороформ удаляют в вакууме и получают 13,36 г смолообразного сырого дибромида 302, который применяют далее без очистки.

2,3-Диацетокси- 1-(3,5-диметокси-4-ацетоксифенил)-пропан (303). В течение 4 ч кипятят с обратным холодильником 13,36 г дибромида 302, 21 г CH3COOAg, 24 мл Ас2О и 26 мл АсОН. После охлаждения отфильтровывают AgBr, фильтрат упаривают в вакууме и фракционируют с помощью смеси этилацетат—гексан (1:4) на колонке с силикагелем. Выход смолообразного триацетата 303 1,35 г.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропандиол-2,3 (294). Восстанавливают 1,35 г сырого триацетата 303 в эфирном растворе 0,9 г LiAlH4 ио методике синтеза соед. 261. После очистки на колонке с целлюлозой получают 0,68 г гликоля 294; т. ил. 105—106,5° С (из этилацетата).

сн2онсн2онснон Iснонснон Iснонor2or21.З.4.З. АРИЛПРОПАНТРИОЛЫ (АРИЛГЛИЦЕРИНЫ)

сн2он

сн2он

снон I

снон

снон I

снон

or2

or2

304 R1ZR2-R3 = H

305 R^ R2-H , R3ZOCH3

306 R,= H , R2= CH3 , R3=OCH3

Общей для синтезаОбщей для синтеза307 R,= R3 = OCH3)R2=H

Общей для синтеза

Общей для синтеза

COOR

COOR

COOR

сн?он 1

СН Вг2

СНВг СН3СООАд

СНОСОСН3 LiAlH4

снон

II-

СН

]

СНВг 1

(^НОСОСН3

снон ।

Аг

Аг

Аг

Аг

всех четырех триолов является схема

R:CHa,C2H5

При синтезе соед. 304, 305 и 307 фенольную группу на промежуточных стадиях блокируют либо ацетилированием, либо бензилированием. Кроме этой схемы используются и другие, которые будут рассмотрены при описании методик получения отдельных арплглпцеринов.

Подобно соответствующим пропандиолам (с. 109), соединения 304—307 существуют в виде двух стереоизомерных форм — эритро- и трео-. Поэтому при первых попытках синтеза получались некристал- лизующиеся смеси обеих форм. Позднее благодаря применению стереоспецифических методов синтеза и усовершенствованию способов очистки продуктов реакции оказалось возможным выделить и строго идентифицировать оба изомера.

1-(4-Оксифенил)-глицерин (304)

Синтез триола 304 был впервые осуществлен в 1969 г. японскими исследователями [298]:

Получение триацетата 296 уже описано при синтезе 1-(4-оксифенил)-пропандиола-2,3 (291).

Восстанавливают 6,64 г триацетата 296 2,5 г LiAlHj в эфирном растворе. Продукт реакции выделяют и очищают ио методике, приведенной для синтеза соед. 258. Получают 2,2 г твердого вещества, которое дает на бумажной электрофореграмме два пятна, соответствующих трео- и эритро-изомерам 304. Повторная кристаллизация из смесей этанол—хлороформ и ацетон—хлороформ дает кристаллы с т. ил. 149—151° С, которые авторы [298] идентифицировали как эритро-форму 304.

1 -(З-Метокси-4-оксифенил )-глицерин, гваяцилглицерин (305)

Сводная схема всех описанных в литературе методов синтеза гваяцил- глицерина приведена на с. 128. Впервые синтез гваяцилглицерина был

128

1. Мономеры

1i0s04 2;Nq2SO,

Ch;Oh hC

Сн2он hc

Сн/ЭВго CH^zo

HCBzoOCH

CHjOH неон

Ac :CM3CO

Bzo:С6н5СО

е^с6н,Сн? Ei - С?н, Me:CH.

H?/pd

2 IS

ха

зге

зю

311

70%

С.АГ%

COOCH.

HCOAcI

Ac ОСИ

ОН

ОН

О AC

212

312

COOCH

I

CHBr

COOCH

CHRr

COOCH3 HC

ОМ?

OAIH

r

CH^ неон

HOCH

Д

ChQ ^2°

CH 2

АсОДд

ОАс трео- 314

соосн3 HCOAc НСОА<

ОМе

ОАс Эритро-314

313

UAIH4 IcdpojomKQ KuC/Югпоб)

LiAIH4 (одроДупко 6 нейтральной среде)

02Cl

CHO

T OM₽ OBz

316

B3%

CH3COOCH3 No

COOH

20

COCCHj

не

ccoch3 CHBr снвг

OH

A

Ch,Oh неон HCOH

A

IСнесь mpeo- и зритоо-

I ?oo« 305

Е

и А1Ма

COOEt

COOEt

COOEt

COOEt

COOEt

COOEt

СнДс

CH

CHBr

HCOAc

HCOAc

HCOAc

cooh

CGCl

CO

co

co

HCOAc

Ag?0

317

321

322

318

277

319

320

COOEt 1

COOEt 1

COOEt

СООСЕН,

<^НДс

сн,

CHBr

нСОАс

со

со

со

СО

^OMe QAc

UAiH*

I*

В

'o^m'

OBz

330

OBz 33i

323

324

325

327

COOCH.

соосн3

CHOAc

СНОАс

СНОАс

СНОАс

Л

LiA1H4

L^OMe

36%

OBz

СИ

332

333

328

329

осуществлен Адлером и Илнером [64] по варианту А. Была получена некристаллизующаяся смесь обоих изомеров. Несколько позднее [56] из нее был выделен кристаллический продукт (т. пл. 82—84° С), который давал тетраацетат с т. пл. 86—88° С и представлял собой эритроформу 305. Вскоре после этой работы появилась публикация Фрейден- берга и Ахтцена [112], в которой описан метод получения смеси обеих форм 305 из кониферилового спирта по схеме Б. Через год Штумпф

и Румпф [279] опубликовали методику синтеза по пути В, также дававшую смесь изомеров. В 1963 г. Адлер и Густафсон [58] опубликовали два варианта стереоспецифического синтеза обоих изомеров, методики которых здесь приводятся. Согласно первому варианту (Г), трю-гваяцилглицерин синтезируется стереоспецифическим гидроксилированием двойной связи в соед. 309 с помощью OsO4.

З-Метокси-4-бензилоксикоричный спирт (308)[П2]. К

раствору 9 г кониферилового спирта (215) в 100 мл безв. ацетона прибавляют И г бензилхлорида и 17 г безв. К2СО3. Смесь в течение 96 ч встряхивают при 20° С, затем, периодически встряхивая, выдерживают 2 ч при 40° С. Профильтрованный ацетоновый раствор по каплям выливают в воду. Бензиловый эфир 308 выпадает в виде бесцветных кристаллов, которые отделяют и повторно высаживают из ацетона водой. Выход 91 %; т. пл. 89° С.

Бензоат З-метокси-4-бензилоксикоричного спирта (309) [П2]. К раствору 8,1 г соед. 308 в 50 мл хлороформа прибавляют 6 мл пиридина и при 0°С по каплям 3,93 мл бензоилхло- рида. Через 4 ч раствор промывают холодной (0°С) разбав- ' ленной H2SO4 и водой, сушат над Na2SO4 и растворитель отгоняют в вакууме. Кристаллический остаток растворяют в ацетоне и высаживают водой. Выход 97%; т. ил. 96° С.

трео-1-(3-Метокси-4-бензилоксифенилУглицерин (311) [58]. К раствору 0,515 г соед. 309 в 12 мл смеси эфир—пиридин (25: 1) прибавляют раствор 0,35 г OsO4 в 7 мл эфира. Выпавший осадок отделяют и в течение 1 ч кипятят с раствором 2,3 г №250з в 10 мл воды в присутствии 5 мл этанола. Профильтрованную реакционную смесь экстрагируют хлороформом. После сушки и удаления хлороформа остается триол 311; т. пл. 101° С (выход не указан. — Г. 3.).

трео-Гваяцилглицерин (305) [58]. Гидрируют 200 мг катализатора 5% Pd/BASO4 (приготовление см. [62]) в среде 10 мл этанола в присутствии 22 мг CH3COONa. Прибавляют 184 мг триола 311 и гидрируют до поглощения расчетного количества водорода (около 15 мин). Отделяют катализатор, фильтрат упаривают в вакууме досуха, остаток извлекают безв. ацетоном и экстракт фильтруют. Ацетон и толуол удаляют в вакууме; трео-форма 305 остается в виде бесцветного сиропа. При ацетилировании сиропа смесью Ас2О—пиридин получают кристаллический тетраацетат с выходом 70%; т. пл. 113—114° С.

По второму варианту (Д) разделение изомеров осуществляется на стадии выделения диацетатов 314. Установлено, что во избежание образования обоих изомеров 305 при восстановлении диацетатов (см. с. 128) обработку реакционной смеси после воздействия LiAlH4 нужно

проводить в нейтральной или щелочной среде (не в кислой, как это имело место в первоначальном варианте синтеза [64]).

Метиловый эфир о.ф-дибром-^-(3-метокси-4-оксифенилф пропионовой кислоты (312) [53]. К охлажденному льдом раствору 100 г соед. 212 в 250 мл хлороформа при перемешивании в течение 5 мин прибавляют 77 г брома. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают смесью хлороформ — петролейный эфир. Дибромид 312 перекристаллизовывают из смесей этилацетат—гексан и бензол—гексан. Выход 76%; т. пл. 133—134° С (с разл.).

Метиловый эфир <х,^-дибром-^-(3-метокси-4-ацетоксифенил)- пропионовой кислоты (313) [64]. Растворяют при легком нагревании 25 г дибромида 312 в смеси 150 мл АсОН и 150 мл Ас2О. После охлаждения прибавляют 2 мл конц. H2SO4, смесь выдерживают в течение 24 ч при 20° С и выливают в 2 л ледяной воды. Выпавшее масло при стоянии закристаллизовывается. После перекристаллизации из смеси этилацетат—гексан получают 65% соед. 313; т. пл. 146—147° С.

эритрв-Метиловый эфир а$-диацетокси-^-(3-метокси-4-ацет- оксифенилф-пропионовой кислоты (314) [64]. Кипятят с обратным холодильником в течение 45 мин при перемешивании 69 г соед. 313, 600 мл АсОН, 500 мл Ас2О и 60 г CH3COOAg. После охлаждения AgBr отфильтровывают и промывают ацетоном. Объединенные фильтрат и промывные растворы концентрируют в вакууме до объема 300 мл, добавляют 44 мл воды для разложения Ас2О и растворители полностью удаляют в вакууме. Остающееся масло растворяют в хлороформе, раствор промывают бикарбонатом натрия и водой, высушивают над Na2SO4 и выпаривают. Сиропообразный остаток растворяют в 100 мл эфира. Выделяющиеся при охлаждении кристаллы отделяют и перекристаллизовывают из смеси этилацетат—гексан. Выход эритро- формы 314 70%; т. пл. 109—110°С.

трео-Метиловый эфир аф-диацетокси-^-(3-метокси-4-ацет- оксифенил)-пропионовой кислоты (314) [55]. Маточный этил- ацетатно-гексановый раствор после выделения эритро-формы 314 тщательно фракционируют (не указано, каким образом. — Г. Зф и выделяют 10% (от соед. 313) трео-формы 314; т. пл. 81—82° С.

эритро-Гваяцилглицерин (305) [58, 64]. Реакцию восстановления проводят в трехгорлой колбе, центральное горло которой снабжено обратным холодильником. Под ним закреплен стеклянный фильтр, на который помещают 4 г эритро-формы 314. К одному боковому горлу присоединена газопроводящая трубка, другое снабжено капельной воронкой. В колбу помещают 2,2 г ЫА1Н4 и 300 мл абс. эфира. Содержимое колбы кипятят в атмо-

сфере азота до полного растворения триацетата 314 (около 30 мин), после чего кипячение продолжают еще в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждают до 20° С и осторожно разлагают прибавлением сначала влажного эфира, потом воды. Для улучшения фильтруемости А1(ОН)3 прибавляют немного разб. H2SO4 (реакционная смесь должна оставаться щелочной!). Фильтрат точно нейтрализуют уксусной кислотой и выпаривают в вакууме досуха, остаток обрабатывают безв. ацетоном, смесь фильтруют п ацетоновый раствор снова выпаривают в вакууме досуха. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из насыщенного водой этилацетата. Выход эритро-формы 305 55%; т. пл. 83— 84° С; т. пл. тетраацетата 86—88° С.

трео-Гваяцилглицерин (305) [58]. Получают из трео- формы 314 аналогично эритро-форме 305. Выход 55%; т. пл. 113°С (тетраацетат).

Микше с соавт. [215] осуществили синтез эрнтро-гваяцилглицерина по схеме Е.

Хлорангидрид О-бензилванилиновой кислоты (317) [/79]. Получают по стандартному методу [16, с. 408], действуя на соед. 316 тионилхлоридом. Т. пл. 62—64° С.

Этиловый эфир З-метокси-4-бензилоксибензоилацетоуксус- ной кислоты (318) [789]. К суспензии натриевой соли ацетоуксусного эфира, приготовленной из 106 г ацетоуксусного эфира и 16 г натрия в 750 мл эфира, при перемешивании в атмосфере азота прибавляют по каплям раствор 75,2 г хлорангидрида 317 в 400 мл эфира. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Выпавший осадок на следующий день отсасывают и промывают эфиром. Натриевую соль растворяют в 1,5 л холодной воды и разлагают прибавлением 10%-ной НС1. Дикетон 318 выделяется в виде хлопьев пли быстро затвердевающего масла; выход 90%. Продукт может применяться далее без специальной очистки. После перекристаллизации из абс. этанола т. пл. 103,5—104,5° С.

Этиловый эфир З-метокси-4-бензилоксибензоилуксусной кислоты (277) [/W]. Нагревают на водяной бане в течение 6 ч раствор 96 г дикетона 318 в 300 мл 90%-ного этанола в присутствии 1 г CH3COONa. При медленном охлаждении из реакционной смеси кристаллизуется кетон 277 в виде одной из двух модификаций (т. пл. 58—60 и 68—69°С). Выход после дополнительной обработки маточного раствора 80 г (95%).

Этиловый эфир З-метокси-4-бензилоксибензоилбромуксус- ной кислоты (319) [275]. К раствору 109 г соед. 277 в 500 мл безв. хлороформа прибавляют по каплям раствор 17,4 мл брома в 100 мл хлороформа. Во время бромирования прибавляют 75 г мела. После соответствующей обработки реакционной

смеси и однократной перекристаллизации из этанола получают бромпроизводное 319 в виде кристаллического порошка с выходом 80%. Т. разл. 75—90°С.

Этиловый эфир З-метокси-4-бензилоксибензоилицетоксиук- сусной кислоты (320) [2/5]. В течение 1 ч перемешивают при 55° С 2 г безв. СН3СООК с раствором 1 г бромпроизводного 319 в 10 мл ДМФА. Реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой и сушат. После отгонки эфира остается светло-коричневое масло, которое перегоняют при 185—188° С (0,01 мм рт. ст.). Получают ацетат 320 в виде светло-желтого некристаллизующегося масла с выходом 0,61 г (64%).

Этиловый эфир а-ацетокси-^-ок.си-$-(3-метокси-4-оксифе- нил)-пропионовой кислоты (321) [2/5]. Гидрируют 402 мг ацетата 320 в 50 мл этанола в присутствии 100 мг Pd/C. После удаления катализатора и растворителя остается 307 мг (99%) бесцветного масла, представляющего смесь трео- и эритро-форм 321.

эритро-Этиловый эфир а$-диацетокси-$-(3-метокси-4-ацет- оксифенил)-пропионовой кислоты (322) [2/5]. Ацетилируют 250 мг ацетата 321 смесью 1 мл пиридина с 1 мл Ас2О при 20° С в течение 3 сут. Реакционную смесь после добавления метанола выпаривают в вакууме. Остающееся масло перегоняют при 145—150° С (0,007 мм рт. ст.) и дистиллят перекристаллизовывают из смеси эфир — петролейный эфир. Выход 225 мг (70%); т. ил. 110,5—111,5° С.

эритро-Гваяцилглицерин (305) [58, 215]. Восстановление эритро-формы 322 с помощью LiAlH4 проводят по методике, описанной на с. 130. После перекристаллизации из насыщенного водой этилацетата т. пл. 83—84° С.

Крутошикова с соавт. [187] предложили методику синтеза гваяцил- глицерина (вариант Ж) по несколько модифицированной схеме Микше. Однако они не разделили стереоизомеры и не указали выходы промежуточных продуктов. Кроме того, в работе [187] удивляет отсутствие ссылок на ранее опубликованные схемы синтеза гваяцилглицерина [58, 64, 112,215,279].

эритро-Гваяцилглицерин в кислой среде легко изомеризуется в трео- форму [58]. Изомеризацию проводят следующим образом.

Растворяют 0,31 г эритро-формы 305 в 10 мл 0,1 М H2SO4. Через 10 мин раствор нейтрализуют карбонатом бария, фильтруют и фильтрат упаривают в вакууме. Маслообразный остаток растворяют в ацетоне и фильтрованием отделяют от неорганических солей. После удаления ацетона получают 0,27 г масла, которое при обработке влажным этилацетатом дает 0,18 г кристаллического эритро-изомера 305 с т. пл. 83—84° С. После упарива-

ния маточного раствора получают 0,065 г масла, которое после ацетилирования смесью АС2О—пиридин дает тетраацетат с т. пл. 113—114° С, соответствующий т/що-гваяцилглицерину.

1-(3,4-Диметоксифенил)-глицерин, вератрилглицернн (306)*

Общая схема методов синтеза соед. 306 приведена ниже. трго-Форма вератрилглицерина впервые была синтезирована Адлером и Бьёркви- стом в 1950 г. [52] из соед. 179 через 334.

соонсоонсоосн3соосн3соосн3соосн3МеОН/НС1_ iiМеОН/НС1_ iiСН 87%. I ВСН 87%. I ВСНIВСНIВВг2 _ 83%=Вг2 _ 83%=СНВг н2о92%.СНВг н2о92%.СНВг I вСНВг I в179179227227334334Ю% LiAlHЮ% LiAlH60%.60%.ПОбОд2)Ас2ОПОбОд2)Ас2Осн,он 1нссн,он 1нсСООНСООН?)Ас2О|10%?)Ас2О|10%нсососн3нсососн3сн2м2сн2м2СООСН3 СООСН3 _ СНВг дС20_ СНВгСООСН3 СООСН3 _ СНВг дС20_ СНВгснонснонвв335335100%= снососн3100%= снососн341%41%вв336 ^CH3COQAg336 ^CH3COQAg40%40%СН в 216СН в 216:н3(:н3(jCOOCHв338jCOOCHв338соосн3НСОСОСНз—— IСН3СООСН всоосн3НСОСОСНз—— IСН3СООСН всоосн3НСОСОСНзсоосн3НСОСОСНзНСОСОСН3 IВНСОСОСН3 IВтрео-трео-337337эритро-эритро-100%100%Ас2ОАс2ОВ-В-U Al Hz,U Al Hz,70%70%U Al Hz,U Al Hz,70%70%сн2ососн3нсII ■СНI0сн2ососн3нсII ■СНI0осн3 осн31) OsOz,2ЮН'85%осн3 осн31) OsOz,2ЮН'85%СН?ОН неон - I носнвСН?ОН неон - I носнв306306сн2оннеон IнеонIвсн2оннеон IнеонIв339339трео-трео-зритро-зритро-

соон

соон

соосн3

соосн3

соосн3

соосн3

МеОН/НС1_ ii

МеОН/НС1_ ii

СН 87%. I В

СН 87%. I В

СНIВ

СНIВ

Вг2 _ 83%=

Вг2 _ 83%=

СНВг н2о92%.

СНВг н2о92%.

СНВг I в

СНВг I в

179

179

227

227

334

334

Ю% LiAlH

Ю% LiAlH

60%.

60%.

ПОбОд

2)Ас2О

ПОбОд

2)Ас2О

сн,он 1

нс

сн,он 1

нс

СООН

СООН

?)Ас2О

|10%

?)Ас2О

|10%

нсососн3

нсососн3

сн2м2

сн2м2

СООСН3 СООСН3 _ СНВг дС20_ СНВг

СООСН3 СООСН3 _ СНВг дС20_ СНВг

снон

снон

в

в

335

335

100%= снососн3

100%= снососн3

41%

41%

в

в

336 ^CH3COQAg

336 ^CH3COQAg

40%

40%

СН в 216

СН в 216

:н3(

:н3(

jCOOCHв

338

jCOOCHв

338

соосн3

НСОСОСНз

—— I

СН3СООСН в

соосн3

НСОСОСНз

—— I

СН3СООСН в

соосн3

НСОСОСНз

соосн3

НСОСОСНз

НСОСОСН3 I

В

НСОСОСН3 I

В

трео-

трео-

337

337

эритро-

эритро-

100%

100%

Ас2О

Ас2О

В-

В-

U Al Hz,

U Al Hz,

70%

70%

U Al Hz,

U Al Hz,

70%

70%

сн2ососн3

нс

II ■

СН

I

0

сн2ососн3

нс

II ■

СН

I

0

осн3 осн3

1) OsOz,

2ЮН'

85%

осн3 осн3

1) OsOz,

2ЮН'

85%

СН?ОН неон - I носн

в

СН?ОН неон - I носн

в

306

306

сн2он

неон I

неон

I

в

сн2он

неон I

неон

I

в

339

339

трео-

трео-

зритро-

зритро-

Позднее Адлер и Густафсон [58] несколькими способами получили оба стереоизомера. Синтез вератрилглицерина проще, чем гваяцилгли- церина, поскольку отпадает необходимость защиты фенольной гидроксильной группы.

Метиловый эфир а, ^-дибром-^(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты (334) [52]. К суспензии 0,5 моль соед. 227 в 500 мл хлороформа медленно прибавляют 1 моль брома, при этом температура реакционной смеси не должна превышать 15° С. Остающееся после вакуумной отгонки хлороформа масло при стоянии закристаллизовывается. Выход дибромида 334 после перекристаллизации из смеси хлороформ—гексан 83%; т. пл. 100—101°С.

Метиловый эфир а-бром-^-окси-^>-(3,4-диметоксифенил)- пропионовой кислоты (335) [52]. К раствору 10 г дибромида 334 в 50 мл ацетона прибавляют 50 мл воды и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин. При охлаждении выделяется соед. 335. Выход после перекристаллизации из 50%-ного ацетона 92%; т. пл. 136—137°С.

Метиловый эфир а-бром-$-ацетокси-$-(3,4-диметоксифенил) - пропионовой кислоты (336) [52]. Ацетилируют 3,19 г соед. 335 смесью 30 мл пиридина с 6 мл Ас2О. При выливании реакционной смеси в воду выделяется масло, которое при стоянии закристаллизовывается. Выход количественный; т. пл. 64—66° С (из метанола).

трео-Метиловый эфир а$-диацетокси-^-(3,4-диметоксифе- нил)-пропионовой кислоты (337) [55]. К раствору 15 г ацетата 336 в 65 мл лед. АсОН и 65 мл Ас2О прибавляют 7 г CH3COOAg и смесь в течение 45 мин кипятят с обратным холодильником при энергичном перемешивании. Образующийся AgBr отфильтровывают и промывают ацетоном. Фильтрат разбавляют водой для разложения Ас2О и растворители удаляют в вакууме. Хлороформный раствор маслообразного остатка промывают бикарбонатом и снова выпаривают в вакууме. Остающееся масло растворяют в эфире и осторожным добавлением гексана высаживают диацетат 337. Выход 41%; т. пл. после перекристаллизации из смеси этанол—вода (4 : 1) 102—103° С.

эритро-Метиловый эфир а,$-диацетокси-^-(3,4-диметоксифе- нил)-пропионовой кислоты (337) [58]. Концентрированием эфир- но-гексанового маточного раствора после кристаллизации трео- формы 337 выделяют кристаллический эритро-изомер 337. Выход 40%; т. пл. 71—73°С (из эфира).

трео-Вератрилглицерин (306) [52]. Восстановление трео- формы 337 проводят способом экстракции (см. синтез 305). В колбе кипятят 6,5 г LiAlH4 в 600 мл абс. эфира, на стеклянный фильтр помещают 17 г трео-формы 337. После растворения

всего вещества (около 4—6 ч) колбу охлаждают до 0°С и в токе азота прибавляют по каплям 200 мл охлажденной до 0° С воды. Эфирный слой отделяют и после сушки над Na2SO4 эфир выпаривают. Частично закристаллизовавшийся остаток растворяют в хлороформе (I хлороформный раствор). Водную суспензию центрифугируют и осадок промывают водой. Объединенные водные фугаты нагревают с хлороформом, органический слой отделяют и фильтруют (II хлороформный раствор). Отделенный на центрифуге осадок состоит главным образом из неорганических веществ, но содержит еще довольно много вератрилглицерина. Поэтому осадок трижды извлекают горячим этанолом, объединенные экстракты выпаривают в вакууме и остаток растворяют в хлороформе (III хлороформный раствор). Все три хлороформных раствора объединяют, концентрируют до небольшого объема и смешивают с эфиром. При этом трео-форма 306 выделяется в виде довольно чистых кристаллов; выход 70%. После перекристаллизации из хлороформа и смеси хлороформ—эфир т. пл.

109—110° С.

эрптро-Вератрилглицерин (306) [58]. Методика восстановления эритро-изомера 337 аналогична вышеописанной. Т. пл.

92—93° С.

Получение трео-вератрилглицерина путем гидроксилирования ацетата 3,4-диметоксикоричного спирта (339) с помощью OsO4 проводится по следующей методике [58].

Ацетат 3,4-диметоксикоричного спирта (339). Ацетилируют 3,4-диметоксикоричный спирт (216) смесью Ас2О—пиридин. Т. кип. 190—195°С (12 мм рт. ст.).

трео-Вератрилглицерин (306). К раствору 0,08 г ацетата 339 в 3 мл смеси эфир—пиридин (25:1) прибавляют 0,1 г OsO4 в 2 мл эфира. Через 16 ч коричневый осадок отсасывают, промывают эфиром и суспендируют в 2 мл этанола. Прибавляют раствор 0,65 г Na2SO3 в 3 мл воды, смесь нагревают 1 ч на кипящей водяной бане и фильтруют. Фильтрат выпаривают в вакууме досуха и остаток извлекают горячим .хлороформом. К сконцентрированному хлороформному экстракту прибавляют эфир и выделяют трео-изомер 306. Выход 85%; т. пл. 109—110° С.

трео-Вератрплглицерин получен также ио схемам 338->трео-337 и 227->трео-337 [58], однако для препаративных целей они менее при

годны.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-глицерин, сирингилглицерин (307)

Первая попытка синтезировать триол 307 была предпринята Пирлом и Гратцлем [251]:

сн2онсн2онСООС2Н5 снососн, соСООС2Н5 снососн, со341341снон I снонснон I снононон307307

сн2он

сн2он

СООС2Н5 снососн, со

СООС2Н5 снососн, со

341

341

снон I снон

снон I снон

он

он

307

307

Был получен аморфный продукт с т. пл. 95—102° С, представляющий собой, очевидно, смесь трео- и эритро-изомеров. Позднее Ними синтезировал эритро-сирингилглицерин по следующей схеме [227]:

сн3осн3оОООС2Н5 снОООС2Н5 снСООС2Н5СООС2Н5СООС2Н5 снососн3СООС2Н5 снососн3сн2онсн2онснсн223223ососн3ососн3СНВгСНВгСНВгСНВгОСОСН3342ОСОСН3342СНОСОСН,СНОСОСН,снонснонснонснононон307307осн3осн3ососн3ососн3343343

сн3о

сн3о

ОООС2Н5 сн

ОООС2Н5 сн

СООС2Н5

СООС2Н5

СООС2Н5 снососн3

СООС2Н5 снососн3

сн2он

сн2он

сн

сн

223

223

ососн3

ососн3

СНВг

СНВг

СНВг

СНВг

ОСОСН3

342

ОСОСН3

342

СНОСОСН,

СНОСОСН,

снон

снон

снон

снон

он

он

307

307

осн3

осн3

ососн3

ососн3

343

343

Этиловый эфир а,^-дибром-^-(3,5-диметокси-4-ацетоксифе- нил)-пропионовой кислоты (342). К охлажденной до 0° С суспензии 2,94 г соед. 223 в 25 мл сероуглерода при перемешивании в течение 5 мин прибавляют 0,51 мл брома. Смесь перемешивают при 0°С еще полчаса, растворитель отгоняют в вакууме и остаток дважды перекристаллизовывают из смеси этилацетат — пет- ролейный эфир (40° С). Выход 3,76 г (83%); т. пл. 152—153° С.

эритро-Этиловый эфир а$-диацетокси-^-(3,5-диметокси-4- ацетоксифенил)-пропионовой кислоты (343). В течение 45 мин кипятят с обратным холодильником 2,27 г дибромида 342, 1,8 г CH3COOAg, 20 мл лед. АсОН и 15 мл Ас3О. После охлаждения отфильтровывают AgBr и фильтрат упаривают в вакууме. Сиропообразный остаток перекристаллизовывают из смеси этанол—■ вода, выход триацетата 343 1,26 г (61%); т. пл. 128—129° С.

эритро-Сирингилглицерин (307). К суспензии 380 мг LiAIH4 в 25 мл абс. эфира при перемешивании в токе азота прибавляют в течение 15 мин раствор 620 мг эритро-формы 343 и смесь полчаса кипятят с обратным холодильником. После охлаждения последовательно прибавляют раствор 2 мл этилацетата в 8 мл эфира, 10 мл влажного эфира и 20 мл 0,1 н. H2SO4. Реакционную смесь обрабатывают твердой углекислотой, фильтруют, отделяют эфирный слой и водный слой выпаривают в вакууме. Остаток извлекают ацетоном, ацетоновый раствор после фильтрования выпаривают в вакууме. К раствору остатка в 5 мл этанола прибавляют легкий петролейный эфир до помутнения и помещают в холодильник. Получают 182 мг эритро-формы 307; т. пл. 127° С.

Затем Париш [232] предложил методику синтеза трео-сирингилгли- церина. Он использовал схему Нимца, но видоизменил методику обмена брома в дибромиде 342 на ацетоксигруппы, в результате чего получил трео-тетраацетат 343 с т. пл. 94° С (у эритро-изомера 343 т. пл. 128— 129°С).

трео-Этиловый эфир а,$-диацетокси-$-(3,5-диметокси-4-ацет- оксифенил)-пропионовой кислоты (343). В течение 2 ч кипятят с обратным холодильником 4,54 г дибромида 342, 3,6 г CH3COOAg, 60 мл АсОН и 0,3 мл воды. После охлаждения отфильтровывают AgBr и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток переацетилируют смесью Ас2О—пиридин и кристаллизуют из смеси бензол—гептан. Кристаллы содержат 0,5 моль кристаллизационного бензола и плавятся при 108° С. После перекристаллизации из смесей этанол—вода и этилацетат—гексан получают не содержащий бензол трео-изомер 343; т. пл. 94° С.

трео-Сирингилглицерин (307). Восстанавливают 1,4 г трео- формы 343 с помощью 0,8 г LiAlH4 в 80 мл абс. ТГФ в течение 30 мин при температуре кипения. Реакционную смесь разлагают прибавлением влажного ТГФ и 25 мл воды и нейтрализуют твердой углекислотой. Фильтрат выпаривают в вакууме и остаток извлекают горячим ацетоном. После удаления ацетона остается сироп, который кристаллизуют из смеси этанол—гексан. Выход трео-формы 307 62%; т. пл. 113° С.

Опыты по изомеризации эритро-формы 307 в трео-форму описаны Нимцем [227].

ПРОИЗВОДНЫЕ л-ОКСИФЕНИЛПРОПАНА

сн3сн2 344сн3сн2 344RrR2=R3^H

сн3

сн2 344

сн3

сн2 344

Rr r2=h , r3--och3

Rf H , R2 = CH3 , R3 = OCH3

R^Rj^OCHj, R2=H

Все указанные соединения рованием более доступныхВсе указанные соединения рованием более доступныхчаще всего получают каталитическим гидри соответствующих арилироиенов.

Все указанные соединения рованием более доступных

Все указанные соединения рованием более доступных

1 -(4-Оксифенил )-пропан, 4-пропилфенол (344)

116,348349Здд116,348349ЗддПолучен гидрированием метилхавикола [275] или анетола [244] до 4- пропиланизола и последующим деметоксилированием последнего бромистоводородной кислотой [275] или хлоргидратом пиридина [244]:

116,348349Здд

116,348349Здд

1-(4-Метоксифенил)-пропан (4-пропиланизол) (349).

Из 116 [244]. Методика гидрирования аналогична приведенной для соед. 345. Соед. 349 представляет собой бесцветное масло; т. кии. 67° С (2 мм рт. ст.); пв23= 1,5024.

Из 348 [275]. Гидрируют в течение 10 мин при 20° С и нормальном давлении 7,3 г соед. 348 в 200 мл метанола в присутствии 0,7 г 10% Pd/C. Сырой продукт 349 (6,5 г, 88%) применяют далее без очистки.

1-(4-Оксифенил)-пропан (4-пропилфенол) (344).

Деметоксилпрование НВг [244]. К кипящему раствору 60 г соед. 349 в 600 мл АсОН в течение 1 ч прибавляют 120 мл 48%-ной НВг. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, после чего упаривают в вакууме до объема 200 мл и выливают при перемешивании в воду. НВг нейтрализуют бикарбонатом, эмульсию экстрагируют эфиром, сушат над Ka2SO4 и эфир отгоняют. Остающееся масло перегоняют при 90° С (3 мм рт. ст.) и получают 49 г (90%) чистого 4-пропилфенола; nD = 1,5231.

Деметоксилпрование CsHsN-HCl [275]. Сплавляют при 180—190° С в течение 4 ч 6 г соед. 349 и 20 г CsHsN-HCl. Выделенное из реакционной смеси масло перегоняют в вакууме (10 мм рт. ст.) при 107—112° С (температура бани). Выход 2,7 г (49,6%).

Описана также [16а, сб. 7, с. 344] методика получения 4-проиилфе- нола из п-оксииропиофенона (100) путем его восстановления никелем Ренея в щелочном растворе; выход 78%.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропан, гваяцилпропан, 4-пропилгваякол, дигидроэвгенол (345)

Гидрирование эвгенола или изоэвгенола проводится ио следующей методике [244].

Гидрируют 50 г эвгенола (или изоэвгенола) в 200 мл абс. этанола в присутствии 0,5 г 10% Pd/C при 24° С и начальном давлении водорода 3,5 атм. Приблизительно через 15 мин поглощается расчетное количество водорода и давление перестает снижаться. Реакционную смесь фильтруют, этанол удаляют и остаток перегоняют при 110° С (3,5 мм рт. ст.). Получают бесцветное масло; пс24= 1,5 1 96.

С высоким выходом (91%) соед. 345 получено также гидрированием эвгенола в течение часа при нормальном давлении, но при этом количество катализатора составляло 10% от массы взятого эвгенола [275].

Адлер п Мартон [62] провели систематическое исследование каталитического гидрирования большого числа соединений, содержащих в пропановой боковой цепи спиртовые, карбонильные и эфирные группы. В присутствии катализатора PdCI2/BaSO4 гладко протекает восстановление арилкетонов и арилкарбинолов до соответствующего арилпропана, например:

101345107

Приготовление катализатора. Растворяют 2 г PdCl2 в 15 мл 12%-ной HCL Раствор в течение 1 ч нагревают на паровой бане, а затем добавляют к пасте BaSO4 (из 22 г BaSO4 и 17 мл диет, воды). Массу при тщательном перемешивании выпаривают досуха. Сухой остаток, который должен иметь однородный коричневый цвет, окончательно высушивают при 105° С. В плотно закрытом темном сосуде катализатор не теряет свою активность в течение нескольких месяцев. Перед употреблением катализатор тонко измельчают.

Гидрирование проводят при нормальных условиях в полумикроаппарате. Сначала в' течение 30 мин гидрируют суспензию 0,2 г катализатора в 10 мл 93%-ной АсОН. Потом прибавляют 1 ммоль пропиованилона (101) или спирта 107, растворенного в 5 мл 93%-ной АсОН. После поглощения требуемого количества водорода (1 ммоль для 107, 2 ммоль для 101) катализатор отделяют центрифугированием, растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в эфире и перегоняют в вакууме (0,3 мм рт. ст.) при 100°С (температура бани). Выход гваяцил- пропана 80%; «р20= 1,5220.

В работе [290] указано, что гваяцилпропан с выходом 76% можно получить также восстановлением пропиованилона амальгамой цинка по Клеменсену [16, с. 425].

♦

1-(3,4-Диметоксифенил )-пропан, вератрилпропан,4-пропилвератрол (346)

Получен из пропиовератрона (102) и вератрилпропанола-1 (234) каталитическим гидрированием [62] по методике, описанной выше для синтеза 345.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропан, сирингилпропан,4-пропилсирингол (347)

Получен гидрированием под давлением 1-(3,5-дпметокси-4-оксифенил)- пропена-2 (11) в растворе абс. этанола в присутствии 5% Pd/C (2% от

массы 11) с выходом 93% [88, 244] (методику см. на с. 139). Примерно такой же выход получен при гидрировании в нормальных условиях в присутствии 10% Pd/C (50%) [275]. Сообщается также [162] о получении сирингилпропана восстановлением пропносирингона (103) по Клеменсену [16, с. 425], правда, с более низким (26%) выходом. Сирингилпропан представляет собой масло; т. кип. 145—148°С .(4 мм рт. ст.); Пд25 = 1,5259.

ЗАМЕЩЕННЫЕ В ОРТО- И ПЛРЛ-ПОЛОЖЕНИЯХ К ФЕНОЛЬНОМУ ГИДРОКСИЛУ ПРОИЗВОДНЫЕ ГВАЯКОЛА

В отдельных случаях в качестве моделей структурных фрагментов лигнина, конденсированных в положении 5 ароматического ядра, используют производные 4,6-диалкилгваякола.

ОН

Таблица 5

НЕКОТОРЫЕ 4,6-ЗАМЕЩЕННЫЕ ГВАЯКОЛЫ

№ соед.

R,

Ri

Лит. источник

350

СН2ОН

СН2СН2СНз

[59, 258]

351

сно

СН2СН2СНз

[130

352

сно

СН=СН—СНз

[248

353

соон

сн=сн-сн3

[248

354

соон

СН2СН=СН2

[248

355

СН(ОН)СН2СН3

СН2СН2СНз

[63]

356

СОСН2СН3

СН2СН2СНз

[63]

357

СОСН2СНз

СН(СНз)2

[63]

358

сн=снсоон

СН2СН2СНз

[130]

512

СН2СН2СН3

сно

[1291

551

с Аз

СН2ОН

[149]

В табл. 5 указана структура некоторых соединений этого ряда и дается ссылка на оригинальную работу, в которой описан их синтез. Методику получения других подобных соединений см. также в [159, 248, 257].

2. ДИМЕРЫ

ДИМЕРЫ С ЭФИРНОЙ СВЯЗЬЮ

Соединения этой группыСоединения этой группыследующей схеме:следующей схеме:получают в основном пополучают в основном по

Соединения этой группы

Соединения этой группы

следующей схеме:

следующей схеме:

получают в основном по

получают в основном по

2.1.1. БЕНЗИЛАРИЛЭФИРНАЯ СВЯЗЬ

r2

Ri

r2

R3

^1^^0СН3 359

Н

н

СН3 [51, 209]

НС0збо

Н

СН2СН2СНз

Н [166]

361

СОСН3

н

СНз [147]

Ч^ОСН^362

СН(ОН)СН3

н

СНз [147, 148]

0R3

(3,4-Диметоксифенил )-(2-метоксифенокси)-метан,

гваяциловый эфир вератрового спирта (359)

Впервые эфир 359 был синтезирован конденсацией вератрилхлорида с гваяколатом натрия [209]. Однако лучший выход получается по вышеприведенной схеме исходя из вератрового спирта (26, Ri = H, R3=CH3) [51]. Приводим методику синтеза.

Насыщают газообразным НВг раствор 6,5 г вератрового спирта в 60 мл толуола до прекращения поглощения НВг. Избыток НВг удаляют пропусканием через раствор сильной струн сухого азота. К раствору поибавляют суспензию 10 г гваяколата натрия в 75 мл толуола и смесь нагревают в течение 2 ч при перемешивании на водяной бане. Отфильтровывают NaBr, филь-

трат промывают разб. раствором NaOH, потом водой и после сушки толуол удаляют в вакууме. Маслообразный остаток кристаллизуют из смеси эфир — изоироииловый эфир. После перекристаллизации из этанола получают 6 г (57%) эфира 359; т. пл. 77—78° С.

Попытка получить соответствующее гваяцильное производное путем конденсации З-метокси-4-ацетокспбензилхлорида с гваяколатом не увенчалась успехом: образовалось производное дифенилметана [209].

(3-Метокси-4-оксифенил)-(2-метокси-4-пропилфенокси)-метан (360)

Получают из ванилинового спирта (25) и гваяцилиропана (345) по видоизмененной методике [166].

Насыщают газообразным НВг раствор 0,5 г ванилинового спирта в 100 мл бензола, прибавляют 5 г гваяцилпропана и реакционную смесь встряхивают с насыщенным раствором NaHCO3. После отгонки бензола остаток хроматографируют на колонке с силикагелем с помощью смеси этилацетат—бензол (1:10). Сначала элюируется избыток гваяцилпропана, потом 360. Получают 0,104 г бесцветных кристаллов; т. пл. 76—77° С (из смеси этилацетат—гексан). Т. пл. ацетата 80—81°С.

Одновременно образуется дифенилметановое производное (0,25 г), которое элюируется из колонки после соед. 360 (см. с. 194).

1-(3,4-Диметоксифенил)-!-(2-метоксифенокси)-пропанол-2, а-гваяциловый эфир метилизоэвгенолгликоля (362) [147]

1 -(3,4-Диметоксифенил )-1-(2-метоксифенокси)-пропанон-2 (361). К раствору 3 г бромкетона 154 в 70 мл абс. ацетона прибавляют 3 г гваякола и 3 г К2СО3. Смесь кипятят 1 ч с обратным холодильником, после чего выливают в воду п экстрагп-

руют хлороформом. Экстракт встряхивают с разб. раствором NaOH для извлечения избытка гваякола, промывают водой и сушат. После отгонки растворителя остается 3,1 г (89%) коричневого масла, которое перегоняют в вакууме (0,1 мм рт. ст.) при 180—210° С (температура бани). Кетон 361 получают в виде желтоватого масла, которое при длительном стоянии кристаллизуется; т. пл. 72—72,5° С (из этанола).

1-(3,4-Диметоксифенил )-1-(2-метоксифенокси )-пропанол-2 (362). К раствору 1,9 г соед. 361 в 100 мл 80%-ного этанола прибавляют 2 г NaBH4. Смесь выдерживают в течение 24 ч при комнатной температуре, после чего подкисляют 2 мл АсОН, разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают разб. раствором NaOH, потом водой, сушат и выпаривают досуха. Эфир 362 получают в виде слегка желтоватого сиропа, который при растирании с эфиром частично кристаллизуется. Выход 1,8 г (95%). После перекристаллизации из небольшого количества этанола получают кристаллы с т. пл. 105—106° С.

р-АЛКИЛАРИЛЭФИРНАЯ СВЯЗЬ

Соединений с такой связью синтезировано много. Это объясняется, во- первых, тем, что p-алкиларилэфирная связь является одной из преобладающих между фенилпропановыми структурными элементами макромолекулы лигнина, а во-вторых, большим количеством возможных комбинаций радикалов Ri—R7. Для систематизации материала целесообразно рассматривать синтезы этого класса соединений по подгруппам — в зависимости от числа углеродных атомов и вида функциональных групп в боковой цепи основного звена.

Аг-С2-СОЕДИНЕНИЯ

В зависимости от степени окисления а-углеродного атома боковой цепи p-эфиры этой подгруппы, в свою очередь, могут быть подразделены на три типа:

СН2-О-Аг1 СН2-О-АГ| СНг-О-А^

СН,СОснон

II।

АгАгАг

Структура синтезированных Аг—С2-р-эфиров приведена в таблице.

0R20R2364Нннн[43]365НннСОСНз[1011366НСН3нн[60]367нСН3нСОСНз101368нСНзнСН2СН2СН3101369нСНзнСН=СНСНз251370нСНзОСНзн142364Нннн[43]365НннСОСНз[1011366НСН3нн[60]367нСН3нСОСНз101368нСНзнСН2СН2СН3101369нСНзнСН=СНСНз251370нСНзОСНзн142371ННнН[57, 147182]372НннСНз230]373нСНзнН147374нСНзнСН(ОН)СН3101375нСНзнСН2СН2СНз101376СНзОНОСНзСН2ОН214377СНзОнОСНзСНз214371ННнН[57, 147182]372НннСНз230]373нСНзнН147374нСНзнСН(ОН)СН3101375нСНзнСН2СН2СНз101376СНзОНОСНзСН2ОН214377СНзОнОСНзСНз214

0R2

0R2

364

Н

н

н

н

[43]

365

Н

н

н

СОСНз[1011

366

Н

СН3

н

н

[60]

367

н

СН3

н

СОСНз

101

368

н

СНз

н

СН2СН2СН3

101

369

н

СНз

н

СН=СНСНз

251

370

н

СНз

ОСНз

н

142

364

Н

н

н

н

[43]

365

Н

н

н

СОСНз[1011

366

Н

СН3

н

н

[60]

367

н

СН3

н

СОСНз

101

368

н

СНз

н

СН2СН2СН3

101

369

н

СНз

н

СН=СНСНз

251

370

н

СНз

ОСНз

н

142

371

Н

Н

н

Н[57, 147

182]

372

Н

н

н

СНз

230]

373

н

СНз

н

Н

147

374

н

СНз

н

СН(ОН)СН3

101

375

н

СНз

н

СН2СН2СНз

101

376

СНзО

Н

ОСНз

СН2ОН

214

377

СНзО

н

ОСНз

СНз

214

371

Н

Н

н

Н[57, 147

182]

372

Н

н

н

СНз

230]

373

н

СНз

н

Н

147

374

н

СНз

н

СН(ОН)СН3

101

375

н

СНз

н

СН2СН2СНз

101

376

СНзО

Н

ОСНз

СН2ОН

214

377

СНзО

н

ОСНз

СНз

214

Структура

№

R>

Ra

Ra

R,

Лит, источник

сн,-о-/ 7

1\==/

осн3

363

—

—

—

[142]

он

Все указанные соединения синтезируются исходя из соответствую щего производного ш-бромацетофенона по следующей схеме.

10 — 1863

В случае синтеза гваяцил- и сирингилпроизводных фенольную группу защищают либо бензилированием, либо ацилированием. Снятие защитных ацильных групп (ацетильной и бензоильной) осуществляется или омылением, или восстановлением с помощью LiAlH4. В последнем случае одновременно идет также восстановление карбонильной группы боковой цепи до бензильной спиртовой. Для восстановления карбонильной группы широко применяют боргидрид натрия, иногда — изопропилат алюминия. Используют также каталитическое гидрирование, что обеспечивает снятие бензильной группы.

Ниже приводятся методики синтеза некоторых Аг—Сг-р-эфи- ров, которые в литературе описаны наиболее подробно. Методики -синтеза остальных аналогов по существу мало отличаются от приведенных.

1-(3-Метокси-4.оксифенил)-2-(2-метоксифенокси).этанол-1 (371)

Исходным веществом для синтеза эфира 371 является ацетованилон (38), фенольную группу которого перед бромированием защищают лю- •бым из трех способов:

378R = CH2CgH538047R^COC6H5381379R = COCHj382378R = CH2CgH538047R^COC6H5381379R = COCHj382

378R = CH2CgH5380

47R^COC6H5381

379R = COCHj382

378R = CH2CgH5380

47R^COC6H5381

379R = COCHj382

Так как соединения 380—382 являются важными исходными веществами при синтезе других димеров, приведем методики получения всех трех веществ.

З-Метокси-4-бензилоксиацетофенон, бензиловый эфир ацетованилона (378) [/92]. К раствору 10 г ацетованилона и 15 мл бензилхлорида в 150 мл этанола прибавляют 3,7 г NaOH и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч. Реакционную смесь после охлаждения выливают в воду и экстрагирую! эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над Na2SO4 и эфир отгоняют. Остающееся масло при охлаждении кристаллизуется. Выход 13,3 г (86%); т. пл. 81—84° С. После двукратной перекристаллизации из петролейного эфира (фр. 40—60° С) т. пл. 86— 86,5° С.

З-Метокси-4-бензоилоксиацетофенон, бензоат ацетованилона (47) [/0/]. К раствору 10 г ацетованилона в 20 мл безв. пиридина небольшими порциями прибавляют 7 мл бензоилхлорида. Реакционная смесь нагревается, и образуются кристаллы. Через 30 мин прибавляют 100 мл воды, кристаллы отфильтровывают и растворяют в небольшом количестве бензола. К раствору прибавляют петролейный эфир (120—140° С) до помутнения. При стоянии выделяются длинные иглы бензоата 47; выход 14,5 г (90%); т. пл. 108—109°С.

З-Метокси-4-ацетоксиацетофенон, ацетат ацетованилона (379) [37]. В течение 1 ч нагревают 7 г ацетованилона с 10 мл Ас2О и 0,5 г безв. CH3COONa в 15 мл АсОН. После охлаждения реакционную смесь выливают в воду со льдом. Выход 81%; т. пл. 55—56° С (из этанола).

3-Метокси-4-бензидокси-<й-бромацетофенон (380) [/О/]. К раствору 10 г бензилового эфира 378 в 100 мл хлороформа небольшими порциями прибавляют 6,25 г брома, растворенного в 50 мл хлороформа. После завершения реакции смесь промывают раствором бикарбоната, потом водой. Органический слой сушат над Na2SO4 и растворитель отгоняют. Остаток при охлаждении кристаллизуется. Выход 9,7 г (75%); т. пл. 102,5—103° С (из смеси бензол — петролейный эфир).

3-Метокси-4-бензоилокси-и>-бромацетофенон (381) [А^]- Бензоат 47 бромируют аналогично 378. Начало реакции при необходимости инициируют введением капли конц. НС1 пли УФ- облучением. Выход 88%; т. ил. 105—106° С (из этанола).

З-Метокси-4-ацетокси-ы-бромацетофенон (382) [37]. К охлажденной до 0° С смеси, состоящей из 16,4 г ацетата 379,200 мл абс. эфира и 0,2 г безв. А1С13, при перемешивании в течение 30 мин прибавляют по каплям 12,7 г брома. После удаления

ю*

в токе азота НВг и эфира остаток промывают водой (25 мл) и петролейным эфиром (25 мл). Выход 11 г; т. пл. 84—86° С (из этанола).

1-(3-Метокси-4-ацетоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этанон-1 (364, R2= СОСН3) [<?7]. Перемешивают при 20° С в течение 30 мин 3,43 г бромпроизводного 382, 2,5 г гваяколата натрия и 43 мл ДМФА (см. примеч.). Реакционную смесь выливают в 40 мл воды и экстрагируют хлороформом, экстракт промывают 1 н. раствором NaOH, водой, сушат над Na2SO4 и отгоняют растворитель. Сиропообразный остаток (выход 80%) можно применять на следующей стадии синтеза. При обработке сиропа петролейным эфиром можно выделить кристаллы с т. пл. 98— 101°С (из этанола).

Примечание. Конденсацию осуществляют также в абс. ацетоне в присутствии К2СО3, но, как отмечается в работе [37], выход при этом более низкий.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этанол-1 (364) [43]. К охлажденному до —40°С раствору 1,5 г сиропообразного ацетата 364 (R2 = COCH3) в 35 мл безв. хлороформа приливают по каплям раствор 3,5 г натрия в 15 мл абс. метанола. Смесь в течение 30 мин нагревают до 0°С, прибавляют 40 мл воды, подкисляют H2SO4 (1:4) и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой и сушат. Остаток после удаления хлороформа кристаллизуется. Выход после перекристаллизации из этанола 1,2 г (92%); т. пл. 93° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этаион-1 (371) [37]. Восстанавливают боргидридом соед. 364 в метанольном растворе по методике, приведенной ниже для синтеза соответствующего вератрового аналога. Т. пл. 129—130° С (из бензола) .

Синтез 371 осуществлен также через бензиловый эфир ацетовани- лона. Полученной конденсацией З-метокси-4-бензилокси-м-бромацето- фенона (380) с гваяколом кетон 383 гидрируют в присутствии никеля Ренея [182] или Pd/C [147]. Получение а-метилового эфт?ра 371 (384) описано в работе [147].

1 -(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-этанол-1 (373)

3,4-Диметокси-(й-бромацетофенон, а-бромацетовератрон (385) [/#/]. К раствору 20 г ацетовератрона (39) в 100 мл хлороформа при 20° С медленно прибавляют 17,7 г брома в 50 мл хлороформа. Вначале раствор приобретает темно-красный цвет, который постепенно светлеет. В конце реакции смесь имеет бо-

лее или менее красноватый цвет, который исчезает при встряхивании с раствором бикарбоната. Хлороформный слой промывают водой и сушат над Na2SO4. Хлороформ отгоняют в вакууме, время от времени добавляя в перегонную колбу петролейный эфир (200 мл, 40—60° С). Остающееся светло-коричневое масло при охлаждении кристаллизуется. Продукт перекристаллизовывают из небольшого количества метанола. Выход 24 г (84%); т. пл. 80—81° С.

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-этанон-1

[60]. Нагревают на водяной бане в течение 45 мин при энергичном перемешивании 36 г бромкетона 385, 36 г гваякола, 36 г безв. К2СО3 и 200 мл абс. ацетона. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Избыток гваякола удаляют встряхиванием с раствором NaOH, хлороформный слой промывают водой и сушат над Na2SO4. Остаток после отгонки хлороформа перекристаллизовывают из метанола; выход 32 г (76%); т. пл. 85—86°С. После повторной кристаллизации из метанола т. пл. 90—92° С.

1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этанол-1

[47]. Встряхивают в течение 1 ч при комнатной температуре 10 г кетоэфира 366, 0,65 г NaBH4 и 60 мл этанола. На следующий день смесь разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат над Na2SO4, хлороформ отгоняют и остаток перекристаллизовывают из ацетона. Выход 8,3 г (83%); т. пл. 133—134° С.

Получение а-метилового эфира спирта 373 (386) описано в работе [147].

Аг-Сз-СОЕДИНЕНИЯ

Ариловые эфиры ари лпропа и о л а - 2

387 R=CHj388 R = H387 R=CHj388 R = H

387 R=CHj

388 R = H

387 R=CHj

388 R = H

Синтез этих двух эфиров осуществлен Сундхольмом по следующей схеме [283]:

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-пропан, гваяциловый эфир 1-вератрилпропанола-2 (387)

НЗД-Диметоксифенил)-пропанол-2 (242). В течение 1 ч нагое вают (температура не указана. - Г. 3.) 1 г вератрилацетона (110) С избытком NaBH4 в 50 мл 1,2-диметоксиэтана Реакционную смесь разбавляют водой и после разложения избытка 1\аьн4 уксусной кислотой экстрагируют эфиром. Экстракт сушат 949 поотгоняют- Выход маслообразного спирта

и,в г (80%). Другие методы синтеза см. на с. 105.

2-Бром-1-(3,4-диметоксифенил)-пропан (391). Через рас- твор 1 г спирта 242 в 50 мл смеси бензол — петролейный эфир (9.1), содержащий 5% пиридина, в течение 1 ч при постоянном перемешивании пропускают НВг. Реакционную смесь промывают водой, насыщенным раствором NaHCO3, снова водой, сушат и растворители выпаривают. Получают масло, которое’ "ри "оянии кристаллизуется. Выход 0,6 г (45%); т. пл. 79— ОО С.

1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропан (387). К раствору 50 мг бромпроизводного 391 в 30 мл метилэтилкетона при перемешивании прибавляют 37 мг гваякола и 50 мг К2СО3. Реакционную смесь в течение 1 ч кипятят с обратным холодильником, охлаждают, разбавляют ледяной водой (100 мл), нейтрализуют разбавленной НС1 и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, раствором NaOH, снова водой и сушат. Выход маслообразного эфира 387 после отгонки растворителя 30 мг (51%).

Адлер и Мартон [62] получили также маслообразный продукт 387 путем каталитического гидрирования р-гваяцилового эфира изоэвгенол- гликоля.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропан, гваяциловый эфир 1-гваяцилпропанола-2 (388)

Подробности отдельных стадий синтеза (кроме последней) в работе [283] не приведены, указано лишь, что повторены условия соответствующих стадий синтеза вератрового аналога 387.

1-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил)-пропанон-2 (389). Синтезируют из кетона 109 по методике бензоилирования ацетова- нилона, приведенной на с. 147.

1-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил)-пропанол-2 (390). Получают из бензоата 389 по такому же методу, как 242. Выход частично кристаллизующегося продукта 80%.

2-Бром-1-(3-метокси-4-бензоилоксифенил)-пропан (392). См. методику синтеза соед. 391. Масло, которое при стоянии кристаллизуется. Выход 49%; т. пл. 122—124° С.

1-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил) -2- (2-метоксифенокси)- пропан (393). См. методику синтеза соед. 387. Выход светло- желтого масла 53%.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропан

. К раствору 0,35 г эфира 393 в 15 мл абс. ТГФ при перемешивании прибавляют 0,3 г LiAlH4. После трехчасового кипячения с обратным холодильником избыток LiAlH4 разлагают осторожным прибавлением ацетона и воды. Реакционную смесь подкисляют разб. H2SO4, концентрируют в вакууме и экстрагируют бензолом. После удаления бензола остается 0,15 г (79%) масла.

р-Алкилариловые эфиры с a-к арбонильной группой

Структура

№

R.

R1

Из

И.

Лит. источник

А СН,

394

Н

н

н

н

[293]

СН-О-Х

395

Н

н

ОСНз

н

[31, 40, 46, 55] [40, 46, 50,

1\=/

со

396

н

СН3

ОСНз

н

397

н

н

ОСНз

СОСН2СН3

51,282]

[40]

rCV^i or2

(ОСН,)

398

399

н

н

СН3

ОСНз

ОСНз

ОСНз

СОСН2СНз

н

[40, 73, 1731

[50, 60]

[116]

Б хон

400

н

н

ОСНз

сно

со

or2

401

ОСН3

н

ОСНз

сно

[214]

Кетоэфиры, имеющие структуру А, подобно эфирам с неполной боковой цепью, получают конденсацией соответствующих а-бромпро- пиофеноновс фенолятами:

Кетоэфиры, обладающие структурой Б, получают из соответствую- цих эфиров с двумя атомами углерода в боковой цепи путем окси- 1етилирования активной метиленовой группы с помощью формаль- тегида:

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(метоксифенокси)-пропанон-1 (395)

Перед бромированием фенольную группу исходного пропиованилона либо бензоилируют [55, 282], либо ацетилируют [40, 46]. Сравнение обоих методов [31] показало, что лучшие результаты достигаются бензоилированием: повышаются выход и кристаллизуемость промежуточных соединений.

1-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил)-пропанон-1 (402) [3/]. К раствору 50 г пропиованилона (101) в 200 мл пиридина в течение 30 мин прибавляют при перемешивании 35 мл бензоилхло- рида. На следующий день кристаллическую реакционную массу при энергичном перемешивании вносят в 1 л воды. Осадок отсасывают, истирают в ступке, подкисляют НС1 до pH 5 и на фильтре тщательно промывают водой. Выход сырого продукта 79 г (100%). Продукт растворяют в 150 мл кипящего спирта, раствор охлаждают до 0°С и выделяют 70,2 г кристаллов. Из маточника после его упаривания до объема 50 мл выделяют еще 4,4 г кристаллов. Общий выход 74,6 г (94,5%); т. пл. 108°С.

2-Бром-1-(3-метокси-4-бензоилоксифенил)-пропанон-1 (403) [<?/]. В колбе, снабженной обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой, растворяют 71 г бензоата 402 в 300 мл хлороформа и в раствор вносят 0,3 г безв. AICI3. Из капельной воронки прибавляют 5 мл раствора брома (40 г Вг2 в 200 мл хлороформа) и содержимое колбы перемешивают до начала реакции — исчезновения окраски брома. Остальное количество брома прибавляют с такой скоростью, чтобы раствор в колбе все время оставался слегка желтым (в течение 45—60 мин). Через раствор пропускают сильный ток азота для удаления растворенного НВг. Реакционную смесь промывают раствором NaHCO3, водой и сушат над Na2SO4. Хлороформ удаляют в вакууме и получают 90 г (99,4%) сырого кристаллического бромкетона 403 с т. пл. 126—133° С. После перекристаллизации из смеси 150 мл этанола и 100 мл хлороформа получают 74,5 г

кристаллов. Из маточника после упаривания выделяют еще 12,7 г. Общий выход 87,2 г (96,2%); т. пл. 135—136° С.

1-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)- пропанон-1 (404) [3/]. Кииятят с обратным холодильником в течение 1 ч ири перемешивании раствор 78,5 г бромкетона 403 и 53,5 г гваякола в присутствии 66 г безв. К2СО3. Отфильтровывают К2СО3 и КВг, ацетон удаляют в вакууме, остаток растворяют в 200 мл хлороформа и промывают 1 н. NaOH для извлечения избытка гваякола. Так как при этом образуется трудно разделяющаяся эмульсия, не рекомендуется слишком сильное встряхивание. Хлороформный слой промывают водой, сушат над Na2SO4 и хлороформ удаляют в вакууме. Получают 83,8 г (95,5%) сиропообразного кетоэфира 404, который далее подвергают омылению.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропа- нон-1 (395). Растворяют при кипячении с обратным холодильником 79,5 г кетоэфира 404 в 60 мл этанола. К охлажденному до 20°С раствору (ввиду ограниченной растворимости соед. 404 в этаноле образуется эмульсия) при перемешивании прибавляют раствор 25 г КОН в 75 мл этанола с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси .не поднималась выше 20° С (если нужно, колбу охлаждают). Во время обработки щелочью через колбу пропускают азот. В начале прибавления эмульсия исчезает, потом начинает выделяться мелкокристаллический осадок (С6Н5СООК). Перемешивание при 20° С продолжают 3 ч. Реакционную смесь выливают в 600 мл воды и образующуюся эмульсию экстрагируют эфиром для удаления нерастворимых в щелочи соединений. Водный слой нейтрализуют СО2 до pH 8 и экстрагируют хлороформом.

Органический слой сушат над Na2SO4, хлороформ удаляют в вакууме и получают 61 г кристаллической массы, которую ири нагревании на водяной бане растворяют в 50 мл этилацетата. Раствор оставляют на 24 ч в холодильнике; выпадает 20 г кристаллов, которые отделяют и промывают 10 мл смеси этилаце- тат—гексан (1:1). Фильтрат снова упаривают до 1/3 объема и охлаждают. Прибавляют 100 мл смеси этилацетат—гексан и снова охлаждают в холодильнике, причем выделяется еще 4 г кристаллов. Дальнейшая обработка маточника гексаном вызывает только выпадение тяжелого масла. Снова выпаривают растворитель, остаток растворяют в небольшом количестве хлороформа и разбавляют десятикратным количеством эфира; получают еще 2 г кристаллического вещества. Общее количество сырого кристаллического кетоэфира 395 — 26 г (44%); т. пл. 126—129°С. После перекристаллизации из смеси этилацетат— гексан т. пл. 131 —133° С.

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-пропанон-1 (396)

2-Бром-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 (405) [9/]. К раствору 15 г ироииовератрона (102) в 500 мл хлороформа при энергичном перемешивании в течение 30 мин прибавляют по каплям раствор 12 г брома в 25 мл хлороформа. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, потом в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником. Хлороформ удаляют в вакууме, остаток перекристаллизовывают сначала из петролейного эфира (фр. 60—70° С), потом из этанола. Выход 76%; т. пл. 89°С. Синтез соед. 405 см. также в работах [40, 46, 157].

1 -(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-пропанон-1

[51]. Нагревают в течение часа с обратным холодильником при интенсивном перемешивании 50 г бромкетона 405, 50 г гваякола и 50 г безв. К2СО3 в 300 мл безв. ацетона. Реакционную смесь разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Органический слой промывают разб. раствором NaOH, водой, сушат и хлороформ отгоняют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Выход 52 г (90%); т. пл. 122—123° С. Синтез соед. 396 см. также в работах [40, 46, 282].

1-( 3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-3-оксипропанон-1 (399) [60]

К суспензии 50 г кетона 366 в 500 мл этанола прибавляют 25 мл 40%-ного формалина и 2,5 г К2СО3. Смесь энергично перемешивают ири 35° С. Приблизительно через 10 мин кетон растворяется, а еще через 5 мин начинает выпадать кристаллический осадок продукта реакции. Через час смесь охлаждают, осадок отделяют и перекристаллизовывают из метанола. Выход 46,3 г (84%); т. ил. 114—116° С.

В работе [51] указано, что при перекристаллизации 1 моль продукта связывает 1 моль метанола, который теряется ири 60—70° С, после чего соед. 399 плавится ири 116—117° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенкл)-2-(2-метокси-4-формилфенокси)-3- оксипропанон-1 (400) [116]

1-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил)-2-(2-метокси-4-формилфен- окси)-этанон-1 (406). В течение 40 мин кипятят при энергичном перемешивании 10 г бензилового эфира ы-бромацетованилона (380), 9,1 г ванилина и 8 г безв. К2СО3 в 100 мл безв. ацетона.

Реакционную смесь фильтруют, фильтрат разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Вытяжку промывают 2 н. NaOH, водой и сушат над Na2SO4. Остающуюся после вакуумной отгонки хлороформа кристаллическую массу перекристаллизовывают из метанола. Выход 9,1 г (77%); т. пл. 129° С.

1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-2-(2-меток,си-4-формил- фенокспуЗ-оксипропанон-! (407). К энергично перемешиваемой при 38° С суспензии 10 г тонкоизмельченного соед. 406 в 150 мл 95%-ного этанола прибавляют 4,11 мл 40%-ного формалина и 0,38 г безв. КгСО3. Через 1,5 ч все компоненты растворяются. Перемешивание продолжают еще в течение 0,5 ч, после чего раствор нейтрализуют разбавленной НС1 и выпаривают в вакууме. Сиропообразный остаток растворяют в бензоле и кипятят с активным углем. Выделяющиеся при охлаждении кристаллы дважды перекристаллизовывают из бензола и для полного удаления растворителя выдерживают в течение 24 ч при 80°С в вакууме над парафином. Выход 4,6 г (39%); т. пл. 118,5° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-формилфен- окси)-3-оксипропанон-1 (400). В насыщенную водородом суспензию 5%Pd/BaSO4 в 100 мл абс. метанола вносят 5 г тонкоизмельченного под слоем метанола соед. 407. По мере отщепления бензильной группы и поглощения водорода вещество переходит в раствор. После поглощения расчетного количества водорода (примерно через 1 ч) отфильтровывают катализатор и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в метаноле и обрабатывают активным углем. К фильтрату прибавляют воду до начала выпадения кристаллов. Такую перекристаллизацию повторяют еще два раза. Выход 3,5 г (85%)- т. пл. 96° С.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2-(2,6-диметокси-4-формилфенокси)- З-оксипропанон-1 (401)

Ниже приводится очень конспективное описание синтеза соед. 401 по работе [214], где указаны лишь условия проведения реакций бромиро- рования и конденсации бромпроизводного с сиреневым альдегидом и формальдегидом. Способы выделения продуктов реакций не приведены; они, очевидно, аналогичны таковым для соответствующих аналогов, синтез которых более подробно описан выше.

3,5-Диметокси-4-ацетоксиацетофенон (408). Получают ацетилированием ацетосирингона (40) уксусным ангидридом.

3,5-Диметок.си-4-ацетокси-(й-бромацетофенон (409). К раствору 10 г ацетата 408 в 150 мл хлороформа приливают по каплям раствор 6,7 г брома в 50 мл хлороформа. Реакционную смесь промывают растворами Na2S2O4, NaHCO3 и водой. Выход 10,6 г (80%); т. пл. 127—128°С.

1-(3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил)-2- (2,6-диметокси-4-фор- милфенокси)-этанон-1 (410). В течение 2 ч кипятят с обратным холодильником 29 г бромпроизводного 409, 20 г сиреневого альдегида, 20 г безв. К2СО3 и 10 г KI в 250 мл безв. ацетона. Из разбавленной уксусной кислоты кристаллизуют 22,5 г (57%) соед. 410; т. пл. 165—167°С.

1-(3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил)-2-(2,6-диметокси-4-фор- милфенокси)-3-оксипропанон-1 (411). Встряхивают в течение 24 ч в атмосфере азота раствор 22,5 г соед. 410 в ДМСО с 2,5 г безв. К2СО3 и 1,7 г параформальдегида (средняя степень полимеризации 40). Выход 13,5 г (56%); т. пл. 148—149° С (из этилацетата) .

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2-(2,6-диметокси-4-формил- фенокси)-3-оксипропанон-1 (401). Нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч раствор 8 г соед. 411 и 3 г пиперидина в 100 мл этанола. Выход 5,1 г (70%); т. пл. 158—16ГС (из этилацетата).

2.1.2.2.3. р-Ари л о вые эфиры арилпропандиола-1,2

Структура

№ соед.

Ri

ю

Ra

R.

Rs

Лит. источник

Re

412

Н

н

н

н

н

[293]

СН«

413

н

н

ОСНз

н

н

[31,40, 46,

55, 282]

414

н

н

ОСН3

СНз

н

[230]

СНОП

415

н

н

ОСНз

СН(ОН)СН2СН3

н

[40]

416

н

н

ОСНз

СНз

ОСНз

[214]

417

н

СНз

ОСНз

н

н

[40, 46, 51,

55, 147,

6.%%/ R3

148, 282]

OR 2

418

н

СНз

ОСНз

СН(ОН)СН2СН3

н

[40]

Указанные в таблице спиртоэфиры, как правило, получают восстановлением соответствующих кетоэфиров (с. 152, тип А) с помощью боргид- рида натрия. Иногда при синтезе гваяциловых и сирингиловых аналогов

восстановлению подвергают не фенольный кетоэфир, а его предшественник, у которого фенольный гидроксил ацилирован или этерпфицирован бензильной группой. Тогда в качестве восстановителей применяют соответственно алюмогидрид лития или водорода в присутствии катализатора. При этом наряду с восстановлением карбонильной группы до спиртоной идет также снятие защитной группы у фенольного гидроксила.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропанол-1, р-гваяциловый эфир изоэвгенолгликоля (413)

Восстановление боргидридом кетоэфира 395 описано в работах [31, 40, 46, 55]. Обычно получают стекловидную смесь эритро- и трео-форм 413. Адлеру с соавт. [55] удалось получить кристаллическую эритро-форму, проводя восстановление по следующей методике.

Выдерживают в течение 48 ч при 20° С раствор 20 г кетоэфира 395, 1,5 г NaBH4 и 5 г NaOH в 300 мл метанола. Смесь нейтрализуют углекислым газом, экстрагируют хлороформом, сушат, хлороформ отгоняют и остающийся вязкий сироп кристаллизуют из метанола. Выход 75%; т. ил. 99—100° С (из смеси хлороформ—гексан).

М. Я. Зарубин с соавт. [46] приводят т. пл. 46—48° С, не указывая способ кристаллизации. Сундхольм [282] подвергал восстановлению алюмогидридом лития бензоат кетоэфира 404 и получил продукт с т. пл. 60—65° С.

Другим путем — восстановлением бензилового эфира кетоэфира — также был получен кристаллический продукт с т. пл. 99—100° С [55], что подтверждает истинность указанной температуры плавления для эритро-формы 413.

7рео-форму 413 получают изомеризацией эритро-формы ио следующей методике [55].

Нагревают 24 ч в заполненной азотом ампуле при 80° С 2 г эритро-формы 413 в 25 мл 0,2 М раствора НС1 в смеси диоксан— вода (9:1). Содержимое ампулы нейтрализуют твердым NaHCO3 и смешивают с этилацетатом. После сушки над Na2SO4 растворители отгоняют в вакууме. Путем фракционной кристаллизации маслообразного остатка из смеси этилацетат—гексан отделяют менее растворимый трео-нзо- мер 413 в виде длинных игл с т. ил. 114—115° С. Выход 0,52 г.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфенокси)- пропанол-1 (414) [230]

2-Бром-1-(3-метокси-4-бензилоксифенил)-пропанон-] (419) [55]. К раствору бензилового эфира пропиованилона в 200 мл безв. хлороформа при энергичном перемешивании прибавляют раствор 6,6 мл брома в 100 мл хлороформа. Из смеси этилацетат—гексан кристаллизуют 31 г бромкетона 419. После повторной кристаллизации т. пл. 86—87° С.

1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-2-(2-метокс11-4-метилфен- окси)-пропанон-1 (420). Кипятят с обратным холодильником при перемешивании 5 г бромкетона 419, 3 г креозола (34), 5 г К2СО3, 2,5 г KI и 50 мл безв. ацетона. Реакционную смесь после охлаждения разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают 2 н. NaOH, водой, сушат над N32SO4 и хлороформ отгоняют в вакууме. Остаток кристаллизуют из смесей эфир — петролейный эфир (40—60° С) и этилацетат — петролейный эфир. Выход 5,4 г (93%); т. пл. 54—56°С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфенокси)- пропанол-1 (414). Гидрируют раствор соед. 420 в этаноле в присутствии 10% Pd/C до поглощения расчетного количества водорода. Фильтрат выпаривают в вакууме, полученный сироп кристаллизуют из смеси этилацетат — петролейный эфир внесением затравки (получают растиранием сиропа с эфиром). Выход 40%; т. пл. 123—124° С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2,6-диметокси- 4-метилфенокси)-пропанол-1 (416) [214]

1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)'2-(2,6-диметокси-4-формил-

фенокси)-пропанон-1 (421). К раствору 2 г сиреневого альдегида (4) и 1,2 г трет-бутилата калия в 10 мл ДМСО прибавляют 3,5 г бромкетона 419. Смесь в течение 30 мин перемешивают при 80° С. Соед. 421 перекристаллизовывают из водного метилгли- коля и еще дважды — из смеси этилацетат—гексан. Выход 1,22 г; т. пл. 101 —102°С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил )-2-(2,6-диметокси-4-метилфен- окси)-пропанол-1 (416). Гидрируют раствор 0,9 г соед. 421 в 50 мл этилацетата в присутствии 0,35 г 10% Pd/C. Продукт реакции очищают с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (силикагель «Merck» HF-254, ацетон—гексан 1:1). Получают 0,6 г смеси трео- (65%) и эритро- (35%) изомеров.

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-пропанол-1, р-гваяциловый эфир метилизоэвгенолгликоля (417)

Восстановление кетоэфира 396 боргидридом натрия и выделение продукта реакции проводились при различных режимах, в зависимости от чего менялись выходы 417, его кристаллизуемость и точка плавления. В табл. 6 обобщены результаты, полученные различными авторами.

Таблица 6

МЕТОДИКА ВОССТАНОВЛЕНИЯ КЕТОЭФИРА 396 БОРГИДРИДОМ НАТРИЯ ДО ОКСИЭФИРА 417

X л

Z

5

Растворитель

i =

S 2

Sg

щ о

S ”

h" н

X X к ” о ^ Л

Способ выделения

417

Т. пл., 0 С (раствори-

Лит. источник

1

0,05 Метанол

30

20

15

Перемешивание и разбавление водой

97

50—60

(из смеси

ацетон— вода)

60—65

(из смеси этанол— вода)

(282]

3

0,15

Этанол

20

20

24

Встряхивание (1 ч) до растворения. Разбавление водой, экстракция хлороформом, выпаривание

[147, 148]

2

20,00

100

20

24

Фильтрование, упаривание и экстракция эфиром. Выпадают кристаллы с т. пл. 58° С

40

63—65

(из смеси эфир— гексан)

[40]

4

0,25

Этанол Ь + хлороформ

40

20

20

1

Фильтрование, упаривание в вакууме; остаток при стоянии кристаллизуется

72

58

(из эфира)

[46]

Адлер с соавт. [51] показали, что полученная обработкой сиропообразного продукта реакции водным этанолом кристаллическая фракция (т. пл. 59—62° С) содержит 1 моль кристаллизационной воды, которая теряется при выдержке вещества в вакуум-эксикаторе при 20° С. Безводный продукт представляет собой вязкий бесцветный сироп. Кристаллы с т. пл. 63—65° С (из смеси влажный эфир — гексан) были получены также метилированием эритро-формы 413 диазометаном. Метилирование соответствующего тр^о-изомера дало некристаллизующееся масло [55]. Следовательно, при боргидридном восстановлении кетоэфира 396 в основном образуется эритро-форма 417.

Синтез метилового эфира спирта 417 — 1-(3,4-диметоксифенил)-1- метокси-2-(2-метоксифенокси)-пропана (422) см. в работе [51].

425ГСН3426ГСН2ОН427ГСНО428ГСН=СНСН2ОН429ГСН2СН2СН2ОН425ГСН3426ГСН2ОН427ГСНО428ГСН=СНСН2ОН429ГСН2СН2СН2ОНН Н Н н нН Н Н н н[230] [230 [229, [116 [116[230] [230 [229, [116 [116НН[60, 201,203, 251][60, 201,203, 251]431ВСН=СНСН2ОН432ВСН2СН2СН3431ВСН=СНСН2ОН432ВСН2СН2СН3430 В Н430 В НН нН н[116][251][116][251]433Сн434ССН2ОН435сСНз433Сн434ССН2ОН435сСНзОСНз[297]ОСН3[214]ОСНз[214]ОСНз[297]ОСН3[214]ОСНз[214]

425ГСН3

426ГСН2ОН

427ГСНО

428ГСН=СНСН2ОН

429ГСН2СН2СН2ОН

425ГСН3

426ГСН2ОН

427ГСНО

428ГСН=СНСН2ОН

429ГСН2СН2СН2ОН

Н Н Н н н

Н Н Н н н

[230] [230 [229, [116 [116

[230] [230 [229, [116 [116

Н

Н

[60, 201,203, 251]

[60, 201,203, 251]

431

В

СН=СНСН2ОН

432

В

СН2СН2СН3

431

В

СН=СНСН2ОН

432

В

СН2СН2СН3

430 В Н

430 В Н

Н н

Н н

[116]

[251]

[116]

[251]

433

С

н

434

С

СН2ОН

435

с

СНз

433

С

н

434

С

СН2ОН

435

с

СНз

ОСНз[297]

ОСН3[214]

ОСНз[214]

ОСНз[297]

ОСН3[214]

ОСНз[214]

* В положении 2 во всех случаях ОСН3.

Наибольшего внимания из соединений данной группы заслуживают 424 и 430 — р-гваяциловые эфиры гваяцил- и вератрилглицерина, играющие чрезвычайно важную роль в химии лигнина. Поэтому именно с них целесообразно начать рассмотрение методов синтеза р-ариловых эфиров арилглицерина. Остальные аналоги синтезируются по сходным методикам.

Общим методом получения можно считать боргидридное восстановление соответствующих у-оксикетоэфиров, синтез которых описан на с. 152. В отдельных случаях такой путь синтеза и выбирается, но существуют и другие схемы, иногда дающие более высокие выходы конечных продуктов и сокращающие число промежуточных стадий.

2.1. Димеры с эфирной связью2.1. Димеры с эфирной связью163163

2.1. Димеры с эфирной связью

2.1. Димеры с эфирной связью

163

163

2. Димеры

Характерным свойством всех указанных оксиэфиров, как и образующих их арилглицеринов, является существование в двух стереоизомерных формах (трео- и эритро-^. Однако не для всех димеров проведено разделение смеси изомеров на кристаллические рацематы, и тогда, как правило, они представляют собой вязкие сиропо- или стеклообразные вещества.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропандиол-1,3 р-гваяциловый эфир гваяцилглицерина (424)

АдлеромАдлероми Эриксоои ЭриксооСинтез этого соединения, впервые осуществленный в 1955 г. [56], включает следующие стадии:

Адлером

Адлером

и Эриксоо

и Эриксоо

нене

не

не

примде«ы° В К™? Раб°Те экс"'Р"“е«тальные подробности синтем „о схеме КРа™Ь ' СМВТ' [1781 ™У^"К™а™ методику

Оксикетоэфир 438 был превращен в конечный димерный эфир 424 тремя путями: двухстадийным восстановлением (А), через кристаллические моно- и триацетаты (Б) и прямым каталитическим восстановлением (В). Кратцль отметил, что путь Б дает более высокий выход эфира 424, чем А; прямое же гидрирование соед. 438 (В) протекает неудовлетворительно. А. Ф. Семечкина и Н. Н. Шорыгина [43], повторившие синтез по схеме Кратцля (В), провели прямое гидрирование соед. 438 до 424 над PriCk/BaSO.!, однако выход не указали. Ниже приводится методика синтеза р-гваяцилового эфира гваяцилглицерина 424 по Крат- цлю [178].

1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-2- (2-метоксифенокси- этанон-] (383). В течение 1 ч кипятят с обратным холодильником при перемешивании 20 г бромкетона 380, 11 мл гваякола и 16 г тонкоизмельченного К2СО3 в 200 мл ацетона. Смесь охлаждают, разбавляют 700 мл воды и экстрагируют хлороформом. Вытяжку освобождают от избытка гваякола встряхиванием с раствором 2 н. NaOH. После отгонки хлороформа в вакууме получают светло-желтое масло, которое кристаллизуется из горячего этанола. Выход 19 г (84%); т. пл. 103—104° С.

/- (З-Метокси-4-бензилоксифенил)-2- ( 2-метоксифенокси)-3- оксипропанон-] (438). К суспензии 15 г тонкоизмельченного кетоэфира 383 в 120 мл этанола прибавляют 0,75 г К2СО3 и 2 г параформальдегида. Смесь 5 ч интенсивно перемешивают при 20° С, нейтрализуют прибавлением 3 мл разб. (1:4) АсОН и ставят до следующего дня в холодильник. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают небольшими количествами этанола и воды и сушат над КОН. Выход 14 г (86%); т. пл. 72—

78° С. Препарат еще содержит небольшое количество воды, однако сушка при повышенной температуре приводит к разложению оксикетоэфира 438.

1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-3- ацетоксипропанон-1 (440). Ацетилируют в течение 12 ч при комнатной температуре 14 г оксикетоэфира 438 смесью 50 мл Ас2О и 50 мл пиридина. Реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 12,5 г (81%); т. пл. 84—86° С.

1-(3-Метокси-4-ацетоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-1,3- диацетоксипропан (442). Гидрируют суспензию 10 г ацетата 440 в 150 мл метанола в присутствии 0,5 г 20% Pd/C. После поглощения расчетного количества водорода (1110 мл) раствор фильтруют и выпаривают досуха. Остающийся сироп растворяют в 50 мл пиридина, прибавляют 50 мл Ас2О и оставляют при комнатной температуре на 12 ч, после чего смесь выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл этанола, отфильтровывают нерастворимую часть и фильтрат ставят на 48 ч в холодильник (желательно внести затравку). Кристаллы отделяют и высушивают над КОН; т. пл. 106—108° С (выход не указан. — Г. 3.).

р-Гваяциловый эфир гваяцилглицерина (424).

Из триацетата 442. Смешивают при —40°С раствор 6 г триацетата 442 в 150 мл безв. хлороформа с раствором 1,5 г натрия в 60 мл абс. метанола. В течение 0,5 ч поднимают температуру до 0°С, прибавляют 150 мл воды и 10 мл H2SO4 (1 :4). Смесь экстрагируют хлороформом, сушат над Na2SO4, хлороформ удаляют в вакууме. Продукт обесцвечивают кипячением с активным углем в метаноле. После отгонки метанола эфир 424 остается в виде бесцветной стекловидной массы; выход 95%.

Из оксикетоэфира 438. К раствору 10 г оксикетоэфира 438 в 100 мл абс. ТГФ при 20° С в атмосфере азота прибавляют по каплям раствор NaBH(OCH3)3 в ТГФ (приготовлен из 2,5 г NaH, 8 мл В(ОСН3)3 и 90 мл ТГФ [84]). Смесь перемешивают в течение 1 ч, разбавляют 200 мл воды, нейтрализуют разб. АсОН, упаривают в вакууме до половины объема и экстрагируют хлороформом. Вытяжку сушат над Na2SO4, хлороформ отгоняют, остающееся масло растворяют в метаноле и гидрируют в присутствии 0,5 г 20% Pd/C. После выпаривания фильтрата получают 5,1 г эфира 424 (42,5%).

Как по схеме Адлера, так и Кратцля получают некристаллизую- щуюся смесь обоих изомеров 424. Позднее Микше с соавт. опубликовали методику, по которой были получены в кристаллическом виде оба изомера [215].

Этиловый эфир (2-метоксифенокси)-(3-метокси-4-бензил- оксибензоил)-уксусной кислоты (443). К раствору 60 г гваяко-

ОСН2С6Н5 ОСН2С6Н5ОСН2С6Н5 ОСН2С6Н5319443319443424424

ОСН2С6Н5 ОСН2С6Н5

ОСН2С6Н5 ОСН2С6Н5

319443

319443

424

424

лата калия в 250 мл ДМФА в течение 1 ч при перемешивании прибавляют раствор 80,5 г соед. 319 в 500 мл ДМФА. Перемешивание продолжают еще в течение 0,5 ч, после чего раствор выпаривают в вакууме. Остающееся коричневое масло растворяют в бензоле и трижды промывают 0,1 н. NaOH и водой. Остаток после отгонки бензола медленно кристаллизуется. Выход после перекристаллизации из 500 мл этанола 70%; т. пл. 87— 89еС (иногда 77—79° С).

Этиловый эфир а-(2-метоксифенокси)-$-окси-$-(3-метокси- 4-оксифенил)-пропионовой кислоты (444). Гидрируют суспензию 10 г кетоэфира 443 в 150 мл абс. этанола в присутствии 1 г Pd/C. Профильтрованный раствор упаривают и разбавляют водой. При охлаждении раствора в холодильнике выкристаллизовывается основное количество эритро-изомера 444 (75%); т. пл. 137—139°С (из смеси этанол—вода). Из маточного раствора после упаривания и разбавления водой выделяют тр^о-форму 444 в виде кристаллогидрата, который на воздухе постепенно теряет воду и превращается в стекловидную массу.

Этиловый эфир а,-(2-метоксифенокси)-^-ацетокси-^-(3-мет- окси-4-ацетоксифенил)-пропионовой кислоты (445). Ацетилируют в течение 24 ч при 20° С эритро- или трео-форму 444 смесью пиридин—АсгО (1 : 1). Эритро-изомер 445: кристаллы, т. пл. 106°С (из этанола); трео-изомер 445: кристаллы, т. пл. 98— 100°С (из этанола).

эрпгро-р-Гваяциловый эфир гваяцилглицерина (424). К раствору 3 г L1A1H4 в 200 мл абс. ТГФ при 50° С и перемешивании прибавляют по каплям раствор 6 г эритро-формы 445 в 100 мл абс. ТГФ. Перемешивание при 50° С продолжают еще в течение 6 ч, после чего к охлажденному до 0°С содержимому колбы приливают по каплям смесь 7 мл воды с 50 мл ТГФ. В раствор небольшими порциями вносят сухой лед, осадок отсасывают и хорошо промывают этилацетатом. Фильтрат выпаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в этилацетате и сушат над Na2SO4. После удаления растворителя остается бесцветный сироп, который в течение недели закристаллизовывается. Выход 3,8 г; т. пл. 82—86° С. После двукратной перекристаллизации из этилацетата т. пл. 90—92° С.

эритро-Изомер 424 может быть также получен из эфира 443 восстановлением с помощью LiAlH4 и последующим снятием бензильной группы гидрированием над Pd/C.

трео-р-Гваяциловый эфир гваяцилглицерина (424). Из 2,6 г трео-изомера 445 по вышеприведенной методике получают 1,7 г тр^о-формы 424 (93%) в виде бесцветного сиропа, который в течение двух дней полностью закристаллизовывается. После двукратной перекристаллизации из смеси этилацетат—гексан т. пл. 119—120° С.

С00С2Н, г.।2 5 ГЬаяколсн2а к2со3С00С2Н, г.।2 5 ГЬаяколсн2а к2со3CHO|1 C6H5CH2ClонCHO|1 C6H5CH2ClонСООС2Н5 СООС2Н5СН2О —\СН — О+LiN(u3o-C3H7)2 1\—/сно &н3 ^^-СНОН W446СООС2Н5 СООС2Н5СН2О —\СН — О+LiN(u3o-C3H7)2 1\—/сно &н3 ^^-СНОН W44622Y^OCHjОСНгСрН^315Y^OCHjОСНгСрН^315Li Al Hz,Li Al Hz,сн3 осн2сбн5447J I c6h5ncoсн3 осн2сбн5447J I c6h5nco

С00С2Н, г.

।2 5 ГЬаякол

сн2а к2со3

С00С2Н, г.

।2 5 ГЬаякол

сн2а к2со3

CHO

|1 C6H5CH2Cl

он

CHO

|1 C6H5CH2Cl

он

СООС2Н5 СООС2Н5

СН2О —\СН — О

+LiN(u3o-C3H7)2 1\—/

сно &н3 ^^-СНОН W

446

СООС2Н5 СООС2Н5

СН2О —\СН — О

+LiN(u3o-C3H7)2 1\—/

сно &н3 ^^-СНОН W

446

2

2

Y^OCHjОСНгСрН^

315

Y^OCHjОСНгСрН^

315

Li Al Hz,

Li Al Hz,

сн3 осн2сбн5

447

J I c6h5nco

сн3 осн2сбн5

447

J I c6h5nco

СН20Н сн-°-у сноп- H2/pdV^°ch3ОН424СН20Н сн-°-у сноп- H2/pdV^°ch3ОН424СН2ОН^он осн3Li Al Hz, ч^осн3 осн2с6н5439СН2ОН^он осн3Li Al Hz, ч^осн3 осн2с6н5439соос.н, СНо—У "CHOCONHC6H5 qch3соос.н, СНо—У "CHOCONHC6H5 qch3Y^OCH3OCH^Hg448Y^OCH3OCH^Hg448

СН20Н сн-°-у сноп

- H2/pd

V^°ch3

ОН

424

СН20Н сн-°-у сноп

- H2/pd

V^°ch3

ОН

424

СН2ОН

^он осн3

Li Al Hz, ч^осн3 осн2с6н5

439

СН2ОН

^он осн3

Li Al Hz, ч^осн3 осн2с6н5

439

соос.н, СНо—У "

CHOCONHC6H5 qch3

соос.н, СНо—У "

CHOCONHC6H5 qch3

Y^OCH3OCH^Hg

448

Y^OCH3OCH^Hg

448

В 1975 г. японские исследователи предложили для синтеза р-гвая- цилового эфира гваяцилглицерина новый метод, значительно сокращающий число промежуточных стадий и обеспечивающий более высокий выход конечного продукта [225]. Синтез осуществляется по схеме, приведенной на с. 166.

Узловой стадией в этой схеме является конденсация соед. 446 и 315. Авторы показали, что реакцию необходимо проводить при очень низкой температуре ( — 74° С) и в качестве катализирующего основания применять диизопропиламид лития. В более жестких условиях (температура кипения эфира, натрий в качестве основания) вместо продукта 447 образуется аф-ненасыщенный эфир.

При соблюдении необходимых условий соед. 447 получается с высоким выходом и состоит примерно из 75% эритро- и 25% трео-изомера, причем эритро-изомер удается выделить в кристаллическом виде с 50%-ным выходом. Оставшуюся смесь обоих изомеров превращают в кристаллический карбамат 448, при последующем восстановлении и гидрировании которого получают смесь обоих изомеров 424 с почти количественным выходом. Общий выход эфира 424 составляет около 72% от исходного бензилового эфира ванилина.

Этиловый эфир (2-метоксифенокси)-уксусной кислоты (446). Перемешивают в течение 170 ч при комнатной температуре 122,56 г этилового эфира монохлоруксусной кислоты, 137 г гваякола, 300 г К2СО3 и 83 г KI в 1,6 л ацетона. Неорганические соли отфильтровывают и промывают ацетоном. Ацетоновый раствор выпаривают в вакууме досуха и остаток обрабатывают эфиром и насыщенным раствором NaCl. Эфирный слой последовательно промывают 10%-ным раствором КОН (3x100 мл) и насыщенным раствором NaCl, содержащим НС1, после чего водный слой нейтрализуют. Эфирный слой сушат над Na2SO4 и эфир удаляют в вакууме, остающееся бледно-желтое масло (190 г, 90%) перегоняют при 114°С (0,8 мм рт. ст.). Эфир 446 представляет собой бесцветное масло; выход 70%.

Этиловый эфир а-(2-метоксифенокси)-^-окси-^>-(3-метокси- 4-бензилоксифенил)-пропионовой кислоты (447). К раствору 16,3 мл диизопропиламина в 100 мл безв. ТГФ при 4° С и перемешивании в атмосфере азота за 15 мин прибавляют 62,5 мл 1,92 н. раствора н-бутиллития в гексане (см. примеч.). Перемешивание при 4° С продолжают еще 30 мин. Смесь охлаждают до — 74° С и к ней в течение 1 ч прибавляют сначала раствор 21 г эфира 446 в 100 мл безв. ТГФ, потом в течение 2,5 ч раствор 24,2 г бензилового эфира ванилина (315) в 100 мл безв. ТГФ. Реакционную смесь перемешивают при —74°С еще в течение 4 ч, после чего переносят в двухлитровую делительную воронку, в которую предварительно наливают 100 мл насыщенного раствора NaCl. Смесь нейтрализуют 10%-ной НС1 и экстрагируют

эфиром (500 мл). Водный слой дополнительно извлекают двумя порциями (по 40 мл) свежего эфира. Объединенные эфирные растворы промывают насыщенным раствором NaCI (50 мл) и сушат над Na2SO4.

После вакуумной отгонки растворителей остается 48 г бледно-желтого вязкого масла. При его кристаллизации из смеси гексан—этанол получают 23 г (51%) кристаллического эритро-изо- мера 447. Маточный раствор выпаривают, остаток пропускают через колонку (5x40 см) с силикагелем (300 г), используя в качестве элюента хлороформ. Получают около 20 г (44%) смеси (1:1) эритро- и трео-изомеров 447, которую подвергают обработке фенилизоцианатом. Общий выход соед. 447 — 95%. Кристаллический эритро-изомер перекристаллизовывают из смеси гексан—этанол; т. пл. 80,5—81° С.

Примечание. Указывается [225], что использован товарный 20%-ный раствор н-бутиллития в гексане, который перед применением обработан по методике [167]. Диизопропил- амин высушивают над натрием и перегоняют. ТГФ кипятят с СаС12 в течение 48 ч и перегоняют; дистиллят повторно перегоняют в атмосфере азота над LiAlH4. Бензиловый эфир ванилина высушивают в течение 48 ч над Р2О5. Вся стеклянная посуда высушена в течение 48 ч при 110° С.

Карбамат смеси изомеров оксиэфира 447 (448). К раствору 20 г смеси изомеров 447 в 50 мл безв. пиридина при перемешивании прибавляют 8,02 г фенилизоцианата. Реакционную смесь нагревают в течение 5 ч при 100° С, после чего добавляют 20 мл безв. метанола для разложения избытка изоцианата. Охлажденную реакционную смесь переносят в литровую делительную воронку, в которую наливают 300 мл хлороформа, 100 мл насыщенного раствора NaCI и 100 мл 10%-ной НС1. Все хорошо встряхивают, хлороформный слой отделяют, промывают насыщенным раствором NaCI, содержащим небольшое количество NaHCO3, и сушат над Na2SO4. Растворитель удаляют в вакууме; остается коричневое масло, которое после обработки этанолом дает 18 г (70%) светло-коричневых кристаллов. Перекристаллизацией из этанола получают бесцветные иглы с т. пл. 124— 125° С.

эритро-р-Гваяциловый эфир гваяцилглицерина (424). К раствору 1,14 г LiAlH4 в 70 мл абс. ТГФ при 50° С и перемешивании в атмосфере азота в течение 50 мин прибавляют по каплям раствор 4,52 г кристаллического эритро-изомера 447 в 30 мл ТГФ. Перемешивание при 50° С продолжают еще 3 ч, после чего содержимое колбы охлаждают до 0°С и для разложения избытка LiAlH4 осторожно прибавляют смесь 3 мл воды с 16 мл ТГФ. Литиевый комплекс разлагают прибавлением сухого льда.

Осадок отфильтровывают и промывают этилацетатом. Объединенные фильтрат и промывные растворы сушат над Na2SO4 и растворители удаляют в вакууме. Получают 4,2 г бесцветного вещества (439), которое растворяют в 60 мл этанола и гидрируют в течение 5,5 ч в присутствии I г 5% Pd/C (рекомендуется убедиться в полноте превращения соед. 447 по его отсутствию на тонкослойной хроматограмме). Катализатор отфильтровывают и промывают этанолом. После удаления этанола в вакууме остается 3,1 г бесцветного пенообразного вещества, которое перекристаллизовывают из этилацетата. Выход 2,8 г (91%); т. пл. 94—95° С. Т. ил. триацетата 107° С.

Смесь эритро- и трео-изомеров р-гваяцилового эфира гвая- цилглицерина (424). Восстанавливают алюмогидридом лития карбамат 448 по методике, аналогичной вышеприведенной. Единственное отличие заключается в том, что тетрагидрофураноэтилацетатный раствор перед выпариванием промывают 10%- ной НС1 (2X50 мл) и насыщенным раствором NaCl (2x50 мл). Поэтому приводим лишь количества веществ и растворителей: 2,28 г LiAlH4 в 140 мл абс. ТГФ; 10,58 г карбамата 448 в 70 мл ТГФ; 50° С. Время прибавления 90 мин, перемешивания —■ 1 ч. Разложение смесью 6 мл воды с 32 мл ТГФ. Выход смеси эритро- и трео-форм 439 — 7,5 г. Гидрирование в 100 мл этанола в присутствии 2 г 5%' Pd/C. Выход пенообразного вещества 5,8 г (90%).

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-пропандиол-1,3, р-гваяциловый эфир вератрилглицерина (430)

Впервые эфир 430 был синтезирован Адлером с соавт. [60] путем восстановления оксикетоэфира 399 боргидридом натрия по следующей методике.

Встряхивают при 20° С суспензию 3 г соед. 399 и 0,5 г NaBH4 в 20 мл этанола. Примерно через час оба вещества растворяются. Реакционную смесь на следующий день экстрагируют хлороформом, сушат и хлороформ отгоняют. Остаток (диол 430) представляет собой бесцветный вязкий сироп.

При каталитическом восстановлении кетогруппы водородом был получен кристаллический продукт [201]. Приводим методику.

Гидрируют при комнатной температуре 2 г соед. 399 в 50 мл диоксана в присутствии 0,2 г 10% Pd/C. Катализатор и растворитель удаляют; получают 1,1 г вещества с т. пл. 94—96° С. После перекристаллизации из бензола т. пл. 98—99° С.

Гирер и Норен [148] путем фракционной кристаллизации (растворители — эфир и бензол) из сиропообразной смеси эритро- и трео-изо- меров 430 также выделили кристаллический продукт с т. пл. 97,5— 98,5° С, который был идентифицирован как эритро-форма 430. Из маточного раствора было выделено масло, которое при ацетилировании смесью Дс2О—пиридин давало кристаллический диацетат с т. пл. 96— 97° С, очевидно, отвечающий трео-форме 430, так как диацетат кристаллической эритро-формы плавится при 59,5—60,5° С.

Пирл и Гратцль [251] получили смесь обоих стереоизомеров по схеме

СООС2Н5СООС2Н5287287соос2н5 СНВг со

СООС2Н5

СООС2Н5

287

287

ГЬаяколат Ng

Вг2,Вг2,осн дмфа осн3осн дмфа осн3449449450450430430Этиловый эфир (3,4-диметоксибензоил)-бромуксусной кислоты (449). К раствору 45 г соед. 287 в 180 мл хлороформа при перемешивании прибавляют по каплям раствор 30 г брома в 85 мл хлороформа. Температуру во время бромирования поддерживают в пределах 20—25° С. Реакционную смесь промывают насыщенным раствором NaHCOs, водой и сушат над Na2SO4. После удаления хлороформа в вакууме остается 57 г коричневого масла, которое при стоянии закристаллизовывается. Перекристаллизация из смеси (1:3) бензол — петролейный эфир (фр. 30—60° С) в присутствии активного угля дает бром- пропзводное 449 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 65—67° С.

Вг2,

Вг2,

осн дмфа осн3

осн дмфа осн3

449

449

450

450

430

430

Этиловый эфир (2-метоксифенокси)-(3,4-диметоксибензоил)- уксусной кислоты (450). Перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре раствор 16 г бромпроизводного 449 в 200 мл ДМФА и 10,4 г гваяколата натрия. Реакционную смесь выливают в 200 мл воды и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают 1 и. раствором NaOH, водой и сушат над Na2SO4. Остаток после удаления .хлороформа в вакууме представляет собой масло, которое при растирании с небольшим количеством петролейного эфира (фр. 30—60° С) при 0° С кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают, промывают смесью гексан—бензол (3 : 1). Выход 10,8 г (60%); т. пл. 103° С.

|3-Гваяциловый эфир вератрилглицерина (430). К суспензии 0,8 г LiAlH4 в 20 мл очищенного ТГФ (см. примеч.) при перемешивании приливают по каплям раствор 5 г кетоэфира 450 в 10 мл ТГФ с такой скоростью, чтобы смесь спокойно кипела. Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще 20 мин, после чего смесь охлаждают до 0° С и к ней осторожно прибавляют 5 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают ТГФ. Объединенные фильтрат и промывной раствор сушат над Na2SO4, ТГФ отгоняют в вакууме. Эфир 430 остается в виде бесцветного вязкого сиропа. Выход 4 г (87%).

Примечание. Для получения максимального выхода чистого продукта применяемый ТГФ должен быть тщательно очищен: настаиванием в течение недели над твердым КОН, перегонкой, обработкой дистиллята 0,05% LiAlH4 и повторной перегонкой.

Предложено использовать для синтеза 430 реакцию гидроборирования а-(2-метоксифенокси)-3,4-диметоксикоричной кислоты (453) с последующим окислением С—В-связей [77, 203]:

Кислота 453 может быть получена по реакции Перкина из верат- рового альдегида и 2-метоксифеноксиуксусной кислоты или же по

Клайзену из вератрового альдегида и метилового эфира 2-метокси- феноксиуксусной кислоты. По первому способу выход 453 не превышает 8% [203]. Берндтсон и Лундквист [77] провели систематическое исследование влияния условий проведения реакции конденсации по Клайзену на выход и рекомендовали оптимальный вариант синтеза, согласно которому выход кислоты 453 составляет 41%. В первых опытах по гидроборированию кислоты 453 выход гваяцилового эфира вератрилглицерина составлял около 40% [203], позднее методика была усовершенствована [77] и выход повышен до 68%. Надо отметить, что продукт реакции представляет собой не смесь обоих изомеров, а исключительно кристаллический эритро-изомер 430. Приводим методику синтеза 430 по [77, 203].

Метиловый эфир (2-метоксифенокси)-уксусной кислоты (452). Получают метилированием (2-метоксифенокси) -уксусной кислоты или конденсацией гваякола с метиловым эфиром монохлоруксусной кислоты (см. аналогичный синтез на с. 167). Т. пл. 33° С.

а-(2-Метоксифенокси)-3,4-диметоксикоричная кислота (453). К перемешиваемой суспензии гидрида натрия (8,6 г 55—60%-ной суспензии NaH в минеральном масле) в 20 мл толуола при 60° С из капельной воронки прибавляют раствор 15 г эфира 452 и 12,7 г вератрового альдегида (3) в 87 мл толуола. Сначала прибавляют несколько миллилитров раствора и ожидают начала реакции (выделение водорода). Остальное количество прибавляют в течение 1 ч. Перемешивание при 60° С продолжают 7 ч, после чего реакционную смесь нейтрализуют соляной кислотой (1:1), переносят с помощью 375 мл эфира и 250 мл 5%-ного раствора NaHCO3 в делительную воронку и хорошо встряхивают. Эфирный слой отделяют и экстрагируют 5%-ным раствором NaHCO3 (2X250 мл). Объединенные водные слои при перемешивании подкисляют соляной кислотой (1:1). Кристаллический осадок (18,9 г) отфильтровывают и смешивают с 75 мл эфира. На следующий день кристаллы (13,9 г) отделяют и перекристаллизовывают из ацетона. Выход 10,4 г (41%); т. пл. 202° С.

Логично было бы ожидать образования не свободной кислоты 453, а ее метилового эфира. Очевидно, образовавшийся вначале метиловый эфир в условиях проведения реакции и выделения продукта омыляется.

э/шг,оо-0-Гваяциловый эфир вератрилглицерина (430). Реакцию гидроборирования проводят при 0°С. К раствору 0,99 г 453 в ТГФ прибавляют в атмосфере азота 10 мл 0,8 М раствора В2Н6 в ТГФ. Начинает выделяться водород, и реакционная смесь становится желтой. Приблизительно через 30 мин жел-

тая окраска исчезает (см. примеч. 1). Через 5 ч избыток В2П6 разлагают прибавлением 4 мл воды. Для окисления С—В-свя- зей к реакционной смеси прибавляют 0,6 мл 30%-ного Н2О2, потом порциями, в течение 15 мин, 6 мл 3 и. NaOH. Перемешивая раствор при 30—40° С, в течение 1 ч прибавляют 30 мл воды и экстрагируют хлороформом (60 + 2x30 мл). Экстракт сушат над Na2SO4 и растворитель удаляют в вакууме. Остаток растворяют в 20 мл эфира и выдерживают несколько дней в холодильнике; выделяют 0,57 г эритро-формы 430 с т. пл. 98° С. Из маточного раствора хроматографией на колонке (20 г SiO2, бензол—этилацетат 1:1) выделяют еще 0,11 г эритро- изомера 430 (в объеме элюата 120—140 мл, см. примеч. 2). Общий выход 68%.

Примечание 1. Как показано отдельными опытами, исчезновение желтой окраски указывает на то, что исходные вещества вступили в реакцию. За ходом реакции можно следить, анализируя пробы реакционной смеси методом тонкослойной хроматографии на силикагеле с помощью системы растворителей бензол—диоксан—АсОН (90:25:4). Хроматограмму проявляют опрыскиванием смесью формалин—H2SO4 (1:9) и последующим нагреванием. Значения Rf основных, промежуточных и побочных продуктов такие:

а- (2-Метоксифенокси) -р-окси-р- (3,4-диметоксифенил) -пропионовая0,06

кислота, трео-

То же, эритро-0,11

1 - (3,4-Диметоксифенил)-пропандиол-2,30,13

1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропандиол-1,3, трео- 0,28

и эритро-

а-(2-Метоксифенокси)-3,4-диметоксикоричная кислота0,35

1 - (3,4-Диметоксифенил) -пропанол-30,36

3,4-Диметоксикоричный спирт0,38

(3,4-Дпметоксифенпл) -2- (2-метоксифенокси) -пропен-1-ол-З0,41

Гваякол0,56

Следует отметить, что хроматограммы только приблизительно отражают состав конечной реакционной смеси (после окисления пергидролем). Установлено, что реакцию целесообразно прекратить, когда продукт с /?^ = 0,41 исчезает.

Примечание 2. По данным тонкослойной хроматографии, в других объемах (мл) элюата содержатся:

25—40Гваякол

60—703,4-Диметоксикоричный спирт

90—1201 - (3,4-Диметокснфенил) -пропанол-3

70—90Смесь двух последних веществ

Другим перспективным промежуточным соединением при синтезе эфира 430 авторы [203] считают а-(2-метоксифенокси)-р- окси-р-(3,4-диметоксифенил)-пропионовую кислоту (454), которая с 60%-ным выходом образуется из вератрового альдегида и литийоргани- ческого производного 451, причем преимущественно в виде эритро- изомера.

Об а-моно- и а,у-диметиловых эфирах р-гваяцилового эфира ве- ратрилглицерина (455 и 456) см. в работе [147].

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-[2-метокси-4-(-у-оксипропенил )- фенокси] -пропандиол-1,3,

p-конифериловый эфир вератрилглицерина (431) [116]

СООС2Н5СООС2Н5снIIснснIIсносн3осн3385385457457

СООС2Н5

СООС2Н5

сн

II

сн

сн

II

сн

осн3

осн3

385

385

457

457

458458

458

458

1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метокси-4-карбэтоксивинилфен- окси)-этанон-1 (457). К раствору 20 г бромацетовератрона (385) и 34 г этилового эфира феруловой кислоты (219) в 120 мл абс. ацетона прибавляют 20 г безв. К2СО3, смесь 40 мин кипятят при сильном перемешивании и фильтруют. Фильтрат разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Избыток сложного эфира 219 удаляют встряхиванием экстракта с 2 н. NaOH. Промытый водой и высушенный над Na2SO4 хлороформный раствор выпаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из метанола. Если при перекристаллизации применяют избыток метанола, то получаются мелкие кристаллы с т. пл. 113,5° С; если же берут строго необходимое для растворения препарата количество метанола, то образуются длинные иглы с т. пл. 123—124° С. Выход 83% (от 385).

1 -(3,4- Диметоксифенил )-2-(2-метокси-4-карбэтоксивинил- фенокси)-3-оксипропанон-1 (458). Энергично перемешивают при 35° С суспензию 10 г тонкоизмельченного кетоэфира 457 и 0,375 г К2СО3 в 100 мл 95%-ного этанола с 3,75 мл 40%-ного раствора формалина. Примерно через 25 мин образуется прозрачный раствор, который перемешивают еще в течение 40 мин, после чего нейтрализуют разб. НС1 и упаривают в вакууме до сиропообразной консистенции. Сироп растворяют в хлороформе, раствор промывают водой и сушат над Na2SO4. Остаток после вакуумной отгонки хлороформа кристаллизуется при растирании с бензолом. Путем нескольких перекристаллизаций из бензола получают бесцветные кристаллы. Для освобождения кристаллов от связанного бензола вещество необходимо окончательно дважды перекристаллизовать из смеси апетон—вода. Т. пл. 123--124=С.

р-Конифериловый эфир вератрилглицерина (431). К энергично перемешиваемой и охлажденной до — 20° С суспензии 0,705 г LiAlH4 в 200 мл ТГФ в течение 0,5 ч прибавляют по каплям раствор 2 г оксикетоэфира 458 в 100 мл ТГФ (см. примеч.). Через 5 ч к смеси при — 10° С добавляют несколько капель этилацетата, раствор 0,3 г Na2S2O4 в смеси 5 мл воды и 45 мл ТГФ и, наконец, сухой лед. Остаток отфильтровывают и промывают ТГФ. Из объединенных фильтрата н промывного раствора в вакууме при 30° С отгоняют растворитель, остаток растворяют в хлороформе. Раствор промывают 2 и. NaOH, водой и сушат над Na2SO4. Остаток после отгонки хлороформа обрабатывают небольшим количеством метанола, раствор фильтруют п маточник снова упаривают. Такую обработку повторяют до полного удаления малорастворимой фракции. Препарат высушивают над СаС12 в вакууме при 20° С. Попытки закристаллизовать вещество оказались безуспешными. Выход 1,2 г (66%).

Примечание. Восстановление проводят в атмосфере азота, который предварительно тщательно очищают пропусканием через щелочные растворы пирогаллола и гидросульфита, через конц. H2SO4 и высушивают над Р2О5. ТГФ в течение недели настаивают над КОН (300 г/л), перегоняют, к дистилляту добавляют 0,3 г ЫА1Н4 и через 12 ч снова перегоняют.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-[2-метокси-4-(-у-оксипропенил)- фенокси]-пропандиол-1,3,

p-конифериловый эфир гваяцилглицерина (428) [116]

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-карбэтоксивинил- фенокси)-3-оксипропанон-1 (459). Раствор 5 г окснкетоэфпра 400 в 5 мл пиридина, содержащий ио одной капле анилина и пиперидина, смешивают с 2,85 г моноэтилового эфира малоновой кислоты. Смесь выдерживают 20 ч при 55° С, разбавляют хлороформом и сушат над Na2SO4. Хлороформ отгоняют в вакууме; оставшийся желтый сироп кристаллизуется ири растирании с бензолом. После повторной перекристаллизации из бензола в присутствии активного угля получают соед. 459 с т. пл. 120,5° С. При нагревании раствора соед. 459 выше 65° С происходит отщепление формальдегида.

p-Конифериловый эфир гваяцилглицерина (428). Реакцию восстановления проводят в атмосфере азота, применяя специально очищенный ТГФ (см. примеч. ири описании предыдущего синтеза). К энергично перемешиваемому и охлажденному до — 15° С раствору 5,5 г соед. 459 в 250 мл ТГФ прибавляют ио каплям охлажденную до —17° С суспензию 2,4 г 1ПА1Н4в450мл ТГФ. Скорость прибавления регулируют таким образом, чтобы температура реакционной смеси не поднималась выше —15° С. При этой же температуре перемешивание продолжают еще 6 ч. Избыток LiAIH4 разлагают последовательным прибавлением небольшого количества этилацетата, раствора 0,3 г Na2S2O4 в смеси 15 мл воды с 35 мл ТГФ и сухого льда. Температура во время этих обработок должна быть — 15 ... — 5° С. Осадок отфильтровывают и промывают ТГФ.

Из объединенных фильтрата и промывного раствора отгоняют ТГФ при пониженном давлении в атмосфере азота. Остаток представляет собой некристаллизующийся сироп, который на хроматограмме (восходящая хроматография, растворитель — вода) дает три пятна, соответствующие основному продукту 428 (Kf = 0,63) и двум побочным (Kf = 0,74; 0,84). Первый из них является дигидропроизводным 428 (см. следующий синтез). Разделение сиропообразной смеси осуществляют методом противоточного распределения на приборе с 200 ячейками, в каждую из которых помещено 50 мл раствора [133]. Система фаз состоит из равных объемов мстиленхлорида и смеси метанол—вода (7:1) (см. примеч.). Фракцию, содержащую эфир 428, упаривают в вакууме. Когда мстпленхлорид и метанол удалены, водный раствор насыщают NaCI и снова экстрагируют метиленхлорпдом. Вытяжку сушат над Na2SO4 и растворитель удаляют в вакууме. Получают 3 г (60%) пенообразной бесцветной массы. Продукт легко окисляется воздухом и склонен к полимеризации.

Примечание. Подробности методики разделения здесь не приводятся, они указаны в работе [133], в которой, однако,

состав разделяемой смеси отличается от получаемого при синтезе эфира 428 по вышеприведенной методике. Режимы разделения, очевидно, также будут различаться в зависимости от имеющегося типа аппаратуры.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-[2-метокси-4-(у-оксипропил)-фен- окси]-пропандиол-1,3 (429) [116]

К предгидрированной суспензии Pd/BaSO4 (0,04 г/0,8 г) в 50 мл абс. метанола прибавляют 2 г эфира 428 и продолжают гидрирование до поглощения расчетного количества водорода (около 20 мин). Фильтрат упаривают в вакууме и остаток подвергают противоточному распределению, как указано при синтезе 428. Выход 1,9 г (90%).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-К-фенокси)-пропандиолы-1,3, ^-(2-метокси-4-И-фениловые) эфиры гваяцилглицерина (425—427)

ОСН2С5Н5ОСН2С5Н5ОСН2С5Н5ОСН2С5Н5380380460 R = СН3460 R = СН3осн2с6н5осн2с6н5461 R = CH3461 R = CH3

ОСН2С5Н5ОСН2С5Н5

ОСН2С5Н5ОСН2С5Н5

380

380

460 R = СН3

460 R = СН3

осн2с6н5

осн2с6н5

461 R = CH3

461 R = CH3

406 R = CHO406 R = CHO407 R-CHO407 R-CHO

406 R = CHO

406 R = CHO

407 R-CHO

407 R-CHO

464 R = CH(SC2H5)2464 R = CH(SC2H5)2och2c6h5och2c6h5н2/жн2/ж462 R=CH3462 R=CH3465 R=CH(SC2H5)2465 R=CH(SC2H5)2OHOH425 R = CH3426 R = CH2OH427 R = CHO425 R = CH3426 R = CH2OH427 R = CHO463 R - CH2OH463 R - CH2OH466 R = CH(5C2H5)2466 R = CH(5C2H5)2

464 R = CH(SC2H5)2

464 R = CH(SC2H5)2

och2c6h5

och2c6h5

н2/ж

н2/ж

462 R=CH3

462 R=CH3

465 R=CH(SC2H5)2

465 R=CH(SC2H5)2

OH

OH

425 R = CH3

426 R = CH2OH

427 R = CHO

425 R = CH3

426 R = CH2OH

427 R = CHO

463 R - CH2OH

463 R - CH2OH

466 R = CH(5C2H5)2

466 R = CH(5C2H5)2

Ними [229, 230] опубликовал методики синтеза трех р-ариловых эфиров гваяцилглицерина с заместителем в положении 4 арильного составляющего согласно показанной на с. 178 схеме.

Соед. 425 и 426 получают по схеме, общей для синтеза р-ариловых эфиров гваяцилглицерина. Синтез формилпроизводного 427 осуществляется несколько видоизмененным способом [229]: для сохранения альдегидной группы при боргидридном восстановлении оксикетоэфира 465 исходное бромпроизводное 380 конденсируют не с ванилином, а с его диэтплмеркапталем. Меркапталь 466 перед снятием защитной бензильной группы действием HgCI2 превращают в альдегид.

1 -(З-Метокси-4-бензилоксифенил) -2- (2-метокси-4-метилфен- окси)-этанон-1 (460). Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч при интенсивном перемешивании 47 г бромпроизвод- ного 380, 29 г креозола (34), 50 г К2СО3, 10 г KI и 500 мл безв. ацетона. Охлажденную реакционную смесь выливают в избыток воды и экстрагируют хлороформом. Вытяжку дважды промывают 2 н. NaOH, один раз водой, сушат над Na2SO4, фильтруют и выпаривают в вакууме. Остаток дважды перекристаллизовывают из водного этанола. Выход 40,2 г (73%); т. пл. 101 — 102° С.

(З-Метокси-4-бензилоксифенил) -2- (2-метокси-4- метилфенокси)-З-оксипропанон-1 (461). Перемешивают 2 ч при 22° С в атмосфере азота 18 г кетоэфира 460, 1,37 г параформальдегида, 1 г тонкоизмельченного К2СО3 и 40 мл ДМСО. Смесь выливают в избыток воды. Выпавшую кристаллическую массу отфильтровывают и перекристаллизовывают сначала из изопропанола, потом из смеси этилацетат—циклогексан. Выход 8,5 г (44%); т. пл. 96—97° С.

1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфен- окси)-пропандиол-1,3 (462). Встряхивают в течение 6 ч при 22° С раствор 10 г оксикетоэфира 461 в 100 мл этанола с 1 г NaBH4. Смесь разбавляют водой, экстрагируют хлороформом, органический слой дважды промывают водой, сушат над Na2SO4 и растворитель удаляют в вакууме. Выход сырого сиропообразного эфира 462 количественный. Небольшую порцию для анализа очищают на колонке с силикагелем, элюент — смесь циклогексан—этилацетат (1: 1).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфенокси)- пропандиол-1,3 (425). Гидрируют 4,25 г эфира 462 в 100 мл этанола в присутствии 0,2 г 10% Pd/C. После поглощения расчетного количества водорода фильтрат упаривают и концентрат хроматографируют на колонке (4X80 см) с силикагелем, элюент — смесь циклогексан—ацетон (2:1). Выход бесцветного сиропообразного эфира 425 1,95 г (58%).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-оксиметилфен- окси)-пропандиол-1,3 (426). Восстанавливают 13,5 г оксикетоэфира 407 боргидридом натрия, как указано в методике синтеза 462. Сиропообразный промежуточный продукт 463 гидрируют по вышеприведенной методике. Продукт очищают на колонке с силикагелем, элюент — смесь циклогексан—ацетон (1:1). Выход сиропообразного эфира 426 4,15 г (38%). В качестве побочных продуктов в небольшом количестве выделяют 463 и 425.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2-(2,6-диметокси- 4-Я-фенокси)-пропандиолы-1,3, р-(2,6-диметокси-4-К-фениловые)

эфиры сирингилглицерина (433—435)

осн3

409^О R = СНО

467 R= Н

411R = СНО434 R--CH2OH

468 R=H435 R=CH3

433 R = Н

l-(3,5-Диметоксифенил )-2-(2,6-диметокси-4-оксиметилфенокси)- пропандиол-1,3 (434)[214]. Восстанавливают алюмогид-

ридом лития (5 г) при 50° С в течение 4 ч раствор 12 г оксикетоэфира 411 в абс. ТГФ. Маслообразный продукт реакции частично кристаллизуется из смеси этилацетат—гексан. После трехкратной перекристаллизации т. пл. 154—155° С (трео-изо- мер 434). Из маточного раствора удаляют растворитель и остаток, представляющий собой смесь трео- и эритро-форм 434, разделяют на колонке с силикагелем, элюент — смесь бензол— этилацетат (1:2). Первым из колонки элюируется трео- изомер 434, за ним следует эритро-. После фракционной кристаллизации из водного этанола получают всего 1,9 г трео-формы 434 и 0,55 г эритро-формы. Последняя плавится при 178—180° С.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2-(2,6-диметокси-4-метил- фенокси)-пропандиол-1,3 (435) [214].

А. эритро-Изомер 435. Гидрируют суспензию 100 мг эритро- изомера 434 в 5 мл смеси этилацетат—этанол (3:2) в присутствии 50 мг 10% Pd/C. После перекристаллизации из смеси этилацетат—гексан получают 54 мг эритро-формы 435; т. пл. 147—149° С.

Б. трео-Изомер 435. Гидрируют суспензию 3 г трео-изомера 434 в 40 мл монометилового эфира этиленгликоля в присутствии 0,1 г 10% Pd/C. После кристаллизации из смеси этилацетат—гексан получают 2,45 г трео-формы 435; т. пл. 147—149° С. Смесь обоих стереоизомеров дает депрессию точки плавления.

Синтез диола 43$ [297] осуществлен по методике Микше [214]. В работе [297] указаны лишь выходы, точки плавления и спектральные характеристики.

1-(3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил')-2-(2,6-диметок.сифен- окси)-этанон-1 (467). Получают из бромпроизводного 409 и си- рингола по методике, приведенной нас. 157. Бледно-желтые кристаллы с т. пл. 118—120° С (из этанола); выход 72%.

1-(3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил)-2-(2,6-диметоксифен- ок.си)-3-оксипропанон-1 (468). Получают из соед. 467 по методике, приведенной на с. 157. Бесцветные кристаллы с т. пл. 122° С (из смеси этилацетат—гексан); выход 68%.

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2-(2,6-диметоксифенокси )- пропандиол-1,3, p-сирингиловый эфир сирингилглицерина (433). Получают из окспкетоэфира 468 по методике, приведенной выше для синтеза соед. 434. После перекристаллизации из смесей этилацетат—бензолиэтилацетат—гексанполучают бес

цветные кристаллы с т. пл. 125—126е С (трео-форма); выход 61%.

2.1.2.2.5. Ненасыщенные p-алкилариловые эфиры

Структура

№ соед.

Ri

R=

Ra

Лит. источник

C-O-/\R

469

СНз

CH3

сн2он

[126]

470

H

СНз

сн2он

[126, 201]

II\—/

CH'

471

H

CH=CHCH2OH

СН2ОН

[126]

IOCH;

472

H

н

СН2ОН

[147] [87]

473

СНз

н

сно

S^OCh3 OR,

474

H

н

соон

[268]

453

CH3

н

соон

[203, 268]

Соед. 469 472 синтезированы по схеме, включающей конденсацию ароматического альдегида с метиловым эфиром арилоксиуксусной кислоты по Клайзену:

Ri = R2 = CH3RrCHoOCHj,r2=ch3R1 = CH2OCH3, R2Z CH = CHCOOCH3.Ri = R2 = CH3RrCHoOCHj,r2=ch3R1 = CH2OCH3, R2Z CH = CHCOOCH3.

Ri = R2 = CH3

RrCHoOCHj,r2=ch3

R1 = CH2OCH3, R2Z CH = CHCOOCH3.

Ri = R2 = CH3

RrCHoOCHj,r2=ch3

R1 = CH2OCH3, R2Z CH = CHCOOCH3.

3 R, = СН3 475 R2-CH3476186 R, = СН2ОСН3 477 R2=CH=CHCOOCH3 4783 R, = СН3 475 R2-CH3476186 R, = СН2ОСН3 477 R2=CH=CHCOOCH3 478479 R2 = СН3481 R2= CH =СНСОССН3479 R2 = СН3481 R2= CH =СНСОССН3^69 R, = r2 = CH3^69 R, = r2 = CH3^70 Rl=H)R2.CH3

3 R, = СН3 475 R2-CH3476

186 R, = СН2ОСН3 477 R2=CH=CHCOOCH3 478

3 R, = СН3 475 R2-CH3476

186 R, = СН2ОСН3 477 R2=CH=CHCOOCH3 478

479 R2 = СН3

481 R2= CH =СНСОССН3

479 R2 = СН3

481 R2= CH =СНСОССН3

^69 R, = r2 = CH3

^69 R, = r2 = CH3

Z‘7' Ri = h, r2 = ch = chch2oh

472 R1zR2 = H

1 -(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метокси-4-метилфенокси)-пропен-1-ол-3, р-(2-метокси-4-метилфенокси)-3,4-диметоксикоричный спирт (469) [126]

Метиловый эфир (2-метокси-4-метилфенокси)-уксусной кислоты (475).

А. Кислота. Нагревают 10 ч на песчаной бане 5 г монохлоруксусной кислоты, 7,3 г креозола (34), 5 г NaOH и 30 мл воды. Кислоту перекристаллизовывают из большого количества воды. Выход 7 г (67%); т. пл. 115° С.

Б. Метиловый эфир. В течение 5 ч кипятят 30 г кислоты в 200 мл метанола в присутствии 6 г H2SO4. Эфир 475 перегоняют в вакууме (11 мм рт. ст.) при 167°С; выход 24 г (75%).

Метиловый эфир а-(2-метокси-4-метилфенокси)-3,4-димет- оксикоричной кислоты (476). Смешивают 15,8 г расплавленного вератрового альдегида (3), 20 г эфира 475 и 2,2 г порошкообразного натрия с 50 мл абс. эфира. Реакцию проводят вначале при умеренном охлаждении, а когда ее скорость начинает падать, смесь нагревают на водяной бане. Прибавляют 5,9 г лед. АсОН и 50 мл воды, эфирный слой отделяют, промывают раствором Na2CO3, сушат и эфир отгоняют. Остаток перегоняют в вакууме (0,01 мм рт. ст.) при 220° С. Выход 18,4 г (54%).

0-(2-Метокси-4-метилфенокси)-3,4-диметоксикоричный спирт (469). Смешивают в атмосфере азота охлажденные до — 70° С растворы 5 г соед. 476 в 100 мл и 0,4 г ЫА1Н4 в 50 мл абс. эфира. Реакционную смесь разлагают при глубоком охлаждении прибавлением сухого льда под слоем эфира. Эфир 469 получают в виде затвердевающего масла; выход 2,5 г (54%).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфенокси)-пропен-1-ол-3, р-(2-метокси-4-метилфенокси)-конифериловый спирт (470) [126]

Фенольную группу исходного ванилина защищают метоксиметилированием. Фрейденберг и Мюллер [126] усовершенствовали методику получения метоксиметилового эфира ванилина, предложенную ранее Паули и Вешером [236]. Отмечено, что выход сильно зависит от чистоты применяемых реагентов.

Метоксиметиловый эфир ванилина (186). К 8 г мелко диспергированного натрия в толуоле прибавляют 25 г абс. спирта. При использовании чистых реагентов и нагревании смеси на водяной бане реакция образования этилата заканчивается за 5 мин. К смеси прибавляют 50 г ванилина, образовавшуюся натриевую соль отсасывают, растирают под слоем толуола и суспендируют в свежей порции толуола. К суспензии при сильном охлаждении прибавляют 30 г свежеперегнанного монохлордимс- тплового эфира и реакционную смесь выдерживают нс менее 6 ч

при 18—20° С. Избыток ванилина извлекают 2%-ным раствором NaOH, толуол удаляют в вакууме и остаток перегоняют при 145—147° С (1,5 мм рт. ст.). Дистиллят полностью закристалли- зовывается. Выход 41 г (63%); т. пл. 39—40° С.

Метиловый эфир а-(2-метокси-4-метилфенокси)-3-метокси- 4-О-метоксиметилкоричной кислоты (478). К смеси 31,5 г соед. 475 с 30 г расплавленного соед. 186 прибавляют 75 мл эфира и 3,5 г натрия (в виде проволоки). Быстро начавшаяся реакция скоро прекращается. Для доведения реакции до конца смесь необходимо длительное время нагревать на водяной бане — до полного исчезновения металлического натрия. Затем смесь охлаждают и прибавляют 9 г лед. АсОН и 75 мл воды; при этом выпадает кристаллический осадок эфира 478. Т. пл. 112—113° С (из водного метанола). Эфирный слой фильтрата после отгонки растворителя перегоняют в вакууме (0,01 мм рт. ст.). До 110°С перегоняются исходные и побочные продукты реакции, при 205° С — соед. 478 (8 г). Общий выход 34 г (57% от 186).

Метиловый эфир а-(2-метокси-4-метилфенокси)-3-метокси- 4-ацетоксикоричной кислоты (479). Выдерживают при 20° С в течение 8 ч раствор 2 г эфира 478 в смеси 5 мл лед. АсОН, 5 г Ас2О и одной капли H2SO4. Смесь выливают на лед, для ускорения разложения избытка Ас2О добавляют немного пиридина и экстрагируют эфиром. Вытяжку промывают последовательно раствором NaHCO3, разб. H2SO4, водой, сушат над Na2SO4 и эфир отгоняют. Остающееся масло быстро кристаллизуется. Выход сырого эфира 479 87%; т. пл. 80° С (из водного этанола).

р-(2-Метокси-4-метилфенокси)-конифериловый спирт (470).

К охлажденному до —20° С раствору 0,75 г тонкоизмельченного LiAlH4 в 150 мл абс. эфира прибавляют по каплям раствор 4,9 г соед. 479 в 280 мл абс. эфира, следя при этом, чтобы температура не поднималась выше —15° С. Перемешивание продолжают еще в течение 5 ч, после чего поднимают температуру до —5° С и к смеси прибавляют охлажденные до 0°С 20 мл влажного эфира и 50 мл воды. При интенсивном перемешивании поднимают температуру реакционной смеси до 5° С. Водный слой отделяют, смешивают с 0,2 г Na2S2O4 и 50 мл очищенного от перекисей эфира и прибавляют сухой лед. После исчезновения желтой окраски эфирный слой отделяют, водный дополнительно экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные растворы сушат над Na2SO4 и безв. гипсом, после чего растворитель удаляют в вакууме. Остающуюся желтоватую смолу кристаллизуют из смесей эфир — петролейный эфир и метиленхлорид — петролей- ный эфир. Выход 3 г (64%). Даже после многократной перекристаллизации продукт имеет нечетко выраженную температуру плавления (65—75° С).

Авторы данной методики [126] подвергали 300 мг вещества сложной процедуре очистки с помощью бумажного порошка, после чего температура плавления повысилась до 90—91°С. Позднее Лундквист и Лундгрен [201] повторили синтез эфира 470, несколько видоизменив методику восстановления эфира 479, и показали, что продукт, плавящийся при 60—90° С, представляет собой моногидрат 470. Ниже приводится методика восстановления по [201].

В кипящий раствор 0,9 г LiAlH4 в 200 мл абс. эфира в течение 40 мин приливают по каплям раствор 2,45 г соед. 479 в 150 мл эфира. Кипячение продолжают еще 80 мин, после чего реакционную смесь разлагают прибавлением насыщенного водой эфира и 100 мл воды и тщательно нейтрализуют разб. H2SO4. Эфирный слой отделяют, водный экстрагируют эфиром, объединенные эфирные растворы сушат над Na2SO4 и эфир удаляют в вакууме. Остаток растворяют в лед. АсОН и кристаллизуют добавлением воды. Выход соед. 470 — 1,3 г; т. пл. 60—90° С. После двукратной перекристаллизации из смеси АсОН—вода и последующей однократной из смеси метиленхлорид—гексан точка плавления не изменяется. Потеря массы после сушки в вакууме (0,01 мм рт. ст.) при 45° С составляет 5,3% (вычислено для моногидрата 5,4%).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-[2-метокси-4-(у-окси- пропенил) -фенокси] -пропен-1 -ол-3, р[2-метокси-4-(у-оксипропенил)-фенокси]-конифериловый спирт (471) [126]

сносноА. СН2(СООН)2 осн3А. СН2(СООН)2 осн3Исходное вещество — соответствующий метиловый эфир арилоксиуксус- ной кислоты 477 — можно получить двумя путями:

сно

сно

А. СН2(СООН)2 осн3

А. СН2(СООН)2 осн3

осн2соон соон

ононI сн сн

он

он

Б. С1СН2СООН осн3

[2-Метокси-4-(^-карбоксивинил)-фенокси}-уксусная кислота (482).

А. Нагревают при 100° С в течение 2 ч раствор 10 г (2-мет- окси-4-формилфенокси)-уксусной кислоты и 10 г малоновой кислоты в 50 мл пиридина в присутствии пиперидина. Реакционную смесь выливают в разб. НС1 и выпавшую кислоту 482 несколько раз перекристаллизовывают из воды. Выход количественный; т. пл. 234° С.

Б. Сплавляют 10 г феруловой кислоты (98) с 4,9 г монохлоруксусной кислоты, прибавляют раствор 6,9 г NaOH в 30 мл воды и смесь кипятят в течение 2 ч. Если из-за выпадения в осадок натриевой соли кислоты в процессе кипения возникают толчки, смесь разбавляют водой. Натриевую соль разлагают разб. НС1 и кислоту перекристаллизовывают из воды. Выход 9,5 г (73%); т. пл. 234° С.

Метиловый эфир [2-м.етокси-4-(^-карбметоксивинил)-фен- окси\-уксусной кислоты (477). Метилируют кислоту 482 метанольным раствором диазометана. Выход количественный; т. пл. 104—105°С (из водного метанола).

Метиловый эфир О-метоксиметил-а-[2-метокси-4-(^-карб- метоксивинил)-фенокси\-феруловой кислоты (480). Сплавляют на водяной бане 18,6 г эфира 477 и 16 г свежеперегнанного метоксиметилового эфира ванилина (186). К охлажденному до 35° С сплаву прибавляют блестящий порошок натрия в 15 мл эфира. Колбу снабжают обратным холодильником и ставят на водяную баню. Через 2 ч красно-коричневую реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, при которой ее выдерживают в течение 12 ч. Прибавляют 4 г лед. АсОН, 100 мл воды, 100 мл эфира и все встряхивают. Экстракцию повторяют, приливая свежие порции эфира, объединенные вытяжки промывают водой, сушат над Na2SO4 и эфир отгоняют. Остающийся светло-желтый сироп перегоняют в вакууме (0,01 мм рт. ст.). Сначала перегоняются непрореагировавшие исходные вещества, а при 275° С — продукт реакции. Во время перегонки в систему через капилляр подается азот. Выход 9,5 г (31%). Перекристаллизация из метанола; выход 5 г; т. пл. 100—101° С.

Метиловый эфир О-ацетил-а-^2-метокси-4-(^-карб.иетокси- винил)-фенокси]-феруловой кислоты (481). Обмен метоксиме- тильной группы в молекуле 480 на ацетильную проводят по методике, аналогичной описанной на с. 184 (синтез эфира 479). Продукт перегоняют в вакууме (10 4 мм рт. ст.) при 180°С (температура бани). Дистиллят перекристаллизовывают из водного метанола. Выход 2,03 г (68%); т. пл. 117—118° С.

Р-[2-Метокси-4-(у-оксипропенил)-фенокси]-конифериловый спирт (471). К интенсивно перемешиваемому раствору 0,7 г

LiА1Н* в 100 мл абс. эфира при комнатной температуре в течение 0,5 ч прибавляют раствор 1 г эфира 481 в 50 мл абс. эфира. Перемешивание продолжают 5 ч, после чего прибавляют еще 0,1 г LiAIH4 и перемешивают еще 5 ч. Избыток LiAlH4 разлагают влажным эфиром и 50 мл воды. Эфирный слой, содержащий непрореагировавшее исходное вещество, отделяют. Водный слой после прибавления 0,1 г Na2S2O4 и сухого льда экстрагируют эфиром, сушат, эфир отгоняют в вакууме и остающуюся смолу освобождают от следов эфира в высоком вакууме. Выход 0,1 г

(13%).

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)- пропен-1-ол-З (472)

В работе [147] лишь указано, что это соединение синтезировано по методике, аналогичной получению эфира 470. Спирт 472 представляет собой желтоватое некристаллизующееся масло.

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2-метоксифенокси)-

пропен-1-аль-З (473)

Получен конденсацией вератрового альдегида с 2-метоксифеноксиацет- альдегидом [87] по методике, примененной в работе [233] для синтеза кониферилового альдегида. Подробности не приводятся.

Синтез а-(2-метоксифенокси)-феруловой (474) и а-(2-метоксифен- окси)-3,4-диметоксикоричной (453) кислот см. в работах [203, 268], а также на с. 172.

СН20Н

I] ОСН3-^осн3

ОСН3 483

Фрейденберг и Вильке [138] синтезировали ненасыщенный а-эфир 483, исходя из 3,4-диметоксифенилпропиоловой кислоты и дигидроэвгенола.

ЭФИРНАЯ СВЯЗЬ МЕЖДУ БОКОВЫМИ ЦЕПЯМИ

З.З'ДД'-Тетраметоксидибензиловый эфир (484)

2626

26

26

Вератрилхлорид (74) [169]. К смеси 130 г тионилхлорида и 4 г СаС12 медленно, чтобы температура не поднималась выше 40° С, прибавляют 165 г вератрового спирта (26). Смесь оставляют на 30 мин при 20° С, после чего к ней добавляют 200 мл безв. эфира и 5 г СаСО3. На следующий день эфирный раствор отфильтровывают и осторожно встряхивают сначала с водой, потом с раствором соды. Эфирный раствор сушат над СаС12 и эфир отгоняют в вакууме. Остается сырой хлорид 74 в виде быстро кристаллизующегося желтого масла. Выход 90 %; т. пл. 47° С.

ЗД'ДД'-Тетраметоксидибензиловый эфир (484) [196]. К суспензии 1,3 г калия в 30 мл толуола прибавляют раствор 5,8 г вератрового спирта (26) в 20 мл толуола и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Снова добавляют раствор 2 г вератрового спирта в 10 мл толуола и кипячение продолжают еще 0,5 ч. Прибавляют раствор 6,4 г вератрилхлорида (74) в 25 мл толуола, смесь кипятят 1 ч и оставляют при комнатной температуре до следующего дня. Отфильтровывают КО, фильтрат пропускают через колонку (3X10 см) с А12О3. После удаления толуола в вакууме получают 8,5 г кристаллического остатка, который перекристаллизовывают из метанола. Выход 7,2 г (65% от 74); т. пл. 68—70° С. После повторной кристаллизации т. пл. 70—72,5° С.

1,1'-бмс-(3,4-Диметоксифенил)-диэтиловый эфир (485)

Н. Н. Шорыгина и Л. Л. Сергеева [45] указывают, что эфир 485 получается наряду с 1-(3,4-диметоксифенил)-этанолом-1 (88) в реакции Гриньяра между вератровым альдегидом и CH3MgI [270]. Остаток после отгонки спирта 88 имеет т. пл. 96—97° С (из бензола).

2,2'-бис-(3-Метокси-4-оксибензоил)-диэтиловый эфир, 2,2'-диванилоилдиэтиловый эфир (486) [73]

v^486

К раствору 3 г оксикетона 144 в горячем бензоле прибавляют 0,05 г сублимированного йода и смесь нагревают 1 ч с обратным холодильником на паровой бане. Бензол отгоняют и остающееся масло растворяют в 5 мл горячего метанола. При охлаждении раствора выделяются кристаллы, которые перекристаллизовывают из безв. метанола. Выход 1 г (36%); т. ил. 153—154°С.

В работе [73] описан синтез вератрового аналога 487.

АРИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ГЛИЦЕРИНА И ГЛИЦЕРИНОВОГО АЛЬДЕГИДА

Соединения этого типа представляют структурные единицы лигнина с «оторванной» пропановой боковой цепью. В пользу наличия подобных структур в лигнине свидетельствуют результаты его исследования методами ацидолиза, гидрогенолиза и ферментативного окисления [76, 155, 220]. В связи с этим синтезированы некоторые соответствующие модельные соединения.

сн2онсн-оIСН2ОНсн2онсн-оIСН2ОНсн2онсн2он488 R = Н489 R = СН3488 R = Н489 R = СН3490 R - Н491 R= СН3490 R - Н491 R= СН3492 R = СН3492 R = СН3

сн2он

сн-о

I

СН2ОН

сн2он

сн-о

I

СН2ОН

сн2он

сн2он

488 R = Н

489 R = СН3

488 R = Н

489 R = СН3

490 R - Н

491 R= СН3

490 R - Н

491 R= СН3

492 R = СН3

492 R = СН3

2-(2-Метоксифенокси)-пропандиол-1,3 (488) и 2-(2-метокси-4-метил- фенокси)-пропандиол-1,3 (489) синтезируются по следующей схеме [76, 145]:

СООС2Н5 сна । соос2н5СООС2Н5 сна । соос2н5+ NaO+ NaOосн3осн3LiAIHaLiAIHaСН2ОНсн-о-СН2ОНсн-о-СН2ОН ОСН3СН2ОН ОСН3

СООС2Н5 сна । соос2н5

СООС2Н5 сна । соос2н5

+ NaO

+ NaO

осн3

осн3

LiAIHa

LiAIHa

СН2ОН

сн-о-

СН2ОН

сн-о-

СН2ОН ОСН3

СН2ОН ОСН3

СН2ОНСНОН I сн2-оСН2ОНСНОН I сн2-о1-(2-Метоксифенокси)-пропандиол-2,3 (490) и 1-(2-метокси-4-формил- <фенокси)-пропандиол-2,3 (491) получают конденсацией мсяохлоргидрина глицерина с соответствующим фенолятом [145, 220]:

СН2ОН

СНОН I сн2-о

СН2ОН

СНОН I сн2-о

СН2ОН

СИОН I

СН2С1

Для синтеза 2-(2-метокси-4-метилфенокси)-3-оксипропаналя (492) в последнее время предложено несколько способов. Один из них заключается в конденсации натриевой соли креозола с 2-бром-1,1-диэтоксиэтаном, в последующем гидролизе и конденсации с формальдегидом [76]:

снюс2н5)2 ।—СН2Вг + NaOArснюс2н5)2 ।—СН2Вг + NaOArн2Ог снюн)2 СНг0СН2-О-Аг ^г^Озн2Ог снюн)2 СНг0СН2-О-Аг ^г^ОзСН(ОС2Н5)2 IСН2-О-АгСН(ОС2Н5)2 IСН2-О-Агосн3осн3сноIСН-О-Агсн2он492сноIСН-О-Агсн2он492

снюс2н5)2 ।—

СН2Вг + NaOAr

снюс2н5)2 ।—

СН2Вг + NaOAr

н2Ог снюн)2 СНг0

СН2-О-Аг ^г^Оз

н2Ог снюн)2 СНг0

СН2-О-Аг ^г^Оз

СН(ОС2Н5)2 I

СН2-О-Аг

СН(ОС2Н5)2 I

СН2-О-Аг

осн3

осн3

сно

I

СН-О-Аг

сн2он

492

сно

I

СН-О-Аг

сн2он

492

В работе [155] предложены две оригинальные схемы синтеза альдоля 492:

сн2

сн2

II

II

сн

сн

сно

1

1О, + 07

।

СНВг

+ NaOAr — СН-О-Аг —

1

-СН-О-Аг

сн2он

сн2он

сн2он

Однако согласно этому варианту наряду с промежуточным З-арпл- окси-4-оксибутеном-1 образуются побочные 1-арилокси-4-оксибутен-2 и 1,4-диарилокси-бутен-2, отделение которых перед стадией озонирования весьма затруднительно. Лучшие результаты можно получить, исходя из окиси кеталя, легко синтезируемой из цис-бутен-2-диола-1,4:

сн,оно - сн,снHscJснчII СI осннчс/1CHZсн2оно-сн2сн,оно - сн,снHscJснчII СI осннчс/1CHZсн2оно-сн2АгО" 60%АгО" 60%н3сн3сн3сн3со - сн2Гсн,он"\1СНОНСНОНсI I[ СНОАг| СНОАго - сн2[сн2он^о - сн2Гсн,он"\1СНОНСНОНсI I[ СНОАг| СНОАго - сн2[сн2он^1 о4 сноСН-О-Аг сн2он1 о4 сноСН-О-Аг сн2он

сн,оно - сн,

снHscJснч

II СI о

сннчс/1CHZ

сн2оно-сн2

сн,оно - сн,

снHscJснч

II СI о

сннчс/1CHZ

сн2оно-сн2

АгО" 60%

АгО" 60%

н3с

н3с

н3с

н3с

о - сн2Гсн,он"

\1СНОНСНОН

сI I

[ СНОАг| СНОАг

о - сн2[сн2он^

о - сн2Гсн,он"

\1СНОНСНОН

сI I

[ СНОАг| СНОАг

о - сн2[сн2он^

1 о4 сно

СН-О-Аг сн2он

1 о4 сно

СН-О-Аг сн2он

492

В работах [76, 155] также доказано, что альдоль 492 существует в виде димера со структурой замещенного 1,3-диоксана:

СНОН —о

Ато-НС^\н-СН-СН2ОН

сн2 о ОАг

ДИМЕРЫ со сложноэфирной связью

В литературе [222] описан синтез двух сложных эфиров и-кумаровой кислоты — 495 и 497 (см. схему на следующей странице).

п-О-Метоксиметилбензальдегид (185). К кипящей смеси 50 мл ацетона, 12,2 г n-оксибензальдегида и 41,4 г безв. К2СО3 в течение 5 мин прибавляют 16,1 г монохлордиметилового эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение 45 мин, после чего КС1 и К2СО3 отфильтровывают и промывают ацетоном. Ацетон удаляют в вакууме, маслообразный остаток растворяют в 250 мл эфира и промывают 1 н. NaOH (3)^50 мл) и насыщенным раствором NaCl (3X50 мл). Эфирный раствор сушат над безв. К2СО3. После отгонки эфира остается 16,7 г альдегида 185 в виде бледно-желтого масла. Синтез 185 см. также в работе [236].

п-О-Метоксиметилкоричная кислота (493). Нагревают при 40° С в течение 24 ч смесь 16,7 г соед. 185, 20,8 г малоновой кислоты и 30 мл безв. пиридина в присутствии пиперидина и анилина (6 капель каждого). Реакционную смесь выливают в охлажденную до 0°С 2 н. НС1 (500 мл) и выпавший белый осадок кислоты 493 отфильтровывают. Выход 20 г (96%); т. пл. 153— 154° С (из водного этанола).

CHOCHOОНОНCH3OCH2CIК2СО2CH3OCH2CIК2СО2CHOCHOСН2(СООН)2СН2(СООН)2осн2осн3осн2осн349349311185185494 R = CH2494 R = CH2ОНОН495 R=CH2495 R=CH2

CHO

CHO

ОН

ОН

CH3OCH2CIК2СО2

CH3OCH2CIК2СО2

CHO

CHO

СН2(СООН)2

СН2(СООН)2

осн2осн3

осн2осн3

493

493

1

1

185

185

494 R = CH2

494 R = CH2

ОН

ОН

495 R=CH2

495 R=CH2

496 R=CH2CH2CH2 497 R= СН2СН2СН2

3,4-Диметоксибензиловый эфир п-О-метоксиметилкоричной кислоты (494). В течение 72 ч перемешивают при 25° С 1,87 г кислоты 493, 1,01 г вератрового спирта (26), 2,47 г М,М'-дицикло- гексилкарбодиимида и 4 мл безв. пиридина. Содержимое колбы выливают в смесь 1 и. НС1 с эфиром (100+100 мл) и энергично перемешивают в течение 2—3 ч. Выпавшую М,М'-дициклогек- силмочевину отфильтровывают, эфирный слой отделяют, промывают 1 н. НС1 (30 мл), насыщенными растворами NaHCO3 и NaCI (2X30 мл) и сушат над Na2SO4. После отгонки эфира остается маслообразный продукт, который очищают хроматографией — колоночной (метанол—бензол, 1 : 40) и препаративной тонкослойной (этилацетат—бензол, 2 : 50 или «-гексан—хлороформ, 1:2). Сложный эфир 494 представляет собой бесцветное масло; выход 1,25 г (58%)•

3,4-Диметоксибензиловый эфир (сложный) п-оксикоричной кислоты (495). Нагревают при 40° С в течение 24 ч раствор 0,274 г соед. 494 в 25 мл смеси диоксан — 2 н. НС1 (9 : 1). Продукт очищают методом препаративной тонкослойной хроматографии (метанол—бензол, 1:30). Выход эфира 495 0,210 г

(87%); т. пл. 106,5—107° С (из иетролейного эфира, фр 30— 50° С).

у-(3,4-Диметоксифенил )-пропиловый эфир п-О-метоксиме- тилкоричной кислоты (496). Получают аналогично 494. Очищают колоночной хроматографией на силикагеле (метанол— бензол, 1 : 30 и н-гексан—эфир, 1 : 1). Выход 47%.

у-(3,4-Диметоксифенил)-пропиловый эфир (сложный) п ок- сикоричной кислоты (497). Нагревают при 50 °C в течение 24 ч раствор 0,386 г сложного эфира 496 в 30 мл смеси диоксан — 2 н. НС1 (9: 1). Маслообразный продукт очищают тонкослойной хроматографией (метанол—бензол, 5:95). Выход 0,325 г (95%)- т. ил. 116—117° С.

О-Метилконифериловый эфир

3,4-диметоксикоричной кислоты (498) [172]

Нагревают в течение 5 ч с обратным холодильником 5 г 3,4-дп- метоксикоричной кислоты (179), 50 мл бензола и 12 мл тионил- хлорида. За это время кислота переходит в раствор. Избыток тионилхлорида удаляют перегонкой с периодическим добавлением бензола. Остающийся хлорангидрид растворяют в 20 мл бензола и кипятят в течение 15 ч с раствором 5 г 3,4-димет- оксикоричного спирта (216) в 50 мл пиридина. Охлажденный раствор последовательно промывают: водой, разб. НС1, водой, разб. раствором Na2CO3 и снова водой. Бензольный раствор сушат, растворитель отгоняют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход 7,9 г (86%); т. пл. 80-81° С.

ДИМЕРЫ С УГЛЕРОД-УГЛЕРОДНОЙ СВЯЗЬЮ

ДИФЕНИЛМЕТАНОВАЯ СВЯЗЬ

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-1-(2-окси-3-метокси-5-пропилфенил)- пропан (499) [102]

В автоклаве в атмосфере азота нагревают 2 ч при 140° С раствор 2 г гваяцилпропанола-1 (107) и 8 г гваяцилпропана (345) в 30 мл 10%-ного NaOH. Реакционную смесь подкисляют до pH 2 и экстрагируют хлороформом. Остаток после отгонки хлороформа перегоняют в вакууме. При 140—150° С (0,001 мм рт. ст.) получают 1,41 г бесцветного вязкого масла, которое растворяют в 50 мл абс. этанола и гидрируют в присутствии 150 мг 10% Pd/C. Потребление водорода при этом незначительное. Попытки закристаллизовать димер 499 не увенчались успехом.

Соответствующий вератровый аналог — 1-(3,4-диметоксифенил)- 1-(2,3-диметокси-5-пропилфенил)-пропан (500) — получают метилированием 499 с помощью диметилсульфата. Бесцветное масло; т. кин. 135—140°С (0,01 мм рт. ст.).

4,5/-Диокси-3,4'-диметокси-2-пропилдифенилметан (501)

Образуется при получении соед. 360 из ванилинового спирта (25) и гваяцилпропана (345). Т. пл. 66—67°С (из смеси этилацетат—гексан).

ОН

био(3-Метокси-4-оксифенил)-метан, дигваяцилметан (502) [237]

онон2525онон502502

он

он

25

25

он

он

502

502

При перемешивании нагревают до кипения раствор 15,4 г ванилинового спирта (25) и 40 г NaOH в 400 мл воды. После охлаждения раствор насыщают углекислым газом и смесь экстрагируют эфиром. Органический слой сушат и эфир отгоняют. Остаток (12,9 г) перекристаллизовывают из лигроина; т. пл. 108—109° С.

Соед. 502 синтезировано также по схеме [209]

502502ОНОН

502

502

ОН

ОН

Этил-бис-(3-метокси-4-оксифенил)-метан (506) [44]

Нагревают 1 ч на водяной бане при 80° С раствор 0,92 г гваяцил- пропанола (107) и 1,86 г гваякола в 180 мл 50%-ного этанола в присутствии 6 мл конц. НС1. После охлаждения к реакционной смеси прибавляют 120 мл воды и отгоняют этанол. Выпавший кристаллический осадок на следующий день отфильтровывают и сушат в вакууме над СаС12 (над P2Os наблюдается потемнение препарата). Продукт очищают растворением в этаноле (50 мл/г) и осаждением водой при десятикратном разбавлении. Выход 43%; т. пл. 176,5—177° С.

дЗ^Диокси-З.З'Дб'-тетраметоксидифенилметан,

дисирингилметан (507)

f[o одному способу дисирингилметан синтезируется конденсацией сиреневого спирта с сиринголом [273]:

К раствору 15 г NaOH в 300 мл воды прибавляют смесь из 5 г безв. ZnCU, 10 г сиреневого спирта (27) и 22 г сирингола (7). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 48 ч. При охлаждении органические вещества в основном переходят в твердую фазу, которую после подкисления реакционной смеси отфильтровывают. Обе фазы экстрагируют эфиром, сушат над MgSO4, эфир отгоняют. Из вытяжки твердой фазы получаются более чистые кристаллы. Их перекристаллизовывают из смеси бензол—циклогексан (1:1); т. пл. 111 — 112°С (выход не указан. — Г. 3.).

Согласно другому способу, исходят из сирингола и формальдегида, при этом реакции оксиметилирования и конденсации осуществляются в одну стадию [278].

19,2 г сирингола, 6 мл 40%-ного формалина, 4,8 г NaOH и 52 мл воды при перемешивании кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота. Через 10 мин начинает выделяться белый осадок. Кипячение и перемешивание продолжают еще 2,5 ч, после чего смесь охлаждают, разбавляют равным объ-

емом воды и быстро фильтруют (см. примеч.). Осадок растворяют в большом количестве воды и раствор нейтрализуют лед. АсОН. Образовавшийся желтый осадок отфильтровывают и дважды перекристаллизовывают из кипящей смеси этанол—вода в присутствии небольшого количества NaHSO3 (для обесцвечивания). Выход соед. 507 — 3,8 г (19%); т. пл. 111 —111,5°С.

Примечание. В щелочной среде продукт легко окисляется в синий хинонметид.

2,4'-Диокси-3,3/,5/-триметокси-5-метилдифенилметан (508) [149]

Кипятят с обратным холодильником в течение 48 ч раствор 10 г сиреневого спирта (27) и 20 г креозола (34) в 450 мл 66%-ного этанола, содержащего 20 мл конц. НС1. Этанол удаляют в вакууме, остаток экстрагируют эфиром и промывают водой. Остающееся после отгонки эфира коричневатое масло перегоняют при 220—230°С (0,1 мм рт. ст.). Светло-желтый дистиллят кристаллизуют из смеси хлороформ—гексан и дважды перекристаллизовывают из н-бутанола. Выход 1,69 г (10,2%); т. пл. 120,5— 121,5°С.

р-АЛКИЛАРИЛЬНАЯ СВЯЗЬ

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2,3-диметокси-5-пропилфенил)- этанон-1 (509) и 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3-диметокси-

5-пропилфенил)-пропанон-1 (510)

Методика многостадийного синтеза по нижеприведенной схеме описана Фрейденбергом и Рихтценхайном [129].

509

£н31CH3ONa£н31CH3ONa

£н31

CH3ONa

£н31

CH3ONa

2-Окси-3-метокси-5-пропилбензальдегид (512). Соед. 511 (синтез см. в [85]) растворяют в десятикратном количестве лед. АсОН и гидрируют в присутствии Pd/BaSO4. После поглощения

расчетного количества водорода катализатор отфильтровывают, АсОН отгоняют и остаток перегоняют в вакууме (10 мм рт. ст.) при 155° С. Альдегид 512 представляет собой масло интенсивно желтого цвета.

2,3-Диметокси-5-пропилбензальдегид (513). Метилируют альдегид 512 в щелочном растворе диметилсульфатом при 80° С. Реакционную смесь экстрагируют эфиром, промывают раствором NaOH и водой, сушат над Na2SO4 и эфир отгоняют. Остаток перегоняют в вакууме; получают бесцветное масло с т. кип. 155—156°С (10 мм рт. ст.).

2-Фенил-4-(2,3-диметокси-5-пропилбензилиден)-оксазолон-5 (514). Нагревают в течение 2,5 ч на водяной бане 70 г альдегида 513, 70 г гиппуровой кислоты, 32 г безв. CH3COONa и 120 мл АсгО. Смесь охлаждают, прибавляют немного этанола и фильтруют. Выход оксазолона 514 после перекристаллизации из небольшого количества бензола 72 г; т. пл. 158—159° С.

2,3-Диметокси-5-пропилфенилпировиноградная кислота (515). Кипятят в течение 5 ч в атмосфере азота 70 г оксазолона 514 в 350 мл 10%-ного раствора NaOH. Через полученный прозрачный светло-коричневый раствор пропускают избыток SO2, после чего эфиром извлекают бензойную кислоту. Бисульфитное производное 515 разлагают серной кислотой, при этом свободная кислота 515 выпадает в виде масла, которое быстро затвердевает. Продукт пригоден для дальнейшей работы без специальной очистки. Т. ил. 130—13ГС (из бензола).

2,3-Диметокси-5-пропилфенилуксусная кислота (516). Сырую кетокислоту 515 растворяют в избытке NaHCO3 (около 600 мл раствора) и при —5° С смешивают со 100 мл 6%-ного Н2О2. После выдерживания в течение 48 ч в холодильнике раствор подкисляют, при этом кислота 516 выпадает в виде быстро затвердевающего масла. Выход 39,5 г (из 70 г азлактона 514); т. пл. 93—94° С (из циклогексана).

Хлорангидрид 2,3-диметокси-5-пропилфенилуксусной кислоты (517). Нагревают при 60° С в течение 2,5 ч Юг кислоты 516 и 32 мл свежеперегнанного тионилхлорида. Избыток тионилхло- рида отгоняют в вакууме, периодически добавляя бензол. Сырой хлорангидрид остается в виде коричневого масла, пригодного для дальнейшей работы.

1-( 3,4-Диметоксифенил )-2-(2,3-диметокси-5-пропилфенил)- этанон-1 (509). К хлорангидриду 517, полученному на предыдущей стадии синтеза, прибавляют при перемешивании раствор 16 г вератрола в 40 мл сероуглерода и 11,2 г измельченного безв. А1С13. Смесь нагревают в течение 2 ч при 60° С, после чего разлагают разб. НС1 и экстрагируют эфиром. Экстракт промы-

вают раствором NaOH и водой. Из остатка после отгонки эфира с помощью реактива Жирара «Р» (см. [5, с. 478]) выделяют кетон 509. Выход после перекристаллизации из этанола 6,35 г; т. пл. 87—88° С.

1-(3,4-Диметоксифенил )-2-(2,3-диметокси-5-пропилфенил)- пропанон-1 (510). Нагревают до полного растворения 6 г кетона 509 с раствором 1,2 г натрия в 20 мл абс. метанола. Метанол отгоняют в вакууме, остаток смешивают с 15 мл абс. бензола, прибавляют порциями 10 мл метилйодида, нагревают 5 ч на водяной бане и выпаривают. Остаток смешивают с водой и экстрагируют эфиром. После отгонки эфира остается коричневатый, легко кристаллизующийся сироп, который перекристаллизовывают из циклогексана; т. пл. 101° С.

Позднее Фрейденберг и Битнер [113] несколько видоизменили методику: стадию гидрирования аллильной группы осуществили не в начале синтеза, а после получения аллиларилуксусной кислоты. Кроме того, некоторые промежуточные продукты не выделялись, благодаря чему удалось сократить число стадий.

1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-окси-3-метокси-5-пропилфенил)- пропан (518)

Получают каталитическим гидрированием дигидродегидродиизоэвгенола (584). Масло; т. кип. 180° С (0,04 мм рт. ст.) [62].

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-окси-3-метокси-5-этилфенил )-этан (519)

Миллер и Шюрх разработали две методики синтеза соед. 519 — по Гриньяру и по Виттигу [217]:

ОСН2С6Н5ОСН2С6Н5520520сн Iсн I519519524524

ОСН2С6Н5

ОСН2С6Н5

520

520

сн I

сн I

519

519

524

524

1,2-бнс-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (525)

и 1,2-бис-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,3 (526) [202]

В работе [202] подробная методика проведения всех стадий синтеза не описана, имеются лишь общие указания, которые сводятся к следующему. Бензиловый эфир ванилина (315) кипячением с KCN в водном этаноле превращают в маслообразный бензоин 527, который очищают от непрореагировавшего 315 пропусканием через короткую ко-

315

527

лонку с силикагелем, элюент бензол—этилацетат (4:1). Ацетат спирта 527 имеет т. пл. 13ГС. Соед. 527 восстанавливают цинком в уксусной кислоте до дезоксибензоина 528; т. пл. 146,5—147,5° С. Далее активный водород метиленовой группы замещают на метильную действием метил- йодида в присутствии трет-бутилата калия в растворе ДМСО. Т. пл. соед. 529 — 107—108° С. Последующее селективное гидрирование 529 в среде абс. этанол — этилацетат (1:1) в присутствии 10% Pd/G дает 1,2-бис-(З-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (525), который после перекристаллизации из смеси этплацетат— гексан имеет т. пл. 118—119° G.

Путем оксиметилирования соед. 528 формальдегидом в присутствии К2СО3 в растворе ДМСО получают соед. 530; т. пл. 125—126° С. Последующее гидрирование дает X ,2-бис- (З-метокси-4-оксифенил) -пропандиол-1,3 (526) в виде пенообразной массы.

СОЕДИНЕНИЯ СТИЛЬБЕНОВОГО ТИПА

В отношении химии лигнина наибольший интерес (особенно при изучении хромофорной структуры) представляют соединения с общей формулой

В зависимости от значений радикалов R]—R4 их можно разделить на незамещенные (Ri = H) и замещенные (Ri = CH2OH, СН3) при этиленовой связи стильбены. В свою очередь, каждую из этих групп можно еще подразделить на симметрично (R2 = OH; R3 = H; R4 = R/4 = H, ОСН3) и несимметрично (R2 = H; R3 = OH; R4 = H, ОСН3; Rz4 = Alk) замещенные в ароматических ядрах стильбены.

НЕЗАМЕЩЕННЫЕ ПРИ ЭТИЛЕНОВОЙ СВЯЗИ ПРОИЗВОДНЫЕ

З^'-Диметокси-М'-диоксистильбен (531)

Один из наиболее старых способов синтеза стильбена 531 [234] основан на реакции

Однако выход стильбена 531 на второй стадии синтеза очень низкий. В описание методики синтеза [234] промежуточного хлорироизвод- ного 532, очевидно, вкралась ошибка: нарушен стехиометрический баланс хлора в продуктах реакции и в исходном хлоральгидрате. В работе [187] соед. 531 синтезировано по той же методике, но выход конечного продукта не указан; кроме того, ничего не говорится о кристаллизационно-связанном четыреххлористом углероде (см. [234]).

По другому методу стильбен 531 получают перегонкой смеси трис- тиованилина с медным порошком [269].

Ниже приводится описание синтеза стильбена 531, ключевой стадией которого является конденсация ацетилированных ванилина и гомованилиновой кислоты по Клайзену [146]:

534534531531

534

534

531

531

Исходную кислоту 162 либо получают ацетилированием гомованилиновой кислоты, либо выделяют в качестве промежуточного продукта при синтезе гомованилиновой кислоты из эвгенолацетата путем его окисления перманганатом (см. с. 39).

транс-а-(3-Метокси-4-ацетоксифенил)-О-ацетилферуловая кислота (533). Кипятят с обратным холодильником в течение 45 мин смесь 6,82 г кислоты 162, 7,65 г ванплинаистата, 7,8 мл триэтиламина и 76 мл Ас2О. Основную часть Ас2О и триэтиламина отгоняют в вакууме, остаток несколько раз промывают водой и кристаллизуют прибавлением этанола. Из водных промывных растворов кристаллизуется дополнительное количество

вещества. Выход кислоты 533 после перекристаллизации из этанола 65,7%; т. пл. 216—218°С.

транс-3,3'-Диметокси-4;4'-диацетоксистильбен (534). К раствору 13,5 г соед. 533 и 0,25 г гидрохинона в 140 мл свежепере- гнанного хинолина прибавляют 0,25 г хромита меди [19, сб. 2, с. 301]. Реакционную смесь кипятят 0,5 ч с обратным холодильником в атмосфере азота, а затем концентрируют при пониженном давлении в атмосфере азота до объема около 25 мл. Частично деацетилированный продукт переацетилируют, выдерживая с 30 мл Ас2О при 20° С до следующего дня. После отгонки избытка Ас2О и хинолина в вакууме остается масло, которое кристаллизуется при добавлении изопропанола. Диацетат 534 очищают перекристаллизацией из толуола. Выход 55,8%; т. пл. 227—229° С.

7у?а;чс-3,3'-Диметокси-4,4'-диоксистильбен (531). К охлажденной суспензии 0,47 г LiAIH4 в 100 мл ТГФ в атмосфере азота приливают по каплям раствор 0,59 г диацетата 534 в абс. ТГФ. Через 15 мин избыток LiAlH4 разлагают насыщенным водой этилацетатом. Выпавший осадок растворяют прибавлением 2 н. НС1, экстрагируют этилацетатом, промывают водой до нейтральной реакции, сушат и этилацетат отгоняют. Выход стильбена 531 после перекристаллизации из этанола 98%; т. пл. 215—216° С. Продукт на воздухе окисляется, приобретая розовую окраску. Методику синтеза стильбена 531 с помощью реакции Виттига см. на с. 208.

З.З'Д'-Триметокси^-оксистильбен (535)

Приведем предложенную Нимцем [228] методику селективного метилирования одной гидроксильной группы в 3,3/-диметокси-4,4/-диоксистиль- бене 531.

К перемешиваемой суспензии 545 мг стильбена 531, 0,23 мл диметилсульфата и 10 мл анизола при 40° С прибавляют в течение 20 мин 1,1 мл 2 н. NaOH. Перемешивание при 40° С продолжают еще 2 ч, после чего смесь подкисляют 2 н. H2SO4, разбавляют водой (10 мл) и экстрагируют этилацетатом. Экстракт подвергают хроматографированию на колонке (2X65 см) с силикагелем, элюентом служит смесь циклогексан—этилацетат (5:1). Фракции 70—90 (по 20 мл) содержат стильбен 535. Выход 275 мг (48%); т. пл. 113°С (из этанола).

3,3'5,З^Тетраметокси^,4'-диоксистильбен (536)

В работе [187] сообщается, что стильбен 536 получен из сирингола п хлоральгпдрата аналогично стильбену 531. Пирл [243] осуществил синтез 536 из сиреневого альдегида через ряд промежуточных соединений.

Учитывая, что эти промежуточные соединения тоже могут представлять определенный интерес, приведем описание методики синтеза стильбена 536 по схеме Ппрла:

2 АгСНОL1 ЭлектроЬосст’Си ЮНАгСНОНСНОНАг —Ас ОН 5372 АгСНОL1 ЭлектроЬосст’Си ЮНАгСНОНСНОНАг —Ас ОН 537Na2S2OA" J -—ArCOCHOHAr NaOHNa2S2OA" J -—ArCOCHOHAr NaOHАгСОСОАг—АгСОСОАг—538538Sn-Hg наSn-Hg на539539Zn/HClZn/HClАгСН2СН2Аг540АгСН2СН2Аг540

2 АгСНО

L

1 ЭлектроЬосст

’Си ЮН

АгСНОНСНОНАг —

Ас ОН 537

2 АгСНО

L

1 ЭлектроЬосст

’Си ЮН

АгСНОНСНОНАг —

Ас ОН 537

Na2S2OA

" J -—ArCOCHOHAr NaOH

Na2S2OA

" J -—ArCOCHOHAr NaOH

АгСОСОАг—

АгСОСОАг—

538

538

Sn-Hg на

Sn-Hg на

539

539

Zn/HCl

Zn/HCl

АгСН2СН2Аг

540

АгСН2СН2Аг

540

541Na6H4541Na6H4МаВН4МаВН4ArCH = CHAr536ArCH = CHAr536АгСОСН2Аг—

541

Na6H4

541

Na6H4

МаВН4

МаВН4

ArCH = CHAr

536

ArCH = CHAr

536

ArCHOHCH2Ar-J

542

1,2-бис-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этиленгликольг гидро- сирингоин (537). В катодное пространство электролизера (конструкция описана в [241]) помещают горячий (60° С) раствор 100 г сиреневого альдегида (4) и 64 г NaOH в 1600 мл воды. Анодное пространство заполняют раствором 16 г NaOH в 400 мл воды. Через аппарат в течение 7,5 ч пропускают ток силой 3,6 А; за это время температуру раствора понижают до 25° С. Под конец электролиза в катодном пространстве образуется осадок, который отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат и промывные воды подкисляют SO2, образовавшийся белый осадок отделяют, промывают водой и высушивают на воздухе. Выход сырого гликоля 537 70 г; т. пл. 245—251° С; после перекристаллизации из АсОН т. пл. 265—266° С. Т. пл. тетраацетата 203— 204° С.

3,3',5,5'-Тетраметокси-4,4'-диоксибензил, сирингил (538). В течение 6 ч кипятят с обратным холодильником 184 г гликоля 537 и 234 г порошкообразного Си(ОН)2 в 3 л лед. АсОН. Реакционную смесь после охлаждения разбавляют водой и фильтруют. Осадок тщательно извлекают разб. раствором NaOH и промывают водой. Объединенные щелочную вытяжку и промывные воды подкисляют разб. H2SO4, образующийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход сырого сирингила (538) 101 г; т. пл. 194—197° С. Продукт представляет

собой дигидрат 538. Безв. 538 получают кипячением дпгпдрата в ксилоле в аппарате Дина—Старка. Т. пл. безводного препарата 198° С; т. пл. диацетата 192—193° С.

3,3',5,5'-Тетраметокси-4,4'-диоксибензоин, сирингоин (539). Раствор 5 г сирингила (538) в 350 мл горячего 1 и. NaOH обрабатывают порошкообразным Na2S2O4 на паровой бане до почти нейтральной реакции раствора. Снова добавляют NaOH до щелочной реакции, смесь охлаждают, фильтруют и осадок растворяют в кипящей воде. Раствор подкисляют разбавленной H2SO4, осадок отделяют, промывают водой и дважды перекристаллизовывают из этанола. Выход 3 г; т. пл. 165—166° С.

1,2-бис-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этан, бисирингил (540). К нагретой до кипения смеси 5 г сирингила 538, 10 г цинковой пыли и 300 мл 95%-ного этанола порциями прибавляют 40 мл конц. НС1. Бесцветный раствор немедленно фильтруют и концентрируют в вакууме, время от времени добавляя воду. Концентрат (не содержащий этанола) разбавляют водой до объема 1 л и охлаждают. Выпавший белый осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход 4 г; т. пл. 176—177° С. Т. пл. диацетата 165—166° С.

3,3' ,5,5'-Тетраметокси-4,■4’-диоксидезоксибензоин, дезокси- сирингоин (541). Нагревают с обратным холодильником до кипения 800 мл этанола, 100 г амальгамы олова (см. примеч.) и 25 г сирингила (538). К кипящей смеси через обратный холодильник порциями прибавляют 200 мл конц. НС1. Кипячение продолжают 6 ч, после чего горячую смесь фильтруют, фильтрат разбавляют водой и упаривают на ротационном испарителе. Из сконцентрированного раствора выделяется кристаллический осадок, который отделяют и перекристаллизовывают из этанола. Выход 22 г; т. пл. 185—186° С. Т. пл. диацетата 200—201° С.

П римечание. Амальгаму олова приготавливают следующим образом. 100 г порошкообразного (20 меш) олова обливают раствором 15 г HgCl2 в 100 мл воды и выдерживают при периодическом взбалтывании до образования на олове блестящего слоя ртути. Раствор декантируют, амальгаму промывают водой.

1,2-бис-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этанол (542). К охлажденному водопроводной водой раствору 10,5 г дезоксисирипгоииа (541) в 500 мл абс. метанола порциями прибавляют 3,5 г NaBH4. Через 2 ч раствор приобретает зеленый цвет и выделяются бесцветные кристаллы. Реакционную смесь концентрирую!' на ротационном испарителе почти досуха, остаток обрабатывают водой (500 мл) и фильтруют. Получают 7 г желтоватых кристаллов с т. пл. 227—228° С. После перекристаллизации из этанола т. пл. 231 - 232° С. Т. пл. триацетата 175—176J С.

З^'б.б'-Тетраметокси^Л'-диоксистильбен (536). Обрабатывают спирт 542 (пли кетон 541) в горячем метаноле избытком NaBH4, при этом происходит его дегидратация. Метанольный раствор выпаривают досуха и остаток перекристаллизовывают из АсОН. Светло-розовые кристаллы; т. пл. 246—247° С.

Синтез двух несимметрично замещенных стильбенов — 3,3'-димет- окси-2,4'-диоксистильбена (543) и 3,3,-диметокси-2,4,-диокси-5-(у-окси- пропил)-стильбена (544) — описан в работах [146, 213].

543543544544

543

543

544

544

Ряд стильбенов был синтезирован с помощью реакции Виттита по схеме [197]

546 RpR2=R4=H , R3= ОН547 R^ Н , R2= R4 = OCH3 , R3=OH531 RpR2 = H , R3 = OH , R4=0CH3543RvOH , R2 = OCH3 , R3=R4 = h546 RpR2=R4=H , R3= ОН547 R^ Н , R2= R4 = OCH3 , R3=OH531 RpR2 = H , R3 = OH , R4=0CH3543RvOH , R2 = OCH3 , R3=R4 = h

546 RpR2=R4=H , R3= ОН

547 R^ Н , R2= R4 = OCH3 , R3=OH

531 RpR2 = H , R3 = OH , R4=0CH3

543RvOH , R2 = OCH3 , R3=R4 = h

546 RpR2=R4=H , R3= ОН

547 R^ Н , R2= R4 = OCH3 , R3=OH

531 RpR2 = H , R3 = OH , R4=0CH3

543RvOH , R2 = OCH3 , R3=R4 = h

З-МетоксиЦ-ацетоксибензиловый спирт (504). Получают в виде вязкого бесцветного масла восстановлением ванплинацс- тата (503) с помощью NaBH4 в среде ацетонитрила. Выход 92%. В качестве растворителя используют также 1,2-диметоксиэтан [217]. Каталитическое гидрирование ванилинацетата описано в работе [209].

З-Метокси-4-ацетоксибензоилхлорид (505). Получают обработкой спирта 504 эквимолярным количеством тионилхлорида. Выход 94%; т. пл. 44—45° С. В работе [217] использовался избыток тионилхлорида и был получен некристаллизующийся продукт. Обработка соед. 504 пятихлористым фосфором описана в работе [209].

Хлорид З-метокси-4-ацетоксибензилтрифенилфосфония (545) У97, 217]. Кипятят в течение 5 ч с обратным холодильником бензольный раствор эквимолярных количеств хлорида 505 и трифенилфосфина. Соед. 545 выделяется в виде белого осадка; выход 85%; т. пл. 235—237° С (по данным [217] — 225° С).

Авторы [197] дают общую методику проведения реакции Виттига с четырьмя альдегидами. Выход соответствующих стильбенов и их характеристика приведены в табл. 7.

Таблица 7

РЕЗУЛЬТАТЫ СИНТЕЗА СТИЛЬБЕНОВ

ИЗ ХЛОРИДА З-МЕТОКСИ-4-АЦЕТОКСИБЕНЗИЛТРИФЕНИЛФОСФОНИЯ

И АРОМАТИЧЕСКИХ ОКСИАЛЬДЕГИДОВ [197]

продукт реакции

Исходный альдегид

Выход, %

Т. пл., ° С стильбена | ацетата

3-Метокси-4,4'-диокси-

п-Оксибензойный

27—31

214—217

149—151

стильбен (546)

(1)

3,3',5-Триметокси-4,4 '-диокси- стильбен (547)

Сиреневый (4)

23—33

156—159

155—158

3,3’ -Диметокси-4,4' -диокси - стильбен (531)

Ванилин (2)

62

213^-215

228—229

3,3'-Диметокси-2,4'-диокси- стильбен (543)

о-Ванилин

31

135—137

136—139

Реакцию проводят в колбе, снабженной мешалкой и двумя капельными воронками, позволяющими осуществить подвод и отвод азота. В колбу помещают 4,77 г (10 ммоль) хлорида 545 и при перемешивании растворяют его в 120 мл безв. ДМФА. Через аппарат в течение 0,5 ч пропускают очищенный от кислорода и влаги азот, после чего прибавляют по каплям суспензию 11 ммоль трет-бутилата калия в 60 мл ДМФА. Раствор 6 ч перемешивают в атмосфере азота, после чего сразу прибавляют раствор соответствующего альдегида (10 ммоль в 40 мл безв.

ДМФА) и перемешивание продолжают еще 12 ч. Растворитель удаляют в вакууме при температуре бани 40° С.

К маслообразному остатку прибавляют небольшое количество NaHSO3 (для предотвращения окисления воздухом, содержащимся в прибавляемых растворах), потом по каплям в атмосфере азота приливают раствор 2,5 г КОН в 40 мл этанола. Смесь нагревают 15 мин с обратным холодильником, охлаждают до 20° С и растворитель удаляют в вакууме.

Остаток при осторожном нагревании растворяют в 300 мл воды и для удаления окиси трифенилфосфина и небольшого количества трифенилфосфина экстрагируют бензолом (3X70 мл). Щелочной раствор нейтрализуют углекислым газом, выпавший стильбен отфильтровывают, промывают и сушат в вакууме над Р2О5. Из фильтрата можно выделить еще некоторое количество продукта. С этой целью сначала фильтрат экстрагируют эфиром (3x50 мл) для удаления побочных продуктов, потом подкисляют 1 н. НС1 до pH 2. При стоянии из раствора выделяется стильбен.

Этим же методом был синтезирован 3,3'-диметокси-2,4'-дибензил- юкси-5-этилстильбен (524) [217].

ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРИ ЭТИЛЕНОВОЙ СВЯЗИ ПРОИЗВОДНЫЕ -3,3/-Диметокси-4,4,-диокси-а-оксиметилстильбен (548) [146]

533549548

Метиловый эфир транс-а-(3-метокси-4-ацетоксифенил)-О-аце- тилферуловой кислоты (549). К раствору 0,014 моль кислоты 533 в 100 мл дпоксана прибавляют по каплям эфирный раствор 0,02 моль (см. примеч.) дназометана. Смесь выдерживают в течение 16 ч при 20° С, после чего растворители и избыток диазо- метана отгоняют в вакууме. Остающееся желтоватое масло при стоянии кристаллизуется. Выход метилового эфира 549 после перекристаллизации из толуола 70,8%; т. пл. 126—127° С.

Примечание. Применение большего избытка дпазоме- тана снижает выход соед. 549 из-за присоединения CILNo по двойной связи.

З.З'-Диметокси^Л'-Диокси-а-оксиметилстильбен (548). К охлажденной до 0° С суспензии 2,66 г L1A1H4 в 200 мл абс. ТГФ в атмосфере азота за 20 млн прибавляют раствор 4,1 г эфира 549 в 100 мл абс. ТГФ. Перемешивают при 0° С в течение 4 ч, избыток LiAIH4 разлагают насыщенным водой этплацетатом. Выпавший осадок растворяют прибавлением 2 н. HCI, раствор экстрагируют этилацетатом, сушат и этилацетат отгоняют в вакууме. Остающееся вязкое масло при стоянии кристаллизуется. Выход стильбена 548 после перекристаллизации из толуола 58,4%; т. пл. 147—148° С.

555555550550

555

555

550

550

4-Метил-6-оксиметилгваякол (551) [/45]. К перемешиваемому раствору 50 г креозола (34) в 500 мл 5%-ного NaOH прибавляют по каплям 300 мл 37%-ного раствора СН2О. Смесь выдерживают 3 сут при 20° С, затем нейтрализуют уксусной кислотой, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и эфир отгоняют. Остаток перегоняют в вакууме (5 мм рт. ст.) при 140° С, дистиллят при стоянии в холодильнике закристаллизовывается. Выход соед. 551 после перекристаллизации из лигроина 26,9 г (44,3%); т. пл. 49—51°С.

2-Окси-3-метокси-5-метилфенилацетонитрил (552). Кипятят с обратным холодильником в течение 7 ч раствор 9,2 г соед. 551 и 5,5 г NaCN в абс. метаноле. Метанол отгоняют, остаток растворяют в воде и нейтрализуют углекислым газом. При этом нитрил 552 выпадает в виде коричневатых кристаллов; выход 7,45 г (77%). Продукт перекристаллизовывают из смеси бензол — петролейный эфир; т. пл. 62,5—63,5° С.

2-Окси-3-метокси-5-метилфенилуксусная кислота (553). Выдерживают в течение 2 сут при комнатной температуре раствор 4,6 г нитрила 552 в 1 л конц. НС1. Раствор экстрагируют хлороформом, промывают водой и высушивают. После отгонки хлороформа остаются бесцветные кристаллы, которые перекристаллизовывают из смеси хлороформ—гексан. Выход 2,73 г (56%); т. пл. 120—123° С.

3-(3-Метокси-4-ацетоксибензилиден) -5-метил-7-метоксику- маранон-2 (554). Кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 ч смесь 0,795 г кислоты 553, 6,5 мл пиперидина, 0,84 г ванилинацетата и 9 мл Ас2О. Ас2О удаляют в вакууме, к остатку прибавляют ледяную воду и выпавшее масло отделяют. Прибавление этанола вызывает кристаллизацию масла. Выход после перекристаллизации из изопропанола 71,8%; т. пл. 149—153° С.

Метиловый эфир а-(2-ацетокси-3-метокси-5-метилфенил)-О- ацетилферуловой кислоты (555). Кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 ч раствор 0,818 г 554 в 75 мл метанола, содержащего 1% НС1. После отгонки в вакууме метанола и НС1 маслообразный остаток разделяют методом препаративной тонкослойной хроматографии (см. примеч.). Фракцию, содержащую деацетилированный продукт, переацетилируют смесью Ас2О— пиридин. Димер 555 очищают перекристаллизацией из этанола. Выход 58,9%; т. пл. 152—153° С.

Примечание. Реакционная смесь содержит также около 38% исходного 554. Относительно условий хроматографирования указано [146], что применялись пластинки, покрытые слоем силикагеля («Merck» HF-254) толщиной 0,25 мм. В качестве элюентов применялись следующие системы растворителей: хлороформ; хлороформ, содержащий 5% этанола; хлороформ,

содержащий 5% этилацетата; толуол, содержащий 5% этилацетата; смесь диизопропиловый эфир — муравьиная кислота — вода (90:7:3). Какая именно система использована в данном случае, не указано. Пятна обнаруживали визуально — либо экспозицией в парах йода, либо опрыскиванием 3%-ным раствором ванилина в конц. H2SO4 и последующим нагреванием при 110° С в течение 5—10 мин.

З.З'-Диметокси-гД'-диокси-б-метил-а-оксиметилстильбен

. Восстанавливают соед. 555 алюмогидридом лития по методике, приведенной на с. 210 для синтеза соед. 548. Получают стильбен 550 в виде некристаллизующейся смеси цис- и транс- изомеров; выход 77%.

З^Метокси-гД'-диокси-а-оксиметилстильбен (556)

у^ОСН3ОН 556

Синтезирован по схеме, аналогичной схеме синтеза стильбена 550, только вместо соед. 551 взята о-оксифенилуксусная кислота [146]. Выход 73,8%; т. пл. 125—126° С.

557 R^CH3iR2=CH=CHCH3

558 R^H , R2=CH2COCH2OH

Два p-арилзамещенных производных изоэвгенола получены расщеплением соответствующих димеров с фенилкумарановой структурой (с. 224). Стильбен 557 получают обработкой соед. 584 2 н. ХаОН при

150° С с последующим ацетилированием и метилированием реакционной смеси [291]. Стильбен 558 синтезируют из 585 путем его окисления надбензойной кислотой и последующего ацидолиза [200].

Пирл [242] из димера 560 получил дизамещенный стильбен — 3,3'-диметокси-4,4'-Диокси-а,р-диэтилстильбен (559).

С—С-СВЯЗЬ МЕЖДУ БОКОВЫМИ ЦЕПЯМИ

3,4-бис-(3-Метокси-4-оксифенил)-гександиол-3,4, а,а'-диэтилгидрованилоин (560)

Диол 560 получают путем восстановительной димеризации гваяцилпро- панона-1:

101101560560

101

101

560

560

Восстановление а Дике [242].Восстановление а Дике [242].

Восстановление а Дике [242].

Восстановление а Дике [242].

мальгамой натрия проводят по следующей мето-

Перемешнвают при комнатной температуре в течение 8 ч щелочной раствор (50 г NaOH в 400 мл воды) 100 г гваяцилпро- панона-1 (101) с 700 г 3%-ной амальгамы натрия. На следующий день темный раствор нейтрализуют при температуре не выше 30° С двуокисью серы. При охлаждении осадок полужид-

кой консистенции полностью затвердевает. Его промывают водой, многократно декантируя, и растворяют в 1 л горячего бензола. Бензольный раствор промывают водой и высушивают в аппарате Дина—Старка. При охлаждении бензольного раствора выделяется около 24 г кристаллического димера 560 с т. ил. 188—190° С. Из маточного раствора после упаривания в вакууме выделяют дополнительное количество кристаллов, но с более низкой температурой плавления (167—174° С). Общий выход сырого продукта около 78 г. После перекристаллизации из толуола т. пл. 190—191° С.

Т. А. Володина с соавт. [30] предложили методику электрохимического восстановления гваяцилпропанона-1. Выход димера 560 составляет 74%; т. пл. 188—190° С (из толуола). В этой же работе приведена методика электросинтеза 3,4-бис-(4-оксифенил)-гександиола-3,4 (561) из п-оксипропиофенона.

СООС2Н5 СООС2Н5 сн2снсн3СОСОIСН,1I128Na8Na287564СООС2Н5 СООС2Н5 сн2снсн3СОСОIСН,1I128Na8Na2875642,3-бис-(3,4-Диметоксибензоил)-бутан, 2,3-дивератроилбутан (562) [73]

СООС2Н5 СООС2Н5 сн2снсн3

СОСО

IСН,1I12

8Na8Na

287564

СООС2Н5 СООС2Н5 сн2снсн3

СОСО

IСН,1I12

8Na8Na

287564

осн3

соонСООС2Н5

IEtonIсн3соос2н5_

6H2SO48No

21563

562562

562

562

Этиловый эфир вератровой кислоты (563). В течение 4 ч кипятят с обратным холодильником 80 г вератровой кисло гы (21), 500 мл абс. этанола и 15 мл кони. НоЗСф. Выход 82 г (89%); т. пл. 43,5—44,5° С (из смеси эфир— петролейпып эфир;

Этиловый эфир 3,4-диметоксибензоилуксусной кислоты (этилвератроилацетат) (287). В трехгорлой колбе, снабженной обратным холодильником, мешалкой и капельной воронкой, к 50 г этилового эфира 563 прибавляют 4 г гранулированного натрия, включают мешалку и содержимое нагревают при 80° С. К образующейся пастообразной массе при 90° С прибавляют по каплям 15 г этилацетата. Через некоторое время снова прибавляют 4 г натрия и 15 г этилацетата. Таким образом прибавляют всего 20 г натрия и 75 г этилацетата. Перемешивание при 90° С продолжают в течение 16 ч, после чего реакционную смесь охлаждают и при размешивании выливают на лед, подкисленный разб. HCI. Эмульсию экстрагируют эфиром (3x250 мл), сушат над Na2SO4 и эфир отгоняют. Остаток подвергают перегонке в вакууме (0,01 мм рт. ст.). При температурах до 120° С перегоняются этилацетоацетат и этилвератрат. Фракция, перегоняющаяся при 150—160° С, представляет собой кетоэфир 287. Выход 24,1 г (40%). Методику синтеза 287 из вератроилхлорида и ацетоуксусного эфира см. на с. 119.

Этиловый эфир а-(3,4-диметоксибензоил)-пропионовой кислоты (564). В колбе, снабженной обратным холодильником, капельной воронкой и мешалкой, к раствору 24 г кетоэфира 287 в 150 мл безв. бензола небольшими порциями в течение 4 ч прибавляют 2,2 г гранулированного натрия. Смесь кипятят при перемешивании в течение 12 ч. К охлажденной смеси по каплям прибавляют раствор 15 г метилйодида в 200 мл безв. бензола. Продолжают перемешивание до образования прозрачного раствора, который еще в течение 1 ч нагревают на паровой бане, потом охлаждают и тонкой струей выливают в 500 мл холодной воды. Бензольный слой отделяют, водный экстрагируют эфиром (100 мл). Объединенные бензольный и эфирный растворы сушат над Na2SO4 и растворители отгоняют в вакууме. Остающееся масло перегоняют в вакууме (0,01 мм рт. ст.), собирая фракцию, кипящую при 155—167° С. Выход 25 г (98%).

а,а'-бис-[Этиловый эфир а-(3,4~диметоксибензоил)-пропио- новой кислоты^ (565). К раствору 25 г кетоэфира 564 в 300 мл безв. бензола при нагревании на паровой бане и перемешивании в течение 2 ч небольшими порциями прибавляют 2,2 г гранулированного натрия. При этом реакционная смесь становится очень вязкой, и для облегчения перемешивания к ней прибавляют 300 мл бензола. К горячей, энергично перемешиваемой смеси в течение 4 ч прибавляют по каплям раствор 13 г йода в 250 мл бензола. Через 1 ч раствор тонкой струей выливают в 1 л воды. Бензольный слой отделяют, промывают 5%-ным раствором Na2S2O3 и сушат над Na2SO4. Остаток после удаления бензола перегоняют при 210—216° С (0,01 мм рт.ст.). Выход 23,3 г (93%).

2,3-Дивератроилбутан (562). Выдерживают в течение суток при 20° С и периодическом встряхивании раствор 23 г димера 565 в 375 мл безв. этанола, содержащего 8,5 г NaOH. К холодной смеси прибавляют по каплям конц. НС1 до прекращения выделения СО2, потом немедленно выливают в 450 мл холодной воды и фильтруют. Маслянистый продукт растворяют в 200 мл смеси хлороформ—этанол (1 :2), раствор 2 ч кипятят с обратным холодильником в присутствии активного угля и еще горячим фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме до появления желто-коричневого кристаллического вещества, которое отделяют и дважды перекристаллизовывают из метанола. Выход 8,4 г (48%); т. пл. 189—190° С.

СН2ОНСН2ОН

СНСК

II

CHR1CHR,

ОНОН

566 R] = OH, Кг = Н1,4-бис-(3,-метокси-4,-оксифенил)-2,3-

бис-оксиметил-бутандиол-1,4

567 R1=OH, R2 = OCH31,4-бпс-(3',5'-диметокси-4'-оксифенил)-

2,3-бис-оксиметил-бутандиол-1,4

568 Ri = R2 = H1,4-бис-(3'-метокси-4'-оксифенил)-

2,3-оксиметил-бутан

Соед. 566 и 567 получают в качестве промежуточных при синтезе пино- и сирингарезинолов, поэтому методика их синтеза приведена в соответствующем разделе. Соед. 568 получено каталитическим гидрированием пинорезинола [198].

С-С-СВЯЗЬ МЕЖДУ БОКОВЫМИ ЦЕПЯМИ

И МЕЖДУ БОКОВОЙ ЦЕПЬЮ И АРОМАТИЧЕСКИМ ЯДРОМ

1CHUR,СН21 г15СНСНor269R,= R2'-H,70 r^h.r^chj ,71 R1-OH,R2-CH3 72 R]=OH,R2=H1CHUR,СН21 г15СНСНor269R,= R2'-H,70 r^h.r^chj ,71 R1-OH,R2-CH3 72 R]=OH,R2=HCHoR,CHoR,

1

CHUR,СН2

1 г15

СНСН

or2

69R,= R2'-H

,70 r^h.r^chj ,71 R1-OH,R2-CH3 72 R]=OH,R2=H

1

CHUR,СН2

1 г15

СНСН

or2

69R,= R2'-H

,70 r^h.r^chj ,71 R1-OH,R2-CH3 72 R]=OH,R2=H

CHoR,

CHoR,

Как правило, соед. 569—572 получают конденсацией в кислой среде гваяцилиропанола-1 или димеризацией сложных эфиров феруловой и О-метилферуловой кислот с последующим восстановлением алюмогнд- ридом лития.

1-(3'-Метокси-4'-оксифенил )-2-метил-3-этил-5-метокси- 6-оксииндан, диизоэвгенол (569) [44]

В течение 4 ч нагревают при 120° С в запаянной ампуле 2 г гваяцилпропанола-1 (107) и 100 мл буферного раствора с pH 1. Во время нагревания ампулу непрерывно встряхивают. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из бензола. Т. пл. 179—180° С.

Соответствующий О-метилированный аналог — 1-(3',4'-диметокси- фенил)-2-метил-3-этил-5,6-диметоксииндан (570) синтезирован Фрей- денбергом и Шумахером [135] по довольно сложной схеме, включающей тозилирование, йодирование и каталитическое восстановление. Очевидно, проще получать соед. 570 путем метилирования 569.

1-(3',4'-Диметоксифенил)-2-оксиметил-3-(р-оксиэтил)- 5,6-диметоксииндан (571) и 1-(3'-метокси-4'-оксифенил)- 2-оксиметил-3-(р-оксиэтил)-5-метокси-6-оксииндан (572) — диконифериловый спирт и его диметиловый эфир

227 Rj = R2 = CHj219 RvC2H5 ,R2=H227 Rj = R2 = CHj219 RvC2H5 ,R2=H573 R]=R2=CH3574 Rj = CgHj , Rj- H573 R]=R2=CH3574 Rj = CgHj , Rj- H571 Rz = CH3 [135]572 R^ h [12^571 Rz = CH3 [135]572 R^ h [12^

227 Rj = R2 = CHj

219 RvC2H5 ,R2=H

227 Rj = R2 = CHj

219 RvC2H5 ,R2=H

573 R]=R2=CH3

574 Rj = CgHj , Rj- H

573 R]=R2=CH3

574 Rj = CgHj , Rj- H

571 Rz = CH3 [135]

572 R^ h [12^

571 Rz = CH3 [135]

572 R^ h [12^

1 -(3',4'-Диметоксифенил)-2-карбметокси-3-карбметоксиметил- 5,6-диметоксииндан (573). Нагревают в течение 14 ч на водяной бане смесь из 6 г расплавленного диметилового эфира феруловой кислоты (227) и 2 капель 20%-ной НСЮ4. Краснокоричневый вязкий сплав при обработке горячим метанолом кристаллизуется. Выход после нескольких перекристаллизаций из метанола 42%; т. пл. 142—142,5° С. Из маточника после упаривания можно выделить еще около 1,5 г кристаллов с т. пл. 127—128° С. Смешанная проба обоих видов кристаллов не дает депрессии точки плавления. Причина получения двух форм соед. 573 (диморфизм или стереоизомерия) в работе [135] не исследована.

/- (3'-Метокси-4'-оксифенил) -2-карбэтокси-З-карбэтоксиме- тил-5-метокси-6-оксииндан (574). Сплавляют в течение 5 ч на водяной бане 5 г этилового эфира феруловой кислоты (219) и 2 капли 20%-ной НС1О4. Реакционную смесь обрабатывают при 20° С четыреххлористым углеродом (100 мл) и отделяют раствор от клейкого остатка. К раствору прибавляют петролейный эфир, выпавший сиропообразный осадок отделяют и растворяют в этаноле. К этанольному раствору после его обработки активным углем прибавляют воду до помутнения и охлаждают до 0°С; выпадают бесцветные кристаллы. Выход 20%; т. ил. 156— 157,5° С (из смеси этанол—вода). Т. пл. диацетата 98—98,5° С.

Диметиловый эфир дикониферилового спирта (571). К суспензии 1,5 г LiAIH4 в 100 мл абс. ТГФ прибавляют по каплям раствор 5 г соед. 573 в ТГФ. Реакционную смесь в течение 4 ч нагревают при слабом кипении. Продукт перекристаллизовывают из бензола; выход 73%. Эфир 571 содержит 0,5 моль кристаллизационного бензола. После нагревания препарата в вакууме при 120° С т. пл. 150—151° С.

Диконифериловый спирт (572). К суспензии 0,2 г LiAlH4

в 50 мл абс. эфира в течение 1,5 ч прибавляют по каплям раствор 0,5 г соед. 574 в 100 мл абс. эфира. Смесь перемешивают при 20° С в течение 3,5 ч, после чего к ней прибавляют по каплям 50 мл влажного эфира и 100 мл воды. Водный слой отделяют, заливают этилацетатом и разлагают прибавлением сухого льда в присутствии небольшого количества Na2S2O4. Этилаце

татный раствор сушат над Na2SO4, растворитель отгоняют в вакууме и остаток растворяют в метиленхлорлде. При выпаривании профильтрованного раствора кристаллизуется димер 572. Кристаллы в течение 3 сут сушат над парафином при 50° С (0,4 мм рт. ст.). Выход 0,14 г (33%); т. ил. 179—180° С.

ДИФЕНИЛЬНАЯ СВЯЗЬ

гД'-Диокси-З.З'-диметокси-З.З'-диформилдифенил, дегидродиванилин (575)

575

Дегидродиванилин легко получается окислительным сочетанием двух молей ванилина [97] и служит исходным веществом для синтеза многих других производных с дифенильной связью.

К раствору 30 г ванилина в 2 л воды при энергичном перемешивании прибавляют сначала 1 г FeSO4-7H2O, потом 25 г Na2S20e. Через 30 мин отсасывают выпавший осадок, который еще влажным растворяют в рассчитанном количестве разб. раствора NaOH. Из полученного раствора (при необходимости фильтруют) подкислением соляной кислотой высаживают дегидродиванилин. Выход 29 г; т. ил. 305° С (в запаянном капилляре 315°С).

Из-за плохой растворимости в органических растворителях дегидродиванилин обычно очищают многократным переосаждением из щелочного раствора. В работе [210] указано, что очень хорошие результаты дает очистка дегидродиванилина через его мононатриевую соль. Для этого сырой продукт растворяют в расчетном количестве горячего раствора NaOH, при охлаждении которого выделяются кристаллы моно- натриевой соли 575, которые перекристаллизовывают из водного этанола.

гд'ДЗ'-Тетраметокси-б.б'-диформилдифенил (576) и 2-окси-2',3,3'-триметокси-5,5'-диформилдифенил (577) — ди- и монометиловый эфиры дегидродиванилина

сно сносно сно576 R = CH3577 R= Н576 R = CH3577 R= Н

сно сно

сно сно

576 R = CH3

577 R= Н

576 R = CH3

577 R= Н

При метилировании дегидродиванилина диметилсульфатом в щелочной среде с хорошим выходом получается диметиловый эфир 576 (т. пл. 136° С). В щелочном фильтрате после отделения нерастворимого диметилового эфира содержится некоторое (зависящее от условий метилирования) количество монометилового эфира 577 [140]. Рекомендуется следующий способ одновременного получения обоих эфиров [212].

Метилируют при комнатной температуре действием 30 г диметилсульфата щелочной раствор 25 г дегидродиванилина. Выпавший диметиловый эфир 576 отфильтровывают и фильтрат нейтрализуют углекислым газом. Образовавшийся при этом осадок — смесь исходного дегидродиванилина и его монометилового эфира — отделяют, промывают метанолом и экстрагируют горячим бензолом. Выход после перекристаллизации из бензола 4,5 г; т. пл. 196,5—197° С.

г^'-Диокси-З.З'-диметокси-б.З'-дикарбоксидифенил, дегидродиванилиновая кислота (578)

Дегидродиванилиновую кислоту получают окислением дегидродиванилина, фенольные гидроксильные группы которого защищены ацетилированием [97]:

сно сно

579579соон СООНсоон СООНСООН СООНСООН СООН575

579

579

соон СООН

соон СООН

СООН СООН

СООН СООН

578578

578

578

ососн3 ососн3580

2,2'-Диацетокси-3,3'-диметокси-5,5'-диформилдифенил, диацетат дегидродиванилина (579). Нагревают на масляной бане 30 г тщательно высушенного дегидродиванилина (575) с 50 г Ас2О до полного растворения (около 0,5 ч). Полученную вязкую массу выливают в ледяную воду. На следующий день выпавший хлопьевидный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола; т. ил. 117°С.

2,2'-Диацетокси-3,3'-диметокси-5,5'-дикарбоксидифенил, диацетат дегидродиванилиновой кислоты (580). Смешивают растворы 10 г диацетата 579 в 30 мл и 7 г КМпО4 в 300 мл перегнанного над перманганатом калия ацетона. Реакционную смесь нагревают до исчезновения фиолетовой окраски и после охлаждения отфильтровывают осадок, который состоит из МпО2 и диацетата 580.МпО2 растворяют в разб. растворе H2SO4 и NaHSO3. Остаток перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 140° С (с разл.).

Дегидродиванилиновая кислота (578). Диацетат 580 омы- ляют нагреванием с разб. раствором NaOH в течение 15 мин. При подкислении щелочного раствора соляной кислотой выпадает кристаллическая кислота 578; т. пл. 295е С.

12,2'-Диокси-3,3'-диметокси-5,5'-диоксиметилдифенил (581) и г-окси-г'ДЗ'-триметокси-б^'-диоксиметилдифенил (582) — дегидродиванилиновый спирт и его монометиловый эфир

581 R=H582 R-CH3581 R=H582 R-CH3

581 R=H

582 R-CH3

581 R=H

582 R-CH3

Оба спирта получают путем восстановления боргидридом натрия соответствующих димерных альдегидов.

Дегидродиванилиновый спирт (581) [59]. К раствору 8,2 г дегидродиванилина (575) в щелочи (6,5 г в 60 мл воды) прибавляют 1 г NaBH4. Через 16 ч из раствора выделяются длинные иглы натриевой соли 581, которые отделяют и растворяют в 200 мл воды. Свободный спирт 581 осаждают подкислением раствора уксусной кислотой. Выход после перекристаллизации из этилацетата 6,42 г (76%). Продукт очищают перекристаллизацией из смеси ацетон—этанол (1:1); т. пл. 187—190°С (при быстром нагревании).

Монометиловый эфир 582 получают аналогично, только реакционную смесь после подкисления соляной кислотой экстрагируют хлороформом [210]. Соед. 582 представляет собой некристаллизующееся масло.

2,2'-Д иокси-3,З'-диметокси-б^'-диметилдифенил, бикреозол (583) [158]

К раствору 15 г креозола (34) и 30,5 г CH3COONa-ЗН2О в 1,1 л воды при энергичном перемешивании прибавляют раствор 72 г Кз[Ре(СМ)6] в 500 мл воды. Через 3 ч твердый продукт реакции кремового цвета экстрагируют (не сказано, чем. — Г. 3.) и подвергают перегонке с водяным паром для удаления непрореагировавшего креозола (3,4 г). Остаток перекристаллизовывают сначала из небольшого количества эфира, йотом из смеси бензол — петролейный эфир. Выход 60% (считая на израсходованный 34); т. пл. 128° С. Т. пл. диацетата 162° С, дибензоата — 131°С.

ДИМЕРЫ С УГЛЕРОД-УГЛЕРОДНОЙ И ЭФИРНОЙ связями

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНИЛКУМАРАНА

587 R= ОН

Т18 R=H 584 R=H588

215 R=OH 585 R = OH

OHOHOH

590 R = H

592’598

591 R = OH

Важнейшими представителями соединений этого класса являются фс- лилкумараны 584 и 585, которые образуются при дегидрогенизациониоп димеризации изоэвгенола и кониферилового спирта. Для связывания протонов используют окислители: FeCl3 [98, 192, 274], МпО2 [118] или ферментный экстракт, выделенный из сока шампиньонов [122]. В работе [70] установлено, что кристаллический дегидродиизоэвгенол (584) имеет транс-конфигурацию. Из транс-изоэвгенола получают кристаллический димер с 30%-ным выходом, из смеси цис- и транс-изомеров — с 15%-ным, цис-изомер дает некристаллизующийся продукт димеризации.

Другие производные димеров фенилкумаранового типа получаются из 584 и 585 с помощью реакций метилирования и восстановления.

2-(3,-Метокси-4/-оксифенил)-3-метил-5-пропенил-

7-метоксикумаран,

дегидродиизоэвгенол (584) [192, 274]

К раствору 50 г свежеперегнанного гранс-изоэвгенола в смеси 450 мл этанола и 200 мл воды прибавляют 70 г FeCl3, растворенного в 200 мл воды. Раствор становится мутно-зеленым. Реакционную смесь ставят на 24 ч в холодильник (см. примеч.). Выделяется красноватая кристаллическая масса', которую отфильтровывают и промывают 45%-ным этанолом. После перекристаллизации из небольшого количества этанола получают 15 г (30%) бесцветных кристаллов; т. пл. 132—133° С.

Примечание. Для ускорения кристаллизации желательно внести несколько кристалликов кумарана 584.

2-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-3-оксиметил-5-(у-оксипропенил)-

7-метоксикумаран, дегидродиконифериловый спирт (585)

Дегидрогенизация кониферилового спирта осуществлена с помощью двуокиси марганца [118] и редоксазы, содержащейся в соке шампиньонов [122]. В первом случае используется более простой дегидрирующий агент, но в результате получается довольно сложная смесь димеров и олигомерных продуктов, хроматографическое разделение которой представляет определенные трудности. Поэтому в препаративном отношении более приемлемым является ферментативный метод [122].

Растворяют 4 г кониферилового спирта (215) в 2 л воды и с помощью цитратной буферной системы устанавливают pH 5. Прибавляют водный экстракт (100 мл), полученный из 0,75 г сухого ферментного препарата (см. примеч.), и при 20° С 8 ч пропускают через раствор слабый ток кислорода. Отфильтро-

вывают небольшое количество полимерного продукта и прозрачный фильтрат экстрагируют метиленхлоридом (5X200 мл). Вытяжку сушат над Na2SO4, упаривают сначала на водяной бане до объема 300 мл, потом в вакууме до 80 мл. Концентрат смешивают с низкокипящим петролейным эфиром до помутнения и оставляют при 0°С для кристаллизации. Через 24 ч кристаллы отделяют, промывают сначала небольшим количеством смеси метиленхлорид — петролейный эфир (1 : 1), потом петролейным эфиром и сушат в вакууме над Р2О5 при 80° С. Выход 1,2—1,3 г (30—33%); т. пл. 153—154°С. После повторной перекристаллизации т. пл. 155—156° С. Т. пл. динитрофенилового эфира 149° С.

Примечание. К выжатому из свежих шампиньонов соку прибавляют метанол до 30%-ного его содержания и смесь центрифугируют. К фугату снова прибавляют метанол до 70%-ной концентрации и выпавший осадок, содержащий основную часть фермента, отсасывают и высушивают. Полученный таким образом препарат наполовину растворим в воде.

2-(3/-Метокси-4/-оксифенил)-3-метил-5-пропил-

7-метоксикумаран,

дигидродегидродиизоэвгенол (586)

Соед. 586 получают каталитическим гидрированием кумарана 584 при нормальном давлении в растворе этанола или метанола в присутствии платиновой черни [33], катализатора Адамса [274] или 5% Pd/C [285]. Выход во всех случаях составляет 85—90%. Ниже приводится методика гидрирования по [285].

Гидрируют в течение 24 ч при 20° С и энергичном перемешивании раствор 7,4 г соед. 584 в 80 мл метанола в присутствии 1,5 г 5% Pd/C. Катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат выпаривают в вакууме досуха. Полученное масло перекристаллизовывают из смеси эфир—гексан. Выход 6,35 г (85%); т. пл. 93—94° С.

2-(3,-Метокси-4/-оксифенил)-3-оксиметил-5-(у-оксипропил)- 7-метоксикумаран,

дигидродегидродиконифериловый спирт (587)

Спирт 587 получают каталитическим гидрированием ненасыщенного спирта 585 [62] по методике, описанной на с. 140, с той лишь разницей, что в уксуснокислый раствор добавляют 0,03 г CH3COONa на 1 ммоль 585. Требуемое количество водорода поглощается за 5 мин. Соед. 587 перекристаллизовывают из метанола; т. пл. 120° С. Гидрирование в среде метанола описано в [122].

2-(3',4'-Диметоксифенил)-3-метил-5-пропенил- 7-метоксикумаран,

метиловый эфир дегидродиизоэвгенола (588) [274]

К раствору 12 г соед. 584 в 40 мл 5 н. КОН в течение 1 ч прибавляют 10 мл диметилсульфата, после чего смесь 2 ч нагревают с обратным холодильником на водяной бане. Выделяющееся белое пастообразное вещество отделяют, промывают водой, разб. HCI, снова водой до нейтральной реакции и сушат сначала на воздухе, потом в вакууме над РгО5. Выход после перекристаллизации из этанола 10,2 г (84%); т. пл. 120—121°С.

2-(3/,4/-Диметоксифенил)-3-метил-5-пропил- 7-метоксикумаран,

метиловый эфир дигидродегидродиизоэвгенола (589)

Соед. 589 может быть получено либо каталитическим гидрированием соед. 588 (см. методику синтеза 586), либо метилированием дигидропроизводного 586 по вышеприведенной методике [274]. Выход составляет 70—80%; т. пл. 94—95° С.

2-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-3-метил-5-(р-формилвинил)- 7-метоксикумаран (590)

Альдегид 590 получают путем окисления метильной группы пропенильной боковой цепи в соед. 584 с помощью DDQ [200] аналогично синтезу кониферилового альдегида из изоэвгенола.

Смешивают растворы 0,65 г дегидродиизоэвгенола (584) и 1,14 г DDQ в насыщенном водой бензоле (см. примеч.); объем смеси должен составлять около 100 мл. Через 1 ч реакционную смесь для восстановления избытка DDQ встряхивают с раствором 5 ммоль аскорбиновой кислоты в 50 мл воды. Бензольный раствор сушат над Na2SO4 и бензол удаляют на ротационном испарителе. Остающееся масло при добавлении нескольких капель этанола кристаллизуется. Продукт (0,49 г) очищают на колонке (2X12 см), содержащей 20 г силикагеля, элюент — смесь бензол—этилацетат (4: 1). Получают 0,43 г продукта с т. пл. 109— 1110С. Выход после перекристаллизации из этанола 0,31 г (46%); т. пл. ПО—112° С.

Примечание. Встряхивают в течение 5 мин бензол с водой и на следующий день отделяют слой бензола.

2-( З'-Метокси-^-оксифенил )-3-оксиметил-5-( p-формилвини л )- 7-метоксикумаран (591)

Кумаран 591 синтезируют подобно 590, только в качестве растворителя используют метиленхлорид [200].

Смешивают растворы 0,1 г соед. 585 и 0,1 г DDQ в метилен- хлориде (общий объем 75 мл). Через 1 ч реакционную смесь для восстановления избытка DDQ встряхивают с раствором 0,44 ммоль аскорбиновой кислоты в 25 мл воды, потом с небольшим количеством воды. Органический слой сушат над Na2SO4, растворитель удаляют на ротационном испарителе. Остаток растворяют в небольшом количестве метиленхлорида, добавляют несколько капель петролейного эфира и раствор ставят на 24 ч в холодильник. Выделяют 0,042 г бледно-желтых кристаллов; т. пл. 156° С.

2-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-3-метил-5-(у-оксипропенил)- 7-метоксикумаран (592) [200]

Смешивают растворы 0,34 г соед. 590 в 10 мл метанола и 0,34 г NaBH4 в 10 мл 0,04 н. NaOH. Через 1 ч смесь подкисляют разб. НО до pH 4, экстрагируют хлороформом (общий объем вытяжки должен быть 50 мл), сушат над Na2SO4 и растворитель удаляют на ротационном испарителе. Получают 0,3 г кристаллического остатка; т. пл. 95—113° С. Выход после перекристаллизации из смеси этилацетат—гексан 0,2 г (58%); т. пл. 113— 115°С.

2-(3/-Метокси-4'-оксифенил)-3-метил-5-(у-оксипропил)- 7-метоксикумаран (593) [200]

Гидрируют раствор 0,2 г соед. 592 в 30 мл этанола в присутствии 0,2 г 5% Pd/BaSO4. Расчетное количество водорода поглощается примерно через 7 мин. Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают в вакууме и получают 0,19 г кристаллического вещества с т. пл. 64° С. Очистку проводят на колонке с силикагелем, элюент — смесь бензол—этилацетат (1 : 1). Выход чистого кумарана 593 0,17 г (85%); т. пл. 84—86° С. После перекристаллизации из этанола или смеси метиленхлорид—гексан вещество плавится при более низкой температуре. Однако после длительной выдержки в вакуум-эксикаторе т. пл. вновь достигает 84ЙП° о

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ФЕНИЛ КУМАРОНА

Как правило, димеры этого класса получают из соответствующих на сыщенных 2-фенилкумаранов:

586 R!=R2zH589R1=H,R2 = CH3587 R1=OH,R2=H593 R,= OH, Ri = R2=H586 R!=R2zH589R1=H,R2 = CH3587 R1=OH,R2=H593 R,= OH, Ri = R2=HCH,R1 I сн2 ICH,R1 I сн2 I594 R^R2 = H595 R^H^z^CHj596 R^OH, R2-H597 R^OH, R2 = CH3594 R^R2 = H595 R^H^z^CHj596 R^OH, R2-H597 R^OH, R2 = CH3

586 R!=R2zH

589R1=H,R2 = CH3

587 R1=OH,R2=H

593 R,= OH, Ri = R2=H

586 R!=R2zH

589R1=H,R2 = CH3

587 R1=OH,R2=H

593 R,= OH, Ri = R2=H

CH,R1 I сн2 I

CH,R1 I сн2 I

594 R^R2 = H

595 R^H^z^CHj

596 R^OH, R2-H

597 R^OH, R2 = CH3

594 R^R2 = H

595 R^H^z^CHj

596 R^OH, R2-H

597 R^OH, R2 = CH3

В случае производных дигидродегидродиизоэвгенола (586, 589) дегидрогенизацию осуществляют сплавлением с серой [277]. Дигидроде- гидродиконифериловый спирт (587) превращается в соответствующий кумарон 596 при кипячении с 0,2 н. НС1 в смеси диоксан—вода (9:1) [61] или метаноле [54]. При этом у-оксиметильная группа превращается в метильную.

2-(3/-Метокси-4/-оксифенил)-3-метил-5-пропил- 7-метоксикумарон (594) [277]

Нагревают смесь 12,5 г соед. 586 и 1,3 г сублимированной серы. При 215° С выделяется сероводород, далее в течение 30 мин температуру поднимают до 250° С. Реакционную смесь перегоняют в вакууме (1 мм рт. ст.) при 220—240° С. Получают 9 г дистиллята, который растворяют в бензоле и раствор пропускают через колонку с AI2O3. После выпаривания бензола остается 5,5 г кристаллов с т. пл. 86,5—87,5°С (из лигроина и 50%-ной АсОН). Т. пл. ацетата 124—125° С.

2-(3',4'-Диметоксифенил )-3-метил-5-пропил- 7-метоксикумарон (595)

Получают подобно 594 — сплавлением с серой кумарана 589 [277]; т. пл. 91—92° С. Можно также метилировать соед. 594 диметилсульфатом.

2-(3,-Метокси-4/-оксифенил)-3-метил-5-(у-оксипропил)- 7-метоксикумарон (596) [61]

Кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 16 ч раствор 1 г соед. 587 в 250 мл 0,2 н. НС1 в среде диоксан—вода (9:1). Реакционную смесь нейтрализуют твердым NaHCO3 и растворитель удаляют в вакууме. Остаток обрабатывают хлороформом и водой, органический слой отделяют, сушат и хлороформ отгоняют в вакууме. Маслообразный остаток растворяют в горячем метаноле, из которого при охлаждении кристаллизуется кумарон 596. Выход 33%; т. пл. 171 — 172°С.

Соед. 596 синтезировано также из 593 путем его окисления с помощью DDQ в диоксановом растворе [200]. Продукт выделяют из реакционной смеси методом препаративной хроматографии на силикагеле.

2-(3',4'-Диметоксифенил)-3-метил-5-(у-оксипропил)- 7-метоксикумарон (597)

Получают метилированием соед. 596 диазометаном в метанольном растворе [61]. Перекристаллизовывают из небольшого количества метанола при глубоком ( — 20° С) охлаждении; т. пл. 94° С.

2-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-3-метил-5-(®-оксиацетонил)- 7-метоксикумарон (598)

Синтезируют из дегидродикониферилового спирта (585) путем его окисления надбензойной кислотой и последующего ацидолиза [200].

— синтези-— синтези-243 ПИНОРЕЗИНОЛ И СИРИНГАРЕЗИНОЛ

— синтези-

— синтези-

* 1,341

кислот по схеме

60360^60360^

603

60^

603

60^

Дилактон дегидродиферуловойк“сл0™^ прибавляют 80 г FeCl3 в 3 л воды в течение 15 мин порциями Р

раствор 40 г феруловой кислоты (98, с. 79) в 400 мл метанола и через полученную смесь в течение 6 ч пропускают сильный ток кислорода. Выпавшую железную соль дилактона 601 отфильтровывают и разлагают прибавлением 100 мл конц. НС1 при 70° С. Полученную клейкую массу отделяют от раствора, перемешивают с эфиром и кристаллизуют из смеси ацетон—эфир. Сырые кристаллы промывают холодной лед. АсОН и перекристаллизовывают из АсОН. Выход 7 г (17,5%); т. пл. 209—210° С.

Дилактон дегид родисинаповой кислоты (602). К продуваемому кислородом раствору 24 г FeCl3 в 800 мл воды в течение 10 мин прибавляют по каплям раствор 12 г синаповой кислоты (180) в 250 мл метанола. Образуется красно-фиолетовая суспензия, которая постепенно становится бурой. Через 5 ч подачу кислорода прекращают и смесь оставляют до следующего дня. Осевшую розовую железную соль дилактона 602 отсасывают, смешивают со 150 мл воды и при 80° С разлагают прибавлением 30 мл конц. НС1. После охлаждения отфильтровывают светло- розовый осадок, который после сушки промывают эфиром и перекристаллизовывают из минимального количества диоксана в присутствии активного угля. При стоянии в течение нескольких дней выделяется 8,8 г (73%) кристаллов 602; т. пл. 208° С (с разл.).

Дилактон дегидроди-О-ацетилферуловой кислоты (603). Ацетилируют дилактон 601 смесью Ас2О—пиридин; т. пл. 225° С (см. следующую методику).

Дилактон дегидроди-О-ацетилсинаповой кислоты (604). Ацетилируют 8 г дилактона 602 смесью 15 мл пиридина с 15 мл Ас2О в течение 15 ч при 37° С. Реакционную смесь разбавляют водой и выпавшую желтую кристаллическую массу отфильтровывают. Перекристаллизацию осуществляют сначала из небольшого количества лед. АсОН в присутствии активного угля, потом осторожным прибавлением воды к раствору вещества в большом количестве АсОН. Выход 8,6 г (90%); т. пл. 228—230° С (с разл.).

1,4-бис-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-2,3-бис-оксиметилбутан- диол-1,4 (566). В четырехгорлой колбе, снабженной мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, в атмосфере азота суспендируют 1,2г LiAlH4 в 200млабс. ТГФ (см. примеч.). К суспензии в течение 15 мин прибавляют горячий раствор 2,5 г дилактона 603 в 200 мл абс. ТГФ. Реакционную смесь кипятят при перемешивании в течение 5—6 ч, охлаждают до 20° С и после прибавления влажного ТГФ переносят в широкогорлую колбу, где комплекс разлагают встряхиванием с сухим льдом. Осадок отфильтровывают, кипятят с ТГФ и объединенные тетрагидрофурановые растворы сушат над Na2SO4. ТГФ отгоняют

в вакууме, остаток обрабатывают кипящим ацетоном, фильтруют и к фильтрату добавляют эфир для кристаллизации бис- диола 566. Выход 1,1 г (53%); т. пл. 155—157°С. Перекристаллизованное из воды вещество плавится при 125° С, а после затвердевания — при 185—188° С. Т. пл. гексаацетата 160—161° С (из смеси этанол—вода).

Примечание. Применяемый ТГФ должен быть в течение нескольких дней настоян над твердым КОН, прокипячен в течение часа над металлическим натрием, настоян над LiAlHi до прекращения выделения водорода и перегнан.

бис-Диол 566 может быть синтезирован также из этилового эфира бензилванилоилуксусной кислоты (277) по схеме [180]

606606566566

606

606

566

566

1,4-бис-(3',5'-Диметокси-4'-оксифенил)-2,3-бис-оксиметил- бутандиол-1,4 (567). Восстановление дилактона 604 проводят по методике, аналогичной описанной выше для синтеза димера 566. На 2 г соед. 604 берут 1 г LiAlH4. Сырой диол 567 (0,65 г; 38%) выделяют при обработке остатка после отгонки ТГФ кипящим ацетоном (50 мл). Продукт перекристаллизовывают из горячей воды в присутствии активного угля и сушат в вакууме при 80° С. Т. пл. 205—206° С; т. пл. гексаацетата — 201—203° С.

D.L-Пинорезинол (599). В небольшой колбочке, снабженной охлаждающим «пальцем», медленно нагревают в вакууме (0,05 мм рт. ст.) 0,2 г соед. 566, По достижении температуры бани 160°С начинается перегонка, которая заканчивается при 195° С. На «пальце» конденсируется 150—180 мг твердого смолообразного пинорезинола. Т. пл. динитрофенилового эфира 224° С.

D.L-Сирннгарезинол (600). бис-Диол 567 подвергают вакуумной перегонке при 220—230°С (0,05 мм рт. ст.), как указано выше. Во избежание попадания капель расплавленного соед. 567 на охлаждающий «палец» рекомендуется сначала дегазировать расплав в условиях перегонки, закрыв колбочку стеклянной пробкой. После этого пробку заменяют охлаждающим «пальцем» и проводят перегонку. Из 0,25 г бис-диола 567 в течение 2 ч на поверхности «пальца» конденсируется 0,175 г стеклообразного, желтоватого сирингарезинола (600). Дитозилат и диацетат (методику получения см. в [134]) плавятся при 245° С и 181 —182° С соответственно.

Недавно японские исследователи опубликовали относительно более простой метод синтеза кристаллического сирингарезинола из синапового спирта [297].

К раствору 3 г синапового спирта (217) в смеси ацетон— вода (60 + 240 мл) прибавляют раствор 3,57 г CuSO4-5H2O в 60 мл воды. Реакционную смесь в течение 5 ч интенсивно перемешивают, после чего экстрагируют смесью диоксан—хлороформ (1 : 1). Вытяжку промывают водой и сушат над Na2SO4. Остаток после отгонки диоксана и хлороформа растворяют в небольшом количестве диоксана и раствор при энергичном перемешивании по каплям выливают в 200-кратный избыток эфира. Из эфирорастворимой фракции выделяют В,Ь-сиринга- резинол (49%); т. пл. 170—171° С. Наряду с сирингарезинолом образуется около 8% нерастворимого в эфире полимерного продукта.

3. ТРИМЕРЫ И ТЕТРАМЕРЫ

Большинство описанных в литературе олигомерных фенилпропановых соединений выделено в качестве промежуточных продуктов при исследовании in vitro синтеза искусственного лигнина из мономерных элементарных звеньев с помощью пероксидаз. В основном это классические работы Фрейденберга с соавт. [118, 127, 132, 136, 137], а также Нимца [226], Пью и Коннорса [259]. В данной главе книги будут рассмотрены синтезы лишь тех немногочисленных три- и тетрамерных соединений, которые получены чисто химическими методами, без применения ферментных систем.

ОЛИГОМЕРНЫЕ

КЕТО- И ОКСИАЛКИЛАРИЛОВЫЕ

ЭФИРЫ

Эрдтман и Леопольд [101] путем последовательной конденсации ацето- ванилона и ацетовератрона с их м-бромпроизводными получили ряд гримерных и тетрамерных соединений с регулярно повторяющейся р- алкиларилэфирной связью:

611п = 3612г, =611п = 3612г, =

611п = 3

612г, =

611п = 3

612г, =

607 R =CCHj , п-3

608 R = ОСН3 , п = А

609 R = Н , п = 3

6'0 R z Н , п = 3

Условия проведения синтезов ио существу не отличаются от описанных при получении соответствующих димеров. Восстановление кетогрупп в гидроксильные авторы проводили изопропилатом алюминия по Меервейну—Понндорфу. Очевидно, в этой реакции с успехом может быть применен и боргидрид натрия.

Соед. 607—612 синтезируются по следующим схемам:

38 п = 138 п = 1365 п=2365 п=2

38 п = 1

38 п = 1

365 п=2

365 п=2

+365 R : НK2COj+365 R : НK2COj381381R = CgHjCO п - 3R = CgHjCO п - 3R= С6Н5СО п= кR= С6Н5СО п= к

+365 R : Н

K2COj

+365 R : Н

K2COj

381

381

R = CgHjCO п - 3

R = CgHjCO п - 3

R= С6Н5СО п= к

R= С6Н5СО п= к

61/^перидин60д К2СО^ б)5Пиперидин мп

Подобным же образом Леопольд [192] синтезировал из дегидродиизоэвгенола (584) и дигидродегидродиизоэвгенола и соответствующих мономерных и димерных со-бромпроизводных ацетова- нилона и ацетовератрона тримеры и тетрамеры следующего строения:

616 R, = СН=СНСН3 , R2^CH3,n^1

617 Rp СН2СН2СН3, R2 = CH31

618 Rt = СН = СНСН3 , R2z Н , п = 1

619 R, = СН2СН2СН3 , R2= Н , п= 1

620 R, = СН2СН2СН3, R2=СН31п=2

ТРИМЕРЫ С АЛКИЛАРИЛЭФИРНОЙ И УГЛЕРОД-УГЛЕРОДНОЙ связями

621 R, = R2=H622 R;=OH,R2=H623 RpH,R^CH3624 Rj - ОН,R2zCH3621 R, = R2=H622 R;=OH,R2=H623 RpH,R^CH3624 Rj - ОН,R2zCH3625625RvR2 zR3zH,Rz,--CH3 R^OH^'-C^CH^Hj, Кз=сн3^=нRvR2 zR3zH,Rz,--CH3 R^OH^'-C^CH^Hj, Кз=сн3^=нИогансон и Микше [165, 166] синтезировали ряд тримерных алкил- <х,@-диариловых эфиров, а также некоторые тримеры, содержащие в молекуле алкиларилэфирную и алкиларильную С—С-связи (621—627).

621 R, = R2=H

622 R;=OH,R2=H

623 RpH,R^CH3

624 Rj - ОН,R2zCH3

621 R, = R2=H

622 R;=OH,R2=H

623 RpH,R^CH3

624 Rj - ОН,R2zCH3

625

625

RvR2 zR3zH,Rz,--CH3 R^OH^'-C^CH^Hj, Кз=сн3^=н

RvR2 zR3zH,Rz,--CH3 R^OH^'-C^CH^Hj, Кз=сн3^=н

Соед. 621 и 622 синтезированы путем присоединения 4-пропилгвая- кола к промежуточному хинонметиду, который получают обработкой димеров 413 и 424 бромистым водородом и бикарбонатом натрия по схеме [63]

Соед. 626 и 627 синтезируют конденсацией 413 с гваяколом или пропилгваяколом в присутствии л-толуолсульфокислоты [165, 166].

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-1-(2-метокси-4-пропилфенокси)- 2-(2-метоксифенокси)-пропан (621) [166]

Встряхивают насыщенный газообразным НВг раствор 5 г эритро-изомера 413 в 500 мл безв. бензола с насыщенным раствором NaHCO3. Полученный желтый бензольный раствор хи- нонметида прибавляют к раствору 16 г пропилгваякола (345) в 100 мл 7,5%-ного КОН и смесь встряхивают до исчезновения

желтой окраски. Бензольный слой отделяют, промывают водой и бензол отгоняют. Остаток очищают пропусканием через колонку (5,5X117 см) с силикагелем, элюент — смесь бензол— этилацетат (6:1). Получают 6,7 г смеси стереоизомеров. Из системы растворителей этилацетат—гексан выкристаллизовывают 1,5 г трео-формы 621; т. пл. НО—11ГС. При упаривании маточного раствора получают эритро-изомер 621 в виде некри- сталлизующейся вязкой смолы с примесью около 15% трео- формы.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-1-(2-метокси-4-пропилфенокси)- 2-(2-метоксифенокси)-пропанол-3 (622) [166]

Встряхивают насыщенный газообразным НВг раствор 6 г |3-гваяцилового эфира гваяцилглицерина (424) в хлороформе с насыщенным раствором NaHCOa. После появления желтой окраски встряхивание продолжают еще в течение одной минуты. Органическую фазу отделяют и сушат периодическим добавлением (через каждые 5 мин) свежих порций Na2SO4 и CaSO4. К профильтрованному раствору прибавляют 16 г пропилгвая- кола (345). Хлороформ удаляют в вакууме и остающийся маслообразный остаток хроматографируют на колонке (6x150 см) с силикагелем, элюент — смесь бензол—этилацетат (2 : 1).

Сначала элюируется пропилгваякол, потом тример 622. Элюат, содержащий 622, разделяют на три фракции: А (0,5 г), Б (1,1 г) и В (1,4 г). Фракция А состоит из чистого, кристаллизующегося эритро-изомера 622; т. пл. 113—114,5° С (из смеси этилацетат—гексан). Фракция Б представляет собой смесь эритро- и трео-форм 622, которую повторно хроматографируют на колонке с силикагелем (3X100 см) с помощью смеси бензол—этилацетат (4: 1). Первые порции элюата содержат 0,38 г эритро-изомера 622, последующие — 0,40 г трео-формы. трео- Изомер представляет собой некристаллизующуюся бесцветную смолу. Фракцию В путем многократной препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле («Merck» HF-254) с применением в качестве растворителя смеси ацетон—гексан (1:2) удается разделить на два компонента. Наряду с быстрее движущимся по хроматограмме трео-пзомером 622 получают 0,47 г 1 - (З-метокси-4-оксифенил) -1- (2-пропнл-4-метокси-5-оксифснил) - 2-(2-мстоксифенокси)-пропанола-3 (627); т. пл. 85—88° С (из смеси этплацетат—бензол).

Соответствующие метиловые эфиры 623 и 624 получают метилированием диазометаном эритро- и трео-форм 621 и 622. 623: т. пл. эритро- изомера 86—87еС (из смеси этплацетат—бензол), трео-изомср —

некристаллизующееся масло; 624: т. пл. эритро-формы 114—115е С (из смеси этилацетат—гексан), трео-форма — некристаллизующееся масло.

3,4-бис-(3,4-Диметоксифенил )-5-(2-метоксифенокси)- гексанон-2 (625) [165]

Хинонметид 413а взаимодействует с вератрилацетоном, образуя углерод-углеродную связь а—а' между боковыми цепями.

Приготавливают бензольный раствор хинонметида из 0,5 г эритро-формы 413, как описано выше. Просушенный раствор прибавляют к раствору 0,2 г вератрилацетона (ПО) и 0,09 г трет-бутилата калия в 50 мл ДМСО. Через 3 ч реакционную смесь выливают в 0,02 н. НО, экстрагируют эфиром, промывают водой и сушат над Na2SO4. Остающееся после отгонки эфира масло растворяют в 5 мл метанола и метилируют диметилсульфатом в присутствии 40%-ного КОН. Продукт кристаллизуют из водного этанола; т. пл. 139—140° С. Выход тримера 625 после перекристаллизации из смеси этилацетат—гексан составляет 0,041 г; т. пл. 141—142° С.

1,1 -бис-(3-Метокси-4-оксифенил) -2-(2-метоксифенокси) - пропан (626) [165]

Нагревают при 70° С в течение 18 ч 0,510 г эритро-формы 413, 1,5 г гваякола и 0,014 г л-толуолсульфокислоты в 2 мл толуола. Реакционную смесь разбавляют толуолом (10 мл), промывают водой, после чего растворитель и часть гваякола удаляют в вакууме. Из четыреххлористого углерода кристаллизуются розоватые кристаллы (0,23 г) с т. пл. 60—62° С, содержащие связанный растворитель. После перекристаллизации из

смеси этилацетат—гексан получают тример 626 с т. пл. 147— 148 С.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-1-(2-пропил-4-метокси- 5-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропанол-3 (627) [166]

Спирт 627 образуется в качестве побочного продукта при синтезе соед. 622. Он может быть также получен из эритро-изомера 413 путем его конденсации с пропилгваяколом по вышеприведенной методике. Очистку продукта осуществляют на хроматографической колонке (силикагель, этилацетат—бензол 1:4). Т. пл. 85—87а С (из смеси этилацетат— гексан).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ОРГАНИЧЕСКОГО СИНТЕЗА

Бартошевич Р., Мечниковска-Столярчик В., Опшондек Б. Методы восстановления органических соединений. Пер. с лол. под ред. И. А. Кобазева. М., ИЛ, 1960. 406 с.

Блатт .1. Г. Реакция Фриса. — Органические реакции (М.), 1948, сб. 1, с. 455—491.

Браун В. Г. Восстановление литий-алюминий гидридом. — Органические реакции (М ). 1953, сб. 6, с. 409—460.

Вейганд К. Методы эксперимента в органической химии. Ч. 2. Пер. с нем. Д. П. Вит- ковского, Э. М. Левиной, Л. Д. Родионовой. М., 1952. 736 с.

Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Пер. с 3-го нем. изд. под ред. Н. Н. Суворова. М., 1969. 944 с.

Гейлорд Н. Восстановление комплексными гидридами металлов. Пер. с англ, под ред. Н. К. Кочеткова. М., 1959. 912 с.

Губен //. Методы органической химии. Т. 4. Вып. 1. Кн. 2. М., 1949. 927 с.

Защитные группы в органической химии. Ред. Дж. Мак-Оми. Пер. с англ.

В. Г. Яшунского. М., 1976. 391 с.

Картер Г. Азлактоны. — Органические реакции (М.), 1951, сб. 3, с. 190—229.

Колесников Г. С. Синтез винильных производных ароматических и гетероцикличе

ских соединений. М., 1960. 303 с.

Лаб Г., Шенигер В. Синтез органических препаратов из малых количеств веществ. Пер. с нем. Л. С. Эфроса. Л., 1957. 163 с.

Лурье С. И., Чаман Е. С. Оксазолоны. — Реакции и методы исследования органических соединений (М.), 1959, кн. 9, с. 155—286.

Маеркер А. Реакция Виттига. — Органические реакции (М.), 1967, сб. 14, с. 287—530.

Мичович В., Михайлович М. Алюмогидрид лития и его применение в органической- химии. Пер. с англ. А. Ф. Платэ. М., 1957. 258 с.

Мэррей А., Уильямс Д. Синтезы органических соединений с изотопами углерода. Пер. с англ, под ред. Я. М. Варшавского и И. Ф. Луценко. Ч. 1. М., 1961. 706 с. Ч. 2. М., 1962. 626 с.

Общий практикум по органической химии. Пер. с нем. под ред. А. Н. Коста. М., 1965. 678 с.

16а. Органические реакции. Сб. 1 —14. М., 1948—1965.

Препаративная органическая химия. Пер. с пол. под ред. Н. С. Вульфсона. М., 1959. 888 с.

Реакции и методы исследования органических соединений. Кн. 1—20. М., 1951 — 1969.

■' 19. Синтезы органических препаратов. Сб. 1 —12. М., 1949—1964.

Современные методы эксперимента в органической химии. Пер. с англ, под ред. И. Л. Кнунянца. М., 1960. 627 с.

Томас Ч. Безводный хлористый алюминий в органической химии. Пер. с англ. М. Е. Манденова и др. М., 1949. 1000 с.__

Физер Л.. Физер М. Реагенты для органического синтеза. Т. 1—6. М., 1970—1975.

Хартунг В. X., Симонов Р. Гидрогенолиз бензильных групп, связанных с кислородом, азотом и серой. — Органические реакции (М.), 1956, сб. 7, с. 402—475.

СИНТЕЗ ОТДЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИИ

Берлин А. Я , Шерлин С. М., Серебренникова Т. А. Производные цингерона. 3. ЖОХ, 1949, т. 19, вып. 4, с. 759—768.

Богатский А. В., Богатская 3. Д., Басалаева Л. В., Уланова-Обезюк Н. С. Конифс риловый спирт. — Методы получения химических реактивов и препаратов (АЕ), 1974, вып. 26, с. 150—152.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

32.

33.

34.

Богатский А. В., Богатская 3. Д., Никифорова Л. М., Басалаева Л. В. Конифери- ловый альдегид. — Методы получения химических реактивов и препаратов (М.), 1974, вып. 26, с. 147—149.

Богатский А. В., Богатская 3. Д., Никифорова Л. М., Басалаева Л. В., Уланова- Обезюк Н. С. Феруловая кислота. — Методы получения химических реактивов и препаратов (М.), 1974, вып. 26, с. 293—294.

Богатский А. В., Богатская 3. Д., Никифорова Л. М., Басалаева Л. В., Уланова- Обезюк Н. С. Метиловый эфир феруловой кислоты. — Методы получения химических реактивов и препаратов (М.), 1974, вып. 26, с. 168—170.

Богатский А. В., Богатская 3. Д., Пипикова Т. Е. О новом методе синтеза копифс- рилового альдегида. ■— Укр. хим. жури., 1966, т. 32, № 12, с. 1321 —1325.

Володина Т. А., Лаврищева Л. Н., Белов В. Н. Непрямое электровосстановленпе п-оксипроппофенона и З-метоксн-4-оксппропиофенона. — Тр. Моск, хим.-техиол. ин-та им. Д. И. Менделеева, 1969, вып. 61, с. 111 —112.

Закис Г. Ф. О методике синтеза 1- (З-метокси-4-оксифенил)-2- (2-метоксифенокси) - пропанола-1. — Химия древесины, 1979, № 1, с. 97—103.

Закис Г. Ф., Пумпура Л. Д., Нейберте Б. Я. Перегруппировка ацетата и пропионата гваякола по Фрису. — Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим., 1970, № 5, с. 627—632.

Зарубин М. Я., Рябых В. И. О действии кислот на модели лигнина, содержащие фенилкумарановые структуры. — Материалы к науч.-техн. конф. ЛТА. Л., 1968, вып. 1, с. 38—43.

35.

36.

37.

38.

39.

40.

41.

42.

43.

44.

Колоколов М. Об окислении метилизоэвгенола. — Жури. Рус. физ.-хим. о-ва, 1897, т. 29, вып. 1, с. 23—39.

Лившиц Р. С., Байкова М. С., Базилевская Г. И., Генкин Э. И., Преображенский Н. А.. Розанова Ю. М., Баранова 3. А. Исследование в ряду изохинолиновых соединений. 3. — ЖОХ, 1951, т. 21, вып. 7, с. 1354—1360.

Милешкевич Я- Г. Исследование лигнина тополя и его превращений в кислой среде. Дис. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук. Минск, 1975. 153 с.

Михайлов Н. П. Нитрование лигнина и модельных соединений, содержащих алкиларильную эфирную связь, азотной кислотой в безводных средах. Дис. на соиск. учен. степ. канд. хим. наук. М., 1970. 186 с.

Новицкий В. Ф. Синтез 1 - (4-оксифенил)-пропанола-3. — Изв. АН БССР. Сер. хим., 1972, № 3, с. 97—100.

Новицкий В. Ф. Исследование лигнина сфагнового мха методом восстановительной деструкции металлическим натрием в жидком аммиаке. Дис. на соиск. учен. степ, канд. хим. наук. Минск, 1975. 151 с.

Раб А., Зарубин М. Я. Синтез моделей лигнина, содержащих p-эфирную связь. — Изв. вузов. Лесной журн., 1968, № 6, с. 120—123.

Резников В. М., Новицкий В. Ф. Восстановительное разложение металлическим натрием в жидком аммиаке 1-(4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропандиола-1,3. — Химия природ, соединений, 1975, № 1, с. 73—77.

Семечкина А. Ф., Шорыгина Н. Н. Разложение лигнина металлическим натрием в жидком аммиаке. 7. — ЖОХ, 1958, т. 28, вып. 12, с. 3265—3269.

Семечкина А. Ф., Шорыгина Н. Н. Разложение модельных соединений лигнина раствором металлического натрия в жидком аммиаке. — Изв. АН СССР. Сер. хим., 1964, № 5, с. 884—890.

45.

Сенько И. В. Исследование структурных изменений лигнина в процессе кислотной инактивации. Дис. на сонск. учен. степ. канд. хим. наук. Минск, 1969. 159 с.

Сергеева Л. Л., Шорыгина Н. Н. Поведение при нитровании дибензилэфирной в модельных соединениях лигнина. — Изв. АН СССР. Сер. хим., с. 924—929.

1972,

связи № 4,

4G.

47.

Султанов В. С., Зарубин М. Я-, Захаров В. И. Синтез р-гваяцилового .,,—,.- цил- и вератрил-пропапдиола-1,2. — В кн.: Химическая и механическая переработка древесины и древесных отходов. Л., 1976, вып. 2, с. 55—60.

Чуксанова А. /1., Сергеева Л. Л., Шорыгина Н. Н. Поведение моделей лигнина при нитровании. — Изв. АН СССР. Отд. хим. наук, 1959, № 12, с. 2219—2225.

эфира

гвая-

Шорыгина Н. Н., Кефели Т. Я. Расщепление лигнина металлическим натрием в жидком аммиаке. 4. — ЖОХ, 1950, т. 20, вып. 7, с. 1199—1208.

Adams R., Geissman I. A., Baker В. R., Teeter H. M. Structure of gossypol. XXIV. Attempts to prepare desapogossypolone tetramethyl ether. — J. Amer. Chern. Soc 1941, vol. 63, N 2, p. 528—534.

Adler E., Becker H. D. Zur selektiven Oxydation von Benzylalkoholen. — Acta chem. scand., 1961, vol. 15, N 4, p. 849—852.

Adler E., Becker H. D., Ishihara T., Stainvik A. Uber die Benzylalkoholgruppen des Fichtenlignins. — Holzforschung, Bd. 20, N 1, S. 3—11.

Adler E., Bjdrkqvist K. J. Synthese des a-(3,4-Dimethoxyphenyl) -glycerins. — Acta chem. scand., vol. 5, 1951, N 2, p. 241—252.

Adler E., Bjdrkqvist K. Synthesis and reactions of a-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)- glvcerol («guaiacylglycerol»). I. Preliminary experiments. — Acta chem. scand., vol. 7, 1953, N 4, p. 561—569.

Adler E., Delia S., Lundquist K. Phenylcoumaran elements in spruce lignin. — Acta chem. scand., 1959, vol. 13, N 10, p. 2149—2150.

Adler E., Delia S., Miksche G. Synthese des Isoeugenolglykol-P-(2-methoxyphenyl)- athers. — Acta chem. scand., 1966, vol. 20, N 4, p. 1035—1037.

Adler E., Eriksoo E. Guaiacylglycerol and its (5-guaiacyI ether. — Acta chem. scand., 1955, vol. 9, N 2, p. 341—342.

Adler E., Falkehag J., Marton J., Halvorson H. The behaviour of lignin in alkaline pulping. II. Model experiments with arylalkyl-P-aryl ethers. — Acta chem. scand., 1964, vol. 18, N 5, p. 1313—1314.

Adler E., Gustaffsson B. Darstellung der threo- und err/thro-Formen des D,L-Guajacyl- glycerins und des D,L-Veratrylglycerins. — Acta chem. scand., 1963, vol. 17, N 1, p. 27—36.

Adler E., Hernestam S. Estimation of phenolic hydroxyl groups in lignin. I. Periodate oxidation of guaiacol compounds. — Acta chem. scand., 1955, vol. 9, N 2, p. 319—334.

Adler E., Lindgren В. O., Saeden U. The beta-guaiacyl ether of alpha-veratrylglycerol as a lignin model. — Svensk papperstidn., 1952, a. 55, N 7, k. 245—254.

Adler E., Lundquist K. Spectrochemical estimation of phenylcoumaran elements in lignin. — Acta chem. scand., 1963, vol. 17, N 1, p. 13—26.

Adler E., Marton J. Carbonyl groups in lignin. II. Catalytic hydrogenation of model compounds containing aryl carbinol, aryl carbinol ether, ethylene and carbonyl groups. — Acta chem. scand., 1961, vol. 1, N 2, p. 357—369.

Adler E., Stenemur B. Ligninchemische Modellstudien: fiber Chinonmethide. — Chem. Ber., 1956, Bd. 89, H. 2, S. 291—303.

Adler E., Yllner S. Synthesis and reactions of a-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-glycerol («guaiacylglycerol»). II. Synthesis. — Acta chem. scand., 1953, vol. 7, N 4, p. 570—581.

Alimchandani R. L., Meldrum A. N. Derivatives of gallic acid. I. Synthesis of 4-hydroxy-3,5-dimethoxyphtalic acid. — J. Chem. Soc., 1920, p. 964—970.

Allen C. F. H., Beyers J. R. A synthesis of coniferyl alcohol and coniferyl benzoate. — J. Amer. Chem. Soc., 1949, vol. 71, N 8, p. 2683—2684.

Arlt H. G., Gross S. K., Schuerch C. A study of the lignin fraction obtained from the alkaline hydrogenation of maplewood. — TAPPI, 1958, vol. 41, N 2, p. 64—70.

Arndt F., Eistert B. Ein Verfahren zur Uberfiihrung von Carbonsauren in ihre hoheren Homologen bzw. deren Derivate. — Chem. Ber., 1935, Bd. 68, H. 1, S. 200—208.

Attenburou) J., Cameron A. F. B., Chapman J. H., Evans R. M., Hems B. A., Jansen A. B. A., Walker T. A synthesis of vitamin A from cyclohexanone. — J. Chem. Soc., 1952, p. 1094—111 1.

Aulin-Erdtman G., Yutaka T. Studies on the degradation of lignin and model compounds. I. The configuration of dehydrodiisoeugenol. — Acta chem. scand., 1963, vol. 17, N 2, p. 535—536.

Auwers К. von, Potz Н., Noll W. Zur Kenntnis der 1,2-Ketole. — J. Liebigs Ann Chem., 1938, Bd. 535, S. 2)9—251.

Bailey 0. W., Dence C. W. Reactions of alkaline hydrogen peroxide with softwood lignin model compounds, spruce milled-groundwood lignin and spruce groundwood. — TAPPI, 1969, vol. 5.2, N 3, p. 491—500.

Baker S. B., Evans T. H., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. LXXXV. Synthesis and properties of dimers related to lignin. — J. Amer. Chem. Soc., 1948, vol. 70, N 1, p. 60—63.

Banerjee S. K., Manolopoulo M., Pepper J. M. The synthesis of lignin model substances: 5-hydroxyvanillin and 5-hydroxyacetoguaiacone. — Can. J. Chem., 1962, vol. 40, N 11, p. 2175—2177.

Becker H. D., Adler E. Zur Oxydation mit Chinonen. — Acta chem. scand., 1961, vol. 15, N 1, p. 218—219.

Berndtson L., Hedlund K., Hemra L., Lundquist K. Synthesis of lignin model compounds for the glyceraldehyde-2-aryl ether type of structure. — Acta chem. scand., 1974, vol. B28, N 3, p. 333—338.

Berndtson L., Lundquist K. On the synthesis of lignin model compounds of the arylglycerol-P-aryl ether type. — Acta chem. scand., 1977, vol. B31, N 8, p. 725—726.

Bradley W., Robinson R. A synthesis of pyrylium salts of anthocyanidin type. XVIII. A synthesis of malvidin chloride. — J. Chem Soc., 1928, p. 1541 —1569.

Braun J. von. Zur Kenntnis der cyclischen Imine. V. — Chem. Ber., 1912, Bd. 45, S. 1274—1288.

Brewer Ch. P., Cooke L. M., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. LXXXIV. The high pressure hydrogenation of maple wood: hydrol lignin. — J. Amer. Chem. Soc., 1948, vol. 70, N 1, p. 57—59.

Brickman L., Hawkins IT. L., Hibberts H. Studies on lignin and related compounds. XLVIII. Identification of vanillin and vanilloyl methyl ketone as ethanolysis products from spruce wood. — J. Amer. Chem. Soc., 1940, vol. 62, N 8, p. 2149—2154.

Brickman L., Hawkins UZ L., Hibbert H. Synthesis of veratroylacetaldehide and influence of a hydroxyl group on the reactivity of the p-carbonyl group. — Can. J. Res., 1941, vol. 19B, N 1, p. 24—33.

Brink M. Uber die Reduktion einiger Phenolaldehyde mit Natrium borhydrid in alkalischer Wasserlosung. — Acta Univ. Lundensis, Sec. 11, 1965, N 16, p. 1 —11.

Brown H. C., Mead E. J. Addition compounds of alkali metal hydrides. II. Sodium trimethoxyboronhydride as a reducing agent for organic compounds. ■— J. Amer. Chem. Soc., 1953, vol. 75, N 24, p. 6263—6265.

Claisen L., Eisleb O. Ober die Umlagerung von Phenolallylathern in die isomeren Allylphenole. — J. Liebigs Ann. Chem., 1913, Bd. 401, S. 21—119.

Claus P., Schilling P., Gratzl J. S., Kratzl K. Darstellung und Oxydation von Hydroxybenzylalkoholen. — Monatsh. Chem., 1972, Bd. 103, H. 4, S. 1178—1193.

Connors W. J., Chen C. L., Pew J. C. Enzymic dehydrogenation of the lignin model coniferaldehyde. — J. Org. Chem., 1970, vol. 35, N 6, p. 1920—1924.

Coscia C. J., Schubert V/. J., Nord F. F. Investigations on lignins and lignification. XXIV. The application of hydrogenation, hydrogenolysis and vapor phase chromatography in the study of lignin structure. — J. Org. Chem., 1961, vol. 26, N 12, p. 5085—5091.

Coulthard Ch. E., Marshall I., Pyman F. L. The variation of phenol coefficients in homologous series of phenols. — J. Chem. Soc., 1930, p. 280—291.

Cramer A. B., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. XLV. Synthesis and properties of u-hydroxypropiovanillone. — J. Amer. Chem. Soc., 1939, vol. 61, N 8, p. 2204—2206.

Cramer A. B., Hunter M. J., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. XXXV. The ethanolvsis of spruce wood. — J. Amer. Chem. Soc., 1939, vol. 61, N 2, p. 509—516.

Crawford L. UZ, Eaton E. O., Pepper J. M. An improved synthesis of aceto- syringone. — Can. J. Chem., 1956, vol. 34, N 11, p. 1562—1566.

Criegee R. Oxydation ungesattigter Kohlenwasserstoffe mit Biei (4) -salzen. — J. Liebigs Ann. Chem., 1930, Bd. 481, S. 263—302.

Dann O., Mylius G. Zur Kenntnis der Umlagerung von Phenolestern in Fluor- wasserstoff und uber die Kondensation von P-Ketocarbonsaureestern mit Phenolen in Fluorwasserstoff. — J. Liebigs Ann. Chem., 1954, Bd. 587, S. 1 —15.

Eastham A. M., Fischer H. E., Katka M., Hibbert H. Lignin and related compounds. LXXIV. Relation of wood ethanolysis products to the Hibbert series of plant respiratory catalysis. Allylic and dismutation rearrangement of 3-chloro l-(3,4-di- methoxyphenyl)-2-propanone and 1-bromo-l-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-propanone. — J. Amer. Chem. Soc., 1944, vol. 66, N 1, p. 26—32.

Edwards G. A., Perkin IF. H., Stoyle F. IF. New synthesis of the meconines. —

J. Chem. Soc., 1925, vol. 127, p. 195—199.

97.98.97.98.99.99.100.100.101.101.Elbs K., Lerch H. Uber Dehydrodivanillin. — J. Prakt. Chem., 1916, Bd. 93, S. 1—9. Erdtman H. Dehydrierung in der Coniferylreihe. 1. Dehydrodieugenol und Dehydrodiisoeugenol. — Biochem. Z., 1933, Bd. 258, S. 172—180.

97.

98.

97.

98.

99.

99.

100.

100.

101.

101.

Erdtman. H. Phenoldehydrierung. VI. Dehydrierende Kupplung einiger Guajakoi- derivate. — Svensk kern, tidskr., 1935, bd. 47, s. 223—230.

Erdtman H., Leopold B. Aromatic keto and hydroxy polyethers as lignin models.

I. — Acta chem. scand., 1948, vol. 2, N 5/6, p. 535—537.

Erdtman H., Leopold B. Aromatic keto and hydroxy polyethers as lignin models. II. — Acta chem. scand., 1949, vol. 3, N 9, p. 1358—1374.

102.102.Erickson M., Larsson S., Miksche G. Gaschromatographische Analyse von Lignin- oxydationsprodukten. VII. Ein verbessertes Verfahren zur Charakterisierung von Ligninen durch Methylierung und oxydativen Abbau. — Acta chem. scand., 1973, vol. 27, N 1, p. 127—140.

102.

102.

103.103.Erlenmeyer E. jr, Halsey J. T. Zwei neue Synthesen des Tyrosins. — J. Liebigs Ann. Chem., 1899, Bd. 307, S. 128—145.

103.

103.

Ferber E. Uber die Existenz des Dihydro- und Okto-hydro-p-indols. — Chem. Ber.,

' 1929, Bd. 62, H. 1, S. 183—195.

Feuerstein K. Synthese von Dioxyzimtaldehyden. — J. Prakt. Chem., 1935, Bd. 143.

S. 174—178.

Finnemore H. A new synthesis of apocynin. — J. Chem. Soc., 1908, p. 1520—1524.

Fischer H. E., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. LXXXIII. Synthesis of 3-hydroxy-l-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propanone. — J. Amer. Chem. Soc., 1947, vol. 69, N 5, p. 1208—1210.

Fischer H. E., Kulka M., Hibbert H. Lignin and related compounds. LXXIX. Synthesis and properties of 3-hydroxy-l-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-propanone. — J. Amer. Chem. Soc., 1944, vol. 66, N 4, p. 598—60).

Fodor G., Kiss J., Szekerke M. Configuration of diastereoisomeric 3-methoxy-4-hydroxy- phenylpropanolamines. — J. Org. Chem., 1950, vol. 15, N 2, p. 227—232.

Fosdick L. S., Starke A. C. Some alkamine esters of 4-acetylferulic and 3,4-di- methoxycinnamic acids. — J. Amer. Chem. Soc., 1940, vol. 62, N 12, p. 3352—3355.

Freudenberg K. Die Herkunft des Formaldehyds aus dem Lignin. — Chem. Ber., 1947, Bd. 80, H. 2, S. 149—158.

Freudenberg K., Achtzehn G. Versuche mit Coniferylalkohol. — Chem. Ber., 1955, Bd. 88, N 1, S. 10—16.

Freudenberg K, Bittner F. Conyferyl-methylather und andere mit dem Lignin zu- sammenhangende Stoffe. — Chem. Ber., 1952, Bd. 85, H. 1, S. 86—89.

Freudenberg K., Dietrich H. Synthese des d,/-Pinoresinols und andere Versuche im Zusammenhang mit dem Lignin. — Chem. Ber., 1953, Bd. 86, H. 9, S. 1157—1166

Freudenberg K., Dillenburg R. Coniferylaldehvd und Sinapinalkohol. — Chem. Ber.. 1951, Bd. 84, H. 1, S. 67—70.

Freudenberg K., Eisenhut IF. Synthese des Guajacylglycerin-P-coniferylathers und weitere Versuche im Zusammenhang mit dem Lignin. — Chem. Ber., 1955, Bd. 88, H. 5, S. 626—633.

117.

118.

119.

120.

121.

122.

123.

Freudenberg K., Fikentscher H. Uber das 3,4-Dimethoxyphenylpyrazoiin aus Catechin. — J. Liebigs Ann. Chem., 1924, Bd. 440, S. 36—38.

Freudenberg K-, Friedman M. Oligomere Zwischenprodukte der Ligninbildung. — Chem. Ber., 1960, Bd. 93, H. 9, S. 2138—2148.

Freudenberg K., Fuchs W. Anwendung radioaktiver Isotope bei der Erforschung des Lignins. IV. — Chem. Ber., 1954, Bd. 87, H. 12, S. 1824—1834.

Freudenberg K., Gehrke G. ^-Cumaralkohol und sein Dehydrierungspolymerisat. — Chem. Ber., 1951, Bd. 84, H. 5/6, S. 443—451.

Freudenberg K., Heimberger W. Die biochemische Synthese ligninartiger Stoffe. — Chem. Ber., 1950, Bd. 83, H. 6, S. 519-530.

Freudenberg K., Hubner H. Oxyzimtalkohole und

Chem. Ber., 1952, Bd. 85. H. 12, S. 1181—1191.

ihre Dehydrierungspolymerisate. —

124.

Freudenberg K., Kraft R., Heimberger W. Ober den Sinapinalkohol, den Coniferyl- alkohol und ihre Dehydrierungspolymerisate. — Chem. Ber., 1951, Bd. 84, H. 5/6, S. 472—476.

125.

126.

127.

Freudenberg durch Saure.

128.

129.

130.

K., Maercker G., Nimz H. Die Polymerisation des Coniferylalkohols — Chem. Ber., 1964, Bd. 97, H. 3, S. 903—908.

K., MiXUer H. G. Synthetische Versuche im Zusammenhang mit dem Liebigs Ann. Chem., 1953, Bd. 584, S. 40—53.

K., Nimz H. Guajacylglycerin-P-pinoresinol-ather, ein Dehydrierungs- produkt des Coniferylalkohols. — Chem. Ber., 1962, Bd. 95, H. 8, S. 2057—2062. Freudenberg K., Rasenack D. D, L-Pinoresinol, ein weiteres Zwischenprodukt der Ligninbildung. — Chem. Ber., 1953, Bd. 86, H. 6, S. 755—758.

Freudenberg K., Richtzenhain H. Die Konstitution des Dehydro-di-isoeugenols und seine Bedeutung fiir Chemie des Lignins. — J. Liebigs Ann. Chem., 1942, Bd. 552, S. 126—135.

Freudenberg Lignin. — J. Freudenberg

131.

132.

133.

134.

135.

136.

137.

138.

Freudenberg K., Richtzenhain H. Enzvmatische Versuche zur Entstehung des nins. — Chem. Ber., 1943, Bd. 76, H. 16, S. 997—1006.

Freudenberg K„ Richtzenhain H., Flickinger E., Engler K. Modellversuche zur ninfrage. — Chem. Ber., 1939, Bd. 72, H. 9, S. 1805—1809.

Freudenberg K., Sakakibara A. Weitere Zwischenprodukte der Bildung des Lignins.—

J. Liebigs Ann. Chem., Bd. 623, 1959, H. 1/3, S. 129—137.

Freudenberg K., Schluter H. Weitere Zwischenprodukte der Ligninbildung. — Chem. Ber., 1955, Bd. 88, H. 5, S. 617—625.

Freudenberg K., Schraube H. Synthese des Syringaresinols und Versuche mit Sinapinalkohol. — Chem. Ber., 1955, Bd. 88, H. 1, S. 16—23.

Freudenberg K., Schumacher G. Synthesen dimerer Zimtsauren und Zimtalkohole. —

Chem. Ber., 1954, Bd. 87, H. 12, S. 1882—1887.

Freudenberg K., Tausend H. Weitere trimere Zwischenprodukte der Ligninbildung. — Chem. Ber., 1963, Bd. 96, H. 8, S. 2081—2085.

Freudenberg K., Tausend H. Penta- und Hexalignol. — Chem. Ber., 1964, Bd. 97, H. 12, S. 3418—3423.

Lig-

Lig-

Freudenberg K., Wilke G. Modelle zur Chemie des Lignins, insbesondere der Form- aldehyd abspaltenden Gruppen. — Chem. Ber., 1952, Bd. 85, H. 1, S. 78—85.

Fulton J. D., Robinson R. Synthesis of octahydrophenanthrene derivatives. — J. Chem.

Soc., 1933, p. 1463—1466.

Galland I. M., Hopton G. U. Nitroderivatives of dehvdrodivanillin. — J. Chem. Soc., 1932, p. 439—443.

Gardner J. A., Henderson D. W., MacLean H. Lignin model compounds. II. Preparation and properties of 1-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-pcopanone. — Can. J. Chem., 1962, vol. 40, N 8, p. 1672—1677.1

142. Gellerstedt G., Gierer J. The reactions of lignin during neutral sulphite pulping. III. The mechanism of formation of styrene-P-sulphotiic acid structures. — Acta chem. scand., 1970, vol. 24, N 5, p. 1645—1654.

139.

140.

141.

Gierer J., Huber H. F. The reactions of lignin during bleaching. I. Chlorination of model compounds of the P-arylether type. — Acta chem. scand., 1964, vol. 18, N 5,

p. 1237—1243.

Gierer J., Imsgard F., Horen I. Studies on the degradation of phenolic lignin units of the P-aryl ether type with oxygen in alkaline media. — Acta chem. scand., 1977, vol. B31, N 7, p. 561—572.

Gierer L, Kunze I. Zur Spaltung von p-Hydroxy-alkyl-aryl-athern durch Alkali. — Acta chem. scand., 1961, vol. 15, N 4, p. 803—807.

146.146.Gierer J., Lenic L, Noren I., Szabo-Lin I. Lignin chromophores. I. Synthesis of chromophores of the 2,4'- and 4,4'-dihydroxystilbene types. — Acta chem. scand., 1974, vol. B28, N 7, p. 717—729.

146.

146.

147.147.Gierer J., Noren I. Ober die Reaktionen des Lignins bei der Sulfatkochung. II. Mo- dellversuche zur Spaltung von Aryl-alkyl-atherbindungen durch Alkali. — Acta chem. scand., 1962, vol. 16, N 7, p. 1713—1729.

147.

147.

148.148.Gierer J., Noren I. Zur Spaltung von |3-Hydroxy-alkyl-arylathern durch Alkali. II. Der stereochemische Verlauf. — Acta chem. scand., 1962, vol. 16, N 8, p. 1976—1988.

148.

148.

Gierer I., Soderberg S., Thoren S. On the reactions of lignin during sulphate cooking. IV. Stability of diphenylmethane structures under the conditions of alkali and sulphate cooking. — Svensk papperstidn., 1963, bd. 66, N 23, s. 990—992.

Gorecki E. W., Pepper J. M. The synthesis of a lignin model substance. 3-Hydroxy- l-(4-hydroxy-3,5-dimethoxypheny!)-2-propanone. — Can. J. Chem., 1959, vol. 37, N 12, p. 2089—2092.

Granath M., Schuerch C. Preliminary separations of maple hydro! lignin. — J. Amer. Chem. Soc., 1953, vol. 75, N 2, p. 707—709.

Hahn G., Wassmuth H. Uber P-(Oxy-phenvl)-athylamine und ihre Umwandlungen. I. — Chem. Ber., 1934, Bd. 67, H. 4, S. 696—708.

Harries C., Haarman R. Ober das Verhalten der Phenole bezw. Phenoiathern mit ungesattigter Seitenkette gegen Ozon. — Chem. Ber., 1915, Bd. 48, H. 1, S. 32—41.

Hartung W. H., Munch J. C., Milter E„ Crossley F. Amino alcohols. VII. Phenolic arylpropanolamines. — J. Amer. Chem. Soc., 1931, vol. 53, N 11, p. 4149—4160.

Hase T. A., Lahtinen L., Ktemola A. Lignin model compounds. I. The synthesis of glyceraldehyde 2-aryl ethers. — Acta chem. scand., 1977, vol. 31B, N 6, p. 501—504.

Haworth R. D., Perkin W. H., Rankin J. Berberine. — J. Chem. Soc., 1924,

p. 1686—1701.

157.157.158.158.159.159.Haworth R. D., Woodcock D. The constituents of natural phenolic resins. XI. Synthesis of 2- and 3-methyl-6,7-dimethoxy-l-veratrylnaphtalenes. — J. Chem. Soc., 1938, p. 809—813.

157.

157.

158.

158.

159.

159.

Haynes C. G., Turner A. H., Waters W. A. The oxidation of monohydric phenols by alkaline ferricyanide. — J. Chem. Soc., 1956, p. 2823—2831.

Hemetsberger H., Knittel D. Substituierte Guajacole und methoxylhaltige Chinon- methide als Modelle fur die Ligninchemie. — Monatsh. Chem., 1971, Bd. 102, H. 4,

S. 1110—1119.

160.160.Huber H., Brunner K. Ober die Einwirkung von Ferrichlorid auf Azylester des Phenols. — Monatsh. Chem., 1930, Bd. 56, S. 322—330.

160.

160.

Hunter M. J., Cramer /1. B., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. XXXVI. Ethanolysis of maple wood. — J. Amer. Chem. Soc., 1939, vol. 61, N 2,

p. 516—520.

Hunter M. J., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. XLI. The detection, isolation and estimation of syringyl radical in plant products. — J. Amer. Chem. Soc., 1939, vol. 61, N 8, p. 2190—2194.

Irvine E. M., Robinson R. A synthesis of pyrvlium salts of a nt hoc yaniiiin type. XIII. Some monohydroxvflavylium salts. — J. Chem. Soc., 1927, p. 2086—2094.

Ishihara T., Kondo T. Studies on lignin. IV. Svntheses of 1 - (4-hydroxy-3-methoxy phenyl)-propanediol-(1,2) and 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl-propanediol-(1,3). — Bull. Agric. Chem. Soc. Jap., 1957. vol. 21, N 4, p. 250—252.

165.165.166.166.167.167.168.168.169.169.170.170.171.171.172.172.173.173.174.174.Johansson B., Miksche G. Ober das Verhalten des Lignins bei der Alkalikochung. IV. Der alkalische Abbau von Arylglycerin-P-arylatherstrukturen. Versuche am Isoeugenolglykoi-(3-(2-methoxyphenyl)-ather. — Acta chem. scand., 1969, vol. 23, N 3, p. 924—930.

165.

165.

166.

166.

167.

167.

168.

168.

169.

169.

170.

170.

171.

171.

172.

172.

173.

173.

174.

174.

Johansson B., Miksche G. Uber die Benzyl-arylatherbildung im Lignin. 11. Versuche an Modellen. — Acta chem. scand., 1972, vol. 26, N 1, p. 289—308.

Johnes R. О., Gilman H. The halogen-metal interconversion reaction with organo- lithium compounds. —Organic reactions, 1951, vol. 6, p. 352—353.

Kauf/mann H. Ableitung von Valenzgesetzen: Prinzipien kationischer Valenzteile. — Chem. Ber., 1919, Bd. 52, H. 8, S. 1422—1435.

— Arch. Pharmazie— Arch. PharmazieKindler K., Gehlhaar E. Uber neue und fiber verbesserte Wege zum Aufbau von nharmak-olocrisrh xi/i^hrtn-^nJJ *1

— Arch. Pharmazie

— Arch. Pharmazie

pharmakologisch wichtigen Karbonsauren Ges.. 1936, Bd. 274, S. 377—388.pharmakologisch wichtigen Karbonsauren Ges.. 1936, Bd. 274, S. 377—388.Kindler K., Peschke W. Ober neue und pharmakologisch wichtigen Karbonsauren. Ges., 1933, Bd. 271, S. 431—439.

pharmakologisch wichtigen Karbonsauren Ges.. 1936, Bd. 274, S. 377—388.

pharmakologisch wichtigen Karbonsauren Ges.. 1936, Bd. 274, S. 377—388.

Вег. Dt. pharmaz. zum Aufbau von Ber. Dt. pharmaz. Pharm. Soc. Jap.,Вег. Dt. pharmaz. zum Aufbau von Ber. Dt. pharmaz. Pharm. Soc. Jap.,liber verbesserte WegeI. — Arch. Pharmazieto rhododendrin. — J.liber verbesserte WegeI. — Arch. Pharmazieto rhododendrin. — J.Ki-U Kim. Synthesis of compounds allied 1943, vol. 63, p. 376—382.

Вег. Dt. pharmaz. zum Aufbau von Ber. Dt. pharmaz. Pharm. Soc. Jap.,

Вег. Dt. pharmaz. zum Aufbau von Ber. Dt. pharmaz. Pharm. Soc. Jap.,

liber verbesserte WegeI. — Arch. Pharmazie

to rhododendrin. — J.

liber verbesserte WegeI. — Arch. Pharmazie

to rhododendrin. — J.

Klemm L. H., Gopinath K. W., Karaboyas G. C., Capp G. L., Hsu Lee D. Synthese? and spectral studies of some dienic and enynic esters. — Tetrahedron, 1964, vol. 20, p. 871—876.

Kratzi K. Uber die Synthese von Modellsubstanzen fiir die Ligninsulfonsaure. IV. Uber eine Sulfonsaure, die sich von einer durch Veratherung von 2 Phenylpropan- bausteinen verkniipften Grundverbindungen ableitet. —■ Chem. Ber., 1944, Bd. 77, H. 9/10, S. 717—722.Kratzi K., Billek G. Coniferin labelled with C14. — Monatsh. Chem., 1953, Bd. 84, H. 2, S. 406—414.Kratzi K. Uber die Synthese von Modellsubstanzen fiir die Ligninsulfonsaure. IV. Uber eine Sulfonsaure, die sich von einer durch Veratherung von 2 Phenylpropan- bausteinen verkniipften Grundverbindungen ableitet. —■ Chem. Ber., 1944, Bd. 77, H. 9/10, S. 717—722.Kratzi K., Billek G. Coniferin labelled with C14. — Monatsh. Chem., 1953, Bd. 84, H. 2, S. 406—414.Kratzi K., Billek G., Graf A., Schweers W. Uber die Synthese von mit C14 mar- kierten Vorstufen und Abbauprodukten des Lignins. — Monatsh. Chem., 1956, Bd. 87, H. 1, S. 60—70.

Kratzi K. Uber die Synthese von Modellsubstanzen fiir die Ligninsulfonsaure. IV. Uber eine Sulfonsaure, die sich von einer durch Veratherung von 2 Phenylpropan- bausteinen verkniipften Grundverbindungen ableitet. —■ Chem. Ber., 1944, Bd. 77, H. 9/10, S. 717—722.

Kratzi K., Billek G. Coniferin labelled with C14. — Monatsh. Chem., 1953, Bd. 84, H. 2, S. 406—414.

Kratzi K. Uber die Synthese von Modellsubstanzen fiir die Ligninsulfonsaure. IV. Uber eine Sulfonsaure, die sich von einer durch Veratherung von 2 Phenylpropan- bausteinen verkniipften Grundverbindungen ableitet. —■ Chem. Ber., 1944, Bd. 77, H. 9/10, S. 717—722.

Kratzi K., Billek G. Coniferin labelled with C14. — Monatsh. Chem., 1953, Bd. 84, H. 2, S. 406—414.

Kratzi K., Buchtela K- Zur Biogenese des Angiospermenlignins. — Monatsh. Chem., 1959, Bd. 90, H. 1, S. 1—6

Kratzi K., Horejschi T., Billek G. Uber spasmolytisch wirksame 1-Phenyl-isochinoline und Bis-(phenylathyl)-amine mit Guajacylgruppierung. — Monatsh. Chem., 1954, Bd. 85, H. 5, S. 1154—1165.

178.178.Kratzi K., Kisser W., Gratzl J., Silbernagel H. Der P-Guajacylather des Guajacyl- glycerins, seine Umwandlung in Coniferylaldehyd und verschiedene andere Arylpro- panderivate. — Monatsh. Chem., 1959, Bd. 90, H. 6, S. 771—782.Kratzi K., Kvasnicka E. Zur Chemie des Vanillins und seiner Derivate. — Monatsh. Chem., 1952, Bd. 83, H. 1, S. 18—23.Kratzi K„ Miksche G. Zur Synthese des D,L-Pinoresinols. Eine neue Darstellungs- weise des 2,3-Di-a-hydroxyvanillylbutandiols-(l,4). — Monatsh. Chem., 1963, Bd. 94, H. 2, S. 434—439.Kratzi K., Kisser W., Gratzl J., Silbernagel H. Der P-Guajacylather des Guajacyl- glycerins, seine Umwandlung in Coniferylaldehyd und verschiedene andere Arylpro- panderivate. — Monatsh. Chem., 1959, Bd. 90, H. 6, S. 771—782.Kratzi K., Kvasnicka E. Zur Chemie des Vanillins und seiner Derivate. — Monatsh. Chem., 1952, Bd. 83, H. 1, S. 18—23.Kratzi K„ Miksche G. Zur Synthese des D,L-Pinoresinols. Eine neue Darstellungs- weise des 2,3-Di-a-hydroxyvanillylbutandiols-(l,4). — Monatsh. Chem., 1963, Bd. 94, H. 2, S. 434—439.179.179.180.180.181.181.182.182.183.183.184.184.185.185.СЙ&З^ИК1-Guajacylpropandiols.(l,3). - Monatsh.

178.

178.

Kratzi K., Kisser W., Gratzl J., Silbernagel H. Der P-Guajacylather des Guajacyl- glycerins, seine Umwandlung in Coniferylaldehyd und verschiedene andere Arylpro- panderivate. — Monatsh. Chem., 1959, Bd. 90, H. 6, S. 771—782.

Kratzi K., Kvasnicka E. Zur Chemie des Vanillins und seiner Derivate. — Monatsh. Chem., 1952, Bd. 83, H. 1, S. 18—23.

Kratzi K„ Miksche G. Zur Synthese des D,L-Pinoresinols. Eine neue Darstellungs- weise des 2,3-Di-a-hydroxyvanillylbutandiols-(l,4). — Monatsh. Chem., 1963, Bd. 94, H. 2, S. 434—439.

Kratzi K., Kisser W., Gratzl J., Silbernagel H. Der P-Guajacylather des Guajacyl- glycerins, seine Umwandlung in Coniferylaldehyd und verschiedene andere Arylpro- panderivate. — Monatsh. Chem., 1959, Bd. 90, H. 6, S. 771—782.

Kratzi K., Kvasnicka E. Zur Chemie des Vanillins und seiner Derivate. — Monatsh. Chem., 1952, Bd. 83, H. 1, S. 18—23.

Kratzi K„ Miksche G. Zur Synthese des D,L-Pinoresinols. Eine neue Darstellungs- weise des 2,3-Di-a-hydroxyvanillylbutandiols-(l,4). — Monatsh. Chem., 1963, Bd. 94, H. 2, S. 434—439.

179.

179.

180.

180.

181.

181.

182.

182.

183.

183.

184.

184.

185.

185.

Kratzi К., Risnyovszky-Schafer E., Claus P., Wittmann E. Uber den Mechanismus dec alkalischen Hydrolyse von Guajacyl-glyzerin-P-guajacylather-a-sulfosaure. I. Modellversuche zur Fragmentierung der Ligninsulfosaure in alkalischein Medium. — Holzforschung, 1966, Bd. 20, H. 1, S. 21—27.

Kratzi K, Vierhapper F. Synthese von C,4-kernmarkierten Vanillinen und Bikreo- solen. — Monatsh. Chern., 1971, Bd. 102, H. 2, S. 425—430.Kratzi K, Vierhapper F. Synthese von C,4-kernmarkierten Vanillinen und Bikreo- solen. — Monatsh. Chern., 1971, Bd. 102, H. 2, S. 425—430.Kratzi K., Schweers W. Uber die papierchromatographische Trennung der monomeren Athanolyseprodukte des Lignins. HI. — Chem. Ber., 1956, Bd. 89, H. 2, S. 186—193. Kratzi K., Spona J. Uber den Mechanismus der alkalischen Hydrolyse von Guajacyl- glyzerin-P-arylather-a-sulfonsaure. II. Synthese der Guajacylglyzerin-fl-guajacylather- a-sulfosaure-y-C14 und deren alkalische Hydrolyse. — Holzforschung, 1966, Bd. 20, H. 1, S. 27—30.

Kratzi K, Vierhapper F. Synthese von C,4-kernmarkierten Vanillinen und Bikreo- solen. — Monatsh. Chern., 1971, Bd. 102, H. 2, S. 425—430.

Kratzi K, Vierhapper F. Synthese von C,4-kernmarkierten Vanillinen und Bikreo- solen. — Monatsh. Chern., 1971, Bd. 102, H. 2, S. 425—430.

186.186.Kratzl K., Wittmann E. Reaktionen des Diazomethans mit u,0-ungesattigten Aldehv- den. — Monatsh. Chem., 1954, Bd. 85, H. 1, S. 7—22.

186.

186.

187.187.Krutosikovd A., Surd !., Slankovsky S., Polcin L, Kovac j. Synthesis of lignin model compounds of the cinnamaldehyde, stilbene and arylglycerol types. — Cellul. Chem. Techno!., 1975, vol. 9, N 1, p. 51—59.

187.

187.

188.188.Kulka M., Hawkins W. L., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. LIU. Isolation of vanilloyl and syringoyl methyl ketones from ethanolysis products of maple wood. — J. Amer. Chem. Soc., 1941, vol. 63, N 9, p. 2371—2374.

188.

188.

189.189.Kulka M., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. LXVII. Isolation and identification of 1 - (4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-2-propanone and l-(4-hyd- roxy-3-methoxyphenyl)-2-propanone from maple wood ethanolysis products. Metabolic changes in lower and higher plants. — J. Amer. Chem. Soc., 1943, vol. 65, N 6, p. 1180—1185.

189.

189.

chem. scand.,chem. scand.,Kulka M., Hibbert H. Lignin and related compounds. LXV11I. Synthesis and properties of 1-ethoxy-l-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propanone, 3-ethoxy-l-(4-hydr- oxy-3-methoxy-3-methoxyphenyl)-2-propanone and their methyl ethers. — J. Amer. . Chem. Soc., 1943, vol. 65, N 6, p. 1185—1187.

chem. scand.,

chem. scand.,

191.191.Larsson S., Lindberg B. Hydrolysis of vanillyl methyl ether. — Acta

191.

191.

Ill, — ActaIll, — Acta1962, vol. 16, N 7, pС1757—1760.’

Ill, — Acta

Ill, — Acta

192.192.193.193.194.194.195.195.196.196.198.198.IX. Synthesis of the antho-IX. Synthesis of the antho-Leopold B. Aromatic keto- and hydroxypolyethers as lignin models, chem. scand., 1950, vol. 4, p. 1523—1537.

192.

192.

193.

193.

194.

194.

195.

195.

196.

196.

198.

198.

IX. Synthesis of the antho-

IX. Synthesis of the antho-

Levy L. F„ Robinson R. Experiments on the synthesis of anthocyanins, of oxycoccicyanin chloride. Observations on the distribution numbers cyanins. — J. Chem. Soc., 1931, p. 2715—2722.

Lindgren В. O. Substituted benzyl alcohols as lignin models. II. — Acta chem. scand., 1949, vol. 3, N 9, p. 1011—1020.

Lindgren В. O. Attempts to synthesize l-(3,4-dimethoxyphenyl)-glycerol derivatives. — Acta chem. scand., 1950, vol. 4, N 4, p. 641—649.

Lindgren В. O. Veratryl alcohol, diveratryl ether and veratryl ethyl ether as lignin models. — Acta chem. scand., 1950, vol. 4, N 9, p. 1365—1374.

197.197.Lonsky L., Lonsky IV., Kratzl K., Falkehag I. Synthesis and reactions of hydroxylated stilbenes and their possible occurence as chromophore precursor structures in lignin. — Monatsh. Chem., 1976, Bd. 107, H. 3, S. 685—695.

197.

197.

Lundquist K- Acid degradation of lignin, II. Separation and identification of low molecular weight phenols. — Acta chem. scand., 1970, vol. 24, N 3, p. 889—907.

199.199.200.200.N 6, p. 2199—2216.Lundquist K., Lundgren R. Acid degradation of lignin. VII. Cleavage of ether bonds. — Acta chem. scand., 1972, vol. 26, N 5, p. 2005—2023.Lundquist K-, Miksche G. Nachweis einer neuen Verkniipfungsprinzips von Guajacyl —— Tetrahedron Lett., 1965, N 25, p. 2131—2136.N 6, p. 2199—2216.Lundquist K., Lundgren R. Acid degradation of lignin. VII. Cleavage of ether bonds. — Acta chem. scand., 1972, vol. 26, N 5, p. 2005—2023.Lundquist K-, Miksche G. Nachweis einer neuen Verkniipfungsprinzips von Guajacyl —— Tetrahedron Lett., 1965, N 25, p. 2131—2136.201.201.Lundquist K-, Hedlund K- Acid degradation of lignin. I. The formation of ketones of the guaiacylpropane series. — Acta chem. scand., 1967, vol. 21, N 7, p. 1750—1754. Lundquist K-, Hedlund K- Acid degradation of lignin. V. Degradation products related to the phenylcoumaran type of structure. — Acta chem. scand., 1971, vol. 25,

199.

199.

200.

200.

N 6, p. 2199—2216.

Lundquist K., Lundgren R. Acid degradation of lignin. VII. Cleavage of ether bonds. — Acta chem. scand., 1972, vol. 26, N 5, p. 2005—2023.

Lundquist K-, Miksche G. Nachweis einer neuen Verkniipfungsprinzips von Guajacyl —— Tetrahedron Lett., 1965, N 25, p. 2131—2136.

N 6, p. 2199—2216.

Lundquist K., Lundgren R. Acid degradation of lignin. VII. Cleavage of ether bonds. — Acta chem. scand., 1972, vol. 26, N 5, p. 2005—2023.

Lundquist K-, Miksche G. Nachweis einer neuen Verkniipfungsprinzips von Guajacyl —— Tetrahedron Lett., 1965, N 25, p. 2131—2136.

201.

201.

.

propaneinheiten im Fichtenlignin. — Tetrahedron Lett., 1966, N za, p. zioi—люм.

Lundquist K., Remerth S. New synthetic routes to lignin model compounds of the arylglycerol-P-aryl ether type. — Acta chem. scand., 1975, vol. B29, N 2, p. 276—278.

Mannich. C. Studien in der Reihe des Adrenalins. — Arch. Pharmazie Ber. Dt. phar- maz. Ges., 1910, Bd. 248, S. 127—171.

Martegioni E. Sopra alcuni derivati del 3,4-dimetossi-propiofenone. — Gazz. chim. ital., 1912, vol. 42, II, p. 346—350.

Mauthner F. Ueber eine allgemeine Synthese der Phenvlfettsauren. — J. Liebigs Ann. Chem., 1909, Bd. 370, S. 368—375.

Mauthner f.Uber eine neue Synthese des Syringaldehyds. — J. Liebigs .Ann. Chem.,

' 1913, Bd. 395, S. 273—281.

Meyers A. L, Nabeya A., Adickes H. IV., Politzer 1. R., Malone G. R., Kovelsky A. C., Nolen R. L., Portnoy R. C. The synthesis of aldehydes from dihydro- 1,3-o.xazines. — J. Org. Chem. 1973, vol. 38, N 1, p. 36—56.

Mikawa Н. p-Hydroxybenzyl ethers as lignin models. — Bull. Chern. Soc. Jap 1954 vol. 27, N 1, p. 53—59.

Mikawa H., Sato K. On the cooking mechanism of wood. XVII. Further investigations on the conductometric titrations of lignin models with phenolic hydroxyl groups and brief theory of the conductometric titration of phenols. — Bull. Chern. Soc Jap 1958, vol. 31, N 5, p. 628—634.

Mikawa H., Sato K., Takasaki Ch. Studies on the cooking mechanism of wood. XV. Mannich reaction of lignin model compounds and the estimation of the amount of the simple guaiacyl nucleus in thiolignin. — Bull. Chern. Soc. Jap., 1956, vol. 29 N 2, p. 259—265.

Mikawa H., Sato K., Takasaki Ch., Ebisawa K. Studies on the cooking mechanism of wood. XIII. On the phenolic hydroxyl group of lignosulphonic acid. — Bull. Chern. Soc. Jap., 1956, vol. 29, N 2, p. 245—254.

Miksche G. Uber das Verhalten des Lignins bei der Alkalikochung. VI. Zum Abbau von p-Hydroxyphenylcumaranstrukturen durch Alkali. — Acta chem. scand., 1972, vol. 26, N 8, p. 3269—3274.

Miksche G. Zum alkalischen Abbau von Arylglycerin-P-(2,6-dimethoxy-4-alkylaryl)- atherstrukturen. — Acta chem. scand., 1973, vol. 27, N 4, p. 1355—1368.

Miksche G., Gratzl L, Fried-Matzka M. Zur Synthese der beiden diastereomeren Formen des Guajacylglycerin-0-(2-methoxyphenyl)-athers und des Guajacylglyce- rins. — Acta chem. scand., 1966, vol. 20, N 4, p. 1038—1043.

Miller E., Hartung IF. H., Rock H. J., Crossley F. S. Antiseptics. IV. Alkyl catechols. — J. Amer. Chem. Soc., 1938, vol. 60, N 1, p. 7—10.

Miller J. G., Schuerch C. Synthesis of 2,4'-dihydroxy-3,3'-dimethoxy-5-ethyl-bibenzil and its formation in lignin hydrogenation. — TAPP1, 1968, vol. 51, N 6, p. 273—277.

Minami K., Sakai H., Fukuzumi T. Synthesis of coniferylalcohol with a new reducing reagent from acetylferulic acid ethylester. — J. Jap. Wood Res. Soc., 1974, vol. 20, N 1, p. 42—44.

Mattern H. O. A new vanillin synthesis. — J. Amer. Chem. Soc., 1934, vol. 56, N 10, p. 2107—2108.

Muranaka M., Kinoshita Sh., Yamada Y., Okada H. Decomposition of lignin model compound, 3-(2-methoxy-4-formylphenoxy)-l,2-propanediol by bacteria. — J. Ferment. Technol., 1976, vol. 54, N 9, p. 635—639.

Muszynski E. Otrzyrnywanie niektorych pochodnych amfetaminy. — Acta polon. pharm., 1961, vol. 18, N 6, p. 471—478.

Nakamura Y., Higuchi T. Ester linkage of p-coumaric acid in bamboo lignin. — Holzforschung, 1976, Bd. 30, H. 6, S. 187—191.

Nakamura K, Higuchi T. A new synthesis of coniferyl aldehyde and alcohol. — Bull. Wood Res. Inst. Kyoto Univ., 1976, N 59/60, p. 101 —105.

Nakamura Y., Nakatsubo F., Higuchi T. Synthesis of p-coumar-, coniferyl- and. sinapaldehydes. — Bull. Wood Res. Inst. Kyoto Univ., 1974, N 56, p. 1—6.

Nakatsubo F., Sato K., Higuchi T. Synthesis of guaiacylglycerol-P-guaiacyl ether. — Holzforschung, 1975, Bd. 29, H. 2, S. 165—168.

Nimz H. Dehydro-triconiferylalkohol, ein Zwischenprodukt der Ligninbildung. — Chem. Ber., 1963, Bd. 96, H. 2, S. 478—485.

Nimz H. Uber die milde Hydrolyse des Buchenlignins. I. Isolierung des Dimethyl- pyrogallylglycerins. — Chem. Ber., 1965, Bd. 98, H. 10, S. 3153—3159.

Nimz H. Oligomere Abbauphenole des Fichtenlignins. — Chem. Ber., 1966, Bd. 99, H. 8, S. 2638—2651.

Nimz H. Uber zwei aldehydische Dilignole aus Fichtenlignin. — Chem. Ber., 1967, Bd. 100, H. 8, S. 2633—2639.

Nimz H. Spaltung von Atherbindungen durch benachbarte Mercaptogruppen. Modell- versuche zum Ligninabbau mit Thioessigsiiure. — Chem. Ber., 1969, Bd. 102, H. 11, S. 3803—3817.

Papa D., Schwenk E. «-Aryloxy and a-arylthioi cinnamic acids. — J. Amer. Chem. Soc., 1947, vol. 69, N 12, p. 3022—3023.

232.232.233.233.234.234.235.235.236.236.237.237.238.238.239.239.240.240.241.241.242.242.Parrish J. R. Monomeric lignin sulphonic acids. — J. Chem. Soc. Sec. C, 1967, p. 1145—1150.

232.

232.

233.

233.

234.

234.

235.

235.

236.

236.

237.

237.

238.

238.

239.

239.

240.

240.

241.

241.

242.

242.

Pauly H., Feuerstein K. Hadromal, Lignin und Coniferylaldehyd; dessen Darstellung und Nachweis. Hohere Alkali-Kondensate des Acetaldehyds. — Chem. Ber., 1929, Bd. 62B, H. 2, S. 297—311.

Pauly H., Schanz H. Aldol-Kondensation zwischen Chloral und Phenolen. — Chem. Ber., 1923, Bd. 56, H. 4, S. 979—985.

Pauly H., Strassberger L. Synthese des Syringins. — Chem. Ber., 1929, Bd. 62, S. 2277—2284.

Pauly FL, Wascher K. Synthese von Cumar- und Coniferaldehyden. — Chem. Ber., 1923, Bd. 56, H. 3, S. 603—610.

Pearl I. A. Reactions of vanillin and its derived compounds. I. The reaction of

vanillin with silver oxide. — J. Amer. Chem. Soc., 1946, Bd. 68, H. 3, S. 429—432. of vanillin and its derived compounds. III. The Canizzaro

Pearl L A. Reactions reaction of vanillin. — Pearl I. A. Synthesis N 5, p. 1746—1748.Pearl I. A. ReactionsPearl L A. Reactions reaction of vanillin. — Pearl I. A. Synthesis N 5, p. 1746—1748.Pearl I. A. ReactionsJ. Org. Chem., 1947, vol. 12, N 1, p. 79—84.

Pearl L A. Reactions reaction of vanillin. — Pearl I. A. Synthesis N 5, p. 1746—1748.

Pearl I. A. Reactions

Pearl L A. Reactions reaction of vanillin. — Pearl I. A. Synthesis N 5, p. 1746—1748.

Pearl I. A. Reactions

of syringaldehyde. — J. Amer. Chem. Soc., 1948, vol. 70,

of vanillin and its derived compounds. VI. The reaction of vanillin with mercuric oxide. — J. Amer. Chem. Soc., 1948, vol. 70, N 6,

p. 2008—2010.

Pearl I. A. Reactions of vanillin and its derived compounds. XVI. The synthesis of vanillil. — J. Amer. Chem. Soc., 1952, vol. 74, N 17, p. 4260—4262.

Pearl I. A. Studies on lignin and related products. XII. The synthesis of lignin model compounds related to diethylstilbestrol. — J. Amer. Chem. Soc., 1956, vol. 78,

N 17, p. 4433—4435.

Pearl I. A. Reactions of vanillin and its derived compounds. XXVII. Synthesis in the syringyl series. — J. Org. Chem., 1957, vol. 22, N 10, p. 1229—1232.

Pearl I. A. Studies on lignin and related products. XIV. Spectral and chromatographic data on lignin model compounds in the phenylpropane series. — J. Org. Chem., 1959, vol. 24, N 6, p. 736—740.

Pearl I. A., Beyer D. L. Reactions of vanillin and its derived compounds. XI. Cinnamic acids derived from vanillin and its related compounds. — J. Org. Chem., 1951, vol. 16, N 2, p. 216—220.

Pearl J. A., Beyer D. L. Reactions of vanillin and its derived compounds. XII. Benzyl methyl ketones derived from vanillin and its related compounds. — J. Org. Chem., 1951, vol. 16, N 2, p. 221—224.

Pearl 1. A., Beyer D. L. Reactions of vanillin and its derived compounds. XVII. A synthesis of syringaldehyde from vanillin. — J. Amer. Chem. Soc., 1952, vol. 74, N 17, p. 4262—4263.

Pearl I, A., Beyer D. L. Reactions of vanillin and its derived compounds. XVIII. Preparation and reactions of lignin model substances related to 5-carboxyvanillic acid. — J. Amer. Chem. Soc., 1952, vol. 74, N 17, p. 4263—4267.

Pearl I. A., Darling S. F. Reactions of vanillin and its derived compounds. XXVIII. Coniferylaldehyde and p-coumaraldehyde. — J. Org. Chem., 1957, vol. 22, N 10, p. 1266—1267.

Pearl I. A., Dehn W. M. Reductions of benzil. — J. Amer. Chem. Soc., 1938, vol. 60,

N 1, p. 57-59.

Pearl I. A., Gratzl J. Studies on lignin and related products. XVI. Synthesis of lignin model compounds of the phenylglycerol |3-ether and related series. — J. Org. Chem., 1962, vol. 27, N 6, p. 2111—2114.

252.252.Pepper J. M., Hibbert H. Studies on lignin and related compounds. LXXXVII. High pressure hydrogenation of maple wood. — J. Amer. Chem. Soc., 1948, vol. 70, N 1,

252.

252.

253.253.254.254.p. 67—71. "

253.

253.

254.

254.

Pepper J. M., MacDonald J. A. The synthesis of syringaldehyde from vanillin. — Can. J. Chem., 1953, vol. 31, N 5, p. 476—483.

Pepper J. M., Saha M. The synthesis of aroyl methyl ketones as lignin model substances. — Can. J. Chem., 1964, vol. 42, N 1, p. 113—120.

256.256.Pepper J. M„ Steck W. The effect of time and temperature on the hydrogenation of aspen lignin. — Can. J. Chem., 1963, vol. 41, N 11, p. 2867—2875.

256.

256.

257.257.258.258.259.259.260.260.261.261.Pepper J. M., Sundaram. G. S., Dyson G. Lignin and related compounds. III. An improved synthesis of 3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-l-propanol and 3-(4-hydroxy-3,5- dimethoxyphenyl)-l-propanol. — Can. J. Chem., 1971, vol. 49, N 20, p. 3394—3395. Реш J. C. Structural aspects of the color reaction of lignin with strong acid. — J. Amer. Chem. Soc., 1952, vol. 74, N 11, p. 2850—2856.

257.

257.

258.

258.

259.

259.

260.

260.

261.

261.

Org. Chem., 1963, vol. 28, dehydrogenation of lignin 34, N 3, p. 580—584.Org. Chem., 1963, vol. 28, dehydrogenation of lignin 34, N 3, p. 580—584.Реш /. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxy-a-carbinols. — J. Org. Chem., 1969, vol. Реш J. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxypropiophenones. — J. Org. Chem., 1969,Реш /. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxy-a-carbinols. — J. Org. Chem., 1969, vol. Реш J. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxypropiophenones. — J. Org. Chem., 1969,Реш J. C. Evidence of a biphenyl group in lignin. — J. N 4. p. 1048—1054.

Org. Chem., 1963, vol. 28, dehydrogenation of lignin 34, N 3, p. 580—584.

Org. Chem., 1963, vol. 28, dehydrogenation of lignin 34, N 3, p. 580—584.

Реш /. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxy-a-carbinols. — J. Org. Chem., 1969, vol. Реш J. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxypropiophenones. — J. Org. Chem., 1969,

Реш /. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxy-a-carbinols. — J. Org. Chem., 1969, vol. Реш J. C., Connors W. J. New structures from enzymic model p-hydroxypropiophenones. — J. Org. Chem., 1969,

262.262.dehydrogenation of lignin vol. 34, N 3, p. 585—589. Posner Th. Notizen zur Darstellung substituierter Zimtsauren. — J. Prakt. Chem., 1910, Bd. 82, S. 425—440.

262.

262.

263.263.Pratt D. D., Robinson R. A synthesis of pyrylium salts of anthocyanidin type. II. — J. Chem. Soc., 1923, p. 745—758.

263.

263.

264.264.. Reichstein T. Acetovanillon, iso- und orfto-Acetovanillon. — Helv. chim. acta, 1927, vol. 10, p. 392—397.

264.

264.

265.265.Reichstein T. 4-Oxv-3-methoxystyrol (4-vinyIguajacol). — Helv. chim. acta, 1932, vol. 15, N 6, p. 1450—1453.

265.

265.

266.266.Reimer K., Tiemann F. Uber die Einwirkung von Chloroform auf alkalische Phenolate. — Chem. Ber., 1876, Bd. 9, S. 824—828.

266.

266.

267.267.Richtzenhain H. Enzymatische Versuche zur Entstehung des Lignins. III. Die De- hvdrierung des 5-Allyl-pyrogallol-l,3-dimethylathers. — Chem. Ber., 1948, Bd. 81, H. 3, S. 260—265.

267.

267.

268.268.269.269.270.270.271.271.272.272.Richtzenhain H., Alfredsson B. The decomposition of lignin and lignin model substances with hypochlorite. II. — Acta chem. scand., 1954, vol. 8, N 9, p. 1519—1529. Richtzenhain H., Alfredsson B. Uber den Abbau von Lignin und Ligninmodellsub- stanzen mit Hypochlorit. III. — Acta chem. scand., 1956, vol. 10, N 5, p. 719—722. Richtzenhain H., Hofe Ch. von. Ein Stilbenderivat aus Sulfitablauge. — Chem. Ber., 1939, Bd. 72, H. 10, S. 1890—1892.

268.

268.

269.

269.

270.

270.

271.

271.

272.

272.

Robert! P. C., York R. F., MacGregor W. S. Preparation of 3,4-dimethoxyphenyl- and 4-hvdroxv-3-methoxyphenyialkylcarbinols. — J. Amer. Chem. Soc., 1950, vol. 72, N 1'2, p. 5760—5761.

Robinson R., Rose J. D. A synthesis of certain naphthol-(1:2:4':3')-coumarin derivatives. — J. Chem. Soc., 1933, p. 1469—1472.

Rothenberg S., Luner Ph. Formation of colored compounds in the reaction of lignin model compounds with alkali and oxygen. — In: Lignin structure and reactions. Washington, 1966, p. 90—109.Rouger J., Robert A. Coupure des liaisons d’ether par action du potassium en milieu HMPT sur des substances presentant la structure dihydrobenzofuranne et con- siderees comme substances rnodeles de la lignine. — Bull. Soc. chim. France, 1972, N 10, p. 4039—4046.Schweers W. Uber die Hydrogenolyse von Lignin. — Paperi ja puu, 1966, t. 48,. N 4a, s. 161 — 174.Rothenberg S., Luner Ph. Formation of colored compounds in the reaction of lignin model compounds with alkali and oxygen. — In: Lignin structure and reactions. Washington, 1966, p. 90—109.Rouger J., Robert A. Coupure des liaisons d’ether par action du potassium en milieu HMPT sur des substances presentant la structure dihydrobenzofuranne et con- siderees comme substances rnodeles de la lignine. — Bull. Soc. chim. France, 1972, N 10, p. 4039—4046.Schweers W. Uber die Hydrogenolyse von Lignin. — Paperi ja puu, 1966, t. 48,. N 4a, s. 161 — 174.275.275.276.277.276.277.278.278.279.279.Rosenmund K. U7., Jordan G. Uber katalytische Reduktion aromatischer Aldehyde. — Chem. Ber., 1925, Bd. 58, H. 1, S. 160—162.

Rothenberg S., Luner Ph. Formation of colored compounds in the reaction of lignin model compounds with alkali and oxygen. — In: Lignin structure and reactions. Washington, 1966, p. 90—109.

Rouger J., Robert A. Coupure des liaisons d’ether par action du potassium en milieu HMPT sur des substances presentant la structure dihydrobenzofuranne et con- siderees comme substances rnodeles de la lignine. — Bull. Soc. chim. France, 1972, N 10, p. 4039—4046.

Schweers W. Uber die Hydrogenolyse von Lignin. — Paperi ja puu, 1966, t. 48,. N 4a, s. 161 — 174.

Rothenberg S., Luner Ph. Formation of colored compounds in the reaction of lignin model compounds with alkali and oxygen. — In: Lignin structure and reactions. Washington, 1966, p. 90—109.

Rouger J., Robert A. Coupure des liaisons d’ether par action du potassium en milieu HMPT sur des substances presentant la structure dihydrobenzofuranne et con- siderees comme substances rnodeles de la lignine. — Bull. Soc. chim. France, 1972, N 10, p. 4039—4046.

Schweers W. Uber die Hydrogenolyse von Lignin. — Paperi ja puu, 1966, t. 48,. N 4a, s. 161 — 174.

275.

275.

276.

277.

276.

277.

278.

278.

279.

279.

Spath E. Die Synthese des Sinapins. — Monatsh. Chem., 1920, Bd. 41, S. 271—285. Spetz A. Dehydrogenation of dihydrodehydrodiisoeugenol and its methyl ether. — Acta chem. scand., 1954, vol. 8, N 2, p. 360.

Steelink C. Stable free radicals in lignin and lignin oxidation products. — in. Lignin structure and reactions. Washington, 1966, p. 51—64.,. , ■

Stumpf W„ Rumpf G. Synthese und Reaktionen des Guajacylglycerins. — J. Lieoigs Ann. Chem., 1956, Bd. 559, H. 1, S. 51—60.

Suga К.. Watanabe Sh„ Fujita T„ Ikeda Л. Synthesis of l-(4-hydroxy-3-methoxy- phenvl)-2-propanone by oxidation of eugenol. — J. Chem. Soc. Jap. Chem. Ind Cheni., 1972, N 8, p. 1540—1541.

Sullivan E. A., Hinckley A. A. Reductions with quaternary ammonium boro- hydrides. — J. Org. Chem., 1962, vol. 27, N 10, p. 3731—3733.

Sundhohn F. Synthesis of lignin model compounds and assignment of their infrared spectra. — Soc. sci. fenn. Comment. Phys.-Math., 1965, vol. 30, N 11, p. 1—31.

Sundhohn F. On the synthesis of the guaiacyl ethers of l-veratryl-2-propanol and 1-guaiacyl-2-propanol. — Acta chem. scand., 1968, vol. 22, N 3, p. 854—858.

Tamao M., Terashima N. Chemical structure of kraft lignin. II. On the behavior of carbon side-chain of guaiacylglycerol-p-guaiacyl ether in treatment under sulfate cooking conditions. — J. Jap. Wood Res. Soc., 1970, vol. 16, N 6, p. 284—289; III, p. 290—293.

Tanahashi AL, Nakatsubo F., Higuchi T. Structural elucidation of bamboo lignin, by acidoivsis and ozonolysis. I. — Bull. Wood Res. Inst. Kyoto Univ., 1975, N 58, p. 1-11."

Tiemann F., Herzfeld H. Uber Abkommlinge des p-oxybenzaldehydes. — Chem. Ber., 1877, Bd. 10, S. 63—70.

Tiemann F., Nagai N. Uber Alphahomovanillinsaure, Alphahomoprotocatechusaure und Abkommlinge derseiben. — Chem. Ber., 1877, Bd. 10, S. 201—213.

Wacek A. Uber die Synthese von Modellsubstanzen fur die Ligninsulfosauren. III. Synthese von Veratrylaceton und Guajacylaceton und deren a-Sulfosauren. — Chem. Ber., 1944, Bd. 77, H. 2, S. 85—90.

Wacek A., Hemetsberger H. Synthese methoxylierter Verbindungen zur vergleichs- weisen Untersuchung der Stabilitat von Methylathergruppen. — Monatsh. Chem., 1966, Bd. 97, H. 3, S. 744—753.

Wacek A., Kratzl K. Uber die Oxydation verschieden substituierter aliphatischer Seitenketten in Modellsubstanzen file die Ligninbausteine mit Natronlauge und Nitrobenzol. III. — Chem. Ber., 1944, Bd. 77, H. 6/7, S. 516—519.

Wacek A., Voykowitsch A. Die alkalische Hydrolyse von Dehydrodiisoeugenol unter verschiedenen AufschluBbedingungen. — Holzforschung, 1968, Bd. 22, H. 3, S. 77—80.

Wagner G. Zur Oxydation aromatischer Verbindungen mit der Seitenkette C3H5. — Chem. Ber., 1891, Bd. 24, S. 3488—3491.

Wallis A. F. Reaction of lignin model compounds with ethanolamine. — Cell. Chem. Technol.. 1976, vol. 10, N 3, p. 345—355.

West K. A., Hawkins W. L, Hibbert H. Lignin and related compounds. LV. Synthesis and properties of p-hydroxypropioveratrone. — J. Amer. Chem. Soc., 1941, vol. 63. N 11, p. 3035—3038.

West K. A., Hibbert H. Lignin and related compounds. LXIV. Synthesis and properties of 3-hvdroxv-l -(4-hydroxy-3-methoxyphenvl)-1 -propanone. — J. Amer. Chem. Soc., 1943. vol. 65. N 6, p. 1170—1172.

Whaley W. M., Meadow M., Dean W. L. A synthetic approach to isotetrandrine. IV. — J. Org. Chem., 1954, vol. 19, N 7, p. 1022—1026.

Yamasaki T., Hata K., Higuchi T. Dehydrogenation polymer of sinapyl alcohol by peroxidase and hydrogen peroxide. — J. Jap. Wood Res. Soc., 1976, vol. 22, N 10, p. 582—588.

Yamaguchi A., Hiroi T., Miyazaki M. Studies on lignin. VIII. Part 1. Syntheses of some new p-hydroxyphenylpropane monomer alcohols. — J. Jap. Wood Res. Soc., 1969, vol. 15. N 6, p. 256—261.

Yamaguchi A., Hiroi T., Miyazaki M. Studies on lignin. VIII. Part 2. Syntheses of some new svringylpropane monomer alcohols. — J. Jap. Wood Res. Soc., 1969, vol. 15. N 6, "p. 262—265.

Yasuhara У., Nogi T. A novel synthesis of p-hydroxybenzoic acid. — Chemistry and Industry, 1967, N 6, p. 229.

Yasuhara Y., Nogi T. A selective preparation of p-hydroxybenzoic acid from sodium phenoxide. — Chemistry and Industry, 1969, N 3, p. 77—78.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Nabar V.B., Kudou N.A. Reactions with polyphosphoric acid. 1. Acylation of anisole, resorcinol dimethylether and veratrol with ammonium and sodium acetates, and sodium and ammonium benzoate. — Indian J. Chern., 1976, vol. B14, N 10, p. 807—808.

Divakar К- L, Rao A. S. A convenient route for the preparation of l-aryl-2-pro- panones. — Indian J. Chern., 1976, vol. B14, N 9, p. 704—705.

Glennie D. W., Techlenberg H., Reaville E. T., Me Carthy J. L. Lignin. 5. Vanilloyl- formic acid from alkaline cleavage of lignin sulfonates. — J. Amer. Chern. Soc., 1955, vol. 77, N 9, p. 2409—2412.

Спиридонова JI. H., Горбунов Ю. А., Лапан А. П., Бабкин В. А. О методике синтеза 1-(3-метокеи-4-оксифенил)-пропанона-1 и 1-(3,4-диметокспфенпл)-пропанона-1. — Химия древесины, 1979, № 4, с. 112.

Вии-Hoi N. Р., Xuong N. D. Compounds with potential activity against lethal radiations. VIII. Synthesis of phenolic ketones by means of boron trifluoride. — J. Org. Chern., 1961, vol. 26, N 7, p. 2401—2402.

Lindberg O. Synthesis of coniferyl and dihydroconiferyl derivatives using radical bromination with N-bromsuccinimide as the key step. — Acta chem. scand., 1980, vol. B34, N 1, p. 15—20.

Brezny R., Atfoldi J. Prins reaction in the synthesis of lignin model compounds. I. Synthesis of guaiacylglycerol and veratrylglycerol. — Chem. zvesti, 1978, vol. 32, N 5,'p. 684—690.

Brezny R., Puiiieroud A, Synthesis of l,2-6ts(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- and l,2-Ws(3,4-dimethoxyphenyl)-l,3-propanediol. — Collect. Czech. Chem. Commun., 1978, vol. 43, N 12, p. 3263—3267.

Nakamura Y., Higuchi T. Ester linkage of p-coumaric acid in bamboo lignin. 2. Syntheses of coniferyl p-hydroxybenzoate and coniferyl p-eoumarate as possible precursors of aromatic acid esters in lignin. — Cell. Chem. Technol., 1978, vol. 12, N 2, p. 199—208.

Baiba H. M., Still G. G. Synthesis of 14C-coniferyl alcohol (4-hydroxy-3-methoxy- cinnamyl alcohol). — J. Label. Compounds Radiopharm., 1978, vol. 15, p. 309—319.

ОН231118ОН231118ососн3628119ососн3628119ососн3629ососн3629

ОН231118

ОН231118

ососн3

628119

ососн3

628119

ососн3

629

ососн3

629

ДОПОЛНЕНИЯ

За время подготовки рукописи к печати в литературе появилось несколько новых работ по синтезу некоторых важных модельных соединений лигнина. Ниже приводятся только схемы синтеза, рабочие прописи следует смотреть в оригинальных источниках.

Обычно синтез кониферилового спирта осуществляется по схеме, включающей конденсацию ванилина с малоновой кислотой или ее моноэтиловым эфиром по Кневенагелю и последующее восстановление феруловой кислоты или ее эфира алюмогидридом лития (см. с. 92). Линдберг предложил методику [307], в которой исходным соединением служит эвгенол или изоэвгенол. Узловой стадией синтеза является радикальное бромирование с помощью N-бромсукцинимида:

N - дромсукцинимид^

СН2ОСОСН3СН2ОСОСН3215215

СН2ОСОСН3

СН2ОСОСН3

215

215

(^Н2ОН

СН tt СН

CH3COON(C4H9)a_

ОСОСН, 630

Выход кониферилового спирта из эвгенолацетата составляет 65%. В указанной работе приводится также методика синтеза диола 271 исходя из дигидрокониферилового спирта.

СНГСОСН-.IJсн? сн,N- дромсукцинимидОСН3СНГСОСН-.IJсн? сн,N- дромсукцинимидОСН3ОСОСН3631ОСОСН3631СН2ОСОСН3СН2ОСОСН3сн2сн2СНВгСНВгососн3ососн3632632CHaCOONlCz.H^CHaCOONlCz.H^осн3 ОСОСН3 282осн3 ОСОСН3 282сн2ососн3сн2снососн3LiAlH4сн2ососн3сн2снососн3LiAlH4СН2ОСОСН3СНВгСН2ОСОСН3СНВгR=CH?C6H5 520R = OCH3 74R=CH?C6H5 520R = OCH3 74OROR644645644645OROR"ЗОСН3Ад20осн3 Ас2°"ЗОСН3Ад20осн3 Ас2°

СНГСОСН-.

IJ

сн? сн,

N- дромсукцинимид

ОСН3

СНГСОСН-.

IJ

сн? сн,

N- дромсукцинимид

ОСН3

ОСОСН3

631

ОСОСН3

631

СН2ОСОСН3

СН2ОСОСН3

сн2

сн2

СНВг

СНВг

ососн3

ососн3

632

632

CHaCOONlCz.H^

CHaCOONlCz.H^

осн3 ОСОСН3 282

осн3 ОСОСН3 282

сн2ососн3

сн2

снососн3

LiAlH4

сн2ососн3

сн2

снососн3

LiAlH4

СН2ОСОСН3

СНВг

СН2ОСОСН3

СНВг

R=CH?C6H5 520

R = OCH3 74

R=CH?C6H5 520

R = OCH3 74

OR

OR

644

645

644

645

OR

OR

"ЗОСН3

Ад20

осн3 Ас2°

"ЗОСН3

Ад20

осн3 Ас2°

Дигидроконифериловый спирт получен из эвгенола несколько модифицированным методом гидроборирования (см. с. 108): вместо диборана применен боранат тетрабутиламмония.

Чешскими исследователями [308] предложен принципиально новый путь синтеза гваяцил- и вератрилглицеринов через 5-бром-4-арпл-1,3- дпоксаны, полученные по реакции Принса из соответствующих производных p-бромстпрола (см. схему на с. 256, внизу).

Реакция Принса использована также для синтеза димеров 526 и 647 из симметричных стильбенов [309]:

637639638640637639638640305 (R = н )306 (R = СН3)305 (R = н )306 (R = СН3)

637639

638640

637639

638640

305 (R = н )

306 (R = СН3)

305 (R = н )

306 (R = СН3)

Методика синтеза двух димеров, содержащих сложноэфирную связь, образованную л-оксибензойной и л-кумаровой кислотами и кони-

Дополнения

№^Zie=™ Ж,3 для XZ «Sгруппы использован 2,4-дпнитрофторбензол:защиты фенольной

УКАЗАТЕЛЬ ОДНОТИПНЫХ МЕТОДИК

Указатель построен в порядке убывающей частоты упоминания той пли иной методики в тексте. В квадратных скобках даны ссылки на некоторые основные монографии и обзоры по органическому синтезу, в которых содержатся сведения о данном типе реакций и методические указания по их проведению. Далее указаны страницы настоящей книги, на которых имеется описание рабочей методики соответствующего синтеза.

Восстановление альдегидов, кетонов, сложных эфиров и кислот алюмогидридом лития

R—СНО Ri-СО—R2 Ri— COOR2 R—СООНR—СНО Ri-СО—R2 Ri— COOR2 R—СООНLiAlH4LiAlH4R—СН2ОН

R—СНО Ri-СО—R2 Ri— COOR2 R—СООН

R—СНО Ri-СО—R2 Ri— COOR2 R—СООН

LiAlH4

LiAlH4

Ri—CHOH—R2

Ri—CH2OH + R2OH

R—CHO—R—CH2OH

[1; 3; 5, c. 61—65; 6; 14; 16, c. 484—486; 20, c. 534—537]

45, 90, 92, 93, 96, 106, 107, 111, 114,116, 118, 119, 121, 122, 130, 134, 137, 151, 166, 168, 169, 171, 177, 180, 183, 184, 185, 186, 205, 211, 219, 232

Ацетилирование спиртов и фенолов уксусным ангидридом

R—ОНR— ОСОСНз

+ (СН3СО) 2О—+ СНзСООН

Аг—ОНАг—ОСОСНз

[8, с. 109—III, 167—173; 16, с. 389—392]

74, 75, 81, 90, 95, 96, НО, 113, 115, 118, 126, 130, 132, 134, 147, 164, 165, 221, 232

Получение алкилариловых эфиров

конденсацией фенолятов с алкилгалогенидами

Ar—ONa(K) - RHal—Ar -О--R + Na(K)Hal

[5, с. 333—336; 19, сб. 3, с. 134]

143, 148, 149, 151, 154, 155, 157, 159, 163, 165, 171, 175, 179

Восстановление карбонильной группы боргидридом

R-СНО | NaBH, R—СН2ОН

Ri—СО—R2 J">R,-CHOH-R2

[1; 5, с. 65—68; 6; 22, т. 2, с. 381]

46, 47, 93, 102, 105, 118, 144, 149, 150, 158, 160, 169, 179, 222, 228

Ацетилирование путем обмена галогена на ацетоксигруппу

R—Hal +CH3COOMe-*CH3COOR+MeHal(Me = Na, К, Ag)

[5, с. 348; 16, с. 185]

65, 67, 69, 72, ПО, 114, 116, 122, 126, 130, 132, 134, 137

Омыление сложных эфиров и деацетилирование

R—СО—О—Ri | Н2О R—COOH + R.OH

R—О—СО—СН3 /R-ОН+СНзСООН

[5, с. 365; 8, с. 109—111, 167—173]

32, 47, 65, 67, 82, 124, 148, 154, 157, 164, 222

Каталитическое гидрирование альдегидов и кетонов

R—CHO1 Н2/кат. R—СН2ОН или R—СН3

R,—СО—R2JR,—СНОН—R2 или Ri—СН2—R2

[5, с. 40—43, 68—70; 16, с. 268—276, 416—418; 20, с. 509—518]

26, 28, 48, 50, 118, 140, 165, 169, 181

Бромирование кетонов

R,— СН2-СО—R2 + Br2->R,— СНВг— СО—R2+HBr

[5, с. 174—186; 16, с. 467]

72, ПО, 131, 147, 148, 153, 155, 157, 159, 170

Дебензилирование каталитическим гидрированием

кат.

Аг-ОСН2С6Н5 + Н2^Аг-ОН + СбН5СН3

[8, с. 166; 23]

124, 129, 132, 156, 159, 164, 165, 169, 179

Ацилирование ароматического кольца по Фриделю—Крафтсу

А1С13

Ar—H + RCOC1> Аг—COR + HC1

[5, с. 765—772; 16, с. 306—309; 21]

Каталитическое гидрирование двойной связи

кат.>с=с<+н2>->сн-сн<

[5, с. 31—52; 16, с. 268—276; 20, с. 509—518]

77, 138, 139, 178, 198, 226, 228

Оксиметилирование с помощью формальдегида

R—Н + СН2О-*К—СН2ОН

[5, с. 783—784]

156, 157, 163, 175, 179, 212

Перегруппировка Фриса

[2; 5, с. 862—863; 21]

30, 33, 51, 52, 54, 64

Метилирование фенолов диметилсульфатом

Ar—О-+ (CH3)2SO4^Ar—OCH3 + CH3SO4- [5, с. 340—341; 8, с. 145—146; 16, с. 180—184] 20, 24, 34, 199, 205, 221, 226

Получение хлорангидридов кислот с помощью тионилхлорида

R—COOH+SOCl^R—COCI + SO2 + НС!

[5, с. 231—240; 16, с. 408-410]

21, 74, 76, 82, 95, 193, 199

Конденсация по Кневенагелю

СООН

Аг—СНО + СН2 —- Ar—СН=СН—COOR + CO2 + H2O

COOR (R=H или СН3, С2Н5)

[5, с. 803—805; 16, с. 444—448]

79, 80, 90, 92, 95, 96, 177, 186, 191

Бромирование двойной связи

> С—С <С + Вг2~>1> СВг — СВг <

[5, с. 90—103; 16, с. 241—245]

ИЗ, 122, 126, 130, 134, 136

Азлактонный синтез

R - СНО - Н?С - СО R -СН =С - СОR - СН,СОСООН +

I 'ОНI

NH-CON = C+ NHj + R(C00n

R,

[9; 12; 16, с. 443]

36, 37, 41, 42, 199

В квадратных скобках даны ссылки на литературные источники (см. список литературы), в которых читатель может найти сведения об интересующем его соединении. Звездочкой отмечены работы, в которых приведена методика синтеза меченного 14С аналога. Курсивом выделены страницы, на которых описана непосредственно методика синтеза.

доп. — дополнения.

С7Н8О2л-Оксибензальдегид [18, кн. 7, с. 322; 120; 265]; 15, 25, 36, 56, 79, 80,

85, 89, 90, 101, 191, 192, 209

С7Н6О3 л-Оксибензойная кислота [5, с. 363; 19, сб. 2, с. 390; 300; 301]; 15. 22 С7Н6О53,4,5-Триоксибензойная кислота (галловая кислота) 23

С7Н8Ол-Крезол 27

С7Н8О2Гваякол 29, 50, 51, 52, 195, 203, 240

л-Оксибензиловып спирт [17, с. 747; 83; 281]; 24

С8Н7Ю3 3-Метокси-4-окси-5-йодбензальдегид (5-йодванилин) [99]; 18

С8Н8О2 л-Оксиацетофенон [5, с. 863; 160; 163]; 28, 29, 48

Фенилацетат 29

С8Н8О3З-Метокси-4-оксибензальдегид (ванилин) [185*]; 15, 18, 25, 36, 37, 46,

79, 80, 84, 89, 91, 92, 101, 128, 166, 183, 208, 209, 220 л-Оксифенилуксусная кислота [206]; 35, 36, 44, 73, 74

С8Н8О43-Метокси-4,5-диоксибензальдегид (5-оксиванилин) [74]; 18; 19, 20

З-Метокси-4-оксибензойная кислота (ванилиновая кислота) [19, сб. 4, с. 119; 22, т. 3, с. 273; 175*; 237; 238; 240]; 22, 23, 128

C8HgNO31-(4-Нитрофенил)-этанол-2 [104]; 44

С8НюО4-Оксифенилэтан (л-этилфенол) [275]; 48

C8Hio02 Вератрол 31, 34, 35, 52, 55, 62, 64, 68, 70

C8Hio02 З-Метокси-4-окситолуол (креозол) [16, с. 427; 19, сб. 5, с. 33; 175*; 272]; 27, 159, 183, 197, 211, 212, 222

С8НюО21-(4-Оксифенил)-этанол-1 43, 46

1-(4-Оксифенил)-этанол-2 [79, 104]; 43, 44

С8НюОз 2,6-Диметоксифенол (сирингол) 16, 26, 27, 29, 50, 54, 196 З-Метокси-4-оксибензиловый спирт (ванилиновый спирт) [39, 83, 175*, 272]; 24, 25, 143, 194, 195

С8НцГ4О1-(4-Аминофенил)-этанол-2 [104]; 44

СдН7С1О3Хлорангидрид л-ацетоксибензойной кислоты [120]; 15

С9Н8О2л-Оксикоричный альдегид (л-кумаровый альдегид) [120, 187, 224, 236,

249]; 80, 85

СдН8О3л-Оксикоричная кислота (л-кумаровая кислота) [10, с. 97; 261, 286];

78, 79, 81, 106

СдН80з1-(4-Оксифенил)-пропандион-1,2 [71, 183, 254]; 59, 60, 63

C9H80sЗ-Метокси-4-оксибензоилмуравьиная кислота (ванилоилмуравьиная

кислота) [219, 304]; 43

С9Н9ВгО22-Бром-1-(4-оксифенил)-пропанон-1 [71]; 64

Фениловый эфир а-бромпропионовой кислоты [71]; 64 3,4-Диметоксибензоилхлорид (вератроилхлорид) 39, 40, 119

С9НдС1О3ш-Хлор-З-метокси-4-оксиацетофенон (ш-хлорацетованилон) [262];31

СдНдЮз3-Метокси-4-окси-5-йодацетофенон (5-йодацетованилон)[92];33

CgH9NO31-(4-Оксифенил)-2-нитропропен [254]; 56

СдНюО1-(4-Оксифенил)-пропен-1 (анол) 98

1 - (4-Оксифенил)-пропен-2 (хавикол) 100

СдНщОг(3-Метокси-4-оксифенил)-этен (винилгваякол) [88, 264];49

и-Оксикоричный спирт (л-кумаровый спирт) [120]; 89, 90, 106 1-(4-Оксифенил)-пропанон-1 (л-оксипропиофенон) [16а, сб. 1, с. 473, 19, сб. 2, с. 426; 154]; 50, 51, 102, 110, 139

26-1

С9Н10О2

С9Н10О3

С9Н10О4

CgHwOs

CgHj |C10g

С9Н12О

С9Н|2О2

C9H12O3

C9HI2O4

С10Н9СЮз C10H9C104

C10H10N2O3 СюНюОз

1 Д4-Оксифенил)-пропанон-2 (п-оксифенплацетон) [183, 254]; 56, 62,

Феннлпропионат [19, сб. 2, с. 426]; 50, 51

Диметоксибензальдегид (вератровый альдегид) [11 с 148' 16 с. 180; 19, сб. 2, с. 142]; 15, 36, 39, 66, 79, 81, 88, 101, 171, 172,’ 182, 183 ’ З-Метокси-4-ацетоксибензол (ацетат гваякола) 29

З-Метокси-4-оксиацетофенон (ацетованилон) [И, с. 135' 24- 32- 59- 89; 106; 219; 263]; 28, 29, 33, 34, 43, 46, 48, 146, 163, 235, 236 2-Окси-1 -(4-оксифенил)-пропанон-1 (а,4-диоксипропиофенон) [71]; 60, 63, 64

З-Окси-1 -(4-оксифенил)-пропанон-1 (ш,4-диоксифенилацетон) [198]; 73, га-О-Метоксиметилбензальдегид [236]; 80, 191, 192

М4-Оксифенил)-пропионовая кислота (гидрокумаровая кислота) [38,

Диметокси-4-оксибензальдегид (сиреневый альдегид) [19 сб 4 с. 441; 36; 122; 177; 207; 239; 241; 243; 253]; 16, 26, 36, 37, 41’ 42 47’ 56, 80, 84, 89, 94, 95, 101, 159, 206, 209’’

Диметоксибензойная кислота (вератровая кислота) [15 ч 1 с. 362*; 96]; 22, 23, 39, 215’

<и,4-Диокси-3-метоксиацетофенон (ш-оксиацетованилон) [193]; 31, 32 (2-Метоксифенокси)-уксусная кислота 171, 174

З-Метокси-4-оксифенилуксусная кислота (гомованилиновая кислота) [67, 107, 153, 206, 221, 287]; 35, 37, 44, 73, 74

Диметоксн-4-оксибензойная кислота (сиреневая кислота) [65 1521- 20, 21, 22, 23, 120

Диметоксибензилхлорид (вератрилхлорид) [169]; 39, 188, доп.

1-(4-Оксифенил)-пропан (4-пропилфенол) [16а, сб. 7, с. 344; 39; 62; 244; 275], 138

3,4-Диметокситолуол (4-метилвератрол); 27, 28

З-Метокси-4-оксифенилэтан (4-этилгваякол) [67, 88, 252, 275]; 48, 49

1-(4-Оксифенил)-пропанол-1 [39, 259]; 100, 101

1-(4-Оксифенил)-пропанол-2 [171]; 103, 104

1-(4-Оксифенил)-пропанол-3 [38, 39, 244, 275]; 105, 106, 107, 115 3,4-Диметоксибензиловый спирт (вератровый спирт) [16а, сб. 6, с. 434' 35; 169; 194]; 24, 26, 39, 142, 188

3,5-Диметокси-4-окситолуол (4-метилсирингол) [88, 122, 275]; 27, 28

Метиловый эфир ванилинового спирта [191, 194, 273]; 25 4-Метил-6-оксиметилгваякол [146, 149]; 211, 212 1-(3-Метокси-4-оксифенил)-этанол-1 (апоцинол) [59, 72, 106]; 43,46 1-(3-Метокси-4-оксифенил)-этанол-2 (гваяцилэтанол-2) [67, 289]; 43, 44, 45 1-(4-Оксифенил)-пропандиол-1,2 [2981; 109, ПО, 114, 122, 127 1-(4-Оксифенил)-пропандиол-1,3 [298 ; 115 1-(4-Оксифенил)-пропандиол-2,3 [298]; 121, 125, 127

Диметокси-4-оксибензиловый спирт (сиреневый спирт) [86 122Г 24, 26, 196, 197

1-(4-Оксифенил)-глицерин [298]; 126, 127

Хлорангидрид 4-ацетоксифенилуксусной кислоты [198]; 73

Хлорангидрид О-ацетилванилиновой кислоты 128 3,4-Диметоксифенилдиазометилкетон [68]; 39, 40 Метиловый эфир га-кумаровой кислоты [120]; 90 З-Метокси-4-оксикоричный альдегид (конифериловый альдегид) [26 29, 59, 115, 131, 187, 223, 224, 233, 236, 249]; 80, 86, 93

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропен-2-он-1 (гваяцилвинилкетон) [24]; 69

СДДАCioHigOjSCiol I iqO5Ci >jl 11qOgCI0HhBtO2СюНцВгОзСДДАCioHigOjSCiol I iqO5Ci >jl 11qOgCI0HhBtO2СюНцВгОз-ЬЛцспжснфскнлукехеиая кислота [198]; 73, 74

СДДА

CioHigOjS

Ciol I iqO5

Ci >jl 11qOg

CI0HhBtO2

СюНцВгОз

СДДА

CioHigOjS

Ciol I iqO5

Ci >jl 11qOg

CI0HhBtO2

СюНцВгОз

З-Метоксп-4-ацсгокепбеизальдегпд (ацетат ванилина) 195, 208, 209 З-Метоксп-Я-оксикоричная кислота (феруловая кислота) [15*, 16а, со. 1, с. 316; 27; НО; 245; 261]; 49, 77, 78, 79, 81, 86, 91, 106, 185, 186, 231 1 - (З-Метокси-4-оксифепил) -пропапдпоп-1,2 (вапилоилметилкетоп) 181, 141, 175*, 254]; 59, 60, 63

- (З-МетоксиИ-оксифепил) -пропантион-З-карбоиовая-З кислота [107]; 37, 38

О-Лцетилваиилиповая кислота [187]; 128

3,5-Диметокси-4-оксибеизоилмуравышая кислота (сириигоилмуравьи- пая кислота) [207]; 16, 43

ЗЛ-Дпметокспстпрплбромпд [308]; дои.

2-Б ром-1- (З-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 [90]; 65 3-Бром-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 [295]; 68, 69

3,4-Диметокси-ы-бромацетофенон (ш-бромацетовератрои) [101]; 148, 174, 176

СщНцСЮзСюНцСЮз C10H,iNO2CwHnNO»Cl0HllNO5 СюН^ВгзО СюНцОС10Н12О2СюН[гОзСщНцСЮзСюНцСЮз C10H,iNO2CwHnNO»Cl0HllNO5 СюН^ВгзО СюНцОС10Н12О2СюН[гОзЗ-Метокси-4-ацетоксибензилхлорид [197, 209, 217]; 195, 208, 209 Хлораигидрид 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты [108]; 75 3-Хлор-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 [295]; 68 3,4-Диметоксибензилцианид [169, 170]; 39 2-Окси-3-метокси-5-метилфенилацетонитрил [146]; 211, 212 З-Метокси-4-окси-а-оксиминопропиофенон [109]; 61 1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-нитропропен-1 [189, 246, 254]; 56

СщНцСЮз

СюНцСЮз C10H,iNO2

CwHnNO»

Cl0HllNO5 СюН^ВгзО СюНцО

С10Н12О2

СюН[гОз

СщНцСЮз

СюНцСЮз C10H,iNO2

CwHnNO»

Cl0HllNO5 СюН^ВгзО СюНцО

С10Н12О2

СюН[гОз

Оксим З-метокси-4-оксифенилпировиноградной кислоты [107]; 37, 38 1,2-Дибром-1- (4-метоксифенил) -пропан [171]; 104 1-(4-Метоксифенил)-пропен-1 (анетол) 58, 104, 138 1-(4-Метоксифенил)-пропен-2 (метилхавикол) 138

1-(З-Метокси-4-оксифенил)-пропен-1 (изоэвгенол) 58, 59 . 86, 98 , 99, 139, 224, 225, дои.

1 - (З-Метокси-4-оксифенил)-проиен-2 (эвгенол); 59, 98, 100, 108, 123, 139, доп.

1 - (4-Метоксифенил)-пропанон-2 [171, 183, 254]; 58, 104 2-Фенилэтилацетат [104]; 44

3,4-Диметоксиацетофенон (ацетовератрон) [50, 101, 204, 302, 305]; 28, 34, 47, 49, 148, 235

З-Метокси-4-оксикоричный спирт (конифериловый спирт) [15, ч. 2, 311*, с. 488*; 25; 66; 122; 218; 223]; 89, 91, 106, 128, 129, 224, 225, доп.

1 - (З-Метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (проииованилон) [31, 40, 46, 73, 89, 109, 173, 242, 254, 305, 306]; 50, 51. 61, 140, 153, 214 1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (гваяцилацетон) [130, 175*, 189, 254, 280, 288]; 56, 57, 58, 62, 105, 151

С10Н12О4С10Н12О4о-Метоксифенилпропионат (пропионат гваякола) [31, 40, 46, 73]; 50, 51 3,5-Диметокси-4-ацетоксибензол (ацетат сирингола) [88]; 29, 32, 33 3,5-Диметокси-4-оксиацетофенон (ацетосирингон) [88, 92, 144, 252, 297]; 28, 32, 47, 50, 156

С10Н12О4

С10Н12О4

Диметоксифенилуксусная кислота (гомовератровая кислота) [19, сб. 2, с. 164; 35; 68; 108; 156; 169; 170]; 35, 39, 75

Метиловый эфир (2-метоксифенокси)-уксусной кислоты 171, 172 З-Метокси-4-ацетоксибензиловый спирт [197, 209, 217]; 195, 208, 209 3-Л1етокси-4-О-метоксиметилбензальдегнд (метоксиметиловый эфир ванилина) [126, 131, 236]; 80, 182, 183, 184, 186

Р-(З-Метокси-4-оксифенил)-пропионовая кислота (гидроферуловая кислота) [88, 244, 296]; 76, 77, 106 2-Окси-3-метокси-5-метилфенилуксусная кислота [146]; 211, 212 1-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-иропанон-2 [141, 199]; 71

С10Н12О4С10Н12О4С10Н12О5С10Н13ВГО2C10H13NO3СюНнО СюН^ОзС10Н14О3С10Н12О5С10Н13ВГО2C10H13NO3СюНнО СюН^ОзС10Н14О3С10Н14О4С10Н14О4С10Н14О5СцНдСЮз СцНдМОдД C11H10N2O3СцН10О3Ci 1Н10О4 СцНиВгОзС10Н14О5СцНдСЮз СцНдМОдД C11H10N2O3СцН10О3Ci 1Н10О4 СцНиВгОзСцНцВтОз С|1НцСЮ4 СцНцСЮбСцНцВтОз С|1НцСЮ4 СцНцСЮб

С10Н12О4

С10Н12О4

С10Н12О5

С10Н13ВГО2

C10H13NO3

СюНнО СюН^Оз

С10Н14О3

С10Н12О5

С10Н13ВГО2

C10H13NO3

СюНнО СюН^Оз

С10Н14О3

С10Н14О4

С10Н14О4

С10Н14О5

СцНдСЮз СцНдМОдД C11H10N2O3

СцН10О3

Ci 1Н10О4 СцНиВгОз

С10Н14О5

СцНдСЮз СцНдМОдД C11H10N2O3

СцН10О3

Ci 1Н10О4 СцНиВгОз

СцНцВтОз С|1НцСЮ4 СцНцСЮб

СцНцВтОз С|1НцСЮ4 СцНцСЮб

3-Окси-1-(3-метокси-4-окснфенпл)-пропанон-1(ы-оксипропиованилон)

[73, 295]; 67, 70, 189

2-Окси-! - (З-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1(а-оксппропиованилон)

[90, 175*]; 60, 63, 64, 66, 71

3-Окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 [107]; 73, 74

3,4,5-Триметоксибензальдегнд [247]; 18, 20

3,5-Диметокси-4-оксифенилуксусная кислота (гомоспреневая кислота) [67, 150]; 35, 37, 41, 45, 73, 75

3,4,5-Триметоксибензойная кислота [152]; 24

2-Бром-1-(4-метоксифенил)-пропанол-1 [171]; 104

Амид 3,4-диметокспфенилуксусной кислоты (гомовератроампд) [68] ■ 39, 40

1-(4-Метоксифенил)-пропан (4-пропиланизол) [244,275]; 138

3,4-Диметоксифенилэтан (4-этилвератрол) [16, с. 427]; 48, 49

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропан (дигидроэвгенол) [62, 244, 275 2903- 138, 139, 143, 194, 238, 239

1-(4-Метоксифенил)-пропанол-2 [171]; 104

3,5-Диметокси-4-оксифенилэтан (4-этилсирингол) [67, 88, 252, 275]; 48,

1-(3,4-Диметоксифенил)-этанол-1 (вератрилэтанол-1) [50, 204]; 43, 47 189

1-(3,4-Диметоксифенил)-этанол-2 (вератрилэтанол-2) [139]; 43, 45

Метиловый эфир вератрового спирта [194]; 26

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропанол-1 (гваяцилпропанол-1) [48, 270]- .53, 100, 140, 194, 195, 218

1-(3-Метокси-4-оксифенйЯ)-пропанол-2 (гваяцилпропанол-2) [47]; 103, 105

1-(3-Метокси-4-оксифенпл) -пропанол-3 (дигидроконифериловый спирт) [42, 48, 62, 80, 88, 151, 255, 256, 275]; 105, 106, 107 1-(4-Метоксифенил)-пропандиол-1,2 [171]; 104

Этиловый эфир ванилинового спирта [59]; 25

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этанол-1 (сирингилэтанол-1) [67]; 43,47 1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этапол-2 (сирингилэтанол-2) [67]; 43, 45 Метиловый эфир сиреневого спирта [273]; 27

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -пропандиол-1,2 (изоэвгенолгликоль) [164]- 109, 111, 114, 117

1 - (3-Метокси-4-оксифенил) -пропандиол-1,3(гваяцилпропандиол-1,3)

[119, 164, 181]; 115, 116, дои.

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-пропандиол-2,3(гваяцилпропандпол-2,3)

[121]; 121, 122, 125

1-(2-Метоксифенокси)-проиандиол-1,3 [145]; 189, 190

2-(2-Метоксифенокси)-пропандиол-1,3 [145]; 189, 190

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-глицерин (гваяцилглицерин) [53, 56, 58, 64, 112, 187, 215, 279]; 126, 127, доп.

Хлорангидрид 4-ацетоксикоричной кислоты [224]; 81, 82

З-Метокси-4-оксибензальроданин [107]; 37, 38

4-Ацетоксибензилдпазометплкетон [198]; 73

4-Лцетоксикорпчный альдегид [249]; 81, 82

4-Ацетоксикоричная кислота [187]; 81

2-Бром-1-(4-ацетоксифенил)-пропанон-1 [298]; ПО 2-Бром-1-(3,4-диметоксифеипл)-пропен-2-он-1 [195]; 62

З-Метокси-4-ацетокснстпрплбромид [308]; доп.

3-Мстокси-4-ацетокси-а>-бромацетофспон [37, 101]; 146, 147, 148

Хлорангидрид З-метокси-4-ацетоксифенплуксусной кислоты [107]; 73, 74 Хлорангидрид 3,5-диметокси-4-ацетокспбензойной кислоты [78, 122]" 20, 21, 120

CuHnNOa СпНуВггОз Ci i Н12ВГ2О4

З-Метокси-4-ацетокснбензилцианид [107]; 37, 38

2,3-Дибром-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 [195]; 62

Метиловый эфир сс,р-дибром-р- (З-метокси-4-оксифенил) -пропионовой кислоты [53]; 128, 130

C11H12N2O3

С, 1H12O3

3,4-Диметоксибензнлдиазометилкетон [108]; 75

1-(4-Ацетоксифенил)-проианон-1 [298]; ПО

3,4-Диметоксикоричный альдегид (метиловый эфир кониферилового альдегида) [105, 187]; 80, 88

4-О-Метоксиметилкоричный альдегид [236]; 80

3-Метокси-4-окси-5-пропенилбензальдегид (5-пропенилванилпн) [248];

141

2-Окси-3-метокси-5-аллилбензальдегид [85]; 198

Этиловый эфир n-кумаровой кислоты [120]; 89, 90, 121, 122

C11H12O4

З-Метокси-4-ацетоксиацетофенон (ацетат ацетованнлона) [37]; 146, 147

3,4-Диметоксикоричная кислота [10, с. 163; 110; 245]; 77, 78, 79, 93, 106, 133, 193, доп.

3,5-Диметокси-4-оксикоричный альдегид (синаповый альдегид) [122,

187, 224, 235, 244]; 80, 88

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропандион-1,2 (вератроилметилкетон) [50, 95, 195, 254]; 59, 61, 63

1 - (3,4-Диметоксифенил) -пропанон-1 -аль-3(вератроилацетальдегид)

[81, 82]; 71

Метиловый эфир феруловой кислоты [28, 245]; 86, 91, 128, 1301

4-О-Метоксиметилкоричная кислота [222]; 191, 192

3-Метокси-4-окси-5-аллилбензойная кислота (5-аллилваиилиновая кислота) [248]; 141

3-Метокси-4-окси-5-пропенилбензойная кислота (5-пропенилванилиио- вая кислота) [248]; 141

СпН12Од

3,5-Диметокси-4-ацетокси бенз альдегид (О-ацетилсиреневый альдегид) [122]; 21, 94, 95, 96

3,5-Диметокси-4-оксикоричная кислота (синаповая кислота) [80, 115, 276]; 78, 80, 81, 94, 95, 106, 231, 232

3,4-Диметоксифенплпировиноградная кислота [19, сб. 2, с. 166; 156]; 36, 78

3-Метокси-4-ацетоксифени луксуснаякислота (О-ацетилгомованилино

вая кислота) [107, 221]; 73, 74, 204

го-Ацетокси-З-метокси-4-оксиацетофенон(ш-ацетоксиацетовапилон)

[193]; 31, 32

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -пропандион-1,2 (сирингоилметилкетои) [188, 254]; 59, 62, 63

C11H12O5S

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -пропантион-2-карбоноваякислота-3

[150]; 37, 42

СцН12О6

3,5-Диметокси-4-ацетоксибензойная кислота (О-ацетилспреневая кислота) [78, 122]; 20, 21, 120 3,5-Диметокси-4-окспфенилпировиноградная кислота [67]; 36, 41, 78

C„H13BrO3

2-Бром-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 [46,91, 157]; 155

1 -Бром- 1-(3,4-диметокспфенил)-пропанон-2 [95, 288]; 72, 143

СцН13ВгО4 СцН13С1О3

СПН13МО4 СИН13МО5 СцН;3КОб

2-Бром-1 - (3,5-диметокси-4-оксифеппл)-пропанон-1 [161 ]; 66

З-Хлор-1 -(3,4-дпметокспфенпл)-пропанон-1 [117]; 62, 70

1-(3,4-Диметоксифенил)-2-нитропропен-1 [168, 246, 254]; 56

1 - (3,5-Диметокси-4-окспфенил)-2-нптропропен-1 [189, 254]; 56

Оксим 3,5-диметокси-4-оксифепилпнровиноградной кислоты [150]; 3/, 42

С] i Н]40з

(метиловый эфир изоэвгенола) [204];

*^(3,4-Диметоксифенил)-пропен-2 (метиловый эфир эвгенола) 98, 100,

С] 1Н14О3

1,3-Диметокси-2-аллилоксибензол [152, 239); 16, 17

1 -(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропен-1 [239]; 16, 17, 98, 99, ИЗ 114 1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропен-2 [88, 152 2391' 16 17 ’ 100 108,109,125,140Ь

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанон-1 (пропиовератрон) [40 46 49 50 157, 173, 305]; 50, 52, 54, 102, 140, 155г р J Iаи,

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанон-2 (вератрилацетон) [246 254 288 303]; 56, 62, 72, 105, 150, 2401’’

8^ ^“о^^ЗЗ0?^™!^ СПИРТ (метилкониФеРиловый спирт) [58, 119*]; Метиловый эфир кониферилового спирта [63, ИЗ]; 93

З^Метокси-4-окси-5-н-пропилбензальдегид (5-н-пропилванилин) [130]; 2-Окси-3-метокси-5-пропилбензальдегид [129]; 141, 198

Этиловый эфир р-(4-оксифенил)-пропионовой кислоты [38 27Л- 106

С11Н14О4

2-Этокси-1-(4-оксифенил)-пропанон-1 [183]; 64’

Р-(3,4-Диметоксифенил)-пропионовая кислота [186]; 76, 77, 106

3,5-Диметокси-4-оксикоричный спирт (синаповый спирт) [115 122

176*]; 89, 94, 106, 234Р 1

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропанон-1 (пропиосирингон) [161, 254, 260]; 50, 54, 103

1-(3,б-Диметокси-4-оксифенил)-пропанон-2 (сирингилацетон) [189, 2541 ■

56, 62, 105’ J ’

2,6-Диметоксифенилпропионат [161]; 50, 54

Метиловый эфир 3,4-диметоксифенилуксусной кислоты [108]; 39, 40

Метиловый эфир (2-метокси-4-метилфенокси)-уксусной кислоты’[126];

182, 183

3-Метокси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-1 [111]; 69

2-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 [90]; 63, 66

З-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 [50, 294]; 67, 70, 118

1-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 [95]; 60, 61,’ 71’ 72

3-Окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 [108, 200]; 73, 75

1-Окси-2-(2-метокси-4-метилфенокси)-ппопаналь-3 [76, 155]; 189, 190

Этиловый эфир вератровой кислоты [73]; 215, 216

СцН14О5

Этиловый эфир (2-метоксифенокси)-уксусной кислоты [225]; 166, 167 Р" (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -пропионовая кислота (дигидросинапо- вая кислота) [80, 88, 244]; 76, 78, 106 3,5-Диметоксн-4-О-метоксиметилбензальдегид (метоксиметиловый эфир сиреневого альдегида) [235]; 80

1 - (2-Метокси-4-формилфенокси)-пропандиол-2,3 [220]; 189, 191 2-Окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропаион-1 [162]; 60, 62, 63, 66

СцН[5ВгО2 С, ,Н16О2

СцН|6О3

3-Окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-2 [150]; 73, 75

2-Бром-1-(3,4-диметоксифенил)-пропан [283]; 150, 151

1-(3,4-Диметоксифенил) -пропан (4-пропилвератрол) [62]; 138, 140

1 ■ (3,5-Диметокси-4-оксифенил)-пропан (4-пропилспрннгол) [8816^

244, 275]; 138, 140’1 '

М3,4-Дпметоксифенил)-пропанол-! (вератрилпропанол-1) [50, 270];

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанол-2 (вератрилпропанол-2) [47, 62, 283]; 103, 105, 150

C,iHl6O3

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропанол-3 (вератрилпропанол-3) [47]; 105, 106, 109

1-Метокси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропан [51]; 103

3-Метокси-4-окси-5-н-пропилбензиловый спирт [59]; 141

Этиловый эфир вератрового спирта [196]; 26

СМН|6О4

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -пропанол-1 (сирингилпропанол-1)[254,

266]; 54, 100, 101

1-(3,5-Днметокси-4-оксифенил)-пропанол-2 (сирингилпропанол-2) [299]; 103, 105

1 -(3,5-Диметокси-4-окси фенил) -пропанол-3 (дигидросина новый спирт) [80, 88, 256, 275]; 105, 106, 109

1-(3,4-Диметоксифенил)-пропандиол-1,2 (метилизоэвгенолглпколь) [о4, 58, 93, 111, 148]; 109, 7/2

1 - (3,4-Диметоксифенил) -пропандиол-1,3 (вератрилпропандиол-1,3) [оО, 251]; 115, 118, 120

1 - (3,4-Диметоксифенил) -пропандиол-2,3 (вератрилпропандиол-2,3) 121, 124

2-(2-Метокси-4-метилфенокси)-пропандиол-1,3 [76]; 189, 190

СиН^Ов

1-(3,4-Диметоксифенил)-глицерин (вератрилглицерин) [52, 58]; 126, 133, доп.

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -пропандиол-1,2(сирингилпропандиол-

[299]; 109, 113, 126

1-(3 5-Диметокси-4-оксифенил)-пропандиол-1,3(сирингилпропандиол-

[251]; 115, 120

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -пропандиол-2,3(сирингилпропандиол-

2,3) [299]; 121, 125

Ci iHibOb

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-глицерин (сирингилглицерин) [227, 232,

с12нпсю4

251] ‘ 126 135

Хлор’ангидрид З-метокси-4-ацетоксикоричной кислоты [110, 224]; 81, 82,

C12HhNO4S2

C]2H12N2O4

С|2Н]2О4

3,5-Диметокси-4-ацетоксибензилцианид [150]; 37,42

З-Метокси-4-ацетоксибензилдиазометилкетон [107]; 73, 74

Метиловый эфир n-ацетоксикоричной кислоты [120]; 90, 107

З-Метокси-4-ацетоксикоричный альдегид (О-ацетилконифериловыи альдегид) [249]; 81, 82

с12н12о5

З-Метокси-4-ацетоксикоричная кислота (О-ацетилферуловая кислота) [ПО, 187]; 8/, 91, доп.

Ci2Hi2O6

[2-Метокси-4-(р-карбоксивинил)-фенокси]-уксусная кислота (и-каро- оксиметилферуловая кислота) [126]; 185, 186

С|2Н1зВгО3 С12Н13ВгО5 С12Н|3С1О5

1 -Бром-3- (З-метокси-4-ацетоксифенил)-пропен-2 [307]; доп.

3,5-Диметокси-4-ацетокси-ы-бромацетофенон [214]; 157, 180, 181 Хлорангидрид 3,5-диметокси-4-ацетоксифепилуксусной кислоты [1о0].

73, 76

c12h13no4

С12НмВг2О4

3.5-Д1шетокси-4-ацетоксибензилцианид [150]; 37, 42_

Метиловый эфир ос,[3-дибром-Р-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой молоты [52]; 133, 134

С|2И14О3

1-(3-Метоксп-4-ацетоксифенил)-пропен-2 (ацетат эвгенола) [221],-

1-(3-Метокси-4-ацетоксифенил)-пропен-1 (ацетат изоэвгепола) 38, 4- Гетрагидропиранилокспбензальдегид [224]; 84

С12Н14О4

Метиловый эфир Р-(4-ацетоксифенил)-пропионовой кислоты^ [244]. 1'' Метиловый эфир 3,4-диметокспкоричпой кислоты [о2]; 93, 133, 134, 1-(3-Метокси-4-ацетокспфенил)-1,2-эпоксппропан [130]; 58

3-Метокси- 4 О -метокси мети л коричныйальдегид ( метоксиме i алое .,

эфир кониферилового альдегида) [131, 236]; 80, 87

С12Н14О5СыНцОб С12Н15ВГО4С|2М,5ВГО5C12HlcO3С12Н16О4CisHicOjС,2Н|?ОзC13H7C1N2O6CI3H8N2O7 С13Н13СЮ5С13Н14ВГ2О4С1зН]4Вг2О5CI3HI4N2OS С13H14O4 С1зН14О5С1зН14О6Ci3HlsBrO4Ci3HiSBrO5Ci3H|6Br2O4с13н16о4С12Н14О5СыНцОб С12Н15ВГО4С|2М,5ВГО5C12HlcO3С12Н16О4CisHicOjС,2Н|?ОзC13H7C1N2O6CI3H8N2O7 С13Н13СЮ5С13Н14ВГ2О4С1зН]4Вг2О5CI3HI4N2OS С13H14O4 С1зН14О5С1зН14О6Ci3HlsBrO4Ci3HiSBrO5Ci3H|6Br2O4с13н16о4Этиловый эфир феруловой кислоты [122]; 89, 91, 92, 124, 174, 175 218 219

С12Н14О5

СыНцОб С12Н15ВГО4

С|2М,5ВГО5

C12HlcO3

С12Н16О4

CisHicOj

С,2Н|?Оз

C13H7C1N2O6

CI3H8N2O7 С13Н13СЮ5

С13Н14ВГ2О4

С1зН]4Вг2О5

CI3HI4N2OS С13H14O4 С1зН14О5

С1зН14О6

Ci3HlsBrO4

Ci3HiSBrO5

Ci3H|6Br2O4

с13н16о4

С12Н14О5

СыНцОб С12Н15ВГО4

С|2М,5ВГО5

C12HlcO3

С12Н16О4

CisHicOj

С,2Н|?Оз

C13H7C1N2O6

CI3H8N2O7 С13Н13СЮ5

С13Н14ВГ2О4

С1зН]4Вг2О5

CI3HI4N2OS С13H14O4 С1зН14О5

С1зН14О6

Ci3HlsBrO4

Ci3HiSBrO5

Ci3H|6Br2O4

с13н16о4

3-Ацетокси-1-(3-метокси-4-оксифеиил)-пропанои-1 [295]; 68, 69, 116, 117

Диметокси-4-ацетоксиацетофенон (ацетат ацетосирингона) [214]- 156, 157

Этиловый эфир З-метоксп-4-окспбензоплуксусной кислоты (этиловый эфир ванилоилуксусной кислоты) [187, 251]; 128 3,5-Диметокси-4-ацетоксифеиплуксусная кислота [150]; 73, 75

2-Бром-1-(3,4,5-триметоксифепил)-пропанон-1 [161]; 66

5-Бром-4-(3,4-диметоксифенил)-1,3-диоксан [308]; доп.

Метиловый эфир а-бром-Р-оксп-р- (3,4-диметоксифенил) -пропионовой кислоты [52]; 133, 134

2,3-Диметокси-5-пропилбепзальдегид [129]; 198, 199

Метоксиметпловый эфир изоэвгенола [223]; 86

Метиловый эфир синапового спирта [134]; 98

3-Метоксп-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 [111]; 71

(3,4,5-Три метоксифенил)-пропанон-1 66

Этиловый эфир Р-(З-метокси-4-оксифенил) -пропионовой кислоты [275];

107,

1-Этокси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 [190]; 72

3-Этокси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 [190]; 75

Этиловый эфир Р-окси-р-(З-метокси-4-окспфенил) -пропионовой кислоты [181]; 117, 118

1-Метокси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропан [51, 147]; 103 Хлорангидрпд и-(2,4-динитрофенокси)-бензойной кислоты и-(2,4-Динитрофенокси)-бензойная кислота [310]; доп.

Хлорангидрпд 3,5-диметокси-4-ацетоксикоричной кислоты рид О-ацетилсинаповой кислоты) [115, 122, 224, 276]; 81, 95, 96

[310]; доп.[310]; доп.(хлорангид- 82, 89, 91,(хлорангид- 82, 89, 91,Этиловый эфир а,р-дибром-Р-(4-ацетоксифенил)-пропионовой кислоты [298]; 121, 122

[310]; доп.

[310]; доп.

(хлорангид- 82, 89, 91,

(хлорангид- 82, 89, 91,

Метиловый эфир а,р-дпбром-р- (З-метокси-4-ацетоксифенил) -пропионовой кислоты [64]; 128, 130

3,5-Диметокси-4-ацетоксибензилдиазометилкетон [150]; 73, 76 Этиловый эфир n-ацетоксикоричной кислоты [120]; 89, 90, 121, 2-Ацетокси-1-(ацетоксифенил)-пропанон-1 [298]; ПО

Диметоксп-4-ацетокси коричный альдегид (О-ацетплсинаповый дегид) [244]; 81, 82, 89

122122аль-аль-кис-кис-Диметокси-4-ацетокси коричная кислота (О-ацетилсинаповая лота) [115, 122, 187, 276]; 81, 94, 95 1-Бром-3-ацетокси-1-(4-ацетоксифенил)-пропан [298]; 115

122

122

аль-

аль-

кис-

кис-

Этиловый эфир (3,4-диметоксибензоил)-бромуксусной кислоты [251], 170, 171

5-Бром-4- (З-метокси-4-ацетоксифенил) -1,3-диоксан [308]; доп.

1,2-Дибром-1-(3,5-диметоксп-4-ацетоксифенил)-пропан [299]; 113, 114

2,3-Дибром-1-(3,5-диметокси-4-ацетоксифенил)-пропан [299]; 125, 126

Ацетат 3,4-диметоксикоричного спирта [58]; 133, 135

3-Ацетокси- 1-(4-ацетоксифеиил)-пропаи [298]; 115

1-(3,5-Дпметокси-4-ацетокспфенил)-пропе11-1 [2991; 113, 114

I - (3,5-ДиметоксиМ-ацетоксифенил)-пропен-2 [299]; 125, 126

3-Метокси-4-окси-5-ц-пропилкоричная кислота [130]; 141

З-Метокси-З-тетрагидроипраннлоксибензальдегид [224]; 83, 84

C13H|60s2-Ацетокси-1 - (3,4-диметоксифенил)-пропанон-1 [91]; 112

Диметоксп-4-О-.метоксн метилкоричныйальдегид (метокси метиле

вый эфир сиреневого альдегида) [235]; 80

Этиловый эфир 3,4-дн.метоксибензоилуксусной кислоты [73, 271]; 119,

170, 215, 216

Этиловый эфир синаповой кислоты [123]; 89, 94, 95, 96

С]3Н1сО8 2-Ацетокси-1-(3,5-дпметоксн-4-окспфенпл)-пропанон-1 [161]; 67, 114

Этиловый эфир 3,5-диметокси-4-оксибензоилуксусной кислоты (этил- сирингоилацетат) [78]; 120, 121, 136

C13H17CIO3 Хлорангндрид 2,3-диметокси-5-пропилфенплуксусной кислоты [129];

198, 199

С|3Н18О31-(3-Метокси-4-окси-5-пропилфенпл)-пропанон-1 [63]; 141

1 ■ (3-Метоксн-4-окси-5-пзопропплфенил) -пропанон-1 [63]; 141

С13Н,8О42.3-Днметоксп-5-пропилфенилуксусная кислота [129]; 198, 199

Этиловый эфир [J-(3,4-диметоксифенил)-пропионовой кислоты [275]; 106

3-Этокси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 [190]; 75

1-Этоксп-1-(3,4-диметоксифенпл)-пропанон-2 [190]; 72

С13Н18О5 Этиловый эфир З-метокси-4-ацетоксибензоилбромуксусиой кислоты [275]; 106

С13Н20О31 - (3-Метокси-4-оксн-5-пропилфенил)-пропанол-1 [63]; 141

С14Н|5ВгО6 Этиловый эфир З-метокси-4-ацетоксибеизоилбромуксусиой кислоты [187]; 128

СцН18О5 Этиловый эфир О-ацетилферуловой кислоты [110]; 89, 91

1 -Ацетокси-3-(3-метокси-4-аиетоксифенил)-пропен-2 [307]; доп.

Ci4Hl6O6 2-Ацетокси-1-(3-метокси-4-ацетоксифенил)-пропанон-1 [90]; 65, 111

3-Ацетокси-1-(3-метокси-4-ацетоксифенил)-пропанон-1 [164]; 116, 117

Метиловый эфир [2-метокси-4- (Р-карбметоксизинил) -фенокси] -уксусной кислоты [126]; 182, 185, 186

Этиловый эфир З-метокси-4-ацетокслбензоилуксусной кислоты [187, 251]; 128

CMHi7BrO51-Ацетокси-3-бром-3-(3-метокси-4-ацетоксифенил)-пропан [307]; доп.

Ci4H17BrO8Метиловый эфир а-бром-р-ацетокси-Р-(3,4-диметоксифенил)-пропионо-

вой кислоты [52]; 133, 134

C14Hi8O52,3-Диметокси-5-пропилфенилпировиноградная кислота [129]; 198, 199

3,5-Диметокси-4-тетрагидропиранилоксибензальдегид [224]; 83, 84

Этиловый эфир а-(3,4-диметоксибензоил)-пропионовой кислоты [73];

215, 216

1 -Ацетокси-3- (З-метокси-4-ацетоксифенил) -пропан [307]; доп.

Ci4H|8O7 Этиловый эфир а-ацетокси-[1-окси-Р-(3-метокси-4-оксифенил) -пропионовой кислоты [215]; 128, 132

C1SH9C1N2O6 Хлорангндрид п- (2,4-динитрофенокси)-коричной кислоты [310]; дои.

С^НюХгОт/г-(2,4-Динитрофенокси)-коричная кислота [310]; доп.

С15Н,2О4 З-Метокси-4-бензонлоксибензальдегид (бензоат ванилина); 46

С15Н13С1О3 Хлорангндрид О-бензилванплиновой кислоты [179]; 128, 131

CI5H13NO2 Анилид и-оксикорпчпой кислоты [120]; 85

С15Н14О3 З-Метокси-4-бензилоксибеизальдегид 128, 166, 167, 202

3-Метокси-4,4'-диоксистильбеп [197]; 208, 209

С,5Н|4О43-Метокс11-4-бензилоксибензойная кислота (О-бепзплваиплпповая кис

лота) 128, 131

C15HJ5CIO2З-Метоксп-4-бепзилокспбензпл.хлорид 201, доп.

С. J4|5\O62-.Метил-4- (3',4'-диметокси-4'-ацетокси бензилиден) -оксазолон-5[6;]:

41

С15Н;йО4 б/(с-(3-Метоксп-4-оксифснпл)-метай [237]; 195

С«ГIj-BrOy Этиловый эфир 3,5-ди метокси-4-ацетокспбспзоилором уксусной кислоты [251]; 136

('.,.-11, -03а.р-Днацстчкси-р-13,4-ди метокси фенил) -ирон попова я кислота [581; 133

135

С15ПisBr^Oo^утп.чопыfi эфир ос.р-Л1 гОром-р- (3,о-дпмстокси-4-ацстоксифеппл) -пр'»нпо-

иовой кислоты [227]; 136

CisIIibOti । .З-Дпацстокси-1 -(4-ацстокспфепнл)-пропан [2981; 115, 116

ЭтиловыП ?фпо О-ацетплсипаповоп кислоты [115, 122, 123]; 89, 91, 95, 97, 136

Этиловым эфир сх-ацетокси-fl-(4-ацетоксифенил) -пропионовой кислоты [298]; 122

Этиловый эфир 3,4-дпметокспбензоилацетоуксуснон кислоты (этилвс- ратронлацетоацетат) [7,3, 271]; 119

СДН^О? Этиловый эфир 3,5-д!1метокс11-4-ацетоксибепзоилуксуспой кислоты [251];

121, 136

С1 б 111 sO8Метиловый эфир а, 0-диацетокси-р- (З-метокси-4-оксифеппл) -пропионо

вой кислоты [279]; 128

Ci5H19BrO62-Бром-1,3-диацетокси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропаи [308]; доп.

С15Н20О61,2-Диацетокси-1-(3,4-диметоксифеиил)-пропан [93]; 112, 113

С15Н20О8 Дпэтиловыи эфир 3,5-диметокси-4-оксифенилтартроновой кислоты [207]; 16

С16Н|5ВгО43-Метокси-4-бензоилокси-<о-бромацетофеион (бензоат (в-бромацетова-

нилона) [101]; 146, 147, 162,236

C|6H,4N2O7З-Метокси-4-(2,4-динитрофенокси)-коричный спирт [310]; доп.

С|6Н|4О4З-Метокси-4-бензоилоксиацетофенон (бензоат ацетованилона) [101,

106]; 31, 146, 147

С16Н14О62,2'-Диокси-3,3/-диметокси-5,5'-диформилдифенил (дегидродиванилин)

[97, 210]; 220, 221, 222

С16Н|4О82,2'-Диокси-3,3'-диметокси-5,5'-дикарбоксидифенил (дегидродиванили

новая кислота) [97]; 221

С|6Н15ВгО33-Метокси-4-бензилокси-<в-бромацетофенон (бензиловый эфир со-бром-

ацетованилона) [192]; 146, 147, 148, 155, 163, 178, 179

Ci6Hi5Cl3O41,1-бпс-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-трихлорэтан [187, 234]; 203

С1бН16О3З-Метокси-4-беизилоксиацетофенон (бензиловый эфир ацетованилона)

[192]; 146, 147, 163

Ci6Hi6O43,3'-Диметокси-4,4'-диоксистильбен [146, 187, 197, 234, 269]; 203, 208,

209

3,3'-Диметокси-2,4'-дноксистильбен [146, 197]; 208, 209 гд'-Диокси-З'-метокси-а-оксиметилстильбен [1461; 213 1-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил)-этанол-1 [106]; 31, 46 1-(4-Окспфенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропанон-1 [239]; 152

С16Н16О51-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этанон-1 [37,43];

148

Ci6HlsO42,2'-Диоксп-3,3'-диметокси-5,5'-дпметилдифенил (бикреозол) [158, 185*];

222

(3,4-Диметоксифенил) - (2-метоксифенокси) -метан (гваяциловый эфир вератрового спирта) [51, 209]; 142

1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этап [142]; 145

1-(4-Оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропанол-1 [293]; 157

С16Н18О51 - (З-Метокси-4-окспфенил) -2-(2-метоксифенокси) -этанол-1 [37, 57, 147,

182]; 145, 146

1-(4-Оксифенпл)-2-(2-метоксифеноксп)-пропандиол-1,,3 [39, 41]; 161

С|6Н|8О62,2/-Диокси-3,3'-диметокси-5,5'-диоксиметплдифенил (дегидродивани

линовый спирт) [59]; 222

CisIlieO;Этиловый эфир З-метокси-4-ацетоксибензоилацетоуксусной кислоты

[187]; 128

С, J 11нОч»т।!.-и>;iwit эфир 3-метокс!i-4-ahctokciiбензоилацетоксич ксvcui>;i кислоты

[187]; 128

С|6Н|эВгО;2-Бром -1.3-ди ацетокси-1 - (З-метоксп-4-ацетоксифенил) -пропан[308];

доп.

С^Н^От 1,3-Днацетокси-1 -[.З-метокси-Баиетокспфеиил)-пропан [181]; 117, доп.

СцНгзО; Этиловый эфир |3-ацетокеп-р-(3-метоксп-4-ацетоксифенпл) -пропионовой кислоты [181]; 117, 118

С16НМО8 Метилоный эфир а,р-диацетоксп-р- (3,4-дпметоксифенил) -пропиоиовой кислоты [52, 58]; 113, 133, 134, 135

C^HnClXOaX-феиилимпд хлорапгпдрпда й-ацетоксш^оричиой кислоты [120];85

CoHisBrCX2-Бром-1-(3-метокси-4-бензоилоксифенил)-пропанон-1 [31,55];153

Ci-HisNOsАнилид й-ацетокспкорпчной кислоты [120]; 85

C|7Hi5NO4а-Беизоплоксп-ЗД-диметоксибензллцианид [170]; 39

C17Hi6O41 - (З-Метокси-4-бензоилоксифенил)-пропанон-1 (бензоатпропповани-

лона) [31]; 153 1-(3-Метокси-4-бензоилоксифеш1л)-пропанон-2 [101]; 150, 151

С17Н|6О5 Копифернловый эфир n-оксибензойной кислоты [310]; доп.

С|7Н16О6 а-(2-Метоксифенокси)-феруловая кислота [268]; 182, 187

2-Окси-2',3,3'-триметокси-5,5'-диформилдифенил (монометиловый эфир дегидродиванилина) [140, 212]; 221

С17Н|7ВгОз 2-Бром-1-(3-метокси-4-бенэилоксифенил)-пропанон-1 [55]; 159 2-Бром-1-(3-метокси-4-бензоилоксифенил)-пропан [283]; 150, 151

С17Н18О21-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-пропен-2 (бензиловый эфир эвгенола)

[121]; 123

С17Н180з2-Бензилокси-3-метокси-5-этилбензальдегид [217]; 201

З-Метокси-4-бензилоксикоричный спирт [112]; 128, 129

Ci7Hi8O41-(3-Метокси-4-бензоилоксифеннл)-пропанол-2 [283]; 150, 151

3,3,4'-Триметокси-4-оксистильбен [228]; 205

С17Н18О53,3'-Диметокси-4,4'-диокси-а-оксиметилстильбен [146]; 210, 213

1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этанон-1 [37, 60]; 145, 149, 155

1 - (3-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -пропанон-1[31,40,

55, 75]; 152, 153, 158

1 - (З-Метокси-4-окси фенил) -2- (2-метоксифенокси) -пропен-1 -ол-3[147];

182, 187

1,2-бис-(З-Метокси-4-оксифенил) -пропанон-1 [202]; 201, 202

3,3',5-Триметокси-4,4,-диоксистильбен [197]; 208, 209

С17Н20О41-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-пропандиол-1,3 [181]; 117

1 -(З-Метоксн-4-бензнлоксифенил)-пропандиол-2,3 [121]; 123, 124

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метокспфенокси) -пропан (гваяциловый эфир гваяцилпропанола-2) [283]; 149, 150, 151

Этил-бис-(З-метокси-4-оксифенил)-метан [44]; 195

Cl;H20O5 1 - (3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этанол-1[37, 147]; 145,

148

ЗД'-Диокси-З.З'.З'-триметокси-б-метплдифенилметан [149]; 197

1 - (З-Метокси-4-бадзилоксифенил)-глицерин [58, 112]; 128, 129

1 -Метокси-1 - (3-метокси-4-оксифенил) -2- (2-метокспфенокси) -этан [147]; 148

- (3-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метокси-4-метилфенокси) -этанол-1 [230]; 145

1 - (3-Метокси-4-оксифенил) -2-(2-метоксифенокси) -пропанол-1(Р-гвая-

цпловый эфир изоэвгеиолглпколя) [31, 40, 46, 55, 282]; 157, 158, 160, 238, 240

C^HsoOg

2-Оксн-2',3,3'-триметокси-5,5'-дноксиметилдифенил(монометиловый

эфир дегидродиванилинового спирта) [210]; 222 4,4'-Диокси-3,3',5,5'-тетраметокспдифеиилметан (дпснрпнгилмстан) [973 278]; 196'

1 -(З-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси) -иропандиол-1,3(0-

гваяциловый эфир гваяцилглицерина) [43, 56, 148, 178, 184 215 925 284*]; 161, 162, 238, 239,, - ,

1,2-бис-(3-Метоксп-4-оксифенил)-пропандиол-1,3 [202, 309]; 201, 202, ДОП.

С17Н20О8

Этиловый эфир а,Р-диацетокси-Р-(4-ацетоксифеипл)-пропионовой кислоты [298]; 122, 127

Этиловый эфир 3,5-диметокси-4-ацетоксибензонлацетоуксусной кислоты (этилспрингоилацетоацетат) [78]; 120

С17Н20О9

Метиловый эфир а,р-диацетокси-Р- (З-метокси-4-ацетокспфенил) -пропионовой кислоты [58, 64]; 128, 129, 131

Этиловый эфир 3,5-диметокси-4-ацетоксибензоилацетоксиуксусной кислоты [251 ]; 136

С^НггОд

1,2-Диацетокси-1 - (3,5-диметокси-4-ацетоксифенил) -пропан[299];114

2,3-Диацетокси-1 - (3,5-диметокси-4-ацетоксифенил)-пропан[294] •125

126

C18H13NO4

Ci8H15NO4

С18Н[дВГ2О4

2-Фенил-4-(4'-ацетоксибензилиден)-оксазолон-5 [103]; 36

2-Фенил-4-(3/,4'-диметоксибензилиден)-оксазолон-5 36

Метиловый эфир а,0-днбром-0- (З-метокси-4-бензилоксифенил) -пропионовой кислоты [279]; 128

C]8Hi8O4

CiaH^Og

Метиловый эфир З-метокси-4-бензилоксикоричной кислоты [279]; 128

3,4-Диметоксибензилавый эфир (сложный) л-оксикоричной кислоты [222]; 192

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -пропен-1 -аль-3 [87]; 182, 187

CjsHisOfi

1-(3-Метокси-4-ацетоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-этанон-1 [37, 43] • 145, 148

1 - (3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-ацетилфенокси) -пропанон-1 [100, 101]; 145, 236

а-(2-Метоксифенокси) -3,4-диметоксикоричная кислота [203, 268]; 171 172, 182, 187

ЗД'.З.З'-Тетраметокси-б.б'-диформилдифенил [97, 212]; 221

CjsHigO;

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метокси-4-формилфенокси) -3-оксипро- панон-1 [116]; 152, 155, 177

CjsHigOg

C18H20O4

3,3',5,5'-Тетраметокси-4,4'-диоксибензил (сирингил) [243]; 206

1 - (3,5-Дпметокси-4-бензилоксифенил) -пропанон-1 (бензиловый эфир пропиосирингона) [266]; 103

C18H20O5

3,3',4,4'-Тетраметоксистильбен [309]; доп.

3,3'-Диметокси-2,4'-диокси-5-метил-а-окси мети летильбен [146]; 211 1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метоксифепокси)-цропанон-1 [40, 46, 50 51, 75, 282]; 152, 155, 160

1 - (3,4-Дпметоксифенил) -1 - (2-метокспфеноксп) -пропанон-2 [147];142,

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метокси-4-метилфенокси)-проиен-1 -ол-З [126, 201]; 182, 183

1 - (3,4-Диметокспфеппл)-2- (2,6-диметоксифеиоксп) -этанон-1 [142]; 145 З-Окси-1 - (3,4-диметоксифеиил) -2- (2-метоксифенокси) -пропанон-1151,

60]; 152, 155, 169

3,3',5,5'-Тетраметокси-4,4'-диоксистнльбсн [187, 243] ; 205

С18Н20О-C,8H20OsC1SH22O4С18Н20О-C,8H20OsC1SH22O4C1SH22O5C1SH22O5С18Н22О7С^НггОдС1ВН22О9С19Н15МО5 CiaHieOj С19Н19ВгО5С19Н19ВгО6C19H20O5C19H20O6C19H22O5C19H22O7С18Н22О7С^НггОдС1ВН22О9С19Н15МО5 CiaHieOj С19Н19ВгО5С19Н19ВгО6C19H20O5C19H20O6C19H22O5C19H22O7

С18Н20О-

C,8H20Os

C1SH22O4

С18Н20О-

C,8H20Os

C1SH22O4

C1SH22O5

C1SH22O5

С18Н22О7

С^НггОд

С1ВН22О9

С19Н15МО5 CiaHieOj С19Н19ВгО5

С19Н19ВгО6

C19H20O5

C19H20O6

C19H22O5

C19H22O7

С18Н22О7

С^НггОд

С1ВН22О9

С19Н15МО5 CiaHieOj С19Н19ВгО5

С19Н19ВгО6

C19H20O5

C19H20O6

C19H22O5

C19H22O7

- (3-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метоксп-4-формил фенокси) -пропан- дпол-1,3 [229]; 161. 178

а- (2-Метоксифенокси)-р-окси-р- (3,4-диметоксифенил)-пропионовая кислота [203]; 174

З.З'Дб'-ТетраметоксиЦД'-диоксидезоксибензоин (дезокспсириигопп) [243]; 206, 207, 208

3,3'Д5'-Тетраметокси-4,4'-диоксибеизоип (сирингоин) [243]; 206, 207

1 - (3,5-Диметокси-4-бензилоксифенил)-пропанол-1 [266]; 103

(3,4-Ди метокси фенил)-2-(2-метокси фенокси) -пропан(гваяцпловый

эфир вератрилпропанола-2) [62, 283]; 149, 150 4',5-Диокси-3',4-диметокси-2-пропплдифенилметаи [166]; 194

(З-Метокси-4-оксифенил)- (2-метокси-4-пропилфенокси) - метай [166]; 142, 143, 194

1 - (3-Метокси-4-оксифенил)-2- (2-оксп-3-мстокси-5-этилфенил) -этап [21 / ]; 200

3,4-бпс-(п-Оксифенил)-гександпол-3,4 [30]; 215

1 - (3,4-Диметоксифенил) -1 - (2-метоксифенокси) -пропанол-2[147,148]:

143

-(3,4-Диметоксифенил)-2- (2-метоксифенокси) -пропанол-1 (р-гваяци- ловый эфир метилизоэвгенолгликоля) [40, 46, 51, 55, 147, 148, 282]; 157, 160

1 -Метокси-1 - (3,4-диметоксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -этап [147]; 149 1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метокси-4-метилфенокси) -пропанол-1 [230]; 157, 159

3,3',4,4'-Тетраметоксидибензиловый эфир [196]; 188

1,2-бис- (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -этан (бисирингил) [243]; 206, 207 1-(3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропандиол-1,3(р-гвая-

циловый эфир вератрилглицерина) [60, 148, 201, 203, 25Г]; 161, 169 1-(3-Метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфенокси) -пропандиол- 1,3 (p-креозоловый эфир гваяцилглицерина) [230]; 161, 178

1,2-бис-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-этанол [243]; 206, 207, 208

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метокси-4-оксиметилфеноксп) -пропандиол-1,3 [230]; 161, 178

бис- (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -этиленгликоль (гидросприигоии) [243]; 206

Этиловый эфир а,р-диацетокси-р- (З-метокси-4-ацетоксифепил) -пропионовой кислоты [215] ; 128, 132

3-Триацетокси-1 - (З-метокси-4-ацетоксифенил) -пропан [308]; доп. 2-Фенил-4-(3'-метокси-4'-ацетоксибензилидеи)-оксазолон-5 [206]; 36, 37 Конифериловый эфир zi-кумаровой кислоты [310]; доп.

Этиловый эфир 3-метокси-4-бензилоксибензоилбромуксуСной кислоты [215]; 128, 131, 132, 165

ш-Бромацетогваяцилацетовератрон [101] ; 236

Этиловый эфир 3-метокси-4-беизплокспбепзоплуксуепой кислоты [180]: 117, 118, 128, 131, 233

1 - (ЗЛ-Диметокспфепил) -2- (2-метокси-4-ацетилфеиокси) -этанон-1[ 100,

101]; 145, 236

3,3'-Диметокси-2,4'-диоксп-5-(у-оксипропил)-стильбен [213]; 208

1 - (3,4-Ди метокси фенил) -2- (2-метоксп-4-метилфеиокси) -пропей-1 -ол-3 [126]; 182, 183

Этиловый эфир p-окси-^- (3-метокси-4-беизилоксифеш1л) -пропионовой кислоты [181]; 117

1 - (З-Метокси-4-оксифепил) -2- (2-метокспфенокси) -З-ацетокснпропано. 1-1 [178]; 163, 164

Этиловый эфир а-(2-метоксифенокси) -Р-окси-р- (З-метоксп-4-окспфе- нил)-пропионовой кислоты [215]; 165

С19Н24 О5CjgH^OsС19Н24О7CigH240gC19H24O10 ^oHigOgC2oHjg08’C^oHigOfoC20H20O5^зоНзоОб'C20H22O4'C20H22O5С19Н24 О5CjgH^OsС19Н24О7CigH240gC19H24O10 ^oHigOgC2oHjg08’C^oHigOfoC20H20O5^зоНзоОб'C20H22O4'C20H22O5‘СгоНдгОд‘СгоНдгОд

С19Н24 О5

CjgH^Os

С19Н24О7

CigH240g

C19H24O10 ^oHigOg

C2oHjg08

’C^oHigOfo

C20H20O5

^зоНзоОб

'C20H22O4

'C20H22O5

С19Н24 О5

CjgH^Os

С19Н24О7

CigH240g

C19H24O10 ^oHigOg

C2oHjg08

’C^oHigOfo

C20H20O5

^зоНзоОб

'C20H22O4

'C20H22O5

‘СгоНдгОд

‘СгоНдгОд

[51];[51];Ь(3,4-Ди метоксифенил)-I -метокси-2-(2-метоксифенокси)-пропан

[51];

[51];

1 -(3,4-Диметоксифеиил)-2-[2-метокси-4-(а.-оксиэтил)-феиокси] -этанол-1 [101]; 145

1 -Метокси-1 - (3,4-диметоксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -пропанол-3 [147]; 174

1 -(З-Метокси-4-окснфенил)-2-(2,6-диметокси-4-метилфенокси)-пропанол-1 [214], 157, 159

-бис- (3,4-Диметоксифенил)-пропандиол-1,3 [309]; доп.

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -2- (2,6-диметокси-4-метилфенокси) -этанол-1 [214]; 145

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2- (2,6-диметоксифенокси)-пропандиол-

(Р-сирингиловый эфир сирингилглицерина) [297]; 161, 180

1-(3,5-Диметокси-4-оксифени л)-2-(2,6-диметокси-4-оксиметилфенокси) -

этанол-1 [214]; 145

Этиловый эфир а,р-диацетокси-Р- (3,5-диметокси-4-ацетоксифенил) -пропионовой кислоты [227, 232]; 136, 137

(3'-Метокси-4'-ацетокси бензилиден) -5-метил-7-метоксикумаранон-2 [146[; 211, 2/2•

2,-Диацетокси-3,3'-диметокси-5,5'-диформилдифенил (диацетат дегидродиванилина) [97]; 221

Дилактон дегидродиферуловой кислоты [114]; 231, 232

2'-Диацетокси-3,3'-диметокси-5,5'-дикарбокси дифенил (диацетат де- гидродиванилиновой кислоты) [97]; 221, 222

2-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-З-метил-5-(р-формилвинил)-7-метоксику-

маран [200]; 224, 227, 228

3,3/-Диметокси-4,4'-диацетоксистильбен [146]; 204, 205

2-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-З-метил-5- (<о-оксиацетонил)-7-метоксику- марон [200]; 230

(3'-Метокси-4'-оксифенил) -З-оксиметил-5- (Р-формилвинил) -7-метокси- кумаран [200]; 224, 227

2-(3'-Метокси-4'-оксифенил)-3-метил-5-пропенил-7-метоксикумаран (дегидродиизоэвгенол) [70, 98, 192, 274]; 200, 213, 223, 224, 225, 226, 227, 236

(3'-Метокси-4-оксифенил) -3-метил-5-пропил-7-метоксикумарон [277]; 229

- (3,4-Диметоксифенил)-2-(2-метокси-4-пропенилфенокси) -этанон-1 [251]; 145

у-(3,4-Диметоксифенил)-пропиловый эфир (сложный) п-оксикоричной кислоты [222]; 192, 193

(3,-Метокси-4,-оксифенил)-З-метил-5-(у-оксипропенил) -7-метоксику- маран [200]; 224, 228

(3'-Метокси-4,-оксифенил) -З-метил-5- (у-оксииропил) -7-метоксикума- рон [61, 200]; 229, 230

4-Диметоксибензиловый эфир /г-О-метоксиметилкоричной кислоты [222]; 192

Метиловый эфир а- (2-метокси-4-метилфенокси)-3,4-диметоксикоричной кислоты [126]; 182, 183

- (З-Метокси-4-окспфенпл) -2- [2-метокси-4- (у-оксипропенил)-фенокси] - пропен-1-ол-З [126]; 182, 185

- (3-Метокси -4-оксифенил) -2- (2-метоксн-4-протюнилфеноксп) -пропа- нон-1 [40]; 152

2- (З'-АДетокси^'-оксифенил) -З-оксиметил-5- (у-оксипропенил) -7-метокси- кумаран (дегидродиконифериловый спирт) [118, 122]; 213, 223, 224, 225 226 230

D.L-Пинорезинол [114]; 230

^ЗгоНдзО?

2,2'-бис- (З-Метокси-4-оксибензоил) -диэтиловый эфир (2,2'-диванилоил- диэтиловый эфир) [73]; 189

Этиловый эфир (2-метоксифенокси) - (3,4-диметоксибензоил) -уксусной кислоты [251]; 170, 171

С20Н22О8

1 - (3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил) -2- (2,6-диметокси) -этанон-1[214,

297]’; 180, 181

С20Н22О9

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил) -2- (2,6-диметокси-4-формилфенокси) -3-

СзоНззОб

оксипропанон-1 [214]; 152, 156

3,3'-Диметокси-2,4'-диокси-5- (у-оксиацетонил) -а-метилстильбенUUUJ;

С20Н24О4

3,3'-Диметокси-4,4'-диокси-а,Р-диэтилстильбен [242]; 214

2- (3'-Метокси-4'-оксифенил) -3-метил-5-пропил-7-метоксикумаран(дп-

гидродегидродиизоэвгенол) [33, 274, 285] ; 224, 226, 227, 229

1-(3,-Метокси-4'-оксифенил)-2-метил-3-этил-5-метокси-6-оксииндан(ди

изоэвгенол) [44]; 217, 218..

С20Н24О5

(3,4-Диметоксифени л) -2- (2-метокси-4-пропилфенокси) -этанон-1ЦШ J;

145

(3'-Метокси-4'-окси фенил) -З-метил-5- (у-оксипропил)- Лметоксикума- ран [200]; 224, 228, 229

С20Н24О6

2- (3'-Метокси-4'-оксифенил) -З-оксиметил-5- (у-оксипропил) -7-метокси- кумаран (дигидродегидродиконифериловый спирт) [62, 122]; 224, 22b, 229 230

1 - (3'-Метокси-4'-окси фенил) -2-оксиметил-З- (р-оксиэтил) -5-метокси-6- оксииндан (диконифериловый спирт) [125]; 217, 218

4,5-бис-(3,4-Диметоксифенил)-1,3-диоксан [309]; доп.

С20Н24О7

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- [2-метокси-4- (у-оксипропенил) -фенокси] пропандиол-1,3 (Р-конифериловый эфир гваяцилглицерина) [116]; 1Ы, 176, 178_

СгоНгбОч

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -1 - (2-окси-3-метокси-5-проиилфе!1ил) -пропан [102]; 194

С20Н26О5

1, Г-бис-(3,4-Диметоксифенил)-диэтиловый эфир [45]; 188

1- (3,4-Диметокси фенил) -2-(2-метокси-4-пропилфенокси) -эта нол-1[101J,

СзоНзеОб

145

1 - (3,4-Диметокси фенил) -2- (2-метоксифенокси) -1,3-диметоксипропан [147]; 174

3,4-бис-(З-Метокси-4-оксифенил)-гександиол-3,4 [30, 242]; 214

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- [2-метокси-4- (а-оксипропил) -фепокси] - пропанол-1 [40]; 157

1,4-бис- (З-Метокси-4-оксифенил)-2,3-б«с-оксиметилбутан [198]; 21/

С20Н26О7

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- [2-метокси-4- (у-оксипропил) -фенокси] -

СзоНзбОв

пропандиол-1,3 [116]; 161, 178

1-(3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2- (2,6-диметокси-4-метилфепокси) -пропандиол-1,3 [214]; 161, 180

1 4-бис-(3-Метокси-4-оксифенил)-2,3-бис-оксиметилбутапдиол-1,4Н

С20Н26О9

180] ; 217, 231, 232, 233.

1 - (3,5-Диметокси-4-оксифенил)-2- (2,6-диметокси-4-оксиметилфепокси) пропандиол-1,3 [214]; 161, 180

C20H29NO4

2-[р-Окси-Р-(4,-тетрагидропиранилоксифенпл)-этил]-4,4.6-триметил-5,6- дигидро-1,3-оксазнн [224]; 83, 84

С2оНз[^Оч

2- [Р-Окси-Р- (4'-тетрагидропиранилоксифенил) -этил] -4,4,o i риметил

2.3,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин [224]; 83, 8-1

С21Н20О8

<х-(З-Метокси-4-ацетоксифенил)-О-ацетилфсруловаякислота1 J-

C21H21NO4

204. 210_цэд"!

2-Фенил-4-(2',3'-диметокси-5,-пропилбензилиден)-оксазолон-оi

198. 199

CiiH^OgС21Н22О7С21Н22О9С21Н24О4С21Н24О5С21Н24О6С21Н24О7C21H24O9СггНгбО^С21Н26О5С21Н26О7С21Н28О4С21Н280бC2iH3]NO5C21H33NO5С22Н22О8С22Н22О10I22C24O6С22Н24О7С22Н24О5С22Н24О10CiiH^OgС21Н22О7С21Н22О9С21Н24О4С21Н24О5С21Н24О6С21Н24О7C21H24O9СггНгбО^С21Н26О5С21Н26О7С21Н28О4С21Н280бC2iH3]NO5C21H33NO5С22Н22О8С22Н22О10I22C24O6С22Н24О7С22Н24О5С22Н24О10Этиловый эфир З-метокси-4-бензилоксибензоилацетоуксусной кислоты (О-бензилванилоилацетоуксусный эфир) [180]; 128, 131

CiiH^Og

С21Н22О7

С21Н22О9

С21Н24О4

С21Н24О5

С21Н24О6

С21Н24О7

C21H24O9

СггНгбО^

С21Н26О5

С21Н26О7

С21Н28О4

С21Н280б

C2iH3]NO5

C21H33NO5

С22Н22О8

С22Н22О10

I22C24O6

С22Н24О7

С22Н24О5

С22Н24О10

CiiH^Og

С21Н22О7

С21Н22О9

С21Н24О4

С21Н24О5

С21Н24О6

С21Н24О7

C21H24O9

СггНгбО^

С21Н26О5

С21Н26О7

С21Н28О4

С21Н280б

C2iH3]NO5

C21H33NO5

С22Н22О8

С22Н22О10

I22C24O6

С22Н24О7

С22Н24О5

С22Н24О10

Метиловый эфир а- (2-метокси-4-метилфенокси) -З-метокси-4-ацетокси- коричной кислоты [126]; 182, 184, 185

Этиловый эфир З-метокси-4-бензилоксибензоилацетоуксусной кислоты [215]; 128, 132

(3,5-Ди метокси-4-ацетоксифени л) -2- (2,6-диметокси-4-формилфенокси)- этанон-1 [214]; /57, 180

(3',4'-Диметоксифенил) -3-метил-5-пропеиил-7-метоксикумаран ловый эфир дегидродиизоэвгенола) [98. 274]; 224, 226, 227

(3,,4'-Диметоксифенил)-3-метил-5-иропил-7-метоксикумарон

229

(мсти- [277];(мсти- [277];(3',4'-Диметоксифенил) -З-метил-5- (у-оксипропил) -7-метоксикумарои [61] ; 229, 230

(мсти- [277];

(мсти- [277];

1,3-Диацетокси-1- (3-метокси-4-бензилоксифенил)-проиан [181]; 117

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2-метокси-4-пропионилфенокси) -пропанон-1

[40, 73, 173]; 152

Этиловый эфир Р-ацетокси-Р-(3-метокси-4-бензилоксифенпл)-пропионовой кислоты [181]; 117

Метиловый эфир а-(2-метокси-4-метилфенокси) -3-метокси-4-^)-метокси- коричной кислоты [126]; 182, 184

1 - (3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил) -2- (2,6-диметоксифенокси) -3-окси- пропанон-1 [214, 297]; 180, 181

2-(3',4'-Диметоксифенил)-3-метил-5-проиил-7-метоксикумаран (метиловый эфир дигидродегидродиизоэвгенола) [274]; 224, 227, 229

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2,3-диметокси-5-проиилфенил) -этанон-1

[ИЗ, 129]; 197

1 - (3,4-Диметоксифенил) -1 - (2-метокси-4-пропилфенокси) -пропен-1 -ол-2 [138]; 187

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- [2-метокси-4- (у-оксипроиенил) -фенокси] - пропандиол-1,3 (Р-конифериловый эфир вератрилглицерина) [116]; 161, 174

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2-окси-3-метокси-5-пропилфенил) -пропан [62]; 200

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2-метокси-4-пропилфенокси) -пропандиол-

1,3 [251]; 161

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- [2-метокси-4- (а-оксипропил) -фенокси] -пропанол-1 [40]; 157

[р-Окси-р- (З'-метокси-й'-тетрагидропиранилоксифенил) -этил] -4,4,6- триметил-5,6-дигидро-1,3-оксазин [224]; 83, 84

[Р-Окси-Р- (3'-метокси-4'-тетрагидропиранилоксифенил) -этил] -4,4,6-

триметил-2,3,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин [224]; 83, 84

Метиловый эфир а- (З-метокси-4-ацетоксифенил) -О-ацетнлферуловой кислоты [146]; 210

Дилактон дегидродисинаповой кислоты [134]; 231, 232

О-метилконифериловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты [172];

193

- (3,4-Диметоксифенил) -2- (2-метокси-4-карбэтоксивинилфенокси) -эта- пон-1 [116]; 174, /75

Метиловый эфир а,Р-диацетокси-Р- (З-метокси-4-бензилоксифенил)-пропионовой кислоты [279]; 128

(3-Метокси-4-оксифенил)-2- (2-метокси-4-карбэтокспвинилфенокси) -3-

оксппропанон-1 [116]; 177

1-(3,5-Диметокси-4-ацетоксифенил)-2-(2,6-диметокси-4-формилфепокси)-

3-оксипропанон-1 [214]; 157, 180

С22Н26О42,3,3',4'-Тетраметокси-5-пропенил-а-метилстильбен [291]; 213

С^НгбОб2,3-бис-(3,4-Диметоксибензоил)-бутан [73]; 215

у- (3,4-Диметоксифенил) -пропиловый эфир л-метоксиметокснкорнчной кислоты [222]; 192, 193

С^НгбОа D.L-Сирингарезинол [ 134, 297]; 230

C^HiaOi1 - (3',4'-Диметокси) -2-метил-3-этил-5,6-диметоксииндан(диметиловый

эфир диизоэвгенола) [135]; 217, 218

€22Н28О51 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2,3-диметокси-5-иропилфенил) -проиапон-1

[129]; 197

СггНмОб 1 -(3,,4,-Дпметоксифенпл)-2-оксиметил-3-(Р-оксиэтил) -5,6-дпметоксии11-

дан [135]; 217, 218

С22Н30О41 - (3,4-Ди метоксифенил) -1- (2,3-диметокси-5-нропилфенн л) - пропан [102];

194

С22Н30ОЮ 1,4-бис-(3,5-Диметокси-4-оксифенил) -2,3-бис-оксиметилбутандиол-1,4

[134]; 217, 233

СяН1а\О62- [Р-Окси-Р- (3',5'-диметокси-4'-тетрагидропиранилоксифенил) -этил] -

4,4,6-триметил-5,6-дигидро-1,3-оксазин [224]; 83, 84

C22H3sNO62-[Р-Окси-р-(3,,5,-диметокси-4'-тетрагидропиранилоксифенил) -этил] -

4,4,6-триметил-2,3,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин [224]; 83,84

С23Н20О61 - (З-Метокси-4-бензоилоксифени л) -2- (2-метоксифенокси) -этанон-1[56];

162

С23Н22Об1 - (З-Метокси-4-бенэилоксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -этанон-1[43,

178]; 148, 163

С23Н24ОаМетиловый эфир а-(2-ацетокси-3-метоксн-5-метилфеннл)-О-ацетилфе-

руловой кислоты [146]; 211, 212

С23Н26О81 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2-метокси-4-карбэтоксивинилфенокси) -3-

оксипропанон-1 [116]; 175

СззНмОз1 - (З-Метокси-4-ацетоксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -1,3-диацетокси

проиан [178]; 163, 164

Этиловый эфир а-(2-метоксифенокси) -Р-ацетокси-р-(З-метокси-4-ацет- оксифенил)-пропионовой кислоты [215]; 165, 166

С24Н22О4 Бензоат З-метокси-4-бензилоксикоричпого спирта [112]; 128, 129

С24Н22О61 - (З-Метокси-4-бензоилоксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -пропанон-1

[31, 55, 282]; 154, 158

1 -(З-Метокси-4-бензилокси фенил) -2- (2-метокси-4-формилфенокси) -эта

нон-1 [116]; 155, 156, 178

С24Н22О71-(3-Метокси-4-бензоилоксифенил)-2-(2-метоксифенокси) -3-оксппропа-

нон-1 [56]; 162

С24Н22ОЮДилактон дегидродн-О-ацетилферуловой кислоты [114]; 231, 232

С24Н24О51- (3-Метокси-4-бензилоксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфеноксп)-этанон-

1 [230]; 178, 179

1 - (З-Метокси-4-бензоилоксифенпл) -2-(2-метоксифепоксн) -пропан[283];

150, 151

С24Н24О6 1-(3-Метокси-4-бензилоксифенил) -2-(2-метоксифенокси) -З-окснпропа-

ноп [43, 178]; 163, 164

С24Н24О9Метиловый эфир О-ацетил-а-[2-метоксп-4- (р-карбмстоксивипил) - cpcii -

окси]-феруловой кислоты [126]; 182, 186

С24Н2бО61 - (3-.Метокси-4-бензилоксифеиил) -2- (2-метоксифснокси) - ирона и диол -1.3

[178. 225]; 163, 166, 169

-бис- (З-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метоксифеиоксп) -пропан [16.)], 237, 238, 240

С241 ЬбОд Метиловый эфир О-мстоксиметил-ос- [2-метокси-4- (p-кариме i окенвинил ) - феиоксн]-феруловой кислоты [126]; 182, 186

C25H2UO5СмНзбОсC25H28O6C25H28O7С2бН2бО?C26H26O12C26H28O7С27Н26СЮ2РС27Н26О9С27Н32О6С27Н32О7<^Н26С1О3РСгвНгвОд C28H32O5S2С2ЭН34О6С28Н34О7С28Н34О9С28Н34О10C29H20N4O13С29Н30О7С29Н32О7 СмНз40б52Сз9Нз4О7СгэНзбОбЗдС30Н28О4С30Н28О5СзоНзвОеC25H2UO5СмНзбОсC25H28O6C25H28O7С2бН2бО?C26H26O12C26H28O7С27Н26СЮ2РС27Н26О9С27Н32О6С27Н32О7<^Н26С1О3РСгвНгвОд C28H32O5S2С2ЭН34О6С28Н34О7С28Н34О9С28Н34О10C29H20N4O13С29Н30О7С29Н32О7 СмНз40б52Сз9Нз4О7СгэНзбОбЗдС30Н28О4С30Н28О5СзоНзвОе1 - (З'Л'-Диметокспфснпл) -2-карбметоксп-3-кар иметокснмети л-5,6-дп мет- оксииндан [135]; 218, 219

C25H2UO5

СмНзбОс

C25H28O6

C25H28O7

С2бН2бО?

C26H26O12

C26H28O7

С27Н26СЮ2Р

С27Н26О9

С27Н32О6

С27Н32О7

<^Н26С1О3Р

СгвНгвОд C28H32O5S2

С2ЭН34О6

С28Н34О7

С28Н34О9

С28Н34О10

C29H20N4O13

С29Н30О7

С29Н32О7 СмНз40б52

Сз9Нз4О7

СгэНзбОбЗд

С30Н28О4

С30Н28О5

СзоНзвОе

C25H2UO5

СмНзбОс

C25H28O6

C25H28O7

С2бН2бО?

C26H26O12

C26H28O7

С27Н26СЮ2Р

С27Н26О9

С27Н32О6

С27Н32О7

<^Н26С1О3Р

СгвНгвОд C28H32O5S2

С2ЭН34О6

С28Н34О7

С28Н34О9

С28Н34О10

C29H20N4O13

С29Н30О7

С29Н32О7 СмНз40б52

Сз9Нз4О7

СгэНзбОбЗд

С30Н28О4

С30Н28О5

СзоНзвОе

1 - (3'-Метоксн-4' -оксифенил) -2-карбэтоксп -3-кар бэтоксп мети. 1-5- мет- окси-6-оксиипдан [135]; 218, 219

1 - (З-Метокси-З-бензнлоксифенил)-2-(З-метокси-З-формидфеиоксн)-3- оксипропанон-1 [116]; 156, 178, 180

1 - (3-Метокси-4-бепзилоксифе1шл) -2- (2-метоксп-4-метилфеиокси) -пропанон-1 [230]; 159

1 - (З-Метокси-4-бензилоксифенпл) -2- (2-метокси-4-метилфеиоксн) -З-оксн- пропаноп-1 [230]; 178, 179

1-(3-Метоксц-4-беизилоксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфеноксп)-иро- паидиол-1,3 [230]; 178, 179

1 - (З-Метокси-4-бензилокси фенил) -2- (2-метоксп-4-оксиметилфенокси) - проиаидиол-1,3 [229, 230]; 178, 180

1 - (З-Метокси-4-бензилоксп фенил) -2- (2,6-дпметокси-4-формилфепокси) - пропанон-1 [214]; 159

1 - (3-Метокси-4-бензилоксифенил)-2- (2-метоксифенокси) -3-ацетоксипро- панои-1 [43, 178]; 163, 164

Этиловый эфир (2-метоксифенокси)-(З-метокси-4-бензилоксибензоил)- уксусной кислоты [215]; 165, 166

Дилактон дегидроди-О-ацетилсинаповой кислоты [134]; 231, 232, 233

Этиловый эфир tz-(2-метоксифенокси )-р-окси-Р-(З-метокси-4-бензил- оксифенил)-пропионовой кислоты [225]; 166, 167, 168

3,4-Диметоксибензилтрифенилфосфония хлорид [309]; доп. ( <о,ш'-Ди-(ан.етогваяцил)-ацетогваякон [100, 101]; 235, 236

1 - (З-Метокси-4-оксифени л) -1 - (2-метокси-4-пропилфеиокси) -2- (2-меток- сифенокси)-пропан [166]; 237, 238

1 - (3-Метокси-4-оксифенил) -1 - (2-метокси-4-пропилфенокси) -2- (2-метокси)-пропанол-3 [166]; 237, 238, 239

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -1 - (2-пропил-4-метокси-5-оксифенил) -2- (2- метоксифенокси)-иропаиол-3 [166]; 237, 238, 239, 240

З-Метокси-4-ацетокспбензилтрифеннлфосфония хлорид [197, 217]; 208, 209

<о,йУ-Ди-(аи.етогваяцил)-ацетовератрон [100, 101]; 235, 236

1 - (3-Метокси-4-бензилоксифенил) -2- [2-метокси-4- (бис-этилмеркаптоме- тил)-фенокси]-этанон-1 [229]; 178

1 - (3,4-Диметокси фенил) -1 - (2-метокси-4-пропилфенокси) -2- (2-метоксифенокси)-пропан [166]; 237, 239

1 - (3,4-Диметоксифенил) -1 - (2-метокси-4-пропилфенокси) -2- (2-метоксифенокси)-пропанол-3 [166]; 237, 239

Гексагидро-<й,й)'-ди-(ацетогваяцил)-ацетовератрон [101]; 235, 236

а, а-бис- [Этиловый эфир а-(3,4-диметоксибензоил)-пропионовой кислоты] [731; 215, 216

биол-2,4-Динитрофениловый эфир кониферилового эфира п-оксибен- зойной кислоты [310]; доп.

О-Ванилоилметил-дегидродиизоэвгенол [192]; 237

О-Ванилоилметил-дигидродегидродиизоэвгенол [192]; 237

1-(3-Метоксн-4-бензилоксифенил)-2-[-метокси-4-(бис-этилмеркаптоме- тил)-фенокси]-З-оксипропанон-1 [229]; 178, 179

ЗА-бис- (3',4'-Диметоксифенил) -5- (2-метоксифенокси) -гексанон-2[165];

237, 240

1 - (З-Метокси-4-бензилоксифенил) -2- [2-метокси-4- (бпс-этнлмеркаптоме- тил)-фенокси] -пропандиол-1,3 [229]; 178, 179

3,3'-Диметокси-4,4'-дибензилоксистильбен [309]; доп.

3,3'-Диметокси-4,4/-дибензилоксидезоксибензоин [202]; 202, 203 З.З'-ДиметоксиЛД'-дибензилоксибензоин [202]; 202

С30Н32О7 C30II34O7 C31H22N4O13C3I112gO6 С31Н30О5С31 НзоОб С31Н32О6 С32Н32О4 СзгНзгОб C32H34OSСзэНзоСЮзРСззНззМОдС34Н30О10 СззНздОдС36Н34О12 Сз7НзбО[2С37Н44ОЦ СзвНззОд СззНздОюС39Н42О10СззНздО[3С30Н32О7 C30II34O7 C31H22N4O13C3I112gO6 С31Н30О5С31 НзоОб С31Н32О6 С32Н32О4 СзгНзгОб C32H34OSСзэНзоСЮзРСззНззМОдС34Н30О10 СззНздОдС36Н34О12 Сз7НзбО[2С37Н44ОЦ СзвНззОд СззНздОюС39Н42О10СззНздО[3О-Вератроплметил-дегидродиизоэвгенол [192]; 237 О-Вератроилметнл-дигидродегидродинзоэвгенол [192]; 237 б1и-и-2,4-Динитрофениловый эфир конпферилового эфира л-кумаровой кислоты [310]; доп.

С30Н32О7 C30II34O7 C31H22N4O13

C3I112gO6 С31Н30О5

С31 НзоОб С31Н32О6 С32Н32О4 СзгНзгОб C32H34OS

СзэНзоСЮзР

СззНззМОд

С34Н30О10 СззНздОд

С36Н34О12 Сз7НзбО[2

С37Н44ОЦ СзвНззОд СззНздОю

С39Н42О10

СззНздО[3

С30Н32О7 C30II34O7 C31H22N4O13

C3I112gO6 С31Н30О5

С31 НзоОб С31Н32О6 С32Н32О4 СзгНзгОб C32H34OS

СзэНзоСЮзР

СззНззМОд

С34Н30О10 СззНздОд

С36Н34О12 Сз7НзбО[2

С37Н44ОЦ СзвНззОд СззНздОю

С39Н42О10

СззНздО[3

2,3-Дибензоилокси-1 - (З-метокси-4-бензилоксифенил) -пропан [121];123

бис-(3-Метокси-4-бензилоксифенил)-пропанон-1 [202]; 202

бис- (З-Метокси-4-бензилоксифенил) -3-оксипропанон-1 [202]; 202, 203

бис- (З-Метокси-4-бензилоксифенил) -пропандиол-1,3 [309]; дои.

3,3'-Диметокси-2,4,-дибензилокси-5-этилстильбен [217]; 201, 210

4,5-бис-(3-Метокси-4-бензилоксифенил) -1,3-диоксан [309]; доп.

1 - (З-Метокси-4-бензилокси фенил) -2- (2-бензилокси-3-метоксп-5-этилфе- нил)-этанол-2 [217]; 201

З-Метокси-4-бензилоксибензилтрифенилфосфония хлорид [217];201,

доп.

Фенилкарбамат этилового эфира а-(2-метоксифенокси)-р-окси-Р-(3- метокси-4-бензилоксифенил)-пропионовой кислоты [225]; 166, 167, 168, 169

Бензоат <й,<о'-ди-(ацетогваяцил)-ацетогваякона [101]; 236

бис- (3-Метокси-4-бензилоксифенил) -2,3-бис- (оксиметил) -бута ндиол-

1,4 [180]; 233

й,й) ,ш"-Три-(ацетогваяцил)-ацетогваякон [100, 101]; 235, 236 (о,о),,й>"-Три-(ацетогваяцил)-ацетовератрон [100, 101]; 235, 236 Октагидро-<о,а>',<в"-три-(ацетогваяцил)-ацетовератрон [101]; 235, 236 Трибензоат I-(З-метокси-4-бензилоксифенил)-глицерина [112]; 128

бис- (З-Метокси-4-бензилоксибензоил) -1,2-бис-карбэтокси-этан [180]; 233

О-(о)-Ацетовератрил-ацетогваяцил) -дигидродегидродиизоэвгенол [192]; 237

Бензоат <о,(й,,(о"-три-(ацетогваяцил)-ацетогваякона [101]; 236

УКАЗАТЕЛЬ НОМЕРОВ СОЕДИНЕНИЙ

Номера соединений выделены полужирным шрифтом.

1 15, 2 15, 3 15, 4 16, 5 22, 6 15, 8 16, 9 43, 10 16.

11 17, 12 17, 13 18, 14 19, 15 20, 16 23, 17 21, 18 21, 19 21, 20 23.

21 23, 23 24, 24 24, 25 25, 26 26, 27 26, 28 25, 29 25, 30 26.

31 26, 32 27, 34 27, 35 28, 36 28, 37 29, 38 29, 39 34, 40 32.

{45 32, 46 46, 47 147, 49 31, 50 32.

51 32, 52 33, 53 36, 54 37, 55 39, 56 41, 57 36, 59 37.

62 78, 63 41, 64 41, 65 37, 66 38, 67 38, 68 38, 69 42, 70 42.

71 42, 72 42, 73 39, 74 188, 75 39, 76 39, 77 40, 78 40, 79 40, 80 40.

81 43, 82 44, 83 44, 84 45, 85 45, 86 46, 87 46, 88 47, 89 47.

91 44, 92 44, 93 46, 9448,9548,9649, 97 50, 98 79, 99 49, 100 51.

101 51,10254,10354,10451,10551,106 54,107 100, 108 56, 109 56, 58 НО56.

111 56,11256,11356,11456,11556,117 58,104, 118 99, 119 58, 120 58.

121 99,12260,63,12360,63,12461,63, 12562, 63, 126 64, 127 64, 128 72 129

130 61.

13170,13262,13362,13466,135 64, 136 64, 137 64, 138 65, 139 65.

14166,14266,14367,14467,145 70, 146 68, 147 69, 148 69, 149 69,15069.

15171,15271,15371,15472,156 72, 157 74, 158 74, 159 75, 160 75.

16173,16274,16375,16473,165 74, 166 76, 167 73, 168 74, 169 76,17075.

17175,17275,17375,17477,175 77, 176 77, 177 78, 178 79, 179 79,18080

18180,85,18280,86,18380,88, 184 80, 88, 185 191, 186 183, 187 80,18880,

189 87, 190 80.

191 81, 192 81, 193 81, 95, 194 82, 195 82, 196 82, 95, 197 82, 198 82, 199 82, 200 84.

201 84, 202 84, 203 84, 204 84, 205 84, 206 84, 207 84, 208 84, 209 85, 210 85.

211 85, 212 86, 213 86, 214 90, 215 91, 216 93, 217 94, 218 90, 219 92, 220 95

221 90, 222 91, 223 95, 224 90, 225 90, 226 93, 227 93, 228 98, 229 98, 230 99

231 100, 232 100, 233 101, 234 101, 235 101, 236 103, 237 103, 238 103, 239 103, 240 104.

241 105, 242 105, 150, 243 105, 244 104, 245 104, 246 104, 247 104, 248 106, 107, 249 106, 107, 250 106, 109.

251 106, 109, 252 106, 253 106, 254 106, 255 106, 256 107, 257 108, 258 ПО, 259 111, 260 112.

261 113, 262 ПО, 263 ПО, 264 ПО, 266 113, 267 113, 268 113, 269 114, 270 115

271 116, 272 118, 273 120, 274 115, 275 115, 276 116, 277 131, 278 117, 279 117, 280 117.

281 117, 282 117, 283 118, 284 118, 285 116, 286 119, 287 119, 216, 288 120, 289 121, 290 121.

291 121, 292 122, 293 124, 294 125, 295 122, 296 122, 297 122, 298 123, 299 123, 300 124.

301 126, 302 126, 303 126, 304 127, 305 127, 306 133, 307 135, 308 129, 309 129, 310 128.

311 129, 312 130, 313 130, 314 128, 315 128, 316 128, 317 131, 318 131, 319 131, 320 132.

321 132, 322 132, 323 128, 324 128, 325 128, 326 128, 327 128, 328 128, 329 128, 330 128.

331 128, 332 128, 333 128, 334 134, 335134, 336 134, 337 134, 338 133,339 135, 340 136.

341 136, 342 136, 343 137, 344 138, 345 139, 346 140, 347 140, 349 138, 350 141.

351 141, 352 141, 353 141, 354 141, 355 141, 356 141, 357 141, 358 141, 359 142, 360 143.

361 143, 362 143, 363 145, 364 148, 365 145, 366 149, 367 145, 368 145, 369 145, 370 145.

147, 380389 151,399 155,409 157,419 159,176, 429439 169,170, 450459 177,469 183,479 184,489 190,499 194,510 197.519 200,529 202,538 206,549 210,559 214,569 218,579 221,589 227,599 230,609 236,619 237,147, 380389 151,399 155,409 157,419 159,176, 429439 169,170, 450459 177,469 183,479 184,489 190,499 194,510 197.519 200,529 202,538 206,549 210,559 214,569 218,579 221,589 227,599 230,609 236,619 237,371 146, 372 145, 373 148, 374 145, 375 145, 376 145, 377 145, 378 147, 379 147.

147, 380

389 151,

399 155,

409 157,

419 159,

176, 429

439 169,

170, 450

459 177,

469 183,

479 184,

489 190,

499 194,

510 197.

519 200,

529 202,

538 206,

549 210,

559 214,

569 218,

579 221,

589 227,

599 230,

609 236,

619 237,

147, 380

389 151,

399 155,

409 157,

419 159,

176, 429

439 169,

170, 450

459 177,

469 183,

479 184,

489 190,

499 194,

510 197.

519 200,

529 202,

538 206,

549 210,

559 214,

569 218,

579 221,

589 227,

599 230,

609 236,

619 237,

381 147, 382 147, 383 163, 384 148, 385 148, 386 149, 387 150, 388 151, 390 151.

391 150, 392 151, 393 151, 394 152, 395 153, 396 155, 397 152, 398 152, 400 155.

401 156, 402 153, 403 153, 404 154, 405 155, 406 155,407 156, 408 156, 410 157.

411 157, 412 157, 413 158, 414 159, 415 157, 416 159, 417 160, 418 157, 420 159.

421 159, 422 160, 423 161, 424 162, 425 178, 426 178, 427 178, 428 178, 430 169.

431 174, 432 161, 433 180, 434 180, 435 180, 436 162, 437 162, 438 163, 440 164.

441 164, 442 164, 443 165, 444 165, 445 165, 446 167, 447 167, 448 168, 449 171.

451 171, 452 172, 453 172, 454 174, 455 174, 456 174, 457 175, 458 175, 460 179.

461 179, 462 179, 463 178, 464 178, 465 178, 466 178, 467 181, 468 181, 470 183.

471 185, 472 187, 473 187, 474 187, 475 183, 476 183, 477 186, 478 184, 480 186.

481 186, 482 186, 483 187, 484 188, 485 188, 486 189, 487 189, 488 190, 490 190.

491 191, 492 190, 493 191, 494 192, 495 192, 496 193, 497 193, 498 193, 500 194.

501 194, 502 195, 504 209, 505 209, 506 195, 507 196, 508 197, 509 197,

511 198, 512 198, 513 199, 514 199, 515 199, 516 199, 517 199, 518 200, 520 201.

521 201, 522 201, 523 201, 524 210, 525 201, 526 201, 527 202, 528 202, 530 202.

531 203, 209, 532 203, 533 204, 534 205, 535 205, 536 205, 537 206, 539 207 540 207

541 207, 542 207, 543 209, 544 208, 545 209, 546 209, 547 209, 548 210, 550 211.

551 212, 552 212, 553 212,554 212, 555 212, 556 213, 557 213, 558 213, 560 214.

561 215, 562 215, 563 215, 564 216, 565 216, 566 232,567 233, 568 217, 570 218.

571 218, 572 218, 573 218, 574 219, 575 219, 576 220, 577 220, 578 221, 580 221.

581 222, 582 222, 583 222, 584 225, 585 225, 586 226, 587 226, 588 226, 590 227

591 227, 592 228, 593 228, 594 229, 595 229, 596 230, 597 230, 598 230, 600 230.

601 231, 602 232, 603 232, 604 232, 605 233, 606 233, 607 236, 608 236, 610 236.

611 236, 612 236, 613 236, 614 236, 615 236, 616 237, 617 237, 618 237, 620 237.

621 238, 622 239, 623 239, 624 239, 625 240, 626 240, 627 240.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие 5

Введение 9

МОНОМЕРЫ15

Аг—Ci-соединения15

Альдегиды 15

л-Оксибензальдегид — 15; ванилин — 15; вератровый альдегид — 15; сиреневый альдегид — 16.

Кислоты22

л-Оксибензойная кислота — 22; ванилиновая кислота — 23; вератровая кислота — 23; сиреневая кислота — 23.

Бензиловые спирты■ ..24

л-Оксибензиловый спирт — 24; ванилиновый спирт — 25; вератровый спирт — 26; сиреневый спирт — 26.

Производные л-крезола27

л-Крезол — 27; креозол — 27; 4-метилвератрол — 28;

4-метилсирингол — 28.

Аг—С2-соединения28

Производные л-оксиацетофенона28

л-Оксиацетофенон — 29; ацетованилон — 29; ацетоси- рингон — 32; ацетовератрон — 34.

Производные л-оксифенилуксусной кислоты35

л-Оксифенилуксусная кислота — 36; гомованилиновая кислота — 37; гомовератровая кислота — 39; гомосире- невая кислота — 41.

Кетокислоты43

Ванилоилмуравьиная кислота — 43; сирингоилмуравьи- ная кислота — 43.

Спирты43

Тирозол — 44; гваяцилэтанол-2 — 44; вератрилэта- нол-2 — 45; сирингилэтанол-2 — 45; 1-(4-оксифенил) - этанол-1 — 46; гваяцилэтанол-1 — 46; вератрилэта- нол-1 — 47, сирингилэтанол — 47.

Производные л-оксифенилэтана48

л-Этилфенол — 48; 4-этилгваякол — 48; 4-этилверат- рол — 49; 4-этилсириигол ■— 50.

505050555963767878808998100100505050555963767878808998100100

50

50

50

55

59

63

76

78

78

80

89

98

100

100

50

50

50

55

59

63

76

78

78

80

89

98

100

100

Ar—Сз-соединения

Карбонильные соединения

Производные л-оксипропиофенона л-Оксипропиофенон — 51; пропнованилон — 51; пропио- сирингон — 54; пропиовератрон — 54.

Производные л-оксифенилацетона

Производные п-оксифенилпропандиона-1,2 л-Оксибензоилметилкетон — 60; ванилоилметилкетон — 60; вератроилметилкетон — 61; сирингоилметилкетон —■ 62.

Оксикетоны а,4-Диоксипропиофенон — 64; а-оксипропиованилон — 64; а-оксипропиовератрон — 66; а-оксипропиосирин- гон — 66; со-оксипропиованилон — 67; (о-оксипропиове- ратрон — 70; 1-оксн-1-(З-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 — 71; 1-окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон- 2 — 72; 3-окси-1-(4-оксифенил)-пропанон-2 — 74; 3- окси-1-(3-метокси-4-оксифенил)-пропанон-2 — 74; 3- окси-1-(3,4-диметоксифенил)-пропанон-2 —75;3-

окси-1-(3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропанон-2 — 75.

Кислоты

Гидро-л-кумаровая кислота — 77; гидроферуловая кислота — 77; 3,4-диметоксигидрокоричная кислота — 77; гидросинаповая кислота — 78.

Соединения с ненасыщенной боковой цепью

Производные л-оксикоричной кислоты л-Кумаровая кислота — 79; феруловая кислота ■— 79; 3,4-диметоксикоричная кислота — 79; синаповая кислота — 80.

Производные л-оксикоричного альдегида л-Кумаровый альдегид — 85; конифериловый альдегид — 86; метиловый эфир кониферилового альдегида — 88; синаповый альдегид — 88.

Производные л-оксикоричного спирта л-Кумаровый спирт — 90; конифериловый спирт — 91; метилконифериловый спирт — 93; синаповый спирт — 94.

Производные л-оксифенилпропенов Анол — 98; изоэвгенол — 99; метиловый эфир изоэвге- нола — 99; 1 - (3,5-диметокси-4-оксифенил)-пропен-1 — 99; хавикол — 99; эвгенол — 100; 1-(3,4-диметоксифенил)-пропен-2 — 100; 1 - (3,5-диметокси-4-оксифенил) - пропен-2 — 100.

Спирты

Арилпропанолы

1-(4-Оксифенил)-пропанол-2 — 104; гваяцилпропа- нол-2 — 105; вератрилпропанол-2 — 105; сирингилпро- панол-2 — 105; дигидро-л-кумаровый спирт — 107; дн- гидроконифериловый спирт — 107; 1-(3,4-диметоксифенил)-пропанол-3 — 109; дигидросинаповый спирт — 109.

Арилпропандиолы

1-(4-Оксифенил)-пропандиол-1,2 — 110; изоэвгенолгли- коль — 111; метилизоэвгенолгликоль — 112; сирингил- пропандиол-1,2— 113; 1-(4-оксифенил)-пропаидиол-1,3— 115; гваяцилпропандиол-1,3 — 116; вератрилпропанди- ол-1,3 — 118; сирингилпропандиол-1,3 — 120; 1-(4-окси-

фенил)-пропандиол-2,3 —121; гваяцплпропапди-

ол-2,3 — 122; — всратрплпропапдиол-2,3 — 124, сирии- гилпроиапдиол-2,3 — 125.

Арилпропантриолы (арилглицерины)126

1 - (4-Оксифенил)-глицерин — 127; гваяцилглицерии — 127; вератрилглицерин — 133; сирингилглицерин — 135.

Производные п-оксифенплпропана138

4-Пропилфенол — 138; гваяцилпропан — 139; вератрил- пропан — 140; сирингилпропан — 140.

Замещенные в орто- и мра-положениях к фенольному гидроксилу производные гваякола 141

Д И М Е Р Ы 142

Димеры с эфирной связью142

Бензиларилэфирная связь142

Гваяциловый эфир вератрового спирта — 142; (3-мет- окси-4-оксифенил)-(2-метокси-4-иропилфенокси)-метан — 143; сс-гваяциловый эфир метилизоэвгенолгли- коля — 143.

Р-Алкиларилэфирная связь144

Аг—С2-соединения 145

1 - (З-Метокси-4-окси фенил) -2- (2-метоксифенокси) -этанол-1 — 146; 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метоксифен- окси)-этанол-1 — 148.

Аг—Сз-соединения149

Ариловые эфиры арилпропанола-2149

Гваяциловый эфир 1-вератрилиропанола-2 — 150; гваяциловый эфир 1 -гваяцилироианола-2 — 151.

Р-Алкилариловые эфиры с а-карбонильной группой ..152

1 - (З-Метокси-4-оксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -про-

ианон-1 — 153; 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(2-метокси- фенокси)-пропанон-1 — 155; 1-(3,4-диметоксифенил)-2- (2-метоксифенокси)-3-оксипроианон-1 — 155; 1-(3-мет- окси-4-оксифенил) -2- (2-метокси-4-формилфенокси)-3-ок- сипропанон-1 — 155; 1 - (3,5-диметокси-4-оксифенил) -2- (2,6-диметокси-4-формилфенокси) -3-оксипропанон-1—

156.

P-Ариловые эфиры арилпропандиола-1,2 ....157

Р-Гваяциловый эфир изоэвгенолгликоля — 158; 1-(3- метокси-4-оксифенил)-2-(2-метокси-4-метилфенокси)- пропанол-1 — 159; I - (З-метокси-4-окспфенил)-2-(2,6-ди- метокси-4-метилфенокси)-пропанол-1 — 159; Р-гваяци- ловый эфир метилизоэвгенолгликоля — 160.ш

P-Ариловые эфиры арилглицерина161

р-Гваяциловый эфир гваяцилглицерина — 162; Р-гвая- цпловый эфир вератрилглицерина — 169; Р-кониферпло- вый эфир вератрилглицерина — 174; Р-конифериловый эфир гваяцилглицерина ■— 176; 1 - (З-метокси-4-оксифе- нил) -2-[2-метокси-4-(у-оксипропил) -фенокси] -иропан- диол-1,3 — 178; р-(2-метокси-4-Р-фениловые) эфиры гваяцилглицерина — 178; Р-(2,6-диметокси-4-К-фенило- вые) эфиры сирингилглицерина — 180.

182188189191194194197203203210214217182188189191194194197203203210214217

182

188

189

191

194

194

197

203

203

210

214

217

182

188

189

191

194

194

197

203

203

210

214

217

Ненасыщенные Р-алкилариловые эфиры

Р- (2-Метокси-4-метилфеноксн) -3,4-диметоксикоричный спирт — 183; Р-(2-метокси-4-метилфенокси)-конифери- ловый спирт — 183; Р-[2-метокси-4-(у-оксипропенил)- фенокси]-конифериловый спирт — 185; 1-(3-метокси-4- оксифенил)-2-(2-метоксифенокси)-пропен-1-ол-3 — 187; 1-(3,4-диметоксифенил) -2-(2-метоксифенокси)-пропен- 1-аль-З — 187.

Эфирная связь между боковыми цепями 3,3',4,4'-Тетраметоксидибеизиловый эфир — 188; 1,Г- бис- (3,4-диметоксифенил)-диэтиловый эфир — 188; 2,2'- диванилоилдиэтиловый эфир — 189.

Ариловые эфиры глицерина и глицеринового альдегида .

Димеры со сложноэфирной связью О-Метилконифериловый эфир 3,4-диметоксикоричной кислоты — 193.

Димеры с углерод-углеродной связью

Дифенилметановая связь

1 -(З-Метокси-4-оксифенил) -1-(2-окси-3-метокси-5-про- пилфенил)-пропан — 194; 4,5'-диокси-3,4'-диметоксп- 2-пропилдифенилметаи — 194; дигваяцилметан — 195; этил-бис- (З-метокси-4-оксифенил)-метан — 195; диси- риигилметан — 196; 2,4'-диокси-3,3',5'-триметокси-5- метилдифенилметан — 197.

Р-Алкиларильная связь

1 - (3,4-Диметоксифенил) -2- (2,3-диметокси-5-пропилфе- нил)-этанон-1 — 197; 1-(3,4-диметоксифенил)-2-(2,3-ди- метокси-5-пропилфенил) -пропанон-1 — 197; 1-(3,4-диметоксифенил) -2- (2-окси-3-метокси-5-пропилфенил) -пропан — 200; 1 - (З-метокси-4-оксифенил)-2-(2-окси-3-мет- окси-5-этилфенил)-этан — 200; 1,2-бис-(З-метокси-4-окси- фенил)-пропанон-1 — 201; 1,2-бис-(3-метокси-4-оксифе- нил)-пропандиол-1,3 — 201.

Соединения стильбенового типа

Незамещенные при этиленовой связи производные

3,3'-Диметокси-4,4'-диоксистильбен — 203; 3,3',4'-трп- метокси-4-оксистильбен — 205; 3,3',5,5'-тетраметокси- 4,4'-стильбен — 205.

Замещенные при этиленовой связи производные 3,3'-Диметокси-4,4'-диокси-а-оксиметилст11льбен — 210; 3,3'-Диметокси-2,4'-диокси-5-метил-а-окспметилстиль- бен — 211; 3'-метокси-2,4'-диокси-а-оксиметилстиль- бен — 213.

С—С-связь между боковыми цепями а,а'-Диэтплгидрованилоин — 214; 2,3-дивератроилбу- тап — 215.

С—С-связь между боковыми цепями и между боковой цепью и ароматическим ядром Диизоэвгенол — 218; диконпфериловый спирт — 218; диметиловый эфир дикопиферилового спирта — 218.

Дифенильная связь Дегидродиванилин — 219; диметиловый эфир дегидродиванилина — 220; монометиловый эфир дегидродиванилина — 220; дегидродиванилиновая кислота — 221; дегидродиванилиновый спирт ■— 222; монометиловыи эфир дегидродиванилинового спирта — 222; бикреозол — 222.

Димеры с углерод-углеродной и эфирной связями223

Производные 2-фенилкумарана223

Дегидродиизоэвгенол — 225; дегидродпконифериловый спирт — 225; дигидродегидродиизоэвгенол — 226; ди- гидродегидродиконифериловый спирт — 226; метиловый эфир дегидродиизоэвгенола — 226; метиловый эфир ди- гидродегидродиизоэвгенола — 227; 2-(3'-метокси-4'- оксифенил) -З-метил-5- (р-формилвинил) -7-метоксикума- ран — 227; 2-(3'-метокси-4-оксифепил)-3-окснметнл- 5- (Р-формилвинил) -7-метоксикумаран —227;2-(3'-

метокси-4'-оксифенил) -З-метил-5- (у-оксипропенил) -7- метоксикумаран — 228; 2-(3'-метокси-4/-оксифенил)-3- метил-5-(у-оксипропил)-7-метоксикумаран — 228.

Производные 2-фенилкумарона228

2-(3/-Метокси-4'-оксифенил)-3-метил-5-пропил-7-метокси-

кумарон — 229; 2-(З'Л'-диметоксифенил)-З-метил-5-про- пил-7-метоксикумарон — 229; 2-(3,-метокси-4'-оксифе- нил)-З-метил-5-(у-оксипропил)-7-метоксикумарон — 230;

(З'Л'-диметоксифенил) -З-метил-5- (у-оксипропил) -7- метоксикумарон — 230; 2-(3'-метокси-4/-<;>;сифенил)-3- метил-5-(ш-оксиацетонил)-7-метоксикумарон — 230.

Пинорезинол и сирингарезинол230

ТРИМЕРЫ И ТЕТРАМЕРЫ235

Олигомерные кето- и оксиалкилариловые эфиры235

Тримеры с алкиларилэфирной и углерод-углеродной связями .237

1 - (3-Метокси-4-оксифенил) -1 - (2-метокси-4-пропилфен- окси)-2-(2-метоксифенокси)-пропан — 238;1-(3-мет-

окси-4-окси фенил) -1-(2-метокси-4-пропилфенокси) -2- (2-метоксифенокси)-пропанол-3 — 239; 3,4-бис- (3,4-диметоксифенил) -5- (2-метоксифенокси) -гексанон-2 — 240;

1,1 -бис-(3-метокси-4-оксифенил)-2-(2-метоксифенокси) - пропан — 240; 1-(3-метокси-4-оксифенил)-1-(2-пропил- 4-метокси-5-оксифенил) -2- (2-метоксифенокси) -пропа

нол-3 — 240.

Список литературы241

Дополнения255

Указатель однотипных методик259

Формульный указатель263

Указатель номеров соединений 282

Г ирт ФрицевичЗакис

СИНТЕЗ МОДЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ЛИГНИНА

Редактор Ф. Фербер. Художник Б. Рутуле. Художественный редактор Э. Бурова. Технический редактор И. Шнейдере. Корректор А. Жук-Жукова.

ИБ № 301.

Сдано в набор 30 07.79. Подписано в печать 20.07.80. ЯТ 07482. Формат 70X90/16. Бумага типогр. № 1. Гарнитура литературная. Высокая печать. 18,0 физ. печ. л.; 21.06 усл. леч. л.; 21,79 уч.-изд. л. Тираж 1000 зкз. Заказ № 1863. Цена 1 р. 90 к. Издательство «Зинатне», 226018 Рига, ул. Тургенева, 19. Отпечатано в типографии «Циня» Государственного комитета Латвийской ССР по делам издательств, полиграфии и книжной торговли, 226011 Рига, ул. Блаумаия, 38/40.

Г. Ф. ЗАКИСГ. Ф. ЗАКИС

Г. Ф. ЗАКИС

Г. Ф. ЗАКИС

АКАДЕМИЯ НАУК ЛАТВИЙСКОЙ ССР ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ ХИМИИ ДРЕВЕСИНЫ

СИНТЕЗ МОДЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ЛИГНИНА

МЕТОДИКИ

РИГА «ЗИНАТНЕ» 1980

547

24.7

3-187

УДК 547/547.992.3

Закис Г. Ф. Синтез модельных соединений лигнина. —- Рига: Зииатие, 1980. 288 с.

Приводятся методики синтеза производных феиилпропана, содержащих замещенные ароматические ядра четырех типов, характерных для структурных единиц лигнина: 4-оксифениль- ное, З-метокси-4-оксифенильное, 3,5-диметокси-4-оксифениль- ное и 3,4-диметоксифенильное. Рассмотрены синтезы и некоторых их аналогов с укороченной боковой цепью — производных фенилметана и фенилэтана. Всего в книге упомянуто 656 моно-, ди-, три- и тетрамерных жирноароматических соединений. Для 400 веществ приведены рабочие методики синтеза. Имеются указатели однотипных методик, номеров соединений и формул.

Та(л. 7, библиогр. 311 назв.

Печатается по решению Редакционно-издательского совета Академии наук Латвийской ССР от 28 декабря 1978 года

ч 20504—064

М811 (11)—80

24.80.1803000000

© Издательство «Зинатне», 1980