ПРЕДИСЛОВИЕ

Около 20 лет не издавалось учебников по фармацевтической химии, соответствующих современному уровню науки, и хотя такая попытка была осуществлена медицинским издательством Украинской ССР в 1961 г., она имела ограниченное значение из-за незнакомства учащихся других республик с языком. В силу этого студенты большинства фармацевтических вузов н фармфакультетов медицинских вузов были вынуждены пользоваться записями текущих лекций. Особенно тяжелое положение создалось у студентов-заочников, не располагающих материалами для изучения фармацевтической химии; и хотя для них в 1964 г. Центральным методическим кабинетом по высшему медицинскому образованию были изданы «Новые органические лекарственные препараты Государственной фармакопеи СССР IX издания», они составили лишь ограниченную часть сведений, необходимых будущему специалисту-провизору.

3 1961 г. на смену VIII изданию вышло в свет IX издание Государственной фармакопеи СССР, которая содержала ряд новых лекарственных препаратов и сведений, отсутствовавших ранее. В этой фармакопее были учтены достижения химической науки как в использовании хроматографии, потенциометрии, комплексонометрии, адсорбции, спектрального анализа и других методов, так и (энные для характеристики и анализа химфармпрепа- ратов; все это вместе взятое требовало соответствующего учебника.

Для восполнения указанного пробела нами и было составлено руководство по фармацевтической химии. В нем отражены данные, касающиеся получения препаратов, их свойств, требований, предъявляемых к идентн- фикацип, чистоте препаратов и количественному анализу.

Следует заметить, что Государственная фармакопея СССР не является учебником, в ней отсутствуют сведения, касающиеся получения пли синтеза препаратов, не разъясняется механизм реакций, лежащий в основе качественной или количественной идентификации

Государственная фармакопея может быть охарактеризована как сборник общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств. Требования, предъявляемые ею к препаратам, основываются на современных достижениях науки и техники для обеспечения высокого качества медикаментов. Для учащихся фарминститутов (и фармфакультетов медвузов), а также специалистов-провизоров сведения.

фармацевтическая химия изучается на последних курсах; она базируется на знакомстве студентов с химическими и биологическими дисциплинами, как-то: неорганической, аналитической, физической, коллоидной и биологической химией, ботаникой, микробиологией и другими.

Фармацевтическая химия, кроме того, гесно связана и со специальными дисциплинами, какими являются фармакогнозия, фармакология, химия токсических веществ, технология лекарств и организация фармацевтического дела. Естественно, в фармацевтических вузах все дисциплины и, в частности, фармакология должны изучаться несколько иначе, нежели в медвузах; значительное место должно быть уделено связи существующей между химическим строением и биологическим действием лекарственных веществ, их влиянию на организм и судьбе их в организме* Поэтому, в предлагаемом издании применение лекарственных веществ н их значение для лечения тех или иных заболеваний затрагивается лишь поверхностно, большее же внимание уделяется дозировкам, лекарственным формам, в вите которых используется препарат, и правилам хранения. Основное содержание учебника подчинено химии лекарственных веществ, составляющих существо фармацевтической химии.

Автор с благодарностью примет ценные указания и критические замечания, которые могут быть сделаны специалистами, и учтет их при переиздании курса фармацевтической химии.

В заключение считаем приятным долгом выразить благодарность заведующему кафедрой неорганической химии Ленинградского хнмико-фарма- цевтического института Г. С. Клебанову, любезно согласившемуся редактировать отдел, касающийся неорганических веществ, применяемых в медицине*

КРАТКИЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК РАЗВИТИЯФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Хотя лекарственные вещества применялись со времен глубокой древности, но нт де и никогда забота о сохранении здоровья п жизни человека не представляла столь важную задачу государства как в СССР и демократических странах. Применение эффективных лекарственных средств рецпа- ментировано Конституцией СССР и отражено в Программе Коммунистической партии Советского Союза.

О фармацевтической химии как науке можно говорить со времени существования химии, т. е. с XVI столетия. Изыскание же лекарственных средств и применение всевозможных веществ в качеечве лекарств было известно в более отдаленные периоды.

Как показывает изучение истории медицины, не было вещества, которое в той или иной форме не подвергалось испытанию в качестве лекарственного средства. Применение неорганических веществ, растительных и животных продуктов в прошлом базировалось на случайных, часто мистических или религиозных представлениях. В основе лечебного применения веществ лежало убеждение, что природа, создавая болезни, создавала и средства для их преодоления.

Из-за незнакомства с тонкостями строения и взаимной связи организма животного и человека заболевание рассматривалось без соответствующего анализа и в качестве лекарственных средств применялись как целые растения, так и их отдельные части или органы животных.

В странах древнего мира (Египет, Индия, Китай, Греция и др.) изучением и применением лекарственных средств занимались служители религиозного культа, но постепенно врачевание и связанное с ним приготовление лекарств сосредоточились в руках своего рода специалистов медицины. К числу их принадлежит выдающийся деятель V—IV в. до и. э. — греческий врач Гиппократ (460—377), оставивший после себя большую врачебную школу.

Гиппократ придавал большое значение изучению болезни у постели больного и использованию лекарств, ибо это, как он писал, «составляет в медицине начало, середину и конец». В своих взглядах на лекарство Гиппократ, однако, придерживался той точки зрения, что в природе последние находятся в готовом виде и задача врача заключается в сохранении их природных свойств. Этот телеологический взгляд Гиппократа главенствовал в медицине в течение пяти столетий.

Впервые мысль о том, что в лекарствах растительного или животного происхождения содержатся вещества, способные оказывать лечебное действие наряду с бесполезными и даже вредными, была высказана римским врачом и фармацевтом Клавдием Галеном (131—201).

органов живитыл дспсюуплммл uv^w.,,, .^«^г^. г_— .— ствующие начала».

В дополнение к известным уже со времен Гиппократа водным вытяжкам (отвары) Гален ввел извлечение вином, уксусом, медом, жирами, маслами. В результате появились медицинские вина, лекарственные уксусы, уксусомеды, медицинские масла и т. д., которые спустя 13 столетий после смерти Галена получили название галеновых препаратов.

Несмотря на свои замечательные эксперименты в области медицины и фармации. Гален все же оставался во власти виталистических и телеологических представлении. Более подробно мировоззрение Галена и его роль в науке рассматриваются при изучении истории фармации. Принципы же и теории, а также технические приемы и указания Галена, изложенные в многочисленных его работах, надолго пережили его эпоху и в течение нескольких веков пользовались большим авторитетом.

В этот период был уже известен термин «фармакон», т. е. лекарство, унаследованный от египетского слова «фар-ма-кн» — надписи, найденной в Египте под изображением обожествленного врача Тота и означающей «дарующий исцеление».

Развитие естествознания н открытие неорганических солей, окислов, кислот, обладающих целебным действием, поставило йод сомнение целесообразность применения только лишь галеновых препаратов. Этому в значительной мере способствовали арабы (VII—XII вв.), продвинувшие развитие ботаники, физики, химии (по-арабски — алхимии) и других естественных наук. Они и содействовали отделению медицины от фармации. Но последнее не привело к созданию рациональной теории о лекарственных средствах; напротив, поиски алхимиками «философского камня», эликсиров долгой жизни, вечной молодости и других средств, в существование или возможность создания которых они верили, отодвинули на ряд столетий прогресс медицинской науки. Положительной же стороной являлось то, что алхимия накопила в своих исканиях опыт получения новых химических веществ и доказала, что многие вещества минерального, растительного или животного происхождения являются сложными комп 1ексами, а не простыми веществами, как это предполагалось ранее.

В этот период известен был своими трудами выдающийся таджикский ученый Абу Али Ибн-Сина — Авиценна (980—1037), который в пяти томах «Канона врачебного искусства» изложил энциклопедию медицины того периода. Среди лекарств нм описаны вещества не только растительного, но и минерального происхождения (сурьма, ртуть, мышьяк, серебро, золото, медь, соли серной кислоты и др.). К утверждению алхимиков о возможности превращения одних металлов в другие (золото) он, однако, относился скептически.

Все же благодаря объективным результатам практической деятельности алхимиков создалось представление о составе лекарственных средств. Это представление развилось благодаря Филиппу Теофрасту Гогенгейму — Парацельсу (1493—1541), рассматривающему организм человека как совокупность химических веществ и создавшему учение о иатрохнмнп (от греч. iatros — врач). Согласно этому учению все изменения, совершающиеся в организме, находятся в зависимости от химических превращений и болезнь возникает вследствие нарушения сочетания начал, составляющих организм. Таким образом, Парацельс явился предвестником фармакотерапии и иатрохимическое направление, нашедшее ряд сторонников (Ван- Гельмонт, Снльвиус и др.), характеризовавшееся взаимодействием химии и медицины, наложило на нее своеобразный отпечаток, отличающий этот

0'1рИЦ<11^>ОП1Яуч ""-р * 1 “•- AV——•■~-*-J — J х

болезней, иатрохимики прибегали к представлению о влиянии архея. Лечебное действие приписывалось только тем лекарственным веществам (арканам), которые враждебно относились к архею. Из-за своих религиозных склонностей Парацельс допускал также, что против каждой болезни создано особое лекарство; например, ртуть — для лечения сифилиса, сера, соли железа — для лечения водянки, опий — для лечения желудочно- кишечных заболеваний. Только современное развитие химии позволило отказаться от этого учения.

В отношении лекарственных растений у Парацельса были также своп взгляды: он считал, что в качестве лекарств следует применять только вещества, выделенные из растений в чистом виде, т. е. их «квинтэссенции». В качестве последних Парацельс понимал экстракты и настойки, полученные с применением спирта. Эти новые препараты получили название Spag4- rica (от spao — тяпу и ageiro — собираю) в отличие от medicamenta gafe- nica, к которым Парацельс и его сторонники относили все остальные препараты, приготовленные по методам Галена и Авиценны.

Из истории фармации, однако, известно, что Парацельс глубоко ошибался, принимая вытяжки типа экстрактов и настоек за чистые вещества, т. е. «действующие начала». Praeparata spagirica принципиально ничем не отличались от препаратов, которые Парацельс в отличие от своих назвал галеновыми. Будучи вытяжками, как те, так и другие содержали, помимо действующих, ряд других веществ, извлекаемых одновременно. Вытяжки Парацельса не отличались и по методу изготовления, поскольку в основе его находился тот же диффузионный процесс. Вот почему позднее экстракты и настойки были включены в общую группу галеновых препаратов.

В древней Руси, равно как и у других древних народов, вначале применяли лечебные средства растительного происхождения, затем животною и минерального. Религиозные представления также влияли на неправильные взгляды о причинах возникновения болезни; последние рассматривались как результаты действия злого духа, дурного глаза, порчи и т. д. Появились кудесники, знахари, колдуны. Из древнеславянскнх документов, в которых встречаются сведения о лекарственных веществах, красителях, некоторых солях, сохранились относящиеся к XI в. летописные своды, монастырские грамоты, «Правда русская» и литературные материалы, как «Слово о полку Игореве», нз которых следует, что уже в первые века нашей эры славяне зналн золото н серебро, умели перерабатывать расти- тельные и животные продукты, применяли в качестве лекарств дубители. Много ценных сведений в химию внесли древнерусские ремесленники н лекари.

В условиях рабовладельческого и феодального строя приготовление лекарств осуществлялось кустарным путем н только в средние века химические факты и наблюдения подверглись систематизации и описанию. Химия древности и средних веков являлась на Руси технической химией; она служила исключительно для удовлетворения потребностей быта, лечения, военного дела н разных ремесел, называемых «художествами».

Первые систематические описания лекарственных средств, применяемых на Руси, относятся к XIII—XV вв.

В 1306 г. Флоринский описал зеленник или травоврач; в XV в. врачом строгановских солеварен Кайбошевым был издан справочник под названием «Лечебник Строгановых лекарств». Из лекарственных веществ в зеленных н москательных лавках продавались бадьян, золототысячник, черно-

»Л1 идпап 11VDU1L11W 1 KJW * iXjvX^-^jr ^.иж** * |^ei*vuivUUeM vi ^^^|^ е1 ^^w «^|w*- • wj в» ■• ev д^ев»^

карским приказ (приказами назывались центральные управления» руководившие работой врачей и аптекарей).

В 1672 г. в Л(оскве для обеспечения населения лекарствами была открыта вторая аптека, а затем постепенно как в Москве, так и в других городах был открыт ряд аптек.

По мере увеличения потребности в лекарственных растениях последние стали культивировать я аптекарских огородах Москвы, Петербурга и других местностей. При огородах гоiовились и необходимые кадры, которые в зависимости от специализации именовались садовниками или травниками, алхимистами, аптекарскими учениками и «диштилято- рамп».

В XVII и в начале XVIII в., под влиянием развившихся промышленных нужд, химия уже не ограничивалась только интересами медицины; возникла необходимость обобщения наиболее часто встречающихся явлений, в частности гореиня. В этот именно период Бехер (1635—1682) и его ученик Шталь (1660—1743) создали теорию флогистона, понятие о котором еще ранее высказывалось Гапелиусом (1606).

Согласно этой теории все тела состоят из невесомого огневого вещества — флогистона и другого элемента, имеющего особые свойства. Чем более тело способно к окислению пли горению, тем больше оно содержит флогистона. При окислении и горении флогистон выделяется, а при восстановлении поглощается. Гипотеза эта в середине XVI11 в. имела много приверженцев (Шееле, Маркграф, Т. Е. Ловнц и др.) и содействовала дальнейшему развитию химии; по мнению Ф. Энгельса, в этот период «химия эмансипировалась от алхимии благодаря теории флогистона».

По мере накопления новых экспериментальных данных средн ученых того периода возникли споры о флогистоне, и хотя проверка этой теории, предпринятая в 1673 г. английским химиком Бойлем. как бы подтвердила ее правильность, но ошибочность ее была экспериментально доказана гениальным русским ученым М. В. Ломоносовым. Повторив в 1756 г. опыт Бойля, он сообщил: «Делал опыт в заплавленных накрепко стеклянных сосудах, чтобы исследовать, прибывает ли вес металлов от чистого жару. Оными опытами нашлось, что славного Роберта Бойля мнение ложно, ибо без пропущения внешнего воздуха вес сожженного металла остается в одной мере».

Опыт Бойля в 1774 г. был снова повторен французским ученым Лавуазье, который получил те же результаты, что и М. В. .Ломоносов. Документы о гениальном открытии .Ломоносовым закона сохранения вещества были случайно обнаружены Н. А. Меншуткиным в архивах Российской Академии наук значительно позднее, поэтому в течение более чем ста лет принималось, что теория флогистона опровергнута Лавуазье. Так как значение кислорода, необходимого для процесса горения или окисления, быстро завоевало всеобщее признание, то оно послужило могучим толчком в развитии химии.

Следует упомянуть, что глубокое предвидение М. В. Ломоносовым законов природы на многие десятилетия и даже столетия опередило их изучение и использование. Кроме открытия закона сохранения вещества, кинетической теории тепла, создания минералогии, математической, физической химии и других, Ломоносов уделял внимание и медицине, рассматривая ее как «великую часть Физики», полагая, что «Медик без довольного познания Химии совершенен быть ие может».

14 КОНЦУ AV 111 В. В ГЦССИН Н<1смп iwca. iULD uulIvv. iww npennuie»fivu n благодаря потребности практики был» открыты высшие учебные заведения (Московски» университет. Медико-хирургическая академия в Петербурге) для подготовки соответствующих специалистов; оригинальные черты лекарствоведения были проявлены в исследованиях академиков Т. Е. Ловица (1757—1804), В. М Севергпна (1765—1826), профессоров Н. М. Макспмо- вича-Амбоднка (1744—1812), И. Л. Двигубского (1771—1839), А. П. Нелюбина (1785—1858), Н. Э. Лясковского (1816- 1871) и др.

Академики Т. Е. Ловиц и В. М. Севергин являлись преемниками М. В. Ломоносова. Первый из них, работая вначале в аптеке, а затем на кафедре химии в Академии наук, сделал ряд важных открытий; им впервые открыта адсорбционная способность угля, использованная для очистки питьевой воды, а также спирта, открыт способ получения виноградного сахара в кристаллическом виде, абсолютного спирта, моно- и трнхлоруксус- ной кислот. Широкие исследования проведены нм по изучению кристаллических форм ряда солен, а также по аналитической химии (отделению бария от стронция и кальция и др.).

М. Севергин на кафедре химической технологии занимался лекарственным» веществам». Еще в 1800 г. им издана работа под названием «Способ испытывать чистоту и неподложность химических произведений лекарственных», посвященная анализу препаратов по фармакопее.

А. П. Нелюбин заведовал кафедрой фармации в Петербургской медико- хирургической академии; им уделено много внимания судебно-химическим анализам (открытию мышьяка), приготовлению эфира, очистке солей, фармацевтическому анализу. Более подробно их деятельность освещается в курсе истории и организации фармацевтического дела.

В 1778 г. медицинская коллегия в Петербурге издала первую в России фармакопею на латинском языке под названием Pharmacopoea rossica; одним из авторов ее являлся Н. К. Карпинский. С этого периода до наших диен фармакопея подвергалась изменениям; в 1961 г. выпущено IX изд. (ГФ IX).

Для подготовки фармацевтических кадров в аптеках готовились аптекарские ученики, Которые после получения практических навыков подвергались испытаниям на степень гезеля или аптекарского помощника. Высшее фармацевтическое образование было организовано в 1808 г. при Медикохирургической академии; оканчивающие получали звание провизора.

В периоде 1808 по 1845 г. программы и планы учебных дисциплин подвергались неоднократным изменениям; в 1845 г. была установлена ученая степень магистра фармации для лиц, успешно защитивших диссертацию. С этого периода появляются научные исследования в области фармации. Из первых диссертаций, защищенных в Медико-хирургической академии в 1848 г„ обращают внимание исследования по фитохимии (М. Шншко и др.).

Вторая половина XIX и начало XX в. (до первой мировой войны 1914 г.) благодаря успехам органической химии характеризуются развитием производства синтетических органических веществ, вытеснивших многие дорогие и мало доступные природные продукты. К этому периоду относятся выдающиеся исследования Н. Н. Зннина, А. М. Бутлерова, В. В. Марковникова и других.

Открытие Н. Н. Зининым (1812—1880) реакции нитрования бензола привело к нитробензолу; из последнего Н. И. Зининым в 1842 г. впервые восстановлением был получен анилин. На основе этого синтеза возникло

Выдающимися учениками Н. Н. Зинина являлись А. М. Ьутлеров, Н. Н. Бекетов, А. П. Бородин (всемирно известный химик и композитор), А. П. Дианин и др.

В разнообразных и обширных исследованиях химиков-органиков этого периода значительное место принадлежало русским химикам, труды которых получили общее признание и практическое использование. Создавший георию строения органических соединении, А. М. Бутлеров (1828—1886) осуществил ряд блестящих синтезов и явился главой наиболее многочисленной в тот период школы химиков-органиков, известной под названием казанской и петербургской. Созданная А. М. Бутлеровым теория строения органических соединений, подвергшаяся многочисленной проверке, осталась ведущей теорией органической химии, освещающей путь химикам- синтетикам по настоящее время. Большие заслуги в области изучения изомерии органических соединений н взаимного влияния атомов в молекуле принадлежат В. В. Марковнпкову (1838—1894); его исследования в области нафтенов приобрели широкую известность. Работы В. В. Мар- ковникова, начатые в Казанском университете, равно как и исследования А. М. Зайцева (1841 —1910), Ф. М. Флавицкого (1848—1917) п продолжающиеся по сие время в Казани А. Е. Арбузова (1877) и других обогащают химию новыми исследованиями. В воспитании обширной школы химиков деятельное участие принимал А. А. Воскресенский (1809 1880), впервые выделивший из бобов какао алкалоид теобромин, определивший состав хинной кислоты, строение хинона и известный в истории как «дедушка русской химии». Его учениками являлись Д. И. Менделеев, Н. Н. Бекетов, Н. Н. Меншуткнн н многие друше выдающиеся химики.

Д. И. Менделеев (1834—1907) является гордостью и славой русской науки н творцом периодического закона химических элементов. Ф. Энгельс, оценивая открытия Менделеева, отметил, что «применив бессознательно гегелевский закон о переходе количества в качество, Менделеев совершил научный подвиг, который смело можно поставить рядом с открытием Ле- всррье, вычислившего орбиту еще неизвестной планеты Нептуна».

Много внимания Д. И. А\енделеев уделял фармации и еще в 1892 г. высказывал мысль о необходимости «устройства в России заводов и лабораторий для производства фармацевтических и гигиенических препаратов» с целью освобождения от иностранного влияния.

Д. И. Менделеев оставил большое литературное наследство, которое изучается более 50 лет. Из изданных нм научных трудов важное значение приобрели «Основы химии», выдержавшие ряд изданий, по которым обучались многие поколения химиков и фармацевтов. Будучи патриотом своей родины, сторонником единства теории и практики, науки и производства, ведя разнообразные исследования в области физики, химии, географии, экономики н др., Д. И. Менделеев выдвинул множество идей, реализованных лишь после Великой Октябрьской социалистической революции (подземная газификация углей, производство минеральных удобрений, переработка нефти н передача ее на большие расстояния, воздухоплавание и др.).

На основе изучения обширной исторической документации выявлено, что в дореволюционное время в правящих кругах царской России господствовало низкопоклонство перед западноевропейской наукой и техникой и пренебрежение к открытиям отечественной науки. Многие открытия русских исследователей замалчивались, разработанные новые методы химического производства осуществлялись сначала за рубежом, а уже затем в отечественной промышленности — синтезы анилина, ацетальдегида (М. Г. Кучеров) и др.

В дореволюционной России крупной химико-фармацевтической промышленности не было. Тормозом к развитию являлась слабость отечественной химической промышленности и высокая пошлина на сырье по сравнению с пошлиной на зарубежную готовую продукцию. Политика эта, выгодная иностранным предпринимателям, отрицательно влияла на отечественную промышленность. Кроме того, право изготовления лекарств было предоставлено только аптекам. Поэтому организаторы фабричного производства лекарств вынуждены были приобретать аптеки н при них строить лаборатории или фабрики. Так, завод «Эрмане» (ныне Московский хпмфарм- завод) вначале числился лабораторией сельской аптеки в Кунцеве; завод «Феррейна» в Москве (ныне завод нм. Л. Я- Карпова) числился лабораторией аптеки; галеновый завод Тверского губернского земства—лабораторией земской больничной аптеки.

Лаборатории эти изготовляли преимущественно галеновые препараты (настойки, экстракты, мази, пластыри и др.).

Первым фармацевтическим заводом в России являлся завод врачебных заготовлений в Петербурге. Основанный в 1760 г. военным ведомством, он занимался производством галеновых препаратов, хирургических и иных инструментов. После Великой Октябрьской социалистической революции этот завод был разделен на химико-фармацевтический (ныне Ленинградский химфармзавод) и инструментальный (завод «Красногвардеец»),

В 1882 г. фирма Келлер и К" в Москве, организовала завод (ныне завод им. Н. А. Семашко) для производства неорганических солей, галеновых препаратов, духов и расфасовки хозяйственных и пищевых продуктов (клея, синьки, горчицы, ванильного сахара и др.); эта же фирма в с. Хорошево (под Москвой) производила туалетное мыло, красители для хлопка и др.

В 1883 г. в Чимкенте (ныне завод им. Ф. Э. Дзержинского) организовано производство сантонина. В 1907 г. в Петербурге был организован завод «Фармакон» для производства протаргола, колларгола и других препаратов.

Более мелкие предприятия возникли в Киеве, Казани, Воронеже, Твери, Саратове, Риге, Варшаве и др.

Фармацевтический рынок был наводнен импортными, главным образом немецкими, товарами фирм Штоля и Шмидта, Шерннга, Русского общества торговли аптекарскими товарами (в действительности также иностранная фирма) и др.

Состояние фармацевтической промышленности перед первой мировой войной характеризовалось следующими данными: при общей потребности страны в химико-фармацевтических препаратах на сумму 14,6 млн. руб. внутри страны производилось лишь на 1,3 млн. руб. (9%). Ввоз неорганических лекарственных препаратов составлял 88.7%, органических — 89,3%. Следует заметить, что хотя галеновые препараты производились внутри страны, значительная часть лекарственных растений, требующихся для производства последних, ввозилась главным образом из Германии. Многие дикорастущие лекарственные растения, произрастающие в изобилии в России, вывозились в другие страны и в переработанном или отсортированном виде вновь ввозились в нашу' страну.

Так как главным поставщиком лекарственных веществ являлась Германия (ввозившая до 90% всех медикаментов), то уже к началу первой мировой войны (1914—1918) в России возник лекарственный голод. Это и явилось стимулом к развитию отечественной химической п химнко-фарма-

строительство сернокислотных заводов, производства: азотной кислоты, щелочен, жидкого хлора, продуктов коксобепзольной промышленности (бензола, толуола, нафталина и др.). В этн же годы (1916) в Москве были созданы алкалоидный завод по переработке опия для грлучения морфина, кодеина, папаверина (и стиптицина) и салициловый завод для производства салициловых препаратов (салициловой кислоты, аспирина, салола и др.).

Одновременно с этим проводились исследования по культивированию опийного мака н других растений; большое участие в организации этих мероприятий принимали А. Е. Чнчибабип и В. М. Родионов. Из лабораторий этих ученых вышли выдающиеся химики, способствовавшие развитию химико-фармацевтической промышленности (С. И. Каневская, С. П. Лан- говой, Сергеев, Шустов, Н. Г. Пацуков, С. Елгазин и др.).

Попытки получения пода из золы водорослей, проводимые А. Е. Чпчи- бабиным в Мурманске. В. Е. Тищенко на Белом море и Л. В. Пнсаржев- ским в Екатеринославе, были блестяще разрешены О. Ю. Магидсоном и другими в 1931—1932 гг. извлечением йода нз буровых вод с использованием адсорбентов (угля). Таким образом, СССР не только освободился от импорта пода, но последний стал предметом экспорта в другие страны.

Несмотря на широкое развитие разнообразных химико-фармацевтических производств в период первой империалистической войны, потребность страны в медикаментах все же удовлетворялась недостаточно. В связи с этим многие мелкие производства были укрупнены, мощности их расширены, началось строительство новых химических н химико-фармацевтических заводов и для научного руководства ими созданы научно-исследовательские институты.

Организованный в 1920 г. в Москве Научно-исследовательским химнко- фармацевтическнй институт (позднее всесоюзного значения - ВНИХФИ нм. С. Орджоникидзе) н позже другие институты в Ленинграде, Харькове и Тбилиси сыграли важную роль в развитии отечественной химнко-фармацев- тнческой промышленности. Так, уже в первые годы ВНИХФИ были разработаны методы производства ряда лекарственных препаратов (молочной кислоты, гиосциамина, хлораминов, сергозина, анестетиков и др.). В 1928— 1930 гг. была решена проблема производства снотворных и наркотических средств (бромидов, карбромала, барбитала, фенобарбитала и др.). Благодаря развитию в СССР промышленности крекинг-газов было осуществлено и развито производство гексенала, пронаркона и др.

Важным этапом явилось освоение синтеза противомалярийных препаратов — плазмоцида и акрихина и создание для этой цели завода «Акрихин», способствующего развитию химико-фармацевтической промышленности в СССР п освобождению от импорта хинина (О. Ю. Магидсон с corp.). В результате этих мероприятий малярия в СССР была полностью ликвидирована и были созданы, кроме того, препараты для медицинских и ветеринарных целей — трипафлавин, трипановая синь, пнроплазмин и др.

В 1939 г. п в последующие годы успешно была решена проблема производства мышьяк-органических соединений (иоварсенола, миарсенола, аминарсона и др.). Большая теоретическая и практическая работы при этом были проведены сотрудниками ВНИХФИ (Г. Кирхгоф, О. Корзина, М. Крафт и др.).

С синтезом и организацией производства в СССР сульфаниламидных препаратов ВНИХФИ была разрешена проблема создания эффективных лекарственных средств для лечения кокковых заболеваний (О. Ю. Магидсон и др.).

Особо следует отметить исследования А. П. Орехова с сотрудниками в области алкалоидов; нз обследованных 900 растений найдено более 150 но-

впервые ^анаиалин, сальсилин, илспицпиииш, 1дрс|ллриапн и др./, гм сср- дечно-сосуднстых препаратов было организовано производство кордиамина, коразола и других, а из возбуждающих дыхание - лобелнна, цити- тона и др. Из группы противоглистных средств получили использование осарсол, гексилрезорцин: из рентгеноконтрастных—сергозин, йодолнпол н др.

Сложным явилось создание промышленности пиразолоновых производных (антипнрнна, амидопирина и др.); несмотря на приобретение за рубежом методик получения последних, они оказались мало пригодными для использования в СССР н потребовали коренных изменений, что и было осуществлено ВНИХФИ. Большая работа выполнена химико-фармацевтической промышленностью СССР по освоению производства ряда галеновых и новогаленовых препаратов; этой работе предшествовали исследования научно-исследовательских химико-фармацевтических институтов Ленинграда, Харькова и Тбилиси. В результате советская медицина полечила многочисленные сухие стандартизованные препараты, содержащие алкалоиды и гликозиды в виде новогаленовых препаратов (лишенных балластных веществ).

В период Великой Отечественной войны 1941—1945 гг. промышленность медикаментов в значительной мере была перебазирована на восток, где были созданы новые заводы. В настоящее время эти заводы вместе с восстановленными и вновь организованными обеспечивают потребности здравоохранения во всех лекарственных средствах.

После окончании войны научно-исследовательская работа институтов еще более расширилась. Проведены теоретические исследования, сделаны крупные открытия и изобретения, увеличилось число научных кадров и специалистов в области производства химико-фармацевтических препаратов и аптечного дела Создана мощная сырьевая база, оснащенная передовой техникой. В настоящее время химнко-фармацевтическая промышленность производит большое разнообразие средств против туберкулеза, желудочно- кишечных, кокковых заболевании, развита промышленность гормональных препаратов, антибиотиков, витаминов и многих других. Советские ученые разрешили ряд крупных задач в области химии и медицины. Так. работы А Е. Фаворского (1860—1945) и его учеников — И. Н. Назарова (1909—1960) и М. Ф. Шостаковского позволили освоить ряд новых производств на основе переработки производных ацетплена н сложных виниловых эфиров (промедол, винилин и др.).

Большой вклад в развитие промышленности органического синтеза и катализа внесли работы Н. Д Зелинского (1861—1953) н его многочисленных учеников (синтез углеводородов, аминокислот и циклических соединений); эти исследования использованы и в синтезе химико-фармацевтических препаратов.

На основе глубокого развития и применения физнко-химнческого анализа, трудов Н. С. Курнакова и его учеников разработана химия и технология природных неорганических солей, приведшая к созданию мощной калийной, магниевой и другой промышленности в СССР. Многие соли использованы в качестве лекарственных средств и исходных продуктов в производстве химико-фармацевтических препаратов.

Работы А. Е. Порай-Кошица, М. А. Ильинского, К. С. Топчиева, Н. Н. Ворожцова, А. М. Беркенгейма содействовали развитию производства органических промежуточных продуктов и красителей, лекарственных н других веществ тонкого органического синтеза. Весьма важные исследования в области синтеза алкалоидов, витаминов п других соединении проведены Н. А. Преображенским, М. Н. Щукиной, М. В. Рубцовым,

И. Л. Кнунянцом, Г. П. Меньшиковым, С. А. Киллером. А. Я. Беплиным, [I. Я- Постовским, А. М. Григоревским и др.

Развитию производства антибиотиков содействовали исследования 3. В. Ермольевой, М. М. Шемякина. А. С. Хохлова, Г. Ф. Гаузе, М. Г. Бражниковой. М. М. Левитова и других.

Развитию фармацевтической химии, аптечного дела и промышленности биологически активных веществ содействовали труды советских ученых по созданию руководства для изучения лекарственных веществ, а также периодическая печать. К ним принадлежат труды А. С. Гинзберга (создателя первого в стране Ленинградского химико-фармацевтнческого института), А. М. Беркенгейма, Я. А. Фиалкова, О. Ю. Магидсона, А. П. Орехова, Н. А Преображенского, М. Д. Машковского, В. Н. Букина, М. П. Николаева, В. В. Закусова, С. В Аничкова, М. Г. Вольпе. Я. М Перельмана, Г А. Вайсмана, Н. М. Туркевича и других, а также журналы «Аптечное дело», «Медицинская промышленность», «Антибиотики», «Фармакология и токсикология» и многие другие, издаваемые ранее («Вестник фармации», «Фармация и фармакология», «Фармация» и др.), равно как и справочники (Энциклопедический словарь аптечного работника). Центрального аптечного научно-исследовательского института и издания институтов (Ленинградского, Московского, Пятигорского, Пермского, Киевского н других).

В кратком очерке нет возможности охарактеризовать деятельность упомянутых выше ученых, а также многих других, содействующих развитию фармацевтической науки, однако необходимо отмстить важную роль в достижениях фармацевтического анализа Я- А. Фиалкова, К. А. Ру- женцовон, Я- М. Перельмана и Б. А. Бродского, Г. А. Вайсмана и других, поскольку исследования в этой области главным образом принадлежат советским ученым.

В заключение следует упомянуть, что после Великой Октябрьской социалистической революции существенно изменилась подготовка фармацевтических кадров. Высшие кадры — провизоры готовятся в специально организованных фармацевтических институтах или фармацевтических факультетах медицинских институтов.

Подготовка средних кадров - фармацевтов осуществляется в фармацевтических училищах. Кроме того, с целью повышения квалификации провизоров при некоторых институтах действуют факультеты или курсы усовершенствования. Осуществляется система заочного обучения фармацевтов.

С 1936 г. в СССР введены ученые степени доктора и кандидата фармацевтических наук; в некоторых институтах для подготовки к научной деятельности ввецена очная и заочная аспирантура.

Настоящий очерк не охватывает всех мероприятии, проведенных с целью развития многообразных отраслей фармацевтического дела, можно, однако, надеяться, что при наличии кадров и внимания, которое оказывается партией и правительством медицине и, в частности, фармации, фармацевтическая химия получит дальнейшее развитие и вместе с другими науками выйдет на первое место в мире, как это предусматривается XXII съездом КПСС.

Наука, как это указывается в Программе КПСС, все более становится производнтечьной сплои, а производство — ее технологическим применением.

Осуществляемый в нашей стране грандиозный план химизации народного хозяйства предусматривает одобренную Февральским пленумом ЦК КПСС 1966 г. программу дальнейшего развития химической промышленности на предстоящее пятилетие (1966—1970) и ее химико-фармацевтической отрасли с опережающим ростом в 1,7 раза.

СОЕДИНЕНИЯСОЕДИНЕНИЯ

СОЕДИНЕНИЯ

СОЕДИНЕНИЯ

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ

ГЛАВА I

КИСЛОРОД И ЕГО СОЕДИНЕНИЯ (ОКИСЛИТЕЛИ)

Кислород и перекиси металлов, способные выделять кислород, обладают антисептическим, дезинфицирующим и дезодорирующим действием; с этой целью их применяют в медицине. К кислородным соединениям относится и вода, широко используемая для приготовления растворов, микстур, настоев, отваров, эмульсии и других, т. е. жидких лекарственных форм.

Кислород (Oxygenimn — О.», м. в. 32.00) является наиболее распространенным элементом в природе.

В относительно чистом виде впервые получен в 1772 г. швсдскнм аптекарем К- Шееле; название «кислород» было дано этому элементу А. Лавуазье.

В сухом воздухе содержится 20,99°» (объемных) кислорода, 78.03% азота, 0,94°о аргона и незначительные количества водорода (0,01%), неона (0,0012%), гелия, криптона и ксенона. Кроме того, в воздухе обычно содержатся: углекислый газ, водяные пары, пыль и различные примеси.

В воде содержится около 89% кислорода по весу, в организме человека— около 65?г6, в песке — около 53%. Общее количество кислорода в атмосфере достигает до 1015 т; при всей огромности этой величины она составляет не более 0,0001 общего содержания кислорода в земной коре.

Наиболее доступными источниками получения кислорода являются воздух и вода.

При получении кислорода из воздуха последний подвергают глубокому охлаждению в холодильных машинах, работа которых основана на свойстве газов охлаждаться при расширении. Образующийся при этом жидкий воздух, состоящий в основном из кислорода и азота, подвергают разделению, основанному па различных температурах их кипения; азот кипит при —195,67°, кислород — при —183°. Разность в температуре кипения на 12,67° является достаточной для разделения жидкого воздуха на азот и кислород; получающийся по этому методу кислород содержит до 2% азота.

Кислород может быть также получен электролизом воды; преимуще ством этого способа является высокое качество кислорода и водорода.

Впервые таким путем кислород был получен в 1789 г., однако в течение 100 лет этот процесс не реализовывался в промышленности. В 1888 г. Д- А. Лачинов сконструировал аппарат для получения кислорода н водорода электролизом воды.

Сущность последнего заключается в том, что при пропускании постоянного электрического тока через водные растворы щелочей (NaOH; КОН)

или кислородосодержащие кислоты (H2SO4) происходит разложение воды, причем на аноде выделяется кислород, на катоде — водород.

2Н3О т12ГГ + 2ОН-

2Н* + 2е — 2Н; *2Н+ + 2е ^Н3 (на катоде) 2ОН' 2с'—'/^Oj + Н5О (на аноде)

Согласно закону Фарадея при прохождении 26,8 а-ч выделяется 11.2 л водорода и 5,6 л кислорода (при 0° и 760 леи рт. ст?>.

Электролизу подвергают 25—29%-ные водные растворы едкого калн или 16—18%-ные растворы едкого натра в электролитических ваннах при 60—70°. В качестве катода применяют, главным образом, мягкое железо (с шероховатой поверхностью), анода мягкое железо, гальванически покрытое слоем никеля. Катодные продукты электролиза отделяют от анодных с помощью асбестовой диафрагмы.

Газообразный кислород собирают в газгольдер, а затем перемещают в баллоны, где хранят под давлением 150 атм. Баллоны представляют собой цельнотянутые стальные сосуды емкостью 27—50 л, вмещающие 4,05—7,5 Л!3 газа (при 15е и 760 леи рт. ст\ окрашенные в синий цвет.

В лабораторных условиях кислород получают различными методами, например:

Разложением хлорноватокалиевон (бертолетовой) соли при нагревании ДО 450—500е:

гКСЮз-^КСЮ.+ КСН О3 (при 400°)КСЮ4-> КС!+ 2 0. (при 450- 500°).

В присутствии катализаторов - двуокиси марганца, окнелов жечеза или хрома, ванадиевого ангидрида и других, реакция протекает при более низкой температуре (350е) по уравнению:

2КСЮ3 —♦ 2КС1 +ЗО2

Из 1 кг хлорноватокалиевон соли получается 275 л кислорода.

Разложением перекиси натрия водой:

*2Na_.O.2 2Н2О —► 4NaOH +

Реакция ускоряется в присутствии катализаторов — сульфатов кобальта пли никеля. Способ этот имеет техническое значение н используется для получения кислорода в подводных лодках

Разложением белильной извести водой в присутствии катализатора (окиси кобальта — Со2Оа).

Кислород, применяемый для медицинских целей, подвергают дополнительной очистке пропусканием его через ряд промывных склянок со щелочью и водой. В аптеках необходимо иметь в запасе баллон с кислородом.

Вентиль и резьбу кислородных баллонов не рекомендуется смазывать жиром во избежание взрыва; допускается лишь смазка тальком.

Подлинность кислорода определяют внесением в струю газа тлеющей лучины, которая при этом вспыхивает и горит ярким пламенем.

Чистоту препарата устанавливают по его нейтральности и отсутствию примеси других газов. С этой целью кислород пропускают через 100 мл кипяченой дистиллированной воды, содержащей лакмусовую настойку, со скоростью 4 i в час; цвет раствора при этом не должен изменяться (сравнивается с контрольной пробой).

Отсутствие окиси углерода устанавливают пропусканием 2 л кислорода в течение 30 мин через аммиачный раствор нитрата серебра — при этом

1S

Рис. I. Прибор Гемпеля.Рис. I. Прибор Гемпеля.жл); излишек воды выливаетсяжл); излишек воды выливается

Рис. I. Прибор Гемпеля.

Рис. I. Прибор Гемпеля.

жл); излишек воды выливается

жл); излишек воды выливается

не должно происходить потемнения раствора вследствие выдечсния серебра;

СО + 2 IAg (NHj.J NO, +2Н-О -> 2Ag + (NHj- СОЯ + NH^NO,.

Примесь углекислого газа определяют пропусканием 500 мл кислорода через раствор гидрата окиси бария.

Появившаяся муть не должна быть интенсивнее мути контрольной пробы, состоящей из смеси 100 мл прозрачного раствора гидрата окиси бария в 1 мл 0,2%-ного раствора гидрокарбоната натрия:

Ва (ОН). -г СО_ ВаСО, + Н-О.

Примесь озона или других окислитечей определяют по синен окраске, возникающей при пропускании 2 л кислорода через свежеприготовленный 0.5%-ный раствор калия йодида. содержащего в растворе крахмал (происходит выделение йода):

2КЗ + О3 4- Н-О -> J- + 2КОН 4- О..

Кол ичественное определение кислорода производят в приборе Гемпеля (рис. 1): заполняют цилиндрическую часть пипетки 1 медной спиральной проволокой почти доверху, плотно закрывают пробкой 2 и через открытый отросток шара 3 вводят такое количество поглотительного раствора , чтобы заполнить всю цилиндрическую часть пипетки н часть шара 3.

В уравнительную трубку 10 наливают свежепрокнпяченной охлажденной воды, подкисленной несколькими каплями соляной кислоты, и этой водой полностью заполняют бюретку

через капилляр 8. Повертыванием трехходового крана 7 соединяют бюретку с пипеткой и опусканием уравнительной трубки заполняют поглотительным раствором пипетку /.трубку 4, капилляры 5 и9 и ход в кране 7, после чего кран закрывают. При переходе части поглотительного раствора или газа (воздуха), содержащегося в трубке 4, в бюретку 6 их вытесняют поднятием уравнительной трубки 10 через капилляр 8 с помощью трехходового крана.

Баллон с кислородом соединяют с капилляром 8 с помощью резиновой трубки, предварительно продутой кислородом. Открывая кран 7 п медленно опуская уравнительную трубку, заполняют бюретку с кислородом немного ниже нулевого деления. Снимают резиновую трубку с капилляра 8, открывают кран 7 и, медленно поднимая уравнительную трубку 10, доводят уровень жидкости до нулевого деления бюретки, выпуская избыток кисло-

..v„,,^ uvv-j^JAU D UIVipCIAy CJIt*- дят, чтобы уровень жидкости в уравнительной трубке был несколько выше уровня в бюретке.

Поворотом крапа 7 соединяют бюретку с пипеткой и поднятием уравнительной трубки переводят кислород из бюретки в пипетку, При этом жидкость из уравнительной трубки заполняет всю бюретку н трубку 4, после чего кран 7 закрывают.

Для лучшего поглощения кислорода содержимое пипетки встряхивают в течение 5—10 инн. После этого, опуская уравнительную трубку, через открытый кран 7 переводят остатки непоглощенного газа в бюретку и путем уравнивания поверхностей жидкости в бюретке и уравнительной трубке приводят газ к атмосферному давлению. Деление, на котором остановится уровень жидкости в бюретке, соответствует содержанию кислорода по объему в процентах.

Для проверки полноты поглощения кислорода газ после отсчета переводят вновь в пипетку, встряхивают, переводят опять в бюретку и снова производят отсчет. В случае отличия второго показания более чем на 0,1 % перевод непоглощенного газа в пипетку повторяют.

Содержание кислорода должно быть не менее 98,5%.

Из аптек кислород отпускают в прорезиненных подушках, снабженных каучуковой трубкой с краном Вдыхание кислорода осуществляют с помощью трубки, вставляемой в нос больного, нли с помощью мундштука (маски), приставляемого плотно ко рту больного. Между мундштуком и каучуковой трубкой целесообразно включение промывалки с водой, чтобы кислород попадал в дыхательные органы промытым и влажным.

Кислород применяют при различных типах кислородного голодания тканей: при кровопотерях, поверхностном дыхании, при длительном пребывании в разреженном воздухе, туберкулезе, отеке легких, при отравлениях окисью углерода и др.

Кроме кислорода, применяют также карбоген (Carbogenum), представляющий собою смесь кислорода с углекислотой (5%), сохраняемый в стальных баллонах под давлением.

Карбоген используют аналогично кислороду, наличие СО2 обусловливает возбуждающее его действие па дыхательный центр.

AQUA DEST1LLATA

ПЕРЕГНАННАЯ, ИЛИ ДИСГИЛЛИРОБАНПАЯ, ВОДА

Н2ОМ.д. 18,02

Для приготовления лекарств в аптеках применяют дистиллированную воду. Ее готовят перегонкой воды с целью освобождения от растворенных в ней веществ. Для перегонки воды применяют перегонные аппараты различных систем. Сущность перегонки заключается в том, что под влиянием нагревания вода превращается в пар и, конденсируясь в холодильнике, вновь переходит в конденсат — воду, освобожденную от растворенных в ней ранее веществ.

Если вода, используемая для перегонки, не содержит летучих примесей или веществ, способных образовывать летучие с паром вещества, то однократная перегонка может явиться достаточной для получения чистой дистиллированной воды. При наличии такой воды перегонка может осуществляться непрерывно.

Если же вода содержит летучие примеси, то перегонка ее осуществляется отдельными порциями и начальные погоны — около 5% всей массы воды — отбрас ы ваются.

ПСИОЛЬЗуЮ’1 следующий UV1VH ^имлю W/U/, iUJlUpblM UOUMpdtO'l Б прием- дик; остаток (около 35%) вообще не исиользуют ввиду наличия в такой воде большого количества примесей, разлагающихся при нагревании.

К воде, содержащей много летучих веществ, например углекислоту и другие, перед перегонкой добавляют гидрат окиси кальция (известковое молоко). При наличии в воде аммиака и других веществ основного характера добавляют алюминиевые квасцы или сульфат алюминия, применение которых основано на реакции:

Al^SOih + 6NHtOH -> ЗАКОН), + З^NH.1).SO4.

Органические примеси окисляют перманганатом калия; при наличии механических примесей воду перед началом перегонки подвергают фильтрации.

Для приготовления лекарственных форм для впрыскиваний применяют свежеперегнанную «воду для инъекций» (Aqua pro injectionibus), которая должна отвечать всем требованиям, предъявляемым ГФ1Х к дистиллированной воде, и не содержать пирогенных веществ, определяемых биологическим путем (на кроликах).

Воду для инъекций считают иепирогенной, если после введения ее трем подопытным кроликам в ушную вену ни у одного из них не повышается температура более чем на 0,6е по сравнению с исходной (если у одного из кроликов наблюдается повышение температуры более чем на 0,6°, то опыт повторяют на 5 кроликах, причем, по ГФ1Х, вода считается неиирогенной, если повышение температуры более 0,6° будет у одного из кроликов).

Перегнанная вода должна быть бесцветной, прозрачной, не обладать запахом или вкусом и иметь pH = 5,8 — 6.8.

10 мл дистиллированной свежепрокипяченной воды должны окрашиваться от 1 капли раствора метилового красного в желтый цвет, переходящий от 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты в розовый. Остаток после выпаривания в платиновой чашке и высушивания при 100—105° не должен превышать 0,001%; при кипячении 100 мл воды с 2 мл разведенной серной кислоты и 1 мл 0,01 н. раствора перманганата калия раствор должен сохранять розовую окраску, т. е. вода не должна содержать примесей восстанавливающих веществ выше предела, допускаемого ГФ1Х.

Вода не должна также содержать примесей хлоридов, сульфатов, ионов кальция и тяжелых металлов, угольного ангидрида, нитратов и нитритов (в присутствии последних возникает синее окрашивание по реакции):

СвН^НСсН3 — — CcH5NC6H5

NO

Дифеин 7амин Нитрозодифешмам ин

I етрафенилгндразнн

Хранят в хорошо закупоренных бутылях. Ввиду близости удельных весов воды прн 4—20° (уд. вес при 4° ~ 1; при 15° —0.9999; при 20° — 0,9982) отпуск последней производят по объему, что значительно ускоряет изготовление лекарств.

Стерилизованную воду, т. е. воду, не содержащую живых микроорганизмов, готовят ex tempore, путем кипячения ее в течение 30 мин в сосудах нейтрального стекла или в автоклаве при 115—120° в течение 20 мин. -а ранят в стерильных условиях; пригодна к употреблению не более чем через 24 ч после получения.

В аптеке удобнее всего хранить дистиллированную воду в бутылях с сифоном или тубусом, в пробке которых помещена трубка с ватой для

ченнои и подкрашенной фенолфталеином водой (для предохранения ее от попадания угольного ангидрида и кислых газов из воздуха). Сточную трубку защищают от попадания в нее пыли с помощью пробирки пли другими приспособлениями.

МИНЕРАЛЬНЫЕ ВОДЫ

Минеральными водами называют воды источников, содержащие растворенные твердые или газообразные вещества. Различают в зависимости от состава следующие минеральные воды: щелочно-утлекислые (боржоми), содержащие в 1 л главным образом натрия карбонат (0,46—0,47%) и свободную углекислоту (0.11—0,12"..), а также натрия сульфат и хлорид, аммония хлорид, магния и кальция гидрокарбонаты, натрия бромид и иодид: щелочносолевые (Ессентуки), содержащие гидрокарбонаты натрия (0,064 0,4/%), магния (0,036—0.69°..), кальция (0,0005—0.065°»), железа (0,0006—0,002"..), натрия хлорид (0.0036—0,38%), калия хлорид (0,0009— 0.002%), свободную углекислоту (0.037—0,23%) и др.; углекислые (Нарзан), содержащие углекислоту (0,2%). гидрокарбонаты натрия (0,01%) и железа (0,0004"о), хлорид (0,019%.) и сульфат натрия (0,0134%), магния сульфат (0.0429») и др., соленые (Славянская, Баталинская), содержащие натрия хлорид (0,042 0,22"..), натрия сульфат (0,12—0.9%), кальция гндрокарбонат (0,08—0,12*'»), свободную углекислоту (0,01—0,09%), калия хлорид (0,004—0,006%) и др.: известковые (Железноводск), содержащие, главным образом, гндрокарбонат кальция, железистые (Липецк, Полю- строво), содержащие гндрокарбонат железа; сернистые (Мацеста. Пятигорск). содержащие сульфиды, и др.

Во многих минеральных водах обнаружена радиоактивность, например х Нарзана. Ессентуков (источники № 4, 17. 20), Миргородской. Баталпн- ской, Ставянской и др. Помимо естественных различают искусственные минеральные воды (содовая и др.), которые готовят растворением тех или иных солей в воде. Значение их обусловлено химическим составом, радиоактивностью и другими факторами. Хранят нх в хорошо закупоренных склянках в прохладном месте.

SOLUTIO HYDROGFNII PEROXYDATI CONCENTRATA. SOLLITIO HYDROGENIIPEROXYDI CONCENTRATA

РАСТВОР ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА КОНЦЕНТРИРОВАННЫЙ

Perhydroium. Пергидроль

1LO„М. в. 34,02

Перекись водорода открыта в 1818 г Тенаром. Обладает антисептическим и белящим ткани действием.

В природе образуется при окислении многих веществ кислородом воздуха; следы ее содержатся в атмосферных осадках и соках некоторых растении. По теории акад. А. Н. Баха (1897), окисление веществ кислородом воз- дхха протекает в две стадии: вначале образуется перекисное соединение, которое затем реагирует с другой частицей того же (или другого) окисляющего вещества с образованием нормального окисла, например:

Zn -1- ( L —>- 7п( L: ZnO„-|-Zn —> 2ZnO.

При взаимодействии перекиси металла с водой образуется перекись водорода:

ZnO. ф ILО^ ZiiO-j- Н„О2.

Многочисленные химические способы получения перекиси водорода основаны на выделении ее из перекисных соединений с помощью кислоты или воды.

Впервые перекись водорода была получена действием серной кислоты на перекись бария:

ВаО„ 4- Н ,50, -* BaSO, + Н,О2.

Недостатком этого метода является получение разбавленных растворов перекиси водорода (3—5"о). Последние, вследствие высокой стоимости транспортировки, почти не имеют сбыта и дистилляцией концентрируются до 30%-ного содержания Н,О». Дистилляция, связанная одновременно с очисткой (от кислоты и мало растворимых веществ), необходима, главным образом, ввиду строгих требований, предъявляемых к медицинскому препарату в отношении чистоты. Другим недостатком является то, что все загрязнения, содержащиеся в исходном сырье, вследствие их растворимости в кислотах переходят в раствор перекиси водорода. Поэтому к сырью предъявляют требования в отношении высокой чистоты, отсутствия примесей тяжелых металлов (железа или марганца, являющихся катализаторами, способствующими разложению перекиси водорода).

Получение перекиси водорода из перекиси натрия путем разложения серной нли соляной кислотой при температуре не выше 10° приводит к препарату, содержащему до 15—20% Н»О2; удобнее применять 20%-ную серную кислоту и постепенно прибавлять к ней перекись натрия. Образующийся сульфат натрия поглощает из раствора значительное количество воды в виде кристаллизационной воды, что способствует повышению концентрации перекиси водорода:

Na2O2 4- H3SO, -» Na,SO, + ILO..

В промышленности преимущественно подвергают электролизу кислые растворы аммония сульфата в ваннах с диафрагмой и образовавшийся аммония персульфат используют для получения перекиси водорода по реакции:

(NH,)2S.,O8 + 2Н„О - ► Н,О, + (NH,)=SO, + H.SO,.

Перекись водорода отгоняют в вакууме, а оставшийся кислый раствор возвращают в катодные пространства ванн; при этом получают 30—35%-ный раствор Н2О2. Поскольку в ванне протекает химический процесс, выражающийся суммарным уравнением:

(М Ij.SO, Р H.SO, -> t.XHiJsS-.O, + н_., то получение перекиси водорода может быть выражено уравнением;

2П_.О->Н2О2 + Н,, т. е. теоретически расходуется только вода.

Одним из условий успешного ведения процесса, ввиду большой чувствительности перекиси водорода к катализаторам, является тщательное удаление примесей; необходимо применение чистых реагентов и воды, так как ничтожные следы соединений железа, меди, марганца н других резко снижают выход.

Перекись водорода - бесцветная прозрачная жидкость без запаха, слегка вяжущего вкуса, слабокислой реакции. При обыкновенной температуре медленно разлагается, при нагревании или под влиянием некоторых веществ быстро разлагается на воду и кислород.

Двуокись марганца, порошкообразные тела (особенно уголь) разлагают перекись водорода уже на холоду. Аналогично действует находящийся в крови и тканях животных фермент каталаза. Перекись водорода

разлагается также под влиянием щелочей или аммиака. В обычном стекле, отдающем заметное количество щелочи, концентрированные растворы перекиси водорода неустойчивы.

В последние годы испытано большое количество стабилизаторов, повышающих стойкость перекиси водорода. Под «стабильностью» перекиси водорода понимают способность ее сохранять активный кислород в течение длитечьного периода (многих месяцев). В качестве стабилизаторов применяют антифебрин, фенацетин, бензойную, мочевую киспоты, танин и другие в количестве 0,1%. Помимо органических стабилизаторов, в технике применяются также и неорганические, как-то: пирофосфат, гипофосфит н метафосфаты натрия, а также различные полифосфаты.

Натрия хлорид также стабилизует перекись водорода, но в больших концентрациях.

Интересно, что совместное действие двух стабилизаторов больше суммы действия каждого из них (например, фенацетина с метафосфатом натрия).

Способы стабилизации путем перевода перекиси водорода в твердые соединения, содержащие активный кислород, получили широкое развитие.

Фармакопейный комитет разрешил стабилизацию 3%-ного раствора перекиси водорода добавлением 0,05% ацетанилида.

Под названием «твердая перекись водорода» подразумевается комплексное соединение перекиси водорода н мочевины; известны также комплексные соединения перекиси водорода с гексаметилентетрамином, лимонной, борной кислотами, бисульфатом калия и натрия, однозамеШенным натрия фосфатом, метафосфатом натрия, кислым пирофосфатом натрия и др.

Что касается механизма действия стабилизаторов, то этот вопрос недостаточно изучен; предполагают, что действие это связано с уменьшением диссоциации перекиси водорода.

Перекись водорода существует в двух формах:

Н—ОНх

I>0=0

11—0,н/

' III

Первая форма более устойчива и обладает восстановительными свойствами, вторая — неустойчивая — окислительными

Для медицинских целей недопустима стабилизация перекиси водорода кислотами (серной, соляной, фтористоводородной), так как растворы последней часто наносятся на нежные ткани или раневые поверхности.

Для установления подлинности раствора перекиси водорода ее подкисляют разбавленной серной кислотой, прибавляют эфир и раствор калия би хромата, при этом эфирный слой окрашивается в темно-синий цвет, вследствие образования надхромовой кислоты, растворенной в эфире.

ОООО

Д IIII II

НО—Сг -О—Сг—ОН + Н.О„ — НО—Сг—О—О—Сг—ОН +Н.О

Чистоту препарата определяют по отсутствию тяжелых металлов, мышьяка, кислотности (не должно расходоваться более 0,6 м i0,1 н. раствора едкого натра на 10 мл препарата, разведенного до 100 мл водой при индикаторах — метиловом красном и метиленовом синем в соотношении 2 : 1); остаток после выпаривания и высушивания при 100—105° ие должен превышать 0,1"о.

Количественное определение перекиси водорода по ГФ1Х производят перманганатометрически — около 1 г препарата растворяют в 100 мл воды 24

и 10 мл полученного раствора после прибавления 5 мл разведенной серной кислоты титруют 0,1 н. раствором перманганата калия до слабо-розовой окраски:

5Н5О2 4- 2КМпО, + 3H.SO, -» K..SO, + 2MnSO, 4- SH2O 4- 50..

мл 0,1 н. раствора перманганата калия соответствует 0,001701 г перекиси водорода, которой в препарате должно быть 27,5—31%.

В медицинской практике применяют 30%-ный и 3%-ный растворы Н,Ог. 30%-ный раствор перекиси водорода (пергидроль) хранят в склянках неше- лочного стекла, закрытых стеклянными пробками, в прохладном месте, защищенном от действия света. Склянки рекомендуется помещать в жестянки, наполненные инфузорной землей. При открывании склянок их следует держать горлышком от себя, так как находящийся в них под давлением кислород иногда выделяется с большой силой и брызги жидкости способны причинить ожоги.

При прописывании в рецепте «Solutio hydrogenii peroxydati» отпускают препарат, содержащий 3% перекиси водорода. При прописывании растворов перекиси водорода иной концентрации их готовят разведением 30%-него раствора Н2О2 (пергидроля).

При хранении и перевозке растворов перекиси водорода и твердых перекисных соединений обращают внимание на материал сосудов и температуру помещений. Так как в случае разложения перекиси водорода выделяются большие количества кислорода, то тара для хранения и транспортировки небольших количеств перекиси водорода (свыше 200 а) не закрывается герметически, чтобы в случае повышения давления избежать разрыва последней. Количество перекиси водорода менее 200 мл транспортируют в герметически закрытых сосудах емкостью не менее 300 мл с тем, чтобы 1/а объема представляла собой газовое пространство.

Для транспортировки больших количеств перекиси водорода применяют стеклянные баллоны емкостью 25—50 л или сосуды нз керамики. Стеклянные баллоны во избежание поломок упаковывают в корзины из ивовых прутьев и перед заполнением промывают изнутри сильной струей воды. 30%-ную перекись водорода получают из 35%-ной, разбавлением ее водой. Баллоны закрывают пришлифованными стеклянными пробками, снабженными прямоугольным отверстием для сообщения содержимого баллона с атмосферой. Для предохранения перекиси водорода от пыли стеклянную пробку покрывают пергаментным или бумажным колпаком, пропитанным нитроцеллюлозой.

Для транспортировки больших количеств перекиси водорода (500 - 1000 л) наиболее подходящими являются цистерны из алюминиевого сплава, а из пластмасс — сосуды из поливинилхлорида, полиэтилена и полистирола.

Помимо перекиси водорода (и гидроперита), применение в медицине находят перекись магния, перекись цинка и др.

MAGNESIUM PEROXYDATUM. MAGNESI1 PEROXYDUM. MAGNIUMРЕROXYDATUM

МАГНИЯ ПЕРЕКИСЬ. МАГНИЙ-ПЕРГИДРОЛЬ

MgO. 4- MgO

Получают взаимодействием перекиси водорода с окисью магния при температуре не выше 7—8°:

MgO 4- н.о. -> MgO. л- н.о.

Осадок промывают спиртом, отжимают и высушивают при 45—50° и разрежении не меиее 60 мм рт. ст. Препарат содержит до 30% MgO2.

При электрохимическом получении перекиси магния анодное пространство электролизера заполняют 20°»-ным раствором магния хлорида, катодное — раствором.перекиси водорода, содержащим то же количество MgCl2. При электролизе, при напряжении на ванне 6—8 в, на платиновом катоде выделяется магния перекись (анодом служит уголь). Осадок отфильтровывают, промывают спиртом и высушивают.

Магния перекись — белый, рыхлый аморфный порошок, содержащий около 27% активного кислорода. При хранении, в особенности при доступе воздуха, содержание магния перекиси постепенно уменьшается. Магния перекись образует с водой гидраты —MgO2-H2O или MgO2 • 2Н2О. Выделены также соединения MgO2-MgO-H2O и 4(MgO2 - 2H2O)MgO.

Подобные смеси получают при действии перекиси водорода иа сухую гидроокись магния.

Перекисный характер препарата устанавливают после растворения MgOo в разбавленной серной кислоте реакцией образования иадхромовой кислоты, окрашивающей эфирный слой в синий цвет. Наличие магния устанавливают реакцией с раствором натрия фосфата в присутствии аммония хлорида и аммиака, при этом выделяется белый кристаллический осадок:

MgOs + H5SO4 -* MgSO, + HsOe;

MgSO< + NasHPO4 + NHj -> Mg(NH JPO, + NaeSO4

Чистота препарата должна удовлетворять требованиям ГФ1Х.

Количественное определение производят титрованием навески препарата в разведенной серной кислоте 0,1 и. раствором калия перманганата до розового окрашивания. 1 мл раствора КМпО4 соответствует 0,002816 г перекиси магния.

Препарат должен содержать ие меиее 25% перекиси магния.

KALIUM HYPERMANGA NIC UM. KALU PERMANGANAS

КАЛИЯ ПЕРМАНГАНАТ. КАЛИЙ МАРГАНЦОВОКИСЛЫЙ

КМпО4/И. в. 158,04

Производство перманганата калия осуществляют в две стадии:

получение маигаиатиого плава путем сплавления пиролюзита (МпО2) с едким кали в присутствии кислорода воздуха при 270°;

превращение манганата калия (KgMnOj в перманганат кипячением его водного раствора:

2МПО. + 4КОН + О„ -> 2К»МпО4 + 2Н-О;

ЗК5МпО4 -4- 2НаО 2KMnO4 -f МпО, + 4КОН.

Процесс значительно ускоряется при обработке раствора манганата калия углекислым газом:

ЗК2МпО4 +2COS -► 2КМпО4 + МпО, +2К»СО3

Ввиду того, что значительная часть марганца превращается, как это видно из уравнения, в двуокись марганца, перевод манганата в калия перманганат может осуществляться электрохимическим окислением. При этом иа аноде образуется перманганат калия по схеме:

МпО; — е —> МпО4, а на катоде — едкое кали с выделением водорода.

2КяМпО4 -4- 2НнО ->2КМпО4 4- 2КОН + Н2.

Электролиз ведут в ваннах при 60° с анодами из никелевых пластин и катодом из железных пластин при напряжении тока 2,5—2,7 в; к концу электролиза 3,5—3,8 в и силе тока 600—650 а. Образующийся калия перманганат ввиду сравнительно малой растворимости выделяется в виде кристаллов; его центрифугируют, промывают водой и высушивают.

Калия перманганат темно- или красиофиолетовые, с металлическим блеском кристаллы, уд. вес 2,71, растворимые в 18 ч. воды, в 3,5 ч. кипящей воды с образованием раствора темно-пурпурного цвета нейтральной реакции. Окраска его обнаруживается даже при разведении I : 500 000. Ои растворяется также в ацетоне, метиловом спирте, уксусной кислоте, пиридине. При нагревании до 200—240° выделяет кислород. При растирании с серой взрывает. Многие органические вещества воспламеняются им при нагревании, а некоторые, как, например, глицерин, — и при обыкновенной температуре. Водные растворы перманганата калия разрушают бумагу и ткани, и поэтому их фильтруют через стеклянную вату или асбест.

Подлинность препарата устанавливают по обесцвечиванию водных растворов окислителями, например перекисью водорода в присутствии серной кислоты:

2КМпО^ 5H2O2+31LSO4-^ K-SO, 4 'JMnSO, 4 8Н J14-50».

Чистоту препарата устанавливают по отсутствию хлоридов и сульфатов; исследование производят с 2,5%-ным водным раствором КМпО4, обесцвеченным спиртом при нагревании:

О 2KMnO44-3C2H5OH^2KOH4-2MnO,.-L3CH3C 4 2Н.О.

Н

По ГФ1Х калия перманганат определяют йодометрически:

2КМпО14- 8H2SO4 4- 1OKJ -^6K2SOt 4 2MnSO, 4- SH2O 4-dJ£.

Выделившийся йод оттитровывают 0,1 и. раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания в присутствии индикатора крахмала. 1 ли 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003161 г перманганата калия, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят в запаянных жестянках или хорошо закупоренных банках.

Применяют для полоскания рта (1 : 4000), промывания ран (0,1 — 1%), инъекций в мочеиспускательный канал (ОД—0,25%), при ожогах кожи (3—4%-иые растворы), для промываний желудка (0,1—0,5%-ный раствор), при отравлениях фосфором, морфином и др.

Применяют внутрь для лечения желудочиы,х и кишечных заболеваний.

Хранят в банках оранжевого стекла с пластмассовыми навинчивающимися крышками, в защищенном от света месте.

ГЛАВА II

ГАЛОГЕНЫ И ИХ СОЛИ

Галогены: фтор, хлор, бром, йод, составляющие подгруппу седьмой группы периодической системы Д. И. Менделеева, играют важную роль в жизнедеятельности животных и некоторых растительных организмов, а также в промышленности.

Хлор по своей распространенности занимает первое место среди галогенов.

В огромных количествах хлор используют для стерилизации питьевой воды (примерно 1,5 г на I л<3), борьбы с вредителями сельского хозяйства и приготовления большого числа продуктов в различных отраслях химической и химико-фармацевтической промышленности.

В виде хлоридов хлор находится во всех тканях животного организма, остальные три галогена проявляют стремление к строгой локализации. Бром концентрируется главным образом в железах внутренней секреция — гипофизе, йод — в щитовидной железе, фтор — в костной ткани (особенно в зубах); в зубной эмали содержится до 0,5°о фтора в виде Са5Р(РО4)3. На 100 кг веса тела человека приходится около 80 г хлора, 2 г брома, 14 г йода и 9 г фтора.

Недостатком йода вызываются заболевания, связанные с неправильной деятельностью щитовидной железы (базедова болезнь, зобатость), с недостатком брома связаны некоторые нарушения функции гипофиза н психические расстройства, недостаток фтора обусловливает неправильный рост зубов.

В виде соединений они резко отличаются друг от друга по действию. Хлор в виде бескислородных солей почти индифферентен, бром, замещая эквивалентное количество хлора, повышает плотность крови; в то же время бром действует угнетающим образом на центральную нервную систему. Йодиды претерпевают характерное изменение под влиянием находящихся в организме окисных солей железа (и активированного ферментами крови кислорода). В этих условиях йодиды легко разлагаются с выделением йода по реакции:

2KJ 4 2FeCl3 -> J2 + 2FeCl2 4- 2КС1

в отличие от трудно разлагаемых бромидов или хлоридов.

Выделяющийся йод адсорбируется липоидами организма, частично отлагается в щитовидной железе и выводится с мочойч переходя в щелочной среде (крови) за счет окисления органических составных частей организма в йодиды. Часть йодидов выделяется из организма, не претерпевая изменений. Адсорбированная в щитовидной железе часть йодидов служит для образования гормонов (тироксина).

Соединения фтора обладают антисептическим действием, однако всасывание даже небольших количеств приводит к тяжелым отравлениям, что ограничивает область их применения в медицине.

Фториды применяют в зубоврачебной практике, в сельском хозяйстве для борьбы с вредителями и в качестве инсектицидов.

В фармацевтической практике применяют различные соединения хлора: хлорную известь, гипохлориты натрия и кальция, хлорноватокалиевую соль, хлорамины и другие, способные выделять хлор.

CALCARiA CHLORATA

ИЗВЕСТЬ ХЛОРНАЯ

Calcium hypochlorosum. Известь белильная

Хлорная известь не является однородным веществом; в ее состав входят гипохлориты кальция; нейтральный Са(ОС1)2 • ЗН2О, дветретиосновной: ЗСа(ОС1)2-2Са(ОН)2-2Н2О, двухосновной Са(ОС1)2 - 2Са(ОН)2, а также другие соединения кальция: CaCI2-Ca(OH)z -2Н2О, CaCL-Са(ОН)2 • 12Н2О, Са(ОН)2; гидраты СаС12 и др.

Получают ее действием хлора на «пушонку» [Са(ОН)2]:

Са (ОН), 4- С12 -> СаОС1й т Н2О.

Пушонку в виде тонкого порошка, содержащего 90% Са(ОН)2, не более 1% влаги н не более 1% СаО, подвергают хлорированию в особых полочных камерах, соединенных друг с другом отверстиями в центре нлн по периферии, через которые проходит вращающийся вал с гребками, обеспечивающий перемешивание массы. Реакцию ведут при температуре не выше 35е, причем пушонку подают из бункеров на верхнюю полку, а сухой, разбавленный воздухом газообразный хлор, содержащий 30—6О°6 хлора, поступает снизу н проходит противотоком вверх.

Хлорная известь — белый, сухой порошок с запахом хлора, частично растворяющийся в воде, раствор обладает щелочной реакцией, вследствие образования гидрата окиси кальция, и окислительным действием из-за наличия хлорноватистой кислоты (в растворе):

2СаОС13 -г 2Н,О -> CaCL + Са(О11)Е + 2НСЮ.

Под втиянием солнечного света в присутствии легко окисляющихся веществ, а также при наличии солей кобальта, никеля, марганца, железа н других хлорноватистая кислота разлагается на хлористый водород и кислород:

2НС10->2НС1 + 0о.

Хлорная известь неустойчива и сравнительно легко теряет «активный хлор» под влиянием содержащейся в ней влаги и примесей. При иовышеннн температуры процесс разложения ее ускоряется. При хранении в надлежащих условиях потеря активного хлора составляет 5—10% в год.

Беляшие и дезинфицирующие свойства хлорной извести оценивают по содержанию в ней активного хлора, определяемого по окислительной способности соединения в пересчете на эквивалент хлора по уравнению:

2-п-Л-ЮОа — М

где а — процент активного хлора:

— окислительный эквивалент хлора;

л. — число окислительных эквивалентов хлора н соли;

Л — атомный вес хлора;

М — молекулярный вес соли.

Для дветретиосновного гипохлорита кальция: ЗСа(ОС1)2- 2Са(ОН)- 2Н2О

2.6-35.457-100а = -= 69,40/с

Так как в хлорной извести, помимо гипохлорита кальция, содержатся и другие соединения, то содержание активного хлора в ней составляет 28—36%.

Подлинность препарата определяют по выделению хлора в присутствии кислоты и по наличию кальция, определяемого после кипячения с помощью оксалата аммония.

Количественное определение активного хлора в хлорной извести основано на способности хлора вытеснять йод из KJ в присутствии соляной кислоты. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия при индикаторе крахмале, прибавляемом под конец титрования. 1 мл 0,1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003 546 г актив- вого хлора. ГФ1Х допускает не менее 32% активного хлора в препарате. Белильная известь применяется как сильный окислитель для дезинфекции мест общего пользования, сточных и питьевых вод. Химическая промышленность использует хлорную известь для синтеза хлороформа, хлорпикрина. Для очистки керосина и т. п. Значительным потребителем хлорной извести

является целлюлозно-бумажная промышленность для отбеливания целлюлозы и бумажной массы.

Хлорную известь транспортируют в деревянных, заполненных и хорошо закупоренных бочках емкостью от 50 до 275 л. Не допускается хранение хлорной извести в одном помещении со взрывчатыми, огнеопасными веществами, смазочными маслами, металлическими изделиями и баллонами со сжатыми Iазами во избежание взрыва. Хлорную известь рекомендуется хранить в сухом, темном, прохладном и хорошо вентилируемом складском помещении.

При несоответствующем хранении хлорная известь сравниюльно быстро разлагается вследствие разрушающего действия на нее влаги и углекислоты воздуха, при этом она становится тестообразной и мажущейся.

AC1DUM Н YDROCHLOR1CUM PURUM

КИСЛОТА ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ чистая

Acidum muriaticum purum. Кислота соляная чистая

НС1AL в. ЗН.46

Соляная кислота является продуктом, вырабатываемым основной химической промышленностью. Получают ее различными методами:

разложением поваренной соли серной кислотой с одновременным получением хлористого водорода и сульфата натрия (сульфатный метод):

2X\iCl- H-SOt-^Na-SOi , 2ПО;

синтезом хлористого водорода из хлора и водорода:

Hs-rCl3-*2HCl;

при хлорировании органических соединении.

Сульфатный метод является наиболее давним. При получении хлористого водорода сульфатным методом натрия хлорид в муфельных или механических печах взаимодействует с 92—93°о серной кисло гой при 500—550° к выделяющийся хлористый водород поглощают водой в керамиковых абсорберах пли поглотителях из кварца, гранитных башнях и др. Печной газ, содержащий 30—4О"о НС1, с температурой 420—450е, подвергают очистке от мелких частиц натрия сульфа ia, серной кислоты и других примесей в «горячих» башнях, изготовленных из песчаника. Из сосудов-охладителей газы поступают в систему поглотителей, охлаждаемых снаружи водой для оiвода теплоты абсорбции. Недостатками сульфатного метода являются его громоздкость и коррозирующее влияние на аппаратуру, а 1акже загрязненность получаемого продукта, расход серной кислоты и топлива на обогрев печь.

При синтезе хлористого водорода из водорода и хлора используют водород, получаемый одновременно с хлором при электролизе водных растворов солей щелочных металлов. Сжигая электролитический водород в токе хлора в контактных печах, снабженных горелками, получают при температуре около 2400° хлористый водород, который поступает в абсорбционные колонны, где поглощается водой по методу А. М. Гаспаряна в адиабатических условиях, т. е. без внешнего отвода тепла. Охлаждение происходит за счет нагревания и частичного испарения воды.

Соляную кислоту хранят в цистернах из стали, футерованной кислотоупорной керамиковой плиткой с подслоем из поли изобутилен а, или в сборниках, изготовленных из фаолта — пластмассы, приготовленной пз фе- иоло-формальдегпднои смолы с наполни1елем асбестом, отличающейся вы-

сокой кислотоупорностью. Значительную часть соляной кислоты транспортируют в гуммированных цистернах и в стеклянных бутылях емкостью 30—45 л. закрытых глиняными пробками на глиняной замазке. Обложенные соломой или стружкой бутыли устанавливают в плетеные корзины.

ЖИДКИЙ ХЛОРИСТЫЙ ВОДОРОД

В связи с потребностью современной промышленности органического синтеза в жидком хлористом водороде его получают в промышленном масштабе, сжижая синтетический хлористый водород. После конденсации паров соляной кислоты в холодильнике газ высушивают в башнях, орошаемых серной кислотой и сжимают до 100 ат при одновременном охлаждении холодной водой, сжиженный хлористый водород разливают в стальные баллоны. Он содержит 99,9% НС1.

ГФ1Х предусматривается Acidurn hydrochloricum pururn—чистая хлористоводородная кислота, уд. в. 1,125—1,126, содержащая 25% хлористого водорода и Acidum hydrochloricum purum dilutum —чистая разведенная хлористоводородная кислота, уд. в. 1,040—1.042. содержащая 8,2—8,4%, получаемая разбавлением предыдущей — двукратным по весу количеством воды.

Промышленность изготовляет обычно соляную кислоту уд. в. 1.19, соответствующую 37,23% хлористого водорода; такая кислота подлежит для медицинских целей разбавлению до 25%-ной (или 8,2—8,4%-ной).

Представляют собой бесцветные, прозрачные жидкости без запаха, кислого вкуса. Подлинность препаратов устанавливают реакциями на ион хлора с нитратом серебра п по выделению хлора при нагревании с двуокисью марганца:

4НС1 + МпО. ^ MnCL + 2Н„О + CL.

Примесь свободных хлора или брома или же солей окиси железа обнаруживают по фиолетовому окрашиванию в присутствии хлороформа (вытеснение йода), что ГФ1Х не допускается. В случае присутствия сернистой кислоты ее обнаруживают по обесцвечиванию йода в присутствии раствора крахмала:

SO. + J. + Н.О -► H5SO4 + 2HJ

Количественное определение соляной кислоты производят титрованием ее 0,1 н. раствором едкого натра при индикаторе метиловом оранжевом. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0.003 646 г хлористого водорода.

В аптеках соляную кислоту хранят с предосторожностью (список Б) в склянке с притертой пробкой. Если в рецепте не обозначена ее концентрация, то отпускают разведенную хлористоводородную кислоту.

Применяют внутрь при отсутствии или уменьшении выделения соляной кислоты слизистой оболочкой желудка. Высшая разовая доза — 20 капель, высшая суточная доза — 60 капель.

JODUM

JJйод

J

J

Ат. вес 126,92

Йод широко распространен в природе, но весьма рассеян в земной коре; иодные минералы встречаются редко и в малых количествах. Чаще встречаются йодаты натрия и кальция в месторождениях селитры и гипса.

Горные породы и образующие их минералы содержат йода от 1,7- 10"5 До 1,25-10 4%. Пресные и соленые воды озер, рек, подземных источников

,„.<.г„ш. „«A ui л- иг1 до 1,-1- 10 3 мг!л. Морская вода содержит 0,01—0,04 мг!л йода в виде йодидов и йодатов. В воздухе содержится 0,001 0,002 мг!ма\ особенно богат йодом приморский воздух.

Иод содержится во всех животных и растительных организмах. Некото- торые губки содержат до 8,5% йода. Из морских водорослей особенно богаты подом ламинарии, фукусы и красная филофора. Концентрация иода в их золе достигает 0,2—0,5%>.

В СССР сырьевым источником для добычи иода служат буровые воды, содержащие 25 35 г йода в 1 №, а иногда до 60 г №. В некоторых районах СССР имеются сопки, выбрасывающие газ с грязью и водой, содержащими йод и буру. Содержание йода в грязи достигает 50—180г/'№, буры 0,6—1,1%.

Иод из буровых вод получают пропусканием последних через твердые сорбенты (активированный уголь, высокомолекулярные соединения и др.).

К подкисленной буровой воде прибавляют окислитель (нитрит натрия, хлор, гипохлориты), в результате чего выделяется йод:

2J--P2NO, , 41J3 + 2NO + 2H.,O

2?-pci, , Ь4'2СГ

2J -I CIO- 2Н+->.1.,Д-С1--РН.О

который адсорбируют активированным углем.

Насыщенный йодом уголь промывают водой и обрабатывают раствором едкого натра или сульфита натрия:

3J, + 6NaOH-»5i\aJ+ NaJO3 + 3H,O

J, 4- Na.SO, + 11,02NsJ + H2s6„

Js + Na,SO3 4-2NaOH -► 2NaJ Na=SO, + ICO

Полученный раствор подкисляют и обрабатывают окислителями (хлор- поватокалиевой солью, хлором, йодатом) для выделения свободного йода:

6J--rCK),GH+->.U34 Cl +.1Н.,О

5J 4- JO., -p 6H ► 3J, 4- 3H„O

Выделившийся йод отделяют от раствора и отжимают на прессах. Регенерированный активированный уголь, после отмывки из него йода, вновь используют в качестве адсорбента. После 3—6-кратного использования уголь снижает свою активность и для реактивации его прокаливают при 700° в атмосфере перегретого пара.

Особенно вредными примесями, снижающими адсорбционную емкость угля, являются соли нафтеновых кислот и другие органические вещества, содержащиеся в буровых водах. Поэтому буровая вода, поступающая из нефтяных скважин, вначале проходит «срез ловушки для удаления нефти, а затем отстаивается для осаждения механических примесей. Иногда к буровой воде добавляют алюминия сульфат, окисные соли железа, известковое молоко дтя снижения концентрации нафтеновых кислот. Осветленную буровую воду подкисляют серной или соляной кислотой, а затем обрабатывают окислителем.

Извлечение пота из буровых вод производят также с помощью органических растворителей (керосина, дихлорэтана), мало растворимых в воде и не взаимодействующих с йодом и окислителями, вводимыми для перевода 3 в 7g.

Извлечение йода производят в эмульгаторах, в которых буровая вода и органический растворитель тщательно перемешивают и разделяют отстаиванием; при этом основная масса йода переходит в органический растворшель. Из последнего йод извлекают раствором сульфита натрия, а органический растворитель после промывки водой вновь используют для извлечения йода.

При наличии в буровой воде значительных количеств органических веществ (нафтенатов) данный метод нерационален ввиду образования стойких эмульсий, что приводит к большим потерям органического растворителя.

Метод дистилляции воздухом. Для очистки йода- сырца его подвергают сублимации в стальных, чугунных пли керамических ретортах при нагревании; при этом возгоняются фиолетовые пары йода, и возгон йода в виде кристаллов оседает на стенках холодильников, представляющих собой систему керамических труб, охлаждаемых воздухом.

Йод—серовато-черные с металлическим блеском пластинки или сростки кристаллов своеобразного запаха, летучие при обыкновенной температуре. Он мало растворим в воде (1 ". 5000), растворяется в 10 ч. 95°-ного спирта, образуя растворы темно-бурого цвета. Хорошо растворяется в хлороформе, образуя растворы фиолетового цвета; растворим в 20 ч. эфира и в 200 ч. глицерина. Йод плавится при 113°, легко растворим в растворах йодидов, образуя растворы буровато-желтого цвета.

Растворы йода в спирте и воде обладают бурым цветом; в хлороформе, сероуглероде и бензине — красно-фиолетовым цветом.

Подлинность йода устанавливают по синему окрашиванию, возникающему с раствором крахмала в присутствии йодида калия. Чистоту йода определяют по отсутствию механических примесей как путем нагревания йода на водяной бане (остаток не должен превышать 0,1 %), так и растворением 1 г йода в 25 мл раствора тиосульфата натрия; при этом должен образоваться бесцветный прозрачный раствор;

J, + 2NaaS„O3 -»• 2NaJ + NaaS,O0;

отсутствие йодциана, образующегося при сжигании водорослей за счет углерода и азота растений по реакции:

Ja 4- 2С + N2 —> 2JCN

определяют после извлечения йода водой и обработки фильтрата тиосу ifa- фатом натрия (для обесцвечивания) и сульфатом, а также хлоридом железа. После нагревания в присутствии едкого натра и последующего подкисления соляной кислотой не должно возникать синего окрашивания (берзин- ской лазури):

JCN 4- 2NaOH -> NaCN 4- NaJO Н3О2NaCN 4- FeSO, -> Fe (CN)„ 4- Na^O,Fe (CM), 4- 4NaCN -> Na, |Fe (CN)„]3Na,[Fe(CN)„] 4.4FeCl3 -► Fe,IFe(CN)c|3 4- 12NaCl

Отсутствие хлоридов определяют реакцией с нитратом серебра водной вытяжки йода после прибавления раствора аммиака и нитрата аммония. Фильтрат, подкисленный азотной кислотой, нс должен содержать более О,О2?о хлоридов. Количественное определение йода производят титрованием его тиосульфатом натрия в присутствии индикатора крахмала. 1 чл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть не менее99,5% Высший однократный прием иода внутрь — 0,02 г, суточный —0,06 г.

Иод хранят с предосторожностью (список Б) в стеклянных банках с притертыми пробками в холодном, защищенном от света месте.

Применяют чаще всего в виде 5 и 10%-ных спиртовых растворов (Tin- ctura jodi), а также в мазях и других лекарственных формах. 10%-ная йодная настойка представляет раствор йода в 95°-ном спирте, 5%-пая йодная

2 л. м х

настойка содержит 5% йода, 2% калия йодида и равное количество 95°-ного спирта и воды.

Растворы йода нестойки и легко разлагаются вследствие многообразия протекающих реакций окисления спирта, конденсации образующегося уксусного альдегида и др.

О

СН3СН5ОП + J5СН3Сх + 2HJ

о

СН3С. + J- 4- Н-О -> СН,СООН 4- 2HJ

•н

X)

2СН3С. z СНЭСНОНСОСН8^ СНдСН.ОСОСНз

CH3CHSOH + HJ —> CHgCHJ 4 нйо

РАДИОАКТИВНЫЙ ЙОД

Р81 Ат. вес 131

Получают бомбардировкой изотопных соединений теллура дейтронами: 52Te^ + ld^b3J'^ + 0n'.

В дейтронах протоны и нейтроны слабо соединены» при попадании в ядро теллура протоны задерживаются в их ядрах, а нейтроны выделяются. Поэтому значительно выгоднее изготовление радиоактивного йода бомбардировкой соединений с изотопным теллуром (ат. вес 130) свободными нейтронами в атомном реакторе. Сначала образуется радиоактивный нестойкий изотоп теллура, который переходит в радиоактивный йод:

«Те™ + on- -> 5STe‘*i

б8Те131 „J»1

Последний нестоек; период его полураспада 8—14 дней. При введении в организм в виде натрия йодида находящийся в нем радиоактивный йод концентрируется в щитовидной железе

Применяют при заболеваниях щитовидной железы, когда метилтиоурацил и другие антитиреоидные средства не дают эффекта, а также при зобе, при невозможности применения хирургического лечения. Вначале применяют препарат с активностью 4—6 мкюри, через 5—6 дней — препарат с 2—4 мкюри; на курс лечения исЬользуют до 10 мкюри. Единицей милликюри является количество радиоактивного элемента, в котором в 1 сек проходит 3,7 ■ 107 распадов (37 000 000).

Для диагностики функции щитовидной железы применяют стандартный раствор, содержащий 0,001 мкюри (1 мккюри^ в 0,1 мл. Препарат применяют внутрь в воде или в молоке через 2, 4 и 24 дня.

ГАЛОГЕНИДЫ ЩЕЛОЧНЫХ МЕТАЛЛОВ

Из галогенидов щелочных металлов в медицине применяют хлориды, бромиды и йоднды натрия, калия и реже лития. В последнее время в зубоврачебной практике получил применение натрия фторид.

Натрия хлорид является составной частью многих солевых растворов, применяемых в качестве плазмозамещающих. Изотонический 0,9%-ный раствор вводят под кожу, внутривенно, в виде клизм. Концентрация его в кровн составляет около 0,6% и его содержанием в значительной мере

обеспечивается постоянство осмотического давления крови. Помимо изотонического, его используют и в качестве гипертонических растворов в концентрации 3, 5, 10%, применяемых наружно в виде компрессов и примочек.

Бромиды натрия, калия, лития и аммония обладают способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга и. по данным акад. И. П. Павлова и его учеников, они способны восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения, особенно при повышенной возбудимости центральной нервной системы.

Йодиды применяют при гипертиреозе, эндемическом зобе, при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, глазных заболеваниях и др.

NATRILM CHLORATUM. NATRH CHLOR1DUM

НАТРИЯ ХЛОРИД. НАТРИЙ ХЛОРИСТЫЙ. ПОВАРЕННАЯ СОЛЬ

NaCl Л1. в. 58,45

Натрия хлорид широко распространен в природе; крупнейшими месторождениями в СССР являются Артемовско-Славянские в УССР, Илецкое в Чкаловской области, оз. Баскунчак в Волгоградской области, Евпаторийская и Перекопская группа соляных озер. Усольская, Приаральские группы озер в Казахской ССР и многие другие. Залежи поваренной соли, так же как и соль источников, большей частью содержат примеси сульфатов и карбонатов магния и кальция. Реже встречаются залежи совершенно чистого натрия хлорида (Солотвино - - Закарпатская Украина),

Натрия хлорид является основным сырьем для получения соды, соляной кислоты, хлора н др.

Для получения из технического продукта чистой соли к водному раствору натрия хлорида прибавляют бария хлорид для осаждения сульфатов, затем для полного удаления солей бария и магния последние осаждают раствором соды. После отстаивания, отфильтровывания карбонатов бария и магния фильтрат нейтрализуют соляной кислотой и концентрируют до кристаллизации. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Для получения натрия хлорида высокой степени чистоты в насыщенный раствор соли вводят хлористый водород. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают дымящей соляной кислотой и высушивают при температуре до 200°.

Натрия хлорид - белый кристаллический порошок, растворимый в 3 ч. холодной и 2,55 ч. кипящей воды, мало — в спирте. Водные растворы нейтральной реакции бесцветны, соленого вкуса. Ионы хлора обнаруживают с помощью нитрата серебра, ион натрия — по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей сульфатов, кислот, щелочей, мышьяка, солей кальция, железа, тяжелых металлов, калия, бария, магния, аммония (нс более 0,004%), влаги (не более 0,5%).

Количественное определение производят титрованием 0,1 н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора хромата калия до оранжевожелтого окрашивания.

мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005 845 г натрия хлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее

Количественное определение нагрня хлорида, а также других галогенидов щелочных металлов может быть проведено ионообменным способом (стр. 40).

Хранят в сухом месте, в хорошо закупоренных банках.

NATRIUM BROMATUM. NATRII BROM1DUM

М. в. 102,91М. в. 102,91НАТРИЯ БРОМИД. НАТРИЙ БРОМИСТЫЙ

М. в. 102,91

М. в. 102,91

NaBr

Получают поглощением брома раствором соды:

2СС)3 + Вга->Вг +ВгО“ + 2НСО3

или из кальция бромида и натрия сульфата, образующегося при улавливании брома известковым молоком в присутствии аммиака:

CaBr„ + Na2SO4 -* CaSO4 + 2NaBr.

Широко применяют метод, основанный на взаимодействии брома с раствором едкого натра (или соды) в присутствии восстановителей (формиата натрия) или аммиака:

NaaCO, + 2HCOONa + 2Br, 4NaBr SCO. + FLO3Na,CO, + 2NHa + ЗВг. ->-6NaBr + 3COS -,- N,

Процесс ведут в закрытых эмалированных аппаратах, в которые вначале помещают раствор едкого иатра (или соды), затем восстановитель и под слой раствора вводят бром. После фильтрации раствор концентрируют до образования густой,массы и отфуговывают.

Перспективным является метод получения натрия бромида из соды, едкого иатра или натрия хлорида и бромистоводородной кислоты; в последнем случае реакция протекает по уравнению:

NaCI -}- ПВг NaBr -р НС1

Этот метод, предложенный В. П. Ильинским, основан на более низкой температуре кипения азеотропной смеси НС1—Н2О (110°), нежели смеси НВг—Н;О (126°). Реакцию проводят при 100° добавлением к твердому натрия хлориду бромистоводородной кислоты в избытке. В реакторе остается твердый натрия бромид, соляную кислоту отгоняют; выход натрия бромида составляет 96—98%.

Натрия бромид — белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в 1,5 ч. воды, 10 ч. спирта; водные растворы обладают нейтральной или слабо щелочной реакцией.

Подлинность препарата устанавливают реакциями на ионы натрия (окрашивание пламени в желтый цвет) и бром-ион —белильной известью или хлорамином в присутствии солянрй кислоты; выделяется бром, который извлекают хлороформом, окрашивающимся при этом в бурый цвет: 2NaBr + CaOCL + 2НС1 -» Brs -L СаС12 -|- 2NaCl + FLO

Чистоту препарата определяют по отсутствию карбонатов, сульфатов, железа, тяжелых металлов, йодидов (раствор хлорида окисного железа в присутствии крахмала ие должен вызывать синего окрашивания

2FeCla + 2Na J 2FeCl, + 2NaCl + J2)

бария, кальция, броматов. При растворении препарата в разбавленной серной кислоте не должно возникать мути или осадка BaSO4, CaSO4, а также желтого окрашивания йода:

NaBrO, + SNaBr + 3H2SO4 -> 3Na2SO4 + 3H8O + ЗВг,

Br, + 2NaJ 2NaBr + J, влаги (не более 5% при высушивании препарата при 120° до постоянного веса).

Количественное определение производят титрованием предварительно высушенного при 120° препарата 0,1 н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора хромата калия до коричиевато-желтого окрашивания. 1 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра соответствует 0,01029 г натрия бромида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99%.

На 1 г натрия бромида должно расходоваться не менее 96,6 и ие более 98 мл 0,1 в- раствора нитрата серебра, что соответствует содержанию не меиее 99% NaBr и не более 1% NaCl.

Сохраняют в хорошо закупоренных стеклянных сосудах в защищенном от света сухом месте.

Применяют но 0,3—2 г в водных растворах при неврастении, истерии и др.

NATRILM JODATUM. NATRH JODIDUM

NaJNaJНАТРИЯ ЙОДИД. НАТРИЙ ЙОДИСТЫЙ

NaJ

NaJ

М, в. 149,90

Получают из йодисто-йодного железа Fe3J8, образующегося при действии йода на железные стружки

6Fe 4- 8J3 —► 2Fe3Jeнагреванием последнего с раствором соды

FesJR f 4Na»GO3 4- 4Н.О -> 8NaJ + 2Fe(OH)3 + Fe(OH)s + 4CO, и концентрированием фильтрата до кристаллизации.

Получение натрия йодида обработкой йода гидратом или карбонатом натрия не целесообразно из-за трудностей разделения получаемой при этом смеси йодистых и йодноватых солей. Натрия йодид — белый, гигроскопический, кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса, растворимый в 0,6 ч. воды, 3 ч. спирта, 2 ч. глицерина. Водный раствор обладает нейтральной или слабощелочной реакцией.

Подлинность препарата устанавливают реакциями на ионы натрия и йода — хлорное железо в присутствии соляной кислоты выделяет йод, окрашивающий хлороформ в фиолетовый цвет:

2FeCla + 2NaJ -» 2FeCl „ + 2NaCl + J3,

Чистоту препарата определяют по отсутствию карбонатов, сульфатов, железа, йодциана (при нагревании с раствором хлорного железа, сульфатом железа и едким натром (после подкисления) не должно возникать синего окрашивания берлинской лазури), бария, йодноватых солей (раствор крахмала в присутствии серной кислоты не должен окрашиваться в синий цвет; при наличии примеси йодатов протекает реакция

NaJO3 + 5NaJ + 3H2SO, -* 3Na2SO, + 3HSO + 3J2), тиосульфатов, сульфитов (в присутствии крахмала возникает синее окрашивание при прибавлении к раствору соли раствора йода; в присутствии сульфитов и тиосульфита окрашивание не возникает)

Na2SO3 + Js 4 Н2О -ь 2NaJ 4- H,SOt;

2Na„S„O, 4- J, -► 2NaJ 4- Na.S4O„.

нитратов, влаги (не более 5% при высушивании при 120'до постоянного веса), мышьяка (не более 0.0001%).

Количественное определение производят титрованием 0,1 н. раствором цитрата серебра по Фольгарду. 1 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра соответствует 0,01499 г натрия йодида.

На 1 г препарата должно расходоваться не менее 66 мл и не более 67.7 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, что соответствует содержанию не менее 99% Na.f и не более 1% NaCl.

Хранят в хорошо закупоренных банках темного стекла в сухом месте.

Применяют в виде 2°о-ных водных растворов, входит в состав йодги- персола (Jodhypersolum), предложенного С. Ф. Майковым. Последний состоит из 5 ч. натрия хлорида, 1 ч. натрия сульфата, 0,5 ч. натрия фосфата, 0,4 ч. натрия гидрокарбоната, 0,25 ч. натрия йодида. 0,25 ч. калия хлорида. Выпускают по 25 г; применяют по 0,5—1 г 2—3 раза в день при недостатке йода в организме.

NATRIUM FLUORATUM

НАТРИЯ ФТОРИД. НАТРИЙ ФТОРИСТЫЙ

NaFNaFМ в. 42,0

NaF

NaF

Получают нейтрализацией плавиковой пли фтористоводородной кис лоты содой:

2HF + Na2CO. —> 2haF + Н,О 4 СО2.

По методу Н. П. Сажина натрия фторид получают спеканием плавикового шпата с содой и кремнезема по реакции:

CaF. I Na»CO3 + SiO, -> 2NaF ф CaSiO ? СО..

Реакция между кальция фторидом и содой протекает п при отсутствии кремнезема:

CaF, 4- Na2CO- —► 2NaF + СаО + СО2,

по добавку его производят для связывания окиси кальция в нерастворимый силикат во избежание обратной реакции между окисью кальция и натрия фторидом, который извлекают выщелачиванием водой при 50—55°.

Натрия фторид — белый кристаллический порошок, плавящийся при 99,5°, разъедающий стекло, особенно во влажном состоянии. Растворяется в воде 1 : 25, действует на стекло во влажном состоянии.

Подлинность препарата определяют реакциями на ионы натрия и фтора: натрий определяют по желтому окрашиванию пламени горелки, а фтор-ион по образованию не растворимой в воде кальциевой или бариевой соли.

Бария хлорид выделяет белый осадок, растворимый в кислотах, кальция хлорид - - белый студенистый осадок бария фторида:

BaCL + 2NaF -► BaF2 2NaCl

CaCL + 2NaF -> CaFs + 2NaCl

При действии концентрированной серной кислоты на натрия фторид выделяется фтористый водород, «разъедающий» стекло.

Количественное определение производят весовым путем, взаимодействием на холоду насыщенного раствора хлорида свинца с натрия фторидом; образуется фторхлористый свинец:

NaF4-PbCla^-Pb/ 4-NaCl.

Применяют в зубоврачебной практике в виде ласты из белой глины с содержанием 0,7% NaF, также для отравления крыс и тараканов. Токсические явления у человека отмечены при приеме внутрь 0,25 г препарата

(смертельный исход при приеме 4 г соли). Ирм длительном приеме малых доз, например с питьевой водой, отмечается отложение фтора в костях и зубах, появление характерной «пятнистой эмали» зубов — последние становятся твердыми, белыми и легко подвергаются ломке.

KALIUM В POMATUM. KALU BROMIDUMКАЛИЯ БРОМИД. КАЛИЙ БРОМИСТЫЙКВгМ в. 119,02

Получают аналогично бромиду натрия* Исходным сырьем служит при этом едкое кали или поташ, которые вводят во взаимодействие с растворами бромистого железа или брома в присутствии восстановителен.

Калия бромид — бесцветные или белые блестящие кристаллы или микрокристаллический порошок без запаха, соленого вкуса, устойчив по отношению к воздуху, растворим в 1,7 ч. воды и мало в спирте. Водные растворы (1 : 20) нейтральной или слабо щелочной реакции.

Подлинность препарата устанавливают реакциями на ноны брома и калия.

Чистоту препарата определяют по отсутствию карбонатов щелочных металлов, броматов (отсутствие желтого окрашивания при действии серной кислоты)

КВгО3 + 5КВг 4- 3HsSO4 ЗВг„ + 3K2SO4 4- ЗН?О бария, кальция (рассвор в серной кислоте должен оставаться прозрачным), сульфатов, железа, тяжелых металлов, йодидов, мышьяка.

Количественное определение производят титрованием иавески препарата, высушенной прн 120°, 0,1 н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора хромата калия до оранжево-желтого окрашивания.

На 1 г препарата должно расходоваться не менее 83,2 мл и не более 84,5 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра, что соответствует содержанию не менее 9996 калия бромида и не более 1% калия хлорида.

Хранят в хорошо закупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте. Применяют преимущественно в виде водных растворов по 0,3—2 г на прием.

KALIUM JODATUM. KALU JODATUM

КАЛИЯ ЙОДИД. КАЛИЙ ЙОДИСТЫЙ

KJ М. в. 166,01

Получают аналогично йодиду натрия (стр. 37) с использованием поташа нлн едкого кали вместо соды. Йодид калия — кубические бесцветные пли белые кристаллы, либо белый микрокристаллический порошок без запаха, устойчивый в сухом воздухе, сыреющий во влажном, солено-горького вкуса. Растворим в 0,75 ч. воды, в 12 ч. спирта, 2,5 ч. глицерина.

Подлинность и доброкачественность, а также количественное определение препарата производят аналогично йоднду натрия. 1 мл 0,1 и.раствора нитрата серебра соответствует 0,01660 г калия йодида. На 1г калия йодида должно расходоваться не менее 59,9 мл и не более 60,6 мд ОД н. раствора нитрата серебра, что соответствует 99,5% калия йодида и не более 0,5% калия хлорида.

Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла. Применяют внутрь по 0,5—1 г и более 2—3 раза в день, а также для приготовления ex tempore мази — Unguentum kalii jodati (содержит 9,5—10% калия йодида).

AMMONIUM BROMATUM. AMMONII BROMIDUM

АММОНИЯ БРОМИД. АММОНИЙ БРОМИСТЫЙ

NH4BrЛ1. в. 97.90

Получают взаимодействием концентрированного раствора аммиака с бромом:

8NHa + 3Br2 6NH4Br + N2

Реакция сопровождается выделением большого количества тепла и поэтому проводится при охлаждении. Полученный раствор концентрируют и выделившиеся кристаллы отфуговывают и подвергают сушке.

Аммония бромид может быть также получен взаимодействием бромидбромного железа с карбонатом аммония:

Fe-Bre u 4(NH4)2 СО3 + 4112O -* 8NH4Br + 2Fe (ОН)3 + Fc (ОН)2 + 4СО

Аммония бромид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок соленого вкуса, растворим в 1,5 ч. воды и в 10 ч. спирта. Водные растворы нейтральной нли слабокислой реакции.

Бром-ионы определяют реакцией с нитратом серебра, ион аммония по выделению аммиака при нагревании с раствором едкого натра:

NHjBr+NaOn^NH3 '-NaBr + H^O.

Чистоту препарата определяют аналогично калия бромиду.

Отсутствие органических примесей определяют но образованию белого осадка после выпаривания аммония бромида с концентрированной азотной кислотой, улетучивающейся при прокаливании (без обугливания).

Потеря в весе при высушивании в эксикаторе над серной кислотой в течение 24 ч не должна превышать 1%.

Количественное определение производят титрованием навески препарата, высушенной над серной кислотой в эксикаторе до постоянного веса, 0,1 н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора хромата калия до буровато-желтоватого окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,009 796 г аммония бромида.

При пересчете на 1 г предварительно высушенного аммония бромида должно расходоваться не менее 101,1 лиг и не более 103 мл 0,1 н. раствора ни)рата серебра, что соответствует не менее 99% аммония бромида и не более 1% аммония хлорида.

Помимо аргентометрического, ГФ1Х предусматривает алкалиметрическое определение аммония бромида с применением катионитов КУ-1, КУ-2 или СБС-1 в Н-формс.

Ионообменные адсорбенты (иониты) представляют собой нерастворимые неорганические или органические соединения, содержащие ионогеп- ные группы, способные к обмену ионов. Применяемые иониты (ионообменные смолы) являются высокомолекулярными соединениями, представляющими сильнокислотные сульфока тиониты.

Количественный анализ проводят после предварительной подготовки колонки и ионита. 5- -10 г ионита промывают дистиллированной водой или 4%-ным раствором соляной кислоты при наличии в катионрте железа (проба с раствором роданида аммония). При наличии значительных примесей железа, зерна ионита настаивают с соляной кислотой в течение 12 ч и промывают дистиллированной водой до отрицательной реакции на железо.

Отмытый от механических загрязнений и железа катионит помещают в делительную воронку емкостью 250 мл, заливают 4%-ной соляной кислотой, оставляют для набухания на 3—4 ^ при комнатной температуре и

тщательно промытый ионит помещают в колонку, где окончательно промывают до нейтральной реакции (по метиловому оранжевому).

Через слой ионита в 8—10 см» покрытый ватным тампоном, пропускают 10 мл 2*VHoro раствора аммония бромида (точную навеску, приблизительно 1 г препарата, растворяют в50.ил воды) со скоростью 20—25 капель в минуту и собирают вытекающую жидкость в коническую колбу. После этого промывают колонку водой до нейтральной реакции, собирая промывную воду в ту же колбу и поддерживая ту же скорость вытекания жидкости из колонки; следят, чтобы над ватным тампоном находился спои жидкости не менее 1 см). Фильтрат и промывную воду титруют 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового оранжевого

КН4Вг -|- (каг.) ILO —► КН4ОН f- НВг

HBr + NaOH ^ NaBr -J- Н„О

Препарат хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте, так как на воздухе выделяет свободный бром.

Применяют в виде 1—2%-ных растворов по десертной или столовой ложке 2—3 раза в день.

ГЛАВА III

СЕРА И ЕЕ СОЕДИНЕНИЯ

Как элемент сера находится в VI группе периодической системы Д. И. АХенделеева. Являясь аналогом кислорода, она легко вступает в различные химические реакции, образуя как неорганические, так и органические соединения. Она входит в состав руд, солей, белковых веществ, гормонов и др.; в организме человека сера находится в эпидермисе, волосах, мышцах, поджелудочной железе, желчи и пр. В виде цистеина

CH.SH

HaN—сн—соон и глютатиона

CHeSH

cilconiiciiconiicii2cooii

сн» I HeNCHCOOH

она играет исключительно важную роль в активировании ферментов и в процессах тканевого дыхания. Соединяясь с токсическими продуктами, она обезвреживает их Она способствует отложению гликогена в печени, одновременно снижая содержание сахара в крови.

Принятая внутрь, сера превращается в сульфгидрат натрия и сероводород, которые усиливают перистальтику кишечника и вызывают слабительное действие. Нанесенная на кожу в виде мази, она вызывает нежное раздражающее и антимикробное действие.

В технике серу применяют для производства сероуглерода, хлористой серы S2C12, SCI2, вулканизации каучука, производства спичек, светящихся составов и других материалов. В сельском хозяйстве серу применяют в качестве инсектофунгпеида, особенно для защиты винограда п хлопчатника от различных вредителей. Соединение серы с водородом сероводород и сернистые щелочи — применяют в медицине в виде минеральных

вод (Пятигорск, Серноводск) и грязей (Мацеста), в которых они содержатся. Соединение серы с кальцием CaS и барием BaS используют для лечения чесотки и других кожных заболеваний, а также как депиляторий для удаления волос.

Кислородные соединения серы — сульфаты применяют как слабительные (Na2SO4-10Н2О, MgSO4-7H2O), тиосульфаты для лечения чесотки (Na2S2O3) и при отравлении металлами. Тиосульфат магния используют для лечения кожных заболеваний и отравлений тяжелыми металлами.

Помимо солей серной и серноватистой кислот, в медицине иногда применяют для подкисления микстур разбавленную серную кислоту уд. в. 1,108 1,115.

SULFLR

СЕРА

S Ат. вес 32,06

Сера встречается в природе в самородном состоянии в виде многочисленных соединений (сульфитов, сульфатов и др.). Получают се, главным образом, выплавкой природных серных руд или извлечением серы из печных газов восстановлением сернистого газа, либо из сероводорода, содержащегося в коксовом газе.

В СССР главные месторождения серы расположены в Средней Азин, на Кавказе, в Крыму, на Украине и в районах Волги. Большие залежи ее встречаются в США, Италии и других странах. Существуют различные методы получения серы. Термический метод основан на том, что при нагревании серной руды за счет сгорания частично самой серы (более 20%) происходит ее плавление; расплавленную таким образом серу выливают в формы, где она охлаждается и затвердевает.

Более целесообразна выплавка серы паром или перегретой водой; при этом под давлением 3—4am сера плавится и собирается в виде жидкой массы: частицы породы при этом всплывают на поверхность и легко отделяются.

По методу Фраша серу расплавляют в буровых скважинах месторождений перегретой до 170° водой и затем сжатым воздухом в 19—29 ат подают на поверхность земли. Выплавленная таким путем сера содержит до 99,5% последней и не нуждается в очистке. Флотационный метод получения серы основан на обогащении природных руд до 75—85%-ного содержания серы. Процесс флотации ведут в две стадии: в первой — измельченную серную руду подвергают обработке скипидаром, льняным или сосновым маслом и вспенивают; во второй стадии вспененную руду обрабатывают керосином пли каменноугольным дегтем — при этом сера всплывает, а пустая порода осаждается.

Получаемая из природных мес горождений сера почти всегда содержит механические примеси, ее подвергают очистке плавлением и возгонкой (Suitor snblimatum) или осаждением из многосерппстых щелочей в растворе кислотами (Sulfur praecipitatum). Поддерживая в камерах температуру 120е, возогнанную серу подвергают плавлению и отливке в формы (в виде черенков). Такую серу называют черенковой (Sulfur in bacillis). Различают еще промытую серу (Sulfur lotum), получаемую обработкой серы раствором аммиака; при этом удаляют примеси мышьяковистых, сурьмянистых соединений и серной кислоты:

As„O3 -1 6NH,OH -г 2 (NH,), AsO, + ЗН„О

As ,S, + 6NH,OH -» (NH,), A=S3 (NH,), AsO, + ЗН,О

4As S- + 24NH.OH 3 (NH,), AsO, + 5(Nil,), AsS, 4- 12H„O

H,SO, + ’NH,OH -e (NH,)., SO, + 2H.O

Очищенная сера представляет собой мелкий сухой порошок лимонножелтого цвета без запаха и вкуса, не растворимый в воде, мало растворимый в эфире, растворяется при кипячении в растворах едких щелочей и в жидких маслах. Хорошо растворяется в сероуглероде (до 26%). При кипячении со щелочами или известковым молоком образуются миогосернистые соли и тиосульфаты.

Осажденная сера представляет собой аморфный бледно-желтый порошок без запаха, по своим свойствам мало отличается от очищенной серы,

Подлинность серы устанавливают по образованию сернистого ангидрида при горении, определяемого по запаху и синему цвету пламени.

Доброкачественность препарата определяют по нейтральной реакции (2 г серы подвергают кипячению с 30 мл воды и исследуют фильтрат), отсутствию примесей селенистых пли мышьяковистых соединений; серу нагревают с раствором аммиака до 35—40° С; фильтрат выпаривают досуха, остаток подкисляют азотной кислотой и после выпаривания к остатку прибавляют раствор гипофосфита натрия; возникновение красного окрашивания укажет па примесь селена, бурого — на примесь мышьяка:

2NaI ГРО, + ScO.. 2NaH„PO, + Se

ЗКаГкРО..-{ As„O„ -* 3NaH2POs + 2As

золы (не более 0,5%) и влаги (не более 0,5%).

Количественное определение серы по ГФ1Х основано на реакции:

’S -,- 4КОН + 6Н,О- -к 2K-SO, + 8Н..О.

Около 0,2 а высушенной в эксикаторе над серной кислотой серы растворяют при нагревании в избытке 0,5 н. спиртового раствора едкого кали и после окисления пергидролем избыток не вошедшей в реакцию щелочи отнтровываюг 0,5 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого. Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 н. раствора едкого кали соответствует 0,008010 г серы, которой в высушенном препарате должно быть не менее 99%.

Хранят в закрытых банках в сухом месте.

Для внутреннего применения используют очищенную серу; осажденною серу применяют только для наружных целей (в мазях, пастах и др.).

NATRIUM SULFLR1CUM. NATR11 SULFASНАТРИЯ СУЛЬФАТ ГЛАУБЕРОВА СОЛЬ

Nd 50, - 1011„ОЛ1. в. .122,21

Получают в качестве побочного продукта во mhohix химических производствах, а также перекристаллизацией природного сульфата натрия — мирабилита (Карабогазское месторождение). В медицинской практике сульфат натрия применяют как слабительное; действие его основано на осмотическом влиянии («солевое» действие). Введенная внутрь в виде гипертонических растворов соль проникает в виде молекул и ионов в жидкое содержимое кишечника и в прилегающие клетки его слизистой оболочки. В обратном направлении двигается ток воды, проникающий скорее, чем молекулы и ионы сульфата натрия. Благодаря скоплению в кишечнике большого количества жидкости, всасывание которой не происходит (ввиду гипертоничности раствора), усиливается перистальтика и в конечном UToie облегчается опорожнение кишечника.

Натрия сульфат — бесцветные прозрачные кристаллы, выветривающиеся на воздухе, горько-соленого вкуса, растворимые в 3 ч. воды, в 0,3 ч.

воды при 33d, не растворимые в спирте. При нагревании плавится в своей кристаллизационной воде. При высушивании соли (при 40—50°) до потери 50% первоначальною веса получают обезвоженный сульфат натрия — Natrium sulfuriciim exsiccatum (Natrium sulfuricum di lapsum), также применяемый в медицине (содержит 12?о воды, теряемой при высушивании до 120е). Подлинность препарата устанавливают реакциями на ионы Na1" и SO^'.

Чистоту препарата определяют по полной растворимости в воде с образованием бесцветного раствора нейтральной реакции, отсутствию тяжелых металлов, мышьяка, кальция, сернистой, азотистой кислот, тиосульфата (раствор перманганата калия ие должен обесцвечиваться при смешении с раствором натрия сульфата, подкисленного серной кислотой), хлоридов, аммиачных солей (аммиак не должен выделяться при нагревании с известью):

(NHJ.SO, + СаО -» CaSO4 4- HSO + 2NH,.

Потеря в весе при высушивании при 120° до постоянного веса ие должна быть менее 52% и не более 56%.

Количественное определение производят весовым путем в виде бария сульфата.

Вес полученного бария сульфата, умноженный на 0,6086, соответствует количеству натрия сульфата в препараге.

Более простым и значительно менее трудоемким является метод количественного определения с помощью ионообменных смол (катионитов и анионитов): 0,3—0,5 г натрия сульфата растворяют в 50 _м.2 воды (в мерной колбе) и 5 мл полученного раствора фильтруют через колонку с 5—10 г катионита, предварительно набухшего в воде и промытого 3%-ным раствором соляной кислоты и затем водой до нейтральной реакции на лакмус. Исследуемый раствор пропускают со скоростью 0,1 мл в секунду и выделившуюся серную кислоту, в результате катионо обменной адсорбции, титруют 0,1 н. раствором щелочи.

Содержание сульфата натрия в высушенном препарате должно быть не менее 99%.

Хранят в хорошо закупоренной таре.

Применяют по 15 30 г па прием в полустакане воды; высушенную соль применяют по 5—15 г в стакане воды.

NATRIUM THIOSULFU RICUM. NATRII THIOSULFAS. NATRIUMHYPOSULFUROSUM

НАТРИЯ ТИОСУЛЬФАТ. НАТРИЯ ГИПОСУЛЬФИТ

Na2SsO3 • 5Н.ОМ. в. 248,19

Впервые получен Хуссиером, а также Ванквелиным в 1799 г. взаимодействием водного раствора сульфата натрия с серой при кипячении:

NasSO3 -р S -» Na2S3O3

В промышленности получают утилизацией сероводорода с помощью известкового молока; образующийся сульфид кальция окислением (воздухом) превращают в тиосульфат кальция, а затем обменной реакцией с раствором соды или сульфатом натрия в тиосульфат натрия:

HsS + Са (OI I), -- CaS + 2Н3О

2CaS + 20, + Н3О CaS,O3 + Са (ОН)3

CaS,O, + Na,CO3 (Na .SOJ,^- NasS„O3 + CaCO^CaSO.)

Может быть получен также взаимодействием сероводорода с сернистым газом в щеточной среде:

21 l,S + 4SO, + 6NaOH -»3Na.S3Os • 5Н.О

Тиосульфат натрия —бесцветные, прозрачные кристаллы без запаха, солоновато-горького вкуса, легко растворяются в воде (1 : 1), не растворяются в спирте. При 50е плавится в своей кристаллизационной воде. В теплом сухом воздухе выветривается, во влажном — слегка расплывается. Водные растворы обладают нейтральной реакцией на лакмус и слабо щелочной на фенолфталеин. При длительном хранении разбавленных водных растворов претерпевают разложение на сульфит натрия и серу; сульфит натрия постепенно на воздухе окисляется до сульфата:

Na,S2O3 —»• Na2SO3 -у- SNa.SO, + О Na.SO,

Соляной кислотой тиосульфат натрия разлагается с выделением серы и сернистого газа, обнаруживаемого по запаху:

Na„S2Os + 2HCl -> 2NaCI + S + SOL Ч H,O

Нитрат серебра выделяет белый осадок тиосульфата серебра, который желтеет, буреет и наконец чернеет вследствие превращения в сульфид серебра:

№.5.О, -t- 2AgNO3 -► Ag2S.O, + 2NaNO,

Ag2S,Oa + H.O —► Ag,S -p H.SO,

Хлорным железом окрашивается в фиолетовый цвет — Fe2(S2O3)3, довольно быстро исчезающий вследствие превращения в тио- и тетратионовые соли железа:

3Na.S.Os + 2FeCla ->- Fe. (S.O,)s + 6№C12Fe2 (S2O3)a 2FeS3O3 T 2FeS,O.

Ион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет.

Чистоту препарата определяют ио бесцветности и прозрачности 3%-ного водного раствора, отсутствию сульфидов (AgNO3 не должен вызывать сразу образования черного осадка Ag2S), солей сернистой кислоты (раствор пота не должен вызывать кислой реакции):

NajSO, + J. + Н.О -к Na.SO, + 2HJ серной кислогы, хлоридов, солей кальция, тяжелых металлов, мышьяка, селена, превышающих нормы ГФ1Х.

Количественное определение основано на титровании навески пре парата 0,1 и. раствором йода в присутствии индикатора крахмала. I .«л 0,1 н. раствора йода соответствует 0,02482 г тиосульфата натрия, которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 102%.

Применяют внутривенно в виде 10—30%-ного раствора по 10—50 ли при аллергических заболеваниях, артритах, невралгиях, красной волчанке, а также при отравлениях соединениями мышьяка, ртути, свинца, синильной кислотой, солями йода и брома. Наружно применяют для лечения чесотки по методу М. П. Демьяновича, основанному иа способности тиосульфата натрия в кислой среде распадаться с выделением серы и сернистого ангидрида, оказывающих противопаразнтарное действие. В кожу втирают 60%-ный раствор тиосульфата натрия и после высыхания 6%-ный раствор соляной кислоты.

Выпускают в виде порошка и ампул по 5, 10, 50 ли 30%-ного раствора.

ГЛАВА IV

АЗОТ И ЕГО СОЕДИНЕНИЯ

Впервые этот элемент получен в 1772 г. Название «азот» в переводе с греческого означает «не поддерживающий жизни».

В действительности же азот входит в состав всех живых организмов; наибольшая его часть (около 4* 10u т) находится в атмосфере.

Получают фракционированной перегонкой жидкого воздуха в специальных установках, при этом одновременно получают кислород и инертные газы. Свободный азот при обычных условиях не реагирует ни с металлами (кроме лития), ни с металлоидами. При повышении температуры химическая активность его по отношению к металлам увеличивается; с некоторыми из них он при нагревании соединяется, образуя нитриды (например, Mg3N2). Низшие организмы, как, например, бактерии — Bact. radicicola, Azotobacter chroococcum, а также некоторые водоросли и грибки способны усваивать атмосферный азо г, превращая его отчасти в более сложные азотистые соединения. Практическое применение азота разнообразно; некоторые реакции синтеза органических веществ ведут в атмосфере азота с целью предохранения веществ от окисления кислородом воздуха.

Соединения азога имеют большое значение для биологии и их широко используют в различных областях промышленности. Соединение азота с водородом было обнаружено Гей-Люссаком еще в 1808 г., но технический синтез аммиака из элементов по реакции:

X\+3H.^2NHb + I04 кдж (500°, 100 от)

был осуществлен Ф Габером в 1913 г. Реакция протекает при 400—700м и давлении от 100 до 1000 ат в присутствии катализаторов (металлическое железо с примесью ALO3 и К2О или редких элементов — осмия, рутения).

Аммиак получают также цианамидным методом. Последний основан на разложении цианамида кальция, получаемого накаливанием смеси извести и угля в электрической печи:

CaG> + Ns-*CaCN2 |- С р.30],5 кдж

перегретым паром при температуре выше 100 по реакции:

СаСМ£ + ЗН^О -► СаСО l ^NH^ + 87 кдж,

В лабораторных условиях аммиак может быть получен взаимодействием солей аммония с раствором едкого кали:

NHf-|-КОН —> Nip К piLO

Выделяющийся газ осушают пропусканием через сосуды с твердым едким кали или свежепрокаленной окисью кальция.

SOLUTIO AMMONII CAUSTICI. LIQUOR AMMONII CAUSTICI.

AMMONIUM CALSTICUM SOLUTUM

РАСТВОР АММИАКА. НАШАТЫРНЫЙ СПИРТ

NH.OHдр ]7,03

В медицине применяют 10%-ный водный раствор аммиака, который получают растворением в воде газообразного аммиака, или 25—30%-ный водный раствор под названием «пройной нашатырный спирт», вырабатываемый основной химической промышленностью.

Водный раствор аммиака — прозрачная, бесцветная летучая жидкость с острым запахом, щелочной реакции, смешивающаяся с водой и спиртом во всех отношениях; уд. в. 0,958—0,960.

Подлинность препарата устанавливают по характерному запаху и образованию белого дыма аммония хлорида при взаимодействии с соляной кислотой:

NH. + HCI-* NH,CI

Чистоту препарата определяют по отсутствию восстанавливающих веществ (раствор перманганата калия в присутствии серной кислоты не должен обесцвечиваться), солей угольной и карбаминовой кислот (известковая вода не должна мутиться), пригорелых веществ (при выпаривании на водяной бане 10 мл препарата, подкисленного азотной кислотой, остаток должен быть белого цвета:

NH.OH pHNO3 ^NHtNO3).

При прокаливании остатка вес его не должен превышать 0,001296 и он не должен давать реакции на тяжелые металлы.

• Количественное определение производят титрованием раствора аммиака 0,1 н. раствором серной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,001003г аммиака, которого в препарате должно быть не менее 9,5% и не более 10,5%.

Храпят в сосудах е притертыми пробками в прохладном месте. Применяют главным образом наружно, реже для вдыханий. Внутрь применяют н виде нашатырно-аписовых капель (Liquor Ammonii anisatus), содержащих 1,6—1,75% аммиака.

AMMONIUM CHLORATUM AMMONII CHLORIDUM

АММОНИЯ ХЛОРИД. АММОНИЙ ХЛОРИСТЫЙ. НАШАТЫРЬ

NH4C1М в. 53,эО

Получают нейтрализацией водного раствора HCI аммиаком или водного раствора аммиака хлористым водородом. Реакцию проводят в насыщенном водном растворе аммония хлорида, в котором в достаточной мере растворяются NH3 и НС1. Аммония хлорид получают также в качестве побочного продукта при производстве гидрокарбоната натрия:

Nad + МН5 -г СО. I НО ^ NaHCO3 + NH4CI

После отделения гидрокарбон а га натрия, из фильтрата регенерируется аммиак, возвращаемый в содовый процесс, а аммония хлорид вы- дечяют выпариванием в вакуум-выпарных аппаратах пли охлаждением после предварительного насыщения аммиаком, двуокисью углерода и поваренной солью.

Аммония хлорид может быть получен одновременно с содой (гидрокарбонатом натрия) и без выпаривания или вымораживания, если в содовый процесс ввести третью соль, например, натрия нитрат или аммония сульфат, высаливающие аммония хлорид.

При насыщении раствора натрия нитрата аммиаком и двуокисью углерода образуется гидрокарбонат натрия и нитрат аммония. После отделения осадка гидрокарбоната натрия в оставшийся раствор вводят поваренную соль:

NH4NO, + NdCl NH,CI -г NaNOs

Образующийся по этой реакции аммония хлорид выделяется, регенерированный раствор NaNO3 снова возвращают в производство для насыщения аммиаком и двуокисью углерода. Отжатый на центрифуге NH4C1 содержит до 5% влаги, до 1% NaHCO3 и небольшие количества NaCl.

Аммония хлорид — бечый кристаллический, слегка гигроскопический порошок без запаха, холодящего солоноватого вкуса, улетучивающийся при нагревании, легко растворяется в воде (1 : 3), особенно кипящей (1 : 1,3) и приблизительно в 100 ч. спирта.

Подлинность препарата устанавливают по выделению белого осадка хлорида серебра, растворимого в аммиаке, при действии нитрата серебра:

NHjCH А^О-AgCl + NH4NO3,

а также по выделению аммиака при нагревании с раствором едкой щелочи.

Чистоту препарата определяют по отсутствию избыточной кислотности, сульфатов, солей железа, мышьяка, тяжелых металлов, остатка после прокаливания (не более 0.2%), роданидов (при прибавлении к 10 мл 5%-ного расчвора препарата 2—3 капель соляной кислоты и 1—2 капель раствора хлорного железа не должно возникать красного окрашивания роданида железа:

3NHtCNS + FeCl3 Ее (CNS,3 + 3NH4C1),

бария (при действии серной кислоты не должно быть осадка или мути BaSO4), органических примесей (остаток после выпаривания с азотной кислотой на водяной бане должен быть совершенно белым и улетучиваться при прокаливании без почернения), влаги (потеря в весе при высушивании в эксикаторе 24 ч над серной кислотой не должна превышать 1,5%).

Количественное определение производят титрованием высушенного до постоянного веса в эксикаторе над серной кислотой препарата 0,1 н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора хромата калия.

мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005350 г аммония хлорида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,4%-

Хранят в сухом месте в стеклянных хорошо закупоренных банках. Применяют как отхаркивающее по 0,25—1 г несколько раз в день.

NITROGEMUM OX YDULATUM. OXYDUM NITROSUM PH. I.

АЗОТА ЗАКИСЬ

N.OЛЕ в. 44,02

Открыт Пристли в 1776 г. Получают термическим разложением аммония нитрата при температуре не выше 240°:

^H4^O--* N.O + 2H.O

Выделяющийся газ, содержащий пары воды (45—50%), азотной кислоты (6-7%), азот (6—7,5%), закись азота (32—37%). высшие окислы азота и аммиак (около 0,1 %), подвергают охлаждению до 25—30° и очистке пропусканием через колонны с насадкой из колец Рашига, орошаемых 10— 12%-ным раствором сульфата железа для освобождения от окислов азота 2FeSO4 , 2NO —> 2FeSO4- NO, далее газ высушивают пропусканием через концентрированную серную кислоту и подвергают сжатию при 15<> —225 ат, и разливке в 10-литровые баллоны.

Закись аэога —бесцветный газ слабого приятного запаха, сладковатого вкуса, в Р/2 раза тяжелее воздуха, кипит при —89 , плавится при 91°, хорошо растворяегся в воде и органических растворителях. 1 объем

воды при О’ поглощает 1,3 объема закиси азота: при 25° — 0,6 объема. При охлаждении водных растворов до 0° образуется кристаллогидрат: N2O-6H2O, С керосином образует взрывчатые смеси. Тлеющая лучина вспыхивает в атмосфере закиси азота.

Чистоту газа исследуют на отсутствие примеси углекислоты (известковая или баритовая вода не должна мутиться); газообразных неорганических кислот, например хлористоводородной (раствор нитрата серебра не должен выделять осадка при пропускании через него газа), других кислых веществ (на лакмус), восстанавливающих веществ (раствор КМпО4 не должен обесцвечиваться), сероводорода (3 л газа, пропущенные через стеклянную U-образную трубку, в которой находится полоска бумаги, смоченная раствором ацетата свинца, не должны вызывать окрашивания), мышьяковистого или фосфористого водорода (3 л газа, пропущенные через стеклянную U-образную трубку, в которой находится полоска фильтровальной бумаги, смоченная раствором хлорной ртути, не должны вызывать окрашивание), окисляющихся веществ (3 л газа, пропущенные через 50 мл раствора крахмала, содержащего калия йодид, после прибавления 1 капли ледяной уксусной кислоты не должны вызывать окраски), окиси углерода (10 л газа пропускают в течение 30 мин через трубку, заполненную J2Ob, предварительно высушенной при 200°). Трубку помещают в глицериновую баню, нагретую до 120°, и поддерживают эту температуру во время испытания.

Выделяющийся при реакции йод поглощают 100 мл раствора калия йодида, содержащего 5 мл раствора крахмала и в случае появления синей окраски выделившийся йод оттитровывают 0,002 н. раствором тиосульфата натрия. 1 мл 0,002 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,112 ил окиси углерода, которой в препаратенедолжиобытьболее0,005% (пообъему).

Для определения чистоты препарата, кроме того, исследуют количество неконденсирующихся газов в особом приборе по ГФ1Х.

Применяют для анестезии и обезболивания родов путем вдыхания, обычно в смеси с 20% кислорода.

Срок действия баллонов с закисью азота 5 лет.

NATRIUM NITROSUM. NATRII NITRIS

НАТРИЯ НИТРИТ

NaNO2М. в. 69,0

Получают из нитрозных газов, образующихся при контактном окислении аммиака, в качестве побочных продуктов в производстве азотной кислоты или нитраюв. Абсорбцию окислов азота щелочью пли содой вецут таким образом, чтобы получить раствор с большим содержанием нитрита, который выпаривают при 120—125° до концентрации 250—400 ?7л NaNO2 и 50—80 г#л NaNO3; при охлаждении выделяется NaNO2.

Нитрит натрия — белые со слабо-желтым оттенком гигроскопические кристаллы, легко растворимые в воде (1 : 1,5), мало растворимые в спирте. Водный раствор обладает слабо щелочной реакцией.

Подлинность препарата устанавливают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет при внесении в него крупинки препарата (натрий), а также по выделению бурых паров NO2 при действии на препарат разведенной серной кислоты:

NaNO. + H„SO4 ^ NaHSO< + HNOS

2HNO, - - НаО + NO + NOa

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов; раствор препарата предварительно выпаривают с хлоридом аммония, сухой

остаток растворяют в воде, сравнивают с эталонным раствором, при этом протекают реакции:

NaNO, + МНДЙ ^aCl + NH4NO,

NH4NO.-^2ILO + Ns тяжелых металлов, мышьяка.

Количественное определение производят йодометрически, путем окисления препарата титрованным 0,1 н. раствором перманганата калия в присутствии серной кислоты и обратного оттитровывания избытка перманганата калия после прибавления йодида калия тиосульфатом натрия:

5NaNO- + 2КМпО4 Г 3H.SO1 ^ 5NaNO3 4- ЗН„О + KeSO4 4- 2MnSO4

2КМпО4+lOKJ-UKH.SO.^-.iL 6K2SO4 4-2MnSO4 4- SH£O

J.4-2Na2S2O — 2NaJ-, Na£S4Oe

1 мл ОД н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003450 г нитрита натрия, которого в препарате должно быть не менее 98%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Высшая разовая доза — 0,3 г, под кожу — 0,05 г, высшая суточная доча -1г, под кожу - 0,15 г. Применяют как сосудорасширяющее средство (при грудной жабе, морской или воздушной болезни, гипертонии и др.) по 0,1—0,2 г на прием.

ГЛАВА V

ФОСФОР И ЕГО СОЕДИНЕНИЯ

Фосфор является постоянной! составной частью организма человека и животных (составляет около 0,7% веса тела). Он входит в состав некоторых белковых веществ (нервной и мозговой ткани), а также костей и зубов. В костях он находится в виде фосфатов кальция и магния, в плазме крови и других жидкостях организма в виде растворимых фосфат-иоиов, в тканях и плазме — в виде органических соединений - нуклеинов, лсци тинов, фосфатидов. Взрослый человек ежедневно выделяет с мочой и калом около 1,5—1,75 г фосфора или 3,5 г в пересчете на фосфорную кислоту; это количество покрывается содержанием фосфора в потребляемой пище. Недостаток фосфора приводит к расстройству роста и питания, размягчению и ломкости костей, нарушению деятельности центральной нервной системы.

В природе встречаются значительные скопления фосфора в виде минералов апатита СаХ(РО4)3, где X = F, реже С1 пли ОН и залежей фосфоритов, состоящих из Са3(РО4)2 с различными примесями.

Запасы фосфоритов в СССР огромны. В медицинской практике применяют двузамещенную фосфорнонатриевую соль (Na2HPO4) и радиоактивный фосфор (в виде той же соли с Р32).

NATRIUM PHOSPHOR1CUM, NATRII PHOSPHAS

НАТРИЯ ФОСФАТ (ДВУЗАМЕЩЕННЫЙ)

Na.,HPO4 • I2HSOМ, в. ■ ,16

Получают нейтрализацией фосфорной кислоты содой:

Н3РО44- Na2CO3^ NaJlPO^ Н_.О4-СО,

В целях экономии соды, нейтрализацию фосфорной кислоты иногда производят смесью сульфата натрия с известью по реакции:

2НЭРО4 -г Nd^O, 4- Ga (Oil) - > 2Nal LPO, 4- CdSOj 2Н2О

при этом на 90% нейтрализуется первый водородный ион фосфорной кислоты. Фильтрат далее нейтрализую! содой:

2NaH5PO4 + Na„CO, ^ 2Na2HPO4 + СО Р ILO

Таким путем экономят до 30% соды.

Динатрий-фосфат - бесцветные прозрачные, легко выветривающиеся на воздухе кристаллы, плавящиеся около 40° в своей кристаллизационной воде. Растворим в 6 ч. воды и в 1 ч. кипящей воды, почти не растворим в спирте; водные растворы обладают щелочной реакцией. При 100° теряется кристаллизационная вода и образуется безводный Na»HPO4, при дальнейшем нагревании образуется пирофосфат натрия:

2КаЛ1РО4 -► Na4PsO, -г Н2О

Динатрии-фэсфат взаимодействует с углекислым газом (из воздуха) с образованием мононатрии-фосфата и гидрокарбоната натрия:

NaaHPOt 4- СО2 + Н.О NaH»POt + Nai 1СОХ

Подлинность препарата устанавливают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет (натрий) и по выделению белого кристаллического осадка - Mg(NH4)PO4 при действии на раствор препарата сульфата магния в присутствии аммония хлорида и аммиака:

Ка2НРО4 + MgSO4 + NHa Mg (NH^ РО4 Na 50,

Чистоту препарата определяют по отсутствию карбонатов, хлоридов, тяжелых металлов, сульфатов, железа, мышьяка, в пределах норм ГФ1Х,

Количественное определение производят титрованием препарата 1 н. раствором соляной кислоты в присутствии хлорида натрия и индикатора метилового оранжевого.

Титрование при охлаждении раствора до 0 в присутствии NaCl ведется для ослабления гидролиза образующегося моногидрофосфата натрия:

Na2HPO4 + НО NaH2PO4 4- NaCI

1 мл 1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,3582 г дннатрий-фосфата, количественное определение которого может быть проведено также с помощью ионообменных смол (катионитов).

Хранят в хорошо закупоренных сосудах. Применяют как легкое слабительное по 15 30 г в растворах.

Помимо двенадцатпводной соли, применяют также обезвоженный дннатрий-фосфат—Natrium phosphoricum exsiccatum s. dilapsum.

Его готовят высушиванием двенадцативодной соли вначале при 20— 25е, затем при 40—45° до потери приблизительно 50% веса. При количественном определении, проводимом аналогично предыдущему, исходят из расчета соответствия 1 мг 1 н. раствора соляной кислоты 0,1420 г безводного динатр ий-фосфата, которого в препарате должно быть не менее 75%.

Применяют как легкое слабительное по 2 15 г на прием.

РАДИОАКТИВНЫЙ ФОСФОР Р31

Его готовят в виде двунатриевой соли фосфорной кислоты Na2HPO4, растворенной в 10—20%-ном растворе глюкозы.

Получают различными методами: а) бомбардировкой фосфата железа Дейтронами

|6Р« + Р->16Р» + рь

бомбардировкой сероуглерода нейтронами

^Ч-оП^^ + .Р1;

бомбардировкой четыреххлористого углерода нейтронами

17CP5 + en‘^lbPM4-sa«

при этом выделяется поток ядер гелия.

Реакцию проводят в циклотроне или в урановом реакторе.

Период полураспада радиоактивного фосфора — 14,32 дня. Применяют внутрь для лечения лимфолейкозов, миелолейкозов и других по 4—10, 6—8 л<кюри. При лечении иногда возникает лейкопения; в этом случае лечение прерывают, и рекомендуется применение стимуляторов лейкопоэза (пентоксил и др.).

ГЛАВА VI

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МЫШЬЯКА

Близкий к фосфору в периодической системе Д. И. Менделеева мышьяк является сильнейшим из ядов среди элементов этой группы; так, 0,1 г мышьяковистого ангидрида вызывает смерть человека. Кислородные соединения пятивалентного мышьяка менее ядовиты, но вследствие легкого их восстановления в кислой среде в соединения трехвалентного мышьяка их применение также требует осторожности. Для большинства микроорганизмов мышьяк является сильным ядом; известны, однако, некоторые пле- сепи (Penicillium glaucum), которые способны существовать за счет кислорода мышьяковистых соединений, превращая последние в мышьяковистый водород AsH3.

Соединения мышьяка довольно широко распространены в природе, но в небольших количествах; они встречаются во многих рудах, в морской воде и в водах источников. В большинстве случаев мышьяк входит в состав полиметаллических руд, содержащих цинк, свинец, вольфрам и серу (до 1%).

Мышьяковые руды Восточной Сибири содержат от 4 до 15% мышьяка (арсеиопиритовые, скородитовые, полиметаллические и др.)- На Кавказе и в Средней Азии встречаются руды (реальгар—As2S2 и аурипигмент - As2S3), содержащие от 2—3% до 50% мышьяка в отдельных образцах породы.

Незначительные количества мышьяка находятся во многих тканях животного организма, особенно в щитовидной железе, коже, мозговой ткани. Из организма человека ежедневно выделяется около 0,5 мг мышьяка; физиологическое его значение до сих пор не установлено. Известно лишь, что в малых дозах, при длительном применении, возникают явления трофического характера. Неорганические соединения мышьяка действуют на кровяную ткань, стимулируют эритропоэз и тормозят лейкопоэз. Кроме юю, под влиянием мышьяка уменьшается выделение из организма угольной кислоты, азогис1ых продуктов и увеличивается отложение жиров; в связи с этим возрастает вес тела. Изменения в обмене веществ при действии мышьяка объясняются тем, что последний, связывая сульфгидрильные группы, входящие в состав дыхательных ферментов, препятствует окислительным по ессам в клетках.

ACIDUM ARSENICOSUM ANHYDRICUM

МЫШЬЯКОВИСТЫЙ АН1ИДРИД. БЕЛЫЙ МЫШЬЯК

А8,ОяAf. в- [97,82

Получают путем окислительного обжига мышьяксодержащнх руд. Образующийся мышьяковистый ангидрид в парообразном состоянии удаляют из обжиговых печей и при охлаждении конденсируют в специальных уловителях — камерах, в виде возгона твердого порошка. Он известен в виде двух кристаллических и одной аморфной модификаций.

Образование той или иной его формы зависит от температуры конденсации паров. Наиболее устойчивой из этих форм является октаэдрическая, уд. вес 3,64. Она образуется конденсацией паров белого мышьяка при температуре ниже 275е. При повышенных температурах октаэдрический мышьяк возгоняется, не плавясь. Вторая кристаллическая форма мышьяковистого ангидрида — моноклиническая, уд. вес 4, образуется при конденсации паров As2O3 выше 275° (275—315°).

Аморфная, или стекловидная, форма AsgOg, уд. веса 3,7, образуется при медленной конденсации паров As2O3 выше 315°—эта модификация способна плавиться. Стекловидный мышьяковистый ангидрид — прозрачная однородная хрупкая масса, постепенно мутнеющая при хранении вследствие образования микрокристаллической структуры. Эту модификацию рассматривают как переохлажденный сплав первых двух кристаллических модификаций. Переход As2O3 из аморфного в кристаллическое состояние сопровождается выделением 112 кдж на г-атом. Растворимость аморфного As2O3 в воде, по сравнению с октаэдрической формой, несколько выше: в 100 мл воды при 100° растворяется 11,5% аморфного As2O3, в то время как октаэдрической формы мышьяковистого ангидрида растворяется при данной температуре около 8%. Мышьяковистый ангидрид летуч уже при низких температурах; с повышением температуры упругость паров As2O3 возрастает. Допускается применение двух аллотропических видоизменений мышьяковистого ангидрида: фарфоровидного и стекловидиого.

Мышьяковистый ангидрид легко растворяется в соляной кислоте, а также в растворах едких и углекислых щелочей с образованием сапен. Так, при растворении в соляной кислоте образуется летучий и весьма ядовитый треххлорнстый мышьяк:

As.O3 + 6НС1 ‘2AsC[3 + ЗН3О.

При растворении в едких или углекислых щелочах образуются соли мета- мышьяковистой кислоты:

AssO3 + 2КО11 2KAsO2 +1LO или

As£O3 4- KsCOa —> 2KAsO2 - COS

Эти соли легко гидролизуются и поэтому раствор имеет щелочную реакцию:KAsOs4 H,O^KOH4-HAsOa

Подлинность препарата устанавливают по возгонке As2O3 при нагревании в виде небольших прозрачных кристаллов, а также по выделению желтого осадка сернистого мышьяка As2S3 при действии сульфида натрия на солянокислый раствор:

2AsCI3 4- 3NdsS -> As£S3 4.6NaCl.

Чистоту препарата определяют по полной растворимости его в растворе аммиака при 60е, а также по отсутствию сульфида мышьяка (обнаруживаемого при подкислении аммиачного раствора):

2 (NHJ, AsSB + 6HGI -> As,S3 4- 6NH4CI 4 3KS.

Количественное определение производят титрованием раствора мышьяковистого ангидрида в солянокислой среде 0,1 н. раствором бромата калия в присутствии индикатора метилового красного до обесцвечивания. Реакция протекает по уравнению:

3As,O3 + 2КВЮ- -► 3AssOs +2KBr

Обесцвечивание индикатора происходит под влиянием освобождающегося брома после оттигровывапия As2O3:

КВгОа + 5КВг -+- 6НС( -> 6КС1 + ЗКО 4 ЗВг,

1 ли ОД н. раствора бромата калия соответствует 0,004 946 г мышьяковистого ангидрида, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят под замком (список А) в закупоренных банках. В том же шкафу хранят приборы для отпуска мышьяковистых соединении. Высшая разовая доза - 0,005 г, суточная — 0,015 г. Применяют внутрь чаще в виде пилюль при малокровии, снаружи - в зубоврачебной практике Для умерщвления зубных нервов (в пастах). В технике мышьяковистый ангидрид применяют в стеклоделии для обесцвечивания стекла, в сельском хозяйстве для отравления грызунов и вредных насекомых. При работе с мышьяковистым ангидридом необходимо соблюдение правил охраны труда.

NATRIUM ARSENICICUM С R YSfALLISATUM.

NATRII ARSENAS С R YSTALLISATUS

НАТРИЯ АРСЕНА Г КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ

Динатриевая соль мышьяковой кислоты

N j2HAsO4 • 7КОЛЕ в. 312,01

Получают окислением мышьяковистого ангидрида азотной кислотой с последующей нейтрализацией образовавшейся мышьяковой кислоты содой:

А^О- + 2HNO.. > As3OD -1- NO + NO, 41LOAs jk 2Na_.CO, 4- КО 2Na J IAsO4 4- 2СО2

Арсенат натрия--бесцветные, выветривающиеся на воздухе кристаллы без запаха, легко растворимые в воде и глицерине, почти не растворимые в спирте. Водные растворы обладают щелочной реакцией. При нагревании соль плавится в кристаллизационной воде, при 100° превращается в безводную соль Na2HAsO4, которая ври 175° разлагается с образованием пиро- мышья ковонатрпевои соли:

2NaJIAsO, -► Na4As5O7 4- КО.

Арсенат натрия в теплом сухом воздухе выветривается, переходя в соль состава Na2HAsO4- Н2О; во влажном воздухе превращается в расплывающуюся соль Na2HAsO4- 12Н2О. Подлинность препарата устанавливают реакциями с нитратом серебра — образуется коричневый осадок AgaAsO4, растворимый в азотной кислоте и в растворе аммиака:

Na J IAsO4 -л 3AgNOaAg3 AsO4 4- 2NaNO3 1- UNO,

и сульфатом магния в присутствии аммиака и аммония хлорида выделяется белый кристаллический осадок Mg(NH4)AsO4

NaJLVu, 4 MgSo, NH, -к Mg(NHJ АьО. 4 Na^O,.

Натрий определяют по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси карбонатов (при подкислении соляной кислотой не должна выделяться углекислота), нитратов (с дифениламином и серной кислотой не должно возникать синего окрашивания), арсенитов (0,1 н. раствор йода не должен обесцвечиваться; при наличии As происходит реакция:

As2O3 + 2L + 2НЯО -> \s2Od -4- 4HJ),

хлоридов, сульфатов. Количественное определение основано на восстановлении пятивалентного мышьяка йодистым водородом до трехвалентного; выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата натрия:

2Na2H AsO4 4KJ + 8HCI ^ As.O3 + 4NaCl + 4KCI + '^ 4 5H..O

1 mi 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,01560 гарсената натрия, которого в препарате должно быть не менее 99°о.

Хранят под замком (список А) в хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза — 0,003 г, суточная — 0,01 г. Применяют чаше всего для подкожного впрыскивания в виде 1%-пого водного раствора.

ГЛАВА ¥И

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ВИСМУТА

По своему влиянию па организм животных и человека соединения висмута близко стоят к соединениям мышьяка, однако их действие значительно слабее. В связи с антисептическим действием соединения висмута применяют, главным образом, как местные антисептики. При приеме внутрь к этому присоединяется еще взаимодействие солей висмута с сероводородом с образованием не растворимого в кислотах и щелочах сульфида висмута Bi2S3. На последнем свойстве и основано применение солеи висмута при чрезмерном газообразовании и поносах, вызванных накоплением соединений серы в кишечнике и др.

В природе висмут встречается в самородном состоянии, в виде окиси и сернистого соединения висмута с другими сернистыми металлами. Для получения лекарственных препаратов обычно исходят из металлического висмута, который получают нагреванием висмутовой руды; при этом металл, плавящийся при 271е, стекает п отделяется от примесей. Руды также подвергают обжигу и полученную окись висмута Bi2O3 прокаливают с углем. Для очистки металла его растворяют в азотной кислоте, осаждают водой в виде основной азотновисмутовой соли и прокаливают с углем.

BISMUTHUM SUBNITRICUM. BISMUTHI SUBNITRAS

ВИСМУТА НИТРАТ ОСНОВНОЙ

Получают растворением висмута в азотной кислоте с последующим гидролизом раствора водой в присутствии соды:

2Bi +8HNO3 - > 2Bi (NO3)3 +2NO 4 4ILO

О

Bi (NO3). 4- И .О Bi 4- 2HNO3

"NO,

Выделившийся осадок промывают горячей водой, высушивают при 40— 45° и просеивают. Химический состав основного нитрата висмута неопределенен, он представляет собой смесь

ООО

Bi • НмО 4- Bi • Bi

NO ' NO3 ОН

содержащую 79—82% Bi2O3. Основной нитрат висмута — белый мелкокристаллический порошок, не растворимый в воде и спирте, легко растворяется в серной, азотной и соляной кислотах. При прокаливании выделяет бурые пары окислов азота и оставляет желтый остаток Bi2O3. Влага разлагает его с выделением азотной кислоты:

Оо

+ILO ^Bi ' +HNO

NO ' ''ОН

определяемой по изменению цвета синен лакмусовой бумажки в красный. При обработке препарата раствором сульфида натрия или сероводорода возникает коричневато-черная окраска сульфида висмута:

о

2BiЗН .S -> Bi»5 1 21 INO, + 2Н3О.

NO.

Чистоту препарата определяют отсутствием примесей солей свинца, бария, кальция, солей угольной кислоты (раствор 0,5 г препарата в 25 чл 20%-ной» охлажденной до 8- 10°, серной кислоты должен быть прозрачным и нс выделять пузырьков газа), солей меди (при прибавлении к упомянутому раствору аммиака, фильтрат не должен окрашиваться в голубой цвет — Cii(NHy)1SO4), солей щелочных и щелочноземельных металлов (фильтрат, после осаждения препарата сероводородом при нагревании, не должен после выпаривания и прокаливания оставлять более 0,5% остатка); солей серебра (раствор препарата в азотной кислоте должен быть прозрачным и не давать опалесценции при прибавлении соляной кислоты:

SgNOs + HCI -^ AgCl + HNO3);

хлоридов, сульфатов, аммиачных соединений (при нагревании препарата с раствором едкого натра не должен выделяться аммиак), мышьяка (с реактивом Тиле), а также теллура (почернение с реактивом Тиле).

Количественное определение производят путем титрования азотнокислого раствора (около 0,6 г препарата растворяют в 20 м/z горячей азотной кислоты, разбавляют водой в мерной колбе до 200 мл и 20 мл данного раствора после прибавления 30 чл воды используют для титрования) 0,05 М раствором комплексона III (трилоиа Б) в присутствии индикатора (6— 7 капель раствора пирокатехинового фиолетового до перехода синей окраски в желтую).

мл 0,05 А\ раствора трилона Б соответствует 0,01165 г окиси висмута, которой в препарате должно быть не менее 79% и не более 82%. Хранят в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте.

Применяют внутрь по 0,3—0,5 г в порошках и таблетках, наружно в виде 5—10%-ных мазей.

Упомянутое выше титрование относится к комплексоиометрическому, трплонометрическому или хелатометрнческому. Оно основано на способности двух-, трех-, четырехвалентных металлов, независимо от их валентности, образовывать в стехиометрическом соотношении 1 : 1 устойчивые комплексные соединения, хорошо растворимые в воде.

Комплексон III (трилон Б) представляет собой динатрневую соль эти- лендиаминтетрауксуснон кислоты

НООССН..СНЛ'ООН

NCH.CM.Nx

NaOOCCH2CH.COONa

которая в водном растворе диссоциирует по схеме

Na.HJ^2Na +HJ? где H2J2 - анион.

Принцип комплексонометрического титрования заключается в том, что к исследуемому раствору, содержащему определяемый катион, при строгом соблюдении соответствующего значения pH (поскольку в реакции принимают участие н водородные ионы) прибавляют индикатор для образования хорошо растворимого в воде окрашенного комплексного соединения.

При титровании раствором трилона Б последний связывает катион в устойчивое комплексное соединение; в точ'ке эквивалентности комплекс катиона с индикатором вследствие нестойкости полностью разрушается, индикатор переходит в раствор и последний приобретает окраску свободного индикатора.

При обратном титровании избыток трилона Б, не вступивший в реакцию с определяемым металлом, оттитровывают при определенном значении pH и соответствующем индикаторе точным раствором соли висмута (или другого металла). В конце титрования окраска раствора изменяется от окраски свободного индикатора до окраски, свойственной его комплексу с катионом.

Индикаторы, применяющиеся при комплексонометрическом титровании, получили название металл-индикаторов. Опи Должны удовлетворять двум требованиям: а) обратимости при взаимодействии с металлом и б) устойчивостью их комплекса с металлом, которая должна быть меньше устойчивости комплекса металла с комплексоном.

ГЛАВА VIII

УГЛЕРОД И ЕГО НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Углерод широко распространен в природе как в виде угля, графита и отчасти алмаза, так и в виде многочисленных соединений его с другими элементами. Формы нахождения углерода в органической прироце многообразны. Кроме тканей всех живых организмов и продуктов их разрушения (каменный уголь, нефть и др.), он входит в состав минералов, большей частью в виде солей (МеСОа) карбонатов, где Me — двухвалентный металл. Наиболее распространенным из таких минералов является кальцит СаСО3, образующий иногда огромные скопления на отдельных участках земной поверхности. В медицинской практике применяют древесный уголь и карбонаты (сода, поташ и др.).

УГОЛЬ

Представляет собой продукт, получаемый при сгорании органических веществ без доступа воздуха; обладает большой поверхностью, чго обусловливает его адсорбционную способность в отношении газов и многих растворенных веществ. Находит применение в технике для обесцвечивания

красящих веществ, дезодорации пахучих веществ, осветления мутных жидкостей и т. д. В медицине используют в качестве противоядия при отравлении ядовитыми веществами; ценность угля зависит от его адсорбционной способности.

В качестве исходного материала для получения угля служат древесные порода, реже кости, кровь и др. Для специальных надобностей применяют сажу, получаемую сжиганием углеводородов, терпенов и других веществ. Различают животный и древесный угли. Животный уголь - Carbo ani- malis получают прокаливанием костей животных без доступа воздуха — этот сорт угля в настоящее время в медицине не применяют. Древесный уголь — Carbo ligni получают при сухой перегонке лиственных пород дерева без доступа воздуха; при этом образуются и летучие продукты, которые улавливают; уголь остается в перегонном аппарате. Далее уголь подвергают активированию, с целью усиления его адсорбционных свойств. Часто активирование производят прокаливанием угля в струе водяного пара при 800°; иногда уголь предварительно обрабатывают растворами солей, например хлористым цинком, магнием или другими, а затем прокаливают. Полученный таким путем уголь тщательно очищают от примесей промыванием водой или кислотами и затем высушивают.

CARBO ACTIVATUS

УГОЛЬ АКТИВИРОВАННЫЙ

Представляет собой черный порошок без запаха п вкуса, не растворим в воде, спирте и др. органических растворителях; при сгорании превращается в углекислоту. Чистоту угля проверяют на щелочность (исследуется фильтрат после кипячения 3 г угля с 60 мл воды в течение 5 мин, 10 мя фильтрата должны от 1 капли раствора метилового красного окрашиваться в желтый цвет, переходящий от 0,2 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты в розовый); упомянутый выше фильтрат выпаривают на водяной бане и остаток высушивают при 100 -105° до постоянного веса; последний не должен превышать 1 °6 - В угле нс должно быть хлоридов (более 0,008%), сульфатов (более 0,02%), сульфидов [10 г угля кипятят 5 мин со смесью из 50 мл разведенной соляной кислоты и 100 мл воды, при этом помещенная в парах фильтровальная бумажка, смоченная раствором ацетата свинца не должна темнеть в течение 5 мин; в случае наличия сульфидов протекает реакцня:

HsS + (CH3COO)S Pb PbS + 2С1I3COOH]

тяжелых металлов (допускается не более 0,001%). Для определения примесей железа взвешивают металлическую иглу на часовом стекле; затем 100 г препарата насыпают равномерным слоем толщиной 4—5 жж на лист писчей бумаги и медленно проводят над ним подковообразным магнитом, к которому прикреплена указанная игла, слегка касаясь поверхности порошка. Иглой обводят всю площадь, занятую препаратом, затем иглу с приставшим к ней порошком снимают, стряхивают приставшие частицы угля и снова взвешивают на том же часовом стекле; количество железа не должно превышать 0,1%). Не должно быть мышьяка, пригорелых веществ (0,2 г угля кипятят с 10 мл 0,1 н. раствора едкого натра в течение 1 мин, фильтрат не должен окрашиваться), растворимых в соляной кислоте веществ (не более 2,25/6), цианидов, влаги не более 15% (определяют высушиванием угля до постоянного веса при 120°), остатка после прокаливания не более 4% (1 г угля смачивают 1 мл спирта и затем сжигают и прокаливают).

Адсорбционную способность активированного угля, высушенного при 120° до постоянного веса, определяют путем взбалтывания 0,1 г его с 16 мл

0,15%-ного раствора метиленового синего в течение 5 мин; при этом должно происходить обесцвечивание. Для испытания адсорбционной способности активированного угля предложены и количественные методы, основанные на реакции йодометрического определения метиленового синего, оставшегося неадсорбпрованным углем; этот метод связан с применением избытка метиленового синего, который оттнтровывается 0J н. раствором йота. 1 г-люль метиленового синего реагирует с 4-мя атомами йода по реакции.

(СН )2XJ। /сна.(СН )2XJ। /сна.хчена»хчена»JJК (СНо).'JК (СНо).'JCl ’ 4J 2 + 4СН3СООХа -►Cl ’ 4J 2 + 4СН3СООХа -►СГ L4XflJ- ЛОКСООНСГ L4XflJ- ЛОКСООН

(СН )2

X

J

। /сна.

(СН )2

X

J

। /сна.

хчена»

хчена»

J

J

К (СНо).

'J

К (СНо).

'J

Cl ’ 4J 2 + 4СН3СООХа -►

Cl ’ 4J 2 + 4СН3СООХа -►

СГ L4XflJ- ЛОКСООН

СГ L4XflJ- ЛОКСООН

Количество метиленового синего, адсороировашюго углем, определяется по формуле:

_ и—4(с - <п - 0,009345

'^0,0015м

где а - количество метиленового синего в 50 лиг раствора;

d—количество миллилитров 0,1 н. раствора тиосульфата на грин; т — вес угля в граммах;

с количество 0,1 н. раствора йода.

Хранят в хорошо закупоренной таре. Применяют при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, пищевыми продуктами, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, повышенной кислотности (по 0,5—1 г 3—4 раза в день). Активированный уголь выпускают также в виде таблеток под названием «карболен», последние содержат 73% активированного угля, 10% сахара, 12% крахмала и 5% поваренной соли.

NATRIUM HYDROCA RBONICUM. NATRII HYDROCARBONAS.

NATRIUM BICARBONICUM

НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ. НАТРИЯ БИКАРБОНАТ

Nai ICO,Af- 6. S4.01

Получают из кальцинированной соли - - Na2CO3 — или из сырого гидрокарбоната натрия, получаемого в процессе производства соды (карбоната натрия).

Прн получении нз карбоната натрия в водный раствор последнего пропускают углекислый газ; образование гидрокарбоната натрия протекает по уравнению:

Na.CO, + Н2О К СО. 2NdHCO,

Выделившийся гидрокарбонат натрия отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

При приготовлении гидрокарбоната натрня из сырого гидрокарбоната натрия последний смешивают с водой п подвергают действию пара, вызывающего его разложение на карбонат натрня н углекислоту:

2NaHCO3 Na2CO3 + СО. + Н.О,

При действии пара содержащийся аммиак удаляют вместе с углекислым газом н улавливают водой. Полученный таким путем свободный от аммиака раствор соды после фильтрации подвергают карбонизации» т. е. действию углекислоты, н образующийся гидрокарбонат натрия отфильтровывают, центрифугируют, высушивают горячим воздухом и измельчают. Гндрокарбо- нат натрия — белый кристаллический порошок, растворимый в 12 ч. воды, со слабо щелочной реакцией, нс растворим в спирте, растворяется в глицерине. Сухая соль мало изменяется на воздухе, ио при нагревании до 100° медленно теряет СО2.

В присутствии влаги превращение гидрокарбоната натрия в карбонат натрия протекает быстро, поэтому растворы гидрокарбоната натрия выделяют угольный ангидрид уже при встряхивании. При 70° гидрокарбонат натрия в водных растворах быстро переходит в «полуторную соль» — NaHCO3- Na2CO3; при 100° большая часть соли превращается в Na2CO3.

Подлинность гидрокарбоната натрия устанавливают по желтому окрашиванию пламени (натрий) и выделению СО2 при действии соляной кислоты.

Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов железа, кальция, тяжелых металлов, хлоридов, аммиачных соединений (при нагревании с раствором едкого натра не должен выделяться аммиак), мышьяка. Количественное определение производят ацидиметрически.

мл 0,5 и. раствора соляной кислоты соответствует 0,042 г гидрокарбоната натрия, которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 100,5%.

Хранят в хорошо закупоренных банках.

Применяют внутрь как в виде соли по 0,3—0,5 г иа прием, так и в виде растворов при болезнях желудка, кишечника, дыхательных путей и пр.

KALIUM CARBONICUM. КА LI I CARBONAS

КАЛИЯ карбонат, поташ

К2СОа At 8. 138,21

Получают сжиганием паточно-спиртовой барды или карбонизацией раствора едкого кали, получаемого электролизом калия хлорида или же являющегося отходом от других производств. Из других методов получения поташа следует отметить формиатный и триметиламмониевын.

Барда является отходом свеклосахарных заводов; после ее выпаривания и сжигания «бардяной уголь» содержит Na2COs, К2СО3, KaSO4 и КС1. Смесь этих солей извлекают водой при 80° и концентрируют до уд. веса 1.39—1,45 г/см3; при этом выделяется большая часть калия сульфата. Сухое вещество жидкой фазы содержит около 81% К2СОа, 2,5% K2SO4, 6,4% КС1 и 10% Na2CO3. Для получения поташа раствор охлаждают до 22—25°, выделяют КС1 и после дополнительного охлаждения выделяют двойную соль KNaCO3. Раствор после отделения последней дополнительно выпаривают до. уд. веса 1,69 г/см3; при этом выделяется кристаллический поташ, содержащий 96% К2СО3, 0,5% Na2CO3, 0,5% K2SO4 и 1% KCL

Получение поташа карбонизацией раствора едкого кали обычно связано с электролизом калия хлорида; при этом в растворе (при диафрагменном способе) содержится 145 г/л КОН и 180 г/л КС1. Для отделения последнего раствор концентрируют до уд. веса 1,47 1,50 г/см3 и охлаждают. При 20—30и в растворе остается лишь около 1% КС1. После отделения калия хлорида раствор разбавляют водой до уд. веса 1,3 г/см3 и подвергают карбонизации. Карбонизированный раствор выпаривают в вакуум-аппаратах, высушивают в вакуум-сушилках и очищают перекристаллизацией.

Формиатный метод получения поташа основан на каустификации природного сульфата калия известковым молоком в присутствии окиси углерода. Окись углерода образует с выделяющейся щелочью формиат калия:

K8SO4 + Са (ОН), +2СО -► CaSO4 + 2НСООК

Последний при окислении воздухом (при 800°) превращается в карбонат калия:

2НСООК + О. - > KSCO, + НЯО + СО,

Триметиламиновый метод получения поташа заключается в обработке раствора калия хлорида н триметиламина двуокисью углерода под давлением и при перемешивании

КС1 + (СН3)а N + СО, -4- Н2О -> КНСО8 -4- (CHS), N - НС1

По охлаждении выделяется гидрокарбонат калия, легко отделяемый от раствора гидрохлорида триметиламина. Последний снова превращают в грнметиламин:

2 (СН3)Я N. HCI + Са (ОН)3 -> 2 (СН,)3 N + СаС12 + 2Н,О

При прокаливании гидрокарбоната калия образуется поташ. Карбонат калия — бесцветные мелкие кристаллы, расплывающиеся на воздухе, растворимые в 1 ч. воды со щелочной реакцией на фенолфталеин; не растворим в спирте и эфире. В кислотах растворяется с выделением углекислоты. Внесенный в ушко платиновой проволоки в бесцветное пламя горелки окрашивает его в фиолетовый цнег (калий). С избытком виннокаменной кислоты дает белый кристаллический осадок кислого тартрата калия с выделением углекислоты:

соонсоон

снон<*:нон

К8СО, + 2 |—* 2 ,+ Н8О + СО8

СНОНСНОН

СООНCOOK

Чистоту препарата проверяют на отсутствие хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, нитратов (после нейтрализации серной кислотой, препарат с концентрированной серной кислотой и сульфатом закисного железа не должен образовывать бурого кольца (FeSO4-NO), железа, мышьяка, цианистых соединений (при действии сульфата закисного железа и хлорного железа в присутствии соляной кислоты не должно образовываться синего окрашивания берлинской лазури по реакции:

6KCN + FeSO4 -> KiFc(CN)e + K2SO4

ЗК^СМ), + 4FcCl3 -> Fc4|Fc(CN)e]3 + I2KCI).

Количественное определение производят ацидиметрически. 1 мл 1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,06910 г карбоната калия, которого в препарате должно быть не менее 98%.

Хранят в сухом месте в хорошо закупоренных сосудах. Применяют как составную часть пилюль Бло, с целью превращения сульфата закисного железа в карбонат железа:

FeSO4 + К£СОа -► FeCOg + K8SO4

для растворения мышьяковистого ангидрида при приготовлении раствора Фаулера.

LITHIUM CARBONICUM. LITHII CARBONASЛИТИЯ КАРБОНАТ

i.CO, M- B. 73,89

Получают из литиевых минералов, находящихся в СССР на Урале — лепидолит, криолитионит, на Северном Кавказе — петалит, в Сибири - цинвальдит. Для получения из лепидолита — Li2O- А12 (ОН)в • (SiO2)3, содержащего примеси солеи калия, натрия, рубидия, цезия, а также фтористых солей — предварительно сплавленный минерал подвергают обработке соляной или серной кислотами, после чего производят отделение солей щелочных металлов от других соединений выщелачиванием водой. Далее раствор обрабатывают содой при этом выделяется карбонат лития.

Карбонат лития - белый легкий порошок, растворимый в 83 ч. холодной воды, 137 ч. кипящей, нерастворим в безводном спирте. Водные растворы обладают щелочной реакцией на фенолфталеин. Насыщенный на холоду раствор при нагревании мутится. Подлинность препарата устанавливают по выделению углекислого газа при растворении в соляной кислоте:

LLCO, 4- 21 Id -> 2LiCl + Н.О -|- СО.,

а также по окрашиванию бесцветного пламени горелки в карминовокрасный цвет при внесении в него полученного выше хлорида лития.

Чистоту препарата определяют по отсутствию железа, тяжелых металлов, хлоридов, сульфатов, кальция, других щелочных металлов (0,2 а препарата растворяют в 1 ли соляной кислоты и раствор выпаривают досуха; остаток должен полностью растворяться в 3 ли95°-ного спирта, влаги (не более 1 %).

Количественное определение высушенного препарата производят ацидиметрически. 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003691 г карбоната лития, которого в высушенном препарате должно быть не менее 98,25%.

Хранят в хорошо закупоренных банках. Применяют в порошках по 0,2—0,3 г на прием в качестве мочегонного средства.

ГЛАВА IX

СОЕДИНЕНИЯ СВИНЦА

В медицине препараты свинца применялись с древних времен, но в настоящее время сохранилось лишь применение окиси свинца — РЬО (в производстве пластырей) и ацетата свинца (СН3СОО)3РЬ. Свинец в организме человека ие встречается, но может попадать в ничтожных количествах из свинцовой посуды, используемой для приготовления пищи. Растворимые соединения свинца осаждают белки с образованием свинцовых альбумпиа- тов, способствующих образованию Струпов (корки). Соли свинца обладают вяжущим действием. К ним относятся РЬ (СН3СОО)2, свинцовая примочка. Свинец входит в состав мазей (свинцовый пластырь редко применяется).

При всасывании солей свинца может возникнуть острое отравление. Как раннее распознавание характерен свинцовый стоматит, потеря аппетита и тяжесть головы. Далее повреждаются почки и возникают свинцовые колики. Наблюдается перерождение печени и почек. Особенно опасен применяемый для улучшения антидетонацнонных свойств бензина тетраэтилсвинец (С2Н5)4РЬ, растворимый в липоидах и проникающий через кожу, могущий привести к летальному исходу.

В9

PLUMBUM OXYDATUM. PLUMBI OXYDUM. LITHARGYRUM

СВИНЦА ОКИСЬ ГЛЕТ СВИНЦОВЫЙ. МАССИКОТ

РЬОм. в. 223,21

Получают в основной химической промышленности путем обжига минералов, содержащих свинец, главным образом сульфида свинца - PbS (свинцового блеска) и карбоната свинца — РЬСО3 (белая свинцовая руда). В СССР свинцовые руды находятся на Алтае, Дальнем Востоке, Кавказе.

Обжиг производят в механических печах с дутьем при 600°, при этом сульфид свинца превращается в окись свинца:

2PbS + 30. -> 2РЬО + 2SOs

Окись свинца — желтый или красновато-желтый тяжелый порошок или чешуйки, не растворимые в воде, сообщающие ей щелочную реакцию, растворяется в азотной и уксусной кислотах, а также в растворах едких щелочей при нагревании. Плавится при 880°. Раствор препарата в уксусной кислоте выделяет при действии сероводорода или натрия сульфида черный осадок сульфида свинца, при действии серной кислоты - белый осадок сульфата свинца, при действии йодида калия — желтый осадок йодида свинца, растворимый при нагревании и вновь выделяющийся при охлаждении.

Чистоту препарата определяют по отсутствию веществ, не растворимых в уксусной кислоте (2 г окиси свинца растворяют в 20 мл 15%-ного раствора уксусной кислоты, при нагревании и после фильтрации осадок на фильтре промывают 15%-ной уксусной кислотой до отрицательной реакции на свинец— проба с серной кислотой. После высушивания при 110° вес осадка не должен превышать 0,01 г).

Часть фильтрата от предыдущего испытания исследуют на отсутствие примеси меди п железа (по прибавлении разбавленной серной кислоты, кипячении и фильтрации, фильтрат не должен окрашиваться в синий цвет и выделять бурый осадок от прибавления аммиака — медь, и обнаруживать желтоватую муть — железо).

Потеря в весе при прокаливании не должна превышать 2% (карбонаты, влага).

Количественное определение предварительно прокаленного препарата, растворенного в разведенной уксусной кислоте, производят бихроматометрически:

РЬО + 2СН3СООН(СН3СОО)8РЬ + Н.О

(СН,СОО)8РЬ + K«Cr8O, + HSO -► 2PbCrO4 4- 2СН,СООК + 2CH,COOII

20 мл приготовленного раствора помещают в мерную колбу, емкостью 100 ял, прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора бихромата калия, фильтруют и к 50 Мл фильтрата (первые 10 мл фильтрата отбрасывают) в колбе с притертой пробкой прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 1,5 г калия йодида и выделившийся йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала до светло-зеленой окраски.

мл 0,1 н. раствора бихромата калия соответствует 0,007440 г окиси свинца, содержание которой в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят в хорошо закупоренных сосудах ввиду легкого перехода окиси свинца в основную углеевннцовую соль под влиянием углекислоты н влажности воздуха:

ЗРЬО 4- 2СО3 4- Н.О РЬ(ОН). - 2РЬСО, Применяют для приготовления свинцового пластыря.

PLUMBUM ACETICUM. PLUMB! ACETAS

СВИНЦА АЦЕТАТ(CH,COO),Pb-3H.OC,H,O,Pb - ЗН.ОЛ1. s. 379,35

Получают растворением окиси свинца или металлического свинца в уксусной кислоте; в последнем случае для окисления металла через раствор продувают воздух:

2РЬ + 4СН3СООН + О„ -* 2Pb(CH,COO), + 2Н.О

Ацетат свинца — бесцветные, блестящие кристаллы или белые сростки слабого уксусного запаха, растворимые в 2,5 ч. холодной, 0,5 ч. кипящей воды, глицерине, почти не растворимые в эфире. Насыщенные водные растворы обладают щелочной реакцией, разбавленные (1 : 20) — слабо кислой. В воздухе, содержащем углекислоту, соль постепенно выветривается и переходит в основную углесвинцовую соль, почти не растворимую в воде:

3 (СН3СОО)3РЬ ■ ЗН2О 4- 2COS -»- Pb(OII), ■ 2РЬСО, |- 6CH3COOH 4- 5HSO

Подлинность препарата устанавливают реакциями на свинец (черный осадок при действии сульфида натрия, желтый - - при действии йодида калия, белый — при действии серной кислоты) и ацетаг-нои (при действии на раствор препарата хлорного железа возникает красно-бурое окрашивание):

9 (СН.СООЕРЬ 4- 6FcCI, 4- 4FLO—>2Ес3(ОН)3(С1 13СОО), 4~ 4СН3СООН 4 9РЬС13

Чистоту препарата определяют по полной растворимости в воде в присутствии уксусной кислоты при кипячении, отсутствию железа, меди (30%-ный водный раствор осаждают серной кислотой и испытывают фильтрат).

Количественное определение производят осаждением навески препарата избытком 0,1 н. раствора бихромата калия в присутствии уксусной кислоты и обратным оттитровыванисм последнего в присутствии индикатора крахмала 0,1 н. раствором тиосульфата натрия после предварительного прибавления йодида калия и серной кислоты:

2 (СН,СОО)2РЬ 4- К2Сг„О7 4- Н.О -> 2РЬСгО. -+- 2СИ3СООК 4 2С1 )3СОО11К ,Сг/)7 4- 6KJ + 7H„SO, -> Cr„(SO,)3 4- 4K,SO, 4- 3J„ 4- 7HSO

1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия соответствует 0,01264 г ацетата свинца.

Трилонометрическое определение ацетата свинца производят следующим образом: около 1,3 г препарата растворяют в небольшом количестве воды в мерной колбе емкостью 100 мл, прибавляют 2 мл разведенной уксусной кислоты н воды до метки. 20 мл этого раствора помещают в колбу емкостью 250 мл, прибавляют 25 яд 0,05 М раствора трнлона Б, 5—6 мл аммиачного буферного раствора (5,4 г аммония хлорида растворяют в воде, прибавляют 35 мл 25%-ного раствора аммиака и доводят водой до 100 мл pH 9,5—10), 0,4 мл раствора сульфарсазена [4-(-нитро-2-арсонофенилазо- амино)-азобензол-4'-сульфоната натрия]; 0,05 г его растворяют в 100 м t 0,05 М раствора буры. Раствор разбавляют водой до 100 мл и титруют испы- гуемым раствором до перехода желтой окраски в розовую.

Процентное содержание ацетата свинца (X) вычисляют по формуле

25-А'-0,01897- 100- 100

(20 -|- и)«

где К — поправка к 0,5 М раствора трнлона Б;

0,01897 - - количество ацетата свинца в граммах, соответствующее 1 мл 0,05 М раствора трнлона Б;

v — ооъем испытуемого раствора ацетата свинца в лм, затраченный на обратное титрование;

а— вес вещества в г. Содержание ацетата свинца в препарате должно быть не менее 98%. Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках. Применяют наружно для спринцевании и примочек в виде 0,5—2%-ных растворов.

ГЛАВА X

СОЕДИНЕНИЯ БОРА

Важнейшими соединениями бора, применяемыми для медицинских и технических целей, являются бура, борная кислота и перборат натрия. Сырьем для получения борной кислоты и буры служат различные природные борные минералы — бораты, содержащие от 16 до 62% В.2О3.

Борные минералы, однако, весьма рассеяны. Из них отличается турмалин — боросодержащий алюмосиликат переменного состава с приблизительной формулой (Na, Са) (R, Al)6 [Si6 А13 В3 (О,ОН)30], где R Mg, Fe, Мп, Li. Турмалиновые руды сопровождаются другими минералами; после их обогащения могут быть получены турмалиновые oi ходы, содержащие В3О3, SiO2, Fe,O2, А12О3 и др.

Датолитовые руды содержат В2О3, СаО, MgO, А1.,О3, Fe3O3-|-FcO, SiO-, СО2; такие руды после обработки их водой и СО., разлагаются с образованием борной кислоты и ее солен.

Бораты магния-кальция, нагрня-магння н другие образуются при высыхании морей, и их месторождения находят обычно под слоем гипса, карбонатов и других солей.

Борная кислота содержится в парах некоторых горячих источников, куда она проникает в результате разложения парами воды турмалинов, находящихся в глубоких слоях почвы.

Большей частью используются ашаритовые, гидроборацитовые и аша- ритоуглекситовые руды. Флотация гидробораинтовых руд часто приводит к значительным содержаниям В2О3.

Методы переработки природных боратов на борную кислоту и буру основаны главным образом на их взаимодействии с кислотами или щелочами. В большинстве случаев при этом используется серная кислота.

AHDUM BORICUM

КИСПОТА БОРНАЯ

" во," во,Л|. в. С 84

" во,

" во,

Впервые получена Гомбергом в 1702 г. Получают разложением ашарч- товых пород серной кислотой при натреванин до 100— 110°:

>МцО - В .О, ■ Н„О + 2H.SO, — °MgSO, + 2Н ВО,

Присутствующие в породе примеси, реагируя с серной кислотой, превра- щаются в сульфаты кальция, магния, алюминия, железа и др. Таким образом, в раствор вместе с борной кислотой переходя г сульфаты магния и полуторные окислы. Сульфат кальция практически весь осаждают, что облегчает

дальнейшую переработку маточных растворов, остающихся после кристаллизации борной кислоты.

Индерские бораты характерны содержанием в них больших количеств окиси магния, поэтому при разложении серной кислотой раствор помимо борной кислоты содержит сульфат магния. Найдено, что лучшими условиями для кристаллизации борной кислоты являются содержание в растворе 21 — 23% MgSO4 и 7 7,5°6 Н3ВО3.

Снижение концентрации сульфата магния увеличивает растворимость борной кислоты и содержание ее в маточнике, а повышение концентрации MgSO4 снижает растворимость борной кислоты. Для уменьшения потерь борной кислоты JI. М. Батунером предложено высаливание сульфата магния серной кислотой 1. Очистку борной кислоты производят перекристаллизацией из воды при 85—90° в присутствии активированного угля. Выпадающие при охлаждении кристаллы отделяют и высушивают при 50—60е. Технический и экономический интерес представляет процесс возгонки борной кислоты при помощи пара. Для этого пульпу из боратовой руды и серной кислоты нагревают в печах в присутствии водяного пара при 400— 500° — при этом борная кислота возгоняется и возгон конденсируется при охлаждении в чистом виде, не требуя перекристаллизации.

Борная кислота — бесцветные, блестящие слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок без запаха, растворимый в 25 ч. воды, в 3 ч. кипящей воды, в 25 ч. спирта, довольно легко в глицерине. Борная кислота летуча с парами воды или спирта.

При нагревании до 100° она теряет частично воду, с образованием мста- борной кислоты - НВО2, при более сильном нагревании образуется стекловидная сплавленная масса, которая при дальнейшем нагревании, постепенно вспучиваясь, теряет всю воду, оставляя борный ангидрид — В2О3. Водные растворы обладают слабокислой реакцией на лакмус, в то же время они не изменяют желтый цвет метилового оранжевого вследствие слабой ионизации. С карбонатами щелочных металлов, а также едкими щелочами борная кислота образует соли тетраборной кислоты (буру):

№„СО3 + 4Н3ВО5->На2В,О;-|-6НгО ЮО8

Подлинность препарата устанавливают по изменению цвета желтой куркумовой бумажки, которая, будучи смочена раствором борной кислоты и несколькими каплями соляной кислоты, окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в зеленовато-черный.

В куркуме находится желтый краситель куркуминдиферулоилметан:

О=С—сн=сн^/ОН

сн2ОСНа

О=С—СН^СН'.он

осн, который под влиянием борной кислоты изомеризуется в розоцианин, окрашенный в буро-красный цвет. Под влиянием аммиака розоцианин окрашивается в зеленовато-черный цвет.

„ Метод основан на понижении растворимости сульфата магния в присутствии серной кислоты.1

-

По И. М. Коренману, изменение окраски происходит в результате образования циклического комплекса, строения:

О —С—СН=СН^ /ОН

||”ОСН,

сн

Ь=1-сн=сн, "ОН

осн.

Спиртовый раствор борной кислоты горит пламенем, окаймленным зеленым цветом (образуется борноэтнловый эфир):

н .во, + ЗС.Н.ОН -> BiOC-HJ, ЗН3О

Чистоту препарата определяют по прозрачности и бесцветности водного раствора и исследованием фильтрата, получаемого охлаждением горячего 25%-ного раствора, на отсутствие сульфатов, хлоридов, кальция, железа, тяжелых металлов, мышьяка, минеральных кислот.

Количественное определение борной кислоты производят титрованием ее 0,1 н. растворов едкого натра, в присутствии глицерина и индикатора фенолфталеина:

СН.ОНСН.ОН

СИОН 4- Н.ВО3-»-СНО + -Н.О 1 ВОН

СН.ОНСН.О

СН.ОНСН.ОН

CHO' NaOH—>СПО4-Н..О

ВОНI BONa

СН.ОСН.О'

Глицерин с борной кислотой образует одноосновную глпцериноборную кислоту, которая оттитровывается щелочью. Глицерин для зтон реакции предварительно нейтрализуют щелочью в присутствии фенолфталеина. Еще удобнее пользоваться маннитом — СН2ОН — (СНОН)4 — СН.ОН, применяемом в значительно меньшем количестве, чем глицерин.

мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,006184 г борной кислоты, которой в препарате должно быть не менее 99,5?6.

Хранят в хорошо закупоренной таре.

Применяют как слабое дезинфицирующее средство в мазях, присыпках, для полоскания юрла (1 — 2%-ные растворы), а также в виде глазных капель (слабые растворы подвергаются воздействию микроорганизмов).

NATRIIM TETRABORICUM. NATRI1 TETRABORAS

НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТ

М. в. 381,42М. в. 381,42Natrium biboricum. Борат натрия. Borax. Бура

М. в. 381,42

М. в. 381,42

Na В4О7 • 10Н„О

Получают из борнон кислоты при нагревании ее с рашвором соды до 100е по реакции:

4Н3ВО. 4- Na.CO, -> Na ,В,О7 — СО. 4- Ы 1.0

Во избежание выброса раствора из-за сильного вспенивания, обусловленного выделением углекислого газа, борную кислоту добавляют небольшими порциями. После нагрева раствор продавливают через фильтр-пресс и подвергают кристаллизации при 15—20° с последующим центрифугированием, промывкой водой и сушкой.

Бура — прозрачные, иногда слегка выветрившиеся кристаллы или белый крищаллический порошок, растворимый в 25 ч. воды, 0,5 ч. кипящей воды, в 1,5 ч. глицерина, не растворимый в спирте. Водные растворы обладают щелочной реакцией и солоновато-щелочным вкусом. Раствор буры в глицерине обладает кислой реакцией, вследствие образования свободной |лнцериноборной кислоты:

СН.ОПCHSOHСН,ОН

III

4СНОН -| Na„B,Or -*2СНО .4-2СНО.+ ЗН..О

|| .ВОН | ^BONa

СН.ОНСП/Х СН.СХ

Такие растворы разлагают карбонаты с выделением СО2. Раствор буры, в присутствии глицерина, может быть поэтому оттитрован щелочью, как кислота. Раствор буры растворяет многие смолы (шеллак) и некоторые малорастворимые органические вещества, как, например, салициловую кислоту, казеин и др.

Подлинность препарата устанавливают по окрашиванию пламени в желтый цвет (натрий), но если соль смочить глицерином, то происходит окрашивание пламени в зеленый цвет (бор). Подкисленный соляной кислотой раствор препарата окрашивает куркумовую бумажку в розовый или буровато-красный цвет, что становится особенно заметно при высушивании. При смачивании бумажки раствором аммиака окраска переходит в зеленоваточерную. Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х. Количественное определение производят титрованием раствора буры 0,1 н. раствором соляной кислоты, в присутствии индикатора метилового оранжевого (до розовато-оранжевого окрашивания):

Уа:В(О7 + 2НС1 + 5Н,О ->. 4Н3ВО, + 2NaCl

1 ли 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01907 г буры, которой в препарате должно быть не менее 97%. Хранят в хорошо закупоренной таре. Применяют как слабый антисептик для полосканий в виде 1—2%-ного раствора.

ГЛАВА XI

СОЕДИНЕНИЯ АЛЮМИНИЯ

Соединения алюминия широко распространены в природе в виде бокситов — А12О3 • Н2О, гидраргиллита — А12О3 • ЗН2О, каолинов — А12О3 • • 2SiO2 • 2Н2О, алунитов и нефелинов. В СССР главные месторождения находятся в Ленинградской области, на Урале, в Московской области, в Сибири. Кроме того, огромные месторождения встречаются на Украине, Кавказе и др.

Извлечение АЦО3 из алюминиевых руд производят щелочным или термическим методами. Щелочной метод извлечения глинозема, разработанный проф. А. А. Яковкииым и осуществленный на Волховском алюминиевом комбинате, основан на спекании боксита при 1100° с содой и мелом, при 68

этом А1„О3 переводят в растворимый в воде алюминат натрия, в то время как примеси SiO2, СаО, TiO., MgO остаются нерастворимыми:

ALO, 4- 3Na.CO, -> 2At(ONal3 + ЗСО,

Раствор алюмината после отделения нерастворимого осадка насыщают углекислотой при 70—90° — при этом выделяется гидрат окиси алюминия, который отфильтровывают.

В медицинской практике применяют гидрат окиси алюминия, сульфат алюминия, алюминиевые квасцы и раствор основного ацетата алюминия — жидкость Бурова (Liquor Burovi).

ALUMINIUM HYDROOXYDATUM. ALUMINIUM HYDROXYDUM

АЛЮМИНИЯ ГИДРООКИСЬ

Al. e. 78.0Al. e. 78.0Al(OH),Al(OH),Argilia alba. Argilla pura. Глинозем

Al. e. 78.0

Al. e. 78.0

Al(OH),

Al(OH),

Получают осаждением горячего раствора сульфата алюминия 10%-ным раствором аммиака:

ALISON, + 6NH.OH -> 2AI(OH)3 + 3fNH,)„SO,:

после отделения раствора осадок промывают горячей водой до полного удаления SO, ионов и высушивают вначале при 40°, затем при 100°.

Представляет собой аморфный рыхлый белый порошок, не растворимый в воде, растворяется при нагревании в разведенных кислотах и в растворах едких щелочей с образованием прозрачных или слабомутных растворов. При прокаливании препарата, предварительно смоченного раствором нитрата кобальта, возникает синее окрашивание Со (AIOJ^:

2АЦОН), -4- A1SO3 + ЗН„О2Co(NO,)„ -> 2СоО + 4NO„ + О.

ALO, + СоО -» Со(А1О.)„

Чистоту препарата устанавливают по отсутствию карбонатов, тяжелых металлов, аммиака, железа, хлоридов, мышьяка.

Хранят в хорошо закупоренных банках. При прописывании в рецептуре Argilla alba отпускают Aluminium hydrooxydatum. Применяют как адсорбирующее средство в виде водной взвеси. Снаружи применяют при ожогах, экземах и других заболеваниях. Широкое применение гидрат окиси алюминия получил для целей хроматографической адсорбции.

BOLUS ALBA

ГЛИНА БЕЛАЯ

Kaolinum. Каолии

Для приготовления препарата, пригодного для медицинских целей, белую глину нагревают с 9—10-кратным количеством воды при 80е. После декантации и фильтрации в фильтр-прессах препарат высушивают при 150— 200° и измельчают. Является силикатом алюминия — ALO3 • 2SiO2 • 2Н2О. Представляет собой белый жирный на ощупь порошок с желтым или сероватым оттенком. Не растворим в воде и кислотах; с небольшим количеством воды легко замешивается в пластическую массу. Смоченный раствором нитрата кобальта, при прокаливании в ушке платиновой проволоки принимает

синюю окраску (Со (А1О2)2). После сплавления с безводным карбонатом натрия сплав обрабатывают соляной кислотой и фильтруют. При прибавлении к фильтрату раствора аммиака выделяется белый студенистый осадок гидрата окиси алюминия, не растворимого в избытке реакгнва.

При смачивании препарата 2—3 каплями 0,1 %-ного спиртового раствора ализарина возникает кирпично-красное окрашивание, переходящее в розовое.

Для определения доброкачественности препарата 5 г его смешивают с 7,5 мл воды, причем полученная масса не должна обладать текучестью; при действии соляной кислоты не должен выделяться углекислый газ (карбонаты). Прнмесь солей тяжелых металлов определяется следующим образом: 1 г препарата смешивают с 5 мл разведенной соляной кис юты, 45 мл воды, нагревают до кипения и фильтруют. 10 мл фильтрата нейтрализуют раствором едкого натра (по фенолфталеину), прибавляют 1 мл воды, 1 иг разведенной уксусной кислоты и 1 мл 20%-ного раствора хлоргпдрата гндро- ксиламнна. Спустя 10 мин прибавляют 1—2 капли 2%-ного раствора сульфида натрия, причем полученный раствор не должен содержать тяжелых металлов более чем 10 ^эталонного раствора, к которому прибавлены те же реактивы, т. е. не более 0,0025%.

Содержание железа в препарате не должно превышать 0,06%, мышьяка - не более 0,0001%, влаги — не более 15%. Для определения адсорбционной способности 2 г препарата смешивают с 40 мл воды и прибавляют 18,5 мл 0,15%-ного раствора метиленовой сини. После взбалтывания в течение 2 минут жидкость над осадком должна быть бесцветна и прозрачна.

Каолин обладает обволакивающими и адсорбирующими свойствами. Назначают наружно в виде присыпок, паст, мазей; внутрь взрослым — от 20—30 до 100 г, детям — 5—10 г, а также применяют в качестве constituens для пилюль и таблеток, в состав которых входят медикаменты, легко разлагающиеся в присутствии органических веществ (нитрат серебра, перманганат калия).

ALUMEN

КВАСЦЫ

Aluminii et kalii sulfas. Калия-алюминия сульфат.Квасцы алюмиииево-калисвые

KAl(SO,)s. 12НаОм- в- 474-4

Получают прибавлением сульфата калия к горячему раствору сульфата алюминия:

Al^SO^ + KaSO4 -> 2KA1(SO4)2

При охлаждении выкристаллизовываются квасцы. Представляет собой бесцветные, прозрачные, выветривающиеся на воздухе кристаллы, растворимые в 10,5 ч. холодной, 0,3 ч. горячен воды, не растворимые в спирте н органических растворителях. Водные растворы обладают кислой реакцией и сладковато-вяжущим вкусом. При нагревании до 92° соль плавится в своей кристаллизационной воде; при 160° теряет 45,5% своего веса и превращается в безводную соль — жженые квасцы — Alumen ustuni. Выше этой температуры квасцы разлагаются с выделением сернистого газа и серного ангидрида,

Подлинность препарата устанавливают по наличию калия, алюминия и сульфат ионов. Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов.

тяжелых металлов, железа, аммиака, мышьяка в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Для количественного определения предложен ряд методов; по ГФ1Х квасцы осаждают 8-оксихинолииом по реакции:

KAI(SO4)s4-3KAI(SO4)s4-3Al 4-KHSO, 4-KSO,Al 4-KHSO, 4-KSO,

KAI(SO4)s4-3

KAI(SO4)s4-3

Al 4-KHSO, 4-KSO,

Al 4-KHSO, 4-KSO,

и выделившийся хинолят алюминия взвешивают. Вес осадка, умноженный на 0,1 НО, соответствует содержанию окиси алюминия в взятой навеске.

При осаждении водного раствора квасцов аммиаком в присутствии аммония хлорида выделившийся осадок гидрата окиси алюминия промывают водой до отрицательной реакции на сульфат-ион, высушивают, сжигают и прокаливают До постоянного веса.

Количественное определение может быть проведено с помощью комплексонометрического титрования трилоиом Б в присутствии индикатора бромпирогаллолового красного или пирокатехинового фиолетового (стр. 73).

Храиятв хорошо закупоренных банках. Применяют в виде 0,5—1 %-ных водных растворов для спринцевания, полоскания п др.

Г Л Л вл хп

СОЕДИНЕНИЯ МАГНИЯ

Соединения магния широко распространены в природе в виде магнезита н доломита; кроме того, морская вода и озерные рассолы содержат значительные количества солей магния. В СССР соли магния находятся в оз. Эльюн, в Саках, Сасык-Снваше, Денгиз-Куле и др. Крупнейшими резервами для получения магниевых соединений являются воды Сиваша (западная часть Азовского моря) и Карабогазского залива, и также Соликамские месторождения, залежи в Средней Азии и на Украине.

В медицинской практике применяют окись и перекись магния, сульфат и основной карбонат магния, силикат магния (тальк), реже магния хлорид. Окись магния используют как щелочь и легкое слабительное (3—4 г на прием), сульфат магния как осмотическое слабительное, содержащий трудно Диффундирующий сульфат-ион. При парентеральном введении (подкожно, внутримышечно, в спинномозговой канал) ионы магния проявляют наркотическое действие, наступающее без периода возбуждения; силикат магния применяют исключительно для наружных целей; входит в состав ряда лекарственных форм, присыпок и мазей.

По своему физиологическому действию соли магния антагонистичны солям кальция; явления наркоза и паралича, вызываемые солями магния, ыстро устраняют солями кальция; наоборот токсическое действие солей кальция устраняют введением солей магния.

magnesium ox ydatum. magnesii oxydum

МАГНИЯ ОКИСЬ

Magnesium oxydatum. Magnesia usta. Магнезия жженая

"gOД| e. 40,32

Получают действием шс.ючей и соды на хлорид или сульфат магния или другие магниевые соли.

Содовый способ производства окиси магния основан на осаждении основного карбоната магния из растворимых солей содой:

4MgCl -гЗ^з.СО - НГО >-3MgCO3 - Mg(On)L, * 31LO 4-XNaCl 4-СО»

Полученный осадок растворяют в 280Ь-ной серной кислоте при нагревании и раствор сульфата магния подвергают очистке от солей Ге2' окислением их в Fe3+ хлорной известью; при этом осаждается гидрат окиси железа. После отделения последнего, раствор обрабатывают содой и суспензию выделившегося осадка основного карбоната магния обрабатывают острым паром. Осадок отфильтровывают, высушивают и прокаливают при 700—800°:

SMgCO ■ Mg[()H). • ЗН„О -Л. 4MgU -Г ЗСО_, Г 1Н2О

Известковый способ получения окиси магния основан на осаждении гидрата окиси магния из магния хлорида известковым молоком с последующим прокаливанием:

MgCU 4- Са(ОИ)3 —» CaCl. к Mgt-Hlh

Mg(OH), MgO-pH.O

Окись магния может быть получена и из магния хлорида — MgCL-6H3O. При нагревании происходит гидролиз последнего, и в газовую фазу вместе с парами воды уносится хлористый водород. Вначале образуется

MgO - 2MgCL - Н,О. затем хлорокись магния Mg, Выше 500—510° при

' С1 нагревании в токе инертного газа хлорокись магния разлагается с образованием окиси магния:

ОН

Mg ^MgO4-HC!

Cl

Окись магния — белый рыхлый порошок, мало растворимый в воде, но придающий ей щелочную реакцию, легко растворяется в разведенных кислотах.

Подлинность препарата устанавливают после растворения в соляной кислоте действием фосфата натрия в присутствии аммония хлорида и аммиака— выделяется белый кристаллический осадок—Mg(NH4)PO4.

Чистоту препарата устанавливают по получению бесцветного прозрачного раствора в уксусной кислоте, отсутствию хлоридов, сульфатов, кальция. тяжелых металлов, железа, мышьяка, карбонатов щелочных металлов (1,2 г препарата нагревают до кипения с 75 мл горячей свежелрокипя- ченой воды; для нейтрализации 25 мл фильтрата не должно расходоваться более 0,2 м г 0,1 н. раствора соляной кислоты в присутствии индикатора фенолфталеина: при выпаривании 25 мл того же фильтрата на водяной бане и высушивании остатка при 100“—105°, последний не должен после прокаливания оставлять более 1,25% остатка).

Количественное определение весовым путем производят осаждением фосфатом натрия в присутствии аммиака; после высушивания и прокалива-

ния, содержание окиси магния, определяемое умножением веса остатка на фактор 0.3623, должно быть не менее 95%.

По ГФ IX окись магния может быть определена объемным путем, растворением ее в избытке 1 н. раствора соляной кислоты и обратным титрованием кислоты 1 и, раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового оранжевого. 1 мл 1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0.02016 г окиси магния.

При трилонометрическом титровании, около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 40 лиг 1 н. раствора соляной кислоты в мерной колбе емкостью 250 м г и доводят водой до метки. К 25 мл полученного раствора прибавляю! 20 мл воды, 10 мл аммиачного буферного раствора, 6—8 капель раствора кислотного хромчерного и титруют 0,05 М раствором трилона Б до синего окрашивания (параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт). 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,002 016 г окиси магния.

Хранят в полиэтиленовых мешках или в двойных бумажных пакетах, вложенных в жестяные банки.

Применяют в дозах 0,1—1 г при повышенной кислотности желудочного сока.

MAGNESIUM SUBCARBONICUM. MAGNESII SUBCARBONAS

МАГНИЯ КАРБОНАТ ОСНОВНОЙ

Magnesium carbonicum basicum. Magnesia alba. Магнезия белая

Получают осаждением содой растворимых солей магния; препарат, принятый ГФ1Х,прибл113ительносоответствустсоставу: 3 A\gCO3• Mg(OH)„- ■ ЗН,О. Представляет собой легкий белый рыхлый порошок или белые легко растираемые куски, весьма мало растворимые в воде, лишенной углекислоты, сообщая ей слабощелочную реакцию. Легко растворяется в разбавленных кислотах. Подлинность препарата определяют по выделению углекислого газа при действии кислоты и реакциями на магний. Чистоту препарата определяют по полной растворимости в уксусной кислоте с образованием бесцветного прозрачного раствора и отсутствием примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Количественное определение производят аналогично окиси магния. Содержание окиси магния в препарате должно быть не менее 40% и не более 44%.

Хранят в хорошо закупоренных сосудах.

Применяют наружно в виде присыпки; используют также для приготовления зубных порошков. Внутрь применяют по 0,5- 1 на прием для нейтрализации кислотности желудочного сока, реже как слабительное 4—8 г.

MAGNESIUM SULFURICUM. MAGNESII SULFAS

МАГНИЯ СУЛЬФАТ

Magnium sulfuricum. Sal amarum. Горькая соль. Английская соль

MgSO^TH.OМ. е- >16-5С

Сульфат магния широко распространен в природе; он содержится в морской воде, твердых солевых отложениях, в озерах Куули, Джаксы Клыч, Чумыш-Куль и др. Технически чистый получают охлаждение?' рассолов морской воды до —5°. Чистый сульфат магния получают нагрева нием магнезита и доломита с раствором сульфата аммония. Образующийся

раствор MgbO4 после отгонки аммиака концентрируют для осаждения сульфата кальция и фильтрат вновь сгущают. Очистку растворов сульфата магния от ионов/М2т, Fe2+, Fe3K, Mn2+, Са2+, A1J+ производят осаждением с помощью Mg(OH)2.

Сульфат магния образует 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 н 12-водные кристаллогидраты. При обычной температуре он кристаллизуется из водных растворов в виде эпсомита — MgSO4-7H,O при 48°— в виде MgSO4-6H.2O, который при 87—92° плавится с образованием метастабильных пяти- и четырехводной солей. Твердый MgSO4-4FLO при 106° переходит BMgSO4-3H2O и при 122 124е в MgSO4-2H,O. При нагревании до 161 —169° образуется кизерит — MgSO4 • Н2О.

В медицине обычно применяют MgSO4-7H2O. Сульфат магния — бесцветные призматические кристаллы, выветривающиеся в сухом, теплом воздухе,растворимые в I ч. воды, в 0,3 ч. кипящей воды, весьма мало растворимые в спирте; водные растворы имеют горько-соленый вкус. При нагревании до потери 36—37% первоначального веса получают обезвоженную соль, соответствующую приблизительно составу — MgSO4-2H2O— Magnesium Sulfuricum exsiccatum, предусматриваемую ГФ1Х. Подлинность препарата устанавливают реакциями на магний и сульфат-ионы.

Чистоту препарата определяют по бесцветности, нейтральности водных растворов, отсутствию примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Потеря в весе при прокаливании не должна быть менее 48% и не более 52%.

Для определения примеси марганца 1,25 г препарата растворяют в 5 .«л воды, добавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты, 5 капель 0,1 п. раствора нитрата серебра и нагревают до кипения. Затем прибавляют 5 мл 20%ного раствора персульфата аммония и снова нагревают до кипения. Параллельно ставят контрольный опыт с 5 мл воды и теми же реактивами. По охлаждении обоих растворов их переносят в две одинаковые пробирки, причем в пробирку с контрольным раствором добавляют из микробюретки 0,01 н. раствор перманганата калия до сравнения с окраской испытуемого раствора, которую наблюдают на листе белой бумаги по оси пробирок.

1 мл 0.01 н. раствора перманганата калия соответствует 0,00011 г марганца (определение марганца проводят в препарате, применяемом для приготовления инъекционных растворов).

Количественное определение производят растворением приблизительно 0,15 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды, прибавлении 5 мл аммиачного буфера, 6—8 капель раствора кислотного хромоген черного и титрования 0,05 М раствором трилона Б до синего окрашивания (параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт).

Механизм реакции:

Нл\ zH,O

о/

ОНОНI|

NaO.S : N=N—+ Mg^-.NaOjS.^" —N=N—<

O„NO-N,/

Хромоген черный

1 мл 0,05 M раствора трилона Б соответствует 0,006019 г безводного сучь- фата магиня, которого в пересчете иа сухое вещество должно быть не менее 99%. Хранят в хорошо закупоренных сосудах.

Применяют по 15—30 г внутрь как слабительное; как наркотическое — подкожно по 10 мл 5—20%-ного раствора, внутримышечно или внутривенно 74

по 3—5 мл 5%-ного раствора с глюкозой, в спинномозговой капал по 1 мл 2%-ного раствора. Как желчегонное вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку. Наружно применяют в виде 15—25%-ных растворов при инфицированных ранах.

Для приготовления лекарственных смесей в порошках, содержащих сульфат магния, используют Magnesiuni Suliuricum exsiccatum. Растворы сульфата магния стерилизуют текучим паром при 100° в течение 30 мин пли в автоклаве при 120° в течение 15- 20 мин.

TALCUM

ТАЛЬК

Уб. ее' около ‘>.7

Представляет собой силикат магния, содержащий около 64е" окиси магния и 36% кремневой кислоты. Он соответствует приблизительно составу 4SiO., - 3MgO - Н»О; в воде, а также в кислотах почти не растворим. Для медицинских и косметических целей применяют белый, нежный, жирный на ощупь порошок, без запаха, блеска и вкуса, пристающий к коже. При прокаливании приобретает сероватый цвет.

Подлиниооь препарата устанавливают по наличию магния. Для эти цели тальк сплавляют с безводным карбонатом натрия, растворяют в соляной кислоте н к полученному раствору добавляют растворы аммиака и карбоната аммония; но прибавлении к фильтрату (|юсфата натрин выделяется белый кристаллический осадок — Mg(NH4)PO.,:

Mg,H ,Si4Ols 4- 4№.СО, -* 3MgCO. + -1 Xa.SiO- |- H.O 4- CO.

3MgCO, 4- 4Na.5iO, + 14HCI > 3MgCL 4 8NaCl 4- 4SiO„ 4- 7H.O 4- CO.

Чистоту' препарата определяют по нейтральной реакции водной вытяжки, отсутст вию веществ, растворимых в воде (не более 0,1%) и в сол Яной кислоте (ие более 1%). мышьяка (не более 0,001°"), сернистых соединений (тальк нагревают до кипения с соляной кислотой и образующиеся пары испытывают с помощью бумажки, смоченной ацетатом свинца на отсутствие сероводорода; при наличии сернистых соединений происходит почернение последней):

H.S 4- ген СОО).РЬ -л- PhS 4- VCH.COOi I

железа (не более 0,5%), потерн веса при прокаливании (не более 1%), остатка при просеивании 10 г талька через сито. Применяют для присыпок, часто в смеси с другими веществами.

MAGNESIUM TRISILICICUM MAGNESII TRISILICAS

МАГНИЯ ТРИСИЛИКАТ

Magnium trisilicicum

Трисиликат магния — синтетический препарат, состава Mg„Si3O6n Н,О, применяют в медицине как противокислотное (антацидное) и адсорбирующее средство при гастритах и кишечных заболеваниях. В настоящее время этот препарат широко применяют для лечения язвенной болезни желудка при повышенной кислогности, диспепсии и других заболеваниях.

Получают из сульфата магния, очищенного жидкого стекла и едкого натра. Техническое жидкое стекло уд. в. 1,48 разбавляют водой и прибавляют этиловый спирт. После отстаивания осадка (гидроокисей тяжелых металлов) раствор фильтруют и перемешивают с активированным углем. Фильтрат, представляющий собой жидкое стекло, содержащее 12,85—

.»v, и ч,зо—о о гма.л), прибавляют к 62%-пому раствору сульфата магния одновременно с раствором едкого натра. После разбавления водой и отстаивания фильтруют и промывают осадок водой для удаления сульфат- ионов. Осадок высушивают при 105°.

Трнснликат магния — белый порошок без запаха и вкуса, не растворимый в воде; разлагается минеральными кислотами

Mg-SLOs ■ пН О - iHCl -> 2MgCb ч 3S1O, + (п + 2) Н,О

Для определения подлинности 0,5 г препарата кипятят с 10 мл раствора гидрокарбоната натрия, к фильтрату прибавляют избыток азотиой кислоты и 10 мл раствора молибдата аммония - возникает желтое окрашивание. Остаток на фильтре, после промывки водой, растворяют в соляной кислоте н осаждают магний натрий-фосфатом в присутствии аммиака в виде Mg(NHt)PO4.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х (потеря в весе при прокаливании достигает 20—30°о).

I г препарата нейтрализует 155 мл 0,1 и. соляной кислоты. Адсорбционную способность препарата определяют следующим образом: к 0,3 г его прибавляют 100 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты и после 3-часового хранения при 37° 50 мл охлажденного фильтрата титруют 0,05 и. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового красного. 1 г препарата в пересчете на сухое вещество должен удерживать не менее 250 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты.

Количественное определение кремневой кислоты и окиси магния производят обычным путем; после разложения соляной кислотой кремневую кислоту отфильтровывают, высушивают, прокаливают и взвешивают (содержание последней должно быть ие менее 67% и не более 70,5%); окись магния определяют объемным путем, обработкой препарата избытком титрованного раствора серной кислоты и обратным титрованием ее едкой щелочью. 1 мл 1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,02016 г окиси магния, которой в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 28,5% и не более 31%. Хранят в стеклянных плотно закрытых банках. Применяют в виде порошка по 0,5—1 г на прием 2—3 раза в день. Трисилнкат магния обладает не только антацидным действием и адсорбционной способностью, но и послабляющим эффектом ввиду того, что образующийся магния хлорид нейтрализует содержимое двенадцатиперстной кишки с образованием не- всасывающегося карбоната магния.

ГЛАВА ХИ1

СОЕДИНЕНИЯ КАЛЬЦИЯ

Кальций является одной из составных частей животного организма. Он входит в состав костей и зубов: содержится в нервной ткани, в мышцах, крови, влияет на свертываемость крови. Соли кальция поступают в организм с пищей в достаточных количествах, однако при ряде заболеваний организм теряет способность их усваивать. В некоторых случаях это связано с недостатком в организме витамина D (при рахите).

Соли катьция приобрели большое значение в современной медицине: введение их растворов усиливает жизнедеятельность клеток, укрепляет некоторые структурные элементы их. С уменьшением в крови ионов кальция повышается возбудимость мышц.лчто нередко приводит к судорогам. Суточная потребность человека в кальции около 0,7 г.

76

Соединения кальция в виде известняка и мела иногда встречаются в огромных количествах, образуя горные хребты, реже встречается окри- сталлизованиая форма — мрамор. Для сульфата кальция характерно нахождение в природе в виде минерала гипса - CaSO4 • 2Н„О; важным является также фторид качышя—CaF„, встречающийся в виде минерала флюорита. Из соединений кальция в медицине применяются гидрат окиси кальция (известковая вода), кальция хлорид, гипс (сульфат кальция), карбонат и фосфат кальция, а также кальциевые соли органических кислот (глицерофосфат, глюконат кальция и др.).

CALCIUM OXYDATUM. CALC11 OXYDUM

КАЛЬЦИЯ ОКИСЬ. ИЗВЕС1Ь ЖЖЕНАЯ

СаОИ. в "'ЦОЯ

Получают обжигом известняка в шахтных печах при 1000—1100: СаСО3-^СаО СО. 177,9 кдж.

При более низкой температуре часть известняка внутри крупных кусков не успевает разложиться и образуется недожог. Более высокая температура приводит к оплавлению кусков извести, вследствие наличия в известняке кремневой кислоты, окислов железа, алюминия и др., образующих легкоплавкие силикаты. Такая известь медленно гасится.

Окись кальция — аморфные твердые куски белого или серовато-белого цвета, разогревающиеся при взаимодействии с водой, значительно увеличивающиеся при этом в объеме и распадающиеся в белый порошок гидрата окиси кальция:

СаО + Н..О -» Са(О(1),

Окись кальция мало растворима в холодной воде, еще меньше в горячей.

Подлинность препарата устанавливают по образованию растворимого в уксусной и соляной кислотах оксалата кальция, при действии оксалата аммония в присутствии аммиака на раствор окиси кальция в соляной кис

лоте:лоте:СаО + 2HCIСаС1, + Н„ОСаО + 2HCIСаС1, + Н„О

лоте:

лоте:

СаО + 2HCIСаС1, + Н„О

СаО + 2HCIСаС1, + Н„О

СООМН,СООМН,СОО

СООМН,

СООМН,

.Са+2Ь'Н,С1 СОО'

Допускается наличие незначительных количеств примесей, но не более 0.01 % хлоридов, 0,05% сульфатов, 0,25°<> тяжелых металлов, 0,015% железа, влаги и карбонатов нс более 5%. Не допускается наличие бария (5%-ный раствор в разбавленной уксусной кислоте не должен мутиться при прибавлении насыщенного раствора гипса:

(СН4СОО)4Ва | CaSO, Ва^О, + (СН.СОО),Сз)

Количественное определение производят растворением свежепрокаленной окиси кальция в избытке титрованного раствора соляной кислоты и обратным оттитровыванйем избытка кислоты едкой щелочью в присутствии индикатора метилового оранжевого. 1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01402 г окиси кальция, которой в прокаленном препарате должно быть не меиее 98,5%.

Количественное определение можно проводить также с помощью комплексонометрического титрования; 0,05 г СаО (точная навеска) растворяют в нескольких каплях концентрированной соляной кислоты. Раствор ней-

1ра.|изуют ип-иын раствором едкого натра (индикатор 1 капля метилового красного). Затем добавляют 5 .мл аммиачного буферного раствора, несколько миллиграммов индикаторного порошка (кислотного хром темносинего) и титруют 0.1 М раствором трилона Б до перехода окраски в сине- фиолетовую. Хранят в хорошо закупоренных сосудах.

Применяют для приготовления известковой воды — Aqua cakis, содержащей 0.15 0,17% Са(ОН)2.

CALCIUM CHLORATUM CRVSTALLISATUM.

CALCIUM CHLOR1DUM CRYSTALL1SATUM

КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ- КАЛЬЦИЙ ХЛОРИСТЫЙКРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ

СаС,- 6Н„ОЛ1 в. 210,09

Получают из растворов кальция хлорида, являющихся побочными продуктами ряда химических производств, например в производстве соды по аммиачному способу. Из щелоков, содержащих кальция хлорид, твердую соль получают выпариванием. Для удаления примеси солей магния, железа, марганца, а также кремневой кислоты эти щелока предварительно кипятят с известью, фильтруют и нейтрализуют соляной кислотой. Для более полного удаления железа часто добавляют хлорную известь, осаждающую железо в виде гидроокиси:

2PeCL -I СаОСЕ + 2МС1 -> 2ЕеС13 + СаСЕ + Н2О

’ЕеСЬ + ЗСа(ОИ)2 2Fe(OH). + ЗСаСЕ

Препарат может быть также получен растворением мела в соляной кис поте с последующей очисткой и концентрированием:

CaCOsH 2)ia->CaCL -Н.О+СО.,

ГФ IX предусматривает применение как кристаллического кальцин хлорида — СаСК-6НгО, так и 50%-ного его водного раствора (уд. вес 1,238— 1.244).

Кальция хлорид — бесцветные прозрачные кристаллы или кристаллические сростки без запаха, горько-соленого вкуса, растворимые в 0,25 ч. воды, вызывая при этом охлаждение раствора, и в 9 ч. 95°-ного спирта, образуя растворы нейтральной реакции. На воздухе расплывается. Плавится около 34° в своей кристаллизационной воде. При нагревании до 200° соль теряет 4 мол. воды и превращается в кальция хлорид — CaCL • 2Н,О. жадно поглощающий воду. Подлинность препарата устанавливают реакциями на кальций и хлор-ионы.

Чистоту препарата определяют в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Количественное определение производят аргентометрически по хлор- нону в присутствии индикатора хромата калия:

CaCL, + 2AgNO„ -4- 2AgCl + Ca(NOJ

1 лы 0,1 и. раствора нитрата серебра соответствует 0,01095 г кристаллического кальция хлорида, которого в препарате должно быть ие менее 97,5%.

Растворимые соли кальция, в том числе и кальция хлорид кристаллический, количественно могут быть опредепены комплексонометрнческпм методом. Точную навеску вещества, соответствующую 0.02—0,04 г кальция (для СаСГ около 0,1 г), растворяют в дистиллированной воде, добавляют 5- 10 мл аммиачного буферного раствора и несколько миллиграммов индикаторного порошка (кисчотного хром темно-синего), разбавляют водой до

50 100 мл и титруют 0.1 М раствором трилона Ь до перехода окраски в сине-фиолетовую. Хранят в хорошо закупоренных стеклянных сосудах, с пробками, залитыми парафином, в сухом месте.

Применяют в виде 5—10%-ных растворов в микстурах и внутривенных вливаний. Последние стерилизуют текучим паром при 100° в течение 30 мин пли в автоклаве при 110—120° в течение 15—20 мин.

В технике кальция хлорид применяют в холодильных установках в виде концентрированных растворов, незамерзающих при низких температурах (при смешении со льдом 70 г на 100 г соли - - достигается охлаждение до —50°; смесь 250 г соли и 100 г воды дает понижение температуры до —12,5°), в выпарительных устройствах, требующих нагрева выше 100°, и Др. Для обезвоживания спирта хлористый кальций не пригоден, так как образует с последним продукт присоединения — СаС13 • 4С,Н^Н.

CALCIUM CARBONICUM рraecipitatum.

CALCII CARBONAS PRAECIPITATUS

КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ ОСАЖДЕННЫЙ. МЕЛ ОСАЖДЕННЫЙ

СаСО, М. в. 100,(19

Получают из природных карбонатов кальция, встречающихся в виде минералогических разновидностей: известняка, мела, мрамора, известкового шпата (кальцит), арагонита в БССР, Курской области, на Урале.

В медицине применяют соль, очищенную от примесей, путем растворения в соляной кислоте и осаждения примесей с помошью избытка извести (СаО). Полученный таким путем кальция хлорид осаждают содой:

CaCL + Na.CO;, -> СаСО, + L’NaCl

Представляет собой тонкий белый микрокристаллический порошок без запаха и вкуса, не растворимый в воде, растворим в соляной, азотной, уксусной кислотах, с выделением углекислого газа.

Подлинность препарата устанавливают растворением в уксусной кислоте — при этом происходит выделение углекислого газа; в уксуснокислом растворе кальций определяют осаждением щавелевокислым аммсиисм.

Чистоту препарата определяют в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Количественное определение основано ва растворении навески препарата в избытке 0,5 н. титрованного раствора соляной кислоты и обратном оттитровывании кислоты 0,5 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового оранжевого до желтого окрашивания.

1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02502 г карбоната кальция, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

По ГФ1Х количественное определение производят комплексонометрически; 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 1 мл разведенной соляной кислоты, прибавляют 10 мл воды, 10 мл 1 н. раствора едкого натра, 3—5 капель раствора мурексида (0,25 г мурексида — гидрат аммониевой соли пурпуровой кислоты — растворяют в 100мл воды; раствор применяется свежеприготовленным). В щелочной среде (pH 2> 11,0) раствор имеет фиолетовую окраску, а его комплекс с кальцием — красную; титруют 0,05 М раствором трилона Б до фиолетового окрашивания. 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,005004 г карбоната кальция. Хранят в стеклянных банках или в пергаментных пакетах. Применяют внутрь как нейтрализующее кислоту средство, обладающее также адсорбирующими свойствами; наружно— для приготовления зубных порошков, присыпок и т. д.

Для приготовления зубных порошков допускается применение природного мела, нс содержащего мышьяка, тяжелых металлов и растворимых в воде веществ, целиком проходящий сквозь сито с 50 отверстиями в 1 см2.

CALCIUM SULFURICUM USTUM. CALCII SULFAS USTUM

КАЛЬЦИЯ СУЛЬФАТ ЖЖЕНЫЙ

Gypsum ustum. Гипс жженый

CaSO4 ■’CH.OAL в. 145,13

Получают из природного гипса, большие залежи которого имеются на Украине, в Ленинградской и Московской областях, в Сибири и др., путем обжига при 130—150°. При этом 2 мол. гипса теряют 3 мол. воды с образованием жженого гипса:

2CaSO, ■ 2Н.О -> 2('aSO, - Ч ,Н„О + 311.0

Применение жженого гипса в хирургической и зубоврачебной практике основано на способности присоединения им воды и затвердевания в плотную массу.

При обжиге, например при 200й, жженый гипс превращается в безводный сульфат кальция и теряет способность затвердевать («мертвый гипс»); такой гипс для медицинских целей не пригоден.

Жженый гипс —сухой мелкий аморфный порошок белого или слегка сероватого цвета, мало растворим в воде (1 : 600) с образованием раствора нейтральной реакции.

Подлинность препарата устанавливают реакциями его водного раствора на кальций и сульфат-ионы. Доброкачественность определяют по способности 10 ч. гипса в смеси с 5 ч. воды затвердевать нс ранее 4 мин и не позднее 10 мин, отсутствию примесей веществ, выделяющих сероводород (при смешении в течение 30 сек 10 ч. гипса с 5 ч. воды); полному просеиванию 50 -" гипса, предварительно высушенного при 105—110° в течение 1 ч, через сито с 64 отверстиями в 1 си2 (при просеивании сквозь сито с 900 отверстиями в 1 сма допускается остаток не более 8% по весу).

Хранят в хороню закупоренных стеклянных или жестяных банках.

ГЛАВА XIV

СОЛИ БАРИЯ

Растворимые в воде соли бария обладают токсическим действием; ие растворимый в воде сульфат бария применяют как контрастное вещество для рентгенодиагностики главным образом желудочно-кишечного тракта.

BARIUM SULFURICUM PRO ROENTGENO. BARH SULFAS PRO ROENTGENO

БАРИЯ СУЛЬФАТ ДЛЯ РЕНТГЕНОСКОПИИ

BaSO,AL в. 283,43

Получают осаждением из водных растворов солей бария сульфатами щеточных металлов ичи серной кислотой.

В технике для осаждения сульфата бария из растворов часто используют различные отбросные растворы, получаемые при производстве соединений бария и содержащие растворимые соли, например сульфид, хлорид или нитрат бария. Высокие сорта сульфата бария для медицинских целей обычно получают по реакции:

ВаС1Е - Na SO, -♦ BdSO4 + 2NaCl.

Дисперсность и структу ра получаемых осадков зависят от концентрации растворов, температуры, величины pH и других факторов. Осаждение из горячих растворов при высоком значении pH, например из растворов бария хлорида с помощью натрия сульфата, особенно при невысоких температурах, приводит к образованию очень медленно оседающих осадков. Осадок бария сульфата подвергают тщательной промывке, иногда многократному кипячению с целью удаления примесей (особенно хлор-попов и др.), и затем отжиманию иафильтр-прессах и высушиванию при 110—120°.

Сульфат бария — белый рыхлый порошок без запаха и вкуса, не растворим в воде, разведенных кислотах и щелочах.

Подлинность препарата устанавливают кипячением его с карбонатом натрия и действием на фильтрат бария хлорида в присутствии соляной кислоты: выделяется белый осадок сульфата бария:

BaSO, I Na3CO„ВаСо, + Na-SO,

Na.Sr>, + BaCL -> BaSO, + 2XaCI

Осадок иа фильтре растворяют в соляной кислоте и к фильтрату прибавляют серную кислоту — выделяется сульфат бария:

ВаСО, + 2НС1->-Ва( L + Н.О |-СО.

BaCL H.SO,-> BaSO, 2HCI

Таким путем определяют ионы Ва21 и SO4 ~. Чистоту препарата определяют отсутствием сульфидов (10 а сульфата бария обрабатывают разбавленной соляной кислотой при нагревании до кипения в колбе, покрытой фильтровальной бумагой, смоченной раствором ацетата свинца — при этом не должно наступать потемнения бумаги от образующегося сернистого свинца), растворимых солей бария и карбоната бария (определяемых нагреванием препарата с разбавленной уксусной кислотой и выпариванием фильтрата досуха; при растворении сухого остатка в воде фильтрат не должен выделять осадка с серной кислотой; при наличии примесей карбоната бария или растворимых солей бария образуется при данной обработке сульфат бария), хлоридов (не более 0,02%), растворимых сульфатов (не более 0,1 %), железа (ие более 0,003%), мышьяка, фосфатов (2 г препарата нагревают до кипения с 10 .и 7 азотной кислоты; при прибавлении к фильтрату молибдата аммония не должен выделяться желтый осадок — (NHJjPO,. 12МоО3), сульфитов и других восстанавливающих веществ (при дейсгвии раствора перманганата калия на взвесь сульфата бария в воде, подкисленной серной кислотой, не должно происходить обесцвечивания по реакции;

5Na„SO, 4-2KMnO, 3H.SO,-к SNa.SO, 4 K.SO, -*-2M<iSO, -311,0

Испытание дисперсности препарата производят взбалтыванием 5 г его в мерном цилиндре, емкостью 50 м ? и высотой в 14 см. с водой (до метки в 15жл) в течение 1 мин. Через 15 мин граница осадка должна быть не ниже мелки.

Количественное определение может быть произведено нагреванием сульфата бария с водой при 70—80 с ионообменной смолой Н-типа в течение 12 ч, в результате чего барий адсорбируется по реакции:

BaSO, 4-2Н- смола—>Ва~ смола H.SO,.

После фильтрации серную кислоту титруют 0,1 н. раствором едкого naipa.

Хранят в банках с притертыми пробками или в заклеенных двойных бумажных пакетах (внутренний — из пергаментной бумаги).

Прспара! обычно отпускаю! в оригинальной упаковке по 50 или 100 г.

ГЛАВА XV

СОЕДИНЕНИЯ ЦИНКА

Соединения цинка встречаются в природе в виде минералов - - цинке вой обманки (ZnS), галмея (ZnCO3) и других, часто совместно с минералам^, содержащими свинец и серебро.

Процесс выделения цинка из руд сводится к обжигу последних в при сутствии кислорода воздуха, при этом образуется окись цинка по реакции:

2ZnS + 6О„ -> 2ZnSO4 + 2SO2

ZnSO4 —> ZnO 4- SO3

Из последней (или из металлического цинка) растворением в кислотах полу чают соли цинка. Все соли цинка при внутреннем применении ядовиты. Острые отравления могут наступать в производстве цинковых изделий, когда металл способен образовывать растворимые соли.

В медицинской практике применяют окись цинка, используемую для приготовления цинковой мази и присыпки, обладающих вяжущим, высушивающим и слабым антимикробным действием, а также растворимые соли цинка (хлорид, сульфат) в слабых концентрациях (0,25%), обладающие вяжущим п противовоспалительным действием, применяемым при воспалительных процессах конъюнктивы, слизистой оболочки мочеиспускательного канала и др. В концентрированных растворах соли цинка, напри мер хлористый иивк, обладают некротизирующим действием вследствие способности глубокого проникновения в ткани. При введении в желудок соли цинка вызывают рвоту, напротив, изовалерианат цинка — [(CH3)2CHCH2COO]3Zn применяют как средство, успокаивающее нервную систему. Следует отметить, что цинк принадлежит к интересным в биологическом отношении элементам; он найден в ряде растений (фиалке, подорожнике), животных (мышах и др.), и в организме человека (особенно богаты им зубы (0,02%), нервная система и половые железы).

ZINCUM OXYDATUM. ZINCI OXYDUM

ЦИНКА ОКИСЬ

ZnOМ. в. 81, ЗЯ

Получают прокаливанием при 250° свежеосажденного основного карбоната цинка, получаемого из сульфата цинка по реакции:

5ZnSO4 4 5Na3CO3 4 ЗН£О 2ZnCO3 • 3Zn(OH)2 4 5Na2SO4 + ЗСО.

2ZnCO3 - 3Zn(OH)2 -> 5ZnO 4 2CO- 4 3H2O

Окись цинка — белый или слегка желтовато-белый мелкий аморфный порошок без запаха, не растворимый в воде и в спирте, растворимый в минеральных кислотах и едких щелочах, а также в уксусной кислоте. При прокаливании желтеет; вновь приобретает белый цвет при охлаждении. Солянокислый раствор осаждается едкими щелочами и аммиаком (растворимым в избытке реактива) с образованием цинкатов:

ZnO 4 2НС1 -> ZnCL 4 Н2ОZnCL + 2NaOH->Zn(Oij)2 ’ 2NaC]

Znj(Ol l)s 4 2NaOH -► Na.ZnOg 4 2HJD с аммиаком:

7п(ОНК 4 4NH3 -> [Zn(NHj4KOII)..

При прибавлении к аммиачному раствору раствора натрия сульфида выделяется белый осадок сульфида цинка:

[Z^NH^aCOH), + Na_S ^ ZnS 4- 2NaOH 4-4NIL

Чистоту препарата определяют по отсутствию солей железа, меди, алюминия (по бесцветности раствора при действии аммиака на фильтрат, полученный от взбалтывания 2 г окиси цинка со 100 мл воды), карбонатов, свинца (до прозрачности раствора при действии хромата калгя на раствор окиси ц нка в уксусной кислоте), мышьяка (не более 0,0002%).

Количественное определение производят титрованием окиси цинка, растворенной в соляной кислоте три л оном Б, после нейтрализации раствором аммиака в присутствии индикатора метилового красного и прибавления аммиачного буферного раствора, а также индикатора кислотного хром- черного. 1 мл 0,05 М раствора трнлона Б соответствует 0,004069 г окиси ш-нка, которой в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят в хорошо закупоренных склянках в сухом месте.

ZINCLM SULFURICUM. ZINCI SULFAS

ЦИНКА СУЛЬФАТ

/ 1>< ■ 7Н„ОМ. в. 287,56

Получают действием разбавленной серной кислоты на металлический цинк или окись цинка:

Zn -у H0SO4 —ZnSO4 + Н„ 4- ] 6,6 кдж2пО + H5SO4Z»SO< L>LO

При этом примеси, содержащиеся в металле (например, медь, свинец, кад- мий), не растворяются. При наличии железа его окисляют в растворе перекисью водорода

2FeSOi + HaSO4 + FLO. -> Гс5(5О4), + 2FLOп образующийся сульфат железа обрабатывают окисью цинка и водой; вы-делившийся гидрат окиси железа отфильтровывают

Fe^SOO, + 3ZnO 4- 31LO2Fc(OH)3 4- 3ZnSO4

и раствор концентрируют до кристаллизации.

Сульфат цинка — бесцветные прозрачные призматические кристаллы или мелкокристаллический порошок вяжущего металлического вкуса, без запаха. Растворяется в 0,75 ч. воды, легче в горячей, в глицерине, ие растворяется в cnnpie. В сухом воздухе выветривается. Водные растворы обладают кислой реакцией на лакмус и нейтральной на метиловым оранжевый.

Подлинность препарата устанавливают реакциями на цинк и сульфат- иои^. Препарат должен удовлетворять требованиям ГФ1Х в отношении чистоты.

Количественное определение производят трилоиометрическн. 1 мл 0,05 Ч раствора трилона Б соответствует 0,01438 г сульфата цинка, которого в препарате должно быть не менее 99,5% и не более 101 %.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках.

Применяют наружно как вяжущее и дезинфицирующее; в глазной практике в виде 0,25%-ного раствора, для спринцеваний при гоноррее и в гинекологической практике в виде 0,25—0,5%-ных растворов. Редко применяют Как рвотное. Высшая разовая доза — 1 г.

ГЛАВА XVI

СОЕДИНЕНИЯ РТУТИ

Ртуть известна с давних времен; ее препараты использовались в Китае для лечения проказы еще за 3 тысячи лет до нашей эры. Особенно важное значение придавалось ртути алхимиками, которые считали ее носительницей метапличсских свойств и составной частью всех металлов. Ее растворимые в воде соли являются сильными ядами и обладают в то же время антисептическим действием. Выделяясь в значительной мере почками, соединения ртути раздражают почечный эпителий и проявляют мочегонное действие. Соединения ртути выделяются кишечником, раздражают стенки последнего и проявляют слабительное действие (например, однохлористая ртуть — HgoCL). В то же время известно и благоприятное действие соединений ртути при лечении сифилиса

Ртуть является единственным металлом, который при обычных условиях находится в жидком состоянии. В природе встречается вкрапленной и горные породы. Значительные месторождения ртути в виде киновари — HgS встречаются в УССР (Никитовка), в Туркменской ССР (горы Копет- Даг), в Фергане, в Читинской области (Нерчинский горный округ). Ртуть находит применение в самых разнообразных областях техники, например для производства выпрямителей переменного тока, кварцевых ламп, взрывчатых веществ и т. д.

HYDRARGYRUM CHLORATUM (MITE). HYDRARGYRI MONOCHLORIDUM

РТУТИ МОНОХЛОРИД. РТУТЬ ОДНОХЛОРИСТАЯ, каломель

HgXLМ. 6. 472,1

Получают возгонкой смеси металлической ртути с дихлоридом ртути:

Hg hHgCL-> HgsCL

с последующим измельчением в порошок образующейся плотной кристаллической массы. Такой препарат носит название Hydrargyrum chloratum mite. Для получения препарата — Hydrargyrum chloratum vapore paratum - - пары однохлористой ртути при 400е пропускают в камеры при одновременном впуске водяного пара: охлажденная таким образом однохлористая ртуть осаждается в виде однородных кристаллов.

Оба сорта однохлористон ртути различаются величиной частиц.

Одиохлористая ртуть — тяжелый белый или слегка желтоватый микрокристаллический порошок, нерастворимый в воде, спирте, эфире, растворимый в концентрированной азотной кис поте; медленно разлагается под влиянием света на ртуть и двухлористую ртуть:

Hg,CL-*Hg bHgCL

При 383е возгоняется и разлагается на двухлористую и металлическую ртуть; при охлаждении паров смещение равновесия протекает в обратном направлении и происходит осаждение белых кристаллов — монохлорида ртути. При прокаливании возгоняется, не плавясь; при действии аммиака чернеет вследствие выделения металлической ртути:

\11,

HgCl.^ JM-i^Hg +Hg + NH,C1.

Cl

При действии на аммиачный фильтрат азотной кислоты и нитрата сереора выделяется белый осадок хлорида серебра, не растворимого в азотной кислоте:

NH/J 4- AgNO3 ->■ AgCf + NHtNO3

Карбонаты и бикарбонаты щелочных металлов также разлагают в присутствии влаги каломель с образованием темно-серой, почти черной смеси, состоящей из ртути и окиси ртути. В присутствии влаги монохлорид ртути медленно окисляется:

2HgeCL + О3 2HgCL + 2HgO

Чистоту препарата определяют по отсутствию амидохлориой ртути (при нагревании с раствором едкого натра не должен выделяться аммиак):

/КНв

Hg<' 4- NaOH HgO 4- NaCl -' NH3

Cl

тяжелых металлов (исследуют фитьтрат от взбалтывания 1 г препарата с 20 мл воды — допускается не более 0,001% последних) и остатка после прокаливания (не более 0,1%).

Количественное определение основано на образовании комплексного соединения при взаимодействии с калия йодидом и избытком титрованного раствора йода:

Hg„CL 4- Д 4- 6KJ -► ^K^HgJJ - ^^'1

Избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала.

1 мл 0.1 н раствора йода соответствует 0,02.361 г монохлорида ртути, которой в препарате должно быть не менее 99,5% и не более 100,5%. Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.

Применяют как слабительное, а также как дезинфицирующее кишечник средство по 0,1—0.5 г на прием. Иногда применяют как желчегонное по 0.02—0,03 г на прием и наружно в качестве присыпки при лечении сифилиса.

Высшая разовая доза — 0.5 г, суточная — 1 г.

Однохлористая ртуть несовместима с кислыми и щелочными жидкостями вследствие образования ядовитых соединений двухвалентной ртути.

HYDRARGYRUM DICHLORATUM, HYDRARGYRI DICHLORIDLM

РТУТИ ДИХЛОРИД

Hydrargyrum bichloratum. Ртуть двухлористая. Сулема

HgCLИ. в. 271,5°

Получают взаимодействием ртути с хлором при 335—340°: Hg + С12

HgCi2 с последующей возгонкой днхлорида ртути и очисткой ее от моно- хлорида ртути кристаллизацией из спирта или воды, в которых моиохлорид ртути не растворим.

Дихлорид ртути—белый кристаллический порошок или куски, плавящиеся при 265е, улетучивающиеся при прокаливании; растворяется

85

в 18,5 ч. холодной воды, в 3 ч. кипящей, в 4 ч спирта, в 17 ч. эфира. Водные раствори кислой реакции неприятного металлического вкуса. При прибавлении хлоридов щелочных металлов кислая реакция исчезает вследствие образования комплексной соли, например HgCl2 -NaCl. Подавление диссоциации ионов ртути ослабляет дезинфицирующее действие растворов дихлорида ртути, последние приобретают нейтральную реакцию и менее склонны к выделению осадков основных солей; например, HgCl2 ■ HgO. При хранении водных растворов на свету происходит разложение сулемы с образованием осадка монохлорида ртути с одновременным образованием соляной кислоты и выделением кислорода:

4HgCk + 2Н_О 2Hg.CL + 4HCI + О,

Многие органические вещества, например сахар и др., восстанавливают дихлорид ртути до каломели и далее до металлической ртути. Со многими органическими веществами и в том числе с алкалоидами дихлорид ртути образует нерастворимые соединения.

Подлинность препарата устанавливают реакциями на ртуть с йодидом калия (образуется красный осадок HgJ2, растворимый в избытке реактива:

НКС1. л- 2KJ - > HgJ„ - 2КС1

HgJ. ' 2KJ —» K.lHgJ,]

и хлор-ион с нитратом серебра (HgCL + 2AgNO3 • Hg (NO3)2 H 2AgCI).

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного пли спиртового раствори (нерастворимый остаток ие должен превышать 0,3®«), нейтральности реакции в смеси с раствором натрия хлорида, полному улетучиванию при прокаливании (остаток не должен превышать 0,1%).

Количественное определение по ГФ основано на определении соляной кислоты, возникающей в результате гидролиза хлорокиси цинка, образующейся из дихлорида ртути при действии металлического цинка.

Так как дихлорид ртути слабо диссоциирован на ионы в водном растворе, то его подвергают нагреванию до 40—50й с цинковой пылью, в присутствии калия йодида и воды, и после удаления цинковой амальгамы фильтрат титруют раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина.

Для получения более точных данных к оттитрованному раствору прибавляют избыток раствора едкого натра, нагревают до кипения и по охлаждении титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до исчезновения розового окрашивания. Наконец, добавляют по каплям 0,1 н. раствор едкого натра до явно розового окрашивания.

Из общего количества миллилитров израсходованного 0,1 и. раствора едкого натра вычитают количество миллилитров израсходованного 0,1 п. раствора соляной кислоты и разность пересчитывают на дихлорид ртути.

лог 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01358 г дихлорида ртути, которого в препарате должно быть ие менее 99,5%.

Хранят под замком (список А); высшая разовая и суточная доза 0,02 г.

Применяют в виде растворов 1 : 1000, 1 : 5000 в хирургической, гинекологической и венерологической практике.

Ввиду сильной ядовитости препарата, во избежание ошибок при отпуске, на склянки наклеивают этикетки, предупреждающие о ядовитости содержимого, а растворы или таблетки, применяемые для приготовления растворов двухлорида ртути, окрашивают фуксином или эозином. Измельчение сулемы производят растиранием ее в присутствии спирта, с целью предохранения ее от распыления, вызывающего токсическое действие.

U YDRA RGYRUM, AM1DAT0CHL0RATLM. HYDRARGYRI AMIDOCHLORIDUM. HYDRARGYRUM PRAECIP1TATUM ALBUM. HYDRARGYRI AMI NOCHLO RIDUM

РТУГИ АМИДОХЛОРИД. РТУТЬ АМИДОХЛОРНАЯ.

РТУТЬ ОСАДОЧНАЯ БЕЛАЯ

NH3AI. в. 252,09

НехС1

Получают при приливании избытка раствора аммиака к раствору ди хлорида ртути:NHs

HgCL + 2NH, Hg 4-NH.CI

выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают при температуре ие выше 35° (при промывке большими количествами воды происходит гидролиз соли с образованием

МН.Hg. ■ HgO,•ClМН.Hg. ■ HgO,•ClNH,

МН.

Hg. ■ HgO,

•Cl

МН.

Hg. ■ HgO,

•Cl

Hg\Hg\" - HgO и др.). ОН

Hg\

Hg\

Представляет собой белые комки или белый аморфный порошок без запаха, ие растворимый в воде, спирте, эфире, легко растноряется в разведенных соляной, азотной, уксусной кислотах при нагревании.

Подлинность препарата устанавливают по продуктам разложения при нагревании с раствором едкого натра (выделяется аммиак и образуется желтый осадок окиси ртути:

Hg.+ NaOH —»-HgO + NaCI Ц-NH3)

ХС1

При подкислении фильтрата азотной кислотой и действии нитрата серебра выделяется белый осадок хлорида серебра:

AgNO3 + NaCl -э- AgCl 4- NaNO3

При действии раствора калия йодида на раствор препарата в азотной кислоте образуется красный осадок дийодида ртути, растворимый в избытке

реактива:

NH,

llg -|-2HNO3-^ Hg(NO3)„ NH,C1 Cl

Hg(NO3b4-2KJ-» HgJ„ + 2KNO3

iigj. + aKJ-i-KjHgjj

Чистоту препарата определяют по полному улетучиванию при прокаливании (препарат ие должен плавиться, допускается остаток не более 0,2%) и полному растворению в соляной кислоте без выделения углекислого газа:

.МН.

Hg ' + 2HCl-»HgCL + NH,Cl

Cl

Количественное определение основано на титровании аммиака и едкого кали, образующихся при взаимодействии препарата с раствором калия йодида. После прибавления избытка 0.1 и. раствора соляной кислоты не вошедшую в реакцию кислоту оттнтровывают 0,1 н. раствором едкого натра:

ЪН.

Н8\С1 + 4KJ + 2Н ОK..|HgJ J + KCI + NI 1,ОН + КОН

NH ОН-р КОН-р 2ИС1-> NH,Ci + KCI + 2Н„О

1 л? 0,1 и. раствора соляной кислоты соответствует 0,01260 г амидохлорной ртути, которой в препарате должно быть не менее 97%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных со- схдах оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Применяют при раз шчных кожных заболеваниях в виде 5—10%-ной мази.

HgJ,HgJ,HYDRARGYRUM DUODATUM. HYDRARGYRUM DUODIDUMРТУТИ ДИЙОДИД. РТУТЬ ДВУЙОДИСТАЯ

HgJ,

HgJ,

Af. e. 454,5

Получают взаимодействием молекулярных количеств йодида калия или натрия с ди хлоридем ртути:

HgCL + 2KJ -* Hgj, + 2КС1

Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой до удаления хлор-ионов и высушивают при 30°.

Дийоднд ртути — мелкий яркокрасный порошок без запаха, очень мало растворимый в воде, легко растворяется в присутствии калия йодида в 250 ч. спирта, в 40 ч. кипящего спирта.

Подлинность препарата устанавливают по пожелтению и плавлению его при нагревании, а также по полному улетучиванию при прокаливании. Под пои определяют по бледно-желтому осадку (AgJ), возникающему при прибавлении к спиртовому раствору препарата раствора нитрата серебра (и буровато-желтому осадку при действии едкого натра):

IlgJ„ + 2Ag\O -^2AgJ4-Hg(NO:)t

4HgJ„ 4- 6NaOH - > IIgJ. . 3HgO 4 ONaJ 4- 3H .O

Чистоту препарата определяют на отсутствие примеси монойодида ртути — Hg.J ..полной растворимости в растворе калия йодида, отсутствию дихлорида ртути (1 г препарата извлекают 20 мл воды; 10 мл фильтрата не должны давать с сероводородом более темного окрашивания, чем 10 мл раствора, содержащие 0,005% дихлорида ртути) других неорганических веществ (остаток при прокаливании не должен превышать 0,1 %).

Количественное определение производят аналогично дихлориду ртути.

1 лл 0,1 и. раствора нитрата серебра соответствует0,02272 г дийодида ртути, которой в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят под замком (список А) в хорошо закупоренных банках темного стекла в защищенном от света месте.

Высшая разовая доза — 0,02 г, суточная — 0,06 г. Применяют в растворах с йодидом калия в пилюлях; наружно в мазях (также с йодидом калия).

НYDRARGYRLM OX YDATUM FLAVUM. HYDRARGYR1 OXYDUMFLAVUM

РТУТИ ОКИСЬ ЖЕЛТАЯ

Hydrargyrum praccipitatum flavum. Ртуть осадочная желтая

HgC.м. в. 210,61

Получают взаимодействием растворов дихлорида ртути и едкого натра, с последующей фильтрацией и промывкой осадка водой до полного удаления хлоридов; препарат высушивают при температуре не выше 30°:

HgCl, , 2NaOH^-IlgO 2VaCi | Н..О.

SR

Для получения препарата, не содержащего посторонних примесей, раствор дихлорида ртути прибав 1яют к раствору едкого натра, а не наоборот, С1

во избежание образования основной соли - Hgs . от которой трудно освободиться. Представляет собой мелкий, тяжелый порошок желтого цве<а без запаха, не растворимый в воде, легко растворяется в соляной и азотной кислотах.

Подлинность препарата после растворения в соляной кислоте опреде ляется по реакции на ион ртути; при действии калия йодида выделяется красный осадок, растворимый в избытке реактива (стр. 86):

HgO + 2HCJ _ HgCL 4- Н..О

Чистоту препарата определяют по его нейтральной реакции (1 г окиси ртути взбалтывают с 5 мл воды, отстоявшаяся жидкость должна обладать нейтральной реакцией), полному растворению в соляной кислоте (допускается лишь слабая опалесценция 2%-ного раствора) и полному улетучиванию при прокаливании (допускается не более 0,2% остатка).

Количественное определение производят титрованием раствора препарата в воде, в присутствии калия йодида, соляной кислотой в присутствии индикатора метилового красного

HgO 4 2K.I 4- НаО -> HgJ„ 4-2КОН

HgL|'2KJК J HgJjKOH 4- HC1—KC1 4- FLO

Таким образом титруют едкое кали, образующееся в процессе реакции. 1 ды 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01083 г окиси ртути, которой в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Применяют для приготовления глазных мазей.

HYDRARGYRUM CYANATUM. HYDRA RGYRI CYANIDUM

РТУТИ ЦИАНИД. РТУТЬ ЦИАНИСТАЯ

Hg(CN).6. 252,65

Получают кипячением берлинской лазури с окисью ртути в присут

ствии воды:

Fe1]Fc(CN)6]g 4- 9HgO 4- SH,O -> 9Hg(CN)a 4- TFe(OH) 4- 3F«OH).

с последующим концентрированием раствора до 18—20е Вб и дальнейшей кристаллизацией. Ртуть цианистая может быть также получена растворением желтой окиси ртути в синильной кислоте:

HgO 4- 2HCNI lg(CN)s 4- Н3О

Ввиду7 ядовитости синильной кислоты этот метод имеет ограниченное значение.

Ртуть цианистая — бесцветные просвечивающие кристаллы, растворимые в 13 ч. воды, в 3 ч. кипящей воды, в 12 ч. спирта, труднее в эфире. Водный раствор соли содержит по преимуществу неионизированные молекулы (Hg (СМ)2 и поэтому не дает многих реакций на ионы ртути и пиана. Так, например, раствор соли не осаждается нитратом серебра иш едким натром, не разлагается разбавленной серной кислотой, концентрированные же кислоты, например соляная, разлагают соль с выделением цианистого водорода:

Hg(CN)„ 4- 21IC1 -> I IgCL 4- 2FICN

S9

Подлинность препарата устанавливают по разложению его в присутствии йода при нагревании:

Hg(CN)„ 4- 2J. HgJ. + 2JCN

при этом вначале образуются желтые кристаллы, переходящие при дальнейшем нагревании в красные HgJ2, кроме того, возгоняется йод-циан JCN, осаждающийся на холодных стенках пробирки в виде белых игольчатых кристаллов.

При прибавлении избытка калия йодида к водному раствору цианида ртути возникает щелочная реакция вследствие гидролиза цианида калия:

Hg(CN)z 4- 4KJ b'4HgJ, | 4- 2KCN

KCN 4- Н„ы -> KOH 4 HCN

По ГФ IX идентификация цианида ртути основана на образовании берлинской лазури и двуйодида ртути по реакции:

2KCN 4- FeSO, ->- Fe(CN)„ 4- K.SO.

Fe(CN). 4- 4KCNK,FeCN,

3K,Fe(CN), 4- 4FcCl„ -> Fet|Fe(CN)e], 4- I2KC1

HgfCN). 4- 2KJ —>-1 Ig Js 4- 2KCN

К раствору цианида ртути прибавляют раствор калия йодида, сульфат закиси железа и после нагревания раствор трихлорида железа и соляную кислоту — возникает берлинская лазурь и образуется красный осадок HgJ2.

Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции водного раствора, отсутствию хлоридов (не более 0,004%), сульфатов (не более 0,02%), оксицианида ртути и солей меди (при прибавлении к раствору соли аммиака не должно быть ни мути, ни голубого окрашивания), железистосинеродистого калия (при прибавлении раствора сульфата меди не должно возникать бурого окрашивания):

K,Fe(CN)c 4- 2CuSO4 Cu$Fc(CN)6 4- 2K.SO, остатка после прокаливания (не более 0,1%).

Количественное определение производят титрованием водного раствора препарата после прибавления избытка калия йодида 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого (до розового окрашивания). Реакция основана на титровании образующейся в растворе щелочи. 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,01263 г цианида ртути, которой в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят под замком (список А) в хорошо закупоренных стеклянных банках.

Высшая разовая и суточная дозы в мышцы — 0,02 г, в вену — 0,01 г.

Применяют при сифилисе по 0,005—0,01 г иа прием, в виде подкожных впрыскиваний (по 0,006 г ежедневно), глазных примочек (0,01—0,1%-иых растворов), спринцеваний (0,1—0,3%-иых водных растворов).

hydrargyrum oxycyanatum.hydrargyri oxycyanidumРТУТИ ОКСИЦИАНИД. РТУТЬ ОКСИЦИАНИСТАЯРТУТИ ЦИАНИД основной

Hg(CN)„ ■ HgOM. в. 469.3

Получают нагреванием желтой окиси ртути с водным раствором цианида ртути до полного растворения:

HgO 4- Hg(CN)= ->- Hg^A)„ - HgO

ртути:ртути:Раствор подвергают фильтрации и кристаллизации. Может оыть щпже получен взаимодействием водного раствора натрия цианида с дихлоридом

ртути:

ртути:

2HgCl_. 4- 2NaCN ->■ Hg(CN)- ■ HgCL 4-2NaCl

с последующим разложением комплекса Hg (CN)3 - HgCl2 раствором едкого натра:

Hg(CN), ■ HgCL + 2NaOH ->- Hg(CV)s ■ HgO + 2NaCl + HaO

Осадок промывают холодной водой до полного удаления натрия хлорида и высушивают при температуре не выше 40°.

Ртути оксицианид - белый порошок, не растворимый в спирте, эфире, мало растворим в воде (I : 19); водные растворы обладают щелочной реакцией. При нагревании соль вспучивается с образованием серого остатка, который при прокаливании улетучивается (Hg).

Подлинность препарата устанавливают по выделению красного осадка ртути дийодида, растворимого в избытке реактива, при действии калия йодида. Циан-ион определяется по образованию берлинской лазури при взаимодействии водного раствора препарата с сульфатом закисного железа, хлорным железом и соляной кислотой (при нагревании):

3Hg(CN) ■ HgO + 6КОН 4- FeSO4 -> К4Ке(СХ)в 4- K2SO4 4- 6HgO 4- 3H„O3K4Fe(CN)« 4- 4FeCl, FeJFe(CN),], 4- 12KC1

Чистоту препарата определяют по прозрачности водного раствора (0,5 г : : 150 мл-), которая не должна быть меньше прозрачности I мл эталона мутности, разбавленного водой до 10 мл, а также по полной улетучиваемостп при прокаливании (остаток не должен превышать 0.1%).

Количественное определение производят титрованием водного раствора препарата, нагретого до 30—40° 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии натрия хлорида и индикатора метилового оранжевого:

J lg(CN)3 • 1 IgO 4- 2HCI ->- Hg(CN)3 4- HgCL 4- Н„О

Натрия хлорид прибавляют для воспрепятствования гидролиза образующегося дихлорида ртути.

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02346 г основного цианида ртути, которой в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят под замком (список А) в закупоренных склянках оранжевого стекла в прохладном защищенном от света месте.

Применяют для тех же целей, что и цианид ртути. Следует упомянуть, что при растирании препарат взрывоопасен и при нагревании разлагается.

Высшая разовая и суточная доза в мышцы — 0,01 г.

ГЛАВА XVII

СОЕДИНЕНИЯ МЕДИ

В медицинской практике сульфат меди находит применение в глазной, кожной, урологической и гинекологической практике благодаря вяжущему, раздражающему и прижигающему действию. При приеме внутрь сульфат меди проявляет рвотное действие и поэтому применяется при отравлении фосфором в качестве противоядия. Фосфор при этом окисляется, а медь восстанавливается, покрывая тонким слоем фосфор, препятствуя всасыванию и прояыению токсического действия. В последние годы выявлено важ-

ное значение ничтожных количеств меди для человека, благодаря наличию ее в крови, главным образом в эритроцитах. Медь способствует использованию железа в организме для образования гемоглобина. Сама по себе медь, без железа, не оказывает влияния на кроветворение, равно как и на всасывание и накопление в организме железа.

Однако в пище человека содержится достаточное количество последней. Большие дозы сульфата меди вызывают воспаление желудочно-кишечного канала, а также поражение внутренних органов.

Сульфат меди, как и другие растворимые соединения меди, в больших количествах применяют для борьбы с вредителями сельскохозяйственных культур. Он применяется также в качестве электролита в гальванических элементах в гальванотехнике, изготовлении минеральных красок и др.

CUPRUM SULFURICUM. CUPRI SULFAS

МЕДИ СУЛЬФАТ. МЕДНЫЙ КУПОРОС

CuSO, ■ 5Н,ОЛЕ в.. 249.69

Получают из медного лома или отходов металлообрабатывающей промышленности (стружки, опилки и т. п.) растворением в серной кислоте в присутствии кислорода воздуха. Окислительный обжиг металлической меди (лома) производят при температурах 350—700°, при этом образуется окись меди:

Си 4- О -> СиО

Далее окись меди растворяют при нагревании до 90—100° в серной кислоте:

CuO + H,SO4 — CuSo, + Н.О.

Сульфат меди кристаллизуют, промывают водой и высушивают при 100—105°.

Сульфат меди получают также непосредственным действием серной кислоты на медь в присутствии кислорода воздуха и паров воды, поддерживающих температуру в 70".

Способ производства сульфата меди из окиси меди и сернистого газа, разработанный Государственным институтом прикладной химии, основан иа взаимодействии при 85—95° суспензии окиси меди в водном растворе с сульфатом меди и сернистым газом, а также с кислородом. Образование сульфата меди происходит в результате окисления сернистого газа, в присутствии каталитически действующих ионов меди, кислородом в серную кислоту: 2SO» + О2 + 2Н2О-> 2H»SO4 и последующего взаимодействия кислоты с окисью меди.

При этом способе одновременно протекает и другой процесс, именно частичное восстановление сернистым газом двувалентной меди в одновалентную (закисную), с образованием комплексной окисно-закисиой соли сернистой кислоты; CuSO3 ■ Cu.SO4 - 2Н2О.

Эта соль мало растворима и выделяется в твердом виде, но под действием сернистого газа и кислорода воздуха превращается в сульфат меди:

CuSO, • CuaSO, ■ 2Н,О 4- SO, 4- 20. -*- 3CuSO, 4- 211.0

Сульфат меди —синие кристаллы или синий кристаллический порошок без запаха, металлического вкуса, медленно выветривающийся на воздухе, растворяется в 3 ч. воды, в 0,8 ч. кипящей воды, в 4 ч. глицерина, мало растворим в спирте. Водные растворы имеют слабокислую реакцию. При нагревании до 100° соль теряет 4 мол. воды, при 200е — всю кристаллиза-

ционную воду. При нагревании до 800—1000° разлагается с образованием окиси меди, сернистого газа и кислорода:

2CuSO, 2CuO 4- 2SO3 + О.

Подлинность препарата устанавливают реакциями па медь и сульфат- ионы. При действии на раствор соли металлического железа выделяется на нем красный палет металлической меди:

CuSO, | Ре ->- Peso, 4- Си с раствором нитрата бария образуется белый осадок сульфата бария, нерастворимый в кислотах:

CuSO, 4 Ba(NOg)s -> BaSO, 4- Cu(NO,k

При действии на раствор сульфата меди аммиака образующийся вначале осадок гидрата окиси меди растворяется с образованием комплексной сели темно-Синего цвета:

CuSO, + 2NH,OH ->- Cu(OH), 4- (NHjgSO,Cu(OH). ф- CuSO, 4- (KH,).SO, 4- 6NH. 2 [Ci^NHj.JSO, т 2H,O

Чистоту препарата проверяют на отсутствие железа, щелочных и щелочноземельных металлов (солянокислый раствор препарата осаждают сероводородом, фильтрат выпаривают и прокаливают; остаток не должен превышать 0,3 %).

Количественное определение производят йодометрически: к водному раствору препарата в присутствии серной кислоты прибавляют калия йодид и выделившийся йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала: 20180, 4- 4KJ —-СиД2 4- 2K,SO, 4-J». 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,02497 с сульфата меди, которой в препарате должно быть не менее 98% (предел выветривания).

Количественное определение можно проводить также комплексонометрическим титрованием трилоном Б в присутствии индикаторов бром-пиро- галлового красного или пирокатехинового фиолетового.

Хранят в хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза как рвотное — 0,5 г.

Применяют при гонорее, конъюнктивите, в виде «карандашей» при трахоме и др.

ГЛАВА XVIII

СЕРЕБРО И ЕГО СОЕДИНЕНИЯ

В медицинской практике серебро и его соединения применялись в качестве бактерицидных средстве времен глубокой древности. Так, уже в Египте применялись тонкие серебряные пластинки для покрытия ран. Впоследствии было найдено, что выдержанная в серебряных сосудах вода сохраняется без загнивавия в течение многих месяцев, являясь стерильной за счет той ничтожной концентрации ионов серебра, которые в ней создаются при соприкосновении со стенками сосуда. Накопление ионов серебра в воде протекает тем интенсивнее, чем больше поверхность ее соприкосновения с металлом. Для максимального увеличения этой поверхности с наименьшей затратой металла последний осаждают тонким слоем на песке и затем фильтруют воду через слой посеребренного песка. Полученная таким путем «серебряная вода» может служить для обеззараживания и консервирования

^.„r,„v«j mm» получают также при контакте воды с хлоридом серебра. Создающаяся в насыщенном растворе этой соли концентрация ионов серебра составляет около 10 ° а-ион/л, тогда как низший предел бактерицидного действия серебра проявляется в концентрации 2 - 10 п г - ион л. Такого рода действие ионов серебра, вызывающих гибечь болезнетворных микроорганизмов, получило название олигодинамического (от oligo« — малый, dynamis — действие).

Очистка больших количеств воды с использованием бактерицидного действия ионов серебра может быть проведена электрохимическим путем — пропусканием постоянного электрического тока с применением в качестве электродов серебряных пластинок. Током, силой в 10 ма, осуществляется стерилизация более 4 т воды в час.

Металлическое серебро, осажденное на угле, получило название арго- карбона, осажденное на силикатах — силаргеля — эти препараты применяют для обеззараживания раневых поверхностей, а также внутрь по 0,1—1 г на прием.

AgNO.AgNO.ARGENTUM NITRICUM. ARGFNTI NITRASСЕРЕБРА НИТРАТ. ЛЯПИС

AgNO.

AgNO.

M. в. 169,89

Получают обычно растворением сплава серебра с медью в азотной кислоте при нагревании, с последующим осаждением серебра соляной кислотой и восстановлением образовавшегося хлорида серебра цинком и разбавленной серной или соляной кислотой; полученное чистое серебро вторично растворяют в азотной кислоте:

HC1 — AgClHC1 — AgCl■2AgCl + Zii + H.SO,■2AgCl + Zii + H.SO,■’Ag4-ZnSO, + 2HCl■’Ag4-ZnSO, + 2HCl■lAg + 4HNO-■lAg + 4HNO-;iAgNo, + Ko+>H,o;iAgNo, + Ko+>H,oAg, Cu + .4HNO3-> AgNO^CulXO.I.

HC1 — AgCl

HC1 — AgCl

■2AgCl + Zii + H.SO,

■2AgCl + Zii + H.SO,

■’Ag4-ZnSO, + 2HCl

■’Ag4-ZnSO, + 2HCl

■lAg + 4HNO-

■lAg + 4HNO-

;iAgNo, + Ko+>H,o

;iAgNo, + Ko+>H,o

По другому методу медно-серебряиый сплав растворяют в азотной кислоте и нитраты металлов подвергают нагреванию, при этом нитрат меди разлагается с образованием окиси меди, в то время как нитрат серебра практически почти не изменяется. Далее массу выщелачивают водой и растворимый в ней нитрат серебра концентрируют, кристаллизуют (или кристаллический продукт сплавляют и выливают в цилиндрические формы).

Ни грат серебра - - бесцветные прозрачные кристаллические пластинки или белые цилиндрические палочки лучистокристаллического строения в изломе, без запаха, растворимые в 0,6 ч. воды, 30 ч. спирта.

Подлинность препарата устанавливают реакциями на ион серебра (образуется белый оса чок при действии соляной кислоты нлп натрия хлорида, не растворимый в азотной кислоте, легко растворимый в аммиаке:

AgNO у HC1-».\RC1 + HNV,AgCI-|-2MI Ag(NHj2Cl)и ниграт-ион (по образованию бурого кольца при действии на препаратсульфата закисного железа в присутствии концентрированной сернойкислоты).

Чистоту препарата определяют по предельной кислотности (5% -ный раствор нитрата серебра осаждают натрия хлоридом, 10 ли фильтрата должны окрашиваться в розовый цвет от 1 капли раствора метилового красного и изменять цвег индикатора в желтый от прибавления 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра) и солен тяжелых металлов свинца, меди, висмута (при действии раствора аммиака на водный раствор нитрата серебра не должно возникать окрашивания, мути или осадка).

Количественное определение производят титрованием раствора препарата 0,1 н. раствором аммония роданида в азотнокислой среде, в присутствии индикатора железо-аммониевых квасцов до розовато-желтого окрашивания. 1 лм 0,1 н. раствора аммония роданида соответствует 0,01699 г нитрата серебра, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках с притертой пробкой в защищенном от света месте. Высшая разовая доза —0,03 а, суточная —0,1 г. Применяют как прижигающее и антисептическое средство в виде 1—2%-ных растворов; внутрь — в пилюлях.

ГЛАВА XIX

ЖЕЛЕЗО И ЕГО СОЕДИНЕНИЯ

Железо играет важную роль в жизнедеятельности клеток животных и человека; оно необходимо для кровотворения и увеличения гемоглобина красных кровяных телец. Поступая в организм вместе с пищей, а также за счет некоторого распада эритроцитов организм с избытком восполняет расход железа. Будучи введено в организм, железо усваивается в печени и селезенке. При приеме внутрь металлического железа оно в желудке взаимодействует с соляной кислотой желудочного сока, переходя в закисное хлористое железо — FeCl2. Как указывает проф. М. П. Николаев, всасывание железа происходит лишь па малом участке двенадцатиперстной кишки. В дальнейшем с кровью оно поступает в другие органы н через промежуточные ступени синтеза (образование недиссоциирующего соединения —- фер- ратпиа) переходит в гемоглобин, постепенно используемый протекающей кровью. Выделяется железо через слизистую оболочку толстых кишок и почками в незначительном количестве.

Изучение действия различных препаратов железа показало, что максимальный эффект наблюдается при применении восстановленного железа или солен закисного железа, которые всасываются значительно лучше, чем окисные. Прн этом применяются достаточно большие дозы, ввиду ограниченного всасывания.

Соли трехвалентного железа обладают вяжущим действием; особенно резко такое действие проявляется у хлорного железа, используемого иногда в качестве кровоостанавливающего средства. Большие дозы этого препарата вызывают раздражение пищеварительного канала н расстройство пищеварения. При внутривенном введении солен двухвалентного железа они подвергаются в крови быстрому окислению и образуют железобелковый глобулиновый комплекс, откладываемый в печени и селезенке. Лучше всего усваивается организмом аскорбинат железа. Железистые минеральные воды содержат весьма незначительные количества железа (не более 0,1 г/л) и успех лечения ими зависит в большей мере от климатических и диетических условий (М. П. Николаев).

В технике и народном хозяйстве железо и его соединения имеют исключительно широкое применение.

FERRUM REDUCTUM

FcFcАт. вес 55.85Ат. вес 55.85ЖЕЛЕЗО ВОССТАНОВЛЕННОЕ

Fc

Fc

Ат. вес 55.85

Ат. вес 55.85

Получают электрохимическим восстановлением водного раствора сульфата закисного железа, в присутствии аммония хлорида прн катодной плотности тока 10 а!дм\ температуре 20—40° и напряжении 1,8—2,5 в. В каче- 95

стве анода применяется листовая сталь 08—10 с содержанием углерода 0,08—0,1 %, толщиной 4—6 ммл гребенчатого катода — нержавеющая сталь, JXJ8H9T, толщиной 1 лии. Электролиз раствора ведется при pH 3—4, что обеспечивается прибавлением серной кислоты » постоянным контролем pH среды. Снятое с катодов, восстановленное железо промывают водой до отрицательной реакции на сульфаты и хлориды, затем спиртом в высхшивают при 50е. Далее железо подвергают измельчению и просеиванию. Содержание железа в препарате достигает 99%.

В литературе описаны и другие методы получения восстановленного железа; исходя из окиси железа, последнюю в печах восстанавливают при 700е водородом до металлического железа:

Гс_.О3 4- зн22Гс 3HJD

Реакция протекает в две фазы: в первой при 300е образуется закись- окись жетеза, во второй при 700е металлическое железо:

ЗГе5О. J- Н2 -> Ve3O4 4- Н2О

Гс3О4 4" 4HS —> Зге 4- 41LO

В готовом продукте, получением поданному методу, содержание чистого железа досшгаег не более 90%, гак как в нем присутствует примесь Fe3O4.

Восстановленное железо — мелкий темпо-серый матовый порошок, притягиваемый магнитом. При накаливании тлеет и переходит в черную закись-окись железа:

3Fe 4-20.-► Fe3O4

Подлинность препарата устанавливают по образованию темно-синего осадка [урнбулевой сини при действии красной кровяной соли на раствор железа в соляной кислоте:

Fe + ^HCl-^FcCLH-H,3FeCL r2K3Fe(CN)0^F>3[re^ 6КС1

Чистоту препарата определяют по полной растворимости в соляной кислоте (остаток - кремневая кислота, уголь не должен превышать 0,1%) и отсутствии [[ри этом выделения сероводорода (выделяющийся газ не должен тотчас вызывать потемнение фильтровальной бумаги, смоченной раствором ацетата свинца) отсутствию примеси тяжелых металлов (препарат растворяется в соляной кислоте и окисляется пергидролем при кипячении — при этом фильтрат должен быть бесцветным; фильтрат с сероводородной водой в присутствии уксусной кислоты сравнивается с эталонным раствором), мышьяка (предварительно раствор препарата в соляной кислоте окисляется хлорноватокалневоп солью и после удаления хлора нагреванием, фильтрат с 1 %-ным раствором дихлорнда олова не должен давать реакции на мышьяк).

Количественное определение производят перманганатометричсскн, титрованием раствора препарата в серной кислоте 0,1 н. раствором перманганата калия (до розового окрашивания):

Fe 4- H.SO, -► beSO4 -т- Н.

lOFeSO, Ш^о, гКМпО^КЗО.-ь-гМп»^ ^ЗРсДКО^-Ь^НД)

м 0,1 н. раствора перманганата калия соответствует 0,005585 г железа, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Количественное определение рас [вора восстановленного железа в со- лянои кислоте, а также других нижеописанных солей двухвалентного железа может быть проведено комплексонометрцческн в присутствии нидика- тора пирокатехинового фиолетового.

Хранят в хорошо закупоренных сосудах. Применяют в пилюлях, таблетках, реже в порошках по 0,5—3 г на прием.

FERRUM SULFURICUH OXYDULATUM. FERRI (II) SULhAS.FERROSI SULFAS PH. I.

ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО C^ЛЬФAT ЖЕЛЕЗА (II) СУЛЬФАТ

FcSO4-71I.OAL в. 27803

Получают растворением железа в 25—30%-ной серной кислоте при нагревании до № с последующей кристаллизацией:

Fe + H2SO4 -> FeSO4 4- Hs

Применение более кислых растворов и нагревание выше 80° приводит к выделению осадка одноводного гидрата сульфата закнен железа — FeSO4- Н2О, растворимость которого в воде в присутствии серной кислоты понижается.

Представляет собой призматические прозрачные кристаллы светлого голубовато-зеленого цвета или кристаллический бледно-зеленый порошок, выветривающийся на воздухе, растворимый в 22 ч. воды с образованием зеленоватого раствора вяжущего вкуса слабокнслой реакции; не растворим в спирте. На воздухе окисляется с образованием основной соли:

2FeSO4-7H2O4-O ~* Fes(SO4) (О1П4 ^Н25О,4-4Н2О

Подлинность препарата устанавливают реакциями на Fe++ и SO4"~ ионы.

Чистоту препарата определяют в фильтрате после окисления водного раствора пергидролем и осаждения железа аммиаком:

2FeSO4 г Н2О5 + HsSO4 —> Fe2(SO4)s +2Н2О

Fe.,(SO4)a + 6N114OH 2Fe(OH)e 4- 3(NH4)ySO4

последний должен быть бесцветен, прозрачен, не содержать примесей тяжелых металлов (более 0,002%) и остатка после испарения и прокаливания (более 0,25%). Не должно быть примеси мышьяка (более 0,0001 %).

Количественное определение производят титрованием водного раствора препарата в присутствии серной кислоты 0,1 н. раствором перманганата калия.

мл 0,1 н. раствора перманганата калия соответствует 0,02780 г сульфата закиси железа, которого в препарате должно быть не менее 98%. Хранят в хорошо закупоренных банках. Применяют внутрь в порошках и пилюлях по 0,05—0.3 г несколько раз в цень.

Помимо семнводной соли применяют также обезвоженный препарат - Ferrum sulfuricum oxydulatum exsiccatum (FeSO4- 2H2O мол. вес 187,93), получаемый высушиванием FeSO4- 7Н2О до 64 65% первоначального веса; препарат содержит 82—83% сульфата закнен железа. Представляет собой зеленоватый или светло-серый порошок, медленно растворяющийся в воде.

Технический сульфат железа применяют для дезинфекции и дезодорации.

ГЛАВА XX

СОЕДИНЕНИЯ ЗОЛОТА

Несмотря на давность знакомства с антимикробным действием солей золота, онн не получили применения из-за раздражающих или прижигающих свойств. В 1916 г. впервые были получены комплексные органические соединения золота общего строения RSAu, где R —органический радикал. По этому типу были синтезированы многочисленные препараты, которые

А. М. Халецкий97

применяют для лечения некоторых кожных заболеваний, легочного туберкулеза и др.; оценка их терапевтического значения различна. Из неорганических соединений золота ограниченное практическое применение получил сальвекрпзпн.

SALVECRISINUM. SANOCRYSIN. AURO-NATRIUM TH IOSULFU ROSUM.

САЛЬВЕКРИЗИН. АУРОТИОСУЛЬФАТ НАТРИЯ

М. в. 490,45М. в. 490,45NaaAu(S»Oa)t • 2HSO

М. в. 490,45

М. в. 490,45

Получают взаимодействием тиосульфата натрия с хлорным золотом:

4NasS£Oa + AuCl3 —► Na8Au(SsO3)2 -f- 3NaCl + ^asS4Ol)

К насыщенному' раствору тиосу'льфага натрия прибавляют медленно при охлаждении рассчитанное количество раствора хлорного золота до исчезновения красной окраски; к полученному бесцветному' раствору' прибавляют спирт для осаждения соли.

Представляет собой бесцветные иглы сладкого вкуса, растворимые в воде, нерастворимые в спирте, нейтральной реакции. При действии серной или соляной кислоты осадок ие выделяется в отличие от тиосульфатов; также ие происходит восстановления соли под влиянием сульфата закисного железа. Вес остатка при прокаливании 77.99%, последний содержит 37,45% золота и 40,48% сульфата натрия.

Применяют по 0,05—-0,5 г одни раз в день в течение 6—10 дней в виде 5%-ного водного раствора в ампулах.

ОРГАНИЧЕСКИЕ

СОЕДИНЕНИЯ

ГЛАВА I

ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ

Источниками получения органических лекарственных веществ являются разнообразные продукты растительного, реже животного происхождения, а также вещества, получаемые синтетическим, биологическим (микробиологическим, биохимическим) путем, либо путем крекинга нефти, сухой перегонки каменноугольной смолы или дерева.

В настоящее время, когда с развитием органической химии выявляются многочисленные новые химические реакции, а микробиологами выделены разнообразные антибиотики, для химиков открываются безграничные возможности для синтеза новых лекарственных препаратов. Этим н объясняется, что ежегодно в литературе описываются тысячи соединений, коюрые подвергаются всестороннему исследованию с целью использования их в качестве лекарственных средств.

Влияние, оказываемое лекарственными веществами на организм человека, весьма разнообразно и в зависимости от действия их делят на местные, резорбтивные (или общие), рефлекторные и др.

Под веществами местного действия подразумевают те, которые влияют в месте их введения, т. е. до всасывания (местноанестезирующие, вяжущие, прижигающие н др.); под резорбтивными - влияющие после всасывания и распределения в организме (снотворные, возбуждающие), под рефлекторными — проявляющие действие в результате рефлекса, возникающего благодаря воздействию лекарственного вещества на нервные рецепторы в месте их введения или после всасывания (возбуждающие дыхание, рвотные и др.). Более подробные сведения о действии лекарственных веществ на животный организм рассматриваются в руководствах по фармакологии.

Промышленное производство лекарственных веществ органической природы мало отличается от производства красителей, органических промежуточных продуктов или других синтетических веществ и вместе с ним составляет промышленность тонкого органического синтеза. Поэтому химию синтетических лекарственных веществ можно рассматривать как химию сложных органических соединений.

Поскольку лекарственные вещества чрезвычайно разнообразны по химической природе и биологическому действию, рациональная их классификация имеет важное значение для их систематизации и изучения; при этом возможна химическая пли фармакологическая классификация.

Хотя для медицинской практики более удобна последняя, недостатком ее является объединение в одну группу веществ различной химической

природы. По этой классификации, например, в группу антипиретиков (жаропонижающих) входят антифебрин и фенацетин, являющиеся производными анилина, а также антипирин и амидопирин (производные пиразолона), ацетилсалициловая кислота и др.

ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА (АНТИПИРЕТИКИ)

NHCOCH,NHCOCH,NHCOCH,NHCOCH,ососн, соонососн, соонАнтифебрин(Анет анилид)Антифебрин(Анет анилид)ОС2Н5 п-Фенадетин < Ацетфенетидин)ОС2Н5 п-Фенадетин < Ацетфенетидин)ооUСвп5 АнтипиринUСвп5 АнтипиринАцетилсалици юваяАцетилсалици юваякис ютакис юта(АСШфНЫ)(АСШфНЫ)Амидопирин Щирамидои)Амидопирин Щирамидои)

NHCOCH,

NHCOCH,

NHCOCH,

NHCOCH,

ососн, соон

ососн, соон

Антифебрин(Анет анилид)

Антифебрин(Анет анилид)

ОС2Н5 п-Фенадетин < Ацетфенетидин)

ОС2Н5 п-Фенадетин < Ацетфенетидин)

о

о

U

Свп5 Антипирин

U

Свп5 Антипирин

Ацетилсалици ювая

Ацетилсалици ювая

кис юта

кис юта

(АСШфНЫ)

(АСШфНЫ)

Амидопирин Щирамидои)

Амидопирин Щирамидои)

Различие химической природы при сходстве фармакологического действия наблюдается и среди наркотических, снотворных, седативных, местно- анестезирующих, аналитических средств. Поэтому более целесообразна химическая классификация, поскольку использование ее является логическим продолжением навыков, приобретенных при изучении фармацевтических препаратов неорганической природы, а также неорганической и органической химии. По химической классификация органические вещества делятся на производные алифатического, алициклического, ароматического и гетероциклического рядов. Последние в свою очередь подразделяются на углеводороды, галогенопроизводные, спирты, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, эфиры и др. Гетероциклические соединения рассматриваются по группам, объединяющим производные отдельных гетероциклов (фурана, тиофена, пиррола, пиридина, пиримидина и др.).

В некоторых случаях, когда группа лекарственных веществ по химическим и фармакологическим признакам связана с веществами иной химической природы, иногда целесообразно рассматривать такие вещества совместно, например антималярийные средства, к которым относятся производные акридина и хинин, или местноансстезирующие средства, производные л-аминобензойной кислоты, кокаин и др. В силу этих обстоятельств, при современном развитии фармацевтической химии, химическая классификация лекарственных веществ органической природы не может быть строго выдержана.

СВЯЗЬ МЕЖДУ СТРУКТУРОЙ ОРГАНИЧЕСКИХЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ИХ ДЕЙСТВИЕМ

Изучение связи между химической структурой органических лекарственных веществ и их биологическим (фармакологическим) действием привлекает внимание исследователей в течение ряда десятилетий (В. Секстон, 1958). Последнее имеет важное значение, поскольку при ее разрешении явилась бы возможность направленного синтеза эффективных лекарственных средств с целью восстановления нарушенною при патологических процессах равновесия организма.

^К сожалению, до настоящего времени установлены лишь некоторые закономерности, действительные для узких групп химических соединений, но и среди них встречаются исключения. Причиной этого являются известные факты, когда даже небольшие изменения в строен ин вещества достаточны, чтобы характерное действие полностью исчезло млн привело к его изменению. Например, гидразид 4-пиридинкарбоновон (изоннкотиновой) кислоты обладает высокой противотуберкулезной активностью, в то время как 3-пирн- динкарбоновая (никотиновая) кислота лишена этих свойств. Но так или иначе, все же. свойства веществ являются функцией их химического строения и различие в действии связано с различной структурой молекул. Это справедливо н в том случае, когда сущность фармакологической реакции сводится к физико-химическому или физическому взаимодействию между клеткой и лекарственным веществом.

По Н. В. Лазареву (1961), эти соотношения выражаются схемой:

физики-химическис—►способность вступать в раз-

свойстваличные химические реакции

I- ‘химическое строение*- —’

.биологическое действие,

Из этого следует, что физико-химические свойства и способность вступать в реакции молекул зависят от химического строения, с которым связано биологическое действие.

На биологическое действие влияет как величина молекул, так и ван- дер-ваальсовские силы, равно как и электростатическое притяжение и «водородные связи». Активность вещества связана и с его отношением к происходящим в организме биохимическим процессам. На многих примерах выявлено, что активными соединениями часто являются синтетические вещества, сходные по структуре с метаболитами.

Следует упомянуть, что соотношение между действием метаболитов, их гомологов и изостеров мало изучено, но гомологи метаболитов нередко обладают сходным действием. Так, 4-метил-урацил действует подобно урацилу, но известны однако случаи, когда гомолог выступает в роли антиметаболита, например этионин (11) является антагонистом метионина (I), малоновая кислота (IV) — антагонистом янтарной (III), витамин К (V)— антаюни- стом 2,3-дихлорнафтохинона (VI) и др.

Метаиолиты/СООНCH3SCHXH£CHМетаиолиты/СООНCH3SCHXH£CHАнтиметаболиты (антагонисты) /СООНСЙН^5СН2СН2СН х NH3Антиметаболиты (антагонисты) /СООНСЙН^5СН2СН2СН х NH3NIL 1СООН / сн3NIL 1СООН / сн3СООНСНеСООНСООНСНеСООН

Метаиолиты

/СООН

CH3SCHXH£CH

Метаиолиты

/СООН

CH3SCHXH£CH

Антиметаболиты (антагонисты) /СООН

СЙН^5СН2СН2СН х NH3

Антиметаболиты (антагонисты) /СООН

СЙН^5СН2СН2СН х NH3

NIL 1

СООН / сн3

NIL 1

СООН / сн3

СООН

СНе

СООН

СООН

СНе

СООН

Практически найдено, что для синтеза антиметаболитов необходимо, чтобы заместитель и замещающая группа занимали примерно одинаковую поверхность. Поэтому не удивительно, что бензимидазол (VII), например, оказался антиметаболитом пурина (VIII):

Н

IV

СН

нNtнNtV111V111VIIVIINN^CILNHHeNN' NОНК ' jCHsNHNNN^CILNHHeNN' NОНК ' jCHsNHN^CONHCl I Cl LCH .COOHCOOHLX^CONHCl I Cl LCH .COOHCOOHLX" CONHCHCH.COOHICOOH" CONHCHCH.COOHICOOHПри замене в^молекуле одного гетероцикла другим характер действия может и сохраниться, как это наблюдается средн сульфаниламидных препаратов. Аналоги метаболитов обнаружены при заменеодних групп другими, например ОН-группы NHg-группой илн наоборот. Нередко однако такого рода соединения обладают антагонистическим действием, например аминоптерин (IX) является антиметаболитом фолиевой кислоты (X):

н

Nt

н

Nt

V111

V111

VII

VII

N

N^CILNH

HeN

N' N

ОН

К ' jCHsNH

N

N

N^CILNH

HeN

N' N

ОН

К ' jCHsNH

N

^CONHCl I Cl LCH .COOH

COOH

LX

^CONHCl I Cl LCH .COOH

COOH

LX

" CONHCHCH.COOHICOOH

" CONHCHCH.COOHICOOH

сн3сн3XIXIносЯ|рСН2-йjCHaО ХСИХП1носЯ|рСН2-йjCHaО ХСИХП1I(CII5)3NCH_UCHVOCOCH3]OH-XIVI(CII5)3NCH_UCHVOCOCH3]OH-XIV

сн3

сн3

XI

XI

носЯ|рСН2-йjCHa

О ХСИ

ХП1

носЯ|рСН2-йjCHa

О ХСИ

ХП1

I(CII5)3NCH_UCHVOCOCH3]OH-

XIV

I(CII5)3NCH_UCHVOCOCH3]OH-

XIV

Как было уже упомянуто ранее, вещества различной химической структуры способны проявлять одинаковое физиологическое действие, например эстрон (XI) и диэтилстильбэстрол (XII):

— Iно. с-^с ,он I=/

С5Н5

XII

илн пилокарпин (XIII) и ацетилхолин (XIV):

Биологическое действие зависит также и от пространственного расположения атомов в молекуле и от межатомных расстояний. Найдено, например, что для проявления курареподобного действия расстояние между атомами азота в молекуле должно быть 15,5 А, а для проявления анальгетического действия в молекулах типа морфина 5—5,5 А между первым углеродным атомом N-алкильной цепи и углеродными атомами ароматического ядра.

Многочисленные данные подтверждают, что пространственная конфигурация также играет известную роль в проявлении биологической активности. Хотя физические свойства пространственных изомеров различаются лишь отношением к поляризованному лучу, в физиологическом отношении они отличаются часто с качественной и количественной стороны. Так, d-аспарагин обладает сладким вкусом, в то время как /-изомер безвкусен. Еще более известно различие вкусовых восприятий среди стереоизомерных сахаров, в частности альдогексоз; d — глюкоза обладает более сладким вкусом нежели d-галактоза или d-манноза. Среди алкалоидов влияние оптической изомерин было впервые наблюдено у гиосциамина; /-изомер оказался примерно вдвое более сильным мидриатиком, чем рацемический атропин н в 25 раз более сильным, чем d-гиосциамин. Любопытно, что /-аскорбиновая кислота обладает противоцинготным действием в то время, как d-изомерная кислота совершенно неактивна. Фунгистатическим действием обладает только d-^{uc-гpIlзeoфyльвин.

В циклических системах влияние на биологическую активность оказывают группы, расположенные экваториально (в плоскости кольца) или аксиально (перпендикулярно). Например, в экгонине, где карбоксильная группа расположена аксиально, последняя легче вступает в различные реакции (например, дегидратации), чем в ф-изомсре, где она расположена эква- гориально. Все же следует признать, что к настоящему времени сведения о влиянии цис-транс-изомерии на биологическую активность еще недостаточны для широких обобщений и требуют дальнейших исследований, равно как и вся проблема связи между химическим строением и биологическим действием.

ГЛАВА II

УГЛЕВОДОРОДЫ

Углеводородами называются соединения, состоящие из углерода и водорода. Различают: алифатические предельные и непредельные углеводороды, циклические (нафтены) и ароматические. Наиболее важным источником получения предельных углеводородов состава С„Н2л+.5 является нефть. При перегонке последней отбирают фракцию т. кип. 150—170° — бензин, из которой дробной перегонкой получают легкий бензин уд. в. 0,64 -0,66, т. кип. 40- -75°, известный пол названием петролейный эфир. Выше кипящая фракция — средний бензин, т. кип. 70—120°, ул- в. ^0,70—носит название авиационного бензина, его применяют для приготовления йод-бензина (раствора йода в бензине, используемого иногда для дезинфекции) и особенно широко в технике для двигателей с зажиганием и в качестве растворителя. Фракцию т. кип. 150—300°—керосин используют в качестве горючего также для двигателей внутреннего сгорания и иногда в быту, а также для освещения. Фракции, перегоняющиеся без разложения при температурах кипения, более высоких, чем керосин, называют соляровыми маслами; их используют в качестве дизельного топлива, смазочных масел или путем крекирования превращают в более легкие углеводороды. Перегонкой с водяным паром фракций, кипящих выше 300°, получают вазелин, который представляет собой густую смесь жидких и твердых углеводородов. Из нефти выделяют, кроме того, смесь твердых углеводородов, называемую парафином. Предельные углеводороды получают и синтетическим путем восстановлением галогенопроизводных, спиртов, альдегидов, кетонов, непредельных соединений, декарбоксилированием кислот, электролизом солен жирных кислот и др.

Низшие предельные углеводороды устойчивы к таким реагентам, как дымящая серная кпсчота, но высшие гомологи реагируют с ней с образованием сульфокислот. Нитрование углеводородов в паровой фазе приводит к образованию соответствующих нитропроизводных (нитропарафинов). Соединения этого типа являются в настоящее время вполне доступными и представляют интерес в качестве промежуточных продуктов для синтеза ра нообразных веществ, в том числе лекарственных.

OLEUM VASELINI

МАСЛО ВАЗЕЛИНОВОЕ

Paraffinuni liquidum. Жидкий парафин

Жидкий парафин — фракция нефти уд. в. 0,875—0,890, т. кип. 350— 450°, температура застывания не выше 5°, вязкость по Энглеру при 50° 4—4,5. Бесцветная, маслянистая нефлуорссцирующая жидкость без запаха, вкуса, не растворима в воде и почти не растворима в спирте. Смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, бензином, а также растительными маслами, кроме касторового.

Чистоту препарата устанавливают по нейтральной реакции, отсутствию влаги, твердых парафинов, растительных масел, жиров, сульфидов, низко- кипящнх фракций. Воду и твердый парафин определяют по опалесценции, возникающей при охлаждении до 0°. Примесь непредельных углеводородов узнают по помутнению, возникающему при нагревании равных объемов вазелинового масла с концентрированной серной кислотой (легкое помутнение допускается; отслоившаяся серная кислота может быть окрашена в буроватый цвет). Восстанавливающие вещества определяют по обесцвечиванию раствора перманганата калия при нагревании; по ГФ1Х последних не должно быть. Примесь сульфидов устанавливают по потемнению раствора ацетата свинца при нагревании его с вазелиновым маслом и абсолютным спиртом; при наличии сульфидов образуется сульфид свинца.

Растительные и животные жнры определяют при нагревании препарата с 15%-ным спиртовым раствором едкого кали; при их наличии образуется спиртовой раствор мыла, который при разбавлении водой мутится. Наличие низкокипящих фракций углеводородов выявляют перегонкой при нагревании до 360°; по ГФ1Х допускается не более 0,2%.

Храня г в защищенном от света месте.

Применяют в качестве слабительного по 1—2 столовые ложки 2 -3 раза в день, основы для мазей, а также для инъекций нерастворимых веществ.

VASELINUM

ВАЗЕЛИН

Представляет собой смесь твердых н жидких углеводородов от С12Н26 до С20Н42, получаемых после отгонки нефти. С целью очистки растворяют в бензине и обрабатывают последовательно концентрированной серной кислотой, раствором щелочи и водой; после высушивания бензин отгоняют.

Вазелин — однородное, мазеобразное вещество, тянущееся в нити, без запаха, белого или желтого цвета уд. в. 0,83—0,88, т. пл. 37—50е. Вязкость по Энглеру при 60 не ниже 2,5. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную, не сползающую и не растрескивающуюся пленку. Не растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в эфире, бензине, хлороформе, смешивается во всех соотношениях с жирами и жирными маслами. На воздухе не окисляется, нс прогоркает и не изменяется при действии еД- 106

ких щелочей и концентрированных кислот. Бром и йод растворяются в вазелине при обыкновенной температуре, сера — при нагревании до 120—130°.

Чистоту вазелина определяют по образованию однородной бесцветной прозрачной жидкости при расплавлении, нейтральной реакции со слабым запахом парафина или нефти, по отсутствию влаги и посторонних веществ (раствор вазелина в безводном бензине при 60° должен быть прозрачен). Вазелин не должен окрашиваться в черный цвет при смешении с концентрированной серной кислотой (допускается бурое окрашивание). Не должен содержать жиров и смол (при кипячении с раствором едкой щелочи и последующем подкислении соляной кислотой не должно быть мути или осадка), сернистых соединений (при нагревании со спиртом и раствором основного ацетата свинца не должно быть потемнения — образования- сульфида свинца).

Хранят в хорошо закупоренных банках или жестянках в прохладном месте.

Применяют в качестве основы для мазей и косметических целей. В глазной практике применяют вазелин, очищенный от восстанавливающих примесей с последующей фильтрацией и стерилизацией

Различают еще искусственный вазелин, получаемый сплавлением 1 ч. церезина (горного воска) с 4—8 ч. жидкого парафина.

PARAFFINUM SOL1DLM

ПАРАФИН ТВЕРДЫЙ

Представляет собой смесь твердых углеводородов предельного ряда, получаемых при переработке нефти или сланцев.

Парафин — полупросвечивающаяся плотная масса белого цвета, без запаха, вкуса, кристаллической структуры, т. пл. 50—57°, слегка жирная на ощупь. Не растворима в воде и спирте, легко растворима в эфире, хлороформе, бензине, жирных и эфирных маслах. В расплавленном состоянии смешивается с воском, жирами, спермацетом. Не омыляется едкими щелочами. Чистоту препарата устанавливают ио ГФIX по отсутствию органических примесей, хлоридов, сульфатов, кислотность определяется примерно аналогично вазелину.

Хранят в прохладном месте. Применяют в качестве составной части основ для мазей с целью уплотнения их консистенции и повышения температуры плавления. Применяют также в «парафинотерапии» для лечения теплом в виде компрессов, пропитанных расплавленным парафином. В технике используют для приготовления вощеной бумаги, аппретирования тканей и др.

CERESINUM

ЦЕРЕЗИН

Получают из «горного воска» — озокерита, залежи которого находятся на о Челекен (Каспийское море) и в Ферганской долине (Узбекская ССР). Озокерит состоит из алканов — СпН2л 2 и примесей (песка, известняка), которые отделяют фильтрованием в расплавленном виде. Очистку производят аналогично парафину. Очищенный озокерит носит название церезина. По своим физическим свойствам напоминает пчелиный воск; он легко формуется, пластичен, кристаллическое его строение слабо выражено, плавится при 50—80°. Серная, азотная, фтористоводородная кислоты не действуют на церезин.

Применяют в мазевых основах, а также для лечения теплом.

NAPHTALANUM LIQUIDUM RAFFINATUM

НЕФТЬ НАФТАЛАНСКАЯ РАФИНИРОВАННАЯ

Представляет собой продукт, добываемый в местности Нафталан Азербайджанской ССР, откуда она и получила свое название. Природный продукт нагревают до 125—135° для удаления влаги и летучих веществ. В химическом отношении нафталанская нефть представляет смесь углеводородов и смол, в состав которых входят фенолы и сернистые соединения.

Нафталанская нефть — густая сиропообразная жидкость уд. в. 0,925— 0,960, черного цвета с зеленоватой флуоресценцией со своеобразным запахом, слабокислой реакции. С водой не смешивается Легко растворима в бензине, хлороформе, бензоле. Растворы (1 : 10) прозрачны, красно-бурого цвета; мало растворима в спирте, но окрашивает его в желтый цв^т. Смешивается с глицерином, маслами, жирами, парафином и воском. Бензольный раствор окрашен в красно-бурый цвет с синей флуоресценцией. При прибавлении к последнему равного объема концентрированной серной кислоты бензольный слой светлеет, а кислый окрашивается в бурый цвет, темнеющий при хранении. (Данная реакция - образование кислого гудрона — свойственна почти всем нефтям и неочищенным нефтепродуктам).

Чистоту препарата определяют по температуре кипения (не ниже 160е), отсутствию механических примесей (не более 0,25%; исследуют 10%-ный бензольный раствор, а фильтр с осадком высушивают при 100—105° до постоянного веса), предельному содержанию нафтеновых кислот (на 1 г препарата должно расходоваться не менее 0,6 мл и не более 1,6 мл 0,05 н. раствора едкого кали), влаги не более 0.5%.

Хранят в закупоренных стеклянных или металлических сосудах.

Применяют в виде мази (Unguentum naphtalani), содержащей 70 ч; нафталанской нефти, 18 ч. парафина и 12 ч. петролатума, или в виде 10%-ной водной эмульсии (Emulsum naphtalani liquid!) для лечения кожных заболеваний (экземы, фурункулеза, рожистого воспаления и др.).

ЭТИЛЕНОВЫЕ И АЦЕТИЛЕНОВЫЕ УГЛЕВОДОРОДЫ

Этиленовые углеводороды, или олефины состава — С„Н2П обладают наркотическим действием, но они не получили применения в медицине из-за своей токсичности. Токсичность возрастает с увеличением молекулярного веса и растворимостью в маслах. В литературе описано применение этилена и пропилена в качестве анестетиков (и в плодоовощном деле для ускорения созревания плодов).

Углеводороды с двумя и более непредельными связями (диены, диолефины) обладают более сильным анестезирующим действием, но и они не получили применения из-за высокой токсичности.

Ацетиленовые углеводороды состава — С„Н2л-2 недостаточно изучены; простейший представитель - ацетилен используют для наркоза. Его применяют в смеси с кис юродом в соотношении: 40% ацетилена и 60% кислорода.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ

Из циклических углеводородов в медицине используют циклопропан — Cyclopropanum; известный также под названием триметилена:

СНа

С3НВС3НВЛ1 в. 42,04

С3НВ

С3НВ

Получают из 1,3-дибромпропана при взаимодействии с цинком

^CHjBrCH, _|-Zn->H.C^CHjBrCH, _|-Zn->H.C'CH. -|-ZnBrs'CH. -|-ZnBrs

^CHjBr

CH, _|-Zn->H.C

^CHjBr

CH, _|-Zn->H.C

'CH. -|-ZnBrs

'CH. -|-ZnBrs

хСН.Вг

Циклопропан — бесцветный газ с характерным запахом и острым вкусом; т. кип. 34°, т. пл. 127°, растворяется в воде 1 : 2,7 прн 0е.

В 1929 г. Люкас и Тендерем впервые предложили его в качестве анестетика общего действия. В системе масло — вода он имеет высокий коэффициент распределения, равный 65 при 35°, против 2—3 для эфира или закиси азота. По силе наркотического действия значительно превосходит закись азота; его наркотическая концентрация для человека составляет 20—25%. Применяют с помощью аппаратов для газового наркоза, обычно в смеси с кислородом. Наркоз при вдыхании соответствующих концентраций циклопропана наступает через 1—3 мин и прекращается спустя 3—5 мин после прекращения ингаляции газа.

Чистоту газа определяют аналогично закиси азота (стр. 48).

Циклопропан не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, не вызывает рефлекторных изменений дыхания и кровообращения и не усиливает секрецию бронхиальных желез. Тошнота и рвота после циклопропанового наркоза наблюдаются редко. Недостатком циклопропана является токсическое его действие на сердце. Опасна концентрация его в воздухе свыше 35%, так как с кислородом он дает взрывчатые смеси.

ГЛАВА III

ГАЛОГЕНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ

Гаюгенопроизводными углеводородов называют соединения, содержащие в молекуле углеводорода один или несколько одинаковых или разных атомов галогена. Эти соединения получают действием галогенов на углеводороды, присоединением галогенов или галогеноводородных кислот к непредельным соединениям или заменой гидроксильной группы спиртов на галоген с помощью галогеноводородной кислоты, галогенидов фосфора либо другими методами. Моногалогенопроизводные рассматривают т^кже как сложные эфиры спиртов или фенолов, в которых гидроксил замещен галогеном. Наличие галогена в молекуле устанавливается реакцией Бейль штейна (по зеленому пламени закисного галогенида меди), которая, однако, столь чувствительна, что ее необходимо подтвердить какой-нибудь другом реакцией, например водным или спиртовым раствором нитрата серебра.

Реакционная способность галогеналкила зависит от того, является ли он первичным, вторичным или третичным; третичный активнее вторичного, а вторичный активнее первичного.

Галогенарилы не реагируют со спиртовым раствором нитрата серебра, но введение заместителей, например, нитрогруппы способно вызвать активность.

В медицинской практике преимущественно применяют хлорпроизвод- ные углеводородов (хлороформ, хлорэтил), реже йод-производные (йодоформ).

Фторпроизводные, широко применяемые в холодильном деле (фреоны), недавно привлекли внимание исследователей в качестве средств для ингаляционного наркоза, подобно циклопропану. Из них особенно отличается

трифтор-2-хлор-2-бромэтан— CF3CHClBr (галотан), который не горюч, в 4 раза превосходит эфир по анестезирующему действию и не уступает хлороформу. При ингатяции 2—3 об. % последнего наркоз наступает через 2—3 мин без каких-либо побочных реакций. Помимо наркотического, он обладает и ганглиоблокирующим действием.

С введением в молекулу алифатического углеводорода хлора, брома иля йода наркотические свойства усиливаются; как правило, хлорзамещенные более активны, чем бромзамещенные, а последние более, чем йодзамешенные. Анестетические свойства и токсичность усиливаются с увеличением числа атомов хлора в молекуле. Тетрахлорметан токсичнее и обладает более сильным анестетическим действием, нежели хлористый метил или хлороформ.

У хлорпроизводных этана токсичность тесно связана ссимметрней атомов галогена в молекуле; так дихлорэтан (С1СН,СН2С1) более токсичен, чем хлористый этилиден (СНЭСНС12). Физиологическое действие галогенопроизводных углеводородов, применяемых как ингаляционные анестетики, объясняют влиянием, производимым ими на липоиды нервной ткани.

Некоторые галогенопроизводные обладают антигельминтным действием, как, например, четыреххлористый углерод — СС14, тетрахлорэтилен — СС12=СС12 и др.

CHLOROFORMIUM

ХЛОРОФОРМ. ТРИХЛОРМЕТАН

СНС1,М в. ) 19.39

Впервые получен Либихом в 1831 г. и одновременно с ним Суберейном ж Готри. Формула его установлена Дюма в 1835 г. Применен для наркоза Симпсоном в 1847 г.

Получают действием: а) белильной извести на спирт или ацетон или б) восстановлением четыреххлористого углерода:

О

С.Н-.ОН + СаОС1„ -> С113С+ СаС1„ 4- Н.,О

-■Н

°. О

2СН.С. + 6CaOCL-> 2CCLC4-ЗСа(ОН). 4-ЗСаС1,

Н"'-Н

О

2СС1ЛС. 4- 2Са(ОН)3 -> 2СНС13 + 2(НСОО)вСа

-Н

Первой ступенью (а) является окисление спирта в ацетальдегид, который далее хлорируют и образовавшийся трихлорацетальдегид, при взаимодействии со щелочью, распадается на хлороформ и соль муравьиной кислоты.

Образование хлороформа из ацетона и белильной извести протекает по аналогичной схеме:

2СН,СОСН, + 6СаОС1, -► 2СС1,СОСН 4- .ТСа(ОН)2 + ЗСаС1,2СС1,СОСН, + Са(ОН)3 2СНС1, + (СН3СОО).Са

Реакцию проводят при 55—60е и полученный хлороформ после отделения от водного слоя промывают водой, концентрированной серной кислотой, вновь водой (содержащей небольшие количества щеточи), до нейтральной реакции и после фильтрации (через слой поташа) перегоняют.

Хлороформ может быть получен также электролизом смеси ацетона (или спирта) и натрия хлорида при 60°. При этом на катоде образуется едкий натр, а на аноде — хлор, которые при взаимодействии образуют гипохлорит натрия, способствующий возникновению хлороформа.

При получении хлороформа из чщырч i«ivK™..«„ ,. __г ^ . новление последнего производят железом в присутствии воды без применения кислоты, выход достигает 90%; в качестве побочного продукта образуется тетрахлорэтилен

3CCI, -L 2Fe + ЗН„О -> 3CHCJ, + ЗНС1 + Fe О,2СС1, -г 2Fe -► СС1^=СС1. 4- 2FeCL

Описанные выше методы получения хлороформа служат примером галоформной реакции. Следует отмстить, что любое соединение, содержащее группировку СНЯСО или легко ее образующее при окислении, например CH3CHOHR, ведет себя аналогичным образом.

Хлороформ — бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом, сладкого жгучего вкуса, уд. в. 1,477- 1,486, т. кип. 59.5—62°. Смешивается во всех соотношениях со спиртом, эфиром, бензином и многими эфирными маслами, мало растворим в воде (1 : 200), не смешивается с глицерином. Пары хлороформа не воспламеняются.

Водород при углеродном атоме, содержащем несколько электроотрицательных атомов (например, хлора) или групп, легко окисляется до гидроксильной группы. При каталитическом влиянии света и влаги хлороформ окисляется атмосферным кислородом до трихлорметаигма; при последующем отщеплении хлористого водорода образуется фосген:

2СНС1, + О. — 2СС1а(ОН):СС1,(ОН) СОС1г + НС1.

Образование последнего предотвращают хранением хлороформа в небольших. наполненных доверху, плотно закрытых склянках, содержащих в качестве консерванта 0,6—1°'о безводного спирта. В присутствии послед-

ОС2Н6 него фосген образует этилхлорформиат ОС—ОС Н5, этилкарбонат ОСе

' С1 ■ос2н5

и хлористый этил С2Н6С1. Подлинность хлороформа определяют органолептически (по запаху) и химическими реакциями; при гидролизе его спир- ювым раствором едкого кали образуется калия хлорид и калия формиат:

СНСЬ + 4КОН^-ЗКС1Л-НСООК- 2Н„О.

Калия формиат, вступая в реакцию с жидкостью Фелинга, образует осадок закиси меди:

2НСООК + 4CuO ,-2КОН ->-2Сн„О + 2K2COS + 2Н..О.

При нагревании хлороформа со спиртовым раствором едкого кали и анилином возникает отвратительный запах изонитрила (реакцию следует проводить в вытяжном шкафу):

сна, + сен5кн„ + зконссн,\с+зка+зн„о.

Чистоту препарата определяют по отсутствию нелетучих примесей (фильтровальная бумага, помещенная в чашку Петри, облитая 20 мл хлороформа не должна обладать посторонним запахом при испарении его на подогретой До 50° водяной бане; испытание проводится в вытяжном шкафу), водная вытяжка не должна содержать хлоридов, свободного хлора (не должно происходить выделение йода раствором калия йодида; определение проводят в присутствии раствора крахмала), посторонних органических веществ, окрашивающих концентрированную серную кислоту, влаги (при охлаждении до

-3°, —4° не должно возникать мути). Высушенный сухой остаток после ел гонки хлороформа на водяной бане не должен превышать 0,002%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных склянках оранжевого стекла в прохладном месте.

Высшая разовая лоза — 0,5 мл^ суточная — 1 м и

Применяют обычно в смеси с другими веществами (беленное, камфарное масло, метилсалицялат).

Для наркоза применяют Chloroformiuni pro narcosi, который должен \довлетворять всем вышеописанным требованиям. Кроме того, он не должен содержать посторонних органических вешеств, определяемых по ГФ1Х взаимодействием хлороформа с формалином в присутствии концентрированной серной кислоты — не должно возникать окрашивания сернокислотного слоя (испытания проводятся в помещении, воздух которого не загрязнен примесями органических растворителей). Кроме того, чистоту хлороформа определяют на отсутствие альдегидов с реактивом Несслера; при этом водный и хлороформный слой не должны мутнеть или выделять осадка:

О

СН,С+ KJHgJj 4- ЗКОНHg + CILCOOK + 4 KJ + 2Н«О

Отсутствие фосгена и соляной кислоты определяют с помощью нескольких кристаллов бензидина, прибавляемых к 10 л<л хлороформа в склянке с притертой пробкой; не должно быть мути или осадка вследствие образования хлоргидрата бензидина или произнодного мочевины:

на/ НС1. H5NCeH4C8HjNHs -11С1

/ HNCJUCJkNH.-HCl

H..NCcH4CeH4NH8< I

CO

CO(NH2)8 \ HNCcH4C,H4NHa • HCI

Хлороформ для наркоза по истечении каждых 6 месяцев хранения подвергают проверке на отсутствие примесей.

В тех случаях, когда необходимо освобождение хлороформа от спирта, его пропускают через высокоактивную окись алюминия.

CARBONEU/И TETRACHLORATUM. CARBONEI TETRACHLORIDUM

УГЛЕРОД ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ. ТЕ ГРАХЛОРМЕТАН

СС14И в. 153,84

Получают действием хлора на сероуглерод в присутствии катализатора (йода), г последующей отгонкой образующегося четыреххлористого углерода а; 77°:

CS„ 4- 3CL СС14 4- S2C15.

Возникающая одновременно однохлористая сера кипит при 136°.

Четыреххлористый углерод — бесцветная прозрачная жидкость, уд. в. 1.580—1,606, т. кип. 73- 77 . с < образным запахом, напоминающим хлороформ, не растворима в воде, смешивается с безводным спиртом, эфиром, бензолом, бензином, жирными и эфирными маслами. Коэффициент преломления 1,462—1,464. Не воспламеняется. При кипячении со спиртовым раствором едкого кали образует хлорид и карбонат калия:

СС14 4- 6КОН - ^ 4КП с К2СО ,1Н .о.

При нагревании с едкими щелочами я анилином возникает отвратительный запах феинлизонитрила:

CCl, , CiH.NHj + 4KOH-*CoH5NC4-2KCI , 2КСЮ + 2Н..О

Чистоту препарата устанавливают по нейтральной реакции, отсутствию свободного хлора (при взбалтывании с раствором калия йодида в присутствии крахмала не должно происходить посинения, т. е. не должен выделяться йод), хлоридов, посторонних органических примесей (концентрированная серная кислота не должна окрашиваться интенсивнее окраски эталонного раствора № 5 ГФ IX), сероуглерода (смесь равных объемов четыреххлористого углерода со спиртом и раствором едкого кали при прибавлении уксусной кислоты и сульфата меди не должна в течение 2 ч выделять осадка ксантогената калия):

ОС2Н,

CS2 4 КОН 4- С,Н-ОН -► О I- нйо

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных склянках в прохладном месте, защищенном от действия света.

Применяют при глистных инвазиях до 3 мл на прием в желатиновых капсулах. В технике применяют для экстрагирования жиров, растворения серы при вулканизации каучука и пр.

JODOFORMIUM

ЙОДОФОРМ. ТРИЙОДМЕТАН

CHJ3М в. 393,75

Впервые получен Куртуа в 1822 г. Получают действием йода на спирт или ацетон в присутствии щелочей. Необходимый для реакции йод выделяется из йодидов гипохлоритом натрия при обычной температуре:

СН3СОСН3 4- 3NaJ 4- 3NaOCl -> CH J3 4- CHaCOONa 4- 2NaOH 4- 3NaCI.

Йодоформ также получаютэлектролизом йодидов в присутствии спирта или ацетона.

Йодоформ — мелкие пластинчатые блестящие кристаллы или мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета, резкого, устойчивого запаха. Т. пл. 116—120е. Почти не растворим в воде, растворяется в 75 ч. спирта, 10 ч. кипящего спирта, в 10 ч. эфира, в 25ч. хлороформа; растворим также в коллодии, труднее в бензине, жирных и эфирных маслах и очень мало в глицерине. Растворы йодоформа легко разлагаются под влиянием света и воздуха. Йодоформ летуч при обыкновенной температуре; с водяным паром перегоняется. При нагревании выше температуры плавления он разлагается с выделением фиолетовых паров йода, концентрированный водный или спиртовой раствор нитрата серебра разлагает йодоформ с образованием йодида серебра, окиси углерода и азотной кислоты:

СЖ„ 4- 3AgNO, 4- Н6О 3AgJ 1 3HNO3 -L- Си.

По ГФ1Х для идентификации йодоформа его нагревают с концентрированной серной кислотой — возникают фиолетовые пары йода:

4СН1Я 4- 5Ог -> 6Je 4- 4СО9 4- 2Н-О.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей красящих веществ (водная вытяжка после фильтрации должна быть бесцветной и обладать нейтральной реакцией), хлоридов, сульфатов и других минеральных веществ.

Количественное определение производят по Фольгарду; к раствору йодоформа в спирте прибавляют 0.1 н. раствора нитрата серебра, азотную кислот)- и избыток нитрата серебра оттитровывают ОД н. раствором роданида аммония в присутствии индикатора железоаммониевых квасцов, после нагревания на кипяшей водяной бане в течение 30 мин.

мл ОД и. раствора нитрата серебра соответствует 0,01312 г йодоформа, KOioporo в препарате должно быть не менее 99°о.

Хранят в хорошо закупоренных сосудах в прохладном и защищенном от света месте (отдельно от других веществ).

Применяют в качестве антисептика для лечения ран, язв и т. д. в виде мазей, присыпок, йодоформной ваты, марли и пр. Действие йодоформа начинает проявляться при соприкосновении с кровью или другими жидкостями организма человека, в которых содержится каталаза (окислительный фермент).

AETHYLIUM CHLORATUM. AETHYLIS CHLORIDU/И PH. J.

ХЛОРЭТИЛ ЭТИЛ ХЛОРИСТЫЙ

С»НЙС1M- в- 64’52

Впервые испытал на животных в 1847 г.; в 1848 г. применен в хирургической практике (Рейфельдером). Получают взаимодействием этилового спирта с хлористым водородом или концентрированной соляной кислотой в присутствии водоотннмакяцих веществ (хлоридов цинка или кальция):

С.Н-ОН + НС1 —С- (\Н&С1 + н3о

или из этилена и хлористого водорода при температуре — 15°. Образование хлорэтила начинается на холоду и заканчивается при нагревании. Образующийся (газообразный) хлорэтил очищают пропусканием через систему промывных сосудов, содержащих воду, растворы едкого натра и бихромата натрия и серную кислоту. Фасуют при — 20° в ампулы емкостью 50—100 мл с послсдхюшей запайкой.

Хлорэтил — бесцветная, прозрачная, летучая жидкость, своеобразного запаха, уд. в. 0,919—0,923 при 0°, т. кип. 12—13°. мало растворима в воде (около 2%). Смешивается со спиртовым раствором едкого кали, разлагается на спирт и калия хлорид — с последним нитрат серебра образует белый осадок AgCl, растворимый в растворе аммиака:

CoH6d + K^h ->• П5ОН '-кс1

KCI + AgNO3 AgCl + KNO3.

Определение температуры кипения по ГФ1Х производят следующим образом: в сухой цилиндр емкостью 100 мл, снабженный пробкой со вставленной в нее короткой трубкой, внутренний диаметр которой не менее 7- 8 мм, помешается термометр (от 0 до 50е), свободно перемещаемый. Шарик термометра обертывается кусочком марли, спускающейся на 10 мм ниже шарика термометра.

В цилиндр, охлаждаемый снаружи ледяной водой, помешают 50 мл хлористого этила, вставляют пробку с трубкой и термометром и регулируют термометр таким образом, чтобы конец марли был погружен в жидкость, а шарик термометра находился над поверхностью хлористого этила. Затем заменяют ледяную воду водой с температурой 24—26° и наблюдают за температурой кипения Препарат должен испариться при 12—13° (первые 3 мл отогнанного хлористого этила не принимают во внимание).

При атмосферном давлении ниже 760 мм рт. .ст. прибавляют 0,35е па каждые 10 мм рт. ст., при более высоком давлении вычитают эт) величину.

Определение удельного веса производят охлажденным ареометром при охлаждении цилиндра водой со льдом. Чистоту препарата определяют по отсутствию свободной соляной кислоты (на лакмус), спирта (водная вытяжка не должна давать йодоформной реакции), посторонних органических веществ (концентрированная серная кислота не должна окрашиваться).

Хранят с предосторожностью (список Б) в ампулах или в склянках со специальным затвором, в прохладном, защищенном от света месте.

Применяют для ингаляционного наркоза при кратковременных хирургических операциях для местного обезболивания.

С2С1вС2С1вИ. в. 236,76И. в. 236,76НEXАСНLORAETANUMГЕКСАХЛОРЭТАН. ФАСЦИОЛИНСС1„СС13

С2С1в

С2С1в

И. в. 236,76

И. в. 236,76

Получают пропусканием четыреххлористого углерода через накаленную трубку или при взаимодействии его с амальгамой алюминия:

6CCI4 + 2AI -► ЗСС13СС13 + 2AICI,.

Гексахлорэтан — белый кристаллический легко летучий порошок характерного запаха, напоминающего камфару, не растворим в воде, растворяется в спирте и легко в эфире, темп. пл. 185—188°.

При кипячении спиртового раствора препарата с цинковым порошком теряет два атома хлора и превращается в тетрахлорэтилен:

СС13СС13 + Zn -► CCI£=CCl2 -4- ZnCU

Для идентификации используют реакцию Бейльштейна; при внесении крупинки препарата на медной проволоке в бесцветное пламя горелки оно окрашивается в зеленый цвет.

Чистоту препарата проверяют по отсутствию перехода окраски с индикатором при прибавлении не более 0,05 мл 0,1 и. раствора соляной кислоты, отсутствию мышьяка, тяжелых металлов не более 0,001%, свободного хлора (пробой с йодидом калия и крахмала), содержанию хлоридов не более 0,01 %, примесей, не растворимых в толуоле не более 0,01 %, влаги нс более 0,05% (по Фишеру), сульфатной золы не более 0,01%.

Применяют внутрь в желатиновых капсулах по 1 г каждые 10—15 мин; всего 6—8 г для лечения описторхоза и фасциолеза, а также в качестве инсектицидного средства.

Хранят в хорошо закупоренных банках или в полиэтиленовых пакетах, вложенных в пакеты из мешочной бумаги с полупергаментнон подкладкой, в сухом, прохладном, защищенном от света месте.

ГЛАВА IV

СПИРТЫ

Спиртами называют органические соединения, в молекулах которых гидроксильная группа связана с алифатическим или циклическим (но не ароматическим) радикалом: в химическом отношении они нейтральны. Подобно воде они реагируют с натрием, калием н некоторыми другими

металлами с выделением водорода и образованием соответствующих алкого- лятов.

В некоторых случаях, вследствие пространственных препятствий (трифенилкарбинол и др.), спирты не выделяют водорода при взаимодействии с металлическим натрием. Многие спирты окрашиваются хлорным же чезом в желтый цвет, но реакция эта не характерна, так как ее дают многие соли карбоновых кислот. Более характерна «нигрохромовая реакция», основанная на окислении спирта бихроматом калия в присутствии серной кислоты до альдегида или кетона с возникновением зеленого окрашивания — Cr,(SO4)3. Известен и ряд других многочисленных реакций для идентификации спиртов, а также для отличия первичных спиртов от вторичных или третичных. Количество гидроксильных групп в молекуле существенно влияет на свойства спиртов. Так, при наличии двух или более гидроксильных групп спирты приобретают сладкий вкус, но у одноатомных спиртов эти свойства слабо проявляются; напротив, этиленгликоль обладает заметным сладким вкусом, глицерин - сладким вкусом, а маннит — НОСН2(СНОН)4 • СН2ОН и его изомер сорбит по вкусу подобны сахару.

Метиловый спирт отличается высокой токсичностью; 10 мл его при приеме внутрь способны вызвать у человека слепоту. Токсичность нормальных первичных спиртов возрастает с удлинением углеродной цепи до 6— 8 атомов, напротив, спирты, содержащие около 16 углеродных атомов, инертны. Вторичные спирты обладают более сильным наркотическим действием, нежели изомерные первичные, а третичные — более, чем вторичные. Непредельные связи повышают наркотическое и токсическое действие спиртов. С увеличением числа гидроксильных групи в молекуле спиртов наркотическое действие ослабляется: так, этиленгликоль, глицерин, маннит нс обладают наркотическим действием. При преобладании в молекуле спиртов алкильных радикалов наркотическое действие сохраняется.

Спирты, содержащие в молекуле атомы галогена, являются анестетиками, например 1,1,1-трибромэтапол—2СВг3СНаОН или 1,1,1-трихлор- 2-метнлпропанол-2-СС13 • СНОН • СН3.

SPIR1TUS METHYLICUS

МЕТАНОЛ. МЕТИЛОВЫЙ СПИРТ. ДРЕВЕСНЫЙ СПИРТ

СН3ОН

СН4ОМ. в. 32,03

Потачают при сухой перегонке дерева, наряду с ацетоном и уксусной кислотой. Цля выделения метилового спирта кислоту нейтрализуют известковым молоком, отгоняют метиловый спирт с ацетоном и затем подвергают фракционной перегонке, собирая фракцию 65°.

Метиловый спирт может быть получен также каталитическим г трнрованием окиси углерода при 450° и давлении 200 ат;

СО4-2Н, CI LOH

Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость уд. в, 0,796 с характерным запахом, смешивается с водой, этиловым спиртом, эфиром, жирными и эфирными маслами Легко воспламеняется и горит бледно-синим пламенем.

При окислении перманганатом калня в кислой среде (Н3РО4) и удалении избытка перманганата бисульфитом натрия (до обесцвечивания раствора), 2%-ный свежеприготовленный раствор динатрвевон соли хромотроповой кислоты, в присутствии концентрированной серной кислоты, не должен окрашиваться в фиолетовый цвет. Эту же реакцию используют для обнаружения метилового спирта в галеновых препаратах (присутствие последнего не допускается).

Метиловый спирт широко применяют в технике для производства формальдегида, метилирующих средств, в качеств растворителя и для горения.

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ. ВИННЫЙ СПИРТ

С,Н5ОН

С2Н.ОС2Н.ОМ. в. 46.07

С2Н.О

С2Н.О

Получают на спирто-водочных заводах из раститетьного сырья, содержащего крахмал (картофель, рожь, пшеница, рис и др.). Измельченный растительный материал обрабатывают перегретым паром при 140—150° и к образующейся густой массе, содержащей крахмал в виде клейстера, при охлаждении прибавляют солод, представляющий собой измельченные проросшие зерна ячменя. Под влиянием содержащегося в солоде азотсодержащего диастаза энзима или фермента, относящегося к классу сложных органических катализаторов, происходит превращение крахмала в мальтозу С12Н28О] о Это превращение, протекающее с присоединением воды, зсего быстрее осуществляется при температуре около 62°. К осахаренному раствору прибавляют дрожжи и ведут брожение при 33°. Благодаря присутствию в дрожжах энзима - - мальтазы мальтоза с присоединением воды превращается в глюкозу С12Н,гОи- Н2О -» 2СсН|2Ое, которая и подвергается процессу спиртового брожения: CgH1?Oc —> 2С,Н6ОН + 2С0.2. По окончании брожения содержащую спирт жидкость подвергают дробной перегонке (ректификации) в особых ректификационных аппаратах.

Дробной перегонкой, однако, не удается получить безводный (абсолютный) спирт ввиду того, что этиловый спирт, кипящий при 78,3°, с водой образует азеотропную смесь, содержащую около 4,5% воды т. кип. 78, 15°. Такой спирт, содержащий 96% об. С2Н5ОН. обычно используется для фармацевтических целей. Абсолютный спирт получают высушиванием 96°-ного спирта негашеной известью или перегонкой азеотропной смеси в присутствии бензола. При этом вначале отгоняется постоянно кипящая «тройная» смесь бензола, воды и спирта (при 64,85°), затем «двойная» смесь спирта и бензола (68,25е) и, наконец, чистый безводный спирт (78,3е).

Кроме винного спирта, при спиртовом брожении образуются вещества, кипящие при более низкой (уксусный альдегид) и более высокой температуре, представляющие собой смесь высших гомологов спирта, называемую «сивушными маслами». Одновременно образуются и небольшие количества глицерина и янтарной кислоты.

Некоторое количество спирта получают сбраживанием смеси углеводов (главным образом глюкозы), образующихся при гидролизе кислотами клетчатки, содержащейся в древесных опилках и других отходах лесной промышленности. Этот так называемый «гидролизный» спирт содержит небольшие количества метилового спирта, образующегося при расщеплении лигнина, содержащегося в древесине.

Описаны методы получения глюкозы гидролизом неполностью разложившейся клетчатки молодого торфа, сульфитных шелоков бумажно-цел- люлозного производства и синтеза этилового спирта гидратацией этилена, содержащегося в газах крекинга и пиролиза нефти, в газах коксования, а также этилена, получаемого частичным восстановлением ацетилена.

Гидратацию этилена проводят по способу А. М. Бутлерова с помощью концентрированной серной кислоты (98%-ной):

СН.=СН„ + H„SO4 -► CH3CH„OSO2OH

Полученный раствор этилсерной кислоты при разбавлении водой и последующем нагревании превращается в этиловый спирт (и серную кислоту):

CH„CHeOSO.OH -I- Н_.О -> CHSCH.OH 4- H„SO,

Более север, шыи методом является парофазная каталитическая гидратация этилена.

Синтез этилового спирта из ацетилена осуществляют по Кучерову гидратацией последнего в присутствии ртутных солей и восстановлением образующегося ацетальдегида по схеме:

НС=СН 44 СН,С Ь СНЯСН.ОН

Этиловый спирт — бесцветная, прозрачная, летучая, легко воспламеняющаяся жидкость характерного спиртового запаха, жгучего вкуса, смешивающаяся с водой во всех отношениях. При смешении спирта с водой происходит выделение тепла и уменьшение объема смеси (контракция, отмеченная Д. И. Менделеевым). Так, при смешении 53,94 мл абсолютного спирта с 49,83 мл воды при 15° объем смеси составляет не 103,77 мл, а лишь 100 мл. Уменьшение объема объясняется образованием химических соединений спирта с водой (спиртогидраты).

ГФ1Х предусматривает этиловый спирт следующих концентраций: 95\ уд. в. 0,809—0,813, т. кип. 77—78,5°, уд. в. 0,827—0,831; 70е, уд. в. 0.885—0,887 и 40° уд. в. 0,949—0,951. Подлинность спирта устанавливают по образованию йодоформа при нагревании его с йодом в присутствии щелочи:

Cl I3CHSOH + 4J, 4 6КОН -> CHJ3 4 5KJ 4 НСООК 4- 5HSO

по образованию этилацетата при нагревании его с уксусной кислотой или ацетатом натрия в присутствии концентрированной серной кислоты:

СН„СН.ОН + СН3СООП S^ СН,СООС,НЕ + н=о

по образованию ацетальдегида при окислении спирта хромовым ангидридом или бихроматом калия в присутствии серной кислоты:

О

ЗСН8СНУОН 4- KsCrsO7 4- 5H2SO4 -> ЗСН3Сх4- 2KHSO, 4- Crs(SO4)3 4 7HOQ

Чистоту спирта устанавливают по его характерному спиртовому запаху, прозрачности его водных растворов, нейтральной реакции, отсутствию аммонийных солей и пиридиновых оснований (10 мл спирта подкисляют 2 каплями разведенной серной кислоты и выпаривают на водяной бане). По растворении остатка в нескольких каплях воды и прибавлении 1 мл раствора едкого натра не должно ощущаться запаха аммиака и органических оснований, хлоридов, сульфатов, солей тяжелых металлов.

Отсутствие альдегидов определяют с помощью нитрата серебра в присутствии раствора аммиака (смесь должна оставаться бесцветной и прозрачной в течение 12 ч). Отсутствие восстанавливающих веществ по ГФ1Х определяют смешением 50 мл спирта с 1 мл 0,02%-ного раствора перманганата калия. Красно-фиолетовая окраска смеси должна достигнуть окраски эталона не ранее чем через 20 мин (эталон готовится из 5 мл раствора хлорида кобальта и 7 мл 4%-ного раствора нитрата уранила, разбавленных водой до 100 мл).

Отсутствие сивушных масел определяют смачиванием полоски фильтровальной бумаги смесью из 10 мл спирта, 5 мл воды и 1 мл глицерина.; после испарения жидкости не должно ощущаться постороннего запаха. Кроме того, сивушные масла и другие примеси определяют смешением 10 мл спирта с 9 ил концентрированной серной кислоты при нагревании до образования пены, при этом жидкость должна оставаться бесцветной. Отсутствие дубильных и экстрактивных веществ устанавливают пи отсутствию окраски с ра-

створом аммиака. Остаток при высушивании 10 мл спирта не должен превышать 0,01% (нелетучих веществ).

Отсутствие метилового спирта устанавливают путем смешения 0,5 мл спирта с 4,5 мл воды и 2 мл раствора перманганата калия в фосфорной кислоте По прибавлении спустя 10 мин насыщенного раствора бисульфита натрия до обесцвечивания. 1 ма свежеприготовленного 2%-ного раствора двунатриевой соли хромотроповой кислоты и 10 мл концентрированной серной кислоты не должно возникать фиолетового окрашивания (реакция основана на том, что хромотроповая кислота строения

ОН ОН

вступая в реакцию с метилепдиоксигруппой, приобретает фиолетовую окраску).

Упомянутый выше насыщенный раствор бисульфита натрия готовят растворением метабисульфита натрия в воде.

Хранят в хорошо закупоренных бутылях в прохладном месте. Применяют для изготовления настоек, экстрактов, растворов и пр., внутрь при явлениях слабости, чрезмерной усталости, наружно для компрессов, а также в качестве дезинфицирующего средства.

CHLORBUTANOLUM HYDRATUM. CHLORETONUM

X ЛОРБУТАНОЛГИДРAT X ЛОРЭТОН. 1,1,1 ,-ТРИX ЛОР-2 МЕТИЛПРОПАНОЛ

/СП3

СС13С СН3-^оНЮон

С4Н7ОС1я-«/£Н3ОЛ1. в. 186.48

Получают конденсацией хлороформа с ацетоном в присутствии едкого натра (или кали)

СН3

СНС13 + СНаСОСНя -> CCUG СН3

ЮН

отгонку образовавшегося хлорэтона производят острым паром при 98—

Хлорэтон — бесцветные кристаллы т. пл. 77—80°, камфарного запаха, растворимые в 250 ч. воды, легко в спирте, эфире, хлороформе, жирных маслах и вазелиновом масле. При взаимодействии с раствором йода в присутствии едкого натра образуется йодоформ; при кипячении с раствором едкого натра в присутствии резорцина возникает розовое окрашивание

Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции спиртового раствора и отсутствиг > хлоридов.

Количественное определение производят аргентометрически по Фоль- сарду после предварительного гидролиза препарата спиртовым раствором едкого кали:

СН8сн3ЮН

СС18С СНЯ + 4КОН —>-С4- ЗКС1 + 2НЮ

ОНCHCOOK

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,006216 г хлорбу- танолгидрата, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят в плотно закупоренных стеклянных банках в прохладном месте, защищенном от действия света.

(по 1%).(по 1%).Применяют как снотворное внутрь или в свечах по 0,5—1 г, при морской болезни по 0,2—0,3 г 2—3 раза в день, а также в качестве консерванта адреналина, гиталена и др, 1%-ный раствор хюрэтона в вазелиновом масле применяют для лечения горла под названием хлорэтон-ингалянт; к посчсдяему добавляют, кроме того, камфару, ментол, эукалиптовое масло

(по 1%).

(по 1%).

GLYCERINUM

ГЛИЦЕРИН

СНДЭН I снон

CILOH

С3Н80,С3Н80,М. 6 92,1

С3Н80,

С3Н80,

Глицерин открыт аптекарем Шееле в 1779 г.; его состав установлен Пелузом в 1836 г. Строение его выяснено благодаря работам Вертело (1854) н Вюрца (1855 -1857). Полный синтез глицерина осуществлен Фриделем (1873). Описаны различные методы получения глицерина. Больщей частью его получают расщеплением жиров с последующей очисткой (углем или перегонкой):

CH.OCORСН2ОН

СНОСОК +ЗН5О^СНОН -гЗКСООН

CH2OCORСН2ОН

где R — остаток жирной кислоты: пальмитиновой, стеариновой, олеиновой.

Реакцию проводят с помощью перегретого пара в автоклавах или нагреванием с водой в присутствии катализаторов (серной кислоты, реактива Твитчеля, контакта Петрова и др., способствующих образованию эмульсии и гидролизу). При этом жирные кислоты всплывают, а водный раствор глицерина фракционируют в вакууме.

Промышленное производство глицерина осуществлено также синтетическим путем из непищевого сырья — пропилена, образующегося при крекинге нефти по схеме:

СН2=СНСНа gogb СН2=СНСНеС1СН2=СНСНвОН—►

сн„он

а». нко — СН£ОНСНС)СН»ОН КаОН — *CriOri

—СНеОНСН()НСН..С1 |

сн.он

Более коротким путем синтез глицерина осуществляется присоединением элементов хлорноватистой кислоты к хлористому аллилу

СН-=СНСН.С1-^Ц^СН-=СНСН.С1-^Ц^— CILC1CHOHCH.C1

СН-=СНСН.С1-^Ц^

СН-=СНСН.С1-^Ц^

— CH.OHCHCICHXI

и последующим гидролизом дихлоргидринов глицерина при t 150° избытком 3%'иого гидрокарбоната натрия. Разработан новый способ получения гли-

церина из пропилена каталитическим окислением алкинового спирта перекисью водорода:

сн |сн=сн»сн3снонсн3сн-он

—Н С- СН=СН.-^СН,ОНСН- сноп

осн он

Глицерин — бесцветная вязкая жидкость нейтральной реакции, сладкого вкуса, отличающаяся высокой гигроскопичностью, уд. в. 1.22г 1,235°, т. кип. 290° (с разложением), смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях: почти не растворим в эфире, в жирных маслах не растворяется. Является растворителем многих органических и неорганических веществ, например гидрокаобоната натрия, окисей кальция, свинца, органических кислот. Раствор буры в присутствии глицерина приобретает кислую реакцию (стр. 68). Легко окисляется, например, хлорноватокалиевой солью, перманганатом калия, хромовым ангидридом с образованием глицеринового альдегида, диоксиацетона, тартроновой кислоты, двуокиси углерода и др.

При нагревании глицерина с водоотнимающими веществами KHSO4, MgSO4, Н3ВО2 возникает острый запах акролеина:

О

Сн ,О1I СНОН—СН,ОН СН«=СН- + го Н

Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию постороннего или неприятного запаха, хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, кислот, щелочей, мышьяка, железа (при растворении танина в глицерине не должно быть синего или черного окрашивания), акролеина (при нагревании с раствором аммиака не должно возникать пожелтения), восстанавливающих веществ, органических примесей, эфиров жирных кислот.

Количественно может быть определен ацетилированием уксусным ангидридом в присутствии безводного ацетата натрия (образуется триацетин):

СН.ОНсн.ососн,

СНОН 4-3 (СНЧСО)8 ОCHOCOCHS 4-зсн^соон сн2онснрсосн.

Реакционную смесь разбавляют горячей водой (80°) для превращения избытка уксусного ангидрида в уксусную кислоту, нейтрализуют последнюю раствором едкого натра в присутствии фенолфталеина и после кипячения с избытком 0,1 н. раствора едкого натра (для гидролиза триацетииа), не вступившую в реакцию щелочь оттитровывают 0,1 н. раствором соляной кислоты.

1 ли 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0 030 696 г глицерина.

Хранят в хорошо закупоренных склянках. Допускается применение химически чистого глицерина при условии разбавления его водой до Уд. в. 1.225—1,235. Применяют в сочетании с другими веществами (вазе ihh, ланолин, спирт, вода) как мягчительное средство, а также для приготовления растворов (с йодом и йодидом калия и Др.).

ЦИКЛИЧЕСКИЕ СПИРТЫ

К циклическим спиртам, применяемым в медицинской практике, относятся производные циклогексана и ментана (терпены). Гексаоксициклогексан (инозит) строения

ОН

НО. ОНно' ЮНонявляется составной частью «биоса», представляющего комплекс витаминовгруппы В (стр. 665). Одним из наиболее важных производных последнегоявляется фитин — смесь кальциевых и магниевых солей различных инозит-фосфорных кислот, рассматриваемых среди сложных эфиров (стр. 185).

Ниже описынаются производные ментана

СН3

О 2

Ч 3

н3с—сн—сн3и 810

известные под названием терпенов.

СПИРТЫ ТЕРПЕНОВОГО РЯДА

Терпенами называют углеводороды состава С^Н^, встречающиеся в природе, особенно в смоле хвойных растений и во многих эфирных маслах. В тех же природных образованиях содержатся и многие кислородсодержащие вещества, по строению близкие терпенам. Много внимания терпенам уделено отечественными учеными Ф. М. Флавицким, Е. Е. Вагнером, А. С. Гинзбергом, С. С. Наметкиным, В. Е. Тищенко и др., которые изучили их состав и разработали методы установления их строения. По рациональной систематике органических веществ терпены принадлежат к различным классам. Так, среди терпенов встречаются: а) ненасыщенные соединения с тремя двойными связями (алифатические терпены), б) циклические соединения с двумя двойными связями, преимущественно производные циклогексана (моноциклические терпены), в) соединения с двумя конденсированными неароматическимн циклами и одной двойной связью (бициклические терпены), г) соединения с тремя конденсированными циклами без двойных связей (трициклические терпены).

Наряду с терпенами, в смолах и эфирных маслах присутствуют родственные нм вещества, состав которых, так же как и состав терпенов, является кратным от CbHR, например сесквитерпены С15Н.24, или (СВН8)3, дитерпены С10НЭ2, или (С5Н8)4, и вообще политерпены (С5Н8)Л. Все эти углеводороды, вместе с их кислородными производными, объединяют под названием «терпеноиды». Из алифатических терпенов в медицине применяется лишь циграль (стр. 633). Характерной особенностью их является превращение в циклические и ароматические терпены, например превращение сн3

цитраля в йонон нли в п-цимол—Н9СХ СН . Большинство

4 сня

моноцикличсских терпенов представляет собой гидроароматииеские соечи- нения с упомянутой выше структурой ментана. Другие структуры будут рассмотрены при соответствующих терпенах (стр. 126).

MEMHOLUM

МЕНТОЛ ЬМЕТИЛ-4-ИЗОПРОПНЛЦИКЛОГЕКСАНОЛ-З

Н,ССНСН,

с10н80ос10н80оМ в. 156.27

с10н80о

с10н80о

Получают из эфирного масла перечной мяты, добываемого из растения Mentha piperita. Лучшие сорта мятного масла — Oleum Menthae содержат 65—90% ментола и в небольшом количестве эфиры уксусной, изовалерьяновой и других кислот. Из таких сортов ментол выкристаллизовывается даже прн обыкновенной температуре. При меньшем содержании ментола мятное масло нагревают с борным ангидридом или борной кислотой; при этом образуются борный эфир ментола и вода

4-В(ОН)34-В(ОН)3H.CCHCHgH.CCHCHg• СН8• СН8нясснсннясснснВ + ЗН3ОВ + ЗН3О

4-В(ОН)3

4-В(ОН)3

H.CCHCHg

H.CCHCHg

• СН8

• СН8

нясснсн

нясснсн

В + ЗН3О

В + ЗН3О

которая при 40—43° и вакууме 710—720 мм рт. ст. отгоняется вместе с летучими примесями. Конец процесса при более высокой температуре определяют резким падением ее в парах при продолжающемся нагреве. При гидролизе борного эфира ментола водяным паром отгоняется ментол. Отделение ментола от воды производят в флорептинских сосудах, а кристаллизацию путем охлаждения расплавленного ментола. Для кристаллизации ментола в виде игл разность температур ментола и воды в водяной рубашке кристаллизатора поддерживают в 1° (при иных температурах ментол кристаллизуется в виде «ваты»).

Ментол может быть также получен гидрированием карбонильных соединений: ментона (а), пулегона (б), пиперитона (в), либо фенольного производного — тимола (а)

иI

Н.ССНСН, Н3СССН5Н9СС11СНЯ нясснсн3

абвг

Гидрогенизацию производят действием электролитического водорода в присутствии катализаторов — платины, никеля или кобальта при 130— 160° под давлением.

Вследствие присутствия в молекуле ментола трех асимметрических углеродных атомов (С^, С3, С,) синтетический продукт существует в виде 23—8 оптических изомеров. Выделение отдельных из них может быть осуществлено этерификацией со фталевым ангидридом и гидролизом получен-

него эфчра после его очистки кристаллизацией. ГФ1Х предусматривает применение только лишь природного Z-ментола, следующей конформации:

т. е. взаимное расположение СН3- и ОН — групп -цис, а ОН — и СдН7 — групп -транс.

Ментол—бесцветные кристаллы т. пл. 41—44° с запахом перечной мяты и холодящим вкусом, [ajo 10%-ного спиртового раствора — 49— 51е. Он не растворим в воде, растворяется в спирте, эфире, уксусной кислоте, жидком парафине, жирных маслах. Прн обыкновенной температуре летуч; перегоняется с водяным паром. При смешении с равным по весу количеством камфары, хлоралгидрата, фенола, резорцина или тимола образует эвтектические смеси. Подлинность ментола определяют по характерному запаху, температуре плавления, а также по желтому окрашиванию, переходящему в малиновое при прибавлении к раствору его в концентрированной серной кисчоте свежеприготовленного 1%-ного раствора ванилина в концентрированной серной кислоте и последующем разбавлении водой.

Препарат при отжимании между листами белой бумаги не должен оставлять на ней пятен. Наличие примеси тимола определяют ио зеленому окрашиванию при взаимодействии препарата со смесью ледяной уксусной, концентрированной серной и азотной кислотами. Количественное определение производят ацетилированием ментола определенным количеством уксусного ангидрида в присутствии безводного пиридина прн нагревании (2 ч) на кипящей водяной бане с обратным холодильником

СН,сн3

(СН3СО)В О+ СН5СООН

^У^Нососн3

Н3ССНСНаНаССНСП8

После прибавления воды (через холодильник) образовавшуюся уксусную кислоту титруют 0,5 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеин а.

Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт.

Разность между количеством миллилитров 0,5 н. раствора едкого натра, израсходованным на титрование контрольного опыта и испытуемого раствора, пересчитывают на ментол.

мл 0,5 н. раствора едкого натра соответствует 0,07813 г ментола, которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 100,5%.

Хранят в хорошо закупоренных банках.

Применяют как успокаивающее средство прн невралгии и головной боли в виде «ментоловых карандашей». Внутрь - при тошноте в виде 5%-ного спиртового раствора (70°-ный спирт) пр 1—2 капле на кусочке сахара или хлеба, которые задерживают под языком для быстрого и полного действия. Иногда ментол по 0,05—0,1 г назначают внутрь как антисептическое и противоспазматнческое средство при желудочно-кишечных заболеваниях.

В качестве антисептического и болеутоляющего средства при зуде кожи применяют бороментоловую мазь, состоящую из 0,5 ч. ментола, 5,4 ч. борной кислоты и 94,1 ч. вазелина.

VALIDOLUM

ВАЛИДОЛ. 25—30%-НЫЙ РАСТВОР МЕНТОЛА В МЕНТИЛОВОМ ЭФИРЕИЗОВАЛЕРЬЯНОВОЙ КИСЛОТЫ

сн3 сн.

I I I /си’

он 1 юсосн.сн

насснсн. насснсн3

С10Н,0ОCI5H8RO2С10Н,0ОCI5H8RO2М. в. 156,27

С10Н,0О

CI5H8RO2

С10Н,0О

CI5H8RO2

М. в. 240,39

Получают этерификацией менточа изовалерьяновой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты при 80°

сн3/ ■СН3+ НООССН2СН, °нсн,НдССНСНусн3/ ■СН3+ НООССН2СН, °нсн,НдССНСНусн3( г с11»'4- н2о■ ЮСОСН^СНIСНнйсснсн3СПзсн3( г с11»'4- н2о■ ЮСОСН^СНIСНнйсснсн3СПз

сн3

/ ■СН3

+ НООССН2СН

, °нсн,

НдССНСНу

сн3

/ ■СН3

+ НООССН2СН

, °нсн,

НдССНСНу

сн3

( г с11»

'4- н2о

■ ЮСОСН^СН

IСН

нйсснсн3СПз

сн3

( г с11»

'4- н2о

■ ЮСОСН^СН

IСН

нйсснсн3СПз

Этерификацию ведут обычно с 20%-ным избытком ментола и считают законченной, когда на титрование 1,1 мл реакционной массы расходуется не более 1,15—1,30 мл 0,5 н. раствора едкого натра. Продукт реакции отделяют от серной кислоты, промывают водой, раствором щелочи, вновь водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, после чего перегоняют в смеси с ментолом при 100° и 2—3 мм рт. ст. Изовалсрьяноментило- вый эфир может быть также получен взаимодействием ментола с изовалерьяновой кислотой в присутствии хлористого водорода или взаимодействием хлорангидрида изоналерьяноной кислоты и ментола. К полученному эфиру добавляют 25—30% ментола. Валидол — бесцветная прозрачная, маслянистая жидкость с запахом ментола, уд. в. 0,896 —0,909, растворимая в спирте, не растворимая в воде.

Идентификация ментола и нзовалерьяновой кислоты (по запаху) проводят после гидролиза (прн нагревании). Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию свободной изовалерьяновой кислоты и остатка после выпаривания.

Количественное определение основано на гидролизе валидола 0,5 н. спиртовым раствором едкою кали в прису гствии индикатора фенолфталеина

/СН3сн3

C1(.H1BOCOCHSCH КОН С|0НИ,ОН CHC1LCOOK^СП,СН/

Параллельно проводят контрольный опыт и определяют разность между количеством 0,5 н. раствора соляной кислоты, расходуемой на титрование контрольного опыта и испытуемого раствора. 1 мл 0,5 н. раствора едкого кали соответствует 0,1202 г ментилового эфира изовалерьяновой кислоты, которого в препарате должно быть 68,5—75%.

Хранят в прохладном месте в хорошо закупоренных сосудах. Применяют по 3—5 капель или по 0,25 г на прием в желатиновых капсулах как средство, успокаивающее нервную систему, и как противорвотное при морской пли воздушной болезни.

I г. кг 111 ипе ii iL/rniuni

ТЕРПИНГИДРАТ a-MEHTAHДИОЛ-1,8. МОНОГИДРАТ

H3C ОН

/

I 1-Н.О

Н3СС(ОН)СН3Н3СС(ОН)СН3С.оНооО.-Н.ОС.оНооО.-Н.ОМ, в. 190,29М, в. 190,29

Н3СС(ОН)СН3

Н3СС(ОН)СН3

С.оНооО.-Н.О

С.оНооО.-Н.О

М, в. 190,29

М, в. 190,29

Образование терпингидрата из скипидара впервые наблюдал Гсоффри в 1727 г. Циклическое строение терпина доказано благодаря исследованиям Валлаха, Банера, А. С. Гннзберга и др. Лучшим доказательством строения 1,8-терпина является синтез его из циклогексаион-4-карбоновой кислоты с метилмагниевой солью или при замещении брома в 1,8-дибромментане на

гидроксильные группы:гидроксильные группы:CH3Mg.lCH3Mg.lСООС2Н5СООС2Н5сн3сн3ОНОНAgOHAgOHСН3С(ОН)СН,СН3С(ОН)СН,СН3ВгI/СН3ВгI/СНзОВгСНзСНзОВгСНз

гидроксильные группы:

гидроксильные группы:

CH3Mg.l

CH3Mg.l

СООС2Н5

СООС2Н5

сн3

сн3

ОН

ОН

AgOH

AgOH

СН3С(ОН)СН,

СН3С(ОН)СН,

СН3ВгI/

СН3ВгI/

СНзОВгСНз

СНзОВгСНз

Получают гидратацией а- и р-пнненов, находящихся в скипидаре, с помощью серной кислоты в присутствии катализатора п-толуолсульфокис- лоты при охлаждении. Практически пригоден скипидар, содержащий более 60% пиненов

Р -Пинен

Выделившийся терпингидрат отфильтровывают, промывают раствором соды, водой и высушивают при 35°

Терпингидрат — бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок почти без запаха, слабо горьковатого вкуса, т. пл. 115— 117°, мало растворим в воде, трудно в кипящей воде, растворим в спирте, особенно кипящем, мало растворим в эфире, хлороформе, скипидаре. Осторожно нагретый до 100° возгоняется в виде игольчатых кристаллов. В сухом теплом воздухе медленно выветривается, теряя кристаллизационную воду, при этом его температура плавления понижается вследствие частичного перехода в терпин (т. пл. 102—104°). Поэтому по ГФ1Х при определении

температуры плавления, капилляр с веществом вносят в прибор, нагретый до 110°, и нагревание продолжают со скоростью подъема температуры 4— 6° в минуту.

Определение подлинности терпингидрата основано на способности его при нагревании даже с разбавленной серной кислотой терять свою кристаллизационную воду с отщеплением молекулы конституционной воды и превращением в непредельный спирт—терпинеол,который ощущают по характерному приятному запаху. При фармакопейной пробе реакция частично щш дальше с образованием эукалнптола

сн3сн,спч

-ОНIон

НвСС(ОН)СН, Н3С^(ОП)СНа Н8с^=сна

а-Терпииеол1- Герпиш-и

сн3сна

Т-ТсрпинсолЭукалиптол

По ГФ1Х, 0,01 г терпингидрата осторожно выпаривают в фарфоровой чашке с 5 каплями 3%-ного спиртового раствора хлорного железа; при этом в различных местах чашки возникает кар миново-красное, фиолетовое и зеленое окрашивание. При прибавлении к охлажденному остатку бензола последний окрашивается в синий цвет.

Чистоту препарата определяют по отсутствию запаха скипидара, нейтральной реакции 1%-ного водного горячего раствора, образованию бесцветного прозрачного 30%-ного спиртового раствора при нагревании н отсутствию минеральных примесей.

0,3 г терпингидрата должны полностью растворяться вЗлм кипящего 95°-ного спирта, образуя прозрачный н бесцветный раствор.

Колориметрическое определение терпингидрата по Я. М. Перельману основано на восстановлении фосфорно-молибдсновой кислоты до молибденовой сини терпинеолами, образующимися при дегидратации; интенсивность окраски зависит от количества терпингидрата и сравнивается со стандартом.

0,25—0,3 г терпингидрата (точная навеска) растворяют в 90°-ном спирте в мерной колбе емкостью 100 „ил прн нагревании. 1 мл этого раствора разбавляют спиртом до 10 мл и к 5 мл этого разведения в цилиндре с притертой пробкой на 25 мл прибавляют 5 мл 5и6-ного водного раствора фосфорно- молибденовон кислоты и 5 мл концентрированной серной кислоты, причем последнюю прибавляют порциями примерно по 1 мл при встряхивании. По охлаждении (прн упомянутом встряхивании смесь разогреваегся) доводят спиртом до 25 мл и колориметрируют, сравнивая с точно таким же образом •приготовленным стандартным раствором терпингидрата той же концентрации.

Хранят в хорошо закупоренных банках; хранение в бумажных пакетах приводит к потере веса. Применяют по 0.1—0,3 г несколько раз в день при бронхитах как отхаркивающее, а также как мочегонное.

TqjnHHn^par находит также применение в парфюмерной промышленности; терпинеолы, получаемые из него, благодаря приятному ароматиче скому запаху используют для производства духов.

ГЛАВА V

ФЕНОЛЫ

Фенолы представляют собой соединения, у которых гидроксильная группа находится непосредственно ; ароматического ядра. Наиболее отли чительным свойством их является слабо кислотный характер (константа диссоциации фенола 1 ■ 10 10), что приписывается наличию рядом с гидроксильной группой двойной связи ядра [енольной группировки — СН= -С(ОН) -1-

Несмотря на сходство фенолов со спиртами, они существенным образе i отличаются от последних; в то время как спирты реагируют с металлически । натрием (или калием) с образованием неустойчивых в воде алкоголятов, фенолы реагируют не только со щелочными металлами, но также с водными растворами едких щелочей с образованием фенолатов, легко растворимых в воде. При пропускании в эти растворы углекпе ого иза фенолы вы те ляются, например:

Ar()Na + CO2 , H.O^-AtOH- HG Ь

где Аг — арил.

Благодаря кислым свойствам фенола его назвали карболовой ki слотом. По числу гидроксильных групп у ароматического т.,ра разл чают одно-, дву-, трехатомные и другие фсолы. Почти все фенолы, за исключением мета-фенолов, окрашиваются раствором хлорного железа (резорцин окрашивается в фиолетовый цвет); монофенолы окрашиваются при этом в фиолетовый или синий цвета, ортофенолы — в зеленый.

Фенолы, содержащие в орто-положен пи карбоксильную группу, окрашиваются FeCl3 в фиолетовый цвет, содержащие в пара-положении — в желтый или красный цвета.

Фенолсульфокислоты чаще окрашиванье» хлорным железом в красный цвет.

Фенол и его производные обладают антисептическими (дезинфекционными) свойствами н оцениваются по так называемому «фенольному коэффициенту». Фенольным коэффициентом называют отношение бактерицидной активности замещенного фенола к активности самого фенола. Хотя этот коэффициент является относительным, поскольку на результаты влияет температура, устойчивость микроорганизмов и другие факторы, тем не менее фенольный коэффициент довольно широко используют для определения сравнительной активности фенолов.

Наличие в молекуле фенола галогена или алкильного радикала усиливает его бактерицидную активность; с увеличением длины нормальной цепи антисептическое действие повышается. Напротив, алкилы нзостроения ослабляют активность. Активность снижается также при наличии вторичных алкилов; наименьшая активность наблюдается при наличии у фенолов третичных алкилов.

Наличие второй фенольной группы снижает активность приблизительно на 60%; алкилпирогаллолы и алкилфлороглюцины (с тремя гидроксильными группами) еше менее активны. Токсические свойства фенолов ослабляются при гидрировании или этерификации. Многие алкилированные фенолы обладают аскарицндным действием иногда даже при однократном приеме (н.-гептилрезорцнн). Активность фенолов повышается с удвоением молекулы через посредство мегиченовой, дикарбонильной группы, кислорода пли серы. Напротив, связывание двух молекул фснота через — СО- или SQ2-rpynny снижает активность.

СИНТЕЗ ФЕНОЛОВ

Чаще всего фенолы получаются щелочным плавлением натриевых (или калиевых) солей сульфокислот, гидролизом диазон иевых солей или гало- ■спаритов (при высокой температуре и давлении).

В заводской практике превращение сульфогруппы в гидроксильную (фенольную) группу получило название «щелочного» плавления или «сплавления со щелочами». Реакция эта, открытая в 1864 г., протекает по уравнению:

ArSO.Na Л 2NaOH ArONa + Na3SO, 4- Н,О.

В действительности процесс протекает сложнее, так как при этом происходит не только вытеснение сульфэгруппы гидроксилом, но едкая щелочь в расплавленном состоянии присоединяется к ароматическому ядру, при отщеплении затем молекулы сульфита образуется фенотят

ONa

;iSO3Na/^ONa

|+ NaOHO3Na ~* I "^“ NaHSO3

Реакция щелочного плавления в бензольном ряду происходит в присутствии 5—10°6 воды в автоклаве при 310—320°. Образующийся фенолят после растворения в воде разлагается кислотой. Получение фенолов гидролизом диазонисвых солей протекает при кипячении по реакции:

|ArN=N|X + НОН -► ArOH + Нх J- N„

где X — галоген (или иная электроотрицательная группа). Образование диазонпевых солей осуществляют диазотированием первичных аминов нигритом натрия в кислой среде (обычно при охлаждении до 0- -20е):

C.H.NH, + NaNO. 4- 2HCI -> (СеН,Г? = N| CI 4- Na CI + 2H„O.

Наиболее современным является способ совмесгного получения фенола и ацетона, разработанный Н. Г. Сергеевым, Б. Д. Кружаловым и Р. Ю. Уд- рицем. из кумола, получаемого пропиленированисм бензола:

/СН,

С,Н, -р СН2=СНСН, —51 С,Н,СН

хсн,

Кумол окисляют воздухом до гидроперекиси

СН,СИ,

С,Н,СН + О, СДОСН,СПаООН

осторожно расщепляемой серной кислотой на фенол и ацетон:

СН, С,Н,С -СП, С,Н,ОН 4- CH,CUCH, 4- ЦИлЩж. ион

1291295 А. М. ХалецкнЙ

129

129

PHENOIUM PURUM. ACIDUM CARBOLICUM CRYSTALLISATUMФЕНОЛ ЧИСТЫЙ. ФЕНОЛ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ. КИСЛОТА КАРБОЛОВАЯКРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ

'Soh

СсН,ОНМ. в. 94,11

Впервые получен Рунге в 1834 г. при перегонке каменноугольной смолы. Строение установлено в 1842 г. В качестве дезинфицирующего средства применяют с 1867 г.

При получении из каменноугольной смолы «среднюю фракцию», т. кип. 170—230°, обрабатывают раствором едкой щелочи для растворения фенола и щелочную жидкость после отделения от нсрастворившихся веществ подкисляют серной кислотой. Выделившийся при этом в виде темно окрашенной маслянистой жидкости «сырой» фенол перегоняют. Дистиллят носит название технической «карболовой кислоты» — Acidum carbolicum crudum. Дтя получения чистого фенола технический продукт фракционируют и собирают фракцию 182- 183°.

Кроме указанных выше синтетических методов получения фенола, имеет значение синтез фенола из хлорбензола, нагреванием последнего с 6—8%-ным водным раствором едкого натра при 300° и давлении 150— 200 ат в присутствии катализатора (меди):

с6н5а -у Н,О С„НЬОН 4- НС1.

Фенол — бесцветные тонкие, длинные игольчатые кристаллы с характерным запахом, т. пл. 40—42°, т. кип. 182°. На воздухе летуч; пары его раздражают слизистые оболочки. При попадании па кожу вызывает некроз тканей. Растворяется в спирте, эфире, хлороформе, глицерине, мало растворим в петролейном эфире. С водой при обыкновенной температуре образует жидкий гидрат, содержащий до 26% воды; с большим количеством воды не смешивается и растворяется лишь в 15-кратном ее количестве. Для удобства дозирования ГФ1Х предусмотрен жидкий фенол — Phenolum purum liquefactum (Acidum carbolicum liquefactum), содержащий 88— 90% фенола, уд. в. 1,058—1,071; последний в хлороформе и жирах не растворим. Раствором хлорного железа фенол окрашивается в сине-фиолетовый цвет, с бромной водой образует белый кристаллический осадок трнбромфе- нола

Вт

Аон ( ^ОН,4- ЗВг2 —►-]- ЗНВг

V Вг ^Вг

Для фенола также характерно образование индофенола, окрашенного в синий цвет; при действии на него окислителей (гипохлорита натрия или кальция) и аммиака (при нагревании):

Но/, 4- ЗКаСЮ 4- NH3НО^4=^^>=О 4-3Na€I 4-ЗН.О.

Чистоту препарата определяют по отсутствию механических примесей, влаги (при смешении расплавленного фенола с равным объемом хлороформа не должно быть мути) и крезолов (5%-ный водный раствор фенола должен быть прозрачным и обладать нейтральной или слабокислой реакцией).

Количественное определение фенола производя i V^jJUlVIVlVlX- t pmvviiu, с помощью титрованного раствора бромноватокалпевоп соли в присутствии калия бромида и серной кислоты. 1 мл 0,1 н. раствора бромнова юкалиевой соли соответствует 0,001 568 г фенола. Содержание фенола в препарате должно быть не менее 98°о.

Хранят (список Б) в хорошо закупоренных сосудах в защищенном от света месте Высшая разовая доза — 0,1 г, суточная - 0,3 г. Внутрь применяют редко; наружно - в виде 0,25—0,3%-ного раствора.

При отравлении фенолом в качестве противоядия применяют известковое молоко с сахарным сиропом, жженую магнезию, белковую воду, лед, кофеин, камфару.

XEROFORMIUM

КСЕРОФОРМ. ТРИБРОМФЕНОЛЯТ ВИСМУТАОСНОВНОЙ С ОКИСЬЮ ВИСМУ ТА

М. в. 1.351,7М. в. 1.351,7ГСдН Вг,О); В1ОП - Bi„O3

М. в. 1.351,7

М. в. 1.351,7

ClsH5O„Br,Bi

Получают из трибромфенолята натрия и нитрата висмута. Трпбромфе- нол в свою очередь получают из фенола, бромида натрия (или калия) н хлора при температуре не выше 20°:

Вг

по- x^^^^'^h но^ ^Вг 4-6NaCI + ЗНВг.

Конец реакции (бромирования) определяют действием на водный фильтрат бромной воды — при наличии фенола выделяется белый осадок (или муть) трибромфенола. Далее, трибромфенол в растворе едкого натра нагревают с 10%-ным раствором нитрата висмута, в присутствии ацетата натрия, до полного выделения ксероформа:

Вт ■'„ CHaCOONa 2ХаО 2Вг + 3Bi (N°s)s + Н=°‘

Зг

Bi (ОН) • Bi2O3 -4-2KaNO, + HNO3

2

Теоретически содержание висмута в препарате 46,3% или в пересчете на окись висмута (Bi2O3)—51,7%; практически же — 50—55%.

Ксероформ — мелкий желтый порошок со слабым своеобразным запахом, не растворим в воде, спирте, эфире, хлороформе, отчасти растворим в кислотах и щелочах. Кислоты образуют соответствующие соли висмута и выделяют трибромфенол, щелочи, напротив, растворяют трибромфенол и выделяют гидрат окиси висмута. Сероводород или сульфид натрия вызывают черное окрашивание сульфида висмута (Bi2S3) и образуют трибромфе- иол. При последующей обработке смеси раствором едкого натра образуется трибромфенолят, который при подкислении выделяется в виде белого осадка трпбромфенола. Отсутствие примеси трибромфенола в препарате устанавливают путем извлечения спиртом; при смешении спиртового фильтрата с водой не должно возникать осадка или мути. Для количественного определения ксероформа по ГФ1Х около 0,3 г препарата (точная навеска) подвергают минерализации в колбе Къельдаля, емкостью 50 мл, 2 мл азотной и 4 ли приблизительно 30%-ной хлорной кислотой. После кипячения до

б*

обесцвечивания раствора и растворения осадка (если он выпадает) охлажденный раствор разбавляют водой до объема около 400 лм, прибавляют 10 капель раствора пирокатехшювого фиолетового и титруют 0,05 М раствором трнлона Б до перехода синей окраски в желтую.

1 .и z 0,05 М раствора трнлона Б соответствует 0,01165 г окиси висмута, которой в препарате должно быть нс менее 52% и не более 56,5%.

Хранят в стеклянных сосудах, защищенных от действия свега. Применяют в форме присыпок, в мазях и внутрь по 0,3—0,5 г на прием при желудочно-кишечных заболеваниях.

TRICRESOLUM. CRESOLUM

ТРИКРЕЗОЛ. КРЕЗОЛ. СМЕСЬ О-. М- И /7-КРЕЗОЛОВ

С7П,ОЛК 6. 108,14

Получают из каменноугольной смолы после отгонки фенола; остающуюся жидкость называют сырым крезолом (Cresolum crudum). Кроме кре-

сн. сн3 сн3

Гн I ।

' ,) у он

он о-Крезол дг-Крезол п-Крезо"

золов, т. е. мстнлфенолов, в пей содержатся углеводороды, ксиленолы — СВН3ЮН}(СН3)2.

Очищенный крезол получают обработкой раствором едкого натра и разложением образующихся крезолятов серной кислотой (до разложения выделившиеся углеводороды и другие примеси отфильтровывают). При последующей перегонке отбирают фракцию с т. кип. 190—202v.

Трикрезол бесцветная пли светло-желтая жидкость с характерным запахом, уд. в. 1,042—1,049, темнеющая при хранении, мало растворима в воде (около 2%), легко в бензоле, спирте, эфире и растворах едких щелочей. Подлинность препарата определяют реакциями, аналогично фенолу.

Чистоту препарата определяют по температуре кипения и полной растворимости в едких щелочах с образованием прозрачных растворов (допускается лишь слабая опалесценция — нафталин). Содержание воды, определенное в приборе Дина и Сгарка, не должно быть более 1%; не должно быть также примесей минеральных кислот и щелочей.

Количественное определение, основанное на определении лекрезола, производят сульфированием, а затем нитрованием концентрированными кислотами (H2SO4 уд. в. 1,84, HNO3 уд. в. 1,4); при этом вступившая в бензольное ядро в положение 6 сульфогруппа вытесняется нитрогруппой и затем следует вступление еще двух нитрогрупп:

СНаСП,СН3СН3

'| IHaso< HO3S.< >hnos O-N. |HN0 O.N NO2

t JoliJoh'on;oh

No»

Из образовавшихся тринитрокрезолов наименее растворим изомер, образующийся из л{-крезола. После выделения, промывки водой и высушивания при 90—95° до постоянного веса, вес тринитро-л-крезола, умноженный на

0,5741, соответствует количеству л-крезола в препарате. Содержание крезолов в препарате должно быть не менее 95%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закрытых склянках, в защищенном от света месте.

Применяют в качестве антисептика в зубоврачебной практике.

Крезол входит в состав лизола (вместе с калийным мылом) и креолина (вместе со смоляными мылами средней фракции каменноугольной смолы), применяемых преимущественно для дезинфекции.

THYM0LUM

ТИМОЛ 2-ИЗОПРОПИЛ-5-МЕТИЛФЕНОЛСНЯ

СхоНцОСхоНцОН8ССНСНаН8ССНСНа/И. R. 150,22/И. R. 150,22

СхоНцО

СхоНцО

Н8ССНСНа

Н8ССНСНа

/И. R. 150,22

/И. R. 150,22

НС1НС1

НС1

НС1

Получают из эфирных масел, содержащих тимол (Oleum Thymi, Oleum Serpylli), путем обработки их сначала раствором едкой щелочи прн нагревании (для омыления эфиров тмола), затем горячен водой. Выделяющиеся при этом углеводороды отделяют от щелочного раствора тимола, и последний разлагается соляной или серной кислотой:

СН3

I + NaCI

ЮН

Н3ССНСН.

Н3ССНСН3

Выделяющийся в виде маслянистого слоя гимол отделяют, обезвоживают плавленным кальция хлоридом и перегоняют; при охлаждении выделяется тимол.

Синтетический тимол получают из л<-крезола, n-цимола и др. При сульфировании л-крезола образуется 6-сульфокислота последнего, которая при взаимодействии с изопропаиолом (в присутствии серной кислоты) превращается в 6-сульфокислоту тимола. При действии перегретого пара последняя превращается в тимол:

сн,сн, снСН,СИ.

/1-Ю/СНОН

I HiSU, MLV I CHSZ ниа^ ।| I

I ЮНЮНJoh 11 юн

нас£нсн, н3с^нсн3

Вместо изопропанола может быть использован хлористый изопропил; реакцию ведут в присутствии хлористого алюминия при температуре20°.

При синтезе тимола из n-цимола (1), получаемого в качестве отходов сульфитцеллюлозного производства или другим путем, последний нитруют: образующийся 2-нитроцимол (II) в среде серной кислоты подвергают электролитическому восстановлению до гидроксиламинового производного (III), перегруппировывающегося в 5-окси-2-амшюцпмол (IV). При циазогирова-

нпи и последующем восстановлении диазо-соединения (V) SnCl2 образуется тимол (VI):

СИСИснНЬЮ^г^ ,снНЬЮ^г^ ,снI н Г HOHN. .снI н Г HOHN. .H3CGHCHH3CGHCHн3сснсн,IIн3сснсн,IIнасснснIIIнасснснIIIсн3перегруппировка HjN||NaNOg, ПО11 'онсн3перегруппировка HjN||NaNOg, ПО11 'онсн3N= N+ .сн3N= N+ .ОНОНCl- —^Cl- —^I н3сснсн3I н3сснсн3VIVIн.сснснIVн.сснснIVн3сснсн3_Vн3сснсн3_V

СИ

СИ

сн

НЬЮ^г^ ,

сн

НЬЮ^г^ ,

сн

I н Г HOHN. .

сн

I н Г HOHN. .

H3CGHCH

H3CGHCH

н3сснсн,II

н3сснсн,II

насснснIII

насснснIII

сн3перегруппировка HjN||NaNOg, ПО

11 'он

сн3перегруппировка HjN||NaNOg, ПО

11 'он

сн3

N= N+ .

сн3

N= N+ .

ОН

ОН

Cl- —^

Cl- —^

I н3сснсн3

I н3сснсн3

VI

VI

н.сснснIV

н.сснснIV

н3сснсн3_V

н3сснсн3_V

Тимол бесцветные, прозрачные крупные кристаллы с характерным запахом и жгучим вкусом, уд. в. 1,028, т. пл. 50—51°. Посторонние (летучие) примеси резко снижают температуру плавления тимола. Он мало растворим в воде (1 : 200), легко в спирте, хлороформе, эфире, жирных маслах, щелочах; летуч с водяным паром. Со многими веществами, как-то: с ментолом, камфарой. салолом и другими образует жидкие смеси. При действии на щелочной раствор йода в присутствии калия йодида возникает желтый осадок дийоддитимола (аристола)

сн,сн3 сн3

912HJ

I1. он I ’он ноЧ 1

113ССНСН3 H3CCHCH3 I LCCHCH3

Спиртовый раствор тимола нс дает окрашивания с хлорным железом; серная кислота в присутствии следов сахара дает с тимолом красно-фиолетовое окрашивание.

Подлинность (и чистоту) препарата определяют по его различному удельному весу при различных температурах; в холодной воде тимол погружается в воду, при 45е — плавится и всплывает на поверхность. Раствор тимола в уксусной кислоте в смеси с концентрированной серной и азотной кислотами дает сине-зслсное окрашивание в отраженном свете и темнокрасное в проходящем.

При нагревании на водяной бане 0,2 г тимола с 1 мл раствора едкого натра вначале получается бесцветный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. При добавлении к подогретому раствору 2—3 капель хлороформа смесь приобретает краснофиолетовую окраску. Чистоту препарата определяют также по отсутствию примеси фенолов, окрашивающихся хлорным железом (карвакрол — дает

СН3.ОН

Н3ССНСН3

(ЗА

зеленое окрашивание), углеводородов (при растворении в едких щелочах раствор должен быть прозрачен и при подкислении выделяться в виде масла, постепенно кристаллизующегося).

Количественное определение тимола производят бромометрически аналогично фенолу. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствуетО.ООЗ 755 г тимола, которого в препарате должно быть нс менее 990« (образуется 2.6-ди- бромтимол):

СН5CII.

'|4-2Вг.-^ Вг1 1Вг + 2НВг

’он'он

HsC^HCH,II3CCIICH3

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных байках, в защищенном от света месте Высшая разовая доза — 1 г, суточная — 4 г.

Применяют в качестве противоглистного средства при лечении анкило- стомидозов, трихоцефалеза и др. В связи с антисептическими свойствами тимол используют иногда при поносах, метеоризме по 0,1 г 2—3 раза в день, а также для дезинфекции полости рта, зева, носоглотки в виде 0,05 - 0,1%-пого раствора.

В стоматологической практике тимол применяют для обезболивания дентина (1,25ч. тимола, 1 ч. этилового спирта 95°-ного) под названием жидкости Гартмана: его также используют иногда для приготовления зубных порошков.

RESORCIN-UM

РЕЗОРЦИН /И-ДИОКСИБЕНЗОЛ

ОН

^ОН

СкН^СкН^М в. 110,11

СкН^

СкН^

Получают сплавлением .м-бензолдисульфоната натрия с едким натром с последующим разложением продукта реакции (резорцината-натрия) кислотой:

SOй^aONaОН

g

NaOH |H5S0/ “|

SO3Na,;ONaЮН

Образующийся резорцин извлекают органическими растворителями и растворитель отгоняют.

Резорцин — белый с желтоватым или сероватым оттенком кристаллический порошок или игольчатые кристаллы со слабым характерным запахом, т. пл. 109—112°. Растворим в воде, спирте, эфире, глицерине, жирных маслах; мало растворим в хлороформе. На воздухе в присутствии влаги и иа свету, особенно в присутствии щелочей (или паров аммиака), приобретает вследствие окисления розовую, а затем бурую окраску. Растворы резорцина окрашиваются хлорным железом в фиолетовый цвет. Подобно другим диоксибензолам является сильным восстановителем, особенно в щелочной среде. При сплавлении со фталевым ангидридом образуется желтоватый плав.

который с раствором едкого натра дает интенсивно зеленую флуоресценцию вследствие образования флуоресцеина.

СОСО

„ /0,1/

I 0+2ОН->|| | О

СО

НОНО

НО

НО

О

При нагревании резорцина с концентрированной серной кислотой в присутствии винной возникает ярко-красное окрашивание. Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного раствора, нейтральной их реакции, отсутствию примеси пирокатехина, определяемого с помощью раствора ацетата свинца (при наличии пирокатехина возникает осадок или муть вследствие образования плумбата):

ОНО П РЬ

ОН+ (CH,COO),Pb-> | 1° 4-2СН3С0он2

минеральных веществ и фенола (при слабом нагревании раствора резорцина (1:2) не должен ощущаться его запах)

Количественное определение резорцина производят бромометрически

(аналогично фенолу):

онон

+ 3BU-* ^ ХВг +ЗНВГ

ОНI он

Нг

1 мд 0,1 н. раствора бромновато-калиевой соли соответствует 0,001 835 г резорцина, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.

Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, защищенных от действия света.

Применяют в виде мазей для лечения кожных заболеваний (экземы, псориазиса), а также в качестве антисептика внутрь по 0,2—0,5 г.

HEPTYLRESOKCINUM

ГЕПТИЛРЕЗОРЦИН

ОН

।

ОН

CH^iCllJ-.CH,CH^iCllJ-.CH,с|3н2Оо,с|3н2Оо,М в. 20.4,40М в. 20.4,40

CH^iCllJ-.CH,

CH^iCllJ-.CH,

с|3н2Оо,

с|3н2Оо,

М в. 20.4,40

М в. 20.4,40

Получают конденсацией резорцина с энантовой кислотой в присутствии хлорида цинка при 185° с последующим восстановлением энантоилре-

IQK

зорцина амальгамой цинка в присутствии соляной кислоты (по Клеменсену) при 65—75°

ононНООС (CHJ, СН3НООС (CHJ, СН3ононOHZnCl* fl JII ЮН(*ю (CH Jb CH3OHOHZnCl* fl JII ЮН(*ю (CH Jb CH3OH■ н •■ н •;опСО (СН2)5 сн3;опСО (СН2)5 сн3ZniH^Ck]. НС1ZniH^Ck]. НС1ононCHS (СН5)й СНCHS (СН5)й СН

он

он

НООС (CHJ, СН3

НООС (CHJ, СН3

он

он

OH

ZnCl* fl J

II ЮН

(*ю (CH Jb CH3

OH

OH

ZnCl* fl J

II ЮН

(*ю (CH Jb CH3

OH

■ н •

■ н •

;оп

СО (СН2)5 сн3

;оп

СО (СН2)5 сн3

ZniH^Ck]. НС1

ZniH^Ck]. НС1

он

он

CHS (СН5)й СН

CHS (СН5)й СН

Энантовую кислоту получают из малонового эфира и бромистого гексила по схеме:

CUOCgHСН.,CUOCgHСН.,СООС«НЬСООС«НЬCOOCuHb4- Br (CJL)SCH3 -^^^°^бН(СН2)Л^Coocju CH3 (CH»)5 GOOHCOOCuHb4- Br (CJL)SCH3 -^^^°^бН(СН2)Л^Coocju CH3 (CH»)5 GOOHCOONaCOONa- СЩСН.^СН, Hl—!COONa- СЩСН.^СН, Hl—!COONa

CUOCgH

СН.,

CUOCgH

СН.,

СООС«НЬ

СООС«НЬ

COOCuHb

4- Br (CJL)SCH3 -^^^°^бН(СН2)Л^

Coocju CH3 (CH»)5 GOOH

COOCuHb

4- Br (CJL)SCH3 -^^^°^бН(СН2)Л^

Coocju CH3 (CH»)5 GOOH

COONa

COONa

- СЩСН.^СН, Hl—!

COONa

- СЩСН.^СН, Hl—!

COONa

Гептилрезорцин- белый или желтоватый кристаллический порошок или чешуйчатые кристаллы, т. пл. 68—70°, окрашивающийся на воздухе в розовый цвет. Растворим в спирте, эфире, хлороформе, жирах; мало растворим в воде. Спиртовым раствором хлорного железа окрашиваегся в зеленый цвет.

Чистоту препарата устанавливают по отсутствию примеси энантоил- резорцина (окраска раствора водно-щелочной вытяжки из эфирного раствора препарата с FeCl3 не должна быть интенсивнее эталонного раствора ГФ IX) и других примесей (хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка, золы).

Количественное определение производят бромометрически:

ОНОНОНОНОНBl,. .Вг4 2ВгйОНBl,. .Вг4 2ВгйОНОН

ОН

ОН

ОН

ОН

ОН

Bl,. .Вг

4 2Вгй

ОН

Bl,. .Вг

4 2Вгй

ОН

ОН

ндсна.сн,ндсна.сн,СН^СПД.СНзСН^СПД.СНз

ндсна.сн,

ндсна.сн,

СН^СПД.СНз

СН^СПД.СНз

1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00520 г гептилре- зорцина, которого в препарате должно быть не менее 98%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, защищенных от действия света.

Применяют в виде глутоидных капсул или дражированных таблеток по 0,1 г для лечения аскаридоза, трихоцефалоза (инвазия власоглавом) и анкилостомидоза (инвазия анкилостомой и некатором). Высшая разовая и суточная доза для взрослых — 1,5 г.

ГЛАВА VI

ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ

Простые эфиры —R—О—R— являются веществами нейтрального характера; их рассматривают как воду, в которой оба атома водпрода замещены углеводородными радикалами, как спирты, в которых водород гидроксильной группы замещеи углеводородным радикалом, как углеводо-

роды, в которых один атом водорода замещен алкоксильноп группой (RO— алкоксил), или, как изостсры углеводородов, в которых метиленовая (—СН. -) группа замещена атомом кислорода. Представление об эфирах как изостсрах или аналогах углеводородов позволяет лучше объяснить их физические, химические и физиологические свойства. Так, R—О—R и R -СН,—R соединения отличаются (кроме первой пары, где R—СНд) по температуре кипения меньше, чем на 10°* В химическом отношении эфиры инертны; большинство из них растворяется в концентрированной соляной кисчоте с образованием оксониевых соединений (А. Е. Фаворский), в которых валентность кислорода повышена до четырех* Оксониевые соединения

Н

К—О—К

С1

существуют лишь в сильно кислой среде, и прн разбавлении водой разлагаются на свои составляющие. При обработке концентрированной йодистоводородной кислотой они расщепляются с образованием йодистого алкила и спирта:

R О—R+HJ-> RJ-P ROH

В случае образования летучего йодистого алкила последний при взаимодействии с нитратом ртути дает двуйодид ртути (красного цвета):

2RJ + Hg(KO3)2 > I IgL 4- 2RNO3

Низшие члены простых эфиров являются анестетиками; будучи растворимы в липоидах, они препятствуют нормальному проявлению тканями жизненных функций, ввиду этого они применяются для ингаляции.

Из непредельных эфиров — дивиниловый - СН2СН—О—СН =

СН2 — по физиологическому действию сходен с этиловым эфиром: для проявления наркотического эффекта достаточно 25% его ио сравнению с диэтиловым эфиром. Последнее объясняют тем, что Дивиниловый эфир можно рассматривать как структурный гибрид двух анестетиков: этилена и эфира. Таким же структурным гибридом является метилциклопропило-

ХСН£

вый эфир СН3—о—СН |в котором проявляется действие метилового

4 спа

эфира и циклопропана.

AETHER MEDIC1NALJS

ЭФИР МЕДИЦИНСКИЙ. ЭФИР ДИЭТИЛОВЫЙ

С8Н—О-С5Н„

М. в. 74,12М. в. 74,12С4Н|(|О

М. в. 74,12

М. в. 74,12

Впервые получен в 1544 г., состав его установлен Сосюром в 1807 г и Гей-Люссаком в 1815 г. Строение его установлено Лораном и Жераром и подтверждено синтезом Вильямсоном в 1851 г. Для наркоза впервые применен Н. И. Пироговым.

Получают из этилового спирта и серной кислоты, или дегидратацией двух молекул спирта в присутствии окиси атюмииия или сульфата алюминия (под давлением при 240—260°).

По сернокислотному методу смесь спирта и концентрированной серной кисчоты нагревают до 135—140°, образующийся эфир отгоняют, а для

реакции с регенерированной серной кислотой снова прибавляют спирт. Процесс продолжают до тех пор, пока дальнейшее использование серной кислоты оказывается экономически невыгодным, вследствие ее разбавления.

Следует упомянуть, что наряду с основной реакцией протекают побочные, приводящие к образованию этилена, винилового спирта, уксусного альдегида, уксусной кислоты и других, например:

С£Н„ОН-^ CHs=CHa 4- Н.О

2H.SO4 —> 2Н .О 4- 2SO» 4- О»

О

*СНЯС

сн.сн.он—сн.сн.он—И °' СН-СООН

сн.сн.он—

сн.сн.он—

.CIL=CHOH

СНЯСН2ОН 4- СН8СООН -► СНР|СН2ОСОСН, 4- Н5О

С целью очистки эфира последний обрабатывают едкой щелочью (дня нейтрализации кислот и полимеризации альдегидов), безводным хлоридом кальция (для осушки и удаления спирта) и перегоняют над едкой щелочью: собирают фракцию с т. кип. 34 —36°.

По Ван-Альфену, образование эфира идет не обязательно через алкилсерную кислоту, так как, кроме серной кислоты, процесс протекает и с другими сильными кислотами, например HCI, а такжес кислымисолями (ZnCl2, BF3). Образование эфира представляет собой обратимую реакцию, катализируемую Н+-понами. Каталитическое действие кислоты объясняется по Меервейну тем, что последняя вначале присоединяется к спирту с образованием оксониевой соли, которая затем взаимодействует со второй молекулой спирта, образуя эфирно-оксониевую соль и воду:

CH-OH + HX-f^0"? А ^№НГ^-СА о-СА + нх [В J НоО [ С2Н, J

Эфир для наркоза (Aether pro narcosi или Aether Anaesthesicus Ph. 1) подвергают дополнительной очистке щелочным раствором перманганата калия, водой и другими до полного удаления примесей и затем вновь перегоняют; отбирают фракцию с т. кип. 34- -35^.

Эфир — бесцветная, прозрачная, летучая жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса, легко воспламеняется. Уд. вес 0,715—0,718, наркозного эфира 0,714—0,715. Смесь паров эфира с кислородом или закисью азота обладает взрывчатыми свойствами.

Эфир растворяется в 12 ч. воды, с другой стороны способен сам растворять до 3% воды. Смешивается во всех соотношениях со спиртом, хлороформом, бензолом, петролейным эфиром, жирными и эфирными маслами; является растворителем для многих смол и многочисленных органических соединений. При действии кислорода воздуха, особенно на свету, разлагается с образованием перекиси этила:

2С»Н5—О—СПН, 4- ЗО2 > 4СН»=СНОН 4- 2Н2О»

С2Н, -О С2НЬ 4- Н»О» -► С2На О—О—С2Н- 4- HSO

По Рике (1958), образование перекиси этила протекает по схеме:

CILCH.—О — СН„СН3СН,СП О- С»На — ° СН3СНОН 4- С2Н,ОП

ООНООН

/СН-СНОЩ СН.СН 1

IJ| —>I | + л1ЬО

\ООН щО—Oj«

т. е. образуется под влиянием кислорода (и воды) п-частиц перекисного характера, что и обусловливает взрывчатые свойства перекиси.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси кислот, сернистого газа (при взбалтывании эфира с водой последняя не должна изменять цвета или обесцвечивать синюю лакмусовую бумагу), спирта и воды (при взбалтывании 10 ли эфира с 10 мл воды водный слой не должен увеличиваться более чем на 1 лм), посторонних органических веществ (при нагревании иа водяной бане 10 мл эфира с 2 м i концентрированной серной кислоты до полного испарения эфира серная кислота должна оставаться бесцветной — допускается лить слабое окрашивание в бледио-соломенный цвет). Вес остатка после испарения эфира и последующего высушивания при 100— 105е не должен превышать 0,07%; наркозный эфир не должен оставлять более 0,002% остатка Отсутствие примеси перекисных соединений опре- детяютс помощью свежеприготовленного раствора калия йодида (не должно происходить выделения пода: С2На О—О—С2Н5 - - KJ н^ С2Н5—О - С2Н5 ; J2 + 2КОН), отсутствие альдегидов — по выделению осадка реактивом Несслера: СН3СНО K3Hg J4 + ЗКОН - Hg ' СН3СООК Н 4KJ + 2Н2О (допускается лишь появление красно-бурой или бурой окраски). Для наркозного эфира ГФ1Х допускает появление лишь слабой опалесценции. В случае пожелтения эфира с реактивом Несслера ГФ1Х требует перегонки 50 мл эфира при 35е и повторного воспроизведения реакции с реактивом Несслера, отсутствия постороннего запаха (10 лм наркозного эфира выливают частями на фильтровальную бумагу; по испарении последний не должен ощущаться), предельного содержания воды (окраска 0,25%-ного эфирного раствора пикриновой кислоты не должна быть интенсивнее эталонного раствора Б*).

Хранят с предосторожностью (список Б) в герметически закупоренных склянках оранжевого стекла емкостью 150 мл с подложенной под пробкой металлической фольгой, в защищенном от света прохладном месте. По истечении каждых 6 месяцев хранения препарат подвергают проверке.

Запасы эфира хранят в бетонированных подвалах, специально приспособленных для хранения огнеопасных веществ. При работе с эфиром воспрещается пользование огнем ввиду чрезвычайно легкой его воспламеняемости. Опасность представляет не только непосредственное соприкосновение эфира с огнем, но даже соприкосновение смеси паров эфира и воздуха с нагретыми предметами, вызывающими воспламенение последнего, а иногда и взрыв. Транспортировку эфира ввиду указанных выше свойств производят при невысоких температурах; при 35°, например, давление паров эфира достигает 1 ата, при 50е — до 1,5 шля. Пары эфира, будучи в 2*% раза тяжелее воздуха, медленно распространяются в закрытых помещениях и поэтому возможна опасная в пожарном отношении концентрация их в нижних слоях воздуха. Переливание эфира из бутылей должно производиться с отводом возникающего при этом электростатического заряда по стержневому электроду через работающего, стоящего на заземленном алюминиевом листе. Бутыль, в которую переливают эфир, также устанавливают на заземленном листе.

PYOCIDUMпиоцид

Представляет собой смесь равных по весу частей наркозного эфира с 100%-иой серной киспетой. Применяют как прижигающее средство для обработки десневых карманов при альвеолярной пиорее и прижигании язв полости рта. Препарат выпускается в ампулах по 4 мл.

AETHER DlVlNlLICUS

с4н0ос4н0оМ. в. ,0иМ. в. ,0иЭФИР дивиниловыйCHj^CH—о сн=сн„

с4н0о

с4н0о

М. в. ,0и

М. в. ,0и

С1СН СНОС1СН СНОПолучают отнятием двух молекул хлористого водорода от 6, 6* "ччлорд илового эфира:

С1СН СНО

С1СН СНО

СН8СН_С1 2НгГсна=сн—О—СН=СН_.

Бесцветная прозрачная жидкость, т. кип. 28,3°, напоминающая диэтиловый эфир, с кислородом воздуха или закисью азота образует взрывчатые смеси В воде растворяется до 0,5%.

Дивиниловый эфир неустойчив, легко разлагается кислотами и щелочами. Поба вленне 3,5% этилового спирта или 0,01—0,1% феиилнафтиламииа стабилизиру' однако устойчивость его все же ограничена. В открытых сосудах он разлагается и стыо в течение 12 ч, образуются альдегиды, перекиси и муравьиная кислота. Для и‘Ь-п- тификацни его используют реакции обесцвечивания бромной виды и раствора пер» с.н- ганата калия; чистоту препарата определяют по отсутствию примесей.

Применяют для анестезии; одинаковый эффект с диэтиловым эфиром наб при использовании 25% количества.

ГЛАВА VII

АЛЬДЕГИДЫ, КЕТОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Альдегиды и кетоны характеризуются наличием карбонильном группы, связанной с одним (в альдегиде) или двумя (в кетоне) радикалами:

Низшие представители алифатических альдегидов и кегонов растворяются в воде и обладают нейтральной реакцией. При надевании со Щелочами большинство альдегидов желтеет и осмолястся Ароматические альдегиды при этом образуют спирт и карбоновую кислоту (реакция Канницаро):

о

2СеН„С CtH ,СНД)Н с. н соои н

Альдегиды дают цветные реакции со многими реагентами (Шиффа, Толленса, Фелинга) и кристаллические производные с концентрированными растворами бисульфита натрия по реакции:

О

PC-1 — NaHSO.-^RCHOHSO.Na Н

которую применяют часто для выделения их из эфирных масел. Для ьденпь фпкацип и количественного определения альдегидов и кеюнов нередко используют их способность образовывать кристаллические производные с гндроксиламином (оксимы), семикарбазидом (семпкарбазоны), тиосемикарбазидом (тиосемпкарбазоны) и др.

Характерной особенностью альдегидов является их легкое окисление в карбоновые кислоты с гм же числом углеродных атомов; кетоны, напротив, окисляются с трудом с разрывом углеродной цепи и образованием двух кислот.

Карбонильная группа имеет тенденцию сообщать многим соединениям снотворные свойства, этим свойством, например, обладают ацетальдегид, ацетол, ацетофенон и др. Удлинение алкильного радикала сопровождается

усилением гипнотических свойств, в особенности кетонов, содержащих этильные радикалы; так, диэтилкетон обладает более сильным снотворным действием, нежели ацетон пли метилэтилкетои. С удлинением цепи ради- катов возрастает также токсичность карбонильных соединений. Наличие непредельных связей усиливает активность, но одновременно и токсичность последних. Акролеин, как первый член непредельных альдегидов, обладает

СН._ раздражающим и слезоточивым действием. Окись мезитила С=

СН,СНа

СНСОСН, и форой С=СНС()СН=С. обладают choiверным дей- СН,""СНд

ствием, но токсичны.

Формальдегид, являясь первым членом алифатических альдегидов, обладает антисептическим действием в связи со способностью образовывать соединения с белковыми веществами.

Хроматические альдегиды менее токсичны; в организме они обычно окисляются до ароматических кислот. Из производных ароматических альдегидов важное значение приобрели для лечения туберкулеза тиосемикарбазоны (тибон).

Из циклических кетонов широкое применение нашла камфара и некоторые ее производные.

SOLUTIO FORMALDEH YD1. FORMALINLM

РАСТВОР ФОРМАЛЬДЕГИДА. ФОРМАЛИН

СН„ОМ. в. 30,03

Формальдегид впервые получен в 1868 г. Гофманом пропусканием воздуха, насыщенного парами метанола, через раскаленную платиновую спираль по реакции:

СН.ОН ' :— СН_О л- Н.О + 154 кдж.

В промышленном масштабе формальдегид получают по непрерывному методу Е. И. Орлова пропусканием смеси воздуха и метанола, нагретой до 630° над раскаленным серебром. Газовую смесь, содержащую избыток метанола, пропускают в контактный аппарат, где происходит образование смеси формальдегида, воды, водорода, окиси и двуокиси углерода, метана, ме1анола и азота. Из этой смеси по охлаждении поглощают водой формальдегид и меганол; насыщение ведут до 38—40°о-ного содержания газообразного формальдегида. Кроме формальдегида, формалин обычно содержит муравьиную кислоту и 10—12% метанола, который способствует сохранению устойчивое!и препарата, препятствуя его полимеризации.

Формалин — бесцветная, прозрачная жидкость своеобразного острого запаха, раздражающая слизистые оболочки глаз и носа, уд. в 1,081—1,096, смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях. Формальдегид легко полимеризуется с образованием параформальдегида (СН2О)„. А. АХ. Бутлеров, впервые получивший это соединение, дал ему название триоксиметн- леиа, предполагая, что молекулярный вес этого соединения соответствует составу (СН2О)3. Впоследствии было доказано, что при полимеризации в различных условиях образуются разные полимеры (описанодо восьми, из которых одни, с т. пл. 63—64°, отвечает формуле триоксиметилена). Параформальдегид образуется и при концентрировании водных растворов формальдегида. При нагревании иарафпрмальдсгид, особенно в присутст- в"и кислот, отчасти деполимеризуется с образованием газообразного формальдегида.

Ввиду того что при перегонке с водяными парами улетучивается очень мало СН2О, полагают, что в этих растворах он находится в виде гидрата метиленгликоля:

ОН

СН2О + Н2О -> Н,С

'ОН

что подтверждается спектрами поглощения и особенно спектрами комбинационного рассеяния света (в спектрах отсутствуют частоты, характерные для карбонильной группы).

Формалин восстанавливает аммиачный раствор окиси серебра на холоду и фелнн1 ову жидкость при нагревании:

СН„О +Ае-О ->- НСООН 2Ag

СН3О + 2СиО НСООН + Си2О

эти реакции используют для идентификации. Кроме того, формальдегид легко определяют по запаху и красному окрашиванию, возникающему при нагревании формалина с салициловой кислотой, в присутствии серной.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси более чем 0,2% муравьиной кислоты, путем титрования 0.1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина.

Количественное определение формальдегида производят йодометрически; после прибавления к водному раствору препарата 0,1 н. раствора йода, а также щелочи избыток йода после подкисления соляной кислотой оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия:

СН.О +J, .ЗКаОН-* HCOONa-r 2NaJ-|-2H.O

1 ли 0,1 н. рас 1 вора йода соответствует 0,001 501 г формальдегида, которого в препарате должно быть 36—40%. Хранят в хорошо закупоренных склянках в защищенном от света месте при температуре не ниже - 9°.

Применяют как дезинфицирующее и фунгицидное средство. Ввиду ядовитости формалин применяют исключительно для наружных целей в больших разведениях (для обмываний рук, йог и т. д.).

В рецептуре 36—40%-нын раствор формальдегида принимают за 100%-ный. В случае же, если прописан раствор формальдегида (а нс раствор формалина) той или иной концентрации, то при расчетах исходят из фактического содержания формальдегида в исходном формалине.

HEXAMETH YLENTETRAMINUM. U ROTROPINUM. METHENAM1NLM PH. J.гексаметилентетрамин, уротропин

Н,С си,'сн,

N

СН. СН3

N

-сно/

C.H^N,",М. в. 140,14

Впервые получен А. М. Бутлеровым в 1860 г взаимодействием раствора формальдегида с аммиаком. Реакцию проводят при температуре не выше 30°. Полученный раствор концентрируют в вакууме при гемпературе не выше 40° (при добавлении раствора аммиака до щелочной реакции):

6CHJJ | 4NH3-» (СН.дХ, г СИ .О

Образование гексаметилентетрамина рассматривают как конденсацию вначале 3 мол. аммиака с 3 мол. формальдегида, с последующим взаимо- иис1вием циклического трииминопронзводного с 3 мол. формальдегида и 1 мол. аммиака с отщеплением воды:

3NH. ' ЗСНЛ/ __ -Но( СН. Ч:Н-П ЧН НХ I нЛ сн3нк кн

I СН СН

N N

СН.

Гексаметилентетрамин—бесцветные кристаллы inn белый кристаллический порошок жгучего сладкого, а затем горьковатого вкуса без запаха, легко раегяоримые в воде, спирте, хлороформе, мало — в эфире. Водные растворы щелочной реакции. При нагревании уротропин улетучивается, не плавясь. Гексаметилентетрамин — однокислотное основание, образующее с кислотами хорошо кристаллизующиеся соли, легко растворимые в воде. При нагревании раствора уротропина с серной кислотой он разлагается с образованием формальдегида, определяемого по запаху:

(CH2)cN< -Г 2H2SO4 + 6Н00 -► 6СН .О — 2 (NH J« SO,

При нагревании затем с рас1вором едкого натра образовавшийся сульфат аммония разлагается с выделением аммиака:

(NH^SO^ + 2NaOII ^ nNH3 Na_.SC), + 2Н„О.

С нитратом серебра образует осадок состава 2CcH12N4. 3AgNO3, растворимый в избытке гексаметилентетрамина.

Гексаметилентетрамин относится к числу N-гетероциклических соединений и аналогично многим из них осаждается пикриновой кислотой (образуй гея желтый осадок), раствором йода с йодидом калия (красно-бурый осадок (CH2)6Nj- J4), бромной водой (оранжево-желтый осадок и др.)

Чистоту препарата, по ГФ1Х, определяют по отсутствию примесей солен аммония, параформальдегида (при нагревании с реактивом Несслера возникающая окраска не должна быть интенсивнее окраски смеси из 10 мл воды с 5 каплями того же реактива), хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, посторонних органических примесей и других неорганических веществ.

Количественное определение производят кипячением точной навески препарата (около 0,12 г) с избытком 0,1 н. раствора серной кпелогы и обрат ным титрованием не вошедшей в реакцию кислоты 0,1 и. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового красного:

(CI L). N4 4- 2HsSO5 -г- 6НеО 6СН.О + 2 (NHJ2 SO4

Н SO . 2ХаОП -> Ха ,SO4 Р2Н2О

1 М7 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0.003 505 г гексаметилентетрамина, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт. 11ри титровании 0,1 н. раствором соляной кислоты используют смешанный индикатор (раствор метилового оранжевого и метиленового синего); 1 ли 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0.014 г уротропина.

В литературе описаны и другие методы колнчес1венного опред линия уротропина, например аргентометрический, ^скованный на реакции образования комплекса 2(CH2)6N4 • 3AgNO3, потенциометрический п др.

Более подробно эти методы описаны Я. М. Перельманом (19611, КЗ. Китаевым (1951) и др.

Храпят в хорошо закупоренных банках.

Гексаметилентетрамин для инъекции должен выдерживать следующее испытание: при прибавлении к 5 мл раствора препарата (1 : 2,5) 0,5 мл ацетона и 10 капель 1%-ного свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия не должно появляться спустя 10 мин розово-фиолетового окрашивания (амины).

Применяют как мочегонное и дезинфицирующее средство в дозах 0,3—1 г 2—3 раза в день, в виде 40°и-иого раствора по 5—10 мл внутривенно при инфекционных заболеваниях, а также в соединении с другими препаратами (белым стрептоцидом, кальция хлоридом и др. ).

CHLORALUM HYDRATUM

ХЛОРАЛГИДРАТ 1,1-ДИОКСИ 2,2,2-ТРИХЛОРЭТАН

СС13СН(ОН).

C.HjO^Cl,/И. в. 105,42

Впервые получен Либихом в 1832 г., в качестве лекарственного вещества применен с 1869 г.

Получают хлорированием спирта в ирисучсгвии железных стружек вначале при температуре не выше 25е до уд. в. 1,068 (9°Ве’), затем — при 50 95° до уд. в. 1,58 (53сВе1). Процесс хлорирования, длящимся более 10 суток, в точности не изучен, так как, кроме хлорала и хлоралалкоголята, по реакции:

сь ОС1/Оелцон_

CH8CHSOH - СН3С -CCLGСС13С11ОПОС.НГ

'НН

образуется еще трпхлорацеталь [СС13-СП (OC2Hfi)2l, хлорэтил, хлорвинил несимметричный, трихлорэтан (СС13СН3), трпхлорэтиловый спирт, ди- и трпхлоруксусные кислоты, хлористый водород и др. Сырой хлорал, содержащий главным образом трихлоруксусный альдегид, хлоралгидрат и хлоралалкоголят, нагревают до 94—98е с серной кислотой для превращения хлоралалкоголжа в хлорал (до прекращения выделения хлористого водорода) и после нейтрализации вновь перегоняют при 94—98°

Гидратацию хлорала ведут при температуре не выше 45° в присутствии хлороформа:

/О

CCLC ^ + bLO СС1.СН(ОН)2

Образующийся хлорал!идрат высушивают при температуре 30 32.

Хлоралгидрат — бесцветные прозрачные гигроскопические кристаллы или мелкокристаллический порошок, т. пл. 49—53°, с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом, легко растворим в воде и в эфире, спирте и хлороформе. На воздухе медленно улетучивается. Со многими органическими соединениями — камфарой, фенолом, ментолом, терпингидраюм и другими - образует жидкие смеси. Водные растворы ею нейтральны, но при хранении на холоду медленно, а при нагревании быстрее разлагаются с образованием трихлоруксусиой кислоты, дихлоруксусного альдегида, хлористого водорода и воды:

О

2С( LCH(OH)GC13GOOJI ф CHCLC4-llCl-f JLO.

Едкие и углекислые щелочи, бура, фосфат натрия и другие щелочные соли слабых кислот разлагают хлоралгидрат с образованием хлороформа и формиага натрия:

ССЬСН(ОН). + NaOH СНС13 + HCOONa Д- Н.,О.

Концентрированная серная кислота превращает хлоралгидрат в хлорал, концентрированная азотная кислота — в трихлоруксусную кислоту.

При нагревании хлоралгидрата с аммиачным раствором окиси серебра выделяется металлическое серебро, при нагревании с раствором Фелинга — закись меди, при нагревании с реактивом Нессчера — металлическая ртуть; все эти реакции, могущие служить для определения подлинности, являются реакциями на альдегидную группу.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси хлоралалкого- лята (хлоралгидрат нагревают с раствором едкого натра и прибавляют раствор йода в йодиде калия — при этом не должен обнаруживаться запах йодоформа:

СС13СНОНОС.Н-^2МсС13С ' 4-СЛ-ОНн

C2H5OII ^4Ja + 6NaOH^ CHJ„ + HCOONa 4-5NaJ 4-лН2О), посторонних примесей (с концентрированной серной кислотой не должно возникать бурого окрашивания), соляной кислоты, золы.

Количественное определение основано на разложении хлоралгидрата 0,1 н. раствором едкого натра:

CCI3CH(oH)e + NaOH CHCL, + HCOONa 4- Н2О

Нс вошедшую в реакцию щелочь оттитровывают 1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 мл ОД н. раствора едкого натра, израсходованного на разложение, соответствует 0,01654г хлоралгидрата, содержание которого должно быть не менее 99% и не более 101 %.

Количественное определение может быть проведено и йодометрически:

СС13С11(ОН)3 4- Js К 3NaOH -> CCUCOONa 4- 2NaJ 4" ЗН„О.

После прибавления к раствору хлоралгидрата избытка 0,1 н. раствора йода и едкого натра, не вошедший в реакцию йод оттитровывают после подкисления 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала. По разности определяют количество йода, вошедшего в реак- шиа. 1 мл ОД н. раствора йода соответствует 0,00827 г хлоралгидрата.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках в прохладном месте, защищенном от действия света. Высшая разовая доза -2 г, суточная — 6 г, Применяют как снотворное; при длительном применении наблюдается хроническое отравление.

CUT1ZONUM

КУТИЗОН. ТИОСЕМИКАРБАЗОН П АРА-ИЗОПРОПИЛБЕНЗАЛЬДЕГИДА

C„HI&N3SC„HI&N3SНСИгС/НСИгС/^ch=nnhcsnh9^ch=nnhcsnh9Н3С

C„HI&N3S

C„HI&N3S

НС

ИгС/

НС

ИгС/

^ch=nnhcsnh9

^ch=nnhcsnh9

Л1. в. 221.31

Синтезирован в 1948 г. М. Н. Щукиной и Е. Е. Михлиной. Получают конденсацией куминового альдегида с гиосемикарбазндом в водио-спирто- Boii среде при 70—75°:

О

(СИХСН. УС 4-H.NNHCSNPL ->ЩН3).СН< 'CH=NNHCSNH.,-r Н2О / 11"-—

сн3о. насн3о. наИсходный продукт — куминовый альдегид получают из кумола (синтезируемого конденсацией пропалена с бензолом) хлорметилпрованием и последующим окислением куминилхлорпда уротропином:

сн3о. на

сн3о. на

СН3СН=СНа -[ С6Н, —^ (CH jXH

— (СН.цСН CHXI (СН.)ХН с

=н

Кутизон —белый кристаллический порошок горького вкуса, т. пл. 147— 148', легко растворим при нагревании в спирте, ацетоне, хлороформе, дихлорэтане, бензоле, ледяной уксусной кислоте, мало растворим в четы- рсххлористом углероде и почти не растворим в эфире, пе1ролеином эфире и в воде.

С солями тяжелых металлов он образует труднорастворнмые комплексные соли, которые используют для идентификации. Для количественного определения его окисляют перекисью водорода в щелочном растворе п серу определяют в виде сульфат-иона по образованию сульфата бария.

Как показал Г. Н. Першин, кутнзои in vitro оказывает бактериостатическое действие на туберкулезные бактерии в разведении 1 : 32000000. Однако он не нашел практического применения для лечения туберкулеза в связи с отсутствием у него преимуществ по сравнению с тибоном.

Клинические испытания показали химиотерапевтическую активность его при вирусном гриппе; применяют по 0,005 г 3—4 раза в день.

Сохраняют с предосторожностью (список Б) в защищенном от света месте.

CAMPHORAКАМФАРАCAMPHORAКАМФАРАн8с-с-сн3н8с-с-сн3

CAMPHORA

КАМФАРА

CAMPHORA

КАМФАРА

н8с-с-сн3

н8с-с-сн3

С10Н1ВО /И. в. 152, 24

Камфара была известна в глубокой древности. До начала текущего столетия использовалась «японская» камфара, добываемая из камфарного дерева (Laurus caniphora L.). произрастающего на о. Тайвань. Камфарное дерево произрастает также в Китае, на Малайских островах и в Индокитае. В небольших количествах камфарные деревья встречаются в Бразилии, на островах Яве и Ямайке. В СССР, во второй половине 90-х годов, были предприняты опыты акклиматизации камфарного лавра на черноморском побережье Кавказа, причем из листьев получено 0,76—1,14% камфары. Камфара встречается также в некоторых видах полыни — Artemisia maritime, Arte misia leucoides Туркестана, а также в камфарном базилике Ocimum санши Sims, в Крыму, в масле которого содержится до 70% правовращающей камфары. Важным источником получения камфары является также эфирное

масло сибирской пихты — Abies sibirica, содержащее до 50% борнилацетата (I), гидролизом которого получают борнеол (II), а из него каталитическим дегидрированием /-камфару (Ш):

VIII

Как показал Н. В. Вершинин (Томск), натуральная d-камфара может быть заменена /-изомером, вследствие сходства их фармакологических свойств.

Из камфарного дерева камфару получают путем перегонки мелко раздробленного исходного сырья с водяным паром, с последующим фракционированием «камфарного» масла. Фракция т. кип. 150—195° содержит главным образом пинен (IV), камфен (V), лимонен (VI), цинеол (VII), фракция 1. кип. 200° — камфару (Ш), фракция т. кип. 225—270°—сафрол (VIII), эвгенол (IX), терпинеол (X) и др.

В течение длительного периода естественная камфара являлась единственным продуктом, используемым в практике, однако огромный спрос на нее для нужд целлулоидной промышленности, военного дела, медицинских надобносгей явился побуждающим моментом.к поискам доступного сырья для ее синтеза (или полусинтеза). В настоящее время промышленные методы получения камфары основаны на получении ее из скипидара (пинена), борнплацетата (I), и из масла камфарного базилика.

Синтетическим методам получения камфары предшествовали многочисленные исследования по изучению ее строения, главным образом русских химиков (Е. Е. Вагнер, Л. А. Чугаев, Ф. М. Флавицким, Н. Д. Зелинский, С. С, Наметкин, В. Е. Тищенко и др.). Большая заслуга в выяснении структуры пинена н камфена принадлежит Е. Е. Вагнеру, С. С. Наметкину и др. Для камфары различными авторами предложено 33 формулы, из них наиболее удовлетворительной оказалась структура, предложенная Бредюм (1896), подтвержденная синтезом Комппа в 1903—1909 гг. Данные о структуре камфары можцр пантп в руководствах по органической химии. По-

скольку в ней содержатся два асимметрических атома углерода в местах разветвления циклов, она должна существовать

в виде четырех оптически деятельных форм, не считая рацемических смесей. Между тем, кроме одной недеятельной d, I камфары, известны то 1ько две оптически активные камфары d и /. Это несоответствие требованиям теории объясняется тем, что мостиковая связь в положении 1,4 не вызывает существенного искажения валентных углов и растяжения связей, если шестичленный цикл имеет конфигурацию «ванны».

При такой конфигурации молекулы камфары оптическая изомерия выражается в наличии только двух зеркально-подобных форм:

СН3СН3

ф' *ф

Замещение на кислород каких-либо других атомов водорода лишает молекулу плоскости симметрии и создает асимметрию молекулы, что обусловливает возникновение оптической деятельности. Молекула камфары построена из циклогексана, первый и четвертый углеродные атомы которого

СН3

соединены цис-валентностями посредством мостика -С с небольшим СН3

сгибанием шестичленного цикла. Теоретически возможно присоединение циклов и транс-валентностями, в результате чего возможна и вторая пара оптических антиподов. Однако ввиду того, что транс-форма камфары может быть построена лишь при исключительно больших искривлениях валентностей тетраэдра, такая комбинация циклов (с большим напряжением) вряд ли осуществима.

Получение камфары из пинена (IV) протекает по схеме:

IV XIXIIV

В пинеи (IV), полученный фракционированной разюнкой высушенного скипидара, т. кип. 155—16Г, при —5° пропускают сухой хлористый водород и полученный из промежуточного продукта (XI) хлористый борнил (XII) подвергают при 180° дегидрохлорированию кальцинированной содой (в присутствии фенола) для получения камфена (V). После отгонки камфен окисляют бихроматом калия в присутствии серной кислоты при 90' и по охлаждении перегоняют камфару (III) с водяным паром и затем в целях очистки возгоняют (фенол регенерируют в виде фенолята).

По другому вариант камфен (У7) превращают с помошью уксусной (или муравьиной) кислоты в присутствии серной, в нзоборннювый эфир (1), который через борнеол (11) превращают в камфару (111).

В Е. Тищенко с сотрудниками разработал каталитический метод получения камфена (V) непосредственно из пинена (IV^) пли скипидара в присутствии каталитически действующих глин.

Камфара—белые кристаллические куски или кристаллический порошок. уд. в. 1. либо прессованные плитки с кристаллическим строением, ле(ко режущиеся ножом и слипающиеся в комки, т. пл. 171 — 176е (d-изомер, или 173— 178е (/-изомер). Угол вращения d-изомера - 8,4- '- 8.7°, /-изомера —7,7 —8,5° (10%-нып раствор в 95°-ном спирте в трубке длиной 20 си). Обладает характерным запахом и пряным, горьковатым, охлаждающим вкусом, мало растворима в воде 0 : 840), легко растворяется в спирте, эфире, хлороформе, петролейном эфире, жирных и эфирных маслах. Возгоняется при обыкновенной температуре, образуя в верхних частях сосуда кристаллический возгон. При осторожном нагревании полностью возгоняется, не обугливаясь. При растирании с фенолом, ментолом, тимолом, хлоралгидратом образует густые прозрачные жидкости. При помещении в воду наблюдается вращение камфары (броуновское движение).

Чисюгу препарата определяют по отсутствию влаги (10°и-ный раствор камфары в петролейном эфире не должен быть мутным), бесцветности и прозрачности 20%-ного спиртового раствора, отсутствию галогенопроизводных (определяемых реакцией Бейльштейна), примесей неорганических веществ (при нагревании до 100—105° остаток не должен превышать 0,05%).

Количественно камфара может быть определена по карбонильной группе в виде оксима, 2,4-динитрофенплгидразопа и др. При весовом определении в виде 2,4-дпнитрофенплгидразона реакцию проводят в спиртовом растворе по реакции:

+Н2О+Н2О

+Н2О

+Н2О

После высушивания осадка при 80е до постоянного веса 1 г его соответствует 0,458 г камфары.

Хранят в хорошо закупоренных склянках. Для превращения в порошок куски камфары смачивают небольшим количеством спирта или эфира и затем растирают в ступке. Применяют как возбуждающее средство при упадке сердечной и дыхательной деятельности, коллапсе. при отравлении наркотическими веществами — в этих случаях применяют 10%-ный масляный раствор камфары. Наружно применяют в форме мазей и растворов как раздражающее и противовоспалительное средство. Применяют внутрь в дозах 0,1 —0,2 г на прием.

BROMCAMPHORA. CAMPHORA MONOBROMATA

БРОМКАМФАРА. КАМФАРА БРОМИСТАЯ

С|лН,,ОВгС|лН,,ОВг/И. в. 231, 15/И. в. 231, 15

С|лН,,ОВг

С|лН,,ОВг

/И. в. 231, 15

/И. в. 231, 15

Получают действием брома на камфару при 40—45v. По прибавлении всего брома выкристаллизовывается при охлаждении дибромнд камфары. При нагревании затем до 70° выделяется бромистый водород, поглощаемый 10%-ным раствором едкого натра. Для завершения реакции нагревают до 120°. Получаемый красновато-коричневый раствор при энергичном переме-

шивании прибавляют к 10%-ному раствору поташа; по охлаждении выделяется бромкамфара, которую перекристаллизовывают из спирта:шивании прибавляют к 10%-ному раствору поташа; по охлаждении выделяется бромкамфара, которую перекристаллизовывают из спирта:СНСНСнСнСНСН=о=о+ НВг+ НВгБромкамфара бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфарного запаха, т. пл. 74—76J, легко растворима в эфире, хлороформе, спирте и жирных мапах; почти не растворима в воде. При нагревании с нитратом серебра в присутствии азотной и серной кислот до прекращения выделения окислов азота образуется бромистое серебро. По ГФ1Х, спиртовый раствор препарата нагревают с раствором едкого натра в присутствии цинковой пыли; при прибавлении к фильтрату соляной кислоты, хлороформа и хлорамина хлороформ окрашивается в желтый цвет выделяющимся бромом.Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции водной вытяжки, отсутствию примеси галогенидов (хлоридов) и минеральных веществ.Количественное определение брома в препарате производят по Фольгарду иослепредварителыюго гидролиза бромкамфары раствором едкого кали.1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02311 г бромкамфары, которой в препарате должно быть не менее 99%. Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света местеПрименяют в порошках, пилюлях или капсулах по 0,1—0,15 з несколько раз в день как снотворное и успокаивающее средство при мигрени и других заболеваниях.Бромкамфара бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфарного запаха, т. пл. 74—76J, легко растворима в эфире, хлороформе, спирте и жирных мапах; почти не растворима в воде. При нагревании с нитратом серебра в присутствии азотной и серной кислот до прекращения выделения окислов азота образуется бромистое серебро. По ГФ1Х, спиртовый раствор препарата нагревают с раствором едкого натра в присутствии цинковой пыли; при прибавлении к фильтрату соляной кислоты, хлороформа и хлорамина хлороформ окрашивается в желтый цвет выделяющимся бромом.Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции водной вытяжки, отсутствию примеси галогенидов (хлоридов) и минеральных веществ.Количественное определение брома в препарате производят по Фольгарду иослепредварителыюго гидролиза бромкамфары раствором едкого кали.1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02311 г бромкамфары, которой в препарате должно быть не менее 99%. Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света местеПрименяют в порошках, пилюлях или капсулах по 0,1—0,15 з несколько раз в день как снотворное и успокаивающее средство при мигрени и других заболеваниях.PHENYLINUMФЕНИЛИН. 2-ФЕНИЛИНДАНДИОН-1.3ОPHENYLINUMФЕНИЛИН. 2-ФЕНИЛИНДАНДИОН-1.3ОQ5H11O2Q5H11O2М. в. 222, 24

шивании прибавляют к 10%-ному раствору поташа; по охлаждении выделяется бромкамфара, которую перекристаллизовывают из спирта:

шивании прибавляют к 10%-ному раствору поташа; по охлаждении выделяется бромкамфара, которую перекристаллизовывают из спирта:

СН

СН

Сн

Сн

СН

СН

=о

=о

+ НВг

+ НВг

Бромкамфара бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфарного запаха, т. пл. 74—76J, легко растворима в эфире, хлороформе, спирте и жирных мапах; почти не растворима в воде. При нагревании с нитратом серебра в присутствии азотной и серной кислот до прекращения выделения окислов азота образуется бромистое серебро. По ГФ1Х, спиртовый раствор препарата нагревают с раствором едкого натра в присутствии цинковой пыли; при прибавлении к фильтрату соляной кислоты, хлороформа и хлорамина хлороформ окрашивается в желтый цвет выделяющимся бромом.

Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции водной вытяжки, отсутствию примеси галогенидов (хлоридов) и минеральных веществ.

Количественное определение брома в препарате производят по Фольгарду иослепредварителыюго гидролиза бромкамфары раствором едкого кали.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02311 г бромкамфары, которой в препарате должно быть не менее 99%. Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте

Применяют в порошках, пилюлях или капсулах по 0,1—0,15 з несколько раз в день как снотворное и успокаивающее средство при мигрени и других заболеваниях.

Бромкамфара бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок камфарного запаха, т. пл. 74—76J, легко растворима в эфире, хлороформе, спирте и жирных мапах; почти не растворима в воде. При нагревании с нитратом серебра в присутствии азотной и серной кислот до прекращения выделения окислов азота образуется бромистое серебро. По ГФ1Х, спиртовый раствор препарата нагревают с раствором едкого натра в присутствии цинковой пыли; при прибавлении к фильтрату соляной кислоты, хлороформа и хлорамина хлороформ окрашивается в желтый цвет выделяющимся бромом.

Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции водной вытяжки, отсутствию примеси галогенидов (хлоридов) и минеральных веществ.

Количественное определение брома в препарате производят по Фольгарду иослепредварителыюго гидролиза бромкамфары раствором едкого кали.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02311 г бромкамфары, которой в препарате должно быть не менее 99%. Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте

Применяют в порошках, пилюлях или капсулах по 0,1—0,15 з несколько раз в день как снотворное и успокаивающее средство при мигрени и других заболеваниях.

PHENYLINUM

ФЕНИЛИН. 2-ФЕНИЛИНДАНДИОН-1.3О

PHENYLINUM

ФЕНИЛИН. 2-ФЕНИЛИНДАНДИОН-1.3О

Q5H11O2

Q5H11O2

Синонимы: Athrombon, Trombophen и др.

Получают конденсацией фталевого ангидрида (1) с феиилуксусной кислотой (II) в присутствии ацетата натрия, с последующей изомеризацией образовавшегося бензальфтал и да (Ill) (в присутствии этилата натрия):

соон

II снсвн6*.

оII

о V

При подкислении енола (IV) соляной кислотой образуется 2-фснилиндан- дион-1,3 (V).

Фенплпи белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, т. пл. 145—147е, мало растворимый в воде, растворяется в спирте, эфире, хлороформе. Водный раствор нейтральной реакции окрашен в оранжевый цвес спиртовый — в красно-оранжевый. В присутствии щелочи возникает красное окрашивание натриевого производного (IV); концентрированная серная кисчота вызывает фиолетовое окрашивание, которое исчезает при разбавлении водой и выделяется белый осадок (фенилина). При нагревании с ледяной уксусной кислотой и ацетатом аммония возникает красное окрашивание; при охлаждении и разбавлении водой выделяется красный осадок (имина фенилиндандиона). Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка.

Количественное определение производят бромированием с последующим йодометрическим определением:

он

СО

с

CtH4СНСсН

С6Н/

CCJ15-^

со

со

?Н Нг

С

/С(Х

Hr KJ

C^L.CBrCJC -

НВг ^0Н4

_ ., НВГ

С(

-Си

•СсН,

СО

CtH4 CHCcH,+2HBr + J2 СО

При этом фенилиндандиои переводят сначала в 2-фенилброминдандион, который при взаимодействии с йодидом калия и образовавшейся бромисто- водородной кислотой выделяет эквивалентное количество йода.

Около 0,3 г феннлина (точная навеска) растворяют в 50 мл 96?о-ного этилового спирта при нагревании и по охлаждении прибавляют 10%-ный спиртовый раствор брома, 1 г ^-нафтола, 50.мл воды и 10 мл 10%-ного раствора калия йодида; выделившийся йод титруют тиосульфатом натрия. 1 мл 0,1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,01111 г фенилина, которого должно быть в препарате не менее 99,5%.

Хранят в темной склянке, под замком (список А), защищенной от действия света, в сухом месте.

Применяют для лечения тромбофлебитов по 0,03—0,04 г 3—4 раза в день в виде порошка или таблеток.

ГЛАВА VIII

КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ СОЛИ И ПРОИЗВОДНЫЕ

АЛИФАТИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ

Карбоновые кислоты характеризуются наличием карбоксильной группы

С , кислой реакцией на лакмус водного или спирто-водного раствора и ОН

способностью образовывать соли. Следует, однако, упомянуть, что (|>енолы с электрофильными замести 1слями, например тринитрофснол, равно как

и оксиппримндпны и некоторые N-гетероциклпческис соединения, также обнаруживают кислую реакцию. Кислыми свойствами обладают также сульфокислоты, некоторые меркаптаны и тиофенолы, изменяющие цвет синей лакмусовой бумаги в красный. Низшие члены карбоновых кислот — муравьиная, уксусная—легко растворяются в воде и диссоциируют по схеме:

RCOOH + ILO ^ RCOO" + НаО+

При взаимодействии с едкими щелочами, карбонатами и гидрокарбонатами карбоновые кислоты образуют соли, в отличие от фенолов, которые образуют феноляты только с едкими щелочами. Установлено, чго в солях органических кислот оба атома кислорода равноценны, так как угол между связями О- С—О равен 124е ±4° и оба расстояния С О равны и составляют 1,27 А. Поэтому строение солен карбоновых кислот представляют формулой

Na+Na+

Na+

Na+

в которой стрелками показано направление смещения электронов в результате взаимного влияния атомов.

Для идентификации карбоновых кислот часто используют способность карбоксильной группы замешать водород на остаток этилового или метилового спирта с образованием сложного эфира. Реакция эта ускоряется в присутствии концентрированной серной кислоты или хлористого водорода. Карбоновые кислоты также идентифицируют с помощью хроматографии на бумаге. В большинстве случаев в качестве растворителя используют спирт или водный раствор аммиака, а в качестве индикатора, для обнаружения пятен, бромкрезоловый зеленый, бромшмоловып голубой или бромфеноловый голубой.

Замещенные карбоновые кислоты дают, кроме гого, реакции, характерные для заместителей, например алифатические оксикислоты с хлорным железом — желтое окрашивание, ароматические окепкнелогы— фиолетовое или синее. Карбоновые кислоты и их соли обладают действием, зависящим в значительной мере от радикала, связанного с карбоксильной группой. Так, кислоты изостроения часто более активны в физиологическом смысле, нежели кислоты с нормальной цепью углеродных атомов. Кислоты, содержащие непредельные связи, обладают гемолитическим действием; некоторые из них токсичны (акриловая кислота).

Оксикислоты, характеризующиеся наличием в молекуле гидроксильной и карбоксильной группы, обладают более сильными кислотными свой- С1вами, нежели карбоновые кислоты; особенно это проявляется у а-окспкис- лот. Так, константа диссоциации пропионовой кислоты при 25° равна 1,4- 1СГ5, молочной кислоты — 1,38- 10-4. Гидроксильная группа в Р-поло- жении подвижна и легко дегидратируется с образованием а, р-ненасыщенной кислоты, у- и й-оксикислоты также легко теряют молекулу воды с образованием лактонов. Из солей оксикислот находят применение в медицине глюконат кальция, цитрат натрия н др.

Введение галогена в молекулу кислоты усиливает кислотные свойсчва, например, трихлоруксусная кислота имеет константу диссоциации 2- 10 Л близкую к сильным неорганическим кислотам. С удалением галогена от карбоксильной группы в цепи проявляется влияние углеводородного радикала и диссоциация кислоты ослабляется. Большое значение приобрели йодпроизводные жирных кислот, которые получают присоединением йода

или йодистого водорода к непредельным связям жирных кислот. Их применение основано на постепенном выделении йода, используемом для профилактики и лечения щитовидной железы. Йодированные жиры и кислоты применяюттакжев рентгенографии в качестве контрастных средств (стр. 157).

KALIUM ACETICUM. KALU ACETAS

КАЛИЯ АЦЕТАТ

СН,СО()К

СеН3О»КAl. в. 98,15

Получают нейтрализацией уксусной кислоты поташом:

2СН3СООН + К.,СО3 2СН^СООК |- Н»О + СО»

Ацетат калия -белый кристаллический гигроскопический порошок без запаха нли со слабым запахом уксусной кислоты солоноватого вкуса, т. пл. 292°, легко растворим в воде и в спирте. Водные растворы нейтральной или слабощелочной реакции. Ацетат-ион устанавливают по образованию укеуеноэтилового эфира, определяемого по запаху при нагревании соли со спиртом и серной кислотой:

2СН3СООК + 2СеНьОН + H-SO4 -*2СН,СООСА + K2SO4 +2Н„О

Ион калия определяют по образованию кислой виннокалиевой соли при взаимодействии ацетата калия с виннокаменной кислотой.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей карбонатов, хлоридов, сульфатов, кальция. железа. тяжелых металлов выше норм ГФ1Х,

Количественное определение производят титрованием раствора соли 0,5 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора тропеолина 00 до перехода желтого цвета в красноватый:

СН3СООК + НС1 -*- СН.СООН + КС1

1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,04907 г ацетата калия, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Применяют внутрь по 5—10 г главным образом в виде раствора Kalium aceticum Solutum (Liquor kalii acetici), содержащего 33—35% ацетата калия, как мочегонное средство.

THALLIUM ACETICUM

ТАЛЛИЯ АЦЕТАТ

СН3СООТ1

С»Н3О»Т1М 8- 263, 41

Получают растворением карбоната таллия в небольшом избытке уксусной кислоты с последующим выпариванием раствора; остаток нагревают до плавления и исчезновения запаха уксусной кислоты. Охлажденный плав подвергают кристаллизации из спирта млн осаждают из спиртового раствора эфиром:

ТЕСО3 +2СН3СООН ^2СН3СООТ1 + Н2О 4 СО^

Ацетат таллия — бесцветные гигроскопические кристаллы, т. пл. 116°, растворимые в воде и в спирте; при взаимодействии с соляной кислотой

выделяется белый осадок таллия хлорида, с йодидом калия—желтый осадок таллия йодида:

CHjCOOTI + HCl- >710 J-CH5COOHСН,СООТ1 т KJ -> TIJ + СН3СООК

Осадки не изменяются на свету (в отличие от серебряных солей); внесенные в бесцветное пламя горелки, окрашивают его в зеленый цвет. Ацетатной обнаруживают обычными реакциями. Серная кислота не вызывает выделения осадка (отличие от свиина).

Количественное определение производят весовым путем в виде талтия йодида; I г таллия йодида соответствует 0,6169 г таллия.

Применяют для удаления волос в виде пластыря: реже применяют внутрь в дозах по 8 .мг на 1 кг веса тела. По литературным данным, не рекомендуется превышать 0,1 г на прием ввиду токсичности. Пластырь готовят из 3 ч. желтого воска, 3 ч. канифоли, 2 ч. подсолнечного (или персикового) масла н 10,15 или 20% таллия ацетата; пластырь накладывают на 12 дней. Применяют по специальной инструкции в дозах не более 0,013 г таллия ацетата на 1 кг веса. Признаками отравления являются: тошнота, рвота, понос, выпадение волос, боли в конечностях, слабость мышц, иногда ослабление зрения (до стойкой слепоты), общее угнетение центральной нервной системы. В целях лечения отравления рекомендуются инъекции тиосульфата натрия, прием больших доз калия йодида и др.

Хранят в хорошо закупоренных стеклянных банках, залитых парафином, в сухом месте.

AC1DUM L NDEC YLENlCUMУНДЕЦИЛЕНОВАЯ КИСЛОТАсн.^сщсн^соон

СлН^ОоМ. 8. 1Я4, 3

Получают перегонкой касторового масла при нормальном давлении или в вакууме; при этом главная составная часть масла — рициноленновая кислота — разлагается на энангол и ундецплеиовую кислоту;

О

СНдСП2)3СНОНСН3СН=СН(СНа7СО()Н > СП.(СН2)3С +СН,—(^(СН.^СООН н

Ундециленовая кислота — бесцветные кристаллы с характерным запахом, т. пл. 24,5°, растворяется в спирте, эфире, бензоле. Колнчес1венно определяют алкалиметрически или йодхлорметрически; в первом случае ее растворнюг в нейтрализованном спирте и пируют 0,1 и. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. Во втором, к ундецнлено- вой кислоте прибавляют избыток раствора монохлориода (метод Винса) н по прибавлении раствора калия йодида выделившийся йод оттитровываю! раствором тиосульфата натрия:

снз=сн(сна)8соон ; ла^снлснсцсн-ьсионJCI + KJКС1ь

Ундециленовая кислота входит в состав ундецина — мази, голубовато- зеленого цвета, применяемой для лечения эпидерматофитии стоп, особенно межпальцевой. Мазь содержит 8**0 ундецнленовой кислоты, 8” ундециле- новокпелой меди, 4°» парахлорфенилового эфира глицерина, 20?» эмульгатора (смеси высокомолекулярных спиртов кашалотового жира с натриевыми солями их сернокислых эфиров), 4% этил целлозольва и 56?и воды.

Прописи получения исходных полупродуктов для ундецина составлены М. Н. Щукиной н Г. Н. Першиным с сотрудниками.

Ундеииленовокислая медь получена взаимодействием ундециленово- кислого натрия с сульфатом меди, л-Хлорфен иловый эфир глицерина получен конденсацией а-монохлоргидрнна глицерина с л-хлорфенолом при 90—95° (а-моиохлоргидрин глицерина получают в свою очередь нагреванием глицерина с концентрированной соляной кислотой в присутствии уксусной)-

CALCIUM JODBEHENICUM. CALCII JODBEHENAS. SAJODINUM

КАЛЬЦИЯ ЙОДБЕГЕНАТ. САЙОДИН

lCHri(CH,)7CH.,CHJ(CH2|lcCH.COO].Ca

С./ЩОЛСа ЛЕ в. 971,1

Получают из эруковой кислоты СН3(СН2)7СН ~СН(СН2)!2СООН, выделяемой из сурепного (или горчичного) масла - Oleum Brassica Campe- stris гидройодированием и превращением образовавшейся монойодбегеновой кислоты CH3[CH2]7CH2CHJ[CH211,COOH в кальциевую соль.

Для получения эруковой кислоты, сурепное масло омыляют 5 н. раствором едкого натра прн 70° и из полученного мыла выделяют жирные кислоты серной кислотой. Из смеси жирных кислот эруковую кислоту в виде цинковой соли изолируют кипячением спиртового раствора кислот с окисью цинка до потного растворения последней; по охлаждении выделяется мало растворимая в спирте цинковая соль эруковой кислоты. При разложении последней серной кислотой выделяется эруковая кислота:

|CH1(ClU),CH=C.H(CH2),lCOO].Zn + H.SO4 —-► 2CH,}CH„),CH=C11(CHS)11COOH +Znsot.

Присоединение йодистого водорода к эруковой кислоте проводят в ледяной уксусной кислоте, насыщенной хлороводородом, взаимодействием с йодидом натрия при 50—55е:

ClL(CH.)7CH=CH(CH„)„COOH + HJ ^. СН3 (CH.)7CH„CHJ(CH.)nCOOH

При прибавлении воды отделяется йодбегеновая кислота. Для получения кальциевой соли монойодбегеновой кислоты (сайодина) спиртово-аммначный раствор кальция хлорида смешивают со спиртовым раствором монойодбегеновой кислоты и выделяющийся осадок (сайодин) отжимают на центрифуге, отмывают от хлоридов и высушивают.

Сайодин — мелкий желтоватый жирный на ощупь порошок без запаха или со слабым запахом жирных кислот, не растворим в воде, мало в спирте и эфире, легко растворим в обезвоженном хлороформе при нагревании. При слабом нагревании разлагается, выделяя фиолетовые пары йода и распро- щраняя запах пригорелого жира. При нагревании с разбавленной соляной кислотой выделяются жирные кислоты, легко экстрагируемые эфиром; в водном растворе, отделенном от жирных кислот, кальций обнаруживают с помощью оксалата аммония в присутствии аммиака (выделяется белый осадок).

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей растворимых в воде солей, хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка выше норм ГФ1Х.

Количественное определение препарата производят аргентометрически. Сайодин обрабатывают спиртовым раствором едкого кали при нагревании до удаления запаха спирта и образовавшийся калия йодид титруют в азотнокислом растворе после прибавления избытка 0,1 н. раствора нитрата се-

ребра 0,1 и. раствором аммония роданида в присутствии индикатора железоаммониевых квасиов. Одновременно производя г контрольный опыт с теми же количествами спиртовой щелочи, азотной кислоты и нитрата серебра.

мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, израсходованного на осаждение галогена, соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть не менее 24"о.

Хранят в плотно закупоренных стеклянных банках темною стекла.

Применяют при атеросклерозе, нейросифилисе, ревматизме по 0,5 г 1—3 раза в день в виде таблеток.

JODOLIPOLUM

ЙОДОЛИПОЛ. ЙОДИРОВАННОЕ МАСЛО

Получают действием газообразного йодистого водорода на маковое масло (не до полного насыщения непредельных связей последнего)

Иодолипол — маслянистая жидкость желтого или буровато-желтого цвета, прозрачная при дневном свете; по запаху и вкусу напоминает касторовое масло. Не растворима в воде, почти не растворима в спирте, смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, ацетоном. При нагревании с концентрированной серной кислотой выделяются фиолетовые пары йода.

Чистоту препарата определяют по йодному числу (не более 3,5), отсутствию свободного йода (хлороформный раствор не должен давать синего окрашивания с раствором крахмала при прибавлении раствора калия бромида), хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.

Количественное опреде cine йода в препарате производят после предварительного нагревания о со спиртовым раствором едкого кали. После удаления спирта отгонкой. ;юд-ион определяют по Фольгарду. Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть не менее 2996 и не более 31%. Препарат должен быть оерилен.

Хранят в ампулах нейтрального стекла по 5, 10, 20 мл в защищенном от света месте. Срок годности 1 год, после чего препарат подвергают повторной проверке.

Применяют для рентгенографии полых органов: бронхов, матки, фаллопиевых труб в количестве не свыше 20 мл.

CALCIUM LACTICUM. CALCII LACTAS

КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ. КАЛЬЦИЕВАЯ СОЛЬ МОЛОЧНОЙ КИСЛОТЫ, ГИДРАТ

(СН.СНОНСОО)2Са-пН2О

C0H10O,Ca-nHsOЛЬ в. 21Х, 83

(безводный)

Относится к числу солей оксикислот. Получают в процессе производства молочной кислоты брожением сахаров и углеводсодержащих веществ. Чаще всего исходным продуктом является картофельный, маисовый или рисовый крахмал, либо сахара (глюкоза), которые под влиянием молочнокислых бактерий (бацилл Дельбрука) превращают в процессе своей жизнедеятельности сахар в молочную кислоту.

Осахаривание крахмала производят кислотным или ферментативным путем. При кислотном гидролизе крахмал кипятят с 2,7—3%-ным раствором серной кислоты до полного осахаривания, определяемого по отрицательной реакции с йодом. Сериую кислоту затем нейтрализуют мелом или известковым молоком.

При ферментативном осахаривании крахмал, смешанный с водой, нагревают сначала до 45е затем, постепенно повышая температуру до 70° м спустя 2 ч по охлаждении до 56 , прибавляют сухой измельченный солод. Смесь нагревают до 63э п поддерживают эту температуру до полного осахаривания крахмала. Образующуюся при брожении молочную кислоту по окончании процесса надевают до 52—53° для инактивации бацилл и затем фильтруют. К раствору, содержащему лактат кальция, с целью очистки прибавляют серную кислоту для осаждения кальция и фнлырат, освобожденный от осадка, вновь фильтруют через активированный уголь и за1ем концентрируют. Полученную таким образом молочную кислоту нейтрализуют мечом и фильтрат концентрируют до кристаллизации.

Лактат кальция — белый мелкий порошок или белые зерна почти без запаха. На воздухе выветривается. Медленно растворяется в воде с образованием мутных растворов; легко растворяется в горячей воде.

Подлинность препарата устанавливают реакциями па ион кальция по образованию кальция оксалата и на анион молочной кислоты (к раствору соли, подкисленному разведенной серной кислотой, прибавляют раствор перманганата калия до красно-фиолетовою окрашивания; при нагревании обнаруживают запах ацетальдегида:

iCH.CHOHCOO^Ca Ь ILSO. -> 2CH,,CHUllCOOlI kCaSO4аСП.СИОНСООН - 2КМНО, + 3FLSO4

О

5С! LC - К..$О4 + 2MnSO, + 81 LX) + 5СО„)

Чистоту препарата определяют по отсутс1впю примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Количественное определение производят приблизительно в 0,6%-ном растворе (точная навеска). По прибавлении к раствору 5 -6 мл аммиачного буферного раствора (по ГФ1Х) 7—10 капель раствора хромтемно-еннего титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

I мл 0,05 М рас । вора трилопа Б соответствует 0,01091 г безводного лакгаш кальция, которого в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 97,5%.

Хранят в хорошо закупоренных стеклянных байках. Применяют в порошках по 0,5 2 г или в виде 5—10%-лого водного раствора 2 3 раза в день при различных заболеваниях, а также как наполнитель для уменьшения гигроскопичности отсыревающих порошков (сухих экстрактов лекарственных растений).

FERRUM LACTlCUM. FERRI LACTAS

ЖЕЛЕЗА (II) ЛАКТАТ. ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО ЛАКТАТ(CH3CHOHCOO)aFc - ЗН.О

CeHl0OeFc-31LOMe *288,04

Получают взаимодействием растворов лактата кальция с сульфатом закисного железа:

(СН-СНОНСОО)2Са +FeSO, ^ (CH3CI lOHCOO^Fe + CaSO4 пли лактата кальция с хлоридом закисного железа. Лучшего выхода достигают при взаимодействии железа с молочной кислотой (С. А. Булгач):

2CI hCHOHCOOH J- Fe (СН3СНОНСОО)Гс + Н3

Лактат железа —зеленовато-белый кристаллический порошок или сростки мелких игольчатых кристаллов со своеобразным запахом, медленно раство-

римых в воде (1 : 50), лучше в кипящей (1 : 12), с образованием зеленовато- желтых растворов слабокислой реакции. На воздухе раствор окисляется и буреет (в спирте соль почти не растворима); при прокаливании соль обугливается с выделением запаха жженого сахара и оставляет золу, содержащую 27% Fe2Oa, что соответствует 18,9% Fe пли 97,88°» лактата железа. Наличие железа (Fe) в препарате определяют по образованию турнбулевой сини при взаимодействии подкисленного соляной кислотой раствора с K3Fe (CN)6.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей солей тяжелых металлов, хлоридов, сульфатов, мышьяка в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Количественное определение производят йодометрически, после предварительного окисления раствора точной навески препарата в воде (в присутствии серной кислоты) перманганатом калия. По прибавлении калия йодида выделившийся йод оттитровывается 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала:

(CHaCHOHCOO)2Fc + HgSO, -> FcSO* -J- 2CI 1,CHO HCOOH

!0FeSO1 + 2KMnO1 ' SHgSO,->-5Fe2 (SOJ3 + K2SO4 4-2MnSO4 ^RhLO

Fe2(SOj3 +2KJ 2FeSOa + K.SO4 + К

Помимо закисного железа, определяют содержание окисного железа: около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в разбавленной серной кислоте и по прибавлении калия йодида титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала.

1 мл 0,1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,03231 г лактата железа окисного, которого в препарате не должно быть более 4,5?».

Из процентного содержания, рассчитанного на лактат закисного железа, вычитают процентное содержание лактата окисного железа, умноженное на 0.8915. Содержание лактата закисного железа в препарате должно быть не менее 93,5%.

Хранят в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте.

Применяют в порошках и пнлюлях при анемии—взрослым по I г, детям по 0,1 1г 3—5 раз в день. Являясь препаратом, содержащим закисное железо, хорошо всасывается п не раздражает слизистых оболочек.

NATRIO-KALIUM TARTARICUM. NATRII ЕТ KALU TARTRAS

НАТРИЯ-КАЛИЯ ТАРТРАТ СЕНЬЕТОВА СОЛЬ. НАТРИЙ-КАЛИЕВАЯСОЛЬ ВИННОЙ КИСЛОТЫ, ТЕТРАГИДРАТ

COOK

СНОП..4Н$О

СНОН

COONa

C4HtOtiNaK • 4Н„ОД1. в. 282,23

Получают из винного камня (кислой калиевой соли винной кислоты) при действии соды:

COOKCOOK

Н С ОНн—с—он

2| F Nasco3 2 I + Н2О + СО±

НО—С—ННО—С II

)|

СООНCOONa

Винный камень получают при брожении вина; технический продукт очищают обработкой известковым молоком (до щелочной реакции); при этом образуются кальциевая н калиевая соли винной кислоты (тартраты кальция и калия):

COOKСНОП2+ Сз(ОН)8СНОНсоонCOOKСНОП2+ Сз(ОН)8СНОНсоонСООхСООхCOOKСПОН4-2HtOСНОНCOOKCOOKСПОН4-2HtOСНОНCOOK

COOK

СНОП

2+ Сз(ОН)8

СНОН

соон

COOK

СНОП

2+ Сз(ОН)8

СНОН

соон

СООх

СООх

COOK

СПОН

4-2HtO

СНОН

COOK

COOK

СПОН

4-2HtO

СНОН

COOK

Упомянутые соли разлагаются содой:

СОО^

COOKCOOK

СНО1Р 1

СНОН у соо/

11

СНОНСНОН

^Ca+i4 NaoCO. —> 2 |4~СаСОа

/СНОН■СНОН

COOKCOONa

Выделившийся карбонат кальция отфильтровывают, раствор же сенье- товон соли концентрируют до кристаллизации. Представляет собой бесцветные прозрачные кристаллы, слегка выветривающиеся на воздухе, т. пл. 70—80°, растворяется в 1,5 ч. воды, не растворяется в спирте. Вращает вправо. При 100° соль теряет 3 мол кристаллизационной воды, четвертая молекула воды теряется при 130°. При нагревании соль плавится в своей кристаллизационной воде: при прокаливании обугливается, развивая запах жженого сахара; обуглившийся остаток имеет щелочную реакцию и окрашивает пламя в желтый цвет (нагрий). При прибавлении к водному раствору препарата уксусной кислоты выделяется белый кристаллический осадок кислой калиевой соли винной кислоты:

COOKIСНОНI + СН3СООНСНОНICOONaCOOKIСНОНI + СН3СООНСНОНICOONaCOOKСНОН|+ CHsCOONaСНОНсоонCOOKСНОН|+ CHsCOONaСНОНсоон

COOK

I

СНОН

I + СН3СООН

СНОН

I

COONa

COOK

I

СНОН

I + СН3СООН

СНОН

I

COONa

COOK

СНОН

|+ CHsCOONa

СНОН

соон

COOK

СНОН

|+ CHsCOONa

СНОН

соон

Чистоту препарата определяют по отсутствии посторонних примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х.

Количественное определение производят весовым путем (прокаливанием сеньетовой соли до постоянного веса) Остаток должен быть нс менее 43% и не более 43,4%. Хранят в закрытых банках. Применяют как нежное слабительное по 8—12 г на прием.

B1SM0VER0LUM

БИСМОВЕРОЛ ВЗВЕСЬ ОСНОВНОЙ ВИСМУТОВОЙ СОЛИ МОНОВИСМУТВИННОЙКИСЛОТЫ В НЕЙТРАЛИЗОВАННОМ ПЕРСИКОВ )М МАСЛЕ

В химическом отношении бисмоверол представляет собой висмутовую соль моновисмутвинной кислоты:

COOBi(OH)E

н-с-он

о-с-н

t

COOBiOH

C4HUOUBLМ в 107,1

Синтезирована В. И. Измаильским в две стадии: а) получение моновисмутвинной кислоты из нитрата висмута и винной кислоты по схеме:

COOHСООН

I /ОН

Bi(KO3)3-5HyO4- Н—С—ОНН С -OBiz

.. 4NO2 + 2HNO3+ 4H.,O

НО—С -ННО -С— н

соонdooH

СООНсоон

' он, он

Н СОВ1+ Н„О-> Н—COBk4-1INO.

NO,ЮН

снонснон

соонсоон

СООНСООх

ОН>В1ОН

сновк н -с—oz

4 ОНДНЮ

СНОН НО—С- н

СООНСООН

взаимодействием моновисмутвинной кислоты со свежеприготовленным гидратом окиси висмута (в присутствии воды):

СООХООО

I >ВЮНI>ВЮН

н-с-он-с-о

|+ Bi(OH)3*- I+Н8О

но-с-но-с-н

СООНCOOBiOH

Висмутовая соль висмутвинной кислоты — белый порошок, мало растворимый в воде; содержит 67,8% висмута. Выпускают во флаконах в виде взвеси в персиковом масле. 1 мл взвеси содержит 0,05 г металлического висмута. При действии минеральных кислот и растворов щелочей разлагается. При взбалтывании образуется взвесь белого цвета; при хранении оседает белый осадок.

Для определения подлинности, не взбалтывая флакон с препаратом, сливают верхний слой и затем флакон помещают в водяную баню, нагретую

до 40—45°. После взбалтывания, приблизительно к 5 мл взвеси, прибавляют для растворения масла 50 мл эфира, фильтруют и около 0,1 г остатка, промытого эфиром, растворяют в соляной кислоте н по прибавлении водой восстанавливают формалином в присутствии раствора едкого кали при нагревании; при этом происходит выделение металлического висмута (раствор чернеет):

соохсоон

I Х-ВЮНI

н—с—ozснон

|+6HC1^2BiCla+ I +ЗНаО

НО—С—нснон

II

COOBi(OH)2соон

2BiCl3 + ЗСН/) + 9КОН -► 2Bi + ЗНСООК + 6КС1 + 6Н£О

Для идентификации аниона винной кислоты пользуются цветной реакцией; часть остатка нагревают с раствором резорцина и концентрированной серной кислотой — возникает фиолетово-красное окрашивание.

Чистоту' препарата испытывают на кислотность масла после центрифу- гирогания, которое не должно превышать 0,5%. Количественное содержание висмута в препарате определяют по ГФ1Х нагреванием точной навески (около 6 г взвеси) с горячей азотной кислотой. По охлаждении прибавляют эфир для растворения масла, раствор аммиака, индикатор (пирокатехиновый фиолетовый) и титруют 0,05 М раствором трилона Б до желтого окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01045 г висмута, которого в препарате должно быть 4,6—5,5%.

Храпят с предосторожностью (список Б) в банках оранжевого стекла с притертыми пробками или завинчивающимися крышками из пластмассы, тщательно обвязанными пергаментом и залитыми водонепроницаемой массой в сухом, прохладном месте.

Высшая разовая доза в мышцы — 1 мл (один раз в 2 дня).

Применяют для лечения сифилиса; перед применением флакон с препаратом тщательно встряхивают. Для быстрого получения однородной эмульсии рекомендуется подогревание флакона в теплой воде.

NATRIUM C1TR1CUM PRO 1NJECT1ON1BUS. NATR11 C1TRAS 1NJECT1ON1BUS

НАТРИЯ ЦИТРАТ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. ТРИНАТРИЕВАЯ СОЛЬ ЛИМОННОЙ кислоты, ГИДРАТ

CH2COONa

НО—С—COONa .

CH£COONa

CcHgOTNaj.^^HsOM. в. 357,17

Получают нейтрализацией лимонной кислоты содой:

СН3СООНСН2СООКа

2НО—ci—СООН 4-3N3KCO„2НО—С—COONa + 3HSO + ЗСО2

I

СНЕСООНCPgCOONa

Лимонную кислоту, требующуюся для этих целей, получают биологическим путем из сахара при участии различных видов плесени. Вначале при 32° выращивают на питательном 20%-ном растворе сахара в присутствии некоторых солей и активатора роста плесени — сульфата цинка — пленку

гриба Aspergillus niger; затем под эту пленку, после предварительного слива раствора, вводят новую порцию раствора сахара, но уже без солей, и брожение продолжают в течение 3—4 дней прн постоянной вентиляции и поддержании соответствующей влажности воздуха. Из слитых растворов, после отделения побочной щавелевой кислоты в виде оксалата кальция, лимонную кислоту осаждают в виде кальциевой соли при обработке растворов мелом и отделяют от побочной глюконовой кислоты. При pH 1—2 раствора лимонную кислоту получают с выходом 88—90%. В последнее время процесс ферментации ведут глубинным методом в погруженной культуре. Л(еханизм реакции биохимического синтеза лимонной кислоты в точности не выяснен, но исходя из того, что наряду с ней образуется янтарная, фумаровая и яблочная кислоты предполагают, что ее образование связано с конденсацией яблочной кислоты с уксусной, с одновременным дегидрированием:

сн2сооненхоон

НО—С—Н4- сн.соон НО—С ХООН4-На

сооненхоон

Цитрат натрия — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солоноватого вкуса, легко растворим в воде и не растворим в спирге; на воздухе выветривается, pH водного раствора 7—7,5. Наличие иона натрия определяют по желтому окрашиванию пламени, а цитрат-нон по выделению белого осадка кальциевой соли, при кипячении 0,5%-ного раствора соли с раствором кальция хлорида.

CH^COONa2НО— С— COONa- ЗСаС1а-^CHXOONaCH^COONa2НО— С— COONa- ЗСаС1а-^CHXOONaСН2СООСН2СООно с соосн5сооно с соосн5сооСа3 -р hNaClСа3 -р hNaCl

CH^COONa

2НО— С— COONa- ЗСаС1а-^

CHXOONa

CH^COONa

2НО— С— COONa- ЗСаС1а-^

CHXOONa

СН2СОО

СН2СОО

но с соо

сн5соо

но с соо

сн5соо

Са3 -р hNaCl

Са3 -р hNaCl

Осадок этот растворим в соляной кислоте.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей солей винной кислоты и других веществ, определяемых ио окраске, возникающей при нагревании на кипящей водяной бане 0,5 г соли с 10 чл концентрированной серной кислоты в течение 2 мин. Окраска эта не должна быть интенсивнее окраски эталона. Эталон готовят смешением 0,2 мл разбавленного раствора метиленового синего, приготовленного из 0,1 мг метиленового синего и 10 лл воды, с 10 мл основного раствора 1 для определения окраски жидкости. Основной раствор готовят по ГФ1Х смешением 70 мл раствора А с 30 мл раствора Б. Раствор А готовят из 0,1 г высушенного при 100—105° до постоянного веса бнхромата калия, растворенного в 500 мл воды. I мл этого раствора содержит 0,2 мг бихромата калия. Раствор Б готовят из 2,975 г хлористого кобальта, растворенного в воде, 1.5 мл соляной кислоты и воды, доведенной в мерной колбе емкостью 500 мл до метки. 1 мл раствора Б содержит 5,95 мг хлористого кобальта.

Кроче того, препарат нс должен содержать хлоридов, солей щавелевой кислоты, сульфатов, тяжелых металлов, кальция, мышьяка, определяемых по ГФ1Х. Потеря в весе при высушивании до 195—200° должна быть не менее 25% и не более 29%.

Количественное определение может быть основано па титровании прокаленной соли, т. е. Na.2CO3 I н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого. 1 мл 1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,08603 г безводного цитрата натрия. По методу ГФ1Х 0,1 г препарата (точную навеску) растворяют в 5 мл воды, количественно раствор переносят в колонку с качионшом КУ-2 в Н-формс и по стекании жидкости

со скоростью 20- 25 капель в минуту, колонку промывают 50—70 мл воды до нейтральной реакции на метиловый оранжевый и фильтрате промывными водами титруют 0,05 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 мд 0,05 н. раствора едкого натра соответствует 0,004 301 г безводного цитрата натрия. Содержание цитрата натрия в перерасчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.

Хранят в хорошо закрытых банках.

Для предупреждения свертывания крови применяют натрия цитрат кислый двузамещенный C6H6O7Na2 - 1,5 Н2О, слабо кислой реакции, представляющий собой белый порошок, легко растворимый в воде.

Противосвертывающее действие связано с переходом содержащегося в крови кальция в цитрат кальция, что приводит к связыванию свободных ионов последнего.

CUPRUM C1TR1CUM. CUPRI СП RAS

СН8СООСН8СООСеН1О;Си2 * 2^8Н8ОСеН1О;Си2 * 2^8Н8О/И. в. 360,22/И. в. 360,22МЕДИ ЦИТРАТ

СН8СОО

СН8СОО

СеН1О;Си2 * 2^8Н8О

СеН1О;Си2 * 2^8Н8О

/И. в. 360,22

/И. в. 360,22

2,5HSO + 3Na2SO4 + H8SO42,5HSO + 3Na2SO4 + H8SO4

2,5HSO + 3Na2SO4 + H8SO4

2,5HSO + 3Na2SO4 + H8SO4

Получают обменным разложением растворов цитрата натрия и сульфата меди:

CHSCOO -Си

CH .COONa

, ОН

2 С+4CuSO4 + 1,5Н2О2 С

COONa

ClUCOONa

CHSCOO

Цитрат меди — светло-зеленый порошок, мало растворимый в воде, легко растворимый в минеральных кислотах и в растворе аммиака; аммиачный раствор имеет темио-синин цвет. При 100° препарат теряет две молекулы кристаллизационной воды, приобретая голубую окраску. При сильном нагревании разлагается с образованием окиси меди и металлической меди.

Сероводород осаждает черный осадок сульфида меди:

СН8СОО—Си

СН^СООНОН

I СООН£н2СООП

СН8СОО— Си

Фильтрат при взаимодействии с раствором хлористого кальция при кипячении выделяет белый осадок цитрата кальция. Чистоту препарата

определяют по отсутствию примеси сульфатов, хлоридов и других веществ после предварительного осаждения меди из солянокислого раствора сероводородом.

СН8СОО—СиСН8СОО—СиСН8СООСиСН8СООСиС112СООН I /ОН4-4НС1+4KJ —►С» | ^ссюн сн.соонС112СООН I /ОН4-4НС1+4KJ —►С» | ^ссюн сн.соонКоличественное определение производят йодометрически; препарат растворяют в соляной кислоте и после прибавления калия йодида выделившийся йод оттитровывают ОД и. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала:

СН8СОО—Си

СН8СОО—Си

СН8СООСи

СН8СООСи

С112СООН I /ОН

4-4НС1+4KJ —►С» | ^ссюн сн.соон

С112СООН I /ОН

4-4НС1+4KJ —►С» | ^ссюн сн.соон

+ Cu2J8-Н8 + 4КС1

Js 4- 2Na£S2OH -> 2NaJ + Na2S4O0

1 ли ОД н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,01801 г цитрата меди, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят в хорошо закупоренных сосудах.

Применяют в качестве дезинфицирующего средства, чаще всего в офтальмологии (в виде 5—10%-ной мази при трахоме).

АРОМАТИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ

В ароматических кислотах карбоксильная группа связана непосредственное ароматическим ядром, что сказывается на свойствах. Так, бензойная кислота является более сильной кислотой (Ка 6,8- 10 5), нежели уксусная (Ка 1,8* 10"5). Связь карбоксильной группы с ароматическим ядром влияет на растворимость и биологические свойства кислот; ароматические кислоты лучше растворимы в эфире, нежели в воде н действуют менее интенсивно. Соли ароматических кислот обладают слабым антисептическим действием, кислоты же, напротив, сильным действием

Ароматические кислоты получают обычно окислением ароматических углеводородов, меньшее значение имеет гидролиз нитрилов или карбонизация соединений Гриньяра.

AC1DUM BENZO1CUM

КИСЛОТА БЕНЗОЙНАЯ

с?нео8с?нео8СсН0СООНСсН0СООН/И. в. 122,12/И. в. 122,12

с?нео8

с?нео8

СсН0СООН

СсН0СООН

/И. в. 122,12

/И. в. 122,12

Выделена впервые из росноладанной смолы в 1608 г. В 1785 г. Шсслс выделил ее из мочи. В 1832 г. Либих и Целер установили се состав.

Получают окислением толуола кислородом воздуха (а), декарбоксилированием фталевой кислоты (б), гидролизом бензотрихлорида (в) или бензонитрила и др.

а) СвН5СН. - -

cjkcoohcjkcoohсен4(соон)8 _СОц

cjkcooh

cjkcooh

С0Н8СС1,

CeHsCN^

Практическое значение имеет декарбоксилирование фталевой кислоты, так как при этом получают наиболее чистую бензойную кислоту. Г. И. Кип-

рианов и А. П. Мартынова показали, что декарбоксилирование фталевой кис юты, в присутствии закиси меди, приводит к 90%-ному выходу бензойной кислоты (авт. свид. № 60089, 1941 г.).

Получение бензойной кислоты из бензотрихлорида успешно протекает при нагревании его до 50° с окисью кальция и водой в присутствии катализатора (железа в порошке) с последующим подкислением кислотой:

С»Н6СС1В с^5Г (С.Н5СОО)$Са — С,Н5СООН + СаС1,

Бензойная кислота — бесцветные игольчатые кристаллы или белый микрокристаллический порошок, т. пл. 122—124,5е, растворяется в 400 ч. воды, в 25 ч. кипящей воды, в 3 ч. спирта. Легко растворяется в эфире, хлороформе, жирных маслах. Летуча с водяным паром и заметно возгоняется при нагревании выше 100°. Пары бензойной кислоты раздражают слизистые оболочки носа и горла, вызывая кашель. Предварительно нейтрализованная щелочью бензойная кислота с хлорным железом выделяет осадок буровато-желтого цвета основной железной соли бензойной кислоты:

6CBHbCOONa + 2FeCla -г ЮН2О (СвН5СОО)3Ге - Ре(ОН)3 + ЗС,Н5СООН 4 6КаС1

(Нейтрализацию бензойной кислоты следует вести до слабокислой реакции, так как при щелочной реакции осаждается гидрат окиси железа).

При нагревании со спиртом в присутствии водоотнимающих веществ образуются сложные эфиры (обладающие ароматическим запахом).

Доброкачественность препарата определяют по прозрачности и бесцветности нейтрализованного карбонатом натрия раствора, отсутствию сульфитов, фталевой кислоты (0,5 г препарата должны полностью растворяться в (0 мл бензола в течение 5 10 мин). хлорсодержащих веществ (определяемых пробой Бейльштейна), тяжелых металлов, мышьяка.

Количественное определение производят титрованием бензойной кислоты в спиртовом растворе (спирт должен обладать нейтральной реакцией) 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. I мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01221 г бензойной кислоты, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.

Применяют как антисептическое и отхаркивающее средство по 0,3—1 г; для вну1реннсго применения чаще используют бензоат натрия.

NATRIUM BENZO1CLM. NATR11 BFNZOAS

НАТРИЯ БЕНЗОАТ

CcHRCOONa

C,lIsOnNaм- в- 144,11

Получают постепенным прибавлением бензойной кислоты к раствору соды, с последующим концентрированием раствора до кристаллизации.

Бензоат натрия — белый зернистый или кристаллический порошок сладковато-соленого вкуса, легко растворим в воде, глицерине, менее растворим в спирте (1 : 45). Водные растворы вследствие легкого гидролиза обладают слабо щелочной реакцией. Раствор хлорного железа вызывает выделение буровато-желтого осадка — (C6H5COO)3Fc- Fe(0H)3; в остатке после прокаливания обнаруживают натрий (бесцвепное пламя горелки окрашивается в желтый цвет). Чистоту препарата определяют по бесцветности и ппочзяч сти во ного раствора соли, отсутствию избыточной щелочности

или кислотности, температуре плавления выделенной из соли бензойной кислоты 122—124,5°, отсутствию хлоридов, сульфатов, солей тяжелых металлов. Потеря в весе при высушивании до 100—105° не должна превышать 3%.

Количественное определение предварительно высушенной до 100—105° соли производят ацидиметрическим титрованием в присутствии эфира и индикатора метилового оранжевого. 1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,07206 г бензоата натрия, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99%.

Эфир, прибавляемый при титровании, служит для растворения выделяющейся бензойной кислоты.

Хранят в закупоренных банках. Применяют в виде порошков, таблеток, растворов в качестве отхаркивающего средства (при кашле), по 0,2 -0,5 г несколько раз в день.

АРОМАТИЧЕСКИЕ ОКСИКИСЛОТЫ

К ароматическим оксикислотам относятся соединения, которые наряду с карбоксильной группой у ароматического ядра содержат гидроксильную (фенольную) группу. Введение в молекулу фенола карбоксильной группы ослабляет антисептическое действие, но вместе с тем возникают антипирети- ческие и анальгетические свойства. К их числу относятся салициловая (о-оксибензойная) кислота и ее производные. Из трех возможных оксибен- зойных кислот орто-изомерная (салициловая) наименее токсична

AC1DUM SAL1CYL1CUM

КИСЛОТА САЛИЦИЛОВАЯ. о-ОКСИБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА

соон

он

С7НеОвС7НеОвЛ1. в. Ю0,12

С7НеОв

С7НеОв

Впервые была получена Пириа в 1838 г. при окислении салицилового альдегида; в 1844 г. Кагоурс получил ее нз гаультерового масла —Oleum Gaultheriuiii — гидролизом содержащегося в пей метилсалицилата. Строение салициловой кислоты, как о-оксибензойной кислоты, установлено Кольбе, в 1853 г. наблюдавшем разложение ее при нагревании на феиол и двуокись углерода

В 1860 г. Кольбе показал, что под влиянием металлического натрия фенол вступает в реакции с углекислым газом с образованием двунатриевого производного салициловой кислоты, а также фенола; при использовании фенолята натрия реакция протекает по схеме:

По Шмитту, при взаимодействии фенолята натрия с двуокисью углерода при 130' в автоклаве (под давлением) образуется салицилово-натриевая соль:

ONaONa

ONa

ONa

По А. Н. Несмеянову и И. Ф. Луценко, углекислота реагирует с неио- низнрованным фенолятом натрия и карбоксильная группа вступает по месту повышенной плотности электронного облака, обусловленной гиперкоиъю- 1ацией о-связи (о-сопряженис) по схеме:

СООНСООН

СООН

СООН

Предложенный авторами механизм позволяет объяснить зависимость направления реакции от природы металла фенолята, посколькуфенолят калия образует калиевую соль п-оксибензойной кислоты НО 'COOK. Салициловая кислота — белые мелкие игольчатые кристаллы без запаха, сладковато-кислого вкуса, т. пл. 158—161°, легко растворяется 1 : 15, на холоду 1 : 500, летуча с водяными парами.

Салициловая кислота является более сильной, нежели бензойная, или п- и лг-оксибензойные кислоты; ее константа диссоциации 1,06- 10~®. По Паулингу, это зависит от возможности образования нового шестичленного цикла

ОНОНЮНЮН,СООН,СООН

ОН

ОН

ЮН

ЮН

,СООН

,СООН

Растворы солей некоторых слабых кислот (CH3COONa, Na2HPO4, Na2B4O,) растворяют салициловую кислоту с образованием двойных солей (горького вкуса). С избытком едкой щелочи образуется фенолят-соль. При осторожном нагревании салициловая кислота возгоняется, по при энергичном и быстром нагревании она разлагается с выделением фенола, ощущаемого по запаху. Разбавленными растворами хлорного железа она окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

Чистоту препарата устанавливают по отсутствию посторонних органических веществ, обнаруживаемых по пожелтению или побурению концентрированной серной кислоты при растворении в ней салициловой кислоты, по отсутствию примесей фенола, солей железа, красящих веществ (остаток по испарении спиртового раствора салициловой кислоты должен быть белого цвета; в случае примеси фенола, солей железа и др. последний окрашен), и, п'-дноксидифеннла НО ^— ^ >ОН (раствор салициловой кислоты, нейтрализованный содой, после извлечения эфиром и испарения последнего не должен оставлять более 0,1 "о остатка), хлоридов, сульфатов, неорганических веществ (в пределах норм ГФ1Х).

Количественное определение салициловой кислоты (предварительно высушенной до постоянного веса) производят титрованием спиртового раствора ее 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индика гора фенолфталеина:

< ,он / он

-f-NaOIl-* | Д-Н.О

•СООНCOONa

1 мл 0,1 н- раствора едкого натра соответствует 0,01381 г салициловой кис лоты, которой должно быть не менее 99,5°о.

Хранят в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света. Применяют обычно наружно для лечения ревматизма, реже внутрь.

NATRIUM SAL1CYL1CUM. NATR11 SAL1CYLAS

НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ

COONa

" ЮН

C2H5O,NaЛ1. в. 160,11

Получают взаимодействием салициловой кислоты с гидрокарбонатом натрия в эмалированной аппаратуре; при наличии в сырье или в аппаратуре солей железа препарат окрашивается в бурый цвет.

/ МЮОН„ COONa

+ NaHCOs^С11.О + СОг

JohЮН

Салицилат натрия — белый кристаллический порошок пли мелкие чешуйки сладковато-соленого вкуса, растворяется в воде (1:1), в спирте (1 : 6), глицерине (1 : 5) с нейтральной или слабокислой реакцией. Хлорным железом окрашивается в фиолетовый цвет. Наличие натрия обнаруживают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет при внесении в него салицилата натрия.

Чистоту препарата определяют по ГФ1X на отсутствие сульфатов, солей тяжелых металлов, влаги, хлоридов. Количественное определение производят ацидиметрически, титрованием соли 0,5 н. соляной кислотой в присутствии эфира и смешанного индикатора (метилового оранжевого и метиленового синего) до сиреневой окраски водного слоя:

COONa( .СООН

+ НС1->-11+NaCl

1 он'он

1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,08000 г салицилово- натриевой соли, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.

В литературе описаны и другие методы количественного определения, например бромо-, йодометрический, метод извлечения салициловой кислоты и др. (Я- М. Перельман, 1961)

Хранят в хорошо закупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте.

Применяют внутрь по 0,5—1 г на прием для взрослых и по 0,1—0,5 г для детей. Иногда вводят внутривенно по 3—5 мл 15%-ного раствора ежедневно в течение 10-15 дней (одновременно с 3—5 мл 40?Ь-ного раствора гексаметилентетрамина).

B1L1TRASTUM

БИЛИТР ACT. 1-ФЕНИЛ-2,5-(315-ДИЙОД-4-ОКСИФЕНИЛ)-ПРОПИОНОВАЯКИСЛОТА

ОН

J. J

I I

СН2СНСООН

с,н6

C1SH12O J2Д4 494,1

Синонимы: Biliselectan, Bilistram, Bilitest и др.

Получают йодированием прн обыкновенной температуре п-оксифенил- фенилпропионовой кислоты йодом (с йодидом калия) или хлорйодом:

онон

+ 2Ш(2НС1)+ 2Ш(2НС1)I2JS(KJ) или 2C|J|J

+ 2Ш(2НС1)

+ 2Ш(2НС1)

снеснсоонсн2снсооп

СсН5^н.

Билитраст — легкий белый или белый с желтоватым оттенком порошок, со слабым запахом, не растворим в воде, легко растворяется в спирте, эфире, едких и углекислых щелочах. При нагревании с концентрированной серной кислотой выделяются фиолетовые пары йода. При взаимодействии спиртовых растворов препарата и нитрата серебра выделяется белый осадок серебря- ной соли, растворимый при прибавлении азотной кислоты; при избытке азотной кислоты билитраст выделяется:

РИон

'|JAgNOs J 1J

CH2CHCOOHCHsCHCOOAg

CellsC6H5

При кипячении препарата с раствором едкой щелочи в присутствии цинковой пыли происходит дегалогенирование:

ОНон

f |+2Zn + 5KOH + H2O^ ^J4-2KZn(OH)3 + 2KJ

CHoCHCOOHCHXHCOOK

С^ЩCeH5

При прибавлении к фильтрату соляной кислоты выделяется а-фенил-р- (4-оксифенил)-пропионовая кислота, т. пл. 180°.

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, тяжелых металлов, йода (хлороформ не должен окрашиваться при встряхивании с водно-спиртовым раствором препарата). Количественное определение производят по ГФ1Х аргентометрически или йодометрически. В первом случае реакция основана на вышеприведенном уравнении; после кипячения пре-

парата с раствором едкого калн в присутствии цинковой пыли образуется калия йодид, который титруют после подкисления уксусной кислотой ОД н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора эозината натрия до изменения желтого цвета осадка в малиновый. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,0247 г билитраста.

Во втором случае, т. е. при йодометрическом определении, перманганатом калия в присутствии серной кислоты выделяют йод, который оттит- ровывают тиосульфатом натрия в присутствии индикатора крахмала (см. ГФ1Х изд. стр. 86).

1 мл ОД н. раствора тисульфата натрия соответствует 0,004117 г билитраста.

Содержание билитраста должно быть не менее 99%.

Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла.

Применяют как контрастное средство для рентгенологического исследования желчного пузыря и желчных путей внутрь в дозе 3—3,5 г.

ACIDUM GENTIS1N1CUM

ГЕНТИЗИНОВАЯ КИСЛОТАц °Нно!^ коон

С7Н6ОаМ. в. 122,04

Получают окислением салициловой кислоты персульфатом калия или бромированием салициловой кислоты и гидролизом образующейся 5-бромсалнциловой кислоты щелочью в присутствии порошка меди при нагревании, либо диазотированием 5-амино- салпциловой кислоты и разложением образующейся диазониевой соли кипячением с водой или непосредственным карбоксилированием гидрохинона по реакции Кольбе. В производственных условиях гентнзииовую кислоту получают почти исключительно по последнему методу. Нагревают гидрохинон с поташом и незначительным количеством сульфида натрия в водной среде в автоклаве при пропускании СО2 под давлением (7— 35 шп) при 165—170е. По окончании карбоксилирования реакционную смесь нейтрализуют до pH 7 и не вошедший в реакцию гидрохинон извлекают н-бутанолом. Остаток подкисляют до pH 1—2, причем образующуюся гентнзииовую кислоту извлекают тем же растворителем. После испарения бутанола получают сырой продукт, который для очистки кристаллизуют из воды.

Геитизиновая кислота — длинные призмы, т. пл. 196—206е, легко растворяется в спирте и эфире, мало в воде (1 : 120 при 0г) и в хлороформе; в бензоле не растворима. При сухой перегонке декарбоксилируется. С FeCl3 даег темно-еннее окрашивание. Натриевая соль кристаллизуется с 5,5 мол воды.

Хранят в стеклянных банках, защищенных от действия света.

Применяют чаще всего в виде натриевой соли в дозах 0,3—0.6 с ежедневно как анальгетик и в дозах ди 10 г ежедневно против ревматизма. По сравнению с салициловой кислотой имеет то преимущество, что не раздражает органы пищеварения и вызывает терапевтический эффект при более низких дозах.

SALIC YLAM1DUM

САЛИЦИЛАМИД

СОМН2( /Jon

C7H7O2NМ. в. 137,09

Впервые получен Кагоурсом и Проптером в 1843 г. действием аммиака на гаультеровое масло (стр. 173) — метилсалицилат.

В настоящее время данный эфир получают синтетически (стр. 173) и из него действием газообразного или водного раствора аммиака салициламид.

Салициламид— белые листочки, т. пл. 140 142° (т. кип 181,5°/11 лл) мало растворимые в холодной воде (1 : 435), лучше в горячем (1 : 33). хорошо в спирте-, эфире, хлороформе, ацетоне, а также в едких щелочах. Хлорным железом окрашивается в красно-бурый цвет. Щелочной раствор при взаимодействии с реактивом Несслера выделяет осадок кирпичного цвета.

Чистоту препарата определяют в фильтрате от взбалтывания 0.5 г препарата с 25 мл воды: в последнем ие должно быть хлоридов более 0,01 %, тяжелых металлов более 0,001%, остатка от прокаливания более 0.1%, мышьяка. По содержанию аммиака, образующегося при отгонке в присутствии щелочи, поглощаемого 4%-ным раствором борной кислоты и титровании перегона 0,1 н. раствора соляной или серной кислоты, в присутствии смешанного индикатора (растворов метилового красного и метиленового синего 2 : 1) салициламида должно быть не менее 99%.

1 мл 0,1 н. раствора кислоты соответствует 0,01371 г салициламида.

Хранят в хорошо закупоренных склянках.

В фармакологическом смысле отличается от салицилатов тем, что он действует депрессивно на центральную нервную систему и легче переносится, не раздражает органы пищеварения и не действует на кровь. Он эффективнее салициловой кислоты или аспирина (как анальгетик). Применяют главным образом при остром ревматизме в таких же дозах, как салициловую или ацетилсалициловую кислоту.

DERMATOLUM. BISMUTHUM SUBGALL1CUM. B1SMUTH1 SUBGALLASДЕРМАТОЛ. ВИСМУТА ГАЛЛАТ ОСНОВНОЙОНно/ ОН

СООВЦОН),

CTH7O7BiМ. в. 412,1

Получают взаимодействием растворов галловой кислоты и нитрата висмута, с последующим фильтрованием и высушиванием осадка при 50—60°:

ОНОН

по/ ЮНно^юн

| |+В1(КО.)3 + 2НвО^+3HNOa

соонсоовцон^

Галловую кислоту, требуемую для получения дерматола, получают из растительного материала (листьев скумпии, сумаха и др.) извлечением водой в диффузорах (при 60°) и последующим концентрированием раствора при 50—55° в вакууме до уд. в. 1,095.

Сконцентрированный раствор по методу П. А. Якимова и М. В. Назаренко подвергают щелочному гидролизу (40%-ным раствором NaOH), затем кислотному гидролизу (соляной кислотой) для освобождения от сахаров (поскольку в растениях галловая кислота связаиа с сахарами в виде гликозидов). После осветления раствора с помощью активированного угля фильтрат концентрируют до кристаллизации. Дерматол — аморфный порошок лимонно-желтого цвета, без запаха и вкуса, не растворим в воде, спирте, эфире; растворяется при нагревании в минеральных кислотах с разложением, легко растворим в растворе едкого натра ввиду наличия в молекуле трех фенольных групп, образуя желтый раствор, краснеющий на воздухе вследствие окисления.

При взбалтывании препарата с раствором сульфида натрия в присутствии разбавленной соляной кислоты или с сероводородом возникает коричнево-черное окрашивание сульфида висмута:

ОН()^d

НО .ОНМО 'ONa

2 11-r4Na2S^BinS, + 2ILS

COOBi(OH)3COONa

Фильтрат, после отделения осадка Bi2Sg и освобождения от сероводорода кипячением, с раствором FeCl3 окрашивается в сине-черный цвет (галловая кислота).

Чистоту препарата определяют по отсутствию солей свинца, кальция, бария (остаток после прокаливания и растворения в азотной кислоте не должен давать мути от прибавления к фильтрату разбавленной серной кислоты), меди, нитратов (фильтрат, после взбалтывания дерматола с разбавленной серной кислотой не должен окрашиваться дифениламином), галловой кислоты (эфирная вытяжка дерматола не должна после испарения и высушивания при 100° оставлять более 0,2% остатка), мышьяка, теллура.

Количественное содержание висмута в препарате определяют после минерализации смесью азотной и хлорной кислот титрованием 0,05 М раствором трилона Б в присутствии индикатора пирокатехинового фиолетового до перехода синей окраски в желтую. 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01165 г окиси висмута, которой в препарате должно быть не менее 52% и не более 56,5%. Хранят в закупоренной банке.

Применяют наружно как антисептическое, вяжущее и подсушивающее средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в виде присыпки, мази, свечей.

ГЛАВА IX

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Сложные эфиры карбоновых кислот — RCOOR — получают чаще всего взаимодействием спиртов или фенолов с карбоновыми кислотами в присутствии водоотнимающих веществ (серной кислоты, сухого хлористого водорода, хлористого цинка или фосфора) либо с ангидридами или хлорангид- ридами кислот. Сложные эфиры — вещества с приятным фруктовым запахом, большей частью не растворимы в воде. Наиболее характерной реакцией сложных эфиров является их гидролиз (на спирт, или фенол, и кислоту) и образование амидов.

Физиологическая активность сложных эфиров зависит от групп и радикалов, входящих в их состав. Ниже рассматриваются наиболее важные сложные эфиры, применяемые в медицине.

METHYLIUM SAL1CYL1CUM. METHYL11 SAL1CYLAS.

METHYL1S SAL1CYLAS РН. 1.

МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ. МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

(ОН

*соосн3

С8Н8О8М в. 152,15

Метилсалицилат найден в эфирном масле растения Gaultheria procum- bens и Betula lenta.

Получают синтетически, нагреванием до 75—80° салициловой кислоты с метиловым спиртом в присутствии концентрированной серной кислоты:

|°Н+ сн3онн^|^ |ОН +нао

’1 'соон11 'соосн.

После выливания в воду отделяют нижний слой, который промывают водой, раствором соды, вновь водой и перегоняют; собирают фракцию с т. кип. 210 211°.

Метилсалицилат — бесцветная или желтоватая жидкость, уд. в. 1,178— 1.186, с характерным запахом, почти не растворима в воде, смешивается со спиртом и эфиром во всех отношениях. Число омыления 362. Окрашивается раствором хлорного железа в фиолетовый цвет. При нагревании с раствором едкого натра и последующем подкислении соляной кислотой выделяется салициловая кислота т. пл. 156—1-61°.

Чистоту препарата определяют по отсутствию влаги (при охлаждении до 10° жидкость не должна мутиться) и свободной салициловой кислоты (определяемой титрованием щелочью).

Количественное определение метилсалицилата основано на гидролизе его избытком спиртового раствора щелочи (едкого кали):

/ ^.они .он

4-КОН -J+СН3ОН

^!соосняz ’cook

Избыток шелочи оттитровывают 0,5 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 мл 0,5 п. раствора едкого кали, израсходованного на гидролиз эфира, соответствует 0,07607 г метилсалицилата, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Храият в хорошо закупоренных склянках в темном месте Применяют в мазях и втираниях взамен салициловой кислоты.

ACIDUM АСЕТ YLOSAL1CYLICUM. ASPIRINUM

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ. АСПИРИН. САЛИЦИЛОВЫЙ ЭФИР УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

л ососн,l> JCOOHС8ПаО4М. в. 1*0,16

Синтезирована впервыеЖераром в 1843 г., нов медицину введена в 1899 г.

Получают ацетилироваиием салициловой кислоты уксусным ангидридом, кетеном, хлористым ацетилом или ледяной уксусной кислотой в присутствии РС13. В последнем случае реакцию ведут при температуре 50° до полного удаления хлористого водорода:

। ОНРС1ч I |ОСОСП3

3’4-ЗСН3СООП—^з+Н8РО3 + ЗНС1

I соон’соон

Для разжижения массы прибавляют хлорбензол, реакционную смесь выливают в воду, выделившуюся ацетилсалициловую кислоту отфильтровывают и перекристаллизовывают из бензола, хлороформа, изопропилового спирта или других органических растворителей.

Ацетилсалициловая кислота — белые игольчатые кристаллы или белые пластинки, т. пл. 133—135°, мало растворимые в воде, растворяется в 5 ч.

спирта и легко в растворах едких и углекислых щелочей, с образованием солей. При этом, однако, происходит частичное разложение на ацетат и салицилат натрия. Влага также гидролизует аспирин на уксусную и салициловую кислоты:

/ [ОСОСН,.он

+ Н8О-*СН8СООН+11

11 соон'соон

Разложение аспирина в присутствии щелочи при нагревании используют для его идентификации; при последующем подкислении серной кисю- той возникает запах уксусной кислоты и выделяется белый осадок салициловой кислоты.

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, солей тяжелых металлов в соответствии с ГФ1Х. Для определения предела допустимой примеси салициловой кислоты в препарате последний растворяют в смеси спирта и воды и прибавляют 0,2%-ный раствор железо- аммониевых квасцов. Возникшую окраску сравнивают с аналогичным раствором заведомо известной ацетилсалициловой кислоты, к которой прибавлен 0,01 %-ный раствор салициловой кислоты. Фиолетовая окраска в первом случае ие должна быть интенсивнее контрольной с салициловой кислотой.

Количественное определение аспирина производят титрованием спиртового раствора его (приготовленного в предварительно нейтрализованном спирте), 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина при температуре не выше 10°:

/ |ОСОСН3Z .ососн3

и+NaOH-^+Н£О

II /СООН^ 'CGONa

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,018 015 г ацетилсалициловой кислоты, которой в Препарате должно быть не менее 99,5%.

При нагревании 0,1 н. раствора едкого натра с ацетилсалициловой кислотой расходуется 2 г-мол щелочи, так как гидролиз происходит до солей уксусной и салициловой кислот:

Z 'ОСОСН3^ОН

+ 2NaOH —► CHaCOONa +

" ^!СООН^COONa

Хранят в хорошо закупоренных банках.

Применяют как жаропонижающее и анальгетическое средство в виде порошка или таблеток по 0,3—0,5 г на прием. Следует обратить внимание, что при смешении с антипирином, гексаметилентетрамином и другими веществами основного характера ацетилсалициловая кислота образует легко растворимые, отсыревающие на воздухе смеси.

PHENYLIUM SALICYLICUM. PHENYL1I SALICYLAS. SALOLUM

ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТ. САЛОЛ. ФЕНИЛОВЫЙ ЭФИР САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

с|8н10оас|8н10оа/И. в. 214,22/И. в. 214,22

с|8н10оа

с|8н10оа

/И. в. 214,22

/И. в. 214,22

Салол впервые синтезирован М. В. Ненцким (1886 г.). Целью синтеза являлось создание препарата, не изменяющегося в желудке, но гидролизующегося в кишечнике благодаря щелочной среде на фенол и салициловую кислоту, обладающие дезинфицирующими свойствами.

Получают нагреванием фенола с салициловой кисютой в присутствии водоотнимающих веществ (хлорокиси фосфора или треххлиристого фосфора):

он'соонон'соонзнозноРП8120еРП8120еон +Н,РО8 + ЗНС1сооон +Н,РО8 + ЗНС1соо

он

'соон

он

'соон

зно

зно

РП8120е

РП8120е

он +Н,РО8 + ЗНС1

соо

он +Н,РО8 + ЗНС1

соо

Продукт реакции промывают водой, раствором соды, спиртом и затем высушивают.

Салол — белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы, т. пл. 42—43°, со своеобразным запахом, почти ие растворим в воде, растворяется в 10 ч. спирта, легко в хлороформе, эфире, жирных мае лах. С ментолом, тимолом, камфарой и некоторыми другими веществами образует жидкие смеси. При нагревании с растворами едких щелочей гидролизуется с образованием фенолята и салиципата натрия:

ОН/ 'ONa .ОН

. +2NaOH^|+|+2Н8О

СОО1COONa

у

При последующем подкислении (соляной кислотой) ощущается запах фенола и выделяется белый осадок салициловой кислоты. При действии иа спиртовый раствор салола хлорного железа возникает фиолетовое окраши- нание; эти реакции используют для идентификации препарата.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей в соответствии с требованиями ГФТХ

Количественное определение производят после гидролиза препарата 0,1 н. раствором едкого натра при нагревании. По охлаждении прибавляют раствор метилового красного и избыток щелочи оттитровывают 0,5 н. раст- нором соляной кислоты до розовой окраски. I мл 0.5 н. раствора едкого натра соответствует 0,1071 г фенилсалицилата, которого в препарате должно быть не менее 99%

Хранят в хорошо закупоренных банках.

Применяют по 0,3—0,5 г на прием 3—4 раза в День при заболеваниях кишечника, а также при цяститах, пиелитах, пиелонефритах.

BENZONAPHTOLUM

БЕНЗОНАФТОЛ. р-НАФТИЛОВЫЙ ЭФИР БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

CjgHjgOCjgHjgOее/И. в. 248,28/И. в. 248,28

CjgHjgO

CjgHjgO

е

е

/И. в. 248,28

/И. в. 248,28

Бензонафтол относится к сложным эфирам бензойной кислоты и бета- нафтола. Получают из хлористого бензоила и бета-нафтола при 130° до удаления хлористого водорода:

С,Н5СОС14-1 | |ОН

или из бензойной кислоты и бета-нафтола в присутствии хлорокиси фосфора:

ЗСвН5СООН 4-3ЗСвН5СООН 4-3онон—-*зс6н5соо—-*зс6н5соо-,4-Н3РО1 + ЗНС1-,4-Н3РО1 + ЗНС1

ЗСвН5СООН 4-3

ЗСвН5СООН 4-3

он

он

—-*зс6н5соо

—-*зс6н5соо

-,4-Н3РО1 + ЗНС1

-,4-Н3РО1 + ЗНС1

Бензонафтол - - белый или белый с розоватым оттенком микрокристаллический порошок» т. пл. 108—П0°, не растворим в воде, легко раствор t ется в кипящем спирте (1 : 8), мало растворим в эфире (2 : 30). При нагревании его со спиртовым раствором едкого кали и последующем прибавлении воды возникает запах этилового эфира бензойной кислоты:

| | +КОН + СЕН,ОН^-СсН5СООСгН. 4-| Ц | -^н2о

При прибавлении к полученному раствору концентрированной соляной кислоты выделяется белый осадок бензойной кислоты. При добавлении концентрированного раствора аммиака осадок растворяется и в растворе возникает фиолетово-снняя флуоресценция.

Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции фильтрата при взбалтывании его с водой, отсутствию бета-нафтола (при взбалтывании препарата с раствором едкого натра и последующей фильтрации через стек- тяниую вату фильтрат после подкисления не должен давать мути или осадка), хлоридов, сульфатной золы, тяжелых металлов выше норм ГФ1Х.

Количественное йодометрическое определение основано на гидролизе препарата спиртовым раствором едкого кали, нейтрализации избыточно прибавленной соляной кислоты гидрокарбонатом натрия до прекращения выделения углекислого газа (гидрокарбонат натрия прибавляют в избытке) и титровании раствора, разбавленного водой. 0J н. раствором йода в присутствии крахмала до синего окрашивания.

Йод при этом вступает в реакцию с бета-нафтолом с образованием 1-йод- 2-нафтола:

J

Йодистый водород благодаря наличию гидрокарбоната натрия превращается в йодид натрия.

I .мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01241 г бензонафтола, которого в препарате должно быть ие менее 99,5%.

Хранят в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте.

Применяют внутрь по 0,25—0,5 г в виде порошка или таблеток как антисептическое средство при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

GUAJACOLUM CARBONICUM. GUAJACOL1 CARBONAS. DUOTALUM

ГВАЯКОЛ-КАРБОНАТ. ДУОТАЛ ДИ-(о-МЕТОКСИФЕНИЛ)-КАРБОНАТ

if |ОСНз осн8( юсоо.

C15H)tOs'Л1. в 274,28

Получают из гваяколята натрия и фосгена:

OCHjб ,ОСН3 орн

2+СОС12-^1— 2NaCl

*ONa. ЮСООХ

Реакцию ведут при температуре не выше 35° пропусканием фосгена в щелочной раствор гваякола. По окончании фосгенирования избыток фосгена с помощью аммиака превращается в мочевину и аммония хлорид:

СОО8 + 4NH4OH CO(NH2)2 + 2NH4a + 4НеО

Выделившийся дуотал отфильтровывают, промывают водой, высушивают при 50° и перекристаллизовывают из спирта.

Дуотал — белый кристаллический порошок или бесцветные иглы, т. пл. 8б"—88°, почти без запаха, со слабым вкусом гваякола, не растворим в воде, мало растворим в спирте и в эфире, легко растворяется в горячем спирте и хлороформе. При нагревании его со спиртоводным раствором едкого кали разлагается с образованием гваяколята калия и гидрокарбоната калия; при последующем подкислении серной кислотой возникает маслообразная жидкость с запахом гваякола и выделяется двуокись углерода:

•>ОСН3 пгнОК

С)СЛ18 +3KOH-*2ii4-КНСО3 + Н2О

Jococx >< ‘ОСН,

+ H2SO4 -*► 2+ H2SO4 -*► 2он

+ H2SO4 -*► 2

+ H2SO4 -*► 2

I + KoSO4

юсн5

KHCO5 + HeSO4-*KHSO44 1I8O + COS

Далее смесь извлекают эфиром и по испарении последнего остаток, растворенный в спирте, окрашивается хлорным железом в синий цвет, переходящий в зеленый и зеленовато-бурый (гваякол).

Чистоту препарата определяют по нейтральной реакции его спиртового раствора, отрицательной реакции с FeCI3 и отсутствию других примесей.

Хранят в закрытых байках оранжевого стекла

Применяют при легочном туберкулезе по 0,5 г на прием.

ГЛАВА X

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ НЕОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ

Сложные эфиры неорганических кислот можно рассматривать как неорганические кислоты, в которых водород замещен органическим радикалом. При замене водорода бескислородных кислот на радикал, например в галогенводородных и цианистоводородной кислотах, образуются соединения, являющиеся галогеналкилами и цианистыми алкилами.

Стожные эфиры кислородсодержащих неорганических кислот в своих реакциях проявляют свойства, зависящие от характера органического радикала и неорганической кислоты.

При взаимодействии со щелочами они гидролизуются на спирты (или фенолы) и соли соответствующих кислот (серной, азотной, фосфорной). Эфиры многоосиовных кислот способны существовать в виде кислых и только одного ряда нейтральных веществ.

Идентификацию сложных эфиров, если они не содержат каких-либо функциональных групп, способствующих установлению их подлинности, производят после гидролиза их щелочью. По физиологическому действию важное значение приобрели сложные эфиры азотистой, азотной и фосфорной кислот. Первые вызывают снижение кровяного давления вследствие расширения кровеносных сосудов, причем эфиры азотистой кислоты действуют

более энергично, но меиее длительно, чем эфиры азотной кислоты. Сюжные эфиры фосфорной кислота играют важную роль в биологических процессах, они встречаются во многих растительных и животных тканях и тесно связаны с метаболическими процессами. Так, фитин (гексафосфат инозита) встречается в семенах растений, лецитин — в мозгах животных, сложный эфир фосфорной кислоты и рибофлавина входит в состав желтого окислительного фермента, казеина и др. Ниже рассматриваются сложные эфиры неорганических кислот, имеющие наиболее важное значен ие в медицине.

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ АЗОТИСТОЙ И АЗОТНОЙ КИСЛОТ

AMYLIUM NITROSUM. AMYL1I N1TR1S. AMYL1S N1TR1S РН. 1.

АМИЛНИТРИТ. ИЗОАМИЛОВЫЙ ЭФИР азотистой кислоты

С.на.

CHCH.CHgONO сн,

GHhCXNм. в. 117,15

Впервые получен Балардом в 1844 г. пропусканием азотистого ангидрида в нагретый почти до 90° изоамиловый спирт (брожения):

СНЧСН3

2 СНСН.СНоОП 4- N2O3>CHCHoCHoONO-bHeO

СН3"СН3/ "-

пары азотистого ангидрида получают нагреванием азотной кислоты с крахмалом. Может быть также получен взаимодействием нитрита натрия с изоамиловым спиртом в присутствии концентрированной соляной кислоты при О9.

(CH4)SCHCH£CHSOH + NaNO£ + НС1 (CHs)eCHCHaCHeONO + NaCl + H2O

Образующийся амилнитрит промывают раствором соды, водой и после высушивания над хлоридом кальция перегоняют; отбирают фракцию с т кип 95—100°.

Амилнитрит — прозрачная, желтоватая, легко подвижная, летучая жидкость фруктового запаха, уд. в. 0,870—0,880, растворяется в спирте, эфире, хлороформе, почти не растворима в воде. При длительном хранении на свету, особенно при доступе воздуха и влаги, разлагается с образованием азотистой и азотной кислот, изовалерьянового альдегида и изовалерьяновой кислота. При смешении с метиловым или этиловым спиртом разлагается с образованием эфиров этих спиртов и изоамилового спирта.

Подлинность препарата устанавливают ио выделению йода из калия йодида в присутствии соляной кислоты (и хлороформа, который окрашивается в фиолетовый цвет):

2(CH3)2CHCHeCH2ONO + 2KJ + 2НС1 -+ 2 (СН3)2СНСН2СН2ОН + J2 + 2КС1 ч- 2NO

При гидролизе препарата раствором едкого натра образуется изоамиловый спирт, устанавливаемый по запаху и нитрит натрия, определяемый по вытеснению йода из подкисленного раствора калия йодида:

(CH3)8CHCH2CH£ONO + ^aOH -> (CH3)SCHCH2CH,OH + NaNO,2NaNOE -l 2KJ + 4HC1 ^ J2 + 2NaCl + 2KC1 + 2H2O

Чистоту препарата определяют по отсутствию избыточной кислотности, изовалерьянового альдегида (при нагревании до G0J со спиртом и аммиачным

раствором нитрата серебра не должно происходить выделения металлического серебра:

О

(CH<bCHCILC + Ag»O (СН3).СНСНВСООН + 2AgН

влаги (при погружении в тающий лед препарат должен оставаться прозрачным).

Количественное определение основано на окислении амилнитрита хлоратом калия в азотнокислой среде и определении количества образовавшегося калия хлорида по Фольгарду

3 (СН3)ЮНСН2СН5ОЬЮ + КСЮ -^ 3 (CH3)2CHCH2CH2ONOs + КС1КС1 + AgNO3 AgCl + KNO3

1 мл 0.1 и. раствора нитрата серебра соответствует 0,03514 г амилнитрита, которого в препарате должно быть не менее 95%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в ампулах темного стекла по 0,5 мл в каждой в темном прохладном месте. Высшая разовая доза для вдыхания — 10 капель, суточная 30 капель

Применяют при грудной жабе в качестве антиспастического средства, для восстановления сердечной деятельности при наркозе хлороформом или закисью азота, в качестве сосудорасширяющего средства и др.

SOLUTIO NITROGLYCER1NI 1%. NITROGLYCERINUM

SOLUTUM

РАСТВОР НИТРОГЛИЦЕРИНА 1%

С3Н5(ОМО2)3At в. 227.09

Нитроглицерин впервые получен Собреро в 1847 г.; состав его установлен в 1854 г.

Получают постепенным прибавлением глицерина к смеси азотной и серной кислот при температуре не выше 20°:

СН2ОНCHSONO2

бнон +3HNO, ^^CHONOt +зн£о

сняонСН2ОМО,

Наряду с нитроглицерином образуется моно- и динитроглицерин, растворимые в воде Продукт реакции, тяжелую маслянистую жидкость, отделяют от смеси кислот, промывают водой, раствором соды и вновь водой до полного удаления примесей. Высушивание производят в вакууме над серной кислотой.

Фармакопейный препарат представляет собой 1%-ный спиртовый раствор нитроглицерина, сам же нитроглицерин — маслообразная, почти бесцветная нли слегка желтоватая жидкость жгуче-сладкого вкуса без запаха, уд в. 1,601, пд = 1,4744, мало летуча при обыкновенной температуре, прн 50° летучесть значительна. Смешивается с метиловым спиртом, ацетоном, эфиром; мало растворим в глицерине. При нагревании до 200° или при ударе взрывается; при -t-8° кристаллизуется, причем взрывчатые

свойства усиливаются. При разложении нитроглицерина образуется азот, кислород, угольный ангидрид, пары воды:

4C3H5(ONO2)3 -► 6Ne + 12COS + О9 + ЮНЯО

Из 1 г нитроглицерина образуется 6.5 л газообразных веществ

Подлинность препарата устанавливают по образованию глицерина при нагревании с раствором едкого натра (до полного удаления спирта) и акролеина при нагревании с бисульфатом калия:

CHgONO.СНвОН

I

СНОКО. + 3NaOH —► СНОН - 3NaNO,

CH3ONOeСН,ОН

Cl LOI ICHS

CHOH bHsni qH + 2H2O ch.ohc^°

Наличие нитрогруппы в нитроглицерине устанавливают по синему окрашиванию, возникающему в присутствии концентрированной серной кислоты и дифениламина.

Чистоту препарата определяют по образованию бесцветного прозрачного раствора при смешении 5 мл спиртового раствора нитроглицерина с 5,5 лог воды при 15°; при прибавлении еще 1 мл воды возникает муть (вследствие разбавления спирта и выделения нитроглицерина).

Количественное определение нитроглицерина по ГФ1Х основано на определении азота по Кьельдалю; 1 мл 0,05 н. раствора серной кислоты соответствует 0,00378 г нитроглицерина.

По другому методу, количественное определение основано на гидролизе нитроглицерина избытком 0,5 н. спиртового раствора едкого кали в присутствии перекиси водорода и обратном титровании щелочи, не вошедшей в реакцию, 0,5 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора фенолфталеина (гидролиз в присутствии пергидрола производят с целью предотвращения восстановительных процессов):

CI IaONOsСНЕОН

CHONO, +5КОН + С$НьОН+4Н2Ов^СНОН + 3KNO3 + 2СН3СООК + 8Н3О

CH.ONO2(!:ii2oh

Параллельно производят контрольный опыт в тех же условиях, применяя вместо нитроглицерина спирт. 1 мл 0,5 н. раствора едкого кали соответствует 0,02271 г нитроглицерина

Хранят в небольших количествах с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных склянках в прохладном месте, защищенном от влияния света и огня. Высшая разовая доза — 4 капли, суточная — 10 капель.

Кроме раствора нитроглицерина, последний применяют и в виде таблеток. В состав 1000 таблеток входит 0,5 г нитроглицерина, 9 г сахара, 10,5 г глюкозы, 10,5 г картофельного крахмала, 10 г спирта и 1 мл воды; средний вес таблетки 0,027—0,028 г. При растворении в воде получают мутные растворы. Запасы таблеток ежегодно проверяют на распадаемость и содержание нитроглицерина.

Применяют как сосудорасширяющее средство при спазме венечных сосудов сердца.

IO1

NIT RA NOLUM

НИТРАНОЛ ДИФОСФАТ ТРИНИТРАТА ТРИЭТАНОЛАМИНА

N(CH.2CHeONO8)x - 2HaPO4

C.H1sO8Ni - 2H8PO4M e. 480,18

Получают в две стадии: а) из триэтаноламина, концентрированных азотной и серной кислот при температуре не выше—4ссинтезируют основание нитранола (эфир азотной кислоты триэтаноламина)

М(СН2СН2ОН)3 + 4HNO3 -^^ N(CH5CH2ONO2)3 - HNO,

N(CH2CH2OMO2)S - HNO, + NaIlCO3 N(CII2CILONO2)3 + NaNO, + HaO + CO, и б) из эфирного раствора основания и фосфорной кислоты получают при 16—18е дифосфат тринитрата триэтаноламина:

N(CHSCH8ONOJ8 + 2Н3РО4 —> N(CH2CH2ONO2)3 - 2Н8РО4

Нитранол -бесцветный кристаллический порошок, т. пл. 106—110° (с разя.), растворимый в метиловом и этиловом спирте, не растворим в эфире, бензоле и других органических растворителях. Водой гидролитически расщепляется с образованием свободного основания и фосфорной кислоты.

Подлинность препарата устанавливают реакциями: а) на фосфат-ион, с помощью аммония молибдата, прибавляемого к раствору нитранола в воде, в присутствии азотной кислоты и нитрата аммония выделяется желтый осадок (NH4)g-PO4- 12МоО3; б) по выделению аммиака, при взаимодействии препарата с раствором едкого натра в присутствии сплава Деварда (аммиак обнаруживают по посинению красной лакмусовой бумажки).

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесн азотной кислоты, которая может образоваться в результате частичного его гидролиза:

N( CH2CHoONO2)3 -*- ЗН„ОN(CH2CH2O Н)а + 3HNO3

Водный раствор препарата извлекают эфиром в делительной воронке и отделений водный слой прибавляют к раствору дифениламина в серной кислоте — не должно появляться синего окрашивания.

Количественное определение препарата основано на титровании связанной с основанием фосфорной кислоты с помощью раствора едкого натра в присутствии натрия хлорида:

NtCrLCH.ONOs),, - 2Н3РО4 + 4NaOH -^ X(CH2CH2ONO2)3 + 2Na2IIPO4 +4Н2О

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,012005 г нитранола, которого в препарате должно быть не менее 99 и не более 100,5%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных стеклянных банках.

Применяют часто для предупреждения приступов стенокардии в виде таблеток по 0,002 г 3—4 раза в день.

В литературе описаны и другие сосудорасширяющие средства, в частности октилнитрит— CHg(CIL)3CHCH2ONO— эфир азотистой кислоты и

2-этилгексилового спирта, эрнтролтетраиитрат — CHSONO2 — эфир азот-

CHONOS

(!hono2

CH2ONOa

ной кислоты и четырехатомного спирта эритрола, маннитолгексанитрат — CH,ONOo(CHONO2)4i CH.ONOo — эфир азотной кислоты и шестиатомного спирта маннитола, пентаэритритолтетранитрат - - C(CH2ONO.2)4, породил —

СНа7

CHONOS I

I

сн

О I CHONOS

— 2,5-дииитрат 1,4-3.6-диангидросорбитола и др

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ ФОСФОРНОЙ кислоты

CALCIUM GLYCERINOPHOSPHORICUM. CALC1I GLYCEROPHOSPHAS

КАЛЬЦИЯ ГЛИЦЕРОФОСФАТ. ГЛИЦЕРИПОФОСФОРНОКАЛЬЦИЕВАЯСОЛЬ, ГИДРАТ. СМЕСЬ а- И р ИЗОМЕРОВ

СаРО,—О—С3НЬ(ОН)8 - пНаО

С8Н7ОвРСа • л?НаОAf. в. 210,14

(безводный^

Получают этерификацией глицерина избытком монофосфата натрия в присутствии соляной кислоты с последующим гидролизом щелочью образующихся диглицерофосфатов и осаждением глицерофосфата кальция ацетатом кальция в присутствии спирта.

При нагревании монофосфата натрия с глицерином образуются а- к p-изомеры глицерофосфорной кислоты и кроме того моно- и дизамещенные. После обработки щелочью (NaOH) получают соответствующие соли моно- и дифосфатов глицерина, например:

CH8OH

сн8он

CH2OPO3Nag

CHOH

CHOPO3Na2,

CHOH

CH2OPO3Na3 а-Изомер

CH2OH f-Изомсрa, a-

CHsOPO3Na2

CHOPO3Na$ 1

CHsOPO3Nas

•Мониг i ицероди фосфат натрия

CH2OH

a. f-Моноглнцеродифосфат натрия

Для удаления избытка применяемого монофосфата иатрия и побочных продуктов смесь обрабатывают ацетатом кальция в щелочной среде, при этом осаждается кальциевая соль p-глицерофосфорной кислоты, затем средний фосфат кальция; остальные глицерофосфаты, кроме а-изомера гидролизуются:

CIISOHсн2он

CHOPOHNa8 + (СНаСОО)2Са -► (^НОРО3Са 4-2CH3COONa

сн$он(!:н3он

2Na,HPO4 + 2NaOH + 3(CH,COO)aCa -► Ca3(PO4)2 + 6CH3COC)Na + 2HSO

Для осаждения «-глицерофосфата кальция к раствору вновь прибавляют ацетат кальция, спирт и выделившийся осадок отфильтровывают:

снвонсн.он

1I

СНОН +(СН3СОО)8Са->СНОН 9CH3COONa iH2OPO3NasCHsOPO8Ca

Глицерофосфат кальция — белый порошок, растворимый в воде; при нагревании раствор мутится и при кипячении разлагается на глицерин и фосфат кальция:

сьионснеон

СНОН + Н2О СНОП СаНРО4

СН2ОРО.СаСН2ОН

Соль растворима в глицерине, но не растворима в спирте. Водные растворы обладают щелочной реакцией на лакмус и слабощелочной на фенолфталеин.

Ион кальция обнаруживают с помощью оксалата аммония в уксуснокислом растворе, анион глицерофосфориой кислоты — по белому студенистому осадку с ацетатом свинца, растворимому в азотной кислоте:

СН8ОНСНЛ)Н

СНОН + (СН,СОО)£РЬ -^СНОН + (СН3СОО)2 Са СН„ОРО3Са(!:Н2ОРО3РЬ

При нагревании с бисульфатом калия глицерофосфат кальция разлагается с образованием акролеина, определяемого по запаху (и других веществ):

CHSOHСН,

1II

СНОН +KHSO4^CH +CaSO4 + KHsPO4 + H.O

1I°

СНыОРО3СаС.

н

Примесь солей фосфорной кислоты обнаруживают с помощью молибдата аммония в присутствии азотной кислоты (на холоду)

Н3РО4 + 12(NH4)sMoO4 + 21HNOa-* (NH4)3PO4 - 12МоО, + 21NH4NOa

при нагревании или при длительном взаимодействии с азотной кислотой происходит гидролиз с образованием фосфорной кислоты, поэтому немедленное выделение желтого осадка указывает на присутствие фосфатов.

ГФ1Х допускает присутствие хлоридов до 0,6%, определяемых по Фольгарду, потерю в весе, определяемую высушиванием при 120°, не более 10% и другие примеси в пределах норм. Безводный препарат при прокаливании оставляет 59,6—60,4% пирофосфата кальция.

Количественное определение по ГФ1Х производят растворением препарата в разбавленной соляной кислоте и титрованием после подщелачивания 0,05 М раствором трилоиа Б в присутствии индикатора мурексида до устойчивого фиолетового окрашивания. 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0.01051 г безводного глицерофосфата кальция. По другим данным, препарат может быть определен ацидиметрически; глицерофосфат

кальция титруют соляной кислотой в присутствии индикатора метилового оранжевого до кислой соли. При обратном титровании в присутствии индикатора фенолфталеина до средней соли расходуется, при отсутствии примесей, эквивалентное количество щелочи; таким образом, второе титрование проверяет первое

СНуОН2 СНОНСН8ОРО5СаСНуОН2 СНОНСН8ОРО5Са2НС1-*2НС1-*“СНЙОНIснон“СНЙОНIснонCa + CaClsCa + CaClsСН2ОРОаН_3СН2ОРОаН_3

СНуОН

2 СНОН

СН8ОРО5Са

СНуОН

2 СНОН

СН8ОРО5Са

2НС1-*

2НС1-*

“СНЙОНIснон

“СНЙОНIснон

Ca + CaCls

Ca + CaCls

СН2ОРОаН_3

СН2ОРОаН_3

-СНнОН Iсн5онсн8ом

СНОН 1 Ca+2NaOH-^CHOH 4-СНОН + HSO

_(!:H2OPO3hJ,CHsOPO3Nas СН„ОРО3Са

мл 1 н. раствора соляной кислоты или едкого натра соответствует О 24607 г глицерофосфата кальция.

Хранят в хорошо закупоренных стеклянных банках в сухом месте

Применяют по 0,2—0,5 г 3—4 раза в день при анемии, истощениях и других заболеваниях.

PHYTINUM

ФИТИН

Фитин весьма распространен в природе; он содержится в семенах злаков, горохе, чечевице, конопле, подсолнечнике, картофеле и др. Представляет собой смесь кальциевых и магниевых солей инозитфосфориых кислот, главным образом инозитгексафосфорной

ОРО(ОН) ОРО(ОН)ОРО(ОН) ОРО(ОН)OMgO ОРО(ОН)OMgO ОРО(ОН)

ОРО(ОН) ОРО(ОН)

ОРО(ОН) ОРО(ОН)

OMgO ОРО(ОН)

OMgO ОРО(ОН)

Средние соли инозитфосфорных кислот в воде не растворимы, из кислых солей растворимы содержащие меиее половины водородных атомов.

Получают из обезжиренных конопляных жмыхов или отходов крахмалопаточных производств, извлекаемых разбавленной соляной кислотой. Раствор очищают от белковых веществ и нейтрализуют аммиаком или содой — при этом выделяется нерастворимый фитин. Добавлением соляной кислоты осадок может быть переведен в растворимую кислую соль и осажден спиртом в виде растворимого в воде фитина.

По сравнению со многими другими фосфорорганическими соединениями фитин содержит значительно большие количества фосфора; в ием, например, в 6 раз больше фосфора, чем в лецитине, и в 30 раз больше, чем в казеине. Нерастворимый фитин содержит около 16% инозита, более 30% органически связанной фосфорной кислоты, около 1 °о фосфорной кислоты, 8—10% окиси кальция. 11,5—14% окиси магния.

Фитии — белый аморфный порошок без запаха, почти ие растворим в воде, растворим в соляной кислоте, при нагревании разлагается с обра-

зованием инозитфосфорной кислоты и продуктов ее гидролиза: инозита и фосфорной кислоты:

Иксзиггексафосфоркая кислотаИнозитИксзиггексафосфоркая кислотаИнозит

Иксзиггексафосфоркая кислотаИнозит

Иксзиггексафосфоркая кислотаИнозит

Аналогичный распад происходит под влиянием (энзима фитазы), содержащегося в прорастающих злаках, особенно в солоде.

Фитин дает реакции на кальций в уксуснокислом растворе и фосфорную кислоту (с молибдатом аммония в присутствии азотной кислоты).

Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию примесей хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка, неорганических фосфатов.

Количественное определение основано на взаимодействии фитина с 0,1 н. раствором сульфата меди; в фильтрате после удаления медной соли инозитфосфорных кислот сульфат меди определяют йодометрически:

С,Не(О-).-(ОРО3Н2)„СсНе(О-)„-(ОРО„Си)„

2CuSO4 + 4KJ ^ Cu8J8 + 2KsSO4 + J2

Фитин растворяют в соляной кислоте, прибавляют ОД н. раствор сульфата меди, апетат натрия и по прибавлении к фильтрату калия йодида выделившийся йод оттитровывают ОД н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала. Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт. Разность между титрованием контрольного и испытуемого раствора рассчитывают на фосфорный ангидрид. 1 мл ОД н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00782 е фосфорного ангидрида, которого должно быть в препарате ие менее 39%.

Хранят в сухом месте. Применяют по 0,25—I г на прием для стимуляции обмена веществ в Организме и восстановления убыли фосфора.

ACIDUM ADENOSINTRIPHOSPHOR1CUM

АДЕНОЗИПТРИФОСФОРНАЯ КИСЛОТА. СЛОЖНЫЙ ЭФИР АДЕНОЗИНААДЕНОЗИПТРИФОСФОРНАЯ КИСЛОТА. СЛОЖНЫЙ ЭФИР АДЕНОЗИНАИ 3 ЧАСТЕЙ ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫИ 3 ЧАСТЕЙ ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

АДЕНОЗИПТРИФОСФОРНАЯ КИСЛОТА. СЛОЖНЫЙ ЭФИР АДЕНОЗИНА

АДЕНОЗИПТРИФОСФОРНАЯ КИСЛОТА. СЛОЖНЫЙ ЭФИР АДЕНОЗИНА

И 3 ЧАСТЕЙ ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

И 3 ЧАСТЕЙ ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

Af. в. 507,21Af. в. 507,21С^О.Л-Д

Af. в. 507,21

Af. в. 507,21

Является составной частью тканей организма человека и животных. Участвует в обменных процессах, протекающих с затратой энергии, в частности в процессах, связанных с мышечным сокращением. Наибольшее содержание ее обнаружено в поперечнополосатых и гладких мышцах. Ана-

логичный эфир с одним остатком фосфорной кислоты называется адениловой кислотой, а адении (6-аминопурин), связанный с d-рибозой — аденозином.

Получают извлечением водой свежего или замороженного лошадиного мяса или гидролизом дрожжей (МАП — мышечно-адениловый препарат). Используют 1%-ный ампулированный водный раствор двунатриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты — Natrium adenosintriphosphoricum. которую получают нейтрализацией кислоты раствором едкого натра до рН-7 с последующим концентрированием в вакууме. Аналогичный препарат, нейтрализованный мелом, называется кальциевой солью аденозинтрифос- форпой кислоты.

АТФ—белый кристаллический порошок, растворимый в воде. При нагревании со щелочами он разлагается на аденозин и фосфор ую кислоту; последнюю обнаруживают реакциями на РО4-ион. Количественное определение азота производят по Кьельдалю.

Двунатриевую соль АТФ применяют при мышечных дистрофиях и атрофиях, при дистрофических изменениях сердечной мышиы, двигательных нарушениях, связанных с паркинсонизмом, а также для стимуляции матки и ускорения родового акта по 1 мл 1%-ного раствора внутримышечно.

Адениловая, или аденозинмонофосфорная, кислота применяется при стенокардии, спазмах сосудов конечностей и других в виде 10°п-ного раствора в глицерине (в ампулах по 0,3 лл). Перед употреблением ампулу нагревают в горячей воде и содержимое разбавляют в I мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. Хранят в прохладном месте; срок годности 1 год.

NATRIUM NUCLEINICUMНУКЛЕИНОВОКИСЛЫЙ НАТРИЙ

Состав препарата выражается суммарной формулой C38H41N1fiO2QP4Na4; представляет собой сложный эфир фосфюр ной кислоты с рибозой и пуриновыми основаниями. Путем кислотного гидролиза нуклеиновой кислоты выделены аденин (а), гуанин (б), цитозин (в), тимин (г), урацил (д). имеющие

строение:NHZN^N7строение:NHZN^N7ОJIОJINH2 вNH2 вОНОНNZ 1СНч Кно' J он. ,ОНОНNZ 1СНч Кно' J он. ,

строение:

NHZ

N^N7

строение:

NHZ

N^N7

О

JI

О

JI

NH2 в

NH2 в

ОНОН

NZ 1СНч Кно' J он. ,

ОНОН

NZ 1СНч Кно' J он. ,

и фосфорная кислота.и фосфорная кислота.О н а также d-рибоза — И -^—ОН

и фосфорная кислота.

и фосфорная кислота.

Н—с—он

н—с- он

СН2ОН

Нуклеиновокислый натрий получают щелочным гидролизом дрожжей, с го стедующим осаждением нуклеиновой кислоты соляной кислотой и спирто! Очистку производят промыванием водой. Натриевая соль нуклеиновой кис лоты получают ней ^ализацией ее раствором едкого награ и осаждсние> спиртом.

Нуклеиновокислый натрий — белый или желтоватый порошок, растворяется в воде с образованием опалесцирующих растворов. Не растворим в спирте и хлороформе. Из водного раствора осаждается соляной или уксусной кислотой. При кипячении с минеральными кислотами вначале выделяется осадок нуклеиновой кислоты, который затем снова растворяется и постепенно гидролизуется с образованием фосфорной кислоты, рибозы, пуриновых и пиримидиновых оснований.

При прибавлении к водному раствору препарата раствора нитрата серебра выделяется белый осадок, растворимый в избытке азотной кислоты. С ацетатом меди дает синий осадок. При прокаливании образуется метафосфат натрия (NaPO3).

Количественное определение фосфора производят после минерализации (по Кьельдалю) в виде Mg2P2O7, а азота титрованием после перегонки аммиака, поглощаемого водным раствором борной кислоты. Содержит около 9% фосфора.

Применяют при лейкопениях и агранулоцитозе, а также при нарушениях фосфорного обмена (рахит, фосфатурия и др.). Назначают внутрь по 0,1—0,2 айв виде 2—5%-пых растворов для внутримышечных впрыскиваний.

PHOSPHACOLUM

ФОСФАКОЛ. n-НИГРОФЕНИЛОВЫЙ ЭФИР ДИЭТИЛФОСФОРНОЙкислоты

C10H14OeNPМ. е. 275,20

По методу М. Я- Крафта и В. В. Катышкиной получают нагреванием n-нитрофенола с избытком хлорокиси фосфора в присутствии катализатора калия хлорида (без катализатора реакция не идет), с последующей этерификацией полученного хлорангидридд n-нитрофенилфосфорной кислоты этиловым спиртом:

O2N^ ^ОН + РОС1Р -► о8х<^ ^>ОРОСЦ + НС!

О2М<^^>OPOC1S + гСпН^ОН-^ OsN^^^/0^00^^)!! + 2HCI

Фосфакол — светложелтая маслянистая жидкость уд. в. 1,2782, Ид20 1,5080. т. кип. 170—171° при 1 мм рт. ст. (178° при 2 alm) растворима в воде 1 : : 1000, легко гидролизуется. При pH 6 водный раствор обладает желтой окраской, при меньшем pH — бесцветен. При кипячении с раствором едкого кали гидролизуется с образованием этилового спирта, фосфата калия и нитрофенолята калия:

(CgH-O^P^ - +4КОН 2С8Н5ОН +К,РО4 + KO<f4nO2 + Н8О

xO<f /NO8—/

Образовавшуюся соль фосфорной кислоты идентифицируют с помощью молибдата аммония (желтый осадок), п-нитрофенол—после подкисления щелочного раствора соляной кислотой: по растворении осадка в воде возникает фиолетово-красное окрашивание по прибавлении раствора хлорного железа. Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.

Количественное определение фосфакола основано на окислении его смесью концентрированных серной и азотной кислот и осаждении фосфорной кислоты молибдатом аммония. По растворении осадка в избытке 1 н. раствора едкого натра не вошедшую в реакцию щелочь оттитровывают 1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 -ил 1 н. раствора едкого натра соответствует 0,011971 г фосфакола, которого в препарате должно быть не менее 98%.

Хранят под замком (список А) в прохладном месте.

Применяют в виде глазных капель в концентрации 0,02%, 0,0133% (1 : 7500) и 0.01% (1 : 10.000). Растворы готовят в асептических условиях. При хронической глаукоме фосфакол применяют 2 раза в сутки по 1- -2 капли. После закапывания раствора в глаз рекомендуется прижать область слезного мешка, чтобы предупредить попадание препарата в слезный канал и последующее всасывание слизистыми иоса.

PYROPHOS

ПИРОФОС. ТЕТРАЭТИЛОВЫЙ ЭФИР МОНОТИОПИРОФОСФОРНОЙкислоты

О S

С,НЬОХ I /ОСоНь

Хр_О- Р(

С8Н5О/ЧОС,Н5

CAHtnOkSPeCAHtnOkSPeЛ1. в. 306.26

CAHtnOkSPe

CAHtnOkSPe

Впервые получен А. Е. Арбузовым и Б. А. Арбузовым в 1931 г., путем кипячения диэтилфосфористой кислоты с серой в присутствии пиридина, с последующей конденсацией диэтилтиофосфорной кислоты с хлорангид- ридом диэтилфосфорной кислоты в присутствии триэтиламина:

(СеНБО)2РОН + 5-^ (С8Н5О)2Р^Ч)Н

(C2HsO)oP<^(C2HsO)oP<^SSонон+ (С8НЬО)2РОС1 + (CSH6)3N -►+ (С8НЬО)2РОС1 + (CSH6)3N -►

(C2HsO)oP<^

(C2HsO)oP<^

S

S

он

он

+ (С8НЬО)2РОС1 + (CSH6)3N -►

+ (С8НЬО)2РОС1 + (CSH6)3N -►

/О S

— (СоН-,0)чР^^+(C»H6),N. НС1

ХЮ—Р—(ОС£Н5)„

Может быть также получен окислением бромом натриевой соли диэтилфос- фористой кислоты, с последующим окислением образовавшегося тетраэтил- гипофосфата т. кип. 147,5—148,5° при 3 мм нагреванием с серой при 160— 170°:

С8НВС\2 -PONaС.Н.о/С8НВС\2 -PONaС.Н.о/ОOS

С8НВС\

2 -PONa

С.Н.о/

С8НВС\

2 -PONa

С.Н.о/

Rr С$Н.О |) /ОС^з s С8Н6ОХ $ I ОС,Н5

>Р—о—р/—Хр_ О—Р.

C2H.OZХОС,Н С8Н5СК'OC8HS

Пирофос— бесцветная жидкость, уд. вес 1.189—1,192, п^ 1.448— 1,449, хорошо растворимая в органических растворителях, плохо — в воде (1 . 1000). обладает специфическим запахом, напоминающим сероводород, легко растворяется в жирах и маслах. Водные растворы нестойки и легко гидролизуются. При нагревании с раствором едкого кали также происходит гидролиз с образованием калия фосфата, калия сульфида и этилового спирта:

О S

(C8HdO)2 Р—О—Р(ОС8Н js + 8КОН -*■ 2К3РО4 + K8S + 4С2Н5О Н + 2Н»О

Подлинность препарата устанавливают частными реакциями на продукты гидролиза и окисления: фосфат и сульфат-иоиы

Доброкачественность препарата определяют по отсутствию посторонних примесей. Количественный анализ основан на фотоэлектрометрическом определении фосфора после минерализации, содержание которого должно быть 2С—2О,5°о.

Хранят под замком (список А), в защищенном от света месте, в запаянных ампулах или склянках с хорошо притертыми пробками. Применяют в глазной практике в виде масляных растворов (в вазелиновом или персиковом масле) в концентрации 0.01 °о; вводят по 2—3 капли 2—3 раза в день в больной глаз. Пирофос является сильным антихолииэстеразиым средством; по характеру и механизму действия ои близок фосфаколу.

ARMINUM

АРМИН. п-НШРОФРНИЛОВЫЙ ЭФИР ЭТИЛФОСФИНОВОЙ кислоты

О :NOS

Ci0HhO6NPЛ1. в. 259,20

Армии относится к группе сложных эфиров алкилфосфиновых кислот, синтезирован впервые А. И. Разумовым. Получается взаимодействием три- этилфосфита с этил йодидом; при этом наблюдается перегруппировка А. Е. Арбузова — образование диэтилового эфира этилфосфииовой кислоты:

СоН5ОСсН-О. ,сУн.

С.н„о- Р + C«HJP' " +С2Н-Д С2н5о-'" С2Н5О" о

Триэтилфосфит в свою очередь получают из алкоголята натрия и треххлористого фосфора:

3CEH-ONa-l-PCl С2НИО)3 Р + 3NaCl

Полученный таким путем триэтилфосфит при 28—30° вводят в реакцию с пятихлористым фосфором и образуется хлораигидрид этилового эфира этилфосфориой кислоты:

С.Н-С1

(CoHflOk Р + PCI, (С.Н5О)2 р/ + РОС13 + С2Н5С1 о‘ о

Последний при взаимодействии с n-иитрофеиолом в щелочной среде образует армии:

Cl,О^ NOe

(СЛ15О),Р -г НО NO„^(C2H6OsKP/4-NaCl+H«,O

о'—/'О

Армии — желтоватая жидкость, растворимая в воде 1 : 300; водные растворы достаточно стойки и выдерживают стерилизацию. Хорошо растворяется в органических растворителях. При кипячении с растворами едких щелочей гидролизуется с образованием этилового спирта, л-иитрофеиолята натрия и натриевой соли этилфосфориой кислоты:

о NO°

(CeHOLP --т-ЗКаОН^гС^ОН , NaO. -NOa + С.Н-.Р; ONa

О'ON а

IQti

При этом раствор окрашивается в оранжево-красный цвет, вследствие хиноидной перегруппировки п-нитрофеиолята:

OtNx ^ONazN=О

= 'Na+LO'

Количественное определение армина после минерализации основано на осаждении иоиа РО4 в виде MgKH4PO4 и взвешивании после прокаливания в виде Mg2P2O7.

Хранят под замком (список А) в темном месте, защищенном от действия света.

Применяют в качестве мистического и противоглаукоматозиого средства по 1—2 капли 0,005%-ного водного раствора 2—3 раза в день аналогично фосфаколу или пирофосу. После закапывания раствора армина область слезного мешка необходимо прижимать пальцем 2—3 мин. Выпускают по 10 мл.

ГЛАВА XI

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ СЕРЫ

Являясь в ряде соединений аналогом кислорода, сера входит в состав многочисленных производных, например, типа RSH, RSR, RSSR, RSOR, RSO2R, RSO2OH я др., где R — алифатический или иной радикал. Сернистые аналоги спиртов — меркаптаны обладают неприятным запахом, их соли, образуемые тяжелыми металлами, ие растворимы в воде. В медицине эти соединения ие применяются.

Тиоэфиры, например дивииилсульфид —СН2=СН—S—СН=СН2 т. кип. ЮГ, является главной составной частью масла Allium ursinum. р. Р'-Ди- хлордиэтилсульфид — C1CH2CH2SCH2CH2C1, т. кип. 215° обладает нарывным действием и известен под названием горчичного газа, или иприта; ои входит в состав мази, применяемой для лечения псориаза. Поскольку диэтил сульфид и а, а'-дихлордиэтилсульфид неактивны, то нарывное действие иприта зависит от р-положеиия атомов хлора в молекуле.

Органические дисульфиды типа (R2NCSS)2 входят в состав тетурама (CgH^NCSSSSCN (С2Н5)2, применяемого для лечения хронического алкоголизма. Блокируя в организме альдегидоксидазу, ои задерживает окислительные процессы и благодаря этому введенный внутрь спирт вызывает неприятное ощущение.

Некоторые сульфоны, как например сульфодиамии CH3CONHCeH4SO2 СвН4МНСОСН3, оказался интересным для лечения коклюша, другие, например сульфоиии (сульфаметии) — для лечения костно-суставного туберкулеза.

Изотиоцианаты, например аллилизотиоциаиат СН2=СН CH2«NCS, являются главной составной частью эфирного горчичного масла — Oleum sinapis aetherea, откуда сложные эфиры изотиоциаиовой кислоты получили название горчичных масел; 2%-иый спиртовый раствор этого масла получил название Spiritus Sinapis.

Сульфоновые кислоты строения RSO3H являются производными серной кислоты; сульфогруппа сообшает им кислотные свойства, содействует растворимости и ослаблению токсичности.

Для идентификации серусодержащих соединений описаны многочисленные реакции; в частности, для определения органически связанной серы

ИСИОЛ ЬЗуЮГ UiKAAAJtlUUb МСK3JR1 имгспи, и rxwieizi yuvixi итрпл/. j шл*.

реакцию с серой упомянутых соединений с образованием сульфида калия; при подкислении соляной кислотой выделяется сероводород, который определяется по запаху или по почернению (PbS) фильтровальной бумажки, смоченной ацетатом свинца.

Не меньшее значение имеет реакция взаимодействия меркаптанов с солями двухвалентной меди; последние восстанавливаются с образованием не растворимых в воде меркаптидов одновалентной меди и диалкилдисульфидов:

4RSH 4- 2CuSO4 2RSCu 4- 2H.SO, 4- RSSR

Диалкилдисульфиды обнаруживают при действии сероводорода; при этом выделяется сера:

RSSR4-H2S-*2RSH+S

Сульфоны обнаруживают путем термического их разложения; образуется SO,, который индуцирует окисление зеленой гидроокиси никеля в черный оксигидрат никеля:

2№ (ОП)2 ySO2 -> (NiOHkSO, 4- Н,О(NiOH). SO, + О, NiO(OII)2 + NiSO,

Метод неприменим в присутствии сульфидов и дисульфидов, так как при нагревании этих соединений выделяется сероводород, который переводит гидроокись никеля в черный сульфид никеля.

Для обнаружения щелочных солей ароматических или алифатических сульфокислот их сплавляют с формиатом натрия и превращают в соли соответствующих карбоновых кислот:

Ar (R) SC)EH 4- HCOONa 4- 2NaOH -к Ar (R) COONa + Na.SO, 4- 2HeO

Образующийся сульфит при подкислении выделяет газообразный сернистый ангидрид, обнаруживаемый по запаху или по реакции с ферри-феррици- анидом, приводящей к берлинской лазури,

DICHLORDIAETH YLSULFIDUM

ДИХЛОРДИЭТИЛСУЛЬФИД, ИПРИТ

C1CH2CH2SCH2CH2C1

C,H,Sa2М. в. 159.08

Синтезирован Н. Д. Зелинским в 1886 г. Получают из этилена и однохлористой серы:

2С.НЙ=СН„ 4-S2CL—► CICH2CH2SCH2CH2CI 4-S

Иприт— жидкость, т. кип. 217°, затвердевает при 14е, не растворяется в воде, растворяется в спирте, эфире, хлороформе, бензоле. Обладает кожнонарывным действием (относится к БОВ). При нагревании с водой или раствором щелочи гидролизуется:

C1CH„CH„SCH ,СН2С1 4- 2Н2О -► HOCH2CH2SCHsCl 1,ОН 4- 2НС1

Входит в состав мази «псориазин» — Unguentuni Psoriasinum, содержащей 0.005"о иприта в вазелине; применяют для лечения псориаза. Мазь слегка втирают 1 раз в 6 дней в очаги поражения.

Хранят под замком (список А) в прохладном месте.

ТЕТУРАМ. АНТАБУС: ТЕТРАЭТИЛ! ИУРАМДИСУЛЬФИД(C.H,).NCSSCN(C.,H5)a

"II II

Л1. e. 296,"'IЛ1. e. 296,"'IS S

Л1. e. 296,"'I

Л1. e. 296,"'I

И0СЧС-И0СЧС-Получают взаимодействием диэтиламина с сероуглеродом с дующим окислением продукта реакций йодом:

И0СЧС-

И0СЧС-

2(С.Н;)А’Н + CS2 (С«Н.1, NCSSNHtC-H-.L

2(CJU)_.NCSSXH(C2H-.) +J2^2(CJU)_.NCSSXH(C2H-.) +J2^2C.HA"HJ + (C.,H,) ,NCSSCN(C .H,),' " I! IIs s

2(CJU)_.NCSSXH(C2H-.) +J2^

2(CJU)_.NCSSXH(C2H-.) +J2^

Тетурам — белый или белый со слегка желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 69—71°, не растворим в воде, кислотах и щелочах. Трудно растворим в спирте и четырех хлористом углероде при нагревании до 30°. При взаимодействии спиртового раствора препарата с сульфитом натрия, аммиаком и сульфатом меди выделяется объемистый коричневый осадок медиой соли — [(C2H5).,NCS.2]2Cu

[(C-H.,)2NCS„]„ + Na .SO3 + 2NH„ + CuSO, + H„OTC .H.).NCS,|_,Cu +

+ Na5O, + 4XH1)iSO,

При окислении спиртового раствора препарата бромной водой и подкислении соляной кислотой в фильтрате обнаруживают сульфат-ион.

Чистоту препарата определяют по отсутствию мышьяка и других примесей выше норм межреспубликанских технических условий на хлориды, сульфаты и тяжелые металлы. Количественное определение основано на восстановлении тетурама сульфитом натрия в присутствии аммиака и титровании образующегося продукта сульфатом никеля в присутствии индикатора диметилглиоксимовой бумаги до розового пятна на ней:

2(C.Hj .NCSH + NiSO, [(C.H-).NCSJA'i + НАО,IIII

SS

1 мл 0,1 н. раствора сульфата никеля соответствует 0,02965 г тетурама, которого в препарате должно быть ие менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в темном месте. Применяют по 0,1—0,25 г в таблетках для лечения алкоголизма в специализированных психоневрологических лечебных учреждениях.

D1MERCAPTOPROPANOLUM. DICAPTOLUM

ДИМЕРКАПТОПРОПАНОЛ. БАЛ (БРИТАНСКИЙ АНТИЛЮИЗИТ). ДИКАПТОЛ

СНАН I

CHSH

сн„он

C3HcOS„М. в. 124,2(1

Получают нагреванием 2,3-дихлорпропанола-1 с водным раствором сульфгидрата калия и последующей отгонкой димеркаптопропанола в вакууме при 89° и 0,5 мм давления:

СН=С1СНАН

СНС1-|-2KSH —»• CHSH 4-2KCI

193193сн„онсн .он

193

193

7 А. М. Хзлецкий

Димеркаптопропанол — бесцветная или слегка желтоватая жидкость уд. в. 1,235—1,236, со своеобразным запахом, растворяется в 16 ч. воды. Образует нерастворимые соли с тяжелыми металлами (Pb, Hg, Ag и Др.). Количественно определяется йодометрически в растворе метанола:

сн>н

CH.SSCHU -I-2HJ

2 CHSH

11

J2 CHSH CHSH

СН..ОН

11

CILOH CH..OH

Применяют внутримышечно по I мл в виде 10°и-иого беизитбеизоатного раствора в оливковом масле (в ампулах).

UNITHIOLUM

УНИТИОЛ. 2,3-ДИМЕРКАПТОПРОПАНСУЛЬФОНАГ НАТРИЯ

CH.SH

CHSH

CH.SO.Na • Н.Ю

C5H7O3S„Na - HSO" “М- в. 228,30

Синтезирован В. Е. Петрунькиным (1956).

Получают из аллилового спирта по схеме:

СН2=СНСН2ОН ^'СН2=СНСНЙС1^2?. CH^CHCH.SOjNa 5 СНЙС1 —S

сна

I

CH«SO8Na CH„SH

ICHSH

CH,SOaNa

Унитнол — бель!» мелкокристаллический порошок, легко растворимый в воде. Натрий обнаруживают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет; другой характерной реакцией является осаждение унитполом солей тяжелых металлов. Количественное опредепение производят аналогично предыдущему (йодометрически), является весьма чувствительным реагентом иа следы железа в растворе (розовое окрашивание).

Выпускают в виде порошка или 5%-ного водного раствора, представляющего бесцветную прозрачную жидкость со слабым запахом сероводорода.

Применяют для лечения острых и хронических отравлений неорганическими и органическими соединениями мышьяка, ртути, хрома, висмута и другими металлами (ио не свинца), относящихся к так называемым тиоловым ядам, т. е. веществам, способным вступать во взаимодействие с сульфгидрильными (тиоловыми) группами ферментных белков.

Механизм действия уиитиола заключается главным образом в его способности вступать в реакцию своими SH-группами с тиоловыми ядами, находящимися в крови и тканях, и образовывать нетоксичные комплексы, выводимые с мочой.

Сравнительно с БАЛ унитиол менее токсичен Применяют подкожно или внутримышечно в дозах 1 мл 5%-ного раствора иа 10 кг веса больного.

Выпускают в ампулах по 5 мл, содержащих 0,5 г сухого уиитиола. Для получения 5%-иого раствора препарат растворяют в 10жл изотонического раствора натрия хлорида или воды.

SERGOSINUM

СЕРГОЗИНС ЛЮНОЙОДМЕТАНСУЛЬФОНАТ НАТРИЯJCH2SO3Na

CH.O^SJXaИ. в. 243,90

Синонимы: Abrodan, Abrodil, Methiodal, Sciodan.

Получают из дийодметаиа и сульфита натрия или из формальдегидбисульфита и йодистоводородной кислоты

CHJ» 4 Na„SO3 CHJ -г NaJ

I

SO.Nd

СН-ОНLHJ

SO.NaSO3Nd

По методу Байера, дийодметаи получают из дихлорметана, йода и алюминия при температуре не выше 30° (реакция экзотермическая).

Сергозин — белый кристаллический гигроскопичный порошок без запаха, нейтральной реакции, легко растворим в воде, мало в спирте, не растворим в бензоле, ацетоне, эфире. .При нагревании с концентрированной серной (ио не азотной) кислотой выделяет фиолетовые пары йода.

Чистоту препарата определяют по прозрачности водного раствора (1 : 2), отсутствию запаха йодоформа и Других примесей, определяемых по ГФ1Х. Количественно определяют аргентометрически или йодометрически, аналогично билитрасту (стр. 170).

ли ОД и. раствора нитрата серебра соответствует 0,0244 г сергозина; 1 ли 0.1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,004066 г данного препарата. Содержание сергозина в пересчете на сухое вещество должно быть не меиее 98%, т. е. около 50% йода.

Сохраняют в байках оранжевого стекла в темном месте.

Применяют в качестве рентгеноконтрастного средства для цистипиею- графии в виде 40%-ного раствора, вводимого в вену. Взрослым вводят 50 ли раствора, детям от 8 до 12 лет—15 ли, от 12 до 16 лет — 20 мл. Растворы сергозина готовят в 50 мл изотонического раствора непосредственно перед применением на дважды дистиллированной воде, которые кипятят 20 мин в водяной бане после фильтрации.

MYELOSANEM

МНЕЛОСАН. 1,4-ДИМЕ ГАНСУЛЬФОННЛОКСИБУТАН

_CH ,SO.O(CI I JtOSO^lL

^ПцО^VI. в. 246;2Q

Получают взаимодействием мстансульфохлорнда с 1,4-бу таи диолом в присутствии сухого пиридина при 0—10°:

2CH.SO.C1 4 HOCHXH.CILCH.OH > CH.SO.OrCHJ^SO.CH.

Метансульфохлорид получают хлорированием сульфата мегилтиомочевины в водной среде при 0—8° по реакции:

'CH.SCNH^.H^O, H6CL48H2O->2CHjSOjCI4«HCI42NH4CI , (XH^SO^-HCO..

NH

собирают фракцию с т. кип. 75—75,5° при давлении 38,5 леи.

Название дано в память о Серго Орджоникидзе, уделившем много внимания изданию химике фармацевтический промышленности в СССР.

Метплтиомочевину получают метилированием тиомочевпны дпметит- су тьфатом в среде ксилола при 90—138%

2H.NCSXH» + (CH»O).SO 2H.NCSCH. + Н5ЬО4

NH

Бутандпол может быть получен гидрированием б¥тин-2-диола-1.4. а последний по методу А. Е. Фаворского из ацетилена и формальдегида (в присутствии катализатора ацетиленида меди):

СНХ)НСН-ОН

CH + 2СН.ОС6н3

"III

снссн,

СНоОНСНоОН

Мнелосан—белый кристаллический порошок, т. пл. 115—118°, не растворим в воде, мало растворяется в спирте и ацетоне. При кипячении с раствором едкого кали гидролизуется с образованием белого студенистого осадка мез ансул ьфона га калия и 1,4-бутан диола:

CH3SO£O(CH2)4OSOsCH1 + 2KOI1 -^ 2CILSO3K + HOfCl I2)4O1 I

Количественное определение основано на гидролизе препарата 0,1 н. спиртовым раствором едкого кали и обратном титровании щелочи ОД и. раствором серной кислоты в присутствии индикатора фенолфталеина. Параллельно ставят контрольный опыт. 1 ль? 0,1 н. раствора щелочи соответствует 0,01232 г миелосана. которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Хранят под замком (список А) в стеклянных банках с притертыми пробками, в защищенном от света месте.

Применяют по 0,02 г в таблетках для лечения хронической миелоидной лейкемии.

CYSTAM1NUM

ЦИСТАМИН. ДИХЛОРГИДРАТ БИСАМИНОЭТИЛДИСУЛЬФИДА

SCHsCHsNH»

I* .2HCI

SCHsCH2KH2

С;НиМ252.2наМ. в. 225,21

Получают по схеме:

2C1CH2CH2NH2 • HCI sch2ch2nh2 -^ SCH2CHoNHs,I-2НС1

SCH2CHsNH2 SCH£CHsNH£

Цистамин —бе1ый или желтоватый порошок со специфическим запахом, т. пл. 196е, растворяется в воде, мало в спирте, не растворим в ацетоне и в эфире; pH 10%-иого водного раствора 2,8—5,8. После восстановления цинковой пылью в присутствии соляной кислоты фильтрат со смесью амил- жырита. спирта и водного раствора аммиака окрашивается в вишнево-красный цвет.

При прибавлении к восстановленному продукту раствора сульфатг меди возникает белый осадок меркаптида меди, а при прибавлении йода в присутствии крахмала, происходит обесцвечивание окрашенного в сини* цвет раствора. Чистоту препарата определяют по отсутствию мути при прибавлении к препарату раствора сульфата меди, потере веса не более 2% при высушивании до 100—105°, тяжелых металлов, мышьяка.

Количественное определение производят после предварительного восстановления препарата цинковой пылью в присутствии соляной кислоты. К фильтрату прибавляют раствор калия йодида и крахмала и титруют йодноватокалиевой солью до появления устойчивой синен окраски.

1 жл 0,1 н. раствора KJO3 соответствует 0,01125 г цистамина дихлор- гидрата, которого в препарате должно быть не менее 96% в пересчете на сухое вещество.

Хранят с предосторожностью (список Б) в стеклянных плотно закрытых банках.

Применяют для профилактики лучевой болезни.

SULFODIAMINLM

СУЛЬФОДИАМИН. 4,4-ДИАЦЕТИЛДИАМИНОДНФЕнИЛСУЛЬФОН.

CH3CONHX ^>SOg<^ ~ zNHC0CH3

CwHIeO4SM. в. 332,36

Получают конденсацией 4-амииоТиофенолята натрия с 4-иитро-1 -хлорбензолом. Образовавшийся 4-иитро-4'-аминодифенилсульфид восстанавливают чугунными стружками в слабокислом растворе (по Бешану) и продукт реакции извлекают кипящим спиртом. Далее, 4,4'-диаминоднфенилсульфид ацетилируют уксусным ангидридом и диацетильное производное окисляют хромовой смесью (в присутствии серной кислоты) до 4,4'-диацетилднамино- дифенилсульфона.

Описанные превращения можно выразить следующей схемой:

H£N^ ^SNa + Cl<f yNO£HeN<^ ^S^ ;NOa

Fe, HCi nsIN \Z°X'П$

сн/юхн^'^—>нсосн, R^crS^HSo;

CH-CONH. /SO^ ^NHCOCH,

Что касается 4-аминотиофенолята, то его получают восстановлением 4- ннтро-1 -хлорбензола раствором сульфида натрия:

4U£Ns _ /CI + 10NasS 4- 7НЙО 3NagS2Oa + 4H3N( >SNa + 6NaOH + 4NaCl

Сульфодиамин — белый или желтоватый мелкокристаллический порошок, г- пл. 286—291° (в пределах 2°), не растворим в воде, щелочах и мине ральных кислотах. Растворяется при нагревании в ледяной уксусной кислоте.

Подлинность препарата устанавливают по возникновению запаха уксусной кпсло1ы при гидролизе раствором едкого натра и последующем подкислении фосфорной кислотой:

CH^CONH y.SO,x NHCOCH3 + 2NaOH^-

->HN /SOzx yNH1 + 2CH3COONa

2CH3COONa + HSPO4 -^2CH3COOH + Na4HPO4

После гидролиза аминогруппу определяют диазотированием (NaNO2 в кислой среде) и сочетанием со щелочным раствором R-нафтола (возникает азокраситель):

11£КСеН^ОаСвН4ХНл —-— Cl(N=NC(JH4SOaClHtN—N)CI —>^У'О\а ОНОН^

А /N=NCeH4SOJCbH1N=N<

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, мышьяка, ароматических оснований (извлекаемых ледяной уксусной кислотой; при прибавлении затем нитрита натрия и Н-кислоты не должно возникать розовое окрашивание), тяжелых металлов.

Количественное определение производят по содержанию азота (по Кьельдалю); должно быть 8,11—8,32”о. 1 .ил 0,1 н. раствора серной кислоты соо1ветствует 0,01662 г сульфодиамина, которого в препарате должно быть не менее 97,5%.

Может быть также опредетен диазотированием 0,1 М раствором нитрита нагрня после предварительного гидролиза 20%-ноп соляной кислотой. Конец реакции определяют по посинению йодкрахмальной бумажки.

Хранят с предосторожностью (список Б) в темном месте.

Применяют внутрь по 0,1 —0,4 г на прием в зависимости от возраста для лечения коклюша. Курс лечения —10 12 диерг

SULFON1NUM. SULFAMETHINUM

СУЛЬФОНИН. СУЛЬФЛМЕТПН

(СН3)А CH=N SO^ N=CH/

Представляет собой полимерное соединение, получаемое конденсацией 4,4,-диаминодпфенилсульфона с п-дпмегиламннобензальдегпдом в спиртовом растворе: О

(CH3)»N

(СПCH=N so, N=CH Х^И^Ч- НЯО

Сульфаметин—желтый порошок без вкуса со слабым своеобразным запахом, мало растворим в воде, спирте и органических растворителях. При

кипячении с концентрированной соляной кислотой гидролизуется иа св( составные части.

Количественно определяют аналогично мнелосану.

Хранят с предосторожностью (список Б) в защищенном от света сухо: прохладном месте.

Применяют для лечения костно-суставного туберкулеза в виде 5%-нс взвеси в глицерине илн 10°о-ной мази. Стерильную взвесь вводят в оча! поражения в слегка подогретом виде; перед введением взвесь тщателы- взбалтывают.

SOLUSULFONUM

СОЛЮСУЛЬФОН. ТЕТРАНАТРИЕВАЯ СОЛЬ

4.4'-ДИ-(3-ФЕНИЛ-1,3-ДИСУЛЬФОПРОПИЛАМИНО)-ДИФЕнШЮ льфона

>CHCH.CHNH.'S0o. /NHCHCHnCH Z

=z II ' =-\=/ I -1

SO3Na SO,NaSO.Na SOsNa

СыНеяО^ЬСЗьНа,g 892

Получают конденсацией 4,4'-дпаминоднфенилсульфона с коричны альдегидом и последующим присоединением к полученному основанн (Шиффа) бисульфита натрия:

HSN<^ >50^,NHn + 2CeH-CH—СНС, °

х=/\/\н

-> CcH5CH=CHCH=N<^ ^SO./' N=CHCH=CHC0H,-y^^

NHCHCH.CHCoHsSO3Na ^OsNaNHCHCH.CHCoHsSO3Na ^OsNaNaHSOg,

NHCHCH.CHCoHs

SO3Na ^OsNa

NHCHCH.CHCoHs

SO3Na ^OsNa

- CeH5CHCH.CHNH-

SO8Na ^O,Na

все эти Bt ндентифищвсе эти Bt ндентифищСолюсульфон — белый аморфный порошок, растворимый в воде, не раствс рим в органических растворителях. При нагревании с разбавленной сол^ ной кислотой гидролизуется с образованием коричного альдегида, серн! стого газа, натрия хлорида и 4Д'-диаминодифеннлсульфона; щества определяют известными методами, коричный альдегид

все эти Bt ндентифищ

все эти Bt ндентифищ

руют по запаху.

сульфадиасульфадиадней гидредней гидреКоличественное определение производят аналогично мину.

сульфадиа

сульфадиа

дней гидре

дней гидре

Хранят в темноте. Водные растворы спустя несколько лизуются.

Применяют для лечения больных лепрой (в сгi ц - р недел1 чебных учреждениях) в виде 50%-но го водного рас ор ^ такж по 2- 3,5 мл внутримышечно. Курс лечения 6 месяцев. Прямей местно в видсУ 10%-иого водного раствора или мази для заживл

” Раствор для инъекций готовят растворением 50 г ПР^^Р^ В.^^ горячей дистиллированной воды; по охлаждении доба я /У енр11 Профильтрованный раствор стерилизуют в автоклаве при 30 мин.

SULF0T1NLIM

СУЛЬФОТИН

4,4'-БИС-6.7-ДИМЕТОКСИФТАЛИДИЛ-3-АМИНОДИФЕНИЛСУЛЬФОН

М. 8. 632,6М. 8. 632,6

М. 8. 632,6

М. 8. 632,6

CgaHogO^NgS

Получают конденсацией диаминодифенилсульфона с опиановой кислотой в среде ацетона при 55—60е с последующей промывкой спиртом и эфиром н высушиванием при 50—60е:

О

ILN^ ^SO.< 2NHs + 2\ /СООН-*

=HSCO=OCH,

СН<1 —( Г"’

СН3о11 *CH=N^^SO^~ /.N=CH< ^1оСНа->соонсоон

Сульфотин — белый или слегка сероватый кристаллический порошок, не растворим в воде, кислотах н органических растворителях; растворяется в едких щелочах.

Подлинность препарата устанавливают омылением щелочью; выделившийся диамииодифенилсульфон после высушивания плавится при 172— 175°. К фильтрату от предыдущей реакции прибавляют соляную кислоту до кислой реакции, выделившийся осадок отфильтровывают и растворяют в спирте.

При прибавлении спиртового раствора к концентрированной серной кислоте и смешении со спиртовым раствором а-нафтола возникает красное окрашивание. При замене а-нафтола кодеином возникает при нагревании розовое окрашивание, переходящее в фиолетовое и синее (опиановая кислота).

Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, хлоридов, опиановой кислоты (1 г препарата встряхивают с 20 лог воды; к 15 мл фильтрата прибавляют 0,1 и. раствор едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина до розового окрашивания. Порозовение должно наступить после прибавления ис более 2 капель раствора диаминодифенилсульфона). 1 г препарата встряхивают с 20 ли 1 н. раствора соляной кислоты и фильтруют. При прибавлении к фильтрату 0,1 н. раствора нитрита натрия должно иозникнуть посинение йодкрахмальной бумаги не больше чем от 0,1 ли (двух капель раствора); золы, тяжелых металлов, мышьяка, влаги допускается в пределах норм стандарта.

Количественное определение препарата производят диазотированиe^ диамииодифенилсульфона после предварительного гидролиза сульфотин; едким натром.

I мл 0.1 н. раствора нитрита натрия соответствует 0,03163 г сульфо тина, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Хранят в хорошо закупоренном сосуде.

Применяют для лечения лепры.

ГЛАВА XII

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МЫШЬЯКА

Органические соединения мышьяка делятся на две группы: а) соедине ния, в молекулах которых мышьяк связан с атомом углерода через кислород, азот или серу, и б) соединения, в молекулах которых мышьяк непосредственно связан с атомом углерода.

Первая группа веществ—соединения комплексного или эфирногс типа; вторая группа — металлоорганические соединения, из которых наиболее важны соли арсоновых кислот R4As*" X , арсеноксиды R3AsO и R»As—О—AsR2 арсоновые кислоты — RAsO(OH), и R«AsO(OH), арсено- беизол — С6Н5Аз^АзС6Н».

Мышьякорганические соединения не дают реакций, характерных для неорганических соединений мышьяка. Для определения мышьяка производят минерализацию их, чаще всего с концентрированной серной кислотой при нагревании в присутствии окислителей — КМпО4, Н2О2 или др.; при этом образуется мышьяковая кислота, которую определяют аналогично другим неорганическим соединениям.

Для быстрого определения мышьяка в нелетучих органических соединениях их прокаливают с окисью кальция и определяют образующийся термически устойчивый третичный арсенат кальция по Гутцейту или по выделению йода, при взаимодействии с йодидом калия в присутствии серной кислоты.

Аналогичную реакцию дают сурьмаорганические соединения.

Алифатические и ароматические арсонокислоты, содержащие пятивалентный мышьяк, непосредственно реагируют с подкисленным раствором йодистой соли:

R(Ar)AsO(OH). + 2HJ -> R(Ar)As(OH). + L + Н2О но не выделяют осадка с магнезиальной смесью.

В отличие от неорганических соединений мышьяка мышьякоргани- ческие соединения являются химиотерапевтическими средствами, эффективными при лечении спирохетозов, а также некоторых заболеваний, возбудители которых относятся к группе простейших. Особенно широко препараты мышьяка применяют для лечения сифилиса, возбудителем которого является бледная спирохета (Spirochaeta pallida); так как они задерживают процесс ее размножения. В основе химиотерапевтического действия препаратов мышьяка, как предполагают, лежит их способность блокировать тиоловые ферментные системы микробных клеток, что приводит к нарушению процессов обмена в последних. Так как сульфгидрильные группы, содержащиеся во многих белках, представляют собой основу ферментов и некоторых коферментов, то пока не ясно, какие именно стороны обмена веществ нарушаются под влиянием мышьяковистых соединений. В организме человека химиотерапевтический эффект, как предполагают, связан

г превращением вводимых соединений мышьяка в производные мышьяковистой и мышьяковой кислот:

RAs=AsR^^-RAsO ч-RAs 'он

ОН

Арсеносо-Арснносо Арссносо-

сдинсниеединение единение

В опытах in vitro арсино- и арсеиосоединения не оказывают спирохетостатического действия. В 1907 г. П. Эрлихом для лечения сифилиса был предложен препарат № 606 под названием сальварсан* которому приписывалось строение:

ПО.ПО.As=AsAs=AsОНNH,ОНNH,

ПО.

ПО.

As=As

As=As

ОН

NH,

ОН

NH,

Препарат этот оказался токсичным и неудобным для применения ввиду малой растворимости в воде и недостаточной стойкости. Он вскоре был вытеснен его растворимыми производными, синтезированными в 1912 г. П. Эрлихом с corp., — иоварсенолом (I) и миарсенолом (II) строения:

ПО As=As. >ОНNH7= TJHCH^OSONa

1

НОх zAs=As. JOHМIC1LOSO Ла' NHC1 L,OSO2Na

П

Позднее М. Я- Крафтом с сотр. было показано, что сальварсан имеет строение:

AsOHInh. ohAsOHInh. ohНО—As As

AsOH

Inh. oh

AsOH

Inh. oh

I, Inh2 " InH2OHOH

т. e. является полимерным соединением, в котором мономеры соединены мышьяк-мышьяковой связью.

NOVA RSENOLUM. NEOARSPHENAMINLM PH. I.

НОВАРСЕНОЛ

Представляет собой смесь 3,3'-диамино-4,4'-диоксиарсеиобензол-М-формаль- дегидсульфоксила ia натрия с 3,3,-диам11ио-4,4'’-диокс11арсе11обензол-К1 N'- бис-формальдегидсульфоксплатом натрия.

Новарсеиол получают из сальварсана. Исходным продуктом для синтеза последнего могуг служить различные соединения: анилин, фенол, п-ин- трофенол и другие. Чаще всего применяют n-аминофенол, который диазотируют нитритом натрия в кислой среде, а затем без выделения продукта арсенпруют и превращают в результате гидролиза в п-оксифениларсоиовую кислоту. После нитрования п-оксн-леинтрофениларсоиовую кислоту восстанавливают. В зависимости от природы восстановителя и условий реакций образуется п-оксп-^-амииофеииларсоиовая кислота или сальварсан. Так,

при непосредственном восстановлении п-окси-ж-нитрофеииларсоновой кислоты гидросульфитом натрия реакция протекает по схеме:

ОНОНОН ОНОН ОН+ I0Na-SeO4 + WH.O->+ I0Na-SeO4 + WH.O->+ 20NdHSOa+ 20NdHSOa

ОН

ОН

ОН ОН

ОН ОН

+ I0Na-SeO4 + WH.O->

+ I0Na-SeO4 + WH.O->

+ 20NdHSOa

+ 20NdHSOa

При восстановлении же п-оксн-^-нитрофениларсоновой кислоты цинком в присутствии серной кислоты восстанавливается лишь нитрогруппа и образуется п-окси-.«-аминофеиоларсоновая кислота:

ОНОН|нрZn. H*SOt|нрZn. H*SOtОНОНAs=Oон онAs=Oон онAs=OОН ОНAs=OОН ОНкоторая с помощью йодистою водорода может быть далее восстановлена до 4,4'-диокс11-3,3'-Диаминоарсенобензола (сальварсана).которая с помощью йодистою водорода может быть далее восстановлена до 4,4'-диокс11-3,3'-Диаминоарсенобензола (сальварсана).ОНH.NZ |+8HJ-*HO< zAs=As^ ZOH + 4J2 6H2OAr=OОН ОНОНH.NZ |+8HJ-*HO< zAs=As^ ZOH + 4J2 6H2OAr=OОН ОНОписанное выше образование п-окси-лт-нитрофениларсоновоп кислотой из л-аминофенола протекает по схеме:Описанное выше образование п-окси-лт-нитрофениларсоновоп кислотой из л-аминофенола протекает по схеме:НО. КН-НО. КН-^n^nJci-1^^^n^nJci-1^^H-AsO4 , ^Z.^ UNO. ' ОНО^ As он — НО' As он "OilNO= ' онH-AsO4 , ^Z.^ UNO. ' ОНО^ As он — НО' As он "OilNO= ' онКак было указано, М. Я- Крафт с сотр. обратил внимание на то. что не все свойства сальварсана согласуются с предложенной для него структурой; в частности, коллоидный характер его и различные свойства, зависящие от методов восстановления и окисления, не были приняты во внимание. Так, при окислении основания сальварсана подом расходуется 7,5 г-же его вместо 8Как было указано, М. Я- Крафт с сотр. обратил внимание на то. что не все свойства сальварсана согласуются с предложенной для него структурой; в частности, коллоидный характер его и различные свойства, зависящие от методов восстановления и окисления, не были приняты во внимание. Так, при окислении основания сальварсана подом расходуется 7,5 г-же его вместо 8хzAs=Asx^ОН + 4J. + 6Н=О-> 2НОWOT ‘"NO.№ЙхzAs=Asx^ОН + 4J. + 6Н=О-> 2НОWOT ‘"NO.№ЙОAs ОН +8HJ-H2HC14 ОНОAs ОН +8HJ-H2HC14 ОНВ связи с этим и другими свойствами сальварсан) была приписана полимерная структура.В связи с этим и другими свойствами сальварсан) была приписана полимерная структура.

ОН

ОН

|нр

Zn. H*SOt

|нр

Zn. H*SOt

ОН

ОН

As=O

он он

As=O

он он

As=O

ОН ОН

As=O

ОН ОН

которая с помощью йодистою водорода может быть далее восстановлена до 4,4'-диокс11-3,3'-Диаминоарсенобензола (сальварсана).

которая с помощью йодистою водорода может быть далее восстановлена до 4,4'-диокс11-3,3'-Диаминоарсенобензола (сальварсана).

ОН

H.NZ

|+8HJ-*HO< zAs=As^ ZOH + 4J2 6H2O

Ar=O

ОН ОН

ОН

H.NZ

|+8HJ-*HO< zAs=As^ ZOH + 4J2 6H2O

Ar=O

ОН ОН

Описанное выше образование п-окси-лт-нитрофениларсоновоп кислотой из л-аминофенола протекает по схеме:

Описанное выше образование п-окси-лт-нитрофениларсоновоп кислотой из л-аминофенола протекает по схеме:

НО. КН-

НО. КН-

^n^nJci-1^^

^n^nJci-1^^

H-AsO4 , ^Z.^ UNO. ' О

НО^ As он — НО' As он "OilNO= ' он

H-AsO4 , ^Z.^ UNO. ' О

НО^ As он — НО' As он "OilNO= ' он

Как было указано, М. Я- Крафт с сотр. обратил внимание на то. что не все свойства сальварсана согласуются с предложенной для него структурой; в частности, коллоидный характер его и различные свойства, зависящие от методов восстановления и окисления, не были приняты во внимание. Так, при окислении основания сальварсана подом расходуется 7,5 г-же его вместо 8

Как было указано, М. Я- Крафт с сотр. обратил внимание на то. что не все свойства сальварсана согласуются с предложенной для него структурой; в частности, коллоидный характер его и различные свойства, зависящие от методов восстановления и окисления, не были приняты во внимание. Так, при окислении основания сальварсана подом расходуется 7,5 г-же его вместо 8

хzAs=Asx^ОН + 4J. + 6Н=О-> 2НО

WOT ‘"NO.№Й

хzAs=Asx^ОН + 4J. + 6Н=О-> 2НО

WOT ‘"NO.№Й

О

As ОН +8HJ-H2HC1

4 ОН

О

As ОН +8HJ-H2HC1

4 ОН

В связи с этим и другими свойствами сальварсан) была приписана полимерная структура.

В связи с этим и другими свойствами сальварсан) была приписана полимерная структура.

Сальварсан представляет собой желтоватый порошок, легко раствори мып в воде, метиловом спирте, глицерине, щелочах, мало растворим в этиловом спирте; водные растворы обладают кислой реакцией. При прибавлении 2 мол едкого натра на 1 мол сальварсана выделяется основание его, растворимое в избытке реактива. Полная растворимость — при прибавлении 4 г- же щелочи, т. е. при образовании дифенолята. В растворе гидрокарбоната натрия сальварсан не растворяется. Он не обесцвечивает индигокармина в кислой среде и не осаждается сероводородом. Хлорным железом окрашивается в красный цвет, с нитратом серебра дает темно-красное окрашивание, но при прибавлении азотной кислоты выделяется коричневый осадок (серебра) вследствие восстановления AgNO3.

Наличие аминогруппы определяют диазотированием и сочетанием со щелочным раствором резорцина — возникает красное окрашивание (образование оксиазокрасителя).

Растворы сальварсана при хранении даже без доступа воздуха легко разлагаются; на воздухе ои легко окисляется с образованием п-окси- м-аминофениларсеноксида. Сальварсан ие однороден; приготовленный восстановлением л-окси-л1-нитрофеииларсоиовой кислоты гидросульфитом натрия содержит 1 3% примеси серы, которая может находиться в виде «сульфамииовой» — NHSO3H, сульфата — SO4 или же находиться в ядре в виде «сульфиновой» (а), либо «сульфогруппы» (б), например:

SO2HSO2HSO3HSO3H

HO. >As=As; ^OH HO. ^>As=As/ ZOHnhT =nh2NUT = NH$

(a)(6)

Такого рода соединения обладают токсичностью. Образование сернистых соединений происходит в момент восстановления нитро- в аминогруппу. С другой стороны, восстановление фосфорноватистой кислотой приводит к продукту, лишенному серы. Практически сальварсан оказался неудобным для применения, так как приходилось препарат, отпускаемый с целью предупреждения от окисления в запаянных ампулах, растворять в воде, нейтрализовать точно рассчитанным количеством щелочи, причем неизбежно раствор получается щелочным. При недостаточно тщательном выполнении манипуляций или при хранении щелочного раствора сальварсан окисляется п в результате больному вводился токсичный препарат. Все эти обстоятельства заставили Эрлиха продолжать поиски более эффективного препарата, которые привели к неосальварсаиу, известному в СССР под названием но- варсеиола (916). Его получают конденсацией сальварсана с формальдегпд- сульфоксилатом натрия - -

СН2ОН

SO2Na

Положительным качеством препарата является наличие в нем солеобразующей группы, способствующей растворимости в воде, позволяющей непосредственное его введение, с другой — наличие в нем сульфоксилатной 1 руппы, являющейся восстановительной, принимающей на себя действие кислорода воздуха, предохраняющей арсеногруппу от окисления.

Благодаря большому успеху новарсеиола в лечении епприллоцидных заболеваний химиотерапия получила всеобщее признание.

Новарсенол представляет собой смесь моно- и дву замещенного основания сальварсана, с содержанием примерно 34% моно и 66% двузамещенного продукта (и сахара, применяемого для разбавления с целью получения препарата, соответствующего требованиям ГФ1Х с 19 -20% мышьяка).

При получении препарата с большим содержанием мышьяка, определяемого анализами, его разбавляют сахаром до 19—20% содержания As.

Для получения новарсенола, основание сальварсана в токе углекислоты при 30° вводят в реакцию с ронгалитом (формальдегидсульфоксилатом натрия, содержащем 30% влаги) и бисульфитом натрия; при этом происходит реакция;

ОН ОНH.N, ' .~ NH3As—AsОН ОНH.N, ' .~ NH3As—AsОНСН.ОН Н-У /I11SO2NaОНСН.ОН Н-У /I11SO2NaОН'jNHCHgOSUiNa -|-=AsОН'jNHCHgOSUiNa -|-=As

ОН ОН

H.N, ' .~ NH3

As—As

ОН ОН

H.N, ' .~ NH3

As—As

ОН

СН.ОН Н-У /

I11

SO2Na

ОН

СН.ОН Н-У /

I11

SO2Na

ОН

'jNHCHgOSUiNa -|-

=As

ОН

'jNHCHgOSUiNa -|-

=As

ОН ОН

NaOSOILCHN^r .^.NHCH.OSONa+III' 3II2O

As -As

Конец реакции определяют по прозрачности раствора, нейтральной реакции (на бромтпмоловый синий) и отсутствию мути или осадка с хлоридом кал >- ция. Охлажденный раствор отфильтровывают и новарсенол осаждают этиловым спиртом при охлаждении до 2° в токе углекислоты. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают спиртом, эфиром и высушивают в вакуум-сушилке в токе углекислоты. После высушивания препарат смешивают с сахаром предварительно очищенным растворением в дистиллированной воде при 70° и осажденном спиртом п высушивают при 60—65°. Развеску и ампул ированис препарата ведут в токе углекислоты. Новарсенол — желтый порошок, легко растворимый в воде с образованием прозрачного жслтого раствора нейтральной или слабо щелочной реакции, не растворим в спирте п эфире; pH водных растворов 6,5—8. Более устойчивый и лучше переносимый препарат имеет pH 7—7,5. При прокаливании сгорает, оставляя золу, окрашивающую бесцветное пламя горелки в желтый цвет. Раствор золы дает реакции на мышьяк. При прибавлении к 2%-ному водному раствору соляной кислоты — выделяется желтый осадок иеокпелоты:

он ОНон он

НЕМ/ ^'NHCHsOSONa НаЫ/ / ^NHCH.OSOH + NaCl ||।।HLl,I

As= As^As ^As

При нагревании происходит разложение иоварсеиола с выделением сернистого газа (за счет ронгалит ной группы).

4- ch5oh + so.4- ch5oh + so.ОН ОНОН

4- ch5oh + so.

4- ch5oh + so.

НеХ Z ^NHCH,OSONa HgNz

As^^AsAs

Выделяющийся сернистый ангидрид обнаруживают также по выделению йода из йодата калия:

5bOg .-2KJU3-^jg-|-KsSO4 4-4SO,.

При нагревании иоварсенола с 1%-иым раствором индигокармина происходит восстановление последнего н в связи с этим обесцвечивание красителя

(новарсеиол окисляется):ОН ОН1LN.NHClLOSOXa NaCkS.J I "+ 'IЛч -A>OH OHIIOHnX.XHCH.OSO.Na NaO-SL - -|. 4 „ ,(новарсеиол окисляется):ОН ОН1LN.NHClLOSOXa NaCkS.J I "+ 'IЛч -A>OH OHIIOHnX.XHCH.OSO.Na NaO-SL - -|. 4 „ ,.SO-XaH2O.SO-XaH2OOHOH

(новарсеиол окисляется):

ОН ОН

1LN.NHClLOSOXa NaCkS.

J I "+ 'I

Лч -A>

OH OH

IIOHnX.XHCH.OSO.Na NaO-S

L - -|. 4 „ ,

(новарсеиол окисляется):

ОН ОН

1LN.NHClLOSOXa NaCkS.

J I "+ 'I

Лч -A>

OH OH

IIOHnX.XHCH.OSO.Na NaO-S

L - -|. 4 „ ,

.SO-Xa

H2O

.SO-Xa

H2O

OH

OH

Раствором хлорного жепеза новарсеиол окрашивается в зеленый цвет, переходящий в фиолетовый.

Доброкачественность препарата определяют окислением йодом; па 0,1 г препарата должно расходоваться не менее 14 лгл 0,1 н. раствора йода.

Количественное определение производят аналогично аминарсону. 1 мл 0.1 и. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003745 г мышьяка.

Новарсеиол подвергают также биологическому и клиническому испытанию по специальной инструкции Министерства здравоохранения СССР.

Хранят под замком (список А), в темном месте, в стеклянных ампулах. В каждой упаковке должно находиться удостоверение производящего препарат учреждения в том, что данная серия выдержала химическое, биологическое (на токсичность) и клиническое испытание, с указанием даты.

В случае изменения внешнего вида иоварсенола (спекание, изменение в цвете и пр.) препарат не допускается к употреблению. Срок хранения до 5 лет. Препарат выпускают в дозировках 0,15; 0,3; 0,6 г.

Высшая разовая доза в веиу — 0,6 г.

Применяют при сифилисе, тропической малярии, возвратном тифе.

MYARSENOLUM. SULFA RSPHENAM1NUM PH. I.

МИАРСЕНОЛ.

3.3-ДИАМИНО ^З'-ДИОКСИАРСЕНОБЕНЗОЛ-Х^^бпс-МЕТИЛЕНСУЛЬФОНАТА НАТРИЯ

ОН ОН

NaOeSOHsCHN ^[ |NHCH2OSO2Na

СнН14ОьХ2А5£Ха-As—\sAl. в. 598,2

Миарсеиол отличается от иоварсенола наличием метиленбисульфат- ной группы вместо метиленсульфоксилатной.

Получают из основания сальварсана, 40%-иого раствора формаль

дегида и 40?о-ного раствора бисульфита натрия по реакции:

ОН ОНОН ОН

HA. \ |NH-NaO.SOlUCHN/' . Х MlCH-OSOAa

‘ I I “ + ?CHsO+2NaHSO3" |Ы |^

A»= A>As As

Далее, раствор разлагают соляной кислотой и выделившуюся З.З'-диами-

ио-4»4'-диоксиарсенобензол-М,№-бисметиленсульфо-кислоту нейтрализуют

содой, выливают в спирт или ацетон и после фильтрации высушиваю- в вакууме над едким натром:

ОНHO.SOH.CHNj \ОНHO.SOH.CHNj \ОНОН ОН

ОН

HO.SOH.CHNj \

ОН

HO.SOH.CHNj \

' NHCH.OSO.H NaO.SOH.CHN, , АНСН-ОЗО-М.

A' =As \<=^As

Мнарсенол — мелкий аморфный порошок светло-желтого цвета, легкс растворим в воде, не растворим в спирте и эфире При нагревании разлагается, не плавясь, с выделением сернистого газа. pH 2%-ного водного раствора 3,6—4,5. 5%-иый водный раствор ие обесцвечивает 0,01°о-ный раствор индигокармина, чем отличается от новарсенола. Восстанавливает раствор нитрата серебра с выделением серебра (вначале возникает бурое окрашивание, переходящее в темнокоричневое). Для определения наличия формальдегидсульфитной группы раствор препарата подкисляют фосфорной кислотой и смесь подвергают перегонке; при смешении перегона с фенолом и затем с серной кислотой на границе соприкосновения слоев возникает красное окрашивание.

Чистоту препарата устанавливают по прозрачности 5°о-ного раствора желтого цвета и по отсутствию осадка при прибавлении к раствору карбоната натрия (в присутствии сальварсана возникает осадок).

Количественное определение производят аналогично новарсенолу. 1 мл ОД и. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,00374 5 г мышьяка, которого в препарате должно быть 18,2—19,2?6. Кроме химического кои- троля, препарат подвергается биологическому и клиническому контролю. Высшая разовая доза в мышцу — 0,6 г (один раз в 5 дней).

Хранят под замком (список А) в запаянных стеклянных ампулах в прохладном месте, защищенном от действия света. В случае изменения внешнего вида (спекание, неоднородность и пр.), препарат к применению нс допускается. Срок годности 5 лет.

Применяют при сифилисе при плохой переносимости новарсенола по 0,15; 0,30; 0,45 и 0.6 г в ампулах.

AM1NARSONUM. CARBARSONUM PH. I.

АМИНАРСОН. 4-КАРБ4МИДОФЕНИЛМЫШЬЯКОВ4Я КИСЛОТА

МНСОХН3

Аз=О

C7HbO4N.AsC7HbO4N.AsОН ОНОН ОНМ в. 260,07М в. 260,07

C7HbO4N.As

C7HbO4N.As

ОН ОН

ОН ОН

М в. 260,07

М в. 260,07

Получен впервые в 1909 г. Синтез в СССР разработай Кирхгофом, Корзиной и Смирновой в 1937 г.

Получают из п-аминофсииларсеновой кислоты (атоксила) и цианата натрия в присутствии уксусной кислоты, с последующим выделением амии- арсона соляной кислотой:

NHCONH.NHCONH.КН8КН8XaCNOСНдСООИXaCNOСНдСООИAs=OAs=ONHCOKH8NHCOKH8

NHCONH.

NHCONH.

КН8

КН8

XaCNOСНдСООИ

XaCNOСНдСООИ

As=O

As=O

NHCOKH8

NHCOKH8

О^ОНО^ОНONd ОНONd ОНОН ОНОН ОН

О^ОН

О^ОН

ONd ОН

ONd ОН

ОН ОН

ОН ОН

Цианат натрия, требующийся для данного синтеза, получают из циановой кислоты, а последнюю из мочевины при ее сухой перегонке:

KNCONH, HCNO Na2H. NaCNO

Аминарсон — белый микрокристаллический порошок, т. пл. 172—174° (с разл.), мало растворим в воде и в спирте, почти нс растворим в эфире н хлороформе, легко растворим в растворах едких щелочей и карбонатах щелочных металлов. Водные растворы обладают кислой реакцией. При нагревании с раствором едкого натра в пробирке с кусочком ваты, поверх которой помещают влажную лакмусовую бумагу, последняя окрашивается в синий цвет выделяющимся аммиаком.

f [ +NHs + Na.CO3+Н2ОAs=OONa ONaf [ +NHs + Na.CO3+Н2ОAs=OONa ONaNHCONHJ NH.

f [ +NHs + Na.CO3+Н2О

As=O

ONa ONa

f [ +NHs + Na.CO3+Н2О

As=O

ONa ONa

As—О

ОН ОН

Аминогруппу в образовавшейся арсапиловой кислоте определяют диазотированием и последующим сочетанием с Р-нафтолом. Наличие мышьяка в препарате определяют аналогично осарсолу (стр. 209).

Установление чистоты препарата и его количественное определение также аналогичны осарсолу. 1 мл ОД н. раствора бромата калия соответствует 0,01300 г аминарсона. которого в препарате должно быть не меиее 98% и не более 101%.

Хранят под замком (список А) в хорошо закрытых банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза — 0,25 г, суточная — 1 г.

Применяют при амебной дизентерии и трихомопадных вагинитах по 0,25 г. Выпускают в виде порошка и таблеток.

OSARSOLLM. ACETARSOL UM PH. 1.

ОСАРСОЛ. З-АЦЕТАМИДО-4-ОКСИФЕНИЛМЫШЬЯКОВАЯ КИСЛОТА

OH

। (NHCOCH,

As=O

OH OH

C8H10O-NA<Al в. 275,09

Получают ацетилированием 4-окси-З-аминофениларсоновой кислоты уксусным ангидридом в присутствии концентрированной серной кислоты:

ОнОН

ХЦ\NHCOCHa

I ‘ 4 (СН3СО)2О >ц |4-СН3СООН

А^ОAs—О

ОН ОНОН ОН

Осарсол—белый мсткокристаллический порошок, сбивающийся в комки, без запаха, мало растворим в воде и спирте, растворим в растворе

9f)K

гпдрокарбопата натрия, в растворах едких щелочен и аммиака. Налит мышьяка устанавливают после предварительного сплавления npenapai с карбонатом и нитратом натрия. Сплавленную массу поеме охлаждения рас воряют в воде, нейтрализуют азотной кислотой и к раствору прибавляй сульфат магния, хлорид аммония и аммиак; при этом выделяется белы осадок магния-аммония арсената Mg (NH4)AsO4. Ацетильную группу опр< дсляют после кипячения препарата с разбавленной серной кислотой — во иикает запах уксусной кислоты:

онон

/%NIICOCH, / ML

I I wll +CH.COOH

As—ОAs—О

он ЬнOH OH

В деацилированном продукте аминогруппа обнаруживается диазоти рованием и сочетанием с резорцином — возникает красное окрашивание

он он Loh'он 1онЪн

Чистоту препарата определяют по прозрачности раствора при растворе пии в гидрокарбонатиом растворе, отсутствию неорганических солей мышья новой кислоты (к аммиачному раствору препарата прибавляют аммония хлорид и раствор сульфата магния — ие должно выделяться осадка или мути) и золы (не более 0,1%).

Количественное определение производят после минерализации препарата нагреванием со смесью концентрированных азотиой и серной кислот до обесцвечивания. После удаления избытка азотной кислоты сульфатом гидразина при нагревании, прибавляют воду, калия бромид и титруют раствор 0,1 н. раствором бромата калия в присутствии метилового красного до обесцвечивания. Параллельно в тех же условиях проводится контрольный опыт

Метод основан иа окислении трехвалентиого мышьяка до пятивалентного:

3AssO3 + 2НВгО3 ЗА%05 4- 2НВг

мл 0,1 и. раствора бромата калня соответствует 0,01375 г осарсола, которого в препарате должно быть ие менее 99% и не более 101%.

Хранят под замком (список А) в хорошо закрытых банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза — 0,25 г, суточная — 1г.

Применяют для лечения сифилиса, амебной дизентерии, малярии и изгнания власоглава.

ГЛАВА XIII

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ СУРЬМЫ

Органические соединения сурьмы, в которых атом сурьмы непосредственно связан с углеродным атомом, были синтезированы для изучения их физиологического действия, сравнительно с действием мышьякоргаиических соединений. Оказалось, что сурьмаоргаинческие соединения, хотя в основ-

ном обладают сходным с мышьякооргаиическими соединениями действием, но отличаются резко выраженными местными раздражающими свойствами и более быстрым выделением из организма. Они явились интересными для лечения лейшманиозов — тропических заболеваний, вызываемых паразитами, впервые обнаруженные Лейшмаииом и названными лейшмаииями. Паразиты являются причиной различных заболеваний внутренних органов и кожн. Наибольшую опасность представляет внутренний лейшманиоз или ката-азар, распространенный в Индии, Китае и в меньшей степени в среднеазиатских республиках. Для лечеиня лейшманиозов была испытана комплексная сурьмяно-виниокалиевая соль (рвотный камень), показавшая положительные результаты н требующая длительного применения (при кала-азаре до 3 месяцев). По аналогии с арсаниловой кислотой была синтезирована стибамниовая или стибаииловая кислота — и различные ее произ-

NH,иSb=O

он он

водные. Ацетилстибапиловая кислота, под названием стибенил оказалась пригодной для лечения трипаиозомиых заболеваний и детского лейшманиоза. Лучшие результаты получены при использовании сурьмаоргаии- ческих производных, содержащих в ароматическом ядре заместители. Так, например, хлорстибенил, названный стибозаиом, оказался эффективным для лечения кала-азара, диэтиламиновая соль стнбамииовон кислоты, названная неостибозаном, эффективной для лечения лейшманиозов. Сурьмин (стибозаи) и иесстибозаи имеют строение:

кнеосн,USb=Oон онСурьми» (Стлбозан)кнеосн,USb=Oон онСурьми» (Стлбозан)NHSII | .(C,hj2nhSb—оон онНеостибозанNHSII | .(C,hj2nhSb—оон онНеостибозан

кнеосн,

U

Sb=O

он он

Сурьми» (Стлбозан)

кнеосн,

U

Sb=O

он он

Сурьми» (Стлбозан)

NHS

II | .(C,hj2nh

Sb—о

он он

Неостибозан

NHS

II | .(C,hj2nh

Sb—о

он он

Неостибозан

Комплексным соединениям сурьмы, представляющим собой производные пирокатехина, содержащим сульфогруппу, приписывается строение:

OsО

NaO,S.'/. SO3Na

*|..Sb/

О--'-,bO3Nau SO3NaNHCOCH,О--'-,bO3Nau SO3NaNHCOCH,

О--'-,

bO3Nau SO3Na

NHCOCH,

О--'-,

bO3Nau SO3Na

NHCOCH,

Они названы неоантимоза н и фуадин.

Второй содержит, кроме того, остаток ацетиламииофеиилстибанокси » является бапее эффективным, нежели стибеипл, он обладает пролонгир ванным действием.

Аналоги сальварсана, отличающиеся наличием одного или двух атом сурьмы, оказались мало устойчивыми, более устойчивыми оказался 4, диокси-3,3'-диаминомоноарсеиостпбиобеизол:

Препарат этот активен в трипаиоцидиом и в спириллоцидном отнош ниях. Интересными явились некоторые смешанные мышьяксгрьмяш производные, содержащие основной скелет строения:

As=Sb—AsRAs=Sb—AsR

As=Sb—AsR

As=Sb—AsR

В частности препарат строения:

CHgCONH-^As=Sb—As.^"

Sb=A^

оказался высоко активным по отношению к наиболее резистентным тр панозомам. Упомянутые соединения пригодны и для лечения бартонеллез вызываемого особым видом болезнетворных простейших, названных барт иеллами. Особенно эффективным явился препарат, содержащий череду» ше связанные атомы мышьяка н сурьмы, содержащие остатки 4-оксн-3-ам1 нофениларсина, в которых аминоазоты соединены с диоксипропильных радикалами:

СН.СПОНСП..ОНxSO3NaСН.СПОНСП..ОНxSO3Na

СН.СПОНСП..ОН

xSO3Na

СН.СПОНСП..ОН

xSO3Na

НО<^ 'zAs=Sb Ач Sb=Asz "^ОН

Ь7СЙ.СНОНСН..ОП)г N(CH.CHOIICH.CIH).

Этот препарат вызывает бартоиеллоцичиый эффект в дозах 0,1 мг г 1 кг веса. Благодаря этому химиотерапевтический индекс его оказался pai ным приблизительно 1 : 4000. Этот же препарат оказался пригодным дл лечения специфической перхаиской лихорадки, для лечения которой 1 имелось химиотерапевтических средств. Сурьмянооргаиическис соедпнени иашли применение также для лечения некоторых глистных забол, ваний. Фуадин оказался эффективным для лечения паховой лимф» гранулемы.

Лекарственные вещества, содержащие сурьму в органической молекул» напоминают по строению мышьякоргаиические соединения. Для определ» иия сурьмы их подвергают минерализации с концентрированной серно кислотой в присутствии азотной кислоты.

При прокаливании органических соединений, содержащих сурьму, образуются Sb„O4 и Sb2Os, которые в присутствии калия йодида переходят в Sbj"3 и H[SbJ4]. Последняя с родамином образует не растворимую в воде соль красно-фиолетового цвета, строение которой выражают формулами (1 и II):

__N(C3H,)3-H|SbJ,l— оUUL'<Й(СЛ15)3I__N(C3H,)3-H|SbJ,l— оUUL'<Й(СЛ15)3IN(C3Hb),ноос^NfC.H^ISbJ.I иN(C3Hb),ноос^NfC.H^ISbJ.I и

__N(C3H,)3-H|SbJ,l

— о

UUL

'<Й(СЛ15)3

I

__N(C3H,)3-H|SbJ,l

— о

UUL

'<Й(СЛ15)3

I

N(C3Hb),

ноос

^NfC.H^ISbJ.I и

N(C3Hb),

ноос

^NfC.H^ISbJ.I и

Эта цветная реакция идентификации сурьмыЭта цветная реакция идентификации сурьмы«цветных твердофазных реакций».«цветных твердофазных реакций».относится к категорииотносится к категории

Эта цветная реакция идентификации сурьмы

Эта цветная реакция идентификации сурьмы

«цветных твердофазных реакций».

«цветных твердофазных реакций».

относится к категории

относится к категории

SURMINUM

СУРЬМИН. СТИБОЗЛН.ХЛОРСТИБЕНИЛ. л-ХЛОРл АЦЕТАМИНОФЕНИЛСУРЬМЯНОНАТРИЕВАЯСОЛЬ

NHCOCH,

ONaOH C,H,O,SbClNaМ в. 362,20

Получают из диазотированного п-ацетамипо-л-хлоранилина и сурьмянокислого натрия по схеме:

NHCOCH,NHCOCH,NaNOs, HCINaNOs, HCI~ NHCOCH,' /'Cl~ NHCOCH,' /'ClCICINa,SbO3Na,SbO3

NHCOCH,

NHCOCH,

NaNOs, HCI

NaNOs, HCI

~ NHCOCH,' /'Cl

~ NHCOCH,' /'Cl

CI

CI

Na,SbO3

Na,SbO3

N+=N

NHCOCH,NHCOCH,

f-i.SbOsf-i.SbOs- T

f-i.SbOs

f-i.SbOs

N=NSb=OSb=O

ONa^ONa ONa OH

Диазотирование производят обычным путем действием нитрита натрия иа п-ацетамипо-.и-хлораннлин в присутствии соляной кислоты при охлаждении. Сурьмянокислый натрий готовят растворением трехокиси сурьмы в растворе едкого натра в присутствии глицерина, к раствору в качестве катализатора прибавляют сульфат меди н этот раствор, охлажденный до 0°, постепенно прибавляют к диазотированному и-ацетамино-м-хлоранилину. После осаждения из фильтрата несвязанной сурьмы углекислым газом из

фильтрата соляной кислотой осаждают .ч-хлор-п-ацстаминофенилсурьмяную кислоту, затем с помощью натрия карбоната переводят в раствор и в виде натриевой соли высаливают хлоридом натрия. Выделившийся осадок растворяют в метиловом спирте и осаждают эфиром.

Сурьмии — слабоокрашенный желтоватый порошок, растворимый в воде; водные желто-коричневые растворы нейтральной или слабо щелочной реакции. Сурьму открывают после сплавления сурьмииа с содой действием на подкисленный раствор сероводородом. Хлор-ион открывают после сплавления с содой в азотнокислом растворе с помощью нитрата серебра.

Количественное определение сурьмы в препарате производят аналогично определению мышьяка в осарсоле (стр. 209). Реакция основана на окислении трехвалентиой сурьмы в пятивалентную:

3Sb8O, + 2KBrO, -> 3Sb5O6 + 2КВг

1 лм 0,1 н. раствора бромиоватокалиевой соли соответствует 0,0061 г сурьмы. Хранят в темном месте.

Применяют в 1—2%-ном водном изотоническом растворе, внутривенно или внутримышечно при лейшманиозе, кала-азаре. Сурьмии выпускают в стерильных ампулах по 0,1—0,15—0,2—0,3 г. Растворы готовят ex tempore и не подвергают иагреваиию. Курс лечения — 11 -15 инъекций (одни раз в 2—3 дия).

NEOSTIBOSANUM

НЕОСТИБОЗАН. ДИЭТИЛАМИНОВАЯ СОЛЬ п-АМИНОФЕНИЛСТИБИНОВОЙКИСЛОТЫ

NHS

Q

-(C1HB).-NH

=о

он он

Cj.H^OaN.SbМ 6. 223,92

Получают из n-аминофенилсурьмяной кислоты и диэтиламииа.

Неостибозаи — белый или слегка желтоватый объемистый порошок, легко растворимый в воде; содержит 42—43% сурьмы. При действии иа водный раствор препарата соляной кислоты выделяется объемистый хлопьевидный осадок, растворимый в данном реактиве и вновь выделяющийся при его избытке. При диазотировании образовавшегося мутного раствора последний становится прозрачным. При подщелачивании диазотированного раствора содой и последующем прибавлении R-кислоты (2-нафтол-3,6-дисульфокислоты) возникает темно-красное окрашивание. При действии иа солянокислый раствор сульфида натрия возникает желтое окрашивание; при кипячении выделяется оранжевый хлопьевидный осадок Sb,S3.

Доброкачественность препарата устанавливают по отношению к 0,1 н. раствору йода (иа 0,2 г вещества в присутствии 10%-ного раствора винной кислоты и индикатора крахмала не должно расходоваться более 0.1 мл раствора йода). Избыточную кислотность определяют титрованием 0,1 н. раствором едкого иатра в присутствии фенолфталеина — не должно расходоваться более 1,2 мл раствора на 0,5 г препарата.

Количественное определение аналогично осарсолу. Применяют в виде 5%-ного водного раствора в ампулах при кала-азаре.

SOLUSURMINUM

СОЛЮСУРЬМИН. НАТРИЕВАЯ СОЛЬ КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ ПЯТИ-ВАЛЕНТНОЙ СУРЬМЫ и глюконовой кислоты

(С СОДЕРЖАНИЕМ 20—22% СУРЬМЫ)

Ориентировочная формула:

СН.ОНСНвОН

(Сион,.(<!:нон),

СНОХI

)Sb -О —снСНО/|1,

| о COONa COONa

Получают из сурьмяной и глюкоиовон кислот. Раствор нейтрализуют едким натром и осаждают метиловым спиртом. Сурьмяную кислоту, требующуюся для данного синтеза, получают гидролизом свежеприготовленной пятихлористой сурьмы:

Sbcu + 4Н-ОIKSbO, + 5HCI

(При длительном храпении сурьмяной кислоты последняя выделяется в виде грубо-дисперсного раствора, отличающегося слабой реакционной способностью).

Глюкоповую кислоту получают разложением глюконата кальция серной кислотой (водный раствор содержит 20—23% глюконовой кислоты, определяемый титрованием щелочью в присутствии индикатора—фенол- фталеима).

Солюсурьмин — белый гигроскопический порошок, хорошо растворимый в воде, не растворимый в органических растворителях. При нагревании не плавится. 3%-ный водный раствор имеет нейтральную реакцию. Водные растворы солюсурьмина выдерживают стерилизацию и не разлагаются при хранении.

Применяют при тех же заболеваниях, что и сурьмин; препарат обладает меньшей токсичностью. На курс лечения расходуют около 4 г.

ГЛАВА XIV

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ВИСМУТА

Органические соединения висмута, так же как органические соединения мышьяка и сурьмы, привлекали внимание иссчедователей, в связи с тем, что висмут расположен в том же ряду периодической системы Д. И. Менделеева, т. е. в V7 группе. Соли висмута еще со времен Парацельса применялись для лечения сифилиса; известны и комплексные соли висмута с алкалоидами.

В последнее время в литературе обсуждается вопрос о применении комплексных соединений висмута для лечения спириллоцидных заболеваний. Местным раздражающим действием органические соединения висмута не обладают. При инъекциях в мышцы они лишь постепенно всасываются, выделяясь главным образом кишечником и слюнными железами. Среди химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения сифилиса, они занимают среднее положение между сальварсановыми и ртутными препаратами. По М. П. Николаеву, по интенсивности действия (в числовых

выражениях) их можно расположить в следующий ряд: сальварсан-10, висмут-7, ртуть-4, причем по характеру действия соединения висмута сходны с соединениями ртути, а по токсичности они значительно ниже последних. Особенно ценны соединения висмута для лечения мозгового сифилиса, а также в случаях, не поддающихся лечению сальварсановыми или ртутными препаратами. Механизм антнсифилитического действия препаратов висмута недостаточно выяснен. Полагают, что ион висмута, подобно другим антн- сифилитическим средствам, соединяется с сульфгидрильными группами трепонем и тем самым лишает их возможности размножения. Такого рода предположение тем более вероятно, что цистеин, глютатион и тиогликоле- вая кислота, прибавленные к соединениям висмута, действуют на трепонем аналогично соединениям мышьяка и ртути. Полагают, что органические соединения висмута отщепляют в организме висмут в виде нона или неорганического соединения, вступающего в реакцию с микроорганизмом. Препараты висмута оказались особенно эффективными при внутримышечном введении, при приеме же per os они обычно не оказывают действия в виду слабой всасываемости.

Для обнаружения висмута используют реакцию восстановления его водным раствором станнита после предварительного озоления — возникает черно-серое окрашивание или черный осадок:

2Bi u 3SnO= + 6ОН- ^ 2Bi 4- 3SnOF 4 ЗНД)

Водный раствор станнита готовят растворением 5 дихлорида олова (SnCL) в 5 мл концентрированной соляной кислоте с последующим разбавлением водой до 100 мл. Незадолго до применения несколько миллилитров раствора смешивают с равным объемом 25%-ного раствора едкого натра.

BHOCHINOLUM

БИЙОХИНОЛ

Представляет собой 8%-иую взвесь йодвисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле. Содержит 2О?6 висмута, 50% йода и 30’% хинина.

Для получения препарата основной нитрат висмута растворяется в соляной кислоте и к раствору прибавляют калия йодид до растворения вначале образовавшегося осадка Bi.I3. К полученному раствору прибавляют раствор хинина гидрохлорида в соляной кислоте. Выделяющийся осадок отфуго- вывают и промывают спиртом и водой. Химический процесс, связанный с получением бийохинола, выражается реакциями:

О

Bi/ +3HCl-*BiCl3H НХОЯ + НМО NO3

Bids 4 3KJ B)J3 4- 3KC1: BiJ3 К J —BiJ. • KJ

BiJ3 4- C20H24N2O2 - HCI -► CseH21lW5 - BiJ3 - HJ 4- KCIХтпнта rmpox юрид

Масляную взвесь готовят смешением высушенного препарата с нейтрализованным персиковым маслом.

Препарат после взбалтывания представляет собой взвесь кирпично- красного цвета, из которой при хранении оседает того же цвета ворошок.

Для испытания препарата его нагревают до 40°, отфильтровывают висмут-йод-хинин от масла, обрабатывают в делительной воронке эфиром и 50%-ным раствором поташа и к водному слою прибавляют раствор едкого натра и формалин; при нагревании выделяется металлический висмут:

2BiJ3 4- ЗК,СО3 4- ЛИ2О -► 2Bi(OH)3 4- 6KJ + ЗСО3ВЦОН), 4- СН-О 4- NaOH -> Bi 4- HCOONa 4- 3HSO

Для определения йод-иона к щелочному раствору прибавляют нитрит натрия, соляную кислоту и раствор крахмала — возникает синее окрашивание от выделившегося йода:

2NaJ + 2NaNO, + 4HCI -> J, + 4NaCl +2HSO + 2ND’

Для определения хинина в делительную воронку после отделения водного слоя прибавляют 0,1 и. раствор серной кислоты, воду и после взбалтывания отделяют часть водного слоя, к которому прибавляют бромную воду и раствор аммиака — при этом жидкость окрашивается в зеленый цвет (таллейохиновая реакция — стр. 448).

Чистоту препарата определяют по кислотному числу слитого и центрифугированного масла, которое не должно превышать 0,5.

Количественное определение основано на определении процентного содержания висмута, находящегося в препарате. Для этой цели около 10 г препарата вливают в предварительно точно взвешенную коническую колбу емкостью 100 мл и по охлаждении взвешивают. По добавлении 5 мл азотной кислоты нагревают в кипящей водяной бане до перехода красного цвета в желтый. По охлаждении масло повторно извлекают эфиром, эфирные вытяжки промывают водой и промывные воды присоединяют к водной вытяжке. По прибавлении воды и раствора аммиака соль висмута титруют 0,05 М раствором трилоиа Б в присутствии индикатора пирокатехинового фиолетового до перехода синей окраски в желтую.

мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01045 г висмута, которого в препарате должно быть 1,8—2,1%. Бийохинол отпускают в стеклянных банках с притертыми стеклянными пробками, тщательно обвязанными пергаментом и залитыми водонепроницаемой массой.

Хранят с предосторожностью (список Б) в сухом прохладном месте. Высшая разовая доза в мышцу — 3 мл (один раз в 3 дня).

Применяют внутримышечно при всех формах кожного, висцерального и нервного сифилиса, а также при кожной волчанке. Перед употреблением флакон с бийохинолом подогревают в сосуде с горячей водой и энергично взбалтывают для получения равномерной смеси. (Для лучшего и равномерного распределения йодвисмутата хинина при взбалтывании, во флаконы помещают несколько стеклянных шариков).

B1TH1UROLUM

БИТИУРОЛBiJ8-H2NCSNH,CHjN.SBiJ./и. в. 637,79

Представляет собой 11%-ную взвесь двойного соединения висмута йодида с тиомочевиной в нейтрализованном персиковом масле.

Получают взаимодействием висмута йодида в растворе калия йодида с тиомочевиной; выделившийся осадок после промывки водой высушивают при 50°:

BiJ, • KJ 4- H,NCSNHs -* BiJ3. H2NCSNH8 + KJ

В 1 мл взвеси содержится 0,036 г металлического висмута.

Применяют для лечения сифилиса по 0,5—1 мл взвеси через день.

Синтезированы также мышьяквисмутовые органические производные типа—QHjAs = BiR, где R—галоген, оказавшиеся нестабильными, легко разлагающимися при нагревании, а также на воздухе (Эрлих и Каррер, 1913).

ГЛАВА XV

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ РТУТИ

Органические соединения ртути можно разделить на три группы. К первой относятся соединения, нз которых при действии щелочных агентов или сернистых щелочей ион ртути осаждается в виде окиси или сульфида ртути, это ртутные соли органических кислот, которые отличаются своей токсичностью. Ко второй относятся соединения, в которых одна валентность ртути связана с ароматическим радикалом, а другая — с остатком органической кислоты, например внутримолекулярная, салициловортутная соль (а), п-оксифенилмеркурхлорид (6) и др. Эти соединения при действии едких щелочей не выделяют осадка окиси ртути, так как реакция, например с (о), протекает по схеме:

При действии сернистых щелочей на эти соединения осаждения сульфида ртути также не происходит. Соединения данного типа токсичны, однако значительно менее, нежели соединения первой группы.

К третьей группе принадлежат соединения, в которых две валентности ртути связаны с ароматическими или иными радикалами, например дифенил- ртуть <^ ^Hg<^ / и др.

Соединения эти не реагируют ни с едкими, ни с сернистыми щелочами, не токсичны, если только внутри организма ие происходит распада с образованием иона ртути.

Ввиду неспособности к ионизации они мало раздражают ткани и могут применяться Для инъекций.

Механизм химиотерапевтического действия ртути при сифилисе точно не выяснен, так как трепонемы способны существовать в сыворотке крови, которая содержит вдвое большую концентрацию ртути, чем она возможна при терапевтических дозах (максимум 0,1 яг%). По М. П. Николаеву, наиболее вероятно бактериостатическое действие, уменьшающее сопротивляемость трепонем защитным силам организма. Воднорастворимые органические соединения ртути обладают диуретическим действием; не растворимые в воде, но растворимые в липоидах — противосифилитическим действием. Из органических соединений ртути получили использование мер- кузал и промеран, которые являются ртутными диуретиками. В основе действия нх лежит способность увеличивать выведение с мочой ионов солей и одновременно с этим соответствующих количеств воды.

С химической стороны ртутьорганнческие соединения недостаточно прочны; они легко подвергаются гидролизу кислотами и щелочами. В присутствии даже малых количеств сероводорода или сульфида натрия они чернеют, вследствие образования HgS.

MERCIISALUM

МЕРКУЗАЛ МОНОНАТРИЕВАЯ СОЛЬ СОЕДИНЕНИЯ АНГИДРОФОРМЫ КАРБОКСИМЕТИЛОВОГО ЭФИРА 2 МЕТОКСИ-З-РТУТЬОКСИПРОПИЛАМИДА САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ С5 5-ДИЭТПЛБАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТОЙ (БАРБИТАЛОМ) Н

., rOCH.COONa О=. Х=о

'CONHCH.CnCH.Hg. |

ОСН,SC!H»

C,,H.,OsN.HgNaоМ в. 672,0

В основе данного препарата лежит введенный в клиническую практику н 1924 г. салирган (синонимы: Diursal, Mersalyl, Merphyllin Mersalin) СТР°еНИЯ: / OdUCOONa

/CONHCH.CHCH.lJoOH

осн,

Меркузал получают из хлористого аллила (1), который с помощью роданида аммония превращается в роданистый аллил (алл ил горчичное масло II), а затем гидролизом в присутствии соляной кислоты в хлор- гидрат ачлиламина (III), превращающегося при нагревании с растворами щелочен в аллнламин (IV). При конденсации последнего с салолом он превращается в аллиламид салициловой кислоты (V) и фенол (отгоняемый с водяным паром).

Последний (V) при взаимодействии с натриевой солью монохлоруксусной кислоты в присутствии щелочи превращают в (VI). При дальнейшем взаимоденствии (VI) с ацетатом ртути в присутствии метанола образуется натриевая соль меркузаловой кислоты (VII); разложением ее углекислым газом образуется меркузаловая кислота (VIII). Последнюю конденсацией с барбиталом превращают в меркузал (IX):

СН^СПСН.С!-^™^ СН,=СНСН^С8-2^-СН„=СНС11.ЫН.-НС1 + СО8-^ 1IIIII

, - он . 'jeoo. CH„=CHCH,NHSCONHCH-CH=CH. С1Сн,соо№с№Юн

IVV

OCH^COONaCONHCHSCH=CH.OCH^COONaCONHCHSCH=CH.(CH3COOigHg, CHSOH(CH3COOigHg, CHSOHооOCH-CUON?CONHCH.CHCH.HgOH —‘ IOCH..VIIOCH-CUON?CONHCH.CHCH.HgOH —‘ IOCH..VIIOCHSCOOj/CONHCHhCHCH. На/-| -OCHSCOOj/CONHCHhCHCH. На/-| -НХНХО XN‘IIО XN‘II'С2Н5 'О'С2Н5 'ОOCHsCOONa-> ^ CONHCH.CHCHJlg.OCH,OCHsCOONa-> ^ CONHCH.CHCHJlg.OCH,ОСН, VlllОСН, Vlll

OCH^COONa

CONHCHSCH=CH.

OCH^COONa

CONHCHSCH=CH.

(CH3COOigHg, CHSOH

(CH3COOigHg, CHSOH

о

о

OCH-CUON?

CONHCH.CHCH.HgOH —‘ I

OCH..

VII

OCH-CUON?

CONHCH.CHCH.HgOH —‘ I

OCH..

VII

OCHSCOOj

/CONHCHhCHCH. На

/-| -

OCHSCOOj

/CONHCHhCHCH. На

/-| -

НХ

НХ

О XN‘

II

О XN‘

II

'С2Н5 'О

'С2Н5 'О

OCHsCOONa

-> ^ CONHCH.CHCHJlg.

OCH,

OCHsCOONa

-> ^ CONHCH.CHCHJlg.

OCH,

ОСН, Vlll

ОСН, Vlll

Синтез меркузала из метилсалицилата (X) протекает по схеме:

ОСН2СООС.Н3/CONH, хиГОСН2СООС.Н3/CONH, хиГсп_.=снси=XIVсп_.=снси=XIVОНОН

ОСН2СООС.Н3

/CONH, хиГ

ОСН2СООС.Н3

/CONH, хиГ

сп_.=снси=

XIV

сп_.=снси=

XIV

Л'ЛCICIICOOC.H;

<^" СООСН, —yCONH,=:

XXIхи

ОСНХООС2Н5ОСИ,СООН

"/CONHCH,CH=CH2^S х СОМНСН.СН=СН2

XV”XVI

При действии аммиака на метилсалнцилат образуется салицилами (XI). который конденсацией с этиловым эфиром монохлоруксусной кислот (XII) превращают в этиловый эфир амидсалицилуксусной кислоты (XIII а затем конденсацией с бромаллилом (XIV), в присутствии металлическое натрия, в этиловый эфир аллиламидсалицилуксусной кислоты (XV). Гидре лизом эфира получают аллиламидсалицилуксусиую кислоту (XVI). В даль нейшем синтез ведут аналогично предыдущему методу.

Водный раствор .меркузала по ГФ1Х —бесцветная или слабоокраша ная прозрачная жидкость щелочной реакции, содержащая 3,9—4,3% ртут и 4,12?6 барбитала. При действии кислот разлагается с выделением белот липкого осадка (меркузаловой кислоты с вероналом); нитратом серебр

О

выделяется белый осадок серебряной соли барбитала —(СЛ5)2С =( пТ

о

Чистоту препарата определяют по pH раствора 7,2—7,8, определяемой потенциометрически и отсутствию ионов ртути (раствор не должен обнару живать HgS с раствором сульфида натрия).

Предельное содержание натрия в препарате определяют пирование- 0,1 н. раствором серной кислоты до появления мути (на 2 JK.I раствора мер кузала должно расходоваться не менее 1,5 .ил).

Количественное определение меркузала основано на окислении ей концентрированной азотной кислотой в присутствии концентрированно! серной до нитрата ртути и титровании последнего 0,1 н. раствором аммонш роданида в присутствии железоаммониевых квасцов. 1 .и.1 0,1 н. раствор- аммония роданида соответствует 0,02332 г карбоксиметилового эфира 2-ме токси-З-ртутьоксипропиламида салициловой кислоты, которой в 1 ли пре парата должно быть 0,095—0,105.

Хранят с предосторожностью (список Б) в запаянных ампулах; высша: суточная доза в мышцы — 1 .ил.

Срок годности 1 год, после чего препарат подлежит повторной проверке Применяют как диуретик и для лечения тяжелых форм псориаза.

Р ROME RAN UM

ПРОМЕРАН. 3-ХЛОР-МЕРКУРИ-2-МЕТОКСИПРОПИЛЛЮЧЕВИНА

М. в. 367,2!М. в. 367,2!И ,NCONHCH3CHCH,HgCIIОСП,

М. в. 367,2!

М. в. 367,2!

C,H„ON2HgCl

Синонимы: Chlormerodrin, .Mercloran, Меграгап.

Получают по схеме:

СН^СНСН ЛН. ■ НС1 —— CH^CHCHsNHCONH,III

- > H.NCONHCH^HCFLHgOCOCH, —- H„NCONHCHsCHCH.HgCl ОСН,осн,

111IV

Водный раствор хлоргидрата аллиламина (I) нейтрализуют содой, к полученному раствору прибавляют циановокислый натрий и медленно нагревают до 60° при перемешивании. После полного удаления воды в вакууме остаток обрабатывают спиртом, охлаждают, отфильтровывают выделившийся хлорид натрия и по отгонке спирта получают алл ил мочевину (II).

Меркурирование аллилмочевины ацетатом ртути в присутствии метилового спирта и ледяной уксусной кислоты при 68—70° приводит к 3-ацето- ксимеркури-2-метоксипропнлмочсвиие (III), а при последующей обработке эквимолекулярным раствором натрия хлорида — к выделению 3-хлормер- кури-2-метоксипропилмочевины (IV).

М. Я- Крафт и Г. М. Бородина показали, что аллиламин, используемый для данного синтеза, обычно получаемый из алл ил горчичного масла — СН2 CHCH.CNS, может быт ь получен из хлористого аллила (V) и гексаметилентетрамина по описанной в литературе схеме:

CH2=CHCH2C1 12Wy CH^CHCll.N^CH ,)ВС1 -”£k£sbl«l.

-к СН^СНСН.КН.. - НС1 6(С,Н.О).СН2 4- 3NH.C1

VI

Согласно этом} методу, хлористый аллил нагревают с уротропином в среде метиленхлорида н затем перемешивают при обычной температуре с концентрированной соляной кислотой н спиртом. После отделения аммония хлорида к отгонки диэтилформаля (VI), хлоргидрат аллиламина получают упариванием кислой жидкости в вакууме.

Промеран блестящие кристаллы белого цвета, т. пл. 148,6—154° (с разл.), мало растворим в холодной воде и в этиловом спирте. Наличие ртути устанавливают после кипячения с концентрированной азотной кислотой обычными реакциями.

Количественное определение препарата основано на растворении 0,5г вещества в 25 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты при нагревании на водяной бане, п взаимодействии разбавленного 100 лы воды растворас 2г калия йодида с последующим отти гровыванием соляной кислоты 0,1 н. раствором едкого натра.

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0367 г промерана, которого должно быть не менее 99%.

Хранят под замком (список А) в темном месте.

Применяют внутрь в таблетках, содержащих около 0,18 г препарата, что соответствует 10 мг ртути.

ГЛАВА XVI

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ СЕРЕБРА И ЗОЛОТА

ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ СЕРЕБРА

К органическим соединениям серебра относятся: а) серебряные соли органических кислот и б) соединения, представляющие белковые препараты серебра, химическое строение которых не выяснено. Серебряные соли органических кислот, получаемые растворением свсжеосажденной окиси серебра

в органических кислотах, большей частью обладают прижигающим д ствисм п имеют ограниченное применение в медицине (лактат серсб пикрат серебра). Бетковые препараты серебра, получаемые осажден! белков растворимыми солями серебра, напротив, получили широкое при нение; к ним относятся протаргол, колларгол и др. Их разделяют на пре раты сильного и мягкого действия. Первые по своей активности занима промежуточное положение между диссоциирующими солями серебра, пример, нитратом серебра и коллоидальными препаратами серебра. С представляют собой, по-видимому, комплексные соединения, которые г соприкосновении с кровяной сывороткой освобождают серебро в виде ион, В процентном отношении они содержат меньше серебра, нежели белког препараты серебра мягкого действия и называются сильными лишь поты что способны создавать высокую концентрацию серебряных ионов. По ср нению с нитратом серебра, белковые препараты серебра обладают слаб антимикробным действием и используются как с лечебными, так и с прог лактическимп целями; так, например, колларгол используют в виде глазн капель. При длительном применении серебряных препаратов наблюдает аспидносерая окраска кожи (аргирия), особенно тех участков, котор подвергаются действию света. Полагают, что она обусловлена отложеии в ткани кожи металлического серебра или его соединении (Ag2O или Ag2

PROTARGOL UM. ARGENTUM PROTEIN1CUM PH. 1.

ПРОТАРГОЛ

Получают обработкой гидролизованного белка нитратом серебра. П получении из желатины, последнюю после промывки ее водой для освобс депня от неорганических солей (NaCl, СаС12 и др.) подвергают гидроли водой при 1,5—2 от до получения жидкого раствора. Последний подв< гаюг гидролизу 16 -20%-ным раствором едкого натра при 80—85° до И] крашения выделения аммиака и после фильтрации (сквозь фланель) кс центрированию до уд. в. 1,12. По прибавлении пергидрола массу' взбива в пену, прибавляют нитрат серебра, вновь взбивают в пену для гомоген и. ции, намазывают на алюминиевые листы и высушивают при 70°; пос высушивания продукт измельчают на шаровой мельнице и просеивав

Протаргол — буровато-желтый или коричневый легкий порошок С запаха, горьковатого, слегка вяжущего вкуса, хорошо растворяется в во; не растворяется в спирте, эфире, хлороформе. При прокаливании обугл вается, распространяя запах жженого рога.

Протаргол, являясь белковым препаратом, дает биуретовую реакци при нагревании водного раствора препарата с соляной кислотой н прнба лении к фильтрату растворов едкого натра п сульфата меди возникает фн летовое окрашивание.

Чистоту препарата определяют по прозрачности 2%-ного водного рас вора в проходящем свете и опалесцирующего в отраженном; отсутств! щелочности при разбавлении данного раствора водой, фенолфталеин должен окрашиваться в розовый цвет, отсутствию продуктов разложен! белка (при нагревании раствора протаргола с едким натром не должен обн ружнваться аммиак ни по запаху, ни по посинению влажной лакмусов! бумажки), отсутствие посторонних соединений серебра (протаргол пзвл кают 95°-ным спиртом; фильтрат не должен изменяться от прибавлен! соляной кислоты). Потеря в весе при высушивании до постоянного ве при 80° не должна превышать 3,5%.

Количественное определение протаргола после превращения его сж ганием и прокаливанием в металлическое серебро производят растворени! последнего в азотной кислоте и титрованием образовавшегося нитра

серебра 0,1 и. раствором аммония роданида в присутствии индикатора же- лезоаммоииевы.х квасцов.

ил 0,1 н. раствора аммония роданида соответствует 0,01079 г серебра, которого в препарате должно быть 7,8—8,3%.

Хранят в .хорошо закупоренных банках темного стекла, в защищенном от света месте.

Применяют в виде глазных капсть (2—10%-ного раствора), спринцеваний (0,25—1%-иые растворы), мазей (10—15%), как вяжущее, антисептическое и противовоспалительное средство.

COLLA RGOLUM. ARGENTUM COLLOIDALE

КОЛЛАРГОЛ. СЕРЕБРО КОЛЛОИДАЛЬНОЕ

Предъявляет собой коллоидный препарат, содержащий 70% металлического серебра и .30"» защитного белка, в виде натриевых солей протальби- иовой и лизальбиновой кислот, состав которых недостаточно изучен.

Получают из свежеосажденной окиси серебра и восстановительной смеси, состоящей из натриевых солей упомянутых кислот, получаемых щелочным гидролизом бетка. В качестве последнего используют белок различной природы, кровяную сыворотку или казеин.

Окись серебра готовят из нитрата серебра и едкого натра

2AgNO + 2КаО11 -* Ag„O + 2.W\O. + Н„О

Восстановитель готовят гидролизом белка 20%-ным раствором едкого натра при 80—85° до получения раствора, содержащего легкую муть. По окончании гидролиза обычно отделяют слой (верхний) натриевых солей жирных кислот, который используют для производства мыла. К нагретому до 75—80° «восстановителю» постепенно прибавляют свежеосажденную окись серебра и «варку» при 85—88° продолжают до растворения окиси серебра. Отстоявшийся раствор осаждают разбавленной серной кислотой, осадок промывают водой до нейтральной реакции и пептизируют при 18— 20е раствором едкого натра до превращения в коллоидное состояние. После концентрирования в вакууме до уд. в. 1,3 продукт реакции высушивают в вакуум-сушилке при 38—40°.

Колларгол - зеленовато- или синевато-черные мелкие пластинки с металлическим отливом, коллоидно растворимые в воде. Водный раствор (1 : 5000), при толщине слоя жидкости 1,5 сл. непрозрачный в обычных условиях дневного освещения, прозрачен при наблюдении на свет электрической лампы в 50 свечей на расстоянии 10 си; в отраженном свете раствор обладает темиокоричневым цветом и опалесцирует. При нагревании, подобно протарголу, обугливается и распространяет запах жженого рога. Определение наличия серебра производят после озоления. Чистота препарата по ГФ1Х аналогична протарголу. Потеря в весе при высушивании до постоянного веса при 80е не должна быть более 3%.

Количественное определение производят аналогично протарголу. 1 ,иг 0,1 и. раствора аммония роданида соответствует 0,01079 г серебра, которого в препарате должно быть не меиее 70%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных и защищенных от света банках или в запаянных ампулах темного стекла. Высшая разовая доза 0,25 г: суточная — 0,5 г; в вену 0,25 г, суточная — 0,5 г.

Применяют в виде 1—2%-ных растворов для глазных капель, спринцеваний, в Biue 15%>-пых мазей, реже для введения в вену и per rectum в виде 1—2%-ных растворов.

1Л/1ЛП1Klin л OUtllUlA

Органические соединения золота имеют ограниченное применение в дпцине. Впервые для химиотерапевтических целей они применены в 1911 в виде соединении RSAu, где R — радикал. Соединения золота медле! выделяются из организма, вследствие чего при повторных введениях блюдается кумуляция, а при передозировках отравление, выражающе в повышении температуры, тошноте, рвоте, кожном зуде и пр. При повт иых инъекциях наблюдается окраска кожи отложившимся золотом — х зназис (отгреч. ebrysos — зотото). Механизм лечебного действия не выясн Предполагают, что действие препаратов золота неспецифическое, ана, гнчно введению чужеродного белка «раздражающей терапии». Выска. вается мнение, что действие препаратов обязано не столько золоту, скол! наличию сульфгидрильных групп, связанных с золотом.

CRYSANOLIIM

КРИЗАНОЛ. ОЛЕОКРИЗИН

AL fi 71AL fi 71CelI1=O4S4Au.Ca

AL fi 71

AL fi 71

Крнзанол — суспензия в маслеауротиопропанолсульфоната кальция (Ан8СН2СНОНСН25О3)2Са и глюконата кальция.

Получают из глицерина (I), который при действии НС1 — газа прев; щают в 1.3-дпхлорпропанол — 2 (11) и затем при действии сульфита натр в натриевую соль 1 -хлор-пропанолсульфоновон кислоты (1П). При действ па последнюю сульфгидрата натрия образуется Ьтио-пропапол-З-сулы} натриевая соль (IV), которая при взаимодействии с золото-хлор истово! родной кислотой превращается в 1-ауротиопропапол-З-сульфопат натр| (V). При последующем взаимодействии с хлоридом кальция образует 1-ауротиопропанол-2-сульфонат кальция (VI), который смешивают с гл1 конатом кальция

CH-ОН СН.С1 СН.С1

II।

СНОП на СНОН N^SO, СНОН NaSU

III

СН.ОНCH.GICH.OSO.Na

111III

C1I£SHCH8SAuСНОН HAuCi, (tnoH ^H.OSO,NaCH2OSO8NaIVVC1I£SHCH8SAuСНОН HAuCi, (tnoH ^H.OSO,NaCH2OSO8NaIVVCaCI;CaCI;I CHOH (Ih.OSO..I CHOH (Ih.OSO..CaCaVIVI

C1I£SHCH8SAu

СНОН HAuCi, (tnoH ^H.OSO,NaCH2OSO8Na

IVV

C1I£SHCH8SAu

СНОН HAuCi, (tnoH ^H.OSO,NaCH2OSO8Na

IVV

CaCI;

CaCI;

I CHOH (Ih.OSO..

I CHOH (Ih.OSO..

Ca

Ca

VI

VI

Сухой препарат представляет собой желтоватый порошок, легко раств< римый в воде (23,9?о при 25°; 18,44% при 18°) и не растворимый в органичес ких растворителях; содержит 35% золота. 5%-иая взвесь в масле содержи в 1 мл 0,0151 г золота, 10%-ная взвесь — 0,0302 г.

После удаления масла фильтрацией или извлечением эфиром, сухо препарат анализируют иа наличие золота и кальция после сжигания и пре каливания. При пропускании сероводорода в водный кипящий раствор сол выделяется черный осадок двусернистого золота — Ah2S2.

Применяют для лечения туберкулеза и красной волчанки путем внутри мышечных впрыскиваний. Перед употреблением ампулы с препарата! опускают в горячую воду и энергично встряхивают для получения равно мерной суспензии.

ГЛАВА XVII

АМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Амины — азотсодержащие органические соединения, которые можно рассматривать 'Как производные аммиака. В зависимости от количества радикалов, введенных в молекулу аммиака вместо атомов водорода, различают амины первичные — RNHZ, вторичные — R2NH и третичные — R3N. Третичные амины способны образовывать четвертичные аммониевые основания (R4N)' OHh и их соли (R3N)-X, где X атомы или группы с электровалентной связью. Связь эта обнаруживается при диссоциации аммониевых оснований или солей:

Низшие члены ряда алифатических аминов представляют собой вещества, растворимые в воде; они обладают аммиачным запахом и в растворе проявляют более сильные основные свойства, нежели аммиак. С увеличением углеводородного радикала, независимо происходит ли это за счет одного или нескольких из них, летучесть и растворимость аминов в воде ослабевает.

Ароматические амины, как правило, не растворимы в воде и являются слабыми основаниями; они растворяются в разведенных минеральных кислотах с образованием солен. Следует, однако, отметить, что хлоргид- раты некоторых аминов, например нафтиламинов очень мало растворимы в холодной воде. Амины характеризуются множественными реакциями, служащими для их обнаружения и идентификации. Так, при взаимодействии с сероуглеродом первичные и вторичные амины почти мгновенно образуют дитпокарбаминаты, в то время как третичные не вступают в реакцию;

SHNH.R

CSo+2HnNR-^ SC<

\NIIR

SHNHRR"

CS« + 2HNR'R" —SC

•NR’R”

Вторичные алифатические или циклические амины реагируют с сероуглеродом и аммиачным раствором сульфата меди с образованием коричневых не растворимых в воде солей меди соответствующих дптиокарбаминовых кислот:

1SCu/2

CS,H HNRR' + , Си2+ + КНя^-SC^ 4 NH+

'NRR'

Неудобством является применение сероуглерода, обладающего неприятным запахом.

Первичные, вторичные и третичные алифатические и ароматические амины (основания) конденсируются с 2,4-дин нтрохлорбензолом, с образованием желтых продуктов:

о2мх ^>cj + h2nr osn/ z=nhr + на- no2no.

Алифатические аминокислоты и ароматические амины, содержащие —SO3H или —СООН группы, не дают этой реакции. Первичные алифатические, ароматические и гетероциклические амины конденсируются с п-диметпла-

минобеизальдегидом с образованием оснований Шиффа, желтого или оран жевого цвета:

О

RNH, 4 С N7CHa)sRN=CH^ NiCH l 4- H2O

H

В фармацевтической практике обычно испочьзуют реакцию, основаннук на взаимодействии с азотистой кислотой (NaNO2 и НС1), при этом алнфа тические амииы выделяют азот и образуют спирт:

RN1L 4- HONO -> ROH 4- Н5О 4- N2

ароматические амины диазотируются и при последующем взаимодействии сс щелочным раствором Р-нафтола окрашиваются в оранжево-красный цвет

он

ArNH.+ HONO ^ [ArN= N]Cf j-c-oH;4NI. ArN=NNdC1

другие реакции аминов будут приведены при соответствующих объекта» (пиразолоновых производных и др.).

Амины широко применяют в медицинской практике. Так, амины, содержащие в своей молекуле хлорэтнльные группировки, нашли применение для лечения злокачественных новообразований (новэмбихин, сарко- лизни, допан и др.). Простейшие соединения этого типа, например, три- хлортриэтиламин получил название «азотного иприта» по аналогии с ипритом (cip. 192). Амины ароматического ряда с аминогруппой в алифатической цепи относятся к важным стимуляторам центральной нервной системы (фенамин, первитни); из других аминов обращает внимание изоверин, являющийся стимулятором мускулатуры матки. Соли четвертичных аммониевых оснований используются как ганглиоблокирующие (гексоний, бен- зогексоннй, пентамин, тетамон) или курареподобные средства (парамнон и др.).

N0VEMB1CH1NUM

НОВЭМБИХИН. ГИДРОХЛОРИД 2-ХЛОРПРОПИЛ-БИС Р-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА

СН3СНС1СНЛ(СН.СНвС1)о • НС1

31. 8.,0331. 8.,03C^NCI^HCl

31. 8.,03

31. 8.,03

Получают взаимодействием 2-хлорпропнламииа (I) с окисью этилена (11)„ с последующей заменой гидроксильных групп в образовавшемся 2-хлор- пропил-бис- (р-окснэтил)-амиие (1П) на хлор с помощью хлористого тионила

CHS—СН2

CHaCHClCH.NH2 4- о CH3CHCICH.N(CH,CH2OH)s _;ог*111111

-^СНзСНОНСН^СНХНХ!). -НС1

Новэмбихин — белый порошок, растворимый в воде и в спирте, не растворим в эфире, т. пл. 69—71°. При подкислении азотной кислотой дает с нитратом серебра белый осадок (AgCl), растворимый в аммиаке, С висмут йодидом в растворе калия йодида, в присутствии серной кислоты, дае1 оранжевый осадок.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности 2%-ного водного раствора и полному улетучиванию при сжигании н прокаливании

Ram

количественное определение производят по Фольгарду; 1 ял ОД н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02550 г новэмбихнна, которого в препарате должно быть не менее 98,5%

Хранят под замком (список А) в ампулах в прохладном месте. Высшая разовая доза — 0,01 г.

Применяют внутривенно при хронических миелолейкозах, лимфаде- нозе и др. вместе с изотоническим раствором Рингера (его состав: натрия хлорид 9 г, калия хлорид 0,42 г, кальция хлорид 0,24 г, натрия гидрокарбонат 0,15 г, воды до 1 л). Следят за тем, чтобы жидкость не попадала под кожу.

JSOVER1NUM

ИЗОВЕРИН. ДИХЛОРГИДРАТ N-ИЗОАМИЛКАДАВЕРИН А

(CH3),CHCHECH.NH(CHsj-NH„ - 2НС1

C10H21Ne ■ 2НС1/И. в. 245.24

Изоверип синтезирован в 1952 г. Н. А. Серовой и Л. М. Уткиным по схеме:

CH2CH..CH„CH£CI1S , CH,(C112),COOH

।^aOH ।SOCt»

HNCO VsLOW NHC.OC.eH,~

111

СНДСН.ЦСОС1 „ CH„(CH-),CONH„ , _ (CH.,,XH„

, |~1" KOH I■ BrCHiCH.CHICHalc

AHCOC„H„ ~ NHCOCeH, Br=* NI1COC.H,

IVVVI

/СН,ZCH.

, (CH»),NHCHSCHBCH J^W (CH2)rNHCH„CH„CH ЛЯNHCOC,.H, ■ HBr CHa l^HCOCeH. СН=

viivin

CH,

(CHe),NHCH.CHsCH

KHS - 2HC1 СНз

IX

исходя из капролактама (I). После размыкания его щелочью и бензоилирования по Шоттен — Бауману, 6-бензоиламннокапроновую кислоту (II) превращают с помощью хлористого тионила в хлорангидрид (III), а затем обработкой 25%-ным раствором аммиака в амид (IV). После гофмановской перегруппировки (едким кали и бромом) получают аминомонобензоилкада- верин (V), который алкилированием изоамилбромидом (VI) превращают в М-изоамнл-М-бензоилкадаверинбромгидрат (VH). После гидролиза бензоильной группы последнего соляной или серной кислотой и выделения основания его переводят в дихлоргидрат (IX).

Изоверин — белый или белый со слегка кремовым оттенком кристаллический порошок пли блестящие пластинки, т. пл. 293—295е (с разл.) легко растворим в воде, медленно в спирте, не растворим в эфире. Водные растворы достаточно стойки и не изменяются при стерилизации.

Раствор препарата в едких щелочах окрашивается нитропруссидом натрия (в присутствии ацетона) в синий цвет, переходящий в красно-фиолетовый (алифатическая аминогруппа). С нитратом серебра выделяется белый осадок (AgCI).

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности 5п6-ного раствора, нейтральной реакции, отсутствию сульфатов (не более 0,05%), 226

мышьяка, тяжелых металлов. Количественное определение произвол! разложением препарата 30%-ным раствором едкого натра и отгонкой из, верина (основания) с водяным паром, поглощаемым 0,1 н. раствором с ной кислоты. Избыток кислоты оттитровывают 0,1 н. раствором едко, натра в присутствии индикатора метилового красного. Параллельно став! контрольный опыт. I мл 0.1 н- раствора серной кислоты соответствуй 0,01226 г изоверина, которого должно быть не менее 99%.

Храните предосторожностью (список Б) в закупоренных банках.

Применяют в качестве родоускоряющего средства внутримышечно г 1 мг в виде 2 -5%-ного раствора или в таблетках по 0,1 г.

TETAMONUM

ТЕТАМОН. ТЕТРАЭТИЛАММОННЙ-ЙОДНД

KC-H.J^I J

C«H„„NJМ. в Т1.

Синонимы: Etamon, Tetramon, Tetramin.

Получают взаимодействием триэтиламина с йодистым этилом в бе зольном или ацетоновом растворе при нагревании:

(С.Н ),N-J-QU -► ’(CJX)4N| J

Тетамон -белый кристаллический порошок, растворимый в 3 ч. воды в 35 ч. спирта; в эфире не растворим. При нагревании до температуры 29 разлагается. Ион йода определяется в присутствии соляной кислоты, FeC и хлороформа; при этом последний окрашивается йодом в фиолетовый цве При нагревании препарата в абсолютном спирте с тиомочевинон выделяет осадок [(CgH^NjJ ■ H2NCSNH2, который после перекристаллизации спирта плавится при 135°

Количественное определение производят по Фольгарду, I мл 0,1 раствора нитрата серебра соответствует 0,0257 г гетамона.

Сохраняют с предосторожностью (список Б) в ампулах в темноте.

Применяют при спазмах сосудов внутримышечно в виде 10%-но раствора по 1—2 лы в день в течение 4—6 недель.

BENZOHEXON1UM

БЕНЗОГЕКСОНИЙ.

БИС-(Н,Н,Н-ТРИМЕТИЛАММОНИЙ)-ГЕКСАН-ДИБЕНЗОЛСУЛЬФОН АТ[(Cl 1,)3N(CH„),N(CH,).] ’С.Н^О,

С^Н^О^ЧЛм. в

Синтезирован Н. В. Хромовым-Борисовым, С. Ф Торфом и Ю. Б. ( моном исходя из 1,6-гексаметилен-диамииа (I) в две стадии. Метилироваг с выходом 87% 1,6-гексаметилен-бис (диметиламина) ведут по авт. свт СССР N« 116767 В. О. Кульбаха, Н А. Зверевой и А. Н. Порошиной (191 постепенным прибавлением 1,6-гексаметцлендиамина (I) последним взятую с избытком нагретую метилирующую смесь муравьиной кислоть формалина.

При последующем метилировании метиловым эфиром бензолсулы] кислоты образуется бензогексоний (III)

6HCOOH

н X.CHW ^^ (СН^ССН.^СН,), «™^, Г ""п

-к l(CH3)„N(CHJ)lN(CHs)si+ 2CJUSO-J

ucHdut ексонии— оечыи или белып с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок со слабым своеобразным запахом, т. пл. 196—202е, легко растворим в воде, мало в спирте, не растворим в эфире и ацетоне. При нагревании до расплавления происходит разложение с возникновением резкого запаха трпметиламипа. При сплавлении с едким кали разлагается; по охлаждении и нейтрализации соляной кислотой фильтрат с бромной водой дает желтоватый осадок.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности 2%-ного водного раствора и потере веса при высушивании до 75—80° не более I °6. Примеси сульфатов, тяжелых металлов п мышьяка допускают в пределах норм ГФ1Х.

Количественное определение производят по Кьельдалю. 1 мл 0,1 и. раствора соляной кислоты соответствует 0,02583 г беизогексопия, которого н пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Высший прием 0,3 а, суточный — 0,9 г. Высшая разовая доза под кожу 0,075 г, суточная — 0,3 г.

По характеру действия бензогексоний близок тетамону, но более активен. Обладает способностью блокировать н-холинореактивные системы вы етатнвных узлов и тормозить передачу нервного возбуждения с преганг- лиоиарных на постганглиондрные волокна вегетативных нервов. Применяют при различных заболеваниях, связанных с нарушением нервной регуляции.

Гексоний (Hexonium) отличается от бензогексония наличием вместо анйона CeHsSOg — аниона J". Представляет собой белый кристаллический порошок соленоватогорького вкуса т. пл. ^275°, легко растворяется в воде; не растворяется в спирте и ацетоне. Наличие иод-нона устанавливают действием нитрита натрия в кислой среде:

ICH^^CHsh^CHasJ 2J + 2NaNO£ + 2HXSO4 ->|(CH3)3N(CH2)eN(CHa)3] SOr + NagSO4 + J8 -h 2NO + 2HgO

С пикратом натрия дает пикрат гексония т. пл. 243°.

Применяют для тех же целей внутрь по 0,1—0,25 г, внутримышечно н подкожно по 0,01—0,03 г.

PENTAM1NUM

ПЕНТАМИН. З-МЕТИЛ-Кб-БИС-^Ы^ИМЕТИЛ-А'-ЭТИЛАММОНИЙ)-З-АЗАПЕНТАН-ДИБРОМИД

[(CHa)£CsH5NCH2CH8NCHsCH£NC2H5(CHs)2]++2BT(^Не

C13H33NsBr,М в. 391,26

Впервые синтезирован Мерксером и Мишером в 1951 г. метилированием диэтилентрнамина с последующим алкилированием бромистым метилом и образованием соли замещенного аммония с бромистым этилом — ди- бромэтилата пентаметилдиэтилентриамина.

1LNCH2CH2NHCHsCH2NH2 - -^ (CH«)gNCH2CHgNCH8CH,N(CH3)a ^-^

2Вг2ВгKHal^HjtCH^HsNCHgCHaNC.H^^ _

2Вг

2Вг

<!:н

т В. Гортинской в 1958 г. показано, что диэтилентриамин может быт получен с лучшими выходами и более чистым при конденсации 2 моле дихлорэтана с 5,6 молями 20%-ного раствора аммиака при нагревании в ai юклаве до 150° и последующей перегонке при температуре не выше 2203.

(ClCHsCHaCl)„ + (” "Н) ЧН, -> H.NfCH^H^NH^^H.CH.NH,

Метилирование ведут метилирующей смесью муравьиной кнечоты формалином;

HONCH2C1LNHCH.CH,NHU 5НСООН -|- 5СНвО ->^(CHs)JSICHaCH4NCHaCH„N^ т 5COs+5HeO

сн3

а этилирование бромистым этилом аналогично предыдущему.

Пентамин — белый или белый со слегка желтоватым оттенком Kpi сталлическпй порошок, т. пл. 210—215° (с разл.), со слабым запахом, легк растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире; гигроскс пичен. При взаимодействии с концентрированной серной кислотой вы деляется бром, с пикриновой кислотой - пикрат желтого цвета. Водны раствор не должен содержать примесей пента метилдиэтилентриамина, обна руживаемого по розовому окрашиванию спиртового раствора фенолфта леина, свободного брома, обнаруживаемого по посинению раствора крах мала в присутствии йодида калия и других примесей (сульфатов, тяжелы металлов, мышьяка, влаги) выше нормы ГФ1Х.

Количественное определение бром-ионов в препарате производят арген тометрическн по Фольгарду* 1 мл ОД н. раствора нитрата серебра соответ ствует 0,01956 г пентамипа, которого в пересчете на сухое вещество должн! быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных плотно закры тых банках, тщательно залитых парафином, в защищенном от света месте

Применяют при гипертонии, спазмах кишечника и желчных путей почечных коликах, задержках мочеиспускания, бронхиальной астме и др в виде 5%-ного раствора в ампулах по 1 и 2 мл. Водные растворы стерилн зуют при 100° в течение 30 мин pH 5%-него раствора 6—7,5.

PARAMYONUM

ПАРАМИОН.

МЕЗО-3,4-ДИФЕНИЛГЕКСАН-БИС (л-ТРИМЕТИЛАММОНИЙ) ЙОДИД

[(СНД^ ~ ХСН СП N(CH3)3]2j

(Lh_ CnH

C24H3RN2Jt'М. в. 608,4(

Синтезирован С. Ф. Торфом и Н. В. Хромовым-Борисовым. к

Получают из соответствующего амина с последующим мстилированиек и «четвертованием» йодистым метилом

H.N/” <СН-СНIJL С£Н

-*(CH3)SN. CH-CH N(CH3), — -

CgHu С2Н.

[(CH.)3N, CH-CH — , N(CH3)3] 2Гс A са

Парампон - белый кристаллический порошок, т. пл. 226—229°, хорошо растворимый в горячей воде (в холодной около О,S'1»). Наличие Гюд-иона определяют ншригом нагрия в присутствии соляной кислоты и хлороформа по фиолетовому окрашиванию последнего. Количественно опреде- тяют титрованием препарата по Фольгарду. 1 ил 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,06084 г парамиона.

Хранят под замком (список А) в сухом темпом месте в склянках с притертой пробкой. Обладает ку рареиодобным действием.

Применяют в виде 0,1%-иого водного рапвора внутривенно по 1,5— 10 мт для расслабления мускулатуры.

PHENAM1NUM. AMPHETAMINl SULFAS

ФЕНАМИН СУЛЬФАТ <1, 7-1-ФЕНИЛ-2-АМИНОПРОПАНА(CJLCH„CHCH„). - Н „SO,

МН.

(Ctl 1,,N) ■ H.SO,М в. 368,5

Синонимы: Amphedrm, Benzedrin, Epphobin и др.

Получен впервые в 1887 г., но введен в медицинскую практику в 1935 г. В литературе описаны многочисленные методы его синтеза; нанлучшим из них является безавтоклавное восстановительное аминирование метилбен- зилкетона, осуществленное В. О. Кульбахом и Н. А. Зверевой (1951) под давлением 3—5 ат с выходом 96% в среде метанола, с последующим превращением основания — cZ, /-1-фенпл-2-амннопропана в сульфат:

СЛЬСНгСОСН. + ЬЧЕ-Е IL CJLCH.CHCH. HjS°* (СсНаСН CHCH,). - H„SO4

NH.Nil.

Мегилбензилкетон (V) с высокими выходами получают из натриевого производного цианистого ацетобензила (I) переходя через цианистый ацетобензил (П), амид «-фенил-ацетоуксусной кислоты (111) и. вероятно, кислоту (IV)

QH-CCN

CtH CH.CN -( СН.СООС.Н, ‘ 2~'~ - H.CCONa £И£9°±?

1

CtH,CHCOCH. -- C.H.CHCOCII, —° с,и,снсосн, со- с„насн.сосн3

CNio\H,ГООН

п111 "IVV

Фенамин — белый микрокристаллический порошок горького вкуса, растворим в воде, мало в спирте, не растворим в эфире. При слабом нагревании с раствором едкого натра выделяется основание — фенилизопропиламин - в виде маслянистой жидкости, которая с хлористым бензоилом образует белый кристаллический осадок бензоильного производного с т. пл. 135° (из спирта):

(CJUCILCIlClLb.lLSO, Na0- С4НаСНгСНСНя-^^^ С,П3СН.СНСН,

NH=NH.NHCOCcHb

избыточной кислотности и влаги (не более 0,5%).избыточной кислотности и влаги (не более 0,5%).Сульфат-ион определяют в виде BaSO4.

избыточной кислотности и влаги (не более 0,5%).

избыточной кислотности и влаги (не более 0,5%).

Чистоту препарата определяют по отсутствию или щелочности, сульфатной золы (не более 0,1 %)

Количественное определение основано на разложении фенамина едкой щелочью и поглощении основания избытком 0.1 н. раствора серной кислоты; избыток последней оттитровывают 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового красного. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты еоотве!С1В\ет 0.01842 г фенамина, которого в препарат должно быть не менее 98%.

Хранят под замком (список А) в хорошо заку поренных банках. Высшая разовая доза — 0.01 г, суточная - 0,02 г.

Применяют как стимулятор центральной нервной системы дтя преодоления усталости и с целью временного повышения физической и умственной работоспособности по 0,01 г в порошках и таблетках.

PERV1T1NUM

ПЕРВИТИН. ХЛОРГИДРАТ d, /-ФЕНИЛМЕТИЛИЗОПРОПИЛАМИНА ИЛИ ГФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОПАнА

ClnH,,N ■ НаClnH,,N ■ НаM. в. 185.7M. в. 185.7с„н5сн..снсн.,INHCH, ■ HCI

ClnH,,N ■ На

ClnH,,N ■ На

M. в. 185.7

M. в. 185.7

Синонимы: Adipex. Desoxyephedrin, Metamphetamin, Methylben/edrin и др-

Получают метилированием фенилизопропиламина с последующим превращением в хлоргидрат.

Первитин — белый кристаллический порошок горького вкуса с т. пл. 172 174°, растворим в воде и спирте, не растворим в ацетоне и в эфире. Водные растворы отличаются стойкостью и не изменяются при стерилизации. Хлор-ион определяют по выделению белого осадка AgCl, растворимого в аммиаке, основание первитина — по выделению маслянистой жидкости в присутствии едких щелочен.

Количественное определение производят титрованием 0,1 н. раствором едкого натра в присутшвии эфира и индикатора фенолфталеина (эфир служит для растворения основания первитина). 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01857 г первитина.

Хранят под замком (список А) в защищенном от света месте.

каккакПрименяют по 3 мг на прием в виде таблеток для тех же целей, и фенамин.

как

как

PHENADOMUM. METHADON1 H YD ROCHLO R1DUM PH. 1.

ФЕНАДОН ГИДРОХЛОРИД 4.4-ДИФЕНИЛ6-ДИМЕТИЛАМИНОГЕПТАНОНА-3

Ссн5ICH5CH„COCCHSCHCH,

C.,H2,ON • HCIC.,H2,ON • HCIссн. N(chj.. - на

C.,H2,ON • HCI

C.,H2,ON • HCI

Л1. в. 345.92

Синонимы: Amidon, Anadon, Dolamid, Heptadon. Polamidon n др.

Получают конденсацией дифенилацетонитрила (1), хлоргидрата 1-ди- метиламино-2-хлорпропана (II) и едкого натра в среде толуола. При этом в зависимости от разрыва связи С—N, в нммонневом ионе происходит образование двух изомерных нитрилов (III и IV), дающих при последующей обработке магнийбромэтилом фенадон (V) и изофенадон (VI). По авт. свид. СССР № 111907 В. О. Кульбаха и Г. Н. Пьянковой (1957) выход нитрила

Ш можно увеличить до 67% добавлением при конденсации изомерного нитрила IV в количестве, образующемся при реакции. Нитрил (III) получают также, исходя из дифенилацетонитрила (I) и окиси пропилена (VII) последовательно через 3,3-дифенил-5-метилтетрагидро-2-фуранонимин (VIII) и 4-хлор-2,2-днфенилбутнлнитрил (IX):

(CeHi3CHCN +(CeHi3CHCN +СН3 СН, 'нс——сн8Сн, 11СН3 СН, 'нс——сн8Сн, 11С1С1NaOHСНзС^Н»NaOHСНзС^Н»

(CeHi3CHCN +

(CeHi3CHCN +

СН3 СН, '

нс——сн8

Сн, 11

СН3 СН, '

нс——сн8

Сн, 11

С1

С1

NaOHСНзС^Н»

NaOHСНзС^Н»

CNCNCN

CN

CN

-> (CeH3)2C -CH,CHN(CH3)2 + (C6Hs)sC—СНСНЛ(СНя),

ш | сн, C£H5MgBrш | сн, C£H5MgBrIV | СН, CsH-MgBrIV | СН, CsH-MgBr/СОСА (СеН3)2С<XCHSCHN(CHснэ V/СОСА (СеН3)2С<XCHSCHN(CHснэ Vз)эз)эСОСАXCHCHsN(CH3)aСОСАXCHCHsN(CH3)aСНVIСНVI

ш | сн, C£H5MgBr

ш | сн, C£H5MgBr

IV | СН, CsH-MgBr

IV | СН, CsH-MgBr

/СОСА (СеН3)2С<

XCHSCHN(CH

снэ V

/СОСА (СеН3)2С<

XCHSCHN(CH

снэ V

з)э

з)э

СОСА

XCHCHsN(CH3)a

СОСА

XCHCHsN(CH3)a

СН

VI

СН

VI

NH

(CcH5)2CHCN + сн,сн—СН. -> (CJ 15)аС<I

Iхсн2— снсн.

ZCN/CNNH,rH

(СА)^— (СА)£С<ш

ХСН2СНОНСН3- ХСН2СНС1СН,

Структура и изомерные взаимоотношения фенадона и изофенадона, а также полупродуктов их синтеза, подтверждены различными синтезами.

Фенадон —белый кристаллический порошок без запаха, т. пл. 233— 235°, растворяется в 12 ч. воды, а также в спирте и хлороформе; не растворяется в эфире. Водные растворы стопки и не изменяются при стерилизации. Хлор-ион определяют реакцией с AgNO3; при действии на раствор препарата едкого натра выделяют основание фенадона, т. пл. 75—76°. Подобно многим органическим основаниям и их солям фенадон осаждают пикриновой кислотой; т. пл. пикрата 130—133°.

Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию сульфатов, тяжелых металлов, избыточной щелочности или кислотности выше допустимых норм.

Количественное определение основано на весовом определении основания фенадона, выделенного из соли раствором аммиака н высушенного при 60—65° до постоянного веса. Вес полученного осадка, умноженный на 1,1178, соответствует количеству фенадона, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренной склянке оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза 0,01 г, суточная — 0,03 г.

Применяют прн болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов, по 3—5 лгг 2—3 раза в день. 232

ГЛАВА XVIII

АМИНОСПИРТЫ, АМИНОМЕРКАПТАНЫ,АМИНОФЕНОЛЫ (И ИХ ЭФИРЫ)

Характерной особенностью рассматриваемых соединении является наличие в их молекуле замещенной аминогруппы наряду со спиртовой, тиольной или фенольной. Они отличаются различным фармакологическим (биологическим) действием. С химической стороны, общим является способность их образовывать соли с кислотами и давать производные по функциональным группам.

ACETYLCHOLINUM CHLORATUM. ACF.TYLCHOLIN1 CHLORIDUM

АЦЕТИЛ ХОЛ ИН-Х Л ОРИД. N-(2-AЦETOKCИЭTИЛ)-N,N,^,-TPИME ГИЛАММОНИЙ-ХЛОРИД

[CH3COOCH2CH.N(CH3)8] сГ

C,HieO2NClAI. в. 181.6/

Впервые синтезирован Байером в 1867 г. взаимодействием хлористогс ацетила с холин-хлоридом и выделен в виде двойной соли с АиСЦ. В 1914 г. Дейл установил, что ацетилхолин обладает действием мускарина и никотина. Значение ацетилхолина как медиатора было установлено Леви в 1921 г., Самойловым в 1924 г. и Кибяковым в 1933 г. Из организмов животных он выделен в 1929 г. (Дейл, Дедли). В 1930 г. Энгельгартом и Леви было показано, что физостигмин (стр. 480) обладает антнхолинэстеразным действием; ои блокирует холинэстеразу и предохраняет ацетилхолин от быстрого разложения.

Получают из триметиламина (I), сшпезнруемого нагреванием в автоклаве аммония хлорида с формалином до 110°; после выделения свободного тримстиламина щелочью его вводят в реакцию с окисью этилена. Образующийся холин (II) выпаривают в вакууме с соляной кислотой и полученный холинхлорид (111) ацетилируют нагреванием с уксусным ангидридом;

6СН8О + NH4C1 -> (CH.)3N -11 ci + знсоон

(CHS)SN - HC1Д- NaOH -► (CHa)HN + NaCl + H2O

(CH„)-N + CbL—CH8 + HSO -► KCHj^C^CHeOHlOH ™

1^o/U

|(СН3)3ЙСП2СН„ОН|СГ —^ ЦСН3)3ЙСН2СН2ОСОСНЛ|С1

111

Ацетнлхолин-хлорид-бесцветные кристаллы, расплывающиеся на воздухе, т. пл. 144—148°, легко растворим в воде, спирте, хлороформе, не растворим в эфире. При нагревании с разведенной серной кислотой возникает запах уксусной кислоты, при нагревании с раствором щечочи — характерный запах селедочного рассола (триметиламин)

HiSO/CH3COOH 4- [(СН3)3^СН2СН2ОН|С1 ((CH3)1NCHaCHeOCOCH3|Ci^

NaO^tCH-lgN + с:н„он + CH3COONa + Nad

сн£оп

Хлор-пон обнаруживают в виде AgCL Ацетилхолин осаждают рядом алкалоидных реактивов, так йод выделяе! бурый осадок перйодида.

чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности вот- ного раствора, отсутствию примеси влаги (хлороформный раствор не должен мутнеть), тяжелых металлов, мышьяка

Количественное определение проводят по методу Фольгарда. 1 мл 0,1 н. растсора нитрата серебра соответствует 0,01817 г ацетилхблпн- хлорпда, которого в препарате должно быть не менее 97%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в запаянных ампулах по 0,2 г. Высшая разовая доза под кожу и в мышцы — 0,1 г, суточная"— 0,3 г*

Применяют при спазмах периферических сосудов, атонии кишечника и мочевого пузыря. Ввиду легкого разложения, растворы готовят асептически.

АР ROPHE NUM

АПРОФЕН ГИДРОХЛОРИД Р-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА

Ц1-ДИФЕНИЛПРОПИОНОВОЙ кислоты

CH3(C<,H„),CCOOCH2CH_,N(C..H,)3. НС1

C^H^O.N - НС1Д4. в. 361.92

Апрофен относится к диалкиламиноэтиловым эфирам диарилуксусной кислоты; он отличается от спазмолитика (стр. 235) наличием метильной группы при С3. Получают по схеме (И. А. Копылова, М. В. Рубцов):

ОН

2СсН-С ° ^- САСНОНСОСеНз-^^^СеН.СНОНС^^

111сн,

сн3сна

->(С.н,)гсс. ° к""Па (С.Н^СООН ™™^УЬ!=

V

сн,

-* (С(Н-)ПСС(ЮСНХН^(С^Н к-НС1

V1"

Бензоин (II) получают конденсацией двух молекул бензальдегида (I) в присутствии цианида натрия в спиртоводной среде. При взаимодействии бензоина (II) с магнийбромметилом в эфире образуется метилгидробен- зопн (III).

Дегидратацией последнего в присутствии 20%-нои серной кислоты получают а, а-дифеинлпропионовый альдегид (IV), который окислением перманганатом калия превращают в а, а-дифенилпропноновую кислоту (V). При конденсации последней с диэтиламинопропилхлоридом в среде сухого изопропилового спирта образуется гидрохлорид Р-диэтиламиноэтилового эфира 1,1-дпфенилпропноновой кислоты (VI).

Диэтиламиноэтилхлорид получают обработкой диэтиламиноэтанола хлористым тионилом, образующийся хлоргидрат диэтиламиноэтилхлорида нейтрализуют щелочью:

(C-H^.NCH.CllgOH S°Cle- (CsH,)sNCHgCHuCl - НС1 ~a°” (C2H5)2NCH2CHSC1

Апрофен — белый кристаллический порошок, т. пл. 161—165°, легко растворим в воде, спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире. В нейтральной среде водные растворы при 100° достаточно стойки и не разлагаются при стерилизации. При растворении в концентрированной серной

кислоте возникает зеченовато-желтое окрашивание; хлор-ион определяют обычным путем.

Доброкачес»венность препарата определяют по отсутствию сульфатов (не более 0,02%) и тяжелых металлов (нс более 0,001 "i).

Количественное определение по ГФ1Х основано на гидролизе спиртового раствора апрофсна спиртовым раствором едкого кали при нагревании, извлечении образовавшейся метилдифенплу ксусной кислоты эфиром после подкисченпя соляной кислотой и титровании метилдифенплуксусной кислоты 0Л н. раствором едкого натра, после предварительной отгонки эфира, в присутствии пндпкаюра тимолфталеина до голубого окрашивания 1 л!? 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03619 г апрофсна, которого в препарате должно быть не менее 99%. Описанный выше метод количественного определения основан па реакциях:

СИ,.СНЯ

((^Н^СООСН.СН^С J1J. - НС1 — ~ (Ctl 1 J.CCOOK HU

CH,CH,

-HCJLj.CCOOH Ча°Н- (C6Hj„CCC>OMa

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,03 г, суточная — 0,1 г.

Применяют в качестве спазмолитического средства при спазмах сосудов (мозга, коронарных сосудов), органов брюшной полости (холецистит, почечные и печеночные колики, язвенная болезнь), а также для стимулирования родовой деятельности по 0,025 г 2 -4 раза в день; подкожно и внутримышечно по 0,5- 1 ли 1%-ного раствора.

SPASMOLYFINUM

СПАЗМОЛИТИН. ХЛОРГИДРАТ Р-ДИЭТИЛАМИНОЭ1 ИЛОВОГО ЭФИРАДИФЕНИЛУКСУСНОЙ кислоты

(С^ХНСООСНХН^СЛЦЕ . 11С1

СмН2зО2М - НС1Л1. в. 317,87

Синонимы: DifaziL Adiphenin, Trascntin

Получают аналогично предыдущему' из бензоина (П) окпеченпем его До бензила (VII), который под влиянием едкой щелочи перегруппировывают в бензиловую кислоту (VIII), восстанавливаемую йодистым водородом до дифен илу ксусной кислоты (IX). Ее обработкой хлористым тионилом превращают в хлорангидрид данной кислоты (X). который этернфи- цируют диэтиламиноэтанолом (XI); при этом образуется спазмолитин (XII)

CeH-CHOHCOC6H /о- СвНиСОСОСуН5

11VII

,ОН

(СвН.) ,с '- (С.Н LCHCOOH

чхюн

VIIIIX

-> (СвН3мСНСОС1 !£^2£1№^2» (CeHj,CHCOOCH.CH4N(C.Hs)„. на'XXI’ Х1Г

Спазмолитин — белый кристаллический порошок, т. пл. 112—114°, хорошо растворяется в воде; водные растворы нестойки. При нагревании

. видим и исооенно со щелочами гидролизуется с образованием диэтиламиноэтанола (XI) и дифенилуксусной кислоты (IX).

Количественное определение проводят аналогично предыдущему или по Фольгарду.

Хранят с предосторожностью (список Б) в сухом темном месте.

Применяют при стенокардии, спастических колитах, почечных коликах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки по 0,1—0,25 г 2—4 раза в день.

Выпускают в таблетках по 0,1 и 0.25 г, а также в виде порошка.

DITILINUM

ДИТИЛИН. ЛИЙОДИД ДИХОЛИНОВОГО ЭФИРА ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ

сн2соосн/:н,й(сн3);

С31И10О,НЛаС31И10О,НЛаМ. в. 544,24М. в. 544,24CH.COOCH.CH.MIC1L),

С31И10О,НЛа

С31И10О,НЛа

М. в. 544,24

М. в. 544,24

Синонимы: Celocurin, Diacetylcholin, Lystenon, Scolin.

Впервые получен Фуско с сотрудниками в 1949 г.

Получают этерификацией хлорангидрида янтарной кислоты (XIII) диметиламиноэтанолгидрохлоридом (XIV) в присутствии щелочи с последующим действием на продукт реакции (XV) йодистого метила:

C.1LCOCI ,С11,Ьмсн5сн.011.нс1 CHsCOOCH2CH=N(CH3)t ^

ClljCOCl N’'°H СН.СООСН .CH2N(CH,).

ХШXIV" XV

2J2JC1LCOOCH.CH3N(CH ),

2J

2J

гнл.оосндт^мсн,),

Дитилин белый кристаллический порошок, т. пл. 247—248е, легко растворимый в воде, мало растворим в спирте и ацетоне. Водные растворы достаточно стоики и не разлагаются при стерилизации. Ион йода определяют вытеснением йода нитритом натрия в присутствии серной кислоты; в присутствии хлороформа -последний окрашивается в фиолетовый цвет. При кипячении с раствором едкого кали дитнлив гидролизуется с выделением триметиламина, определяемого по запаху:

CH-COOCH.CH-N(CH-). _C1LCOOK

2J + 4KOH-* ,

Ll 1.СООСН ,С11 ,Х(СН3),СН„СООК

си.он

4 -|CH ) N + 2 I "4-2KJ

СН ОН

Количественно определяют по Фольгарду.

Хранят под замком (список А) в темном месте.

Применяют для расслабления мышц путем введения в вену в дозах 1.5—2 2,5 мл 1%-ного раствора; расслабление мышц наступает через 1 1,5 .инн. Выпускают в виде порошка н I—2%-ного раствора в ампулах (срок годности последних 2 года).

D1MEDR0LUM. DIPHENHYDRAMINI H YD ROCH LORIDUM PH. J.

ДИМЕДРОЛ- ГИДРОХЛОРИД Р-ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРАБЕНЗГИДРОЛА

(СеН5)аСНОСН,.СНЛ(СН3). - HCI

C1-H,ON-HC1Л1. в. 2Р1

Синонимы: Amidryl, Benodin, Benadril.

Впервые синтезирован Ривешлом в 1944 г.

Получают гидрированием бензофенона (XVI) цинковой пылью в п; сутствии спиртовой щелочи в среде изопропанола с последующей эфири: пней бензгидрола (XVII) диметиламиноэтнлхлоридом в присутствии едкс натра

Гы Zn- КаОН ■ с н гнппс н <CH,'.NCH.CH.a

СеН;СОСвН5 .сносной ЬеПзСПипСеП, .чаОН

XVIXVII

-> (СцН^СНОСН^Нз^СНд^ • НС1

Бензофенон (XVI) получают из бензола и четыреххлористого углеро с последующим гидролизом дихлордифенилметана

2С6Н, + СС1, --• С,Н5СС13С6Н., -3° С6Н5СОС„Н,

Димедрол — белый мелкокристаллический гигроскопический порошок б запаха, т. пл. 166—170е, легко растворим в воде, спирте, мало раствор! в хлороформе и почти не растворим в эфире и в бензоле. Водные раствор стойки и не разлагаются при стерилизации. Концентрированной серпе кислотой окрашивается в желтый цвет, переходящий в кирпично-красны, при прибавлении воды окраска исчезает. При кипячении с разведенной с, ляной кислотой разлагается с образованием бензгидрола, т. пл. 62 67 Хлор-ион определяют реакцией с нитратом серебра.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей сульфато, тяжелых металлов, мышьяка и других веществ в соответствии с требов, ниями ГФ1Х.

Количественное определение производят после разложения соли pi створом едкого натра и извлечения основания эфиром (в присутствии Na( с целью «высаливания» основания). После удаления эфира отгонкой Д объема около 15 .мл, прибавления избытка 0,1 н. раствора соляной кислот, и отгонки эфира, избыток соляной кислоты оттитровывают 0,1 н. растворо едкого натра в присутствии индикатора метилового красного.

ли 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02918 г диме/ рола, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Димедрол может быть также определен в спирто-водном растворе ал калиметрически, титрованием 0,1 н. раствором едкого натра в присутстви индикатора фенолфталеина.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных бан ках, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,1 г, суточ ная — 0,25 г.

Димедрол относится к противогистаминным препаратам. Применяю при сывороточной болезни, крапивнице, сонной лихорадке, конъюнктиви тзх, кератитах и других заболеваний глаз по 0,05—0,1 г на прием в порош ках или таблетках. Внутримышечно и внутривенно применяют по 0,02— 0,05 г на инъекцию. Для внутривенного введения димедрол растворяют i 75—100 мл изотонического раствора натрия хлорида н вводят капечины: Методом в течение 10 мин.

MERCAM1NUM H YD ROCH LOR IC UM

МЕРКАМИН-ХЛОРГИДРАТ. ХЛОРГИДРАТ р-МЕРКАП ЮЭТИЛАМПНА

HSCH2CH2NH2-HC1

C.H;N-HC1AL 8. 113,61

Синонимы: Becaptan, Mercaptaminum.

Получают взаимодействием фтальмида калия с дибромэтаном, с последующим нагреванием в автоклаве до 100° образовавшегося бромэтилфтальи- мида со спиртовым раствором гидросульфида качия. При нагревании мер- каптоэтиламяна До 180 200" с дымящей соляной кислотой образуется хлор- гидрат меркамина.I

С,11/С° .NK-™k5LLHi С°- NCH.CH.BrKS1COZ^СО

соНС1

NC1LCH.SH — НЗСН2СН.^.НС1^НОТ

Меркамин-хлоргидрат— белый кристаллический порошок, т. пл. 70—72°, со специфичным запахом меркаптанов, легко растворимый в воде н спирте. Хлор-ион определяют в виде AgCL

Количественное йодометрическое определение основано на взаимодействии меркамин-гидрохлорида с йодом:

JHSCH/JH.NHs . НС! 4- J5 -> HaNCl LC1 lsSSCHaCH2NHs - 2HC1 + 2HJ

1 лы 0,1 н. раствора йода соответствует 0,011361 г меркаминхлоргидрата.

Хранят с предосторожностью (список Б) в запаянных ампулах, защищенных от действия света.

Применяют внутривенно для профилактики и лечения синдрома лучевой болезни (общего недомогания, тошноты, рвоты), наблюдающегося при рентгене- и радиотерапии. С профилактической целью вводят 1 -2 мл 10%-ного раствора за 10—20 мин до облучения. Выпускают в ампулах по 2 мл 10%-ного раствора.

Для внутреннего применения используют Mercaminum Salicylicum (меркамин-салицилат) — белое кристаллическое вещество, т. пл. 104— 106% хорошо растворимое в воде и спирте.

Применяют в таблетках но 0,2—0,3 г за 20—60 мин до облучения.

Хранят с предосторожностью (список Б) в плотно закрытой посуде, в сухом, прохладном месте, защищенном от действия света.

D1PROPHENUM

ДИПРОФЕН ХЛОРГИДРАТ р-ДИПРОПИЛ АМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРАДИФЕНИЛТИОУКСУСНОЙ кислоты

(C^H.KCHCOSCHXH.NfCJEh -11С1

C«Ht9ONS-HClМ. в. 392,01

Получен впервые Н. А. Копыловой и М. В Рубцовым в 1956 г. из хлор- ангидрида дифенил уксусной кислоты и дипропиламиноэтилмеркаптана в среде эфира при температуре не выше 6°.

(CeH.J/‘H- OCI + HSCIKCH.MC-H.) ->1CJ1 LCIICOSCH.CH,^ Hrf -HC1

Дипрофсн — белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 132 135° (в пределах двух градусов), легко раст-

коримый в спирте и хлороформе, мало растворим в эфире и в воде. Хлор-ио определяют с AgNO3. При гидролизе в присутствии 5%-ного раствора хлор ного железа выделяется белый осадок дипропиламиноэтилмеркаптана

(С.Н., CHCOSCH.CH2N(C3Ht)3 —° (CgHj.CHCOOH Ч НЗСН.СН^СзЩ

При нагревании с раствором едкого натра ощущается запах меркаг тана; при последующем извлечении эфиром и прибавлении к водному Ш€ лочному раствору соляной кислоты выделяется белый осадок дифенилу^ сусной кислоты, т. пл. 146—147°.

Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов (не боле О,О5°о), тяжелых металлов (не более 0,001 %), мышьяка.

Количественное определение основано на гидролизе препарата 0.5 г спиртовым раствором едкого кали; nocie отгонки спирта основание извле кают эфиром и ио удалении эфира и разложении соляной кислого дифенилуксусную кислоту титруют — в спиртовом растворе 0,1 н. раствс ром едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. 1 am 0Л н. ра створа едкого натра соответствует 0.03920 г дипрофена, которого в препарат должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в темном месте.

Применяют в качестве спазмолитического средства при спазмах крс веносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов по 0,025- 0,05 г 2—3 раза в день. Выпускают в порошках и таблетках.

TH1PHENUM

ТИФЕН. ГИДРОХЛОРИД р-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРАДИФЕНИЛТИОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

(Сьн kchcosch2ch5N(cl.hj2 - на

( ^h^ons - на/И. в. 363,<

Получают аналогично дипрофену тиоэтерификацией диметиламипс этил мер каптана хлорангидридом дифенилуксусной кислоты в эфирно растворе:.*

H^CH2CH,N(C2H-u + (С6Н-),СНСОС1 ^ (СеН ^,СНСО5СН2СН2МС,Н3Ь - НС!

Тифен — белый кристаллический порошок с характерным запахом и торг ким вкусом, т. пл. 123- 130°, растворяется в воде, хлороформе, спирт* трудно растворим в ацетоне и очень мало в эфире Водные растворы легк гидролизуются н поэтому готовятся в асептических условиях ex tempore При взаимодействии водного раствора препарата с раствором хлорног железа выделяется блестящий кристаллический осадок (реакция на осте ток диэтиламиноэтилмеркаптана). При кипячении с раствором едкого натр тифен разлагается; сначала выделяются жирные капли диэтиламиноэтил меркаптана неприятного запаха, а затем выделяется осадок. Водный ре створ, после подкисления концентрированной соляной кислотой выдетяе Дифенил уксусную кислоту, т. пл. 146—147°. Хлор-ион определяют в вид AgCl.

Количественное определение по А. К- Руженцевой и Т. П. Лондар* вой (1952) основано на гидролизе препарата спиртовой щелочью на др фенилуксусную кислоту и диэтиламииоэтилмеркаптан; отделенную и очг шенную от посторонних загрязнений дифенилуксусную кислоту титрую в спиртовом растворе в присутствии индикатора фенолфталеина, 0,1 н. рг створом едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,03640 гтифена, после; него в препарате должно быть не менее 98%.

,^Гппл. к предосторожностью (список В) в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света. Высшая разовая доза — 0.1 г, суточная - 0,3 г. Применяют при спазмах кровеносных сосудов, гипертонической ботезни, бронхиальной астме и др. по 0,03—0.05—0,1 г 2—3 раза в день; детям старшего возраста по 0,01—0,015 г 2—3 раза в день. Выпускают в порошке я таблетках по 0,02 и 0,03 г. При попадании на кожу вызывает дерматит, фасовку следует производить в резиновых перчатках

FPHEDR1NUM HYDROCHLORIC UM. EPHEDR1N1 Н YDROCHLORIDUM

ЭФЕДРИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ

ГИДРОХЛОРИД / 1-ФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОП4НОЛА

С|гН СН -СНСН,

I -HCI

ОН NHCH

С,оН15ОННС1Л4. в. 201,70

Эфедрин — алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Ephedra L.) сем. эфедровых (Ephedraccae), в том числе в Ephedra eqnisetina эфедра хвощевая), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, Ephedra monospenna, растущей в Забайкалье и др. В этих растениях он встречается совместно с (—)-ф-эфедрином, (—)-метилэфедрином, нор-(Ч Уф-эфедрином, (+)-N-метил ф-эфедрином и (—)-норэфедрином. Из общего количества 1—2,5% алкалоида примерно 70% падает на долю (эфедрина.

Впервые алкалоид выделен Нагаи в 1892 г., из растения Ephedra sinica (китайской), строение его установлено благодаря работам Ладенбурга, Миллера, Шмидта, Гадамера и Эмде. Синтез эфедрина впервые осуществлен Шпетом и Герингом в 1920 г.

Получается извлечением слегка подщелоченного материала органическими растворителям и или подкисленной водой. Эфедрин (XVIII) отличается от псевдоэфедрина (XIX) различной растворимостью их хлоргидра- тов пли оксалатов.

II Н"ОНИ

с„н.,с -сен,с„н,<!:—ссн,

ОН NHCH,Н NHCH,

XVIHXIX

Синтетически получают различными методами; имеет значение конденсация 2-хлорэтилфенилкетона (XX) с метиламином с последующим восста- нов |ением продукта реакции - 2-метиламино-этилфенилкетона (XXI) водородом до эфедрина:

с,н,соснасн. с„н,соснсн, — -с„н,снонснсн,XX(I

NHCH,NHCH,

XXI

Эфедрин гидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, т. пл. 216—220° (т. пл. рацемата 187°). Вращает плоскость поляризации [а]о°—33“ до — 36° (с 5, вода). Растворяется в 25 ч. воды, 14 ч. спирта, не растворим в эфире и хлороформе Выдерживает стерилизацию при 100е. В щелочном растворе образует с сульфатом меди комплексное соединение - (C10H14ON).2Cu) окрашенное в фиолетовый цвет, растворимое в эфире; водный раствор сохраняет 240

синее окрашивание. Красная кровяная соль в щелочном растворе разлагав" эфедрин с образованием бензальдегида, ощущаемого по запаху:

О

СсН.СНОНСНСН. С.Н.С +C.H.NHCH-I'Н

NHCH,

Характерно гидраминное разложение эфедрина, поскольку в нем ОН— группа находится в «-положении, а амино-группа в 0-положении по отно шению к ароматическому ядру. Из эфедрина при этом образуется фенил- этилкетон и метиламин (определяемый по запаху):

С.Н.СНСНСН, -* С.ЩСОСН.СН. + СИ^Н, Анонса,

При проведении реакции в колбочке, закрытой стеклянной пробкой, основание которой смочено спиртовым раствором 2,4-Динитрохлорбензола, в висящей капле образуется желтый продукт конденсации -л-нитрофенилметил- амин:

CH.NH, |-С1 'КО,->СН,бГк NO. + IIC1

КО"

Хлор-ион определяют по образованию AgCl с нитратом серебра.

Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию сульфатов, аммиачных соединений (выделяющих аммиак в присутствии NaOH), посторонних органических примесей (концентрированная серная кислота должна оставаться бесцветной в присутствии эфедрина), влаги (не более 0,5%). кислотности.

Количественное определение производят аргентометрически в присутствии индикатора бромфенолового синего; титрование производят до фиолетовой окраски раствора и осадка. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02017 г эфедрина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная 0,15 г, высшая разовая доза под кожу — 0,05 г, суточная 0,1 г. Применяют при снижении артериального давления (при травмах, операциях, кровопотерях), бронхиальной астме, крапивнице и других заболеваниях. Внутривенно применяют по 0,4—1 мл 5%-ного раствора. Выпускают в порошке, таблетках по 0,025 г, ампулах, содержащих 5° -нын раствор.

ADRENALINUM Н YDROCHLORICUM

АДРЕНАЛИН ХЛОРГИДРАТ АДРЕНАЛИН ГИДРОХЛОРИД.ХЛОРГИДРАТ 1(3,4 ДИОКСИФЕНИЛ)-2-МЕТИЛАМИПОЭ 1 АНОЛА

ОН

C3HISO,N - ИС1C3HISO,N - ИС1CHOHCH.NHCH, - HCICHOHCH.NHCH, - HCIЛ1. в. 197,63Л1. в. 197,63

C3HISO,N - ИС1

C3HISO,N - ИС1

CHOHCH.NHCH, - HCI

CHOHCH.NHCH, - HCI

Л1. в. 197,63

Л1. в. 197,63

Синонимы: Adnephrin, Epinephrin, Supranephrin.

Выделен впервые Аболем в 1897 г. из надпочечников крупного рогатого скота в виде бензоильного производного, названного эпинефрином. Основание адреналина выделено Фюртом в 1900 г. и названо супраренином: название адреналин дано препарату Альдрихом в 1901 г. Строение

,.„jnniuM. иаули и Фридианом. Синтез рацемического адреналина осуществлен впервые Штольцем в 1904 г., а разделение на изомеры с помощью винной кислоты и установление идентичности природного с /-изомером — в 1909 г.

Получение адреналина из надпочечников крупного рогатого скота осуществляют после измельчения и освобождения их от жира. Извлечение производят подкисленным спиртом в токе СО2. Балластные вещества (белки, фосфаты) осаждают ацетатом свинца, избыток свинца удаляют сероводородом и фильтрат после прибавления аммиака подвергаю? концентрированию и кристаллизации.

Синтез адреналина осуществлен различными путями, наиболее интересным является конденсация бренцкатехина (XXII) с хлорангидридом монохлоруксусной кислоты (ХХШ) и метиламином н восстановление ме- тиламиноацетобренцкатехина (XXIV) водородом:

ОНонОНОН

], ОН OCHjCOCl(ОН сн.кн- 0,1н/. ОН

1ХХ111'

XXIIСОСР/ЛCOCH .MICH, CHOHC1LNHCH3

.XXIV

Разделение изомеров производят с помощью винной кислоты: при обработке метиловым спиртом d-адреналин остается в растворе, а /-изомер — в осадке

Для медицинских целей имеет значение лишь /-изомер; (физиологическая активность d-изомера ничтожна (в 15 раз слабее).

Адреналин-хлоргидрат - белый кристаллический, весьма гигроскопичный порошок, т. пл. около 161° (синтетический, рацемат — т. пл. 157е), растворяется в воде и в спирте, не растворим в эфире, J«Jn° — 50—53°. На воздухе окисляется и окрашивается в розовый и бурые цвета; достаточно стоек лишь в кислых растворах при pH 3,5. Продукты окисления токсичны; им ппиписываюг строение:

ООО

О

О

i=O

CHOHCH„NHCH.Адренал шы/пнолCHOHCH„NHCH.Адренал шы/пнолH3CN- I* ]СН. |

CHOHCH„NHCH.

Адренал шы/пнол

CHOHCH„NHCH.

Адренал шы/пнол

СНОНАдренохром

Хлорным железом адреналин окрашивается в изумрудно-зеленый цвет, переходящий от аммиака в вишнево-красный, а затем в коричневый. При нагревании до 60° с раствором йодата калия в присутствии фосфорной кислоты окрашивается в красно-фиолетовый цвет. При нагревании с едкой щелочью адреналин, подобно эфедрину (стр. 240) претерпевает гидрамин- ное разложение, образуя 3,4-диокснацетофенон и метиламин:

ОЧ|ОНОЧ|ОНон

ОЧ

|ОН

ОЧ

|ОН

.он

I + снамнг

II

CHOHC1I2NHCHS соси,

Посчедний, а следовательно косвенно и адреналин, обнаруживают по оранжево-желтому окрашенному продукту, растворимому в органических

растворителях, при конденсации с 2.4-динитрохлорбензолом. Являясь сильным восстановителем, адреналин в щелочном растворе выступает в роли донора водорода и при взаимодействии со спиртовым раствором 1.2-динитробензола окрашивается при нагревании в синий цвет. Адреналин осаждается алкалоидными реактивами.

Количественное определение производят биологическим путем, основанным на способности адреналина повышать кровяное давление v кроликов. благодаря сужению у них сосудов. В литературе описаны различные колориметрические методы определения адреналина (с персульфатом калия, солями ртути, фосфорно-молибдеповой, фосфорно вольфрамовой кислотой и др.).

он' ;ullон' ;ullПрименяют в виде 0,1%-ного раствора в 0,01 н. растворе соляной кислоты — Solutio Adrenalin! hydrochloric! 0.1 % (Solutio Adrenalin! hydroch- loridi 0.1%; раствор адреналина гидрохлорида 0,1%). Консервируют хлор- чтоноМ. Раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость кислой реакции, pH 3,0—3,5. Слегка пожелтевший раствор допускают для наружного применения, напротив, побуревший или содержащий осадок не допускается. Ввиду нестойкости препарата раствор готовят в асептических условиях (нагревание не допускается). По современным представлениям, адреналин является составной частью медиатора симпатических (постганглионарных) нервных волокон; частью медиатора является также соответствующий адреналину норадреналин, т. е. 1-(3,4-дцоксифенил)-2-ами- ноэтанол, строения:

он

' ;ull

он

' ;ull

СНоНСН-МН,

Биохимические системы тканей организма, взаимодействующие с адреналином и норадреналином, носят название адренореактивных систем (или адренорецепторов). Вызывая сужение сосудов, адреналин повышает кровяное давление и содействует учащению сердечных сокращений В то же время адреналин вызывает расслабление мускулатуры бронхов и кишечника, расширение зрачков.

Назначают подкожно, внутримышечно, наружно при снижении артериального давления, бронхиальной астме, сывороточной болезни, гипогликемической коме, в хирургии (вместе с местными анестетиками), в глазной практике в виде капель и мазей. Терапевтическая доза под кожу 0,1—0.5 мл 0,1 %-кого раствора. Высшая разовая доза под кожу 1 мл, суточная 5 мл. Хранят с предосторожностью (список Б): срок годности 1 год.

/-ADRENAL1NUM d-BIГАRГА RICUM

/-АДРЕНАЛИН БШАРТРА1

ОН

|ОН

CJhsOjN-C.HjO,CJhsOjN-C.HjO,.И. в. «3„3.И. в. «3„3CHOHCPLNHCH, - САО,

CJhsOjN-C.HjO,

CJhsOjN-C.HjO,

.И. в. «3„3

.И. в. «3„3

Получают из рацемата адреналин-битартрата путем кристаллизации из спирта, основанной на худшей растворимости /адреналин-^-битартрата по сравнению с с!-адреналин-с!-битартратом. При прибавлении раствора

.„~.^„ . адреналин, который после растворения в 0,5 М растворе соляной кислоты имеет удельное вращение [ajo° 50° (±3°). Содержание азота, определяемое по Кьельдалю, 4,1—4,3%. Хранят с предосторожностью (список Б). Применяют для тех же целей, что и адреналин-хлор- гидрат.

NORADRENALINUM BITARTARICUM. LEVA RTERENOL1 B1TARTRAS

НОРАДРЕНАЛИН БИТАРТРАТ.

БИТАРТРАТ 1-(3.4-ДИОКСИФЕНИЛ)-2 АМИНОЭТАНОЛАОН

СНОНСН3КН2 ■ СД1.О, - Н.О

%HSO3N ■ СеН,О6 - USOМ. в. 335,16

Синонимы: Arterenol.

Впервые получен Штольцем и Флехером вместе с адреналином в 1904 г.

По своему действию превосходит адреналин при меньшей токсичности. Получают аналогично адреналину; в предпоследней стадии 1,2-диоксифс- ннлхлорметилкетоп (XXIII) конденсируют с аммиаком, аминокетон (XXIV) восстанавливают водородом и превращают норадреналин в виннокислую соль аналогично предыдущему.

COCH.CI СОСН.КН, СНОНСНЛ’Н2 XX11IXXIV

Норадреналцн-битартрат— белый или слегка сероватый кристаллический порошок без запаха, растворим в воде, под влиянием света темнеет. pH растворов 3- 4. Основание норадреналина плавится при 191°. Анализируют аналогично адреналину. Растворы для инъекций стабилизируют добавлением 0,1% метабисульфита.

Применяют по 0,3- I л:г.

MESATON11M

МЕЗАТОН. ГИДРОХЛОРИД 1-.«-ОКСИФЕНИЛ-2 МЕТИЛАМИНОЭТАНОЛА

ОН

IcHOHCH.NHCHj-HCI

GH13O.N-HCIМ в. 263,68

Синонимы: Adrianol, Neo-Synephrin, m-Sympatol, m-Synephrin, Phe- hylephrin.

Синтезирован Легергольцем в 1926—1928 гг. Получают нитрованием ацетофенона (XXV) азотной кислотой, в присутствии серной при 0°, восстановлением л-нитроацетофенона (XXVI) водородом в присутствии катализатора никеля, диазотированием л-аминоацетофенона (XXVI1), бензоилированием м-оксиацетофенона (XXVIII), бромированием л-бензоилоксиа- цегофенона (XXIX) и конденсацией л-бензоплоксибромацсгофенона (XXX) 244

с метилбензиламином (XXXI) в среде бензола. После отгонки бензол образовавшегося толуола и очистки эфиром .и-бензоилоксимстиламиноацет фенон (XXXII) превращают в его хчоргидрат (ХХХ1П) и гидрируют вод родом в присутствии катализатора PdCL в среде метилового спирта п[ нагревании. После отгонки метанола и перекристаллизации из абсолютно! спирта основание (XXXIV) превращают в хлоргидрат (мезатон) (XXXV т. пл. 142—146°:

СОСН3СОСИ,СОСИ,

I Н\о3. Н-SO,н/- IINaNO. HCI

I'no. Ink,

XXVXXVIXXVII

СОСН,СОСН,СОСИ.Вг

/ГН,

I | С„Н,СОС|Br« IHN<CHaC«Hs ,

" 'он1ососвн5 ** 1ОСОС6Н5 Сб"*сн=

XXVIIIXXIXXXXXXXI

COCH.NHCH, GOCH„NHCH.CHOHCU,NHCH3

осос„н. осос„н5 ' р"№ 1он

XXXIIX XXIIIXXXIV

CHOHCH„NHCHS. I1CICHOHCH„NHCHS. I1CIон XXXVон XXXV

CHOHCH„NHCHS

. I1CI

CHOHCH„NHCHS

. I1CI

он XXXV

он XXXV

Мезатон - белый или белый с легким желтоватым оттенком Кристал лический порошок без запаха, т. пл. 142—146°, легко растворим в воде спирте, разбавленных растворах щелочей и кислот, не растворим в эфире Хлорным железом окрашивается в фиолетовый цвет, сульфатом меди в присутствии щелочи окрашивается в синефиолетовый цвет (биуретовая реакция); в отличие от эфедрина окраска не переходит в эфир. Хлор-ион определяют с помощью нитрата серебра. Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности 1%-ного водного раствора, pH его 5,0- 6,0, отсутствию примеси аммиачных соединений (при кипячении раствора с едкими щелочами не должен выделять аммиака), никеля (остаток, после озоления препарата в присутствии концентрированной серной кислоты и кипячения с 10%-ным раствором азотной кислоты, при взаимодействии с сеньетовой солью, в присутствии щелочи, а также с бромной водой и диметил-глиокси- мом не должен окрашиваться интенсивнее эталонного раствора, содержащего хлорид никеля, приготовленного по ГФ1Х, влаги, тяжелых металлов, мышьяка в количестве, превышающем нормы ГФ1Х. Количественное определение производят бромометрически:

ОНОН

„ \Вг/ ,Вг

I-нЗВг,^- 6+ЗНВг

'СНОНСН.КНСН. HCI' 'СНОНСНЛУНСН,

Вг

1 «0,1 н. раствора бромноватокалиевой соли соответствует 0,003995 г мезагона, которого в препарате должно быть не менее 98.5%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в темном месте.

tпрепарат,

...z месяцев со дня изготовления

Высшая доза - - 0,03 с, суточная —0,1 г.

Применяют для повышения кровяного давления, сужения сосудов н уменьшения посла тигельных Явлений, расширения зрачка, а также в качестве заменителя адреналина в растворах анестетиков. Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 .мл I "и-ного раствора.

ISADRlNUM

ИЗАДРИН.

ХЛОРГИДРАТ Н314-ДИОКСИФЕНИЛ)-2-ИЗОПРОП11ЛАМ11НОЭТАНОЛА

ОН

Аон

C, Н^о.к наC, Н^о.к на/СН,chohch.nh6i насн.

C, Н^о.к на

C, Н^о.к на

M. в. 24 7,69

Синонимы: Aleudrin, Aludrin, Isoprenalini hydrochloridum.

Получают аналогично адреналину лишь с тем отличием, что в предпоследней стадии вместо метиламина применяют изопропи.памин.

Иладрин - белый кристаллический порошок, т. пл. 167- -169°, хорошо растворим в воде; водные растворы приобретают на свету розовую окраску; активность при этом существенно не изменяется. Хлор-ион определяют с помощью AgNOs; хлорным железом окрашивается в зеленый цвет, переходящий в присутствии карбоната натрия в синий, а затем в красный. Для идентификации препарата его растворяют в двух буферных растворах е pH 3,5 и 6.5. При смешении этих растворов с 0,1 н. раствором йода первый окрашивается в интенсивный красный цвет, второй — в красно-фиолетовый (отличие от норадреналина).

Количественное определение азота производят по Кьельдалю.

Хранят с предосторожностью (список Б) в оранжевой склянке.

Применяют для предупреждения приступов бронхиальной астмы в виде 0,5% -ного водного раствора для ингаляций и в виде таблеток по 0,005 г. Таблетку или *', таблетки применяют сублингвально. Выпускают в виде 0,5°о-ного раствора по 10 -25 ли и в таблетках.

АМИДЫАмидами карбоновыхRCONH2. Большинство ихАМИДЫАмидами карбоновыхRCONH2. Большинство ихГЛАВА XIX

АМИДЫ

Амидами карбоновых

RCONH2. Большинство их

АМИДЫ

Амидами карбоновых

RCONH2. Большинство их

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

кислот называют соединения общей формулы .... не растворимо в воде. При кипячении с растворами щелочей или кислот амиды гидролизуются с выделением аммиака или аминов.

Простейшим амидом является ампнокарбоновая кислота - - H^NCOOH.

,О

которую можно рассматривать и как амид кислоты 1ЮС -НН,; сложные эфиры этой кислоты называют уретанами (например, этилуретан — C°^NH ^’ В aMl,,t ее мочевиной. Ацильные производные мочевины пазы-

ваются уреидами Производные карбаминовой кислоты обладают ныраже; ным снотворным действием (карбромал, бромпзовал). Некоторые из hi проявляют холипомиметическую активность подобно ханшу (карб^холн, и антихолннэстеразную активность подобно прозерчну (стр. 250). К цикл, ческим урепдам принадлежат например барбитураты (барбитал, барбам! и др)- К амидам карбоновых кислот принадлежат и некоторые протпвоС' юрожныс средства (хлоракон), анальгетики (фенацетин) и рентгеноконтрас ные средства (билигност). При замене атома кислорода в амидной груш имидной группой образуются амидины, к которым принадлежат высокоа! тнвные противомалярийные средства, например, бигумаль.

Все амиды при нагревании с растворами щелочей, концентрированно сатяной пли разбавленной серной кислотами гидролизуются и превр; щаются в соответствующие кислоты; при кипячении с едкими щелочам выделяется аммиак. Во многих случаях при взаимодействии амидов с аз< тистой кислотой образуются карбеновые кислоты (1):

RCON)J.4-HONO-*RCOOH JLO + Ng

Аминогруппа, содержащаяся в амидах кпелот, почти лишена основны свойств и хотя известны соли амидов с кислотами, например, ртутная - (CH3CONH)2Hg, при взаимодействии с водой они полностью гндролг зуются (за исключением мочевины); в такого рода соединениях связь Mt талла с амидом не ионного характера. При взаимодействии амидов кисло с гииобромитами или гипохлоритами образуются первичные амины (реак имя Гофмана), содержащие на один атом углерода меньше, нежели исхор ные амиды:

RCONH +Br2 | XaOn_»RCONllBt + NaRr г 11,0

RCONHBr 4- ЗМаОН ^ RNIIS 4- NaBr 4- Na,C()3 R Н3О

CARB ROMA LUM. A DA LI NUM

КАРБРОМАЛ. АДАЛИНН-(1-БРОМ-1-ЭТИЛБУТИРИЛ)-МОЧЕВМНА

М. в. 237,1М. в. 237,1C,HlsO-N.BrC,HlsO-N.Br<C_H.)„CBrCONHCONHz

М. в. 237,1

М. в. 237,1

C,HlsO-N.Br

C,HlsO-N.Br

Синонимы: Bracetyl, Bromadal, Nictal и др.

Описаны многочисленные методы его синтеза; наиболее удобным яв ляется конденсация мочевины (II) с а-бром- пли а-хлордиэтилацетилброми Дом (Ш):

H.NCONH, 4- (С,Н3)„СВгСОВг — (C,H3).CBrCONHCONH„ 4- НВг

II ""' III

Бромангндрид ct-бромдиэтилуксусной кислоты (III) получают из ди этилуксусной кислоты (V), а последнюю из кальциевой соли диэтилмалоно вой кислоты (IV) после предварительного гидролиза диэтилмалоновоп эфира (VI).

COOH :\cooh ^IVCOOH :\cooh ^IVСООС,Н3 Nqoh

COOH :\cooh ^

IV

COOH :\cooh ^

IV

(CSII5)3C н

■coocjc

VI

(C;HS)„CIICOOH Р' ВГ- (C,H.)..CBrCOBr

По методу Фурно с corp. (1928), диэтилуксусную кислоту (V) вначале превращают с помощью РС13 или РС15 в хлорангидрнд (VII), а затем бромируют:

(C.HJ.CHCOOH РС13 *"" р^ (CgHj^CHCOCI — (С2Н,)2СВгСОВгV\ПIII

Карбромал — белый кристаллический порошок со слабым запахом, т. пл. 116—119°, почти не растворим в воде, мало растворим в горячей воде, растворяется в спирте, эфире, хлороформе. При кипячении с водой постепенно разлагается с выделением бромистого водорода. При нагревании препарата с раствором щелочи выделяется аммиак:

(С2Н J.CBrCONHCONH, + 4NaOH 4- Н2О

-► (CJI5)2C(OH)COONa + NaBr 4- 2NI13 4- Nd,CO3

При прибавлении затем хлорной воды, раствора хлорамина, хлороформа п разбавленной соляной кислоты выделяется бром, окрашивающий хлороформный слой в оранжево-бурый цвет. При нагревании препарата с разбавленной серной кислотой возникает резкий запах днэтилуксусной кислоты.

Чистоту препарата по ГФ1Х определяют по отсутствию примесей хлоридов, тяжелых металлов, органических примесей.

Количественное определение препарата производят по Фольгарду после предварительного щелочного гидролиза препарата. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02371 г карбромала, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза - I г, суточная — 2 г.

Применяют как успокаивающее средство при различных заболеваниях нервной системы и как снотворное по 0,2—0,3 г 2—3 раза в день.

BROMISOVALUM. BROMURALUM

БРОМИЗОВАЛ. БРОМУРАЛ.

N(l-БРОМПЗОВАЛЕРЬЯНИЛ) -МОЧЕВИНА

(CHasCHCHBrCONHCONHg

CeIIuO2N2BrAf. в. 223,09

Синонимы: Alluval, Dormigen, Isobromyl, Somnurol и др.'

Получают аналогично карбромалу из изовалерьяновой кислоты (VIII) через ее хлорангидрнд (IX), хлорангидрнд а-бромизовалерьяновой кислоты (X) с последующей конденсацией (X) с мочевиной

(CHJXHCHXOOH РС- (СПАХНСН..СОС1 В|^уиг" IX

(CH.).CHCHBrCOCI ^^^— (CH5).CHCHBrCONHCONHs

В первой стадии, при взаимодействии нзовалерьяновой кислоты с РС13 наблюдается выделение хлористого водорода, ввиду образования фосфористой кислоты, реагирующей с РС13:

З^Н.кСНСН^СООН + РС!, >3(CH8)2CHCH2COCl 4H»P°i

HSPO3 + РС1а -> 311CI -г Р2Оа

Бромизовал — белый кристаллический порошок, горьковатого вкуса, т. m 145—150°, мало растворим в воде, растворяется в спирте. При нагревами со щелочами разлагается с образованием аммиака и окснизовалерьяновс кислоты, дегидратирующейся до диметнлакриловой;

(CII3)3CHCHBrCONHCONH„ L4NaOH->

-► (CH3)aCHCHOHCOONa -L- NaBr 2NH, + Na CO3(CH3)2CHCHOHCOOH -> (СН,)ЙС=СНСООН 4- H2O

Атом брома определяют аналогично карбромалу. При нагревании с ра бавленной серной кислотой возникает запах изовалерьяновой кислоты.

Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию хлоридо! посторонних органических примесей, тяжелых металлов.

Количественное определение проводят аргентометрически по Фол1 гарду после предварительного щелочного гидролиза. 1 мл ОД н. раствор нитрата серебра соответствует 0,02231 г бромпзо^ала, которого в препарат должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в хорошо закупоренных баг ках оранжевого стекла. Высшая разовая доза — 1г, суточная — 2 г.

Применяют как успокаивающее и снотворное по 0,2—0,3 г 1—2 раз в день; выпускают в порошке и таблетках.

CARBACHOLINUM. CARBACHOLUM PH. J.

КАРБАХОЛИН.

Н-(2-КАРБАЛЮИЛОКСНЭТИЛ)^, N, ^-ТРИМЕТИЛАММОНИЙ ХЛОРИД

[H2NCOOCHeCH»N(CHJJCI

CeH1BO2NeCIМ. в. 1^2,€

Синонимы: Doryl, Lentin, Enterotonin.

Его (XII) получают из триметиламина, хлоргидрина гликоля (X' фосгена (XI) и аммиака:

СН2С1+

(CH3)3N+ |+ COCJ8 + 2NHg [H2NCOOCH5CH8N(CH3)3]CI

СН2ОН xiXII

X

Хлоргидрин гликоля в свою очередь получают из окиси этилена и соляно кислоты:

СН2—СН. + ПС!^^ сн.он

Фосгенированис производят действием фосгена на водный раствор хлор гидрина гликоля в присутствии мрамора (и толуола); при последующе! Действии аммиака образуется р-хлорэтилуретан (XIII):

СНпОНг гп /ОСНаСНгС1

! ‘+ COCL —СО+HCI

СНеС1' iQ

/OCHSCH2C1/ОСН2СН2С1 е

СО+2NH,-*CO

^ClX^NHa

XIII

Конденсацию последнего с триметиламином производят в спиртовом растворе при нагревании в автоклаве до 85 -90°. Карбахолин — белый кристаллический гигроскопический порошок со слабым запахом, т. пл. 203—205° (с разд.), легко растворим в воде, мало в спирте, не растворим в эфире и хлороформе. Водные растворы стойки и выдерживают стерилизацию. При нагревании с едкими щечочами разлагается с выделением аммиака и триметиламина:

|HhNCOOCHXHA'(CHJ-]CI -*- BNaOH -> (CHj N -r

CH.OH

i . -ЬNaлCO14-^aCl-r^rH,CH2OH "

Хлор-ион определяют реакцией c AgNO3. Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности свеженрокипяченного водного раствора, а также по его нейтральной реакции, отсутствию Р-хлорэтилуретана (эфирная вытяжка препарата после удаления растворителя не должна оставлять весомого остатка), аммонийных солей (промытый эфиром остаток, растворенный в воде, в присутствии нейтрализованного формальдегида и раствора фенолфталеина не должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления 1 капли 0,1 н. раствора едкого натра; при наличии в препарате аммонийных солей—образуется гексаметилентетрамин и соляная кислота:

6СН2О -( 4NH4CI -> (CH^N. + 4HCI), сульфатной золы и тяжелых металлов.

Количественное определение производят аргентометрически по Фольгарду. 1 ль» 0,1 и. раствора нитрата серебра соответствует 0,01827 г карбахо- лина, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят под замком (список А), в хорошо закрытых банках, защищенных от действия света. Высшая доза 0,001 г, суточная — 0,003 г; высшая доза под кожу 0,0005 г, суточная — 0,001 Применяют при атонии кишечника и мочевого пузыря, гипертонической болезни, глаукоме, для стимулирования родовой деятельности по 0,0005—0,001 г; подкожно и внутримышечно по 0,0001—0,00025 г. При глаукоме применяют 0,5—0,75%-ные растворы 2—6 раз в день. Выпускают в виде порошка, таблеток по 0,001 г и ампул (по 1 мл 0,01 и 0,025%-ного раствора).

PROSERINUM. NEOSTICM1NI METHYLSULFAS PH. J.

ПРОЗЕРИН. N-(я-ДИMETИЛKAPБAMOИЛOKCИФEHИЛ)-N,N,N-TPИMETИЛAM-МОНИЙ-МЕТИЛСУЛЬФАТ

Cj .HggOeNgSCj .HggOeNgS^OCON(CH3)S. N(CH,)3^OCON(CH3)S. N(CH,)3иCHjSOrиCHjSOrM. fl. 334,40M. fl. 334,40

Cj .HggOeNgS

Cj .HggOeNgS

^OCON(CH3)S

. N(CH,)3

^OCON(CH3)S

. N(CH,)3

и

CHjSOr

и

CHjSOr

M. fl. 334,40

M. fl. 334,40

Синонимы: Neoserin, Syntostigmin.

Впервые получен в 1928 г.; в медицине применяют с 1931 г. При синтезе исходят из л-диметиламинофенола, который получают: а) из резорцина и водного раствора^диметиламина при нагревании под давлением, б) из ди- метиланилина, переходя через ж-нитро- и ти-аминопроизводные, которые после диазотирования превращают в ти-диметиламинофенол или в) из метаниловой кислоты, которую вначале метилируют и затем N, N-диметилпро-

взводное при щелочном плавлении с едким кали превращают в лгдимеп аминофенол: онон

<СНз Ml

а) । -

ОНN(GH5)2

N(CH), N(CHjs N(CH,). NrCHJ,

!Ino, кн, H-° I' он

NHMN(CHjaN(CH3)a

Ч

КОН I lso8n 'SO3H 'OH

Этот фенол фосгенировапием в среде бензола превращают в хлоругольн эфир и конденсацией с диметиламином в диметилкарбаминовый эфир ли метиламинофенола. При метилировании последнего диметипсульфатом ( разуется прозерин:

N(CH3)2N(CH3)2

С ОСЬС ОСЬЮНЮННМ|СНЯ)8

С ОСЬ

С ОСЬ

ЮН

ЮН

ОСОС1

N(CH3)2

N(CH3)N(CH3)CHhSO7CHhSO7OCON(CH3)2OCON(CH3)2ЮСОК(СН3)3ЮСОК(СН3)3tCHgOlsSO»

N(CH3)

N(CH3)

CHhSO7

CHhSO7

OCON(CH3)2

OCON(CH3)2

ЮСОК(СН3)3

ЮСОК(СН3)3

Прозерин — белый кристаллический гигроскопичный порошок горькс вкуса, т. пл, 142—146°, легко растворим в воде» в спирте, хлороформ не растворим в эфире. Под влиянием света розовеет. Наличие метилсульф иона определяют поспе кипячения с азотной кислотой с-помощью бар хлорида (образуется BaSO4). При диазотировании сульфаниловой кисло и прибавлении диазосоединения к предварительно гидролизованному Щ зерину возникает азо-краситель оранжевого цвета. Реакция протекает схеме:

CH5SOv + 4KOHCH5SOv + 4KOHN(CHa)N(CHa)(CHs)2NH +(CHs)2NH +" МСНа)2 /

CH5SOv + 4KOH

CH5SOv + 4KOH

N(CHa)

N(CHa)

(CHs)2NH +

(CHs)2NH +

‘I OCON(CH,)3

4- CH3OH + KyCOg 4- K2SO4

N(CHa),

I +C1[n—N'- ,SO.h1^HOsS^ N=N N(CH3)a

lc)H . L =/" 1X=z =

VOH

Чистоту препарата определяют по ГФ1Х на отсутствие хлоридов, cyj фатов, влаги, золы, превышающих допустимые нормы. Количествен определение основано на разложении прозерина едким натром и отгон с водяным паром диметиламина, поглощаемого раствором борной кисло

., „..vuiannuiu индикатора (0,1°6-ного спиртового раствора

метилового красного с 0,1%-ного раствора метиленового синего). Отгон титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты (параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт). 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,03344 г прозернна, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%

Хранят под замком (список А), в банках оранжевого стекла, в темном месте. Высшая разовая доза — 0,015 г, суточная — 0,05 г; высшая разовая доза под кожу — 0,0005 г, суточная — 0,001 г.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, при параличах, для стимулирования родовой деятельности; в глазной практике для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме. Внутрь назначают в порошках или таблетках по 0,01— 0.015 г 1—2 раза в день, в глазной практике 0,5%-ный раствор, вводимый в конъюнктивальный мешок по 1—2 капли 1-—4 раза в день. Выпускают в порошках, таблетках по 0,015 г и ампулах по 1 мл 0,4%-ного раствора.

PHENACETINUM

ФЕНАЦЕТИН. 1 ЭТОКСИ-4-АЦЕТАМИНОБЕНЗОЛ

ОС,Н5

NHCOCH;

С.А^К•М fl. 179,22

Синонимы: Acetphenetidin, p-Aethoxyacetanilid.

Впервые синтез фенацетина опубликован Гинсбергом в 1899 г. но уже с 1888 г. этот препарат выпускался фирмой Байера в Германии. Вначале фенацетин готовился алкилированием л-нитрофенола хлорэтилом в водноалкогольном растворе едкого натра. Полученный таким путем п-нитрофене- тол восстанавливался железом до л-фенетидина, который ацетилировался:

ОНос£н,ОС.Н-ОСаН-

i -Г %

NOaNO,NH,NHCOCHg

Более совершенным является этоксилирование л-нитрохлорбензола (XIV) спиртом, в присутствии перекиси марганца в качестве катализатора (отхода в процессе производства аскорбиновой кислоты при окислении диацетон- сорбозы) с последующим восстановлением л-нитрофенетола (XV) раствором сульфида натрия.

Образующийся л-фепстидин (XVI) ацетилируют уксусной кислотой и доацетилируют уксусным ангидридом •

CI

OCJI;ОС8Н;ос,н.

| I ^Д " j (СНЧСО)2О1

XIV

ЛО,NHaNHCOCH.

XVXVI

Фенацетин — белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса, т. пл. 134—136°, мало растворим в воде, лучше в кипящей (1 : 70), хорошо растворим в спирте и хлороформе. При кипячении с соляной кислотой разлагается на хлоргидрат фенетндина и уксусную кислоту:

ОС.Н-ОС£Н.

-HCI ' Н2О ^4-CH5COOU

NHCOCU,NH,-HCI

При прибавлении к фильтрату бихромата калия возникает сине-фиоле- товоо окрашивание вследствие образования производного индофенола: О— y=N- " ^OCJl,. Азотная кислота окрашивает в желтый цвет вследствие образования З-нитро-4-ацетаминофенетола —

Н,С2о/ NHCOCH3

При нагревании фенацетина с концентрированной серной кислотой возникает запах этил ацетата.

Чистоту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию ацетанилида, п-фенетидина. л-хлорацетанилида, других органических примесей и тяжелых металлов. Отсутствие ацетанилида определяют по желтому окрашиванию, возникающему по прибавлении бромной воды к фильтрату после кипячения 0.1 г препарата с 10 мл воды (ацетанилид дает муть или осадок); л-фенетидина — по отсутствию розового окрашивания после кипячения спиртового раствора фенацетина с йодом после прибавления воды; п-хлор- ацетанилида — по отсутствию хлоридов после прокаливания препарата с гндрокарбонатом натрия и последующего дснстния азотной кислоты; другие органические примеси по образованию бесцветного раствора фенацетина с концентрированной серной кислотой.

Количественно фенацетин может быть определен омылением в присутствии соляной кислоты (Г. А. Вайсман):

ОС2Н5ОС,Н&

| +НЕО —| +СН3СООН

NHCOCHgNbh

1 мд 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01791 г фенацетина Параллельно проводят контрольное определение без фенацетина и учитывают разницу. Л. И. Рапопортом (1957) описано фотоколориметрнческое определение на основе образования нитрофеиацетина, а Дегнером и Джонсом (1947) — основанное на диазотировании п-фенетидина после омыления фенацетина.

Хранят в хорошо закупоренных банках.

Применяют как жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное средство по 0,2—0,5 г на прием: выпускают в порошках и таблетках по 0,25.

Фенацетин входит в состав многих сложных лекарственных смесей, выпускаемых в виде таблеток (фенацетин с кофеином, фенацетин с амидопирином и кофеином» фенацетин с ацетилсалициловой кислотой и кофеином).

НОВОКАИНАМИД.

ХЛОРГИДРАТ ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА л-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

NH„

CONI ICH^H.N’iC.HJ, ■ HCI

%3НЙ,О3К - HCIM. я. 271,79

Синонимы: Procainamich hydrochloridum, Procamamidum, Pronestyl.

Получают ацилированием хлорангидридом n-нитробензойной кислоты диэтил аминоэтил амина, с последующим восстановлением водородом хлор- гидрата диэтиламиноэтиламида п-нитробеизойнон кислоты:

NOrNO.

|+ (СД1ь)ЛСН.СПгКН.->|| |

COCICONHCHsCHjN(C. 1%). - HCI

NH,

CONHCH.CH.N(C.,H5)3 ■ HCI

Хлоргидрат днэтиламиноэтилхлорида получают из диэтиламиноэтанола и хлористого тионила:

iC.ll.) .\’CH,C11.OH4- SOCL-> .C.H,).NC1LCH.CI - HCI + SC).

Новокаинамид — белый или белый со слегка кремоватым оттенком порошок, т. пл. 165 170°, легко растворим в воде, в спирте, не растворим в эфире. Хлор-ион определяют обычным путем, наличие аминогруппы устанавливают диазотированием и сочетанием с бета-нафтолом (возникает оранжевокрасное окрашивание).

Чистоте препарата определяют по нейтральной реакции, бесцветности и прозрачности 10%-ного раствора, отсутствию сульфатов (не более0,02% >. тяжелых металлов (0,001%).

Количественное определение производят потенциометрически титрованием нитритом натрия (с применением платинового электрода) или обычным путем в присутствии индикатора йодкрахмальной бумажки.

I .«л 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02718 г ново- каинамида, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б) в тащищенном от света месте.

Применяют при разтичных расстройствах сердечного ритма внутрь по 0,5г, внутримышечно — 5—10 мл 10%-ного раствора или внутривенно - - 2—5—10 мл того же раствора. Выпускают в виде таблеток по 0,25 г, в ампулах по 5.ит 10%-ного раствора или герметически закрытых флаконах по 10 мл 10%-ного раствора.

T ROOT RAST UM. NATRII ACETRIOZAS

ТРИЙОТРАСТНАТРИЕВАЯ СОЛЬ 3-АЦЕТИЛАМИНО 2.4,6-ТРИЙОДБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

J

6 NHCOCH,

Д 'j

COONd

М. в, 78,9М. в, 78,9C„H,O,NJ,Na

М. в, 78,9

М. в, 78,9

Синонимы: Diaginol, Tri-Abrodil, Triumbren, Trinrol, Urokon.

Синтезирован в 1952 г. Виллингфордом с corp. Получают йодированием ж-амннобеизойной кислоты хлорйодом в присутствии соляной кислоты с последующим ацетилированием образовавшейся 2, 4, 6-трийод-З-амино- бензойной кислоты уксусным ангидридом

J.1

^^ 1CI. ШТ ।р1^ (СН,СОьО || (NHCOCH,

соон соонссон

Хлорйод "получают взаимодействием йода с сухим хлором.

В 1954 г. О. Ю. Магидсоном и В. А. Волсковой разработан производственный метод получения трийотраста.

Трийотраст (кислота) — белый кристаллический порошок, т. пл. 280° (с разл.), без вкуса, запаха, не растворим в воде, эфире, растворяется в горячем спирте, растворах углекислых и двууглекислых щелочей; водные растворы последних прозрачны, бесцветны или слегка желтоваты. При подкислении соляной кислотой выделяется 2. 4. 6-грийод-З-аминобензойная кислота.

Для идентификации препарат нагревают с разбавленной серной кислотой, при этом выделяется йод в виде фиолетовых паров; при взаимодействии с ацетатом свинца выделяется белый осадок свинцовой соли:

2 jNHCOCH, (СН,СОО). РЬCOONa2 jNHCOCH, (СН,СОО). РЬCOONaNHCOCH,NHCOCH,COOCOOPb + 2CH,COONaPb + 2CH,COONa

2 jNHCOCH, (СН,СОО). РЬ

COONa

2 jNHCOCH, (СН,СОО). РЬ

COONa

NHCOCH,

NHCOCH,

COO

COO

Pb + 2CH,COONa

Pb + 2CH,COONa

Ион натрия определяют по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет.

Чистоту препарата устанавливают по отсутствию мути при взаимодействии с перекисью водорода, сульфатов, хлоридов, тяжелых металлов, мышьяка.

, Количественное определение производят аргентометрически; предварительно йод связывают Цинком в присутствии едкого натра при нагревании с обратным холодильником. По охлаждении холодильник промывают водой, к раствору прибавляют уксусную кислоту и фильтрат в присутствии 0,5%-ного раствора эозината натрия титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изменения желтого цвета осадка в малиновый. 1 мл 0.1 н. Раствора нитрата серебра соответствует 0,01929 г натриевой соли трийотраста.

При этом протекают реакции:

J

П

КПСОСН.;NHCOCH5

+3Zn + 6CH3COOH^2 | I+3(CH3COO)2Zn + 6HJ

^COONa'cOONa

Ш + AgNO -*AgJ + HNO,

Хранят в склянках с притертой пробкой, обернутых плотной черной бумагой, в защищенном от света месте. Выпускают в ампулах или герметически закрытых флаконах. Применяют в качестве контрастного средства для рентгенологических исследований почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря, а также кровеносных сосудов и сердца в виде 50, 30 и 70%-ных растворов.

Для внутривенной пиелографии применяют 40 ли 50%-ного раствора, вводимого в течение 1—3 мин (детям до 12 лет по 1 мл на 1 кг веса); для ретроградной пиелографии — 30%-иый раствор, для ангиокардиографии — 70%-ный раствор.

B1L1GNOSTUM

БИЛИГНОСТ. НАТРИЕВАЯ СОЛЬ^АДИПИЛ-ДИ(3-АМИНО)-2,4,6-ТРИЙОДФЕНИЛ КАРБОНОВОЙ(БЕНЗОЙНОЙ) КИСЛОТЫ

JJ

/ ' NHCOCH.CH ,CHsCHaCONH,.

Г ZJJ"Jj

COONaCOONa

M. в. 118,3,8M. в. 118,3,8Сй1.Н|5ОвКДНа2

M. в. 118,3,8

M. в. 118,3,8

Синонимы: Biligrafin, Endografin, Cholografin, Radioselectan.

Получают ацилированием 2, 4,6-трийод-З-аминобензойной кислоты хлорангидридом адипиновой кислоты в хлорбензоле при 130° с последующей очисткой и выделением из щелочного раствора кислотами

JJJ

NN ' С1С0(С,На4С0С1NN ' С1С0(С,На4С0С1соонсоонz .NHCOiCH^CONHJ- UJСООНz .NHCOiCH^CONHJ- UJСООНсоонсоон

NN ' С1С0(С,На4С0С1

NN ' С1С0(С,На4С0С1

соон

соон

z .NHCOiCH^CONH

J- UJ

СООН

z .NHCOiCH^CONH

J- UJ

СООН

соон

соон

Билигност — белый порошок, легко растворимый в воде; содержит 64,3% йода. При комнатной температуре кристаллизуется с 10 мол. воды, выше 41° — с 2 мол. При подкислении водного раствора выделяется билигност— кислота, т. пл. 300е (с разд.). Натрий-ион определяют по желтому пламени.

Применяют водный раствор pH 6,0—7,5. Представляет собой прозрачную после подкисления и кипячения жидкость желтоватого цвета без запаха; при кипячении выделяются фиолетовые пары йода. Чистоту препарата определяют по сравнению окраски препарата в ледяной уксусной кислоте в присутствии нитрита натрия с эталоном цветности, приготовленным из пикриновой кислоты и воды по ГФ1Х, а также по отсутствию хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка.

Аргентометрическое определение производят аналогично предыдущему; 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01973 г били- гноста.

Хранят в плотно закрытых стеклянных бутылках, обернутых черне плотной бумагой, в защищенном от света месте.

Применяют, когда желчный пузырь нс контрастируется после введени других рентгеноконтрастных веществ. Выпускают по 10 и 20 лы 20%-ног раствора.

ГЛАВА XX

СУЛЬФАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Сульфамидными препаратами называют лекарственные вещества, с< держащие сульфамидную группу, большей частью производные бензо; сульфамида (I). Простейшим из них является п-аминобензолсульфамид (1Г сульфаниламид или амид сульфаниловой кислоты.

so2nh21so2nh21IIII

so2nh2

1

so2nh2

1

II

II

Он впервые синтезирован Гельмо в 1908 г. среди других производны аннлииа. В 1909 г. были сделаны попытки использования сульфаниламид в качестве диазосоставляющей азокрасителей (для шерсти), но последни оказались непрочными в отношении света, мытья и глажения.

В 1919 г. Гендельбергер и Джекобс синтезировали производное суль фаниламида путем его диазотирования (III) и последующего сочетани с дигидрокупреином (IV), но обнаруженное противострептококковое дей ствие было приписано купреиновому ядру

Q А М УапРн^ии

...ми.^ 4-1ШЧ и А-»арер синтезировали несколько красителей этого типа, испытанных Домагком в отношении нх бактерицидных свойств; при этом было обнаружено эффективное действие нх на бетых мышей, зараженных вирулентным штаммом ^-гемолитического стрептококка. Домагк, установив ценные химиотерапевтические свойства сульфаниламидных азокрасителей, в том числе -{-амнно-М-вторичноизопропилкарбинол-М-метилфе- ннлазофеннлсульфамида (V)

H,NO„S ^=^ n/CH3 CH..CHOHCH.NH,

приписал нх наличию сульфаниламидной группировки. Из синтезированных впоследствии более простых по структуре сульфаниламидных препаратов наибольшее внимание привлек n-сульфамнд хризоидина (VI), хлористоводородная соль которого была названа пронтозилом.

HeNO3Sx N=N ’ ,NHt

VI

В СССР этот препарат синтезирован н внедрен в производство О. Ю. Магидсоном и М. В. Рубцовым в 1936 г. под названием красного стрептоцида.

В отличие от незамещенного хризоидина (VII)

■^y>N=N-^ /NH, — сульфамид (VI) оказался активным в отноше-

- ЯН/

VII

нии стрептококков in vivo, но плохо растворялся в воде, что затрудняло его использование. Для увеличения растворимости сульфаниламидных азокрасителей были синтезированы препараты, в которых азосоставляющая представляла сульфокислоты нафталинового ряда. Один из них был вскоре введен в медицину под названием растворимого пронтознла (VIII)

H,NO3S.H,NO3S.ОН

H,NO3S.

H,NO3S.

/N=Nj< ' ^NHCOCH;NaO,s!^ Д JsO,Navm'

с^ц^Тх^^^ °СВ°еН° "Р°ИЗВ" КР™ растворимого

OH NH, H.NO.S<^/N=Nj^' ^

NaO,sl /xJsO3Na

IX с азосоставляющей — Н-кислотой.

Получение пронтозилов явилось крупным событием в химиотерапии; впервые были получены вешества, пригодные для лечения различных септических процессов, вызываемых стрептококком, ранее часто кончавшихся летальным исходом.

Вскоре, однако, было установлено, что пронтозилы и сходные по структуре сульфаниламидные азокрасители не являются непосредственно проти- вострептококковымн средствами и что проявлению химиотерапевтической 258

активности таких красителей предшествует восстановление их в организм в сульфаниламиды:

НЛОN=X—R H-HsNO,S XH8 + RNH,

Образующийся одновременно с ним амин является либо излишним ба ластом, либо причиной токсического действия. Использованные впосте ствин сульфаниламиды (не диазотированные) оказались более эффекти пыми. Было выявлено, что в моче экспериментальных животных, а така людей, подвергшихся лечению сульфаниламидными азокрасителями, н ряду с последними, обнаруживается сульфаниламид. Испытание после него для лечения стрептококковых инфекций показало высокие терапевт] ческие его свойства (Трефуэль, Нити, Бове).

В СССР препарат этот был назван белым стрептоцидом. Ценные химн, терапевтические свойства сульфаниламида, обнаруженные спустя 27 л< после его открытия, побудили проверить ранее известные производные суд фаниламида. При изучении последних выявилось, что химиотерапевтич ским эффектом обладают лишь производные пара-изомера, производи! орто- и мета-изомеров оказались неактивными. Ввиду специфического влп иия сульфаниламидов, тесно связанного с ориентацией амино- и сульф мидной групп в их молекуле, для них принята следующая пумераци

NH,

SO,NHs

Сульфамидная группа занимает в бензольном ядре положение I. Соо ветственно этому, перед названием замещающих радикалов, связаннь с амидным азотом, ставится символ №. в отличие от радикалов, связаннь с азотом аминогруппы в положении 4, перед названием которых ставил символ №, соответственно этому радикал H„N, SO^NH- — называете

сульфаниламидо, а Н„\ so,—сульфанилилом.

Замена № аминогруппы в сульфаниламиде питрогруппой привод! к соединению с противострептококковой активностью, отличающему! токсичностью; замена же амино- на окси- или алкоксигруппу привод! к веществам, не обладающим активностью.

Изучение многочисленных соединений, в которых (-сульфамиды группа замещена на тиофенсльпую (X), сульфидную (XI), дисульфи ную (XII). сульфоксидную (XIII) и сульфиновую (XIV) группы, не пр вело к соединениям более активным, чем сульфаниламид:

NHS NH. XIL ХН, NH.

NH.NH1NH.NH1XIIIXIVXIIIXIV

NH.NH1

NH.NH1

XIIIXIV

XIIIXIV

степенистепени. -r—«« = пара-положении к сульфамидной группе такжеза исключением, гидроксиламинопроизводного ('■'’' РУ. -r—«« = пара-положении к сульфамидной группе такжеза исключением, гидроксиламинопроизводного ('■'’' РУтивными, например: NO.тивными, например: NO.NONONHOHNHOHSO,NH.SO,NH.SO..NH, SOsMLXVSO..NH, SOsMLXV(XV) оказались неэффек-(XV) оказались неэффек-N= =NN= =NH,NO:SH,NO:Sso.nh.so.nh.Испытание амидов сульфокислот различных ароматических и гетероциклических аминов, содержащих амино- и сульфамидную группы в параположении друг к другу, как, например, амида нафтионовой кислоты (XVI), сульфамидов аминопиридина (XVII),Испытание амидов сульфокислот различных ароматических и гетероциклических аминов, содержащих амино- и сульфамидную группы в параположении друг к другу, как, например, амида нафтионовой кислоты (XVI), сульфамидов аминопиридина (XVII),NH2NH2nh2nh2изохинолина (XV1I1)nh£изохинолина (XV1I1)nh£SOeNH, XViSOeNH, XViso3nh2XVIIso3nh2XVIISOENHEXVIIISOENHEXVIIIи др. показало, что все они менее активны, В дальнейшем было выяснено, болезнетворные микроорганизмы,и др. показало, что все они менее активны, В дальнейшем было выяснено, болезнетворные микроорганизмы,чем сульфаниламид (И).

степени

степени

. -r—«« = пара-положении к сульфамидной группе также

за исключением, гидроксиламинопроизводного ('■'’' РУ

. -r—«« = пара-положении к сульфамидной группе также

за исключением, гидроксиламинопроизводного ('■'’' РУ

тивными, например: NO.

тивными, например: NO.

NO

NO

NHOH

NHOH

SO,NH.

SO,NH.

SO..NH, SOsML

XV

SO..NH, SOsML

XV

(XV) оказались неэффек-

(XV) оказались неэффек-

N= =N

N= =N

H,NO:S

H,NO:S

so.nh.

so.nh.

Испытание амидов сульфокислот различных ароматических и гетероциклических аминов, содержащих амино- и сульфамидную группы в параположении друг к другу, как, например, амида нафтионовой кислоты (XVI), сульфамидов аминопиридина (XVII),

Испытание амидов сульфокислот различных ароматических и гетероциклических аминов, содержащих амино- и сульфамидную группы в параположении друг к другу, как, например, амида нафтионовой кислоты (XVI), сульфамидов аминопиридина (XVII),

NH2

NH2

nh2

nh2

изохинолина (XV1I1)nh£

изохинолина (XV1I1)nh£

SOeNH, XVi

SOeNH, XVi

so3nh2XVII

so3nh2XVII

SOENHE

XVIII

SOENHE

XVIII

и др. показало, что все они менее активны, В дальнейшем было выяснено, болезнетворные микроорганизмы,

и др. показало, что все они менее активны, В дальнейшем было выяснено, болезнетворные микроорганизмы,

что сульфаниламиды не уничтожают vwionciгорные микроорганизмы, а лишь тормозят их рост и развитие; такой эффект в отличие от действия дезинфицирующих веществ был назван бактериостатическим.

В 1940 г. Вудс и Филдс обнаружили, что действию сульфаниламидов препятствуют экстракты из дрожжей, нз-за наличия в них п-аминобензои- ной кислоты, из этого был сделан вывод, что последняя является необходимым метаболитом для бактерий и участвует в построении имеющейся у них ферментной системы. При введении в организм животных большого количества сульфаниламидов, близких по строению п-аминобензойной кислоте, происходит вытеснение ее из ферментной системы, в связи с этим рост и развитие микроорганизмов ослабевает и прекращается. В биологических опытах было установлено, что зараженные стрептококком мыши при лечении их сульфаниламидами быстро выздоравливают и что сульфаниламидные препараты и п-аминоб^нзойная кислота являются антагонистами. Соотношение, являющееся критерием для оценки бактериостатической активности сульфаниламидного препарата изображают индексом ^ , где С — количество антагонистически действующего сульфаниламида, А — количество п-аминобензойной кислоты. Найдено, что сульфаниламиды обладают различной активностью; сульфатиазол (XIX), например, в 70—80 раз активнее сульфаниламида, а сульфидин (XX) лишь в 8 раз.

NH.NH.NH.

NH.

NH.

S

SO.NH

XXXXXIX

XX

XX

зойн^™™^" И Фнлдса об антагонизме между и-аминобен- зоинои кислотой н сульфаниламидными препаратами привело к созданию 260

теории конкурентных отношений, согласно которой, л-аминобснзойная кислота не является непосредственно фактором роста микроорганизмов, а представляет собой простетическую группу сложного фермента, в котором она лабильно соединена со специфическим белково-коллоидным носителем. Фермент этот, способствующий росту микроорганизмов, находится в равновесии с входящими в его состав компонентами, что характеризуется уравнением: и-аминобензонная кислота + носитель ^ активный фермент

Сульфаниламиды, вследствие их структурной близости с п-аминобеи- эойной кислотой, способны аналогичным путем вступать во взаимодействие с таким же коллоидно-белковым носителем. Образовавшийся при этом новый комплекс, в отличие от активного фермента, уже не обладает способностью стимулировать рост микроорганизмов, так как сульфаниламид плюс носитель образует новый комплекс, который ослабляет ростовую деятельность системы.

NHNHБелл и Роблин, установив близость и-аминобензойной кислоты и сульфаниламидов по геометрическим размерам, определили константы кислотной диссоциации последних электрометрическим титрованием и сопоставили найденные константы с минимальными концентрациями этих производных, достаточными для полного торможения кишечной палочки в синтетических питательных средах. На основании полученных данных они пришли к выводу, что антагонистические взаимоотношения п-аминобеизойнон кислоты и сульфаниламидов основаны на сходстве как геометрических размеров молекул этих соединений, так и распределении зарядов и констант диссоциации, а также наличии в них кислотных группировок—СООН и —-SO..NH.,)

NH

NH

6,94 A6,94 AO=S—NHR' О2,4 AO=S—NHR' О2,4 A. . NH,

6,94 A

6,94 A

O=S—NHR

' О

2,4 A

O=S—NHR

' О

2,4 A

6.72А ||

.о=Ь он

2,ЗА

Будучи сходными по структуре с n-амннобензойной кислотой, сульфаниламиды, по мнению других авторов, захватываются микробной клеткой и входят вместо нее в состав биохимически важных веществ микроорганизма. В результате получаются вещества, не обеспечивающие нормального течения процессов биологического синтеза, т. е. роста и размножения бактерий. Наконец, по мнению ряда исследователей, под влиянием сульфаниламидов Связывается производное днгидроптерипа, нормально реагирующее с и-ами- нобензойной кислотой, вследствие чего нарушается процесс синтеза диги- дрофолиевой кислоты и коэнзима F, без которых рост и размножение микроорганизмов невозможны. Для проявления бактериостатического действия необходимо, чтобы сульфаниламиды содержались в окружающей среде в значительно больших количествах, чем и-аминобензойная кислота. В опытах in vitro для подавления эффекта 1 г п-аминобензойной кислоты требуется 1,6 кг стрептоцида, 100 г сульфидина или 36 г норсульфазола. Выяснено также, что местноанестезирующие средства ослабляют эффект сульфаниламидов, поскольку многие из них являются производными п-амипобензен- Ной кислоты. При приеме недостаточных доз сульфаниламидов развивается Устойчивость микробов к последним, что передается многим поколениям.

Вначале при синтезе сульфаниламидов использовались их 4-амнно- замещенные, но с открытием И. Я. Постовским в 1937 г. высокоактивных гетероциклических замещенных в 1-сульфамидной группе, последние поручили широкое применение (сульфидин, норсульфазол и др.). Все они по

261

них наиболее важные приведены в Таблице"""'1'' 'ислого "Рептоцида);

ХимическоеХимическоестроениестроениесульфаниламидовсульфаниламидовИ КИ К-—иИличснованнеНорсх тьфазолФталазолУросу льфанСульгинСульфацилС) льфазинМегилсульфазин-—иИличснованнеНорсх тьфазолФталазолУросу льфанСульгинСульфацилС) льфазинМегилсульфазинНсоонНсоонRiRiСу тьфаднмезннСу тьфаднмезннIIн ннIIн нн

Химическое

Химическое

строение

строение

сульфаниламидов

сульфаниламидов

И К

И К

-—и

Иличснованне

Норсх тьфазол

Фталазол

Уросу льфан

Сульгин

Сульфацил

С) льфазин

Мегилсульфазин

-—и

Иличснованне

Норсх тьфазол

Фталазол

Уросу льфан

Сульгин

Сульфацил

С) льфазин

Мегилсульфазин

Н

соон

Н

соон

Ri

Ri

Су тьфаднмезнн

Су тьфаднмезнн

II

н н

н

II

н н

н

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

STRFPTOC.DUM ALBUM. SULFAN,LAM.DUM PH. J

СТРЕПТОЦИД БЕЛЫЙ.л.ДМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИД

NHg

so2nh.so2nh.C»HBO8N8S

so2nh.

so2nh.

нжйт^ *** d^'^- ■** »„„„,,„. p,^:. m.' Лида. '^nn.iyp.Ti’'./;;^1^'’,^^^ а^гаиидида. Арманд- 262 ^мочевины, я-нитробензолсульфохлорида,

хчорбензола. При получении из фенилуретилана, последний постепенн< прибавляют к хлорсульфоновой кислоте при 15—16° и смесь нагреваю До 42—46°. По охлаждении, избыток хлорсульфоновой кислоты разлагаю водой, отфильтровывают образовавшийся фенилуретилансульфохлорид i прибавляют его к раствору аммиака при 40—60°; выделившийся фенилуре тилансульфамид подвергают кипячению с 15—20%-ным раствором едкоп натра в присутствии активированного угля и фильтрат (сульфаниламид натрий) разлагают кислотой нли хлоридом аммония; выделившийся суль фаниламид перекристаллизовывают из горячей воды и высушивают npi 65-70°.

onNHCOOCH-, so» NHCOOCHonNHCOOCH-, so» NHCOOCHNHCOOCH3NHCOOCH3NHNHNHNHМНЯМНЯNaOHNaOHHCIHCISOtClSOtClSOeNH.SOeNH.SO,NHNaSO,NHNaSOsNH,SOsNH,

on

NHCOOCH-, so» NHCOOCH

on

NHCOOCH-, so» NHCOOCH

NHCOOCH3

NHCOOCH3

NH

NH

NH

NH

МНЯ

МНЯ

NaOH

NaOH

HCI

HCI

SOtCl

SOtCl

SOeNH.

SOeNH.

SO,NHNa

SO,NHNa

SOsNH,

SOsNH,

Как показал A. AV Григоревский, при использовании n-хлорбензол сульфокислоты (отхода производства ДДТ-дпхлордифснилтрнхлорметил метана) сульфогруппа замещается сульфохлоридной, при дальнейшее аминировании аммиаком при 20—22° атом хлора сульфохлоридной группь замещается Н2М-группой (образуется сульфамидная группа), а атом хлор: при Сц замещается Н2М-группой при нагревании с аммиаком до 150° i 25—28 ат давления:

т. е. происходит одновременно амидирование и аммонолиз. л-Аминобензол сульфамид — белый кристаллический порошок без запаха, т. пл. 164—167Э мало растворим в воде (0,8%), легко растворим в кипящей воде, разведен ных кислотах и растворах едких щелочей, трудно растворим в спирте не растворим в эфире и хлороформе. При диазотирован ин и последующ^ сочетании со щелочным раствором Р-нафтола окрашивается в вишнево красный цвет; раствор, нейтрализованный едким натром, образует с раство ром сульфата меди грязно-зелеиый осадок. При нагревании сульфанилами плавится, приобретает фиолетово-сииюю окраску н ощущается запах ани лина и аммиака (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Сульфамидную группу определяют кипячением сульфаниламида с кон Центрированной азотной кислотой и последующим действием нитрата ба рня - выделяется белый осадок сульфата бария (т. е. сера, находящаяс5 в сульфамидной группе, окисляется до серной кислоты).

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов посторонних органических прнмесен (0,3 г препарата в 5 мл концентриро ванной серной кислоты не должны окрашиваться более, нежели этало! № 9 ГФ1Х, стр. 682), сульфатной золы, мышьяка.

Количественное определение производят диазотированием исследуе мого вещества 0,1 М раствором нитрита натрия потенциометрически npi температуре не выше 20° или по йодкрахмальной бумаге. При потенцио

._ .^.^ индикаторного электрода применяют платиновый', а электродом сравнения служит каломельный. Положительным электродом является платиновый. Величину электродного потенциала измеряют через 30 сек, после каждого прибавления раствора нитрита натрия (в начале титрования раствор нитрита натрия прибавляют по 5—3 мл, вблизи точки эквивалентности по 0,05 ил).

Титрование с йодкрахмальпоп бумажкой ведут до тех пор, пока капля раствора, взятая через 3 мин после прибавления раствора нитрита, не будет вызывать немедленного посинения бумаги. Параллельно в тех же условиях проводится контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора нигрита натрия соответствует 0,01722 г стрептоцида, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Помимо описанного метода определения сульфаниламида диазотированием, в литературе приведен ряд других методов, например бромирование, алкалиметрическое, аргентометрическое определение сульфаниламидов, опредетение по содержанию серы (в виде BaSO4), азота (метод Кьельдаля) н др.

Бромомел рический метод основан на взаимодействии сульфаниламида с бромом, в присутствии индикатора метилового оранжевого:

ЬН2NH,

j |+2Вг2-» | J^ 4-2НВг;

\

SO.NH,SO.NH,

избыток брома обесцвечивает индикатор, что служит показателем конца реакции. 1 .ид ОД н. раствора бромата калия соответствует 0,00430 г белого стрептоцида.

По методу Шулека (1937), бромирование производят избытком брома, определяемого йодометрически.

По Н. Куртевой и А. К. Ружснцовой (1947) сульфаниламиды определяют алкалиметрически: точную навеску (0,3—0,35 а) растворяют в 25 мл безводного ацетона или в 50 мл водного ацетона (1:1) либо в 25 ил спирта н по прибавлении индикатора титруют 0,1 и. раствором едкого натра до устойчивого окрашивания раствора. Одновременно ставят слепой опыт. Количество миллилитров щелочи, израсходованное при титровании слепого опыта, вычитают из количества миллилитров щелочи, израсходованного на титрование сульфаниламидного соединения.

По другому методу А. К. Ружениовоп, сульфаниламиды окисляют в солянокислом растворе бромом и образовавшуюся серную кислоту определяют весовым путем в виде сульфата бария (для удаления остатков брома прибавляют несколько кристаллов фенола и в фильтрате после нейтрализации избытка соляной кислоты осаждаютсерную кислоту хлоридом бария). Аргентометрический метод количественного определения сульфаниламидов основан на реакции образования серебряной соли производного сульфаниламида:

1 *"N\ ^SO2N11R + AgNO, -»- H2NX^SO,NR + HNO, Ag1 *"N\ ^SO2N11R + AgNO, -»- H2NX^SO,NR + HNO, AgДля снижения концентрации водородных реакцию проводят в присутствии бурыДля снижения концентрации водородных реакцию проводят в присутствии бурыионов, растворяющих осадок.ионов, растворяющих осадок.

1 *"N\ ^SO2N11R + AgNO, -»- H2NX^SO,NR + HNO, Ag

1 *"N\ ^SO2N11R + AgNO, -»- H2NX^SO,NR + HNO, Ag

Для снижения концентрации водородных реакцию проводят в присутствии буры

Для снижения концентрации водородных реакцию проводят в присутствии буры

ионов, растворяющих осадок.

ионов, растворяющих осадок.

2HNO, 4- Na,B,O, 4- ЗН2О -> 411,BO, -|- 2NaNO,

0.3 г препарата (точная навеска) растворяют в колбе с притертой пробкой при нагревании на водяной бане в 50 мл 55%-ного этилового спирта, прибавляют к горячей жидкости 0,3 г буры (х. ч.), 6—8 капель 5% -ноге раствора хромата калия я при интенсивном взбалтывании титруют смесь раствором цитрата серебра до изменения желтой окраски в буроватую (Я. М. Перельман. В. И. Козлова, 1947).

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках. Высшая разовая доза — 2 г. суточная — 7 г.

Применяют для лечения эпидемического цереброспинального менингита. рожи, ангины и других кокковых инфекций, острой и хронической гонореи, колибацнллярпых заболеваний: цис гита, пиелита, колита, а также для профилактики раневой инфекции и лечения инфицированных ран и перегонов. Назначают внутрь взрослым по 0,5—1 г на прием 5—6 раз в день; детям в возрасте до 1 года по 0,05—0,1 г на прием, от 2 до 5 лет — по 0,2—0,3 г, от 6 до 12 лет — но 0,3—0,5 г.

Местно применяют для вдувания в рану или путем припудривания. На рану наносят 5—10—15 г измельченного и стерилизованного стрептоцида.

Применяют также в виде 10%-ной «стрептоцидной» мази, 5%-ной суспензии (с глицерином, эмульгатором и салициловой кислотой в качестве консерванта) и 5%-ной эмульсии (Emulsio streptocidi), содержащей 34% рыбьего жира, 5% стрептоцида, 5% эмульгатора и 56% воды.

STREPTOCIDUM ALBUM SOLUBILE

СТРЕПТОЦИД БЕЛЫЙ РАСТВОРИМЫЙ.л-СУЛЬФАМИДОБЕПЗОЛАМИНОМЕТИЛЕНСЕРНИСТОКИСЛЫЙ НАТРИЙ

NHCH,SO3Na

М. в. 288,29М. в. 288,29SO„NHg

М. в. 288,29

М. в. 288,29

C,H,O5NsStNa

Небольшая растворимость сульфаниламида в воде препятствовала его использованию для инъекций. Этот недостаток пытались устранить применением солей сульфаниламида или его комплексных соединений с другими органическими веществами. Сульфаниламид обладает амфотерными свойствами и образует соли как с кислотами, так и со щелочами. Натриевая соль сульфаниламида в водном растворе частично гидролизуется; pH таких растворов выше 10. Поэтому использование ее для инъекций не представлялось возможным. Болес удобными оказались соли сульфаниламида с органическими сульфокислотами (бензолсульфокислотой, фенолсульфокислотой, сульфосалициловой кислотой и др.); такие соли нашли ограниченное применение в медицине. Также ограниченное применение получили растворы сульфаниламида в органических растворителях (этиленгликоль и др.). Напротив, комплексные соединения сульфаниламида с антипирином, гексаметилентетрамином и другими получили использование и в частности урострептин (соединение сульфаниламида с гексаметилентетрамином). Растворимым в воде соединением (до 15%) является формаль- Дегидбисульфитнос производное сульфаниламида, не растворимое однако

..... г^1И,Ишп|>|л. получают из формальдегида, бисульфита натрия и сульфаниламида по реакции:

СН2О -г- Nai ISO, -> ГН.ОН

SQ3Na

ХН, NHCH,SO3Na

CHjOH

зд + И -*1 I + ^°

SO,NH. SO.NHs

Вначале нз формалина и концентрированного раствора бисульфита натрия при температуре не выше 60' получают формальдегид-бисульфнт, а затем по прибавлении стрептоцида — при 72—75е формальдегид-бисульфитное производное стрептоцида. После очистки с помощью 95%-ного спирта продукт реакции высушивают при 40—60е.

Белый растворимый стрептоцид — кристаллический порошок, легко растворим в воде, не растворим в органических растворителях. Водные растворы стопки и выдерживают стерилизацию при 100е. При кипячении раствора препарата с соляной кислотой он разлагается с выделением сернистого газа:

NHCH^SO.NaNHCH^SO.NaNH,NH,, 2HCI, 2HCI+ CH/) |-NaCl + S(>.+ CH/) |-NaCl + S(>.

NHCH^SO.Na

NHCH^SO.Na

NH,

NH,

, 2HCI

, 2HCI

+ CH/) |-NaCl + S(>.

+ CH/) |-NaCl + S(>.

soaNH2 §68МН,

После удаления сернистого газа и диазотирования, образовавшийся сульфаниламид со щелочным раствором Р-нафтола дает вишнево-красное окрашивание.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности раствора, рН=4—5 (определяемому потенциометрически), отсутствию хлоридов, предельному содержанию сульфита натрия (не более 0,5 мл 0,01 н. раствора йода на 40 мл 0,5?<>-ного раствора), влаги (не более 2% при высушивании до постоянного веса при 100—105°), тяжелых металлов, мышьяка.

Количественное определение производят диазотированием, аналогично стрептоциду, после предварительной обработки щелочью, выпаривания ц подкисления соляной кислотой. 1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02883 г белого растворимого стрептоцида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.

Препарат может быть определен количественно и иным путем, описанным при стрептоциде, и в частности по количеству сульфата натрия, образующегося при сжигании и прокаливании после предварительного смачивания серной кислотой; остаток не должен превышать 27,8°о.

Храпят с предосторожностью (список Б), в стеклянных банках, закрытых корковыми или пластмассовыми пробками, залитыми парафином.

Применяют при инфекциях, вызванных стрептококками, гонококками, менингококками, пневмококками и кишечной палочкой. Растворы вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Для внутримышечного и подкожного введения используют 1 -1,5%-пыс растворы, приготовленные па дистиллированной воде пли на изотоническом растворе натрия хлорида. Вводят до 100 мл 2 3 раза в сутки. Для внутривенных вливаний пользуются 2,5, Ю?о-нымп растворами, приготовленными на дважды дистиллированной воде, на изотоническом растворе натрия хлорида или на 1%-ном растворе глюкозы; вводят 20 30 мл. Выпускают в виде порошка.

SULFACILUM SOLUBILE. ALBUCID-NATRIUM

СУЛЬФАЦИЛ РАСТВОРИМЫЙ.

л-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАЦЕТАМИД-НАТРИЙ, МОНОП1ДРАТ NH,

SO.NCOCH, - Н.О"I

Na

Gihohiim: Sulfacetainidum natrium.

Получают из n-ацетаминобензолсульфамида или другого ацилированного сульфаниламида, путем ацетилирования уксусным ангидридом (или хлористым ацетилом в присутствии пиридина или пиридиновых оснований при 115—120е). Продукт реакции гидролизуют щелочью при 77—78° (при этом избирательно гидролизуется ацетилампногруппа у ароматического ядра) и высушивают при 60—90°:

NHCOCH,NIICOCH,NH.

|'CH.l.Oi.O |КаОН ||

SO.NH.SOeNHCOCHj SUeNCOLH,

Na

Сульфацпл-растворимый — белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде, почти не растворим в спирте, эфире, хлороформе. pH 30%-ного водного раствора 9—10,0. Ароматическую амино! руппу определяют аналогично стрептоциду. Сульфат меди выделяет голубовато- зеленоватый осадок; натрий определяют по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвет. Ацетильную группу определяют по возникновению запаха этилаиетата при нагревании препарата со спиртом в при

сутствии серной кислоты.

Чистоту препарата определяют аналогично стрептоциду. Количесгвен- ное определение производят аналогично другим натриевым солям сульфаниламидов (ацидиметрически) — титрованием соляной кислотой в среде метилового спирта и ацетона в присутствии индикатора тимолового синего До розового окрашивания,

NH,NH,

|+НС1~>| |-rNad

SO,NCOCH,SO„NHCOCH,

либо диазотированием. 1 мл 0,1 М рашвора нитрита натрия или 1 ж г 0.1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02542 г сульфацила растворимого, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Описано также превращение препарата с помощью окислительной смеси (перманганата в присутствии поташа) при нагревании (прокаливании) в сульфат калия и определение его в виде сульфата бария весовым путем. Вес полученного сульфата бария, умноженный па 1,089, соответствует количеству сульфацила натрия.

_г„ ....«^юю ^список b) в небольших хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза -2 г, суточная — 7 г.

Применяют для тех же целей, что и белый растворимы» стрептоцид. Хорошая растворимость в воде позволяет широко пользоваться препаратом для инъекций и в глазной практике (растворы закапывают в конъюнктивальный мешок глаза). Используют в порошках, 10 -30%-ных водных растворах, а также в мазях.

В глазной практике при язвах роговицы применяют припудривание роговой оболочки порошком сульфацил-натрия 5—6 раз в день до наступления полной эпителизацни.

UROSULFANUM

УРОСУЛЬФАН. л АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНА, МОНОГИДРАТ

МН,

C;H,O3N,S ■ Н„ОC;H,O3N,S ■ Н„ОSO.NHCONH.SO.NHCONH.М. в. 233,25М. в. 233,25■ГЕО

C;H,O3N,S ■ Н„О

C;H,O3N,S ■ Н„О

SO.NHCONH.

SO.NHCONH.

М. в. 233,25

М. в. 233,25

Синонимы: Euvernil, Sulfacarbainid, Sulfonilcarbaniid. Uramid, Получают взаимодействием фенилуретилансульфохлорнда с мочевиной, с последующим гидролизом продукта конденсации щелочью:

NHCOOCH,NHCOOCH,МН,

NaOH ।„J„NHCONH„ SOsMICONH,или осторожным гидролизом сульцпмпда:

NH,NH,SO.NHCNSO.NHCNSO.MICONKSO.MICONKмп.

NH,

NH,

SO.NHCN

SO.NHCN

SO.MICONK

SO.MICONK

Уросульфан— белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в разведенных кислотах и растворах едких щелочей, мало растворим в воде, трудно в спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. При нагревании разлагается с выделением аммиака н образованием фиолетово-красного плава (отличие от других сульфаниламидных препаратов, кроме сульгина). Водород сульфамидной группы легко замещается на металл (натрий) и медленно гидролизуется; поэтому при взбалтывании 0,1 г препарата с 3 .ил 0,1 н. раствора едкого натра раствор фенолфталеина не окрашивается в красный цвет (отличие от сульгина). Ароматическую аминогруппу уросульфана определяют обычным путем (диазотированием нитритом натрия в кис той среде и азосочетан нем со щелочным раствором р-нафтола — возникает вишнево-красное окрашивание).

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, влаги (не более 8%, определяемой высушиванием при 100—105° до постоянного веса), сульфатной золы, тяжелых металлов, мышьяка, посторонних органических примесей (при растворении в концентрированной серной кислоте окраска не должна превышать окраски эталона № 5 ГФ1Х, стр. 682).

Количественное определение производят алкалиметрически, титрованием на холоду водного раствора (предварительно нагретого до температуры не выше 50“ для растворения препарата) 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина до розового окрашивания. 1 _щ 0,1 в- раствора едкого натра соответствует 0,02152 г безводного уросульфана, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в закупоренных банках.

Применяют в урологической практике (при циститах, пнетитах) в порошках или таблетках по 0,5—I г 3—5 раз в день. Кроме уросульфана ГФ1Х предусматривается еще Urosulfanum Solubile—уросульфан раство-

римый, состава

H-Nr SO-NCONU, - Н2О"INa

легко растворимый в воде и почти не растворимый в спирте. Водные растворы имеют щелочную реакцию; pH 10%-ного раствора—8,5.

Анализируют аналогично предыдущему, кроме того дает реакцию на натрин (бесцветное пламя горелки окрашивается препаратом в желтый цвет).

Количественное определение производят ацидиметрически титрованием водно-ацетонового раствора препарата 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора бромфенолового синего до зеленого окрашивания.

NHa^JNH,

j+ НС1->| |pNaCl

SO2NCONH2SO.NHCONH,

Na

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02372 г безводного уросульфана растворимого, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,5%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках.

SULG1NUM. SULFAGUAN1DINUM РН. 1.

СУЛЬГИН. л-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАГУАНИДИН,МОНОГИДРАТ. СУЛЬФАНИЛИЛГУАНИДИН

NH.

С)

^^nh/1-0

Синонимы: Alignanil, Ganidan, Guamid, Neosulfonamid.

Получают различными методами: а) сплавлением сульфаниламида с карбонатом гуанидина при 160—165° (А. М. Григоровский и Г. Н. Акифьева)

МН2N|| NH,

[Р J+H,NCNH2->| J+ Nlk-r2ILO

SO-NH.6o„NHC '

Nik

нагреванием сульфанилил-цианампда с 12—13% аммиака в спиртовом растворе при 150° (Г. II. Браз и А. К. Чижова)

NHSNh2

ii ч nii. ^fi ।

SO.NHCNSOgNHC

сплавлением сульфаниламида с сульфатом дициандиамида (М. С. Рабинович и О. П. Ваничкина)

NH2

/ЫПСОКНЛ HN=C

^NHg. H.J J)

HeSO4 + Na-CO, ->

SOoNH.

NIL

SOHNHCSOHNHCH2O;H2O;■NH.■NH.-|- Ха5О44 4NIL -I- 3CO2 NH

SOHNHC

SOHNHC

H2O;

H2O;

■NH.

■NH.

последний способ дает наиболее высокие выхода.

Сульгин—белый микрокристаллический порошок, т. пл. 189—192°, мало растворим в воде и в спирте, почти не растворим в растворах щело- чей, легко растворяется в минеральных кислотах. При диазотировании и последующем азосочетании с р-нафтолом возникает вишнево-красное окрашивание, при плавлении выделяется аммиак и плав окрашивается в фиолетовый цвет (другие сульфаниламиды не окрашиваются, кроме уросульфана).

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов (исследуют фильтрат после нагревания 2,5°6-пого раствора), сульфатов, влаги (не более 8%). тяжелых металлов, мышьяка.

Количешвенное определение, производят диазотированием по меюду 1, описанному в статье ГФ1Х «Norsulfazolum».

I/uO,l М раствора нитрита натрия соответствует 0,02142г безводного сульгина, которого в пересчете на сухое вещество датжно бы гь ие менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках или в бумажных пакетах. Высшая разовая доза 2 г, суточная — 7 г.

Применяют для лечения кишечных инфекций до 2 г па прием при дизентерии, остром, подостром if хроническом колите и стерилизации кишечника перед операциями на нем; отличается медленным всасыванием.

SULF'AMH ROLUM

СУЛБФ4НТРОЛ.

2-(п-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФ4МИДО)-БЕНЗОАТ НАТРИЯ, ГИДРАТ NH,

С, НиО^'а^а- PISH8OС, НиО^'а^а- PISH8O•Р/8Н.ОSO,NHCUONa•Р/8Н.ОSO,NHCUONaЛ1. в. 341,33Л1. в. 341,33

С, НиО^'а^а- PISH8O

С, НиО^'а^а- PISH8O

•Р/8Н.О

SO,NH

CUONa

•Р/8Н.О

SO,NH

CUONa

Л1. в. 341,33

Л1. в. 341,33

Получают ацилированием n-ацетиламинобензолсульфохлоридом aHipa- нитовой кислоты в щелочной среде, с последующим осаждением продукта 270

реакции соляной кислотой и гидролизом ацетильном группы щелочью. Для выделения сульфантрола образующуюся в процессе синтеза натриевую соль ацетилсульфантрола разлагают минеральной кислотой и выделившийся осадок нейтрализуют и гидролизуют щелочью, после чего раствор выпаривают:

1ХНСОСН3NHCOCH,

so=aсоон so.nh

/tODNa

NHCOCH3/

ПС1 |NaOll /

SO.NH"

I

COOH

Сульфантрол — белый или белый с желтоватым или розоватым оттенком мелкокристаллический порошок, растворим в воде, трудно в спирте. При хиазотнровании и последующем сочетании со щелочным раствором р-нафтола возникает вишнево-красное окрашивание; с сульфатом меди выделяет светло-зеленый осадок, переходящий в голубовато-зеленый. Наличие натрия доказывают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в желтый цвег.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности 5%-ного водного раствора, отсутствию хлоридов, сульфатов, потери в весе не более 8% (при высушивании до постоянного веса при 115—120°), тяжелых металлов, мышьяка.

Количественное определение производят диазотированием в присутствии йодкрахмальной бумажки или потенциометрически, либо ацидиметрически титрованием метнлалкогольного раствора сульфантрола в присутствии ацетона 0,1 н. раствором соляной кислоты в метиловом спирте до розового окрашивания (индикатор тимоловый синий).

мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,03143 г безводного сульфантрола, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте.

Применяют при нуталиозе лошадей и газовой инфекции.

DISULFORMINUM

ДИСУЛЬФОРМИН.

],4.4'-^ТРИМРТИЛЕН-БИС-(4-СУЛЬФ4НИЛИЛ-СУЛЬФАНИЛ4МИД)

NH^ SO2N^ SO»NH /' / I"к

CH.сн»>сп3

Nil ' х5О^ ySO.NH

^H^OgN^Л4. в. 690,79

Синтезирован в Уральском филиале ВНИХФП.

Получают ацилированием сульфаниламида (1)фенилуретилансульфохло- ридом (II) с последующим гидролизом ацильной группы щелочью и кон-

денсацией образовавшегося сульфамидофенилсульфамидофениламина (дисульфана) (III) с формальдегидом:

^NHCOOCH,

NFL II |NHCOOCH,NH,

SO.NH.SO.NH SO.NH. SO.NH 'SO.NH.

=====■./

Hl

Nh/' SO,N Z/ ^SO.NH

/|- X

CH,CH./СН,

^H^”^/80^ '^SO.NH

Дисульформин — белый или слегка розоватый мелкокристаллический порошок, т. пл. 195—200°, не растворимый в воде, в разбавленных минеральных кислотах, органических растворителях, хорошо растворяется в растворах едких и углекислых щелочей. При нагревании с водой или разбавленной серной кислотой гидролизуется с выделением формальдегида; фильтрат при нагревании с концентрированной серной кислотой окрашивается в розовый цвет в присутствии салициловой кислоты.

Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, хлоридов, тяжелых металлов, сульфаниловой кислоты (при действии азотистой кислоты и затем щелочного раствора Р-нафтола не должно возникать окрашивание), мышьяка.

Количественное определение основано на растворении препарата в избытке раствора едкого натра и титровании избытка щелочи кислотой. 1 мл 0,1 и. раствора едкого натра соответсгвует 0,03454 г дисульформина, которого в препарате должно быть не менее 90%.

Применяют дпя лечения острых и хронических энтероколитов и острой дизентерии, стерилизации кишечника перед операциями на нем. В щелочной среде кишечника дисульформин подвергается гидролизу с отщеплением формальдегида. Назначают внутрь взрослым но 1 г 6 раз в день в течение 4 5 дней. Детям до 3 лет назначают по 0,1—0,2 г на 1 кг веса, старше 3 лет — по 0,5—0,75 г на прием 4—6 раз в сутки. Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 и 1 г.

Хранят в прохладном месте, в хорошо закупоренных банках.

NORSULFAZOLUM. SULFA FHIAZOLUM

НОРСУЛЬФАЗОЛ. 2-(п-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-ТИАЗОЛ

nh.

C,H,ON,S,М в. 255,33

Синонимы: Cibazol, Elendron, Sulphatiazoluui, Thiazamid.

Норсульфазол относится к числу гетероциклических производных сульфаниламида; его получают ацилированием 2-аминотиазола н-ациламино- бензолсульфохлоридом или конденсацией ацилсульфотиомочевины с 1,2-ди- хлорэтплацетатом либо подобными веществами. Поэтому наиболее важным 272

является синтез 2-аминотиаэола, который осуществляют конденсацией

ZM1/О

изотиомочевины — IISC.. с хлоруксусным альдегидом С1СН.С '

-NIL'Н

монохлорполуацеталем — С1СН2СНОНОС2Н5, днхлорэтиловым эфиром — С1СН2СНСЮС.,НЬ или другими. Механизм образовании 2-аминотиазола из упомянутых компонентов можно изобразить схемой:

О=€НS—

H.NCSH рI и + Н.О -с На

|| Н |H.N.,

NH CH " -N

CI

Метод получения 2-аминотиазола из перечисленных хлорпроизводных разработан И. Я Постовским с сотрудниками, исходя из «хлорированного» спирта. При хлорировании спирта в отсутствии железа, при температуре 20—25’, получают смесь моно- и дихлорпроизвочных, реагирующих с избытком спирта по схемам".

/°

OKOWH + 20.-•-dOl.C z Л-ЗНО" """ н

/О

С1СН..С ' + с.н6он-»ас.н.снопос.н5

чг

о

С1СН.С+2С.Н,ОН ->- ск:н,сн (OCJ1J. + Н.О

н

CH.a 1.0(1 1- 2CL -> C1CH.CHCI (ОН) + 2HCI

aaLCHCl(OH) |-С.115ОН ->- С1СН .CHClOC.Hs + Н.О

Продукты реакций способны взаимодействовать с хлористым водородом или водой:

асн.снонос.н5 -р на асн.снаос.н, н.о

/О

асн.снагть-^асн.с + на " н

Вся эта смесь продуктов, растворенная в непрореагировавшем избыточном спирте, т. е. «хлорированный спирт», представляет собой жидкость уд. веса 1,075—1,08 с резким запахом, раздражающим слизистые оболочки. Основная масса его состоит из монохлорацеталя — С1СН2 СН(ОС2Н5)2; при взаимодействии ею с изотиомочевпной (реакция экзотермическая, поддерживаемая при температуре, не превышающей 40°) образуется хлоргидрат 2-аминотиазола:

h.ncsh + (с,нг,О).снсн,а ->- ,.,пи + 2С.Н,ОН

■ Ц ’ """на

NH

После отгонки спирта последний растворяют в воде и разлагают раствором аммиака:

? +NH, ->- |S i-4-NII.a

H.N! нат ’ h.nL

" <NZ"

Более экономно получение 2-аминотиазола конденсацией тиомочевипы с 1,2-дихлорэтилацетатом. получаемым хлорированием винилацетата при 5—10°, поскольку последний является промежуточным продуктом в про-

NilNilSH p ,1H.K* ll + ClhCOOH-rHCI NzSH p ,1H.K* ll + ClhCOOH-rHCI Nzтиазола протекает пореакции^ "Р" ЭТ°М Методе обРазование 2-ампно-

Nil

Nil

SH p ,1

H.K* ll + ClhCOOH-rHCI Nz

SH p ,1

H.K* ll + ClhCOOH-rHCI Nz

< н„—снососп/ J C1CILCHCIOCOCH,—N-

фенплуретнлансульфохлоридом нейтрализации выделяющегося диацилпроизводные по уравне-фенплуретнлансульфохлоридом нейтрализации выделяющегося диацилпроизводные по уравне-При ацилировании 2-аминотиазолав водной среде, в присутствии щелочи (дляхлористого водорода), образуются моно- и

фенплуретнлансульфохлоридом нейтрализации выделяющегося диацилпроизводные по уравне-

фенплуретнлансульфохлоридом нейтрализации выделяющегося диацилпроизводные по уравне-

NIICOOCH,' ) NaOH -> ।।р NaCI т н.О-V.SO.XFbX sNHCOOCII,+ H,n' H+2NaOH-»” ]SO.X —H5COOCHN ySO.X'JNIICOOCH,' ) NaOH -> ।।р NaCI т н.О-V.SO.XFbX sNHCOOCII,+ H,n' H+2NaOH-»” ]SO.X —H5COOCHN ySO.X'JhHCOOCH,

NIICOOCH,

' ) NaOH -> ।।р NaCI т н.О

-V.

SO.XFb

X sNHCOOCII,

+ H,n' H+2NaOH-»” ]

SO.X —

H5COOCHN ySO.X'J

NIICOOCH,

' ) NaOH -> ।।р NaCI т н.О

-V.

SO.XFb

X sNHCOOCII,

+ H,n' H+2NaOH-»” ]

SO.X —

H5COOCHN ySO.X'J

S+ H2nI

SO..CI

лнеоосн,

3 J

SO.C1

При гидролизе смеси моно- и днкарбомегоксисульфатиазолов раствором едкого натра при нагревании происходит отщепление карбометоксн- группы и сульфанилата натрия с образованием из обоих ацилированных производных норсульфазолпатрия:

кнсоосн,КНа

I1 3NaOH->| j s +CHjOH + NasCOj + HsO

S^NH )so.nL II

h"| 'N/

Na

MICOOCH,NH

|+6NaOII^.|| |+

- иSO„NL

, j"I X"N/

НцСООСНХ.-^ so,xfNa

NFL

+ 2Nd„CO3 + 2CH.OH +11LO

гидролизе смеси карбометокси- u дикарбомето-гидролизе смеси карбометокси- u дикарбомето-При непосредственном Г а1-м ^vujucl UALM’ Н ДИ1 ж

гидролизе смеси карбометокси- u дикарбомето-

гидролизе смеси карбометокси- u дикарбомето-

ксиироизводных, 50'Д «-фенилуретплансульфохлорида, пошедшею на образование диацильного производного, превращается после гидролиза в не- нмеющую применения натриевую соль сульфаниловой кислоты. Как показал П. М. Фадеев (автореферат диссертации 1953 г.), при дополнительной обработке смеси карбометоксильных производных 15"и-ным раствором

аммиака, второй легко гидролизующийся ацильный остаток подвергают аммонолизу с образованием карбометоксисульфаниламида:

NHCOOCH,NHCOOCH,

I + 2NH,

Н3 СООСНА

SOeN" 1

SO.NZ 'S

NHCOOCH,

+ I

SO.XlL

>O.N

XH,

Нерастворимый карбометоксисульфаниламид отфильтровывают u после гидролиза превращают в сульфаниламид; оставшийся в водно-аммиачпом фильтрате карбометоксинорсульфазол после предварительной отгонки аммиака подвергается гидролизу для получения норсульфазола.

Еще более экономичный метод синтеза норсульфазола разработали В. А. Засосов, Е. И. Метелькова. О. Н. Волжина, Л Б. Шагалов. А. С. Власов (1961) с выходом 57"» на фенилуретилаисульфохлорид. путем конденсации карбометокснсульфан ил тиомочевины с хлорацетальдегидом и последующего гидролиза карбометоксинорсульфазола в щелочной среде:

NHCOOCH.

NHCOOCH,

SO„NHCSH

Nil

О л C1CH.C

11

SO.NHCSC1I.C

II " H

NH

—н-о

NHCOOCH,

NH,

Карбометокснсульфаиплтиомочевпну получают в две стадии. В первой — получают кальциевую соль карбомегоксисудьфанилцианамида, путем воздействия феиилуретилансульфохлорида иа водный раствор кислой кальциевой сочи цианамида, получаемой гидролизом цианамида кальция:

2Ca.XCN + 2Н..О -► Са (HNCN1. -+- (.а |ОНь

NHCOOCH.

Ca(HNCN).-»

КПСС ЮСН/1

2HCI

SO.Cl

SO.NCN" I

Во второй стадии кальциевую соль карбометоксисульфаиилциа намида, добавляя карбонат натрия, переводят в хорошо растворимую

^и,. взаимодействующую с тиосульфатом натрия в сеоно- кислон средер

NHCOOCH,

NHCOOCH.

Ca -f~ NasCO3

L SO4NCN

NHCOOCH,

SO3NCN

Na

NHCOOCH,

+ Na.^.O, + IkSU, + НТ) -* \а.

SOsNCN

NHCOOCH,

SO»NHCSSO3NaIINH

NHCOOCH.

I+ NaHSO4//SOBNHCSNH.I+ NaHSO4//SOBNHCSNH.CO T.CO T.слегка желтоватым оттенком кри- пл. 198—203°, почти не растворимслегка желтоватым оттенком кри- пл. 198—203°, почти не растворим

I+ NaHSO4

//

SOBNHCSNH.

I+ NaHSO4

//

SOBNHCSNH.

CO T.

CO T.

слегка желтоватым оттенком кри- пл. 198—203°, почти не растворим

слегка желтоватым оттенком кри- пл. 198—203°, почти не растворим

SO,NHCSSO,Na nh Норсульфазол — белый или белый сталлическпй порошок, без запаха, в воде, трудно растворим в ацетоне, в спирте, не растворим в эфире; растворяется в разведенных минеральных кислотах н растворах едких н углекислых щелочей. Дает реакции, характерные для сульфаниламидов, сульфат меди с норсульфазолом образует осадок грязно-фиолетового цвета в отличие от других сульфаниламидных препаратов.

Чистоту препарата определяют по отсутствию посторонних примесей, аналогично другим сульфаниламидам.

Количественное определение производят также аналогично сульфан- тролу (стр. 270) диазотированием.

По ГФ1Х, норсульфазол может быть также определен алкалиметрически: около 0,1—0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10—20 .ил днметилформамида, нейтрализованного непосредственно перед титрованием по тимоловому синему, и титруют 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до получения синего окрашивания (индика- тор-тимоловый синий). 1 ил 0,1 н. раствора едкого натра (или 1 лм 0,1 Ч раствора нитрита натрия) соответствует 0,02553 г норсульфазола, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте. Высшая разовая доза — 2 г, суточная — 7 г.

Норсульфазол эффективен при инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком, гонококком, стафилококком, а также кишечной палочкой. Препарат легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется из организма.

При пневмонии и менингите назначают взрослым на первый прием 2 г, затем по 1 г через каждые 4—6 ч до падения температуры; в дальнейшем применяют no 1 г через 6—8 ч. Всего на курс лечения — 20—30 г препарата.

При стафилококковых инфекциях на первый прием назначают 3- 4 г, затем по 1,5 г через каждые 4 ч; при гонорее — по 1 г 5 раз в день, затем ио I г 4 раза в день. Курс лечения 3—6 дней. Детям препарат назначают каждые 4- 6—8 ч в следующих Дозах: от 4 месяцев до 2 лет по 0,1—0,25 г;

от 2 до 5 лет по 0,3—0,6 г; от 6 до 12 лет по 0,5—0,75 г. На первый при, дают двойную дозу.

Выпускают в порошках н таблетках по 0,25 и 0,5 г.

NORSLLFAZOLUM SOLUB1LE. SULFATH1AZOLUM NATRICUM РН. 1.

НОРСУЛЬФАЗОЛ РАСТВОРИМЫЙ

2 (п-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-ТИАЗОЛ НАТРИЙ, ГЕКСАГИДРА!

NH„

I ! 8—

SO„N

Получают очисткой норсульфазола натрия (образующегося в процесе реакции синтеза норсульфазола) кипячением с активированным угле (и гидросульфитом), или взаимодействием норсульфазола с едким иатрог с последующей перекристаллизацией (из воды).

Норсульфазол растворимый - пластинчатые, блестящие, бесцветные ил со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха, легко растворимь в воде, и в спирте. Даст реакции, описанные для других сульфаниламиды а также на натрий (бесцветное пламя горелки окрашивается в желтый цвет

Определение чистоты препарата и количественный анализ производя аналогично другим сульфаниламидным препаратом. При высушивани в течение 30 мин при 40° и затем при 100—105° до постоянного веса потер в весе не должна превышать 28"Д Хранят с предосторожностью (список Б1 в небольших стеклянных банках, хорошо закупоренных пробкой, залито парафином, или в полиэтиленовых мешочках, в защищенном отсвета месте

Применяют для тех же целей, что н норсульфазол. Растворимосг в воде позволяет применять его не только внутрь, но н парентеральна Растворы вводят в вену; при попадании под кожу они вызывают раздра женне тканей (вплоть до некроза). Применяют 5 или 10%-пые растворы Выпускают в виде порошка.

PHTHALAZOLUM. PHTHALYLSULFATHlAZOLUM PH. I.

ФТАЛАЗОЛ. 2-л-(о-КЛРБОКСИБЕНЗАМ1ЩО)-БЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО-ТИАЗОЛ NHCO^z | GOOH

I

SO..NH". )

ci:HJ1O.N,SIAI. e. 403/

Получают нагреванием норсульфазола co фталевым ангидридом в среда кипящего абсолютного спирта с последующей кристаллизацией из спиртг и высушиванием при 50—70°.

NnCO

Наряду с основной реакцией протекает ряд побочных, стичпое омыление фталазола за счет выделяющейся с образован пем фтачевоп

именно: а) ча-

при реакции воды.

кислоты и норсульфазола:

- соон

1соон

б) образование моно- и дпэтилового эфира фталевой кислоты фталевой кислоты и этилового спирта (среды):

за счет

"|СООНzJcOOH

С5Н5ОН /

^COOCgH-.

Z' JcoOCJU + 2H-°

/^ COOC,H- . ^COOH

HSO

СООН/^СООН-*СООН/^СООН-*

СООН/^СООН-*

СООН/^СООН-*

в) образование дн-2-(п-фталнламинобензолсульфамидо)-тиазола за счет взаимодействия двух молей норсульфазола с 1 мол. фталевой кислоты:

S iCONh^SO,NlI, N ।s^-i-2HzO

' CONH/SO-NIU

Xn

г) образование легко гидролизующегося амина, возникающего за счет выделения воды от двух атомов водорода аминогруппы норсульфазола и анкщридного кислорода (или гидроксилов) фталевой кислоты:

При ацилировании норсульфазола фталевой кислотой преобладающей реакцией является образование фталплнорсульфазола. М. X. Глузман и И, Б. Левитская (1953) разработали метод получения фталазола ацилированием норсульфазола фталевым ангидридом при спекании смеси компонентов до 130—145е.

Продукт реакции растворяют в растворе едкого натра, н после осветления углем и гидросульфитом осаждают из раствора 50%-ной уксусной кислотой Метод имеет преимущество, так как исключает применение абсолютного спирта, отсутствуют побочные продукты (моно- и диэтнловый 278

эфиры фталевой кислоты) ускоряется процесс производства и повышаются выхода.

фтазазол—белый, стегка желтоватый или розовый порошок, не растворим в воде, разбавленных кислотах, эфире и хлороформе; легко растворяется в водных растворах едких щелочей и карбоната натрия, мало растворим в спирте, лучше в ацетоне При нагревании с резорцином в присутствии концентрированной серной кислоты (до 160е) возникает зеленая флуоресценция; при диазотировании и последующем азосочетании со щелочным раствором р-нафтола возникает вишнево-красное окрашивание. В том и другом случае происходит предварительное разложение фталазола на фталевую кислоту и норсульфазол;

NHCOCOO1IJ , IINHCOCOO1IJ , IIN1LN1Lсоон1соонсоон1соон

NHCO

COO1I

J , II

NHCO

COO1I

J , II

N1L

N1L

соон

1соон

соон

1соон

Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси фталевого эфира или фталевого ангидрида (фталазол извлекают эфиром и предварительно профильтрованную эфирную вытяжку выпаривают на водяной бане; остаток с концентрированной серной кислотой и резорцином при 160° не должен обнаруживать упомянутой выше (стр. 136) зеленой флуоресценции при разбавлении водой), а также норсульфазола (при извлечении 1 _ фталазола 10 ж? разбавленной соляной кислоты на фильтрат с бромидом калия не должно расходоваться более 0,25 мл 0,1 № раствора нитрита натрия на диазотирование). Препарат не должен содержать других примесей выше норм ГФ1Х. Количественное определение фталазола основано на титровании его раствором нитрита натрия (диазотировании), в* присутствии индикатора йодкрахмальной бумажки после предварительного омыления фталазола кипячением с 0,5 п. раствором соляной кис юты:

NHCO<NHS

• LOOM n |COOJJ

U f | I силtiO,Nlb- “SO.NH*

-N/‘ N

NILN= N

ЧаЧО»)-._

S—- ’I s .

SO-NH1 nZ I SO^H1 N/“

1 мл 0,1 M раствора нитрита натрия соответствует 0,04034 г фталазола, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Применяют при дизентерии, язвенных колитах, гастроэнтеритах и Других заболеваниях по 1—2 г 4—6 раз в день. Основная масса препарата при введении его внутрь сохраняется в кишечнике; с калом выделяется до 50% его.

AETHAZOLUM

ЭТА ЗОЛ. 2-(n AMI 1НОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-5-ЭТИЛТИОДИАЗОЛ. ГЛОБУЦИД

NH,

I S -с.н;SO-Nll' ZN

CjoH^OjN.S.Д1. , 2S4.37

Является производным сульфаниламида, содержащим тиодиазольный цикл.

Получают ацилированием фенилуретилансульфохлоридом 5-этил-1,3,4- тиодиазолина, с последующим гидролизом продукта реакции щелочью:

NHCOOCIl,NHCOOCH,NIL

II + c.Hs^^f I ? ^н,Ка^| I sfC8Hs so.ci HN/ sso„nh^n ? so.nh-Ln/^

Необходимый для данного синтеза 5-этил-1,3,4-тнодиаэолин получают нагреванием пропионнлхлорида (или пропионовой кислоты) с тиосемикар- базидом в среде пропионовой кислоты:

№ S- - ВС3На

C.H.COCI + H.NCSNHNH, - I-|-НС1-+-Н=О

Этазол - белый или слегка желтоватый порошок, без запаха,Т.П.Л. 186— 190°, не растворим в воде и в эфире, мало растворим в спирте, растворяется в разбавленных кислотах и растворах щелочей. При диазотировании и сочетании с р-нафтолом окрашивается в красный цвет. Натриевое производное этазола с сульфатом меди окрашивается в травяно-зеленый цвет, апрн взаимодействии с раствором кобальта хлорида выделяется белый хлопьевидный осадок:

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка (в пределах нормы ГФ1Х).

Количественное определение производят диазотированием испытуемого вещества в кислой среде 0,1 М раствором нитрита натрия или титрованием раствора вещества в диметилформамиде 0,1 н раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола, в присутствии индикатора тимолового синего до синего окрашивания.

мл 0,1 М раствора нитрита натрия или 1 мл 0,1 и. раствора едкого натра соответствует 0,02844 г этазола, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Храните предосторожностью (синеок Б), в хорошо закупоренных банках.

Высшая разовая доза — 2 г, суточная -7 г.

Применяют при дизентерии, пиелитах, циститах, пневмониях рожистом воспалении, ангине, раневых инфекциях по 1 г на прием каждые 4 ч в течение 6 дней; после трехдневиого перерыва вновь назначают по 1 г каждые 4 ч в течение 3 дней.

Aethazolum solubile. Этазол-натрий. Этазол растворимый- Представляет собой натриевое производное этазола — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водные растворы имеют pH 8,5—9,0. Применяют в виде 10—20% -иых водных растворов внутривенно по 5—10 л г внутрь (при тех же заболеваниях).

SULFAZ1NUM

СУЛЬФАЗИН. 2-(п-АМИ1 ЮБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО) ПИРИМИДИН.2-СУЛЬФАНИЛАМИДОПИРИМИДИН

NH.

cJ0h,.o2n4scJ0h,.o2n4sso2NH\N./so2NH\N./At в. 250.00At в. 250.00

cJ0h,.o2n4s

cJ0h,.o2n4s

so2NH\N./

so2NH\N./

At в. 250.00

At в. 250.00

Синонимы: Adiazin, Debenal, Eustral, Pyrimal, Sulladiazin, Sulfapyri- midin.

Впервые синтезирован Роблиным с сотрудниками в 1940 г.; является одним из важных сульфаниламидных препаратов; он почти не раздражает пищеварительного тракта, не вызывает отложений в почках и обладает наиболее широким антибактериальным спектром действия по сравнению с другими сульфаниламидными препаратами. Эффективен даже при малярии.

в присутствии олеума: соон о Iс^CHOHo,1ev I II I ~ CIL|Iсоонв присутствии олеума: соон о Iс^CHOHo,1ev I II I ~ CIL|IсоонОписано несколько методов его получения; Для синтеза 2-аминопири- мидипа (V) исходят, например, из яблочной кислоты (1) и гуанидина (11)

в присутствии олеума: соон о Iс^

CHOHo,1ev I II I ~ CIL|

Iсоон

в присутствии олеума: соон о Iс^

CHOHo,1ev I II I ~ CIL|

Iсоон

NilонCl

H.NCNH. N I BOCI, N | .ЛЦ N11 "гЛц/ hXn 1 нДкЗ

СООН

111IVV

Образующийся при этом нзоцнтозин (Ill) при нагревании с хлорокисью фосфора превращают в 2-амино-4-хлорпирнмидин (IV) и затем каталитическим дехлорированием в присутствии окиси палладия на углекислом кальции в среде метанола в 2-аминопирнмидин (V). Путем ацилирования фенил- уретилан-сульфохлорндом его превращают в сульфазин (VI)

NHCOOCH,NHCOOCH, Nil.NHCOOCH,NHCOOCH, Nil.

NHCOOCH,NHCOOCH, Nil.

NHCOOCH,NHCOOCH, Nil.

По методу В. И. Хмелевского (1955), 2-амчнопирнмндин получают из пропаргилового альдегида, синтезируемого в свою очередь из ацетилена и формальдегида по схеме:

HjNCNH.

НС=СН , СН.О-> НС-нССН-ОН — НС=ССОН ——" I

В. Н. Соколовой и О. Ю. Магидсоном (1958) разработай метод получения сульфазииа, исходя из дихлорэтичена, по схеме:

CHCL CHCl н»хсхн2

CHCl,I|i/ ■

ч-ciici, УУ» сна Х1ОН. со NH n iLI ।нг

CHClн IV1 1

CHCLCHCl.5 xN

Днхэорэгплсн1, 1.2.3. {-Пен* 1,1,2, З-Тс- Дпциан- 2-Амино-5-хлор-

тахторпропавтрахлор- диамид пиримидин

пропи- 75—80° лси-2,3

NHCOOCI1,

I | NHCOOCH3 NH,к I so .CtNaOH I ,

H,nI । * II11

"- II

SOoNHs^Z SOsXH^n,2-Аминопи-Карбоыетоксисуль- Су 1Ьфазин

римпдинфазин

Сульфазин — белый или слегка кремовый порошок, т. пл. 252—256°, стабилен на воздухе, но слегка темнеет на солнечном свету; растворяется в разбавленных минеральных кислотах, щелочах и в аммиаке, плохо растворим в воде и обычных органических растворителях. 10%-ный водный раствор его натриевой соли имеет pH = 8.5. Легко растворима также кальциевая соль; pH раствора ее 8,5; имеет преимущества при внутривенном введении. Качественное, количественное определение, а также определение доброкачественности производят аналогично другим сульфаниламидам.

Применяют в виде порошка или таблеток по 2—4 г на прием (4 г при тяжелых инфекциях), затем по 1 г через каждые 4 ч. Детям дают из расчета 0,1 г на I кг веса на первый прием, затем по 0,025 г на 1 кг каждые 4—6 ч.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках.

METH YLSULFAZ1 NUM

МЕТИЛСУЛЬФАЗИН

2-(п-АМИ1ЮБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-4 МЕТИЛПИРИМИДИН

NH,

С1 Аso,мн^сн,

CJJH,eO.N,Sд( , 264

Синонимы: Methylsulladiazin, Methyldiazin, Sullamerazinuni.

Как метильный аналог сульфазииа метнлеульфазин получают по той же схеме, исходными продуктами являются 2-амино-6-метилпнрнмндин (I) и фенилуретилансульфохлорид (II). В свою очередь, 2-амино-6-.метилпири-

«нднн (1) получают восстановлением 4-хлор-2-амипо-6-метилпиримндина Jill) а последний из 4-окси-2-амино-6-метилпнримидина (IV). Исходным сырьем для синтеза являются карбонат гуанидина (V) и ацетоуксусный эфир:

ОН С1

CtlsCOCH.COOC.H,, Н.КСМН.Ч.Н.СО,—*=■CtlsCOCH.COOC.H,, Н.КСМН.Ч.Н.СО,—*=■VVN I 52е!» N I _IH1_I^l.XHiOHH,4NZH» H^JCH,IV111N I 52е!» N I _IH1_I^l.XHiOHH,4NZH» H^JCH,IV111

CtlsCOCH.COOC.H,, Н.КСМН.Ч.Н.СО,—*=■

CtlsCOCH.COOC.H,, Н.КСМН.Ч.Н.СО,—*=■

V

V

N I 52е!» N I _IH1_

I^l.XHiOH

H,4NZH» H^JCH,IV111

N I 52е!» N I _IH1_

I^l.XHiOH

H,4NZH» H^JCH,IV111

I НГZn. МЩОЙI НГZn. МЩОЙhsn<n>ch:hsn<n>ch:

I НГZn. МЩОЙ

I НГZn. МЩОЙ

hsn<n>ch:

hsn<n>ch:

Продукт ацилирования 2-амиио-6-метилпиримидииа феиилуретилан- сульфохлоридом (в присутствии пиридина), т. е. карбометокснметилсульфа- зин (VI) превращают обычным путем в метилсульфазии (VII) (Л. М. Морозов- ская, 1958):

Метилсульфазин — белый с кремовым оттенком порошок, т. пл. 232—235°, не растворим в воде и в органических растворителях, растворяется в кислотах и щелочах. Качественное, количественное определение, а также определение доброкачественности производится аналогично другим сульфаниламидам. По характеру действия близок сульфазину. Он быстро всасывается и медленно выделяется почками. Обладает небольшой токсичностью и обычно хорошо переносится.

Применяют внутрь в виде порошка или таблеток в тех же дозировках, что и сульфазин.

Хранят с предосторожностью (список Б).

SULFADIMEZ1MUM. SULFAD1MIDINLM PH. I.

СУЛЬФАДИМЕЗИН2-(п-АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-4,6-ДИМЕТИЛПИРИМИДИН

NH2NH2

NH2

NH2

CiiH„O=N,SAf. в. 278,34

Сивонимы: Diazil, Neazin, Sullamethazin, Sulphadimethylpyrimidine и др.

Введен в медицину в 1942 г. как днметнльный аналог сульфазииа, его получают по тон же схеме. Основной стадией синтеза является получение

2-амино-4,6-диметилпиримндииа, который образуется конденсацией нат- рий-ацетилацетона с гуанидии-карбонатом:

СН.

H.NCNHH.NCNHVsHgCOs , CHsC=CHCOCHj->ONaVsHgCOs , CHsC=CHCOCHj->ONaNH=N =NNH=N =N+ ,/eNa«.CO8 + 2HgO CH3+ ,/eNa«.CO8 + 2HgO CH3АцетнтацетонАцетнтацетонi енольная форма)i енольная форма)2-А*ино-4.6-ди*етил-2-А*ино-4.6-ди*етил-пиримидинпиримидин

H.NCNH

H.NCNH

VsHgCOs , CHsC=CHCOCHj->

ONa

VsHgCOs , CHsC=CHCOCHj->

ONa

N

H=N =N

N

H=N =N

+ ,/eNa«.CO8 + 2HgO CH3

+ ,/eNa«.CO8 + 2HgO CH3

Ацетнтацетон

Ацетнтацетон

i енольная форма)

i енольная форма)

2-А*ино-4.6-ди*етил-

2-А*ино-4.6-ди*етил-

пиримидин

пиримидин

Натриевое производное енольной формы ацетилацетона в свою очередь получают при конденсации ацетона с этилацетатом в присутствии алкоголята натрия в среде безводного толуола:

СН3СОСНЭ + СН-СООС2Н6 -^^2 сн3с=снсоос2н3

ОКа

Ацилирование 2-амнно-4,6-диметилпирнмидина феннлуретнлансульфо- хлорндом проводят в среде сухого пиридина, связывающего хлористый водород:

СН3 NHCOOCH3 || "I NHCOOCH,

Л +fi kLA +A.HC]

SO2C1SO^H1^ Jch3

Последующий гидролиз щелочью осуществляют обычным путем:

+ СН3ОН + NasCO, + П2О+ СН3ОН + NasCO, + П2ОNHCOOCHai

+ СН3ОН + NasCO, + П2О

+ СН3ОН + NasCO, + П2О

< , СН3

бО^Н^СН,

После высаливания поваренной солью натриевое производное сульфадимезина очищают в присутствии активированного угля, вновь высаливают и после растворения разлагают соляной кислотой. Промытый сульфадимезин высушивают при 60—70е. Сульфадимезин может быть также получен непосредственной конденсацией сульгина с ацетнлацетоном при 118—120° с постепенной отгонкой воды:

NH» /in N Но

SO-NHC^ SO2NHv tz Ich3Ан2 xn'

Полученный плав растворяют в соляной кислоте и фильтрат подщелачивают; при этом выделяется сульгин, нерастворимый в щелочи, из фильтрата нейтрализацией выделяют сульфадимезин и очищают аналогично описанному выше.

Сульфадимезин — белый или слегка желтоватый порошок, т. пл. 196— 200°, мало растворимый в воде, легко растворяется в разведенных кислотах и растворах щелочей; растворим при нагревании в спирте и 50%-ном растворе ацетона. Качественное и количественное определение производят аналогично другим сульфаниламидам. При взаимодействии с раствором едкого натра фильтрат с раствором сульфата меди образует желтоватозеленый осадок медной соли, быстро переходящий в коричневый.

Чистоту препарата определяют аналогично др¥гнм сульфаниламидам. При растворении 0,1 г сульфадимезина в I мл раствора едкого натра и разбавлении водой до 5 мл окраска и мутность раствора не должны превышать эталона (ГФ1Х, стр. 682), приготовленного из 3 мл эталона цветности № 4 и 2 мл эталона мутности № 3.

Количественное определение производят аналогично норсульфазолу (ГФ1Х, стр. 504). I мл 0,1 М раствора нитрита натрия или 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02783 г сульфадимезина, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в пакетах из мешочной бумаги в сухом месте. Высшая разовая доза — 2 г, суточная — 7 г.

Применяют в виде порошка или таблеток при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и другими микробами.

При лечении дизентерии сульфадимезин назначают взрослым по следующей схеме: в первый н второй день болезни по 1 г через 4 ч (всего 6 г в сутки), в третий и четвертый дни по 4 г в сутки, в пятый и шестой дни по 3 г в сутки. Детям сульфадимезин назначают до 3 лет из расчета 0,2 г на 1 кг веса; суточную дозу делят на 4 приема. Препарат применяют в течение 7 дней. Детям старше 3 лет назначают 4 раза в сутки по 0,4—0,75 г в зависимости от возраста.

SULFAPYRIDAZINUM

СУЛЬФАПИРИДАЗИН. б^-АМИНОЬЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО)-

З-МЕТОКСИПИРИДАЗИН

NH,NH,

NH,

NH,

SO«NH"’ -ОСН8

CnHl2O3N4SМ в. 280,32

Синонимы: Kinex, Spofadazin, Quimoseptol, Sulfamelhoxypyridazin.

Синтезируют следующим образом: из малеинового ангидрида и гндра- зннсульфата при нагревании до 100° получают пнридазин-З.б-диол (I), который при обработке хлорокисью фосфора (при 90°) превращают в 3,6-дихлорпиридазин (И) и затем прн конденсации с сульфаниламидом (в присутствии поташа) — в калиевую соль З-хлор-6-сульфаниламидопи- ридазина (III). При последующем подкислении соляной кислотой выделяется З-хлор-6-сульфаниламидопирндазин, который при нагревании в автоклаве До 125—130° и давлении 7—8 ат в присутствии едкого кали н метанола превращают в З-метокси-6-сульфаниламидопнридазнн (IV):

О

С1С1

С1

С1

сн3он z NHSOsColhNlL кон |H3CO<N//NIVсн3он z NHSOsColhNlL кон |H3CO<N//NIV

сн3он z NHSOsColhNlL кон |

H3CO<N//N

IV

сн3он z NHSOsColhNlL кон |

H3CO<N//N

IV

HaNSOgC/.H^H- /х *• ЫН8О«СсН4МН2 к»со3

C1\n/N

ш

^улырепнрмд<1зин — светло-желтые кристаллы, т. пл. 180—183, без запаха, на солнечном свете желтеет; мало растворим в воде и в спирте растворяется в ацетоне, в разведенных кислотах и щеючах. Ароматиче- ск¥ю аминогруппу определяют обычным путем — диазотированием. При нагревании выделяется сероводород; с сульфатом меди, после нейтрализации, выделяется желто-зеленый осадок (медной сочи).

Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси метилового спирта (водная вытяжка препарата после окнстеиия перманганатом калия в присутствии фосфорной кислоты не должна окрашиваться двунатриевой солью хромотроповой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты).

Количественное определение производят диазотированием. I мл 0Л н. раствора нитрита натрия соответствует 0,02803 г сульфапиридазина, которого в препарате должно быть не менее 99% или титрованием раствора пре парата в бензоле ОЛ н. раствором едкого натра (в смеси метилового спирта и бензола) до синего окрашивания индикатора (0,3%-ного раствора тнмо- лового синего).

Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте.

Применяют для лечения кишечных и гнойных инфекции.

Относится к сульфаниламидам длительного действия или депосульфа- ниламидам. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, создает высокие концентрации в крови и длительно задерживается в организме Ударная доза 1 г в сутки, поддерживающая доза 0,5 г раз в сутки.

СУЛЬФАМИДНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Фармакологическими и клиническими исследованиями 1955 1958 гг показано, что некоторые сульфамидные производные, не обладая антибак териальным действием при слабой токсичности, вследствие их способности сенсибилизировать тханн к действию инсулина, проявляют антидиабетическое действие, т. е. обладают способностью снижать уровень сахара в крови. В отсутствие эндогенного инсулина они, однако, неэффективны» поэтому целесообразно их применение при тех формах диабега, когда в организме инсулин вырабатывается в уменьшенных количествах, например у пожилых люден. У больных диабетом в юношеском возрасте такого рода сульфамиды мало эффективны. Механизм действия их недостаточно выяснен; предполагают, что некоторые сульфамидные препараты проявляют гипогликемическое действие через эндогенный инсулин, стимулируя его выделение пли подавляя выделение глюкагена поджелудочной железой К числу таких соединении принадлежат бутамнд и цикламид, являющиеся также производными мочевины.

BLTAMIDLM

БУТАМНД. N1 (п-МЕТИЛБЕНЗОЛСУЛЬФОПИЛ) N2-h БУ ТИЛ МОЧЕВИНА

СН3 и SOJvJHCONHCHaCILCH.CH, C12HjJ>,NsSAL в. 270,36

Синонимы: Aglycid, Arcosal, Artobin, Diabetamid» Orabet, Diabetol, Dirastan и др.

Получают по схеме, разработанной Т, Н. Акифьевой:

сн,сн,сн,сн,

C4H9NCO || '|ПС1,

SO,C1SO,NH-SO,NHNaSO,NCONH(CHs),CH3

Na СН, SOeNl ICONH(CHh)sCH,

н-Бутилизоцианат (I), используемый для данного синтеза, получают из трибутилфосфата (II) и цианата калия (111):

(С4Н»ОцРО + KNCO -^ C^aNCO + (С4Н9О)±РО,КПШIIV

Наряду с последним образуется и днбутилфосфат калия (IV). Отделение н-бутилнзоцианата от калиевой соли дибутилфосфата основано на различии их температур кипения: т. кип. бутил изоцианата 113—117°, дибутилфос- фата — 289°. Бутамид — белый кристаллический порошок со слабым запахом, слегка горького вкуса, т. пл. 126—129°, растворим в спирте, ацетоне, растворах едких щелочен, аммиака, не растворим в воде. При кипячении с кислотами и растворами едких щелочей разлагается с выделением бутила- мина, обладающего характерным запахом:

+ ЗКОН —> C4H9NHs+ ЗКОН —> C4H9NHsЧ-KsCO. + NH,Ч-KsCO. + NH,СН,

+ ЗКОН —> C4H9NHs

+ ЗКОН —> C4H9NHs

Ч-KsCO. + NH,

Ч-KsCO. + NH,

&.NHCONHC4IIb

Наличие серы в молекуле бутамида устанавливают после предварительного гидролиза с концентрированной фосфорной кислотой и окислением твердым перманганатом калия. После раскисления избытка перманганата раствором оксалата аммония сульфат-нон определяют в виде сульфата бария.

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, влаги, тяжеаых металлов.

Количественное определение препарата основано на титровании его в спиртовом растворе 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора тимолфталеина до голубого окрашивания:

СН,СН,

+NaOH->j |+н2О

SO,NHCONHC4H8^„NCONHC^H,

INa

... ,,-^nv.v noipo LuuiBLivruyeT u,uz/U4 г бутамнда. которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте.

Высшая доза — 1,5 г, суточная — 4 г.

Применяют по 1,5—3 , в первый день (3—6 таблеток), по 1—2,5 во второй (2—5 таблеток), 0,5—2 г в третий (1—4 таблетки) н затем ио 0,5- 1,5 г (I- -3 таблетки).

CVLLAMIDLIM

ЦИКЛАМИД. А1 (п-МЕТИЛБЕНЗОЛСУЛЬФО! 1ИЛ) Х-ЦИКЛОГЕКСИЛ-МОЧЕВИНА

сн,

SO.N11CONH

C„HMO,NsSМ. в. 4)4-10

Получают по схеме:

СИ.св,си.

|H-NCONHs I j< И,ОН |

SO2NH,SO..NllCONn2SO.NI1COOCII,

CH,

SO.NUCONH

Цикламид — белый кристаллический порошок, т. пл. 171—173е, без вкуса, •запаха, не растворим в воде, растворяется в спирте, ацетоне, бензоле. При нагревании с раствором едкого натра выделяет аммиак. Наличие серы определяют путем превращения ее в сульфат-нон, нагреванием препарата с концентрированной фосфорной кислотой и окислением перманганатом калия. После удаления избытка перманганата калия оксалатом аммония к полученному раствору прибавляют соляную кислоту и раствор бария хлорида — выделяется белый осадок сульфата бария.

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, потере в весе при высушивании до 100—105° (не более 0,5%) тяжелых металлов.

Количественное определение производят титрованием 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора тимолфталеина до синего окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02964 г цикламнда, которого должно быть не менее 98,5% в пересчете на сухое вещество.

Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте, в хорошо закупоренных стеклянных банках

Применяют для лечения диабета.

СУЛЬФАМИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ

DIACARBUM

ДИЛКАРЕ

ДИАМОКС. 2.АЦЕТИЛАМИНО-1,3.4-ТИАДИАЗОЛ-5-СУЛЬФАМИД

NNch3conh! 'SO-NH.' s

C«H6O,N,S,Af. 6. 222,2

Синонимы: Acetazolamide, Diluran, Diuramid, Fonurit, Rtnamid.

Днакарб является представителем новой группы лекарственных веществ, применение которых связано с их избирательной способностью угнетать активность карбоангидразы — фермента, участвующего в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Он обладает поэтому диуретическими свойствами. Мочегонный эффект его основан также на изменении щелочного равновесия в организме, в результате чего усиливается выделение с мочой ионов Na+, К+, НСОз и воды; pH мочи повышается. В связи с усиленным выделением из организма гидрокарбоната снижается щелочной резерв крови и возможно развитие ацидоза. Диакарб снижает также внутриглазное давление.

По методу М. Н. Щукиной (1958) синтез протекает по схеме:

Н^О, N —— H^CSNHN^IC^^.(CH.CO о

Гндразии-су^ьфатГнлразодикарботиамид-

2-Амлно-5мег1кц-птошадиазо!

NN

~* CHaCOHN'SCOCH3

N N C|- HaQNN NHaN -N

CH3COHN SH =6=-* CH3COHN^ SO Cl ~ C1I3COHN' 'so^h..

•S/S' "4S

2-Ацетилашпю-Диакарб

Ъ-и сркаптотиадиазол

При получении 2-амино-5-меркаптотиадиазола одновременно образуется хлоргидрат 2,5-диамннотиодиазола-1, 3, 4

NN

h.n1^ 'ML-HCI

S'

который легко отделяется в виде растворимой соли. Диакарб — белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде и в спирте, легко растворим в щелочах. Наличие серы определяют после предварительного окисления препарата концентрированной азотной кислотой, в видесульфат- иона. При нагревании с раствором едкого натра выделяется аммиак.

Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, хлоридов, мышьяка (по Гутцейту).

Количественное определение иа азот (навеску вещества нагревают с 10%-ным раствором серной кислоты) производят по Кьельдалю (во избежание вспенивания в колбу Кьельдаля прибавляют I—2 г парафина). 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты-соответствует 0,02223 г диакарба, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Храпят с предосторожностью (список Б), в пакетах из мешочной бумаги. Применяют главным образом внутрь по 0,25 г 1 раз в день при отеках

10 А. М. Хилецкни289

М. в. 267,68М. в. 267,68

М. в. 267,68

М. в. 267,68

le| щчного происхождения, а также при неврозах и циррозе печени. Благодаря способности снижения внутриглазного давления применяют для лече ния глаукомы по 0,125—0,25 г 1—3 раза в день. Диакарб применяют при лр чении эпилепсии по 0,25—0,5 г в день; терапевтический эффект при этом связан с угнетением активности карбоангидразы мозга.

Выпускают в порошках и таблетках по 0,25 г.

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФАМИДОВ — АНТИСЕПТИКИ

К сульфамидным производным относятся и соединения, содержащие в молекуле хлор, способные медленно выделять его, благодаря чему раздражающие свойства их уменьшаются. К таковым принадлежат хлорамины .Na ',С1

строения ArSO.N Н ArSOjN' ХС1ХС1

CHLORAM1NUM

ХЛОРАМИН Б. N-ХЛОРБЕНЗОЛСУЛЬФАМИД-НАТРИЙ, ТРИГИДРАТ

-ЗН О

so^/

C.H-OzNCISNa.3HsO

Синонимы: Cbloragenum, Neornagnol.

Получают действием аммиака на бензолсульфохлорид, с последующим хлорированием образовавшегося бензолсульфамида гипохлоритом натрия:

NaClO

ха

Беизолсульфохлорид в свою очередь получается сульфохлорированием бензола:

HZSO4 рнС1

Хлорамин Б — белые или слегка желтоватые кристаллы или кристаллический порошок со слабым запахом хлора. Растворяется в 20 ч. воды, в 25 ч. спирта с образованием мутноватых растворов. Очень мало растворим в эфире и хлороформе. В водных растворах частично гидролизуется с образованием гипохлорита натрия (красная лакмусовая бумага вначале синеет, затем обесцвечивается):

+ NaClO+ NaClO

+ NaClO

+ NaClO

При нагревании в тигле хлорамин Б разлагается со вспышкой; остаток после прокаливания окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет (натрий) н дает реакцию на сульфаты. Водный раствор выделяет йод из калия йодида и при прибавлении хлороформа окрашивает его в фиолетовый цвет. Йодометрическое определение хлорамина Б основано на данной реакции; при подкислении соляной кислотой выделяется «активный» хлор, который, вытесняя йод, оттитровывается тиосульфатом в присутствии индикатора крахмала:

+ 2НС1 -> ^ [ + NaU -г О,Na

SO„NSO.NH,

Cl

1 мл 0,1 в. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003546 . хлора, которого в препарате должно быть не менее 25% и не более 29%.

Хранят в хорошо закрытой таре, в сухом прохладном месте, защищенном от действия света. Применяют для лечения инфицированных ран (1,5— 2%-ные растворы), для спринцеваний, дезинфекции рук (0,25—0,5%-ные растворы), неметаллического инструментария.

PANTOC1DUM

ПАПТОЦИД ^К-ДИХЛОР-п-КАРБОКСИБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДсоон

С-1ЦС-1ЦSOjNSOjNаCIаCIМ. в. 270,11М. в. 270,11

С-1Ц

С-1Ц

SOjN

SOjN

а

CI

а

CI

М. в. 270,11

М. в. 270,11

С-нонимы: Halazone, Pantosept.

Получают окислением n-толуолсульфамида бихроматом калия в при- ствии серной кислоты, с последующим хлорированием п-сульфамидбен- ойнон кислоты:

снаСООНСООН

(11

SO.NH-SO.NH.SO.NC1

Пантоцид — белый порошок со слабым запахом хлора, почти не растворим в воде и разведенных кислотах, легко растворим в едких и углекислых щелочах . Идентификация и количественное определение активного хлора производят аналогично предыдущему (для количественного определения препарат предварительно растворяют в растворе едкого натра и по прибавлении калия йодида и серной кислоты выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом натрия:

COONa СООН

•2|| |+4KJ- H.SOa^2j | p2J..-j-NaISO< 4КС1

soenci,so,nh,

1 и ; 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003546 г активного хлора, которого в препарате должно быть не менее 50%.

Хранят в хорошо закупоренных банках, в сухом месте, защищенном от действия света.

Применяют главным образом для обеззараживания воды. Выпускают в таблетках, содержащих 0,0082 г пантоцида, 0,0036 г безводного карбоната натрия и 0,1082 г натрия хлорида. Одна таблетка содержит 3 яг активного хлора; используют для обеззараживания 0,5 -0,75 л воды (обезвреживание происходит в течение 15 мин). Вкус,воды при применении пантоцида не изменяется, ощущается лишь слабый'запах хлора.

ГЛАВА XXI

КРАСИТЕЛИ

Применение красителей в гистологии для окрашивания тканей с целью их идентификации привело к мысли о создании лекарственных веществ с избирательным сродством к определенному виду микроорганизмов — возбудителей заболевания. П. Эрлих (1907—1908) пытался получить вещества, высокотокеичные'для возбудителя («паразита») и малотоксичные для организма животного. О возможности осуществления этой идеи свидетельствовали работы А. Иванова (1901), показавшие лечебное влияние метиленового синего при малярии.

В 1904 г. Эрлих и Шига получили положительные результаты при лечении трипаиозомоза препаратами группы бензопурпурина — трипановым синим, трипановым красным. Зависимость эффективности действия красителя от фиксации их на чувствительных микроорганизмах была подтверждена рядом исследователей. Так, Янчо (1932) методом флюоресцентной микроскопии и Гаско (1935) колориметрически установили количество различных веществ, фиксируемых трипанозомами. Эти и другие факторы влияли на введение в медицину красителей в качестве лекарственных веществ.

Следует упомянуть, что в молекулах красителей содержатся характерные группировки - хромофоры (О. Витт, 1876). от греческих слов «хромое» — цвет и «форео» — ношу, обусловливающие окраску, называемые хромогенами. К хромофорам относятся группировки с ненасыщенными связями — N=N —, NO,^ хиноидные и другие. Хромоген представляет собой, таким образом, цветное соединение, заключающее хромофорную группу. Сам хромоген не является красителем, поскольку окраска его недостаточно интенсивна, но он становится красителем при введении в его молекулу «ауксохромных» групп (NH2,-OH,-SH и др.), которые усиливают и часто углубляют окраску' («ауксо» — увеличиваю).

С развитием органической химии и, в частности, химии красителей возникли и другие теории, объясняющие зависимость цветности соединений от их строения, в частности теория координационно ненасыщенных атомов (Байера, 1902), связанная с явлением галохромии (бесцветные соединения, например трифенилкарбинол, при действии кислоты образует окрашенные соли, многие карбонильные соединения, например фенаитренхинон, приобретают красную окраску под влиянием кислот или солей — FeCI3, А1С1а и др.), хиноидная теория цветности, рассматривающая красители, как производные хинонов.

Характерной чертой новых теорий, возникших в результате обобщения фактов, явилось стремление связать способность поглощения световых лучей с процессами изменения связей между атомами в молекулах окрашенных

соединений. По A. F. Порай-Кошицу (1910) в молекулах ненасыщенных органических соединений непрерывно происходит осцилляция связей, что им показано на примере п-бензохинона:

Дальнейшее развитие теория цветности получила в работах В. А Измаильского, который показал, что способность органических красителей поглощать свет определяется не наличием хромофорных групп, а изменениями в строении молекул, вследствие сопряжения отдельных хромофоров и электронных взаимодействий в сопряженных системах («хромосостояния»). Хромосостояние возникает, когда молекула содержит по крайнем мере одну электронодонорную (или акцепторную) группу и одну электронофильную (способную принимать электроны)" на концах сопряженной системы связей. Для малахитового зеленого предлагается следующая структура;

согласно которой символом Л обозначено, что электронные плотности двойных связей в сопряженной цепи частично выравниваются. В упрощенном виде строение малахитового зеленого представляется комплексной формулой, выражающей, что катионный заряд не локализован и катионом является комплекс, подобный катиону аммония:

|(CH,).NC,H4—С—CeH,N (С 11,)»ГСГ

При таком толковании ауксохромы рассматриваются как электронодонорные группы, играющие существенную роль в окрашенности вещества. Следует отметить, что, кроме солеобразных красителей, существуют индигоидные, антрахиноновые и другие, которые чаще всего содержат биполярные ионы.

Все красители имеют в составе молекулы системы сопряженных двойных связей, для которых характерна повышенная подвижность (внешних)

валентных я-электронов. Чем длиннее цепь сопряженных двойных связей, тем больше подвижность тг-электронов и более возбудима молекула. При ослабленной связи т-электронов с ядром энергия лучей видимого света вызывает их возбуждение, связанное с поглощением в более длинноволновой области, т. е. появлением видимой окраски. В медицине применяют главным образом трифеиилметановые красители (бриллиантовый зеленый), фталеины (фенолфталеин), индоловые (изафенин), индигоидные (индигокармин), акридиновые (акрихин, аминоакрихин) и др

VIRIDE NITENS

БРИЛЛИАНТОВЫЙ ЗЕЛЕНЫЙ.

БНС-(п-ДИЭТИЛАМИНО)-ТРИФЕНИЛАНГИДРОКАРБИНОЛ-ОКСАЛАТ

[ (C-H.^N[ (C-H.^N^NtC-Hg)^*^NtC-Hg)^*СОО-СОО нСОО-СОО н

[ (C-H.^N

[ (C-H.^N

^NtC-Hg)^*

^NtC-Hg)^*

СОО-

СОО н

СОО-

СОО н

M. в. 474.6M. в. 474.6C^II^O.N.

M. в. 474.6

M. в. 474.6

Получают конденсацией бензальдегида с диэтил анилином в присутствии хлористого цинка с последующим окислением и перегруппировкой полученного лейкооснования н выделением его в виде оксалата:

С„Н5С + 2(C,H5)ENC6H.I(C.HJ,NCeHt],CHC,Hb '-^

н

онсоон

->(C.I16)SN/^-С- /=N(CSHOSC-^

-=N(C.H5).]+COO-iooH

Бриллиантовый зелены,") — зеленовато-золотистые комочки нли золотисто- зе. еный порошок, трудно растворим в воде и в спирте (1 : 50), растворяется в хлороформе. Водные растворы обладают зеленой окраской, переходящей в оранжевую при подкислении; щелочи осаждают из раствора бледно-зеленый осадок основания. Чистоту препарата определяют по ГФ1Х на отсутствие тяжелых металлов, мышьяка, сульфатной золы (не более Р'о), остатка при высушивании при 100— 105° (не более J%). Хранят в хорошо закупоренных банках. Применяют в виде 0,1-2по-ного спиртового или водного раствора для смазывания при пиодермии, блефа- рите и др.

29-1

PHENOLPHTALEINUMФЕНОЛФТАЛЕИНPHENOLPHTALEINUMФЕНОЛФТАЛЕИН

PHENOLPHTALEINUM

ФЕНОЛФТАЛЕИН

PHENOLPHTALEINUM

ФЕНОЛФТАЛЕИН

н,Ан,АAl. в. 318,

н,А

н,А

Впервые получен А. Байером в 1871 г., слабительное действие его oi иар жено в 1900 г.

Получают нагреванием смеси фенола и фталевого ангидрида при 135- 140е в присутствии хлористого цинка:

Фенолфталеин — белый или слабожелтоватый мелкокристаллически порошок без запаха, вкуса, т. пл. 259—263°, почти не растворим в воде растворяется в спирте (1 : 12) и в растворах едких щелочей, мало раствори) в эфире и не растворим в двууглекислых щелочах. При растворении в едки, и углекислых щелочах окрашивается в фуксино-красный цвет, обесцвечи вающийся при подкислении.

При действии одной молекулы щелочи происходит раскрытие кольц и нейтрализация карбоксильной группы; раствор при этом остается бесцвет ным; при прибавлении еще одной молекулы щелочи образуется двунатрнева! соль, имеющая хиноидную структуру и окрашенная в красный цвет. Такт образом, фенолфталеин может существовать в двух таутомерных формах

Преобладание той или иной формы зависит от водородного показателя раствора; изменение окраски происходит при pH 8,3—10. Фенолфталеин чувствителен к низкой концентрации водородных ионов и поэтому может применяться в качестве индикатора для титрования слабых кислот щелочью ,, /он

(тринатриевая соль — TQHiONa), бесцветна.

I JcOONa

Чистоту препарата определяют по бесцветности спиртового раствора, полному растворению в растворе едкого натра (при неполном растворении

возможно присутствие флуорана —возможно присутствие флуорана —, не растворимого в ще, не растворимого в щеОО

возможно присутствие флуорана —

возможно присутствие флуорана —

, не растворимого в ще

, не растворимого в ще

О

О

лочах). Количественное определение может быть проведено весовым путем в видететранодфенолфталенна, образующегося при йодировании фенолфха- леина йодом в присутствии калия йодида в щелочном растворе:

сьнсьн^COONa/CjH^ONa+^+^NaOH^ СеН Хн<=о^COONa/CjH^ONa+^+^NaOH^ СеН Хн<=оCOONaCOONaC,H,WNa +4NaJ + Н2ОC,H,WNa +4NaJ + Н2ОCgHsJ^OCgHsJ^O

сьн

сьн

^COONa

/CjH^ONa+^+^NaOH^ СеН Хн<=о

^COONa

/CjH^ONa+^+^NaOH^ СеН Хн<=о

COONa

COONa

C,H,WNa +4NaJ + Н2О

C,H,WNa +4NaJ + Н2О

CgHsJ^O

CgHsJ^O

После подкисления осадок тетрайодфенолфталенна промывают водой, высушивают и взвешивают

Хранят в хорошо закупоренных банках.

Применяют в качестве слабительного в таблетках по 0,1 г (пурген); для детей — 0,05 г.

JODOGNOSTUM

ЙОДОГНОСТ. ВОДНЫЙ РАСТВОР ТЕТРАЙОДФЕНОЛФТАЛЕННА НАТРИЯ

/И. в. 865,9 (безводный)/И. в. 865,9 (безводный)С80Н6О4Л^а2.ЗН,О

/И. в. 865,9 (безводный)

/И. в. 865,9 (безводный)

Синонимы: Jodtetragnost, Jodophthalein,

Применяют 15%-ный раствор, содержащий около 8,5% йода. Йодо- гност — прозрачный раствор темно-синего цвета в отраженном свете и красио-фнолетового — в проходящем. При подкислении соляной кислотой обесцвечивается н выделяет осадок буроватого цвета (тетрайодфенолфта- лени). При нагревании с концентрированной серной кислотой выделяются фиолетовые пары йода. При выпаривании на водяной бане и высушивании до постоянного веса при [00—105° оставляет по ГФ1Х 14,55—16,2% (вес/об.) остатка.

Количественное определение производят аналогично бнлнтрасту (стр. 170); НилО, 1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,003608 г

тетрайодфенолфталеина натрия. Разность между содержанием cvxoro остатка и тетрайодфенолфталеином натрия не должна превышать 0,75% (вес/об.).

Хранят в хороню закупоренных склянках оранжевого стекла по 25 мл. Срок годности I год. после чего препарат подвергают повторной проверке.

Применяют в качестве контрастного средства для рентгенологического исследования желчного пузыря н желчных ходов (холецистография).

1SAPHEN1NUM

ИЗАФЕНИН. БИС-3-(п-АЦЕТОКСИФЕНИЛ)-ИЗАТИН

смн1Войнсмн1ВойнЛ1. в 401,4

смн1Войн

смн1Войн

Синонимы: Acctphenolisatin. Isazen, Isocrin, Laxyl, Purgophen.

Получают из изатина, фенола и концентрированном серной кислоты (А. Байер с сотр.» 1885) с последующим ацетилированием дифеполнзатнна. Из двух карбонильных групп изатина активностью отличается СО-группа, находящаяся в 0-положеннн, за счет которой и осуществляется конденсация с фенолом:

/^7=0 ^ОН ^II |~/ N/—u/^7=0 ^ОН ^II |~/ N/—uннососн,ОСО 011,ососн,ОСО 011,

/^7=0 ^ОН ^

II |~

/ N/—u

/^7=0 ^ОН ^

II |~

/ N/—u

н

н

ососн,

ОСО 011,

ососн,

ОСО 011,

Необходимый для синтеза изафенина изатин получают окислением индиго (хромпиком в присутствии серной кислоты):

/СО./СО.,NH,NHNegC-O#NegC-O#

/СО.

/СО.

,NH

,NH

NegC-O#

NegC-O#

->б|| 2Cr,(SO i£SO4+8HvO

H

Изафенин — белый легкий порошок со слабым запахом уксусной кислоты, Т. пл. 242°, не растворим в воде и мало в спирт , растворяется в кипящей Уксусной кислоте (1 : 10). При нагревании со спиртовым раствором едкого

кали гидролизуется и декарбокситируется с возникновением красного окрашивания:

ососн,=ж/

I+ 5КОН->

Iососн.

sO > н

+ K.,mo_L2CH.COOK + H10 =о

nh2

При нагревании препарата с разбавленной серной кислотой изафенин также гидролизуется с возникновением запаха уксусной кислоты и образованием дифенолизатина:

ОСОСН, Он

-2НаО-^^ ।[+2СН3СООН

L Z4 „ / эОСОСН,* LJ он

\/\N/\o4Nz чДЭ =

Чистоту препарата определяют по отсутствию предельного содержания ди фенолизатина, определяемого по красному окрашиванию в присутствии красной кровяной соли и щелочи, сравниваемого с заведомо известным эта- .топом, приготовленным по ГФ1Х. Количественное определение по ГФ1Х основано на гидролизе изафенина спиртовым раствором едкого кали до д| фснолизатииа, выделении последнего с помощью соляной кислоты и взве шивании. Вес осадка, умноженный на 1,265, соответствует количеству изафенина в навеске. Содержание нзафенииа в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте. Высшая разовая доза — 0.025 г, суточная — 0,05 Примеияютв качестве слабительного поб.01—0,015г. Выпускают в порошке и таблетках по 0,01 г. По своему химическому Строению изафенин имеет не которое сходство с фенолфталеином, слабительное действие которого при писывается группировке (HO-QH4)2 С- ; в изафенине вместо СОО-мо стика имеется NHCO-мостик и в противоположность фенолфталеину оба фенольных гидроксила ацетилированы.

1ND1GOCA RM1NUM

ИНДИГОКАРМИН. ДВУНАТРИЕВАЯ СОЛЬ 5,5-ДИСУЛЬФОИНДИГО

NaO,S(NaO,S(MlMlSOaNaSOaNaнн• ЗН2О• ЗН2О

NaO,S(

NaO,S(

Ml

Ml

SOaNa

SOaNa

н

н

• ЗН2О

• ЗН2О

/И. в. 5/И. в. 5О

/И. в. 5

/И. в. 5

C^HyO.NgSgNa, • ЗН2О

Получаютсульфироваииемнндиго дымящей серной кислотой (олеумом), с последующей нейтрализацией содой; синтезированный таким образом индиго-

кармин высаливают поваренной солью Индигокармин — темно-синий порошок, растворимынв 100ч. водыс образованием темио-еннего раствора; причиной окраски явлиется наличие в его молекуле сопряженных двойных связей:

О

и

При нагревании в щеточной среде с цииковон пылью обесцвечивается:

NHСО, „

NaO,S. С.Н1ЧCeH,SO.Na ——

СОNH

-^NaOaSC,Ht-^NaOaSC,HtН NОНН NОНОН

-^NaOaSC,Ht

-^NaOaSC,Ht

Н N

ОН

Н N

ОН

С=с CeHtSO3N„' NH

Чистоту препарата определяют отсутствием хлоридов (после предваритель ного прибавления азотной кислоты до обесцвечивания) и посторонних красителей (водный раствор после подщелачивания аммиаком не должен окрашивать эфир при взбалтывании).

Количественное определение производят титрованием препарата 0.1 и. раствором TiCla до полного обесцвечивания в кислом растворе (НС1) TiCl3 прн этом окисляется до TiCl4. Применяют для исследования выделительной фхикцин почек и динамической деятельности почечных лоханок и мочеточников, ^основанном на способности данного красителя быстро выделяться с мочой без нарушения функции почек. Препарат вводят в вену в виде 0,4е 1-ного водного раствора в количестве 4—5 ли, детям — 2—3 мл. Выл* ^кают в ампулах по 5 мл 0,4%-ного раствора.

METHYLENUM COERULEUM

МЕТИЛЕНОВЫЙ СИНИЙ

, N', М' ТЕТРАМЕТИЛТИОНИНХЛОРИД ТРИГИДРАТ

(CHa),J(CHa),Ja N(CHJa I|1 Г1 -ЗН8Оa N(CHJa I|1 Г1 -ЗН8О

(CHa),J

(CHa),J

a N(CHJa I

|1 Г1 -ЗН8О

a N(CHJa I

|1 Г1 -ЗН8О

г'сьзн,иг'сьзн,иМ в. 373'll

г'сьзн,и

г'сьзн,и

Синонимы: Methylcnblau, Methylthionii chloridum

Получен впервые Каро в 1876 г. окислением диметнл-п-фенилендиамина В присутствии сероводорода. Позднее Бернтсен для введения серы в ^ ie- к ну использовал тиосульфат натрия. Получается из диметнл-л-феничен- Д’тамина, который в нейтральной среде в присутствии тиосульфата натрия

образует тиосульфоновую кислоту. При смешении последней с днметнлаин- лином и дальнейшем окислении возникает тетраметилиндамннтносульфоно- вая кислота, которая отщепляет сернистую кислоту при кипячении с разбавленной соляной кислотой и образует метиленовый синий;

(Cha(ChaN (СН,),

(Cha

(Cha

„ iSSO^a NH.„ iSSO^a NH.АЧ( «». I О| *АЧ( «». I О| *(CH3s^(CH3s^In(CHA-^In(CHA-^

„ iSSO^a NH.

„ iSSO^a NH.

АЧ( «». I О| *

АЧ( «». I О| *

(CH3s^

(CH3s^

In(CHA-^

In(CHA-^

сгсг(CHa)sN

сг

сг

Метиленовый синий — темно-зеленый кристаллический порошок илн темно-зеленые с бронзовым блеском кристаллы, растворяется в 25 ч. воды, 70 ч. спирта с образованием темно-синих растворов. Щелочи выделяют из водного раствора препарата темно-фнолетовый осадок основания. В кислой среде цинковая пыль обесцвечивает раствор вследствие образования ленко- основания:

I Н|-I Н|-NH

I Н|-

I Н|-

|(CH3)nNCeH,<>CeH3N(CH3),]+C1- — — (CH3)2NCeH3X/C^N'CCH,), + Н(Л

На воздухе или в присутствии окислителей (НгО2) раствор приобретает синюю окраску. При действии на раствор йода возникает коричневая окраска и выделяется темно-коричневый осадок, но при прибавлении раствора тиосульфата натрия синяя окраска появляется вновь.

Чистоту препарата по ГФ1Х определяют по отсутствию примесей цинка, тяжелых металлов, мышьяка; влаги допускают при высушивании до постоянного веса при 100—105° до 22%. Количественное определение по ГФ1Х основано на образовании нерастворимого осадка с бнхроматом калня, избыток которого определяют йодометрически, 1 мл 0,1 и, раствора бихромата калня соответствует 0,01066 г безводного метиленового синего, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 97%.

Хранят в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте.

Применяют наружно в качестве антисептика при ожогах, пиодермии и др. в виде 1—3%-ных спиртовых растворов. Внутрь назначают прн циститах, уретритах и других заболеваниях мочевых путей по 0 1 г 3—4 раза в день; детям из расчета 0,005—0,01 г на каждый год жизни.

Метиленовая синь обладает окислительно-восстановительными свойствами; на этом основано ее применение внутривенно в качестве антидота при некоторых отравлениях (цианидами, окисью углерода, сероводородом) по 50—100 мл 1 %-ного водного раствора или 1 %-ного ее раствора в 25%-ном растворе глюкозы («хромосмон»). Выпускают в виде порошка н ампул, содержащих 20 и 50 мл 25%-ного раствора глюкозы и 1%-ного раствора метиленовой снии.

FLAVACRIDINUM H YDROCHLORICUM. FLAVACRIDIM H YDROCHLORIDUMTRYPAFLAVINU.M

ФЛАВАКРИДИНА ГИДРОХЛОРИД. ФЛАВАКРИДИНХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ. ТРИПАФЛАВИН.

СМЕСЬ ГИДРОХЛОРИДА 3,6-ДИАМИНО-Ю-МЕТИЛАКРИДИНИЙ-ХЛОРИДАИ ДИГИДРОХЛОРИДА 3,6-ДИАМИНОАКРИДИИА

I II I I С1+|| I-2HQ

Н8Ь 1 МН, нХ k NH,I*СН3

’ll. в 296,ЛГ в. 282, J’ll. в 296,ЛГ в. 282, J^„нтосьпа

’ll. в 296,ЛГ в. 282, J

’ll. в 296,ЛГ в. 282, J

С13НЛМ,-2НС1

Синонимы: Acriflavini chloridum, Euflavin, Flavipin, Xantacridinum.

Впервые синтезирован Бенда в 1912 г. нз п, п'-диамиподифснил метана (у, переходя через м, .«-динитропроизводнос (II), тетрааминопроизводное (III), 3,6-днаминоднгидроакриднн (IV), диаминоакрндин (V) и диаце- тильное производное (VI). Посте метилирования метиловым эфиром п-то- лоуолсульфокислоты или диметилсульфатом в нитробензоле или бензоле полученная акридиновая соль (VII) гидролизовалась разбавленной соляной кислотой:

Н.ТОН.ТОСН2^СН2^NIlJ-^H^NIlJ-^H^11H«NH«N—^ HVN—^ HVNCH, flls TO inCH, flls TO inNHNHннJNHSJNHSiCHsCOteO^CHaCOHNiCHsCOteO^CHaCOHNVV(CHa)sN^(CHa)sN^4N4NS’(CH,),S’(CH,),'CK ъо. TO 11 CH'CK ъо. TO 11 CHH.NH.NNNIVIV-Hj.Milo-Hj.MiloCH .H K-Ht NHCOCH.CH .H K-Ht NHCOCH.CjhSOj ^CjhSOj ^

Н.ТО

Н.ТО

СН2^

СН2^

NIlJ-^H^

NIlJ-^H^

1

1

H«N

H«N

—^ HVN

—^ HVN

CH, flls TO in

CH, flls TO in

NH

NH

н

н

JNHS

JNHS

iCHsCOteO^

CHaCOHN

iCHsCOteO^

CHaCOHN

V

V

(CHa)sN^

(CHa)sN^

4N

4N

S’(CH,),

S’(CH,),

'CK ъо. TO 11 CH

'CK ъо. TO 11 CH

H.N

H.N

N

N

IV

IV

-Hj.

Milo

-Hj.

Milo

CH .H K-Ht NHCOCH.

CH .H K-Ht NHCOCH.

CjhSOj ^

CjhSOj ^

CH3

H,NH,NVIIVII•N>•N>NHBNHBerer

H,N

H,N

VII

VII

•N>

•N>

NHB

NHB

er

er

£h3

Описаны н другие методы получения флавакриднна, исходя из jw-фепилен- Диамина нагреванием с глицерином, щавелевой кислотой и ZnCL до 100 -

150°, получают моноформильиое производное (VIII), которое при конденсации с л-феиилеиднамином, переходя через промежуточные продукты (IX и X), превращают в 3,6-диаминоакридин (V):

ПА ХН,ПА ХН,СН.ОИI нон .1аОНСН.ОИI нон .1аОНсоон IСиОИсоон IСиОИ''NH''NH

ПА ХН,

ПА ХН,

СН.ОИ

I нон .

1аОН

СН.ОИ

I нон .

1аОН

соон I

СиОИ

соон I

СиОИ

''NH

''NH

VIII

н /Он

I 1

IXX

Последующее метилирование производят аналогично предыдущему, ню так как оио протекает не полностью, то полученный продукт не имеет точно определенного состава и содержит 63—67°о 3,6-диамино-9-метилакридиний хлорида, 21,5—27,5% 3,6-диамииоакридинхлоргидрата, 7—8% влаги и 2,5—3,5%. NaCl.

Трипафлавии — оранжево-красный или буровато-красный кристаллический порошок без запаха, растворимый в 3 ч. воды и в 40 ч. спирта. Водные растворы обладают темно-красной окраской. При их разбавлении воз- иикаст зеленая флуоресценция, которая при прибавлении соляной кислоты исчезает и вновь появляется при разбавлении водой. Концентрированная серная кислота, а также салицилат натрия осаждают флавакридин. При прибавлении к концентрированному раствору флавакридииа-гндрохлорида гидрокарбоната натрия выделяется углекислый газ ввиду нейтрализации связанной соляной кислоты.

Чистоту препарата по ГФ1Х определяют по стойкости в течение 24 ч 1%-ного водного раствора (не должен выделяться осадок из профильтрованного предварительно раствора) или 0,2%-иого раствора в 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Влажность препарата, определяемая высушиванием при 60е до постоянного веса, не должна превышать 5%.

Количественное определение проводят потенциометрическим титрованием 0,1 н. раствором нитрата серебра. 1 мл 0,1 н. раствора соответствует 0,003546 г хлора, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 23% и ие более 24,5%. Препарат подвергают такж биологическому испытанию в соответствии с «Наставлением по биологическому контролю», утвержденным Министерством сельского хозяйства СССР.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных байках оранжевого стекла. Высшая доза — 0,2 г, суточная — 0,8 г.

Трипафлавии обладает бактерицидным действием, применяют местно, редко вводят внутривенно. Местио применяют для промываний н примочек при инфицированных ранах и язвах, абсцессах, флегмонах и др. в виде 0,1%-ного раствора, приготовленного иа изотоническом растворе натрия хлорида. Внутривенно применяют иногда при сепсисе, рожистом воспалении менингите в виде 0,5%-ного раствора 5—10 мл, переходя после 2—3 инъекций иа 1—2%-цый растворы.

AETHACRIDINLM. RIVANOLUM

ЭТАКРИДИН- РИВАНОЛ. ЛАКТАТ 2-ЭТОКСИ 6,9-ДИАМИНОАКРИДИНА

N||a I

ООН-

. |" . CH3CHOHCOOH

HnN 1111

CjsHjpONa • CgHgOgAf, e , ,39

Синонимы: Acrinolin, Ethodin.

Получают конденсацией по Ульману 2-хлор-4-нитробеизойной киспоты (1) с л-фенетидином (II), с последующей циклизацией образующейся 4-этокси- 4-иитродифениламии-о-карбоновой кислоты (III) в 2-этоксн-6-иитро-9-ак- ридои (IV). Обработка последнего избытком хлорокиси фосфора (или РС1Ь и А1С13) приводит к 2-этокси-6-интро-9-хлоракридину (V). Переход от последнего к риванолу всего лучше осуществляют при обработке аммиаком в среде фенола — при этом происходит замена хлора в положении 9 на аминогруппу через промежуточное феиоксисоединение (VI). При последующем восстановлении нитрогруппы в 2-этокси-6-ннтро-9-амииоакридине (VII) получают риванол-основание (VIII), которое смешением с молочной кислотой в спиртовом растворе превращают в лактат 2-этокси-6,9-диамииоакридииа (IX):

IV

ОСе11.

а

с

■N

ОС2Н5_ свн5он

ОСуНс ! и [.

н„

VIVII

NH,

VIII

NH.

CHgCtlOHCOOH ( НЯМ ” I

ОС,Н5

•СПаСНОНСООН

IX

Риванол—желтый мелкокристаллический порошок, т пл. 118—122°, горького вкуса, без запаха, растворяется в 50 ч. воды, 10 ч. спирта, не растворим в эфире. Растворы нестойки, обладают желтым цветом с флуоресценцией. Щечочн количественно выделяют из раствора риванол-основание желтого цвета. В фильтрате после отделения риванола-основания определяют молочную кислоту по обесцвечиванию раствора перманганата калня в присутствии серной кнслоты(стр. 158). Аминогруппа приС6в риваноле легко диазотируется и вступает в реакцию с неуспевшим полностью продназотироваться исходным продуктом, благодаря чему образуется азокраситель вишнево-красного цвета:

Риванол реагирует с раствором йода, а также с калия Йодндом с выделением желтого осадка; последний может быть использован для микрохимического анализа (Ф. В. Иванов, 1941).

Чистоту препарата устанавливают по прозрачности 2%-него вещного раствора, отсутствию хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов выше норм ГФ1Х; потеря в весе при 100—105° не должна превышать 5%.

Количественное определение основано на йодировании риванола избытком 0,1 н. раствора хлористого йода. В фильтрате после прибавления калия йодида выделившийся йод оттитровывается 0,1 и, раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала.

Параллельно в тех же условиях проводится контрольный опыт.

мл 0,1 и. раствора хлористого йода соответствует 0,008585 г риванола, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%,

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,15 г.

Применяют как профилактическое и лечебное антисептическое средство для обработки и лечения свежих и инфицированных ран в виде 0,05—0,1 — 0,2%-ных* растворов. В дерматологии применяют 2,5%-иые присыпки, 1%-ные мази, 5—10%-ные пасты.

ACRICHINUM. MEPACRIM НYDROCHLORIDUM РН. 1.АКРИХИН. ДИГИДРОХЛОРИД 2-МЕТОКСИ-6-ХЛОР-9-(4-ДИЭТИЛАМИНО-1 ME1ИЛБУТИЛАМИНО) АКРИДИНА, ДИГИДРАТ

CHsCHCHgCHXHgNfCsHj,

NHf /-ОСН,

| |।-2НС1.2Н.О

С-пН (Л СЬ2НСЬ2НаО 4 Z^N'/'Л), в. 508,9

VI

Синонимы: Atabrine, Atebrin, Metochin, Palusan.

Впервые синтезирован Мауссом и Митчшем в 1930 г.; синтез его состоит в раздельном получении «акридинового ядра*-2-метокси*6,9-дихлоракрн-

днна (I), «боковой цепочки»-1-днэтнламнно-4-аминопентана (И) и их последующей конденсации. 2-Метоксн-6,9-дихлоракридни (I) получают методом, аналогичным получению акридинового ядра при синтезе риванола (стр. 303), исходя нз 2,5 днхлорбеизойной кислоты (III) и л-анизндина (IV), через л-метоксн-хлор-феннлантраниловую кислоту (V):

2,4-Днхлорбензойную кислоту (III) получают различными путями; наиболее коротким является термическое хлорирование л-нитротолуола (VI), при котором одновременно с хлорированием ядра и метильной группы происходит замещение нитрогруппы хлором; прн последующем гидролизе образуется 2,4-Дихлорбензойная кислота (П1):

АСН*~Г Аса=~" Асоон

0,4^ I С1^° С1Х^а

VIIII

Получение 1-днэтнламнно-4-амннопеитана также может быть осуществлено различными путями. Прн использовании снльвана (ct-метилфурана), являющегося доступным продуктом лесохимического производства (из 1 jhs древесины получают примерно 100г снльвана), гидродистилляциен получают азеотроп с т. кип. 58—59°. При каталитическом гидрировании н последующей гидратации днгидросильвана образуется смесь у-ацетопропилового спирта и тетрагидросильвана, которую перегоняют, отбирают фракцию у-ацето- пропнлового спирта с т. кнп. 100—105° при 15 мм давления:

U, IH^+^O I^сн.^сн.сосн.срксн.он \о/3 Pd '\о'‘ОН

у-Ацетопропиловый спирт с помощью натрия бромида и серной кислоты пр< фащают в у-ацетопропнлбромид, который далее конденсируют с диэти- ламином в 1-диэтиламннопеитанон-4. Наконец, каталитическим гидрированием в среде аммиака в присутствии никелевого катализатора получают 1-диэтиламино-4-амннопентан:

CHtCOCH,CHBCH3OHСН.СОСН.СН.СНзВг ^И5*1 N -

-► СНзСОСНзСНеСН^СаНЕ), ' Н „”Н- CHBCFICH2CH,CHeN((^H6),

NH, »

Конденсацию 2-метоксн-6,9-днхлоракридина (I) и диэтиламнно-4-аминопен- тана (II) с получением акрихина (VI) проводят вереде фенола, прн этом происходит промежуточное образование феноксисоедииення (VII). Реакция протекает прн абсолютной сухости реагирующих веществ, так как в прнсут-

ствни влаги фенокснсосдинение гидролизуется с образованием соответствующего акридона:

— НО<

Ол

1ОН

,OCHs->OCH,z£псн«

J1° А

VIIн хш

Для очистки акрихин выделяют в виде основания, переводят в ди торгндрат и кристаллизуют из ацетона.

Акрихин—желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горьког f са, растворяется 1 : 40 в воде, лучше в горячей, растворяется в спирте 1 : 24, практически ие растворим в хлороформе, безводном ацетоне, эфи"® Разбавленные водные растворы флуоресцируют. При продолжителы сушке при 100‘ теряет кристаллизационную воду и вновь притягивает i при хранении на воздухе. Щелочи выделяют из растворов акрихина осно вание в виде масла; основание в присутствии ацетона способно крнсталлизо ваться, т. пл. 86—88°. Водные растворы акрихина достаточно устойчивы, но при кипячении гидролизуются с образованием 2-метоксн-6-хчоракридона (VIII). С раствором калия йодида акрихин дает желтый осадок йодгидрата

C^H^ON^C! . 2НС1 -t- 2KJ -> ^„0^01 -2HJ Ч-^КС!,

а с нитратом серебра в присутствии азотной кислоты белый осадок AgCl.

Чистоту' препарата определяют по полной растворимости в воде (1 : 25 при 40°, отсутствию примесей красящих веществ (акрихин извлекают хло реформой и фильтрат встряхивают с водой — отделившийся хлороформ нс должен обладать бурой окраской; допускается желтая окраска с# зеленым оттенком), фенола (определяемого по ГФ1Х бромометрнчески после извлечения его эфиром), допускаемого не более 0,03%, влаги (не более 8%), тяжелых металлов, мышьяка.

Количественное определение акрихина основано на титровании его 0,1 и. раствором едкого натра в присутствии эфира при индикаторе фенолфталеине'

CmH^ONjCI - 2НС1 - 2Н,О 2NaOH -► C„HMON3Cl +2NaQ +4Н.0

ил 0,1 и. раствора едкого натра соответствует 0,02364 г безводного акрн хина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98% н не более 101,5%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках. Высшая разовая доза — 0,3 г, суточная — 0,6 г. Для лечения глистных инвазий высшан разовая доза 1 г (однократно).

Применяют как лечебное н профилактическое противомалярийное средство, вызывающее разрушение бесполых форм малярийных плазмодиев- шизонтов, размножение которых в организме человека вызывает лихорадочные приступы и другие клинические проявления малярии, Прн приеме акрихина тазмодни трех-четырехдневной и тропической малярии (кроме гаметоцитов тропической малярии) исчезают на 3—5-й день лечения. Выпускают в таблетках по 0,1 г (для взрослых) и по 0,05 г (для детей). Растворы акрихина для инъекции готовят растворением 4 г порошка в 100 мл подогретой дистиллированной воды; после фильтрации стерилизуют текучим паром на водяной баие в течение 30 мин. Акрихин обычно хорошо переносится больными. Наблюдаемое при приеме его желтое окрашивание покровов не приносит вреда. Как противоглистное средство акрихин применяют однократно 0,8 г, no 1—2 таблетки по 0,1 г каждые 5—10 мшг, детям в

Зоь

3—4 года — 0,15—0,2 г; 5—6 лет — 0,25—0,3 г; 7—9 лет — 0,35—0,4 г; 10—12 лет — 0,45—0,5 г; 13—14 лет — 0,6 г; 15—16 лет — 0,7 г.

При красной волчанке применяют по 0,1 г 3 раза в день. «Акрихиновый пластырь», применяемый прн данном заболевании, готовят нз 10 ч. акрихина, 15 ч. метнлсалнцнлата, 45 ч. свинцового пластыря, 10 ч. ланолина, [0 ч. 95%-ного спирта и 10 ч. воды,

AMI NOACR ICHI NUM

АМИНОАКРИХИН ДИГИДРОХЛОРИД 2-МЕТОКСИ 6-ХЛ0Р-7-АМИНО-

9-ДИЭТИЛАМИНО-а-МЕТИЛБУТИЛАМИНОАКРИДИНА

сн8снсн8а i,ch8N(C8hb)8

NH

HtNoilHtNoilsOCH,sOCH,*2HCl-2HtO*2HCl-2HtO'N''N'

HtN

oil

HtN

oil

sOCH,

sOCH,

*2HCl-2HtO

*2HCl-2HtO

'N'

'N'

М. в, 459,77М. в, 459,77~84Н ON4Cb2HCl.2H,O

М. в, 459,77

М. в, 459,77

Впервые получен А. М. Григоревским н Т. А, Веселнтской в 1956 г. Получают аналогично акрнхниу, с тем отличием, что с целью образования акридинового кольца в реакцию вводят 2,4-днхлор-5-ннтробензойную кислоту (вместо 2,4-днхлорбеизойнон) н л-фенетидни. Таким образом, прн последующей циклизации образуется 2-метоксн-7-ннтро-6,9-дихлоракриднн, нитрогруппу которого восстанавливают водородом в присутствии Ni-ка- щнзатора в самой последней стадии, т. е. после присоединения «алкиламиновой цепочки», 2,4-Днхлор-5-нитробензомную кислоту получают нитрованием 2,4-днхлорбензонной кислоты азотиой кислотой уд. в. 1,5 в присутствии концентрированной серной.

7-Аминоакрихнн— оранжево-желтый порошок, т. пл, 259—262°, легко растворяется в воде, с трудом в спирте, не растворим в эфире и ацетоне. А мнак н едкие щелочи выделяют нз водных растворов основание аминоак- рихниа. Благодаря наличию ароматической Н2М-группы препарат легко диазотируется — возникает красное окрашивание; хлор-ион определяется ' помощью AgNO3.

Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных байках.

По химиотерапевтическим свойствам амнноакрнхин близок акрнхниу, он о азывает противомалярийное действие, эффективен при лечении некоторых цестодозов н трнхомонадных кольпитов. В ветеринарной практике применяютдлялеченнятелейриоза у крупного рогатого скота. Аминоакрн- хин менее токсичен, нежели акрихин.

Выпускают в порошках и таблетках по 0,1 и 0,3 г.

При лечении трнхомонадных кольпитов применяют местно 1/2 таблетки (вводят ушным пинцетом в канал шейки матки) и внутрь.

ГЛАВА КХП

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

С АТОМОМ КИСЛОРОДА В ЦИКЛЕ

К гетероциклическим соединениям,содержащим атом кислорода в цикле, относится сравнительно небольшое число лекарственных веществ. Простейшим кислород-содержащим гетероциклом является двуокись бутилена (I), нс ш «учившая широкого использования для лечения злокачественных

CH.—CH—СН—СН„CH.—CH—СН—СН„OgNl1 JcH=NNHCONHs,OgNl1 JcH=NNHCONHs,опухолей. Из производных фурана применяют фурацнлнн (семикарбачон 5-нитрофурфурола) (II), обладающий антисептическими свойствами, и бензамон (стр. 310), обладающий мистическим действием. Гидрированное бензофурановое кольцо содержится в сантонине (стр. 312), обладающем противоглистным действием. Конденсированные хромоновое и фурановое ядра содержатся в келлине (стр. 311), обладающем спазмолитическим действием. Производным 1,2-бензпнрана является кумарин (111), аналоги которого дикумарин (стр. 313) и неодикумарнн (стр. 315) обладают антикоагулянтным действием.

CH.—CH—СН—СН„

CH.—CH—СН—СН„

OgNl1 JcH=NNHCONHs,

OgNl1 JcH=NNHCONHs,

1NH1NHC,H0OtN4C,H0OtN40,14 kH=NNHCONH,0,14 kH=NNHCONH,И в. 198,15И в. 198,15

1NH

1NH

C,H0OtN4

C,H0OtN4

0,14 kH=NNHCONH,

0,14 kH=NNHCONH,

И в. 198,15

И в. 198,15

Следует упомянуть, что к гетероциклическим соединениям с атомом кислорода в цикле относятся и витамин Е (стр. 655), морфин (стр. 458) и некоторые другие природные вещества. 4

Важными гетероциклами, содержащими, кроме атома кислорода, атом азота, являются оксазолиднн (IV), нзоксазолндин (V) и другие, представляющие структурную основу соответственно трнметина (стр. 316), цнкло- серниа (стр. 727) н др.

FURACILIMJM

ФУРАЦИЛИН СЕМИКАРБАЗОН 5-НИТрОФУРФУРОЛА

O^J^OCDOl,),»-*50- °O^J^OCDOl,),»-*50- °o' н IXo' н IX

O^J^OCDOl,),»-*50- °

O^J^OCDOl,),»-*50- °

o' н IX

o' н IX

Синонимы: Furacin, Furalon, Nitrofnran. Vabrocid.

Получают нитрованием фурфурола (VI) ацетилнитратом (азотной кислотой в Присутствии уксусного ангидрида), с последующим получением семн- карбазона 5-нитрофурфурола. Уксусный ангидрид в данной реакции играет роль агента, защищающего альдегидную группу фурфурола от окисления; в качестве промежуточного продукта образуется диацетат ФУРФУР^Д (V}^^ При взаимодействии днацетата фурфурола с ацетилнитратом (CHgCOONUJ образуется 5-ннтрофурфуролдиацетат (VIII), а при последующем гидролизе 10%-ной серной кислотой— 5-нитрофурфурол (IX):

I II о№С№_о| ICHaCOONOs^ Il ,СН(ОСОСН,)3

t ;С 'I JcH(OCOCHy)s П«РИДИН °8 \ СХоСОС11й

Х)Н

V»

VI»

HjNNHCONHg.HCl

O2N^0/CH=NNHCONHe X

При конденсации 5-нитрофурфурола с хлоргидратом семикарбазида образуется фурацилин (X).

Фурацилин — желтый мелкокристаллический порошок горьковатого вкуса, т. пл. 227—232°, мало растворим в воде (I : 4200) и в спирте (1 : 590), растворяется в nie почах, не растворим в эфире. Благодаря наличию нитро- и амидной групп проявляет кислотные свойства. Щелочами окрашивается в оранжево-красный цвет; при нагревании полученного раствора выделяется аммиак:

II*_рн2О—> I °

osnXoJ.ch=nnhconh,^ 4 о8№Хо с хн

При восстановлении спиртового раствора препарата цинком в присутствии серной кислоты происходит обесцвечивание вследствие восстановления ннтро- в аминогруппу:

(XN^ Jd^NNHCONH,(XN^ Jd^NNHCONH,■кг И IH^Xo/ICH=NMlCONH2■кг И IH^Xo/ICH=NMlCONH2

(XN^ Jd^NNHCONH,

(XN^ Jd^NNHCONH,

■кг И I

H^Xo/ICH=NMlCONH2

■кг И I

H^Xo/ICH=NMlCONH2

(при восстановлении водородом возможны и другие реакции вследствие наличия непредельных связей).

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, семикарбазида (при взбалтывании препарата с водой фильтрат не должен восстанавливать жидкость Фелинга, допускается лишь темно-зеленое окрашивание; в присутствии семикарбазнда протекаетереакцня:

HBNNHCONH= + 2CuO + 2HSO CueO + 3NHS + COS H O2

тяжелых металлов, мышьяка выше норм ГФ1Х.

Количественное определение фурацилнна производят йодометрически в щелочной среде; после прибавления разбавленной серной кислоты избыток йода оттнтровывают тиосульфатом натрия в присутствии индикатора крахмала (П. Д- Шварцман, 1956);

I II-р2дДН-*° I Р +4HJ + COs+NH9+N»

OaN ОЛН= NNHCONHsoX^tx н

1 мл 0,01 н. раствора йода соответствует 0,0004954 г фурацилнна, которого в препарате должно быть не менее 97,5% и не более 100,5%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках темного стекла, в прохладном, защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,1г, суточная — 0,5 г. При хранении фурацилин и его растворы приобретают бурую окраску; активность его при этом не снижается.

Применяют для лечения ран, ожогов, а также в оториноларингологической, офтальмологической, дерматологической и стоматологической практике в виде водного (1 : 5000), спиртового (1 : 1500) растворов, мази (1 : 500).

Водный раствор готовят иа изотоническом растворе илн днетиллнро- ванной воде.

Антибактериальное действие фурацилнна тесно связано с наличием в молекуле нитрогруппы, так как аналогичный продукт без нитрогруппы не активен.

ЗЛО

FURAZOLIDONUM

ФУ РАЗОЛПДОН

М-(5-НИТРО-2 ФУ РФУРИЛИДЕН)-3-А МИНО-2 ОКСАЗОЛИДОН

С) \ |1сн сн,

U1, О

( ,Н;М. в

Синоним: Furoxon.

Получают конденсацией фурацнлина с этиленгликолем:

СН,ОН

_rXo 'H^nnhconh.^ij^ou^o о ch=nn -сн +н

СП

Фуразолндон — желтый порошок без запаха, т. пл. 253—258° (с разл.) мало растворим в воде, спирте, не растворим в эфире. При нагревами с раствором едкого натра возникает бурое окрашивание (производные 5-нит- рофуранового ряда). При прибавлении к желтому раствору 0,01 г препарат в 3 мл диметилформамида 2 капель раствора едкого каля в 50%-ном этило вом спирте возникает фиолетовое окрашивание (на стенках пробирки ок раска синяя; фурацилии в этих усчовиях также дает фиолетовую окраску, но на стенках пробирки окраска фиолетово-красная; фурадонин дает корич невое окрашивание). Пр*н разбавлении водой возникает желтое окрашина кие. не изменяющееся при прибавлении раствора едкого калн (фурацилик в этх условиях дает оранжевое окрашивание).

Чистоту препарата определяют по отсутствию запаха бензальдегида при нагревании до кипения с разбавленной серной кислотой (наличие запаха бензальдегида указывает па присутствие М-бензилиден-З-амино-2-оксазоли- дона) млн уксусной кислоты (5-нитрофурфуролдиацетата), сульфатов, х ридов, потери веса при 100е (не более 0,5%), тяжелых металлов, мышьяк.

Количественное определение азота в препарате производят по Кьельдалю.

mi 0.1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,007506 г фуразоли- дона, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных банках с запа- рафинированными навинчивающимися крышками из пластмассы, в сухс защищенном от света месте.

Применяют в качестве дезинфекционного средства при трихомонадны кольпитах, путем ннсуфляцнн во влагалище сахарной пудры, содержаще 0,1% препарата.

BENZAMONUM

БЕНЗАМОН ФУРФУРИЛТРИМЕТИЛАММОНИЙ-БЕНЗОЛСУЛЬФОНАТ

ч C.H.SO?

*CHeN (ГН.),

СцН, n NSм „ -

Получен Н. В. Хромовым-Борисовым н И. М. Юрист в 1949 г. восстано внтельным аминированием фурфурола, в присутствии катализатора нике я Ренея, с последующим метилированием образовавшегося фурфурнламина

я превращением диметилфурфурнламнна с помощ1ю метилового эфира бен- золсульфокнслоты в фурфурнлтрнметиламмоннй-бензолсу тьфонат:

1 I ° + н, NH,п

I*Nj—РенеяC1LNH„

Oz 'Н

сир] 0CH,OSO9r нл ГII||+ 1С н

n/CH N^CHв)>|" 0J 'H^CHJ, J u

Бензамон — белый кристаллический порошок, т. пл. 133—134°, легко растворим в воде и в спирте, не растворим в эфире. Водные растворы выдергивают стерилизацию при 100°. При нагревании препарат буреет и ощущается запах трнметнламииа. При кипячении со смесью соляной н азотной кислот сера окисляется до сульфата и с хлоридом бария дает осадок с ьфата 1рня. Содержание азота в препарате определяется по Кьельдалю, 1 mi 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,0297 г бензамона, которого пжно быть не менее 98,5%.

Хранят под замком (список А). Применяют в виде глазных капель (3 10%), а также мазн для лечения глаукомы. Капли вводят в коньюнктивальный мешок 2—6 раз в день.

KHELLINUM

КЕЛЛИН. 2-МЕТИЛ-б,8-ДИМЕТОКСИФУРО-(4\5' ; 6.7)-ХРОМОН

ОСН,ч’^Госн^

цН1ЭО8м. в. 260,25

Получают извлечением измельченных семян растения аммн зубнан (Amrni visnaga L.), органическими растворителями по способу Харьковского научно-исследовательского химико-фармацевтического института — ХНИХФИ.

Келл ин — белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, т. пл. 152—153 . почти не растворим в воде (1 : 6750), мало растворим в спирте (1 : 130), легко растворим в хлороформе и разведенных минеральных кислотах. Растворяется в водных растворах (33% -ных) бензоата натрия. Окрашивается нингидрином в присутствии концентрированной серной кислоты в изумрудно- еленый цвет. Прн смачивании препарата на белой фарфоровой пластинке концентрированной серной кислотой возникает оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении нескольких капель воды в желтое.

Чистоту препарата определяют по отсутствию посторонних примесей В соответствии с требованиями ГФ1Х.

Количественное определение производят фотометрически; 0,05% ный раствор препарата в 20 мл 50%-ного спирта разбавляют водой до 100 мл и 10 мл данного раствора, разбавленных 50%-ным раствором серной кнело- гы до 50 мл, подвергают фотометрнрованню в фотометре ФМ с синим светофильтром в кювете с «толщиной слоя 10 мм. По полученной величине оптической плотности и калибровочному графику находят количество кеадииа 6 1 г,мя испытуемого раствора Процентное содержание ксчлина в препарате - 1жно быть не менее 95% и не более 105%.

Для построения калибровочной кривой применяют келлни-стандарт (0,001%-ный раствор в 95%-ном спирте), из которого готовят ряд растворов известной концентрации. Удельный показатель поглощения Е& = 1400 (прн длине волны 247 ммк). Растворы готовят в следующем порядке: ОД; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8 мл 0,5%-ного раствора келлина в 50%-ном спирте разбавляют водой до 25 мл. К 2,5 лм каждого разведения прибавляют 10 мд 50%-ного раствора серной кислоты и после перемешивания через Юлин измеряют оптическую плотность полученных растворов. Измерение проводят в тех же кюветах с теми же светофильтрами, которыми пользуются при измерении испытуемого раствора. На калибровочный график наносят количество вещества в 2 мл раствора и соответствующие величины оптической плотности.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, Высшая доза — 0,04 г, суточная — 0,12 г.

Применяют в таблетках по 0,02—0,04 г на прием 3—4 раза в день после еды как спазмолитическое средство для лечения больных стенокардией и бронхиальной астмой.

SANTOM NUMSANTOM NUMСАНТОНИНСАНТОНИН

SANTOM NUM

SANTOM NUM

САНТОНИН

САНТОНИН

C1SH1RO,C1SH1RO,

C1SH1RO,

C1SH1RO,

М в. 246,31

Выдепен впервые Келером и Алмсом в 1829 г. из высушенных и нерасцветших соцветий цитварной полыни Artemisia cinae, неправильно называемых цитварным семенем. Растение это произрастает в степях Южного Казахстана и иа севере Таджикистана. Содержание сантонина в цветочных корзинках до цветения — 2—6,5%, в листьях — до 5,4%.

Помимо сантонина, содержит 2—3% артемизина, эфирное масло (цн Heai — C10HlgO), бетаин (0,5%), холнн (0,1%), смолистые, горькие вещества, воск, сахара и др. Сантонин получают извлечением в диффузорах водой, в присутствии извести, при 85—90° с последующим разложением охлажденного диффузионного сока соляной кислотой (при этом происходит выделение сантоиина-сырца):

Процесс сопровождается выделением смолистых веществ, затрудняющих кристаллизацию сантонина. После промывки водой сантонин высушивают при 70—80° н перекристаллизовывают из спирта, ^. пл. 171—174°.

Сантонин — бесцветные блестящие кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, мало растворим в воде и в спирте, легко — в хлороформе и в горячем спирте. Растворы вращают плоскость поляризации влево. При сухой перегонке сантонина с цинковой пылью образуется пропилеи н днметнлнафталнн, а прн сплавленнн с едким кали — диметил-Р-нафтол и пропионовая кислота; этими реакциями доказывается наличие в сантонине нафталинового ядра. При нагревании сантонина с соляной кислотой он изомеризуется с образованием десмотропосантоинна, являющегося производным бета-нафтола —

Прн растворении сантонина в щелочах образуются солн сантониновой кислоты; прн этом лактонное кольцо раскрывается и вновь возникает прн подкислении.

При нагревании сантонина со спиртовым раствором едкого кал и возникает красное окрашивание; прн нагревании с 50%-ным раствором серной кислоты в присутствии хлорного железа возникает кроваво-красное окрашивание, переходящее в крвсно-фнолетовое.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и нейтральности его спиртового раствора, отсутствию алкалоидов (водная вытяжка в присутствии серной кислоты не должна давать осадка илн мути с реактивом Майера).

Количественное определение производят гидролизом спиртового раствора сантонина избытком 0,1 н. раствора едкого натра при кипячении и обратном титровании щелочи 0,1 н. раствором соляной кислоты. 1 мл 0,1 и. раствора едкого натра, расходуемого на титрование, соответствует0,02463 г сантонина, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят С предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Высшая разовая Доза — 0,1 г, суточная — 0,4 г.

Применяют для лечения аскаридоза по 0,08—0,1 г 3 раза в день в таблетках или в порошках.

Сантонин входит в состав таблеток санкафена (Sancaphenum), содержащих 0.016 г сантонина, 0,0065 г каломеля и 0,016 г фенолфталеина, применяемых вместо сантонина прн лечении аскаридоза.

DICLMARINLM DICOUMA ROLUM PH. I.

ДИКУМАРИН. ДИ-(4-ОКСИКУМАРИНИЛ-3)-МЕТАН

онон

он

он

С1вНиОеС1вНиОеAL в. 336,30

С1вНиОе

С1вНиОе

Синонимы: Cumid, Dicuman, Melitoxin.

Содержится в медовом клевере или доннике — Melilotus officinalis сем. Leguminosae. обусловливая запах последнего; вызывает у скота геморрагические явления — «клеверную болезнь»,

Синтетически впервые получен Аншутцем в 1903 г. Получают ацетилн- роваинем метилсалицилата (I) уксусным ангидридом при 40° в присутствии концентрированной серной кислоты, с последующей лактонизацией обрг зовавшегося метилового эфира ацетилсалициловой кислоты (II) и кондег сацией образовавшейся бензотетрон свой кислоты (1П) в виде натриевого производного с раствором формальдегида при 50° (в спирте)'

jOOCH3 ^ц rflt г Il-UUCH8 .

*ОН1ОСОСН,

ONaОНОН

IСР ОI IСН*/

111

Дикумарин — белый или слегка кремовый мелкокристаллический порошок без запаха, т. пл. 285—293°, почти не растворим в воде, спирте, эфире ацетоне; растворяется в едких щелочах, хлороформе, пиридине. При сплавлении с едким кали разлагается с образованием салицилата калия; поел подкис 1енпя салициловую кислоту идентифицируют аналогично описанному (стр. 168).

Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, бензотетроновой кислоты и ее эфира (ие должно расходоваться более 0,2 мл 0,05 н. раствора едкого натра на титрование 10 мл 10%-ного спиртового раствора препарата в присутствии индикатора метилового красного), формальдегида (при нагревании 0,5 г препарата с 5 мл концентрированной серной кнечоты н 0,02—0,03 г салициловой кислоты не должно возникать красного окрашивания).

Количественное определение основано на титровании избытка 0,1 н. раствора едкого натра (использованного для растворения кумарина в последнем в присутствии спирта) соляной инслотой в присутствии индикатора метилового красного (параллельно в тех же условиях проводится контрольный опыт). 1 mi 0,1 н. раствора едкого нйтра соответствует 0,03363 днкумарнна, которого в препарате должно быть не менее 99% и не боле 100,5%:

онон

Z—СН,—.

|'| 6- NaOH —►

"п' о о- чсг

ONaОН

—сн8~ ,

- I I I | + н,о

ХО чО О/ чу

Хранят под замком (список А), в стеклянных банках, в сухом, защищенном от света месте. Высшая разовая доза —0,1 г, суточная —0,3 г.

Применяют внутрь по 0,05—0,1 г для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболий, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда. Дикумарин обладает кумулятивным действием. При больших дозах н частом или длительном применении или при повышенной

чувствительности к препарату иногда развиваются геморрагические явления (кровотечение, кровоизлияния в мышцы и др.).

При кровотечениях должно быть прекращено применение препарата и введен в мышцы викасол (стр. 650), 1—2мл 1%-ного раствора 3 раза вдень, итн внутрь витамин К» Р нли рутнн.

NEOD1CUMAR1NUM

НЕОДИКХ МАРИН.

ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИ-(4ОКСИКУМАРИНИЛ-3)-УКСУСНОЙ кислоты

соосл*онон

I гсн

^О П

■ НнАУИ. в 408,4

Синонимы: Dicumacyl, Pelentan, Trombarin, Tromexan.

Получен впервые Фучиком и Роснчкнм в 1944 г. (Чехословакия), конденсацией 4-окснкумарина с этиловым эфиром глиоксиловой кислоты или этерификацией дн-(4-окснкумарннил-3)-уксусной кислоты:

ОН COOcsHs

^ООСсН,

ОН" ОЦ

11л

СН-,.

Н1

IIH-О

НеоДнкумарин — белый с легким желтоватым или сероватым оттенком "елкокрнсталлический порошок без запаха, т. пл. 17-5—178°, почти не растворим в воде, растворим в ацетоне, растворах едких щелочей, трудно растворим в горячем спирте, мало растворим в эфире. Спиртовой раствор препарата окрашивается хлорным железом в красно-бурый цвет. Концентрированная серная кислота при нагревании с неодикумарнном окрашивается вначале в желтый, затем в оранжевый цвет, чем отличается от дикумарина. При прибавлении упомянутого раствора к воде выделяется белый ОН соон ОН

осадок дикумаролуксусной кислоты |сн~раство-

(мой в едких щелочах с соломенно-желтой окраской и в аммиаке с образо- 1ннем бесцветного раствора.

Чистоту препарата определяют в соответствии с требованиями ГФ1Х.

СООСНОЙонСООСНОЙонКоличественное определение основано на титровании неодикумарина дкой щелочью:

СООСНОЙон

СООСНОЙон

сиОСпН6ONaОН

Н оН о- сн

Н о

Н о

NaOH -►||

и

Титрование проводят 0,1 и. раствором едкого натра в спиртовом растворе в присутствии смешанного индикатора (метилового красного и метиленового

■синего) до перехода фиолетового окрашивания в светло-зеленое. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г неодикумарина, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Хранят под замком (список А) в темном месте. Высшая разовая доза — 0,3 г, суточная — 0,6 г.

Применяют в качестве антикоагулянта аналогично дикумарину; отличается более быстрым действием и меньшим кумулятивным эффектом. В первые дни лечении используют по 0,3 г 2 раза в день, в последующие дни — по 0,15 г 3 раза в день. Выпускают в порошке н в таблетках по 0,1 и 0,2 г

TRIMETINUM

ТРИМЕТИН. 3, 5, 5-ТРИМЕТИЛОКСАЗОЛИДИНДИОН-2.4

C0HeH3NC0HeH3NМ. я. 143,15М. я. 143,15/СН,°—iI | "СН3о/ 'Ц/сн3

C0HeH3N

C0HeH3N

М. я. 143,15

М. я. 143,15

СН3х ,ОН COtNHsh. сн/ \соос4нйСН3х ,ОН COtNHsh. сн/ \соос4нйснзхсп3сосн,^ СН/снзхсп3сосн,^ СН/Синонимы: Epidion, Tridion, Trimedal, Trimethadion, Troxidon. Впервые получен Шпильманом в 1944 г. (США) по схеме:

СН3х ,ОН COtNHsh. сн/ \соос4нй

СН3х ,ОН COtNHsh. сн/ \соос4нй

снзх

сп3сосн,^ СН/

снзх

сп3сосн,^ СН/

ОНСН3./ОН

Хх •CNСНе'CONH

оо.

х\NH' /-NCH3

Н,С ||H.cJ (

Hscz XOZ хоHtC^O^O

Лучшие выхода получены Леспаньолом с corp. (Франция) в 1952 г. при взаимодействии ацетона с цианидом и роданидом калия при постепенном под кислении соляной кислотой. Образующийся 5,5-диметил-2-тиооксазолидии- 2,4-диой десульфурируется бромом, перекисью водорода илн другими агентами с количественными выходами и метилируется диметилсульфатом:

ООх

ххNH'-мн

KCN KSCN Н8СХ I НуОз Н,СХ I I

CII,COCH,Л

Н8с/Хо/ 'S И.О^0^ о

Трнметии — белый кристаллический порошок со слабым своеобразным запахом, холодящим горьковатым вкусом, т. пл. 45—47°, напоминающим камфару. В воде растворяется около 5%; легко растворяется в спирте, эфире, хлороформе, не растворяется в петролейном эфире. Прн нагревании с едкими щелочами разлагается с выделением метиламина (характерного запаха):

СН8

СН.. /ОН

СН,+зкон-*+КвСО, + СН,ЫН4

CH3Z ^соок

Баритовая вода выделяет из раствора триметина белый осадок.

Количественное определение основано на приведенной выше реакции ги1ролнза триметина щелочью при нагревании и поглощении образующегося

з 6

метиламина избытком 0,1 н. раствором серной кислоты. Избыток серной кислоты оттитровывают 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового красного. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01431 г триметина, которого в препарате должно быть не менее |99%.

Храните предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках. Высшая разовая доза — 0,3 г, суточная — 0,9 г.

Примениют для лечения малых форм эпилептической болезни, а также при психических заболеваниях по 0,2—0,3 г 2—3 раза в день; в детской практике по 0,1—0,15—0,2 г 2—3 раза в день. Выпускают в виде порошка.

ГЛАВА XXIII

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯС АТОМОМ СЕРЫ В ЦИКЛЕ

Сюда относятся соединения следующих структур:

Их нумерация начинается с серы. Тнофен (1) входит в состав рассматриваемых ниже ихтиола и альбнхтола, обладающих антисептическим и противовоспалительным действием. Тиазоловое кольцо (II) входит в состав молекулы витамина В, (стр. 665) н некоторых сульфаниламидов (норсульфазол, фталазол, стр. 272, 277). Тиазолидин (III) можно рассматривать как гидрированное тиазоловое кольцо (II), он входит в состав молекулы пенициллина (стр. 736) и других соединений (лейкоген, стр. 319). К производным 1,3,4-тиодназола (IV) относится этазол (стр. 280), рассмотренный в гл. XX.

ККпроизводным тназннапроизводным тназнна(V) относятся феиотиазин(V) относятся феиотиазини ряд егои ряд его

К

К

производным тназнна

производным тназнна

(V) относятся феиотиазин

(V) относятся феиотиазин

и ряд его

и ряд его

производных (метиленовая синь, стр. 300), а также получившие особенное значение в последние годы этизин н дипразин, обладающие антигистаминным действием; и аминазин, обладающий иейроплегическим и гепятивным действием.

ICHTHYOL UM

ИХТИОЛ. АММОНИЕВАЯ СОЛЬ СУЛЬФОКИСЛОТ СЛАНЦЕВОГО МАСЛА.

Синонимы: Ammonium Sulfoichthyolicum, Bitaminolum, Bithiolum, khthyolammoninm.

Ихтиол — смесь сульфидов, сульфоиов н сульфонатов, получаемых нз продуктов сухой перегонки битуминозных сланцев, встречающихся в различных местах СССР, например в Татарской АССР. Различают легкую фракцию, т. кип. ~ 180е, н тяжелую, т. кнп. 180—275°. Последнюю подвергают сульфированию концентрированной серной кислотой, содержащей 1,5— 2 ,-u SOa, отделяют нижний кислотный слой от верхнего — непрореагировавших масел, нейтрализуют аммиаком и для отделения от аммонийных солей

и смол извлекают спиртом После отгонки последнего массу, обладающую высокой эмульгирующей способностью, разбавляют водой до 55' с-ного содержания органических веществ и прибавляют до 10% легких испрореа- 1ировавших тиофеновых погонов. Действующими веществами в ихтна являются гомологи тиофена.

Ихтнол содержит 53,9—67,3% сухого остатка, 7,2—12,1% серы. и. них сульфатной — около 0,01%, сульфидной—6.85- Н,25%, сульфоно вой — 0,35—0,8%, аммиака— 1,84-3,21%. Сульфидная сера находит, в виде метил- (VI) и диметилтиофена (VII):

s СНу н,с , сн

VIVII

Ихтиол — почти черпая, в тонком сюе бурая, сиропообразная жид кость своеобразного резкого запаха н вкуса, растворяется в воде, глицерина и частично в спирте и в эфире. Водные растворы при взбалтывании пенятся. При нагревании с раствором щелочи выдетяется аммиак. От прибавления к 2%-ному водному раствору соляной кислоты выделяется черная смани- стая масса сульфокислот — RSO3H, растворимая в смеси равных объ мов спирта и эфира. Чистоту препарата определяют по ГФ1Х после осаждения 5%-ным раствором нитрата бария. Фильтрат должен обладать нейтральной реакцией и не должен окрашиваться в фиолетовый или синий цвет раствором хлорного железа; допустимо лишь слабое желтое окрашивание (сульфокислоты фенола, крезола и др.). При высушивании препарата при 100— 105° потеря в весе ие должна превышать 46%.

Хранят в закупоренных стеклянных или металлических сосудах.

Применяют наружно при заболеваниях кожи (ожоги, рожистое воспа- пенне, экзема и др.), при невралгиях, артритах и др. в виде 5—300/-ио1 мази или водно-спиртовых примочек 10- 30%-ных.

ALBICHTOLUM

ЛЛЬБИХТОЛ ОЧИЩЕННОЕ ЛЕГКОЕ МАСЛО СЛАНЦЕВОЙ СМОЛЫ

Получают по методу А. М. Беркенгейма из фракции смолы кашпирсю сланцев с т. кип. НО—190°. Эту фракцию освобождают от примесей пири днновых оснований и пирролов промывкой слабой серной кислотой и ст фенолов, меркаптанов и кислот - промывкой раствором едкого иато Непредельные соединения окисляют перманганатом калия; остаются иофены и предельные углеводороды.

Апьбихтол — прозрачная, летучая, легко подвижная жидкость, уд. в. 0,890—0,925, своеобразного неприятного запаха, желтоватого или зеленоватого цвета; на воздухе постепенно краснеет. Горит коптящим пла менем, выделяя густой черный дым Альбихтол не растворим в вс спиртом и глицерином дает нестойкую эмульсию. Растворяется в форме и бензоле; растворяет йод, йодоформ, камфару. Сманивается с t пином и ланолином. С 1%-иым раствором фенантренхинона в ледяной сусной кислоте окрашивается в фиолетовый или зеленый цвет.

Количественное определение производят по ГФ1Х, сжиганием J.-з « альбихтола (точная навеска) с 5 мл изоамилового спирта в тампочю фитилем из ваты, снабженной стеклинной пробкой со впаянной в иее ст тян- ной трубкой. По зажигании фитиля пламя неплотно покрывают чамповыМ стеклом, соединенным с тремя поглотительными сосудами. В первые два, содержащие стеклянные бусы, помещают по 30 мл 0,1 н. раствора е^-ого

ПК

натра, в третий — контрольный сосуд, соединенный с водоструйным насосом, помещав т 10—15 мл воды. По окончании сжигания в лампочку помещают еще 2 раза по 1 мл нзоамнлового спирта и вновь зажигают фитиль Жи кость 1 з всех трех noi ютнтельных сосудов объединяют и титруют 0,1 и. раствором серной кислоты до р< ювато-оранжевого окрашивания индикатора (метилового оранжевого). Оттитрованную жидкость упаривают до 100 мл, прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, нагревают до нс зновення розового окрашивания индикатора и по охлаждении и при- енни а *тной кислоты избыток нитрата серебра оттитровывают 0,1 и.

раствором аммония роданида в присутствии индикатора — железоаммониевых квасцов. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,003 Йб г хлора, которого в препарате должно быть ие более 3,5%. Разность между количеством миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованного на нейтрализацию суммы кислот, и количеством миллилитров 0,1 и. раствора нитрата серебра, израсходованного иа связывание хлора, пересчитывают на серу 1 ли 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,001603 г серы, которой в препарате должно быть ие менее 9%.

Хранят в хорошо закупоренных склянках, в прохладном, сухом месте, защищенном от действия света.

Применяют при заболеваниях кожи в виде 2,5, 10, 15%-ной мази на вазелине и для борьбы со вшивостью (альбихтоловая паста-смесь альбихтола с зеленым мылом).

LEUCOGENUM

ЛЕЙКОГЕН. 2-(а-ФЕНИЛ-а-КАРБЭТОКСИМЕТИЛ) ТИАЗОЛИДИН-4-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА

CHeS-I ‘ СПСНСООС.НIIOOCCHNH'

С.Н„

CnH„O4Noм в 295,36

Лейкоген является оригинальным отечественным препаратом; синтезирован в 1958 г. И. Т. Струковым.

Получают конденсацией хлоргидрата цистеина (VIII) с этиловым эфиром формилфеиилуксусион кислоты (IX) в присутствии гндрокарбоната натрия н воды при нагревании до 80—90°;

CH8SHС^CHBS

IН( >снснс,н.

CHNH3-HC1 СНСсН3 ™2>(5hNH, +H<O-rNaCl + CO.

.Iсоос.н,

СООНСООС.Н, соон

VIIIIX

Цистеин в свою очередь получают восстановлением цнетина (X) водородом; формилфеиилуксусный эфир (IX) — из этилового эфира феинлуксусной кислоты (XI) и этилформиата (XII);

СН3 -S-8—CH,CHsSH

CHNH, <^HNHeCHNH,

соон соонiooH

X

СвН6СИеСООС,Нь + HCOOCSH, — CeH C=CHONa -► СвН.СН °

XIХИСООС.Н*соосхн5

Л< [коген — белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 169—171°, ие растворим в воде, мало растворим в спирте. Растворяется в едких и углекислых щелочах. Водные растворы нестойки и содержат продукты распада — цистеин и этиловый эфир формил- фенил^ксусиой кислоты. Фильтрат после нагревания препарата с раствором едкого натра, в присутствии раствора сульфата медн, выделяет осадок голубого цвета, быстро переходящий в серо-голубой и далее в серый. Хлорное железо (РеС13) вызывает синее нлн сине-фиолетовое окрашивание.

Чистоту препарата определяют по отсутствию цистеина (фильтрат после взбалтывания препарата с водой в присутствии концентрированного раствора аммиака и свежеприготовленного раствора нитропруссида натрия окрашивается в малиновый цвет), этилового эфира формнлфеннлуксусной кислоты (спиртовой раствор препарата после фильтрации не должен вызывать с раствором хлорного железа фиолетового окрашивания), посторонних примесей.

Количественное определение основано на окислении продукта гидролиза лейкогена — цистеина бромом по реакции:

C1I2SH CH£SO,H

CHNHs-|-3Bra-|-3HaO^CHNHs +6HBr COOH iooH

Гидролиз лейкогена производят кипячением его с водой при одновременной отгонке острым паром этилового эфира формнлфеннлуксусной кислоты (IX). Остаток разбавляют водой, прибавляют соляную кислоту, бромистый калий и раствор титруют потенциометрически 0,001 М раствором бромата калия, применяя платиновый электрод. 1 мл 0,001 М раствора бромата калия соответствует 0,0002954 г лейкогена, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках.

Применяют для лечения лейкопении, вызванной рентгеновским облу чей нем или действием химического агента, угнетающего кроветворение, по 0,02 г 3—4 раза в день.

АЕТН YS1NLM

ЭТИЗИН ГИДРОХЛОРИД N-(2-ДИMETИЛAMИHOЭTИЛ)-ФEHOTИAЗИHA

CH$CH8N(CH8)£.HCI

М в. 306^6М в. 306^6CuH,nNsSCl

М в. 306^6

М в. 306^6

Синонимы: Anergen, Lisergin.

Получают нагреванием фенотиазнна (XIII) с гидрохлоридом днметнла- мнноэтилхлорида (XIV) в присутствии раствора едкого натра и толуола до полной отгонки воды. После фильтрации (для удаления натрия хлорида)

Ш

толуольный раствор обрабатывают соляной кислотой и выделившийся осадок (этизнн) промывают толуолом:

+ (СНл NCHXH.CbHCl ‘’а0Ц

XIII

НС!

CFLCH К(СН-). CILCILWCH.i HCI

Этизнн —белый кристаллический порошок, иногда с легким голубоватым опенком, т. пл. 219°. При длительном хранении иа свету и в особенности в растворе приобретает зеленоватый оттенок. Растворяется в во те, спирте, не растворим в эфире, бензоле. Хлор-иои определяют по осаждению жиратом серебра и рас!воренпю осадка в растворе аммиака, жидкое основание возникает при действии на водный раствор препарата раствором едкой щелочи.

Количественное определение основано на титровании связанного с основанием хлористого водорода в спирто-водном растворе 0,1 н. раствором едкого иагра в присутствии индикатора фенолфталеина.

1 ли0,1 н. раствора едкого натра соотве1сгвует 0,03068 г этизнна, которого в препарате должно быть не менее 99°о.

Храпят с предосторожностью (список Б), в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитых парафином, в сухом, защищенном от света месте.

Применяют тля лечения аллергических заболевании (крапивницы, сывороточной болезни и др.) по 0,025—0,05 г в виде порошка или табле к <. Для потенцирования наркоза препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 0,025- 0,05 г (5 -10 мл 0,5°о-ного водною раствора).

DINESINUM

ДИНЕЗИН. ГИДРОХЛОРИД Ю^'-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛу-ФЕНОГИАЗННА

.И V л.И V лСН-СН^С.,»^. HCIСН-СН^С.,»^. HCIЛЕ в. 1.02ЛЕ в. 1.02

.И V л

.И V л

СН-СН^С.,»^. HCI

СН-СН^С.,»^. HCI

ЛЕ в. 1.02

ЛЕ в. 1.02

t жимы: Casantin, Diparcol, Thiantan.

Ci i тезирован в 1944 г независимо друг от друга американскими и французскими химиками.

Получают конденсацией фенотиазииа с гидрохлоридом диэп эти ахлори да аиатогично пр ед ы ду i цему.

Дпнезип -белый кристачлический порошок, т. па. 182 -186 .тко раствори [ в бензоле, не растворим в эфире. При попадании иа кожу е i- васт раздражение При действии иромном водь' образуется осадок и шо- кофейиого цвета; этой реакцией диисзии отличается от родственных по структуре препаратов (аминазина, дипразина, эшзина, дипразин дает буро-красный осадок, быстро оседающим, п прозрачный раствор красно!о цветя зин—евс то- оричневый оса чок, а аминазин - красно-фиолстовыи, п <о- дящин пос л-пенно в жечто-зелеиыи). Хлор-поп определяют реакцией с Л^ \О{.

лмиыу препарата определяют по отсутствию кислотности и феиотна- зина, образующего розовое окрашивание с бромной водой. 5п>-иын бензольный раствор препарата промывают 0,1 и раствором соляной кислоты водой и затем профильтрованный бензольный раствор выпаривают; остаток растворяют в спирте н прибавляют бромиую воду до исчезновения желтой окраски брома при нагревании. Допускают не более 0,01° фенотиазниа сравниваемого по окраске бромиой водой с заведомо известным. Отсутствие фенотиазина определяют также по окраске, возникающей с хлоридом ко- ба чиа; бледно-розовое окрашивание, соответствующее 0,01 °v фенотиазниа, возникает при применении 8 мл эталонного раствора ГФ1Х.

Количественно* определение производят аналогично этизниу. I мл 0,1 и. раствора едкого натра соответствует 0,03349 г динезина. которого в препарате должно быть 99—100,5%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света меси в банках темного стекла, закрытых пластмассовыми крышками. Пробки и крышки сверху заливают парафином. Применяют внутрь по 0,05—0,1 а 3—5 раз в день для лечения паркинсонизма и других заболеваний.

DIPRAZ1NUM. PROMETHAZINI НYDROCHLOR1DLM РН. 1.

ДИПРАЗИН

ГИДРОХЛОРИД Ю-2-(ДИМЕТИЛАМИНО-н-ПРОЛИЛ)-ФЕНОТИАЗИНА

I

CH.CHNfCHjg-HCI

С,_Н " 5-НС1СНЯЛ!. 6. 320,8£

Синонимы: Atozil, Phenergan, VaJlergin-

Синтезирован в 1944 г. во Франции одновременно с динезином. Получают конденсацией фенотиазниа (XIII) с гидрохлоридом 1-диметиламиио- 2-хлорпронана в виде этиленимониевого производного (XV) в присутствии ст« эго натра в среде бензола с последующим превращением 10-(2-диметила- мино)-прогиыфеиотиазина (XVI) в гидрохлорид (XVIII). При этом образуется наряду с XVI его изомер XVII, разделение которых основано на различной растворимости их хлоргндратов в абсолютном спирте; изодипразин (XIX) легче растворим, нежели дипразии (XVIII):

сн3си- снг-

J и е

I J ...oir —+

\ -N zNz

XIII6h2CIIN(CH,)s

XVI

ZSя z

+ 1‘II 1

IСпирт II

J'

СПСНЛ(СН3)8CH3X\ IIСПСНЛ(СН3)8CH3X\ II^H^CIINXCHJ.-HCI<^няXVIJ1^H^CIINXCHJ.-HCI<^няXVIJ1CHCH2N(CH ).. HCICh3XIXCHCH2N(CH ).. HCICh3XIX

СПСНЛ(СН3)8

CH3

X\ II

СПСНЛ(СН3)8

CH3

X\ II

^H^CIINXCHJ.-HCI

<^ня

XVIJ1

^H^CIINXCHJ.-HCI

<^ня

XVIJ1

CHCH2N(CH ).. HCI

Ch3

XIX

CHCH2N(CH ).. HCI

Ch3

XIX

Образование двух изомеров объясняется, как и в синтезе фенадона (стр. 231), ем, что в результате разрыва связи из этиленимоиневого производного (XV) угчерода С[ с азотом образуется изомер XIX, а при разрыве связи С| изомер XVIII. Поэтому Л. О. Русецкому (авт. свид. СССР—

160713) ждалось иа основании изобретения В. О Кульб? га и Г Н. Пьянковой (авт. свид. СССР № 111907) повысить выход дипразина введением в реакционную массу при конденсации основания изодипра- зина

Дмпразми белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, т. пл. 221—225°, очень легко растворим в воде, ацетоне, легко в спирте и хлороформе, не растворим в эфире, бензоле, четыреххлористом углероде. При хранении на свету или доступе воздуха окрашивается в зече- повато-снний Цвет. При нагревании препарата в спиртовом растворе с разведенной азотной кислотой возникает красное окрашивание, хлор-ион определяют реакцией с AgNO3. Чисюту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию примесей сульфатов, тяжелых металлов, превышающих допустимые нормы.

Количественное определение основано на титровании точной навески дипразина в спирто-водно-хлороформном растворе. 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина до розового окрашивания. I «? 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03209 г дипразина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,5% к не более 101%

Хранят с предосторожностью (список Б), в банках темного стекла, плотно *акрычых пробками, залитыми парафином, в сухом, за- ицпцепном от света месте. Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,15 г.

Pa6oiy с дипразином следует проводить под тягой в резиновых перчатках и по окончании ее вымыть руки спегка подкисленной водой.

Применяют для лечения аллергических заболеваний (крапивницы, сывороточной болезни и др.) по 0,025 г 2—3 паза в день, в мышцы — по I 2?и-2 2,5% -ноги раствора; внутривенно — по а—10 мд 0,5%-ного раствора или 2 .мл 2.5"о-ного раствора.

AMINAZINLM. CHLORP ROMAZIN1 HYDROCHLORIDVM PH. 1.

АМИНАЗИН.

ГИДРОХЛОРИД 2-ХЛОР^О-(3-ДИМЕГИЛ-АМННОЛРОПИЛ)-ФЕНОТИАЗННА

CI

Af. fl. 3^5,о4Af. fl. 3^5,о4СН2СН..СН.^(СН3)Я- НС1

Af. fl. 3^5,о4

Af. fl. 3^5,о4

С -Hj K1 ^ЬНС!

Синонимы: Largactil, Megaphen, Thorazine

Впервые синтезирован во Франции; сообщение о нем появилось в печати в 1952 I. Получают конденсацией 2-хлорфепотиазииа (Х1Х) с птро- хлоридом З-диметлламипохлорпропана (XX), в присутствии щелочи, с последующим превращением основания (XXI), с помощью спиртового раствора

хлористого водорода, в хлоргидрат 2-х.юр-1-0-(3-димет1паминопропил)-фено- 11 1зина:

I II \ X нXIXI II \ X нXIXH^CJЬcИймH^CJЬcИймххххC1LCHSCH ’.(СНXXIC1LCHSCH ’.(СНXXIНГ1НГ1UU

I II \ X н

XIX

I II \ X н

XIX

H^CJЬcИйм

H^CJЬcИйм

хх

хх

C1LCHSCH ’.(СНXXI

C1LCHSCH ’.(СНXXI

НГ1

НГ1

U

U

CFUCH.CH.NfCH j„ - НС1

2-Хлорфенотиазии в свою очередь получается по схеме:

.С(ЮН' _ ^Icu. K2COe I•ciCI..С(ЮН' _ ^Icu. K2COe I•ciCI."COOKjxN/н"COOKjxN/нНС| I С1НС| I С1соопсооп-COs-COs•кII•кII

.С(ЮН' _ ^

Icu. K2COe I

•ciCI.

.С(ЮН' _ ^

Icu. K2COe I

•ciCI.

"COOKjxN/н

"COOKjxN/н

НС| I С1

НС| I С1

сооп

сооп

-COs

-COs

•к

II

•к

II

Аминазин -белый или белый с кремовым оттенком мелкокристалли чс кий порошок, т. пл. 194—197°, гигроскопичен, темнеет на свету, очень ле! ко растворим в воде, спирте, хлороформе; не растворим в эфире и бензоле. Водные растворы не изменяются при стерилизации. При нагревании с бромной водой возникает малиновое окрашивание, а при действии раст вора едкого натра выделяется основание аминазина. Хлор-ион обнаруживай ■ реакцией с AgNO3. Чистоту' препарата определяют в соответствии с требованиями ГФ1Х на сульфаты, хлорфенотиазии (сравниваю! с эталонных раствором хлорида кобальта), тяжелых металлов, мышьяка, других Орга нических примесси (хроматографически).

Количественное определение производят алкалиметрически аналогично дипразпиу. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03553 г аминазина, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99°6 н не более 101 °о

Храните предосторожностью (список Б),в банках темного стекла,пл от ио закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света мес1е.

Работу с аминазином следует проводить аналогично дипразину в пер чатках. Высшая разовая доза внутрь и внутримышечно — 0,15 г, суточная — 0,5 г; внутривенно разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,2 г.

Применяют в психиатрической практике в качестве седативного, гипотермического средства, а также при эпилепсии; в хирургической практике — в качестве успокаивающего перед операцией, в акушерской — в качестве нротнворвотного средства у беременных; в онкологической практике — прн лечении хлорэтиламниами; в дерматологической практике — при зудящих дерматозах.

CHLO RAC1ZINUM

ХЛОРАЦИЗИП.

ГИДРОХЛОРИД Ю-(Р-ДИЭТИЛАМИНО-ПРОПИОНИЛ)-2-ХЛОРФЕНОТИАЗИНА

At в. .197,38At в. .197,38iocHacH^(c£iijs- на

At в. .197,38

At в. .197,38

,HslO"5Sa • НО

Получают ацилированием 2-хлорфенотиазина (XIX) хлорангидридом р-хлорпропионовой кислоты (XXII) н коиденсацней ₽-хлорпропионнл-2- хлорфенотназина (XXIII) с диэтиламином; образующийся при этом Ю-(р-диэтиламииопропионил)-2-хлорфснотиазиц (XXIV) обычным путем превращают в его хлоргидрат;

ClCHeCH8COCl

Nz >С| XXII н сосн5сн,а

XIXххп

Xs \

НОНОClCl-НС!-НС!

НО

НО

Cl

Cl

-НС!

-НС!

COCIIgCHsN(C2H5)sСОСНкСН8К(СвН^)

XXIV

Хлорацпзнн - белый или слабожелтый мелкокристаллический порошок, 1. пл 167—170°, на свету' краснеет. Растворяется в воде, этиловом и горячем изопропиловом спиртах, не растворим в эфире и в бензоле. При нагревании водного раствора (I : 10) с бромной водой розовеет; пр« прибавлении к этому раствору едкого натра выделяется основание хлоранизипа белого цвета. При нагревании спиртового раствора препарата с разбавленной азо1ной кислотой также розовеет. Концентрированной серной кислотой окрашивается в малиновый цвет, переходящий постепенно в вишнево-красный. Хлор-мэн обнаруживают в фильтрате после подкисления азотной кислотой в виде AgCl.

Чистоту' препарата определяют по прозрачности водного раствора и отсутствию посторонних примесей (тяжелых металлов, мышьяка).

Количественное алкалиметрическое определение производят анало- 1ично предыдущему; I мл 0.1 н. раствора едкого иатра соответствует 0,03974 г хлорацизина, которого в препарате должно быть не менее 99°6

Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных банках темного стекла, закрытых пробками, залитых сверху парафином.

Применяют при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой сп- С1емы.

MEPAZ1NUM

МЕПАЗИН. АЦЕТАТ Ю^-МЕТИЛПИПЬРИДИЛ-3-МЕТИЛ)-ФЕНОТИАЗИНА

S.

I II II I

CH* z сн.соон

I

С18Н£' • СН,СООНд^ в 370 К

Синонимы: Ьасиинп, Pacatai, Pecazinum.

Получают конденсацией феиотиазина (XIII) с гидрохлоридом 3-хлор- метил-М-метилпиперидина (XXV) с последующим превращением 10-(М-ме- 1илппперидил-3-метил)-фенотиазина (XXVI) вуксусиокислуюсоль (XXVII):

_СН Cl

1CH*XXVC.HjC ЮНи ||

1—*11— 111

1ьонIIII

N

И I

Xincil N<:н„снзсоон

CHSСИ

XXVIXXVII

З-Хлорметил-М-метилпиперидии хлоргидрат (XXV) в свою очередь получают из никотиновой кислоты (XXVIII), переходя через ее метиловый эфир (XXIX), бензолсульфопат (XXX) и гидрированием в присутствии катализатора платины в среде метилалкоголя в метиловый эфир N-метилгекса гндроникотпновой кислоты (XXXI). Восстановлением натрием в ампло вом спирте (XXXI) превращают в N-метилпипсркдил-З-карбинол (XXXII и. наконец, хлористым тионилом в З-хлорметил-К-метнлпиперидин хлор- гидрат (XXV):

( ООН СН.ПЦ h H»^v7( ООН СН.ПЦ h H»^v7с( ЮСНс( ЮСНСен .SUoOCH,Сен .SUoOCH,COOCILCOOCILOSOsCeHOSOsCeHHl-Hl-XXVIIIXXVIIIXXIXXXIXСПзXXXСПзXXXLUOCHLUOCHCIWHCIWH< енлбП< енлбПSOCleSOCleCH.CICH.CI•11С1•11С1(Н, XX XI(Н, XX XIсн5XXXIIсн5XXXIIСП; XXVСП; XXV

( ООН СН.ПЦ h H»^v7

( ООН СН.ПЦ h H»^v7

с( ЮСН

с( ЮСН

Сен .SUoOCH,

Сен .SUoOCH,

COOCIL

COOCIL

OSOsCeH

OSOsCeH

Hl-

Hl-

XXVIII

XXVIII

XXIX

XXIX

СПз

XXX

СПз

XXX

LUOCH

LUOCH

CIWH

CIWH

< енлбП

< енлбП

SOCle

SOCle

CH.CI

CH.CI

•11С1

•11С1

(Н, XX XI

(Н, XX XI

сн5

XXXII

сн5

XXXII

СП; XXV

СП; XXV

Мепазин — белый или белый с желтоватым или зеленоватым оттенке кристаллический порошок со слабым запахом уксусной кислоты, т. пл. 68 72е, хорошо растворим в воде, спирте, бензоле, толуоле. При действии йодноватой кислоты в присутствии фосфорной дает темно-красное окрашивание; азотной или серной кислотой окрашивается в вишнево-красный цв т Хлорное железо окрашивает водный раствор препарата в темно-оранжевы и цвет.

Чистоту препарата определяют по отсутствию мышьяка, тяжелых металлов, фенотиазина (не более O.Ol^o, определяемого извлечением эфиром. После удаления растворителя остаток извлекают спиртом и нагревают с бромной водой. Окраска не должна быть интенсивнее 8 м г эталонного 2%-ного раствора CoCl2-6H2O).

Количественное алкалиметрическое определение производятаналогпчпо дрх гим солям фенотиазиновых производных. 1 мл 0,1 н. раствора едкого иатра соответствует 0,03705 г мепазииа, которого в препарате должно быть не менее 99%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в банках темного стекла.

Применяют в психиатрической практике при неврозах, психозах с яв- ением страха по 0,025—0,05 г в виде таблеток или драже, а также в вид 2,5%-ного раствора в ампулах по 1 мл.

ГЛАВА XXIV

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

С АТОМАМИ АЗОТА В ПЯТИЧЛЕННОМ ЦИКЛЕ

К пягичленным гетероциклам, содержащим атомы азота, принадлежат пиррол (I). пиразол (И), имидазол (HI), 1, 2, 3, 4-тетразол (IV). производные которых широко применяют в качестве лекарственных веществ:

N N

•NSrs

НННН

I II III IV

К производным пиррола (I) относится столь важные растительные алкалоиды, как атропин, коннии, никотин и др. Насыщенное пиррольное кольцо — пирролидин — также входит в состав алкалоидов группы трепана (стр. 424) и плазмозаменнтелей. К производным пиразола (II) относятся его частично или полностью гидрированные пятичленные гетероциклы, содержащие в ядре два связанных друг с другом атома азота. При различных заместителях у третьего и пятого углеродных атомов наблюдается таутомерия, связанная с перемещением атома водорода от одного атома азота ядра пиразола к другому:

—rR’R'

R-I ^11

«к/N

НН

VVI

Их частично или полностью гидрированные производные, соответственно пнразолииы (VII) и пиразолидины (V1II), содержащие в цикле карбонильную группу, входят в состав 5-ниразолонов (IX) и 5-пиразолидонов (X):

ГН 1 FJHXn/ XNZН НV1J VIIIГН 1 FJHXn/ XNZН НV1J VIIII й qzz^N^ н IXI й qzz^N^ н IX1 ^нX1 ^нXОП?ОП?

ГН 1 FJH

Xn/ XNZН Н

V1J VIII

ГН 1 FJH

Xn/ XNZН Н

V1J VIII

I й qzz^N^ н IX

I й qzz^N^ н IX

1 ^н

X

1 ^н

X

ОП?

ОП?

К производным 5-пиразолона относятся анальгетики — антипирин, анальгин, амидопирин, а к производным пиразолидона - 5-бутадион и многие другие лекарственные вещества данной структуры (сульфобутон и др.).

Частично гидрированное кольцо имидазола (XI), как и в случае пиразола, если атом водорода при азоте не замещен, обнаруживает таутомерию при двух разных заместителях в положении 4 и 5:

i IН XIi IН XIR'r К R'i NHн нR'r К R'i NHн нО= —MIО= —MI

i I

Н XI

i I

Н XI

R'r К R'i NH

н н

R'r К R'i NH

н н

О= —MI

О= —MI

Имидазолидиндноном является гидантоин (XII), который в химическом отношении относится к циклическим уреидам, т. е. производным мочевины, его 5-диф?нильиос производное — дифеи ин (стр. 3,39) применяют для лечения эпилепсии. Имидазольное кольцо (III) входит в состав пилокарпина, гистамина, гистидина и других физиологически активных веществ. Имидазольный цикл входит также в состав ряда конденсированных систем, с бензимидазольным и пуриновым циклами (дибазол, кофеин, теофиллин и др.)

Тегразольное иятпчлениое кольцо является структурным элементом коразола (с гр. 311).

ANT1P YR1NUM. PHENAZONUM РН. 1.

АНТИПИРИН. I-ФЕНИЛ 2,3-ДИМЕТИЛГШРАЗОЛОН-5

Н,С

Н.СА

(\Н

Л1 Я 188 2Л1 Я 188 2CnHia!ONs

Л1 Я 188 2

Л1 Я 188 2

Синонимы: Analgi .in, Anodynin, Methozin. Phenazon, Pyrazin, Pyra^ lin.

Впервые получен Кнорром в 1883 г. в результате поисков жаропони жающих средств для замены хинина, применяемого в тот период не толь для лечения малярии, но и как жаропонижающее и болеутоляющее средство. Строение хинина еще не было известно, но господствующим мнением являюсь, что хинин относится к числу производных тетрагидрохииолина. Кнорр и пытался получить данное вещес|во конденсацией фенил] идразнна (ХШ) с ацетоуксусным эфиром (XIV). Полученный метилфенилпиразолой (XV) ошибочно был принят за производное тетрагпдрохинолнна; метилг/с- ванпем этого соединения и был получен антипирин (XVI):

CeH.XHNH.-j-t HjCOCH^CUOlLIIa -^У^1' С,Н NHN=CCH СООС.Н —ПР"— * 4,11w‘' СИ,

,<Н3ГН,

-► ХН гн5-х. NCH,г

СиН5с6н6

XVхм

Считывая наличие кето-снольной таутомерии ацетоуксусного эфира и таутомерию в пиразолоновом ядре, можно предположить образование нескольких изомерных форм 1-фенил-3-мети1пиразолона-5 (XV):

сн2ссн3^сн=с—сна

ноос о ноос он

/NH:

UN

с6н5

I

]СН3

К zNH

=|СН3NHN=|СН3NHNС6НС6НСвН,СвН,N

=|СН3NH

N

=|СН3NH

N

С6Н

С6Н

СвН,

СвН,

IIо Y с„н6 XVо Y с„н6 XV7снв-| XС»Н57снв-| XС»Н5сн- с=сн.сн- с=сн.NH..NH..-СП-СПО=СО=СNHNHС.Н,С.Н,ОО

I

I

о Y с„н6 XV

о Y с„н6 XV

7снв-

| X

С»Н5

7снв-

| X

С»Н5

сн- с=сн.

сн- с=сн.

NH..

NH..

-СП

-СП

О=С

О=С

NH

NH

С.Н,

С.Н,

О

О

с«и6

Однако Ьфенпл-З-мстилпиразолон-б известен лишь в одной форме (XV), существование других изомеров не подтверждено. Процесс метилирования метилфснилпиразолона (XV) может быть представлен через промежуточное образование четвертичной соли, которая при действии щелочи перегруппировывается в антипирин (XVI):

j сн3

»аОН 1 jlf Нwx. н-о NCH,

О

XVI

Дия получения 1-фенил-3-мстилпмразолона-5 (XV), являющегося важнейшим полупродуктом синтеза пиразолоновых производных, вместо ацетоуксусного эфира для конденсации с фенил] идразином применяют также дикс- тец (XVII):

С,Н»

XVXVXVII

XV

XV

Дикетен получается димеризацией кетена (СН2 - СО) в растворе ацетона или дикетена; его применяют и для получения ацетоуксусного эфира:

LH8=C—СП. - С,Н3(Л1 -► CHgCULHsCOOCJl. J

О со

Ряд свойств антипирина, в том числе и его относительно высокая растворимость в воде (значительно большая, чем у 1-фенил-3-ме]илпиразолона-5), а «к> е реакции с йодистым метилом, хлорокисью фосфора и нскоторы_ друше объясняются, еспи принять для него структуру четвертичною основания:

I1 наи(I1 наи(NCHSNCHSгн j снгн j сн

I

1 наи(

I

1 наи(

NCHS

NCHS

гн j сн

гн j сн

СвН5

Метилирование Ьфенил-З-мечилпиразолона-З (XV) производят большей частью метиловым эфиром бензолсульфокислоты; при использовании СН3Вг или СН3С1 реакцию ведут в автоклаве. Антипирин — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вк са 1. пл. НО 113°, четко растворим в воде, спирте, хлороформе, трудно в эфире. Водные растворы достаточно стойки и выдерживают стерилизации при 100- 120е. Антипирин—слабое основание, из водных растворов он легко выделяется едкими, углекислыми щелочами и различными о и Даст характерные реакции с алкалоидными реактивами; так, танин вы ляет серый осадок, пикриновая кислота — желтый, ртути дихлорид — белый, реактивМайера — желтовато-оранжевый, раствор KJ Ja — бурый. Хлорным железом окрашивается в красный цвет с образованием двойного соединения 3C||Hi2O2- 2FeCl3, называемого феррипирнном. Азотистой кислотой антипирин окрашивается в изумрудио-зелеиый цвет — образуется 4-ншро- зоантиинрин (XVI11). Йод взаимодействует с антипирином с образованием 4-йодантипирнна (йодопирина) (XIX) — белого цвета, последний адсорЫ руст йод (что заметно по окраске осадка):

СП,СН„,СНЯ

1^’Н,I NCIl,-^ NCH3

О'о N/ о

С6Н„СцНвсвнэ

XVIIIXIX

Па данной реакции основано количественное определение антипирина. Реакцию проводят с заведомо известным количеством 0,1 н. раствора йода в присутствии спирта (для растворения 4-йодантипирина, или хлороформа и ацетата натрия для нейтрализации образующейся йодистоводородпой кислоты). Избыток йода оттитровывают 0,1 и. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала. Параллельно в тех же условия проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответс ву 0,009411 г антипирина, которого в препарате должно быть не менее

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных бан ках, в защищенном от света месте.

Высшая разовая доза — 1 г, суточная - 3 г.

Применнют при невралгиях, ревматизме, простудных заболеваниях по 0,25—0,5 г на прием; детям от 6 до 12 месяцев — 0,03—0,05 г; от 2 до 5 лет — 0,1—0,2 г; от 6 до 12 лет -0,2—0,25 г. Как кровоостанавливающее средство антипирин иногда применяют в виде 10—2О°6-ных водных растворов для смачивания тампонов и салфеток при носовых н паренхиматозных кровотечениях. Выпускают в порошке н чаблетках по 0,25 г.

AMIDOPt RINUM. PYRAMIDONUM AMI NOPHFMAZONАМИДОПИРИН.

ЛМИНОФЕ1 ГАЗОН (ВОЗ). 1-ФЕНИЛ-2.3-ДИМЕТИЛ-4 ДИМЕТИЛАМИНО-ПИРАЗОЛОМ-5

Н1С

сн3

с„н

A-I. 8^

Синонимы: Amidozon, Aminopyrazolin. Aminopyrine, Dimethylaniino- antipyrin, Dimethvlaniinophenazon.

Синтезирован впервые Штольцем и Кнорром в 1893 г. Получают нит- розпровапием антипирина (XVI) азотистой кислотой с последующим восстановлением 4-нитрозоантипирина (XVIII) н метилированием образовавшегося 4-амицоантипирина (XIX):

С11я н \'СН,

GN ^СН,H.N

1. C11JBI-

C1L(CHJ \

N('H3 CI[ 31

-CH, zCH,

п

Cl'

1

cLH-

L,1L

CcH

С.П,

XVI

xvru

Х1Х

Нитрозироваиие антипирина проводят при О' нитритом натрия в присутствии серной кислоты; детские, однако, интрозирование нс самого антипирина, а его бензолсульфоната (XX), получаемого в качестве, промежуточного продукта при метилировании 1-фснил-3-метнл-пиразолона-5:

СН,-|ON =СНЙ

NC,,= C0ILSO3- ^SO^G NClIa_ (^H,SOdNa

Ojl., |Cell.

XXXV III

Восстановление нитрозоантипирина (XVIII) в 4-аминоантипирин (XXI) производят с помощью сульфптио-бисульфитцой смеси в водной среде'

ON]- —|СН„NaO8SHNi = -СН Н3Ь = СИ,

| NCH, N-ньО, n^so^I CH3HsC- NCIl

О" kf/

Cell5C0HCell5

XVIIIXXI

Очистку 4-аминоантипирина осуществляют через бензилиденовое производное (XXII), образующееся при взаимодействии его с бензальдегидом:

Н2Г—|СНа c«hj J сянг,сн=ь сн3NC113’1 NCH,

LnadeH6

xxixxh

Метилирования аминоантипирина (XXI) достигают смесью формальдегида и муравьиной кислоты, либо другими метилирующими агентами (галогеи- алкилы):

Н -,^Н,

МСНЧ

О 1

ИС\°. нсоои (СН3;-Н3<CH,)aN= СПЛ

<сн3-нсоон1 NCH>

О-

свнБ

АлС„не

Наиболее вероятный механизм этом реакции следующий:

о

О

Н( ЧцCH.OU

RVIL — - RM SH

нсоои „к. СН3 ччСН3 нсоон'СН,

Н'CHSOHснэ

R :гаток антшифинт!

При использовании данного метода метилирования предотвращается образование четвертичных аммониевых солеи, получающихся наряду с амидопирином при метилировании диметилсульфатом и др.:

НЛт

;сн3

(СН,)^СН3

<CH3)eN =CH,

мен ^° so.

NCII3

so,^1 кн.

СУ

О

' N/

CtH3

C,ns -

1 сен.

Амидопирин — белые кристаллы или белый кристаллический порошок с едва заметным желтоватым оттенком, горьковатого вкуса, т. пл. 107—109°, медленно растворяется в 20 ч. воды, 2 ч. спирта, растворяется в эфире, очень легко в хлороформе- При 100и в присутствии воды плавится и выделяется в виде маслянистой жидкости. Водный раствор амидопирина обладает слабо щелочной реакцией Подобно антипирину амидопирин дает алкалоидные реакции с танином, пикриновой кислогой. реактивом Майера и др. С кислотами образует легко диссоциирующие соли.

Хлорным железом окрашивается и синий цвет, переходящий в кпрпич- но-красный; при этом выделяется хлопьевидный коричневый осадок. При подкислении этой жидкости соляной кислотой возникает интенсивное енне- фиолетовое окрашивание. Амидопирин обладает восстановительными свойствами; с раствором нитрата серебра дает сине-фиолетовое окрашивание с последующим выделением металлического серебра. Окислители, в том числе гуммиарабик, содержащий фермент оксидазу, окрашивают амидопирин в фиолетовый цвет.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного раствора, отсутствию примеси антипирина (при нитрозированин нитритом натрия в присутствии серной кислоты возникающее сине-фиолетовое окрашивание должно исчезнуть спустя несколько мпиу i). хлоридов, аминоантипирина (при прибавлении к фильтрату (1 : 20) смеси амидопирина с водой насыщенною водного раствора бензальдегида и ацетата натрия образовавшаяся мутьнедолжиа превышать эталона мутности ГФ1Х №3 в присутствии раствора карбоната натрия). Количественное определение пирамидона основано на тигроваиии его соляной кислотой в присутствии индикатора метилового оранжевого или смеси равных частей 0,1%-иого спиртовою раствора метилового оранжевою и 0,1%-иого раствора метиленовой сини до окраски контрольного опыта, состоящего из свежепрокипяченной охлажденной воды и указанных индикаторов в присутствии соляной кислоты.

1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответству г 0,1156 г пирам! ia, которого в препарате, должно быть не менее. 99%. Описано ряд друп годов количественного определения амидопирина, например осаждение с#о избытком 0 1 н. раствора пикриновой кислоты и обратным титрованием фильтрата 0,1 и. раствором едкого натра в прису гствпи индикатора фенш- фталениа.

Пермангаиатометрмческнй метот Шу чека (1932) основан на окпет ним амидопирина в щелочной среде перманганатом катия до диоксиппрам! - ^на; избыток перманганата калия определяют йодометрически:

(CILU, СН3 п (СН? гпен,NC1Lгп ц

1 мл 0,1 н. раствора КМпО4 соответствует 0дхЪ779 г пирамидона.

На реакции с перманганатом калия, протекающей по схеме:

4KMiiO4-р JH .()—>■ 4МпО. -4КОП->-

3CI3HrON чО — ас, Н17О N

основан потенциометрический полумикрометод определения пирамидона (Я. М. Перельман, 1952;) I мл 0,01 н- раствора перманганата калия cooi- ветствует 0,3469 мг пирамидона.

Периметрический метод Руша (1955) определения пирамидона основан на окислении его сульфатом церия до дноксинирамидона.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,5 г, суточная - - 1,5 г. Применяют как жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное средство при головной боли, невралгиях, артритах, суставном ревматизме л др. по 0,25—0,3 г 3—4 раза в день. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 г, ампулах по 2—5 и 10 mi 2%-ного раствора и 10 зи 4%-иого раствора

ANALG1NLM

АНАЛЬГИН.

ЬФЕНИЛ-З.З-ДИМЕТИДМ-МЕТИЛА.МИНОПИРАЗСЛОН-б-Гм'-МЕТИЛЕНСЕРНН-( ГОКИСЛЫЙ НАТРИЙ, МОНОГИДРАТ

Нэс

=сп,haOSlLC KcHj-H^O

CflH

CjgHt.O,:H3OAte. 3" 1,37

Синонимы: Amizol, AAelaminosulfonum, Novaldin, Novalgiri

Анальгин синтезирован в 1920 г. при поисках легко растворимого в воде амидопирина. Вначале был получен мелубрин (ХХШ) — I фенил-2,З-ди* е- Т[]л-5-риразолон-4-ам[1нометиленсернистокислып натрин:

NaO_.SH.CHNj— СН^

* NCH-

о

с0н5

XXIII

оЗЗ

но анальгин по интенсивности действия превышает мечубрин.

Получают метилированием бецзилидеиаминоантипирина (XXIV) в 4-монометиламиноаитипирин (XXV), который далее, при обработке-смеськ водных растворов формальдегида н бисульфита натрия, превращается в анальгин (XXVI)-

сн

Cell,HC-I.ХСНCell,HC-I.ХСНн= СПн= СП

Cell,HC-I.

ХСН

Cell,HC-I.

ХСН

н= СП

н= СП

^Нвсн.( н сн.оСсп XXVI^Нвсн.( н сн.оСсп XXVI<\нБ

^Нв

сн.

( н сн.

о

Ссп XXVI

^Нв

сн.

( н сн.

о

Ссп XXVI

XXIV о H,CH^ СН. НС аНЬ(

I Аси, X ч / о

сон, XXV

Анальгин —бечый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок, легко растворимый в воде (1 : 1,5), трудно в спирп не растворим в эфире. Водный раствор его прозрачен и нейтрален па лакмус; при стоянии желтеет, не утрачивая активности. Выдерживает стерилизацию при 100°. При нагревании с разведенной соляной кислотой разлагается с образованием сернистого ангидрида и формальдегида. При действии раствора белильной извести или же раствора хлорамина па раствор npenapa ia в соляной кислоте возникает синее окрашивание, переходящее при нагревании в желтое (реакция на остаток метиламипоантмпирмна); при действии на солянокислый раствор хлорным железом появляется синее окрашивание постепенно переходящее в красное, и затем обесцвечивается.

Чистоту препарата определяют по прозрачности водного раствора и зеленой окраске с раствором бромтимолового синего (бисульфит натрия), отсутствию аминоантнпирниа (стр. 331), влаги (нс более 5,5%).

СН3,■ ьNaO3SCH£О4- НСПЯХН|= ;СНЯ мен с/ сснСН3,■ ьNaO3SCH£О4- НСПЯХН|= ;СНЯ мен с/ сснКоличественное определение основано на окислении анальгина йодом до нсисчезающего желтого окрашивания:

СН3,■ ьNaO3SCH£

О

4- Н

СПЯХН|= ;СНЯ мен с/ ссн

СН3,■ ьNaO3SCH£

О

4- Н

СПЯХН|= ;СНЯ мен с/ ссн

Сн3

nch3 + Js + 2H=°

IСонс

/О

Г + 1U + NaHSO, + НС Z н

1 и.* 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г безводного анальгина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99% н ие более 101%.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света. Высшая разовая доза — 1 г, суточная — 3 г.

Применяют как аналыезмрующее, противовоспалительное и жар понижающее средство внутрь по 0,25- 0,5 с 2—3 раза в день в виде порошка и таблеток и парентерально в виде 50%-ного раствора в ампулах по 1 .”i 2—3 раза в день. Детям анальгин назначают внутрь до 2 лет - 0,025— 0,05 г; 3- 4 лет 0,1, 5- блет— 0,15г;7лет — 0,2 г; 8—14 пет — 0,2' 0,3

BUTAD1ONLV1

Б 1 АДИОН. 1.2 ДИФЕНИЛ-4-н-БУТИЛ-3 j-ПИР АЗОЛИДИНДИОНн. С4НП| —О

СеН5

"8"8igH ||О •'

"8

"8

Синонимы: Butazolidin, Butylpyrin, Phenylbutazonum, Pyrazolidin.

Получают конденсацией малонового эфира (XXVI1) с н-бутилбромидом (XXVIII) в присутствии алкоголята натрия с последующей вторичной конденсацией образовавшегося н-бутилмалонового эфира (XXIX) с гидразобензолом (XXX); по швейцарскому па1енту № 318075 бутадиои (XXXI) получают в одну стадию из указанных ингредиентов:

СОО(\НЯ ♦ н. • jHoCH соос.н.XXIX п Счнт =О NC6H3 о'СОО(\НЯ ♦ н. • jHoCH соос.н.XXIX п Счнт =О NC6H3 о'ооин.

СОО(\НЯ ♦ н. • jHoCH соос.н.

XXIX п Счнт =О NC6H3 о'

СОО(\НЯ ♦ н. • jHoCH соос.н.

XXIX п Счнт =О NC6H3 о'

С4НеВг С?Н СООС II. XXVII] XXVII

Н M1hHCLH, XXX

СНXXXI

Бутацион -белый кристаллический порошок горького вкуса, т. пл. 103— 106е, практически не растворим в воде (1 : 11000) и растворим в спир е (I : 28), легко растворяется в эфире, хлороформе, метаноле и в бензоле, а также в растворах едких и углекислых щелочей. Водород при С4 спосо'ен замещаться металлами. Натриевое производное бутадиоиа, полученное взан- модейс1вием его с раствором едкою натра, дает с сульфатом меди бледно- голубой осадок медной соли бутадиона. Раствор препарата в концентрированной серной кислоте окрашивается нитритом натрия в оранжевый цвет переходящий в вишнево-красный с выделением пузырьков газа.

Количественное определение основано на замещении водорода при С4 атомом щелочного металла; подвижность водорода обусловлена наличием по соседству двух карбонильных групп:

Na

u. и4Цэ=он. (\НЙ i=°

IX'C.II^СоН’

О

Н-1 vH-.

Титруют 0,1 и. раствором едкого натра в спиртовой среде для предупреждения гидролиза образующегося натриевого производного и более резкого

перехода цвета индикатора (фенолфталеина). 1 мл 0.1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03084 г бутадиена. Бромометрический метод, основанный на бромировании бутадиена в кистой среде броматом калия (замещение водорода при С, бромом), а также другие методы описаны в обзоре Н. П. Яворского (1959).

Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте.

Применяют для лечения ревматизма, острых, подострых и хронических ревматоидных полиартритов, подагры по 0,1—0,15 г 4—6 раз в день; суточная доза — 0,45 0,6 г. Выпускают в порошке и таблетках по 0,05 и 0,1 г.

Rlieopvrin — реопирин — препарат, содержащий бутадиен и амидопирин, производят в Венгерской Народной Республике; этот же препарат выпускают в ЧССР под названием Pyrabutal. в ГДР - Wofa pyrin, в Швеи- царии Irgapyrin. Выпускают в виде таблеток, содержащих по 0,125 г каждого препарата и в ампулах по5лл, содержащих по 0,75 г натриевой соли бутадиена и амидопирина- Таблетки принимают внутрь до 5—6 раз вдень. Инъекции производят внутримышечно по 5 лл I раз в 2—3 - - 5 дней.

HISTIDINUM

ГИСТИДИН.ГИДРОХЛОРИД а-АМИНО-р-ИМИД43аЧИЛПРОПИОНОВОЙкислоты

-СН-СПСООН

I "| -НСа Н-ОПК _\Н2

CJLOnN HC1-ILG*AL в. 209,59

Синонимы: Gerulcin, Hcruclin, Ilerulcin, Laristin, Larostidin. Stellidin.

Выделен впервые в 1896 r. из продуктов расщепления белков. Особенно богаты белки крови, содержащие до 10% гистидина: растительные белки содержат его до 2—3%. Получают гидролизом бычьей пли лошадиной крови 19 20%-ной соляной кислотой при нагревании; при охлаждении реакционную смесь, содержащую, кроме гистидина, аргинин

ILNCNHCIIXILCHsCHCOOH

11I

NHКН.

централизуют щелочью и к фильтрату слабощелочной реакции прибавляют насыщенный раствор хлорной ртути — при этом выделяется гистидин в вп^ комплексного соединения с HgCl2. Осадок промывают водой и осаждают prvTb сероводородом. Фильтрат после концентрирования обрабатывают 96 -ным спиртом — при этом выдслвется гистидин. Из 1 л крови получают 12 13 г Z-гистндпн-гндрохлорида. Структура гистидина подтверждена реакциями распада и синтезом; синтез гистидина не получил промышленного значения.

Гидрохлорид Z-гнстидина— белый кристаллический порошок кислостеного вкуса, т. пл. 245 250° (с разл.). Вращает плоскость поляризации вправо; lalp 8е. Растворяется в 8 ч. воды, не растворим в спирте, эфире и хлороформе. С дпазобензолсульфокислотон в присутствии соды дает вишнево-красное окрашивание, извлекаемое амиловым спиртом (реакция Паули); эту же реакциюдает тирозин. Из водного раствора гидрохлорида гистидина последний осаждается пикролоновой и флавиановой кислотами. Дает также биуретовую реакцию и на хлор-ион с нитратом серебра.

Чистоту препарата определяют по бесцветности водного раствора и отсутствию свободной кислоты, аммониевых солей (при нагревании с раствором щелочи не должен выделяться аммиак), тяжелых металлов и других примесей (при растворении в концентрированной серной кисло ie раствор должен оставаться бесцветным; при этом выделяется СО2).

Количественное определение производят аргентометрически; 1 ли 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,002096 г гистидина.

Хранят в защищенном от света месте.

Применяют для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в виде 4'Vhoio раствора, вводимого внутримышечно в течение 25 30 дней ежедневно по 5 м I. Выпускают в ампулах по 5 мя 4%-ного раствора

MERCAZOL1LUM

МЕРКАЗОЛИЛ ЬМЕТИЛ-2-МЕРКАШОИМИДАЗОЛ

j N I %

сн,

C^NД1 в. 44,17

Синонимы: Favislan, Methothyrin, Mefhioia/ol-

Впервые получен Волем и хМарквальдом в 1889 i

Получают взаимодействием метиламиноацеталя (XXXII) с роданидом калив в присутствии соляной кислоты:

GH5NHCHuCIHOC.H.J. + KL"S НС1и “^ >С„НйОН-ЬКС1 XXXII1 "sh

Метиламипоацеталь (XXXlIi в свою очередь получают взаимодействием бромацеталя (ХХХП1) со спиртовым раствором метиламина в автоклаве при 120 -130°, а бромацеталь бромированием ацеталя (XXXIV) при 10° в присутствии мела:

CH.CIHOC.H,)s са[б; BtCILCH (ос.пз.-“ — ch„nhcilch (ос,п ,).

XXXIXХХХШXXXII

Мерказолил —желтоватым кристаллический порошок со слабым специфическим запахом и вкусом, т. пл. 144—147‘, растворим в 7,5 ч. воды, в 10 ч. спирта, 5 ч. хлороформа; мало растворим в эфире. С раствором нитрата се ребра выделяет не растворимый в воде и азотиой кислоте бепыи осадок. С нитропруссидом натрия в присутствии раствора едкого натра возникает желтая окраска, переходящая в зеленую. При прибавлении уксусной кислоты возникает светло-синяя окраска.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности раствора, нейтральной реакции, отсутствию сульфатов, хлоридов, влаги, тяжелых ме1аллов.

Количественное определение производят титрованием водного раствора препарата в присутствии нитрата серебра и индикатора бромтнмодового синею 04 н. раствором едкого натра до неисчезающего зеленою окрашивания. I и? 0,1 н раствора едкого натра соответствует 0.0114 г мерказолила, которого в препарате должно быть не менее 98%

Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных, хорошо закупоренных банках, в сухом месте, защищенном от действия света.

Применяют при тиреотоксикозах и базедовой боле ши по 0.005 2 -3 раза в день. Выпускают в таблетках по 0,005 г.

DIPHENINUMДИФЕНИН 5 5-ДИФЕНИЛГИДЛНТОИН-НАТРИЙ(i— _NNa<еН

<;н n н

( , НнОN( , НнОNМ. fi *743М. fi *743

( , НнОN

( , НнОN

М. fi *743

М. fi *743

Синонимы: Dilantin, Diphantoin, Epamin, Epanutin, Phenytoin, Sodan- lon, Solantyl.

В литературе описаны различные методы получения: а) по методу Бпльца (1907 1909), конденсацией бензила или бензиловой кислоты с мочевиной, 6) из Г ‘изофенона, цнаналкилов и карбоната аммония, либо в) циклизацией дифеннлбромацетилмочсвины (Флек, 1952). По первому методу исходят из бензальдегида, который по известной ацилоиновой конденсации переводят в бензоин (XXXIII). Последний концентрированной азотной кислотой окисляют в бензил (XXX1V) и кипячением с избытком мочевины I одно-еппрговой щелочной среде — в дифенил гидантоин (XXXV). Последняя реакция связана с пинаколиновой перегруппировкой

('„ПЛ —L' CJI СОСНОНС€Н, ^‘-i-CJUC^’OCflH -►

II

XXXIIIXXXIV

11

COfNHolN "f)

N_

H CJU

XXXV

По другому методу бензофенон (XXXVI) нагревают в водно-спиртовом ра створе с калия цианидом и аммония карбонатом при 60°. Реакция протекаем по Бухсреру (1934) с образованием 5.5-днфенилгндацтонна (XXaV):

По третьему методу из бензиловой кислоты (XX XVII) и бромистого водорода получаю! дифенилбромуксуспую кислоту (XXXVlIa), ее превращают в хлорангидрид (XXXV1I1), который конденсируют с мочевиной в дифенил- бромацстилмочевину (XXXIX), циклизуемую со спиртовым раствором аммиака в 5,5-двфенилгидантоин (XXXV):По третьему методу из бензиловой кислоты (XX XVII) и бромистого водорода получаю! дифенилбромуксуспую кислоту (XXXVlIa), ее превращают в хлорангидрид (XXXV1I1), который конденсируют с мочевиной в дифенил- бромацстилмочевину (XXXIX), циклизуемую со спиртовым раствором аммиака в 5,5-двфенилгидантоин (XXXV):(С.1)„)(С.1)„)ОН* (CeHy)jCОН* (CeHy)jCВгВгсо он XXXVIIсо он XXXVIIСОСИСОСИМХКНч}.МХКНч}.(С.Н5)Д(С.Н5)ДXXXIXXXXIXXXXV ПаXXXV ПаВгВгСОМПСОКН,СОМПСОКН,Вг -ИС,Н.)< СОПXXXVIII СО NH |' со(LJUC -NHВг -ИС,Н.)< СОПXXXVIII СО NH |' со(LJUC -NHXXXVXXXV

По третьему методу из бензиловой кислоты (XX XVII) и бромистого водорода получаю! дифенилбромуксуспую кислоту (XXXVlIa), ее превращают в хлорангидрид (XXXV1I1), который конденсируют с мочевиной в дифенил- бромацстилмочевину (XXXIX), циклизуемую со спиртовым раствором аммиака в 5,5-двфенилгидантоин (XXXV):

По третьему методу из бензиловой кислоты (XX XVII) и бромистого водорода получаю! дифенилбромуксуспую кислоту (XXXVlIa), ее превращают в хлорангидрид (XXXV1I1), который конденсируют с мочевиной в дифенил- бромацстилмочевину (XXXIX), циклизуемую со спиртовым раствором аммиака в 5,5-двфенилгидантоин (XXXV):

(С.1)„)

(С.1)„)

ОН

* (CeHy)jC

ОН

* (CeHy)jC

Вг

Вг

со он XXXVII

со он XXXVII

СОСИ

СОСИ

МХКНч}.

МХКНч}.

(С.Н5)Д

(С.Н5)Д

XXXIX

XXXIX

XXXV Па

XXXV Па

Вг

Вг

СОМПСОКН,

СОМПСОКН,

Вг -ИС,Н.)< СОП

XXXVIII СО NH |' со

(LJUC -NH

Вг -ИС,Н.)< СОП

XXXVIII СО NH |' со

(LJUC -NH

XXXV

XXXV

CN

CN

C.II.COL.H6 hCl гг* (С6Н5)Х

-XCJI-.U

NH,

NHCOOII

XXXVI

Мн

II

1п

П—f<

(б«Н5)8С

►1

=о

N- ‘—о

(C.HJ2— N

Н

Н

XXXV

Дифении — безый с вч чтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, 1. пл. 295°, легко растворяется в воце и спирте, не растворяется в эфире н хлороформе. Являясь солью слабой кислоты, днфеннн на воздухе в присутствии СО2 разлагается с образованием нерастворимого дифенил! к- дантоина:

NH

N

IIН

Последний образуется также при действии соляной кислоты. При взаимо й- ствин пиридинового раствора днфенина с сульфатом меди выделяется бледни- сщиш осадок комплексной медной соли.

Количественное определение днфенина производят весовым путем, извлечением из водного раствора эфиром после подкисления соляной кислотой и высушиванием осадка при 100е до постоянного веса. Его должно быть не менее 90,5% и не более 92% в пересчете на сухое вещество.

Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных бан ках. в защищенном от света месте. Высшая однократная доза 0,3 г, суточная — 0,8 г.

Применяют для лечения эпилепсии, главным образом при судорожных припадках по 0,1 г 2—3 раза в день; детям до 5 лет дают по 0,025 г 2 раза в сутки, от 5 до 8 лет — по 0,025 с 3—4 раза в сутки, старшее лет — по 0,1 г 2 раза в сутки

DIBAZOLUM

ДИБАЗОЛ. ГИДРОХЛОРИД 2-БЕРЗИЛБЕНЗИМИДА ОЛА

Nil

| CCIIJ II - HCI

tJli«Ms- HCIМ в 2(4,73

Синтезирован Б. А. Порам-Кошицсм, Л. С Эфросом и О. Ф. Гинзбургом. Получают спеканием о-феннлендиамина с фенилуксуснон кислотой, фенпл- ацетамидом или цианистым бензилом, с последующим превращением 2-беи- зилбензимидазола в хлоргидрат:

NHNH

\KL।

I CeH.CILCb I I ССН.С Hs MUcCH-GnH- - MCI

мм0 I

Дибазол —белый пли белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком 1 игроскоиичный крнсталличс.кнй порошок без запаха, горько-соленого вкуса, т. пл. 182—186е, мало растворим в воде и ацетоне, хлороформе, ле< ко растворяется в горячей воде, не растворим в эфире. С иодом в присутствии соляной кислоты дает красновато-серебристый осадок; реакцию проводят при температуре нс выше 25е. Хлор-нон определяют в фильтрате в присутствии азотной кислоты после осаждения основания раствором аммиака.

Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей о-фенилендн1 амина (при действии на солянокислый раствор хлорною железа не должно возникать розового окрашивания), влаги (не более 1,5% при высушивании до постоянною веса при 70 -803, тяжелых металлов, мышьнка выше норм ГФ1Х.

Количественное определение производят в предварительно нейтрализованном спирте 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фе нолфтатеина. 1 лы 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02447 г дибазола, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%

Храните предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,15 г. Применяют при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов, а также при течении нервных заболеваний по 0,02 г 3 раза в день; детям до 1 года — 0,001 г, 1 -3 лет 0,002 г, 3 8 лет 0,003 г, 8 1*2 лег- 0.004 г старше 12 лет — 0,005 г Выпускают в виде порошка и таблеток, а также в виде раствора в ампулах

D1AZOL1NLMДИАЗОЛИН НАФТАЛИН 1,5-ДИСУЛЬФОНАТ 3-МЕТИЛ-9-БЕНВИЛ-1, 2, 3. 4-ГЕ1РАГИДРОКАРБОЛИНА

SO311

‘ .«H.jN, Cl0IUO.Ss‘ .«H.jN, Cl0IUO.SsCHSC.H3CHSC.H3Л1. fl, a65t66Л1. fl, a65t66

‘ .«H.jN, Cl0IUO.Ss

‘ .«H.jN, Cl0IUO.Ss

CHSC.H3

CHSC.H3

Л1. fl, a65t66

Л1. fl, a65t66

Синонимы: Incidal, Mebhydrolin, Omeril.

Получают конденсацией о-фенплендпамина с 4-хлорпирндииом (XI) с последующим диазотированием образовавшегося у-пнридил-о-феннлен- диамина (ХЫ) и циклизацией с помощью фосфорной кислоты в у-карболии (XL11):

нXL1нXL1ClCH^H^| N пN I гн.с,н6 хинSO3H||| NCH, xlvi^’“ J>NCHaC.HsXLVClCH^H^| N пN I гн.с,н6 хинSO3H||| NCH, xlvi^’“ J>NCHaC.HsXLVCIlsCeU5 XUVCIlsCeU5 XUVSO,HSO,HUH.CeHa XLV11UH.CeHa XLV11

н

XL1

н

XL1

ClCH^H^| N п

N I гн.с,н6 хин

SO3H

||| NCH, xlvi^’“ J

>N

CHaC.Hs

XLV

ClCH^H^| N п

N I гн.с,н6 хин

SO3H

||| NCH, xlvi^’“ J

>N

CHaC.Hs

XLV

CIlsCeU5 XUV

CIlsCeU5 XUV

SO,H

SO,H

UH.CeHa XLV11

UH.CeHa XLV11

При конденсации ^карболина (XLH) с хлористым бензилом образуется основание (XLlll), которое гидрированием (XL1V) н метилированием пре

вращают в основание дпазолина (XLV); гелеобразованием с 1,5-дису л ьфо- кислотой нафталина (XLV1) получают дназолин (XLV1I).

Диазолин -белый микрокристаллический порошок, мало растворимый в воче и в органических растворителях.

Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света м

Применяют при лечении аллергических заболеваний: крапивницы сывороточной болезни, сенной лихорадки, дерматитов и др. по 0,05—0.1 — 0,2 г 1—2 раза в день; детям по 0.02 -0,05 г 1—2—3 раза в день. Выпускают в порошке и таблетках по 0,05 и 0.1

CORAZOLUM. PENTETRAZOLUM РН. 1.

КОРАЗОЛ. 1,5-ПЕН ГАМЕТИЛЕНТЕТРАЗОЛ

СН2 -CHS C=N,

СП,| N

CH, -Cl I, •• -N'C„H1ON4AL e. 1.3 .IS

Синонимы: Cardiazol, Leptazol, Metrazol, PentylentetrazoL

Получают действием избытка азогнетоводородной кислоты на циклогексанон (XLVII1), в присутствии концентрированной серной кислоты

СИ,- СИ,^СН,—СН3—C=N

СНг с=О-^Г CHSI N

СП, CH,'CHS- CH.—N-

XLV111XIix'

Азотистоводородную кислоту получают разложением ее натриевой соли, образующейся при взаимодействии закиси азота с амидом натрия:

NSO + Nl1sNa —► HN3-|-NaOH

По другим данным (Швейц, пат. 226789—1943), коразол (XL1X) получают из циклогексаноноксима(Ь) и азида натрия в присутствии хторсульфоновой или дымящей серной кислоты:

—.N—ОНL—.N—ОНLО—ЬНО—ЬН- N=N—NH-- N=N—NH-NaN*H«SufNaN*H«SufБикчаиовскавn ept* гр у пп мров к аН?)Бикчаиовскавn ept* гр у пп мров к аН?)

—.N—ОН

L

—.N—ОН

L

О—

ЬН

О—

ЬН

- N=N—NH-

- N=N—NH-

NaN*

H«Suf

NaN*

H«Suf

Бикчаиовскавn ept* гр у пп мров к аН?)

Бикчаиовскавn ept* гр у пп мров к аН?)

XLLX

Коразол — белый кристаллический порошок, т. пл. 59—61°, легко растворимый в воде, спирте, эфире, хлороформе. Водные растворы нейтральном реакции и не изменяются при стерилизации (100°). Насыщенный раствор хлорной ртути выделяет белый кристаллический осадок комплексной соли, т. пл. 17?—180°, растворимой в соляной кислоте.

Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного раствора и отсутствию примесей выше норм ГФ1Х.

Количественное определение основано на образовании полийодида коразола в кислой среде и оттитровыванин избыточного йода раствором тиосульфата натрия:

Cel IfyiX, 4- ^i 4~ Ш —► CglljuN, • J2 • 11J.

Реакцию obi тят прибавлением к водному раствору коразола свежепрн- готовленною раствора хлори а закисной меди. Спустя 3 ч, осадок отфильтровывают, его, а также колбу промывают 1%-ным раствором уксусной кислоты. Промывной раствор присоединяют к фильтрату' и прибавляют 6" 1-ный раствор перекиси водорода. После кипячения раствор охлаждают, прибавляют раствор аммиака, концентрированную уксусную кислоту, калия йодид и вьг чившиися йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата нагрня в присутствии индикатора — крахмала. Параллельно в тех же условиях проводя, контрольный опыт Разность между титрованием контрольно! ) и испытуемого раствора рассчитывают на коразол. 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,1X17896 г коразола, которого в препарат должно быть нс менее 98,9%

Храните предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных байках, в сухом место, защищенном от действия света. Высшая разовая доз° внутрь и под кожу — 0,2 г, суточная — 0,5 г.

Применяют для стимулирования сердечно-сосудистой системы н дыхания и как cpeiciBO, способствующее прекращению или ослаблению наркоза Дозировки н способ введения зависят от показаний. Детям до 1 года назначают внутрь по 0,015—0,02 г в порошке пли растворе; от 2 до 5 чет — п( 0,03—ОДбг, от 6 до 12 лет — 0,06 0,08 г. Выпускают в порошке, таблетка? по 0,1 г н в ампулах по 1 мл 10%-ного раствора.

ГЛАВА XXV

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ С АТОМАМИАЗОТА В ШЕСТИЧЛЕННОМ ЦИКЛЕ

VVК наиболее важным ^гетероциклическим соединениям с шестичленным циклом принадлежат пиридин (1), пиридазин (П), пиримидин (Ill), пиразин (IV), триазин (V) и другие:

V

V

I

'N

Многие физиологически активные соединения как природные, так и синтетические являются производными пиридина, пиримидина и их гидрированных аналогов. Пиридиновое кольцо содержат никотин (VI), анабазин (VII), ареколин (VIII), никотиновая, изоникотиновая кислоты, витамины группы В» рентгеноконтрастные вещества н др.*

1

1

.соосн.

1N4N

'Н

Ьсн.

V1VII

I

ни

VIII1хX

Полностью гидрированное кольцо -пиперидиновое (IX)—содержится в лобелике (стр. 421), нанофине (стр. 348), заменителях морфина (промедол, нзопромсдол, анадол), некоторых конденсированных системах (алкалоидах iруппы трепана) и др. Пирндазиновое кольцо (11) входит в состав ф|алазй-

нового кольца (X), содержащегося в апрессиис (стр. 406). Пиримидиновое кольцо (III) является структурной основой большого чиста природных биологически важных и физиологически активных соединений, а также ряда синтетических лекарственных препаратов.

Пиримидиновые основания являются необходимой частью нуклеиновых кислот, которые содержатся в белках (нуклеопротеиды) всех животных и растительных клеток. Из нуклеиновых кислот выделен урацил (XI), структурная основа 4-метилурацила, пентоксила и других (стр. 401, 405). Пиримидиновое кольцо имеется в структуре хлорицина (стр. 381), обладающего противомалярийным действием, витаминов Вх, В2, фолиевой кислоты, бициклических соединений, содержащих пиримидиновое ядро (А), конденсированное с имидазольным (В) — вещества эти широко распространены в природе и известны под названием пуриновых соединений: