Книга
← К списку книгЗагрузка разделов…
активнаАктивные записи участвуют в каталоге и синках. Неактивная книга скрыта, но не удалена из базы.
Книга
КАННАБИНОИДЫ
Наркотически< веществаи
падете 1ьет*о dlh**w«e • Kmi—* • W
3И 1436425056583И 143642505658СОДЕРЖАНИЕ
3
И 14
36
42
50
56
58
3
И 14
36
42
50
56
58
Предисловие .---•
Наркотические средства , .-
И. Конопля и гашиш••
Специфические вещества конопли — канваоинонды .
Методы обнаружения гашиша и его фенольных компонентой V Выделение индивидуальных каннабиноидов из гашиша
I. Физиологические свойства гашиша н каннабиноидов
II. Псяхохимня и фармакология. Успехи и перспективы .
Л в тер а т у р а*• _ •
Приложение Печать о наркотиках (выдержки из статей)
Георгий Васильевич Лазурьевский,Людмила Александровна Николаева
КАННАБИНОИДЫ(наркотические веществ в конопли)Редактор Л. Танасевская, Художник Е. ГорбуновХудожественный редактор В. ЧупинТехнические редакторь Е. Попушой, Н. Попеску
Корректор А. Моишорезоеа
смиов^вабор 26^ 1972 г Подписано к печати 26/VII 1972 г Ф рм it60X90/№ Печл.4 2а. Уч 3. 4.03 4Б08526 Тира 1200
Цена 40 коп. Зак \fe6Il.
Издательство «Штииида Кишинев, 277612, пр. Ленина I
Типография издательства «Штиивца . Кишинев 277004 ул. Берзарина. №
УДК 547. 914.663 99
В книге приведены материалы о составе широко распространенного наркотика — гашиша. получаемого из конопли. Авторы обобщили литературные данные о химической природе каннабиноидов — действую щего начата гашиша. Показана зависимость эффективности психотропного действия каннабиноидов от химического строения. Описываются методы их качественного н количественного анализа.
Книга предназначена для химиков н биохимиков, работников криминалистических и судебно-медицинских лабораторий, для фармакологов it врвчсй-психнатров.
Гашиш — смолит •<. »*леис дто-бура* масса, которую получают *> соцветий индийской конопли (Cannubi* taiiva v Indica). издяеиа используется кек наркотик, випываюший состояние своеобразного опьянения. Систематическое его употреблен -е • - дет к тяжелым физическим и психически* расстройствам организм*. ослаблению памяти и воли, резкому понижению работоспособности.
Наряду с другими наркотиками применение гашиша признано социально опасным и запрещено в СССР государственным законод тельством. Нелегальное производство. торговля и использование гашиша карается у нас я е ряде других стран по статьям уголовного кодекса Однако это наркотическое средство распространено в странах Восточной Азин и в некоторых капиталистических государствах Запада Огромные прибыли от различных операций с наркотиками стимулируют злоупотребления, спекуляции контрабанду и подпольную торговлю Йногие юристы отмечают прямую зависимость между употреблением наркотиков и числом преступлений.
Борьба с распространением наркотиков вышла за пределы отдельных стран и превратилась в международную проблему социального и правового характера. Организация Объединенных Наций налаживает сотрудничество государств для предотвращения дальнейшего развития наркомании. Представителями многих стран принята Единая конвенция, предписывающая ограничить применение наркотиков только научными и медицинскими потребностями, учредить строгий контроль за их производством и продажей.
Ведется систематическая разъяснительная работа среди населения о вредности наркотиков для здоровья; в необходимых случаях требуется активное вмешательство судебных н контрольных органов охраны общественного порядка. Важным условием эффективности борьбы с наркоманией является глубокое и всестороннее изучение возникшей проблемы.
Конопля и гашиш — объект многочисленных исследований
, химиков, W№K" ^«"№' ^ ^^^исто - и ,<pM<KW^^ фидеяя» по га«ом*У, глав * №* сбой* *ы лГгер^л ле и с^ства )исиолог№ескк **1 Я^* Д ^"^"^росам выдая««« ««^^ превратив*™^towa «^ь ую етест-
^ *исйользоваиия в парной пси-
,(ОЖ«О считать дах^пиымдфизиологи* высшей
хиа рии и ж ияспо^уклся в
иХ^м"^ Уединений и «свидетелей» в хроыато- срйсггростра^еииея иарк и (и . ^и«й о химической при- ^иа^<» «^~.есксй и пси стройной актив- йот.
принятые СОКРАШИЖЯ
ВОЗ—-Всеяариал оргаи* »«яя адракоохра «еяия ГЖХ — гааоАйди» тиая хроматография
ИК- иифракра иый сяемгр
КВГ — aafiiraf- героя
КБД каки бддабл
, 5ДК —какиабидиолохая кяыота
УШ кмяабииоя
КБИК- даинабиигдотая кислота
КБХ - к#ша6ихр« мем
Р ВЦ—кйвиабе №uw
ЛС—диатиламид лигергииовой кислот»:
ПМР сиектр крогоиомагиитиого резошкеа
7ГК тетрагедрокаяяабя юл
ФГКВ теграгидрокаякабиллварм
ТГКК- тетрагидрокакиабииолакля кислота тех— тмиослойиая хроматография
УФ - улмрафиолетобый спектр ЦЙС пеитряльиая иервиая система!
НАРКОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Наркомания не представляет собой нового явления. С незапамятных времен в поисках самозабвения и призрачного счастья люди употребляли разного рода опьяняющие и одурманивающие средства. Во время ритуальных церемоний ие только неистовые танцы, бравурная музыка, но и применение некоторых растительных веществ приводили человека в состояние экстаза. Древнегреческий историк Геродот, описывая быт скифского племени, отмечал: «Люди садились вокруг костра, бросали в него какие-то плоды и опьянялись дымом этих плодов». Возможно, это одно из первых упоминаний об использовании наркотиков.
Благодаря специфическому действию иа нервную систему, наркотики вызывают притупление боли, иллюзии и галлюцинации, приводят человека в состояние блаженства, легкости и довольства. И хотя приятные впечатления быстро сменяются общей слабостью, упадком сил и забытьем, появляется труднопреодолимое желание снова испытать действие наркотиков. При частом их употреблении у человека возникает физиологическая потребность в них, причем для получения желаемого эффекта требуются постоянно возрастающие дозы [1] В литературе описываются случаи, когда закоренелые наркоманы вводили себе в вену за одни прием смертельные (для здоровых люден) дозы морфина [2].
Длительное злоупотребление наркотиками ведет к постепенному нарушению нормальной жизнедеятельности человека, вызывает склонность к заболеваниям желудочно-кишечного тракта, органов кровообращения, существенно нарушает половую функцию, а главное, возникают нервно-пснхическне расстройства [3]. Повышенная раздражительность, лживость, потеря чувства долга, ослабление памяти, безволие и безразличие — характерные особенности наркоманов. Последняя черта (безразличие) относится только к утрате интереса к окружающим жизненным явлениям, но в обеспечении себя наркотиками наркоманы проявляют невероятную настойчивость и упорство. В поисках наркотиков такие обреченные люди готовы на любые жертвы, ограничения и даже преступления [4].
Среди природных наркотических средств наибольшее распространение иа Ближнем и Дальнем Востоке (Китай, Индия. Афганистан, Турция, ОАР и др.) имеет опий и гашиш, а в странах Латинской Америки — листья кока.
Опин, получаемый из недозрелых коробочек снотворного мака, содержит сложную смесь азотсодержащих соединений (алкалоидов). Он применяется также как исходное сырье для выделения морфина, кодеина и других ценных лекарственных средств. Гашиш получают из цветущей конопли.
„ пн^отяпии мака и индийской конопли возделы- В наши дня плантации мака и ^Характерно,
ваются главным о рР основного производителя к по-
при нуаконн^ торговле проходив через руки мно- г^иетТншх маклеров, оптовых н розничных торговцев и кон- тоаба'нднсгов, которые получают при этом баснословные ба- пышн В нелегальных притонах и полукустарных производствах опий перерабатывают в морфин н героин; гашиш расфасовывают меммн партиями или готовят из него спиртовые экс- ^Туземцы Боливии и Перу издавна употребляют листья кустарника кока, которые якобы утоляют голод, лоддер/кивают физические силы н сохраняют хорошее расположение духа. До последнего времени главными производителями листьев кока являлись жители Латинской Америки. Со второй половины прошлого столетия из листьев кока стали выделять главное действующее начало — белый кристаллический порошок — кокаин. Первоначально кокаин широко использовался в глазной, зубоврачебной и хирургической практике в качестве местного обезболивающего средства, ио затем он был частично вытеснен более дешевыми н не менее эффективными синтетическими анестетиками (новокаином н др.), которые лишены ядовитых и наркотических свойств кокаина. Тем не менее кокаин еще не утратил своего значении в меднпинской практике.
Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) представляет собой полусинтетический наркотик, получаемый из алкалоидов спорыньи. Спорынья (маточные рожки) —паразитный грибок, развивающийся на злаковых культурах. Употребление муки и зерна, засоренного рожками спорыньи, вызывает отравление людей в животных. В средние века, когда причина заболевания и меры борьбы с ним не были известны, оно причиняло людям большой ущерб и подчас носило характер массового бедствия (эрготизм).
Маточные рожки были предметом длительного и всесторои- него изучения и препараты из них давно уже нашли применение в акушерской н гинекологической практике. Из спорыньи выделяют алкалоиды, являющиеся производными лизергиновой кислоты (эрготоксин, эрготамин и др.). Эта кислота легко может ыть получена из смеси алкалоидов при щелочном гидролизе, в свободном состоянии или в виде амида. Для перехода к наркотику амид остается только проалкилировать
Наркотические свойства ЛСД впервые были обнапУЖены №ВД™ ЛсГ” Г°ФМаиом в 1943 г- В настоящее время легального бизней Зр Р^6ежом стало предметом крупного не- перьегопредиамерени^ку^^^ "^ У™4™1"' те* вещество, относящееся к производным индола, называют
«королем» современных наркотиков, так как оно даже в небольших дозах вызывает красочные галлюцинации. ЛСД настолько будто бы обостряет чувство восприимчивости, что «музыка становится зримой, а живопись осязаемой». Такая реклама в США сделала ЛСД «модным» препаратом среди наркоманов. Однако коварные его свойства испытали уже многие тысячи пострадавших.
Американские газеты сообщают о частых случаях самоубийства и убийств, совершаемых наркоманами. Психиатрические больницы заполнены потребителями ЛСД, которым не удалось избавиться от галлюцинаций даже после того, как они перестали его принимать.
В капиталистических странах распространен также героин (ацетилморфип) и ряд синтетических наркотических средств: дналкилтрнптамин (ДТМ), мескалин, псилоцибин и другие.
В отличие от опия и гашиша перечисленные наркотики являются индивидуальными кристаллическими соединениями, могут быть точно дозированы, но для их получения требуется сравнительно высокая квалификация химиков и хотя бы несложное лабораторное оснащение.
В наше время учащаются случаи применения и более безобидных наркотиков. Отмечаются пристрастия к снотворным препаратам, всевозможным успокаивающим средствам и стимуляторам. Известны случаи кофеиноманин у лиц, злоупотребляющих крепким кофе и чаем. Подчас и оип приводят к тяжелым психическим расстройствам.
В странах Запада спортсмены пользуются различными возбуждающими средствами (допингами); это несовместимо со спортивной этикой и проводится скрытно. Многие допинги являются типичными наркотиками н таят в себе серьезную опасность для здоровья. Зафиксировано немало случаев, когда стишком большие дозы амфетаминов и других препаратов оказывались причиной трудно излечимых заболеваний.
Курение табака и непомерное употребление спиртных напитков относятся к разновидностям наркомании. Табак и алкоголь вредны для здоровья и снижают среднюю продолжительность жизни человека, но они получили на земном шаре повсеместное распространение.
Наркотические средства принадлежат к самым различным классам органических соединений; между ними подчас трудно найти что-либо общее в строении молекул. Это видно из приведенных структурных формул наиболее распространенных наркотиков. Объединяют их сходные физиологические свойства: они в больших дозах яды, а в умеренных — своеобразно действуют на центральную нервную систему, вызывая нарушения психики и заметные изменения в восприятии окружающей действительности.
.^^/^^="
СООСН)СООСН)NCH3 уососвнNCH3 уососвн1етрагидроканнабиноп (из конопли)1етрагидроканнабиноп (из конопли)Кокаин (из листьев кока)Кокаин (из листьев кока)Диэтиламив лизергиновой кислоты (ЛСД)Диэтиламив лизергиновой кислоты (ЛСД)
СООСН)
СООСН)
NCH3 уососвн
NCH3 уососвн
1етрагидроканнабиноп (из конопли)
1етрагидроканнабиноп (из конопли)
Кокаин (из листьев кока)
Кокаин (из листьев кока)
Диэтиламив лизергиновой кислоты (ЛСД)
Диэтиламив лизергиновой кислоты (ЛСД)
Эти вещества, получившие название психотропных, привлекают особое внимание биохимиков, фармакологов и врачей-психиатров [5, 6]. Изучение физиологических свойств наркотиков позволяет раскрыть отдельные процессы высшей нервной деятельности, моделировать патологические психические состояния и лечить некоторые заболевания Выяснение механизмов и сущности таких процессов на молекулярном уровне является одной из актуальных задач современной биологической
и медицинской пауки. В этой связи возрастает значение всестороннего химического и фармакологического изучения различных психотропных веществ.
О -возрастающем интересе к психотропным веществам свидетельствует поток разнохарактерной информации в специальных и общедоступных научных журналах и монографиях.
Всесоюзное химическое общество им. Д. И. Менделеева в 1964 и 1970 гг. посвятило отдельные номера своего журнала вопросам современной биохимии и химиотерапии нервных и психических заболеваний.
Задача новых ответвлений науки (психохимии, психофармакологии) — найти причинную взаимосвязь между чувствами, эмоциями и химическими реакциями, протекающими в соответствующих клетках мозга (нейронах). Распознание этой связи открывает перспективу не только пропикпуть в интимную сферу деятельности мозга, наиболее сложного органа животных и человека, ио и в какой-то мере управлять ею, вносить извне коррективы с помощью физических и медикаментозных воздействий.
Людей привлекают табак, алкоголь и наркотики не только потому, что они плохо воспитаны или испытывают трудности жизни, ио и своеобразные эмоции, чувство удовольствия и радости. Механизм и биохимия такой «тяги» еще не выяснены окончательно.
У животных также наблюдаются пристрастия типа наркоманий. Всем известно, как меняется поведение кошек от одного только запаха настойки валерьяны. Муравьи, опьяненные выделениями некоторых насекомых, перестают выполнять веками сложившиеся традиционные рабочие обязанности
Все то, что происходит в клетках мозга при приятных ошу щениях или, наоборот, при страданиях имеет материальную основу, то есть сопровождается сложными микрофизико-химическими реакциями. Отдельные вопросы подобных механизмов изучены экспериментально, однако еще многое не выяснено Большой вклад вносят химики и Аармаиологи, открывая новые препарата, воздействующие на ЦНС
В арсенале многочисленных психотропных средств лпреде лепное место занимают и вещества конопли — ивиидбиютилм
Несмотря иа широкое распространение и доступность конопли и гашиша, использование каннабиноидов в научной и практической психиатрии и фармакологии до недавнего времени бы ло ограниченным по сравнению с другими наркотиками Это можно об-ьясиити трудностью получения физиологически актив иых иомиоиентое гашиша в индивидуальном состоянии <новые методы препаративного их выделения -писаны в V главе)
Пр-зидиуи Еергозного Совета СССР ратифицировал Единую Международную К<жве1го№, принятую ио предложению сие ияальияй комиссии ио иариитичедким среде?ее к Экономическим
_ ним Советом Организации Объединенных Нации, и Социальным Совет р^ стороны контроля над наркоти- Конвенция охватывает изготовления д0 распространения и вескими средствами^ с^Коноенции записано, что в ряде
S обмечает® постоянный рост числа наркоманов и что „еоб. ходимо установить заД1И““ ”Р^р3“^„^“„аркоманий в капита-
В основе массовое Ра«'Р^Р“ причины. С одной сто- ^^тл^хапактерное для эпохи империализма общее обнищание трудящихся, изнуряющий труд, неуверенность в завтрашнем две С другой стороны, наркомания проникает и в среду бога- ™х людей, особенно их детей, которым без труда и забот пре- доставлиются все жизненные блага [8]. Пресыщенность жизнью, скука стремление уйти от реальной действительности к новым, изысканным развлечениям — причины увлечения наркотиками. Именно молодежь в поисках выхода из идейного тупика легко поддается иллюзии острых ощущений. Неслучайно в США, самой развитой капиталистической стране, наркомания наиболее распространена.
Общее количество людей, страдающих этим пристрастием, . не может быть точно определено. Регистрируются лишь наркоманы, которые сами или по принуждению обращаются за медицинской помощью, а также случаи, выявленные в результате деятельности контрольных и следственных органов. Приблизительные данные, имеющиеся в распоряжении ООН, показывают, что в среднем в странах мира наркоманы составляют более 0,1% численности населения. В США в 1956 г. насчитывалось около 60 тыс. наркоманов [91.
Попытки запретить или хотя бы ограничить торговлю и потребление наркотиков в рамках одной страны подчас оказываются тщетными. В странах капитализма широко распространена нелегальная торговля наркотиками Поток контрабандного опия и гашиша движется с Востока в Европу и Америку Для переброски используются все виды транспорта. По данным Комиссии ООН, число случаев конфискации наркотиков, перевозимых самолетами, особенно быстро возрастает. Статистические сведения [10] показывают, что в 1962 г. было изъято более 260 т ™™™а- 3 3аРегистРиРованиые случаи его употребления исчис- ляются многими миллионами.
УлучшХТп.ОпТ^ КонФискУемых наркотиков указывает па ных опга^ “^-I-AHb-x и государственных контроль- комании° ЭТ° свиЛе™ьствует и об увеличении нар-
иия^а^комани^Большх^П0ЧВа ДЛЯ ^ниююве-
над распределением ^ ЛЬ игРают стР<>гие меры контроля венных предприятиях лл^я °мИК°В’ Производимых на государст-
Р дприятиих ДЛЯ медицинских целей. Нарушение пра-
вил храпении, учета, транспортировки, равно как и содержание притонов для потребления наркотических средств, наказуется в уголовном порядке лишением свободы на различные сроки (Уголовный кодекс РСФСР, ст. 224—226). Тщательная охрана границ от контрабандного ввоза наркотиков создаст у нас благоприятные условия для борьбы с наркоманией.
Прн Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) создан комитет экспертов по лекарственным средствам. Одной из функций этого комитета является составление перечня веществ, которые должны находиться под международным контролем. Эксперты рассматривают планы и результаты научных исследований, выносят рекомендации по субсидированию этих работ из фонда ВОЗ.
Комитет экспертов обсуждает и некоторые вопросы, касающиеся лечения наркоманов. Рекомендовано прибегать к их принудительной изоляции и передаче под контроль медицинских учреждений, которые должны обеспечить наблюдение за больными до полного излечения. Трудность осуществления благородных замыслов ООН усугубляется тем, что торговля наркотическими средствами приносит огромные прибыли.
По отдельным юридическим и организационным вопросам, связанным с осуществлением конвенции в разных странах, не достигнуто единомыслие. Высказываются даже предложения о легализации употребления наркотиков и, в частности, гашиша [111. В оправдание подобных суждений приводится тот факт, что в странах, где потребление гашиша практикуется многие сотни лет, в прошлом оно никогда не расценивалось как социальное бедствие.
Некоторые ученые утверждают, что гашиш якобы не является истинным наркотиком, а лишь возбуждает нервную систему; прекращение его употребления ие ведет к заметным физическим и психическим нарушениям. Но такие взгляды не разделяются большинством специалистов.
КОНОПЛЯ И ГАШИШ
Конопля (Cannabis sativa)—травянистое, однолетнее, раздельнополое, ветроопыляемое растение из семейства тутовых. Мужские особи, по сравнению с женскими, тонкостебельные, дают высокий выход волокна. Женские особи более разветвлены. Стебель конопли обычно вырастает до 2 м. Отдельные растения достигают высоты 4 м.
Индийская конопля (Cannabis sativa v. indica), продуцирующая гашиш, произрастает в Африке, Иране, Турции, Сирии, Индии, Китае, в Южной Америке и в других странах и континентах.
к этому же ВИДУ °т ая (^annabFs saliva non tndica), пли-посевиая или обыкном поясе как волокннстос и
которая возделывае«я ^У кон „„„ делают веревку, упако- маслнчное растен •парусину, обивочную и драпировочный шпагат, мешкови у,.РУ сортов вырабатывают
вочную ткань; ”3«я" (до 35%). которое изредка холст. В семенах содержи сконсервном и кондитерском
sss .к—
жмых считается хорошим кормом для с сот
с ин- выде-с ин- выде-Культура I явной конопли широко распространена в Советском Союзе [12]. Среди других прядильных растении коно пля занимает третье место после хлопчатника и льна.
с ин- выде-
с ин- выде-
Несмотря на почти полное морфологическое родство дийской, конопля обыкновенная дает меньше смолистых I ений и, как правило, не применяется для получения гашиша. Вероятно, здесь сказываются различные климатические условия произрастания конопли. Однако при сравнении экстрактов из растений субтропичес сих стран (С. indica) с экстрактами из обыкновенной конопли, выращенной в ФРГ (С. saliva), было
установлено, что по составу они сходны и различаются только количественным содержанием отдельных компонентов [10].
Дли получения наркотика обычно используются верхушечные листья и соцветия. Собранная с них смолка, слипающаяся в зеленовато-коричневую массу, и представляет собой гашиш. По данным комиссии ВОЗ, это самый распространенный наркотик [13], что, очевидно, объясняется доступностью конопли, почти повсеместно произрастающей на земном шаре.
Химическое, токсикологическое и фармакологическое изучение конопли и получаемого из нее гашиша затруднено прежде всего изменчивостью его состава. В зависимости от сорта и местопроизрастания растения, а также времени сбора выход, состав и свойства гашиша значительно варьируют. Содержание активных компонентов также заметно меняется от условий и сроков хранения. Гашиш как продукт нелегальной торговли подчас встречается смешанным с дешевыми наполнителями. Все это намного осложняет работу исследователей.
По Г еньшей мере столетние усилия ученых были тщетными в изучении химической природы гашиша, однако интерес к этому вопросу постоянно возрастал.
«гашиш» распространен в В Средней Азии ее именуют«гашиш» распространен в В Средней Азии ее именуютприво™^^/’^ П0Л"аЯ библиография по гашишу, где ^ °дятся 1860 названии различных изданий [141 В настоящее время это число, по-видимому, превысило две тысячи «та£,Т™^"°« Разнь>ми названиями. Термин
«гашиш» распространен в В Средней Азии ее именуют
«гашиш» распространен в В Средней Азии ее именуют
ьвропе и на Ближнем Востоке., «анаша», в Индии — «харас», в
Северной Америке—«марихуана», в Бразилии — «маконхэ >. Известны также синонимы: гаджа. план, дагга, баиг и др.
Гашиш как наркотик используется различными способами: с пищей или в виде подслащенного густого спиртового экстракта сдобренного пряностями, но чаще всего его добавляют к абам и курят как сигареты или с помощью специального прп- ст соблепия, называемого «кальяном» или «чилимом», где смесь табачного и гаип шного дыма пропускается через воду, а затем затягивается в легкие.
В некоторых странах распространены специальные папиросы, содержащие табак в смеси с гашишем.
Для общей характеристики приводим результаты выполненного нами анализа одного случайного образца гашиша (в%):
Влажность...8,5Зольность....94.Sсырой протеин...9,4Сахара.0,9Влажность...8,5Зольность....94.Sсырой протеин...9,4Сахара.0,9Крахмал .. . . 6,2Целлюлоза ...... 239Лигнин 7,8Крахмал .. . . 6,2Целлюлоза ...... 239Лигнин 7,8Вещества, растворимые в метанале (этаноле) 20.5Вещества, растворимые в метанале (этаноле) 20.5
Влажность...8,5
Зольность....94.S
сырой протеин...9,4
Сахара.0,9
Влажность...8,5
Зольность....94.S
сырой протеин...9,4
Сахара.0,9
Крахмал .. . . 6,2
Целлюлоза ...... 239
Лигнин 7,8
Крахмал .. . . 6,2
Целлюлоза ...... 239
Лигнин 7,8
Вещества, растворимые в метанале (этаноле) 20.5
Вещества, растворимые в метанале (этаноле) 20.5
Подобные групповые анализы не позволяют сделать какое-либо важное заключение о природе гашиша. Из приведенных показателен представляет интерес зольность, в данном случае повышенная в сравнении с другими растительными продуктами. Это объясняется наличием каких-то минеральных примесей (песка, глины). Однако легко определяемая зольность может быть доказательством идентичности (или различия) образцов гашиша
Второ» важный показатель: вещества, растворимые в органическом растворителе. В метанах (пли этанол) переходят наряду с другими органическими соединениями все каннабиноиды, а их содержание связано с эффективностью наркотического действия. Определяя спирторастворимые фракции в разных образцах, можно ориентировочно оценить «достоинство» гашиша как наркотика.
В качестве растворителей могут быть использованы и другие органические соединения. Выбирать их следует на основании наших денных, полученных при анализе того же образца гашиша.
5 г сухого гашиша, предварительно растертого с песком для разрушения клеток, извлекались растворителями последовательно, в порядке возрастания их полярности, в аппарате Сокслета Экстракты высушивались и взвешивались
Суммарный выход экстрактивных веществ равен выходу их при использовании в качестве растворителя только метанола (см выше).
РастворительРастворительВыход, 95Выход, 9510,44,510,44,5СледыСледы5,02.15,02.1Ориентировочное содержаниефенольных соединений (по ка-чес гиеипым пробам )
Растворитель
Растворитель
Выход, 95
Выход, 95
10,4
4,5
10,4
4,5
Следы
Следы
5,0
2.1
5,0
2.1
Петролейный эфир . .
Эфир
Бензол -•
Ацетон . .
Метанол .
Всего . .21,1
Фракция «сырой протеин» не обладает какой-либо специфичностью, то есть не отличается от обычного растительного белка, что было установлено нами по аминокислотному составу.
Отдельными пробами в анализированном образце гашиша доказано отсутствие сапонинов, алкалоидов и флаваноидов. Качественная проба на кумарины положительная.
По содержанию и соотношению каннабиноидов образцы гашиша различного происхождении заметно отличаются. Показана определенней зависимость состава фенольных компонентов от географических условий произрастания конопли.
Каннабиноиды обнаружены не только в цветущих метелках,
но и в других частях растения, однако содержание их в листьях и стеблях более низкое, чем в гашише. (Фактический материал, относящийся к этому вопросу, приведен в IV главе.)
В литературе некоторое время дискутировался вопрос о наркотической ценности гашиша в зависимости от сортности и ме
ста произрастания конопли.
Известно, что конопля, произрастающая в различных районах Индии, продуцирует гашиш неодинакового качества. Замечено, что важным условием для высокоактивного гашиша яв- ляютси определенная высота над уровнем моря, северные или южные склоны.
Очевидно, имеет значение и интенсивность солнечной радиации, влажность воздуха и особенности почвы. Так, микроклимат окрестностей Мюнхена оказывается благоприятным для конопли, дающей более активный гашиш, чем в других местах ФРГ.
HI. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА КОНОПЛИ —КАННАБИНОИДЫ
Своеобразное действие гашиша на организм животных и че- Р д сего необходимо было выявить химиче-
nnnooev веществ, являющихся носителями наркотических г^йств? а также пути их образования в растении, определить иг содержание в зависимости от почвенно-климап веских условии разработать методы обнаружения и другие вопросы. В ра” ’ опубликований» статьях было немало ошибочных данных и толкований отдельных наблюдений, что частично объясняется тбильи ■ тыо физиологически активны! соединений конопли.
Реальные результаты в химии гашиша были достигнуты лишь в 30-е годы нашего столетия; описаны способы выделения трех индивидуальных соединений (каннабинол, каннабидиол и тетрагидроканнабинол) и впервые привед иы их правильные суммарные формулы. „
Природа этих веществ была установлена в большой серии работ таких известных химиков, как Адамс (США) и Тодд (Англия). Они же осуществили первые синтезы каннабиноидов [15, 16, 171. , ,
За последнее десятилетие в экстрактах гашиша было обнаружено еще несколько индивидуальных соединений. Все эти соединения оказались производными дифенила, содержащими в одном из циклов два фенольных гидроксила и радикал СбНц (амилрезорцин). Другой цикл в пара-положении алкилирован метильным и изопропеинльпым радикалами. В иекоторы вещества этот цикл частично гидрирован, а один из фенольных ги ро илов с изопропепилом образует третий окисный цикл. В этом случае вещества могут рассматриваться как производные дибензопирана. Наконец, в конопле были обнаружены также фенолокислоты и соединения, в которых циклогексановое кольцо раскрыто.
В исследованиях 30-х и 40-х годов разделение смеси фенольных соединений проводилось разгонкой в вакууме. Выход конечных продуктов был крайне низким и они не были свобод 1Ы от примесей; при термическом воздействии возможны изомеризация, декарбоксилирование и другие реакции, приводящие к образованию вторичных продуктов^
Даже очищенная многократной перегонкой в вакууме сумма каннабиноидов — это красно-бурое масло, темнеющее при храпении. Ацетилирование частич ю стабилизирует его и облегчает процесс разделения. В работах ученых за последние десять лет было показано, что фенольные соединения конопли фактически представляют собой трудно разделяемую смесь структурных, оптических и геометрических изомеров. Расшифровать эти тонкие детали строения оказалось возможным лишь при использовании новейших физических методов и хроматографии.
Успехи в этой заключительной стадии исследования были достигнуты главным образом в Химическом ш ституте университета в Бонне (ФРГ) под руководством Кортэ [20] и в Институте Вейзмапа вод руководством Гаопи и Мехулэма (Израиль).
R*= СООИR*= СООИКаннабигеролобая кислота (К6ГК)С22Н3204Каннабигеролобая кислота (К6ГК)С22Н3204
R*= СООИ
R*= СООИ
Каннабигеролобая кислота (К6ГК)
С22Н3204
Каннабигеролобая кислота (К6ГК)
С22Н3204
Последние опубликовали наиболее полный обзор по химии га- “ШНами8приведены формулы 9-фенольиых соединений, выде- ленных из конопли. строение которых доказано с полной досто-
R = И
Каннабинол (К6Н)
С21 И26°2
т.пл. 7.5-76°
Каннабидиол (КБД) с2|нзоо2 т. пл. 66-67° М-123;-174
Тетрагидроканнабинол(ТГК)с21н30о2Масло [с<]в-120;-263
Каннабигероп(КБГ)с21 н32о2т.пп. 51-53°
КаниабихроЯВН(КБХ)
верностью, а такжеверностью, а такжеих важнейшие константы и сокращенныеих важнейшие константы и сокращенныеС2|и30°2тлт. 144-иЬб0
верностью, а также
верностью, а также
их важнейшие константы и сокращенные
их важнейшие константы и сокращенные
—. „—««м.^пшис (чмпихагпы и сокращенные обозначения, которыми в дальнейшем мы будем пользоваться. Средн фенольных соединений конопли описан также каниа- бициклол (СгДЧгоОг) с т. пл. 152—153°, строение которого пока-
зано ниже, но оно не сразу было строго установлено [181.
Б 1571 г. в спиртовом экстракте листьев и цветочных головок конопли обнаружен «необычный» пропильный гомолог ТГК (СгзНгбО;), названный тетрагидроканнабидиваролом [191.
ононК6ЦК6ЦТГКВТГКВ
он
он
К6Ц
К6Ц
ТГКВ
ТГКВ
Как видно из приведенных формул, все каннабиноиды имеют родственное строение и с полным основанием могут быть объединены в одну группу природных фенолов.
Следует отметить, что у многих авторов, публикующих химические работы по гашишу, до последнего времени не было единообразия в терминологии. В работах Адамса применялась нумерация, установленная для дибензопирана. Корта с сотрудниками обозначали те же вещества, как принято для производных дифенила. Мы будем пользоваться наиболее удачной номенклатурой, предложенной Гаонн и Мехулэмом, в которой природные каннабиноиды и их синтетические аналоги рассматриваются как фенилированные монотерпены. Это согласуется с требованиями современной рациональной номенклатуры.
В количественном содержании каннабиноидов в конопле нет постоянства. Варьирует также и соотношение между отдельными веществами в зависимости от сорта и места произрастания растения, сроков и способов сбора гашиша, продолжительности и условий хранения.
Однако, как правило, в смеси преобладают трн вещества — КБН, КБД и ТГК и некоторые их кислотные производные. Остальные каннабиноиды содержатся в минорных и следовых количествах.
Из всех фенольных компонентов гашиша только КБН отличается химической устойчивостью и сравнительно легко выделяется в кристаллическом состоянии. Это объясняется полной его ароматичностью и отсутствием изомеров. В случаях, где циклогексановое кольцо частично дегидрировано, вещества могут быть в вире структурных, геометрических и пространственных изомеров. Смеси их представляют собой вязкие масла, трудно поддающиеся разделению на индивидуальные соединения.
Не просто установить и место локализации двойной связи в цикле из-за возможной ее миграции.
Строение КБН безупречно доказано на основании аналитических данных и встречного синтеза, схема которого приведена
которые при дегидрировании превращались в легко пдентифн цщуемый КБН.
Формула КБД выводится из данных анализа. наличия двух фенольных гидроксилов (получение диметпловых эфиров!, двух легко гидрируемых кратных связей, на основании образования муравьиной кислоты нрн окислении. свидетельствующей о том. uni одна из кратных связей находится на конце боковой цепи.
Переход КБД в ТГК при нагревании с кислыми катализа* горами, сопровождающийся уменьшением числа двойных связей к фенольных гидроксилов, свидетельствует о происходящей циклизации в производное бензопирана.
Положение двойной связи в пиклогексеновом кольце КБД было установлено Мехулямом с помощью спектров ПМР (181, сопоставляемых со спектрами тетрагидроканнабидиола и моно- эпоксмда. В первом Случае химический сдвиг* протона нрн С? составляет 3,0 м. д.. во втором —3,14 м. д. Это может быть объяснено только тем, что двойная связь находится при V^X
Окисление тетрапироканнзбиднола (ТГКБД) перманганатом калия в ацетоне дало ментанкарбоновую кислоту, анилид которой оказался идентичным с анилидом вещества, полученного из транс-ментанхлорнда по реакции Гриньяра с углекислым газом.
Мягкие условия окисления не должны изменять конфигурз* пкю у Сж поэтому следует принять и для КБД транс-размеще* кие нзоиропенпльной группы по отношению к остатку оливе* тота. Абсолютная конфигурация ментэнкарбоиовой кислоты, а следовательно. н всех природных каннабиноидов. установлена сопоставлением с глицериновым альдегидом и оказалась К*ко«* фнгу рацией.
Строение КБД было неоднократно подтверждено синтезами, причем полечены вещества, полностью совпадающие ио свойствам с КБД из гашиша, а также его изомерами с двойной связью в положении \л”, Синтез диметилового зфнра КБД. близкого к природному, приведен на стр. 24 (схема П.
Структура ТГК вытекает из взаимосвязи его с КБН и КБД (стр. 18К Описаны также мнотобариантиые синтезы структурных, геометрических и пространственных изомеров. Из всех известных каннабиноидов только изомеры ТГК отличаются высокой пспхогомпметнчсской активностью; остальные фактически не являются наркотиками, хотя рассматриваются как биогенетические предшёственникн пли как потенциальные их источники. Поэтому изучению строения изомеров ТГК уделялось особенно большое внимание.
Вместе с тем возникли трудности, обусловленные лабильностью ТГК н множеством изомеров. Преодоление этих труд*
которые при дегидрировании превращались в легко идентифицируемый КВН.
Формула КЕД выводится из данных анализа, наличия двух фенольных гидроксилов (получение диметиловых эфиров) двух легко гидрируемых кратных связей, па основании образования муравьиной кислоты при окислении, свидетельствующей о том, что одна из кратных связей находится на конце боковой цепи.
Переход КЕД в ТГК при нагревании с кислыми катализаторами, сопровождающийся уменьшением числа двойных связей и фенольных гидроксилов, свидетельствует о происходящей циклизации в производное беизопираиа.
Положение двойной связи в циклогексеновом кольце КЕД было установлено Мехулэмом с помощью спектров ПМР [18], сопоставляемых со спектрами тетрагидроканнабидиола и моио- эпоксида. В первом случае химический сдвиг протона при Сз составляет 3,0 м. д., во втором — 3,14 м д. Это может быть объяснено только тем, что двойная связь находится при Д "г>.
Окисление тетрагидроканнабидиола (ТГКБД) перманганатом калия в ацетоне дало ментанкарбоновую кислоту, анилид которой оказался идентичным с анилидом вещества, полученного из транс-ментанхлорида по реакции Гриньяра с углекислым газом
Мягкие условия окисления не должны изменять конфигурацию у С3, поэтому следует принять и для КБД транс-размещение изопропеиильной группы по отношению к остатку оливе- тола. Абсолютная конфигурация ментанкарбоновой кислоты, а следовательно, и всех природных каннабиноидов, установлена сопоставлением с глицериновым альдегидом и оказалась R-koh- фигурациен.
Строение КБД было неоднократно подтверждено синтезами, причем получены вещества, полностью совпадающие по свойствам с КБД из гашиша, а также его изомерами с двойной связью в положении Дзч>. Синтез диметилового эфира КБД, близкого к природному, приведен на стр. 24 (схема 1).
Структура ТГК вытекает из взаимосвязи его с КБН и КБД (стр. 18). Описаны также многовариантные синтезы структурных, геометрических и пространственных изомеров. Из всех известных каннабиноидов только изомеры ТГК отличаются высокой психотомиметической активностью; остальные фактически не являются наркотиками, хотя рассматриваются как биогенетические предшественники или как потенциальные их источники. Поэтому изучению строения изомеров ТГК уделялось особенно большое внимание.
Вместе с тем возникли трудности, обусловленные лабильностью ТГК и множеством изомеров. Преодоление этих труд-
ностей является од; им из крупных до*™^™ гаиической химии.полученного из разных образцов
колеблется в широких пределах; от [а] о -12 до ^Ю» дтя п лусиитетическогс вещества из КБД достигает 260\ ^нИоваийый Тоддом ТГК им л [а]р +81. Значения длин олп м ксимума поглощения в 5 С шектре X макс. 208—227 нм также Непостоянны Эт) можно объяснить различным о- отношение» изомеров ТГК в гашише разною происх ждения.
Положение двойной связи в циклогексеновом кольце было постулировано еще Адамсом, который иа основании хими еских превращений показал иев зможносгь локализации двойной связи при Д1 , Д'151, А2(* Синге, ированиыи им Д^ ТГК оптически недеятельный._„
Альтернативное положение двойной связи при ' и в природном ТГК устанавливаюсь на основании спектров ПМР [21], где выявляется триплет 0,88 м. д. (алифатическая метильная’группа), синглеты 1,08; 1,38, 1,65 м. д. (три метильные группы, при двойной связи или по соседству с кислородом), широкий дуплет 3,14 м. д. (протон при третичном углеродном атоме), широкий синглет 6,35 м. д. (олефиновый протон), дуплеты 6,00; 6,18 м. д. (два ароматических протона).
Сопоставляя химические сдвиги протонов при Сг и Сз в природном транс-ТГК и в синтезированном цис-ТГК, а также в КБД (где имеет место Свободное вращение циклов), авторы де лают вывод о преобладании транс-Д119 ТГК в анализируемых образцах.
Казалось что изомеры ТГК можно получить направленным иитезом, где положение двойной связи должно быть фиксиро- заио в зависимости от строения исходных веществ (стр. 24, :хема III, IV). Однако в действительности всегда получались :меси, обогащенные тем или иным изомером. Методом газовой хроматографии Кортэ и Зипер обнаружили в гашише минимум гри разных^ по свойствам ТГК [22]. При высокой температуре (около 200°) КБД превращается по меньшей мере в пять ве- цеств, различающихся по хроматографической подвижности. , Превращение КБД и ТГК под действием кислых реагентов 5ы 6 подтверждено и нашими опытами. Более того, мы обиа- и и и противоположный процесс, свидетельствующий о ла- жльности ТГК- Хроматографически однородный; ТГК был ос- злен на длительное хранение. По истечении 8 месяцев появись ранее о утствовавшие примеси (пятиа на хроматограмме) других фенольных соединений, в том числе и КБД то есть за- риксирована реакция размыкания окисного кольца 1ейств°ии гИ^еХУЛЭМ 1181 Устаио™™> чт° КБД при взаимо- +ли ^L^Р63™™ частично циклизуются в ТГК.
- Р ц проводить в абсолютном спирте насыщенным хло-
рнсШМ ИОДорПДОМ, 111 ОбрЯлусгГЯ НрСНМуГЦсЧ пенки V*9' ПК. если же и бензоле с п толуолсульфоьис ьпои, то \um ПК Вт* рой Изомер считается более стабильным; при хранении rm содержание попристает за счет уменьшения перпого При пропс
изомеры ТГК
Превращения №ДК
КБНКг™
деппи реакции с хлористым нодородом и прпсугстинп хлористого цинка п расторг хлористого метилена ил оптически деятельного стабильного изомера (—)-трансДи6* 'П К образуется (—)-хлор* гекелгидрокаинябииол, который при паг|хч!пипн с ямнлатом ка-
ЛИЯ О 00Н30ЛС вновь олцш.«7.ы а-и'"- “■■ “Vp'k"' " ”' шлется в нестабильный изомер (±)-транс-Л ИК.
Олп-ко и процессе очистки и храпения проходит обратна^ „зомерпзлция, иоттому дальнейший работа по разделению изо.
была признана бессмысленной, В каждом образце 11^ можно wk ориенгировочио определись еоотиошеинс двух изомеров с этой целый в случае оптически деятельных соединений достаточно замерить удельное вращение, которое выше для ) Д‘<™ ТГК.
Пропильный гомолог ТГКВ 1191 при иропшоточиом разделе- нин экстракта конопли по Крейгу получен в виде масла, даю- щого симметричный пик на • ЖХ, но время удерживания его было меньше, чем у Д^ ] |-К, Цветные реакции оказались иди- паковыми, ИК-енсктры практически совпали, отсутствовало лишь
поглощение при 2850 гл/ L ПМР-спсктры идентичны.
пес не-пес не-'ITO'ITOМлес-еиектрометрнческн показано, что молекулярный ТГКВ равен 286, что па С-ЛЦ-группу меньше молекулярного саТП<(314)
пес не-
пес не-
'ITO
'ITO
При срашкчшп масс-сиектроп ТГКВ и ПК установлено,
отиоентельпые ни пшешшостн пикон их молекулярных ионов являются величинами одного порядка '(соответственно0,68и0,81). В области высоких массовых чисел в обоих случаях наблюдасг- ся выброс 15 m/е (происходит потеря метильной группы), причем сов с ш/е 271 соответственно ш/е 21)9 также соизмеримы. Учитывая идентичность масс-спектров, можно утверждать, что ТГКВ, так же как и ГГК, имеет Л'1'9 двойную связь и циклогексаноном кольце.
Строение канпабигерола (КБГ) было выяснено на основании следующих фактов: он имеет па 2 атома водорода больше, чем КВД, по такое же количество легко гидрируемых двойных связей. Следовательно, один из циклов должен быть раскрыт. К13Г оптически неактииси— асим-метрнчсские центры в нем отсутствуют. Вместе с тем УФ-спектр идентичен со спектром КВД. Это указывает па то, что двойные связи нс сопряжены пн между собой, ни с ароматическим ядром. Структура КБГ подтверждена синтезом.
Капнабнхромеп (КБХ) заметно отличается от других кан- пабипоилои. УФ-спектр доказывает сопряжение с оливетоловым (ароматическим) кольцом. В спектре ПМР одна двойная связь имеет вторично-вторичный характер, другая входит в плопропп- лспоиую группу. Одна метильная группа находится в а-ноложе- ппи к атому кислорода, две другие —при двойной связи. Онп- сан^бграгидрокапнабихромеп, полученный при гидрировании СтООСнИе КОКПГ11"ГО11 ГЯ,ЦМи,п обнаружены феполокпелоты. 'Строение КЬДК установлено па оспопании певехоля в К БД при декарбоксилировании и в КВИК при дсгидрТаннп. Под
влиянием кислых реагентов КБДК циклизуется в ТГКК. Эти превращения показаны на стр. 31. Положение кислотной группы доказано спектральным анализом. В ПК-спектре полоса 1698 см 1 соответствует ароматической кислотной группе. В спектре ПМР зафиксирован только один ароматический протон. Среди природных каннабиноидов не было обнаружено ни одной феиолокнелоты, в которой бы отсутствовали водородные связи. Следовательно. фенольные и кислотные группы всегда находятся по отношению друг к другу в ортоположенип.
Материалы о выделении и доказательстве строения кислот приведены в работе Мехулэма и Гаони [181.
Ранее было высказано предположение, что КБД не входит в состав свежего гашиша, а образуется из КБДК ферментативным декарбоксилированием в процессе хранения. Однако КБД обнаружен в экстрактах, полученных непосредственно из цветущих метелок конопли, причем не только индийской, ио и обыкновенной, особенно богатой КБДК 122, 231.
Нами этот же факт был установлен на образцах сорной конопли, произрастающей в Молдавии. Во всех случаях (в цветущих частях н листьях) при анализе на хроматограммах фиксировался КБД как непременная составная часть свежего экстракта.
Синтезы каннабиноидов описаны в большой серии работ; они проводились главным образом с целью доказательства или подтверждения их строения и только в отдельных случаях могут претендовать на препаративную значимость. Природные каннабиноиды все же следует считать пока более доступными, чем синтетические. Последние получаются далеко не всегда с хорошими выходами и также нуждаются в очистке от неизбежных побочных продуктов. Эта операция не менее трудоемка, чем разделение природных соединений. Синтетически воспроизведены псе каннабиноиды; более того, получены производные п не встречающиеся в конопле, например. ТГК с двойной связью между 3 и 4 углеродными атомами в цнклогексеновом кольце.
Мы приводим упрощенные схемы только 4 вариантов синтезов. выбранные из обширного литературного материала.
Схема I. Исходные вещества изопрен и диметокенамилко- ричная кислота [24]. Получен днметиловый эфир КБД с точно фиксированной двойной связью V<6).
Схема И Исходные вещества пулегон и оливетол [251 Получена смесь структурных изомеров Asw ТГК-
Схема III. Исходные вещества цитраль и оливетол [181 Получена смесь цис- и транс-изомеров ТГК.
Схема IV. Исходные вещества (—)-вербенол и оливетол [18]. Получен идентичный с природным (—)-транс-ДБ® ТГК.
При синтезе КБД и ТГК обычно получаются рацемические соединения Только в случае оптически деятельных исходных
пбпазуются определенные оптические антиподы, т"лравовр тающего верРбеиола схема IV) синтезирован пРаДЫсхему показаны только исходные вещества и главные продукты peai ции В де! ствите ьностн при синтезах протекают
Синтезы каннабиноид^
Транс-Д1^ ТГК
Цис-Д^^ТГК
<-)-Вербеной(-1-транс-^(6)ТГК
весьма сложные процессы, о которых можно судить по обилию промежуточных и побочных веществ, обнаруживаемых с помощью различных методов хроматографии. Одна подобная реакция недавно была обстоятельно изучена [26]. Проводилась конденсация эквивалентных количеств оливетола с цитралем
под каталитическим воздействием разных количеств пиридина.
В продуктах реакции был идентифицировав КБХ (15%), полученный из смеси многократной очисткой на флоризнле и молекулярной перегонкой в высоком вакууме в виде бесцветного масла. Три характерных максимума в УФ-спектре точно совпали с максимумами природного КБХ. Для синтезированного вещества снят спектр ПМР: два протона при двойной связи (5,44; 6,62 м. д.), два ароматических протона (6,10; 6,23 м. д.), характерный изопропилиденовый протон в виде триплета (5,08 м. д.), два олефиновых метила (1,58; 1,66 м. д.) и один метил в a-положении к кислороду (1,38 м. д.). На основании этих данных не только показана полная идентичность синтезированного и природного КБХ, но убедительно подтверждена его структура.
Подобным же образом доказана и структура КБЦ.
Среди сложной смеси продуктов этой реакции, кроме уже приведенных компонентов гашиша КБЦ и КБХ, авторы обнаружили свыше десяти новых каннабиноидов — бис-каниабихро- мен, изоканнабициклол и другие. Особый интерес представляют вещества, в которых оба фенольных гидроксила оказываются «зациклизованными» в форме пирановых производных (окисей). В другой работе [271, проводимой с теми же реагентами, но в иных условиях, получен каннабиноид, содержащий пероксидную группу и цис-сочленение циклогексанового кольца с пирановым.
Петржилка с сотрудниками [28] также провели интересную серию исследований по получению оптически деятельных каннабиноидов, в том числе и входящих в состав гашиша, что явилось окончательным доказательством их строения и стереохимии. Синтетическим путем были получены неизвестные ранее
ОНОНСН3R = Н,- СН3,~ С6Ну, -- сн - С4Нд ,СН3R = Н,- СН3,~ С6Ну, -- сн - С4Нд ,сн3 сн3-СН- СН-С5Н„.сн3 сн3-СН- СН-С5Н„.СН3— С — С4Н6 и8р.сн3СН3— С — С4Н6 и8р.сн3
ОН
ОН
СН3
R = Н,- СН3,~ С6Ну, -- сн - С4Нд ,
СН3
R = Н,- СН3,~ С6Ну, -- сн - С4Нд ,
сн3 сн3
-СН- СН-С5Н„.
сн3 сн3
-СН- СН-С5Н„.
СН3
— С — С4Н6 и8р.
сн3
СН3
— С — С4Н6 и8р.
сн3
был гндро-был гндро-конденспро-конденспро-аналоги каннабиноидов, в которых варьирует состав боковой ЦеПпимечат"ОчтоДвРэтом ряду каннабиноидов, полученных сначала синтезом, оказался н-пропильиыи аналог, обнаружеи- №Oni"a^™an3oS аналог Д»« ТГК, не встречающийся в природе. Исходным соединением в этом синтезе был гни™, хлорид 4-карбэтокси-Н-метил-3-штеридона, который вался с оливетолом [29].
был гндро-
был гндро-
конденспро-
конденспро-
Схема биосинтеза каннабиноидобСхема биосинтеза каннабиноидобГераниппирмросфатГераниппирмросфатR = Н КБГR= СООН КБГКR = Н КБГR= СООН КБГК
Схема биосинтеза каннабиноидоб
Схема биосинтеза каннабиноидоб
Гераниппирмросфат
Гераниппирмросфат
R = Н КБГ
R= СООН КБГК
R = Н КБГ
R= СООН КБГК
По своей психотомиметической активности азотный аналог оказался соизмеримым с ТГК.
В последние годы отмечается повышенный интерес к феноло- кислотам из конопли. Многие авторы считают, что -именно они являются первичными соединениями, п в процессе метаболизма в растении (или при курении) превращаются в собственно каннабиноиды.
Из работы Кимура и Окамото [30] следует, что главной составной частью нативных каннабиноидов конопли, произрастающей в районе Саппоро в Японии, является ТГКК, которая легко декарбоксилируется уже при нагревании до 110°.
Ученые, изучавшие каннабиноиды, высказывали различные гипотезы относительно механизма их биосинтеза. Ниже приведена умозрительная схема образования каннабиноидов в растении, основанная на успехах в области биогенеза терпенов и химии фенолокислот конопли [18]
Олибетол или "onusбетолобав кислота
R = Н ТГКR=H КбН
Р=СООНТГККR = COOH КбИК
Все эти превращения осуществляемые под воздействием ферментов, конечно, не являются случайными в обмене веществ конопли Видимо, оии каким-то образом включаются в качестве непременных элементов в механизм окислительно-восстановительных реакции и тем выполняют свою функцию. Конечным продуктом этих превращений является КБН, который от тачается химической стабильностью и ие принимает активного частия в биохимических процессах.
МЕТОДЫ ОБНАРУЖЕНИЯ ГАШИШАИ ЕГО ФЕНОЛЬНЫХ КОМПОНЕНТОВ
Для анализа гашиша могут быть использованы различные методы в зависимости от поставленных задач и обстоятельств. С. едует иметь в виду, что гашиш является запрещенным нар-
имеется Пока-операциях слу-есть эффектив-имеется Пока-операциях слу-есть эффектив-
имеется Пока-операциях слу-есть эффектив-
имеется Пока-операциях слу-есть эффектив-
ность^ДУР н дающего действия.
А. Качественные реакции
„плотике иногда возникают ситуа-
В судебно-медицинско р етит1 аа В0Пр0с, является ля ции, прг которых нес'должно основываться только
о6Разй\ТоХтелТ"ешниГвид, цвет, запах которые варьируют = иnp"\B зав»
^Y^^рекомендуе ая на
бью пая " роб; ю гашиш», основанная на р акции фенолы ™ соедЫй (в« да п [ утству ющЖ в конопле) с диазопас рают шпателем на часовом стекле или в ступке с 1 2 ял спир а. Затем с помощью стеклянного капилляра, в который заправлен ватный тампончик засасывают каплю спирт вого раствора и переносят ее на листок филыроваыо бумаги. После испарения спирта бумагу опрыскивают на пульверизатора диазотированным раствором п-нитроанилина или бензидина. Появление окрашенного в оранжевый цвет пятна подтверждает нали не гашиша в испытуемом материале. Для более четкого воспроизведения реакции в одно и то же место на бумаге наносят несколько капель экстракта, что повышает в пробе оличество каннабиноидов и соответственно чувствительность реакции. Окрашенное пятно сохраняется долгое время, и отрез. к бумаги может быть приобщен к делу в качестве вещественного доказательства.
Достоинством описанного метода является его доступность и быстрота. Анализ может быть выполнен в течение 1—2 мин.
В других случаях приходится доказывать принадлежность дарного образца гашиша к той или ином партии (сорту). Здесь т еб ется более достоверная идентификация с одновременной качественной оценкой важнейших каннабиноидов КБН, КБД
Нами предлагается простой вариант хроматографического определения гашиша: капля этанольного или метанотьного экстракта, полученного как указано выше, наш сится на старто- тптЛопмлми^™Та оумаги’ кот°рыи затем пропитывается диме- тилформамидом и помещается в герметическую камеру Одяо- э^Х ™^Ю ЛМИЮ Vя ^ наносится капля Фир ванне ведется пл ^,,ДРУГ° паРтии гашиша. Хроматогра- нисходящему или восходящему метода'
цикло ексаном, насыщенным днметилформамндрм. Необходимый для разделения раствор готовится так: смешиваются диметнл- формамид с циклогексаном в делительной воронке в cooti оше- нии 1 :5. Верхний слон заливается в лодочку прибора, а ннжини используется для импрегнирования бумаги и насыщ ння парами растворителя воздух ’ камеры, с этой целью его наливают на дно. На хроматографирование затрачивайсй 10'—12 час. (удобно оставлять* на ночь). После просушивания бумага опрыскивается свежеприготовленным раствором диазотированного п-нн- троаннлина. На линии старта остаются фенолокисло ты Проявляющиеся ниже линии старта три пятна окрашиваются в оранжёвЖ желтый цвет, но различается по оттенку и «нТьнсив ностн Сопоставляя хромато раммы испытуемого образца с контрольными, судят об их сходстве или различиях.
При необходимости дополни-
Пиния старта КБД R, 0,10 КБН R# 0,32
ТГК Rf 0,52
Линия фронта растборителя
тельного подтверждения идентичности двух образцов гашиша можно определить (см. II гл.) зольность н количество веществ, растворимых в органических растворителях в аппарате для автоматической экстракции Для этой цели пригодны петролейиын эфир, эфир, бензол и метанол. Совпадение результатов анализа в двух образцах доказывает их идентичность Недостатком указанных
О о
о
о о
о
A/VW'
методов является их длительность н необходимост иметь значительное количество вещества для анализа (несколько грам
мов).
Кортэ и Зипер [31] описали метод определения компонен е гашиша с использованием тонкослойной хроматографии ДСХ) на кизель. еле Мерка. Подвижная фаза — циклогексан. Распределение компонентов такое же, как на бумаге. Обнаружение проводилось различными реагентами. Среди них реаген Бима — 5%-ный раствор едкого кали в абсолютном спирте - - дает пурпурное окрашивание только прн наличии каннабиноидов, у которых оба фенольных гндрокенла свободны, то есть у КБД, КБДК, КБГ. Так как эти вещества всегда присутствуют в конопле реагент считается специфическим для качественного определения гашиша. Прн опрыскивании раствором так называемой «голубой солн» (хлорид дн-о аннзнди: тетразолня в 0,1 н. NaOH) каннабиноиды образуют различно окрашенные пятна.
Таким путем авторам удалось доказать, что как нндинская так и обыкновенная (европейская, посевная) конопля содержат одинаковые фено ьные компоненты.
В 1971 г голландский химик М.р.уе 1321 -!«--< крн-
объединенные фильтраты выпаривают, остаток растворяют нескоръких каплях хлороформа и наносят иа пластинки с сили кагелем. Обнаруживают вещества раствором «голубой соли».
Этот метод позволяет четко определить К БД, КЬН и И Креме того, он пригоден для разделения метаболитов канна бнноид в • анденных в моче человека после приема гашиша
* Преимущество метода тонкослойной хроматографии в быстроте анализа (20—30 мни.). Недостатком всех качественных
ТОДОВ яв яется то, что удается зафиксировать наличие только главных по содержанию каннабиноидов; изомеры и минорные вещества прн этом не выявляются. Вместе с тем веська важно было бы знать не суммарное содержание изомеров 11 К, а каждого в отдельности
Б. Количественные и полуколнчественные методы
Метод ТСХ был модернизирован для полуколнчественных определений важнейших каннабиноидов. Азокрасители с цветных пятен, полученные после опрыскивания диазотированным амином, элюировались спиртом, и интенсивность окраски оценивалась спектрофотометрнчески в видимой области. Предварительно строились калибровочные кривые для каждого индивидуального компонента. Этим методом были проанализированы экстракты конопли н гашиша из разных стран мира; показано, что количественные соотношения фенольных веществ варьируют в широких пределах. Несмотря на сравнительную простоту метода, точность оказывается не столь высокой.
Клауссен Боргер и Кортэ [33] использовали для анализа экстрактов конопли газовую хроматографию (ГЖХ). Фракто- грамма одной пробы гашиша испанского происхождения показала наличие по меньшей мере одиннадцати индивидуальных веществ, в том числе трех изомеров ТГК. Хотя не все вещества точно идентифицированы, по размерам пиков (времени удерживания) можно было судить о количественном соотношении компонентов. Здесь следует принять во внимание вероят гость декарбоксилирования фенолокислот прн высокотемпературном режиме газовой хроматографии. Тем не менее данные газовой хроматографии являются наилучшей и наиболее полной характеристикой анализируемых образцов.
Этим методом в сочетании с тонкослойной хроматографией
были проанализированы многочисленные образцы гашиш нопли, решены многие практически важные вопросы. Выявле а определенная зависимость состава каннабиноидов от климатических условий произрастания конопли. В растениях северных районов земного шара гашиш менее активен (отличается пониженным содержанием изомеров ТГК) по сравнению с южными.
С помощью тех авторам удалось установить режим реакции, при которой происходит циклизация КБД в различны изомеры ТГК- Показано, например, что при нагревании до 300 КБД образует не только всю гамму изомеров ТГК. но частично дегидрируется в КБН и распадается на оливетот. Изучено влияние ультрафиолетового света и кислорода на ход этои реакции.
Авторы просчедили за изменением соотношения между каннабиноидами в листьях и соцветиях конопли в процессе вегетации растения. При этом было обнаружено преобладание КБДК в начальной стадии развития растения и увеличение менее полярных каннабиноидов в последней стадии вегетации. Высказано даже предположение о роли КБДК как материнского вещества, которое по мере роста растения, а также ферментативных процессов при хранении постепенно превращается в КБД н ТГК. Этим они объясняют и различие в физиологическо, активности обыкновенной (более богатой КБДК) и индийской конопли (содержащей бочьше ТГК).
Японский химик Авамаки с сотрудниками [34] нашли, что при ТСХ на силикагеле в системе бензол, н-гексан и диэтиламин (25:10:1) четко разделяются КБН, ТГК и КБД (Rf соответственно 0,25: 0,35; 0,45).
Для опрыскивания хроматограмм были испытаны различные реагенты. Лучшими признаны диазотированный бензидин и «голубая соль», которые дают окраску пятен, позволяющую различать важнейшие каннабиноиды.
Авторы приводят таблицу окрасок:
Вещество
Диазотированный бензидин
.Голубая соль*
КБД
ТГК
КБ 1
Желто-оранжел ая Красно оранжевая Красно-коричневая
Желто-розовая Фиолетово-розовая Фиолетово-красная
ТСХ в приведенных условиях рекомендуется дчя судебно-химических исследований.
В топ же системе растворителей проводилось и препаративное разделение на кочонке с силикагелем. Полученные фракции группировались по данным тонкослойной хроматографии; константы полученных веществ соответствовали литературным данным.
Свособребна методика подготовки образцов для анализа: предварительно высушенные и измельченные в порошок расте- пня (навеска точно 1 а) выдерживались в закрытых сосудах в 10 мл спирта в течение 2 диен. Экстракты выпаривались досуха, снова растворялись в небольшом количестве спирта н отделялись от выпавшего воска фильтрованием. Фильтрат разбавлялся точно до 10 мл спиртом. В 1 мл такого раствора содержится сумма каннабиноидов из О 1 г растения. Стандартные растворы индивидуальных каннабиноидов готовились так, чтобы 0,1 мкг вещества содержалась в 1 мкл растворителя.
Приготовленные растворы использовались для ГЖХ Хроматограф Shimadzu model GC-1B с пламенным водородным ионизационным детектором. Колонка из нержавеющей стали и-обрязняя, 2,25 мХ4 мм, содержала 1,5% SE-30 па ( hromo- sorb W (60—80 меш), обработанного гексаметплдпеилапом. Температура колонки 220°, испарителя — 29O'J. Скорость потока азота 35 ли^мин. Относительное время удерживания КБД, ТГК и КВН соответственно 4,92; 6,58; 8,17 хорошо согласуется с данными для чистых веществ, хотя на фрактограммс были и другие мелкие пики. В качестве стандарта был использован хлористоводородный кокаин.
В таблице приведены данные анализа гашиша 6 различных образцов в процентах от веса сухого исходного материала,
Компонент
Обрп.шы
Япония
США
Индии
I
II
III
IV
V
VT
КБД . .
1.05
0,41
0,20
0.1 1
0,57
ТГК .
1,17
1,68
0,1,3
0,81
1,42
0,37
КБ11
0,06
0,15
Следы
0,54
1,19
4,45
Сумма .
2,28
2,24
0,8.3
1,49
3,18
4,8'2
Таблица показывает значительное варьирование в конопле каннабиноидов Авторы делают вывод, что японская конопля по своей психотропной активности (содержанию изомеров ТГК) не уступает индийской, которая ценится как «первосортная»
Если хроматографировать не свободные каннабиноиды, а получаемые из них силиловые эфиры, то достигается более четкое разделение [18]. Индивидуальные эфиры можно также гидролизовать, но для аналитических целей в этом нет необходимости
Если условно принять за единицу количество КБД, то результаты одного опыта можно иллюстрировать следующими Данными (на фрактограмме получено 12 сигналов, свидетельствующих о содержании индивидуальных соединений):
\ИЛЛ*
К ГЛ1,011
К1,21
30^1 ГК - 1г<5
ЗНиПТК 1,14
К Г» Г1,5-1
В 1,53 .
ДЯМТГ1\ 1,03 .
MUI —1.71 .
МЛ 2,(14 .
К Г.ЦК 2,33 .
Г 2,-14
♦Пштичип Л, И, <", U Ilf 111Ц'Н11п|1И1Ш|»11Н111Ы.
Ila cip. 27 укяаыемлись, что, по мнению Кимура и Окимото, главной eoiTinuoii частью каннабиноидов »п*лм»ируемой ими конопли является ТГКК- Декарбоксилирование ироне:ходит якобы уже при нагревании до 110". В этих условиях дегидрирования до КВН, наблюдаемого при более высокой температуре (напри мер, при курении), еще не происходит.
После кратковременной термической обработки из экстракта отбирается аликвотная часть и переносится в тазовый хроматограф где определяется только ГГК, как иная сущеетш иная часть гашиша, а расчет ведется па кислоту ГГКК.
Содержание ГГКК заметно меняется в зависимости от opia- нов растения и сроков его вегетации. Так, в раннюю стадию роста в листьях женских особен конопли содержится больше ГГКК (1,86%), чем в мужских (0,65%). По мере созревания ко лпчество ТГКК в верхних листьях резко падает (до 0,12% в женских растениях)" а в метелках возрастает (до 5,62%). Установлено, что за период созревания метелок (с 1/1Х по 30/Х) содержание ТГКК увеличивается более чем в грн раза. В этой работе другие каннабиноиды не упоминаются, а также не учитываются особенности изомеров ТГК-
Приводим выдержку из прописи по анализу листьев конопли, проведенному японскими химиками Измельченные листья в количестве 20—30 яг высушивались 1—2 дня в эксикаторе затем нагревались в течение 15 мин. при 110° в электрическом приборчике с регулируемой температурой. После этого следовала трехкратная экстракция по 10 мл хлористого метилена при комнатной температуре. Экстракт переносился в колопочку с силикагелем (1X3 сж) и промывался тем же растворителем Первые 20 ял элюата испарялись в пробирке я к остатку добавляли 0,1 ял 0,5%-иого спиртового раствора тетраметплдиамннодифе- нилметана в качестве внутреннего стандарта. I мл такого раствора помещался в газовый хроматограф. Время удерживания калибровалось по чистому ТГК- Без первичной термической обработки значения ТГК оказываются очень заниженными. Данные анализов, выполненных Кимура и Окамото, здесь не показаны. Считаем нужным обратить только внимание па необычайно высокое содержание ТГКК в зрелых метелках конопли (до 1О7о от веса сухого растения). Другие авторы подобные результаты никогда не приводили.
Отой из т-вых разновидностей хроматографической техник является использование центрифугирования, позволяют- to ух. копить процесс разделения сложных смесей органических Содн. нений Петкоф с сотрудниками (351 применили этот метод 1Ле анализа конопли и гашиша. В специальные трубочки, заполнен* пые мелкодисперсным силикагелем, вводились образны ihocih индивидуальных (синтезированных) каннабиноидов в разных количествах от 0,5 до HI мкг» В свободное пространство за. ливался петролейнын эфир, содержащий одни процент иитнл- амина.
После центрифугирования в гечепис 13 15 мин. силикагель из трубочек выталкивали и опрыскивали 0.4%-ным раствором «голубой солн». На хроматограммах проявлялись окрашгццые юны с разным значением К,.
Набор таких стандартных хроматограмм, содержащих чистые КБХ, КВН, V|S) П К, Д1|6> 1 ГК. КВД и КВН, использовался для визуального сопоставления (по ширине и интенсивности окраски полос) с хроматограммами знали тируемых образцов, получаемых в тех же условиях. Экстракты готовились из тон- коизмельчепной воздушно сухой конопли н гашиша (навески от 0,1 до 5 г) трехкратным настаиванием петролейным эфиром при комнатной температуре. Объединенные вытяжки фильтровались и упаривались досуха в токе азота Экстракты растворялись в циклогексане так, чтобы в 1 mi раствора содержалось от 30 до 40 мг твердого остатка и сохранялись при О до вспользо- вапия.
Практически можно достоверно определять Каннабиноиды содержащиеся в экстрактах в шачительных количествах Минорные компоненты в лучшем случае удавалось оценить лишь Качественно.
th Mwma-i,
th t ищите, ч
Выход экстракта . . , КПД в экстракте , . ."
КП Д в пора те ........ АП^ИК в экстракте . .
А1<8)ТГК в образце , ,’
К НИ и экстракте , .
КЬН в образце , ,
-1.7 О„1ч tV)
1 .0 lt.fi 1 2.4 0.0)
IO ti.2 O.fi2 120
1.2 2.6 020
tin it одном образце при*tin it одном образце при*Мы приводим результаты анализа двух случайных образцов из числа дрхшх, выполненных авторами;
tin it одном образце при*
tin it одном образце при*
Изомер А'(А> ТГК нс был обнаружен родного происхождения. Эго согласуется с ишными Гаонн Мехулэма 1211. установивших, что в конопле \|,МТГК соДС жнтея в минимальных количествах в сравнении с \ил ТГК-
Хроматография п сочетании с центрифугированием была применена темп же авторами для анализа конденсата гашишного дыма, получаемого из синтетического Д,,а> ТГК. Оказалось, что только 60% исходного Д1'3' ГГК сохраняется в неизменном виде. Остальные 40% превращаются в КБМ.
Запершая обзор аналитических методов, отметим, что вес они не п полной мере отвечают требованиям. Одни не столь чувствительны, чтобы обнаруживать все каннабиноиды, включая минорные соединения и изомеры (бумажная и ТСХ). Другие проводятся в условиях, вызывающих образование вторичных продуктов (ГЖХ).
Однако, если предварительно очищенный иетролейиоэфнр- ный экстракт пропустить через колонку с силикагелем, нмпрег- инроваппым азотнокислым серебром (элюирование бензолом), то удается разделить и изомеры Д*13* и Д||П) ТГК [3GL
При многократном хроматографировании па бумаге пли па колонке неминуемы потери и образование вторичных продуктов. Как правило, здесь определяются только главные компоненты, тогда как фенолокпелоты и минорные вещества не учитываются. Вместе с тем. как выше было показано, ТГКК и КБДК преобладают в смеси каннабиноидов.
Метод противоточного распределения впервые был применен для разделения фенольных компонентов гашиша немецкими химиками Клауссеном, Спулаком и Кортэ 137]. Весь процесс проходит при комнатной температуре без воздействия агрессивных реагентов, поэтому сведены к минимуму все возможные вторичные процессы (изомеризация, декарбоксилирование, окисление).
Экстракт гашиша, предварительно очищенный от окрашенных п смолистых примесей с помощью дезактивированной окиси алюминия, подвергался противоточному распределению ио Крейгу в системе лигроип-метапол-вода-днметплформамид (10: :8:2:1). При этом в кристаллическом виде были выделены КБД, КБН, КБХ и в виде масла ТГК. Небольшое количество ТГКК также удалось получить при повторном распределении. ТГК имел Ып —193°, то есть среднее между значениями |а|п для Д,,аТГК и Д 1,61 ТГК По-впдимому, удельное вращение может служить показателем соотношения изомеров ТГК в анализируемых образцах гашиша.
ВЫДЕЛЕНИЕ
ИНДИВИДУАЛЬНЫХ КАННАБИНОИДОВ ИЗ ГАШИША
Потребность в чистых фенольных соединениях конопли определяется пос авлен ымн задачами. На первом этапе изучения химии гашиша они нужны были для устанет ления строения, изучения превращений и получения производных. >та задача практически почти решена, остались только отдельные вопросы, связанные с расшифровкой стереохимических особенностей структуры каннабиноидов.
Н которое количество индивидуальных соединений пос-ояи- но требуется при проведении анализов в качестве метчиков (свидетелей) хроматографии, построения калибровочных кривых и контрольных определений. В этой связи наборы чистых каш а- бинондов, как и других наркотиков, желательно иметь в каждой современной криминалистической лаборатории. Более всего они должны использоваться в научной медицине. Для проведения исследований в области высшей нервной деятельности человека (и животных) наряду с другими психотропными средствами необходимы и физиологически активные каннабиноиды. В i астоя- щее время спрос на них не столь велик, но это объясняется только их трудной доступностью.
Получение в препаративных количествах отдельных компонентов гашиша возможно методом распределительной хроматографии на колонке с силикагелем, противоточным распределением по Крейгу с помощью ГЖХ и другими путями.
Использование чисто химических приемов (например, дробная кристаллизация каннабиноидов в виде эфиров с последующим омылением) едва ли приемлемо для препаративных целей, так как они трудоемки. О разделении экстрактов разгонкой в вакууме уже отмечалось выше, при этом образование вторичных продуктов препятствует получению веществ в чистом состоянии.
Ниже приводятся краткие описания важнейших методов препаративного разделения экстрактов гашиша, достаточные для уяснения их сущности.
Разделение на колонке [34]
положительную реакцию и растворитель отгонялся.положительную реакцию и растворитель отгонялся.400 а индийского гашиша исчерпывающе экстрагировались этиловым спиртом. Сырой экстракт (53 г) очища ся через слой флоризила (500 г) с использованием бензола в качестве раство- Э™ат собирался порциями по 10 мл. Всего получено °Т ^^ ” отбиралась капля, которая испытыва- бе зипинпм/,Ч№е п Фенольиых соединений (с диазотированным ое1зидииом). Фракции, показавшие — - (от № 66 до № ПО), объедигодись, В остатке было 15,9 г вязкого масла.
положительную реакцию и растворитель отгонялся.
положительную реакцию и растворитель отгонялся.
а чшш mean* оичдплеи n колонку e n) a • п^ни-ш<vih п xp । mu. 1 афпр.пылеи а i ниемн раеткорптолеЙ Пен »w h.ivm ш 111 nui nil ( .- 10 1) III p Vilin -I in । in hi n>“
удуком слое ciuiuMiели отобрано h Ц>р,|1 пин I.I
I Ah l -| I IK I КВН ПК I M H. 6. Kt ।
Фрикции еоцорж,untie eMei II HiHiTopiio (шесть pa i) X| 1M 1 nip фпрпналип. Il lex Hu уилтши1 В nun бы I 1 i®W II" Kb 0,117 г. ПК I II И КВН 0,У7Н а Выц.ч iiui no d ll.ill'KK-KlIM СПОЙетнмМ СиНИЯДаЛП C ОН11«11МЫМП а ЛЙ»«рОТуМ и были 1пчшль1О11.и1Ы и Качеетпе «еендотслей» И miiiun. ,;i< in inni n гали|ф$ xp iMa-roi рифим
Ont пинан oliMCruuiwii способ, iiyjKUO отметин прежде aicio ('re Шт^и Ноеть, грудо*мИМ№* и псдоСтягочпут Продукции linen.. Фракции in- был* crpoio ипдппнлуллыпя м It ифмсипшмн pig нек.1почепнем Klill). i upi детаплплп собой смоеп h.himi pun
Газовая хромаюграфии (Г/КХ)
В глине IV было покааяни, что е ЖОМиШЫ" ГЖХ можно осу- щостплягъ иесьма топкое анализ nm i кое разделение смеси кип ппбшюпдоп, килю тя н п юмеры "П К.
I i пр исполнаопать тот же ii|ihhhiiii u nei колько мидернпил рипанпом преборе, ге, можно получать чистые шчЦ1 етип I t ti|ieiiapaTiuuiiiix колнчестпах, К соя<11леп!по, тех1шкя I ?КХ ФИО не иоанолнет шн рнропагь с болынмми напескимп, Следует имен., н виду, что при уиелпт nun колпчеетна риадМиемйй емеш с Hinecruoro 11|и'дела уме точность, Однако многократно попторяи опыт, можне, накоппть трс6у‘мш колнчеетни чистых рещеетп.
Воаможит образов шпе нтирпчных придуктип при пыеокпх температурах DKX и данном случае не умаляет доетонпстп метода. Хроматографировать можно не сячблднмл фенолы, п болен уетОыывые пх грнметнлеплплопые >фпры ЙремеппИ ашцпта фенолы1ых гидром плои предохраняет кпппабпаоплы от pa uio- женпя при паграимнии и поаноляет проподпть болсо четкое prta делешн |1Н|. Ппнболео ii.eiiukHti* ^оетииликпцнмп iiiuuniia hi ляются пюмергг ПК. Колнчестпо их г||елнчп1Ы1."П'я ан счет разлож! пня ТГКК и Цпклиа.'|Ц111| КВД. Гакнм обряиОм, П(иш>1.- зонанне I н 1П1ЮЙ хромпто! рафии для пронпратпнпого разделения кпнпабнпондои t ледует ( ЧНТИТЬ liepCIIOKTIIHHI IM.
llpciiapaTHiiiiaii бумажная хроматл» рафия
Этот способ пс может копкуриропать е uiiiicaiiiiiiMii иЫШв ни по цроилмодетадьпофги, пн ио точности ри пион пня. однако его можно ржомендоемть дли полуш пня трех u.'iiiiiu'ilniiix к ш нябипондоп
менее удовлетворительное раз
Приняв за основу более и^ме J „дожили использо- ватГпрепарТтт ый вариант.эта11Ольныи) экстракт га-
Неочищенный метанольный ищ и , : Ю, с помощью
шиша упаренный примерно ДО ° полосы на стартовую линию пипетки наносится в видег^аги для хроматш рафт (60X60 сл) больше, о листа "ботвой бумага Д мет„лформамидом. ЬуМа. предваг гельно и^Ре1™^"'^^ акрывающемся ящи- га закрепляется в пРиб°Ре„ходящим способом в течение 12— и хроматографируется иисход^ диметНЛфОрмамид (см
15 час. Растворитель: пикткамеру можно поместить
стр. 28). При необходимости в ту1^ „аноснтся 140_
несколько листов бумаги На один л , 160 яг сырого экстракта.глмага подсушивается на воз-
После хроматографировав бумага кпян ^^
духе, от нее по вертикали о р 1^ -^ , юм Прн jT0M прояв.
вается диазотировали ппянжевый цвет зоны КБД, КВН п ляются три окрашенные р _ пинии старта. Прикла- ТГК- все Феиод"™^^^^^вырезают из него
соответственно ™еты^ полосы, причем аж. ая полоса отдельно пазпе ается на мелкие кусочки, загружается в колбочку н тю ируется при небольшом нагревании метанолом (иди этанолом). Если одновременно пров дилос хроматографирование на не- сколь^х Л етах бумаги, то все полосы эчюир ются суммарно Обрезки бумаги трижды заливаются небол! ишми порш ями растворителя, который фильтруется через стеклянный фитьтр. объед :яется в сборную колбу и концентрпруе- ся. Hai ш наблюдения показывают, что каннабиноиды лучше хранить в раство
ре, при этом они не так быстро осмотяются.
Из 140 мг сырого экстракта гашиша, нанесенного па один лист бумаги, в нашем опыте бы то подучено 40 мг КБД, 20 мг КБН и 20 мг ТГК-
Остающиеся на стартовой липни феиолокислоты ц i сообразно накапливать и после термического декарбоксилирования (при 110° в течение 15 мин. непосредственно на бумаге) проводить элюирование, как описано выше, и элюат присоединять к очередной партии сырого экстракта, предназначенного дтя
разделения.
Если работа по разделению предпринята с целью накопления наиболее активного психотропного соединения (ТГК). ТС1 фракцию, соответствующую КБД, этюнруют и подвергают я спиртовом же растворе кислотной изомеризации (нагревают с 0,5% HCI в течение I часа), затем продукт реакции добавляют к очередной порции экстракта из гашиша, подлежащей раз лению Таким образом повышается общий выход изомеров ТГК- хтоииствамд предлагаемого нами метода являются простота
it доетуиноегь К пелен.-таткам следует отнести еру.пенипеть ii длительность проведении эксперимента Кроме того, таким путем л маетен выселить из гашиша только главные мтмиотчиы Поллчоиные непсечтва не лшиены примесей фенольных coe utne- нив. пах одшинхеп в гашише в небольших количнетиах. Тем не менее подученные каннабиноиды вполне пригодны п laueccue свидетелей в разных видах хроматографии. Суммарная фракция ТГК может быте. исиользоизна для научения психотропной ик- пшностн
Метод противоточного распределения
Мы применили в несколько модифицированном виде методику Кортэ е сотру линками 137.1 для выделения важнейших ком
понентов гашиша
Высушенные па воздухе листья коноидн (110 с) исчерпываю ще экстрагировали метанолом Экстракт растворили в бензоле и пропустили Mi pcs слой дезшанвироиаипой окиси алюминия (500 .) Фракции. дающие пилотки сильную реакцию па фенолы, обье ишилн н упарили (15.7 с). Кайлю масла хромн^рафнре*- пали на бумаге, как описано выше, подтвердила наличие гре гневных каниабниотов и суммы фешуюкнелот 'уммарпян экстракт и трех количествеиды^ вариантах (1.5 с; 3.2 е; 10 с) пометили и ли гома синее кнн прибор Крейга с 200 ячейками емкостью на 20,20 ил каждая, Ршшраделеине проводилось в системе метанол — петроденпый эфир- вода (10 9:1 Пред варнтельио раегворнгели иеремеишвались. иижинй слоя нсполь ловился для заполнения всех ячеек, верхний — порциями вво
жим работы прибора встрпхинаине 2 мни.. время на расс.танваиие— 1 мниПо задаидым параметрам прибор работал автоматически. Когда т* першаяся пик i рхспре- делеиия (200 исрешкои). из К сж еой третьей ячейки отстиралось 3 .и i иерхжим работы прибора встрпхинаине 2 мни.. время на расс.танваиие— 1 мниПо задаидым параметрам прибор работал автоматически. Когда т* першаяся пик i рхспре- делеиия (200 исрешкои). из К сж еой третьей ячейки отстиралось 3 .и i иерхнен s[ !Ы II tit меря тась еисксрофои>метре СФ-4А , оптической илотцостп етроили графикнен s[ !Ы II tit меря тась еисксрофои>метре СФ-4А , оптической илотцостп етроили графикМ ФракцииlivmtvvroГ«ы&цд. S1—11Cv м ма феи<>локИСЛ1>126№-28кийHI2» ;w«ПЛ 4 КГ'П—Ю !0КГ-1133М ГО1 11 ТГКtil ГВП к12М ФракцииlivmtvvroГ«ы&цд. S1—11Cv м ма феи<>локИСЛ1>126№-28кийHI2» ;w«ПЛ 4 КГ'П—Ю !0КГ-1133М ГО1 11 ТГКtil ГВП к12он гпчеек нтон гпчеек нтирп длине во.»ирп длине во.»и.тотпость раствора на ты 280 н.п. По данным распре селения каиии-и.тотпость раствора на ты 280 н.п. По данным распре селения каиии-дился н прибор, где ироиеходилс' шкледоиасольное смешиваине. расслсюине н разделение жидм'сгей с одиовремеииым распределением иешеегв. Сумм* каниабниоидов, рмесвореииач в несро- лейпом эфире, .аливалаеь в иервхю иченкх Оитнма.-ишый ре
жим работы прибора встрпхинаине 2 мни.. время на расс.танваиие— 1 мни
По задаидым параметрам прибор работал автоматически. Когда т* першаяся пик i рхспре- делеиия (200 исрешкои). из К сж еой третьей ячейки отстиралось 3 .и i иерх
жим работы прибора встрпхинаине 2 мни.. время на расс.танваиие— 1 мни
По задаидым параметрам прибор работал автоматически. Когда т* першаяся пик i рхспре- делеиия (200 исрешкои). из К сж еой третьей ячейки отстиралось 3 .и i иерх
нен s[ !Ы II tit меря тась еисксрофои>метре СФ-4А , оптической илотцостп етроили график
нен s[ !Ы II tit меря тась еисксрофои>метре СФ-4А , оптической илотцостп етроили график
М Фракции
livmtvvro
Г«ы&цд. S
1—11
Cv м ма феи<>локИСЛ1>1
26
№-28
кий
HI
2» ;w
«ПЛ 4 КГ'П
—
Ю !0
КГ-11
33
М ГО
1 11 ТГК
til ГВ
П к
12
М Фракции
livmtvvro
Г«ы&цд. S
1—11
Cv м ма феи<>локИСЛ1>1
26
№-28
кий
HI
2» ;w
«ПЛ 4 КГ'П
—
Ю !0
КГ-11
33
М ГО
1 11 ТГК
til ГВ
П к
12
он гпчеек нт
он гпчеек нт
ирп длине во.»
ирп длине во.»
и.тотпость раствора на ты 280 н.п. По данным распре селения каиии-
и.тотпость раствора на ты 280 н.п. По данным распре селения каиии-
бпиоидои и обьесиияли фракции
Приводим результаты противоточного распределения 10 г суммы каннабиноидов. Вещества идентифицированы метод м у- мажноп хроматографии и по ИК-спектрам (см. таблицу а
При меньших навесках происходит более четкое распределение, но наш опыт показывает, что таким путем можно проводить и препаративное получение каннабиноидов. При этом суммарные фракции следует использовать для разделения по
вторно.
Ионообменная хроматография
Известно, что иониты широко применяются в различных областях науки и производства. Обессоливание воды таким путем давно осуществляется в промышленных масштабах. Очистка медикаментов и, в частности, антибиотиков с помощью ионитов в ряде случаев выгоднее, чем другие способы Особенно удобен этот метод для концентрирования веществ, находящихся в разбавленных растворах.
Нами были проведены эксперименты, при которых изучалась возможность разделения каннабиноидов с использованием ионообменной хроматографии.
После многочисленных опытов мы остановились на анионите отечественного производства АВ-17-8 в ОН-форме и определили
оптимальные условия метода.
Использовалась колонка, где соотношение диаметра к высоте слоя анионита составило 1 10, а количество анионита в 60 раз превышало количество разделяемых каннабиноидов. Скорость истечения — две капли в 1 сек.
Анионит сначала обрабатывался 5%-ной соляной кислотой, затем водой и разбавленной щелочью до отрицательной реакции на ноны хлора. После этого смолу загружали в колонку и промывали метанолом.
Навеску экстракта из гашиша, предварительно очищенного через слой дезактивированной окиси алюминия, растворяли в небольшом объеме метанола, вносили в подготовленную колонку и промывали 0,1 и. метанольным раствором щелочи. Контроль за процессом разделения проводился методом бумажной хроматографии. По мере прохождения через колонку щелочного раствора анионит и элюат окрашивались в красно-фиолетовый вопя СНЯеТСЯ ™нем КБД. По мере вытекания раст- вора окраска элюата бледнела, далее обнаруживалась примесь ТГК. Последующее промывание метанольной щелочью давато
ЧИСТЫЙ ТГК (9ЛЮат бесцветный), затем ТГК лення КБН к ™ ^ ЧНСТЫЙ КБН' Для nMHOr° °W ный раствор щелочш ” применялся более концентрирован-
Промежуточные фракции хроматографировались повторно.
Элюаты далее подкислялись уксусной кислотой до рП Б- 6, концентрировались, затем разбаплялио водой и экстрагировались бензолом. Полученные вещества хранились и бензольном растворе. При надобности растворы сушились сульфатом натрия и упаривались досуха.
Фенолокислосы остаются в верхней части колонки. Они мо гут быть выделены промыванием метиловым спиртом, подкисленным уксусной кислотой
Одна порция анионита используется для разделении каннабиноидов многократно.
Эффективность ионообменною метода иллюстрируется вы ходами чистых компонентов (в % от суммарного экстракта, при однократном хроматографировании): КБД— 4, ТГК— 20, КБП— 7, КБДК— 23. Повторным разделением смешанных фракции выход чистых каннабиноидов удается значительно повысить.
Мы рекомендуем ионообметшки для препаративного разделения экстракта гашиша. Масштабы одного опыта практически пеограинчсны и зависят от размеров колонки, количества аннс нита и растворителя. Метанол однозначно заменим этанолом.
Получение каннабиноидов синтезом
КБН синтезируется сравнительно просто, ио в этом нет не обходимосги ввиду незначительной его психотропной акт1 biioctii. КБД также синтезируется из доступных соединений, ю в результате образуется смесь веществ, различающихся полож пнем двойебй связи в циклогексеиовом кольце и структурные нзо- м ры. Получать сразу КБД со строго фиксирован! й кратно* связью можно в виде метилового эфира, который, как известно, трудно не дается омылению. В жестких же условиях нет гарантии неизменности положения двойной связи.
Еще более сложная ситуации создается при попытках с - еза ТГК определенной ирострав тип он конфигурации синтезе образуется заведомая смесь оптических п юомсгрн '”;«,".«.. «».«== «»— =~" тк так же трумеиок. как л иь№№и«' его аз
Плпяко ппи с стезе можно получить аналоги и друтл ка^абниондо , не встречающиеся в
легоптммент психотропных соедпиоши,
”- ~“ свойств от тонких деталей строении молекул.
ГАШИШАГАШИША
ГАШИША
ГАШИША
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И КАННАБИНОИДОВ
Вопросам изучения физиологии и токсикологии ш J ческих веществ конопли посвящена обширная литература, - тем неполном обзоре она приводится выборочно.
Обобщить имеющийся материал оказалось трудно прежде всего потому, что гашиш представляет сложную и непостоянную по составу смесь разных соединений
Во многих статьях описывают симптомы у люден и животных, находившихся под гашишным наркозом. Некоторые наблюдения были противоречивы и субъективны. Это не удивительно, так как в зависимости от качества гашиша, способа виеде! ня в организм, продолжительности и кратности применения, наконец, от индивидуальных особенностей людей и подопытных животных, действие его варьирует от легкого опьянения до глубокого психического расстройства и токсикоза.
Животные и птицы по-разному реагируют на гашиш. У лягушек дым гашиша вызывает усиление рефлекторной деятели ности, затем ослабление. У голубец и кур при атом наблюдалось возбуждение, сменяемое сонливостью. Мыши оказались особенно чувствительными к гашишу. Пиьекцпя экстракта в количестве I яг на 1 кг веса вызывала резкое учащение дыхания гатем паралич.
Наиболее подходящими для фармакологического изучения гашиша и его компонентов оказались обезьяны и собаки, у которых внешние признаки отравления в какой-то мере такие же, как у человека. Предложены даже тесты для оценки эффективности действия образцов гашиша по характеру атаксии у собак, то есть расстройства координации произвольных движении Атаксия обнаруживается уже в дозах около 10 иг гашиша на 1 кг веса животного.
В статье Яхимоглу ПО] описывается один из опытов: «Собаки становились удивительно спокойными, переставали бегать по клетке и лаять... При умеренных дозах впадали в гипнотическое состояние, теряли интерес к окружающим явлениям и как бы «боролись со сном». Поведение их можно сравнить с человеком, идя засыпающим при длительной поездке в ваго- иг готова медленно опускается, по при малейшем толчке он вздрагивает, открывает глаза и... снова впадает в дремоту При больших дозах наркотическое состояние проявляется в утрате реакции иа внешние раздражения. Если оба ку поста i ить в необычную и даже неудобную позу, то она некоторое время остается в неизм ином положении. При этом глам собавд вы ражают безразличие и благодушие В конце конце i она дожит-
ся п лишь ненадолго может подняться, если ее нвннхжмет экс #ернментатор»г '
] лблюдення на обезьянами показали, что вскоре после вве дення । аркотика у них отжалось торможение I ще несколько дней они выглядели как бы «битыми с толку», испытывали за- хдне ня в произвольных движениях.
Анализируй . игерату рные данные некоторые авторы [581 от- • дечают, что "аид щ особенно сильно действует на животных с высокоорганизованной центральной нервной системой
Б целом результаты фармакологических исследований гашиша следует признать 1 едостзточными н труди® сопоставимыми: в них, как правило не указаны характеристика состава применяемого гашиша, способ приготовления экстрактов и не всегда учитывалась даже доз ровка
Находилнсь<№ачн-энтуз11асты, которые, приняв порцию гашиша, сам: ежднгпг"Да~7ТЧ5Г5Тгнями эмоционального состоя
ния своего организма.
Немецкий фармаколог Шрофф еще в прошлом столетии [101 так оценивал симптомы гашишной наркомании «Звуки воспринимаются не ушами, а как бы всем черепом, и похожи на шум кипящей воды Тею наполняется каким-то блаженством, кажется, будто оно прозрачное Целые серии меняющихся воображений сопровождаются чувством самоуверенности и высокой морали Хочется встать и записать все. что переживается, по убедить себя в этом не удается из боязни, что чх тесное состоя ние исчезнет».
Французский врач Моро описывает действие гашиша на са мом себе: «Я почувствовал будто солнце освещает каждую мысль, приходящую на ум. Даже движения собственного те а становятся источником восторга. Мир. наполняется чудесным ароматом н гармонией, Звуки принимают вид чего-то конкретного, объеь истого Красочные видения сменяются одно другим. Ощущается чувство счастья».
Точное описание ярких эмоциональных состояний при у пот ребленпн наркотиков трудно осуществимо из-за отсутствия объективных показаний.
Приводим еще одно экспериментальное наблюдение, проведе ^ хже в наши дпн в условиях
клиники [381 «Уже через 4 мин. после начала курения Jабака с примесью гашиша испытуемый стел быс pc Р '
ит , высказыванш носили мнэтословно резонерский характор вто же время он часто замолкал, ne °№1™w
усидеть па одном месте быстра вст в внез;тю смеялся, тпкуяировал. Все вРемя' ржен,1Ю bi кезыванмй.
причем смех не соответствовал с д р ?е сменилось вя- екЭТспдеч опустив голову, устре- уостыо. подавленностью: человек спле-ь
на вопросы отвечал иео отно, одно- МИВ взгляд в одну точку, И О Р ТОСЬЛИВОсть сложно Далее наступила сонлтот факт, чт0 отравле.Другие наблюдениясначала оно напоминаетние гашишем протекает в дв _ ,и экСтаза, просветления маниакальное с стояние с а-равнодушия. Грезы аиногда с ощущением прият ого ^вств ^ р х ер> все и видения носят преимуществен Ря и двигаться, одна- ные мысли рассеиваются, хочется смеят ,а «K°^^'^a^^~ »H появляется чу^ страха ра^терянн^ст, притупле е восприятии, ослабление "^"Г^чес'ких интоксикация возникают явно выражение психозы с галлюцинациямиi и бредовыми идея- и п ес : вдевания или ве. ичия в различных формах.П ведение некоторой части курйябщиков гашиша настолько сближает их с шизофрениками, что высказываются даже курьезные суждения о том, что токсины, визы -1ющие психические расстройства, биологически олизки по своей природе к активным компонентам гашиша [40].на вопросы отвечал иео отно, одно- МИВ взгляд в одну точку, И О Р ТОСЬЛИВОсть сложно Далее наступила сонлтот факт, чт0 отравле.Другие наблюдениясначала оно напоминаетние гашишем протекает в дв _ ,и экСтаза, просветления маниакальное с стояние с а-равнодушия. Грезы аиногда с ощущением прият ого ^вств ^ р х ер> все и видения носят преимуществен Ря и двигаться, одна- ные мысли рассеиваются, хочется смеят ,а «K°^^'^a^^~ »H появляется чу^ страха ра^терянн^ст, притупле е восприятии, ослабление "^"Г^чес'ких интоксикация возникают явно выражение психозы с галлюцинациямиi и бредовыми идея- и п ес : вдевания или ве. ичия в различных формах.П ведение некоторой части курйябщиков гашиша настолько сближает их с шизофрениками, что высказываются даже курьезные суждения о том, что токсины, визы -1ющие психические расстройства, биологически олизки по своей природе к активным компонентам гашиша [40].Другие наблюденияДругие наблюденияние гашишем протекаетние гашишем протекаетПсихические нарушения после хронической гашишной интоксикации очень трудно лечить Резкая отмена гашиша лицам, длительное время принимавшим этот наркотик, часто при водит к тяжелым осложнениям. Поэтому даже в условиях клиники наркоманам иногда приходится постепенно снижать дозировку».
на вопросы отвечал иео отно, одно- МИВ взгляд в одну точку, И О Р ТОСЬЛИВОсть сложно Далее наступила сонлтот факт, чт0 отравле.
Другие наблюдениясначала оно напоминает
ние гашишем протекает в дв _ ,и экСтаза, просветления маниакальное с стояние с а-равнодушия. Грезы а
иногда с ощущением прият ого ^вств ^ р х ер> все и видения носят преимуществен Ря и двигаться, одна- ные мысли рассеиваются, хочется смеят ,а «
K°^^'^a^^~ »H появляется чу^ страха ра^терянн^ст, притупле е восприятии, ослабление "^"Г^чес'ких интоксикация возникают явно выражение психозы с галлюцинациямиi и бредовыми идея- и п ес : вдевания или ве. ичия в различных формах.
П ведение некоторой части курйябщиков гашиша настолько сближает их с шизофрениками, что высказываются даже курьезные суждения о том, что токсины, визы -1ющие психические расстройства, биологически олизки по своей природе к активным компонентам гашиша [40].
на вопросы отвечал иео отно, одно- МИВ взгляд в одну точку, И О Р ТОСЬЛИВОсть сложно Далее наступила сонлтот факт, чт0 отравле.
Другие наблюдениясначала оно напоминает
ние гашишем протекает в дв _ ,и экСтаза, просветления маниакальное с стояние с а-равнодушия. Грезы а
иногда с ощущением прият ого ^вств ^ р х ер> все и видения носят преимуществен Ря и двигаться, одна- ные мысли рассеиваются, хочется смеят ,а «
K°^^'^a^^~ »H появляется чу^ страха ра^терянн^ст, притупле е восприятии, ослабление "^"Г^чес'ких интоксикация возникают явно выражение психозы с галлюцинациямиi и бредовыми идея- и п ес : вдевания или ве. ичия в различных формах.
П ведение некоторой части курйябщиков гашиша настолько сближает их с шизофрениками, что высказываются даже курьезные суждения о том, что токсины, визы -1ющие психические расстройства, биологически олизки по своей природе к активным компонентам гашиша [40].
Другие наблюдения
Другие наблюдения
ние гашишем протекает
ние гашишем протекает
Различные симптомы поведенческого характера и психических расстройств у лиц, принявших гашиш, настолько хорошо известны врачам-экспертам, что не возникает трудностей в констатации самого факта наркомании Для объективной его опенки рекомендуется в таких случаях проводить регистрацию биотоков головного мозга с помощью электроэнцефалогра-
Психиатры наблюдали наркоманов как в процессе излечения гак и при постановке экспериментов над добровс льцами. людьми разных профессии, темпераментов и конституций. Ученые пытались дать классификацию различных стадий и ва> чВнантов гашишной наркомании.
и пяп™ов и еются отдельные разногласия в оценке деталей ио все счит=^ЗНаК°В влия,ния этого наркотика на организм, [НС Отмечают-4™ главнои мишенью его воздействия является W~Z™^™ И С0 СТ°Р°НЫ а У™х °РганОВ я шается ш лие и пуХ немного "пТ”® Гашиша: слегКа уЧТ ние, расширяются значки’повышается кровяное давле-
са, наблюдается сум гь в^п^3?™ °щУЩеиие сладкого вку течение)У Во Р^ ^У с°бак усиливается слюно-
Гашиш оказывает влияние
него мозга и нарушает их М1КшГп™да'1ет центРы голоп- воздействия еще не изучены I ' детальпые механизмы этого компонентов гашиша на опгч'нн, ^ инФ°Рмацию о влиянии их метаболизма, локализации ИГ,ТГ"'Ш бЫ дать исследования продуктах распада. Очевидно „ отдельных органах н конечных именно индивидуальные канн’абиноиш^ко^^™1 изучаться вятся относительно доступными и= ’ котоРь,е тепеРь с™0" №«»«.“fc,mS"S«.™ ""О”"-™1-
!“P“~S KigVrer Т"— "■ """"" ?
„м 1X01 также лишены психотропной ак™™° ккпк Х” антнби°тическое действие. Феноло- № с‘ ывает сеДатнвное и антибактериальное ден-
стви * тальиых каннабиноидах в литературе сведений не имеется.г j
Интенсивность и характер воздействия изомеров ТГК на ЦНС зависит от места двойной связи в циклогексане, от типа сочленения его с пирановым кольцом н от оптической активности. По предварительным экспериментам на животных (способности вызвать атаксию у собак), наиболее эффективным является (—)-транс-АИ2^ТГК- Стабильный (—)-траыс-Д1(С) ТГК несколько ему уступает. Синтетический Д3^ ТГК оказался почти в 10 раз слабее природного. Левовращающий ТГК в два раза активнее правовращающего.
Для окончательного суждения о зависимости психотомиме- тнческой активности от строения и стереохимии изомеров приведенные материалы считаются недостаточными, так как они получены главным образом в опытах на собаках и кроликах, а различная восприимчивость к гашишу у человека и у животных очевидна.
Логическим следствием такого заключения является необходимость проведения контролируемых испытаний на людях. Клауссен и Кортэ сообщают [20], что при содействии ВОЗ в одном американском госпитале на большой группе выздоравливающих изучалась эффективность действия образцов гашиша, различающихся по количеству ТГК н соотношению изомеров. Установлено, что психотомиметическая активность гашиша возрастает в образцах с повышенным содержанием ( ) -транс-Д ТГК. Вместе с тем замечено, что этот изомер, испытанным в чистом виде, обладает только половинной активностью смеси изомеров. Вероятно, этот парадокс объясняется тем, что в самом организме каннабиноиды претерпевают химические ”“ а вторичные продукты оказываются более активными. Поводом я.™"„”б«°”м„» может СЖ-Ь -™ = “XZ™ Д^ ТГК, который способен изомеризоваться в бензофурановое
,этчителыю более высокой эйфопм.
производное, обладающее зиачитслыщ
изучить биохимический ме-В работах Мираса [42) Сде.изучить биохимический ме-В работах Мираса [42) Сде.ческой активностью.
изучить биохимический ме-В работах Мираса [42) Сде.
изучить биохимический ме-В работах Мираса [42) Сде.
Было бы очень важно в деталя,ханнзм действия ТГК на организм.
лаиа первая такая попытка. Радиоактивный ТГК, полученный методом тонкослойной хроматографии из экстракта конопли, которую вырастили в атмосфере, содержатся С Ог, вводился внутрибрюшинно крысам, которые через полтора часа умерщвлялись методом кровопускания. Затем в тканях и органах определялась степень радиоактивности. Наибольшая концентрация радиоактивного углерода была отмечена в печени; заметное количество его проникло в мозговую ткань и кровь; следы меченого вещества обнаружены во всех других тканях и органах. Уже через 30 мин. после инъекции наркотика радиоактивность была отмечена в моче.
Бурштейн и Мехулэм [43] получили (—)-транс-Д,№| ТГК, у которого в третьем положении находился радиоактивный изотоп водорода (тритий). Меченый каннабиноид вводился кроликам в ушную вену; собранная в течение 4 дней моча, содержала 20% общей радиоактивности препарата. В результате анализа в моче обнаружен водиорастворнмый гликозид, содержащий в качестве агликона метаболит, представляющий собой ТГК с дополнительным алифатическим гидроксилом. При дегидрировании метаболита получился нерадиоактивный КБН. Масс-спектр диацетата метаболита показал молекулярный ион гп/е 414, соответствующий ацетату Д‘«» ТГК с еще одной ацетоксигруппой. Обнаружен пик, отвечающий потере кетена (С2Н2О), что характерно для фенольных ацетатов, и пик М-60, соответствующий выбросу уксусной кислоты (С2Н2О2).
стонстонГиВрокси-транс-й1^ ТГКГиВрокси-транс-й1^ ТГКмин. после типиогомин. после типиоговведения радиоак-введения радиоак-Фольтц с сотрудниками [44] наблюдали образование метаболита в печени крыс уже спустя 30
стон
стон
ГиВрокси-транс-й1^ ТГК
ГиВрокси-транс-й1^ ТГК
мин. после типиого
мин. после типиого
введения радиоак-
введения радиоак-
(—)-транс-Д',6> ТГК- Метаболит был выделен с по-
и также оказался первичным спиртом. Молекулярный ион 330. полусинтезом из ДЧв> Тр^ Иссле-и также оказался первичным спиртом. Молекулярный ион 330. полусинтезом из ДЧв> Тр^ Иссле-мощыо ТСХ на окиси алюминия
и также оказался первичным спиртом. Молекулярный ион 330. полусинтезом из ДЧв> Тр^ Иссле-
и также оказался первичным спиртом. Молекулярный ион 330. полусинтезом из ДЧв> Тр^ Иссле-
Вещество это было подучено дованиями спектра ПМР verannon»»^ -.
связи в Д "21 ТГК В Уста"°влено, что миграция двойное в условиях метаболизма не происходит.
Психофармакологическими тестям» „
„«цы* г'^окситетрагидроканияГ™,' показано. что синтезиро- огичесс е действие, сходное с д^твием^гк вТ У КрЫС фИЗИ°"
Изучалось сравн .тельное влияние тгкЧ‘К'
“ Г„$™ =S^^™ =^
№1 Очен.еалиеь „»рог ^^"Г,™
«'« каталепсии и другие показатели Установлен, что по ряду признаков Т К оказался активнее пропильного аналога Ви и м0, это объясняется .учтен растворимостью ТГК в липидах. Снижение температуры тела вызывается как суммарным экстрактом, так и TI К.j ии
В этих статьях обстоятельно обсуждаются результаты экспериментов, однако определенные выводы о механизме действия ТГК на организм не делаются.
В крови человека и в нервной ткани всегда присутствуют в ничтожных количествах адреналин, его ближайший аналог — норадреналин и другие, так называемые биогенные амины являющиеся естественными и важнейшими участниками биохи- мическгх процессов. Изменение концентрации адреналина связано, как известно, с деятельностью желез внутренней секреции (мозгового вещества надпочечников), которые в ответ на эмоциональные раздражения увеличивают секрецию биогенных аминов.
Такие изменения происходят и под влиянием психотропных соединений. В одних случаях наблюдается усиление образования биогенных аминов (резерпин, ЛСД), при приеме других препаратов — ослабление. Этот вопрос является предметом многочисленных исследований (см. VII главу), но данных о прямой связи между влиянием каннабиноидов на деятельность эндокринных органов в литературе мы не обнаружили.
По нашему предложению на кафедре физиологии животных Кишиневского университета (зав. кафедрой проф. ._
ник) было проведено поисковое нсс едование вгекпетоп- ния такой связи. Установлена несомненная ак .в03_
нои деятельности некоторых эндокринных жел у Р действием суммарного«Ж
веса крысы) или ТГК'-пёпжа .ия катехоламина и сте-
дения велись за изменением со”еРтканях животных,
роидгых гормонов в важиеи™д °Р возможю позволит глуб- Более детальное изучение этогс> ф , биноидОВ на организм же вникнуть в механизм действ
животных и человекаш а таКже КимуРа и
Как указывают Клауссен “ ^Ротся прямыми носителями Окамото [30], фенолокислоты "е иваются как потенциаль- психотропной активности. Опи р
„ - ппи (Ферментативном декарбоксилирова- иые наркотики, гак как при q Рпереходить в ТГК
нии (и циклизации в случае КБДК)gqeBH^H0) происходит
При повыпгеннои темперарф^^^ природный», то есть эк*ВиГгашиш «курительный» не должны рассматриваться ™ К^ша'при^реии6' (тлении) полностью разрушается сгорает Дрпая часть переходит в аэрозольное (мелкодисперсное) состояние и в виде дыма попадает в легкие где и всасывается в кровь При высокой температуре в процессе курения Происходит обогащение дыма физиологически активным,, ТГО характере и масштабах этих превращений при курении можно судить по материалам Мираса с сотрудниками 6] Авторы на основании результатов тонкослойной хроматографии заключают, что примерно 40% гашиша при курении нацело разрушается, причем потери летучего ТГК в сравнении с другими компонентами оказываются меньшими. Яхимоглу ПО] приводит данные по сравнительной активности экстракта из гашиша и сублимата, полученного в специально сконструированном приборе. Он приходит к выводу, что курительный вариант оказывает все же более слабое воздействие на организм, чем экстракт, если расчет вести на одинаковое количество гашиша. Вместе с тем для экстракта установлено значение LDso меньшее, чем для сублимата. Такая же картина наблюдается при определении минимально эффективной дозы. Это доказывает, что при ^рении происходит увеличение тетрагидроканнабинола и наиболее активных его изомеров.
В работе Микеша и Васера [47] приводятся несколько иные данные о потерях ТГК и КБД при пиролизе. Они якобы достигают 80%. Анализом дыма из сигарет с синтетическим A'fi, ТГК (метод ГЖХ) не было обнаружено Д ас1 ТГК, то есть изомеризация в этих условиях не наблюдается.
Сигареты, пропитанные КБД и экстрактом гашиша, анализировались до курения, и полученные данные сравнивались с результатами ГЖХ сублимата. Авторы отметили тенденцию повышения Д ТГК в сигаретах с большим содержанием КБД Таким образом, еще раз был доказан факт циклизации КБД в »„„,„Д°^°ЛНИТеЛЬНОе количество активных каннабиноидов, оче- кислот ° Разуется такЖе за счет декарбоксилирования феноло- карстветным^п^ экстракт конопли считался народным ле- пеи В Гогчляп В°М И ?кл*°чался в национальные фармако- 1961 г конопля P™eHH°“ Фармакопее СССР, введенной с растения хотяЮ значится в качестве лекарственного Этот вопрос был ппепмПРеЛШеСТВуЮЩие издания она входила, тот вопрос был предметом специального рассмотрения в ко-
,!Итете экспертов по наркотикам пои ВОД v
циальностеи пришли к выводу что 5 Ученые разных спе- оСнований считать коноплю источин1/«СТ°ЯЩее время пока “ет типа антноиотиков. Эксгпяктчт " ™ком лекарственных веществ X постоянного состава и высокой^/ ГаШНШа’ КаК Не ИМеЮ" перестали применяться в медицинской™рапевтнче9<ой ценности, когда доступными оказа пнсь практике- Однако теперь ни. возможно будут использованы в Д^у” исслЙдовашшх и практической психиатрии. научных исследованиях
Отдельные ученые считают каннабиноиды не вредными для здоровья и не столь пагубными для общества как это до сих пор оценивалось в литературе. Их будто бы следует отнести к категории ооычных препаратов, применяемых здоровыми людьми для того, чтооы как-то изменять настроение, восприятие и даже мышление оез опасности причинить ущерб себе н окружающим.
Президент исследовательской группы по изучению психотропных средств в США доктор Эванс [48] писал, что «некоторые вещества, содержащиеся в индийской конопле, могут стать первым шагом в поисках нового, менее вредного, чем алкоголь, препарата, подавляющего состояние отчуждения».
Доктор Андрад (Бразилия) опубликовал в официальном печатном органе ВОЗ статью [1], где утверждает, что в отлнчие от кокаина и морфина и некоторых синтетических препаратов гашиш является относительно безобидным средством, хотя и воздействует на психику, но не имеет «синдрома воздержания», то есть не обладает свойством привыкания и не вызывает настоятельной необходимости в увеличении дозы. Гашиш якобы и не должен причисляться к собственно наркотикам, так как юридически не отиечает определению этого термина, данному ВОЗ при Организации Объединенных Наций.
Возможно, каннабиноиды имеют несколько иной механизм воздействия на центральную нервную систему, чем морфин и кокаин, но пагубные последствия его применения совершенно очевидны.
Доктор Андрад ратует за легализацию гашиша, но доводы его не убедительны В одном месте статьи он пишет, что «личность, использующая гашиш, не испытывает к нему влечения», а в другом — «даже малолетние наркоманы считают Делом чести употреблять как можно больше сигарет с марихуаной». На основании результатов медицинского обследования лиц, находящихся под следствием, автор заключает, что совершенные ими преступления не были прямым следствием гашишного опьянения, они, как правило, страдали шизофренией, маниакально-депрес сивными состояниями или просто были преступниками симули- РУЮщими такие заболевания. Если у правонаруши
4949ДИЛИ гашиш его употребление не оценивалось непосредствен «или гашиш, его ушлр считалось дополнительным фак- пои причиной преступления, a
49
49
4 Каннабцнииды
интенцию к агрессивности». Приме- тором, возбуждающим ^"^ поедлринято с пелью развеять чательно, что обследование бы "Рд ^я наркомания стпму- «ошибочное» представление.
лирует преступность. ^и фармакологии каина-
Приведенный обзоР Ря0°^-чеиие‘ гашиша заслуживает боль- биноидов показывает, что изучены
шегшегшего внимания и далеко еще “^^Р им распространением нар-
шег
шег
Для успешной борьбы i ' усилия ученых разных спе- комании целесообразновопрос с разных точек
з—^пцинско^испхологиде и юридической. При этом иеобхсди^точные критерии отношения к гашишной
наркомании.
ПСИХОХИМИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ.
УСПЕХИ И ПЕРСПЕКТИВЫ
Психотропные средства в зависимости от характера воздействия на ЦНС подразделяются на несколько классов L4JJ. Это нейролептики — эффективные при психозах (препараты аминазина), транквилизаторы—-уменьшающие тревогу7, возбуждение (элениум, мепробамат), антидепрессанты—успешно используемые при лечении депрессивных патологических состояний (имизнн), психостимуляторы — повышающие психическую и моторную активность (фенамин, первитин) и психотомимети- ки или галлюциногены — вызывающие преимущественно изменения психики (ЛСД, индопан, ТГК).
Приведенная классификация является до некоторой степени условной, так как в зависимости от дозы психотропного препарата, индивидуальных особенностей и эмоционального состояния людей психохимические вещества могут оказывать самое различное действие на ЦНС. Галлюциногены, как правило, сначала возбуждают психическую деятельность, а затем вызывают состояние угнетения. В арсенале врача-психиатра теперь много препаратов, позволяющих не только успешно лечить психические заболевания, но и имитировать их влияние на эмоции людей, применять в целях диагностики и изучения механизмов действия Появление психотропных веществ оказало огромное влияние и иа другие области медицины, стимулировало развитие теоретических исследований по физиологии и биохимии животных и человека.
ИеН5°Л=°е врем.я Не Удавалось обнаружить каких-либо изме- мТчегких Z'"01' ™аНИ дУшевнобольных. При патолого-апато- ^Г™™™™"КНе бЫЛН обнаружены заметные разли- мальиыхРпю№Й больных шизофренией и умственно нор- Д . Только сравнительно недавно стали появлять-
, том_ 41 сы;оротка крови душевнобсльпых по ^ Т?Р н^ж^ьк0 отличается от сыворотки здорового человека. Инъекция сыворотки крови больного прмвесшла к различным ан латпям в поведении подопытных животных. В «ей об наряжены какие-то вещества, нарушающие нормальный метаболизм. угнетающие синтез ДНК, извращающие обмен глюке зы и т. д После того как сравнительно простыми химическими щ дствами хдалось лечить отдельные психические недуги в науке окончательно утвердилось представление о биохимической подоплеке психических явлений.
Потребуются еще длительные и упорные исследования различных специалистов для выяснения деталей механизма этих явлений. Успехи современной психофармакологии открывают новые перспективы в решении загадок мозговой деятельности ^ же в настоящее время многие психотропные средства попользуются для регулирования сложных проявлений пеихн честей деятельности человека, его чувств и переживаний. Неожиданной находкой для психофармакологии оказался ЛСД, который может быть применен для моделнропчтш Психозов, ЛСД вызывает у здоровых людей и животных симптомы, подобные симптомам при шизофрении
Это открытие стимулировало исследования в области топкого механизма воздействия психотропных средств ип ЦНС. Было установлено, что лишь незначительная часть ЛСД. введенного в кровь, попадает в мозг, а спустя одни—два часа в мозговых тканях уже не остается даже следов наркотика. Психическое же расстройство от ЛСД сохраняется более продолжительное премя. В связи с этим сделай вывод что ЛСД оказывает пол действие не непосредственно на мозготю ткань, а активирует (или тормозит) деятельность какнх-тс химических посредников.
Оказалось что из четырех возможных пространственных изомеров ЛСД только один, соответствующий прирощой ли зергиповой кислоте, обладает высокой психотомимстической активностью.
В 1957 г. в Цюрихе проходил Меж упародный симпозиум по химическим концепциям психозов [501, где с ольшой убедительно тшо была показана роль серотопииа. адреналина и других биогенных аминов в функциях нервной системы.
К этому времени уже было известно, что ссрото! ни — гормоноподобное вещество, образующееся в организме ес ест я иым путем также оказывает интенсипнос воздействие на моа- гоБью процессы. Причем как недостаток, так и убыток stow вещества могут явиться причинами психозов. Мескм i . * ^^ияпне серотонина. ЛСД тормо нт ого. Боле» ~пьисю нсглс опаиис показало. что тормозящее действие ЛСД про является при сравнительно больших дозпх, а миянмалщю» ко- личестпо его даже повышает эффект серотопииа.
Много работ было выполнено по изучению биохимии биогенных аминов (называемых также катехоламинами), их предшественников и продуктов метаболизма в связи с нервными и психическими заболеваниями, а также эмоциями lol, ozj. 110- казано, что адреналин связан с деятельностью центров головного мозга, которые контролируют возбуждение. Синтетический психотропный препарат аминазин является антагонистом адреналина.
Биохимики разработали чувствительные флюорометрические методы анализа, позволяющие определять ничтожные количества биогенных аминов в тканях и жидкостях организма. Эти методические достижения являются предпосылкой успешного изучения механизма действия наркотиков (в том числе ТЕК) на интимные процессы метаболизма катехоламинов
Установлено, что катехоламины содержатся в снмпатпне мозга в определенных соотношениях, причем нарушение нормального обмена веществ в системе дофа: адреналин — норадреналин и других аминов влечет за собой изменения в функциях ЦНС. Если человек переживает тревогу, страх, то в определенных участках головного мозга возрастает содержание
адреналина
Особый интерес представляет изучение обмена биогенных аминов при воздействии различных психотропных веществ и, в частности, галлюциногенов. Показано, что под влиянием резерпина и ЛСД происходит высвобождение адреналина, находящегося в связанной (резервной) форме с аденозинтрифосфатом. Норадреналин рассматривается как медиатор нервных импульсов симпатической системы. Дофамин обнаружен в больших концентрациях в подкорковых узлах серого вещества мозга.
Все катехоламины генетически связаны с аминокислотами.
которые могут терять кислотную группу под влиянием фермента декарбоксилазы и окисляться моноамнпоксндазоп. Если
ввести в организм один из антидепрессантов, то активность ферментов падает, амины не подвергаются нормальным обменным превращениям и накапливаются. Это приводит к преобладанию возбуждения и уменьшает депрессию [53].
Средн аминокислот, образующихся в мозговых тканях, обнаружена также гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), с которой, по-видимому, связаны процессы торможения ЦНС Если вводить ГАМК извне больным, страдающим эпилепсией то судороги ослабляются или даже полностью прекращаются [54].
Б статье Дэвиса [55] приводится такое суждение о механизме наркотического действия этилового спирта на организм. Уксусный альдегид, получающийся в результате ферментативного окисления спирта, реагирует с катехоламинами (или с р дуктами их метаболизма) и образует алкалоидоподобиые
СеротонинСеротонинннГистаминГистаминНО-^Х-СН CH,NHCH, но онНО-^Х-СН CH,NHCH, но онHO-z^yCHzCH МН2НОCOOKHO-z^yCHzCH МН2НОCOOKДифаДифаHO-r<<^rCH2CH2NHz-HO-L^JlДофаминHO-r<<^rCH2CH2NHz-HO-L^JlДофамин
Серотонин
Серотонин
н
н
Гистамин
Гистамин
НО-^Х-СН CH,NHCH, но он
НО-^Х-СН CH,NHCH, но он
HO-z^yCHzCH МН2
НОCOOK
HO-z^yCHzCH МН2
НОCOOK
Дифа
Дифа
HO-r<<^rCH2CH2NHz-
HO-L^Jl
Дофамин
HO-r<<^rCH2CH2NHz-
HO-L^Jl
Дофамин
соединения изохинол гиового ряда, которые вызывают соответ ствующее в здеиствие на психику (оп янение)
Возможно, что окисленный ТГК взаимодействует с биогенным аминами и дает какое-то активное промежуточное азотсодержащее вещество.
Биогенные амины(катехоламины)
Адреналин
ЧО-^\_СН CH,NH, Т Г i
НО-Ц/1 он
Норадреналин
nh2-ch2-ch2-ch2-cooh
Гам а-аминомасляная кислота
Приведенные примеры показывают, какие возможности открываются в выяснении природы эмоций и механизмов де 3™ ™,«" редств. "о»™ «^«™^„" в принципе, детали еще не могут быть °™с™ биохимическими категориями. Строгая„ пока не
строением веществ и их нейротропной
установлена.„1трЯяя механизмов деятельности
В технике и методике и у^ помощью вживляемых
мозга есть бесспорные до™н ов юх параметров Мож- электродов и электрических имиу^ р
в совре^и гых Leap физнол гнческих №*№№, №№ регистрировать малейшие изменения злев [' ■
цпалов под воздействием каких либо раздражит . е , с и психотропные соединения.„
Появилась возможность проводить оном ми геенне эыи । н- меиты непосредственно в мозгу введением реагентов в где г иые его участки через тончайшие трубочки (к июли),
Для научной психофармакологии эти методы служат замечательным средством информации о деятель гости ЦИС 1 кит путем отбираются химические препараты, действу гони е гзон- рательно па отдельные структуры и группы клеток, ставятся диагнозы и лечатся психические заболевания.
Это, в свою очередь стимулирует развитие психохимип, го есть поиски новых психотропных веществ как среди природных источников (растений, животных микроорганизмов), так и получаемых в результате направленного синтеза В э*тн связи возрастает роль исследовании в области биогенеза природных соединений в целях выявления общих аналогий в метаболизме всего живого мира.
Для дальнейших успехов в области психофармакологии особенно важным является установление специфики обмена веществ в различных отделах головного мозга и динамики биогенных аминов под воздействием нейротропных веществ Классические биохимические методы (анализы мочи, крови спинномозговой жидкости у людей и подопытных /КИпотных) имеют вспомогательное значение в изучении процессов, происходящих в организме при психозах н наркоманиях. Ценная информация может быть получена также из наблюдении за локализацией психотропных соединений п отдельных органах.
Таким образом, совместными усилиями нейрофизиологов химиков, фармакологов и врачей-психиатров создаются предпосылки для углубленного изучения процессов высшей нервной деятельности и широкого использования психотропных веществ в терапии многих заболеваний мозга, которые еще недавно считались неизлечимыми.
Теперь с помощью сильнодействующих успокаивающих препар можно избавлять людей от различных психозов, даже шизофрении. Малые транквилизаторы помогают неврастеникам. Антидепрессанты применяют для лечения различных форм депре ни, меланхолии, Психотомнметическне средства исполь зу т при изучении природы различных психических заболеваний.
только лечением люден Vi"rip,«iT*,.₽MaKO к”им не исчерпываются считывать на то, чп, появятсяi но^®™ ННХ Лег “‘«•мяют рас- удучшать способности человек-! 7 вещества, которые смогут стрвюшне внимание, память, обоинни?11^ "f,cnat,aTU- <,б‘>- шне мышечную силу Научные фа ™™ . <Г ' УDeличи,,a,o• средств, которые позволяв иегтамят, S**№ “0ЯВ1СНИС У л^й- такие как трусость, за^унря^во ^ ХаРаКТСра
Ничего несбыточного в этом нет п .777”'
укрощении и дрессировке диких, агрессивных ТыХ" уЯ применяются транквилизаторы,животных уже
Во многих странах, в том числе и в Советском Союзе, продолжаются интенсивные работы по созданию веществ, оказывающих различное воздействие на человеческую психику.
В 1а .ратории природных соединений Института химии Академик паук Молдавской ССР ведутся систематические исследования в области индольных алкалоидов и их аналогов, получаемых синтетическим путем. Некоторые из них оказались новыми психотропными веществами (57). Однако в каждом отдельном случае следует принимать во внимание все стороны и особенности новых препаратов как в медицинском аспекте, так и С точки зрения возможных нежелательных последствии
Очень важно, чтобы создаваемые психофармакологические средства нс обладали побочным действием, вредным для человека, и не были использованы в ущерб обществу в целом. А это возможно лишь при глубоком, всестороннем изучении их биологических свойств и механизмов действия на организм.
ЛИ ГЕРАТУPA
I Viidrodr <) M, Bull. Nairolics, HL N I, 23, №1
2. Сьлорции В. 11. Куре фармакологии. М., Медги i, ВИЯ.
I (лрс п.чуь И В. Клиник.! и лечение наркомании, 2 о и «А М. ВНП
I, Лапиреп If В. IlapKoniKu. Л., КИО.
s.s.. Couch S. Annual Roa. pluimiaenl, 7, 301. 1967.
s.
s.
Omeninu D /' Quail Rw. Chcm. Sue I niukm. Id, 133. 11)62.
Доклад комиссии no иаркипмк’Скнм ередсгиим ни 32 н сесснп Экономи печного и Социального ('оиста ООН, ИЮ1.
в.<>10II 12.13 14 Li.в.<>10II 12.13 14 Li.Ж- За рубежом, № 23, 29, 1965.
в.
<>
10
II 12.
13 14 Li.
в.
<>
10
II 12.
13 14 Li.
Ворингеич В. В. Наркомании, и щ. Ип гя психиатрии. М„ 1963.
JonrhimoRlu G ll.i'hish: 11s Chemistry and Phannacnlngy. Ciba Votiml
Study Group, N 21 I midmi, I9G5,
I unrcL I railing arlido. 2. 989. 1tki3
Hnuuoitti b IL Мяноетни Модд. фиги ЛИ (X СР, № I (18). 83, КИИ
I billed Nallons Comhslotl on Na real let Drugs. (irneva, 1962
IL N. I'con Sue. Connell. Gonna Narcolles Drugs DoeuiiicriL, BU>a Mown IL. Peose D. c Clark J If. ,1. AiiUT. Chom. Soc, 62. 2191. 2201
HMD.
Hi For* T. S. Herpel I Todd ,4. R. Blorhcin J.. 33. 123. 1939.
17 Todd /1. IL J Chcm, She., 1393, НИ0; Fxperkidm, 2, 55, 1946
. Mechoidum IL. Getoni F, Fnrlschrlllo d. (‘hem. arg NahnstoHr, 26,
Wire New York, 1967.
UI GUI i: n; J Chcm. Sue. C. 579, 1971
Clmixsen U.. Korte f. Nahnwlssenselinflru. 53, Ml, 1966.
?| Gaonl K, Mechoulom IL J. Amer. Chom. Soo 86» 1646, 1964.
Knrfr l\. Sieprr H Liebigs Amt. C.lunn. 6.30. 7 k 1960
S.hwlL О Г. I! off not G Arch. Pli.niu 20 L .491. 1958
24 Idtims R . Cortin IL П, ,1 Amer. Chem Sac, 65. 360, ВИЗ.
25 Ghosh IL, Todd A, R. Wriphl D. C. J. Chom. Sac I andon, 137, 1941 '^.Crombie I „ Ponxfortl R .1. Chem. Sac. C, 796, 1971.
27 Rnzdon R, К Коцс V. J Amer. Chom. Sac. 01. 5190. 1969
28 Pelrnlhii T. Ilueflipor U Sikemeicr C lloh . 52. 1102, 1969.
2930. 31 3’2 .11 И35362930. 31 3’2 .11 И3536Pnrx H G.. Gronrhdlf F. F... Keller Г К.. Rodion R K. J. Amor Chom Sac. 88. 36G4. 1966.
29
30. 31 3’2 .11 И
35
36
29
30. 31 3’2 .11 И
35
36
Mmuro AL. Okomofo К I'xpcrlonHa, 26. 8)9. 1970.
Korle F. Slflier H ,1 Chrnnmlapr. 13, 90; 14. 178. 1964
Merkus F UJ Plunm. Wevkhl.. toil, N 7, 49. 1971
Clmixsen IL. Bor per W„ Korte F. I lohlgs Ann. Chom. 693. 158, 19U6 \vrtmnki H Tumiyosu K. Inshiiuuro IL. Tsulmmoln H Chom Phaniu Bull Tokvn, 16(5). 82'2. 1968.
PeLnff D, Slrnln S . Ilro«'n IP. Rib! F Scitwo, 173, N 3999. 821. 1971
Hlvely R L. Mosher IV 1., FtoffmOHO F IF J. Amor. Chom. Sac., 88. ISA'J, I960
IT Claussen LI.. Sputak F. und Korte F Trir.H.,. ™ .
Зальц-иан Г- И" 11 Ленский Г. П Зпты^10”1 22' 477, 1666‘
3s-1962.здравоохранение Казахстана, № 9, 30,
вавильчева А. И. Научные труды Самяп^ы™
аРкандекого мединститута, 34, в. 4,
,п Абаскулиев А. А. Материалы к bohdocv п пП™
J происхождении шизофрении. Авторе»доктnLзк*г™ных факторов в к Венцер В. В. Тезисы докладов научной^а^’ *®®®-
■ ” мединститута, 1966.У к™ференши Алма-Атинского гос
еЯТгоир™и^and Pharmacdogy. Ciba Found. Study
£ M L^Stien^^^«■ Nature. 225. 87, .970.
GUIE-W-, Р^ПУ. Рет^ее^ G- Nature, 228, 134, 1970.
Miras C JSimos S.,T^ibuns J. Bull, Narcotics, 16, N 1 13 [964
7 Mikes F„ Waser P. Science, 172, 1158, 1971.
g Эванс У- Литературная газета, № 7, 1972.
Барков Н. К., Раевский К. С. и Скоддиное А. П. ЖВХО нм. Д. И. Менделеева, 2, 1970.
0. Биохимия психозов. Под ред. Федотова Д. Д. Материалы II Международного психиатрического конгресса, М., Изд-во мед. лит-ры, 1963.
Биогенные амины в клинике. Под ред. Меньшикова В. В. Труды Всесоюзной конференции. М., «Медицина», 1970.
Траугот Н. Н. и др. Очерки по психофармакологии человека. Л., «Наука», 1968.
Соркс Т. Л. ЖВХО им. Д. И. Менделеева, 9, 4, 1964.
Лапин И. П. Химия н жизнь, № 12, 2, 1968.
I. Davis V. Е.. Walsh. М. J. Science, 167, 1005, 1970.
Огрызков Н. И. Лекарства завтрашнего дня. М., «Медицина», 1970.
Химия и фармакология нидольных соединений. Под ред. Г. В. Лазурьев- ского. Тезисы докл. III Всесоюзн. симпозиума. Кишинев, «Штиинца»,-
1971.
ПРИЛОЖЕНИЕ
Печать в наркотиках^выдержка из статей)
<>14X3633038$ Ер$ЗДЙ> от 18 октября 1$б г-
.Есть «шум, тосподнн^-эту фр^.
все чаше можно услышать в гсчландсюш *первый
барах, даже во многих совершенно «немнных» на первый взгляд молочных кафе. Подпольная торговля нар ~- Р
обрела в Нидерландах такие размеры, что некотор<к время назад в четырех крупнейших городах страны пришлось создать специальные «рабочие полицейские группы» для борьбы с этим
Конфисковано несколько десятков килограммов опиума, морфия и гашиша, а также много других наркотических средств. В контрабандной торговле наркотиками за полгала уличено свыше ста человек. Печать С тревогой пишет о том. что среди наркоманов особенно много молодежи, подростков.
«Правда» ст 10 января 1968 г.
НАРКОТИКИ —ПОД КОНТРОЛЬ
Женева, 9 января (ТАСС), Вчера вс Дворце наций в Женеве открылась сессия комиссии ООН по наркотическим средствам.
В состав этой комиссии (действующей при экономическом и социальном совете ООН) входят представители СССР, Венгрии, Югославии. США. Франции. Англии, Индии, Ганы, Перу и ряда других стран. Комиссия заслушала доклад о выполнении международной конвенции о контроле над наркотическими средствами, а также сообщения о мерах по пресечению нелегальной торговля наркотиками.
«Известия» от 18 января 1968 г.
ВОСПОЛНЕННЫЙ пробел
Контрабандная торговля наркотиками в Швеции достигла катастрофически большого размаха. Распространению нарко-
58
тиков в стране, в частности, способствовало и то, что средн множества шведских законов не было специального акта, за- Претак'Шст незаконную торговлю дурманом. Теперь этот пробел будет вое олпеи. Шведский риксдаг намерен рассмотреть И принять специальный закон, предусматривающий тюремное заключение за распространение наркотических веществ
.Правде» от 15 октября 1968 г
ЕДУТ TJ РПСТЫ КОНТРАБАНДИСТЫ
Карачи, 14 октября. (Соб. корр «Правды»). Эта история обошла псе пакистанские газеты. В Карачинском аэропорту шло оформление таможенных документов пассажиров, улетающих самолетом на Рим. Когда очередь дошла до четырех американских Аристов. зарегистр |ровлвшпхся «выпускниками Калпфорний- екого университета», то опп стали противиться досмотру их багвжа Проверка все-таки была произведена, хотя пассажиры пригрозили пожаловаться в посольство
В укромных местах чемоданов полиция обнаружила около тридцати килограммов наркотика марихуаны и огромное количество валюты самых различных гостдарств.
«Зя рубежом». № 27, 1968 г.
Роет употребления наркотиков среди английской молодежи явился предметом специального совещания школ преп - шпателей и руководителей молодежных клубов, которое про- ет'1 62 организации, занимают? еся вопросами просвещения „п ам ^елство, органы просвещения и врачи всей Антенн ЖпоХы тем. что среди лодеж, все = У»™^ склонност к потреблению наркотиков».--«"»* ®±шХ и ищи парламентский заместитель министр Р науки Деяне Хауэлл
«Пакета#» от 26 октября 1969 г.
НАСТУПЛЕНИЕ НА НАРКОТИКИ
гЛЧГСУ Во Франции в соответствн с
Париж. 8а октября. О > о к ™ОТ1Ю торговцев нар- принятымн мерами по усилению бср Р ,16лйвы с в ав- нотакамп регулярно ПГОВСД^ та 0 1В было арестовано птта по 23 октября в результате л29 человек.
«Правда» от 6 августа 1970 г.
ДОРОГА В НИКУДА
Париж, 5 августа. (Соб. корр. «Правды») В фильме «Дорога в Катманду», который в течение долгих месяцев интригуе парижского обывателя, рассказывается о моральном пади и и постепенной гибели молодых людей — наркоманов. Правда, постановщики этого фильма, как и многих других картин подобного рода, заполнивших иыне западные экраны, не столько бичуют страшный порок, сколько смакуют грубые натуралистические подробности и втайне любуются своими «героями». Между тем, как свидетельствует западная печать, наркомания становится весьма серьезной социальной проблемой которая не па шутку тревожит общественность Франции.
впутреи- в стране подозре- наркоти-впутреи- в стране подозре- наркоти-Буржуазная «Насьон» посвятила недавно этой острой теме почти две полосы. Не со всеми положениями и выводами газеты можно согласиться. Однако некоторые факты представляют
впутреи- в стране подозре- наркоти-
впутреи- в стране подозре- наркоти-
несомнеиный интерес. Так, по данным министерства них дел Франции, за последние двенадцать месяцев было задержано или арестовано около 1 800 человек, ваемых в контрабандной торговле или употреблении ков. В подавляющем большинстве — это молодежь.
«Правда» от 9 августа 1970 г.
НАРКОТИКИ ИЗ-ЗА ОКЕАНА
Полиция провела серию арестов среди «хиппи» бельгийской столицы. Арестованные обвиняются в создании сети подпольной торговли наркотиками. При обыске обнаружено большое количество гашиша и марихуаны. Полицейские власти считают, что арестованные были организаторами нескольких притонов для курения наркотиков в разных районах Брюсселя.
'Среди арестованных -— два американца, один из них — военнослужащий из войск США, расквартированных в Западной 1ермании. Его схватили на границе, когда он пытался перевезти в Ьельгию очередной груз наркотиков.
Это уже не первый случай, когда бельгийская полиция натовски™,^™” воениых- в т°« числе из персонала натовских организации.
«Правда» от 14 октября 1970 г.
КОНТРАБАНДИСТЫ НАГЛЕЮТ
^P^rK^TJnn^o (С°б корр «Правды»). Отборной бранью разразились алернканские туристы, когда при въезде в город их машину задержал полицейский патруль. Путешественникам все же пришлось проследовать в участок. Наглость и спесь их сразу же слетела, как только начался досмотр автомашины. Под сиденьями и даже в покрышке запасного колеса лежала марихуана. Взвесили 305 килограммов. В ходе допроса выяснилась интересная деталь: машина, на которой они совершали вояж по Пакистану, изготовлена по специальному заказу на одном из автомобильных заводов Форда для нелегального провоза наркотиков.
Сейчас специальные органы Пакистана ведут расследование где и как контрабандистам удавалось приобретать наркотики и каким образом они переправляли их за границу.
«За рубежом», № 48, 1970 г.
НОВЫЕ ЖЕРТВЫ НАРКОМАНИИ
Крупнейшие буржуазные страны буквально захлестнула волна массовой наркомании. Ее главный очаг возник в Соединенных Штатах, откуда эта губительная эпидемия распространилась на Западную Европу. Буржуазное общество, построенное на неравенстве н эксплуатации, само создает почву для стремительного развития наркомании, которая, в свою очередь, усугубляет и обостряет другие свойственные этому обществу социальные пороки.
< Шпигель», Гамбург.
Всего год назад в инструкция уголовной полиции провинции Баден-Вюртемберг (ФРГ) говорилось: «В настоящее время так называемые классические наркотики — опиум, морфий, героин и кокаин — не представляют для нас серьезной проблемы. Выявленные запасы наркотиков исчисляются граммами».
Сегодня речь идет уже о килограммах этих наркотических средств, а запасы гашиша, обнаруженные полицией, измеряются центнерами и тоннами.
Сообщая о результатах принятых мер, полиция не строит иллюзий на этот счет. Есть основания предпола! ать. что оона руженное до сих пор — лишь надводная часть айсберга о некоторым данным, выявленные запасы наркотических средств составляют десятую долю того что находится в обрашеини
л посте числа подростков, «зиа-
Вызывают тревогу l д употреблением наркогиков КОМЯЩПХСЯ» С полицией В СВЯЗИ с yi р чеМле Шпрзпиг Из 219 нарушителей закона о наркотик
Гольштейн лишь около 40 были старше 21 года, двое совсем еще дети (меньше 14 лет). Обследование, проведенное группой медиков западноберлинского университета, дало поистине ужасающие результаты. «Очевидно, — говорится в , все возрастающее число молодых людей постоянно подвергается пагубному воздействию наркотиков или находится на пути к
Хроническое употребление наркотиков ведет к слабоумию. Еще лет десять назад понятия «наркотик» и «наркомания» вызывали вполне определенные негативные ассоциации. Однако устоявшиеся представления значительно видоизменились с тех пор, как в середине 60-х годов в Соединенных Штатах начались массовые «эксперименты с наркотиками». В печати принялись открыто пропагандировать так называемые «неопасные» виды наркотиков, такие, как гашиш и ЛСД.
В конце прошлого года правительство США приняло меры, чтобы положить конец торговле гашишем, которая развивается угрожающими темпами. Удалось временно ограничить ввоз гашиша из Мексики, но это была пиррова победа: вследствие уменьшения в продаже гашиша резко подскочили цены на него.
зато значительно дешевле стал героин.
Врачи также часто оказываются бессильными, сталкиваясь с последствиями употребления наркотиков. Основная причина смертных случаев — слишком сильные дозы наркотических веществ.
«Это проблема не только медицинская, — к такому выводу приходит солидный медицинский журнал в специальном номере, посвященном проблеме наркомании. — Это также не просто проблема уголовная или социальная — она включает все эти аспекты». Эксперт министерства по социальным вопросам (провинция Нижняя Саксония) Ганс Хайнце назвал возрастающее пристрастие западногерманской молодежи к наркотикам «серьезной общественно-политической» проблемой.
«Известия» от 12 ноября 1970 г.
СНОВА СКАНДАЛ
сенса-нарко-сенса-нарко-„Мл™ЛЬГИЙСкая полицейская хроника вновь обогатилась ц иным скандалом: в центре столицы найден притоп матов, который содержали... американцы.
сенса-
нарко-
сенса-
нарко-
бе/ьгийс7ихС^ наиб°льшего благоприятствования у бельгийских домовладельцев (которые охотно сдают квартиры
заокеанским гостям, даже не регистрируя нх) амеоиканские .-игстеры сняли дом, завезли п ««Je '’ амеРиканские а1Гп магкуяиы ™ в него большое количество га- щиша. и установлении^ ® таблетках и т. Д. Под видом :бли ,Е vro№Trc^.TaiCrOB С 6ельгкйскои молодежью В доме Z иРк KVDCHntn и п6ра С танцаыи. На которых молодежь ушУчАЛН к курению наркотиков.
П°Л“” ар?стовала бельгийского юношу, одного № постоянных посети елен этих «вечеров дружбы Новый скандал в бельг шскои столице еще не закончился. Полиция про должает аресты,, которые показывают, что на территории страны действует международная банда торговцев наркотиками. Как выясняется, среди ее постоя! пых клиентов фигурируют американские со даты из казарм НАТО, а также большая группа молодых бельгийцев. "
«Правда» от 14 января 1971 г.
ПОДПОЛЬНАЯ ТОРГОВЛЯ
Торговля наркотиками превратилась в Соединенных Штатах в гигантский бизнес, который неуклонно расширяется. Нью-Йорк, Лос-Аиджелес и Чикаго — главные центры, откуда на самолетах и автомашинах губительный товар распространяется во все уголки страны.
Таможенное бюро США сообщило что в 1970 году было конфисковано в два раза больше наркотиков, чем в предыдущем. Однако, как было признано, контрабандный ввоз наркотиков в США от этого не уменьшался. Недавно полицейским а ентам удалось захватить в Нью-Йорке грузовик с наркотиками на сумму в один миллион долларов
«Известия» от 26 июня 1971 г.
ДУРМАН НАРКОМАНИИ
Сорок килограммов марихуаны, пять килограммов опиума, два килограмма героина и более трехсот таблеток ЛСД —таков урожай собранный в прошлом году японской полицией на пиве наркомании. Блюстители порядка не тешат себя иллюзиями: конфискованные наркотики — капля в море по сравнению с тем, что тайком завозится в страну.
Наркомания все шире распространяется по Японским островам, принимая угрожающие размеры. Только за прош™ год число нарушителей закона о контроле над нарк увеличилось почти вдвое, а количество связа шых с наркоманией уголовных преступлений перевалило за тысячу.
Основные поставщики отравы — прибывающие в Японию «на отдых" из Индокитая н Южной Кореи солдаты американской армии Появляются и доморощенные «снабженцы». В северных пайонах страны обнаружено несколько тайных делянок, где выращивалось сырье для производства марихуаны. Отмечая все эти тревожные факты, министерство здравоохранения и соци ального обеспечения Японии, однако, не может противопоста вить распространению наркомании ничего более существенного, нежели обычные обещания «усилить борьбу» против поставщиков ядовитого сырья.
«Известия» от 9 сентября 1971 г
ЗА СТЕНАМИ ПЕНТАГОНА
Специальный консультант президента Р. Никсона по вопросам контроля за распространением наркотических средств заявил в конгрессе, что число наркоманов среди 51 тысячи американских солдат в Южном Вьетнаме, которые были подвергнуты обследованию, составляет 2 854 человека. Другие 16 тысяч «джи-ай» заявили медицинским экспертам о желании избавиться от тяжелого недуга.
Судя по заявлению двух военных врачей, недавно возвратившихся из Южного Вьетнама, официальная статистика не рас крывает полной картины распространения наркотиков средн американских солдат. По их данным, количество наркоманов приближается к 16,2 процента.
«Правда» от 25 декабря 1971 г
ГЕНЕРАЛ-КОНТРАБАНДИСТ
Бейрут, 24 декабря. (ТАСС). По сообщению бейрутской газеты «Ан-Нахар», таможенные чиновники Бейрутского международного аэропорта обнаружили несколько килограммов паркотн ков гашиша — в чемодане помощника министра обороны Судана генерала Рахмана Халима.
Генерал Халим, как сообщило агентство Франс Пресс, был задержан во время короткой остановки в Бейруте суданской дм1-гашгп, возвращавшейся в Хартум после завершения своего официального визита в Пекин.
г.паЛиваНСКИе власти 6ыли вынуждены освободить Халима по
™го’ КЗК °Н сообщил- чт°. являясь членом делегации, пользуется дипломатическим иммунитетом
<3а рубежом». Ne 3. 1972 г.
СПОРТ П НАРКОТИЧЕСКИЙ ДУРМАН
Прпмс"”™”аРк°тнков в американском спорте принимает все боль™6! масштабы. Этому способствует сам характер спорта р капиталист! кеком обществе, где он превратился в одно из средств ' г ння и пропитан духом беспощадной конкуренции. Рост наркомании в спортивном мире вызывает все боль- тую тревогу и возмущение общественности.
*Ныо-Порк Таймс Магазин».
Спорт п наркотики в США становятся почти синонимами. Том Эскер, бывший тренер легкоатлетической команды одного из колледжей и автор шести книг о спорте, полагает, что «спортсмен, добивающийся высоких результатов, не прибегая при этом к наркотикам. —■ большая редкость в наши дни».
Завоевавший золотую медаль в десятиборье на Олимпийских играх 1968 года Билл Тумей не скрывает, что пользовался наркотиками и потому победил в Мехико. Тумей не единственный член команды Соединенных Штатов на Олимпиаде 1968 года, употреблявший наркотики. По словам доктора Тома Вэддела. который сам выступает в десятиборье и на Олимпийских играх в Мексике занял по этому виду спорта шестое место, более трети всей легкоатлетической команды США в 1968 году прибегали к наркотикам.
В списке спортсменов, употребляющих наркотические средства (его приводит журнал «Спорте иллюстрейтед»), оказались имена таких светил американского спорта, как Рэнди Матсон, чемпион Олимпийских игр 1968 года и обладатель мирового рекорда в толкании ядра, Даллес Лонг, победитель в толкании ядра на Олимпиаде 1964 года: X. Копиолн, завоевавший золотую медаль в метании молота на Олимпийских играх 1956 года.
Джим Бронснэи, ведущий игрок главной лиги бейсбола, в книге «Долгий сезон» говорит, что игроки прибегают к наркотикам, чтобы выдержать до предела уплотненный график игр.
Наркотики отнюдь не «привилегия» мужчин-спортсменов. Представительницы прекрасного пола в спортивном мире США знакомы с ними не меньше. Употребление, например, амфетаминов 13—14-летнимп пловчихами уже давно перестало быть чем-то из ряда вон выходящим.
Использование спортсменами наркотиков обычно окружено тайной, ибо это несовместимо и со спортивной этикой и с тре- бовапиями медицины Например, врачи утверждают, что амфетамины—наиболее распространенные из наркотиков таят серьезную опасность для здоровья. Известно много случаев, когда слишком большие дозы амфетаминов или регулярное их
употребление становилась причиной кровоизлияния в мозг, яз- вышизофрении. кишечных заболеваний и нервного расстрой-
Употребление наркотиков, принявшее огромные масштабы и в большинстве случаев даже не контролируемое врачами, стало серьезной угрозой для здоровья спортсменов.
«Правда» от 16 января 1972 г.
ОПИУМНАЯ ВОЙНА
КУДА ВЕДУТ СЛЕДЫ ТОРГОВЦЕВ НАРКОТИКАМИ
Эта война приняла в странах Юго-Восточной Азин необыкновенный размах. Стремясь остановить опасное наступление врага, в нее включилась не только полиция, но даже воинские подразделения.
«Враг», упрятанный в целлофановые мешочки, в бамбуковые трубочки, двойные корпуса автомашин, в радиаторы и бензобаки, в транзисторы и кресла самолетов, в чемоданы путешествующих бизнесменов н багаж бизнесменствующих дипломатов, прорывается через самые строгие пограничные кордоны н проверю! искушенных таможенных чиновников. Имя этого «врага»— наркотики.
В азиатских странах стала складываться целая отрасль хозяйства. поставляющая опиум, гашиш, марихуану и другие наркотики для амерпканской военщины Известны случаи, когда солдаты, офицеры и даже генералы армии США вступали в организации, занимающиеся спекуляцией наркотиками, наживая на этом баснословные барыши. Бизнесмены-отравители скупали сырье у крестьян Таиланда, Индонезии, Бирмы, Малай- зпи. Суля большие доходы, побуждали их к разведению растении, которые содержат наркотические вещества.
В Индонезии, Сингапуре, Таиланде были созданы специальные органы по борьбе с наркоманией. Виновные в распространении наркотиков привлекались к ответственности, на них иа- ’aaUHC1’ ®°льшпе штрафы Однако эти меры оказались малоэффективными. Напротив, как сообщают газеты, употребление наркотиков увеличилось. За последнее время индонезийскими властями было конфисковано почти триста килограммов сильно действующих наркотиков, сто семьдесят пакетов порошка марихуаны, значительное количество героина. Только на Западной Яве уничтожено более восьми тысяч гектаров плантаций марихуаны И это при нехватке земли под продовольственные культуры!
«Комсомольская правда - от 12 февраля 1972 г.
Международная федерация хоккея (ЛИХГ) дисквалифицировала капитана олимпийской команды ФРГ А. Шлодера за применение допинга. После матча спортсменов ФРГ и Югославии согласно правилу были взяты анализы иа допинг у трех игроков.
Руководители ЛИХГ приняли решение дисквалифицировать Шлодера до 31 августа нынешнего года, однако результаты игр команды ФРГ на олимпийском турнире не будут аннулированы.
«Советская Молдавия» от 19 марта 1972 г.
МЕЖДУНАРОДНЫЕ ЗАМЕТКИ
В недавнем послании конгрессу «О положении страны» президент Никсон вновь остановился на проблеме наркомании в США, пообешав начать широкую кампанию борьбы против торговцев наркотиками, вытеснить их с улиц американских городов.
Уже само обращение президента говорит о том, насколько серьезный характер приняла проблема наркомании в Соединенных Штатах. К этой теме вновь и вновь возвращается американская пресса, приводящая потрясающие факты. Только в одном Нью-Йорке, по данным газеты «Уолл-стрит джорпэл», число наркоманов приближается к 200 тысячам человек.
«Нью-Йорк тайме мэгэзнн» пишет, что матери-наркоманки впрыскивают детям героин с тем чтобы они молчали.
Нью-Йорк занимает первое место в мире по числу зареги стрироваиных преступлений Большинство из иих совершается наркоманами, которым для удовлетворения своей губительной страсти ежедневно требуется 50—100 долларов, зачастую добываемых грабежом.
О. ПИВОВАРОВА корреспондент ТАСС. Нью-Йорк
ПГДИ1 »Г»Д.»«ГЧО !»«■№*« $МШ|г' ИИ- WOT W»-**>hmm— mow меедеесео* co
—i* wmwxo er—x> жлжгии п—«и*;<*>1йммятя1 ги*1гк>т1 и* к К лепим*
Г. В, Ла«урьсмскмн. Л, Ач Николагна